Àëàãåò (àáàêàâèð + ëàìèâóäèí), òàáë 600 ìã + 300 ìã.



Ñòîèìîñòü â àïòåêàõ:
Áèîìåäñåðâèñ óë. Äåêàáðèñòîâ, ä. 45. 8-3812-31-05-64, 8-382-533-573, 8-913-649-42-83 3000 ðóá.


Èíñòðóêöèÿ ïî ïðèìåíåíèþ:

Òîðãîâîå íàèìåíîâàíèå ïðåïàðàòà

Àëàãåò

Ëåêàðñòâåííàÿ ôîðìà

òàáëåòêè, ïîêðûòûå ïëåíî÷íîé îáîëî÷êîé

Ñîñòàâ

Êàæäàÿ òàáëåòêà, ïîêðûòàÿ ïëåíî÷íîé îáîëî÷êîé ñîäåðæèò:

Äåéñòâóþùåå âåùåñòâî:

Àáàêàâèð ñóëüôàò

702 ìã

â ïåðåñ÷åòå íà àáàêàâèð

600 ìã

Ëàìèâóäèí

300 ìã

Âñïîìîãàòåëüíûå âåùåñòâà:

ßäðî: ãèïðîëîçà íèçêîçàìåùåííàÿ - 150,0 ìã; ãèïðîìåëëîçà Å15 - 3,0 ìã: êàðáîêñèìåòèëêðàõìàë íàòðèÿ (íàòðèÿ êðàõìàë ãëèêîëÿò) - 56,0 ìã; íàòðèÿ ñòåàðèëôóìàðàò - 9,0 ìã; öåëëþëîçà ìèêðîêðèñòàëëè÷åñêàÿ - 150,0 ìã.

Ñîñòàâ ïëåíî÷íîé âîäîðàñòâîðèìîé îáîëî÷êè: ãèïðîìåëëîçà Å5 - 28,0 ìã, ìàêðîãîë 6000 (ïîëèýòèëåíãëèêîëü 6000) - 3,6 ìã, ïîëèñîðáàò 80 - 0,4 ìã, òèòàíà äèîêñèä - 8,0 ìã.

Îïèñàíèå

Òàáëåòêè, ïîêðûòûå ïëåíî÷íîé îáîëî÷êîé áåëîãî öâåòà, äâîÿêîâûïóêëûå, îâàëüíîé ôîðìû. Íà ïîïåðå÷íîì ðàçðåçå òàáëåòêè áåëîãî èëè ïî÷òè áåëîãî öâåòà.

Ôàðìàêîòåðàïåâòè÷åñêàÿ ãðóïïà

Ïðîòèâîâèðóñíîå [ÂÈ×] ñðåäñòâî

Ôàðìàêîäèíàìèêà:

Àáàêàâèð è ëàìèâóäèí îòíîñÿòñÿ ê ãðóïïå íóêëåîçèäíûõ èíãèáèòîðîâ îáðàòíîé òðàíñêðèïòàçû è ÿâëÿþòñÿ ìîùíûìè ñåëåêòèâíûìè èíãèáèòîðàìè ÂÈ×-1 è ÂÈ×-2.

Àáàêàâèð è ëàìèâóäèí ïîñëåäîâàòåëüíî ìåòàáîëèçèðóþòñÿ ïîä äåéñòâèåì âíóòðèêëåòî÷íûõ êèíàç äî ñîîòâåòñòâóþùèõ òðèôîñôàòîâ (ÒÔ) êîòîðûå âûñòóïàþò â êà÷åñòâå àêòèâíûõ ìåòàáîëèòîâ. Ëàìèâóäèí-ÒÔ è êàðáîâèð-ÒÔ (àêòèâíûé òðèôîñôàò àáàêàâèðà) âûñòóïàþò â êà÷åñòâå ñóáñòðàòà è ÿâëÿþòñÿ êîíêóðåíòíûìè èíãèáèòîðàìè îáðàòíîé òðàíñêðèïòàçû (ÎÒ) ÂÈ×. Îäíàêî îñíîâíîå ïðîòèâîâèðóñíîå äåéñòâèå ïðåïàðàòîâ îáóñëîâëåíî âñòðàèâàíèåì ìîíîôîñôàòà â öåïî÷êó ÄÍÊ ÷òî ïðèâîäèò ê îáðûâó ðåïëèêàöèè. Òðèôîñôàòû àáàêàâèðà è ëàìèâóäèíà îáëàäàþò çíà÷èòåëüíî ìåíüøèì ñðîäñòâîì ê ÄÍÊ-ïîëèìåðàçàì êëåòîê õîçÿèíà.

Èññëåäîâàíèå â õîäå êîòîðîãî 20 ÂÈ×-èíôèöèðîâàííûõ ïàöèåíòîâ ïðèíèìàëè àáàêàâèð (300 ìã äâà ðàçà â äåíü åæåäíåâíî è îäèí ðàç çà 24 ÷àñà äî âçÿòèÿ ìàòåðèëà äëÿ ïðîâåäåíèÿ àíàëèçà) ïîêàçàëî ÷òî ñðåäíåå ãåîìåòðè÷åñêîå òåðìèíàëüíîãî âíóòðèêëåòî÷íîãî ïåðèîäà ïîëóâûâåäåíèÿ êàðáîâèðà-ÒÔ ïðè ðàâíîâåñíîì ñîñòîÿíèè ñîñòàâëÿåò 206 ÷. Ïðè ýòîì ñðåäíåå ãåîìåòðè÷åñêîå ïåðèîäà ïîëóâûâåäåíèÿ àáàêàâèðà èç ïëàçìû â äàííîì èññëåäîâàíèè ñîñòàâèëî 26 ÷. Ðàâíîâåñíûå ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèå ïîêàçàòåëè ïðè ïðèåìå àáàêàâèðà 600 ìã 1 ðàç â äåíü áûëè îäèíàêîâû ñ òàêîâûìè ïðè ïðèåìå àáàêàâèðà 300 ìã äâàæäû â äåíü â ïåðåêðåñòíîì êëèíè÷åñêîì èññëåäîâàíèè íà 27 ÂÈ×-èíôèöèðîâàííûõ ïàöèåíòàõ. Âíóòðèêëåòî÷íîå ñîäåðæàíèå êàðáîâèð-òðèôîñôàòà â ìîíîíóêëåàðàõ ïåðèôåðè÷åñêîé êðîâè áûëî âûøå ïðè ïðèåìå àáàêàâèðà â äîçèðîâêå 600 ìã 1 ðàç â äåíü ïî ñðàâíåíèþ ñ ïðèåìîì àáàêàâèðà 300 ìã äâàæäû â äåíü (óâåëè÷åíèå ïëîùàäè ïîä êðèâîé "êîíöåíòðàöèÿ-âðåìÿ" â ñîñòîÿíèè ðàâíîâåñèÿ çà 24 ÷àñà (AUC24ss) íà 32% ìàêñèìàëüíîé ñóòî÷íîé êîíöåíòðàöèè â ñîñòîÿíèè ðàâíîâåñèÿ (Ñmàõ 24ss) - íà 99% è îñòàòî÷íîé êîíöåíòðàöèè - íà 18%). Ó ïàöèåíòîâ ïðèíèìàâøèõ ëàìèâóäèí 300 ìã îäèí ðàç â äåíü åæåäíåâíî òåðìèíàëüíûé âíóòðèêëåòî÷íûé ïåðèîä ïîëóâûâåäåíèÿ ëàìèâóäèíà-ÒÔ óâåëè÷èëñÿ ñ 16 äî 19 ÷ à ïåðèîä ïîëóâûâåäåíèÿ ëàìèâóäèíà èç ïëàçìû óâåëè÷èëñÿ ñ 5 äî 7 ÷. Èññëåäîâàíèå ïîêàçàòåëåé ôàðìàêîêèíåòèêè ëàìèâóäèíà ïðèíèìàåìîãî â äîçå 300 ìã 1 ðàç â äåíü â òå÷åíèå 7 äíåé ïî ñðàâíåíèþ ñ ïðèåìîì ëàìèâóäèíà 150 ìã äâàæäû â äåíü â òå÷åíèå 7 äíåé ïðîâåäåííîå íà 60 çäîðîâûõ äîáðîâîëüöàõ ïîêàçàëî ÷òî çíà÷åíèÿ AUC24ss è Ñmàõ 24ss äëÿ âíóòðèêëåòî÷íîé êîíöåíòðàöèè ëàìèâóäèí-ÒÔ â ìîíîíóêëåàðàõ ïåðèôåðè÷åñêîé êðîâè áûëè îäèíàêîâû îäíàêî ìèíèìàëüíûå çíà÷åíèÿ ïðè ïðèåìå ëàìèâóäèíà 300 ìã 1 ðàç â äåíü áûëè íèæå ÷åì ïðè ïðèåìå ëàìèâóäèíà 150 ìã äâàæäû â äåíü. Ìåæñóáúåêòíàÿ âàðèàáåëüíîñòü êîíöåíòðàöèè ëàìèâóäèíà-ÒÔ âíóòðè êëåòêè áûëà âûøå ÷åì â ïëàçìå. Ýòè ðåçóëüòàòû ïîäòâåðæäàþòñÿ äàííûìè ïîëó÷åííûìè ïðè ïðèåìå 300 ìã ëàìèâóäèíà è 600 ìã àáàêàâèðà îäèí ðàç â äåíü åæåäíåâíî (ýôôåêòèâíîñòü è áåçîïàñíîñòü äàííîé êîìáèíàöèè ïðè ïðèåìå ïðåïàðàòîâ îäèí ðàç â äåíü åæåäíåâíî áûëà òàêæå ïîäòâåðæäåíà è â õîäå áàçîâîãî êëèíè÷åñêîãî èññëåäîâàíèÿ CNA30021).

Ôàðìàêîäèíàìè÷åñêèå ýôôåêòû

Íå îòìå÷àëîñü àíòàãîíèçìà ïðîòèâîâèðóñíîé àêòèâíîñòè àáàêàâèðà â êóëüòóðå êëåòîê ïðè ñî÷åòàíèè ïîñëåäíåãî ñ íóêëåîçèäíûìè èíãèáèòîðàìè îáðàòíîé òðàíñêðèïòàçû (ÍÈÎÒ) ÂÈ× äèäàíîçèíîì ýìòðèöèòàáèíîì ëàìèâóäèíîì ñòàâóäèíîì òåíîôîâèðîì çàëöèòàáèíîì èëè çèäîâóäèíîì íåíóêëåîçèäíûì èíãèáèòîðîì îáðàòíîé òðàíñêðèïòàçû (ÍÍÈÎÒ) ÂÈ× íåâèðàïèíîì èëè èíãèáèòîðîì ïðîòåàçû (ÈÏ) ÂÈ× àìïðåíàâèðîì.

Íå îòìå÷àëîñü àíòàãîíèñòè÷åñêèõ ýôôåêòîâ in vitro ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè ëàìèâóäèíà è äðóãèõ àíòèðåòðîâèðóñíûõ ïðåïàðàòîâ (èññëåäîâàííûå âåùåñòâà: àáàêàâèð äèäàíîçèí íåâèðàïèí çàëöèòàáèí è çèäîâóäèí).

Ðåçèñòåíòíîñòü ÂÈ×-1 ê ëàìèâóäèíó îáóñëîâëåíà ìóòàöèåé â êîäîíå M184V ðàñïîëîæåííîì áëèçêî ê àêòèâíîìó öåíòðó âèðóñíîé ÎÒ. Ýòà ìóòàöèÿ íàáëþäàåòñÿ êàê â óñëîâèÿõ in vitro òàê è ó ÂÈ×-1-èíôèöèðîâàííûõ ïàöèåíòîâ êîòîðûì ïðîâîäèëàñü êîìáèíèðîâàííàÿ òåðàïèÿ âêëþ÷àþùàÿ ëàìèâóäèí. Ïðè ìóòàöèè â êîäîíå M184V çíà÷èòåëüíî ñíèæàåòñÿ ÷óâñòâèòåëüíîñòü ê ëàìèâóäèíó è ñóùåñòâåííî óìåíüøàåòñÿ ñïîñîáíîñòü âèðóñà ê ðåïëèêàöèè ïî äàííûì èññëåäîâàíèé in vitro.  èññëåäîâàíèÿõ in vitro óñòàíîâëåíî ÷òî ðåçèñòåíòíûå ê çèäîâóäèíó èçîëÿòû âèðóñà ìîãóò ñòàíîâèòüñÿ âîñïðèèì÷èâûìè ê åãî äåéñòâèþ åñëè ó ýòèõ èçîëÿòîâ îäíîâðåìåííî ðàçîâüåòñÿ ðåçèñòåíòíîñòü ê ëàìèâóäèíó. Îäíàêî êëèíè÷åñêîå çíà÷åíèå ïîäîáíûõ èçìåíåíèé äî íàñòîÿùåãî âðåìåíè îêîí÷àòåëüíî íå îïðåäåëåíî.

Àáàêàâèð-ðåçèñòåíòíûå èçîëÿòû ÂÈ×-1 áûëè âûäåëåíû â óñëîâèÿõ in vitro. Ýòè èçîëÿòû õàðàêòåðèçóþòñÿ îïðåäåëåííûìè ãåíîòèïè÷åñêèìè èçìåíåíèÿìè â êîäîíàõ ÎÒ (êîäîíû M184V K65R L74V è Y115F).

Óñòîé÷èâîñòü ÂÈ× ê àáàêàâèðó in vitro è in vivo ôîðìèðóåòñÿ ìåäëåííî. Äëÿ êëèíè÷åñêè çíà÷èìîãî óâåëè÷åíèÿ IC50 (èíãèáèðóþùàÿ êîíöåíòðàöèÿ â îòíîøåíèè 50 % øòàììîâ) â 8 ðàç îòíîñèòåëüíî "äèêîãî" øòàììà âèðóñà) òðåáóþòñÿ ìíîæåñòâåííûå ìóòàöèè âèðóñíîãî ãåíîìà. Ðåçèñòåíòíûå ê àáàêàâèðó èçîëÿòû òàêæå ìîãóò îáëàäàòü ïîíèæåííîé ÷óâñòâèòåëüíîñòüþ ê ëàìèâóäèíó çàëöèòàáèíó òåíîôîâèðó ýìòðèöèòàáèíó è/èëè äèäàíîçèíó îäíàêî ñîõðàíÿþò ÷óâñòâèòåëüíîñòü ê çèäîâóäèíó è ñòàâóäèíó.

Ðàçâèòèå ïåðåêðåñòíîé ðåçèñòåíòíîñòè ìåæäó àáàêàâèðîì è ëàìèâóäèíîì è àíòèðåòðîâèðóñíûìè ïðåïàðàòàìè äðóãèõ êëàññîâ (íàïðèìåð: èíãèáèòîðàìè ïðîòåàçû ÂÈ× è íåíóêëåîçèäíûìè èíãèáèòîðàìè îáðàòíîé òðàíñêðèïòàçû ÂÈ×) ìàëîâåðîÿòíî. Èçîëÿòû ÂÈ× ñî ñíèæåííîé ÷óâñòâèòåëüíîñòüþ ê àáàêàâèðó áûëè âûäåëåíû ó áîëüíûõ ñ íåêîíòðîëèðóåìîé ðåïëèêàöèåé âèðóñà ó êîòîðûõ ïðåäøåñòâóþùåå ëå÷åíèå äðóãèìè ÍÈÎÒ áûëî íåýôôåêòèâíî.

Ìàëîâåðîÿòíî ÷òî êëèíè÷åñêèå èçîëÿòû âèðóñà èìåþùèå òðè èëè áîëåå ìóòàöèè ñâÿçàííûå ñ ðåçèñòåíòíîñòüþ ê ÍÈÎÒ áóäóò ÷óâñòâèòåëüíû ê àáàêàâèðó. Ïåðåêðåñòíàÿ ðåçèñòåíòíîñòü îáóñëîâëåííàÿ M184V ìóòàöèåé ÎÒ îãðàíè÷åíà êëàññîì íóêëåîçèäíûõ èíãèáèòîðîâ àíòèðåòðîâèðóñíûõ ïðåïàðàòîâ. Çèäîâóäèí ñòàâóäèí àáàêàâèð è òåíîôîâèð ñîõðàíÿþò ñâîþ àíòèðåòðîâèðóñíóþ àêòèâíîñòü â îòíîøåíèè ëàìèâóäèí-ðåçèñòåíòíûõ èçîëÿòîâ ÂÈ×-1 íåñóùèõ òîëüêî M184V ìóòàöèþ.

