ÐÅÌÄÅÔÎÐÌ 100ÌÃ. ¹1 ËÈÎÔ. Ä/ÊÎÍÖ. Ä/Ð-ÐÀ Ä/ÈÍÔ. ÔË. /ÔÀÐÌÀÑÈÍÒÅÇ/



Èíñòðóêöèÿ ïî ïðèìåíåíèþ:

Ðåãèñòðàöèîííûé íîìåð:

ËÏ-006505

Òîðãîâîå íàèìåíîâàíèå:

Ðåìäåôîðì

Ìåæäóíàðîäíîå íåïàòåíòîâàííîå èëè ãðóïïèðîâî÷íîå íàèìåíîâàíèå:

ðåìäåñèâèð

Ëåêàðñòâåííàÿ ôîðìà:

ëèîôèëèçàò äëÿ ïðèãîòîâëåíèÿ êîíöåíòðàòà äëÿ ïðèãîòîâëåíèÿ ðàñòâîðà äëÿ èíôóçèé

Ñîñòàâ

1 ôëàêîí ñîäåðæèò:

Äåéñòâóþùåå âåùåñòâî:
Ðåìäåñèâèð 100 ìã
Âñïîìîãàòåëüíûå âåùåñòâà:
Áåòàäåêñà ñóëüôîáóòèëàò íàòðèÿ 3025 ìã
õëîðèñòîâîäîðîäíîé êèñëîòû 5 Ì ðàñòâîð
è/èëè íàòðèÿ ãèäðîêñèäà 5 Ì ðàñòâîð
äî äîâåäåíèÿ pH 3,0-4,0

Îïèñàíèå

Ëèîôèëèçàò: ïîðîøîê èëè ïîðèñòàÿ ìàññà â âèäå òàáëåòêè, öåëüíàÿ èëè ðàñêðîøåííàÿ, îò áåëîãî äî æåëòîãî öâåòà.

Âîññòàíîâëåííûé ðàñòâîð: ïðîçðà÷íûé îò áåñöâåòíîãî äî æåëòîãî öâåòà ðàñòâîð.

Ôàðìàêîòåðàïåâòè÷åñêàÿ ãðóïïà:

ïðîòèâîâèðóñíîå ñðåäñòâî.

Êîä ÀÒÕ:

íå ïðèñâîåí

Ôàðìàêîëîãè÷åñêèå ñâîéñòâà

Ôàðìàêîäèíàìèêà

Ìåõàíèçì äåéñòâèÿ

Ðåìäåñèâèð ÿâëÿåòñÿ àäåíîçèíîâûì íóêëåîòèäíûì ïðîëåêàðñòâîì, êîòîðîå ìåòàáîëèçèðóåòñÿ â êëåòêàõ îðãàíèçìà ñ îáðàçîâàíèåì ôàðìàêîëîãè÷åñêè àêòèâíîãî ìåòàáîëèòà íóêëåîçèäòðèôîñôàòà. Ðåìäåñèâèðà òðèôîñôàò âûñòóïàåò â êà÷åñòâå àíàëîãà àäåíîçèíòðèôîñôàòà (ÀÒÔ) è êîíêóðèðóåò ñ ïðèðîäíûì ÀÒÔ-ñóáñòðàòîì çà âêëþ÷åíèå â ôîðìèðóþùèåñÿ ÐÍÊ-öåïè ñ ïîìîùüþ ÐÍÊ-çàâèñèìîé ÐÍÊ-ïîëèìèðàçû âèðóñà SARS-CoV-2, ÷òî ïðèâîäèò ê çàäåðæàííîìó îáðûâó öåïè âî âðåìÿ ðåïëèêàöèè âèðóñíîé ÐÍÊ.

Ïðîòèâîâèðóñíàÿ àêòèâíîñòü

Ðåìäåñèâèð ïðîÿâëÿë ïðîòèâîâèðóñíóþ àêòèâíîñòü in vitro â îòíîøåíèè êëèíè÷åñêîãî èçîëÿòà âèðóñà SARS-CoV-2 â ïåðâè÷íûõ ýïèòåëèàëüíûõ êëåòêàõ äûõàòåëüíûõ ïóòåé ÷åëîâåêà ñ ïîëóìàêñèìàëüíîé ýôôåêòèâíîé êîíöåíòðàöèåé âåùåñòâà (ÅÑ50) 9,9 íÌ ÷åðåç 48 ÷àñîâ ñ ìîìåíòà íà÷àëà ëå÷åíèÿ. Çíà÷åíèÿ ÅÑ50 ðåìäåñèâèðà â îòíîøåíèè SARS-CoV-2 â êëåòêàõ Vero ñîñòàâëÿëè 137 íÌ ÷åðåç 24 ÷àñà è 750 íÌ ÷åðåç 48 ÷àñîâ ñ ìîìåíòà íà÷àëà ëå÷åíèÿ. Õëîðîõèíà ôîñôàò îêàçûâàë äîçîçàâèñèìîå àíòàãîíèñòè÷åñêîå âëèÿíèå íà ïðîòèâîâèðóñíóþ àêòèâíîñòü ðåìäåñèâèðà, êîãäà äâà ïðåïàðàòà ñîâìåñòíî èíêóáèðîâàëèñü â êëèíè÷åñêè çíà÷èìûõ êîíöåíòðàöèÿõ â êëåòêàõ ÍÅð-2, èíôèöèðîâàííûõ ðåñïèðàòîðíî-ñèíöèòèàëüíûì âèðóñîì. Áîëåå âûñîêèå çíà÷åíèÿ ÅÑ50 ðåìäåñèâèðà íàáëþäàëèñü ïðè óâåëè÷åíèè êîíöåíòðàöèè õëîðîõèíà ôîñôàòà. Ïîâûøåíèå êîíöåíòðàöèè õëîðîõèíà ôîñôàòà ñíèæàëî îáðàçîâàíèå ðåìäåñèâèðà òðèôîñôàòà â íîðìàëüíûõ ýïèòåëèàëüíûõ êëåòêàõ áðîíõîâ ÷åëîâåêà.

Ðåçèñòåíòíîñòü

 êóëüòèâèðóåìûõ êëåòêàõ óñòîé÷èâîñòü ê ðåìäåñèâèðó ñ èñïîëüçîâàíèåì âèðóñà ãåïàòèòà ìûøè (êîðîíàâèðóñ ãðûçóíîâ) îïðåäåëÿëàñü ðàçâèòèåì äâóõ çàìåí (F476L è V553L) â ÐÍÊ-çàâèñèìîé ÐÍÊ-ïîëèìåðàçå âèðóñà â îñòàòêàõ, ñîõðàíèâøèõñÿ âî âñåõ êîðîíàâèðóñàõ, ÷òî ñïîñîáñòâîâàëî 5,6-êðàòíîìó ñíèæåíèþ âîñïðèèì÷èâîñòè ê ðåìäåñèâèðó. Ïðè ââåäåíèè àíàëîãè÷íûõ çàìåí (F480L è V557L) â îáðàçåö âèðóñà SARS-CoV áûëî ïðîäåìîíñòðèðîâàíî 6-êðàòíîå ñíèæåíèå âîñïðèèì÷èâîñòè ê ðåìäåñèâèðó â êóëüòèâèðóåìûõ êëåòêàõ, à ïàòîãåííîñòü âèðóñà SARS-CoV íà ìûøèíîé ìîäåëè áûëà îñëàáëåíà.

Íà ñåãîäíÿøíèé äåíü íå îöåíèâàëîñü ðàçâèòèå óñòîé÷èâîñòè âèðóñà SARS-CoV-2 ê ðåìäåñèâèðó â êóëüòèâèðóåìûõ êëåòêàõ. Êëèíè÷åñêèå äàííûå î ðàçâèòèè ðåçèñòåíòíîñòè âèðóñà SARS-CoV-2 ê ðåìäåñèâèðó îòñóòñòâóþò.

Ôàðìàêîêèíåòèêà

Ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèå ñâîéñòâà ðåìäåñèâèðà èçó÷àëèñü íà çäîðîâûõ äîáðîâîëüöàõ. Äàííûå î ôàðìàêîêèíåòèêå ó ïàöèåíòîâ ñ COVID-19 îòñóòñòâóþò.

