Òàáëåòêè, ïîêðûòûå ïëåíî÷íîé îáîëî÷êîé.
íà 1 òàáëåòêó:
àêòèâíîå âåùåñòâî: Ýôàâèðåíç 100,0 ìã, 300,0 ìã, 400,0 ìã, 600 ìã
âñïîìîãàòåëüíûå âåùåñòâà:
Êàæäàÿ òàáëåòêà, ïîêðûòàÿ ïëåíî÷íîé îáîëî÷êîé ñîäåðæèò:
ßäðî:
áåòàäåêñ (áåòà-öèêëîäåêñòðèí) - 2,0 ìã/ 6,0 ìã/ 8,0 ìã/12,0 ìã; êàëüöèÿ
ñòåàðàò - 1,0 ìã/ 3, 0 ìã/ 4,0 ìã/ 6,0 ìã; êðîñïîâèäîí - 12,0 ìã/ 36,0
ìã/ 48,0 ìã/ 72,0 ìã; íàòðèÿ ëàóðèëñóëüôàò - 3,5 ìã/ 10,5 ìã/ 14,0 ìã/
21,0 ìã; ëàêòîçû ìîíîãèäðàò - 62,0 ìã/ 186,0 ìã/ 248,0 ìã/ 372,0 ìã;
ïîâèäîí Ê 25 - 4,0 ìã/ 12,0 ìã/ 16,0 ìã/ 24,0 ìã; ïîëèñîðáàò-80 (Òâèí-
80) - 1,5 ìã/ 4,5 ìã/ 6,0 ìã/ 9,0 ìã, öåëëþëîçà ìèêðîêðèñòàëëè÷åñêàÿ -
9,0 ìã/ 27,0 ìã/ 36,0 ìã/ 54,0 ìã.
Îáîëî÷êà ïëåíî÷íàÿ:
Ãîòîâàÿ âîäîðàñòâîðèìàÿ ïëåíî÷íàÿ îáîëî÷êà - 5,0 ìã/ 15,0 ìã/ 20,0 ìã/
30,0 ìã (Ñîñòàâ îáîëî÷êè: ãèäðîêñèïðîïèëìåòèëöåëëþëîçà (ãèïðîìåëëîçà)-
74,2 %, ïîëèýòèëåíãëèêîëü 6000 (Ìàêðîãîë 6000) - 14,3 %, òèòàíà äèîêñèä-
3,5 %, òàëüê-2,3%, êðàñèòåëü æåëåçà îêñèä êðàñíûé-1,4%, êðàñèòåëü
æåëåçà îêñèä æåëòûé-4,3%).
Äëÿ äîçèðîâêè 100
ìã: òàáëåòêè, ïîêðûòûå ïëåíî÷íîé îáîëî÷êîé, êðóãëûå, äâîÿêîâûïóêëûå, ñ
ðèñêîé ñ îäíîé ñòîðîíû, îò ñâåòëî-êîðè÷íåâîãî äî êîðè÷íåâîãî öâåòà.
Äëÿ äîçèðîâîê 300 ìã, 400 ìã, 600 ìã: òàáëåòêè, ïîêðûòûå ïëåíî÷íîé
îáîëî÷êîé, îâàëüíûå, äâîÿêîâûïóêëûå, îò ñâåòëî-êîðè÷íåâîãî äî
êîðè÷íåâîãî öâåòà.
Íà ïîïåðå÷íîì ðàçðåçå òàáëåòêà áåëîãî èëè áåëîãî ñ æåëòîâàòûì îòòåíêîì öâåòà.
Ïðîòèâîâèðóñíîå [ÂÈ×] ñðåäñòâî.
J05AG Íåíóêëåîçèäû - èíãèáèòîðû îáðàòíîé òðàíñêðèïòàçû
J05AG03 Ýôàâèðåíç
Ôàðìàêîäèíàìèêà
Ýôàâèðåíç ïðåäñòàâëÿåò ñîáîé íåíóêëåîçèäíûé èíãèáèòîð îáðàòíîé
òðàíñêðèïòàçû (ÍÍÈÎÒ) ÂÈ×-1. Ýôàâèðåíç ÿâëÿåòñÿ íåêîíêóðåíòíûì
èíãèáèòîðîì ÂÈ×-1 îáðàòíîé òðàíñêðèïòàçû è ñóùåñòâåííî íå èíãèáèðóåò
ÂÈ×-2 îáðàòíóþ òðàíñêðèïòàçó è êëåòî÷íûå ÄÍÊ-ïîëèìåðàçû ÷åëîâåêà (àëüôà,
áåòà, ãàììà è äåëüòà).
×óâñòâèòåëüíîñòü ÂÈ× in vitro.
Êëèíè÷åñêàÿ çíà÷èìîñòü ÷óâñòâèòåëüíîñòè ÂÈ×-1 ê ýôàâèðåíçó in vitro íå
óñòàíîâëåíà. Ïðîòèâîâèðóñíàÿ ýôôåêòèâíîñòü ýôàâèðåíçà in vitro
îöåíèâàëàñü íà ëèìôîáëàñòíûõ êëåòî÷íûõ ëèíèÿõ, ìîíîíóêëåàðíûõ êëåòêàõ
ïåðèôåðè÷åñêîé êðîâè è êóëüòóðàõ ìàêðîôàãîâ/ìîíîöèòîâ. Êîíöåíòðàöèÿ
ýôàâèðåíçà, íåîáõîäèìàÿ äëÿ 90 - 95 % èíãèáèðîâàíèÿ (IC90-95)
àäàïòèðîâàííûõ ê ëàáîðàòîðíûì óñëîâèÿì øòàììîâ äèêîãî òèïà è êëèíè÷åñêèõ
èçîëÿòîâ, ðåçèñòåíòíûõ ê çèäîâóäèíó, íàõîäèòñÿ â ïðåäåëàõ îò 0,46 äî
6,8 íìîëü/ë.
Ýôàâèðåíç äåìîíñòðèðîâàë ñèíåðãè÷åñêóþ àêòèâíîñòü â
êóëüòóðå êëåòîê â êîìáèíàöèè ñ íóêëåîçèäíûìè èíãèáèòîðàìè îáðàòíîé
òðàíñêðèïòàçû (ÍÈÎÒ) çèäîâóäèíîì è äèäàíîçèíîì è èíãèáèòîðîì ïðîòåàçû
èíäèíàâèðîì.
Óñòîé÷èâîñòü. Ïðîòèâîâèðóñíàÿ ýôôåêòèâíîñòü
ýôàâèðåíçà â êëåòî÷íîé êóëüòóðå â îòíîøåíèè ðàçíîâèäíîñòåé âèðóñà ñ
çàìåíàìè àìèíîêèñëîò â îáðàòíîé òðàíñêðèïòàçå â ïîçèöèÿõ 48, 108, 179,
181 èëè 236, à òàêæå â îòíîøåíèè ðàçíîâèäíîñòåé ñ çàìåíàìè àìèíîêèñëîò â
ïðîòåàçå áûëà àíàëîãè÷íà òàêîâîé â îòíîøåíèè âèðóñíûõ øòàììîâ äèêîãî
òèïà. Åäèíñòâåííûìè çàìåíàìè, êîòîðûå ïðèâåëè ê ïîÿâëåíèþ ñàìîé âûñîêîé
óñòîé÷èâîñòè ê ýôàâèðåíçó â êëåòî÷íîé êóëüòóðå, ÿâëÿþòñÿ çàìåíà ëåéöèíà
íà èçîëåéöèí â ïîçèöèè 100 (L100I, 17-22-êðàòíàÿ ðåçèñòåíòíîñòü) è
ëèçèíà íà àñïàðàãèí â ïîçèöèè 103 (K103N, 18-33-êðàòíàÿ ðåçèñòåíòíîñòü).
Áîëåå ÷åì 100-êðàòíîå óìåíüøåíèå âîñïðèèì÷èâîñòè âèðóñîâ ê ïðåïàðàòó
íàáëþäàëîñü â îòíîøåíèè ðàçíîâèäíîñòåé ÂÈ×, ýêñïðåññèðóþùèõ çàìåíó K103N
â äîïîëíåíèå ê äðóãèì àìèíîêèñëîòíûì çàìåíàì â îáðàòíîé òðàíñêðèïòàçå.
K103N ÿâëÿåòñÿ íàèáîëåå ÷àñòî íàáëþäàåìîé çàìåíîé â îáðàòíîé
òðàíñêðèïòàçå â âèðóñíûõ èçîëÿòàõ, ïîëó÷åííûõ îò ïàöèåíòîâ, ó êîòîðûõ
îòìå÷àëîñü ñóùåñòâåííîå âîçðàñòàíèå êîëè÷åñòâà âèðóñíûõ ÷àñòèö ïîñëå
îòìåíû ëå÷åíèÿ â êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ ýôàâèðåíçà â êîìáèíàöèè ñ
èíäèíàâèðîì èëè â êîìáèíàöèè çèäîâóäèíà ñ ëàìèâóäèíîì. Òàêæå íàáëþäàëèñü
çàìåíû â îáðàòíîé òðàíñêðèïòàçå â ïîçèöèÿõ 98, 100, 101, 108, 138, 188,
190 è 225, íî ðåæå è ÷àñòî òîëüêî â êîìáèíàöèè ñ K103N. Òèï
àìèíîêèñëîòíûõ çàìåí â îáðàòíîé òðàíñêðèïòàçå, ñâÿçàííûõ ñ óñòîé÷èâîñòüþ
ê ýôàâèðåíçó, íå çàâèñåë îò äðóãèõ ïðîòèâîâèðóñíûõ ïðåïàðàòîâ,
ïðèìåíÿâøèõñÿ â êîìáèíàöèè ñ ýôàâèðåíçîì.
Ïåðåêðåñòíàÿ ðåçèñòåíòíîñòü. Èçó÷åíèå ïðîôèëåé ïåðåêðåñòíîé ðåçèñòåíòíîñòè ýôàâèðåíçà, íåâèðàïèíà è
äåëàâèðäèíà íà êëåòî÷íûõ êóëüòóðàõ ïîêàçàëî, ÷òî çàìåíà K103N ïðèâîäèò ê
ïîòåðå âîñïðèèì÷èâîñòè êî âñåì òðåì íåíóêëåîçèäíûì èíãèáèòîðàì îáðàòíîé
òðàíñêðèïòàçû. Äâà èç òðåõ èññëåäîâàííûõ äåëàâèðäèí-óñòîé÷èâûõ
êëèíè÷åñêèõ èçîëÿòà îáëàäàëè ïåðåêðåñòíîé ðåçèñòåíòíîñòüþ ê ýôàâèðåíçó è
ñîäåðæàëè çàìåíó K103N. Òðåòèé èçîëÿò, èìåþùèé çàìåíó â îáðàòíîé
òðàíñêðèïòàçå â ïîçèöèè 236, íå îáëàäàë ïåðåêðåñòíîé ðåçèñòåíòíîñòüþ ê
ýôàâèðåíçó.
