»Ќ‘Ћё÷≈»Ќ 75ћ√. є10  јѕ—. / јЌќЌ‘ј–ћј/



—тоимость в аптеках:
Ѕиомедсервис на ул.  уйбышева, д. 62, 8-3812- 56-94-88, 8-3812-56-94-85, 8-913-685-12-21 837 руб.
Ѕиомедсервис на ул. 70 лет ќкт€бр€, д. 14, 8-3812-70-06-71, 8-913-636-03-69 835 руб.
Ѕиомедсервис на ул. »вана јлексеева, д. 6, 8-3812-243-109, 8-913-632-69-45 835 руб.
Ѕиомедсервис на проспекте ћира, д. 22, тел. 8-3812-60-71-89, 8-3812-60-62-73, 8-983-526-39-96 620 руб.
Ѕиомедсервис ул. ƒекабристов, д. 45. 8-3812-31-05-64, 8-382-533-573, 8-913-649-42-83 720 руб.


»нструкци€ по применению:

“орговое наименование препарата

»нфлюцеинЃ

ћеждународное непатентованное наименование

ќсельтамивир

Ћекарственна€ форма

капсулы

—остав

1 капсула 75 мг содержит:

јктивное вещество: осельтамивира фосфат 98,5 мг, в пересчете на осельтамивир 75 мг.

¬спомогательные вещества: кальци€ гидрофосфат 25 мг, крахмал кукурузный прежелатинизированный 46,3 мг, кроскармеллоза натри€ 7,2 мг, натри€ стеарилфумарат 1,5 мг, тальк 1,5 мг;

 апсула тверда€ желатинова€ є1: корпус: желатин 45,2956 мг; титана диоксид 0,9244 мг; крышечка: желатин 29,1077 мг, титана диоксид 0,3971 мг, краситель хинолиновый желтый 0,2739 мг, краситель солнечный закат желтый 0,0013 мг.

ќписание

“вердые желатиновые капсулы є1, крышечка желтого цвета, корпус белого цвета. —одержимое капсул - смесь гранул и порошка почти белого цвета или спрессованна€ масса почти белого цвета, рассыпающа€с€ при легком нажатии.

‘армакотерапевтическа€ группа

ѕротивовирусное средство

 од ј“’

J05AH02

‘армакодинамика:

ћеханизм действи€

ѕротивовирусный препарат. ќсельтамивира фосфат €вл€етс€ пролекарством его активный метаболит (осельтамивира карбоксилат ќ ) - эффективный и селективный ингибитор нейраминидазы вирусов гриппа типа ј и ¬ - фермента катализирующего процесс высвобождени€ вновь образованных вирусных частиц из инфицированных клеток их проникновени€ в клетки эпители€ дыхательных путей и дальнейшего распространени€ вируса в организме.

“ормозит рост вируса гриппа in vitro и подавл€ет репликацию вируса и его патогенность in vivo уменьшает выделение вирусов гриппа ј и ¬ из организма. »сследовани€ клинических изол€тов вируса гриппа показали что концентраци€ ќ  необходима€ дл€ ингибировани€ нейраминидазы на 50% (IC50) составл€ет 01-13 нћ дл€ вируса гриппа ј и 26 нћ дл€ вируса гриппа ¬. —огласно данным опубликованных исследований медиана значений IC50 дл€ вируса гриппа ¬ несколько выше и составл€ет 85 нћ.

 линическа€ эффективность

¬ проведенных исследовани€х осельтамивир не вли€л на образование противогриппозных антител в том числе на выработку антител в ответ на введение инактивированной вакцины против гриппа.

»сследовани€ естественной гриппозной инфекции

¬ клинических исследовани€х проведенных во врем€ сезонной инфекции гриппа пациенты начинали получать осельтамивир не позднее 40 ч после по€влени€ первых симптомов гриппозной инфекции. 97% пациентов были инфицированы вирусом гриппа ј и 3% пациентов - вирусом гриппа ¬.

ќсельтамивир значительно сокращал период клинических про€влений гриппозной инфекции (на 32 ч).

” пациентов с подтвержденным диагнозом гриппа принимавших осельтамивир т€жесть заболевани€ выраженна€ как площадь под кривой дл€ суммарного индекса симптомов была на 38% меньше по сравнению с пациентами получавшими плацебо. Ѕолее того у молодых пациентов без сопутствующих заболеваний осельтамивир снижал примерно на 50% частоту развити€ осложнений гриппа требующих применени€ антибиотиков (бронхита пневмонии синусита среднего отита). ¬ этих клинических исследовани€х III фазы были получены четкие доказательства эффективности препарата в отношении вторичных критериев эффективности относ€щихс€ к антивирусной активности: осельтамивир вызывал как укорочение времени выделени€ вируса из организма так и уменьшение площади под кривой "вирусные титры-врем€".

ƒанные полученные в исследовании по терапии осельтамивиром у больных пожилого и старческого возраста показывают что прием осельтамивира в дозе 75 мг 2 раза в сутки в течение 5 дней сопровождалс€ клинически значимым уменьшением медианы периода клинических про€влений гриппозной инфекции аналогичным таковому у взрослых пациентов более молодого возраста однако различи€ не достигли статистической значимости.

¬ другом исследовании больные гриппом старше 13 лет имевшие сопутствующие хронические заболевани€ сердечно-сосудистой и/или дыхательной систем получали осельтамивир в том же режиме дозировани€ или плацебо. ќтличий в медиане периода до уменьшени€ клинических про€влений гриппозной инфекции в группах осельтамивир и плацебо не было однако период повышени€ температуры при приеме осельтамивира сокращалс€ примерно на 1 день. ƒол€ пациентов выдел€ющих вирус на 2-ой и 4-ый день становилась значительно меньше. ѕрофиль безопасности осельтамивира у пациентов группы риска не отличалс€ от такового в общей попул€ции взрослых пациентов.

