ÀÒÀÇÎÐ-Ð 300ÌÃ+100ÌÃ. ¹30 ÒÀÁ. Ï/Ï/Î



Ñòîèìîñòü â àïòåêàõ:
Áèîìåäñåðâèñ óë. Äåêàáðèñòîâ, ä. 45. 8-3812-31-05-64, 8-382-533-573, 8-913-649-42-83 3700 ðóá.


Èíñòðóêöèÿ ïî ïðèìåíåíèþ:

Ðåãèñòðàöèîííûé íîìåð:

ËÏ-005738

Òîðãîâîå íàèìåíîâàíèå:

Àòàçîð-Ð

Ìåæäóíàðîäíîå íåïàòåíòîâàííîå èëè ãðóïïèðîâî÷íîå íàèìåíîâàíèå:

àòàçàíàâèð + ðèòîíàâèð

Ëåêàðñòâåííàÿ ôîðìà:

òàáëåòêè, ïîêðûòûå ïëåíî÷íîé îáîëî÷êîé

Ñîñòàâ:

Êàæäàÿ òàáëåòêà, ïîêðûòàÿ ïëåíî÷íîé îáîëî÷êîé, ñîäåðæèò:
Äåéñòâóþùèå âåùåñòâà
Àòàçàíàâèð 300,00 ìã (â âèäå àòàçàíàâèðà ñóëüôàòà 341,69 ìã), ðèòîíàâèð 100,00 ìã
Âñïîìîãàòåëüíûå âåùåñòâà
ëàêòîçû ìîíîãèäðàò 164,36 ìã, êðîñïîâèäîí 45,43 ìã, öåëëþëîçà ìèêðîêðèñòàëëè÷åñêàÿ 205,00 ìã, êðåìíèÿ äèîêñèä êîëëîèäíûé 28,00 ìã, ìàãíèÿ ñòåàðàò 25,52 ìã, êîïîâèäîí 650,00 ìã, ñîðáèòàíà ìîíîëàóðàò 60,00 ìã, ïîëèñîðáàò 80 20,00 ìã, íàòðèÿ ñòåàðèë ôóìàðàò 10,00 ìã.
Ïëåíî÷íàÿ îáîëî÷êà: îïàäðàé æåëòûé 15Â82855 41,25 ìã (ãèïðîìåëëîçà 3 ñÏ 28,184 %, ãèïðîìåëëîçà 6 ñÏ 28,184 %, òèòàíà äèîêñèä (Å171) 27,831 %, ìàêðîãîë 400 7,547 %, òàëüê 5,660 %, êðàñèòåëü æåëåçà îêñèä æåëòûé (Å172) 1,650 %, ïîëèñîðáàò 80 0,944 %).

Îïèñàíèå

Ïðîäîëãîâàòûå äâîÿêîâûïóêëûå òàáëåòêè, ïîêðûòûå ïëåíî÷íîé îáîëî÷êîé êðåìîâàòî-æåëòîãî öâåòà, ñ ãðàâèðîâêîé «ÅÌ» íà îäíîé ñòîðîíå è «149» íà äðóãîé ñòîðîíå.
Íà ïîïåðå÷íîì ðàçðåçå òàáëåòîê: îäíîðîäíàÿ ìàññà îò ïî÷òè áåëîãî äî áëåäíî-æåëòîãî öâåòà, îêðóæåííàÿ öâåòíîé ïëåíî÷íîé îáîëî÷êîé.

Ôàðìàêîòåðàïåâòè÷åñêàÿ ãðóïïà

Ïðîòèâîâèðóñíîå (ÂÈ×) ñðåäñòâî

Êîä ATX:

J05AE

Ôàðìàêîëîãè÷åñêèå ñâîéñòâà

Ôàðìàêîäèíàìèêà:

Àòàçàíàâèð
Àòàçàíàâèð ÿâëÿåòñÿ àçàïåïòèäíûì èíãèáèòîðîì ïðîòåàçû ÂÈ×-1. Ýòî âåùåñòâî ñåëåêòèâíî èíãèáèðóåò âèðóñ-ñïåöèôè÷åñêèé ïðîöåññèíã âèðóñíûõ Gag-Pol ïðîòåèíîâ â ÂÈ×-èíôèöèðîâàííûõ êëåòêàõ, ïðåäîòâðàùàÿ îáðàçîâàíèå çðåëûõ âèðèîíîâ è çàðàæåíèå äðóãèõ êëåòîê.  ïðîöåññå ëå÷åíèÿ ó íåêîòîðûõ ïàöèåíòîâ ìîæåò ðàçâèòüñÿ ðåçèñòåíòíîñòü (óñòîé÷èâîñòü) ê äåéñòâèþ ïðåïàðàòà (ñïåöèôè÷åñêàÿ ðåçèñòåíòíîñòü) èëè ê äåéñòâèþ êàê àòàçàíàâèðà, òàê è äðóãèõ èíãèáèòîðîâ ïðîòåàçû ÂÈ× (ïåðåêðåñòíàÿ ðåçèñòåíòíîñòü).

Ðèòîíàâèð
Ïðèìåíåíèå ðèòîíàâèðà â êà÷åñòâå ôàðìàêîêèíåòè÷åñêîãî óñèëèòåëÿ
Äåéñòâèå ðèòîíàâèðà êàê ôàðìàêîêèíåòè÷åñêîãî óñèëèòåëÿ îñíîâàíî íà àêòèâíîñòè ðèòîíàâèðà, êàê ìîùíîãî èíãèáèòîðà ìåòàáîëèçìà, îïîñðåäîâàííîãî èçîôåðìåíòîì öèòîõðîìà CYP3A. Ñòåïåíü óñèëåíèÿ ñâÿçàíà ñ ìåòàáîëèçìîì ñîâìåñòíî ïðèìåíÿåìîãî èíãèáèòîðà ïðîòåàçû ÂÈ× è âëèÿíèÿ èíãèáèòîðà ïðîòåàçû ÂÈ× íà ìåòàáîëèçì ðèòîíàâèðà. Ìàêñèìàëüíîå èíãèáèðîâàíèå ìåòàáîëèçìà ïðè ñîâìåñòíîì ïðèìåíåíèè èíãèáèòîðà ïðîòåàçû ÂÈ×, êàê ïðàâèëî, äîñòèãàåòñÿ ïðè äîçå ðèòîíàâèðà îò 100 ìã îäèí ðàç â ñóòêè äî 200 ìã äâà ðàçà â ñóòêè, è çàâèñèò îò ñîâìåñòíî ïðèìåíÿåìîãî èíãèáèòîðà ïðîòåàçû ÂÈ×. Äîïîëíèòåëüíóþ èíôîðìàöèþ î âëèÿíèè ðèòîíàâèðà íà ìåòàáîëèçì ñîâìåñòíî ïðèìåíÿåìîãî èíãèáèòîðà ïðîòåàçû ÂÈ× ñì. ðàçäåë «Âçàèìîäåéñòâèå ñ äðóãèìè ëåêàðñòâåííûìè ñðåäñòâàìè».
Ïðèìåíåíèå ðèòîíàâèðà â êà÷åñòâå àíòèðåòðîâèðóñíîãî ñðåäñòâà
Ðèòîíàâèð ïðåäñòàâëÿåò ñîáîé èíãèáèòîð àñïàðòèë-ïðîòåàç ÂÈ×-1 è ÂÈ×-2 äëÿ ïðèåìà âíóòðü, àêòèâíûé ïåïòèäîìèìåòèê. Èíãèáèðîâàíèå ïðîòåàçû ÂÈ× ïðåïÿòñòâóåò ðàçðûâó ïîëèïðîòåèíà-ïðåäøåñòâåííèêà Gag-Pol, ÷òî ïðèâîäèò ê îáðàçîâàíèþ ÷àñòèö ÂÈ× ñ íåçðåëîé ìîðôîëîãèåé, êîòîðûå íå ñïîñîáíû ê èíôèöèðîâàíèþ êëåòîê. Ðèòîíàâèð îáëàäàåò ñåëåêòèâíûì ñðîäñòâîì ê ïðîòåàçå ÂÈ× è ïðîÿâëÿåò íåçíà÷èòåëüíóþ èíãèáèðóþùóþ àêòèâíîñòü â îòíîøåíèè àñïàðòèë-ïðîòåàçû ÷åëîâåêà.
Ðèòîíàâèð áûë ïåðâûì èíãèáèòîðîì ïðîòåàçû (îäîáðåí â 1996 ãîäó), ýôôåêòèâíîñòü êîòîðîãî áûëà äîêàçàíà â èññëåäîâàíèè ñ êëèíè÷åñêèìè êîíå÷íûìè òî÷êàìè. Îäíàêî èç-çà ìåòàáîëè÷åñêèõ èíãèáèòîðíûõ ñâîéñòâ ðèòîíàâèðà åãî ïðèìåíåíèå â êà÷åñòâå ôàðìàêîêèíåòè÷åñêîãî óñèëèòåëÿ äðóãèõ èíãèáèòîðîâ ïðîòåàçû ÿâëÿåòñÿ áîëåå ðàñïðîñòðàíåííûì â êëèíè÷åñêîé ïðàêòèêå (ñì. ðàçäåë «Ñïîñîá ïðèìåíåíèÿ è äîçû»).
Âëèÿíèå íà ÝÊÃ
Èíòåðâàë QTcF îöåíèâàëè â ðàíäîìèçèðîâàííîì, ïëàöåáî- è àêòèâíî- (ìîêñèôëîêñàöèí 400 ìã îäèí ðàç â äåíü) êîíòðîëèðóåìîì ïåðåêðåñòíîì èññëåäîâàíèè ó 45 çäîðîâûõ âçðîñëûõ ñ 10 èçìåðåíèÿìè â òå÷åíèå 12 ÷àñîâ íà Äåíü 3. Ìàêñèìàëüíàÿ ñðåäíÿÿ (95 % âåðõíÿÿ äîâåðèòåëüíàÿ ãðàíèöà) ðàçíèöà â QTcF îò ïëàöåáî ñîñòàâëÿëà 5,5 (7,6) äëÿ 400 ìã 2 ðàçà â ñóòêè ïðèìåíåíèÿ ðèòîíàâèðà. Óðîâåíü ðèòîíàâèðà íà Äåíü 3 íàáëþäàëñÿ ïðèìåðíî â 1,5 ðàçà âûøå, ÷åì ïðè ïðèìåíåíèè 600 ìã 2 ðàçà â ñóòêè â ñòàöèîíàðíîì ñîñòîÿíèè. Íè ó îäíîãî èñïûòóåìîãî íå íàáëþäàëîñü óâåëè÷åíèÿ QTcF â òå÷åíèå áîëåå 60 ìñ îò áàçîâîé ëèíèè èëè èíòåðâàëà QTcF, ïðåâûøàþùåãî ïîòåíöèàëüíî êëèíè÷åñêè çíà÷èìûé ïîðîã â 500 ìñ.
Íåçíà÷èòåëüíîå ïðîäëåíèå èíòåðâàëà PR òàêæå îòìå÷àëîñü ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ ðèòîíàâèð â òîì æå èññëåäîâàíèè íà Äåíü 3. Ñðåäíèå èçìåíåíèÿ îò áàçîâîé ëèíèè â èíòåðâàëå PR âàðüèðîâàëèñü îò 11,0 äî 24,0 ìñ â 12-÷àñîâîé èíòåðâàë ïîñëå ïðèìåíåíèÿ äîçû. Ìàêñèìàëüíûé èíòåðâàë PR ñîñòàâëÿë 252 ìñ, è áëîêàäû ñåðäöà âòîðîé èëè òðåòüåé ñòåïåíè íå íàáëþäàëîñü (ñì. ðàçäåë «Îñîáûå óêàçàíèÿ»).

Ðåçèñòåíòíîñòü è ïåðåêðåñòíàÿ ðåçèñòåíòíîñòü

Àòàçàíàâèð
Ðåçèñòåíòíîñòü è ïåðåêðåñòíàÿ ðåçèñòåíòíîñòü ê èíãèáèòîðàì ïðîòåàçû ÍÈ× íàáëþäàëàñü â ðàçëè÷íîé ñòåïåíè åå ïðîÿâëåíèÿ. Ðåçèñòåíòíîñòü ê àòàçàíàâèðó íå âñåãäà ÿâëÿåòñÿ ïðåïÿòñòâèåì äëÿ ïîñëåäîâàòåëüíîãî ïðèìåíåíèÿ äðóãèõ èíãèáèòîðîâ ïðîòåàçû ÂÈ×.
Ðåçèñòåíòíîñòü in vitro (â êóëüòóðå êëåòîê)
×óâñòâèòåëüíîñòü ê àòàçàíàâèðó èçó÷àëè íà êóëüòóðå êëåòîê, âûäåëåííûõ ó ïàöèåíòîâ, ïðåæäå íå ïîëó÷àâøèõ àòàçàíàâèð.
Âûÿâëåíà ÷åòêàÿ òåíäåíöèÿ ê ñíèæåíèþ ÷óâñòâèòåëüíîñòè ê àòàçàíàâèðó øòàììîâ, îáíàðóæèâøèõ âûñîêèé óðîâåíü ìíîæåñòâåííîé ðåçèñòåíòíîñòè ê äðóãèì èíãèáèòîðàì ïðîòåàçû ÂÈ×. Íàïðîòèâ, ÷óâñòâèòåëüíîñòü ê àòàçàíàâèðó ñîõðàíÿëàñü ó øòàììîâ, ðåçèñòåíòíûõ òîëüêî ê 1-2 èíãèáèòîðàì ïðîòåàçû ÂÈ×.
Ðåçèñòåíòíîñòü in vivo
Èññëåäîâàíèÿ ïîêàçàëè ÷åòêóþ çàâèñèìîñòü ðàçâèòèÿ ðåçèñòåíòíîñòè îò òîãî, ïîëó÷àë ëè ïàöèåíò ðàíåå àíòèðåòðîâèðóñíóþ òåðàïèþ, è, åñëè äà, ïðèìåíÿëñÿ ëè àòàçàíàâèð â êà÷åñòâå åäèíñòâåííîãî èíãèáèòîðà ïðîòåàçû ÂÈ× èëè â êîìáèíàöèè ñ ðèòîíàâèðîì.
Ïàöèåíòû, ðàíåå íå ïîëó÷àâøèå àíòèðåòðîâèðóñíóþ òåðàïèþ:
Èññëåäîâàíèå ýôôåêòèâíîñòè êîìáèíàöèè àòàçàíàâèð/ðèòîíàâèð (â ñðàâíåíèè ñ êîìáèíàöèåé ëîïèíàâèð/ðèòîíàâèð) ó ïàöèåíòîâ, ðàíåå íå ïîëó÷àâøèõ àíòèðåòðîâèðóñíîé òåðàïèè, ïîêàçàëî, ÷òî ÷åðåç 96 íåäåëü ïîñëå íà÷àëà òåðàïèè òîëüêî â îäíîì ñëó÷àå íåóäà÷è òåðàïèè ðàçâèëàñü ôåíîòèïè÷åñêàÿ óñòîé÷èâîñòü ê àòàçàíàâèðó.
Ïàöèåíòû, ðàíåå ïîëó÷àâøèå àíòèðåòðîâèðóñíóþ òåðàïèþ
 áîëüøèíñòâå ñëó÷àåâ íåóäà÷è òåðàïèè íà 48-îé íåäåëå ó ïàöèåíòîâ ðàçâèâàëàñü ìíîæåñòâåííàÿ ðåçèñòåíòíîñòü ê ðàçëè÷íûì èíãèáèòîðàì ïðîòåàçû ÂÈ×, à íå ñïåöèôè÷åñêàÿ óñòîé÷èâîñòü ê àòàçàíàâèðó.

Ðèòîíàâèð
Èçîëÿòû ÂÈ×-1, ðåçèñòåíòíûå ê ðèòîíàâèðó, áûëè âûäåëåíû in vitro è ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ òåðàïåâòè÷åñêèå äîçû ðèòîíàâèðà.
Ñíèæåíèå àíòèðåòðîâèðóñíîé àêòèâíîñòè ðèòîíàâèðà ñâÿçàíî, ïðåæäå âñåãî, ñ ìóòàöèÿìè ïðîòåàçû V82A/F/T/S è I84V. Íàêîïëåíèå äðóãèõ ìóòàöèé â ãåíå ïðîòåàçû (â òîì ÷èñëå â ïîëîæåíèÿõ 20, 33, 36, 46, 54, 71 è 90) òàêæå ìîæåò ñïîñîáñòâîâàòü ðåçèñòåíòíîñòè ê ðèòîíàâèðó. Ïîñêîëüêó íàêàïëèâàþòñÿ ìóòàöèè, ñâÿçàííûå ñ ðåçèñòåíòíîñòüþ ê ðèòîíàâèðó, âîñïðèèì÷èâîñòü äðóãèì èíãèáèòîðàì ïðîòåàçû ìîæåò óìåíüøàòüñÿ èç-çà ïåðåêðåñòíîé ðåçèñòåíòíîñòè. Ñëåäóåò ïðîêîíñóëüòèðîâàòüñÿ äëÿ ïîëó÷åíèÿ êîíêðåòíîé èíôîðìàöèè î ìóòàöèÿõ ïðîòåàçû, ñâÿçàííûõ ñ óìåíüøåíèåì ðåàêöèè íà äàííûå âåùåñòâà â ñîîòâåòñòâèè ñ èíñòðóêöèåé ïî ïðèìåíåíèþ äðóãèõ èíãèáèòîðîâ ïðîòåàçû èëè îôèöèàëüíûìè îáíîâëåíèÿìè.
Ôàðìàêîäèíàìè÷åñêèå êëèíè÷åñêèå äàííûå
Âëèÿíèå ðèòîíàâèðà (ïðè ìîíîòåðàïèè èëè â ñî÷åòàíèè ñ äðóãèìè ïðîòèâîâèðóñíûìè ïðåïàðàòàìè) íà áèîëîãè÷åñêèå ìàðêåðû àêòèâíîñòè çàáîëåâàíèÿ, òàêèå êàê êîëè÷åñòâî CD4 êëåòîê è âèðóñíîé ÐÍÊ, îöåíèâàëèñü â ìíîãî÷èñëåííûõ êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ ñ ó÷àñòèåì ÂÈ×-èíôèöèðîâàííûõ ïàöèåíòîâ.

Ôàðìàêîêèíåòèêà:

Àòàçàíàâèð
Ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèå ñâîéñòâà àòàçàíàâèðà îöåíèâàëèñü íà çäîðîâûõ äîáðîâîëüöàõ è ÂÈ×-èíôèöèðîâàííûõ ïàöèåíòàõ.
Âñàñûâàíèå: Ó ÂÈ×-èíôèöèðîâàííûõ ïàöèåíòîâ ïðè ñîâìåñòíîì ìíîãîêðàòíîì ïðèìåíåíèè àòàçàíàâèðà â äîçå 300 ìã â êîìáèíàöèè ñ ðèòîíàâèðîì 100 ìã îäèí ðàç â äåíü ñ ïèùåé ìàêñèìàëüíàÿ êîíöåíòðàöèÿ àòàçàíàâèðà (Ñmax) 4466 íã/ìë, âðåìÿ äîñòèæåíèÿ ìàêñèìàëüíîé êîíöåíòðàöèè (Òmax) ñîñòàâèëî ïðèáëèçèòåëüíî 2,5 ÷àñà; ìèíèìàëüíàÿ êîíöåíòðàöèÿ àòàçàíàâèðà (Cmin) è ïëîùàäü ïîä ôàðìàêîêèíåòè÷åñêîé êðèâîé «êîíöåíòðàöèÿ – âðåìÿ» (AUC) ñîñòàâèëè 654 íã/ìë è 44185 íã ÷/ìë ñîîòâåòñòâåííî.
Ïðè äëèòåëüíîì ïðèåìå àòàçàíàâèðà â äîçå 400 ìã îäèí ðàç â äåíü îäíîâðåìåííî ñ ïðèåìîì ëåãêîóñâîÿåìîé ïèùè ìàêñèìàëüíàÿ ðàâíîâåñíàÿ êîíöåíòðàöèÿ àòàçàíàâèðà â ïëàçìå óñòàíàâëèâàåòñÿ ïðèìåðíî ÷åðåç 2,7 ÷àñà ïîñëå ïðèåìà. Óñòîé÷èâàÿ ðàâíîâåñíàÿ êîíöåíòðàöèÿ àòàçàíàâèðà äîñòèãàåòñÿ ìåæäó 4-ûì è 8-ûì äíÿìè ïðèåìà.
Âëèÿíèå ïèùè: ïðèìåíåíèå àòàçàíàâèðà âìåñòå ñ ïèùåé óëó÷øàåò åãî áèîäîñòóïíîñòü è óìåíüøàåò ôàðìàêîêèíåòè÷åñêóþ âàðèàáåëüíîñòü. Ïðèìåíåíèå êîìáèíàöèè àòàçàíàâèð/ðèòîíàâèð ñ ïèùåé óëó÷øàåò áèîäîñòóïíîñòü àòàçàíàâèðà.
Ó ÂÈ×-èíôèöèðîâàííûõ âçðîñëûõ ïàöèåíòîâ ïðè ñîâìåñòíîì ïðèìåíåíèè àòàçàíàâèðà â äîçå 300 ìã â êîìáèíàöèè ñ ðèòîíàâèðîì 100 ìã îäèí ðàç â äåíü ñ ëåãêîóñâîÿåìîé ïèùåé ñðåäíèé ïåðèîä ïîëóâûâåäåíèÿ àòàçàíàâèðà ñîñòàâèë â ðàâíîâåñíîì ñîñòîÿíèè 12 ÷.
Ðàñïðåäåëåíèå: àòàçàíàâèð íà 86 % ñâÿçûâàåòñÿ ñ áåëêàìè ñûâîðîòêè êðîâè, ïðè ýòîì ñòåïåíü ñâÿçûâàíèÿ ñ áåëêàìè íå çàâèñèò îò êîíöåíòðàöèè. Àòàçàíàâèð ñâÿçûâàåòñÿ ñ àëüôà 1-êèñëûì ãëèêîïðîòåèíîì è àëüáóìèíîì â ðàâíîé ñòåïåíè. Àòàçàíàâèð îïðåäåëÿåòñÿ â ñïèííîìîçãîâîé è ñåìåííîé æèäêîñòÿõ.
Ìåòàáîëèçì: àòàçàíàâèð ìåòàáîëèçèðóåòñÿ â îñíîâíîì ïîñðåäñòâîì èçîôåðìåíòà CYP3À4 ñ îáðàçîâàíèåì îêèñëåííûõ ìåòàáîëèòîâ. Ìåòàáîëèòû âûäåëÿþòñÿ â æåë÷ü â ñâîáîäíîì âèäå èëè â âèäå êîíúþãàòîâ ñ ãëþêóðîíîâîé êèñëîòîé. Íåçíà÷èòåëüíàÿ ÷àñòü àòàçàíàâèðà ìåòàáîëèçèðóåòñÿ ïóòåì N-äåçàëêèëèðîâàíèÿ è ãèäðîëèçà.
Âûâåäåíèå: ïîñëå îäíîêðàòíîãî ââåäåíèÿ 14Ñ-àòàçàíàâèðà (400 ìã), â êàëå è ìî÷å îïðåäåëÿëîñü, ñîîòâåòñòâåííî, 79 % è 13 % îáùåé ðàäèîàêòèâíîñòè. Äîëÿ íåèçìåíåííîãî àòàçàíàâèðà â êàëå è ìî÷å ñîñòàâëÿëà, ñîîòâåòñòâåííî, îêîëî 20 % è 7 % ââåäåííîé äîçû. Ñðåäíèé ïåðèîä ïîëóâûâåäåíèÿ àòàçàíàâèðà ó çäîðîâûõ äîáðîâîëüöåâ è ÂÈ×-èíôèöèðîâàííûõ âçðîñëûõ ñîñòàâëÿë îêîëî 7 ÷àñîâ ïðè ïðèåìå â äîçå 400 ìã â äåíü ñ ëåãêîóñâîÿåìîé ïèùåé.
Îñîáûå ãðóïïû ïàöèåíòîâ
Ïàöèåíòû ñ ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ
Àòàçàíàâèð ìåòàáîëèçèðóåòñÿ è âûâîäèòñÿ ïðåèìóùåñòâåííî ïå÷åíüþ. Âëèÿíèå íàðóøåíèé ôóíêöèè ïå÷åíè íà ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèå ïàðàìåòðû ïîñëå ïðèåìà àòàçàíàâèðà â äîçå 300 ìã íå èçó÷àëîñü.
Ïàöèåíòû ñ ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ
Ó çäîðîâûõ äîáðîâîëüöåâ âûâåäåííûé ñ ìî÷îé íåèçìåíåííûé àòàçàíàâèð ñîñòàâëÿë îêîëî 7 % ïðèíÿòîé äîçû.
Ïàöèåíòàì ñ òÿæåëîé ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ, íàõîäÿùèìñÿ íà ãåìîäèàëèçå è ðàíåå ïîëó÷àâøèì àíòèðåòðîâèðóñíóþ òåðàïèþ, àòàçàíàâèð ïðèìåíÿòü íå ðåêîìåíäóåòñÿ.
Âîçðàñò/ïîë
Íå îòìå÷åíî êëèíè÷åñêè çíà÷èìûõ îòëè÷èé ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèõ ïàðàìåòðîâ â çàâèñèìîñòè îò âîçðàñòà èëè ïîëà ïàöèåíòîâ.
Áåðåìåííûå æåíùèíû
Çíà÷åíèÿ ìàêñèìàëüíî ðàâíîâåñíîé êîíöåíòðàöèè (Cmaxs) è ïëîùàäè ïîä êðèâîé «êîíöåíòðàöèÿ-âðåìÿ» (AUCs) äëÿ àòàçàíàâèðà áûëè âûøå íà 26-40 % ó æåíùèí â ïîñëåðîäîâîì ïåðèîäå (4-12 íåäåëü), ÷åì ó ÂÈ×-èíôèöèðîâàííûõ íå áåðåìåííûõ ïàöèåíòîê. Ìèíèìàëüíàÿ êîíöåíòðàöèÿ àòàçàíàâèðà â ïîñëåðîäîâîì ïåðèîäå áûëà ïðèáëèçèòåëüíî â 2 ðàçà âûøå òîé, êîòîðàÿ íàáëþäàëàñü äî ýòîãî ó ÂÈ×-èíôèöèðîâàííûõ íå áåðåìåííûõ æåíùèí.
Äåòè
Âåëè÷èíà àáñîðáöèè àòàçàíàâèðà ó äåòåé âûøå, ÷åì ó âçðîñëûõ ïàöèåíòîâ. Ó ìàëåíüêèõ äåòåé ñóùåñòâóåò íåçíà÷èòåëüíàÿ òåíäåíöèÿ ê áîëåå âûñîêîìó êëèðåíñó ïðåïàðàòà ïðè íîðìèðîâàíèè ïî âåñó òåëà. Âàðèàáåëüíîñòü ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèõ ïàðàìåòðîâ ó äåòåé òàêæå âûøå, ÷åì ó âçðîñëûõ.
Ðàñà
Èññëåäîâàíèÿ íå ïîêàçàëè êàêîãî-ëèáî âëèÿíèÿ ðàñû ïàöèåíòîâ íà ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèå ïàðàìåòðû àòàçàíàâèðà.

Ðèòîíàâèð
Âñàñûâàíèå
Àáñîëþòíàÿ áèîäîñòóïíîñòü è ñòåïåíü âñàñûâàíèÿ ðèòîíàâèðà íå óñòàíîâëåíà, ïîñêîëüêó îòñóòñòâóåò ëåêàðñòâåííàÿ ôîðìà äëÿ ïàðåíòåðàëüíîãî ââåäåíèÿ. Ôàðìàêîêèíåòèêà ðèòîíàâèðà ïðè ìíîãîêðàòíîì ïðèìåíåíèè íå íàòîùàê áûëà èçó÷åíà ó ÂÈ×-èíôèöèðîâàííûõ âçðîñëûõ äîáðîâîëüöåâ íå íàòîùàê. Ïðè ìíîãîêðàòíîì ïðèåìå êóìóëÿöèÿ ðèòîíàâèðà íåñêîëüêî ìåíüøå, ÷åì ðàññ÷èòàííàÿ íà îñíîâàíèè îäíîêðàòíîé äîçû, è çàâèñèò îò âðåìåíè ëå÷åíèÿ è äîçîçàâèñèìîãî óâåëè÷åíèÿ êàæóùåãîñÿ êëèðåíñà (C1/F). Áûëî îáíàðóæåíî, ÷òî îñòàòî÷íàÿ êîíöåíòðàöèÿ ðèòîíàâèðà íåìíîãî óìåíüøàëàñü ñ òå÷åíèåì âðåìåíè, âîçìîæíî, èç-çà èíäóêöèè ôåðìåíòîâ, îäíàêî, ñòàáèëèçèðîâàëàñü ê îêîí÷àíèþ äâóõ íåäåëü. Òmax ïðè óâåëè÷åíèè äîçû îñòàâàëîñü ïîñòîÿííûì íà óðîâíå ïðèìåðíî ðàâíîì 4 ÷àñàì. Ïî÷å÷íûé êëèðåíñ ñîñòàâëÿåò â ñðåäíåì ìåíåå 0,1 ë/÷ è îòíîñèòåëüíî ïîñòîÿíåí ïðè ïðèìåíåíèè ðàçëè÷íûõ äîçèðîâîê.
Âëèÿíèå ïèùè íà ïåðîðàëüíîå âñàñûâàíèå
Ïðè ïðèìåíåíèè ïðåïàðàòà âî âðåìÿ ïðèåìà ïèùè ïðîèñõîäèò íåáîëüøîå ñíèæåíèå áèîäîñòóïíîñòè òàáëåòîê ðèòîíàâèðà.
Ðàñïðåäåëåíèå
Êàæóùèéñÿ îáúåì ðàñïðåäåëåíèÿ (VB/F) ðèòîíàâèðà ñîñòàâëÿåò ïðèìåðíî 20-40 ë ïîñëå îäíîêðàòíîé äîçû 600 ìã. Ñâÿçûâàíèå ðèòîíàâèðà ñ áåëêàìè ïëàçìû ó ÷åëîâåêà ñîñòàâëÿåò îêîëî 98-99% è ÿâëÿåòñÿ ïîñòîÿííûì â äèàïàçîíå êîíöåíòðàöèé 1,0-100 ìêã/ìë. Ðèòîíàâèð ñâÿçûâàåòñÿ êàê ñ àëüôà1-êèñëûì ãëèêîïðîòåèäîì ÷åëîâåêà (AAG), òàê è ñ àëüáóìèíîì ñûâîðîòêè êðîâè ÷åëîâåêà (HSA) ñî ñðàâíèòåëüíî îäèíàêîâûì ñðîäñòâîì.
Èññëåäîâàíèÿ ðàñïðåäåëåíèÿ â òêàíÿõ ñ 14Ñ-ìå÷åíûì ðèòîíàâèðîì ó êðûñ ïîêàçàëè, ÷òî â ïå÷åíè, íàäïî÷å÷íèêàõ, ïîäæåëóäî÷íîé æåëåçå, ïî÷êàõ è ùèòîâèäíîé æåëåçå ñîäåðæàòñÿ íàèáîëüøèå êîíöåíòðàöèè ðèòîíàâèðà. Ñîîòíîøåíèå ðàñïðåäåëåíèÿ òêàíü/ïëàçìà, èçìåðåííîå â ëèìôàòè÷åñêèõ óçëàõ êðûñ, ñîñòàâëÿåò ïðèáëèçèòåëüíî 1 è ïðåäïîëàãàåò, ÷òî ðèòîíàâèð ðàñïðîñòðàíÿåòñÿ â òêàíè ëèìôàòè÷åñêîé ñèñòåìû. Ðèòîíàâèð ìèíèìàëüíî ïðîíèêàåò â ìîçã.
Ìåòàáîëèçì
Áûëî îòìå÷åíî, ÷òî ðèòîíàâèð èíòåíñèâíî ìåòàáîëèçèðóåòñÿ ñ ó÷àñòèåì öèòîõðîìà Ð450 ïå÷åíè, â îñíîâíîì, ñ ó÷àñòèåì èçîôåðìåíòà öèòîõðîìà CYP3A è, â ìåíüøåé ñòåïåíè, CYP2D6. Èññëåäîâàíèÿ íà æèâîòíûõ, à òàêæå ýêñïåðèìåíòû in vitro ñ ìèêðîñîìàìè ïå÷åíè ÷åëîâåêà ïîêàçàëè, ÷òî ðèòîíàâèð â ïåðâóþ î÷åðåäü ïîäâåðãàëñÿ îêèñëèòåëüíîìó ìåòàáîëèçìó.
Ó ÷åëîâåêà íàéäåíî 4 ìåòàáîëèòà ðèòîíàâèðà. Îñíîâíûì ÿâëÿåòñÿ îêèñëèòåëüíûé ìåòàáîëèò èçîïðîïèëòèàçîë (Ì-2), ïðîòèâîâèðóñíàÿ àêòèâíîñòü êîòîðîãî îäèíàêîâà ñ èñõîäíûì ñîåäèíåíèåì. Îäíàêî AUC ìåòàáîëèòà Ì-2 ñîñòàâëÿåò âñåãî 3 % îò AUC ñàìîãî èñõîäíîãî ñîåäèíåíèÿ.
Íèçêèå äîçû ðèòîíàâèðà îêàçûâàþò ñèëüíîå âëèÿíèå íà ôàðìàêîêèíåòèêó äðóãèõ èíãèáèòîðîâ ïðîòåàçû (è äðóãèõ âåùåñòâ, ìåòàáîëèçèðóåìûõ CYP3A4), à äðóãèå èíãèáèòîðû ïðîòåàçû òàêæå ìîãóò âëèÿòü íà ôàðìàêîêèíåòèêó ðèòîíàâèðà (ñì. ðàçäåë «Âçàèìîäåéñòâèå ñ äðóãèìè ëåêàðñòâåííûìè ñðåäñòâàìè»).
Âûâåäåíèå
Èññëåäîâàíèÿ ÷åëîâåêà ñ ðàäèîàêòèâíî ìå÷åíûì ðèòîíàâèðîì ïîêàçàëè, ÷òî ðèòîíàâèð âûâîäèòñÿ, ãëàâíûì îáðàçîì, ÷åðåç ãåïàòîáèëèàðíóþ ñèñòåìó; ïðèáëèçèòåëüíî 86 % ðàäèîàêòèâíîé ìåòêè áûëî âûäåëåíî èç êàëà, ÷àñòü êîòîðîé, âåðîÿòíî, ñîîòâåòñòâóåò íåàáñîðáèðîâàííîìó ðèòîíàâèðîì.  ýòèõ èññëåäîâàíèÿõ âûâåäåíèå ÷åðåç ïî÷êè íå áûëî îáíàðóæåíî êàê îñíîâíîé ñïîñîá âûâåäåíèÿ ðèòîíàâèðà. Ýòî ñîîòâåòñòâîâàëî íàáëþäåíèÿì â èññëåäîâàíèÿõ íà æèâîòíûõ.
Îñîáûå ãðóïïû ïàöèåíòîâ
Ïàöèåíòû ïîæèëîãî âîçðàñòà
Ðèòîíàâèð â ïëàçìå êðîâè ó ïàöèåíòîâ 50-70 ëåò ïðè ïðèìåíåíèè â äîçå 100 ìã â ñî÷åòàíèè ñ ëîïèíàâèðîì èëè â áîëåå âûñîêèõ äîçàõ, íî áåç èíãèáèòîðîâ ïðîòåàçû ÂÈ× íå îòëè÷àåòñÿ îò òàêîâîé ó ïàöèåíòîâ áîëåå ìîëîäîãî âîçðàñòà.
Ïàöèåíòû ñ íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïî÷åê
Ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèå ïàðàìåòðû ðèòîíàâèðà íå èçó÷åíû ó ïàöèåíòîâ ñ íàðóøåíèÿìè ôóíêöèè ïî÷åê. Îäíàêî, ïîñêîëüêó ïî÷å÷íûé êëèðåíñ ðèòîíàâèðà î÷åíü ìàë, íèêàêèõ èçìåíåíèé îáùåãî êëèðåíñà òåëà íå îæèäàåòñÿ ó ïàöèåíòîâ ñ íàðóøåíèÿìè ôóíêöèè ïî÷åê.
Ïàöèåíòû ñ íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïå÷åíè
Ïîñëå ìíîãîêðàòíîãî äîçèðîâàíèÿ ðèòîíàâèðà çäîðîâûì äîáðîâîëüöàì (500 ìã 2 ðàçà â ñóòêè) è ïàöèåíòàì ñ ëåãêèìè èëè óìåðåííûìè íàðóøåíèÿìè ôóíêöèè ïå÷åíè (êëàññ À è  ïî øêàëå ×àéëä-Ïüþ, 400 ìã 2 ðàçà â ñóòêè) ðèòîíàâèð ïîñëå íîðìàëèçàöèè äîçû íå áûë ñóùåñòâåííî ðàçëè÷åí ìåæäó ýòèìè äâóìÿ ãðóïïàìè.
Îñîáûå ãðóïïû ïàöèåíòîâ êîìáèíàöèÿ àòàçàíàâèð/ðèòîíàâèð
Ïàöèåíòû ñ ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ
Ó ïàöèåíòîâ ñ íàðóøåíèÿìè ôóíêöèè ïå÷åíè ëåãêîé ñòåïåíè òÿæåñòè (êëàññ À ïî êëàññèôèêàöèè ×àéëä-Ïüþ) àòàçàíàâèð/ðèòîíàâèð ñëåäóåò ïðèìåíÿòü ñ îñòîðîæíîñòüþ.
Ó ïàöèåíòîâ ñ íàðóøåíèÿìè ôóíêöèè ïå÷åíè ñðåäíåé è òÿæåëîé ñòåïåíè òÿæåñòè (êëàññ  è Ñ ïî êëàññèôèêàöèè ×àéëä-Ïüþ) ïðèìåíåíèå àòàçàíàâèðà â êîìáèíàöèè ñ ðèòîíàâèðîì ïðîòèâîïîêàçàíî.
Ïàöèåíòû ñ ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ
Îòñóòñòâóþò ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèå äàííûå äëÿ ïàöèåíòîâ ñ ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ, ïðèíèìàâøèõ àòàçàíàâèð ñ ðèòîíàâèðîì. Äëÿ ïàöèåíòîâ íà ãåìîäèàëèçå, ðàíåå íå ïîëó÷àâøèõ àíòèðåòðîâèðóñíîé òåðàïèè, àòàçàíàâèð 300 ìã íàçíà÷àåòñÿ òîëüêî â êîìáèíàöèè ñ ðèòîíàâèðîì 100 ìã.

