1750 ðóá.
Ðåãèñòðàöèîííûé íîìåð:
Ï N011613/01-200907
Òîðãîâîå íàçâàíèå: Çåôôèêñ.
Ìåæäóíàðîäíîå íåïàòåíòîâàííîå íàçâàíèå:
ëàìèâóäèí.
Õèìè÷åñêîå íàçâàíèå:
(2R-öèñ)-4-àìèíî-1-[2-(ãèäðîêñèìåòèë)-1,3-îêñàòèîëàí-5-èë] -2(1Í)-ïèðèìèäèíîí.
Ëåêàðñòâåííàÿ ôîðìà:
òàáëåòêè, ïîêðûòûå îáîëî÷êîé.
Ñîñòàâ:
Äåéñòâóþùåå âåùåñòâî: ëàìèâóäèí 100 ìã.
Âñïîìîãàòåëüíûå âåùåñòâà: öåëëþëîçà ìèêðîêðèñòàëëè÷åñêàÿ, íàòðèÿ êðàõìàë ãëèêîëÿò, ìàãíèÿ ñòåàðàò.
Îáîëî÷êà òàáëåòêè: æåëòîâàòî-êîðè÷íåâûé ìàòåðèàë äëÿ íàíåñåíèÿ îáîëî÷êè YS-1-17307-À,
ñîäåðæàùèé ãèïðîìåëëîçó, òèòàíà äèîêñèä, æåëåçà îêñèä êðàñíûé (Å172),
æåëåçà îêñèä æåëòûé (Å172), ìàêðîãîë 400, ïîëèñîðáàò 80.
Îïèñàíèå:
òàáëåòêè,
ïîêðûòûå îáîëî÷êîé, êàïñóëîâèäíîé ôîðìû, äâîÿêîâûïóêëûå,
æåëòîâàòî-êîðè÷íåâîãî öâåòà, ñ âûãðàâèðîâàííîé íàäïèñüþ "GX CG5" ñ îäíîé
ñòîðîíû òàáëåòêè.
Ôàðìàêîòåðàïåâòè÷åñêàÿ ãðóïïà:
ïðîòèâîâèðóñíîå ñðåäñòâî.
Êîä ÀÒÕ:
JO5AF05.
Ôàðìàêîëîãè÷åñêèå ñâîéñòâà
Ôàðìàêîäèíàìèêà
Ëàìèâóäèí ÿâëÿåòñÿ ïðîòèâîâèðóñíûì ïðåïàðàòîì, îáëàäàþùèì âûñîêîé àêòèâíîñòüþ ïðîòèâ âèðóñà ãåïàòèòà Â (ÂÃ Â).
Êàê â èíôèöèðîâàííûõ, òàê è â íåèíôèöèðîâàííûõ êëåòêàõ ëàìèâóäèí
ìåòàáîëèçèðóåòñÿ äî ëàìèâóäèíà òðèôîñôàòà, êîòîðûé ÿâëÿåòñÿ àêòèâíîé
ôîðìîé ïðåïàðàòà è ñëóæèò ñóáñòðàòîì äëÿ ÄÍÊ-ïîëèìåðàçû âèðóñà ãåïàòèòà
Â. Âêëþ÷åíèå ëàìèâóäèíà òðèôîñôàòà â öåïî÷êó âèðóñíîé ÄÍÊ è ïîñëåäóþùèé
îáðûâ öåïè áëîêèðóþò äàëüíåéøåå îáðàçîâàíèå âèðóñíîé ÄÍÊ.
Ëàìèâóäèíà òðèôîñôàò íå íàðóøàåò íîðìàëüíûé êëåòî÷íûé ìåòàáîëèçì ÄÍÊ. Îí
òàêæå ÿâëÿåòñÿ ñëàáûì èíãèáèòîðîì à- è (5-ÄÍÊ-ïîëèìåðàç ìëåêîïèòàþùèõ.
Ëàìèâóäèíà òðèôîñôàò íå îêàçûâàåò ñóùåñòâåííîãî âëèÿíèÿ íà ñîäåðæàíèå
ÄÍÊ â êëåòêàõ.
Ó ëàìèâóäèíà íå áûëî âûÿâëåíî ñóùåñòâåííûõ
òîêñè÷åñêèõ ýôôåêòîâ íà ñòðóêòóðó ìèòîõîíäðèé, à òàêæå íà ñîäåðæàíèå è
ôóíêöèþ ÄÍÊ. Ëàìèâóäèí îáëàäàåò î÷åíü ñëàáîé ñïîñîáíîñòüþ ñíèæàòü
ñîäåðæàíèå ìèòîõîíäðèàëüíîé ÄÍÊ, íå âêëþ÷àåòñÿ â åå öåïî÷êó è íå
èíãèáèðóåò γ-ïîëèìåðàçó.
