Ðåãèñòðàöèîííûé íîìåð: ËÏ-002414
Òîðãîâîå íàçâàíèå ïðåïàðàòà: Äèçàâåðîêñ
Ìåæäóíàðîäíîå íåïàòåíòîâàííîå íàçâàíèå ëåêàðñòâåííîãî ïðåïàðàòà: Çèäîâóäèí
+ Ëàìèâóäèí
Ëåêàðñòâåííàÿ ôîðìà: òàáëåòêè, ïîêðûòûå ïëåíî÷íîé îáîëî÷êîé
Îïèñàíèå:
Òàáëåòêè, ïîêðûòûå ïëåíî÷íîé îáîëî÷êîé, ñôåðè÷åñêîé îâàëüíîé ôîðìû, áåëîãî
öâåòà. Íà ïîïåðå÷íîì ðàçðåçå òàáëåòêà áåëîãî èëè áåëîãî ñ æåëòîâàòûì îòòåíêîì
öâåòà.
Ñîñòàâ.
Äåéñòâóþùåå âåùåñòâî:
Çèäîâóäèí 300 ìã, Ëàìèâóäèí 150 ìã.
Âñïîìîãàòåëüíûå âåùåñòâà:
Êàæäàÿ òàáëåòêà, ïîêðûòàÿ ïëåíî÷íîé îáîëî÷êîé ñîäåðæèò:
ßäðî: êàðáîêñèìåòèëêðàõìàë íàòðèÿ (ïðèìîãåëü) - 22,5 ìã, êðàõìàë
ïðåæåëàòèíèçèðîâàííûé - 22,5 ìã, êðåìíèÿ äèîêñèä êîëëîèäíûé (àýðîñèë ìàðêà
À-300) - 2,5 ìã, ìàãíèÿ ñòåàðàò - 4,5 ìã, öåëëþëîçà ìèêðîêðèñòàëëè÷åñêàÿ - 78,0
ìã.
Îáîëî÷êà ïëåíî÷íàÿ: ãîòîâàÿ âîäîðàñòâîðèìàÿ ïëåíî÷íàÿ îáîëî÷êà - 15,0 ìã.
(Ñîñòàâ îáîëî÷êè: ãèäðîêñèïðîïèëìåòèëöåëëþëîçà (ãèïðîìåëëîçà) - 25,0 %,
êîïîâèäîí (êîïîëèâèäîí) - 22,5 %, ïîëèýòèëåíãëèêîëü 6000 (ìàêðîãîë 6000) - 9,5
%, ãëèöåðèë êàïðèëîêàïðàò - 3,0 %, ïîëèäåêñòðîçà - 15,0 %, òèòàíà äèîêñèä -
25,0 %).
Ôàðìàêîòåðàïåâòè÷åñêàÿ ãðóïïà: Ïðîòèâîâèðóñíîå [ÂÈ×] ñðåäñòâî.
Êîä ATX: J05AR01
Ôàðìàêîëîãè÷åñêîå äåéñòâèå.
Ôàðìàêîäèíàìèêà:
Ïðîòèâîâèðóñíîå êîìáèíèðîâàííîå ñðåäñòâî. Ëàìèâóäèí è çèäîâóäèí ÿâëÿþòñÿ
âûñîêîýôôåêòèâíûìè èçáèðàòåëüíûìè èíãèáèòîðàìè ÂÈ×-1 è
ÂÈ×-2. Ëàìèâóäèí ÿâëÿåòñÿ ñèíåðãèñòîì çèäîâóäèíà â îòíîøåíèè óãíåòåíèÿ-
ðåïëèêàöèè ÂÈ×. Îáà êîìïîíåíòà ïðåïàðàòà ïîñëåäîâàòåëüíî ìåòàáîëèçèðóþòñÿ
âíóòðèêëåòî÷íûìè êèíàçàìè äî òðèôîñôàòíûõ ïðîèçâîäíûõ. Ëàìèâóäèíà òðèôîñôàò è
çèäîâóäèíà òðèôîñôàò ÿâëÿþòñÿ ñóáñòðàòàìè äëÿ îáðàòíîé òðàíñêðèïòàçû ÂÈ× è
êîíêóðåíòíûìè èíãèáèòîðàìè ýòîãî ôåðìåíòà. Îäíàêî ïðîòèâîâèðóñíàÿ àêòèâíîñòü
ëàìèâóäèíà è çèäîâóäèíà îáóñëîâëåíà ïðåèìóùåñòâåííî âêëþ÷åíèåì èõ ìîíîôîñôàòíîé
ôîðìû â öåïü âèðóñíîé ÄÍÊ, â ðåçóëüòàòå ýòîãî ïðîèñõîäèò ðàçðûâ öåïè.
Òðèôîñôàòû ëàìèâóäèíà è çèäîâóäèíà îáëàäàþò çíà÷èòåëüíî ìåíüøèì ñðîäñòâîì ê
ÄÍÊ-ïîëèìåðàçàì ÷åëîâå÷åñêèõ êëåòîê.
Êîìáèíèðîâàííàÿ òåðàïèÿ ëàìèâóäèíîì è çèäîâóäèíîì çàìåäëÿåò ðàçâèòèå
ðåçèñòåíòíîñòè ê çèäîâóäèíó ó ïàöèåíòîâ, êîòîðûå ðàíåå íå ïîëó÷àëè
àíòèðåòðîâèðóñíóþ òåðàïèþ.
Ëàìèâóäèí â êîìáèíàöèè ñ çèäîâóäèíîì ñíèæàåò âèðóñíóþ íàãðóçêó è óâåëè÷èâàåò
÷èñëî êëåòîê CD4+. Êîìáèíèðîâàííàÿ òåðàïèÿ ëàìèâóäèíîì è
çèäîâóäèíîì ñíèæàåò ðèñê ïðîãðåññèðîâàíèÿ çàáîëåâàíèÿ è ëåòàëüíîãî èñõîäà.
Ôàðìàêîêèíåòèêà:
Õîðîøî âñàñûâàåòñÿ èç æåëóäî÷íî-êèøå÷íîãî òðàêòà (ó âçðîñëûõ áèîäîñòóïíîñòü
ëàìèâóäèíà - 80-85%, çèäîâóäèíà - 60-70%). Îáà êîìïîíåíòà ïðåïàðàòà ñëàáî
ñâÿçûâàþòñÿ ñ áåëêàìè ïëàçìû. Ïðîíèêàþò â öåíòðàëüíóþ íåðâíóþ ñèñòåìó è
ñïèííîìîçãîâóþ æèäêîñòü. Ëàìèâóäèí âûâîäèòñÿ èç îðãàíèçìà ïðåèìóùåñòâåííî
ïî÷êàìè â íåèçìåíåííîì âèäå. Ïåðèîä ïîëóâûâåäåíèÿ (Ò1/2) ñîñòàâëÿåò 5-7 ÷.
Çèäîâóäèí ìåòàáîëèçèðóåòñÿ â ïå÷åíè, ãäå ïðîèñõîäèò êîíúþãàöèÿ ñ ãëþêóðîíîâîé
êèñëîòîé. Âûâîäèòñÿ ïî÷êàìè â îñíîâíîì â âèäå ãëþêóðîíèäà. Ò1/2 çèäîâóäèíà
ñîñòàâëÿåò îêîëî 1 ÷.
Îñîáûå ãðóïïû ïàöèåíòîâ.
Ïàöèåíòû ïîæèëîãî âîçðàñòà: ôàðìàêîêèíåòèêà íå èññëåäîâàëàñü ó
ïàöèåíòîâ ñòàðøå 65 ëåò.
Äåòè: ó äåòåé â âîçðàñòå ñòàðøå 5-6 ìåñÿöåâ ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèå ïîêàçàòåëè
çèäîâóäèíà ñõîäíû ñ ïîêàçàòåëÿìè ó âçðîñëûõ. Çèäîâóäèí õîðîøî âñàñûâàåòñÿ èç
êèøå÷íèêà ïîñëå ïðèåìà âî âñåõ èçó÷åííûõ äîçèðîâêàõ ó âçðîñëûõ è äåòåé; åãî
áèîäîñòóïíîñòü ñîñòàâëÿåò 64-70 %, â ñðåäíåì - 65 %. Ìàêñèìàëüíàÿ êîíöåíòðàöèÿ
â ðàâíîâåñíîì ñîñòàÿíèè ñîñòàâëÿåò 4,45 ìêÌ (1,19 ìêã/ìë) ïîñëå ïðèåìà 120 ìã/ì2çèäîâóäèíà â ôîðìå ðàñòâîðà è 7,7 ìêÌ (2,06 ìêã/ìë) ïîñëå ïðèåìà äîçû 180 ìã/ ì2. Äîçà 180 ìã/ ì2 4 ðàçà â ñóòêè ïðèâîäèò ê òàêîé æå ñèñòåìíîé
ýêñïîçèöèè ó äåòåé (ïëîùàäü ïîä êðèâîé «êîíöåíòðàöèÿ-âðåìÿ» îò 0 äî 24 ÷ ïîñëå
ïðèåìà ïðåïàðàòà (AUC24) ñîñòàâëÿåò 10,7õ ìêã/ìë), êàê è ïðèåì 200 ìã 6 ðàç â ñóòêè ó âçðîñëûõ (AUC24 10,9õ ìêã/ìë).