Ћечение гриппа у детей

” детей в возрасте 1-12 лет (средний возраст 53 года) имевших лихорадку (>378∞—) и один из симптомов со стороны дыхательной системы (кашель или ринит) в период циркул€ции вируса гриппа среди населени€ было проведено двойное слепое плацебо-контролируемое исследование. 67% пациентов были инфицированы вирусом гриппа ј и 33% пациентов - вирусом гриппа ¬. ќсельтамивир (при приеме не позднее 48 ч после по€влени€ первых симптомов гриппозной инфекции) значительно снижал продолжительность заболевани€ (на 358 ч) по сравнению с плацебо. ѕродолжительность заболевани€ определ€лась как врем€ до купировани€ кашл€ заложенности носа исчезновени€ лихорадки возвращени€ к обычной активности. ¬ группе детей получавших осельтамивир частота острого среднего отита снижалась на 40% по сравнению с группой плацебо. ¬ыздоровление и возвращение к обычной активности наступало почти на 2 дн€ раньше у детей получавших осельтамивир по сравнению с группой плацебо.

¬ другом исследовании участвовали дети в возрасте 6-12 лет страдающие бронхиальной астмой; 536% пациентов имели гриппозную инфекцию подтвержденную серологически и/или в культуре. ћедиана продолжительности заболевани€ в группе пациентов получавших осельтамивир значительно не снижалась. Ќо к последнему 6-му дню терапии осельтамивиром объем форсированного выдоха за 1 сек (O‘B1) повышалс€ на 108% по сравнению с 47% у пациентов получавших плацебо (р=00148).

ѕрофилактика гриппа у взрослых и подростков

ѕрофилактическа€ эффективность осельтамивира при естественной гриппозной инфекции ј и ¬ была доказана в 3 отдельных клинических исследовани€х III фазы. Ќа фоне приема осельтамивира гриппом заболели около 1% пациентов. ќсельтамивир также значительно уменьшал частоту выделени€ вируса и предотвращал передачу вируса от одного члена семьи к другому.

¬зрослые и подростки которые были в контакте с больным членом семьи начинали прием осельтамивира в течение двух дней после возникновени€ симптомов гриппа у членов семьи и продолжали его в течение 7 дней что достоверно уменьшало частоту случаев гриппа у контактировавших лиц на 92%.

” непривитых и в целом здоровых взрослых в возрасте 18-65 лет прием осельтамивира во врем€ эпидемии гриппа существенно снижал заболеваемость гриппом (на 76%). ѕациенты принимали препарат в течение 42 дней.

” лиц пожилого и старческого возраста находившихс€ в домах дл€ престарелых 80% из которых были привиты перед сезоном когда проводилось исследование осельтамивир достоверно снижал заболеваемость гриппом на 92%. ¬ том же исследовании осельтамивир достоверно (на 86%) уменьшал частоту осложнений гриппа: бронхита пневмонии синусита. ѕациенты принимали препарат в течение 42 дней.

ѕрофилактика гриппа у детей

ѕрофилактическа€ эффективность осельтамивира при естественной гриппозной инфекции была продемонстрирована в исследовании у детей от 1 года до 12 лет после контакта с заболевшим членом семьи или с кем-то из посто€нного окружени€. ќсновным параметром эффективности в этом исследовании была частота лабораторно подтвержденной гриппозной инфекции. ¬ исследовании у детей получавших осельтамивир (порошок дл€ приготовлени€ суспензии дл€ приема внутрь) в дозе от 30 до 75 мг 1 раз в день в течение 10 дней и не выдел€вших вирус исходно частота лабораторно подтвержденного гриппа уменьшилась до 4% (2/47) по сравнению с 21% (15/70) в группе плацебо.

ѕрофилактика гриппа у лиц с ослабленным иммунитетом

” лиц с ослабленным иммунитетом при сезонной гриппозной инфекции и при отсутствии вирусовыделени€ исходно профилактическое применение осельтамивира приводило к снижению частоты лабораторно подтвержденной гриппозной инфекции сопровождающейс€ клинической симптоматикой до 04% (1/232) по сравнению с 3% (7/231) в группе плацебо. Ћабораторно подтвержденна€ гриппозна€ инфекци€ сопровождающа€с€ клинической симптоматикой диагностировалась при наличии температуры в полости рта выше 372∞— кашл€ и/или острого ринита (все зарегистрированные в один и тот же день во врем€ приема препарата/плацебо) а также положительного результата обратно-транскриптазной полимеразной цепной реакции на –Ќ  вируса гриппа.

–езистентность

 линические исследовани€

” всех пациентов-носителей OK-резистентного вируса носительство имело временный характер не вли€ло на элиминацию вируса и не вызывало ухудшени€ клинического состо€ни€.

 


ѕациенты с мутаци€ми привод€щими к резистентности

ѕопул€ци€ пациентов

‘енотипирование*

√ено - и фенотипирование*

¬зрослые и подростки

4/1245 (032%)

5/1245 (04%)

ƒети (1-12 лет)

19/464 (41%)

25/464 (54%)

* ѕолное генотипирование не было проведено ни в одном из исследований.

ѕри приеме осельтамивира с целью постконтактной профилактики (7 дней) профилактики контактировавших в семье (10 дней) и сезонной профилактики (42 дн€) у лиц с нормальной функцией иммунной системы случаев резистентности к препарату не отмечено.

¬ 12-недельном исследовании по сезонной профилактике у лиц с ослабленным иммунитетом случаев возникновени€ резистентности также не наблюдалось.

ƒанные отдельных клинических случаев и наблюдательных исследований

” пациентов не получавших осельтамивир обнаружены возникающие в природных услови€х мутации вирусов гриппа ј и ¬ которые обладали сниженной чувствительностью к осельтамивиру. ¬ 2008 году мутаци€ по типу замены H275Y привод€ща€ к резистентности была обнаружена более чем у 99% штаммов вируса 2008 Ќ1N1 циркулирующих в ≈вропе. ¬ирус гриппа 2009 H1N1 ("свиной грипп") в большинстве случаев был чувствителен к осельтамивиру. ”стойчивые к осельтамивиру штаммы обнаружены у лиц с нормальной функцией иммунной системы и лиц с ослабленным иммунитетом принимавших осельтамивир. —тепень снижени€ чувствительности к осельтамивиру и частота встречаемости подобных вирусов может отличатьс€ в зависимости от сезона и региона. ”стойчивость к осельтамивиру обнаружена у пациентов с пандемическим гриппом H1N1 получавших препарат как дл€ лечени€ так и дл€ профилактики.