Ôàðìàêîêèíåòèêà:

Âñàñûâàíèå

Àáàêàâèð è ëàìèâóäèí áûñòðî è õîðîøî âñàñûâàþòñÿ ïîñëå ïåðîðàëüíîãî ïðèåìà. Àáñîëþòíàÿ áèîäîñòóïíîñòü àáàêàâèðà è ëàìèâóäèíà ó âçðîñëûõ ïðè ïåðîðàëüíîì ïðèåìå ñîñòàâëÿåò 83% è 80-85% ñîîòâåòñòâåííî. Ñðåäíåå âðåìÿ äî äîñòèæåíèÿ ìàêñèìàëüíîé êîíöåíòðàöèè â ñûâîðîòêå (tmax) ñîñòàâëÿåò îêîëî 15 ÷ è 10 ÷ äëÿ àáàêàâèðà è ëàìèâóäèíà ñîîòâåòñòâåííî. Ïîñëå îäíîêðàòíîãî ïåðîðàëüíîãî ïðèåìà 600 ìã àáàêàâèðà ñðåäíÿÿ Ñmàõ ñîñòàâëÿåò 426 ìêã/ìë à ñðåäíÿÿ AUC - 1195 ìêã÷/ìë. Ïîñëå ìíîãîêðàòíîãî ïåðîðàëüíîãî ïðèåìà ëàìèâóäèíà 300 ìã îäèí ðàç â äåíü â òå÷åíèå ñåìè äíåé ñðåäíÿÿ ðàâíîâåñíàÿ Ñmàõ ñîñòàâëÿåò 204 ìêã/ìë à ñðåäíÿÿ AUC24 - 887 ìêã ÷/ìë.

Ðàñïðåäåëåíèå

Èññëåäîâàíèÿ ïîêàçàëè ÷òî ïðè âíóòðèâåííîì ââåäåíèè ñðåäíèé êàæóùèéñÿ îáúåì ðàñïðåäåëåíèÿ àáàêàâèðà è ëàìèâóäèíà ñîñòàâëÿåò 08 è 13 ë/êã ñîîòâåòñòâåííî.  óñëîâèÿõ in vitro èçó÷åíèå áûëî óñòàíîâëåíî ÷òî ïðè ââåäåíèè â òåðàïåâòè÷åñêèõ êîíöåíòðàöèÿõ àáàêàâèð ïëîõî èëè óìåðåííî (~49%) ñâÿçûâàåòñÿ ñ áåëêàìè ïëàçìû êðîâè ÷åëîâåêà. Ëàìèâóäèí äåìîíñòðèðóåò ëèíåéíîå èçìåíåíèå ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèõ ïîêàçàòåëåé ïðè èñïîëüçîâàíèè òåðàïåâòè÷åñêèõ äîç è ïëîõî ñâÿçûâàåòñÿ ñ áåëêàìè ïëàçìû êðîâè (ìåíåå 36%). Ýòî óêàçûâàåò íà íèçêóþ âåðîÿòíîñòü âàðèàíòà âçàèìîäåéñòâèÿ ñ äðóãèìè ëåêàðñòâåííûìè ïðåïàðàòàìè ïðè êîòîðîì ïðîèñõîäèò âûòåñíåíèå ïðåïàðàòîâ èç ñâÿçè ñ áåëêàìè ïëàçìû. Èìåþùèåñÿ äàííûå ñâèäåòåëüñòâóþò î òîì ÷òî àáàêàâèð è ëàìèâóäèí ïðîíèêàþò â öåíòðàëüíóþ íåðâíóþ ñèñòåìó (ÖÍÑ) è ïîïàäàþò â ñïèííîìîçãîâóþ æèäêîñòü (ÑÌÆ). Áûëî óñòàíîâëåíî ÷òî AUC äëÿ ÑÌÆ ñîñòàâëÿåò îò 30 äî 44% îò çíà÷åíèÿ AUC äëÿ ïëàçìû. Ïèêîâàÿ êîíöåíòðàöèÿ àáàêàâèðà â ÑÌÆ ïðè ïðèåìå ïðåïàðàòà â äîçå 600 ìã äâà ðàçà â äåíü â 9 ðàç ïðåâûøàåò IC50 àáàêàâèðà êîòîðàÿ ñîñòàâëÿåò 008 ìêã/ìë èëè 026 ìêìîëü/ë. Ñðåäíåå îòíîøåíèå êîíöåíòðàöèè ëàìèâóäèíà â ÑÌÆ ê åãî êîíöåíòðàöèè â ñûâîðîòêå ñïóñòÿ 2 è 4 ÷ ïîñëå ïåðîðàëüíîãî ïðèåìà ïðåïàðàòà ñîñòàâëÿåò ïðèìåðíî 012. Èñòèííàÿ ñòåïåíü ïðîíèêíîâåíèÿ ëàìèâóäèíà â ÖÍÑ òàêæå êàê è êëèíè÷åñêîå çíà÷åíèå ýòîãî ÿâëåíèÿ äî íàñòîÿùåãî âðåìåíè íå óñòàíîâëåíû.

Ìåòàáîëèçì

Àáàêàâèð ìåòàáîëèçèðóåòñÿ ãëàâíûì îáðàçîì â ïå÷åíè â íåèçìåíåííîì âèäå âûäåëÿåòñÿ ïî÷êàìè ìåíåå 2% ïðèíÿòîé äîçû ïðåïàðàòà. Ó ÷åëîâåêà àáàêàâèð ìåòàáîëèçèðóåòñÿ â îñíîâíîì ïîä äåéñòâèåì àëêîãîëüäåãèäðîãåíàçû ñ îáðàçîâàíèåì 5'-êàðáîíîâîé êèñëîòû è ïóòåì êîíúþãàöèè ñ ãëþêóðîíîâîé êèñëîòîé ñ îáðàçîâàíèåì 5'-ãëþêóðîíèäà ñîñòàâëÿþùåãî îêîëî 66% îò îáùåé ââåäåííîé äîçû ïðåïàðàòà. Óêàçàííûå ìåòàáîëèòû ýêñêðåòèðóþòñÿ ïî÷êàìè.

Ëàìèâóäèí ïðàêòè÷åñêè íå ïîäâåðãàåòñÿ ìåòàáîëèçìó è ïðåèìóùåñòâåííî âûâîäèòñÿ â íåèçìåíåííîì âèäå ïî÷êàìè. Âåðîÿòíîñòü ìåòàáîëè÷åñêèõ âçàèìîäåéñòâèé ñ ëàìèâóäèíîì íèçêàÿ òàê êàê â ïå÷åíè ìåòàáîëèçèðóåòñÿ íåáîëüøàÿ ÷àñòü (ìåíåå 10%) ïðèíÿòîé äîçû ïðåïàðàòà.

Âûâåäåíèå

Ñðåäíèé ïåðèîä ïîëóâûâåäåíèÿ àáàêàâèðà ñîñòàâëÿåò ïðèáëèçèòåëüíî 15 ÷àñà. Ïîñëå ìíîãîêðàòíîãî ïåðîðàëüíîãî ïðèåìà àáàêàâèðà (300 ìã äâà ðàçà â äåíü) íå íàáëþäàåòñÿ çíà÷èòåëüíîãî íàêîïëåíèÿ àáàêàâèðà. Âûâåäåíèå àáàêàâèðà îñóùåñòâëÿåòñÿ ïîñðåäñòâîì ìåòàáîëèçìà â ïå÷åíè ñ ïîñëåäóþùèì âûâåäåíèåì ìåòàáîëèòîâ ïðåèìóùåñòâåííî ÷åðåç ïî÷êè.  ìî÷å îáíàðóæèâàåòñÿ ïðèáëèçèòåëüíî 83% ïðèíÿòîé äîçû àáàêàâèðà â âèäå ìåòàáîëèòîâ è â íåèçìåíåííîì âèäå. Îñòàëüíàÿ ÷àñòü âûâîäèòñÿ ÷åðåç êèøå÷íèê.

Ïåðèîä ïîëóâûâåäåíèÿ ëàìèâóäèíà ñîñòàâëÿåò îò 5 äî 7 ÷àñîâ. Ñðåäíèé îáùèé êëèðåíñ ëàìèâóäèíà ðàâåí ïðèáëèçèòåëüíî 032 ë/÷/êã áîëüøóþ ÷àñòü êîòîðîãî ñîñòàâëÿåò ïî÷å÷íûé êëèðåíñ (áîëåå 70%) îñóùåñòâëÿåìûé îðãàíè÷åñêîé êàòèîííîé òðàíñïîðòíîé ñèñòåìîé.

Îñîáûå ãðóïïû ïàöèåíòîâ

Äåòè

Àáàêàâèð õîðîøî è áûñòðî âñàñûâàåòñÿ â ôîðìå ðàñòâîðà äëÿ ïðèåìà âíóòðü è òàáëåòîê ïðè ïðèåìå âíóòðü ó äåòåé. Áûëî ïðîäåìîíñòðèðîâàíî ÷òî ýêñïîçèöèÿ àáàêàâèðà â ïëàçìå êðîâè îäèíàêîâà äëÿ îáåèõ ëåêàðñòâåííûõ ôîðì ïðè îäèíàêîâîé äîçèðîâêå. Ó äåòåé ïîëó÷àþùèõ àáàêàâèð â ôîðìå ðàñòâîðà äëÿ ïðèåìà âíóòðü â ñîîòâåòñòâèè ñ ðåêîìåíäîâàííûì ðåæèìîì äîçèðîâàíèÿ äîñòèãàåòñÿ òàêàÿ æå ýêñïîçèöèÿ â ïëàçìå êðîâè êàê ó âçðîñëûõ. Ó äåòåé ïîëó÷àþùèõ àáàêàâèð â ôîðìå òàáëåòîê â ñîîòâåòñòâèè ñ ðåêîìåíäîâàííûì ðåæèìîì äîçèðîâàíèÿ ýêñïîçèöèÿ â ïëàçìå êðîâè âûøå ÷åì ó äåòåé ïîëó÷àþùèõ àáàêàâèð â ôîðìå ðàñòâîðà äëÿ ïðèåìà âíóòðü â ñâÿçè ñ ïðèåìîì áîëåå âûñîêèõ äîç â ìã/êã ïðè ïðèåìå òàáëåòîê. Ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèå èññëåäîâàíèÿ ó äåòåé ïîêàçàëè ÷òî ïðèåì ïðåïàðàòà 1 ðàç â ñóòêè ýêâèâàëåíòåí ïî ïîêàçàòåëþ AUC24 ïðèåìó òàêîé æå äîçû ïðåïàðàòà â ôîðìå ðàñòâîðà äëÿ ïðèåìà âíóòðü èëè òàáëåòîê ðàçäåëåííîé íà 2 ïðèåìà.

Àáñîëþòíàÿ áèîäîñòóïíîñòü ëàìèâóäèíà (ïðèìåðíî 58-66%) áûëà íèæå è áîëåå âàðèàáåëüíà ó äåòåé â âîçðàñòå äî 12 ëåò. Ó äåòåé ïðè ïðèåìå òàáëåòîê çíà÷åíèÿ AUC è Ñmàõ ëàìèâóäèíà â ïëàçìå êðîâè áûëè âûøå ÷åì ïðè ïðèåìå ðàñòâîðà äëÿ ïðèåìà âíóòðü. Ó äåòåé ïîëó÷àþùèõ ëàìèâóäèí â ôîðìå ðàñòâîðà äëÿ ïðèåìà âíóòðü â ñîîòâåòñòâèè ñ ðåêîìåíäîâàííûì ðåæèìîì äîçèðîâàíèÿ ýêñïîçèöèÿ ëàìèâóäèíà â ïëàçìå êðîâè íàõîäèòñÿ â äèàïàçîíå çíà÷åíèé îòìå÷åííûõ ó âçðîñëûõ. Ó äåòåé ïîëó÷àþùèõ ëàìèâóäèí â ôîðìå òàáëåòîê â ñîîòâåòñòâèè ñ ðåêîìåíäîâàííûì ðåæèìîì äîçèðîâàíèÿ ýêñïîçèöèÿ ëàìèâóäèíà â ïëàçìå êðîâè âûøå ÷åì ó äåòåé ïîëó÷àþùèõ ðàñòâîð äëÿ ïðèåìà âíóòðü èç-çà áîëåå âûñîêèõ äîç â ìã/êã è áîëåå âûñîêîé áèîäîñòóïíîñòè ïðè ïðèåìå òàáëåòîê (ñì. ðàçäåë "Ñïîñîá ïðèìåíåíèÿ è äîçû"). Ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèå èññëåäîâàíèÿ ëàìèâóäèíà ó äåòåé ïîêàçàëè ÷òî ïðèåì ïðåïàðàòà 1 ðàç â ñóòêè ýêâèâàëåíòåí ïî ïîêàçàòåëþ AUC24 ïðèåìó ïðåïàðàòà 2 ðàçà â ñóòêè ïðè îäèíàêîâîé ñóòî÷íîé äîçå êàê äëÿ ðàñòâîðà äëÿ ïðèåìà âíóòðü òàê è äëÿ òàáëåòîê.

Íàðóøåíèÿ ôóíêöèè ïå÷åíè

Èìåþòñÿ äàííûå î ôàðìàêîêèíåòèêå àáàêàâèðà è ëàìèâóäèíà ïîëó÷åííûå ïðè ðàçäåëüíîì ïðèìåíåíèè ïðåïàðàòîâ. Ôàðìàêîêèíåòèêà àáàêàâèðà èçó÷àëàñü ó ïàöèåíòîâ ñ íàðóøåíèÿìè ôóíêöèè ïå÷åíè ëåãêîé ñòåïåíè (5-6 ïî øêàëå ×àéëä-Ïüþ).  õîäå èññëåäîâàíèÿ áûëî óñòàíîâëåíî ÷òî AUC àáàêàâèðà â ñðåäíåì óâåëè÷èëàñü â 189 ðàçà à ïåðèîä ïîëóâûâåäåíèÿ - â 158 ðàçà. Ïðè çàáîëåâàíèÿõ ïå÷åíè AUC îòäåëüíûõ ìåòàáîëèòîâ ïðåïàðàòà íå èçìåíÿëàñü. Îäíàêî ñêîðîñòü îáðàçîâàíèÿ è âûâåäåíèÿ ýòèõ ìåòàáîëèòîâ ñíèçèëàñü. Ïàöèåíòàì ñ íàðóøåíèÿìè ôóíêöèè ïå÷åíè ëåãêîé ñòåïåíè íåîáõîäèìî óìåíüøèòü ñóòî÷íóþ äîçó àáàêàâèðà. Äëÿ ëå÷åíèÿ òàêèõ ïàöèåíòîâ ñëåäóåò ïðèìåíÿòü ïðåïàðàò ñîäåðæàùèé òîëüêî àáàêàâèð. Èññëåäîâàíèé ôàðìàêîêèíåòèêè àáàêàâèðà ó ïàöèåíòîâ ñ íàðóøåíèÿìè ôóíêöèè ïå÷åíè ñðåäíåé è òÿæåëîé ñòåïåíè íå ïðîâîäèëîñü. Ïðåäïîëàãàåòñÿ ÷òî ó òàêèõ ïàöèåíòîâ êîíöåíòðàöèÿ àáàêàâèðà â ïëàçìå áóäåò õàðàêòåðèçîâàòüñÿ çíà÷èòåëüíîé âàðèàáåëüíîñòüþ è áóäåò ñóùåñòâåííî ïîâûøåííîé.  ñâÿçè ñ ýòèì ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòîâ ñîäåðæàùèõ àáàêàâèð ïðîòèâîïîêàçàíî ó ïàöèåíòîâ ñ íàðóøåíèÿìè ôóíêöèè ïå÷åíè ñðåäíåé è òÿæåëîé ñòåïåíè.

