ÍÎÌÈÄÅÑ 45ÌÃ. ¹10 ÊÀÏÑ. /ÔÀÐÌÀÑÈÍÒÅÇ/



Ñòîèìîñòü â àïòåêàõ:
Áèîìåäñåðâèñ íà óë. Èâàíà Àëåêñååâà, ä. 6, 8-3812-243-109, 8-913-632-69-45 575 ðóá.
Áèîìåäñåðâèñ íà óë. 70 ëåò Îêòÿáðÿ, ä. 14, 8-3812-70-06-71, 8-913-636-03-69 570 ðóá.
Áèîìåäñåðâèñ íà óë. Êóéáûøåâà, ä. 62, 8-3812- 56-94-88, 8-3812-56-94-85, 8-913-685-12-21 605 ðóá.
Áèîìåäñåðâèñ íà ïðîñïåêòå Ìèðà, ä. 22, òåë. 8-3812-60-71-89, 8-3812-60-62-73, 8-983-526-39-96 575 ðóá.


Èíñòðóêöèÿ ïî ïðèìåíåíèþ:

Ðåãèñòðàöèîííûé íîìåð:

ËÏ-003504

Òîðãîâîå íàèìåíîâàíèå ïðåïàðàòà:

Íîìèäåñ

Ìåæäóíàðîäíîå íåïàòåíòîâàííîå íàèìåíîâàíèå:

Îñåëüòàìèâèð (Oseltamivir)

Ëåêàðñòâåííàÿ ôîðìà:

êàïñóëû.

Ñîñòàâ:

àêòèâíîå âåùåñòâî:

Îñåëüòàìèâèðà ôîñôàòà: 39,40 ìã 59,10 ìã 98,50 ìã
÷òî ñîîòâåòñòâóåò ñîäåðæàíèþ
Îñåëüòàìèâèðà:

30,00 ìã

45,00 ìã

75,00 ìã
âñïîìîãàòåëüíûå âåùåñòâà:
Êðåìíèÿ äèîêñèä êîëëîèäíûé (àýðîñèë) - 6,00 ìã/9,00 ìã/15,00 ìã; êîïîâèäîí -3,60 ìã/5,40 ìã/9,00 ìã; êðàõìàë ïðåæåëàòèíèçèðîâàííûé - 65,60 ìã/98,40 ìã/164,00 ìã; êðîñêàðìåëëîçà íàòðèÿ - 1,840 ìã/2,760 ìã/4,60 ìã; íàòðèÿ ñòåàðèëôóìàðàò -0,920 ìã/1,380 ìã/2,30 ìã; òàëüê - 2,640 ìã/3,960 ìã/6,60 ìã.

Ñîñòàâ òâåðäûõ æåëàòèíîâûõ êàïñóë:

Äëÿ äîçèðîâêè 30ìã:
êîðïóñ êàïñóëû: âîäà î÷èùåííàÿ - 14-15 ìã, íàòðèÿ ëàóðèëñóëüôàò - 0,12 ìã, òèòàíà äèîêñèä - 2,0500 ìã, æåëàòèí - äî 100 ìã;
êðûøå÷êà êàïñóëû: âîäà î÷èùåííàÿ - 14-15 ìã, íàòðèÿ ëàóðèëñóëüôàò - 0,12 ìã, òèòàíà äèîêñèä - 2,0500 ìã, æåëàòèí - äî 100 ìã.

Äëÿ äîçèðîâêè 45 ìã:
êîðïóñ êàïñóëû: âîäà î÷èùåííàÿ - 14-15 ìã, íàòðèÿ ëàóðèëñóëüôàò - 0,08 ìã, òèòàíà äèîêñèä - 0,97524 ìã, êðàñèòåëü áðèëëèàíòîâûé ãîëóáîé - 0,2626 ìã, æåëàòèí - äî 100 ìã;
êðûøå÷êà êàïñóëû: âîäà î÷èùåííàÿ - 14-15 ìã, íàòðèÿ ëàóðèëñóëüôàò - 0,08 ìã, òèòàíà äèîêñèä - 0,97524 ìã, êðàñèòåëü áðèëëèàíòîâûé ãîëóáîé - 0,2626 ìã, æåëàòèí - äî 100 ìã.

Äëÿ äîçèðîâêè 75 ìã:
êîðïóñ êàïñóëû: âîäà î÷èùåííàÿ - 14-15 ìã, íàòðèÿ ëàóðèëñóëüôàò - 0,12 ìã, òèòàíà äèîêñèä - 1,50038 ìã, æåëàòèí - äî 100 ìã;
êðûøå÷êà êàïñóëû: âîäà î÷èùåííàÿ - 14-15 ìã, íàòðèÿ ëàóðèëñóëüôàò - 0,12 ìã, òèòàíà äèîêñèä - 1,50038 ìã; êðàñèòåëü ñîëíå÷íûé çàêàò æåëòûé Å 110 - 1,2753 ìã, êðàñèòåëü ïóíöîâûé [Ïîíñî 4R] Å 124 - 0,2401 ìã, æåëàòèí - äî 100 ìã.

Îïèñàíèå:

Äëÿ äîçèðîâêè 30 ìã: òâåðäûå æåëàòèíîâûå êàïñóëû ¹ «3», êîðïóñ áåëîãî öâåòà, êðûøå÷êà áåëîãî öâåòà.
Äëÿ äîçèðîâêè 45 ìã: òâåðäûå æåëàòèíîâûå êàïñóëû ¹ «2», êîðïóñ ãîëóáîãî öâåòà, êðûøå÷êà ãîëóáîãî öâåòà.
Äëÿ äîçèðîâêè 75 ìã: òâåðäûå æåëàòèíîâûå êàïñóëû ¹ «1», êîðïóñ áåëîãî öâåòà, êðûøå÷êà îðàíæåâîãî.
Ñîäåðæèìîå êàïñóë - áåëûé èëè áåëûé ñ æåëòîâàòûì îòòåíêîì ïîðîøîê.

Ôàðìàêîòåðàïåâòè÷åñêàÿ ãðóïïà:

ïðîòèâîâèðóñíîå ñðåäñòâî.

Êîä ÀÒÕ:

J05AH02.

Ôàðìàêîëîãè÷åñêèå ñâîéñòâà

Ôàðìàêîäèíàìèêà
Ïðîòèâîâèðóñíûé ïðåïàðàò, îñåëüòàìèâèðà ôîñôàò ÿâëÿåòñÿ ïðîëåêàðñòâîì, åãî àêòèâíûé ìåòàáîëèò (îñåëüòàìèâèðà êàðáîêñèëàò, ÎÊ) - ýôôåêòèâíûé è ñåëåêòèâíûé èíãèáèòîð íåéðàìèíèäàçû âèðóñîâ ãðèïïà òèïà À è  - ôåðìåíòà, êàòàëèçèðóþùåãî ïðîöåññ âûñâîáîæäåíèÿ âíîâü îáðàçîâàííûõ âèðóñíûõ ÷àñòèö èç èíôèöèðîâàííûõ êëåòîê, èõ ïðîíèêíîâåíèå â êëåòêè ýïèòåëèÿ äûõàòåëüíûõ ïóòåé è äàëüíåéøåãî ðàñïðîñòðàíåíèÿ âèðóñà â îðãàíèçìå. Òîðìîçèò ðîñò âèðóñà ãðèïïà in vitro è ïîäàâëÿåò ðåïëèêàöèþ âèðóñà è åãî ïàòîãåííîñòü in vivo, óìåíüøàåò âûäåëåíèå âèðóñîâ ãðèïïà À è  èç îðãàíèçìà.
Èññëåäîâàíèÿ êëèíè÷åñêèõ èçîëÿòîâ âèðóñà ãðèïïà ïîêàçàëè, ÷òî êîíöåíòðàöèÿ ÎÊ, íåîáõîäèìàÿ äëÿ èíãèáèðîâàíèÿ íåéðàìèíèäàçû íà 50 % (IC50), ñîñòàâëÿåò 0,1-1,3 íÌ äëÿ âèðóñà ãðèïïà À è 2,6 íÌ äëÿ âèðóñà ãðèïïà Â. Ñîãëàñíî äàííûì îïóáëèêîâàííûõ èññëåäîâàíèé ìåäèàíà çíà÷åíèå IC50 äëÿ âèðóñà ãðèïïà  íåñêîëüêî âûøå è ñîñòàâëÿåò 8,5 íÌ.

Ðåçèñòåíòíîñòü

Êëèíè÷åñêèå èññëåäîâàíèÿ

Ðèñê ïîÿâëåíèÿ âèðóñîâ ãðèïïà ñî ñíèæåííîé ÷óâñòâèòåëüíîñòüþ èëè ðåçèñòåíòíîñòüþ ê ïðåïàðàòó èçó÷àëñÿ â êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ. Ó âñåõ ïàöèåíòîâ-íîñèòåëåé ÎÊ-ðåçèñòåíòíîãî âèðóñà íîñèòåëüñòâî èìåëî âðåìåííûé õàðàêòåð, íå âëèÿëî íà ýëèìèíàöèþ âèðóñà è íå âûçûâàëî óõóäøåíèÿ êëèíè÷åñêîãî ñîñòîÿíèÿ.

