ËÏ-006601
Ñîôîñáóâèð-ÒË
ñîôîñáóâèð
òàáëåòêè, ïîêðûòûå ïëåíî÷íîé îáîëî÷êîé
Îäíà òàáëåòêà, ïîêðûòàÿ ïëåíî÷íîé îáîëî÷êîé, ñîäåðæèò:
Äåéñòâóþùåå âåùåñòâî: ñîôîñáóâèð – 400,00 ìã;
Âñïîìîãàòåëüíûå âåùåñòâà: ìàííèòîë, öåëëþëîçà ìèêðîêðèñòàëëè÷åñêàÿ 102, êðîñêàðìåëëîçà íàòðèÿ, ìàãíèÿ ñòåàðàò, êðåìíèÿ äèîêñèä êîëëîèäíûé;
Ïëåíî÷íàÿ îáîëî÷êà: Îïàäðàé II 85F220031 æåëòûé [ïîëèâèíèëîâûé ñïèðò, òèòàíà äèîêñèä, ìàêðîãîë 4000, òàëüê, êðàñèòåëü æåëåçà îêñèä æåëòûé].
Òàáëåòêè îâàëüíûå äâîÿêîâûïóêëûå, ïîêðûòûå ïëåíî÷íîé îáîëî÷êîé ñâåòëî-æåëòîãî ñ êîðè÷íåâàòûì îòòåíêîì öâåòà. Íà ïîïåðå÷íîì ðàçðåçå ÿäðî òàáëåòêè îò áåëîãî äî ñâåòëî-æåëòîãî öâåòà.
ïðîòèâîâèðóñíîå ñðåäñòâî
J05AP08
Ôàðìàêîäèíàìèêà
Ìåõàíèçì äåéñòâèÿ
Ñîôîñáóâèð ÿâëÿåòñÿ ïàíãåíîòèïè÷åñêèì èíãèáèòîðîì ÐÍÊ-çàâèñèìîé ÐÍÊ-ïîëèìåðàçû NS5B âèðóñà ãåïàòèòà Ñ (ÂÃÑ), íåîáõîäèìîé äëÿ ðåïëèêàöèè âèðóñà. Ñîôîñáóâèð – íóêëåîòèäíîå ïðîëåêàðñòâî, êîòîðîå ïîäâåðãàåòñÿ âíóòðèêëåòî÷íîìó ìåòàáîëèçìó, â ïðîöåññå êîòîðîãî ôîðìèðóåòñÿ ôàðìàêîëîãè÷åñêè àêòèâíûé àíàëîã óðèäèíòðèôîñôàòà (GS-461203). Ñ ïîìîùüþ NS5B-ïîëèìåðàçû GS-461203 ìîæåò âñòðàèâàòüñÿ â ñòðîÿùóþñÿ öåïî÷êó ÐÍÊ ÂÃÑ è äåéñòâîâàòü êàê îáðûâàòåëü öåïè.  äèàïàçîíå îò 0,7 äî 2,6 ìêìîëü ýòîò àêòèâíûé ìåòàáîëèò ñîôîñáóâèðà (GS-461203) ïîäàâëÿë àêòèâíîñòü ïîëèìåðàçû ãåíîòèïîâ 1b, 2à, 3à è 4à ÂÃÑ, âûçûâàÿ åå 50% èíãèáèðîâàíèå (IC50).
Àêòèâíûé ìåòàáîëèò ñîôîñáóâèðà (GS-461203) íå èíãèáèðóåò ïîëèìåðàçû ÄÍÊ è ÐÍÊ ÷åëîâåêà èëè ïîëèìåðàçó ìèòîõîíäðèàëüíîé ÐÍÊ.
Ïðîòèâîâèðóñíàÿ àêòèâíîñòü
 èññëåäîâàíèÿõ ñ èñïîëüçîâàíèåì ðåïëèêîíîâ ÂÃÑ çíà÷åíèÿ ýôôåêòèâíîé êîíöåíòðàöèè (ÅÑ50) ñîôîñáóâèðà ïðîòèâ ïîëíîðàçìåðíûõ ðåïëèêîíîâ ãåíîòèïîâ 1a, 1b, 2à, 3à è 4à ñîñòàâèëè 0,04, 0,11, 0,05, 0,05 è 0,04 ìêìîëü ñîîòâåòñòâåííî, à çíà÷åíèÿ ÅÑ50 ñîôîñáóâèðà ïðîòèâ õèìåðíûõ ðåïëèêîíîâ ãåíîòèïà 1b, íåñóùèõ ïîñëåäîâàòåëüíîñòè NS5B èç ãåíîòèïîâ 2b, 5à èëè 6à, – 0,014-0,015 ìêìîëü. Ñðåäíåå çíà÷åíèå è ñòàíäàðòíîå îòêëîíåíèå (M±SD) ÅÑ50 ñîôîñáóâèðà â îòíîøåíèè õèìåðíûõ ðåïëèêîíîâ, íåñóùèõ ïîñëåäîâàòåëüíîñòè NS5B èç êëèíè÷åñêèõ èçîëÿòîâ, ñîñòàâèëî 0,068±0,024 ìêìîëü äëÿ ãåíîòèïà 1à, 0,110±0,029 ìêìîëü äëÿ ãåíîòèïà 1b, 0,035±0,018 ìêìîëü äëÿ ãåíîòèïà 2 è 0,085±0,034 ìêìîëü äëÿ ãåíîòèïà 3à. Ïðîòèâîâèðóñíàÿ àêòèâíîñòü ñîôîñáóâèðà in vitro â îòíîøåíèè ìåíåå ÷àñòî âñòðå÷àåìûõ ãåíîòèïîâ 4, 5 è 6 áûëà àíàëîãè÷íîé òàêîâîé â îòíîøåíèè ãåíîòèïîâ 1, 2 è 3.
Íå íàáëþäàëîñü ñóùåñòâåííîãî èçìåíåíèÿ ïðîòèâîâèðóñíîé àêòèâíîñòè ñîôîñáóâèðà â ïðèñóòñòâèè 40% ñûâîðîòêè êðîâè ÷åëîâåêà.
Ðåçèñòåíòíîñòü
 êóëüòóðå êëåòîê
Ïîíèæåííàÿ ÷óâñòâèòåëüíîñòü ê ñîôîñáóâèðó àññîöèèðîâàëàñü ñ ïåðâè÷íîé ìóòàöèåé S282T â NS5B âñåõ èññëåäîâàííûõ ãåíîòèïîâ ðåïëèêîíîâ ÂÃÑ (1b, 2à, 2b, 3à, 4à, 5à è 6à). Ñàéò-íàïðàâëåííûé ìóòàãåíåç ïîäòâåðäèë, ÷òî çàìåíà S282T â ðåïëèêîíàõ 8 ãåíîòèïîâ îòâåòñòâåííà çà ñíèæåíèå â 2-18 ðàç ÷óâñòâèòåëüíîñòè ê ñîôîñáóâèðó è óìåíüøåíèå ñïîñîáíîñòè âèðóñà ê ðåïëèêàöèè íà 89-99% ïî ñðàâíåíèþ ñ âèðóñîì ãåïàòèòà Ñ äèêîãî òèïà. Ðåêîìáèíàíòíàÿ NS5Â-ïîëèìåðàçà èç ãåíîòèïîâ 1b, 2à, 3à è 4à, ýêñïðåññèðóþùàÿ çàìåíó S282T, ïðîäåìîíñòðèðîâàëà ïîíèæåííóþ ÷óâñòâèòåëüíîñòü ê àêòèâíîìó ìåòàáîëèòó ñîôîñáóâèðà (GS-461203) ïî ñðàâíåíèþ ñ àíàëîãè÷íûìè ïîëèìåðàçàìè äèêîãî òèïà.
 êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ ó âçðîñëûõ
Èç 991 ïàöèåíòà, ïîëó÷àâøåãî ñîôîñáóâèð â ðàìêàõ êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèé, 226 áûëè îòîáðàíû äëÿ àíàëèçà ðåçèñòåíòíîñòè âñëåäñòâèå âèðóñîëîãè÷åñêîé íåýôôåêòèâíîñòè èëè äîñðî÷íîãî ïðåêðàùåíèÿ ïðèåìà èññëåäóåìîãî ïðåïàðàòà è êîíöåíòðàöèè ÐÍÊ ÂÃÑ >1000 ÌÅ/ìë. Èçìåíåíèÿ ïîñëåäîâàòåëüíîñòåé â NS5B ïî ñðàâíåíèþ ñ èñõîäíûì ïîêàçàòåëåì îöåíèâàëè ó 225 èç 226 ïàöèåíòîâ, ïðè ýòîì äàííûå ãëóáîêîãî ñåêâåíèðîâàíèÿ (ïîðîãîâîå çíà÷åíèå àíàëèçà 1%) áûëè ïîëó÷åíû ó 221 èç ýòèõ ïàöèåíòîâ. Çàìåíà S282T, îòâåòñòâåííàÿ çà óñòîé÷èâîñòü ê ñîôîñáóâèðó, íå îïðåäåëÿëàñü íè ó îäíîãî èç ýòèõ ïàöèåíòîâ – íè ìåòîäîì ãëóáîêîãî ñåêâåíèðîâàíèÿ, íè ìåòîäîì ïîïóëÿöèîííîãî ñåêâåíèðîâàíèÿ. Çàìåíà S282T â ðåãèîíå NS5B áûëà âûÿâëåíà ó åäèíñòâåííîãî ïàöèåíòà, ïîëó÷àâøåãî ìîíîòåðàïèþ ñîôîñáóâèðîì. Çàìåíà S282T âîçâðàòèëàñü ê äèêîìó òèïó â òå÷åíèå ñëåäóþùèõ 8 íåäåëü è áîëüøå óæå íå îïðåäåëÿëàñü ìåòîäîì ãëóáîêîãî ñåêâåíèðîâàíèÿ ÷åðåç 12 íåäåëü ïîñëå ïðåêðàùåíèÿ òåðàïèè.
Äâå çàìåíû â ðåãèîíàõ NS5B, L159F è V321A áûëè îïðåäåëåíû â îáðàçöàõ íåñêîëüêèõ ïàöèåíòîâ ñ ãåíîòèïîì 3 ÂÃÑ â ïåðèîä ðåöèäèâà ïîñëå ïðåêðàùåíèÿ òåðàïèè â ðàìêàõ êëèíè÷åñêîãî èññëåäîâàíèÿ. Èçìåíåíèé â ôåíîòèïè÷åñêîé ÷óâñòâèòåëüíîñòè ê ñîôîñáóâèðó èëè ðèáàâèðèíó â èçîëÿòàõ ïàöèåíòîâ ñ òàêèìè çàìåíàìè íå îáíàðóæåíî. Êðîìå òîãî, çàìåíû S282R è L320F îïðåäåëÿëèñü ìåòîäîì ãëóáîêîãî ñåêâåíèðîâàíèÿ âî âðåìÿ ëå÷åíèÿ ó ïàöèåíòà ñ ÷àñòè÷íûì îòâåòîì íà òåðàïèþ ïåðåä òðàíñïëàíòàöèåé. Êëèíè÷åñêàÿ çíà÷èìîñòü ýòèõ äàííûõ íåèçâåñòíà.
Âëèÿíèå èñõîäíûõ ïîëèìîðôèçìîâ ÂÃÑ íà ýôôåêòèâíîñòü ëå÷åíèÿ
Âçðîñëûå
Ïðè àíàëèçå âëèÿíèÿ èñõîäíûõ ïîëèìîðôèçìîâ íà èñõîä òåðàïèè íå íàáëþäàëîñü ñòàòèñòè÷åñêè çíà÷èìîé ñâÿçè ìåæäó íàëè÷èåì ëþáîãî èñõîäíîãî âàðèàíòà NS5B ÂÃÑ (çàìåíà S282T) è ýôôåêòèâíîñòüþ ëå÷åíèÿ.
Äåòè 12 ëåò è ñòàðøå
Ó 47 ïàöèåíòîâ â èññëåäîâàíèè ôàçû 2 íà èñõîäíîì óðîâíå áûëè ïîëó÷åíû NS5B-ïîñëåäîâàòåëüíîñòè. Ó îäíîãî èç ïàöèåíòîâ äàííîãî èññëåäîâàíèÿ áûëà âûÿâëåíà çàìåíà F289L â ðåãèîíå NS5B, àññîöèèðîâàííàÿ ñ ðåçèñòåíòíîñòüþ, ïðè ýòîì ïàöèåíò äîñòèã óñòîé÷èâîãî âèðóñîëîãè÷åñêîãî îòâåòà ÷åðåç 12 íåäåëü ïîñëå ëå÷åíèÿ (ÓÂÎ12).
Ïåðåêðåñòíàÿ ðåçèñòåíòíîñòü
Ðåïëèêîíû ÂÃÑ, ýêñïðåññèðóþùèå çàìåíó S282T, îòâå÷àþùóþ çà óñòîé÷èâîñòü ê ñîôîñáóâèðó, áûëè ïîëíîñòüþ ÷óâñòâèòåëüíû ê äðóãèì êëàññàì ïðåïàðàòîâ äëÿ ëå÷åíèÿ ãåïàòèòà Ñ. Ñîôîñáóâèð ñîõðàíÿë àêòèâíîñòü â îòíîøåíèè âèðóñîâ ñ çàìåíàìè L159F è L320F â ðåãèîíå ïîëèìåðàçû NS5B, ñâÿçàííûõ ñ óñòîé÷èâîñòüþ ê äðóãèì íóêëåîçèäíûì èíãèáèòîðàì. Ñîôîñáóâèð ïîëíîñòüþ ñîõðàíÿë ñâîþ àêòèâíîñòü â îòíîøåíèè çàìåí, ñâÿçàííûõ ñ ðåçèñòåíòíîñòüþ ê äðóãèì ïðîòèâîâèðóñíûì ïðåïàðàòàì ïðÿìîãî äåéñòâèÿ ñ ðàçëè÷íûìè ìåõàíèçìàìè äåéñòâèÿ, òàêèì êàê íåíóêëåîçèäíûå èíãèáèòîðû ïîëèìåðàçû NS5B, èíãèáèòîðû NS3-ïðîòåàçû è èíãèáèòîðû NS5A.
Êëèíè÷åñêàÿ ýôôåêòèâíîñòü è áåçîïàñíîñòü
Ýôôåêòèâíîñòü ñîôîñáóâèðà îöåíèâàëàñü â 5 èññëåäîâàíèÿõ ñ ó÷àñòèåì 1568 âçðîñëûõ ïàöèåíòîâ ñ õðîíè÷åñêèì ãåïàòèòîì Ñ (ÕÃÑ), âûçâàííûì âèðóñàìè ãåíîòèïîâ 1-6.
Äåòè 12 ëåò è ñòàðøå
Ýôôåêòèâíîñòü ñîôîñáóâèðà ó ïàöèåíòîâ ñ ÕÃÑ â âîçðàñòå îò 12 äî 18 ëåò îöåíèâàëè â îòêðûòîì êëèíè÷åñêîì èññëåäîâàíèè ôàçû 2, â êîòîðîå áûëî âêëþ÷åíî 50 ïàöèåíòîâ ñ ãåíîòèïîì 2 (n=13) èëè ãåíîòèïîì 3 (n=37) ÂÃÑ. Ïàöèåíòû ñ ÂÃÑ ãåíîòèïà 2 èëè 3 â ðàìêàõ êëèíè÷åñêîãî èññëåäîâàíèÿ ïîëó÷àëè ñîôîñáóâèð ñ ðèáàâèðèíîì â òå÷åíèå 12 èëè 24 íåäåëü ñîîòâåòñòâåííî.
