ÐÈÒÎÍÀÂÈÐ-ÔÑ 100ÌÃ. ¹30 ÒÀÁ. Ï/Ï/Î /ÔÀÐÌÀÑÈÍÒÅÇ/



Ñòîèìîñòü â àïòåêàõ:
Áèîìåäñåðâèñ óë. Äåêàáðèñòîâ, ä. 45. 8-3812-31-05-64, 8-382-533-573, 8-913-649-42-83 1060 ðóá.


Èíñòðóêöèÿ ïî ïðèìåíåíèþ:

Ìåæäóíàðîäíîå íåïàòåíòîâàííîå íàèìåíîâàíèå

Ðèòîíàâèð

Ëåêàðñòâåííàÿ ôîðìà

êàïñóëû

Ñîñòàâ

Îäíà êàïñóëà ñîäåðæèò:

Äåéñòâóþùåå âåùåñòâî: ðèòîíàâèð - 100,00 ìã

Âñïîìîãàòåëüíûå âåùåñòâà: îëåèíîâàÿ êèñëîòà, ýòàíîë 96%, ìàêðîãîëà ãëèöåðèëðèöèíîëåàò, âîäà î÷èùåííàÿ, áóòèëãèäðîêñèòîëóîë (Å321)

Ìÿãêàÿ æåëàòèíîâàÿ êàïñóëà: æåëàòèí, ãëèöåðîë, òèòàíà äèîêñèä, âîäà î÷èùåííàÿ

Îïèñàíèå

Ìÿãêèå æåëàòèíîâûå êàïñóëû ïðîäîëãîâàòîé ôîðìû ñî øâîì áåëîãî ñ ñåðîâàòûì îòòåíêîì öâåòà. Ñîäåðæèìîå êàïñóë - ïðîçðà÷íàÿ, âÿçêàÿ æèäêîñòü ñâåòëî-æåëòîãî öâåòà.

Ôàðìàêîòåðàïåâòè÷åñêàÿ ãðóïïà

Ïðîòèâîâèðóñíîå [ÂÈ×] ñðåäñòâî

Êîä ÀÒÕ

J05AE

Ôàðìàêîäèíàìèêà:

Ïðèìåíåíèå ðèòîíàâèðà â êà÷åñòâå ôàðìàêîêèíåòè÷åñêîãî óñèëèòåëÿ

Äåéñòâèå ðèòîíàâèðà êàê ôàðìàêîêèíåòè÷åñêîãî óñèëèòåëÿ îñíîâàíî íà àêòèâíîñòè ðèòîíàâèðà êàê ìîùíîãî èíãèáèòîðà ìåòàáîëèçìà îïîñðåäîâàííîãî èçîôåðìåíòîì öèòîõðîìà CYP3A. Ñòåïåíè óñèëåíèÿ ñâÿçàíû ñ ìåòàáîëèçìîì ñîâìåñòíî ïðèìåíÿåìîãî èíãèáèòîðà ïðîòåàçû ÂÈ× è âëèÿíèÿ èíãèáèòîðà ïðîòåàçû ÂÈ× íà ìåòàáîëèçì ðèòîíàâèðà. Ìàêñèìàëüíîå èíãèáèðîâàíèå ìåòàáîëèçìà ïðè ñîâìåñòíîì ïðèìåíåíèè èíãèáèòîðà ïðîòåàçû ÂÈ× êàê ïðàâèëî äîñòèãàåòñÿ ïðè äîçå ðèòîíàâèðà îò 100 ìã 1 ðàç â ñóòêè äî 200 ìã 2 ðàçà â ñóòêè è çàâèñèò îò ñîâìåñòíî ïðèìåíÿåìîãî èíãèáèòîðà ïðîòåàçû ÂÈ×.

Ïðèìåíåíèå ðèòîíàâèðà â êà÷åñòâå àíòèðåòðîâèðóñíîãî ïðåïàðàòà

Ìåõàíèçì äåéñòâèÿ

Ðèòîíàâèð ïðåäñòàâëÿåò ñîáîé èíãèáèòîð àñïàðòèë-ïðîòåàç ÂÈ×-1 è ÂÈ×-2 äëÿ ïðèåìà âíóòðü àêòèâíûé ïåïòèäîìèìåòèê. Èíãèáèðîâàíèå ïðîòåàçû ÂÈ× ïðåïÿòñòâóåò ðàçðûâó gag-pol-ñâÿçè ïîëèïðîòåèíà ÷òî ïðèâîäèò ê îáðàçîâàíèþ íåçðåëîãî è íåñïîñîáíîãî ê èíôèöèðîâàíèþ âèðóñà. Ðèòîíàâèð îáëàäàåò ñåëåêòèâíûì ñðîäñòâîì ê ïðîòåàçå ÂÈ× è ïðîÿâëÿåò íåçíà÷èòåëüíóþ àêòèâíîñòü â îòíîøåíèè àñïàðòèë-ïðîòåàçû ÷åëîâåêà.

Ïðîòèâîâèðóñíàÿ àêòèâíîñòü in vitro

Äàííûå in vitro ñâèäåòåëüñòâóþò î òîì ÷òî ðèòîíàâèð ÿâëÿåòñÿ àêòèâíûì â îòíîøåíèè âñåõ òèïîâ ÂÈ× ïðîòåñòèðîâàííûõ íà ðàçëè÷íûõ ïåðâè÷íûõ è òðàíñôîðìèðîâàííûõ ÷åëîâå÷åñêèõ êëåòî÷íûõ ëèíèÿõ. Êîíöåíòðàöèÿ ïðåïàðàòà êîòîðàÿ èíãèáèðóåò 50 è 90% âèðóñíîé ðåïëèêàöèèin vitro ñîîòâåòñòâåííî ñîñòàâëÿåò ïðèáëèçèòåëüíî 002 ìêÌ è 011 ìêÌ.

Àíàëîãè÷íàÿ àêòèâíîñòü áûëà ïîêàçàíà ïðè èñïîëüçîâàíèè àçèäîòèìèäèí-÷óâñòâèòåëüíûõ è àçèäîòèìèäèí-ðåçèñòåíòíûõ øòàììîâ ÂÈ×.  èññëåäîâàíèÿõ â êîòîðûõ ïðîâîäèëîñü îïðåäåëåíèå ïðÿìîé êëåòî÷íîé òîêñè÷íîñòè ðèòîíàâèðà íà íåêîòîðûõ êëåòî÷íûõ ëèíèÿõ íå áûëî âûÿâëåíî ïðÿìîé òîêñè÷íîñòè ïðè èñïîëüçîâàíèè ïðåïàðàòà â êîíöåíòðàöèÿõ äî 35 ìêÌ ïðè ýòîì òåðàïåâòè÷åñêèé èíäåêñ in vitro ñîñòàâèë ìèíèìóì 1000.

Ðåçèñòåíòíîñòü

Èçîëÿòû ÂÈ×-1 ðåçèñòåíòíûå ê ðèòîíàâèðó áûëè âûäåëåíû in vitro. Ãåíîòèïè÷åñêèé àíàëèç èçîëÿòîâ ïîêàçàë íàëè÷èå ìóòàöèé â ãåíå ïðîòåàçû ÂÈ× êîòîðûå ïðèâåëè ê ñïåöèôè÷íûì çàìåíàì àìèíîêèñëîò â êîäîíàõ 84 (èçîëåéöèí íà âàëèí) 82 (âàëèí íà ôåíèëàëàíèí) 71 (àëàíèí íà âàëèí) è 46 (ìåòèîíèí íà èçîëåéöèí). Ãåíîòèïè÷åñêèé è ôåíîòèïè÷åñêèé àíàëèç èçîëÿòîâ ïîëó÷åííûõ â êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ (I/II ôàçà) ïîêàçàë ÷òî ìóòàöèè â ãåíå ïðîòåàçû ÂÈ× ïîÿâëÿëèñü ïîñòåïåííî è â îïðåäåëåííîì ïîðÿäêå. Èñõîäíûå ìóòàöèè âîçíèêøèå â ïîëîæåíèÿõ 82 (âàëèí íà àëàíèí/ôåíèëàëàíèí) 54 (èçîëåéöèí íà âàëèí) 71 (àëàíèí íà âàëèí/òðåîíèí) è 36 (èçîëåéöèí íà ëåéöèí) â ïîñëåäóþùåì ñîïðîâîæäàëèñü êîìáèíàöèÿìè äîïîëíèòåëüíûõ ìóòàöèé â 5 àìèíîêèñëîòíûõ ïîçèöèÿõ. Áûëî îáíàðóæåíî ÷òî íàëè÷èå ìóòàöèè 82 íåîáõîäèìî íî íåäîñòàòî÷íî äëÿ ôîðìèðîâàíèÿ ôåíîòèïè÷åñêîé ðåçèñòåíòíîñòè. Ôåíîòèïè÷åñêàÿ ðåçèñòåíòíîñòü áûëà îïðåäåëåíà êàê óìåíüøåíèå ÷óâñòâèòåëüíîñòè âèðóñà â 5 èëè áîëåå ðàç ïî ñðàâíåíèþ ñ èñõîäíûì óðîâíåìin vitro.

Êëèíè÷åñêàÿ çíà÷èìîñòü ôåíîòèïè÷åñêèõ è ãåíîòèïè÷åñêèõ èçìåíåíèé ñâÿçàííûõ ñ ëå÷åíèåì ðèòîíàâèðîì â íàñòîÿùåå âðåìÿ íå óñòàíîâëåíà.

Ïåðåêðåñòíàÿ ðåçèñòåíòíîñòü ê äðóãèì àíòèðåòðîâèðóñíûì ïðåïàðàòàì

Âîçìîæíîñòü ïåðåêðåñòíîé ðåçèñòåíòíîñòè ìåæäó èíãèáèòîðàìè ïðîòåàçû ÂÈ× íå ïîëíîñòüþ èññëåäîâàíà. Ïîýòîìó íåèçâåñòíî êàê ëå÷åíèå ðèòîíàâèðîì áóäåò âëèÿòü íà àêòèâíîñòü îäíîâðåìåííî èëè âïîñëåäñòâèè íàçíà÷àåìûõ èíãèáèòîðîâ ïðîòåàçû ÂÈ×.

Ñåðèéíûå èçîëÿòû ÂÈ× ïîëó÷åííûå îò 6 ïàöèåíòîâ âî âðåìÿ ëå÷åíèÿ ðèòîíàâèðîì ïîêàçàëèin vitro óìåíüøåíèå ÷óâñòâèòåëüíîñòè ê ðèòîíàâèðó ïðè îòñóòñòâèè îäíîâðåìåííîãî óìåíüøåíèÿ ÷óâñòâèòåëüíîñòè ê ñàêâèíàâèðó ïî ñðàâíåíèþ ñ ñîîòâåòñòâóþùèìè èñõîäíûìè èçîëÿòàìè. Îäíàêî èçîëÿòû îò 2 èç ýòèõ ïàöèåíòîâ äåìîíñòðèðîâàëè 8-êðàòíîå óìåíüøåíèå ÷óâñòâèòåëüíîñòè ê èíäèíàâèðó in vitro. Èçîëÿòû îò 2 èç 5 ïàöèåíòîâ èññëåäîâàííûõ íà íàëè÷èå ïåðåêðåñòíîé ðåçèñòåíòíîñòè ê àìïðåíàâèðó è íåëôèíàâèðó äåìîíñòðèðîâàëè óìåíüøåíèå ÷óâñòâèòåëüíîñòè ê íåëôèíàâèðó (12-14-êðàòíîå) è íè â îäíîì íå áûëî îáíàðóæåíî óìåíüøåíèÿ ÷óâñòâèòåëüíîñòè ê àìïðåíàâèðó.

Ïåðåêðåñòíàÿ ðåçèñòåíòíîñòü ìåæäó ðèòîíàâèðîì è èíãèáèòîðàìè îáðàòíîé òðàíñêðèïòàçû ìàëîâåðîÿòíà ïîñêîëüêó ìèøåíÿìè ÿâëÿþòñÿ ðàçíûå ôåðìåíòû. In vitro îäèí èçîëÿò ðåçèñòåíòíûé ê çèäîâóäèíó îñòàâàëñÿ ïîëíîñòüþ ÷óâñòâèòåëüíûì ê ðèòîíàâèðó.

Ôàðìàêîêèíåòèêà:

Ïðè îäíîêðàòíîì ïðèåìå íàòîùàê ðèòîíàâèðà â äîçå 100 200 400 600 800 è 1000 ìã ïëîùàäü ïîä êðèâîé "êîíöåíòðàöèÿ-âðåìÿ" (AUC) ñîñòàâèëà îò 392 äî 123 ìêãõ÷/ìë ñîîòâåòñòâåííî ìàêñèìàëüíàÿ êîíöåíòðàöèÿ (Ñmàõ) áûëà â ïðåäåëàõ îò 0416 äî 1270 ìêã/ìë.

Ôàðìàêîêèíåòèêà ðèòîíàâèðà çàâèñèò îò äîçû - ïðè óâåëè÷åíèè äîçû íàáëþäàëîñü ïðîïîðöèîíàëüíîå óâåëè÷åíèå çíà÷åíèé AUC è Ñmàõ.

Âðåìÿ äîñòèæåíèÿ ìàêñèìàëüíîé êîíöåíòðàöèè (Òmàõ) ïðè óâåëè÷åíèè äîçû îñòàâàëîñü ïîñòîÿííûì íà óðîâíå ðàâíîì ïðèìåðíî 3 ÷. Ïî÷å÷íûé êëèðåíñ ñîñòàâëÿåò <01 ë/÷ è îòíîñèòåëüíî ïîñòîÿíåí ïðè ïðèìåíåíèè ðàçíûõ äîçèðîâîê.

Àáñîëþòíàÿ áèîäîñòóïíîñòü ðèòîíàâèðà íå óñòàíîâëåíà ïîñêîëüêó îòñóòñòâóåò ëåêàðñòâåííàÿ ôîðìà äëÿ ïàðåíòåðàëüíîãî ââåäåíèÿ. Ïëàçìåííûå êîíöåíòðàöèè ðèòîíàâèðà ïîñëå íàçíà÷åíèÿ îäíîêðàòíîé äîçû 100 ìã ñîñòàâëÿþò ïðèìåðíî 1217±538 ìêãõ÷/ìë.

Ïðè íàçíà÷åíèè ïðåïàðàòà âî âðåìÿ ïðèåìà ïèùè ïðîèñõîäèò íåáîëüøîå ñíèæåíèå áèîäîñòóïíîñòè ðèòîíàâèðà. Ïðè íàçíà÷åíèè îäíîêðàòíîé äîçû ðèòîíàâèðà 100 ìã îäíîâðåìåííî ñ ïðèåìîì óìåðåííî æèðíîé ïèùè (857 êêàë 31% êàëîðèéíîñòè ïðèõîäèòñÿ íà æèð) èëè ïèùè ñ âûñîêèì ñîäåðæàíèåì æèðà (907 êêàë 52% êàëîðèéíîñòè ïðèõîäèòñÿ íà æèð) íàáëþäàëîñü ñíèæåíèå çíà÷åíèé AUC è Ñmàõ ðèòîíàâèðà â ñðåäíåì íà 20-23%.

Ïðè ìíîãîêðàòíîì ïðèåìå êóìóëÿöèÿ ðèòîíàâèðà íåñêîëüêî ìåíüøå ÷åì ðàññ÷èòàííàÿ íà îñíîâàíèè îäíîêðàòíîé äîçû è çàâèñèò îò âðåìåíè ëå÷åíèÿ è äîçîçàâèñèìîãî óâåëè÷åíèÿ êàæóùåãîñÿ êëèðåíñà (Cl/F). Áûëî îáíàðóæåíî ÷òî îñòàòî÷íûå êîíöåíòðàöèè ðèòîíàâèðà íåìíîãî óìåíüøàëèñü ñ òå÷åíèåì âðåìåíè âîçìîæíî èç-çà èíäóêöèè ôåðìåíòîâ îäíàêî ñòàáèëèçèðîâàëèñü ê îêîí÷àíèþ 2 íåäåëü.

Ðàâíîâåñíàÿ êîíöåíòðàöèÿ â ïëàçìå êðîâè ïðè ïðèåìå ïðåïàðàòà â äîçå 600 ìã 2 ðàçà â ñóòêè äîñòèãàåòñÿ ê êîíöó 2-é íåäåëè ïðè ýòîì Ñmàõ è îñòàòî÷íàÿ êîíöåíòðàöèÿ â ïëàçìå (Ctrough) ñîñòàâëÿþò ñîîòâåòñòâåííî 112 ìêã/ìë è 37 ìêã/ìë.  ðàâíîâåñíîì ñîñòîÿíèè êàæóùèéñÿ êëèðåíñ ó ïàöèåíòîâ ïðèíèìàâøèõ 600 ìã 2 ðàçà â ñóòêè â ñðåäíåì ñîñòàâëÿåò 88±32 ë/÷. Ïåðèîä ïîëóâûâåäåíèÿ ðèòîíàâèðà - 3-5 ÷.

Êëèíè÷åñêè çíà÷èìîé ðàçíèöû AUC è Ñmàõ ó ìóæ÷èí è æåíùèí íå áûëî îòìå÷åíî.

Ñòàòèñòè÷åñêè äîñòîâåðíîé âçàèìîñâÿçè ìåæäó ïàðàìåòðàìè ôàðìàêîêèíåòèêè ðèòîíàâèðà è ìàññîé òåëà íå âûÿâëåíî.

Êàæóùèéñÿ îáúåì ðàñïðåäåëåíèÿ ðèòîíàâèðà ñîñòàâëÿåò îêîëî 041 ±025 ë/êã ïîñëå îäíîêðàòíîé äîçû 600 ìã. Ñâÿçûâàíèå ðèòîíàâèðà ñ áåëêàìè ïëàçìû ó ÷åëîâåêà ñîñòàâëÿåò îêîëî 98-99%. Ðèòîíàâèð ñâÿçûâàåòñÿ êàê ñ àëüôà1-êèñëûì ãëèêîïðîòåèäîì ÷åëîâåêà (AAG) òàê è ñ àëüáóìèíîì ñûâîðîòêè ÷åëîâåêà (HSA) ñî ñðàâíèòåëüíî îäèíàêîâûì ñðîäñòâîì. Ñâÿçûâàíèå ñ áåëêàìè ïëàçìû ïîñòîÿííî â äèàïàçîíå êîíöåíòðàöèé 1-100 ìêã/ìë.

Ðèòîíàâèð èíòåíñèâíî ìåòàáîëèçèðóåòñÿ ñ ó÷àñòèåì öèòîõðîìà Ð450 ïå÷åíè â îñíîâíîì ñ ó÷àñòèåì èçîôåðìåíòà öèòîõðîìà CYP3A è â ìåíüøåé ñòåïåíè CYP2D6. Ó ÷åëîâåêà íàéäåíî 5 ìåòàáîëèòîâ ðèòîíàâèðà. Îñíîâíûì ÿâëÿåòñÿ îêèñëèòåëüíûé ìåòàáîëèò èçîïðîïèëòèàçîë (Ì-2) ïðîòèâîâèðóñíàÿ àêòèâíîñòü êîòîðîãî îäèíàêîâà ñ ðèòîíàâèðîì. Îäíàêî AUC Ì-2 ñîñòàâëÿåò âñåãî 3% îò AUC ñàìîãî ïðåïàðàòà.

Âûâåäåíèå ðèòîíàâèðà ïðîèñõîäèò â îñíîâíîì ÷åðåç êèøå÷íèê (îêîëî 86%).

Îñîáûå ãðóïïû ïàöèåíòîâ

Äåòè

Ó äåòåé â âîçðàñòå äî 14 ëåò ðàâíîâåñíûé êëèðåíñ ðèòîíàâèðà ïðè åãî ïðèåìå âíóòðü â äîçå îò 250 äî 400 ìã/ì2 2 ðàçà â ñóòêè áûë ïðèáëèçèòåëüíî â 15-17 ðàçà âûøå ÷åì ó âçðîñëûõ. Êîíöåíòðàöèÿ ðèòîíàâèðà â êðîâè ïîñëå ïðèåìà äîç îò 350 äî 400 ìã/ì2 2 ðàçà â ñóòêè ó äåòåé ñðàâíèìà ñ êîíöåíòðàöèåé ðèòîíàâèðà ó âçðîñëûõ ïðèíèìàâøèõ 600 ìã (îêîëî 330 ìã/ì2) 2 ðàçà â ñóòêè.

Ïàöèåíòû ïîæèëîãî âîçðàñòà

Ôàðìàêîêèíåòèêà ðèòîíàâèðà ó ïàöèåíòîâ 50-70 ëåò ïðè ïðèìåíåíèè â äîçå 100 ìã â ñî÷åòàíèè ñ ëîïèíàâèðîì èëè â áîëåå âûñîêèõ äîçàõ íî áåç èíãèáèòîðîâ ïðîòåàçû ÂÈ× íå îòëè÷àåòñÿ îò òàêîâîé ó ïàöèåíòîâ áîëåå ìîëîäîãî âîçðàñòà.

Ïàöèåíòû ñ íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïî÷åê

 íàñòîÿùåå âðåìÿ ñïåöèàëüíûõ äàííûõ îòíîñèòåëüíî ýòîé ãðóïïû ïàöèåíòîâ íåò. Îäíàêî ïîñêîëüêó ðèòîíàâèð àêòèâíî ñâÿçûâàåòñÿ ñ áåëêîì ìàëîâåðîÿòíî ÷òî îí áóäåò â çíà÷èòåëüíîé ñòåïåíè âûâîäèòüñÿ ïðè ãåìîäèàëèçå èëè ïåðèòîíåàëüíîì äèàëèçå.

Ïàöèåíòû ñ íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïå÷åíè

Ó ïàöèåíòîâ ñ ëåãêîé ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ äåéñòâèå ðèòîíàâèðà â äîçå 400 ìã ïðè ïðèåìå 2 ðàçà â ñóòêè ñîîòâåòñòâîâàëî òàêîâîìó äåéñòâèþ ó ïàöèåíòîâ êîíòðîëüíîé ãðóïïû â äîçå 500 ìã 2 ðàçà â ñóòêè. Òàêèì îáðàçîì ó ïàöèåíòîâ ñ ëåãêîé ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ êîððåêöèè äîçû íå òðåáóåòñÿ. Äîñòàòî÷íûõ äàííûõ î ïðèìåíåíèè ðèòîíàâèðà ó ïàöèåíòîâ ñ íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïå÷åíè ñðåäíåé ñòåïåíè òÿæåñòè íåò.

Ïå÷åíî÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü ëåãêîé èëè ñðåäíåé ñòåïåíè òÿæåñòè íå îêàçûâàåò âëèÿíèÿ íà ñâÿçûâàíèå ðèòîíàâèðà ñ áåëêàìè ïëàçìû êðîâè.

Ïîêàçàíèÿ:

Ëå÷åíèå ÂÈ×-1-èíôåêöèè (ó âçðîñëûõ è äåòåé ñòàðøå 3 ëåò) â ñîñòàâå êîìáèíèðîâàííîé òåðàïèè.

Ïðîòèâîïîêàçàíèÿ:

- Óñòàíîâëåííàÿ ïîâûøåííàÿ ÷óâñòâèòåëüíîñòü ê ðèòîíàâèðó èëè ëþáîìó äðóãîìó êîìïîíåíòó ïðåïàðàòà.

- Äåêîìïåíñèðîâàííîå çàáîëåâàíèå ïå÷åíè (ïðè ïðèìåíåíèè ðèòîíàâèðà â êà÷åñòâå àíòèðåòðîâèðóñíîãî ïðåïàðàòà èëè ôàðìàêîêèíåòè÷åñêîãî óñèëèòåëÿ).

- Ïàíêðåàòèò.

- Äåòñêèé âîçðàñò äî 3 ëåò.

- Îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå ñî ñëåäóþùèìè ïðåïàðàòàìè: àëôóçîçèí àìèîäàðîí äðîíåäàðîí àñòåìèçîë áåïðèäèë öèçàïðèä äèãèäðîýðãîòàìèí ýðãîìåòðèí ìåòèëýðãîìåòðèí ýðãîòàìèí ýíêàèíèä ôëåêàèíèä ïèìîçèä ïðîïàôåíîí õèíèäèí òåðôåíàäèí ìèäàçîëàì (äëÿ ïðèåìà âíóòðü) òðèàçîëàì âîðèêîíàçîë ñèìâàñòàòèí ëîâàñòàòèí ïðåïàðàòû çâåðîáîÿ ïðîäûðÿâëåííîãî ñèëäåíàôèë (â ñëó÷àÿõ êîãäà îí ïðèìåíÿåòñÿ äëÿ ëå÷åíèÿ ëåãî÷íîé àðòåðèàëüíîé ãèïåðòåíçèè) àâàíàôèë ôóçèäîâàÿ êèñëîòà êâåòèàïèí ïåòèäèí ïèðîêñèêàì ïðîïîêñèôåí êëîçàïèí âàðäåíàôèë äèàçåïàì ýñòàçîëàì ôëóðàçåïàì êëîðàçåïàò êîëõèöèí.

- Îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå ñ ðèôàáóòèíîì ïðè èñïîëüçîâàíèè â êà÷åñòâå àíòèðåòðîâèðóñíîãî ïðåïàðàòà â äîçå 600 ìã 2 ðàçà â ñóòêè (ñì. ðàçäåë "Âçàèìîäåéñòâèå ñ äðóãèìè ëåêàðñòâåííûìè ïðåïàðàòàìè").

- Îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå ðèòîíàâèðà/ñàêâèíàâèðà è ðèôàìïèöèíà.

- Åñëè ðèòîíàâèð ïðèìåíÿåòñÿ â êà÷åñòâå ôàðìàêîêèíåòè÷åñêîãî óñèëèòåëÿ äðóãèõ èíãèáèòîðîâ ïðîòåàçû ÂÈ× íåîáõîäèìî ó÷èòûâàòü èíôîðìàöèþ ñîäåðæàùóþñÿ â èíñòðóêöèÿõ íî ïðèìåíåíèþ ñîîòâåòñòâóþùèõ èíãèáèòîðîâ ïðîòåàçû ÂÈ×.