Äàííûå ïîëó÷åííûå ïðè ïðèìåíåíèè ëàìèâóäèíà ó ïàöèåíòîâ ñ íàðóøåíèÿìè ôóíêöèè ïå÷åíè ñðåäíåé è òÿæåëîé ñòåïåíè ñâèäåòåëüñòâóþò î òîì ÷òî çíà÷èòåëüíûõ èçìåíåíèé ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèõ ïîêàçàòåëåé ïðåïàðàòà ïðè íàðóøåíèè ôóíêöèè ïå÷åíè íå ïðîèñõîäèò.

Íàðóøåíèÿ ôóíêöèè ïî÷åê

Èìåþòñÿ äàííûå î ôàðìàêîêèíåòèêå àáàêàâèðà è ëàìèâóäèíà ïîëó÷åííûå ïðè ðàçäåëüíîì ïðèìåíåíèè ïðåïàðàòîâ. Àáàêàâèð ìåòàáîëèçèðóåòñÿ ãëàâíûì îáðàçîì â ïå÷åíè. Ïðèìåðíî 2% àáàêàâèðà âûâîäèòñÿ â íåèçìåíåííîì âèäå ïî÷êàìè. Ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèå ïîêàçàòåëè àáàêàâèðà ó ïàöèåíòîâ ñ òåðìèíàëüíîé ñòàäèåé ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè è íîðìàëüíîé ôóíêöèåé ïî÷åê ïðàêòè÷åñêè íå ðàçëè÷àþòñÿ. Èññëåäîâàíèÿ ïîêàçàëè ÷òî ó ïàöèåíòîâ ñ íàðóøåííîé ôóíêöèåé ïî÷åê êîíöåíòðàöèÿ (AUC) ëàìèâóäèíà â ïëàçìå âîçðàñòàåò çà ñ÷åò ñíèæåíèÿ êëèðåíñà.  ñâÿçè ñ íåîáõîäèìîñòüþ ñíèæåíèÿ äîçû ëàìèâóäèíà ó ïàöèåíòîâ ñ êëèðåíñîì êðåàòèíèíà ìåíåå 50 ìë/ìèí òî òàêèì ïàöèåíòàì ñëåäóåò íàçíà÷àòü ìîíîïðåïàðàò ëàìèâóäèíà.

Ïîêàçàíèÿ:

Ëå÷åíèå ÂÈ×-èíôåêöèè â ñîñòàâå êîìáèíèðîâàííîé àíòèðåòðîâèðóñíîé òåðàïèè âçðîñëûõ è äåòåé ñ ìàññîé òåëà íå ìåíåå 25 êã.

Ïðîòèâîïîêàçàíèÿ:

- Ïîâûøåííàÿ ÷óâñòâèòåëüíîñòü ê àáàêàâèðó èëè ëàìèâóäèíó èëè ëþáîìó äðóãîìó êîìïîíåíòó ïðåïàðàòà;

- ïå÷åíî÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü ñðåäíåé è òÿæåëîé ñòåïåíè (êëàññ  è Ñ ïî øêàëå ×àéëä-Ïüþ (â ñâÿçè ñ îòñóòñòâèåì êëèíè÷åñêèõ äàííûõ è ðåêîìåíäîâàííîãî ðåæèìà äîçèðîâàíèÿ));

- ïå÷åíî÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü ëåãêîé ñòåïåíè (êëàññ À ïî øêàëå ×àéëä-Ïüþ (â ñâÿçè ñ îòñóòñòâèåì ðåêîìåíäîâàííîãî ðåæèìà äîçèðîâàíèÿ));

- íàðóøåíèå ôóíêöèè ïî÷åê (ïðè êëèðåíñå êðåàòèíèíà ìåíåå 50 ìë/ìèí (â ñâÿçè ñ îòñóòñòâèåì ðåêîìåíäîâàííîãî ðåæèìà äîçèðîâàíèÿ));

- ìàññà òåëà ìåíåå 25 êã (â ñâÿçè ñ îòñóòñòâèåì ðåêîìåíäîâàííîãî ðåæèìà äîçèðîâàíèÿ).

Ñ îñòîðîæíîñòüþ:

Íåîáõîäèìî ñîáëþäàòü îñòîðîæíîñòü ïðè ïðèìåíåíèè ïðåïàðàòà Àëàãåò îñîáåííî ó ïàöèåíòîâ ñ ãåïàòîìåãàëèåé ãåïàòèòîì èëè äðóãèìè èçâåñòíûìè ôàêòîðàìè ðèñêà ðàçâèòèÿ çàáîëåâàíèÿ ïå÷åíè è ñòåàòîçîì ïå÷åíè (âêëþ÷àÿ îïðåäåëåííûå ëåêàðñòâåííûå ïðåïàðàòû è àëêîãîëü).

Ïðè íàçíà÷åíèè òåðàïèè àíòèðåòðîâèðóñíûìè ñðåäñòâàìè âêëþ÷àÿ àáàêàâèð íåîáõîäèìî ó÷èòûâàòü ñóùåñòâóþùèé ðèñê èøåìè÷åñêîé áîëåçíè ñåðäöà.

Áåðåìåííîñòü è ëàêòàöèÿ:

Ôåðòèëüíîñòü

Èññëåäîâàíèÿ íà æèâîòíûõ ïîêàçàëè ÷òî íè àáàêàâèð íè ëàìèâóäèí íå âëèÿþò íà ôåðòèëüíîñòü.

Áåðåìåííîñòü

Îòñóòñòâóþò àäåêâàòíûå è ñòðîãî êîíòðîëèðóåìûå èññëåäîâàíèÿ ñ ó÷àñòèåì áåðåìåííûõ æåíùèí áåçîïàñíîñòü ïðèìåíåíèÿ àáàêàâèðà ëàìèâóäèíà èëè êîìáèíàöèè àáàêàâèð/ëàìèâóäèí ïðè áåðåìåííîñòè ó ÷åëîâåêà äî íàñòîÿùåãî âðåìåíè íå óñòàíîâëåíà. Ïîýòîìó âî âðåìÿ áåðåìåííîñòè ïðåïàðàò Àëàãåò ñëåäóåò ïðèìåíÿòü òîëüêî â òîì ñëó÷àå åñëè ïðåäïîëàãàåìàÿ ïîëüçà äëÿ ìàòåðè ïðåâûøàåò ïîòåíöèàëüíûé ðèñê äëÿ ïëîäà.

Îöåíêà âëèÿíèÿ ïðèìåíåíèÿ àáàêàâèðà ïðîâåäåíà íà îñíîâàíèè Ðååñòðà ïðèìåíåíèÿ àíòèðåòðîâèðóñíûõ ïðåïàðàòîâ ó áåðåìåííûõ êîòîðûå áûëè ïîëó÷åíû áîëåå ÷åì îò 2000 æåíùèí âî âðåìÿ áåðåìåííîñòè è â ïîñëåðîäîâîì ïåðèîäå. Äîñòóïíûå äàííûå èç Ðååñòðà ïðèìåíåíèÿ àíòèðåòðîâèðóñíûõ ïðåïàðàòîâ ó áåðåìåííûõ íå óêàçûâàþò íà ïîâûøåíèå ðèñêà ïîÿâëåíèÿ çíà÷èìûõ âðîæäåííûõ ïîðîêîâ ïðè ïðèìåíåíèè àáàêàâèðà ïî ñðàâíåíèþ ñ èõ ôîíîâîé ÷àñòîòîé âñòðå÷àåìîñòè.

Îöåíêà âëèÿíèÿ ïðèìåíåíèÿ ëàìèâóäèíà ïðîâåäåíà íà îñíîâàíèè äàííûõ Ðååñòðà ïðèìåíåíèÿ àíòèðåòðîâèðóñíûõ ïðåïàðàòîâ ó áåðåìåííûõ êîòîðûå áûëè ïîëó÷åíû áîëåå ÷åì îò 11000 æåíùèí âî âðåìÿ áåðåìåííîñòè è â ïîñëåðîäîâîì ïåðèîäå. Äîñòóïíûå äàííûå äëÿ ÷åëîâåêà èç Ðååñòðà ïðèìåíåíèÿ àíòèðåòðîâèðóñíûõ ïðåïàðàòîâ ó áåðåìåííûõ íå óêàçûâàþò íà ïîâûøåíèå ðèñêà ïîÿâëåíèÿ çíà÷èìûõ âðîæäåííûõ ïîðîêîâ ïðè ïðèìåíåíèè ëàìèâóäèíà ïî ñðàâíåíèþ ñ èõ ôîíîâîé ÷àñòîòîé âñòðå÷àåìîñòè.

Îòñóòñòâóþò äàííûå î ïðèìåíåíèè êîìáèíèðîâàííîãî ïðåïàðàòà âî âðåìÿ áåðåìåííîñòè.

Íåáîëüøîé îáúåì äàííûõ ó áåðåìåííûõ æåíùèí ïðèíèìàþùèõ êîìáèíàöèþ ìîíîïðåïàðàòîâ àáàêàâèðà è ëàìèâóäèíà íå ñâèäåòåëüñòâóþò î ìàëüôîðìàòèâíîé òîêñè÷íîñòè (áîëåå 400 èñõîäîâ âîçäåéñòâèÿ â ïåðâîì òðèìåñòðå áåðåìåííîñòè). Áîëüøîé îáúåì äàííûõ â îòíîøåíèè ëàìèâóäèíà (áîëåå 3000 èñõîäîâ âîçäåéñòâèÿ â ïåðâîì òðèìåñòðå áåðåìåííîñòè) íå ñâèäåòåëüñòâóþò î ìàëüôîðìàòèâíîé òîêñè÷íîñòè. Íåáîëüøîé îáúåì äàííûõ (áîëåå 600 èñõîäîâ âîçäåéñòâèÿ â ïåðâîì òðèìåñòðå áåðåìåííîñòè) íå ñâèäåòåëüñòâóþò î ìàëüôîðìàòèâíîé òîêñè÷íîñòè àáàêàâèðà. Íà îñíîâå óïîìÿíóòîãî îáúåìà äàííûõ ìàëüôîðìàòèâíûé ðèñê ó ëþäåé ìàëîâåðîÿòåí. Ëàìèâóäèí è àáàêàâèð ïðîíèêàþò ÷åðåç ïëàöåíòó. Ëàìèâóäèí íå ïîêàçàë òåðàòîãåííîñòü íî óâåëè÷èâàë ðàííþþ ýìáðèîíàëüíóþ ñìåðòíîñòü ó êðîëèêîâ íî íå ó êðûñ ïðè ñèñòåìíîì âîçäåéñòâèè ñîïîñòàâèìûì ñ äîñòèãíóòûì ó ëþäåé. Àáàêàâèð ïîêàçàë ýìáðèîôåòîòîêñè÷íîñòü ó êðûñ íî íå ó êðîëèêîâ (ïîíèæåííàÿ ìàññà ïëîäà ýìáðèîíàëüíûé îòåê è óâåëè÷åíèå ÷èñëà ñëó÷àåâ ñêåëåòíûõ èçìåíåíèé/ìàëüôîðìàöèè ðàííåé âíóòðèóòðîáíîé ñìåðòíîñòè è ìåðòâîðîæäåíèÿ).

Èìåþòñÿ äàííûå î íåçíà÷èòåëüíîì òðàíçèòîðíîì ïîâûøåíèè êîíöåíòðàöèè ëàêòàòà â ïëàçìå êðîâè âîçìîæíî âñëåäñòâèå ìèòîõîíäðèàëüíûõ íàðóøåíèé ó íîâîðîæäåííûõ è ãðóäíûõ äåòåé ìàòåðè êîòîðûõ âî âðåìÿ áåðåìåííîñòè è â ïåðèíàòàëüíîì ïåðèîäå ïðèíèìàëè ÍÈÎÒ. Êëèíè÷åñêàÿ çíà÷èìîñòü ýòîãî ïîâûøåíèÿ â íàñòîÿùåå âðåìÿ íå óñòàíîâëåíà. Êðîìå òîãî èìåþòñÿ î÷åíü ðåäêèå ñîîáùåíèÿ î çàäåðæêå ðàçâèòèÿ ñóäîðîæíûõ ïðèïàäêàõ è äðóãèõ íåâðîëîãè÷åñêèõ íàðóøåíèÿõ íàïðèìåð ïîâûøåíèè ìûøå÷íîãî òîíóñà. Îäíàêî ïðè÷èííî-ñëåäñòâåííàÿ ñâÿçü ýòèõ íàðóøåíèé ñ äåéñòâèåì ÍÈÎÒ âî âðåìÿ âíóòðèóòðîáíîãî è ïåðèíàòàëüíîãî ïåðèîäîâ íå óñòàíîâëåíà. Ýòè äàííûå íå îòìåíÿþò ñóùåñòâóþùèõ ðåêîìåíäàöèé ïî ïðîâåäåíèþ àíòèðåòðîâèðóñíîé òåðàïèè (APT) âî âðåìÿ áåðåìåííîñòè äëÿ ïðåäîòâðàùåíèÿ âåðòèêàëüíîé ïåðåäà÷è ÂÈ×.

Ïåðèîä ãðóäíîãî âñêàðìëèâàíèÿ

Ñïåöèàëèñòû íå ðåêîìåíäóþò ÂÈ×-èíôèöèðîâàííûì ïàöèåíòêàì ãðóäíîå âñêàðìëèâàíèå ÷òîáû èçáåæàòü ïåðåäà÷è ÂÈ×-èíôåêöèè ðåáåíêó. Ïîñêîëüêó àáàêàâèð ëàìèâóäèí è ÂÈ× ïðîíèêàþò â ãðóäíîå ìîëîêî ãðóäíîå âñêàðìëèâàíèå ïðîòèâîïîêàçàíî.

 èññëåäîâàíèè ïîñëå ïîâòîðíîãî ïåðîðàëüíîãî ïðèåìà 150 ìã ëàìèâóäèíà 2 ðàçà â ñóòêè (â êîìáèíàöèè ñ çèäîâóäèíîì 300 ìã 2 ðàçà â ñóòêè) èëè 300 ìã ëàìèâóäèíà 2 ðàçà â ñóòêè ëàìèâóäèí âûäåëÿëñÿ â ãðóäíîå ìîëîêî (îò 05 äî 82 ìêã/ìë) â ñõîæèõ êîíöåíòðàöèÿõ ëàìèâóäèí áûë íàéäåí â ñûâîðîòêå.  äðóãèõ èññëåäîâàíèÿõ ïîñëå ïîâòîðíîãî ïåðîðàëüíîãî ïðèåìà 150 ìã ëàìèâóäèíà 2 ðàçà â ñóòêè (êàê â êîìáèíàöèè ñ çèäîâóäèíîì 300 ìã òàê è â ñîñòàâå ïðåïàðàòîâ Êîìáèâèð® èëè Òðèçèâèð®) ñîîòíîøåíèå êîíöåíòðàöèè ëàìèâóäèíà â ãðóäíîì ìîëîêå è ìàòåðèíñêîé ïëàçìå êðîâè áûëî ìåæäó 06 è 33.  èññëåäîâàíèÿõ ïîñëå ïîâòîðíîãî ïåðîðàëüíîãî ïðèåìà 300 ìã àáàêàâèðà 2 ðàçà â ñóòêè (ïðèíèìàåìîãî â âèäå ïðåïàðàòà Òðèçèâèð®) ñîîòíîøåíèå êîíöåíòðàöèè â ãðóäíîì ìîëîêå è ìàòåðèíñêîé ïëàçìå áûëî ðàâíî 09. Äëÿ ïåðîðàëüíîãî ïðèåìà àáàêàâèðà 1 ðàç â ñóòêè ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèå èññëåäîâàíèÿ íå ïðîâîäèëèñü. Ìåäèàíà êîíöåíòðàöèè ëàìèâóäèíà â ñûâîðîòêå êðîâè ó ìëàäåíöåâ áûëà ìåæäó 18 è 28 íã/ìë è íå îïðåäåëÿëàñü â îäíîì èç èññëåäîâàíèé (÷óâñòâèòåëüíîñòü àíàëèçà - 7 íã/ìë). Áîëüøèíñòâî ìëàäåíöåâ (8 èç 9) èìåëî íåîïðåäåëÿåìîå ñîäåðæàíèå àáàêàâèðà (÷óâñòâèòåëüíîñòü àíàëèçà - 16 íã/ìë). Ñîäåðæàíèå âíóòðèêëåòî÷íîãî ëàìèâóäèí-ÒÔ è êàðáîâèð-ÒÔ (àêòèâíûå ìåòàáîëèòû ëàìèâóäèíà è àáàêàâèðà) ó ìëàäåíöåâ ïðè ãðóäíîì âñêàðìëèâàíèè íå èçìåðÿëîñü ïîýòîìó êëèíè÷åñêîå çíà÷åíèå èçìåðåíèé ñûâîðîòî÷íîé êîíöåíòðàöèè èñõîäíîãî ñîåäèíåíèÿ íåèçâåñòíî.