Âñàñûâàíèå

Ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèå ïàðàìåòðû ðåìäåñèâèðà è åãî ïðåîáëàäàþùåãî öèðêóëèðóþùåãî ìåòàáîëèòà GS-441524 îöåíèâàëèñü ó çäîðîâûõ âçðîñëûõ äîáðîâîëüöåâ. Ïîñëå âíóòðèâåííîãî ââåäåíèÿ ðåìäåñèâèðà âçðîñëûì ïèêîâàÿ êîíöåíòðàöèÿ â ïëàçìå êðîâè íàáëþäàëàñü â êîíöå èíôóçèè íåçàâèñèìî îò äîçû è ïîñëå ýòîãî áûñòðî ñíèæàëàñü ñ ïåðèîäîì ïîëóâûâåäåíèÿ îêîëî 1 ÷àñà. Ìàêñèìàëüíûå êîíöåíòðàöèè ìåòàáîëèòà GS-441524 â ïëàçìå êðîâè íàáëþäàëèñü ÷åðåç 1,5-2,0 ÷àñà ïîñëå íà÷àëà 30-ìèíóòíîé èíôóçèè.

Ðàñïðåäåëåíèå

Ðåìäåñèâèð ïðèìåðíî íà 88% ñâÿçûâàåòñÿ ñ áåëêàìè ïëàçìû ÷åëîâåêà. Ñâÿçûâàíèå ìåòàáîëèòà GS-441524 ñ áåëêàìè ïëàçìû ÷åëîâåêà íèçêîå (2%). Ïîñëå îäíîêðàòíîãî ââåäåíèÿ 150 ìã 14Ñ-ìå÷åííîãî ðåìäåñèâèðà çäîðîâûì äîáðîâîëüöàì îòíîøåíèå 14Ñ-ðàäèîàêòèâíîñòè â êðîâè ê ïëàçìå ñîñòàâëÿëî îêîëî 0,68 ÷åðåç 15 ìèíóò ïîñëå íà÷àëà èíôóçèè, óâåëè÷èâàëîñü ñ òå÷åíèåì âðåìåíè, äîñòèãàÿ îòíîøåíèÿ 1,0 ÷åðåç 5 ÷àñîâ, ÷òî óêàçûâàåò íà äèôôåðåíöèàëüíîå ðàñïðåäåëåíèå ðåìäåñèâèðà è åãî ìåòàáîëèòîâ â ïëàçìå èëè êëåòî÷íûõ êîìïîíåíòàõ êðîâè.

Ìåòàáîëèçì

Ðåìäåñèâèð ýêñòåíñèâíî ìåòàáîëèçèðóåòñÿ äî ôàðìàêîëîãè÷åñêè àêòèâíîãî àíàëîãà íóêëåîçèäòðèôîñôàòà GS-443902 (îáðàçóåòñÿ âíóòðèêëåòî÷íî). Ïóòü ìåòàáîëè÷åñêîé àêòèâàöèè âêëþ÷àåò ãèäðîëèç ýñòåðàçàìè, êîòîðûé ïðèâîäèò ê îáðàçîâàíèþ ïðîìåæóòî÷íîãî ìåòàáîëèòà GS-704277. Ðàñùåïëåíèå ôîñôîðàìèäàòà ñ ïîñëåäóþùèì ôîñôîðèëèðîâàíèåì âåäåò ê îáðàçîâàíèþ àêòèâíîãî òðèôîñôàòà GS-443902. Äåôîñôîðèëèðîâàíèå âñåõ ôîñôîðèëèðîâàííûõ ìåòàáîëèòîâ ìîæåò ïðèâåñòè ê îáðàçîâàíèþ íóêëåîçèäíîãî ìåòàáîëèòà GS-441524, êîòîðûé ìîæåò ïîâòîðíî íå ýôôåêòèâíî ôîñôîðèëèðîâàòüñÿ. Èññëåäîâàíèå áàëàíñîì ìàññ ó ÷åëîâåêà òàêæå óêàçûâàåò íà íàëè÷èå â ïëàçìå íåèäåíòèôèöèðîâàííîãî îñíîâíîãî ìåòàáîëèòà (Ì27).

Âûâåäåíèå

Ïîñëå îäíîêðàòíîãî âíóòðèâåííîãî ââåäåíèÿ 150 ìã 14Ñ-ìå÷åííîãî ðåìäåñèâèðà ñðåäíèé îáùèé ïîêàçàòåëü âûâåäåíèÿ äîçû ñîñòàâèë 92%, ïðè ýòîì âûâåäåíèå ÷åðåç ïî÷êè è êèøå÷íèê ñîñòàâèëî îêîëî 74% è 18% ñîîòâåòñòâåííî. Îñíîâíàÿ ÷àñòü äîçû ðåìäåñèâèðà, âûâîäèìàÿ ñ ìî÷îé, ñîñòîÿëà èç ìåòàáîëèòà GS-441524 (49%) è 10% ñîñòàâëÿë ðåìäåñèâèð. Ýòè äàííûå ïîêàçûâàþò, ÷òî ïî÷å÷íûé êëèðåíñ ÿâëÿåòñÿ îñíîâíûì ïóòåì âûâåäåíèÿ ìåòàáîëèòà GS-441524. Ìåäèàíà êîíå÷íîãî ïåðèîäà ïîëóâûâåäåíèÿ ðåìäåñèâèðà è ìåòàáîëèòà GS-441524 ñîñòàâëÿëà ïðèáëèçèòåëüíî 1 è 27 ÷àñîâ, ñîîòâåòñòâåííî.

Îñîáûå ãðóïïû ïàöèåíòîâ

Ïîë, ðàñà è âîçðàñò

Ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèå ðàçëè÷èÿ ó ëþäåé ðàçíîãî ïîëà, ðàñû è âîçðàñòà íå îöåíèâàëèñü.

Äåòè

Ôàðìàêîêèíåòèêà ïðåïàðàòà ó ïàöèåíòîâ äåòñêîãî âîçðàñòà íåèçâåñòíà.

Ïî÷å÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü

Îöåíêà ôàðìàêîêèíåòèêè ðåìäåñèâèðà è ìåòàáîëèòà GS-441524 ó ïàöèåíòîâ ñ ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ íå ïðîâîäèëàñü. Ðåìäåñèâèð â çíà÷èòåëüíîé ñòåïåíè íå âûâîäèòñÿ â íåèçìåíåííîì âèäå ñ ìî÷îé, íî åãî îñíîâíîé ìåòàáîëèò GS-441524 âûâîäèòñÿ ïî÷êàìè, è ñîäåðæàíèå ìåòàáîëèòîâ â ïëàçìå òåîðåòè÷åñêè ìîæåò óâåëè÷èâàòüñÿ ó ïàöèåíòîâ ñ íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïî÷åê. Âñïîìîãàòåëüíîå âåùåñòâî áåòàäåêñà ñóëüôîáóòèëàò íàòðèÿ âûâîäèòñÿ ïî÷êàìè è íàêàïëèâàåòñÿ ó ïàöèåíòîâ ñî ñíèæåííîé ôóíêöèåé ïî÷åê. Ïðåïàðàò íå ñëåäóåò íàçíà÷àòü ïàöèåíòàì ñ ðàñ÷åòíîé ñêîðîñòüþ êëóáî÷êîâîé ôèëüòðàöèè (ðÑÊÔ) <30 ìë/ìèí/1,73 ì².

Ïå÷åíî÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü

Îöåíêà ôàðìàêîêèíåòèêè ðåìäåñèâèðà è ìåòàáîëèòà GS-441524 ó ïàöèåíòîâ ñ ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ íå ïðîâîäèëàñü. Ðîëü ïå÷åíè â ìåòàáîëèçìå ðåìäåñèâèðà íåèçâåñòíà.

Âçàèìîäåéñòâèå ñ äðóãèìè ïðåïàðàòàìè

Ïîòåíöèàë âçàèìîäåéñòâèÿ ðåìäåñèâèðà íå èçó÷àëñÿ â îòíîøåíèè èíãèáèðîâàíèÿ ãèäðîëèòè÷åñêîãî ïóòè (ýñòåðàçà). Âîçìîæíîñòü êëèíè÷åñêè çíà÷èìîãî âçàèìîäåéñòâèÿ íåèçâåñòíà.