 öåëîì, ôàðìàêîêèíåòèêà ëàìèâóäèíà ó äåòåé ñõîäíà ñ ôàðìàêîêèíåòèêîé ó
âçðîñëûõ ïàöèåíòîâ. Îäíàêî àáñîëþòíàÿ áèîäîñòóïíîñòü (ïðèìåðíî 55-56 %) áûëà
ñíèæåíà ó äåòåé â âîçðàñòå ìëàäøå 12 ëåò. Ñèñòåìíûé êëèðåíñ ó äåòåé âûøå, ÷åì ó
âçðîñëûõ, è ñêëîíåí ê ñíèæåíèþ ïî ìåðå âçðîñëåíèÿ, äîñòèãàÿ ïîêàçàòåëåé, êàê ó
âçðîñëûõ, ê 12 ãîäàì. Ïðèíèìàÿ âî âíèìàíèå ýòè ðàçëè÷èÿ, ðåêîìåíäóåìàÿ äîçà
ëàìèâóäèíà ó äåòåé (â âîçðàñòå îò 3 ìåñÿöåâ äî 12 ëåò ñ ìàññîé òåëà îò 6 êã äî
40 êã) ñîñòàâëÿåò 8 ìã/êã/äåíü. Ïîñëå ïðèåìà ýòîé äîçû AUC0-12 äîñòèãàåò 3800 - 5300 íãõ÷/ìë.
Ïîñëåäíèå äàííûå ñâèäåòåëüñòâóþò î òîì, ÷òî ýêñïîçèöèÿ ó äåòåé â âîçðàñòå îò 2
äî 6 ëåò ìîæåò áûòü ñíèæåíà íà
30 % ïî ñðàâíåíèþ ñ äðóãèìè âîçðàñòíûìè ãðóïïàìè.
Ïàöèåíòû ñ íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïî÷åê: âñëåäñòâèå ñíèæåíèÿ ïî÷å÷íîãî êëèðåíñà
âûâåäåíèå ëàìèâóäèíà íàðóøàåòñÿ ïðè ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè. Ñíèæåíèå äîçû
ëàìèâóäèíà ðåêîìåíäîâàíî ó ïàöèåíòîâ ñ êëèðåíñîì êðåàòèíà 50 ìë/ìèí.
Êîíöåíòðàöèÿ çèäîâóäèíà â ïëàçìå òàêæå óâåëè÷èâàåòñÿ ó ïàöèåíòîâ ñ òÿæåëîé ïî÷å÷íîé
íåäîñòàòî÷íîñòüþ.
Íàðóøåíèå ôóíêöèè ïå÷åíè: Ñíèæåíèå ãëþêóðîíèçàöèè ó ïàöèåíòîâ ñ
íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïå÷åíè âñëåäñòâèå öèððîçà ïå÷åíè ìîæåò ïîâëå÷ü çà ñîáîé
êóìóëÿöèþ çèäîâóäèíà. Êîððåêöèÿ äîç òðåáóåòñÿ ó ïàöèåíòîâ ñ òÿæåëîé ïî÷å÷íîé
íåäîñòàòî÷íîñòüþ.
Áåðåìåííîñòü: áåðåìåííîñòü íå âëèÿåò íà ôàðìàêîêèíåòèêó ëàìèâóäèíà è çèäîâóäèíà.
Ëàìèâóäèí è çèäîâóäèí îáíàðóæèâàþòñÿ â ñûâîðîòêå ðåáåíêà ïðè ðîæäåíèè â òåõ æå
êîíöåíòðàöèÿõ, ÷òî è â ñûâîðîòêå ìàòåðè è ïóïîâèííîé êðîâè ïðè ðîäàõ, ÷òî
ïîäòâåðæäàåò òåîðèþ ïàññèâíîãî ïðîíèêíîâåíèÿ ÷åðåç ãåìàòîïëàöåíòàðíûé áàðüåð.
Ïîêàçàíèÿ ê ïðèìåíåíèþ:
ÂÈ×-èíôåêöèÿ ó äåòåé ñòàðøå 12 ëåò è âçðîñëûõ ñ ïðîãðåññèðóþùèì
èììóíîäåôèöèòîì (÷èñëî ÑÂ4+-êëåòîê ìåíåå 500/ìêë).
Ïðîòèâîïîêàçàíèÿ:
Ïîâûøåííàÿ ÷óâñòâèòåëüíîñòü ê çèäîâóäèíó è ëàìèâóäèíó è ê äðóãèì
êîìïîíåíòàì ïðåïàðàòà, ÷èñëî íåéòðîôèëîâ (ìåíåå 750/ìêë), àíåìèÿ (ãåìîãëîáèí
ìåíåå 7,5 ã/äë èëè 4,65 ììîëü/ë), äåòñêèé âîçðàñò äî 12 ëåò è ìàññà òåëà ìåíåå
30 êã, ïåðèîä ëàêòàöèè.
Ñ îñòîðîæíîñòüþ:
Ãåïàòîìåãàëèÿ, ãåïàòèò, öèððîç ïå÷åíè, îæèðåíèå, ôàêòîðû ðèñêà,
ïðåäðàñïîëàãàþùèå ê ïîðàæåíèþ ïå÷åíè.
Ïðèìåíåíèå ïðè áåðåìåííîñòè è â ïåðèîä ãðóäíîãî âñêàðìëèâàíèÿ:
Äèçàâåðîêñ ìîæíî íàçíà÷àòü áåðåìåííûì æåíùèíàì òîëüêî â òåõ ñëó÷àÿõ, êîãäà
îæèäàåìàÿ ïîëüçà äëÿ ìàòåðè ïðåâûøàåò âîçìîæíûé ðèñê äëÿ ïëîäà. Æåíùèíàì,
êîòîðûå ïðèíèìàþò ïðåïàðàò, íå ðåêîìåíäóåòñÿ êîðìèòü ðåáåíêà ãðóäüþ.
Ñïîñîá ïðèìåíåíèÿ è äîçû:
Âíóòðü, íåçàâèñèìî îò ïðèåìà ïèùè âçðîñëûì è äåòÿì ñòàðøå 12 ëåò è ñ ìàññîé
òåëà íå ìåíåå 30 êã, ïî 1 òàáëåòêå 2 ðàçà â ñóòêè.
Ïðè õðîíè÷åñêîé ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè (ïðè êëèðåíñå êðåàòèíèíà ìåíåå 50
ìë/ìèí), ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè, ïðè êîíöåíòðàöèè ãåìîãëîáèíà ìåíåå 9 ã/äë
èëè 5,59 ììîëü/ë, íåéòðîïåíèè íèæå 1 òûñ/ìêë íåîáõîäèìî ïðèìåíÿòü ëàìèâóäèí è
çèäîâóäèí â âèäå îòäåëüíûõ ïðåïàðàòîâ, ÷òîáû èíäèâèäóàëüíî ïîäáèðàòü äîçó
ëàìèâóäèíà è çèäîâóäèíà.
Äåòè ñ ìàññîé òåëà ìåíåå 30 êã:
Ñëåäóåò ïðèìåíÿòü îòäåëüíûå ïðåïàðàòû ëàìèâóäèíà è çèäîâóäèíà.
Ïàöèåíòû ïîæèëîãî âîçðàñòà: ñïåöèôè÷åñêèõ
äàííûõ ïî ïðèìåíåíèþ ïðåïàðàòà Äèçàâåðîêñ ó ëèö ïîæèëîãî âîçðàñòà íåò. Îäíàêî
ïðè ëå÷åíèè ïîæèëûõ ïàöèåíòîâ ðåêîìåíäóåòñÿ ñîáëþäàòü îñîáóþ îñòîðîæíîñòü,
ó÷èòûâàÿ âîçðàñòíûå èçìåíåíèÿ, íàïðèìåð èçìåíåíèÿ ãåìàòîëîãè÷åñêèõ ïîêàçàòåëåé
è íàðóøåíèÿ ôóíêöèè ïî÷åê.
