ќ—≈Ћ№“јћ»¬»– ј¬≈ —»ћј 75ћ√. є10  јѕ—. /»–Ѕ»“— »…/



—тоимость в аптеках:
Ѕиомедсервис на ул. 70 лет ќкт€бр€, д. 14, 8-3812-70-06-71, 8-913-636-03-69 725 руб.
Ѕиомедсервис на проспекте ћира, д. 22, тел. 8-3812-60-71-89, 8-3812-60-62-73, 8-983-526-39-96 688 руб.


»нструкци€ по применению:

–егистрационный номер:

Ћѕ-003504

“орговое наименование препарата:

Ќомидес

ћеждународное непатентованное наименование:

ќсельтамивир (Oseltamivir)

Ћекарственна€ форма:

капсулы.

—остав:

активное вещество:

ќсельтамивира фосфата: 39,40 мг 59,10 мг 98,50 мг
что соответствует содержанию
ќсельтамивира:

30,00 мг

45,00 мг

75,00 мг
вспомогательные вещества:
 ремни€ диоксид коллоидный (аэросил) - 6,00 мг/9,00 мг/15,00 мг; коповидон -3,60 мг/5,40 мг/9,00 мг; крахмал прежелатинизированный - 65,60 мг/98,40 мг/164,00 мг; кроскармеллоза натри€ - 1,840 мг/2,760 мг/4,60 мг; натри€ стеарилфумарат -0,920 мг/1,380 мг/2,30 мг; тальк - 2,640 мг/3,960 мг/6,60 мг.

—остав твердых желатиновых капсул:

ƒл€ дозировки 30мг:
корпус капсулы: вода очищенна€ - 14-15 мг, натри€ лаурилсульфат - 0,12 мг, титана диоксид - 2,0500 мг, желатин - до 100 мг;
крышечка капсулы: вода очищенна€ - 14-15 мг, натри€ лаурилсульфат - 0,12 мг, титана диоксид - 2,0500 мг, желатин - до 100 мг.

ƒл€ дозировки 45 мг:
корпус капсулы: вода очищенна€ - 14-15 мг, натри€ лаурилсульфат - 0,08 мг, титана диоксид - 0,97524 мг, краситель бриллиантовый голубой - 0,2626 мг, желатин - до 100 мг;
крышечка капсулы: вода очищенна€ - 14-15 мг, натри€ лаурилсульфат - 0,08 мг, титана диоксид - 0,97524 мг, краситель бриллиантовый голубой - 0,2626 мг, желатин - до 100 мг.

ƒл€ дозировки 75 мг:
корпус капсулы: вода очищенна€ - 14-15 мг, натри€ лаурилсульфат - 0,12 мг, титана диоксид - 1,50038 мг, желатин - до 100 мг;
крышечка капсулы: вода очищенна€ - 14-15 мг, натри€ лаурилсульфат - 0,12 мг, титана диоксид - 1,50038 мг; краситель солнечный закат желтый ≈ 110 - 1,2753 мг, краситель пунцовый [ѕонсо 4R] ≈ 124 - 0,2401 мг, желатин - до 100 мг.

ќписание:

ƒл€ дозировки 30 мг: твердые желатиновые капсулы є Ђ3ї, корпус белого цвета, крышечка белого цвета.
ƒл€ дозировки 45 мг: твердые желатиновые капсулы є Ђ2ї, корпус голубого цвета, крышечка голубого цвета.
ƒл€ дозировки 75 мг: твердые желатиновые капсулы є Ђ1ї, корпус белого цвета, крышечка оранжевого.
—одержимое капсул - белый или белый с желтоватым оттенком порошок.

‘армакотерапевтическа€ группа:

противовирусное средство.

 од ј“’:

J05AH02.

‘армакологические свойства

‘армакодинамика
ѕротивовирусный препарат, осельтамивира фосфат €вл€етс€ пролекарством, его активный метаболит (осельтамивира карбоксилат, ќ ) - эффективный и селективный ингибитор нейраминидазы вирусов гриппа типа ј и ¬ - фермента, катализирующего процесс высвобождени€ вновь образованных вирусных частиц из инфицированных клеток, их проникновение в клетки эпители€ дыхательных путей и дальнейшего распространени€ вируса в организме. “ормозит рост вируса гриппа in vitro и подавл€ет репликацию вируса и его патогенность in vivo, уменьшает выделение вирусов гриппа ј и ¬ из организма.
»сследовани€ клинических изол€тов вируса гриппа показали, что концентраци€ ќ , необходима€ дл€ ингибировани€ нейраминидазы на 50 % (IC50), составл€ет 0,1-1,3 нћ дл€ вируса гриппа ј и 2,6 нћ дл€ вируса гриппа ¬. —огласно данным опубликованных исследований медиана значение IC50 дл€ вируса гриппа ¬ несколько выше и составл€ет 8,5 нћ.

–езистентность

 линические исследовани€

–иск по€влени€ вирусов гриппа со сниженной чувствительностью или резистентностью к препарату изучалс€ в клинических исследовани€х. ” всех пациентов-носителей ќ -резистентного вируса носительство имело временный характер, не вли€ло на элиминацию вируса и не вызывало ухудшени€ клинического состо€ни€.