Âèðóñíûå èçîëÿòû, âûäåëåííûå èç ìîíîíóêëåàðîâ
ïåðèôåðè÷åñêîé êðîâè ïàöèåíòîâ, âêëþ÷åííûõ â êëèíè÷åñêèå èññëåäîâàíèÿ
ýôàâèðåíçà, ó êîòîðûõ òåðàïèÿ áûëà íåýôôåêòèâíà, (óâåëè÷åíèå êîëè÷åñòâà
âèðóñíûõ ÷àñòèö) áûëè èññëåäîâàíû â îòíîøåíèè âîñïðèèì÷èâîñòè ê ÍÍÈÎÒ.
Òðèíàäöàòü èçîëÿòîâ, êîòîðûå ïðåäâàðèòåëüíî áûëè îõàðàêòåðèçîâàíû êàê
óñòîé÷èâûå ê ýôàâèðåíçó, îêàçàëèñü òàêæå óñòîé÷èâûìè ê íåâèðàïèíó è
äåëàâèðäèíó. Îáíàðóæèëîñü, ÷òî ïÿòü èç ýòèõ óñòîé÷èâûõ ê ÍÍÈÎÒ èçîëÿòîâ
ñîäåðæàëè çàìåíó K103N èëè çàìåíó âàëèíà íà èçîëåéöèí â ïîçèöèè 108
(V1081) â îáðàòíîé òðàíñêðèïòàçå. Ñðåäè ïðîòåñòèðîâàííûõ èçîëÿòîâ ïîñëå
íåýôôåêòèâíîé òåðàïèè ýôàâèðåíçîì, òðè èçîëÿòà îñòàëèñü ÷óâñòâèòåëüíûìè ê
ýôàâèðåíçó íà êëåòî÷íûõ êóëüòóðàõ, à òàêæå îáëàäàëè ÷óâñòâèòåëüíîñòüþ ê
íåâèðàïèíó è äåëàâèðäèíó.
Âåðîÿòíîñòü ïåðåêðåñòíîé ðåçèñòåíòíîñòè
ìåæäó ýôàâèðåíçîì è èíãèáèòîðàìè ïðîòåàçû ÿâëÿåòñÿ íèçêîé âñëåäñòâèå
íàëè÷èÿ ðàçëè÷íûõ ôåðìåíòîâ-ìèøåíåé. Íàëè÷èå ïåðåêðåñòíîé ðåçèñòåíòíîñòè
ìåæäó ýôàâèðåíçîì è íóêëåîçèäíûì èíãèáèòîðàì îáðàòíîé òðàíñêðèïòàçû
òàêæå ìàëîâåðîÿòíî âñëåäñòâèå ðàçëè÷íûõ ó÷àñòêîâ ñâÿçûâàíèÿ ñ ìèøåíüþ è
ðàçëè÷íûõ ìåõàíèçìîâ äåéñòâèÿ.
Ôàðìàêîêèíåòèêà
Âñàñûâàíèå
Ó çäîðîâûõ äîáðîâîëüöåâ ìàêñèìàëüíàÿ êîíöåíòðàöèÿ (Ñìàõ)
ýôàâèðåíçà â ïëàçìå êðîâè 1,6 - 9,1 ìêÌ äîñòèãàëàñü ÷åðåç 5 ÷àñîâ ïîñëå
îäíîêðàòíîãî ïåðîðàëüíîãî ïðèåìà ïðåïàðàòà â äîçàõ îò 100 ìã äî 1600 ìã.
Äîçîçàâèñèìîå óâåëè÷åíèå ìàêñèìàëüíîé êîíöåíòðàöèè (Ñìàõ) è ïëîùàäè ïîä
êðèâîé "êîíöåíòðàöèÿ-âðåìÿ" îòìå÷àëîñü ïðè ïðèåìå ïðåïàðàòà â äîçàõ äî
1600 ìã; ïðè ýòîì ïðîïîðöèîíàëüíàÿ çàâèñèìîñòü ñòåïåíè óâåëè÷åíèÿ äàííûõ
ïîêàçàòåëåé îò äîçû íå äîñòèãàëàñü, èç ÷åãî ìîæíî ïðåäïîëîæèòü, ÷òî ïðè
áîëåå âûñîêèõ äîçàõ âñàñûâàíèå óìåíüøàåòñÿ. Âðåìÿ äîñòèæåíèÿ Ñìàõ â
ïëàçìå (3-5 ÷àñîâ) íå èçìåíÿëîñü ïîñëå ìíîãîêðàòíîãî ïðèåìà ïðåïàðàòà, è
ðàâíîâåñíàÿ êîíöåíòðàöèÿ â ïëàçìå äîñòèãàëàñü ÷åðåç 6-7 äíåé.
Ó
ÂÈ×-èíôèöèðîâàííûõ ïàöèåíòîâ â ïåðèîä ñòàáèëüíîãî ñîñòîÿíèÿ ñðåäíèå
ïîêàçàòåëè Ñìàõ, ìèíèìàëüíîé êîíöåíòðàöèè (Cmin) è ïëîùàäè ïîä êðèâîé
"êîíöåíòðàöèÿ-âðåìÿ" èìåþò ëèíåéíóþ çàâèñèìîñòü îò ñóòî÷íîé äîçû. Ó 35
ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ ýôàâèðåíç â äîçå 600 ìã îäèí ðàç â ñóòêè, Ñìàõ ïðè
äîñòèæåíèè ðàâíîâåñíîé êîíöåíòðàöèè ñîñòàâëÿëà 12,9 ± 3,7 ìêÌ, Cmin -
5,6 ± 3,2 ìêÌ, ïëîùàäü ïîä êðèâîé "êîíöåíòðàöèÿ-âðåìÿ" - 184 ± 73 ìêÌ â
÷àñ.
Âëèÿíèå ïèùè íà âñàñûâàíèå
Ýôàâèðåíç ìîæåò ïðèíèìàòüñÿ íåçàâèñèìî îò ïðèåìà ïèùè. Ïðèåì
ýôàâèðåíçà âìåñòå ñ ïèùåé ìîæåò óñèëèòü åãî äåéñòâèå è ïðèâåñòè ê
óâåëè÷åíèþ ÷àñòîòû ïîáî÷íûõ ðåàêöèé. Áèîäîñòóïíîñòü îäíîêðàòíîé äîçû
ýôàâèðåíçà 600 ìã ó çäîðîâûõ äîáðîâîëüöåâ óâåëè÷èâàëàñü ïðè ïðèåìå
òàáëåòîê âìåñòå ñ ïèùåé ñ íîðìàëüíûì èëè âûñîêèì ñîäåðæàíèåì æèðîâ íà 22
% è 17 % ñîîòâåòñòâåííî ïî ñðàâíåíèþ ñ ïðèåìîì òîé æå äîçû ïðåïàðàòà
íàòîùàê. Ýôàâèðåíç ðåêîìåíäóåòñÿ ïðèíèìàòü ïåðåä ñíîì íàòîùàê.
Ðàñïðåäåëåíèå
Ýôàâèðåíç â âûñîêîé ñòåïåíè ñâÿçûâàåòñÿ ñ áåëêàìè ïëàçìû êðîâè
(ïðèáëèçèòåëüíî íà 99,5- 99,75 %), ïðåæäå âñåãî ñ àëüáóìèíîì. Ó
ÂÈ×-èíôèöèðîâàííûõ ïàöèåíòîâ (N = 9), êîòîðûå ïîëó÷àëè ýôàâèðåíç â äîçàõ
îò 200 äî 600 ìã îäèí ðàç â ñóòêè â òå÷åíèå, ïî ìåíüøåé ìåðå, îäíîãî
ìåñÿöà, êîíöåíòðàöèÿ ïðåïàðàòà â ñïèííîìîçãîâîé æèäêîñòè ñîñòàâëÿëà îò
0,26 äî 1,19 % (â ñðåäíåì 0,69 %) îò ñîîòâåòñòâóþùåé êîíöåíòðàöèè â
ïëàçìå êðîâè. Äàííûé ïîêàçàòåëü ïðèáëèçèòåëüíî â 3 ðàçà ïðåâûøàåò
êîíöåíòðàöèþ íå ñâÿçàííîé ñ áåëêàìè (ñâîáîäíîé) ôðàêöèè ýôàâèðåíçà â
ïëàçìå êðîâè.
Ìåòàáîëèçì
Êëèíè÷åñêèå èññëåäîâàíèÿ è èññëåäîâàíèÿ in vitro ñ èñïîëüçîâàíèåì
ìèêðîñîì ïå÷åíè ÷åëîâåêà ïîêàçàëè, ÷òî ýôàâèðåíç ìåòàáîëèçèðóåòñÿ
ãëàâíûì îáðàçîì ñèñòåìîé öèòîõðîìà Ð450 äî ãèäðîêñèëèðîâàííûõ
ïðîèçâîäíûõ, êîòîðûå çàòåì ñâÿçûâàþòñÿ ñ ãëþêóðîíîâîé êèñëîòîé ñ
îáðàçîâàíèåì ãëþêóðîíèäîâ. Â îñíîâíîì äàííûå ìåòàáîëèòû íåàêòèâíû â
îòíîøåíèè ÂÈ×-1. Èññëåäîâàíèÿ in vitro ïîçâîëÿþò ïðåäïîëîæèòü, ÷òî
èçîôåðìåíòû CYP3A4 è CYP2B6 ÿâëÿþòñÿ îñíîâíûìè èçîôåðìåíòàìè,
îñóùåñòâëÿþùèìè ìåòàáîëèçì ýôàâèðåíçà. Èññëåäîâàíèÿ in vitro ïîêàçàëè,
÷òî ýôàâèðåíç â êîíöåíòðàöèÿõ, ñîîòâåòñòâóþùèõ òàêîâûì â ïëàçìå,
èíãèáèðóåò èçîôåðìåíòû CYP2C9, CYP2C19 è CYP3A4 ñèñòåìû öèòîõðîìà Ð450. Â
èññëåäîâàíèÿõ in vitro ýôàâèðåíç íå èíãèáèðîâàë èçîôåðìåíò CYP2E1 è
èíãèáèðîâàë èçîôåðìåíòû CYP206 è CYP1A2 òîëüêî â êîíöåíòðàöèÿõ, íàìíîãî
ïðåâûøàþùèõ òàêîâûå â êëèíè÷åñêîé ïðàêòèêå.