Ïîêàçàíèÿ ê ïðèìåíåíèþ

Ëå÷åíèå ÂÈ×-1 èíôåêöèè, â êîìáèíàöèè ñ äðóãèìè àíòèðåòðîâèðóñíûìè ïðåïàðàòàìè, ó ïàöèåíòîâ, ðàíåå ïîëó÷àâøèõ èëè íå ïîëó÷àâøèõ àíòèðåòðîâèðóñíóþ òåðàïèþ.

Ïðîòèâîïîêàçàíèÿ

  • Ïîâûøåííàÿ ÷óâñòâèòåëüíîñòü ê àòàçàíàâèðó, ðèòîíàâèðó èëè ëþáîìó äðóãîìó êîìïîíåíòó ïðåïàðàòà;
  • Íàðóøåíèÿ ôóíêöèè ïå÷åíè ñðåäíåé è òÿæåëîé ñòåïåíè (êëàññ  è Ñ ïî êëàññèôèêàöèè ×àéëä-Ïüþ);
  • Ïàíêðåàòèò;
  • Ó ïàöèåíòîâ ñ òÿæåëîé ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ, íàõîäÿùèõñÿ íà ãåìîäèàëèçå è ðàíåå ïîëó÷àâøèõ àíòèðåòðîâèðóñíóþ òåðàïèþ;
  • Ïðåïàðàò Àòàçîð-Ð â êîìáèíàöèè ñ àñòåìèçîëîì, òåðôåíàäèíîì, öèçàïðèäîì, ïèìîçèäîì, áåïðèäèëîì, õèíèäèíîì, òðèàçîëàìîì, ìèäàçîëàìîì (äëÿ ïðèåìà âíóòðü), àëêàëîèäàìè ýðãîòàìèíà (îñîáåííî ýðãîòàìèíîì, äèãèäðîýðãîòàìèíîì, ýðãîìåòðèíîì, ìåòèëýðãîìåòðèíîì), ïðåïàðàòàìè Çâåðîáîÿ ïðîäûðÿâëåííîãî, èíãèáèòîðàìè ÃÌÃ-ÊîÀ-ðåäóêòàçû (ñèìâàñòàòèíîì, ëîâàñòàòèíîì), êâåòèàïèíîì, ðèôàìïèöèíîì, àëôóçîçèíîì, ñèëäåíàôèëîì (ïðè åãî íàçíà÷åíèè äëÿ ëå÷åíèÿ ëåãî÷íîé àðòåðèàëüíîé ãèïåðòåíçèè), àìèîäàðîíîì, äðîíåäàðîíîì, ýíêàèíèäîì, ôëåêàèíèäîì, ïðîïàôåíîíîì, àâàíàôèëîì, ôóçèäèåâîé êèñëîòîé, ïåòèäèíîì, ïèðîêñèêàìîì, ïðîïîêñèôåíîì, êëîçàïèíîì, âàðäåíàôèëîì, äèàçåïàìîì, ýñòàçîëàìîì, ôëóðàçåïàìîì, êëîðàçåïàòîì, êîëõèöèíîì. Ðàíîëàçèí, âåíåòîêëàêñ, ëóðàçèäîí.
  • Äåòè äî 6 ëåò è ñ ìàññîé òåëà ìåíåå 35 êã.
  • Ïåðèîä ãðóäíîãî âñêàðìëèâàíèÿ.
  • Äåôèöèò ëàêòàçû, íåïåðåíîñèìîñòü ëàêòîçû, ãëþêîçî-ãàëàêòîçíàÿ ìàëüàáñîðáöèÿ.

Ñ îñòîðîæíîñòüþ

  • Ñàõàðíûé äèàáåò
  • Ãèïåðãëèêåìèÿ
  • Äèñëèïèäåìèÿ
  • Ãèïåðáèëèðóáèíåìèÿ
  • Íåôðîëèòèàç
  • Âèðóñíûå ãåïàòèòû
  • Õðîíè÷åñêèé àêòèâíûé ãåïàòèò
  • Íàðóøåíèÿ ôóíêöèè ïå÷åíè ëåãêîé ñòåïåíè òÿæåñòè (êëàññ À ïî êëàññèôèêàöèè ×àéëä-Ïüþ)
  • Äðóãèå ñîïóòñòâóþùèå çàáîëåâàíèÿ ïå÷åíè
  • Ïîâûøåíèå àêòèâíîñòè «ïå÷åíî÷íûõ» ôåðìåíòîâ
  • Ãåìîôèëèÿ À è Â
  • Ïàöèåíòû ñ îðãàíè÷åñêèìè çàáîëåâàíèÿìè ñåðäöà, è ñóùåñòâóþùèìè ðàíåå ðàññòðîéñòâàìè ïðîâîäÿùåé ñèñòåìû ñåðäöà èëè ïàöèåíòû, ïðèíèìàþùèå ïðåïàðàòû, óäëèíÿþùèìè P-R è P-Q èíòåðâàë (íàïðèìåð, àòåíîëîë, äèëòèàçåì, âåðàïàìèë)
  • Ñèíäðîì âðîæäåííîãî óäëèíåíèÿ èíòåðâàëà P-R è P-Q
  • Ñèíäðîì âðîæäåííîãî óäëèíåíèÿ èíòåðâàëà Q-T
  • Ïîíèæåííàÿ êèñëîòíîñòü æåëóäî÷íîãî ñîêà (ïîâûøåíèå çíà÷åíèÿ pH æåëóäî÷íîãî ñîêà)
  • Ñîâìåñòíîå ïðèìåíåíèå ñ èíäèíàâèðîì, èðèíîòåêàíîì, íåâèðàïèíîì, ýôàâèðåíçîì, ãëþêîêîðòèêîñòåðîèäàìè, âîðèêîíàçîëîì, ñàëìåòåðîëîì, êëàðèòðîìèöèíîì, áîöåïðåâèðîì, òåíîôîâèðà äèçîïðîêñèëà ôóìàðàòîì, êàðáàìàçåïèíîì, ôåíèòîèíîì, ôåíîáàðáèòàëîì, ëàìîòðèäæèíîì, öèêëîñïîðèíîì, òàêðîëèìóñîì, ñèðîëèìóñîì, ëèäîêàèíîì (äëÿ ïàðåíòåðàëüíîãî ïðèìåíåíèÿ), ñèëäåíàôèëîì, òàäàëàôèëîì (äëÿ ëå÷åíèÿ ýðåêòèëüíîé äèñôóíêöèè), àòîðâàñòàòèíîì, ïðàâàñòàòèíîì, ôëóâàñòàòèíîì, ðîçóâàñòàòèíîì, áóïðåíîðôèíîì, ñóáñòðàòàìè äðóãèõ èçîôåðìåíòîâ öèòîõðîìà Ð450 (CYP), òðàçîäîíîì, äèãîêñèíîìîì, êåòîêîíàçîëîì, âäûõàåìûìè èëè ââîäèìûìè ÷åðåç íîñ ãëþêîêîðòèêîñòåðîèäàìè (íàïðèìåð, ôëóòèêàçîí, áóäåñîíèä, òðèàìöèíîëîíîì), ìèäàçîëàìîì (äëÿ ïàðåíòåðàëüíîãî ïðèìåíåíèÿ), áåäàêâèëèíîì, ðèâàðîêñàáàíîì, âîðàïàêñàðîì, ðèîöèãóàòîì, ñèìåïðåâèðîì, àôàòèíèáîì, öåðèòèíèáîì, àëïðàçîëàìîì, áåäàêâåëèíîì.

Ïðèìåíåíèå ïðè áåðåìåííîñòè è â ïåðèîä ãðóäíîãî âñêàðìëèâàíèÿ

Áåðåìåííîñòü
Ïðåïàðàò Àòàçîð-Ð äîëæåí ïðèìåíÿòüñÿ ïðè áåðåìåííîñòè, òîëüêî åñëè ïîòåíöèàëüíàÿ ïîëüçà ïðèìåíåíèÿ ó ìàòåðè ïðåâûøàåò ïîòåíöèàëüíûé ðèñê äëÿ ïëîäà.
Óìåðåííûé îáúåì äàííûõ ó áåðåìåííûõ æåíùèí (îò 300 äî 1000 èñõîäîâ áåðåìåííîñòè) ïîêàçàë îòñóòñòâèå òîêñè÷íîñòè àòàçàíàâèðà â âèäå ïîðîêîâ ðàçâèòèÿ ó ïëîäà. Èññëåäîâàíèÿ íà æèâîòíûõ íå ïîêàçàëè ïðèçíàêîâ òîêñè÷íîñòè â îòíîøåíèè ðåïðîäóêòèâíîé ñèñòåìû.
 íàñòîÿùåå âðåìÿ íåò äîñòàòî÷íûõ äàííûõ ïî îïûòó ïðèìåíåíèÿ ðèòîíàâèðà ó áåðåìåííûõ æåíùèí.
Ãðóäíîå âñêàðìëèâàíèå
Àòàçàíàâèð îáíàðóæèâàëñÿ â ãðóäíîì ìîëîêå, ÷òî ïîäòâåðæäåíî äàííûìè èññëåäîâàíèÿ íà êðûñàõ. Íåò äàííûõ î âëèÿíèè àòàçàíàâèðà íà ñåêðåöèþ ãðóäíîãî ìîëîêà. Äàííûå îá ýêñêðåöèè ðèòîíàâèðà ñ ãðóäíûì ìîëîêîì ó æåíùèí îòñóòñòâóþò.
 ñâÿçè ñ âîçìîæíîñòüþ ïåðåäà÷è ÂÈ× îò ìàòåðè ðåáåíêó ñ ìîëîêîì, à òàêæå ââèäó ðèñêà ðàçâèòèÿ ñåðüåçíûõ ïîáî÷íûõ ýôôåêòîâ ó ðåáåíêà, êîðìèòü ãðóäüþ ïðè ïðèìåíåíèè ïðåïàðàòà íå ðåêîìåíäóåòñÿ.
Ôåðòèëüíîñòü
 äîêëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ âëèÿíèÿ àòàçàíàâèðà íà ôåðòèëüíîñòü è ýìáðèîíàëüíîå ðàçâèòèå, àòàçàíàâèð èçìåíÿë ýñòðàëüíûé öèêë, íå âëèÿÿ ïðè ýòîì íà ôåðòèëüíîñòü.

Ñïîñîá ïðèìåíåíèÿ è äîçû

Ïðåïàðàò ïðèíèìàþò âíóòðü, öåëèêîì, íå ðàçæåâûâàÿ, â ñîñòàâå êîìáèíèðîâàííîé òåðàïèè. Ðåøåíèå î íà÷àëå òåðàïèè ïðèíèìàåò âðà÷, èìåþùèé îïûò ëå÷åíèÿ ÂÈ×-èíôåêöèè.
Âçðîñëûå
Ðåæèì äîçèðîâàíèÿ äëÿ ïàöèåíòîâ, ðàíåå ïîëó÷àâøèõ è íå ïîëó÷àâøèõ àíòèðåòðîâèðóñíóþ òåðàïèþ:
Âíóòðü, âî âðåìÿ åäû, ïî 1 òàáëåòêå îäèí ðàç â äåíü.
Äåòè îò 6 ëåò è ñòàðøå è ñ ìàññîé òåëà áîëåå 35 êã.
Âíóòðü, âî âðåìÿ åäû, ïî 1 òàáëåòêå îäèí ðàç â äåíü.
Ïàöèåíòû ñ ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ
Êîððåêöèÿ äîçû íå òðåáóåòñÿ äëÿ ïàöèåíòîâ, íå íàõîäÿùèõñÿ íà ãåìîäèàëèçå.
Äëÿ ïàöèåíòîâ íà ãåìîäèàëèçå, ðàíåå íå ïîëó÷àâøèõ àíòèðåòðîâèðóñíîé òåðàïèè, íàçíà÷àþò êîìáèíèðîâàííûé ïðåïàðàò Àòàçîð-Ð áåç êîððåêöèè äîçû.
Ïàöèåíòàì ñ òÿæåëîé ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ, íàõîäÿùèõñÿ íà ãåìîäèàëèçå è ðàíåå ïîëó÷àâøèì àíòèðåòðîâèðóñíóþ òåðàïèþ, ïðåïàðàò Àòàçîð-Ð ïðèìåíÿòü ïðîòèâîïîêàçàíî.
Ïàöèåíòû ñ ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ
Ïðåïàðàò Àòàçîð-Ð ñëåäóåò ïðèìåíÿòü ñ îñòîðîæíîñòüþ ó ïàöèåíòîâ ñ íàðóøåíèÿìè ôóíêöèè ïå÷åíè ëåãêîé ñòåïåíè òÿæåñòè (êëàññ À ïî êëàññèôèêàöèè ×àéëä-Ïüþ), è ïðîòèâîïîêàçàíî ïðèìåíÿòü ó ïàöèåíòîâ ñ íàðóøåíèÿìè ôóíêöèè ïå÷åíè ñðåäíåé è òÿæåëîé ñòåïåíè òÿæåñòè (êëàññ  è Ñ ïî êëàññèôèêàöèè ×àéëä-Ïüþ).
Ïîæèëûå ïàöèåíòû
Êëèíè÷åñêèå èññëåäîâàíèÿ ïðåïàðàòà íå âêëþ÷àëè äîñòàòî÷íîå êîëè÷åñòâî ïàöèåíòîâ â âîçðàñòå 65 ëåò è ñòàðøå. Îñíîâûâàÿñü íà ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèõ äàííûõ, êîððåêöèÿ äîçû â çàâèñèìîñòè îò âîçðàñòà íå òðåáóåòñÿ.
Êîìáèíèðîâàííàÿ òåðàïèÿ
Òåíîôîâèðà äèçîïðîêñèëà ôóìàðàò: ðåêîìåíäóåòñÿ ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà Àòàçîð-Ð ñîâìåñòíî ñ òåíîôîâèðà äèçîïðîêñèëà ôóìàðàòîì 300 ìã (ïðåïàðàòû ñëåäóåò ïðèíèìàòü îäèí ðàç â äåíü âî âðåìÿ ïðèåìà ïèùè).
Áåðåìåííîñòü
Âî âðåìÿ 2 è 3 òðèìåñòðà áåðåìåííîñòè ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà Àòàçîð-Ð (àòàçàíàâèðà â äîçå 300 ìã è ðèòîíàâèðà â äîçå 100 ìã) 1 ðàç â ñóòêè ìîæåò áûòü íåäîñòàòî÷íî, îñîáåííî êîãäà àêòèâíîñòü âñåãî ðåæèìà ìîæåò áûòü ñêîìïðîìåòèðîâàíà ëåêàðñòâåííîé óñòîé÷èâîñòüþ. Òåðàïåâòè÷åñêèé ëåêàðñòâåííûé ìîíèòîðèíã ìîæåò îñóùåñòâëÿòüñÿ ïðè ïðîâåäåíèè òåðàïèè.
Ðèñê ñíèæåíèÿ êîíöåíòðàöèè àòàçàíàâèðà ìîæåò îæèäàòüñÿ â ñëó÷àå, åñëè ïðåïàðàò Àòàçîð-Ð íàçíà÷àåòñÿ ñîâìåñòíî ñ òåíîôîâèðà äèçîïðîêñèëà ôóìàðàòîì èëè àíòàãîíèñòàìè Í2-. Ðåêîìåíäóåòñÿ ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà Àòàçîð-Ð ñîâìåñòíî ñ äîïîëíèòåëüíûìè 100 ìã àòàçàíàâèðà îäèí ðàç â äåíü. Òåðàïåâòè÷åñêèé ëåêàðñòâåííûé ìîíèòîðèíã ìîæåò îñóùåñòâëÿòüñÿ ïðè ïðèìåíåíèè ïðåïàðàòà Àòàçîð-Ð ñîâìåñòíî ñ òåíîôîâèðà äèçîïðîêñèëà ôóìàðàòîì èëè áëîêàòîðàìè Í2- äëÿ îáåñïå÷åíèÿ àäåêâàòíîãî ðåæèìà äîçèðîâàíèÿ. Íå ñóùåñòâóåò äîñòàòî÷íî äàííûõ äëÿ òîãî, ÷òîáû ìîæíî áûëî ðåêîìåíäîâàòü îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà Àòàçîð-Ð ñ òåíîôîâèðà äèçîïðîêñèëà ôóìàðàòîì è àíòàãîíèñòàìè Í2-ãèñòàìèíîâûõ ðåöåïòîðîâ ó áåðåìåííûõ æåíùèí, ðàíåå ïîëó÷àâøèõ àíòèðåòðîâèðóñíóþ òåðàïèþ.
Âñëåä çà âîçìîæíûì ñíèæåíèåì êîíöåíòðàöèè àòàçàíàâèðà âî 2 è 3 òðèìåñòðàõ áåðåìåííîñòè âîçìîæíî ïîâûøåíèå åãî êîíöåíòðàöèè â òå÷åíèå ïåðâûõ äâóõ ìåñÿöåâ ïîñëå ðîäîâ, ïîýòîìó ñëåäóåò îáåñïå÷èòü òùàòåëüíîå ìåäèöèíñêîå íàáëþäåíèå çà ïàöèåíòêîé íà ïðåäìåò âûÿâëåíèÿ ïîáî÷íûõ ðåàêöèé.  ïîñëåðîäîâîì ïåðèîäå ïàöèåíòêè äîëæíû ïîëó÷àòü òå æå ñàìûå äîçû, ÷òî è íåáåðåìåííûå, âêëþ÷àÿ òåõ, êòî ñîâìåñòíî ïîëó÷àåò ïðåïàðàòû, ñíèæàþùèå êîíöåíòðàöèþ àòàçàíàâèðà â êðîâè.
Èç-çà âîçìîæíîãî ðèñêà ðàçâèòèÿ òÿæåëîé ãèïåðáèëèðóáèíåìèè è ïîòåíöèàëüíîãî ðèñêà ðàçâèòèÿ ÿäåðíîé æåëòóõè ó íîâîðîæäåííûõ íåîáõîäèìî íàáëþäåíèå çà íèìè â òå÷åíèå ïåðâûõ äíåé æèçíè; â ïðåäðîäîâîì ïåðèîäå ñëåäóåò îáåñïå÷èòü äîïîëíèòåëüíûé ìîíèòîðèíã ïëîäà.

Ïîáî÷íîå äåéñòâèå

Âçðîñëûå
Ñðåäè ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ êîìáèíèðîâàííûé ïðåïàðàò àòàçàíàâèðà 300 ìã è ðèòîíàâèðà 100 ìã, íàèáîëåå ÷àñòîé ïîáî÷íîé ðåàêöèåé ÿâëÿëàñü æåëòóõà (19 %).  áîëüøèíñòâå ñëó÷àåâ æåëòóõà îòìå÷àëàñü ñïóñòÿ íåñêîëüêî äíåé èëè ìåñÿöåâ ïîñëå íà÷àëà ëå÷åíèÿ è ó ìåíåå, ÷åì 1% ïàöèåíòîâ ïðèâîäèëà ê îòìåíå ïðåïàðàòà.
Ïî äàííûì Âñåìèðíîé îðãàíèçàöèè çäðàâîîõðàíåíèÿ (ÂÎÇ) íåæåëàòåëüíûå ÿâëåíèÿ êëàññèôèöèðîâàíû â ñîîòâåòñòâèè ñ èõ ÷àñòîòîé ðàçâèòèÿ ñëåäóþùèì îáðàçîì: î÷åíü ÷àñòî (>1/10), ÷àñòî (>1/100, <1/10), íå÷àñòî (>1/1000, <1/100), ðåäêî (>1/10000, <1/1000), î÷åíü ðåäêî (<1/10000).
Àòàçàíàâèð
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû èììóííîé ñèñòåìû: íå÷àñòî – àëëåðãè÷åñêèå ðåàêöèè.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû öåíòðàëüíîé íåðâíîé ñèñòåìû: ÷àñòî – ãîëîâíàÿ áîëü; íå÷àñòî – îáìîðîê, ïåðèôåðè÷åñêàÿ íåéðîïàòèÿ, ãîëîâîêðóæåíèå, ïîòåðÿ ïàìÿòè, ñîíëèâîñòü, áåñïîêîéñòâî, äåïðåññèÿ, íàðóøåíèÿ ñíà, èçìåíåíèå õàðàêòåðà ñíîâèäåíèé, áåññîííèöà, íàðóøåíèå îðèåíòàöèè.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû æåëóäî÷íî-êèøå÷íîãî òðàêòà: ÷àñòî – áîëü â æèâîòå, äèàðåÿ, äèñïåïñèÿ, òîøíîòà, ðâîòà; íå÷àñòî – ñóõîñòü âî ðòó, èçâðàùåíèå âêóñà, ìåòåîðèçì, ãàñòðèò, ïàíêðåàòèò, àôòîçíûé ñòîìàòèò.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû êîæè è ïîäêîæíîé êëåò÷àòêè: ÷àñòî – ñûïü; íå÷àñòî – îáëûñåíèå, çóä, êðàïèâíèöà, ìóëüòèôîðìíàÿ ýðèòåìà, ëåêàðñòâåííàÿ ñûïü ñ ýîçèíîôèëèåé è ñèñòåìíîé ñèìïòîìàòèêîé (DRESS-ñèíäðîì), òîêñè÷åñêàÿ êîæíàÿ ñûïü, àíãèîíåâðîòè÷åñêèé îòåê (ïîñòðåãèñòðàöèîííûå äàííûå); ðåäêî – âàçîäèëàòàöèÿ, âåçèêóëåçíî-áóëëåçíàÿ ñûïü, ýêçåìà, ñèíäðîì Ñòèâåíñà-Äæîíñîíà (ïîñòðåãèñòðàöèîííûå äàííûå).
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû îïîðíî-äâèãàòåëüíîãî àïïàðàòà è ñîåäèíèòåëüíûõ òêàíåé: íå÷àñòî – àðòðàëãèÿ, ìûøå÷íàÿ àòðîôèÿ, ìèàëãèÿ; ðåäêî – ìèîïàòèÿ.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ìî÷åâûäåëèòåëüíîé ñèñòåìû: íå÷àñòî – ãåìàòóðèÿ, ó÷àùåííîå ìî÷åèñïóñêàíèå, ïðîòåèíóðèÿ, íåôðîëèòèàç (ïîñòðåãèñòðàöèîííûå äàííûå), èíòåðñòèöèàëüíûé íåôðèò; ðåäêî – áîëè â îáëàñòè ïî÷åê.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû îðãàíà çðåíèÿ: ÷àñòî – æåëòóøíîñòü ñêëåð.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû îáìåíà âåùåñòâ: íå÷àñòî – àíîðåêñèÿ, ïîâûøåííûé àïïåòèò, ñíèæåíèå ìàññû òåëà, óâåëè÷åíèå ìàññû òåëà, ïîñòðåãèñòðàöèîííûå äàííûå (÷àñòîòà íå óñòàíîâëåíà) – ãèïåðãëèêåìèÿ, ñàõàðíûé äèàáåò, ãèïåðëàêòàòåìèÿ.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ðåïðîäóêòèâíîé ñèñòåìû: íå÷àñòî – ãèíåêîìàñòèÿ.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòîé ñèñòåìû: íå÷àñòî – ïîâûøåíèå àðòåðèàëüíîãî äàâëåíèÿ, òàõèêàðäèÿ òèïà «torsades des pointes» (ïîñòðåãèñòðàöèîííûå äàííûå); ðåäêî – îòåêè, ó÷àùåííîå ñåðäöåáèåíèå, óäëèíåíèå èíòåðâàëà Q-Tc (ïîñòðåãèñòðàöèîííûå äàííûå). Ïîñòðåãèñòðàöèîííûå äàííûå (÷àñòîòà íå óñòàíîâëåíà) – àòðèîâåíòðèêóëÿðíàÿ (AV) áëîêàäà II è III ñòåïåíè.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ðåñïèðàòîðíîé ñèñòåìû: íå÷àñòî – îäûøêà.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ïå÷åíè è æåë÷åâûâîäÿùèõ ïóòåé: ÷àñòî – æåëòóõà; íå÷àñòî – ãåïàòèò, õîëåëèòèàç, õîëåñòàç (ïîñòðåãèñòðàöèîííûå äàííûå); ðåäêî ãåïàòîñïëåíîìåãàëèÿ, õîëåöèñòèò (ïîñòðåãèñòðàöèîííûå äàííûå).
Ðàññòðîéñòâà îáùåãî õàðàêòåðà: ÷àñòî – óñòàëîñòü; íå÷àñòî – áîëü â ãðóäè, ëèõîðàäêà, íåäîìîãàíèå, ñëàáîñòü, ïåðåðàñïðåäåëåíèå æèðîâîé êëåò÷àòêè (ëèïîäèñòðîôèÿ); ðåäêî – íàðóøåíèå ïîõîäêè.
Íàáëþäàëèñü îòäåëüíûå ñëó÷àè êðîâîòå÷åíèé, ñïîíòàííûõ êîæíûõ ðåàêöèé è ãåìàðòðîçîâ ó ïàöèåíòîâ ñ ãåìîôèëèåé òèïà À è  ïðè ïðèìåíåíèè èíãèáèòîðîâ ïðîòåàçû.
Íàèáîëåå ÷àñòî (áîëåå 10%, «î÷åíü ÷àñòî») îòìå÷àëèñü ñëåäóþùèå îòêëîíåíèÿ ëàáîðàòîðíûõ ïîêàçàòåëåé ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ ëå÷åíèå, â ñîñòàâ êîòîðîãî âõîäèëè àòàçàíàâèð è îäèí èëè áîëåå íóêëåîçèäíûõ, íóêëåîòèäíûõ è íåíóêëåîçèäíûõ èíãèáèòîðîâ îáðàòíîé òðàíñêðèïòàçû: ïîâûøåíèå îáùåãî áèëèðóáèíà (87%), îñîáåííî íåïðÿìîãî (íåñâÿçàííîãî) áèëèðóáèíà â ñûâîðîòêå êðîâè.
Äðóãèå çíà÷èìûå îòêëîíåíèÿ ëàáîðàòîðíûõ ïàðàìåòðîâ îòìå÷àëèñü ó >2% áîëüíûõ («÷àñòî»): ïîâûøåíèå àêòèâíîñòè êðåàòèíôîñôîêèíàçû (7%), ïîâûøåíèå àêòèâíîñòè àëàíèíàìèíîòðàíñôåðàçû (ÀËÒ)/ñûâîðîòî÷íîé ãëóòàìèíî-ïèðîâèíîãðàäíîé òðàíñàìèíàçû (5%), ñíèæåíèå êîëè÷åñòâà íåéòðîôèëüíûõ ëåéêîöèòîâ (5%), ïîâûøåíèå àêòèâíîñòè àñïàðòàòàìèíîòðàíñôåðàçû (ÀÑÒ)/ñûâîðîòî÷íîé ãëóòàìèíî-ùàâåëåâîóêñóñíîé òðàíñàìèíàçû (3%), ïîâûøåíèå àêòèâíîñòè ëèïàçû (3%). Îòìåíà ëå÷åíèÿ ââèäó ðàçâèòèÿ ïîáî÷íûõ ýôôåêòîâ ïîòðåáîâàëàñü ó 5 % ïàöèåíòîâ, êàê ïîëó÷àâøèõ, òàê è íå ïîëó÷àâøèõ àíòèðåòðîâèðóñíóþ òåðàïèþ.
Ó 2 % ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ àòàçàíàâèð, îòìå÷åíî êîíêóðåíòíîå ïîâûøåíèå ÀËÒ/ÀÑÒ è îáùåãî áèëèðóáèíà 3-4 ñòåïåíè.
Îïèñàíèå îòäåëüíûõ ïîáî÷íûõ ýôôåêòîâ
- Ó ÂÈ×-èíôèöèðîâàííûõ ïàöèåíòîâ ñ òÿæåëûì èììóíîäåôèöèòîì â íà÷àëå ïðèìåíåíèÿ êîìáèíèðîâàííîé àíòèðåòðîâèðóñíîé òåðàïèè ìîãóò ðàçâèâàòüñÿ âîñïàëèòåëüíûå ðåàêöèè â îòâåò íà áåññèìïòîìíûå èëè îñòàòî÷íûå îïïîðòóíèñòè÷åñêèå èíôåêöèè. Òàêæå îòìå÷àëèñü ñëó÷àè àóòîèììóííûõ çàáîëåâàíèé (íàïðèìåð, áîëåçíü Ãðåéâñà), îäíàêî âðåìÿ íà÷àëà ðàçâèòèÿ òàêèõ çàáîëåâàíèé âàðüèðîâàëîñü ó ðàçíûõ ïàöèåíòîâ è ìîãëî íàñòóïàòü ÷åðåç ìíîãî ìåñÿöåâ ïîñëå íà÷àëà òåðàïèè àòàçàíàâèðîì.
- Ïðè ïðèìåíåíèè êîìáèíèðîâàííîé àíòèðåòðîâèðóñíîé òåðàïèè â òå÷åíèå äëèòåëüíîãî ïåðèîäà âðåìåíè îòìå÷àëèñü ñëó÷àè îñòåîíåêðîçà, îñîáåííî ó ïàöèåíòîâ ñ ôàêòîðàìè ðèñêà (âûñîêèé èíäåêñ ìàññû òåëà, èììóíîñóïðåññèÿ, óïîòðåáëåíèå àëêîãîëÿ, ñîïóòñòâóþùåå ïðèìåíåíèå êîðòèêîñòåðîèäîâ).
- Ìåòàáîëè÷åñêèå ïàðàìåòðû – ñîîòíîøåíèå è ñîäåðæàíèå ëèïèäîâ è ãëþêîçû â êðîâè ìîæåò ïîâûøàòüñÿ âî âðåìÿ àíòèðåòðîâèðóñíîé òåðàïèè.
- Ñûïü è àññîöèèðîâàííûå ñèíäðîìû – ñûïü â âèäå ìàêóëîïàïóëåçíûõ êîæíûõ âûñûïàíèé îò ëåãêîé äî ñðåäíåé ñòåïåíè òÿæåñòè îáû÷íî ìîæåò ïîÿâëÿòüñÿ â òå÷åíèå ïåðâûõ 3-õ íåäåëü ñ íà÷àëà òåðàïèè àòàçàíàâèðîì.
- Ñèíäðîì Ñòèâåíñà-Äæîíñîíà, ìóëüòèôîðìíàÿ ýðèòåìà, ëåêàðñòâåííàÿ ñûïü ñ ýîçèíîôèëèåé è ñèñòåìíîé ñèìïòîìàòèêîé (DRESS-ñèíäðîì), òîêñè÷åñêàÿ êîæíàÿ ñûïü îòìå÷àëèñü ïðè ïðèìåíåíèè àòàçàíàâèðà.
Ïàöèåíòû ñ ãåïàòèòîì Â è/èëè Ñ
Ïàöèåíòû ñ ñî÷åòàííûì õðîíè÷åñêèì ãåïàòèòîì  è/èëè Ñ áîëåå ïîäâåðæåíû ïîâûøåíèþ àêòèâíîñòè ïå÷åíî÷íûõ òðàíñàìèíàç ïî ñðàâíåíèþ ñ íåèíôèöèðîâàííûìè ïàöèåíòàìè. Íå îòìå÷àëîñü ðàçíèöû â ÷àñòîòå ïîâûøåíèÿ áèëèðóáèíà ó ïàöèåíòîâ ñ ãåïàòèòîì  è/èëè Ñ è íåèíôèöèðîâàííûõ ïàöèåíòîâ. ×àñòîòà ðàçâèòèÿ ãåïàòèòà âî âðåìÿ ëå÷åíèÿ èëè ïîâûøåíèÿ àêòèâíîñòè òðàíñàìèíàç ó ïàöèåíòîâ ñ ñî÷åòàííûì õðîíè÷åñêèì ãåïàòèòîì  è/èëè Ñ, áûëà ñîïîñòàâèìà ïðè ïðèåìå àòàçàíàâèðà è ðåæèìîâ ñðàâíåíèÿ.
Ïàöèåíòû ñ ñî÷åòàííûì õðîíè÷åñêèì ãåïàòèòîì  è/èëè Ñ â áîëüøåé ñòåïåíè ïîäâåðæåíû ðèñêó ðàçâèòèÿ òÿæåëûõ è ïîòåíöèàëüíî ôàòàëüíûõ ïîáî÷íûõ ðåàêöèé ñî ñòîðîíû ïå÷åíè.
Ðèòîíàâèð
Íàèáîëåå ÷àñòûìè çàðåãèñòðèðîâàííûìè íåæåëàòåëüíûìè ðåàêöèÿìè ñðåäè ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àþùèõ ðèòîíàâèð â êîìáèíàöèè ñ äðóãèìè àíòèðåòðîâèðóñíûìè ïðåïàðàòàìè, áûëè íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ïèùåâàðèòåëüíîé ñèñòåìû (âêëþ÷àÿ äèàðåþ, òîøíîòó, ðâîòó, áîëü â æèâîòå (â âåðõíèõ è íèæíèõ îòäåëàõ)), íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû íåðâíîé ñèñòåìû (âêëþ÷àÿ ïàðåñòåçèè è ïàðåñòåçèþ ñëèçèñòîé îáîëî÷êè ðòà), à òàêæå óòîìëÿåìîñòü/àñòåíè÷åñêèì ñèíäðîì.
Ñîîáùàëîñü î ðàçâèòèè ñëåäóþùèõ íåæåëàòåëüíûõ ðåàêöèé îò ñðåäíåé äî òÿæåëîé ñòåïåíè òÿæåñòè, âîçìîæíî èëè âåðîÿòíî ñâÿçàííûõ ñ ïðèåìîì ðèòîíàâèðà.
Íåæåëàòåëüíûå ðåàêöèè â êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ è ïîñòðåãèñòðàöèîííîì ïåðèîäå ó âçðîñëûõ ïàöèåíòîâ:
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû êðîâè è ëèìôàòè÷åñêîé ñèñòåìû: ÷àñòî – ñíèæåíèå ÷èñëà ëåéêîöèòîâ, ñíèæåíèå êîíöåíòðàöèè ãåìîãëîáèíà, ñíèæåíèå ÷èñëà íåéòðîôèëîâ, ïîâûøåíèå ÷èñëà ýîçèíîôèëîâ, òðîìáîöèòîïåíèÿ; íå÷àñòî – ïîâûøåíèå ÷èñëà íåéòðîôèëîâ.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû èììóííîé ñèñòåìû: ÷àñòî – ðåàêöèè ãèïåð÷óâñòâèòåëüíîñòè, âêëþ÷àÿ êðàïèâíèöó è îòåê ëèöà; ðåäêî – àíàôèëàêòè÷åñêèå ðåàêöèè.
Íàðóøåíèÿ ïèòàíèÿ è îáìåíà âåùåñòâ: ÷àñòî – ãèïåðõîëåñòåðèíåìèÿ, ãèïåðòðèãëèöåðèäåìèÿ, ïîäàãðà, îòåêè, â òîì ÷èñëå ïåðèôåðè÷åñêèå, îáåçâîæèâàíèå (îáû÷íî ñâÿçàíî ñ ñèìïòîìàìè ñî ñòîðîíû ïèùåâàðèòåëüíîé ñèñòåìû); íå÷àñòî – ñàõàðíûé äèàáåò; ðåäêî – ãèïåðãëèêåìèÿ.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû íåðâíîé ñèñòåìû: î÷åíü ÷àñòî – äèñãåâçèÿ, ïàðåñòåçèè ñëèçèñòîé îáîëî÷êè ðòà è ïåðèôåðè÷åñêèå ïàðåñòåçèè, ãîëîâíàÿ áîëü, ãîëîâîêðóæåíèå, ïåðèôåðè÷åñêàÿ íåéðîïàòèÿ, ÷àñòî – áåññîííèöà, âîçáóæäåíèå, ñïóòàííîñòü ñîçíàíèÿ, íàðóøåíèå âíèìàíèÿ, ñèíêîïàëüíûå ñîñòîÿíèÿ, ýïèëåïòè÷åñêèå ïðèïàäêè.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû îðãàíà çðåíèÿ: ÷àñòî – íå÷åòêîñòü çðåíèÿ.
Êàðäèîëîãè÷åñêèå íàðóøåíèÿ: íå÷àñòî – èíôàðêò ìèîêàðäà.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ñîñóäèñòîé ñèñòåìû: ÷àñòî – àðòåðèàëüíàÿ ãèïåðòåíçèÿ, àðòåðèàëüíàÿ ãèïîòåíçèÿ, âêëþ÷àÿ îðòîñòàòè÷åñêóþ àðòåðèàëüíóþ ãèïîòåíçèþ, ïåðèôåðè÷åñêàÿ ãèïîòåðìèÿ.
Ðåñïèðàòîðíûå, òîðàêàëüíûå è ìåäèàñòèíàëüíûå íàðóøåíèÿ: î÷åíü ÷àñòî – ôàðèíãèò, áîëü â ðîòîãëîòêå, êàøåëü.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ïèùåâàðèòåëüíîé ñèñòåìû: î÷åíü ÷àñòî – áîëü â æèâîòå (âåðõíèå è íèæíèå îòäåëû), òîøíîòà, äèàðåÿ (âêëþ÷àÿ òÿæåëóþ ôîðìó ñ ýëåêòðîëèòíûìè íàðóøåíèÿìè), ðâîòà, ðàññòðîéñòâà ïèùåâàðåíèÿ; ÷àñòî – àíîðåêñèÿ, ìåòåîðèçì, ÿçâû ðîòîâîé ïîëîñòè, êðîâîòå÷åíèå èç îðãàíîâ æåëóäî÷íî-êèøå÷íîãî òðàêòà, ãàñòðîýçîôàãåàëüíàÿ ðåôëþêñíàÿ áîëåçíü, ïàíêðåàòèò.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ãåïàòîáèëèàðíîé ñèñòåìû: ÷àñòî – ãåïàòèò (âêëþ÷àÿ ïîâûøåíèå àêòèâíîñòè ACT, ÀËÒ, ÃÃÒ), ïîâûøåíèå êîíöåíòðàöèè áèëèðóáèíà â êðîâè (âêëþ÷àÿ æåëòóõó).
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû êîæè è ïîäêîæíî-æèðîâîé êëåò÷àòêè: î÷åíü ÷àñòî – çóä, ñûïü (âêëþ÷àÿ ýðèòåìàòîçíóþ è ìàêóëîïàïóëåçíóþ ñûïü); ÷àñòî – àêíå, ðåäêî – ñèíäðîì Ñòèâåíñà-Äæîíñîíà, òîêñè÷åñêèé ýïèäåðìàëüíûé íåêðîëèç (TEN).
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû êîñòíî-ìûøå÷íîé ñèñòåìû è ñîåäèíèòåëüíîé òêàíè: î÷åíü ÷àñòî – àðòðàëãèÿ è áîëè â ñïèíå; ÷àñòî – ìèîçèò, ðàáäîìèîëèç, ìèàëãèÿ, ìèîïàòèÿ/ïîâûøåííîå ñîäåðæàíèå ÊÔÊ.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ìî÷åâûäåëèòåëüíîé ñèñòåìû: ÷àñòî – ó÷àùåííîå ìî÷åèñïóñêàíèå, íàðóøåíèå ôóíêöèè ïî÷åê (íàïðèìåð, îëèãóðèÿ, ïîâûøåíèå êîíöåíòðàöèè êðåàòèíèíà); íå÷àñòî – îñòðàÿ ïî÷å÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ðåïðîäóêòèâíîé ñèñòåìû è ìîëî÷íûõ æåëåç: ÷àñòî – ìåíîððàãèÿ.
Ñèñòåìíûå íàðóøåíèÿ è îñëîæíåíèÿ â ìåñòå ââåäåíèÿ: î÷åíü ÷àñòî – ñëàáîñòü, âêëþ÷àÿ àñòåíè÷åñêèé ñèíäðîì, ïðèëèâû, ÷óâñòâî æàðà; ÷àñòî – ëèõîðàäêà, ïîòåðÿ âåñà.
Îòêëîíåíèÿ îò íîðìû, âûÿâëåííûå â ëàáîðàòîðíûõ è èíñòðóìåíòàëüíûõ èññëåäîâàíèÿõ: ÷àñòî – ïîâûøåíèå àêòèâíîñòè àìèëàçû, ñíèæåíèå êîíöåíòðàöèè ñâîáîäíîãî è îáùåãî òèðîêñèíà; íå÷àñòî – ïîâûøåíèå êîíöåíòðàöèè ãëþêîçû, ïîâûøåíèå êîíöåíòðàöèè ìàãíèÿ, ïîâûøåíèå àêòèâíîñòè ùåëî÷íîé ôîñôàòàçû.
Îòäåëüíûå íåæåëàòåëüíûå ðåàêöèè
Ïîâûøåíèå àêòèâíîñòè ïå÷åíî÷íûõ òðàíñàìèíàç, â ïÿòü ðàç è áîëåå ïðåâûøàþùåå âåðõíþþ ãðàíèöó íîðìàëüíûõ çíà÷åíèé, êëèíè÷åñêàÿ êàðòèíà ãåïàòèòà è æåëòóõà ðàçâèâàëèñü ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àþùèõ ðèòîíàâèð â êà÷åñòâå ìîíîòåðàïèè èëè ðèòîíàâèð â êîìáèíàöèè ñ äðóãèìè àíòèðåòðîâèðóñíûìè ïðåïàðàòàìè.
Ïîêàçàòåëè ìåòàáîëèçìà
Óâåëè÷åíèå ìàññû òåëà, à òàêæå ïîâûøåíèè êîíöåíòðàöèè ëèïèäîâ è ãëþêîçû â êðîâè ìîãóò íàáëþäàòüñÿ âî âðåìÿ ïðîâåäåíèÿ àíòèðåòðîâèðóñíîé òåðàïèè. Ó ÂÈ×-èíôèöèðîâàííûõ ïàöèåíòîâ ñ òÿæåëûì èììóíîäåôèöèòîì íà ìîìåíò íà÷àëà êîìáèíèðîâàííîé àíòèðåòðîâèðóñíîé òåðàïèè ìîãóò ðàçâèâàòüñÿ âîñïàëèòåëüíûå ðåàêöèè íà ïðîòåêàþùèå áåññèìïòîìíî èëè îñòàòî÷íûå îïïîðòóíèñòè÷åñêèå èíôåêöèè. Òàêæå ñîîáùàëîñü î ñëó÷àÿõ ðàçâèòèÿ àóòîèììóííûõ íàðóøåíèé (òàêèõ êàê áîëåçíü Ãðåéâñà); òåì íå ìåíåå, âðåìÿ èõ ðàçâèòèÿ ñèëüíî âàðüèðóåòñÿ, è îíè ìîãóò ðàçâèâàòüñÿ ÷åðåç ìíîãî ìåñÿöåâ ïîñëå íà÷àëà òåðàïèè.
Ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ òåðàïèþ ðèòîíàâèðîì, âêëþ÷àÿ òåõ, ó êîãî ðàçâèâàëàñü ãèïåðòðèãëèöåðèäåìèÿ, íàáëþäàëèñü ñëó÷àè ðàçâèòèÿ ïàíêðåàòèòà (â íåêîòîðûõ ñëó÷àÿõ ñî ñìåðòåëüíûì èñõîäîì). Ïàöèåíòû ñ ÂÈ×-èíôåêöèåé íà ïîçäíåé ñòàäèè ìîãóò áûòü â ãðóïïå ðèñêà ïîâûøåííîãî ñîäåðæàíèÿ òðèãëèöåðèäîâ êðîâè è ðàçâèòèÿ ïàíêðåàòèòà. Òàêæå ðåãèñòðèðîâàëèñü ñëó÷àè îñòåîíåêðîçà, â ÷àñòíîñòè, ó ïàöèåíòîâ ñ îáùåèçâåñòíûìè ôàêòîðàìè ðèñêà, ñ ÂÈ×-èíôåêöèåé íà ïîçäíåé ñòàäèè èëè äëèòåëüíî ïîëó÷àþùèõ êîìáèíèðîâàííóþ àíòèðåòðîâèðóñíóþ òåðàïèþ. Èõ ÷àñòîòà âñòðå÷àåìîñòè íåèçâåñòíà.

