ÝÏÊËÞÇÀ, òàáëåòêè âåëïàòàñâèð 100 ìã + ñîôîñáóâèð 400 ìã ¹28



Ñòîèìîñòü â àïòåêàõ:
Áèîìåäñåðâèñ óë. Äåêàáðèñòîâ, ä. 45. 8-3812-31-05-64, 8-382-533-573, 8-913-649-42-83 1 ðóá.


Èíñòðóêöèÿ ïî ïðèìåíåíèþ:

Ðåãèñòðàöèîííûé íîìåð:

ËÏ-005703

Òîðãîâîå íàèìåíîâàíèå:

Ýïêëþçà®

Ìåæäóíàðîäíîå íåïàòåíòîâàííîå èëè ãðóïïèðîâî÷íîå íàèìåíîâàíèå:

âåëïàòàñâèð + ñîôîñáóâèð

Ëåêàðñòâåííàÿ ôîðìà:

òàáëåòêè, ïîêðûòûå ïëåíî÷íîé îáîëî÷êîé

Ñîñòàâ

1 òàáëåòêà ñîäåðæèò:
äåéñòâóþùèå âåùåñòâà: âåëïàòàñâèð 100,0 ìã è ñîôîñáóâèð 400,0 ìã;
âñïîìîãàòåëüíûå âåùåñòâà:
ßäðî òàáëåòêè:
êîïîâèäîí, öåëëþëîçà ìèêðîêðèñòàëëè÷åñêàÿ, êðîñêàðìåëëîçà íàòðèÿ, ìàãíèÿ ñòåàðàò;
Îáîëî÷êà òàáëåòêè:
Îïàäðàé II ðîçîâûé 85F94644: ïîëèâèíèëîâûé ñïèðò, òèòàíà äèîêñèä, ìàêðîãîë 3350, òàëüê, êðàñèòåëü æåëåçà îêñèä êðàñíûé.

Îïèñàíèå

Ðîìáîâèäíûå òàáëåòêè, ïîêðûòûå ïëåíî÷íîé îáîëî÷êîé ðîçîâîãî öâåòà, ñ ãðàâèðîâêîé «GSI» íà îäíîé ñòîðîíå è «7916» íà äðóãîé.

Ôàðìàêîòåðàïåâòè÷åñêàÿ ãðóïïà:

ïðîòèâîâèðóñíîå ñðåäñòâî

Êîä ATX:

J05AP55.

Ôàðìàêîëîãè÷åñêèå ñâîéñòâà

Ôàðìàêîäèíàìèêà
Ìåõàíèçì äåéñòâèÿ
Ñîôîñáóâèð ÿâëÿåòñÿ ïàíãåíîòèïíûì èíãèáèòîðîì ÐÍÊ-çàâèñèìîé ÐÍÊ ïîëèìåðàçû âèðóñà ãåïàòèòà Ñ (ÂÃÑ) NS5B, íåîáõîäèìîé äëÿ ðåïëèêàöèè âèðóñà. Ñîôîñáóâèð – ýòî íóêëåîòèäíîå ïðîëåêàðñòâî, êîòîðîå â ðåçóëüòàòå âíóòðèêëåòî÷íîãî ìåòàáîëèçìà ïðåîáðàçóåòñÿ â ôàðìàêîëîãè÷åñêè àêòèâíûé òðèôîñôàò (GS-461203), àíàëîã óðèäèíà, êîòîðûé âñòðàèâàåòñÿ â ÐÍÊ âèðóñà ãåïàòèòà Ñ ñ ïîìîùüþ ïîëèìåðàçû NS5B è äåéñòâóåò êàê òåðìèíàòîð öåïè. GS-461203 (àêòèâíûé ìåòàáîëèò ñîôîñáóâèðà) íå ÿâëÿåòñÿ èíãèáèòîðîì ÷åëîâå÷åñêîé ÄÍÊ è ÐÍÊ ïîëèìåðàç, à òàêæå íå ÿâëÿåòñÿ èíãèáèòîðîì ìèòîõîíäðèàëüíîé ÐÍÊ-ïîëèìåðàçû.
Âåëïàòàñâèð ÿâëÿåòñÿ èíãèáèòîðîì ÂÃÑ, êîòîðûé âîçäåéñòâóåò íà íåñòðóêòóðíûé NS5A ïðîòåèí ÂÃÑ, íåîáõîäèìûé è äëÿ ðåïëèêàöèè ÐÍÊ, è ôîðìèðîâàíèÿ âèðèîíîâ ÂÃÑ. Âûáîðî÷íûå èññëåäîâàíèÿ ðåçèñòåíòíîñòè è ïåðåêðåñòíîé ðåçèñòåíòíîñòè in vitro ïîêàçûâàþò, ÷òî ìåõàíèçì äåéñòâèÿ âåëïàòàñâèðà – ýòî âîçäåéñòâèå íà NS5A.
Ïðîòèâîâèðóñíàÿ àêòèâíîñòü
 èññëåäîâàíèÿõ ñ èñïîëüçîâàíèåì ðåïëèêîíîâ ÂÃÑ çíà÷åíèÿ ýôôåêòèâíîé êîíöåíòðàöèè (ÅÑ50) ñîôîñáóâèðà ïðîòèâ ïîëíîðàçìåðíûõ ðåïëèêîíîâ ãåíîòèïîâ 1a, 1b, 2à, 3à è 4à ñîñòàâèëè 0,04, 0,11, 0,05, 0,05 è 0,04 ìêìîëü, ñîîòâåòñòâåííî, à çíà÷åíèÿ ÅÑ50 ñîôîñáóâèðà ïðîòèâ õèìåðíûõ ðåïëèêîíîâ ãåíîòèïà 1b, íåñóùèõ ïîñëåäîâàòåëüíîñòè NS5B èç ãåíîòèïîâ 2b, 5à èëè 6à, ñîñòàâèëè 0,014-0,015 ìêìîëü. Ìåäèàíà ÅÑ50 ñîôîñáóâèðà â îòíîøåíèè õèìåðíûõ ðåïëèêîíîâ, íåñóùèõ ïîñëåäîâàòåëüíîñòè NS5B èç êëèíè÷åñêèõ èçîëÿòîâ, ñîñòàâèëî: 0,062 ìêìîëü äëÿ ãåíîòèïà 1à; 0,102 ìêìîëü äëÿ ãåíîòèïà 1b; 0,029 ìêìîëü äëÿ ãåíîòèïà 2à è 0,081 ìêìîëü äëÿ ãåíîòèïà 3à. Ïðîòèâîâèðóñíàÿ àêòèâíîñòü ñîôîñáóâèðà in vitro â îòíîøåíèè ìåíåå ÷àñòî âñòðå÷àåìûõ ãåíîòèïîâ 4, 5 è 6 áûëà àíàëîãè÷íîé àêòèâíîñòè â îòíîøåíèè ãåíîòèïîâ 1, 2 è 3.
Çíà÷åíèÿ ÅÑ50 âåëïàòàñâèðà ïðîòèâ ïîëíîðàçìåðíûõ ðåïëèêîíîâ NS5A ãåíîòèïîâ 1a, lb, 2à, 2b, 3à, 4à, 4d, 5à è 6à ñîñòàâèëè îò 0,002 äî 0,021 ìêìîëü. Ìåäèàíà ÅÑ50 âåëïàòàñâèðà ïðîòèâ õèìåðíûõ ðåïëèêîíîâ, êîäèðóþùèõ ïîñëåäîâàòåëüíîñòè NS5A êëèíè÷åñêèõ èçîëÿòîâ ñ ãåíîòèïàìè 1a, 1b, 2à, 2b, 3à, 4à, 4d, 4r, 5à è 6à ñîñòàâèëè îò 0,002 äî 0,019 ìêìîëü.
Ïðèñóòñòâèå 40% ñûâîðîòêè êðîâè ÷åëîâåêà íå îêàçûâàëî âëèÿíèÿ íà àêòèâíîñòü ñîôîñáóâèðà ïðîòèâ ÂÃÑ, íî ñíèçèëî â 13 ðàç àêòèâíîñòü âåëïàòàñâèðà ïðîòèâ ðåïëèêîíîâ ãåíîòèïà 1à ÂÃÑ.
Ñîôîñáóâèð â êîìáèíàöèè ñ âåëïàòàñâèðîì íå ïðîÿâèëè àíòàãîíèñòè÷åñêîãî äåéñòâèÿ â ñíèæåíèè óðîâíÿ ÂÃÑ ÐÍÊ â êëåòêàõ ðåïëèêîíîâ.
Ðåçèñòåíòíîñòü
 êóëüòóðå êëåòîê
Ðåïëèêîíû ÂÃÑ ñ ïîíèæåííîé ÷óâñòâèòåëüíîñòüþ ê ñîôîñáóâèðó áûëè âûäåëåíû â êëåòî÷íîé êóëüòóðå äëÿ ìíîãèõ ãåíîòèïîâ, âêëþ÷àÿ 1b, 2à, 2b, 3à, 4à, 5à è 6à. Ïîíèæåííàÿ ÷óâñòâèòåëüíîñòü ê ñîôîñáóâèðó áûëà ñâÿçàíà ñ ïåðâè÷íûì çàìåùåíèåì S282T â NS5B ó ðåïëèêîíîâ âñåõ èññëåäóåìûõ ãåíîòèïîâ. Íàïðàâëåííûé ìóòàãåíåç çàìåíû S282T â ðåïëèêîíàõ ãåíîòèïîâ 1-6 ïðèâîäèë ê 2-18-êðàòíîìó ñíèæåíèþ ÷óâñòâèòåëüíîñòè ê ñîôîñáóâèðó è ñíèæåíèþ ðåïëèêàòèâíîé àêòèâíîñòè âèðóñà íà 89-99% ïî ñðàâíåíèþ ñ ñîîòâåòñòâóþùèì âèðóñîì äèêîãî òèïà.  áèîõèìè÷åñêèõ òåñòàõ ñïîñîáíîñòü àêòèâíîãî òðèôîñôàòà ñîôîñáóâèðà (GS-461203) ê èíãèáèðîâàíèþ ðåêîìáèíàíòíîé ïîëèìåðàçû NS5B ãåíîòèïîâ 1b, 2à, 3à è 4à, ñ ýêñïðåññèðîâàíèåì çàìåíû S282T, ñíèçèëàñü ïî ñðàâíåíèþ ñ âîçìîæíîñòüþ èíãèáèðîâàíèÿ ðåêîìáèíàíòíîé ïîëèìåðàçû NS5B äèêîãî òèïà, â ñîîòâåòñòâèè ñ 8,5-24-êðàòíûì ïîâûøåíèåì 50% èíãèáèðóþùåé êîíöåíòðàöèè (IC50).
Ðåïëèêîíû ÂÃÑ ñ ïîíèæåííîé ÷óâñòâèòåëüíîñòüþ ê âåëïàòàñâèðó áûëè âûäåëåíû â êëåòî÷íîé êóëüòóðå in vitro äëÿ ìíîãèõ ãåíîòèïîâ, âêëþ÷àÿ 1a, 1b, 2à, 3à, 4à, 5à è 6à. Çàìåíû â ïîçèöèÿõ 24, 28, 30, 31, 32, 58, 92 è 93 áûëè ñâÿçàíû ñ ðåçèñòåíòíîñòüþ NS5A. Âàðèàíòû, ñâÿçàííûìè ñ ðåçèñòåíòíîñòüþ, îòîáðàííûå â 2 èëè áîëåå ãåíîòèïàõ, èìåëè çàìåíû F28S, L31I/V è Y93H. Ñàéò-íàïðàâëåííûé ìóòàãåíåç èçâåñòíûõ âàðèàíòîâ, ñâÿçàííûõ ñ ðåçèñòåíòíîñòüþ NS5A, ïîêàçàë, ÷òî çàìåíàìè, óêàçûâàþùèìè íà áîëåå, ÷åì ñòîêðàòíîå ñîêðàùåíèå ÷óâñòâèòåëüíîñòè ê âåëïàòàñâèðó, ÿâëÿþòñÿ 28G, À92Ê è Y93H/N/R/W â ãåíîòèïå 1à, À92Ê â ãåíîòèïå 1b, Ñ92Ò è Y93H/N â ãåíîòèïå 2b, Y93H â ãåíîòèïå 3, à òàêæå, L31V è P32A/L/Q/R â ãåíîòèïå 6. Îòäåëüíûå çàìåíû, èññëåäîâàííûå â ãåíîòèïàõ 2à, 4à èëè 5à, íå óêàçûâàëè íà >100-êðàòíîå ñîêðàùåíèå ÷óâñòâèòåëüíîñòè ê âåëïàòàñâèðó. Êîìáèíàöèè ýòèõ âàðèàíòîâ ÷àñòî óêàçûâàëè íà áîëåå âûðàæåííîå ñíèæåíèå ÷óâñòâèòåëüíîñòè ê âåëïàòàñâèðó, ÷åì îòäåëüíûå âàðèàíòû, ñâÿçàííûå ñ ðåçèñòåíòíîñòüþ.
 êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ
Ïàöèåíòû áåç öèððîçà è ïàöèåíòû ñ êîìïåíñèðîâàííûì öèððîçîì
 îáúåäèíåííîì àíàëèçå ïàöèåíòîâ áåç öèððîçà è ñ êîìïåíñèðîâàííûì öèððîçîì, ïîëó÷àâøèìè ïðåïàðàò Ýïêëþçà® â òå÷åíèå 12 íåäåëü â õîäå òðåõ èññëåäîâàíèé Ôàçû 3, 12 ïàöèåíòîâ (2 ñ ãåíîòèïîì 1 è 10 ñ ãåíîòèïîì 3) áûëè êâàëèôèöèðîâàíû êàê ïîäõîäÿùèå äëÿ àíàëèçà ðåçèñòåíòíîñòè ââèäó âèðóñîëîãè÷åñêîé íåóäà÷è. Íè îäèí ïàöèåíò ñ ãåíîòèïîì 2, 4, 5 èëè 6 ÂÃÑ íå èìåë âèðóñîëîãè÷åñêóþ íåóäà÷ó.
 îáîèõ ñëó÷àÿõ âèðóñîëîãè÷åñêîé íåóäà÷è ïðè 1 ãåíîòèïå ÂÃÑ âûÿâëåíû âàðèàíòû NS5A (øòàììû ñ âàðèàíòîì, àññîöèèðóþùèìñÿ ñ ëåêàðñòâåííîé ðåçèñòåíòíîñòüþ) ïðè âèðóñîëîãè÷åñêîé íåóäà÷å, îäíà ñ Y93N, à äðóãàÿ ñ L31I/V è Y93H. Ó îáîèõ ïàöèåíòîâ èñõîäíî âàðèàíòû, ñâÿçàííûå ñ ðåçèñòåíòíîñòüþ NS5A, áûëè ñêðûòû. Âàðèàíòû, ñâÿçàííûå ñ ðåçèñòåíòíîñòüþ ê íóêëåîçèäíîìó èíãèáèòîðó NS5B, ó ýòèõ 2 ïàöèåíòîâ íà ìîìåíò âèðóñîëîãè÷åñêîé íåóäà÷è íå áûëè âûÿâëåíû.
Èç 10 ïàöèåíòîâ ñ ãåíîòèïîì 3 è âèðóñîëîãè÷åñêîé íåóäà÷åé, Y93H âûÿâèëè ó âñåõ 10 ïàöèåíòîâ íà ìîìåíò íåóäà÷è, ó 4 ïàöèåíòîâ Y93H òàêæå îáíàðóæèâàëñÿ èñõîäíî. Âàðèàíòû, ñâÿçàííûå ñ ðåçèñòåíòíîñòüþ ê íóêëåîçèäíîìó èíãèáèòîðó NS5B, íà ìîìåíò íåóäà÷è íå áûëè âûÿâëåíû íè ó îäíîãî èç 10 ïàöèåíòîâ.
Ïàöèåíòû ñ äåêîìïåíñèðîâàííûì öèððîçîì
 õîäå îäíîãî èç èññëåäîâàíèé Ôàçû 3, ó ïàöèåíòîâ ñ äåêîìïåíñèðîâàííûì öèððîçîì, ïîëó÷àâøèì ïðåïàðàò Ýïêëþçà® + ðèáàâèðèí (ÐÁÂ) â òå÷åíèå 12 íåäåëü, 3 ïàöèåíòà (1 ñ ãåíîòèïîì 1 è 2 ñ ãåíîòèïîì 3), áûëè êâàëèôèöèðîâàíû êàê ïîäõîäÿùèå äëÿ àíàëèçà ðåçèñòåíòíîñòè ââèäó âèðóñîëîãè÷åñêîé íåóäà÷è. Íè îäèí ïàöèåíò ñ ãåíîòèïîì 2 èëè 4 ÂÃÑ ïðè ëå÷åíèè ñ ïðèìåíåíèåì ïðåïàðàòà Ýïêëþçà® + ÐÁ â òå÷åíèå 12 íåäåëü íå èìåë âèðóñîëîãè÷åñêóþ íåóäà÷ó. Èç òðåõ ïàöèåíòîâ äâà ïàöèåíòà ñ ãåíîòèïîì 3 èìåëè âàðèàíò Y93H, ñâÿçàííûé ñ ðåçèñòåíòíîñòüþ NS5A, âîçíèêøèé íà ìîìåíò íåóäà÷è, è ó äðóãîãî ïàöèåíòà áûë Y93H èñõîäíî è íà ìîìåíò âèðóñîëîãè÷åñêîé íåóäà÷è, à òàêæå íà ìîìåíò íåóäà÷è áûëè âûÿâëåíû íà íèçêîì óðîâíå (<5%) âàðèàíòû N142T è E237G, ñâÿçàííûå ñ ðåçèñòåíòíîñòüþ ê íóêëåîçèäíîìó èíãèáèòîðó NS5B. Àíàëèç ôàðìàêîêèíåòèêè ó ýòîãî ïàöèåíòà óêàçûâàë íà îòñóòñòâèå ïðèâåðæåííîñòè ê ëå÷åíèþ.
 äàííîì èññëåäîâàíèè ó 2 ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ ëå÷åíèå ïðåïàðàòîì Ýïêëþçà® â òå÷åíèå 12 èëè 24 íåäåëü áåç ÐÁÂ, ðàçâèëñÿ âàðèàíò NS5B S282T ïðè íèçêèõ óðîâíÿõ (<5%), íàðÿäó ñ L159F.
Âëèÿíèå èñõîäíûõ óðîâíåé ðåçèñòåíòíûõ âàðèàíòîâ âèðóñà ãåïàòèòà Ñ íà ëå÷åíèå
Ïàöèåíòû áåç öèððîçà è ïàöèåíòû ñ êîìïåíñèðîâàííûì öèððîçîì
Èç 1035 ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ ëå÷åíèå ñîôîñáóâèðîì/âåëïàòàñâèðîì â òðåõ êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ Ôàçû 3, 1023 ïàöèåíòà áûëè âêëþ÷åíû â àíàëèç âàðèàíòîâ, ñâÿçàííûõ ñ ðåçèñòåíòíîñòüþ NS5A ó 380/1023 (37%) ïàöèåíòîâ èìåëèñü âàðèàíòû, ñâÿçàííûå ñ ðåçèñòåíòíîñòüþ NS5A, èñõîäíî. Ó ïàöèåíòîâ, èíôèöèðîâàííûõ ãåíîòèïîì 2, 4 è 6 ÂÃÑ, âàðèàíòû, ñâÿçàííûå ñ ðåçèñòåíòíîñòüþ NS5A, âñòðå÷àëèñü ÷àùå (70%, 63% è 52%, ñîîòâåòñòâåííî), ÷åì ó ïàöèåíòîâ ñ ãåíîòèïîì 1 (23%), ãåíîòèïîì 3 (16%) è ãåíîòèïîì 5 (18%) ÂÃÑ.
Ïðèñóòñòâóþùèå èñõîäíî âàðèàíòû, ñâÿçàííûå ñ ðåçèñòåíòíîñòüþ, íå îêàçûâàëè ñóùåñòâåííîãî âîçäåéñòâèÿ íà ÷àñòîòó äîñòèæåíèÿ ÓÂ012 ó ïàöèåíòîâ ñ ãåíîòèïîì 1, 2, 4, 5 è 6 ÂÃÑ. Ïàöèåíòû, èíôèöèðîâàííûå ãåíîòèïîì 3 ÂÃÑ ñ âàðèàíòîì Y93H, ñâÿçàííûì ñ ðåçèñòåíòíîñòüþ NS5A, èñõîäíî, ðåæå äîñòèãàëè ÓÂ012 â ñðàâíåíèè ñ ïàöèåíòàìè áåç Y93H ïîñëå ëå÷åíèÿ ïðåïàðàòîì Ýïêëþçà® â òå÷åíèå 12 íåäåëü (84 ,0% â ñðàâíåíèè ñ 96,4%).
Ïåðåêðåñòíàÿ ðåçèñòåíòíîñòü
Äàííûå in vitro ïðåäïîëàãàþò, ÷òî áîëüøèíñòâî âàðèàíòîâ, ñâÿçàííûõ ñ ðåçèñòåíòíîñòüþ NS5A, êîòîðàÿ óêàçûâàåò íà ðåçèñòåíòíîñòü ê ëåäèïàñâèðó è äàêëàòàñâèðó, îñòàâàëèñü ÷óâñòâèòåëüíûìè ê âåëïàòàñâèðó. Âåëïàòàñâèð áûë ïîëíîñòüþ àêòèâåí ïðîòèâ çàìåíû S282T â NS5B, ñâÿçàííîé ñ ðåçèñòåíòíîñòüþ ê ñîôîñáóâèðó, â òî âðåìÿ êàê âñå âåëïàòàñâèð-ðåçèñòåíòíûå çàìåíû â NS5A áûëè ïîëíîñòüþ ÷óâñòâèòåëüíû ê ñîôîñáóâèðó. Ñîôîñáóâèð è âåëïàòàñâèð áûëè â ïîëíîé ñòåïåíè àêòèâíû ïðîòèâ çàìåí, ñâÿçàííûõ ñ ðåçèñòåíòíîñòüþ ê äðóãèì êëàññàì ïðîòèâîâèðóñíûõ ïðåïàðàòîâ ïðÿìîãî äåéñòâèÿ ñ ðàçíûìè ìåõàíèçìàìè äåéñòâèÿ, íàïðèìåð, íåíóêëåîçèäíûì èíãèáèòîðàì NS5B è èíãèáèòîðàì ïðîòåàçû NS3. Ýôôåêòèâíîñòü ïðåïàðàòà Ýïêëþçà® íå îöåíèâàëàñü äëÿ ïàöèåíòîâ, êîòîðûå ðàíåå ïîêàçàëè íåóäîâëåòâîðèòåëüíûå ðåçóëüòàòû ëå÷åíèÿ ïî äðóãèì ñõåìàì, âêëþ÷àþùèì èíãèáèòîð NS5A.
Äåòè
Íå óñòàíîâëåíà ýôôåêòèâíîñòü è áåçîïàñíîñòü ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà Ýïêëþçà® ó äåòåé è ïîäðîñòêîâ â âîçðàñòå äî 18 ëåò. Äàííûå îòñóòñòâóþò.

