Ôàðìàêîäèíàìèêà
Àäåìåòèîíèí îòíîñèòñÿ ê ãðóïïå ãåïàòîïðîòåêòîðîâ, îáëàäàåò òàêæå
àíòèäåïðåññèâíîé àêòèâíîñòüþ. Îêàçûâàåò õîëåðåòè÷åñêîå è
õîëåêèíåòè÷åñêîå äåéñòâèå, îáëàäàåò äåòîêñèêàöèîííûìè, ðåãåíåðèðóþùèìè,
àíòèîêñèäàíòíûìè, àíòèôèáðîçèðóþùèìè è íåéðîïðîòåêòèâíûìè ñâîéñòâàìè.
Âîñïîëíÿåò äåôèöèò S-àäåíîçèë-L-ìåòèîíèíà (àäåìåòèîíèíà) è ñòèìóëèðóåò
åãî âûðàáîòêó â îðãàíèçìå, ñîäåðæèòñÿ âî âñåõ ñðåäàõ îðãàíèçìà.
Íàèáîëüøàÿ êîíöåíòðàöèÿ àäåìåòèîíèíà îòìå÷åíà â ïå÷åíè è ìîçãå.
Âûïîëíÿåò êëþ÷åâóþ ðîëü â ìåòàáîëè÷åñêèõ ïðîöåññàõ îðãàíèçìà, ïðèíèìàåò
ó÷àñòèå â âàæíûõ áèîõèìè÷åñêèõ ðåàêöèÿõ: òðàíñìåòèëèðîâàíèè,
òðàíññóëüôóðèðîâàíèè, òðàíñàìèíèðîâàíèè. Â ðåàêöèÿõ òðàíñìåòèëèðîâàíèÿ
àäåìåòèîíèí äîíèðóåò ìåòèëüíóþ ãðóïïó äëÿ ñèíòåçà ôîñôîëèïèäîâ êëåòî÷íûõ
ìåìáðàí, íåéðîòðàíñìèòòåðîâ, íóêëåèíîâûõ êèñëîò, áåëêîâ, ãîðìîíîâ è äð.
 ðåàêöèÿõ òðàíññóëüôóðèðîâàíèÿ àäåìåòèîíèí ÿâëÿåòñÿ ïðåäøåñòâåííèêîì
öèñòåèíà, òàóðèíà, ãëþòàòèîíà (îáåñïå÷èâàÿ
îêèñëèòåëüíî-âîññòàíîâèòåëüíûé ìåõàíèçì êëåòî÷íîé äåòîêñèêàöèè),
êîýíçèìà À (âêëþ÷àåòñÿ â áèîõèìè÷åñêèå ðåàêöèè öèêëà òðèêàðáîíîâûõ
êèñëîò è âîñïîëíÿåò ýíåðãåòè÷åñêèé ïîòåíöèàë êëåòêè). Ïîâûøàåò
ñîäåðæàíèå ãëóòàìèíà â ïå÷åíè, öèñòåèíà è òàóðèíà â ïëàçìå; ñíèæàåò
ñîäåðæàíèå ìåòèîíèíà â ñûâîðîòêå, íîðìàëèçóÿ ìåòàáîëè÷åñêèå ðåàêöèè â
ïå÷åíè. Ïîñëå äåêàðáîêñèëèðîâàíèÿ ó÷àñòâóåò â ðåàêöèÿõ
àìèíîïðîïèëèðîâàíèÿ, êàê ïðåäøåñòâåííèê ïîëèàìèíîâ - ïóòðåñöèíà
(ñòèìóëÿòîð ðåãåíåðàöèè êëåòîê è ïðîëèôåðàöèè ãåïàòîöèòîâ), ñïåðìèäèíà è
ñïåðìèíà, âõîäÿùèõ â ñòðóêòóðó ðèáîñîì, ÷òî óìåíüøàåò ðèñê
ôèáðîçèðîâàíèÿ. Îêàçûâàåò õîëåðåòè÷åñêîå äåéñòâèå. Àäåìåòèîíèí
íîðìàëèçóåò ñèíòåç ýíäîãåííîãî ôîñôàòèäèëõîëèíà â ãåïàòîöèòàõ, ÷òî
ïîâûøàåò òåêó÷åñòü è ïîëÿðèçàöèþ ìåìáðàí. Ýòî óëó÷øàåò ôóíêöèþ
àññîöèèðîâàííûõ ñ ìåìáðàíàìè ãåïàòîöèòîâ òðàíñïîðòíûõ ñèñòåì æåë÷íûõ
êèñëîò è ñïîñîáñòâóåò ïàññàæó æåë÷íûõ êèñëîò â æåë÷åâûâîäÿùèå ïóòè.