Äåòè
Àòàçàíàâèð
Ïðîôèëü áåçîïàñíîñòè àòàçàíàâèðà ó äåòåé 6 ëåò è ñòàðøå ñîïîñòàâèì ñ òàêîâûì ó âçðîñëûõ ïàöèåíòîâ.
Íàèáîëåå ÷àñòûì (áîëåå 10%, «î÷åíü ÷àñòî») îòêëîíåíèåì ëàáîðàòîðíûõ ïîêàçàòåëåé 3-åé è 4-îé ñòåïåíè ó äåòåé áûëî ïîâûøåíèå îáùåãî áèëèðóáèíà (>2,6 õ ÂÃÍ; 45%).
Íàèáîëåå ÷àñòûìè ïîáî÷íûìè ýôôåêòàìè 2-4 ñòåïåíè îòìå÷àëèñü êàøåëü (21 %), ïîâûøåíèå òåìïåðàòóðû òåëà (18 %), æåëòóõà/ïîæåëòåíèå ñêëåð (15 %), ñûïü (14 %), ðâîòà (12 %), äèàðåÿ (9 %), ãîëîâíàÿ áîëü (8 %), ïåðèôåðè÷åñêèå îòåêè (7 %), áîëè â êîíå÷íîñòÿõ (6 %), çàëîæåííîñòü íîñà (6 %), áîëåçíåííîñòü ïðè ãëîòàíèè (6 %), îäûøêà (6 %), æèäêèå âûäåëåíèÿ èç íîñà (6 %).  ðåäêèõ ñëó÷àÿõ îòìå÷àëàñü àñèìïòîìàòè÷åñêàÿ àòðèîâåíòðèêóëÿðíàÿ (AV) áëîêàäà I è II ñòåïåíè (<2 %).
Ðèòîíàâèð
Ïðîôèëü áåçîïàñíîñòè ðèòîíàâèðà ó äåòåé â âîçðàñòå îò 3 ëåò è ñòàðøå ñõîäåí ñ òàêîâûì ó âçðîñëûõ.

Ïåðåäîçèðîâêà

Ñèìïòîìû: îæèäàåìûìè ñèìïòîìàìè ïåðåäîçèðîâêè ïðåïàðàòà ÿâëÿþòñÿ æåëòóõà áåç èçìåíåíèé ðåçóëüòàòîâ ïå÷åíî÷íûõ òåñòîâ (èç-çà ïîâûøåíèÿ êîíöåíòðàöèè íåïðÿìîãî áèëèðóáèíà) è íàðóøåíèå ñåðäå÷íîãî ðèòìà (óäëèíåíèå èíòåðâàëà P-Q). Ðèòîíàâèð õàðàêòåðèçóåòñÿ íèçêèì ïîòåíöèàëîì îñòðîé òîêñè÷íîñòè ïðè ïåðîðàëüíîì ïðèìåíåíèè.
Ëå÷åíèå: ñïåöèôè÷åñêîãî àíòèäîòà íåò.
Ïðè ïåðåäîçèðîâêå ïðåïàðàòîì ñëåäóåò îñóùåñòâëÿòü êîíòðîëü îñíîâíûõ ôèçèîëîãè÷åñêèõ ïîêàçàòåëåé, âåñòè íàáëþäåíèå çà îáùèì ñîñòîÿíèåì ïàöèåíòà, êîíòðîëèðîâàòü ÝÊÃ, íàçíà÷èòü ïðîìûâàíèå æåëóäêà, âûçâàòü ðâîòó äëÿ óäàëåíèÿ îñòàòêîâ ïðåïàðàòà; ðåêîìåíäóåòñÿ ïðèåì àêòèâèðîâàííîãî óãëÿ.
Äèàëèç íåýôôåêòèâåí äëÿ âûâåäåíèÿ ïðåïàðàòà èç îðãàíèçìà, òàê êàê àòàçàíàâèð è ðèòîíàâèð õàðàêòåðèçóþòñÿ èíòåíñèâíûì ìåòàáîëèçìîì â ïå÷åíè è âûñîêîé ñòåïåíüþ ñâÿçûâàíèÿ ñ áåëêàìè.