Ôàðìàêîêèíåòèêà
Âñàñûâàíèå
Ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèå ñâîéñòâà ñîôîñáóâèðà, îñíîâíîãî öèðêóëèðóþùåãî íåàêòèâíîãî ìåòàáîëèòà ñîôîñáóâèðà (GS-331007) è âåëïàòàñâèðà îöåíèâàëèñü ó çäîðîâûõ äîáðîâîëüöåâ, à òàêæå, ó ïàöèåíòîâ ñ õðîíè÷åñêèì ãåïàòèòîì Ñ. Ïîñëå ïðèåìà ïðåïàðàòà Ýïêëþçà® âíóòðü ñîôîñáóâèð áûñòðî âñàñûâàåòñÿ è ïèêîâàÿ ìåäèàííàÿ êîíöåíòðàöèÿ â ïëàçìå êðîâè íàáëþäàëàñü ÷åðåç ÷àñ ïîñëå ïðèåìà äîçû. Ìåäèàííûé ïèê êîíöåíòðàöèè íåàêòèâíîãî ìåòàáîëèòà (GS-331007) â ïëàçìå êðîâè íàáëþäàëñÿ ÷åðåç 3 ÷àñà ïîñëå ïðèåìà äîçû. Ìåäèàííûå ïèêîâûå êîíöåíòðàöèè âåëïàòàñâèðà íàáëþäàëè ÷åðåç 3 ÷àñà ïîñëå ïðèåìà äîçû.
Ïî ðåçóëüòàòàì ïîïóëÿöèîííûõ ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèõ èññëåäîâàíèé ó ïàöèåíòîâ, èíôèöèðîâàííûõ ÂÃÑ, â ðàâíîâåñíîì ñîñòîÿíèè çíà÷åíèÿ AUC0-24 ñîôîñáóâèðà (n = 982), íåàêòèâíîãî ìåòàáîëèòà (GS331007) (n = 1,428) è âåëïàòàñâèðà (n = 1,425) ñîñòàâèëè 1,260, 13,970 è 2,970 íã•÷/ìë, ñîîòâåòñòâåííî. Çíà÷åíèÿ Ñmax ñîôîñáóâèðà, íåàêòèâíîãî ìåòàáîëèòà (GS-331007) è âåëïàòàñâèðà â ðàâíîâåñíîì ñîñòîÿíèè ñîñòàâèëè 566, 868 è 259 íã/ìë, ñîîòâåòñòâåííî. AUC0-24 è Ñmax ñîôîñáóâèðà è íåàêòèâíîãî ìåòàáîëèòà (GS-331007) ñîâïàäàëè ó çäîðîâûõ âçðîñëûõ è ó ïàöèåíòîâ ñ èíôåêöèåé ÂÃÑ. Îòíîñèòåëüíî çäîðîâûõ ñóáúåêòîâ (n = 331) ïîêàçàòåëè AUC0-24 è Ñmax âåëïàòàñâèðà áûëè, ñîîòâåòñòâåííî, íà 37% è 41% íèæå ó ïàöèåíòîâ, èíôèöèðîâàííûõ ÂÃÑ.
Âëèÿíèå ïðèåìà ïèùè
 çàâèñèìîñòè îò ïðèåìà ïèùè ïðèåì îäíîêðàòíîé äîçû ïðåïàðàòà Ýïêëþçà® ñ óìåðåííî æèðíîé ïèùåé (~600 êêàë, 30% æèðà) èëè ñ ïèùåé ïîâûøåííîé æèðíîñòè (~800 êêàë, 50% æèðà) ïðèâîäèë ê 34% è 21% ïîâûøåíèþ AUC0-inf âåëïàòàñâèðà, ñîîòâåòñòâåííî, à òàêæå ê 31% è 5% ïîâûøåíèþ Ñmax, ñîîòâåòñòâåííî. Ïèùà ñ óìåðåííûì èëè âûñîêèì ñîäåðæàíèåì æèðà ïîâûøàëà çíà÷åíèå AUC0-inf ñîôîñáóâèðà íà 60% è 78%, ñîîòâåòñòâåííî, îäíàêî, íå îêàçàëà ñóùåñòâåííîãî ýôôåêòà íà çíà÷åíèå Ñmax ñîôîñáóâèðà. Ïèùà ñ óìåðåííûì èëè âûñîêèì ñîäåðæàíèåì æèðà íå èçìåíÿëà çíà÷åíèå AUC0-inf íåàêòèâíîãî ìåòàáîëèòà (GS-331007), íî ïðèâåëà ê 25% è 37% ñíèæåíèþ çíà÷åíèÿ Ñmax, ñîîòâåòñòâåííî. Ïðîöåíò îòêëèêà â èññëåäîâàíèè Ôàçû 3 áûë îäèíàêîâûì äëÿ ïàöèåíòîâ, èíôèöèðîâàííûõ ÂÃÑ, ïîëó÷àâøèõ ïðåïàðàò Ýïêëþçà® íåçàâèñèìî îò ïðèåìà ïèùè. Ïðåïàðàò Ýïêëþçà® ìîæåò ïðèíèìàòüñÿ íåçàâèñèìî îò ïðèåìà ïèùè.
Ðàñïðåäåëåíèå
Ñòåïåíü ñâÿçûâàíèÿ ñîôîñáóâèðà ñ áåëêàìè ïëàçìû êðîâè ÷åëîâåêà ñîñòàâëÿåò 61-65%. Ñâÿçûâàíèå ïðîèñõîäèò íåçàâèñèìî îò êîíöåíòðàöèè ëåêàðñòâåííîãî ïðåïàðàòà â äèàïàçîíå îò 1 ìêã/ìë äî 20 ìêã/ìë. Ñâÿçûâàíèå íåàêòèâíîãî ìåòàáîëèòà (GS-331007) ñ áåëêàìè ïëàçìû êðîâè ÷åëîâåêà áûëî ìèíèìàëüíûì. Ïîñëå îäíîêðàòíîãî ïðèåìà äîçû 400 ìã [14Ñ]-ñîôîñáóâèðà ó çäîðîâûõ äîáðîâîëüöåâ, êîýôôèöèåíò ñîîòíîøåíèÿ [14Ñ]-ðàäèîàêòèâíîñòè êðîâè è ïëàçìû ñîñòàâèë ïðèáëèçèòåëüíî 0,7.
Ñòåïåíü ñâÿçûâàíèÿ ñîôîñáóâèðà ñ áåëêàìè ïëàçìû êðîâè ÷åëîâåêà ñîñòàâëÿåò >99,5%. Ñâÿçûâàíèå ïðîèñõîäèò íåçàâèñèìî îò êîíöåíòðàöèè ëåêàðñòâåííîãî ïðåïàðàòà â äèàïàçîíå îò 0,09 ìêã/ìë äî 1,8 ìêã/ìë. Ïîñëå îäíîêðàòíîãî ïðèåìà äîçû 100 ìã [14Ñ]-âåëïàòàñâèðà ó çäîðîâûõ äîáðîâîëüöåâ êîýôôèöèåíò ñîîòíîøåíèÿ [14Ñ]-ðàäèîàêòèâíîñòè êðîâè è ïëàçìû áûë â äèàïàçîíå îò 0,52 äî 0,67.
Áèîòðàíñôîðìàöèÿ
Ñîôîñáóâèð ìåòàáîëèçèðóåòñÿ ïðåèìóùåñòâåííî â ïå÷åíè ñ îáðàçîâàíèåì ôàðìàêîëîãè÷åñêè àêòèâíîãî íóêëåîçèäíîãî àíàëîãà òðèôîñôàòà GS-461203. Ìåòàáîëè÷åñêèé ïóòü àêòèâàöèè âêëþ÷àåò ïîñëåäîâàòåëüíûé ãèäðîëèç ýôèðà êàðáîíîâîé êèñëîòû, êîòîðûé êàòàëèçèðóåòñÿ êàòåïñèíîì À ÷åëîâåêà èëè êàðáîêñèëýñòåðàçîé 1, è ðàñùåïëåíèå ôîñôîðàìèäàòà íóêëåîòèä-ñâÿçûâàþùèì áåëêîì 1 ñ ãèñòèäèíîâûìè òðèàäàìè ñ ïîñëåäóþùèì ôîñôîðèëèðîâàíèåì â ïðîöåññå áèîñèíòåçà ïèðèìèäèíîâîãî íóêëåîòèäà. Äåôîñôîðèëèðîâàíèå ïðèâîäèò ê îáðàçîâàíèþ íóêëåîçèäíîãî íåàêòèâíîãî ìåòàáîëèòà (GS-331007), êîòîðûé íå ïîääàåòñÿ ýôôåêòèâíîìó ðåôîñôîðèëèðîâàíèþ, íå îáëàäàåò äåéñòâèåì ïðîòèâ ÂÃÑ in vitro. Ñîôîñáóâèð è íåàêòèâíûé ìåòàáîëèò (GS-331007) íå ÿâëÿþòñÿ ñóáñòðàòàìè èëè èíãèáèòîðàìè UGT1A1 èëè ýíçèìîâ CYP3A4, CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19 è CYP2D6. Ïîñëå îäíîêðàòíîé äîçû 400 ìã [14Ñ]-ñîôîñáóâèðà âíóòðü, äîëÿ íåàêòèâíîãî ìåòàáîëèòà (GS331007) ñîñòàâëÿåò ïðèáëèçèòåëüíî >90% îò îáùåé ñèñòåìíîé ýêñïîçèöèè.
Âåëïàòàñâèð ÿâëÿåòñÿ ñóáñòðàòîì ýíçèìîâ CYP2B6, CYP2C8 è CYP3A4 ñ ìåäëåííûì îáîðîòîì. Ïðè îäíîêðàòíîé äîçå â 100 ìã [14Ñ]-âåëïàòàñâèðà, áîëüøàÿ ÷àñòü (>98%) ðàäèîàêòèâíîñòè â ïëàçìå êðîâè ïðèõîäèëîñü íà èñõîäíóþ ñóáñòàíöèþ ïðåïàðàòà. Ìîíîãèäðîêñèëèðîâàííûé è äåçìåòèëèðîâàííûé âåëïàòàñâèð – ìåòàáîëèòû, èäåíòèôèöèðîâàííûå â ïëàçìå êðîâè ÷åëîâåêà. Íåèçìåííûé âåëïàòàñâèð ÿâëÿåòñÿ îñíîâíîé ñóáñòàíöèåé, ïðèñóòñòâóþùåé â êàëå.
Âûâåäåíèå
Ïîñëå îäíîêðàòíîãî ïðèåìà âíóòðü [14Ñ]-ñîôîñáóâèðà â äîçå 400 ìã, ñðåäíÿÿ âåëè÷èíà îáùåãî âûâåäåíèÿ ðàäèîàêòèâíîñòè [14Ñ] ñîñòàâèëà áîëåå 92%, èç êîòîðîé ïðèáëèçèòåëüíî 80%, 14% è 2,5% âûâîäèëîñü ñ ìî÷îé, êàëîì è âûäûõàåìûì âîçäóõîì, ñîîòâåòñòâåííî. Áîëüøóþ ÷àñòü äîçû ñîôîñáóâèðà, âûâîäèìîé ñ ìî÷îé, ñîñòàâëÿë íåàêòèâíûé ìåòàáîëèò (GS-331007) (78%) è ëèøü 3,5% âûâîäèëîñü â íåèçìåííîì âèäå. Ýòè äàííûå ïîêàçûâàþò, ÷òî ïî÷å÷íûé êëèðåíñ ÿâëÿåòñÿ îñíîâíûì ïóòåì âûâåäåíèÿ íåàêòèâíîãî ìåòàáîëèòà (GS-331007). Ñðåäíèé òåðìèíàëüíûé ïåðèîä ïîëóâûâåäåíèÿ ñîôîñáóâèðà è íåàêòèâíîãî ìåòàáîëèòà (GS-331007) ïîñëå ïðèåìà ïðåïàðàòà Ýïêëþçà® ñîñòàâèë 0,5 è 25 ÷àñîâ, ñîîòâåòñòâåííî.
Ïîñëå îäíîêðàòíîãî ïðèåìà âíóòðü [14Ñ]-âåëïàòàñâèðà â äîçå 100 ìã, ñðåäíÿÿ âåëè÷èíà îáùåãî âûâåäåíèÿ ðàäèîàêòèâíîñòè [14Ñ] ñîñòàâèëà 95%, èç êîòîðîé ïðèáëèçèòåëüíî 94 è 0,4% âûâîäèëîñü ñ êàëîì è ìî÷îé, ñîîòâåòñòâåííî. Íåèçìåííûé âåëïàòàñâèð ÿâëÿëñÿ îñíîâíîé ñóáñòàíöèåé, ïðèñóòñòâîâàâøåé â êàëå, èç ðàñ÷åòà ïî ñðåäíåìó çíà÷åíèþ 77% îò ïðèíÿòîé äîçû, ñ äàëüíåéøèì îáðàçîâàíèåì ìîíîãèäðîêñèëèðîâàííîãî âåëïàòàñâèðà (5,9%) è äåçìåòèëèðîâàííîãî âåëïàòàñâèðà (3,0%). Ýòè äàííûå óêàçûâàþò íà òî, ÷òî ýêñêðåöèÿ èñõîäíîé ñóáñòàíöèè ïðåïàðàòà ñ æ¸ë÷üþ ÿâëÿëàñü îñíîâíûì ïóòåì âûâåäåíèÿ âåëïàòàñâèðà. Ìåäèàííûé òåðìèíàëüíûé ïåðèîä ïîëóâûâåäåíèÿ âåëïàòàñâèðà ïîñëå ïðèåìà ïðåïàðàòà Ýïêëþçà® ïðèáëèçèòåëüíî ñîñòàâèë 15 ÷àñîâ.
Ëèíåéíîñòü/íåëèíåéíîñòü
Çíà÷åíèå AUC âåëïàòàñâèðà ïîâûøàåòñÿ ïðèáëèçèòåëüíî ïðîïîðöèîíàëüíî ïðèíÿòîé äîçå â äèàïàçîíå äîç îò 25 ìã äî 150 ìã. Çíà÷åíèå AUC ñîôîñáóâèðà è íåàêòèâíîãî ìåòàáîëèòà (GS-331007) ïðèáëèçèòåëüíî ïðîïîðöèîíàëüíû ïðèíÿòîé äîçå â äèàïàçîíå äîç îò 200 ìã äî 1200 ìã.
Âåðîÿòíîñòü ëåêàðñòâåííîãî âçàèìîäåéñòâèÿ ñîôîñáóâèðà/âåëïàòàñâèðà in vitro
Ñîôîñáóâèð è âåëïàòàñâèð ÿâëÿþòñÿ ñóáñòðàòàìè òðàíñïîðòåðîâ ïðåïàðàòîâ Ð-ãëèêîïðîòåèíà è áåëêà ðåçèñòåíòíîñòè ðàêà ìîëî÷íîé æåëåçû (BCRP), à íåàêòèâíûé ìåòàáîëèò (GS-331007) – íåò. Âåëïàòàñâèð, òàêæå, ÿâëÿåòñÿ ñóáñòðàòîì ÎÀÒÐ1Â.  èññëåäîâàíèè in vitro íàáëþäàëè ìåäëåííûé ìåòàáîëè÷åñêèé îáîðîò âåëïàòàñâèðà ïîñðåäñòâîì ýíçèìîâ CYP2B6, CYP2C8 è CYP3A4.
Âåëïàòàñâèð ÿâëÿåòñÿ èíãèáèòîðîì òðàíñïîðòåðà ïðåïàðàòà Ð-ãëèêîïðîòåèíà, BCRP, ÎÀÒÐ1Â1 è ÎÀÒÐ1Â3 è åãî ó÷àñòèå âî âçàèìîäåéñòâèè ïðåïàðàòîâ ñ ýòèìè òðàíñïîðòåðàìè, ïðåæäå âñåãî, îãðàíè÷èâàåòñÿ ïðîöåññîì àáñîðáöèè. Ïðè êëèíè÷åñêè âàæíîé êîíöåíòðàöèè â ïëàçìå âåëïàòàñâèð íå ÿâëÿåòñÿ èíãèáèòîðîì ïå÷åíî÷íûõ òðàíñïîðòåðîâ ïîìïû, âûâîäÿùàÿ ñîëè æåë÷íûõ êèñëîò (BSEP), êî-òðàíñïîðòåðíîãî áåëêà íàòðèÿ òàóðîõîëàòà (NTCP), ÎÀÒÐ2Â1, ÎÀÒÐ1À2 èëè ïåðåíîñ÷èêà îðãàíè÷åñêèõ êàòèîíîâ (ÎÑÒ) 1, ïî÷å÷íûõ òðàíñïîðòåðîâ ÎÑÒ2, ÎÀÒ1, ÎÀÒÇ, áåëêà 2 ìíîæåñòâåííîé ëåêàðñòâåííîé ðåçèñòåíòíîñòè (MRP2) èëè áåëêà ýêñòðóçèè ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ è òîêñèíîâ (ÌÀÒÅ) 1 èëè öèòîõðîìà Ð450, èëè ýíçèìîâ óðèäèíãëþêóðîíîçèëòðàíñôåðàçû (UGT) 1À1.
Ñîôîñáóâèð è íåàêòèâíûé ìåòàáîëèò (GS-331007) íå ÿâëÿþòñÿ èíãèáèòîðàìè òðàíñïîðòåðîâ ïðåïàðàòîâ Ð-ãëèêîïðîòåèíà, BCRP, MRP2, BSEP, ÎÀÒÐ1Â1, ÎÀÒÐ1Â3 è ÎÑÒ1. Íåàêòèâíûé ìåòàáîëèò (GS-331007) íå ÿâëÿåòñÿ èíãèáèòîðîì ÎÀÒ1, ÎÑÒ2 è ÌÀÒÅ1.

