ÝËÃÐÀÂÈÐ 1ÌÃ. ¹30 ÒÀÁ. Ï/Ï/Î /ÔÀÐÌÀÑÈÍÒÅÇ/



Ñòîèìîñòü â àïòåêàõ:
Áèîìåäñåðâèñ óë. Äåêàáðèñòîâ, ä. 45. 8-3812-31-05-64, 8-382-533-573, 8-913-649-42-83 5690 ðóá.


Èíñòðóêöèÿ ïî ïðèìåíåíèþ:

ÝËÃÐÀÂÈÐ

Òîðãîâîå íàçâàíèå ïðåïàðàòà: Ýëãðàâèð

Ìåæäóíàðîäíîå íåïàòåíòîâàííîå íàçâàíèå: Ýíòåêàâèð

Ëåêàðñòâåííàÿ ôîðìà: òàáëåòêè, ïîêðûòûå ïëåíî÷íîé îáîëî÷êîé

Ñîñòàâ:

Êàæäàÿ òàáëåòêà, ïîêðûòàÿ ïëåíî÷íîé îáîëî÷êîé, ñîäåðæèò:

Äåéñòâóþùåå âåùåñòâî:

Ýíòåêàâèðà ìîíîãèäðàò          0,53 ìã           1,06 ìã

â ïåðåñ÷åòå íà ýíòåêàâèð         0,5 ìã              1,0 ìã

Âñïîìîãàòåëüíûå âåùåñòâà:

ßäðî: ëàêòîçû ìîíîãèäðàò - 54,47 ìã/108,94 ìã; öåëëþëîçà ìèêðîêðèñòàëëè÷åñêàÿ - 90ìã/180 ìã; ãèïðîëîçà íèçêîçàìåùåííàÿ - 40 ìã/80 ìã; ïîâèäîí Ê30 - 5 ìã/10 ìã; êðîñïîâèäîí - 8 ìã/16 ìã; êðåìíèÿ äèîêñèä êîëëîèäíûé - 1 ìã/2 ìã; ìàãíèÿ ñòåàðàò - 1 ìã/2 ìã.

Îáîëî÷êà ïëåíî÷íàÿ: ãèïðîìåëëîçà Å5 - 4,2 ìã/8,4 ìã; ìàêðîãîë 6000 - 0,54 ìã/1,08 ìã; òèòàíà äèîêñèä - 1,2 ìã/2,4 ìã; ïîëèñîðáàò 80 - 0,06 ìã/0,12 ìã.

Îïèñàíèå:

Äëÿ äîçèðîâêè 0,5 ìã: òàáëåòêè, ïîêðûòûå ïëåíî÷íîé îáîëî÷êîé áåëîãî öâåòà, äâîÿêîâûïóêëûå, êðóãëîé ôîðìû, íà ïîïåðå÷íîì ñðåçå òàáëåòêè ÿäðî áåëîãî öâåòà.

Äëÿ äîçèðîâêè 1,0 ìã: òàáëåòêè, ïîêðûòûå ïëåíî÷íîé îáîëî÷êîé áåëîãî öâåòà,

äâîÿêîâûïóêëûå, êàïñóëîâèäíîé ôîðìû, íà ïîïåðå÷íîì ñðåçå òàáëåòêè ÿäðî áåëîãî öâåòà.

Ôàðìàêîãåðàïåâòí÷åñêàÿ ãðóïïà: Ïðîòèâîâèðóñíîå ñðåäñòâî

Êîä ATX: J05AF10

Ôàðìàêîëîãè÷åñêîå äåéñòâèå

Ôàðìàêîäèíàìèêà

Ýíòåêàâèð ÿâëÿåòñÿ àíàëîãîì íóêëåîçèäà ãóàíîçèíà ñ ìîùíîé è ñåëåêòèâíîé àêòèâíîñòüþ â îòíîøåíèè HBV ïîëèìåðàçû. Ýíòåêàâèð ôîñôîðèëèðóåòñÿ ñ îáðàçîâàíèåì àêòèâíîãî òðèôîñôàòà (ÒÔ), èìåþùåãî âíóòðèêëåòî÷íûé ïåðèîä ïîëóâûâåäåíèÿ (Ò1/2) 15 ÷àñîâ. Âíóòðèêëåòî÷íàÿ êîíöåíòðàöèÿ ÒÔ ïðÿìî ñâÿçàíà ñ âíåêëåòî÷íûì óðîâíåì ýíòåêàâèðà, ïðè÷åì íå îòìå÷àåòñÿ çíà÷èòåëüíîãî íàêîïëåíèÿ ïðåïàðàòà ïîñëå íà÷àëüíîãî óðîâíÿ «ïëàòî». Ïóòåì êîíêóðåíöèè ñ åñòåñòâåííûì ñóáñòðàòîì, äåîêñèãóàíîçèíà-ÒÔ, ýíòåêàâèðà-ÒÔ èíãèáèðóåò âñå 3 ôóíêöèîíàëüíûå àêòèâíîñòè âèðóñíîé ïîëèìåðàçû: (1) ïðàéìèíã HBV ïîëèìåðàçû,
(2) îáðàòíóþ òðàíñêðèïöèþ íåãàòèâíîé íèòè èç ïðåãåíîìíîé è ÐÍÊ è (3) ñèíòåç ïîçèòèâíîé íèòè HBV ÄÍÊ. Ýíòåêàâèðà-ÒÔ ÿâëÿåòñÿ ñëàáûì èíãèáèòîðîì êëåòî÷íûõ ÄÍÊ ïîëèìåðàç à, b è γ ñ Ki 18—40 ìêÌ. Êðîìå òîãî, ìðè âûñîêèõ êîíöåíòðàöèÿõ ýíòåêàâèðà-ÒÔ è ýíòåêàâèðà íå îòìå÷åíû ïîáî÷íûå ýôôåêòû â îòíîøåíèè ïîëèìåðàçû ó è ñèíòåçà ÄÍÊ â ìèòîõîíäðèÿõ êëåòîê HepG2.

