Ôîðìà âûïóñêà, ñîñòàâ è óïàêîâêà
Òàáëåòêè, ïîêðûòûå ïëåíî÷íîé îáîëî÷êîé îò ñâåòëî-êîðè÷íåâîãî äî êîðè÷íåâîãî öâåòà, êðóãëûå, äâîÿêîâûïóêëûå; íà ïîïåðå÷íîì ðàçðåçå áåëîãî öâåòà.
1 òàá. |
|
àáàêàâèðà ñóëüôàò |
175.5 ìã, |
÷òî ñîîòâåòñòâóåò ñîäåðæàíèþ àáàêàâèðà |
150 ìã |
Âñïîìîãàòåëüíûå âåùåñòâà: ãèïðîëîçà 12 ìã, êàðáîêñèìåòèëêðàõìàë íàòðèÿ 12 ìã, êðåìíèÿ äèîêñèä êîëëîèäíûé 2 ìã, ìàãíèÿ ñòåàðàò 2.5 ìã, öåëëþëîçà ìèêðîêðèñòàëëè÷åñêàÿ 49 ìã.
Ñîñòàâ ïëåíî÷íîé îáîëî÷êè: ãîòîâàÿ âîäîðàñòâîðèìàÿ ïëåíî÷íàÿ îáîëî÷êà 7 ìã (ãèïðîìåëëîçà 74.2 %, ìàêðîãîë 6000 14.3 %, òèòàíà äèîêñèä 3.5 %, òàëüê 2.3 %, êðàñèòåëü æåëåçà îêñèä êðàñíûé 1.4 %, êðàñèòåëü æåëåçà îêñèä æåëòûé 4.3 %).
Ôàðìàêîëîãè÷åñêîå äåéñòâèåÏðîòèâîâèðóñíûé ïðåïàðàò, íóêëåîçèäíûé èíãèáèòîð îáðàòíîé òðàíñêðèïòàçû ÂÈ×. Ñåëåêòèâíî ïîäàâëÿåò ðåïëèêàöèþ ÂÈ×-1 è ÂÈ×-2 (âêëþ÷àÿ øòàììû ÂÈ×-1, óñòîé÷èâûå ê çèäîâóäèíó, ëàìèâóäèíó, çàëöèòàáèíó, äèäàíîçèíó è íåâèðàïèíó). Àáàêàâèð ïîäâåðãàåòñÿ âíóòðèêëåòî÷íîìó ìåòàáîëèçìó, ïðåâðàùàÿñü â àêòèâíóþ ôîðìó êàðáîâèð-5'-òðèôîñôàò-àíàëîã äåîêñèãóàíîçèíà - 5'-òðèôîñôàòà. Ìåõàíèçì äåéñòâèÿ ïðåïàðàòà ñâÿçàí ñ èíãèáèðîâàíèåì îáðàòíîé òðàíñêðèïòàçû ÂÈ×. ÷òî ïðèâîäèò ê îáðûâó ñèíòåçà âèðóñíîé ÄÍÊ è ïðåêðàùåíèþ ðåïëèêàöèè ÂÈ×. Âîçìîæíîå ðàçâèòèå ðåçèñòåíòíîñòè ñâÿçàíî ñ èçìåíåíèÿìè ãåíîòèïà â îïðåäåëåííîé êîäîíîâîé îáëàñòè îáðàòíîé òðàíñêðèïòàçû (êîäîíû Ì184V, K65R. L74V è Y115F). Ðåçèñòåíòíîñòü ÂÈ× ðàçâèâàåòñÿ îòíîñèòåëüíî ìåäëåííî; íåîáõîäèìû ìíîæåñòâåííûå ìóòàöèè äëÿ óâåëè÷åíèÿ ïîëîâèííîé èíãèáèðóþùåé êîíöåíòðàöèè (IÑ50) ïðåïàðàòà â 8 ðàç. Ðàçâèòèå ïåðåêðåñòíîé ðåçèñòåíòíîñòè ìàëîâåðîÿòíî. Óâåëè÷èâàåò êîëè÷åñòâî CD4+-êëåòîê â êðîâè è ñíèæàåò êîíöåíòðàöèþ âèðóñíîé ÐÍÊ (â òîì ÷èñëå â ñïèííîìîçãîâîé æèäêîñòè).
Ôàðìàêîêèíåòèêà
Àáàêàâèð áûñòðî è õîðîøî àáñîðáèðóåòñÿ èç ÆÊÒ. Ó âçðîñëûõ àáñîëþòíàÿ áèîäîñòóïíîñòü àáàêàâèðà ïîñëå ïðèåìà âíóòðü ñîñòàâëÿåò 83%. Ïîñëå ïðèåìà âíóòðü òàáëåòîê Cmax â ñûâîðîòêå êðîâè äîñòèãàåòñÿ ÷åðåç 1,5 ÷ è ñîñòàâëÿåò 3 ìêã/ìë. Ïëîùàäü ïîä ôàðìàêîêèíåòè÷åñêîé êðèâîé «êîíöåíòðàöèÿ-âðåìÿ» (AUC) â òå÷åíèå 12 ÷ ïîñëå ïðèåìà ïðåïàðàòà ñîñòàâëÿåò 6 ìêã/ìë/÷. Ïèùà çàìåäëÿåò âñàñûâàíèå àáàêàâèðà è ñíèæàåò Cmax, íî íå âëèÿåò íà AUC. Ïðîíèêàåò ÷åðåç ãåìàòîýíöåôàëè÷åñêèé áàðüåð, êîíöåíòðàöèÿ àáàêàâèðà â ëèêâîðå ñîñòàâëÿåò 30-44% îò òàêîâîé â ïëàçìå. Ñâÿçü ñ áåëêàìè ïëàçìû - íèçêàÿ. Ìåòàáîëèçèðóåòñÿ â ïå÷åíè ñ ó÷àñòèåì àöåòàëüäåãèäðîãåíàçû è îáðàçîâàíèåì ãëþêóðîíèäíûõ êîíúþãàòîâ (5'-êàðáîíîâàÿ êèñëîòà è 5'-ãëþêóðîíèä). T1/2 - 1,5 ÷. Âûâîäèòñÿ ïî÷êàìè: 83% â âèäå ìåòàáîëèòîâ è 2% â íåèçìåíåííîì âèäå; îñòàëüíàÿ ÷àñòü âûâîäèòñÿ ÷åðåç êèøå÷íèê. Íå êóìóëèðóåò.
Îñîáûå ãðóïïû ïàöèåíòîâ
Äåòè
Àáàêàâèð õîðîøî è áûñòðî âñàñûâàåòñÿ ïðè ïðèåìå âíóòðü ó äåòåé. Âñå ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèå ïàðàìåòðû ó äåòåé ñîïîñòàâèìû ñ ñîîòâåòñòâóþùèìè ïîêàçàòåëÿìè ó âçðîñëûõ. Ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèå èññëåäîâàíèÿ ó äåòåé ïîêàçàëè, ÷òî ïðèåì ïðåïàðàòà 1 ðàç â ñóòêè ýêâèâàëåíòåí ïî ïîêàçàòåëþ AUC0-24 ïðèåìó òàêîé æå äîçû ïðåïàðàòà, ðàçäåëåííîé íà 2 ïðèåìà. Ýòî îáåñïå÷èò íåçíà÷èòåëüíî áîëåå âûñîêèå ñðåäíèå êîíöåíòðàöèè àáàêàâèðà â ïëàçìå êðîâè, áëàãîäàðÿ ÷åìó ó áîëüøèíñòâà äåòåé òåðàïåâòè÷åñêèå êîíöåíòðàöèè áóäóò ýêâèâàëåíòíû ðåæèìó äîçèðîâàíèÿ 300 ìã 2 ðàçà â ñóòêè ó âçðîñëûõ.
Ïîæèëûå ïàöèåíòû
Ôàðìàêîêèíåòèêà àáàêàâèðà ó ïàöèåíòîâ ñòàðøå 65 ëåò íå èçó÷åíà. Ïðè ëå÷åíèè ïàöèåíòîâ ïîæèëîãî âîçðàñòà íåîáõîäèìî ó÷èòûâàòü áîëåå ÷àñòûå íàðóøåíèÿ ôóíêöèè ïå÷åíè, ïî÷åê è ñåðäöà â ýòîì âîçðàñòå, à òàêæå ñîïóòñòâóþùèå çàáîëåâàíèÿ è ïðèíèìàåìûå ëåêàðñòâåííûå ïðåïàðàòû.
Ïàöèåíòû ñ íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïî÷åê
Àáàêàâèð ìåòàáîëèçèðóåòñÿ ïðåèìóùåñòâåííî â ïå÷åíè, ìåíåå 2 % åãî âûâîäèòñÿ ïî÷êàìè â íåèçìåíåííîì âèäå. Ôàðìàêîêèíåòèêà àáàêàâèðà ó ïàöèåíòîâ ñ òåðìèíàëüíîé ñòàäèåé ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè ïðàêòè÷åñêè íå îòëè÷àåòñÿ îò òàêîâîé ó ïàöèåíòîâ ñ íîðìàëüíîé ôóíêöèåé ïî÷åê. Ó ïàöèåíòîâ ñ íàðóøåíèÿìè ôóíêöèè ïî÷åê äîçó àáàêàâèðà ñíèæàòü íå òðåáóåòñÿ.
