ÀÌÈÂÈÐÅÍ 150ÌÃ. ¹60 ÒÀÁ. Ï/Ï/Î /ÔÀÐÌÀÑÈÍÒÅÇ/
Ñòîèìîñòü â àïòåêàõ:
Áèîìåäñåðâèñ óë. Äåêàáðèñòîâ, ä. 45. 8-3812-31-05-64, 8-382-533-573, 8-913-649-42-83 485 ðóá.
Èíñòðóêöèÿ ïî ïðèìåíåíèþ:
Ëåêàðñòâåííàÿ ôîðìà: òàáëåòêè, ïîêðûòûå ïëåíî÷íîé îáîëî÷êîé
Ñîñòàâ:
Äåéñòâóþùåå âåùåñòâî:
Ëàìèâóäèí 150 ìã, 300 ìã.
Âñïîìîãàòåëüíûå âåùåñòâà:
Êàæäàÿ òàáëåòêà, ïîêðûòàÿ ïëåíî÷íîé îáîëî÷êîé ñîäåðæèò:
ßäðî:
êàðáîêñèìåòèëêðàõìàë íàòðèÿ (ïðèìîãåëü) 6,6 ìã/13,2 ìã, êðàõìàë
ïðåæåëàòèíèçèðîâàííûé 6,0 ìã/12,0 ìã, êðåìíèÿ äèîêñèä êîëëîèäíûé
(àýðîñèë ìàðêà À-300) 0,75 ìã/1,5 ìã, ìàãíèÿ ñòåàðàò 1,65 ìã/3,3 ìã,
öåëëþëîçà ìèêðîêðèñòàëëè÷åñêàÿ 165,0 ìã/330,0 ìã.
Îáîëî÷êà: "Ãîòîâàÿ âîäîðàñòâîðèìàÿ ïëåíî÷íàÿ îáîëî÷êà" - 7,5 ìã/ 15,0 ìã
(Ñîñòàâ
îáîëî÷êè: ãèäðîêñèïðîïèëìåòèëöåëëþëîçà (ãèïðîìåëëîçà)- 25,0 %,
êîïîâèäîí- 22,5 %,ïîëèýòèëåíãëèêîëü 6000 (ìàêðîãîë 6000) - 9,5 %,
òðèãëèöåðèä êàïðèëîâîé/ êàïðèíîâîé êèñëîò - 3,0 %, ïîëèäåêñòðîçà-15,0 %,
òèòàíà äèîêñèä- 25,0 %).
Îïèñàíèå:
Äëÿ äîçèðîâêè 150 ìã: òàáëåòêè êðóãëûå, äâîÿêîâûïóêëûå áåëîãî öâåòà.
Äëÿ äîçèðîâêè 300 ìã: òàáëåòêè îâàëüíûå, äâîÿêîâûïóêëûå, ñ ðèñêîé ñ îäíîé ñòîðîíû áåëîãî öâåòà.
Íà ïîïåðå÷íîì ðàçðåçå òàáëåòêà áåëîãî èëè áåëîãî ñ æåëòîâàòûì îòòåíêîì öâåòà.
Ôàðìàêîòåðàïåâòè÷åñêàÿ ãðóïïà:Ïðîòèâîâèðóñíîå [ÂÈ×] ñðåäñòâî
ÀÒÕ:
Ëàìèâóäèí
Ôàðìàêîäèíàìèêà:
Ìåõàíèçì äåéñòâèÿ
Ëàìèâóäèí
ÿâëÿåòñÿ âûñîêîýôôåêòèâíûì èçáèðàòåëüíûì èíãèáèòîðîì ðåïëèêàöèè ÂÈ×-1 è
ÂÈ×-2 invitro.Òàêæå àêòèâåí â îòíîøåíèè øòàììîâ ÂÈ×, óñòîé÷èâûõ ê
çèäîâóäèíó.
Âíóòðè êëåòîê ëàìèâóäèí ìåòàáîëèçèðóåòñÿ äî
5'-òðèôîñôàòà (àêòèâíàÿ ôîðìà), ïåðèîä ïîëóâûâåäåíèÿ êîòîðîãî èç êëåòîê
ñîñòàâëÿåò 16-19 ÷. Ëàìèâóäèíà-5'-òðèôîñôàò âíåçíà÷èòåëüíîé ñòåïåíè
èíãèáèðóåò ÐÍÊ- è ÄÍÊ-çàâèñèìóþ îáðàòíóþ òðàíñêðèïòàçó ÂÈ×. Îñíîâíîé
ìåõàíèçì åãî äåéñòâèÿ - áëîêèðîâàíèå ñèíòåçà ðàñòóùåé öåïè ÄÍÊ â
ïðîöåññå îáðàòíîé òðàíñêðèïöèè ÂÈ×. Ïîêàçàíî, ÷òî ëàìèâóäèí îêàçûâàåò
àääèòèâíîå èëè ñèíåðãè÷åñêîå äåéñòâèå ïî îòíîøåíèþ ê äðóãèì
àíòèðåòðîâèðóñíûì ïðåïàðàòàì, ïðåæäå âñåãî ê çèäîâóäèíó, óãíåòàÿ
ðåïëèêàöèþ ÂÈ× â êóëüòóðå êëåòîê.
Ëàìèâóäèí íå íàðóøàåò
íîðìàëüíûé êëåòî÷íûé ìåòàáîëèçì ÄÍÊ è íå îêàçûâàåò ñóùåñòâåííîãî âëèÿíèÿ
íà ñîäåðæàíèå ÿäåðíîé è ìèòîõîíäðèàëüíîé ÄÍÊ â êëåòêàõ ìëåêîïèòàþùèõ.
Â
èññëåäîâàíèÿõ invitroëàìèâóäèí îêàçûâàåò ñëàáîå öèòîòîêñè÷åñêîå
äåéñòâèå íà ëèìôîöèòû ïåðèôåðè÷åñêîé êðîâè, à òàêæå íà ëèìôîöèòàðíûå è
ìîíîöèòàðíî-ìàêðîôàãàëüíûå êëåòî÷íûå ëèíèè è ðÿä äðóãèõ ñòâîëîâûõ êëåòîê
êîñòíîãî ìîçãà. Òàêèì îáðàçîì, invitroëàìèâóäèí îáëàäàåò âûñîêèì
òåðàïåâòè÷åñêèì èíäåêñîì.
Ôàðìàêîäèíàìè÷åñêèå ýôôåêòû
Îäíà
èç ïðè÷èí ðàçâèòèÿ ðåçèñòåíòíîñòè ÂÈ×-1 ê ëàìèâóäèíó - ïîÿâëåíèå
èçìåíåíèé â M184Vâèðóñíîãî ãåíîìà, êîòîðûé òåñíî ñâÿçàí ñ àêòèâíûì
öåíòðîì îáðàòíîé òðàíñêðèïòàçû ÂÈ×. Øòàììû ÂÈ×-1 ñ ìóòàöèÿìè M184Vìîãóò
ïîÿâëÿòüñÿ êàê invitro,òàê è â îðãàíèçìå áîëüíûõ, ïîëó÷àþùèõ
êîìáèíèðîâàííóþ àíòèðåòðîâèðóñíóþ òåðàïèþ, âêëþ÷àþùóþ ëàìèâóäèí. Òàêèå
øòàììû âèðóñà õàðàêòåðèçóþòñÿ ñíèæåííîé ÷óâñòâèòåëüíîñòüþ ê ëàìèâóäèíó è
ñëàáîé ñïîñîáíîñòüþ ê ðåïëèêàöèè invitro. Invitroøòàììû ÂÈ×, óñòîé÷èâûå
ê çèäîâóäèíó, ìîãóò ïðèîáðåñòè ê íåìó ÷óâñòâèòåëüíîñòü â ñëó÷àå
îäíîâðåìåííîãî ðàçâèòèÿ ðåçèñòåíòíîñòè ê ëàìèâóäèíó. Êëèíè÷åñêàÿ
çíà÷èìîñòü ýòîãî ÿâëåíèÿ íå óñòàíîâëåíà.
Ìóòàöèè â êîäîíå
M184Vïðèâîäÿò ê âîçíèêíîâåíèþ ïåðåêðåñòíîé ðåçèñòåíòíîñòè ÂÈ× òîëüêî ê
ïðåïàðàòàì èç ãðóïïû íóêëåîçèäíûõ èíãèáèòîðîâ îáðàòíîé òðàíñêðèïòàçû.
Çèäîâóäèí è ñòàâóäèí ñîõðàíÿþò ñâîþ àêòèâíîñòü, â îòíîøåíèè øòàììîâ
ÂÈ×-1, ðåçèñòåíòíûõ ê ëàìèâóäèíó. Àáàêàâèð ñîõðàíÿåò àíòèðåòðîâèðóñíóþ
àêòèâíîñòü â îòíîøåíèè øòàììîâ ÂÈ×-1, èìåþùèõ M184Vìóòàöèþ, ðåçèñòåíòíûõ
ê ëàìèâóäèíó. Ó øòàììîâ ÂÈ× ñ M184Vìóòàöèÿìè îïðåäåëÿåòñÿ íå áîëåå ÷åì
4-êðàòíîå ñíèæåíèå ÷óâñòâèòåëüíîñòè ê äèäàíîçèíó è çàëöèòàáèíó;
êëèíè÷åñêîå çíà÷åíèå ýòîãî ÿâëåíèÿ íå óñòàíîâëåíî. Òåñòû íà
÷óâñòâèòåëüíîñòü ÂÈ× ê ðàçëè÷íûì àíòèðåòðîâèðóñíûì ïðåïàðàòàì invitroíå
áûëè ñòàíäàðòèçîâàíû, è ïîýòîìó íà èõ ðåçóëüòàòû ìîãóò âëèÿòü ðàçëè÷íûå
ìåòîäîëîãè÷åñêèå ôàêòîðû.