„астота встречаемости резистентности может быть выше у более молодых пациентов и пациентов с ослабленным иммунитетом. ”стойчивые к осельтамивиру лабораторные штаммы вирусов гриппа и вирусы гриппа от пациентов получавших терапию осельтамивиром несут мутации нейраминидазы N1 и N2. ћутации привод€щие к устойчивости часто €вл€ютс€ специфическими дл€ подтипа нейраминидазы.

ѕри прин€тии решени€ о применении осельтамивира следует учитывать сезонную чувствительность вируса гриппа к препарату (последнюю информацию можно найти на сайте ¬ќ«).

ƒоклинические данные

ƒоклинические данные полученные на основании стандартных исследований по изучению фармакологической безопасности генотоксичности и хронической токсичности не вы€вили особой опасности дл€ человека.

 анцерогенность: результаты 3-х исследований по вы€влению канцерогенного потенциала (двух 2-х летних исследований на крысах и мышах дл€ осельтамивира и одного 6-ти мес€чного исследовани€ на трансгенных мышах Tg: AC дл€ активного метаболита) были отрицательными.

ћутагенность: стандартные генотоксические тесты дл€ осельтамивира и активного метаболита были отрицательными.

¬ли€ние на фертильность: осельтамивир в дозе 1500 мг/кг/сут не вли€л на генеративную функцию самцов и самок крыс.

“ератогенность: в исследовани€х по изучению тератогенности осельтамивира в дозе до 1500 мг/кг/сут (на крысах) и до 500 мг/кг/сут (на кроликах) вли€ни€ на эмбриофетальное развитие не обнаружено. ¬ исследовани€х по изучению антенатального и постнатального периодов развити€ у крыс при введении осельтамивира в дозе 1500 мг/кг/сут наблюдалось увеличение периода родов: предел безопасности между экспозицией дл€ человека и максимальной не оказывающей эффекта дозой у крыс (500 мг/кг/сут) дл€ осельтамивира выше в 480 раз а дл€ его активного метаболита - в 44 раза. Ёкспозици€ у плода составл€ла 15-20% от таковой у матери.

ѕрочее: осельтамивир и активный метаболит проникают в молоко лактирующих крыс. —огласно ограниченным данным осельтамивир и его активный метаболит проникают в грудное молоко человека. ѕо результатам экстрапол€ции данных полученных в исследовани€х у животных их количество в грудном молоке может составл€ть 001 мг/сутки и 03 мг/сутки соответственно.

ѕримерно у 50% протестированных морских свинок при введении максимальных доз активной субстанции осельтамивира наблюдалась сенсибилизаци€ кожи в виде эритемы. “акже вы€влено обратимое раздражение глаз у кроликов.

 

¬ то врем€ как очень высокие пероральные однократные дозы (657 мг/кг и выше) осельтамивира фосфата не оказывали вли€ни€ на взрослых крыс данные дозы оказывали токсическое действие на незрелых 7-дневных детенышей крыс в том числе приводили к гибели животных. Ќежелательных эффектов не наблюдалось при хроническом введении в дозе 500 мг/кг/сут с 7 по 21 день постнатального периода.

‘армакокинетика:

¬сасывание

ќсельтамивира фосфат легко всасываетс€ в желудочно-кишечном тракте и в высокой степени превращаетс€ в активный метаболит под действием печеночных и кишечных эстераз.  онцентрации активного метаболита в плазме определ€ютс€ в пределах 30 мин врем€ достижени€ максимальной концентрации 2-3 ч и более чем в 20 раз превышают концентрации пролекарства. Ќе менее 75% прин€той внутрь дозы попадает в системный кровоток в виде активного метаболита менее 5% - в виде исходного препарата. ѕлазменные концентрации как пролекарства так и активного метаболита пропорциональны дозе и не завис€т от приема пищи.

–аспределение

ќбъем распределени€ (Vd) активного метаболита - 23 л.

ѕо данным исследований проведенных на животных после приема внутрь осельтамивира фосфата его активный метаболит обнаруживалс€ во всех основных очагах инфекции (легких промывных водах бронхов слизистой оболочке полости носа среднем ухе и трахее) в концентраци€х обеспечивающих противовирусный эффект.

—в€зь активного метаболита с белками плазмы - 3%. —в€зь пролекарства с белками плазмы - 42% что недостаточно чтобы служить причиной существенных лекарственных взаимодействий.

ћетаболизм

ќсельтамивира фосфат в высокой степени превращаетс€ в активный метаболит под действием эстераз наход€щихс€ преимущественно в печени. Ќи осельтамивира фосфат ни активный метаболит не €вл€ютс€ субстратами или ингибиторами изоферментов системы цитохрома –450.

¬ыведение

¬ыводитс€ (> 90%) в виде активного метаболита преимущественно почками. јктивный метаболит не подвергаетс€ дальнейшей трансформации и выводитс€ почками (> 99%) путем клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. ѕочечный клиренс (188 л/ч) превышает скорость клубочковой фильтрации (75 л/ч) что указывает на то что препарат выводитс€ еще и путем канальцевой секреции. „ерез кишечник выводитс€ менее 20% прин€того препарата. ѕериод полувыведени€ активного метаболита 6-10 ч.

‘армакокинетика в особых группах пациентов

ѕациенты с поражением почек

ѕри применении осельтамивира (100 мг два раза в сутки в течение 5 дней) у больных с различной степенью поражени€ почек площадь под кривой "концентраци€ активного метаболита в плазме - врем€" (AUC) обратно пропорциональна снижению функции почек.

‘армакокинетика осельтамивира у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности (с клиренсом креатинина ≤10 мл/мин) не наход€щихс€ на диализе не изучалась.

ѕациенты с поражением печени

ѕолученные in vitro и в исследовани€х на животных данные об отсутствии значительного повышени€ AUC осельтамивира фосфата при нарушении функции печени легкой и средней степени т€жести были подтверждены и в клинических исследовани€х (см. "ƒозирование в особых случа€х"). Ѕезопасность и фармакокинетика осельтамивира фосфата у пациентов с т€желым нарушением функции печени не изучалась.