Ó 100% (13/13) ïàöèåíòîâ ñ ãåíîòèïîì 2 è ó 97% (36/37) ïàöèåíòîâ ñ ãåíîòèïîì 3 áûë äîñòèãíóò ÓÂÎ12. Íè ó îäíîãî ïàöèåíòà íå áûëî çàôèêñèðîâàíî âèðóñîëîãè÷åñêîé íåóäà÷è èëè ðåöèäèâà. Îäèí ïàöèåíò ñ ãåíîòèïîì 3 äîñòèã óñòîé÷èâîãî âèðóñîëîãè÷åñêîãî îòâåòà ÷åðåç 4 íåäåëè ïîñëå ëå÷åíèÿ (ÓÂ04), îäíàêî íå ÿâèëñÿ íà âèçèò, ñîîòâåòñòâóþùèé ïîêàçàòåëþ ÓÂÎ12.
Ôàðìàêîêèíåòèêà
Ñîôîñáóâèð – íóêëåîòèäíîå ïðîëåêàðñòâî, êîòîðîå ïîäâåðãàåòñÿ èíòåíñèâíîìó ìåòàáîëèçìó. Àêòèâíûé ìåòàáîëèò, îáðàçóþùèéñÿ â ãåïàòîöèòàõ, íå îáíàðóæèâàåòñÿ â ïëàçìå êðîâè. Îñíîâíîé (>90%) ìåòàáîëèò (GS-331007) íåàêòèâåí. Îí ôîðìèðóåòñÿ ïîñðåäñòâîì ïîñëåäîâàòåëüíûõ è ïàðàëëåëüíûõ ïóòåé îáðàçîâàíèÿ àêòèâíîãî ìåòàáîëèòà.
Âñàñûâàíèå
Ïîñëå ïðèåìà âíóòðü ñîôîñáóâèð áûñòðî âñàñûâàëñÿ, à åãî ìàêñèìàëüíàÿ êîíöåíòðàöèÿ (Ñmax) â ïëàçìå êðîâè äîñòèãàëàñü ÷åðåç 0,5-2 ÷ íåçàâèñèìî îò âåëè÷èíû ïðèíÿòîé äîçû. Ñmax íåàêòèâíîãî ìåòàáîëèòà (GS-331007) â ïëàçìå êðîâè äîñòèãàëàñü ÷åðåç 2-4 ÷ ïîñëå ïðèåìà ïðåïàðàòà. Ïî ðåçóëüòàòàì ïîïóëÿöèîííîãî àíàëèçà ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèõ äàííûõ ó ïàöèåíòîâ ñ ãåíîòèïàìè ÂÃÑ 1-6, çíà÷åíèÿ ïëîùàäè ïîä ôàðìàêîêèíåòè÷åñêîé êðèâîé â òå÷åíèå 24 ÷ ïîñëå ïðèåìà ïðåïàðàòà (AUC0-24) äëÿ ñîôîñáóâèðà è åãî íåàêòèâíîãî ìåòàáîëèòà (GS-331007) â ðàâíîâåñíîì ñîñòîÿíèè ñîñòàâèëè 1010 íã×÷/ìë è 7200 íã×÷/ìë ñîîòâåòñòâåííî. Ïî ñðàâíåíèþ ñî çäîðîâûìè äîáðîâîëüöàìè AUC0-24 ñîôîñáóâèðà è íåàêòèâíîãî ìåòàáîëèòà (GS-331007) ó ïàöèåíòîâ ñ ÕÃÑ áûëà íà 57% âûøå è íà 39% íèæå ñîîòâåòñòâåííî.
Âëèÿíèå ïèùè
Ïðèåì ñîôîñáóâèðà â îäíîêðàòíîé äîçå ñî ñòàíäàðòèçèðîâàííîé ïèùåé ñ âûñîêèì ñîäåðæàíèåì æèðîâ ñíèæàë ñêîðîñòü âñàñûâàíèÿ ñîôîñáóâèðà. Ïîëíîòà âñàñûâàíèÿ ñîôîñáóâèðà óâåëè÷èâàëàñü ïðèìåðíî â 1,8 ðàçà, ïðè ýòîì íàáëþäàëîñü íåçíà÷èòåëüíîå âëèÿíèå íà Ñmax. Ïðèåì ïèùè ñ âûñîêèì ñîäåðæàíèåì æèðîâ íå âëèÿë íà ýêñïîçèöèþ íåàêòèâíîãî ìåòàáîëèòà (GS-331007).
Ðàñïðåäåëåíèå
Ñîôîñáóâèð íå ÿâëÿåòñÿ ñóáñòðàòîì òðàíñïîðòíûõ áåëêîâ çàõâàòà â ïå÷åíè, òðàíñïîðòíîãî ïîëèïåïòèäà îðãàíè÷åñêèõ àíèîíîâ (ÎÀÒÐ) 1Â1 èëè 1Â3, à òàêæå òðàíñïîðòíîãî áåëêà îðãàíè÷åñêèõ êàòèîíîâ (ÎÑÒ) 1. Ïîäâåðãàÿñü àêòèâíîé ñåêðåöèè ïî÷å÷íûìè êàíàëüöàìè, íåàêòèâíûé ìåòàáîëèò (GS-331007) íå ÿâëÿåòñÿ ñóáñòðàòîì ïî÷å÷íûõ òðàíñïîðòåðîâ, âêëþ÷àÿ ïåðåíîñ÷èê îðãàíè÷åñêèõ àíèîíîâ (OAT) 1 èëè 3 èëè ÎÑÒ 2, áåëêè ìíîæåñòâåííîé ëåêàðñòâåííîé ðåçèñòåíòíîñòè (MRP2), Ð-ãëèêîïðîòåèí (P-gp), áåëîê ðåçèñòåíòíîñòè ðàêà ìîëî÷íîé æåëåçû (BCRP) èëè áåëîê-ïåðåíîñ÷èê ÌÀÒÅ1. Ñîôîñáóâèð è GS-331007 íå ÿâëÿþòñÿ èíãèáèòîðàìè òðàíñïîðòíûõ áåëêîâ ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ P-gp, BCRP, MRP2, BSEP, ÎÀÒÐ1Â1, ÎÀÒÐ1Â3 è ÎÑÒ1. GS-331007 íå ÿâëÿåòñÿ èíãèáèòîðîì ÎÀÒ1, ÎÑÒ2 è ÌÀÒÅ1.
Ñîôîñáóâèð ïðèìåðíî íà 85% ñâÿçûâàåòñÿ ñ áåëêàìè ïëàçìû êðîâè ÷åëîâåêà (äàííûå ex vivo), è ýòî ñâÿçûâàíèå íå çàâèñèò îò êîíöåíòðàöèè ïðåïàðàòà â äèàïàçîíå 1-20 ìêã/ìë. Íåàêòèâíûé ìåòàáîëèò (GS-331007) â ìèíèìàëüíîé ñòåïåíè ñâÿçûâàåòñÿ ñ áåëêàìè ïëàçìû êðîâè ÷åëîâåêà. Ïîñëå îäíîêðàòíîãî ïðèåìà 400 ìã 14Ñ-ñîôîñáóâèðà çäîðîâûìè äîáðîâîëüöàìè ñîîòíîøåíèå ðàäèîàêòèâíîñòè 14Ñ â êðîâè/ïëàçìå ñîñòàâëÿåò ïðèáëèçèòåëüíî 0,7.
Ìåòàáîëèçì
Ñîôîñáóâèð èíòåíñèâíî ìåòàáîëèçèðóåòñÿ â ïå÷åíè ñ ôîðìèðîâàíèåì ôàðìàêîëîãè÷åñêè àêòèâíîãî íóêëåîçèäíîãî (óðèäèíîâîãî) àíàëîãà òðèôîñôàòà (GS-461203). Ìåòàáîëè÷åñêèé ïóòü àêòèâàöèè âêëþ÷àåò ïîñëåäîâàòåëüíûé ãèäðîëèç ìîëåêóëû êàðáîêñèëýñòåðàçû êàòåïñèíîì A (CatA) èëè êàðáîêñèëýñòåðàçîé 1 (CES1) è ðàñùåïëåíèå ôîñôîðàìèäàòà íóêëåîòèä-ñâÿçûâàþùèì áåëêîì 1 ñ ãèñòèäèíîâûìè òðèàäàìè (HINT1) ñ ïîñëåäóþùèì ôîñôîðèëèðîâàíèåì ïóòåì áèîñèíòåçà ïèðèìèäèíîâîãî íóêëåîòèäà. Äåôîñôîðèëèðîâàíèå ïðèâîäèò ê îáðàçîâàíèþ íóêëåîçèäíîãî íåàêòèâíîãî (>90%) ìåòàáîëèòà, êîòîðûé íå ìîæåò áûòü ïîëíîñòüþ ðåôîñôîðèëèðîâàí è íå îáëàäàåò àêòèâíîñòüþ ïðîòèâ ÂÃÑ in vitro. Ñîôîñáóâèð è íåàêòèâíûé ìåòàáîëèò (GS-331007) íå ÿâëÿþòñÿ íè ñóáñòðàòàìè, íè èíãèáèòîðàìè ÓÄÔ-ãëþêóðîíîçèëòðàíñôåðàçû 1-1 (UGT1A1) èëè èçîôåðìåíòîâ öèòîõðîìà Ð450 CYP3A4, CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19 è CYP2D6.
Ïîñëå îäíîêðàòíîãî ïåðîðàëüíîãî ïðèåìà 400 ìã 14Ñ-ñîôîñáóâèðà ñèñòåìíàÿ ýêñïîçèöèÿ ñîôîñáóâèðà è íåàêòèâíîãî ìåòàáîëèòà (GS-331007) ñîñòàâèëà ïðèìåðíî 4% è >90% ñîîòâåòñòâåííî îò ñèñòåìíîé ýêñïîçèöèè ñîôîñáóâèðà è åãî ìåòàáîëèòîâ (ñóììà AUC ñîôîñáóâèðà è åãî ìåòàáîëèòîâ ñ êîððåêöèåé íà ìîëåêóëÿðíóþ ìàññó).
Âûâåäåíèå
Ïîñëå îäíîêðàòíîãî ïåðîðàëüíîãî ïðèåìà 400 ìã 14Ñ-ñîôîñáóâèðà ñðåäíåå îáùåå âûâåäåíèå ðàäèîàêòèâíîé äîçû ñîñòàâèëî áîëåå 92%, ïðè ýòîì ïðèáëèçèòåëüíî 80%, 14% è 2,5% âûâîäèëîñü ïî÷êàìè, êèøå÷íèêîì è ëåãêèìè ñîîòâåòñòâåííî. Áîëüøàÿ ÷àñòü äîçû ñîôîñáóâèðà, âûâîäèìàÿ ïî÷êàìè, ïðåäñòàâëÿëà ñîáîé íåàêòèâíûé ìåòàáîëèò GS-331007 (78%), òîãäà êàê 3,5% âûâîäèëîñü â âèäå ñîôîñáóâèðà. Ýòè äàííûå ïîêàçûâàþò, ÷òî ïî÷å÷íûé êëèðåíñ ÿâëÿåòñÿ îñíîâíûì ïóòåì âûâåäåíèÿ íåàêòèâíîãî ìåòàáîëèòà (GS-331007) ñ ïðåèìóùåñòâåííîé àêòèâíîé ñåêðåöèåé. Ñðåäíèé ïåðèîä ïîëóâûâåäåíèÿ ñîôîñáóâèðà è íåàêòèâíîãî ìåòàáîëèòà (GS-331007) ñîñòàâëÿåò 0,4 è 27 ÷ ñîîòâåòñòâåííî.
Ëèíåéíîñòü/íåëèíåéíîñòü
Óñòàíîâëåíî, ÷òî ïðè ïðèåìå íàòîùàê ñîôîñáóâèðà â äîçàõ îò 200 ìã äî 400 ìã çíà÷åíèÿ ïëîùàäè ïîä ôàðìàêîêèíåòè÷åñêîé êðèâîé (AUC) äëÿ ñîôîñáóâèðà è íåàêòèâíîãî ìåòàáîëèòà (GS-331007) ïðàêòè÷åñêè ïðîïîðöèîíàëüíû äîçå.
Îñîáûå ãðóïïû ïàöèåíòîâ
Äåòè 12 ëåò è ñòàðøå
Ýêñïîçèöèÿ ñîôîñáóâèðà è íåàêòèâíîãî ìåòàáîëèòà GS-331007 ïîñëå ïðèìåíåíèÿ ñîôîñáóâèðà (400 ìã) ó äåòåé îò 12 äî 18 ëåò áûëà ñðàâíèìà ñ ýêñïîçèöèåé ó âçðîñëûõ â èññëåäîâàíèÿõ ôàçû 2/3. Ïàðàìåòðû ôàðìàêîêèíåòèêè ñîôîñáóâèðà è íåàêòèâíîãî ìåòàáîëèòà (GS-331007) ó äåòåé äî 12 ëåò íå óñòàíîâëåíû.
Ïîæèëûå ïàöèåíòû
Ó ïàöèåíòîâ ñ ÕÃÑ ïîêàçàíî, ÷òî â âîçðàñòíîì äèàïàçîíå îò 19 äî 75 ëåò âîçðàñò íå îêàçûâàë êëèíè÷åñêè çíà÷èìîãî âëèÿíèÿ íà ýêñïîçèöèþ ñîôîñáóâèðà è íåàêòèâíîãî ìåòàáîëèòà (GS-331007).  ðàìêàõ êëèíè÷åñêîãî èññëåäîâàíèÿ ÷àñòîòà îòâåòà ó ïàöèåíòîâ â âîçðàñòå 65 ëåò è ñòàðøå è ó ìîëîäûõ ïàöèåíòîâ áûëà ñõîæåé.
Ïîë è ýòíè÷åñêàÿ ïðèíàäëåæíîñòü
Íå óñòàíîâëåíî êëèíè÷åñêè çíà÷èìûõ ðàçëè÷èé â ïàðàìåòðàõ ôàðìàêîêèíåòèêè ñîôîñáóâèðà è íåàêòèâíîãî ìåòàáîëèòà â çàâèñèìîñòè îò ïîëà è ðàñû ïàöèåíòîâ.
Ïàöèåíòû ñ ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ
Ïî ñðàâíåíèþ ñ ïàöèåíòàìè ñ íîðìàëüíîé ôóíêöèåé ïî÷åê (ðàñ÷åòíàÿ ñêîðîñòü êëóáî÷êîâîé ôèëüòðàöèè (ðÑÊÔ) >80 ìë/ìèí/1,73 ì²), íå èíôèöèðîâàííûìè ÂÃÑ, ïðè ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè ëåãêîé, ñðåäíåé è òÿæåëîé ñòåïåíè òÿæåñòè ïëîùàäü ïîä ôàðìàêîêèíåòè÷åñêîé êðèâîé îò ìîìåíòà îäíîêðàòíîãî ïðèåìà ïðåïàðàòà äî áåñêîíå÷íîñòè (AUC0-inf) ñîôîñáóâèðà áûëà âûøå íà 61%, 107% è 171% ñîîòâåòñòâåííî, a AUC0-inf íåàêòèâíîãî ìåòàáîëèòà (GS-331007) – íà 55%, 88% è 451% ñîîòâåòñòâåííî. Ó ïàöèåíòîâ ñ õðîíè÷åñêîé ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ (ÕÏÍ) ïî ñðàâíåíèþ ñ ïàöèåíòàìè ñ íîðìàëüíîé ôóíêöèåé ïî÷åê AUC0-inf ñîôîñáóâèðà áûëà íà 28% âûøå, åñëè ñîôîñáóâèð ïðèíèìàëè çà 1 ÷ äî ñåàíñà ãåìîäèàëèçà, è íà 60% âûøå, åñëè ñîôîñáóâèð ïðèíèìàëè ÷åðåç 1 ÷ ïîñëå ñåàíñà ãåìîäèàëèçà. AUC0-inf íåàêòèâíîãî ìåòàáîëèòà (GS-331007) ó ïàöèåíòîâ ñ ÕÏÍ äîñòîâåðíî îïðåäåëèòü áûëî íåâîçìîæíî. Îäíàêî äàííûå ïîêàçûâàþò êàê ìèíèìóì 10- è 20-êðàòíîå óâåëè÷åíèå ýêñïîçèöèè íåàêòèâíîãî ìåòàáîëèòà (GS-331007) ó ïàöèåíòîâ ñ ÕÏÍ ïðè ïðèåìå ñîôîñáóâèðà çà 1 ÷ äî ñåàíñà ãåìîäèàëèçà èëè ïðè ïðèåìå ñîôîñáóâèðà ÷åðåç 1 ÷ ïîñëå ñåàíñà ãåìîäèàëèçà ñîîòâåòñòâåííî ïî ñðàâíåíèþ ñ ïàöèåíòàìè ñ íîðìàëüíîé ôóíêöèåé ïî÷åê.