Ïîïóëÿöèÿ ïàöèåíòîâ Ïàöèåíòû ñ ìóòàöèÿìè, ïðèâîäÿùèìè ê ðåçèñòåíòíîñòè
Ôåíîòèïèðîâàíèå* Ãåíî-è ôåíîòèïèðîâàíèå*
Âçðîñëûå è ïîäðîñòêè 4/1245 (0,32 %) 5/1245 (0,4 %)
Äåòè (1-12 ëåò) 19/464 (4,1 %) 25/464 (5,4 %)
* Ïîëíîå ãåíîòèïèðîâàíèå íå áûëî ïðîâåäåíî íè â îäíîì èç èññëåäîâàíèé.
Ïðè ïðèåìå îñåëüòàìèâèðà ñ öåëüþ ïîñòêîíòàêòíîé ïðîôèëàêòèêè (7 äíåé), ïðîôèëàêòèêè êîíòàêòèðîâàâøèõ â ñåìüå (10 äíåé) è ñåçîííîé ïðîôèëàêòèêè (42 äíÿ) ó ëèö ñ íîðìàëüíîé ôóíêöèåé èììóííîé ñèñòåìû ñëó÷àåâ ðåçèñòåíòíîñòè ê ïðåïàðàòó íå îòìå÷åíî.  12-íåäåëüíîì èññëåäîâàíèè ïî ñåçîííîé ïðîôèëàêòèêå ó ëèö ñ îñëàáëåííûì èììóíèòåòîì ñëó÷àåâ âîçíèêíîâåíèÿ ðåçèñòåíòíîñòè òàêæå íå íàáëþäàëîñü.Äàííûå îòäåëüíûõ êëèíè÷åñêèõ ñëó÷àåâ è íàáëþäàòåëüíûõ èññëåäîâàíèé

Ó ïàöèåíòîâ, íå ïîëó÷àâøèõ îñåëüòàìèâèð, îáíàðóæåíû âîçíèêàþùèå â ïðèðîäíûõ óñëîâèÿõ ìóòàöèè âèðóñîâ ãðèïïà À è Â, êîòîðûå îáëàäàëè ñíèæåííîé ÷óâñòâèòåëüíîñòüþ ê îñåëüòàìèâèðó.  2008 ãîäó ìóòàöèÿ ïî òèïó çàìåíû H275Y, ïðèâîäÿùàÿ ê ðåçèñòåíòíîñòè, áûëà îáíàðóæåíà áîëåå ÷åì ó 99 % øòàììîâ âèðóñà 2008 H1N1, öèðêóëèðóþùèõ â Åâðîïå. Âèðóñ ãðèïïà 2009 H1N1 («ñâèíîé ãðèïï») â áîëüøèíñòâå ñëó÷àåâ áûë ÷óâñòâèòåëåí ê îñåëüòàìèâèðó. Óñòîé÷èâûå ê îñåëüòàìèâèðó øòàììû îáíàðóæåíû ó ëèö ñ íîðìàëüíîé ôóíêöèåé èììóííîé ñèñòåìû è ëèö ñ îñëàáëåííûì èììóíèòåòîì, ïðèíèìàâøèõ îñåëüòàìèâèð. Ñòåïåíü ñíèæåíèÿ ÷óâñòâèòåëüíîñòè ê îñåëüòàìèâèðó è ÷àñòîòà âñòðå÷àåìîñòè ïîäîáíûõ âèðóñîâ ìîæåò îòëè÷àòüñÿ â çàâèñèìîñòè îò ñåçîíà è ðåãèîíà. Óñòîé÷èâîñòü ê îñåëüòàìèâèðó îáíàðóæåíà ó ïàöèåíòîâ ñ ïàíäåìè÷åñêèì ãðèïïîì H1N1, ïîëó÷àâøèõ ïðåïàðàò êàê äëÿ ëå÷åíèÿ, ãàê è äëÿ ïðîôèëàêòèêè.
×àñòîòà âñòðå÷àåìîñòè ðåçèñòåíòíîñòè ìîæåò áûòü âûøå ó áîëåå ìîëîäûõ ïàöèåíòîâ è ïàöèåíòîâ ñ îñëàáëåííûì èììóíèòåòîì. Óñòîé÷èâûå ê îñåëüòàìèâèðó ëàáîðàòîðíûå øòàììû âèðóñîâ ãðèïïà è âèðóñû ãðèïïà îò ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ òåðàïèþ îñåëüòàìèâèðîì, íåñóò ìóòàöèè íåéðàìèíèäàçû N1 è N2. Ìóòàöèè, ïðèâîäÿùèå ê óñòîé÷èâîñòè, ÷àñòî ÿâëÿþòñÿ ñïåöèôè÷åñêèìè äëÿ ïîäòèïà íåéðàìèíèäàçû. Ïðè ïðèíÿòèè ðåøåíèÿ î ïðèìåíåíèè îñåëüòàìèâèðà ñëåäóåò ó÷èòûâàòü ñåçîííóþ ÷óâñòâèòåëüíîñòü âèðóñà ãðèïïà ê ïðåïàðàòó (ïîñëåäíþþ èíôîðìàöèþ ìîæíî íàéòè íà ñàéòå ÂÎÇ).

Äîêëèíè÷åñêèå äàííûå

Äîêëèíè÷åñêèå äàííûå, ïîëó÷åííûå íà îñíîâàíèè ñòàíäàðòíûõ èññëåäîâàíèé ïî èçó÷åíèþ ôàðìàêîëîãè÷åñêîé áåçîïàñíîñòè, ãåíîòîêñè÷íîñòè è õðîíè÷åñêîé òîêñè÷íîñòè, íå âûÿâèëè îñîáîé îïàñíîñòè äëÿ ÷åëîâåêà.

Êàíöåðîãåííîñòü: ðåçóëüòàòû 3 èññëåäîâàíèé ïî âûÿâëåíèþ êàíöåðîãåííîãî ïîòåíöèàëà (2-ëåòíèõ èññëåäîâàíèé íà êðûñàõ è ìûøàõ äëÿ îñåëüòàìèâèðà è îäíîãî 6-ìåñÿ÷íîãî èññëåäîâàíèÿ íà òðàíñãåííûõ ìûøàõ Tg:AC äëÿ àêòèâíîãî ìåòàáîëèòà) áûëè îòðèöàòåëüíûìè.

Ìóòàãåííîñòü: ñòàíäàðòíûå ãåíîòîêñè÷åñêèå òåñòû äëÿ îñåëüòàìèâèðà è àêòèâíîãî ìåòàáîëèòà áûëè îòðèöàòåëüíûìè.
Âëèÿíèå íà ôåðòèëüíîñòü: îñåëüòàìèâèð â äîçå 1500 ìã/êã/ñóò íå âëèÿë íà ðåïðîäóêòèâíóþ ôóíêöèþ ñàìöîâ è ñàìîê êðûñ.
Òåðàòîãåííîñòü: â èññëåäîâàíèÿõ ïî èçó÷åíèþ òåðàòîãåííîñòè îñåëüòàìèâèðà â äîçå äî 1500 ìã/êã/ñóò (íà êðûñàõ) è äî 500 ìã/êã/ñóò (íà êðîëèêàõ) âëèÿíèÿ íà ýìáðèîíàëüíîå ðàçâèòèå íå îáíàðóæåíî.  èññëåäîâàíèÿõ ïî èçó÷åíèþ àíòåíàòàëüíîãî è ïîñòíàòàëüíîãî ïåðèîäîâ ðàçâèòèÿ ó êðûñ ïðè ââåäåíèè îñåëüòàìèâèðà â äîçå 1500 ìã/êã/ñóò íàáëþäàëîñü óâåëè÷åíèå ïåðèîäà ðîäîâ: ïðåäåë áåçîïàñíîñòè ìåæäó ýêñïîçèöèåé äëÿ ÷åëîâåêà è ìàêñèìàëüíîé íå îêàçûâàþùåé ýôôåêòà äîçîé ó êðûñ (500 ìã/êã/ñóò) äëÿ îñåëüòàìèâèðà âûøå â 480 ðàç, à äëÿ åãî àêòèâíîãî ìåòàáîëèòà - â 44 ðàçà. Ýêñïîçèöèÿ ó ïëîäà I ñîñòàâëÿëà 15-20 % îò òàêîâîé ó ìàòåðè.
Ïðî÷åå: îñåëüòàìèâèð è àêòèâíûé ìåòàáîëèò ïðîíèêàþò â ìîëîêî ëàêòèðóþùèõ êðûñ. Ñîãëàñíî îãðàíè÷åííûì äàííûì îñåëüòàìèâèð è åãî àêòèâíûé ìåòàáîëèò ïðîíèêàþò â ãðóäíîå ìîëîêî ÷åëîâåêà. Ïî ðåçóëüòàòàì ýêñòðàïîëÿöèè äàííûõ, ïîëó÷åííûõ â èññëåäîâàíèÿõ ó æèâîòíûõ, èõ êîëè÷åñòâî â ãðóäíîì ìîëîêå ìîæåò ñîñòàâëÿòü 0,01 ìã/ñóò è 0,3 ìã/ñóò, ñîîòâåòñòâåííî.
Ïðèìåðíî ó 50 % ïðîòåñòèðîâàííûõ ìîðñêèõ ñâèíîê ïðè ââåäåíèè ìàêñèìàëüíûõ äîç àêòèâíîé ñóáñòàíöèè îñåëüòàìèâèðà íàáëþäàëàñü ñåíñèáèëèçàöèÿ êîæè â âèäå ýðèòåìû. Òàêæå âûÿâëåíî îáðàòèìîå ðàçäðàæåíèå ãëàç ó êðîëèêîâ.
 òî âðåìÿ êàê î÷åíü âûñîêèå ïåðîðàëüíûå îäíîêðàòíûå äîçû (657 ìã/êã è âûøå) îñåëüòàìèâèðà ôîñôàòà íå îêàçûâàëè âëèÿíèÿ íà âçðîñëûõ êðûñ, äàííûå äîçû îêàçûâàëè òîêñè÷åñêîå äåéñòâèå íà íåçðåëûõ 7-äíåâíûõ äåòåíûøåé êðûñ, â ò.÷. ïðèâîäèëè ê ãèáåëè æèâîòíûõ. Íåæåëàòåëüíûõ ýôôåêòîâ íå íàáëþäàëîñü ïðè õðîíè÷åñêîì ââåäåíèè â äîçå 500 ìã/êã/ñóò ñ 7 ïî 21 äåíü ïîñòíàòàëüíîãî ïåðèîäà.

Ôàðìàêîêèíåòèêà.

Àáñîðáöèÿ

Îñåëüòàìèâèðà ôîñôàò ëåãêî âñàñûâàåòñÿ â æåëóäî÷íî-êèøå÷íîì òðàêòå è â âûñîêîé ñòåïåíè ïðåâðàùàåòñÿ â àêòèâíûé ìåòàáîëèò ïîä äåéñòâèåì ïå÷åíî÷íûõ è êèøå÷íûõ ýñòåðàç. Êîíöåíòðàöèÿ àêòèâíîãî ìåòàáîëèòà â ïëàçìå îïðåäåëÿåòñÿ â ïðåäåëàõ 30 ìèí, âðåìÿ äîñòèæåíèÿ ìàêñèìàëüíîé êîíöåíòðàöèè 2-3 ÷, è áîëåå ÷åì â 20 ðàç ïðåâûøàþò êîíöåíòðàöèþ ïðîëåêàðñòâà. Íå ìåíåå 75 % ïðèíÿòîé âíóòðü äîçû ïîïàäàåò â ñèñòåìíûé êðîâàòîê â âèäå àêòèâíîãî ìåòàáîëèòà, ìåíåå 5 % - â âèäå èñõîäíîãî ïðåïàðàòà. Ïëàçìåííûå êîíöåíòðàöèè êàê ïðîëåêàðñòâà, òàê è àêòèâíîãî ìåòàáîëèòà ïðîïîðöèîíàëüíû äîçå è íå çàâèñÿò îò ïðèåìà ïèùè.