Ñ îñòîðîæíîñòüþ:

- Ãåïàòèò.

- Äðóãèå ñîïóòñòâóþùèå çàáîëåâàíèÿ ïå÷åíè.

- Ïîâûøåíèå àêòèâíîñòè "ïå÷åíî÷íûõ" ôåðìåíòîâ.

- Ïå÷åíî÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü ñðåäíåé ñòåïåíè òÿæåñòè.

- Àëêîãîëèçì äåòè ñ 3 ëåò áåðåìåííîñòü ïàöèåíòû èç ãðóïïû âûñîêîãî ðèñêà â òîì ÷èñëå ñ çàáîëåâàíèÿìè ïå÷åíè è ýïèëåïñèåé ÷åðåïíî-ìîçãîâàÿ òðàâìà çàáîëåâàíèÿ ãîëîâíîãî ìîçãà (òàê êàê â ñîñòàâå âñïîìîãàòåëüíûõ âåùåñòâ ñîäåðæèòñÿ ýòàíîë).

- Òÿæåëàÿ ñòåïåíü ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè (êëàññ Ñ ïî êëàññèôèêàöèè ×àéëä-Ïüþ) áåç ïðèçíàêîâ äåêîìïåíñàöèè (ïðè ïðèìåíåíèè ðèòîíàâèðà â êà÷åñòâå ôàðìàêîêèíåòè÷åñêîãî óñèëèòåëÿ).

- Ïàöèåíòû ñ îðãàíè÷åñêèìè çàáîëåâàíèÿìè ñåðäöà è ñóùåñòâóþùèìè ðàíåå ðàññòðîéñòâàìè ïðîâîäÿùåé ñèñòåìû ñåðäöà èëè ïàöèåíòû ïðèíèìàþùèå ïðåïàðàòû óäëèíÿþùèå èíòåðâàë PR (òàêèå êàê âåðàïàìèë èëè àòàçàíàâèð).

- Îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå ñ ïðåïàðàòàìè äëÿ ëå÷åíèÿ ýðåêòèëüíîé äèñôóíêöèè à èìåííî ñ ñèëäåíàôèëîì (ñì. ðàçäåë "Ïðîòèâîïîêàçàíèÿ") òàäàëàôèëîì.

- Îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå ñ àòîðâàñòàòèíîì òðàçîäîíîì äèãîêñèíîì êåòîêîíàçîëîì âäûõàåìûìè èëè ââîäèìûìè ÷åðåç íîñ ãëþêîêîðòèêîñòåðîèäàìè (íàïðèìåð ôëóòèêàçîíîì áóäåñîíèäîì; ñì. ðàçäåë "Âçàèìîäåéñòâèå ñ äðóãèìè ëåêàðñòâåííûìè ïðåïàðàòàìè") ìèäàçîëàìîì (äëÿ ïàðåíòåðàëüíîãî ïðèìåíåíèÿ).

- Äîçû ðèòîíàâèðà âûøå ÷åì 100 ìã 2 ðàçà â ñóòêè ñ ôîñàìïðåíàâèðîì íå èçó÷àëèñü ïîýòîìó ñîâìåñòíîå ïðèìåíåíèå íå ðåêîìåíäóåòñÿ.

- Ñîâìåñòíîå ïðèìåíåíèå ñ áåäàêâèëèíîì.

- Ñîâìåñòíîå ïðèìåíåíèå ðèòîíàâèðà (100 ìã 2 ðàçà â ñóòêè) è èíäèíàâèðà (800 ìã 2 ðàçà â ñóòêè).

Áåðåìåííîñòü è ëàêòàöèÿ:

Ïîñêîëüêó â íàñòîÿùåå âðåìÿ íåò äîñòàòî÷íûõ äàííûõ ïî îïûòó ïðèìåíåíèÿ ðèòîíàâèðà ó áåðåìåííûõ æåíùèí åãî íàçíà÷åíèå ó äàííîé êàòåãîðèè ïàöèåíòîâ âîçìîæíî ëèøü â òîì ñëó÷àå êîãäà îæèäàåìàÿ ïîëüçà äëÿ ìàòåðè ïðåâûøàåò ïîòåíöèàëüíûé ðèñê äëÿ ïëîäà.

Äàííûå îá ýêñêðåöèè ðèòîíàâèðà ñ ãðóäíûì ìîëîêîì ó æåíùèí îòñóòñòâóþò. ÂÈ×-èíôèöèðîâàííûì æåíùèíàì íå ñëåäóåò êîðìèòü ãðóäüþ ñâîèõ äåòåé ÷òîáû èçáåæàòü ïåðåäà÷è ÂÈ×-èíôåêöèè.

Ñïîñîá ïðèìåíåíèÿ è äîçû:

Âíóòðü âî âðåìÿ åäû.

Êàïñóëû ïðåïàðàòà Ðèòîíàâèð-ÒË íåîáõîäèìî ïðîãëàòûâàòü öåëèêîì èõ íåëüçÿ ðàçæåâûâàòü ðàçëàìûâàòü èëè èçìåëü÷àòü.

Ïðèìåíåíèå ðèòîíàâèðà â êà÷åñòâå ôàðìàêîêèíåòè÷åñêîãî óñèëèòåëÿ

Ïðè íàçíà÷åíèè ñíèæåííûõ äîç ðèòîíàâèðà â êîìáèíàöèè ñ äðóãèìè èíãèáèòîðàìè ïðîòåàçû ÂÈ× (íàïðèìåð â ñëó÷àÿõ êîãäà ðèòîíàâèð èñïîëüçóåòñÿ â êà÷åñòâå ôàðìàêîêèíåòè÷åñêîãî óñèëèòåëÿ äðóãèõ èíãèáèòîðîâ ïðîòåàçû ÂÈ×) ñëåäóåò â òîì ÷èñëå ðóêîâîäñòâîâàòüñÿ èíôîðìàöèåé ñîäåðæàùåéñÿ â èíñòðóêöèÿõ ïî ïðèìåíåíèþ è äàííûìè êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèé ñîîòâåòñòâóþùèõ èíãèáèòîðîâ ïðîòåàçû ÂÈ×. Ïåðå÷èñëåííûå íèæå èíãèáèòîðû ïðîòåàçû ÂÈ×-1 ðàçðåøåíû ê ïðèìåíåíèþ â êîìáèíàöèè ñ ðèòîíàâèðîì â êà÷åñòâå ôàðìàêîêèíåòè÷åñêîãî óñèëèòåëÿ.

Âçðîñëûå

Àìïðåíàâèð 600 ìã 2 ðàçà â ñóòêè ñ ðèòîíàâèðîì 100 ìã 2 ðàçà â ñóòêè.

Àòàçàíàâèð 300 ìã 1 ðàç â ñóòêè ñ ðèòîíàâèðîì 100 ìã 1 ðàç â ñóòêè.

Ôîñàìïðåíàâèð 700 ìã 2 ðàçà â ñóòêè ñ ðèòîíàâèðîì 100 ìã 2 ðàçà â ñóòêè.

Ëîïèíàâèð/ðèòîíàâèð (êîìáèíèðîâàííàÿ ôîðìà) 400 ìã/100 ìã èëè 800 ìã/200 ìã.

Ñàêâèíàâèð (ó ïàöèåíòîâ êîòîðûå ðàíåå ïîëó÷àëè àíòèðåòðîâèðóñíóþ òåðàïèþ): 1000 ìã 2 ðàçà â ñóòêè ñ ðèòîíàâèðîì 100 ìã 2 ðàçà â ñóòêè.

Ñàêâèíàâèð (ó ïàöèåíòîâ êîòîðûå ðàíåå íå ïîëó÷àëè àíòèðåòðîâèðóñíóþ òåðàïèþ): ñàêâèíàâèð 500 ìã 2 ðàçà â ñóòêè ñ ðèòîíàâèðîì 100 ìã 2 ðàçà â ñóòêè â òå÷åíèå ïåðâûõ 7 äíåé çàòåì ñàêâèíàâèð 1000 ìã 2 ðàçà â ñóòêè ñ ðèòîíàâèðîì 100 ìã 2 ðàçà â ñóòêè.

Òèïðàíàâèð 500 ìã 2 ðàçà â ñóòêè ñ ðèòîíàâèðîì 200 ìã 2 ðàçà â ñóòêè (òèïðàíàâèð â êîìáèíàöèè ñ ðèòîíàâèðîì íå ñëåäóåò ïðèìåíÿòü ó ïàöèåíòîâ êîòîðûå ðàíåå íå ïîëó÷àëè àíòèðåòðîâèðóñíóþ òåðàïèþ).

Äàðóíàâèð (ó ïàöèåíòîâ êîòîðûå ðàíåå ïîëó÷àëè àíòèðåòðîâèðóñíóþ òåðàïèþ): 600 ìã 2 ðàçà â ñóòêè ñ ðèòîíàâèðîì 100 ìã 2 ðàçà â ñóòêè. Òàêæå âîçìîæíî íàçíà÷åíèå äàðóíàâèðà 800 ìã 1 ðàç â ñóòêè ñ ðèòîíàâèðîì 100 ìã 1 ðàç â ñóòêè. Äëÿ ïîëó÷åíèÿ áîëåå ïîäðîáíîé èíôîðìàöèè âêëþ÷àÿ ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà 1 ðàç â ñóòêè ó ïàöèåíòîâ êîòîðûå ðàíåå ïðèìåíÿëè àíòèðåòðîâèðóñíóþ òåðàïèþ ñëåäóåò âíèìàòåëüíî èçó÷èòü èíñòðóêöèþ ïî ïðèìåíåíèþ äàðóíàâèðà.

Äàðóíàâèð (ó ïàöèåíòîâ êîòîðûå ðàíåå íå ïîëó÷àëè àíòèðåòðîâèðóñíóþ òåðàïèþ): 800 ìã 1 ðàç â ñóòêè ñ ðèòîíàâèðîì 100 ìã 1 ðàç â ñóòêè.

Äåòè

Ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà ó äåòåé ìëàäøå 3 ëåò ïðîòèâîïîêàçàíî. Íåîáõîäèìî ñëåäîâàòü èíñòðóêöèè ïî ïðèìåíåíèþ èíãèáèòîðîâ ïðîòåàçû ÂÈ×-1 êîòîðûå ðàçðåøåíû ê ïðèìåíåíèþ â êîìáèíàöèè ñ ðèòîíàâèðîì.

Ïî÷å÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü

Ðèòîíàâèð â îñíîâíîì ìåòàáîëèçèðóåòñÿ â ïå÷åíè. Âîçìîæíî ïðèìåíåíèå (ñ îñòîðîæíîñòüþ) ðèòîíàâèðà êàê ôàðìàêîêèíåòè÷åñêîãî óñèëèòåëÿ ó ïàöèåíòîâ ñ ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ â çàâèñèìîñòè îò êîíêðåòíûõ èíãèáèòîðîâ ïðîòåàçû ÂÈ× ñ êîòîðûìè ïðèìåíÿåòñÿ ðèòîíàâèð. Îäíàêî ïîñêîëüêó ïî÷å÷íûé êëèðåíñ ðèòîíàâèðà íè÷òîæíî ìàë òî óìåíüøåíèå îáùåãî êëèðåíñà íå îæèäàåòñÿ ó ïàöèåíòîâ ñ ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ. Äëÿ ïîëó÷åíèÿ ïîäðîáíîé èíôîðìàöèè î ðåæèìå äîçèðîâàíèÿ ó ïàöèåíòîâ ñ ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ ñëåäóåò îáðàòèòüñÿ ê èíñòðóêöèè ïî ïðèìåíåíèþ ñîâìåñòíî ïðèìåíÿåìîãî èíãèáèòîðà ïðîòåàçû ÂÈ×.

Ïå÷åíî÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü

Ðèòîíàâèð ïðîòèâîïîêàçàí â êà÷åñòâå ôàðìàêîêèíåòè÷åñêîãî óñèëèòåëÿ ó ïàöèåíòîâ ñ äåêîìïåíñèðîâàííûì çàáîëåâàíèåì ïå÷åíè.

Îòñóòñòâóþò äàííûå î ïðèìåíåíèè ðèòîíàâèðà ó ïàöèåíòîâ ñî ñòàáèëüíî òÿæåëîé ñòåïåíüþ ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè (êëàññ Ñ ïî êëàññèôèêàöèè ×àéëä-Ïüþ) áåç ïðèçíàêîâ äåêîìïåíñàöèè ïîýòîìó ñëåäóåò ñîáëþäàòü îñòîðîæíîñòü ïðè ïðèìåíåíèè ðèòîíàâèðà â êà÷åñòâå ôàðìàêîêèíåòè÷åñêîãî óñèëèòåëÿ ó äàííîé ãðóïïû ïàöèåíòîâ â ñâÿçè ñ ðèñêîì ïîâûøåíèÿ êîíöåíòðàöèè ñîâìåñòíî ïðèìåíÿåìîãî èíãèáèòîðà ïðîòåàçû ÂÈ×. Äëÿ ïîëó÷åíèÿ ïîäðîáíîé èíôîðìàöèè î ðåæèìå äîçèðîâàíèÿ ó ïàöèåíòîâ ñ ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ ñëåäóåò îáðàòèòüñÿ ê èíñòðóêöèè ïî ïðèìåíåíèþ ñîâìåñòíî ïðèìåíÿåìîãî èíãèáèòîðà ïðîòåàçû ÂÈ×.

Ïðèìåíåíèå ðèòîíàâèðà â êà÷åñòâå àíòèðåòðîâèðóñíîãî ïðåïàðàòà

Âçðîñëûå

Ïî 600 ìã (6 êàïñóë) 2 ðàçà â ñóòêè. Ñóòî÷íàÿ äîçà ñîñòàâëÿåò 1200 ìã.

Ïîñòåïåííîå óâåëè÷åíèå äîçû ðèòîíàâèðà â íà÷àëüíûé ïåðèîä ëå÷åíèÿ ìîæåò ñïîñîáñòâîâàòü óëó÷øåíèþ ïåðåíîñèìîñòè ïðåïàðàòà. Íà÷àëüíàÿ äîçà äîëæíà ñîñòàâëÿòü íå ìåíåå 300 ìã 2 ðàçà â ñóòêè â òå÷åíèå ïåðâûõ 3 äíåé äàëåå äîçó óâåëè÷èâàþò (êàæäîå óâåëè÷åíèå äîçû - íà 100 ìã 2 ðàçà â ñóòêè) äî 600 ìã 2 ðàçà â ñóòêè â òå÷åíèå ïåðèîäà íå ïðåâûøàþùåãî 2 íåäåëü. Íå ñëåäóåò ïðîäîëæàòü ëå÷åíèå ïðåïàðàòîì Ðèòîíàâèð-ÒË â äîçå 300 ìã 2 ðàçà â ñóòêè áîëåå 3 äíåé.

Êîìáèíèðîâàííûå ñõåìû ëå÷åíèÿ ñ äâóìÿ èíãèáèòîðàìè ïðîòåàçû ÂÈ×

Êëèíè÷åñêèé îïûò êîìáèíèðîâàííîé òåðàïèè ïðåäóñìàòðèâàþùåé ïðèìåíåíèå òåðàïåâòè÷åñêèõ äîç ðèòîíàâèðà â ñî÷åòàíèè ñ äðóãèì èíãèáèòîðîì ïðîòåàçû ÂÈ× îãðàíè÷åí. Ðèòîíàâèð â çíà÷èòåëüíîé ñòåïåíè ñíèæàåò ìåòàáîëèçì áîëüøèíñòâà äðóãèõ èíãèáèòîðîâ âèðóñíûõ ïðîòåàç. Ñëåäîâàòåëüíî ïðè íàçíà÷åíèè êîìáèíèðîâàííîé òåðàïèè ñ ïðèìåíåíèåì ðèòîíàâèðà ñëåäóåò ïðèíèìàòü âî âíèìàíèå ôàðìàêîêèíåòè÷åñêîå âçàèìîäåéñòâèå è äàííûå ïî áåçîïàñíîñòè ïðèìåíÿåìûõ ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ. Äëÿ ýòîãî êëàññà ïðåïàðàòîâ õàðàêòåðíà âûðàæåííàÿ ïåðåêðåñòíàÿ ðåçèñòåíòíîñòü. Ïðåäïî÷òèòåëüíî ñëåäóåò èñïîëüçîâàòü êîìáèíàöèþ äâóõ èíãèáèòîðîâ ïðîòåàçû ñ íàèìåíüøåé ïåðåêðåñòíîé ðåçèñòåíòíîñòüþ. Ïðè èñïîëüçîâàíèè ðèòîíàâèðà â ñîñòàâå äàííûõ ñõåì ñëåäóåò ó÷èòûâàòü âñå âûøåïðèâåäåííûå ôàêòîðû.

Äåòè (3 ãîäà è ñòàðøå)

Ñëåäóåò íàçíà÷àòü ðèòîíàâèð â êîìáèíàöèè ñ äðóãèìè ïðîòèâîâèðóñíûìè ïðåïàðàòàìè. Ðåêîìåíäîâàííàÿ äîçà ðèòîíàâèðà äëÿ äåòåé ñîñòàâëÿåò 350-400 ìã/ì2 ïîâåðõíîñòè òåëà 2 ðàçà â ñóòêè è îíà íå äîëæíà ïðåâûøàòü 600 ìã 2 ðàçà â ñóòêè. Íà÷àëüíàÿ äîçà ñîñòàâëÿåò 250 ìã/ì2 ïîâåðõíîñòè òåëà åå ñëåäóåò óâåëè÷èâàòü ñ èíòåðâàëîì 2-3 äíÿ íà 50 ìã/ì2 ïîâåðõíîñòè òåëà 2 ðàçà â ñóòêè.

Åñëè ïàöèåíòû íå ïåðåíîñÿò ìàêñèìàëüíóþ ñóòî÷íóþ äîçó â ñâÿçè ñ ïîáî÷íûìè ÿâëåíèÿìè íàçíà÷àþò ìàêñèìàëüíî ïåðåíîñèìóþ äîçó ðèòîíàâèðà â êîìáèíàöèè ñ äðóãèìè àíòèðåòðîâèðóñíûìè ïðåïàðàòàìè.

Ïëîùàäü ïîâåðõíîñòè òåëà (ÏÏÒ) ìîæåò áûòü ðàññ÷èòàíà ïî ñëåäóþùåé ôîðìóëå:

ÏÏÒ (ì2) = √([pocT (ñì) õ ìàññà òåëà (êã)]/3600).

Ïàöèåíòû ïîæèëîãî âîçðàñòà

Êîððåêöèè äîçû íå òðåáóåòñÿ.

Ïàöèåíòû ñ ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ

Äàííûå î ïðèìåíåíèè ðèòîíàâèðà ó ïàöèåíòîâ ñ ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ îòñóòñòâóþò. Ïðèíèìàÿ âî âíèìàíèå ÷òî ïî÷å÷íûé êëèðåíñ ðèòîíàâèðà íè÷òîæíî ìàë ìàëîâåðîÿòíî óìåíüøåíèå îáùåãî êëèðåíñà ó ïàöèåíòîâ ñ ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ. Ðèòîíàâèð â âûñîêîé ñòåïåíè ñâÿçûâàåòñÿ ñ áåëêàìè ïëàçìû êðîâè ïîýòîìó ìàëîâåðîÿòíî ñóùåñòâåííîå ñíèæåíèå åãî êîíöåíòðàöèè â ðåçóëüòàòå ãåìîäèàëèçà èëè ïåðèòîíåàëüíîãî äèàëèçà.

Ïàöèåíòû ñ ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ

Ðèòîíàâèð â îñíîâíîì ìåòàáîëèçèðóåòñÿ â ïå÷åíè. Ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèå äàííûå óêàçûâàþò íà òî ÷òî êîððåêöèè äîçû ó ïàöèåíòîâ ñ ëåãêîé è ñðåäíåé ñòåïåíüþ ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè íå òðåáóåòñÿ. Ðèòîíàâèð ïðîòèâîïîêàçàí ó ïàöèåíòîâ ñ äåêîìïåíñèðîâàííûìè çàáîëåâàíèÿìè ïå÷åíè.

Äåòè (äî 3 ëåò)

Ïðèìåíåíèå ðèòîíàâèðà ó äåòåé äî 3 ëåò ïðîòèâîïîêàçàíî.

Ïîáî÷íûå ýôôåêòû:

Ïðèìåíåíèå ðèòîíàâèðà â êà÷åñòâå ôàðìàêîêèíåòè÷åñêîãî óñèëèòåëÿ

Íåæåëàòåëüíûå ðåàêöèè ñâÿçàííûå ñ ïðèìåíåíèåì ðèòîíàâèðà â êà÷åñòâå ôàðìàêîêèíåòè÷åñêîãî óñèëèòåëÿ çàâèñÿò îò ââîäèìîãî ñîâìåñòíî ñïåöèôè÷åñêîãî èíãèáèòîðà ïðîòåàçû ÂÈ×. Äëÿ ïîëó÷åíèÿ èíôîðìàöèè î íåæåëàòåëüíûõ ðåàêöèÿõ îáðàòèòåñü ê èíñòðóêöèè ïî ïðèìåíåíèþ êîíêðåòíîãî ñîâìåñòíî ïðèìåíÿåìîãî èíãèáèòîðà ïðîòåàçû ÂÈ×.

Ïðèìåíåíèå ðèòîíàâèðà â êà÷åñòâå àíòèðåòðîâèðóñíîãî ïðåïàðàòà

Íåæåëàòåëüíûå ðåàêöèè ïîëó÷åííûå â êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ è â ïîñòðåãèñòðàöèîííîì ïåðèîäå ó âçðîñëûõ ïàöèåíòîâ

Íàèáîëåå ÷àñòûìè çàðåãèñòðèðîâàííûìè íåæåëàòåëüíûìè ðåàêöèÿìè ñðåäè ïàöèåíòîâ ïîëó÷àþùèõ ìîíîòåðàïèþ ðèòîíàâèðîì èëè ðèòîíàâèð â êîìáèíàöèè ñ äðóãèìè àíòèðåòðîâèðóñíûìè ïðåïàðàòàìè áûëè íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ïèùåâàðèòåëüíîé ñèñòåìû (âêëþ÷àÿ äèàðåþ òîøíîòó ðâîòó áîëü â æèâîòå (â âåðõíèõ è íèæíèõ îòäåëàõ)) íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû íåðâíîé ñèñòåìû (âêëþ÷àÿ ïàðåñòåçèþ è ïàðåñòåçèþ ñëèçèñòîé îáîëî÷êè ðòà) à òàêæå óòîìëÿåìîñòü/àñòåíè÷åñêèé ñèíäðîì.

Ñîîáùàëîñü î ðàçâèòèè ñëåäóþùèõ íåæåëàòåëüíûõ ðåàêöèé îò ñðåäíåé äî òÿæåëîé ñòåïåíè òÿæåñòè âîçìîæíî èëè âåðîÿòíî ñâÿçàííûõ ñ ïðèåìîì ðèòîíàâèðà.

 ïðåäåëàõ êàæäîé ãðóïïû ðàñïðåäåëåíèÿ ïî ÷àñòîòå âñòðå÷àåìîñòè íåæåëàòåëüíûå ýôôåêòû ðàñïîëîæåíû â ïîðÿäêå óáûâàþùåé çíà÷èìîñòè: î÷åíü ÷àñòî (≥1/10); ÷àñòî (îò ≥1/100 äî <1/10); íå÷àñòî (îò ≥1/1000 äî <1/100); ðåäêî (îò ≥1/10 000 äî <1/1000); ÷àñòîòà íåèçâåñòíà (íåâîçìîæíî óñòàíîâèòü ÷àñòîòó ïî èìåþùèìñÿ äàííûì).

Íåæåëàòåëüíûå ðåàêöèè â êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ è ïîñòðåãèñòðàöèîííîì ïåðèîäå ó âçðîñëûõ ïàöèåíòîâ ïðèâåäåíû â òàáëèöå.