ѕопул€ци€ пациентов ѕациенты с мутаци€ми, привод€щими к резистентности
‘енотипирование* √ено-и фенотипирование*
¬зрослые и подростки 4/1245 (0,32 %) 5/1245 (0,4 %)
ƒети (1-12 лет) 19/464 (4,1 %) 25/464 (5,4 %)
* ѕолное генотипирование не было проведено ни в одном из исследований.
ѕри приеме осельтамивира с целью постконтактной профилактики (7 дней), профилактики контактировавших в семье (10 дней) и сезонной профилактики (42 дн€) у лиц с нормальной функцией иммунной системы случаев резистентности к препарату не отмечено. ¬ 12-недельном исследовании по сезонной профилактике у лиц с ослабленным иммунитетом случаев возникновени€ резистентности также не наблюдалось.ƒанные отдельных клинических случаев и наблюдательных исследований

” пациентов, не получавших осельтамивир, обнаружены возникающие в природных услови€х мутации вирусов гриппа ј и ¬, которые обладали сниженной чувствительностью к осельтамивиру. ¬ 2008 году мутаци€ по типу замены H275Y, привод€ща€ к резистентности, была обнаружена более чем у 99 % штаммов вируса 2008 H1N1, циркулирующих в ≈вропе. ¬ирус гриппа 2009 H1N1 (Ђсвиной гриппї) в большинстве случаев был чувствителен к осельтамивиру. ”стойчивые к осельтамивиру штаммы обнаружены у лиц с нормальной функцией иммунной системы и лиц с ослабленным иммунитетом, принимавших осельтамивир. —тепень снижени€ чувствительности к осельтамивиру и частота встречаемости подобных вирусов может отличатьс€ в зависимости от сезона и региона. ”стойчивость к осельтамивиру обнаружена у пациентов с пандемическим гриппом H1N1, получавших препарат как дл€ лечени€, гак и дл€ профилактики.
„астота встречаемости резистентности может быть выше у более молодых пациентов и пациентов с ослабленным иммунитетом. ”стойчивые к осельтамивиру лабораторные штаммы вирусов гриппа и вирусы гриппа от пациентов, получавших терапию осельтамивиром, несут мутации нейраминидазы N1 и N2. ћутации, привод€щие к устойчивости, часто €вл€ютс€ специфическими дл€ подтипа нейраминидазы. ѕри прин€тии решени€ о применении осельтамивира следует учитывать сезонную чувствительность вируса гриппа к препарату (последнюю информацию можно найти на сайте ¬ќ«).

ƒоклинические данные

ƒоклинические данные, полученные на основании стандартных исследований по изучению фармакологической безопасности, генотоксичности и хронической токсичности, не вы€вили особой опасности дл€ человека.

 анцерогенность: результаты 3 исследований по вы€влению канцерогенного потенциала (2-летних исследований на крысах и мышах дл€ осельтамивира и одного 6-мес€чного исследовани€ на трансгенных мышах Tg:AC дл€ активного метаболита) были отрицательными.

ћутагенность: стандартные генотоксические тесты дл€ осельтамивира и активного метаболита были отрицательными.
¬ли€ние на фертильность: осельтамивир в дозе 1500 мг/кг/сут не вли€л на репродуктивную функцию самцов и самок крыс.
“ератогенность: в исследовани€х по изучению тератогенности осельтамивира в дозе до 1500 мг/кг/сут (на крысах) и до 500 мг/кг/сут (на кроликах) вли€ни€ на эмбриональное развитие не обнаружено. ¬ исследовани€х по изучению антенатального и постнатального периодов развити€ у крыс при введении осельтамивира в дозе 1500 мг/кг/сут наблюдалось увеличение периода родов: предел безопасности между экспозицией дл€ человека и максимальной не оказывающей эффекта дозой у крыс (500 мг/кг/сут) дл€ осельтамивира выше в 480 раз, а дл€ его активного метаболита - в 44 раза. Ёкспозици€ у плода I составл€ла 15-20 % от таковой у матери.
ѕрочее: осельтамивир и активный метаболит проникают в молоко лактирующих крыс. —огласно ограниченным данным осельтамивир и его активный метаболит проникают в грудное молоко человека. ѕо результатам экстрапол€ции данных, полученных в исследовани€х у животных, их количество в грудном молоке может составл€ть 0,01 мг/сут и 0,3 мг/сут, соответственно.
ѕримерно у 50 % протестированных морских свинок при введении максимальных доз активной субстанции осельтамивира наблюдалась сенсибилизаци€ кожи в виде эритемы. “акже вы€влено обратимое раздражение глаз у кроликов.
¬ то врем€ как очень высокие пероральные однократные дозы (657 мг/кг и выше) осельтамивира фосфата не оказывали вли€ни€ на взрослых крыс, данные дозы оказывали токсическое действие на незрелых 7-дневных детенышей крыс, в т.ч. приводили к гибели животных. Ќежелательных эффектов не наблюдалось при хроническом введении в дозе 500 мг/кг/сут с 7 по 21 день постнатального периода.

‘армакокинетика.