Ôàðìàêîêèíåòèêà ó îñîáûõ ãðóïï ïàöèåíòîâ
Ïîë è ðàñà
Ðàñîâàÿ ïðèíàäëåæíîñòü èëè ïîë íå îêàçûâàþò êëèíè÷åñêè çíà÷èìîãî ýôôåêòà íà ôàðìàêîêèíåòèêó ñîôîñáóâèðà, íåàêòèâíîãî ìåòàáîëèòà (GS-331007) èëè âåëïàòàñâèðà.
Ïîæèëûå ïàöèåíòû
Íà îñíîâàíèè ïîïóëÿöèîííîãî àíàëèçà ôàðìàêîêèíåòèêè ó ïàöèåíòîâ, èíôèöèðîâàííûõ ÂÃÑ â äèàïàçîíå îò 18 äî 82 ëåò, âîçðàñò íå îêàçûâàåò êëèíè÷åñêè çíà÷èìîãî ýôôåêòà íà ýêñïîçèöèþ ñîôîñáóâèðà, íåàêòèâíîãî ìåòàáîëèòà (GS-331007) èëè âåëïàòàñâèðà.
Ïàöèåíòû ñ ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ
Ôàðìàêîêèíåòèêó ñîôîñáóâèðà èçó÷àëè ïîñëå ïðèìåíåíèÿ ðàçîâîé äîçû ñîôîñáóâèðà 400 ìã ó ïàöèåíòîâ, íå èíôèöèðîâàííûõ ÂÃÑ, ïðè ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè ëåãêîé ñòåïåíè (ðàñ÷åòíàÿ ñêîðîñòü êëóáî÷êîâîé ôèëüòðàöèè [ðÑÊÔ] ≥50 è <80 ìë/ìèí/1,73 ì²), ñðåäíåé (ðÑÊÔ ≥30 è <50 ìë/ìèí/1,73 ì²) è òÿæåëîé ñòåïåíè (ðÑÊÔ <30 ìë/ìèí/1,73 ì²), à òàêæå ó ïàöèåíòîâ ñ òåðìèíàëüíîé ñòàäèåé ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè, êîòîðûì íåîáõîäèì ãåìîäèàëèç. Ïî ñðàâíåíèþ ñ ïàöèåíòàìè ñ íîðìàëüíîé ôóíêöèåé ïî÷åê (ðÑÊÔ >80 ìë/ìèí/1,73 ì²), ïðè ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè ëåãêîé, ñðåäíåé è òÿæåëîé ñòåïåíè òÿæåñòè, AUC0-inf ñîôîñáóâèðà áûë âûøå, ñîîòâåòñòâåííî, íà 61%, 107% è 171%, â òî âðåìÿ êàê ïîâûøåíèå AUC0-inf íåàêòèâíîãî ìåòàáîëèòà (GS-331007) ñîñòàâèëî 55%, 88% è 451%, ñîîòâåòñòâåííî. Ó ïàöèåíòîâ ñ òåðìèíàëüíîé ñòàäèåé ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè íàáëþäàëîñü ïîâûøåíèå AUC0-inf ñîôîñáóâèðà íà 28% ïðè ïðèåìå ñîôîñáóâèðà çà 1 ÷àñ äî ñåàíñà ãåìîäèàëèçà â ñðàâíåíèè ñ ïîâûøåíèåì íà 60% ïðè ïðèåìå ñîôîñáóâèðà ÷åðåç 1 ÷àñ ïîñëå ñåàíñà ãåìîäèàëèçà, ñîîòâåòñòâåííî. Ó ïàöèåíòîâ ñ òåðìèíàëüíîé ñòàäèåé ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè, êîòîðûå ïðèíèìàëè ñîôîñáóâèð çà 1 ÷àñ äî èëè 1 ÷àñ ïîñëå ñåàíñà ãåìîäèàëèçà, ïîêàçàòåëü AUC0-inf íåàêòèâíîãî ìåòàáîëèòà (GS-331007) óâåëè÷èâàëñÿ íå ìåíåå, ÷åì â 10 è 20 ðàç, ñîîòâåòñòâåííî. Íåàêòèâíûé ìåòàáîëèò (GS-331007) ýôôåêòèâíî âûâîäèòñÿ ãåìîäèàëèçîì ñ êîýôôèöèåíòîì ýêñòðàêöèè ïðèìåðíî 53%. Ïîñëå îäíîêðàòíîãî ïðèåìà äîçû 400 ìã ñîôîñáóâèðà ïðè 4-÷àñîâîì ñåàíñå ãåìîäèàëèçà âûâîäèòñÿ 18% ââåäåííîé äîçû (ñì. ðàçäåë «Ñïîñîá ïðèìåíåíèÿ è äîçû»).
Ôàðìàêîêèíåòèêó âåëïàòàñâèðà îïðåäåëÿëè, ââîäÿ îäíîêðàòíóþ äîçó âåëïàòàñâèðà 100 ìã ïàöèåíòàì, íå èíôèöèðîâàííûì ÂÃÑ, ñ òÿæåëûì íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïî÷åê (ðÑÊÔ <30 ìë/ìèí ïî ôîðìóëå Êîêðîôò-Ãîëòà). Îòíîñèòåëüíî ëèö ñ íîðìàëüíîé ôóíêöèåé ïî÷åê, çíà÷åíèå AUCinf âåëïàòàñâèðà áûëî íà 50% âûøå ó ëèö ñ ñåðüåçíûì íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïî÷åê (ñì. ðàçäåë «Ñïîñîá ïðèìåíåíèÿ è äîçû»).
Ïàöèåíòû ñ ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ
Ïîïóëÿöèîííûå àíàëèçû ôàðìàêîêèíåòèêè ó ïàöèåíòîâ, èíôèöèðîâàííûõ ÂÃÑ, ïîêàçàëè, ÷òî öèððîç (âêëþ÷àÿ äåêîìïåíñèðîâàííûé öèððîç) íå îêàçûâàåò êëèíè÷åñêè çíà÷èìîãî âëèÿíèÿ íà ýêñïîçèöèþ ñîôîñáóâèðà è íåàêòèâíîãî ìåòàáîëèòà (GS-331007).
Ïîïóëÿöèîííûå àíàëèçû ôàðìàêîêèíåòèêè ó ïàöèåíòîâ, èíôèöèðîâàííûõ ÂÃÑ, ïîêàçàëè, ÷òî öèððîç (âêëþ÷àÿ äåêîìïåíñèðîâàííûé öèððîç) íå îêàçûâàåò êëèíè÷åñêè çíà÷èìîãî âëèÿíèÿ íà ýêñïîçèöèþ âåëïàòàñâèðà (ñì. ðàçäåë «Ñïîñîá ïðèìåíåíèÿ è äîçû»).
Ìàññà òåëà
Íà îñíîâàíèè ïîïóëÿöèîííûõ àíàëèçîâ ôàðìàêîêèíåòèêè óñòàíîâëåíî, ÷òî âåñ òåëà íå îêàçûâàåò êëèíè÷åñêè ñóùåñòâåííîãî âëèÿíèÿ íà ýêñïîçèöèþ ñîôîñáóâèðà èëè âåëïàòàñâèðà.
Äåòè
Ôàðìàêîêèíåòèêà ñîôîñáóâèðà, íåàêòèâíîãî ìåòàáîëèòà (GS-331007) è âåëïàòàñâèðà ó äåòåé è ïîäðîñòêîâ íå óñòàíîâëåíà (ñì. ðàçäåë «Ñïîñîá ïðèìåíåíèÿ è äîçû»).

Ïîêàçàíèÿ ê ïðèìåíåíèþ

Ëå÷åíèå õðîíè÷åñêîãî ãåïàòèòà Ñ (ÕÃÑ) ó âçðîñëûõ ïàöèåíòîâ.

Ïðîòèâîïîêàçàíèÿ

  • Ïîâûøåííàÿ ÷óâñòâèòåëüíîñòü ê äåéñòâóþùèì âåùåñòâàì èëè ëþáîìó äðóãîìó êîìïîíåíòó ïðåïàðàòà;
  • Áåðåìåííîñòü;
  • Äåòñêèé âîçðàñò äî 18 ëåò (ýôôåêòèâíîñòü è áåçîïàñíîñòü íå óñòàíîâëåíà ó äàííîé ïîïóëÿöèè);
  • Ïî÷å÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü òÿæåëîé ñòåïåíè òÿæåñòè (ðÑÊÔ <30 ìë/ìèí/1,73 ì²) èëè òåðìèíàëüíàÿ ñòàäèÿ ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè, êîãäà íåîáõîäèìî ïðîâåäåíèå ãåìîäèàëèçà (áåçîïàñíîñòü íå óñòàíîâëåíà ó äàííîé ïîïóëÿöèè ïàöèåíòîâ);
  • Ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àþùèõ ìîùíûå èíäóêòîðû Ð-ãëèêîïðîòåèíà èëè öèòîõðîìà Ð450 (CYP) (ðèôàìïèöèí, ðèôàáóòèí, çâåðîáîé ïðîäûðÿâëåííûé [Hypericum perforatum], êàðáàìàçåïèí, ôåíîáàðáèòàë è ôåíèòîèí).

Ñ îñòîðîæíîñòüþ

Ñëåäóåò ïðèìåíÿòü ñ îñòîðîæíîñòüþ ñî ñëåäóþùèìè ïðåïàðàòàìè (ñì. ðàçäåëû «Îñîáûå óêàçàíèÿ» è «Âçàèìîäåéñòâèå ñ äðóãèìè ëåêàðñòâåííûìè ñðåäñòâàìè»):

  • Ñîâìåñòíîå ïðèìåíåíèå ñ äèãîêñèíîì;
  • Ñîâìåñòíîå ïðèìåíåíèå ñ äàáèãàòðàíà ýòåêñèëàòîì;
  • Ñîâìåñòíîå ïðèìåíåíèå ñ ïðåïàðàòîì ýëâèòåãðàâèð/êîáèöèñòàò/ýìãðèöèòàáèí/òåíîôîâèðà äèçîïðîêñèë ôóìàðàò èëè òåíîôîâèðà äèçîïðîêñèë ôóìàðàò, óñèëåííûé èíãèáèòîðîì ïðîòåàçû ÂÈ×.

Ñîâìåñòíîå ïðèìåíåíèå íå ðåêîìåíäóåòñÿ ñî ñëåäóþùèìè ïðåïàðàòàìè (ñì. ðàçäåëû «Îñîáûå óêàçàíèÿ» è «Âçàèìîäåéñòâèå ñ äðóãèìè ëåêàðñòâåííûìè ñðåäñòâàìè»):

  • Ëåêàðñòâåííûå ïðåïàðàòû, êîòîðûå ÿâëÿþòñÿ óìåðåííûìè èíäóêòîðàìè Ð-ãëèêîïðîòåèíà èëè CYP (íàïðèìåð, îêñêàðáàçåïèí, ìîäàôèíèë èëè ýôàâèðåíç);
  • Èíãèáèòîðû ïðîòîííîé ïîìïû (íàïðèìåð, îìåïðàçîë, ëàíñîïðàçîë, ðàáåïðàçîë, ïàíòîïðàçîë, ýçîìåïðàçîë);
  • Ïðîòèâîñóäîðîæíûå ïðåïàðàòû (íàïðèìåð, îêñêàðáàçåïèí);
  • Àíòèìèêîáàêòåðèàëüíûå ïðåïàðàòû (íàïðèìåð, ðèôàïåíòèí).

Ñëåäóåò èçáåãàòü ñîâìåñòíîãî ïðèìåíåíèÿ ñî ñëåäóþùèìè ïðåïàðàòàìè (ñì. ðàçäåëû «Îñîáûå óêàçàíèÿ» è «Âçàèìîäåéñòâèå ñ äðóãèìè ëåêàðñòâåííûìè ñðåäñòâàìè»):

  • Ñîâìåñòíîå ïðèìåíåíèå ñ äðóãèìè ëåêàðñòâåííûìè ïðåïàðàòàìè, ñîäåðæàùèìè ñîôîñáóâèð;
  • Ñîâìåñòíîå ïðèìåíåíèå ñ àìèîäàðîíîì.