Ðàñïðåäåëåíèå

Îáúåì ðàñïðåäåëåíèÿ (Vss) àêòèâíîãî ìåòàáîëèòà - 23 ë.
Ïî äàííûì èññëåäîâàíèé, ïðîâåäåííûõ íà æèâîòíûõ, ïîñëå ïðèåìà âíóòðü îñåëüòàìèâèðà ôîñôàòà åãî àêòèâíûé ìåòàáîëèò îáíàðóæèâàëñÿ âî âñåõ îñíîâíûõ î÷àãàõ èíôåêöèè (ëåãêèõ, ïðîìûâíûõ âîäàõ áðîíõîâ, ñëèçèñòîé îáîëî÷êè ïîëîñòè íîñà, ñðåäíåì óõå è òðàõåå) â êîíöåíòðàöèÿõ, îáåñïå÷èâàþùèõ ïðîòèâîâèðóñíûé ýôôåêò.
Ñâÿçü àêòèâíîãî ìåòàáîëèòà ñ áåëêàìè ïëàçìû - 3 %. Ñâÿçü ïðîëåêàðñòâà ñ áåëêàìè ïëàçìû 42 %, ÷òî íåäîñòàòî÷íî, ÷òîáû ñëóæèòü ïðè÷èíîé ñóùåñòâåííûõ ëåêàðñòâåííûõ âçàèìîäåéñòâèé.

Ìåòàáîëèçì

Îñåëüòàìèâèðà ôîñôàò â âûñîêîé ñòåïåíè ïðåâðàùàåòñÿ â àêòèâíûé ìåòàáîëèò ïîä äåéñòâèåì ýñòåðàç, íàõîäÿùèõñÿ ïðåèìóùåñòâåííî â ïå÷åíè. Íè îñåëüòàìèâèðà ôîñôàò, íè àêòèâíûé ìåòàáîëèò íå ÿâëÿþòñÿ ñóáñòðàòàìè èëè èíãèáèòîðàìè èçîôåðìåíòîâ ñèñòåìû öèòîõðîìà Ð450.

Âûâåäåíèå

Âûâîäèòñÿ (>90 %) â âèäå àêòèâíîãî ìåòàáîëèòà ïðåèìóùåñòâåííî ïî÷êàìè. Àêòèâíûé ìåòàáîëèò íå ïîäâåðãàåòñÿ äàëüíåéøåé òðàíñôîðìàöèè è âûâîäèòñÿ ïî÷êàìè (>99 %) ïóòåì êëóáî÷êîâîé ôèëüòðàöèè è êàíàëüöåâîé ñåêðåöèè. Ïî÷å÷íûé êëèðåíñ (18,8 ë/÷) ïðåâûøàåò ñêîðîñòü êëóáî÷êîâîé ôèëüòðàöèè (7,5 ë/÷), ÷òî óêàçûâàåò íà òî, ÷òî ïðåïàðàò âûâîäèòñÿ åùå è ïóòåì êàíàëüöåâîé ñåêðåöèè. ×åðåç êèøå÷íèê âûâîäèòñÿ ìåíåå 20 % ïðèÿòíîãî ïðåïàðàòà.Ïåðèîä ïîëóâûâåäåíèÿ àêòèâíîãî ìåòàáîëèòà 6-10 ÷.

Ôàðìàêîêèíåòèêà â îñîáûõ ãðóïïàõ ïàöèåíòîâ

Áîëüíûå ñ ïîðàæåíèåì ïî÷åê

Ïðè ïðèìåíåíèå îñåëüòàìèâèðà (100 ìã äâà ðàçà â ñóòêè â òå÷åíèå 5 äíåé) ó áîëüíûõ ñ ðàçëè÷íîé ñòåïåíüþ ïîðàæåíèÿ ïî÷åê ïëîùàäü ïîä êðèâîé «êîíöåíòðàöèÿ àêòèâíîãî ìåòàáîëèòà â ïëàçìå - âðåìÿ» (AUC îñåëüòàìèâèðà êàðáîêñèëàòà) îáðàòíî ïðîïîðöèîíàëüíà ñíèæåíèþ ôóíêöèè ïî÷åê.
Ôàðìàêîêèíåòèêà îñåëüòàìèâèðà ó ïàöèåíòîâ ñ òåðìèíàëüíîé ñòàäèåé ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè (ñ êëèðåíñîì êðåàãèíèíà <10 ìë/ìèí), íå íàõîäÿùèõñÿ íà äèàëèçå, íå èçó÷àëàñü.  ñâÿçè ñ ýòèì ðåêîìåíäàöèè ïî äîçèðîâàíèþ ó äàííîé ãðóïïû ïàöèåíòîâ îòñóòñòâóþò.

Áîëüíûå ñ ïîðàæåíèåì ïå÷åíè

Ïîëó÷åííûå in vitro è â èññëåäîâàíèÿõ íà æèâîòíûõ äàííûå îá îòñóòñòâèè çíà÷èòåëüíîãî ïîâûøåíèÿ AUC îñåëüòàìèâèðà ôîñôàòà ïðè íàðóøåíèè ôóíêöèè ïå÷åíè ëåãêîé è ñðåäíåé ñòåïåíè òÿæåñòè áûëè ïîäòâåðæäåíû è â êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ. Áåçîïàñíîñòü è ôàðìàêîêèíåòèêà îñåëüòàìèâèðà ôîñôàòà ó ïàöèåíòîâ ñ òÿæåëûì íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïå÷åíè íå èçó÷àëàñü.

Áîëüíûå ïîæèëîãî è ñòàð÷åñêîãî âîçðàñòà

Ó áîëüíûõ ïîæèëîãî è ñòàð÷åñêîãî âîçðàñòà (65-78 ëåò) ýêñïîçèöèÿ ìåòàáîëèòà â ðàâíîâåñíîì ñîñòîÿíèè íà 25-35 % âûøå, ÷åì ó áîëåå ìîëîäûõ ïàöèåíòîâ ïðè íàçíà÷åíèè àíàëîãè÷íûõ äîç îñåëüòàìèâèðà. Ïåðèîä ïîëóâûâåäåíèÿ ïðåïàðàòà ó áîëüíûõ ïîæèëîãî è ñòàð÷åñêîãî âîçðàñòà ñóùåñòâåííî íå îòëè÷àëñÿ îò òàêîâîãî ó áîëåå ìîëîäûõ ïàöèåíòîâ. Ñ ó÷åòîì äàííûõ ïî ýêñïîçèöèè ïðåïàðàòà è åãî ïåðåíîñèìîñòè áîëüíûìè ïîæèëîãî è ñòàð÷åñêîãî âîçðàñòà êîððåêöèè äîçû ïðè ëå÷åíèè è ïðîôèëàêòèêå ãðèïïà íå òðåáóåòñÿ.

Äåòè

Ó äåòåé ìëàäøåãî âîçðàñòà âûâåäåíèå ïðîëåêàðñòâà è àêòèâíîãî ìåòàáîëèòà ïðîèñõîäèò áûñòðåå, ÷åì ó âçðîñëûõ, ÷òî ïðèâîäèò ê áîëåå íèçêèì AUC ïî îòíîøåíèå ê êîíêðåòíîé äîçå. Ïðèåì ïðåïàðàòà â äîçå 2 ìã/êã îáåñïå÷èâàåò òàêóþ æå AUC îñåëüòàìèâèðà êàðáîêñèëàòà, êàêàÿ äîñòèãàåòñÿ ó âçðîñëûõ ïîñëå îäíîêðàòíîãî ïðèåìà êàïñóëû ñ 75 ìã ïðåïàðàòà (÷òî ýêâèâàëåíòíî ïðèìåðíî 1 ìã/êã). Ôàðìàêîêèíåòèêà îñåëüòàìèâèðà ó äåòåé ñòàðøå 12 ëåò òàêàÿ æå, êàê ó âçðîñëûõ.

Ïîêàçàíèÿ ê ïðèìåíåíèþ

Ëå÷åíèå ãðèïïà ó âçðîñëûõ è äåòåé â âîçðàñòå ñòàðøå 3 ëåò.
Ïðîôèëàêòèêà ãðèïïà ó âçðîñëûõ è ïîäðîñòêîâ â âîçðàñòå ñòàðøå 12 ëåò, íàõîäÿùèõñÿ â ãðóïïàõ ïîâûøåííîãî ðèñêà èíôèöèðîâàíèÿ âèðóñîì (â áîëüøèõ êîëëåêòèâàõ, ó îñëàáëåííûõ áîëüíûõ).
Ïðîôèëàêòèêà ãðèïïà ó äåòåé ñòàðøå 3 ëåò.

Ïðîòèâîïîêàçàíèÿ

Ïîâûøåííàÿ ÷óâñòâèòåëüíîñòü ê îñåëüòàìèâèðà ôîñôàòó èëè ëþáîìó êîìïîíåíòó ïðåïàðàòà, òåðìèíàëüíàÿ ñòàäèÿ ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè (êëèðåíñ êðåàòèíèíà <10 ìë/ìèí), òÿæåëàÿ ïå÷åíî÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü, äåòñêèé âîçðàñò äî 3 ëåò.
Ñ îñòîðîæíîñòüþ:

Áåðåìåííîñòü, ïåðèîä ãðóäíîãî âñêàðìëèâàíèÿ.