јбсорбци€

ќсельтамивира фосфат легко всасываетс€ в желудочно-кишечном тракте и в высокой степени превращаетс€ в активный метаболит под действием печеночных и кишечных эстераз.  онцентраци€ активного метаболита в плазме определ€етс€ в пределах 30 мин, врем€ достижени€ максимальной концентрации 2-3 ч, и более чем в 20 раз превышают концентрацию пролекарства. Ќе менее 75 % прин€той внутрь дозы попадает в системный кроваток в виде активного метаболита, менее 5 % - в виде исходного препарата. ѕлазменные концентрации как пролекарства, так и активного метаболита пропорциональны дозе и не завис€т от приема пищи.

–аспределение

ќбъем распределени€ (Vss) активного метаболита - 23 л.
ѕо данным исследований, проведенных на животных, после приема внутрь осельтамивира фосфата его активный метаболит обнаруживалс€ во всех основных очагах инфекции (легких, промывных водах бронхов, слизистой оболочки полости носа, среднем ухе и трахее) в концентраци€х, обеспечивающих противовирусный эффект.
—в€зь активного метаболита с белками плазмы - 3 %. —в€зь пролекарства с белками плазмы 42 %, что недостаточно, чтобы служить причиной существенных лекарственных взаимодействий.

ћетаболизм

ќсельтамивира фосфат в высокой степени превращаетс€ в активный метаболит под действием эстераз, наход€щихс€ преимущественно в печени. Ќи осельтамивира фосфат, ни активный метаболит не €вл€ютс€ субстратами или ингибиторами изоферментов системы цитохрома –450.

¬ыведение

¬ыводитс€ (>90 %) в виде активного метаболита преимущественно почками. јктивный метаболит не подвергаетс€ дальнейшей трансформации и выводитс€ почками (>99 %) путем клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. ѕочечный клиренс (18,8 л/ч) превышает скорость клубочковой фильтрации (7,5 л/ч), что указывает на то, что препарат выводитс€ еще и путем канальцевой секреции. „ерез кишечник выводитс€ менее 20 % при€тного препарата.ѕериод полувыведени€ активного метаболита 6-10 ч.

‘армакокинетика в особых группах пациентов

Ѕольные с поражением почек

ѕри применение осельтамивира (100 мг два раза в сутки в течение 5 дней) у больных с различной степенью поражени€ почек площадь под кривой Ђконцентраци€ активного метаболита в плазме - врем€ї (AUC осельтамивира карбоксилата) обратно пропорциональна снижению функции почек.
‘армакокинетика осельтамивира у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности (с клиренсом креагинина <10 мл/мин), не наход€щихс€ на диализе, не изучалась. ¬ св€зи с этим рекомендации по дозированию у данной группы пациентов отсутствуют.

Ѕольные с поражением печени

ѕолученные in vitro и в исследовани€х на животных данные об отсутствии значительного повышени€ AUC осельтамивира фосфата при нарушении функции печени легкой и средней степени т€жести были подтверждены и в клинических исследовани€х. Ѕезопасность и фармакокинетика осельтамивира фосфата у пациентов с т€желым нарушением функции печени не изучалась.

Ѕольные пожилого и старческого возраста

” больных пожилого и старческого возраста (65-78 лет) экспозици€ метаболита в равновесном состо€нии на 25-35 % выше, чем у более молодых пациентов при назначении аналогичных доз осельтамивира. ѕериод полувыведени€ препарата у больных пожилого и старческого возраста существенно не отличалс€ от такового у более молодых пациентов. — учетом данных по экспозиции препарата и его переносимости больными пожилого и старческого возраста коррекции дозы при лечении и профилактике гриппа не требуетс€.

ƒети

” детей младшего возраста выведение пролекарства и активного метаболита происходит быстрее, чем у взрослых, что приводит к более низким AUC по отношение к конкретной дозе. ѕрием препарата в дозе 2 мг/кг обеспечивает такую же AUC осельтамивира карбоксилата, кака€ достигаетс€ у взрослых после однократного приема капсулы с 75 мг препарата (что эквивалентно примерно 1 мг/кг). ‘армакокинетика осельтамивира у детей старше 12 лет така€ же, как у взрослых.

ѕоказани€ к применению

Ћечение гриппа у взрослых и детей в возрасте старше 3 лет.
ѕрофилактика гриппа у взрослых и подростков в возрасте старше 12 лет, наход€щихс€ в группах повышенного риска инфицировани€ вирусом (в больших коллективах, у ослабленных больных).
ѕрофилактика гриппа у детей старше 3 лет.

ѕротивопоказани€

ѕовышенна€ чувствительность к осельтамивира фосфату или любому компоненту препарата, терминальна€ стади€ почечной недостаточности (клиренс креатинина <10 мл/мин), т€жела€ печеночна€ недостаточность, детский возраст до 3 лет.
— осторожностью:

Ѕеременность, период грудного вскармливани€.