ѕациенты пожилого и старческого возраста

” больных пожилого и старческого возраста (65-78 лет) экспозици€ активного метаболита в равновесном состо€нии на 25-35% выше чем у более молодых пациентов при назначении аналогичных доз осельтамивира. ѕериод полувыведени€ препарата у больных пожилого и старческого возраста существенно не отличалс€ от такового у более молодых пациентов. — учетом данных по экспозиции препарата и его переносимости больными пожилого и старческого возраста коррекции дозы при лечении и профилактике гриппа не требуетс€.

ƒети в возрасте ≥1 года

‘армакокинетику осельтамивира изучали у детей от 1 до 16 лет в фармакокинетическом исследовании с однократным приемом препарата и в клиническом исследовании по изучению многократного приема препарата у небольшого числа детей в возрасте 3-12 лет. —корость выведени€ активного метаболита с поправкой на массу тела у детей младшего возраста выше чем у взрослых что приводит к более низким AUC по отношению к конкретной дозе. ѕрием препарата в дозе 2 мг/кг и однократных доз в 30 мг или 45 мг в соответствии с рекомендаци€ми по дозированию дл€ детей приведенными в разделе "—пособ применени€ и дозы" обеспечивает такую же AUC осельтамивира карбоксилата кака€ достигаетс€ у взрослых после однократного приема капсулы с 75 мг препарата (что эквивалентно примерно 1 мг/кг).

‘армакокинетика осельтамивира у детей старше 12 лет така€ же как у взрослых.

ѕоказани€:

- Ћечение гриппа у взрослых и детей в возрасте старше 1 года.

- ѕрофилактика гриппа у взрослых и подростков в возрасте старше 12 лет наход€щихс€ в группах повышенного риска инфицировани€ вирусом (в воинских част€х и больших производственных коллективах у ослабленных больных).

- ѕрофилактика гриппа у детей старше 1 года.

ѕротивопоказани€:

- ѕовышенна€ чувствительность к осельтамивира фосфату или любому компоненту препарата;

- терминальна€ стади€ почечной недостаточности (клиренс креатинина ≤10 мл/мин);

- детский возраст до 1 года;

- т€жела€ печеночна€ недостаточность.

— осторожностью:

Ѕеременность период грудного вскармливани€.

Ѕеременность и лактаци€:

 онтролируемых исследований у беременных женщин не проводилось. ќднако результаты постмаркетинговых и наблюдательских исследований продемонстрировали пользу предлагаемого стандартного режима дозировани€ дл€ данной попул€ции пациентов. –езультаты фармакокинетического анализа показали более низкую экспозицию активного метаболита (приблизительно на 30% в течение всех триместров беременности) у беременных женщин по сравнению с небеременными. “ем не менее значение расчетной экспозиции остаетс€ выше ингибирующих концентраций (значение IC95) и терапевтических значений дл€ многих штаммов вируса гриппа. »зменение режима дозировани€ у беременных женщин при проведении терапии или профилактики не рекомендуетс€ (см. "‘армакокинетика в особых группах пациентов"). Ќе обнаружено пр€мого или опосредованного неблагопри€тного вли€ни€ препарата на беременность эмбриофетальное или постнатальное развитие (см. "ƒоклинические данные"). ѕри назначении осельтамивира беременным женщинам следует учитывать как данные по безопасности так и течение беременности и патогенность циркулирующего штамма вируса гриппа.

¬о врем€ доклинических исследований осельтамивир и активный метаболит проникали в молоко лактирующих крыс. ƒанные по экскреции осельтамивира с грудным молоком у человека и применению осельтамивира корм€щими женщинами ограничены. ќсельтамивир и его активный метаболит в небольших количествах проникают в грудное молоко (см. "ƒоклинические данные") создава€ субтерапевтические концентрации в крови грудного ребенка. ѕри назначении осельтамивира корм€щим женщинам следует также учитывать сопутствующее заболевание и патогенность циркулирующего штамма вируса гриппа. ѕри беременности и в период грудного вскармливани€ осельтамивир примен€ют только в случае если предполагаема€ польза дл€ матери превышает потенциальный риск дл€ плода и ребенка.

—пособ применени€ и дозы:

¬нутрь во врем€ еды или независимо от приема пищи. ѕереносимость препарата можно улучшить если принимать его во врем€ еды.

ѕри наличии признаков "старени€" капсул (например повышенна€ хрупкость или другие нарушени€ физического состо€ни€) необходимо открыть капсулу и высыпать ее содержимое в небольшое количество (максимально 1 чайна€ ложка) подход€щего подслащенного продукта питани€ (шоколадный сироп с нормальным содержанием сахара или без содержани€ сахара мед светло-коричневый сахар или столовый сахар растворенный в воде сладкий десерт сгущенное молоко с сахаром €блочное пюре или йогурт) дл€ того чтобы скрыть горький вкус. —месь необходимо тщательно перемешать и дать пациенту целиком. —ледует проглотить смесь сразу же после приготовлени€. ѕодробные рекомендации даны в подразделе "Ёкстемпоральное приготовление суспензии".

—тандартный режим дозировани€

Ћечение

ѕрием препарата необходимо начинать не позднее 2 суток с момента развити€ симптомов заболевани€.

¬зрослые и подростки в возрасте 12 лет

ѕо 75 мг 2 раза в сутки внутрь в течение 5 дней. ”величение дозы более 150 мг/сутки не приводит к усилению эффекта.

ƒети с массой тела >40 кг или в возрасте от 8 до 12 лет

ƒети которые умеют проглатывать капсулы также могут получать лечение принима€ по одной капсуле 75 мг 2 раза в сутки в течение 5 дней.

ƒети в возрасте от 1 года до 8 лет

¬озможно применение суспензии приготовленной экстемпорально (см. подраздел "Ёкстемпоральное приготовление суспензии").

ѕрофилактика

ѕрием препарата необходимо начинать не позднее 2 суток после контакта с больными.

¬зрослые и подростки в возрасте ≥ 12 лет

ѕо 75 мг 1 раз в сутки внутрь в течение не менее 10 дней после контакта с больным. ¬о врем€ сезонной эпидемии гриппа - по 75 мг 1 раз в сутки в течение 6 недель. ѕрофилактическое действие продолжаетс€ столько сколько длитс€ прием препарата.