Ñîãëàñíî äàííûì êëèíè÷åñêèõ
èññëåäîâàíèé, ïðèìåíåíèå ëàìèâóäèíà â êîìáèíàöèè ñ çèäîâóäèíîì óìåíüøàåò
âèðóñíóþ íàãðóçêó ÂÈ×-1 â êðîâè è óâåëè÷èâàåò ñîäåðæàíèå CD4-
ëèìôîöèòîâ. Óñòàíîâëåíî, ÷òî ëàìèâóäèí â êîìáèíàöèè ñ çèäîâóäèíîì èëè ñ
çèäîâóäèíîì è äðóãèìè ïðåïàðàòàìè çíà÷èòåëüíî ñíèæàåò ðèñê
ïðîãðåññèðîâàíèÿ ÂÈ×-èíôåêöèè è ëåòàëüíîãî èñõîäà. Ó øòàììîâ ÂÈ×,
âûäåëåííûõ îò áîëüíûõ, ïîëó÷àâøèõ ëàìèâóäèí, îòìå÷àëîñü ñíèæåíèå
÷óâñòâèòåëüíîñòè ê ëàìèâóäèíó invitro.
Êîìáèíèðîâàííàÿ òåðàïèÿ
ëàìèâóäèíîì è çèäîâóäèíîì ó ïàöèåíòîâ, ðàíåå íå ïîëó÷àâøèõ
àíòèðåòðîâèðóñíóþ òåðàïèþ, çàäåðæèâàåò ïîÿâëåíèå ðåçèñòåíòíûõ ê
çèäîâóäèíó øòàììîâ ÂÈ×. Ëàìèâóäèí ïîëó÷èë øèðîêîå ðàñïðîñòðàíåíèå êàê
êîìïîíåíò êîìáèíèðîâàííîé àíòèðåòðîâèðóñíîé òåðàïèè â ñî÷åòàíèè ñ
äðóãèìè íóêëåîçèäíûìè èíãèáèòîðàìè îáðàòíîé òðàíñêðèïòàçû èëè
ïðåïàðàòàìè èç äðóãèõ ãðóïï (èíãèáèòîðû ïðîòåàçû, íåíóêëåîçèäíûå
èíãèáèòîðû îáðàòíîé òðàíñêðèïòàçû).
Ïîêàçàíî, ÷òî êîìáèíèðîâàííàÿ
àíòèðåòðîâèðóñíàÿ òåðàïèÿ, âêëþ÷àþùàÿ ëàìèâóäèí, ýôôåêòèâíà â îòíîøåíèè
øòàìîâ ÂÈ× ñ ìóòàöèÿìè â êîäîíå M184V.
×òîáû óñòàíîâèòü
âçàèìîñâÿçü ìåæäó ÷óâñòâèòåëüíîñòüþ ÂÈ× ê ëàìèâóäèíó invitroè
êëèíè÷åñêèì ýôôåêòîì òåðàïèè, òðåáóþòñÿ äîïîëíèòåëüíûå èññëåäîâàíèÿ.
Ôàðìàêîêèíåòèêà:
Âñàñûâàíèå
Ëàìèâóäèí
õîðîøî âñàñûâàåòñÿ èç æåëóäî÷íî-êèøå÷íîãî òðàêòà. Áèîäîñòóïíîñòü
ëàìèâóäèíà ó âçðîñëûõ ïîñëå ïðèåìà âíóòðü îáû÷íî ñîñòàâëÿåò 80-85%.
Ñðåäíåå âðåìÿ (Òmàõ) äîñòèæåíèÿ ìàêñèìàëüíîé êîíöåíòðàöèè (Ñmàõ)
ëàìèâóäèíà â ñûâîðîòêå ñîñòàâëÿåò îêîëî 1 ÷àñà. Ïðè íàçíà÷åíèè
ëàìèâóäèíà â òåðàïåâòè÷åñêèõ äîçàõ (4 ìã/êã/ñóòêè â 2 ïðèåìà ñ
èíòåðâàëîì â 12 ÷àñîâ) Ñmàõ ñîñòàâëÿåò 1-1,9 ìêã/ìë.
Ïðèåì
ëàìèâóäèíà âìåñòå ñ ïèùåé ïðèâîäèò ê óâåëè÷åíèþ Òmàõ è ñíèæåíèþ Ñmàõ (äî
47%), îäíàêî íå âëèÿåò íà îáùóþ ñòåïåíü àáñîðáöèè, ðàññ÷èòàííóþ íà
îñíîâàíèè ïëîùàäè ïîä ôàðìàêîêèíåòè÷åñêîé êðèâîé "êîíöåíòðàöèÿ-âðåìÿ".
Ïîýòîìó ïðè ïðèåìå ëàìèâóäèíà ñ ïèùåé êîððåêöèÿ äîçû íå òðåáóåòñÿ.
Êðîøåíèå
òàáëåòîê è ïðèåì èõ ñ íåáîëüøèì êîëè÷åñòâîì ïîëóòâåðäîé ïèùè èëè
æèäêîñòè íå ìåíÿåò ôàðìàêîëîãè÷åñêèå ñâîéñòâà ïðåïàðàòà è êëèíè÷åñêèé
ýôôåêò. Ýòè âûâîäû îñíîâàíû íà ôèçèêî-õèìè÷åñêèõ è ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèõ
õàðàêòåðèñòèêàõ äåéñòâóþùåãî âåùåñòâà.
Ðàñïðåäåëåíèå è ñâÿçûâàíèå ñ áåëêàìè ïëàçìû êðîâè
Ïðè âíóòðèâåííîì ââåäåíèè ëàìèâóäèíà îáúåì ðàñïðåäåëåíèÿ ñîñòàâëÿåò â ñðåäíåì 1,3 ë/êã, à ïåðèîä ïîëóâûâåäåíèÿ - 5-7 ÷àñîâ.
Â
òåðàïåâòè÷åñêîì äèàïàçîíå äîç ëàìèâóäèí èìååò ëèíåéíóþ ôàðìàêîêèíåòèêó è
â íåçíà÷èòåëüíîé ñòåïåíè ñâÿçûâàåòñÿ ñ áåëêàìè ïëàçìû êðîâè.
Óñòàíîâëåíî,
÷òî ëàìèâóäèí ïðîíèêàåò â öåíòðàëüíóþ íåðâíóþ ñèñòåìó (ÖÍÑ) è â
ñïèííîìîçãîâóþ æèäêîñòü. ×åðåç 2-4 ÷àñà ïîñëå ïðèåìà âíóòðü ñîîòíîøåíèå
êîíöåíòðàöèé ëàìèâóäèíà â ëèêâîðå è ñûâîðîòêå ñîñòàâëÿëî ïðèáëèçèòåëüíî
0,12.
Ìåòàáîëèçì è âûâåäåíèå
 ñðåäíåì ñèñòåìíûé êëèðåíñ
ëàìèâóäèíà ñîñòàâëÿåò ïðèáëèçèòåëüíî 0,32 ë/êã/÷. Ëàìèâóäèí âûâîäèòñÿ
ïðåèìóùåñòâåííî ïî÷êàìè (áîëåå 70%) ïóòåì àêòèâíîé êàíàëüöåâîé ñåêðåöèè
(ñèñòåìà òðàíñïîðòà îðãàíè÷åñêèõ êàòèîíîâ), à òàêæå ïîñðåäñòâîì
ìåòàáîëèçìà â ïå÷åíè (ìåíåå 10%). Àêòèâíàÿ ôîðìà ëàìèâóäèíà,
âíóòðèêëåòî÷íûé ëàìèâóäèíà òðèôîñôàò, èìååò áîëåå äëèòåëüíûé ïåðèîä
ïîëóâûâåäåíèÿ èç êëåòîê (16-19 ÷àñîâ) ïî ñðàâíåíèþ ñ ïåðèîäîì
ïîëóâûâåäåíèÿ åãî èç ïëàçìû (5-7 ÷àñîâ). Èìåþòñÿ äàííûå, ÷òî
ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèå ïàðàìåòðû ëàìèâóäèíà ïðè ïðèåìå â äîçå 300 ìã 1 ðàç â
ñóòêè â ðàâíîâåñíîì ñîñòîÿíèè ýêâèâàëåíòíû òàêîâûì ïðè ïðèåìå â äîçå
150 ìã 2 ðàçà â ñóòêè ïî ïîêàçàòåëÿì ïëîùàäè ïîä ôàðìàêîêèíåòè÷åñêîé
êðèâîé "êîíöåíòðàöèÿ-âðåìÿ" íà ïðîòÿæåíèè 24 ÷àñîâ (AUC24) è Ñmàõ äëÿ
ëàìèâóäèíà òðèôîñôàòà.