Ðåìäåñèâèð èíãèáèðîâàë èçîôåðìåíò CYP3A4 in vitro (ñì. ðàçäåë «Âçàèìîäåéñòâèå ñ äðóãèìè ëåêàðñòâåííûìè ñðåäñòâàìè»). Ðåìäåñèâèð èëè åãî ìåòàáîëèòû GS-441524 è GS-704277 â ôèçèîëîãè÷åñêè àêòèâíûõ êîíöåíòðàöèÿõ (â ðàâíîâåñíîì ñîñòîÿíèè) íå èíãèáèðîâàëè èçîôåðìåíòû CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19 è CYP2D6 in vitro. Îäíàêî, ðåìäåñèâèð ìîæåò âðåìåííî èíãèáèðîâàòü èçîôåðìåíòû CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9 è CYP2D6 â ïåðâûé äåíü ââåäåíèÿ. Êëèíè÷åñêàÿ çíà÷èìîñòü ýòîãî èíãèáèðîâàíèÿ íå èçó÷àëàñü. Âîçìîæíîñòü çàâèñèìîãî îò âðåìåíè èíãèáèðîâàíèÿ èçîôåðìåíòîâ ñèñòåìû CYP450 ðåìäåñèâèðîì íå èçó÷àëàñü.

Ðåìäåñèâèð èíäóöèðîâàë èçîôåðìåíò CYP1A2 è, âîçìîæíî, CYP3A4, íî íå CYP2B6 in vitro (ñì. ðàçäåë «Âçàèìîäåéñòâèå ñ äðóãèìè ëåêàðñòâåííûìè ñðåäñòâàìè»).

Äàííûå in vitro óêàçûâàþò íà îòñóòñòâèå êëèíè÷åñêè çíà÷èìîãî èíãèáèðîâàíèÿ óðèäèíäèôîñôàòãëþêóðîíèëòðàíñôåðàçû UGT1À1, UGÒ1A3, UGT1A4, UGTA6, UGT1A9 èëè UGT2B7 ðåìäåñèâèðîì èëè åãî ìåòàáîëèòàìè GS-441524 è GS-704277.

Ðåìäåñèâèð èíãèáèðîâàë òðàíñïîðòíûå ïîëèïåïòèäû îðãàíè÷åñêèõ àíèîíîâ ÎÀÒÐ1Â1 è ÎÀÒÐ1Â3 in vitro (ñì. ðàçäåë «Âçàèìîäåéñòâèå ñ äðóãèìè ëåêàðñòâåííûìè ñðåäñòâàìè»). Îòñóòñòâóþò äàííûå îá èíãèáèðîâàíèè ÎÀÒ1, ÎÀÒ3 èëè ÎÑÒ2 ðåìäåñèâèðîì.

Ðåìäåñèâèð è åãî ìåòàáîëèòû â ôèçèîëîãè÷åñêè àêòèâíûõ êîíöåíòðàöèÿõ íå èíãèáèðóþò Ð-ãëèêîïðîòåèí è áåëîê ðåçèñòåíòíîñòè ðàêà ìîëî÷íîé æåëåçû (BCRP) in vitro.

Ïîêàçàíèÿ ê ïðèìåíåíèþ

Ëå÷åíèå íîâîé êîðîíàâèðóñíîé èíôåêöèè (COVID-19) ó âçðîñëûõ ñ ïíåâìîíèåé, òðåáóþùåé äîïîëíèòåëüíîé îêñèãåíîòåðàïèè.

Ïðîòèâîïîêàçàíèÿ

  • Ïîâûøåííàÿ ÷óâñòâèòåëüíîñòü ê ðåìäåñèâèðó èëè ëþáîìó äðóãîìó êîìïîíåíòó ïðåïàðàòà.
  • Äåòñêèé âîçðàñò äî 18 ëåò (ýôôåêòèâíîñòü è áåçîïàñíîñòü íå óñòàíîâëåíû äëÿ äàííîé ïîïóëÿöèè).
  • Ðàñ÷åòíàÿ ñêîðîñòü êëóáî÷êîâîé ôèëüòðàöèè (ðÑÊÔ) <30 ìë/ìèí/1,73 ì².
  • Óðîâåíü àëàíèíàìèíîòðàñôåðàçû (ÀËÒ) ≥5 âåðõíèõ ãðàíèö íîðìû.
  • Áåðåìåííîñòü.
  • Ïåðèîä ãðóäíîãî âñêàðìëèâàíèÿ.

Ñ îñòîðîæíîñòüþ

Ïîæèëûå ïàöèåíòû ñòàðøå 65 ëåò (ñì. ðàçäåë «Îñîáûå óêàçàíèÿ»).

Ïðèìåíåíèå ïðè áåðåìåííîñòè è â ïåðèîä ãðóäíîãî âñêàðìëèâàíèÿ

Áåðåìåííîñòü

Äàííûå î ïðèìåíåíèè ðåìäåñèâèðà ó áåðåìåííûõ æåíùèí îòñóòñòâóþò èëè îãðàíè÷åíû. Èññëåäîâàíèé íà æèâîòíûõ â îòíîøåíèè ðåïðîäóêòèâíîé òîêñè÷íîñòè íåäîñòàòî÷íî. Ðåìäåñèâèð ïðîòèâîïîêàçàí âî âðåìÿ áåðåìåííîñòè.

Æåíùèíû äåòîðîäíîãî âîçðàñòà äîëæíû èñïîëüçîâàòü ýôôåêòèâíûå ñðåäñòâà êîíòðàöåïöèè âî âðåìÿ ëå÷åíèÿ.

Ãðóäíîå âñêàðìëèâàíèå

Íåèçâåñòíî, âûäåëÿåòñÿ ëè ðåìäåñèâèð ñ ãðóäíûì ìîëîêîì, êàêîâî åãî âëèÿíèå íà ðåáåíêà, íàõîäÿùåãîñÿ íà ãðóäíîì âñêàðìëèâàíèè, èëè âëèÿíèå íà âûðàáîòêó ìîëîêà.

 èññëåäîâàíèÿõ íà æèâîòíûõ ìåòàáîëèò GS-441524 (àíàëîã íóêëåîçèäà) áûë îáíàðóæåí â êðîâè êðûñÿò, íàõîäÿùèõñÿ íà âñêàðìëèâàíèè ìîëîêîì êðûñ, ïîëó÷àâøèõ ðåìäåñèâèð. Ñëåäîâàòåëüíî, ìîæíî ïðåäïîëîæèòü íàëè÷èå ýêñêðåöèè ðåìäåñèâèðà è/èëè åãî ìåòàáîëèòîâ ñ ìîëîêîì êîðìÿùèõ æèâîòíûõ.

Èç-çà âîçìîæíîñòè ïåðåäà÷è âèðóñà ìëàäåíöàì ñ îòðèöàòåëüíûì ðåçóëüòàòîì íà SARS-CoV-2 è íåæåëàòåëüíûõ ðåàêöèé íà ïðåïàðàò, íåîáõîäèìî ïðèíÿòü ðåøåíèå î ïðåêðàùåíèè ãðóäíîãî âñêàðìëèâàíèÿ èëè î ïðåêðàùåíèè/âîçäåðæàíèè îò òåðàïèè ðåìäåñèâèðîì ñ ó÷åòîì ïîëüçû ãðóäíîãî âñêàðìëèâàíèÿ äëÿ ðåáåíêà è ïîëüçû òåðàïèè äëÿ æåíùèíû. Ðåìäåñèâèð ïðîòèâîïîêàçàí â ïåðèîä ãðóäíîãî âñêàðìëèâàíèÿ.

Ôåðòèëüíîñòü

Äàííûå î âëèÿíèè ðåìäåñèâèðà íà ðåïðîäóêòèâíóþ ôóíêöèþ ó ÷åëîâåêà îòñóòñòâóþò. Ó ñàìöîâ êðûñ ëå÷åíèå ðåìäåñèâèðîì íå âëèÿëî íà ñïàðèâàíèå èëè ôåðòèëüíîñòü. Îäíàêî, ó êðûñ-ñàìîê íàáëþäàëîñü íàðóøåíèå ôåðòèëüíîñòè. Çíà÷èìîñòü ýòèõ äàííûõ äëÿ ÷åëîâåêà íåèçâåñòíà.

Ñïîñîá ïðèìåíåíèÿ è äîçû

Äëÿ âíóòðèâåííîãî ââåäåíèÿ.

Çàïðåùåíî ââîäèòü ïðåïàðàò âíóòðèìûøå÷íî.