Ïàöèåíòû ñ íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïå÷åíè
Ó ïàöèåíòîâ ñ íàðóøåíèÿìè ôóíêöèè ïå÷åíè ëåãêîé ñòåïåíè (5-6 áàëëîâ ïî øêàëå ×àéëä-Ïüþ) AUC àáàêàâèðà áûëà áîëüøå â ñðåäíåì â 1,89 ðàçà, à T1/2 - â 1,58 ðàçà. Íàðóøåíèÿ ôóíêöèè ïå÷åíè ëåãêîé ñòåïåíè íå âëèÿþò íà ïîêàçàòåëè AUC ìåòàáîëèòîâ àáàêàâèðà. îäíàêî ó òàêèõ ïàöèåíòîâ ñíèæàåòñÿ ñêîðîñòü îáðàçîâàíèÿ è âûâåäåíèÿ ìåòàáîëèòîâ.
Ôàðìàêîêèíåòèêà àáàêàâèðà ó ïàöèåíòîâ ñ íàðóøåíèÿìè ôóíêöèè ïå÷åíè óìåðåííîé è òÿæåëîé ñòåïåíè íå èçó÷åíà.
Ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà Îëèòèä ó ïàöèåíòîâ ñ ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ ïðîòèâîïîêàçàíî.
Äîçèðîâêà
Ïðåïàðàò Îëèòèä ïðèíèìàåòñÿ âíóòðü, íåçàâèñèìî îò ïðèåìà ïèùè.
Âçðîñëûå, äåòè è ïîäðîñòêè ñ ìàññîé òåëà áîëåå 30 êã
Ðåêîìåíäóåìàÿ ñóòî÷íàÿ äîçà ñîñòàâëÿåò 600 ìã. Ïðåïàðàò íàçíà÷àþò â äîçå 300 ìã 2 ðàçà â ñóòêè èëè 600 ìã 1 ðàç â ñóòêè.
Äåòè â âîçðàñòå 3 ëåò è ñòàðøå ñ ìàññîé òåëà ìåíåå 30 êã
Äåòÿì ñ ìàññîé òåëà îò 14 äî 21 êã ðåêîìåíäóåìàÿ äîçà ñîñòàâëÿåò 150 ìã 2 ðàçà â ñóòêè èëè 300 ìã 1 ðàç â ñóòêè.
Äåòÿì ñ ìàññîé òåëà áîëåå 21 êã è ìåíåå 30 êã ðåêîìåíäóåìàÿ äîçà ñîñòàâëÿåò 150 ìã óòðîì è 300 ìã âå÷åðîì èëè 450 ìã 1 ðàç â ñóòêè.
Ïàöèåíòû ñ íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïî÷åê
Ó ïàöèåíòîâ ñ íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïî÷åê êîððåêöèè äîçû ïðåïàðàòà íå òðåáóåòñÿ.
Ïàöèåíòû ñ íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïå÷åíè
Ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà Îëèòèä ó ïàöèåíòîâ ñ ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ ïðîòèâîïîêàçàíî.
Ïåðåäîçèðîâêà
Ñèìïòîìû:  êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ ïàöèåíòû ïîëó÷àëè îäíîêðàòíûå äîçû àáàêàâèðà äî 1200 ìã è ñóòî÷íûå äîçû äî 1800 ìã. Ñîîáùåíèé î ïîáî÷íûõ ðåàêöèÿõ íå áûëî. Äåéñòâèå áîëåå âûñîêèõ äîç àáàêàâèðà íåèçâåñòíî.
Ëå÷åíèå:  ñëó÷àå ïåðåäîçèðîâêè íåîáõîäèì êîíòðîëü ñîñòîÿíèÿ ïàöèåíòà ñ öåëüþ âûÿâëåíèÿ ïðèçíàêîâ èíòîêñèêàöèè è ñâîåâðåìåííîãî íà÷àëà ëå÷åíèÿ. Ïðè íåîáõîäèìîñòè íàçíà÷àåòñÿ ñèìïòîìàòè÷åñêàÿ òåðàïèÿ. Íåò äàííûõ î âîçìîæíîñòè âûâåäåíèÿ àáàêàâèðà ñ ïîìîùüþ ãåìîäèàëèçà è ïåðèòîíåàëüíîãî äèàëèçà.
Ëåêàðñòâåííîå âçàèìîäåéñòâèå
Ðåçóëüòàòû èññëåäîâàíèé in vitro è àíàëèç îñíîâíûõ ïóòåé ìåòàáîëèçìà àáàêàâèðà óêàçûâàþò íà òî, ÷òî åãî âçàèìîäåéñòâèå ñ äðóãèìè ïðåïàðàòàìè, îïîñðåäîâàííîå èçîôåðìåíòàìè ñèñòåìû öèòîõðîìà Ð450, ìàëîâåðîÿòíî. Àáàêàâèð íå óãíåòàåò ïðîöåññû ìåòàáîëèçìà ñ ó÷àñòèåì ôåðìåíòà CYP3A4.  èññëåäîâàíèÿõ in vitro ïîêàçàíî, ÷òî àáàêàâèð íå ïîäàâëÿåò àêòèâíîñòü èçîôåðìåíòîâ CYP3A4, CYP2C9 èëè CYP2D6.  õîäå êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèé íå âûÿâëåíî èíäóêöèè ïå÷åíî÷íîãî ìåòàáîëèçìà ýêçîãåííûõ ñóáñòàíöèé ïîä äåéñòâèåì ïðåïàðàòà. Òàêèì îáðàçîì, âçàèìîäåéñòâèå àáàêàâèðà ñ èíãèáèòîðàìè ïðîòåàçû ÂÈ× è äðóãèìè ïðåïàðàòàìè, ìåòàáîëèçèðóþùèìèñÿ ñ ó÷àñòèåì îñíîâíûõ èçîôåðìåíòîâ ñèñòåìû öèòîõðîìà Ð450, ìàëîâåðîÿòíî.
Êëèíè÷åñêèå èññëåäîâàíèÿ ïîêàçàëè îòñóòñòâèå êëèíè÷åñêè çíà÷èìûõ âçàèìîäåéñòâèé ìåæäó àáàêàâèðîì.çèäîâóäèíîì è ëàìèâóäèíîì.
Ïðèìåíåíèå àáàêàâèðà îäíîâðåìåííî ñ ðèôàìïèöèíîì, ôåíîáàðáèòàëîì è ôåíèòîèíîì (èíäóêòîðàìè ÓÄÔ-ãëþêóðîíèëòðàíñôåðàçû) ìîæåò ïðèâåñòè ê íåçíà÷èòåëüíîìó óìåíüøåíèþ êîíöåíòðàöèé àáàêàâèðà â ïëàçìå.
Ýòàíîë çàìåäëÿåò ìåòàáîëèçì àáàêàâèðà, ÷òî ïðèâîäèò ê óâåëè÷åíèþ AUC àáàêàâèðà íà 41%. Îäíàêî êëèíè÷åñêàÿ çíà÷èìîñòü ýòîãî èçìåíåíèÿ íåâåëèêà. Àáàêàâèð íå âëèÿåò íà ìåòàáîëèçì ýòàíîëà.
Ïî äàííûì ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèõ èññëåäîâàíèé, ïðèìåíåíèå àáàêàâèðà â äîçå 600 ìã 2 ðàçà â ñóòêè â êîìáèíàöèè ñ ìåòàäîèîì ñíèæàåò Cmax àáàêàâèðà â ñûâîðîòêå íà 35%, óâåëè÷èâàåò âðåìÿ äîñòèæåíèÿ ìàêñèìàëüíîé êîíöåíòðàöèè â ñûâîðîòêå íà 1 ÷, íî íå èçìåíÿåò AUC. Êëèíè÷åñêàÿ çíà÷èìîñòü ýòèõ èçìåíåíèé íåâåëèêà.  ýòîì æå èññëåäîâàíèè óñòàíîâëåíî, ÷òî àáàêàâèð ïîâûøàåò ñóììàðíûé êëèðåíñ ìåòàäîíà íà 22%.  áîëüøèíñòâå ñëó÷àåâ ýòè èçìåíåíèÿ òàêæå ðàñöåíèâàþòñÿ êàê êëèíè÷åñêè íåçíà÷èìûå, îäíàêî â îïðåäåëåííûõ ñèòóàöèÿõ ìîæåò ïîòðåáîâàòüñÿ èçìåíåíèå äîçû ìåòàäîíà. Ðåòèíîèäû. íàïðèìåð èçîòðåòèíîèí. âûâîäÿòñÿ ñ ó÷àñòèåì àëêîãîëüäåãèäðîãåíàçû. ïîýòîìó ìîãóò âñòóïàòü âî âçàèìîäåéñòâèå ñ àáàêàâèðîì, îäíàêî äî íàñòîÿùåãî âðåìåíè ñïåöèàëüíûõ èññëåäîâàíèé íå ïðîâîäèëîñü.
Ïðè îäíîâðåìåííîì íàçíà÷åíèè àáàêàâèðà è ðèáàâèðèíà âîçìîæíî óìåíüøåíèå êîíöåíòðàöèè ôîñôîðèëèðîâàííûõ ìåòàáîëèòîâ ðèáàâèðèíà, ÷òî â ñâîþ î÷åðåäü ìîæåò ïðèâåñòè ê ñíèæåíèþ ýôôåêòèâíîñòè ëå÷åíèÿ ó ïàöèåíòîâ, èíôèöèðîâàííûõ îäíîâðåìåííî ÂÈ× è âèðóñîì ãåïàòèòà Ñ, ïîëó÷àþùèõ òåðàïèþ ïåãèëèðîâàííûì èíòåðôåðîíîì è ðèáàâèðèíîì. Íåîáõîäèìî ñîáëþäàòü îñîáóþ îñòîðîæíîñòü ïðè îäíîâðåìåííîì íàçíà÷åíèè àáàêàâèðà è ðèáàâèðèíà.