Ïîáî÷íîå äåéñòâèå:
Îïèñàííûå íèæå íåæåëàòåëüíûå ðåàêöèè îòìå÷àëèñü ïðè ëå÷åíèè ÂÈ×-èíôåêöèè
ëàìèâóäèíîì è çèäîâóäèíîì â âèäå ìîíîòåðàïèè èëè â âèäå êîìáèíàöèè ýòèõ
ïðåïàðàòîâ. Â îòíîøåíèè ìíîãèõ íåæåëàòåëüíûõ ðåàêöèé íåÿñíî, âûçâàíû ëè îíè
ëàìèâóäèíîì, çèäîâóäèíîì, øèðîêèì ñïåêòðîì èíûõ ïðåïàðàòîâ, èñïîëüçóåìûõ äëÿ
ëå÷åíèÿ ÂÈ×- èíôåêöèè, èëè ÿâëÿþòñÿ îñëîæíåíèÿìè ñîáñòâåííî ÂÈ×-èíôåêöèè.
 ñîñòàâ ïðåïàðàòà Äèçàâåðîêñ âõîäÿò ëàìèâóäèí è çèäîâóäèí, è ïîýòîìó îí
ìîæåò âûçûâàòü ïîáî÷íûå ýôôåêòû, õàðàêòåðíûå äëÿ êàæäîãî èç ýòèõ êîìïîíåíòîâ. Â
íàñòîÿùåå âðåìÿ íåò äàííûõ î òîì, ÷òî êîìáèíàöèÿ ëàìèâóäèíà è çèäîâóäèíà
îáëàäàåò àääèòèâíîé òîêñè÷íîñòüþ.
Èñïîëüçîâàíà ñëåäóþùàÿ êëàññèôèêàöèÿ íåæåëàòåëüíûõ ðåàêöèé â çàâèñèìîñòè îò
÷àñòîòû âñòðå÷àåìîñòè: î÷åíü ÷àñòî (≥1/10), ÷àñòî (≥1/100 èëè <1/10),
íå÷àñòî (≥1/1000 è <1/100), ðåäêî (≥1/10,000 è <1/1000), î÷åíü ðåäêî
(<1/10000 âêëþ÷àÿ îòäåëüíûå ñëó÷àè).
Ëàìèâóäèí.
Ñî ñòîðîíû êðîâåòâîðíîé è ëèìôàòè÷åñêîé ñèñòåìû:
Íå÷àñòî: íåéòðîïåíèÿ, àíåìèÿ, òðîìáîöèòîïåíèÿ.
Ðåäêî: èñòèííàÿ ýðèòðîöèòàðíàÿ àïëàçèÿ.
Ñî ñòîðîíû îáìåíà âåùåñòâ è ïèòàíèÿ:
×àñòî: ãèïåðëàêòàòåìèÿ.
Ðåäêî: ëàêòîàöèäîç.
Ñî ñòîðîíû íåðâíîé ñèñòåìû:
×àñòî: ãîëîâíàÿ áîëü.
Ðåäêî: ïàðåñòåçèè, ïåðèôåðè÷åñêàÿ íåéðîïàòèÿ.
Ñî ñòîðîíû æåëóäî÷íî-êèøå÷íîãî òðàêòà:
×àñòî: òîøíîòà, ðâîòà, áîëü â ýïèãàñòðèè, äèàðåÿ.
Ðåäêî: ïàíêðåàòèò, ïîâûøåíèå àêòèâíîñòè àìèëàçû â ñûâîðîòêå êðîâè.
Ñî ñòîðîíû ïå÷åíè è æåë÷åâûâîäÿùèõ ïóòåé:
Íå÷àñòî: òðàíçèòàðíîå ïîâûøåíèå àêòèâíîñòè
ïå÷åíî÷íûõ ôåðìåíòîâ
(àëàíèíàìèíîòðàíñôåðàçû (ÀËÒ), àñïàðòàòàìèíîòðàíñôåðàçû (ACT).
Ðåäêî: ãåïàòèò.
Ñî ñòîðîíû êîæè è ïîäêîæíî- æèðîâîé êëåò÷àòêè: ñûïü, àëîïåöèÿ.
Ñî ñòîðîíû êîñòíî - ìûøå÷íîé ñèñòåìû è ñîåäèíèòåëüíîé òêàíè:
×àñòî: àðòðàëãèÿ, ìûøå÷íûå íàðóøåíèÿ.
Ðåäêî: ðàáäîìèîëèç.
Ïðî÷èå: óñòàëîñòü, ëèõîðàäêà, îáùåå íåäîìîãàíèå, ïåðåðàñïðåäåëåíèå/íàêîïëåíèå
ïîäêîæíî-æèðîâîé êëåò÷àòêè.
Çèäîâóäèí
Ñî ñòîðîíû êðîâåòâîðíîé è ëèìôàòè÷åñêîé ñèñòåìû:
×àñòî: àíåìèÿ (ìîæåò ïîòðåáîâàòüñÿ ïåðåëèâàíèå êðîâè), íåéòðîïåíèÿ è ëåéêîïåíèÿ. Íå÷àñòî:òðîìáîöèòîïåíèÿ è ïàíöèòîïåíèÿ (ñ ãèïîïëàçèåé êîñòíîãî ìîçãà).
Ðåäêî: èñòèííàÿ ýðèòðîöèòàðíàÿ àïëàçèÿ.
Î÷åíü ðåäêî: àïëàñòè÷åñêàÿ àíåìèÿ.
Ñî ñòîðîíû îáìåíà âåùåñòâ è ïèòàíèÿ:
×àñòî: ãèïåðëàêòàòåìèÿ.
Ðåäêî: ëàêòîàöèäîç, àíîðåêñèÿ.
Ñî ñòîðîíû ïñèõèêè:
Ðåäêî: òðåâîãà, äåïðåññèÿ.
Ñî ñòîðîíû íåðâíîé ñèñòåìû:
Î÷åíü ÷àñòî: ãîëîâíàÿ áîëü.
×àñòî: ãîëîâîêðóæåíèå.
Ðåäêî: áåññîííèöà, ïàðåñòåçèè, ñîíëèâîñòü, ñíèæåíèå óìñòâåííîé àêòèâíîñòè,
ñóäîðîãè, ñïóòàííîñòü ñîçíàíèÿ.
Ñî ñòîðîíû ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòîé ñèñòåìû:
Ðåäêî: êàðäèîìèîïàòèÿ.
Ñî ñòîðîíû äûõàòåëüíîé ñèñòåìû, îðãàíîâ
ãðóäíîé êëåòêè è ñðåäîñòåíèÿ:
Íå÷àñòî: îäûøêà.
Ðåäêî: ðèíèò, ñèíóñèò, êàøåëü.
Ñî ñòîðîíû æåëóäî÷íî-êèøå÷íîãî òðàêòà:
×àñòî: òîøíîòà, ðâîòà, áîëü â æåëóäêå, äèàðåÿ.
Íå÷àñòî: ìåòåîðèçì.
Ðåäêî: ïèãìåíòàöèÿ ñëèçèñòîé îáîëî÷êè ïîëîñòè ðòà, èçâðàùåíèå âêóñà, äèñïåïñèÿ,
ïàíêðåàòèò.
Ñî ñòîðîíû ïå÷åíè è æåë÷åâûâîäÿùèõ ïóòåé:
×àñòî: ïîâûøåíèå àêòèâíîñòè ïå÷åíî÷íûõ ôåðìåíòîâ è êîíöåíòðàöèè áèëèðóáèíà.
Ðåäêî: ïîðàæåíèå ïå÷åíè, òàêèå êàê âûðàæåííàÿ ãåïàòîìåãàëèÿ ñî ñòåíîçîì.
Ñî ñòîðîíû êîæè è ïîäêîæíî- æèðîâîé
êëåò÷àòêè:
Íå÷àñòî: ñûïü è çóä.
Ðåäêî: ïèãìåíòàöèÿ íîãòåé è êîæè, êðàïèâíèöà è ïîâûøåííàÿ ïîòëèâîñòü.
Ñî ñòîðîíû êîñòíî- ìûøå÷íîé ñèñòåìû è
ñîåäèíèòåëüíîé òêàíè:
×àñòî: ìèàëãèÿ.