Òàáëèöà 1. Íåæåëàòåëüíûå ðåàêöèè â êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ è ïîñòðåãèñòðàöèîííîì ïåðèîäå ó âçðîñëûõ ïàöèåíòîâ

Êëàññ ñèñòåì îðãàíîâ

×àñòîòà

Íåæåëàòåëüíàÿ ðåàêöèÿ

Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû êðîâè è ëèìôàòè÷åñêîé ñèñòåìû

×àñòî

Ñíèæåíèå ÷èñëà ëåéêîöèòîâ ñíèæåíèå êîíöåíòðàöèè ãåìîãëîáèíà ñíèæåíèå ÷èñëà íåéòðîôèëîâ ïîâûøåíèå ÷èñëà ýîçèíîôèëîâ òðîìáîöèòîïåíèÿ

Íå÷àñòî

Ïîâûøåíèå ÷èñëà íåéòðîôèëîâ

Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû èììóííîé ñèñòåìû

×àñòî

Ðåàêöèè ãèïåð÷óâñòâèòåëüíîñòè âêëþ÷àÿ êðàïèâíèöó è îòåê ëèöà

Ðåäêî

Àíàôèëàêòè÷åñêèå ðåàêöèè

Íàðóøåíèÿ ïèòàíèÿ è îáìåíà âåùåñòâ

×àñòî

Ãèïåðõîëåñòåðèíåìèÿ ãèïåðòðèãëèöåðèäåìèÿ ïîäàãðà îòåêè â òîì ÷èñëå ïåðèôåðè÷åñêèå îáåçâîæèâàíèå (îáû÷íî ñâÿçàíî ñ ñèìïòîìàìè ñî ñòîðîíû ïèùåâàðèòåëüíîé ñèñòåìû)

Íå÷àñòî

Ñàõàðíûé äèàáåò

Ðåäêî

Ãèïåðãëèêåìèÿ

Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû íåðâíîé ñèñòåìû

Î÷åíü ÷àñòî

Äèñãåâçèÿ ïàðåñòåçèè ñëèçèñòîé îáîëî÷êè ðòà è ïåðèôåðè÷åñêèå ïàðåñòåçèè ãîëîâíàÿ áîëü ãîëîâîêðóæåíèå ïåðèôåðè÷åñêàÿ íåéðîïàòèÿ

×àñòî

Áåññîííèöà âîçáóæäåíèå ñïóòàííîñòü ñîçíàíèÿ íàðóøåíèå âíèìàíèÿ ñèíêîïàëüíûå ñîñòîÿíèÿ ýïèëåïòè÷åñêèå ïðèïàäêè

Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû îðãàíà çðåíèÿ

×àñòî

Íå÷åòêîñòü çðåíèÿ

Êàðäèîëîãè÷åñêèå íàðóøåíèÿ

Íå÷àñòî

Èíôàðêò ìèîêàðäà

Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ñîñóäèñòîé ñèñòåìû

×àñòî

Àðòåðèàëüíàÿ ãèïåðòåíçèÿ àðòåðèàëüíàÿ ãèïîòåíçèÿ âêëþ÷àÿ îðòîñòàòè÷åñêóþ àðòåðèàëüíóþ ãèïîòåíçèþ ïåðèôåðè÷åñêàÿ ãèïîòåðìèÿ

Ðåñïèðàòîðíûå òîðàêàëüíûå è ìåäèàñòèíàëüíûå íàðóøåíèÿ

Î÷åíü ÷àñòî

Ôàðèíãèò áîëü â ðîòîãëîòêå êàøåëü

Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ïèùåâàðèòåëüíîé ñèñòåìû

Î÷åíü ÷àñòî

Áîëü â æèâîòå (âåðõíèå è íèæíèå îòäåëû) òîøíîòà äèàðåÿ (âêëþ÷àÿ òÿæåëóþ ôîðìó ñ ýëåêòðîëèòíûìè íàðóøåíèÿìè) ðâîòà ðàññòðîéñòâà ïèùåâàðåíèÿ

×àñòî

Àíîðåêñèÿ ìåòåîðèçì ÿçâû ðîòîâîé ïîëîñòè êðîâîòå÷åíèå èç îðãàíîâ æåëóäî÷íî-êèøå÷íîãî òðàêòà ãàñòðîýçîôàãåàëüíàÿ ðåôëþêñíàÿ áîëåçíü ïàíêðåàòèò

Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ãåïàòîáèëèàðíîé ñèñòåìû

×àñòî

Ãåïàòèò (âêëþ÷àÿ ïîâûøåíèå àêòèâíîñòè àñïàðòàòàìèíîòðàíñôåðàçû (ACT) àëàíèíàìèíîòðàíñôåðàçû (ÀËÒ) ãàììà- ãëóòàìèëòðàíñïåïòèäàçû (ÃÃÒ) ïîâûøåíèå êîíöåíòðàöèè áèëèðóáèíà â êðîâè (âêëþ÷àÿ æåëòóõó)

Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû êîæè è ïîäêîæíîé æèðîâîé êëåò÷àòêè

Î÷åíü ÷àñòî

Çóä ñûïü (âêëþ÷àÿ ýðèòåìàòîçíóþ è ìàêóëîïàïóëåçíóþ ñûïü)

×àñòî

Àêíå

Ðåäêî

Ñèíäðîì Ñòèâåíñà-Äæîíñîíà ñèíäðîì Ëàéåëëà

Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû êîñòíî-ìûøå÷íîé ñèñòåìû è ñîåäèíèòåëüíîé òêàíè

Î÷åíü ÷àñòî

Àðòðàëãèÿ è áîëè â ñïèíå

×àñòî

Ìèîçèò ðàáäîìèîëèç ìèàëãèÿ ìèîïàòèÿ/ïîâûøåííîå ñîäåðæàíèå êðåàòèíôîñôîêèíàçû (ÊÔÊ)

Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ìî÷åâûäåëèòåëüíîé ñèñòåìû

×àñòî

Ó÷àùåííîå ìî÷åèñïóñêàíèå íàðóøåíèå ôóíêöèè ïî÷åê (íàïðèìåð îëèãóðèÿ ïîâûøåíèå êîíöåíòðàöèè êðåàòèíèíà)

Íå÷àñòî

Îñòðàÿ ïî÷å÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü

Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ðåïðîäóêòèâíîé ñèñòåìû è ìîëî÷íûõ æåëåç

×àñòî

Ìåíîððàãèÿ

Ñèñòåìíûå íàðóøåíèÿ è îñëîæíåíèÿ â ìåñòå ââåäåíèÿ

Î÷åíü ÷àñòî

Ñëàáîñòü âêëþ÷àÿ àñòåíè÷åñêèé ñèíäðîì ïðèëèâû ÷óâñòâî æàðà

×àñòî

Ëèõîðàäêà ïîòåðÿ âåñà

Îòêëîíåíèÿ îò íîðìû âûÿâëåííûå â ëàáîðàòîðíûõ è èíñòðóìåíòàëüíûõ èññëåäîâàíèÿõ

×àñòî

Ïîâûøåíèå àêòèâíîñòè àìèëàçû ñíèæåíèå êîíöåíòðàöèè ñâîáîäíîãî è îáùåãî òèðîêñèíà

Íå÷àñòî

Ïîâûøåíèå êîíöåíòðàöèè ãëþêîçû ïîâûøåíèå êîíöåíòðàöèè ìàãíèÿ ïîâûøåíèå àêòèâíîñòè ùåëî÷íîé ôîñôàòàçû

Ðåàêöèè îòìå÷åííûå êàê èìåþùèå íåèçâåñòíóþ ÷àñòîòó âñòðå÷àåìîñòè áûëè îòìå÷åíû â ïîñòðåãèñòðàöèîííûé ïåðèîä.

Îòäåëüíûå íåæåëàòåëüíûå ðåàêöèè

Ïîâûøåíèå àêòèâíîñòè ïå÷åíî÷íûõ òðàíñàìèíàç â 5 ðàç è áîëåå ïðåâûøàþùåå âåðõíþþ ãðàíèöó íîðìàëüíûõ çíà÷åíèé êëèíè÷åñêàÿ êàðòèíà ãåïàòèòà è æåëòóõà ðàçâèâàëèñü ó ïàöèåíòîâ ïîëó÷àþùèõ ðèòîíàâèð â êà÷åñòâå ìîíîòåðàïèè èëè ðèòîíàâèð â êîìáèíàöèè ñ äðóãèìè àíòèðåòðîâèðóñíûìè ïðåïàðàòàìè.

Ïîêàçàòåëè ìåòàáîëèçìà

Óâåëè÷åíèå ìàññû òåëà à òàêæå ïîâûøåíèå êîíöåíòðàöèè ëèïèäîâ è ãëþêîçû â êðîâè ìîãóò íàáëþäàòüñÿ âî âðåìÿ ïðîâåäåíèÿ àíòèðåòðîâèðóñíîé òåðàïèè. Ó ÂÈ×-èíôèöèðîâàííûõ ïàöèåíòîâ ñ òÿæåëûì èììóíîäåôèöèòîì íà ìîìåíò íà÷àëà êîìáèíèðîâàííîé àíòèðåòðîâèðóñíîé òåðàïèè ìîãóò ðàçâèâàòüñÿ âîñïàëèòåëüíûå ðåàêöèè íà ïðîòåêàþùèå áåññèìïòîìíî èëè îñòàòî÷íûå îïïîðòóíèñòè÷åñêèå èíôåêöèè. Òàêæå ñîîáùàëîñü î ñëó÷àÿõ ðàçâèòèÿ àóòîèììóííûõ íàðóøåíèé (òàêèõ êàê áîëåçíü Ãðåéâñà); òåì íå ìåíåå âðåìÿ èõ ðàçâèòèÿ ñèëüíî âàðüèðóåò è îíè ìîãóò ðàçâèâàòüñÿ ÷åðåç ìíîãî ìåñÿöåâ ïîñëå íà÷àëà òåðàïèè.

Ó ïàöèåíòîâ ïîëó÷àâøèõ òåðàïèþ ðèòîíàâèðîì âêëþ÷àÿ òåõ ó êîãî ðàçâèâàëàñü ãèïåðòðèãëèöåðèäåìèÿ íàáëþäàëèñü ñëó÷àè ðàçâèòèÿ ïàíêðåàòèòà (â íåêîòîðûõ ñëó÷àÿõ ñî ñìåðòåëüíûì èñõîäîì). Ïàöèåíòû ñ ÂÈ×-èíôåêöèåé íà ïîçäíåé ñòàäèè ìîãóò áûòü â ãðóïïå ðèñêà ïîâûøåííîãî ñîäåðæàíèÿ òðèãëèöåðèäîâ â êðîâè è ðàçâèòèÿ ïàíêðåàòèòà. Òàêæå ðåãèñòðèðîâàëèñü ñëó÷àè îñòåîíåêðîçà â ÷àñòíîñòè ó ïàöèåíòîâ ñ îáùåèçâåñòíûìè ôàêòîðàìè ðèñêà ñ ÂÈ×-èíôåêöèåé íà ïîçäíåé ñòàäèè èëè äëèòåëüíî ïîëó÷àþùèõ êîìáèíèðîâàííóþ àíòèðåòðîâèðóñíóþ òåðàïèþ. Èõ ÷àñòîòà âñòðå÷àåìîñòè íåèçâåñòíà.

Äåòè

Ïðîôèëü áåçîïàñíîñòè ðèòîíàâèðà ó äåòåé â âîçðàñòå îò 3 ëåò è ñòàðøå ñõîäåí ñ òàêîâûì ó âçðîñëûõ.

Ïåðåäîçèðîâêà:

Äàííûå îá îñòðîé ïåðåäîçèðîâêå ïðè ïðèìåíåíèè ðèòîíàâèðà ó ÷åëîâåêà îãðàíè÷åííû. Îäèí ïàöèåíò ïðèíèìàâøèé ó÷àñòèå â êëèíè÷åñêîì èññëåäîâàíèè ïðèíÿë äîçó ðèòîíàâèðà 1500 ìã/ñóò â òå÷åíèå 2 äíåé ïîñëå ÷åãî íàáëþäàëèñü ïðîÿâëåíèÿ ïàðåñòåçèè êîòîðûå èñ÷åçëè ïîñëå ñíèæåíèÿ äîçû.  ïîñòðåãèñòðàöèîííîì ïåðèîäå áûëî ïîëó÷åíî ñîîáùåíèå î ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè è ýîçèíîôèëèè ïðè ïåðåäîçèðîâêå ðèòîíàâèðà. Ðèòîíàâèð õàðàêòåðèçóåòñÿ íèçêèì ïîòåíöèàëîì îñòðîé òîêñè÷íîñòè ïðè ïåðîðàëüíîì íàçíà÷åíèè.

Ëå÷åíèå

Ñïåöèôè÷åñêèé àíòèäîò äëÿ ðèòîíàâèðà îòñóòñòâóåò. Ëå÷åíèå ïåðåäîçèðîâêè ðèòîíàâèðîì äîëæíî âêëþ÷àòü îáùèå ñèìïòîìàòè÷åñêèå ìåðû â òîì ÷èñëå êîíòðîëü îñíîâíûõ ïîêàçàòåëåé æèçíåäåÿòåëüíîñòè è êëèíè÷åñêîãî ñîñòîÿíèÿ ïàöèåíòà. Ïðåäëàãàåòñÿ òàêæå âêëþ÷àòü â ñõåìó ëå÷åíèÿ ïåðåäîçèðîâêè ïðîìûâàíèå æåëóäêà è íàçíà÷åíèå àêòèâèðîâàííîãî óãëÿ. Òàê êàê ðèòîíàâèð èíòåíñèâíî ìåòàáîëèçèðóåòñÿ â ïå÷åíè è â âûñîêîé ñòåïåíè ñâÿçûâàåòñÿ ñ áåëêàìè ïëàçìû êðîâè äèàëèç âåðîÿòíî íå ïîçâîëèò ïðîèçâåñòè âûâåäåíèå ïðåïàðàòà èç îðãàíèçìà íà äîñòàòî÷íîì óðîâíå.

Âçàèìîäåéñòâèå:

Ïðèìåíåíèå ðèòîíàâèðà â êà÷åñòâå ôàðìàêîêèíåòè÷åñêîãî óñèëèòåëÿ èëè â êà÷åñòâå àíòèðåòðîâèðóñíîãî ïðåïàðàòà

Ðèòîíàâèð îáëàäàåò âûñîêèì ñðîäñòâîì ê íåñêîëüêèì èçîôåðìåíòàì ñèñòåìû öèòîõðîìà Ð450 (CYP) è ìîæåò èíãèáèðîâàòü îêèñëåíèå ïî ñòåïåíè óáûâàíèÿ â ðÿäó CYP3A4 > CYP2D6. Îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå ðèòîíàâèðà è ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ êîòîðûå â îñíîâíîì ìåòàáîëèçèðóþòñÿ ñ ïîìîùüþ èçîôåðìåíòà öèòîõðîìà CYP3A ìîæåò ïðèâåñòè ê óâåëè÷åíèþ êîíöåíòðàöèè äðóãîãî ëåêàðñòâåííîãî ïðåïàðàòà â ïëàçìå êðîâè ÷òî ìîæåò óâåëè÷èòü èëè ïðîäëèòü åãî òåðàïåâòè÷åñêèå è íåæåëàòåëüíûå ýôôåêòû. Äëÿ íåêîòîðûõ ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ (íàïðèìåð àëïðàçîëàìà) èíãèáèðóþùåå äåéñòâèå ðèòîíàâèðà â îòíîøåíèè èçîôåðìåíòà öèòîõðîìà CYP3A4 ìîæåò óìåíüøàòüñÿ ñ òå÷åíèåì âðåìåíè.

Ðèòîíàâèð òàêæå îáëàäàåò âûñîêèì ñðîäñòâîì ê Ð-ãëèêîïðîòåèíó è ìîæåò èíãèáèðîâàòü ýòîò ïåðåíîñ÷èê. Èíãèáèðóþùåå äåéñòâèå ðèòîíàâèðà (ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè ñ äðóãèìè èíãèáèòîðàìè ïðîòåàçû ÂÈ× èëè áåç òàêîâûõ) â îòíîøåíèè àêòèâíîñòè Ð-ãëèêîïðîòåèíà ìîæåò óìåíüøàòüñÿ ñ òå÷åíèåì âðåìåíè (íàïðèìåð äëÿ äèãîêñèíà è ôåêñîôåíàäèíà - ñì. òàáëèöó "Âëèÿíèå ðèòîíàâèðà íà îäíîâðåìåííî ïðèìåíÿåìûå ëåêàðñòâåííûå ïðåïàðàòû íå ÿâëÿþùèåñÿ àíòèðåòðîâèðóñíûìè ïðåïàðàòàìè" íèæå).

Ðèòîíàâèð ìîæåò èíäóöèðîâàòü ãëþêóðîíèðîâàíèå è îêèñëåíèå ïîä äåéñòâèåì èçîôåðìåíòîâ öèòîõðîìà CYP1A2 CYP2C8 CYP2C9 è CYP2C19 òåì ñàìûì óâåëè÷èâàÿ áèîòðàíñôîðìàöèþ íåêîòîðûõ ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ ìåòàáîëèçèðóþùèõñÿ ýòèìè ïóòÿìè è ìîæåò ïðèâåñòè ê ñíèæåíèþ ñèñòåìíîé ýêñïîçèöèè òàêèõ ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ ÷òî ìîæåò óñòðàíÿòü èëè óêîðà÷èâàòü èõ òåðàïåâòè÷åñêèé ýôôåêò.

Âàæíàÿ èíôîðìàöèÿ î âçàèìîäåéñòâèÿõ ëåêàðñòâåííîãî ïðåïàðàòà ïðè ïðèìåíåíèè ðèòîíàâèðà â êà÷åñòâå ôàðìàêîêèíåòè÷åñêîãî óñèëèòåëÿ òàêæå ñîäåðæèòñÿ â èíñòðóêöèè ïî ïðèìåíåíèþ ñîâìåñòíî ïðèìåíÿåìîãî èíãèáèòîðà ïðîòåàçû ÂÈ×.

Ëåêàðñòâåííûå ïðåïàðàòû êîòîðûå âëèÿþò íà êîíöåíòðàöèþ ðèòîíàâèðà

Êîíöåíòðàöèÿ ðèòîíàâèðà â ñûâîðîòêå êðîâè ìîæåò óìåíüøàòüñÿ ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè ðàñòèòåëüíûõ ïðåïàðàòîâ ñîäåðæàùèõ çâåðîáîé ïðîäûðÿâëåííûé (Hypericum perforatum). Ýòî ñâÿçàíî ñ èíäóêöèåé çâåðîáîåì ôåðìåíòîâ ìåòàáîëèçèðóþùèõ ðèòîíàâèð. Ðàñòèòåëüíûå ïðåïàðàòû ñîäåðæàùèå çâåðîáîé ïðîäûðÿâëåííûé íå äîëæíû èñïîëüçîâàòüñÿ â êîìáèíàöèè ñ ðèòîíàâèðîì. Åñëè ïàöèåíò óæå ïðèíèìàåò çâåðîáîé ïðîäûðÿâëåííûé ñëåäóåò ïðåêðàòèòü åãî ïðèåì è åñëè âîçìîæíî ïðîâåðèòü óðîâåíü âèðóñíîé íàãðóçêè. Êîíöåíòðàöèÿ ðèòîíàâèðà ìîæåò óâåëè÷èâàòüñÿ ïîñëå ïðåêðàùåíèÿ ïðèåìà çâåðîáîÿ ïðîäûðÿâëåííîãî. Ìîæåò ïîòðåáîâàòüñÿ êîððåêöèÿ äîçû ðèòîíàâèðà. Èíäóöèðóþùèé ýôôåêò ìîæåò ñîõðàíÿòüñÿ â òå÷åíèå ïî êðàéíåé ìåðå 2 íåäåëü ïîñëå ïðåêðàùåíèÿ ïðèåìà çâåðîáîÿ ïðîäûðÿâëåííîãî. Êîíöåíòðàöèÿ ðèòîíàâèðà â ñûâîðîòêå êðîâè ìîæåò èçìåíÿòüñÿ ïîä äåéñòâèåì îäíîâðåìåííî ïðèìåíÿåìûõ ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ (íàïðèìåð äåëàâèðäèíà ýôàâèðåíçà ôåíèòîèíà è ðèôàìïèöèíà). Ýòè âçàèìîäåéñòâèÿ îòìå÷åíû â òàáëèöàõ âçàèìîäåéñòâèÿ ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ íèæå.

Ëåêàðñòâåííûå ïðåïàðàòû êîíöåíòðàöèè êîòîðûõ èçìåíÿþòñÿ ïîä äåéñòâèåì ðèòîíàâèðà

Âçàèìîäåéñòâèå ìåæäó ðèòîíàâèðîì è èíãèáèòîðàìè ïðîòåàçû ÂÈ× äðóãèìè àíòèðåòðîâèðóñíûìè ïðåïàðàòàìè êðîìå èíãèáèòîðîâ ïðîòåàçû ÂÈ× è äðóãèìè ëåêàðñòâåííûìè ïðåïàðàòàìè íå ÿâëÿþùèìèñÿ àíòèðåòðîâèðóñíûìè ïðåïàðàòàìè ïåðå÷èñëåíû â òàáëèöàõ íèæå.

Âçàèìîäåéñòâèÿ ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ - ðèòîíàâèð ñ èíãèáèòîðàìè ïðîòåàçû ÂÈ×

Îäíîâðåìåííî ïðèìåíÿåìûé ëåêàðñòâåííûé ïðåïàðàò

Äîçà îäíîâðåìåííî ïðèìåíÿåìîãî ëåêàðñòâåííîãî ïðåïàðàòà (ìã)

Äîçà ðèòîíàâèðà (ìã)

Îöåíèâàåìûé ëåêàðñòâåííûé ïðåïàðàò

AUC

Cmin

Àìïðåíàâèð

600 êàæäûå 12 ÷

100 êàæäûå 12 ÷

Àìïðåíàâèð2

↑64%

↑ 5 ðàç

Ðèòîíàâèð óâåëè÷èâàåò êîíöåíòðàöèþ àìïðåíàâèðà â ñûâîðîòêå êðîâè â ðåçóëüòàòå èíãèáèðîâàíèÿ èçîôåðìåíòà öèòîõðîìà CYP3A4. Êëèíè÷åñêèå èññëåäîâàíèÿ ïîäòâåðäèëè áåçîïàñíîñòü è ýôôåêòèâíîñòü íàçíà÷åíèÿ 600 ìã àìïðåíàâèðà 2 ðàçà â ñóòêè ñ ðèòîíàâèðîì â äîçå 100 ìã 2 ðàçà â ñóòêè

 

Àòàçàíàâèð

300 êàæäûå 24 ÷

100 êàæäûå 24 ÷

Àòàçàíàâèð

↑ 86 %

↑ 11 ðàç

 


 


Àòàçàíàâèð1

↑ 2 ðàçà

↑ 3-7 ðàç

Ðèòîíàâèð óâåëè÷èâàåò êîíöåíòðàöèþ àòàçàíàâèðà â ñûâîðîòêå êðîâè â ðåçóëüòàòå èíãèáèðîâàíèÿ èçîôåðìåíòà öèòîõðîìà CYP3A4. Êëèíè÷åñêèå èññëåäîâàíèÿ ïîäòâåðäèëè áåçîïàñíîñòü è ýôôåêòèâíîñòü íàçíà÷åíèÿ 300 ìã àòàçàíàâèðà 1 ðàç â ñóòêè ñ ðèòîíàâèðîì â äîçå 100 ìã 1 ðàç â ñóòêè ó ðàíåå ïîëó÷àâøèõ ëå÷åíèå ïàöèåíòîâ. Ñîâìåñòíûé ïðèåì àòàçàíàâèðà ñ ðèòîíàâèðîì â äîçàõ ïðåâûøàþùèõ 100 ìã 1 ðàç â äåíü íå èçó÷àëñÿ. Ïðèìåíåíèå áîëåå âûñîêèõ äîç ðèòîíàâèðà ìîæåò âëèÿòü íà ïðîôèëü áåçîïàñíîñòè àòàçàíàâèðà (êàðäèîëîãè÷åñêèå ýôôåêòû ãèïåðáèëèðóáèíåìèÿ) ïîýòîìó îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå íå ðåêîìåíäóåòñÿ. Òîëüêî â ñëó÷àå ñîâìåñòíîãî ïðèìåíåíèÿ àòàçàíàâèðà ðèòîíàâèðà è ýôàâèðåíçà ñëåäóåò ðàññìàòðèâàòü íåîáõîäèìîñòü óâåëè÷åíèÿ äîçû ðèòîíàâèðà äî 200 ìã 1 ðàç â äåíü.  äàííîì ñëó÷àå íåîáõîäèìî ïðîâîäèòü òùàòåëüíûé êëèíè÷åñêèé ìîíèòîðèíã

Äëÿ ïîëó÷åíèÿ äîïîëíèòåëüíîé èíôîðìàöèè ñì. èíñòðóêöèþ ïî ïðèìåíåíèþ àòàçàíàâèðà

Äàðóíàâèð

600 îäíîêðàòíî

100 êàæäûå 12 ÷

Äàðóíàâèð

↑ 14 ðàç

 


Ðèòîíàâèð óâåëè÷èâàåò êîíöåíòðàöèþ äàðóíàâèðà â ñûâîðîòêå êðîâè â ðåçóëüòàòå èíãèáèðîâàíèÿ èçîôåðìåíòà öèòîõðîìà CYP3A4. Äàðóíàâèð íåîáõîäèìî íàçíà÷àòü âìåñòå ñ ðèòîíàâèðîì ÷òîáû îáåñïå÷èòü åãî òåðàïåâòè÷åñêèé ýôôåêò. Ðèòîíàâèð â äîçàõ âûøå ÷åì 100 ìã 2 ðàçà â ñóòêè íå èçó÷àëñÿ ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè ñ äàðóíàâèðîì.

Äëÿ ïîëó÷åíèÿ äîïîëíèòåëüíîé èíôîðìàöèè ñì. èíñòðóêöèþ ïî ïðèìåíåíèþ äàðóíàâèðà.