Ôàðìàêîêèíåòèêà
Àáñîðáöèÿ
Ëàìèâóäèí õîðîøî âñàñûâàåòñÿ èç æåëóäî÷íî-êèøå÷íîãî òðàêòà. Åãî
áèîäîñòóïíîñòü ó âçðîñëûõ ïîñëå ïðèåìà âíóòðü îáû÷íî ñîñòàâëÿåò 80-85%, à
ñðåäíåå âðåìÿ (Òmàõ) äîñòèæåíèÿ ìàêñèìàëüíîé êîíöåíòðàöèè â ñûâîðîòêå êðîâè (Ñmàõ) ïðèáëèçèòåëüíî 1 ÷. Ïðè íàçíà÷åíèè ïðåïàðàòà â òåðàïåâòè÷åñêèõ äîçàõ, ò.å. 100 ìã îäèí ðàç â ñóòêè, Ñmàõ ñîñòàâëÿåò 1,1-1,5 ìêã/ìë, ñàìûé íèçêèé óðîâåíü êîíöåíòðàöèè áûë 0,015-0,20 ìêã/ìë.
Ïðèåì ëàìèâóäèíà âìåñòå ñ ïèùåé óäëèíÿåò Òmàõ è ñíèæàåò Ñmàõ (äî 47%), ïðè ýòîì ïðèåì ïèùè íå âëèÿë íà îáùóþ ñòåïåíü àáñîðáöèè
ëàìèâóäèíà (ðàññ÷èòàííóþ íà îñíîâàíèè ôàðìàêîêèíåòè÷åñêîé êðèâîé
"êîíöåíòðàöèÿ -âðåìÿ").
Ðàñïðåäåëåíèå
Ïðè âíóòðèâåííîì ââåäåíèè îáúåì ðàñïðåäåëåíèÿ ëàìèâóäèíà ñîñòàâëÿåò â
ñðåäíåì 1,3 ë/êã.  òåðàïåâòè÷åñêîì äèàïàçîíå äîç ëàìèâóäèí èìååò
ëèíåéíóþ ôàðìàêîêèíåòèêó è â íåçíà÷èòåëüíîé ñòåïåíè ñâÿçûâàåòñÿ ñ
áåëêàìè ïëàçìû.
Ëàìèâóäèí ïðîíèêàåò â öåíòðàëüíóþ íåðâíóþ ñèñòåìó è
â ñïèííîìîçãîâóþ æèäêîñòü. ×åðåç 2-4 ÷ ïîñëå ïðèåìà âíóòðü ñîîòíîøåíèå
êîíöåíòðàöèé ëàìèâóäèíà â ëèêâîðå è ñûâîðîòêå ñîñòàâëÿåò ïðèáëèçèòåëüíî
0,12.
Ìåòàáîëèçì
Ñëàáî ìåòàáîëèçèðóåòñÿ â ïå÷åíè (5-10%).
Âûâåäåíèå
Ñèñòåìíûé êëèðåíñ ëàìèâóäèíà ñîñòàâëÿåò â ñðåäíåì îêîëî 0,3 ë/÷/êã.
Ïåðèîä ïîëóâûâåäåíèÿ - ïðèáëèçèòåëüíî 5-7 ÷. Áîëüøàÿ ÷àñòü ëàìèâóäèíà
âûäåëÿåòñÿ â íåèçìåíåííîì âèäå ñ ìî÷îé ïîñðåäñòâîì êëóáî÷êîâîé
ôèëüòðàöèè è àêòèâíîé ñåêðåöèè ñ ïîìîùüþ ñèñòåìû òðàíñïîðòà îðãàíè÷åñêèõ
êàòèîíîâ. Íà äîëþ ïî÷å÷íîãî êëèðåíñà ïðèõîäèòñÿ îêîëî 70% ýëèìèíàöèè
ëàìèâóäèíà.
Îñîáûå ãðóïïû ïàöèåíòîâ
Ó
ïàöèåíòîâ ñ ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ âûâåäåíèå ëàìèâóäèíà èç îðãàíèçìà
çàìåäëÿåòñÿ (ïàöèåíòàì ñ êëèðåíñîì êðåàòèíèíà ìåíåå 50 ìë/ìèí äîçó
ëàìèâóäèíà íåîáõîäèìî ñíèæàòü).
Ïàöèåíòû ñ ïå÷åíî÷íîé
íåäîñòàòî÷íîñòüþ (íå èíôèöèðîâàííûå ÂÈ× è Âà Â) õîðîøî ïåðåíîñÿò
ëàìèâóäèí. Íàðóøåíèå ôóíêöèè ïå÷åíè íå âëèÿåò íà ôàðìàêîêèíåòèêó
ëàìèâóäèíà, åñëè òîëüêî íå ñî÷åòàåòñÿ ñ ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ.
Ó
ïîæèëûõ ïàöèåíòîâ âîçðàñòíîå ñíèæåíèå ôóíêöèè ïî÷åê íå îêàçûâàåò
ñóùåñòâåííîãî âëèÿíèÿ íà âûâåäåíèå ëàìèâóäèíà ïðè êëèðåíñå êðåàòèíèíà
âûøå 50 ìë/ìèí.
Ó æåíùèí íà ïîçäíèõ ñòàäèÿõ áåðåìåííîñòè ôàðìàêîêèíåòèêà ëàìèâóäèíà ïðè ïðèåìå âíóòðü ñõîäíà ñ òàêîâîé ó íåáåðåìåííûõ æåíùèí.