Áåðåìåííîñòü è ëàêòàöèÿ
Âîçìîæíî, åñëè îæèäàåìûé ýôôåêò òåðàïèè ïðåâûøàåò ïîòåíöèàëüíûé ðèñê äëÿ ïëîäà (áåçîïàñíîñòü ïðèìåíåíèÿ íå óñòàíîâëåíà). Íà âðåìÿ ëå÷åíèÿ ñëåäóåò ïðåêðàòèòü ãðóäíîå âñêàðìëèâàíèå.
Ïîáî÷íûå äåéñòâèÿ
Ãèïåð÷óâñòâèòåëüíîñòü
Ïî äàííûì êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèé, ïðîâåäåííûõ äî íà÷àëà ñêðèíèíãà íà íàëè÷èå àëëåëÿ HLA-B*5701, ïðèìåðíî ó 5% ïàöèåíòîâ, ïðèíèìàâøèõ àáàêàâèð, îòìå÷àëàñü ðåàêöèÿ ãèïåð÷óâñòâèòåëüíîñòè, â ðåäêèõ ñëó÷àÿõ ñî ñìåðòåëüíûì èñõîäîì. Ãèïåð÷óâñòâèòåëüíîñòü ê àáàêàâèðó õàðàêòåðèçóåòñÿ ïîëèîðãàííûì ïîðàæåíèåì. Ó áîëüøèíñòâà ïàöèåíòîâ ñ ãíïåð÷óâñòâèòåëüíîñòüþ ïðè ðàçâèòèè ýòîé ðåàêöèè îòìå÷àþòñÿ ëèõîðàäêà è ñûïü (îáû÷íî ìàêóëî-ïàïóëåçíàÿ èëè óðòèêàðíàÿ), õîòÿ â íåêîòîðûõ ñëó÷àÿõ ýòè ïðîÿâëåíèÿ îòñóòñòâóþò. Ñèìïòîìû ðåàêöèè ãèïñð÷óâñòâèòñëüíîñòè ìîãóò ïîÿâëÿòüñÿ â ëþáîå âðåìÿ ïîñëå íà÷àëà ëå÷åíèÿ àáàêàâèðîì. îäíàêî ÷àùå âñåãî îíè âîçíèêàþò â òå÷åíèå ïåðâûõ 6 íåäåëü ëå÷åíèÿ (ìåäèàíà âðåìåíè íà÷àëà ýòîé ðåàêöèè - 11 ñóò). Ñèìïòîìû ðåàêöèè ãèïåð÷óâñòâèòåëûþñòè ïðèâåäåíû íèæå.
Ñî ñòîðîíû êîæè è ïîäêîæíî-æèðîâîé êëåò÷àòêè: ≥10% - ñûïü (îáû÷íî ìàêóëî-ïàïóëåçíàÿ èëè óðòèêàðíàÿ).
Ñî ñòîðîíû æåëóäî÷íî-êèøå÷íîãî òðàêòà: ≥10% - òîøíîòà, ðâîòà, äèàðåÿ, áîëü â æèâîòå; âîçìîæíû - èçúÿçâëåíèå ñëèçèñòîé îáîëî÷êè ïîëîñòè ðòà.
Ñî ñòîðîíû ïå÷åíè è ïîäæåëóäî÷íîé æåëåçû: ≥10% - ïîâûøåíèå àêòèâíîñòè ôåðìåíòîâ ïå÷åíè; âîçìîæíà ïå÷åíî÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü.
Ñî ñòîðîíû äûõàòåëüíîé ñèñòåìû: ≥10% - îäûøêà, êàøåëü; âîçìîæíû - áîëü â ãîðëå, ðåñïèðàòîðíûé äèñòðåññ-ñèíäðîì âçðîñëûõ, äûõàòåëüíàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü.
Ñî ñòîðîíû íåðâíîé ñèñòåìû: ≥10% - ãîëîâíàÿ áîëü; âîçìîæíû ïàðåñòåçèè.
Ñî ñòîðîíû ñèñòåìû êðîâåòâîðåíèÿ: âîçìîæíà ëèìôîïåíèÿ.
Ñî ñòîðîíû êîñòíî-ìûøå÷íîé ñèñòåìû: ≥10% - ìèàëãèè; ðåäêî - ìèîëèç, àðòðàëãèè. ïîâûøåíèå àêòèâíîñòè êðåàòèíôîñôîêèíàçû (ÊÔÊ).
Ñî ñòîðîíû ìî÷åâûäåëèòåëüíîé ñèñòåìû: âîçìîæíû - ïîâûøåíèå êîíöåíòðàöèè êðåàòèíèïà â ñûâîðîòêå, ïî÷å÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü.
Ïðî÷èå: ≥10% - ëèõîðàäêà, ÷óâñòâî óñòàëîñòè, íåäîìîãàíèå; âîçìîæíû - îòåêè, ëèìôàäåíîïàòèÿ, àðòåðèàëüíàÿ ãèïîòåíçèÿ, êîíúþíêòèâèò, àíàôèëàêòè÷åñêèå ðåàêöèè. Ðåàêöèÿ ãèïåð÷óâñòâèòåëüíîñòè âíà÷àëå ìîæåò áûòü ðàñöåíåíà êàê çàáîëåâàíèå îðãàíîâ äûõàíèÿ (ïíåâìîíèÿ, áðîíõèò, ôàðèíãèò, ðåñïèðàòîðíàÿ âèðóñíàÿ èíôåêöèÿ), ãàñòðîýíòåðèò èëè êàê íåæåëàòåëüíûå ðåàêöèè, ñâÿçàííûå ñ ïðèåìîì äðóãèõ ïðåïàðàòîâ. Ïðîäîëæåíèå ïðèåìà àáàêàâèðà ïðè ðàçâèòèè ðåàêöèè ãèïåð÷óâñòâèòåëüíîñòè, òàêæå êàê âîçîáíîâëåíèå åãî ïðèåìà ïîñëå ñòèõàíèÿ ñèìïòîìîâ, ÷ðåâàòî òÿæåëûìè ïîñëåäñòâèÿìè, âïëîòü äî ñìåðòåëüíîãî èñõîäà. Ïîýòîìó ïðè ïîÿâëåíèè ëþáûõ èç ïåðå÷èñëåííûõ ñèìïòîìîâ íåîáõîäèìî òùàòåëüíîå îáñëåäîâàíèå ïàöèåíòà äëÿ èñêëþ÷åíèÿ ðåàêöèè ãèïåð÷óâñòâèòåëûþñòè. Åñëè èñêëþ÷èòü ðåàêöèþ ãèïåð÷óâñòâèòåëüíîñòè íåëüçÿ, òî ïîâòîðíîå íàçíà÷åíèå ïðåïàðàòà Îëèòèä èëè äðóãèõ àáàêàâèð-ñîäåðæàøèõ ïðåïàðàòîâ ñòðîãî ïðîòèâîïîêàçàíî.
Åñëè ïðè ðàçâèòèè ðåàêöèè ãèïåð÷óâñòâèòåëüíîñòè ïàöèåíòû ïðîäîëæàþò ïðèíèìàòü àáàêàâèð, òî êëèíè÷åñêèå ïðîÿâëåíèÿ ñòàíîâÿòñÿ áîëåå âûðàæåííûìè, à ïðè îòìåíå àáàêàâèðà îíè îáû÷íî ïîäâåðãàþòñÿ îáðàòíîìó ðàçâèòèþ.
Âîçîáíîâëåíèå ïðèåìà àáàêàâèðà ïàöèåíòàìè ñ ðåàêöèåé ãèïåð÷óâñòâèòåëüíîñòè â àíàìíåçå ïðèâîäèò ê ðàçâèòèþ ïîâòîðíîé ðåàêöèè â òå÷åíèå íåñêîëüêèõ ÷àñîâ. Ïîâòîðíàÿ ðåàêöèÿ ãèïåð÷óâñòâèòåëûþñòè ìîæåò ïðîòåêàòü áîëåå òÿæåëî, ÷åì ïåðâàÿ, è ïðîÿâëÿòüñÿ óãðîæàþùåé æèçíè àðòåðèàëüíîé ãèïîòîíèåé, âïëîòü äî ëåòàëüíîãî èñõîäà. Ïðè ðàçâèòèè ðåàêöèè ãèïåð÷óâñòâèòåëüíîñòè, âíå çàâèñèìîñòè îò íîñèòåëüñòâà àëëåëÿ HLA-B*5701, ñëåäóåò íàâñåãäà îòêàçàòüñÿ îò ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà Îëèòèä è äðóãèõ ïðåïàðàòîâ, ñîäåðæàùèõ àáàêàâèð.
Èíîãäà ðåàêöèÿ ãèïåð÷óâñòâèòåëüíîñòè ðàçâèâàåòñÿ ïðè âîçîáíîâëåíèè òåðàïèè àáàêàâèðîì ïîñëå åãî îòìåíû, âûçâàííîé ïîÿâëåíèåì âñåãî îäíîãî èç îñíîâíûõ ñèìïòîìîâ ýòîé ðåàêöèè (ñûïè, ëèõîðàäêè, íåäîìîãàíèÿ, óòîìëÿåìîñòè, íàðóøåíèé ñî ñòîðîíû æåëóäî÷íî-êèøå÷íîãî òðàêòà èëè äûõàòåëüíîé ñèñòåìû).
 ðåäêèõ ñëó÷àÿõ ýòà ðåàêöèÿ âîçíèêàåò ïðè âîçîáíîâëåíèè ïðèåìà àáàêàâèðà ïàöèåíòàìè, ó êîòîðûõ äî îòìåíû ïðåïàðàòà íå îòìå÷àëîñü íèêàêèõ ñèìïòîìîâ ãèïñð÷óâñòâèòñëüíîñòè.