Âçàèìîäåéñòâèå ñ äðóãèìè ëåêàðñòâåííûìè ñðåäñòâàìè

Àòàçàíàâèð
Àòàçàíàâèð ìåòàáîëèçèðóåòñÿ â ïå÷åíè ñ ó÷àñòèåì ñèñòåìû öèòîõðîìà Ð450; îí òàêæå ÿâëÿåòñÿ èíãèáèòîðîì èçîôåðìåíòà CYP3A4, âõîäÿùåãî â äàííóþ ñèñòåìó.
Ñîâìåñòíîå ïðèìåíåíèå àòàçàíàâèðà è äðóãèõ ïðåïàðàòîâ ñ òåìè æå ïóòÿìè ìåòàáîëèçìà (áëîêàòîðû «ìåäëåííûõ» êàëüöèåâûõ êàíàëîâ, íåêîòîðûå èíãèáèòîðû 3-ãèäðîêñè-3-ìåòèëãëóòàðèë-êîýíçèì-À-ðåäóêòàçû (ÃÌÃ-ÊîÀ-ðåäóêòàçû), èììóíîäåïðåññàíòû, èíãèáèòîðû ôîñôîäèýñòåðàçû) ìîæåò ïðèâåñòè ê óâåëè÷åíèþ êîíöåíòðàöèè îäíîãî èç íèõ â ïëàçìå êðîâè, ÷òî ìîæåò ïðèâåñòè ê óñèëåíèþ âûðàæåííîñòè èëè ïðîëîíãàöèè åãî òåðàïåâòè÷åñêèõ è ïîáî÷íûõ ýôôåêòîâ.
Ñîâìåñòíîå ïðèìåíåíèå àòàçàíàâèðà è ïðåïàðàòîâ, èíäóöèðóþùèõ èçîôåðìåíò CYP3A4 (ðèôàìïèöèí), ìîæåò ïðèâåñòè ê çíà÷èòåëüíîìó ïàäåíèþ êîíöåíòðàöèè àòàçàíàâèðà â ïëàçìå êðîâè è ñíèæåíèþ âñëåäñòâèå ýòîãî åãî òåðàïåâòè÷åñêèé àêòèâíîñòè. Ñîâìåñòíîå ïðèìåíåíèå àòàçàíàâèðà è ïðåïàðàòîâ, èíãèáèðóþùèõ èçîôåðìåíò CYP3A4, ìîæåò ïðèâåñòè ê óâåëè÷åíèþ êîíöåíòðàöèè àòàçàíàâèðà â ïëàçìå êðîâè.
Âûðàæåííîñòü èçîôåðìåíò ÑÓÐÇÀ4-îïîñðåäîâàííûõ âçàèìîäåéñòâèé àòàçàíàâèðà ñ äðóãèìè ïðåïàðàòàìè (èçìåíåíèå ýôôåêòà àòàçàíàâèðà èëè èçìåíåíèå ýôôåêòà äðóãîãî ïðåïàðàòà) ìîæåò èçìåíÿòüñÿ ïðè ïðèåìå àòàçàíàâèðà ñ ðèòîíàâèðîì, ìîùíûì èíãèáèòîðîì èçîôåðìåíòà CYP3A4.
Äëÿ ïðèâåäåííûõ íèæå ïðåïàðàòîâ ìîæåò ïîòðåáîâàòüñÿ èçìåíåíèå ðåæèìà äîçèðîâàíèÿ â ñâÿçè ñ îæèäàåìûìè âçàèìîäåéñòâèÿìè:
Àíòèðåòðîâèðóñíûå ñðåäñòâà äëÿ ëå÷åíèÿ ÂÈ×
Íóêëåîçèäíûå èíãèáèòîðû îáðàòíîé òðàíñêðèïòàçû:
Äèäàíîçèí: ïðèìåíåíèå êàïñóë äèäàíîçèíà, ïîêðûòûõ êèøå÷íîðàñòâîðèìîé îáîëî÷êîé (400 ìã) âìåñòå ñ àòàçàíàâèðîì (300 ìã) è/èëè ðèòîíàâèðîì (100 ìã) è ïèùåé óìåíüøàåò áèîäîñòóïíîñòü äèäàíîçèíà. Äèäàíîçèí ñëåäóåò ïðèíèìàòü ÷åðåç 2 ÷àñà ïîñëå ïðèåìà àòàçàíàâèðà èëè àòàçàíàâèðà/ðèòîíàâèðà. Íå îòìå÷åíî çíà÷èòåëüíîãî âëèÿíèÿ íà êîíöåíòðàöèþ àòàçàíàâèðà ïðè ñîâìåñòíîì ïðèìåíåíèè ñ äèäàíîçèíîì; ïðèåì îäíîâðåìåííî ñ ïèùåé ñíèæàåò êîíöåíòðàöèþ äèäàíîçèíà.
Íóêëåîòèäíûå èíãèáèòîðû îáðàòíîé òðàíñêðèïòàçû:
Òåíîôîâèðà äèçîïðîêñèëà ôóìàðàò: òåíîôîâèðà äèçîïðîêñèëà ôóìàðàò ñíèæàåò àêòèâíîñòü àòàçàíàâèðà ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè, àòàçàíàâèð óâåëè÷èâàåò êîíöåíòðàöèþ òåíîôîâèðà äèçîïðîêñèëà ôóìàðàòà â ïëàçìå êðîâè. Âûñîêèå êîíöåíòðàöèè òåíîôîâèðà äèçîïðîêñèëà ôóìàðàòà ìîãóò óñèëèâàòü ïîáî÷íûå ýôôåêòû, ñâÿçàííûå ñ åãî ïðèåìîì, â òîì ÷èñëå äåéñòâèå íà ôóíêöèþ ïî÷åê, ïîýòîìó ñëåäóåò îñóùåñòâëÿòü ìîíèòîðèíã ïîáî÷íûõ ýôôåêòîâ òåíîôîâèðà äèçîïðîêñèëà ôóìàðàòà ó ïàöèåíòîâ.  ñëó÷àå ñîâìåñòíîãî ïðèåìà ñ òåíîôîâèðà äèçîïðîêñèëà ôóìàðàòîì ñëåäóåò íàçíà÷àòü êîìáèíàöèþ àòàçàíàâèð (300 ìã)/ðèòîíàâèð (100 ìã), äîçà òåíîôîâèðà äèçîïðîêñèëà ôóìàðàòà – 300 ìã (äëÿ âñåõ ïðåïàðàòîâ ðàçîâûå äîçû, ñ ïèùåé).
Íåíóêëåîçèäíûå èíãèáèòîðû îáðàòíîé òðàíñêðèïòàçû:
Ýôàâèðåíç: êîìáèíèðîâàííàÿ òåðàïèÿ àòàçàíàâèð è ýôàâèðåíç ïðèâîäèò ê óìåíüøåíèþ ýôôåêòà àòàçàíàâèðà, ïîýòîìó åå ñëåäóåò èçáåãàòü. Åñëè ïðèìåíåíèå äàííîé êîìáèíàöèè àáñîëþòíî íåîáõîäèìî, ðàçðåøàåòñÿ åå ïðèìåíÿòü òîëüêî ó ïàöèåíòîâ, ðàíåå íå ïîëó÷àâøèõ àíòèðåòðîâèðóñíîé òåðàïèè. Ïðè ýòîì àòàçàíàâèð â äîçå 400 ìã è ðèòîíàâèð â äîçå 200 ìã íàçíà÷àþò â âèäå îäíîêðàòíîé äîçû âî âðåìÿ åäû, à ýôàâèðåíç – íàòîùàê, ïåðåä ñíîì.
Íåâèðàïèí: íåâèðàïèí, ÿâëÿÿñü èíäóêòîðîì èçîôåðìåíòà CYP3A4, ñíèæàåò äåéñòâèå àòàçàíàâèðà. Êðîìå òîãî, èç-çà óâåëè÷åíèÿ êîíöåíòðàöèè íåâèðàïèíà âîçðàñòàåò åãî òîêñè÷íîñòü, ïîýòîìó äàííàÿ êîìáèíàöèÿ íå ðåêîìåíäóåòñÿ.
Èíãèáèòîðû ïðîòåàçû:
Áîöåïðåâèð: ñîâìåñòíîå ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà Àòàçîð-Ð (1 ðàç â äåíü) ñ áîöåïðåâèðîì â äîçå 800 ìã (3 ðàçà â äåíü) ïðèâîäèò ê ñíèæåíèþ êîíöåíòðàöèè àòàçàíàâèðà â êðîâè, êîòîðîå, â ñâîþ î÷åðåäü, ìîæåò áûòü ïðè÷èíîé ñíèæåíèÿ ýôôåêòèâíîñòè òåðàïèè è ïîòåðè êîíòðîëÿ íàä èíôåêöèåé. Òàêóþ êîìáèíàöèþ âîçìîæíî íàçíà÷àòü òîëüêî â èñêëþ÷èòåëüíûõ ñëó÷àÿõ ïàöèåíòàì ñ íåîïðåäåëÿåìîé âèðóñíîé íàãðóçêîé ÂÈ× è ó ïàöèåíòîâ ñî øòàììàìè ÂÈ× áåç ïîäîçðåíèÿ íà ðåçèñòåíòíîñòü ê âûáðàííîé òåðàïèè. Äîëæåí áûòü îáåñïå÷åí óñèëåííûé êëèíè÷åñêèé è ëàáîðàòîðíûé ìîíèòîðèíã âèðóñíîé íàãðóçêè ïàöèåíòîâ.
Ñàêâèíàâèð (ìÿãêèå æåëàòèíîâûå êàïñóëû): ýôôåêò ñàêâèíàâèðà âîçðàñòàåò ïðè ñîâìåñòíîì ïðèåìå ñ àòàçàíàâèðîì. Äàííûõ, ïîçâîëÿþùèõ äàòü ñîîòâåòñòâóþùèå ðåêîìåíäàöèè ïî äîçèðîâàíèþ äàííîé êîìáèíàöèè, íåò.
Ðèòîíàâèð: ïðè ñîâìåñòíîì ïðèìåíåíèè ñ àòàçàíàâèðîì êîíöåíòðàöèÿ àòàçàíàâèðà óâåëè÷èâàåòñÿ.
Äðóãèå èíãèáèòîðû ïðîòåàçû ÂÈ×: îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå êîìáèíàöèè àòàçàíàâèð/ðèòîíàâèð ñ äðóãèìè èíãèáèòîðàìè ïðîòåàçû ÂÈ× íå ðåêîìåíäóåòñÿ.
Äðóãèå ïðåïàðàòû
Àíòàöèäû è áóôåðíûå ïðåïàðàòû: ïðè ñîâìåñòíîì ïðèìåíåíèè ñ àíòàöèäíûìè è áóôåðíûìè ïðåïàðàòàìè ñíèæàåòñÿ êîíöåíòðàöèÿ àòàçàíàâèðà â ïëàçìå êðîâè. Àòàçàíàâèð ñëåäóåò ïðèìåíÿòü çà 2 ÷àñà äî èëè ÷åðåç 1 ÷àñ ïîñëå ïðèåìà òàêèõ ïðåïàðàòîâ.
Àíòèàðèòìè÷åñêèå ïðåïàðàòû:
Àìèîäàðîí, ëèäîêàèí (ïðè ïàðåíòåðàëüíîì ââåäåíèè), õèíèäèí: ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè ñ àòàçàíàâèðîì âîçìîæíî óâåëè÷åíèå èõ êîíöåíòðàöèé. Ïðèåì â òàêèõ ñî÷åòàíèÿõ òðåáóåò ïîâûøåííîé îñòîðîæíîñòè, ðåêîìåíäóåòñÿ ñëåäèòü çà êîíöåíòðàöèåé ýòèõ ïðåïàðàòîâ â ïëàçìå. Êîìáèíàöèÿ àòàçàíàâèðà/ðèòîíàâèðà ïðîòèâîïîêàçàíà äëÿ ñîâìåñòíîãî ïðèìåíåíèÿ ñ õèíèäèíîì èç-çà âîçìîæíîñòè âîçíèêíîâåíèÿ ñåðüåçíûõ èëè óãðîæàþùèõ æèçíè ðåàêöèé (àðèòìèÿ).
Áåòà-àäðåíîáëîêàòîðû:
Àòåíîëîë: ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè àòàçàíàâèðà ñ áåòà-àäðåíîáëîêàòîðàìè êëèíè÷åñêè çíà÷èìûõ ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèõ âçàèìîäåéñòâèé íå îæèäàåòñÿ, ïîýòîìó êîððåêöèè ðåæèìà äîçèðîâàíèÿ íå òðåáóåòñÿ.
Áëîêàòîðû «ìåäëåííûõ» êàëüöèåâûõ êàíàëîâ:
Äèëòèàçåì: ñîâìåñòíîå ïðèìåíåíèå ñ àòàçàíàâèðîì ïðèâîäèò ê óñèëåíèþ äåéñòâèÿ äèëòèàçåìà è åãî ìåòàáîëèòà – äåçàöåòèëäèëòèàçåìà. Ðåêîìåíäóåòñÿ ñíèæåíèå äîçû äèëòèàçåìà íà 50 % è êîíòðîëü ÝÊÃ.
Äðóãèå áëîêàòîðû «ìåäëåííûõ» êàëüöèåâûõ êàíàëîâ, òàêèå êàê ôåëîäèïèí, íèôåäèïèí, íèêàðäèïèí è âåðàïàìèë: ñëåäóåò ñîáëþäàòü îñòîðîæíîñòü ïðè ñîâìåñòíîì ïðèìåíåíèè, íåîáõîäèìî òèòðîâàíèå äîçû áëîêàòîðîâ «ìåäëåííûõ» êàëüöèåâûõ êàíàëîâ, êîíòðîëü ÝÊÃ.
Àíòàãîíèñòû ðåöåïòîðîâ ýíäîòåëèíà (áîçåíòàí): áîçåíòàí ìåòàáîëèçèðóåòñÿ ïîñðåäñòâîì èçîôåðìåíòà CYP3A4, ÿâëÿÿñü åãî èíäóêòîðîì. Êîíöåíòðàöèÿ àòàçàíàâèðà â ïëàçìå ìîæåò ñíèæàòüñÿ ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè àòàçàíàâèðà ñ áîçåíòàíîì, íî áåç ðèòîíàâèðà. Â ñâÿçè ñ ýòèì êîìáèíàöèÿ àòàçàíàâèð/áîçåíòàí ìîæåò ïðèìåíÿòüñÿ òîëüêî ñ ðèòîíàâèðîì. Íèæå ïðèâîäÿòñÿ ðåæèìû äîçèðîâàíèÿ:
1. Íàçíà÷åíèå áîçåíòàíà ïàöèåíòàì, ïðèíèìàþùèì êîìáèíàöèþ àòàçàíàâèð/ðèòîíàâèð â òå÷åíèå íå ìåíåå 10 ñóòîê: áîçåíòàí â äîçå 62,5 ìã 1 ðàç â ñóòêè èëè ÷åðåç äåíü (â çàâèñèìîñòè îò èíäèâèäóàëüíîé ïåðåíîñèìîñòè).
2. Íàçíà÷åíèå êîìáèíàöèè àòàçàíàâèð/ðèòîíàâèð ïàöèåíòàì, ïðèíèìàþùèì áîçåíòàí: ïðåêðàòèòü ïðèåì áîçåíòàíà íå ìåíåå ÷åì çà 36 ÷àñîâ äî ïðèåìà êîìáèíàöèè àòàçàíàâèð/ðèòîíàâèð. Íå ðàíåå, ÷åì ïî ïðîøåñòâèè 10 ñóòîê ïîñëå íà÷àëà ïðèåìà êîìáèíàöèè àòàçàíàâèð/ðèòîíàâèð, âîçîáíîâèòü ïðèåì áîçåíòàíà â äîçå 62,5 ìã 1 ðàç â ñóòêè èëè ÷åðåç äåíü (â çàâèñèìîñòè îò èíäèâèäóàëüíîé ïåðåíîñèìîñòè).
Èíãèáèòîðû ÃÌÃ-ÊîÀ-ðåäóêòàçû:
Àòîðâàñòàòèí: ïðè ñîâìåñòíîì ïðèìåíåíèè ñ àòàçàíàâèðîì äåéñòâèå àòîðâàñòàòèíà ìîæåò óñèëèâàòüñÿ. Ðèñê ìèîïàòèè, âêëþ÷àÿ ðàáäîìèîëèç, ìîæåò âîçðàñòàòü. Íåîáõîäèìî ñîáëþäàòü îñòîðîæíîñòü è îñóùåñòâëÿòü ìîíèòîðèíã ïîáî÷íûõ ýôôåêòîâ. Ñëåäóåò ïðèìåíÿòü íàèìåíüøèå ýôôåêòèâíûå äîçû àòîðâàñòàòèíà â êîìáèíàöèÿõ ñ àòàçàíàâèðîì èëè àòàçàíàâèðîì/ðèòîíàâèðîì.
Ðîçóâàñòàòèí: äîçà ðîçóâàñòàòèíà ïðè ñîâìåñòíîì ïðèìåíåíèè ñ àòàçàíàâèðîì íå äîëæíà ïðåâûøàòü 10 ìã/äåíü. Ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè ðîçóâàñòàòèíà è àòàçàíàâèðà ïîâûøàåòñÿ ðèñê ðàçâèòèÿ ìèîïàòèè, âêëþ÷àÿ ðàáäîìèëèîç.
Ïðàâàñòàòèí, ôëóâàñòàòèí: ïîòåíöèàë âçàèìîäåéñòâèé â êîìáèíàöèÿõ ñ àòàçàíàâèðîì èëè àòàçàíàâèðîì/ðèòîíàâèðîì íåèçâåñòåí.
Èíãèáèòîðû ïðîòîííîé ïîìïû: âî âðåìÿ ëå÷åíèÿ àòàçàíàâèðîì èíãèáèòîðû ïðîòîííîé ïîìïû íàçíà÷àþò òîëüêî â òîì ñëó÷àå, åñëè èõ ïðèìåíåíèå êðàéíå ïîêàçàíî.
Ïðè ñîâìåñòíîì ïðèìåíåíèè àòàçàíàâèðà â äîçå 400 ìã èëè êîìáèíàöèè àòàçàíàâèð 300 ìã/ðèòîíàâèð 100 ìã ñ îìåïðàçîëîì 40 ìã (âñå ïðåïàðàòû – îäèí ðàç â äåíü) êîíöåíòðàöèè àçàòàíàâèðà â ïëàçìå êðîâè çíà÷èòåëüíî ñíèæàëèñü, ÷òî ìîæåò ïðèâåñòè ê ñíèæåíèþ òåðàïåâòè÷åñêîé àêòèâíîñòè ïðåïàðàòà è ê ðàçâèòèþ ðåçèñòåíòíîñòè.
Ïàöèåíòàì ñ ÂÈ× ïðè îòñóòñòâèè âîçìîæíîãî èëè âûÿâëåííîãî ñíèæåíèÿ ÷óâñòâèòåëüíîñòè ê àòàçàíàâèðó ðåêîìåíäóåòñÿ ïðèìåíÿòü êîìáèíàöèþ àòàçàíàâèð 400 ìã/ðèòîíàâèð 100 ìã (ïðåïàðàò Àòàçîð-Ð è àòàçàíàâèð 100 ìã) ñ îìåïðàçîëîì â ìàêñèìàëüíîé äîçå 20 ìã îäèí ðàç â äåíü (èëè äðóãèì ïðåïàðàòîì èç ãðóïïû èíãèáèòîðîâ ïðîòîííîé ïîìïû â ýêâèâàëåíòíîé äîçå).
Íå ðåêîìåíäóåòñÿ ïðèìåíÿòü îìåïðàçîë â äîçå áîëåå 20 ìã â äåíü (èëè äðóãîé ïðåïàðàò èç ãðóïïû èíãèáèòîðîâ ïðîòîííîé ïîìïû â ýêâèâàëåíòíîé äîçå).
Áëîêàòîðû Í2-ãèñòàìèíîâûõ ðåöåïòîðîâ: àòàçàíàâèð 300 ìã ñ ðèòîíàâèðîì 100 ìã ìîæåò ïðèìåíÿòüñÿ îäèí ðàç â äåíü âî âðåìÿ åäû, çà 2 ÷àñà äî è íå ìåíåå ÷åì ÷åðåç 10 ÷àñîâ ïîñëå ïðèìåíåíèÿ áëîêàòîðîâ Í2-ãèñòàìèíîâûõ ðåöåïòîðîâ â îäíîêðàòíîé äîçå, ñðàâíèìîé ñ 40 ìã ôàìîòèäèíà.
Ïðè ëå÷åíèè ïàöèåíòîâ, ðàíåå ïîëó÷àâøèõ òåðàïèþ, åæåäíåâíàÿ äîçà áëîêàòîðîâ Í2-ãèñòàìèíîâûõ ðåöåïòîðîâ íå äîëæíà ïðåâûøàòü äîçó, ñîîòâåòñòâóþùóþ 40 ìã ôàìîòèäèíà. Ó òàêèõ ïàöèåíòîâ êîìáèíàöèÿ àòàçàíàâèð 300 ìã/ðèòîíàâèð 100 ìã ñëåäóåò ïðèìåíÿòü îäèí ðàç â äåíü ñ ïèùåé çà 2 ÷àñà äî è íå ìåíåå ÷åì ÷åðåç 12 ÷àñîâ ïîñëå ïðèìåíåíèÿ áëîêàòîðîâ Í2-ãèñòàìèíîâûõ ðåöåïòîðîâ (îäèí ðàç â äåíü) â äîçå, ñîîòâåòñòâóþùåé 40 ìã ôàìîòèäèíà. Àëüòåðíàòèâíî, êîìáèíàöèÿ àòàçàíàâèð 300 ìã/ðèòîíàâèð 100 ìã ìîæåò ïðèìåíÿòüñÿ îäèí ðàç â äåíü âî âðåìÿ åäû îäíîâðåìåííî ñ áëîêàòîðàìè Í2-ãèñòàìèíîâûõ ðåöåïòîðîâ, çà 2 ÷àñà äî è íå ìåíåå ÷åì ÷åðåç 10 ÷àñîâ ïîñëå ïðèìåíåíèÿ áëîêàòîðîâ Í2-ãèñòàìèíîâûõ ðåöåïòîðîâ â äîçå, íå ïðåâûøàþùåé äîçó, êîòîðàÿ ñîîòâåòñòâóåò 20 ìã ôàìîòèäèíà. Ýòà äîçà ìîæåò áûòü ïðèíÿòà îäèí èëè äâà ðàçà â äåíü. Ïðè ïðèìåíåíèè òàêèìè ïàöèåíòàìè êîìáèíàöèè àòàçàíàâèð/ ðèòîíàâèð è òåíîôîâèðà äèçîïðîêñèëà ôóìàðàò ñ áëîêàòîðîì Í2-ãèñòàìèíîâûõ ðåöåïòîðîâ ñëåäóåò ïðèìåíÿòü ñëåäóþùèé ðåæèì äîçèðîâàíèÿ: àòàçàíàâèð â äîçå 400 ìã è ðèòîíàâèð 100 ìã îäèí ðàç â äåíü (ïðåïàðàò Àòàçîð-Ð è àòàçàíàâèð 100 ìã).
Íå ñóùåñòâóåò äîñòàòî÷íî äàííûõ äëÿ òîãî, ÷òîáû ìîæíî áûëî ðåêîìåíäîâàòü îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå àòàçàíàâèðà, òåíîôîâèðà äèçîïðîêñèëà ôóìàðàòà è àíòàãîíèñòîâ Í2-ãèñòàìèíîâûõ ðåöåïòîðîâ ó áåðåìåííûõ æåíùèí, ðàíåå ïîëó÷àâøèõ àíòèðåòðîâèðóñíóþ òåðàïèþ.
Èììóíîäåïðåññàíòû (öèêëîñïîðèí, òàêðîëèìóñ, ñèðîëèìóñ): ïðè ñîâìåñòíîì ïðèìåíåíèè öèêëîñïîðèíà, òàêðîëèìóñà, ñèðîëèìóñà è àòàçàíàâèðà âîçìîæíî ïîâûøåíèå â êðîâè êîíöåíòðàöèè èììóíîäåïðåññàíòîâ, ïîýòîìó ðåêîìåíäóåòñÿ ìîíèòîðèíã èõ êîíöåíòðàöèé.
Àíòèäåïðåññàíòû:
Òðèöèêëè÷åñêèå àíòèäåïðåññàíòû: ïðè ñîâìåñòíîì ïðèìåíåíèè àòàçàíàâèðà ñ òðèöèêëè÷åñêèìè àíòèäåïðåññàíòàìè âîçìîæíî âîçíèêíîâåíèå ñåðüåçíûõ è/èëè óãðîæàþùèõ æèçíè ïîáî÷íûõ ðåàêöèé, ñâÿçàííûõ ñ àíòèäåïðåññàíòàìè. Ðåêîìåíäóåòñÿ êîíòðîëèðîâàòü êîíöåíòðàöèè ýòèõ ïðåïàðàòîâ ïðè ñîâìåñòíîì ïðèìåíåíèè ñ àòàçàíàâèðîì.
Òðàçîäîí: ïðè ñîâìåñòíîì ïðèìåíåíèè òðàçîäîíà ñ àòàçàíàâèðîì èëè ñ êîìáèíàöèåé àòàçàíàâèð/ðèòîíàâèð âîçìîæíî óâåëè÷åíèå êîíöåíòðàöèè òðàçîäîíà â ïëàçìå êðîâè. Ïðè ñîâìåñòíîì ïðèìåíåíèè òðàçîäîíà è ðèòîíàâèðà ñîîáùàëîñü î âîçíèêíîâåíèè òîøíîòû, ãîëîâîêðóæåíèÿ, ñíèæåíèè àðòåðèàëüíîãî äàâëåíèÿ è êðàòêîâðåìåííîé ïîòåðè ñîçíàíèÿ. Ïðè ñîâìåñòíîì ïðèìåíåíèè òðàçîäîíà ñ èíãèáèòîðàìè èçîôåðìåíòà CYP3A4, òàêèìè êàê àòàçàíàâèð, ñëåäóåò ïðèìåíÿòü ìåíüøèå äîçû òðàçîäîíà.
Áåíçîäèàçåïèíû:
Ìèäàçîëàì ìåòàáîëèçèðóåòñÿ èçîôåðìåíòîì CYP3A4. Íåñìîòðÿ íà òî, ÷òî èññëåäîâàíèé íå ïðîâîäèëîñü, ïðè ñîâìåñòíîì ïðèìåíåíèè àòàçàíàâèðà è ìèäàçîëàìà ìîæíî îæèäàòü çíà÷èòåëüíîãî óâåëè÷åíèÿ êîíöåíòðàöèè ïîñëåäíåãî. Ïðè ýòîì óâåëè÷åíèå êîíöåíòðàöèè ìèäàçîëàìà ïðè ïåðîðàëüíîì ïðèìåíåíèè áóäåò çíà÷èòåëüíî âûøå, ÷åì ïðè ïàðåíòåðàëüíîì ââåäåíèè. Ïðèìåíåíèå àòàçàíàâèðà ñîâìåñòíî ñ ìèäàçîëàìîì äëÿ ïðèåìà âíóòðü, ïðîòèâîïîêàçàíî. Äàííûå îá îäíîâðåìåííîì èñïîëüçîâàíèè àòàçàíàâèðà ñ ìèäàçîëàìîì â âèäå èíúåêöèé îòñóòñòâóþò; íà îñíîâàíèè äàííûõ îá îäíîâðåìåííîì èñïîëüçîâàíèè äðóãèõ èíãèáèòîðîâ ïðîòåàçû ÂÈ× ñ ìèäàçîëàìîì ìîæíî ïðåäïîëîæèòü âîçìîæíîå óâåëè÷åíèå êîíöåíòðàöèè ìèäàçîëàìà â ïëàçìå â 3-4 ðàçà. Ïðè ñîâìåñòíîì ïðèìåíåíèè àòàçàíàâèðà ñ èíúåêöèîííûì ìèäàçîëàìîì ñëåäóåò ñîáëþäàòü îñòîðîæíîñòü, êîíòðîëèðîâàòü äûõàòåëüíóþ ôóíêöèþ è äëèòåëüíîñòü ñåäàòèâíîãî ýôôåêòà.  íåêîòîðûõ ñëó÷àÿõ íåîáõîäèìà êîððåêöèÿ ðåæèìà äîçèðîâàíèÿ.
Ïðîòèâîýïèëåïòè÷åñêèå ïðåïàðàòû:
Êàðáàìàçåïèí: ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè êàðáàìàçåïèíà è àòàçàíàâèðà áåç ðèòîíàâèðà êîíöåíòðàöèÿ àòàçàíàâèðà â ïëàçìå êðîâè ìîæåò ñíèæàòüñÿ.  ñâÿçè ñ ýòèì îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå êàðáàìàçåïèíà è àòàçàíàâèðà áåç ðèòîíàâèðà íå ðåêîìåíäóåòñÿ. Ïîñêîëüêó ðèòîíàâèð ìîæåò óâåëè÷èâàòü êîíöåíòðàöèþ êàðáàìàçåïèíà â ïëàçìå êðîâè, ó ïàöèåíòîâ, ïðèíèìàþùèõ êàðáàìàçåïèí è íà÷èíàþùèõ ëå÷åíèå àòàçàíàâèðîì è ðèòîíàâèðîì, íåîáõîäèìî ñîáëþäàòü îñòîðîæíîñòü ïðè ñîâìåñòíîì ïðèåìå ýòèõ ïðåïàðàòîâ, à òàêæå ìîæåò ïîòðåáîâàòüñÿ ñíèæåíèå äîçû êàáàìàçåïèíà.
Ôåíèòîèí, ôåíîáàðáèòàë: ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè ôåíèòîèíà èëè ôåíîáàðáèòàëà è àòàçàíàâèðà áåç ðèòîíàâèðà êîíöåíòðàöèÿ àòàçàíàâèðà â ïëàçìå êðîâè ìîæåò ñíèæàòüñÿ. Â ñâÿçè ñ ýòèì îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå ôåíèòîèíà èëè ôåíîáàðáèòàëà è àòàçàíàâèðà áåç ðèòîíàâèðà íå ðåêîìåíäóåòñÿ. Ïîñêîëüêó ðèòîíàâèð ìîæåò ñíèæàòü êîíöåíòðàöèþ ôåíèòîèíà è ôåíîáàðáèòàëà â ïëàçìå êðîâè, íåîáõîäèìî ñîáëþäàòü îñòîðîæíîñòü ïðè ñîâìåñòíîì ïðèåìå ôåíèòîèíà èëè ôåíîáàðáèòàë ñîâìåñòíî ñ àòàçàíàâèðîì è ðèòîíàâèðîì, à òàêæå ìîæåò ïîòðåáîâàòüñÿ êîððåêöèÿ äîçû ôåíèòîèíà èëè ôåíîáàðáèòàëà.
Ëàìîòðèäæèí: ïðè ñîâìåñòíîì ïðèìåíåíèè ëàìîòðèäæèíà è êîìáèíàöèè àòàçàíàâèð/ðèòîíàâèð êîíöåíòðàöèÿ ëàìîòðèäæèíà â ïëàçìå êðîâè ìîæåò ñíèæàòüñÿ.  ñâÿçè ñ ýòèì ìîæåò ïîòðåáîâàòüñÿ êîððåêöèÿ äîçû ëàìîòðèäæèíà. Ïðè ñîâìåñòíîì ïðèìåíåíèè ëàìîòðèäæèíà è àòàçàíàâèðà áåç ðèòîíàâèðà ñíèæåíèå êîíöåíòðàöèè ëàìîòðèäæèíà â ïëàçìå êðîâè íå îòìå÷åíî, ïîýòîìó êîððåêöèè äîçû ëàìîòðèäæèíà íå òðåáóåòñÿ.
Ìàêðîëèäíûå àíòèáèîòèêè:
Êëàðèòðîìèöèí: ïðè ñîâìåñòíîì ïðèìåíåíèè êëàðèòðîìèöèíà ñ àòàçàíàâèðîì êîíöåíòðàöèÿ êëàðèòðîìèöèíà óâåëè÷èâàåòñÿ, ÷òî ìîæåò âûçûâàòü óäëèíåíèå èíòåðâàëà QT; îòñóòñòâóþò ðåêîìåíäàöèè ïî ñíèæåíèþ äîçû êëàðèòðîìèöèíà, â ñâÿçè ñ ÷åì íåîáõîäèìî ñîáëþäàòü îñòîðîæíîñòü ïðè ñîâìåñòíîì ïðèìåíåíèè êëàðèòðîìèöèíà ñ àòàçàíàâèðîì.
Ïåðîðàëüíûå êîíòðàöåïòèâû:
Ýòèíèëýñòðàäèîë è íîðýòèñòåðîí èëè íîðãåñòèìàò: ïðè ñîâìåñòíîì ïðèìåíåíèè ñ àòàçàíàâèðîì êîíöåíòðàöèÿ ýòèíèëýñòðàäèîëà è íîðýòèñòåðîíà âîçðàñòàþò. Ñîâìåñòíîå ïðèìåíåíèå êîìáèíàöèè àòàçàíàâèð/ðèòîíàâèð ñ ýòèíèëýñòðàäèîëîì è íîðãåñòèìàòîì ñíèæàåò ñðåäíþþ êîíöåíòðàöèþ ýòèíèëýñòðàäèîëà è ïîâûøàåò ñðåäíþþ êîíöåíòðàöèþ 17-äåàöåòèëíîðãåñòèìàòà, àêòèâíîãî ìåòàáîëèòà íîðãåñòèìàòà.
 ñëó÷àå ñîâìåñòíîãî ïðèìåíåíèÿ ïåðîðàëüíûõ êîíòðàöåïòèâîâ è êîìáèíàöèè àòàçàíàâèð/ðèòîíàâèð ðåêîìåíäóåòñÿ ïðèìåíÿòü êîíòðàöåïòèâû ñ ñîäåðæàíèåì ýòèíèëýñòðàäèîëà íå ìåíåå 30 ìêã. Åñëè âìåñòå ñ êîíòðàöåïòèâàìè èñïîëüçóåòñÿ àòàçàíàâèð áåç ðèòîíàâèðà, ñîäåðæàíèå ýòèíèëýñòðàäèîëà â ïåðîðàëüíûõ êîíòðàöåïòèâàõ íå äîëæíî ïðåâûøàòü 30 ìêã. Ïðè ñîâìåñòíîì ïðèìåíåíèè àòàçàíàâèðà è ïåðîðàëüíûõ êîíòðàöåïòèâîâ ñëåäóåò ñîáëþäàòü îñòîðîæíîñòü, ïîñêîëüêó ýôôåêò óâåëè÷åíèÿ êîíöåíòðàöèè ïðîãåñòàãåíîâ íåèçâåñòåí; ðèñê ðàçâèòèÿ àêíå, äèñëèïèäåìèè è ðåçèñòåíòíîñòè ê èíñóëèíó ìîæåò óâåëè÷èâàòüñÿ. Ïðè óâåëè÷åíèè êîíöåíòðàöèè íîðýòèñòåðîíà âîçìîæíî ñíèæåíèå êîíöåíòðàöèè ËÏÂÏ èëè ïîâûøåíèå ðåçèñòåíòíîñòè ê èíñóëèíó, îñîáåííî ó æåíùèí ñ ñîïóòñòâóþùèì ñàõàðíûì äèàáåòîì.
Ðåêîìåíäóåòñÿ ïðèìåíÿòü íàèìåíüøèå ýôôåêòèâíûå äîçû êàæäîãî êîìïîíåíòà ïåðîðàëüíîãî êîíòðàöåïòèâà, öåëåñîîáðàçíî òàêæå èñïîëüçîâàòü äðóãèå íàäåæíûå ìåòîäû êîíòðàöåïöèè. Ñîâìåñòíîå ïðèìåíåíèå àòàçàíàâèðà èëè êîìáèíàöèè àòàçàíàâèð/ðèòîíàâèð ñ äðóãèìè ôîðìàìè ãîðìîíàëüíûõ êîíòðàöåïòèâîâ (êîíòðàöåïòèâíûå ïëàñòûðè, êîíòðàöåïòèâíûå âëàãàëèùíûå êîëüöà, èíúåêöèîííûå êîíòðàöåïòèâû) èëè ñ ïåðîðàëüíûìè êîíòðàöåïòèâàìè, ñîäåðæàùèìè ïðîãåñòàãåíû, îòëè÷íûå îò íîðýòèñòåðîíà èëè íîðãåñòèìàòà, à òàêæå ñ ïðåïàðàòàìè, ñîäåðæàùèìè ìåíåå 25 ìêã ýòèíèëýñòðàäèîëà, íå èçó÷àëîñü, ïîýòîìó äàííûå ìåòîäû êîíòðàöåïöèè íå ðåêîìåíäóåòñÿ ïðèìåíÿòü â ñî÷åòàíèè ñ àòàçàíàâèðîì.
Ïðåïàðàòû äëÿ ëå÷åíèÿ ïîäàãðû
Êîëõèöèí: êîëõèöèí ÿâëÿåòñÿ ñóáñòðàòîì èçîôåðìåíòà CYP3A4, åãî ýôôåêò ìîæåò óñèëèâàòüñÿ ïðè åãî ïðèìåíåíèè îäíîâðåìåííî ñ àòàçàíàâèðîì. Îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå ñ ïðåïàðàòîì àòàçàíàâèð/ðèòîíàâèð ïðîòèâîïîêàçàí.
Ïðîòèâîìèêîáàêòåðèàëüíûå ïðåïàðàòû:
Ðèôàáóòèí: àêòèâíîñòü ðèôàáóòèíà ïðè ñîâìåñòíîì ïðèìåíåíèè ñ àòàçàíàâèðîì óâåëè÷èâàåòñÿ. Ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèåìå ýòèõ ïðåïàðàòîâ ðåêîìåíäóåòñÿ ñíèæåíèå äîçû ðèôàáóòèíà äî 150 ìã ÷åðåç äåíü èëè òðè ðàçà â íåäåëþ. Íåîáõîäèì òùàòåëüíûé ìîíèòîðèíã ïîáî÷íûõ ðåàêöèé ó ïàöèåíòîâ (âêëþ÷àÿ íåéòðîïåíèþ è óâåèò), ïðèíèìàþùèõ ðèôàáóòèí è àòàçàíàâèð èëè êîìáèíàöèþ àòàçàíàâèð/ðèòîíàâèð â ñâÿçè ñ âîçìîæíûì ïîâûøåíèåì êîíöåíòðàöèè ðèôàáóòèíà; ìîæåò ïîòðåáîâàòüñÿ äàëüíåéøàÿ êîððåêöèÿ äîçû ðèôàáóòèíà äî 150 ìã 2 ðàçà â íåäåëþ ó ïàöèåíòîâ ñ íåïåðåíîñèìîñòüþ äîçèðîâêè 150 ìã/3 ðàçà â íåäåëþ. Îäíàêî ñëåäóåò èìåòü â âèäó, ÷òî äîçèðîâêà 150 ìã 2 ðàçà â íåäåëþ ìîæåò íå îáåñïå÷èòü îïòèìàëüíîé êîíöåíòðàöèè ðèôàáóòèíà è ïðèâåñòè ê âîçìîæíîñòè ðåçèñòåíòíîñòè è íåýôôåêòèâíîñòè ëå÷åíèÿ. Êîððåêöèÿ äîçû àòàçàíàâèðà íå òðåáóåòñÿ.
Èíãèáèòîðû ôîñôîäèýñòåðàçû-5 (ÔÄÝ-5):
Ïðèìåíåíèå ïðè ýðåêòèëüíîé äèñôóíêöèè
Ñèëäåíàôèë, òàäàëàôèë, âàðäåíàôèë: ïðè ñîâìåñòíîì ïðèìåíåíèè èíãèáèòîðîâ ïðîòåàçû ÂÈ× ñ èíãèáèòîðàìè ôîñôîäèýñòåðàçû-5 âîçìîæíî çíà÷èòåëüíîå óâåëè÷åíèå êîíöåíòðàöèè èíãèáèòîðîâ ôîñôîäèýñòåðàçû-5 è óñèëåíèå èõ ïîáî÷íûõ ýôôåêòîâ. Ðåêîìåíäóþòñÿ óìåíüøåíèå äîç: ñèëäåíàôèë – 25 ìã íå ÷àùå, ÷åì êàæäûå 48 ÷àñîâ ïðè ïðèìåíåíèè ñ ðèòîíàâèðîì èëè áåç íåãî; òàäàëàôèë – 10 ìã íå ÷àùå, ÷åì êàæäûå 72 ÷àñà ïðè ïðèìåíåíèè ñ ðèòîíàâèðîì èëè áåç íåãî; âàðäåíàôèë – 2,5 ìã íå ÷àùå, ÷åì êàæäûå 72 ÷àñà ïðè ïðèìåíåíèè ñ ðèòîíàâèðîì è 2,5 ìã íå ÷àùå, ÷åì êàæäûå 24 ÷àñà ïðè ïðèìåíåíèè áåç ðèòîíàâèðà; íåîáõîäèì ìîíèòîðèíã ïîáî÷íûõ ðåàêöèé.
Òàäàëàôèë:
- äëÿ ïàöèåíòîâ, ïðèíèìàþùèõ àòàçàíàâèð â òå÷åíèå íå ìåíåå ñåìè äíåé: òàäàëàôèë íàçíà÷àþò â äîçå 20 ìã 1 ðàç â ñóòêè. Äîçó ìîæíî ïîâûñèòü äî 40 ìã 1 ðàç â ñóòêè (â çàâèñèìîñòè îò èíäèâèäóàëüíîé ïåðåíîñèìîñòè);
- äëÿ ïàöèåíòîâ, ïðèíèìàþùèõ òàäàëàôèë: ïðåêðàòèòü ïðèåì òàäàëàôèëà íå ìåíåå ÷åì çà 24 ÷àñà äî íà÷àëà ïðèåìà àòàçàíàâèðà. Íå ðàíåå ÷åì ÷åðåç ñåìü ñóòîê ïîñëå íà÷àëà ïðèåìà àòàçàíàâèðà, âîçîáíîâèòü ïðèåì òàäàëàôèëà â äîçå 20 ìã 1 ðàç â ñóòêè. Äîçó ìîæíî ïîâûñèòü äî 40 ìã 1 ðàç â ñóòêè (â çàâèñèìîñòè îò èíäèâèäóàëüíîé ïåðåíîñèìîñòè).
Ïðîòèâîãðèáêîâûå ïðåïàðàòû:
Êåòîêîíàçîë, èòðàêîíàçîë: èçó÷àëîñü òîëüêî ñîâìåñòíîå ïðèìåíåíèå êàòîêîíàçîëà ñ àòàçàíàâèðîì áåç ðèòîíàâèðà; êîíöåíòðàöèÿ àòàçàíàâèðà ïðè èñïîëüçîâàíèè äàííîé êîìáèíàöèè íåçíà÷èòåëüíî ïîâûøàåòñÿ.
Êåòîêîíàçîë è èòðàêîíàçîë ìîãóò óâåëè÷èâàòü êîíöåíòðàöèè àòàíàçàâèðà è ðèòîíàâèðà â ïëàçìå êðîâè. Ñëåäóåò ñîáëþäàòü îñòîðîæíîñòü ïðè ïðèìåíåíèè êåòîêîíàçîëà è èòðàêîíàçîëà â ñóòî÷íûõ äîçàõ âûøå 200 ìã ñîâìåñòíî ñ êîìáèíàöèåé àòàçàíàâèð/ðèòîíàâèð.
Âîðèêîíàçîë: ñîâìåñòíîå ïðèìåíåíèå âîðèêîíàçîëà (200 ìã 2 ðàçà â äåíü) ñ êîìáèíàöèåé àòàçàíàâèð/ðèòîíàâèð ó ïàöèåíòîâ ñ, êàê ìèíèìóì, îäíèì ôóíêöèîíàëüíûì àëëåëåì èçîôåðìåíòà CYP2C19 ïðèâîäèëî ê ñíèæåíèþ êîíöåíòðàöèé âîðèêîíàçîëà è àòàçàíàâèðà â ïëàçìå êðîâè. Ñîâìåñòíîå ïðèìåíåíèå âîðèêîíàçîëà (200 ìã 2 ðàçà â äåíü) ñ êîìáèíàöèåé àòàçàíàâèð/ðèòîíàâèð ó ïàöèåíòîâ áåç ôóíêöèîíàëüíîãî àëëåëÿ èçîôåðìåíòà CYP2C19 ïðèâîäèëî ê ïîâûøåíèþ êîíöåíòðàöèé âîðèêîíàçîëà è ñíèæåíèþ êîíöåíòðàöèè àòàçàíàâèðà â ïëàçìå êðîâè.
Ñîâìåñòíîå ïðèìåíåíèå âîðèêîíàçîëà è êîìáèíàöèè àòàçàíàâèð/ðèòîíàâèð ðåêîìåíäóåòñÿ òîëüêî â òåõ ñëó÷àÿõ, êîãäà ïîòåíöèàëüíàÿ ïîëüçà ïðèìåíåíèÿ âîðèêîíàçîëà ïðåâûøàåò ðèñê. Ïðè íåîáõîäèìîñòè ïðèìåíåíèÿ âîðèêîíàçîëà ñîâìåñòíî ñ àòàçàíàâèðîì, ïî âîçìîæíîñòè, íåîáõîäèìî ïðîâåäåíèå ãåíîòèïèðîâàíèÿ ïàöèåíòîâ íà ïðåäìåò íàëè÷èÿ ôóíêöèîíàëüíîãî àëëåëÿ èçîôåðìåíòà CYP2C19. Åñëè èçáåæàòü ïðèìåíåíèÿ òàêîé êîìáèíèðîâàííîé òåðàïèè íåâîçìîæíî, íåîáõîäèìî ïðîâîäèòü òùàòåëüíûé ìîíèòîðèíã ïîáî÷íûõ ýôôåêòîâ âîðèêîíàçîëà (ó ïàöèåíòîâ áåç ôóíêöèîíàëüíûõ àëëåëåé èçîôåðìåíòà CYP2C19), à òàêæå ýôôåêòèâíîñòè âîðèêîíàçîëà è àòàçàíàâèðà (ó ïàöèåíòîâ ìèíèìóì ñ îäíèì ôóíêöèîíàëüíûì àëëåëåì èçîôåðìåíòà CYP2C19), êîòîðûå ìîãóò ñíèæàòüñÿ.
Àíòèêîàãóëÿíòû:
Âàðôàðèí: èç-çà óñèëåíèÿ àêòèâíîñòè âàðôàðèíà îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå ñ àòàçàíàâèðîì ìîæåò âûçâàòü òÿæåëîå è/èëè óãðîæàþùåå æèçíè êðîâîòå÷åíèå. Ðåêîìåíäóåòñÿ êîíòðîëèðîâàòü ìåæäóíàðîäíîå íîðìàëèçîâàííîå îòíîøåíèå (ÌÍÎ).
Êîðòèêîñòåðîèäû:
Èíãàëÿöèîííûå/íàçàëüíûå ãëþêîêîðòèêîñòåðîèäû (âçàèìîäåéñòâèå ñ ðèòîíàâèðîì): ïðè ñîâìåñòíîì ïðèìåíåíèè ðèòîíàâèðà ñ ôëóòèêàçîíà ïðîïèîíàòîì çäîðîâûìè äîáðîâîëüöàìè êîíöåíòðàöèÿ êîðòèçîëà çíà÷èòåëüíî ñíèæàëàñü çà ñ÷åò çíà÷èòåëüíîãî ïîâûøåíèÿ êîíöåíòðàöèè ôëóòèêàçîíà â ïëàçìå. Ñîâìåñòíîå ïðèìåíåíèå êîìáèíàöèè àòàçàíàâèð/ðèòîíàâèð ñ ôëóòèêàçîíà ïðîïèîíàòîì ìîæåò ïðèâåñòè ê ïîäîáíîìó ýôôåêòó. Ïðè ñîâìåñòíîì ïðèìåíåíèè ðèòîíàâèðà è èíãàëÿöèîííûõ (èëè èíòðàíàçàëüíûõ) ïðåïàðàòîâ ôëóòèêàçîíà ïðîïèîíàòà îòìå÷àëîñü ðàçâèòèå ñèñòåìíûõ ïîáî÷íûõ ýôôåêòîâ ãëþêîêîðòèêîñòåðîèäîâ (ñèíäðîì Èöåíêî-Êóøèíãà, óãíåòåíèå êîðû íàäïî÷å÷íèêîâ). Ïîäîáíûå ýôôåêòû âîçìîæíû è ïðè ñîâìåñòíîì ïðèìåíåíèè ñ äðóãèìè ãëþêîêîðòèêîñòåðîèäàìè, ìåòàáîëèçèðóþùèìèñÿ èçîôåðìåíòîì CYP3A4, íàïðèìåð, ñ áóäåñîíèäîì.  ñâÿçè ñ ýòèì ïðèìåíåíèå êîìáèíàöèè àòàçàíàâèð/ðèòîíàâèð ñîâìåñòíî ñ ôëóòèêàçîíà ïðîïèîíàòîì èëè äðóãèìè ãëþêîêîðòèêîñòåðîèäàìè, ìåòàáîëèçèðóþùèìèñÿ èçîôåðìåíòîì CYP3A4, îïðàâäàíî òîëüêî â òîì ñëó÷àå, åñëè ïîòåíöèàëüíàÿ ïîëüçà òåðàïèè ïðåâûøàåò ðèñê ñèñòåìíûõ ýôôåêòîâ ãëþêîêîðòèêîñòåðîèäîâ. Ïðè ñîâìåñòíîì ïðèìåíåíèè àòàçàíàâèðà (áåç ðèòîíàâèðà) è ôëóòèêàçîíà ïðîïèîíàòà êîíöåíòðàöèÿ ïîñëåäíåãî â ïëàçìå êðîâè ìîæåò óâåëè÷èâàòüñÿ. Ñëåäóåò ñîáëþäàòü îñòîðîæíîñòü è, ïî âîçìîæíîñòè, ïðèìåíÿòü ïðåïàðàòû, íå ñîäåðæàùèå ôëóòèêàçîíà ïðîïèîíàò, îñîáåííî ïðè äëèòåëüíîì ïðèìåíåíèè.
Ñóáñòðàòû äðóãèõ èçîôåðìåíòîâ öèòîõðîìà Ð450 (CYP):
êëèíè÷åñêè ñóùåñòâåííûõ âçàèìîäåéñòâèé ìåæäó àòàçàíàâèðîì è ñóáñòðàòàìè èçîôåðìåíòîâ CYP2C19, CYP2C9, CYP2D6, CYP2B6, CYP2A6, CYP1A2 èëè CYP2E1 íå îæèäàåòñÿ. Àòàçàíàâèð – ñëàáûé èíãèáèòîð èçîôåðìåíòà CYP2C8.
Ñëåäóåò ñîáëþäàòü îñòîðîæíîñòü ïðè ñîâìåñòíîì èñïîëüçîâàíèè àòàçàíàâèðà (áåç ðèòîíàâèðà) è ïðåïàðàòîâ, â áîëüøîé ñòåïåíè çàâèñÿùèõ îò èçîôåðìåíòà CYP2C8 è èìåþùèõ óçêèé òåðàïåâòè÷åñêèé ïðîôèëü (íàïðèìåð, ïàêëèòàêñåë, ðåïàãëèíèä). Ïðè èñïîëüçîâàíèè êîìáèíàöèè àòàçàíàâèð/ðèòîíàâèð ñîâìåñòíî ñ ñóáñòðàòàìè èçîôåðìåíòà CYP2C8 êëèíè÷åñêè çíà÷èìûõ âçàèìîäåéñòâèé íå îæèäàåòñÿ.
Íàðêîòè÷åñêèå àíàëüãåòèêè:
Áóïðåíîðôèí: â ñâÿçè ñ èíãèáèðîâàíèåì èçîôåðìåíòîâ CYP3A4 è UGT1À1 ïðè ñîâìåñòíîì ïðèìåíåíèè àòàçàíàâèðà èëè êîìáèíàöèè àòàçàíàâèð/ðèòîíàâèð è áóïðåíîðôèíà êîíöåíòðàöèè áóïðåíîðôèíà è íîðáóïðåíîðôèíà ïîâûøàëèñü. Ïðè ïðèìåíåíèè êîìáèíàöèè àòàçàíàâèð/ðèòîíàâèð ñ áóïðåíîðôèíîì ñóùåñòâåííîãî èçìåíåíèÿ êîíöåíòðàöèè àòàçàíàâèðà â ïëàçìå êðîâè íå âûÿâëåíî; ïðèìåíåíèå òîé æå êîìáèíàöèè, íî áåç ðèòîíàâèðà, ìîæåò ïðèâîäèòü ê çíà÷èòåëüíîìó ñíèæåíèþ êîíöåíòðàöèè àòàçàíàâèðà â ïëàçìå. Ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè êîìáèíàöèè àòàçàíàâèð/ðèòîíàâèð è áóïðåíîðôèíà íåîáõîäèì òùàòåëüíûé ìîíèòîðèíã ñîñòîÿíèÿ ïàöèåíòà (îöåíêà ñåäàòèâíîãî äåéñòâèÿ è êîãíèòèâíûõ ôóíêöèé). Ìîæåò ïîòðåáîâàòüñÿ ñíèæåíèå äîçû áóïðåíîðôèíà.
Èðèíîòåêàí: àòàçàíàâèð èíãèáèðóåò ÓÄÔ-ãëþêóðîíîçèëòðàíñôåðàçó (ÓÃÒ) è ìîæåò îêàçûâàòü âëèÿíèå íà ìåòàáîëèçì èðèíîòåêàíà, âûçûâàÿ ïîâûøåíèå åãî òîêñè÷íîñòè, ïîýòîìó ïðè ñîâìåñòíîì ïðèìåíåíèè àòàçàíàâèðà ñ èðèíîòåêàíîì íåîáõîäèìî êîíòðîëèðîâàòü ñîñòîÿíèå ïàöèåíòîâ íà ïðåäìåò ðàçâèòèÿ ïîáî÷íûõ ðåàêöèé, âûçâàííûõ ïðèåìîì èðèíîòåêàíà.
Èíäèíàâèð: àòàçàíàâèð è èíäèíàâèð ìîãóò áûòü ïðè÷èíîé ðàçâèòèÿ ãèïåðáèëèðóáèíåìèè, ïîýòîìó åãî ñîâìåñòíîå ïðèìåíåíèå ñ àòàçàíàâèðîì íå ðåêîìåíäîâàíî.
Èíãàëÿöèîííûå áåòà2-àäðåíîìèìåòèêè (ñàëìåòåðîë): ïîâûøåííûé ðèñê ðàçâèòèÿ ïîáî÷íûõ ýôôåêòîâ ñî ñòîðîíû ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòîé ñèñòåìû, ñâîéñòâåííûõ ñàëìåòåðîëó, â òîì ÷èñëå óäëèíåíèå èíòåðâàëà Q-T, îùóùåíèå ñåðäöåáèåíèÿ, ñèíóñîâàÿ òàõèêàðäèÿ. Ñîâìåñòíîå ïðèìåíåíèå ñàëìåòåðîëà è àòàçàíàâèðà íå ðåêîìåíäîâàíî.
Äëÿ ïðèâåäåííûõ íèæå ïðåïàðàòîâ êëèíè÷åñêè çíà÷èìûå âçàèìîäåéñòâèÿ íå îæèäàþòñÿ, â ñâÿçè ñ ÷åì íå òðåáóåòñÿ êîððåêöèÿ äîçû ïðåïàðàòîâ:
Ëàìèâóäèí (150 ìã äâàæäû â äåíü) + çèäîâóäèí (300 ìã äâàæäû â äåíü): ïðè ñîâìåñòíîì ïðèìåíåíèè ñ àòàçàíàâèðîì â äîçå 400 ìã çíà÷èìûõ èçìåíåíèé êîíöåíòðàöèé ëàìèâóäèíà è çèäîâóäèíà íå íàáëþäàëîñü. Òàêæå íå îæèäàåòñÿ çíà÷èìîãî èçìåíåíèÿ ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèõ ïàðàìåòðîâ íóêëåîçèäíûõ èíãèáèòîðîâ îáðàòíîé òðàíñêðèïòàçû ïîä âëèÿíèåì ðèòîíàâèðà. Ó÷èòûâàÿ ýòè äàííûå, íå îæèäàåòñÿ çíà÷èìîãî èçìåíåíèÿ êîíöåíòðàöèé ëàìèâóäèíà è çèäîâóäèíà ïðè ñîâìåñòíîì ïðèìåíåíèè ñ ïðåïàðàòîì Àòàçîð-Ð.
Àáàêàâèð: ïðè ñîâìåñòíîì ïðèìåíåíèè ñ ïðåïàðàòîì àòàçàíàâèð/ðèòîíàâèð íå îæèäàåòñÿ çíà÷èìîãî èçìåíåíèÿ êîíöåíòðàöèè àáàêàâèðà.
Ðàëòåãðàâèð: ïðè ñîâìåñòíîì ïðèìåíåíèè ñ ïðåïàðàòîì àòàçàíàâèð/ðèòîíàâèð íàáëþäàëîñü óâåëè÷åíèå çíà÷åíèé ïëîùàäè ïîä êðèâîé «êîíöåíòðàöèÿ-âðåìÿ» (AUCs) äëÿ ðàëòåãðàâèðà íà 41%, ìàêñèìàëüíîé ðàâíîâåñíîé êîíöåíòðàöèè ðàëòåãðàâèðà (Ñmax) íà 24%, ðàâíîâåñíîé êîíöåíòðàöèè ðàëòåãðàâèðà ÷åðåç 12 ÷ (Ñ12÷) íà 77%. Êîððåêöèÿ äîçû ðàëòåãðàâèðà íå òðåáóåòñÿ.
Ôëóêîíàçîë: ïðè ñîâìåñòíîì ïðèìåíåíèè ñ ïðåïàðàòîì àòàçàíàâèð/ðèòîíàâèð çíà÷èìûõ èçìåíåíèé êîíöåíòðàöèé àòàçàíàâèðà è ôëóêîíàçîëà íå íàáëþäàëîñü. Êîððåêöèÿ äîçû íå òðåáóåòñÿ.
Ìåòàäîí: ó ïàöèåíòîâ, ïîñòîÿííî ïðèíèìàþùèõ ìåòàäîí, íå îæèäàåòñÿ ðàçâèòèÿ êëèíè÷åñêè çíà÷èìûõ âçàèìîäåéñòâèé ïðè ñîâìåñòíîì ïðèìåíåíèè ñ àòàçàíàâèðîì.
Äàïñîí, òðèìåòîïðèì/ñóëüôàìåòîêñàçîë, àçèòðîìèöèí, ýðèòðîìèöèí: íå îæèäàåòñÿ ðàçâèòèÿ êëèíè÷åñêè çíà÷èìûõ âçàèìîäåéñòâèé ïðè ñîâìåñòíîì ïðèìåíåíèè ñ àòàçàíàâèðîì.