Ôàðìàêîêèíåòèêà

Àáñîðáöèÿ

Ó çäîðîâûõ ëþäåé ýíòåêàâèð áûñòðî âñàñûâàåòñÿ, è ìàêñèìàëüíàÿ êîíöåíòðàöèÿ â ïëàçìå îïðåäåëÿåòñÿ ÷åðåç 0,5-1,5 ÷àñà. Ïðè ïîâòîðíîì ïðèåìå ýíòåêàâèðà â äîçå îò 0,1 äî 1 ìã îòìå÷àåòñÿ ïðîïîðöèîíàëüíîå äîçå óâåëè÷åíèå ìàêñèìàëüíîé êîíöåíòðàöèè (Ñmàõ) è ïëîùàäè ïîä êðèâîé «êîíöåíòðàöèÿ-âðåìÿ» (AUC). Ðàâíîâåñíîå ñîñòîÿíèå äîñòèãàåòñÿ ïîñëå 6-10 äíåé ïðèåìà âíóòðü îäèí ðàç â äåíü, ïðè ýòîì êîíöåíòðàöèÿ â ïëàçìå âîçðàñòàåò ïðèìåðíî â 2 ðàçà. Ìàêñèìàëüíàÿ (Ñmàõ) è ìèíèìàëüíàÿ (Ñmin) êîíöåíòðàöèè â ïëàçìå â ðàâíîâåñíîì ñîñòîÿíèè ñîñòàâëÿëè 4,2 è 0,3 íã/ìë, ñîîòâåòñòâåííî, ïðè ïðèåìå 0,5 ìã, è 8,2 è 0,5 íã/ìë, ñîîòâåòñòâåííî, ïðè ïðèåìå 1 ìã. Ïðè ïðèåìå âíóòðü 0,5 ìã ýíòåêàâèðà ñ ïèùåé ñ âûñîêèì ñîäåðæàíèåì æèðà èëè ñ ëåãêîé ïèùåé îòìå÷àëîñü ìèíèìàëüíàÿ çàäåðæêà âñàñûâàíèÿ (1-1,5 ÷àñà ïðè ïðèåìå ñ ïèùåé è 0,75 ÷àñà ïðè ïðèåìå íàòîùàê), ñíèæåíèå Ñmàõ íà 44-46% è ñíèæåíèå AUC íà 18-20%.

Ðàñïðåäåëåíèå

Îöåíèâàåìûé îáúåì ðàñïðåäåëåíèÿ ýíòåêàâèðà ïðåâûøàë îáùèé îáúåì âîäû â îðãàíèçìå, ÷òî ñâèäåòåëüñòâóåò î õîðîøåì ïðîíèêíîâåíèè ïðåïàðàòà â òêàíè. Ýíòåêàâèð ïðèìåðíî íà 13% ñâÿçûâàåòñÿ ñ áåëêàìè ñûâîðîòêè ÷åëîâåêà in vitro.

Ìåòàáîëèçì è âûâåäåíèå

Ýíòåêàâèð íå ÿâëÿåòñÿ ñóáñòðàòîì, èíãèáèòîðîì èëè èíäóêòîðîì ôåðìåíòîâ ñèñòåìû CYP450. Ïîñëå ââåäåíèÿ ìå÷åííîãî 14Ñ-ýíòåêàâèðà ëþäÿì è êðûñàì íå îïðåäåëÿëèñü îêèñëåííûå èëè àöåòèëèðîâàííûå ìåòàáîëèòû, à ìåòàáîëèòû ôàçû 11 (ãëþêóðîíèäû è ñóëüôàòû) îïðåäåëÿëèñü â íåáîëüøîì êîëè÷åñòâå. Ïîñëå äîñòèæåíèÿ ìàêñèìàëüíîãî óðîâíÿ êîíöåíòðàöèÿ ýíòåêàâèðà â ïëàçìå ñíèæàëàñü áèýêñïîíåíöèàëüíî, ïðè ýòîì Ò1/2 ñîñòàâëÿë 128-149 ÷àñîâ. Ïðè ïðèåìå îäèí ðàç â äåíü ïðîèñõîäèëî óâåëè÷åíèåêîíöåíòðàöèè (êóìóëÿöèÿ) ïðåïàðàòà â 2 ðàçà, òî åñòü ýôôåêòèâíûé Ò1/2 ñîñòàâèë ïðèìåðíî 24 ÷àñà. Ýíòåêàâèð âûäåëÿåòñÿ ãëàâíûì îáðàçîì ïî÷êàìè, ïðè÷åì â ðàâíîâåñíîì ñîñòîÿíèè â íåèçìåíåííîì âèäå â ìî÷å îïðåäåëÿåòñÿ 62-73% äîçû. Ïî÷å÷íûé êëèðåíñ íå çàâèñèò îò äîçû è êîëåáëåòñÿ â äèàïàçîíå îò 360 äî 471 ìë/ìèí, ÷òî ñâèäåòåëüñòâóåò î ãëîìåðóëÿðíîé ôèëüòðàöèè è êàíàëüöåâîé ñåêðåöèè ïðåïàðàòà.

Ïîêàçàíèÿ ê ïðèìåíåíèþ:

Õðîíè÷åñêèé ãåïàòèò  ó âçðîñëûõ ñ:

-    êîìïåíñèðîâàííûì ïîðàæåíèåì ïå÷åíè è íàëè÷èåì âèðóñíîé ðåïëèêàöèè, ïîâûøåíèÿ óðîâíÿ       àêòèâíîñòè    ñûâîðîòî÷íûõ òðàíñàìèíàç (àëàíèíàìèíîòðàíñôåðàçà,AJIT; èëè àñïàðòàòàìèíîòðàíñôåðàçà, ACT) è ãèñòîëîãè÷åñêèõ ïðèçíàêîâ âîñïàëèòåëüíîãî ïðîöåññà â ïå÷åíè è/èëè ôèáðîçà;

-    äåêîìïåíñèðîâàííûì ïîðàæåíèåì ïå÷åíè.

Ïðîòèâîïîêàçàíèÿ:

-     Ïîâûøåííàÿ ÷óâñòâèòåëüíîñòü ê ýíòåêàâèðó èëè ëþáîìó äðóãîìó êîìïîíåíòó ïðåïàðàòà;

-     Äåòñêèé âîçðàñò äî 18 ëåò;

-     Ðåäêàÿ íàñëåäñòâåííàÿ íåïåðåíîñèìîñòü ëàêòîçû, äåôèöèò ëàêòàçû èëè ãëþêîçî- ãàëàêòîçíàÿ ìàëüàáñîðáöèÿ.

Ïðèìåíåíèå ïðè áåðåìåííîñòè è â ïåðèîä ãðóäíîãî âñêàðìëèâàíèÿ:

Áåðåìåííîñòü

Àäåêâàòíûõ è õîðîøî êîíòðîëèðóåìûõ èññëåäîâàíèé ó áåðåìåííûõ æåíùèí íå ïðîâîäèëîñü. Ýíòåêàâèð äîëæåí ïðèíèìàòüñÿ âî âðåìÿ áåðåìåííîñòè, òîëüêî åñëè ïîòåíöèàëüíàÿ ïîëüçà ïðèìåíåíèÿ ïðåâûøàåò ïîòåíöèàëüíûé ðèñê äëÿ ïëîäà.

Ãðóäíîå âñêàðìëèâàíèå

Äàííûõ î ïðîíèêíîâåíèè ýíòåêàâèðà â æåíñêîå ìîëîêî íåò. Êîðìèòü ãðóäüþ ïðè ïðèìåíåíèè ïðåïàðàòà íå ðåêîìåíäóåòñÿ.

Ñïîñîá ïðèìåíåíèÿ è äîçû:

Òåðàïèÿ äîëæíà áûòü íà÷àòà âðà÷îì, èìåþùèì îïûò â ëå÷åíèè õðîíè÷åñêîãî ãåïàòèòà Â. Ïðåïàðàò ñëåäóåò ïðèíèìàòü âíóòðü íàòîùàê (òî åñòü, íå ìåíåå ÷åì ÷åðåç 2 ÷àñà ïîñëå åäû è íå ïîçäíåå, ÷åì çà 2 ÷àñà äî ñëåäóþùåãî ïðèåìà ïèùè).

