(3812) 53-99-14 644024, г.Омск, ул. Декабристов, 45
e-mail:info@biomedservice.ru

ТЕНОФОВИР-ТЛ 300МГ. №30 ТАБ. П/О /ТЕХНОЛОГИЯ ЛЕКАРСТВ/

Инструкция по применению:
Торговое название препарата: Тенофовир. 
Международное непатентованное название: Тенофовир. 
Лекарственная форма: таблетки, покрытые плёночной оболочкой. 
Состав:

1 таблетка содержит:

действующее вещество — тенофовира дизопроксил фумарат 300,00 мг;

вспомогательные вещества — кроскармеллоза натрия 40,00 мг, лактозы моногидрат 153,66 мг, целлюлоза микрокристаллическая 133,34 мг, крахмал прежелатинизированный 33,33 мг, магния стеарат 6,67 мг;

Фармакотерапевтическая группа: противовирусное средство.

Код ATX: J05AF07.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика:

Тенофовира дизопроксил фумарат in vivo превращается в тенофовир, аналог нуклеозидмонофосфата (нуклеотида) аденозина монофосфата. Тенофовир в после­дующем превращается в активный метаболит - тенофовира дифосфат.

Тенофовир - нуклеотидный ингибитор обратной транскриптазы, обладает специфичной активностью по отношению к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ-1 и ВИЧ-2) и вирусу гепатита В.

Тенофовира дифосфат ингибирует обратную транскриптазу ВИЧ-1 и полимеразу вируса гепатита В по конкурентному механизму, результатом чего является тер- минация синтеза цепи ДНК.

Резистентность:

Резистентность при ВИЧ-1.

Штаммы ВИЧ-1, со сниженной чувствительностью к тенофовиру и K65R мутации в обратной транскриптазе были полу­чены in vitro и у некоторых пациентов. Применение тенофовира дезопроксил фумарата следует избегать пациентам со штаммами мутаций K65R, ранее получавшим антиретровирусную терапию.

Резистентность при гепатите В.

Мутаций вируса гепатита В, связанных с резистентностью к тенофовиру, выявлено не было. 

Фармакокинетика:

При пероральном применении натощак биодоступность тенофовира составляет приблизительно 25% и до 40%(во время еды); улучшается при приёме вовремя еды, особенно с высоким содержанием жира. Клинически значимого влияния на эффективность тенофовира прием пищи не оказывает. После однократного перорального приёма натощак дозы 300 мг, максимальная концентрация в сыворотке крови достигается через 1 ±0,4 ч. Фармакокинетика тенофовира имеет дозозависимый характер.

Период полувыведения (Т1/2) из клетки — > 60 ч;

После однократного перорального приёма тенофовира, Т1/2 тенофовира — приблизительно 17 ч. После многократного перорального приёма в дозе 300 мг 1 раз в день (в условиях приёма не натощак), 32±10 % принятой дозы определяется в моче в течение более 24 ч. Тенофовир выводится почками, путём клубочковой фильтрации и активной канальцевой секреции. 

Показания к применению:

Лечение ВИЧ-1 инфекции в составе комбинированной антиретровирусной терапии у взрослых.

Лечение хронического вирусного гепатита В у взрослых с компенсированной печеночной недостаточностью, признаками активной репликации вируса,постоянной повышенной активностью в сыворотке крови аланинаминотрансферазы (АЛТ), гистологическими свидетельствами активного воспалительного процесса и/или фи­броза.

Противопоказания:

Гиперчувствительность к любому компоненту препарата. Детский возраст до 18 лет.

Пациенты с почечной недостаточностью с клиренсом креатинина менее 30 мл/мин, а также пациенты, которым необходим гемодиализ. 

Период лактации.

Дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция.

Одновременное применение совместно с другими препаратами, содержащими тенофовир, диданозин, адефовир. 

С осторожностью: 

Возраст старше 65 лет.

Почечная недостаточность с клиренсом креатинина более 30 мл/мин и менее 50 мл/мин.

Одновременный прием сдиданозином. 

Беременность и период лактации.