Ïðèìåíåíèå ïðè áåðåìåííîñòè è â ïåðèîä ãðóäíîãî âñêàðìëèâàíèÿ

Êîíòðîëèðóåìûõ èññëåäîâàíèé ó áåðåìåííûõ æåíùèí íå ïðîâîäèëîñü. Îäíàêî ðåçóëüòàòû ïîñòìàðêåòèíãîâûõ è íàáëþäàòåëüíûõ èññëåäîâàíèé ïðîäåìîíñòðèðîâàëè ïîëüçó ïðåäëàãàåìîãî ñòàíäàðòíîãî ðåæèìà äîçèðîâàíèÿ äëÿ äàííîé ïîïóëÿöèè ïàöèåíòîâ. Ðåçóëüòàòû ôàðìàêîêèíåòè÷åñêîãî àíàëèçà ïîêàçàëè áîëåå íèçêóþ ýêñïîçèöèþ àêòèâíîãî ìåòàáîëèòà (ïðèáëèçèòåëüíî íà 30 % â òå÷åíèå âñåõ òðèìåñòðîâ áåðåìåííîñòè) ó áåðåìåííûõ æåíùèí ïî ñðàâíåíèþ ñ íå áåðåìåííûìè. Òåì íå ìåíåå, çíà÷åíèå ðàñ÷åòíîé ýêñïîçèöèè îñòàåòñÿ âûøå èíãèáèðóþùèõ êîíöåíòðàöèé (çíà÷åíèå IC95) è òåðàïåâòè÷åñêèõ çíà÷åíèé äëÿ ìíîãèõ øòàììîâ âèðóñà ãðèïïà. Èçìåíåíèå ðåæèìà äîçèðîâàíèÿ ó áåðåìåííûõ æåíùèí ïðè ïðîâåäåíèè òåðàïèè èëè ïðîôèëàêòèêè íå ðåêîìåíäóåòñÿ. Íå îáíàðóæåíî ïðÿìîãî èëè îïîñðåäîâàííîãî íåáëàãîïðèÿòíîãî âëèÿíèÿ ïðåïàðàòà íà áåðåìåííîñòü, ýìáðèî-ôåòàëüíîå èëè ïîñòíàòàëüíîå ðàçâèòèå (ñì. «Äîêëèíè÷åñêèå äàííûå»). Ïðè íàçíà÷åíèè îñåëüòàìèâèðà áåðåìåííûì æåíùèíàì ñëåäóåò ó÷èòûâàòü êàê äàííûå ïî áåçîïàñíîñòè, òàê è òå÷åíèå áåðåìåííîñòè è ïàòîãåííîñòü öèðêóëèðóþùåãî øòàììà âèðóñà ãðèïïà.
Âî âðåìÿ äîêëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèé îñåëüòàìèâèð è àêòèâíûé ìåòàáîëèò ïðîíèêàëè â ìîëîêî ëàêòèðóþùèõ êðûñ. Äàííûå ïî ýêñêðåöèè îñåëüòàìèâèðà ñ ãðóäíûì ìîëîêîì ó ÷åëîâåêà è ïðèìåíåíèþ îñåëüòàìèâèðà êîðìÿùèìè æåíùèíàìè îãðàíè÷åíû. Îñåëüòàìèâèð è åãî àêòèâíûé ìåòàáîëèò â íåáîëüøèõ êîëè÷åñòâàõ ïðîíèêàþò â ãðóäíîå ìîëîêî (ñì. «Äîêëèíè÷åñêèå äàííûå»), ñîçäàâàÿ ñóáòåðàïåâòè÷åñêèå êîíöåíòðàöèè â êðîâè ãðóäíîãî ðåáåíêà. Ïðè íàçíà÷åíèè îñåëüòàìèâèðà êîðìÿùèì æåíùèíàì ñëåäóåò òàêæå ó÷èòûâàòü ñîïóòñòâóþùåå çàáîëåâàíèå è ïàòîãåííîñòü öèðêóëèðóþùåãî øòàììà âèðóñà ãðèïïà.
Ïðè áåðåìåííîñòè è â ïåðèîä ãðóäíîãî âñêàðìëèâàíèÿ îñåëüòàìèâèð ïðèìåíÿþò òîëüêî â ñëó÷àå, åñëè ïðåäïîëàãàåìàÿ ïîëüçà äëÿ ìàòåðè ïðåâûøàåò ïîòåíöèàëüíûé ðèñê äëÿ ïëîäà è ðåáåíêà.

Ñïîñîá ïðèìåíåíèÿ è äîçû

Ïðåïàðàò îñåëüòàìèâèð ïðèíèìàåòñÿ âíóòðü, íåçàâèñèìî îò ïðèåìà ïèùè èëè âî âðåìÿ åäû.
Ëå÷åíèå

Ïðèåì ïðåïàðàòà íåîáõîäèìî íà÷èíàòü íå ïîçäíåå 2 ñóòîê ñ ìîìåíòà ðàçâèòèÿ ñèìïòîìîâ çàáîëåâàíèÿ.
Âçðîñëûå è ïîäðîñòêè â âîçðàñòå >12 ëåò

Ðåêîìåíäóåìàÿ ñóòî÷íàÿ äîçà ñîñòàâëÿåò 150 ìã. Ïðåïàðàò íàçíà÷àþò â äîçå 75 ìã (îäíà êàïñóëà 75 ìã èëè îäíà êàïñóëà 30 ìã + îäíà êàïñóëà 45 ìã) 2 ðàçà â ñóòêè âíóòðü â òå÷åíèå 5 äíåé.
Äåòè ñ ìàññîé òåëà áîëåå 40 êã èëè â âîçðàñòå >8 ëåò

Äåòè, êîòîðûå óìåþò ïðîãëàòûâàòü êàïñóëû, òàêæå ìîãóò ïîëó÷àòü ëå÷åíèå, ïðèíèìàÿ ïî 75 ìã (îäíà êàïñóëà 75 ìã èëè îäíà êàïñóëà 30 ìã + îäíà êàïñóëà 45 ìã) 2 ðàçà â ñóòêè â òå÷åíèå 5 äíåé.
Äåòè â âîçðàñòå >3 ëåò

Ðåêîìåíäîâàííûé ðåæèì äîçèðîâàíèÿ îñåëüòàìèâèðà êàïñóëû 30 è 45 ìã.

Ìàññà òåëà Ðåêîìåíäîâàííàÿ äîçà â òå÷åíèå 5 äíåé
<15 êã 30 ìã äâà ðàçà â ñóòêè
>15-23 êã 45 ìã äâà ðàçà â ñóòêè
>23-40 êã 60 ìã äâà ðàçà â ñóòêè
Ïðîôèëàêòèêà


Ïðèåì ïðåïàðàòà íåîáõîäèìî íà÷èíàòü íå ïîçäíåå 2 ñóòîê ïîñëå êîíòàêòà ñ áîëüíûìè.
Âçðîñëûå è ïîäðîñòêè â âîçðàñòå >12 ëåò

Ïî 75 ìã (îäíà êàïñóëà 75 ìã èëè îäíà êàïñóëà 30 ìã + îäíà êàïñóëà 45 ìã) 1 ðàç â ñóòêè âíóòðü â òå÷åíèå íå ìåíåå 10 äíåé ïîñëå êîíòàêòà ñ áîëüíûì. Âî âðåìÿ ñåçîííîé ýïèäåìèè ãðèïïà - ïî 75 ìã 1 ðàç â ñóòêè â òå÷åíèå 6 íåäåëü. Ïðîôèëàêòè÷åñêîå äåéñòâèå ïðîäîëæàåòñÿ ñòîëüêî, ñêîëüêî äëèòñÿ ïðèåì ïðåïàðàòà.
Äåòè ñ ìàññîé òåëà áîëåå 40 êã èëè â âîçðàñòå >8 ëåò

Äåòè, êîòîðûå ìîãóò ïðîãëàòûâàòü êàïñóëû, òàêæå ìîãóò ïîëó÷àòü ïðîôèëàêòè÷åñêóþ òåðàïèþ, ïðèíèìàÿ ïî 75 ìã (îäíà êàïñóëà 75 ìã èëè îäíà êàïñóëà 30 ìã + îäíà êàïñóëà 45 ìã) 1 ðàç â ñóòêè â òå÷åíèå 10 äíåé.
Äåòè â âîçðàñòå >3 ëåò

Ðåêîìåíäîâàííûé ðåæèì äîçèðîâàíèÿ îñåëüòàìèâèðà êàïñóëû 30 è 45 ìã.

Ìàññà òåëà Ðåêîìåíäîâàííàÿ äîçà â òå÷åíèå 10 äíåé
<15 êã 30 ìã 1 ðàç â ñóòêè
>15-23 êã 45 ìã 1 ðàç â ñóòêè
>23-40 êã 60 ìã 1 ðàç â ñóòêè
Äîçèðîâàíèå â îñîáûõ ñëó÷àÿõ


Ïàöèåíòû ñ íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïî÷åê:

Ëå÷åíèå

Áîëüíûì ñ êëèðåíñîì êðåàòèíèíà áîëåå 60 ìë/ìèí êîððåêöèè äîçû íå òðåáóåòñÿ. Ó áîëüíûõ ñ êëèðåíñîì êðåàòèíèíà îò 30 äî 60 ìë/ìèí äîçó îñåëüòàìèâèðà ñëåäóåò óìåíüøèòü äî 30 ìã äâà ðàçà â ñóòêè â òå÷åíèå 5 äíåé.
Ó áîëüíûõ ñ êëèðåíñîì êðåàòèíèíà îò 10 äî 30 ìë/ìèí äîçó îñåëüòàìèâèðà ñëåäóåò óìåíüøèòü äî 30 ìã îäèí ðàç â ñóòêè â òå÷åíèå 5 äíåé. Ïàöèåíòàì, íàõîäÿùèìñÿ íà ïîñòîÿííîì ãåìîäèàëèçå, îñåëüòàìèâèð â ïåðâîíà÷àëüíîé äîçå 30 ìã ìîæíî ïðèíÿòü äî íà÷àëà äèàëèçà, åñëè ñèìïòîìû ãðèïïà ïîÿâèëèñü â òå÷åíèå 48 ÷ ìåæäó ñåàíñàìè äèàëèçà. Äëÿ ïîääåðæàíèÿ ïëàçìåííîé êîíöåíòðàöèè íà òåðàïåâòè÷åñêîì óðîâíå îñåëüòàìèâèð ñëåäóåò ïðèíèìàòü ïî 30 ìã ïîñëå êàæäîãî ñåàíñà äèàëèçà. Ïàöèåíòàì, íàõîäÿùèìñÿ íà ïåðèòîíåàëüíîì äèàëèçå, îñåëüòàìèâèð ñëåäóåò ïðèíèìàòü â ïåðâîíà÷àëüíîé äîçå 30 ìã äî íà÷àëà ïðîâåäåíèÿ äèàëèçà, çàòåì ïî 30 ìã êàæäûå 5 äíåé.
Ôàðìàêîêèíåòèêà îñåëüòàìèâèðà ó ïàöèåíòîâ ñ òåðìèíàëüíîé ñòàäèåé õðîíè÷åñêîé ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè (ñ êëèðåíñîì êðåàòèíèíà <10 ìë/ìèí), íå íàõîäÿùèõñÿ íà äèàëèçå, íå èçó÷àëàñü.  ñâÿçè ñ ýòèì ðåêîìåíäàöèè ïî äîçèðîâàíèþ ó äàííîé ãðóïïû ïàöèåíòîâ îòñóòñòâóþò.
Ïðîôèëàêòèêà