Ôàðìàêîêèíåòèêà ëàìèâóäèíà ó äåòåé íå îòëè÷àåòñÿ îò ôàðìàêîêèíåòèêè ó
âçðîñëûõ. Îäíàêî ó äåòåé êëèðåíñ ëàìèâóäèíà, ñêîððåêòèðîâàííûé â
çàâèñèìîñòè îò âåñà, âûøå, ÷åì ó âçðîñëûõ, ÷òî âûðàæàåòñÿ â ñíèæåíèè
ïîêàçàòåëÿ AUC. Íàèáîëåå âûñîêèé êëèðåíñ ëàìèâóäèíà íàáëþäàåòñÿ ó äåòåé â
âîçðàñòå 2 ëåò è ñíèæàåòñÿ ê 12 ãîäàì, êîãäà åãî çíà÷åíèÿ ñòàíîâÿòñÿ
ïîäîáíûìè òàêîâûì ó âçðîñëûõ.
Ðåêîìåíäîâàííàÿ äîçà äëÿ äåòåé îò 2
äî 11 ëåò 3 ìã/êã îäèí ðàç â ñóòêè (ìàêñèìàëüíî äî 100 ìã â ñóòêè)
ñïîñîáíà îáåñïå÷èòü ñðàâíèìóþ ñî âçðîñëîé äîçîé (100 ìã â ñóòêè)
ýêñïîçèöèþ ëàìèâóäèíà. Äàííûå ïî ôàðìàêîêèíåòèêå ëàìèâóäèíà ó äåòåé
ìëàäøå 2 ëåò íåìíîãî÷èñëåííû.
Ïîêàçàíèÿ ê ïðèìåíåíèþ
Õðîíè÷åñêèé ãåïàòèò  íà ôîíå ðåïëèêàöèè âèðóñà ãåïàòèòà Â.
Ïðîòèâîïîêàçàíèÿ
Ãèïåð÷óâñòâèòåëüíîñòü ê ëàìèâóäèíó èëè ê ëþáîìó äðóãîìó êîìïîíåíòó ïðåïàðàòà.
Áåðåìåííîñòü I òðèìåñòð. Ñ îñòîðîæíîñòüþ
ñëåäóåò
ïðèìåíÿòü ïðè ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè, ïàíêðåàòèòå (â ò.÷. â
àíàìíåçå), ïåðèôåðè÷åñêîé íåéðîïàòèè, áåðåìåííîñòè( II-III òðèìåñòð), â
ïåðèîä ëàêòàöèè, â äåòñêîì âîçðàñòå äî 2 ëåò. Ñïîñîá ïðèìåíåíèÿ è äîçû
Çåôôèêñ ìîæíî ïðèíèìàòü íåçàâèñèìî îò ïðèåìà ïèùè.
Âçðîñëûå è äåòè â âîçðàñòå 12 ëåò è ñòàðøå 100 ìã îäèí ðàç â ñóòêè.
Äåòè îò 2 äî 11 ëåò 3 ìã/êã îäèí ðàç â ñóòêè, íî íå áîëåå 100 ìã â ñóòêè.
Äåòè ìëàäøå 2 ëåò Äëÿ ðåêîìåíäàöèè äîçèðîâîê â ýòîé âîçðàñòíîé ãðóïïå íåäîñòàòî÷íî äàííûõ.
Ïî÷å÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü Ó ïàöèåíòîâ ñ êëèðåíñîì êðåàòèíèíà ìåíåå 50 ìë/ìèí äîçó ïðåïàðàòà
ñëåäóåò ñíèæàòü. Åñëè òðåáóåòñÿ äîçà ìåíüøå 100 ìã â ñóòêè, ñëåäóåò
ïðèìåíÿòü Çåôôèêñ ðàñòâîð äëÿ ïðèåìà âíóòðü. Ñòåïåíü ñíèæåíèÿ äîçû ó
äåòåé ñ ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ òàêàÿ æå, êàê è ó âçðîñëûõ.
Äàííûå
î ïàöèåíòàõ, íàõîäÿùèõñÿ íà ãåìîäèàëèçå (ñåàíñû äèàëèçà 2-3 ðàçà â
íåäåëþ ïðîäîëæèòåëüíîñòüþ 4 ÷àñà è ìåíåå) ïîêàçûâàþò, ÷òî ïîñëå
ïåðâîíà÷àëüíîãî ñíèæåíèÿ äîçû Çåôôèêñà â ñîîòâåòñòâèè ñ êëèðåíñîì
êðåàòèíèíà, â äàëüíåéøåì íà ïðîòÿæåíèè âñåãî ïåðèîäà ãåìîäèàëèçà
äîïîëíèòåëüíîé êîððåêöèè äîçû íå òðåáóåòñÿ.
Ïå÷åíî÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü Ïðè ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè, åñëè îíà íå ñîïðîâîæäàåòñÿ ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ, íå òðåáóåòñÿ êîððåêöèè äîçû ëàìèâóäèíà. Ïîáî÷íîå äåéñòâèå
Çåôôèêñ õîðîøî ïåðåíîñèòñÿ ïàöèåíòàìè ñ õðîíè÷åñêèì ãåïàòèòîì Â.