Ïðèìåíåíèå ïðè áåðåìåííîñòè è â ïåðèîä ãðóäíîãî âñêàðìëèâàíèÿ

Áåðåìåííîñòü
Íåò äîñòàòî÷íûõ äàííûõ (ìåíåå 300 èñõîäîâ áåðåìåííîñòåé) î ïðèìåíåíèè ñîôîñáóâèðà, âåëïàòàñâèðà èëè ïðåïàðàòà Ýïêëþçà® âî âðåìÿ áåðåìåííîñòè.
Ñîôîñáóâèð
Ðåçóëüòàòû äîêëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèé íå îáíàðóæèëè ïðÿìóþ èëè îïîñðåäîâàííóþ ðåïðîäóêòèâíóþ òîêñè÷íîñòü.
Òåì íå ìåíåå, íåëüçÿ ïîëíîñòüþ îöåíèòü äåéñòâèå ïðåäåëüíûõ êîíöåíòðàöèé ñîôîñáóâèðà ó êðûñ è ñîîòíåñòè åãî ñ äåéñòâèåì ðåêîìåíäóåìûõ êëèíè÷åñêèõ äîç ó ÷åëîâåêà.
Âåëïàòàñâèð
Èññëåäîâàíèÿ íà æèâîòíûõ ïîêàçàëè âîçìîæíóþ ñâÿçü ñ ðåïðîäóêòèâíîé òîêñè÷íîñòüþ.
 êà÷åñòâå ìåðû ïðåäîñòîðîæíîñòè ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà Ýïêëþçà® â ïåðèîä áåðåìåííîñòè ïðîòèâîïîêàçàíî.
Ãðóäíîå âñêàðìëèâàíèå
Íåèçâåñòíî, ïðîíèêàþò ëè ñîôîñáóâèð, ìåòàáîëèòû ñîôîñáóâèðà èëè âåëïàòàñâèð â ãðóäíîå ìîëîêî ÷åëîâåêà.
Èìåþùèåñÿ äàííûå ïî ôàðìàêîêèíåòèêå ó æèâîòíûõ ñâèäåòåëüñòâóþò î âûäåëåíèè âåëïàòàñâèðà è ìåòàáîëèòîâ ñîôîñáóâèðà â ãðóäíîå ìîëîêî.
Íåëüçÿ èñêëþ÷èòü ðèñê äëÿ íîâîðîæäåííîãî/ìëàäåíöà. Òàêèì îáðàçîì, ïðåïàðàò Ýïêëþçà® íå ñëåäóåò ïðèìåíÿòü â ïåðèîä ãðóäíîãî âñêàðìëèâàíèÿ.
Âëèÿíèå íà ðåïðîäóêòèâíóþ ôóíêöèþ
Äàííûå î âëèÿíèè ïðåïàðàòà Ýïêëþçà® íà ðåïðîäóêòèâíóþ ôóíêöèþ ó ÷åëîâåêà îòñóòñòâóþò. Èññëåäîâàíèÿ ïðèìåíåíèÿ ñîôîñáóâèðà èëè âåëïàòàñâèðà íà æèâîòíûõ íå âûÿâèëè íåáëàãîïðèÿòíîãî âëèÿíèÿ ïðåïàðàòà íà ðåïðîäóêòèâíóþ ôóíêöèþ.
Åñëè ðèáàâèðèí ïðèìåíÿåòñÿ ñîâìåñòíî ñ ïðåïàðàòîì Ýïêëþçà®, ñëåäóåò îáðàòèòü âíèìàíèå íà ïðîòèâîïîêàçàíèÿ, ñâÿçàííûå ñ ïðèìåíåíèåì ðèáàâèðèíà âî âðåìÿ áåðåìåííîñòè è êîðìëåíèÿ ãðóäüþ (ñì. èíñòðóêöèþ ïî ïðèìåíåíèþ ðèáàâèðèíà äëÿ äîïîëíèòåëüíîé èíôîðìàöèè).

Ñïîñîá ïðèìåíåíèÿ è äîçû

Äëÿ ïðèåìà âíóòðü.
Ëå÷åíèå ïðåïàðàòîì Ýïêëþçà® äîëæíî íà÷èíàòüñÿ è êîíòðîëèðîâàòüñÿ âðà÷îì, èìåþùèì îïûò ëå÷åíèÿ õðîíè÷åñêîãî ãåïàòèòà Ñ.
Îäíó òàáëåòêó ïðåïàðàòà Ýïêëþçà® ðåêîìåíäóåòñÿ ïðèíèìàòü îäèí ðàç â ñóòêè íåçàâèñèìî îò ïðèåìà ïèùè. Òàáëåòêó íåîáõîäèìî ïðîãëàòûâàòü öåëèêîì, çàïèâàÿ âîäîé. Òàáëåòêè íå ðåêîìåíäóåòñÿ ðàçæåâûâàòü èëè ðàçëàìûâàòü èç-çà ãîðüêîãî âêóñà.

Òàáëèöà 6. Ðåêîìåíäóåìàÿ ïðîäîëæèòåëüíîñòü ëå÷åíèÿ ïðè âñåõ ãåíîòèïàõ ÂÃÑ

 
 
Ïîïóëÿöèÿ ïàöèåíòîâà Ïðîäîëæèòåëüíîñòü ëå÷åíèÿ
Ïàöèåíòû áåç öèððîçà è ïàöèåíòû ñ êîìïåíñèðîâàííûì öèððîçîì Ýïêëþçà® â òå÷åíèå 12 íåäåëü
Äîáàâëåíèå ðèáàâèðèíà ìîæíî ðàññìîòðåòü äëÿ ïàöèåíòîâ, èíôèöèðîâàííûõ ãåíîòèïîì 3 ñ êîìïåíñèðîâàííûì öèððîçîì.
Ïàöèåíòû ñ äåêîìïåíñèðîâàííûì öèððîçîì Ýïêëþçà® + ðèáàâèðèí â òå÷åíèå 12 íåäåëü

à. Âêëþ÷àåò ïàöèåíòîâ, êî-èíôèöèðîâàííûõ âèðóñîì èììóíîäåôèöèòà ÷åëîâåêà (ÂÈ×) è ïàöèåíòîâ ñ ðåöèäèâîì ÂÃÑ ïîñëå ïåðåñàäêè ïå÷åíè (ñì. ðàçäåë «Îñîáûå óêàçàíèÿ»).

Ïðè èñïîëüçîâàíèè êîìáèíàöèè ðèáàâèðèíà ñ ïðåïàðàòîì Ýïêëþçà® (ñì, èíñòðóêöèþ ïî ïðèìåíåíèþ ðèáàâèðèíà äëÿ äîïîëíèòåëüíîé èíôîðìàöèè).
Ðåêîìåíäóåòñÿ ïðèåì ðèáàâèðèíà ñ ðàçäåëåíèåì íà äâå ñóòî÷íûå äîçû, ñ åäîé:

Òàáëèöà 7. Ðóêîâîäñòâî ïî ïðèåìó ðèáàâèðèíà ïðè íàçíà÷åíèè ñ ïðåïàðàòîì Ýïêëþçà® ïàöèåíòàì ñ íåêîìïåíñèðîâàííûì öèððîçîì.

Ïàöèåíò Ïðèåì ðèáàâèðèíà
Öèððîç êëàññà  ïî êëàññèôèêàöèè ×àéëä-Ïüþ-Òóðêîòò äî òðàíñïëàíòàöèè 1000 ìã â ñóòêè ïàöèåíòàì <75 êã è 1200 ìã äëÿ ïàöèåíòîâ ≥75 êã
Öèððîç êëàññà Ñ íî êëàññèôèêàöèè ×àéëä-Ïüþ-Òóðêîòò äî òðàíñïëàíòàöèè
Öèððîç êëàññà  ïî êëàññèôèêàöèè ×àéëä-Ïüþ-Òóðêîòò èëè êëàññà Ñ äî òðàíñïëàíòàöèè
Íà÷àëüíóþ äîçó 600 ìã ìîæíî òèòðîâàòü äî ìàêñèìóìà â 1000/1200 ìã (1000 ìã äëÿ ïàöèåíòîâ âåñîì <75 êã è 1200 ìã äëÿ ïàöèåíòîâ âåñîì ≥75 êã) ïðè õîðîøåé ïåðåíîñèìîñòè. Åñëè íà÷àëüíàÿ äîçà ïëîõî ïåðåíîñèòñÿ, äîçó ñëåäóåò óìåíüøèòü, êàê ýòî ïîêàçàíî êëèíè÷åñêè, íà îñíîâàíèè óðîâíåé ãåìîãëîáèíà.


 òîì ñëó÷àå, åñëè ðèáàâèðèí ïðèìåíÿåòñÿ äëÿ ïàöèåíòîâ, èíôèöèðîâàííûõ ãåíîòèïîì 3 ñ êîìïåíñèðîâàííûì öèððîçîì (äî èëè ïîñëå òðàíñïëàíòàöèè), ðåêîìåíäóåìàÿ äîçà ðèáàâèðèíà ñîñòàâëÿåò 1000/1200 ìã (1000 ìã äëÿ ïàöèåíòîâ <75 êã è 1200 ìã äëÿ ïàöèåíòîâ ≥75 êã).
Äëÿ èçìåíåíèÿ äîçû ðèáàâèðèíà íåîáõîäèìî îçíàêîìèòüñÿ ñ èíñòðóêöèåé ïî ïðèìåíåíèþ ëåêàðñòâåííîãî ïðåïàðàòà, ñîäåðæàùåãî ðèáàâèðèí.
Ïàöèåíòàì ñëåäóåò çíàòü î òîì, ÷òî â ñëó÷àå ðâîòû â òå÷åíèå 3 ÷àñîâ ñ ìîìåíòà ïðèåìà ñëåäóåò ïðèíÿòü äîïîëíèòåëüíóþ òàáëåòêó ïðåïàðàòà Ýïêëþçà®. Åñëè ðâîòà âîçíèêëà áîëåå ÷åì ÷åðåç 3 ÷àñà ïîñëå ïðèåìà ïðåïàðàòà, äîïîëíèòåëüíóþ òàáëåòêó ïðåïàðàòà Ýïêëþçà® ïðèíèìàòü íå íóæíî (ñì. ðàçäåë «Ôàðìàêîëîãè÷åñêèå ñâîéñòâà»).
Åñëè îïîçäàíèå â ïðèåìå ïðåïàðàòà Ýïêëþçà® ñîñòàâèëî ìåíåå 18 ÷àñîâ, ïàöèåíòó ñëåäóåò ïðèíÿòü î÷åðåäíóþ äîçó êàê ìîæíî ñêîðåå, à çàòåì ïðîäîëæèòü îáû÷íûé ïðèåì ïðåïàðàòà. Åñëè îïîçäàíèå â ïðèåìå ïðåïàðàòà Ýïêëþçà® ñîñòàâèëî áîëåå 18 ÷àñîâ, ïàöèåíòó ñëåäóåò ïîäîæäàòü è ïðèåì ñëåäóþùåé òàáëåòêè îñóùåñòâèòü â îáû÷íîå âðåìÿ. Ïàöèåíòó íå ñëåäóåò ïðèíèìàòü äâîéíóþ äîçó ïðåïàðàòà Ýïêëþçà®.
Ïàöèåíòû, ñ ïðåäøåñòâóþùåé íåóäà÷åé ëå÷åíèÿ ðåæèìîì, âêëþ÷àþùèì NS5A
Ìîæíî ðàññìîòðåòü ñõåìó òåðàïèè Ýïêëþçà® + ðèáàâèðèí â òå÷åíèå 24 íåäåëü (ñì. ðàçäåë «Îñîáûå óêàçàíèÿ»).
Ïàöèåíòû ïîæèëîãî âîçðàñòà
Êîððåêòèðîâêà äîçû äëÿ ïàöèåíòîâ ïîæèëîãî âîçðàñòà íå òðåáóåòñÿ (ñì. ðàçäåë «Ôàðìàêîëîãè÷åñêèå ñâîéñòâà»).
Ïî÷å÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü
Äëÿ ïàöèåíòîâ ñ ëåãêèì èëè óìåðåííûì íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïî÷åê, êîððåêöèÿ äîçû ïðåïàðàòà Ýïêëþçà® íå òðåáóåòñÿ. Ó ïàöèåíòîâ ñ íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïî÷åê òÿæåëîé ñòåïåíè (ðàñ÷åòíàÿ ñêîðîñòü êëóáî÷êîâîé ôèëüòðàöèè [ðÑÊÔ] <30 ìë/ìèí/1,73 ì²) èëè òåðìèíàëüíîé ñòàäèåé õðîíè÷åñêîé ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè (òåðìèíàëüíàÿ ñòàäèÿ ÕÏÍ), òðåáóþùåé ãåìîäèàëèçà, áåçîïàñíîñòü è ýôôåêòèâíîñòü ïðåïàðàòà Ýïêëþçà® íå îöåíèâàëàñü (ñì. ðàçäåë «Ôàðìàêîëîãè÷åñêèå ñâîéñòâà»).
Íàðóøåíèå ôóíêöèè ïå÷åíè
Êîððåêöèÿ äîçû ïðåïàðàòà Ýïêëþçà® íå òðåáóåòñÿ ó ïàöèåíòîâ ñ ëåãêèìè, ñðåäíèìè è òÿæåëûìè íàðóøåíèÿìè ôóíêöèè ïå÷åíè (êëàññ À,  èëè Ñ ïî êëàññèôèêàöèè ×àéëä-Ïüþ-Òóðêîòò) (ñì. ðàçäåë «Ôàðìàêîëîãè÷åñêèå ñâîéñòâà»). Áåçîïàñíîñòü è ýôôåêòèâíîñòü ïðåïàðàòà Ýïêëþçà® îöåíèâàëàñü ó ïàöèåíòîâ ñ öèððîçîì êëàññà  ïî êëàññèôèêàöèè ×àéëä-Ïüþ-Òóðêîòò, íî íå ó ïàöèåíòîâ ñ öèððîçîì êëàññà Ñ ïî êëàññèôèêàöèè ×àéëä-Ïüþ-Òóðêîòò (ñì. ðàçäåëû «Ôàðìàêîëîãè÷åñêèå ñâîéñòâà», «Ïîáî÷íîå äåéñòâèå» è «Îñîáûå óêàçàíèÿ»).
Äåòè
Íå óñòàíîâëåíà ýôôåêòèâíîñòü è áåçîïàñíîñòü ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà Ýïêëþçà® ó äåòåé è ïîäðîñòêîâ â âîçðàñòå äî 18 ëåò. Äàííûå îòñóòñòâóþò.

Ïîáî÷íîå äåéñòâèå

Îáçîð ïðîôèëÿ áåçîïàñíîñòè
Îöåíêà áåçîïàñíîñòè ïðåïàðàòà Ýïêëþçà® îñíîâûâàëàñü íà îáúåäèíåííûõ äàííûõ êëèíè÷åñêîãî èññëåäîâàíèÿ Ôàçû 3, ïîëó÷åííûõ ñ ó÷àñòèåì ïàöèåíòîâ ñ ãåíîòèïîì 1, 2, 3, 4, 5 èëè 6 ÂÃÑ (ñ êîìïåíñèðîâàííûì öèððîçîì èëè áåç íåãî), âêëþ÷àþùåãî 1035 ïàöèåíòîâ, êîòîðûå ïîëó÷àëè ïðåïàðàò Ýïêëþçà® â òå÷åíèå 12 íåäåëü.
Äîëÿ ïàöèåíòîâ, êîòîðûå îêîí÷àòåëüíî ïðåêðàòèëè ëå÷åíèå ïî ïðè÷èíå íåæåëàòåëüíûõ ÿâëåíèé, ñîñòàâèëà 0,2%, à äîëÿ ïàöèåíòîâ, ïåðåíåñøèõ êàêèå-ëèáî òÿæåëûå íåæåëàòåëüíûå ÿâëåíèÿ, ñîñòàâèëà 3,2% äëÿ ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àþùèõ ïðåïàðàò Ýïêëþçà® â òå÷åíèå 12 íåäåëü.  ñîîòâåòñòâèè ñ äàííûìè êëèíè÷åñêîãî èññëåäîâàíèÿ, ãîëîâíàÿ áîëü, óòîìëÿåìîñòü è òîøíîòà ÿâëÿëèñü íàèáîëåå ÷àñòûìè (÷àñòîòà âîçíèêíîâåíèÿ ≥10%) íåæåëàòåëüíûìè ÿâëåíèÿìè, ñâÿçàííûìè ñ ëå÷åíèåì è îòìå÷àëèñü ó ïàöèåíòîâ, ïðèíèìàâøèõ ïðåïàðàò Ýïêëþçà® â òå÷åíèå 12 íåäåëü. Ýòè è äðóãèå íåæåëàòåëüíûå ÿâëåíèÿ áûëè îòìå÷åíû ñ àíàëîãè÷íîé ÷àñòîòîé ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ ïëàöåáî, â ñðàâíåíèè ñ ïàöèåíòàìè, ïðèíèìàâøèìè ïðåïàðàò Ýïêëþçà®.
Ïàöèåíòû ñ äåêîìïåíñèðîâàííûì öèððîçîì
Ïðîôèëü áåçîïàñíîñòè ïðåïàðàòà Ýïêëþçà® îöåíèâàëè â õîäå îäíîãî îòêðûòîãî èññëåäîâàíèÿ, â õîäå êîòîðîãî ïàöèåíòû ñ öèððîçîì êëàññà  ïî êëàññèôèêàöèè ×àéëä-Ïüþ-Òóðêîòò ïðèíèìàëè ïðåïàðàò Ýïêëþçà® â òå÷åíèå 12 íåäåëü (n = 90), Ýïêëþçà® + ÐÁ â òå÷åíèå 12 íåäåëü (n = 87) èëè Ýïêëþçà® â òå÷åíèå 24 íåäåëü (n = 90). Íàáëþäàâøèåñÿ íåæåëàòåëüíûå ÿâëåíèÿ ñîîòâåòñòâîâàëè îæèäàåìûì êëèíè÷åñêèì ïîñëåäñòâèÿì äåêîìïåíñèðîâàííîãî çàáîëåâàíèÿ ïå÷åíè èëè èçâåñòíîìó ïðîôèëþ òîêñè÷íîñòè ðèáàâèðèíà äëÿ ïàöèåíòîâ, ïðèíèìàþùèõ ïðåïàðàò Ýïêëþçà® â ñî÷åòàíèè ñ ðèáàâèðèíîì.
Ñðåäè 87 ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ ëå÷åíèå ñ ïðèìåíåíèåì ïðåïàðàòà Ýïêëþçà® + ÐÁ â òå÷åíèå 12 íåäåëü, ñíèæåíèå ãåìîãëîáèíà äî çíà÷åíèÿ ìåíåå 10 ã/äë è 8,5 ã/äë âî âðåìÿ ëå÷åíèÿ áûëî îòìå÷åíî ó 23% è 7% ïàöèåíòîâ, ñîîòâåòñòâåííî. Ðèáàâèðèí îòìåíèëè ó 15% ïàöèåíòîâ, ïðèíèìàâøèõ ïðåïàðàò Ýïêëþçà® + ÐÁ â òå÷åíèå 12 íåäåëü âñëåäñòâèå íåæåëàòåëüíûõ ÿâëåíèé.
Îïèñàíèå îòäåëüíûõ íåæåëàòåëüíûõ ðåàêöèé
Íàðóøåíèÿ ñåðäå÷íîãî ðèòìà
Íàáëþäàëèñü ñëó÷àè òÿæåëîé áðàäèêàðäèè è áëîêàäû ñåðäöà (â ÷àñòíîñòè, àòðèîâåíòðèêóëÿðíàÿ (ÀÂ) èëè ñèíîàòðèàëüíàÿ áëîêàäà) ïðè ïðèìåíåíèè ñîôîñáóâèð-ñîäåðæàùèõ ðåæèìîâ â ñî÷åòàíèè ñ àìèîäàðîíîì è/èëè äðóãèìè ïðåïàðàòàìè, êîòîðûå ñíèæàþò ÷àñòîòó ñåðäå÷íûõ ñîêðàùåíèé (ñì. ðàçäåëû «Âçàèìîäåéñòâèå ñ äðóãèìè ëåêàðñòâåííûìè ñðåäñòâàìè» è «Îñîáûå óêàçàíèÿ»).
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû êîæè
×àñòîòà íå èçâåñòíà: ñèíäðîì Ñòèâåíñà-Äæîíñîíà.