Âåðîÿòíîñòü íåáëàãîïðèÿòíîãî
âçàèìîäåéñòâèÿ ëàìèâóäèíà ñ äðóãèìè ïðåïàðàòàìè î÷åíü ìàëà âñëåäñòâèå
îãðàíè÷åííîãî ìåòàáîëèçìà â ïå÷åíè, íåçíà÷èòåëüíîé ñòåïåíè ñâÿçûâàíèÿ ñ
áåëêàìè ïëàçìû è ïî÷òè ïîëíîãî âûâåäåíèÿ ïî÷êàìè ëàìèâóäèíà â
íåèçìåíåííîì âèäå.
Îñîáûå ãðóïïû ïàöèåíòîâ
Äåòè
Â
öåëîì, ôàðìàêîêèíåòèêà ëàìèâóäèíà ó äåòåé ñõîäíà ñ òàêîâîé ó âçðîñëûõ.
Îäíàêî, àáñîëþòíàÿ áèîäîñòóïíîñòü (ïðèìåðíî 55-65%) áûëà íèæå è áîëåå
èçìåí÷èâîé ó äåòåé ìëàäøå 12 ëåò.  äîïîëíåíèå, ïîêàçàòåëè ñèñòåìíîãî
êëèðåíñà âûøå ó äåòåé ìëàäøåãî âîçðàñòà è ñíèæàþòñÿ ïî ìåðå ðîñòà,
äîñòèãàÿ óðîâíÿ âçðîñëûõ ïàöèåíòîâ ê 12-ëåòíåìó âîçðàñòó.
Ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèå èññëåäîâàíèÿ ëàìèâóäèíà â ôîðìå òàáëåòîê, ïîêðûòûõ
ïëåíî÷íîé îáîëî÷êîé, ïîêàçàëè, ÷òî ïðèåì ïðåïàðàòà îäèí ðàç â äåíü
ýêâèâàëåíòåí ïðèåìó ïðåïàðàòà äâà ðàçà â äåíü ïî ïîêàçàòåëþ AUC24. Ïðè
ïðèåìå ëàìèâóäèíà â ðåêîìåíäîâàííûõ äîçàõ ñðåäíèå ïîêàçàòåëè
AUC24äîñòèãàëè ïðèáëèçèòåëüíî 7,1-13,7 ìêã*÷/ìë, ÷òî ñîïîñòàâèìî ñ
ïîêàçàòåëÿìè AUC24 yâçðîñëûõ ïðè ïðèåìå ïðåïàðàòà îäèí ðàç â äåíü.
Ïîæèëûå ïàöèåíòû
Äàííûå ïî ôàðìàêîêèíåòèêå ëàìèâóäèíà ó ïàöèåíòîâ ñòàðøå 65 ëåò îòñóòñòâóþò.
Ïàöèåíòû ñ íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïî÷åê
Ó
ïàöèåíòîâ ñ íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïî÷åê êîíöåíòðàöèÿ ëàìèâóäèíà â ïëàçìå
ïîâûøåíà, òàê êàê åãî âûâåäåíèå èç îðãàíèçìà çàìåäëåíî. Áîëüíûì ñ
êëèðåíñîì êðåàòèíèíà ìåíåå 50 ìë/ìèí äîçó ëàìèâóäèíà íåîáõîäèìî ñíèæàòü.
Ïàöèåíòû ñ íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïå÷åíè
Äàííûå
î ïðèìåíåíèè ëàìèâóäèíà ó ïàöèåíòîâ ñ óìåðåííîé è òÿæåëîé ïå÷åíî÷íîé
íåäîñòàòî÷íîñòüþ ñâèäåòåëüñòâóþò î òîì, ÷òî íàðóøåíèå ôóíêöèè ïå÷åíè
ñóùåñòâåííî íå âëèÿåò íà ôàðìàêîêèíåòèêó ëàìèâóäèíà.
Áåðåìåííîñòü
Ôàðìàêîêèíåòèêà
ëàìèâóäèíà ó áåðåìåííûõ íå îòëè÷àåòñÿ îò òàêîâîé ó íåáåðåìåííûõ.
Èññëåäîâàíèÿ ïîêàçàëè, ÷òî ëàìèâóäèí ïðîíèêàåò ÷åðåç ïëàöåíòó.
Êîíöåíòðàöèÿ ëàìèâóäèíà â ñûâîðîòêå íîâîðîæäåííûõ â ìîìåíò ðîæäåíèÿ
òàêàÿ æå, êàê â ñûâîðîòêå ìàòåðè è â êðîâè èç ïóïîâèíû.
Ïîêàçàíèÿ:
Ëå÷åíèå ÂÈ×-èíôåêöèè â ñîñòàâå êîìáèíèðîâàííîé àíòèðåòðîâèðóñíîé òåðàïèè ó âçðîñëûõ è äåòåé.
Ïðîòèâîïîêàçàíèÿ:
Ïîâûøåííàÿ
÷óâñòâèòåëüíîñòü ê ëàìèâóäèíó èëè ëþáîìó äðóãîìó êîìïîíåíòó ïðåïàðàòà,
äåòñêèé âîçðàñò äî 3 ëåò, äåòè ñ ìàññîé òåëà ìåíåå 14 êã, íàðóøåíèå
ôóíêöèè ïî÷åê ñ êëèðåíñîì êðåàòèíèíà ìåíåå 30 ìë/ìèí, ïåðèîä ãðóäíîãî
âñêàðìëèâàíèÿ.
Ñ îñòîðîæíîñòüþ:
Ïî÷å÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü ñ êëèðåíñîì êðåàòèíèíà áîëåå 30 ìë/ìèí è ìåíåå 50 ìë/ìèí; áåðåìåííîñòü, ïîæèëîé âîçðàñò.
Áåðåìåííîñòü è ëàêòàöèÿ:
Áåðåìåííîñòü
Äàííûõ
î áåçîïàñíîñòè ëàìèâóäèíà âî âðåìÿ áåðåìåííîñòè â íàñòîÿùåå âðåìÿ
íåäîñòàòî÷íî. Èññëåäîâàíèÿ ïîêàçàëè, ÷òî ëàìèâóäèí ïðîíèêàåò ÷åðåç
ïëàöåíòó. Ëàìèâóäèí ñëåäóåò ïðèìåíÿòü ïðè áåðåìåííîñòè òîëüêî â òîì
ñëó÷àå, åñëè îæèäàåìàÿ ïîëüçà äëÿ ìàòåðè ïðåâûøàåò ïîòåíöèàëüíûé ðèñê
äëÿ ïëîäà. Õîòÿ ðåçóëüòàòû ýêñïåðèìåíòîâ íà æèâîòíûõ íå âñåãäà ìîæíî
ýêñòðàïîëèðîâàòü íà ÷åëîâåêà, äàííûå èññëåäîâàíèé íà êðîëèêàõ
ñâèäåòåëüñòâóþò î âîçìîæíîì ðèñêå ñïîíòàííîãî àáîðòà íà ðàííèõ ñðîêàõ
áåðåìåííîñòè.
Ëàêòàöèÿ
Ïî ìíåíèþ ýêñïåðòîâ, âñåì
ÂÈ×-èíôèöèðîâàííûì æåíùèíàì ñëåäóåò ïî âîçìîæíîñòè îòêàçàòüñÿ îò
êîðìëåíèÿ ãðóäüþ âî èçáåæàíèå ïåðåäà÷è âèðóñà ðåáåíêó ÷åðåç ãðóäíîå
ìîëîêî. Ïîñëå ïðèåìà âíóòðü ëàìèâóäèí âûäåëÿåòñÿ ñ ãðóäíûì ìîëîêîì, ïðè
ýòîì êîíöåíòðàöèÿ åãî â ãðóäíîì ìîëîêå ïðàêòè÷åñêè íå îòëè÷àåòñÿ îò
òàêîâîé â ñûâîðîòêå (1-8 ìêã/ìë). Ïîñêîëüêó ÂÈ× è ëàìèâóäèí ïðîíèêàþò â
ãðóäíîå ìîëîêî, æåíùèíàì, ïðèíèìàþùèì ëàìèâóäèí, íå ðåêîìåíäóåòñÿ
êîðìèòü ðåáåíêà ãðóäüþ.
Ñïîñîá ïðèìåíåíèÿ è äîçû:
Íàçíà÷åíèå ëàìèâóäèíà äîïóñêàåòñÿ òîëüêî ñïåöèàëèñòîì, èìåþùèì îïûò ëå÷åíèÿ ÂÈ×- èíôåêöèè.
Ëàìèâóäèí ïðèìåíÿåòñÿ âíóòðü âíå çàâèñèìîñòè îò ïðèåìà ïèùè (äî, âî âðåìÿ èëè ïîñëååäû).
Äëÿ îáåñïå÷åíèÿ òî÷íîñòè äîçèðîâàíèÿ ïðåïàðàòà òàáëåòêè ðåêîìåíäóåòñÿ ïðîãëàòûâàòü ïîëíîñòüþ áåç äåëåíèÿ.
