Çåïàòèð®
ãðàçîïðåâèð + ýëáàñâèð
òàáëåòêè, ïîêðûòûå ïëåíî÷íîé îáîëî÷êîé
1 òàáëåòêà, ïîêðûòàÿ ïëåíî÷íîé îáîëî÷êîé, ñîäåðæèò:
Äåéñòâóþùèå âåùåñòâà: 100,00 ìã ãðàçîïðåâèðà è 50,00 ìã ýëáàñâèðà
Âñïîìîãàòåëüíûå âåùåñòâà:
Íàòðèÿ ëàóðèëñóëüôàò, êîïîâèäîí, ìàííèòîë, êðîñêàðìåëëîçà íàòðèÿ,
íàòðèÿ õëîðèä, êðåìíèÿ äèîêñèä êîëëîèäíûé, ìàãíèÿ ñòåàðàò, ãèïðîìåëëîçà
2910, âèòàìèí Å ïîëèýòèëåíãëèêîëü ñóêöèíàò, öåëëþëîçà
ìèêðîêðèñòàëëè÷åñêàÿ, ëàêòîçû ìîíîãèäðàò.
Ïëåíî÷íîå ïîêðûòèå:
Îïàäðàé II Áåæåâûé 39Ê170006, âîñê êàðíàóáñêèé.
Ñîñòàâ Îïàäðàé II Áåæåâîãî 39Ê170006: ëàêòîçû ìîíîãèäðàò, ãèïðîìåëëîçà 2910, òèòàíà äèîêñèä, òðèàöåòèí,
êðàñèòåëü æåëåçà îêñèä æåëòûé, êðàñèòåëü æåëåçà îêñèä êðàñíûé, êðàñèòåëü
æåëåçà îêñèä ÷åðíûé.
Ïðîäîëãîâàòûå, äâîÿêîâûïóêëûå òàáëåòêè, ïîêðûòûå ïëåíî÷íîé îáîëî÷êîé ñâåòëî-êîðè÷íåâîãî öâåòà, ñ ãðàâèðîâêîé «770» íà îäíîé ñòîðîíå, ãëàäêèå íà äðóãîé ñòîðîíå.
ïðîòèâîâèðóñíîå ñðåäñòâî
J05AX68
Ôàðìàêîäèíàìèêà
Ìåõàíèçì äåéñòâèÿ
Ïðåïàðàò Çåïàòèð® ñî÷åòàåò äâà ïðîòèâîâèðóñíûõ ïðåïàðàòà
ïðÿìîãî äåéñòâèÿ ñ ðàçëè÷íûìè ìåõàíèçìàìè è ñ íåïåðåêðûâàþùèìèñÿ
ïðîôèëÿìè ðåçèñòåíòíîñòè äëÿ âîçäåéñòâèÿ íà âèðóñ ãåïàòèòà Ñ (ÂÃÑ) íà
ðàçëè÷íûõ ñòàäèÿõ æèçíåííîãî öèêëà âèðóñà.
Ýëáàñâèð ÿâëÿåòñÿ èíãèáèòîðîì áåëêà NS5A ÂÃÑ, êîòîðûé íåîáõîäèì äëÿ ðåïëèêàöèè âèðóñíîé ÐÍÊ è ñáîðêè âèðèîíà.
Ãðàçîïðåâèð
ÿâëÿåòñÿ èíãèáèòîðîì ïðîòåàçû NS3/4A ÂÃÑ, êîòîðàÿ íåîáõîäèìà äëÿ
ïðîòåîëèòè÷åñêîãî ðàñùåïëåíèÿ êîäèðóåìîãî ïîëèïðîòåèíà ÂÃÑ (íà çðåëûå
ôîðìû áåëêîâ NS3, NS4A, NS4B, NS5A è NS5B) è ðåïëèêàöèè âèðóñà. Â
áèîõèìè÷åñêîì èññëåäîâàíèè ãðàçîïðåâèð èíãèáèðîâàë ïðîòåîëèòè÷åñêóþ
àêòèâíîñòü ýíçèìîâ ðåêîìáèíàíòíîé ïðîòåàçû NS3/4A ÂÃÑ ãåíîòèïîâ la, lb,
2, 3 è 4à ñî çíà÷åíèÿìè IC50 îò 4 äî 690 ïìîëü/ë.
Ïðîòèâîâèðóñíàÿ àêòèâíîñòü
Çíà÷åíèÿ ïîëóìàêñèìàëüíîé ýôôåêòèâíîé êîíöåíòðàöèè (ÅÑ50)
ýëáàñâèðà è ãðàçîïðåâèðà ïðîòèâ ïîëíîðàçìåðíûõ èëè õèìåðíûõ ðåïëèêîíîâ,
êîäèðóþùèõ ïîñëåäîâàòåëüíîñòè NS5A èëè NS3 èç ñòàíäàðòíûõ
ïîñëåäîâàòåëüíîñòåé è êëèíè÷åñêèõ èçîëÿòîâ ïðèâåäåíû â òàáëèöå 1.
Òàáëèöà 1. Àêòèâíîñòü ýëáàñâèðà è ãðàçîïðåâèðà â ñòàíäàðòíûõ ïîñëåäîâàòåëüíîñòÿõ è êëèíè÷åñêèõ èçîëÿòàõ â êëåòêàõ ðåïëèêîíîâ äëÿ ãåíîòèïîâ la, lb, 3 è 4.
Ýëáàñâèð | Ãðàçîïðåâèð | |
Ñòàíäàðò | ÅÑ50 íìîëü/ë | |
Ãåíîòèï la (Í77) | 0,004 | 0,4 |
Ãåíîòèï lb (con 1) | 0,003 | 0,5 |
Ãåíîòèï 3 | 0,14 | 35 |
Ãåíîòèï 4 (ED43) | 0,0003 | 0,3 |
Êëèíè÷åñêèå èçîëÿòû | Ìåäèàííûå çíà÷åíèÿ ÅÑ50 (äèàïàçîí) íìîëü/ë | |
Ãåíîòèï 1à | 0,005 (0,003-0,009)a | 0,8 (0,4-5,1 )e |
Ãåíîòèï lb | 0,009 (0,005-0,01)b | 0,3 (0,2-5,9)c |
Ãåíîòèï 3 | 0,02 (0,01-0,33)c | 5,85 (2,1-7,6)f |
Ãåíîòèï 4 | 0,0007 (0,0002-34)d | 0,2 (0,11-0,33)a |
Êîëè÷åñòâî ïðîòåñòèðîâàííûõ èçîëÿòîâ: a=5, b=4, c=9, d=14, e=10, f=6 |
Ðåçèñòåíòíîñòü
 êëåòî÷íîé êóëüòóðå
Ðåïëèêîíû ÂÃÑ ñî ñíèæåííîé ÷óâñòâèòåëüíîñòüþ ê ãðàçîïðåâèðó è
ýëáàñâèðó áûëè âûáðàíû â êëåòî÷íîé êóëüòóðå äëÿ ãåíîòèïîâ la, lb, 3 è 4.
Äëÿ ýëáàñâèðà: â ðåïëèêîíàõ ÂÃÑ ãåíîòèïà 1à åäèíè÷íûå çàìåíû
àìèíîêèñëîò Q30D/E/H/R, L31M/V è Y93C/H/N â NS5A óìåíüøàëè
ïðîòèâîâèðóñíóþ àêòèâíîñòü ýëáàñâèðà â äèàïàçîíå îò 6 äî 2000 ðàç. Â
ðåïëèêîíàõ ãåíîòèïà lb åäèíè÷íûå çàìåíû àìèíîêèñëîò L31F è Y93H â NS5A
óìåíüøàëè ïðîòèâîâèðóñíóþ àêòèâíîñòü ýëáàñâèðà â 17 ðàç. Â ðåïëèêîíàõ
ãåíîòèïà 3 åäèíè÷íàÿ çàìåíà Y93H â NS5A óìåíüøàëà ïðîòèâîâèðóñíóþ
àêòèâíîñòü â 485 ðàç.  ðåïëèêîíàõ ãåíîòèïà 4 åäèíè÷íûå çàìåíû L30S,
Ì31V, Y93H â NS5A óìåíüøàëè ïðîòèâîâèðóñíóþ àêòèâíîñòü ýëáàñâèðà â
äèàïàçîíå îò 3 äî 23 ðàç. Â îñíîâíîì, â ðåïëèêîíàõ ãåíîòèïîâ la, lb è 4
êîìáèíàöèè çàìåí, ñâÿçàííûõ ñ óñòîé÷èâîñòüþ ê ýëáàñâèðó, âåëè ê
äàëüíåéøåìó óìåíüøåíèþ ïðîòèâîâèðóñíîé àêòèâíîñòè ýëáàñâèðà.
Äëÿ
ãðàçîïðåâèðà: â ðåïëèêîíàõ ÂÃÑ ãåíîòèïà 1à åäèíè÷íûå çàìåíû àìèíîêèñëîò
D168A/E/G/S/V â NS3 óìåíüøàëè ïðîòèâîâèðóñíóþ àêòèâíîñòü ãðàçîïðåâèðà â
äèàïàçîíå îò 2 äî 81 ðàçà.  ðåïëèêîíàõ ãåíîòèïà lb åäèíè÷íûå çàìåíû
àìèíîêèñëîò F43S, A156S/T/V è D168A/G/V â NS3 óìåíüøàëè ïðîòèâîâèðóñíóþ
àêòèâíîñòü NS3 â äèàïàçîíå îò 2 äî 375 ðàç. Â ðåïëèêîíàõ ãåíîòèïà 3
åäèíè÷íûå çàìåíû àìèíîêèñëîò N77S, V163I, Q168R è Q178R â NS3 óìåíüøàëè
ïðîòèâîâèðóñíóþ àêòèâíîñòü ãðàçîïðåâèðà â äèàïàçîíå îò 3 äî 7 ðàç. Â
ðåïëèêîíàõ ãåíîòèïà 4 åäèíè÷íûå çàìåíû D168A/V â NS3 óìåíüøàëè
ïðîòèâîâèðóñíóþ àêòèâíîñòü ãðàçîïðåâèðà â äèàïàçîíå îò 110 äî 320 ðàç. Â
îñíîâíîì, â ðåïëèêîíàõ ãåíîòèïîâ la, lb è 4 êîìáèíàöèè çàìåí, ñâÿçàííûõ
ñ óñòîé÷èâîñòüþ ê ãðàçîïðåâèðó, âåëè ê äàëüíåéøåìó óìåíüøåíèþ
ïðîòèâîâèðóñíîé àêòèâíîñòè ãðàçîïðåâèðà.
 êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ
Ïî îáîáùåííûì äàííûì êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèé 2 è 3 ôàçû ó
ïàöèåíòîâ ñ âèðóñîì ãåíîòèïîâ 1 è 4, ïîëó÷àâøèõ òåðàïèþ ïðåïàðàòîì
Çåïàòèð®, èëè êîìáèíàöèåé ãðàçîïðåâèð + ýëáàñâèð, ñ
ðèáàâèðèíîì èëè áåç ðèáàâèðèíà, áûë ïðîâåäåí àíàëèç ðåçèñòåíòíîñòè ó 50
ïàöèåíòîâ ñ âèðóñîëîãè÷åñêîé íåóäà÷åé ëå÷åíèÿ, äëÿ êîòîðûõ áûëè ïîëó÷åíû
äàííûå ñåêâåíèðîâàíèÿ (6 ïàöèåíòîâ ñ âèðóñîëîãè÷åñêîé íåóäà÷åé â õîäå
ëå÷åíèÿ, 44 – ñ ðåöèäèâîì ïîñëå ëå÷åíèÿ).
Çàìåíû àìèíîêèñëîò,
âîçíèêøèå âî âðåìÿ òåðàïèè, áûëè îáíàðóæåíû â îáåèõ ëåêàðñòâåííûõ
ìèøåíÿõ: äëÿ ãåíîòèïà 1à – 23/37 (62%), äëÿ ãåíîòèïà lb – 1/8 (13%) è
äëÿ ãåíîòèïà 4 – 2/5 (40%).
Ïåðåêðåñòíàÿ ðåçèñòåíòíîñòü
Ýëáàñâèð ÿâëÿåòñÿ àêòèâíûì in vitro ïðè ñëåäóþùèõ çàìåíàõ â
NS5A, îáóñëàâëèâàþùèõ ðåçèñòåíòíîñòü ê äðóãèì èíãèáèòîðàì NS5A: M28V è
Q30L – ãåíîòèï la, L28M/V, R30Q, L31V, Y93C – ãåíîòèï lb, M31V – ãåíîòèï
4. Â îñíîâíîì, äðóãèå çàìåíû â NS5A, ïðèâîäÿùèå ê ðåçèñòåíòíîñòè ê
èíãèáèòîðàì NS5A, ìîãóò òàêæå ïðèâåñòè ê ðåçèñòåíòíîñòè ê ýëáàñâèðó.
Çàìåíû â NS5A, ïðèâîäÿùèå ê ðåçèñòåíòíîñòè ê ýëáàñâèðó, ìîãóò óìåíüøàòü
ïðîòèâîâèðóñíóþ àêòèâíîñòü äðóãèõ èíãèáèòîðîâ NS5A.
Ãðàçîïðåâèð ÿâëÿåòñÿ àêòèâíûì in vitro ïðè ñëåäóþùèõ çàìåíàõ â NS3 ãåíîòèïà 1à, îáóñëàâëèâàþùèìè
ðåçèñòåíòíîñòü ê äðóãèì èíãèáèòîðàì ïðîòåàçû NS3/4A: V36A/L/M, Q41R,
F43L, T54A/S, V55A/I, Y56F, Q80K/R, V107I, S122A/G/R/T, I132V, R155K,
A156S, D168N/S, I170T/V. Ãðàçîïðåâèð ÿâëÿåòñÿ àêòèâíûì in vitro ïðè ñëåäóþùèõ çàìåíàõ â NS3 ãåíîòèïà lb, îáóñëàâëèâàþùèìè
ðåçèñòåíòíîñòü ê äðóãèì èíãèáèòîðàì ïðîòåàçû NS3/4A: V36A/I/L/M, Q41L/R,
F43S, T54A/C/G/S, V55A/I, Y56F, Q80L/R, V107I, S122A/G/R,
R155E/K/N/Q/S, A156G/S, D168E/N/S, V170A/I/T. Íåêîòîðûå çàìåíû â NS3 â
ïîëîæåíèÿõ À156 è D168 ïðèâîäÿò ê óìåíüøåíèþ ïðîòèâîâèðóñíîé àêòèâíîñòè
ãðàçîïðåâèðà òàêæå êàê è ê óìåíüøåíèþ ïðîòèâîâèðóñíîé àêòèâíîñòè äðóãèõ
èíãèáèòîðîâ ïðîòåàçû NS3/4A.
Çàìåíû, ñâÿçàííûå ñ ðåçèñòåíòíîñòüþ ê èíãèáèòîðàì NS5B, íå âëèÿëè íà àêòèâíîñòü ýëáàñâèðà è ãðàçîïðåâèðà.
Óñòîé÷èâîñòü çàìåí, ñâÿçàííûõ ñ ðåçèñòåíòíîñòüþ
Óñòîé÷èâîñòü çàìåí â NS5A è NS3 ïðè òåðàïèè ýëáàñâèðîì è
ãðàçîïðåâèðîì ñîîòâåòñòâåííî áûëà îöåíåíà ó ïàöèåíòîâ ñ ÂÃÑ ãåíîòèïà 1 â
êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ ôàçû 2 è 3, ó êîòîðûõ âèðóñ èìåë âîçíèêøèå
ïðè òåðàïèè çàìåíû â òåðàïåâòè÷åñêèõ ìèøåíÿõ, à òàêæå â òå÷åíèå, ïî
ìåíüøåé ìåðå, 24 íåäåëü ïîñëå òåðàïèè.
Çàìåíû â NS5A, âîçíèêøèå âî
âðåìÿ òåðàïèè è ñâÿçàííûå ñ ðåçèñòåíòíîñòüþ, áûëè, â îñíîâíîì, áîëåå
óñòîé÷èâûìè, ÷åì ñâÿçàííûå ñ ðåçèñòåíòíîñòüþ çàìåíû â NS3. Ñðåäè
ïàöèåíòîâ ñ ÂÃÑ ãåíîòèïà 1 ñ îäíîé èëè áîëåå çàìåíàìè â NS5A, âîçíèêøèìè
è ñâÿçàííûìè ñ ðåçèñòåíòíîñòüþ, äàííûå çàìåíû ñòàíîâèëèñü
íåîïðåäåëÿåìûìè íà 12 íåäåëå íàáëþäåíèÿ òîëüêî ó 5% ïàöèåíòîâ (2/44) è ó
0% ïàöèåíòîâ (0/12) íà 24 íåäåëå íàáëþäåíèÿ.
Ïî äàííûì
ïîïóëÿöèîííîãî ñåêâåíèðîâàíèÿ ñðåäè ïàöèåíòîâ ñ ÂÃÑ ãåíîòèïà 1 ñ îäíîé
èëè áîëåå çàìåíàìè, âîçíèêøèìè âî âðåìÿ òåðàïèè è ñâÿçàííûìè ñ
ðåçèñòåíòíîñòüþ â NS3, äàííûå çàìåíû ñòàíîâèëèñü íåîïðåäåëÿåìûìè íà 24
íåäåëå íàáëþäåíèÿ ó 67% ïàöèåíòîâ (10/15).
Ââèäó îãðàíè÷åííîãî
êîëè÷åñòâà ïàöèåíòîâ ñ ÂÃÑ ãåíîòèïîâ 3 è 4 ñ çàìåíàìè â NS5A, âîçíèêøèìè
ïðè òåðàïèè, è ñ çàìåíàìè â NS3, ñâÿçàííûìè ñ ðåçèñòåíòíîñòüþ, íå ìîãëè
áûòü îöåíåíû òåíäåíöèè ê óñòîé÷èâîñòè çàìåí, âîçíèêøèõ ïðè òåðàïèè, äëÿ
äàííûõ ãåíîòèïîâ.
Âîçäåéñòâèå ïîëèìîðôèçìîâ íà èñõîäíîì óðîâíå íà ýôôåêòèâíîñòü òåðàïèè
Ïî îáîáùåííûì äàííûì êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèé ó ïàòåíòîâ, ó êîòîðûõ
áûë ïîëó÷åí óñòîé÷èâûé âèðóñîëîãè÷åñêèé îòâåò íà 12 íåäåëå (ÓÂÎ12) èëè
âèðóñîëîãè÷åñêàÿ íåóäà÷à ëå÷åíèÿ, áûëè îöåíåíû ðàñïðîñòðàíåííîñòü è
âëèÿíèå ïîëèìîðôèçìîâ NS5A (âêëþ÷àÿ Ì/28Ò/À, Q/30E/H/R/G/K/D, L31M/V/F,
H58D è Y93C/H/N) è ïîëèìîðôèçìîâ NS3 (çàìåíû â ïîçèöèÿõ 36, 54, 55, 56,
80, 107, 122, 132, 155, 156, 158, 168, 170 è 175), ïðèâîäÿùèõ ê
óìåíüøåíèþ ïðîòèâîâèðóñíîé àêòèâíîñòè ýëáàñâèðà è ãðàçîïðåâèðà
ñîîòâåòñòâåííî in vitro áîëåå ÷åì â 5 ðàç. Íàáëþäàåìàÿ ðàçíèöà â
îòâåòå íà òåðàïèþ â çàâèñèìîñòè îò ðåæèìà ëå÷åíèÿ â ñïåöèôè÷åñêèõ
ïîïóëÿöèÿõ ïðè íàëè÷èè èëè îòñóòñòâèè NS5A èëè NS3 ïîëèìîðôèçìîâ íà
èñõîäíîì óðîâíå ïðåäñòàâëåíà â òàáëèöå 2.
Òàáëèöà 2. ÓÂÎ ó ïàöèåíòîâ ñ ÂÃÑ ãåíîòèïîâ la, lb, 3 èëè ó ïàöèåíòîâ, ðàíåå ïîëó÷àâøèõ òåðàïèþ, ñ ÂÃÑ ãåíîòèïà 4, ñ ïîëèìîðôèçìàìè NS5A èëè NS3 íà èñõîäíîì óðîâíå.
ÓÂÎ12 ïî ðåæèìàì ëå÷åíèÿ | ||||
Çåïàòèð® 12 íåäåëü | Çåïàòèð® + ðèáàâèðèí 16 íåäåëü | |||
Ïîïóëÿöèÿ ïàöèåíòîâ | Ïàöèåíòû áåç ïîëèìîðôèçìîâ NS5A* íà èñõîäíîì óðîâíå, % (n/N) | Ïàöèåíòû ñ ïîëèìîðôèçìàìè NS5A* íà èñõîäíîì óðîâíå, % (n/N) | Ïàöèåíòû áåç ïîëèìîðôèçìîâ NS5A* íà èñõîäíîì óðîâíå, % (n/N) | Ïàöèåíòû ñ ïîëèìîðôèçìàìè NS5A* íà èñõîäíîì óðîâíå, % (n/N) |
Ãåíîòèï 1a1 | 97% (464/476) | 53% (16/30) | 100% (51/51) | 100% (4/4) |
Ãåíîòèï 1b2 | 99% (259/260) | 92% (36/39) | ||
Ãåíîòèï 34 | 95% (21/22) | 100% (3/3) | ||
Ïàöèåíòû áåç ïîëèìîðôèçìîâ NS33 íà èñõîäíîì óðîâíå, % (n/N) | Ïàöèåíòû ñ ïîëèìîðôèçìàìè NS33 íà èñõîäíîì óðîâíå, % (n/N) | |||
Ãåíîòèï 45 (ïàöèåíòû, ðàíåå ïîëó÷àâøèå òåðàïèþ) | 86% (25/29) | 100% (7/7) | ||
* NS5A ïîëèìîðôèçìû (ïðèâîäÿùèå ê óìåíüøåíèþ àêòèâíîñòè ýëáàñâèðà áîëåå ÷åì â 5 ðàç) – Ì28Ò/À, Q30E/H/R/G/K/D, L31M/V/F, H58D è Y93C/H/N | ||||
1 Îáùàÿ ðàñïðîñòðàíåííîñòü ïàöèåíòîâ ñ ÂÃÑ ãåíîòèïà 1a ñ ïîëèìîðôèçìàìè NS5A íà èñõîäíîì óðîâíå ïî îáîáùåííûì äàííûì ñîñòàâèëà 7% (55/825) | ||||
2 Îáùàÿ ðàñïðîñòðàíåííîñòü ïàöèåíòîâ ñ ÂÃÑ ãåíîòèïà 1b ñ ïîëèìîðôèçìàìè NS5A íà èñõîäíîì óðîâíå ïî îáîáùåííûì äàííûì ñîñòàâèëà 14% (74/540) | ||||
3 NS3 ïîëèìîðôèçìû ïðè çàìåíå ëþáîé àìèíîêèñëîòû â ïîçèöèÿõ 36, 54, 55, 56, 80, 107, 122, 132, 155, 156, 158, 168, 170 è 175. | ||||
4 Îáùàÿ ðàñïðîñòðàíåííîñòü ïàöèåíòîâ ñ ÂÃÑ ãåíîòèïà 3 ñ ïîëèìîðôèçìàìè NS5À íà èñõîäíîì óðîâíå ñîñòàâèëà 12% (3/25). Ïàöèåíòû ñ ÂÃÑ ãåíîòèïà 3 ïîëó÷àëè ñîâìåñòíóþ òåðàïèþ ñ ñîôîñáóâèðîì. | ||||
5 Îáùàÿ ðàñïðîñòðàíåííîñòü ïàöèåíòîâ ñ ÂÃÑ ãåíîòèïà 4 ñ ïîëèìîðôèçìàìè NS3 íà èñõîäíîì óðîâíå ïî ðåçóëüòàòàì îáîáùåííûõ äàííûõ ñîñòàâèëà 19% (7/36) |
Ôàðìàêîêèíåòèêà
Âñàñûâàíèå
Ïîñëå ïðèåìà ïðåïàðàòà Çåïàòèð® èíôèöèðîâàííûìè ÂÃÑ
ïàöèåíòàìè ïèêîâûå ïëàçìåííûå êîíöåíòðàöèè ýëáàñâèðà äîñòèãàëèñü ïðè
ìåäèàííîì çíà÷åíèè âðåìåíè äîñòèæåíèÿ ìàêñèìàëüíîé êîíöåíòðàöèè (Òmax) 3 ÷àñà (äèàïàçîí îò 3 äî 6 ÷àñîâ), äëÿ ãðàçîïðåâèðà – ïðè ìåäèàííîì çíà÷åíèè Òmax 2 ÷àñà (äèàïàçîí îò 30 ìèí äî 3 ÷). Àáñîëþòíàÿ áèîäîñòóïíîñòü ýëáàñâèðà îöåíèâàëàñü ðàâíîé 32% è ãðàçîïðåâèðà îò 10 äî 40%.
Âëèÿíèå ïèùè íà âñàñûâàíèå
Ïðè îäíîêðàòíîì ïðèåìå íàòîùàê ïðåïàðàòà Çåïàòèð® ñ âûñîêîêàëîðèéíîé ïèùåé (900 êêàë, 500 êêàë èç æèðà) çäîðîâûìè äîáðîâîëüöàìè AUC0-inf è Ñmax ýëáàñâèðà ñíèæàëèñü ïðèìåðíî íà 11% è 15% ñîîòâåòñòâåííî, è AUC0-inf è Ñmax ãðàçîïðåâèðà âîçðàñòàëè ïðèìåðíî â 1,5 è 2,8 ðàç ñîîòâåòñòâåííî. Äàííûå
ðàçëè÷èÿ â ýêñïîçèöèè ãðàçîïðåâèðà è ýëáàñâèðà íå ÿâëÿþòñÿ êëèíè÷åñêè
çíà÷èìûìè, ïîýòîìó ïðåïàðàò Çåïàòèð® ìîæíî ïðèíèìàòü âíå çàâèñèìîñòè îò òèïà ïèùà è âðåìåíè åå ïðèåìà.
Ðàñïðåäåëåíèå
Ýëáàñâèð è ãðàçîïðåâèð àêòèâíî ñâÿçûâàþòñÿ (>99,9% è 98,8%
ñîîòâåòñòâåííî) ñ áåëêàìè ïëàçìû êðîâè. Ýëáàñâèð è ãðàçîïðåâèð
ñâÿçûâàþòñÿ ñ àëüáóìèíîì ñûâîðîòêè êðîâè è α1-êèñëûì ãëèêîïðîòåèíîì.
Ñâÿçûâàíèå ñ áåëêàìè ïëàçìû ñóùåñòâåííî íå ìåíÿåòñÿ ó ïàöèåíòîâ ñ
ïî÷å÷íîé è ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ.
Ìåòàáîëèçì
Ýëáàñâèð è ãðàçîïðåâèð ÷àñòè÷íî ìåòàáîëèçèðóþòñÿ ïîñðåäñòâîì
îêèñëåíèÿ, â ïåðâóþ î÷åðåäü ôåðìåíòîì CYP3A. Íèêàêèõ äðóãèõ
öèðêóëèðóþùèõ ìåòàáîëèòîâ ýëáàñâèðà è ãðàçîïðåâèðà íå áûëî îáíàðóæåíî â
÷åëîâå÷åñêîé ïëàçìå.
Âûâåäåíèå
Êàæóùèéñÿ êîíå÷íûé ïåðèîä ïîëóâûâåäåíèÿ ñîñòàâëÿåò ïðèìåðíî 24 ÷
(24%) äëÿ 50 ìã ýëáàñâèðà è ïðèìåðíî 31 ÷ (34%) äëÿ 100 ìã ãðàçîïðåâèðà ó
èíôèöèðîâàííûõ ÂÃÑ ïàöèåíòîâ.
Ýêñêðåöèÿ
Îñíîâíûì ïóòåì âûâåäåíèÿ ýëáàñâèðà è ãðàçîïðåâèðà ÿâëÿåòñÿ
âûâåäåíèå ÷åðåç êèøå÷íèê: ïðàêòè÷åñêè âñÿ äîçà ðàäèîàêòèâíî ìå÷åííîãî
ïðåïàðàòà (>90%) áûëà îáíàðóæåíà â êàëå ïî ñðàâíåíèþ ñ ìåíåå 1%
ïðåïàðàòà, îáíàðóæåííîãî â ìî÷å.
Ëèíåéíîñòü/íåëèíåéíîñòü
Ôàðìàêîêèíåòèêà ýëáàñâèðà áûëà áëèçêà ê äîçîçàâèñèìîé ïðè ïðèåìå â
äèàïàçîíå îò 5 äî 100 ìã îäèí ðàç â äåíü. Ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèå ïàðàìåòðû
ãðàçîïðåâèðà óâåëè÷èâàëèñü ñèëüíåå ïðè ïðèåìå â äèàïàçîíå îò 10 äî 800
ìã îäèí ðàç â äåíü ïàöèåíòàìè, èíôèöèðîâàííûìè ÂÃÑ, ÷åì ïðè óâåëè÷åíèè â
çàâèñèìîñòè îò äîçû.
Îñîáûå ãðóïïû ïàöèåíòîâ
Ïàöèåíòû ñ ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ
Ó íå èíôèöèðîâàííûõ ÂÃÑ ïàöèåíòîâ ñ ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ
òÿæåëîé ñòåïåíè òÿæåñòè (ðàñ÷åòíàÿ ñêîðîñòü êëóáî÷êîâîé ôèëüòðàöèè
(ðÑÊÔ) <30 ìë/ìèí/1,73 ì²) áåç äèàëèçà çíà÷åíèÿ AUC äëÿ ýëáàñâèðà è
ãðàçîïðåâèðà áûëè âûøå íà 86% è 65% ñîîòâåòñòâåííî ïî ñðàâíåíèþ ñ íå
èíôèöèðîâàííûìè ÂÃÑ ïàöèåíòàìè ñ íîðìàëüíîé ôóíêöèåé ïî÷åê (ðÑÊÔ >80
ìë/ìèí/1,73 ì²). Çíà÷åíèÿ AUC ýëáàñâèðà è ãðàçîïðåâèðà ó íå
èíôèöèðîâàííûõ ÂÃÑ ïàöèåíòîâ ñ ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ òÿæåëîé ñòåïåíè
òÿæåñòè, íàõîäÿùèõñÿ íà äèàëèçå, áûëè íåèçìåííû ïî ñðàâíåíèþ ñ
ïàöèåíòàìè ñ íîðìàëüíîé ïî÷å÷íîé ôóíêöèåé. Êîíöåíòðàöèè ýëáàñâèðà áûëî
íåâîçìîæíî îïðåäåëèòü êîëè÷åñòâåííî â îáðàçöàõ äèàëèçàòà. Ìåíåå 0,5%
ãðàçîïðåâèðà áûëî îáíàðóæåíî â äèàëèçàòå ïîñëå 4-÷àñîâîãî ñåàíñà
äèàëèçà.
 ïîïóëÿöèîííîì ôàðìàêîêèíåòè÷åñêîì àíàëèçå ó
èíôèöèðîâàííûõ ÂÃÑ ïàöèåíòîâ çíà÷åíèÿ AUC ýëáàñâèðà è ãðàçîïðåâèðà ó
ïàöèåíòîâ ñ ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ òÿæåëîé ñòåïåíè òÿæåñòè,
íàõîäÿùèõñÿ íà äèàëèçå, áûëè âûøå íà 25% è 10% ñîîòâåòñòâåííî, ó
ïàöèåíòîâ ñ ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ òÿæåëîé ñòåïåíè òÿæåñòè áåç
äèàëèçà áûëè âûøå íà 46% è 40% ñîîòâåòñòâåííî ïî ñðàâíåíèþ ñî çíà÷åíèÿìè
AUC ýëáàñâèðà è ãðàçîïðåâèðà ó ïàöèåíòîâ áåç ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè
òÿæåëîé ñòåïåíè òÿæåñòè.
Ïàöèåíòû ñ ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ
Ó íå èíôèöèðîâàííûõ ÂÃÑ ïàöèåíòîâ ñ ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ
ëåãêîé ñòåïåíè òÿæåñòè (êëàññ À ïî êëàññèôèêàöèè ×àéëä-Ïüþ, 5-6 áàëëîâ)
ðàâíîâåñíîå çíà÷åíèå AUC0-inf ýëáàñâèðà áûëî íèæå íà 40%, à ðàâíîâåñíîå çíà÷åíèå AUC0-24 ãðàçîïðåâèðà áûëî âûøå íà 70% ïî ñðàâíåíèþ ñî çäîðîâûìè äîáðîâîëüöàìè.
Ó
íå èíôèöèðîâàííûõ ÂÃÑ ïàöèåíòîâ ñ ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ ñðåäíåé
(êëàññ  ïî êëàññèôèêàöèè ×àéëä-Ïüþ, 7-9 áàëëîâ) è òÿæåëîé (êëàññ Ñ ïî
êëàññèôèêàöèè ×àéëä-Ïüþ, 10-15 áàëëîâ) ñòåïåíåé òÿæåñòè çíà÷åíèå AUC
ýëáàñâèðà áûëî íèæå íà 28% è 12% ñîîòâåòñòâåííî, ïðè ýòîì ðàâíîâåñíîå
çíà÷åíèå AUC0-24 ãðàçîïðåâèðà óâåëè÷èëîñü â 5 è 12 ðàç ñîîòâåòñòâåííî ïî ñðàâíåíèþ ñî çäîðîâûìè äîáðîâîëüöàìè.
Ïîïóëÿöèîííûé
ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèé àíàëèç èññëåäîâàíèé 2 è 3 ôàçû ó èíôèöèðîâàííûõ ÂÃÑ
ïàöèåíòîâ ïîêàçàë, ÷òî ðàâíîâåñíîå çíà÷åíèå AUC0-24
ãðàçîïðåâèðà óâåëè÷èëîñü ïðèìåðíî íà 65% ó èíôèöèðîâàííûõ ÂÃÑ ïàöèåíòîâ ñ
êîìïåíñèðîâàííûì öèððîçîì (âñå êëàññ À ïî êëàññèôèêàöèè ×àéëä-Ïüþ) ïî
ñðàâíåíèþ ñ èíôèöèðîâàííûìè ÂÃÑ ïàöèåíòàìè áåç öèððîçà, ïðè ýòîì
ðàâíîâåñíîå çíà÷åíèå AUC ýëáàñâèðà áûëî îäèíàêîâûì.
Äåòè
Ôàðìàêîêèíåòèêà ïðåïàðàòà Çåïàòèð® ó ïàöèåíòîâ ìëàäøå 18 ëåò íå èçó÷àëàñü.
Ïîæèëûå ïàöèåíòû
 ïîïóëÿöèîííîì ôàðìàêîêèíåòè÷åñêîì àíàëèçå çíà÷åíèÿ AUC ýëáàñâèðà è
ãðàçîïðåâèðà ó ïàöèåíòîâ ñòàðøå 65 ëåò áûëè âûøå íà 16% è 45%
ñîîòâåòñòâåííî ïî ñðàâíåíèþ ñ áîëåå ìîëîäûìè ïàöèåíòàìè. Íå òðåáóåòñÿ
êîððåêöèè äîçû ïðåïàðàòà Çåïàòèð® â çàâèñèìîñòè îò âîçðàñòà.
Ðàñà
 ïîïóëÿöèîííîì ôàðìàêîêèíåòè÷åñêîì àíàëèçå çíà÷åíèÿ AUC ýëáàñâèðà è
ãðàçîïðåâèðà ó ïàöèåíòîâ ìîíãîëîèäíîé ðàñû áûëè âûøå íà 15% è 50%
ñîîòâåòñòâåííî ïî ñðàâíåíèþ ñ åâðîïåîèäíîé ðàñîé. Ïîïóëÿöèîííûå
ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèå îöåíêè ýêñïîçèöèè ãðàçîïðåâèðà è ýëáàñâèðà áûëè
ñðàâíèìû ìåæäó ïàöèåíòàìè åâðîïåîèäíîé ðàñû è àôðîàìåðèêàíöàìè. Íå
òðåáóåòñÿ êîððåêöèè äîçû ïðåïàðàòà Çåïàòèð® â çàâèñèìîñòè îò ðàñû èëè ýòíè÷åñêîé ïðèíàäëåæíîñòè.
Ïîë
 ïîïóëÿöèîííîì ôàðìàêîêèíåòè÷åñêîì àíàëèçå çíà÷åíèÿ AUC ýëáàñâèðà è
ãðàçîïðåâèðà ó æåíùèí áûëè âûøå íà 50% è 30% ñîîòâåòñòâåííî ïî
ñðàâíåíèþ ñ ìóæ÷èíàìè. Íå òðåáóåòñÿ êîððåêöèè äîçû ïðåïàðàòà Çåïàòèð® â çàâèñèìîñòè îò ïîëà.
Âåñ/ÈÌÒ
 ïîïóëÿöèîííîì ôàðìàêîêèíåòè÷åñêîì àíàëèçå íå áûëî îòìå÷åíî
âëèÿíèÿ âåñà íà ôàðìàêîêèíåòèêó ýëáàñâèðà. Ó ïàöèåíòîâ ñ âåñîì 53 êã
çíà÷åíèÿ AUC ãðàçîïðåâèðà áûëè âûøå íà 15% ïî ñðàâíåíèþ ñ ïàöèåíòàìè
âåñîì 77 êã. Äàííûå ðàçëè÷èÿ íå ÿâëÿþòñÿ êëèíè÷åñêè çíà÷èìûìè äëÿ
ãðàçîïðåâèðà. Â ñâÿçè ñ ýòèì íå òðåáóåòñÿ êîððåêöèè äîçû ïðåïàðàòà
Çåïàòèð® â çàâèñèìîñòè îò âåñà/ÈÌÒ.
Ëå÷åíèå õðîíè÷åñêîãî ãåïàòèòà Ñ ãåíîòèïîâ 1, 3 èëè 4 ó âçðîñëûõ ïàöèåíòîâ.
Åñëè ïðåïàðàò Çåïàòèð® ïðèìåíÿåòñÿ ñîâìåñòíî ñ ðèáàâèðèíîì èëè ñîôîñáóâèðîì, íåîáõîäèìî
ó÷èòûâàòü èíôîðìàöèþ, óêàçàííóþ â èíñòðóêöèÿõ ïî (äàííûõ ïðåïàðàòîâ â
ðàçäåëàõ, ïîñâÿùåííûõ êîíòðàöåïöèè, äèàãíîñòèêå áåðåìåííîñòè,
áåðåìåííîñòè, ãðóäíîìó âñêàðìëèâàíèþ, ôåðòèëüíîñòè (ñì. èíñòðóêöèè ïî
ìåäèöèíñêîìó ïðèìåíåíèþ ñîâìåñòíî ïðèìåíÿåìûõ ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ
äëÿ äîïîëíèòåëüíîé èíôîðìàöèè).
Áåðåìåííîñòü
Íåò äîñòàòî÷íûõ äàííûõ è ñòðîãî êîíòðîëèðóåìûõ èññëåäîâàíèé ïî
ïðèìåíåíèþ ïðåïàðàòà ó áåðåìåííûõ æåíùèí.  äîêëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ
íà êðûñàõ è êðîëèêàõ íå íàáëþäàëîñü âëèÿíèå íà ýìáðèîôåòàëüíîå ðàçâèòèå
ïðè ýêñïîçèöèÿõ ãðàçîïðåâèðà è ýëáàñâèðà, ïðåâûøàþùèõ ðåêîìåíäîâàííóþ
êëèíè÷åñêóþ äîçó ó ëþäåé.  ñâÿçè ñ òåì, ÷òî ðåïðîäóêòèâíûå èññëåäîâàíèÿ
íà æèâîòíûõ íå âñåãäà ïîêàçàòåëüíû â îòíîøåíèè ýôôåêòîâ ó ÷åëîâåêà,
ïðåïàðàò Çåïàòèð® ñëåäóåò èñïîëüçîâàòü âî âðåìÿ áåðåìåííîñòè, òîëüêî åñëè âîçìîæíàÿ ïîëüçà äëÿ ìàòåðè ïðåâûøàåò ïîòåíöèàëüíûé ðèñê äëÿ ïëîäà.
Ïåðèîä ãðóäíîãî âñêàðìëèâàíèÿ
Íåò äàííûõ îá ýêñêðåöèè ïðåïàðàòà Çåïàòèð® ñ ãðóäíûì
ìîëîêîì ó ëþäåé. Ýëáàñâèð è ãðàçîïðåâèð ýêñêðåòèðóþòñÿ ñ ìîëîêîì
ëàêòèðóþùèõ êðûñ. Êîíöåíòðàöèè ýëáàñâèðà áûëè âûøå, à êîíöåíòðàöèè
ãðàçîïðåâèðà áûëè íèæå â ãðóäíîì ìîëîêå, ÷åì â ìàòåðèíñêîé ïëàçìå ó
êðûñ. Âîçäåéñòâèå íà ïîñòíàòàëüíîå ðàçâèòèå íå íàáëþäàëîñü ó êðûñ, ïîñëå
òîãî êàê êîðìÿùèå ñàìêè ïîäâåðãëèñü âîçäåéñòâèþ ýëáàñâèðà è
ãðàçîïðåâèðà. Ñëåäóåò îöåíèòü ïîëüçó ãðóäíîãî âñêàðìëèâàíèÿ íàðÿäó ñ
íåîáõîäèìîñòüþ ëå÷åíèÿ ìàòåðè è âîçìîæíûìè íåæåëàòåëüíûìè ÿâëåíèÿìè ó
ðåáåíêà, ñâÿçàííûìè ñ ëå÷åíèåì ìàòåðè ïðåïàðàòîì Çåïàòèð® è åå îñíîâíûì çàáîëåâàíèåì.
Ôåðòèëüíîñòü
Íåò äàííûõ î âëèÿíèè ãðàçîïðåâèðà è ýëáàñâèðà íà ôåðòèëüíîñòü ó
÷åëîâåêà. Íå áûëî îáíàðóæåíî âëèÿíèå íà ôåðòèëüíîñòü âçðîñëûõ ñàìîê è
ñàìöîâ êðûñ ïðè âîçäåéñòâèè ýëáàñâèðà è ãðàçîïðåâèðà â äîçàõ,
ïðåâûøàþùèõ ðåêîìåíäîâàííóþ êëèíè÷åñêóþ äîçó ó ëþäåé.
Òåðàïèþ ïðåïàðàòîì Çåïàòèð® äîëæåí íà÷èíàòü è êîíòðîëèðîâàòü âðà÷, èìåþùèé îïûò ëå÷åíèÿ ÂÃÑ.
Âíóòðü.
Òàáëåòêè, ïîêðûòûå ïëåíî÷íîé îáîëî÷êîé, ñëåäóåò ïðîãëàòûâàòü öåëèêîì è ìîæíî ïðèíèìàòü íåçàâèñèìî îò ïðèåìà ïèùè.
Ðåêîìåíäîâàííàÿ
äîçà ïðåïàðàòà – îäíà òàáëåòêà îäèí ðàç â äåíü. Â òàáëèöå 3 ïðèâåäåíû
ðåêîìåíäîâàííûå ðåæèìû è ïðîäîëæèòåëüíîñòü òåðàïèè.
Òàáëèöà 3: Ðåêîìåíäàöèè ïî ðåæèìó äîçèðîâàíèÿ è äëèòåëüíîñòè ïðèåìà ïðåïàðàòà Çåïàòèð® äëÿ ëå÷åíèÿ õðîíè÷åñêîãî ãåïàòèòà Ñ ó ïàöèåíòîâ ñ êîìïåíñèðîâàííûì öèððîçîì èëè áåç öèððîçà ïå÷åíè (òîëüêî êëàññ À ïî êëàññèôèêàöèè ×àéëä-Ïüþ).
Ãåíîòèï ÂÃÑ | Òåðàïèÿ è åå äëèòåëüíîñòü |
1à | Ïðåïàðàò Çåïàòèð® â òå÷åíèå 12 íåäåëü Ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà Çåïàòèð® â òå÷åíèå 16 íåäåëü ñîâìåñòíî ñ ðèáàâèðèíîì1 ñëåäóåò ðàññìàòðèâàòü äëÿ ëå÷åíèÿ ïàöèåíòîâ ñ èñõîäíîé êîíöåíòðàöèåé ÐÍÊ ÂÃÑ >800000 ÌÅ/ìë è/èëè ïðè íàëè÷èè ïîëèìîðôèçìîâ NS5A, âûçûâàþùèõ ïî ìåíüøåé ìåðå 5-êðàòíîå ñíèæåíèå àêòèâíîñòè ýëáàñâèðà, äëÿ ìèíèìèçàöèè ðèñêà íåýôôåêòèâíîñòè ëå÷åíèÿ |
lb | Ïðåïàðàò Çåïàòèð® â òå÷åíèå 12 íåäåëü (äëèòåëüíîñòü òåðàïèè 8 íåäåëü ìîæåò áûòü ðàññìîòðåíà äëÿ ïàöèåíòîâ ñ ãåíîòèïîì lb2, ðàíåå íå ïîëó÷àâøèõ òåðàïèþ, è ïðè îòñóòñòâèè çíà÷èòåëüíûõ ïðèçíàêîâ ôèáðîçà èëè öèððîçà3) |
3 | Ïðåïàðàò Çåïàòèð® ñ ñîôîñáóâèðîì â òå÷åíèå 12 íåäåëü4 |
4 | Ïðåïàðàò Çåïàòèð® â òå÷åíèå 12 íåäåëü Ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà Çåïàòèð® â òå÷åíèå 16 íåäåëü ñîâìåñòíî ñ ðèáàâèðèíîì1 ñëåäóåò ðàññìàòðèâàòü äëÿ ëå÷åíèÿ ïàöèåíòîâ ñ èñõîäíîé êîíöåíòðàöèåé ÐÍÊ ÂÃÑ >800000 ÌÅ/ìë äëÿ ìèíèìèçàöèè ðèñêà íåýôôåêòèâíîñòè ëå÷åíèÿ. |
Äëÿ ïîäðîáíîé èíôîðìàöèè ïî äîçèðîâàíèþ ðèáàâèðèíà è ñîôîñáóâèðà îáðàòèòåñü ê ñîîòâåòñòâóþùåé èíñòðóêöèè ïî ïðèìåíåíèþ.
Ïðîïóñê äîçû
 ñëó÷àå ïðîïóñêà äîçû ïðåïàðàòà Çåïàòèð® â ñðîê äî 16 ÷àñîâ îò îáû÷íîãî âðåìåíè ïðèåìà íåîáõîäèìî ïðèíÿòü ïðåïàðàò Çåïàòèð® êàê ìîæíî ñêîðåå. Ñëåäóþùóþ äîçó ïðåïàðàòà Çåïàòèð® íåîáõîäèìî ïðèíÿòü â îáû÷íîå âðåìÿ. Åñëè ïðîøëî áîëåå 16 ÷àñîâ îò îáû÷íîãî âðåìåíè ïðèåìà ïðåïàðàòà Çåïàòèð®, íå ïðèíèìàòü ïðîïóùåííóþ äîçó. Ñëåäóþùóþ äîçó ïðèíÿòü â îáû÷íîå âðåìÿ. Íåëüçÿ ïðèíèìàòü äâîéíóþ äîçó.
Â
ñëó÷àå ðàçâèòèÿ ðâîòû â òå÷åíèå 4 ÷àñîâ ïîñëå ïðèåìà ïðåïàðàòà
äîïîëíèòåëüíóþ òàáëåòêó ìîæíî ïðèíÿòü íå ïîçäíåå, ÷åì çà 8 ÷àñîâ äî
ïðèåìà ñëåäóþùåé äîçû. Åñëè ðâîòà ðàçâèâàåòñÿ ïîçæå, ÷åì ÷åðåç 4 ÷àñà
ïîñëå ïðèåìà ïðåïàðàòà, ïðèåì äîïîëíèòåëüíîé äîçû íå òðåáóåòñÿ.
Ïîæèëûå ïàöèåíòû
Íåò íåîáõîäèìîñòè â êîððåêöèè äîçû ó ïîæèëûõ ïàöèåíòîâ.
Ïî÷å÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü è òåðìèíàëüíàÿ ñòàäèÿ ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè
Íå òðåáóåòñÿ êîððåêöèè äîçû ïðåïàðàòà Çåïàòèð® ó
ïàöèåíòîâ ñ ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ ëåãêîé, ñðåäíåé èëè òÿæåëîé
ñòåïåíè òÿæåñòè (âêëþ÷àÿ ïàöèåíòîâ íà ãåìîäèàëèçå è ïåðèòîíåàëüíîì
äèàëèçå).
Ïå÷åíî÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü
Íå òðåáóåòñÿ êîððåêöèÿ äîçû ïðåïàðàòà Çåïàòèð® ó ïàöèåíòîâ ñ ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ ëåãêîé ñòåïåíè òÿæåñòè (êëàññ À ïî êëàññèôèêàöèè ×àéëä-Ïüþ). Ïðåïàðàò Çåïàòèð® ïðîòèâîïîêàçàí ïàöèåíòàì ñ ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ ñðåäíåé è
òÿæåëîé ñòåïåíåé òÿæåñòè (êëàññû  è Ñ ïî êëàññèôèêàöèè ×àéëä-Ïüþ).
Áåçîïàñíîñòü è ýôôåêòèâíîñòü ïðåïàðàòà Çåïàòèð® íå áûëà óñòàíîâëåíà ó ðåöèïèåíòîâ òðàíñïëàíòàòà ïå÷åíè.
Äåòè
Áåçîïàñíîñòü è ýôôåêòèâíîñòü ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà Çåïàòèð® íå óñòàíîâëåíà ó äåòåé è ïîäðîñòêîâ â âîçðàñòå ìëàäøå 18 ëåò. Äàííûå îòñóòñòâóþò.
Ðåçþìå ïðîôèëÿ áåçîïàñíîñòè
Áåçîïàñíîñòü ïðåïàðàòà Çåïàòèð® îöåíèâàëè íà îñíîâàíèè 3
ïëàöåáî-êîíòðîëèðóåìûõ èññëåäîâàíèé è 7 íåêîíòðîëèðóåìûõ êëèíè÷åñêèõ
èññëåäîâàíèé 2 è 3 ôàçû ñ ó÷àñòèåì ïðèáëèçèòåëüíî 2000 ïàöèåíòîâ, ñ
õðîíè÷åñêèì ãåïàòèòîì Ñ è èìåþùèõ êîìïåíñèðîâàííîå çàáîëåâàíèå ïå÷åíè (ñ
öèððîçîì èëè áåç íåãî).
 êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ íàèáîëåå
÷àñòûìè ñîîáùåííûìè íåæåëàòåëüíûìè ðåàêöèÿìè (÷àñòîòà áîëåå 10%) áûëè
óòîìëÿåìîñòü è ãîëîâíàÿ áîëü. Ó ìåíåå 1% ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ ïðåïàðàò
Çåïàòèð® ñîâìåñòíî ñ ðèáàâèðèíîì èëè áåç íåãî, áûëè ñåðüåçíûå
íåæåëàòåëüíûå ðåàêöèè (áîëü â æèâîòå, òðàíçèòîðíàÿ èøåìè÷åñêàÿ àòàêà è
àíåìèÿ). Ìåíåå 1% ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ ïðåïàðàò Çåïàòèð®
ñîâìåñòíî ñ ðèáàâèðèíîì èëè áåç íåãî, ïîëíîñòüþ ïðåêðàòèëè ëå÷åíèå èç-çà
ðàçâèòèÿ íåæåëàòåëüíûõ ðåàêöèé. ×àñòîòà ðàçâèòèÿ ñåðüåçíûõ
íåæåëàòåëüíûõ ðåàêöèé è ïðåêðàùåíèÿ ïðèåìà ïðåïàðàòà èç-çà ðàçâèòèÿ
íåæåëàòåëüíûõ ðåàêöèé ó ïàöèåíòîâ ñ êîìïåíñèðîâàííûì öèððîçîì áûëà
ñîïîñòàâèìà ñ òàêîâîé ó ïàöèåíòîâ áåç öèððîçà.
Ïðè èññëåäîâàíèè
ñîâìåñòíîãî ïðèìåíåíèÿ ýëáàñâèðà/ãðàçîïðåâèðà ñ ðèáàâèðèíîì íàèáîëåå
÷àñòî ðàçâèâàâøèåñÿ íåæåëàòåëüíûå ðåàêöèè ïðè êîìáèíèðîâàííîé òåðàïèè
ýëáàñâèð/ãðàçîïðåâèð + ðèáàâèðèí ñîîòâåòñòâîâàëè èçâåñòíîìó ïðîôèëþ
áåçîïàñíîñòè ðèáàâèðèíà.
Òàáëèöà íåæåëàòåëüíûõ ðåàêöèé
Ñëåäóþùèå íåæåëàòåëüíûå ðåàêöèè áûëè çàðåãèñòðèðîâàíû ó ïàöèåíòîâ, ïðèíèìàâøèõ ïðåïàðàò Çåïàòèð® áåç ðèáàâèðèíà â òå÷åíèå 12 íåäåëü. Íåæåëàòåëüíûå ðåàêöèè ïåðå÷èñëåíû
äàëåå ïî êëàññàì ñèñòåì îðãàíîâ è ïî ÷àñòîòå. ×àñòîòà óêàçàíà ñëåäóþùèì
îáðàçîì: î÷åíü ÷àñòî (≥1/10), ÷àñòî (≥1/100 è <1/10), íå÷àñòî
(≥1/1000 è <1/100), ðåäêî (≥1/10000 è <1/1000) èëè î÷åíü ðåäêî
(<1/10000).
Òàáëèöà 4: Íåæåëàòåëüíûå ðåàêöèè, çàðåãèñòðèðîâàííûå ïðè ïðèìåíåíèè ïðåïàðàòà Çåïàòèð®*.
×àñòîòà | Íåæåëàòåëüíûå ðåàêöèè |
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû îáìåíà âåùåñòâ è ïèòàíèÿ | |
×àñòî | Ñíèæåíèå àïïåòèòà |
Íàðóøåíèÿ ïñèõèêè | |
×àñòî | Áåññîííèöà, òðåâîæíîñòü, äåïðåññèÿ |
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû íåðâíîé ñèñòåìû | |
Î÷åíü ÷àñòî | Ãîëîâíàÿ áîëü |
×àñòî | Ãîëîâîêðóæåíèå |
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû æåëóäî÷íî-êèøå÷íîãî òðàêòà | |
×àñòî | Òîøíîòà, äèàðåÿ, çàïîð, áîëü â âåðõíèõ îòäåëàõ æèâîòà, áîëü â æèâîòå, ñóõîñòü âî ðòó, ðâîòà |
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû êîæè è ïîäêîæíûõ òêàíåé | |
×àñòî | Çóä, àëîïåöèÿ |
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ñêåëåòíî-ìûøå÷íîé è ñîåäèíèòåëüíîé òêàíè | |
×àñòî | Àðòðàëãèÿ, ìèàëãèÿ |
Îáùèå ðàññòðîéñòâà è íàðóøåíèÿ â ìåñòå ââåäåíèÿ | |
Î÷åíü ÷àñòî | Óñòàëîñòü |
×àñòî | Ñëàáîñòü, ðàçäðàæèòåëüíîñòü |
Îïèñàíèå îòäåëüíûõ íåæåëàòåëüíûõ ðåàêöèé
Îòêëîíåíèå ëàáîðàòîðíûõ ïîêàçàòåëåé îò íîðìû
Èçìåíåíèÿ âûáðàííûõ ëàáîðàòîðíûõ ïîêàçàòåëåé îïèñàíû â Òàáëèöå 5.
Òàáëèöà 5. Îòêëîíåíèÿ âûáðàííûõ ïîêàçàòåëåé îò íîðìû, ðàçâèâøèåñÿ ïîñëå íà÷àëà ëå÷åíèÿ
Ëàáîðàòîðíûå ïàðàìåòðû | Çåïàòèð® 1 N=834 n (%) |
ÀËÒ (ÌÅ/ë) | |
5,1-10,0 × ÂÃÍ2 (Ñòåïåíü 3) | 6 (0,7%) |
>10,0 õÂÃÍ (Ñòåïåíü 4) | 6 (0,7%) |
Îáùèé áèëèðóáèí (ìã/äë) | |
2,6-5,0 × ÂÃÍ (Ñòåïåíü 3) | 3 (0,4%) |
>5,0 × ÂÃÍ (Ñòåïåíü 4) | 0 |
Ïîçäíåå óâåëè÷åíèå àêòèâíîñòè ÀËÒ â ñûâîðîòêå
Âî âðåìÿ êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèé ïðåïàðàòà Çåïàòèð® ñ
ðèáàâèðèíîì èëè áåç ðèáàâèðèíà íåçàâèñèìî îò äëèòåëüíîñòè òåðàïèè
óâåëè÷åíèå àêòèâíîñòè ÀËÒ (îò íîðìàëüíûõ óðîâíåé äî ïðåâûøàþùèõ ÂÃÍ â 5
ðàç) íàáëþäàëîñü ó ìåíåå 1% (13/1690) ïàöèåíòîâ â îñíîâíîì âî âðåìÿ èëè
ïîñëå 8 íåäåëè òåðàïèè (ñðåäíåå âðåìÿ íà÷àëà ðàçâèòèÿ ñîñòàâëÿëî 10
íåäåëü, â äèàïàçîíå îò 6 äî 12 íåäåëü). Ýòè ïîçäíèå óâåëè÷åíèÿ
àêòèâíîñòè ÀËÒ îáû÷íî áûëè áåññèìïòîìíû. Áîëüøèíñòâî ïîçäíèõ óâåëè÷åíèé
àêòèâíîñòè ÀËÒ ðàçðåøàëèñü ñ ïðîäîëæåíèåì òåðàïèè èëè ïîñëå çàâåðøåíèÿ
òåðàïèè. ×àñòîòà ïîçäíèõ óâåëè÷åíèé àêòèâíîñòè ÀËÒ áûëà âûøå ó ïàöèåíòîâ
ñ âûñîêîé ïëàçìåííîé êîíöåíòðàöèåé ãðàçîïðåâèðà. ×àñòîòà ïîçäíèõ
óâåëè÷åíèé àêòèâíîñòè ÀËÒ íå çàâèñåëà îò äëèòåëüíîñòè òåðàïèè. Öèððîç
ïå÷åíè íå ÿâëÿëñÿ ôàêòîðîì ðèñêà äëÿ ïîçäíèõ óâåëè÷åíèé àêòèâíîñòè ÀËÒ.
Óâåëè÷åíèå àêòèâíîñòè ÀËÒ äî àêòèâíîñòè â 2,5-5 ðàç, ïðåâûøàþùåé ÂÃÍ,
íàáëþäàëîñü ó ìåíåå 1% ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ ïðåïàðàò Çåïàòèð® ñ ðèáàâèðèíîì èëè áåç ðèáàâèðèíà, ïðåêðàùåíèÿ òåðàïèè ïî ïðè÷èíå òàêèõ óâåëè÷åíèé óðîâíåé ÀËÒ íå ïîòðåáîâàëîñü.
Äàííûå î ïåðåäîçèðîâêå ïðåïàðàòîì Çåïàòèð® ó ÷åëîâåêà îãðàíè÷åíû. Ñïåöèôè÷åñêèé àíòèäîò îòñóòñòâóåò.  ñëó÷àå
ïåðåäîçèðîâêè ðåêîìåíäóåòñÿ ïðîâîäèòü ìîíèòîðèíã ñîñòîÿíèÿ ïàöèåíòà íà
íàëè÷èå ëþáûõ ïðèçíàêîâ èëè ñèìïòîìîâ íåæåëàòåëüíûõ ðåàêöèé è íàçíà÷èòü
ñîîòâåòñòâóþùóþ ñèìïòîìàòè÷åñêóþ òåðàïèþ.
Ãåìîäèàëèç íå âûâîäèò ýëáàñâèð è ãðàçîïðåâèð â ñâÿçè ñ âûñîêèì ñðîäñòâîì ãðàçîïðåâèðà è ýëáàñâèðà ê áåëêàì ïëàçìû.
Âëèÿíèå äðóãèõ ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ íà ïðåïàðàò Çåïàòèð®
Ãðàçîïðåâèð ÿâëÿåòñÿ ñóáñòðàòîì ëåêàðñòâåííûõ òðàíñïîðòåðîâ ÎÀÒÐ1Â. Îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà Çåïàòèð® è èíãèáèòîðîâ ÎÀÒÐ1Â, êîòîðûå ìîãóò ïðèâåñòè ê çíà÷èòåëüíîìó óâåëè÷åíèþ
ïëàçìåííîé êîíöåíòðàöèè ãðàçîïðåâèðà, ïðîòèâîïîêàçàíî. Ýëáàñâèð è
ãðàçîïðåâèð ÿâëÿþòñÿ ñóáñòðàòàìè CYP3A è P-gp. Îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå
ïðåïàðàòà Çåïàòèð® ñ èíäóêòîðàìè CYP3A èëè P-gp
ïðîòèâîïîêàçàíî, ïîñêîëüêó ìîæåò óìåíüøèòü ïëàçìåííûå êîíöåíòðàöèè
ãðàçîïðåâèðà è ýëáàñâèðà, ÷òî ïðèâîäèò ê óìåíüøåíèþ òåðàïåâòè÷åñêîãî
ýôôåêòà ïðåïàðàòà Çåïàòèð®.
Îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà Çåïàòèð® ñ ñèëüíûìè èíãèáèòîðàìè CYP3A óâåëè÷èâàåò ïëàçìåííûå êîíöåíòðàöèè
ýëáàñâèðà è ãðàçîïðåâèðà, è èõ îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå íå
ðåêîìåíäóåòñÿ.
Îæèäàåòñÿ, ÷òî îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà Çåïàòèð® ñ èíãèáèòîðàìè P-gp áóäåò èìåòü ìèíèìàëüíûé ýôôåêò íà ïëàçìåííûå êîíöåíòðàöèè ïðåïàðàòà Çåïàòèð®. Íåëüçÿ èñêëþ÷èòü ïîòåíöèàëüíóþ ñïîñîáíîñòü ãðàçîïðåâèðà áûòü ñóáñòðàòîì áåëêà ðåçèñòåíòíîñòè ðàêà ìîëî÷íîé æåëåçû (BCRP).
Âëèÿíèå ïðåïàðàòà Çåïàòèð® íà äðóãèå ëåêàðñòâåííûå ïðåïàðàòû
Ýëáàñâèð è ãðàçîïðåâèð ÿâëÿþòñÿ èíãèáèòîðàìè ëåêàðñòâåííûõ
òðàíñïîðòåðîâ BCRP íà êèøå÷íîì óðîâíå ó ÷åëîâåêà è ìîãóò óâåëè÷èâàòü
ïëàçìåííûå êîíöåíòðàöèè îäíîâðåìåííî ïðèìåíÿåìûõ ñóáñòðàòîâ BCRP.
Ýëáàñâèð íå ÿâëÿåòñÿ èíãèáèòîðîì CYP3A in vitro, ãðàçîïðåâèð
ÿâëÿåòñÿ ñëàáûì èíãèáèòîðîì CYP3A ó ÷åëîâåêà. Îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå ñ
ãðàçîïðåâèðîì íå ïðèâîäèëî ê êëèíè÷åñêè çíà÷èìîìó óâåëè÷åíèþ ýêñïîçèöèè
ñóáñòðàòîâ CYP3A, ïîýòîìó íå òðåáóåòñÿ êîððåêöèÿ äîçû ñóáñòðàòîâ CYP3A
ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè ñ ïðåïàðàòîì Çåïàòèð®.
Ýëáàñâèð
îáëàäàåò ìèíèìàëüíûì èíãèáèðîâàíèåì P-gp â êèøå÷íèêå ÷åëîâåêà è íå
ïðèâîäèò ê êëèíè÷åñêè çíà÷èìîìó óâåëè÷åíèþ êîíöåíòðàöèè äèãîêñèíà
(ñóáñòðàò P-gp) ïðè óâåëè÷åíèè ïëàçìåííîé AUC íà 11%. Ãðàçîïðåâèð íå
ÿâëÿåòñÿ P-gp èíãèáèòîðîì íà îñíîâàíèè äàííûõ in vitro. Ýëáàñâèð è ãðàçîïðåâèð íå ÿâëÿþòñÿ èíãèáèòîðàìè ÎÀÒÐ1 ó ÷åëîâåêà. Íà îñíîâàíèè äàííûõ in vitro íå îæèäàþòñÿ êëèíè÷åñêè çíà÷èìûå ëåêàðñòâåííûå âçàèìîäåéñòâèÿ ñ ïðåïàðàòîì Çåïàòèð® êàê ñ èíãèáèòîðîì äðóãèõ ÑYP ýíçèìîâ, UGT1A1, ýñòåðàç (CES1, CES2, è
CatA), òðàíñïîðòåðîâ îðãàíè÷åñêèõ àíèîíîâ (ÎÀÒ)1 è ÎÀÒÇ, òðàíñïîðòåðà
îðãàíè÷åñêèõ êàòèîíîâ (ÎÑÒ)2. Íà îñíîâàíèè äàííûõ in vitro íå
èñêëþ÷àåòñÿ âîçìîæíîñòü ãðàçîïðåâèðà èíãèáèðîâàòü áåëîê-ïåðåíîñ÷èê
æåë÷íûõ êèñëîò (BSEP). Ìàëîâåðîÿòíî, ÷òî ìíîãîêðàòíûé ïðèåì ýëáàñâèðà è
ãðàçîïðåâèðà (íà îñíîâàíèè äàííûõ in vitro) ïðèâåäåò ê èíäóöèðîâàíèþ ìåòàáîëèçìà ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ, ìåòàáîëèçèðóþùèõñÿ ïîñðåäñòâîì CYP èçîôîðì.
Ïàöèåíòû, ïîëó÷àþùèå òåðàïèþ àíòàãîíèñòàìè âèòàìèíà Ê
Ðåêîìåíäóåòñÿ ïðîâîäèòü òùàòåëüíûé ìîíèòîðèíã çíà÷åíèé
ìåæäóíàðîäíîãî íîðìàëèçîâàííîãî îòíîøåíèÿ (ÌÍÎ) â ñâÿçè ñ òåì, ÷òî
ôóíêöèÿ ïå÷åíè ìîæåò èçìåíÿòüñÿ â òå÷åíèå ëå÷åíèÿ.
Âçàèìîäåéñòâèÿ ìåæäó ïðåïàðàòîì Çåïàòèð® è äðóãèìè ëåêàðñòâåííûìè ïðåïàðàòàìè
 Òàáëèöå 6 ïðåäñòàâëåíû óñòàíîâëåííûå èëè ïîòåíöèàëüíûå
ëåêàðñòâåííûå âçàèìîäåéñòâèÿ. Ñòðåëêè (ââåðõ) èëè (âíèç) óêàçûâàþò
èçìåíåíèå ýêñïîçèöèè, êîòîðîå òðåáóåò ìîíèòîðèíãà èëè êîððåêòèðîâêè äîçû
ïðåïàðàòà, èëè îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå íå ðåêîìåíäóåòñÿ èëè
ïðîòèâîïîêàçàíî. Êëèíè÷åñêè íåçíà÷èìûå èçìåíåíèÿ ýêñïîçèöèè îòìå÷åíû
ñòðåëêîé
Ëåêàðñòâåííûå âçàèìîäåéñòâèÿ îïèñàíû ïî äàííûì èññëåäîâàíèé, ïðîâåäåííûõ ñ ïðåïàðàòîì Çåïàòèð®,
åãî èíäèâèäóàëüíûìè êîìïîíåíòàìè (ýëáàñâèð è ãðàçîïðåâèð), èëè ÿâëÿþòñÿ
âîçìîæíûìè ëåêàðñòâåííûìè âçàèìîäåéñòâèÿìè, êîòîðûå ìîãóò âîçíèêíóòü
ïðè ïðèåìå ïðåïàðàòà Çåïàòèð®. Òàáëèöà íå ñîäåðæèò âñþ âîçìîæíóþ èíôîðìàöèþ.
Òàáëèöà 6. Âçàèìîäåéñòâèå è ðåêîìåíäàöèè ïî ïðèìåíåíèþ ñ äðóãèìè ëåêàðñòâåííûìè ïðåïàðàòàìè
Ëåêàðñòâåííûé ïðåïàðàò ïî òåðàïåâòè÷åñêèì îáëàñòÿì | Âëèÿíèå íà êîíöåíòðàöèþ ëåêàðñòâåííîãî ïðåïàðàòà. Îòíîøåíèå ñðåäíèõ çíà÷åíèé (90% äîâåðèòåëüíûé èíòåðâàë) äëÿ AUC, Ñmax, Ñ12 èëè Ñ24 (âåðîÿòíûé ìåõàíèçì âçàèìîäåéñòâèÿ) |
Ðåêîìåíäàöèè îòíîñèòåëüíî îäíîâðåìåííîãî ïðèìåíåíèÿ ñ ïðåïàðàòîì Çåïàòèð® |
Àíòàöèäíûå ñðåäñòâà | ||
Àíòàãîíèñòû Í2 ðåöåïòîðîâ | ||
Ôàìîòèäèí (20 ìã îäíîêðàòíî)/ ýëáàñâèð (50 ìã îäíîêðàòíî)/ ãðàçîïðåâèð (100 ìã îäíîêðàòíî) |
↔ Ýëáàñâèð AUC 1,05 (0,92, 1,18) Ñmax 1,11 (0,98, 1,26) Ñ24 1,03 (0,91, 1,17) ↔ Ãðàçîïðåâèð AUC 1,10 (0,95, 1,28) Ñmax 0,89 (0,71, 1,11) Ñ24 1,12 (0,97, 1,30) |
Êîððåêöèè äîçû íå òðåáóåòñÿ |
Èíãèáèòîðû ïðîòîííîãî íàñîñà | ||
Ïàíòîïðàçîë (40 ìã îäèí ðàç â ñóòêè)/ ýëáàñâèð (50 ìã îäíîêðàòíî)/ ãðàçîïðåâèð (100 ìã îäíîêðàòíî) |
↔ Ýëáàñâèð AUC 1,05 (0,93, 1,18) Ñmax 1,02 (0,92, 1,14) Ñ24 1,03 (0,92, 1,17) ↔ Ãðàçîïðåâèð AUC 1,12 (0,96, 1,30) Ñmax 1,10 (0,89, 1,37) Ñ24 1,17 (1,02, 1,34) |
Êîððåêöèè äîçû íå òðåáóåòñÿ |
Àíòàöèäû | ||
Ãèäðîêñèä àëþìèíèÿ èëè ìàãíèÿ; êàðáîíàò êàëüöèÿ | Âçàèìîäåéñòâèå íå èññëåäîâàëîñü. Îæèäàåòñÿ: ↔ Ýëáàñâèð ↔ Ãðàçîïðåâèð |
Êîððåêöèè äîçû íå òðåáóåòñÿ |
ÀÍÒÈÀÐÈÒÌÈ×ÅÑÊÈÅ ÑÐÅÄÑÒÂÀ | ||
Äèãîêñèí (0,25 ìã îäíîêðàòíî)/ ýëáàñâèð (50 ìã îäèí ðàç â ñóòêè) |
↔ Äèãîêñèí AUC 1,11 (1,02, 1,22) Ñmax 1,47 (1,25, 1,73) (èíãèáèðîâàíèå P-gp) |
Êîððåêöèè äîçû íå òðåáóåòñÿ |
ÀÍÒÈÊÎÀÃÓËßÍÒÍÛÅ ÑÐÅÄÑÒÂÀ | ||
Äàáèãàòðàíà ýòåêñèëàò | Âçàèìîäåéñòâèå íå èññëåäîâàëîñü. Îæèäàåòñÿ: ↑ Äàáèãàòðàí (èíãèáèðîâàíèå P-gp) |
Êîíöåíòðàöèè äàáèãàòðàíà ìîãóò ïîâûøàòüñÿ ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè ñ ýëáàñâèðîì, ÷òî òàêæå ïîâûøàåò ðèñê ðàçâèòèÿ êðîâîòå÷åíèÿ. Ðåêîìåíäîâàíî ïðîâåäåíèå êëèíè÷åñêîãî è ëàáîðàòîðíîãî ìîíèòîðèíãà. |
Àíòàãîíèñòû âèòàìèíà Ê | Âçàèìîäåéñòâèå íå èçó÷åíî. | Íåîáõîäèì òùàòåëüíûé ìîíèòîðèíã ÌÍÎ ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèåìå àíòàãîíèñòîâ âèòàìèíà Ê. Ýòî íåîáõîäèìî â ñâÿçè ñ èçìåíåíèåì ôóíêöèè ïå÷åíè ïðè ëå÷åíèè ïðåïàðàòîì Çåïàòèð®. |
ÏÐÎÒÈÂÎÑÓÄÎÐÎÆÍÛÅ ÑÐÅÄÑÒÂÀ | ||
Êàðáàìàçåïèí Ôåíèòîèí |
Âçàèìîäåéñòâèå íå èññëåäîâàëîñü. Îæèäàåòñÿ: ↓ Ýëáàñâèð ↓ Ãðàçîïðåâèð (èíäóêöèÿ CYP3A èëè P-gp) |
Îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå ïðîòèâîïîêàçàíî |
ÏÐÎÒÈÂÎÃÐÈÁÊÎÂÛÅ ÑÐÅÄÑÒÂÀ | ||
Êåòîêîíàçîë | ||
(400 ìã âíóòðü îäèí ðàç â ñóòêè)/ ýëáàñâèð (50 ìã îäíîêðàòíî) |
↔ Ýëáàñâèð AUC 1,80 (1,41,2,29) Ñmax 1,29 (1,00, 1,66) Ñ24 1,89 (1,37,2,60) |
Îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå íå ðåêîìåíäóåòñÿ |
(400 ìã âíóòðü îäèí ðàç â ñóòêè)/ ãðàçîïðåâèð (100 ìã îäíîêðàòíî) |
↑ Ãðàçîïðåâèð AUC 3,02 (2,42, 3,76) Ñmax 1,13 (0,77, 1,67) (èíãèáèðîâàíèå CYP3A) |
|
ÏÐÎÒÈÂÎÒÓÁÅÐÊÓËÅÇÍÛÅ ÑÐÅÄÑÒÂÀ | ||
Ðèôàìïèöèí | ||
(600 ìã âíóòðèâåííî îäíîêðàòíî)/ ýëáàñâèð (50 ìã îäíîêðàòíî) |
↔ Ýëáàñâèð AUC 1,22 (1,06, 1,40) Ñmax 1,41 (1,18, 1,68) Ñ24 1,31 (1,12, 1,53) |
Îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå ïðîòèâîïîêàçàíî |
(600 ìã âíóòðèâåííî îäíîêðàòíî)/ ãðàçîïðåâèð (200 ìã îäíîêðàòíî) |
↑ Ãðàçîïðåâèð AUC 10,21 (8,68, 12,00) Ñmax 10,94 (8,92, 13,43) Ñ24 1,77 (1,40,2,24) (èíãèáèðîâàíèå ÎÀÒÐ1Â) |
|
(600 ìã âíóòðü îäíîêðàòíî)/ ýëáàñâèð (50 ìã îäíîêðàòíî) |
↔ Ýëáàñâèð AUC 1,17 (0,98, 1,39) Ñmax 1,29 (1,06, 1,58) Ñ24 1,21 (1,03, 1,43) |
|
(600 ìã âíóòðü îäíîêðàòíî)/ ãðàçîïðåâèð (200 ìã îäèí ðàç â ñóòêè) |
↑ Ãðàçîïðåâèð AUC 8,35 (7,38,9,45) Ñmax 6,52 (5,16,8,24) Ñ24 1,31 (1,12, 1,53) (èíãèáèðîâàíèå ÎÀÒÐ1Â) |
|
(600 ìã âíóòðü îäèí ðàç â ñóòêè)/ ãðàçîïðåâèð (200 ìã îäèí ðàç â ñóòêè) |
↔ Ãðàçîïðåâèð AUC 0,93 (0,75, 1,17) Ñmax 1,16 (0,82, 1,65) Ñ24 0,10 (0,07, 0,13) (èíãèáèðîâàíèå OATP1B è èíäóêöèÿ CYP3A) |
|
ÏÐÅÏÀÐÀ ÒÛ ÄËß ËÅ×ÅÍÈß ÁÐÎÍÕÈÀËÜÍÎÉ ÀÑÒÌÛ | ||
Ìîíòåëóêàñò (10 ìã îäíîêðàòíî)/ ãðàçîïðåâèð (200 ìã îäíîêðàòíî) |
↔ Ìîíòåëóêàñò AUC 1,11 (1,01, 1,20) Ñmax 0,92 (0,81, 1,06) Ñ24 1,39 (1,25, 1,56) |
Êîððåêöèè äîçû íå òðåáóåòñÿ |
ÀÍÒÀÃÎÍÈÑÒÛ ÐÅÖÅÏÒÎÐÎÂ ÝÍÄÎÒÅËÈÍÀ | ||
Áîçåíòàí | Âçàèìîäåéñòâèå íå èññëåäîâàëîñü. Îæèäàåòñÿ: ↓ Ýëáàñâèð ↓ Ãðàçîïðåâèð (èíäóêöèÿ CYP3A èëè P-gp) |
Îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå ïðîòèâîïîêàçàíî |
ÏÐÎÒÈÂÎÂÈÐÓÑÍÛÅ ÏÐÅÏÀÐÀ ÒÛ ÄËß ËÅ×ÅÍÈß ÂÃÑ | ||
Ñîôîñáóâèð (400 ìã îäíîêðàòíî)/ ýëáàñâèð (50 ìã îäèí ðàç â ñóòêè)/ ãðàçîïðåâèð (200 ìã îäèí ðàç â ñóòêè) |
↔ Ñîôîñáóâèð AUC 2,43 (2,12, 2,79) Ñmax 2,27 (1,72,2,99) ↔ GS-331007 AUC 1,13 (1,05, 1,21) Ñmax 0,87 (0,78, 0,96) |
Êîððåêöèè äîçû íå òðåáóåòñÿ Ñ241,53 (1,43, 1,63) |
ÑÐÅÄÑÒÂÀ ÐÀÑÒÈÒÅËÜÍÎÃÎ ÏÐÎÈÑÕÎÆÄÅÍÈß | ||
Çâåðîáîé ïðîäûðÿâëåííûé (Hypericum perforatum) |
Âçàèìîäåéñòâèå íå èññëåäîâàëîñü. Îæèäàåòñÿ: ↓ Ýëáàñâèð ↓ Ãðàçîïðåâèð (èíäóêöèÿ CYP3A èëè P-gp) |
Îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå ïðîòèâîïîêàçàíî |
ÏÐÎÒÈÂÎÂÈÐÓÑÍÛÅ ÑÐÅÄÑÒÂÀ ÄËß ËÅ×ÅÍÈß Âàè ÂÈ×: ÍÓÊËÅÎÇ(Ò)ÈÄÍÛÅ ÈÍÃÈÁÈÒÎÐÛ ÎÁÐÀÒÍÎÉ ÒÐÀÍÑÊÐÈÏÒÀÇÛ | ||
Òåíîôîâèðà äèçîïðîêñèë ôóìàðàò | ||
(300 ìã îäèí ðàç â ñóòêè)/ ýëáàñâèð (50 ìã îäèí ðàç â ñóòêè) |
↔ Ýëáàñâèð AUC 0,93 (0,82, 1,05) Ñmax 0,88 (0,77, 1,00) Ñ24 0,92 (0,18, 1,05) ↔ Òåíîôîâèð AUC 1,34 (1,23, 1,47) Ñmax 1,47 (1,32, 1,63) Ñ241,29 (1,18, 1,41) |
Êîððåêöèè äîçû íå òðåáóåòñÿ |
(300 ìã îäèí ðàç â ñóòêè)/ ãðàçîïðåâèð (200 ìã îäèí ðàç â ñóòêè) |
↔ Ãðàçîïðåâèð AUC 0,86 (0,55, 1,12) Ñmax 0,78 (0,51, 1,18) Ñ24 0,89 (0,78, 1,01) ↔ Òåíîôîâèð AUC 1,18 (1,09, 1,28) Ñmax 1,14 (1,04, 1,25) Ñ24 1,24 (1,10, 1,39) |
|
(300 ìã îäèí ðàç â ñóòêè)/ ýëáàñâèð (50 ìã îäèí ðàç â ñóòêè)/ ãðàçîïðåâèð (100 ìã îäèí ðàç â ñóòêè) |
↔ Òåíîôîâèð AUC 1,27 (1,20, 1,35) Ñmax 1,14 (0,95, 1,36) Ñ24 1,23 (1,09, 1,40) |
|
Ëàìèâóäèí Àáàêàâèð Ýíòåêàâèð |
Âçàèìîäåéñòâèå íå èññëåäîâàëîñü. Îæèäàåòñÿ: ↔ Ýëáàñâèð ↔ Ãðàçîïðåâèð ↔ Ëàìèâóäèí ↔ Àáàêàâèð ↔ Ýíòåêàâèð |
Êîððåêöèè äîçû íå òðåáóåòñÿ |
Ýìòðèöèòàáèí (200 ìã îäèí ðàç â ñóòêè) | Èññëåäîâàëîñü âçàèìîäåéñòâèå ñ
ýëâèòåãðàâèðîì/êîáèöèñòàòîì/ýìòðèöèòàáèíîì/ òåíîôîâèðà äèçîïðîêñèë
ôóìàðàòîì (êîìáèíèðîâàííûé ïðåïàðàòå ôèêñèðîâàííûìè äîçàìè) ↔ Ýìòðèöèòàáèí AUC 1,07 (1,03, 1,10) Ñmax 0,96 (0,90, 1,02) Ñ24 1,19 (1,13, 1,25) |
|
ÏÐÎÒÈÂÎÂÈÐÓÑÍÛÅ (ÂÈ×) ÑÐÅÄÑÒÂÀ: ÈÍÃÈÁÈÒÎÐÛ ÏÐÎÒÅÀÇÛ | ||
Àòàçàíàâèð/ðèòîíàâèð | Îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå ïðîòèâîïîêàçàíî | |
(300 ìã îäèí ðàç â ñóòêè)/ ðèòîíàâèð (100 ìã îäèí ðàç â ñóòêè)/ ýëáàñâèð (50 ìã îäèí ðàç â ñóòêè) |
↑ Ýëáàñâèð AUC 4,76 (4,07,5,56) Ñmax 4,15 (3,46, 4,97) Ñ24 6,45 (5,51, 7,54) (êîìáèíàöèÿ ìåõàíèçìîâ, âêëþ÷àÿ èíãèáèðîâàíèå CYP3A) ↔ Àòàçàíàâèð AUC 1,07 (0,98, 1,17) Ñmax 1,02 (0,96, 1,08) Ñ24 1,15 (1,02, 1,29) |
|
(300 ìã îäèí ðàç â ñóòêè)/ ðèòîíàâèð (100 ìã îäèí ðàç â ñóòêè)/ ãðàçîïðåâèð (200 ìã îäèí ðàç â ñóòêè) |
↑ Ãðàçîïðåâèð AUC 10,58 (7,78, 14,39) Ñmax 6,24 (4,42,8,81) Ñ24 11,64 (7,96, 17,02) (êîìáèíàöèÿ èíãèáèðîâàíèÿ ÎÀÒÐ1Â è CYP3A) ↔ Àòàçàíàâèð AUC 1,43 (1,30, 1,57) Ñmax 1,12(1,01, 1,24) Ñ24 1,23 (1,13,2,34) |
|
Äàðóíàâèð/ðèòîíàâèð | ||
(600 ìã äâà ðàçà â ñóòêè)/ ðèòîíàâèð (100 ìã äâà ðàçà â ñóòêè)/ ýëáàñâèð (50 ìã îäèí ðàç â ñóòêè) |
↔ Ýëáàñâèð AUC 1,66 (1,35,2,05) Ñmax 1,67 (1,36,2,05) Ñ24 1,82 (1,39, 2,39) ↔ Äàðóíàâèð AUC 0,95 (0,86, 1,06) Ñmax 0,95 (0,85, 1,05) Ñ12 0,94 (0,85, 1,05) |
|
(600 ìã äâà ðàçà â ñóòêè)/ ðèòîíàâèð (100 ìã/äâà ðàçà â ñóòêè)/ ãðàçîïðåâèð (200 ìã îäèí ðàç â ñóòêè) |
↑ Ãðàçîïðåâèð AUC 7,50 (5,92,9,51) Ñmax 5,27 (4,04,6,86) Ñ24 8,05 (6,33, 10,24) (êîìáèíàöèÿ èíãèáèðîâàíèÿ ÎÀÒÐ1Â è CYP3A) ↔ Äàðóíàâèð AUC 1,11 (0,99, 1,24) Ñmax 1,10 (0,96, 1,25) Ñ12 1,00 (0,85, 1,18) |
|
Ëîïèíàâèð/ðèòîíàâèð | ||
(400 ìã äâàæäû â ñóòêè)/ ðèòîíàâèð (100 ìã äâà ðàçà â ñóòêè)/ ýëáàñâèð (50 ìã îäèí ðàç â ñóòêè) |
↑ Ýëáàñâèð AUC 3,71 (3,05,4,53) Ñmax 2,87 (2,29, 3,58) Ñ24 4,58 (3,72, 5,64) (êîìáèíàöèÿ ìåõàíèçìîâ, âêëþ÷àÿ èíãèáèðîâàíèå CYP3A) ↔ Ëîïèíàâèð AUC 1,02 (0,93, 1,13) Ñmax 1,02 (0,92, 1,13) Ñ12 1,07 (0,97, 1,18) |
|
(400 ìã äâà ðàçà â ñóòêè)/ ðèòîíàâèð (100 ìã äâà ðàçà â ñóòêè)/ ãðàçîïðåâèð (200 ìã îäèí ðàç â ñóòêè) |
↑ Ãðàçîïðåâèð AUC 12,86 (10,25, 16,13) Ñmax 7,31 (5,65, 9,45) Ñ24 21,70 (12,99, 36,25) (êîìáèíàöèÿ èíãèáèðîâàíèÿ ÎÀÒÐ1Â è CYP3A) ↔ Ëîïèíàâèð AUC 1,03 (0,96, 1,16) Ñmax 0,97 (0,88, 1,08) Ñ12 0,97 (0,81, 1,15) |
|
Ñàêâèíàâèð/ðèòîíàâèð Òèïðàíàâèð/ðèòîíàâèð Àòàçàíàâèð |
Âçàèìîäåéñòâèå íå èññëåäîâàëîñü. Îæèäàåòñÿ: ↑ Ãðàçîïðåâèð (êîìáèíàöèÿ ìåõàíèçìîâ, âêëþ÷àÿ èíãèáèðîâàíèå CYP3A) |
|
ÏÐÎÒÈÂÎÂÈÐÓÑÍÛÅ (ÂÈ×) ÏÐÅÏÀÐÀÒÛ: ÍÅÍÓÊËÅÎÇÈÄÍÛÅ ÈÍÃÈÁÈÒÎÐÛ ÎÁÐÀÒÍÎÉ ÒÐÀÍÑÊÐÈÏÒÀÇÛ ÂÈ× | ||
Ýôàâèðåíç | ||
(600 ìã îäèí ðàç â ñóòêè)/ ýëáàñâèð (50 ìã îäèí ðàç â ñóòêè) |
↓ Ýëáàñâèð AUC 0,46 (0,36, 0,59) Ñmax 0,55 (0,41, 0,73) Ñ24 0,41 (0,28, 0,59) (èíäóêöèÿ CYP3A èëè P-gp) ↔ Ýôàâèðåíç AUC 0,82 (0,78, 0,86) Ñmax 0,74 (0,67, 0,82) Ñ24 0,91 (0,87, 0,96) |
Îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå ïðîòèâîïîêàçàíî |
(600 ìã îäèí ðàç â ñóòêè)/ ãðàçîïðåâèð (200 ìã îäèí ðàç â ñóòêè) |
↓ Ãðàçîïðåâèð AUC 0,17 (0,13,0,24) Cmax 0,13 (0,09, 0,19) Ñ24 0,31 (0,25, 0,38) (èíäóêöèÿ CYP3A èëè P-gp) ↔ Ýôàâèðåíç AUC 1,00 (0,96, 1,05) Ñmax 1,03 (0,99, 1,08) Ñ24 0,93 (0,88,0.98) |
|
Ýòðàâèðèí | Âçàèìîäåéñòâèå íå èññëåäîâàëîñü. Îæèäàåòñÿ: ↓ Ýëáàñâèð ↓ Ãðàçîïðåâèð (èíäóêöèÿ CYP3A èëè P-gp) |
Îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå ïðîòèâîïîêàçàíî |
Ðèëïèâèðèí (25 ìã îäèí ðàç â ñóòêè)/ ýëáàñâèð (50 ìã îäèí ðàç â ñóòêè)/ ãðàçîïðåâèð (200 ìã îäèí ðàç â ñóòêè) |
↔ Ýëáàñâèð AUC 1,07 (1,00, 1,15) Ñmax 1,07 (0,99, 1,16) Ñ24 1,04 (0,98, 1,11) ↔ Ãðàçîïðåâèð AUC 0,98 (0,89, 1,07) Ñmax 0,97 (0,83, 1,14) Ñ24 1,00 (0,93, 1,07) ↔ Ðèëïèâèðèí AUC 1,13 (1,07, 1,20) Ñmax 1,07 (0,97, 1,17) Ñ24 1,16 (1,09, 1,23) |
Êîððåêöèè äîçû íå òðåáóåòñÿ |
ÏÐÎÒÈÂÎÂÈÐÓÑÍÛÅ (ÂÈ×) ÏÐÅÏÀÐÀÒÛ: ÈÍÃÈÁÈÒÎÐÛ ÏÅÐÅÍÎÑÀ ÖÅÏÈ ÈÍÒÅÃÐÀÇÛ | ||
Äîëóòåãðàâèð (50 ìã îäíîêðàòíî)/ ýëáàñâèð (50 ìã îäèí ðàç â ñóòêè)/ ãðàçîïðåâèð (200 ìã îäèí ðàç â ñóòêè) |
↔ Ýëáàñâèð AUC 0,98 (0,93, 1,04) Ñmax 0,97 (0,89, 1,05) Ñ24 0,98 (0,93, 1,03) ↔ Ãðàçîïðåâèð AUC 0,81(0,67, 0,97) Ñmax 0,64 (0,44, 0,93) Ñ24 0,86 (0,79, 0,93) ↔ Äîëóòåãðàâèð AUC 1,16 (1,00, 1,34) Ñmax 1,22 (1,05, 1,40) Ñ24 1,14 (0,95, 1,36) |
Êîððåêöèè äîçû íå òðåáóåòñÿ |
Ðàëòåãðàâèð | ||
(400 ìã îäíîêðàòíî)/ ýëáàñâèð (50 ìã îäíîêðàòíî) |
↔ Ýëáàñâèð AUC 0,81 (0,57, 1,17) Ñmax 0,89 (0,61,1,29) Ñ24 0,80 (0,55, 1,16) ↔ Ðàëòåãðàâèð AUC 1,02 (0,81, 1,27) Ñmax 1,09 (0,83, 1,44) Ñ12 0,99 (0,80, 1,22) |
Êîððåêöèè äîçû íå òðåáóåòñÿ |
(400 ìã äâà ðàçà â ñóòêè)/ ãðàçîïðåâèð (200 ìã îäèí ðàç â ñóòêè) |
↔ Ã ðàçîïðåâèð AUC 0,89 (0,72, 1,09) Ñmax 0,85 (0,62, 1,16) Ñ24 0,90 (0,82, 0,99) ↔ Ðàëòåãðàâèð AUC 1,43 (0,89, 2,30) Ñmax 1,46 (0,78,2,73) Ñ12 1,47 (1,09, 2,00) |
|
ÏÐÎÒÈÂÎÂÈÐÓÑÍÛÅ (ÂÈ×) ÏÐÅÏÀÐÀÒÛ: ÏÐÎ×ÈÅ | ||
Ýëâèòåãðàâèð/êîáèöèñòàò/ýìòðèöèòàáèí/ òåíîôîâèðà äèçîïðîêñèë ôóìàðàò (êîìáèíèðîâàííûé ïðåïàðàò ñ ôèêñèðîâàííûìè äîçàìè) | ||
Ýëâèòåãðàâèð (150 ìã îäèí ðàç â ñóòêè)/ êîáèöèñòàò (150 ìã îäèí ðàç â |
↑ Ýëáàñâèð AUC 2,18 (2,02, 2,35) |
Îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå ñ ïðåïàðàòîì Çåïàòèð® ïðîòèâîïîêàçàíî ñóòêè)/ ýìòðèöèòàáèí (200 ìã îäèí ðàç â ñóòêè)/ òåíîôîâèðà Ñmax 1,91 (1,77,2,05) Ñ24 2,38 (2,19, 2,60) |
äèçîïðîêñèë ôóìàðàò (300 ìã îäèí ðàç â ñóòêè)/ ýëáàñâèð (50 ìã îäèí ðàç â ñóòêè)/ ãðàçîïðåâèð (100 ìã îäèí ðàç â ñóòêè) |
(èíãèáèðîâàíèå CYP3A è ÎÀÒÐ1Â) ↑ Ãðàçîïðåâèð AUC 5,36 (4,48, 6,43) Ñmax 4,59 (3,70, 5,69) Ñ24 2,78 (2,48, 3,1 1) (èíãèáèðîâàíèå CYP3A è ÎÀÒÐ1Â) ↔ Ýëâèòåãðàâèð AUC 1,10 (1,00, 1,21) Ñmax 1,02 (0,93, 1,1 1) Ñ24 1,3 1 (1,1 1, 1,55) ↔ Êîáèöèñòàò AUC 1,49 (1,42, 1,57) Ñmax 1,39 (1,29,1,50) ↔ Ýìòðèöèòàáèí AUC 1,07 (1,03, 1,10) Ñmax 0,96 (0,90, 1,02) Ñ24 1,19 (1,13, 1,25) ↔ Òåíîôîâèð AUC 1,18 (1,13, 1,24) Ñmax 1,25 (1,14, 1,37) Ñ24 1,20 (1,15, 1,26) |
|
ÈÍÃÈÁÈÒÎÐÛ ÃÌÃ-ÊîÀ ÐÅÄÓÊÒÀÇÛ | ||
Àòîðâàñòàòèí | ||
(20 ìã îäíîêðàòíî)/ ãðàçîïðåâèð (200 ìã îäèí ðàç â ñóòêè) |
↑ Àòîðâàñòàòèí AUC 3,00 (2,42, 3,72) Ñmax 5,66 (3,39, 9,45) (â îñíîâíîì â ðåçóëüòàòå èíãèáèðîâàíèÿ èíòåñòèíàëüíîãî BCRP) ↔ Ãðàçîïðåâèð AUC 1,26 (0,97, 1,64) Ñmax 1,26 (0,83, 1,90) Ñ24 1,11 (1,00, 1,23) |
Äîçà àòîðâàñòàòèíà íå äîëæíà ïðåâûøàòü ñóòî÷íóþ äîçó 20 ìã ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè ñ ïðåïàðàòîì Çåïàòèð® |
(10 ìã îäíîêðàòíî)/ ýëáàñâèð (50 ìã îäèí ðàç â ñóòêè)/ ãðàçîïðåâèð (200 ìã îäèí ðàç â ñóòêè) |
↑ Àòîðâàñòàòèí AUC 1,94 (1,63,2,33) Ñmax 4,34 (3,10,6,07) Ñ24 0,21 (0,17, 0,26) |
|
Ðîçóâàñòàòèí | ||
(10 ìã îäíîêðàòíî)/ ãðàçîïðåâèð (200 ìã îäèí ðàç â ñóòêè) |
↑ Ðîçóâàñòàòèí AUC 1,59 (1,33, 1,89) Ñmax 4,25 (3,25, 5,56) Ñ24 0,80 (0,70, 0,91) (èíãèáèðîâàíèå èíòåñòèíàëüíîãî BCRP) ↔ Ãðàçîïðåâèð AUC 1,16 (0,94, 1,44) Ñmax 1,13 (0,77, 1,65) Ñ24 0,93 (0,84, 1,03) |
Äîçà ðîçóâàñòàòèíà íå äîëæíà ïðåâûøàòü ñóòî÷íóþ äîçó 10 ìã ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè ñ ïðåïàðàòîì Çåïàòèð® |
(10 ìã îäíîêðàòíî)/ ýëáàñâèð (50 ìã îäèí ðàç â ñóòêè)/ ãðàçîïðåâèð (200 ìã îäèí ðàç â ñóòêè) |
↑ Ðîçóâàñòàòèí AUC 2,26 (1,89, 2,69) Ñmax 5,49 (4,29, 7,04) Ñ24 0,98 (0,84, 1,13) (èíãèáèðîâàíèå èíòåñòèíàëüíîãî BCRP) ↔ Ýëáàñâèð AUC 1,09 (0,98, 1,21) Ñmax 1,11 (0,99, 1,26) Ñ24 0,96 (0,86, 1,08) ↔ Ãðàçîïðåâèð AUC 1,01 (0,79, 1,28) Ñmax 0,97 (0,63, 1,50) Ñ24 0,95 (0,87, 1,04) |
|
Ôëóâàñòàòèí Ëîâàñòàòèí Ñèìâàñòàòèí |
Âçàèìîäåéñòâèå íå èññëåäîâàëîñü. Îæèäàåòñÿ: ↑ Ôëóâàñòàòèí (â îñíîâíîì â ðåçóëüòàòå èíãèáèðîâàíèÿ èíòåñòèíàëüíîãî BCRP) ↑ Ëîâàñòàòèí (èíãèáèðîâàíèå CYP3A) ↑ Ñèìâàñòàòèí (â îñíîâíîì â ðåçóëüòàòå èíãèáèðîâàíèÿ èíòåñòèíàëüíîãî BCRP è CYP3A) |
Äîçà ôëóâàñòàòèíà, ëîâàñòàòèíà èëè ñèìâàñòàòèíà íå äîëæíà ïðåâûøàòü ñóòî÷íóþ äîçó 20 ìã ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè ñ ïðåïàðàòîì Çåïàòèð® |
Ïèòàâàñòàòèí (1 ìã îäíîêðàòíî)/ ãðàçîïðåâèð (200 ìã îäèí ðàç â ñóòêè) |
↔ Ïèòàâàñòàòèí AUC 1,11 (0,91, 1,34) Ñmax 1,27 (1,07, 1,52) ↔ Ãðàçîïðåâèð AUC 0,81 (0,70, 0,95) Ñmax 0,72 (0,57, 0,92) Ñ24 0,91 (0,82, 1,01) |
Êîððåêöèè äîçû íå òðåáóåòñÿ |
Ïðàâàñòàòèí (40 ìã îäíîêðàòíî)/ ýëáàñâèð (50 ìã îäèí ðàç â ñóòêè)/ ãðàçîïðåâèð (200 ìã îäèí ðàç â ñóòêè) |
↔ Ïðàâàñòàòèí AUC 1,33 (1,09, 1,64) Ñmax 1,28 (1,05,1,55) ↔ Ýëáàñâèð AUC 0,98 (0,93, 1,02) Ñmax 0,97 (0,89, 1,05) Ñ24 0,97 (0,92, 1,02) ↔ Ãðàçîïðåâèð AUC 1,24(1,00, 1,53) Ñmax 1,42 (1,00,2,03) Ñ24 1,07 (0,99, 1,16) |
Êîððåêöèè äîçû íå òðåáóåòñÿ |
ÈÌÌÓÍÎÄÅÏÐÅÑÑÈÂÍÛÅ ÑÐÅÄÑÒÂÀ | ||
Öèêëîñïîðèí (400 ìã îäíîêðàòíî)/ ýëáàñâèð (50 ìã îäèí ðàç â ñóòêè)/ ãðàçîïðåâèð (200 ìã îäèí ðàç â ñóòêè) |
↔ Ýëáàñâèð AUC 1,98 (1,84,2,13) Ñmax 1,95 (1,84,2,07) Ñ24 2,21 (1,98,2,47) ↑ Ãðàçîïðåâèð AUC 15,21 (12,83, 18,04) Ñmax 17,00 (12,94, 22,34) Ñ24 3,39 (2,82, 4,09) (÷àñòè÷íî â ðåçóëüòàòå èíãèáèðîâàíèÿ ÎÀÒÐ1 è CYP3A) ↔ Öèêëîñïîðèí AUC 0,96 (0,90, 1,02) Ñmax 0,90 (0,85, 0,97) Ñ12 1,00 (0,92, 1,08) |
Îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå ïðîòèâîïîêàçàíî |
Ìèêîôåíîëàòà ìîôåòèë (1000 ìã îäíîêðàòíî)/ ýëáàñâèð (50 ìã îäèí ðàç â ñóòêè)/ ãðàçîïðåâèð (200 ìã îäèí ðàç â ñóòêè) |
↔ Ýëáàñâèð AUC 1,07 (1,00, 1,14) Ñmax 1,07 (0,98, 1,16) Ñ24 1,05 (0,97, 1,14) ↔ Ãðàçîïðåâèð AUC 0,74 (0,60, 0,92) Ñmax 0,58 (0,42,0,82) Ñ24 0,97 (0,89, 1,06) ↔ Ìèêîôåíîëîâàÿ êèñëîòà AUC 0,95 (0,87, 1,03) Ñmax 0,85 (0,67, 1,07) |
Êîððåêöèè äîçû íå òðåáóåòñÿ |
Ïðåäíèçîí (40 ìã îäíîêðàòíî)/ ýëáàñâèð (50 ìã îäèí ðàç â ñóòêè)/ ãðàçîïðåâèð (200 ìã îäèí ðàç â ñóòêè) |
↔ Ýëáàñâèð AUC 1,17 (1,11, 1,24) Ñmax 1,25 (1,16, 1,35) Ñ24 1,04 (0,97, 1,12) ↔ Ãðàçîïðåâèð |
Êîððåêöèè äîçû íå òðåáóåòñÿ AUC 1,09 (0,95, 1,25) Ñmax 134 (1,10, 1,62) Ñ24x 0,93 (0,87, 1,00) ↔ Ïðåäíèçîí AUC 1,08 (1,00, 1,17) Ñmax 1,05 (1,00, 1,10) ↔ Ïðåäíèçîëîí AUC 1,08 (1,01, 1,16) Ñmax 1,04 (0,99, 1,09) |
Òàêðîëèìóñ (2 ìã îäíîêðàòíî)/ ýëáàñâèð (50 ìã îäèí ðàç â ñóòêè)/ ãðàçîïðåâèð (200 ìã îäèí ðàç â ñóòêè) |
↔ Ýëáàñâèð AUC 0,97 (0,90, 1,06) Ñmax 0,99 (0,88, 1,10) Ñ24 0,92 (0,83, 1,02) ↔ Ãðàçîïðåâèð AUC 1,12 (0,97, 1,30) Ñmax 1,07 (0,83, 1,37) Ñ24 0,94 (0,87, 1,02) ↑ Òàêðîëèìóñ AUC 1,43 (1,24, 1,64) Ñmax 0,60 (0,52, 0,69) Ñ12 1,70 (1,49, 1,94) (èíãèáèðîâàíèå CYP3A) |
Ðåêîìåíäóåòñÿ ïðîâîäèòü ÷àñòûé ìîíèòîðèíã êîíöåíòðàöèé òàêðîëèìóñà â öåëüíîé êðîâè, èçìåíåíèÿ ôóíêöèè ïî÷åê, à òàêæå íåæåëàòåëüíûõ ÿâëåíèé, ñâÿçàííûõ ñ ïðèåìîì òàêðîëèìóñà ïîñëå íà÷àëà åãî îäíîâðåìåííîãî ïðèìåíåíèÿ ñ ïðåïàðàòîì Çåïàòèð® |
ÈÍÃÈÁÈÒÎÐÛ ÊÈÍÀÇÛ | ||
Ñóíèòèíèá | Âçàèìîäåéñòâèå íå èññëåäîâàëîñü. Îæèäàåòñÿ: ↑ ñóíèòèíèá (âîçìîæíî â ðåçóëüòàòå èíãèáèðîâàíèÿ èíòåñòèíàëüíîãî BCRP) |
Îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà Çåïàòèð® ìîæåò óâåëè÷èâàòü êîíöåíòðàöèè ñóíèòèíèáà, ÷òî ìîæåò ïðèâîäèòü ê óâåëè÷åííîìó ðèñêó íåæåëàòåëüíûõ ÿâëåíèé, ñâÿçàííûõ ñ ñóíèòèíèáîì. Èñïîëüçîâàòü ñ îñòîðîæíîñòüþ: âîçìîæíî ïîòðåáóåòñÿ êîððåêöèÿ äîçû. |
ÎÏÈÎÈÄÍÀß ÇÀÌÅÑÒÈÒÅËÜÍÀß ÒÅÐÀÏÈß | ||
Áóïðåíîðôèí/íàëîêñîí | ||
(8 ìã/2 ìã îäíîêðàòíî)/ ýëáàñâèð (50 ìã îäíîêðàòíî) |
↔ Ýëáàñâèð AUC 1,22 (0,98, 1,52) Ñmax 1,13 (0.87, 1,46) Ñ24 1,22 (0,99, 1,51) ↔ Áóïðåíîðôèí AUC 0,98 (0,89, 1,08) Ñmax 0,94 (0,82, 1,08) Ñ24 0,98 (0,88, 1,09) ↔ Íàëîêñîí AUC 0,88 (0,76, 1,02) |
Êîððåêöèè äîçû íå òðåáóåòñÿ Ñmax 0,85 (0,66, 1,09) |
(8-24 ìã/2-6 ìã îäèí ðàç â ñóòêè)/ ãðàçîïðåâèð (200 ìã îäèí ðàç â ñóòêè) |
↔ Ãðàçîïðåâèð AUC 0,80 (0,53, 1,22) Ñmax 0,76 (0,40, 1,44) Ñ24 0,69 (0,54, 0,88) ↔ Áóïðåíîðôèí AUC 0,98(0,81, 1,19) Ñmax 0,90 (0,76, 1,07) |
|
Ìåòàäîí | ||
(20-120 ìã îäèí ðàç â ñóòêè)/ ýëáàñâèð (50 ìã îäèí ðàç â ñóòêè) |
↔ R-Ìåòàäîí AUC 1,03 (0,92, 1,15) Ñmax 1,07 (0,95, 1,20) Ñ24 1,10 (0,96, 1,26) ↔ S-Ìåòàäîí AUC 1,09 (0,94, 1,26) Ñmax 1,09 (0,95, 1,25) Ñ24x 1,20 (0,98, 1,47) |
Êîððåêöèè äîçû íå òðåáóåòñÿ |
(20-150 ìãîäèí ðàç â ñóòêè)/ ãðàçîïðåâèð (200 ìã îäèí ðàç â ñóòêè) |
↔ R-Ìåòàäîí AUC 1,09 (1,02, 1,17) Ñmax 1,03 (0,96, 1,11) ↔ S-Ìåòàäîí AUC 1,23 (1,12, 1,35) Ñmax 1,15 (1,07, 1,25) |
|
ÎÐÀËÜÍÛÅ ÊÎÍÒÐÀÖÅÏÒÈÂÍÛÅ ÑÐÅÄÑÒÂÀ | ||
Ýòèíèëýñòðàäèîë (ÅÅ)/Ëåâîíîðãåñòðåë (LNG) | ||
(0,03 ìã ÅÅ/0,15 ìã LNG îäíîêðàòíî)/ ýëáàñâèð (50 ìã îäèí ðàç â ñóòêè) |
↔ ÅÅ AUC 1,01 (0,97, 1,05) Ñmax 1,10 (1,05, 1,16) ↔ LNG AUC 1,14 (1,04, 1,24) Ñmax 1,02 (0,95, 1,08) |
Êîððåêöèè äîçû íå òðåáóåòñÿ |
(0,03 ìã ÅÅ/0,15 ìã LNG îäíîêðàòíî)/ ãðàçîïðåâèð (200 ìã îäèí ðàç â ñóòêè) |
↔ ÅÅ AUC 1,10(1,05, 1,14) Ñmax 1,05 (0,98, 1,12) ↔ LNG AUC 1,23 (1,15, 1,32) Ñmax 0,93 (0,84, 1,03) |
|
ÔÎÑÔÀÒ-ÑÂßÇÛÂÀÞÙÈÅ ÏÐÅÏÀÐÀÒÛ | ||
Àöåòàò êàëüöèÿ (2668 ìã îäíîêðàòíî)/ ýëáàñâèð (50 ìã îäíîêðàòíî)/ ãðàçîïðåâèð (100 ìã îäíîêðàòíî) |
↔ Ýëáàñâèð AUC 0,92 (0,75, 1,14) Ñmax 0,86 (0,71, 1,04) Ñ24x 0,87 (0,70, 1,09) ↔ Ãðàçîïðåâèð AUC 0,79 (0,68,0,91) Ñmax 0,57 (0,40, 0,83) Ñ24 0,77 (0,61,0,99) |
Êîððåêöèè äîçû íå òðåáóåòñÿ |
Ñåâåëàìåðà êàðáîíàò (2400 ìã îäíîêðàòíî)/ ýëáàñâèð (50 ìã îäíîêðàòíî)/ ãðàçîïðåâèð (100 ìã îäíîêðàòíî) |
↔ Ýëáàñâèð AUC 1,13 (0,94, 1,37) Ñmax 1,07 (0,88, 1,29) Ñ24 1,22 (1,02, 1,45) ↔ Ãðàçîïðåâèð AUC 0,82 (0,68, 0,99) Ñmax 0,53 (0,37, 0,76) Ñ24 0,84 (0,71,0,99) |
|
ÑÅÄÀÒÈÂÍÛÅ ÑÐÅÄÑÒÂÀ | ||
Ìèäàçîëàì (2 ìã îäíîêðàòíî)/ ãðàçîïðåâèð (200 ìã îäèí ðàç â ñóòêè) |
↔ Ìèäàçîëàì AUC 1,34 (1,29, 1,39) Ñmax 1,15(1,01, 1,31) |
Êîððåêöèè äîçû íå òðåáóåòñÿ |
ÑÒÈÌÓËÈÐÓÞÙÈÅ ÑÐÅÄÑÒÂÀ | ||
Ìîäàôèíèë | Âçàèìîäåéñòâèå íå èññëåäîâàëîñü. Îæèäàåòñÿ: |
Îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå ↓ Ýëáàñâèð ↓ Ãðàçîïðåâèð (èíäóêöèÿ CYP3A è P-gp)ïðîòèâîïîêàçàíî |
Ïîâûøåíèå àêòèâíîñòè ÀËÒ
Ñêîðîñòü ïîçäíåãî ïîâûøåíèÿ àêòèâíîñòè ÀËÒ âî âðåìÿ ëå÷åíèÿ
íàïðÿìóþ ñâÿçàíà ñ ïëàçìåííîé ýêñïîçèöèåé ãðàçîïðåâèðà. Âî âðåìÿ
êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèé ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà Çåïàòèð® ñ
ðèáàâèðèíîì èëè áåç ðèáàâèðèíà ó <1% ïàöèåíòîâ íàáëþäàëîñü ïîâûøåíèå
àêòèâíîñòè ÀËÒ îò íîðìàëüíûõ çíà÷åíèé äî çíà÷åíèé, áîëåå â ÷åì 5 ðàç
ïðåâûøàþùèõ âåðõíþþ ãðàíèöó íîðìû (ÂÃÍ). Áîëüøàÿ ÷àñòîòà ïîçäíåãî
ïîâûøåíèÿ àêòèâíîñòè ÀËÒ íàáëþäàëàñü ó æåíùèí (2% [11/652]), ïàöèåíòîâ
ìîíãîëîèäíîé ðàñû (2% [4/165]) è ó ïàöèåíòîâ ñòàðøå 65 ëåò (2% [3/187]).
Ýòî ïîçäíåå ïîâûøåíèå àêòèâíîñòè ÀËÒ íàáëþäàëîñü îñíîâíîì âî âðåìÿ èëè
ïîñëå 8 íåäåëè òåðàïèè.
Ëàáîðàòîðíûå òåñòû äëÿ ìîíèòîðèíãà ñîñòîÿíèÿ
ïå÷åíè äîëæíû ïðîâîäèòüñÿ äî íà÷àëà òåðàïèè, íà 8 íåäåëå òåðàïèè è êàê
ïîêàçàíî êëèíè÷åñêè. Äëÿ ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àþùèõ òåðàïèþ â òå÷åíèå 16
íåäåëü, äîïîëíèòåëüíîå ëàáîðàòîðíîå òåñòèðîâàíèå äîëæíî áûòü ïðîâåäåíî
íà 12 íåäåëå òåðàïèè.
Ãåíîòèï-ñïåöèôè÷íàÿ àêòèâíîñòü
Ýôôåêòèâíîñòü ïðåïàðàòà Çåïàòèð® íå áûëà óñòàíîâëåíà ó ïàöèåíòîâ ñ ÂÃÑ ãåíîòèïîâ 2, 5 è 6. Íå ðåêîìåíäóåòñÿ ïðèìåíÿòü ïðåïàðàò Çåïàòèð® ïàöèåíòàì, èíôèöèðîâàííûì äàííûìè ãåíîòèïàìè.
Ïîâòîðíàÿ òåðàïèÿ
Ýôôåêòèâíîñòü ïðåïàðàòà Çåïàòèð® íå áûëà ïîêàçàíà ó ïàöèåíòîâ, ðàíåå ïðèíèìàâøèõ ïðåïàðàò Çåïàòèð® èëè ëåêàðñòâåííûå ïðåïàðàòû òàêîãî æå êëàññà, êàê ïðåïàðàò Çåïàòèð® (èíãèáèòîðû NS5A èëè èíãèáèòîðû NS3/4A çà èñêëþ÷åíèåì òåëàïðåâèðà, ñèìåïðåâèðà, áîöåïðåâèðà).
Âçàèìîäåéñòâèå ñ äðóãèìè ëåêàðñòâåííûìè ïðåïàðàòàìè
Îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà Çåïàòèð® è èíãèáèòîðîâ ÎÀÒÐ1Â, ïðîòèâîïîêàçàíî, ïîñêîëüêó ýòî ìîæåò çíà÷èòåëüíî ïîâûñèòü êîíöåíòðàöèþ ãðàçîïðåâèðà â ïëàçìå êðîâè.
Îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå ïðåïàðàò Çåïàòèð® è èíäóêòîðîâ CYP3A èëè P-gp ïðîòèâîïîêàçàíî, ïîñêîëüêó ýòî ìîæåò
çíà÷èòåëüíî ñíèçèòü êîíöåíòðàöèè ýëáàñâèðà è ãðàçîïðåâèðà â ïëàçìå
êðîâè, è ïðèâåñòè ê ñíèæåíèþ òåðàïåâòè÷åñêîãî ýôôåêòà ïðåïàðàòà Çåïàòèð®.
Îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà Çåïàòèð® è ñèëüíûõ èíãèáèòîðîâ CYP3A ïîâûøàåò êîíöåíòðàöèè ýëáàñâèðà è ãðàçîïðåâèðà, ïîýòîìó îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå íå ðåêîìåíäóåòñÿ.
Êîèíôåêöèÿ ÂÃÑ è ÂÃÂ
Ñëó÷àè ðåàêòèâàöèè ÂÃÂ, íåêîòîðûå èç íèõ ëåòàëüíûå, ñîîáùàëèñü âî
âðåìÿ èëè ïîñëå ëå÷åíèÿ ïðîòèâîâèðóñíûìè ïðåïàðàòàìè ïðÿìîãî äåéñòâèÿ.
Ñêðèíèíã íà íàëè÷èå Âàäîëæåí ïðîâîäèòüñÿ ó âñåõ ïàöèåíòîâ äî íà÷àëà
ëå÷åíèÿ. Ó êîèíôèöèðîâàííûõ ÂÃÑ/Âàïàöèåíòîâ åñòü ðèñê ðåàêòèâàöèè ÂÃÂ,
è èõ ñîñòîÿíèå äîëæíî ìîíèòîðèðîâàòüñÿ è êîíòðîëèðîâàòüñÿ â
ñîîòâåòñòâèè ñ òåêóùèìè êëèíè÷åñêèìè ðóêîâîäñòâàìè.
Âñïîìîãàòåëüíûå âåùåñòâà
Ïðåïàðàò Çåïàòèð® ñîäåðæèò 3,04 ììîëü (èëè 69,85 ìã)
íàòðèÿ íà åäèíèöó äîçèðîâàíèÿ. Ýòî ñëåäóåò ïðèíèìàòü âî âíèìàíèå
ïàöèåíòàì, íàõîäÿùèìñÿ íà êîíòðîëèðóåìîé íàòðèåâîé äèåòå.
Ðèñêè, ñâÿçàííûå ñ ñîâìåñòíûì ïðèåìîì ðèáàâèðèíà
Åñëè ïðåïàðàò Çåïàòèð® ïðèíèìàåòñÿ ñîâìåñòíî ñ
ðèáàâèðèíîì, íåîáõîäèìî ñîáëþäàòü ìåðû ïðåäîñòîðîæíîñòè ïðè ïðèåìå
ðèáàâèðèíà, âêëþ÷àÿ îñîáûå ìåðû äëÿ ïðåäîòâðàùåíèÿ íàñòóïëåíèÿ
áåðåìåííîñòè ó ïàöèåíòîê. Îáðàòèòåñü ê èíñòðóêöèè ïî ïðèìåíåíèþ
ðèáàâèðèíà äëÿ èíôîðìàöèè î íåîáõîäèìûõ ìåðàõ ïðåäîñòîðîæíîñòè ïðè
ïðèåìå ðèáàâèðèíà.
Ðèñêè, ñâÿçàííûå ñ ñîâìåñòíûì ïðèåìîì ñîôîñáóâèðà
Åñëè ïðåïàðàò Çåïàòèð® ïðèíèìàåòñÿ ñîâìåñòíî ñ
ñîôîñáóâèðîì, íåîáõîäèìî ñîáëþäàòü ìåðû ïðåäîñòîðîæíîñòè ïðè ïðèåìå
ñîôîñáóâèðà. Îáðàòèòåñü ê èíñòðóêöèè ïî ïðèìåíåíèþ ñîôîñáóâèðà äëÿ
èíôîðìàöèè î íåîáõîäèìûõ ìåðàõ ïðåäîñòîðîæíîñòè ïðè ïðèåìå ñîôîñáóâèðà.
Ïå÷åíî÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü
Ïðåïàðàò Çåïàòèð® ïðîòèâîïîêàçàí ïàöèåíòàì ñî ñðåäíåé
ñòåïåíüþ ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè (êëàññ  ïî êëàññèôèêàöèè ×àéëä-Ïüþ)
â ñâÿçè ñ íåäîñòàòî÷íîñòüþ êëèíè÷åñêèõ äàííûõ ïî áåçîïàñíîñòè è
ýôôåêòèâíîñòè ïðèìåíåíèÿ ó äàííîé ïîïóëÿöèè ïàöèåíòîâ è îæèäàåìîãî
óâåëè÷åíèÿ ïëàçìåííîé êîíöåíòðàöèè ãðàçîïðåâèðà.
Ïðåïàðàò Çåïàòèð® ïðîòèâîïîêàçàí ïàöèåíòàì ñ òÿæåëîé ñòåïåíüþ ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè
(êëàññ Ñ ïî êëàññèôèêàöèè ×àéëä-Ïüþ) ââèäó îæèäàåìîãî çíà÷èòåëüíîãî
óâåëè÷åíèÿ ïëàçìåííîé êîíöåíòðàöèè ãðàçîïðåâèðà è óâåëè÷åííîãî ðèñêà
ïîâûøåíèÿ àêòèâíîñòè ÀËÒ.
Ìàëîâåðîÿòíî, ÷òî ïðåïàðàò Çåïàòèð® (ïðèíèìàåìûé â ìîíîòåðàïèè èëè â êîìáèíàöèè ñ ðèáàâèðèíîì) áóäåò âëèÿòü
íà ñïîñîáíîñòü óïðàâëÿòü òðàíñïîðòíûìè ñðåäñòâàìè è ðàáîòàòü ñ
ìåõàíèçìàìè. Ïàöèåíòîâ ñëåäóåò ïðîèíôîðìèðîâàòü, ÷òî âî âðåìÿ òåðàïèè
ïðåïàðàòîì Çåïàòèð® ñîîáùàëîñü î ïîâûøåííîé óòîìëÿåìîñòè (ñì. ðàçäåë «Ïîáî÷íîå äåéñòâèå»).
Åñëè Çåïàòèð® ïðèìåíÿåòñÿ ñîâìåñòíî ñ ñîôîñáóâèðîì, çà äàííîé èíôîðìàöèåé ñëåäóåò îáðàòèòüñÿ ê èíñòðóêöèè ïî ïðèìåíåíèþ ñîôîñáóâèðà.
Òàáëåòêè, ïîêðûòûå ïëåíî÷íîé îáîëî÷êîé, 100 ìã + 50 ìã.
Êàðòîííàÿ
îáëîæêà ñ 2 çàïàÿííûìè áëèñòåðàìè èç ÏÂÕ/Àë/ÏÀ ïî 7 òàáëåòîê â êàæäîì
(14 òàáëåòîê â êàðòîííîé îáëîæêå). Ïî 2 êàðòîííûå îáëîæêè â ïà÷êó
êàðòîííóþ âìåñòå ñ èíñòðóêöèåé ïî ïðèìåíåíèþ.
Õðàíèòü ïðè òåìïåðàòóðå íå âûøå 30 °Ñ â îðèãèíàëüíîé óïàêîâêå.
Õðàíèòü â íåäîñòóïíîì äëÿ äåòåé ìåñòå.
2 ãîäà.
Íå èñïîëüçîâàòü ïî èñòå÷åíèè ñðîêà ãîäíîñòè.
Îòïóñêàþò ïî ðåöåïòó.
ÎÎÎ «ÌÑÄ Ôàðìàñüþòèêàëñ», Ðîññèÿ
Ïðîèçâåäåíî:
ÌÑÄ Èíòåðíýøíë ÃìáÕ, Èðëàíäèÿ
MSD International GmbH, Kilsheelan, Clonmel, Co. Tipperary, Ireland
Âûïóñêàþùèé êîíòðîëü êà÷åñòâà:
Øåðèíã-Ïëàó Ëàáî Í.Â., Áåëüãèÿ
Schering-Plough Labo N.V., Industriepark 30, Heist-op-den-Berg, 2220, Belgium
ÎÎÎ «ÌÑÄ Ôàðìàñüþòèêàëñ»
óë. Ïàâëîâñêàÿ, ä. 7, ñòð. 1
ã. Ìîñêâà, Ðîññèÿ, 115093