ѕрименение при беременности и в период грудного вскармливани€

 онтролируемых исследований у беременных женщин не проводилось. ќднако результаты постмаркетинговых и наблюдательных исследований продемонстрировали пользу предлагаемого стандартного режима дозировани€ дл€ данной попул€ции пациентов. –езультаты фармакокинетического анализа показали более низкую экспозицию активного метаболита (приблизительно на 30 % в течение всех триместров беременности) у беременных женщин по сравнению с не беременными. “ем не менее, значение расчетной экспозиции остаетс€ выше ингибирующих концентраций (значение IC95) и терапевтических значений дл€ многих штаммов вируса гриппа. »зменение режима дозировани€ у беременных женщин при проведении терапии или профилактики не рекомендуетс€. Ќе обнаружено пр€мого или опосредованного неблагопри€тного вли€ни€ препарата на беременность, эмбрио-фетальное или постнатальное развитие (см. Ђƒоклинические данныеї). ѕри назначении осельтамивира беременным женщинам следует учитывать как данные по безопасности, так и течение беременности и патогенность циркулирующего штамма вируса гриппа.
¬о врем€ доклинических исследований осельтамивир и активный метаболит проникали в молоко лактирующих крыс. ƒанные по экскреции осельтамивира с грудным молоком у человека и применению осельтамивира корм€щими женщинами ограничены. ќсельтамивир и его активный метаболит в небольших количествах проникают в грудное молоко (см. Ђƒоклинические данныеї), создава€ субтерапевтические концентрации в крови грудного ребенка. ѕри назначении осельтамивира корм€щим женщинам следует также учитывать сопутствующее заболевание и патогенность циркулирующего штамма вируса гриппа.
ѕри беременности и в период грудного вскармливани€ осельтамивир примен€ют только в случае, если предполагаема€ польза дл€ матери превышает потенциальный риск дл€ плода и ребенка.

—пособ применени€ и дозы

ѕрепарат осельтамивир принимаетс€ внутрь, независимо от приема пищи или во врем€ еды.
Ћечение

ѕрием препарата необходимо начинать не позднее 2 суток с момента развити€ симптомов заболевани€.
¬зрослые и подростки в возрасте >12 лет

–екомендуема€ суточна€ доза составл€ет 150 мг. ѕрепарат назначают в дозе 75 мг (одна капсула 75 мг или одна капсула 30 мг + одна капсула 45 мг) 2 раза в сутки внутрь в течение 5 дней.
ƒети с массой тела более 40 кг или в возрасте >8 лет

ƒети, которые умеют проглатывать капсулы, также могут получать лечение, принима€ по 75 мг (одна капсула 75 мг или одна капсула 30 мг + одна капсула 45 мг) 2 раза в сутки в течение 5 дней.
ƒети в возрасте >3 лет

–екомендованный режим дозировани€ осельтамивира капсулы 30 и 45 мг.

ћасса тела –екомендованна€ доза в течение 5 дней
<15 кг 30 мг два раза в сутки
>15-23 кг 45 мг два раза в сутки
>23-40 кг 60 мг два раза в сутки
ѕрофилактика


ѕрием препарата необходимо начинать не позднее 2 суток после контакта с больными.
¬зрослые и подростки в возрасте >12 лет

ѕо 75 мг (одна капсула 75 мг или одна капсула 30 мг + одна капсула 45 мг) 1 раз в сутки внутрь в течение не менее 10 дней после контакта с больным. ¬о врем€ сезонной эпидемии гриппа - по 75 мг 1 раз в сутки в течение 6 недель. ѕрофилактическое действие продолжаетс€ столько, сколько длитс€ прием препарата.
ƒети с массой тела более 40 кг или в возрасте >8 лет

ƒети, которые могут проглатывать капсулы, также могут получать профилактическую терапию, принима€ по 75 мг (одна капсула 75 мг или одна капсула 30 мг + одна капсула 45 мг) 1 раз в сутки в течение 10 дней.
ƒети в возрасте >3 лет

–екомендованный режим дозировани€ осельтамивира капсулы 30 и 45 мг.

ћасса тела –екомендованна€ доза в течение 10 дней
<15 кг 30 мг 1 раз в сутки
>15-23 кг 45 мг 1 раз в сутки
>23-40 кг 60 мг 1 раз в сутки
ƒозирование в особых случа€х


ѕациенты с нарушением функции почек:

Ћечение

Ѕольным с клиренсом креатинина более 60 мл/мин коррекции дозы не требуетс€. ” больных с клиренсом креатинина от 30 до 60 мл/мин дозу осельтамивира следует уменьшить до 30 мг два раза в сутки в течение 5 дней.
” больных с клиренсом креатинина от 10 до 30 мл/мин дозу осельтамивира следует уменьшить до 30 мг один раз в сутки в течение 5 дней. ѕациентам, наход€щимс€ на посто€нном гемодиализе, осельтамивир в первоначальной дозе 30 мг можно прин€ть до начала диализа, если симптомы гриппа по€вились в течение 48 ч между сеансами диализа. ƒл€ поддержани€ плазменной концентрации на терапевтическом уровне осельтамивир следует принимать по 30 мг после каждого сеанса диализа. ѕациентам, наход€щимс€ на перитонеальном диализе, осельтамивир следует принимать в первоначальной дозе 30 мг до начала проведени€ диализа, затем по 30 мг каждые 5 дней.
‘армакокинетика осельтамивира у пациентов с терминальной стадией хронической почечной недостаточности (с клиренсом креатинина <10 мл/мин), не наход€щихс€ на диализе, не изучалась. ¬ св€зи с этим рекомендации по дозированию у данной группы пациентов отсутствуют.
ѕрофилактика