Áîëüíûì ñ êëèðåíñîì êðåàòèíèíà áîëåå 60 ìë/ìèí êîððåêöèè äîçû íå òðåáóåòñÿ. Ó áîëüíûõ ñ êëèðåíñîì êðåàòèíèíà îò 30 äî 60 ìë/ìèí äîçó îñåëüòàìèâèðà ñëåäóåò óìåíüøèòü äî 30 ìã îäèí ðàç â ñóòêè. Ó áîëüíûõ ñ êëèðåíñîì êðåàòèíèíà îò 10 äî 30 ìë/ìèí ðåêîìåíäóåòñÿ óìåíüøèòü äîçó îñåëüòàìèâèðà äî 30 ìã ÷åðåç äåíü. Ïàöèåíòàì, íàõîäÿùèìñÿ íà ïîñòîÿííîì ãåìîäèàëèçå, îñåëüòàìèâèð â ïåðâîíà÷àëüíîé äîçå 30 ìã ìîæíî ïðèíÿòü äî íà÷àëà äèàëèçà. Äëÿ ïîääåðæàíèÿ ïëàçìåííîé êîíöåíòðàöèè íà òåðàïåâòè÷åñêîì óðîâíå îñåëüòàìèâèð ñëåäóåò ïðèíèìàòü ïî 30 ìã ïîñëå êàæäîãî ïîñëåäóþùåãî íå÷åòíîãî ñåàíñà äèàëèçà. Ïàöèåíòàì, íàõîäÿùèìñÿ íà ïåðèòîíåàëüíîì äèàëèçå, îñåëüòàìèâèð ñëåäóåò ïðèíèìàòü â ïåðâîíà÷àëüíîé äîçå 30 ìã äî íà÷àëà ïðîâåäåíèÿ äèàëèçà, çàòåì ïî 30 ìã êàæäûå 7 äíåé. Ôàðìàêîêèíåòèêà îñåëüòàìèâèðà ó ïàöèåíòîâ ñ òåðìèíàëüíîé ñòàäèåé õðîíè÷åñêîé ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè (ñ êëèðåíñîì êðåàòèíèíà ìåíåå 10 ìë/ìèí), íå íàõîäÿùèõñÿ íà äèàëèçå, íå èçó÷àëàñü.  ñâÿçè ñ ýòèì ðåêîìåíäàöèè ïî äîçèðîâàíèþ ó äàííîé ãðóïïû ïàöèåíòîâ îòñóòñòâóþò.
Ïàöèåíòû ñ íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïå÷åíè

Êîððåêöèè äîçû ïðè ëå÷åíèè è ïðîôèëàêòèêå ãðèïïà ó ïàöèåíòîâ ñ íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïå÷åíè ëåãêîé è ñðåäíåé ñòåïåíè òÿæåñòè íå òðåáóåòñÿ. Áåçîïàñíîñòü è ôàðìàêîêèíåòèêà îñåëüòàìèâèðà ó ïàöèåíòîâ ñ òÿæåëûìè íàðóøåíèÿìè ôóíêöèè ïå÷åíè íå èçó÷àëàñü. Áîëüíûå ïîæèëîãî è ñòàð÷åñêîãî âîçðàñòà
Êîððåêöèè äîçû äëÿ ïðîôèëàêòèêè èëè ëå÷åíèÿ ãðèïïà íå òðåáóåòñÿ.
Áîëüíûå ñ îñëàáëåííûì èììóíèòåòîì (ïîñëå òðàíñïëàíòàöèè)

Äëÿ ñåçîííîé ïðîôèëàêòèêè ãðèïïà ó áîëüíûõ ñ îñëàáëåííûì èììóíèòåòîì â âîçðàñòå >3 ëåò - â òå÷åíèå 12 íåäåëü, êîððåêöèè äîçû íå òðåáóåòñÿ.

Ïîáî÷íîå äåéñòâèå

 èññëåäîâàíèÿõ ïî ëå÷åíèþ ãðèïïà ó âçðîñëûõ/ïàöèåíòîâ ïîäðîñòêîâîãî âîçðàñòà ñàìûìè ÷àñòûìè íåæåëàòåëüíûìè ðåàêöèÿìè (HP) áûëè òîøíîòà, ðâîòà è ãîëîâíàÿ áîëü. Áîëüøèíñòâî HP âîçíèêàëè â ïåðâûé èëè âòîðîé äåíü ëå÷åíèÿ è ïðîõîäèëè ñàìîñòîÿòåëüíî â òå÷åíèå 1-2 äíåé.  èññëåäîâàíèÿõ ïî ïðîôèëàêòèêå ãðèïïà ó âçðîñëûõ è ïîäðîñòêîâ ñàìûìè ÷àñòûìè HP áûëè òîøíîòà, ðâîòà, ãîëîâíàÿ áîëü è áîëü. Ó äåòåé íàèáîëåå ÷àñòî âñòðå÷àëàñü ðâîòà. Îïèñàííûå HP â áîëüøèíñòâå ñëó÷àåâ íå òðåáîâàëè îòìåíû ïðåïàðàòà.
Ëå÷åíèå è ïðîôèëàêòèêà ãðèïïà ó âçðîñëûõ è ïîäðîñòêîâ

 òàáëèöå 1 ïðåäñòàâëåíû HP, âîçíèêàâøèå íàèáîëåå ÷àñòî (>1 %) ïðè ïðèåìå ðåêîìåíäîâàííîé äîçû îñåëüòàìèâèðà â èññëåäîâàíèÿõ ïî ïðîôèëàêòèêå è ëå÷åíèþ ãðèïïà ó âçðîñëûõ è ïîäðîñòêîâ (75 ìã 2 ðàçà â ñóòêè â òå÷åíèå 5 äíåé äëÿ ëå÷åíèÿ è 75 ìã 1 ðàç â ñóòêè äî 6 íåäåëü äëÿ ïðîôèëàêòèêè), è ÷àñòîòà êîòîðûõ êàê ìèíèìóì íà 1% âûøå ïî ñðàâíåíèþ ñ ïëàöåáî.  èññëåäîâàíèÿ ïî ëå÷åíèþ ãðèïïà âîøëè âçðîñëûå/ïîäðîñòêè áåç ñîïóòñòâóþùåé ïàòîëîãèè è áîëüíûå ãðóïïû ðèñêà, ò.å. ïàöèåíòû ñ âûñîêèì ðèñêîì ðàçâèòèÿ îñëîæíåíèé ãðèïïà (ïàöèåíòû ïîæèëîãî è ñòàð÷åñêîãî âîçðàñòà, ïàöèåíòû ñ õðîíè÷åñêèìè çàáîëåâàíèÿìè ñåðäöà èëè îðãàíîâ äûõàíèÿ).  öåëîì ïðîôèëü áåçîïàñíîñòè ó ïàöèåíòîâ ãðóïïû ðèñêà ñîîòâåòñòâîâàë òàêîâîìó ó âçðîñëûõ/ïàöèåíòîâ ïîäðîñòêîâîãî âîçðàñòà áåç ñîïóòñòâóþùåé ïàòîëîãèè.
 èññëåäîâàíèÿõ ïî ïðîôèëàêòèêå ãðèïïà ïðîôèëü áåçîïàñíîñòè ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ ðåêîìåíäîâàííóþ äîçó ïðåïàðàòà (75 ìã 1 ðàç â ñóòêè äî 6 íåäåëü), íå îòëè÷àëñÿ îò òàêîâîãî â èññëåäîâàíèÿõ ïî ëå÷åíèþ ãðèïïà, íåñìîòðÿ íà áîëåå äëèòåëüíûé ïðèåì ïðåïàðàòà.

Òàáëèöà 1. Ïðîöåíò âçðîñëûõ/ïîäðîñòêîâ ñ HP, âîçíèêàâøèìè ñ ÷àñòîòîé >1% â ãðóïïå îñåëüòàìèâèðà â èññëåäîâàíèÿõ ïî ëå÷åíèþ è ïðîôèëàêòèêå ãðèïïîçíîé èíôåêöèè (ðàçëè÷èå ñ ïëàöåáî >1 %).

Ñèñòåìíî-îðãàííûé êëàññ
Íåæåëàòåëüíàÿ ðåàêöèÿ
Ëå÷åíèå Ïðîôèëàêòèêà Êàòåãîðèÿ ÷àñòîòû*
Îñåëüòàìèâèð
(75 ìã 2 ðàçà/ñóò)
N=2647
Ïëàöåáî
N=1977
Îñåëüòàìèâèð
(75 ìã 1 ðàç/ñóò)
N=1945
Ïëàöåáî
N=1588

Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû æåëóäî÷íî-êèøå÷íîãî òðàêòà
Òîøíîòà 0% 6% 8% 4% î÷åíü ÷àñòî
Ðâîòà 8% 3% 2% 1% ÷àñòî
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû íåðâíîé ñèñòåìû
Ãîëîâíàÿ áîëü 2% 1% 17% 16% î÷åíü ÷àñòî
Îáùèå ðàññòðîéñòâà
Áîëü <1% <1% 4% 3% ÷àñòî
*Êàòåãîðèÿ ÷àñòîòû ïðåäñòàâëåíà òîëüêî äëÿ ãðóïïû îñåëüòàìèâèðà. Äëÿ îöåíêè ÷àñòîòû HP èñïîëüçîâàíû ñëåäóþùèå êàòåãîðèè ÷àñòîòû: î÷åíü ÷àñòî (>1/10); ÷àñòî (>1/100, <1/10).Äàëåå ïðåäñòàâëåíû íåæåëàòåëüíûå ÿâëåíèÿ, êîòîðûå âîçíèêàëè ñ ÷àñòîòîé >1% ó âçðîñëûõ è ïîäðîñòêîâ, ïîëó÷àâøèõ îñåëüòàìèâèð â êà÷åñòâå òåðàïèè è ïðîôèëàêòèêè ãðèïïîçíîé èíôåêöèè. Äàííûå íåæåëàòåëüíûå ÿâëåíèÿ ëèáî áîëåå ÷àñòî íàáëþäàëèñü ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ ïëàöåáî, ëèáî ðàçëè÷èÿ â ÷àñòîòå ìåæäó ãðóïïàìè îñåëüòàìèâèðà è ïëàöåáî ñîñòàâèëè ìåíåå 1%.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû æåëóäî÷íî-êèøå÷íîãî òðàêòà (îñåëüòàìèâèð ïðîòèâ ïëàöåáî):
ëå÷åíèå - äèàðåÿ (6% ïðîòèâ 7%), áîëü â æèâîòå (âêëþ÷àÿ áîëü â âåðõíåé ÷àñòè æèâîòà, 2% ïðîòèâ 3%);
ïðîôèëàêòèêà - äèàðåÿ (3% ïðîòèâ 4%), áîëü â âåðõíåé ÷àñòè æèâîòà (2 % ïðîòèâ 2 %), äèñïåïñèÿ (1% ïðîòèâ 1%).
Èíôåêöèè è èíâàçèè (îñåëüòàìèâèð ïðîòèâ ïëàöåáî):
ëå÷åíèå - áðîíõèò (3% ïðîòèâ 4%), ñèíóñèò (1% ïðîòèâ 1%), ïðîñòîé ãåðïåñ (1% ïðîòèâ 1%);
ïðîôèëàêòèêà - íàçîôàðèíãèò (4% ïðîòèâ 4%), èíôåêöèè âåðõíèõ äûõàòåëüíûõ ïóòåé (3% ïðîòèâ 3%), ãðèïïîçíàÿ èíôåêöèÿ (2% ïðîòèâ 3%).
Îáùèå ðàññòðîéñòâà (îñåëüòàìèâèð ïðîòèâ ïëàöåáî):