Ïåðåäîçèðîâêà

Íàèáîëüøåé äîêóìåíòàëüíî çàôèêñèðîâàííîé äîçîé ñîôîñáóâèðà è âåëïàòàñâèðà ÿâëÿëàñü îäíîêðàòíàÿ äîçà 1200 ìã è îäíîêðàòíàÿ äîçà 500 ìã, ñîîòâåòñòâåííî.  èññëåäîâàíèÿõ ïðèíèìàëè ó÷àñòèå çäîðîâûå äîáðîâîëüöû. Ïðè ïðèìåíåíèè ïðåïàðàòà â óêàçàííûõ äîçàõ êàêîãî-ëèáî íåáëàãîïðèÿòíîãî âîçäåéñòâèÿ íå îòìå÷àëîñü, à ÷àñòîòà è òÿæåñòü íåæåëàòåëüíûõ ðåàêöèé áûëè àíàëîãè÷íû çàðåãèñòðèðîâàííûì â ãðóïïàõ, ïîëó÷àâøèõ ïëàöåáî. Âëèÿíèå áîëåå âûñîêèõ äîç íåèçâåñòíî.
Ñïåöèôè÷åñêèé àíòèäîò íà ñëó÷àé ïåðåäîçèðîâêè ïðåïàðàòîì Ýïêëþçà® îòñóòñòâóåò.  ñëó÷àå ïåðåäîçèðîâêè ñëåäóåò êîíòðîëèðîâàòü ñîñòîÿíèå ïàöèåíòà íà ïðåäìåò âûÿâëåíèÿ ïðèçíàêîâ èíòîêñèêàöèè. Ëå÷åíèå ïåðåäîçèðîâêè ïðåïàðàòà Ýïêëþçà® çàêëþ÷àåòñÿ â ïðîâåäåíèè îáùèõ ïîääåðæèâàþùèõ ìåðîïðèÿòèé, âêëþ÷àÿ ðåãóëÿðíûé êîíòðîëü îñíîâíûõ ôèçèîëîãè÷åñêèõ ïîêàçàòåëåé è íàáëþäåíèå çà êëèíè÷åñêèì ñîñòîÿíèåì ïàöèåíòà. Ãåìîäèàëèç ìîæåò ñïîñîáñòâîâàòü ýôôåêòèâíîìó âûâåäåíèþ äîìèíèðóþùåãî öèðêóëèðóþùåãî ìåòàáîëèòà ñîôîñáóâèðà, GS-331007 (êîýôôèöèåíò ýêñòðàêöèè 53%). Ó÷èòûâàÿ òî, ÷òî âåëïàòàñâèð â çíà÷èòåëüíîé ñòåïåíè ñâÿçûâàåòñÿ ñ áåëêàìè, ãåìîäèàëèç âðÿä ëè ïðèâåäåò ê ñóùåñòâåííîìó âûâåäåíèþ âåëïàòàñâèðà.

Âçàèìîäåéñòâèå ñ äðóãèìè ëåêàðñòâåííûìè ñðåäñòâàìè

Ïîñêîëüêó ïðåïàðàò Ýïêëþçà® ñîäåðæèò ñîôîñáóâèð è âåëïàòàñâèð, ïðè åãî ïðèåìå âîçìîæíû ëþáûå ñëó÷àè âçàèìîäåéñòâèÿ, îáóñëîâëåííûå óêàçàííûìè àêòèâíûìè âåùåñòâàìè ïî îòäåëüíîñòè.

Âîçìîæíîå âëèÿíèå ïðåïàðàòà Ýïêëþçà® íà äðóãèå ëåêàðñòâåííûå ñðåäñòâà
Âåëïàòàñâèð ÿâëÿåòñÿ èíãèáèòîðîì ïåðåíîñ÷èêà Ð-ãëèêîïðîòåèíà è BCRP, òðàíñïîðòíîãî ïîëèïåïòèäà îðãàíè÷åñêèõ àíèîíîâ (ÎÀÒÐ) 1Â1 è ÎÀÒÐ1Â3. Îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà Ýïêëþçà® ñ ëåêàðñòâåííûìè ïðåïàðàòàìè, ïðåäñòàâëÿþùèìè ñîáîé ñóáñòðàòû óêàçàííûõ òðàíñïîðòåðîâ, ìîæåò ïîâûñèòü ýêñïîçèöèþ òàêèõ ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ. Ñì. Òàáëèöó 8, â êîòîðîé ïðèâåäåíû ïðèìåðû âçàèìîäåéñòâèé ñ ÷óâñòâèòåëüíûìè ñóáñòðàòàìè Ð-ãëèêîïðîòåèíà (äèãîêñèíîì), BCRP (ðîçóâàñòàòèíîì) è ÎÀÒÐ (ïðàâàñòàòèíîì).

Âîçìîæíîå âëèÿíèå äðóãèõ ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ íà ïðåïàðàò Ýïêëþçà®
Ëåäèïàñâèð è ñîôîñáóâèð ÿâëÿþòñÿ ñóáñòðàòàìè ïåðåíîñ÷èêà àêòèâíûõ âåùåñòâ Ð-ãëèêîïðîòåèíà è BCRP. Âåëïàòàñâèð, òàêæå, ÿâëÿåòñÿ ñóáñòðàòîì òðàíñïîðòåðà ïðåïàðàòîâ ÎÀÒÐ1Â.  èññëåäîâàíèè in vitro íàáëþäàëè ìåäëåííûé ìåòàáîëè÷åñêèé îáîðîò âåëïàòàñâèðà ïîñðåäñòâîì CYP2B6, CYP2C8 è CYP3A4. Ëåêàðñòâåííûå ïðåïàðàòû, ÿâëÿþùèåñÿ ñèëüíûìè èíäóêòîðàìè Ð-ãëèêîïðîòåèíà èëè ñèëüíûìè èíäóêòîðàìè CYP2B6, CYP2C8 èëè CYP3A4 (íàïðèìåð, ðèôàìïèöèí, ðèôàáóòèí, çâåðîáîé ïðîäûðÿâëåííûé, êàðáàìàçåïèí, ôåíîáàðáèòàë è ôåíèòîèí), ñïîñîáíû ñíèçèòü êîíöåíòðàöèþ ñîôîñáóâèðà èëè âåëïàòàñâèðà â ïëàçìå êðîâè, ÷òî ïðèâîäèò ê ñíèæåíèþ òåðàïåâòè÷åñêîãî ýôôåêòà ñîôîñáóâèðà/âåëïàòàñâèðà. Ïðèìåíåíèå òàêèõ ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ ñ ïðåïàðàòîì Ýïêëþçà® ïðîòèâîïîêàçàíî (ñì. ðàçäåë «Ïðîòèâîïîêàçàíèÿ»).
Ëåêàðñòâåííûå ïðåïàðàòû, êîòîðûå ÿâëÿþòñÿ óìåðåííûìè èíäóêòîðàìè Ð-ãëèêîïðîòåèíà èëè óìåðåííûìè èíäóêòîðàìè öèòîõðîìà Ð450 (íàïðèìåð, îêñêàðáàçåïèí, ìîäàôèíèë èëè ýôàâèðåíç), ìîãóò âûçûâàòü ñíèæåíèå êîíöåíòðàöèè ñîôîñáóâèðà èëè âåëïàòàñâèðà â ïëàçìå êðîâè, ÷òî ìîæåò ïðèâåñòè ê îñëàáëåíèþ òåðàïåâòè÷åñêîãî ýôôåêòà ïðåïàðàòà Ýïêëþçà®. Ñîâìåñòíîå ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà Ýïêëþçà® ñ òàêèìè ëåêàðñòâåííûìè ïðåïàðàòàìè íå ðåêîìåíäóåòñÿ (ñì. «Îñîáûå óêàçàíèÿ»). Ñîâìåñòíîå ïðèìåíåíèå ñ ëåêàðñòâåííûìè ïðåïàðàòàìè, èíãèáèðóþùèìè Ð-ãëèêîïðîòåèí èëè BCRP ìîæåò ïîâûñèòü êîíöåíòðàöèè ñîôîñáóâèðà èëè âåëïàòàñâèðà â ïëàçìå êðîâè. Ëåêàðñòâåííûå ïðåïàðàòû, èíãèáèðóþùèå ÎÀÒÐ, CYP2B6, CYP2C8 èëè CYP3A4, ìîãóò ïîâûñèòü êîíöåíòðàöèþ âåëïàòàñâèðà â ïëàçìå êðîâè. Êëèíè÷åñêè çíà÷èìûå âçàèìîäåéñòâèÿ ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ ñ ïðåïàðàòîì Ýïêëþçà®, îïîñðåäîâàííûå èíãèáèòîðàìè Ð-ãëèêîïðîòåèíà, BCRP, ÎÀÒÐ èëè CYP450, íå îæèäàþòñÿ. Ïðåïàðàò Ýïêëþçà® ìîæåò ïðèìåíÿòüñÿ ñîâìåñòíî ñ èíãèáèòîðàìè Ð-ãëèêîïðîòåèíà, BCRP, ÎÀÒÐ è CYP.

Ïàöèåíòû, ïîëó÷àþùèå àíòàãîíèñòû âèòàìèíà Ê
Ïîñêîëüêó ïðè ñîâìåñòíîì ïðèìåíåíèè ñ ïðåïàðàòîì Ýïêëþçà® ìîæåò èçìåíÿòüñÿ ôóíêöèÿ ïå÷åíè, ðåêîìåíäóåòñÿ òùàòåëüíûé ìîíèòîðèíã çíà÷åíèé ìåæäóíàðîäíîãî íîðìàëèçîâàííîãî îòíîøåíèÿ (ÌÍÎ).

Âçàèìîäåéñòâèå ïðåïàðàòà Ýïêëþçà® è äðóãèõ ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ
 Òàáëèöå 8 ïðåäñòàâëåí ñïèñîê óñòàíîâëåííûõ èëè ïîòåíöèàëüíî êëèíè÷åñêè çíà÷èìûõ ñëó÷àåâ âçàèìîäåéñòâèÿ ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ (êîýôôèöèåíò 90% äîâåðèòåëüíîãî èíòåðâàëà (ÄÈ) ãåîìåòðè÷åñêîãî ñðåäíåãî, ðàññ÷èòàííîãî ìåòîäîì íàèìåíüøèõ êâàäðàòîâ áûë áåç èçìåíåíèé – ïîâûñèëñÿ – ïîíèçèëñÿ – â ñðàâíåíèè ñ óñòàíîâëåííûìè ãðàíè÷íûìè çíà÷åíèÿìè). Îïèñàííûå ñëó÷àè âçàèìîäåéñòâèÿ ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ îñíîâàíû íà èññëåäîâàíèÿõ, ïðîâåäåííûõ ñ ïðèìåíåíèåì êîìáèíàöèè ñîôîñáóâèð/âåëïàòàñâèð èëè âåëïàòàñâèðà è ñîôîñáóâèðà, êàê îòäåëüíûõ äåéñòâóþùèõ âåùåñòâ, èëè æå ñóùåñòâóþò ïðåäïîñûëêè äëÿ ñëó÷àåâ âçàèìîäåéñòâèÿ ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ, îáóñëîâëåííûõ ïðèìåíåíèåì êîìáèíàöèè ñîôîñáóâèð/âåëïàòàñâèð.  òàáëèöó âêëþ÷åíû íå âñå ïðåïàðàòû.

Òàáëèöà 8. Âçàèìîäåéñòâèÿ ìåæäó ïðåïàðàòîì Ýïêëþçà® è äðóãèìè ëåêàðñòâåííûìè ïðåïàðàòàìè

Ëåêàðñòâåííûé ïðåïàðàò (òåðàïåâòè÷åñêàÿ ãðóïïà)/ Âîçìîæíûé ìåõàíèçì âçàèìîäåéñòâèÿ Âëèÿíèå íà óðîâíè ëåêàðñòâåííîãî ñðåäñòâà.
Ñðåäíåå îòíîøåíèå (90% äîâåðèòåëüíûé èíòåðâàë)a,b
Ðåêîìåíäàöèè ïî ñîâìåñòíîìó ïðèìåíåíèþ ñ ïðåïàðàòîì Ýïêëþçà®
Àêòèâíûé
êîìïîíåíò
Cmax AUC Cmin
ÑÐÅÄÑÒÂÀ, ÑÍÈÆÀÞÙÈÅ ÊÈÑËÎÒÍÎÑÒÜ
    Ðàñòâîðèìîñòü âåëïàòàñâèðà óìåíüøàåòñÿ ñ óâåëè÷åíèåì pH. Ëåêàðñòâåííûå ñðåäñòâà, ñïîñîáíûå óâåëè÷èâàòü pH æåëóäêà, ìîãóò ñíèçèòü êîíöåíòðàöèþ âåëïàòàñâèðà.
Àíòàöèäû
Íàïðèìåð, ãèäðîêñèä àëþìèíèÿ èëè ìàãíèÿ; êàðáîíàò êàëüöèÿ
(Ïîâûøåíèå pH æåëóäêà)
Âçàèìîäåéñòâèå íå èññëåäîâàëîñü.
Îæèäàåòñÿ.
↔ Ñîôîñáóâèð
↓ Âåëïàòàñâèð
Ðåêîìåíäóåòñÿ ñäåëàòü ïåðåðûâ â 4 ÷àñà ìåæäó ïðèåìîì àíòàöèäà è ïðåïàðàòà Ýïêëþçà®.
Àíòàãîíèñòû Í2-ãèñòàìèíîâûõ ðåöåïòîðîâ
Ôàìîòèäèí
(40 ìã ðàç â ñóòêè)/
ñîôîñáóâèð/âåëïàòàñâèð
(400/ 100 ìã îäíîêðàòíàÿ äîçà)c
Ôàìîòèäèí
îäíîâðåìåííî ñ ïðåïàðàòîì Ýïêëþçà® d
Öèìåòèäèíe
Íèçàòèäèíe
Ðàíèòèäèíe
(Ïîâûøåíèå pH æåëóäêà)
Ñîôîñáóâèð   Àíòàãîíèñòû Í2-ðåöåïòîðîâ ìîãóò ïðèìåíÿòüñÿ îäíîâðåìåííî èëè ñ âðåìåííûìè èíòåðâàëàìè ñ ïðåïàðàòîì Ýïêëþçà® â äîçå, êîòîðàÿ íå ïðåâûøàåò äîçû, ñîïîñòàâèìûå ñ ôàìîòèäèíîì 40 ìã. äâàæäû â ñóòêè.
Âåëïàòàñâèð
0,80
(0,70,
0,91)

0,81
(0,71,
0,91)
 
Ôàìîòèäèí
(40 ìã ðàç â ñóòêè)/
ñîôîñáóâèp/âåëïàòàñâèð
(400/ 100 ìã îäíîêðàòíàÿ äîçà)c
Ôàìîòèäèí çà 12 ÷àñîâ äî ïðåïàðàòà Ýïêëþçà® d
(Ïîâûøåíèå pH æåëóäêà)
Ñîôîñáóâèð
0,77
(0,68,
0,87)

0,80
(0,73,
0,88)
   
Âåëïàòàñâèð  
Èíãèáèòîðû ïðîòîííîé ïîìïû
Îìåïðàçîë
(20 ìã îäèí ðàç â ñóòêè)/
ñîôîñáóâèp/ âåëïàòàñâèð
(400/ 100 ìã îäíîêðàòíàÿ äîçà, íà ãîëîäíûé æåëóäîê)c

Îìåïðàçîë îäíîâðåìåííî ñ ïðåïàðàòîì Ýïêëþçà® d

Ëàíñîïðàçîëe
Ðàáåïðàçîëe
Ïàíòîïðàçîëe
Ýçîìåïðàçîëe

(Ïîâûøåíèå pÍ æåëóäêà)

Ñîôîñáóâèð
0,66
(0,55,
0,78)

0,71
(0,60,
0,83)
  Íå ðåêîìåíäóåòñÿ ïðèíèìàòü ñîâìåñòíî ñ èíãèáèòîðàìè ïðîòîííîé ïîìïû.  òîì ñëó÷àå, êîãäà ðàññìàòðèâàåòñÿ ñîâìåñòíûé ïðèåì, ïðåïàðàò Ýïêëþçà® íåîáõîäèìî ïðèíèìàòü ñ åäîé, çà 4 ÷àñà äî èíãèáèòîðà ïðîòîííîé ïîìïû â ìàêñèìàëüíûõ äîçàõ, ñîïîñòàâèìûõ ñ 20 ìã îìåïðàçîëà.
Âåëïàòàñâèð
0,63
(0,50,
0,78)

0,64
(0,52,
0,79)
 
Îìåïðàçîë
(20 ìã îäèí ðàç â ñòóêè)
ñîôîñáóâèð/ âåëïàòàñâèð
(îäíîêðàòíàÿ äîçà 400/ 100 ìã ïîñëå åäû)c

Îìåïðàçîë ÷åðåç 4 ÷àñà ïîñëå ïðèåìà ïðåïàðàòà Ýïêëþçà® d

(Ïîâûøåíèå pH æåëóäêà)

Ñîôîñáóâèð
0,79
(0,68,
0,92)
   
Âåëïàòàñâèð
0,67
(0,58,
0,78)

0,74
(0,63,
0,86)
 