Ïðèìåíåíèå ðåìäåñèâèðà ðàçðåøåíî òîëüêî â ìåäèöèíñêèõ ó÷ðåæäåíèÿõ, ãäå ïàöèåíòû ìîãóò íàõîäèòüñÿ ïîä òùàòåëüíûì íàáëþäåíèåì. Ðåêîìåíäóåìàÿ äîçà ïðåïàðàòà äëÿ âçðîñëûõ ñîñòàâëÿåò â ïåðâûé äåíü ëå÷åíèÿ 200 ìã ðåìäåñèâèðà (2 ôëàêîíà) îäíîêðàòíî âíóòðèâåííî ñ ïîñëåäóþùèì âíóòðèâåííûì ââåäåíèåì 100 ìã ðåìäåñèâèðà (1 ôëàêîí) îäèí ðàç â ñóòêè, íà÷èíàÿ ñî âòîðîãî äíÿ.

Ïðåïàðàò Ðåìäåôîðì ïîñëå ðàñòâîðåíèÿ (ñì. ïîäðàçäåë «Ïðèãîòîâëåíèå ðàñòâîðà») ââîäÿò â âèäå âíóòðèâåííîé èíôóçèè â òå÷åíèå 30-120 ìèíóò. Ñêîðîñòü ââåäåíèÿ ïðåäñòàâëåíà â òàáëèöå 1. Ïðåïàðàò Ðåìäåôîðì íå ñëåäóåò ââîäèòü îäíîâðåìåííî ñ äðóãèìè ïðåïàðàòàìè. Ñîâìåñòèìîñòü ñ äðóãèìè ðàñòâîðàìè, ïîìèìî 0,9% ðàñòâîðà íàòðèÿ õëîðèäà, íåèçâåñòíà.

Ïîñëå ïðîâåäåíèÿ èíôóçèè èíôóçèîííóþ ñèñòåìó ïðîìûâàþò 0,9% ðàñòâîðîì íàòðèÿ õëîðèäà.

Òàáëèöà 1. Ðåêîìåíäóåìàÿ ñêîðîñòü ââåäåíèÿ ïðèãîòîâëåííîãî ðàñòâîðà

Îáúåì èíôóçèîííîãî ìåøêà Âðåìÿ ââåäåíèÿ Ñêîðîñòü ââåäåíèÿ
250 ìë 30 ìèí 8,33 ìë/ìèí
60 ìèí 4,17 ìë/ìèí
120 ìèí 2,08 ìë/ìèí
100 ìë 30 ìèí 3,33 ìë/ìèí
60 ìèí 1,67 ìë/ìèí
120 ìèí 0,83 ìë/ìèí


Îáùàÿ ïðîäîëæèòåëüíîñòü ëå÷åíèÿ äîëæíà ñîñòàâëÿòü íå áîëåå 10 äíåé. Îïòèìàëüíàÿ ïðîäîëæèòåëüíîñòü ëå÷åíèÿ ðåìäåñèâèðîì íå óñòàíîâëåíà, â êà÷åñòâå ðåêîìåíäàöèè äëÿ ïàöèåíòîâ, êîòîðûå íàõîäÿòñÿ íà ýêñòðàêîðïîðàëüíîé ìåìáðàííîé îêñèãåíàöèè (ÝÊÌÎ) èëè èíâàçèâíîé èñêóññòâåííîé âåíòèëÿöèè ëåãêèõ (ÈÂË), ïðîäîëæèòåëüíîñòü ëå÷åíèÿ ñîñòàâëÿåò 10 äíåé, à äëÿ ïàöèåíòîâ, êîòîðûå íå íàõîäÿòñÿ íà ÝÊÌÎ èëè ÈÂË, ïðîäîëæèòåëüíîñòü ëå÷åíèÿ ñîñòàâëÿåò 5 äíåé. Åñëè óëó÷øåíèÿ ñîñòîÿíèÿ íå íàáëþäàåòñÿ, ëå÷åíèå ìîæåò áûòü ïðîäëåíî åùå íà 5 äíåé (äî 10 äíåé).

Îñîáûå ãðóïïû ïàöèåíòîâ

Ïàöèåíòû ïîæèëîãî âîçðàñòà

Ó ïàöèåíòîâ ñòàðøå 65 ëåò êîððåêöèÿ äîçû ðåìäåñèâèðà íå òðåáóåòñÿ (ñì. ðàçäåë «Ôàðìàêîëîãè÷åñêèå ñâîéñòâà»).

Ïàöèåíòû ñ íàðóøåíèÿìè ôóíêöèè ïî÷åê

Îöåíêà ôàðìàêîêèíåòèêè ðåìäåñèâèðà ó ïàöèåíòîâ ñ ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ íå ïðîâîäèëàñü. Ïàöèåíòû ñ ðÑÊÔ ≥30 ìë/ìèí/1,73 ì² ïðèíèìàëè ðåìäåñèâèð äëÿ ëå÷åíèÿ COV1D-19 áåç êîððåêöèè äîçû. Ðåìäåñèâèð ïðîòèâîïîêàçàí ïàöèåíòàì ñ ðÑÊÔ <30 ìë/ìèí/1,73 ì² (ñì. ðàçäåëû «Ôàðìàêîêèíåòèêà», «Ïðîòèâîïîêàçàíèÿ» è «Îñîáûå óêàçàíèÿ»).

Ïàöèåíòû ñ íàðóøåíèÿìè ôóíêöèè ïå÷åíè

Îöåíêà ôàðìàêîêèíåòèêè ðåìäåñèâèðà ó ïàöèåíòîâ ñ ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ íå ïðîâîäèëàñü. Íåèçâåñòíî, òðåáóåòñÿ ëè êîððåêöèÿ äîçû ïàöèåíòàì ñ ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ (ñì. ðàçäåëû «Ôàðìàêîêèíåòèêà», «Ïðîòèâîïîêàçàíèÿ» è «Îñîáûå óêàçàíèÿ»).

Äåòè

Áåçîïàñíîñòü è ýôôåêòèâíîñòü ðåìäåñèâèðà ó äåòåé íå óñòàíîâëåíû. Äàííûå îòñóòñòâóþò.

Ïðèãîòîâëåíèå ðàñòâîðà

Ïðèãîòîâëåíèå êîíöåíòðàòà:

Ãîòîâÿò ðàñòâîð â àñåïòè÷åñêèõ óñëîâèÿõ. Äîáàâëÿþò 19 ìë âîäû äëÿ èíúåêöèé âî ôëàêîí ïðåïàðàòà, èñïîëüçóÿ øïðèö è èãëó ïîäõîäÿùåãî ðàçìåðà äëÿ êàæäîãî ôëàêîíà. Îòáðàñûâàþò ôëàêîí, åñëè íåâîçìîæíî äîáàâèòü âîäó äëÿ èíúåêöèé âî ôëàêîí èç-çà âàêóóìà. Ñðàçó æå âñòðÿõèâàþò ôëàêîí â òå÷åíèå 30 ñåêóíä, äàþò íàñòîÿòüñÿ â òå÷åíèå 2-3 ìèíóò è ïðîâåðÿþò, ÷òî ïîëó÷åí ïðîçðà÷íûé ðàñòâîð (êîíöåíòðàöèÿ ðåìäåñèâèðà 5 ìã/ìë). Åñëè ñîäåðæèìîå íå ïîëíîñòüþ ðàñòâîðèëîñü, ñíîâà âñòðÿõèâàþò ôëàêîí â òå÷åíèå 30 ñåêóíä è äàþò íàñòîÿòüñÿ â òå÷åíèå 2-3 ìèíóò. Åñëè íåîáõîäèìî, ïîâòîðÿþò ïðîöåäóðó, ïîêà ñîäåðæèìîå ôëàêîíà ïîëíîñòüþ íå ðàñòâîðèòñÿ.

Âèçóàëüíî îöåíèâàþò, ÷òî ñèñòåìà óêóïîðêè ôëàêîíà íå èìååò äåôåêòîâ, ÷òî â ðàñòâîðå îòñóòñòâóþò ïîñòîðîííèå ÷àñòèöû è íåò èçìåíåíèÿ öâåòà ðàñòâîðà. Ïðè îáíàðóæåíèè äåôåêòîâ èëè ïîñòîðîííèõ ÷àñòèö ôëàêîí èñïîëüçîâàòü íå ñëåäóåò.