Ôîñàìïðåíàâèð

700 êàæäûå 12 ÷

100 êàæäûå 12 ÷

Àìïðåíàâèð

↑ 24 ðàçà

↑ 11 ðàç

Ðèòîíàâèð óâåëè÷èâàåò êîíöåíòðàöèþ àìïðåíàâèðà (îáðàçóþùåãîñÿ èç ôîñàìïðåíàâèðà) â ñûâîðîòêå êðîâè â ðåçóëüòàòå èíãèáèðîâàíèÿ èçîôåðìåíòà öèòîõðîìà CYP3A4. Ôîñàìïðåíàâèð íåîáõîäèìî íàçíà÷àòü âìåñòå ñ ðèòîíàâèðîì ÷òîáû îáåñïå÷èòü åãî òåðàïåâòè÷åñêèé ýôôåêò. Êëèíè÷åñêèå èññëåäîâàíèÿ ïîäòâåðäèëè áåçîïàñíîñòü è ýôôåêòèâíîñòü íàçíà÷åíèÿ ôîñàìïðåíàâèðà â äîçå 700 ìã 2 ðàçà â ñóòêè ñ ðèòîíàâèðîì â äîçå 100 ìã 2 ðàçà â ñóòêè. Ðèòîíàâèð â äîçàõ âûøå ÷åì 100 ìã 2 ðàçà â ñóòêè íå èçó÷àëñÿ ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè ñ ôîñàìïðåíàâèðîì. Äëÿ ïîëó÷åíèÿ äîïîëíèòåëüíîé èíôîðìàöèè ñì. èíñòðóêöèþ ïî ïðèìåíåíèþ ôîñàìïðåíàâèðà

Èíäèíàâèð

800 êàæäûå 12 ÷

100 êàæäûå 12 ÷

Èíäèíàâèð3

↑ 178%

Í/Î

 


 


Ðèòîíàâèð

↑ 72 %

Í/Î

400 êàæäûå 12 ÷

400 êàæäûå 12 ÷

Èíäèíàâèð3

↑ 4 ðàçà

 


 


Ðèòîíàâèð

Ðèòîíàâèð óâåëè÷èâàåò êîíöåíòðàöèþ èíäèíàâèðà â ñûâîðîòêå êðîâè â ðåçóëüòàòå èíãèáèðîâàíèÿ èçîôåðìåíòà öèòîõðîìà CYP3A4. Ñîîòâåòñòâóþùèå äîçû äëÿ ýòîé êîìáèíàöèè â îòíîøåíèè ýôôåêòèâíîñòè è áåçîïàñíîñòè íå óñòàíîâëåíû. Ìèíèìàëüíîå ïðåèìóùåñòâî îïîñðåäîâàííîãî ðèòîíàâèðîì ôàðìàêîêèíåòè÷åñêîãî óñèëåíèÿ äîñòèãàåòñÿ ïðè äîçàõ âûøå 100 ìã 2 ðàçà â ñóòêè.  ñëó÷àÿõ îäíîâðåìåííîãî ïðèìåíåíèÿ ðèòîíàâèðà (100 ìã 2 ðàçà â ñóòêè) è èíäèíàâèðà (800 ìã 2 ðàçà â ñóòêè) ñëåäóåò ñîáëþäàòü îñòîðîæíîñòü òàê êàê ìîæåò ïîâûøàòüñÿ ðèñê íåôðîëèòèàçà

Íåëôèíàâèð

1250 êàæäûå 12 ÷

100 êàæäûå 12 ÷

Íåëôèíàâèð

↑ îò 20 äî 39%

Í/Î

750 îäíîêðàòíî

500 êàæäûå 12 ÷

Íåëôèíàâèð

↑ 152%

Í/Î

 


 


Ðèòîíàâèð

Ðèòîíàâèð óâåëè÷èâàåò êîíöåíòðàöèþ íåëôèíàâèðà â ñûâîðîòêå êðîâè â ðåçóëüòàòå èíãèáèðîâàíèÿ èçîôåðìåíòà öèòîõðîìà CYP3A4. Ñîîòâåòñòâóþùèå äîçû äëÿ ýòîé êîìáèíàöèè â îòíîøåíèè ýôôåêòèâíîñòè è áåçîïàñíîñòè íå óñòàíîâëåíû

Ìèíèìàëüíîå ïðåèìóùåñòâî îïîñðåäîâàííîãî ðèòîíàâèðîì ôàðìàêîêèíåòè÷åñêîãî óñèëåíèÿ äîñòèãàåòñÿ ïðè äîçàõ âûøå 100 ìã 2 ðàçà â ñóòêè

Ñàêâèíàâèð

1000 êàæäûå 12 ÷

100 êàæäûå 12 ÷

Ñàêâèíàâèð4

↑ 15 ðàç

↑ 5 ðàç

 


 


Ðèòîíàâèð

400 êàæäûå 12 ÷

400 êàæäûå 12 ÷

Ñàêâèíàâèð4

↑ 17 ðàç

Í/Î

 


 


Ðèòîíàâèð

Ðèòîíàâèð óâåëè÷èâàåò êîíöåíòðàöèþ ñàêâèíàâèðà â ñûâîðîòêå êðîâè â ðåçóëüòàòå èíãèáèðîâàíèÿ èçîôåðìåíòà öèòîõðîìà CYP3A4. Ñàêâèíàâèð ñëåäóåò íàçíà÷àòü òîëüêî â êîìáèíàöèè ñ ðèòîíàâèðîì. Ïðè íàçíà÷åíèè ðèòîíàâèðà â äîçå 100 ìã 2 ðàçà â ñóòêè â êîìáèíàöèè ñ ñàêâèíàâèðîì â äîçå 1000 ìã 2 ðàçà â ñóòêè ñèñòåìíàÿ ýêñïîçèöèÿ ñàêâèíàâèðà â òå÷åíèå 24 ÷ àíàëîãè÷íà èëè ïðåâûøàåò ñèñòåìíóþ ýêñïîçèöèþ ñàêâèíàâèðà ïðè íàçíà÷åíèè â äîçå 1200 ìã 3 ðàçà â ñóòêè áåç ðèòîíàâèðà

 êëèíè÷åñêîì èññëåäîâàíèè èçó÷àâøåì âçàèìîäåéñòâèå ðèôàìïèöèíà â äîçå 600 ìã 1 ðàç â ñóòêè è ñàêâèíàâèðà â äîçå 1000 ìã ñ ðèòîíàâèðîì â äîçå 100 ìã 2 ðàçà â ñóòêè ó çäîðîâûõ äîáðîâîëüöåâ áûëà îòìå÷åíà òÿæåëàÿ ïå÷åíî÷íî-êëåòî÷íàÿ òîêñè÷íîñòü ñ ïîâûøåíèåì àêòèâíîñòè òðàíñàìèíàç äî >20 ðàç âûøå âåðõíåé ãðàíèöû íîðìû ïîñëå 1-5 äíåé îäíîâðåìåííîãî ïðèìåíåíèÿ ýòèõ ïðåïàðàòîâ. Âñëåäñòâèå ðèñêà òÿæåëîé ãåïàòîòîêñè÷íîñòè ñàêâèíàâèð/ðèòîíàâèð íå ñëåäóåò íàçíà÷àòü âìåñòå ñ ðèôàìïèöèíîì

Äëÿ ïîëó÷åíèÿ äîïîëíèòåëüíîé èíôîðìàöèè ñì. èíñòðóêöèþ ïî ïðèìåíåíèþ ñàêâèíàâèðà

Òèïðàíàâèð

500 êàæäûå 12 ÷

200 êàæäûå 12 ÷

Òèïðàíàâèð

↑ 11 ðàç

↑ 29 ðàç

 


 


Ðèòîíàâèð

↓ 40 %

Í/Î

Ðèòîíàâèð óâåëè÷èâàåò êîíöåíòðàöèþ òèïðàíàâèðà â ñûâîðîòêå êðîâè â ðåçóëüòàòå èíãèáèðîâàíèÿ èçîôåðìåíòà öèòîõðîìà CYP3A4. Òèïðàíàâèð íåîáõîäèìî íàçíà÷àòü âìåñòå ñ íèçêèìè äîçàìè ðèòîíàâèðà ÷òîáû îáåñïå÷èòü åãî òåðàïåâòè÷åñêèé ýôôåêò. Äîçû ðèòîíàâèðà ìåíåå 200 ìã 2 ðàçà â ñóòêè íå ñëåäóåò èñïîëüçîâàòü âìåñòå ñ òèïðàíàâèðîì òàê êàê ýòî ìîæåò óõóäøèòü ýôôåêòèâíîñòü êîìáèíàöèè. Äëÿ ïîëó÷åíèÿ äîïîëíèòåëüíîé èíôîðìàöèè ñì. èíñòðóêöèþ ïî ïðèìåíåíèþ òèïðàíàâèðà

 

 

Í/Î - íå îïðåäåëåíî.

1 Íà îñíîâàíèè ïåðåêðåñòíîãî ñðàâíåíèÿ ñ 400 ìã àòàçàíàâèðà 1 ðàç â ñóòêè â âèäå ìîíîòåðàïèè.

2 Íà îñíîâàíèè ïåðåêðåñòíîãî ñðàâíåíèÿ ñ 1200 ìã àìïðåíàâèðà 2 ðàçà â ñóòêè â âèäå ìîíîòåðàïèè

3 Íà îñíîâàíèè ïåðåêðåñòíîãî ñðàâíåíèÿ ñ 800 ìã èíäèíàâèðà 3 ðàçà â ñóòêè â âèäå ìîíîòåðàïèè.

4 Íà îñíîâàíèè ïåðåêðåñòíîãî ñðàâíåíèÿ ñ 600 ìã ñàêâèíàâèðà 3 ðàçà â ñóòêè â âèäå ìîíîòåðàïèè.

Âçàèìîäåéñòâèÿ ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ - ðèòîíàâèð ñ äðóãèìè àíòèðåòðîâèðóñíûìè ïðåïàðàòàìè êðîìå èíãèáèòîðîâ ïðîòåàçû ÂÈ×

Îäíîâðåìåííî ïðèìåíÿåìûé ëåêàðñòâåííûé ïðåïàðàò

Äîçà îäíîâðåìåííî ïðèìåíÿåìîãî ëåêàðñòâåííîãî ïðåïàðàòà (ìã)

Äîçà ðèòîíàâèðà (ìã)

Îöåíèâàåìûé ëåêàðñòâåííûé ïðåïàðàò

AUC

Cmin

Äèäàíîçèí

200 êàæäûå 12 ÷

600 êàæäûå 12 ÷ ÷åðåç 2 ÷ ïîñëå ïðèåìà äèäàíîçèíà

Äèäàíîçèí

↓ 13 %

 ñâÿçè ñ òåì ÷òî ðèòîíàâèð ðåêîìåíäóåòñÿ ïðèíèìàòü âìåñòå ñ ïèùåé à äèäàíîçèí ñëåäóåò ïðèíèìàòü íà ïóñòîé æåëóäîê ïðèåì ýòèõ ïðåïàðàòîâ äîëæåí áûòü ðàçäåëåí íà 25 ÷. Èçìåíåíèé äîçû íå òðåáóåòñÿ

Äåëàâèðäèí

400 êàæäûå 8 ÷

600 êàæäûå 12 ÷

Äåëàâèðäèí1

 


 


Ðèòîíàâèð

↑ 50%

↑ 75%

Íà îñíîâàíèè ñðàâíåíèÿ ñ ðåòðîñïåêòèâíûìè äàííûìè ìîæíî ãîâîðèòü ÷òî ôàðìàêîêèíåòèêà äåëàâèðäèíà ïî-âèäèìîìó íå áóäåò èçìåíÿòüñÿ ïîä âëèÿíèåì ðèòîíàâèðà. Ìîæåò ïîòðåáîâàòüñÿ ñíèæåíèå äîçû ðèòîíàâèðà ïðè åãî èñïîëüçîâàíèè â êîìáèíàöèè ñ äåëàâèðäèíîì

Ýôàâèðåíç

600 êàæäûå 24 ÷

500 êàæäûå 12 ÷

Ýôàâèðåíç

↑ 21%

 


 


 


Ðèòîíàâèð

↑ 17%

 


Íàáëþäàëàñü áîëåå âûñîêàÿ ÷àñòîòà íåæåëàòåëüíûõ ðåàêöèé (íàïðèìåð ãîëîâîêðóæåíèÿ òîøíîòû ïàðåñòåçèè) è îòêëîíåíèé îò íîðìû ðåçóëüòàòîâ ëàáîðàòîðíûõ èññëåäîâàíèé (ïîâûøåíèå àêòèâíîñòè ïå÷åíî÷íûõ ôåðìåíòîâ) êîãäà ýôàâèðåíç ïðèìåíÿëè îäíîâðåìåííî ñ ðèòîíàâèðîì â êà÷åñòâå àíòèðåòðîâèðóñíîãî ïðåïàðàòà

Ìàðàâèðîê

100 êàæäûå 12 ÷

100 êàæäûå 12 ÷

Ìàðàâèðîê

↑ 161%

↑ 28%

Ðèòîíàâèð óâåëè÷èâàåò êîíöåíòðàöèþ ìàðàâèðîêà â ñûâîðîòêå êðîâè â ðåçóëüòàòå èíãèáèðîâàíèÿ èçîôåðìåíòà öèòîõðîìà CYP3A4. Ìàðàâèðîê ìîæíî íàçíà÷àòü âìåñòå ñ ðèòîíàâèðîì ñ öåëüþ óâåëè÷åíèÿ ýêñïîçèöèè ìàðàâèðîêà. Äëÿ ïîëó÷åíèÿ äîïîëíèòåëüíîé èíôîðìàöèè îçíàêîìüòåñü ñ èíñòðóêöèåé ïî ïðèìåíåíèþ ìàðàâèðîêà

Íåâèðàïèí

200 êàæäûå 12 ÷

600 êàæäûå 12 ÷

Íåâèðàïèí

 


 


Ðèòîíàâèð

Îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå ðèòîíàâèðà ñ íåâèðàïèíîì íå ïðèâîäèò ê êëèíè÷åñêè çíà÷èìûì èçìåíåíèÿì â ôàðìàêîêèíåòèêå íåâèðàïèíà èëè ðèòîíàâèðà

Ðàëòåãðàâèð

400 îäíîêðàòíî

100 êàæäûå 12 ÷

Ðàëòåãðàâèð

↑ 16%

↓ 1 %

Îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå ðèòîíàâèðà è ðàëòåãðàâèðà ïðèâîäèò ê íåáîëüøîìó ñíèæåíèþ êîíöåíòðàöèè ðàëòåãðàâèðà

Çèäîâóäèí

200 êàæäûå 8 ÷

300 êàæäûå 6 ÷

Çèäîâóäèí

↓ 25%

Í/Î

Ðèòîíàâèð ìîæåò èíäóöèðîâàòü ãëþêóðîíèðîâàíèå çèäîâóäèíà ÷òî ïðèâîäèò ê íåçíà÷èòåëüíîìó ñíèæåíèþ êîíöåíòðàöèè çèäîâóäèíà. Èçìåíåíèÿ äîçû íå òðåáóåòñÿ

Í/Î - íå îïðåäåëåíî.

1 Íà îñíîâàíèè ñðàâíåíèÿ ïàðàëëåëüíûõ ãðóïï.

Âëèÿíèå ðèòîíàâèðà íà îäíîâðåìåííî ïðèìåíÿåìûå ëåêàðñòâåííûå ïðåïàðàòû íå ÿâëÿþùèåñÿ àíòèðåòðîâèðóñíûìè ïðåïàðàòàìè

Îäíîâðåìåííî ïðèìåíÿåìûå ëåêàðñòâåííûå ïðåïàðàòû

Äîçà îäíîâðåìåííî ïðèìåíÿåìûõ ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ (ìã)

Äîçà ðèòîíàâèðà (ìã)

Âëèÿíèå íà AUC îäíîâðåìåííî ïðèìåíÿåìûõ ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ

Âëèÿíèå íà Cmax îäíîâðåìåííî ïðèìåíÿåìûõ ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ

Àíòàãîíèñò àëüôà1-àäðåíîðåöåïòîðîâ

Àëôóçîçèí

Îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå ðèòîíàâèðà ìîæåò ïðèâåñòè ê óâåëè÷åíèþ êîíöåíòðàöèè

àëôóçîçèíà â ïëàçìå êðîâè è ïîýòîìó ïðîòèâîïîêàçàíî

Ïðîèçâîäíûå àìôåòàìèíîâ

Àìôåòàìèí

Ïðè ïðèìåíåíèè â êà÷åñòâå àíòèðåòðîâèðóñíîãî ïðåïàðàòà ðèòîíàâèð âåðîÿòíî èíãèáèðóåò èçîôåðìåíò öèòîõðîìà CYP2D6 è â ðåçóëüòàòå îæèäàåòñÿ óâåëè÷åíèå êîíöåíòðàöèè àìôåòàìèíà è åãî ïðîèçâîäíûõ. Ðåêîìåíäóåòñÿ òùàòåëüíûé ìîíèòîðèíã òåðàïåâòè÷åñêèõ è íåæåëàòåëüíûõ ýôôåêòîâ êîãäà ýòè ëåêàðñòâåííûå ïðåïàðàòû íàçíà÷àþòñÿ îäíîâðåìåííî ñ àíòèðåòðîâèðóñíûìè äîçàìè ðèòîíàâèðà

Àíàëüãåòèêè

Áóïðåíîðôèí

16 êàæäûå 24 ÷

100 êàæäûå 12 ÷

↑ 57%

↑ 77%

Íîðáóïðåíîðôèí

↑ 33%

↑ 108%

Ãëþêóðîíèäíûå ìåòàáîëèòû

Óâåëè÷åíèå êîíöåíòðàöèè áóïðåíîðôèíà è åãî àêòèâíîãî ìåòàáîëèòà â ïëàçìå êðîâè íå ïðèâîäèëî ê êëèíè÷åñêè çíà÷èìûì ôàðìàêîäèíàìè÷åñêèì èçìåíåíèÿì â ïîïóëÿöèè ïàöèåíòîâ ñ òîëåðàíòíîñòüþ ê îïèîèäàì ïîýòîìó êîððåêöèÿ äîçû áóïðåíîðôèíà èëè ðèòîíàâèðà ïðè îäíîâðåìåííîì íàçíà÷åíèè ýòèõ ïðåïàðàòîâ ìîæåò íå ïîòðåáîâàòüñÿ. Åñëè ðèòîíàâèð èñïîëüçóåòñÿ â êîìáèíàöèè ñ äðóãèì èíãèáèòîðîì ïðîòåàçû ÂÈ× è áóïðåíîðôèíîì ñëåäóåò îçíàêîìèòüñÿ ñ èíñòðóêöèåé ïî ïðèìåíåíèþ ïðåïàðàòà äëÿ îäíîâðåìåííî ïðèìåíÿåìîãî èíãèáèòîðà ïðîòåàçû ÂÈ× ñ öåëüþ ïîëó÷åíèÿ èíôîðìàöèè î äîçèðîâêå

Ïåòèäèí ïèðîêñèêàì ïðîïîêñèôåí

Îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå ðèòîíàâèðà ìîæåò ïðèâîäèòü ê ïîâûøåíèþ êîíöåíòðàöèè ïåòèäèíà ïèðîêñèêàìà è ïðîïîêñèôåíà â ïëàçìå êðîâè è ïîýòîìó ïðîòèâîïîêàçàíî

Ôåíòàíèë

Ðèòîíàâèð ïðè ïðèìåíåíèè â êà÷åñòâå ôàðìàêîêèíåòè÷åñêîãî óñèëèòåëÿ èëè â êà÷åñòâå àíòèðåòðîâèðóñíîãî ïðåïàðàòà èíãèáèðóåò èçîôåðìåíò öèòîõðîìà CYP3A4 è â ðåçóëüòàòå îæèäàåòñÿ óâåëè÷åíèå êîíöåíòðàöèè ôåíòàíèëà â ïëàçìå êðîâè. Ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè ðèòîíàâèðà è ôåíòàíèëà íåîáõîäèìî âíèìàòåëüíî êîíòðîëèðîâàòü òåðàïåâòè÷åñêèå è ïîáî÷íûå ýôôåêòû (âêëþ÷àÿ óãíåòåíèå äûõàíèÿ)

Ìåòàäîí1

5 îäíîêðàòíî

500 êàæäûå 12 ÷

↓ 36%

↓ 38%

Ìîæåò ïîòðåáîâàòüñÿ óâåëè÷åíèå äîçû ìåòàäîíà ïðè îäíîâðåìåííîì íàçíà÷åíèè ñ ðèòîíàâèðîì ïðè ïðèìåíåíèè ïîñëåäíåãî â êà÷åñòâå àíòèðåòðîâèðóñíîãî ïðåïàðàòà èëè â êà÷åñòâå ôàðìàêîêèíåòè÷åñêîãî óñèëèòåëÿ âñëåäñòâèå èíäóêöèè ãëþêóðîíèðîâàíèÿ. Âîïðîñ î êîððåêöèè äîçû ñëåäóåò ðàññìàòðèâàòü ïà îñíîâàíèè êëèíè÷åñêîé ðåàêöèè ïàöèåíòà íà òåðàïèþ ìåòàäîíîì

Ìîðôèí

Êîíöåíòðàöèÿ ìîðôèíà ìîæåò ñíèæàòüñÿ âñëåäñòâèå èíäóêöèè ãëþêóðîíèðîâàíèÿ ïîä âëèÿíèåì îäíîâðåìåííîãî íàçíà÷åíèÿ ðèòîíàâèðà ïðè ïðèìåíåíèè ïîñëåäíåãî â êà÷åñòâå àíòèðåòðîâèðóñíîãî ïðåïàðàòà èëè â êà÷åñòâå ôàðìàêîêèíåòè÷åñêîãî óñèëèòåëÿ

Àíòèàðèòìè÷åñêèå ïðåïàðàòû

Àìèîäàðîí áåïðèäèë äðîíåäàðîí ýíêàèíèä ôëåêàèíèä ïðîïàôåíîí õèíèäèí

Îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå ðèòîíàâèðà ìîæåò ïðèâîäèòü ê ïîâûøåíèþ êîíöåíòðàöèè àìèîäàðîíà. áåïðèäèëà äðîíåäàðîíà ýíêàèíèäà ôëåêàèíèäà ïðîïàôåíîíà è õèíèäèíà â ïëàçìå êðîâè è ïîýòîìó ïðîòèâîïîêàçàíî

Äèãîêñèí

05 îäíîêðàòíî âíóòðèâåííî

300 êàæäûå 12 ÷ 3 äíÿ

↑ 86%

Í/Î

04 îäíîêðàòíî âíóòðü

200 êàæäûå 12 ÷ 13 äíåé

↑ 22%

Ýòî âçàèìîäåéñòâèå ìîæåò áûòü ñâÿçàíî ñ ìîäèôèêàöèåé îïîñðåäîâàííîãî Ð- ãëèêîïðîòåèíîì ýôôëþêñíîãî òðàíñïîðòà äèãîêñèíà ïîä âëèÿíèåì ðèòîíàâèðà ïðè ïðèìåíåíèè ïîñëåäíåãî â êà÷åñòâå àíòèðåòðîâèðóñíîãî ïðåïàðàòà èëè â êà÷åñòâå ôàðìàêîêèíåòè÷åñêîãî óñèëèòåëÿ. Óâåëè÷åíèå êîíöåíòðàöèè äèãîêñèíà. íàáëþäàþùååñÿ ó ïàöèåíòîâ ïîëó÷àþùèõ ðèòîíàâèð ìîæåò óìåíüøàòüñÿ ñ òå÷åíèåì âðåìåíè ïî ìåðå ðàçâèòèÿ èíäóêöèè

Ïðîòèâîàñòìàòè÷åñêèå ïðåïàðàòû

Òåîôèëëèí1

3 ìã/êã êàæäûå 8 ÷

500 êàæäûå 12 ÷

↓ 43%

↓ 32%

Ìîæåò ïîòðåáîâàòüñÿ óâåëè÷åíèå äîçû ãåîôèëëèíà ïðè îäíîâðåìåííîì íàçíà÷åíèè ñ ðèòîíàâèðîì âñëåäñòâèå èíäóêöèè èçîôåðìåíòà öèòîõðîìà CYP1À2

Ïðîòèâîîïóõîëåâûå ïðåïàðàòû

Àôàòèíèá

20 îäíîêðàòíî

200 êàæäûå 12 ÷ (çà 1 ÷ äî ïðèåìà àôàòèíèáà)

↑ 48%

↑ 39%

40 îäíîêðàòíî

200 êàæäûå 12 ÷ (îäíîâðåìåííî ñ ïðèåìîì àôàòèíèáà)

 

↑ 19%

 

↑ 4%

40 îäíîêðàòíî

200 êàæäûå 12 ÷ (÷åðåç 6 ÷ ïîñëå ïðèåìà àôàòèíèáà)

↑ 11%

 

↑ 5%

Êîíöåíòðàöèÿ â ñûâîðîòêå êðîâè ìîæåò óâåëè÷èâàòüñÿ èç-çà èíãèáèðîâàíèÿ áåëêà ðåçèñòåíòíîñòè ðàêà ìîëî÷íîé æåëåçû (BCRP) è Ð-ãëèêîïðîòåèíà ðèòîíàâèðîì. Óâåëè÷åíèå AUC è Cmax çàâèñèò îò âðåìåíè ïðèåìà ðèòîíàâèðà. Ñëåäóåò ñîáëþäàòü îñòîðîæíîñòü ïðè ïðèìåíåíèè àôàòèíèáà ñ ðèòîíàâèðîì (ñì. èíñòðóêöèþ ïî ïðèìåíåíèþ àôàòèíèáà). Íåîáõîäèìî ïðîâîäèòü ìîíèòîðèíã ïîáî÷íûõ ðåàêöèé ñâÿçàííûõ ñ àôàòèíèáîì

Ñåðèòèíèá

Êîíöåíòðàöèÿ â ñûâîðîòêå êðîâè ìîæåò óâåëè÷èâàòüñÿ èç-çà èíãèáèðîâàíèÿ èçîôåðìåíòà öèòîõðîìà CYP3A è Ð-ãëèêîïðîòåèíà ðèòîíàâèðîì. Ñëåäóåò ñîáëþäàòü îñòîðîæíîñòü ïðè ñîâìåñòíîì ïðèìåíåíèè ñåðèòèíèáà è ðèòîíàâèðà. Íåîáõîäèìî ïðîâîäèòü ìîíèòîðèíã ïîáî÷íûõ ðåàêöèé ñâÿçàííûõ ñ ñåðèòèíèáîì

Äàçàòèíèá íèëîòèíèá âèíêðèñòèí. âèíáëàñòèí

Êîíöåíòðàöèÿ â ñûâîðîòêå êðîâè ìîæåò óâåëè÷èâàòüñÿ ïðè îäíîâðåìåííîì íàçíà÷åíèè ñ ðèòîíàâèðîì ÷òî ïðèâîäèò ê âîçìîæíîìó ïîâûøåíèþ ÷àñòîòû íåæåëàòåëüíûõ ðåàêöèé

Àíòèêîàãóëÿíòû

Ðèâàðîêñàáàí

10 îäíîêðàòíî

600 êàæäûå 12 ÷

↑ 153%

↑ 55%

 


Èíãèáèðîâàíèå èçîôåðìåíòà öèòîõðîìà CYP3A è Ð-ãëèêîïðîòåèíà ïðèâîäèò ê óâåëè÷åíèþ êîíöåíòðàöèè ðèâàðîêñàáàíà â ïëàçìå êðîâè è åãî ôàðìàêîäèíàìè÷åñêèõ ýôôåêòîâ ÷òî ìîæåò ïðèâåñòè ê óâåëè÷åíèþ ðèñêà êðîâîòå÷åíèÿ. Òàêèì îáðàçîì ïðèìåíåíèå ðèòîíàâèðà ó ïàöèåíòîâ ïîëó÷àþùèõ ðèâàðîêñàáàí íå ðåêîìåíäóåòñÿ