ÏÐÎÒÈÂÎÀÐÈÒÌÈ×ÅÑÊÈÅ ÑÐÅÄÑÒÂÀ
Àìèîäàðîí Âçàèìîäåéñòâèå íñ èññëåäîâàëîñü. Íåèçâåñòåí ýôôåêò ïà êîíöåíòðàöèè àìèîäàðîíà, âåëïàòàñâèðà è ñîôîñáóâèðà. Èñïîëüçîâàòü òîëüêî â ñëó÷àå îòñóòñòâèÿ àëüòåðíàòèâû. Ðåêîìåíäóåòñÿ òùàòåëüíûé ìîíèòîðèíã, åñëè äàííûé ëåêàðñòâåííûé ïðåïàðàò ïðèìåíÿåòñÿ îäíîâðåìåííî ñ ïðåïàðàòîì Ýïêëþçà® (ñì. ðàçäåë «Ïîáî÷íîå äåéñòâèå»).
Äèãîêñèí Èçó÷àëîñü òîëüêî âçàèìîäåéñòâèå ñ âåëïàòàñâèðîì.
Îæèäàåòñÿ:
↔ Ñîôîñáóâèð
Îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà Ýïêëþçà® ñ äèãîêñèíîì ìîæåò ïðèâåñòè ê ïîâûøåíèþ êîíöåíòðàöèè äèãîêñèíà. Ïðè ñîâìåñòíîì ïðèìåíåíèè äèãîêñèíà ñ ïðåïàðàòîì Ýïêëþçà® ñëåäóåò ñîáëþäàòü îñòîðîæíîñòü, è ðåêîìåíäóåòñÿ ðåãóëÿðíûé êîíòðîëü òåðàïåâòè÷åñêîé êîíöåíòðàöèè äèãîêñèíà.
Äèãîêñèí
(0,25 ìã îäíîêðàòíàÿ äîçà)f/
âåëïàòàñâèð (100 ìã îäíîêðàòíàÿ äîçà)

(Èíãèáèðîâàíèå
Ð-ãëèêîïðîòåèíà)

Ýôôåêò, îêàçûâàåìûé íà ýêñïîçèöèþ âåëïàòàñâèðà íå èçó÷àëñÿ
Îæèäàåòñÿ:
↔ Âåëïàòàñâèð
Íàáëþäàåòñÿ:
Äèãîêñèí

1,9
(1,7,
2,1)

1,3
(1,1,
1,6)
 
ÀÍÒÈÊÎÀÃÓËßÍÒÛ
Äàáèãàòðàíà ýòåêñèëàò

(Èíãèáèðîâàíèå
Ð-ãëèêîïðîòåèíà)

Âçàèìîäåéñòâèå íå èññëåäîâàëîñü.
Îæèäàåòñÿ:
↑ Äàáèãàòðàí
↔ Ñîôîñáóâèð
↔ Âåëïàòàñâèð
Ïðè ñîâìåñòíîì ïðèìåíåíèè äàáèãàòðàíà ýòåêñèëàòà ñ ïðåïàðàòîì Ýïêëþçà® ðåêîìåíäóåòñÿ ïðîâîäèòü êëèíè÷åñêèé ìîíèòîðèíã ñ öåëüþ îáíàðóæåíèÿ ïðèçíàêîâ êðîâîòå÷åíèÿ è àíåìèè. Àíàëèç íà ñâåðòûâàåìîñòü êðîâè ïîìîãàåò âûÿâèòü ïàöèåíòîâ ñ ïîâûøåííûì ðèñêîì êðîâîòå÷åíèÿ â ñâÿçè ñ óñèëåíèåì âîçäåéñòâèÿ äàáèãàòðàíà.
Àíòàãîíèñòû âèòàìèíà Ê Âçàèìîäåéñòâèå íå èññëåäîâàëîñü. Ïðè èñïîëüçîâàíèè ñîâìåñòíî ñî âñåìè àíòàãîíèñòàìè âèòàìèíà Ê òðåáóåòñÿ òùàòåëüíûé ìîíèòîðèíã ÌÍÎ. Ýòî ñâÿçàíî ñ èçìåíåíèåì ôóíêöèè ïå÷åíè âî âðåìÿ ëå÷åíèÿ ñ ïðèìåíåíèåì ïðåïàðàòà Ýïêëþçà®.
ÏÐÎÒÈÂÎÑÓÄÎÐÎÆÍÛÅ ÏÐÅÏÀÐÀÒÛ
Êàðáàìàçåïèí
Ôåíèòîèí
Ôåíîáàðáèòàë

(Èíäóêöèÿ Ð-ãëèêîïðîòåèíà è ôåðìåíòû ñèñòåìû öèòîõðîìà)

Âçàèìîäåéñòâèå íå èññëåäîâàëîñü.
Îæèäàåòñÿ:
↓ Ñîôîñáóâèð
↓ Âåëïàòàñâèð
Ïðåïàðàò Ýïêëþçà® ïðîòèâîïîêàçàí â êîìáèíàöèè ñ êàðáàìàçåïèíîì, ôåíîáàðáèòàëîì è ôåíèòîèíîì, êîòîðûå ÿâëÿþòñÿ ñèëüíûìè èíäóêòîðàìè P-gp è öèòîõðîìà Ð450 (ñì. ðàäåë «Ïðîòèâîïîêàçàíèÿ»).
Îêñêàðáàçåïèí

(Èíäóêöèÿ Ð-ãëèêîïðîòåèíà è ôåðìåíòîâ ñèñòåìû öèòîõðîìà)

Âçàèìîäåéñòâèå íå èññëåäîâàëîñü.
Îæèäàåòñÿ:
↓ Ñîôîñáóâèð
↓ Âåëïàòàñâèð
Ñ÷èòàåòñÿ, ÷òî ñîâìåñòíîå ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà Ýïêëþçà® ñ îêñêàðáàçåïèíîì ïîíèæàåò êîíöåíòðàöèþ ñîôîñáóâèðà è âåëïàòàñâèðà, ÷òî ïðèâåäåò ê ñíèæåíèþ òåðàïåâòè÷åñêîãî ýôôåêòà ïðåïàðàòà Ýïêëþçà®.
Îäíîâðåìåííûé ïðèåì íå ðåêîìåíäóåòñÿ (ñì. ðàçäåë «Îñîáûå óêàçàíèÿ»).
ÏÐÎÒÈÂÎÃÐÈÁÊÎÂÛÅ ÑÐÅÄÑÒÂÀ
Êåòîêîíàçîë Èçó÷àëîñü òîëüêî âçàèìîäåéñòâèå ñ âåëïàòàñâèðîì.
Îæèäàåòñÿ:
↔ Ñîôîñáóâèð
Êîððåêòèðîâêà äîçû ïðåïàðàòà Ýïêëþçà® èëè êåòîêîíàçîëà íå òðåáóåòñÿ.
Êåòîêîíàçîë
(200 ìã äâàæäû â ñóòêè)/
âåëïàòàñâèð
(100 ìã îäíîêðàòíàÿ äîçà)d
Ýôôåêò íà ýêñïîçèöèþ êåòîêîíàçîëà íå èññëåäîâàëñÿ.
Îæèäàåòñÿ:
↔ Êåòîêîíàçîë (Èíãèáèðîâàíèå Ð-ãëèêîïðîòåèíà è ôåðìåíòîâ ñèñòåìû öèòîõðîìà)

Èòðàêîíàçîëe
Âîðèêîíàçîëe
Ïîçàêîíàçîëe
Èçàâóêîíàçîëe

Íàáëþäàåòñÿ:
Âåëïàòàñâèð

1,3
(1,0,
1,6)

1,7
(1,4,
2,2)
 
ÀÍÒÈÌÈÊÎÁÀÊÒÅÐÈÀËÜÍÛÅ ÑÐÅÄÑÒÂÀ
Ðèôàìïèöèí (600 ìã îäèí ðàç â ñòóêè)/ ñîôîñáóâèð (îäíîêðàòíàÿ äîçà 400 ìã)d

(Èíäóêöèÿ Ð-ãëèêîïðîòåèíà è ôåðìåíòîâ ñèñòåìû öèãîõðîìà)

Ýôôåêò, îêàçûâàåìûé íà ýêñïîçèöèþ ðèôàìïèöèíà íå èçó÷àëñÿ.
Îæèäàåòñÿ:
↔ Ðèôàìïèöèí
Ñîâìåñòíîå ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà Ýïêëþçà® ñ ðèôàìïèöèíîì, ìîùíûì èíäóêòîðîì Ð-ãëèêîïðîòåèíà è öèãîõðîìà Ð450 ïðîòèâîïîêàçàíî (ñì. ðàçäåë «Ïðîòèâîïîêàçàíèÿ»).
Íàáëþäàåòñÿ:
Ñîôîñáóâèð

0,23
(0,19,
0,29)

0,28
(0,24,
0,32)
 
Ðèôàìïèöèí (600 ìã îäèí ðàç â ñòóêè)/ âåëïàòàñâèð (îäíîêðàòíàÿ äîçà 100 ìã)

(Èíäóêöèÿ Ð-ãëèêîïðîòåèíà è ôåðìåíòîâ ñèñòåìû öèòîõðîìà)

Ýôôåêò, îêàçûâàåìûé íà ýêñïîçèöèþ ðèôàìïèöèíà íå èçó÷àëñÿ.

Îæèäàåòñÿ:
↔ Ðèôàìïèöèí

Íàáëþäàåòñÿ:
Âåëïàòàñâèð

0,29
(0,23,
0,37)

0,18
(0,15,
0,22)
 
Ðèôàáóòèí
Ðèôàïåíòèí

(Èíäóêöèÿ Ð-ãëèêîïðîòåèíà è ôåðìåíòîâ ñèñòåìû öèòîõðîìà)

Âçàèìîäåéñòâèå íå èññëåäîâàëîñü.
Îæèäàåòñÿ:
↓ Ñîôîñáóâèð
↓ Âåëïàòàñâèð
Ñîâìåñòíîå ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà Ýïêëþçà® ñ ðèôàáóòèíîì, ìîùíûì èíäóêòîðîì Ð-ãëèêîïðîòåèíà è öèòîõðîìà Ð450 ïðîòèâîïîêàçàíî (ñì. ðàçäåë «Ïðîòèâîïîêàçàíèÿ»).

Ñ÷èòàåòñÿ, ÷òî ñîâìåñòíîå ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà Ýïêëþçà® ñ ðèôàïåíòèíîì ïîíèæàåò êîíöåíòðàöèþ ñîôîñáóâèðà è âåëïàòàñâèðà, ÷òî ïðèâåäåò ê ñíèæåíèþ òåðàïåâòè÷åñêîãî ýôôåêòà ïðåïàðàòà Ýïêëþçà®. Îäíîâðåìåííûé ïðèåì íå ðåêîìåíäóåòñÿ (ñì. ðàçäåë «Îñîáûå óêàçàíèÿ»).

ÏÐÎÒÈÂÎÂÈÐÓÑÍÛÅ ÏÐÅÏÀÐÀÒÛ ÄËß ËÅ×ÅÍÈß ÂÈ×: ÈÍÃÈÁÈÒÎÐÛ ÎÁÐÀÒÍÎÉ ÒÐÀÍÑÊÐÈÏÒÀÇÛ
Òåíîôîâèðà äèçîïðîêñèëà ôóìàðàò Ïðåïàðàò Ýïêëþçà® ïðîäåìîíñòðèðîâàë ïîâûøåíèå ýêñïîçèöèè òåíîôîâèðà (èíãèáèðîâàíèå Ð-ãëèêîïðîòåèíà). Ïîâûøåíèå ýêñïîçèöèè òåíîôîâèðà (AUC è Ñmax) ïðèáëèçèòåëüíî ñîñòàâèëî 40-80% âî âðåìÿ ñîâìåñòíîãî ïðèìåíåíèÿ ñ ïðåïàðàòîì Ýïêëþçà® è òåíîôîâèðà äèçîïðîêñèëà ôóìàðàò/ýìòðèöèòàáèí â ðàçëè÷íûõ ñõåìàõ ëå÷åíèÿ ÂÈ×.

Ïàöèåíòû, ïîëó÷àþùèå îäíîâðåìåííî òåíîôîâèðà äèçîïðîêñèëà ôóìàðàò è ïðåïàðàò Ýïêëþçà®, äîëæíû ïîäâåðãàòüñÿ ìîíèòîðèíãó íà âûÿâëåíèå íåæåëàòåëüíûõ ðåàêöèé, ñâÿçàííûõ ñ òåíîôîâèðà äèçîïðîêñèëà ôóìàðàòîì. Ñì. èíñòðóêöèþ ïî ìåäèöèíñêîìó ïðèìåíåíèþ ïðåïàðàòîâ, ñîäåðæàùèõ òåíîôîâèðà äèçîïðîêñèëà ôóìàðàò, äëÿ ïîëó÷åíèÿ ðåêîìåíäàöèé ïî ìîíèòîðèíãó ôóíêöèè ïî÷åê (ñì. ðàçäåë «Îñîáûå óêàçàíèÿ»).

Ýôàâèðåíç/ ýìòðèöèòàáèí/ òåíîôîâèðà äèçîïðîêñèëà ôóìàðàò
(600/ 200/ 300 ìã îäèí ðàç â ñóòêè)/
ñîôîñáóâèð/ âåëïàòàñâèð
(400/ 100 ìã îäèí ðàç â ñóòêè)c,d
Ýôàâèðåíç Ñîâìåñòíîå ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà Ýïêëþçà® ñ ïðåïàðàòàìè ýôàâèðåíç/ ýìòðèöèòàáèí/ òåíîôîâèðà äèçîïðîêñèëà ôóìàðàò îæèäàåìî ñíèçèò êîíöåíòðàöèþ âåëïàòàñâèðà. Ñîâìåñòíîå ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà Ýïêëþçà® â ñõåìàõ, ñîäåðæàùèõ ýôàâèðåíç, íå ðåêîìåíäóåòñÿ (ñì. ðàçäåë «Îñîáûå óêàçàíèÿ»).
Ñîôîñáóâèð
1,4
(1,1,
1,7)
 
Âåëïàòàñâèð
0,53
(0,43,
0,64)

0,47
(0,39,
0,57)

0,43
(0,36,
0,52)
Ýìòðèöèòàáèí/ ðèëïèâèðèí/ òåíîôîâèðà äèçîïðîêñèëà ôóìàðàò
(200/ 25/ 300 ìã îäèí ðàç â ñóòêè)/
ñîôîñáóâèð/ âåëïàòàñâèð
(400/ 100 ìã îäèí ðàç â ñóòêè)c,d
Ðèëïèâèðèí Êîððåêòèðîâêà äîçû ïðåïàðàòà Ýïêëþçà® èëè ýìòðèöèòàáèè/ðèëïèâèðèí/ òåíîôîâèðà äèçîïðîêñèëà ôóìàðàò íå òðåáóåòñÿ.
Ñîôîñáóâèð  
Âåëïàòàñâèð
ÏÐÎÒÈÂÎÂÈÐÓÑÍÛÅ ÏÐÅÏÀÐÀÒÛ ÄËß ËÅ×ÅÍÈß ÂÈ×: ÈÍÃÈÁÈÒÎÐÛ ÏÐÎÒÅÀÇÛ ÂÈ×
Àòàçàíàâèð, óñèëåííûé ðèòîíàâèðîì
(300/ 100 ìã îäèí ðàç â ñóòêè) +
ýìòðèöèòàáèí/ òåíîôîâèðà äèçîïðîêñèëà ôóìàðàò
(200/300 ìã îäèí ðàç â ñóòêè)/ ñîôîñáóâèð / âåëïàòàñâèð
(400 / 100 ìã îäèí ðàç/ñóòêè)c,d
Àòàçàíàâèð
1,4
(1,2,
1,6)
Êîððåêòèðîâêà äîçû ïðåïàðàòà Ýïêëþçà®, àòàçàíàâèðà (óñèëåííîãî ðèòîíàâèðîì) èëè ýìòðèöèòàáèí/ òåíîôîâèðà äèçîïðîêñèëà ôóìàðàò íå òðåáóåòñÿ.
Ðèòîíàâèð  
1,3
(1,5,
1,4)
Ñîôîñáóâèð  
Âåëïàòàñâèð
1,6
(1,4,
1,7)

2,4
(2,2,
2,6)

4,0
(3,6,
4,5)
Äàðóíàâèð, óñèëåííûé ðèòîíàâèðîì
(800 ìã/ 100 ìã îäèí ðàç â ñóòêè) +
ýìòðèöèòàáèí/ òåíîôîâèðà äèçîïðîêñèëà ôóìàðàò
(200/ 300 ìã îäèí ðàç â ñóòêè) /
ñîôîñáóâèð/ âåëïàòàñâèð
(400/ 100 ìã îäèí ðàç â ñóòêè)c,d
Äàðóíàâèð Êîððåêòèðîâêà äîçû ïðåïàðàòà Ýïêëþçà®, äàðóíàâèðà (óñèëåííîãî ðèòîíàâèðîì) èëè ýìòðèöèòàáèí/ òåíîôîâèðà äèçîïðîêñèëà ôóìàðàò íå òðåáóåòñÿ,
Ðèòîíàâèð
Ñîôîñáóâèð
0,62
(0,54,
0,71)

0,72
(0,66,
0,80)
 
Âåëïàòàñâèð
0,76
(0,65,
0,89)
Ëîïííàâèð, óñèëåííûé ðèòîíàâèðîì
(4x200 ìã/ 50 ìã îäèí ðàç â ñóòêè) +
ýìòðèöèòàáèí/ òåíîôîâèðà äèçîïðîêñèëà ôóìàðàò
(200/300 ìã îäèí ðàç â ñóòêè) /
ñîôîñáóâèð/ âåëïàòàñâèð
(400/100 ìã îäèí ðàç â ñóòêè )c,d
Ëîïèíàâèð Êîððåêòèðîâêà äîçû ïðåïàðàòà Ýïêëþçà®, ëîïèíàâèðà (óñèëåííîãî ðèòîíàâèðîì) èëè ýìòðèöèòàáèí/ òåíîôîâèðà äèçîïðîêñèëà ôóìàðàò íå òðåáóåòñÿ.
Ðèòîíàâèð
Ñîôîñáóâèð
0,59
(0,49
0,71)

0,7
(0,6,
0,8)
 
Âåëïàòàñâèð
0,70
(0,59,
0,83)