Ðåêîìåíäóåìàÿ äîçà ýíòåêàâèðà äëÿ ïàöèåíòîâ ñ êîìïåíñèðîâàííûì ïîðàæåíèåì ïå÷åíè ñîñòàâëÿåò 0,5 ìã îäèí ðàç â äåíü.

Ðåçèñòåíòíûì ê ëàìèâóäèíó ïàöèåíòàì (òî åñòü, ïàöèåíòàì â àíàìíåçå ñ âèðåìèåé âèðóñîì ãåïàòèòà Â, ñîõðàíÿþùåéñÿ íà ôîíå òåðàïèè ëàìèâóäèíîì, èëè ïàöèåíòàì ñ ïîäòâåðæäåííîé ðåçèñòåíòíîñòüþ ê ëàìèâóäèíó) ðåêîìåíäóåòñÿ íàçíà÷àòü 1 ìã ýíòåêàâèðà îäèí ðàç â äåíü. Ïàöèåíòàì ñ äåêîìïåíñèðîâàííûì ïîðàæåíèåì ïå÷åíè ðåêîìåíäóåòñÿ íàçíà÷àòü 1 ìã ýíòåêàâèðà îäèí ðàç â äåíü.

Ïàöèåíòû ñ ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ

Êëèðåíñ ýíòåêàâèðà óìåíüøàåòñÿ ïðè ñíèæåíèè êëèðåíñà êðåàòèíèíà. Ðåêîìåíäóåòñÿ êîððåêöèÿ äîçû ýíòåêàâèðà ïàöèåíòàì ñ êëèðåíñîì êðåàòèíèíà <50 ìë/ìèí, â òîì ÷èñëå íàõîäÿùèìñÿ íà ãåìîäèàëèçå è äëèòåëüíîì àìáóëàòîðíîì ïåðèòîíåàëüíîì äèàëèçå, ñîãëàñíî òàáëèöå 1.

Òàáëèöà 1

Ðåêîìåíäóåìûå äîçû ýíòåêàâèðà ó ïàöèåíòîâ ñ ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ

Êëèðåíñ êðåàòèíèíà (ìë/ìèí)

Ïàöèåíòû, ðàíåå íå ïîëó÷àâøèå íóêëåîçèäíûå ïðåïàðàòû

Ðåçèñòåíòíûå ê ëàìèâóäèíó ïàöèåíòû è ïàöèåíòû ñ äåêîìïåíñèðîâàííûì ïîðàæåíèåì ïå÷åíè

>50

0,5 ìã îäèí ðàç â äåíü

1 ìã îäèí ðàç â äåíü

30-<50

0,5 ìã êàæäûå 48 ÷àñîâ

1 ìã êàæäûå 48 ÷àñîâ

10-<30

0,5 ìã êàæäûå 72 ÷àñà

1 ìã êàæäûå 72 ÷àñà

<10

Ãåìîäèàëèç* èëè äëèòåëüíûé àìáóëàòîðíûé ïåðèòîíåàëüíûé äèàëèç

0,5 ìã êàæäûå 5-7 äíåé

1 ìã êàæäûå 5-7 äíåé

* Ýíòåêàâèð ñëåäóåò ïðèíèìàòü ïîñëå ñåàíñà ãåìîäèàëèçà.

Ó ïàöèåíòîâ ñ ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ êîððåêöèÿ äîçû ýíòåêàâèðà íå òðåáóåòñÿ.

Ó ïîæèëûõ ïàöèåíòîâ êîððåêöèÿ äîçû ýíòåêàâèðà íå òðåáóåòñÿ.

Ïîáî÷íîå äåéñòâèå:

Ñî ñòîðîíû ïèùåâàðèòåëüíîé ñèñòåìû

Ðåäêî (> 1/1000, < 1/100): äèàðåÿ, äèñïåïñèÿ, òîøíîòà, ðâîòà.

Ñî ñòîðîíû öåíòðàëüíîé íåðâíîé ñèñòåìû

×àñòî (>1/100, < 1/10): ãîëîâíàÿ áîëü, óòîìëÿåìîñòü; ðåäêî (> 1/1000, < 1/100): áåññîííèöà, ãîëîâîêðóæåíèå, ñîíëèâîñòü.

Ïîñòìàðêåòèíãîâûå äàííûå (÷àñòîòà íå ìîæåò áûòü îïðåäåëåíà):

Ñî ñòîðîíû èììóííîé ñèñòåìû: àíàôèëàêòîèäíàÿ ðåàêöèÿ.

Ñî ñòîðîíû êîæè è ïîäêîæíîé êëåò÷àòêè: àëîïåöèÿ, ñûïü.

Ñî ñòîðîíû ïå÷åíè: ïîâûøåíèå àêòèâíîñòè òðàíñàìèíàç.

Ñî ñòîðîíû îáìåíà âåùåñòâ: ëàêòîàöèäîç (îáùàÿ óñòàëîñòü, òîøíîòà, ðâîòà, áîëü â áðþøíîé ïîëîñòè, âíåçàïíîå ñíèæåíèå ìàññû òåëà, îäûøêà, ó÷àùåííîå äûõàíèå, ìûøå÷íàÿ ñëàáîñòü), îñîáåííî ó ïàöèåíòîâ ñ äåêîìïåíñèðîâàííûì ïîðàæåíèåì ïå÷åíè.

Êðîìå ýòîãî, ó ïàöèåíòîâ ñ äåêîìïåíñèðîâàííûì ïîðàæåíèåì ïå÷åíè îòìå÷àëèñü äîïîëíèòåëüíî ñëåäóþùèå ïîáî÷íûå ýôôåêòû:

×àñòî: ñíèæåíèå êîíöåíòðàöèè áèêàðáîíàòà â êðîâè, ïîâûøåíèå àêòèâíîñòè AJIT è êîíöåíòðàöèè áèëèðóáèíà áîëåå ÷åì â 2 ðàçà ïî ñðàâíåíèþ ñ âåðõíåé ãðàíèöåé íîðìû, êîíöåíòðàöèÿ àëüáóìèíà ìåíåå 2,5 ã/äë, âîçðàñòàíèå àêòèâíîñòè ëèïàçû áîëåå ÷åì â 3 ðàçà ïî ñðàâíåíèþ ñ íîðìîé, êîíöåíòðàöèÿ òðîìáîöèòîâ íèæå 50000/ìì3; ðåäêî: ïî÷å÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü.