Ñïîñîá ïðèìåíåíèÿ è äîçû:

Òåðàïèÿ äîëæíà ïðîâîäèòüñÿ âðà÷îì èìåþùèì îïûò ëå÷åíèÿ ÂÈ×-èíôåêöèè.

 ñâÿçè ñ íåâîçìîæíîñòüþ êîððåêöèè äîçû ïðè èñïîëüçîâàíèè êîìáèíèðîâàííûõ òàáëåòîê ñ ôèêñèðîâàííûìè äîçèðîâêàìè êîìïîíåíòîâ ïðåïàðàò íå ñëåäóåò íàçíà÷àòü âçðîñëûì è ïîäðîñòêàì ÷åé âåñ ñîñòàâëÿåò ìåíåå 25 êã.

Òàáëåòêè ìîæíî ïðèíèìàòü íåçàâèñèìî îò ïðèåìà ïèùè.

Êîìáèíèðîâàííûå ïðåïàðàòû ñ ôèêñèðîâàííûìè äîçàìè êîìïîíåíòîâ ïðîòèâîïîêàçàíî ïðèìåíÿòü êîãäà ìîæåò âîçíèêíóòü íåîáõîäèìîñòü â êîððåêöèè äîçû íàïðèìåð ïðè êëèðåíñå êðåàòèíèíà ìåíåå 50 ìë/ìèí à òàêæå ïðè ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè.

 ñëó÷àå ïðåêðàùåíèÿ ïðèåìà ïðåïàðàòà Àëàãåò èëè ïðè íåîáõîäèìîñòè êîððåêöèè äîçû àáàêàâèð èëè ëàìèâóäèí ñëåäóåò íàçíà÷àòü â êà÷åñòâå ìîíîïðåïàðàòîâ.  ïîäîáíûõ ñèòóàöèÿõ âðà÷ äîëæåí îçíàêîìèòüñÿ ñ èíñòðóêöèÿìè ïî ïðèìåíåíèþ óêàçàííûõ ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ.

Ãðóïïû ïàöèåíòîâ

Âçðîñëûå è äåòè ñ ìàññîé òåëà íå ìåíåå 25 êã

Ðåêîìåíäîâàííàÿ äîçà - 1 òàáëåòêà îäèí ðàç â ñóòêè åæåäíåâíî.

Äåòè ñ ìàññîé òåëà äî 25 êã

Íå ðåêîìåíäóåòñÿ ïðèìåíÿòü ïðåïàðàò äëÿ ëå÷åíèÿ äåòåé ñ ìàññîé òåëà ìåíåå 25 êã â ñâÿçè ñ îòñóòñòâèåì ðåêîìåíäîâàííîãî ðåæèìà äîçèðîâàíèÿ. Äëÿ ïîäáîðà òåðàïèè ëå÷àùèì âðà÷àì ðåêîìåíäóåòñÿ îáðàòèòüñÿ ê èíñòðóêöèÿì ïî ïðèìåíåíèþ ëàìèâóäèíà è àáàêàâèðà.

Ïàöèåíòû ïîæèëîãî âîçðàñòà

Ôàðìàêîêèíåòèêà àáàêàâèðà è ëàìèâóäèíà ó ïàöèåíòîâ ñòàðøå 65 ëåò íå èçó÷åíà. Ïðè ëå÷åíèè ïàöèåíòîâ ïîæèëîãî âîçðàñòà ñëåäóåò ó÷èòûâàòü ïîâûøåííóþ ÷àñòîòó íàðóøåíèé ðàáîòû ïå÷åíè ïî÷åê ñåðäöà äðóãèõ ñîïóòñòâóþùèõ çàáîëåâàíèé à òàêæå ïðèìåíåíèå äðóãèõ ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ. Íåîáõîäèìî ñîáëþäàòü îñîáóþ îñòîðîæíîñòü ïðè ïðèìåíåíèè ïðåïàðàòà â äàííîé âîçðàñòíîé ãðóïïå ïî ïðè÷èíå ñâÿçàííûõ ñ âîçðàñòîì èçìåíåíèé òàêèõ êàê ñíèæåíèå ôóíêöèè ïî÷åê è èçìåíåíèå ïàðàìåòðîâ êðîâè.

Ïàöèåíòû ñ íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïî÷åê

 òî âðåìÿ êàê ó ïàöèåíòîâ ñ íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïî÷åê êîððåêöèÿ äîçû àáàêàâèðà íå òðåáóåòñÿ äîçà ëàìèâóäèíà äîëæíà áûòü ñíèæåíà ïðîïîðöèîíàëüíî ñíèæåíèþ êëèðåíñà êðåàòèíèíà.  ñâÿçè ñ ýòèì ïðîòèâîïîêàçàíî ïðèìåíÿòü Àëàãåò ïðè êëèðåíñå êðåàòèíèíà ìåíåå 50 ìë/ìèí.

Ïàöèåíòû ñ íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïå÷åíè

Ïàöèåíòàì ñ íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïå÷åíè ëåãêîé ñòåïåíè (êëàññ À ïî øêàëå ×àéëä- Ïüþ) ìîæåò ïîòðåáîâàòüñÿ óìåíüøåíèå äîçû àáàêàâèðà.  ñâÿçè ñ íåâîçìîæíîñòüþ óìåíüøåíèÿ äîçû ïðè èñïîëüçîâàíèè êîìáèíèðîâàííîãî ïðåïàðàòà ñëåäóåò ïðèìåíÿòü îòäåëüíûå ïðåïàðàòû àáàêàâèðà è ëàìèâóäèíà. Àëàãåò ïðîòèâîïîêàçàíî ïðèìåíÿòü ó ïàöèåíòîâ ñ íàðóøåíèÿìè ôóíêöèè ïå÷åíè.

Ïîáî÷íûå ýôôåêòû:

Ïîñêîëüêó Àëàãåò ÿâëÿåòñÿ êîìáèíèðîâàííûì ïðåïàðàòîì òî âîçìîæíî ïðîÿâëåíèå íåæåëàòåëüíûõ ðåàêöèé õàðàêòåðíûõ äëÿ àáàêàâèðà è ëàìèâóäèíà. Äëÿ ìíîãèõ ïåðå÷èñëåííûõ íèæå íåæåëàòåëüíûõ ðåàêöèé îñòàåòñÿ íåÿñíûì ñâÿçàíî ëè èõ ïîÿâëåíèå ñ äåéñòâèåì àêòèâíûõ âåùåñòâ äàííîãî ïðåïàðàòà îäíîâðåìåííûì èñïîëüçîâàíèåì äðóãèõ ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ (ïðèìåíÿþùèõñÿ äëÿ ëå÷åíèÿ ÂÈ×-èíôåêöèè) èëè îíè ÿâëÿþòñÿ ïðîÿâëåíèåì îñíîâíîãî çàáîëåâàíèÿ.

Õàðàêòåðíûå äëÿ ïðèåìà àáàêàâèðà èëè ëàìèâóäèíà íåæåëàòåëüíûå ðåàêöèè ïðåäñòàâëåííûå íèæå ïåðå÷èñëåíû â ñîîòâåòñòâèè ñ ïîðàæåíèåì îðãàíîâ è ñèñòåì îðãàíîâ è ÷àñòîòîé âñòðå÷àåìîñòè. ×àñòîòà âñòðå÷àåìîñòè îïðåäåëÿåòñÿ ñëåäóþùèì îáðàçîì: î÷åíü ÷àñòî (> 1/10) ÷àñòî (> 1/100 è < 1/10) íå÷àñòî (> 1/1 000 è < 1/100) ðåäêî (>1/10 000 è <1/1 000) î÷åíü ðåäêî (<1/10 000 âêëþ÷àÿ îòäåëüíûå ñëó÷àè). Êàòåãîðèè ÷àñòîòû áûëè ñôîðìèðîâàíû íà îñíîâàíèè êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèé è ïîñòðåãèñòðàöèîííîãî íàáëþäåíèÿ.

Ìíîãèå èç ïðåäñòàâëåííûõ íåæåëàòåëüíûõ ðåàêöèé (òîøíîòà ðâîòà äèàðåÿ ïîâûøåíèå òåìïåðàòóðû àïàòèÿ ñûïü) ÷àñòî âîçíèêàþò ó ïàöèåíòîâ ñ ãèïåð÷óâñòâèòåëüíîñòüþ ê àáàêàâèðó. Ïîýòîìó ïàöèåíòîâ ñ ëþáûì èç ýòèõ ñèìïòîìîâ ñëåäóåò òùàòåëüíî îáñëåäîâàòü ñ öåëüþ èñêëþ÷åíèÿ ðåàêöèè ãèïåð÷óâñòâèòåëüíîñòè (ÐÃ×). Åñëè ïðèåì êîìáèíèðîâàííîãî ïðåïàðàòà áûë ïðåêðàùåí â ñâÿçè ñ âîçíèêíîâåíèåì îäíîãî èç ýòèõ ñèìïòîìîâ è çàòåì áûëî ïðèíÿòî ðåøåíèå î âîçîáíîâëåíèè ïðèåìà àáàêàâèðà åãî ñëåäóåò íà÷èíàòü òîëüêî ïîä íåïîñðåäñòâåííûì íàáëþäåíèåì âðà÷à.

Ïîìèìî íåæåëàòåëüíûõ ðåàêöèé îïèñàííûõ â êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ â òàáëèöå íèæå ïðåäñòàâëåíû íåæåëàòåëüíûå ðåàêöèè âûÿâëåííûå ïðè ïîñòðåãèñòðàöèîííîì ïðèìåíåíèè àáàêàâèðà è ëàìèâóäèíà. Äàííûå ðåàêöèè áûëè âûáðàíû äëÿ âêëþ÷åíèÿ â òàáëèöó ââèäó âîçìîæíîé ïðè÷èííîé ñâÿçè ñ àáàêàâèðîì è/èëè ëàìèâóäèíîì.

Äàííûå êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèé è ïîñòðåãèñòðàöèîííûå äàííûå

Ñèñòåìà îðãàíèçìà

Àáàêàâèð

Ëàìèâóäèí

Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû êðîâè è ëèìôàòè÷åñêîé ñèñòåìû

 


Íå÷àñòî: íåéòðîïåíèÿ àíåìèÿ òðîìáîöèòîïåíèÿ

Î÷åíü ðåäêî: èñòèííàÿ ýðèòðîöèòàðíàÿ àïëàçèÿ*

Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû èììóííîé ñèñòåìû

×àñòî: ãèïåð÷óâñòâèòåëüíîñòü ê ïðåïàðàòó

 


Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû îáìåíà âåùåñòâ è ïèòàíèÿ

×àñòî: àíîðåêñèÿ ãèïåðëàêòàòåìèÿ *

Ðåäêî: ëàêòîàöèäîç*

×àñòî: ãèïåðëàêòàòåìèÿ

Ðåäêî: ëàêòîàöèäîç*

Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû íåðâíîé ñèñòåìû

×àñòî: ãîëîâíàÿ áîëü

×àñòî: ãîëîâíàÿ áîëü

Î÷åíü ðåäêî: ïàðåñòåçèè îïèñàíà ïåðèôåðè÷åñêàÿ íåéðîïàòèÿ (ïðè÷èííî- ñëåäñòâåííàÿ ñâÿçü ñ ëå÷åíèåì íå óñòàíîâëåíà)*

Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû æåëóäî÷íî-êèøå÷íîãî òðàêòà

×àñòî: òîøíîòà ðâîòà äèàðåÿ

Ðåäêî: ïàíêðåàòèò îäíàêî ïðè÷èííî-ñëåäñòâåííàÿ ñâÿçü ñ ïðèåìîì àáàêàâèðà íå óñòàíîâëåíà*

×àñòî: òîøíîòà ðâîòà áîëü â âåðõíèõ îòäåëàõ æèâîòà äèàðåÿ

Ðåäêî: ïîâûøåíèå àêòèâíîñòè ñûâîðîòî÷íîé àìèëàçû ïàíêðåàòèò (ïðè÷èííî-ñëåäñòâåííàÿ ñâÿçü ñ ïðèåìîì ëàìèâóäèíà íå óñòàíîâëåíà)*

Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ïå÷åíè è æåë÷åâûâîäÿùèõ ïóòåé

 


Íå÷àñòî: âðåìåííîå ïîâûøåíèå áèîõèìè÷åñêèõ ïîêàçàòåëåé ôóíêöèè ïå÷åíè (ACT ÀËÒ)

Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû êîæè è ïîäêîæíûõ òêàíåé

 

×àñòî: ñûïü (áåç ñèñòåìíûõ ñèìïòîìîâ)*Î÷åíü ðåäêî: ýêññóäàòèâíàÿ ìíîãîôîðìíàÿ ýðèòåìà ñèíäðîì Ñòèâåíñà-Äæîíñîíà òîêñè÷åñêèé ýïèäåðìàëüíûé íåêðîëèç*

×àñòî: ñûïü àëîïåöèÿ*

Îáùèå ðàññòðîéñòâà è íàðóøåíèÿ â ìåñòå ââåäåíèÿ

×àñòî: ïîâûøåíèå òåìïåðàòóðû òåëà àïàòèÿ ÷óâñòâî óñòàëîñòè

×àñòî: ÷óâñòâî óñòàëîñòè íåäîìîãàíèå ïîâûøåíèå òåìïåðàòóðû òåëà

Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ñêåëåòíî-ìûøå÷íîé è ñîåäèíèòåëüíîé òêàíè*

 


×àñòî: àðòðàëãèÿ ïîðàæåíèÿ ìûøö*

Ðåäêî: ðàáäîìèîëèç*

* íåæåëàòåëüíûå ðåàêöèè îïèñàííûå â êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ

Äåòè

Äàííûå ïî áåçîïàñíîñòè ïîäòâåðæäàþùèå îäíîêðàòíîå äîçèðîâàíèå êîìáèíèðîâàííîãî ïðåïàðàòà ó äåòåé áûëè ïîëó÷åíû â èññëåäîâàíèè ARROW (COL 105677) â êîòîðîì 699 äåòåé èíôèöèðîâàííûõ ÂÈ×-1 ïîëó÷àëè àáàêàâèð è ëàìèâóäèí 1 èëè 2 ðàçà â ñóòêè.  äàííîé ãðóïïå 104 ðåáåíêà èíôèöèðîâàííûõ ÂÈ×-1 ñ ìàññîé òåëà íå ìåíåå 25 êã ïîëó÷àëè àáàêàâèð è ëàìèâóäèí â ñîñòàâå êîìáèíèðîâàííîãî ïðåïàðàòà 1 èëè 2 ðàçà â ñóòêè. Íå áûëî âûÿâëåíî íèêàêèõ äîïîëíèòåëüíûõ ñèãíàëîâ ïî áåçîïàñíîñòè ó äåòåé ïðèíèìàâøèõ ïðåïàðàò 1 èëè 2 ðàçà â ñóòêè ïî ñðàâíåíèþ ñ âçðîñëûìè.