Âîðàïàêñàð

Êîíöåíòðàöèÿ â ñûâîðîòêå êðîâè ìîæåò óâåëè÷èâàòüñÿ èç-çà èíãèáèðîâàíèÿ èçîôåðìåíòà öèòîõðîìà CYP3A è Ð-ãëèêîïðîòåèíà ðèòîíàâèðîì. Ñîâìåñòíîå ïðèìåíåíèå âîðàïàêñàðà è ðèòîíàâèðà íå ðåêîìåíäîâàíî (ñì. èíñòðóêöèþ ïî ïðèìåíåíèþ âîðàïàêñàðà)

Âàðôàðèí

 

5 îäíîêðàòíî

400 êàæäûå 12 ÷

 


 


S-Âàðôàðèí

 

 


 


↑ 9%

 

↓ 9%

R-Âàðôàðèí

 


 


↓ 33 %


Èíäóêöèÿ èçîôåðìåíòîâ öèòîõðîìà CYP1À2 è CYP2C9 ïðèâîäèò ê óâåëè÷åíèþ êîíöåíòðàöèè R-âàðôàðèíà. â òî âðåìÿ êàê âëèÿíèÿ íà ôàðìàêîêèíåòèêó S-âàðôàðèíà ïðè îäíîâðåìåííîì íàçíà÷åíèè ñ ðèòîíàâèðîì ïðàêòè÷åñêè íå îòìå÷àåòñÿ. Ñíèæåíèå êîíöåíòðàöèè R-âàðôàðèíà ìîæåò ïðèâåñòè ê óìåíüøåíèþ ñòåïåíè àíòèêîàãóëÿöèè ïîýòîìó ðåêîìåíäóåòñÿ êîíòðîëèðîâàòü àíòèêîàãóëÿíòíûå ïàðàìåòðû åñëè âàðôàðèí íàçíà÷àåòñÿ îäíîâðåìåííî ñ ðèòîíàâèðîì ïðè ïðèìåíåíèè ïîñëåäíåãî â êà÷åñòâå àíòèðåòðîâèðóñíîãî ïðåïàðàòà èëè â êà÷åñòâå ôàðìàêîêèíåòè÷åñêîãî óñèëèòåëÿ

 

Ïðîòèâîñóäîðîæíûå ïðåïàðàòû

Êàðáàìàçåïèí

Ðèòîíàâèð èíãèáèðóåò èçîôåðìåíò öèòîõðîìà CYP3A4 ïðè ïðèìåíåíèè â êà÷åñòâå ôàðìàêîêèíåòè÷åñêîãî óñèëèòåëÿ èëè â êà÷åñòâå àíòèðåòðîâèðóñíîãî ïðåïàðàòà è â ðåçóëüòàòå îæèäàåòñÿ óâåëè÷åíèå êîíöåíòðàöèè êàðáàìàçåïèíà â ïëàçìå êðîâè. Ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè ðèòîíàâèðà è êàðáàìàçåïèíà íåîáõîäèìî âíèìàòåëüíî êîíòðîëèðîâàòü òåðàïåâòè÷åñêèå è íåæåëàòåëüíûå ýôôåêòû

Äèâàëüïðîåêñ ëàìîòðèäæèí ôåíèòîèí

Ðèòîíàâèð èíäóöèðóåò îêèñëåíèå ïîä äåéñòâèåì èçîôåðìåíòà öèòîõðîìà CYP2C9 è ãëþêóðîíèðîâàíèå ïðè ïðèìåíåíèè â êà÷åñòâå ôàðìàêîêèíåòè÷åñêîãî óñèëèòåëÿ èëè â êà÷åñòâå àíòèðåòðîâèðóñíîãî ïðåïàðàòà è â ðåçóëüòàòå îæèäàåòñÿ óìåíüøåíèå êîíöåíòðàöèè ïðîòèâîñóäîðîæíûõ ïðåïàðàòîâ â ïëàçìå êðîâè. Ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè ðèòîíàâèðà ñ ýòèìè ïðåïàðàòàìè ðåêîìåíäóåòñÿ âíèìàòåëüíî êîíòðîëèðîâàòü èõ êîíöåíòðàöèþ â ñûâîðîòêå êðîâè èëè òåðàïåâòè÷åñêèå ýôôåêòû. Ôåíèòîèí ìîæåò ñíèæàòü êîíöåíòðàöèþ ðèòîíàâèðà â ñûâîðîòêå êðîâè

Àíòèäåïðåññàíòû

Àìèòðèïòèëèí ôëóîêñåòèí èìèïðàìèí íîðòðèïòèëèí ïàðîêñåòèí ñåðòðàëèí

Ðèòîíàâèð ìîæåò èíãèáèðîâàòü èçîôåðìåíò öèòîõðîìà CYP2D6 ïðè ïðèìåíåíèè â êà÷åñòâå àíòèðåòðîâèðóñíîãî ïðåïàðàòà è â ðåçóëüòàòå îæèäàåòñÿ óâåëè÷åíèå êîíöåíòðàöèè èìèïðàìèíà àìèòðèïòèëèíà íîðòðèïòèëèíà ôëóîêñåòèíà ïàðîêñåòèíà èëè ñåðòðàëèíà. Ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè àíòèðåòðîâèðóñíûõ äîç ðèòîíàâèðà ñ ýòèìè ïðåïàðàòàìè ðåêîìåíäóåòñÿ âíèìàòåëüíî êîíòðîëèðîâàòü èõ òåðàïåâòè÷åñêèå è íåæåëàòåëüíûå ýôôåêòû

Äåçèïðàìèí

100 îäíîêðàòíûé ïðèåì âíóòðü

500 êàæäûå 12 ÷

↑ 145%

↑ 22%

AUC è Ñmàõ 2-ãèäðîêñèìåòàáîëèòà ñíèæàëèñü íà 15 è 67% ñîîòâåòñòâåííî. Ðåêîìåíäóåòñÿ ñíèæåíèå äîçû äåçèïðàìèíà ïðè îäíîâðåìåííîì íàçíà÷åíèè ñ ðèòîíàâèðîì ïðè ïðèìåíåíèè ïîñëåäíåãî â êà÷åñòâå àíòèðåòðîâèðóñíîãî ïðåïàðàòà

Òðàçîäîí

50 îäíîêðàòíî

200 êàæäûå 12 ÷

↑ 24 ðàçà

↑ 34%

Îòìå÷àëîñü óâåëè÷åíèå ÷àñòîòû ñâÿçàííûõ ñ òðàçîäîíîì íåæåëàòåëüíûõ ðåàêöèé ïðè åãî îäíîâðåìåííîì íàçíà÷åíèè ñ ðèòîíàâèðîì ïðè ïðèìåíåíèè ïîñëåäíåãî â êà÷åñòâå àíòèðåòðîâèðóñíîãî ïðåïàðàòà èëè â êà÷åñòâå ôàðìàêîêèíåòè÷åñêîãî óñèëèòåëÿ. Åñëè òðàçîäîí íàçíà÷àåòñÿ îäíîâðåìåííî ñ ðèòîíàâèðîì ýòó êîìáèíàöèþ ñëåäóåò ïðèìåíÿòü ñ îñòîðîæíîñòüþ íàçíà÷àÿ âíà÷àëå íàèìåíüøóþ ýôôåêòèâíóþ äîçó òðàçîäîíà è êîíòðîëèðóÿ òåðàïåâòè÷åñêóþ ýôôåêòèâíîñòü è ïåðåíîñèìîñòü

Ëåêàðñòâåííûå ïðåïàðàòû äëÿ ëå÷åíèÿ ïîäàãðû

Êîëõèöèí

Îæèäàåòñÿ óâåëè÷åíèå êîíöåíòðàöèè êîëõèöèíà ïðè åãî îäíîâðåìåííîì íàçíà÷åíèè ñ ðèòîíàâèðîì

Áûëè çàðåãèñòðèðîâàíû æèçíåóãðîæàþùèå è ñìåðòåëüíûå ñëó÷àè ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè êîëõèöèíà è ðèòîíàâèðà (èíãèáèòîð èçîôåðìåíòà öèòîõðîìà CYP3A4 è Ð- ãëèêîïðîòåèíà) ó ïàöèåíòîâ ñ ïî÷å÷íîé è/èëè ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ. Ñîâìåñòíîå ïðèìåíåíèå êîëõèöèíà è ðèòîíàâèðà ïðîòèâîïîêàçàíî. Äëÿ ïîëó÷åíèÿ áîëåå ïîäðîáíîé èíôîðìàöèè ñì. èíñòðóêöèþ ïî ïðèìåíåíèþ êîëõèöèíà

Àíòèãèñòàìèííûå ïðåïàðàòû

Àñòåìèçîë òåðôåíàäèí

Îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå ðèòîíàâèðà ìîæåò ïðèâîäèòü ê ïîâûøåíèþ êîíöåíòðàöèè àñòåìèçîëà è òåðôåíàäèíà â ïëàçìå êðîâè è ïîýòîìó ïðîòèâîïîêàçàíî

Ôåêñîôåíàäèí

Ðèòîíàâèð ìîæåò èçìåíÿòü îïîñðåäîâàííûé Ð-ãëèêîïðîòåèíîì ýôôëþêñíûé òðàíñïîðò ôåêñîôåíàäèíà ïðè ïðèìåíåíèè â êà÷åñòâå àíòèðåòðîâèðóñíîãî ïðåïàðàòà èëè â êà÷åñòâå ôàðìàêîêèíåòè÷åñêîãî óñèëèòåëÿ ÷òî ïðèâîäèò ê óâåëè÷åíèþ êîíöåíòðàöèè ôåêñîôåíàäèíà. Óâåëè÷åíèå êîíöåíòðàöèè ôåêñîôåíàäèíà ìîæåò óìåíüøàòüñÿ ñ òå÷åíèåì âðåìåíè ïî ìåðå ðàçâèòèÿ èíäóêöèè

Ëîðàòàäèí

Ðèòîíàâèð èíãèáèðóåò èçîôåðìåíò öèòîõðîìà CYP3A ïðè ïðèìåíåíèè â êà÷åñòâå ôàðìàêîêèíåòè÷åñêîãî óñèëèòåëÿ èëè â êà÷åñòâå àíòèðåòðîâèðóñíîãî ïðåïàðàòà è â ðåçóëüòàòå îæèäàåòñÿ óâåëè÷åíèå êîíöåíòðàöèè ëîðàòàäèíà â ïëàçìå êðîâè. Ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè ðèòîíàâèðà è ëîðàòàäèíà íåîáõîäèìî âíèìàòåëüíî êîíòðîëèðîâàòü òåðàïåâòè÷åñêèå è íåæåëàòåëüíûå ýôôåêòû

 

Àíòèìèêðîáíûå ïðåïàðàòû

Ôóçèäîâàÿ êèñëîòà

Îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå ðèòîíàâèðà ìîæåò ïðèâîäèòü ê ïîâûøåíèþ êîíöåíòðàöèè ôóçèäîâîé êèñëîòû è ðèòîíàâèðà â ïëàçìå êðîâè è ïîýòîìó ïðîòèâîïîêàçàíî

Ðèôàáóòèí1

150 â ñóòêè

500 êàæäûå 12 ÷

↑ 4 ðàçà

↑ 25 ðàçà

Ìåòàáîëèò 25-Î-äåçàöåòèëðèôàáóòèí

 


 


↑ 38 ðàç

↑ 16 ðàç

Âñëåäñòâèå âûðàæåííîãî óâåëè÷åíèÿ AUC ðèôàáóòèíà îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå ðèôàáóòèíà ñ ðèòîíàâèðîì â êà÷åñòâå àíòèðåòðîâèðóñíîãî ïðåïàðàòà ïðîòèâîïîêàçàíî. Ìîæåò áûòü ïîêàçàíî ñíèæåíèå äîçû ðèôàáóòèíà äî 150 ìã 3 ðàçà â íåäåëþ äëÿ íåêîòîðûõ èíãèáèòîðîâ ïðîòåàçû ÂÈ× ïðè îäíîâðåìåííîì íàçíà÷åíèè ñ ðèòîíàâèðîì â êà÷åñòâå ôàðìàêîêèíåòè÷åñêîãî óñèëèòåëÿ. Ñëåäóåò îçíàêîìèòüñÿ ñ ñîîòâåòñòâóþùåé èíñòðóêöèåé ïî ïðèìåíåíèþ äëÿ îäíîâðåìåííî ïðèìåíÿåìîãî èíãèáèòîðà ïðîòåàçû ÂÈ×. Ñëåäóåò îçíàêîìèòüñÿ ñ îôèöèàëüíûì ðóêîâîäñòâîì ïî ëå÷åíèþ òóáåðêóëåçà ó ÂÈ×-èíôèöèðîâàííûõ ïàöèåíòîâ

Ðèôàìïèöèí

Íåñìîòðÿ íà òî ÷òî ðèôàìïèöèí ìîæåò èíäóöèðîâàòü ìåòàáîëèçì ðèòîíàâèðà îãðàíè÷åííûå äàííûå óêàçûâàþò íà òî ÷òî ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè âûñîêèõ äîç ðèòîíàâèðà (600 ìã 2 ðàçà â ñóòêè) ñ ðèôàìïèöèíîì äîïîëíèòåëüíûé èíäóöèðóþùèé ýôôåêò ðèôàìïèöèíà (ïîìèìî ñîáñòâåííîãî ýôôåêòà ðèòîíàâèðà) íåâåëèê è ìîæåò íå îêàçûâàòü êëèíè÷åñêè çíà÷èìîãî âëèÿíèÿ íà êîíöåíòðàöèþ ðèòîíàâèðà ïðè òåðàïèè âûñîêèìè äîçàìè ðèòîíàâèðà. Âëèÿíèå ðèòîíàâèðà íà ðèôàìïèöèí íåèçâåñòíî

Âîðèêîíàçîë

200 êàæäûå 12 ÷

400 êàæäûå 12 ÷

↓ 82 %

↓ 66 %

200 êàæäûå 12 ÷

100 êàæäûå 12 ÷

↓39 %

↓ 24 %

Îäíîâðåìåííîå èñïîëüçîâàíèå ðèòîíàâèðà â êà÷åñòâå àíòèðåòðîâèðóñíîãî ïðåïàðàòà è âîðèêîíàçîëà ïðîòèâîïîêàçàíî èç-çà óìåíüøåíèÿ êîíöåíòðàöèè âîðèêîíàçîëà. Îäíîâðåìåííîãî ïðèìåíåíèÿ âîðèêîíàçîëà è ðèòîíàâèðà â êà÷åñòâå ôàðìàêîêèíåòè÷åñêîãî óñèëèòåëÿ ñëåäóåò èçáåãàòü êðîìå ñëó÷àåâ êîãäà îöåíêà ïîëüçû/ðèñêà äëÿ ïàöèåíòà îïðàâäûâàåò ïðèìåíåíèå âîðèêîíàçîëà

Àòîâàõîí

Ðèòîíàâèð ïðè ïðèìåíåíèè â êà÷åñòâå ôàðìàêîêèíåòè÷åñêîãî óñèëèòåëÿ èëè â êà÷åñòâå àíòèðåòðîâèðóñíîãî ïðåïàðàòà èíäóöèðóåò ãëþêóðîíèðîâàíèå è â ðåçóëüòàòå îæèäàåòñÿ óìåíüøåíèå êîíöåíòðàöèè àòîâàõîíà â ïëàçìå êðîâè. Ðåêîìåíäóåòñÿ âíèìàòåëüíî êîíòðîëèðîâàòü êîíöåíòðàöèþ àòîâàõîíà â ñûâîðîòêå êðîâè èëè åãî òåðàïåâòè÷åñêèå ýôôåêòû ïðè îäíîâðåìåííîì íàçíà÷åíèè ñ ðèòîíàâèðîì

Áåäàêâèëèí

Èññëåäîâàíèÿ âçàèìîäåéñòâèÿ ñ ðèòîíàâèðîì â îòäåëüíîñòè íå ïðîâîäèëîñü.  èññëåäîâàíèè âçàèìîäåéñòâèÿ îäíîé äîçû áåäàêâèëèíà è ëîïèíàâèðà/ðèòîíàâèðà ïðè ìíîãîêðàòíîì ïðèìåíåíèè AUC áåäàêâèëèíà óâåëè÷èâàëàñü íà 22 %. Ýòî óâåëè÷åíèå âåðîÿòíî ñâÿçàíî ñ äåéñòâèåì ðèòîíàâèðà è ìîæåò íàáëþäàòüñÿ áîëåå âûðàæåííûé ýôôåêò ïðè èõ äëèòåëüíîì îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè. Âñëåäñòâèå ðèñêà ðàçâèòèÿ ñâÿçàííûõ ñ áåäàêâèëèíîì íåæåëàòåëüíûõ ÿâëåíèé îäíîâðåìåííîãî ïðèìåíåíèÿ ñëåäóåò èçáåãàòü. Åñëè ïîëüçà ïåðåâåøèâàåò ðèñê îäíîâðåìåííî íàçíà÷àòü áåäàêâèëèí ñ ðèòîíàâèðîì íåîáõîäèìî ñ îñòîðîæíîñòüþ. Ðåêîìåíäóåòñÿ áîëåå ÷àñòûé ìîíèòîðèíã ýëåêòðîêàðäèîãðàììû è êîíòðîëü àêòèâíîñòè òðàíñàìèíàç (ñì. èíñòðóêöèþ ïî ïðèìåíåíèþ áåäàêâèëèíà)

Êëàðèòðîìèöèí

500 êàæäûå 12 ÷

200 êàæäûå 8 ÷

↑ 77%

↑ 31%

14-ÎÍ-ìåòàáîëèò êëàðèòðîìèöèíà

 


 


↓ 100%

↓ 99%

Âñëåäñòâèå áîëüøîãî òåðàïåâòè÷åñêîãî äèàïàçîíà êëàðèòðîìèöèíà íåò íåîáõîäèìîñòè â ñíèæåíèè åãî äîçû ó ïàöèåíòîâ ñ íîðìàëüíîé ôóíêöèåé ïî÷åê. Êëàðèòðîìèöèí â äîçàõ áîëåå 1 ã â ñóòêè íå ñëåäóåò îäíîâðåìåííî íàçíà÷àòü ñ ðèòîíàâèðîì ïðè ïðèìåíåíèè ïîñëåäíåãî â êà÷åñòâå àíòèðåòðîâèðóñíîãî ïðåïàðàòà èëè â êà÷åñòâå ôàðìàêîêèíåòè÷åñêîãî óñèëèòåëÿ. Äëÿ ïàöèåíòîâ ñ ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ ñëåäóåò ðàññìîòðåòü âîïðîñ î ñíèæåíèè äîçû êëàðèòðîìèöèíà: ïðè êëèðåíñå êðåàòèíèíà îò 30 äî 60 ìë/ìèí äîçó êëàðèòðîìèöèíà ñëåäóåò óìåíüøèòü íà 50% ïðè êëèðåíñå êðåàòèíèíà <30 ìë/ìèí äîçó êëàðèòðîìèöèíà ñëåäóåò óìåíüøèòü íà 75%

Äåëàìàíèä

Èññëåäîâàíèé âçàèìîäåéñòâèÿ ñ ðèòîíàâèðîì â îòäåëüíîñòè íå ïðîâîäèëîñü.  èññëåäîâàíèè âçàèìîäåéñòâèÿ íà çäîðîâûõ äîáðîâîëüöàõ â êîòîðîì ïðèìåíÿëñÿ äåëàìàíèä â äîçå 100 ìã 2 ðàçà â ñóòêè è ëîïèíàâèð/ðèòîíàâèð â äîçå 400/100 ìã 2 ðàçà â ñóòêè â òå÷åíèå 14 äíåé íàáëþäàëîñü óâåëè÷åíèå ýêñïîçèöèè ìåòàáîëèòà äåëàìàíèäà DM-6705 íà 30%. Âñëåäñòâèå ðèñêà óäëèíåíèÿ èíòåðâàëà QTc ñâÿçàííîãî ñ ìåòàáîëèòîì DM-6705 åñëè îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå äåëàìàíèäà è ðèòîíàâèðà ïðèçíàíî íåîáõîäèìûì ðåêîìåíäóåòñÿ ïðîâîäèòü î÷åíü ÷àñòûé ìîíèòîðèíã ýëåêòðîêàðäèîãðàììû íà ïðîòÿæåíèè âñåãî ïåðèîäà ëå÷åíèÿ äåëàìàíèäîì (ñì. èíñòðóêöèþ ïî ïðèìåíåíèþ äåëàìàíèäà)

Ýðèòðîìèöèí èòðàêîíàçîë

Ðèòîíàâèð ïðè ïðèìåíåíèè â êà÷åñòâå ôàðìàêîêèíåòè÷åñêîãî óñèëèòåëÿ èëè â êà÷åñòâå àíòèðåòðîâèðóñíîãî ïðåïàðàòà èíãèáèðóåò èçîôåðìåíò öèòîõðîìà CYP3A4 è â ðåçóëüòàòå îæèäàåòñÿ óâåëè÷åíèå êîíöåíòðàöèè ýðèòðîìèöèíà è èòðàêîíàçîëà â ïëàçìå êðîâè. Ðåêîìåíäóåòñÿ âíèìàòåëüíî êîíòðîëèðîâàòü òåðàïåâòè÷åñêèå è íåæåëàòåëüíûå ýôôåêòû ýðèòðîìèöèíà è èòðàêîíàçîëà ïðè èõ îäíîâðåìåííîì íàçíà÷åíèè ñ ðèòîíàâèðîì

Êåòîêîíàçîë

200 â ñóòêè

500 êàæäûå 12 ÷

↑ 34 ðàçà

↑ 55%

Ðèòîíàâèð èíãèáèðóåò èçîôåðìåíò öèòîõðîì-ÑÓÐÇÀ-îïîñðåäîâàííûé ìåòàáîëèçì êåòîêîíàçîëà. Âñëåäñòâèå ïîâûøåíèÿ ÷àñòîòû æåëóäî÷íî-êèøå÷íûõ èëè ïå÷åíî÷íûõ íåæåëàòåëüíûõ ðåàêöèé ñëåäóåò ðàññìîòðåòü íåîáõîäèìîñòü ñíèæåíèÿ äîçû êåòîêîíàçîëà ïðè åãî îäíîâðåìåííîì íàçíà÷åíèè ñ ðèòîíàâèðîì ïðè ïðèìåíåíèè ïîñëåäíåãî â êà÷åñòâå àíòèðåòðîâèðóñíîãî ïðåïàðàòà èëè â êà÷åñòâå ôàðìàêîêèíåòè÷åñêîãî óñèëèòåëÿ

Ñóëüôàìåòîêñàçîë/òðèìåòîïðèì2

800/160 îäíîêðàòíî

500 êàæäûå 12 ÷

↓ 20%/↑ 20%

Êîððåêöèè äîçû ñóëüôàìåòîêñàçîëà/òðèìåòîïðèìà âî âðåìÿ îäíîâðåìåííîé òåðàïèè ñ ðèòîíàâèðîì îáû÷íî íå òðåáóåòñÿ

Àíòèïñèõîòè÷åñêèå ïðåïàðàòû/íåéðîëåïòèêè

Êëîçàïèí ïèìîçèä

Îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå ðèòîíàâèðà ìîæåò ïðèâîäèòü ê ïîâûøåíèþ êîíöåíòðàöèè êëîçàïèíà èëè ïèìîçèäà â ïëàçìå êðîâè è ïîýòîìó ïðîòèâîïîêàçàíî

Ãàëîïåðèäîë ðèñïåðèäîí òèîðèäàçèí

Ðèòîíàâèð ìîæåò èíãèáèðîâàòü èçîôåðìåíò öèòîõðîìà CYP2D6 ïðè ïðèìåíåíèè â êà÷åñòâå àíòèðåòðîâèðóñíîãî ïðåïàðàòà è â ðåçóëüòàòå îæèäàåòñÿ ïîâûøåíèå êîíöåíòðàöèé ãàëîïåðèäîëà. ðèñïåðèäîíà è òèîðèäàçèíà. Ðåêîìåíäóåòñÿ âíèìàòåëüíî êîíòðîëèðîâàòü òåðàïåâòè÷åñêèå è íåæåëàòåëüíûå ýôôåêòû êîãäà ýòè ëåêàðñòâåííûå ïðåïàðàòû íàçíà÷àþòñÿ îäíîâðåìåííî ñ àíòèðåòðîâèðóñíûìè äîçàìè ðèòîíàâèðà

Êâåòèàïèí

Îæèäàåòñÿ ÷òî âñëåäñòâèå èíãèáèðîâàíèÿ èçîôåðìåíòà öèòîõðîìà CYP3A ðèòîíàâèðîì áóäåò âîçðàñòàòü êîíöåíòðàöèÿ êâåòèàïèíà. Îäíîâðåìåííîå íàçíà÷åíèå ðèòîíàâèðà è êâåòèàïèíà ïðîòèâîïîêàçàíî òàê êàê ýòî ìîæåò ïðèâåñòè ê óñèëåíèþ ïðîÿâëåíèé òîêñè÷íîñòè ñâÿçàííîé ñ ïðèìåíåíèåì êâåòèàïèíà

β2-àäðåíîìèìåòèê (äëèòåëüíîãî äåéñòâèÿ)

Ñàëìåòåðîë

Ðèòîíàâèð èíãèáèðóåò èçîôåðìåíò öèòîõðîìà CYP3A4 è â ðåçóëüòàòå îæèäàåòñÿ âûðàæåííîå ïîâûøåíèå êîíöåíòðàöèè ñàëìåòåðîëà â ïëàçìå êðîâè. Îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå ðèòîíàâèðà è ñàëìåòåðîëà íå ðåêîìåíäóåòñÿ