Îñíîâíîé íåàêòèâíûé ìåòàáîëèò (GS-331007) ìîæåò áûòü ýôôåêòèâíî óäàëåí ñ ïîìîùüþ ãåìîäèàëèçà (êëèðåíñ ñîñòàâëÿåò îêîëî 53%). Ïîñëå 4-÷àñîâîãî ñåàíñà ãåìîäèàëèçà âûâîäèòñÿ ïðèìåðíî 18% îò ïðèíÿòîé äîçû ïðåïàðàòà. Ó ïàöèåíòîâ ñ ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ ëåãêîé èëè ñðåäíåé ñòåïåíè òÿæåñòè èçìåíåíèÿ äîçû ïðåïàðàòà íå òðåáóåòñÿ. Áåçîïàñíîñòü ïðèìåíåíèÿ ñîôîñáóâèðà íå îöåíèâàëè ó ïàöèåíòîâ ñ ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ òÿæåëîé ñòåïåíè òÿæåñòè è ïàöèåíòîâ ñ òåðìèíàëüíîé ñòàäèåé ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè (ñì. ðàçäåëû «Ñïîñîá ïðèìåíåíèÿ è äîçû» è «Ïðîòèâîïîêàçàíèÿ»).
Ïàöèåíòû ñ ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ
Ïî ñðàâíåíèþ ñ ïàöèåíòàìè ñ íîðìàëüíîé ôóíêöèåé ïå÷åíè AUC0-24 ñîôîñáóâèðà áûëà íà 126% è 143% âûøå ó ïàöèåíòîâ ñ ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ ñðåäíåé è òÿæåëîé ñòåïåíè òÿæåñòè, a AUC0-24 íåàêòèâíîãî ìåòàáîëèòà (GS-331007) áûëà âûøå íà 18% è 9% ñîîòâåòñòâåííî. Ïîïóëÿöèîííûé àíàëèç ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèõ äàííûõ ó ïàöèåíòîâ ñ ÕÃÑ ïîêàçàë, ÷òî öèððîç ïå÷åíè íå îêàçûâàë êëèíè÷åñêè çíà÷èìîãî âëèÿíèÿ íà ýêñïîçèöèþ ñîôîñáóâèðà è íåàêòèâíîãî ìåòàáîëèòà (GS-331007). Ó ïàöèåíòîâ ñ ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ ëåãêîé, óìåðåííîé è òÿæåëîé ñòåïåíè òÿæåñòè èçìåíÿòü äîçó ñîôîñáóâèðà íå ðåêîìåíäóåòñÿ.
Âçàèìîñâÿçü ôàðìàêîêèíåòèêè/ôàðìàêîäèíàìèêè
Áûëî ïîêàçàíî, ÷òî ýôôåêòèâíîñòü ëå÷åíèÿ â âèäå áûñòðîãî âèðóñîëîãè÷åñêîãî îòâåòà êîððåëèðóåò ñ âåëè÷èíîé ýêñïîçèöèè ñîôîñáóâèðà è íåàêòèâíîãî ìåòàáîëèòà (GS-331007). Òåì íå ìåíåå, íè îäèí èç ýòèõ ïàðàìåòðîâ íå ÿâëÿåòñÿ îñíîâíûì ñóððîãàòíûì ìàðêåðîì äëÿ îöåíêè ýôôåêòèâíîñòè (ÓÂÎ12) ïðè ïðèìåíåíèè òåðàïåâòè÷åñêîé äîçû 400 ìã.
Ïðåïàðàò Ñîôîñáóâèð-ÒË ïîêàçàí ê ïðèìåíåíèþ â êîìáèíàöèè ñ äðóãèìè ëåêàðñòâåííûìè ïðåïàðàòàìè äëÿ ëå÷åíèÿ õðîíè÷åñêîãî ãåïàòèòà Ñ ó âçðîñëûõ ïàöèåíòîâ è äåòåé â âîçðàñòå ñ 12 äî 18 ëåò.
Áåðåìåííîñòü
Íåò äîñòàòî÷íûõ äàííûõ (ìåíåå 300 èñõîäîâ áåðåìåííîñòåé) î ïðèìåíåíèè ñîôîñáóâèðà âî âðåìÿ áåðåìåííîñòè. Íåîáõîäèìî èçáåãàòü ïðèìåíåíèÿ ñîôîñáóâèðà âî âðåìÿ áåðåìåííîñòè.
 äîêëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ íå îáíàðóæåíà ïðÿìàÿ èëè îïîñðåäîâàííàÿ ðåïðîäóêòèâíàÿ òîêñè÷íîñòü ñîôîñáóâèðà. Ïðè ïðèìåíåíèè ìàêñèìàëüíûõ äîç ó êðûñ è êðîëèêîâ íå âûÿâëåíî âëèÿíèÿ íà âíóòðèóòðîáíîå ðàçâèòèå ïëîäà. Òåì íå ìåíåå, íåëüçÿ ïîëíîñòüþ îöåíèòü äåéñòâèå ïðåäåëüíûõ êîíöåíòðàöèé ñîôîñáóâèðà ó æèâîòíûõ è ñîîòíåñòè åãî ñ äåéñòâèåì ðåêîìåíäóåìûõ êëèíè÷åñêèõ äîç ó ÷åëîâåêà.
Ïðèìåíåíèå ñîôîñáóâèðà â êîìáèíàöèè ñ ðèáàâèðèíîì èëè ïýãèíòåðôåðîíîì àëüôà/ðèáàâèðèíîì
Åñëè îäíîâðåìåííî ñ ñîôîñáóâèðîì ïðèìåíÿåòñÿ ðèáàâèðèí, ïðèìåíèìû ïðîòèâîïîêàçàíèÿ ê ïðèìåíåíèþ ðèáàâèðèíà âî âðåìÿ áåðåìåííîñòè (ñì. òàêæå èíñòðóêöèþ ïî ïðèìåíåíèþ ðèáàâèðèíà). Åñëè ñîôîñáóâèð ïðèìåíÿåòñÿ â êîìáèíàöèè ñ ðèáàâèðèíîì èëè ñ ïýãèíòåðôåðîíîì àëüôà/ðèáàâèðèíîì, íåîáõîäèìî ïðåäïðèíÿòü âñå íåîáõîäèìûå ìåðû äëÿ ïðåäóïðåæäåíèÿ áåðåìåííîñòè ó ïàöèåíòîê è ïàðòíåðø ìóæ÷èí-ïàöèåíòîâ. Ó âñåõ ýêñïåðèìåíòàëüíûõ æèâîòíûõ ïðè ïðèìåíåíèè ðèáàâèðèíà áûëè îòìå÷åíû âûðàæåííûå òåðàòîãåííûå è/èëè ýìáðèîãåííûå ýôôåêòû (ñì. ðàçäåë «Îñîáûå óêàçàíèÿ»). Æåíùèíû ñ ñîõðàíåííûì äåòîðîäíûì ïîòåíöèàëîì èëè èõ ïàðòíåðû äîëæíû èñïîëüçîâàòü ýôôåêòèâíûå ìåòîäû êîíòðàöåïöèè â ïåðèîä ëå÷åíèÿ è ïîñëå åãî îêîí÷àíèÿ â òå÷åíèå íåîáõîäèìîãî ïåðèîäà âðåìåíè ñîãëàñíî ðåêîìåíäàöèÿì ïî ïðèìåíåíèþ ðèáàâèðèíà (ñì. èíñòðóêöèþ ïî ïðèìåíåíèþ ðèáàâèðèíà äëÿ äîïîëíèòåëüíîé èíôîðìàöèè).
Ãðóäíîå âñêàðìëèâàíèå
Íåèçâåñòíî, ïðîíèêàþò ëè ñîôîñáóâèð è åãî ìåòàáîëèòû â ãðóäíîå ìîëîêî ÷åëîâåêà. Èìåþùèåñÿ äàííûå äîêëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèé ôàðìàêîêèíåòèêè ñâèäåòåëüñòâóþò îá ýêñêðåöèè ìåòàáîëèòîâ ñ ãðóäíûì ìîëîêîì.
Ïîñêîëüêó íåëüçÿ èñêëþ÷èòü ðèñê äëÿ ïëîäà/íîâîðîæäåííîãî, ñîôîñáóâèð íå ñëåäóåò ïðèìåíÿòü â ïåðèîä ãðóäíîãî âñêàðìëèâàíèÿ.
Âëèÿíèå íà ðåïðîäóêòèâíóþ ôóíêöèþ
Äàííûå î âëèÿíèè ñîôîñáóâèðà íà ðåïðîäóêòèâíóþ ôóíêöèþ ÷åëîâåêà îòñóòñòâóþò.  äîêëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ íå óñòàíîâëåíî íåáëàãîïðèÿòíîãî âëèÿíèÿ íà ðåïðîäóêòèâíóþ ôóíêöèþ.
Äëÿ ïðèåìà âíóòðü.
Ëå÷åíèå ïðåïàðàòîì Ñîôîñáóâèð-ÒË äîëæíî íà÷èíàòüñÿ è êîíòðîëèðîâàòüñÿ âðà÷îì, èìåþùèì îïûò ëå÷åíèÿ õðîíè÷åñêîãî ãåïàòèòà Ñ.
Âçðîñëûå
Îäíó òàáëåòêó (400 ìã) ïðåïàðàòà Ñîôîñáóâèð-ÒË ðåêîìåíäóåòñÿ ïðèíèìàòü îäèí ðàç â ñóòêè, âî âðåìÿ åäû. Òàáëåòêó íåîáõîäèìî ïðîãëàòûâàòü öåëèêîì, çàïèâàÿ âîäîé. Òàáëåòêè íåëüçÿ ðàçæåâûâàòü èëè ðàçëàìûâàòü â ñâÿçè ñ íåïðèÿòíûì âêóñîì äåéñòâóþùåãî âåùåñòâà. Åñëè îïîçäàíèå â ïðèåìå ïðåïàðàòà Ñîôîñáóâèð-ÒË ñîñòàâèëî ìåíåå 18 ÷àñîâ, ïàöèåíòó ñëåäóåò êàê ìîæíî ñêîðåå ïðèíÿòü î÷åðåäíóþ äîçó, à çàòåì ïðîäîëæèòü îáû÷íûé ïðèåì ïðåïàðàòà.
Åñëè îïîçäàíèå â ïðèåìå ïðåïàðàòà Ñîôîñáóâèð-ÒË ñîñòàâèëî áîëåå 18 ÷àñîâ, ïàöèåíòó ñëåäóåò ïîäîæäàòü è ïðèåì ñëåäóþùåé òàáëåòêè îñóùåñòâèòü â îáû÷íîå âðåìÿ.
Íåîáõîäèìî èíôîðìèðîâàòü ïàöèåíòà, ÷òî ïðèåì äâîéíîé äîçû íå ðåêîìåíäóåòñÿ.
Åñëè â òå÷åíèå 2 ÷àñîâ ïîñëå ïðèåìà ïðåïàðàòà Ñîôîñáóâèð-ÒË ó ïàöèåíòà âîçíèêëà ðâîòà, íåîáõîäèìî ïðèíÿòü åùå îäíó äîçó ïðåïàðàòà.
Åñëè ðâîòà âîçíèêëà ñïóñòÿ 2 ÷àñà ïîñëå ïðèåìà ïðåïàðàòà Ñîôîñáóâèð-ÒË, íåò íåîáõîäèìîñòè â ïðèåìå åùå îäíîé äîçû ïðåïàðàòà (âñàñûâàíèå áîëüøåé ÷àñòè äîçû ïðåïàðàòà ïðîèñõîäèò â òå÷åíèå 2 ÷àñîâ).
Ïðåïàðàò Ñîôîñáóâèð-ÒË äîëæåí ïðèìåíÿòüñÿ â êîìáèíàöèè ñ äðóãèìè ëåêàðñòâåííûìè ïðåïàðàòàìè.
Ìîíîòåðàïèÿ ïðåïàðàòîì Ñîôîñáóâèð-ÒË íå ðåêîìåíäóåòñÿ. Òàêæå ñì. èíñòðóêöèè ïî ìåäèöèíñêîìó ïðèìåíåíèþ íà ëåêàðñòâåííûå ïðåïàðàòû, ïðèìåíÿåìûå ñîâìåñòíî ñ ïðåïàðàòîì Ñîôîñáóâèð-ÒË. Ëåêàðñòâåííûå ïðåïàðàòû, ðåêîìåíäóåìûå ê ñîâìåñòíîìó ïðèìåíåíèþ ñ ïðåïàðàòîì Ñîôîñáóâèð-ÒË, è äëèòåëüíîñòü êîìáèíèðîâàííîé òåðàïèè ïðåäñòàâëåíû â òàáëèöå 1.