Ðèòîíàâèð
Ïðèìåíåíèå ðèòîíàâèðà â êà÷åñòâå ôàðìàêîêèíåòè÷åñêîãî óñèëèòåëÿ èëè àíòèðåòðîâèðóñíîãî ñðåäñòâà
Ðèòîíàâèð îáëàäàåò âûñîêèì ñðîäñòâîì ê íåñêîëüêèì èçîôîðìàì öèòîõðîìà Ð450 (CYP) è èíãèáèðóåò îêèñëåíèå â ñëåäóþùåì ïîðÿäêå: CYP3A4 > CYP2D6. Ïðèìåíåíèå ðèòîíàâèðà îäíîâðåìåííî ñ ëåêàðñòâåííûìè ïðåïàðàòàìè, ìåòàáîëèçèðóåìûìè ïðåèìóùåñòâåííî CYP3A, ìîæåò ïðèâåñòè ê óâåëè÷åíèþ êîíöåíòðàöèè îäíîâðåìåííî ïðèìåíÿåìîãî ëåêàðñòâåííîãî ïðåïàðàòà â ïëàçìå êðîâè è, êàê ñëåäñòâèå, ê óñèëåíèþ èëè ïðîäëåíèþ åãî òåðàïåâòè÷åñêîãî ýôôåêòà è íåæåëàòåëüíûõ ÿâëåíèé. Ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè îòäåëüíûõ ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ (íàïðèìåð, àëïðàçîëàìà) èíãèáèðóþùåå äåéñòâèå ðèòîíàâèðà íà CYP3A4 ìîæåò ñíèæàòüñÿ ñî âðåìåíåì. Ðèòîíàâèð òàêæå îáëàäàåò âûñîêèì ñðîäñòâîì ê Ð-ãëèêîïðîòåèíó è ìîæåò îêàçûâàòü èíãèáèðóþùåå âîçäåéñòâèå íà ýòîò ïåðåíîñ÷èê. Èíãèáèðóþùåå äåéñòâèå ðèòîíàâèðà, èñïîëüçóåìîãî îòäåëüíî èëè â êîìáèíàöèè ñ äðóãèìè èíãèáèòîðàìè ïðîòåàçû, íà àêòèâíîñòü Ð-ãëèêîïðîòåèíà ìîæåò ñíèæàòüñÿ ñî âðåìåíåì (â êà÷åñòâå ïðèìåðà ñì. ñâåäåíèÿ äëÿ äèãîêñèíà è ôåêñîôåíàäèíà â òàáëèöå «Ýôôåêòû ðèòîíàâèðà íà íåàíòèðåòðîâèðóñíûå ïðåïàðàòû» íèæå). Ðèòîíàâèð èíäóöèðóåò ãëþêóðîíèçàöèþ è îêèñëåíèå ÷åðåç CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9 è CYP2C19, ÷òî ñîïðîâîæäàåòñÿ óñèëåíèåì áèîòðàíñôîðìàöèè íåêîòîðûõ ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ, ìåòàáîëèçèðóåìûõ ñ ó÷àñòèåì ýòèõ èçîôåðìåíòîâ. Ýòî ìîæåò ïðèâåñòè ê ñíèæåíèþ óðîâíÿ ñèñòåìíîãî âîçäåéñòâèÿ îäíîâðåìåííî ïðèìåíÿåìûõ ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ è, ñîîòâåòñòâåííî, óñòðàíåíèþ èëè ñîêðàùåíèþ äëèòåëüíîñòè èõ òåðàïåâòè÷åñêîãî ýôôåêòà. Âàæíûå ñâåäåíèÿ î âçàèìîäåéñòâèÿõ ðèòîíàâèðà, èñïîëüçóåìîãî â êà÷åñòâå ôàðìàêîêèíåòè÷åñêîãî óñèëèòåëÿ, ñ ëåêàðñòâåííûìè ïðåïàðàòàìè òàêæå ïðèâåäåíû â èíñòðóêöèè îäíîâðåìåííî ïðèìåíÿåìîãî èíãèáèòîðà ïðîòåàçû.
Ëåêàðñòâåííûå ïðåïàðàòû, âëèÿþùèå íà êîíöåíòðàöèþ ðèòîíàâèðà â êðîâè
Óðîâåíü ðèòîíàâèðà â ñûâîðîòêå êðîâè ìîæåò ñíèæàòüñÿ ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè ðàñòèòåëüíûõ ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ, ñîäåðæàùèõ çâåðîáîé (Hypericum perforatum). Ýòî ñâÿçàíî ñ èíäóöèðóþùèì äåéñòâèåì çâåðîáîÿ íà ôåðìåíòû, ìåòàáîëèçèðóþùèå ëåêàðñòâåííûå ïðåïàðàòû. Ðàñòèòåëüíûå ëåêàðñòâåííûå ïðåïàðàòû, ñîäåðæàùèå çâåðîáîé, íåëüçÿ èñïîëüçîâàòü îäíîâðåìåííî ñ ðèòîíàâèðîì. Åñëè íà ìîìåíò íà÷àëà ëå÷åíèÿ ðèòîíàâèðîì ïàöèåíò óæå ïðèíèìàåò ðàñòèòåëüíûå ïðåïàðàòû, ñîäåðæàùèå çâåðîáîé, íåîáõîäèìî ïðåêðàòèòü ëå÷åíèå èìè è ïðè íåîáõîäèìîñòè ïðîâåðèòü óðîâåíü âèðóñíîé íàãðóçêè. Ïîñëå ïðåêðàùåíèÿ ëå÷åíèÿ ëåêàðñòâåííûìè ïðåïàðàòàìè, ñîäåðæàùèìè çâåðîáîé, óðîâåíü ðèòîíàâèðà ìîæåò âîçðàñòè. Ìîæåò ïîòðåáîâàòüñÿ êîððåêòèðîâêà äîçû ðèòîíàâèðà. Èíäóöèðóþùåå äåéñòâèå ìîæåò ñîõðàíÿòüñÿ íà ïðîòÿæåíèè êàê ìèíèìóì 2 íåäåëü ïîñëå ïðåêðàùåíèÿ ëå÷åíèÿ ðàñòèòåëüíûìè ïðåïàðàòàìè, ñîäåðæàùèìè çâåðîáîé (ñì. ðàçäåë «Ïðîòèâîïîêàçàíèÿ»).
Óðîâåíü ðèòîíàâèðà â ñûâîðîòêå êðîâè ìîæåò ìåíÿòüñÿ ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè îòäåëüíûõ ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ (íàïðèìåð, äåëàâèðäèíà, ýôàâèðåíçà, ôåíèòîèíà è ðèôàìïèöèíà). Ýòè âçàèìîäåéñòâèÿ îïèñàíû â òàáëèöàõ âçàèìîäåéñòâèé ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ íèæå.
Ëåêàðñòâåííûå ïðåïàðàòû, íà êîíöåíòðàöèþ êîòîðûõ âëèÿåò ðèòîíàâèð
 òàáëèöàõ íèæå ðàññìîòðåíû âçàèìîäåéñòâèÿ ìåæäó ðèòîíàâèðîì è èíãèáèòîðàìè ïðîòåàçû, äðóãèìè àíòèðåòðîâèðóñíûìè ïðåïàðàòàìè è íåàíòèðåòðîâèðóñíûìè ïðåïàðàòàìè.

Âçàèìîäåéñòâèÿ ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ: ðèòîíàâèð è èíãèáèòîðû ïðîòåàçû
Ïðèìåíÿåìûé îäíîâðåìåííî ëåêàðñòâåííûé ïðåïàðàò Äîçà îäíîâðåìåííî ïðèìåíÿåìîãî ëåêàðñòâåííîãî ïðåïàðàòà (ìã) Äîçà ðèòîíàâèðà (ìã) Îöåíèâàåìûé ëåêàðñòâåííûé ïðåïàðàò AUC Cmin
Àìïðåíàâèð 600 êàæäûå 12 ÷ 100 êàæäûå 12 ÷ Àìïðåíàâèð2 ↑ íà 64% ↑ â 5 ðàç
Ðèòîíàâèð ïîâûøàåò óðîâåíü àìïðåíàâèðà â ñûâîðîòêå êðîâè âñëåäñòâèå èíãèáèðîâàíèÿ CYP3A4.  êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ ïîäòâåðæäåíû áåçîïàñíîñòü è ýôôåêòèâíîñòü ïðèìåíåíèÿ àìïðåíàâèðà â äîçå 600 ìã 2 ðàçà â ñóòêè îäíîâðåìåííî ñ ðèòîíàâèðîì â äîçå 100 ìã 2 ðàçà â ñóòêè. Äëÿ ïîëó÷åíèÿ äîïîëíèòåëüíûõ ñâåäåíèé îá àìïðåíàâèðå ñì. èíñòðóêöèþ ïî ïðèìåíåíèþ.
Àòàçàíàâèð 300 êàæäûå 24 ÷ 100 êàæäûå 24 ÷ Àòàçàíàâèð ↑ íà 86% ↑ â 11 ðàç


Àòàçàíàâèð1 ↑ â2 ðàçà ↑ â 3-7 ðàç
Ðèòîíàâèð ïîâûøàåò óðîâåíü àòàçàíàâèðà â ñûâîðîòêå êðîâè âñëåäñòâèå èíãèáèðîâàíèÿ CYP3A4.  õîäå êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèé ïîäòâåðæäåíû áåçîïàñíîñòü è ýôôåêòèâíîñòü ïðèìåíåíèÿ àòàçàíàâèðà â äîçå 300 ìã îäèí ðàç â ñóòêè îäíîâðåìåííî ñ ðèòîíàâèðîì â äîçå 100 ìã îäèí ðàç â ñóòêè ó ðàíåå ëå÷åííûõ ïàöèåíòîâ.
Äàðóíàâèð 600 îäíîêðàòíî 100 êàæäûå 12 ÷ Äàðóíàâèð ↑ â 14 ðàç
Ðèòîíàâèð ïîâûøàåò óðîâåíü äàðóíàâèðà â ñûâîðîòêå êðîâè âñëåäñòâèå èíãèáèðîâàíèÿ CYP3A. Äàðóíàâèð íåîáõîäèìî èñïîëüçîâàòü îäíîâðåìåííî ñ ðèòîíàâèðîì ñ öåëüþ ãàðàíòèðîâàííîãî äîñòèæåíèÿ òåðàïåâòè÷åñêîãî ýôôåêòà. Ïðèìåíåíèå äàðóíàâèðà îäíîâðåìåííî ñ ðèòîíàâèðîì â äîçàõ âûøå 100 ìã 2 ð/ñóò. èçó÷åíî íå áûëî. Äîïîëíèòåëüíûå ñâåäåíèÿ î äàðóíàâèðå ñì. â ñîîòâåòñòâóþùåé èíñòðóêöèè ïî ïðèìåíåíèþ
Ôîñàìïðåíàâèð 700 êàæäûå 12 ÷ 100 êàæäûå 12 ÷ Àìïðåíàâèð ↑ â 2,4 ðàçà ↑ â 11 ðàç
Ðèòîíàâèð ïîâûøàåò óðîâåíü àìïðåíàâèðà (îáðàçóþùåãîñÿ èç ôîñàìïðåíàâèðà) â ñûâîðîòêå êðîâè âñëåäñòâèå èíãèáèðîâàíèÿ CYP3A4. Ôîñàìïðåíàâèð íåîáõîäèìî èñïîëüçîâàòü îäíîâðåìåííî ñ ðèòîíàâèðîì ñ öåëüþ ãàðàíòèðîâàííîãî äîñòèæåíèÿ òåðàïåâòè÷åñêîãî ýôôåêòà.  õîäå êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèé ïîäòâåðæäåíû áåçîïàñíîñòü è ýôôåêòèâíîñòü ïðèìåíåíèÿ ôîñàìïðåíàâèðà â äîçå 700 ìã 2 ðàçà â ñóòêè îäíîâðåìåííî ñ ðèòîíàâèðîì â äîçå 100 ìã 2 ðàçà â ñóòêè. Ïðèìåíåíèå ôîñàìïðåíàâèðà îäíîâðåìåííî ñ äîçàìè ðèòîíàâèðà âûøå 100 ìã 2 p./ñóò. èçó÷åíî íå áûëî. Äîïîëíèòåëüíûå ñâåäåíèÿ î ôîñàìïðåíàâèðå ñì. â ñîîòâåòñòâóþùåé èíñòðóêöèè íî ïðèìåíåíèþ
Èíäèíàâèð 800 êàæäûå 12 ÷ 100 êàæäûå 12÷ Èíäèíàâèð3 ↑ íà 178% í/î


Ðèòîíàâèð ↑ íà 72% í/î
400 êàæäûå 12 ÷ 400 êàæäûå 12 ÷ Èíäèíàâèð3 ↑ â 4 ðàçà


Ðèòîíàâèð
Ðèòîíàâèð ïîâûøàåò óðîâåíü èíäèíàâèðà â ñûâîðîòêå êðîâè âñëåäñòâèå èíãèáèðîâàíèÿ CYP3A4. Äëÿ ýòîé êîìáèíàöèè íå óñòàíîâëåíû îïòèìàëüíûå ñ òî÷êè çðåíèÿ ýôôåêòèâíîñòè è áåçîïàñíîñòè äîçû. Ìèíèìàëüíàÿ ïîëüçà ôàðìàêîêèíåòè÷åñêîãî óñèëåíèÿ, îïîñðåäóåìîãî ðèòîíàâèðîì, ìîæåò áûòü äîñòèãíóòà ïðè åãî ïðèìåíåíèè â äîçàõ âûøå 100 ìã 2 ðàçà â ñóòêè. Ïðè ïðèìåíåíèè ðèòîíàâèðà (100 ìã 2 p./ñóò.) îäíîâðåìåííî ñ èíäèíàâèðîì (800 ìã 2 ðàçà â ñóòêè) íåîáõîäèìî ñîáëþäàòü îñîáóþ îñòîðîæíîñòü âñëåäñòâèå ïîâûøåííîãî ðèñêà ðàçâèòèÿ íåôðîëèòèàçà
Íåëôèíàâèð 1250 êàæäûå 12 ÷ 100 êàæäûå 12÷ Íåëôèíàâèð ↑ íà 20-39% í/î
750 îäíîêðàòíî 500 êàæäûå 12÷ Íåëôèíàâèð ↑ íà 152% í/î


Ðèòîíàâèð
Ðèòîíàâèð ïîâûøàåò óðîâåíü íåëôèíàâèðà â ñûâîðîòêå êðîâè âñëåäñòâèå èíãèáèðîâàíèÿ CYP3A4. Äëÿ ýòîé êîìáèíàöèè íå óñòàíîâëåíû îïòèìàëüíûå ñ òî÷êè çðåíèÿ ýôôåêòèâíîñòè è áåçîïàñíîñòè äîçû. Ìèíèìàëüíàÿ ïîëüçà ôàðìàêîêèíåòè÷åñêîãî óñèëåíèÿ, îïîñðåäóåìîãî ðèòîíàâèðîì, ìîæåò áûòü äîñòèãíóòà ïðè åãî ïðèìåíåíèè â äîçàõ âûøå 100 ìã 2 ðàçà â ñóòêè.
Ñàêâèíàâèð 1000 êàæäûå 12 ÷ 100 êàæäûå 12 ÷ Ñàêâèíàâèð4 ↑ â 15 ðàç ↑ Â 5 ðàç


Ðèòîíàâèð
400 êàæäûå 12 ÷ 400 êàæäûå 12÷ Ñàêâèíàâèð4 ↑ â 17 ðàç í/î


Ðèòîíàâèð
Ðèòîíàâèð ïîâûøàåò óðîâåíü ñàêâèíàâèðà â ñûâîðîòêå êðîâè âñëåäñòâèå èíãèáèðîâàíèÿ CYP3A4. Ñàêâèíàâèð íåîáõîäèìî èñïîëüçîâàòü òîëüêî â êîìáèíàöèè ñ ðèòîíàâèðîì. Ïðè ïðèìåíåíèè ðèòîíàâèðà â äîçå 100 ìã 2 ðàçà â ñóòêè îäíîâðåìåííî ñ ñàêâèíàâèðîì â äîçå 1000 ìã 2 p./ñóò. óðîâåíü ñèñòåìíîãî âîçäåéñòâèÿ ñàêâèíàâèðà íà ïðîòÿæåíèè 24 ÷ ñõîäåí ñ ñîîòâåòñòâóþùèì óðîâíåì ïðè ïðèìåíåíèè ñàêâèíàâèðà ïî 1200 ìã 3 p./ñóò. áåç ðèòîíàâèðà èëè ïðåâûøàåò åãî.  êëèíè÷åñêîì èññëåäîâàíèè âçàèìîäåéñòâèÿ ðèôàìïèöèíà (600 ìã 1 ðàç â ñóòêè) è ñàêâèíàâèðà (1000 ìã) ñ ðèòîíàâèðîì (100 ìã 2 ðàçà â ñóòêè) ó çäîðîâûõ äîáðîâîëüöåâ íàáëþäàëèñü ñëó÷àè òÿæåëîé ãåïàòîöåëëþëÿðíîé òîêñè÷íîñòè ñ ïîâûøåíèåì óðîâíÿ òðàíñàìèíàç áîëåå ÷åì â 20 ðàç îòíîñèòåëüíî âåðõíåé ãðàíèöû íîðìû ñïóñòÿ 1-5 äíåé ñîïóòñòâóþùåãî ïðèìåíåíèÿ. Òàêèì îáðàçîì, êîìáèíàöèþ ñàêâèíàâèðà è ðèòîíàâèðà íå ñëåäóåò èñïîëüçîâàòü îäíîâðåìåííî ñ ðèôàìïèöèíîì â ñâÿçè ñ ðèñêîì òÿæåëîé ãåïàòîòîêñè÷íîñòè. Äîïîëíèòåëüíûå ñâåäåíèÿ î ñàêâèíàâèðå ñì. â ñîîòâåòñòâóþùåé èíñòðóêöèè ïî ïðèìåíåíèþ
Òèïðàíàâèð 500 êàæäûå 12 ÷ 200 êàæäûå 12 ÷ Òèïðàíàâèð ↑ â 11 ðàç ↑ Â 29 ðàç


Ðèòîíàâèð ↓ íà 40% í/î
Ðèòîíàâèð ïîâûøàåò óðîâåíü òèïðàíàâèðà â ñûâîðîòêå êðîâè âñëåäñòâèå èíãèáèðîâàíèÿ CYP3A. Òèïðàíàâèð íåîáõîäèìî èñïîëüçîâàòü îäíîâðåìåííî ñ íèçêèìè äîçàìè ðèòîíàâèðà ñ öåëüþ ãàðàíòèðîâàííîãî äîñòèæåíèÿ òåðàïåâòè÷åñêîãî ýôôåêòà. Ïðè ýòîì ðèòîíàâèð íå ñëåäóåò èñïîëüçîâàòü â äîçàõ ìåíåå 200 ìã 2 ð./ñóò., ïîñêîëüêó ýòî ìîæåò ïîâëèÿòü íà ýôôåêòèâíîñòü êîìáèíàöèè. Äîïîëíèòåëüíûå ñâåäåíèÿ î òèïðàíàâèðå ñì. â ñîîòâåòñòâóþùåé èíñòðóêöèè ïî ïðèìåíåíèþ
í/î: íå îïðåäåëåíî.
1. Íà îñíîâàíèè ñðàâíåíèÿ ñ ìîíîòåðàïèåé àòàçàíàâèðîì â äîçå 400 ìã 1 ðàç â ñóòêè ïî äàííûì ðàçíûõ èññëåäîâàíèé.
2. Íà îñíîâàíèè ñðàâíåíèÿ ñ ìîíîòåðàïèåé àìïðåíàâèðîì â äîçå 1200 ìã 2 ðàçà â ñóòêè ïî äàííûì ðàçíûõ èññëåäîâàíèé.
3. Íà îñíîâàíèè ñðàâíåíèÿ ñ ìîíîòåðàïèåé èíäèíàâèðîì â äîçå 800 ìã 3 ðàçà â ñóòêè, ïî äàííûì ðàçíûõ èññëåäîâàíèé.
4. Íà îñíîâàíèè ñðàâíåíèÿ ñ ìîíîòåðàïèåé ñàêâèíàâèðîì â äîçå 600 ìã 3 ðàçà â ñóòêè ïî äàííûì ðàçíûõ èññëåäîâàíèé
Âçàèìîäåéñòâèÿ ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ: ðèòîíàâèð è àíòèðåòðîâèðóñíûå ïðåïàðàòû, îòëè÷íûå î ã èíãèáèòîðîâ ïðîòåàçû
Ïðèìåíÿåìûé îäíîâðåìåííî ëåêàðñòâåííûé ïðåïàðàò Äîçà îäíîâðåìåííî ïðèìåíÿåìîãî ëåêàðñòâåííîãî ïðåïàðàòà (ìã) Äîçà ðèòîíàâèðà (ìã) Îöåíèâàåìûé ëåêàðñòâåííûé ïðåïàðàò AUC Cmin
Äèäàíîçèí 200 êàæäûå 12 ÷ 600 êàæäûå 12 ÷/÷åðåç 2 ÷ Äèäàíîçèí ↓ íà 13 %
Ïîñêîëüêó ðèòîíàâèð íåîáõîäèìî ïðèíèìàòü âî âðåìÿ åäû, à äèäàíîçèí – íàòîùàê, ýòè ïðåïàðàòû íåîáõîäèìî ïðèíèìàòü ñ èíòåðâàëîì â 2,5 ÷. Êîððåêòèðîâêà äîç íå òðåáóåòñÿ
Äåëàâèðäèí 400 êàæäûå 8 ÷ 600 êàæäûå 12÷ Äåëàâèðäèí1


Ðèòîíàâèð ↑ íà 50% ↑ íà 75%
Ñðàâíåíèå ñ ðàíåå ïîëó÷åííûìè äàííûìè ïîêàçàëî, ÷òî ðèòîíàâèð íå âëèÿåò íà ôàðìàêîêèíåòèêó äåëàâèðäèíà. Ïðè ïðèìåíåíèè ðèòîíàâèðà â êîìáèíàöèè ñ äåëàâèðäèíîì ìîæåò ïîòðåáîâàòüñÿ ñíèæåíèå äîçû ðèòîíàâèðà
Ýôàâèðåíç 600 êàæäûå 24 ÷ 500 êàæäûå 12 ÷ Ýôàâèðåíç ↑ íà 21 %


Ðèòîíàâèð ↑ íà 17%
Ïðè ïðèìåíåíèè ýôàâèðåíçà îäíîâðåìåííî ñ ðèòîíàâèðîì â êà÷åñòâå àíòèðåòðîâèðóñíîãî ïðåïàðàòà íàáëþäàëàñü áîëåå âûñîêàÿ ÷àñòîòà íåæåëàòåëüíûõ ðåàêöèé (íàïðèìåð, ãîëîâîêðóæåíèÿ, òîøíîòû è ïàðåñòåçèè) è îòêëîíåíèé ëàáîðàòîðíûõ ïîêàçàòåëåé îò íîðìû (ïîâûøåíèå àêòèâíîñòè ïå÷åíî÷íûõ ôåðìåíòîâ)
Ìàðàâèðîê 100 êàæäûå 12 ÷ 100 êàæäûå 12 ÷ Ìàðàâèðîê ↑ íà 161% ↑ íà 28 %
Ðèòîíàâèð ïîâûøàåò óðîâåíü ìàðàâèðîêà â ñûâîðîòêå êðîâè âñëåäñòâèå èíãèáèðîâàíèÿ CYP3A. Ìàðàâèðîê ìîæíî èñïîëüçîâàòü îäíîâðåìåííî ñ ðèòîíàâèðîì ñ öåëüþ ïîâûøåíèÿ óðîâíÿ ýêñïîçèöèè.
Äîïîëíèòåëüíûå ñâåäåíèÿ î ìàðàâèðîêå ñì. â ñîîòâåòñòâóþùåé èíñòðóêöèè ïî ïðèìåíåíèþ
Íåâèðàïèí 200 êàæäûå 12 ÷ 600 êàæäûå 12 ÷ Íåâèðàïèí


Ðèòîíàâèð
Ïðèìåíåíèå ðèòîíàâèðà îäíîâðåìåííî ñ íåâèðàïèíîì íå ñîïðîâîæäàåòñÿ êëèíè÷åñêè çíà÷èìûì èçìåíåíèåì ôàðìàêîêèíåòèêè ïðåïàðàòîâ
Ðàëòåãðàâèð 400 îäíîêðàòíî 100 êàæäûå 12 ÷ Ðàëòåãðàâèð ↓ íà 16% ↓ íà 1 %
Ïðèìåíåíèå ðèòîíàâèðà îäíîâðåìåííî ñ ðàëòåãðàâèðîì âåäåò ê íåçíà÷èòåëüíîìó ñíèæåíèþ óðîâíÿ ðàëòåãðàâèðà
Çèäîâóäèí 200 êàæäûå 8 ÷ 300 êàæäûå 6 ÷ Çèäîâóäèí ↓ íà 25 % í/î
Ðèòîíàâèð ìîæåò èíãèáèðîâàòü ãëþêóðîíèçàöèþ çèäîâóäèíà, ÷òî ñîïðîâîæäàåòñÿ íåçíà÷èòåëüíûì ñíèæåíèåì óðîâíÿ ïîñëåäíåãî. Êîððåêòèðîâêà äîç íå òðåáóåòñÿ.

í/î: Íå îïðåäåëåíî
1. Íà îñíîâàíèè ñðàâíåíèÿ â ïàðàëëåëüíûõ ãðóïïàõ.

Âëèÿíèå ðèòîíàâèðà íà îäíîâðåìåííî ïðèìåíÿåìûå íåàíòèðåòðîâèðóñíûå ëåêàðñòâåííûå ïðåïàðàòû
Ïðèìåíÿåìûé Îäíîâðåìåííî ëåêàðñòâåííûé ïðåïàðàò Äîçà îäíîâðåìåííî ïðèìåíÿåìîãî ëåêàðñòâåííîãî ïðåïàðàòà (ìã) Äîçà ðèòîíàâèðà (ìã) Âëèÿíèå íà AUC îäíîâðåìåííî ïðèìåíÿåìûõ ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ Âëèÿíèå íà Ñmax îäíîâðåìåííî ïðèìåíÿåìûõ ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ
Àíòàãîíèñòû àëüôà 1-àäðåíîðåöåïòîðîâ
Àëôóçîçèí Îäíîâðåìåííûé ïðèåì ðèòîíàâèðà ìîæåò ïðèâåñòè ê ïîâûøåíèþ êîíöåíòðàöèè àëôóçîçèíà â ïëàçìå êðîâè, â ñâÿçè ñ ÷åì îí ïðîòèâîïîêàçàí (ñì. ðàçäåë «Ïðîòèâîïîêàçàíèÿ»)
Ïðîèçâîäíûå àìôåòàìèíà
Àìôåòàìèí Ïðèìåíåíèå îäíîâðåìåííî ñ ðèòîíàâèðîì, èñïîëüçóåìûì â êà÷åñòâå àíòèðåòðîâèðóñíîãî ïðåïàðàòà, ìîæåò âåñòè ê èíãèáèðîâàíèþ CYP2D6 è, êàê ñëåäñòâèå, ê ïîâûøåíèþ êîíöåíòðàöèè â êðîâè àìôåòàìèíà è åãî ïðîèçâîäíûõ. Ïðè ïðèìåíåíèè ýòèõ ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ îäíîâðåìåííî ñ ðèòîíàâèðîì â êà÷åñòâå àíòèðåòðîâèðóñíîãî ïðåïàðàòà ðåêîìåíäîâàí óñèëåííûé ìîíèòîðèíã òåðàïåâòè÷åñêîãî ýôôåêòà è íåæåëàòåëüíûõ ÿâëåíèé (ñì. ðàçäåë «Îñîáûå óêàçàíèÿ»)
Îáåçáîëèâàþùèå ïðåïàðàòû
Áóïðåíîðôèí 16 êàæäûå 24 ÷ 100 êàæäûå 12 ÷ ↑ íà 57 % ↑ íà 77 %
Íîðáóïðåíîðôèí

↑ íà 33 % ↑ íà 108%
Ãëþêóðîíèäíûå ìåòàáîëèòû

Ïîâûøåíèå óðîâíÿ áóïðåíîðôèíà è åãî àêòèâíîãî ìåòàáîëèòà â ïëàçìå íå ñîïðîâîæäàåòñÿ êëèíè÷åñêè çíà÷èìûìè èçìåíåíèÿìè ôàðìàêîäèíàìèêè â ãðóïïå ïàöèåíòîâ, óñòîé÷èâûõ ê îïèîèäíûì àíàëüãåòèêàì. Òàêèì îáðàçîì, ïðè ïðèìåíåíèè áóïðåíîðôèíà îäíîâðåìåííî ñ ðèòîíàâèðîì êîððåêòèðîâêà èõ äîç íå òðåáóåòñÿ. Ïðè ïðèìåíåíèè ðèòîïàâèðà â êîìáèíàöèè ñ äðóãèì èíãèáèòîðîì ïðîòåàçû è áóïðåíîðôèíîì, îñîáûå óêàçàíèÿ ïî ïîäáîðó äîçû äëÿ ïàöèåíòîâ èç äàííîé ãðóïïû ñì. â èíñòðóêöèè äëÿ îäíîâðåìåííî ïðèìåíÿåìîãî èíãèáèòîðà ïðîòåàçû
Ïåòèäèí,
ïèðîêñèêàì,
ïðîïîêñèôåí
Îäíîâðåìåííûé ïðèåì ðèòîïàâèðà ìîæåò ïðèâåñòè ê ïîâûøåíèþ êîíöåíòðàöèè ïåòèäèíà, ïèðîêñèêàìà è ïðîïîêñèôåíà â ïëàçìå êðîâè, â ñâÿçè ñ ÷åì îí ïðîòèâîïîêàçàí (ñì. ðàçäåë «Ïðîòèâîïîêàçàíèÿ»)
Ôåíòàíèë Ïðèìåíåíèå ðèòîïàâèðà â êà÷åñòâå ôàðìàêîêèíåòè÷åñêîãî óñèëèòåëÿ èëè àíòèðåòðîâèðóñíîãî ïðåïàðàòà âåäåò ê èíãèáèðîâàíèþ CYP3A4 è, êàê ñëåäñòâèå, ïîâûøåíèþ êîíöåíòðàöèè ôåíòàíèëà â ïëàçìå êðîâè. Ïðè ïðèìåíåíèè ôåíòàíèëà îäíîâðåìåííî ñ ðèòîíàâèðîì ðåêîìåíäîâàí óñèëåííûé ìîíèòîðèíã òåðàïåâòè÷åñêîãî ýôôåêòà è íåæåëàòåëüíûõ ÿâëåíèé (â òîì ÷èñëå óãíåòåíèÿ äûõàíèÿ)
Ìåòàäîí1 5 îäíîêðàòíî 500 êàæäûå 12 ÷ ↓ íà 36 % ↓ íà 38 %
Ïðè ïðèìåíåíèè îäíîâðåìåííî ñ ðèòîíàâèðîì, èñïîëüçóåìûì â êà÷åñòâå àíòèðåòðîâèðóñíîãî ïðåïàðàòà èëè ôàðìàêîêèíåòè÷åñêîãî óñèëèòåëÿ, íåîáõîäèìî èñïîëüçîâàòü ïîâûøåííûå äîçû ìåòàäîíà â ñâÿçè ñ èíäóêöèåé ãëþêóðîíèçàöèè. Êîððåêòèðîâêà äîçû äîëæíà ïðîâîäèòüñÿ èñõîäÿ èç êëèíè÷åñêîãî îòâåòà íà ìåòàäîí
Ìîðôèí Ïðè ïðèìåíåíèè îäíîâðåìåííî ñ ðèòîíàâèðîì, èñïîëüçóåìûì â êà÷åñòâå àíòèðåòðîâèðóñíîãî ïðåïàðàòà èëè ôàðìàêîêèíåòè÷åñêîãî óñèëèòåëÿ, óðîâåíü ìîðôèíà ìîæåò ñíèæàòüñÿ â ñâÿçè ñ èíäóêöèåé ãëþêóðîíèçàöèè
Àíòèàíãèíàëüíûå ïðåïàðàòû
Ðàíîëàçèí Èç-çà èíãèáèðîâàíèÿ CYP3A ðèòîíàâèðîì ïðåäïîëàãàåòñÿ óâåëè÷åíèå êîíöåíòðàöèè ðàíîëàçèíà. Ñîâìåñòíûé ïðèåì ñ ðàíîëàçèíîì ïðîòèâîïîêàçàí (ñì. ðàçäåë «Ïðîòèâîïîêàçàíèÿ»)
Àíòèàðèòìè÷åñêèå ïðåïàðàòû
Àìèîäàðîí,
áåïðèäèë,
äðîíåäàðîí,
ýíêàèíèä,
ôëåêàèíèä,
ïðîïàôåíîí,
õèíèäèí
Îäíîâðåìåííûé ïðèåì ðèòîíàâèðà ìîæåò ïðèâåñòè ê ïîâûøåíèþ êîíöåíòðàöèè àìèîäàðîíà, áåïðèäèëà, äðîíåäàðîíà, ýíêàèíèäà, ôëåêàèíèäà, ïðîïàôåíîíà è õèíèäèíà â ïëàçìå êðîâè, â ñâÿçè ñ ÷åì îí ïðîòèâîïîêàçàí (ñì. ðàçäåë «Ïðîòèâîïîêàçàíèÿ»)
Äèãîêñèí 0,5 îäíîêðàòíî â/â 300 êàæäûå 12 ÷ â òå÷. 3 äíåé ↑ íà 86% í/î
0,4 îäíîêðàòíî âíóòðü 200 êàæäûå 12 ÷ â òå÷. 13 äíåé ↑ íà 22%
Ýòî âçàèìîäåéñòâèå ìîæåò áûòü ñâÿçàíî ñ ìîäèôèöèðóþùèì âëèÿíèåì ðèòîíàâèðà, èñïîëüçóåìîãî â êà÷åñòâå àíòèðåòðîâèðóñíîãî ïðåïàðàòà èëè ôàðìàêîêèíåòè÷åñêîãî óñèëèòåëÿ, íà ýôôëþêñ äèãîêñèíà, îïîñðåäóåìûé Ð-ãëèêîïðîòåèíîì. Ñòåïåíü ïîâûøåíèÿ óðîâíÿ äèãîêñèíà ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àþùèõ ðèòîíàâèð, ìîæåò ñíèæàòüñÿ ñî âðåìåíåì ïî ìåðå ðàçâèòèÿ èíäóöèðóþùåãî äåéñòâèÿ (ñì. ðàçäåë «Îñîáûå óêàçàíèÿ»)
Ïðîòèâîàñòìàòè÷åñêèå ïðåïàðàòû
Òåîôèëëèí1 3 ìã/êã êàæäûå 8 ÷ 500 êàæäûå 12 ÷ ↓ íà 43 % ↓ íà 32 %
Ïðè ïðèìåíåíèè îäíîâðåìåííî ñ ðèòîíàâèðîì ìîæåò ïîòðåáîâàòüñÿ ïîâûøåíèå äîçû òåîôèëëèíà â ñâÿçè ñ èíäóêöèåé CYP1À2
Ïðîòèâîîïóõîëåâûå ïðåïàðàòû
Àôàòèíèá 20 ìã 2 îäíîêðàòíî 200 êàæäûå 12 ÷/çà 1 ÷ ↑ íà 48 % ↑ íà 39 %
40 ìã 2 îäíîêðàòíî 200 êàæäûå 12 ÷/ îäíîâðåìåííî ↑ íà 19 % ↑ íà 4 %
40 ìã 2 îäíîêðàòíî 200 êàæäûå 12 ÷/÷åðåç 6 ÷ ↑ íà 11 % ↑ íà 5 %
Êîíöåíòðàöèÿ â ñûâîðîòêå êðîâè ìîæåò ïîâûñèòüñÿ âñëåäñòâèå èíãèáèðóþùåãî äåéñòâèÿ ðèòîíàâèðà íà áåëîê ëåêàðñòâåííîé óñòîé÷èâîñòè ðàêà ìîëî÷íîé æåëåçû (BCRP) è çíà÷èìîãî èíãèáèðîâàíèÿ Ð-ãëèêîïðîòåèíà. Ñòåïåíü ïîâûøåíèÿ AUC è Ñmax çàâèñèò îò ðåæèìà ïðèìåíåíèÿ ðèòîíàâèðà. Ïðè ïðèìåíåíèè àôàòèíèáà îäíîâðåìåííî ñ ðèòîíàâèðîì íåîáõîäèìî ñîáëþäàòü îñîáóþ îñòîðîæíîñòü (ñì. èíñòðóêöèþ äëÿ àôàòèíèáà). Òðåáóåòñÿ ìîíèòîðèíã íåæåëàòåëüíûõ ðåàêöèé, ñâÿçàííûõ ñ àôàòèíèáîì
Öåðèòèíèá Ïðè ïðèìåíåíèè îäíîâðåìåííî ñ ðèòîíàâèðîì ìîæåò âîçðàñòàòü êîíöåíòðàöèÿ â ñûâîðîòêå êðîâè âñëåäñòâèå èíãèáèðóþùåãî äåéñòâèÿ ðèòîíàâèðà íà CYP3A è Ð-ãëèêîïðîòåèí. Ïðè ïðèìåíåíèè öåðèòèíèáà îäíîâðåìåííî ñ ðèòîíàâèðîì íåîáõîäèìî ñîáëþäàòü îñîáóþ îñòîðîæíîñòü. Ðåêîìåíäàöèè ïî êîððåêòèðîâêå äîçû ñì. â èíñòðóêöèè äëÿ öåðèòèíèáà. Òðåáóåòñÿ ìîíèòîðèíã íåæåëàòåëüíûõ ðåàêöèé, ñâÿçàííûõ ñ öåðèòèíèáîì
Äàçàòèíèá,
íèëîòèíèá,
âèíêðèñòèí,
âèíáëàñòèí
Ïðè ïðèìåíåíèè îäíîâðåìåííî ñ ðèòîíàâèðîì ìîæåò âîçðàñòàòü êîíöåíòðàöèÿ ýòèõ ïðåïàðàòîâ â ñûâîðîòêå êðîâè è, êàê ñëåäñòâèå, ìîæåò ïîâûøàòüñÿ ÷àñòîòà ðàçâèòèÿ íåæåëàòåëüíûõ ðåàêöèé.
Âåíåòîêëàêñ Âñëåäñòâèå èíãèáèðóþùåãî äåéñòâèÿ ðèòîíàâèðà íà CYP3A ìîæåò ïðîèçîéòè ïîâûøåíèå êîíöåíòðàöèè â ñûâîðîòêå êðîâè è, êàê ñëåäñòâèå, ïîâûøåíèå ðèñêà ðàçâèòèÿ ñèíäðîìà ëèçèñà îïóõîëè â íà÷àëå ëå÷åíèÿ è íà ïðîòÿæåíèè ôàçû íàðàùèâàíèÿ äîçû (ñì. ðàçäåë «Ïðîòèâîïîêàçàíèÿ» è èíñòðóêöèþ ïî ïðèìåíåíèþ íà âåíåòîêëàêñ) Ó ïàöèåíòîâ, çàâåðøèâøèõ ôàçó íàðàùèâàíèÿ äîçû è ïðèíèìàþùèõ ïîñòîÿííóþ ñóòî÷íóþ äîçó âåíåòîêëàêñà, äîçó ïðåïàðàòà ñëåäóåò ñíèçèòü ìèíèìóì íà 75 % ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè ñ ìîùíûìè èíãèáèòîðàìè CYP3A (ñì. èíñòðóêöèè íà âåíåòîêëàêñ)
Àíòèêîàãóëÿíòû
Ðèâàðîêñàáàí 10 îäíîêðàòíî 600 êàæäûå 12÷ ↑ íà 153 % ↑ íà 55 %
Âñëåäñòâèå èíãèáèðîâàíèÿ CYP3A è Ð-ãëèêîïðîòåèíà âîçðàñòàþò óðîâåíü ðèâàðîêñàáàíà â ïëàçìå è åãî ôàðìàêîäèíàìè÷åñêèå ýôôåêòû, ÷òî ñîïðîâîæäàåòñÿ ïîâûøåíèåì ðèñêà êðîâîòå÷åíèé. Òàêèì îáðàçîì, ïðèìåíåíèå ðèòîíàâèðà ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àþùèõ ðèâàðîêñàáàí, íå ðåêîìåíäîâàíî
Âîðàïàêñàð Ïðè ïðèìåíåíèè îäíîâðåìåííî ñ ðèòîíàâèðîì ìîæåò âîçðàñòàòü êîíöåíòðàöèÿ â ñûâîðîòêå êðîâè âñëåäñòâèå èíãèáèðóþùåãî äåéñòâèÿ ðèòîíàâèðà íà CYP3A. Îäíîâðåìåííûé ïðèåì âîðàïàêñàðà è ðèòîíàâèðà íå ðåêîìåíäóåòñÿ (ñì. ðàçäåë «Îñîáûå óêàçàíèÿ» è èíñòðóêöèþ ïî ïðèìåíåíèþ âîðàïàêñàðà)
Âàðôàðèí 5 îäíîêðàòíî 400 êàæäûå 12÷