Íå÷àñòî: ìèîïàòèÿ.
Ñî ñòîðîíû ïî÷åê è ìî÷åâûâîäÿùèõ ïóòåé:
Ðåäêî: ó÷àùåííîå ìî÷åèñïóñêàíèå.
Ñî ñòîðîíû ðåïðîäóêòèâíîé ñèñòåìû è
ìîëî÷íûõ æåëåç:
Ðåäêî: ãèíåêîìàñòèÿ.
Ïðî÷èå: îáùåå íåäîìîãàíèå, ëèõîðàäêà, ãåíåðàëèçîâàííûé áîëåâîé ñèíäðîì è àñòåíèÿ,
îçíîá, áîëü â ãðóäè è ãðèïïîïîäîáíûé ñèíäðîì, ïåðåðàñïðåäåëåíèå/íàêîïëåíèå
ïîäêîæíî-æèðîâîé êëåò÷àòêè.
Ïåðåäîçèðîâêà:
Ñèìïòîìû: êàêèõ-ëèáî ñïåöèôè÷åñêèõ äîçîçàâèñèìûõ ñèìïòîìîâ íå âûÿâëåíî ïðè îñòðîé
ïåðåäîçèðîâêå ëàìèâóäèíà èëè çèäîâóäèíà êðîìå òåõ, êîòîðûå ïåðå÷èñëåíû â
ðàçäåëå «Ïîáî÷íîå äåéñòâèå».
Ëå÷åíèå: ðåêîìåíäóåòñÿ êîíòðîëü ñîñòîÿíèÿ ïàöèåíòà è ñòàíäàðòíàÿ ïîääåðæèâàþùàÿ
òåðàïèÿ, íåïðåðûâíûé ãåìîäèàëèç.
Âçàèìîäåéñòâèå ñ äðóãèìè ëåêàðñòâåííûìè
ïðåïàðàòàìè:
Ïîñêîëüêó ïðåïàðàò Äèçàâåðîêñ ñîäåðæèò
ëàìèâóäèí è çèäîâóäèí, îí ìîæåò âñòóïàòü â ëþáûå âçàèìîäåéñòâèÿ, õàðàêòåðíûå
äëÿ êàæäîãî èç êîìïîíåíòîâ. Âåðîÿòíîñòü ìåòàáîëè÷åñêèõ âçàèìîäåéñòâèé ñ
ëàìèâóäèíîì íåâåëèêà, òàê êàê òîëüêî íåáîëüøàÿ ÷àñòü ââåäåííîãî ïðåïàðàòà
ïîäâåðãàåòñÿ ìåòàáîëèçìó è ñâÿçûâàåòñÿ ñ áåëêàìè ïëàçìû, à ïðåïàðàò ïî÷òè
ïîëíîñòüþ âûâîäèòñÿ ïî÷êàìè â íåèçìåííîì âèäå.
Çèäîâóäèí òîæå â íåáîëüøîé ñòåïåíè
ñâÿçûâàåòñÿ ñ áåëêàìè ïëàçìû,
íî ýëèìèíèðóåòñÿ ïðåèìóùåñòâåííî ïîñðåäñòâîì ïå÷åíî÷íîãî ìåòàáîëèçìà äî
íåàêòèâíîãî ãëþêóðîíèäà. Ïðåïàðàòû ñ ïðåèìóùåñòâåííûì ïå÷åíî÷íûì ìåòàáîëèçìîì,
îñîáåííî ïîñðåäñòâîì ãëþêóðîíèçàöèè, ïîòåíöèàëüíî ìîãóò óãíåòàòü ìåòàáîëèçì
çèäîâóäèíà.
Íèæå ïåðå÷èñëåíû íåêîòîðûå ëåêàðñòâåííûå
ñðåäñòâà, ïðåäñòàâëÿþùèå êëàññû ïðåïàðàòîâ, êîòîðûå íåîáõîäèìî ïðèìåíÿòü ñ
îñòîðîæíîñòüþ íà ôîíå òåðàïèè ïðåïàðàòîì Äèçàâåðîêñ.
Âçàèìîäåéñòâèÿ ñ ó÷àñòèåì ëàìèâóäèíà:
Ëàìèâóäèí ïðåèìóùåñòâåííî âûâîäèòñÿ ñ
ïîìîùüþ êàòèîííîé òðàíñïîðòíîé ñèñòåìû, ñîîòâåòñòâåííî, ñëåäóåò ïîìíèòü î
âîçìîæíîñòè âçàèìîäåéñòâèÿ ïðåïàðàòà Äèçàâåðîêñ ñ ëåêàðñòâåííûìè ñðåäñòâàìè,
èìåþùèìè òîò æå ïóòü âûâåäåíèÿ.
Òðèìåòîïðèì/ñóëüôàìåòîêñàçîë: îäíîâðåìåííûé ïðèåì ëàìèâóäèíà è êîìáèíàöèè òðèìåòîïðèìà è
ñóëüôàìåòîêñàçîëà (160 ìã + 800 ìã,
êî-òðèìîêñàçîë) ïðèâîäèò ê ïîâûøåíèþ êîíöåòðàöèè ëàìèâóäèíà â ïëàçìå íà 40 %
ïðè ïðèåìå ýòîãî ïðåïàðàòà â òåðàïåâòè÷åñêèõ äîçàõ. Îäíàêî ïàöèåíòàì ñ
íîðìàëüíîé ôóíêöèåé ïî÷åê êîððåêöèÿ äîçû ëàìèâóäèíà íå òðåáóåòñÿ. Ëàìèâóäèí íå
âëèÿåò íà ôàðìàêîêèíåòèêó òðèìåòîïðèìà èëè ñóëüôàìåòîêñàçîëà. Íåîáõîäèìî
ñîáëþäàòü îñòîðîæíîñòü ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè êî-òðèìîêñàçîëà è ïðåïàðàòà
Äèçàâåðîêñ ó ïàöèåíòîâ ñ ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ. Ýôôåêò ñîâìåñòíîãî íàçíà÷åíèÿ
ëàìèâóäèíà è âûñîêèõ äîç êî-òðèìîêñàçîëà äëÿ ëå÷åíèÿ ïíåâìîöèñòíîé ïíåâìîíèè è
òîêñîïëàçìîçà íå èçó÷àëñÿ.
Çàëöèòàáèí: ëàìèâóäèí ìîæåò óãíåòàòü âíóòðèêëåòî÷íîå ôîñôîðèëèðîâàíèå çàëöèòàáèíà ïðè
îäíîâðåìåííîì ïðèåìå. Òàêèì îáðàçîì, íå ðåêîìåíäóåòñÿ ïðèìåíÿòü ïðåïàðàò
Äèçàâåðîêñ â êîìáèíàöèè ñ çàëöèòàáèíîì.
Âçàèìîäåéñòâèÿ ñ ó÷àñòèåì çèäîâóäèíà:
Àòîâàõîí: çèäîâóäèí íå îêàçûâàåò âëèÿíèÿ íà ôàðìàêîêèíåòêó àòîâàõîíà. Îäíàêî,
ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèå äàííûå ñâèäåòåëüñòâóþò î òîì, ÷òî àòîâàõîí ñíèæàåò ñòåïåíü
ìåòàáîëèçìà çèäîâóäèíà äî åãî ãëþêóðîíèäà (â ðàâíîâåñíîì ñîñòîÿíèè AUC çèäîâóäèíà óâåëè÷èâàåòñÿ íà 33 %, ìàêñèìàëüíàÿ êîíöåíòðàöèÿ â ïëàçìå
ãëþêóðîíèäà ñíèæàåòñÿ íà 19 %). Ïðè íàçíà÷åíèè çèäîâóäèíà â äîçàõ îò 500-600
ìã/ñóò. è ñîïóòñòâóþùåãî 3-õ íåäåëüíîãî êóðñà ëå÷åíèÿ îñòðîé ïíåâìîöèñòíîé
ïíåâîíèè àòîâàõîíîì óâåëè÷åíèå ÷àñòîòû ïîáî÷íûõ ðåàêöèé, ñâÿçàííûõ ñ ïîâûøåííîé
êîíöåòðàöèåé çèäîâóäèíà â ïëàçìå, ìàëîâåðîÿòíî. Ïðè íåîáõîäèìîñòè áîëåå
äëèòåëüíîãî ñî÷åòàíèÿ ïðèìåíåíèÿ ýòèõ ïðåïàðàòîâ ðåêîìåíäóåòñÿ òùàòåëüíîå
íàáëþäåíèå çà êëèíè÷åñêèì ñîñòîÿíèåì ïàöèåíòà.