Îïèñàíèå îòäåëüíûõ íåæåëàòåëüíûõ ðåàêöèé

Ãèïåð÷óâñòâèòåëüíîñòü

ÐÃ× ê àáàêàâèðó áûëà îïðåäåëåíà êàê îáùàÿ íåæåëàòåëüíàÿ ðåàêöèÿ ïðè ëå÷åíèè ïðåïàðàòàìè ñîäåðæàùèìè àáàêàâèð. Ïðèçíàêè è ñèìïòîìû ÐÃ× ïðèâåäåíû íèæå.

Äàííûå ïðèçíàêè è ñèìïòîìû áûëè âûÿâëåíû âî âðåìÿ êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèé èëè ïðè ïîñòðåãèñòðàöèîííîì íàáëþäåíèè. Ïðèçíàêè è ñèìïòîìû âñòðå÷àþùèåñÿ íå ìåíåå ÷åì ó 10% ïàöèåíòîâ ñ ÐÃ× âûäåëåíû ïîëóæèðíûì øðèôòîì.

Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû êîæè è ïîäêîæíûõ òêàíåé: ñûïü (îáû÷íî ìàêóëîïàïóëåçíàÿ èëè óðòèêàðíàÿ).

Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû æåëóäî÷íî-êèøå÷íîãî òðàêòà: òîøíîòà ðâîòà äèàðåÿ áîëü â æèâîòå èçúÿçâëåíèÿ ñëèçèñòîé îáîëî÷êè ðòà.

Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû äûõàòåëüíîé ñèñòåìû îðãàíîâ ãðóäíîé êëåòêè è ñðåäîñòåíèÿ: îäûøêà êàøåëü áîëü â ãîðëå ðåñïèðàòîðíûé äèñòðåññ-ñèíäðîì âçðîñëûõ äûõàòåëüíàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü.

Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû íåðâíîé ñèñòåìû: ãîëîâíàÿ áîëü ïàðåñòåçèè.

Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû êðîâè è ëèìôàòè÷åñêîé ñèñòåìû:ëèìôîïåíèÿ.

Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ïå÷åíè è æåë÷åâûâîäÿùèõ ïóòåé: ïîâûøåíèå áèîõèìè÷åñêèõ ïîêàçàòåëåé ôóíêöèè ïå÷åíè ãåïàòèò ïå÷åíî÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü.

Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ñêåëåòíî-ìûøå÷íîé è ñîåäèíèòåëüíîé òêàíè: ìèàëãèÿ ðåäêî - ìèîëèç àðòðàëãèÿ ïîâûøåíèå àêòèâíîñòè êðåàòèíôîñôîêèíàçû.

Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ïî÷åê è ìî÷åâûâîäÿùèõ ïóòåé: ïîâûøåíèå êîíöåíòðàöèè êðåàòèíèíà â ñûâîðîòêå êðîâè ïî÷å÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü.

Îáùèå ðàññòðîéñòâà è íàðóøåíèÿ â ìåñòå ââåäåíèÿ: ïîâûøåíèå òåìïåðàòóðû òåëà ÷óâñòâî óñòàëîñòè íåäîìîãàíèå îòåê ëèìôàäåíîïàòèÿ àðòåðèàëüíàÿ ãèïîòåíçèÿ êîíúþíêòèâèò àíàôèëàêñèÿ.

Âîçîáíîâëåíèå ïðèåìà êîìáèíàöèè àáàêàâèð/ëàìèâóäèí ïàöèåíòàìè ïîñëå ÐÃ× íà àáàêàâèð ïðèâîäèò ê áûñòðîìó âîçâðàùåíèþ ñèìïòîìîâ â òå÷åíèå íåñêîëüêèõ ÷àñîâ. Ïîâòîðíàÿ ÐÃ× îáû÷íî ïðîòåêàåò áîëåå òÿæåëî ÷åì ïåðâàÿ è ìîæåò âêëþ÷àòü óãðîæàþùóþ æèçíè àðòåðèàëüíóþ ãèïîòåíçèþ è ñìåðòü.  ðåäêèõ ñëó÷àÿõ ðåàêöèÿ òàêæå âîçíèêàåò ïðè âîçîáíîâëåíèè ïðèåìà àáàêàâèðà ïîñëå åãî îòìåíû âûçâàííîé ïîÿâëåíèåì âñåãî îäíîãî èç îñíîâíûõ ñèìïòîìîâ (ñì. âûøå) è â î÷åíü ðåäêèõ ñëó÷àÿõ ýòà ðåàêöèÿ âîçíèêàåò ïðè âîçîáíîâëåíèè ïðèåìà àáàêàâèðà ïàöèåíòàìè ó êîòîðûõ äî îòìåíû ïðåïàðàòà íå îòìå÷àëîñü íèêàêèõ ñèìïòîìîâ ãèïåð÷óâñòâèòåëüíîñòè (ò.å. ó ïàöèåíòîâ êîòîðûõ ðàíåå ñ÷èòàëè ïåðåíîñÿùèìè òåðàïèþ àáàêàâèðîì).

Ïîäðîáíóþ èíôîðìàöèþ î êëèíè÷åñêîì âåäåíèè ñëó÷àÿ ïîäîçðåâàåìîé ÐÃ× íà àáàêàâèð ñìîòðèòå â ðàçäåëå "Îñîáûå óêàçàíèÿ".

Èìåþòñÿ ñîîáùåíèÿ î ðàçâèòèè ëàêòîàöèäîçà â òîì ÷èñëå ñ ëåòàëüíûì èñõîäîì îáû÷íî ñîïðîâîæäàþùåãîñÿ òÿæåëîé ãåïàòîìåãàëèåé ñî ñòåàòîçîì âñëåäñòâèå APT àíàëîãàìè íóêëåîçèäîâ.

Ïðèìåíåíèå êîìáèíèðîâàííîé APT áûëî àññîöèèðîâàíî ñ ïåðåðàñïðåäåëåíèåì æèðîâîé òêàíè (ëèïîäèñòðîôèÿ) ó ïàöèåíòîâ ñ ÂÈ× âêëþ÷àÿ óìåíüøåíèå ïîäêîæíî-æèðîâîãî ñëîÿ íà ëèöå è êîíå÷íîñòÿõ óâåëè÷åíèå âíóòðèáðþøíîãî è âèñöåðàëüíîãî æèðà óâåëè÷åíèå ìîëî÷íûõ æåëåç è äîðñîöåðâèêàëüíîå îòëîæåíèå æèðà ("ãîðá áóéâîëà"). Ïðèìåíåíèå êîìáèíèðîâàííîé APT áûëî àññîöèèðîâàíî ñ ìåòàáîëè÷åñêèìè íàðóøåíèÿìè òàêèìè êàê ãèïåðòðèãëèöåðèäåìèÿ ãèïåðõîëåñòåðèíåìèÿ èíñóëèíîðåçèñòåíòíîñòü ãèïåðãëèêåìèÿ è ãèïåðëàêòàòåìèÿ.

Ó ÂÈ×-èíôèöèðîâàííûõ ïàöèåíòîâ ñ òÿæåëûì èììóíîäåôèöèòîì âî âðåìÿ íà÷àëà êîìáèíèðîâàííîé APT ìîãóò âîçíèêíóòü âîñïàëèòåëüíûå ðåàêöèè íà áåññèìïòîìíûå èëè ðåçèäóàëüíûå îïïîðòóíèñòè÷åñêèå èíôåêöèè. Òàêæå áûëè çàðåãèñòðèðîâàíû ñëó÷àè àóòîèììóííûõ çàáîëåâàíèé (íàïðèìåð áîëåçíü Ãðåéâñà) ïðîèñõîäÿùèõ â óñëîâèÿõ èììóííîé ðåàêòèâàöèè îäíàêî ïðåäñòàâëåííûå ñðîêè ïðîÿâëåíèÿ çàáîëåâàíèÿ ÿâëÿþòñÿ áîëåå ðàçíîîáðàçíûìè è ýòè ÿâëåíèÿ ìîãóò ïðîèçîéòè ÷åðåç ìíîãî ìåñÿöåâ ïîñëå íà÷àëà òåðàïèè.

Áûëè çàðåãèñòðèðîâàíû ñëó÷àè îñòåîíåêðîçà îñîáåííî ó ïàöèåíòîâ ñ îáùåïðèçíàííûìè ôàêòîðàìè ðèñêà íà ïîçäíåé ñòàäèè ÂÈ×-èíôåêöèè ëèáî ïðè äëèòåëüíîé êîìáèíèðîâàííîé APT. ×àñòîòà âîçíèêíîâåíèÿ äàííîãî ÿâëåíèÿ íåèçâåñòíà.

Ïåðåäîçèðîâêà:

Ñèìïòîìû

Íå áûëî âûÿâëåíî ñïåöèôè÷åñêèõ ñèìïòîìîâ èëè ïðèçíàêîâ îñòðîé ïåðåäîçèðîâêè àáàêàâèðà è ëàìèâóäèíà êðîìå ñèìïòîìîâ ïåðå÷èñëåííûõ â ðàçäåëå "Ïîáî÷íîå äåéñòâèå".

Ëå÷åíèå

 ñëó÷àå ïåðåäîçèðîâêè ïàöèåíò äîëæåí íàõîäèòüñÿ ïîä íàáëþäåíèåì âðà÷à (ñ öåëüþ âûÿâëåíèÿ ïðèçíàêîâ òîêñè÷åñêîãî äåéñòâèÿ ïðåïàðàòà). Ïðè íåîáõîäèìîñòè ïðîâîäÿò ñòàíäàðòíóþ ïîääåðæèâàþùóþ òåðàïèþ.  ñâÿçè ñ òåì ÷òî ëàìèâóäèí ìîæåò áûòü âûâåäåí èç îðãàíèçìà ïóòåì äèàëèçà ëå÷åíèå ïåðåäîçèðîâêè äîëæíî âêëþ÷àòü íåïðåðûâíûé ãåìîäèàëèç (õîòÿ èññëåäîâàíèé ñ öåëüþ èçó÷åíèÿ âîçìîæíîñòåé ãåìîäèàëèçà ïðè ïåðåäîçèðîâêå ïðåïàðàòà íå ïðîâîäèëîñü).  íàñòîÿùåå âðåìÿ íå èçâåñòíî ñïîñîáñòâóþò ëè ïåðèòîíåàëüíûé äèàëèç è ãåìîäèàëèç âûâåäåíèþ èç îðãàíèçìà àáàêàâèðà.

Âçàèìîäåéñòâèå:

Ñïåêòð âçàèìîäåéñòâèé ïðåïàðàòà îáóñëîâëåí õàðàêòåðîì âçàèìîäåéñòâèé àáàêàâèðà è ëàìèâóäèíà ñðåäè êîòîðûõ íà ñåãîäíÿøíèé äåíü íå âûÿâëåíî êëèíè÷åñêè çíà÷èìûõ.

Àáàêàâèð è ëàìèâóäèí íåçíà÷èòåëüíî ìåòàáîëèçèðóþòñÿ ôåðìåíòàìè ñèñòåìû öèòîõðîìà Ð450 (íàïðèìåð: CYP 3À4 CYP 2C9 èëè CYP 2D6) è íå îêàçûâàþò èíãèáèðóþùåãî èëè èíäóöèðóþùåãî äåéñòâèÿ íà ýòó ôåðìåíòíóþ ñèñòåìó. Ïîýòîìó âåðîÿòíîñòü âçàèìîäåéñòâèÿ ïðåïàðàòà ñ àíòèðåòðîâèðóñíûìè íåíóêëåîçèäíûìè èíãèáèòîðàìè ïðîòåàç è äðóãèìè ëåêàðñòâåííûìè ñðåäñòâàìè ìåòàáîëèçì êîòîðûõ ïðîèñõîäèò ïðè ó÷àñòèè îñíîâíûõ ôåðìåíòîâ ñèñòåìû öèòîõðîìà Ð450 ìàëà. Âåðîÿòíîñòü ìåòàáîëè÷åñêèõ âçàèìîäåéñòâèé ñ ëàìèâóäèíîì íèçêà òàê êàê îí ìàëî ìåòàáîëèçèðóåòñÿ. íåçíà÷èòåëüíî ñâÿçûâàåòñÿ ñ áåëêàìè ïëàçìû è âûâîäèòñÿ ïî÷òè èñêëþ÷èòåëüíî ïî÷êàìè. Ëàìèâóäèí âûâîäèòñÿ ãëàâíûì îáðàçîì ïîñðåäñòâîì àêòèâíîé êàíàëüöåâîé ñåêðåöèè ÷åðåç ñèñòåìó òðàíñïîðòà îðãàíè÷åñêèõ êàòèîíîâ. Ñëåäóåò ó÷èòûâàòü âîçìîæíîñòü âçàèìîäåéñòâèÿ ñ äðóãèìè ëåêàðñòâåííûìè ïðåïàðàòàìè îñîáåííî â òåõ ñëó÷àÿõ êîãäà ïî÷êè ÿâëÿþòñÿ îñíîâíûì ïóòåì âûâåäåíèÿ ïðåïàðàòîâ.

Ëåêàðñòâåííûå âçàèìîäåéñòâèÿ îáóñëîâëåííûå íàëè÷èåì àáàêàâèðà

Ýòàíîë

Ìåòàáîëèçì àáàêàâèðà íàðóøàåòñÿ ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèåìå ñ ýòàíîëîì ÷òî ïðèâîäèò ê óâåëè÷åíèþ AUC àáàêàâèðà ïðèáëèçèòåëüíî íà 41%. Ó÷èòûâàÿ ïðîôèëü áåçîïàñíîñòè àáàêàâèðà ýòè äàííûå íå ðàñöåíèâàþòñÿ êàê êëèíè÷åñêè çíà÷èìûå. Àáàêàâèð íå îêàçûâàåò âëèÿíèÿ íà ìåòàáîëèçì ýòàíîëà.

Ìåòàäîí

 èññëåäîâàíèè ôàðìàêîêèíåòèêè ïðåïàðàòîâ ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèåìå àáàêàâèðà (â äîçå 600 ìã îäíîêðàòíî çàòåì 600 ìã 2 ðàçà â ñóòêè) è ìåòàäîíà (îò 40 ìã äî 90 ìã 1 ðàç â ñóòêè) â òå÷åíèå 14 äíåé îòìå÷àëîñü óìåíüøåíèå Ñmàõ àáàêàâèðà íà 35% è óìåíüøåíèå Òmàõ íà 1 ÷àñ îäíàêî AUC îñòàëàñü íåèçìåííîé. Èçìåíåíèÿ ôàðìàêîêèíåòèêè àáàêàâèðà íå áûëè ïðèçíàíû êëèíè÷åñêè çíà÷èìûìè.  äàííîì èññëåäîâàíèè àáàêàâèð ïîâûøàë ñðåäíèé îáùèé êëèðåíñ ìåòàäîíà íà 22%. Ýòî èçìåíåíèå íå áûëî ïðèçíàíî êëèíè÷åñêè çíà÷èìûì ó áîëüøèíñòâà ïàöèåíòîâ îäíàêî èíîãäà ìîæåò âîçíèêàòü íåîáõîäèìîñòü â êîððåêöèè äîçû ìåòàäîíà. Íåò íåîáõîäèìîñòè â êîððåêöèè äîçû ïðåïàðàòà Àëàãåò.

Äèäàíîçèí

Âçàèìîäåéñòâèå íå èçó÷åíî. Íå òðåáóåòñÿ êîððåêöèè äîçû.

Çèäîâóäèí

Âçàèìîäåéñòâèå íå èçó÷åíî. Íå òðåáóåòñÿ êîððåêöèè äîçû.

Ðèôàìïèöèí

Âçàèìîäåéñòâèå íå èçó÷åíî. Ìîæåò íåçíà÷èòåëüíî óâåëè÷èâàòü êîíöåíòðàöèþ àáàêàâèðà â ïëàçìå êðîâè çà ñ÷åò èíäóêöèè ÓÄÔ-ãëþêóðîíèëòðàíñôåðàçû (ÓÄÔ-ÃÒ). Íåäîñòàòî÷íî äàííûõ äëÿ ðåêîìåíäàöèè êîððåêöèè äîçû.