Îòäåëüíûå ïîáî÷íûå ðåàêöèè

Îáîñòðåíèÿ ãåïàòèòà âî âðåìÿ ëå÷åíèÿ

 êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ ó ïàöèåíòîâ, ðàíåå íå ïîëó÷àâøèõ íóêëåîçèäíûå àíàëîãè, îáîñòðåíèå ãåïàòèòà (ïîâûøåíèå àêòèâíîñòè AJIT áîëåå ÷åì â 10 ðàç ïî ñðàâíåíèþ ñ âåðõíåé ãðàíèöåé íîðìû è áîëåå ÷åì â 2 ðàçà ïî ñðàâíåíèþ ñ èñõîäíûì óðîâíåì) îòìå÷àëîñü ó 2 % ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ ýíòåêàâèð, ïî ñðàâíåíèþ ñ 4 % ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ ëàìèâóäèí.
Ó ëàìèâóäèí-ðåçèñòåíòíûõ ïàöèåíòîâ ïîâûøåíèå àêòèâíîñòè ÀËÒ áîëåå ÷åì â 10 ðàç ïî ñðàâíåíèþ ñ âåðõíåé ãðàíèöåé íîðìû è áîëåå ÷åì â 2 ðàçà ïî ñðàâíåíèþ ñ èñõîäíûì óðîâíåì âûÿâëåíî ó 2 % ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ ýíòåêàâèð, ïî ñðàâíåíèþ ñ 11 % ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ ëàìèâóäèí. Ñðåäè áîëüíûõ, ïîëó÷àâøèõ òåðàïèþ ýíòåêàâèðîì, ó êîòîðûõ îòìå÷åíî ïîâûøåíèå àêòèâíîñòè ÀËÒ, ìåäèàííîå âðåìÿ äî ïîÿâëåíèÿ ñèìïòîìîâ ñîñòàâèëî 4-5 íåäåëü. Êàê ïðàâèëî, ðàçðåøåíèå ñèìïòîìîâ îòìå÷åíî ïðè ïðîäîëæåíèè ëå÷åíèÿ.  áîëüøèíñòâå ñëó÷àåâ ïîâûøåíèå àêòèâíîñòè ÀËÒ áûëî ñâÿçàíî ñî ñíèæåíèåì âèðóñíîé íàãðóçêè â 2 log 10/ìë è áîëåå, ÷òî ïðåäøåñòâîâàëî èëè ñîâïàëî ñ ïîâûøåíèåì àêòèâíîñòè ÀËÒ. Âî âðåìÿ ëå÷åíèÿ ðåêîìåíäóåòñÿ ïåðèîäè÷åñêèé ìîíèòîðèíã ôóíêöèè ïå÷åíè.

Îáîñòðåíèÿ ãåïàòèòà ïîñëå ïðåêðàùåíèÿ ëå÷åíèÿ

Åñòü ñîîáùåíèÿ î ñëó÷àÿõ îáîñòðåíèÿ ãåïàòèòà ó ïàöèåíòîâ, ïðåêðàòèâøèõ ïðèåì ïðåïàðàòîâ äëÿ ëå÷åíèÿ ãåïàòèòà Â, â òîì ÷èñëå è ïîñëå ïðåêðàùåíèÿ ïðèåìà ýíòåêàâèðà.  èññëåäîâàíèÿõ ó ïàöèåíòîâ, ðàíåå íå ïîëó÷àâøèõ íóêëåîçèäíûå àíàëîãè, ó 6 % áîëüíûõ, ïðèíèìàâøèõ ýíòåêàâèð, è ó 10 % ïàöèåíòîâ, ïðèíèìàâøèõ ëàìèâóäèí, îòìå÷åíî ïîâûøåíèå àêòèâíîñòè ÀËÒ (áîëåå ÷åì â 10 ðàç ïî ñðàâíåíèþ ñ âåðõíåé ãðàíèöåé íîðìû è áîëåå ÷åì â 2 ðàçà ïî ñðàâíåíèþ ñ èñõîäíûì óðîâíåì) â ïåðèîä ïîñëåäóþùåãî íàáëþäåíèÿ ïîñëå ëå÷åíèÿ. Ñðåäè ïàöèåíòîâ, ðàíåå íå ïîëó÷àâøèõ íóêëåîçèäíûå àíàëîãè, ïîñëå ïðåêðàùåíèÿ òåðàïèè ýíòåêàâèðîì ìåäèàííîå âðåìÿ äî ïîâûøåíèÿ AËT ñîñòàâèëî 23-24 íåäåëè, ïðè ýòîì 86 % (24/28) ñîñòàâèëè HBeAg-îòðèöàòåëüíûå áîëüíûå.  èññëåäîâàíèÿõ ñ ó÷àñòèåì îãðàíè÷åííîãî êîëè÷åñòâà ëàìèâóäèí-ðåçèñòåíòíûõ ïàöèåíòîâ ó 11 % áîëüíûõ, ïîëó÷àâøèõ òåðàïèþ ýíòåêàâèðîì è íå ïðèíèìàâøèõ ëàìèâóäèí, îòìå÷åíî ïîâûøåíèå àêòèâíîñòè AËT â ïåðèîäå ïîñëåäóþùåãî íàáëþäåíèÿ.

 êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ òåðàïèÿ ýíòåêàâèðîì áûëà ïðåêðàùåíà, åñëè ïàöèåíòû äîñòèãëè çàðàíåå îïðåäåëåííûé îòâåò. Åñëè òåðàïèÿ ïðåêðàùåíà áåç ó÷åòà îòâåòíîé ðåàêöèè íà ëå÷åíèå, âåðîÿòíîñòü èçìåíåíèé àêòèâíîñòè AËT ìîæåò áûòü âûøå.

Îñîáûå ãðóïïû ïàöèåíòîâ

Ïàöèåíòû ñ äåêîìïåíñèðîâàííûì çàáîëåâàíèåì ïå÷åíè

Ïðîôèëü áåçîïàñíîñòè ýíòåêàâèðà ó ïàöèåíòîâ ñ äåêîìïåíñèðîâàííûì çàáîëåâàíèåì ïå÷åíè îöåíèâàëè â îòêðûòîì ñðàâíèòåëüíîì ðàíäîìèçèðîâàííîì êëèíè÷åñêîì èññëåäîâàíèè, â êîòîðîì ïàöèåíòû ïîëó÷àëè ýíòåêàâèð â äîçå 1 ìã â ñóòêè (n = 102) èëè àäåôîâèðà äèïèâîêñèë â äîçå 10 ìã â ñóòêè (n = 89).  äàííîì èññëåäîâàíèè êóìóëÿòèâíûé óðîâåíü ñìåðòåëüíûõ èñõîäîâ ñîñòàâèë 23 % (23/102). Ïðè÷èíîé ñìåðòè, êàê ïðàâèëî, ÿâëÿëîñü çàáîëåâàíèå ïå÷åíè. Êóìóëÿòèâíàÿ ÷àñòîòà ãåïàòîöåëëþëÿðíîé êàðöèíîìû ñîñòàâèëà 12 % (12/102). Ñåðüåçíûå ïîáî÷íûå ýôôåêòû, êàê ïðàâèëî, ñî ñòîðîíû ïå÷åíè, âûÿâëÿëèñü ñ êóìóëÿòèâíîé ÷àñòîòîé 69 %. Ó ïàöèåíòîâ ñ âûñîêèì áàëëîì ïî øêàëå ×àéëä-Ïüþ ðèñê ðàçâèòèÿ ñåðüåçíûõ ïîáî÷íûõ ýôôåêòîâ áûë âûøå.