Êëàðèòðîìèöèí: âñàñûâàíèå çèäîâóäèíà ñíèæàåòñÿ ïðè îäíîâðìåííîì ïðèåìå òàáëåòîê
êëàðèòðîìèöèíà. Èíòåðâàë ìåæäó ïðèåìàìè çèäîâóäèíà è êëàðèòðîìèöèíà äîëæåí
ñîñòàâëÿòü íå ìåíåå 2 ÷àñîâ.
Ëàìèâóäèí: îäíîâðåìåííûé ïðèåì çèäîâóäèíà è ëàìèâóäèíà ïðèâîäèò ê ïîâûøåíèþ íà 13 %
âðåìåíè âîçäåéñòâèÿ çèäîâóäèíà è ê óâåëè÷åíèþ íà 28 % åãî ìàêñèìàëüíûõ
êîíöåíòðàöèé â ïëàçìå. Îäíàêî, ïðè ýòîì îáùàÿ ýêñïîçèöèÿ çèäîâóäèíà (AUC) çíà÷èòåëüíî íå ìåíÿåòñÿ. Çèäîâóäèí íå âëèÿåò íà ôàðìàêîêèíåòèêó ëàìèâóäèíà.
Ôåíèòîèí: ó íåêîòîðûõ ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ çèäîâóäèí â ñî÷åòàíèè ñ ôåíèòîèíîì,
áûëî âûÿâëåíî ñíèæåíèå êîíöåíòðàöèè ôåíèòîèíà â êðîâè, à â îäíîì ñëó÷àå
îòìå÷àëîñü ïîâûøåíèå êîíöåíòðàöèè ôåíèòîèíà.
Ýòè íàáëþäåíèÿ ñâèäåòåëüñòâóþò î íåîáõîäèìîñòè êîíòðîëèðîâàòü êîíöåíòðàöèè
ôåíèòîèíà â êðîâè ó ïàöèåíòîâ, êîòîðûå îäíîâðåìåííî ïðèíèìàþò ïðåïàðàò
Äèçàâåðîêñ è ôåíèòîèí.
Ïðîáåíåöèä: ïî íåêîòîðûì äàííûì, ïðîáåíåöèä óâåëè÷èâàåò ñðåäíèé ïåðèîä ïîëóâûâåäåíèÿ çèäîâóäèíà è AUC â ðåçóëüòàòå óãíåòåíèÿ îáðàçîâàíèÿ ãëþêóðîíèäà.  ïðèñóòñòâèè ïðîáåíåíöèäà
ñíèæàåòñÿ ïî÷å÷íàÿ ýêñêðåêöèÿ ãëþêóðîíèäà è, âîçìîæíî, ñàìîãî çèäîâóäèíà.
Ðèôàìïèöèí: îãðàíè÷åííûå äàííûå
ïîêàçûâàþò, ÷òî ïðè ñî÷åòàíèè çèäîâóäèíà è ðèôàìïèöèíà óìåíüøàåòñÿ AUC çèäîâóäèíà íà 48 ± 34 %. Îäíàêî, êëèíè÷åñêîå çíà÷åíèå ýòîãî íàáëþäåíèÿ
íåèçâåñòíî.
Ñòàâóäèí: çèäîâóäèí ìîæåò èíãèáèðîâàòü ïðîöåññ âíóòðèêëåòî÷íîãî ôîñôîðèëèðîâàíèÿ
ñòàâóäèíà ïðè èõ îäíîâðåìåííîì ïðèåìå. Òàêèì îáðàçîì, íå ðåêîìåíäóåòñÿ
ñîâìåñòíîå ïðèìåíåíèå ñòàâóäèíà è ïðåïàðàòà Äèçàâåðîêñ.
Äðóãèå ïðåïàðàòû: àöåòèëñàëèöèëîâàÿ êèñëîòà, êîäåèí, ìîðôèí, èíäîìåòàöèí, êåòîïðîôåí,
íàïðîêñåí, îêñàçåïàì, ëîðàçåïàì, öèìåòèäèí, êëîôèáðàò, äàïñîí, èçîïðèíîçèí
ìîãóò èçìåíÿòü ìåòàáîëèçì çèäîâóäèíà â ðåçóëüòàòå êîíêóðåíòíîãî óãíåòåíèÿ
îáðàçîâàíèÿ åãî ãëþêóðîíèäà. Ïåðåä íàçíà÷åíèåì ýòèõ ïðåïàðàòîâ â ñî÷åòàíèè ñ
ïðåïàðàòîì Äèçàâåðîêñ, îñîáåííî äëÿ äëèòåëüíîãî ëå÷åíèÿ, íåîáõîäèìî îöåíèòü
âîçìîæíûå ëåêàðñòâåííûå âçàèìîäåéñòâèÿ.
Êîìáèíàöèÿ ñ íåôðîòîêñè÷íûìè è
ìèåëîñóïðåññèâíûìè ëåêàðñòâåííûìè ñðåäñòâàìè (ïåíòàìèäèí, äàïñîí, ïèðèìåòàìèí,
êî-òðèìîêñàçîë, àìôîòåðèöèí, ôëóöèòàçèí, ãàíöèêëîâèð, èíòåðôåðîí, âèíêðèñòèí,
âèíáëàñòèí, äîêñîðóáèöèí) ïîâûøàåò âåðîÿòíîñòü ïðîÿâëåíèÿ ïîáî÷íûõ ýôôåêòîâ
çèäîâóäèíà. Ïðè îäíîâðåìåííîì íàçíà÷åíèè ïðåïàðàòà Äèçàâåðîêñ è ëþáîãî èç ýòèõ
ïðåïàðàòîâ ñëåäóåò òùàòåëüíî êîíòðîëèðîâàòü ôóíêöèþ ïî÷åê è ãåìàòîëîãè÷åñêèå ïîêàçàòåëè è ïðè íåîáõîäèìîñòè ñíèæàòü äîçó îäíîãî
èëè íåñêîëüêèõ ïðåïàðàòîâ.
Ðèáàâèðèí áëîêèðóåò ïðîòèâîâèðóñíóþ àêòèâíîñòü çèäîâóäèíà.
Äëÿ ïðîôèëàêòèêè îïïîðòóíèñòè÷åñêèõ
èíôåêöèé ïðèìåíÿþò êî-òðèìîêñàçîë, ïåíòàìèäèí â ôîðìå àýðîçîëÿ, ïèðèìåòàìèí è
àöèêëîâèð. Îãðàíè÷åííûå äàííûå êëèíè÷åñêèõ èñïûòàíèé ñâèäåòåëüñòâóþò îá
îòñóòñòâèè âûðàæåííîãî óâåëè÷åíèÿ ÷àñòîòû ïîáî÷íûõ ýôôåêòîâ çèäîâóäèíà ïðè åãî
ïðèìåíåíèè îäíîâðåìåííî ñ ýòèìè ïðåïàðàòàìè.
Îñîáûå óêàçàíèÿ:
Ïðè íåîáõîäèìîñòè èíäèâèäóàëüíîãî ïîäáîðà
äîçû ðåêîìåíäóåòñÿ ïðèíèìàòü îòäåëüíûå ïðåïàðàòû ëàìèâóäèíà è çèäîâóäèíà.
Âðà÷àì ñëåäóåò ðóêîâîäñòâîâàòüñÿ èíôîðìàöèåé ïî ïðèìåíåíèþ ýòèõ ïðåïàðàòîâ.
Íåñìîòðÿ íà ïðèåì ïðåïàðàòà Äèçàâåðîêñ èëè
ëþáîãî äðóãîãî àíòèðåòðîâèðóñíîãî ïðåïàðàòà, ó ïàöèåíòîâ ìîãóò ðàçâèâàòüñÿ
îïïîðòóíèñòè÷åñêèå èíôåêöèè è äðóãèå îñëîæíåíèÿ ÂÈ×-èíôåêöèè. Ïîýòîìó ïàöèåíòû
äîëæíû íàõîäèòüñÿ ïîä ïîñòîÿííûì íàáëþäåíèåì âðà÷åé, èìåþùèõ îïûò ëå÷åíèÿ
ÂÈ×-èíôåêöèè.