Ïðèãîòîâëåíèå ãîòîâîãî ê ââåäåíèþ ðàñòâîðà:

Ñëåäóåò ñîáëþäàòü îñòîðîæíîñòü âî âðåìÿ ïðèãîòîâëåíèÿ ðàñòâîðà, ÷òîáû ïðåäîòâðàòèòü ñëó÷àéíîå ìèêðîáíîå çàãðÿçíåíèå. Ïîñêîëüêó ïðåïàðàò íå ñîäåðæèò êîíñåðâàíòîâ èëè áàêòåðèîñòàòè÷åñêèõ àãåíòîâ, íåîáõîäèìî ãîòîâèòü ðàñòâîð äëÿ ïàðåíòåðàëüíîãî ââåäåíèÿ â àñåïòè÷åñêèõ óñëîâèÿõ. Ïî âîçìîæíîñòè âñåãäà ðåêîìåíäóåòñÿ ââîäèòü ðàñòâîð äëÿ âíóòðèâåííîãî ââåäåíèÿ ñðàçó ïîñëå ïðèãîòîâëåíèÿ.

 ïåðâûé äåíü ëå÷åíèÿ èñïîëüçóþò 2 ôëàêîíà ïðåïàðàòà (200 ìã ðåìäåñèâèðà). Îòáèðàþò è îòáðàñûâàþò 40 ìë 0,9% ðàñòâîðà íàòðèÿ õëîðèäà èç èíôóçèîííîãî ìåøêà îáúåìîì 100 ìë èëè 250 ìë. Îòáèðàþò ïî 20 ìë êîíöåíòðàòà ðåìäåñèâèðà èç êàæäîãî ôëàêîíà (âñåãî: 40 ìë) è äîáàâëÿþò â 0,9% ðàñòâîð íàòðèÿ õëîðèäà äëÿ ïîëó÷åíèÿ îáùåãî îáúåìà ðàñòâîðà 100 ìë èëè 250 ìë.

Äëÿ ëå÷åíèÿ âî âòîðîé è ïîñëåäóþùèå äíè îòáèðàþò è îòáðàñûâàþò 20 ìë 0,9% ðàñòâîðà íàòðèÿ õëîðèäà èç èíôóçèîííîãî ìåøêà îáúåìîì 100 ìë èëè 250 ìë. Îòáèðàþò 20 ìë êîíöåíòðàòà ðåìäåñèâèðà èç 1 ôëàêîíà (100 ìã ðåìäåñèâèðà) è äîáàâëÿþò â 0,9% ðàñòâîð íàòðèÿ õëîðèäà äëÿ ïîëó÷åíèÿ îáùåãî îáúåìà ðàñòâîðà 100 ìë èëè 250 ìë.

Ëþáîé íåèñïîëüçîâàííûé ðàñòâîð, îñòàâøèéñÿ âî ôëàêîíå, íå ñëåäóåò èñïîëüçîâàòü.

Ïåðåìåøèâàþò ïîëó÷åííûé ðàñòâîð, îñòîðîæíî ïåðåâîðà÷èâàÿ ïðèìåðíî 20 ðàç, èçáåãàÿ âñòðÿõèâàíèÿ.

Ïîñêîëüêó ïðåïàðàò íå ñîäåðæèò êîíñåðâàíòîâ, ëþáîé ïðèãîòîâëåííûé, íî íåèñïîëüçîâàííûé ðàñòâîð èëè êîíöåíòðàò, èëè ðàñòâîð, îñòàâøèéñÿ ïîñëå ââåäåíèÿ, äîëæåí áûòü óòèëèçèðîâàí ñîîòâåòñòâóþùèì ñïîñîáîì.

Âîññòàíîâëåííûé ðàñòâîð (ïðèãîòîâëåííûé êîíöåíòðàò) ñëåäóåò õðàíèòü íå áîëåå 4 ÷àñîâ ïðè êîìíàòíîé òåìïåðàòóðå è íå áîëåå 24 ÷àñîâ ïðè òåìïåðàòóðå îò 2 äî 8 °Ñ. Ïîñëå ðàçáàâëåíèÿ êîíöåíòðàòà 0,9% ðàñòâîðîì íàòðèÿ õëîðèäà (ôèçèîëîãè÷åñêèé ðàñòâîð) ðàñòâîð ìîæíî õðàíèòü äî 4 ÷àñîâ ïðè êîìíàòíîé òåìïåðàòóðå è íå áîëåå 24 ÷àñîâ ïðè òåìïåðàòóðå îò 2 °Ñ äî 8 °Ñ.

Ïîáî÷íîå äåéñòâèå

Ââèäó îãðàíè÷åííîãî îïûòà êëèíè÷åñêîãî ïðèìåíåíèÿ ðåìäåñèâèðà ïðè ïðèìåíåíèè ïðåïàðàòà ìîãóò ðàçâèâàòüñÿ íåæåëàòåëüíûå ðåàêöèè (âêëþ÷àÿ ñåðüåçíûå íåæåëàòåëüíûå ðåàêöèè), î êîòîðûõ ðàíåå íå ñîîáùàëîñü. Èíôîðìàöèÿ î áåçîïàñíîñòè ðåìäåñèâèðà êðàéíå îãðàíè÷åíà, è îíà ïî-ïðåæíåìó ñîáèðàåòñÿ. Íåñìîòðÿ íà òî, ÷òî ïðè÷èííî-ñëåäñòâåííàÿ ñâÿçü íåèçâåñòíà, ñîîáùàëîñü î ðàçâèòèè íåæåëàòåëüíûõ ÿâëåíèé, îïèñàííûõ íèæå. Ïîñêîëüêó ñóùåñòâóåò âåðîÿòíîñòü âîçíèêíîâåíèÿ ñëåäóþùèõ íåæåëàòåëüíûõ ðåàêöèé íà ëåêàðñòâåííûé ïðåïàðàò, ñëåäóåò òùàòåëüíî êîíòðîëèðîâàòü ñîñòîÿíèå ïàöèåíòîâ è ïðèíèìàòü ñîîòâåòñòâóþùèå ìåðû, â òîì ÷èñëå ïðåêðàùåíèå ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà, ïðè îáíàðóæåíèè ëþáûõ îòêëîíåíèé.

Íàèáîëåå ÷àñòî âñòðå÷àþùåéñÿ íåæåëàòåëüíîé ðåàêöèåé ó çäîðîâûõ äîáðîâîëüöåâ áûëî ïîâûøåíèå àêòèâíîñòè òðàíñàìèíàç (14%). Íàèáîëåå ÷àñòî âñòðå÷àþùåéñÿ íåæåëàòåëüíîé ðåàêöèåé ó ïàöèåíòîâ ñ COVID-19 áûëà òîøíîòà (4%).

Íåæåëàòåëüíûå ðåàêöèè, ïåðå÷èñëåííûå â Òàáëèöå 2, ïðåäñòàâëåíû ïî êëàññàì ñèñòåì îðãàíîâ è ÷àñòîòå. ×àñòîòà îïðåäåëÿëàñü ñëåäóþùèé îáðàçîì: î÷åíü ÷àñòî (≥1/10); ÷àñòî (îò ≥1/100 äî <1/10); íå÷àñòî (îò ≥1/1000 äî <1/100); ðåäêî (îò ≥1/10000 äî <1/1000).

Òàáëèöà 2: Òàáëè÷íûé ñïèñîê íåæåëàòåëüíûõ ðåàêöèé

×àñòîòà Íåæåëàòåëüíàÿ ðåàêöèÿ
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû èììóííîé ñèñòåìû
Ðåäêî ãèïåð÷óâñòâèòåëüíîñòü
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû íåðâíîé ñèñòåìû
×àñòî ãîëîâíàÿ áîëü
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû æåëóäî÷íî-êèøå÷íîãî òðàêòà
×àñòî òîøíîòà
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ïå÷åíè è æåë÷åâûâîäÿùèõ ïóòåé
Î÷åíü ÷àñòî ïîâûøåíèå àêòèâíîñòè òðàíñàìèíàç
×àñòîòà íåèçâåñòíà ïå÷åíî÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû êîæè è ïîäêîæíûõ òêàíåé
×àñòî ñûïü
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòîé ñèñòåìû
Î÷åíü ðåäêî ïîâûøåíèå àðòåðèàëüíîãî äàâëåíèÿ*
Èíôåêöèîííûå çàáîëåâàíèÿ
Î÷åíü ðåäêî óõóäøåíèå òå÷åíèÿ ïíåâìîíèè*
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ïî÷åê è ìî÷åâûâîäÿùèõ ïóòåé
×àñòîòà íåèçâåñòíà îñòðàÿ ïî÷å÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü
Îáùèå ðàññòðîéñòâà è íàðóøåíèÿ â ìåñòå ââåäåíèÿ
Ðåäêî èíôóçèîííûå ðåàêöèè (ãèïîòåíçèÿ, òîøíîòà, ðâîòà, ïîòëèâîñòü, òðåìîð)
Î÷åíü ðåäêî îíåìåíèå êîíå÷íîñòåé*, ãîëîâîêðóæåíèå*

* íåæåëàòåëüíûå ðåàêöèè, íàáëþäàâøèåñÿ â õîäå êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèé, áûëè îòíåñåíû ê ÷èñëó íåæåëàòåëüíûõ ðåàêöèé ñ ÷àñòîòîé âñòðå÷àåìîñòè «î÷åíü ðåäêî».