ëå÷åíèå - ãîëîâîêðóæåíèå (âêëþ÷àÿ âåðòèãî, 2% ïðîòèâ 3%);
ïðîôèëàêòèêà - óñòàëîñòü (7% ïðîòèâ 7%), ïèðåêñèÿ (2% ïðîòèâ 2%), ãðèïïîïîäîáíîå çàáîëåâàíèå (1% ïðîòèâ 2%), ãîëîâîêðóæåíèå (1% ïðîòèâ 1%), áîëü â êîíå÷íîñòè (1% ïðîòèâ 1%).
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû íåðâíîé ñèñòåìû (îñåëüòàìèâèð ïðîòèâ ïëàöåáî):
ëå÷åíèå - áåññîííèöà (1% ïðîòèâ 1%);
ïðîôèëàêòèêà-áåññîííèöà (1% ïðîòèâ 1%).
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû äûõàòåëüíîé ñèñòåìû, îðãàíîâ ãðóäíîé êëåòêè è ñðåäîñòåíèÿ (îñåëüòàìèâèð ïðîòèâ ïëàöåáî):
ëå÷åíèå - êàøåëü (2% ïðîòèâ 2%), çàëîæåííîñòü íîñà (1% ïðîòèâ 1%);
ïðîôèëàêòèêà - çàëîæåííîñòü íîñà (7% ïðîòèâ 7%), àíãèíà (5% ïðîòèâ 5%), êàøåëü (5% ïðîòèâ 6%), ðèíîðåÿ (1% ïðîòèâ 1%).
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ñêåëåòíî-ìûøå÷íîé è ñîåäèíèòåëüíîé òêàíè (îñåëüòàìèâèð ïðîòèâ ïëàöåáî):
ïðîôèëàêòèêà - áîëü â ñïèíå (2% ïðîòèâ 3%), àðòðàëãèÿ (1% ïðîòèâ 2%), ìèàëãèÿ (1% ïðîòèâ 1%).
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ïîëîâûõ îðãàíîâ è ìîëî÷íîé æåëåçû (îñåëüòàìèâèð ïðîòèâ ïëàöåáî): ïðîôèëàêòèêà - äèñìåíîðåÿ (3% ïðîòèâ 3%).

Ëå÷åíèå è ïðîôèëàêòèêà ãðèïïîçíîé èíôåêöèè ëèö ïîæèëîãî è ñòàð÷åñêîãî âîçðàñòà

Ïðîôèëü áåçîïàñíîñòè ó 942 ïàöèåíòîâ ïîæèëîãî è ñòàð÷åñêîãî âîçðàñòà, ïîëó÷àâøèõ îñåëüòàìèâèð èëè ïëàöåáî, êëèíè÷åñêè íå îòëè÷àëñÿ îò òàêîâîãî ó ëèö áîëåå ìîëîäîãî âîçðàñòà (äî 65 ëåò).
Ïðîôèëàêòèêà ãðèïïîçíîé èíôåêöèè ó ïàöèåíòîâ ñ îñëàáëåííûì èììóíèòåòîì

 12-íåäåëüíîì èññëåäîâàíèè ïî ïðîôèëàêòèêå ãðèïïà ñ ó÷àñòèåì 475 ïàöèåíòîâ ñ îñëàáëåííûì èììóíèòåòîì (âêëþ÷àÿ 18 äåòåé â âîçðàñòå îò 1 äî 12 ëåò), ó ïàöèåíòîâ, ïðèíèìàâøèõ îñåëüòàìèâèð (ï = 238), ïðîôèëü áåçîïàñíîñòè ñîîòâåòñòâîâàë îïèñàííîìó ðàíåå â èññëåäîâàíèÿõ ïî ïðîôèëàêòèêå ãðèïïà.
Ëå÷åíèå è ïðîôèëàêòèêà ãðèïïîçíîé èíôåêöèè ó äåòåé áåç ñîïóòñòâóþùèõ çàáîëåâàíèé â âîçðàñòå 1-12 ëåò è ïàöèåíòîâ ñ áðîíõèàëüíîé àñòìîé

 èññëåäîâàíèÿõ ïî ëå÷åíèþ åñòåñòâåííîé ãðèïïîçíîé èíôåêöèè ó äåòåé â âîçðàñòå îò 1 ãîäà äî 12 ëåò HP ïðè ïðèìåíåíèè îñåëüòàìèâèðà (n=858), îòìå÷åííîé ñ ÷àñòîòîé >1% è êàê ìèíèìóì íà 1% ÷àùå ïî ñðàâíåíèþ ñ ïëàöåáî (n=622), áûëà ðâîòà. Ó äåòåé, ïîëó÷àâøèõ ðåêîìåíäîâàííóþ äîçó ïðåïàðàòà 1 ðàç â ñóòêè â êà÷åñòâå ïîñòêîíòàêòíîé ïðîôèëàêòèêè â äîìàøíèõ óñëîâèÿõ, íàèáîëåå ÷àñòî âñòðå÷àëàñü ðâîòà (8% â ãðóïïå îñåëüòàìèâèðà ïðîòèâ 2% â ãðóïïå, íå ïîëó÷àâøåé ïðîôèëàêòè÷åñêîå ëå÷åíèå). Îñåëüòàìèâèð õîðîøî ïåðåíîñèëñÿ, çàðåãèñòðèðîâàííûå íåæåëàòåëüíûå ÿâëåíèÿ ñîîòâåòñòâîâàëè îïèñàííûì ðàíåå ïðè ïðîâåäåíèè ëå÷åíèÿ ãðèïïà ó äåòåé. Äàëåå ïðåäñòàâëåíû íåæåëàòåëüíûå ÿâëåíèÿ, îòìå÷åííûå ó äåòåé ñ ÷àñòîòîé >1 % â èññëåäîâàíèÿõ ïî ëå÷åíèþ ãðèïïà (n=858) èëè ñ ÷àñòîòîé >5 % â èññëåäîâàíèÿõ ïî ïðîôèëàêòèêå ãðèïïà (n=148). Äàííûå íåæåëàòåëüíûå ÿâëåíèÿ áîëåå ÷àñòî íàáëþäàëèñü â ãðóïïå ïëàöåáî/îòñóòñòâèå ïðîôèëàêòèêè, ðàçëè÷èÿ ìåæäó ãðóïïàìè îñåëüòàìèâèðà è ïëàöåáî/îòñóòñòâèå ïðîôèëàêòèêè ñîñòàâèëè ìåíåå 1%.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû æåëóäî÷íî-êèøå÷íîãî òðàêòà (îñåëüòàìèâèð ïðîòèâ ïëàöåáî):

ëå÷åíèå - äèàðåÿ (9% ïðîòèâ 9%), òîøíîòà (4% ïðîòèâ 4%), áîëü â æèâîòå (âêëþ÷àÿ áîëü â âåðõíåé ÷àñòè æèâîòà, 3% ïðîòèâ 3%).
Èíôåêöèè è èíâàçèè (îñåëüòàìèâèð ïðîòèâ ïëàöåáî):

ëå÷åíèå - ñðåäíèé îòèò (5% ïðîòèâ 8%), áðîíõèò (2% ïðîòèâ 3%), ïíåâìîíèÿ (1% ïðîòèâ 3%), ñèíóñèò (1% ïðîòèâ 2%).
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû äûõàòåëüíîé ñèñòåìû, îðãàíîâ ãðóäíîé êëåòêè è ñðåäîñòåíèÿ (îñåëüòàìèâèð ïðîòèâ ïëàöåáî):

ëå÷åíèå - àñòìà (âêëþ÷àÿ îáîñòðåíèå, 3% ïðîòèâ 4%), íîñîâîå êðîâîòå÷åíèå (2% ïðîòèâ 2%);
ïðîôèëàêòèêà - êàøåëü (12% ïðîòèâ 26%), çàëîæåííîñòü íîñà (11% ïðîòèâ 20%).
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû êîæè è ïîäêîæíûõ òêàíåé (îñåëüòàìèâèð ïðîòèâ ïëàöåáî):

ëå÷åíèå - äåðìàòèò (âêëþ÷àÿ àëëåðãè÷åñêèé è àòîïè÷åñêèé äåðìàòèò, 1% ïðîòèâ 2%).
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû îðãàíà ñëóõà è ëàáèðèíòíûå íàðóøåíèÿ (îñåëüòàìèâèð ïðîòèâ ïëàöåáî):

ëå÷åíèå - áîëü â óõå (1% ïðîòèâ 1%).
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû îðãàíà çðåíèÿ (îñåëüòàìèâèð ïðîòèâ ïëàöåáî):

ëå÷åíèå - êîíúþíêòèâèò (âêëþ÷àÿ ïîêðàñíåíèå ãëàç, âûäåëåíèÿ èç ãëàçà è áîëü â ãëàçàõ, 1% ïðîòèâ <1%).
Äîïîëíèòåëüíûå íåæåëàòåëüíûå ÿâëåíèÿ, îòìå÷åííûå ïðè ïðîâåäåíèè ëå÷åíèÿ ãðèïïà ó äåòåé, íå ñîîòâåòñòâîâàâøèå îïèñàííûì âûøå êðèòåðèÿì.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû êðîâè è ëèìôàòè÷åñêîé ñèñòåìû (îñåëüòàìèâèð ïðîòèâ ïëàöåáî):

ëå÷åíèå - ëèìôîàäåíîïàòèÿ (<1% ïðîòèâ 1%).
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû îðãàíà ñëóõà è ëàáèðèíòíûå íàðóøåíèÿ (îñåëüòàìèâèð ïðîòèâ ïëàöåáî):

ëå÷åíèå - ïîâðåæäåíèå áàðàáàííîé ïåðåïîíêè (<1% ïðîòèâ 1%).
Ïîñòìàðêåò èíãîâîå íàáëþäåíèå