При решении вопроса о применении препарата при беременности необходимо соотнести ожидаемый терапевтический эффект для матери с возможным риском применения препарата для плода. В связи с выявленными изменениями костной ткани на фоне приёма препарата и ограниченным опытом применения рекомен­дуется с осторожностью применять препарат во время беременности. Женщины детородного возраста во время лечения должны использовать надежные методы контрацепции.

Кормящие матери: ВИЧ-инфицированные женщины должны быть проинструктированы об исключении грудного вскармливания. Способ применения и дозы Внутрь, независимо от приема пищи.

Рекомендованная доза для лечения ВИЧ-1 инфекции: 300 мг 1 раз в день. Антиретровирусная терапия показана, как правило, в течение всей жизни. При лечении хронического гепатита В: 300 мг 1 раз в день.

•   У НВеАg- положительных пациентов без цирроза печени лечение следует продолжать по крайней мере, в течение 6-12 месяцев после подтверждения серо- конверсии по НВе (исчезновение НВеАд или исчезновение ДНК вируса гепатита В, с выявлением анти- НВе), или до сероконверсии по HBs, и до момента утраты эффективности. Для выявления каких-либо отсроченных вирусологических рецидивов после окончания лечения необходимо регулярно измерять уровни АЛТ и ДНК вируса гепатита В, в сыворотке крови.

•   У НВеАg- отрицательных пациентов без цирроза печени лечение следует продолжать по крайней мере, до сероконверсии по HBs или до момента утраты эффек­тивности. При продолжительном лечении в течение более 2-х лет рекомендуетсярегулярно обследовать больного с целью подтверждения того, что выбранное для конкретного больного лечение остается адекватным.

Рекомендованный режим дозирования Тенофовира при почечной недостаточности:

Клиренс креатинина 50-80 мл/мин: нет необходимости корректировать дозу. Необходимо проводить постоянный контроль клиренса креатинина и концентрации фосфатов в сыворотке крови.

Клиренс креатинина 30-49 мл/мин: 300 мг каждые 48 ч.

Клиренс креатинина менее 30 мл/мин (включая пациентов, которым необходим гемодиализ): препарат применять не рекомендуется. Пациентам с нарушением функции печени не требуется коррекции дозы препарата. 

Длительность лечения препаратом Тенофовир определяется индивидуально лечащим врачом.

Побочное действие:

Ниже приведены нежелательные реакции с предполагаемой (возможной) связью с препаратом, которые перечислены по системно-органным классам в порядке убывания их выраженности, со следующей частотой: очень часто (>1/10) и часто (>1/100, < 1/10), редко (>1/10000, < 1/1000), очень редко (<1/10000), включая от­дельные случаи.

Комбинированная ретровирусная терапия ассоциировалась с такими метаболическими нарушениями, как гипертриглицеридемия, гиперхолестеринемия, инсулинорезистентность, гипергликемия и гиперлактатемия; перераспределением подкожной клетчатки (липодистрофия).

Зарегистрированы случаи остеонекроза, особенно у пациентов с факторами риска или при длительной комбинированной противовирусной терапии. Частота неиз­вестна.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто - диарея, рвота, тошнота; часто - метеоризм, редко - панкреатит, частота неизвестна - повышение активности амилазы, боль в животе, вздутие.

Со стороны нервной системы: очень часто - головокружение, головная боль, депрессия. Со стороны иммунной системы: аллергические реакции, в том числе ангоиневротический отек. 

Нарушение метаболизма и питания: редко - лактат-ацидоз. гипофосфатемия, частота неизвестна - гипокалиемия. 

Респираторные, торакальные и медиастинальные нарушения: очень редко - одышка.

Со стороны гепатобилиарной системы: редко - повышение активности трансаминаз (ACT-аспартатаминотрансфераза, АЛТ-аланинаминотрансфераза, ГГТ-гамма-глутамилтранспептидаза); очень редко - гепатит, частота неизвестна - стеатоз печени, жировая дистрофия печени. 

Со стороны кожи и подкожных тканей: редко - сыпь. 

Со стороны опорно-двигательного аппарата: частота неизвестна - рабдомиолиз, остеомаляция (чаще проявляется болью в костях, изредка приводит к переломам), мышечная слабость, миопатия.