Áëîêàòîðû "ìåäëåííûõ" êàëüöèåâûõ êàíàëîâ

Àìëîäèïèí äèëòèàçåì íèôåäèïèí

Ðèòîíàâèð ïðè ïðèìåíåíèè â êà÷åñòâå ôàðìàêîêèíåòè÷åñêîãî óñèëèòåëÿ èëè â êà÷åñòâå àíòèðåòðîâèðóñíîãî ïðåïàðàòà èíãèáèðóåò èçîôåðìåíò öèòîõðîìà CYP3A4 è â ðåçóëüòàòå îæèäàåòñÿ óâåëè÷åíèå êîíöåíòðàöèè áëîêàòîðîâ êàëüöèåâûõ êàíàëîâ â ïëàçìå êðîâè. Ðåêîìåíäóåòñÿ âíèìàòåëüíî êîíòðîëèðîâàòü òåðàïåâòè÷åñêèå è íåæåëàòåëüíûå ýôôåêòû êîãäà äàííûå ëåêàðñòâåííûå ïðåïàðàòû íàçíà÷àþòñÿ îäíîâðåìåííî ñ ðèòîíàâèðîì

Àíòàãîíèñòû ýíäîòåëèíà

Áîçåíòàí

Îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå áîçåíòàíà è ðèòîíàâèðà ìîæåò óâåëè÷èâàòü Ñmàõ â ðàâíîâåñíîì ñîñòîÿíèè è AUC áîçåíòàíà

Ðèîöèãóàò

Êîíöåíòðàöèÿ â ñûâîðîòêå êðîâè ìîæåò óâåëè÷èâàòüñÿ èç-çà èíãèáèðîâàíèÿ èçîôåðìåíòà öèòîõðîìà CYP3A è Ð-ãëèêîïðîòåèíà ðèòîíàâèðîì. Ñîâìåñòíîå ïðèìåíåíèå ðèîöèãóàòà è ðèòîíàâèðà íå ðåêîìåíäîâàíî (ñì. èíñòðóêöèþ ïî ïðèìåíåíèþ ðèîöèãóàòà)

Ïðîèçâîäíûå àëêàëîèäîâ ñïîðûíüè

Äèãèäðîýðãîòàìèí ýðãîíîâèí ýðãîòàìèí ìåòèëýðãîíîâèì

Îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå ðèòîíàâèðà ìîæåò ïðèâîäèòü ê ïîâûøåíèþ êîíöåíòðàöèè ïðîèçâîäíûõ àëêàëîèäîâ ñïîðûíüè â ïëàçìå êðîâè è ïîýòîìó ïðîòèâîïîêàçàíî

Ïðåïàðàòû âëèÿþùèå íà ìîòîðèêó æåëóäî÷íî-êèøå÷íîãî òðàêòà

Öèçàïðèä

Îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå ðèòîíàâèðà ìîæåò ïðèâîäèòü ê ïîâûøåíèþ êîíöåíòðàöèè öèçàïðèäà â ïëàçìå êðîâè è ïîýòîìó ïðîòèâîïîêàçàíî

Èíãèáèòîð ïðîòåàçû âèðóñà ãåïàòèòà Ñ

Ñèìåïðåâèð

200 1 ðàç â ñóòêè

100 êàæäûå 12 ÷

↑ 72 ðàçà

↑ 47 ðàçà

Ðèòîíàâèð óâåëè÷èâàåò êîíöåíòðàöèþ ñèìåïðåâèðà â ïëàçìå êðîâè â ðåçóëüòàòå èíãèáèðîâàíèÿ èçîôåðìåíòà öèòîõðîìà CYP3A4. Íå ðåêîìåíäóåòñÿ îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå ðèòîíàâèðà ñ ñèìåïðåâèðîì

Èíãèáèòîðû ÃÌÃ-ÊîÀ-ðåäóêòàçû

Àòîðâàñòàòèí ôëóâàñòàòèí ëîâàñòàòèí ïðàâàñòàòèí ðîçóâàñòàòèí ñèìâàñòàòèí

Îæèäàåòñÿ ÷òî êîíöåíòðàöèè â ïëàçìå êðîâè òåõ èíãèáèòîðîâ ÃÌÃ-ÊîÀ-ðåäóêòàçû êîòîðûå â çíà÷èòåëüíîé ñòåïåíè ìåòàáîëèçèðóþòñÿ èçîôåðìåíòîì öèòîõðîìà CYP3A4 òàêèõ êàê ëîâàñòàòèí è ñèìâàñòàòèí ïðè îäíîâðåìåííîì íàçíà÷åíèè ñ ðèòîíàâèðîì â êà÷åñòâå àíòèðåòðîâèðóñíîãî ïðåïàðàòà èëè â êà÷åñòâå ôàðìàêîêèíåòè÷åñêîãî óñèëèòåëÿ áóäóò çàìåòíî ïîâûøàòüñÿ.  ñâÿçè ñ òåì ÷òî ïîâûøåííûå êîíöåíòðàöèè èíãèáèòîðîâ Ã'ÌÃ-ÊîÀ-ðåäóêòàçû ìîãóò óâåëè÷èâàòü ðèñê ðàçâèòèÿ ìèîïàòèè âêëþ÷àÿ ðàáäîìèîëèç êîìáèíàöèÿ ýòèõ ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ ñ ðèòîíàâèðîì ïðîòèâîïîêàçàíà. Àòîðâàñòàòèí â ìåíüøåé ñòåïåíè ìåòàáîëèçèðóåòñÿ èçîôåðìåíòîì öèòîõðîìà CYP3A. Íåñìîòðÿ íà òî ÷òî ýëèìèíàöèÿ ðîçóâàñòàòèíà íå çàâèñèò îò èçîôåðìåíòà öèòîõðîìà CYP3A îïèñàíî ïîâûøåíèå ýêñïîçèöèè ðîçóâàñòàòèíà ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè ñ ðèòîíàâèðîì. Ìåõàíèçì ýòîãî âçàèìîäåéñòâèÿ íåÿñåí íî ìîæåò áûòü ðåçóëüòàòîì èíãèáèðîâàíèÿ ïåðåíîñ÷èêà. Ïðè îäíîâðåìåííîì íàçíà÷åíèè ñ ðèòîíàâèðîì â êà÷åñòâå ôàðìàêîêèíåòè÷åñêîãî óñèëèòåëÿ èëè â êà÷åñòâå àíòèðåòðîâèðóñíîãî ïðåïàðàòà äîëæíû èñïîëüçîâàòüñÿ íàèìåíüøèå ýôôåêòèâíûå äîçû àòîðâàñòàòèíà èëè ðîçóâàñòàòèíà. Ìåòàáîëèçì ïðàâàñòàòèíà è ôëóâàñòàòèíà íå çàâèñèò îò èçîôåðìåíòà öèòîõðîìà CYP3A4 è èõ âçàèìîäåéñòâèÿ ñ ðèòîíàâèðîì íå îæèäàåòñÿ. Åñëè ïîêàçàíî ëå÷åíèå èíãèáèòîðîì ÃÌÃ-ÊîÀ-ðåäóêòàçû ðåêîìåíäóåòñÿ ïðèìåíÿòü ïðàâàñòàòèí èëè ôëóâàñòàòèí

Ãîðìîíàëüíûå êîíòðàöåïòèâû

Ýòèíèëýñòðàäèîë

50 ìêã îäíîêðàòíî

500 êàæäûå 12 ÷

↓ 40%

↓ 32%

Âñëåäñòâèå ñíèæåíèÿ êîíöåíòðàöèè ýòèíèëýñòðàäèîëà ñëåäóåò èñïîëüçîâàòü áàðüåðíûå èëè èíûå ñðåäñòâà êîíòðàöåïöèè êðîìå ãîðìîíàëüíûõ ïðåïàðàòîâ ïðè îäíîâðåìåííîì èñïîëüçîâàíèè ýñòðîãåíñîäåðæàùèõ êîíòðàöåïòèâîâ è ðèòîíàâèðà â êà÷åñòâå àíòèðåòðîâèðóñíîãî ïðåïàðàòà èëè â êà÷åñòâå ôàðìàêîêèíåòè÷åñêîãî óñèëèòåëÿ. Ðèòîíàâèð ìîæåò èçìåíÿòü ïðîôèëü ìàòî÷íûõ êðîâîòå÷åíèé è ñíèæàòü ýôôåêòèâíîñòü ýñòðàäèîëñîäåðæàùèõ êîíòðàöåïòèâîâ

Èììóíîäåïðåññàíòû

Öèêëîñïîðèí òàêðîëèìóñ ýâåðîëèìóñ

Ðèòîíàâèð ïðè ïðèìåíåíèè â êà÷åñòâå ôàðìàêîêèíåòè÷åñêîãî óñèëèòåëÿ èëè â êà÷åñòâå àíòèðåòðîâèðóñíîãî ïðåïàðàòà èíãèáèðóåò èçîôåðìåíò öèòîõðîìà CYP3A4 è â ðåçóëüòàòå îæèäàåòñÿ óâåëè÷åíèå êîíöåíòðàöèè öèêëîñïîðèíà òàêðîëèìóñà èëè ýâåðîëèìóñà â ïëàçìå êðîâè. Ðåêîìåíäóåòñÿ âíèìàòåëüíî êîíòðîëèðîâàòü òåðàïåâòè÷åñêèå è íåæåëàòåëüíûå ýôôåêòû êîãäà ýòè ëåêàðñòâåííûå ïðåïàðàòû íàçíà÷àþòñÿ îäíîâðåìåííî ñ ðèòîíàâèðîì

Èíãèáèòîðû ôîñôîäèýñòåðàçû5-ãî òèïà (ÔÄÝ-5)

Àâàíàôèë

50 îäíîêðàòíî

600 êàæäûå 12 ÷

↑13 ðàç

↑24 ðàçà

Îäíîâðåìåííîå èñïîëüçîâàíèå àâàíàôèëà ñ ðèòîíàâèðîì ïðîòèâîïîêàçàíî

Ñèëäåíàôèë

100 îäíîêðàòíî

500 êàæäûå 12 ÷

↑ 11 ðàç

↑ 4 ðàçà

Îäíîâðåìåííî íàçíà÷àòü ñèëäåíàôèë äëÿ ëå÷åíèÿ ýðåêòèëüíîé äèñôóíêöèè ñ ðèòîíàâèðîì ïðè ïðèìåíåíèè ïîñëåäíåãî â êà÷åñòâå àíòèðåòðîâèðóñíîãî ïðåïàðàòà èëè â êà÷åñòâå ôàðìàêîêèíåòè÷åñêîãî óñèëèòåëÿ ñëåäóåò ñ îñòîðîæíîñòüþ; äîçà ñèëäåíàôèëà íå äîëæíà ïðåâûøàòü 25 ìã êàæäûå 48 ÷. Îäíîâðåìåííîå èñïîëüçîâàíèå ñèëäåíàôèëà äëÿ ëå÷åíèÿ ëåãî÷íîé àðòåðèàëüíîé ãèïåðòåíçèè ñ ðèòîíàâèðîì ïðîòèâîïîêàçàíî

Òàäàëàôèë

20 îäíîêðàòíî

200 êàæäûå 12÷

↑ 24%

Îäíîâðåìåííî íàçíà÷àòü òàäàëàôèë äëÿ ëå÷åíèÿ ýðåêòèëüíîé äèñôóíêöèè ñ ðèòîíàâèðîì â êà÷åñòâå àíòèðåòðîâèðóñíîãî ïðåïàðàòà èëè â êà÷åñòâå ôàðìàêîêèíåòè÷åñêîãî óñèëèòåëÿ ñëåäóåò ñ îñòîðîæíîñòüþ è â ñíèæåííûõ äîçàõ (íå áîëåå 10 ìã òàäàëàôèëà êàæäûå 72 ÷) è ÷àùå êîíòðîëèðîâàòü íåæåëàòåëüíûå ðåàêöèè. Åñëè òàäàëàôèë èñïîëüçóåòñÿ äëÿ ëå÷åíèÿ ëåãî÷íîé àðòåðèàëüíîé ãèïåðòåíçèè îäíîâðåìåííî ñ ðèòîíàâèðîì ñëåäóåò îçíàêîìèòüñÿ ñ èíñòðóêöèåé ïî ïðèìåíåíèþ òàäàëàôèëà

Âàðäåíàôèë

5 îäíîêðàòíî

600 êàæäûå 12 ÷

↑ 49 ðàç

↑ 13 ðàç

Îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå âàðäåíàôèëà ñ ðèòîíàâèðîì ïðîòèâîïîêàçàíî

Ñåäàòèâíûå/ñíîòâîðíûå ïðåïàðàòû

Êëîðàçåïàò äèàçåïàì ýñòàçîëàì ôëóðàçåïàì ìèäàçîëàì äëÿ ïðèåìà âíóòðü è äëÿ ïàðåíòåðàëüíîãî ââåäåíèÿ

Îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå ðèòîíàâèðà ìîæåò ïðèâîäèòü ê ïîâûøåíèþ êîíöåíòðàöèè êëîðàçåïàòà äèàçåïàìà ýñòàçîëàìà è ôëóðàçåïàìà â ïëàçìå êðîâè è ïîýòîìó ïðîòèâîïîêàçàíî.

Ìèäàçîëàì â çíà÷èòåëüíîé ñòåïåíè ìåòàáîëèçèðóåòñÿ èçîôåðìåíòîì öèòîõðîìà CYP3A4. Îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå ñ ðèòîíàâèðîì ìîæåò âûçâàòü çíà÷èòåëüíîå óâåëè÷åíèå êîíöåíòðàöèè ýòîãî áåíçîäèàçåïèíà. Èññëåäîâàíèé ëåêàðñòâåííîãî âçàèìîäåéñòâèÿ ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè ðèòîíàâèðà ñ áåíçîäèàçåïèíàìè íå ïðîâîäèëîñü. Íà îñíîâàíèè äàííûõ äëÿ äðóãèõ èíãèáèòîðîâ èçîôåðìåíòà öèòîõðîìà CYP3A4 îæèäàåòñÿ ÷òî êîíöåíòðàöèÿ ìèäàçîëàìà â ïëàçìå êðîâè áóäåò çíà÷èòåëüíî âûøå êîãäà ìèäàçîëàì íàçíà÷àåòñÿ â ôîðìå äëÿ ïðèåìà âíóòðü ïîýòîìó îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå ðèòîíàâèðà ñ ìèäàçîëàìîì äëÿ ïðèåìà âíóòðü ïðîòèâîïîêàçàíî è ñëåäóåò ñîáëþäàòü îñòîðîæíîñòü ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè ðèòîíàâèðà è ìèäàçîëàìà äëÿ ïàðåíòåðàëüíîãî ââåäåíèÿ. Äàííûå äëÿ îäíîâðåìåííîãî èñïîëüçîâàíèÿ ìèäàçîëàìà äëÿ ïàðåíòåðàëüíîãî ââåäåíèÿ ñ äðóãèìè èíãèáèòîðàìè ïðîòåàçû ÂÈ× óêàçûâàþò íà âîçìîæíîñòü óâåëè÷åíèÿ êîíöåíòðàöèè ìèäàçîëàìà â ïëàçìå êðîâè â 3-4 ðàçà. Åñëè ðèòîíàâèð ïðèìåíÿåòñÿ îäíîâðåìåííî ñ ìèäàçîëàìîì äëÿ ïàðåíòåðàëüíîãî ââåäåíèÿ ýòî äîëæíî âûïîëíÿòüñÿ â îòäåëåíèè èíòåíñèâíîé òåðàïèè èëè â àíàëîãè÷íûõ óñëîâèÿõ êîòîðûå îáåñïå÷èâàþò êëèíè÷åñêèé êîíòðîëü è îêàçàíèå ñîîòâåòñòâóþùåé ìåäèöèíñêîé ïîìîùè â ñëó÷àå óãíåòåíèÿ äûõàíèÿ è/èëè ïðîäîëæèòåëüíîé ñåäàöèè. Ñëåäóåò ðàññìàòðèâàòü âîçìîæíîñòü êîððåêöèè äîçû ìèäàçîëàìà îñîáåííî åñëè ìèäàçîëàì íàçíà÷àåòñÿ íåîäíîêðàòíî

Òðèàçîëàì

0125 îäíîêðàòíî

200 4 äîçû

↑ >20 ðàç

↑ 87%

Îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå ðèòîíàâèðà ìîæåò ïðèâîäèòü ê ïîâûøåíèþ êîíöåíòðàöèè òðèàçîëàìà â ïëàçìå êðîâè è ïîýòîìó ïðîòèâîïîêàçàíî

Ïåòèäèí

50 âíóòðü îäíîêðàòíî

500 êàæäûå 12 ÷

↓ 62%

↓ 59%

Ìåòàáîëèò íîðïåòèäèí

↑ 47%

↑ 87%

Èñïîëüçîâàíèå ïåòèäèíà è ðèòîíàâèðà ïðîòèâîïîêàçàíî âñëåäñòâèå ïîâûøåíèÿ êîíöåíòðàöèè ìåòàáîëèòà íîðïåòèäèíà êîòîðûé îêàçûâàåò îáåçáîëèâàþùåå è ñòèìóëèðóþùåå äåÿòåëüíîñòü ÖÍÑ äåéñòâèå. Ïîâûøåíèå êîíöåíòðàöèè íîðïåòèäèíà ìîæåò óâåëè÷èòü ðèñê ýôôåêòîâ ñî ñòîðîíû ÖÍÑ (íàïðèìåð ñóäîðîã)

Àëïðàçîëàì

1 îäíîêðàòíî

200 êàæäûå 12 ÷ 2 äíÿ

↑ 25 ðàçà

 


500 êàæäûå 12 ÷ 10 äíåé

↓ 12%

↓16%

Ðèòîíàâèð ïîñëå íà÷àëà åãî ïðèåìà èíãèáèðóåò ìåòàáîëèçì àëïðàçîëàìà. Ïîñëå èñïîëüçîâàíèÿ ðèòîíàâèðà â òå÷åíèå 10 äíåé íå íàáëþäàëîñü èíãèáèðóþùåãî äåéñòâèÿ ðèòîíàâèðà. Ñëåäóåò ñîáëþäàòü îñòîðîæíîñòü â òå÷åíèå ïåðâûõ íåñêîëüêèõ äíåé êîãäà àëïðàçîëàì íàçíà÷àåòñÿ îäíîâðåìåííî ñ ðèòîíàâèðîì ïðè ïðèìåíåíèè ïîñëåäíåãî â êà÷åñòâå àíòèðåòðîâèðóñíîãî ïðåïàðàòà èëè â êà÷åñòâå ôàðìàêîêèíåòè÷åñêîãî óñèëèòåëÿ äî ðàçâèòèÿ èíäóêöèè ìåòàáîëèçìà àëïðàçîëàìà

Áóñïèðîí

Ðèòîíàâèð ïðè ïðèìåíåíèè â êà÷åñòâå ôàðìàêîêèíåòè÷åñêîãî óñèëèòåëÿ èëè â êà÷åñòâå àíòèðåòðîâèðóñíîãî ïðåïàðàòà èíãèáèðóåò èçîôåðìåíò öèòîõðîìà CYP3A è â ðåçóëüòàòå îæèäàåòñÿ óâåëè÷åíèå êîíöåíòðàöèè áóñïèðîíà â ïëàçìå êðîâè. Ðåêîìåíäóåòñÿ âíèìàòåëüíî êîíòðîëèðîâàòü òåðàïåâòè÷åñêèå è íåæåëàòåëüíûå ýôôåêòû êîãäà áóñïèðîí íàçíà÷àåòñÿ îäíîâðåìåííî ñ ðèòîíàâèðîì

Ñíîòâîðíîå ñðåäñòâî

Çîëïèäåì

5

200 4 äîçû

↑ 28%

↑ 22%

Çîëïèäåì è ðèòîíàâèð ìîæíî îäíîâðåìåííî ïðèìåíÿòü ïðè òùàòåëüíîì êîíòðîëå âîçìîæíîãî ÷ðåçìåðíîãî ñåäàòèâíîãî ýôôåêòà

Ïðåïàðàòû äëÿ ëå÷åíèÿ íèêîòèíîâîé çàâèñèìîñòè

Áóïðîïèîí

150

100 êàæäûå 12 ÷

↓ 22%

↓ 21%

150

600 êàæäûå 12 ÷

↓ 66%

↓ 62%

Áóïðîïèîí â îñíîâíîì ìåòàáîëèçèðóåòñÿ èçîôåðìåíòîì öèòîõðîìà CYP2B6. Ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè áóïðîïèîíà ñ ïîâòîðíûìè äîçàìè ðèòîíàâèðà îæèäàåòñÿ ñíèæåíèå êîíöåíòðàöèè áóïðîïèîíà. Ýòè ýôôåêòû êàê ïîëàãàþò îòðàæàþò èíäóêöèþ ìåòàáîëèçìà áóïðîïèîíà. Òåì íå ìåíåå òàê êàê òàêæå áûëî ïîêàçàíî ÷òî ðèòîíàâèð èíãèáèðóåò èçîôåðìåíò öèòîõðîìà CYP2B6 invitro íå ñëåäóåò ïðåâûøàòü ðåêîìåíäóåìóþ äîçó áóïðîïèîíà.  îòëè÷èå îò äîëãîñðî÷íîãî ïðèìåíåíèÿ ðèòîíàâèðà íå îòìå÷àëîñü çíà÷èìîãî âçàèìîäåéñòâèÿ ñ áóïðîïèîíîì ïîñëå êðàòêîâðåìåííîãî íàçíà÷åíèÿ íèçêèõ äîç ðèòîíàâèðà (200 ìã 2 ðàçà â ñóòêè â òå÷åíèå 2 äíåé) ÷òî óêàçûâàåò íà âîçìîæíîå íà÷àëî ñíèæåíèÿ êîíöåíòðàöèè áóïðîïèîíà ÷åðåç íåñêîëüêî äíåé ïîñëå íà÷àëà îäíîâðåìåííîé òåðàïèè ñ ðèòîíàâèðîì

Ãëþêîêîðòèêîñòåðîèäû

Ôëóòèêàçîíà ïðîïèîíàò âîäíûé íàçàëüíûé ñïðåé

200 ìêã 1 ðàç â ñóòêè

100 êàæäûå 12 ÷

↑ ~350 ðàç

↑ ~ 25 ðàç

Áûëè îïèñàíû ñëó÷àè ñèñòåìíûõ ýôôåêòîâ êîðòèêîñòåðîèäîâ âêëþ÷àÿ ñèíäðîì Êóøèíãà è ïîäàâëåíèå ôóíêöèè íàäïî÷å÷íèêîâ (â óïîìÿíóòîì èññëåäîâàíèè êîíöåíòðàöèÿ êîðòèçîëà â ïëàçìå êðîâè ñíèæàëàñü íà 86 %) ó ïàöèåíòîâ ïîëó÷àâøèõ ðèòîíàâèð è èíãàëÿöèîííóþ èëè èíòðàíàçàëüíóþ ôîðìó ôëóòèêàçîíà ïðîïèîíàòà; àíàëîãè÷íûå ýôôåêòû ìîãóò òàêæå îòìå÷àòüñÿ ïðè íàçíà÷åíèè ðèòîíàâèðà ñ äðóãèìè ãëþêîêîðòèêîñòåðîèäàìè êîòîðûå ìñòàáîëèçèðóþòñÿ èçîôåðìåíòîì öèòîõðîìà CYP3A íàïðèìåð ñ áóäåñîíèäîì. Ñëåäîâàòåëüíî îäíîâðåìåííîå íàçíà÷åíèå ðèòîíàâèðà ïðè ïðèìåíåíèè â êà÷åñòâå àíòèðåòðîâèðóñíîãî ïðåïàðàòà èëè â êà÷åñòâå ôàðìàêîêèíåòè÷åñêîãî óñèëèòåëÿ è ýòèõ ãëþêîêîðòèêîñòåðîèäîâ íå ðåêîìåíäóåòñÿ êðîìå ñëó÷àåâ êîãäà ïîòåíöèàëüíàÿ ïîëüçà îò ëå÷åíèÿ ïðåâûøàåò ðèñê ðàçâèòèÿ ñèñòåìíûõ ýôôåêòîâ ãëþêîêîðòèêîñòåðîèäîâ. Ñëåäóåò ðàññìàòðèâàòü âîçìîæíîñòü ñíèæåíèÿ äîçû ãëþêîêîðòèêîñòåðîèäîâ ñ òùàòåëüíûì êîíòðîëåì ìåñòíûõ è ñèñòåìíûõ ýôôåêòîâ èëè ïåðåâîä ïàöèåíòà íà ãëþêîêîðòèêîñòåðîèä êîòîðûé íå ÿâëÿåòñÿ ñóáñòðàòîì èçîôåðìåíòà öèòîõðîìà CYP3A4 (íàïðèìåð áåêëîìåòàçîí). Áîëåå òîãî â ñëó÷àå îòìåíû ãëþêîêîðòèêîñòåðîèäîâ ìîæåò ïîòðåáîâàòüñÿ ïîñòåïåííîå óìåíüøåíèå äîçû â òå÷åíèå áîëåå äëèòåëüíîãî ïåðèîäà

Äåêñàìåòàçîí

Ðèòîíàâèð ïðè ïðèìåíåíèè â êà÷åñòâå ôàðìàêîêèíåòè÷åñêîãî óñèëèòåëÿ èëè â êà÷åñòâå àíòèðåòðîâèðóñíîãî ïðåïàðàòà èíãèáèðóåò èçîôåðìåíò öèòîõðîìà CYP3A è â ðåçóëüòàòå îæèäàåòñÿ óâåëè÷åíèå êîíöåíòðàöèè äåêñàìåòàçîíà â ïëàçìå êðîâè. Ðåêîìåíäóåòñÿ âíèìàòåëüíî êîíòðîëèðîâàòü òåðàïåâòè÷åñêèå è íåæåëàòåëüíûå ýôôåêòû êîãäà äåêñàìåòàçîí íàçíà÷àåòñÿ îäíîâðåìåííî ñ ðèòîíàâèðîì

Ïðåäíèçîëîí

20

200 êàæäûå 12 ÷

↑ 28%

↑ 9%

Ðåêîìåíäóåòñÿ âíèìàòåëüíî êîíòðîëèðîâàòü òåðàïåâòè÷åñêèå è íåæåëàòåëüíûå ýôôåêòû êîãäà ïðåäíèçîëîí íàçíà÷àåòñÿ îäíîâðåìåííî ñ ðèòîíàâèðîì. AUC ìåòàáîëèòà ïðåäíèçîëîíà óâåëè÷èâàëàñü íà 37 è 28 % ïîñëå 4 è 14 äíåé òåðàïèè ðèòîíàâèðîì ñîîòâåòñòâåííî

Í/Î - íå îïðåäåëåíî.