Äëÿ
ëå÷åíèÿ äåòåé è òåõ ïàöèåíòîâ, êîòîðûì òðóäíî ïðîãëàòûâàòü òàáëåòêè,
ðåêîìåíäîâàíî ïðèíèìàòü ïðåïàðàò â ôîðìå ðàñòâîðà äëÿ ïðèåìà âíóòðü.
Îäíàêî, â êà÷åñòâå àëüòåðíàòèâû, äîïóñêàåòñÿ äåëåíèå è êðîøåíèå òàáëåòîê
ñ äîáàâëåíèåì íåáîëüøîãî êîëè÷åñòâà ïîëóòâåðäîé ïèùè èëè æèäêîñòè. Âñå
êîëè÷åñòâî ïîëó÷åííîé ñìåñè íåîáõîäèìî ïðèíÿòü âíóòðü íåçàìåäëèòåëüíî.
Êàòåãîðèè ïàöèåíòîâ
Âçðîñëûå è ïîäðîñòêè ñòàðøå 12 ëåò ñ ìàññîé òåëà áîëåå 30 êã
Ðåêîìåíäóåìàÿ äîçà ñîñòàâëÿåò 300 ìã â ñóòêè: ïî 150 ìã 2 ðàçà â ñóòêè èëè 300 ìã â ñóòêè â îäèí ïðèåì.
Äåòè ñ ìàññîé òåëà 21 -30 êã
Ðåêîìåíäóåìàÿ
äîçà ñîñòàâëÿåò 225 ìã â ñóòêè. Ó äàííîé âîçðàñòíîé êàòåãîðèè
ïðèìåíÿþòñÿ ëåêàðñòâåííûå ôîðìû, êîòîðûå ïîçâîëÿþò îñóùåñòâèòü
äîçèðîâàíèå ïî äàííîìó ðåæèìó.
Äåòè ñ ìàññîé òåëà 14 -21 êã
Ðåêîìåíäóåìàÿ äîçà ñîñòàâëÿåò 150 ìã îäèí ðàç â ñóòêè.
Ïàöèåíòû ïîæèëîãî âîçðàñòà
Â
íàñòîÿùåå âðåìÿ äàííûõ î ôàðìàêîêèíåòèêå ëàìèâóäèíà ó ýòîé êàòåãîðèè
ïàöèåíòîâ íåäîñòàòî÷íî, îäíàêî, ñëåäóåò ïðîÿâëÿòü îñîáîå âíèìàíèå ê ýòîé
êàòåãîðèè áîëüíûõ èç-çà âîçðàñòíîãî ñíèæåíèÿ âûäåëèòåëüíîé ôóíêöèè
ïî÷åê è èçìåíåíèé ïîêàçàòåëåé êðîâè.
Ïàöèåíòû ñ íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïî÷åê
Ó
ïàöèåíòîâ ñ íàðóøåíèåì ôóíêöèè ñðåäíåé è òÿæåëîé ñòåïåíè êîíöåíòðàöèÿ
ëàìèâóäèíà â ïëàçìå ïîâûøåíà âñëåäñòâèå ñíèæåíèÿ êëèðåíñà ëàìèâóäèíà.
Ïîýòîìó ïðè êëèðåíñå êðåàòèíèíà ìåíåå 50 ìë/ìèí äîçó ïðåïàðàòà
íåîáõîäèìî ñíèçèòü, êàê ïîêàçàíî â ïðåäñòàâëåííîé íèæå òàáëèöå. Ó äåòåé ñ
íàðóøåíèÿìè ôóíêöèè ïî÷åê ðåêîìåíäóåòñÿ òàêàÿ æå ñõåìà ñíèæåíèÿ äîçû
ïðåïàðàòà â çàâèñèìîñòè îò çíà÷åíèÿ êëèðåíñà êðåàòèíèíà, êàê ó âçðîñëûõ.
Ïîäáîð
äîçû ëàìèâóäèíà â çàâèñèìîñòè îò êëèðåíñà êðåàòèíèíà ïðè ïî÷å÷íîé
íåäîñòàòî÷íîñòè ó âçðîñëûõ è ïîäðîñòêîâ ñ ìàññîé òåëà áîëåå 30 êã:
Êëèðåíñ êðåàòèíèíà (ìë/ìèí)
Ñòàðòîâàÿ äîçà
Ïîääåðæèâàþùàÿ äîçà: âòîðàÿ äîçà ïðåïàðàòà (÷åðåç 24 ÷àñà ïîñëå ïåðâîé äîçû) è ïîñëåäóþùèå äîçû
30-<50
150 ìã
150 ìã 1 ðàç â ñóòêè
15-<30
150 ìã
Íåîáõîäèìî ïðèìåíÿòü äðóãóþ ëåêàðñòâåííóþ ôîðìó - ðàñòâîð äëÿ ïðèåìà âíóòðü
5 -<15
150 ìã
Íåîáõîäèìî ïðèìåíÿòü äðóãóþ ëåêàðñòâåííóþ ôîðìó - ðàñòâîð äëÿ ïðèåìà âíóòðü
<5
Íåîáõîäèìî ïðèìåíÿòü äðóãóþ ëåêàðñòâåííóþ ôîðìó - ðàñòâîð äëÿ
ïðèåìà âíóòðü
Ïàöèåíòû ñ íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïå÷åíè
Ó
ïàöèåíòîâ ñ ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ ñðåäíåé è òÿæåëîé ñòåïåíè
ñíèæåíèÿ äîçû ëàìèâóäèíà íå òðåáóåòñÿ, åñëè òîëüêî íàðóøåíèå ôóíêöèè
ïå÷åíè íå ñîïðîâîæäàåòñÿ ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ.
Ïîáî÷íûå ýôôåêòû:
Îïèñàííûå
íèæå íåæåëàòåëüíûå ðåàêöèè îòìå÷àëèñü ïðè ëå÷åíèè ÂÈ×-èíôåêöèè
ëàìèâóäèíîì, êàê â êà÷åñòâå ìîíîòåðàïèè, òàê è ïðè åãî ñî÷åòàííîì
ïðèìåíåíèè ñ äðóãèìè àíòèðåòðîâèðóñíûìè ïðåïàðàòàìè. Îäíàêî, â îòíîøåíèè
ìíîãèõ íåæåëàòåëüíûõ ðåàêöèé íåÿñíî, âûçâàíû ëè îíè ëåêàðñòâåííûìè
ïðåïàðàòàìè èëè ÿâëÿþòñÿ îñëîæíåíèÿìè ñîáñòâåííî ÂÈ×- èíôåêöèè.
Èñïîëüçîâàíà
ñëåäóþùàÿ êëàññèôèêàöèÿ íåæåëàòåëüíûõ ðåàêöèé â çàâèñèìîñòè îò ÷àñòîòû
âñòðå÷àåìîñòè: î÷åíü ÷àñòî (>1/10), ÷àñòî (>1/100, <1/10),
íå÷àñòî (>1/1000, <1/100), ðåäêî (>1/10,000, <1/1000), î÷åíü
ðåäêî (<1/10000).
Ñî ñòîðîíû îðãàíîâ êðîâåòâîðåíèÿ: íå÷àñòî -
íåéòðîïåíèÿ, àíåìèÿ, òðîìáîöèòîïåíèÿ; î÷åíü ðåäêî - èñòèííàÿ àïëàçèÿ
ýðèòðîèäíîãî ðîñòêà êîñòíîãî ìîçãà.
Ñî ñòîðîíû îáìåíà âåùåñòâ:
÷àñòî - ïîâûøåíèå êîíöåíòðàöèè ìîëî÷íîé êèñëîòû â ñûâîðîòêå; íå÷àñòî -
ãèïåðòðèãëèöåðèäåìèÿ, ãèïåðõîëåñòåðèíåìèÿ, ðåçèñòåíòíîñòü ê èíñóëèíó,
ãèïåðãëèêåìèÿ; ðåäêî - ëàêòîàöèäîç; ïåðåðàñïðåäåëåíèå/íàêîïëåíèå
ïîäêîæíî-æèðîâîé êëåò÷àòêè - ÷àñòîòà ðàçâèòèÿ çàâèñèò îò ìíîæåñòâà
ôàêòîðîâ, â ò.÷. îò êîíêðåòíîé êîìáèíàöèè àíòèðåòðîâèðóñíûõ ïðåïàðàòîâ.
Ñî
ñòîðîíû íåðâíîé ñèñòåìû: ÷àñòî - ãîëîâíàÿ áîëü, áåññîííèöà, î÷åíü ðåäêî
- ïàðåñòåçèè; îïèñàíû ñëó÷àè ðàçâèòèÿ ïåðèôåðè÷åñêîé íåéðîïàòèè, îäíàêî
ñâÿçü ýòîãî îñëîæíåíèÿ ñ òåðàïèåé ëàìèâóäèíîì íå äîêàçàíà.
Ñî
ñòîðîíû æåëóäî÷íî-êèøå÷íîãî òðàêòà: ÷àñòî - òîøíîòà, ðâîòà, áîëè â
âåðõíèõ îòäåëàõ æèâîòà, äèàðåÿ; ðåäêî - ïàíêðåàòèò, õîòÿ ñâÿçü ýòîãî
îñëîæíåíèÿ ñ òåðàïèåé ëàìèâóäèíîì íå äîêàçàíà; ïîâûøåíèå àêòèâíîñòè
ñûâîðîòî÷íîé àìèëàçû,
Ñî ñòîðîíû ãåïàòîáèëèàðíîé ñèñòåìû: íå÷àñòî
- òðàíçèòîðíîå ïîâûøåíèå àêòèâíîñòè ïå÷åíî÷íûõ ôåðìåíòîâ
(àëàíèíàìèíîòðàíñôåðàçû (ÀËÒ), àñïàðòàòàìèíîòðàíñôåðàçû (ACT)); ðåäêî -
ãåïàòèò.