S-ýíàíòèîìåð âàðôàðèíà

↑ íà 9 % ↓ íà 9 %
R-ýíàíòèîìåð âàðôàðèíà

↓ íà 33 %

Âñëåäñòâèå èíäóöèðóþùåãî äåéñòâèÿ ðèòîíàâèðà íà CYP1A2 è CYP2C9 ñíèæàåòñÿ óðîâåíü R-ýíàíòèîìåðà âàðôàðèíà â ïëàçìå, òîãäà êàê âëèÿíèå ðèòîíàâèðà íà ôàðìàêîêèíåòèêó S-ýíàíòèîìåðà âàðôàðèíà íåçíà÷èòåëüíî. Ñíèæåíèå óðîâíÿ R-ýíàíòèîìåðà âàðôàðèíà â ïëàçìå ñîïðîâîæäàåòñÿ ñíèæåíèåì àêòèâíîñòè àíòèêîàãóëÿíòíîé ñèñòåìû, â ñâÿçè ñ ÷åì ïðè ïðèìåíåíèè âàðôàðèíà îäíîâðåìåííî ñ ðèòîíàâèðîì, èñïîëüçóåìûì â êà÷åñòâå àíòèðåòðîâèðóñíîãî ïðåïàðàòà èëè ôàðìàêîêèíåòè÷åñêîãî óñèëèòåëÿ, ðåêîìåíäîâàí ìîíèòîðèíã ïîêàçàòåëåé ñâåðòûâàåìîñòè
Ïðîòèâîñóäîðîæíûå ïðåïàðàòû
Êàðáàìàçåïèí Ðèòîíàâèð, èñïîëüçóåìûé â êà÷åñòâå ôàðìàêîêèíåòè÷åñêîãî óñèëèòåëÿ èëè àíòèðåòðîâèðóñíîãî ïðåïàðàòà, èíãèáèðóåò CYP3A4 è, êàê ñëåäñòâèå, ïîâûøàåò êîíöåíòðàöèþ êàðáàìàçåïèíà â ïëàçìå êðîâè. Ïðè ïðèìåíåíèè êàðáàìàçåïèíà îäíîâðåìåííî ñ ðèòîíàâèðîì ðåêîìåíäîâàí òùàòåëüíûé ìîíèòîðèíã òåðàïåâòè÷åñêîãî ýôôåêòà è íåæåëàòåëüíûõ ÿâëåíèé
Äèâàëïðîåêñ,
ëàìîòðèäæèí,
ôåíèòîèí
Ðèòîíàâèð, èñïîëüçóåìûé â êà÷åñòâå ôàðìàêîêèíåòè÷åñêîãî óñèëèòåëÿ èëè àíòèðåòðîâèðóñíîãî ïðåïàðàòà, èíäóöèðóåò îêèñëåíèå, îïîñðåäóåìîå CYP2C9, è ãëþêóðîíèçàöèþ è, êàê ñëåäñòâèå, ñíèæàåò êîíöåíòðàöèþ ïðîòèâîñóäîðîæíûõ ïðåïàðàòîâ â ïëàçìå êðîâè. Ïðè ïðèìåíåíèè ýòèõ ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ îäíîâðåìåííî ñ ðèòîíàâèðîì ðåêîìåíäîâàí óñèëåííûé ìîíèòîðèíã èõ óðîâíÿ â ñûâîðîòêå êðîâè è òåðàïåâòè÷åñêèõ äåéñòâèé. Ïðè ïðèìåíåíèè ôåíèòîèíà îäíîâðåìåííî ñ ðèòîíàâèðîì ñíèæàåòñÿ óðîâåíü ïîñëåäíåãî â ñûâîðîòêå êðîâè
Àíòèäåïðåññàíòû
Àìèòðèïòèëèí,
ôëóîêñåòèí,
èìèïðàìèí,
íîðòðèïòèëèí,
ïàðîêñåòèí,
ñåðòðàëèí
Ðèòîíàâèð, èñïîëüçóåìûé â êà÷åñòâå àíòèðåòðîâèðóñíîãî ïðåïàðàòà, èíãèáèðóåò CYP2D6 è, êàê ñëåäñòâèå, ïîâûøàåò êîíöåíòðàöèþ èìèïðàìèíà, àìèòðèïòèëèíà, íîðòðèïòèëèíà, ôëóîêñåòèíà, ïàðîêñåòèíà è ñåðòðàëèíà. Ïðè ïðèìåíåíèè ýòèõ ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ îäíîâðåìåííî ñ ðèòîíàâèðîì â êà÷åñòâå àíòèðåòðîâèðóñíîãî ïðåïàðàòà ðåêîìåíäîâàí óñèëåííûé ìîíèòîðèíã òåðàïåâòè÷åñêîãî ýôôåêòà è íåæåëàòåëüíûõ ÿâëåíèé (ñì. ðàçäåë «Îñîáûå óêàçàíèÿ»)
Äåçèïðàìèí 100 îäíîêðàòíî âíóòðü 500 êàæäûå 12 ÷ ↑ íà 145 % ↑ íà 22 %
Âåëè÷èíû AUC è Ñmax 2-ãèäðîêñèìåòàáîëèòà ñíèæàëèñü íà 15 è 67 % ñîîòâåòñòâåííî. Ïðè ïðèìåíåíèè îäíîâðåìåííî ñ ðèòîíàâèðîì â êà÷åñòâå àíòèðåòðîâèðóñíîãî ïðåïàðàòà ðåêîìåíäóåòñÿ èñïîëüçîâàòü ñíèæåííûå äîçû äåçèïðàìèíà
Òðàçîäîí 50 îäíîêðàòíî 200 êàæäûå 12 ÷ ↑ â 2,4 ðàçà ↑ íà 34 %
Ïðè ïðèìåíåíèè îäíîâðåìåííî ñ ðèòîíàâèðîì, èñïîëüçóåìûì â êà÷åñòâå àíòèðåòðîâèðóñíîãî ïðåïàðàòà èëè ôàðìàêîêèíåòè÷åñêîãî óñèëèòåëÿ, íàáëþäàëîñü ïîâûøåíèå ÷àñòîòû ðàçâèòèÿ íåæåëàòåëüíûõ ðåàêöèé, ñâÿçàííûõ ñ ïðèåìîì òðàçîäîíà. Èñïîëüçîâàòü êîìáèíàöèþ òðàçîäîíà è ðèòîíàâèðà ñëåäóåò ñ îñòîðîæíîñòüþ: íà÷èíàòü ëå÷åíèå òðàçîäîíîì íóæíî ñ ìèíèìàëüíîé äîçû è ïðîâîäèòü ìîíèòîðèíã êëèíè÷åñêîãî îòâåòà è ïåðåíîñèìîñòè
Ïðîòèâîïîäàãðè÷åñêèå ïðåïàðàòû
Êîëõèöèí Ïðè ïðèìåíåíèè îäíîâðåìåííî ñ ðèòîíàâèðîì êîíöåíòðàöèÿ êîëõèöèíà ìîæåò ïîâûøàòüñÿ Ïðè ïðèìåíåíèè êîëõèöèíà îäíîâðåìåííî ñ ðèòîíàâèðîì (èíãèáèòîð CYP3A4 è Ð-ãëèêîïðîòåèíà) ó ïàöèåíòîâ ñ íàðóøåíèÿìè ôóíêöèè ïî÷åê è (èëè) ïå÷åíè ñîîáùàëîñü îá óãðîæàþùèõ æèçíè ëåêàðñòâåííûõ âçàèìîäåéñòâèÿõ, ïðèâåäøèõ ê ñìåðòåëüíîìó èñõîäó (ñì. ðàçäåëû «Ïðîòèâîïîêàçàíèÿ» è «Îñîáûå óêàçàíèÿ»). Äîïîëíèòåëüíóþ èíôîðìàöèþ ñì. â èíñòðóêöèè ïî ïðèìåíåíèþ êîëõèöèíà
Àíòèãèñòàìèííûå ïðåïàðàòû
Àñòåìèçîë, òåðôåíàäèí Îäíîâðåìåííûé ïðèåì ðèòîíàâèðà ìîæåò ïðèâåñòè ê ïîâûøåíèþ êîíöåíòðàöèè àñòåìèçîëà è òåðôåíàäèíà â ïëàçìå êðîâè, â ñâÿçè ñ ÷åì îí ïðîòèâîïîêàçàí (ñì. ðàçäåë «Ïðîòèâîïîêàçàíèÿ»)
Ôåêñîôåíàäèí Ðèòîíàâèð, èñïîëüçóåìûé â êà÷åñòâå àíòèðåòðîâèðóñíîãî ïðåïàðàòà èëè ôàðìàêîêèíåòè÷åñêîãî óñèëèòåëÿ, âëèÿåò íà ýôôëþêñ ôåêñîôåíàäèíà, îïîñðåäóåìûé Ð-ãëèêîïðîòåèíîì, ÷òî ñîïðîâîæäàåòñÿ ïîâûøåíèåì êîíöåíòðàöèè ôåêñîôåíàäèíà. Ïîâûøåííûé óðîâåíü ôåêñîôåíàäèíà ìîæåò ñíèæàòüñÿ ñî âðåìåíåì ïî ìåðå ðàçâèòèÿ èíäóöèðóþùåãî äåéñòâèÿ
Ëîðàòàäèí Ðèòîíàâèð, èñïîëüçóåìûé â êà÷åñòâå ôàðìàêîêèíåòè÷åñêîãî óñèëèòåëÿ èëè àíòèðåòðîâèðóñíîãî ïðåïàðàòà, èíãèáèðóåò CYP3A è, êàê ñëåäñòâèå, ïîâûøàåò êîíöåíòðàöèþ ëîðàòàäèíà â ïëàçìå êðîâè. Ïðè ïðèìåíåíèè ëîðàòàäèíà îäíîâðåìåííî ñ ðèòîíàâèðîì ðåêîìåíäîâàí òùàòåëüíûé ìîíèòîðèíã òåðàïåâòè÷åñêîãî ýôôåêòà è íåæåëàòåëüíûõ ÿâëåíèé
Àíòèáàêòåðèàëüíûå ïðåïàðàòû
Ôóçèäîâàÿ êèñëîòà Îäíîâðåìåííûé ïðèåì ðèòîíàâèðà ìîæåò ïðèâåñòè ê ïîâûøåíèþ êîíöåíòðàöèè ôóçèäîâîé êèñëîòû è ðèòîíàâèðà â ïëàçìå êðîâè, â ñâÿçè ñ ÷åì îí ïðîòèâîïîêàçàí (ñì. ðàçäåë «Ïðîòèâîïîêàçàíèÿ»)
Ðèôàáóòèí1 150 / ñóò. 500 êàæäûå 12 ÷ ↑ â 4 ðàçà ↑ â 2,5 ðàçà
25-Î-äåçàöåòèëîâûé ìåòàáîëèò ðèôàáóòèíà

↑ â 38 ðàç ↑ â 16 ðàç

 ñâÿçè ñî çíà÷èòåëüíûì óâåëè÷åíèåì AUC ðèôàáóòèíà åãî ïðèìåíåíèå îäíîâðåìåííî ñ ðèòîíàâèðîì êàê àíòèðåòðîâèðóñíûì ïðåïàðàòîì ïðîòèâîïîêàçàíî (ñì. «Ïðîòèâîïîêàçàíèÿ»). Ïðè ïðèìåíåíèè îòäåëüíûõ èíãèáèòîðîâ ïðîòåàç îäíîâðåìåííî ñ ðèòîíàâèðîì, èñïîëüçóåìûì â êà÷åñòâå ôàðìàêîêèíåòè÷åñêîãî óñèëèòåëÿ, ïîêàçàíî ñíèæåíèå äîçû ðèôàáóòèíà äî 150 ìã 3 ð./íåä. Îòäåëüíûå ðåêîìåíäàöèè ñì. â èíñòðóêöèè ïî ïðèìåíåíèþ íà ñîîòâåòñòâóþùèé èíãèáèòîð ïðîòåàçû. Íåîáõîäèìî ïðèíèìàòü âî âíèìàíèå îôèöèàëüíûå ðåêîìåíäàöèè ïî ëå÷åíèþ òóáåðêóëåçà ó ÂÈ×-èíôèöèðîâàííûõ ïàöèåíòîâ.
Ðèôàìïèöèí Íåñìîòðÿ íà òî, ÷òî ðèôàìïèöèí èíäóöèðóåò ìåòàáîëèçì ðèòîíàâèðà, îãðàíè÷åííûå äàííûå óêàçûâàþò íà òî, ÷òî ïðè ïðèìåíåíèè ðèôàìïèöèíà îäíîâðåìåííî ñ âûñîêèìè äîçàìè ðèòîíàâèðà (600 ìã 2 ðàçà â ñóòêè) äîïîëíèòåëüíîå èíäóöèðóþùåå äåéñòâèå ðèôàìïèöèíà (äîïîëíèòåëüíîå ïî îòíîøåíèþ ê äåéñòâèþ ðèòîíàâèðà) íåçíà÷èòåëüíî è íå îêàçûâàåò êëèíè÷åñêè çíà÷èìîãî âëèÿíèÿ íà êîíöåíòðàöèþ ðèòîíàâèðà â ðàìêàõ âûñîêîäîçíîé òåðàïèè ðèòîíàâèðîì. Âëèÿíèå ðèòîíàâèðà íà ðèôàìïèöèí íå óñòàíîâëåíî. Ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà Àòàçîð-Ð ñ ðèôàìïèöèíîì ïðîòèâîïîêàçàíî.
Âîðèêîíàçîë 200 êàæäûå 12 ÷ 400 êàæäûå 12 ÷ ↓ íà 82 % ↓ íà 66 %
200 êàæäûå 12÷ 100 êàæäûå 12 ÷ ↓ íà 39 % ↓ íà 24 %
Ïðèìåíåíèå ðèòîíàâèðà â êà÷åñòâå àíòèðåòðîâèðóñíîãî ïðåïàðàòà îäíîâðåìåííî ñ âîðèêîíàçîëîì ïðîòèâîïîêàçàíî ïî ïðè÷èíå ñíèæåíèÿ êîíöåíòðàöèè âîðèêîíàçîëà. Ïðèìåíåíèå âîðèêîíàçîëà îäíîâðåìåííî ñ ðèòîíàâèðîì, èñïîëüçóåìûì â êà÷åñòâå ôàðìàêîêèíåòè÷åñêîãî óñèëèòåëÿ, íå ðåêîìåíäîâàíî, çà èñêëþ÷åíèåì ñëó÷àåâ, êîãäà ïðåäïîëàãàåìàÿ ïîëüçà òàêîãî ëå÷åíèÿ ïðåâîñõîäèò ïîòåíöèàëüíûé ðèñê äëÿ ïàöèåíòà. Ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè ñ ïðåïàðàòîì Àòàçîð-Ð íåîáõîäèìî ñîáëþäàòü îñòîðîæíîñòü.
Àòîâàõîí Ðèòîíàâèð, èñïîëüçóåìûé â êà÷åñòâå ôàðìàêîêèíåòè÷åñêîãî óñèëèòåëÿ èëè àíòèðåòðîâèðóñíîãî ïðåïàðàòà, èíäóöèðóåò ãëþêóðîíèçàöèþ è, êàê ñëåäñòâèå, ñíèæàåò êîíöåíòðàöèþ àòîâàõîíà â ïëàçìå êðîâè. Ïðè ïðèìåíåíèè àòîâàõîíà îäíîâðåìåííî ñ ðèòîíàâèðîì ðåêîìåíäîâàí óñèëåííûé ìîíèòîðèíã êîíöåíòðàöèè ïåðâîãî â ñûâîðîòêå êðîâè è åãî òåðàïåâòè÷åñêîãî ýôôåêòà
Áåäàêâèëèí Èññëåäîâàíèÿ âçàèìîäåéñòâèÿ ñ îäíèì òîëüêî ðèòîíàâèðîì íå ïðîâîäèëèñü.  èññëåäîâàíèè âçàèìîäåéñòâèÿ îäíîêðàòíîé äîçû áåäàêâèëèíà è ìíîãîêðàòíûõ äîç ëîïèíàâèðà â êîìáèíàöèè ñ ðèòîíàâèðîì íàáëþäàëîñü óâåëè÷åíèå AUC áåäàêâèëèíà íà 22 %. Ýòî ìîæíî îáúÿñíèòü äåéñòâèåì ðèòîíàâèðà, è ïðè ïðîäîëæèòåëüíîì ñîïóòñòâóþùåì ïðèìåíåíèè ïðåïàðàòîâ ìîæåò íàáëþäàòüñÿ áîëåå âûðàæåííûé ýôôåêò. Îäíîâðåìåííîãî ïðèìåíåíèÿ ýòèõ ïðåïàðàòîâ ñëåäóåò èçáåãàòü â ñâÿçè ñ ðèñêîì ðàçâèòèÿ íåæåëàòåëüíûõ ÿâëåíèé, ñâÿçàííûõ ñ ïðèåìîì áåäàêâèëèíà. Òåì íå ìåíåå, åñëè îæèäàåìàÿ ïîëüçà ïðèìåíåíèÿ áåäàêâèëèíà îäíîâðåìåííî ñ ðèòîíàâèðîì ïðåâîñõîäèò ðèñê, òî îíî äîïóñêàåòñÿ ïðè ñîáëþäåíèè îñîáûõ ìåð ïðåäîñòîðîæíîñòè. Ê ýòèì ìåðàì ïðåäîñòîðîæíîñòè îòíîñÿòñÿ áîëåå ÷àñòûé ìîíèòîðèíã ýëåêòðîêàðäèîãðàìì è êîíòðîëü óðîâíÿ òðàíñàìèíàç (ñì. ðàçäåë «Îñîáûå óêàçàíèÿ» è èíñòðóêöèè ïî ïðèìåíåíèþ áåäàêâèëèíà)
Êëàðèòðîìèöèí 500 êàæäûå 12 ÷ 200 êàæäûå 8 ÷ ↑ íà 77 % ↑ íà 31 %
14-ãèäðîêñèìåòàáîëèò êëàðèòðîìèöèíà

↓ íà 100% ↓ íà 99 %

 ñâÿçè ñ øèðîêèì òåðàïåâòè÷åñêèì äèàïàçîíîì êëàðèòðîìèöèíà ïðè åãî ïðèìåíåíèè ó ïàöèåíòîâ ñ íîðìàëüíîé ôóíêöèåé ïî÷åê ñíèæàòü äîçó íå òðåáóåòñÿ. Ïðè ïðèìåíåíèè îäíîâðåìåííî ñ ðèòîíàâèðîì, èñïîëüçóåìûì â êà÷åñòâå àíòèðåòðîâèðóñíîãî ïðåïàðàòà èëè ôàðìàêîêèíåòè÷åñêîãî óñèëèòåëÿ, êëàðèòðîìèöèí ñëåäóåò èñïîëüçîâàòü â äîçàõ íå âûøå 1 ã/ñóò. Êëàðèòðîìèöèí ñëåäóåò èñïîëüçîâàòü â ñíèæåííûõ äîçàõ ó ïàöèåíòîâ ñ íàðóøåíèÿìè ôóíêöèè ïî÷åê; ïàöèåíòàì ñ êëèðåíñîì êðåàòèíèíà 30-60 ìë/ìèí äîçó ñëåäóåò ñíèçèòü íà 50 %, ñ êëèðåíñîì êðåòèíèíà ìåíåå 30 ìë/ìèí – íà 75 %
Äåëàìàíèä Èññëåäîâàíèÿ âçàèìîäåéñòâèÿ ñ îäíèì òîëüêî ðèòîíàâèðîì íå ïðîâîäèëèñü.  èññëåäîâàíèè ëåêàðñòâåííîãî âçàèìîäåéñòâèÿ äåëàìàíèäà â äîçå 100 ìã 2 p./ñóò. è êîìáèíàöèè ëîïèíàâèðà è ðèòîíàâèðà â äîçå 400/100 ìã 2 p./ñóò. äëèòåëüíîñòüþ 14 äíåé ó çäîðîâûõ äîáðîâîëüöåâ îòìå÷àëîñü ïîâûøåíèå óðîâíÿ ñèñòåìíîãî âîçäåéñòâèÿ ìåòàáîëèòà äåëàìàíèäà DM-6705 íà 30 %.  ñâÿçè ñ ïîâûøåííûì ðèñêîì óäëèíåíèÿ èíòåðâàëà QTc ïîä äåéñòâèåì DM-6705 ïðè íåîáõîäèìîñòè ïðèìåíåíèÿ äåëàìàíèäà îäíîâðåìåííî ñ ðèòîíàâèðîì ðåêîìåíäîâàíî î÷åíü ÷àñòîå ïîëó÷åíèå ÝÊà íà ïðîòÿæåíèè âñåãî ïåðèîäà ëå÷åíèÿ äåëàìàíèäîì (ñì. ðàçäåë «Îñîáûå óêàçàíèÿ» è èíñòðóêöèþ äëÿ äåëàìàíèäà)
Ýðèòðîìèöèí,
èòðàêîíàçîë
Ðèòîíàâèð, èñïîëüçóåìûé â êà÷åñòâå ôàðìàêîêèíåòè÷åñêîãî óñèëèòåëÿ èëè àíòèðåòðîâèðóñíîãî ïðåïàðàòà, èíãèáèðóåò CYP3A4 è, êàê ñëåäñòâèå, ïîâûøàåò êîíöåíòðàöèþ ýðèòðîìèöèíà è èòðàêîíàçîëà â ïëàçìå êðîâè. Ïðè ïðèìåíåíèè ýðèòðîìèöèíà îäíîâðåìåííî ñ ðèòîíàâèðîì ðåêîìåíäîâàí óñèëåííûé ìîíèòîðèíã òåðàïåâòè÷åñêîãî ýôôåêòà è íåæåëàòåëüíûõ ÿâëåíèé
Êåòîêîíàçîë 200 /ñóò. 500 êàæäûå 12 ÷ ↑ â 3,4 ðàçà ↑ íà 55 %
Ðèòîíàâèð èíãèáèðóåò ìåòàáîëè÷åñêèå ïðåâðàùåíèÿ êåòîêîíàçîëà, îïîñðåäóåìûå CYP3A.  ñâÿçè ñ ïîâûøåííîé ÷àñòîòîé ðàçâèòèÿ íåæåëàòåëüíûõ ðåàêöèé ñî ñòîðîíû æåëóäî÷íî-êèøå÷íîãî òðàêòà è ïå÷åíè ïðè ïðèìåíåíèè êåòîêîíàçîëà îäíîâðåìåííî ñ ðèòîíàâèðîì, èñïîëüçóåìûì â êà÷åñòâå àíòèðåòðîâèðóñíîãî ïðåïàðàòà èëè ôàðìàêîêèíåòè÷åñêîãî óñèëèòåëÿ, ñëåäóåò ðàññìîòðåòü íåîáõîäèìîñòü ñíèæåíèÿ äîçû êåòîêîíàçîëà
Ñóëüôàìåòîêñàçîë/òðèìåòîïðèì2 800/160 îäíîêðàòíî 500 êàæäûå 12 ÷ ↓ íà 20 % /
↑ íà 20 %
Êîððåêòèðîâêà äîçû ñóëüôàìåòîêñàçîëà/òðèìåòîïðèìà âî âðåìÿ ñîïóòñòâóþùåãî ëå÷åíèÿ ðèòîíàâèðîì íå òðåáóåòñÿ
Àíòèïñèõîòèêè/íåéðîëåïòèêí
Êëîçàïèí, ïèìîçèä Îäíîâðåìåííûé ïðèåì ñ ðèòîíàâèðîì ïðîòèâîïîêàçàí, ò.ê. ìîæåò ïðèâåñòè ê ïîâûøåíèþ êîíöåíòðàöèè êëîçàïèíà è ïèìîçèäà â ïëàçìå (ñì. ðàçäåë «Ïðîòèâîïîêàçàíèÿ»)
Ãàëîïåðèäîë,
ðèñïåðèäîí,
òèîðèäàçèí
Ðèòîíàâèð, ïðèíèìàåìûé â êà÷åñòâå àíòèðåòðîâèðóñíîãî ïðåïàðàòà, èíãèáèðóåò CYP2D6 è, êàê ñëåäñòâèå, ïîâûøàåò êîíöåíòðàöèþ ãàëîïåðèäîëà, ðèñïåðèäîíà è òèîðèäàçèíà â ïëàçìå êðîâè. Ïðè ïðèìåíåíèè ýòèõ ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ îäíîâðåìåííî ñ ðèòîíàâèðîì â êà÷åñòâå àíòèðåòðîâèðóñíîãî ïðåïàðàòà ðåêîìåíäîâàí òùàòåëüíûé ìîíèòîðèíã òåðàïåâòè÷åñêîãî ýôôåêòà è íåæåëàòåëüíûõ ÿâëåíèé
Ëóðàçèäîí Ââèäó èíãèáèðîâàíèÿ CYP3A ðèòîíàâèðîì ïðåäïîëàãàåòñÿ óâåëè÷åíèå êîíöåíòðàöèè ëóðàçèäîíà. Ñîâìåñòíûé ïðèåì ñ ëóðàçèäîíîì ïðîòèâîïîêàçàí (ñì. ðàçäåë «Ïðîòèâîïîêàçàíèÿ»)
Êâåòèàïèí  ñâÿçè ñ èíãèáèðóþùèì äåéñòâèåì ðèòîíàâèðà íà CYP3A ïðåäïîëàãàåòñÿ óâåëè÷åíèå êîíöåíòðàöèè êâåòèàïèíà. Ïðèìåíåíèå ðèòîíàâèðà îäíîâðåìåííî ñ êâåòèàïèíîì ïðîòèâîïîêàçàíî, ïîñêîëüêó ýòî ìîæåò ïðèâåñòè ê ïîâûøåííîìó òîêñè÷åñêîìó äåéñòâèþ êâåòèàïèíà (ñì. ðàçäåë «Ïðîòèâîïîêàçàíèÿ»)
β2-àäðåíîìèìåòèêè (äëèòåëüíîãî äåéñòâèÿ)
Ñàëìåòåðîë Â ñâÿçè ñ èíãèáèðóþùèì äåéñòâèåì ðèòîíàâèðà íà CYP3A4 îæèäàåòñÿ âûðàæåííîå ïîâûøåíèå êîíöåíòðàöèè îäíîâðåìåííî ïðèìåíÿåìîãî ñàëìåòåðîëà â ïëàçìå êðîâè. Â ñâÿçè ñ ýòèì îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå äàííûõ ïðåïàðàòîâ íå ðåêîìåíäîâàíî.
Áëîêàòîðû êàëüöèåâûõ êàíàëîâ
Àìëîäèïèí,
äèëòèàçåì,
íèôåäèïèí
Ðèòîíàâèð, èñïîëüçóåìûé â êà÷åñòâå ôàðìàêîêèíåòè÷åñêîãî óñèëèòåëÿ èëè àíòèðåòðîâèðóñíîãî ïðåïàðàòà, èíãèáèðóåò CYP3A4 è, êàê ñëåäñòâèå, ïîâûøàåò êîíöåíòðàöèþ àíòàãîíèñòîâ êàëüöèåâûõ êàíàëîâ â ïëàçìå êðîâè. Ïðè ïðèìåíåíèè ýòèõ ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ îäíîâðåìåííî ñ ðèòîíàâèðîì ðåêîìåíäîâàí òùàòåëüíûé ìîíèòîðèíã òåðàïåâòè÷åñêîãî ýôôåêòà è íåæåëàòåëüíûõ ÿâëåíèé.
Àíòàãîíèñòû ýíäîòåëèíîâûõ ðåöåïòîðîâ
Áîçåíòàí Ïðèìåíåíèå áîçåíòàíà îäíîâðåìåííî ñ ðèòîíàâèðîì ñîïðîâîæäàåòñÿ ïîâûøåíèåì ìàêñèìàëüíîé êîíöåíòðàöèè áîçåíòàíà â ïëàçìå (Ñmax) è ïëîùàäè ïîä ôàðìàêîêèíåòè÷åñêîé êðèâîé áîçåíòàíà â ðàâíîâåñíîì ñîñòîÿíèè (AUC)
Ðèîöèãóàò Ïðè ïðèìåíåíèè îäíîâðåìåííî ñ ðèòîíàâèðîì ìîæåò âîçðàñòàòü êîíöåíòðàöèÿ â ñûâîðîòêå êðîâè âñëåäñòâèå èíãèáèðóþùåãî äåéñòâèÿ ðèòîíàâèðà íà CYP3A è Ð-ãëèêîïðîòåèí. Îäíîâðåìåííûé ïðèåì ðèîöèãóàòà ñ ðèòîíàâèðîì íå ðåêîìåíäóåòñÿ (ñì. ðàçäåë «Îñîáûå óêàçàíèÿ» è èíñòðóêöèè ïî ïðèìåíåíèþ ðèîöèãóàòà)
Ïðîèçâîäíûå àëêàëîèäîâ ñïîðûíüè
Äèãèäðîýðãîòàìèí,
ýðãîíîâèí,
ýðãîòàìèí,
ìåòèëýðãîíîâèí
Îäíîâðåìåííûé ïðèåì ñ ðèòîíàâèðîì ïðîòèâîïîêàçàí, ïîñêîëüêó ìîæåò âåñòè ê ïîâûøåíèþ êîíöåíòðàöèè ïðîèçâîäíûõ àëêàëîèäîâ ñïîðûíüè â ïëàçìå (ñì. ðàçäåë «Ïðîòèâîïîêàçàíèÿ»)
Ñòèìóëÿòîðû ìîòîðèêè ÆÊÒ
Öèçàïðèä Îäíîâðåìåííûé ïðèåì ñ ðèòîíàâèðîì ïðîòèâîïîêàçàí, ò.ê. ìîæåò ïðèâåñòè ê ïîâûøåíèþ êîíöåíòðàöèè öèçàïðèäà â ïëàçìå êðîâè (ñì. ðàçäåë «Ïðîòèâîïîêàçàíèÿ»)
Èíãèáèòîðû ïðîòåàçû ÂÃÑ
Ñèìåïðåâèð 200 /ñóò. 100 êàæäûå 12 ÷ ↑ â 7,2 ðàçà 12 ÷ ↑ â 4,7 ðàçà
Ðèòîíàâèð ïîâûøàåò êîíöåíòðàöèþ ñèìåïðåâèðà â ïëàçìå âñëåäñòâèå èíãèáèðîâàíèÿ CYP3A4. Îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå ðèòîíàâèðà è ñèìåïðåâèðà íå ðåêîìåíäîâàíî
Èíãèáèòîðû ðåäóêòàçû ÃÌÃ-ÊîÀ
Àòîðâàñòàòèí,
ôëóâàñòàòèí,
ëîâàñòàòèí,
ïðàâàñòàòèí,
ðîçóâàñòàòèí,
ñèìâàñòàòèí
Ïðè ïðèìåíåíèè îäíîâðåìåííî ñ ðèòîíàâèðîì, èñïîëüçóåìûì â êà÷åñòâå àíòèðåòðîâèðóñíîãî ïðåïàðàòà èëè ôàðìàêîêèíåòè÷åñêîãî óñèëèòåëÿ, îæèäàåòñÿ âûðàæåííîå ïîâûøåíèå â ïëàçìå êðîâè óðîâíÿ èíãèáèòîðîâ ðåäóêòàçû ÃÌÃ-ÊîÀ, òàêèõ êàê ëîâàñòàòèí è ñèìâàñòàòèí, ïîñêîëüêó èõ ìåòàáîëèçì â âûñîêîé ñòåïåíè îïîñðåäîâàí CYP3A. Ïðè ïîâûøåíèè êîíöåíòðàöèè ëîâàñòàòèíà è ñèìâàñòàòèíà âîçðàñòàåò ïðåäðàñïîëîæåííîñòü ïàöèåíòîâ ê ìèîïàòèÿì, âêëþ÷àÿ ðàáäîìèîëèç, â ñâÿçè ñ ÷åì ïðèìåíåíèå ýòèõ ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ îäíîâðåìåííî ñ ðèòîíàâèðîì ïðîòèâîïîêàçàíî (ñì. ðàçäåë «Ïðîòèâîïîêàçàíèÿ»). Ìåòàáîëèçì àòîðâàñòàòèíà â ìåíüøåé ñòåïåíè îïîñðåäîâàí CYP3A. Âûâåäåíèå ðîçóâàñòàòèíà íå çàâèñèò îò CYP3A, îäíàêî ïðè åãî ïðèìåíåíèè îäíîâðåìåííî ñ ðèòîíàâèðîì ñîîáùàëîñü îá óâåëè÷åíèè ýêñïîçèöèè ðîçóâàñòàòèíà. Ìåõàíèçì ýòîãî âçàèìîäåéñòâèÿ íå âûÿñíåí, îäíàêî ýòî ìîæåò áûòü ñëåäñòâèåì èíãèáèðîâàíèÿ ïåðåíîñ÷èêà. Ïðè ïðèìåíåíèè ðèòîíàâèðà â êà÷åñòâå ôàðìàêîêèíåòè÷åñêîãî óñèëèòåëÿ èëè àíòèðåòðîâèðóñíîãî ïðåïàðàòà îäíîâðåìåííî ñ àòîðâàñòàòèíîì èëè ðîçóâàñòàòèíîì ïîñëåäíèå íåîáõîäèìî íàçíà÷àòü â êàê ìîæíî áîëåå íèçêèõ äîçàõ. Ìåòàáîëèçì ïðàâàñòàòèíà è ôëóâàñòàòèíà íå îïîñðåäîâàí CYP3A, â ñâÿçè ñ ÷åì âçàèìîäåéñòâèÿ ñ ðèòîíàâèðîì íå ïðåäïîëàãàåòñÿ. Ïðè íåîáõîäèìîñòè ëå÷åíèÿ èíãèáèòîðîì ðåäóêòàçû ÃÌÃ-ÊîÀ ðåêîìåíäóåòñÿ âûáèðàòü ïðàâàñòàòèí èëè ôëóâàñòàòèí
Ãîðìîíàëüíûå êîíòðàöåïòèâû
Ýòèíèëýñòðàäèîë 50 ìêã îäíîêðàòíî 500 êàæäûå 12 ÷ ↓ íà 40 % ↓ íà 32 %
Ïðè ïðèìåíåíèè ýòèíèëýñòðàäèîëà îäíîâðåìåííî ñ ðèòîíàâèðîì, èñïîëüçóåìûì â êà÷åñòâå àíòèðåòðîâèðóñíîãî ïðåïàðàòà èëè ôàðìàêîêèíåòè÷åñêîãî óñèëèòåëÿ, íåîáõîäèìî èñïîëüçîâàòü áàðüåðíûå èëè äðóãèå íåãîðìîíàëüíûå ìåòîäû êîíòðàöåïöèè. Ðèòîíàâèð èçìåíÿåò ïðîôèëü ìàòî÷íîãî êðîâîòå÷åíèÿ è ñíèæàåò ýôôåêòèâíîñòü ýñòðàäèîë-ñîäåðæàùèõ êîíòðàöåïòèâîâ (ñì. ðàçäåë «Îñîáûå óêàçàíèÿ»)
Èììóíîäåïðåññàíòû
Öèêëîñïîðèí,
òàêðîëèìóñ,
ýâåðîëèìóñ
Ðèòîíàâèð, èñïîëüçóåìûé â êà÷åñòâå ôàðìàêîêèíåòè÷åñêîãî óñèëèòåëÿ èëè àíòèðåòðîâèðóñíîãî ïðåïàðàòà, èíãèáèðóåò CYP3A4 è, êàê ñëåäñòâèå, ïîâûøàåò êîíöåíòðàöèþ öèêëîñïîðèíà, òàêðîëèìóñà èëè ýâåðîëèìóñà â ïëàçìå êðîâè. Ïðè ïðèìåíåíèè ýòèõ ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ îäíîâðåìåííî ñ ðèòîíàâèðîì ðåêîìåíäîâàí òùàòåëüíûé ìîíèòîðèíã òåðàïåâòè÷åñêîãî ýôôåêòà è íåæåëàòåëüíûõ ÿâëåíèé
Èíãèáèòîðû ôîñôîäèýñòåðàçû (ÔÄÝ-5)
Àâàíàôèë 50 îäíîêðàòíî 600 êàæäûå 12 ÷ ↑ â 13 ðàç ↑ â 2,4 ðàçà
Îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå àâàíàôèëà è ðèòîíàâèðà ïðîòèâîïîêàçàíî (ñì. ðàçäåë «Ïðîòèâîïîêàçàíèÿ»)
Ñèëäåíàôèë 100 îäíîêðàòíî 500 êàæäûå 12 ÷ ↑ â 11 ðàç ↑ â 4 ðàçà
Ïðè ïðèìåíåíèè ñèëäåíàôèëà ñ öåëüþ ëå÷åíèÿ ýðåêòèëüíîé äèñôóíêöèè îäíîâðåìåííî ñ ðèòîíàâèðîì, èñïîëüçóåìûì â êà÷åñòâå àíòèðåòðîâèðóñíîãî ïðåïàðàòà èëè ôàðìàêîêèíåòè÷åñêîãî óñèëèòåëÿ, íåîáõîäèìî ñîáëþäàòü îñîáóþ îñòîðîæíîñòü, à äîçà ñèëäåíàôèëà íå äîëæíà ïðåâûøàòü 25 ìã çà 48 ÷ (òàêæå ñì. ðàçäåë «Îñîáûå óêàçàíèÿ»). Ñîïóòñòâóþùåå ïðèìåíåíèå ñèëäåíàôèëà è ðèòîíàâèðà ïðîòèâîïîêàçàíî ïàöèåíòàì ñ ëåãî÷íîé àðòåðèàëüíîé ãèïåðòåíçèåé (ñì. ðàçäåë «Ïðîòèâîïîêàçàíèÿ»)
Òàäàëàôèë 20 îäíîêðàòíî 200 êàæäûå 12 ÷ ↑ íà 124%
Ïðè ïðèìåíåíèè òàäàëàôèëà ñ öåëüþ ëå÷åíèÿ ýðåêòèëüíîé äèñôóíêöèè îäíîâðåìåííî ñ ðèòîíàâèðîì, èñïîëüçóåìûì â êà÷åñòâå àíòèðåòðîâèðóñíîãî ïðåïàðàòà èëè ôàðìàêîêèíåòè÷åñêîãî óñèëèòåëÿ, íåîáõîäèìî ñîáëþäàòü îñîáóþ îñòîðîæíîñòü, à òàäàëàôèë íåîáõîäèìî íàçíà÷àòü â ñíèæåííûõ äîçàõ íå áîëåå 10 ìã ñ èíòåðâàëîì â 72 ÷ ïðè óñèëåííîì ìîíèòîðèíãå íåæåëàòåëüíûõ ðåàêöèé (ñì. ðàçäåë «Îñîáûå óêàçàíèÿ») Ïðè ïðèìåíåíèè òàäàëàôèëà îäíîâðåìåííî ñ ðèòîíàâèðîì ó ïàöèåíòîâ ñ ëåãî÷íîé àðòåðèàëüíîé ãèïåðòåíçèåé íåîáõîäèìî ñîáëþäàòü óêàçàíèÿ èç èíñòðóêöèè ïî ïðèìåíåíèþ òàäàëàôèëà
Âàðäåíàôèë 5 îäíîêðàòíî 600 êàæäûå 12 ÷ ↑ â 49 ðàç ↑ â 13 ðàç
Îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå âàðäåíàôèëà è ðèòîíàâèðà ïðîòèâîïîêàçàíî (ñì. ðàçäåë «Ïðîòèâîïîêàçàíèÿ»)
Ñåäàòèâíûå è ñíîòâîðíûå ïðåïàðàòû
Êëîðàçåïàò, äèàçåïàì, ýñòàçîëàì, ôëóðàçåïàì, ïðåäíàçíà÷åííûé äëÿ ïðèåìà âíóòðü èëè ïàðåíòåðàëüíî ìèäàçîëàì Îäíîâðåìåííûé ïðèåì ñ ðèòîíàâèðîì ïðîòèâîïîêàçàí, ïîñêîëüêó ìîæåò ïðèâåñòè ê ïîâûøåíèþ êîíöåíòðàöèè êëîðàçåïàòà, äèàçåïàìà, ýñòàçîëàìà è ôëóðàçåïàìà â ïëàçìå êðîâè (ñì. ðàçäåë «Ïðîòèâîïîêàçàíèÿ») Ìåòàáîëèçì ìèäàçîëàìà â âûñîêîé ñòåïåíè îïîñðåäîâàí CYP3A4. Ïðèìåíåíèå îäíîâðåìåííî ñ ðèòîíàâèðîì ìîæåò ñîïðîâîæäàòüñÿ ñóùåñòâåííûì ïîâûøåíèåì êîíöåíòðàöèè áåíçîäèàçåïèíà. Èññëåäîâàíèÿ âçàèìîäåéñòâèÿ ðèòîíàâèðà è áåíçîäèàçåïèíîâ íå ïðîâîäèëèñü. Íà îñíîâàíèè äàííûõ äëÿ äðóãèõ èíãèáèòîðîâ CYP3A4 êîíöåíòðàöèÿ ìèäàçîëàìà â ïëàçìå ïðè åãî ïðèìåíåíèè âíóòðü áóäåò çíà÷èìî âûøå. Òàêèì îáðàçîì, ðèòîíàâèð ïðîòèâîïîêàçàíî ïðèíèìàòü îäíîâðåìåííî ñ ìèäàçîëàìîì (âíóòðü) (ñì. ðàçäåë «Ïðîòèâîïîêàçàíèÿ»), à ïðè åãî ïðèìåíåíèè îäíîâðåìåííî ñ ìèäàçîëàìîì, ââîäèìûì ïàðåíòåðàëüíî, ñëåäóåò ñîáëþäàòü îñîáóþ îñòîðîæíîñòü. Äàííûå îá îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè ìèäàçîëàìà, ââîäèìîãî ïàðåíòåðàëüíî, è äðóãèõ èíãèáèòîðîâ ïðîòåàçû óêàçûâàþò íà âîçìîæíîå ïîâûøåíèå óðîâíÿ ìèäàçîëàìà â ïëàçìå êðîâè â 3-4 ðàçà. Ïðè íåîáõîäèìîñòè ïðèìåíåíèÿ ðèòîíàâèðà îäíîâðåìåííî ñ ìèäàçîëàìîì, ââîäèìûì ïàðåíòåðàëüíî, ýòî ñëåäóåò îñóùåñòâëÿòü â îòäåëåíèè ðåàíèìàöèè è èíòåíñèâíîé òåðàïèè (ÎÐÈÒ) èëè â àíàëîãè÷íûõ óñëîâèÿõ äëÿ óñèëåííîãî êëèíè÷åñêîãî ìîíèòîðèíãà è íàäëåæàùåãî ëå÷åíèÿ â ñëó÷àå ðàçâèòèÿ óãíåòåíèÿ äûõàíèÿ è (èëè) äëèòåëüíîé ñåäàöèè. Ìîæåò ïîòðåáîâàòüñÿ êîððåêòèðîâêà äîçû ìèäàçîëàìà, îñîáåííî ïðè ìíîãîêðàòíîì ââåäåíèè
Òðèàçîëàì 0,125 îäíîêðàòíî 200, 4 äîçû ↑ > â 20 ðàç ↑ íà 87 %
Îäíîâðåìåííûé ïðèåì ðèòîíàâèðà ïðîòèâîïîêàçàí, ò.ê. ìîæåò ïðèâåñòè ê ïîâûøåíèþ êîíöåíòðàöèè òðèàçîëàìà â ïëàçìå êðîâè (ñì. ðàçäåë «Ïðîòèâîïîêàçàíèÿ»)
Ïåòèäèí 50 îäíîêðàòíî âíóòðü 500 êàæäûå 12 ÷ ↓ íà 62 % ↓íà 59 %
Íîðïåòèäèíîâûé ìåòàáîëèò