Ïðèðîäà äðóãèõ íåæåëàòåëüíûõ ÿâëåíèé, îòëè÷íûõ îò ðåàêöèè ãèïåð÷óâñòâèòåëüíîñòè, íî íàáëþäàåìûõ ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àþùèõ àáàêàâèð, äî êîíöà íå ÿñíà. ßâëÿþòñÿ ëè ýòè íåæåëàòåëüíûå ÿâëåíèÿ ñëåäñòâèåì ïðèìåíåíèÿ àáàêàâèðà èëè äðóãèõ ïðåïàðàòîâ, îäíîâðåìåííî íàçíà÷àåìûõ ñ íèì, èëè îíè îáóñëîâëåíû ñàìèì çàáîëåâàíèåì, äî íàñòîÿùåãî âðåìåíè íå óñòàíîâëåíî.
Ìíîãèå èç ïðèâåäåííûõ íèæå íåæåëàòåëüíûõ ýôôåêòîâ, ñâÿçàííûõ ñ ïðèåìîì àáàêàâèðà (òîøíîòà, ðâîòà, äèàðåÿ, ëèõîðàäêà, óòîìëÿåìîñòü, ñûïü), ìîãóò íàáëþäàòüñÿ è ïðè ðàçâèòèè ðåàêöèè ãèïåð÷óâñòâèòåëüíîñòè. Ïîýòîìó ïðè ïðîÿâëåíèè ëþáîãî èç ýòèõ ñèìïòîìîâ ïîêàçàíî òùàòåëüíîå îáñëåäîâàíèå áîëüíîãî äëÿ ïîäòâåðæäåíèÿ èëè èñêëþ÷åíèÿ ðåàêöèè ãèïåð÷óâñòâèòåëüíîñòè. Åñëè àáàêàâèð áûë îòìåíåí âñëåäñòâèå ïîäîçðåíèÿ íà ðåàêöèþ ãèïåð÷óâñòâèòåëüíîñòè, âîçîáíîâëåíèå ïðèåìà ïðåïàðàòà çàïðåùåíî. Âîçîáíîâëÿòü òåðàïèþ àáàêàâèðîì ïîñëå ïðåðûâàíèÿ â ñâÿçè ñ ïîÿâëåíèåì âûøåïåðå÷èñëåííûõ ñèìïòîìîâ ìîæíî òîëüêî ïîñëå èñêëþ÷åíèÿ ðåàêöèè ãèïåð÷óâñòâèòåëüíîñòè è ïîä íåïîñðåäñòâåííûì ìåäèöèíñêèì íàáëþäåíèåì. Áîëüøèíñòâî ïðèâåäåííûõ íèæå íåæåëàòåëüíûõ ðåàêöèé íå îãðàíè÷èâàþò ïðèìåíåíèå àáàêàâèðà. Îïðåäåëåíèå ÷àñòîòû ïîáî÷íûõ ðåàêöèé: î÷åíü ÷àñòî (> 1/10), ÷àñòî (îò 1/100 äî 1/10), íå÷àñòî (îò 1/1000 äî 1/100), ðåäêî ( îò 1/10 000 äî 1/1000) è î÷åíü ðåäêî (÷àñòîòà íèæå 1/10 000).
Ñî ñòîðîíû îáìåíà âåùåñòâ: ÷àñòî - ãèïåðëàêòàòåìèÿ; ðåäêî - ëàêòîàöèäîç, íàêîïëåíèå/ïåðåðàñïðåäåëåíèå æèðîâîé òêàíè, ãèïåðòðèãëèöåðèäåìèÿ, ãèïåðõîëåñòåðèíåìèÿ, ðåçèñòåíòíîñòü ê èíñóëèíó, ãèïåðãëèêåìèÿ.
×àñòîòà ýòèõ íåæåëàòåëüíûõ ðåàêöèé çàâèñèò îò ìíîãèõ ôàêòîðîâ, â ò.÷. îò àíòèðåòðîâèðóñíûõ ïðåïàðàòîâ, èñïîëüçóåìûõ â êîìáèíàöèè ñ àáàêàâèðîì.
Ñî ñòîðîíû æåëóäî÷íî-êèøå÷íîãî òðàêòà: ÷àñòî - òîøíîòà, ðâîòà, äèàðåÿ; ðåäêî -ïàíêðåàòèò (ïðè÷èííî-ñëåäñòâåííàÿ ñâÿçü ñ ïðèìåíåíèåì àáàêàâèðà òî÷íî íå óñòàíîâëåíà).
Ñî ñòîðîíû ãåïàòîáèëèàðíîé ñèñòåìû: ðåäêî - ãåïàòèò, ãåïàòîìåãàëèÿ. æèðîâàÿ äèñòðîôèÿ ïå÷åíè.
Ñî ñòîðîíû íåðâíîé ñèñòåìû: ÷àñòî - ãîëîâíàÿ áîëü.
Ñî ñòîðîíû êîæè è ïîäêîæíî-æèðîâîé êëåò÷àòêè: ÷àñòî - ñûïü (ïðè îòñóòñòâèè ñèñòåìíûõ ïðîÿâëåíèé); î÷åíü ðåäêî - ìíîãîôîðìíàÿ ýêññóäàòèâíàÿ ýðèòåìà, âêëþ÷àÿ ñèíäðîì Ñòèâñíñà-Äæîíñîíà è òîêñè÷åñêèé ýïèäåðìàëüíûé íåêðîëèç.
Ïðî÷èå: ÷àñòî - ëèõîðàäêà, ñîíëèâîñòü, óòîìëÿåìîñòü, ïîòåðÿ àïïåòèòà. Ñîîáùàëîñü î ñëó÷àÿõ îñòåîíåêðîçà ó ïàöèåíòîâ ñ òàêèìè ôàêòîðàìè ðèñêà, êàê ïîçäíèå ñòàäèè ÂÈ×-èíôåêöèè èëè äëèòåëüíàÿ êîìáèíèðîâàííàÿ àèòèðåòðîâèðóñíàÿ òåðàïèÿ (÷àñòîòà âñòðå÷àåìîñòè íåèçâåñòíà).
Ó ïàöèåíòîâ, ïðèíèìàþùèõ àáàêàâèð èëè äðóãèå àíòèðåòðîâèðóñíûå ïðåïàðàòû, âîçìîæíî ðàçâèòèå îïïîðòóíèñòè÷åñêèõ èíôåêöèé èëè äðóãèõ îñëîæíåíèé ÂÈ×-èíôåêöèè.
Óñëîâèÿ è ñðîêè õðàíåíèÿ
Õðàíèòü â îðèãèíàëüíîé óïàêîâêå ïðîèçâîäèòåëÿ ïðè òåìïåðàòóðå íå âûøå 25°Ñ. Õðàíèòü â íåäîñòóïíîì äëÿ äåòåé ìåñòå. Ñðîê ãîäíîñòè - 2 ãîäà.
Ïîêàçàíèÿ
— ÂÈ×-èíôåêöèÿ ó âçðîñëûõ è äåòåé (â ñîñòàâå êîìáèíèðîâàííîé àíòèðåòðîâèðóñíîé òåðàïèè).
Ïðîòèâîïîêàçàíèÿ
— ïîâûøåííàÿ ÷óâñòâèòåëüíîñòü ê àáàêàâèðó èëè ëþáîìó äðóãîìó êîìïîíåíòó ïðåïàðàòà,
— ïå÷åíî÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü,
— äåòñêèé âîçðàñò äî 3 ëåò è ìàññà òåëà ìåíåå 14 êã (äëÿ äàííîé ëåêàðñòâåííîé ôîðìû).
Ñ îñòîðîæíîñòüþ: áåðåìåííîñòü, ïàöèåíòû ñ âîçìîæíûì ðèñêîì âîçíèêíîâåíèÿ èøåìè÷åñêîé áîëåçíè ñåðäöà.
Îñîáûå óêàçàíèÿ
Ãèïåð÷óâñòâèòåëüíîñòü
Ïî äàííûì êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèé, ïðîâåäåííûõ äî íà÷àëà ñêðèíèíãà íà íàëè÷èå àëëåëÿ HLA-B*5701, ïðèìåðíî ó 5% ïàöèåíòîâ, ïðèíèìàþùèõ àáàêàâèð. ðàçâèâàåòñÿ ãèïåð÷óâñòâèòåëüíîñòü ê ïðåïàðàòó, â ðåäêèõ ñëó÷àÿõ ñ ëåòàëüíûì èñõîäîì.
Ôàêòîðû ðèñêà.  êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ áûëî ïîêàçàíî, ÷òî íîñèòåëüñòâî àëëåëÿ HLA-B*5701 çíà÷èòåëüíî óâåëè÷èâàåò ðèñê ðàçâèòèÿ ðåàêöèè ãèïåð÷óâñòâèòåëüíîñòè ê àáàêàâèðó.  ïðîñïåêòèâíîì êëèíè÷åñêîì èññëåäîâàíèè CNA106030 (PREDICT-1) ïàöèåíòàì ñ íàëè÷èåì àëëåëÿ HLA-B*5701 ïðåïàðàòû, ñîäåðæàùèå àáàêàâèð, íå íàçíà÷àëèñü, ÷òî ïîçâîëèëî ñóùåñòâåííî ñíèçèòü ÷àñòîòó âîçíèêíîâåíèÿ êëèíè÷åñêè ïîäîçðåâàåìîé ðåàêöèè ãèïåð÷óâñòâèòåëüíîñòè ñ 7,8% (66 ïàöèåíòîâ èç 847) äî 3,4% (27 ïàöèåíòîâ èç 803) (ð<0,0001), à òàêæå ÷àñòîòó ðàçâèòèÿ ðåàêöèè ãèïåð÷óâñòâèòåëüíîñòè, ïîäòâåðæäåííîé êîæíî-àïïëèêàöèîííîé ïðîáîé ñ 2,7% (23 ïàöèåíòîâ èç 842) äî 0,0% (0 ïàöèåíòîâ èç 802) (ð<0,0001). Òàêèì îáðàçîì, îñíîâûâàÿñü íà ðåçóëüòàòàõ äàííîãî èññëåäîâàíèÿ, áûëî ïîêàçàíî, ÷òî ó 48-61% ïàöèåíòîâ-íîñèòåëåé àëëåëÿ ÍLA-B*5701 ðàçâèâàåòñÿ ðåàêöèÿ ãèïåð÷óâñòâèòåëûþñòè ïî ñðàâíåíèþ ñ 0-4% ïàöèåíòîâ, ó êîòîðûõ ýòîò àëëåëü îòñóòñòâóåò.