Íàèáîëåå òèïè÷íûìè ïîáî÷íûìè ýôôåêòàìè ÿâëÿþòñÿ îáùåå íåäîìîãàíèå è
óòîìëÿåìîñòü, èíôåêöèè äûõàòåëüíûõ ïóòåé, ãîëîâíàÿ áîëü, äèñêîìôîðò è
áîëè â æèâîòå, òîøíîòà, ðâîòà è äèàðåÿ.
Íèæå ïåðå÷èñëåíû ïîáî÷íûå
ýôôåêòû ñî ñòîðîíû ðàçëè÷íûõ ñèñòåì. Êàòåãîðèÿ ÷àñòîòû óêàçàíà òîëüêî
äëÿ òåõ ïîáî÷íûõ ýôôåêòîâ, ñâÿçü êîòîðûõ ñ ëå÷åíèåì Çåôôèêñîì ñ÷èòàþòñÿ
ïî ìåíüøåé âîçìîæíîé.
Ïî ÷àñòîòå ïîáî÷íûå ýôôåêòû áûëè ðàçäåëåíû íà
ñëåäóþùèå êàòåãîðèè: î÷åíü ÷àñòûå (>1:10), ÷àñòûå (>1:100 è
<1:10), íå÷àñòûå (21:1000 è <1:100), ðåäêèå (>1:10 000 è
<1:1000), î÷åíü ðåäêèå (<1/10 000).
Ïðèâåäåííûå íèæå
êàòåãîðèè ÷àñòîòû ïîáî÷íûõ ýôôåêòîâ ÿâëÿþòñÿ îöåíî÷íûìè, òàê êàê â
îòíîøåíèè áîëüøèíñòâà ïîáî÷íûõ ýôôåêòîâ íåò äàííûõ, íà îñíîâàíèè êîòîðûõ
ìîæíî áûëî ðàññ÷èòàòü èõ ÷àñòîòó.
Êàòåãîðèè "î÷åíü ÷àñòûå" è
"÷àñòûå" áûëè îïðåäåëåíû íà îñíîâàíèè ðåçóëüòàòîâ êëèíè÷åñêèõ èñïûòàíèè,
ïðè ýòîì íå ó÷èòûâàëàñü ôîíîâàÿ ÷àñòîòà â ãðóïïàõ ïëàöåáî. Ïîáî÷íûå
ýôôåêòû, âûÿâëåííûå âî âðåìÿ ïîñòìàðêåòèíãîâîãî èñïîëüçîâàíèÿ Çåôôèêñà,
ñ÷èòàþòñÿ ðåäêèìè èëè î÷åíü ðåäêèìè.Ïîáî÷íûå ýôôåêòû, âûÿâëåííûå ïðè êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ
Ãåïàòîáèëèàðíûå íàðóøåíèÿ
Î÷åíü ÷àñòûå: ïîâûøåíèå óðîâíåé ÀËÒ.
Ïîâûøåíèå óðîâíåé ÀËÒ ÷àùå íàáëþäàëîñü ïîñëå ëå÷åíèÿ Çåôôèêñîì, ÷åì
ïîñëå ïðèåìà ïëàöåáî. Ñëåäóåò îòìåòèòü, îäíàêî, ÷òî â êîíòðîëèðóåìûõ
êëèíè÷åñêèõ èñïûòàíèÿõ, â êîòîðûõ ó÷àñòâîâàëè ïàöèåíòû ñ
êîìïåíñèðîâàííîé ôóíêöèåé ïå÷åíè, ìåæäó ãðóïïàìè Çåôôèêñà è ãðóïïàìè
ïëàöåáî íå áûëî ñóùåñòâåííûõ ðàçëè÷èé â ÷àñòîòå ïîñòòåðàïåâòè÷åñêîãî
êëèíè÷åñêè çíà÷èìîãî ïîâûøåíèÿ óðîâíåé ÀËÒ, ñîïðîâîæäàâøåãîñÿ ïîâûøåíèåì
óðîâíåé áèëèðóáèíà è/èëè ïðèçíàêàìè ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè. Ñâÿçü
ìåæäó ýòèìè ïðîÿâëåíèÿìè ðåöèäèâà ãåïàòèòà ñ ëå÷åíèåì Çåôôèêñîì èëè ñ
ïðåäñóùåñòâóþùåé ÂÈ×-èíôåêöèåé íå óñòàíîâëåíà.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû êîñòíî-ìûøå÷íîé ñèñòåìû, ñîåäèíèòåëüíîé òêàíè è êîñòåé
×àñòûå: ïîâûøåíèå óðîâíåé êðåàòèíêèíàçû (ÊÊ).