Ýôôåêòèâåí
ïðè âíóòðèäîëüêîâîì âàðèàíòå õîëåñòàçà (íàðóøåíèå ñèíòåçà è òîêà
æåë÷è). Àäåìåòèîíèí ñíèæàåò òîêñè÷íîñòü æåë÷íûõ êèñëîò â ãåïàòîöèòå,
îñóùåñòâëÿÿ èõ êîíúþãèðîâàíèå è ñóëüôàòèðîâàíèå. Êîíúþãàöèÿ ñ òàóðèíîì
ïîâûøàåò ðàñòâîðèìîñòü æåë÷íûõ êèñëîò è âûâåäåíèå èõ èç ãåïàòîöèòà.
Ïðîöåññ ñóëüôàòèðîâàíèÿ æåë÷íûõ êèñëîò ñïîñîáñòâóåò âîçìîæíîñòè èõ
ýëèìèíàöèè ïî÷êàìè, îáëåã÷àåò ïðîõîæäåíèå ÷åðåç ìåìáðàíó ãåïàòîöèòà è
âûâåäåíèå ñ æåë÷üþ. Êðîìå ýòîãî, ñàìè ñóëüôàòèðîâàííûå æåë÷íûå êèñëîòû
äîïîëíèòåëüíî çàùèùàþò ìåìáðàíû êëåòîê ïå÷åíè îò òîêñè÷åñêîãî äåéñòâèÿ
íåñóëüôàòèðîâàííûõ æåë÷íûõ êèñëîò (â âûñîêèõ êîíöåíòðàöèÿõ
ïðèñóòñòâóþùèõ â ãåïàòîöèòàõ ïðè âíóòðèïå÷åíî÷íîì õîëåñòàçå). Ó
ïàöèåíòîâ ñ äèôôóçíûìè çàáîëåâàíèÿìè ïå÷åíè (öèððîç, ãåïàòèò) ñ
ñèíäðîìîì âíóòðèïå÷åíî÷íîãî õîëåñòàçà àäåìåòèîíèí ñíèæàåò âûðàæåííîñòü
êîæíîãî çóäà è èçìåíåíèé áèîõèìè÷åñêèõ ïîêàçàòåëåé, â ò.÷. êîíöåíòðàöèè
ïðÿìîãî áèëèðóáèíà, àêòèâíîñòè ùåëî÷íîé ôîñôàòàçû, àìèíîòðàíñôåðàç è äð.
Õîëåðåòè÷åñêèé è ãåïàòîïðîòåêòèâíûé ýôôåêò ñîõðàíÿåòñÿ äî 3 ìåñÿöåâ
ïîñëå ïðåêðàùåíèÿ ëå÷åíèÿ. Ïîêàçàíà ýôôåêòèâíîñòü ïðè ãåïàòîïàòèÿõ,
îáóñëîâëåííûõ ðàçëè÷íûìè ãåïàòîòîêñè÷íûìè ïðåïàðàòàìè. Íàçíà÷åíèå
ïàöèåíòàì ñ îïèîèäíîé íàðêîìàíèåé, ñîïðîâîæäàþùåéñÿ ïîðàæåíèåì ïå÷åíè,
ïðèâîäèò ê ðåãðåññèè êëèíè÷åñêèõ ïðîÿâëåíèé àáñòèíåíöèè, óëó÷øåíèþ
ôóíêöèîíàëüíîãî ñîñòîÿíèÿ ïå÷åíè è ïðîöåññîâ ìèêðîñîìàëüíîãî îêèñëåíèÿ.