ƒети с массой тела >40 кг или в возрасте от 8 до 12 лет

ƒети которые могут проглатывать капсулы также могут получать профилактическую терапию принима€ по одной капсуле 75 мг 1 раз в сутки в течение 10 дней.

ƒети в возрасте от 1 года до 8 лет

¬озможно применение суспензии приготовленной экстемпорально (см. подраздел "Ёкстемпоральное приготовление суспензии").

ƒозирование в особых случа€х

Ѕольные с поражением почек

Ћечение

Ѕольным с клиренсом креатинина более 60 мл/мин коррекции дозы не требуетс€. ” больных с клиренсом креатинина от 30 до 60 мл/мин дозу осельтамивира следует уменьшить до 30 мг два раза в сутки в течение 5 дней. ” больных с клиренсом креатинина от 10 до 30 мл/мин дозу осельтамивира следует уменьшить до 30 мг один раз в сутки в течение 5 дней. ѕациентам наход€щимс€ на посто€нном гемодиализе осельтамивир в первоначальной дозе 30 мг можно прин€ть до начала диализа если симптомы гриппа по€вились в течение 48 ч между сеансами диализа. ƒл€ поддержани€ плазменной концентрации на терапевтическом уровне осельтамивир следует принимать по 30 мг после каждого сеанса диализа. ѕациентам наход€щимс€ на перитонеальном диализе осельтамивир следует принимать в первоначальной дозе 30 мг до начала проведени€ диализа затем по 30 мг каждые 5 дней (см. также "ƒозирование в особых случа€х" и "ќсобые указани€"). ‘армакокинетика осельтамивира у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности (с клиренсом креатинина <10 мл/мин) не наход€щихс€ на диализе не изучалась. ¬ св€зи с этим рекомендации по дозированию у данной группы пациентов отсутствуют.

ѕрофилактика

 

Ѕольным с клиренсом креатинина более 60 мл/мин коррекции дозы не требуетс€. ” больных с клиренсом креатинина от 30 до 60 мл/мин дозу осельтамивира следует уменьшить до 30 мг один раз в сутки.

” больных с клиренсом креатинина от 10 до 30 мл/мин рекомендуетс€ уменьшить дозу осельтамивира до 30 мг через день. ѕациентам наход€щимс€ на посто€нном гемодиализе осельтамивир в первоначальной дозе 30 мг можно прин€ть до начала диализа ("1-й сеанс"). ƒл€ поддержани€ плазменной концентрации на терапевтическом уровне осельтамивир следует принимать по 30 мг после каждого последующего нечетного сеанса диализа. ѕациентам наход€щимс€ на перитонеальном диализе осельтамивир следует принимать в первоначальной дозе 30 мг до начала проведени€ диализа затем по 30 мг каждые 7 дней (см. также "ƒозирование в особых случа€х" и "ќсобые указани€").

‘армакокинетика осельтамивира у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности (с клиренсом креатинина ≤10 мл/мин) не наход€щихс€ на диализе не изучалась. ¬ св€зи с этим рекомендации по дозированию у данной группы пациентов отсутствуют.

Ѕольные с поражением печени

 оррекции дозы при лечении и профилактике гриппа у пациентов с нарушением функции печени легкой и средней степени т€жести не требуетс€. Ѕезопасность и фармакокинетика осельтамивира у пациентов с т€желыми нарушени€ми функции печени не изучалась.

Ѕольные пожилого и старческого возраста

 оррекции дозы дл€ профилактики или лечени€ гриппа не требуетс€.

Ѕольные с ослабленным иммунитетом (после трансплантации)

ƒл€ сезонной профилактики гриппа у больных с ослабленным иммунитетом в возрасте ≥1 года - в течение 12 недель коррекции дозы не требуетс€ (см. раздел "—пособ применени€ и дозы").

ƒети

ќсельтамивир в данной лекарственной форме не следует назначать дет€м до 1 года.

Ёкстемпоральное приготовление суспензии »нфлюцеинЃ

¬ случа€х когда у взрослых подростков и детей существует проблема с проглатыванием капсул или при наличии признаков "старени€" капсул необходимо открыть капсулу и высыпать ее содержимое в небольшое количество (максимально 1 чайна€ ложка) подход€щего подслащенного продукта питани€ (см. выше) дл€ того чтобы скрыть горький вкус. —месь необходимо тщательно перемешать и дать пациенту целиком. —ледует проглотить смесь сразу же после приготовлени€.

≈сли пациентам требуетс€ доза 75 мг то необходимо следовать следующим инструкци€м:

1. ƒержа одну капсулу 75 мг препарата »нфлюцеинЃ над маленькой емкостью аккуратно раскрыть капсулу и высыпать порошок в емкость.

2. ƒобавить небольшое количество (не более 1 чайной ложки) подход€щего подслащенного продукта питани€ (чтобы скрыть горький вкус) и хорошо перемешать.

3. “щательно перемешать смесь и выпить ее сразу же после приготовлени€. ≈сли в емкости осталось небольшое количество смеси то следует ополоснуть емкость небольшим количеством воды и выпить оставшуюс€ смесь.

≈сли пациентам требуютс€ дозы 30-60 мг то дл€ правильного дозировани€ необходимо следовать следующим инструкци€м:

1. ƒержа одну капсулу 75 мг препарата »нфлюцеинЃ над маленькой емкостью аккуратно раскрыть капсулу и высыпать порошок в емкость.

2. ƒобавить в порошок 5 мл воды с помощью шприца с метками показывающими количество набранной жидкости. “щательно перемешать в течение 2 минут.

3. Ќабрать в шприц необходимое количество смеси из емкости согласно нижеприведенной таблице:

ћасса тела

–екомендованна€ доза

 оличество смеси на один прием

≤ 15 кг

30 мг

2 мл

>15-23 кг

45 мг

3 мл

>23-40 кг

60 мг

4 мл

 

Ќет необходимости в заборе нерастворенного белого порошка поскольку он €вл€етс€ неактивным наполнителем. Ќажав на поршень шприца ввести все его содержимое во вторую емкость. ќставшуюс€ неиспользованную смесь необходимо выбросить.