Òàáëèöà 1. Ëåêàðñòâåííûå ïðåïàðàòû, ðåêîìåíäóåìûå ê ñîâìåñòíîìó ïðèìåíåíèþ ñ ïðåïàðàòîì Ñîôîñáóâèð-ÒË, è äëèòåëüíîñòü êîìáèíèðîâàííîé òåðàïèè äëÿ âçðîñëûõ ïàöèåíòîâ
Ïîïóëÿöèÿ ïàöèåíòîâ* | Òåðàïèÿ | Äëèòåëüíîñòü |
Ïàöèåíòû ñ õðîíè÷åñêèì ãåïàòèòîì Ñ ãåíîòèïîâ 1, 4, 5 èëè 6 | Ñîôîñáóâèð-ÒË + ðèáàâèðèí + ïýãèíòåðôåðîí àëüôà | 12 íåäåëüa,b |
Ñîôîñáóâèð-ÒË + ðèáàâèðèí Òîëüêî äëÿ ïðèìåíåíèÿ ó ïàöèåíòîâ, êîòîðûå íå ïåðåíîñÿò èëè íå ïîäõîäÿò äëÿ òåðàïèè ïýãèíòåðôåðîíîì àëüôà (ñì. ðàçäåë «Îñîáûå óêàçàíèÿ») | 24 íåäåëè | |
Ïàöèåíòû ñ õðîíè÷åñêèì ãåïàòèòîì Ñ ãåíîòèïà 2 | Ñîôîñáóâèð-ÒË + ðèáàâèðèí | 12 íåäåëüb |
Ïàöèåíòû ñ õðîíè÷åñêèì ãåïàòèòîì Ñ ãåíîòèïà 3 | Ñîôîñáóâèð-ÒË + ðèáàâèðèí + ïýãèíòåðôåðîí àëüôà | 12 íåäåëüb |
Ñîôîñáóâèð-ÒË + ðèáàâèðèí | 24 íåäåëè | |
Ïàöèåíòû ñ õðîíè÷åñêèì ãåïàòèòîì Ñ, îæèäàþùèå òðàíñïëàíòàöèè ïå÷åíè | Ñîôîñáóâèð-ÒË + ðèáàâèðèí | Äî òðàíñïëàíòàöèè ïå÷åíèc |
* Âêëþ÷àåò ïàöèåíòîâ, îäíîâðåìåííî èíôèöèðîâàííûõ âèðóñîì èììóíîäåôèöèòà ÷åëîâåêà (ÂÈ×). a Äëÿ ïàöèåíòîâ ñ õðîíè÷åñêèì ãåïàòèòîì Ñ ãåíîòèïà 1, êîòîðûå ðàíåå ïîëó÷àëè òåðàïèþ, îòñóòñòâóþò äàííûå î êîìáèíèðîâàííîé òåðàïèè ïðåïàðàòîì Ñîôîñáóâèð-ÒË, ðèáàâèðèíîì è ïýãèíòåðôåðîíîì àëüôà (ñì. ðàçäåë «Îñîáûå óêàçàíèÿ»). b Ñëåäóåò ó÷èòûâàòü âîçìîæíîå ïðîäëåíèå òåðàïèè ñâåðõ 12 íåäåëü è äî 24 íåäåëü, îñîáåííî äëÿ òåõ ïîäãðóïï ïàöèåíòîâ, ó êîòîðûõ èìåþòñÿ îäèí èëè áîëåå ôàêòîðîâ, èñòîðè÷åñêè ñâÿçàííûõ ñ áîëåå íèçêîé ÷àñòîòîé îòâåòà íà òåðàïèþ íà îñíîâå èíòåðôåðîíà (íàïðèìåð, ðàñïðîñòðàíåííûé ôèáðîç/öèððîç, âûñîêèé èñõîäíûé óðîâåíü âèðóñíîé íàãðóçêè, íåãðîèäíàÿ ðàñà, íàëè÷èå íå-ÑÑ-àëëåëÿ ãåíà IL28B, ïðåäøåñòâóþùèé íóëåâîé îòâåò íà òåðàïèþ ïýãèíòåðôåðîíîì àëüôà è ðèáàâèðèíîì). cÑì. íèæå ðàçäåë «Îñîáûå ãðóïïû ïàöèåíòîâ» («Ïàöèåíòû, îæèäàþùèå òðàíñïëàíòàöèè ïå÷åíè»). |
Äîçà
ðèáàâèðèíà â êîìáèíàöèè ñ ïðåïàðàòîì Ñîôîñáóâèð-ÒË îïðåäåëÿåòñÿ èñõîäÿ
èç ìàññû òåëà ïàöèåíòà (<75 êã – 1000 ìã è ≥75 êã – 1200 ìã),
ïðåïàðàò ïðèíèìàþò âíóòðü âî âðåìÿ åäû â äâà ïðèåìà.
Äàííûå î ñîâìåñòíîì ïðèìåíåíèè ñ äðóãèìè ïðîòèâîâèðóñíûìè ïðåïàðàòàìè äëÿ ëå÷åíèÿ ãåïàòèòà Ñ ñì. â ðàçäåëå «Îñîáûå óêàçàíèÿ».
Êîððåêòèðîâêà äîçû ó âçðîñëûõ ïàöèåíòîâ
Íå ðåêîìåíäóåòñÿ ñíèæàòü äîçó ïðåïàðàòà Ñîôîñáóâèð-ÒË.
Åñëè ñîôîñáóâèð ïðèìåíÿåòñÿ â êîìáèíàöèè ñ ïýãèíòåðôåðîíîì àëüôà è ó ïàöèåíòà ðàçâèëàñü ñåðüåçíàÿ íåæåëàòåëüíàÿ ðåàêöèÿ, ïîòåíöèàëüíî ñâÿçàííàÿ ñ ïýãèíòåðôåðîíîì àëüôà, äîçó ïîñëåäíåãî ñëåäóåò óìåíüøèòü èëè ïðåêðàòèòü åãî ïðèåì. Äëÿ ïîëó÷åíèÿ äîïîëíèòåëüíîé èíôîðìàöèè î âîçìîæíîñòè ñíèæåíèÿ äîçû è/èëè ïðåêðàùåíèè òåðàïèè ïýãèíòåðôåðîíîì àëüôà ñì. èíñòðóêöèþ ïî ìåäèöèíñêîìó ïðèìåíåíèþ ïðåïàðàòà ïýãèíòåðôåðîí àëüôà.
Åñëè ó ïàöèåíòà ðàçâèëàñü ñåðüåçíàÿ íåæåëàòåëüíàÿ ðåàêöèÿ, ïîòåíöèàëüíî ñâÿçàííàÿ ñ ðèáàâèðèíîì, ñëåäóåò óìåíüøèòü äîçó ðèáàâèðèíà èëè ïðåêðàòèòü åãî ïðèìåíåíèå, åñëè âîçìîæíî, äî òîãî ìîìåíòà, ïîêà íåæåëàòåëüíàÿ ðåàêöèÿ íå èñ÷åçíåò èëè íå óìåíüøèòñÿ åå òÿæåñòü.  òàáëèöå 2 ïðèâåäåíû ðåêîìåíäàöèè ïî èçìåíåíèþ äîçû ðèáàâèðèíà è åãî îòìåíå ñ ó÷åòîì êîíöåíòðàöèè ãåìîãëîáèíà è ñîñòîÿíèÿ ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòîé ñèñòåìû ïàöèåíòà.
Òàáëèöà 2. Ðóêîâîäñòâî ïî èçìåíåíèþ äîçû ðèáàâèðèíà ïðè åãî ñîâìåñòíîì ïðèìåíåíèè ñ ïðåïàðàòîì Ñîôîñáóâèð-ÒË ó âçðîñëûõ ïàöèåíòîâ
Ëàáîðàòîðíûå çíà÷åíèÿ | Ñíèçèòü äîçó ðèáàâèðèíà äî 600 ìã/ñóò, åñëè: | Îòìåíèòü ïðèåì ðèáàâèðèíà, åñëè: |
Êîíöåíòðàöèÿ ãåìîãëîáèíà ó ïàöèåíòîâ áåç çàáîëåâàíèÿ ñåðäöà | <10 ã/äë | <8,5 ã/äë |
Êîíöåíòðàöèÿ ãåìîãëîáèíà ó ïàöèåíòîâ ñ çàáîëåâàíèåì ñåðäöà â àíàìíåçå â ñòàáèëüíîì ñîñòîÿíèè | ñíèæåíèå êîíöåíòðàöèè ãåìîãëîáèíà íà ≥2 ã/äë â òå÷åíèå ëþáûõ 4 íåäåëü òåðàïèè | <12 ã/äë, íåñìîòðÿ íà ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà â òå÷åíèå 4 íåäåëü â ïîíèæåííîé äîçå |
Ïîñëå
îòìåíû ðèáàâèðèíà âñëåäñòâèå îòêëîíåíèÿ îò íîðìû ëàáîðàòîðíîãî
ïîêàçàòåëÿ èëè ðàçâèòèÿ êëèíè÷åñêèõ ñèìïòîìîâ ìîæíî ïîïðîáîâàòü
âîçîáíîâèòü òåðàïèþ ðèáàâèðèíîì â äîçå 600 ìã/ñóò, à çàòåì óâåëè÷èòü
äîçó äî 800 ìã/ñóò, îäíàêî íå ðåêîìåíäóåòñÿ ïîâûøàòü äîçó ðèáàâèðèíà äî
ïåðâîíà÷àëüíîé (1000-1200 ìã/ñóò).
Äåòè 12 ëåò è ñòàðøå
Ðåêîìåíäîâàííàÿ äîçà ïðåïàðàòà Ñîôîñáóâèð-ÒË ó äåòåé 12 ëåò è ñòàðøå – îäíà òàáëåòêà (400 ìã) îäèí ðàç â ñóòêè âî âðåìÿ åäû (ñì. ðàçäåë «Ôàðìàêîêèíåòèêà»).
Íå ðåêîìåíäóåòñÿ íàçíà÷àòü ïðåïàðàò Ñîôîñáóâèð-ÒË â âèäå ìîíîòåðàïèè; åãî ñëåäóåò íàçíà÷àòü â êîìáèíàöèè ñ äðóãèìè ëåêàðñòâåííûìè ïðåïàðàòàìè. Ðåêîìåíäîâàííûé ðåæèì è ïðîäîëæèòåëüíîñòü êîìáèíèðîâàííîãî ëå÷åíèÿ ïðåïàðàòîì Ñîôîñáóâèð-ÒË ïðåäñòàâëåíû â òàáëèöàõ 3 è 4.
Òàáëèöà 3. Ðåêîìåíäîâàííûé ðåæèì è ïðîäîëæèòåëüíîñòü ëå÷åíèÿ ïðåïàðàòîì Ñîôîñáóâèð-ÒË ó äåòåé 12 ëåò è ñòàðøå
Ïîïóëÿöèÿ ïàöèåíòîâ* | Ðåæèì è ïðîäîëæèòåëüíîñòü ëå÷åíèÿ |
Ïàöèåíòû ñ õðîíè÷åñêèì ãåïàòèòîì Ñ ãåíîòèïà 2 | Ñîôîñáóâèð-ÒË + ðèáàâèðèía â òå÷åíèå 12 íåäåëüb |
Ïàöèåíòû ñ õðîíè÷åñêèì ãåïàòèòîì Ñ ãåíîòèïà 3 | Ñîôîñáóâèð-ÒË + ðèáàâèðèía â òå÷åíèå 24 íåäåëü |
*  òîì ÷èñëå ïàöèåíòû ñ ñî÷åòàííîé èíôåêöèåé âèðóñîì èììóíîäåôèöèòà ÷åëîâåêà (ÂÈ×). aÐåêîìåíäàöèè ïî êîððåêöèè äîçû ðèáàâèðèíà â çàâèñèìîñòè îò ìàññû òåëà ñì. â òàáëèöå 4. bÑëåäóåò ðàññìîòðåòü âîçìîæíîñòü ïîòåíöèàëüíîãî óâåëè÷åíèÿ ïðîäîëæèòåëüíîñòè ëå÷åíèÿ ñ 12 äî 24 íåäåëü, îñîáåííî äëÿ ïîäãðóïï, ó êîòîðûõ èìååòñÿ îäèí èëè íåñêîëüêî ôàêòîðîâ, ðàíåå ñâÿçàííûõ ñ áîëåå íèçêîé ÷àñòîòîé îòâåòà íà òåðàïèþ ïðåïàðàòàìè íà îñíîâå èíòåðôåðîíà (íàïðèìåð, ïðîãðåññèðóþùèé ôèáðîç/öèððîç, âûñîêàÿ âèðóñíàÿ íàãðóçêà íà èñõîäíîì óðîâíå, íåãðîèäíàÿ ðàñà, ãåíîòèï IL28B íå-ÑÑ, îòñóòñòâèå îòâåòà íà ïðåäøåñòâóþùåå ëå÷åíèå ïýãèíòåðôåðîíîì àëüôà è ðèáàâèðèíîì). |
Òàáëèöà 4. Ðåêîìåíäîâàííûå äîçû ðèáàâèðèíà â êîìáèíàöèè ñ ïðåïàðàòîì Ñîôîñáóâèð-ÒË ó äåòåé 12 ëåò è ñòàðøå
Ìàññà òåëà, êã | Ñóòî÷íàÿ äîçà ðèáàâèðèíà* |
<47 | 15 ìã/êã/ñóò |
47-49 | 600 ìã/ñóò |
50-65 | 800 ìã/ñóò |
66-80 | 1000 ìã/ñóò |
>81 | 1200 ìã/ñóò |
* Ñóòî÷íàÿ äîçà ðèáàâèðèíà êîððåêòèðóåòñÿ â çàâèñèìîñòè îò ìàññû òåëà è ïðèíèìàåòñÿ âíóòðü â âèäå ðàçäåëåííîé íà äâà ïðèåìà äîçû âî âðåìÿ åäû. |
Êîððåêöèÿ äîçû ó äåòåé 12 ëåò è ñòàðøå
Ñíèæåíèå äîçû ïðåïàðàòà Ñîôîñáóâèð-ÒË íå ðåêîìåíäóåòñÿ.
Åñëè ó ïàöèåíòà íàáëþäàåòñÿ ñåðüåçíàÿ íåæåëàòåëüíàÿ ðåàêöèÿ, ïîòåíöèàëüíî ñâÿçàííàÿ ñ ïðèìåíåíèåì ðèáàâèðèíà, ñëåäóåò ñêîððåêòèðîâàòü äîçó ðèáàâèðèíà èëè îòìåíèòü ïðåïàðàò, åñëè ïðèìåíèìî, äî ïðåêðàùåíèÿ íåæåëàòåëüíîé ðåàêöèè èëè óìåíüøåíèÿ ñòåïåíè òÿæåñòè ðåàêöèè. Ðåêîìåíäàöèè ïî êîððåêöèè äîçû ðèáàâèðèíà èëè åãî îòìåíå ñì. â èíñòðóêöèè ïî ïðèìåíåíèþ ðèáàâèðèíà.
Îòìåíà òåðàïèè ó âçðîñëûõ è äåòåé 12 ëåò è ñòàðøå
Åñëè ïîëíîñòüþ ïðåêðàùåíî ïðèìåíåíèå äðóãèõ ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ, íàçíà÷àâøèõñÿ â êîìáèíàöèè ñ ïðåïàðàòîì Ñîôîñáóâèð-ÒË, ñëåäóåò îòìåíèòü è òåðàïèþ ïðåïàðàòîì Ñîôîñáóâèð-ÒË (ñì. ðàçäåë «Îñîáûå óêàçàíèÿ»).
Îñîáûå ãðóïïû ïàöèåíòîâ
Ïîæèëûå ïàöèåíòû
Íå òðåáóåòñÿ êîððåêòèðîâàòü äîçó ïðåïàðàòà ó ïîæèëûõ ïàöèåíòîâ.
Ïî÷å÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü
Íå òðåáóåòñÿ êîððåêòèðîâàòü äîçó ïðåïàðàòà Ñîôîñáóâèð-ÒË ó ïàöèåíòîâ ñ ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ ëåãêîé èëè ñðåäíåé ñòåïåíè òÿæåñòè. Áåçîïàñíîñòü è ñîîòâåòñòâóþùàÿ äîçà ïðåïàðàòà Ñîôîñáóâèð-ÒË íå óñòàíîâëåíû ó ïàöèåíòîâ ñ ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ òÿæåëîé ñòåïåíè òÿæåñòè (ðÑÊÔ <30 ìë/ìèí/1,73 ì²) èëè òåðìèíàëüíîé ñòàäèåé ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè, òðåáóþùåé ïðîâåäåíèÿ ãåìîäèàëèçà (ñì. ðàçäåë «Ôàðìàêîêèíåòèêà»).
Ïå÷åíî÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü
Íå òðåáóåòñÿ êîððåêòèðîâàòü äîçó ïðåïàðàòà Ñîôîñáóâèð-ÒË ó ïàöèåíòîâ ñ ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ ëåãêîé, ñðåäíåé èëè òÿæåëîé ñòåïåíè òÿæåñòè (êëàññ À,  èëè Ñ ïî êëàññèôèêàöèè ×àéëä-Ïüþ) (ñì. ðàçäåë «Ôàðìàêîêèíåòèêà»). Áåçîïàñíîñòü è ýôôåêòèâíîñòü ïðåïàðàòà Ñîôîñáóâèð-ÒË ó ïàöèåíòîâ ñ äåêîìïåíñèðîâàííûì öèððîçîì ïå÷åíè íå óñòàíîâëåíû.