Àíòèäåïðåññèâíàÿ àêòèâíîñòü ïðîÿâëÿåòñÿ ïîñòåïåííî, íà÷èíàÿ ñ êîíöà
ïåðâîé íåäåëè ëå÷åíèÿ, è ñòàáèëèçèðóåòñÿ â òå÷åíèå 2 íåäåëü ëå÷åíèÿ. Â
ðÿäå èññëåäîâàíèé áûëà ïîäòâåðæäåíà ýôôåêòèâíîñòü àäåìåòèîíèíà ïðè
ëå÷åíèè ïîâûøåííîé óòîìëÿåìîñòè ó ïàöèåíòîâ ñ õðîíè÷åñêèìè çàáîëåâàíèÿìè
ïå÷åíè. Îáúåäèíåííûé àíàëèç äàííûõ, ïîëó÷åííûé ó ïàöèåíòîâ ñ íàëè÷èåì
ñèìïòîìîâ ïîâûøåííîé óòîìëÿåìîñòè äî íà÷àëà ëå÷åíèÿ, äîêàçàë ýôôåêò
ëå÷åíèÿ àäåìåòèîíèíîì â îòíîøåíèè óìåíüøåíèÿ ñèìïòîìîâ ïîâûøåííîé
óòîìëÿåìîñòè â ñî÷åòàíèè ñ ðÿäîì äðóãèõ ñèìïòîìîâ, òàêèõ êàê äåïðåññèÿ,
èêòåðè÷íîñòü êîæíûõ ïîêðîâîâ è ñëèçèñòûõ, íåäîìîãàíèå è êîæíûé çóä.
Ëå÷åíèå àäåìåòèîíèíîì äîñòîâåðíî óëó÷øàëî íàñòðîåíèå ó ïàöèåíòîâ ñ
àëêîãîëüíîé áîëåçíüþ ïå÷åíè, ó êîòîðûõ îäíîâðåìåííî áûë äîñòèãíóò
ïîëîæèòåëüíûé îòâåò ñî ñòîðîíû ñèìïòîìîâ ïîâûøåííîé óòîìëÿåìîñòè.
Êðîìå òîãî, ó ïàöèåíòîâ ñ àëêîãîëüíîé áîëåçíüþ ïå÷åíè è íåàëêîãîëüíîé
æèðîâîé áîëåçíüþ ïå÷åíè ñ äîñòèãíóòûì îòâåòîì íà ëå÷åíèå àäåìåòèîíèíîì
ñî ñòîðîíû ñèìïòîìîâ ïîâûøåííîé óòîìëÿåìîñòè òàêæå íàáëþäàëîñü
äîñòîâåðíîå îñëàáëåíèå òàêèõ ñèìïòîìîâ, êàê èêòåðè÷íîñòü êîæíûõ ïîêðîâîâ
è ñëèçèñòûõ, íåäîìîãàíèå è êîæíûé çóä.
Ôàðìàêîêèíåòèêà
Âñàñûâàíèå
Ìàêñèìàëüíûå êîíöåíòðàöèè (Cmax) àäåìåòèîíèíà â ïëàçìå ÿâëÿþòñÿ
äîçîçàâèñèìûìè è ñîñòàâëÿþò 0,5-1 ìã/ë ÷åðåç 3-5 ÷àñîâ ïîñëå
îäíîêðàòíîãî ïðèåìà âíóòðü â äîçàõ îò 400 äî 1000 ìã. Áèîäîñòóïíîñòü
óâåëè÷èâàåòñÿ ïðè ïðèåìå íàòîùàê. Cmax àäåìåòèîíèíà â ïëàçìå ñíèæàþòñÿ
äî èñõîäíîãî óðîâíÿ â òå÷åíèå 24 ÷àñîâ.
Ðàñïðåäåëåíèå
Ïðè ïðèìåíåíèè àäåìåòèîíèíà â äîçå 500 ìã îáúåì ðàñïðåäåëåíèÿ (Vd)
ñîñòàâëÿåò 0,44 ë/êã. Ñòåïåíü ñâÿçûâàíèÿ ñ áåëêàìè ïëàçìû êðîâè
íåçíà÷èòåëüíà è ñîñòàâëÿåò <5 %.