Áûëî ïîêàçàíî, ÷òî
ýôàâèðåíç èíäóöèðóåò ôåðìåíòû ñèñòåìû öèòîõðîìà Ð450, ÷òî ïðèâîäèò ê
èíäóêöèè åãî ñîáñòâåííîãî ìåòàáîëèçìà. Ïðè ìíîãîêðàòíîì ïðèåìå 200-400
ìã â ñóòêè â òå÷åíèå 10 äíåé íàáëþäàëàñü ìåíüøàÿ ñòåïåíü êóìóëÿöèè
ïðåïàðàòà, ÷åì ïðåäïîëàãàëîñü (íà 22-42% íèæå) è áîëåå êîðîòêèé
îêîí÷àòåëüíûé ïåðèîä ïîëóâûâåäåíèÿ - 40 - 55 ÷àñîâ (ïåðèîä ïîëóâûâåäåíèÿ
îäíîêðàòíîé äîçû ñîñòàâëÿåò 52 - 76 ÷àñîâ). Ñòåïåíü èíäóêöèè
èçîôåðìåíòà CYP3A4 ñõîäíà ïðè ââåäåíèè äîç ýôàâèðåíçà 400 ìã è 600 ìã.
Ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèå èíòåðàêòèâíûå èññëåäîâàíèÿ ïîêàçàëè, ÷òî åæåäíåâíûé
ïðèåì 400 ìã èëè 600 ìã ýôàâèðåíçà â êîìáèíàöèè ñ èíäèíàâèðîì íå
ÿâëÿåòñÿ ïðè÷èíîé äàëüíåéøåãî ñíèæåíèÿ ïëîùàäè ïîä êðèâîé
"êîíöåíòðàöèÿ-âðåìÿ" èíäèíàâèðà â ñðàâíåíèè ñî ñëó÷àÿìè, êîãäà
íàçíà÷àëàñü äîçà ýôàâèðåíçà 200 ìã.
Âûâåäåíèå
Ýôàâèðåíç èìååò îòíîñèòåëüíî áîëüøîé ïåðèîä ïîëóâûâåäåíèÿ, êîòîðûé
ñîñòàâëÿåò îò 52 äî 76 ÷àñîâ ïîñëå ïðèåìà îäíîêðàòíîé äîçû è 40 - 55
÷àñîâ ïîñëå äëèòåëüíîãî ïðèìåíåíèÿ.  ìî÷å îáíàðóæèâàåòñÿ ïðèáëèçèòåëüíî
14 - 34% ìå÷åííîé èçîòîïîì äîçû ýôàâèðåíçà, ìåíåå 1% äîçû ýôàâèðåíçà
âûäåëÿåòñÿ ïî÷êàìè â íåèçìåíåííîì âèäå.
Ôàðìàêîêèíåòèêà ó îñîáûõ ãðóïï ïàöèåíòîâ
Ïå÷åíî÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü
Ïðè îäíîêðàòíîì ïðèåìå ýôàâèðåíçà íàáëþäàëîñü äâóêðàòíîå
óâåëè÷åíèå åãî ïåðèîäà ïîëóâûâåäåíèÿ ó îäíîãî ïàöèåíòà ñ òÿæåëîé
ñòåïåíüþ ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè (êëàññ Ñ ïî êëàññèôèêàöèè
×àéëä-Ïüþ), ÷òî óêàçûâàåò íà ïîâûøåííóþ ñòåïåíü êóìóëÿöèè â òàêèõ
ñëó÷àÿõ. Ïðè ìíîãîêðàòíîì ïðèåìå ýôàâèðåíçà íå áûëî âûÿâëåíî çíà÷èìîãî
âëèÿíèÿ ïîðàæåíèÿ ïå÷åíè íà ôàðìàêîêèíåòèêó ýôàâèðåíçà ó ïàöèåíòîâ ñ
ëåãêîé ñòåïåíüþ ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè (êëàññ À ïî êëàññèôèêàöèè
×àéëä-Ïüþ) ïî ñðàâíåíèþ ñ ïàöèåíòàìè êîíòðîëüíîé ãðóïïû.  íàñòîÿùåå
âðåìÿ íåò äîñòàòî÷íûõ äàííûõ, ÷òîáû ñäåëàòü âûâîä î òîì, âëèÿþò ëè
ñðåäíÿÿ è òÿæåëàÿ ñòåïåíü ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè (êëàññ  è Ñ ïî
êëàññèôèêàöèè ×àéëä-Ïüþ) íà ôàðìàêîêèíåòèêó ýôàâèðåíçà (ñì. ðàçäåë
"Ïðîòèâîïîêàçàíèÿ", "Ñ îñòîðîæíîñòüþ").
Ïî÷å÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü
Ôàðìàêîêèíåòèêà ýôàâèðåíçà ó ïàöèåíòîâ ñ ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ
íå èçó÷àëàñü, îäíàêî â ñâÿçè ñ òåì, ÷òî â íåèçìåíåííîì âèäå ïî÷êàìè
âûäåëÿåòñÿ ìåíåå 1% äîçû ýôàâèðåíçà, íàðóøåíèå ôóíêöèè ïî÷åê íå äîëæíî
îêàçûâàòü ñóùåñòâåííîãî âëèÿíèÿ íà âûâåäåíèå ýôàâèðåíçà (ñì. ðàçäåë
"Îñîáûå óêàçàíèÿ").
Ïîë è ðàñîâàÿ ïðèíàäëåæíîñòü
Ó ìóæ÷èí è æåíùèí, à òàêæå ó ïàöèåíòîâ ðàçëè÷íîé ðàñîâîé ïðèíàäëåæíîñòè, ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèå ïàðàìåòðû ýôàâèðåíçà ñõîäíûå.
Âîçðàñò
Êàêèõ-ëèáî ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèõ ðàçëè÷èé ó ïàöèåíòîâ 65 ëåò è
ñòàðøå è ìîëîäûõ ïàöèåíòîâ íå âûÿâëåíî, õîòÿ êëèíè÷åñêèå èññëåäîâàíèÿ
ýôàâèðåíçà íå âêëþ÷àëè äîñòàòî÷íîãî êîëè÷åñòâà ïàöèåíòîâ 65 ëåò è
ñòàðøå.
Äåòè
Ïðèìåíåíèå ýôàâèðåíçà ó äåòåé â âîçðàñòå äî 3 ëåò è ïàöèåíòîâ ñ
âåñîì ìåíåå 13 êã íå èçó÷àëîñü. Ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèå ïîêàçàòåëè
ýôàâèðåíçà ó äåòåé è âçðîñëûõ áûëè ñõîæèìè. Ó 49 äåòåé, ïîëó÷àâøèõ äîçó ýôàâèðåíçà, ýêâèâàëåíòíóþ 600 ìã (äîçà ðàññ÷èòûâàëàñü èñõîäÿ èç
ìàññû òåëà), Ñìàõ ñîñòàâèëà 14,2 ìêÌ, Cmin - 5,6 ìêÌ è ïëîùàäü ïîä
êðèâîé "êîíöåíòðàöèÿ-âðåìÿ" - 218 ìêÌ â ÷àñ.
 ñîñòàâå êîìáèíèðîâàííîé ïðîòèâîâèðóñíîé òåðàïèè äëÿ ëå÷åíèÿ âçðîñëûõ, ïîäðîñòêîâ è äåòåé ñòàðøå 3 ëåò, èíôèöèðîâàííûõ âèðóñîì èììóíîäåôèöèòà ÷åëîâåêà (ÂÈ×-1).
Ñ îñòîðîæíîñòüþ
Àäåêâàòíûõ è õîðîøî
êîíòðîëèðóåìûõ èññëåäîâàíèé ýôàâèðåíçà ó áåðåìåííûõ æåíùèí íå
ïðîâîäèëîñü. Ýôàâèðåíç íå ñëåäóåò èñïîëüçîâàòü âî âðåìÿ áåðåìåííîñòè, çà
èñêëþ÷åíèåì ñëó÷àåâ, êîãäà åãî ïðèìåíåíèå íåîáõîäèìî (ïîòåíöèàëüíàÿ
ïîëüçà äëÿ ìàòåðè ïðåâûøàåò ðèñê äëÿ ïëîäà, è íåò äðóãèõ ñîîòâåòñòâóþùèõ
ëå÷åáíûõ àëüòåðíàòèâ). Æåíùèíàì, ïðèíèìàþùèì ýôàâèðåíç, ñëåäóåò
èçáåãàòü íàñòóïëåíèÿ áåðåìåííîñòè. Â äîïîëíåíèå ê ïåðîðàëüíûì èëè äðóãèì
ãîðìîíàëüíûì êîíòðàöåïòèâàì ñëåäóåò ïðèìåíÿòü äðóãèå íàäåæíûå ìåòîäû
êîíòðàöåïöèè, â òîì ÷èñëå íà ïðîòÿæåíèè 12 íåäåëü ïîñëå ïðåêðàùåíèÿ
ëå÷åíèÿ ýôàâèðåíçîì.
Íåèçâåñòíî, âûäåëÿåòñÿ ëè ýôàâèðåíç ñ ãðóäíûì
ìîëîêîì ÷åëîâåêà. Ïîñêîëüêó äàííûå èññëåäîâàíèÿ íà æèâîòíûõ
ñâèäåòåëüñòâóþò î òîì, ÷òî ïðåïàðàò ìîæåò ïðîíèêàòü â ãðóäíîå ìîëîêî, æåíùèíàì, ïðèíèìàþùèì ýôàâèðåíç â ïåðèîä ëàêòàöèè, êîðìëåíèå ãðóäüþ íå
ðåêîìåíäóåòñÿ. Ïðè ëþáûõ îáñòîÿòåëüñòâàõ ÂÈ×-èíôèöèðîâàííûì ìàòåðÿì íå
ðåêîìåíäóåòñÿ êîðìèòü ãðóäüþ, ÷òîáû èçáåæàòü ïåðåäà÷è ÂÈ×.
Âíóòðü, ïðåïàðàò ðåêîìåíäóåòñÿ ïðèíèìàòü ïåðåä ñíîì íàòîùàê.
Òåðàïèþ äîëæåí íàçíà÷àòü âðà÷, èìåþùèé îïûò ëå÷åíèÿ ÂÈ×-èíôåêöèè.
Âçðîñëûå:
ïî 600 ìã îäèí ðàç â ñóòêè â ñîñòàâå êîìáèíèðîâàííîé òåðàïèè ñ
èíãèáèòîðàìè ïðîòåàçû è/èëè íóêëåîçèäíûìè èíãèáèòîðàìè îáðàòíîé
òðàíñêðèïòàçû (ÍÈÎÒ) (ñì. ðàçäåë "Âçàèìîäåéñòâèå ñ äðóãèìè
ëåêàðñòâåííûìè ïðåïàðàòàìè").