1,6
(1,4,
1,9)
ÏÐÎÒÈÂÎÂÈÐÓÑÍÛÅ ÏÐÅÏÀÐÀÒÛ ÄËß ËÅ×ÅÍÈß ÂÈ×: ÈÍÃÈÁÈÒÎÐÛ ÈÍÒÅÃÐÀÇÛ
Ðàëòåãðàâèð
(400 ìã äâàæäû â ñóòêè)g +
ýìòðèöèòàáèí/ òåíîôîâèðà äèçîïðîêñèëà ôóìàðàò (200/300 ìã îäèí ðàç â ñóòêè) / ñîôîñáóâèð/ âåëïàòàñâèð
(400/100 ìã îäèí ðàç â ñóòêè)c,d
Ðàëòåãðàâèð
0,79
(0,42,
1,5)
Êîððåêòèðîâêà äîçû ïðåïàðàòà Ýïêëþçà®, ðàëòåãðàâèðà èëè ýìòðèöèòàáèí/ òåíîôîâèðà äèçîïðîêñèëà ôóìàðàò íå òðåáóåòñÿ.
Ñîôîñáóâèð  
Âåëïàòàñâèð
Ýëâèòåãðàâíð/ êîáèöèñòàò/ ýìòðèöèòàáèí/ òåíîôîâèðà äèçîïðîêñèëà ôóìàðàò
(150/ 150/200/ 10 ìã îäèí ðàç â ñóòêè )
ñîôîñáóâèð/ âåëïàòàñâèð
(400/ 100 ìã îäèí ðàç â ñóòêè)c,d
Ýëâèòåãðàâèð Êîððåêòèðîâêà äîçû ïðåïàðàòà Ýëêëþçà0' èëè ýëâèòåãðàâèð/ êîáèöèñòàò/ýìòðèöèòàáèí / òåíîôîâèðà äèçîïðîêñèëà ôóìàðàò íå òðåáóåòñÿ.
Êîáèöèñòàò
2,0
(1,7,
2,5)
Òåíîôîâèðà
àëàôåíàìèä
 
Ñîôîñáóâèð
1,4
(1,2,
1,5)
 
Âåëïàòàñâèð
1,3
(1,2,
1,5)

1,5
(1,4,
1,7)

1,6
(1,4,
1,8)
Ýëâèòåãðàâèð/ êîáèöèñòàò/ ýìòðèöèòàáèí/ òåíîôîâèðà äèçîïðîêñèëà ôóìàðàò
(150/ 150/ 200/ 300 ìã îäèí ðàç â ñóòêè)/
ñîôîñáóâèð/ âåëïàòàñâèð
(400/ 100 ìã îäèí ðàç â ñóòêè)c,d
Ýëâèòåãðàâèð Êîððåêòèðîâêà äîçû ïðåïàðàòà Ýïêëþçà® èëè ýëâèòåãðàâèð/ êîáèöèñòàò/ýìòðèöèòàáèí/ òåíîôîâèðà äèçîïðîêñèëà ôóìàðàò íå òðåáóåòñÿ.
Êîáèöèñòàò
1,7
(1,5,
1,9)
Ñîôîñáóâèð  
Âåëïàòàñâèð
1,4
(1,2,
1,5)
Äîëóòåãðàâèð
(50 ìã îäèí ðàç â ñóòêè)/
ñîôîñáóâèð/ âåëïàòàñâèð
(400/ 100 ìã îäèí ðàç â ñóòêè)
Äîëóòåãðàâèð Êîððåêòèðîâêà äîçû ïðåïàðàòà Ýïêëþçà® èëè äîëóòåãðàâèðà íå òðåáóåòñÿ.
Ñîôîñáóâèð  
Âåëïàòàñâèð
ËÅÊÀÐÑÒÂÅÍÍÛÅ ÏÐÅÏÀÐÀÒÛ ÐÀÑÒÈÒÅËÜÍÎÃÎ ÏÐÎÈÑÕÎÆÄÅÍÈß
Çâåðîáîé
ïðîäûðÿâëåííûé

(Èíäóêöèÿ Ð-ãëèêîïðîòåèíà è ôåðìåíòîâ ñèñòåìû öèòîõðîìà)

Âçàèìîäåéñòâèå íå èññëåäîâàëîñü.
Îæèäàåòñÿ:
↓ Ñîôîñáóâèð
↓ Âåëïàòàñâèð
Ñîâìåñòíîå ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà Ýïêëþçà® ñî çâåðîáîåì ïðîäûðÿâëåííûì, ìîùíûì èíäóêòîðîì Ð-ãëèêîïðîòåèíà è öèòîõðîìà Ð450 ïðîòèâîïîêàçàíî (ñì. ðàçäåë «Ïðîòèâîïîêàçàíèÿ»).
ÈÍÃÈÁÈÒÎÐÛ ÐÅÄÓÊÒÀÇÛ ÃÌÃ-ÊîÀ
Ðîçóâàñòàòèí Èçó÷àëîñü òîëüêî âçàèìîäåéñòâèå ñ âåëïàòàñâèðîì.
Îæèäàåòñÿ:
↔ Ñîôîñáóâèð
Ñîâìåñòíîå ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà Ýïêëþçà® è ðîçóâàñòàòèíà ìîæåò óâåëè÷èòü êîíöåíòðàöèþ ðîçóâàñòàòèíà, è òàêèì îáðàçîì óâåëè÷èòü ðèñê âîçíèêíîâåíèÿ ìèîïàòèè, âêëþ÷àÿ ðàáäîìèîëèç. Ðîçóâàñòàòèí â äîçå, íå ïðåâûøàþùåé 10 ìã, ìîæåò ïðèìåíÿòüñÿ ñ ïðåïàðàòîì Ýïêëþçà®.
Ðîçóâàñòàòèí
(10 ìã îäíîêðàòíàÿ äîçà)/
âåëïàòàñâèð
(100 ìã îäèí ðàç â ñóòêè )d

(Èíãèáèðîâàíèå ÎÀÒÐ1Â è BCRP)

Íàáëþäàåòñÿ:
Ðîçóâàñòàòèí

2,6
(2,3,
2,9)

2,7
(2,5,
2,9)
 
Ýôôåêò, îêàçûâàåìûé íà âîçäåéñòâèå âåëïàòàñâèðà, íå èçó÷àëñÿ
Îæèäàåòñÿ:
↔ Âåëïàòàñâèð
Ïðàâàñòàòèí Èçó÷àëîñü òîëüêî âçàèìîäåéñòâèå ñ âåëïàòàñâèðîì.
Îæèäàåòñÿ:
↔ Ñîôîñáóâèð
Êîððåêòèðîâêà äîçû ïðåïàðàòà Ýïêëþçà® èëè ïðàâàñòàòèíà íå òðåáóåòñÿ.
Ïðàâàñòàòèí (40 ìã îäíîêðàòíàÿ äîçà)/ âåëïàòàñâèð (100 ìã îäèí ðàç â ñóòêèd

(Èíãèáèðîâàíèå ÎÀÒÐ1Â)

Íàáëþäàåòñÿ:
Ïðàâàñòàòèí

1,3
(1,1,
1,5)

1,4
(1,2,
1,5)
 
Ýôôåêò, îêàçûâàåìûé íà âîçäåéñòâèå âåëïàòàñâèðà, íå èçó÷àëñÿ
Îæèäàåòñÿ:
↔ Âåëïàòàñâèð
Äðóãèå ñòàòèíû Îæèäàåòñÿ:
↑ Ñòàòèíû
Âçàèìîäåéñòâèÿ ñ äðóãèìè èíãèáèòîðàìè ðåäóêòàçû ÃÌÃ-ÊîÀ íå ìîãóò èñêëþ÷àòüñÿ. Ïðè ñîâìåñòíîì ïðèìåíåíèè ñ ïðåïàðàòîì Ýïêëþçà® ñëåäóåò ðàññìàòðèâàòü óìåíüøåíèå äîçû ñòàòèíîâ, òàêæå ñëåäóåò ïðîâîäèòü òùàòåëüíûé ìîíèòîðèíã íåæåëàòåëüíûõ ðåàêöèé, ñâÿçàííûõ ñ ïðèåìîì ñòàòèíîâ.
ÍÀÐÊÎÒÈ×ÅÑÊÈÅ ÀÍÀËÜÃÅÒÈÊÈ
Ìåòàäîí
(Ïîääåðæèâàþùàÿ òåðàïèÿ ìåòàäîíîì [30-130 ìã/ñóòêè])/
ñîôîñáóâèð
(400 ìã îäèí ðàç/ñóòêè )d
R-ìåòàäîí Êîððåêòèðîâêà äîçû ïðåïàðàòà Ýïêëþçà® èëè ìåòàäîíà íå òðåáóåòñÿ.
S-ìåòàäîí
Ñîôîñáóâèð
1,3
(1,0,
1,7)
 
Ìåòàäîí Èçó÷àëîñü òîëüêî âçàèìîäåéñòâèå ñ ñîôîñáóâèðîì
Îæèäàåòñÿ:
↔ Âåëïàòàñâèð
ÈÌÌÓÍÎÄÅÏÐÅÑÑÀÍÒÛ
Öèêëîñïîðèí
(600 ìã îäíîêðàòíàÿ äîçà)/
ñîôîñáóâèð
(400 ìã îäíîêðàòíàÿ äîçà)f
Öèêëîñïîðèí   Êîððåêòèðîâêà äîçû ïðåïàðàòà Ýïêëþçà® èëè öèêëîñïîðèíà íå òðåáóåòñÿ.
Ñîôîñáóâèð
2,5
(1,9,
3,5)

4,5
(3,3,
6,3)
 
Öèêëîñïîðèí
(600 ìã îäíîêðàòíàÿ äîçà)f/
âåëïàòàñâèð
(100 ìã îäíîêðàòíàÿ äîçà)d
Öèêëîñïîðèí
0,88
(0,78,
1,0)
 
Âåëïàòàñâèð
1,6
(1,2,
2,0)

2,0
(1,5,
2,7)
 
Òàêðîëèìóñ
(5 ìã îäíîêðàòíàÿ äîçà)f/
ñîôîñáóâèð
(400 ìã îäíîêðàòíàÿ äîçà)d
Òàêðîëèìóñ ↑ 0,73 (0,59, 0,90) ↑ 1,1 (0,84, 1,4)   Êîððåêòèðîâêà äîçû ïðåïàðàòà Ýïêëþçà® èëè òàêðîëèìóñà íå òðåáóåòñÿ.
Ñîôîñáóâèð
0,97
(0,65,
1,4)

1,1
(0,81,
1,6)
 
Òàêðîëèìóñ Ýôôåêò, îêàçûâàåìûé íà âîçäåéñòâèå âåëïàòàñâèðà, íå èçó÷àëñÿ.
Îæèäàåòñÿ:
↔ Âåëïàòàñâèð
ÏÅÐÎÐÀËÜÍÛÅ ÊÎÍÒÐÀÖÅÏÒÈÂÛ
Íîðãýñòèìàò/ ýòèíèëýñòðàäèîë (íîðãýñòèìàò
0,180 ìã/ 0,215 ìã/ 0,25 ìã/
ýòèíèëýñòðàäèîë 0,025 ìã)/
ñîôîñáóâèð (400 ìã ðàç â ñóòêè )d
Íîðýëãåñòðîìèí Êîððåêòèðîâêà äîçû ïåðîðàëüíûõ êîíòðàöåïòèâîâ íå òðåáóåòñÿ.
Íîðãåñòðåë
1,2
(0,98,
1,5)

1,2
(1,0,
1,5)
Ýòèíèëýñòðàäèîë
Íîðãýñòèìàò/ ýòèíèëýñòðàäèîë
(íîðãýñòèìàò 0,180 ìã/ 0,215 ìã/ 0,25 ìã/
ýòèíèëýñòðàäèîë 0,025 ìã)/
âåëïàòàñâèð (100 ìã ðàç â ñóòêè )d
Íîðýëãåñòðîìèí
Íîðãåñòðåë
Ýòèíèëýñòðàäèîë
1,4
(1,2,
1,7)↔

0,83
(0,65,
1,1)

à. Ñðåäíåå ñîîòíîøåíèå (90% ÄÈ) ôàðìàêîêèíåòèêè ñîâìåñòíî ââîäèìîãî ïðåïàðàòà ñ èññëåäóåìûì ëåêàðñòâåííûì ïðåïàðàòîì â îòäåëüíîñòè èëè â êîìáèíàöèè. Îòñóòñòâèå ýôôåêòà = 1,00
b. Âñå èññëåäîâàíèÿ ìåæëåêàðñòâåííûõ âçàèìîäåéñòâèé ïðîâîäèëèñü ñ ó÷àñòèåì çäîðîâûõ äîáðîâîëüöåâ.
c. Ïðèíèìàåìûé â ñîñòàâå ïðåïàðàòà Ýïþïîçà®.
d. Îòñóòñòâèå îãðàíè÷åíèé ôàðìàêîêèíåòè÷åñêîãî âçàèìîäåéñòâèÿ ñîñòàâëÿåò 70-143%.
e. Ýòè ïðåïàðàòû îòíîñÿòñÿ ê êëàññó, â êîòîðîì ïðåäñòàâëÿåòñÿ âîçìîæíûì ïðåäâèäåòü ïîäîáíûå ñëó÷àè âçàèìîäåéñòâèÿ.
f. Ïðåäåëû áèîýêâèâàëåíòíîñòè/ýêâèâàëåíòíîñòè ñîñòàâëÿþò 80-125%.
g. Îòñóòñòâèå îãðàíè÷åíèé ôàðìàêîêèíåòè÷åñêîãî âçàèìîäåéñòâèÿ ñîñòàâëÿåò 50-200%.