Ìåòàáîëèçì
Ïðîöåññ îáðàçîâàíèÿ, ðàñõîäîâàíèÿ è ïîâòîðíîãî îáðàçîâàíèÿ
àäåìåòèîíèíà íàçûâàåòñÿ öèêëîì àäåìåòèîíèíà. Íà ïåðâîì ýòàïå ýòîãî öèêëà
àäåìåòèîíèíçàâèñèìûå ìåòèëàçû èñïîëüçóþò àäåìåòèîíèí â êà÷åñòâå
ñóáñòðàòà äëÿ ïðîäóêöèè S-àäåíîçèëãîìîöèñòåèíà, êîòîðûé çàòåì
ãèäðîëèçóåòñÿ äî ãîìîöèñòåèíà è àäåíîçèíà ñ ïîìîùüþ
S-àäåíîçèëãîìîöèñòåèíãèäðàëàçû. Ãîìîöèñòåèí, â ñâîþ î÷åðåäü,
ïîäâåðãàåòñÿ îáðàòíîé òðàíñôîðìàöèè äî ìåòèîíèíà ïóòåì ïåðåíîñà
ìåòèëüíîé ãðóïïû îò 5-ìåòèëòåòðàãèäðîôîëàòà. Â èòîãå ìåòèîíèí ìîæåò áûòü
ïðåîáðàçîâàí ïðè ïîìîùè ìåòèîíèí-àäåíîçèë-òðàíñôåðàçû I òèïà â
àäåìåòèîíèí, çàâåðøàÿ öèêë.
Âûâåäåíèå
 èññëåäîâàíèÿõ ó çäîðîâûõ äîáðîâîëüöåâ ïðè ïðèåìå âíóòðü ìå÷åííîãî (ìåòèë 14C)
S-àäåíîçèë-L-ìåòèîíèíà â ìî÷å áûëî îáíàðóæåíî 15,5 ± 1,5 %
ðàäèîàêòèâíîñòè ÷åðåç 48 ÷àñîâ, a â êàëå - 23,5 ± 3,5 % ðàäèîàêòèâíîñòè
÷åðåç 72 ÷àñà. Òàêèì îáðàçîì, îêîëî 60 % áûëî çàäåïîíèðîâàíî.
Áèïîëÿðíûå ðàññòðîéñòâà (ñì. ðàçäåë «Îñîáûå óêàçàíèÿ»).
Áåðåìåííîñòü (I òðèìåñòð) è ïåðèîä ãðóäíîãî âñêàðìëèâàíèÿ (ñì. ðàçäåë
«Ïðèìåíåíèå ïðè áåðåìåííîñòè è â ïåðèîä ãðóäíîãî âñêàðìëèâàíèÿ»).
Îäíîâðåìåííûé
ïðèåì ñ ñåëåêòèâíûìè èíãèáèòîðàìè îáðàòíîãî çàõâàòà ñåðîòîíèíà (ÑÈÎÇÑ),
òðèöèêëè÷åñêèìè àíòèäåïðåññàíòàìè (òàêèìè êàê êëîìèïðàìèí), à òàêæå
áåçðåöåïòóðíûìè ïðåïàðàòàìè è ïðåïàðàòàìè ðàñòèòåëüíîãî ïðîèñõîæäåíèÿ,
ñîäåðæàùèìè òðèïòîôàí (ñì. ðàçäåë «Âçàèìîäåéñòâèå ñ äðóãèìè
ëåêàðñòâåííûìè ïðåïàðàòàìè»).
Ïîæèëîé âîçðàñò.
Ïî÷å÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü.
Ðåêîìåíäóåìàÿ äîçà ñîñòàâëÿåò 10-25 ìã/êã/ñóò âíóòðü.
Äåïðåññèÿ
Îáû÷íàÿ íà÷àëüíàÿ äîçà ñîñòàâëÿåò 500-800 ìã/ñóòêè, îáùàÿ ñóòî÷íàÿ äîçà íå äîëæíà ïðåâûøàòü 1600 ìã.