Êîìáèíèðîâàííàÿ òåðàïèÿ:
Ïðè ïðèìåíåíèè îäíîâðåìåííî ñ ðèôàìïèöèíîì ó ïàöèåíòîâ ñ ìàññîé òåëà 50
êã è áîëåå, äîçà ýôàâèðåíçà äîëæíà áûòü óâåëè÷åíà äî 800 ìã/ñóòêè. Ïðè
íàçíà÷åíèè îäíîâðåìåííî ñ ýôàâèðåíçîì êîððåêöèè äîçû ðèôàìïèöèíà íå
òðåáóåòñÿ (ñì. ðàçäåë "Âçàèìîäåéñòâèå ñ äðóãèìè ëåêàðñòâåííûìè
ïðåïàðàòàìè").
Ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè ýôàâèðåíçà è
âîðèêîíàçîëà, ñëåäóåò óâåëè÷èòü ïîääåðæèâàþùóþ äîçó âîðèêîíàçîëà äî 400
ìã êàæäûå 12 ÷àñîâ è ñíèçèòü äîçó ýôàâèðåíçà äî 300 ìã îäèí ðàç â ñóòêè
(ñì. ðàçäåë "Âçàèìîäåéñòâèå ñ äðóãèìè ëåêàðñòâåííûìè ïðåïàðàòàìè").
Ïîñëå ïðåêðàùåíèÿ òåðàïèè âîðèêîíàçîëîì äîëæíà ïðèìåíÿòüñÿ
ïåðâîíà÷àëüíàÿ äîçà ýôàâèðåíçà (600 ìã).
Ñîïóòñòâóþùàÿ àíòèðåòðîâèðóñíàÿ òåðàïèÿ: ýôàâèðåíç äîëæåí
ïðèìåíÿòüñÿ â ñîñòàâå êîìáèíèðîâàííîé òåðàïèè ñ äðóãèìè
àíòèðåòðîâèðóñíûìè ïðåïàðàòàìè (ñì. ðàçäåë "Âçàèìîäåéñòâèå ñ äðóãèìè
ëåêàðñòâåííûìè ïðåïàðàòàìè").
Ïîäðîñòêè è äåòè ñ ìàññîé òåëà 40 êã è áîëåå: ïî 600 ìã îäèí ðàç â ñóòêè â ñîñòàâå êîìáèíèðîâàííîé òåðàïèè ñ èíãèáèòîðîì ïðîòåàçû è/èëè ÍÈÎÒ.
Äåòè â âîçðàñòå 3 ëåò è ñòàðøå ñ ìàññîé òåëà îò 13 äî 40 êã: Ðåêîìåíäàöèè ïî ïðèìåíåíèþ ýôàâèðåíçà ñ èíãèáèòîðîì ïðîòåàçû è/èëè ÍÈÎÒ ïðèâåäåíû â òàáëèöå 1.
Òàáëèöà 1. Äîçû äëÿ äåòåé ïðè íàçíà÷åíèè ýôàâèðåíçà îäèí ðàç â ñóòêè
Ìàññà òåëà (êã) | Äîçà (ìã) |
îò 13 - äî < 15 | 200 |
îò 15 - äî < 20 | 250 |
îò 20 - äî < 25 | 300 |
îò 25 - äî < 32,5 | 350 |
îò 32,5 - äî < 40 | 400 |
Ïðèìåíåíèå ýôàâèðåíçà ó äåòåé â âîçðàñòå äî 3 ëåò è ïàöèåíòîâ ñ âåñîì ìåíåå 13 êã íå èçó÷àëîñü.
Ïàöèåíòû ñ ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ
Ôàðìàêîêèíåòèêà ýôàâèðåíçà ó ïàöèåíòîâ ñ ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ
íå èçó÷àëàñü, îäíàêî â ñâÿçè ñ òåì, ÷òî â íåèçìåíåííîì âèäå ïî÷êàìè
âûäåëÿåòñÿ ìåíåå 1 % äîçû ýôàâèðåíçà, íàðóøåíèå ôóíêöèè ïî÷åê íå äîëæíî
îêàçûâàòü ñóùåñòâåííîãî âëèÿíèÿ íà âûâåäåíèå ýôàâèðåíçà (ñì. ðàçäåë
"Îñîáûå óêàçàíèÿ").
Ïàöèåíòû ñ ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ
Ó ïàöèåíòîâ ñ íàðóøåíèÿìè ôóíêöèè ïå÷åíè ëåãêîé ñòåïåíè òÿæåñòè
êîððåêöèè äîçû ýôàâèðåíçà íå òðåáóåòñÿ. Ïðè ýòîì ïàöèåíòû äîëæíû
íàõîäèòüñÿ ïîä íàáëþäåíèåì äëÿ ñâîåâðåìåííîãî âûÿâëåíèÿ äîçîçàâèñèìûõ
íåæåëàòåëüíûõ ðåàêöèé, îñîáåííî ñî ñòîðîíû íåðâíîé ñèñòåìû, (ñì. ðàçäåë
"Îñîáûå óêàçàíèÿ").
Ó
ïàöèåíòîâ ñ íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïå÷åíè ñðåäíåé ñòåïåíè òÿæåñòè,
ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà íå ðåêîìåíäóåòñÿ, òàê êàê íà äàííûé ìîìåíò âðåìåíè
íåäîñòàòî÷íî äàííûõ, ÷òîáû óñòàíîâèòü, íóæíà ëè â òàêèõ ñëó÷àÿõ
êîððåêöèÿ äîçû.
Â
öåëîì ýôàâèðåíç õîðîøî ïåðåíîñèòñÿ. Ïîáî÷íûå ýôôåêòû âîçìîæíî
ïðè÷èííîñâÿçàííûå ñ ïðèìåíåíèåì ïðåïàðàòà, ïðåäñòàâëåíû íèæå. ×àñòîòà
ÿâëåíèé îïðåäåëÿåòñÿ ñ ïîìîùüþ ñëåäóþùåãî äîïóùåíèÿ: î÷åíü ÷àñòî
(>1/10); ÷àñòî (>1/100, <1/10); íå÷àñòî (>1/1000,
<1/100); ðåäêî (>1/10000, <1/1 000); î÷åíü ðåäêî (<1/10000).
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû èììóííîé ñèñòåìû
Íå÷àñòî: ðåàêöèè ãèïåð÷óâñòâèòåëüíîñòè.
Íàðóøåíèÿ ïñèõèêè
×àñòî: ïàòîëîãè÷åñêèå ñíîâèäåíèÿ, áåñïîêîéñòâî, äåïðåññèÿ,
áåññîííèöà. Íå÷àñòî: ñêëîííîñòü ê àôôåêòó, àãðåññèâíîñòü, ñïóòàííîñòü
ñîçíàíèÿ, ýéôîðèÿ, ãàëëþöèíàöèè, ìàíèÿ, ïàðàíîèäàëüíîå ïîâåäåíèå,
ïñèõîç, ñóèöèäàëüíûå íàìåðåíèÿ, ñóèöèäàëüíàÿ ïîïûòêà. Ðåäêî: áðåä,
íåâðîç, ñìåðòü âñëåäñòâèå ñóèöèäà.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû íåðâíîé ñèñòåìû
×àñòî: íàðóøåíèÿ ìîçæå÷êîâîé êîîðäèíàöèè è ðàâíîâåñèÿ,
ðàññòðîéñòâî âíèìàíèÿ, ãîëîâîêðóæåíèå, ãîëîâíûå áîëè, ñîíëèâîñòü.
Íå÷àñòî: òðåâîæíîå âîçáóæäåíèå, àìíåçèÿ, àòàêñèÿ, íàðóøåíèå êîîðäèíàöèè
äâèæåíèé, ñóäîðîãè, íàðóøåíèå ìûøëåíèÿ, òðåìîð.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ýíäîêðèííîé ñèñòåìû
Íå÷àñòî: ãèíåêîìàñòèÿ.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû îáìåíà âåùåñòâ
×àñòî: ãèïåðòðèãëèöåðèäåìèÿ. Íå÷àñòî: ãèïåðõîëåñòåðèíåìèÿ.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû îðãàíà çðåíèÿ
Íå÷àñòî: íå÷åòêîñòü çðèòåëüíîãî âîñïðèÿòèÿ.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû îðãàíà ñëóõà è ëàáèðèíòíûå íàðóøåíèÿ
Íå÷àñòî: âåðòèãî, øóì â óøàõ.
Ñî ñòîðîíû äûõàòåëüíîé ñèñòåìû
Ðåäêî - îäûøêà.
Ñî ñòîðîíû ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòîé ñèñòåìû
Ðåäêî - îùóùåíèå ñåðäöåáèåíèÿ.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû æåëóäî÷íî-êèøå÷íîãî òðàêòà
×àñòî: áîëè â æèâîòå, äèàðåÿ, òîøíîòà, ðâîòà. Íå÷àñòî: ïàíêðåàòèò,
àñèìïòîìàòè÷åñêîå ïîâûøåíèå àêòèâíîñòè ñûâîðîòî÷íîé àìèëàçû.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ïå÷åíè è æåë÷åâûâîäÿùèõ ïóòåé
×àñòî: ïîâûøåíèå àêòèâíîñòè àñïàðòàòàìèíîòðàíñôåðàçû (ACT),
àëàíèíàìèíîòðàíñôåðàçû (ÀËÒ) è ãàììà-ãëóòàìèëòðàíñôåðàçû (ÃÃÒ). Íå÷àñòî:
îñòðûé ãåïàòèò. Ðåäêî: ïå÷åíî÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü.
Ñî ñòîðîíû îïîðíî-äâèãàòåëüíîãî àïïàðàòà
Íå÷àñòî: ìèàëãèÿ, àðòðàëãèÿ, ìèîïàòèÿ, îñòåîíåêðîç.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû êîæè è ïîäêîæíûõ òêàíåé
Î÷åíü ÷àñòî: ñûïü. ×àñòî: êîæíûé çóä. Íå÷àñòî: ìíîãîìîðôíàÿ
ýêññóäàòèâíàÿ ýðèòåìà, ñèíäðîì Ñòèâåíñà-Äæîíñîíà. Ðåäêî:
ôîòîàëëåðãè÷åñêîé äåðìàòèò.
Îáùèå ðàññòðîéñòâà
×àñòî: ïîâûøåííàÿ óòîìëÿåìîñòü. Íå÷àñòî: àñòåíèÿ, "ïðèëèâû" êðîâè ê êîæå ëèöà.
Ñèíäðîì âîññòàíîâëåíèÿ èììóíèòåòà
Ó ÂÈ×-èíôèöèðîâàííûõ ïàöèåíòîâ ñ òÿæåëûì èììóíîäåôèöèòîì âî âðåìÿ
íà÷àëà ïðîâåäåíèÿ êîìáèíèðîâàííîé àíòèðåòðîâèðóñíîé òåðàïèè ìîæåò
óâåëè÷èòüñÿ ðèñê âîçíèêíîâåíèÿ âîñïàëèòåëüíûõ ðåàêöèé íà áåññèìïòîìíûå
èëè îñòàòî÷íûå îïïîðòóíèñòè÷åñêèå èíôåêöèè. Àóòîèììóííûå çàáîëåâàíèÿ
(íàïðèìåð, áîëåçíü Ãðåéâñà) íàáëþäàëèñü íà ôîíå âîññòàíîâëåíèÿ
èììóíèòåòà, îäíàêî âðåìÿ ïåðâè÷íûõ ïðîÿâëåíèé âàðüèðîâàëî, è çàáîëåâàíèå
ìîãëî âîçíèêíóòü ÷åðåç ìíîãî ìåñÿöåâ ïîñëå íà÷àëà òåðàïèè (ñì. ðàçäåë
"Îñîáûå óêàçàíèÿ").