Ѕольным с клиренсом креатинина более 60 мл/мин коррекции дозы не требуетс€. ” больных с клиренсом креатинина от 30 до 60 мл/мин дозу осельтамивира следует уменьшить до 30 мг один раз в сутки. ” больных с клиренсом креатинина от 10 до 30 мл/мин рекомендуетс€ уменьшить дозу осельтамивира до 30 мг через день. ѕациентам, наход€щимс€ на посто€нном гемодиализе, осельтамивир в первоначальной дозе 30 мг можно прин€ть до начала диализа. ƒл€ поддержани€ плазменной концентрации на терапевтическом уровне осельтамивир следует принимать по 30 мг после каждого последующего нечетного сеанса диализа. ѕациентам, наход€щимс€ на перитонеальном диализе, осельтамивир следует принимать в первоначальной дозе 30 мг до начала проведени€ диализа, затем по 30 мг каждые 7 дней. ‘армакокинетика осельтамивира у пациентов с терминальной стадией хронической почечной недостаточности (с клиренсом креатинина менее 10 мл/мин), не наход€щихс€ на диализе, не изучалась. ¬ св€зи с этим рекомендации по дозированию у данной группы пациентов отсутствуют.
ѕациенты с нарушением функции печени

 оррекции дозы при лечении и профилактике гриппа у пациентов с нарушением функции печени легкой и средней степени т€жести не требуетс€. Ѕезопасность и фармакокинетика осельтамивира у пациентов с т€желыми нарушени€ми функции печени не изучалась. Ѕольные пожилого и старческого возраста
 оррекции дозы дл€ профилактики или лечени€ гриппа не требуетс€.
Ѕольные с ослабленным иммунитетом (после трансплантации)

ƒл€ сезонной профилактики гриппа у больных с ослабленным иммунитетом в возрасте >3 лет - в течение 12 недель, коррекции дозы не требуетс€.

ѕобочное действие

¬ исследовани€х по лечению гриппа у взрослых/пациентов подросткового возраста самыми частыми нежелательными реакци€ми (HP) были тошнота, рвота и головна€ боль. Ѕольшинство HP возникали в первый или второй день лечени€ и проходили самосто€тельно в течение 1-2 дней. ¬ исследовани€х по профилактике гриппа у взрослых и подростков самыми частыми HP были тошнота, рвота, головна€ боль и боль. ” детей наиболее часто встречалась рвота. ќписанные HP в большинстве случаев не требовали отмены препарата.
Ћечение и профилактика гриппа у взрослых и подростков

¬ таблице 1 представлены HP, возникавшие наиболее часто (>1 %) при приеме рекомендованной дозы осельтамивира в исследовани€х по профилактике и лечению гриппа у взрослых и подростков (75 мг 2 раза в сутки в течение 5 дней дл€ лечени€ и 75 мг 1 раз в сутки до 6 недель дл€ профилактики), и частота которых как минимум на 1% выше по сравнению с плацебо. ¬ исследовани€ по лечению гриппа вошли взрослые/подростки без сопутствующей патологии и больные группы риска, т.е. пациенты с высоким риском развити€ осложнений гриппа (пациенты пожилого и старческого возраста, пациенты с хроническими заболевани€ми сердца или органов дыхани€). ¬ целом профиль безопасности у пациентов группы риска соответствовал таковому у взрослых/пациентов подросткового возраста без сопутствующей патологии.
¬ исследовани€х по профилактике гриппа профиль безопасности у пациентов, получавших рекомендованную дозу препарата (75 мг 1 раз в сутки до 6 недель), не отличалс€ от такового в исследовани€х по лечению гриппа, несмотр€ на более длительный прием препарата.

“аблица 1. ѕроцент взрослых/подростков с HP, возникавшими с частотой >1% в группе осельтамивира в исследовани€х по лечению и профилактике гриппозной инфекции (различие с плацебо >1 %).

—истемно-органный класс
Ќежелательна€ реакци€
Ћечение ѕрофилактика  атегори€ частоты*
ќсельтамивир
(75 мг 2 раза/сут)
N=2647
ѕлацебо
N=1977
ќсельтамивир
(75 мг 1 раз/сут)
N=1945
ѕлацебо
N=1588