Âíóòðèïå÷åíî÷íûé õîëåñòàç/ ïîâûøåííàÿ óòîìëÿåìîñòü ïðè õðîíè÷åñêèõ çàáîëåâàíèÿõ ïå÷åíè
Îáû÷íàÿ íà÷àëüíàÿ äîçà ñîñòàâëÿåò 500-800 ìã/ñóòêè, îáùàÿ ñóòî÷íàÿ äîçà íå äîëæíà ïðåâûøàòü 1600 ìã.
Ïîääåðæèâàþùàÿ òåðàïèÿ: 500 èëè 800-1600 ìã/ñóòêè.
Òåðàïèÿ ïðåïàðàòîì Ãåïòðàë® ìîæåò áûòü íà÷àòà ñ âíóòðèâåííîãî èëè
âíóòðèìûøå÷íîãî ââåäåíèÿ ñ ïîñëåäóþùèì ïðèìåíåíèåì ïðåïàðàòà Ãåïòðàë® â
âèäå òàáëåòîê èëè ñðàçó ñ ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà Ãåïòðàë® â âèäå òàáëåòîê.
Ïîæèëûå ïàöèåíòû
Êëèíè÷åñêèé îïûò ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà Ãåïòðàë® íå âûÿâèë
êàêèõ-ëèáî ðàçëè÷èé â åãî ýôôåêòèâíîñòè ó ïàöèåíòîâ ïîæèëîãî âîçðàñòà è
ïàöèåíòîâ áîëåå ìîëîäîãî âîçðàñòà. Îäíàêî, ó÷èòûâàÿ âûñîêóþ âåðîÿòíîñòü
èìåþùèõñÿ íàðóøåíèé ôóíêöèè ïå÷åíè, ïî÷åê èëè ñåðäöà, äðóãîé
ñîïóòñòâóþùåé ïàòîëîãèè èëè îäíîâðåìåííîé òåðàïèè ñ äðóãèìè
ëåêàðñòâåííûìè ñðåäñòâàìè, äîçó ïðåïàðàòà Ãåïòðàë® ïîæèëûì ïàöèåíòàì
ñëåäóåò ïîäáèðàòü ñ îñòîðîæíîñòüþ, íà÷èíàÿ ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà ñ
íèæíåãî ïðåäåëà äèàïàçîíà äîç.
Ïî÷å÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü
Èìåþòñÿ îãðàíè÷åííûå êëèíè÷åñêèå äàííûå î ïðèìåíåíèè ïðåïàðàòà
Ãåïòðàë® ó ïàöèåíòîâ ñ ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ, â ñâÿçè ñ ýòèì
ðåêîìåíäóåòñÿ ñîáëþäàòü îñòîðîæíîñòü ïðè ïðèìåíåíèè ïðåïàðàòà Ãåïòðàë® ó
òàêèõ ïàöèåíòîâ.
Ïå÷åíî÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü
Ïàðàìåòðû ôàðìàêîêèíåòèêè àäåìåòèîíèíà ñõîäíû ó çäîðîâûõ äîáðîâîëüöåâ è ó ïàöèåíòîâ ñ õðîíè÷åñêèìè çàáîëåâàíèÿìè ïå÷åíè.
Äåòè
Ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà Ãåïòðàë® ó äåòåé ïðîòèâîïîêàçàíî (ýôôåêòèâíîñòü è áåçîïàñíîñòü íå óñòàíîâëåíû).