Âðà÷àì ðåêîìåíäóåòñÿ ïðîâîäèòü ñêðèíèíã íà íîñèòåëüñòâî àëëåëÿ HLÀ-Â*5701 ó ÂÈ×-èíôèöèðîâàííûõ ïàöèåíòîâ, êîòîðûì ðàíåå íå íàçíà÷àëèñü ïðåïàðàòû, ñîäåðæàùèå àáàêàâèð. Ñêðèíèíã ðåêîìåíäóåòñÿ ïðîâîäèòü äî íà÷àëà ïîâòîðíîãî íàçíà÷åíèÿ àáàêàâèðà ó ïàöèåíòîâ ñ íåèçâåñòíûì ÍLÀ-Â*5701-ñòàòóñîì, êîòîðûå ðàíåå õîðîøî ïåðåíîñèëè òåðàïèþ àáàêàâèðîì.
Èñïîëüçîâàíèå ïðåïàðàòîâ àáàêàâèðà íå ðåêîìåíäóåòñÿ ó ïàöèåíòîâ, èìåþùèõ àëëåëü HLA-B*5701, è äîëæíî ðàññìàòðèâàòüñÿ òîëüêî â èñêëþ÷èòåëüíûõ ñëó÷àÿõ ïîä òùàòåëüíûì ìåäèöèíñêèì íàáëþäåíèåì, êîãäà ïîòåíöíàòüíàÿ ïîëüçà ïðåâûøàåò ðèñê, ñâÿçàííûé ñ ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà.
Êëèíè÷åñêèé äèàãíîç ïîäîçðåâàåìîé ðåàêöèè ãèïåð÷óâñòâèòñëüíîñòè äîëæåí îñòàâàòüñÿ îñíîâîé äëÿ ïðèíÿòèÿ ðåøåíèÿ îá èñïîëüçîâàíèè ïðåïàðàòîâ, ñîäåðæàùèõ àáàêàâèð, ó âñåõ ïàöèåíòîâ. Äàæå â ñëó÷àå îòñóòñòâèÿ àëëåëÿ HLA-B*5701 àáàêàâèð íåîáõîäèìî îòìåíèòü è íå âîçîáíîâëÿòü åãî ïðèåì âî âñåõ ñëó÷àÿõ, êîãäà ðåàêöèþ ãèïåð÷óâñòâèòåëüíîñòè íåëüçÿ èñêëþ÷èòü, ðóêîâîäñòâóÿñü êëèíè÷åñêèìè äàííûìè, ïî ïðè÷èíå èîòåíöèàøíîãî ðèñêà ðàçâèòèÿ ñåðüåçíûõ íåæåëàòåëüíûõ ýôôåêòîâ èëè äàæå ëåòàòüíîãî èñõîäà.
Êëèíè÷åñêàÿ êàðòèíà. Ãèïåð÷óâñòâèòåëüíîñòü ê àáàêàâèðó õàðàêòåðèçóåòñÿ ïîÿâëåíèåì ñèìïòîìîâ, óêàçûâàþùèõ íà ïîëèîðãàííîå ïîðàæåíèå. Áîëüøèíñòâî ïàöèåíòîâ îòìå÷àþò ëèõîðàäêó è/èëè ñûïü, êàê ÷àñòü ñèíäðîìà.
Äðóãèìè ñèìïòîìàìè ãèïåð÷óâñòâèòåëûþñòè ê àáàêàâèðó ÿâëÿþòñÿ: óòîìëÿåìîñòü, íåäîìîãàíèå, íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû æåëóäî÷íî-êèøå÷íîãî òðàêòà, âêëþ÷àÿ ðâîòó, òîøíîòó, äèàðåþ è áîëü â æèâîòå; íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû äûõàòåëüíîé ñèñòåìû, âêëþ÷àÿ îäûøêó, áîëü â ãîðëå, êàøåëü, ïîðàæåíèå ëåãêèõ (â îñíîâíîì â âèäå ëîêàëüíûõ èíôèëüòðàòèâíûõ èçìåíåíèé, âûÿâëÿåìûõ ïðè ðåíòãåíîãðàôèè ãðóäíîé êëåòêè).
Ñèìïòîìû ãèïåð÷óâñòâèòåëüíîñòè ìîãóò ïîÿâèòüñÿ â ëþáîå âðåìÿ ïîñëå íà÷àëà ëå÷åíèÿ àáàêàâèðîì. îäíàêî ÷àùå âñåãî îíè âîçíèêàþò â òå÷åíèå ïåðâûõ øåñòè íåäåëü. Åñëè ïðè ïîÿâëåíèè ñèìïòîìîâ ãèïåð÷óâñòâèòåëüíîñòè ëå÷åíèå àáàêàâèðîì ïðîäîëæàåòñÿ, îíè ñòàíîâÿòñÿ áîëåå âûðàæåííûìè è ìîãóò ïðèíèìàòü óãðîæàþùèé æèçíè õàðàêòåð. Ïîñëå îòìåíû ïðåïàðàòà ñèìïòîìû ãèïåð÷óâñòâèòåëüíîñòè îáû÷íî ïîäâåðãàþòñÿ îáðàòíîìó ðàçâèòèþ.
Áîëüíûå, êîòîðûì íàçíà÷åíî ëå÷åíèå àáàêàâèðîì, äîëæíû ñ îñîáîé òùàòåëüíîñòüþ íàáëþäàòüñÿ íà ïðåäìåò âîçíèêíîâåíèÿ ãèïåð÷óâñòâèòåëüíîñòè â òå÷åíèå ïåðâûõ äâóõ ìåñÿöåâ ëå÷åíèÿ ñ êîíñóëüòàöèÿìè êàæäûå äâå íåäåëè, õîòÿ ïðè ýòîì íàäî ïîìíèòü, ÷òî òàêàÿ ðåàêöèÿ ìîæåò ïðîÿâèòüñÿ è ïîçæå, â ëþáîå âðåìÿ.
Ëå÷åíèå. Ïðè ïîÿâëåíèè ñèìïòîìîâ ãèïåð÷óâñòâèòåëüíîñòè ê àáàêàâèðó ïàöèåíò, âíå çàâèñèìîñòè îò íîñèòåëüñòâà àëëåëÿ HLA-B*5701, íåìåäëåííî äîëæåí îáðàòèòüñÿ ê ëå÷àùåìó âðà÷ó çà êîíñóëüòàöèåé. Ïîñòàíîâêà äèàãíîçà ðåàêöèè ãèïåð÷óâñòâèòåëüíîñòè ê àáàêàâèðó òðåáóåò íåìåäëåííîé îòìåíû ïðåïàðàòà. Âîçîáíîâëåíèå ëå÷åíèÿ ïðåïàðàòîì Îëèòèä èëè äðóãèì ïðåïàðàòîì, ñîäåðæàùèì àáàêàâèð, ó ïàöèåíòîâ, ñ ðåàêöèåé ãèïåð÷óâñòâèòåëüíîñòè â àíàìíåçå, ñòðîãî ïðîòèâîïîêàçàíî, ïîñêîëüêó â òå÷åíèå íåñêîëüêèõ ÷àñîâ ïîñëå ïðèåìà ïðåïàðàòà âîçìîæíî ïîâòîðíîå ðàçâèòèå ðåàêöèè â áîëåå òÿæåëîé ôîðìå, âïëîòü äî óãðîæàþùåé æèçíè àðòåðèàëüíîé ãèïîòåíçèè èëè ëåòàëüíîãî èñõîäà.
Åñëè èñêëþ÷èòü ãèïåð÷óâñòâèòåëüíîñòü ê àáàêàâèðó íåëüçÿ, òî âî èçáåæàíèå ïîçäíåé äèàãíîñòèêè è äëÿ ìèíèìèçàöèè ðèñêà ðàçâèòèÿ óãðîæàþùèõ æèçíè ñîñòîÿíèé, àáàêàâèð îòìåíÿþò íàâñåãäà, äàæå åñëè âîçìîæåí äðóãîé äèàãíîç (íàïðèìåð, çàáîëåâàíèå äûõàòåëüíûõ ïóòåé è ëåãêèõ, ãðèïïîïîäîáíûé ñèíäðîì, ãàñòðîýíòåðèò èëè íåæåëàòåëüíûé ýôôåêò äðóãèõ ïðåïàðàòîâ). Íå ñëåäóåò âîçîáíîâëÿòü ëå÷åíèå ïðåïàðàòîì Îëèòèä èëè èíûì ïðåïàðàòîì, ñîäåðæàùèì àáàêàâèð, äàæå â ñëó÷àå ïîÿâëåíèÿ ñèìïòîìîâ ãèïåð÷óâñòâèòåëûþñòè ïðè ïîâòîðíîì ïðèìåíåíèè àëüòåðíàòèâíûõ ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ.