Со стороны мочевыделительной системы: редко - острая почечная недостаточность, проксимальная ренапьная тубулопатия, синдром Фанкони, гиперкреатининемия, протеинурия, полиурия; очень редко - острый тубулярный некроз; частота неизвестна - интерстициальный нефрит (включая острый интерстициальный), нефрогенный несахарный диабет.

Общие нарушения и изменения в месте введения: очень редко - астения, утомляемость. 

Передозировка:

В случае передозировки пациент должен быть обследован для выявления возможных признаков интоксикации. В случае необходимости применяется стандартная поддерживающая терапия.

Тенофовир эффективно удаляется гемодиализом с коэффициентом экстракции приблизительно 54%. После приёма 300 мг тенофовира, 4-часовая процедура гемодиализа приводит к удалению приблизительно 10% принятой дозы тенофовира.

Взаимодействие:

Диданозин: увеличение концентрации диданозина при совместном применении; необходимо их применять с осторожностью и осуществлять контроль проявлений токсичности диданозина (например, панкреатит, нейропатия). Комбинация тенофовира с диданозином не рекомендуется; если это оправданно, необходимо рас­смотреть возможность снижения дозы или прекращение терапии диданозином. Тенофовир комбинируют со сниженными дозами диданозина (например, пациентам с массой тела > 60 кг назначают диданозин 250 мг 1 раз в сутки; < 60 кг — 200 мг 1 раз в сутки). С другой стороны, такая низкодозовая комбинация, возможно, характеризуется низкой противовирусной активностью и недостаточным приростом количества С04-лимфоцитов, на что указывает высокая частота неэффектив­ности терапии при применении этой комбинации с добавлением эфавиренза или невирапина.

Атазанавир: снижение концентраций атазанавира при совместном применении и увеличение концентраций тенофовира. Необходимо применять тенофовир с атаза- навиром только с дополнительным усилением действия последнего ритонавиром. Лопинавир/ритонавир: увеличение концентраций тенофовира при совместном применении.

Дарунавир: увеличивает концентрацию тенофовира на 20-25 %. Препараты следует применять в стандартных дозах, при этом необходимо тщательно мониторировать нефротоксическое действие тенофовира.

Тенофовир в  основном выводится из организма через почки, совместное применение тенофовира с препаратами, которые уменьшают почечную функцию или сокращают/прекращают активную тубулярную секрецию, может увеличить сывороточную концентрацию тенофовира и/или увеличить концентрации других препаратов, выводимых через почки.

Ганцикловир, валганцикловир и цидофовир конкурируют с тенофовиром за активную канальцевую секрецию почками, в результате чего повышается уровень тенофовира или одновременно применяемого лекарственного препарата; требуется настороженность в отношении возможных побочных эффектов. Нефротоксичные препараты могут также повышать концентрацию тенофовира в сыворотке крови. 

Особые указания:

Пациентов, принимающих тенофовир, следует информировать о том, что лечение антиретровирусными препаратами не предотвращает риск передачи ВИЧ и гепа­тита В другим людям. При половых контактах следует соблюдать соответствующие меры предосторожности. Одновременное применение с другими лекарственными препаратами.

Тенофовир противопоказано применять совместно с другими препаратами, содержащими тенофовир, диданозин, адефовир. 

Тройная терапия с нуклеозидными / нуклеотидными ингибиторами обратной транскриптазы ВИЧ.

Сообщалось о возможном быстром развитии вирусологической неудачи и возникновении резистентности на ранних этапах у ВИЧ-инфицированных пациентов, принимающих тенофовира дизопроксил фумарат в сочетании с ламивудином и абакавиром, а также с ламивудином и диданозином, принимаемых один раз в день. Лактат-ацидоз и выраженная гепатомегалия со стеатозом.

При использовании у ВИЧ-инфицированных лиц нуклеозидных аналогов, включая тенофовира дизопроксил фумарат, в сочетании с другими антиретровирусными препаратами, сообщалось о случаях лактат-ацидоза и выраженного увеличения размеров печени с ее жировой дистрофией, иногда с летальным исходом. Как пра­вило, лактоацидоз развивается после нескольких месяцев от начала лечения.