Ëèïîäèñòðîôèÿ è ìåòàáîëè÷åñêèå íàðóøåíèÿ
Êîìáèíèðîâàííàÿ àíòèðåòðîâèðóñíàÿ òåðàïèÿ àññîöèèðóåòñÿ ñ
ïåðåðàñïðåäåëåíèåì æèðà òåëà (ëèïîäèñòðîôèÿ) ó ÂÈ×-èíôèöèðîâàííûõ
ïàöèåíòîâ, âêëþ÷àÿ èñòîùåíèå ïåðèôåðè÷åñêîé è ëèöåâîé ïîäêîæíî-æèðîâîé
êëåò÷àòêè, åå íàêîïëåíèå âî âíóòðèáðþøèííîì ïðîñòðàíñòâå, âíóòðåííèõ
îðãàíàõ, çàäíåé ÷àñòè øåè ("ãîðá áèçîíà") è ãèïåðòðîôèþ ãðóäíûõ æåëåç.
Êîìáèíèðîâàííàÿ àíòèðåòðîâèðóñíàÿ òåðàïèÿ ìîæåò âûçûâàòü ìåòàáîëè÷åñêèå
íàðóøåíèÿ, òàêèå êàê ãèïåðòðèãëèöåðèäåìèÿ, ãèïåðõîëåñòåðèíåìèÿ,
ðåçèñòåíòíîñòü ê èíñóëèíó, ãèïåðãëèêåìèÿ è ãèïåðëàêòàòåìèÿ.
Äåòè è ïîäðîñòêè
Òèï è ÷àñòîòà íåæåëàòåëüíûõ ÿâëåíèé ó äåòåé â öåëîì àíàëîãè÷íà
òàêîâîé ó âçðîñëûõ, çà èñêëþ÷åíèåì ñûïè, êîòîðàÿ ó äåòåé âñòðå÷àåòñÿ
÷àùå, ÷åì ó âçðîñëûõ, è áîëåå âûðàæåíà. Íàçíà÷åíèå ñîîòâåòñòâóþùèõ
áëîêàòîðîâ Í1-ãèñòàìèíîâûõ ðåöåïòîðîâ äåòÿì äî íà÷àëà òåðàïèè ýôàâèðåíçîì ñ öåëüþ ïðîôèëàêòèêè ñûïè ìîæåò áûòü öåëåñîîáðàçíûì.
Ó
íåêîòîðûõ ïàöèåíòîâ, ñëó÷àéíî ïðèíÿâøèõ ýôàâèðåíç â äîçå 600 ìã 2 ðàçà â
ñóòêè, íàáëþäàëîñü óñèëåíèå ñèìïòîìîâ ñî ñòîðîíû íåðâíîé ñèñòåìû. Ó
îäíîãî ïàöèåíòà íàáëþäàëèñü íåïðîèçâîëüíûå ìûøå÷íûå ñîêðàùåíèÿ.
Â
ñëó÷àå ïåðåäîçèðîâêè ýôàâèðåíçîì ëå÷åíèå äîëæíî ñîñòîÿòü èç îáùèõ
ïîääåðæèâàþùèõ ìåðîïðèÿòèé, âêëþ÷àþùèõ êîíòðîëü îñíîâíûõ ïîêàçàòåëåé
æèçíåäåÿòåëüíîñòè îðãàíèçìà è íàáëþäåíèå çà êëèíè÷åñêèì ñîñòîÿíèåì
ïàöèåíòà. Äëÿ âûâåäåíèÿ íåàáñîðáèðîâàííîãî ïðåïàðàòà ìîæíî èñïîëüçîâàòü
àêòèâèðîâàííûé óãîëü. Ñïåöèôè÷åñêîãî àíòèäîòà äëÿ ëå÷åíèÿ ïåðåäîçèðîâêè ýôàâèðåíçîì íå ñóùåñòâóåò. Ïîñêîëüêó ýôàâèðåíç àêòèâíî ñâÿçûâàåòñÿ ñ
áåëêàìè, ìàëîâåðîÿòíî, ÷òî ñ ïîìîùüþ äèàëèçà âîçìîæíî çíà÷èòåëüíîå
óäàëåíèå ïðåïàðàòà èç êðîâè.
Ýôàâèðåíç
in vivo ÿâëÿåòñÿ èíäóêòîðîì èçîôåðìåíòîâ CYP3A4, CYP2B6 è ÓÄÔ-ÃÒ1À1.
Êîíöåíòðàöèÿ â ïëàçìå êðîâè ñîåäèíåíèé, êîòîðûå ÿâëÿþòñÿ ñóáñòðàòàìè äëÿ
äàííûõ èçîôåðìåíòîâ, ìîæåò ñíèæàòüñÿ ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè ñ
ýôàâèðåíçîì. Ýôàâèðåíç ìîæåò áûòü èíäóêòîðîì èçîôåðìåíòîâ CYP2C19 è
CYP2C9, îäíàêî in vitro òàêæå íàáëþäàëîñü èíãèáèðîâàíèå äàííûõ
èçîôåðìåíòîâ. Äî êîíöà ýôôåêò ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè ýôàâèðåíçà ñ
ñîåäèíåíèÿìè, êîòîðûå ÿâëÿþòñÿ ñóáñòðàòàìè äëÿ äàííûõ èçîôåðìåíòîâ, íå
ÿñåí.
Ýêñïîçèöèÿ ýôàâèðåíçà ìîæåò óìåíüøèòüñÿ ïðè ïðèìåíåíèè
ïðåïàðàòà îäíîâðåìåííî ñ íåêîòîðûìè ëåêàðñòâåííûìè ïðåïàðàòàìè
(íàïðèìåð, ðèòîíàâèðîì) èëè ïèùåâûìè ïðîäóêòàìè (íàïðèìåð, ñ
ãðåéïôðóòîâûì ñîêîì), êîòîðûå èíãèáèðóþò èçîôåðìåíòû CYP3A4 èëè CYP2B6.
Ñîåäèíåíèÿ èëè ðàñòèòåëüíûå ïðåïàðàòû (íàïðèìåð, ñîäåðæàùèå ýêñòðàêò
Ãèíãî Áèëîáà, à òàêæå çâåðîáîé ïðîäûðÿâëåííûé), êîòîðûå èíäóöèðóþò
äàííûå èçîôåðìåíòû, ìîãóò ïðèâîäèòü ê ñíèæåíèþ êîíöåíòðàöèè ýôàâèðåíçà â
ïëàçìå êðîâè. Îäíîâðåìåííûé ïðèåì ñ ïðåïàðàòàìè, ñîäåðæàùèìè çâåðîáîé
ïðîäûðÿâëåííûé, ïðîòèâîïîêàçàí. Îäíîâðåìåííûé ïðèåì ñ ýêñòðàêòàìè Ãèíãî
Áèëîáà íå ðåêîìåíäóåòñÿ.
Ïðîòèâîïîêàçàííàÿ êîìáèíèðîâàííàÿ òåðàïèÿ
Ïðîòèâîïîêàçàíî îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå ýôàâèðåíçà ñ
òåðôåíàäèíîì, àñòåìèçîëîì, öèçàïðèäîì, ïèìîçèäîì, áåïðèäèëîì,
ìèäàçîëàìîì, òðèàçîëàìîì è àëêàëîèäàìè ñïîðûíüè (íàïðèìåð, ýðãîòàìèí,
äèãèäðîýðãîòàìèí, ýðãîíîâèí èëè ìåòèëýðãîíîâèí), ïîñêîëüêó èíãèáèðîâàíèå
èõ ìåòàáîëèçìà ýôàâèðåíçîì ìîæåò âûçâàòü ñåðüåçíûå, óãðîæàþùèå æèçíè
ïîñëåäñòâèÿ (ñì. "Ïðîòèâîïîêàçàíèÿ").
Çâåðîáîé ïðîäûðÿâëåííûé
(Hypericum perforatum): ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòîâ/ïðîäóêòîâ, ñîäåðæàùèõ
çâåðîáîé ïðîäûðÿâëåííûé ïàöèåíòàì, ïðèíèìàþùèì ýôàâèðåíç
ïðîòèâîïîêàçàíî. Êîíöåíòðàöèÿ ýôàâèðåíçà â ïëàçìå êðîâè ìîæåò ñíèæàòüñÿ
ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè ñî çâåðîáîåì ïðîäûðÿâëåííûì, ïîñêîëüêó îí
âûçûâàåò èíäóêöèþ ôåðìåíòîâ è/èëè òðàíñïîðòíûõ áåëêîâ, îòâåòñòâåííûõ çà
ìåòàáîëèçì ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ. Åñëè ïàöèåíò óæå ïðèíèìàåò
ïðåïàðàòû/ïðîäóêòû, ñîäåðæàùèå çâåðîáîé ïðîäûðÿâëåííûé, òî ïðèìåíåíèå
ïîñëåäíåãî ñëåäóåò îòìåíèòü, ïðîâåðèòü êîíöåíòðàöèþ âèðóñà â êðîâè è,
åñëè ýòî âîçìîæíî, êîíöåíòðàöèþ ýôàâèðåíçà â êðîâè. Ïîñëå îòìåíû
ïðåïàðàòîâ/ïðîäóêòîâ, ñîäåðæàùèõ çâåðîáîé ïðîäûðÿâëåííûé, êîíöåíòðàöèÿ
ýôàâèðåíçà ìîæåò ïîâûñèòüñÿ è òîãäà ïîòðåáóåòñÿ êîððåêöèÿ äîçû
ýôàâèðåíçà. Âëèÿíèå çâåðîáîÿ ïðîäûðÿâëåííîãî, ñâÿçàííîå ñ èíäóêöèåé
ôåðìåíòîâ, ìîæåò ñîõðàíÿòüñÿ â òå÷åíèå íå ìåíåå 2 íåäåëü ïîñëå åãî
îòìåíû (ñì. "Ïðîòèâîïîêàçàíèÿ"),
Äðóãèå âçàèìîäåéñòâèÿ
Âçàèìîäåéñòâèÿ ìåæäó ýôàâèðåíçîì è èíãèáèòîðàìè ïðîòåàçû ÂÈ×,
äðóãèìè àíòèðåòðîâèðóñíûìè ïðåïàðàòàìè, ïîìèìî èíãèáèòîðîâ ïðîòåàçû ÂÈ×,
à òàêæå ìåæäó ýôàâèðåíçîì è ëåêàðñòâåííûìè ïðåïàðàòàìè, íå îòíîñÿùèìèñÿ
ê ãðóïïå àíòèðåòðîâèðóñíûõ ïðåïàðàòîâ, óêàçàíû â ïðèâåäåííîé íèæå
òàáëèöå 2. Óâåëè÷åíèå çíà÷åíèÿ ïîêàçàòåëÿ îáîçíà÷àåòñÿ ñòðåëêîé "↑",
óìåíüøåíèå çíà÷åíèÿ - ñòðåëêîé "↓", åñëè ïîêàçàòåëü îñòàåòñÿ áåç
èçìåíåíèé - ñòðåëêîé "↔". Ïðè íåîáõîäèìîñòè 90% è 95% äîâåðèòåëüíûå
èíòåðâàëû ïðåäñòàâëåíû â ñêîáêàõ. Îáû÷íî èññëåäîâàíèÿ ïðîâîäèëèñü íà
çäîðîâûõ äîáðîâîëüöàõ, åñëè òîëüêî ñïåöèàëüíî íå îãîâàðèâàåòñÿ äðóãàÿ
èíôîðìàöèÿ.