Îñîáûå óêàçàíèÿ ïî ëå÷åíèþ ïîñëå ïåðåðûâà â òåðàïèè àáàêàâèðîì. Âíå çàâèñèìîñòè îò íîñèòåëüñòâà àëëåëÿ HLA-B*5701. åñëè ïîñëå îòìåíû àáàêàâèðà ïðåäïîëàãàåòñÿ âîçîáíîâëåíèå ëå÷åíèÿ äàííûì ïðåïàðàòîì, íåîáõîäèìî âûÿñíèòü ïðè÷èíó îòìåíû, è óáåäèòüñÿ â òîì, ÷òî ó áîëüíîãî íå íàáëþäàëîñü ñèìïòîìîâ ãèïåð÷óâñòâèòåëüíîñòè. Åñëè èñêëþ÷èòü ðåàêöèþ ãèïåð÷óâñòâèòåëûþñòè íåëüçÿ, òî ëå÷åíèå ëþáûì ïðåïàðàòîì, ñîäåðæàùèì àáàêàâèð, çàïðåùåíî.
Îïèñàíû íåìíîãî÷èñëåííûå ñëó÷àè ðàçâèòèÿ ðåàêöèè ãèïåð÷óâñòâèòåëüíîñòè ïðè âîçîáíîâëåíèè ëå÷åíèÿ àáàêàâèðîì ïîñëå åãî îòìåíû â ñâÿçè ñ ïîÿâëåíèåì êàêîãî-ëèáî îäíîãî èç òèïè÷íûõ ñèìïòîìîâ ãèïåð÷óâñòâèòåëüíîñòè (ñûïü, ëèõîðàäêà, íåäîìîãàíèå, óòîìëÿåìîñòü, æåëóäî÷íî-êèøå÷íûå íàðóøåíèÿ è íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû äûõàòåëüíîé ñèñòåìû). Ïîñêîëüêó âî âñåõ òàêèõ ñëó÷àÿõ èñêëþ÷èòü ðåàêöèþ ãèïåð÷óâñòâèòåëüíîñòè íåëüçÿ è, ïðèíèìàÿ âî âíèìàíèå äàííûå î áîëåå òÿæåëîì åå òå÷åíèè ïðè ïîâòîðíîì ïðèìåíåíèè àáàêàâèðà. âîçîáíîâëåíèå òåðàïèè ïðåïàðàòîì, ñîäåðæàùèì àáàêàâèð, ó ýòèõ áîëüíûõ íå ðåêîìåíäóåòñÿ. Îäíàêî åñëè â òàêèõ ñëó÷àÿõ âîïðîñ î ïîâòîðíîì íàçíà÷åíèè àáàêàâèðà ðåøàåòñÿ ïîëîæèòåëüíî, òî ëå÷åíèå èì ïðîâîäÿò òîëüêî ïðè íåïîñðåäñòâåííîì ìåäèöèíñêîì íàáëþäåíèè.
Ðåàêöèÿ ãèïåð÷óâñòâèòåëüíîñòè îòìå÷àåòñÿ, õîòÿ è êðàéíå ðåäêî, äàæå ïðè âîçîáíîâëåíèè ëå÷åíèÿ àáàêàâèð-ñîäåðæàøèì ïðåïàðàòîì ïàöèåíòîâ, ó êîòîðûõ ñèìïòîìû ýòîé ðåàêöèè ðàíåå íå íàáëþäàëèñü, è ïåðåðûâ â ïðèåìå ïðåïàðàòà, ñîäåðæàùåãî àáàêàâèð, áûë ñâÿçàí ñ äðóãèìè ïðè÷èíàìè.  òàêîì ñëó÷àå âîçîáíîâëåíèå ïðèåìà ïðåïàðàòà âîçìîæíî, îäíàêî òðåáóåò íàëè÷èÿ ó ïàöèåíòà èëè îêðóæàþùèõ åãî ëþäåé áûñòðîãî äîñòóïà ê ìåäèöèíñêîé ïîìîùè.
Ñêðèíèíã íà íîñèòåëüñòâî àëëåëÿ HLA-B*5701 ðåêîìåíäóåòñÿ ïðîâîäèòü äî ïîâòîðíîãî íàçíà÷åíèÿ àáàêàâèðà ó ïàöèåíòîâ ñ íåèçâåñòíûì ÍLÀ-Â*5701-ñòàòóñîì. ðàíåå õîðîøî ïåðåíîñèâøèõ òåðàïèþ àáàêàâèðîì. Ïîâòîðíîå íàçíà÷åíèå àáàêàâèðà ïàöåíòàì-íîñèòåëÿì àëëåëÿ HLA-B*5701 íå ðåêîìåíäîâàíî è ìîæåò ðàññìàòðèâàòüñÿ òîëüêî â èñêëþ÷èòåëüíûõ ñëó÷àÿõ ïîë òùàòåëüíûì ìåäèöèíñêèì êîíòðîëåì, êîãäà ïîòåíöèàëüíàÿ ïîëüçà îò ëå÷åíèÿ ïðåïàðàòîì ïðåâûøàåò âñå âîçìîæíûå ðèñêè.
Íåîáõîäèìàÿ èíôîðìàöèÿ äëÿ ïàöèåíòîâ
Âðà÷, íàçíà÷àþùèé ïðåïàðàò, äîëæåí îçíàêîìèòü ïàöèåíòà ñî ñëåäóþùåé èíôîðìàöèåé î ðåàêöèè ãèïåð÷óâñòâèòåëüíîñòè:
- ïàöèåíò äîëæåí áûòü îñâåäîìëåí î âîçìîæíîñòè ïîÿâëåíèÿ óãðîæàþùèõ æèçíè ñèìïòîìîâ ãèïåð÷óâñòâèòåëüíîñòè è ðèñêå ëåòàëüíîãî èñõîäà, à òàêæå î ïîâûøåííîì ðèñêå ðåàêöèè ãèïåð÷óâñòâèòåëüíîñòè ó íîñèòåëåé àëëåëÿ HLA-Â*5701;
- ïàöèåíòà íåîáõîäèìî ïðåäóïðåäèòü, ÷òî äàæå ïðè îòñóòñòâèè àëëåëÿ HLA-B*5701 ìîæåò ðàçâèòüñÿ ðåàêöèÿ ãèïåð÷óâñòâèòåëûþñòè. Òàêèì îáðàçîì, âñå ïàöèåíòû ïðè ïîÿâëåíèè ñèìïòîìîâ, êîòîðûå ìîãóò áûòü îáóñëîâëåíû ðåàêöèåé ãèïåð÷óâñòâèòåëüíîñòè, äîëæíû íåìåäëåííî îáðàòèòüñÿ ê ñâîåìó ëå÷àùåìó âðà÷ó;
- ïàöèåíòû ñ ãèïåð÷óâñòâèòåëüíîñòûî ê àáàêàâèðó äîëæíû áûòü ïðåäóïðåæäåíû î íåäîïóñòèìîñòè âîçîáíîâëåíèÿ ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà Îëèòèä èëè äðóãèõ ïðåïàðàòîâ, ñîäåðæàùèõ àáàêàâèð, âíå çàâèñèìîñòè îò HLA-B*5701 -ñòàòóñà;
- âî èçáåæàíèå ïîâòîðíîãî ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà Îëèòèä ïàöèåíòàìè, ïåðåíåñøèìè ðåàêöèþ ãèïåð÷óâñòâèòåëüíîñòè, èì ðåêîìåíäóåòñÿ âåðíóòü îñòàâøèåñÿ òàáëåòêè ïðåïàðàòà âðà÷ó;
- ïàöèåíòû, ïî êàêîé-ëèáî ïðè÷èíå ïðåðâàâøèå ëå÷åíèå ïðåïàðàòîì Îëèòèä (îñîáåííî â ñâÿçè ñ âîçìîæíûìè íåæåëàòåëüíûìè ðåàêöèÿìè èëè îñëîæíåíèÿìè ëå÷åíèÿ), ïåðåä âîçîáíîâëåíèåì ïðèåìà ïðåïàðàòà äîëæíû îáðàòèòüñÿ ê ëå÷àùåìó âðà÷ó.
Ëàêòîàöèäîç, ãåïàòîìåãàëèÿ è æèðîâàÿ äèñòðîôèÿ ïå÷åíè
Èìåþòñÿ ñîîáùåíèÿ î ðàçâèòèè ëàêòîàöèäîçà, ãåïàòîìåãàëèè è æèðîâîé äèñòðîôèè ïå÷åíè, â ò.÷. ñ ëåòàëüíûì èñõîäîì, âñëåäñòâèå àíòèðåòðîâèðóñèîé òåðàïèè àíàëîãàìè íóêëåîçèäîâ, âêëþ÷àÿ àáàêàâèð. ïðèíèìàåìûõ êàê ïî îòäåëüíîñòè, òàê è â êîìáèíàöèè.  áîëüøèíñòâå ñëó÷àåâ ýòè îñëîæíåíèÿ âîçíèêàþò ó æåíùèí.
Ñèìïòîìû, óêàçûâàþùèå íà ëàêòîàöèäîç, âêëþ÷àþò îáùóþ ñëàáîñòü, ñíèæåíèå àïïåòèòà, áûñòðîå ïîõóäàíèå íåÿñíîé ýòèîëîãèè, íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ÆÊÒ è íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû äûõàòåëüíîé ñèñòåìû (îäûøêà è òàõèïíîý).