↑ íà 47 % ↑ íà 87 %

Îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå ïåòèäèíà è ðèòîíàâèðà ïðîòèâîïîêàçàíî â ñâÿçè ñ âîçìîæíûì ïîâûøåíèåì êîíöåíòðàöèè íîðïåòèäèíîâîãî ìåòàáîëèòà, êîòîðûé îáëàäàåò îáåçáîëèâàþùèì äåéñòâèåì è îäíîâðåìåííî ñòèìóëèðóåò ÖÍÑ. Ïðè ïîâûøåííîé êîíöåíòðàöèè íîðïåòèäèíà âîçðàñòàåò ðèñê ðàçâèòèÿ ïîáî÷íûõ ðåàêöèé ñî ñòîðîíû ÖÍÑ (íàïðèìåð, ýïèëåïòèôîðìíûõ ïðèïàäêîâ), ñì. ðàçäåë «Ïðîòèâîïîêàçàíèÿ»
Àëïðàçîëàì 1 îäíîêðàòíî 200 êàæäûå 12 ÷ â òå÷. 2 äíåé ↑ â 2,5 ðàçà

500 êàæäûå 12 ÷ â òå÷. 10 äíåé ↓ íà 12 % ↓ íà 16 %
Ââåäåíèå â ñõåìó ëå÷åíèÿ ðèòîíàâèðà ñîïðîâîæäàëîñü èíãèáèðîâàíèåì ìåòàáîëèçìà àëïðàçîëàìà. Ïîñëå ïðèìåíåíèÿ ðèòîíàâèðà íà ïðîòÿæåíèè 10 äíåé èíãèáèðóþùåå äåéñòâèå èñ÷åçàëî.  ïåðâûå íåñêîëüêî äíåé ïðèìåíåíèÿ àëïðàçîëàìà îäíîâðåìåííî ñ ðèòîíàâèðîì, èñïîëüçóåìûì â êà÷åñòâå àíòèðåòðîâèðóñíîãî ïðåïàðàòà èëè ôàðìàêîêèíåòè÷åñêîãî óñèëèòåëÿ, äî ðàçâèòèÿ èíäóöèðóþùåãî äåéñòâèÿ íà ìåòàáîëèçì àëïðàçîëàìà, íåîáõîäèìî ñîáëþäàòü îñîáóþ îñòîðîæíîñòü
Áóñïèðîí Ðèòîíàâèð, èñïîëüçóåìûé â êà÷åñòâå ôàðìàêîêèíåòè÷åñêîãî óñèëèòåëÿ èëè àíòèðåòðîâèðóñíîãî ïðåïàðàòà, èíãèáèðóåò CYP3A è, êàê ñëåäñòâèå, ïîâûøàåò êîíöåíòðàöèþ áóñïèðîíà â ïëàçìå êðîâè. Ïðè ïðèìåíåíèè áóñïèðîíà îäíîâðåìåííî ñ ðèòîíàâèðîì ðåêîìåíäîâàí óñèëåííûé ìîíèòîðèíã òåðàïåâòè÷åñêîãî ýôôåêòà è íåæåëàòåëüíûõ ÿâëåíèé
Ñíîòâîðíûå ïðåïàðàòû
Çîëïèäåì 5 200, 4 äîçû ↑ íà 28 % ↑ íà 22 %
Ïðèìåíåíèå çîëïèäåìà îäíîâðåìåííî ñ ðèòîíàâèðîì äîïóñêàåòñÿ ïðè óñèëåííîì ìîíèòîðèíãå èçáûòî÷íûõ ñåäàòèâíûõ ýôôåêòîâ
Ïðåïàðàòû äëÿ îòêàçà îò êóðåíèÿ
Áóïðîïèîí 150 100 êàæäûå 12 ÷ ↓ íà 22 % ↓ íà 21 %
150 600 êàæäûå 12 ÷ ↓ íà 66 % ↓ íà 62 %
Áóïðîïèîí ìåòàáîëèçèðóåòñÿ ïðåèìóùåñòâåííî CYP2B6. Ïðè ïðèìåíåíèè áóïðîïèîíà îäíîâðåìåííî ñ ìíîãîêðàòíûìè äîçàìè ðèòîíàâèðà ìîæåò ñíèæàòüñÿ åãî óðîâåíü. Ýòîò ýôôåêò ìîæíî îáúÿñíèòü èíäóöèðóþùèì äåéñòâèåì ðèòîíàâèðà íà ìåòàáîëèçì áóïðîïèîíà. Òåì íå ìåíåå, ðèòîíàâèð òàêæå èíãèáèðóåò CYP2B6 in vitro, â ñâÿçè ñ ÷åì áóïðîïèîí ñëåäóåò èñïîëüçîâàòü â äîçàõ íå âûøå ðåêîìåíäóåìûõ.  îòëè÷èå îò ýôôåêòîâ ïðè ïðîäîëæèòåëüíîì ïðèìåíåíèè ðèòîíàâèðà, ïîñëå åãî ïðèìåíåíèÿ â íèçêèõ äîçàõ íà ïðîòÿæåíèè êîðîòêîãî ïåðèîäà (200 ìã 2 ðàçà â ñóòêè â òå÷åíèå 2 äíåé) çíà÷èìûõ âçàèìîäåéñòâèé ñ áóïðîïèîíîì íå íàáëþäàëîñü, íà îñíîâàíèè ÷åãî ìîæíî ïðåäïîëîæèòü, ÷òî êîíöåíòðàöèÿ áóïðîïèîíà íà÷èíàåò ñíèæàòüñÿ ñïóñòÿ íåñêîëüêî äíåé ïîñëå íà÷àëà ñîïóòñòâóþùåãî ïðèìåíåíèÿ ðèòîíàâèðà
Ñòåðîèäû
Ôëóòèêàçîíà ïðîïèîíàò, ïðèìåíÿåìûé èíãàëÿöèîííî, èíòðàíàçàëüíî èëè ïîñðåäñòâîì èíúåêöèé, áóäåñîíèä, òðèàìöèíîëîí Ïðè ïðèìåíåíèè ðèòîíàâèðà îäíîâðåìåííî ñ ôëóòèêàçîíà ïðîïèîíàòîì, ââîäèìûì èíãàëÿöèîííî èëè èíòðàíàçàëüíî, ñîîáùàëîñü î ðàçâèòèè ñèñòåìíûõ ýôôåêòîâ êîðòèêîñòåðîèäîâ, âêëþ÷àÿ ñèíäðîì Èöåíêî-Êóøèíãà è óãíåòåíèå ôóíêöèè íàäïî÷å÷íèêîâ (â âûøåóïîìÿíóòîì èññëåäîâàíèè óðîâåíü êîðòèçîëà â ïëàçìå ñíèçèëñÿ äî 86 %). Àíàëîãè÷íûå ýôôåêòû òàêæå íàáëþäàëèñü ïðè ïðèìåíåíèè ðèòîíàâèðà îäíîâðåìåííî ñ äðóãèìè êîðòèêîñòåðîèäàìè, ìåòàáîëèçèðóåìûìè CYP3A, íàïðèìåð, áóäåñîíèäîì è òðèàìöèíîëîíîì. Òàêèì îáðàçîì, ïðèìåíåíèå ðèòîíàâèðà â êà÷åñòâå àíòèðåòðîâèðóñíîãî ïðåïàðàòà èëè ôàðìàêîêèíåòè÷åñêîãî óñèëèòåëÿ îäíîâðåìåííî ñ äàííûìè ãëþêîêîðòèêîèäíûìè ïðåïàðàòàìè íå ðåêîìåíäîâàíî, çà èñêëþ÷åíèåì ñëó÷àåâ, êîãäà ïîòåíöèàëüíàÿ ïîëüçà òàêîãî ëå÷åíèÿ ïðåâîñõîäèò ïîòåíöèàëüíûé ðèñê ðàçâèòèÿ ñèñòåìíûõ ýôôåêòîâ, ñâÿçàííûõ ñ ïðèåìîì êîðòèêîñòåðîèäîâ (ñì. ðàçäåë «Îñîáûå óêàçàíèÿ»).  ïîñëåäíåì ñëó÷àå íåîáõîäèìî èñïîëüçîâàòü ñíèæåííûå äîçû ãëþêîêîðòèêîèäíîãî ïðåïàðàòà è ïðîâîäèòü óñèëåííûé ìîíèòîðèíã ìåñòíîãî è ñèñòåìíîãî äåéñòâèÿ, ëèáî ïåðåõîäèòü íà äðóãîé ãëþêîêîðòèêîèäíûé ïðåïàðàò, íå ÿâëÿþùèéñÿ ñóáñòðàòîì CYP3A4 (íàïðèìåð, áåêëîìåòàçîíà Áîëåå òîãî, â ñëó÷àå îòìåíû ãëþêîêîðòèêîèäíûõ ïðåïàðàòîâ ìîæåò ïîòðåáîâàòüñÿ ïîñòåïåííîå ñíèæåíèå äîçû íà ïðîòÿæåíèè äëèòåëüíîãî âðåìåíè
Äåêñàìåòàçîí Ðèòîíàâèð, èñïîëüçóåìûé â êà÷åñòâå ôàðìàêîêèíåòè÷åñêîãî óñèëèòåëÿ èëè àíòèðåòðîâèðóñíîãî ïðåïàðàòà, èíãèáèðóåò CYP3A è, êàê ñëåäñòâèå, ïîâûøàåò êîíöåíòðàöèþ äåêñàìåòàçîíà â ïëàçìå êðîâè. Ïðè ïðèìåíåíèè äåêñàìåòàçîíà îäíîâðåìåííî ñ ðèòîíàâèðîì ðåêîìåíäîâàí óñèëåííûé ìîíèòîðèíã òåðàïåâòè÷åñêîãî ýôôåêòà è íåæåëàòåëüíûõ ÿâëåíèé
Ïðåäíèçîëîí 20 200 êàæäûå 12 ÷ ↑ íà 28 % ↑ íà 9 %
Ïðè ïðèìåíåíèè ïðåäíèçîëîíà îäíîâðåìåííî ñ ðèòîíàâèðîì ðåêîìåíäîâàí óñèëåííûé ìîíèòîðèíã òåðàïåâòè÷åñêîãî ýôôåêòà è íåæåëàòåëüíûõ ÿâëåíèé. ×åðåç 4 è 14 äíåé ñîïóòñòâóþùåãî ïðèìåíåíèÿ ïðåäíèçîëîíà è ðèòîíàâèðà âåëè÷èíà AUC ìåòàáîëèòà ïðåäíèçîëîíà âîçðîñëà íà 37 è 28 % ñîîòâåòñòâåííî
í/î: Íå îïðåäåëåíî
1. Íà îñíîâàíèè ñðàâíåíèÿ â ïàðàëëåëüíûõ ãðóïïàõ.
2. Ñóëüôàìåòîêñàçîë ïðèìåíÿëñÿ îäíîâðåìåííî ñ òðèìåòîïðèìîì


Ïðè ïðèìåíåíèè ðèòîíàâèðà îäíîâðåìåííî ñ äèçîïèðàìèäîì, ìåêñèëåòèíîì è íåôàçîäîíîì ñîîáùàëîñü î ðàçâèòèè íåæåëàòåëüíûõ ÿâëåíèé ñî ñòîðîíû ñåðäöà è íåðâíîé ñèñòåìû. Íåëüçÿ èñêëþ÷èòü âîçìîæíîñòü âçàèìîäåéñòâèÿ ýòèõ ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ. Ïîìèìî âûøåïåðå÷èñëåííûõ âçàèìîäåéñòâèé ñóùåñòâóåò âåðîÿòíîñòü óñèëåíèÿ òåðàïåâòè÷åñêèõ è òîêñè÷åñêèõ äåéñòâèé, ÷òî ñâÿçàíî ñ âûñîêîé ñòåïåíüþ ñâÿçûâàíèÿ ðèòîíàâèðà ñ áåëêàìè ïëàçìû è, êàê ñëåäñòâèå, âûòåñíåíèåì îäíîâðåìåííî ïðèìåíÿåìûõ ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ èç ñâÿçè ñ íèìè.
Ïðèìåíåíèå ðèòîíàâèðà â êà÷åñòâå ôàðìàêîêèíåòè÷åñêîãî óñèëèòåëÿ
Âàæíûå ñâåäåíèÿ î âçàèìîäåéñòâèÿõ ðèòîíàâèðà, èñïîëüçóåìîãî â êà÷åñòâå ôàðìàêîêèíåòè÷åñêîãî óñèëèòåëÿ, ñ ëåêàðñòâåííûìè ïðåïàðàòàìè òàêæå ïðèâåäåíû â èíñòðóêöèè äëÿ îäíîâðåìåííî ïðèìåíÿåìîãî èíãèáèòîðà ïðîòåàçû.
Èíãèáèòîðû ïðîòîííîãî íàñîñà è áëîêàòîðû Í2-ãèñòàìèíîâûõ ðåöåïòîðîâ
Ïðè ïðèìåíåíèè èíãèáèòîðîâ ïðîòîííîãî íàñîñà è áëîêàòîðîâ Í2-ãèñòàìèíîâûõ ðåöåïòîðîâ (íàïðèìåð, îìåïðàçîëà èëè ðàíèòèäèíà) ìîæåò ñíèæàòüñÿ êîíöåíòðàöèÿ îäíîâðåìåííî ïðèìåíÿåìûõ èíãèáèòîðîâ ïðîòåàçû. Ïîäðîáíûå ñâåäåíèÿ î âëèÿíèè îäíîâðåìåííîãî ïðèìåíåíèÿ ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ, ñíèæàþùèõ êèñëîòíîñòü, ïðèâåäåíû â èíñòðóêöèè äëÿ îäíîâðåìåííî ïðèìåíÿåìîãî èíãèáèòîðà ïðîòåàçû.
Ñîãëàñíî ðåçóëüòàòàì èññëåäîâàíèé âçàèìîäåéñòâèé ñ èíãèáèòîðàìè ïðîòåàçû, äåéñòâèå êîòîðûõ óñèëèâàåò ðèòîíàâèð (ëîïèíàâèð â êîìáèíàöèè ñ ðèòîíàâèðîì, àòàçàíàâèð), ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè îìåïðàçîëà èëè ðàíèòèäèíà ñ ðèòîíàâèðîì, èñïîëüçóåìûì â êà÷åñòâå ôàðìàêîêèíåòè÷åñêîãî óñèëèòåëÿ, ýôôåêòèâíîñòü ïîñëåäíåãî çíà÷èìî íå ìåíÿåòñÿ, íåñìîòðÿ íà íåáîëüøîå èçìåíåíèå óðîâíÿ ñèñòåìíîãî âîçäåéñòâèÿ (ïðèìåðíî íà 6-18%).