Ïàöèåíòû, îæèäàþùèå òðàíñïëàíòàöèè ïå÷åíè
Ïðè îïðåäåëåíèè äëèòåëüíîñòè ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà Ñîôîñáóâèð-ÒË ó ïàöèåíòîâ, îæèäàþùèõ òðàíñïëàíòàöèè ïå÷åíè, íåîáõîäèìî ðóêîâîäñòâîâàòüñÿ îöåíêîé ñîîòíîøåíèÿ ïîëüçà/ðèñê äëÿ êîíêðåòíîãî ïàöèåíòà.
Ïàöèåíòû, ïåðåíåñøèå ïåðåñàäêó ïå÷åíè
Òåðàïèÿ ïðåïàðàòîì Ñîôîñáóâèð-ÒË â êîìáèíàöèè ñ ðèáàâèðèíîì â òå÷åíèå 24 íåäåëü ïîêàçàíà ê ïðèìåíåíèþ ó ïàöèåíòîâ, ïåðåíåñøèõ ïåðåñàäêó ïå÷åíè. Ðåêîìåíäóåòñÿ ïðèíèìàòü ðèáàâèðèí â íà÷àëüíîé äîçå, ñîîòâåòñòâóþùåé 400 ìã äëÿ ïðèåìà âíóòðü, â äâà ïðèåìà âî âðåìÿ åäû. Ïðè õîðîøåé ïåðåíîñèìîñòè íà÷àëüíîé äîçû åå ìîæíî óâåëè÷èòü âïëîòü äî ìàêñèìàëüíîé – 1000-1200 ìã â ñóòêè (1000 ìã äëÿ ïàöèåíòîâ ñ ìàññîé òåëà <75 êã è 1200 ìã äëÿ ïàöèåíòîâ ñ ìàññîé òåëà ≥75 êã). Ïðè ïëîõîé ïåðåíîñèìîñòè íà÷àëüíîé äîçû ðèáàâèðèíà åå íåîáõîäèìî ñíèçèòü â ñîîòâåòñòâèè ñ êëèíè÷åñêèìè ïîêàçàòåëÿìè íà îñíîâàíèè çíà÷åíèÿ óðîâíÿ ãåìîãëîáèíà (ñì. ðàçäåë «Ôàðìàêîäèíàìèêà»).
Äåòè äî 12 ëåò
Áåçîïàñíîñòü è ýôôåêòèâíîñòü òåðàïèè ïðåïàðàòîì Ñîôîñáóâèð-ÒË ó äåòåé äî 12 ëåò íå óñòàíîâëåíû. Äàííûå î ïðèìåíåíèè ó ïàöèåíòîâ äî 12 ëåò îòñóòñòâóþò (ñì. ðàçäåë «Ïðîòèâîïîêàçàíèÿ»).
Îáçîð ïðîôèëÿ áåçîïàñíîñòè ó âçðîñëûõ
Íàèáîëåå ÷àñòûå íåæåëàòåëüíûå ëåêàðñòâåííûå ðåàêöèè (ÍËÐ), êîòîðûå áûëè çàðåãèñòðèðîâàíû â õîäå òåðàïèè ñîôîñáóâèðîì â êîìáèíàöèè ñ ðèáàâèðèíîì èëè ñ ïýãèíòåðôåðîíîì àëüôà è ðèáàâèðèíîì, ñîîòâåòñòâîâàëè èçâåñòíîìó ïðîôèëþ áåçîïàñíîñòè ðèáàâèðèíà è ïýãèíòåðôåðîíà àëüôà áåç ïîâûøåíèÿ ÷àñòîòû èëè òÿæåñòè îæèäàåìûõ ÍËÐ.
Èç-çà ðàçâèòèÿ ÍËÐ ëå÷åíèå ïîëíîñòüþ ïðåêðàòèëè 1,4% ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ ïëàöåáî, 0,5% ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ ñîôîñáóâèð + ðèáàâèðèí â òå÷åíèå 12 íåäåëü, 0% ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ ñîôîñáóâèð + ðèáàâèðèí â òå÷åíèå 16 íåäåëü, 11,1% ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ ïýãèíòåðôåðîí àëüôà + ðèáàâèðèí â òå÷åíèå 24 íåäåëü, è 2,4% ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ ñîôîñáóâèð + ïýãèíòåðôåðîí àëüôà + ðèáàâèðèí â òå÷åíèå 12 íåäåëü.
Ñîôîñáóâèð èçó÷àëè â êîìáèíàöèè ñ ðèáàâèðèíîì â ñî÷åòàíèè èëè áåç ïýãèíòåðôåðîíà àëüôà. Íà ôîíå ýòîé êîìáèíèðîâàííîé òåðàïèè íå èäåíòèôèöèðîâàíû ÍËÐ, ñïåöèôè÷íûå äëÿ ñîôîñáóâèðà. Íàèáîëåå ÷àñòûìè ÍËÐ, îòìå÷àâøèìèñÿ ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ ñîôîñáóâèð è ðèáàâèðèí èëè ñîôîñáóâèð, ðèáàâèðèí è ïýãèíòåðôåðîí àëüôà, áûëè óòîìëÿåìîñòü, ãîëîâíàÿ áîëü, òîøíîòà è áåññîííèöà.
Îáçîðíàÿ òàáëèöà ÍËÐ, ñâÿçàííûõ ñ ïðåïàðàòîì, îñíîâàííàÿ íà êëèíè÷åñêîì èññëåäîâàíèè è ïîñòðåãèñòðàöèîííîì îïûòå ïðèìåíåíèÿ
Ñëåäóþùèå ÍËÐ èäåíòèôèöèðîâàíû ïðè ïðèìåíåíèè ñîôîñáóâèðà â êîìáèíàöèè ñ ðèáàâèðèíîì èëè â êîìáèíàöèè ñ ïýãèíòåðôåðîíîì àëüôà/ðèáàâèðèíîì (òàáëèöà 5) â êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ. ÍËÐ ñãðóïïèðîâàíû íèæå ñîãëàñíî êëàññàì ñèñòåì è îðãàíîâ è ÷àñòîòå âîçíèêíîâåíèÿ. ×àñòîòà íåæåëàòåëüíûõ ðåàêöèé îïðåäåëÿëàñü â ñîîòâåòñòâèè ñî ñëåäóþùåé ãðàäàöèåé: î÷åíü ÷àñòî (≥1/10); ÷àñòî (≥1/100, <1/10); íå÷àñòî (≥1/1000, <1/100), ðåäêî (≥1/10 000, <1/1000) èëè î÷åíü ðåäêî (<1/10 000).
Òàáëèöà 5. ÍËÐ, èäåíòèôèöèðîâàííûå ïðè ïðèìåíåíèè ñîôîñáóâèðà â êîìáèíàöèè ñ ðèáàâèðèíîì èëè ñ ïýãèíòåðôåðîíîì àëüôà/ðèáàâèðèíîì
×àñòîòà ÍËÐ | Ñîôîñáóâèð + ðèáàâèðèí | Ñîôîñáóâèð + ïýãèíòåðôåðîí àëüôà + ðèáàâèðèí |
Èíôåêöèîííûå è ïàðàçèòàðíûå çàáîëåâàíèÿ | ||
×àñòî | Íàçîôàðèíãèò | |
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû êðîâè è ëèìôàòè÷åñêîé ñèñòåìû | ||
Î÷åíü ÷àñòî | Ñíèæåíèå óðîâíÿ ãåìîãëîáèíà | Àíåìèÿ, íåéòðîïåíèÿ, ñíèæåíèå ÷èñëà ëèìôîöèòîâ, ñíèæåíèå ÷èñëà òðîìáîöèòîâ |
×àñòî | Àíåìèÿ | |
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû îáìåíà âåùåñòâ è ïèòàíèÿ | ||
Î÷åíü ÷àñòî | |
Ñíèæåíèå àïïåòèòà |
×àñòî | |
Ñíèæåíèå ìàññû òåëà |
Íàðóøåíèÿ ïñèõèêè | ||
Î÷åíü ÷àñòî | Áåññîííèöà | Áåññîííèöà |
×àñòî | Äåïðåññèÿ | Äåïðåññèÿ, òðåâîæíîñòü, âîçáóæäåíèå |
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû íåðâíîé ñèñòåìû | ||
Î÷åíü ÷àñòî | Ãîëîâíàÿ áîëü | Ãîëîâîêðóæåíèå, ãîëîâíàÿ áîëü |
×àñòî | Íàðóøåíèå âíèìàíèÿ | Ìèãðåíü, óõóäøåíèå ïàìÿòè, íàðóøåíèå âíèìàíèÿ |
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû îðãàíà çðåíèÿ | ||
×àñòî | Íåÿñíîå çðåíèå | |
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû äûõàòåëüíîé ñèñòåìû, îðãàíîâ ãðóäíîé êëåòêè è ñðåäîñòåíèÿ | ||
Î÷åíü ÷àñòî | |
Îäûøêà, êàøåëü |
×àñòî | Îäûøêà, îäûøêà ïðè ôèçè÷åñêîé íàãðóçêå, êàøåëü | Îäûøêà ïðè ôèçè÷åñêîé íàãðóçêå |
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû æåëóäî÷íî-êèøå÷íîãî òðàêòà | ||
Î÷åíü ÷àñòî | Òîøíîòà | Äèàðåÿ, òîøíîòà, ðâîòà |
×àñòî | Äèñêîìôîðò â æèâîòå, çàïîð, äèñïåïñèÿ | Çàïîð, ñóõîñòü âî ðòó, ãàñòðîýçîôàãåàëüíûé ðåôëþêñ |
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ïå÷åíè è æåë÷åâûâîäÿùèõ ïóòåé | ||
Î÷åíü ÷àñòî | Ïîâûøåíèå óðîâíÿ áèëèðóáèíà â êðîâè | Ïîâûøåíèå óðîâíÿ áèëèðóáèíà â êðîâè |
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû êîæè è ïîäêîæíûõ òêàíåé | ||
Î÷åíü ÷àñòî | |
Ñûïü, çóä |
×àñòî | Àëîïåöèÿ, ñóõàÿ êîæà, çóä | Àëîïåöèÿ, ñóõàÿ êîæà |
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ñêåëåòíî-ìûøå÷íîé ñèñòåìû è ñîåäèíèòåëüíîé òêàíè | ||
Î÷åíü ÷àñòî | |
Àðòðàëãèÿ, ìèàëãèÿ |
×àñòî | Àðòðàëãèÿ, áîëü â ñïèíå, ìûøå÷íûå ñïàçìû, ìèàëãèÿ | Áîëü â ñïèíå, ìûøå÷íûå ñïàçìû |
Îáùèå ðàññòðîéñòâà è íàðóøåíèÿ â ìåñòå ââåäåíèÿ | ||
Î÷åíü ÷àñòî | Óòîìëÿåìîñòü, ðàçäðàæèòåëüíîñòü | Îçíîá, óòîìëÿåìîñòü, ãðèïïîïîäîáíûå ñèìïòîìû, ðàçäðàæèòåëüíîñòü, áîëü, ëèõîðàäêà |
×àñòî | Ëèõîðàäêà, àñòåíèÿ | Áîëü â ãðóäíîé êëåòêå, àñòåíèÿ |
Îïèñàíèå îòäåëüíûõ ÍËÐ
Áðàäèêàðäèÿ è áëîêàäà ñåðäöà
Áûëè ñëó÷àè ðàçâèòèÿ âûðàæåííîé áðàäèêàðäèè è áëîêàäû ñåðäöà ïðè ïðèìåíåíèè ðåæèìîâ, ñîäåðæàùèõ ñîôîñáóâèð â ñî÷åòàíèè ñ àìèîäàðîíîì è/èëè äðóãèìè ëåêàðñòâåííûìè ïðåïàðàòàìè, çàìåäëÿþùèìè ÷àñòîòó ñåðäå÷íûõ ñîêðàùåíèé (ñì. ðàçäåëû «Âçàèìîäåéñòâèå ñ äðóãèìè ëåêàðñòâåííûìè ñðåäñòâàìè» è «Îñîáûå óêàçàíèÿ»).
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû êîæè
×àñòîòà íåèçâåñòíà: ñèíäðîì Ñòèâåíñà-Äæîíñîíà.
Äðóãèå îñîáûå ãðóïïû ïàöèåíòîâ
Ñî÷åòàííàÿ èíôåêöèÿ ÂÈ×/ÂÃÑ
Ïðîôèëü áåçîïàñíîñòè ñîôîñáóâèðà è ðèáàâèðèíà ó ïàöèåíòîâ ñ ñî÷åòàííîé èíôåêöèåé ÂÈ×/ÂÃÑ áûë àíàëîãè÷åí òàêîâîìó ó ïàöèåíòîâ, èíôèöèðîâàííûõ òîëüêî ÂÃÑ, ïîëó÷àâøèõ ñîôîñáóâèð è ðèáàâèðèí â õîäå êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèé.
Ïàöèåíòû, îæèäàþùèå òðàíñïëàíòàöèè ïå÷åíè
Ïðîôèëü áåçîïàñíîñòè ñîôîñáóâèðà è ðèáàâèðèíà ó ïàöèåíòîâ ñ ÕÃÑ, îæèäàþùèõ òðàíñïëàíòàöèè ïå÷åíè, áûë ñõîæèì ñ òàêîâûì ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ ñîôîñáóâèð è ðèáàâèðèí â õîäå êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèé.
Ïàöèåíòû, ïåðåíåñøèå ïåðåñàäêó ïå÷åíè
Ïðîôèëü áåçîïàñíîñòè ñîôîñáóâèðà è ðèáàâèðèíà ó ïàöèåíòîâ ñ ÕÃÑ, ïåðåíåñøèõ ïåðåñàäêó ïå÷åíè, áûë ñõîæèì ñ òàêîâûì ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ ñîôîñáóâèð è ðèáàâèðèí â õîäå ôàçû 3 êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèé.  êëèíè÷åñêîì èññëåäîâàíèè 0126 (ôàçà 2) î÷åíü ÷àñòûì ÿâëåíèåì, îòìå÷åííûì ó 32,5% ïàöèåíòîâ (ó 13 èç 40 ïàöèåíòîâ), áûëî ñíèæåíèå óðîâíÿ ãåìîãëîáèíà <10 ã/äë âî âðåìÿ ëå÷åíèÿ, ïðè÷åì ó îäíîãî ïàöèåíòà ñíèæåíèå óðîâíÿ ãåìîãëîáèíà ñîñòàâèëî <8,5 ã/äë. Âîñüìè ïàöèåíòàì (20%) áûëè íàçíà÷åíû ýðèòðîïîýòèí è/èëè ïðåïàðàòû êðîâè. Ïðèåì èññëåäóåìûõ ïðåïàðàòîâ áûë ïðåêðàùåí, ìîäèôèöèðîâàí èëè ïðåðâàí â ñâÿçè ñ íåæåëàòåëüíûìè ÿâëåíèÿìè ó 5 ïàöèåíòîâ (12,5%).
Äåòè 12 ëåò è ñòàðøå
Áåçîïàñíîñòü è ýôôåêòèâíîñòü ñîôîñáóâèðà ó äåòåé îò 12 äî 18 ëåò îñíîâàíû íà äàííûõ, ïîëó÷åííûõ ó 50 ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ ëå÷åíèå ñîôîñáóâèðîì è ðèáàâèðèíîì â îòêðûòîì êëèíè÷åñêîì èññëåäîâàíèè ôàçû 2; èç íèõ 13 ïàöèåíòîâ ñ ãåíîòèïîì 2 ïîëó÷àëè ëå÷åíèå â òå÷åíèå 12 íåäåëü è 37 ïàöèåíòîâ ñ ãåíîòèïîì 3 – â òå÷åíèå 24 íåäåëü. Íàáëþäàåìûå íåæåëàòåëüíûå ðåàêöèè áûëè ñîïîñòàâèìû ñ òàêîâûìè, íàáëþäàåìûìè â êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ êîìáèíèðîâàííîãî ëå÷åíèÿ ñîôîñáóâèðîì è ðèáàâèðèíîì ó âçðîñëûõ (ñì. òàáë. 5).