1 Íà îñíîâàíèè ñðàâíåíèÿ ïàðàëëåëüíûõ ãðóïï.

2 Ñóëüôàìåòîêñàçîë ïðèìåíÿëè îäíîâðåìåííî ñ òðèìåòîïðèìîì.

Ïîëó÷åíû ñîîáùåíèÿ î ðàçâèòèè íåæåëàòåëüíûõ ðåàêöèé ñî ñòîðîíû ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòîé è íåðâíîé ñèñòåìû ïðè îäíîâðåìåííîì íàçíà÷åíèè ðèòîíàâèðà ñ äèçîïèðàìèäîì ìåêñèëåòèíîì èëè íåôàçîäîíîì. Íåëüçÿ èñêëþ÷èòü âîçìîæíîñòü ëåêàðñòâåííîãî âçàèìîäåéñòâèÿ.

 äîïîëíåíèå ê ïåðå÷èñëåííûì âûøå âçàèìîäåéñòâèÿì ñëåäóåò ó÷èòûâàòü âîçìîæíîñòü óâåëè÷åíèÿ òåðàïåâòè÷åñêèõ è òîêñè÷åñêèõ ýôôåêòîâ âñëåäñòâèå âûòåñíåíèÿ ñâÿçàííûõ ñ áåëêàìè îäíîâðåìåííî ïðèìåíÿåìûõ ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ òàê êàê ðèòîíàâèð â çíà÷èòåëüíîé ñòåïåíè ñâÿçûâàåòñÿ ñ áåëêàìè.

Ïðèìåíåíèå ðèòîíàâèðà â êà÷åñòâå ôàðìàêîêèíåòè÷åñêîãî óñèëèòåëÿ

Âàæíàÿ èíôîðìàöèÿ î âçàèìîäåéñòâèÿõ ðèòîíàâèðà ïðè åãî ïðèìåíåíèè â êà÷åñòâå ôàðìàêîêèíåòè÷åñêîãî óñèëèòåëÿ òàêæå ñîäåðæèòñÿ â èíñòðóêöèè ïî ïðèìåíåíèþ äëÿ îäíîâðåìåííî ïðèìåíÿåìîãî èíãèáèòîðà ïðîòåàçû ÂÈ×.

Èíãèáèòîðû ïðîòîííîé ïîìïû è àíòàãîíèñòû Í2-ðåöåïòîðîâ

Èíãèáèòîðû ïðîòîííîé ïîìïû è àíòàãîíèñòû Í2-ðåöåïòîðîâ (íàïðèìåð îìåïðàçîë èëè ðàíèòèäèí) ìîãóò ñíèæàòü êîíöåíòðàöèè îäíîâðåìåííî ïðèìåíÿåìûõ èíãèáèòîðîâ ïðîòåàçû ÂÈ×. Äëÿ ïîëó÷åíèÿ äîïîëíèòåëüíîé èíôîðìàöèè î âëèÿíèè îäíîâðåìåííîãî ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòîâ ñíèæàþùèõ êèñëîòíîñòü æåëóäî÷íîãî ñîêà ñëåäóåò îçíàêîìèòüñÿ ñ èíñòðóêöèåé ïî ïðèìåíåíèþ äëÿ îäíîâðåìåííî ïðèìåíÿåìîãî èíãèáèòîðà ïðîòåàçû ÂÈ×. Íà îñíîâàíèè èññëåäîâàíèé âçàèìîäåéñòâèÿ ñ óñèëåííûìè ðèòîíàâèðîì èíãèáèòîðàìè ïðîòåàçû ÂÈ× (ëîïèíàâèð/ðèòîíàâèð àòàçàíàâèð) ìîæíî ãîâîðèòü ÷òî îäíîâðåìåííîå íàçíà÷åíèå îìåïðàçîëà èëè ðàíèòèäèíà íå îêàçûâàåò ñóùåñòâåííîãî âëèÿíèÿ íà ýôôåêòèâíîñòü ðèòîíàâèðà ïðè åãî ïðèìåíåíèè â êà÷åñòâå ôàðìàêîêèíåòè÷åñêîãî óñèëèòåëÿ íåñìîòðÿ íà íåçíà÷èòåëüíîå èçìåíåíèå ýêñïîçèöèè (îêîëî 6-18%).

Îñîáûå óêàçàíèÿ:

Ðèòîíàâèð íå èçëå÷èâàåò îò ÂÈ×-1-èíôåêöèè è ÑÏÈÄà. Ó ïàöèåíòîâ ïîëó÷àþùèõ ðèòîíàâèð èëè ëþáóþ äðóãóþ àíòèðåòðîâèðóñíóþ òåðàïèþ ìîãóò ïðîäîëæàòü ðàçâèâàòüñÿ îïïîðòóíèñòè÷åñêèå èíôåêöèè è äðóãèå îñëîæíåíèÿ ÂÈ×-1-èíôåêöèè.

Ïðè ïðèìåíåíèè ðèòîíàâèðà â ñîñòàâå êîìáèíèðîâàííîé àíòèðåòðîâèðóñíîé òåðàïèè äîêàçàíî ýôôåêòèâíîå ïîäàâëåíèå âèðóñà ÷òî çíà÷èòåëüíî ñíèæàåò ðèñê ïåðåäà÷è ÂÈ× ïîëîâûì ïóòåì îäíàêî ïðè ýòîì ïîëíîñòüþ ðèñê ïåðåäà÷è ÂÈ× èñêëþ÷åí áûòü íå ìîæåò.

Ïàöèåíòû äîëæíû ñîáëþäàòü ñîîòâåòñòâóþùèå ìåðû áåçîïàñíîñòè äëÿ ïðåäîòâðàùåíèÿ ïåðåäà÷è ÂÈ×-èíôåêöèè.

Ïðè íàçíà÷åíèè ðèòîíàâèðà â êîìáèíàöèè ñ äðóãèìè èíãèáèòîðàìè ïðîòåàçû ÂÈ× (íàïðèìåð â ñëó÷àÿõ êîãäà ðèòîíàâèð èñïîëüçóåòñÿ â êà÷åñòâå ôàðìàêîêèíåòè÷åñêîãî óñèëèòåëÿ äðóãèõ èíãèáèòîðîâ ïðîòåàçû ÂÈ×) ñëåäóåò ó÷èòûâàòü èíôîðìàöèþ ñîäåðæàùóþñÿ â èíñòðóêöèÿõ ïî ïðèìåíåíèþ ñîîòâåòñòâóþùèõ èíãèáèòîðîâ ïðîòåàçû ÂÈ×.

Ñëåäóåò èíôîðìèðîâàòü ïàöèåíòîâ î íàèáîëåå ÷àñòî âîçíèêàþùèõ ïîáî÷íûõ ÿâëåíèÿõ òàêèõ êàê æåëóäî÷íî-êèøå÷íûå ðàññòðîéñòâà ñðåäíåé è òÿæåëîé ñòåïåíè ïàðåñòåçèè êîòîðûå ìîãóò óìåíüøàòüñÿ â ïðîöåññå ëå÷åíèÿ.

Ïðè ïðèìåíåíèè ðèòîíàâèðà â êà÷åñòâå àíòèðåòðîâèðóñíîãî ïðåïàðàòà èëè ôàðìàêîêèíåòè÷åñêîãî óñèëèòåëÿ

Ïàöèåíòû ñ õðîíè÷åñêîé äèàðååé èëè ìàëüàáñîðáöèåé

Ðåêîìåíäóåòñÿ äîïîëíèòåëüíûé ìîíèòîðèíã ïðè âîçíèêíîâåíèè äèàðåè. Îòíîñèòåëüíî âûñîêàÿ ÷àñòîòà äèàðåè âî âðåìÿ ëå÷åíèÿ ðèòîíàâèðîì ìîæåò ïðèâåñòè ê íàðóøåíèþ âñàñûâàíèÿ è ñíèæåíèþ ýôôåêòèâíîñòè (âñëåäñòâèå ñíèæåíèÿ êîìïëàåíòíîñòè) ðèòîíàâèðà èëè äðóãèõ îäíîâðåìåííî ïðèìåíÿåìûõ ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ. Ñåðüåçíàÿ ïåðñèñòèðóþùàÿ ðâîòà è/èëè äèàðåÿ ñâÿçàííàÿ ñ èñïîëüçîâàíèåì ðèòîíàâèðà òàêæå ìîæåò ïðèâåñòè ê íàðóøåíèþ ôóíêöèè ïî÷åê. Ðåêîìåíäóåòñÿ êîíòðîëèðîâàòü ôóíêöèþ ïî÷åê ó ïàöèåíòîâ ñ íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïî÷åê â àíàìíåçå.

Ãåìîôèëèÿ

Ó ïàöèåíòîâ ñ ãåìîôèëèåé òèïà À èëè  ïîëó÷àþùèõ ëå÷åíèå èíãèáèòîðàìè âèðóñíûõ ïðîòåàç ÂÈ× îòìå÷àëèñü ñëó÷àè óñèëåíèÿ êðîâîòå÷åíèÿ âêëþ÷àÿ ñïîíòàííîå îáðàçîâàíèå êîæíûõ ãåìàòîì è ãåìàðòðîçà. Íåêîòîðûì ïàöèåíòàì áûë äîïîëíèòåëüíî íàçíà÷åí ôàêòîð ñâåðòûâàíèÿ êðîâè VIII. Áîëåå ÷åì â ïîëîâèíå îïèñàííûõ ñëó÷àåâ ëå÷åíèå èíãèáèòîðàìè âèðóñíûõ ïðîòåàç ÂÈ× áûëî ïðîäîëæåíî èëè âîçîáíîâëåíî. Èìåþòñÿ óòâåðæäåíèÿ î íàëè÷èè ïðè÷èííî-ñëåäñòâåííîé ñâÿçè õîòÿ ìåõàíèçì äåéñòâèÿ óñòàíîâëåí íå áûë. Ïàöèåíòû ñ ãåìîôèëèåé äîëæíû áûòü ïðîèíôîðìèðîâàíû î âîçìîæíîñòè óñèëåíèÿ êðîâîòå÷åíèé.

Ìàññà òåëà è ïàðàìåòðû îáìåíà âåùåñòâ

Âî âðåìÿ àíòèðåòðîâèðóñíîé òåðàïèè ìîæåò ïðîèñõîäèòü óâåëè÷åíèå ìàññû òåëà ïîâûøåíèå óðîâíÿ ëèïèäîâ è ãëþêîçû â êðîâè. Òàêèå èçìåíåíèÿ ìîãóò áûòü ÷àñòè÷íî ñâÿçàíû ñ êîíòðîëåì çàáîëåâàíèÿ è îáðàçîì æèçíè. Äëÿ ïîâûøåíèÿ êîíöåíòðàöèè ëèïèäîâ â íåêîòîðûõ ñëó÷àÿõ ñóùåñòâóþò ñâèäåòåëüñòâà âîçäåéñòâèÿ òåðàïèè â òî âðåìÿ êàê ñâèäåòåëüñòâ ñâÿçè ïðèðîñòà ìàññû òåëà ñ êàêèì-ëèáî êîíêðåòíûì ëå÷åíèåì íåò. Ïðè îòñëåæèâàíèè óðîâíÿ ëèïèäîâ è ãëþêîçû â êðîâè ñëåäóåò îðèåíòèðîâàòüñÿ íà ðàçðàáîòàííûå ðóêîâîäñòâà ïî ëå÷åíèþ ÂÈ×-èíôåêöèè. Íàðóøåíèÿ ëèïèäíîãî îáìåíà íåîáõîäèìî êîððåêòèðîâàòü â ñîîòâåòñòâèè ñ êëèíè÷åñêîé íåîáõîäèìîñòüþ.

Ïåðåðàñïðåäåëåíèå æèðà

Íà ôîíå àíòèðåòðîâèðóñíîé òåðàïèè íàáëþäàåòñÿ ïåðåðàñïðåäåëåíèå/íàêîïëåíèå æèðà ñ îòëîæåíèåì åãî â öåíòðàëüíûõ ÷àñòÿõ òåëà â îáëàñòè ñïèíû øåè ïîÿâëåíèåì "ãîðáà áóéâîëà" óìåíüøåíèåì æèðîâûõ îòëîæåíèé íà ëèöå è êîíå÷íîñòÿõ óâåëè÷åíèåì ìîëî÷íûõ æåëåç è êóøèíãîèäîì. Ìåõàíèçì è îòäàëåííûå ïîñëåäñòâèÿ ýòèõ ïîáî÷íûõ ÿâëåíèé íåèçâåñòíû. Ñâÿçü èõ ñ òåðàïèåé íå óñòàíîâëåíà.

Íàðóøåíèÿ ëèïèäíîãî îáìåíà

Ïðèìåíåíèå ðèòîíàâèðà â ôîðìå ìîíîòåðàïèè èëè â êîìáèíàöèè ñ ñàêâèíàâèðîì ñîïðîâîæäàåòñÿ çíà÷èòåëüíûì óâåëè÷åíèåì êîíöåíòðàöèé òðèãëèöåðèäîâ è õîëåñòåðèíà. Îïðåäåëåíèå êîíöåíòðàöèè òðèãëèöåðèäîâ è õîëåñòåðèíà íåîáõîäèìî ïðîâîäèòü äî íà÷àëà òåðàïèè è ïåðèîäè÷åñêè â ïðîöåññå ëå÷åíèÿ ðèòîíàâèðîì.

Íàðóøåíèÿ ëèïèäíîãî îáìåíà äîëæíû êîððåêòèðîâàòüñÿ â ñîîòâåòñòâèè ñ êëèíè÷åñêèìè ðåêîìåíäàöèÿìè.

Ïàíêðåàòèò

Ó ïàöèåíòîâ ïîëó÷àâøèõ òåðàïèþ ðèòîíàâèðîì íàáëþäàëèñü ñëó÷àè ïàíêðåàòèòà âêëþ÷àÿ 2 ñëó÷àÿ ãèïåðòðèãëèöåðèäåìèè. Áûëî çàðåãèñòðèðîâàíî íåñêîëüêî ñëó÷àåâ ñ ëåòàëüíûì èñõîäîì. Ïàöèåíòû íà ïîçäíåé ñòàäèè ÑÏÈÄà ìîãóò îòíîñèòüñÿ ê ãðóïïå ïîâûøåííîãî ðèñêà ïî ðàçâèòèþ ãèïåðòðèãëèöåðèäåìèè è ïàíêðåàòèòà.

Ïàíêðåàòèò ñëåäóåò çàïîäîçðèòü ïðè ïîÿâëåíèè õàðàêòåðíûõ êëèíè÷åñêèõ ñèìïòîìîâ (òîøíîòà ðâîòà áîëü â æèâîòå) èëè èçìåíåíèé â ëàáîðàòîðíûõ àíàëèçàõ (óâåëè÷åíèå ñûâîðîòî÷íûõ àêòèâíîñòåé ëèïàçû èëè àìèëàçû). Ïàöèåíòàì ó êîòîðûõ áûëè âûÿâëåíû ïîäîáíûå ñèìïòîìû è ïðèçíàêè íåîáõîäèìî îáñëåäîâàíèå à ïðè ïîäòâåðæäåíèè äèàãíîçà "ïàíêðåàòèò" - îòìåíà ðèòîíàâèðà.

Ñèíäðîì âîññòàíîâëåíèÿ èììóíèòåòà

Î ðàçâèòèè ñèíäðîìà âîññòàíîâëåíèÿ èììóíèòåòà ñîîáùàåòñÿ ó ÂÈ×-èíôèöèðîâàííûõ ïàöèåíòîâ ïîëó÷àâøèõ êîìáèíèðîâàííóþ àíòèðåòðîâèðóñíóþ òåðàïèþ â òîì ÷èñëå è ó ïàöèåíòîâ ïîëó÷àâøèõ ðèòîíàâèð. Âî âðåìÿ íà÷àëüíîé ôàçû êîìáèíèðîâàííîé àíòèðåòðîâèðóñíîé òåðàïèè êîãäà ïðîèñõîäèò îòâåò èììóííîé ñèñòåìû ó ïàöèåíòà ìîæåò ðàçâèòüñÿ âîñïàëèòåëüíûé îòâåò íà áåññèìïòîìíî ïðîòåêàâøèå èëè îñòàòî÷íûå îïïîðòóíèñòè÷åñêèå èíôåêöèè (òàêèå êàê èíôåêöèè âûçûâàåìûå Mycobacterium avium öèòîìåãàëîâèðóñíàÿ èíôåêöèÿ ïíåâìîíèÿ âûçâàííàÿ Pneumocystis jirovecii èëè òóáåðêóëåç) ÷òî ìîæåò òðåáîâàòü äàëüíåéøåãî îáñëåäîâàíèÿ è ëå÷åíèÿ.

Íà ôîíå ðàçâèòèÿ ñèíäðîìà âîññòàíîâëåíèÿ èììóíèòåòà íàáëþäàëîñü ðàçâèòèå àóòîèììóííûõ çàáîëåâàíèé òàêèõ êàê áîëåçíü Ãðåéâñà ïîëèìèîçèò è ñèíäðîì Ãèéåíà-Áàððå îäíàêî ñðîê âîçíèêíîâåíèÿ äàííûõ ÿâëåíèé ìîæåò çíà÷èòåëüíî ðàçëè÷àòüñÿ è ñîñòàâëÿòü íåñêîëüêî ìåñÿöåâ îò íà÷àëà òåðàïèè.

Íåîáõîäèìî ïðîâîäèòü ñèìïòîìàòè÷åñêîå ëå÷åíèå ëþáûõ âîñïàëèòåëüíûõ ðåàêöèé.

Çàáîëåâàíèÿ ïå÷åíè

Ðèòîíàâèð íå ñëåäóåò íàçíà÷àòü ïàöèåíòàì ñ äåêîìïåíñèðîâàííûì çàáîëåâàíèåì ïå÷åíè.

Ïðè íàçíà÷åíèè êîìáèíèðîâàííîé àíòèðåòðîâèðóñíîé òåðàïèè ó ïàöèåíòîâ ñ õðîíè÷åñêèì ãåïàòèòîì  èëè Ñ ñóùåñòâóåò ïîâûøåííûé ðèñê ðàçâèòèÿ òÿæåëûõ è ïîòåíöèàëüíî îïàñíûõ äëÿ æèçíè íåæåëàòåëüíûõ ðåàêöèé ñî ñòîðîíû ïå÷åíè.  ñëó÷àå ñîïóòñòâóþùåé ïðîòèâîâèðóñíîé òåðàïèè ãåïàòèòà  èëè Ñ íåîáõîäèìî îçíàêîìèòüñÿ ñ èíñòðóêöèåé ïî ïðèìåíåíèþ ñîîòâåòñòâóþùèõ ïðåïàðàòîâ.

Ó ïàöèåíòîâ ñ èìåþùèìñÿ â àíàìíåçå íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïå÷åíè âêëþ÷àÿ õðîíè÷åñêèé àêòèâíûé ãåïàòèò ïðè êîìáèíèðîâàííîé àíòèðåòðîâèðóñíîé òåðàïèè ìîæåò íàáëþäàòüñÿ ïîâûøåííàÿ ÷àñòîòà ðàçâèòèÿ íàðóøåíèé ôóíêöèè ïå÷åíè; çà òàêèìè ïàöèåíòàìè ñëåäóåò òùàòåëüíî íàáëþäàòü â ñîîòâåòñòâèè ñî ñòàíäàðòíûìè ïðîòîêîëàìè ëå÷åíèÿ. Åñëè ó ýòèõ ïàöèåíòîâ ïîÿâëÿþòñÿ ñèìïòîìû óõóäøåíèÿ çàáîëåâàíèÿ ïå÷åíè ñëåäóåò ðàññìîòðåòü âîïðîñ î ïðåðûâàíèè èëè ïðåêðàùåíèè ëå÷åíèÿ.

Çàáîëåâàíèÿ ïî÷åê

 ñâÿçè ñ òåì ÷òî ïî÷å÷íûé êëèðåíñ ðèòîíàâèðà íåçíà÷èòåëåí íå îæèäàåòñÿ ñíèæåíèÿ îáùåãî êëèðåíñà ó ïàöèåíòîâ ñ ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ. Áûëè çàðåãèñòðèðîâàíû ñëó÷àè ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè íàðóøåíèÿ ôóíêöèè ïî÷åê ïîâûøåíèå êîíöåíòðàöèè êðåàòèíèíà ãèïîôîñôàòåìèÿ è ïðîêñèìàëüíàÿ òóáóëîïàòèÿ (âêëþ÷àÿ ñèíäðîì Ôàíêîíè) ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè ñ òåíîôîâèðà äèçîïðîêñèë ôóìàðàòîì â êëèíè÷åñêîé ïðàêòèêå.

Îñòåîíåêðîç

Ñîîáùàëîñü î ñëó÷àÿõ îñòåîíåêðîçà îñîáåííî ó ïàöèåíòîâ ñ ïðîãðåññèðóþùåé ñòàäèåé ÂÈ× è/èëè ïðè äîëãîñðî÷íîì ïðèìåíåíèè êîìáèíèðîâàííîé àíòèðåòðîâèðóñíîé òåðàïèè õîòÿ ýòèîëîãèÿ ýòîãî îñëîæíåíèÿ ñ÷èòàåòñÿ ìíîãîôàêòîðíîé (ôàêòîðàìè ðèñêà â òîì ÷èñëå ÿâëÿþòñÿ ïðèìåíåíèå ãëþêîêîðòèêîñòåðîèäîâ óïîòðåáëåíèå àëêîãîëÿ òÿæåëàÿ èììóíîñóïðåññèÿ âûñîêèé èíäåêñ ìàññû òåëà). Åñëè ïàöèåíò îùóùàåò áîëü â ñóñòàâàõ èõ òóãîïîäâèæíîñòü òðóäíîñòè ïðè äâèæåíèè åìó ñëåäóåò îáðàòèòüñÿ ê âðà÷ó.

Óäëèíåíèå èíòåðâàëà PR

Íà ôîíå ïðèåìà ðèòîíàâèðà ó íåêîòîðûõ ïàöèåíòîâ îòìå÷àëîñü óìåðåííîå áåññèìïòîìíîå óäëèíåíèå èíòåðâàëà PR. Ïðè ïðèåìå ðèòîíàâèðà ñîîáùàëîñü î ðåäêèõ ñëó÷àÿõ àòðèîâåíòðèêóëÿðíîé áëîêàäû II è III ñòåïåíè ó ïàöèåíòîâ ñ îðãàíè÷åñêèì çàáîëåâàíèåì ñåðäöà è ñóùåñòâóþùèìè ðàíåå ðàññòðîéñòâàìè ïðîâîäÿùåé ñèñòåìû ñåðäöà èëè ó ïàöèåíòîâ ïðèíèìàþùèõ ïðåïàðàòû óäëèíÿþùèå èíòåðâàë PR (òàêèå êàê âåðàïàìèë èëè àòàçàíàâèð). Ó òàêèõ ïàöèåíòîâ ðèòîíàâèð ñëåäóåò ïðèìåíÿòü ñ îñòîðîæíîñòüþ.

Àëëåðãè÷åñêèå ðåàêöèè

Áûëè îïèñàíû àëëåðãè÷åñêèå ðåàêöèè âêëþ÷àþùèå êðàïèâíèöó êîæíûå âûñûïàíèÿ áðîíõîñïàçì è àíãèîíåâðîòè÷åñêèé îòåê. Èìåþòñÿ òàêæå ñîîáùåíèÿ î ðåäêèõ ñëó÷àÿõ àíàôèëàêñèè è ñèíäðîìà Ñòèâåíñà-Äæîíñîíà.

Ïðè ðàçâèòèè àëëåðãè÷åñêèõ ðåàêöèé íåîáõîäèìî ïðåêðàòèòü ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà.

Ñàõàðíûé äèàáåò/ãèïåðãëèêåìèÿ

 ïîñòðåãèñòðàöèîííûõ èññëåäîâàíèÿõ áûëè çàôèêñèðîâàíû ñëó÷àè âïåðâûå âîçíèêøåãî ñàõàðíîãî äèàáåòà óòÿæåëåíèÿ èìåþùåãîñÿ ñàõàðíîãî äèàáåòà è ãèïåðãëèêåìèè ó ÂÈ×- èíôèöèðîâàííûõ ïàöèåíòîâ ïîëó÷àþùèõ òåðàïèþ èíãèáèòîðàìè ïðîòåàçû ÂÈ×. Íåêîòîðûì ïàöèåíòàì äëÿ ëå÷åíèÿ ýòèõ ÿâëåíèé òðåáîâàëîñü íàçíà÷åíèå èëè êîððåêöèÿ äîçû èíñóëèíà èëè ñàõàðîñíèæàþùèõ ïðåïàðàòîâ äëÿ ïðèåìà âíóòðü.  íåêîòîðûõ ñëó÷àÿõ ðàçâèâàëñÿ äèàáåòè÷åñêèé êåòîàöèäîç. Èíîãäà ãèïåðãëèêåìèÿ ñîõðàíÿëàñü è ïîñëå îòìåíû èíãèáèòîðîâ ïðîòåàçû ÂÈ×. Ïðè÷èííàÿ âçàèìîñâÿçü ìåæäó ýòèìè ÿâëåíèÿìè è òåðàïèåé èíãèáèòîðàìè ïðîòåàçû ÂÈ× íå áûëà óñòàíîâëåíà. Ïðè ïðèìåíåíèè ëîïèíàâèðà/ðèòîíàâèðà ó ïàöèåíòîâ ñ ñàõàðíûì äèàáåòîì íåîáõîäèìî ìîíèòîðèðîâàòü êîíöåíòðàöèþ ãëþêîçû â êðîâè.