Ïîáî÷íûå ýôôåêòû, íàáëþäàâøèåñÿ â êëèíè÷åñêîé ïðàêòèêå
Ïîìèìî ïîáî÷íûõ ýôôåêòîâ, âûÿâëåííûõ â êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ, â
ïîâñåäíåâíîé êëèíè÷åñêîé ïðàêòèêå íàáëþäàëèñü ñëåäóþùèå ïîáî÷íûå
ýôôåêòû.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû êðîâåòâîðíîé è ëèìôàòè÷åñêîé ñèñòåìû
Î÷åíü ðåäêèå: òðîìáîöèòîïåíèÿ.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû êîñòíî-ìûøå÷íîé ñèñòåìû, ñîåäèíèòåëüíîé òêàíè è êîñòåé
Î÷åíü ðåäêèå: ìûøå÷íûå íàðóøåíèÿ, âêëþ÷àÿ ìèàëãèþ è ñïàçìû.
Ó ïàöèåíòîâ ñ ÂÈ×-èíôåêöèåé íàáëþäàëèñü ñëó÷àè ðàçâèòèÿ ïàíêðåàòèòà è
ïåðèôåðè÷åñêîé íåéðîïàòèè (èëè ïàðåñòåçèè), îäíàêî ñâÿçü ýòèõ îñëîæíåíèé
ñ òåðàïèåé ëàìèâóäèíîì íå äîêàçàíà. Íå áûëî âûÿâëåíî çíà÷èòåëüíîãî
ðàçëè÷èÿ â ÷àñòîòå ýòèõ îñëîæíåíèé â ãðóïïàõ ïàöèåíòîâ ñ Õà Â,
ïðèíèìàâøèõ Çåôôèêñ èëè ïëàöåáî.
Ó ïàöèåíòîâ ñ ÂÈ×-èíôåêöèåé,
ïîëó÷àâøèõ êîìáèíèðîâàííóþ òåðàïèþ àíàëîãàìè íóêëåîçèäîâ, îòìå÷àëèñü
ñëó÷àè ìîëî÷íîêèñëîãî àöèäîçà, êîòîðûé îáû÷íî ñîïðîâîæäàëñÿ âûðàæåííîé
ãåïàòîìåãàëèåé è æèðîâîé äèñòðîôèåé ïå÷åíè. Èìåþòñÿ îòäåëüíûå ñîîáùåíèÿ î
òàêèõ æå ïîáî÷íûõ ýôôåêòàõ ó ïàöèåíòîâ ñ Âà Â
è ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ, îäíàêî íåò äàííûõ, ïîäòâåðæäàþùèõ ñâÿçü ýòèõ îñëîæíåíèé ñ Çåôôèêñîì. Ïåðåäîçèðîâêà
Ýêñïåðèìåíòàëüíûå èññëåäîâàíèÿ ïîêàçàëè, ÷òî î÷åíü âûñîêèå äîçû
ëàìèâóäèíà íå îêàçûâàþò òîêñè÷åñêîãî äåéñòâèÿ. Äàííûõ îá îòäàëåííûõ
ïîñëåäñòâèÿõ ïðèåìà âûñîêèõ äîç ëàìèâóäèíà ó ëþäåé íåäîñòàòî÷íî. Òåì íå
ìåíåå, ëåòàëüíûõ èñõîäîâ íå îòìå÷àëîñü, ñîñòîÿíèå âñåõ ïàöèåíòîâ
íîðìàëèçîâàëîñü. Ñïåöèôè÷åñêèõ ñèìïòîìîâ ïåðåäîçèðîâêè ëàìèâóäèíà íå
âûÿâëåíî. Ðåêîìåíäóåòñÿ ïðîìûòü æåëóäîê, íàçíà÷èòü àêòèâèðîâàííûé óãîëü,
êîíòðîëèðîâàòü ñîñòîÿíèå ïàöèåíòà è ïðîâîäèòü ñòàíäàðòíóþ
ïîääåðæèâàþùóþ òåðàïèþ. Äëÿ âûâåäåíèÿ ëàìèâóäèíà âîçìîæíî ïðèìåíåíèå
íåïðåðûâíîãî ãåìîäèàëèçà, îäíàêî ñïåöèàëüíûõ èññëåäîâàíèé íå
ïðîâîäèëîñü. Âçàèìîäåéñòâèå ñ äðóãèìè ëåêàðñòâåííûìè ïðåïàðàòàìè
Ñëåäóåò ó÷èòûâàòü âîçìîæíîñòü âçàèìîäåéñòâèÿ ëàìèâóäèíà ñ äðóãèìè
ïðåïàðàòàìè, îñîáåííî ñ òàêèìè, îñíîâíûì ìåõàíèçìîì âûâåäåíèÿ êîòîðûõ
ÿâëÿåòñÿ àêòèâíàÿ ïî÷å÷íàÿ ñåêðåöèÿ ÷åðåç ñèñòåìó òðàíñïîðòà
îðãàíè÷åñêèõ êàòèîíîâ, íàïðèìåð ñ òðèìåòîïðèìîì. Îäíîâðåìåííîå
ïðèìåíåíèå òðèìåòîïðèìà/ñóëüôàìåòîêñàçîëà (160ìã/800ìã) ïîâûøàåò
êîíöåíòðàöèþ ëàìèâóäèíà â ïëàçìå ïðèáëèçèòåëüíî íà 40% (ïðè îòñóòñòâèè
ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè íåò íåîáõîäèìîñòè â ñíèæåíèè åãî äîçû). Äðóãèå
ïðåïàðàòû (íàïðèìåð ðàíèòèäèí, öèìåòèäèí) ëèøü ÷àñòè÷íî âûâîäÿòñÿ èç
îðãàíèçìà ñ ïîìîùüþ óêàçàííîãî ìåõàíèçìà è íå âçàèìîäåéñòâóþò ñ
ëàìèâóäèíîì.