Ñèìïòîìû
Íàèáîëüøåé äîêóìåíòàëüíî çàôèêñèðîâàííîé äîçîé ñîôîñáóâèðà áûëà îäíîêðàòíàÿ ñâåðõòåðàïåâòè÷åñêàÿ äîçà 1200 ìã, ïðèìåíÿåìàÿ ó 59 çäîðîâûõ äîáðîâîëüöåâ. Íà ôîíå ïðèåìà ýòîé äîçû ïðåïàðàòà íå áûëî îòìå÷åíî íåîæèäàííûõ ÍËÐ, âñå âûÿâëåííûå ÍËÐ áûëè ñõîæè ïî ñâîåé ÷àñòîòå è òÿæåñòè ñ òàêîâûìè ó ïàöèåíòîâ ãðóïïû ïëàöåáî è ãðóïïû ñîôîñáóâèðà (400 ìã).
Ëå÷åíèå
Ñïåöèôè÷åñêèé àíòèäîò äëÿ ñîôîñáóâèðà îòñóòñòâóåò.  ñëó÷àå ïåðåäîçèðîâêè çà ïàöèåíòîì íåîáõîäèìî íàáëþäàòü äëÿ ñâîåâðåìåííîãî âûÿâëåíèÿ ïðèçíàêîâ òîêñè÷íîñòè. Ëå÷åíèå ïåðåäîçèðîâêè ñîôîñáóâèðîì âêëþ÷àåò îáùèå ïîääåðæèâàþùèå ìåðîïðèÿòèÿ, â òîì ÷èñëå ìîíèòîðèíã ïîêàçàòåëåé æèçíåííî âàæíûõ ôóíêöèé è êëèíè÷åñêîãî ñîñòîÿíèÿ ïàöèåíòà. Ïðè ïîìîùè ãåìîäèàëèçà ìîæíî ýôôåêòèâíî óäàëèòü (êëèðåíñ 53%) îñíîâíîé íåàêòèâíûé ìåòàáîëèò (GS-331007) èç êðîâè. Ïðè ïðîâåäåíèè ñåàíñà ãåìîäèàëèçà äëèòåëüíîñòüþ 4 ÷ âûâîäèòñÿ 18% îò ïðèíÿòîé äîçû ïðåïàðàòà.
Ñîôîñáóâèð – íóêëåîòèäíîå ïðîëåêàðñòâî. Ïîñëå ïðèåìà ñîôîñáóâèðà ïðåïàðàò áûñòðî àáñîðáèðóåòñÿ è ïîäâåðãàåòñÿ âûðàæåííîìó ïðåñèñòåìíîìó ìåòàáîëèçìó â ïå÷åíè è êèøå÷íèêå. Âíóòðèêëåòî÷íîå ãèäðîëèòè÷åñêîå ðàñùåïëåíèå ïðîëåêàðñòâà êàòàëèçèðóåòñÿ ôåðìåíòàìè, âêëþ÷àÿ êàðáîêñèëýñòåðàçó 1; ïîñëåäîâàòåëüíîå ôîñôîðèëèðîâàíèå, êàòàëèçèðóåìîå íóêëåîòèäíûìè êèíàçàìè, ïðèâîäèò ê ôîðìèðîâàíèþ ôàðìàêîëîãè÷åñêè àêòèâíîãî íóêëåîçèäíîãî (óðèäèíîâîãî) àíàëîãà òðèôîñôàòà. Ïðåèìóùåñòâåííûì íåàêòèâíûì ìåòàáîëèòîì, öèðêóëèðóþùèì â êðîâè, ÿâëÿåòñÿ GS-331007, ñîñòàâëÿþùèé áîëåå 90% ñâÿçàííîãî ñ ïðåïàðàòîì ñèñòåìíîãî âîçäåéñòâèÿ è îáðàçóþùèéñÿ â ðåçóëüòàòå ïîñëåäîâàòåëüíûõ áèîõèìè÷åñêèõ ïóòåé, èäóùèõ ïàðàëëåëüíî ñ îáðàçîâàíèåì àêòèâíîãî ìåòàáîëèòà. Èñõîäíûé ñîôîñáóâèð ñîñòàâëÿåò îêîëî 4% ñâÿçàííîé ñ ïðåïàðàòîì ñèñòåìíîé ýêñïîçèöèè (ñì. ðàçäåë «Ôàðìàêîêèíåòèêà»).  èññëåäîâàíèÿõ êëèíè÷åñêîé ôàðìàêîëîãèè â öåëÿõ ôàðìàêîêèíåòè÷åñêîãî àíàëèçà èññëåäîâàëè êàê ñîôîñáóâèð, òàê è GS-331007.
 îòëè÷èå îò GS-331007, ñîôîñáóâèð ÿâëÿåòñÿ ñóáñòðàòîì ïåðåíîñ÷èêà P-gp è áåëêà ðåçèñòåíòíîñòè ðàêà ìîëî÷íîé æåëåçû (BCRP).
Ëåêàðñòâåííûå ïðåïàðàòû – ìîùíûå èíäóêòîðû P-gp â êèøå÷íèêå (ðèôàìïèöèí, ðèôàáóòèí, çâåðîáîé ïðîäûðÿâëåííûé, êàðáàìàçåïèí, ôåíîáàðáèòàë è ôåíèòîèí) ìîãóò ñóùåñòâåííî ïîíèæàòü ïëàçìåííóþ êîíöåíòðàöèþ ñîôîñáóâèðà, ïðèâîäÿ ê ñíèæåíèþ òåðàïåâòè÷åñêîé ýôôåêòèâíîñòè ñîôîñáóâèðà, ïîýòîìó èõ ïðèìåíåíèå îäíîâðåìåííî ñ ñîôîñáóâèðîì ïðîòèâîïîêàçàíî (ñì. ðàçäåë «Ïðîòèâîïîêàçàíèÿ»). Ëåêàðñòâåííûå ïðåïàðàòû, îòíîñÿùèåñÿ ê óìåðåííûì èíäóêòîðàì P-gp â êèøå÷íèêå (íàïðèìåð, îêñêàðáàçåïèí è ìîäàôèíèë), ìîãóò óìåíüøàòü êîíöåíòðàöèþ ñîôîñáóâèðà â ïëàçìå êðîâè, ÷òî ïðèâîäèò ê ñíèæåíèþ òåðàïåâòè÷åñêîãî ýôôåêòà ñîôîñáóâèðà. Ñîâìåñòíîå ïðèìåíåíèå òàêèõ ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ ñ ñîôîñáóâèðîì íå ðåêîìåíäóåòñÿ (ñì. ðàçäåë «Îñîáûå óêàçàíèÿ»).
Ñîâìåñòíîå ïðèìåíåíèå ñîôîñáóâèðà ñ ëåêàðñòâåííûìè ïðåïàðàòàìè – èíãèáèòîðàìè P-gp è/èëè BCRP ìîæåò ïîâûøàòü êîíöåíòðàöèþ ñîôîñáóâèðà â ïëàçìå áåç îäíîâðåìåííîãî óâåëè÷åíèÿ êîíöåíòðàöèè GS-331007. Òàêèì îáðàçîì, ñîôîñáóâèð ìîæíî ïðèìåíÿòü îäíîâðåìåííî ñ èíãèáèòîðàìè P-gp è/èëè BCRP.
Ñîôîñáóâèð è GS-331007 íå ÿâëÿþòñÿ èíãèáèòîðàìè P-gp è BCRP, ïîýòîìó íå ïðåäïîëàãàåòñÿ ïîâûøåíèÿ ýêñïîçèöèè ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ, êîòîðûå ÿâëÿþòñÿ ñóáñòðàòàìè ýòèõ ïåðåíîñ÷èêîâ.
Âíóòðèêëåòî÷íàÿ àêòèâàöèÿ ìåòàáîëèçìà ñîôîñáóâèðà îïîñðåäóåòñÿ ãèäðîëàçîé ñ íèçêîé àôôèííîñòüþ è âûñîêîé àêòèâíîñòüþ, à òàêæå ïóòÿìè íóêëåîòèäíîãî ôîñôîðèëèðîâàíèÿ, íà êîòîðûå ñîâìåñòíîå ïðèìåíåíèå äðóãèõ ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ ïðàêòè÷åñêè íå âëèÿåò.
Ïàöèåíòû, ïîëó÷àþùèå òåðàïèþ àíòàãîíèñòàìè âèòàìèíà Ê
 ñâÿçè ñ èçìåíåíèÿìè ôóíêöèè ïå÷åíè â õîäå òåðàïèè ñîôîñáóâèðîì ðåêîìåíäóåòñÿ òùàòåëüíûé ìîíèòîðèíã çíà÷åíèé ìåæäóíàðîäíîãî íîðìàëèçîâàííîãî îòíîøåíèÿ (ÌÍÎ).
Äðóãèå âçàèìîäåéñòâèÿ
 òàáëèöå 6 ïðèâåäåíà èíôîðìàöèÿ î ëåêàðñòâåííîì âçàèìîäåéñòâèè ñîôîñáóâèðà ñ âîçìîæíûìè ñîïóòñòâóþùèìè ëåêàðñòâåííûìè ïðåïàðàòàìè (ãäå 90% äîâåðèòåëüíûé èíòåðâàë (ÄÈ) îòíîøåíèÿ ñêîððåêòèðîâàííûõ ñðåäíèõ ãåîìåòðè÷åñêèõ (GLSM) áûë íå èçìåíåí (↔), óâåëè÷åí (↑) èëè óìåíüøåí (↓) ïî ñðàâíåíèþ ñ çàðàíåå óñòàíîâëåííûìè ãðàíèöàìè ýêâèâàëåíòíîñòè).  òàáëèöó íå âêëþ÷åíû âñå ïðåïàðàòû.
Òàáëèöà 6. Âçàèìîäåéñòâèÿ ìåæäó ñîôîñáóâèðîì è äðóãèìè ëåêàðñòâåííûìè ïðåïàðàòàìè
Ëåêàðñòâåííûé ïðåïàðàò (òåðàïåâòè÷åñêàÿ ãðóïïà) | Âëèÿíèå íà êîíöåíòðàöèè ïðåïàðàòà; ñðåäíåå îòíîøåíèå (90% ÄÈ) äëÿ AUC, Ñmax, Ñmina,b | Ðåêîìåíäàöèÿ ïðè ñîâìåñòíîì ïðèìåíåíèè ñ ñîôîñáóâèðîì |
ÀÍÀËÅÏÒÈÊÈ | ||
Ìîäàôèíèë | Âçàèìîäåéñòâèå íå èçó÷àëîñü Ïðåäïîëàãàåòñÿ: ↓ ñîôîñáóâèð ↔ GS-331007 |
Ïðåäïîëàãàåòñÿ, ÷òî ïðè ñîâìåñòíîì ïðèìåíåíèè ñîôîñáóâèðà ñ ìîäàôèíèëîì ñíèæàåòñÿ êîíöåíòðàöèÿ ñîôîñáóâèðà, ÷òî ïðèâîäèò ê ñíèæåíèþ åãî òåðàïåâòè÷åñêîé ýôôåêòèâíîñòè. Òàêîå ñîâìåñòíîå ïðèìåíåíèå íå ðåêîìåíäóåòñÿ |
ÀÍÒÈÀÐÈÒÌÈÊÈ | ||
Àìèîäàðîí | Âçàèìîäåéñòâèå íå èçó÷àëîñü | Ïðèìåíåíèå àìèîäàðîíà äîïóñòèìî òîëüêî ïðè îòñóòñòâèè àëüòåðíàòèâíûõ ìåòîäîâ ëå÷åíèÿ. Ïðè ïðèìåíåíèè àìèîäàðîíà â ñî÷åòàíèè ñ ñîôîñáóâèðîì ðåêîìåíäóåòñÿ îñîáåííî òùàòåëüíûé êîíòðîëü (ñì. ðàçäåëû «Ïîáî÷íîå äåéñòâèå» è «Îñîáûå óêàçàíèÿ») |
ÀÍÒÈÊÎÀÃÓËßÍÒÛ | ||
Àíòàãîíèñòû âèòàìèíà Ê | Âçàèìîäåéñòâèå íå èçó÷àëîñü | Ðåêîìåíäóåòñÿ òùàòåëüíîå íàáëþäåíèå çíà÷åíèé ÌÍÎ ïðè ñîâìåñòíîì ïðèìåíåíèè ñ àíòàãîíèñòàìè âèòàìèíà Ê. Ýòî ñâÿçàíî ñ èçìåíåíèÿìè ôóíêöèè ïå÷åíè âî âðåìÿ ëå÷åíèÿ ñîôîñáóâèðîì |
ÏÐÎÒÈÂÎÑÓÄÎÐÎÆÍÛÅ ÏÐÅÏÀÐÀÒÛ | ||
Êàðáàìàçåïèí Ôåíîáàðáèòàë Ôåíèòîèí |
Âçàèìîäåéñòâèå íå èçó÷àëîñü Ïðåäïîëàãàåòñÿ: ↓ ñîôîñáóâèð ↔ GS-331007 |
Ïðèìåíåíèå ñîôîñáóâèðà ïðîòèâîïîêàçàíî â ñî÷åòàíèè ñ êàðáàìàçåïèíîì, ôåíîáàðáèòàëîì è ôåíèòîèíîì, ìîùíûìè èíäóêòîðàìè P-gp â êèøå÷íèêå (ñì. ðàçäåë «Ïðîòèâîïîêàçàíèÿ») |
Îêñêàðáàçåïèí | Âçàèìîäåéñòâèå íå èçó÷àëîñü Ïðåäïîëàãàåòñÿ: ↓ ñîôîñáóâèð ↔ GS-331007 |
Ïðåäïîëàãàåòñÿ, ÷òî ïðè ñîâìåñòíîì ïðèìåíåíèè ñîôîñáóâèðà ñ îêñêàðáàçåïèíîì ïîíèæàåòñÿ êîíöåíòðàöèÿ ñîôîñáóâèðà, ÷òî ïðèâîäèò ê ñíèæåíèþ åãî òåðàïåâòè÷åñêîé ýôôåêòèâíîñòè. Òàêîå ñîâìåñòíîå ïðèìåíåíèå íå ðåêîìåíäóåòñÿ (ñì. ðàçäåë «Îñîáûå óêàçàíèÿ») |
ÀÍÒÈÌÈÊÎÁÀÊÒÅÐÈÀËÜÍÛÅ ÏÐÅÏÀÐÀÒÛ | ||
Ðèôàìïèöèíc (600 ìã îäíîêðàòíàÿ äîçà) |
Ñîôîñáóâèð: ↓ Cmax 0,23 (0,19, 0,29) ↓ AUC 0,28 (0,24, 0,32) Ñmin (NA) GS-331007: ↔ Cmax1,23 (1,14, 1,34) ↔ AUC 0,95 (0,88, 1,03) Ñmin (NA) |
Ïðèìåíåíèå ñîôîñáóâèðà ïðîòèâîïîêàçàíî â ñî÷åòàíèè ñ ðèôàìïèöèíîì, ìîùíûì èíäóêòîðîì P-gp â êèøå÷íèêå (ñì. ðàçäåë «Ïðîòèâîïîêàçàíèÿ») |
Ðèôàáóòèí Ðèôàïåíòèí |