Öèìåòèäèí

Âçàèìîäåéñòâèå íå èçó÷åíî. Íå òðåáóåòñÿ êîððåêöèè äîçû.

Ðåòèíîèäíûå ñîåäèíåíèÿ (íàïðèìåð èçîòðåòèíîèí)

Âçàèìîäåéñòâèå íå èçó÷åíî. Âîçìîæíî âçàèìîäåéñòâèå ó÷èòûâàÿ îáùèé ïóòü ýëèìèíàöèè ïîä äåéñòâèåì àëêîãîëüäåãèäðîãåíàçû. Íåäîñòàòî÷íî äàííûõ äëÿ ðåêîìåíäàöèè êîððåêöèè äîçû.

Ðèáàâèðèí

Âçàèìîäåéñòâèå íå èçó÷åíî. Òåîðåòè÷åñêè âîçìîæíî óìåíüøåíèå âíóòðèêëåòî÷íîé êîíöåíòðàöèè ôîñôîðèëèðîâàííûõ ìåòàáîëèòîâ. Òðåáóåòñÿ îñòîðîæíîñòü ïðè ñîâìåñòíîì ïðèìåíåíèè äàííûõ ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ.

Ôåíîáàðáèòàë

Âçàèìîäåéñòâèå íå èçó÷åíî. Ìîæåò íåçíà÷èòåëüíî óâåëè÷èâàòü êîíöåíòðàöèþ àáàêàâèðà â ïëàçìå çà ñ÷åò èíäóêöèè ÓÄÔ-ÃÒ. Íåäîñòàòî÷íî äàííûõ äëÿ ðåêîìåíäàöèè êîððåêöèè äîçû.

Ôåíèòîèí

Âçàèìîäåéñòâèå íå èçó÷åíî. Ìîæåò íåçíà÷èòåëüíî óâåëè÷èâàòü êîíöåíòðàöèþ àáàêàâèðà â ïëàçìå çà ñ÷åò èíäóêöèè ÓÄÔ-ÃÒ. Íåäîñòàòî÷íî äàííûõ äëÿ ðåêîìåíäàöèè êîððåêöèè äîçû. Íåîáõîäèìî ñëåäèòü çà êîíöåíòðàöèåé ôåíèòîèíà.

Ëåêàðñòâåííûå âçàèìîäåéñòâèÿ îáóñëîâëåííûå íàëè÷èåì ëàìèâóäèíà

Òðèìåòîïðèì

Ïðèåì òðèìåòîïðèìà/ñóëüôàìåòàêñîçîëà 160 ìã/800 ìã (êî-òðèìîêñàçîë) âûçûâàåò ïîâûøåíèå ýêñïîçèöèè ëàìèâóäèíà íà 40% ÷òî îáóñëîâëåíî íàëè÷èåì òðèìåòîïðèìà. Îäíàêî çà èñêëþ÷åíèåì ïàöèåíòîâ ñ ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ êîððåêöèÿ äîçû ëàìèâóäèíà íå òðåáóåòñÿ. Ëàìèâóäèí íå îêàçûâàåò âëèÿíèÿ íà ôàðìàêîêèíåòèêó òðèìåòîïðèìà è ñóëüôàìåòàêñîçîëà. Ñîâìåñòíîå ïðèìåíåíèå ëàìèâóäèíà ñ áîëåå âûñîêèìè äîçàìè êî-òðèìîêñàçîëà èñïîëüçóåìîãî äëÿ ëå÷åíèÿ ïíåâìîíèè (âûçâàííîé Pneumocystis carinii) è òîêñîïëàçìîçà íå èçó÷åíî.

Çàëöèòàáèí

Ëàìèâóäèí ìîæåò ïîäàâëÿòü âíóòðèêëåòî÷íîå ôîñôîðèëèðîâàíèå çàëöèòàáèíà ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèåìå ýòèõ ïðåïàðàòîâ.  ñâÿçè ñ ýòèì îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà Àëàãåò è ñ çàëöèòàáèíà ïðîòèâîïîêàçàíî.

Ýìòðèöèòàáèí

Ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè ëàìèâóäèí ìîæåò çàìåäëÿòü âíóòðèêëåòî÷íîå ôîñôîðèëèðîâàíèå ýìòðèöèòàáèíà. Êðîìå òîãî ìåõàíèçì ðàçâèòèÿ ðåçèñòåíòíîñòè è ê ëàìèâóäèíó è ê ýìòðèöèòàáèíó ñâÿçàí ñ ìóòàöèåé â îäíîì è òîì æå êîäîíå ãåíà îáðàòíîé òðàíñêðèïòàçû (M184V) è ïîýòîìó òåðàïåâòè÷åñêàÿ ýôôåêòèâíîñòü ýòèõ ïðåïàðàòîâ â êîìáèíèðîâàííîé òåðàïèè ìîæåò áûòü îãðàíè÷åíà. Ïðèìåíåíèå ëàìèâóäèíà â ñî÷åòàíèè ñ ýìòðèöèòàáèíîì èëè ôèêñèðîâàííûìè êîìáèíàöèÿìè äîç ñîäåðæàùèìè ýìòðèöèòàáèí ïðîòèâîïîêàçàíî.

Äèäàíîçèí

Âçàèìîäåéñòâèå íå èçó÷åíî. Íå òðåáóåòñÿ êîððåêöèè äîçû.

Çèäîâóäèí

Çèäîâóäèí â äîçå 300 ìã îäíîêðàòíî ëàìèâóäèí â äîçå 150 ìã îäíîêðàòíî. Ëàìèâóäèí: AUC áåç èçìåíåíèé. Çèäîâóäèí: AUC áåç èçìåíåíèé. Íå òðåáóåòñÿ êîððåêöèè äîçû.

Ðèôàìïèöèí

Âçàèìîäåéñòâèå íå èçó÷åíî. Íåäîñòàòî÷íî äàííûõ äëÿ ðåêîìåíäàöèè êîððåêöèè äîçû.

Öèìåòèäèí

Âçàèìîäåéñòâèå íå èçó÷åíî. Êëèíè÷åñêè çíà÷èìîå âçàèìîäåéñòâèå íå îæèäàåòñÿ. Öèìåòèäèí ÷àñòè÷íî âûâîäèòñÿ ïîñðåäñòâîì ïî÷å÷íîé îðãàíè÷åñêîé êàòèîííîé òðàíñïîðòíîé ñèñòåìû. Íå òðåáóåòñÿ êîððåêöèè äîçû.

Êëàäðèáèí

Âçàèìîäåéñòâèå íå èçó÷åíî.

In vitro ëàìèâóäèí ïîäàâëÿåò âíóòðèêëåòî÷íîå ôîñôîðèëèðîâàíèå êëàäðèáèíà ÷òî ïðèâîäèò ê ïîòåíöèàëüíîìó ðèñêó ïîòåðè ýôôåêòèâíîñòè êëàäðèáèíà â ñëó÷àå êîìáèíèðîâàíèÿ â óñëîâèÿõ êëèíè÷åñêîé ïðàêòèêè. Íåêîòîðûå êëèíè÷åñêèå äàííûå òàêæå ïîäòâåðæäàþò âçàèìîäåéñòâèå ìåæäó ëàìèâóäèíîì è êëàäðèáèíîì.

Òàêèì îáðàçîì îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå ëàìèâóäèíà è êëàäðèáèíà ïðîòèâîïîêàçàíî.

Ðåòèíîèäíûå ñîåäèíåíèÿ (íàïðèìåð èçîòðåòèíîèí)

Âçàèìîäåéñòâèå íå èçó÷åíî. Íåäîñòàòî÷íî äàííûõ äëÿ ðåêîìåíäàöèè êîððåêöèè äîçû.

Ìåòàäîí

Âçàèìîäåéñòâèå íå èçó÷åíî. Íå òðåáóåòñÿ êîððåêöèè äîçû ïðåïàðàò Àëàãåò. Äëÿ áîëüøèíñòâà ïàöèåíòîâ êîððåêöèÿ äîçû ìåòàäîíà íå òðåáóåòñÿ â ðåäêèõ ñëó÷àÿõ ìîæåò ïîòðåáîâàòüñÿ ïåðåòèòðîâàíèå.

Îñîáûå óêàçàíèÿ:

 äàííîì ðàçäåëå ñîäåðæàòñÿ óêàçàíèÿ êàñàþùèåñÿ àáàêàâèðà è ëàìèâóäèíà. Íå ñóùåñòâóåò äîïîëíèòåëüíûõ îñîáûõ óêàçàíèé îòíîñÿùèõñÿ ê ôèêñèðîâàííîé êîìáèíàöèè äîç àáàêàâèðà è ëàìèâóäèíà.

Ãèïåð÷óâñòâèòåëüíîñòü ê àáàêàâèðó

Ïðèìåíåíèå àáàêàâèðà ñâÿçàíî ñ ðèñêîì ðàçâèòèÿ ÐÃ× õàðàêòåðèçóþùåéñÿ ïîÿâëåíèåì ïîâûøåíèÿ òåìïåðàòóðû è/èëè ñûïè è äðóãèìè ñèìïòîìàìè ñâèäåòåëüñòâóþùèìè î ïîëèîðãàííîì ïîðàæåíèè. ÐÃ× ìîæåò óãðîæàòü æèçíè è â ðåäêèõ ñëó÷àÿõ êîãäà íå íàçíà÷àþò ñîîòâåòñòâóþùåå ëå÷åíèå ìîæåò ïðèâåñòè ê ñìåðòåëüíîìó èñõîäó. Ðèñê ðàçâèòèÿ ÐÃ× ïðè ïðèìåíåíèè àáàêàâèðà çíà÷èòåëüíî ïîâûøåí ó ïàöèåíòîâ ñ ïîëîæèòåëüíûì ðåçóëüòàòîì òåñòà íà íàëè÷èå àëëåëÿ HLA-B*5701. Îäíàêî ÐÃ× íà àáàêàâèð ñ ìåíüøåé ÷àñòîòîé îòìå÷àåòñÿ ó ïàöèåíòîâ íå ÿâëÿþùèõñÿ íîñèòåëåì äàííîãî àëëåëÿ.

Ñëåäóåò ïðèäåðæèâàòüñÿ ñëåäóþùèõ ïðàâèë:

- Ñëåäóåò ïðîâåñòè èññëåäîâàíèå íà íàëè÷èå àëëåëÿ HLA-B*5701 äî íà÷àëà òåðàïèè ïðåïàðàòîì Àëàãåò è òàêæå äî âîçîáíîâëåíèè òåðàïèè ïðåïàðàòîì Àëàãåò ó ïàöèåíòîâ ñ íåèçâåñòíûì ñòàòóñîì â îòíîøåíèè àëëåëÿ HLA-B*5701 ðàíåå õîðîøî ïåðåíîñèâøèõ òåðàïèþ àáàêàâèðîì.

- Íå ðåêîìåíäîâàíî ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà Àëàãåò ó ïàöèåíòîâ ñ àëëåëåì HLA-Â*5701 èëè ó ïàöèåíòîâ ó êîòîðûõ áûëà çàïîäîçðåíà ÐÃ× âî âðåìÿ ïðèìåíåíèÿ ëþáîãî äðóãîãî ëåêàðñòâåííîãî ïðåïàðàòà ñîäåðæàùåãî àáàêàâèð (íàïðèìåð ïðåïàðàòîâ Çèàãåí® Òðèçèâèð®) íå çàâèñèìî îò ñòàòóñà â îòíîøåíèè HLA- Â*5701.

- Êàæäîìó ïàöèåíòó ñëåäóåò íàïîìíèòü î òîì ÷òî íåîáõîäèìî îçíàêîìèòüñÿ ñ èíñòðóêöèåé ïî ïðèìåíåíèþ âëîæåííîé â óïàêîâêó ïðåïàðàòà. Òàêæå ïàöèåíòàì ñëåäóåò íàïîìíèòü ÷òî îíè äîëæíû âñåãäà èìåòü ïðè ñåáå ïðåäóïðåäèòåëüíóþ êàðòî÷êó ïðèëàãàåìóþ ê ïðåïàðàòó.

- Ó âñåõ ïàöèåíòîâ ïîëó÷àþùèõ òåðàïèþ ïðåïàðàòîì Àëàãåò êëèíè÷åñêèé äèàãíîç ïîäîçðåâàåìîé ðåàêöèè ãèïåð÷óâñòâèòåëüíîñòè äîëæåí îñòàâàòüñÿ îñíîâîé äëÿ ïðèíÿòèÿ êëèíè÷åñêîãî ðåøåíèÿ.

- Ïðè ïîäîçðåíèè íà ÐÃ× òåðàïèÿ ïðåïàðàòîì Àëàãåò äîëæíà áûòü íåìåäëåííî ïðåêðàùåíà äàæå â ñëó÷àå îòñóòñòâèÿ àëëåëÿ HLA-B*5701. Çàäåðæêà ïðåêðàùåíèÿ òåðàïèè ïðåïàðàòîì Àëàãåò ïðè âîçíèêíîâåíèè ÐÃ× ìîæåò ïðèâåñòè ê óãðîæàþùåé æèçíè ðåàêöèè.

- Ïàöèåíòîâ ó êîòîðûõ ðàçâèëàñü ÐÃ× ñëåäóåò ïðîèíôîðìèðîâàòü î íåîáõîäèìîñòè ïåðåäà÷è îñòàâøèõñÿ òàáëåòîê ïðåïàðàòà Àëàãåò ëå÷àùåìó âðà÷ó âî èçáåæàíèå âîçîáíîâëåíèÿ ïðèåìà àáàêàâèðà.

- Âîçîáíîâëåíèå ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòîâ ñîäåðæàùèõ àáàêàâèð ïîñëå ïîäîçðåâàåìîé ÐÃ× íà àáàêàâèð ìîæåò ïðèâåñòè ê áûñòðîìó âîçâðàùåíèþ ñèìïòîìîâ ÐÃ× â òå÷åíèå íåñêîëüêèõ ÷àñîâ êîòîðûå ìîãóò âêëþ÷àòü óãðîæàþùóþ æèçíè àðòåðèàëüíóþ ãèïîòåíçèþ è ñìåðòü.

- Ïðè ðàññìîòðåíèè âîïðîñà î âîçîáíîâëåíèè òåðàïèè àáàêàâèðîì ïîñëå ïðåêðàùåíèÿ ëå÷åíèÿ ëþáûì ñîäåðæàùèì àáàêàâèð ïðåïàðàòîì ïî ëþáîé ïðè÷èíå äîëæíà áûòü óñòàíîâëåíà ïðè÷èíà ïðåêðàùåíèÿ òåðàïèè âíå çàâèñèìîñòè îò íîñèòåëüñòâà ïàöèåíòîì àëëåëÿ HLA-B*5701. Åñëè ÐÃ× íå ìîæåò áûòü èñêëþ÷åíà íåëüçÿ âîçîáíîâëÿòü òåðàïèþ ïðåïàðàòîì Àëàãåò èëè ëþáûìè ëåêàðñòâåííûìè ïðåïàðàòàìè ñîäåðæàùèìè àáàêàâèð (íàïðèìåð Çèàãåí® Òðèçèâèð®).

- Åñëè ÐÃ× èñêëþ÷åíà âîçìîæíî âîçîáíîâëåíèå òåðàïèè ïðåïàðàòîì Àëàãåò.  ðåäêèõ ñëó÷àÿõ ó ïàöèåíòîâ ïðåêðàòèâøèõ ïðèìåíåíèå àáàêàâèðà ïî ïðè÷èíàì îòëè÷íûì îò ñèìïòîìîâ ÐÃ× òàêæå îòìå÷àëîñü ðàçâèòèå óãðîæàþùèõ æèçíè ðåàêöèé â òå÷åíèå íåñêîëüêèõ ÷àñîâ ïîñëå âîçîáíîâëåíèÿ òåðàïèè àáàêàâèðîì (ñì. ðàçäåë "Îïèñàíèå îòäåëüíûõ íåæåëàòåëüíûõ ðåàêöèé"). Ïàöèåíòû äîëæíû áûòü ïðîèíôîðìèðîâàíû î âîçìîæíîñòè ðàçâèòèÿ ÐÃ× ïðè âîçîáíîâëåíèè òåðàïèè ïðåïàðàòîì Àëàãåò èëè äðóãèìè ëåêàðñòâåííûìè ïðåïàðàòàìè ñîäåðæàùèìè àáàêàâèð (íàïðèìåð ïðåïàðàòàìè Çèàãåí® Òðèçèâèð®) è î òîì ÷òî ïðè âîçîáíîâëåíèå òåðàïèè ïðåïàðàòîì Àëàãåò èëè äðóãèìè ëåêàðñòâåííûìè ïðåïàðàòàìè ñîäåðæàùèìè àáàêàâèð (íàïðèìåð ïðåïàðàòàìè Çèàãåí® Òðèçèâèð®) äîëæíî îñóùåñòâëÿòüñÿ òîëüêî ïðè íàëè÷èè áûñòðîãî äîñòóïà ê ìåäèöèíñêîé ïîìîùè.