Ñî ñòîðîíû êîæè è åå ïðîèçâîäíûõ: ÷àñòî - ñûïü, àëîïåöèÿ.
Ñî ñòîðîíû êîñòíî-ìûøå÷íîé ñèñòåìû è ñîåäèíèòåëüíîé òêàíè: ÷àñòî - àðòðàëãèÿ, ìûøå÷íûå íàðóøåíèÿ; ðåäêî - ðàáäîìèîëèç.
Ñî ñòîðîíû äûõàòåëüíîé ñèñòåìû: ÷àñòî - êàøåëü, íàçàëüíûå ñèìïòîìû.
Àëëåðãè÷åñêèå ðåàêöèè: àíãèîíåâðîòè÷åñêèé îòåê.
Ïðî÷èå: ÷àñòî - ÷óâñòâî óñòàëîñòè, íåäîìîãàíèå, ëèõîðàäêà.
Ñîîáùàëîñü
î ñëó÷àÿõ îñòåîíåêðîçà ó ïàöèåíòîâ ñ òàêèìè ôàêòîðàìè ðèñêà, êàê
ïîçäíèå ñòàäèè ÂÈ×-èíôåêöèè èëè äëèòåëüíàÿ êîìáèíèðîâàííàÿ
àíòèðåòðîâèðóñíàÿ òåðàïèÿ (÷àñòîòà âñòðå÷àåìîñòè íåèçâåñòíà).
Ïåðåäîçèðîâêà:
Ñèìïòîìû:
Èìåþòñÿ íåìíîãî÷èñëåííûå äàííûå î ïîñëåäñòâèÿõ îñòðîé ïåðåäîçèðîâêè
ëàìèâóäèíà ó ÷åëîâåêà. Ëåòàëüíûõ èñõîäîâ íå îòìå÷àëîñü, ñîñòîÿíèå âñåõ
áîëüíûõ íîðìàëèçîâàëîñü. Êàêèõ-ëèáî ñïåöèôè÷åñêèõ ïðèçíàêîâ èëè
ñèìïòîìîâ ïåðåäîçèðîâêè ëàìèâóäèíà âûÿâëåíî íå áûëî.
Ëå÷åíèå:
Ðåêîìåíäóåòñÿ êîíòðîëèðîâàòü ñîñòîÿíèå ïàöèåíòà è ïðîâîäèòü ñòàíäàðòíóþ
ïîääåðæèâàþùóþ òåðàïèþ. Ïîñêîëüêó ëàìèâóäèí âûâîäèòñÿ èç îðãàíèçìà ñ
ïîìîùüþ äèàëèçà, âîçìîæíî ïðèìåíåíèå íåïðåðûâíîãî ãåìîäèàëèçà, îäíàêî
ñïåöèàëüíûõ èññëåäîâàíèé íå ïðîâîäèëîñü.
Âçàèìîäåéñòâèå:
Âåðîÿòíîñòü
ìåòàáîëè÷åñêîãî âçàèìîäåéñòâèÿ ëàìèâóäèíà ñ äðóãèìè ïðåïàðàòàìè êðàéíå
íèçêà, ïîñêîëüêó ëàìèâóäèí âåñüìà ñëàáî ìåòàáîëèçèðóåòñÿ, â
íåçíà÷èòåëüíîé ñòåïåíè ñâÿçûâàåòñÿ ñ áåëêàìè ïëàçìû è âûâîäèòñÿ
ïðåèìóùåñòâåííî ïî÷êàìè â íåèçìåíåííîì âèäå.
Ëàìèâóäèí âûâîäèòñÿ
èç îðãàíèçìà ïðåèìóùåñòâåííî ïóòåì àêòèâíîé êàíàëüöèåâîé ñåêðåöèè ÷åðåç
ñèñòåìó òðàíñïîðòà îðãàíè÷åñêèõ êàòèîíîâ. Ñëåäóåò ó÷èòûâàòü âîçìîæíîñòü
âçàèìîäåéñòâèÿ ëàìèâóäèíà ñ ïðåïàðàòàìè, èìåþùèìè òàêîé æå ìåõàíèçì
âûâåäåíèÿ, íàïðèìåð ñ òðèìåòîïðèìîì. Äðóãèå ïðåïàðàòû (íàïðèìåð,
ðàíèòèäèí, öèìåòèäèí) ëèøü ÷àñòè÷íî âûâîäÿòñÿ ñ ïîìîùüþ óêàçàííîãî
ìåõàíèçìà è íå âçàèìîäåéñòâóþò ñ ëàìèâóäèíîì.
Ïðåïàðàòû, êîòîðûå
âûâîäÿòñÿ ïðåèìóùåñòâåííî ïóòåì àêòèâíîé ïî÷å÷íîé ñåêðåöèè ÷åðåç ñèñòåìó
òðàíñïîðòà îðãàíè÷åñêèõ àíèîíîâ èëè ïîñðåäñòâîì êëóáî÷êîâîé ôèëüòðàöèè,
ïî-âèäèìîìó, íå âñòóïàþò â êëèíè÷åñêè çíà÷èìûå âçàèìîäåéñòâèÿ ñ
ëàìèâóäèíîì.
Çèäîâóäèí. Ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè ëàìèâóäèíà è
çèäîâóäèíà íàáëþäàåòñÿ óìåðåííîå (íà 28 %) óâåëè÷åíèå Ñmàõ çèäîâóäèíà â
ïëàçìå, ïðè ýòîì AUCñóùåñòâåííî íå èçìåíÿåòñÿ. Çèäîâóäèí íå âëèÿåò íà
ôàðìàêîêèíåòèêó ëàìèâóäèíà.
Òðèìåòîïðèì/ñóëüôàìåòîêñàçîë.Îäíîâðåìåííîå
ïðèìåíåíèåòðèìåòîïðèìà/ñóëüôàìåòîêñàçîëà (êî-òðèìîêñàçîëà) â äîçå
160/800 ìã ïîâûøàåò êîíöåíòðàöèþ ëàìèâóäèíà â ïëàçìå êðîâè
ïðèáëèçèòåëüíî íà 40 % (çà ñ÷åò âçàèìîäåéñòâèÿ ñ òðèìåòîïðèìîì). Îäíàêî
ïðè îòñóòñòâèè íàðóøåíèÿ ôóíêöèè ïî÷åê ñíèæåíèÿ äîçû ëàìèâóäèíà íå
òðåáóåòñÿ. Íà ôàðìàêîêèíåòèêó òðèìåòîïðèìà è ñóëüôàìåòîêñàçîëà ëàìèâóäèí
íå âëèÿåò. Íå ðåêîìåíäóåòñÿ îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå ëàìèâóäèíà ñ
âûñîêèìè äîçàìè êî-òðèìîêñàçîëà, íàçíà÷àåìîãî äëÿ ëå÷åíèÿ ïíåâìîöèñòíîé
ïíåâìîíèè.
Çàëöèòàáèí. Ïðè îäíîâðåìåííîì íàçíà÷åíèè ëàìèâóäèíà è
çàëöèòàáèíà ëàìèâóäèí ìîæåò èíãèáèðîâàòü âíóòðèêëåòî÷íîå
ôîñôîðèëèðîâàíèå ïîñëåäíåãî. Â ñâÿçè ñ ýòèì äàííàÿ êîìáèíàöèÿ ïðåïàðàòîâ
íå ðåêîìåíäóåòñÿ.
Êëàäðèáèí. Ïðè îäíîâðåìåííîì íàçíà÷åíèè
ëàìèâóäèíà è êëàäðèáèíà, ëàìèâóäèí ìîæåò èíãèáèðîâàòü âíóòðèêëåòî÷íîå
ôîñôîðèëèðîâàíèå êëàäðèáèíà. Â ñâÿçè ñ ýòèì äàííàÿ êîìáèíàöèÿ ïðåïàðàòîâ
íå ðåêîìåíäóåòñÿ.
Îñîáûå óêàçàíèÿ:
Ëå÷åíèå ëàìèâóäèíîì äîëæåí ïðîâîäèòü âðà÷, èìåþùèé îïûò âåäåíèÿ áîëüíûõ ñ ÂÈ×- èíôåêöèåé.
Ó
äåòåé äî 3-õ ëåò íå ðåêîìåíäóåòñÿ ïðèìåíåíèå òàáëåòèðîâàííûõ
ëåêàðñòâåííûõ ôîðì, ïîýòîìó äëÿ ëå÷åíèÿ äåòåé íåîáõîäèìî ïðèìåíÿòü
äðóãóþ ëåêàðñòâåííóþ ôîðìó - ðàñòâîð äëÿ ïðèåìà âíóòðü (ñì.ðàçäåë
"Ñïîñîá ïðèìåíåíèÿ è äîçû").