Äàëåå ïðåäñòàâëåíû íåæåëàòåëüíûå ÿâëåíèÿ ïðè ïðèìåíåíèè îñåëüòàìèâèðà, êîòîðûå íàáëþäàëèñü â ïåðèîä ïîñòìàðêåòèíãîâîãî íàáëþäåíèÿ. ×àñòîòà äàííûõ íåæåëàòåëüíûõ ÿâëåíèé è/èëè ïðè÷èííî-ñëåäñòâåííàÿ ñâÿçü ñ ïðèìåíåíèåì ïðåïàðàòà íå ìîæåò áûòü óñòàíîâëåíà, òàê êàê íå èçâåñòåí èñòèííûé ðàçìåð ïîïóëÿöèè â âèäó äîáðîâîëüíîãî õàðàêòåðà ñîîáùåíèé.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû êîæè è ïîäêîæíûõ òêàíåé:
ðåàêöèè ãèïåð÷óâñòâèòåëüíîñòè -äåðìàòèò, êîæíàÿ ñûïü, ýêçåìà, êðàïèâíèöà, ìóëüòèôîðìíàÿ ýêññóäàòèâíàÿ ýðèòåìà, ñèíäðîì Ñòèâåíñà-Äæîíñîíà è òîêñè÷åñêèé ýïèäåðìàëüíûé íåêðîëèç, àëëåðãèÿ, àíàôèëàêòè÷åñêèå è àíàôèëàêòîèäíûå ðåàêöèè, îòåê Êâèíêå.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ïå÷åíè è æåë÷åâûâîäÿùèõ ïóòåé:

ãåïàòèò, óâåëè÷åíèå àêòèâíîñòè «ïå÷åíî÷íûõ» ôåðìåíòîâ ó ïàöèåíòîâ ñ ãðèïïîïîäîáíûìè ñèìïòîìàìè, ïîëó÷àâøèõ îñåëüòàìèâèð; ôóëüìèíàíòíûé ãåïàòèò (â òîì ÷èñëå ñ ôàòàëüíûì èñõîäîì), ïå÷åíî÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü, æåëòóõà.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû íåðâíî-ïñèõè÷åñêîé ñôåðû

Ãðèïïîçíàÿ èíôåêöèÿ ìîæåò àññîöèèðîâàòüñÿ ñ ðàçëè÷íûìè íåâðîëîãè÷åñêèìè ñèìïòîìàìè è èçìåíåíèÿìè ïîâåäåíèÿ, âêëþ÷àÿ òàêèå ñèìïòîìû, êàê ãàëëþöèíàöèè, áðåä è àíîðìàëüíîå ïîâåäåíèå.  íåêîòîðûõ ñëó÷àÿõ îíè ìîãóò ïðèâåñòè ê ñìåðòåëüíîìó èñõîäó. Òàêèå ÿâëåíèÿ ìîãóò âîçíèêàòü êàê íà ôîíå ðàçâèòèÿ ýíöåôàëîïàòèè èëè ýíöåôàëèòà, òàê è áåç ïðîÿâëåíèÿ äàííûõ çàáîëåâàíèé.
Ó ïàöèåíòîâ (â îñíîâíîì ó äåòåé è ïîäðîñòêîâ), ïðèíèìàâøèõ îñåëüòàìèâèð ñ öåëüþ ëå÷åíèÿ ãðèïïà, áûëè çàðåãèñòðèðîâàíû ñóäîðîãè è äåëèðèé (âêëþ÷àÿ òàêèå ñèìïòîìû, êàê íàðóøåíèå ñîçíàíèÿ, äåçîðèåíòàöèÿ âî âðåìåíè è ïðîñòðàíñòâå, àíîðìàëüíîå ïîâåäåíèå, áðåä, ãàëëþöèíàöèè, âîçáóæäåíèå, òðåâîãà, íî÷íûå êîøìàðû). Ýòè ñëó÷àè ðåäêî ñîïðîâîæäàëèñü îïàñíûìè äëÿ æèçíè äåéñòâèÿìè. Ðîëü îñåëüòàìèâèðà â ðàçâèòèè ýòèõ ÿâëåíèé íåèçâåñòíà. Ïîäîáíûå ïñèõîíåâðîëîãè÷åñêèå íàðóøåíèÿ òàê æå îòìå÷åíû ó ïàöèåíòîâ ñ ãðèïïîì, íå ïîëó÷àâøèõ îñåëüòàìèâèð.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû æåëóäî÷íî-êèøå÷íîãî òðàêòà:
æåëóäî÷íî-êèøå÷íûå êðîâîòå÷åíèÿ ïîñëå ïðèåìà îñåëüòàìèâèðà (â ÷àñòíîñòè, íåëüçÿ èñêëþ÷èòü ñâÿçü ìåæäó ÿâëåíèÿìè ãåìîððàãè÷åñêîãî êîëèòà è ïðèåìîì îñåëüòàìèâèðà, ïîñêîëüêó óêàçàííûå ÿâëåíèÿ èñ÷åçàëè êàê ïîñëå âûçäîðîâëåíèÿ ïàöèåíòà îò ãðèïïà, òàê è ïîñëå îòìåíû ïðåïàðàòà).
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû îðãàíà çðåíèÿ: íàðóøåíèå çðåíèÿ.

Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ñåðäöà: àðèòìèÿ.

Ïåðåäîçèðîâêà

 áîëüøèíñòâå ñëó÷àåâ ïåðåäîçèðîâêà â õîäå êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèé è ïðè ïîñòìàðêåòèíãîâîì ïðèìåíåíèè îñåëüòàìèâèðà íå ñîïðîâîæäàëàñü êàêèìè-ëèáî íåæåëàòåëüíûìè ÿâëåíèÿìè.  îñòàëüíûõ ñëó÷àÿõ ñèìïòîìû ïåðåäîçèðîâêè ñîîòâåòñòâîâàëè íåæåëàòåëüíûì ÿâëåíèÿì, ïðåäñòàâëåííûì â ðàçäåëå «Ïîáî÷íîå äåéñòâèå».
Âçàèìîäåéñòâèå ñ äðóãèìè ëåêàðñòâåííûìè ñðåäñòâàìè

Êëèíè÷åñêè çíà÷èìûå ëåêàðñòâåííûå âçàèìîäåéñòâèÿ ìàëîâåðîÿòíû ïî äàííûì ôàðìàêîëîãè÷åñêèõ è ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèõ èññëåäîâàíèé. Îñåëüòàìèâèðà ôîñôàò â âûñîêîé ñòåïåíè ïðåâðàùàåòñÿ â àêòèâíûé ìåòàáîëèò ïîä äåéñòâèåì ýñòåðàç, â îñíîâíîì ðàñïîëîæåííûõ â ïå÷åíè. Ëåêàðñòâåííûå âçàèìîäåéñòâèÿ, îáóñëîâëåííûå êîíêóðåíöèåé çà ñâÿçûâàíèå ñ àêòèâíûìè öåíòðàìè ýñòåðàç, â ëèòåðàòóðíûõ èñòî÷íèêàõ øèðîêî íå ïðåäñòàâëåíû. Íèçêàÿ ñòåïåíü ñâÿçûâàíèÿ îñåëüòàìèâèðà è àêòèâíîãî ìåòàáîëèòà ñ áåëêàìè ïëàçìû íå äàþò îñíîâàíèé ïðåäïîëàãàòü íàëè÷èå âçàèìîäåéñòâèé, ñâÿçàííûõ ñ âûòåñíåíèåì ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ èç ñâÿçè ñ áåëêàìè.
Èññëåäîâàíèÿ in vitro ïîêàçûâàþò, ÷òî íè îñåëüòàìèâèðà ôîñôàò, íè åãî àêòèâíûé ìåòàáîëèò íå ÿâëÿþòñÿ ïðåäïî÷òèòåëüíûì ñóáñòðàòîì äëÿ ïîëèôóíêöèîíàëüíûõ îêñèäàç ñèñòåìû öèòîõðîìà Ð450 èëè äëÿ ãëþêóðîíèëòðàíñôåðàç. Îñíîâàíèé äëÿ âçàèìîäåéñòâèÿ ñ ïåðîðàëüíûìè êîíòðàöåïòèâàìè íåò.
Öèìåòèäèí, íåñïåöèôè÷åñêèé èíãèáèòîð èçîôåðìåíòà ñèñòåìû öèòîõðîìà Ð450 è êîíêóðèðóþùèé â ïðîöåññå êàíàëüöåâîé ñåêðåöèè ñ ïðåïàðàòàìè ùåëî÷íîãî òèïà è êàòèîíàìè, íå âëèÿåò íà ïëàçìåííûå êîíöåíòðàöèè îñåëüòàìèâèðà è åãî àêòèâíîãî ìåòàáîëèòà.
Ìàëîâåðîÿòíû êëèíè÷åñêè çíà÷èìûå ìåæëåêàðñòâåííûå âçàèìîäåéñòâèÿ, ñâÿçàííûå ñ êîíêóðåíöèåé çà êàíàëüöåâóþ ñåêðåöèþ, ïðèíèìàÿ âî âíèìàíèå ðåçåðâ áåçîïàñíîñòè äëÿ áîëüøèíñòâà ïîäîáíûõ ïðåïàðàòîâ, ïóòè âûâåäåíèÿ àêòèâíîãî ìåòàáîëèòà îñåëüòàìèâèðà (êëóáî÷êîâàÿ ôèëüòðàöèÿ è àíèîííàÿ êàíàëüöåâàÿ ñåêðåöèÿ), à òàêæå âûâîäÿùóþ ñïîñîáíîñòü êàæäîãî èç ïóòåé.
Ïðîáåíåöèä ïðèâîäèò ê óâåëè÷åíèþ AUC àêòèâíîãî ìåòàáîëèòà îñåëüòàìèâèðà ïðèìåðíî â 2 ðàçà (çà ñ÷åò ñíèæåíèÿ àêòèâíîé êàíàëüöåâîé ñåêðåöèè â ïî÷êàõ). Îäíàêî êîððåêöèè äîçû ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè ñ ïðîáåíåöèäîì íå òðåáóåòñÿ, ó÷èòûâàÿ ðåçåðâ áåçîïàñíîñòè àêòèâíîãî ìåòàáîëèòà.
Îäíîâðåìåííûé ïðèåì ñ àìîêñèöèëëèíîì íå âëèÿåò íà ïëàçìåííûå êîíöåíòðàöèè îñåëüòàìèâèðà è åãî êîìïîíåíòîâ, äåìîíñòðèðóÿ ñëàáóþ êîíêóðåíöèþ çà âûâåäåíèå ïóòåì àíèîííîé êàíàëüöåâîé ñåêðåöèè.
Îäíîâðåìåííûé ïðèåì ñ ïàðàöåòàìîëîì íå âëèÿåò íà ïëàçìåííûå êîíöåíòðàöèè îñåëüòàìèâèðà è åãî àêòèâíîãî ìåòàáîëèòà èëè ïàðàöåòàìîëà.
Ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèõ âçàèìîäåéñòâèé ìåæäó îñåëüòàìèâèðîì, åãî îñíîâíûì ìåòàáîëèòîì íå îáíàðóæåíî ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèåìå ñ ïàðàöåòàìîëîì, àöåòèëñàëèöèëîâîé êèñëîòîé, öèìåòèäèíîì èëè àíòàöèäíûìè ñðåäñòâàìè (ìàãíèÿ è àëþìèíèÿ ãèäðîêñèä, êàëüöèÿ êàðáîíàò), âàðôàðèíîì, ðèìàíòàäèíîì èëè àìàíòàäèíîì.
Ïðè èñïîëüçîâàíèè îñàëüòåìèâèðà ñ ÷àñòî ïðèìåíÿåìûìè ïðåïàðàòàìè, òàêèìè êàê èíãèáèòîðû àíãèîòåíçèíïðåâðàùàþùåãî ôåðìåíòà (ýíàëàïðèë, êàïòîïðèë), òèàçèäíûå äèóðåòèêè (áåíäðîôëóìåòèàçèä), àíòèáèîòèêè (ïåíèöèëëèí, öåôàëîñïîðèíû àçèòðîìèöèí, ýðèòðîìèöèí è äîêñèöèêëèí), áëîêàòîðû Í2-ãèñòàìèíîâûõ ðåöåïòîðîâ (ðàíèòèäèí, öèìåòèäèí), áåòà-àäðåíîáëîêàòîðû (ïðîïðàíîëîë), êñàíòèíû (òåîôèëëèí), ñèìïàòîìèìåòèêè (ïñåâäîýôåäðèí), îïèàòû (êîäåèí), ãëþêîêîðòèêîñòåðîèäû, èíãàëÿöèîííûå áðîíõîëèòèêè è íåíàðêîòè÷åñêèå àíàëüãåòèêè (àöåòèëñàëèöèëîâàÿ êèñëîòà, èáóïðîôåí è ïàðàöåòàìîë), èçìåíåíèé õàðàêòåðà èëè ÷àñòîòû íåæåëàòåëüíûõ ÿâëåíèé íå íàáëþäàëîñü.
Ïðèìåíÿòü îñåëüòàìèâèð â êîìáèíàöèè ñ ïðåïàðàòàìè, èìåþùèìè óçêóþ øèðîòó òåðàïåâòè÷åñêîãî äåéñòâèÿ (íàïðèìåð, õëîðïðîïàìèä, ìåòîòðåêñàò, áóòàäèîí), íåîáõîäèìî ñ îñòîðîæíîñòüþ.