Ïåðåäîçèðîâêà

Íå çàðåãèñòðèðîâàíû ñëó÷àè îñòðîé ïåðåäîçèðîâêè ðåìäåñèâèðîì ó ÷åëîâåêà.  ñëó÷àå ïåðåäîçèðîâêè ðåìäåñèâèðîì ëå÷åíèå äîëæíî âêëþ÷àòü îáùèå ïîääåðæèâàþùèå ìåðû, â òîì ÷èñëå êîíòðîëü æèçíåííî-âàæíûõ ôóíêöèé è íàáëþäåíèå çà êëèíè÷åñêèì ñîñòîÿíèåì ïàöèåíòà. Ñïåöèôè÷åñêèé àíòèäîò ðåìäåñèâèðà îòñóòñòâóåò.

Âçàèìîäåéñòâèå ñ äðóãèìè ëåêàðñòâåííûìè ñðåäñòâàìè

Èññëåäîâàíèÿ ïî îöåíêå âçàèìîäåéñòâèÿ ñ ðåìäåñèâèðîì íå ïðîâîäèëèñü. Îáùèé ïîòåíöèàë âçàèìîäåéñòâèÿ â íàñòîÿùåå âðåìÿ íåèçâåñòåí; ïàöèåíòû äîëæíû íàõîäèòüñÿ ïîä òùàòåëüíûì íàáëþäåíèåì â òå÷åíèå âñåãî ïåðèîäà ïðèìåíåíèÿ ðåìäåñèâèðà.

Îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå ðåìäåñèâèðà ñ õëîðîõèíà ôîñôàòîì èëè ãèäðîêñèõëîðîõèíà ñóëüôàòîì íå ðåêîìåíäóåòñÿ èç-çà àíòàãîíèçìà, íàáëþäàåìîãî in vitro. Ñóùåñòâóåò ðèñê ñíèæåíèÿ ïðîòèâîâèðóñíîé àêòèâíîñòè ïðè ñîâìåñòíîì ïðèìåíåíèè ðåìäåñèâèðà ñ õëîðîõèíîì èëè ãèäðîêñèõëîðîõèíîì.

Âëèÿíèå äðóãèõ ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ íà ðåìäåñèâèð

Ïî äàííûì èññëåäîâàíèé in vitro ðåìäåñèâèð ÿâëÿåòñÿ ñóáñòðàòîì äëÿ ýñòåðàç â ïëàçìå è òêàíÿõ è äëÿ èçîôåðìåíòîâ CYP2C8, CYP2D6 è CYP3A4, à òàêæå òðàíñïîðòíîãî ïîëèïåïòèäà îðãàíè÷åñêèõ àíèîíîâ ÎÀÒÐ1Â1 è òðàíñïîðòåðîâ Ð-ãëèêîïðîòåèíà.

Âçàèìîäåéñòâèå ðåìäåñèâèðà ñ èíãèáèòîðàìè/èíäóêòîðàìè ãèäðîëèòè÷åñêîãî ïóòè (ýñòåðàçû) èëè èçîôåðìåíòàìè CYP2C8, CYP2D6 èëè CYP3A4 íå èçó÷àëîñü. Âåðîÿòíîñòü êëèíè÷åñêè çíà÷èìîãî âçàèìîäåéñòâèÿ íåèçâåñòíà. Ñèëüíûå èíãèáèòîðû ìîãóò ïðèâåñòè ê óâåëè÷åíèþ âîçäåéñòâèÿ ðåìäåñèâèðà. Ïðèìåíåíèå ñèëüíûõ èíäóêòîðîâ (íàïðèìåð, ðèôàìïèöèíà) ìîæåò ñíèçèòü êîíöåíòðàöèþ ðåìäåñèâèðà â ïëàçìå, ïîýòîìó íå ðåêîìåíäóåòñÿ.

Ñîîáùàåòñÿ, ÷òî äåêñàìåòàçîí ÿâëÿåòñÿ óìåðåííûì èíäóêòîðîì êîôåðìåíòà CYP3A è Ð-ãëèêîïðîòåèíà. Èíäóêöèÿ ÿâëÿåòñÿ äîçîçàâèñèìîé è ïîÿâëÿåòñÿ ïîñëå ïðèìåíåíèÿ íåñêîëüêèõ äîç. Ìàëîâåðîÿòíî, ÷òî äåêñàìåòàçîí áóäåò îêàçûâàòü êëèíè÷åñêè çíà÷èìîå âëèÿíèå íà ðåìäåñèâèð, ïîñêîëüêó ðåìäåñèâèð èìååò óìåðåííî-âûñîêèé êîýôôèöèåíò ýêñòðàêöèè ïå÷åíüþ è ïðèìåíÿåòñÿ â òå÷åíèå êîðîòêîãî ïðîìåæóòêà âðåìåíè äëÿ ëå÷åíèÿ COVID-19.

Âëèÿíèå ðåìäåñèâèðà íà äðóãèå ëåêàðñòâåííûå ïðåïàðàòû

 óñëîâèÿõ in vitro ðåìäåñèâèð ÿâëÿåòñÿ èíãèáèòîðîì èçîôåðìåíòà CYP3A4, ÎÀÒÐ1Â1 è ÎÀÒÐ1Â3. Êëèíè÷åñêàÿ çíà÷èìîñòü ìåæëåêàðñòâåííûõ âçàèìîäåéñòâèé in vitro íå óñòàíîâëåíà. Ðåìäåñèâèð ìîæåò âðåìåííî ïîâûøàòü êîíöåíòðàöèþ â ïëàçìå êðîâè ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ, êîòîðûå ÿâëÿþòñÿ ñóáñòðàòàìè èçîôåðìåíòà CYP3A èëè ÎÀÒÐ 1Â1/1Â3. Äàííûå îòñóòñòâóþò, îäíàêî ïðåäïîëàãàåòñÿ, ÷òî ëåêàðñòâåííûå ïðåïàðàòû, ÿâëÿþùèåñÿ ñóáñòðàòàìè èçîôåðìåíòà CYP3A4 èëè ÎÀÒÐ 1B1/1B3, ñëåäóåò ïðèìåíÿòü êàê ìèíèìóì ÷åðåç 2 ÷àñà ïîñëå ââåäåíèÿ ðåìäåñèâèðà. Ðåìäåñèâèð èíäóöèðîâàë èçîôåðìåíò CYP1À2 è, âîçìîæíî, CYP3A in vitro. Ñîâìåñòíîå ïðèìåíåíèå ðåìäåñèâèðà ñ ïðåïàðàòàìè, êîòîðûå ÿâëÿþòñÿ ñóáñòðàòàìè èçîôåðìåíòîâ CYP1A2 èëè CYP3A4, ñ óçêèì òåðàïåâòè÷åñêèì èíäåêñîì ìîæåò ïðèâåñòè ê ïîòåðå èõ ýôôåêòèâíîñòè.

Äåêñàìåòàçîí ÿâëÿåòñÿ ñóáñòðàòîì èçîôåðìåíòà CYP3A4, è, õîòÿ ðåìäåñèâèð èíãèáèðóåò èçîôåðìåíò CYP3A4, èç-çà áûñòðîãî âûâåäåíèÿ ðåìäåñèâèðà ïîñëå âíóòðèâåííîãî ââåäåíèÿ îí âðÿä ëè îêàæåò çíà÷èòåëüíîå âëèÿíèå íà êîíöåíòðàöèþ äåêñàìåòàçîíà.

Îñîáûå óêàçàíèÿ

Ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà âîçìîæíî òîëüêî â óñëîâèÿõ ñòàöèîíàðíîé ìåäèöèíñêîé ïîìîùè.