Ïðèìåíåíèå ëàìèâóäèíà â êà÷åñòâå ìîíîòåðàïèè íå ðåêîìåíäóåòñÿ.
Ïàöèåíòîâ
ñëåäóåò ïðåäóïðåäèòü î òîì, ÷òî ëå÷åíèå àíòèðåòðîâèðóñíûìè ïðåïàðàòàìè,
â òîì ÷èñëå ëàìèâóäèíîì, íå ïðåäîòâðàùàåò ðèñê ïåðåäà÷è ÂÈ× äðóãèì
ëþäÿì ïðè ïîëîâûõ êîíòàêòàõ èëè ïåðåëèâàíèè êðîâè. Ïîýòîìó ïàöèåíòû
äîëæíû ñîáëþäàòü ñîîòâåòñòâóþùèå ìåðû ïðåäîñòîðîæíîñòè.
Ó
ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àþùèõ ëàìèâóäèí èëè äðóãèå àíòèðåòðîâèðóñíûå ïðåïàðàòû,
ìîãóò ðàçâèòüñÿ îïïîðòóíèñòè÷åñêèå èíôåêöèè èëè äðóãèå îñëîæíåíèÿ,
ïîýòîìó îíè äîëæíû íàõîäèòüñÿ ïîä òùàòåëüíûì íàáëþäåíèåì âðà÷à, èìåþùåãî
îïûò ëå÷åíèÿ ÂÈ×-èíôåêöèè.
Îñòåîíåêðîç.
Õîòÿ ýòèîëîãèÿ
ñ÷èòàåòñÿ ìíîãîôàêòîðíîé (âêëþ÷àÿ èñïîëüçîâàíèå êîðòèêîñòåðîèäîâ,
óïîòðåáëåíèå àëêîãîëÿ, òÿæåëîå ïîäàâëåíèå èììóíèòåòà, ïîâûøåííûé èíäåêñ
ìàññû òåëà), ñëó÷àè îñòåîíåêðîçà îòìå÷åíû â îñîáåííîñòè ó ïàöèåíòîâ ñ
ïðîãðåññèðóþùåé ñòàäèåé ÂÈ× çàáîëåâàíèÿ è/èëè â ðåçóëüòàòå äëèòåëüíîé
êîìáèíèðîâàííîé àíòèðåòðîâèðóñíîé òåðàïèè. Ïðè ïîÿâëåíèè áîëè è ëîìîòû â
ñóñòàâàõ, ñêîâàííîñòè â ñóñòàâàõ èëè çàòðóäíåííîñòè äâèæåíèé, ïàöèåíòàì
íåîáõîäèìî îáðàòèòüñÿ çà ìåäèöèíñêîé ïîìîùüþ.
Òðîéíàÿ òåðàïèÿ íóêëåîçèäàìè.
Ñîîáùàëîñü
î ñëó÷àÿõ îòñóòñòâèÿ âèðóñîëîãè÷åñêîãî îòâåòà è âîçíèêíîâåíèÿ
ðåçèñòåíòíîñòè íà ðàííåé ñòàäèè ïðè íàçíà÷åíèè òðîéíîé òåðàïèè
íóêëåîçèäàìè (êîìáèíàöèÿ ëàìèâóäèíà ñ òåíîôîâèðà äèçîïðîêñèë ôóìàðàòîì è
àáàêàâèðîì, à òàêæå ëàìèâóäèíà ñ òåíîôîâèðà äèçîïðîêñèë ôóìàðàòîì è
äèäàíîçèíîì) ïðè ïðèåìå ïðåïàðàòîâ îäèí ðàç â ñóòêè.
Ìèòîõîíäðèàëüíàÿ äèñôóíêöèÿ.
Â
óñëîâèÿõ invitroè invivoâûÿâëåíà ñïîñîáíîñòü íóêëåîòèäíûõ è
íóêëåîçèäíûõ àíàëîãîâ âûçûâàòü ïîâðåæäåíèå ìèòîõîíäðèé ðàçëè÷íîé
ñòåïåíè. Íàáëþäàëèñü ñëó÷àè ìèòîõîíäðèàëüíîé äèñôóíêöèè ó ÂÈ×-íåãàòèâíûõ
äåòåé, ïîäâåðãøèõñÿ âëèÿíèþ íóêëåîçèäíûõ àíàëîãîâ âíóòðèóòðîáíî èëè
ñðàçó ïîñëå ðîæäåíèÿ.
Íàðóøåíèå ôóíêöèè ïî÷åê.
Ó ïàöèåíòîâ
ñ íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïî÷åê ñðåäíåé è òÿæåëîé ñòåïåíè êîíöåíòðàöèÿ
ëàìèâóäèíà â ïëàçìå ïîâûøåíà, âñëåäñòâèå ñíèæåíèÿ êëèðåíñà ïðåïàðàòà,
ïîýòîìó òðåáóåòñÿ êîððåêöèÿ äîçû. Ó ïàöèåíòîâ ñ íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïî÷åê
ïðè êëèðåíñå êðåàòèíèíà <30 ìë/ìèí íåîáõîäèìî ïðèìåíÿòü äðóãóþ
ëåêàðñòâåííóþ ôîðìó - ðàñòâîð äëÿ ïðèåìà âíóòðü (ñì. ðàçäåë "Ñïîñîá
ïðèìåíåíèÿ è äîçû").
Ïàöèåíòû ñ íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïå÷åíè
Ó
ïàöèåíòîâ ñ ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ ñðåäíåé è òÿæåëîé ñòåïåíè
ñíèæåíèÿ äîçû ëàìèâóäèíà íå òðåáóåòñÿ, åñëè òîëüêî íàðóøåíèå ôóíêöèè
ïå÷åíè íå ñîïðîâîæäàåòñÿ ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ.
Ïàíêðåàòèò.
Îòìå÷åíî
íåñêîëüêî ñëó÷àåâ ðàçâèòèÿ ïàíêðåàòèòà ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ
ëàìèâóäèí. Îäíàêî îñòàåòñÿ íåÿñíûì, âûçâàíî ëè ýòî îñëîæíåíèå
ëàìèâóäèíîì èëè ñàìîé ÂÈ×-èíôåêöèåé. Ïðè ïîÿâëåíèè áîëè â æèâîòå,
òîøíîòû, ðâîòû èëè õàðàêòåðíûõ èçìåíåíèé áèîõèìè÷åñêèõ ïîêàçàòåëåé ó
ïàöèåíòà, ïîëó÷àþùåãî ëàìèâóäèí, ñëåäóåò èñêëþ÷èòü ïàíêðåàòèò. Ñëåäóåò
ïðèîñòàíîâèòü ïðèåì ïðåïàðàòà äî òîãî ìîìåíòà, ïîêà äèàãíîç ïàíêðåàòèòà
íå áóäåò èñêëþ÷åí.
Ëàêòàò-àöèäîç/âûðàæåííàÿ ãåïàòîìåãàëèÿ ñ æèðîâîé äèñòðîôèåé ïå÷åíè.
Ó
ÂÈ×-èíôèöèðîâàííûõ ïàöèåíòîâ (ïðåèìóùåñòâåííî ó æåíùèí), ïðèíèìàâøèõ
àíòèðåòðîâèðóñíûå ïðåïàðàòû èç ãðóïïû àíàëîãîâ íóêëåîçèäîâ â êà÷åñòâå
ìîíîòåðàïèè èëè â êîìáèíàöèè ñ ëàìèâóäèíîì, îïèñàíû ñëó÷àè
ëàêòàò-àöèäîçà, êîòîðûé îáû÷íî ñîïðîâîæäàëñÿ âûðàæåííîé ãåïàòîìåãàëèåé è
æèðîâîé äèñòðîôèåé ïå÷åíè, â òîì ÷èñëå, ñ ëåòàëüíûì èñõîäîì. Ê
ñèìïòîìàì, êîòîðûå ìîãóò óêàçûâàòü íà ðàçâèòèå ëàêòàò-àöèäîçà,
îòíîñÿòñÿ: îáùàÿ ñëàáîñòü, ïîòåðÿ àïïåòèòà, âíåçàïíàÿ íåîáúÿñíèìàÿ
ïîòåðÿ âåñà, íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû æåëóäî÷íî-êèøå÷íîãî òðàêòà è
äûõàòåëüíîé ñèñòåìû (îäûøêà).
Ëå÷åíèå ëàìèâóäèíîì âñåãäà òðåáóåò
ñîáëþäåíèÿ îñòîðîæíîñòè, è îñîáåííî, ïðè íàëè÷èè ó ïàöèåíòà ôàêòîðîâ
ðèñêà ðàçâèòèÿ çàáîëåâàíèÿ ïå÷åíè.  ñëó÷àå ïîÿâëåíèÿ êëèíè÷åñêèõ èëè
ëàáîðàòîðíûõ ïðèçíàêîâ ëàêòàò-àöèäîçà èëè íàðóøåíèÿ ôóíêöèè ïå÷åíè
(âêëþ÷àÿ ãåïàòîìåãàëèþ è æèðîâóþ äèñòðîôèþ ïå÷åíè äàæå â îòñóòñòâèè
âûðàæåííîãî ïîâûøåíèÿ àêòèâíîñòè ïå÷åíî÷íûõ òðàíñàìèíàç) ïðèåì
ëàìèâóäèíà ñëåäóåò ïðåêðàòèòü.