Îñîáûå óêàçàíèÿ

Íàðóøåíèÿ ïñèõèêè

Ó ïàöèåíòîâ (â îñíîâíîì ó äåòåé è ïîäðîñòêîâ), ïðèíèìàâøèõ îñåëüòàìèâèð ñ öåëüþ ëå÷åíèÿ ãðèïïà, áûëè çàðåãèñòðèðîâàíû ñóäîðîãè è äåëèðèé-ïîäîáíûå ïñèõîíåâðîëîãè÷åñêèå íàðóøåíèÿ. Ýòè ñëó÷àè ðåäêî ñîïðîâîæäàëèñü îïàñíûìè äëÿ æèçíè äåéñòâèÿìè. Ðîëü îñåëüòàìèâèðà â ðàçâèòèè ýòèõ ÿâëåíèé íåèçâåñòíà. Ïîäîáíûå ïñèõîíåâðîëîãè÷åñêèå íàðóøåíèÿ òàê æå îòìå÷åíû ó ïàöèåíòîâ ñ ãðèïïîì, íå ïîëó÷àâøèõ îñåëüòàìèâèð. Ðèñê ðàçâèòèÿ ïñèõîíåâðîëîãè÷åñêèõ íàðóøåíèé ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àþùèõ îñåëüòàìèâèð, íå ïðåâûøàåò òàêîâîé ó ïàöèåíòîâ ñ ãðèïïîì, íå ïîëó÷àþùèõ ïðîòèâîâèðóñíûå ïðåïàðàòû.

Ðåêîìåíäóåòñÿ òùàòåëüíîå íàáëþäåíèå çà ñîñòîÿíèåì è ïîâåäåíèåì ïàöèåíòîâ, îñîáåííî äåòåé è ïîäðîñòêîâ, ñ öåëüþ âûÿâëåíèÿ ïðèçíàêîâ àíîðìàëüíîãî ïîâåäåíèÿ è îöåíêè ðèñêà ïðîäîëæåíèÿ ïðèåìà ïðåïàðàòà ïðè ðàçâèòèè äàííûõ ÿâëåíèé.
Äàííûõ ïî ýôôåêòèâíîñòè îñåëüòàìèâèðà ïðè ëþáûõ çàáîëåâàíèÿõ, âûçâàííûõ äðóãèìè âîçáóäèòåëÿìè, êðîìå âèðóñîâ ãðèïïà À è Â, íåò.
Îñåëüòàìèâèð íå ÿâëÿåòñÿ çàìåíîé âàêöèíàöèè.
Ïðîôèëàêòè÷åñêèé ïðèåì ïðåïàðàòà âîçìîæåí ïî ýïèäåìèîëîãè÷åñêèì ïîêàçàíèÿì. Ðåêîìåíäàöèè ïî êîððåêöèè äîçû ó áîëüíûõ ñ ïîðàæåíèåì ïî÷åê ïðåäñòàâëåíû â ïîäðàçäåëå «Äîçèðîâàíèå â îñîáûõ ñëó÷àÿõ» (òàêæå ñì. «Ôàðìàêîêèíåòèêà â îñîáûõ ãðóïïàõ ïàöèåíòîâ»).

Âëèÿíèå íà ñïîñîáíîñòü óïðàâëÿòü òðàíñïîðòíûìè ñðåäñòâàìè è ìåõàíèçìàìè

Èññëåäîâàíèÿ ïî èçó÷åíèþ âëèÿíèÿ ïðåïàðàòà íà ñïîñîáíîñòü óïðàâëÿòü òðàíñïîðòíûìè ñðåäñòâàìè è çàíèìàòüñÿ äðóãèìè ïîòåíöèàëüíî îïàñíûìè âèäàìè äåÿòåëüíîñòè, òðåáóþùèìè ïîâûøåííîé êîíöåíòðàöèè âíèìàíèÿ è áûñòðîòû ïñèõîìîòîðíûõ ðåàêöèé, íå ïðîâîäèëèñü. Èñõîäÿ èç ïðîôèëÿ áåçîïàñíîñòè, âëèÿíèå îñåëüòàìèâèðà íà äàííûå âèäû äåÿòåëüíîñòè ìàëîâåðîÿòíî.

Ôîðìà âûïóñêà

Êàïñóëû ïî 30 ìã; 45 ìã; 75 ìã.
Ïåðâè÷íàÿ óïàêîâêà ëåêàðñòâåííîãî ïðåïàðàòà.

Ïî 5 èëè 10 êàïñóë â êîíòóðíóþ ÿ÷åéêîâóþ óïàêîâêó èç ïëåíêè ïîëèâèíèëõëîðèäíîé è ôîëüãè àëþìèíèåâîé ïå÷àòíîé ëàêèðîâàííîé.
Ïî 20, 30 êàïñóë â áàíêó ïîëèìåðíóþ ñ êðûøêîé íàòÿãèâàåìîé ñ êîíòðîëåì ïåðâîãî âñêðûòèÿ. Ñâîáîäíîå ïðîñòðàíñòâî çàïîëíÿþò âàòîé ìåäèöèíñêîé. Íà áàíêè íàêëåèâàþò ýòèêåòêè èç áóìàãè ýòèêåòî÷íîé èëè ïèñ÷åé èëè èç ïîëèìåðíûõ ìàòåðèàëîâ, ñàìîêëåÿùèåñÿ.
Âòîðè÷íàÿ óïàêîâêà ëåêàðñòâåííîãî ïðåïàðàòà.

Ïî 1 èëè 2 êîíòóðíîé ÿ÷åéêîâîé óïàêîâêå âìåñòå ñ èíñòðóêöèåé ïî ïðèìåíåíèþ ïîìåùàþò â ïà÷êó èç êàðòîíà äëÿ ïîòðåáèòåëüñêîé òàðû. Ïà÷êè ïîìåùàþò â ãðóïïîâóþ óïàêîâêó.
Ïî 1 áàíêå âìåñòå ñ èíñòðóêöèåé ïî ïðèìåíåíèþ ïîìåùàþò â ïà÷êó èç êàðòîíà äëÿ ïîòðåáèòåëüñêîé òàðû. Ïà÷êè ïîìåùàþò â ãðóïïîâóþ óïàêîâêó.

Óñëîâèÿ õðàíåíèÿ

Õðàíèòü â îðèãèíàëüíîé óïàêîâêå ïðîèçâîäèòåëÿ ïðè òåìïåðàòóðå íå âûøå 25°Ñ.
Õðàíèòü â íåäîñòóïíîì äëÿ äåòåé ìåñòå.

Ñðîê ãîäíîñòè

3 ãîäà. Íå èñïîëüçîâàòü ïî èñòå÷åíèè ñðîêà, óêàçàííîãî íà óïàêîâêå.

Óñëîâèÿ îòïóñêà

Îòïóñêàåòñÿ ïî ðåöåïòó.

Ïðîèçâîäèòåëü

ÀÎ «Ôàðìàñèíòåç», Ðîññèÿ.
Þðèäè÷åñêèé àäðåñ:
Ðîññèÿ, 664007, ã. Èðêóòñê, óë. Êðàñíîãâàðäåéñêàÿ, ä. 23, îô. 3.
Àäðåñ ïðîèçâîäñòâåííîé ïëîùàäêè:
Ðîññèÿ, 664040, ã. Èðêóòñê, óë. Ð. Ëþêñåìáóðã, ä. 184.
Ïðåòåíçèè ïîòðåáèòåëåé íàïðàâëÿòü ïî àäðåñó:

ÀÎ «Ôàðìàñèíòåç», Ðîññèÿ, 664040, ã. Èðêóòñê, óë. Ð. Ëþêñåìáóðã, ä. 184,




Äðóãèå ïðåïàðàòû èç ãðóïïû Ïðîòèâîâèðóñíûå ïðåïàðàòû (ãðèïï, ÎÐÂÈ, ãåðïåñ, öèòîìåãàëîâèðóñíàÿ è ïàïèëëîìàâèðóñíàÿ èíôåêöèÿ)