4. ¬о вторую емкость добавить небольшое количество (не более 1 чайной ложки) подход€щего подслащенного продукта питани€ чтобы скрыть горький вкус и хорошо перемешать.

5. “щательно перемешать смесь и выпить ее сразу же после приготовлени€. ≈сли в емкости осталось небольшое количество смеси то следует ополоснуть емкость небольшим количеством воды и выпить оставшуюс€ смесь.

 

ѕовтор€йте данную процедуру перед каждым приемом препарата.

ѕобочные эффекты:

 линические исследовани€

¬ исследовани€х по лечению гриппа у взрослых/пациентов подросткового возраста самыми частыми нежелательными реакци€ми (HP) были тошнота рвота и головна€ боль. Ѕольшинство HP возникали в первый или второй день лечени€ и проходили самосто€тельно в течение 1-2 дней. ¬ исследовани€х по профилактике гриппа у взрослых и подростков самыми частыми HP были тошнота рвота головна€ боль и боль. ” детей наиболее часто встречалась рвота. ќписанные HP в большинстве случаев не требовали отмены препарата.

Ћечение и профилактика гриппа у взрослых и подростков

¬ таблице 1 представлены HP возникавшие наиболее часто (≥ 1%) при приеме рекомендованной дозы осельтамивира в исследовани€х по профилактике и лечению гриппа у взрослых и подростков (75 мг 2 раза в сутки в течение 5 дней дл€ лечени€ и 75 мг 1 раз в сутки до 6 недель дл€ профилактики) и частота которых как минимум на 1% выше по сравнению с плацебо. ¬ исследовани€ по лечению гриппа вошли взрослые/подростки без сопутствующей патологии и больные группы риска т.е. пациенты с высоким риском развити€ осложнений гриппа (пациенты пожилого и старческого возраста пациенты с хроническими заболевани€ми сердца или органов дыхани€). ¬ целом профиль безопасности у пациентов группы риска соответствовал таковому у взрослых/пациентов подросткового возраста без сопутствующей патологии.

¬ исследовани€х по профилактике гриппа профиль безопасности у пациентов получавших рекомендованную дозу осельтамивира (75 мг 1 раз в сутки до 6 недель) не отличалс€ от такового в исследовани€х по лечению гриппа несмотр€ на более длительный прием препарата.

“аблица 1. ѕроцент взрослых/подростков с HP возникавшими с частотой ≥1% в группе осельтамивира в исследовани€х по лечению и профилактике гриппозной инфекции (различие с плацебо ≥ 1%)

—истемно-органный класс

Ћечение

ѕрофилактика

 атегори€ частоты а

Ќежелательна€ реакци€

ќсельтамивир

(75 мг 2 раза/сут)

N=2647

ѕлацебо

N=1977

ќсельтамивир

(75 мг 1 раз/сут)

N=1945

ѕлацебо

N=1588


Ќарушени€ со стороны желудочно-кишечного тракта:

“ошнота

10%

6%

8%

4%

очень часто

–вота

8%

3%

2%

1%

часто

Ќарушени€ со стороны нервной системы:

√оловна€ боль

2%

1%

17%

16%

очень часто

ќбщие расстройства:

Ѕоль

<1%

<1%

4%

3%

часто

а  атегори€ частоты представлена только дл€ группы осельтамивира. ƒл€ оценки частоты HP использованы следующие категории частоты: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100 <1/10).

ƒалее представлены нежелательные €влени€ которые возникали с частотой ≥1% у взрослых и подростков получавших осельтамивир в исследовани€х по лечению (n=2647) и профилактике (n= 1945) гриппозной инфекции. ƒанные нежелательные €влени€ либо более часто наблюдались у пациентов получавших плацебо либо различи€ в частоте между группами осельтамивира и плацебо составили менее 1%:

Ќарушени€ со стороны желудочно-кишечного тракта (осельтамивир против плацебо):

лечение - диаре€ (6% против 7%) боль в животе (включа€ боль в верхней части живота 2% против 3%);

профилактика - диаре€ (3% против 4%) боль в верхней части живота (2% против 2%) диспепси€ (1% против 1%).

»нфекции и инвазии (осельтамивир против плацебо):

лечение - бронхит (3% против 4%) синусит (1% против 1%) простой герпес (1% против 1%).

профилактика - назофарингит (4% против 4%) инфекции верхних дыхательных путей (3% против 3%) гриппозна€ инфекци€ (2% против 3 %).

ќбщие расстройства (осельтамивир против плацебо):

лечение - головокружение (включа€ вертиго 2% против 3%);

профилактика - усталость (7% против 7%) пирекси€ (2% против 2%) гриппоподобное заболевание (1% против 2%) головокружение (1% против 1%) боль в конечности (1% против 1%).

Ќарушени€ со стороны нервной системы (осельтамивир против плацебо):

лечение - бессонница (1% против 1%);

профилактика - бессонница (1% против 1%).

Ќарушени€ со стороны дыхательной системы органов грудной клетки и средостени€ (осельтамивир против плацебо):

лечение - кашель (2% против 2%) заложенность носа (1% против 1%);

профилактика - заложенность носа (7% против 7%) ангина (5% против 5%) кашель (5% против 6%) риноре€ (1% против 1%).

Ќарушени€ со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани (оселътамивир против плацебо):

профилактика - боль в спине (2% против 3%) артралги€ (1% против 2%) миалги€ (1% против 1%).

Ќарушени€ со стороны половых органов и молочной железы (оселътамивир против плацебо):

профилактика - дисменоре€ (3% против 3%).

Ћечение и профилактика гриппозной инфекции или пожилого и старческого возраста

ѕрофиль безопасности у 942 пациентов пожилого и старческого возраста получавших оселътамивир или плацебо клинически не отличалс€ от такового у лиц более молодого возраста (до 65 лет).

ѕрофилактика гриппозной инфекции у пациентов с ослабленным иммунитетом

¬ 12-недельном исследовании по профилактике гриппа с участием 475 пациентов с ослабленным иммунитетом (включа€ 18 детей в возрасте от 1 до 12 лет) у пациентов принимавших осельтамивир (n=238) профиль безопасности соответствовал описанному ранее в исследовани€х по профилактике гриппа.