Ñëåäóåò ñîáëþäàòü îñòîðîæíîñòü ïðè
íàçíà÷åíèè íóêëåîçèäíûõ àíàëîãîâ ïàöèåíòàì ñ ñîïóòñòâóþùèì ãåïàòèòîì Ñ,
ïîëó÷àþùèì èíòåðôåðîí àëüôà è ðèáàâèðèí â ñâÿçè ñ âûñîêèì ðèñêîì
ðàçâèòèÿ ëàêòàò-àöèäîçà. Çà òàêèìè ïàöèåíòàìè äîëæåí ïðîâîäèòüñÿ
òùàòåëüíûé êëèíè÷åñêèé è ëàáîðàòîðíûé ìîíèòîðèíã.
Ïåðåðàñïðåäåëåíèå ïîäêîæíî-æèðîâîé êëåò÷àòêè.
Ó
íåêîòîðûõ ïàöèåíòîâ êîìáèíèðîâàííàÿ àíòèðåòðîâèðóñíàÿ òåðàïèÿ
ìîæåòñîïðîâîæäàòüñÿ ïåðåðàñïðåäåëåíèåì/íàêîïëåíèåì ïîäêîæíî-æèðîâîé
êëåò÷àòêè, â ò.÷. óìåíüøåíèåì êîëè÷åñòâà ïåðèôåðè÷åñêîé æèðîâîé
êëåò÷àòêè è óâåëè÷åíèåì âèñöåðàëüíîãî æèðà, ïîõóäàíèåì êîíå÷íîñòåé è
ëèöà, óâåëè÷åíèåì ìîëî÷íûõ æåëåç è îòëîæåíèåì æèðà ïî çàäíåé ïîâåðõíîñòè
øåè è ñïèíû ("ãîðá áóéâîëà"), à òàêæå ïîâûøåíèåì êîíöåíòðàöèè ëèïèäîâ
ãëþêîçû â ïëàçìå êðîâè.
Õîòÿ îäíó èëè íåñêîëüêî èç ïåðå÷èñëåííûõ
âûøå íåæåëàòåëüíûõ ðåàêöèé, ñâÿçàííûõ ñ îáùèì ñèíäðîìîì, êîòîðûé ÷àñòî
íàçûâàþò ëèïîäèñòðîôèåé, ìîãóò âûçûâàòü âñå ïðåïàðàòû èç êëàññîâ
èíãèáèòîðîâ ïðîòåàçû è íóêëåîçèäíûõ èíãèáèòîðîâ îáðàòíîé òðàíñêðèïòàçû,
íàêîïëåííûå äàííûå ñâèäåòåëüñòâóþò î ñóùåñòâîâàíèè ðàçëè÷èé ìåæäó
îòäåëüíûìè ïðåäñòàâèòåëÿìè óêàçàííûõ êëàññîâ ïðåïàðàòîâ â ñïîñîáíîñòè
âûçûâàòü ýòè íåæåëàòåëüíûå ðåàêöèè.
Ñëåäóåò îòìåòèòü òàêæå, ÷òî
ñèíäðîì ëèïîäèñòðîôèè èìååò ìíîãîôàêòîðíóþ ýòèîëîãèþ; íàïðèìåð, ñòàäèÿ
ÂÈ×-èíôåêöèè, ïîæèëîé âîçðàñò è ïðîäîëæèòåëüíîñòü àíòèðåòðîâèðóñíîé
òåðàïèè èãðàþò âàæíóþ, âîçìîæíî ñèíåðãè÷íóþ ðîëü, â ðàçâèòèè äàííîãî
îñëîæíåíèÿ. Îòäàëåííûå ïîñëåäñòâèÿ óêàçàííûõ íåæåëàòåëüíûõ ðåàêöèé â
íàñòîÿùåå âðåìÿ íå óñòàíîâëåíû. Êëèíè÷åñêîå îáñëåäîâàíèå ïàöèåíòîâ
äîëæíî âêëþ÷àòü îöåíêó ôèçè÷åñêèõ ïðèçíàêîâ ïåðåðàñïðåäåëåíèÿ æèðîâîé
òêàíè. Ñëåäóåò òàêæå èçìåðÿòü êîíöåíòðàöèè ëèïèäîâ ãëþêîçû â ïëàçìå
êðîâè. Íàðóøåíèÿ ëèïèäíîãî îáìåíà íåîáõîäèìî êîððåêòèðîâàòü,
ðóêîâîäñòâóÿñü èõ êëèíè÷åñêèìè ïðîÿâëåíèÿìè.
Ñèíäðîì âîññòàíîâëåíèÿ èììóíèòåòà.
Ó
ÂÈ×-èíôèöèðîâàííûõ ïàöèåíòîâ ñ òÿæåëûì èììóíîäåôèöèòîì âî âðåìÿ íà÷àëà
àíòèðåòðîâèðóñíîé òåðàïèè âîçìîæíî îáîñòðåíèå âîñïàëèòåëüíîãî ïðîöåññà,
îáóñëîâëåííîãî áåññèìïòîìíîé èëè âÿëîòåêóùåé îïïîðòóíèñòè÷åñêîé
èíôåêöèåé, ÷òî ìîæåò ñòàòü ïðè÷èíîé ñåðüåçíîãî óõóäøåíèÿ ñîñòîÿíèÿ èëè
óñóãóáëåíèÿ ñèìïòîìàòèêè. Êàê ïðàâèëî, ïîäîáíûå ðåàêöèè íàáëþäàëèñü â
ïåðâûå íåäåëè èëè ìåñÿöû ïîñëå íà÷àëà àíòèðåòðîâèðóñíîé òåðàïèè.
Íàèáîëåå çíà÷èìûå ïðèìåðû - öèòîìåãàëîâèðóñíûé ðåòèíèò, ãåíåðàëèçîâàííàÿ
è/èëè î÷àãîâàÿ ìèêîáàêòåðèàëüíàÿ èíôåêöèÿ è ïíåâìîöèñòíàÿ ïíåâìîíèÿ.
Ëþáûå ñèìïòîìû âîñïàëåíèÿ íåîáõîäèìî íåìåäëåííî âûÿâëÿòü è áåç
ïðîìåäëåíèÿ íà÷èíàòü ëå÷åíèå.
Àóòîèììóííûå çàáîëåâàíèÿ (òàêèå êàê
áîëåçíü Ãðåéâñà, ñèíäðîì Âàãíåðà, ïîëèìèîçèò, ñèíäðîì Ãèéåíà-Áàððå è
äð.) íàáëþäàëèñü íà ôîíå âîññòàíîâëåíèÿ èììóíèòåòà, îäíàêî âðåìÿ
ïåðâè÷íûõ ïðîÿâëåíèé âàðüèðîâàëî, è çàáîëåâàíèå ìîãëî âîçíèêàòü ÷åðåç
ìíîãî ìåñÿöåâ ïîñëå íà÷àëà òåðàïèè è èìåòü àòèïè÷íîå òå÷åíèå.
Ïàöèåíòû, èíôèöèðîâàííûå îäíîâðåìåííî ÂÈ× è âèðóñîì ãåïàòèòà Â
Ó
ïàöèåíòîâ, èíôèöèðîâàííûõ îäíîâðåìåííî ÂÈ× è âèðóñîì ãåïàòèòà Â, ïîñëå
ïðåêðàùåíèÿ òåðàïèè ëàìèâóäèíîì âîçìîæíî ïîÿâëåíèå êëèíè÷åñêèõ èëè
ëàáîðàòîðíûõ ïðèçíàêîâ ðåöèäèâà ãåïàòèòà, ÷òî ìîæåò èìåòü òÿæåëûå
ïîñëåäñòâèÿ ïðè äåêîìïåíñàöèè ôóíêöèè ïå÷åíè. Ïîñëå îêîí÷àíèÿ òåðàïèè
ëàìèâóäèíîì ó ïàöèåíòîâ, èíôèöèðîâàííûõ ÂÈ× è âèðóñîì ãåïàòèòà Â,
íåîáõîäèìî ñëåäèòü çà áèîõèìè÷åñêèìè ïîêàçàòåëÿìè ôóíêöèè ïå÷åíè è
ìàðêåðàìè ðåïëèêàöèè âèðóñà ãåïàòèòà  â òå÷åíèå íåñêîëüêèõ ìåñÿöåâ.
Îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå ñ äðóãèìè ëåêàðñòâåííûìè ïðåïàðàòàìè
Âåðîÿòíîñòü
íåáëàãîïðèÿòíîãî âçàèìîäåéñòâèÿ ëàìèâóäèíà ñ äðóãèìè ïðåïàðàòàìè î÷åíü
ìàëà âñëåäñòâèå îãðàíè÷åííîãî ìåòàáîëèçìà â ïå÷åíè, íåçíà÷èòåëüíîé
ñòåïåíè ñâÿçûâàíèÿ ñ áåëêàìè ïëàçìû è ïî÷òè ïîëíîãî âûâåäåíèÿ ïî÷êàìè
ëàìèâóäèíà â íåèçìåíåííîì âèäå.