Ïðåïàðàòû, êîòîðûå âûâîäÿòñÿ ïðåèìóùåñòâåííî
ïîñðåäñòâîì àêòèâíîãî òðàíñïîðòà îðãàíè÷åñêèõ àíèîíîâ èëè ïóòåì
êëóáî÷êîâîé ôèëüòðàöèè, ïî-âèäèìîìó, íå âñòóïàþò â êëèíè÷åñêè çíà÷èìûå
âçàèìîäåéñòâèÿ ñ ëàìèâóäèíîì.
Ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè ëàìèâóäèíà è çèäîâóäèíà íàáëþäàåòñÿ (íà 28%) óâåëè÷åíèå Ñmax çèäîâóäèíà, ïðè ýòîì AUC ñóùåñòâåííî íå èçìåíÿåòñÿ.
Ôàðìàêîêèíåòè÷åñêîãî âçàèìîäåéñòâèÿ ïðè ñî÷åòàíèè ëàìèâóäèíà ñ
ɑ-èíòåðôåðîíîì, à òàêæå ñ èììóíîäåïðåññàíòàìè (íàïðèìåð öèêëîñïîðèíîì
À), ïî-âèäèìîìó, íå íàáëþäàåòñÿ.
Ïðè îäíîâðåìåííîì íàçíà÷åíèè
ëàìèâóäèíà è çàëüöèòàáèíà ëàìèâóäèí ìîæåò èíãèáèðîâàòü âíóòðèêëåòî÷íîå
ôîñôîðèëèðîâàíèå ïîñëåäíåãî (íå ðåêîìåíäóåòñÿ êîìáèíàöèÿ ýòèõ
ïðåïàðàòîâ).
Îäíîâðåìåííûé ïðèåì äèäàíîçèíà, ïåíòàìèäèíà, ñóëüôàíèëàìèäîâ è ýòàíîëà ïîâûøàåò ðèñê ðàçâèòèÿ ïàíêðåàòèòà.
Äàïñîí, äèäàíîçèí, èçîíèàçèä è ñòàâóäèí ïîâûøàþò ðèñê ðàçâèòèÿ ïåðèôåðè÷åñêîé íåéðîïàòèè. Îñîáûå óêàçàíèÿ
Çåôôèêñ â ôîðìå ðàñòâîðà äëÿ ïðèåìà âíóòðü ïðèìåíÿåòñÿ äëÿ ëå÷åíèÿ
äåòåé è òåõ ïàöèåíòîâ, êîòîðûå íå ìîãóò ïðèíèìàòü ïðåïàðàò â ôîðìå
òàáëåòîê.
Ïðåêðàùåíèå òåðàïèè Çåôôèêñîì âîçìîæíî ó ïàöèåíòîâ ñ
íîðìàëüíûìè ïîêàçàòåëÿìè èììóíèòåòà ïîñëå äîñòèæåíèÿ HBeAg è/èëè HBsAg
ñåðîêîíâåðñèè. Îòìåíà Çåôôèêñà òàêæå âîçìîæíà ïðè íåýôôåêòèâíîñòè
äàëüíåéøåãî ëå÷åíèÿ (ïðèçíàêè îáîñòðåíèÿ ãåïàòèòà).
Ïðè îòìåíå Çåôôèêñà ïàöèåíòû äîëæíû íàõîäèòüñÿ ïîä íàáëþäåíèåì âðà÷à äëÿ âûÿâëåíèÿ ñèìïòîìîâ îáîñòðåíèÿ ãåïàòèòà.
Ïðåêðàùåíèå òåðàïèè íå ðåêîìåíäóåòñÿ ïðè íàëè÷èè ïðèçíàêîâ ïå÷åíî÷íîé
íåäîñòàòî÷íîñòè.  íàñòîÿùåå âðåìÿ íåäîñòàòî÷íî äàííûõ ïî ñîõðàíåíèþ
äëèòåëüíîé ñåðîêîíâåðñèè ïîñëå îòìåíû Çåôôèêñà.
Âî âðåìÿ ëå÷åíèÿ
Çåôôèêñîì ñîñòîÿíèå ïàöèåíòîâ äîëæåí ðåãóëÿðíî êîíòðîëèðîâàòü âðà÷,
èìåþùèé îïûò ëå÷åíèÿ õðîíè÷åñêîãî ãåïàòèòà Â.