В случае развития у больного клинических (со стороны пищеварительной системы - тошнота, рвота, боли в животе; общее недомогание, потеря аппетита, сниже­ние веса; нарушение дыхания; неврологические симптомы - нарушение двигательных функций, мышечная слабость) или лабораторных признаков (содержание молочной кислоты в сыворотке крови выше 5 ммоль/л), указывающих на лактат-ацидоз или выраженную гепатотоксичность, терапия тенофовиром должна быть приостановлена.

Следует соблюдать осторожность при назначении аналогов нуклеозидов следующим пациентам: женщинам с повышенной массой тела, пациентам с гепатомегали- ей, гепатитом или другими известными факторами риска заболевания печени (в том числе лекарственные средства и алкоголь). Особый риск представляют собой .пациенты с сочетанной инфекцией ВИЧ и гепатита С, принимающие альфаинтерферон и рибавирин. 

Пациенты с нарушением функции почек:

Выведение тенофовира в основном происходит через почки. При использовании тенофовира в клинической практике сообщалось о случаях выявления почечной недостаточности, Повышения концентрации креатинина, гипофосфатемии, а также синдроме Фанкони. У всех больных до начала терапии, и если на то имеются клинические показания, во время терапии тенофовиром, рекомендуется рассчитывать клиренс креатинина. Коррекция интервалов между приемами препарата должна осуществляться в соответствии с рекомендациями (см. «Способ применения и дозы»). У больных сриском развития нарушения функции почек, включая пациентов, у которых ранее были выявлены нарушение функции почек при лечении адефовиром, следует проводить регулярный мониторинг расчетного клиренса креатинина и концентрации фосфора в сыворотке крови. Препарат нельзя использовать одновременно с нефротоксическими лекарственными средствами или в случае недавнего использования препаратов подобного рода. Применять тенофовир у больных с клиренсом креатинина от 30 до 49 мл/мин следует с осторожно­стью, при этом корректировать интервалы между приемами препарата (см. «Способ применения и дозы»). У таких пациентов следует вести тщательное наблюдение за функцией почек.

Нежелательные реакции могут возникнуть вследствие почечной тубулопатии проксимального типа: рабдомиолиз, остеомаляция (проявляется болью в костях, может приводить к переломам), гипокалиемия, мышечная слабость, миопатия, гипофосфатемия. Пациенты, инфицированные ВИЧ, вирусом гепатита В и С.

Пациенты с хроническим гепатитом В или С и принимающие антиретровирусную терапию, подвергаются повышенному риску тяжелых и потенциально фатальных побочных реакций со стороны печени.

В случае комбинированной противовирусной терапии гепатита В или С, необходимо изучить информацию, содержащуюся в инструкциях по применению данных препаратов.

У пациентов, инфицированных ВИЧ и вирусом гепатита В, после отмены терапии тенофовиром могут возникать тяжелые обострения гепатита. За пациентами, инфицированными ВИЧ и вирусом гепатита В, которые прекратили применение тенофовира, должно вестись тщательное наблюдение, как клиническое, так и лабо­раторное, по меньшей мере, в течение 6 месяцев после прекращения терапии. В ряде случаев может потребоваться возобновление терапии гепатита В. У пациентов с тяжелым заболеванием печени (циррозом) не рекомендуется прекращать лечение, поскольку возникающие после отмены терапии обострение гепатита может привести к декомпенсации функции печени.

Тестирование на антитела к ВИЧ должно быть доступным для всех пациентов, инфицированных вирусом гепатита В до начала терапии тенофовиром. В связи с риском развития резистентности тенофовир следует использовать как часть соответствующей антиретровирусной терапии в лечении пациентов, инфици­рованных одновременно ВИЧ и гепатитом В. Заболевание печени.

Тенофовир и тенофовира дизопроксилфумарат не метаболизируется ферментами печени.

У пациентов с существующей дисфункцией печени, в том числе с хроническим активным гепатитом, чаще наблюдаются нарушения функции печени при применении комбинированной антиретровирусной терапии. Таким пациентам следует контролировать функцию печени в соответствии со стандартной практикой. При развитии симптомов ухудшения заболевания печени у данной категории пациентов, следует прервать или прекратить лечение. Липодистрофия.