Ñèñòåìà îðãàíîâ | ×àñòîòà | Íåæåëàòåëüíûå ýôôåêòû |
Èíôåêöèîííûå è ïàðàçèòàðíûå çàáîëåâàíèÿ | Íå÷àñòî | Èíôåêöèè ìî÷åâûâîäÿùèõ ïóòåé |
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû èììóííîé ñèñòåìû | Íå÷àñòî | Ðåàêöèè ãèïåð÷óâñòâèòåëüíîñòè* Àíàôèëàêòîèäíûå* èëè àíàôèëàêòè÷åñêèå ðåàêöèè (â òîì ÷èñëå ãèïåðåìèÿ êîæíûõ ïîêðîâîâ, îäûøêà, áðîíõîñïàçì, áîëü â ñïèíå, îùóùåíèå äèñêîìôîðòà â îáëàñòè ãðóäíîé êëåòêè, èçìåíåíèå àðòåðèàëüíîãî äàâëåíèÿ (àðòåðèàëüíàÿ ãèïîòåíçèÿ, àðòåðèàëüíàÿ ãèïåðòåíçèÿ) èëè ÷àñòîòû ïóëüñà (òàõèêàðäèÿ, áðàäèêàðäèÿ))* |
Íàðóøåíèÿ ïñèõèêè | ×àñòî | Òðåâîãà Áåññîííèöà |
Íå÷àñòî | Àæèòàöèÿ Ñïóòàííîñòü ñîçíàíèÿ |
|
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû íåðâíîé ñèñòåìû | ×àñòî | Ãîëîâíàÿ áîëü |
Íå÷àñòî | Ãîëîâîêðóæåíèå Ïàðåñòåçèÿ |
|
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ñîñóäîâ | Íå÷àñòî | «Ïðèëèâû» Àðòåðèàëüíàÿ ãèïîòåíçèÿ Ôëåáèò |
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû äûõàòåëüíîé ñèñòåìû, îðãàíîâ ãðóäíîé êëåòêè è ñðåäîñòåíèÿ | Íå÷àñòî | Îòåê ãîðòàíè* |
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû æåëóäî÷íî-êèøå÷íîãî òðàêòà | ×àñòî | Áîëü â æèâîòå Äèàðåÿ Òîøíîòà |
Íå÷àñòî | Ñóõîñòü âî ðòó Äèñïåïñèÿ Ìåòåîðèçì Æåëóäî÷íî-êèøå÷íàÿ áîëü Æåëóäî÷íî-êèøå÷íîå êðîâîòå÷åíèå Æåëóäî÷íî-êèøå÷íûå ðàññòðîéñòâà Ðâîòà Ýçîôàãèò |
|
Ðåäêî | Âçäóòèå æèâîòà | |
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû êîæè è ïîäêîæíûõ òêàíåé | ×àñòî | Êîæíûé çóä |
Íå÷àñòî | Ïîâûøåííîå ïîòîîòäåëåíèå Àíãèîíåâðîòè÷åñêèé îòåê* Êîæíî-àëëåðãè÷åñêèå ðåàêöèè (â òîì ÷èñëå ñûïü, êîæíûé çóä, êðàïèâíèöà, ýðèòåìà)* |
|
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ñêåëåòíîìûøå÷íîé è ñîåäèíèòåëüíîé òêàíè | Íå÷àñòî | Àðòðàëãèÿ Ìûøå÷íûå ñïàçìû |
Îáùèå ðàññòðîéñòâà è íàðóøåíèÿ â ìåñòå ââåäåíèÿ | ×àñòî | Àñòåíèÿ |
Íå÷àñòî | Îòåê Ëèõîðàäêà Îçíîá* Ðåàêöèè â ìåñòå ââåäåíèÿ* Íåêðîç êîæè â ìåñòå ââåäåíèÿ* |
|
Ðåäêî | Íåäîìîãàíèå |
Âëèÿíèå íà ñïîñîáíîñòü óïðàâëÿòü àâòîìîáèëåì è ðàáîòàòü ñ ìåõàíèçìàìè
Ó íåêîòîðûõ ïàöèåíòîâ ïðè ïðèåìå ïðåïàðàòà Ãåïòðàë® ìîæåò âîçíèêíóòü ãîëîâîêðóæåíèå. Íå ðåêîìåíäóåòñÿ óïðàâëÿòü òðàíñïîðòîì è ðàáîòàòü ñ ìåõàíèçìàìè âî âðåìÿ ïðèåìà ïðåïàðàòà Ãåïòðàë® äî òåõ ïîð, ïîêà ïàöèåíòû íå áóäóò óâåðåíû, ÷òî òåðàïèÿ íå âëèÿåò íà ñïîñîáíîñòü çàíèìàòüñÿ ïîäîáíîãî âèäà äåÿòåëüíîñòüþ.
Îðãàíèçàöèÿ, óïîëíîìî÷åííàÿ ïðîèçâîäèòåëåì íà ïðèíÿòèå ïðåòåíçèé îò ïîòðåáèòåëåé: