Ìåæäóíàðîäíîå íåïàòåíòîâàííîå íàçâàíèå ëåêàðñòâåííîãî ïðåïàðàòà: Òåíîôîâèð
Ëåêàðñòâåííàÿ ôîðìà: òàáëåòêè, ïîêðûòûå ïëåíî÷íîé îáîëî÷êîé
Ñîñòàâ:
Äåéñòâóþùåå âåùåñòâî:
Òåíîôîâèðà äèçîïðîêñèë ôóìàðàò 150 ìã, 300 ìã
Âñïîìîãàòåëüíûå âåùåñòâà:
Êàæäàÿ òàáëåòêà, ïîêðûòàÿ ïëåíî÷íîé îáîëî÷êîé ñîäåðæèò:
ßäðî: êàðáîêñèìåòèëêðàõìàë íàòðèÿ (ïðèìîãåëü) - 16,5 ìã/ 33,0ìã, êðåìíèÿ äèîêñèä
êîëëîèäíûé (àýðîñèë ìàðêà À-300) - 1,5 ìã/ 3,0ìã, êðîñêàðìåëëîçà íàòðèÿ -21,0
ìã/42,0 ìã, ëàêòîçû ìîíîãèäðàò - 72,0 ìã/ 144,0 ìã, ìàãíèÿ ñòåàðàò - 3,0 ìã/
6,0 ìã, öåëëþëîçà ìèêðîêðèñòàëëè÷åñêàÿ -
36,0 ìã/ 72,0 ìã.
Ãîòîâàÿ âîäîðàñòâîðèìàÿ ïëåíî÷íàÿ îáîëî÷êà- 9,0 ìã/18,0 ìã.
(Ñîñòàâ îáîëî÷êè: ãèäðîêñèïðîïèëìåòèëöåëëþëîçà
(ãèïðîìåëëîçà) - 74,2 %,
ïîëèýòèëåíãëèêîëü 6000 (Ìàêðîãîë 6000) - 14,3%,
òèòàíà äèîêñèä - 3,5 %, òàëüê - 2,3%,
êðàñèòåëü æåëåçà îêñèä êðàñíûé - 1,4%, êðàñèòåëü æåëåçà îêñèä æåëòûé - 4,3%).
Îïèñàíèå:
Äëÿ äîçèðîâêè 150 ìã:
Êðóãëûå äâîÿêîâûïóêëûå òàáëåòêè, ïîêðûòûå ïëåíî÷íîé îáîëî÷êîé îò
ñâåòëî-êîðè÷íåâîãî
äî êîðè÷íåâîãî öâåòà.
Äëÿ äîçèðîâêè 300 ìã:
Îâàëüíûå äâîÿêîâûïóêëûå òàáëåòêè, ïîêðûòûå ïëåíî÷íîé îáîëî÷êîé îò
ñâåòëî-êîðè÷íåâîãî
äî êîðè÷íåâîãî öâåòà.
Íà ïîïåðå÷íîì ðàçðåçå ÿäðî áåëîãî èëè áåëîãî ñ æåëòîâàòûì îòòåíêîì öâåòà. Ôàðìàêîòåðàïåâòè÷åñêàÿ ãðóïïà:
Ïðîòèâîâèðóñíîå ñðåäñòâî.
Êîä ÀÒÕ: J05AF07
Ôàðìàêîëîãè÷åñêèå ñâîéñòâà:
Ôàðìàêîäèíàìèêà
Ìåõàíèçì äåéñòâèÿ
Òåíîôîâèðà äèçîïðîêñèëà ôóìàðàò invivoïðåâðàùàåòñÿ â òåíîôîâèð, àíàëîã íóêëåîçèäìîíîôîñôàòà (íóêëåîòèäà) àäåíîçèíà ìîíîôîñôàòà. Òåíîôîâèð â ïîñëåäóþùåì ïðåâðàùàåòñÿ â àêòèâíûé ìåòàáîëèò - òåíîôîâèðà äèôîñôàò. Òåíîôîâèð - íóêëåîòèäíûé èíãèáèòîð îáðàòíîé òðàíñêðèïòàçû, îáëàäàåò ñïåöèôè÷åñêîé àêòèâíîñòüþ ïî îòíîøåíèþ ê âèðóñó èììóíîäåôèöèòà ÷åëîâåêà (ÂÈ×-1 è ÂÈ×-2) è âèðóñó ãåïàòèòà Â.
Òåíîôîâèðà äèôîñôàò èíãèáèðóåò îáðàòíóþ òðàíñêðèïòàçó ÂÈ×-1 ïî êîíêóðåíòíîìó ìåõàíèçìó, ðåçóëüòàòîì ÷åãî ÿâëÿåòñÿ òåðìèíàöèÿ ñèíòåçà öåïè ÄÍÊ.
Òåíîôîâèðà äèôîñôàò ÿâëÿåòñÿ ñëàáûì
èíãèáèòîðîì ÄÍÊ-ïîëèìåðàç ìëåêîïèòàþùèõ. Â òåñòàõ
invitroòåíîôîâèð â êîíöåíòðàöèÿõ 300 ìêìîëü/ë íå îêàçûâàë âëèÿíèÿ íà ñèíòåç
ìèòîõîíäðèàëüíîé ÄÍÊ è îáðàçîâàíèå ìîëî÷íîé êèñëîòû.
Ïðîòèâîâèðóñíàÿ àêòèâíîñòü
Ïðîòèâîâèðóñíàÿ àêòèâíîñòü òåíîôîâèðà â îòíîøåíèè ëàáîðàòîðíûõ è êëèíè÷åñêèõ øòàììîâ ÂÈ×-1 îöåíèâàëàñü íà ëèíèÿõ ëèìôîáëàñòîèäíûõ êëåòîê, ïåðâè÷íûõ ìîíîöèòàõ/ìàêðîôàãàõ è ëèìôîöèòàõ ïåðèôåðè÷åñêîé êðîâè. Ïîêàçàòåëü ýôôåêòèâíîé êîíöåíòðàöèè òåíîôîâèðà íàõîäèëñÿ â äèàïàçîíå îò 0,04 äî 8,5 ìêìîëü.
 êóëüòóðå êëåòîê òåíîôîâèð ïîêàçàë
ïðîòèâîâèðóñíîå äåéñòâèå â îòíîøåíèè ÂÈ×-1 ïîäòèïîâ
À, Â, Ñ, D, Å, F, G, Î (ýôôåêòèâíàÿ êîíöåíòðàöèÿ íàõîäèëàñü â äèàïàçîíå îò 0,5 äî 2,2 ìêìîëü),
à òàêæå óãíåòàþùåå äåéñòâèå íà íåêîòîðûå øòàììû ÂÈ×-2 (ýôôåêòèâíàÿ êîíöåíòðàöèÿ
íàõîäèëàñü â äèàïàçîíå îò 1,6 äî 5,5 ìêìîëü).
 èññëåäîâàíèÿõ êîìáèíèðîâàííîãî ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà ñ èíãèáèòîðàìè ïðîòåàçû ÂÈ× è ñ íóêëåîçèäíûìè è íåíóêëåîçèäíûìè èíãèáèòîðàìè îáðàòíîé òðàíñêðèïòàçû ÂÈ×-1 îòìå÷àëèñü àääèòèâíûå èëè ñèíåðãè÷åñêèå ýôôåêòû.
Ðåçèñòåíòíîñòü
 èññëåäîâàíèÿõ invitroè ó íåêîòîðûõ áîëüíûõ, èíôèöèðîâàííûõ ÂÈ×-1, áûëè ïîëó÷åíû øòàììû ñ ðåçèñòåíòíîñòüþ ê òåíîôîâèðó, îáóñëîâëåííîé ìóòàöèåé K65Râ îáðàòíîé òðàíñêðèïòàçå.