Ïîñëå ïðåêðàùåíèÿ
ëå÷åíèÿ Çåôôèêñîì íåîáõîäèìî ïåðèîäè÷åñêè íàáëþäàòü çà îáùèì ñîñòîÿíèåì
ïàöèåíòîâ, à òàêæå êîíòðîëèðîâàòü ïîêàçàòåëè ôóíêöèîíàëüíûõ ïå÷åíî÷íûõ
ïðîá (àêòèâíîñòü "ïå÷åíî÷íûõ" òðàíñàìèíàç è ñîäåðæàíèå áèëèðóáèíà) íà
ïðîòÿæåíèè 4 ìåñÿöåâ äëÿ âûÿâëåíèÿ ïðèçíàêîâ âîçìîæíîãî îáîñòðåíèÿ
ãåïàòèòà; â äàëüíåéøåì ïàöèåíòîâ ñëåäóåò íàáëþäàòü ïî ïîêàçàíèÿì. Â
íàñòîÿùåå âðåìÿ íåò óáåäèòåëüíûõ äàííûõ îá ýôôåêòèâíîñòè ïîâòîðíîãî
ëå÷åíèÿ ïðåïàðàòîì Çåôôèêñ òåõ ïàöèåíòîâ, ó êîòîðûõ ïîñëå ïðåêðàùåíèÿ
êóðñà òåðàïèè âîçíèêëî îáîñòðåíèå ãåïàòèòà.
 ñëó÷àå ïðåêðàùåíèÿ
ëå÷åíèÿ ïî êàêîé-ëèáî ïðè÷èíå ïàöèåíòû äîëæíû íàõîäèòüñÿ ïîä íàáëþäåíèåì
âðà÷à íå ìåíåå 6 ìåñÿöåâ ïîñëå åãî îòìåíû. Ñîñòîÿíèå ïàöèåíòîâ ñ
ñèìïòîìàìè ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè äîëæíî ÷àñòî êîíòðîëèðîâàòüñÿ.
Äàííûå î ïðèìåíåíèè ëàìèâóäèíà ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àþùèõ ñîïóòñòâóþùóþ èììóíîñóïðåññèâíóþ òåðàïèþ, íåìíîãî÷èñëåííû.
Ïðè ïðîäîëæèòåëüíîé òåðàïèè ëàìèâóäèíîì áûëè èäåíòèôèöèðîâàíû
ñóáïîïóëÿöèè ÂÃ Â (øòàìì YMDD) ñî ñíèæåííîé ÷óâñòâèòåëüíîñòüþ ê íåìó.
Èíîãäà ýòà ðàçíîâèäíîñòü âèðóñà ìîæåò âûçâàòü îáîñòðåíèå ãåïàòèòà.
Ïðè ëå÷åíèè ïàöèåíòîâ ñ ñî÷åòàííîé ÂÈ× è Âà  èíôåêöèåé, êîòîðûå óæå
ïîëó÷àþò èëè áóäóò ïîëó÷àòü àíòèðåòðîâèðóñíóþ òåðàïèþ, âêëþ÷àþùóþ è
àìèâóäèí, íåîáõîäèìî ñîõðàíÿòü äîçó ëàìèâóäèíà, îáû÷íà íàçíà÷àåìóþ äëÿ
ëå÷åíèÿ ÂÈ×- èíôåêöèè.
Èíôîðìàöèÿ î òðàíñïëàöåíòàðíîé ïåðåäà÷å
âèðóñà ãåïàòèòà  ó áåðåìåííûõ æåíùèí, ïîëó÷àþùèõ Çåôôèêñ, îòñóòñòâóåò.
Ðåêîìåíäóåòñÿ ïðîâîäèòü ñòàíäàðòíóþ ïðîöåäóðó èììóíèçàöèè íîâîðîæäåííûõ
ïðîòèâ ãåïàòèòà Â.
Ïàöèåíòîâ íåîáõîäèìî ïðåäóïðåäèòü, ÷òî ëå÷åíèå
Çåôôèêñîì íå ñíèæàåò ðèñê ïåðåäà÷è ãåïàòèòà  äðóãèì ëþäÿì, è ïîýòîìó
íåîáõîäèìî ñîáëþäàòü ñîîòâåòñòâóþùèå ìåðû ïðåäîñòîðîæíîñòè. Ïðèìåíåíèå ïðè áåðåìåííîñòè è ëàêòàöèè
Áåðåìåííîñòü
Äàííûõ î áåçîïàñíîñòè ïðèìåíåíèÿ ëàìèâóäèíà âî âðåìÿ áåðåìåííîñòè íåäîñòàòî÷íî.
Ëàìèâóäèí ïðîíèêàåò ÷åðåç ïëàöåíòó. Êîíöåíòðàöèÿ ëàìèâóäèíà â ñûâîðîòêå
íîâîðîæäåííûõ â ìîìåíò ðîæäåíèÿ òàêàÿ æå, êàê â ñûâîðîòêå ìàòåðè è â
êðîâè èç ïóïîâèíû.
Èññëåäîâàíèÿ íà æèâîòíûõ íå îáíàðóæèëè ó ëàìèâóäèíà ïðèçíàêîâ òåðàòîãåííîñòè è âëèÿíèÿ íà ôåðòèëüíîñòü.