У пациентов, которым проводится антиретровирусная терапия, наблюдалось перераспределение/накоплениежировой ткани в организме, включая ожирение цен­трального типа, усиленное отложение жировой ткани на спине и шеи («горб буйвола»), уменьшение объема периферической жировой ткани и подкожного жира в области лица, гипертрофию молочных желез и так называемую «кушингоидную внешность». Механизмы и отдаленные последствия данных явлений пока неиз­вестны, не установлена причинно-следственная связь с применением тех или иных препаратов.

Остеонекроз.

Несмотря на то, что этиология остеонекроза считается многофакторной (в том числе применение кортикостероидов, потребление алкоголя и т.д.), случаи остеонекроза были зафиксированы, особенно у пациентов с ВИЧ инфекцией и / или при длительной антиретровирусной терапии. Пациентам следует рекомендовать обратиться к врачу, если они испытывают боль в суставах и трудность при движении. Ранняя вирусологическая неэффективность.

В клинических исследованиях с участием ВИЧ - инфицированных пациентов было показано, что ряд терапевтических режимов, предполагающих использование только трех нуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы, в целом менее эффективны, чем тройные режимы, предполагающие использование двух нуклео­зидных ингибиторов обратной транскриптазы, в сочетании с ненуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы или ингибиторами протеазы ВИЧ-1. Сооб­щалось о ранней вирусологической неэффективности и высокой частоте появления мутаций (по типу замены), обуславливающих развитие резистентности. Исходя из этого, режимы предполагающие применение трех нуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы, следует использовать с осторожностью. За пациентами, режим которых предполагает использование только трех нуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы, следует вести тщательное наблюдение; в таких слу­чаях также рекомендуется рассмотреть возможность изменения схемы терапии. Синдром восстановления иммунитета.

У ВИЧ - инфицированных пациентов, получающих комбинированную антиретровирусную терапию наблюдалось развитие синдрома восстановления иммунитета. У пациентов с тяжелой степенью иммунодефицита в начале антиретровирусной терапии может возникать воспалительная реакция в ответ на бессимптомные или резидуальные оппортунистические инфекции, что может приводить к развитию серьезных клинических состояний или увеличению выраженности симптоматики. Такие реакции наблюдаются, как правило, в первые несколько недель или месяцев применения антиретровирусной терапии. Примерами могут служить цитомега- ловирусный ретинит, генерализованная и/или очаговая микобактериальная инфекция и пневмония, вызываемая Pneumocystis jiroveci. Любая симптоматика вос­палительного характера требует соответствующей оценки и, при необходимости, начале лечения. Пациенты должны находиться под тщательным клиническим наблюдением специалистов, имеющих опыт лечения пациентов с ВИЧ - заболеваниями.

Аутоиммунные заболевания (например, болезнь Грейвса) наблюдались на фоне восстановления иммунитета, однако время первичных проявлений варьировало, и заболевание могло возникать через много месяцев после начала терапии и иметь атипичное течение. 

Митохондриальная дисфункция.

Нуклеозидные и нуклеотидные аналоги в условиях in vitro и in vivo продемонстрировали способность повреждения митохондрий. Основными неблагоприятными на­рушениями являются гематологические нарушения (анемия, нейтропения) и нарушения обмена веществ (гиперлактатемия, гиперлипаземия). Данные события часто являются временными. Были зарегистрированы поздние неврологических нарушения (гипертония, судороги, нарушения поведения). 

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами.

В период применения препарата пациентам рекомендуется с осторожностью управлять автомобилем и заниматься другими потенциально опасными видами дея­тельности ввиду возможного головокружения. При появлении описанных нежелательных явлений следует воздержаться от выполнения указанных видов деятель­ности.

Форма выпуска:

Таблетки, покрытые плёночной оболочкой, 300 мг.

Условия хранения:

При температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности:

2  года. Не использовать после истечения срока годности.

Условия отпуска из аптек:

По рецепту.                                                         



Другие препараты из группы Противовирусная терапия хронических вирусных гепатитов и ВИЧ-инфекции