Ќарушени€ со стороны желудочно-кишечного тракта
“ошнота 0% 6% 8% 4% очень часто
–вота 8% 3% 2% 1% часто
Ќарушени€ со стороны нервной системы
√оловна€ боль 2% 1% 17% 16% очень часто
ќбщие расстройства
Ѕоль <1% <1% 4% 3% часто
* атегори€ частоты представлена только дл€ группы осельтамивира. ƒл€ оценки частоты HP использованы следующие категории частоты: очень часто (>1/10); часто (>1/100, <1/10).ƒалее представлены нежелательные €влени€, которые возникали с частотой >1% у взрослых и подростков, получавших осельтамивир в качестве терапии и профилактики гриппозной инфекции. ƒанные нежелательные €влени€ либо более часто наблюдались у пациентов, получавших плацебо, либо различи€ в частоте между группами осельтамивира и плацебо составили менее 1%.
Ќарушени€ со стороны желудочно-кишечного тракта (осельтамивир против плацебо):
лечение - диаре€ (6% против 7%), боль в животе (включа€ боль в верхней части живота, 2% против 3%);
профилактика - диаре€ (3% против 4%), боль в верхней части живота (2 % против 2 %), диспепси€ (1% против 1%).
»нфекции и инвазии (осельтамивир против плацебо):
лечение - бронхит (3% против 4%), синусит (1% против 1%), простой герпес (1% против 1%);
профилактика - назофарингит (4% против 4%), инфекции верхних дыхательных путей (3% против 3%), гриппозна€ инфекци€ (2% против 3%).
ќбщие расстройства (осельтамивир против плацебо):

лечение - головокружение (включа€ вертиго, 2% против 3%);
профилактика - усталость (7% против 7%), пирекси€ (2% против 2%), гриппоподобное заболевание (1% против 2%), головокружение (1% против 1%), боль в конечности (1% против 1%).
Ќарушени€ со стороны нервной системы (осельтамивир против плацебо):
лечение - бессонница (1% против 1%);
профилактика-бессонница (1% против 1%).
Ќарушени€ со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостени€ (осельтамивир против плацебо):
лечение - кашель (2% против 2%), заложенность носа (1% против 1%);
профилактика - заложенность носа (7% против 7%), ангина (5% против 5%), кашель (5% против 6%), риноре€ (1% против 1%).
Ќарушени€ со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани (осельтамивир против плацебо):
профилактика - боль в спине (2% против 3%), артралги€ (1% против 2%), миалги€ (1% против 1%).
Ќарушени€ со стороны половых органов и молочной железы (осельтамивир против плацебо): профилактика - дисменоре€ (3% против 3%).

Ћечение и профилактика гриппозной инфекции лиц пожилого и старческого возраста

ѕрофиль безопасности у 942 пациентов пожилого и старческого возраста, получавших осельтамивир или плацебо, клинически не отличалс€ от такового у лиц более молодого возраста (до 65 лет).
ѕрофилактика гриппозной инфекции у пациентов с ослабленным иммунитетом

¬ 12-недельном исследовании по профилактике гриппа с участием 475 пациентов с ослабленным иммунитетом (включа€ 18 детей в возрасте от 1 до 12 лет), у пациентов, принимавших осельтамивир (п = 238), профиль безопасности соответствовал описанному ранее в исследовани€х по профилактике гриппа.
Ћечение и профилактика гриппозной инфекции у детей без сопутствующих заболеваний в возрасте 1-12 лет и пациентов с бронхиальной астмой

¬ исследовани€х по лечению естественной гриппозной инфекции у детей в возрасте от 1 года до 12 лет HP при применении осельтамивира (n=858), отмеченной с частотой >1% и как минимум на 1% чаще по сравнению с плацебо (n=622), была рвота. ” детей, получавших рекомендованную дозу препарата 1 раз в сутки в качестве постконтактной профилактики в домашних услови€х, наиболее часто встречалась рвота (8% в группе осельтамивира против 2% в группе, не получавшей профилактическое лечение). ќсельтамивир хорошо переносилс€, зарегистрированные нежелательные €влени€ соответствовали описанным ранее при проведении лечени€ гриппа у детей. ƒалее представлены нежелательные €влени€, отмеченные у детей с частотой >1 % в исследовани€х по лечению гриппа (n=858) или с частотой >5 % в исследовани€х по профилактике гриппа (n=148). ƒанные нежелательные €влени€ более часто наблюдались в группе плацебо/отсутствие профилактики, различи€ между группами осельтамивира и плацебо/отсутствие профилактики составили менее 1%.
Ќарушени€ со стороны желудочно-кишечного тракта (осельтамивир против плацебо):

лечение - диаре€ (9% против 9%), тошнота (4% против 4%), боль в животе (включа€ боль в верхней части живота, 3% против 3%).
»нфекции и инвазии (осельтамивир против плацебо):

лечение - средний отит (5% против 8%), бронхит (2% против 3%), пневмони€ (1% против 3%), синусит (1% против 2%).
Ќарушени€ со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостени€ (осельтамивир против плацебо):

лечение - астма (включа€ обострение, 3% против 4%), носовое кровотечение (2% против 2%);
профилактика - кашель (12% против 26%), заложенность носа (11% против 20%).
Ќарушени€ со стороны кожи и подкожных тканей (осельтамивир против плацебо):

лечение - дерматит (включа€ аллергический и атопический дерматит, 1% против 2%).
Ќарушени€ со стороны органа слуха и лабиринтные нарушени€ (осельтамивир против плацебо):

лечение - боль в ухе (1% против 1%).
Ќарушени€ со стороны органа зрени€ (осельтамивир против плацебо):