Ïðè ðàçâèòèè ïîáî÷íîãî äåéñòâèÿ íåîáõîäèìî ñîîáùàòü îá ýòîì â óñòàíîâëåííîì ïîðÿäêå äëÿ îñóùåñòâëåíèÿ ìåðîïðèÿòèé ïî ôàðìàêîíàäçîðó. Äî íà÷àëà ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà Ðåìäåôîðì íåîáõîäèìî ïðåäîñòàâèòü ïèñüìåííóþ èíôîðìàöèþ ïàöèåíòó îá ýôôåêòèâíîñòè ïðåïàðàòà è ðèñêàõ, ñâÿçàííûõ ñ åãî ïðèìåíåíèåì (â òîì ÷èñëå î ðèñêå âëèÿíèÿ íà ýìáðèîí è ïëîä) è ïîëó÷èòü ïèñüìåííîå ñîãëàñèå íà ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà.

Ââèäó îãðàíè÷åííîãî îïûòà êëèíè÷åñêîãî ïðèìåíåíèÿ ðåìäåñèâèðà è âîçìîæíîñòè ðàçâèòèÿ íåæåëàòåëüíûõ ðåàêöèé (âêëþ÷àÿ ñåðüåçíûå íåæåëàòåëüíûå ðåàêöèè), î êîòîðûõ ðàíåå íå ñîîáùàëîñü, ñëåäóåò òùàòåëüíî êîíòðîëèðîâàòü ñîñòîÿíèå ïàöèåíòîâ ñ ïîìîùüþ êëèíè÷åñêîãî íàáëþäåíèÿ è ìîíèòîðèíãà ëàáîðàòîðíûõ ïîêàçàòåëåé (êîëè÷åñòâî ëåéêîöèòîâ, ëåéêîöèòàðíàÿ ôîðìóëà, óðîâåíü ãåìîãëîáèíà, ãåìàòîêðèò, êîëè÷åñòâî òðîìáîöèòîâ, êîíöåíòðàöèÿ êðåàòèíèíà, ãëþêîçà êðîâè, îáùèé áèëèðóáèí, ÀËÒ, ACT (àñïàðòàòàìèíîòðàíñôåðàçà), ùåëî÷íàÿ ôîñôàòàçà, ïðîòðîìáèíîâîå âðåìÿ è ò.ä.) âî âðåìÿ ëå÷åíèÿ ðåìäåñèâèðîì. Äàííûå ëàáîðàòîðíûõ àíàëèçîâ íåîáõîäèìî îöåíèâàòü íà åæåäíåâíîé îñíîâå. Ïðè îáíàðóæåíèè ëþáûõ íåæåëàòåëüíûõ ðåàêöèé íà ôîíå ëå÷åíèÿ, ââåäåíèå ïðåïàðàòà äîëæíî áûòü ïðîäîëæåíî òîëüêî â òîì ñëó÷àå, åñëè óñòàíîâëåííàÿ òåðàïåâòè÷åñêàÿ ïîëüçà ïðåâûøàåò ðèñêè.

Ó÷èòûâàÿ âîçìîæíîå ðàçâèòèå îñòðîé ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè, íåîáõîäèìî åæåäíåâíî äî è âî âðåìÿ ââåäåíèÿ ïðåïàðàòà îöåíèâàòü ôóíêöèþ ïî÷åê, à òàêæå òùàòåëüíî êîíòðîëèðîâàòü ñîñòîÿíèå ïàöèåíòà.

Ó÷èòûâàÿ âîçìîæíîå ðàçâèòèå ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè, íåîáõîäèìî åæåäíåâíî äî è âî âðåìÿ ââåäåíèÿ ïðåïàðàòà îöåíèâàòü ôóíêöèþ ïå÷åíè, à òàêæå òùàòåëüíî êîíòðîëèðîâàòü ñîñòîÿíèå ïàöèåíòà. Åñëè ó ïàöèåíòà íàáëþäàþòñÿ ñèìïòîìû ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè èëè îòêëîíåíèÿ ëàáîðàòîðíûõ ïîêàçàòåëåé (èçìåíåíèå ÌÍÎ, ñîäåðæàíèÿ êîíúþãèðîâàííîãî áèëèðóáèíà èëè ùåëî÷íîé ôîñôàòàçû) ñîâìåñòíî ñ ïîâûøåíèåì ÀËÒ, òî ëå÷åíèå ðåìäåñèâèðîì äîëæíî áûòü ïðåêðàùåíî.

Ó÷èòûâàÿ âîçìîæíîå ðàçâèòèå èíôóçèîííûõ ðåàêöèé (ãèïîòåíçèÿ, òîøíîòà, ðâîòà, ïîòëèâîñòü, òðåìîð) íåîáõîäèìî òùàòåëüíî êîíòðîëèðîâàòü ñîñòîÿíèå ïàöèåíòà è íåìåäëåííî ïðåêðàòèòü ïðèåì ïðåïàðàòà è ïðèíÿòü íåîáõîäèìûå ìåðû, åñëè íàáëþäàþòñÿ êàêèå-ëèáî îòêëîíåíèÿ.

 ñîîòâåòñòâèè ñ áîëüøèíñòâîì ñëó÷àåâ ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà â êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ íà ñåãîäíÿøíèé äåíü, ðåìäåñèâèð â öåëîì ñëåäóåò èñïîëüçîâàòü äëÿ ëå÷åíèÿ èíôåêöèè COVID-19 òÿæåëîé ñòåïåíè ó ïàöèåíòîâ, ó êîòîðûõ íàñûùåíèå êðîâè êèñëîðîäîì ñîñòàâëÿåò ≤94% (ïðè äûõàíèè êîìíàòíûì âîçäóõîì) è òðåáóåòñÿ äîïîëíèòåëüíàÿ ïîäà÷à êèñëîðîäà, òàêæå ïðè ïðîâåäåíèè ÝÊÌÎ èëè ÈÂË.

Ãèïåð÷óâñòâèòåëüíîñòü,. âêëþ÷àÿ èíôóçèîííûå è àíàôèëàêòè÷åñêèå ðåàêöèè

Ðåàêöèè ãèïåð÷óâñòâèòåëüíîñòè, âêëþ÷àÿ èíôóçèîííûå è àíàôèëàêòè÷åñêèå ðåàêöèè, íàáëþäàëèñü âî âðåìÿ è ïîñëå ââåäåíèÿ ðåìäåñèâèðà. Ïðèçíàêè è ñèìïòîìû ìîãóò âêëþ÷àòü ãèïîòåíçèþ, ãèïåðòåíçèþ, òàõèêàðäèþ, áðàäèêàðäèþ, ãèïîêñèþ, ëèõîðàäêó, îäûøêó, õðèïû, àíãèîíåâðîòè÷åñêèé îòåê, ñûïü, òîøíîòó, ðâîòó, ïîòëèâîñòü è äðîæü. Ìîæíî ïðåäïîëîæèòü, ÷òî áîëåå ìåäëåííàÿ èíôóçèÿ ñ ìàêñèìàëüíûì âðåìåíåì ââåäåíèÿ äî 120 ìèíóò ñïîñîáíà ïðåäîòâðàòèòü ðàçâèòèå âûøåóêàçàííûõ ïðèçíàêîâ è ñèìïòîìîâ. Åñëè ïîÿâëÿþòñÿ ïðèçíàêè è ñèìïòîìû êëèíè÷åñêè çíà÷èìîé ðåàêöèè ãèïåð÷óâñòâèòåëüíîñòè, ñëåäóåò íåìåäëåííî ïðåêðàòèòü ïðèìåíåíèå ðåìäåñèâèðà è íà÷àòü ñîîòâåòñòâóþùåå ëå÷åíèå.

Ïàöèåíòû ñ ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ

Íàêîïëåíèå âñïîìîãàòåëüíîãî âåùåñòâà áåòàäåêñà ñóëüôîáóòèëàòà íàòðèÿ â ïî÷å÷íûõ êàíàëüöàõ ìîæåò îñëîæíèòü òå÷åíèå ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè.  õîäå äîêëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèé áûëî îáíàðóæåíî, ÷òî ðåìäåñèâèð îêàçûâàåò âëèÿíèå íà ïî÷å÷íûå êàíàëüöû. Êëèíè÷åñêèå èññëåäîâàíèÿ ñ ó÷àñòèåì ïàöèåíòîâ ñ ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ íå ïðîâîäèëèñü. Ïðèìåíåíèå ðåìäåñèâèðà ó ïàöèåíòîâ ñ ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ òÿæåëîé ñòåïåíè (ðÑÊÔ <30 ìë/ìèí/1,73 ì²) ïðîòèâîïîêàçàíî.