Ћечение и профилактика гриппозной инфекции у детей без сопутствующих заболеваний в возрасте 1-12 лет и пациентов с бронхиальной астмой

¬ исследовани€х по лечению естественной гриппозной инфекции у детей в возрасте от 1 года до 12 лет HP при применении осельтамивира (n=858) отмеченной с частотой ≥1% и как минимум на 1% чаще по сравнению с плацебо (n=622) была рвота.

¬ исследовании по постконтактной профилактике в домашних услови€х (n=99) и в отдельном 6-недельном исследовании по профилактике (n=49) у детей получавших рекомендованную дозу осельтамивира 1 раз в сутки наиболее часто встречалась рвота (8% в группе осельтамивира против 2% в группе не получавшей профилактическое лечение). ќсельтамивир хорошо переносилс€ в этих исследовани€х зарегистрированные нежелательные €влени€ соответствовали описанным ранее в исследовани€х по лечению гриппа у детей.

ƒалее представлены нежелательные €влени€ отмеченные у детей с частотой ≥1% в исследовани€х по лечению гриппа (n=858) или с частотой ≥5% в исследовани€х по профилактике гриппа (n=148). ƒанные нежелательные €влени€ более часто наблюдались в группе плацебо/отсутствие профилактики различи€ между группами осельтамивира и плацебо/отсутствие профилактики составили менее 1%.

Ќарушени€ со стороны желудочно-кишечного тракта (осельтамивир против плацебо):

лечение - диаре€ (9% против 9%) тошнота (4% против 4%) боль в животе (включа€ боль в верхней части живота 3% против 3%).

»нфекции и инвазии (осельтамивир против плацебо):

лечение - средний отит (5% против 8%) бронхит (2% против 3%) пневмони€ (1% против 3%) синусит (1% против 2%).

Ќарушени€ со стороны дыхательной системы органов грудной клетки и средостени€ (осельтамивир против плацебо):

лечение - астма (включа€ обострение 3% против 4%) носовое кровотечение (2% против 2%);

профилактика - кашель (12% против 26%) заложенность носа (11% против 20%).

Ќарушени€ со стороны кожи и подкожных тканей (осельтамивир против плацебо):

лечение - дерматит (включа€ аллергический и атопический дерматит 1% против 2%).

Ќарушени€ со стороны органа слуха и лабиринтные нарушени€ (осельтамивир против плацебо):

лечение - боль в ухе (1% против 1%).

Ќарушени€ со стороны органа зрени€ (осельтамивир против плацебо):

лечение - конъюнктивит (включа€ покраснение глаз выделени€ из глаза и боль в глазах 1% против <1%).

ƒополнительные нежелательные €влени€ отмеченные в исследовани€х по лечению гриппа у детей не соответствовавшие описанным выше критери€м.

Ќарушени€ со стороны крови и лимфатической системы (осельтамивир против плацебо):

лечение - лимфоаденопати€ (<1% против 1%).

Ќарушени€ со стороны органа слуха и лабиринтные нарушени€ (осельтамивир против плацебо):

лечение - повреждение барабанной перепонки (<1% против 1%).

ѕостмаркетинговое наблюдение

ƒалее представлены нежелательные €влени€ при применении осельтамивира которые наблюдались в период постмаркетингового наблюдени€. „астота данных нежелательных €влений и/или причинно-следственна€ св€зь с применением осельтамивира не может быть установлена так как не известен истинный размер попул€ции в виду добровольного характера сообщений.

Ќарушени€ со стороны кожи и подкожных тканей: реакции гиперчувствительности - дерматит кожна€ сыпь экзема крапивница мультиформна€ экссудативна€ эритема синдром —тивенса-ƒжонсона и токсический эпидермальный некролиз аллерги€ анафилактические и анафилактоидные реакции отек  винке.

Ќарушени€ со стороны печени и желчевывод€щих путей: гепатит увеличение активности "печеночных" ферментов у пациентов с гриппоподобными симптомами получавших осельтамивир фульминантный гепатит (в том числе с фатальным исходом) печеночна€ недостаточность желтуха.

Ќарушени€ со стороны нервно-психической сферы:

√риппозна€ инфекци€ может ассоциироватьс€ с различными неврологическими симптомами и изменени€ми поведени€ включа€ такие симптомы как галлюцинации бред и аномальное поведение. ¬ некоторых случа€х они могут привести к смертельному исходу. “акие €влени€ могут возникать как на фоне развити€ энцефалопатии или энцефалита так и без про€влени€ данных заболеваний. ” пациентов (в основном у детей и подростков) принимавших осельтамивир с целью лечени€ гриппа были зарегистрированы судороги и делирий (включа€ такие симптомы как нарушение сознани€ дезориентаци€ во времени и пространстве анормальное поведение бред галлюцинации возбуждение тревога ночные кошмары). Ёти случаи редко сопровождались опасными дл€ жизни действи€ми. –оль осельтамивира в развитии этих €влений неизвестна. ѕодобные психоневрологические нарушени€ так же отмечены у пациентов с гриппом не получавших осельтамивир.

Ќарушени€ со стороны желудочно-кишечного тракта: желудочно-кишечные кровотечени€ после приема осельтамивира (в частности нельз€ исключить св€зь между €влени€ми геморрагического колита и приемом осельтамивира поскольку указанные €влени€ исчезали как после выздоровлени€ пациента от гриппа так и после отмены препарата).

Ќарушени€ со стороны органа зрени€: нарушение зрени€.

Ќарушени€ со стороны сердца: сердечна€ аритми€.

ѕередозировка:

ќписаны случаи передозировки в ходе клинических исследований и при постмаркетинговом применении осельтамивира. ¬ большинстве случаев передозировка не сопровождалась какими-либо нежелательными €влени€ми.

¬ остальных случа€х симптомы передозировки соответствовали нежелательным €влени€м представленным в разделе "ѕобочное действие".

¬заимодействие:

 линически значимые лекарственные взаимодействи€ маловеро€тны по данным фармакологических и фармакокинетических исследований.