Òàáëèöà 2. Âçàèìîäåéñòâèÿ ìåæäó ýôàâèðåíçîì è äðóãèìè ëåêàðñòâåííûìè ñðåäñòâàìè
Ýôàâèðåíç
íå äîëæåí èñïîëüçîâàòüñÿ â êà÷åñòâå åäèíñòâåííîãî ïðåïàðàòà äëÿ ëå÷åíèÿ
ÂÈ×-èíôåêöèè, à òàêæå íå äîëæåí äîáàâëÿòüñÿ â êà÷åñòâå åäèíñòâåííîãî
ñðåäñòâà ê íåýôôåêòèâíîé ñõåìå òåðàïèè.
Íà ôîíå ïðîâåäåíèÿ òåðàïèè
íåëüçÿ èñêëþ÷èòü ðèñê ïåðåäà÷è ÂÈ×-èíôåêöèè äðóãèì ëèöàì âî âðåìÿ
ñåêñóàëüíîãî êîíòàêòà èëè ÷åðåç êðîâü.  ñâÿçè ñ ýòèì ñëåäóåò ñîáëþäàòü
ñîîòâåòñòâóþùèå ìåðû ïðåäîñòîðîæíîñòè.
Îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå
ýôàâèðåíçà ñ ôèêñèðîâàííûìè êîìáèíàöèÿìè, ñîäåðæàùèìè ýôàâèðåíç,
ýìòðèöèòàáèí è òåíîôîâèðà äèçîïðîêñèë ôóìàðàò íå ðåêîìåíäóåòñÿ, åñëè
òîëüêî íå òðåáóåòñÿ êîððåêöèè äîçû (íàïðèìåð, ïðè îäíîâðåìåííîì
ïðèìåíåíèè ñ ðèôàìïèöèíîì). Ïðè íàçíà÷åíèè ïðåïàðàòîâ, êîòîðûå ñëåäóåò
ïðèíèìàòü îäíîâðåìåííî ñ ýôàâèðåíçîì, âðà÷ äîëæåí îáðàòèòüñÿ ê
ñîîòâåòñòâóþùèì "Èíñòðóêöèÿì ïî ìåäèöèíñêîìó ïðèìåíåíèþ" ïî äàííûì
ïðåïàðàòàì.  ñëó÷àå, åñëè ïðèåì êàêîãî-ëèáî àíòèðåòðîâèðóñíîãî
ïðåïàðàòà â ñîñòàâå êîìáèíèðîâàííîé òåðàïèè îòìåíÿåòñÿ â ñâÿçè ñ
ïîäîçðåíèåì íà íåïåðåíîñèìîñòü, íåîáõîäèìî ðàññìîòðåòü âîçìîæíîñòü
îäíîâðåìåííîé îòìåíû âñåõ àíòèðåòðîâèðóñíûõ ïðåïàðàòîâ. Ïðèåì âñåõ
îòìåíåííûõ àíòèðåòðîâèðóñíûõ ïðåïàðàòîâ äîëæåí áûòü âîçîáíîâëåí ñðàçó
ïîñëå èñ÷åçíîâåíèÿ ñèìïòîìîâ íåïåðåíîñèìîñòè. Ïðåðûâàåìàÿ ìîíîòåðàïèÿ ñ
ïîñëåäóþùèìè ïîâòîðíûìè ïðèåìàìè àíòèðåòðîâèðóñíûõ ïðåïàðàòîâ íå
ðåêîìåíäóåòñÿ èç-çà ïîâûøåííîé âåðîÿòíîñòè ñåëåêöèè ìóòàãåííûõ âèðóñîâ,
óñòîé÷èâûõ ê òåðàïèè.
Ïðèìåíåíèå ýôàâèðåíçà ñ ýêñòðàêòàìè Ãèíãî Áèëîáà íå ðåêîìåíäóåòñÿ.
Ïðèåì ýôàâèðåíçà âìåñòå ñ ïèùåé ìîæåò óñèëèòü åãî äåéñòâèå è ïðèâåñòè ê
óâåëè÷åíèþ ÷àñòîòû ïîáî÷íûõ ðåàêöèé. Ïîýòîìó ïðåïàðàò ðåêîìåíäóåòñÿ
ïðèìåíÿòü ïåðåä ñíîì íàòîùàê.
Êîæíàÿ ñûïü: â êëèíè÷åñêèõ
èññëåäîâàíèÿõ ýôàâèðåíçà ñîîáùàåòñÿ î ëåãêî è óìåðåííî âûðàæåííûõ
âûñûïàíèÿõ, êîòîðûå îáû÷íî èñ÷åçàþò ïðè ïðîäîëæåíèè òåðàïèè. Ïðèåì
ñîîòâåòñòâóþùèõ áëîêàòîðîâ Í1-ãèñòàìèíîâûõ ðåöåïòîðîâ è/èëè
ãëþêîêîðòèêîñòåðîèäíûõ ïðåïàðàòîâ ìîæåò óëó÷øèòü ïåðåíîñèìîñòü è
ñïîñîáñòâîâàòü ñêîðåéøåìó èñ÷åçíîâåíèþ ñûïè. Òÿæåëàÿ ôîðìà ñûïè,
ñîïðîâîæäàåìàÿ âîëäûðÿìè, äåñêâàìàöèåé èëè îáðàçîâàíèåì ÿçâ, íàáëþäàëàñü
ìåíåå ÷åì ó 1 % ïàöèåíòîâ, ïðèíèìàâøèõ ýôàâèðåíç. Ìíîãîìîðôíàÿ
ýêññóäàòèâíàÿ ýðèòåìà èëè ñèíäðîì Ñòèâåíñà- Äæîíñîíà âñòðå÷àëàñü â 0,14 %
ñëó÷àåâ. Åñëè ó ïàöèåíòîâ âîçíèêàåò òÿæåëàÿ ôîðìà ñûïè, ñîïðîâîæäàåìàÿ
âîçíèêíîâåíèåì âîëäûðåé, äåñêâàìàöèåé ñ âîâëå÷åíèåì ñëèçèñòûõ îáîëî÷åê
èëè ëèõîðàäêîé, íåîáõîäèìî íåìåäëåííî ïðåêðàòèòü ïðèåì ýôàâèðåíçà. Â
ñëó÷àå ïðåêðàùåíèÿ òåðàïèè ýôàâèðåíçîì íåîáõîäèìî ðàññìîòðåòü âîïðîñ î
ïðåêðàùåíèè ïðèåìà äðóãèõ àíòèðåòðîâèðóñíûõ ñðåäñòâ, ÷òîáû èçáåæàòü
ïîÿâëåíèÿ ðåçèñòåíòíîãî ê òåðàïèè âèðóñà
Ñûïü íàáëþäàëàñü ó 26
äåòåé èç 57 (46 %), ïîëó÷àâøèõ ýôàâèðåíç â òå÷åíèå 48 íåäåëü, ó òðåõ
ïàöèåíòîâ íàáëþäàëàñü òÿæåëàÿ ôîðìà ñûïè. Íàçíà÷åíèå áëîêàòîðîâ Í1-
ãèñòàìèíîâûõ ðåöåïòîðîâ äî íà÷àëà òåðàïèè ýôàâèðåíçîì ó äåòåé ñ öåëüþ
ïðîôèëàêòèêè âîçíèêíîâåíèÿ ñûïè ìîæåò áûòü öåëåñîîáðàçíûì.
Ñèìïòîìû ñî ñòîðîíû ïñèõèêè:
èìåþòñÿ äàííûå î âîçíèêíîâåíèè íåæåëàòåëüíûõ ÿâëåíèé ñî ñòîðîíû ïñèõèêè
ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ ýôàâèðåíç. Ïàöèåíòû, èìåþùèå â àíàìíåçå
ïñèõè÷åñêèå ðàññòðîéñòâà, íàõîäÿòñÿ â ãðóïïå ïîâûøåííîãî ðèñêà ïî
ðàçâèòèþ ñåðüåçíûõ íåæåëàòåëüíûõ ÿâëåíèé ñî ñòîðîíû ïñèõèêè. Òàêæå
èìåþòñÿ ïîñòðåãèñòðàöèîííûå äàííûå î ñëó÷àÿõ ñóèöèäà, áðåäîâûõ èäåÿõ è
ïñèõîçîïîäîáíîì ïîâåäåíèè. Ïàöèåíòîâ íåîáõîäèìî ïðåäóïðåäèòü î òîì, ÷òî,
åñëè ó íèõ ðàçâèâàþòñÿ äàííûå ñèìïòîìû, îíè äîëæíû íåìåäëåííî ñâÿçàòüñÿ
ñî ñâîèì âðà÷îì. Âðà÷ äîëæåí îïðåäåëèòü âîçìîæíóþ ñâÿçü ýòèõ ñèìïòîìîâ ñ
ïðèåìîì ýôàâèðåíçà, è, åñëè ýòà ñâÿçü ïîäòâåðæäàåòñÿ, îöåíèòü
ñîîòíîøåíèå ðèñêà äëÿ ïàöèåíòà ïðè ïðîäîëæåíèè òåðàïèè è ïîòåíöèàëüíîé
ïîëüçû îò ïðèåìà ïðåïàðàòà (ñì. ðàçäåë "Ñ îñòîðîæíîñòüþ").