Îòêëîíåíèÿ ëàáîðàòîðíûõ òåñòîâ

Âïëîòü äî 48 íåäåëè ïîñëå íà÷àëà òåðàïèè ýíòåêàâèðîì ó ïàöèåíòîâ ñ äåêîìïåíñèðîâàííûì çàáîëåâàíèåì ïå÷åíè, íè ó îäíîãî ïàöèåíòà íå îòìå÷åíî ïîâûøåíèå àêòèâíîñòè AKT áîëåå ÷åì â 10 ðàç ïî ñðàâíåíèþ ñ âåðõíåé ãðàíèöåé íîðìû è áîëåå ÷åì â 2 ðàçà ïî ñðàâíåíèþ ñ èñõîäíûì óðîâíåì. Ó 1 % ïàöèåíòîâ îòìå÷åíî ïîâûøåíèå àêòèâíîñòè AËT áîëåå ÷åì â 2 ðàçà ïî ñðàâíåíèþ ñ èñõîäíûì óðîâíåì ñ îäíîâðåìåííûì ïîâûøåíèåì óðîâíÿ áèëèðóáèíà áîëåå ÷åì â 2 ðàçà ïî ñðàâíåíèþ ñ âåðõíåé ãðàíèöåé íîðìû è áîëåå ÷åì â 2 ðàçà ïî ñðàâíåíèþ ñ èñõîäíûì óðîâíåì. Ñíèæåíèå óðîâíÿ àëüáóìèíà <2,5 ã/äë ïðîèçîøëî ó 30 % ïàöèåíòîâ, ïîâûøåíèå óðîâíÿ ëèïàçû áîëåå ÷åì â 3 ðàçà ïî ñðàâíåíèþ ñ èñõîäíûì óðîâíåì - ó 10 % ïàöèåíòîâ, ñíèæåíèå êîëè÷åñòâà òðîìáîöèòîâ <50 000 /ìì3 — ó 20 % ïàöèåíòîâ.

Ïàöèåíòû ñ êî-èíôåêöèåé ãåïàòèò Â/ ÂÈ×-èíôåêöèåé

Ïðîôèëü áåçîïàñíîñòè ýíòåêàâèðà ó îãðàíè÷åííîãî ÷èñëà ïàöèåíòîâ ñ êî-èíôåêöèåé ãåïàòèò
Â/ ÂÈ×-èíôåêöèåé, ïîëó÷àâøèõ ñõåìû âûñîêîàêòèâíîé àíòèðåòðîâèðóñíîéòåðàïèè ñ âêëþ÷åíèåì ëàìèâóäèíà, áûë ñõîäåí ñ ïðîôèëåì áåçîïàñíîñòè ó ïàöèåíòîâ ñ ìîíîèíôåêöèåé ÂÃÂ.

Ïåðåäîçèðîâêà

Èìåþòñÿ îãðàíè÷åííûå äàííûå î ñëó÷àÿõ ïåðåäîçèðîâêè ïðåïàðàòà ó ïàöèåíòîâ. Ó çäîðîâûõ äîáðîâîëüöåâ, ïîëó÷àâøèõ äî 20 ìã ïðåïàðàòà â äåíü â òå÷åíèå äî 14 äíåé èëè îäíîêðàòíûå äîçû äî 40 ìã, íå áûëî íèêàêèõ íåîæèäàííûõ ïîáî÷íûõ ÿâëåíèé.  ñëó÷àå ïåðåäîçèðîâêè çà ïàöèåíòîì äîëæíî ïðîâîäèòüñÿ òùàòåëüíîå ìåäèöèíñêîå íàáëþäåíèå è ïðè íåîáõîäèìîñòè ñòàíäàðòíàÿ ïîääåðæèâàþùàÿ òåðàïèÿ.

Âçàèìîäåéñòâèå ñ äðóãèìè ëåêàðñòâåííûìè ïðåïàðàòàìè

Ïîñêîëüêó ýíòåêàâèð âûâîäèòñÿ ïðåèìóùåñòâåííî ïî÷êàìè, ïðè îäíîâðåìåííîì ââåäåíèè ýíòåêàâèðà è ëåêàðñòâ, ñíèæàþùèõ ôóíêöèþ ïî÷åê èëè êîíêóðèðóþùèõ íà óðîâíå êàíàëüöåâîé ñåêðåöèè, âîçìîæíî óâåëè÷åíèå êîíöåíòðàöèè â ñûâîðîòêå ýíòåêàâèðà èëè ýòèõ ëåêàðñòâ. Ïðè îäíîâðåìåííîì íàçíà÷åíèè ýíòåêàâèðà ñ ëàìèâóäèíîì, àäåôîâèðîì èëè òåíîôîâèðîì íå âûÿâëåíî çíà÷èìûõ ëåêàðñòâåííûõ âçàèìîäåéñòâèé.

Âçàèìîäåéñòâèÿ ýíòåêàâèðà ñ äðóãèìè ïðåïàðàòàìè, âûâîäÿùèìèñÿ ïî÷êàìè èëè âëèÿþùèìè íà ôóíêöèþ ïî÷åê, íå èçó÷åíû. Çà ïàöèåíòàìè äîëæíî ïðîâîäèòüñÿ òùàòåëüíîå ìåäèöèíñêîå íàáëþäåíèå ïðè îäíîâðåìåííîì íàçíà÷åíèè ýíòåêàâèðà ñ òàêèìè ïðåïàðàòàìè.

Îñîáûå óêàçàíèÿ

Ëàêòîàöèäîç/âûðàæåííàÿ ãåïàòîìåãàëèÿ ñî ñòåàòîçîì

Ïðè ëå÷åíèè àíàëîãàìè íóêëåîçèäîâ îïèñàíû ñëó÷àè ëàêòîàöèäîçà è âûðàæåííîé ãåïàòîìåãàëèè ñî ñòåàòîçîì, èíîãäà ïðèâîäèâøèå ê ñìåðòè ïàöèåíòà. Ïîñêîëüêó ýíòåêàâèð ÿâëÿåòñÿ íóêëåîçèäíûì àíàëîãîì, íåëüçÿ èñêëþ÷èòü ðèñê ðàçâèòèÿ äàííîãî îñëîæíåíèÿ ïðè åãî ïðèìåíåíèè.

Ñèìïòîìû, êîòîðûå ìîãóò óêàçûâàòü íà ðàçâèòèå ëàêòîàöèäîçà: îáùàÿ óñòàëîñòü, òîøíîòà, ðâîòà, áîëü â áðþøíîé ïîëîñòè, âíåçàïíîå ñíèæåíèå ìàññû òåëà, îäûøêà, ó÷àùåííîå äûõàíèå, ìûøå÷íàÿ ñëàáîñòü.  òÿæåëûõ ñëó÷àÿõ, èíîãäà ñî ñìåðòåëüíûì èñõîäîì, ðàçâèòèå ëàêòîàöèäîçà áûëî ñâÿçàíî ñ ïàíêðåàòèòîì, ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ/ ñòåàòîçîì ïå÷åíè, ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ è ãèïåðëàêòàòåìèåé. Ôàêòîðàìè ðèñêà ÿâëÿþòñÿ æåíñêèé ïîë, îæèðåíèå, äëèòåëüíîå èñïîëüçîâàíèå íóêëåîçèäíûõ àíàëîãîâ, ãåïàòîìåãàëèÿ. 

Ëå÷åíèå àíàëîãàìè íóêëåîçèäîâ íåîáõîäèìî ïðåêðàòèòü â ñëó÷àå ðàçâèòèÿ ñèìïòîìàòè÷åñêîé ãèïåðëàêòàòåìèè è ìåòàáîëè÷åñêîãî àöèäîçà/ ëàêòîàöèäîçà, ïðîãðåññèðóþùåé ãåïàòîìåãàëèè èëè áûñòðîãî ïîâûøåíèÿ óðîâíÿ àìèíîòðàíñôåðàç.

Íåîáõîäèìî ñîáëþäàòü îñòîðîæíîñòü ïðè ïðèìåíåíèè àíàëîãîâ íóêëåîçèäîâ äëÿ ëå÷åíèÿ ëþáîãî ïàöèåíòà (îñîáåííî æåíùèí ñ îæèðåíèåì) ñ ãåïàòîìåãàëèåé. ãåïàòèòîì èëè äðóãèìè èçâåñòíûìè ôàêòîðàìè ðèñêà ïîðàæåíèÿ ïå÷åíè è ñòåàòîçîì ïå÷åíè (âêëþ÷àÿ ïðèìåíåíèå îïðåäåëåííûõ ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ è óïîòðåáëåíèå àëêîãîëÿ). Ïðè ëå÷åíèè òàêèõ ïàöèåíòîâ òðåáóåòñÿ òùàòåëüíûé êëèíè÷åñêèé è ëàáîðàòîðíûé ìîíèòîðèíã.

Äëÿ òîãî, ÷òîáû îòëè÷èòü ïîâûøåíèå àêòèâíîñòè àìèíîòðàíñôåðàç êàê ñâèäåòåëüñòâî ðåçóëüòàòèâíîñòè ëå÷åíèÿ îò ïîâûøåíèÿ, ïîòåíöèàëüíî ñâÿçàííîãî ñ ëàêòîàöèäîçîì, âðà÷ó ñëåäóåò óäîñòîâåðèòüñÿ â òîì, ÷òî èçìåíåíèÿ àêòèâíîñòè ÀËÒ ñâÿçàíî ñ óëó÷øåíèåì äðóãèõ ëàáîðàòîðíûõ ìàðêåðîâ õðîíè÷åñêîãî ãåïàòèòà Â.

Îáîñòðåíèÿ ãåïàòèòà

Ñïîíòàííûå îáîñòðåíèÿ õðîíè÷åñêîãî ãåïàòèòà  ÿâëÿþòñÿ äîâîëüíî ðàñïðîñòðàíåííûì ÿâëåíèåì è õàðàêòåðèçóþòñÿ ïðåõîäÿùèì ïîâûøåíèåì àêòèâíîñòè ÀËÒ ñûâîðîòêè. Ïîñëå íà÷àëà ïðîòèâîâèðóñíîé òåðàïèè ó íåêîòîðûõ ïàöèåíòîâ âîçìîæíî ïîâûøåíèå àêòèâíîñòè ÀËÒ íà ôîíå ñíèæåíèå óðîâíÿ ÄÍÊ Âàâ ñûâîðîòêå êðîâè.  áîëüøèíñòâå ñëó÷àåâ îáîñòðåíèå ãåïàòèòà ðàçâèâàëîñü â òå÷åíèå ïåðâûõ 4-5 íåäåëü òåðàïèè ýíòåêàâèðîì. Ó ïàöèåíòîâ ñ êîìïåíñèðîâàííûì çàáîëåâàíèåì ïå÷åíè, òàêîå ïîâûøåíèå àêòèâíîñòè ÀËÒ, êàê ïðàâèëî, íå ñîïðîâîæäàåòñÿ óâåëè÷åíèåì êîíöåíòðàöèè áèëèðóáèíà â ñûâîðîòêå êðîâè èëè ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ. Ó ïàöèåíòîâ ñ ïðîãðåññèðóþùèì çàáîëåâàíèåì ïå÷åíè èëè öèððîçîì ïå÷åíè ïîâûøåí ðèñê äåêîìïåíñàöèè ôóíêöèè ïå÷åíè. Ïðè ëå÷åíèè òàêèõ ïàöèåíòîâ ñëåäóåò ïðîâîäèòü òùàòåëüíûé êëèíè÷åñêèé è ëàáîðàòîðíûé ìîíèòîðèíã.

Ñîîáùàëîñü òàêæå î ñëó÷àÿõ îáîñòðåíèÿ ãåïàòèòà ó ïàöèåíòîâ, ïðåêðàòèâøèõ ïðèåì ïðåïàðàòîâ äëÿ ëå÷åíèÿ ãåïàòèòà Â. Îáîñòðåíèÿ ïîñëå îòìåíû ëå÷åíèÿ, êàê ïðàâèëî, ñâÿçàíû ñ ïîâûøåíèåì óðîâíÿ ÄÍÊ ÂÃÂ, â áîëüøèíñòâå ñëó÷àåâ íå ïðèâîäÿò ê äåêîìïåíñàöèè ôóíêöèè ïå÷åíè è êóïèðóþòñÿ ñàìîïðîèçâîëüíî. Òåì íå ìåíåå, áûëè çàðåãèñòðèðîâàíû òÿæåëûå îáîñòðåíèÿ, â òîì ÷èñëå ñî ñìåðòåëüíûì èñõîäîì.

Ñðåäè ïàöèåíòîâ, ðàíåå íå ïîëó÷àâøèõ íóêëåîçèäíûå àíàëîãè, êîòîðûì áûë íàçíà÷åí ýíòåêàâèð, îáîñòðåíèå ðàçâèâàëîñü â ñðåäíåì â òå÷åíèå ïåðâûõ 23-24 íåäåëü ïîñëå îòìåíû ïðåïàðàòà, â áîëüøèíñòâå ñëó÷àåâ — ó HBeAg-îòðèöàòåëüíûõ ïàöèåíòîâ (ñì. ðàçäåë «Ïîáî÷íîå äåéñòâèå»). Ñëåäóåò ïåðèîäè÷åñêè êîíòðîëèðîâàòü ôóíêöèþ ïå÷åíè â òå÷åíèå ïî êðàéíåé ìåðå 6 ìåñÿöåâ ïîñëå ïðåêðàùåíèÿ òåðàïèè ãåïàòèòà.  ñëó÷àå íåîáõîäèìîñòè âîçîáíîâëåíèå ïðèåìà ïðåïàðàòîâ äëÿ ëå÷åíèÿ ãåïàòèòà  ìîæåò áûòü îïðàâäàíî.

Ïàöèåíòû ñ êî-èíôåêöèåé ãåïàòèò Â/ ÂÈ×-èíôåêöèåé

Ñëåäóåò ó÷èòûâàòü, ÷òî ïðè íàçíà÷åíèè ýíòåêàâèðà ïàöèåíòàì ñ ñî÷åòàííîé èíôåêöèåé ÂÈ×, íå ïîëó÷àþùèì âûñîêîàêòèâíóþ àíòèðåòðîâèðóñíóþ òåðàïèþ (ÂÀÀÐÒ), âîçìîæåí ðèñê ðàçâèòèÿ óñòîé÷èâûõ øòàììîâ ÂÈ×. Òàêèì îáðàçîì, íå ñëåäóåò ïðèìåíÿòü ýíòåêàâèð ó ïàöèåíòîâ ñ êî-èíôåêöèåé ãåïàòèò Â/ ÂÈ×-èíôåêöèåé, íå ïîëó÷àþùèõ ÂÀÀÐÒ. Ýíòåêàâèð íå áûë èçó÷åí â êà÷åñòâå ñðåäñòâà äëÿ ëå÷åíèÿ ÂÈ×-èíôåêöèè è íå ðåêîìåíäóåòñÿ äëÿ òàêîãî èñïîëüçîâàíèÿ.

Ïàöèåíòû ñ ñî÷åòàííîé ãåïàòèò Â/ãåïàòèò Ñ/ãåïàòèò D èíôåêöèåé

Äàííûõ îá ýôôåêòèâíîñòè ýíòåêàâèðà ó ïàöèåíòîâ ñ ñî÷åòàííîé ãåïàòèò Â/ãåïàòèò

Ñ/ãåïàòèò D èíôåêöèÿìè íåò.

Ïàöèåíòû ñ äåêîìïåíñèðîâàííûì ïîðàæåíèåì ïå÷åíè

Îòìå÷åí âûñîêèé ðèñê ðàçâèòèÿ ñåðüåçíûõ ïîáî÷íûõ ýôôåêòîâ ñî ñòîðîíû ïå÷åíè, â ÷àñòíîñòè ó ïàöèåíòîâ ñ äåêîìïåíñèðîâàííûì ïîðàæåíèåì ïå÷åíè êëàññà Ñ ïî êëàññèôèêàöèè ×àéëä-Ïüþ. Òàêæå ýòè ïàöèåíòû áîëåå ïîäâåðæåíû ðèñêó ðàçâèòèÿ ëàêòîàöèäîçà è òàêèõ ñïåöèôè÷åñêèõ ïîáî÷íûõ ýôôåêòîâ ñî ñòîðîíû ïî÷åê, êàê ãåïàòîðåíàëüíûé ñèíäðîì.  ñâÿçè ñ ýòèì ñëåäóåò îñóùåñòâëÿòü òùàòåëüíîå íàáëþäåíèå çà ïàöèåíòàìè íà ïðåäìåò âûÿâëåíèÿ êëèíè÷åñêèõ ïðèçíàêîâ ëàêòîàöèäîçà è íàðóøåíèÿ ôóíêöèè ïî÷åê, à òàêæå ïðîâîäèòü ñîîòâåòñòâóþùèå ëàáîðàòîðíûå àíàëèçû ó äàííîé ãðóïïû ïàöèåíòîâ (àêòèâíîñòü «ïå÷åíî÷íûõ» ôåðìåíòîâ, êîíöåíòðàöèÿ ìîëî÷íîé êèñëîòû â êðîâè, êîíöåíòðàöèÿ êðåàòèíèíà â ñûâîðîòêå êðîâè).

Ëàìèâóäèí-ðåçèñòåíòíûå ïàöèåíòû

Ëàìèâóäèí-ðåçèñòåíòíûå ïàöèåíòû ïîäâåðãàþòñÿ áîëåå âûñîêîìó ðèñêó ïîñëåäóþùåãî ðàçâèòèÿ ðåçèñòåíòíîñòè ê ýíòåêàâèðó, ÷åì ïàöèåíòû áåç ðåçèñòåíòíîñòè ê ëàìèâóäèíó. Âåðîÿòíîñòü ðàçâèòèÿ ãåíîòèïè÷åñêîé ðåçèñòåíòíîñòè ê ýíòåêàâèðó ÷åðåç 1, 2, 3, 4 è 5 ëåò ëå÷åíèÿ â èññëåäîâàíèÿõ ó ëàìèâóäèí-ðåçèñòåíòíûõ ïàöèåíòîâ ñîñòàâèëà 6 %, 15 %, 36 %,
47 % è 51 %, ñîîòâåòñòâåííî.  ñâÿçè ñ ýòèì ó ëàìèâóäèí-ðåçèñòåíòíûõ ïàöèåíòîâ òðåáóåòñÿ ïðîâåäåíèå ÷àñòîãî ìîíèòîðèíãà âèðóñíîé íàãðóçêè è ñîîòâåòñòâóþùåãî îáñëåäîâàíèÿ íà âûÿâëåíèå ðåçèñòåíòíîñòè. Ó ïàöèåíòîâ ñ ñóáîïòèìàëüíûì âèðóñîëîãè÷åñêèì îòâåòîì ïîñëå 24 íåäåëü ëå÷åíèÿ ýíòåêàâèðîì ñëåäóåò ðàññìîòðåòü âîçìîæíîñòü èçìåíåíèÿ ñõåìû òåðàïèè. Íà÷èíàÿ òåðàïèþ ïàöèåíòîâ ñ äîêóìåíòàëüíî ïîäòâåðæäåííîé ðåçèñòåíòíîñòüþ Âàê ëàìèâóäèíó, ñëåäóåò ïðåäïî÷åñòü íàçíà÷åíèå ýíòåêàâèðà â ñî÷åòàíèè ñ äðóãèì ïðîòèâîâèðóñíûì ïðåïàðàòîì (íå èìåþùèì ïåðåêðåñòíîé ðåçèñòåíòíîñòè ñ ëàìèâóäèíîì èëè ýíòåêàâèðîì) ìîíîòåðàïèè ýíòåêàâèðîì.

Íàëè÷èå ðåçèñòåíòíîñòè Âàê ëàìèâóäèíó àññîöèèðóåòñÿ ñ ïîâûøåííûì ðèñêîì ðàçâèòèÿ ðåçèñòåíòíîñòè ê ýíòåêàâèðó, íåçàâèñèìî îò ñòåïåíè íàðóøåíèÿ ôóíêöèè ïå÷åíè.
Ó ïàöèåíòîâ ñ äåêîìïåíñèðîâàííûì çàáîëåâàíèåì ïå÷åíè, âèðóñîëîãè÷åñêèé ïðîðûâ ìîæåò áûòü ñâÿçàí ñ ñåðüåçíûìè êëèíè÷åñêèìè îñëîæíåíèÿìè çàáîëåâàíèÿ ïå÷åíè. Òàêèì îáðàçîì, ó ëàìèâóäèí-ðåçèñòåíòíûõ ïàöèåíòîâ ñ äåêîìïåíñèðîâàííûì çàáîëåâàíèåì ïå÷åíè ïðèìåíåíèå ýíòåêàâèðà â ñî÷åòàíèè ñ äðóãèì ïðîòèâîâèðóñíûì ïðåïàðàòîì, íå èìåþùèì ïåðåêðåñòíîé ðåçèñòåíòíîñòè ñ ëàìèâóäèíîì èëè ýíòåêàâèðîì, áîëåå ïðåäïî÷òèòåëüíî, ÷åì ìîíîòåðàïèÿ ýíòåêàâèðîì.