Ïîâûøåíèå óðîâíÿ òðàíñàìèíàç

Ïîâûøåíèå àêòèâíîñòè òðàíñàìèíàç íàáëþäàëîñü â êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ ðåìäåñèâèðà, â òîì ÷èñëå ó çäîðîâûõ äîáðîâîëüöåâ è ïàöèåíòîâ ñ COVID-19. Ïåðåä íà÷àëîì ïðèìåíåíèÿ ðåìäåñèâèðà ñëåäóåò îöåíèâàòü ôóíêöèþ ïå÷åíè ó âñåõ ïàöèåíòîâ è êîíòðîëèðîâàòü åå âî âðåìÿ ëå÷åíèÿ â ñîîòâåòñòâèè ñ êëèíè÷åñêîé ïðàêòèêîé.

Êëèíè÷åñêèå èññëåäîâàíèÿ ðåìäåñèâèðà ó ïàöèåíòîâ ñ ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ íå ïðîâîäèëèñü. Ðåìäåñèâèð ñëåäóåò ïðèìåíÿòü ó ïàöèåíòîâ ñ íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïå÷åíè, òîëüêî åñëè ïîòåíöèàëüíàÿ ïîëüçà ïðåâûøàåò ïîòåíöèàëüíûé ðèñê.

Ïðèìåíåíèå ðåìäåñèâèðà ó ïàöèåíòîâ ñ óðîâíåì ÀËÒ ≥5 âåðõíèõ ãðàíèö íîðìû ïðîòèâîïîêàçàíî. Ðåìäåñèâèð ñëåäóåò îòìåíèòü ïàöèåíòàì, ó êîòîðûõ âî âðåìÿ ëå÷åíèÿ ðåìäåñèâèðîì óðîâåíü ÀËÒ ïîäíèìàåòñÿ ≥5 âåðõíèõ ãðàíèö íîðìû (ââåäåíèå ïðåïàðàòà ìîæåò áûòü âîçîáíîâëåíî, êîãäà ÀËÒ ñòàíåò <5 âåðõíèõ ãðàíèö íîðìû) èëè ïðè ïîâûøåíèè ÀËÒ, êîòîðîå ñîïðîâîæäàåòñÿ ïðèçíàêàìè èëè ñèìïòîìàìè âîñïàëåíèÿ ïå÷åíè èëè óâåëè÷åíèåì êîíúþãèðîâàííîãî áèëèðóáèíà, ïîâûøåíèåì àêòèâíîñòè ùåëî÷íîé ôîñôàòàçû èëè ïîâûøåíèåì ìåæäóíàðîäíîãî íîðìàëèçîâàííîãî îòíîøåíèÿ (ÌÍÎ) (ñì. ðàçäåë «Ôàðìàêîêèíåòèêà»).

Ðèñê ñíèæåíèÿ ïðîòèâîâèðóñíîé àêòèâíîñòè ïðè îäíîâðåìåííîì íàçíà÷åíèè ñ õëîðîõèíîì èëè ãèäðîêñèõëîðîõèíîì

Ñîâìåñòíîå ïðèìåíåíèå ðåìäåñèâèðà ñ õëîðîõèíà ôîñôàòîì èëè ãèäðîêñèõëîðîõèíà ñóëüôàòîì íå ðåêîìåíäóåòñÿ íà îñíîâàíèè äàííûõ in vitro, äåìîíñòðèðóþùèõ àíòàãîíèñòè÷åñêîå äåéñòâèå õëîðîõèíà íà âíóòðèêëåòî÷íóþ ìåòàáîëè÷åñêóþ àêòèâàöèþ è ïðîòèâîâèðóñíóþ àêòèâíîñòü ðåìäåñèâèðà (ñì. ðàçäåëû «Ôàðìàêîäèíàìèêà» è «Âçàèìîäåéñòâèå ñ äðóãèìè ëåêàðñòâåííûìè ñðåäñòâàìè»).

Ïàöèåíòû ïîæèëîãî âîçðàñòà

Ðåìäåñèâèð ñëåäóåò ïðèìåíÿòü ñ îñòîðîæíîñòüþ ïîä ïîñòîÿííûì íàáëþäåíèåì çà ñîñòîÿíèåì ïàöèåíòà.  öåëîì, ó ïîæèëûõ ïàöèåíòîâ ìîæåò íàáëþäàòüñÿ ñíèæåíèå ôèçèîëîãè÷åñêèõ ôóíêöèé, áîëåå âûñîêàÿ ÷àñòîòà ñîïóòñòâóþùèõ çàáîëåâàíèé èëè ïåðåíåñåííûå ðàíåå çàáîëåâàíèÿ.

Âëèÿíèå íà ñïîñîáíîñòü óïðàâëÿòü òðàíñïîðòíûìè ñðåäñòâàìè, ìåõàíèçìàìè

Èíôîðìàöèÿ î âëèÿíèè íà ñïîñîáíîñòü óïðàâëÿòü òðàíñïîðòíûìè ñðåäñòâàìè è ìåõàíèçìàìè îòñóòñòâóåò.

Ôîðìà âûïóñêà

Ëèîôèëèçàò äëÿ ïðèãîòîâëåíèÿ êîíöåíòðàòà äëÿ ïðèãîòîâëåíèÿ ðàñòâîðà äëÿ èíôóçèé, 100 ìã.

Ïåðâè÷íàÿ óïàêîâêà ëåêàðñòâåííîãî ïðåïàðàòà

Ïî 100 ìã ðåìäåñèâèðà â áåñöâåòíûå ñòåêëÿííûå ôëàêîíû òèïà 1 âìåñòèìîñòüþ 30 ìë ãåðìåòè÷íî óêóïîðåííûå ðåçèíîâûìè (áðîìáóòèëîâûìè) ïðîáêàìè, îáæàòûå àëþìèíèåâûìè êîëïà÷êàìè ñ ïðåäîõðàíèòåëüíûìè ïëàñòìàññîâûìè êðûøå÷êàìè òèïà «flip-off».
Íà êàæäûé ôëàêîí íàêëåèâàþò ýòèêåòêó.

Âòîðè÷íàÿ óïàêîâêà ëåêàðñòâåííîãî ïðåïàðàòà

Ïî 1 ôëàêîíó ñ ïðåïàðàòîì âìåñòå ñ èíñòðóêöèåé ïî ìåäèöèíñêîìó ïðèìåíåíèþ ïîìåùàþò â ïà÷êó èç êàðòîíà äëÿ ïîòðåáèòåëüñêîé òàðû. Ïà÷êè èç êàðòîíà ïîìåùàþò â ãðóïïîâóþ óïàêîâêó.
Ïî 10, 20, 25, 50 èëè 100 ôëàêîíîâ ñ ïðåïàðàòîì è ðàâíûì êîëè÷åñòâîì èíñòðóêöèé ïîìåùàþò â êîðîáêó èç êàðòîíà ñ ïåðåãîðîäêàìè äëÿ ïîòðåáèòåëüñêîé òàðû (äëÿ ñòàöèîíàðîâ). Êîðîáêè èç êàðòîíà ïîìåùàþò â ãðóïïîâóþ óïàêîâêó.

Óñëîâèÿ õðàíåíèÿ

Õðàíèòü â çàùèùåííîì îò ñâåòà ìåñòå ïðè òåìïåðàòóðå íå âûøå 30°Ñ.
Õðàíèòü â íåäîñòóïíîì äëÿ äåòåé ìåñòå.

Ñðîê ãîäíîñòè

2 ãîäà.
Íå ïðèìåíÿòü ïî èñòå÷åíèè ñðîêà ãîäíîñòè.

Óñëîâèÿ îòïóñêà

Îòïóñêàþò ïî ðåöåïòó.

Ïðîèçâîäèòåëü

ÀÎ «Ôàðìàñèíòåç», Ðîññèÿ




Äðóãèå ïðåïàðàòû èç ãðóïïû Ïðåïàðàòû äëÿ ëå÷åíèÿ íîâîé êîðîíàâèðóñíîé èíôåêöèè