лечение - конъюнктивит (включа€ покраснение глаз, выделени€ из глаза и боль в глазах, 1% против <1%).
ƒополнительные нежелательные €влени€, отмеченные при проведении лечени€ гриппа у детей, не соответствовавшие описанным выше критери€м.
Ќарушени€ со стороны крови и лимфатической системы (осельтамивир против плацебо):

лечение - лимфоаденопати€ (<1% против 1%).
Ќарушени€ со стороны органа слуха и лабиринтные нарушени€ (осельтамивир против плацебо):

лечение - повреждение барабанной перепонки (<1% против 1%).
ѕостмаркет инговое наблюдение

ƒалее представлены нежелательные €влени€ при применении осельтамивира, которые наблюдались в период постмаркетингового наблюдени€. „астота данных нежелательных €влений и/или причинно-следственна€ св€зь с применением препарата не может быть установлена, так как не известен истинный размер попул€ции в виду добровольного характера сообщений.
Ќарушени€ со стороны кожи и подкожных тканей:
реакции гиперчувствительности -дерматит, кожна€ сыпь, экзема, крапивница, мультиформна€ экссудативна€ эритема, синдром —тивенса-ƒжонсона и токсический эпидермальный некролиз, аллерги€, анафилактические и анафилактоидные реакции, отек  винке.
Ќарушени€ со стороны печени и желчевывод€щих путей:

гепатит, увеличение активности Ђпеченочныхї ферментов у пациентов с гриппоподобными симптомами, получавших осельтамивир; фульминантный гепатит (в том числе с фатальным исходом), печеночна€ недостаточность, желтуха.
Ќарушени€ со стороны нервно-психической сферы

√риппозна€ инфекци€ может ассоциироватьс€ с различными неврологическими симптомами и изменени€ми поведени€, включа€ такие симптомы, как галлюцинации, бред и анормальное поведение. ¬ некоторых случа€х они могут привести к смертельному исходу. “акие €влени€ могут возникать как на фоне развити€ энцефалопатии или энцефалита, так и без про€влени€ данных заболеваний.
” пациентов (в основном у детей и подростков), принимавших осельтамивир с целью лечени€ гриппа, были зарегистрированы судороги и делирий (включа€ такие симптомы, как нарушение сознани€, дезориентаци€ во времени и пространстве, анормальное поведение, бред, галлюцинации, возбуждение, тревога, ночные кошмары). Ёти случаи редко сопровождались опасными дл€ жизни действи€ми. –оль осельтамивира в развитии этих €влений неизвестна. ѕодобные психоневрологические нарушени€ так же отмечены у пациентов с гриппом, не получавших осельтамивир.
Ќарушени€ со стороны желудочно-кишечного тракта:
желудочно-кишечные кровотечени€ после приема осельтамивира (в частности, нельз€ исключить св€зь между €влени€ми геморрагического колита и приемом осельтамивира, поскольку указанные €влени€ исчезали как после выздоровлени€ пациента от гриппа, так и после отмены препарата).
Ќарушени€ со стороны органа зрени€: нарушение зрени€.

Ќарушени€ со стороны сердца: аритми€.

ѕередозировка

¬ большинстве случаев передозировка в ходе клинических исследований и при постмаркетинговом применении осельтамивира не сопровождалась какими-либо нежелательными €влени€ми. ¬ остальных случа€х симптомы передозировки соответствовали нежелательным €влени€м, представленным в разделе Ђѕобочное действиеї.
¬заимодействие с другими лекарственными средствами

 линически значимые лекарственные взаимодействи€ маловеро€тны по данным фармакологических и фармакокинетических исследований. ќсельтамивира фосфат в высокой степени превращаетс€ в активный метаболит под действием эстераз, в основном расположенных в печени. Ћекарственные взаимодействи€, обусловленные конкуренцией за св€зывание с активными центрами эстераз, в литературных источниках широко не представлены. Ќизка€ степень св€зывани€ осельтамивира и активного метаболита с белками плазмы не дают оснований предполагать наличие взаимодействий, св€занных с вытеснением лекарственных средств из св€зи с белками.
»сследовани€ in vitro показывают, что ни осельтамивира фосфат, ни его активный метаболит не €вл€ютс€ предпочтительным субстратом дл€ полифункциональных оксидаз системы цитохрома –450 или дл€ глюкуронилтрансфераз. ќснований дл€ взаимодействи€ с пероральными контрацептивами нет.
÷иметидин, неспецифический ингибитор изофермента системы цитохрома –450 и конкурирующий в процессе канальцевой секреции с препаратами щелочного типа и катионами, не вли€ет на плазменные концентрации осельтамивира и его активного метаболита.
ћаловеро€тны клинически значимые межлекарственные взаимодействи€, св€занные с конкуренцией за канальцевую секрецию, принима€ во внимание резерв безопасности дл€ большинства подобных препаратов, пути выведени€ активного метаболита осельтамивира (клубочкова€ фильтраци€ и анионна€ канальцева€ секреци€), а также вывод€щую способность каждого из путей.
ѕробенецид приводит к увеличению AUC активного метаболита осельтамивира примерно в 2 раза (за счет снижени€ активной канальцевой секреции в почках). ќднако коррекции дозы при одновременном применении с пробенецидом не требуетс€, учитыва€ резерв безопасности активного метаболита.
ќдновременный прием с амоксициллином не вли€ет на плазменные концентрации осельтамивира и его компонентов, демонстриру€ слабую конкуренцию за выведение путем анионной канальцевой секреции.
ќдновременный прием с парацетамолом не вли€ет на плазменные концентрации осельтамивира и его активного метаболита или парацетамола.
‘армакокинетических взаимодействий между осельтамивиром, его основным метаболитом не обнаружено при одновременном приеме с парацетамолом, ацетилсалициловой кислотой, циметидином или антацидными средствами (магни€ и алюмини€ гидроксид, кальци€ карбонат), варфарином, римантадином или амантадином.
ѕри использовании осальтемивира с часто примен€емыми препаратами, такими как ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (эналаприл, каптоприл), тиазидные диуретики (бендрофлуметиазид), антибиотики (пенициллин, цефалоспорины азитромицин, эритромицин и доксициклин), блокаторы Ќ2-гистаминовых рецепторов (ранитидин, циметидин), бета-адреноблокаторы (пропранолол), ксантины (теофиллин), симпатомиметики (псевдоэфедрин), опиаты (кодеин), глюкокортикостероиды, ингал€ционные бронхолитики и ненаркотические анальгетики (ацетилсалицилова€ кислота, ибупрофен и парацетамол), изменений характера или частоты нежелательных €влений не наблюдалось.
ѕримен€ть осельтамивир в комбинации с препаратами, имеющими узкую широту терапевтического действи€ (например, хлорпропамид, метотрексат, бутадион), необходимо с осторожностью.