Ëàáîðàòîðíûå òåñòû

Ïðèåì ðèòîíàâèðà ñîïðîâîæäàåòñÿ èçìåíåíèåì êîíöåíòðàöèè òðèãëèöåðèäîâ õîëåñòåðèíà ìî÷åâîé êèñëîòû àêòèâíîñòè ÀËÒ ACT ÃÃÒ è ÊÔÊ. Ñîîòâåòñòâóþùèå ëàáîðàòîðíûå òåñòû ñëåäóåò ïðîâîäèòü äî íà÷àëà òåðàïèè ðèòîíàâèðîì è ïîâòîðÿòü ñ ïåðèîäè÷åñêèì èíòåðâàëîì âî âðåìÿ íåå èëè ïðè íàëè÷èè êëèíè÷åñêèõ ïðèçíàêîâ èëè ñèìïòîìîâ âîçíèêàþùèõ âî âðåìÿ ëå÷åíèÿ.

Èíôîðìàöèÿ î ñîäåðæàíèè ýòèëîâîãî ñïèðòà

Ñîäåðæàíèå ýòèëîâîãî ñïèðòà â êàïñóëàõ ïðåïàðàòà Ðèòîíàâèð-ÒË ñîñòàâëÿåò 120 ìã íà êàïñóëó â ìàêñèìàëüíîé ñóòî÷íîé äîçå ïðåïàðàòà ñîäåðæàíèå ýòèëîâîãî ñïèðòà íàõîäèòñÿ â äèàïàçîíå 012-144 ã. Ïðåïàðàò ïðèìåíÿåòñÿ ñ îñòîðîæíîñòüþ ó ïàöèåíòîâ ñ àëêîãîëèçìîì èç ãðóïïû âûñîêîãî ðèñêà â òîì ÷èñëå ñ çàáîëåâàíèÿìè ïå÷åíè è ýïèëåïñèåé ñ ÷åðåïíî-ìîçãîâîé òðàâìîé çàáîëåâàíèÿìè ãîëîâíîãî ìîçãà à òàêæå ó äåòåé ñ 3 ëåò è ó æåíùèí â ïåðèîä áåðåìåííîñòè.

Âçàèìîäåéñòâèå ñ äðóãèìè ëåêàðñòâåííûìè ïðåïàðàòàìè

Ïðèìåíåíèå ðèòîíàâèðà â êà÷åñòâå àíòèðåòðîâèðóñíîãî ïðåïàðàòà

Ñëåäóþùèå ïðåäóïðåæäåíèÿ è ìåðû ïðåäîñòîðîæíîñòè ñëåäóåò ó÷èòûâàòü êîãäà ðèòîíàâèð èñïîëüçóåòñÿ â êà÷åñòâå àíòèðåòðîâèðóñíîãî ïðåïàðàòà. Åñëè ðèòîíàâèð èñïîëüçóåòñÿ â êà÷åñòâå ôàðìàêîêèíåòè÷åñêîãî óñèëèòåëÿ â äîçå 100 è 200 ìã íåëüçÿ ñ÷èòàòü ÷òî ñëåäóþùèå ïðåäóïðåæäåíèÿ è ìåðû ïðåäîñòîðîæíîñòè òàêæå áóäóò ïðèìåíÿòüñÿ. Êîãäà ðèòîíàâèð èñïîëüçóåòñÿ â êà÷åñòâå ôàðìàêîêèíåòè÷åñêîãî óñèëèòåëÿ íåîáõîäèìî ó÷èòûâàòü ïîëíóþ èíôîðìàöèþ î ïðåäóïðåæäåíèÿõ è ìåðàõ ïðåäîñòîðîæíîñòè äëÿ ñîîòâåòñòâóþùåãî èíãèáèòîðà ïðîòåàçû ÂÈ× ïîýòîìó ñëåäóåò îçíàêîìèòüñÿ ñ èíñòðóêöèåé ïî ïðèìåíåíèþ ñîîòâåòñòâóþùåãî ïðåïàðàòà.

Èíãèáèòîðû ÔÄÝ-5

Ñëåäóåò ïðîÿâëÿòü îñîáóþ îñòîðîæíîñòü ïðè íàçíà÷åíèè ñèëäåíàôèëà èëè òàäàëàôèëà äëÿ ëå÷åíèÿ ýðåêòèëüíîé äèñôóíêöèè ó ïàöèåíòîâ ïðèìåíÿþùèõ ðèòîíàâèð. Îæèäàåòñÿ ÷òî îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå ðèòîíàâèðà ñ ýòèìè ëåêàðñòâåííûìè ïðåïàðàòàìè çíà÷èòåëüíî ïîâûñèò èõ êîíöåíòðàöèþ â ïëàçìå êðîâè è ìîæåò ïðèâåñòè ê ðàçâèòèþ íåæåëàòåëüíûõ ðåàêöèé òàêèõ êàê àðòåðèàëüíàÿ ãèïîòåíçèÿ è ïðîëîíãèðîâàííàÿ ýðåêöèÿ. Îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå àâàíàôèëà èëè âàðäåíàôèëà ñ ðèòîíàâèðîì ïðîòèâîïîêàçàíî. Îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå ñèëäåíàôèëà ñ ðèòîíàâèðîì ïðîòèâîïîêàçàíî ó ïàöèåíòîâ ñ ëåãî÷íîé àðòåðèàëüíîé ãèïåðòåíçèåé.

Èíãèáèòîðû ÃÌÃ-ÊîÀ-ðåäóêòàçû

Èíãèáèòîðû ÃÌÃ-ÊîÀ-ðåäóêòàçû ñèìâàñòàòèí è ëîâàñòàòèí â çíà÷èòåëüíîé ñòåïåíè ìåòàáîëèçèðóþòñÿ èçîôåðìåíòîì öèòîõðîìà CYP3A4 ïîýòîìó îäíîâðåìåííîå èñïîëüçîâàíèå ðèòîíàâèðà ñ ñèìâàñòàòèíîì èëè ëîâàñòàòèíîì íå ðåêîìåíäóåòñÿ âñëåäñòâèå ïîâûøåíèÿ ðèñêà ðàçâèòèÿ ìèîïàòèè âêëþ÷àÿ ðàáäîìèîëèç. Íåîáõîäèìî òàêæå ñîáëþäàòü îñòîðîæíîñòü è ñíèæàòü äîçû ïðè îäíîâðåìåííîì íàçíà÷åíèè ðèòîíàâèðà ñ àòîðâàñòàòèíîì êîòîðûé â ìåíüøåé ñòåïåíè ìåòàáîëèçèðóåòñÿ èçîôåðìåíòîì öèòîõðîìà CYP3A4. Íåñìîòðÿ íà òî ÷òî ýëèìèíàöèÿ ðîçóâàñòàòèíà íå çàâèñèò îò èçîôåðìåíòà öèòîõðîìà CYP3A îïèñàíî ïîâûøåíèå ýêñïîçèöèè ðîçóâàñòàòèíà ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè ñ ðèòîíàâèðîì.

Ìåõàíèçì ýòîãî âçàèìîäåéñòâèÿ íåÿñåí íî ìîæåò áûòü ðåçóëüòàòîì èíãèáèðîâàíèÿ ïåðåíîñ÷èêà. Ïðè îäíîâðåìåííîì íàçíà÷åíèè ñ ðèòîíàâèðîì â êà÷åñòâå ôàðìàêîêèíåòè÷åñêîãî óñèëèòåëÿ èëè â êà÷åñòâå àíòèðåòðîâèðóñíîãî ïðåïàðàòà äîëæíû èñïîëüçîâàòüñÿ íàèìåíüøèå âîçìîæíûå äîçû àòîðâàñòàòèíà èëè ðîçóâàñòàòèíà. Ìåòàáîëèçì ïðàâàñòàòèíà è ôëóâàñòàòèíà íå çàâèñèò îò èçîôåðìåíòà öèòîõðîìà CYP3A4 è èõ âçàèìîäåéñòâèÿ ñ ðèòîíàâèðîì íå îæèäàåòñÿ. Åñëè ïîêàçàíî ëå÷åíèå èíãèáèòîðîì ÃÌÃ-ÊîÀ-ðåäóêòàçû ðåêîìåíäóåòñÿ ïðèìåíÿòü ïðàâàñòàòèí èëè ôëóâàñòàòèí.

Êîëõèöèí

Ñðåäè ïàöèåíòîâ ïðèíèìàâøèõ êîëõèöèí è ìîùíûå èíãèáèòîðû èçîôåðìåíòà öèòîõðîìà CYP3A òàêèå êàê ðèòîíàâèð âûÿâëåíû ñëó÷àè óãðîæàþùåãî æèçíè è ñìåðòåëüíîãî âçàèìîäåéñòâèÿ ïðåïàðàòîâ. Ñîâìåñòíîå ïðèìåíåíèå êîëõèöèíà è ðèòîíàâèðà ïðîòèâîïîêàçàíî.

Äèãîêñèí

Ñëåäóåò ïðîÿâëÿòü îñîáóþ îñòîðîæíîñòü ïðè íàçíà÷åíèè ðèòîíàâèðà ïàöèåíòàì ïðèíèìàþùèì äèãîêñèí ïîñêîëüêó îæèäàåòñÿ ÷òî îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå ðèòîíàâèðà ñ äèãîêñèíîì ïðèâåäåò ê óâåëè÷åíèþ êîíöåíòðàöèè äèãîêñèíà. Óâåëè÷åíèå êîíöåíòðàöèè äèãîêñèíà ìîæåò óìåíüøàòüñÿ ñ òå÷åíèåì âðåìåíè.

Ó ïàöèåíòîâ êîòîðûå óæå ïðèíèìàþò äèãîêñèí ñëåäóåò óìåíüøèòü åãî äîçó âäâîå ïðè íà÷àëå òåðàïèè ðèòîíàâèðîì è çà ïàöèåíòàìè íåîáõîäèìî íàáëþäàòü áîëåå âíèìàòåëüíî ÷åì îáû÷íî â òå÷åíèå íåñêîëüêèõ íåäåëü ïîñëå íà÷àëà îäíîâðåìåííîãî ïðèìåíåíèÿ ðèòîíàâèðà è äèãîêñèíà.

Ó ïàöèåíòîâ êîòîðûå óæå ïðèíèìàþò ðèòîíàâèð äèãîêñèí ñëåäóåò ââîäèòü â ñõåìó ëå÷åíèÿ áîëåå ïîñòåïåííî ÷åì â îáû÷íûõ óñëîâèÿõ. Êîíöåíòðàöèÿ äèãîêñèíà â òå÷åíèå ýòîãî ïåðèîäà äîëæíà êîíòðîëèðîâàòüñÿ áîëåå èíòåíñèâíî ïðè íåîáõîäèìîñòè ñ êîððåêöèåé äîç íà îñíîâàíèè êëèíè÷åñêèõ ýëåêòðîêàðäèîãðàôè÷åñêèõ äàííûõ è êîíöåíòðàöèè äèãîêñèíà â êðîâè.

Ýòèíèëýñòðàäèîë

Ñëåäóåò èñïîëüçîâàòü áàðüåðíûå èëè èíûå ñðåäñòâà êîíòðàöåïöèè êðîìå ãîðìîíàëüíûõ ïðåïàðàòîâ ïðè èñïîëüçîâàíèè ðèòîíàâèðà â òåðàïåâòè÷åñêèõ èëè íèçêèõ äîçàõ òàê êàê ðèòîíàâèð ìîæåò ñíèæàòü ýôôåêòèâíîñòü ãîðìîíàëüíûõ êîíòðàöåïòèâîâ è èçìåíÿòü ïðîôèëü ìàòî÷íûõ êðîâîòå÷åíèé ïðè îäíîâðåìåííîì íàçíà÷åíèè ñ ýñòðàäèîëñîäåðæàùèìè êîíòðàöåïòèâàìè.

Ãëþêîêîðòèêîñòåðîèäû

Íå ðåêîìåíäóåòñÿ îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå ðèòîíàâèðà ñ ôëóòèêàçîíîì èëè äðóãèìè ãëþêîêîðòèêîñòåðîèäàìè êîòîðûå ìåòàáîëèçèðóþòñÿ ñèñòåìîé èçîôåðìåíòà öèòîõðîìà CYP3A4 êðîìå ñëó÷àåâ êîãäà ïîòåíöèàëüíàÿ ïîëüçà ëå÷åíèÿ ïðåâûøàåò ðèñê ñèñòåìíîãî äåéñòâèÿ êîðòèêîñòåðîèäîâ âêëþ÷àÿ ñèíäðîì Êóøèíãà è ïîäàâëåíèå ôóíêöèè íàäïî÷å÷íèêîâ.

Òðàçîäîí

Ñëåäóåò ïðîÿâëÿòü îñîáóþ îñòîðîæíîñòü ïðè íàçíà÷åíèè ðèòîíàâèðà ïàöèåíòàì ïðèíèìàþùèì òðàçîäîí. Òðàçîäîí ÿâëÿåòñÿ ñóáñòðàòîì èçîôåðìåíòà öèòîõðîìà CYP3A4 è îæèäàåòñÿ ÷òî îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå ðèòîíàâèðà ïðèâåäåò ê óâåëè÷åíèþ êîíöåíòðàöèè òðàçîäîíà.  èññëåäîâàíèÿõ âçàèìîäåéñòâèÿ (ïðè îäíîêðàòíîì ïðèìåíåíèè) ó çäîðîâûõ äîáðîâîëüöåâ íàáëþäàëèñü òàêèå íåæåëàòåëüíûå ðåàêöèè êàê òîøíîòà ãîëîâîêðóæåíèå àðòåðèàëüíàÿ ãèïîòåíçèÿ è îáìîðîê.

Ðèâàðîêñàáàí

Íå ðåêîìåíäóåòñÿ ïðèìåíÿòü ðèòîíàâèð ó ïàöèåíòîâ ïîëó÷àþùèõ ðèâàðîêñàáàí âñëåäñòâèå óâåëè÷åíèÿ ðèñêà êðîâîòå÷åíèÿ.

Ðèîöèãóàò

Ñîâìåñòíîå ïðèìåíåíèå íå ðåêîìåíäóåòñÿ èç-çà âîçìîæíîãî óñèëåíèÿ âîçäåéñòâèÿ ðèîöèãóàòà.

Âîðàïàêñàð

Ñîâìåñòíîå ïðèìåíåíèå íå ðåêîìåíäóåòñÿ èç-çà âîçìîæíîãî óñèëåíèÿ âîçäåéñòâèÿ âîðàïàêñàðà.

Áåäàêâèëèí

Ñèëüíûå èíãèáèòîðû èçîôåðìåíòà öèòîõðîìà CYP3A4 òàêèå êàê èíãèáèòîðû ïðîòåàçû ÂÈ× ìîãóò óâåëè÷èâàòü ýêñïîçèöèþ áåäàêâèëèíà ÷òî â ñâîþ î÷åðåäü ìîæåò ïîâûøàòü ðèñê ðàçâèòèÿ ñâÿçàííûõ ñ áåäàêâèëèíîì íåæåëàòåëüíûõ ðåàêöèé. Òàêèì îáðàçîì ñëåäóåò èçáåãàòü íàçíà÷åíèÿ áåäàêâèëèíà â êîìáèíàöèè ñ ðèòîíàâèðîì. Òåì íå ìåíåå åñëè ïîëüçà ïåðåâåøèâàåò ïîòåíöèàëüíûé ðèñê îäíîâðåìåííî íàçíà÷àòü áåäàêâèëèí ñ ðèòîíàâèðîì íåîáõîäèìî ñ îñòîðîæíîñòüþ. Ðåêîìåíäóåòñÿ áîëåå ÷àñòûé ìîíèòîðèíã ýëåêòðîêàðäèîãðàììû è êîíòðîëü àêòèâíîñòè òðàíñàìèíàç (ñì. èíñòðóêöèþ ïî ïðèìåíåíèþ áåäàêâèëèíà).

Äåëàìàíèä

Îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå äåëàìàíèäà ñ ñèëüíûì èíãèáèòîðîì èçîôåðìåíòà öèòîõðîìà CYP3A (ðèòîíàâèðîì) ìîæåò óâåëè÷èâàòü ýêñïîçèöèþ ìåòàáîëèòà äåëàìàíèäà ÷òî ìîæåò ïðèâîäèòü ê óäëèíåíèþ èíòåðâàëà QTc. Òàêèì îáðàçîì åñëè îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå äåëàìàíèäà è ðèòîíàâèðà íåîáõîäèìî ðåêîìåíäóåòñÿ î÷åíü ÷àñòî êîíòðîëèðîâàòü ýëåêòðîêàðäèîãðàììó íà ïðîòÿæåíèè âñåãî ïåðèîäà ëå÷åíèÿ äåëàìàíèäîì (ñì. èíñòðóêöèþ ïî ïðèìåíåíèþ äåëàìàíèäà).

Ðèòîíàâèð ïðè ïðèìåíåíèè â êà÷åñòâå ôàðìàêîêèíåòè÷åñêîãî óñèëèòåëÿ

Ïðîôèëè âçàèìîäåéñòâèÿ ñ èíãèáèòîðàìè ïðîòåàçû ÂÈ× ïðèìåíÿåìûìè îäíîâðåìåííî ñ íèçêîé äîçîé ðèòîíàâèðà çàâèñÿò îò êîíêðåòíîãî îäíîâðåìåííî ïðèìåíÿåìîãî èíãèáèòîðà ïðîòåàçû ÂÈ×.

Îïèñàíèå ìåõàíèçìîâ è âîçìîæíûõ ìåõàíèçìîâ ñïîñîáñòâóþùèõ ïðîôèëþ âçàèìîäåéñòâèÿ ñ èíãèáèòîðàìè ïðîòåàçû ÂÈ× ñì. â ðàçäåëå "Âçàèìîäåéñòâèå ñ äðóãèìè ëåêàðñòâåííûìè ïðåïàðàòàìè". Òàêæå ñëåäóåò îçíàêîìèòüñÿ ñ èíñòðóêöèåé ïî ïðèìåíåíèþ ñîîòâåòñòâóþùåãî èíãèáèòîðà ïðîòåàçû ÂÈ×.

Ñàêâèíàâèð

Íå ñëåäóåò íàçíà÷àòü ðèòîíàâèð â äîçàõ âûøå 100 ìã 2 ðàçà â ñóòêè. Ïîêàçàíî ÷òî áîëåå âûñîêèå äîçû ðèòîíàâèðà ñâÿçàíû ñ ïîâûøåííîé ÷àñòîòîé ðàçâèòèÿ íåæåëàòåëüíûõ ðåàêöèé. Îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå ñàêâèíàâèðà è ðèòîíàâèðà ïðèâîäèëî ê ðàçâèòèþ òÿæåëûõ íåæåëàòåëüíûõ ðåàêöèé â îñíîâíîì äèàáåòè÷åñêîãî êåòîàöèäîçà è íàðóøåíèé ñî ñòîðîíû ïå÷åíè îñîáåííî ó ïàöèåíòîâ ñ óæå èìåþùèìèñÿ çàáîëåâàíèÿìè ïå÷åíè. Âñëåäñòâèå ðèñêà òÿæåëîé ãåïàòîòîêñè÷íîñòè (ïðîÿâëÿþùåéñÿ â âèäå ïîâûøåíèÿ àêòèâíîñòè òðàíñàìèíàç) ñàêâèíàâèð/ðèòîíàâèð íå ñëåäóåò íàçíà÷àòü âìåñòå ñ ðèôàìïèöèíîì.

Òèïðàíàâèð

Èìåþòñÿ ñâåäåíèÿ ÷òî îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå òèïðàíàâèðà â ñî÷åòàíèè ñ ðèòîíàâèðîì â äîçå 200 ìã ñîïðîâîæäàëîñü ðàçâèòèåì ãåïàòèòà ñ êëèíè÷åñêèìè ïðîÿâëåíèÿìè è ïå÷åíî÷íîé äåêîìïåíñàöèè ñ ëåòàëüíûìè èñõîäàìè â íåñêîëüêèõ ñëó÷àÿõ.

Îñîáóþ îñòîðîæíîñòü íåîáõîäèìî ïðîÿâëÿòü â îòíîøåíèè ïàöèåíòîâ ñ ñîïóòñòâóþùèì õðîíè÷åñêèì ãåïàòèòîì  èëè Ñ ïîñêîëüêó ó íèõ ïîâûøåí ðèñê ãåïàòîòîêñè÷åñêîãî äåéñòâèÿ ýòèõ ïðåïàðàòîâ.

Äîçû ðèòîíàâèðà ìåíåå 200 ìã 2 ðàçà â ñóòêè íå ñëåäóåò èñïîëüçîâàòü âìåñòå ñ òèïðàíàâèðîì òàê êàê ýòî ìîæåò óõóäøèòü ïðîôèëü ýôôåêòèâíîñòè êîìáèíàöèè. Ôîñàìïðåíàâèð

Ðèòîíàâèð â äîçàõ âûøå ÷åì 100 ìã 2 ðàçà â ñóòêè íå èçó÷àëñÿ ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè ñ ôîñàìïðåíàâèðîì â êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ. Èñïîëüçîâàíèå áîëåå âûñîêèõ äîç ðèòîíàâèðà ìîæåò óõóäøèòü ïðîôèëü áåçîïàñíîñòè êîìáèíàöèè è ïîýòîìó íå ðåêîìåíäóåòñÿ.

Àòàçàíàâèð

Îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå àòàçàíàâèðà ñ ðèòîíàâèðîì â äîçàõ âûøå ÷åì 100 ìã 1 ðàç â ñóòêè íå èçó÷àëîñü â êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ. Èñïîëüçîâàíèå áîëåå âûñîêèõ äîç ðèòîíàâèðà ìîæåò óõóäøèòü ïðîôèëü áåçîïàñíîñòè àòàçàíàâèðà (êàðäèîëîãè÷åñêèå ýôôåêòû ãèïåðáèëèðóáèíåìèÿ) è ïîýòîìó ñîâìåñòíîå ïðèìåíåíèå íå ðåêîìåíäóåòñÿ.  ñëó÷àå åñëè àòàçàíàâèð ñ ðèòîíàâèðîì ïðèìåíÿþòñÿ îäíîâðåìåííî ñ ýôàâèðåíçîì äîçó ðèòîíàâèðà ìîæíî óâåëè÷èòü äî 200 ìã 1 ðàç â ñóòêè.  ýòîì ñëó÷àå íåîáõîäèì òùàòåëüíûé êëèíè÷åñêèé ìîíèòîðèíã. Äëÿ ïîëó÷åíèÿ äîïîëíèòåëüíîé èíôîðìàöèè ñì. èíñòðóêöèþ ïî ïðèìåíåíèþ àòàçàíàâèðà.

Âëèÿíèå íà ñïîñîáíîñòü óïðàâëÿòü òðàíñï. ñð. è ìåõ.:

 ïåðèîä ëå÷åíèÿ íåîáõîäèìî ñîáëþäàòü îñòîðîæíîñòü ïðè óïðàâëåíèè òðàíñïîðòíûìè ñðåäñòâàìè è çàíÿòèè äðóãèìè ïîòåíöèàëüíî îïàñíûìè âèäàìè äåÿòåëüíîñòè òðåáóþùèìè ïîâûøåííîé êîíöåíòðàöèè âíèìàíèÿ è áûñòðîòû ïñèõîìîòîðíûõ ðåàêöèé òàê êàê ïðåïàðàò ìîæåò âûçûâàòü ñîíëèâîñòü ãîëîâîêðóæåíèå è äðóãèå ïîáî÷íûå ÿâëåíèÿ êîòîðûå ìîãóò âëèÿòü íà óêàçàííûå ñïîñîáíîñòè. Èññëåäîâàíèÿ ñïîñîáíîñòè ê âîæäåíèþ àâòîòðàíñïîðòà è óïðàâëåíèþ ìåõàíèçìàìè íå ïðîâîäèëèñü.

Ôîðìà âûïóñêà/äîçèðîâêà:

Êàïñóëû 100 ìã.

Óïàêîâêà:

Ïî 10 êàïñóë â êîíòóðíóþ ÿ÷åéêîâóþ óïàêîâêó èç ïëåíêè ÏÂÕ/ÏÂÄÕ ÀêâàÁà è ôîëüãè àëþìèíèåâîé ïå÷àòíîé ëàêèðîâàííîé.

Ïî 30 èëè 60 êàïñóë â áàíêó ïîëèìåðíóþ (èç ïîëèýòèëåíà èëè ïîëèïðîïèëåíà) äëÿ ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ óêóïîðåííóþ êðûøêîé ïîëèìåðíîé (èç ïîëèýòèëåíà èëè ïîëèïðîïèëåíà).

Êàæäóþ áàíêó 3 èëè 6 êîíòóðíûõ ÿ÷åéêîâûõ óïàêîâîê âìåñòå ñ èíñòðóêöèåé ïî ïðèìåíåíèþ ïîìåùàþò â ïà÷êó èç êàðòîíà êîðîáî÷íîãî.

Óñëîâèÿ õðàíåíèÿ:

 çàùèùåííîì îò ñâåòà ìåñòå ïðè òåìïåðàòóðå îò 2 äî 8 °Ñ.

Õðàíèòü â íåäîñòóïíîì äëÿ äåòåé ìåñòå.

Ñðîê ãîäíîñòè:

18 ìåñÿöåâ.

Íå ïðèìåíÿòü ïî èñòå÷åíèè ñðîêà ãîäíîñòè.

Óñëîâèÿ îòïóñêà

Ïî ðåöåïòó




Äðóãèå ïðåïàðàòû èç ãðóïïû Ïðîòèâîâèðóñíàÿ òåðàïèÿ õðîíè÷åñêèõ âèðóñíûõ ãåïàòèòîâ è ÂÈ×-èíôåêöèè