Äàííûå èññëåäîâàíèé íà êðîëèêàõ ñâèäåòåëüñòâóþò î âîçìîæíîì ðèñêå
ñàìîïðîèçâîëüíîãî àáîðòà íà ðàííèõ ñðîêàõ áåðåìåííîñòè. Íå ðåêîìåíäóåòñÿ
íàçíà÷àòü Çåôôèêñ â ïåðâîì òðèìåñòðå áåðåìåííîñòè. Åñëè áåðåìåííîñòü
íàñòóïèëà âî âðåìÿ ëå÷åíèÿ Çåôôèêñîì, òî ñëåäóåò èìåòü â âèäó, ÷òî ïîñëå
îòìåíû ïðåïàðàòà ìîæåò ðàçâèòüñÿ îáîñòðåíèå ãåïàòèòà Â.
Ïðèìåíåíèå
ëàìèâóäèíà ïðè áåðåìåííîñòè âî âòîðîì è òðåòüåì òðèìåñòðå âîçìîæíî
òîëüêî â òîì ñëó÷àå, åñëè îæèäàåìàÿ ïîëüçà äëÿ ìàòåðè ïðåâûøàåò
âîçìîæíûé ðèñê äëÿ ïëîäà.
Ëàêòàöèÿ
Ïîñëå ïðèåìà âíóòðü êîíöåíòðàöèÿ ëàìèâóäèíà â ãðóäíîì ìîëîêå çíà÷èòåëüíî
íå îòëè÷àåòñÿ îò êîíöåíòðàöèè åãî â ñûâîðîòêå (1 ìêã/ìë). Èññëåäîâàíèÿ,
ïðîâåäåííûå íà æèâîòíûõ, ïîçâîëÿþò ïðåäïîëîæèòü, ÷òî êîíöåíòðàöèÿ
ëàìèâóäèíà â æåíñêîì ãðóäíîì ìîëîêå íå îêàçûâàåò òîêñè÷åñêîãî äåéñòâèÿ
íà äåòåé ïðè ãðóäíîì âñêàðìëèâàíèè. Âëèÿíèå íà ñïîñîáíîñòü óïðàâëÿòü àâòîìîáèëåì è/èëè äðóãèìè ìåõàíèçìàìè
Èññëåäîâàíèé ïî èçó÷åíèþ âëèÿíèÿ Çåôôèêñà íà ñïîñîáíîñòü óïðàâëÿòü
àâòîìîáèëåì è äâèæóùèìèñÿ ìåõàíèçìàìè íå ïðîâîäèëîñü. Îäíàêî, èñõîäÿ èç
ôàðìàêîëîãè÷åñêèõ ñâîéñòâ ïðåïàðàòà, íåëüçÿ ïðåäïîëîæèòü, ÷òî îí
íàðóøàåò ýòè ôóíêöèè. Ôîðìà âûïóñêà
Ïî 14 òàáëåòîê â
áëèñòåðå èç äâîéíîé àëþìèíèåâîé ôîëüãè. Ïî 1, 2 èëè 6 áëèñòåðîâ âìåñòå ñ
èíñòðóêöèåé ïî ïðèìåíåíèþ â êàðòîííîé ïà÷êå. Ñðîê ãîäíîñòè
3 ãîäà.
Íå ïðèìåíÿòü ïðåïàðàò ïîñëå èñòå÷åíèÿ ñðîêà ãîäíîñòè, óêàçàííîãî íà óïàêîâêå. Óñëîâèÿ õðàíåíèÿ
Ïðè òåìïåðàòóðå íèæå 30°Ñ.
Õðàíèòü â íåäîñòóïíîì äëÿ äåòåé ìåñòå. Óñëîâèÿ îòïóñêà èç àïòåê
Ïî ðåöåïòó. Ïðîèçâîäèòåëü
Ãëàêñî Âýëëêîì Îïåðýéøåíñ, Âåëèêîáðèòàíèÿ.
Þðèäè÷åñêèé àäðåñ: Glaxo Wellcome Operations, Priory Street, Ware, Hertfordshire SG12 ODJ,
United Kingdom / Ãëàêñî Âýëëêîì Îïåðýéøåíñ, Âåëèêîáðèòàíèÿ, SGI2 ODJ,
Õåðòôîðäøèð, Âýà, Ïðàéîðè Ñòðèò.
Óïàêîâàíî
ÃëàêñîÑìèòÊëÿéí Ôàðìàñüþòèêàëç ÑÀ., Ïîëüøà
Þðèäè÷åñêèé àäðåñ: GlaxoSmithKline Pharmaceuticals S.A., ul. Grunwaldzka, 189, 60-322,
Poznan, Poland / ÃëàêñîÑìèòÊëÿéí Ôàðìàñüþòèêàëç ÑÀ., Ïîëüøà, ã. Ïîçíàíü,
60-322, óë. Ãðþíâàëüäñêà, 189.
Çà äîïîëíèòåëüíîé èíôîðìàöèåé îáðàùàòüñÿ:
121614, Ìîñêâà, óë. Êðûëàòñêàÿ, äîì 17, êîðï.Ç, ýò.5 Áèçíåñ-Ïàðê "Êðûëàòñêèå õîëìû".