ќсельтамивира фосфат в высокой степени превращаетс€ в активный метаболит под действием эстераз в основном расположенных в печени.

Ћекарственные взаимодействи€ обусловленные конкуренцией за св€зывание с активными центрами эстераз в литературных источниках широко не представлены. Ќизка€ степень св€зывани€ осельтамивира и активного метаболита с белками плазмы не дают оснований предполагать наличие взаимодействий св€занных с вытеснением лекарственных средств из св€зи с белками.

»сследовани€ in vitro показывают что ни осельтамивира фосфат ни его активный метаболит не €вл€ютс€ предпочтительным субстратом дл€ полифункциональных оксидаз системы цитохрома –450 или дл€ глюкуронилтрансфераз (см. подраздел "‘армакокинетика"). ќснований дл€ взаимодействи€ с пероральными контрацептивами нет.

÷иметидин неспецифический ингибитор изоферментов системы цитохрома –450 и конкурирующий в процессе канальцевой секреции с препаратами щелочного типа и катионами не вли€ет на плазменные концентрации осельтамивира и его активного метаболита. ћаловеро€тны клинически значимые межлекарственные взаимодействи€ св€занные с конкуренцией за канальцевую секрецию принима€ во внимание резерв безопасности дл€ большинства подобных препаратов пути выведени€ активного метаболита осельтамивира (клубочкова€ фильтраци€ и анионна€ канальцева€ секреци€) а также вывод€щую способность каждого из путей.

ѕробенецид приводит к увеличению AUC активного метаболита осельтамивира примерно в 2 раза (за счет снижени€ активной канальцевой секреции в почках). ќднако коррекции дозы при одновременном применении с пробенецидом не требуетс€ учитыва€ резерв безопасности активного метаболита.

ќдновременный прием с амоксициллином не вли€ет на плазменные концентрации осельтамивира и его компонентов демонстриру€ слабую конкуренцию за выведение путем анионной канальцевой секреции.

ќдновременный прием с парацетамолом не вли€ет на плазменные концентрации осельтамивира и его активного метаболита пли парацетамола.

‘армакокинетических взаимодействий между осельтамивиром его основным метаболитом не обнаружено при одновременном приеме с парацетамолом ацетилсалициловой кислотой циметидином антацидными средствами (магни€ и алюмини€ гидроксид кальци€ карбонат) варфарином римантадином или амантадином.

¬ клинических исследовани€х III фазы осельтамивир назначали с часто примен€емыми препаратами такими как ингибиторы јѕ‘ (эналаприл каптоприл) тиазидные диуретики (бендрофлуметиазид) антибиотики (пенициллин цефалоспорины азитромицин эритромицин и доксициклин) блокаторы Ќ2-гистаминовых рецепторов (ранитидин циметидин) бета-адреноблокаторы (пропранолол) ксантины (теофиллин) симпатомиметики (псевдоэфедрин) опиаты (кодеин) кортикостероиды ингал€ционные бронхолитики и ненаркотические анальгетики (ацетилсалицилова€ кислота ибупрофен и парацетамол). »зменений характера или частоты нежелательных €влений при этом не наблюдалось.

ѕримен€ть осельтамивир в комбинации с препаратами имеющими узкую широту терапевтического действи€ (например хлорпропамид метотрексат бутадион) необходимо с осторожностью.

ќсобые указани€:

Ќарушени€ психики

” пациентов (в основном у детей и подростков) принимавших осельтамивир с целью лечени€ гриппа были зарегистрированы судороги и делирий- подобные психоневрологические нарушени€. Ёти случаи редко сопровождались опасными дл€ жизни действи€ми. –оль осельтамивира в развитии этих €влений неизвестна. ѕодобные психоневрологические нарушени€ так же отмечены у пациентов с гриппом не получавших осельтамивир.

–иск развити€ психоневрологических нарушений у пациентов получающих осельтамивир не превышает таковой у пациентов с гриппом не получающих противовирусные препараты. –екомендуетс€ тщательное наблюдение за состо€нием и поведением пациентов особенно детей и подростков с целью вы€влени€ признаков анормального поведени€ и оценки риска продолжени€ приема препарата при развитии данных €влений.

ƒанных по эффективности осельтамивира при любых заболевани€х вызванных другими возбудител€ми кроме вирусов гриппа ј и ¬ нет.

ѕрепарат »нфлюцеинЃ не €вл€етс€ заменой вакцинации. ѕрофилактический прием препарата »нфлюцеинЃ возможен по эпидемиологическим показани€м.

–екомендации по коррекции дозы у больных с поражением почек представлены в подразделе "ƒозирование в особых случа€х" (также см. "‘армакокинетика в особых группах пациентов").

ќсельтамивир в данной лекарственной форме не следует назначать дет€м младше 1 года.

¬ли€ние на способность управл€ть трансп. ср. и мех.:

»сследовани€ по изучению вли€ни€ препарата на способность управл€ть транспортными средствами и заниматьс€ другими потенциально опасными видами де€тельности требующими повышенной концентрации внимани€ и быстроты психомоторных реакций не проводились. »сход€ из профил€ безопасности вли€ние осельтамивира на данные виды де€тельности маловеро€тно.

‘орма выпуска/дозировка:

 апсулы 75 мг.

”паковка:

ѕо 10 капсул в контурную €чейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной или пленки ѕ¬’/ѕ¬ƒ’ или пленки ѕ¬’/ѕ’“‘Ё и фольги алюминиевой печатной лакированной.

ѕо 1 контурной €чейковой упаковке вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.

”слови€ хранени€:

ѕри температуре не выше 25 ∞— в упаковке производител€.

’ранить в недоступном дл€ детей месте.

—рок годности:

2 года.

Ќе примен€ть по истечении срока годности.

”слови€ отпуска

ѕо рецепту

ѕроизводитель

«акрытое акционерное общество " анонфарма продакшн" («јќ " анонфарма продакшн"), 141100, ћосковска€ обл., г. ўелково, ул. «аречна€, д. 105, –осси€




ƒругие препараты из группы ѕротивовирусные препараты (грипп, ќ–¬», герпес, цитомегаловирусна€ и папилломавирусна€ инфекци€)