Ïàöèåíòû ñ íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïî÷åê

Äëÿ ïàöèåíòîâ ñ íàðóøåíèÿìè ôóíêöèè ïî÷åê ðåêîìåíäóåòñÿ êîððåêöèÿ ðåæèìà äîçèðîâàíèÿ (ñì. ðàçäåë «Ñïîñîá ïðèìåíåíèÿ è äîçû»). Ïðåäëîæåííûå ðåêîìåíäàöèè îñíîâàíû íà ýêñòðàïîëÿöèè îãðàíè÷åííûõ äàííûõ, áåçîïàñíîñòü è ýôôåêòèâíîñòü ýòèõ ðåæèìîâ íå áûëà îöåíåíà êëèíè÷åñêè. Ïîýòîìó ó ïàöèåíòîâ ñ íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïî÷åê ñëåäóåò òùàòåëüíî êîíòðîëèðîâàòü âèðóñîëîãè÷åñêèé îòâåò.

Ïàöèåíòû, ïåðåíåñøèå òðàíñïëàíòàöèþ ïå÷åíè

Áåçîïàñíîñòü è ýôôåêòèâíîñòü ýíòåêàâèðà ó ïàöèåíòîâ, ïåðåíåñøèõ òðàíñïëàíòàöèþ ïå÷åíè, íåèçâåñòíû. Ñëåäóåò òùàòåëüíî êîíòðîëèðîâàòü ôóíêöèþ ïî÷åê ïåðåä è âî âðåìÿ ëå÷åíèÿ ýíòåêàâèðîì ó ïàöèåíòîâ, ïåðåíåñøèõ òðàíñïëàíòàöèþ ïå÷åíè, è ïîëó÷àþùèõ èììóíîäåïðåññàíòû, êîòîðûå ìîãóò âëèÿòü íà ôóíêöèþ ïî÷åê, òàêèå êàê öèêëîñïîðèí è òàêðîëèìóñ.

Îáùàÿ èíôîðìàöèÿ äëÿ ïàöèåíòîâ

Ñëåäóåò èíôîðìèðîâàòü ïàöèåíòîâ, ÷òî òåðàïèÿ ýíòåêàâèðîì íå óìåíüøàåò ðèñê ïåðåäà÷è ãåïàòèòà Â, è ïîýòîìó ñîîòâåòñòâóþùèå ìåðû ïðåäîñòîðîæíîñòè äîëæíû áûòü ïðåäïðèíÿòû. Êàæäàÿ òàáëåòêà ïðåïàðàòà ñîäåðæèò 54,47 ìã (òàáëåòêè 0,5 ìã) èëè 108,94 ìã (òàáëåòêè 1,0 ìã) ëàêòîçû ìîíîãèäðàòà.  ñâÿçè ñ ýòèì ïàöèåíòàì ñ ðåäêîé íàñëåäñòâåííîé íåïåðåíîñèìîñòüþ ëàêòîçû, äåôèöèòîì ëàêòàçû èëè ãëþêîçî-ãàëàêòîçíîé ìàëüàáñîðáöèåé ïðîòèâîïîêàçàí ïðèåì ïðåïàðàòà.

Âëèÿíèå íà ñïîñîáíîñòü óïðàâëÿòü òðàíñïîðòíûìè ñðåäñòâàìè è ìåõàíèçìàìè:

 ïåðèîä ëå÷åíèÿ íåîáõîäèìî âîçäåðæèâàòüñÿ îò óïðàâëåíèÿ òðàíñïîðòíûìè ñðåäñòâàìè è çàíÿòèé ïîòåíöèàëüíî îïàñíûìè âèäàìè äåÿòåëüíîñòè, òðåáóþùèìè ïîâûøåííîé êîíöåíòðàöèè âíèìàíèÿ è áûñòðîòû ïñèõîìîòîðíûõ ðåàêöèé, òàê êàê ïðåïàðàò ìîæåò âûçûâàòü ãîëîâîêðóæåíèå è äðóãèå ïîáî÷íûå ýôôåêòû, êîòîðûå ìîãóò âëèÿòü íà óêàçàííûå ñïîñîáíîñòè.

Ôîðìà âûïóñêà:

Òàáëåòêè, ïîêðûòûå ïëåíî÷íîé îáîëî÷êîé, ïî 0,5 è 1,0 ìã.

Ïåðâè÷íàÿ óïàêîâêà ëåêàðñòâåííîãî ïðåïàðàòà

Ïî 10 òàáëåòîê â êîíòóðíóþ ÿ÷åéêîâóþ óïàêîâêó èç ïëåíêè ïîëèâèíèëõëîðèäíîé è ôîëüãè àëþìèíèåâîé ïå÷àòíîé ëàêèðîâàííîé.

Ïî 30, 60 òàáëåòîê â áàíêó ïîëèìåðíóþ ñ êðûøêîé, íàòÿãèâàåìîé ñ êîíòðîëåì ïåðâîãî âñêðûòèÿ. Ñâîáîäíîå ïðîñòðàíñòâî çàïîëíÿþò âàòîé ìåäèöèíñêîé.

Âòîðè÷íàÿ óïàêîâêà ëåêàðñòâåííîãî ïðåïàðàòà

Ïî 3, 6 êîíòóðíûõ ÿ÷åéêîâûõ óïàêîâîê âìåñòå ñ èíñòðóêöèåé ïî ïðèìåíåíèþ â ïà÷êó èç êàðòîíà.

Ïî 1 áàíêå âìåñòå ñ èíñòðóêöèåé ïî ïðèìåíåíèþ â ïà÷êó èç êàðòîíà.

Ïà÷êè ïîìåùàþò â ãðóïïîâóþ óïàêîâêó.

Ñðîê ãîäíîñòè:

2 ãîäà. Íå èñïîëüçîâàòü ïî èñòå÷åíèè ñðîêà, óêàçàííîãî íà óïàêîâêå.

Óñëîâèÿ õðàíåíèÿ:

 îðèãèíàëüíîé óïàêîâêå ïðîèçâîäèòåëÿ ïðè òåìïåðàòóðå íå âûøå 25 °Ñ.

Õðàíèòü â íåäîñòóïíîì äëÿ äåòåé ìåñòå.

Óñëîâèÿ îòïóñêà:

Îòïóñêàþò ïî ðåöåïòó.

Ïðîèçâîäèòåëü: ÎÀÎ «Ôàðìàñèíòåç», Ðîññèÿ.

 




Äðóãèå ïðåïàðàòû èç ãðóïïû Ïðîòèâîâèðóñíàÿ òåðàïèÿ õðîíè÷åñêèõ âèðóñíûõ ãåïàòèòîâ è ÂÈ×-èíôåêöèè