Ïàöèåíòîâ ñëåäóåò ïðîèíôîðìèðîâàòü î òîì,
÷òî ëå÷åíèå àíòèðåòðîâèðóñíûìè ïðåïàðàòàìè, òàêèìè êàê, Äèçàâåðîêñ,
ïðåäîòâðàùàåò ðèñê ïåðåäà÷è ÂÈ× äðóãèì ëþäÿì ïðè ïîëîâûõ êîíòàêòàõ èëè ïåðåëèâàíèè
èíôèöèðîâàííîé êðîâè, ïîýòîìó ïàöèåíòû äîëæíû ñîáëþäàòü ñîîòâåòñòâóþùèå ìåðû
ïðåäîñòîðîæíîñòè.
Íåîáõîäèìî ïðåäóïðåäèòü ïàöèåíòîâ î
âîçìîæíîì âçàèìîäåéñòâèè ïðåïàðàòà Äèçàâåðîêñ ñ äðóãèìè ïðåïàðàòàìè ïðè èõ
ñîïóòñòâóþùåì ïðèåìå.
Ãåìàòîëîãè÷åñêèå íàðóøåíèÿ:
Âîçìîæíî ðàçâèòèå àíåìèè, íåéòðîïåíèè è ëåéêîïåíèè
(ïîñëåäíÿÿ îáû÷íî ÿâëÿåòñÿ âòîðè÷íîé ïî îòíîøåíèþ ê íåéòðîïåíèè) ó ïàöèåíòîâ,
ïîëó÷àþùèõ çèäîâóäèí. Ýòè ÿâëåíèÿ ÷àùå íàáëþäàþòñÿ ïðè íàçíà÷åíèè âûñîêèõ äîç
çèäîâóäèíà (1200-1500 ìã/ñóò) ó ïàöèåíòîâ ñ ïîçäíèìè ñòàäèÿìè ÂÈ×-èíôåêöèè ïðè
ñíèæåííîì êîñòíîìîçãîâîì ðåçåðâå äî íà÷àëà ëå÷åíèÿ. Ïîýòîìó ó ïàöèåíòîâ,
ïîëó÷àþùèõ Äèçàâåðîêñ, íåîáõîäèìî ïðîâîäèòü òùàòåëüíûé êîíòðîëü
ãåìàòîëîãè÷åñêèõ ïîêàçàòåëåé. Óêàçàííûå ãåìàòîëîãè÷åñêèå èçìåíåíèÿ îáû÷íî
ïîÿâëÿþòñÿ íå ðàíüøå, ÷åì ÷åðåç 4-6 íåäåëü îò íà÷àëà òåðàïèè. Ó ïàöèåíòîâ ñ
ïîçäíåé ñòàäèåé êëèíè÷åñêè âûðàæåííîé ÂÈ×-èíôåêöèåé àíàëèçû êðîâè ðåêîìåíäóþòñÿ
êîíòðîëèðîâàòü íå ðåæå îäíîãî ðàçà â 2 íåäåëè â òå÷åíèå ïåðâûõ òðåõ ìåñÿöåâ
òåðàïèè, à çàòåì — íå ðåæå îäíîãî ðàçà â ìåñÿö.
Ó ïàöèåíòîâ ñ ðàííåé ñòàäèåé ÂÈ×-èíôåêöèè
ïîáî÷íûå ýôôåêòû ñî ñòîðîíû ñèñòåìû êðîâè îòìå÷àþòñÿ ðåäêî. Àíàëèçû êðîâè ìîæíî
äåëàòü ðåæå, îðèåíòèðóÿñü íà îáùåå ñîñòîÿíèå ïàöèåíòîâ,
íàïðèìåð îäèí ðàç â 1-3 ìåñÿöà. Ìîæåò ïîòðåáîâàòüñÿ ñïåöèàëüíûé ïîäáîð
çèäîâóäèíà â ñëó÷àå ðàçâèòèÿ òÿæåëîé àíåìèè èëè ìèåëîñóïðåññèè âî âðåìÿ ëå÷åíèÿ
Äèçàâåðîêñîì, à òàêæå ó ïàöèåíòîâ ñ ïðåäøåñòâóþùèì óãíåòåíèåì êîñòíîãî ìîçãà,
íàïðèìåð ïðè êîíöåíòðàöèè ãåìîãëîáèíà ìåíåå 9 ã/äë (5,59 ììîëü/ë) èëè
êîëè÷åñòâå íåéòðîôèëîâ ìåíåå 1,0 õ 109/ë. Ïîñêîëüêó èíäèâèäóàëüíî ïîäîáðàòü
äîçó Äèçàâåðîêñà íåâîçìîæíî, ðåêîìåíäóåòñÿ ïðèìåíÿòü îòäåëüíûå ïðåïàðàòû
ëàìèâóäèíà è çèäîâóäèíà.
Ïàíêðåàòèò:
Ó ïàöèåíòîâ, ïðèíèìàâøèõ ëàìèâóäèí è
çèäîâóäèí, îïèñàíû ñëó÷àè ðàçâèòèÿ ïàíêðåàòèòà. Îäíàêî íå óñòàíîâëåíî, âûçâàíî
ëè ýòî îñëîæíåíèå ëåêàðñòâåííûìè ïðåïàðàòàìè èëè îñíîâíûì çàáîëåâàíèåì —
ÂÈ×-èíôåêöèè. Ëå÷åíèå ïðåïàðàòîì Äèçàâåðîêñ íåîáõîäèìî íåìåäëåííî ïðåêðàòèòü
ïðè ïîÿâëåíèè êëèíè÷åñêèõ ñèìïòîìîâ èëè ëàáîðàòîðíûõ äàííûõ, ñâèäåòåëüñòâóþùèõ
î ðàçâèòèè ïàíêðåàòèòà (áîëü â æèâîòå, òîøíîòà, ðâîòà èëè ïîâûøåíèå çíà÷åíèé
áèîõèìè÷åñêèõ ìàðêåðîâ).
Îñòåîíåêðîç:
Õîòÿ ýòèîëîãèÿ îñòåîíåêðîçà ñ÷èòàåòñÿ
ìóëüòèôàêòîðíîé (íàïðèìåð, ïðèåì ãëþêîêîðòèêîñòåðîèäîâ, óïîòðåáëåíèå àëêîãîëÿ,
îñòðàÿ èììóíîñóïðåññèÿ, ïîâûøåííûé èíäåêñ ìàññû òåëà èãðàþò âàæíóþ ðîëü â
ðàçâèòèè äàííîãî îñëîæíåíèÿ), î òàêèõ ñëó÷àÿõ ñîîáùàþò â îñîáåííîñòè ó
ïàöèåíòîâ ñ ïðîãðåññèðóþùåé ÂÈ×-èíôåêöèåé/èëè ïðîäîëæèòåëüíî ïîëó÷àþùèõ
àíòèðåòðîâèðóñíóþ òåðàïèþ. Ïàöèåíòû äîëæíû îáðàòèòüñÿ çà êîíñóëüòàöèåé ê
ëå÷àùåìó âðà÷ó ïðè ïîÿâëåíèè òàêèõ ñèìïòîìîâ, êàê âÿëîñòü, ñêîâàííîñòü, áîëè â
ñóñòàâàõ èëè ïðè ïîÿâëåíèè çàòðóäíåíèé ïðè äâèæåíèè. Ëàêòîàöèäîç/âûðàæåííàÿ
ãåïàòîìåãàëèÿ ñî ñòåàòîçîì:
Ó ïàöèåíòîâ ïðèíèìàâøèõ àíòèðåòðîâèðóñíûå ïðåïàðàòû
— àíàëîãè íóêëåîçèäîâ â âèäå ìîíîòåðàïèè èëè â êîìáèíàöèè, â òîì ÷èñëå,
ëàìèâóäèí è çèäîâóäèí, îïèñàíû ðåäêèå, íî ñ âîçìîæíûì ëåòàëüíûì èñõîäîì ñëó÷àè
ëàêòîàöèäîçà è âûðàæåííîé ãåïàòîìåãàëèè ñ æèðîâîé äèñòðîôèåé ïå÷åíè.
Áîëüøèíñòâî ñëó÷àåâ ðåãèñòðèðîâàëèñü ó æåíùèí.
Êëèíè÷åñêèå ñèìïòîìû ëàêòîàöèäîçà âêëþ÷àþò
îáùóþ ñëàáîñòü, ïîòåðþ àïïåòèòà è âíåçàïíóþ íåîáúÿñíèìóþ ïîòåðþ âåñà,
æåëóäî÷íî-êèøå÷íûå è äûõàòåëüíûå íàðóøåíèÿ (îäûøêà è ó÷àùåíèå äûõàíèÿ).