ќсобые указани€

Ќарушени€ психики

” пациентов (в основном у детей и подростков), принимавших осельтамивир с целью лечени€ гриппа, были зарегистрированы судороги и делирий-подобные психоневрологические нарушени€. Ёти случаи редко сопровождались опасными дл€ жизни действи€ми. –оль осельтамивира в развитии этих €влений неизвестна. ѕодобные психоневрологические нарушени€ так же отмечены у пациентов с гриппом, не получавших осельтамивир. –иск развити€ психоневрологических нарушений у пациентов, получающих осельтамивир, не превышает таковой у пациентов с гриппом, не получающих противовирусные препараты.

–екомендуетс€ тщательное наблюдение за состо€нием и поведением пациентов, особенно детей и подростков, с целью вы€влени€ признаков анормального поведени€ и оценки риска продолжени€ приема препарата при развитии данных €влений.
ƒанных по эффективности осельтамивира при любых заболевани€х, вызванных другими возбудител€ми, кроме вирусов гриппа ј и ¬, нет.
ќсельтамивир не €вл€етс€ заменой вакцинации.
ѕрофилактический прием препарата возможен по эпидемиологическим показани€м. –екомендации по коррекции дозы у больных с поражением почек представлены в подразделе Ђƒозирование в особых случа€хї (также см. Ђ‘армакокинетика в особых группах пациентовї).

¬ли€ние на способность управл€ть транспортными средствами и механизмами

»сследовани€ по изучению вли€ни€ препарата на способность управл€ть транспортными средствами и заниматьс€ другими потенциально опасными видами де€тельности, требующими повышенной концентрации внимани€ и быстроты психомоторных реакций, не проводились. »сход€ из профил€ безопасности, вли€ние осельтамивира на данные виды де€тельности маловеро€тно.

‘орма выпуска

 апсулы по 30 мг; 45 мг; 75 мг.
ѕервична€ упаковка лекарственного препарата.

ѕо 5 или 10 капсул в контурную €чейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной.
ѕо 20, 30 капсул в банку полимерную с крышкой нат€гиваемой с контролем первого вскрыти€. —вободное пространство заполн€ют ватой медицинской. Ќа банки наклеивают этикетки из бумаги этикеточной или писчей или из полимерных материалов, самокле€щиес€.
¬торична€ упаковка лекарственного препарата.

ѕо 1 или 2 контурной €чейковой упаковке вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона дл€ потребительской тары. ѕачки помещают в групповую упаковку.
ѕо 1 банке вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона дл€ потребительской тары. ѕачки помещают в групповую упаковку.

”слови€ хранени€

’ранить в оригинальной упаковке производител€ при температуре не выше 25∞—.
’ранить в недоступном дл€ детей месте.

—рок годности

3 года. Ќе использовать по истечении срока, указанного на упаковке.

”слови€ отпуска

ќтпускаетс€ по рецепту.

ѕроизводитель

јќ Ђ‘армасинтезї, –осси€.
ёридический адрес:
–осси€, 664007, г. »ркутск, ул.  расногвардейска€, д. 23, оф. 3.
јдрес производственной площадки:
–осси€, 664040, г. »ркутск, ул. –. Ћюксембург, д. 184.
ѕретензии потребителей направл€ть по адресу:

јќ Ђ‘армасинтезї, –осси€, 664040, г. »ркутск, ул. –. Ћюксембург, д. 184,




ƒругие препараты из группы ѕротивовирусные препараты (грипп, ќ–¬», герпес, цитомегаловирусна€ и папилломавирусна€ инфекци€)