Îñîáûå óêàçàíèÿ

Ïðåïàðàò Ýïêëþçà® íå ñëåäóåò îäíîâðåìåííî ïðèìåíÿòü ñ äðóãèìè ëåêàðñòâåííûìè ïðåïàðàòàìè, ñîäåðæàùèìè ñîôîñáóâèð.
Òÿæåëàÿ áðàäèêàðäèÿ è áëîêàäà ñåðäöà (â ÷àñòíîñòè, àòðèîâåíòðèêóëÿðíàÿ (ÀÂ) èëè ñèíîàòðèàëüíàÿ áëîêàäà)
Íàáëþäàëèñü ñëó÷àè òÿæåëîé áðàäèêàðäèè è áëîêàäû ñåðäöà (â ÷àñòíîñòè, àòðèîâåíòðèêóëÿðíàÿ (ÀÂ) èëè ñèíîàòðèàëüíàÿ áëîêàäà) ïðè ïðèìåíåíèè ñîôîñáóâèð-ñîäåðæàùèõ ðåæèìîâ â ñî÷åòàíèè ñ àìèîäàðîíîì, íåçàâèñèìî îò äðóãèõ ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ, çàìåäëÿþùèõ ÷àñòîòó ñåðäå÷íûõ ñîêðàùåíèé. Ìåõàíèçì äåéñòâèÿ íå áûë óñòàíîâëåí.
Ñîïóòñòâóþùèé ïðèåì àìèîäàðîíà áûë îãðàíè÷åí â õîäå êëèíè÷åñêîé ðàçðàáîòêè ñîôîñáóâèðà. Òàêèå ñëó÷àè ïîòåíöèàëüíî ïðåäñòàâëÿþò óãðîçó äëÿ æèçíè, ïîýòîìó àìèîäàðîí äîëæåí ïðèìåíÿòüñÿ ó ïàöèåíòîâ, êîòîðûå ïðèíèìàþò ïðåïàðàò Ýïêëþçà®, òîëüêî â ñëó÷àå åñëè äðóãèå àëüòåðíàòèâíûå àíòèàðèòìè÷åñêèå âèäû ëå÷åíèÿ íå ïåðåíîñÿòñÿ èëè ïðîòèâîïîêàçàíû.
 ñëó÷àå åñëè ñîïóòñòâóþùèé ïðèåì àìèîäàðîíà ñ÷èòàåòñÿ íåîáõîäèìûì, ðåêîìåíäóåòñÿ ïðîâîäèòü òùàòåëüíûé ìîíèòîðèíã ïàöèåíòîâ, êîòîðûå íà÷èíàþò ïðèåì ïðåïàðàòà Ýïêëþçà®. Ïàöèåíòû, êîòîðûå íàõîäÿòñÿ â ãðóïïå âûñîêîãî ðèñêà âîçíèêíîâåíèÿ áðàäèàðèòìèè, äîëæíû íàõîäèòüñÿ ïîä íåïðåðûâíûì ìîíèòîðèíãîì â òå÷åíèå 48 ÷àñîâ â íàäëåæàùèõ êëèíè÷åñêèõ óñëîâèÿõ.
Ââèäó ïðîäîëæèòåëüíîãî ïåðèîäà ïîëóâûâåäåíèÿ àìèîäàðîíà, ñîîòâåòñòâóþùèé ìîíèòîðèíã òàêæå äîëæåí îñóùåñòâëÿòüñÿ ó ïàöèåíòîâ, êîòîðûå ïðåêðàòèëè ïðèåì àìèîäàðîíà â òå÷åíèå ïîñëåäíèõ íåñêîëüêèõ ìåñÿöåâ è äîëæíû íà÷àòü ïðèåì ïðåïàðàòà Ýïêëþçà®.
Âñåõ ïàöèåíòîâ, ïðèíèìàþùèõ ïðåïàðàò Ýïêëþçà® â êîìáèíàöèè ñ àìèîäàðîíîì, íåçàâèñèìî îò ïðèåìà äðóãèõ ïðåïàðàòîâ, ïîíèæàþùèõ ÷àñòîòó ñåðäå÷íûõ ñîêðàùåíèé, ñëåäóåò òàêæå ïðåäóïðåäèòü î ñèìïòîìàõ áðàäèêàðäèè è áëîêàäû ñåðäöà (â ÷àñòíîñòè, àòðèîâåíòðèêóëÿðíàÿ (ÀÂ) èëè ñèíîàòðèàëüíàÿ áëîêàäà) è ïîðåêîìåíäîâàòü íåçàìåäëèòåëüíî îáðàùàòüñÿ çà ìåäèöèíñêîé ïîìîùüþ â ñëó÷àå èõ âîçíèêíîâåíèÿ.
Ïàöèåíòû ñ íåóäà÷åé ëå÷åíèÿ òåðàïèåé ïî ñõåìå, âêëþ÷àþùåé NS5A
Êëèíè÷åñêèå äàííûå, ïîäòâåðæäàþùèå ýôôåêòèâíîñòü ñîôîñáóâèðà/âåëïàòàñâèðà äëÿ ëå÷åíèÿ ïàöèåíòîâ, ïðîäåìîíñòðèðîâàâøèõ îòñóòñòâèå ðåçóëüòàòîâ ïðåäûäóùåãî ëå÷åíèÿ ðåæèìîì, âêëþ÷àþùèì äðóãîé èíãèáèòîð NS5A, îòñóòñòâóþò. Òåì íå ìåíåå, íà îñíîâàíèè âàðèàíòîâ, ñâÿçàííûõ ñ ðåçèñòåíòíîñòüþ ê NS5A, îáû÷íî íàáëþäàâøèõñÿ ó ïàöèåíòîâ ñ íåýôôåêòèâíîñòüþ ïðåäûäóùåãî ëå÷åíèÿ, âêëþ÷àþùåãî äðóãîé èíãèáèòîð NS5A, ôàðìàêîëîãèè âåëïàòàñâèðà in vitro, à òàêæå ðåçóëüòàòîâ ëå÷åíèÿ â èññëåäîâàíèÿõ ASTRAL ñ ïðèìåíåíèåì ñîôîñáóâèðà/âåëïàòàñâèðà ó ïàöèåíòîâ, ðàíåå íå ïîëó÷àâøèõ ëå÷åíèå ñ ïðèìåíåíèåì NS5A, è èñõîäíî èìåâøèõ âàðèàíòû, ñâÿçàííûå ñ ðåçèñòåíòíîñòüþ ê NS5A, ëå÷åíèå ñ ïðèìåíåíèåì ïðåïàðàòà Ýïêëþçà® + ÐÁ â òå÷åíèå 24 íåäåëü ìîæåò áûòü ðàññìîòðåíî äëÿ ïàöèåíòîâ ñ íåóäà÷åé ïðåäûäóùåãî ëå÷åíèÿ, âêëþ÷àþùåãî NS5A è ñ âûñîêèì ðèñêîì ïðîãðåññèðîâàíèÿ êëèíè÷åñêîãî çàáîëåâàíèÿ ïðè îòñóòñòâèè àëüòåðíàòèâíûõ âàðèàíòîâ ëå÷åíèÿ.
Ïî÷å÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü
Äëÿ ïàöèåíòîâ ñ ëåãêèì èëè óìåðåííûì íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïî÷åê, êîððåêòèðîâêà äîçû ïðåïàðàòà Ýïêëþçà® íå òðåáóåòñÿ. Ó ïàöèåíòîâ ñ íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïî÷åê òÿæåëîé ñòåïåíè (ðàñ÷åòíàÿ ñêîðîñòü êëóáî÷êîâîé ôèëüòðàöèè [ðÑÊÔ] <30 ìë/ìèí/1,73 ì²) èëè òåðìèíàëüíîé ñòàäèåé õðîíè÷åñêîé ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè (òåðìèíàëüíàÿ ñòàäèÿ ÕÏÍ), òðåáóþùåé ãåìîäèàëèçà, áåçîïàñíîñòü ïðåïàðàòà Ýïêëþçà® íå îöåíèâàëàñü. Ïðè èñïîëüçîâàíèè ïðåïàðàòà Ýïêëþçà® â êîìáèíàöèè ñ ðèáàâèðèíîì ó ïàöèåíòîâ ñ êëèðåíñîì êðåàòèíèíà (ÊÊ) <50 ìë/ìèí íåîáõîäèìî òàêæå îçíàêîìèòüñÿ ñ êðàòêîé õàðàêòåðèñòèêîé ëåêàðñòâåííîãî ïðåïàðàòà ðèáàâèðèíà (ñì. ðàçäåë «Ôàðìàêîëîãè÷åñêèå ñâîéñòâà»).
Ïðèìåíåíèå ñîâìåñòíî ñ óìåðåííûìè èíäóêòîðàìè Ð-ãëèêîïðîòåèíà èëè óìåðåííûìè èíäóêòîðàìè öèòîõðîìà Ð450
Ëåêàðñòâåííûå ïðåïàðàòû, êîòîðûå ÿâëÿþòñÿ óìåðåííûìè èíäóêòîðàìè Ð-ãëèêîïðîòåèíà èëè óìåðåííûìè èíäóêòîðàìè öèòîõðîìà Ð450 (íàïðèìåð, îêñêàðáàçåïèí, ìîäàôèíèë èëè ýôàâèðåíç), ìîãóò âûçûâàòü ñíèæåíèå êîíöåíòðàöèè ñîôîñáóâèðà èëè âåëïàòàñâèðà â ïëàçìå êðîâè, ÷òî ìîæåò ïðèâåñòè ê îñëàáëåíèþ òåðàïåâòè÷åñêîãî äåéñòâèÿ ïðåïàðàòà Ýïêëþçà®. Ñîâìåñòíîå ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà Ýïêëþçà® ñ òàêèìè ïðåïàðàòàìè íå ðåêîìåíäóåòñÿ (ñì. ðàçäåë «Âçàèìîäåéñòâèå ñ äðóãèìè ëåêàðñòâåííûìè ñðåäñòâàìè»).
Ïðèìåíåíèå ñîâìåñòíî ñ íåêîòîðûìè ñõåìàìè àíòèðåòðîâèðóñíîé òåðàïèè äëÿ ëå÷åíèÿ ÂÈ×
Ïðåïàðàò Ýïêëþçà® óâåëè÷èâàåò ýêñïîçèöèþ òåíîôîâèðà, îñîáåííî ïðè ñîâìåñòíîì ïðèìåíåíèè ñî ñõåìîé ëå÷åíèÿ ÂÈ×, ñîäåðæàùåé òåíîôîâèðà äèçîïðîêñèë ôóìàðàò è ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèå óñèëèòåëü (ðèòîíàâèð èëè êîáèöèñòàò). Áåçîïàñíîñòü òåíîôîâèðà äèçîïðîêñèë ôóìàðàòà íà ôîíå ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà Ýïêëþçà® è ôàðìàêîêèíåòè÷åñêîãî óñèëèòåëÿ íå óñòàíîâëåíà. Ïîòåíöèàëüíûå ðèñêè è ïîëüçà, ñâÿçàííûå ñ îäíîâðåìåííûì ïðèåìîì ïðåïàðàòà Ýïêëþçà® è êîìáèíèðîâàííîãî ïðåïàðàòà ñ ôèêñèðîâàííûìè äîçàìè, ñîäåðæàùåãî ýëâèòåãðàâèð/êîáèöèñòàò/ýìòðèöèòàáèí/òåíîôîâèðà äèçîïðîêñèë ôóìàðàò èëè ñ ïðèåìîì òåíîôîâèðà äèçîïðîêñèë ôóìàðàòà, êîòîðûé íàçíà÷àåòñÿ ñîâìåñòíî ñ óñèëåííûì èíãèáèòîðîì ïðîòåàçû ÂÈ× (íàïðèìåð, àòàçàíàâèðîì èëè äàðóíàâèðîì), äîëæíû ðàññìàòðèâàòüñÿ, îñîáåííî ó ïàöèåíòîâ ñ ïîâûøåííûì ðèñêîì ïî÷å÷íîé äèñôóíêöèè. Ïàöèåíòû, ïðèíèìàþùèå ïðåïàðàò Ýïêëþçà® ñîâìåñòíî ñ òàêèìè ïðåïàðàòàìè, êàê ýëâèòåãðàâèð/ êîáèöèñòàò/ ýìòðèöèòàáèí/ òåíîôîâèðà äèçîïðîêñèë ôóìàðàò èëè òåíîôîâèðà äèçîïðîêñèë ôóìàðàò è óñèëåííûé èíãèáèòîð ïðîòåàçû ÂÈ×, äîëæíû íàáëþäàòüñÿ íà ïðåäìåò âîçíèêíîâåíèÿ íåæåëàòåëüíûõ ðåàêöèé, ñâÿçàííûõ ñ òåíîôîâèðîì. Äëÿ îçíàêîìëåíèÿ ñ ðåêîìåíäàöèÿìè ïî êîíòðîëþ ôóíêöèè ïî÷åê ñì. èíñòðóêöèþ ïî ïðèìåíåíèþ ïðåïàðàòîâ, â ñîñòàâ êîòîðûõ âõîäÿò òåíîôîâèðà äèçîïðîêñèëà ôóìàðàò, ýìòðèöèòàáèí/òåíîôîâèðà äèçîïðîêñèëà ôóìàðàò èëè ýëâèòåãðàâèð/êîáèöèñòàò/ýìòðèöèòàáèí/òåíîôîâèðà äèçîïðîêñèëà ôóìàðàò.
Ïðèìåíåíèå ó ïàöèåíòîâ ñ ñàõàðíûì äèàáåòîì
Ó ïàöèåíòîâ ñ ñàõàðíûì äèàáåòîì ìîæåò îòìå÷àòüñÿ óëó÷øåíèå êîíòðîëÿ ãëþêîçû, ÷òî ìîæåò ïðèâîäèòü ê ñèìïòîìàòè÷åñêîé ãèïîãëèêåìèè ïîñëå íà÷àëà ëå÷åíèÿ ïðåïàðàòàìè ïðÿìîãî ïðîòèâîâèðóñíîãî äåéñòâèÿ äëÿ ëå÷åíèÿ ãåïàòèòà Ñ. Ñëåäóåò òùàòåëüíî êîíòðîëèðîâàòü óðîâåíü ãëþêîçû ó ïàöèåíòîâ ñ ñàõàðíûì äèàáåòîì, íà÷èíàþùèõ ëå÷åíèå ïðåïàðàòàìè ïðÿìîãî ïðîòèâîâèðóñíîãî äåéñòâèÿ, îñîáåííî â òå÷åíèå ïåðâûõ 3 ìåñÿöåâ, è ïðè íåîáõîäèìîñòè ìåíÿòü ëåêàðñòâåííóþ òåðàïèþ ñàõàðíîãî äèàáåòà. Âðà÷, îòâå÷àþùèé çà ëå÷åíèå ïàöèåíòà ñ ñàõàðíûì äèàáåòîì, äîëæåí áûòü ïðîèíôîðìèðîâàí î íà÷àëå ïðîòèâîâèðóñíîé òåðàïèè ãåïàòèòà Ñ ïðåïàðàòàìè ïðÿìîãî äåéñòâèÿ.
Êî-èíôåêöèÿ ÂÃÑ/ÂÃÂ (âèðóñ ãåïàòèòà Â)
Âî âðåìÿ èëè ïîñëå ïðèåìà ïðîòèâîâèðóñíûõ ïðåïàðàòîâ ïðÿìîãî äåéñòâèÿ ñîîáùàëîñü î ñëó÷àÿõ ïîâòîðíîé àêòèâàöèè âèðóñà ãåïàòèòà  (ÂÃÂ), íåêîòîðûå èç êîòîðûõ ïðèâåëè ê ôàòàëüíûì èñõîäàì. Ñêðèíèíã íà âûÿâëåíèå Âàäîëæåí ïðîâîäèòüñÿ äëÿ âñåõ ïàöèåíòîâ ïåðåä íà÷àëîì ëå÷åíèÿ. Ïàöèåíòû, èìåþùèå ñîïóòñòâóþùèå êî-èíôåêöèè ÂÃÑ/ÂÃÂ, èìåþò ðèñê ïîâòîðíîé àêòèâàöèè ÂÃÂ, ïîýòîìó èõ ñîñòîÿíèå ñëåäóåò îòñëåæèâàòü è êîíòðîëèðîâàòü â ñîîòâåòñòâèè ñ äåéñòâóþùèìè êëèíè÷åñêèìè ðóêîâîäñòâàìè.
Öèððîç êëàññà Ñ ïî êëàññèôèêàöèè ×àéëä-Ïüþ-Òóðêîòò
Áåçîïàñíîñòü è ýôôåêòèâíîñòü ïðåïàðàòà Ýïêëþçà® íå îöåíèâàëàñü ó ïàöèåíòîâ ñ öèððîçîì êëàññà Ñ ïî êëàññèôèêàöèè ×àéëä-Ïüþ-Òóðêîòò (ñì. ðàçäåëû «Ôàðìàêîëîãè÷åñêèå ñâîéñòâà» è «Ïîáî÷íîå äåéñòâèå»).
Ïàöèåíòû, ïåðåíåñøèå òðàíñïëàíòàöèþ ïå÷åíè
Áåçîïàñíîñòü è ýôôåêòèâíîñòü ïðåïàðàòà Ýïêëþçà® ó ïàöèåíòîâ, èíôèöèðîâàííûõ ÂÃÑ, ïåðåíåñøèõ òðàíñïëàíòàöèþ ïå÷åíè, íå îöåíèâàëàñü. Ïðè ïðèíÿòèè ðåøåíèÿ îòíîñèòåëüíî ëå÷åíèÿ ñ ïðèìåíåíèåì ïðåïàðàòà Ýïêëþçà® ñîãëàñíî ðåêîìåíäóåìîìó äîçèðîâàíèþ (ñì. ðàçäåë «Ñïîñîá ïðèìåíåíèÿ è äîçû»), ñëåäóåò ðóêîâîäñòâîâàòüñÿ îöåíêîé ïîòåíöèàëüíûõ ðèñêîâ è ïîëüçû äëÿ êàæäîãî ïàöèåíòà.

Âëèÿíèå íà ñïîñîáíîñòü óïðàâëÿòü òðàíñïîðòíûìè ñðåäñòâàìè, ìåõàíèçìàìè

Ïðåïàðàò Ýïêëþçà® íå îêàçûâàåò èëè îêàçûâàåò óìåðåííîå âëèÿíèå íà ñïîñîáíîñòü óïðàâëÿòü òðàíñïîðòíûìè ñðåäñòâàìè è ìåõàíèçìàìè.

Ôîðìà âûïóñêà

Òàáëåòêè, ïîêðûòûå ïëåíî÷íîé îáîëî÷êîé, 100 ìã + 400 ìã.
Ïî 28 òàáëåòîê âî ôëàêîí áåëîãî öâåòà, âìåñòèìîñòüþ 75 ìë èç ïîëèýòèëåíà âûñîêîé ïëîòíîñòè (ÏÝÂÏ), çàïàÿííûé àëþìèíèåâîé ôîëüãîé, óêóïîðåííûé ïîëèïðîïèëåíîâîé êðûøêîé ñ ñèñòåìîé çàùèòû îò âñêðûòèÿ äåòüìè.
Ñâîáîäíîå ïðîñòðàíñòâî ôëàêîíà çàïîëíÿþò óïàêîâî÷íûì ìàòåðèàëîì èç ïîëèýôèðíîãî âîëîêíà.
Ïî 1 ôëàêîíó âìåñòå ñ èíñòðóêöèåé ïî ïðèìåíåíèþ â ïà÷êå êàðòîííîé.

Óñëîâèÿ õðàíåíèÿ

Õðàíèòü ïðè òåìïåðàòóðå íå âûøå 30 °Ñ.
Õðàíèòü â ìåñòàõ, íåäîñòóïíûõ äëÿ äåòåé.

Ñðîê ãîäíîñòè

3 ãîäà.
Íå ïðèìåíÿòü ïî èñòå÷åíèè ñðîêà ãîäíîñòè, óêàçàííîãî íà óïàêîâêå.

Óñëîâèÿ îòïóñêà

Îòïóñêàþò ïî ðåöåïòó.

Âëàäåëåö ðåãèñòðàöèîííîãî óäîñòîâåðåíèÿ

Ãèëåàä Ñàéåíñèç Èíòåðíåøíë Ëòä., Âåëèêîáðèòàíèÿ
Gilead Sciences International Ltd, UK
Flowers Building, Granta Park, Great Abington, Cambridge, CB21 6GT, UK

Ïðîèçâîäèòåëü

Ïðîèçâîäñòâî ãîòîâîé ëåêàðñòâåííîé ôîðìû:
Ãèëåàä Ñàéåíñèç Àéåëýíä ÞÑè, Èðëàíäèÿ
Gilead Sciences Ireland UC, Ireland
IDA Business and Technology Park, Carrigtohill, Co. Cork, Ireland

Ïàòåîí Èíê., Êàíàäà
Patheon Inc., Canada
2100 Syntex Court, Mississauga, Ontario, L5N 7K9, Canada

Ïåðâè÷íàÿ óïàêîâêà:
Ãèëåàä Ñàéåíñèç Àéåëýíä ÞÑè, Èðëàíäèÿ
Gilead Sciences Ireland UC, Ireland
IDA Business and Technology Park, Carrigtohill, Co. Cork, Ireland

Ïàòåîí Èíê., Êàíàäà Patheon Inc., Canada
2100 Syntex Court, Mississauga, Ontario, L5N 7K9, Canada

Âûïóñêàþùèé êîíòðîëü êà÷åñòâà:
Ãèëåàä Ñàéåíñèç Àéåëýíä ÞÑè, Èðëàíäèÿ
Gilead Sciences Ireland UC, Ireland
IDA Business and Technology Park, Carrigtohill, Co. Cork, Ireland

Ïîëó÷èòü äîïîëíèòåëüíóþ èíôîðìàöèþ î ïðåïàðàòå, à òàêæå íàïðàâèòü ñâîè ïðåòåíçèè è èíôîðìàöèþ î íåæåëàòåëüíûõ ÿâëåíèÿõ ìîæíî ïî àäðåñó:
ÎÎÎ «Ãèëåàä Ñàéåíñèç Ðàøà»
Ðîññèéñêàÿ Ôåäåðàöèÿ, 115114 Ìîñêâà, óë. Ëåòíèêîâñêàÿ, äîì, 2 ñòðîåíèå 1

 


Äðóãèå ïðåïàðàòû èç ãðóïïû Ïðîòèâîâèðóñíàÿ òåðàïèÿ õðîíè÷åñêèõ âèðóñíûõ ãåïàòèòîâ è ÂÈ×-èíôåêöèè