Êëèíè÷åñêàÿ êàðòèíà ÐÃ× íà àáàêàâèð

ÐÃ× íà àáàêàâèð áûëè õîðîøî èçó÷åíû â ðàìêàõ êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèé è â ïåðèîä ïîñòðåãèñòðàöèîííîãî íàáëþäåíèÿ. Ðåàêöèÿ ãèïåð÷óâñòâèòåëüíîñòè õàðàêòåðèçóåòñÿ ïîÿâëåíèåì ñèìïòîìîâ ïîëèîðãàííîãî ïîðàæåíèÿ. Ñèìïòîìû ÐÃ× êàê ïðàâèëî ïîÿâëÿþòñÿ â òå÷åíèå ïåðâûõ øåñòè íåäåëü (ìåäèàíà âðåìåíè íà÷àëà ýòîé ðåàêöèè - 11 ñóòîê) ïîñëå íà÷àëà ïðèåìà ïðåïàðàòà îäíàêî ýòè ðåàêöèè ìîãóò ðàçâèâàòüñÿ â ëþáîé ìîìåíò âðåìåíè ïðîâåäåíèÿ òåðàïèè.

Ïðàêòè÷åñêè âñå ðåàêöèè ÐÃ× âêëþ÷àþò ïîâûøåíèå òåìïåðàòóðû òåëà è/èëè ñûïü êàê ÷àñòü ñèíäðîìà. Äðóãèå ïðèçíàêè è ñèìïòîìû êîòîðûå îòìå÷àþò êàê ïðîÿâëåíèå ÐÃ× íà àáàêàâèð âêëþ÷àþò ñèìïòîìû ñî ñòîðîíû îðãàíîâ äûõàíèÿ è æåëóäî÷íî-êèøå÷íîãî òðàêòà ÷òî ìîæåò ïðèâåñòè ê íåïðàâèëüíîé äèàãíîñòèêå ÐÃ× êàê ðåñïèðàòîðíîãî çàáîëåâàíèÿ (ïíåâìîíèè áðîíõèòà ôàðèíãèòà) èëè ãàñòðîýíòåðèòà (ñì. ðàçäåëû "Ïîáî÷íîå äåéñòâèå" "Îïèñàíèå îòäåëüíûõ íåæåëàòåëüíûõ ðåàêöèé"). Ïðè ïðîäîëæåíèè òåðàïèè ëåêàðñòâåííûìè ïðåïàðàòàìè ñîäåðæàùèìè àáàêàâèð òÿæåñòü ñèìïòîìîâ ñâÿçàííûõ ñ ÐÃ× íàðàñòàåò è îíè ìîãóò ïðèíèìàòü óãðîæàþùèé æèçíè õàðàêòåð.  áîëüøèíñòâå ñëó÷àåâ ïîäîáíûå ñèìïòîìû èñ÷åçàþò ïîñëå ïðåêðàùåíèÿ òåðàïèè àáàêàâèðîì.

Ëàêòîàöèäîç è âûðàæåííàÿ ãåïàòîìåãàëèÿ ñî ñòåàòîçîì

Èìåþòñÿ ñîîáùåíèÿ î ðàçâèòèè ëàêòîàöèäîçà âûðàæåííîé ãåïàòîìåãàëèè ñî ñòåàòîçîì â òîì ÷èñëå ñ ëåòàëüíûì èñõîäîì âñëåäñòâèå APT àíàëîãàìè íóêëåîçèäîâ â âèäå îòäåëüíûõ ïðåïàðàòîâ âêëþ÷àÿ àáàêàâèð ëàìèâóäèí èëè èõ êîìáèíàöèè. Ïîäîáíûå ÿâëåíèÿ îòìå÷àëèñü ãëàâíûì îáðàçîì ó æåíùèí.

Êëèíè÷åñêèìè ïðèçíàêàìè ðàçâèâàþùåãîñÿ ëàêòîàöèäîçà ÿâëÿþòñÿ ñèìïòîìû ñî ñòîðîíû æåëóäî÷íî-êèøå÷íîãî òðàêòà (òîøíîòà ðâîòà è áîëü â æèâîòå) îáùàÿ ñëàáîñòü àíîðåêñèÿ ïîòåðÿ àïïåòèòà ñòðåìèòåëüíàÿ íåîáúÿñíèìàÿ ïîòåðÿ âåñà ñèìïòîìû ïîðàæåíèÿ æåëóäî÷íî-êèøå÷íîãî òðàêòà è îðãàíîâ äûõàíèÿ (îäûøêà è òàõèïíîý) èëè íåâðîëîãè÷åñêèå ñèìïòîìû (âêëþ÷àÿ ìîòîðíóþ ñëàáîñòü).

Ñëåäóåò ñîáëþäàòü îñòîðîæíîñòü ïðè íàçíà÷åíèè ïðåïàðàòà Àëàãåò â îñîáåííîñòè ïàöèåíòàì ñ ãåïàòîìåãàëèåé ãåïàòèòîì èëè äðóãèìè ôàêòîðàìè ðèñêà ïîðàæåíèÿ ïå÷åíè è ñòåàòîçîì ïå÷åíè (âêëþ÷àÿ îïðåäåëåííûå ëåêàðñòâåííûå ïðåïàðàòû è àëêîãîëü). Ïàöèåíòû ñ êîèíôåêöèåé ãåïàòèòà Ñ è ïàöèåíòû êîòîðûå ïîëó÷àþò ëå÷åíèå àëüôà- èíòåðôåðîíîì è ðèáàâèðèíîì ìîãóò ñîñòàâëÿòü ãðóïïó îñîáîãî ðèñêà. Ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà ñëåäóåò ïðåêðàòèòü ïðè ïîÿâëåíèè êëèíè÷åñêèõ èëè ëàáîðàòîðíûõ ïðèçíàêîâ ëàêòîàöèäîçà ñ ãåïàòèòîì èëè áåç íåãî (ê êîòîðûì îòíîñÿòñÿ ãåïàòîìåãàëèÿ è ñòåàòîç äàæå â îòñóòñòâèå çíà÷èòåëüíîãî ïîâûøåíèÿ àêòèâíîñòè àìèíîòðàíñôåðàç) â óñëîâèÿõ ñèìïòîìàòè÷åñêîé ãèïåðëàêòàòåìèè è ìåòàáîëè÷åñêîãî àöèäîçà/ëàêòîàöèäîçà ïðîãðåññèðóþùåé ãåïàòîìåãàëèè ëèáî ïðè áûñòðîì ïîâûøåíèè àêòèâíîñòåé àìèíîòðàíñôåðàç.

Ëèïîäèñòðîôèÿ

Ó íåêîòîðûõ ïàöèåíòîâ ïîëó÷àþùèõ êîìáèíèðîâàííóþ APT ìîæåò íàáëþäàòüñÿ ïåðåðàñïðåäåëåíèå è/èëè íàêîïëåíèå ïîäêîæíî-æèðîâîé êëåò÷àòêè âêëþ÷àÿ îæèðåíèå ïî öåíòðàëüíîìó òèïó äîðñîöåðâèêàëüíîå îòëîæåíèå æèðà ("ãîðá áóéâîëà") óìåíüøåíèå ïîäêîæíî-æèðîâîãî ñëîÿ íà ëèöå è êîíå÷íîñòÿõ óâåëè÷åíèå ìîëî÷íûõ æåëåç ïîâûøåíèå êîíöåíòðàöèè ëèïèäîâ â ñûâîðîòêå è êîíöåíòðàöèè ãëþêîçû â êðîâè êàê ïî îòäåëüíîñòè òàê è ñîâìåñòíî.

Õîòÿ âñå ïðåïàðàòû èç êëàññîâ ÈÏ è ÍÈÎÒ ìîãóò âûçûâàòü îäíó èëè íåñêîëüêî èç ïåðå÷èñëåííûõ âûøå íåæåëàòåëüíûõ ðåàêöèé ñâÿçàííûõ ñ îáùèì ñèíäðîìîì êîòîðûé ÷àñòî íàçûâàþò ëèïîäèñòðîôèåé íàêîïëåííûå äàííûå ñâèäåòåëüñòâóþò î ñóùåñòâîâàíèè ðàçëè÷èé ìåæäó îòäåëüíûìè ïðåäñòàâèòåëÿìè óêàçàííûõ êëàññîâ ïðåïàðàòîâ â ñïîñîáíîñòè âûçûâàòü ýòè íåæåëàòåëüíûå ðåàêöèè.

Ñëåäóåò îòìåòèòü òàêæå ÷òî ñèíäðîì ëèïîäèñòðîôèè èìååò ìíîãîôàêòîðíóþ ýòèîëîãèþ: íàïðèìåð ñòàäèÿ ÂÈ×-èíôåêöèè ïîæèëîé âîçðàñò è ïðîäîëæèòåëüíîñòü APT èãðàþò âàæíóþ âîçìîæíî ñèíåðãè÷íóþ ðîëü â ðàçâèòèè äàííîãî îñëîæíåíèÿ.

Îòäàëåííûå ïîñëåäñòâèÿ ýòèõ íåæåëàòåëüíûõ ÿâëåíèé ïîêà íåèçâåñòíû.

Âî âðåìÿ êëèíè÷åñêîãî îáñëåäîâàíèÿ ñëåäóåò îáðàùàòü âíèìàíèå íà ïðèçíàêè ïåðåðàñïðåäåëåíèÿ ïîäêîæíî-æèðîâîé êëåò÷àòêè. Íåîáõîäèìî âíèìàòåëüíî ñëåäèòü çà êîíöåíòðàöèåé ëèïèäîâ â ñûâîðîòêå è êîíöåíòðàöèåé ãëþêîçû â êðîâè. Ïðè íàðóøåíèè ëèïèäíîãî îáìåíà íàçíà÷àþò ñîîòâåòñòâóþùåå ëå÷åíèå.

Ñèíäðîì âîññòàíîâëåíèÿ èììóíèòåòà

Ïðè íàëè÷èè ó ÂÈ×-èíôèöèðîâàííûõ ïàöèåíòîâ ñ òÿæåëûì èììóíîäåôèöèòîì áåññèìïòîìíûõ îïïîðòóíèñòè÷åñêèõ èíôåêöèé èëè èõ îñòàòî÷íûõ ÿâëåíèé íà ìîìåíò íà÷àëà APT ïðîâåäåíèå òàêîé òåðàïèè ìîæåò ïðèâåñòè ê óñèëåíèþ ñèìïòîìàòèêè îïïîðòóíèñòè÷åñêèõ èíôåêöèé èëè äðóãèì òÿæåëûì ïîñëåäñòâèÿì. Îáû÷íî ýòè ðåàêöèè âîçíèêàþò â òå÷åíèå ïåðâûõ íåäåëü èëè ìåñÿöåâ ïîñëå íà÷àëà ÀÐÒ. Òèïè÷íûìè ïðèìåðàìè ÿâëÿþòñÿ öèòîìåãàëîâèðóñíûé ðåòèíèò ãåíåðàëèçîâàííàÿ èëè î÷àãîâàÿ èíôåêöèÿ âûçâàííàÿ ìèêîáàêòåðèÿìè è ïíåâìîíèÿ âûçâàííàÿ Pneumocystis jiroveci (Ð. carinii). Ïîÿâëåíèå ëþáûõ ñèìïòîìîâ âîñïàëåíèÿ òðåáóåò íåìåäëåííîãî îáñëåäîâàíèÿ è ïðè íåîáõîäèìîñòè ëå÷åíèÿ.

Àóòîèììóííûå çàáîëåâàíèÿ (òàêèå êàê áîëåçíü Ãðåéâñà ïîëèìèîçèò è ñèíäðîì Ãèéåíà-Áàððå) íàáëþäàëèñü íà ôîíå âîññòàíîâëåíèÿ èììóíèòåòà îäíàêî âðåìÿ ïåðâè÷íûõ ïðîÿâëåíèé âàðüèðîâàëî è çàáîëåâàíèå ìîãëî âîçíèêàòü ÷åðåç ìíîãî ìåñÿöåâ ïîñëå íà÷àëà òåðàïèè è èìåòü àòèïè÷íîå òå÷åíèå.

Îïïîðòóíèñòè÷åñêèå èíôåêöèè

Ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà Àëàãåò èëè äðóãèõ àíòèðåòðîâèðóñíûõ ïðåïàðàòîâ íå èñêëþ÷àåò âîçìîæíîñòè ðàçâèòèÿ îïïîðòóíèñòè÷åñêèõ èíôåêöèé èëè äðóãèõ îñëîæíåíèé ÂÈ×-èíôåêöèè ïîýòîìó ïàöèåíòû äîëæíû îñòàâàòüñÿ ïîä íàáëþäåíèåì âðà÷à èìåþùåãî îïûò ëå÷åíèÿ ÂÈ×-àññîöèèðîâàííûõ çàáîëåâàíèé.

Ïåðåäà÷à ÂÈ×-èíôåêöèè

Ïàöèåíòîâ ñëåäóåò ïðåäóïðåäèòü î òîì ÷òî ëå÷åíèå àíòèðåòðîâèðóñíûìè ïðåïàðàòàìè â òîì ÷èñëå ïðåïàðàòîì Àëàãåò íå ïðåäîòâðàùàåò ðèñê ïåðåäà÷è ÂÈ× äðóãèì ëþäÿì ïðè ïîëîâûõ êîíòàêòàõ èëè êîíòàìèíàöèè êðîâè. Ïîýòîìó ïàöèåíòû äîëæíû ñîáëþäàòü ñîîòâåòñòâóþùèå ìåðû ïðåäîñòîðîæíîñòè.

Èíôàðêò ìèîêàðäà

 ðåçóëüòàòå ïðîñïåêòèâíîãî íàáëþäàòåëüíîãî ýïèäåìèîëîãè÷åñêîãî èññëåäîâàíèÿ ñ öåëüþ èçó÷åíèÿ ÷àñòîòû âîçíèêíîâåíèÿ èíôàðêòà ìèîêàðäà ó ïàöèåíòîâ ïîëó÷àþùèõ êîìáèíèðîâàííóþ APT îáíàðóæèëàñü ñâÿçü ïðåäøåñòâóþùåãî ïðèåìà àáàêàâèðà â òå÷åíèå 6 ìåñÿöåâ ñ ïîâûøåííûì ðèñêîì ðàçâèòèÿ èíôàðêòà ìèîêàðäà. Ïî äàííûì îáîáùåííîãî àíàëèçà êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèé íå íàáëþäàëîñü ïîâûøåíèÿ ðèñêà èíôàðêòà ìèîêàðäà ñîïðÿæåííîãî ñ ïðèåìîì àáàêàâèðà. Áèîëîãè÷åñêèå ìåõàíèçìû îáúÿñíÿþùèå ïîòåíöèàëüíî ïîâûøåííûé ðèñê íåèçâåñòíû.  öåëîì äîñòóïíûå äàííûå ïîëó÷åííûå èç íàáëþäåíèÿ êîãîðò è êîíòðîëèðóåìûõ êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèé íå ïîçâîëÿþò îäíîçíà÷íî îïðåäåëèòü ñâÿçü òåðàïèè àáàêàâèðîì ñ ðèñêîì èíôàðêòà ìèîêàðäà. Òåì íå ìåíåå ñ îñòîðîæíîñòüþ ñëåäóåò íàçíà÷àòü APT âêëþ÷àÿ ïðåïàðàòû ñîäåðæàùèå àáàêàâèð. ïàöèåíòàì ñ âîçìîæíûì ðèñêîì âîçíèêíîâåíèÿ èøåìè÷åñêîé áîëåçíè ñåðäöà. Íåîáõîäèìî ïðèíÿòèå âñåõ ìåð äëÿ ìèíèìèçàöèè ôàêòîðîâ ðèñêà (òàêèõ êàê àðòåðèàëüíàÿ ãèïåðòåíçèÿ ãèïåðëèïèäåìèÿ ñàõàðíûé äèàáåò è êóðåíèå).