Ñèìïòîìû ñî ñòîðîíû íåðâíîé ñèñòåìû:
ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àþùèõ ýôàâèðåíç â äîçå 600 ìã îäèí ðàç â ñóòêè â
ðàìêàõ êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèé, ÷àñòî íàáëþäàþòñÿ ñëåäóþùèå ñèìïòîìû:
ãîëîâîêðóæåíèå, áåññîííèöà, ñîíëèâîñòü, ñíèæåíèå êîíöåíòðàöèè âíèìàíèÿ,
ïàòîëîãèÿ ñíîâèäåíèé, à òàêæå âñòðå÷àþòñÿ è äðóãèå íåæåëàòåëüíûå
ÿâëåíèÿ. Ñèìïòîìû ñî ñòîðîíû íåðâíîé ñèñòåìû îáû÷íî íàáëþäàþòñÿ â
òå÷åíèå ïåðâîãî èëè âòîðîãî äíÿ òåðàïèè è â áîëüøèíñòâå ñëó÷àåâ èñ÷åçàþò
ïîñëå ïåðâûõ 2-4 íåäåëü. Ïàöèåíòîâ íåîáõîäèìî ïðîèíôîðìèðîâàòü î òîì,
÷òî òàêèå ñèìïòîìû, åñëè îíè ïîÿâëÿþòñÿ, îáû÷íî èñ÷åçàþò ïðè ïðîäîëæåíèè
òåðàïèè è íå ÿâëÿþòñÿ ïðèçíàêîì âîçìîæíûõ íàðóøåíèé ñî ñòîðîíû ïñèõèêè,
êîòîðûå âñòðå÷àþòñÿ ðåæå.
Ñèíäðîì âîññòàíîâëåíèÿ èììóíèòåòà:
Ó ÂÈ×-èíôèöèðîâàííûõ ïàöèåíòîâ ñ òÿæåëûì èììóíîäåôèöèòîì âî âðåìÿ
íà÷àëà àíòèðåòðîâèðóñíîé òåðàïèè âîçìîæíî ðàçâèòèå âîñïàëèòåëüíîé
ðåàêöèè íà áåññèìïòîìíûå èëè îñòàòî÷íûå îïïîðòóíèñòè÷åñêèå èíôåêöèè, ÷òî
ìîæåò ñòàòü ïðè÷èíîé ñåðüåçíîãî óõóäøåíèÿ ñîñòîÿíèÿ èëè óñóãóáëåíèÿ
ñèìïòîìàòèêè. Êàê ïðàâèëî, ïîäîáíûå ðåàêöèè íàáëþäàþòñÿ â ïåðâûå íåäåëè
èëè ìåñÿöû ïîñëå íà÷àëà àíòèðåòðîâèðóñíîé òåðàïèè. Íàèáîëåå çíà÷èìûå
ïðèìåðû - öèòîìåãàëîâèðóñíûé ðåòèíèò, ãåíåðàëèçîâàííàÿ è/èëè î÷àãîâàÿ
ìèêîáàêòåðèàëüíàÿ èíôåêöèÿ è ïíåâìîíèÿ, âûçâàííàÿ Pneumocystis jiroveci (ïðåæíåå íàçâàíèå - Pneumocystis carinii).
Ëþáûå ñèìïòîìû âîñïàëåíèÿ íåîáõîäèìî âûÿâëÿòü è ïðè íåîáõîäèìîñòè
íàçíà÷àòü ëå÷åíèå. Àóòîèììóííûå çàáîëåâàíèÿ (íàïðèìåð, áîëåçíü Ãðåéâñà)
íàáëþäàëèñü íà ôîíå âîññòàíîâëåíèÿ èììóíèòåòà, îäíàêî âðåìÿ ïåðâè÷íûõ
ïðîÿâëåíèé âàðüèðîâàëî, è çàáîëåâàíèå ìîãëî âîçíèêíóòü ÷åðåç ìíîãî
ìåñÿöåâ ïîñëå íà÷àëà òåðàïèè. Ëèïîäèñòðîôèÿ è ìåòàáîëè÷åñêèå íàðóøåíèÿ
Êîìáèíèðîâàííàÿ àíòèðåòðîâèðóñíàÿ òåðàïèÿ àññîöèèðóåòñÿ ñ
ïåðåðàñïðåäåëåíèåì æèðà òåëà (ëèïîäèñòðîôèÿ) ó ÂÈ×-èíôèöèðîâàííûõ
ïàöèåíòîâ, âêëþ÷àÿ èñòîùåíèå ïåðèôåðè÷åñêîé è ëèöåâîé ïîäêîæíî-æèðîâîé
êëåò÷àòêè, åå íàêîïëåíèå âî âíóòðèáðþøèííîì ïðîñòðàíñòâå, âíóòðåííèõ
îðãàíàõ, çàäíåé ÷àñòè øåè ("ãîðá áèçîíà") è ãèïåðòðîôèþ ãðóäíûõ æåëåç.
Êîìáèíèðîâàííàÿ àíòèðåòðîâèðóñíàÿ òåðàïèÿ ìîæåò âûçûâàòü ìåòàáîëè÷åñêèå
íàðóøåíèÿ, òàêèå êàê ãèïåðòðèãëèöåðèäåìèÿ, ãèïåðõîëåñòåðèíåìèÿ,
ðåçèñòåíòíîñòü ê èíñóëèíó, ãèïåðãëèêåìèÿ è ãèïåðëàêòàòåìèÿ.
Îñòåîíåêðîç
Îòìå÷àëèñü ñëó÷àè îñòåîíåêðîçà, îñîáåííî ó ïàöèåíòîâ ñ
îáùåïðèíÿòûìè ôàêòîðàìè ðèñêà (ïðèåì êîðòèêîñòåðîèäîâ, óïîòðåáëåíèå
àëêîãîëÿ, îñòðàÿ èììóíîñóïðåññèÿ, ïîâûøåííûé èíäåêñ ìàññû), ÂÈ×
èíôåêöèåé íà ïîçäíåé ñòàäèè èëè íàõîäÿùèõñÿ íà äëèòåëüíîé
êîìáèíèðîâàííîé àíòèðåòðîâèðóñíîé òåðàïèè. Ñëåäóåò ðåêîìåíäîâàòü
ïàöèåíòàì îáðàòèòüñÿ ê âðà÷ó ïðè âîçíèêíîâåíèè áîëè â ñóñòàâàõ,
ñêîâàííîñòè â ñóñòàâàõ èëè çàòðóäíåíèè äâèæåíèÿ.
Îñîáûå ãðóïïû ïàöèåíòîâ
Çàáîëåâàíèÿ ïå÷åíè: ýôàâèðåíç ïðîòèâîïîêàçàí ïàöèåíòàì ñ
ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ òÿæåëîé ñòåïåíè (êëàññ Ñ ïî êëàññèôèêàöèè
×àéëä-Ïüþ) (ñì. ðàçäåë "Ïðîòèâîïîêàçàíèÿ") è íå ðåêîìåíäóåòñÿ ïàöèåíòàì ñ
íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïå÷åíè ñðåäíåé ñòåïåíè òÿæåñòè, ïîñêîëüêó íà äàííûé
ìîìåíò âðåìåíè íåäîñòàòî÷íî äàííûõ, ÷òîáû óñòàíîâèòü, íóæíà ëè â òàêèõ
ñëó÷àÿõ êîððåêöèÿ äîçû. Âñëåäñòâèå èíòåíñèâíîãî ìåòàáîëèçìà ýôàâèðåíçà
ïîä äåéñòâèåì ñèñòåìû öèòîõðîìà Ð450 è îãðàíè÷åííûì êëèíè÷åñêèì îïûòîì
ïðèìåíåíèþ ýôàâèðåíçà ó ïàöèåíòîâ ñ õðîíè÷åñêèìè çàáîëåâàíèÿìè ïå÷åíè,
ïðåïàðàò ñëåäóåò íàçíà÷àòü ñ îñòîðîæíîñòüþ ïàöèåíòàì ñ íàðóøåíèÿìè
ôóíêöèè ïå÷åíè ëåãêîé ñòåïåíè òÿæåñòè (ñì. ðàçäåë "Ñ îñòîðîæíîñòüþ").
Ïðè ýòîì ïàöèåíòû äîëæíû íàõîäèòüñÿ ïîä íàáëþäåíèåì äëÿ ñâîåâðåìåííîãî
âûÿâëåíèÿ äîçîçàâèñèìûõ íåæåëàòåëüíûõ ðåàêöèé, îñîáåííî ñî ñòîðîíû
íåðâíîé ñèñòåìû. Òàêæå ÷åðåç îïðåäåëåííûå èíòåðâàëû âðåìåíè ñëåäóåò
ïðîâîäèòü ëàáîðàòîðíûå àíàëèçû äëÿ îöåíêè ñîñòîÿíèÿ ïå÷åíè.
Áåçîïàñíîñòü è ýôôåêòèâíîñòü ýôàâèðåíçà íå ïîäòâåðæäåíà ó ïàöèåíòîâ ñî
çíà÷èìûìè íàðóøåíèÿìè ïå÷åíè â àíàìíåçå. Ïàöèåíòû ñ õðîíè÷åñêèì
ãåïàòèòîì Â è Ñ, ïðèíèìàþùèå êîìáèíèðîâàííóþ àíòèðåòðîâèðóñíóþ òåðàïèþ
(ÀÐÂÒ), âõîäÿò â ãðóïïó ðèñêà ðàçâèòèÿ òÿæåëûõ íåæåëàòåëüíûõ ðåàêöèé ñî
ñòîðîíû ïå÷åíè, êîòîðûå ìîãóò ïðèâåñòè ê ëåòàëüíîìó èñõîäó. Ó ïàöèåíòîâ ñ
íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïå÷åíè â àíàìíåçå, âêëþ÷àÿ õðîíè÷åñêèé àêòèâíûé
ãåïàòèò, ïîâûøàåòñÿ ÷àñòîòà ðàçâèòèÿ íàðóøåíèé ôóíêöèè ïå÷åíè ïðè
êîìáèíèðîâàííîé ÀÐÂÒ, ïîýòîìó òàêèå ïàöèåíòû äîëæíû íàõîäèòüñÿ ïîä
íàáëþäåíèåì â ñîîòâåòñòâèè ñî ñòàíäàðòíîé ñõåìîé. Ó ïàöèåíòîâ ñ
óõóäøåíèåì òå÷åíèÿ çàáîëåâàíèÿ ïå÷åíè èëè ñ óñòîé÷èâûì óâåëè÷åíèåì
àêòèâíîñòè ñûâîðîòî÷íûõ òðàíñàìèíàç, ïðåâûøàþùèì áîëåå ÷åì â 5 ðàç
âåðõíþþ ãðàíèöó íîðìû, ïîëüçà îò ïðîäîëæåíèÿ òåðàïèè ýôàâèðåíçîì äîëæíà
ñîïîñòàâëÿòüñÿ ñ âîçìîæíûì ðèñêîì â îòíîøåíèè âîçíèêíîâåíèÿ
ãåïàòîòîêñè÷íîñòè.  îòíîøåíèè òàêèõ ïàöèåíòîâ ñëåäóåò ðàññìîòðåòü
âîïðîñ î öåëåñîîáðàçíîñòè ïðåðûâàíèÿ èëè îòìåíû ÀÐÂÒ.
Ïðè
îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè äðóãèõ ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ ñ èçâåñòíîé
ãåïàòîòîêñè÷íîñòüþ ðåêîìåíäóåòñÿ ïðîâîäèòü êîíòðîëü àêòèâíîñòè
"ïå÷åíî÷íûõ" ôåðìåíòîâ. Ïàöèåíòàì ñ ãåïàòèòîì  èëè Ñ ïðè íàçíà÷åíèè
êîìáèíèðîâàííîé ïðîòèâîâèðóñíîé òåðàïèè ñëåäóåò òàêæå ðóêîâîäñòâîâàòüñÿ
èíñòðóêöèÿìè ïî ïðèìåíåíèþ íàçíà÷àåìûõ ïðåïàðàòîâ äëÿ ëå÷åíèÿ ãåïàòèòà Â
èëè Ñ.
Ïî÷å÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü: ôàðìàêîêèíåòèêà
ýôàâèðåíçà ó ïàöèåíòîâ ñ ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ íå èçó÷àëàñü, îäíàêî,
â ñâÿçè ñ òåì, ÷òî â íåèçìåíåííîì âèäå ïî÷êàìè âûâîäèòñÿ ìåíåå 1 %
êîëè÷åñòâà ýôàâèðåíçà, íàðóøåíèå ôóíêöèè ïî÷åê íå äîëæíî îêàçûâàòü
ñóùåñòâåííîãî âëèÿíèÿ íà âûâåäåíèå ýôàâèðåíçà.
Îïûò ïðèìåíåíèÿ ó
ïàöèåíòîâ ñ òÿæåëîé ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ îòñóòñòâóåò, ïîýòîìó ó
ýòîé ãðóïïû ïàöèåíòîâ ïðè ïðèìåíåíèè ïðåïàðàòà ðåêîìåíäóåòñÿ âåäåíèå
ìîíèòîðèíãà ñ öåëüþ îöåíêè áåçîïàñíîñòè òåðàïèè.
Ïàöèåíòû ïîæèëîãî âîçðàñòà:
ïîñêîëüêó íåáîëüøîå êîëè÷åñòâî ïîæèëûõ ïàöèåíòîâ âêëþ÷àëîñü â
êëèíè÷åñêèå èññëåäîâàíèÿ, ïðåäïîëîæèòü, ÷òî äåéñòâèå ïðåïàðàòà íà
ïàöèåíòîâ ïîæèëîãî âîçðàñòà îòëè÷àåòñÿ îò òàêîâîãî ó ìîëîäûõ ïàöèåíòîâ,
íå ïðåäñòàâëÿåòñÿ âîçìîæíûì (ñì. ðàçäåë Ôàðìàêîêèíåòèêà).
Äåòè:
ïðèìåíåíèå ýôàâèðåíçà ó äåòåé ìëàäøå 3 ëåò èëè ñ âåñîì ìåíåå 13 êã íå
èññëåäîâàëîñü. Èìåþòñÿ äàííûå, ñâèäåòåëüñòâóþùèå î òîì, ÷òî ó î÷åíü
ìàëåíüêèõ äåòåé ôàðìàêîêèíåòèêà ýôàâèðåíçà ìîæåò áûòü èçìåíåíà.
Ñóäîðîãè:
ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ ýôàâèðåíç, ñóäîðîãè íàáëþäàëèñü êðàéíå ðåäêî,
âêëþ÷àÿ ïàöèåíòîâ ñ íàëè÷èåì ñóäîðîã â àíàìíåçå. Ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àþùèõ
ñîïóòñòâóþùèå ïðîòèâîñóäîðîæíûå ïðåïàðàòû ñ ïðåèìóùåñòâåííûì
ìåòàáîëèçìîì â ïå÷åíè, òàêèå êàê ôåíèòîèí, êàðáàìàçåïèí è ôåíîáàðáèòàë,
íåîáõîäèìî îñóùåñòâëÿòü ïåðèîäè÷åñêèé êîíòðîëü èõ êîíöåíòðàöèé â ïëàçìå
êðîâè. Ñëåäóåò ñîáëþäàòü îñòîðîæíîñòü ïðè íàçíà÷åíèè ïðåïàðàòà
ïàöèåíòàì, èìåþùèì ñóäîðîãè â àíàìíåçå (ñì. ðàçäåëû "Ñ îñòîðîæíîñòüþ" è
"Ïîáî÷íîå äåéñòâèå").
"Ïå÷åíî÷íûå" ôåðìåíòû: ó ïàöèåíòîâ ñ
äèàãíîñòèðóåìûì èëè ïîäîçðåâàåìûì ãåïàòèòîì Â è Ñ â àíàìíåçå è
ïàöèåíòîâ, ïðèíèìàþùèõ ïðåïàðàòû, àññîöèèðóþùèåñÿ ñ òîêñè÷åñêèì
âîçäåéñòâèåì íà ïå÷åíü, ðåêîìåíäóåòñÿ ïðîâîäèòü ðåãóëÿðíûé êîíòðîëü
àêòèâíîñòè "ïå÷åíî÷íûõ" ôåðìåíòîâ. Ó ïàöèåíòîâ ñ óñòîé÷èâûì óâåëè÷åíèåì
àêòèâíîñòè ñûâîðîòî÷íûõ òðàíñàìèíàç, ïðåâûøàþùåé â 5 ðàç âåðõíþþ ãðàíèöó
íîðìû, ïîëüçà îò ïðîäîëæåíèÿ òåðàïèè ýôàâèðåíçîì äîëæíà ñîïîñòàâëÿòüñÿ ñ
âîçìîæíûì ðèñêîì â îòíîøåíèè âîçíèêíîâåíèÿ ãåïàòîòîêñè÷íîñòè (ñì.
ðàçäåë "Ïîáî÷íîå äåéñòâèå").
Õîëåñòåðèí: ó ïàöèåíòîâ,
ïðèíèìàþùèõ ýôàâèðåíç äîëæåí ïðîâîäèòüñÿ ìîíèòîðèíã êîíöåíòðàöèè
õîëåñòåðèíà â êðîâè (ñì. ðàçäåë "Ïîáî÷íîå äåéñòâèå").
Âçàèìîäåéñòâèå ñ òåñòîì íà êàííàáèíîèäû:
ýôàâèðåíç íå ñâÿçûâàåòñÿ ñ êàííàáèíîèäíûìè ðåöåïòîðàìè, îäíàêî èìåþòñÿ
ñîîáùåíèÿ î ëîæíîïîëîæèòåëüíûõ ðåçóëüòàòàõ àíàëèçà ìî÷è íà êàííàáèíîèäû ó
íåèíôèöèðîâàííûõ äîáðîâîëüöåâ, ïîëó÷àâøèõ ýôàâèðåíç. Ëîæíîïîëîæèòåëüíûå
ðåçóëüòàòû òåñòèðîâàíèÿ íàáëþäàëèñü òîëüêî ïðè ïðîâåäåíèè àíàëèçà CEDIA
DAU Multi-Level ÒÈÑ, êîòîðûé èñïîëüçóåòñÿ äëÿ ñêðèíèíãà, è íå
íàáëþäàëèñü ïðè ïðîâåäåíèè äðóãèõ àíàëèçîâ íà êàííàáèíîèäû, âêëþ÷àÿ,
òåñòû, ïðèìåíÿåìûå äëÿ ïîäòâåðæäåíèÿ ïîëîæèòåëüíûõ ðåçóëüòàòîâ.
Âëèÿíèå íà ñïîñîáíîñòü óïðàâëÿòü òðàíñïîðòíûìè ñðåäñòâàìè è ìåõàíèçìàìè
Íå ïðîâîäèëîñü èññëåäîâàíèé, íàïðàâëåííûõ íà èçó÷åíèå âëèÿíèÿ íà ñïîñîáíîñòü âîæäåíèÿ àâòîìîáèëÿ è ðàáîòû ñ óñòðîéñòâàìè. Ýôàâèðåíç ìîæåò âûçûâàòü ãîëîâîêðóæåíèå, íàðóøåíèå âíèìàíèÿ, è/èëè áåññîííèöó. Ïàöèåíòîâ ñëåäóåò ïðåäóïðåäèòü, ÷òî åñëè ó íèõ ïîÿâÿòñÿ ëþáûå èç ýòèõ ñèìïòîìîâ, èì ñëåäóåò èçáåãàòü âîæäåíèÿ àâòîìîáèëÿ è óïðàâëåíèÿ óñòðîéñòâàìè.
Òàáëåòêè, ïîêðûòûå ïëåíî÷íîé îáîëî÷êîé, ïî 100,0 ìã, 300,0 ìã, 400,0 ìã, 600 ìã.
Ïî 10 òàáëåòîê â êîíòóðíóþ ÿ÷åéêîâóþ óïàêîâêó èç ïëåíêè ïîëèâèíèëõëîðèäíîé è ôîëüãè àëþìèíèåâîé.
Ïî 2, 3, 6 èëè 9 êîíòóðíûõ ÿ÷åéêîâûõ óïàêîâîê âìåñòå ñ èíñòðóêöèåé ïî ïðèìåíåíèþ ïîìåùàþò â ïà÷êó èç êàðòîíà.
Ïî 30, 60 èëè 90 òàáëåòîê â áàíêó ïîëèìåðíóþ ñ êðûøêîé íàòÿãèâàåìîé ñ
êîíòðîëåì ïåðâîãî âñêðûòèÿ. Ñâîáîäíîå ïðîñòðàíñòâî çàïîëíÿþò âàòîé
ìåäèöèíñêîé. Íà áàíêè íàêëåèâàþò ýòèêåòêè èç áóìàãè ýòèêåòî÷íîé èëè èç
ïîëèìåðíûõ ìàòåðèàëîâ, ñàìîêëåþùèåñÿ. Ïî 1 áàíêå âìåñòå ñ èíñòðóêöèé ïî
ïðèìåíåíèþ ïîìåùàþò â ïà÷êó èç êàðòîíà.
 îðèãèíàëüíîé óïàêîâêå ïðîèçâîäèòåëÿ ïðè òåìïåðàòóðå íå âûøå 25 °Ñ.
Õðàíèòü â íåäîñòóïíîì äëÿ äåòåé ìåñòå.
2 ãîäà. Íå èñïîëüçîâàòü ïî èñòå÷åíèè ñðîêà, óêàçàííîãî íà óïàêîâêå.
ÔÀÐÌÀÑÈÍÒÅÇ, ÀÎ Èðêóòñê Ðîññèÿ
Âëàäåëåö Ðåãèñòðàöèîííîãî óäîñòîâåðåíèÿ:
ÔÀÐÌÀÑÈÍÒÅÇ, ÀÎ Èðêóòñê Ðîññèÿ