Ïðèìåíåíèå àáàêàâèð-ñîäåðæàùèõ ïðåïàðàòîâ ó ëþáîãî ïàöèåíòà òðåáóåò îñòîðîæíîñòè, îñîáåííî ïðè íàëè÷èè ôàêòîðîâ ðèñêà ïîðàæåíèÿ ïå÷åíè. Ïðè ïîÿâëåíèè êëèíè÷åñêèõ èëè ëàáîðàòîðíûõ ïðèçíàêîâ ëàêòîàöèäîçà èëè ãåïàòîòîêñè÷íîñòè (ìîæåò ïðîÿâëÿòüñÿ ãåïàòîìåãàëèåé è æèðîâîé äèñòðîôèè ïå÷åíè, äàæå â îòñóòñòâèå âûðàæåííîãî ïîâûøåíèÿ àêòèâíîñòè àìèíîòðàíñôåðàç) ëå÷åíèå àáàêàâèðîì íåîáõîäèìî ïðåêðàòèòü.
Ïåðåðàñïðåäåëåíèå ïîäêîæíî-æèðîâîé êëåò÷àòêè
Êîìáèíèðîâàííàÿ àíòèðåòðîâèðóñèàÿ òåðàïèÿ ìîæåò ñîïðîâîæäàòüñÿ ðàçâèòèåì îäíîãî èëè íåñêîëüêèõ èç ïåðå÷èñëåííûõ ñèìïòîìîâ: îæèðåíèåì, ïåðåðàñïðåäåëåíèåì ïîäêîæíîãî æèðà ñ îòëîæåíèåì åãî íà òóëîâèùå, øåå («ãîðá áóéâîëà»), çíà÷èòåëüíûì óìåíüøåíèåì ïîäêîæíîãî æèðîâîãî ñëîÿ íà êîíå÷íîñòÿõ è ëèöå, ãèíåêîìàñòèåé, ïîâûøåíèåì êîíöåíòðàöèè ëèïèäîâ â ñûâîðîòêå è óðîâíÿ ãëþêîçû â êðîâè.
Âñå ýòè ñèìïòîìû îòíîñÿòñÿ ê ïðîÿâëåíèÿì ëèïîäèñòðîôèè. Îäèí èëè íåñêîëüêî èç ýòèõ ñèìïòîìîâ ìîãóò âîçíèêàòü ïðè ëå÷åíèè ëþáûìè èíãèáèòîðàìè ïðîòåàçû ÂÈ× è íóêëåîçèäíûìè èíãèáèòîðàìè îáðàòíîé òðàèñêðèïòàçû. Îäíàêî ðèñê ýòèõ íåæåëàòåëüíûõ ðåàêöèé çàâèñèò îò ïðèìåíÿåìîãî ïðåïàðàòà.
Ñèíäðîì ëèïîäèñòðîôèè èìååò ñëîæíóþ ýòèîëîãèþ è ìîæåò ðàçâèâàòüñÿ ïîä äåéñòâèåì ðàçíûõ ôàêòîðîâ, êîòîðûå ìîãóò äåéñòâîâàòü ñèíåðãè÷íî. Âàæíóþ ðîëü â åå ðàçâèòèè èãðàþò ñàìà ÂÈ×-èíôåêöèÿ, ïîæèëîé âîçðàñò ïàöèåíòà è ïðîäîëæèòåëüíîñòü àíòèðåòðîâèðóñèîé òåðàïèè.
Ïðè êëèíè÷åñêîì îáñëåäîâàíèè áîëüíûõ íåîáõîäèìî îáðàùàòü âíèìàíèå íà ïåðåðàñïðåäåëåíèå ïîäêîæíî-æèðîâîé êëåò÷àòêè. Ëàáîðàòîðíîå îáñëåäîâàíèå äîëæíî âêëþ÷àòü îïðåäåëåíèå êîíöåíòðàöèè ëèïèäîâ â ñûâîðîòêå è óðîâíÿ ãëþêîçû â êðîâè. Ïðè íàðóøåíèè ëèïèäíîãî îáìåíà íàçíà÷àþò ñîîòâåòñòâóþùåå ëå÷åíèå.
Ìèòîõîíäðèàëüíàÿ äèñôóíêöèÿ
 óñëîâèÿõ in vitro è in vivo âûÿëåíà ñïîñîáíîñòü íóêëåîòèäèûõ è íóêëåîçèäèûõ àíàëîãîâ âûçûâàòü ïîâðåæäåíèå ìèòîõîíäðèé ðàçëè÷íîé ñòåïåíè. Åñòü ñîîáùåíèÿ î ìèòîõîíäðèàëüíîé äèñôóíêöèè ó ÂÈ×-íåãàòèâíûõ äåòåé, ïîäâåðãøèõñÿ âëèÿíèþ íóêëåîçèäèûõ àíàëîãîâ âíóòðèóòðîáíî èëè ñðàçó ïîñëå ðîæäåíèÿ. Îñíîâíûìè ïðîÿâëåíèÿìè ìèòîõîíäðèàëüíîé äèñôóíêöèè, ÷àñòî ïðåõîäÿùèìè, áûëè àíåìèÿ, íåéòðîïåíèÿ, ãèïåðëàêòàòåìèÿ è ïîâûøåíèå àêòèâíîñòè ëèïàçû â ïëàçìå êðîâè. Îòìå÷àëèñü òàêæå áîëåå ïîçäíèå ïðîÿâëåíèÿ äàííîãî íàðóøåíèÿ: ãèïåðòîíóñ ìóñêóëàòóðû, ñóäîðîãè, àíîìàëèè ïîâåäåíèÿ.
Ñèíäðîì âîññòàíîâëåíèÿ èììóíèòåòà
Ïðè íàëè÷èè ó ÂÈ×-èíôèöèðîâàííûõ ïàöèåíòîâ ñ òÿæåëûì èììóíîäåôèöèòîì áåññèìïòîìíûõ èëè ìàëîñèìïòîìíûõ îïïîðòóíèñòè÷åñêèõ èíôåêöèé íà ìîìåíò íà÷àëà àíòèðåòðîâèðóñèîé òåðàïèè (APT), ïðîâåäåíèå òàêîé òåðàïèè ìîæåò ïðèâåñòè ê óñèëåíèþ ñèìïòîìàòèêè îïïîðòóíèñòè÷åñêèõ èíôåêöèé èëè äðóãèì òÿæåëûì ïîñëåäñòâèÿì. Îáû÷íî ýòè ðåàêöèè âîçíèêàþò â òå÷åíèå ïåðâûõ íåäåëü èëè ìåñÿöåâ ïîñëå íà÷àëà APT. Òèïè÷íûìè ïðèìåðàìè ÿâëÿþòñÿ öèòîìåãàëîâèðóñíûé ðåòèíèò, ãåíåðàëèçîâàííàÿ èëè î÷àãîâàÿ èíôåêöèÿ, âûçâàííàÿ ìèêîáàêòåðèÿìè, è ïíåâìîíèÿ, âûçâàííàÿ Pneumocystis jiroveci (P. carinii). Ïîÿâëåíèå ëþáûõ ñèìïòîìîâ âîñïàëåíèÿ òðåáóåò íåìåäëåííîãî îáñëåäîâàíèÿ è, ïðè íåîáõîäèìîñòè, ëå÷åíèÿ. Àóòîèììóííûå çàáîëåâàíèÿ (òàêèå êàê áîëåçíü Ãðåéâñà, ïîëèìèîçèò è ñèíäðîì Ãèéåíà-Áàððå) íàáëþäàëèñü íà ôîíå âîññòàíîâëåíèÿ èììóíèòåòà, îäíàêî âðåìÿ ïåðâè÷íûõ ïðîÿâëåíèé âàðüèðîâàëî, è çàáîëåâàíèå ìîãëî âîçíèêàòü ÷åðåç ìíîãî ìåñÿöåâ ïîñëå íà÷àëà òåðàïèè è èìåòü àòèïè÷íîå òå÷åíèå.
Îïïîðòóíèñòè÷åñêèå èíôåêöèè
Ïðèìåíåíèå àáàêàâèðà èëè äðóãèõ àíòèðåòðîâèðóñíûõ ïðåïàðàòîâ íå èñêëþ÷àåò âîçìîæíîñòè ðàçâèòèÿ îïïîðòóíèñòè÷åñêèõ èíôåêöèé èëè äðóãèõ îñëîæíåíèé ÂÈ×-èíôåêöèè, ïîýòîìó ïàöèåíòû äîëæíû îñòàâàòüñÿ ïîä íàáëþäåíèåì âðà÷à, èìåþùåãî îïûò ëå÷åíèÿ ÂÈ×-àññîöèèðîâàííûõ çàáîëåâàíèé.
Íàðóøåíèå ôóíêöèè ïî÷åê
Ó ïàöèåíòîâ ñ íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïî÷åê êîððåêöèè äîçû àáàêàâèðà íå òðåáóåòñÿ.
Ïå÷åíî÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü
Ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà Îëèòèä ó ïàöèåíòîâ ñ ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ ïðîòèâîïîêàçàíî.
Ïàöèåíòû ñ õðîíè÷åñêèì ãåïàòèòîì  èëè Ñ
Ðèñê ãåïàòîòîêñè÷åñêîãî äåéñòâèÿ àíòèðåòðîâèðóñíûõ ïðåïàðàòîâ ó ïàöèåíòîâ ñ ñî÷åòàíïîé èíôåêöèåé ÂÈ× è âèðóñîì ãåïàòèòà  èëè Ñ âûøå, ÷åì ïðè íàëè÷èè òîëüêî ÂÈ×-èíôåêöèè. Ïîýòîìó ïàöèåíòû ñ õðîíè÷åñêèì ãåïàòèòîì  èëè Ñ. êîòîðûå îäíîâðåìåííî ïðèíèìàþò àíòèðåòðîâèðóñíûå ïðåïàðàòû, íàõîäÿòñÿ â ãðóïïå ïîâûøåííîãî ðèñêà íåáëàãîïðèÿòíîãî âëèÿíèÿ íà ïå÷åíü ñ âîçìîæíûì ëåòàëüíûì èñõîäîì. Çà òàêèìè ïàöèåíòàìè äîëæíî âåñòèñü òùàòåëüíîå íàáëþäåíèå, êàê êëèíè÷åñêîå, òàê è ëàáîðàòîðíîå.