Ïàíêðåàòèò

Áûëè çàôèêñèðîâàíû ñëó÷àè ïàíêðåàòèòà õîòÿ ïðè÷èííî-ñëåäñòâåííàÿ ñâÿçü ñ ïðèìåíåíèåì ëàìèâóäèíà è àáàêàâèðà òî÷íî íå óñòàíîâëåíà.

Çàáîëåâàíèÿ ïî÷åê

Ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà Àëàãåò ïðîòèâîïîêàçàíî ó ïàöèåíòîâ ñ êëèðåíñîì êðåàòèíèíà ìåíåå 50 ìë/ìèí.

Çàáîëåâàíèÿ ïå÷åíè

Ýôôåêòèâíîñòü è áåçîïàñíîñòü êîìáèíàöèè àáàêàâèð/ëàìèâóäèí íå áûëè óñòàíîâëåíû ó ïàöèåíòîâ ñ âûðàæåííûìè ñîïóòñòâóþùèìè çàáîëåâàíèÿìè ïå÷åíè. Ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà Àëàãåò ïðîòèâîïîêàçàíî ó ïàöèåíòîâ ñ íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïå÷åíè.

Ó ïàöèåíòîâ ñ èçíà÷àëüíî ïðèñóòñòâóþùèì íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïå÷åíè âêëþ÷àÿ àêòèâíóþ ôîðìó õðîíè÷åñêîãî ãåïàòèòà îòìå÷àåòñÿ óâåëè÷åíèå ÷àñòîòû íàðóøåíèé ñî ñòîðîíû ôóíêöèè ïå÷åíè ïðè êîìáèíèðîâàííîé APT. Òàêèì ïàöèåíòàì íåîáõîäèìî íàáëþäåíèå â ñîîòâåòñòâèè ñî ñòàíäàðòíîé êëèíè÷åñêîé ïðàêòèêîé.

Ïàöèåíòû ñ õðîíè÷åñêèì ãåïàòèòîì  èëè Ñ

Êëèíè÷åñêèå èññëåäîâàíèÿ è äàííûå ïîñòðåãèñòðàöèîííîãî íàáëþäåíèÿ ïî ïðèìåíåíèþ ëàìèâóäèíà ñâèäåòåëüñòâóþò î òîì ÷òî ó íåêîòîðûõ ïàöèåíòîâ ñ ñîïóòñòâóþùèì âèðóñíûì ãåïàòèòîì  (HBV) ìîãóò ïîÿâëÿòüñÿ êëèíè÷åñêèå èëè ëàáîðàòîðíûå ïðèçíàêè ðåöèäèâà ãåïàòèòà ïîñëå ïðåêðàùåíèÿ ïðèåìà ëàìèâóäèíà ÷òî ìîæåò èìåòü áîëåå òÿæåëûå ïîñëåäñòâèÿ ó ïàöèåíòîâ ñ äåêîìïåíñèðîâàííûì ïîðàæåíèåì ïå÷åíè. Âñëåäñòâèå ýòîãî ó ïàöèåíòîâ ñ ñîïóòñòâóþùèì âèðóñíûì ãåïàòèòîì  ïðè îòìåíå ïðåïàðàòà Àëàãåò ñëåäóåò êîíòðîëèðîâàòü ïîêàçàòåëè ôóíêöèîíàëüíûõ ïå÷åíî÷íûõ ïðîá è ðåãóëÿðíî îïðåäåëÿòü ìàðêåðû ðåïëèêàöèè âèðóñà ãåïàòèòà Â.

 ñâÿçè ñ òåì ÷òî àáàêàâèð è ðèáàâèðèí èìåþò îäèíàêîâûå ïóòè ôîñôîðèëèðîâàíèÿ ïðåäïîëàãàåòñÿ âçàèìîäåéñòâèå ìåæäó ýòèìè âåùåñòâàìè êîòîðîå ìîæåò ïðèâåñòè ê óìåíüøåíèþ âíóòðèêëåòî÷íîãî ôîñôîðèëèðîâàíèÿ ìåòàáîëèòîâ ðèáàâèðèíà è ïîòåíöèàëüíî âåäåò ê óìåíüøåíèþ âåðîÿòíîñòè äîñòèæåíèÿ óñòîé÷èâîãî âèðóñîëîãè÷åñêîãî îòâåòà ó êîèíôèöèðîâàííûõ ãåïàòèòîì Ñ ÂÈ×-èíôèöèðîâàííûõ ïàöèåíòîâ ïîëó÷àâøèõ òåðàïèþ ïåãèëèðîâàííûì èíòåðôåðîíîì è ðèáàâèðèíîì. Îïóáëèêîâàíû ïðîòèâîðå÷èâûå äàííûå ïî îäíîâðåìåííîìó ïðèìåíåíèþ àáàêàâèðà è ðèáàâèðèíà. Ïî íåêîòîðûì äàííûì ïðåäïîëàãàåòñÿ ÷òî ÂÈ×-èíôèöèðîâàííûå ïàöèåíòû ïîëó÷àþùèå àáàêàâèðñîäåðæàùèå ïðåïàðàòû ìîãóò èìåòü ðèñê íèçêîé ÷àñòîòû îòâåòà íà ïðîòèâîâèðóñíóþ òåðàïèþ ïåãèëèðîâàííûì èíòåðôåðîíîì è ðèáàâèðèíîì. Íåîáõîäèìî ñîáëþäàòü îñòîðîæíîñòü ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèåìå äàííûõ ïðåïàðàòîâ.

Ìèòîõîíäðèàëüíàÿ äèñôóíêöèÿ

Èññëåäîâàíèÿ in vitro è in vivo ïîêàçàëè ÷òî àíàëîãè íóêëåîçèäîâ è íóêëåîòèäîâ ñïîñîáíû âûçûâàòü ðàçëè÷íóþ ñòåïåíü ïîâðåæäåíèÿ ìèòîõîíäðèé. Áûëè çàôèêñèðîâàíû ñëó÷àè ìèòîõîíäðèàëüíîé äèñôóíêöèè ó ÂÈ×-îòðèöàòåëüíûõ äåòåé ïîëó÷àâøèõ âíóòðèóòðîáíî è/èëè ïîñëå ðîæäåíèÿ àíàëîãè íóêëåîçèäîâ. Îñíîâíûìè íåæåëàòåëüíûìè ðåàêöèÿìè áûëè ãåìàòîëîãè÷åñêèå íàðóøåíèÿ (àíåìèÿ íåéòðîïåíèÿ) íàðóøåíèÿ îáìåíà âåùåñòâ (ãèïåðëàêòàòåìèÿ ãèïåðëèïàçåìèÿ). Ýòè íåæåëàòåëüíûå ðåàêöèè ÷àñòî ÿâëÿþòñÿ òðàíçèòîðíûìè. Áûëè çàðåãèñòðèðîâàíû íåêîòîðûå íåâðîëîãè÷åñêèå ðàññòðîéñòâà ñ ïîçäíèì íà÷àëîì (óâåëè÷åíèå òîíóñà ìûøö ñóäîðîãè íàðóøåíèÿ ïîâåäåíèÿ). ßâëÿþòñÿ ëè äàííûå íåâðîëîãè÷åñêèå ðàññòðîéñòâà òðàíçèòîðíûìè èëè ïîñòîÿííûìè â íàñòîÿùåå âðåìÿ íåèçâåñòíî. Ëþáîé ðåáåíîê äàæå ÂÈ×-îòðèöàòåëüíûé ïîäâåðãàâøèéñÿ âíóòðèóòðîáíîìó âîçäåéñòâèþ àíàëîãàìè íóêëåîçèäîâ è íóêëåîòèäîâ äîëæåí ïðîéòè êëèíè÷åñêîå è ëàáîðàòîðíîå îáñëåäîâàíèå ñ öåëüþ èñêëþ÷åíèÿ ìèòîõîíäðèàëüíîé äèñôóíêöèè â ñëó÷àå âûÿâëåíèÿ ñîîòâåòñòâóþùèõ ïðèçíàêîâ èëè ñèìïòîìîâ. Ýòè äàííûå íå âëèÿþò íà òåêóùèå íàöèîíàëüíûå ðåêîìåíäàöèè ïî ïðèìåíåíèþ APT ó áåðåìåííûõ æåíùèí äëÿ ïðîôèëàêòèêè âåðòèêàëüíîé ïåðåäà÷è ÂÈ×-èíôåêöèè.

Îñòåîíåêðîç

Íåñìîòðÿ íà òî ÷òî ýòèîëîãèÿ äàííîãî çàáîëåâàíèÿ ÿâëÿåòñÿ ìíîãîôàêòîðíîé (âêëþ÷àÿ ïðèåì ãëþêîêîðòèêîñòåðîèäîâ óïîòðåáëåíèå àëêîãîëÿ òÿæåëóþ èììóíîñóïðåññèþ âûñîêèé èíäåêñ ìàññû òåëà) ñëó÷àè îñòåîíåêðîçà ÷àùå âñåãî âñòðå÷àëèñü ó ïàöèåíòîâ íà ïîçäíåé ñòàäèè ÂÈ×-èíôåêöèè è/èëè äëèòåëüíî ïðèíèìàâøèõ êîìáèíèðîâàííóþ APT. Ïàöèåíòàì ñëåäóåò îáðàòèòüñÿ ê âðà÷ó åñëè îíè èñïûòûâàþò áîëè è ñêîâàííîñòü â ñóñòàâàõ èëè òðóäíîñòè ïðè äâèæåíèè.

Ðèñê âèðóñîëîãè÷åñêîé íåóäà÷è

Òðîéíàÿ íóêëåîçèäíàÿ òåðàïèÿ: áûëà çàðåãèñòðèðîâàíà âûñîêàÿ ÷àñòîòà ðàçâèòèÿ âèðóñîëîãè÷åñêîé íåóäà÷è è óñòîé÷èâîñòè íà ðàííåì ýòàïå ïðè ñîâìåñòíîì ïðèåìå àáàêàâèðà è ëàìèâóäèíà ñ òåíîôîâèðà äèçîïðîêñèëà ôóìàðàòîì ïðè ðåæèìå äîçèðîâàíèÿ 1 ðàç â ñóòêè.

Ðèñê âèðóñîëîãè÷åñêîé íåóäà÷è ïðè ïðèìåíåíèè ïðåïàðàòà Àëàãåò ìîæåò áûòü âûøå ÷åì â ñëó÷àå äðóãèõ âîçìîæíûõ âàðèàíòîâ òåðàïèè.

Ïðåïàðàò Àëàãåò íå ñëåäóåò ïðèíèìàòü ñîâìåñòíî ñ äðóãèìè ëåêàðñòâåííûìè ïðåïàðàòàìè ñîäåðæàùèìè ëàìèâóäèí ëèáî ëåêàðñòâåííûìè ïðåïàðàòàìè ñîäåðæàùèìè ýìòðèöèòàáèí.

Îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå ëàìèâóäèíà è êëàäðèáèíà ïðîòèâîïîêàçàíî.

Âëèÿíèå íà ñïîñîáíîñòü óïðàâëÿòü òðàíñï. ñð. è ìåõ.:

Ñïåöèàëüíûõ èññëåäîâàíèé âëèÿíèÿ àáàêàâèðà èëè ëàìèâóäèíà íà ñïîñîáíîñòü óïðàâëÿòü òðàíñïîðòíûìè ñðåäñòâàìè èëè ìåõàíèçìàìè íå ïðîâîäèëîñü. Êðîìå òîãî íåãàòèâíîå âëèÿíèå íà òàêèå âèäû äåÿòåëüíîñòè íåëüçÿ ïðîãíîçèðîâàòü èñõîäÿ èç ôàðìàêîëîãèè äàííûõ ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ. Ïðè îöåíêå ñïîñîáíîñòè ïàöèåíòà ê óïðàâëåíèþ òðàíñïîðòíûìè ñðåäñòâàìè èëè ìåõàíèçìàìè ñëåäóåò ó÷èòûâàòü åãî îáùåå ñîñòîÿíèå à òàêæå ïðîôèëü íåæåëàòåëüíûõ ðåàêöèé ïðåïàðàòà Àëàãåò.

Ôîðìà âûïóñêà/äîçèðîâêà:

Òàáëåòêè ïîêðûòûå ïëåíî÷íîé îáîëî÷êîé 600 ìã + 300 ìã.

Óïàêîâêà:

Ïåðâè÷íàÿ óïàêîâêà ëåêàðñòâåííîãî ïðåïàðàòà

Ïî 10 òàáëåòîê â êîíòóðíóþ ÿ÷åéêîâóþ óïàêîâêó èç ïëåíêè ïîëèâèíèëõëîðèäíîé è ôîëüãè àëþìèíèåâîé ïå÷àòíîé ëàêèðîâàííîé.

Ïî 30 60 90 120 òàáëåòîê â áàíêó ïîëèìåðíóþ èç ïîëèýòèëåíà íèçêîãî äàâëåíèÿ ñ êðûøêîé íàòÿãèâàåìîé ñ êîíòðîëåì ïåðâîãî âñêðûòèÿ èç ïîëèýòèëåíà âûñîêîãî äàâëåíèÿ.

Ñâîáîäíîå ïðîñòðàíñòâî çàïîëíÿþò âàòîé ìåäèöèíñêîé. Íà áàíêè íàêëåèâàþò ýòèêåòêè èç áóìàãè ýòèêåòî÷íîé èëè ïèñ÷åé èëè èç ïîëèìåðíûõ ìàòåðèàëîâ ñàìîêëåþùèåñÿ.

Âòîðè÷íàÿ óïàêîâêà ëåêàðñòâåííîãî ïðåïàðàòà

Ïî 3 6 9 êîíòóðíûõ ÿ÷åéêîâûõ óïàêîâîê âìåñòå ñ èíñòðóêöèåé ïî ïðèìåíåíèþ ïîìåùàþò â ïà÷êó èç êàðòîíà äëÿ ïîòðåáèòåëüñêîé òàðû. Ïà÷êè ïîìåùàþò â ãðóïïîâóþ óïàêîâêó.

Ïî 1 áàíêå âìåñòå ñ èíñòðóêöèé ïî ïðèìåíåíèþ ïîìåùàþò â ïà÷êó èç êàðòîíà. Ïà÷êè ïîìåùàþò â ãðóïïîâóþ óïàêîâêó.

Óñëîâèÿ õðàíåíèÿ:

 îðèãèíàëüíîé óïàêîâêå ïðîèçâîäèòåëÿ ïðè òåìïåðàòóðå íå âûøå 25 °Ñ.

Õðàíèòü â íåäîñòóïíîì äëÿ äåòåé ìåñòå.

Ñðîê ãîäíîñòè:

2 ãîäà.

Íå èñïîëüçîâàòü ïî èñòå÷åíèè ñðîêà óêàçàííîãî íà óïàêîâêå.

Óñëîâèÿ îòïóñêà

Ïî ðåöåïòó

Ïðîèçâîäèòåëü

Àêöèîíåðíîå îáùåñòâî "Ôàðìàñèíòåç" (ÀÎ "Ôàðìàñèíòåç")


Äðóãèå ïðåïàðàòû èç ãðóïïû Ïðîòèâîâèðóñíàÿ òåðàïèÿ õðîíè÷åñêèõ âèðóñíûõ ãåïàòèòîâ è ÂÈ×-èíôåêöèè