Ëàìèâóäèí ïðåèìóùåñòâåííî
âûâîäèòñÿ ñ ïîìîùüþ êàòèîííîé òðàíñïîðòíîé ñèñòåìû, ñîîòâåòñòâåííî,
ñëåäóåò ïîìíèòü î âîçìîæíîñòè âçàèìîäåéñòâèÿ ëàìèâóäèíà ñ ëåêàðñòâåííûìè
ñðåäñòâàìè, èìåþùèìè òîò æå ïóòü âûâåäåíèÿ, íàïðèìåð, òðèìåòîïðèìîì.
Êëèíè÷åñêè çíà÷èìîå âçàèìîäåéñòâèå ëàìèâóäèíà ñ ëåêàðñòâåííûìè
ïðåïàðàòàìè, êîòîðûå âûâîäÿòñÿ ïðåèìóùåñòâåííî ñ ïîìîùüþ àíèîííîé
òðàíñïîðòíîé ñèñòåìû, ëèáî êëóáî÷êîâîé ôèëüòðàöèè, ìàëîâåðîÿòíî.
Íå
ñëåäóåò îäíîâðåìåííî íàçíà÷àòü ëàìèâóäèí ñ çàëöèòàáèíîì, êëàäðèáèíîì, à
òàê æå ñ âûñîêèìè äîçàìè êî-òðèìîêñàçîëà, ïðèìåíÿåìîãî äëÿ ëå÷åíèÿ
ïíåâìîöèñòíîé ïíåâìîíèè (ñì. ðàçäåë "Âçàèìîäåéñòâèå ñ äðóãèìè
ëåêàðñòâåííûìè ïðåïàðàòàìè"),
Ó ïàöèåíòîâ, îäíîâðåìåííî
ïîëó÷àâøèõ ëàìèâóäèí è èììóíîäåïðåññàíòû (íàïðèìåð, öèêëîñïîðèí À) â
ñòàíäàðòíûõ äîçàõ, êëèíè÷åñêè çíà÷èìûå íåáëàãîïðèÿòíûå âçàèìîäåéñòâèÿ íå
îòìå÷àëèñü. Ñïåöèàëüíûå èññëåäîâàíèÿ íå ïðîâîäèëèñü.
Íå âûÿâëåíî íåáëàãîïðèÿòíîãî ôàðìàêîêèíåòè÷åñêîãî âçàèìîäåéñòâèÿ ìåæäó ëàìèâóäèíîì è èíòåðôåðîíîì àëüôà.
Ïðîôèëàêòèêà ïîñëå âåðîÿòíîãî çàðàæåíèÿ ÂÈ×.
Ñîãëàñíî
ìåæäóíàðîäíûì ðåêîìåíäàöèÿì (Öåíòð ïî êîíòðîëþ çàáîëåâàåìîñòè, èþíü
1998), ïðè âåðîÿòíîì çàðàæåíèè ÷åðåç êðîâü ÂÈ×-èíôèöèðîâàííîãî ÷åëîâåêà
(íàïðèìåð, ÷åðåç èíúåêöèîííóþ èãëó), íåîáõîäèìî ñðî÷íî (â òå÷åíèå 1 -2
÷àñîâ îò ìîìåíòà çàðàæåíèÿ) íàçíà÷èòü êîìáèíèðîâàííóþ òåðàïèþ
çèäîâóäèíîì è ëàìèâóäèíîì.  ñëó÷àå âûñîêîãî ðèñêà çàðàæåíèÿ â ñõåìó
àíòèðåòðîâèðóñíîé òåðàïèè äîëæåí áûòü âêëþ÷åí ïðåïàðàò èç ãðóïïû
èíãèáèòîðîâ ïðîòåàçû. Ïðîôèëàêòè÷åñêîå ëå÷åíèå ðåêîìåíäóåòñÿ ïðîâîäèòü â
òå÷åíèå 4 íåäåëü. Äàííûõ îá ýôôåêòèâíîñòè ïðîôèëàêòè÷åñêîãî ëå÷åíèÿ
ïîñëå ñëó÷àéíîãî çàðàæåíèÿ ÂÈ× íàêîïëåíî íåäîñòàòî÷íî; êîíòðîëèðóåìûõ
èññëåäîâàíèé íå ïðîâîäèëîñü.
Íåñìîòðÿ íà áûñòðîå íà÷àëî ëå÷åíèÿ àíòèðåòðîâèðóñíûìè ïðåïàðàòàìè, íåëüçÿ èñêëþ÷èòü âîçìîæíîñòü ñåðîêîíâåðñèè.
Âëèÿíèå íà ñïîñîáíîñòü óïðàâëÿòü òðàíñï. ñð. è ìåõ.:
Ñïåöèàëüíûõ
èññëåäîâàíèé ïî èçó÷åíèþ âëèÿíèÿ ïðåïàðàòà íà ñïîñîáíîñòü óïðàâëÿòü
àâòîìîáèëåì è äâèæóùèìèñÿ ìåõàíèçìàìè íå ïðîâîäèëîñü. Îäíàêî, èñõîäÿ èç
ôàðìàêîëîãè÷åñêèõ ñâîéñòâ ëàìèâóäèíà òàêîå âëèÿíèå ìàëîâåðîÿòíî. Òåì íå
ìåíåå, ïðè îöåíêå ñïîñîáíîñòè ïàöèåíòà óïðàâëÿòü àâòîìîáèëåì è
äâèæóùèìèñÿ ìåõàíèçìàìè ñëåäóåò ïðèíèìàòü âî âíèìàíèå åãî îáùåå
ñîñòîÿíèå, à òàêæå õàðàêòåð íåæåëàòåëüíûõ ðåàêöèé ëàìèâóäèíà.
Ôîðìà âûïóñêà/äîçèðîâêà:Òàáëåòêè, ïîêðûòûå ïëåíî÷íîé îáîëî÷êîé 150 ìã, 300 ìã.
Óïàêîâêà:
Ïåðâè÷íàÿ óïàêîâêà ëåêàðñòâåííîãî ïðåïàðàòà.
Ïî 10 òàáëåòîê â êîíòóðíóþ ÿ÷åéêîâóþ óïàêîâêó èç ïëåíêè ïîëèâèíèëõëîðèäíîé è ôîëüãè àëþìèíèåâîé ïå÷àòíîé ëàêèðîâàííîé.
Ïî
60 èëè 100 òàáëåòîê (äëÿ ñòàöèîíàðîâ) â áàíêó ïîëèìåðíóþ ñ êðûøêîé
íàòÿãèâàåìîé ñ êîíòðîëåì ïåðâîãî âñêðûòèÿ. Ñâîáîäíîå ïðîñòðàíñòâî
çàïîëíÿþò âàòîé ìåäèöèíñêîé. Íà áàíêè íàêëåèâàþò ýòèêåòêè èç áóìàãè
ýòèêåòî÷íîé èëè ïèñ÷åé, èëè èç ïîëèìåðíûõ ìàòåðèàëîâ, ñàìîêëåþùèåñÿ.
Âòîðè÷íàÿ óïàêîâêà ëåêàðñòâåííîãî ïðåïàðàòà.
Ïî
1,2, 3, 5, 6 èëè 10 êîíòóðíûõ ÿ÷åéêîâûõ óïàêîâîê âìåñòå ñ èíñòðóêöèåé
ïî ïðèìåíåíèþ ïîìåùàþò â ïà÷êó èç êàðòîíà äëÿ ïîòðåáèòåëüñêîé òàðû.
Ïà÷êè ïîìåùàþò â ãðóïïîâóþ óïàêîâêó.
Áàíêè âìåñòå ñ ðàâíûì êîëè÷åñòâîì èíñòðóêöèé ïî ïðèìåíåíèþ ïîìåùàþò â ãðóïïîâóþ óïàêîâêó - êîðîá èç ãîôðèðîâàííîãî êàðòîíà.
Óñëîâèÿ õðàíåíèÿ:
 îðèãèíàëüíîé óïàêîâêå ïðîèçâîäèòåëÿ ïðè òåìïåðàòóðå íå âûøå 25 °Ñ.
Õðàíèòü â íåäîñòóïíîì äëÿ äåòåé ìåñòå.
Ñðîê ãîäíîñòè:
3 ãîäà. Íå èñïîëüçîâàòü ïî èñòå÷åíèè ñðîêà, óêàçàííîãî íà óïàêîâêå.
Óñëîâèÿ îòïóñêà èç àïòåê:Ïî ðåöåïòó
Ðåãèñòðàöèîííûé íîìåð:ËÏ-002393
Äàòà ðåãèñòðàöèè:05.03.2014 / 17.02.2016
Äàòà îêîí÷àíèÿ äåéñòâèÿ:05.03.2019
Âëàäåëåö Ðåãèñòðàöèîííîãî óäîñòîâåðåíèÿ:ÔÀÐÌÀÑÈÍÒÅÇ, ÀÎ (Èðêóòñê) Ðîññèÿ
Ïðîèçâîäèòåëü: ÔÀÐÌÀÑÈÍÒÅÇ, ÀÎ (Èðêóòñê) Ðîññèÿ
Äðóãèå ïðåïàðàòû èç ãðóïïû
Ïðîòèâîâèðóñíàÿ òåðàïèÿ õðîíè÷åñêèõ âèðóñíûõ ãåïàòèòîâ è ÂÈ×-èíôåêöèè