Äèçàâåðîêñ ñëåäóåò ïðèìåíÿòü ñ
îñòîðîæíîñòüþ ó ïàöèåíòîâ, èìåþùèõ ôàêòîðû ðèñêà ïîðàæåíèÿ ïå÷åíè. Ïðèåì
ïðåïàðàòà ñëåäóåò ïðèîñòàíîâèòü ó ïàöèåíòîâ ñ êëèíè÷åñêèìè è ëàáîðàòîðíûìè
ñèìïòîìàìè ëàêòîàöèäîçà èëè ãåïàòîòîêñè÷íîñòè (âêëþ÷àÿ ãåïàòîìåãàëèþ è ñòåàòîç
äàæå â îòñóòñòâèè ïîâûøåíèÿ àêòèâíîñòè òðàíñàìèíàç).
Ïåðåðàñïðåäåëåíèå ïîäêîæíî-æèðîâîé
êëåò÷àòêè:
Ó íåêîòîðûõ ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àþùèõ êîìáèíèðîâàííóþ
àíòèðåòðîâèðóñíóþ òåðàïèþ, âîçíèêàåò ïåðåðàñïðåäåëåíèå/íàêîïëåíèå æèðîâîé
òêàíè, âêëþ÷àÿ öåíòðàëüíîå îæèðåíèå, äîðñîâèñöåðàëüíîå îòëîæåíèå æèðà («ãîðá
áóéâîëà»), ïîõóäåíèå êîíå÷íîñòåé è ëèöà, óâåëè÷åíèå ìîëî÷íûõ æåëåç, ïîâûøåíèå
êîíöåíòðàöèè ëèïèäîâ è ãëþêîçû â ñûâîðîòêå êðîâè. Ïåðå÷èñëåííûå ñèìïòîìû ó
ïàöèåíòîâ ìîãóò íàáëþäàòüñÿ âìåñòå èëè ïî îòäåëüíîñòè.
Õîòÿ îäèí èëè íåñêîëüêî èç ïåðå÷èñëåííûõ
âûøå ïîáî÷íûõ ýôôåêòîâ, ñâÿçàííûõ ñ îáùèì ñèíäðîìîì, êîòîðûé ÷àñòî îòíîñÿò ê
ëèïîäèñòðîôèè, ìîãóò âûçûâàòü âñå ïðåïàðàòû êëàññîâ èíãèáèòîðîâ ïðîòåàçû (ÈÏ) è
íóêëåîçèäíûõ èíãáèòîðîâ îáðàòíîé òðàíñêðèïòàçû (ÍÈÎÒ), äàííûå ñâèäåòåëüñòâóþò î
ñóùåñòâîâàíèè ðàçëè÷èé ìåæäó îòäåëüíûìè ïðåäñòàâèòåëÿìè óêàçàííûõ êëàññîâ
ïðåïàðàòîâ â ñïîñîáíîñòè âûçûâàòü ïîáî÷íûå ýôôåêòû.
Ñëåäóåò îòìåòèòü òàêæå, ÷òî ñèíäðîì
ëèïîäèñòðîôèè èìååò ìíîãîôàêòîðíóþ ýòèîëîãèþ; íàïðèìåð, ñòàäèÿ ÂÈ×-èíôåêöèè,
ïîæèëîé âîçðàñò, ïðîäîëæèòåëüíîñòü àíòèðåòðîâèðóñíîé òåðàïèè èãðàåò âàæíóþ,
âîçìîæíî, ñèíåðãè÷íóþ ðîëü.
Îòäàëåííûå ïîñëåäñòâèÿ óêàçàííûõ ïîáî÷íûõ
ýôôåêòîâ â íàñòîÿùåå âðåìÿ íå èçâåñòíû. Êëèíè÷åñêîå îáñëåäîâàíèå ïàöèåíòîâ
äîëæíî âêëþ÷àòü îöåíêó ôèçèêàëüíûõ ïðèçíàêîâ ïåðåðàñïðåäåëåíèÿ æèðîâîé òêàíè.
Ñëåäóåò îïðåäåëÿòü êîíöåíòðàöèè ëèïèäîâ è ãëþêîçû â ñûâîðîòêå êðîâè. Íàðóøåíèÿ
ëèïèäíîãî îáìåíà íåîáõîäèìî ëå÷èòü, ðóêîâîäñòâóÿñü èõ êëèíè÷åñêèìè
ïðîÿâëåíèÿìè.
Ìèòîõîíäðèàëüíàÿ äèñôóíêöèÿ:
 óñëîâèÿõ in vitro è in vivo âûÿâëåíà ñïîñîáíîñòü íóêëåîòèäíûõ è íóêëåîçèäíûõ àíàëîãîâ âûçûâàòü
ïîâðåæäåíèå ìèòîõîíäðèé ðàçëè÷íîé ñòåïåíè. Åñòü ñîîáùåíèÿ î ìèòîõîíäðèàëüíîé
äèñôóíêöèè ó ÂÈ×-íåãàòèâíûõ äåòåé, ïîäâåðãøèõñÿ âëèÿíèþ íóêëåîçèäíûõ àíàëîãîâ
âíóòðèóòðîáíî èëè ñðàçó ïîñëå ðîæäåíèÿ. Îñíîâíûìè ïðîÿâëåíèÿìè ìèòîõîíäðèàëüíîé
äèñôóíêöèè, ÷àñòî ïðåõîäÿùèìè, áûëè àíåìèÿ, íåéòðîïåíèÿ, ãèïåðëàêòàòåìèÿ è
ïîâûøåíèå àêòèâíîñòè ëèïàçû â ïëàçìå êðîâè. Îòìå÷àëèñü òàêæå áîëåå ïîçäíèå
ïðîÿâëåíèÿ äàííîãî íàðóøåíèÿ: ãèïåðòîíóñ ìóñêóëàòóðû, ñóäîðîãè, àíîìàëèè
ïîâåäåíèÿ.
Ñèíäðîì âîññòàíîâëåíèÿ èììóíèòåòà:
 íà÷àëå ëå÷åíèÿ àíòèðåòðîâèðóñíûìè
ñðåäñòâàìè ÂÈ×-èíôèöèðîâàííûõ ïàöèåíòîâ ñ òÿæåëûì èììóíîäåôèöèòîì âîçìîæíî
îáîñòðåíèå âîñïàëèòåëüíîãî ïðîöåññà íà ôîíå àñèìïòîìàòè÷åñêîé èëè ðåçèäóàëüíîé
îïïîðòóíèñòè÷åñêîé èíôåêöèè, ÷òî ìîæåò ñòàòü ïðè÷èíîé ñåðüåçíîãî óõóäøåíèÿ
ñîñòîÿíèÿ èëè óñóãóáëåíèÿ ñèìïòîìàòèêè. Îáû÷íî òàêèå ðåàêöèè íàáëþäàþòñÿ â òå÷åíèå ïåðâûõ íåäåëü èëè ìåñÿöåâ ïîñëå íà÷àëà
ïðîâåäåíèÿ àíòèðåòðîâèðóñíîé òåðàïèè. Íàèáîëåå çíà÷èìûå ïðèìåðû — ýòî
öèòîìåãàëîâèðóñíûé ðåòèíèò, ãåíåðàëèçîâàííàÿ è/èëè ôîêàëüíàÿ ìèêîáàêòåðèàëüíàÿ
èíôåêöèÿ è ïíåâìîöèñòíàÿ ïíåâìîíèÿ. Ëþáûå ñèìïòîìû âîñïàëåíèÿ íåîáõîäèìî
íåìåäëåííî âûÿâëÿòü è ïðè íåîáõîäèìîñòè íà÷èíàòü ëå÷åíèå. Àóòîèììóííûå
çàáîëåâàíèÿ (òàêèå êàê áîëåçíü Ãðåéâñà, ïîëèìèîçèò è ñèíäðîì Ãèéåíà-Áàððå)
íàáëþäàëèñü íà ôîíå âîññòàíîâëåíèÿ èììóíèòåòà, îäíàêî âðåìÿ ïåðâè÷íûõ
ïðîÿâëåíèé âàðüèðîâàëî, è çàáîëåâàíèå ìîãëî âîçíèêàòü ÷åðåç ìíîãî ìåñÿöåâ ïîñëå
íà÷àëà òåðàïèè è èìåòü àòèïè÷íîå òå÷åíèå.
Ïàöèåíòû ñ çàáîëåâàíèÿìè ïå÷åíè:
Ó ïàöèåíòîâ ñ ðàíåå âûÿâëåííûìè
çàáîëåâàíèÿìè ïå÷åíè (âêëþ÷àÿ õðîíè÷åñêèé ãåïàòèò), ïðè ïðèìåíåíèè
êîìáèíèðîâàííîé àíòèðåòðîâèðóñíîé òåðàïèè óâåëè÷èâàåòñÿ ÷àñòîòà íàðóøåíèé
ôóíêöèè ïå÷åíè. Ïðåïàðàò Äèçàâåðîêñ ñëåäóåò ïðèìåíÿòü ñ îñòîðîæíîñòüþ ó äàííîé
êàòåãîðèè áîëüíûõ. Íåîáõîäèìî âåñòè òùàòåëüíîå íàáëþäåíèå çà ïàöèåíòàìè; ïðè
ïîÿâëåíèè ïðèçíàêîâ óõóäøåíèÿ ôóíêöèè ïå÷åíè ñëåäóåò ðàññìîòðåòü âîïðîñ î
âîçìîæíîñòè îòìåíû òåðàïèè.
Ïàöèåíòû ñ õðîíè÷åñêèì ãåïàòèòîì  èëè Ñ:
Ðèñê ãåïàòîòîêñè÷åñêîãî äåéñòâèÿ
àíòèðåòðîâèðóñíûõ ïðåïàðàòîâ ó ïàöèåíòîâ ñ ñî÷åòàííîé èíôåêöèåé ÂÈ× è âèðóñîì
ãåïàòèòà  èëè Ñ âûøå, ÷åì ïðè íàëè÷èè òîëüêî ÂÈ×-èíôåêöèè. Ïîýòîìó ïàöèåíòû ñ
õðîíè÷åñêèì ãåïàòèòîì  èëè Ñ, êîòîðûå îäíîâðåìåííî ïðèíèìàþò àíòèðåòðîâèðóñíûå
ïðåïàðàòû, íàõîäÿòñÿ â ãðóïïå ïîâûøåííîãî ðèñêà íåáëàãîïðèÿòíîãî âëèÿíèÿ íà
ïå÷åíü ñ âîçìîæíûì ëåòàëüíûì èñõîäîì. Çà òàêèìè ïàöèåíòàìè äîëæíî âåñòèñü
òùàòåëüíîå íàáëþäåíèå, êàê êëèíè÷åñêîå, òàê è ëàáîðàòîðíîå.
Ñîïóòñòâóþùèé âèðóñíûé ãåïàòèò Â:
Ïðåïàðàò Äèçàâåðîêñ ñëåäóåò ïðèìåíÿòü ñ
îñòîðîæíîñòüþ ó ïàöèåíòîâ, èíôèöèðîâàííûõ îäíîâðåìåííî ÂÈ× è âèðóñîì ãåïàòèòà
Â, ïîñêîëüêó ïîñëå ïðåêðàùåíèÿ òåðàïèè ëàìèâóäèíîì âîçìîæíî ïîÿâëåíèå
êëèíè÷åñêèõ èëè ëàáîðàòîðíûõ ïðèçíàêîâ îáîñòðåíèÿ ãåïàòèòà, ÷òî ìîæåò èìåòü
òÿæåëûå ïîñëåäñòâèÿ ïðè äåêîìïåíñàöèè ôóíêöèè ïå÷åíè. Ïîñëå îêîí÷àíèÿ òåðàïèè
ïðåïàðàòîì Äèçàâåðîêñ ó ïàöèåíòîâ, èíôèöèðîâàííûõ ÂÈ× è âèðóñîì ãåïàòèòà Â,
íåîáõîäèìî ñëåäèòü çà áèîõèìè÷åñêèìè ïîêàçàòåëÿìè ôóíêöèè ïå÷åíè è ìàðêåðàìè
ðåïëèêàöèè âèðóñà ãåïàòèòà Â.
Ñîïóòñòâóþùèé âèðóñíûé ãåïàòèò Ñ:
Óñóãóáëåíèå àíåìèè íàáëþäàëîñü ïðè
ñî÷åòàííîì ïðèåìå ðèáàâèðèíà è çèäîâóäèíà, õîòÿ ìåõàíèçì ðàçâèòèÿ ýòîãî ÿâëåíèÿ
îñòàåòñÿ íåÿñíûì. Òàêèì îáðàçîì, íå ðåêîìåíäóåòñÿ îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå ðèáàâèðèíà è çèäîâóäèíà, îñîáåííî ó ïàöèåíòîâ ñ
çèäîâóäèí-èíäóöèðîâàííîé àíåìèåé â àíàìíåçå.  ýòèõ ñëó÷àÿõ ðåêîìåíäóåòñÿ
ðàññìîòðåòü âîçìîæíîñòü ñìåíû ðåæèìà àíòèðåòðîâèðóñíîé òåðàïèè ñ öåëüþ îòìåíû
çèäîâóäèíà.
Âëèÿíèå íà ñïîñîáíîñòü óïðàâëÿòü
òðàíñïîðòíûìè ñðåäñòâàìè è ìåõàíèçìàìè:
Íå ïðîâîäèëîñü ñïåöèàëüíîãî èçó÷åíèÿ
âëèÿíèÿ ëàìèâóäèíà è çèäîâóäèíà íà ñïîñîáíîñòü óïðàâëÿòü àâòîìîáèëåì è ðàáîòàòü
ñ òåõíèêîé. Ôàðìàêîëîãè÷åñêèå ñâîéñòâà ýòèõ ïðåïàðàòîâ ñâèäåòåëüñòâóþò î íèçêîé
âåðîÿòíîñòè òàêîãî âëèÿíèÿ. Ñëåäóåò ïðèíèìàòü âî âíèìàíèå êëèíè÷åñêîå ñîñòîÿíèå
ïàöèåíòà, à òàêæå õàðàêòåð ïîáî÷íûõ ýôôåêòîâ ëàìèâóäèíà è çèäîâóäèíà.
Ôîðìà âûïóñêà:
Òàáëåòêè, ïîêðûòûå ïëåíî÷íîé îáîëî÷êîé, ïî
300 ìã + 150 ìã.
Ïåðâè÷íàÿ óïàêîâêà ëåêàðñòâåííîãî ïðåïàðàòà:
Ïî 10 òàáëåòîê â êîíòóðíóþ ÿ÷åéêîâóþ
óïàêîâêó èç ïëåíêè ïîëèâèíèëõëîðèäíîé è ôîëüãè àëþìèíèåâîé ïå÷àòíîé
ëàêèðîâàííîé.
Ïî 60 èëè 100 òàáëåòîê â áàíêó ïîëèìåðíóþ
ñ êðûøêîé íàòÿãèâàåìîé ñ êîíòðîëåì ïåðâîãî âñêðûòèÿ. Ñâîáîäíîå ïðîñòðàíñòâî
çàïîëíÿþò âàòîé ìåäèöèíñêîé. Íà áàíêè íàêëåèâàþò ýòèêåòêè èç áóìàãè ýòèêåòî÷íîé
èëè èç ïîëèìåðíûõ ìàòåðèàëîâ, ñàìîêëåþùèåñÿ.
Âòîðè÷íàÿ óïàêîâêà ëåêàðñòâåííîãî
ïðåïàðàòà:
Ïî 2, 3, 6 èëè 10 êîíòóðíûõ ÿ÷åéêîâûõ
óïàêîâîê âìåñòå ñ èíñòðóêöèåé ïî ïðèìåíåíèþ ïîìåùàþò â ïà÷êó èç êàðòîíà äëÿ
ïîòðåáèòåëüñêîé òàðû.
Ïî 1 áàíêå âìåñòå ñ èíñòðóêöèé ïî
ïðèìåíåíèþ ïîìåùàþò â ïà÷êó èç êàðòîíà äëÿ ïîòðåáèòåëüñêîé òàðû.
Óñëîâèÿ õðàíåíèÿ:
 îðèãèíàëüíîé óïàêîâêå ïðîèçâîäèòåëÿ ïðè
òåìïåðàòóðå íå âûøå 25° Ñ. Â íåäîñòóïíîì äëÿ äåòåé ìåñòå.
Ñðîê ãîäíîñòè:
2 ãîäà. Íå èñïîëüçîâàòü ïî èñòå÷åíèè
ñðîêà, óêàçàííîãî íà óïàêîâêå.
Óñëîâèÿ îòïóñêà èç àïòåê: Ïî ðåöåïòó âðà÷à.
Ïðîèçâîäèòåëü:
ÎÀÎ «Ôàðìàñèíòåç», Ðîññèÿ.