Ïðèìåíåíèÿ òåíîôîâèðà äèçîïðîêñèëà ôóìàðàòà ñëåäóåò èçáåãàòü ïðè íàëè÷èè ìóòàöèé K65Ró ïàöèåíòîâ, ðàíåå ïîëó÷àâøèõ àíòèðåòðîâèðóñíóþ òåðàïèþ.
Ôàðìàêîêèíåòèêà:
Âñàñûâàíèå
Ïîñëå ïåðîðàëüíîãî ïðèåìà ó ÂÈ×-èíôèöèðîâàííûõ ïàöèåíòîâ òåíîôîâèðà äèçîïðîêñèëà
ôóìàðàò áûñòðî âñàñûâàåòñÿ è ïðåâðàùàåòñÿ â òåíîôîâèð. Ìàêñèìàëüíûå êîíöåíòðàöèèòåíîôîâèðà â ñûâîðîòêå êðîâè íàáëþäàëèñü ÷åðåç ÷àñ ïîñëå ïðèåìà íàòîùàê è ÷åðåç äâà ÷àñà ïîñëå ïðèåìà ñ ïèùåé. Ïðè ïåðîðàëüíîì ïðèåìå òåíîôîâèðà äèçîïðîêñèëà ôóìàðàòà íàòîùàê áèîäîñòóïíîñòü ñîñòàâëÿëà ïðèáëèçèòåëüíî 25 %.
Ïðè ïðèåìå òåíîôîâèðà äèçîïðîêñèëà ôóìàðàòà ñ ïèùåé áèîäîñòóïíîñòü óâåëè÷èâàëàñü, ïðè ýòîì ïëîùàäü ïîä êðèâîé «êîíöåíòðàöèÿ-âðåìÿ» è ñðåäíÿÿ ìàêñèìàëüíàÿ êîíöåíòðàöèÿ òåíîôîâèðà âîçðàñòàëè ïðèáëèçèòåëüíî íà 40 % è 14 % ñîîòâåòñòâåííî. Ïîñëå îäíîêðàòíîãî ïðèåìà òåíîôîâèðà äèçîïðîêñèëà ôóìàðàòà ñ ïèùåé ìàêñèìàëüíàÿ êîíöåíòðàöèÿ â ñûâîðîòêå êðîâè ñîñòàâëÿåò îò 213 äî 375 ìêã/ìë.
Ðàñïðåäåëåíèå
Îáúåì ðàñïðåäåëåíèÿ ïðè ðàâíîâåñíîì ñîñòîÿíèè ïîñëå âíóòðèâåííîãî ââåäåíèÿ òåíîôîâèðà ñîñòàâèë ïðèáëèçèòåëüíî 800 ìë/êã. Ïðè êîíöåíòðàöèÿõ òåíîôîâèðà îò 0,01 äî 25 ìêã/ ìë ñâÿçûâàíèå òåíîôîâèðà ñ áåëêàìè ïëàçìû è ñûâîðîòêè invitroñîñòàâëÿåò ìåíåå 0,7 % è 7,2 % ñîîòâåòñòâåííî.
Ìåòàáîëèçì
 èññëåäîâàíèÿõ invitroèññëåäîâàíèÿõ áûëî äîêàçàíî, ÷òî íè òåíîôîâèðà äèçîïðîêñèëà ôóìàðàò, íè òåíîôîâèð íå ÿâëÿþòñÿ ñóáñòðàòàìè èçîôåðìåíòîâ öèòîõðîìà Ð450 ÷åëîâåêà. Áîëåå òîãî, ïðè êîíöåíòðàöèÿõ çíà÷èòåëüíî (ïðèáëèçèòåëüíî â 300 ðàç) ïðåâûøàâøèõ êîíöåíòðàöèè, íàáëþäàâøèåñÿ invivo, òåíîôîâèð â óñëîâèÿõ invitroíå èíãèáèðîâàë ìåòàáîëè÷åñêèå ïðîöåññû, ïðîòåêàþùèå ñ ó÷àñòèåì îñíîâíûõ èçîôåðìåíòîâ öèòîõðîìà Ð450 ÷åëîâåêà (CYP3A4, CYP2D6, CYP2C9, CYP2E1 è äð.). Òåíîôîâèðà äèçîïðîêñèëà ôóìàðàò íå âëèÿë íà êàêèå-ëèáî èçîôåðìåíòû öèòîõðîìà Ð450 çà èñêëþ÷åíèåì CYP1A1/2 (îòìå÷àëîñü íåáîëüøîå (6%), íî ñòàòèñòè÷åñêè çíà÷èìîå óìåíüøåíèå ìåòàáîëèçìà ñóáñòðàòà CYP1A1/2).
Âûâåäåíèå
Âûâåäåíèå òåíîôîâèðà ãëàâíûì îáðàçîì ïðîèñõîäèò ÷åðåç ïî÷êè ïîñðåäñòâîì êëóáî÷êîâîé ôèëüòðàöèè è àêòèâíîé êàíàëüöåâîé ñåêðåöèè.
Ëèíåéíîñòü/íåëèíåéíîñòü
Ôàðìàêîêèíåòèêà òåíîôîâèðà íå çàâèñèò îò äîçû òåíîôîâèðà äèçîïðîêñèëà ôóìàðàòà (ïðè ïðèåìå â äîçàõ îò 75 äî 600 ìã). Ìíîãîêðàòíûé ïðèåì ïðåïàðàòà â ëþáîé äîçå òàêæå íå âëèÿåò íà ôàðìàêîêèíåòèêó òåíîôîâèðà.
Ôàðìàêîêèíåòèêà â îñîáûõ ïîïóëÿöèÿõ
Ôàðìàêîêèíåòèêà ó ìóæ÷èí è æåíùèí ñóùåñòâåííî íå ðàçëè÷àåòñÿ.
Íå ïðîâîäèëîñü èññëåäîâàíèé ôàðìàêîêèíåòèêè ñ ó÷àñòèåì äåòåé, ïîäðîñòêîâ äî 18 ëåò è ïîæèëûõ ëþäåé ñòàðøå 65 ëåò.
Ñïåöèàëüíûõ èññëåäîâàíèé ôàðìàêîêèíåòèêè â ðàçíûõ ýòíè÷åñêèõ ãðóïïàõ íå ïðîâîäèëîñü.
Ïîêàçàíèÿ ê ïðèìåíåíèþ:
Ëå÷åíèå ÂÈ×-1 èíôåêöèè â ñîñòàâå êîìáèíèðîâàííîé àíòèðåòðîâèðóñíîé òåðàïèè.Ïðîòèâîïîêàçàíèÿ:
- Ïîâûøåííàÿ ÷óâñòâèòåëüíîñòü ê ëþáîìó èç êîìïîíåíòîâ ïðåïàðàòà;
- Äåôèöèò ëàêòàçû, íåïåðåíîñèìîñòü ëàêòîçû, ñèíäðîì ãëþêîçî-ãàëàêòîçíîé ìàëüàáñîðáöèè, òàê êàê ïðåïàðàò ñîäåðæèò ëàêòîçó;
- Îäíîâðåìåííûé ïðèåì ñ äèäàíîçèíîì;
- Îäíîâðåìåííûé ïðèåì ñ äðóãèìè ïðåïàðàòàìè, ñîäåðæàùèìè òåíîôîâèð; îäíîâðåìåííûé ïðèåì ñ àäåôîâèðîì;
- Äåòñêèé âîçðàñò äî 18 ëåò;
- Ïî÷å÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü ñ êëèðåíñîì êðåàòèíèíà ìåíåå 30 ìë/ìèí, âêëþ÷àÿ ïàöèåíòîâ, êîòîðûì íåîáõîäèì ãåìîäèàëèç;
- Ïåðèîä ëàêòàöèè.
Ñ îñòîðîæíîñòüþ:
- Âîçðàñò ñòàðøå 65 ëåò;
- Ïî÷å÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü ñ êëèðåíñîì êðåàòèíèíà áîëåå 30 ìë/ìèí è ìåíåå 50 ìë/ìèí.
Ïðèìåíåíèå ïðè áåðåìåííîñòè è â ïåðèîä ãðóäíîãî âñêàðìëèâàíèÿ:
Òåíîôîâèð ñëåäóåò íàçíà÷àòü âî âðåìÿ áåðåìåííîñòè òîëüêî â òåõ ñëó÷àÿõ, êîãäà îæèäàåìàÿ ïîëüçà äëÿ ìàòåðè ïðåâûøàåò âîçìîæíûé ðèñê äëÿ ïëîäà.
 èññëåäîâàíèÿõ íà æèâîòíûõ áûëî ïîêàçàíî, ÷òî òåíîôîâèð âûäåëÿåòñÿ ñ
ãðóäíûì ìîëîêîì.
Íåèçâåñòíî, âûäåëÿåòñÿ ëè òåíîôîâèð ñ ãðóäíûì ìîëîêîì ó ÷åëîâåêà.
Íå ðåêîìåíäóåòñÿ êîðìèòü ãðóäüþ ÂÈ×-èíôèöèðîâàííûì ìàòåðÿì, ïîëó÷àþùèì
òåðàïèþ òåíîôîâèðîì, ñ öåëüþ ïðåäóïðåæäåíèÿ ðèñêà ïîñòíàòàëüíîé ïåðåäà÷è ÂÈ×.
Ñïîñîá ïðèìåíåíèÿ è äîçû:
Âíóòðü, âî âðåìÿ ïðèåìà ïèùè èëè íàòîùàê. Âçðîñëûì ïðåïàðàò íàçíà÷àþò â
äîçå 300 ìã
1 ðàç â ñóòêè.
Ïàöèåíòàì ñ íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïî÷åê
Äëÿ ïàöèåíòîâ ñ ëåãêèìè íàðóøåíèÿìè ôóíêöèè ïî÷åê (ïðè êëèðåíñå êðåàòèíèíà 50-80 ìë/ìèí) ïðèåì òåíîôîâèðà 1 ðàç â äåíü ÿâëÿåòñÿ áåçîïàñíûì è ýôôåêòèâíûì, ïîýòîìó íåò íåîáõîäèìîñòè êîððåêòèðîâàòü äîçó, ó ýòèõ ïàöèåíòîâ íåîáõîäèìî ïðîâîäèòü ïîñòîÿííûé êîíòðîëü êëèðåíñà êðåàòèíèíà è êîíöåíòðàöèè ôîñôàòîâ â ñûâîðîòêå êðîâè.
Ó ïàöèåíòîâ ñ êëèðåíñîì êðåàòèíèíà îò 30 äî 49 ìë/ìèí èíòåðâàë ìåæäó ïðèåìàìè äîç ïðåïàðàòà ñëåäóåò êîððåêòèðîâàòü â ñîîòâåòñòâèè ñ ðåêîìåíäàöèÿìè, ïðèâåäåííûìè â òàáëèöå 1.
Òàáëèöà 1. Êîððåêöèÿ äîçû ó ïàöèåíòîâ ñ èçìåíåííûì êëèðåíñîì êðåàòèíèíà
|
Êëèðåíñ êðåàòèíèíà |
(ìë/ìèí)1 |
|
|
>50 |
30-49 |
< 30 (âêëþ÷àÿ ïàöèåíòîâ, êîòîðûì íåîáõîäèì ãåìîäèàëèç) |
Ðåêîìåíäóåìûé èíòåðâàë ìåæäó ïðèåìàìè |
Êàæäûå 24 ÷àñà |
Êàæäûå 48 ÷àñîâ |
Òåíîôîâèð íàçíà÷àòü íå ðåêîìåíäóåòñÿ |
1 ïðè ïîäñ÷åòàõ èñïîëüçîâàëè èäåàëüíóþ ìàññó òåëà |
Ïàöèåíòàì ñ íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïå÷åíè íå òðåáóåòñÿ êîððåêöèè äîçû ïðåïàðàòà. Àíòèðåòðîâèðóñíàÿ òåðàïèÿ ïîêàçàíà, êàê ïðàâèëî, â òå÷åíèå âñåé æèçíè.
Äëèòåëüíîñòü òåðàïèè òåíîôîâèðîì îïðåäåëÿåòñÿ èíäèâèäóàëüíî ëå÷àùèì âðà÷îì.
Ïîáî÷íîå äåéñòâèå:
Ñî ñòîðîíû æåëóäî÷íî-êèøå÷íîãî òðàêòà: äèàðåÿ, ðâîòà, òîøíîòà, ìåòåîðèçì, ïîâûøåíèå àêòèâíîñòè àìèëàçû, ïàíêðåàòèò, áîëü â æèâîòå, âçäóòèå.
Ñî ñòîðîíû íåðâíîé ñèñòåìû: ãîëîâîêðóæåíèå, ãîëîâíàÿ áîëü, äåïðåññèÿ.
Ñî ñòîðîíû èììóííîé ñèñòåìû, àëëåðãè÷åñêèå ðåàêöèè, â òîì ÷èñëå àíãèîíåâðîòè÷åñêèé îòåê.
Ñî ñòîðîíû îáìåíà âåùåñòâ: ãèïîôîñôàòåìèÿ, ëàêòàò-àöèäîç, ãèïîêàëèåìèÿ.
Ñî ñòîðîíû äûõàòåëüíîé ñèñòåìû: îäûøêà.
Ñî ñòîðîíû ïå÷åíè è æåë÷åâûâîäÿùèõ ïóòåé: æèðîâàÿ äèñòðîôèÿ ïå÷åíè, ïîâûøåíèå àêòèâíîñòè ïå÷åíî÷íûõ ôåðìåíòîâ (÷àùå âñåãî - àñïàðòàòàìèíîòðàíñôåðàçû, àëàíèíàìèíîòðàíñôåðàçû, ãàììà-ãëóòàìèëòðàíñïåïòèäàçû), ãåïàòèò.
Ñî ñòîðîíû êîæè è ïîäêîæíî-æèðîâîé êëåò÷àòêè: ñûïü.
Ñî ñòîðîíû îïîðíî-äâèãàòåëüíîãî àïïàðàòà: ðàáäîìèîëèç, îñòåîìàëÿöèÿ (÷àùå ïðîÿâëÿåòñÿ áîëüþ â êîñòÿõ, èçðåäêà ïðèâîäèò ê ïåðåëîìàì), ìûøå÷íàÿ ñëàáîñòü, ìèîïàòèÿ.
Ñî ñòîðîíû ìî÷åâûäåëèòåëúíîé ñèñòåìû: íàðóøåíèÿ ôóíêöèè ïî÷åê, â òîì ÷èñëå îñòðûå, ïî÷å÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü, îñòðûé íåêðîç êàíàëüöåâ ïî÷åê, ñèíäðîì Ôàíêîíè, ïî÷å÷íàÿ òóáóëîïàòèÿ ïðîêñèìàëüíîãî òèïà, èíòåðñòèöèàëüíûé íåôðèò (âêëþ÷àÿ ñëó÷àè îñòðîãî íåôðèòà), íåôðîãåííûé íåñàõàðíûé äèàáåò, ïîâûøåíèå êîíöåíòðàöèè êðåàòèíèíà, ïðîòåèíóðèÿ, ïîëèóðèÿ.
Ïðî÷èå: àñòåíèÿ, óòîìëÿåìîñòü.
Ïåðåäîçèðîâêà:
Èìååòñÿ îãðàíè÷åííûé êëèíè÷åñêèé îïûò ïðèìåíåíèÿ òåíîôîâèðà â äîçàõ, ïðåâûøàþùèõ òåðàïåâòè÷åñêóþ - 300 ìã. 8 ïàöèåíòîâ ïðèíèìàëè 600 ìã òåíîôîâèðà äèçîïðîêñèëà ôóìàðàò â òå÷åíèå 28 äíåé, ïðè ýòîì òÿæåëûõ ïîáî÷íûõ ðåàêöèé íå íàáëþäàëîñü. Ñèìïòîìû ïåðåäîçèðîâêè ïðè ïðèåìå áîëåå âûñîêèõ äîç íå èçâåñòíû.
 ñëó÷àå ïåðåäîçèðîâêè íåîáõîäèìî íàáëþäàòü çà ñîñòîÿíèåì ïàöèåíòà äëÿ âûÿâëåíèÿ ïðèçíàêîâ òîêñè÷íîñòè. Ïðè íåîáõîäèìîñòè ïðèìåíÿåòñÿ ñòàíäàðòíàÿ ïîääåðæèâàþùàÿ òåðàïèÿ. Òåíîôîâèð óäàëÿåòñÿ èç îðãàíèçìà ãåìîäèàëèçîì; ìåäèàíà êëèðåíñà òåíîôîâèðà ñîñòàâëÿåò 134 ìë/ìèí. Íåèçâåñòíî, âûâîäèòñÿ ëè òåíîôîâèð èç îðãàíèçìà ñ ïîìîùüþ ïåðèòîíåàëüíîãî äèàëèçà.
Âçàèìîäåéñòâèå ñ äðóãèìè ëåêàðñòâåííûìè ïðåïàðàòàìè:
Ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèåìå òåíîôîâèðà ñ äèäàíîçèíîì ñèñòåìíàÿ ýêñïîçèöèÿ äèäàíîçèíà óâåëè÷èâàåòñÿ íà 40-60%, â ñâÿçè ñ ÷åì âîçðàñòàåò ðèñê ðàçâèòèÿ ïîáî÷íûõ ýôôåêòîâ äèäàíîçèíà (òàêèõ êàê ïàíêðåàòèò, ëàêòàò-àöèäîç, â ò.÷. ñ ëåòàëüíûì èñõîäîì). Îäíîâðåìåíííîå íàçíà÷åíèå òåíîôîâèðà è äèäàíîçèíà â äîçå 400 ìã/ñóò ïðèâîäèëî ê óìåíüøåíèþ êîëè÷åñòâà CD4+ ëèìôîöèòîâ (âåðîÿòíî, çà ñ÷åò âíóòðèêëåòî÷íîãî âçàèìîäåéñòâèÿ óâåëè÷èâàåòñÿ ôîñôîðèëèðîâàíèå äèäàíîçèíà). Ñîâìåñòíîå ïðèìåíåíèå òåíîôîâèðà è äèäàíîçèíà íå ðåêîìåíäóåòñÿ.
Ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè äàðóíàâèð óâåëè÷èâàåò ïëàçìåííûå êîíöåíòðàöèè òåíîôîâèðà íà 20-25%. Ïðè íàçíà÷åíèè äàííîé êîìáèíàöèè äàðóíàâèð è òåíîôîâèð ñëåäóåò ïðèìåíÿòü â ñòàíäàðòíûõ äîçàõ, ïðè ýòîì íåîáõîäèì òùàòåëüíûé ìîíèòîðèíã äëÿ âûÿâëåíèÿ íåôðîòîêñè÷íîñòè òåíîôîâèðà.
Òåíîôîâèð èçìåíÿåò ôàðìàêîêèíåòèêó àòàçàíàâèðà. Ïðè ñîâìåñòíîì íàçíà÷åíèè ýòèõ ïðåïàðàòîâ ðåêîìåíäóåòñÿ ïðèíèìàòü àòàçàíàâèð òîëüêî â êîìáèíàöèè ñ ðèòîíàâèðîì (àòàçàíàâèð 300 ìã/ ðèòîíàâèð 100 ìã).
 èññëåäîâàíèÿõ, ïðîâåäåííûõ íà çäîðîâûõ äîáðîâîëüöàõ, íå íàáëþäàëîñü êëèíè÷åñêè çíà÷èìûõ ëåêàðñòâåííûõ âçàèìîäåéñòâèé ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè òåíîôîâèðà ñ àáàêàâèðîì, ýôàâèðåíçîì, ýìòðèöèòàáèíîì, ëàìèâóäèíîì, èíäèíàâèðîì, ëîïèíàâèðîì/ðèòîíàâèðîì, íåëôèíàâèðîì, ïåðîðàëüíûìè êîíòðàöåïòèâàìè, ðèáàâèðèíîì, ñàêâèíàâèðîì/ðèòîíàâèðîì.
Òåíîôîâèð â îñíîâíîì âûâîäèòñÿ èç îðãàíèçìà ÷åðåç ïî÷êè, ñîâìåñòíîå ïðèìåíåíèå òåíîôîâèðà ñ ïðåïàðàòàìè, êîòîðûå âëèÿþò íà ôóíêöèþ ïî÷åê èëè óìåíüøàþò/ïðåêðàùàþò àêòèâíóþ êàíàëüöåâóþ ñåêðåöèþ, ìîæåò óâåëè÷èòüêîíöåíòðàöèþ òåíîôîâèðà â ñûâîðîòêå êðîâè è /èëè óâåëè÷èòü êîíöåíòðàöèþ ñîâìåñòíî ïðèìåíÿåìûõ ïðåïàðàòîâ, âûâîäèìûõ ÷åðåç ïî÷êè.
Ãàíöèêëîâèð êîíêóðèðóåò ñ òåíîôîâèðîì çà àêòèâíóþ êàíàëüöåâóþ ñåêðåöèþ ïî÷êàìè, â ðåçóëüòàòå ÷åãî ïîâûøàþòñÿ êîíöåíòðàöèè òåíîôîâèðà â ïëàçìå êðîâè. Ïðè íàçíà÷åíèè äàííîé êîìáèíàöèè òðåáóåòñÿ òùàòåëüíûé êëèíè÷åñêèé ìîíèòîðèíã äëÿ âûÿâëåíèÿ âîçìîæíûõ ïîáî÷íûõ ýôôåêòîâ òåíîôîâèðà.
Ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè òåíîôîâèðà ñ àìèíîãëèêîçèäàìè èëè ñ àìôîòåðèöèíîì  âîçðàñòàåò ðèñê ðàçâèòèÿ íåôðîòîêñè÷íîñòè, âîçìîæíî ïîâûøåíèå óðîâíÿ êðåàòèíèíà â ñûâîðîòêå êðîâè. Ñëåäóåò èçáåãàòü ñîâìåñòíîãî ïðèìåíåíèÿ òåíîôîâèðà ñ àìèíîãëèêîçèäàìè èëè ñ àìôîòåðèöèíîì Â.  ñëó÷àå, êîãäà èçáåæàòü ñîâìåñòíîãî ïðèìåíåíèÿ íåëüçÿ, âî âðåìÿ ëå÷åíèÿ ñëåäóåò òùàòåëüíî ìîíèòîðèðîâàòü ôóíêöèþ ïî÷åê, ïðîâîäÿ íåîáõîäèìûå ëàáîðàòîðíûå èññëåäîâàíèÿ.
Îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå òåíîôîâèðà ñ òàêðîëèìóñîì óâåëè÷èâàåò ðèñê ðàçâèòèÿ íåôðîòîêñè÷íîñòè. Ïðè íàçíà÷åíèè äàííîé êîìáèíàöèè òðåáóåòñÿ òùàòåëüíûé ìîíèòîðèíã ôóíêöèè ïî÷åê.
Îñîáûå óêàçàíèÿ:
Ïàöèåíòîâ ñëåäóåò èíôîðìèðîâàòü î òîì, ÷òî ëå÷åíèå àíòèðåòðîâèðóñíûìè ïðåïàðàòàìè íå ïðåäîòâðàùàåò ðèñê ïåðåäà÷è ÂÈ× äðóãèì ëþäÿì. Ïðè ïîëîâûõ êîíòàêòàõ ñëåäóåò ñîáëþäàòü ñîîòâåòñòâóþùèå ìåðû ïðåäîñòîðîæíîñòè.
Îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå ñ äðóãèìè ëåêàðñòâåííûìè ïðåïàðàòàìè
Òåíîôîâèð íå ñëåäóåò ïðèìåíÿòü îäíîâðåìåííî ñ ïðåïàðàòàìè, êîòîðûå ñîäåðæàòòåíîôîâèð èëè àäåôîâèð. Íå ðåêîìåíäóåòñÿ îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå òåíîôîâèðà èäèäàíîçèíà.
Îñòåîíåêðîç
Õîòÿ ýòèîëîãèÿ îñòåîíåêðîçà ñ÷èòàåòñÿ ìóëüòèôàêòîðíîé (íàïðèìåð, ïðèåì ãëþêîêîðòèêîñòåðîèäîâ, óïîòðåáëåíèå àëêîãîëÿ, îñòðàÿ èììóíîñóïðåññèÿ, ïîâûøåííûé èíäåêñ ìàññû òåëà èãðàþò âàæíóþ ðîëü â ðàçâèòèè äàííîãî îñëîæíåíèÿ), èìåþòñÿ ñîîáùåíèÿ î òàêèõ ñëó÷àÿõ, â îñîáåííîñòè, ó ïàöèåíòîâ ñ ïðîãðåññèðóþùåé ÂÈ×- èíôåêöèåé/èëè ïðîäîëæèòåëüíî ïîëó÷àþùèõ àíòèðåòðîâèðóñíóþ òåðàïèþ. Ïàöèåíòû äîëæíû îáðàòèòüñÿ çà êîíñóëüòàöèåé ê ëå÷àùåìó âðà÷ó ïðè ïîÿâëåíèè òàêèõ ñèìïòîìîâ, êàê âÿëîñòü, ñêîâàííîñòü, áîëè â ñóñòàâàõ èëè ïðè ïîÿâëåíèè çàòðóäíåíèé ïðè äâèæåíèè.
Ìèòîõîíäðèàëüíàÿ äèñôóíêöèÿ
 óñëîâèÿõ invitroè invivoâûÿâëåíà ñïîñîáíîñòü íóêëåîòèäíûõ è íóêëåîçèäíûõàíàëîãîâ âûçûâàòü ïîâðåæäåíèå ìèòîõîíäðèé ðàçëè÷íîé ñòåïåíè. Íàáëþäàëèñü ñëó÷àèìèòîõîíäðèàëüíîé äèñôóíêöèè ó ÂÈ×-íåãàòèâíûõ äåòåé, ïîäâåðãøèõñÿ âëèÿíèþíóêëåîçèäíûõ àíàëîãîâ âíóòðèóòðîáíî èëè ñðàçó ïîñëå ðîæäåíèÿ. Îñíîâíûìè ïðîÿâëåíèÿìè ìèòîõîíäðèàëüíîé äèñôóíêöèè, ÷àñòî ïðåõîäÿùèìè, áûëè àíåìèÿ, íåéòðîïåíèÿ, ãèïåðëàêòàòåìèÿ è ïîâûøåíèå àêòèâíîñòè ëèïàçû â ïëàçìå êðîâè.
Ëàêòàò-àöèäîç, âûðàæåíàÿ ãåïàòîìåãàëèÿ ñ æèðîâîé äèñòðîôèåé
Ïðè ïðèìåíåíèè ó ÂÈ×-èíôèöèðîâàííûõ ïàöèåíòîâ íóêëåîòèäíûõ è íóêëåîçèäíûõ àíàëîãîâ, âêëþ÷àÿ òåíîôîâèðà äèçîïðîêñèëà ôóìàðàò, â ñî÷åòàíèè ñ äðóãèìè àíòèðåòðîâèðóñíûìè ïðåïàðàòàìè, ñîîáùàëîñü î ñëó÷àÿõ ëàêòàò-àöèäîçà è âûðàæåííîãî óâåëè÷åíèÿ ðàçìåðîâ ïå÷åíè ñ åå æèðîâîé äèñòðîôèåé, âêëþ÷àÿ ñëó÷àè ñ ëåòàëüíûì èñõîäîì.  ñâÿçè ñ âûñîêèì ðèñêîì ðàçâèòèÿ ëàêòàò-àöèäîçà íåîáõîäèìî ñîáëþäàòü îñîáóþ îñòîðîæíîñòü ïðè íàçíà÷åíèè òåíîôîâèðà ïàöèåíòàì (îñîáåííî æåíùèíàì ñ èçáûòî÷íîé ìàññîé òåëà) ñ ãåïàòîìåãàëèåé è æèðîâîé äèñòðîôèåé ïå÷åíè, ñ ãåïàòèòîì, à òàêæå ïðè íàëè÷èè ôàêòîðîâ ðèñêà ïîðàæåíèÿ ïå÷åíè. Êëèíè÷åñêèå èëè ëàáîðàòîðíûå ïðèçíàêè ëàêòàò-àöèäîçà ìîãóò áûòü âûÿâëåíû ñïóñòÿ íåñêîëüêî ìåñÿöåâ îò ìîìåíòà íà÷àëà ëå÷åíèÿ, íî ðàçâèòèå äàííîãî îñëîæíåíèÿ âîçìîæíî è â áîëåå êîðîòêèå ñðîêè.  ñëó÷àå ðàçâèòèÿ ó ïàöèåíòà êëèíè÷åñêèõ (ñî ñòîðîíû ïèùåâàðèòåëüíîé ñèñòåìû - òîøíîòà, ðâîòà, áîëè â æèâîòå; îáùåå íåäîìîãàíèå, ïîòåðÿ àïïåòèòà, ïîòåðÿ âåñà; íàðóøåíèå äûõàíèÿ; íåâðîëîãè÷åñêèå ñèìïòîìû - íàðóøåíèå äâèãàòåëüíûõ ôóíêöèé, ìûøå÷íàÿ ñëàáîñòü) èëè ëàáîðàòîðíûõ (ñîäåðæàíèå ìîëî÷íîé êèñëîòû â ñûâîðîòêå êðîâè âûøå 5 ììîëü/ë) ïðèçíàêîâ ëàêòàò-àöèäîçà, èëè âûðàæåííîé ãåïàòîòîêñè÷íîñòè òåðàïèÿ òåíîôîâèðîì äîëæíà áûòü ïðèîñòàíîâëåíà.
Ïàöèåíòû ñ íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïî÷åê
Âûâåäåíèå òåíîôîâèðà ãëàâíûì îáðàçîì ïðîèñõîäèò ÷åðåç ïî÷êè. Ïðè èñïîëüçîâàíèè òåíîôîâèðà â êëèíè÷åñêîé ïðàêòèêå íàáëþäàëèñü ñëó÷àè ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè,ïîâûøåíèÿ êîíöåíòðàöèè êðåàòèíèíà, ãèïîôîñôàòåìèè, à òàêæå ñèíäðîì Ôàíêîíè.
Ó âñåõ ïàöèåíòîâ äî íà÷àëà òåðàïèè è, åñëè íà òî èìåþòñÿ êëèíè÷åñêèå ïîêàçàíèÿ, âî âðåìÿ òåðàïèè òåíîôîâèðîì ðåêîìåíäóåòñÿ îïðåäåëÿòü êëèðåíñ êðåàòèíèíà. Êîððåêöèÿ èíòåðâàëîâ ìåæäó ïðèåìàìè ïðåïàðàòà äîëæíà îñóùåñòâëÿòüñÿ â ñîîòâåòñòâèè ñ ðåêîìåíäàöèÿìè, ïðåäñòàâëåííûìè â ðàçäåëå «Ñïîñîá ïðèìåíåíèÿ è äîçû» (ïîäðàçäåë «Ïàöèåíòàì ñ íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïî÷åê»).
Ó áîëüíûõ ñ ðèñêîì ðàçâèòèÿ íàðóøåíèÿ ôóíêöèè ïî÷åê, âêëþ÷àÿ ïàöèåíòîâ, ó êîòîðûõ ðàíåå áûëè âûÿâëåíû íàðóøåíèÿ ôóíêöèè ïî÷åê ïðè òåðàïèè àäåôîâèðîì, ñëåäóåò ïðîâîäèòü ðåãóëÿðíûé ìîíèòîðèíã êëèðåíñà êðåàòèíèíà è êîíöåíòðàöèè ôîñôîðà â ñûâîðîòêå êðîâè.
Òåíîôîâèð íå ðåêîìåíäóåòñÿ ïðèìåíÿòü îäíîâðåìåííî ñ íåôðîòîêñè÷íûìè ïðåïàðàòàìè èëè ïîñëå íåäàâíåãî èñïîëüçîâàíèÿ òàêîâûõ.
Áåçîïàñíîñòü è ýôôåêòèâíîñòü ïðèìåíåíèÿ òåíîôîâèðà ó áîëüíûõ ñ êëèðåíñîì êðåàòèíèíà îò 30 äî 49 ìë/ ìèí íå îïðåäåëåíû, ïîýòîìó ñëåäóåò îöåíèâàòü ñîîòíîøåíèå ïîòåíöèàëüíîé ïîëüçû îò ïðèåìà ïðåïàðàòà è âîçìîæíîãî ðèñêà òîêñè÷åñêîãî âîçäåéñòâèÿ íà ïî÷êè. Åñëè âñå æå åñòü íåîáõîäèìîñòü íàçíà÷åíèÿ òåíîôîâèðà, òî òðåáóåòñÿ êîððåêöèÿ èíòåðâàëîâ ìåæäó ïðèåìàìè ïðåïàðàòà. Ó òàêèõ áîëüíûõ ñëåäóåò âåñòè òùàòåëüíîå íàáëþäåíèå çà ôóíêöèåé ïî÷åê.
Íåæåëàòåëüíûå ðåàêöèè, ïåðå÷èñëåííûå â ðàçäåëå «Ïîáî÷íîå äåéñòâèå», ïðåäñòàâëåííîì âûøå, ìîãóò âîçíèêíóòü âñëåäñòâèå ïî÷å÷íîé òóáóëîïàòèè ïðîêñèìàëüíîãî òèïà: ðàáäîìèîëèç, îñòåîìàëÿöèÿ (ïðîÿâëÿåòñÿ áîëüþ â êîñòÿõ, èçðåäêà ïðèâîäèò ê ïåðåëîìàì), ãèïîêàëèåìèÿ, ìûøå÷íàÿ ñëàáîñòü, ìèîïàòèÿ, ãèïîôîñôàòåìèÿ. Ñ÷èòàåòñÿ, ÷òî ïðè÷èíà ðàçâèòèÿ óêàçàííûõ ÿâëåíèé íå ñâÿçàíà ñ òåðàïèåé òåíîôîâèðîì ïðè îòñóòñòâèè ïî÷å÷íîé òóáóëîïàòèè ïðîêñèìàëüíîãî òèïà.
Ïàöèåíòû, èíôèöèðîâàííûå îäíîâðåìåííî ÂÈ× è âèðóñîì ãåïàòèòà  èëè Ñ
Ðèñê ãåïàòîòîêñè÷åñêîãî äåéñòâèÿ àíòèðåòðîâèðóñíûõ ïðåïàðàòîâ ó ïàöèåíòîâ ñ ñî÷åòàííîé èíôåêöèåé ÂÈ× è âèðóñîì ãåïàòèòà  èëè Ñ âûøå, ÷åì ïðè íàëè÷èè òîëüêî ÂÈ×-èíôåêöèè. Ïîýòîìó ïàöèåíòû ñ õðîíè÷åñêèì ãåïàòèòîì  èëè Ñ, êîòîðûå îäíîâðåìåííî ïðèíèìàþò àíòèðåòðîâèðóñíûå ïðåïàðàòû, íàõîäÿòñÿ â ãðóïïå ïîâûøåííîãî ðèñêà íåáëàãîïðèÿòíîãî âëèÿíèÿ íà ïå÷åíü ñ âîçìîæíûì ëåòàëüíûì èñõîäîì. Çà òàêèìè ïàöèåíòàìè äîëæíî âåñòèñü òùàòåëüíîå íàáëþäåíèå, êàê êëèíè÷åñêîå, òàê è ëàáîðàòîðíîå.
Ó ïàöèåíòîâ, èíôèöèðîâàííûõ îäíîâðåìåííî ÂÈ× è âèðóñîì ãåïàòèòà Â, ïîñëå ïðåêðàùåíèÿ òåðàïèè òåíîôîâèðîì ìîãóò âîçíèêíóòü òÿæåëûå îáîñòðåíèÿ ãåïàòèòà.  ðÿäå ñëó÷àåâ ìîæåò ïîòðåáîâàòüñÿ âîçîáíîâëåíèå òåðàïèè âèðóñíîãî ãåïàòèòà. Ó áîëüíûõ ñ òÿæåëûì çàáîëåâàíèåì ïå÷åíè (öèððîçîì) íå ðåêîìåíäóåòñÿ ïðåêðàùàòü ëå÷åíèå, ïîñêîëüêó âîçíèêàþùåå ïîñëå îòìåíû òåðàïèè îáîñòðåíèå ãåïàòèòà ìîæåò ïðèâåñòè ê äåêîìïåíñàöèè ôóíêöèè ïå÷åíè. Çà áîëüíûìè, èíôèöèðîâàííûìè ÂÈ× è âèðóñîì ãåïàòèòà Â, äîëæíî ïðîâîäèòüñÿ òùàòåëüíîå íàáëþäåíèå, êàê êëèíè÷åñêîå, òàê è ëàáîðàòîðíîå, ïî ìåíüøåé ìåðå â òå÷åíèå 6 ìåñÿöåâ ïîñëå ïðåêðàùåíèÿ òåðàïèè òåíîôîâèðîì. Âñåì ÂÈ×-èíôèöèðîâàííûì ïàöèåíòàì ïåðåä íà÷àëîì àíòèðåòðîâèðóñíîé òåðàïèè ðåêîìåíäóåòñÿ ïðîâåñòè àíàëèç íà íàëè÷èå âèðóñíîãî ãåïàòèòà Â.
Ñëåäóåò ñîáëþäàòü îñòîðîæíîñòü ïðè íàçíà÷åíèè íóêëåîòèäíûõ è íóêëåîçèäíûõ àíàëîãîâ ïàöèåíòàì ñ ñîïóòñòâóþùèì ãåïàòèòîì Ñ, ïîëó÷àþùèì èíòåðôåðîí àëüôà è ðèáàâèðèí â ñâÿçè ñ âûñîêèì ðèñêîì ðàçâèòèÿ ëàêòàò-àöèäîçà. Çà òàêèìè ïàöèåíòàìè äîëæåí ïðîâîäèòüñÿ òùàòåëüíûé êëèíè÷åñêèé è ëàáîðàòîðíûé ìîíèòîðèíã.
Çàáîëåâàíèÿ ïå÷åíè
Ãåïàòîòîêñè÷åñêèå ðåàêöèè âîçíèêàþò â
ðàçíîå âðåìÿ íà ôîíå ïðèåìà êîìáèíèðîâàííîé àíòèðåòðîâèðóñíîé òåðàïèè. Ðèñê
ðàçâèòèÿ ãåïàòîòîêñè÷íîñòè ïðè ïðèìåíåíèè êîìáèíèðîâàííîé àíòèðåòðîâèðóñíîé
òåðàïèè âûøå ó ïàöèåíòîâ ñ èñõîäíûìè íàðóøåíèÿìè ôóíêöèè ïå÷åíè.
Çà ïàöèåíòàìè ñ çàáîëåâàíèÿìè ïå÷åíè, ïîëó÷àþùèìè òåíîôîâèð â ñîñòàâå
êîìáèíèðîâàííîé àíòèðåòðîâèðóñíîé òåðàïèè, ñëåäóåò âåñòè òùàòåëüíîå íàáëþäåíèå;
ïðè ïîÿâëåíèè ïðèçíàêîâ óõóäøåíèÿ ôóíêöèè ïå÷åíè ñëåäóåò ðàññìîòðåòü âîïðîñ î
âîçìîæíîñòè ïðåðûâàíèÿ èëè îòìåíû òåðàïèè.
Òðîéíàÿ òåðàïèÿ íóêëåîçèäàìè
Ñîîáùàëîñü î ñíèæåíèè ÷àñòîòû âèðóñîëîãè÷åñêîãî îòâåòà ïðè íàçíà÷åíèè òðîéíîé òåðàïèè íóêëåîçèäàìè (òåíîôîâèð â êîìáèíàöèè ñ àáàêàâèðîì è ëàìèâóäèíîì), à òàêæå ðàçâèòèè ðåçèñòåíòíîñòè íà ðàííåé ñòàäèè ïðèìåíåíèÿ óêàçàííîé êîìáèíàöèè ïðè ïðèåìå ïðåïàðàòîâ îäèí ðàç â ñóòêè.
Ëèïîäèñòðîôèÿ
Ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ àíòèðåòðîâèðóñíóþ òåðàïèþ, íàáëþäàëîñü ïåðåðàñïðåäåëåíèå/ íàêîïëåíèå æèðîâîé êëåò÷àòêè, âêëþ÷àÿ îæèðåíèå öåíòðàëüíîãî òèïà, óâåëè÷åíèå îòëîæåíèÿ æèðîâîé êëåò÷àòêè â äîðñîöåðâèêàëüíîé îáëàñòè («ãîðá áóéâîëà»), óìåíüøåíèå îáúåìà ïåðèôåðè÷åñêîé æèðîâîé òêàíè, óìåíüøåíèå ïîäêîæíîãî æèðà â îáëàñòè ëèöà, ãèïåðòðîôèþ ìîëî÷íûõ æåëåç è «êóøèíãîèäíûé âíåøíèé âèä». Ìåõàíèçì ðàçâèòèÿ è îòäàëåííûå ïîñëåäñòâèÿ ýòèõ ýôôåêòîâ â íàñòîÿùåå âðåìÿ íåèçâåñòíû, èõ ïðè÷èííî-ñëåäñòâåííàÿ ñâÿçü ñ ïðèìåíåíèåì òåõ èëè èíûõ ïðåïàðàòîâ íå óñòàíîâëåíà.
Âëèÿíèå íà êîñòíóþ ñèñòåìó
Ó æèâîòíûõ ïîñëå ââåäåíèÿ òåíîôîâèðà íàáëþäàëîñü òîêñè÷åñêîå âîçäåéñòâèå íà êîñòíóþ òêàíü, âêëþ÷àÿ ñíèæåíèå ìèíåðàëüíîé ïëîòíîñòè êîñòíîé òêàíè. Îäíàêî, â êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ äîëãîâðåìåííîãî ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà (áîëåå 3 ëåò) íå îòìå÷åíî êëèíè÷åñêè çíà÷èìûõ ïàòîëîãè÷åñêèõ èçìåíåíèé êîñòíîé òêàíè. Òåì íå ìåíåå, ïàòîëîãè÷åñêèå èçìåíåíèÿ êîñòíîé òêàíè (èçðåäêà ïðèâîäÿùèå ê ïåðåëîìàì) ìîãóò íàáëþäàòüñÿ ïðè ïî÷å÷íîé òóáóëîïàòèè ïðîêñèìàëüíîãî òèïà (ñì. ðàçäåë «Ïîáî÷íîå äåéñòâèå»). Ïðè ïîäîçðåíèè íà íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû êîñòíîé ñèñòåìû íåîáõîäèìî ïðîâåñòè ñîîòâåòñòâóþùåå îáñëåäîâàíèå.
Ðàííÿÿ âèðóñîëîãè÷åñêàÿ íåýôôåêòèâíîñòü
 êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ ñ ó÷àñòèåì
ÂÈ×-èíôèöèðîâàííûõ áîëüíûõ áûëî ïîêàçàíî,÷òî ðÿä òåðàïåâòè÷åñêèõ
ðåæèìîâ, ïðåäïîëàãàþùèõ èñïîëüçîâàíèå òîëüêî òðåõíóêëåîçèäíûõ èíãèáèòîðîâ îáðàòíîé òðàíñêðèïòàçû, â öåëîì ìåíåå ýôôåêòèâíû,
÷åìòðîéíûå ðåæèìû, ïðåäïîëàãàþùèå èñïîëüçîâàíèå äâóõ
íóêëåîçèäíûõ èíãèáèòîðîâîáðàòíîé òðàíñêðèïòàçû â ñî÷åòàíèè ëèáî ñ
íåíóêëåîçèäíûì èíãèáèòîðîì îáðàòíîéòðàíñêðèïòàçû, ëèáî ñ
èíãèáèòîðîì ïðîòåàçû ÂÈ×-1.
 ÷àñòíîñòè, ñîîáùàëîñü î ðàííåé âèðóñîëîãè÷åñêîé íåýôôåêòèâíîñòè è âûñîêîé
÷àñòîòå ïîÿâëåíèÿ ìóòàöèé (ïî òèïó çàìåíû), îáóñëàâëèâàþùèõ ðàçâèòèå
ðåçèñòåíòíîñòè. Èñõîäÿ èç ýòîãî, ðåæèìû, ïðåäïîëàãàþùèå ïðèìåíåíèå òðåõ
íóêëåîçèäíûõ èíãèáèòîðîâ îáðàòíîé òðàñêðèïòàçû, ñëåäóåò èñïîëüçîâàòü ñ
îñòîðîæíîñòüþ. Çà áîëüíûìè, ðåæèì òåðàïèè êîòîðûõ ïðåäóñìàòðèâàåò èñïîëüçîâàíèå
òîëüêî òðåõ íóêëåîçèäíûõ èíãèáèòîðîâ îáðàòíîé òðàíñêðèïòàçû, ñëåäóåò âåñòè
òùàòåëüíîå íàáëþäåíèå; â òàêèõ ñëó÷àÿõ òàêæå ðåêîìåíäóåòñÿ ðàññìîòðåòü
âîçìîæíîñòü èçìåíåíèÿ ñõåìû ëå÷åíèÿ.
Ñèíäðîì âîññòàíîâëåíèÿ èììóíèòåòà
Ó ÂÈ×-èíôèöèðîâàííûõ ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àþùèõ êîìáèíèðîâàííóþ àíòèðåòðîâèðóñíóþ òåðàïèþ, íàáëþäàëîñü ðàçâèòèå ñèíäðîìà âîññòàíîâëåíèÿ èììóíèòåòà. Ó áîëüíûõ ñ òÿæåëîé ñòåïåíüþ èììóíîäåôèöèòà ìîæåò âîçíèêàòü âîñïàëèòåëüíàÿ ðåàêöèÿ â îòâåò íà áåññèìïòîìíûå èëè ðåçèäóàëüíûå îïïîðòóíèñòè÷åñêèå èíôåêöèè, ÷òî ìîæåò ïðèâîäèòü ê ðàçâèòèþ ñåðüåçíûõ êëèíè÷åñêèõ ñîñòîÿíèé èëè óâåëè÷åíèþ âûðàæåííîñòè ñèìïòîìàòèêè. Òàêèå ðåàêöèè íàáëþäàþòñÿ, êàê ïðàâèëî, â ïåðâûå íåñêîëüêî íåäåëü èëè ìåñÿöåâ ïðèìåíåíèÿ àíòèðåòðîâèðóñíîé òåðàïèè. Ïðèìåðàìè ìîãóò ñëóæèòü öèòîìåãàëîâèðóñíûé ðåòèíèò, ãåíåðàëèçîâàííàÿ è/èëè î÷àãîâàÿ ìèêîáàêòåðèàëüíàÿ èíôåêöèÿ è ïíåâìîíèÿ, âûçûâàåìàÿ Pneumocystisjirovecii. Ëþáàÿ ñèìïòîìàòèêà âîñïàëèòåëüíîãî õàðàêòåðà òðåáóåò ñîîòâåòñòâóþùåé îöåíêè è, ïðè íåîáõîäèìîñòè, íà÷àëà ëå÷åíèÿ. Ïàöèåíòû äîëæíû íàõîäèòüñÿ ïîä òùàòåëüíûì êëèíè÷åñêèì íàáëþäåíèåì ñïåöèàëèñòîâ, èìåþùèõ îïûò ëå÷åíèÿ ïàöèåíòîâ ñ ÂÈ×-çàáîëåâàíèÿìè. Àóòîèììóííûå çàáîëåâàíèÿ (òàêèå êàê áîëåçíü Ãðåéâñà, ïîëèìèîçèò è ñèíäðîì Ãèéåíà-Áàððå) íàáëþäàëèñü íà ôîíå âîññòàíîâëåíèÿ èììóíèòåòà, îäíàêî âðåìÿ ïåðâè÷íûõ ïðîÿâëåíèé âàðüèðîâàëî, è çàáîëåâàíèå ìîãëî âîçíèêàòü ÷åðåç ìíîãî ìåñÿöåâ ïîñëå íà÷àëà òåðàïèè è èìåòü àòèïè÷íîå òå÷åíèå.
Âëèÿíèå íà ñïîñîáíîñòü óïðàâëÿòü òðàíñïîðòíûìè ñðåäñòâàìè è ìåõàíèçìàìè:
Íå ïðîâîäèëîñü ñïåöèàëüíûõ èññëåäîâàíèé ïî èçó÷åíèþ âëèÿíèÿ òåíîôîâèðà äèçîïðîêñèëà ôóìàðàòà íà ñïîñîáíîñòü óïðàâëÿòü àâòîìîáèëåì è ðàáîòàòü ñ ìåõàíèçìàìè. Ïàöèåíòû äîëæíû áûòü ïðîèíôîðìèðîâàíû î âîçìîæíîì ãîëîâîêðóæåíèè ïðè ëå÷åíèè ïðåïàðàòîì.
Ïàöèåíòàì, ïðèíèìàþùèì òåíîôîâèð, íåîáõîäèìî ñîáëþäàòü ìåðû ïðåäîñòîðîæíîñòè, ëèáî èçáåãàòü óïðàâëåíèÿ òðàíñïîðòíûìè ñðåäñòâàìè è çàíÿòèé äðóãèìè ïîòåíöèàëüíî îïàñíûìè âèäàìè äåÿòåëüíîñòè, òðåáóþùèìè ïîâûøåííîé êîíöåíòðàöèè âíèìàíèÿ è áûñòðîòû ïñèõîìîòîðíûõ ðåàêöèé ñ ó÷åòîì ïðîôèëÿ ïîáî÷íûõ ýôôåêòîâ.
Ôîðìà âûïóñêà:
Òàáëåòêè, ïîêðûòûå ïëåíî÷íîé îáîëî÷êîé, 150 ìã è 300 ìã.
Ïåðâè÷íàÿ óïàêîâêà ëåêàðñòâåííîãî ïðåïàðàòà:
Ïî 10 òàáëåòîê, ïîêðûòûõ ïëåíî÷íîé îáîëî÷êîé, â êîíòóðíóþ ÿ÷åéêîâóþ óïàêîâêó èç ïëåíêè ïîëèâèíèëõëîðèäíîé è ôîëüãè àëþìèíèåâîé ïå÷àòíîé ëàêèðîâàííîé.
Ïî 30, 60, 100, 500 èëè 1000 òàáëåòîê, ïîêðûòûõ ïëåíî÷íîé îáîëî÷êîé â áàíêó ïîëèìåðíóþ ñ íàòÿãèâàåìîé êðûøêîé ñ êîíòðîëåì ïåðâîãî âñêðûòèÿ. Ñâîáîäíîå ïðîñòðàíñòâî çàïîëíÿþò âàòîé ìåäèöèíñêîé. Íà áàíêè íàêëåèâàþò ýòèêåòêè èç áóìàãè ýòèêåòî÷íîé èëè ïèñ÷åé, èëè èç ïîëèìåðíûõ ìàòåðèàëîâ, ñàìîêëåþùèåñÿ.
Âòîðè÷íàÿ óïàêîâêà ëåêàðñòâåííîãî ïðåïàðàòà:
Ïî 3, 6 èëè 10 êîíòóðíûõ ÿ÷åéêîâûõ óïàêîâîê âìåñòå ñ èíñòðóêöèåé ïî ïðèìåíåíèþ ïîìåùàþò â ïà÷êó èç êàðòîíà äëÿ ïîòðåáèòåëüñêîé òàðû ïîäãðóïï õðîìîâûé èëè õðîì - ýðçàö èëè äðóãîãî àíàëîãè÷íîãî êà÷åñòâà. Ïà÷êè ïîìåùàþò â òðàíñïîðòíóþ òàðó.
Ïî 1 áàíêå âìåñòå ñ èíñòðóêöèé ïî ïðèìåíåíèþ ïîìåùàþò â ïà÷êó èç êàðòîíà äëÿ ïîòðåáèòåëüñêîé òàðû ïîäãðóïï õðîìîâûé èëè õðîì - ýðçàö èëè äðóãîãî àíàëîãè÷íîãî êà÷åñòâà. Ïà÷êè ïîìåùàþò â òðàíñïîðòíóþ òàðó.
Óñëîâèÿ õðàíåíèÿ:
 îðèãèíàëüíîé óïàêîâêå ïðîèçâîäèòåëÿ ïðè òåìïåðàòóðå íå âûøå 25° Ñ.
Õðàíèòü â íåäîñòóïíîì äëÿ äåòåé ìåñòå.
Ñðîê ãîäíîñòè:
2 ãîäà. Íå èñïîëüçîâàòü ïî èñòå÷åíèè ñðîêà, óêàçàííîãî íà óïàêîâêå.
Óñëîâèÿ îòïóñêà èç àïòåê:
Ïî ðåöåïòó.
Ïðîèçâîäèòåëü:
ÎÀÎ «Ôàðìàñèíòåç», Ðîññèÿ.