Àáàêàâèð è ðèáàâèðèí èìåþò îäèíàêîâûå ïóòè ôîñôîðèëèðîâàíèÿ, ïîýòîìó ñëåäóåò ó÷èòûâàòü âîçìîæíîñòü âçàèìîäåéñòâèÿ ìåæäó ýòèìè ïðåïàðàòàìè. Ïðè îäíîâðåìåííîì íàçíà÷åíèè àáàêàâèðà è ðèáàâèðèíà âîçìîæíî óìåíüøåíèå êîíöåíòðàöèè ôîñôîðèëèðîâàíïûõ ìåòàáîëèòîâ ðèáàâèðèíà, ÷òî â ñâîþ î÷åðåäü ìîæåò ïðèâåñòè ê ñíèæåíèþ ýôôåêòèâíîñòè ëå÷åíèÿ ó ïàöèåíòîâ, èíôèöèðîâàííûõ îäíîâðåìåííî ÂÈ× è âèðóñîì ãåïàòèòà Ñ, ïîëó÷àþùèõ òåðàïèþ ïåãèëèðîâàííûì èíòåðôåðîíîì è ðèáàâèðèíîì. Íåîáõîäèìî ñîáëþäàòü îñîáóþ îñòîðîæíîñòü ïðè îäíîâðåìåííîì íàçíà÷åíèè àáàêàâèðà è ðèáàâèðèíà.
Ïåðåäà÷à ÂÈ×-èíôåêöèè
Ïðîâåäåíèå àíòèðñòðîâèðóñíîé òåðàïèè, â ò.÷. àáàêàâèðîì. íå èñêëþ÷àåò âîçìîæíîñòè ïåðåäà÷è ÂÈ× ïîëîâûì ïóòåì èëè ïðè êîíòàêòå ñ èíôèöèðîâàííîé êðîâüþ è ïîýòîìó íå îòìåíÿåò íåîáõîäèìîñòè ñîáëþäåíèÿ ñîîòâåòñòâóþùèõ ìåð ïðåäîñòîðîæíîñòè.
Èíôàðêò ìèîêàðäà
 ðåçóëüòàòå ïðîñïåêòèâíîãî, íàáëþäàòåëüíîãî, ýïèäåìèîëîãè÷åñêîãî èññëåäîâàíèÿ ñ öåëüþ èçó÷åíèÿ ÷àñòîòû âîçíèêíîâåíèÿ èíôàðêòà ìèîêàðäà ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àþùèõ êîìáèíèðîâàííóþ àïòèðåòðîâèðóñíóþ òåðàïèþ, îáíàðóæèëàñü ñâÿçü ïðåäøåñòâóþùåãî, â òå÷åíèå 6 ìåñÿöåâ, ïðèåìà àáàêàâèðà ñ ïîâûøåííûì ðèñêîì ðàçâèòèÿ èíôàðêòà ìèîêàðäà. Ïî äàííûì îáîáùåííîãî àíàëèçà êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèé, íå íàáëþäàëîñü ïîâûøåíèÿ ðèñêà èíôàðêòà ìèîêàðäà, ñîïðÿæåííîãî ñ ïðèåìîì àáàêàâèðà. Áèîëîãè÷åñêèå ìåõàíèçìû, îáúÿñíÿþùèå ïîòåíöèàëüíî ïîâûøåííûé ðèñê, íåèçâåñòíû.  îáùåì, äîñòóïíûå äàííûå, ïîëó÷åííûå èç íàáëþäåíèÿ êîãîðò è êîíòðîëèðóåìûõ êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèé, íå ïîçâîëÿþò îäíîçíà÷íî îïðåäåëèòü ñâÿçü òåðàïèè àáàêàâèðîì è ðèñêîì èíôàðêòà ìèîêàðäà.
Òåì íå ìåíåå, ñ îñòîðîæíîñòüþ ñëåäóåò íàçíà÷àòü àíòèðåòðîâèðóñíóþ òåðàïèþ, âêëþ÷àÿ ïðåïàðàòû, ñîäåðæàùèå àáàêàâèð. ïàöèåíòàì ñ âîçìîæíûì ðèñêîì âîçíèêíîâåíèÿ èøåìè÷åñêîé áîëåçíè ñåðäöà. Íåîáõîäèìî ïðèíÿòèå âñåõ ìåð äëÿ ìèíèìàëèçàöèè ôàêòîðîâ ðèñêà (òàêèõ êàê àðòåðèàëüíàÿ ãèïåðòîíèÿ, äèñëèïèäåìèÿ, ñàõàðíûé äèàáåò è êóðåíèå).
Ïàíêðåàòèò
Îòìå÷åíû ñëó÷àè ðàçâèòèÿ ïàíêðåàòèòà ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ àáàêàâèð, íî ïðè÷èííî-ñëåäñòâåííàÿ ñâÿçü ñ ïðèìåíåíèåì ïðåïàðàòà òî÷íî íå óñòàíîâëåíà. Ïðè ïîÿâëåíèè áîëè â æèâîòå, òîøíîòû, ðâîòû èëè õàðàêòåðíûõ èçìåíåíèé áèîõèìè÷åñêèõ ïîêàçàòåëåé ó ïàöèåíòà, ïîëó÷àþùåãî àáàêàâèð, ñëåäóåò èñêëþ÷èòü ïàíêðåàòèò. Ñëåäóåò ïðèîñòàíîâèòü ïðèåì ïðåïàðàòà äî òîãî ìîìåíòà, ïîêà äèàãíîç ïàíêðåàòèòà íå áóäåò èñêëþ÷åí.
Îñòåîíåêðîç
Õîòÿ ýòèîëîãèÿ îñòåîíåêðîçà ñ÷èòàåòñÿ ìóëüòèôàêòîðíîé (íàïðèìåð, ïðèåì êîðòèêîñòåðîèäîâ, óïîòðåáëåíèå àëêîãîëÿ, îñòðàÿ èììóíîñóïïðåññèÿ, ïîâûøåííûé èíäåêñ ìàññû òåëà èãðàþò âàæíóþ ðîëü â ðàçâèòèè äàííîãî îñëîæíåíèÿ), î òàêèõ ñëó÷àÿõ ñîîáùàþò, â îñîáåííîñòè, ó ïàöèåíòîâ ñ ïðîãðåññèðóþùåé ÂÈ×-èíôåêöèåé/èëè ïðîäîëæèòåëüíî ïîëó÷àþùèõ àíòèðåòðîâèðóñíóþ òåðàïèþ. Ïàöèåíòû äîëæíû îáðàòèòüñÿ çà êîíñóëüòàöèåé ê ëå÷àùåìó âðà÷ó ïðè ïîÿâëåíèè òàêèõ ñèìïòîìîâ, êàê âÿëîñòü, ñêîâàííîñòü, áîëè â ñóñòàâàõ èëè ïðè ïîÿâëåíèè çàòðóäíåíèé ïðè äâèæåíèè.
Âëèÿíèå íà ñïîñîáíîñòü óïðàâëÿòü òðàíñïîðòíûìè ñðåäñòâàìè è ìåõàíèçìàìè
Íå ïðîâîäèëîñü ñïåöèàëüíûõ èññëåäîâàíèé ïî èçó÷åíèþ âëèÿíèÿ àáàêàâèðà íà ñïîñîáíîñòü óïðàâëÿòü àâòîìîáèëåì è ðàáîòàòü ñ ìåõàíèçìàìè.
Òåì íå ìåíåå, ïàöèåíòàì, ïðèíèìàþùèì àáàêàâèð, íåîáõîäèìî ñîáëþäàòü ìåðû ïðåäîñòîðîæíîñòè, ëèáî èçáåãàòü óïðàâëåíèÿ òðàíñïîðòíûìè ñðåäñòâàìè è çàíÿòèé äðóãèìè ïîòåíöèàëüíî îïàñíûìè âèäàìè äåÿòåëüíîñòè, òðåáóþùèìè ïîâûøåííîé êîíöåíòðàöèè âíèìàíèÿ è áûñòðîòû ïñèõîìîòîðíûõ ðåàêöèé, òàê êàê ïðåïàðàò ìîæåò âûçûâàòü òàêèå ïîáî÷íûå ýôôåêòû êàê ñîíëèâîñòü, ãîëîâíàÿ áîëü.
Ïðè íàðóøåíèÿõ ôóíêöèè ïî÷åê
Ó ïàöèåíòîâ ñ íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïî÷åê êîððåêöèè äîçû ïðåïàðàòà íå òðåáóåòñÿ.
Ïðè íàðóøåíèÿõ ôóíêöèè ïå÷åíè
Ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà Îëèòèä ó ïàöèåíòîâ ñ ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ ïðîòèâîïîêàçàíî.
Ïðèìåíåíèå â äåòñêîì âîçðàñòå
Äåòÿì ñ ìàññîé òåëà îò 14 äî 21 êã ðåêîìåíäóåìàÿ äîçà ñîñòàâëÿåò 150 ìã 2 ðàçà â ñóòêè èëè 300 ìã 1 ðàç â ñóòêè.
Äåòÿì ñ ìàññîé òåëà áîëåå 21 êã è ìåíåå 30 êã ðåêîìåíäóåìàÿ äîçà ñîñòàâëÿåò 150 ìã óòðîì è 300 ìã âå÷åðîì èëè 450 ìã 1 ðàç â ñóòêè.
Ïðîòèâîïîêàçàíî äåòÿì äî 3 ëåò è ñ ìàññîé ìåíåå 14êã.