Îñîáûå óêàçàíèÿ

Ïðåïàðàò Àòàçîð-Ð íå èçëå÷èâàåò îò ÂÈ×-1 èíôåêöèè è ÑÏÈÄà.
Íàçíà÷åíèå àòàçàíàâèðà íåöåëåñîîáðàçíî ïàöèåíòàì ñ ìíîæåñòâåííîé ðåçèñòåíòíîñòüþ ê èíãèáèòîðàì ïðîòåàçû ÂÈ× (áîëåå 4-õ ìóòàöèé). Âûáîð àòàçàíàâèðà äëÿ ëå÷åíèÿ ïàöèåíòîâ, ðàíåå ïîëó÷àâøèõ àíòèðåòðîâèðóñíóþ òåðàïèþ, äîëæåí áàçèðîâàòüñÿ íà äàííûõ èíäèâèäóàëüíîé ðåçèñòåíòíîñòè è ðåçóëüòàòîâ ïðåäøåñòâóþùåãî ëå÷åíèÿ.
Õîòÿ ýôôåêòèâíîå ïîäàâëåíèå ðåïëèêàöèè âèðóñà àíòèðåòðîâèðóñíîé òåðàïèåé çíà÷èòåëüíî ñíèæàåò ðèñê ïåðåäà÷è ÂÈ× âî âðåìÿ ïîëîâîãî êîíòàêòà, ïîëíîñòüþ ðèñê ïåðåäà÷è èñêëþ÷èòü íåëüçÿ, â ñâÿçè ñ ÷åì ñëåäóåò ñîáëþäàòü ìåðû ïðåäîñòîðîæíîñòè (èñïîëüçîâàíèå áàðüåðíîãî ìåòîäà).
Ýôôåêòèâíîñòü è áåçîïàñíîñòü ïðèìåíåíèÿ àòàçàíàâèðà â êîìáèíàöèè ñ ðèòîíàâèðîì â ñóòî÷íîé äîçå áîëåå 100 ìã íå èçó÷åíà; èñïîëüçîâàíèå äîç ðèòîíàâèðà, ïðåâûøàþùèõ 100 ìã â ñóòêè, ìîæåò èçìåíèòü ïðîôèëü áåçîïàñíîñòè àòàçàíàâèðà (ïîáî÷íûå ýôôåêòû ñî ñòîðîíû ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòîé ñèñòåìû, ãèïåðáèëèðóáèíåìèÿ), ïîýòîìó îíî íå ðåêîìåíäóåòñÿ. Òîëüêî ïðè ñîâìåñòíîì ïðèìåíåíèè êîìáèíàöèè àòàçàíàâèð/ðèòîíàâèð è ýôàâèðåíçà âîçìîæíî óâåëè÷åíèå äîçû ðèòîíàâèðà äî 200 ìã 1 ðàç â ñóòêè, îáåñïå÷èâ ïðè ýòîì êëèíè÷åñêèé ìîíèòîðèíã ïàöèåíòà.
Ñàõàðíûé äèàáåò/ãèïåðãëèêåìèÿ
Íà ôîíå ëå÷åíèÿ èíãèáèòîðàìè ïðîòåàçû ÂÈ× ó íåêîòîðûõ ÂÈ×-èíôèöèðîâàííûõ ïàöèåíòîâ îòìå÷åíû ãèïåðãëèêåìèÿ, âîçíèêíîâåíèå ñàõàðíîãî äèàáåòà èëè îáîñòðåíèå óæå èìåþùåãîñÿ ñàõàðíîãî äèàáåòà.  íåêîòîðûõ ñëó÷àÿõ îòìå÷àëñÿ äèàáåòè÷åñêèé êåòîàöèäîç. Ïðè÷èííî-ñëåäñòâåííàÿ ñâÿçü ìåæäó òåðàïèåé èíãèáèòîðàìè ïðîòåàçû ÂÈ× è ýòèìè ñëó÷àÿìè íå óñòàíîâëåíà.
Ãåìîôèëèÿ
Ó ïàöèåíòîâ ñ ãåìîôèëèåé òèïà À è  íà ôîíå ëå÷åíèÿ èíãèáèòîðàìè ïðîòåàçû ÂÈ× îòìå÷àëèñü êðîâîòå÷åíèÿ, â òîì ÷èñëå ñïîíòàííûå êîæíûå êðîâîèçëèÿíèÿ è ãåìàðòðîçû. Íåêîòîðûì èç ýòèõ ïàöèåíòîâ òðåáîâàëîñü ââåäåíèå ôàêòîðà ñâåðòûâàíèÿ êðîâè VIII.  áîëüøèíñòâå ñëó÷àåâ ëå÷åíèå èíãèáèòîðàìè ïðîòåàçû ÂÈ× áûëî ïðîäîëæåíî èëè âîçîáíîâëåíî ïîñëå ïåðåðûâà. Ïðè÷èííî-ñëåäñòâåííàÿ ñâÿçü ìåæäó òåðàïèåé èíãèáèòîðàìè ïðîòåàçû ÂÈ× è ýòèìè ñëó÷àÿìè íå óñòàíîâëåíà.
Ïàöèåíòû ñ ãåìîôèëèåé À èëè  äîëæíû áûòü îñâåäîìëåíû î âîçìîæíîñòè ïîâûøåííîé êðîâîòî÷èâîñòè.
Ïåðåðàñïðåäåëåíèå æèðîâîé êëåò÷àòêè (ëèïîäèñòðîôèÿ)
Îòìå÷àëèñü åäèíè÷íûå ñëó÷àè ïåðåðàñïðåäåëåíèÿ æèðîâîé êëåò÷àòêè, ÷òî ïðîÿâëÿëîñü îæèðåíèåì ïî öåíòðàëüíîìó òèïó, óâåëè÷åíèåì æèðîâîé êëåò÷àòêè â äîðñîöåðâèêàëüíîé çîíå («áóéâîëèíûé ãîðá»), ïîõóäàíèå êîíå÷íîñòåé è ëèöà, óâåëè÷åíèå ãðóäè, «êóøèíãîèäíîå ëèöî». Ïðè÷èííî-ñëåäñòâåííàÿ ñâÿçü ìåæäó òåðàïèåé èíãèáèòîðàìè ïðîòåàçû ÂÈ× è ýòèìè ñëó÷àÿìè íå óñòàíîâëåíà.
Ïàöèåíòû ñ ôàêòîðàìè ðèñêà îòíîñèòåëüíî ðàçâèòèÿ ëèïîäèñòðîôèè (ïîæèëîé âîçðàñò, äëèòåëüíûé ïðèåì ïðîòèâîâèðóñíûõ ïðåïàðàòîâ, íàðóøåíèÿ îáìåíà âåùåñòâ) äîëæíû ïîäëåæàòü êëèíè÷åñêîìó îáñëåäîâàíèþ, âêëþ÷àÿ âíåøíþþ îöåíêó ïåðåðàñïðåäåëåíèÿ æèðîâîé êëåò÷àòêè.
Ìåòàáîëè÷åñêèå ïàðàìåòðû/âåñ òåëà
Âåñ òåëà, à òàêæå ñîîòíîøåíèå è ñîäåðæàíèå ëèïèäîâ è ãëþêîçû â êðîâè ìîæåò ïîâûøàòüñÿ âî âðåìÿ àíòèðåòðîâèðóñíîé òåðàïèè. Òàêèå èçìåíåíèÿ ìîãóò áûòü îáóñëîâëåíû ïðîâåäåíèåì òåðàïèè îñíîâíîãî çàáîëåâàíèÿ, à òàêæå îáðàçîì æèçíè. Êîíòðîëü çà ëèïèäàìè è ãëþêîçîé êðîâè îáåñïå÷èâàåòñÿ ñîãëàñíî ðåêîìåíäàöèÿì ïî ëå÷åíèþ ÂÈ×-èíôåêöèé. Íàðóøåíèÿ îáìåíà æèðîâ äîëæíû êîíòðîëèðîâàòüñÿ ñîãëàñíî êëèíè÷åñêîé ïðàêòèêå. Ïðè ïðèìåíåíèè êîìáèíèðîâàííîé àíòèðåòðîâèðóñíîé òåðàïèè, âêëþ÷àÿ òàêæå ñîâìåñòíîå ïðèìåíåíèå ñ ïåðîðàëüíûìè êîíòðàöåïòèâàìè, îòìå÷àëèñü ñëó÷àè ðàçâèòèÿ äèñëèïèäåìèè.
Ñèíäðîì âîññòàíîâëåíèè èììóíèòåòà
Ðàçâèòèå ñèíäðîìà âîññòàíîâëåíèÿ èììóíèòåòà îòìå÷àëîñü ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ àíòèðåòðîâèðóñíóþ òåðàïèþ, âêëþ÷àÿ àòàçàíàâèð. Ó ÂÈ×-èíôèöèðîâàííûõ ïàöèåíòîâ â ðåçóëüòàòå îòâåòà èììóííîé ñèñòåìû â íà÷àëå êîìáèíèðîâàííîé àíòèðåòðîâèðóñíîé òåðàïèè ìîãóò ïîÿâèòüñÿ ïðèçíàêè âîñïàëèòåëüíîé ðåàêöèè â îòâåò íà ïðîòåêàþùèå áåññèìïòîìíî èëè îñòàòî÷íûå îïïîðòóíèñòè÷åñêèå èíôåêöèè (öèòîìåãàëîâèðóñíûé ðåòèíèò, ãåíåðàëèçîâàííûå è/èëè ëîêàëüíûå ìèêîáàêòåðèàëüíûå èíôåêöèè, âûçâàííûå Mycobacterium avium, ïíåâìîíèÿ, âûçâàííàÿ Pneumocystis carinii, Pneumocystis jiroveci èëè òóáåðêóëåç), êîòîðûå ìîãóò ïðèâåñòè ê ðàçâèòèþ ñåðüåçíûõ êëèíè÷åñêèõ ïîñëåäñòâèé èëè óõóäøåíèþ ñîñòîÿíèÿ áîëüíîãî. Îáû÷íî òàêèå ðåàêöèè ðàçâèâàþòñÿ â òå÷åíèå ïåðâûõ íåñêîëüêèõ íåäåëü èëè ìåñÿöåâ ñ íà÷àëà ëå÷åíèÿ. Äîëæíî áûòü ïðîâåäåíî îáñëåäîâàíèå è ñîîòâåòñòâóþùåå ëå÷åíèå.
Îòìå÷àëèñü ñëó÷àè àóòîèììóííûõ çàáîëåâàíèé (íàïðèìåð, áîëåçíü Ãðåéâñà), âîçíèêàâøèå ïðè âîññòàíîâëåíèè èììóíèòåòà, îäíàêî âðåìÿ íà÷àëà ðàçâèòèÿ òàêèõ çàáîëåâàíèé âàðüèðîâàëîñü ó ðàçíûõ ïàöèåíòîâ è ìîãëî íàñòóïàòü ÷åðåç ìíîãî ìåñÿöåâ ïîñëå íà÷àëà òåðàïèè àòàçàíàâèðîì.
Ïå÷åíî÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü
Àòàçàíàâèð ìåòàáîëèçèðóåòñÿ, ãëàâíûì îáðàçîì, â ïå÷åíè, ïîýòîìó ó ïàöèåíòîâ ñ ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ ïðåïàðàò ñëåäóåò ïðèìåíÿòü ñ îñòîðîæíîñòüþ èç-çà âîçìîæíîãî óâåëè÷åíèÿ åãî êîíöåíòðàöèè.
Ó ïàöèåíòîâ ñ óæå ñóùåñòâóþùåé äèñôóíêöèåé ïå÷åíè, âêëþ÷àÿ àêòèâíûé õðîíè÷åñêèé ãåïàòèò, ïîâûøàåòñÿ ÷àñòîòà ðàçâèòèÿ íàðóøåíèé ôóíêöèè ïå÷åíè ïðè ïðîâåäåíèè êîìáèíèðîâàííîé àíòèðåòðîâèðóñíîé òåðàïèè.  ñâÿçè ñ ýòèì íåîáõîäèìî ðåãóëÿðíî íàáëþäàòü çà ñîñòîÿíèåì òàêèõ ïàöèåíòîâ.  ñëó÷àå óõóäøåíèÿ ñîñòîÿíèÿ ìîæåò áûòü ïðèíÿòî ðåøåíèå î ïðèîñòàíîâêå èëè ïðåêðàùåíèè òåðàïèè àòàçàíàâèðîì.
Ó ïàöèåíòîâ ñ âèðóñíûì ãåïàòèòîì  èëè Ñ èëè îòìå÷åííîé äî íà÷àëà ëå÷åíèÿ ïîâûøåííîé àêòèâíîñòüþ òðàíñàìèíàç ïðèñóòñòâóåò ðèñê äàëüíåéøåãî ïîâûøåíèÿ àêòèâíîñòè òðàíñàìèíàç èëè äåêîìïåíñàöèè ôóíêöèè ïå÷åíè. Ó òàêèõ ïàöèåíòîâ ëàáîðàòîðíûé ìîíèòîðèíã ôóíêöèè ïå÷åíè äîëæåí îñóùåñòâëÿòüñÿ ïåðåä íà÷àëîì è âî âðåìÿ ïðîâåäåíèÿ òåðàïèè ïðåïàðàòîì Àòàçîð-Ð.
Ïî÷å÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü
Äëÿ ïàöèåíòîâ, íå íàõîäÿùèõñÿ íà ãåìîäèàëèçå, íå òðåáóåòñÿ êîððåêöèè äîçû.
Äëÿ ïàöèåíòîâ íà ãåìîäèàëèçå, ðàíåå íå ïîëó÷àâøèõ àíòèðåòðîâèðóñíîé òåðàïèè, àòàçàíàâèð íàçíà÷àåòñÿ òîëüêî â êîìáèíàöèè ñ ðèòîíàâèðîì.
Ïàöèåíòàì ñ òÿæåëîé ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ, íàõîäÿùèìñÿ íà ãåìîäèàëèçå è ðàíåå ïîëó÷àâøèì àíòèðåòðîâèðóñíóþ òåðàïèþ, ïðåïàðàò Àòàçîð-Ð ïðèìåíÿòü ïðîòèâîïîêàçàíî.
Ãèïåðáèëèðóáèíåìèÿ
Ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ àòàçàíàâèð, îòìå÷àëèñü ñëó÷àè îáðàòèìîãî óâåëè÷åíèÿ íåïðÿìîãî (ñâîáîäíîãî) áèëèðóáèíà, ñâÿçàííîãî ñ èíãèáèðîâàíèåì ÓÄÔ-ãëþêóðîíîçèëòðàíñôåðàçû (ÓÃÒ). Ñëåäóåò ó÷åñòü, ÷òî óâåëè÷åíèå àêòèâíîñòè òðàíñàìèíàç, îòìå÷àþùååñÿ ïðè ïîâûøåííîì áèëèðóáèíå ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àþùèõ àòàçàíàâèð, ìîæåò áûòü âûçâàíî äðóãèìè çàáîëåâàíèÿìè, òàêæå ñîïðîâîæäàþùèìèñÿ ãèïåðáèëèðóáèíåìèåé. Àëüòåðíàòèâíàÿ àíòèðåòðîâèðóñíàÿ òåðàïèÿ àòàçàíàâèðó ìîæåò áûòü ðàññìîòðåíà, åñëè æåëòóõà èëè ïîæåëòåíèå ñêëåð ÿâëÿþòñÿ íåïðèåìëåìûìè äëÿ ïàöèåíòà. Ñíèæåíèå äîçû àòàçàíàâèðà íå ðåêîìåíäóåòñÿ, ïîñêîëüêó ýòî ìîæåò ïðèâåñòè ê ïîòåðå òåðàïåâòè÷åñêîãî ýôôåêòà è ðàçâèòèþ ðåçèñòåíòíîñòè.
Íåò äîëãîñðî÷íûõ äàííûõ î áåçîïàñíîñòè ïðèìåíåíèÿ ó ïàöèåíòîâ, èìåþùèõ äëèòåëüíî ñîõðàíÿþùóþñÿ êîíöåíòðàöèþ áèëèðóáèíà, áîëåå ÷åì â 5 ðàç ïðåâûøàþùóþ íîðìó. Èíäèíàâèð òàêæå ìîæåò áûòü ïðè÷èíîé óâåëè÷åíèÿ íåïðÿìîãî (ñâîáîäíîãî) áèëèðóáèíà, ñâÿçàííîãî ñ èíãèáèðîâàíèåì ÓÄÔ-ãëþêóðîíîçèëòðàíñôåðàçû (ÓÃÒ). Ïîýòîìó åãî ñîâìåñòíîå ïðèìåíåíèå ñ ïðåïàðàòîì Àòàçîð-Ð íå ðåêîìåíäîâàíî.
Óäëèíåíèå P-Q èíòåðâàëà
Àòàçàíàâèð/ðèòîíàâèð ìîæåò óäëèíÿòü P-Q è P-R èíòåðâàë ó íåêîòîðûõ ïàöèåíòîâ. Ñëåäóåò ñîáëþäàòü îñòîðîæíîñòü ïðè ïðèìåíåíèè ïðåïàðàòà ó ïàöèåíòîâ ñ íàðóøåíèÿìè ñåðäå÷íîé ïðîâîäèìîñòè (íàïðèìåð, àòðèî-âåíòðèêóëÿðíàÿ áëîêàäà II è III ñòåïåíè). Ñëåäóåò ñîáëþäàòü îñòîðîæíîñòü ïðè ñîâìåñòíîì ïðèìåíåíèè ïðåïàðàòà Àòàçîð-Ð ñ ïðåïàðàòàìè, óäëèíÿþùèìè P-Q èíòåðâàë (íàïðèìåð, àòåíîëîë, äèëòèàçåì, âåðàïàìèë).
Óäëèíåíèå Q-T èíòåðâàëà
Îòìå÷àëèñü ñëó÷àè óäëèíåíèÿ Q-T èíòåðâàëà ó íåêîòîðûõ ïàöèåíòîâ â çàâèñèìîñòè îò äîçû àòàçàíàâèðà. Ñëåäóåò ñîáëþäàòü îñòîðîæíîñòü ïðè ïðèìåíåíèè ïðåïàðàòà ó ïàöèåíòîâ ñ íàðóøåíèÿìè ñåðäå÷íîé ïðîâîäèìîñòè (íàïðèìåð, àòðèî-âåíòðèêóëÿðíàÿ áëîêàäà II è III ñòåïåíè èëè áëîêàäà ïó÷êà Ãèñà), è íàçíà÷àòü åãî òîëüêî â ñëó÷àå, åñëè ïîòåíöèàëüíàÿ ïîëüçà ïðåâûøàåò âîçìîæíûé ðèñê îò ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà. Ñëåäóåò ñîáëþäàòü îñîáóþ îñòîðîæíîñòü ïðè ñîâìåñòíîì ïðèìåíåíèè ïðåïàðàòà Àòàçîð-Ð ñ ïðåïàðàòàìè, óäëèíÿþùèìè Q-T èíòåðâàë (íàïðèìåð, êëàðèòðîìèöèí, ñàëìåòåðîë), à òàêæå ó ïàöèåíòîâ ñ ôàêòîðàìè ðèñêà (áðàäèêàðäèÿ, âðîæäåííîå óäëèíåíèå Q-T èíòåðâàëà, íàðóøåíèÿ ýëåêòðîëèòíîãî áàëàíñà).
Ñûïü
Ìàêóëîïàïóëåçíàÿ ñûïü, îáû÷íî îò ëåãêîé äî ñðåäíåé ñòåïåíè, ìîæåò íàáëþäàòüñÿ â òå÷åíèå ïåðâûõ 3 íåäåëü îò íà÷àëà òåðàïèè àòàçàíàâèðîì.
Îòìå÷åíî òàêæå ðàçâèòèå ñèíäðîìà Ñòèâåíñà-Äæîíñîíà, ìóëüòèôîðìíîé ýðèòåìû, òîêñè÷åñêîé êîæíîé ñûïè è ëåêàðñòâåííîé ñûïè ñ ýîçèíîôèëèåé è ñèñòåìíîé ñèìïòîìàòèêîé (DRESS-ñèíäðîì). Ïàöèåíòû äîëæíû áûòü ïðåäóïðåæäåíû î âîçìîæíûõ ïðèçíàêàõ è ñèìïòîìàõ ðàçâèòèÿ ñûïè. Âîçìîæíûå êîæíûå ðåàêöèè ñëåäóåò òùàòåëüíî ìîíèòîðèðîâàòü. Ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà äîëæíî áûòü ïðåêðàùåíî ïðè ðàçâèòèè òÿæåëîé ñòåïåíè ñûïè. Òùàòåëüíûé êîíòðîëü çà ñîñòîÿíèåì êîæíûõ ïîêðîâîâ ïîçâîëÿåò ïðîâåñòè ðàííþþ äèàãíîñòèêó è íåìåäëåííî ïðèîñòàíîâèòü ïðèåì ïîäîçðèòåëüíîãî ëåêàðñòâåííîãî ñðåäñòâà. Ïàöèåíòû, ó êîòîðûõ ðàíåå áûëî îòìå÷åíî ðàçâèòèå ñèíäðîìà Ñòèâåíñà-Äæîíñîíà è DRESS-ñèíäðîìà, àññîöèèðîâàííîå ñ àòàçàíàâèðîì, íå ìîãóò ñíîâà ïðèìåíÿòü åãî ïîñëå ïðèîñòàíîâêè ëå÷åíèÿ.
Íåôðîëèòèàç è õîëåëèòèàç
 õîäå ïîñòðåãèñòðàöèîííûõ èññëåäîâàíèé ïî áåçîïàñíîñòè ïðèìåíåíèÿ àòàçàíàâèðà ó ÂÈ×-èíôèöèðîâàííûõ ïàöèåíòîâ îòìå÷àëèñü ñëó÷àè íåôðîëèòèàçà è/èëè õîëåëèòèàçà. Íåêîòîðûì ïàöèåíòàì ïîòðåáîâàëàñü ãîñïèòàëèçàöèÿ äëÿ ïðîâåäåíèÿ íåîáõîäèìîé òåðàïèè, ó íåêîòîðûõ ïàöèåíòîâ íàáëþäàëèñü îñëîæíåíèÿ.  íåêîòîðûõ ñëó÷àÿõ ðàçâèòèå íåôðîëèòèàçà ñîïðîâîæäàëîñü îñòðîé ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ è íàðóøåíèåì ðàáîòû ïî÷åê. Ïðè íàëè÷èè ñèìïòîìîâ íåôðîëèòèàçà è/èëè õîëåëèòèàçà ñëåäóåò âðåìåííî ïðåðâàòü òåðàïèþ èëè ïîëíîñòüþ ïðåêðàòèòü ïðèåì ïðåïàðàòà.
Ïîíèæåííàÿ êèñëîòíîñòü æåëóäî÷íîãî ñîêà (ïîâûøåíèå çíà÷åíèÿ pH æåëóäî÷íîãî ñîêà)
Êîíöåíòðàöèÿ àòàçàíàâèðà ìîæåò ñíèæàòüñÿ ïðè óâåëè÷åíèè çíà÷åíèÿ pH æåëóäî÷íîãî ñîêà, íåçàâèñèìî îò ïðè÷èí, âûçâàâøèõ ýòî óâåëè÷åíèå.
Ëàêòîçà
Ïàöèåíòàì ñ äåôèöèòîì ëàêòàçû, ðåäêîé íàñëåäñòâåííîé íåïåðåíîñèìîñòüþ ëàêòîçû, ãëþêîçî-ãàëàêòîçíîé ìàëüàáñîðáöèåé ïðèìåíåíèå àòàçàíàâèðà ïðîòèâîïîêàçàíî.
Îñòåîíåêðîç
 ðåäêèõ ñëó÷àÿõ ïðè ïðèìåíåíèè êîìáèíèðîâàííîé àíòèðåòðîâèðóñíîé òåðàïèè â òå÷åíèå äëèòåëüíîãî ïåðèîäà âðåìåíè îòìå÷àëèñü ñëó÷àè îñòåîíåêðîçà, îñîáåííî ó ïàöèåíòîâ ñ ôàêòîðàìè ðèñêà (âûñîêèé èíäåêñ ìàññû òåëà, èììóíîñóïðåññèÿ, óïîòðåáëåíèå àëêîãîëÿ, ñîïóòñòâóþùåå ïðèìåíåíèå êîðòèêîñòåðîèäîâ).
Ïðè ïîÿâëåíèè ó ïàöèåíòà áîëåçíåííîñòè â ñóñòàâàõ èëè çàòðóäíåíèÿõ ïðè äâèæåíèè ñëåäóåò ó÷èòûâàòü âîçìîæíîñòü ðàçâèòèÿ îñòåîíåêðîçà.
Äåòè
Îòñóòñòâóþò ðåêîìåíäàöèè ïî ðåæèìó äîçèðîâàíèÿ àòàçàíàâèðà â äîçèðîâêå 300 ìã ó äåòåé ñ ìàññîé òåëà ìåíåå 35 êã.
Ïðîôèëü áåçîïàñíîñòè àòàçàíàâèðà ó äåòåé ñ ìàññîé òåëà 35 êã è âûøå ñîïîñòàâèì ñ òàêîâûì ó âçðîñëûõ ïàöèåíòîâ.
Àñèìïòîìàòè÷åñêîå óäëèíåíèå P-R èíòåðâàëà áîëåå ÷àñòî íàáëþäàëîñü ó äåòåé â ñðàâíåíèè ñ âçðîñëûìè ïàöèåíòàìè. Àñèìïòîìàòè÷åñêàÿ àòðèîâåíòðèêóëÿðíàÿ áëîêàäà II è III ñòåïåíè òàêæå îòìå÷àëàñü ó äåòåé. Ñëåäóåò ñîáëþäàòü îñòîðîæíîñòü ïðè ñîâìåñòíîì ïðèìåíåíèè ñ ïðåïàðàòàìè, âûçûâàþùèìè óäëèíåíèå P-R èíòåðâàëà, à òàêæå ïðè ïðèìåíåíèè ïðåïàðàòà ó ïàöèåíòîâ ñ íàðóøåíèÿìè ñåðäå÷íîé ïðîâîäèìîñòè (íàïðèìåð, àòðèîâåíòðèêóëÿðíàÿ áëîêàäà II è III ñòåïåíè èëè áëîêàäà ïó÷êà Ãèñà), è íàçíà÷àòü åãî òîëüêî â ñëó÷àå, åñëè ïîòåíöèàëüíàÿ ïîëüçà ïðåâûøàåò âîçìîæíûé ðèñê îò ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà. Ðåêîìåíäîâàí ìîíèòîðèíã ðàáîòû ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòîé ñèñòåìû ïðè íàëè÷èè êëèíè÷åñêèõ ñèìïòîìîâ (íàïðèìåð, áðàäèêàðäèè).
Ðèòîíàâèð
Ðèòîíàâèð íå èçëå÷èâàåò îò ÂÈ×-1 èíôåêöèè è ÑÏÈÄà. Ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àþùèõ ðèòîíàâèð èëè ëþáóþ äðóãóþ àíòèðåòðîâèðóñíóþ òåðàïèþ, ìîãóò ïðîäîëæàòü ðàçâèâàòüñÿ îïïîðòóíèñòè÷åñêèå èíôåêöèè è äðóãèå îñëîæíåíèÿ ÂÈ×-1 èíôåêöèè.
Ïðè ïðèìåíåíèè ðèòîíàâèðà â ñîñòàâå êîìáèíèðîâàííîé àíòèðåòðîâèðóñíîé òåðàïèè äîêàçàíî ýôôåêòèâíîå ïîäàâëåíèå âèðóñà, ÷òî çíà÷èòåëüíî ñíèæàåò ðèñê ïåðåäà÷è ÂÈ× ïîëîâûì ïóòåì, îäíàêî, ïðè ýòîì ïîëíîñòüþ ðèñê ïåðåäà÷è ÂÈ× èñêëþ÷åí áûòü íå ìîæåò. Ïàöèåíòû äîëæíû ñîáëþäàòü ñîîòâåòñòâóþùèå ìåðû áåçîïàñíîñòè äëÿ ïðåäîòâðàùåíèÿ ïåðåäà÷è ÂÈ×-èíôåêöèè.
Ïðè ïðèìåíåíèè ðèòîíàâèðà â êîìáèíàöèè ñ äðóãèìè èíãèáèòîðàìè ïðîòåàç ÂÈ× (íàïðèìåð, â ñëó÷àÿõ, êîãäà ðèòîíàâèð èñïîëüçóåòñÿ â êà÷åñòâå ôàðìàêîêèíåòè÷åñêîãî óñèëèòåëÿ äðóãèõ èíãèáèòîðîâ ïðîòåàç ÂÈ×) ñëåäóåò ó÷èòûâàòü èíôîðìàöèþ, ñîäåðæàùóþñÿ â èíñòðóêöèÿõ ïî ïðèìåíåíèþ ñîîòâåòñòâóþùèõ èíãèáèòîðîâ ïðîòåàç ÂÈ×.
Ïðèìåíåíèå ðèòîíàâèðà â êà÷åñòâå àíòèðåòðîâèðóñíîãî ñðåäñòâà èëè ôàðìàêîêèíåòè÷åñêîãî óñèëèòåëÿ
Ïàöèåíòû ñ õðîíè÷åñêîé äèàðååé èëè ìàëüàáñîðáöèåé
Ðåêîìåíäóåòñÿ äîïîëíèòåëüíûé ìîíèòîðèíã ïðè âîçíèêíîâåíèè äèàðåè. Îòíîñèòåëüíî âûñîêàÿ ÷àñòîòà äèàðåè âî âðåìÿ ëå÷åíèÿ ðèòîíàâèðîì ìîæåò ïðèâåñòè ê íàðóøåíèþ âñàñûâàíèÿ è ñíèæåíèþ ýôôåêòèâíîñòè (âñëåäñòâèå ñíèæåíèÿ êîìïëàåíòíîñòè) ðèòîíàâèðà èëè äðóãèõ îäíîâðåìåííî ïðèìåíÿåìûõ ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ. Ñåðüåçíàÿ ïåðñèñòèðóþùàÿ ðâîòà è/èëè äèàðåÿ, ñâÿçàííàÿ ñ èñïîëüçîâàíèåì ðèòîíàâèðà, òàêæå ìîæåò ïðèâåñòè ê íàðóøåíèþ ôóíêöèè ïî÷åê. Ðåêîìåíäóåòñÿ êîíòðîëèðîâàòü ôóíêöèþ ïî÷åê ó ïàöèåíòîâ ñ íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïî÷åê â àíàìíåçå.
Ãåìîôèëèÿ
Ó ïàöèåíòîâ ñ ãåìîôèëèåé òèïà À èëè Â, ïîëó÷àþùèõ ëå÷åíèå èíãèáèòîðàìè âèðóñíûõ ïðîòåàç ÂÈ×, îòìå÷àëèñü ñëó÷àè óñèëåíèÿ êðîâîòå÷åíèÿ, âêëþ÷àÿ ñïîíòàííîå îáðàçîâàíèå êîæíûõ ãåìàòîì è ãåìàðòðîçà. Íåêîòîðûì ïàöèåíòàì áûë äîïîëíèòåëüíî íàçíà÷åí ôàêòîð VIII. Áîëåå ÷åì â ïîëîâèíå îïèñàííûõ ñëó÷àåâ ëå÷åíèå èíãèáèòîðàìè âèðóñíûõ ïðîòåàç ÂÈ× áûëî ïðîäîëæåíî èëè âîçîáíîâëåíî. Èìåþòñÿ óòâåðæäåíèÿ î íàëè÷èè ïðè÷èííî-ñëåäñòâåííîé ñâÿçè, õîòÿ ìåõàíèçì äåéñòâèÿ óñòàíîâëåí íå áûë. Ïàöèåíòû ñ ãåìîôèëèåé äîëæíû áûòü ïðîèíôîðìèðîâàíû î âîçìîæíîñòè óñèëåíèÿ êðîâîòå÷åíèé.
Ìàññà òåëà è ïîêàçàòåëè îáìåíà âåùåñòâ
Âî âðåìÿ àíòèðåòðîâèðóñíîé òåðàïèè ìîæåò ïðîèñõîäèòü óâåëè÷åíèå ìàññû òåëà, ïîâûøåíèå êîíöåíòðàöèè ëèïèäîâ è ãëþêîçû â ïëàçìå êðîâè. Òàêèå èçìåíåíèÿ ìîãóò áûòü ÷àñòè÷íî ñâÿçàíû ñ êîíòðîëåì çàáîëåâàíèÿ è îáðàçîì æèçíè. Äëÿ ïîâûøåíèÿ êîíöåíòðàöèè ëèïèäîâ â íåêîòîðûõ ñëó÷àÿõ ñóùåñòâóþò ñâèäåòåëüñòâà âîçäåéñòâèÿ òåðàïèè, â òî âðåìÿ êàê ñâèäåòåëüñòâ ñâÿçè ïðèðîñòà ìàññû òåëà ñ êàêèì-ëèáî êîíêðåòíûì ëå÷åíèåì íåò. Ïðè îòñëåæèâàíèè êîíöåíòðàöèè ëèïèäîâ è ãëþêîçû â êðîâè ñëåäóåò îðèåíòèðîâàòüñÿ íà ðàçðàáîòàííûå ðóêîâîäñòâà ïî ëå÷åíèþ ÂÈ×-èíôåêöèè. Íàðóøåíèÿ ëèïèäíîãî îáìåíà íåîáõîäèìî êîððåêòèðîâàòü â çàâèñèìîñòè îò êëèíè÷åñêîé ñèòóàöèè.
Íåîáõîäèìî èìåòü â âèäó âîçìîæíîñòü ïàíêðåàòèòà ïðè ïîÿâëåíèè êëèíè÷åñêèõ ñèìïòîìîâ (òîøíîòà, ðâîòà, áîëü â æèâîòå) è îòêëîíåíèé ëàáîðàòîðíûõ ïîêàçàòåëåé îò íîðìû (ïîâûøåíèå óðîâíÿ ëèïàçû èëè àìèëàçû â ñûâîðîòêå). Ïàöèåíòû ñ ïåðå÷èñëåííûìè ïðèçíàêàìè èëè ñèìïòîìàìè äîëæíû ïðîéòè äîïîëíèòåëüíîå îáñëåäîâàíèå, à â ñëó÷àå ïîäòâåðæäåíèÿ äèàãíîçà ïàíêðåàòèòà ëå÷åíèå ðèòîíàâèðîì ñëåäóåò ïðåêðàòèòü.
Ñèíäðîì âîññòàíîâëåíèÿ èììóíèòåòà
Ó ÂÈ×-èíôèöèðîâàííûõ ïàöèåíòîâ ñ òÿæåëûì èììóíîäåôèöèòîì íà ìîìåíò íà÷àëà êîìáèíèðîâàííîé àíòèðåòðîâèðóñíîé òåðàïèè (êÀÐÒ) ìîæåò ðàçâèòüñÿ âîñïàëèòåëüíàÿ ðåàêöèÿ íà áåññèìïòîìíûå èëè îñòàòî÷íûå îïïîðòóíèñòè÷åñêèå èíôåêöèè, ÷òî âåäåò ê ñåðüåçíûì êëèíè÷åñêèì ñîñòîÿíèÿì èëè óõóäøåíèþ ñèìïòîìîâ. Òàêèå ðåàêöèè îáû÷íî íàáëþäàþòñÿ â ïåðâûå íåñêîëüêî íåäåëü èëè ìåñÿöåâ îò íà÷àëà êÀÐÒ.  êà÷åñòâå ïðèìåðà ìîæíî ïðèâåñòè öèòîìåãàëîâèðóñíûé ðåòèíèò, ãåíåðàëèçîâàííûå è (èëè) ôîêàëüíûå ìèêîáàêòåðèàëüíûå èíôåêöèè è ïíåâìîíèþ, âûçâàííóþ Pneumocystis jiroveci. Âñå ñèìïòîìû âîñïàëåíèÿ äîëæíû áûòü äîïîëíèòåëüíî îöåíåíû, à ïðè íåîáõîäèìîñòè ñëåäóåò íà÷àòü ëå÷åíèå.
Òàêæå íà ôîíå ñèíäðîìà âîññòàíîâëåíèÿ èììóíèòåòà ñîîáùàëîñü î ðàçâèòèè àóòîèììóííûõ çàáîëåâàíèé (òàêèõ êàê áîëåçíü Ãðåéâñà), îäíàêî ýòî ïðîèñõîäèò â ðàçíûå ñðîêè, äàæå ñïóñòÿ ìíîãî ìåñÿöåâ ïîñëå íà÷àëà ëå÷åíèÿ.
Çàáîëåâàíèÿ ïå÷åíè
Ðèòîíàâèð íå ñëåäóåò íàçíà÷àòü ïàöèåíòàì ñ íåêîìïåíñèðîâàííûì çàáîëåâàíèåì ïå÷åíè. Ïðè ïðèìåíåíèè êîìáèíèðîâàííîé àíòèðåòðîâèðóñíîé òåðàïèè ó ïàöèåíòîâ ñ õðîíè÷åñêèì ãåïàòèòîì  èëè Ñ ñóùåñòâóåò ïîâûøåííûé ðèñê ðàçâèòèÿ òÿæåëûõ è ïîòåíöèàëüíî îïàñíûõ äëÿ æèçíè íåæåëàòåëüíûõ ðåàêöèé ñî ñòîðîíû ïå÷åíè.  ñëó÷àå ñîïóòñòâóþùåé ïðîòèâîâèðóñíîé òåðàïèè ãåïàòèòà  èëè Ñ íåîáõîäèìî îçíàêîìèòüñÿ ñ èíñòðóêöèåé ïî ïðèìåíåíèþ ñîîòâåòñòâóþùèõ ïðåïàðàòîâ.
Ó ïàöèåíòîâ ñ èìåþùèìñÿ â àíàìíåçå íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïå÷åíè, âêëþ÷àÿ õðîíè÷åñêèé àêòèâíûé ãåïàòèò, ïðè êîìáèíèðîâàííîé àíòèðåòðîâèðóñíîé òåðàïèè ìîæåò íàáëþäàòüñÿ ïîâûøåííàÿ ÷àñòîòà ðàçâèòèÿ íàðóøåíèé ôóíêöèè ïå÷åíè; çà òàêèìè ïàöèåíòàìè ñëåäóåò òùàòåëüíî íàáëþäàòü â ñîîòâåòñòâèè ñî ñòàíäàðòíûìè ïðîòîêîëàìè ëå÷åíèÿ. Åñëè ó ýòèõ ïàöèåíòîâ ïîÿâëÿþòñÿ ñèìïòîìû óõóäøåíèÿ çàáîëåâàíèÿ ïå÷åíè, ñëåäóåò ðàññìîòðåòü âîïðîñ î ïðåðûâàíèè èëè ïðåêðàùåíèè ëå÷åíèÿ.
Çàáîëåâàíèÿ ïî÷åê
Íå îæèäàåòñÿ ñíèæåíèå îáùåãî êëèðåíñà ðèòîíàâèðà ó ïàöèåíòîâ ñ íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïî÷åê â ñâÿçè ñ íåçíà÷èòåëüíûì ïî÷å÷íûì êëèðåíñîì ðèòîíàâèðà.
Íà ôîíå ïðèìåíåíèÿ ñ òåíîôîâèðà äèçîïðîêñèëàôóìàðàòîì â êëèíè÷åñêîé ïðàêòèêå ñîîáùàëîñü î ðàçâèòèè ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè, íàðóøåíèè ôóíêöèè ïî÷åê, ïîâûøåíèè óðîâíÿ êðåàòèíèíà, ãèïîôîñôàòåìèè è òóáóëîïàòèè ïðîêñèìàëüíîãî òèïà (âêëþ÷àÿ ñèíäðîì Ôàíêîíè).
Îñòåîíåêðîç
Ñîîáùàëîñü î ñëó÷àÿõ îñòåîíåêðîçà, îñîáåííî ó ïàöèåíòîâ ñ ïðîãðåññèðóþùåé ñòàäèåé ÂÈ× è/èëè ïðè äîëãîñðî÷íîì ïðèìåíåíèè êîìáèíèðîâàííîé àíòèðåòðîâèðóñíîé òåðàïèè, õîòÿ ýòèîëîãèÿ ýòîãî îñëîæíåíèÿ ñ÷èòàåòñÿ ìíîãîôàêòîðíîé (ôàêòîðàìè ðèñêà â òîì ÷èñëå ÿâëÿþòñÿ ïðèìåíåíèå ãëþêîêîðòèêîñòåðîèäîâ, óïîòðåáëåíèå àëêîãîëÿ, òÿæåëàÿ èììóíîñóïðåññèÿ, âûñîêèé èíäåêñ ìàññû òåëà). Åñëè ïàöèåíò îùóùàåò áîëü â ñóñòàâàõ, èõ ÒÓÃÎÏÎÄÂÈÆÍÎÑÒÜ, òðóäíîñòè ïðè äâèæåíèè, åìó ñëåäóåò îáðàòèòüñÿ ê âðà÷ó.
Óäëèíåíèå èíòåðâàëà PR
Íà ôîíå ïðèåìà ðèòîíàâèðà ó íåêîòîðûõ ïàöèåíòîâ îòìå÷àëîñü óìåðåííîå áåññèìïòîìíîå óäëèíåíèå èíòåðâàëà PR. Ïðè ïðèåìå ðèòîíàâèðà ñîîáùàëîñü î ðåäêèõ ñëó÷àÿõ àòðèîâåíòðèêóëÿðíîé áëîêàäû II è III ñòåïåíè ó ïàöèåíòîâ ñ îðãàíè÷åñêèì çàáîëåâàíèåì ñåðäöà è ñóùåñòâóþùèìè ðàíåå ðàññòðîéñòâàìè ïðîâîäÿùåé ñèñòåìû ñåðäöà èëè ó ïàöèåíòîâ, ïðèíèìàþùèõ ïðåïàðàòû, óäëèíÿþùèå èíòåðâàë PR (òàêèå êàê âåðàïàìèë èëè àòàçàíàâèð). Ó òàêèõ ïàöèåíòîâ ðèòîíàâèð ñëåäóåò ïðèìåíÿòü ñ îñòîðîæíîñòüþ.

Âëèÿíèå íà ñïîñîáíîñòü óïðàâëÿòü òðàíñïîðòíûìè ñðåäñòâàìè, ìåõàíèçìàìè

Ñïåöèàëüíûõ èññëåäîâàíèé ïî èçó÷åíèþ âëèÿíèÿ ïðåïàðàòà íà ñïîñîáíîñòü óïðàâëÿòü òðàíñïîðòíûìè ñðåäñòâàìè è ðàáîòàòü ñ ìåõàíèçìàìè íå ïðîâîäèëîñü.
 ïåðèîä ëå÷åíèÿ íåîáõîäèìî ñîáëþäàòü îñòîðîæíîñòü ïðè óïðàâëåíèè òðàíñïîðòíûìè ñðåäñòâàìè è çàíÿòèè äðóãèìè ïîòåíöèàëüíî îïàñíûìè âèäàìè äåÿòåëüíîñòè, òðåáóþùèìè ïîâûøåííîé êîíöåíòðàöèè âíèìàíèÿ è áûñòðîòû ïñèõîìîòîðíûõ ðåàêöèé, òàê êàê ïðåïàðàò ìîæåò âûçûâàòü ñîíëèâîñòü, ãîëîâîêðóæåíèå è äðóãèå ïîáî÷íûå ÿâëåíèÿ, êîòîðûå ìîãóò âëèÿòü íà óêàçàííûå ñïîñîáíîñòè.

Ôîðìà âûïóñêà

Òàáëåòêè, ïîêðûòûå ïëåíî÷íîé îáîëî÷êîé, 300 ìã + 100 ìã
Ïî 30 òàáëåòîê âî ôëàêîí èç ïîëèýòèëåíà âûñîêîé ïëîòíîñòè, óêóïîðåííûé íàâèí÷èâàåìîé êðûøêîé, ñíàáæåííîé ìåõàíèçìîì äëÿ çàùèòû îò äåòåé. Ïî 1 ôëàêîíó âìåñòå ñ èíñòðóêöèåé ïî ïðèìåíåíèþ â êàðòîííóþ ïà÷êó.

Óñëîâèÿ õðàíåíèÿ

Ïðè òåìïåðàòóðå íå âûøå 25 °Ñ.
Õðàíèòü â íåäîñòóïíîì äëÿ äåòåé ìåñòå!

Ñðîê ãîäíîñòè

3 ãîäà.
Íå ïðèìåíÿòü ïîñëå èñòå÷åíèÿ ñðîêà ãîäíîñòè.

Óñëîâèÿ îòïóñêà

Îòïóñêàþò ïî ðåöåïòó.

Þðèäè÷åñêîå ëèöî, íà èìÿ êîòîðîãî âûäàíî ðåãèñòðàöèîííîå óäîñòîâåðåíèå

Ýìêþð Ôàðìàñüþòèêàëç Ëòä., Èíäèÿ
Ýìêþð Õàóñ, Ò-184, M.1.D.C, Áîñàðè, Ïóíå – 411026, Èíäèÿ




Äðóãèå ïðåïàðàòû èç ãðóïïû Ïðîòèâîâèðóñíàÿ òåðàïèÿ õðîíè÷åñêèõ âèðóñíûõ ãåïàòèòîâ è ÂÈ×-èíôåêöèè