Âçàèìîäåéñòâèå íå èçó÷àëîñü Ïðåäïîëàãàåòñÿ: ↓ ñîôîñáóâèð ↔ GS-331007 |
Ïðèìåíåíèå ñîôîñáóâèðà ïðîòèâîïîêàçàíî â ñî÷åòàíèè ñ ðèôàáóòèíîì, ìîùíûì èíäóêòîðîì P-gp â êèøå÷íèêå (ñì. ðàçäåë «Ïðîòèâîïîêàçàíèÿ») Ïðåäïîëàãàåòñÿ, ÷òî ïðè ñîâìåñòíîì ïðèìåíåíèè ñîôîñáóâèðà ñ ðèôàïåíòèíîì ñíèæàåòñÿ êîíöåíòðàöèÿ ñîôîñáóâèðà, ÷òî ïðèâîäèò ê ñíèæåíèþ åãî òåðàïåâòè÷åñêîé ýôôåêòèâíîñòè. Òàêîå ñîâìåñòíîå ïðèìåíåíèå íå ðåêîìåíäóåòñÿ |
ÏÐÅÏÀÐÀÒÛ ÐÀÑÒÈÒÅËÜÍÎÃÎ ÏÐÎÈÑÕÎÆÄÅÍÈß | ||
Çâåðîáîé ïðîäûðÿâëåííûé (Hypericum perforatum) | Âçàèìîäåéñòâèå íå èçó÷àëîñü Ïðåäïîëàãàåòñÿ: ↓ ñîôîñáóâèð ↔ GS-331007 |
Ïðèìåíåíèå ñîôîñáóâèðà ïðîòèâîïîêàçàíî îäíîâðåìåííî ñ ïðåïàðàòàìè, ñîäåðæàùèìè çâåðîáîé ïðîäûðÿâëåííûé, ìîùíûé èíäóêòîð P-gp â êèøå÷íèêå (ñì. ðàçäåë «Ïðîòèâîïîêàçàíèÿ») |
ÏÐÎÒÈÂÎÂÈÐÓÑÍÛÅ ÏÐÅÏÀÐÀÒÛ ÄËß ËÅ×ÅÍÈß ÕÃÑ: ÈÍÃÈÁÈÒÎÐÛ ÏÐÎÒÅÀÇÛ ÂÃÑ | ||
Áîöåïðåâèð (ÂÎÑ) Òåëàïðåâèð (TPV) |
Âçàèìîäåéñòâèå íå èçó÷àëîñü Ïðåäïîëàãàåòñÿ: ↑ ñîôîñáóâèð (TPV) ↔ ñîôîñáóâèð (ÂÎÑ) ↔ GS-331007 (TPV èëè ÂÎÑ) |
Îòñóòñòâóþò äàííûå î ëåêàðñòâåííîì âçàèìîäåéñòâèè ñîôîñáóâèðà ñ áîöåïðåâèðîì èëè òåëàïðåâèðîì |
ÍÀÐÊÎÒÈ×ÅÑÊÈÅ ÀÍÀËÜÃÅÒÈÊÈ | ||
Ìåòàäîíc (ïîääåðæèâàþùàÿ òåðàïèÿ ìåòàäîíîì [îò 30 äî 130 ìã/ñóò]) |
R-ìåòàäîí: ↔ Cmax 0,99 (0,85, 1,16) ↔ AUC 1,01 (0,85, 1,21) Ñmin 0,94 (0,77, 1,14) S-ìåòàäîí: ↔ Cmax 0,95 (0,79, 1,13) ↔ AUC 0,95 (0,77, 1,17) ↔ Ñmin 0,95 (0,74, 1,22) Ñîôîñáóâèð: ↓ Cmax 0,95d (0,68, 1,33) ↑ AUC l,30d (1,00, 1,69) Ñmin (NA) GS-331007: ↓ Cmax 0,73d (0,65,0,83) ↔ AUC 1,04d (0,89, 1,22) Ñmin (NA) |
Ïðè ñîâìåñòíîì ïðèìåíåíèè ñîôîñáóâèðà è ìåòàäîíà íå òðåáóåòñÿ êîððåêòèðîâàòü äîçó ñîôîñáóâèðà èëè ìåòàäîíà |
ÈÌÌÓÍÎÄÅÏÐÅÑÑÀÍÒÛ | ||
Öèêëîñïîðèíe (600 ìã îäíîêðàòíàÿ äîçà) |
Öèêëîñïîðèí: ↔ Cmax 1,06 (0,94, 1,18) ↔ AUC 0,98 (0,85, 1,14) Ñmin (NA) Ñîôîñáóâèð: ↑ Cmax 2,54 (1,87, 3,45) ↑ AUC 4,53 (3,26, 6,30) Ñmin (NA) GS-331007: ↓ Cmax 0,60 (0,53, 0,69) ↔ AUC 1,04 (0,90, 1,20) Ñmin (NA) |
Ïðè ñîâìåñòíîì ïðèìåíåíèè ñîôîñáóâèðà è öèêëîñïîðèíà íå òðåáóåòñÿ êîððåêòèðîâàòü äîçó ñîôîñáóâèðà èëè öèêëîñïîðèíà |
Òàêðîëèìóñe (5 ìã îäíîêðàòíàÿ äîçà) |
Òàêðîëèìóñ: ↓ Cmax 0,73 (0,59, 0,90) ↔ AUC 1,09 (0,84, 1,40) |
Ïðè ñîâìåñòíîì ïðèìåíåíèè ñîôîñáóâèðà è òàêðîëèìóñà íå òðåáóåòñÿ êîððåêòèðîâàòü äîçó ñîôîñáóâèðà èëè òàêðîëèìóñà |
ÏÐÎÒÈÂÎÂÈÐÓÑÍÛÅ ÏÐÅÏÀÐÀÒÛ ÄËß ËÅ×ÅÍÈß ÂÈ×: ÈÍÃÈÁÈÒÎÐÛ ÎÁÐÀÒÍÎÉ ÒÐÀÍÑÊÐÈÏÒÀÇÛ | ||
Ýôàâèðåíçc (600 ìã 1 ðàç â ñóòêè/ |
Ýôàâèðåíç: ↔ Cmax 0,95 (0,85, 1,06) ↔ AUC 0,96 (0,91, 1,03) ↔ Ñmin 0,96 (0,93, 0,98) Ñîôîñáóâèð: ↑ Cmax 0,81 (0,60, 1,10) ↔ AUC 0,94 (0,76, 1,16) Ñmin (NA) GS-331007: ↓ Cmax 0,77 (0,70, 0,84) ↔ AUC 0,84 (0,76, 0,92) Ñmin (NA) |
Ïðè ñîâìåñòíîì ïðèìåíåíèè ñîôîñáóâèðà è ýôàâèðåíçà íå òðåáóåòñÿ êîððåêòèðîâàòü äîçó ñîôîñáóâèðà èëè ýôàâèðåíçà |
Ýìòðèöèòàáèíc (200 ìã 1 ðàç â ñóòêèf |
Ýìòðèöèòàáèí: ↔ Cmax 0,97 (0,88, 1,07) ↔ AUC 0,99 (0,94, 1,05) ↔ Ñmin 1,04 (0,98, 1,11) Ñîôîñáóâèð: ↓ Cmax 0,81 (0,60, 1,10) ↔ AUC 0,94 (0,76, 1,16) Ñmin (NA) GS-331007: ↓ Cmax 0,77 (0,70, 0,84) ↔ AUC 0,84 (0,76, 0,92) Ñmin (NA) |
Ïðè ñîâìåñòíîì ïðèìåíåíèè ñîôîñáóâèðà è ýìòðèöèòàáèíà êîððåêöèè äîçû ñîôîñáóâèðà èëè ýìòðèöèòàáèíà íå òðåáóåòñÿ |
Òåíîôîâèðà äèçîïðîêñèëà ôóìàðàòc (300 ìã 1 ðàç â ñóòêè)f |
Òåíîôîâèð: ↑ Cmax 1,25 (1,08, 1,45) ↔ AUC 0,98 (0,91, 1,05) ↔ Ñmin 0,99 (0,91, 1,07) Ñîôîñáóâèð: ↓ Cmax 0,81 (0,60, 1,10) ↔ AUC 0,94 (0,76, 1,16) Ñmin (NA) GS-331007: ↓ Cmax 0,77 (0,70, 0,84) ↔ AUC 0,84 (0,76, 0,92) Ñmin (NA) |
Ïðè ñîâìåñòíîì ïðèìåíåíèè ñîôîñáóâèðà ñ òåíîôîâèðà äèçîïðîêñèëà ôóìàðàòîì íå òðåáóåòñÿ êîððåêòèðîâàòü äîçó ñîôîñáóâèðà èëè òåíîôîâèðà äèçîïðîêñèëà ôóìàðàòà |
Ðèëïèâèðèíc (25 ìã 1 ðàç â ñóòêè) |
Ðèëïèâèðèí: ↔ Cmax 1,05 (0,97, 1,15) |
Ïðè ñîâìåñòíîì ïðèìåíåíèè ñîôîñáóâèðà è ðèëïèâèðèíà íå òðåáóåòñÿ êîððåêòèðîâàòü äîçó ñîôîñáóâèðà èëè ðèëïèâèðèíà |
ÏÐÎÒÈÂÎÂÈÐÓÑÍÛÅ ÏÐÅÏÀÐÀÒÛ ÄËß ËÅ×ÅÍÈß ÂÈ×: ÈÍÃÈÁÈÒÎÐÛ ÏÐÎÒÅÀÇÛ ÂÈ× | ||
Äàðóíàâèð, óñèëåííûé ðèòîíàâèðîìc [800/100 ìã 1 ðàç â ñóòêè) |
Äàðóíàâèð: ↔ Cmax 0,97 (0,94, 1,01) ↔ AUC 0,97 (0,94, 1,00) ↔ Ñmin 0,86 (0,78, 0,96) Ñîôîñáóâèð: ↑ Cmax 1,45 (1,10, 1,92) ↑ AUC 1,34(1,12, 1,59) Ñmin (NA) GS-331007: ↔ Cmax 0,97 (0,90, 1,05) ↔AUC 1,24 (1,18, 1,30) Ñmin (NA) |
Ïðè ñîâìåñòíîì ïðèìåíåíèè ñîôîñáóâèðà è äàðóíàâèðà íå òðåáóåòñÿ êîððåêòèðîâàòü äîçó ñîôîñáóâèðà èëè äàðóíàâèðà, óñèëåííîãî ðèòîíàâèðîì |
ÏÐÎÒÈÂÎÂÈÐÓÑÍÛÅ ÏÐÅÏÀÐÀÒÛ ÄËß ËÅ×ÅÍÈß ÂÈ×: ÈÍÃÈÁÈÒÎÐÛ ÈÍÒÅÃÐÀÇÛ | ||
Ðàëòåãðàâèðc (400 ìã 1 ðàç â ñóòêè) |
Ðàëòåãðàâèð: ↓ Cmax 0,57 (0,44, 0,75) ↓ AUC 0,73 (0,59, 0,91) ↔ Ñmin 0,95 (0,81, 1,12) Ñîôîñáóâèð: ↔ Cmax 0,87 (0,71, 1,08) ↔ AUC 0,95 (0,82, 1,09) Ñmin (NA) GS-331007: ↔ Cmax 1,09 (0,99, 1,20) ↔ AUC 1,03 (0,97, 1,08) Ñmin (NA) |
Ïðè ñîâìåñòíîì ïðèìåíåíèè ñîôîñáóâèðà è ðàëòåãðàâèðà íå òðåáóåòñÿ êîððåêòèðîâàòü äîçó ñîôîñáóâèðà èëè ðàëòåãðàâèðà |
ÏÅÐÎÐÀËÜÍÛÅ ÊÎÍÒÐÀÖÅÏÒÈÂÛ | ||
Íîðãåñòèìàò/ýòèíèëýñòðàäèîë | Íîðãåñòðîìèí: ↔ Cmax 1,06 (0,93, 1,22) ↔ AUC 1,05 (0,92, 1,20) Ñmin (NA) Íîðãåñòðåë: AUC 1,19 (0,98, 1,44) |
Ïðè ñîâìåñòíîì ïðèìåíåíèè ñîôîñáóâèðà è íîðãåñòèìàòà/ýòèíèëýñòðàäèîëà íå òðåáóåòñÿ êîððåêòèðîâàòü äîçó íîðãåñòèìàòà/ýòèíèëýñòðàäèîëà |
NA – îòñóòñòâóåò/íåïðèìåíèìî. a Ñðåäíåå ñîîòíîøåíèå (90% ÄÈ) ïàðàìåòðîâ ôàðìàêîêèíåòèêè ïðåïàðàòà, ïðèìåíÿåìîãî ñ/áåç ñîôîñáóâèðà, è ñðåäíåå ñîîòíîøåíèå ïàðàìåòðîâ ôàðìàêîêèíåòèêè ñîôîñáóâèðà è GS-331007 ñ/áåç îäíîâðåìåííî ïðèìåíÿåìîãî ïðåïàðàòà. Îòñóòñòâèå ýôôåêòà = 1,00. b Âñå èññëåäîâàíèÿ âçàèìîäåéñòâèÿ ïðîâîäèëèñü íà çäîðîâûõ äîáðîâîëüöàõ. c Ãðàíèöà ýêâèâàëåíòíîñòè 70-143%. d Ñðàâíåíèå íà îñíîâå èñòîðè÷åñêîãî êîíòðîëÿ. e Ãðàíèöà áèîýêâèâàëåíòíîñòè 80-125% f Ïðèìåíÿëñÿ â âèäå ïðåïàðàòà Àòðèïëà. |
Îáùèå
Ñîôîñáóâèð íå ðåêîìåíäóåòñÿ ïðèìåíÿòü â âèäå ìîíîòåðàïèè, îí äîëæåí íàçíà÷àòüñÿ â êîìáèíàöèè ñ äðóãèìè ëåêàðñòâåííûìè ïðåïàðàòàìè äëÿ ëå÷åíèÿ ÕÃÑ.
Ïðè ïðåêðàùåíèè ïðèåìà äðóãèõ ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ, íàçíà÷åííûõ â êîìáèíàöèè ñ ñîôîñáóâèðîì, ñîôîñáóâèð òàêæå äîëæåí áûòü îòìåíåí (ñì. ðàçäåë «Ñïîñîá ïðèìåíåíèÿ è äîçû»). Ïåðåä íà÷àëîì ïðèìåíåíèÿ ñîôîñáóâèðà ñëåäóåò âíèìàòåëüíî ïðî÷èòàòü èíñòðóêöèþ ïî ìåäèöèíñêîìó ïðèìåíåíèþ ñîâìåñòíî íàçíà÷àåìûõ ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ.
Áðàäèêàðäèÿ è áëîêàäà ñåðäöà
Ñîîáùàëîñü î ñëó÷àÿõ ðàçâèòèÿ âûðàæåííîé áðàäèêàðäèè è áëîêàäû ñåðäöà ïðè ïðèìåíåíèè ðåæèìîâ, ñîäåðæàùèõ ñîôîñáóâèð â ñî÷åòàíèè ñ àìèîäàðîíîì è/èëè äðóãèìè ëåêàðñòâåííûìè ïðåïàðàòàìè, çàìåäëÿþùèìè ÷àñòîòó ñåðäå÷íûõ ñîêðàùåíèé. Ìåõàíèçì ðàçâèòèÿ äàííîé ðåàêöèè íå óñòàíîâëåí.
 êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ ñîôîñáóâèðà ñîïóòñòâóþùåå ïðèìåíåíèå àìèîäàðîíà áûëî îãðàíè÷åííûì. Ïîáî÷íûå ðåàêöèè, âîçíèêàþùèå íà ôîíå ïðèìåíåíèÿ òàêîé ñî÷åòàííîé òåðàïèè, ïîòåíöèàëüíî óãðîæàþò æèçíè, ïîýòîìó ïðèìåíåíèå àìèîäàðîíà ñ ñîôîñáóâèðîì äîïóñòèìî ëèøü ïðè íåïåðåíîñèìîñòè èëè íàëè÷èè ïðîòèâîïîêàçàíèé ê àëüòåðíàòèâíîé àíòèàðèòìè÷åñêîé òåðàïèè. Ïàöèåíòû, òàêæå ïîëó÷àâøèå òåðàïèþ áåòà-àäðåíîáëîêàòîðàìè, èëè ïàöèåíòû ñ çàáîëåâàíèÿìè ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòîé ñèñòåìû è/èëè ïðîãðåññèðóþùèì çàáîëåâàíèåì ïå÷åíè ìîãóò èìåòü ïîâûøåííûé ðèñê ðàçâèòèÿ ñèìïòîìàòè÷åñêîé áðàäèêàðäèè ïðè ñîâìåñòíîì ïðèìåíåíèè ñ àìèîäàðîíîì.
 òåõ ñëó÷àÿõ, êîãäà ñîïóòñòâóþùåå ïðèìåíåíèå àìèîäàðîíà íåîáõîäèìî, ðåêîìåíäóåòñÿ ïðèñòàëüíîå íàáëþäåíèå çà ïàöèåíòàìè â íà÷àëå ëå÷åíèÿ ñîôîñáóâèðîì. Ïàöèåíòîâ ñ âûñîêèì ðèñêîì ðàçâèòèÿ áðàäèàðèòìèè ñëåäóåò íåïðåðûâíî ìîíèòîðèðîâàòü â òå÷åíèå 48 ÷ â óñëîâèÿõ ñîîòâåòñòâóþùèì îáðàçîì îñíàùåííîé êëèíèêè.
Ïðè íåîáõîäèìîñòè íà÷àòü òåðàïèþ ñîôîñáóâèðîì ïàöèåíòàì, ðàíåå ïðèíèìàâøèì àìèîäàðîí, ñîîòâåòñòâóþùåå íàáëþäåíèå íåîáõîäèìî îñóùåñòâëÿòü çà òåìè, êòî ïðåêðàòèë ïðèåì àìèîäàðîíà â ïîñëåäíèå íåñêîëüêî ìåñÿöåâ, òàê êàê àìèîäàðîí èìååò äëèòåëüíûé ïåðèîä ïîëóâûâåäåíèÿ.
Âñå ïàöèåíòû, ïðèíèìàþùèå ñîôîñáóâèð â ñî÷åòàíèè ñ àìèîäàðîíîì, äîëæíû áûòü ïðåäóïðåæäåíû î ñèìïòîìàõ áðàäèêàðäèè è áëîêàäû ñåðäöà è î íåîáõîäèìîñòè íåìåäëåííîãî îáðàùåíèÿ çà ìåäèöèíñêîé ïîìîùüþ â ñëó÷àå ïîÿâëåíèÿ òàêèõ ñèìïòîìîâ.
Ïàöèåíòû ñ ÕÃÑ ãåíîòèïîâ 1, 4, 5 è 6, ðàíåå ïîëó÷àâøèå ëå÷åíèå
Íå ïðîâîäèëîñü êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèé ñîôîñáóâèðà ó ïàöèåíòîâ ñ ÕÃÑ ãåíîòèïîâ 1, 4, 5 è 6, ðàíåå ïîëó÷àâøèõ òåðàïèþ. Ïîýòîìó íå óñòàíîâëåíà îïòèìàëüíàÿ äëèòåëüíîñòü ëå÷åíèÿ ó ýòîé ïîïóëÿöèè ïàöèåíòîâ.
Òàêòèêà ëå÷åíèÿ ýòèõ ïàöèåíòîâ òðåáóåò îáñóæäåíèÿ, âîçìîæíî, â îòíîøåíèè ïðîäëåíèÿ òåðàïèè ñâûøå 12 íåäåëü è äî 24 íåäåëü, îñîáåííî äëÿ òåõ ïîäãðóïï ïàöèåíòîâ, ó êîòîðûõ èìåþòñÿ îäèí èëè áîëåå ôàêòîðîâ, èñòîðè÷åñêè ñâÿçàííûõ ñ áîëåå íèçêîé ÷àñòîòîé îòâåòà íà ëå÷åíèå èíòåðôåðîíàìè (íàïðèìåð, âûðàæåííûé ôèáðîç/öèððîç, âûñîêèé èñõîäíûé óðîâåíü âèðóñíîé íàãðóçêè, íåãðîèäíàÿ ðàñà, íàëè÷èå íå-ÑÑ-àëëåëÿ ãåíà IL28B).
Ëå÷åíèå ïàöèåíòîâ ñ ÕÃÑ ãåíîòèïà 5 èëè 6
Îáúåì äàííûõ êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèé â ïîääåðæêó ïðèìåíåíèÿ ñîôîñáóâèðà ó ïàöèåíòîâ ñ ÕÃÑ ãåíîòèïà 5 èëè 6 î÷åíü îãðàíè÷åí.
Ëå÷åíèå ïàöèåíòîâ ñ ÕÃÑ ãåíîòèïîâ 1, 4, 5 è 6 áåç èíòåðôåðîíà
Ðåæèìû òåðàïèè ñîôîñáóâèðîì áåç èíòåðôåðîíà ïàöèåíòîâ ñ ÕÃÑ ãåíîòèïîâ 1, 4, 5 èëè 6 íå èçó÷àëèñü. Îïòèìàëüíûé ðåæèì è äëèòåëüíîñòü òåðàïèè íå óñòàíîâëåíû. Òàêèå ðåæèìû ñëåäóåò ïðèìåíÿòü òîëüêî ó ïàöèåíòîâ, êîòîðûå íå ïåðåíîñÿò èëè íå ïîäõîäÿò äëÿ òåðàïèè èíòåðôåðîíîì è ñðî÷íî íóæäàþòñÿ â ëå÷åíèè.
Ñîâìåñòíîå ïðèìåíåíèå ñ äðóãèìè ïðîòèâîâèðóñíûìè ïðåïàðàòàìè ïðÿìîãî äåéñòâèÿ äëÿ ëå÷åíèÿ ãåïàòèòà Ñ
Ñîôîñáóâèð ñëåäóåò ïðèìåíÿòü ñîâìåñòíî ñ äðóãèìè ïðîòèâîâèðóñíûìè ïðåïàðàòàìè ïðÿìîãî äåéñòâèÿ òîëüêî â òîì ñëó÷àå, êîãäà ïîëüçà îò òàêîé êîìáèíàöèè ïðåâûøàåò ðèñê ñîãëàñíî èìåþùèìñÿ äàííûì. Îòñóòñòâóþò äàííûå â ïîääåðæêó ñîâìåñòíîãî ïðèìåíåíèÿ ñîôîñáóâèðà è òåëàïðåâèðà èëè áîöåïðåâèðà. Òàêàÿ êîìáèíàöèÿ ïðåïàðàòîâ íå ðåêîìåíäóåòñÿ.
Áåðåìåííîñòü è îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå ðèáàâèðèíà
 ñëó÷àÿõ, êîãäà ñîôîñáóâèð ïðèìåíÿåòñÿ â êîìáèíàöèè ñ ðèáàâèðèíîì èëè ñ ïýãèíòåðôåðîíîì àëüôà/ðèáàâèðèíîì, æåíùèíû ñ ñîõðàíåííûì äåòîðîäíûì ïîòåíöèàëîì èëè èõ ïàðòíåðû äîëæíû ïðèìåíÿòü ýôôåêòèâíûå ìåòîäû êîíòðàöåïöèè â ïåðèîä ëå÷åíèÿ è ïîñëå åãî îêîí÷àíèÿ â òå÷åíèå íåîáõîäèìîãî ïåðèîäà âðåìåíè ñîãëàñíî ðåêîìåíäàöèÿì ïî ïðèìåíåíèþ ðèáàâèðèíà (ñì. èíñòðóêöèþ ïî ïðèìåíåíèþ ðèáàâèðèíà äëÿ äîïîëíèòåëüíîé èíôîðìàöèè).
Îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå ñ óìåðåííûìè èíäóêòîðàìè Ð-ãëèêîïðîòåèíà
Ëåêàðñòâåííûå ïðåïàðàòû, êîòîðûå ÿâëÿþòñÿ óìåðåííûìè èíäóêòîðàìè P-gp â êèøå÷íèêå (íàïðèìåð, îêñêàðáàçåïèí è ìîäàôèíèë), ìîãóò ñíèæàòü êîíöåíòðàöèþ ñîôîñáóâèðà â ïëàçìå êðîâè, ÷òî, â ñâîþ î÷åðåäü, ïîíèæàåò òåðàïåâòè÷åñêóþ ýôôåêòèâíîñòü ñîôîñáóâèðà. Ñîâìåñòíîå íàçíà÷åíèå òàêèõ ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ ñ ñîôîñáóâèðîì íå ðåêîìåíäóåòñÿ (ñì. ðàçäåë «Âçàèìîäåéñòâèå ñ äðóãèìè ëåêàðñòâåííûìè ñðåäñòâàìè»).
Ïðèìåíåíèå ó ïàöèåíòîâ ñ ñàõàðíûì äèàáåòîì
Ó ïàöèåíòîâ ñ ñàõàðíûì äèàáåòîì ìîæåò îòìå÷àòüñÿ óëó÷øåíèå êîíòðîëÿ ãëþêîçû, ÷òî ìîæåò ïðèâîäèòü ê ñèìïòîìàòè÷åñêîé ãèïîãëèêåìèè ïîñëå íà÷àëà ëå÷åíèÿ ïðåïàðàòàìè ïðÿìîãî ïðîòèâîâèðóñíîãî äåéñòâèÿ äëÿ ëå÷åíèÿ ãåïàòèòà Ñ. Ñëåäóåò òùàòåëüíî êîíòðîëèðîâàòü óðîâåíü ãëþêîçû ó ïàöèåíòîâ ñ ñàõàðíûì äèàáåòîì, íà÷èíàþùèõ ëå÷åíèå ïðåïàðàòàìè ïðÿìîãî ïðîòèâîâèðóñíîãî äåéñòâèÿ, îñîáåííî â òå÷åíèå ïåðâûõ 3 ìåñÿöåâ, è ïðè íåîáõîäèìîñòè ìåíÿòü ëåêàðñòâåííóþ òåðàïèþ ñàõàðíîãî äèàáåòà. Âðà÷, îòâå÷àþùèé çà ëå÷åíèå ïàöèåíòà ñ ñàõàðíûì äèàáåòîì, äîëæåí áûòü ïðîèíôîðìèðîâàí î íà÷àëå ïðîòèâîâèðóñíîé òåðàïèè ïðÿìîãî äåéñòâèÿ.
Ïî÷å÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü
Áåçîïàñíîñòü ïðèìåíåíèÿ ñîôîñáóâèðà íå èçó÷àëè ó ïàöèåíòîâ ñ ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ òÿæåëîé ñòåïåíè òÿæåñòè (ðÑÊÔ <30 ìë/ìèí/1,73 ì²) èëè ñ ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ òåðìèíàëüíîé ñòàäèè, òðåáóþùåé ãåìîäèàëèçà. Áîëåå òîãî, íå óñòàíîâëåíà ñîîòâåòñòâóþùàÿ äîçà ïðåïàðàòà. Ïðè ïðèìåíåíèè ñîôîñáóâèðà â êîìáèíàöèè ñ ðèáàâèðèíîì èëè ïýãèíòåðôåðîíîì àëüôà/ðèáàâèðèíîì ó ïàöèåíòîâ ñ ðÑÊÔ <50 ìë/ìèí/1,73 ì² ñì. òàêæå èíñòðóêöèþ ïî ìåäèöèíñêîìó ïðèìåíåíèþ ðèáàâèðèíà (ðàçäåë «Ôàðìàêîêèíåòèêà»).
Ïàöèåíòû ñ êî-èíôåêöèåé ÂÃÑ/ÂÃÂ
Ïîñòóïàëè ñîîáùåíèÿ î ðåàêòèâàöèè âèðóñà ãåïàòèòà  (ÂÃÂ) â õîäå òåðàïèè ïðîòèâîâèðóñíûìè ïðåïàðàòàìè ïðÿìîãî äåéñòâèÿ èëè ïîñëå åå ïðîâåäåíèÿ, â íåêîòîðûõ ñëó÷àÿõ ñ ëåòàëüíûì èñõîäîì. Äî íà÷àëà òåðàïèè âñåì ïàöèåíòàì íåîáõîäèìî ïðîâîäèòü ñêðèíèíã ÂÃÂ. Ïàöèåíòû ñ êî-èíôåêöèåé ÂÃÑ/Âàèìåþò ðèñê ðåàêòèâàöèè ÂÃÂ, è â ñâÿçè ñ ýòèì èì íåîáõîäèìû íàáëþäåíèå è òåðàïèÿ, ñîîòâåòñòâóþùèå òåêóùèì íàöèîíàëüíûì ðåêîìåíäàöèÿì.
Ñîôîñáóâèð îêàçûâàåò óìåðåííîå âëèÿíèå íà ñïîñîáíîñòü ê óïðàâëåíèþ òðàíñïîðòíûìè ñðåäñòâàìè è ìåõàíèçìàìè. Ïàöèåíòîâ íåîáõîäèìî ïðîèíôîðìèðîâàòü î òîì, ÷òî âî âðåìÿ ïðèìåíåíèÿ ñîôîñáóâèðà â êîìáèíàöèè ñ ïýãèíòåðôåðîíîì àëüôà è ðèáàâèðèíîì âîçìîæíî íàðóøåíèå âíèìàíèÿ, ðàçâèòèå óòîìëÿåìîñòè, ãîëîâîêðóæåíèÿ è ñíèæåíèå ÷åòêîñòè çðåíèÿ. Ïðè ïîÿâëåíèè óêàçàííûõ ñèìïòîìîâ ïàöèåíòàì ñëåäóåò âîçäåðæàòüñÿ îò âûïîëíåíèÿ ïîòåíöèàëüíî îïàñíûõ âèäîâ äåÿòåëüíîñòè, òàêèõ êàê óïðàâëåíèå òðàíñïîðòíûìè ñðåäñòâàìè è èñïîëüçîâàíèå ìåõàíèçìîâ.
Òàáëåòêè, ïîêðûòûå ïëåíî÷íîé îáîëî÷êîé, 400 ìã.
Ïî 28 èëè 84 òàáëåòêè â áàíêó ïîëèìåðíóþ (èç ïîëèýòèëåíà èëè ïîëèïðîïèëåíà) äëÿ ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ, óêóïîðåííóþ êðûøêîé ïîëèìåðíîé (èç ïîëèýòèëåíà èëè ïîëèïðîïèëåíà) ñ âëàãîïîãëîòèòåëåì è êîíòðîëåì ïåðâîãî âñêðûòèÿ.
Íà áàíêó íàêëåèâàþò ýòèêåòêó èç áóìàãè ýòèêåòî÷íîé èëè ïèñ÷åé èëè ñàìîêëåÿùóþñÿ ýòèêåòêó.
Êàæäóþ áàíêó âìåñòå ñ èíñòðóêöèåé ïî ïðèìåíåíèþ ïîìåùàþò â ïà÷êó èç êàðòîíà êîðîáî÷íîãî.
Ïðè òåìïåðàòóðå íå âûøå 25 °Ñ.
Õðàíèòü â íåäîñòóïíîì äëÿ äåòåé ìåñòå.
2 ãîäà.
Íå ïðèìåíÿòü ïî èñòå÷åíèè ñðîêà ãîäíîñòè.
Îòïóñêàþò ïî ðåöåïòó.