Ðèòîíàâèð
êàïñóëû
Îäíà êàïñóëà ñîäåðæèò:
Äåéñòâóþùåå âåùåñòâî: ðèòîíàâèð - 100,00 ìã
Âñïîìîãàòåëüíûå âåùåñòâà: îëåèíîâàÿ êèñëîòà, ýòàíîë 96%, ìàêðîãîëà ãëèöåðèëðèöèíîëåàò, âîäà î÷èùåííàÿ, áóòèëãèäðîêñèòîëóîë (Å321)
Ìÿãêàÿ æåëàòèíîâàÿ êàïñóëà: æåëàòèí, ãëèöåðîë, òèòàíà äèîêñèä, âîäà î÷èùåííàÿ
Ìÿãêèå æåëàòèíîâûå êàïñóëû ïðîäîëãîâàòîé ôîðìû ñî øâîì áåëîãî ñ ñåðîâàòûì îòòåíêîì öâåòà. Ñîäåðæèìîå êàïñóë - ïðîçðà÷íàÿ, âÿçêàÿ æèäêîñòü ñâåòëî-æåëòîãî öâåòà.
Ïðîòèâîâèðóñíîå [ÂÈ×] ñðåäñòâî
J05AE
Ïðèìåíåíèå ðèòîíàâèðà â êà÷åñòâå ôàðìàêîêèíåòè÷åñêîãî óñèëèòåëÿ
Äåéñòâèå ðèòîíàâèðà êàê ôàðìàêîêèíåòè÷åñêîãî óñèëèòåëÿ îñíîâàíî íà àêòèâíîñòè ðèòîíàâèðà êàê ìîùíîãî èíãèáèòîðà ìåòàáîëèçìà îïîñðåäîâàííîãî èçîôåðìåíòîì öèòîõðîìà CYP3A. Ñòåïåíè óñèëåíèÿ ñâÿçàíû ñ ìåòàáîëèçìîì ñîâìåñòíî ïðèìåíÿåìîãî èíãèáèòîðà ïðîòåàçû ÂÈ× è âëèÿíèÿ èíãèáèòîðà ïðîòåàçû ÂÈ× íà ìåòàáîëèçì ðèòîíàâèðà. Ìàêñèìàëüíîå èíãèáèðîâàíèå ìåòàáîëèçìà ïðè ñîâìåñòíîì ïðèìåíåíèè èíãèáèòîðà ïðîòåàçû ÂÈ× êàê ïðàâèëî äîñòèãàåòñÿ ïðè äîçå ðèòîíàâèðà îò 100 ìã 1 ðàç â ñóòêè äî 200 ìã 2 ðàçà â ñóòêè è çàâèñèò îò ñîâìåñòíî ïðèìåíÿåìîãî èíãèáèòîðà ïðîòåàçû ÂÈ×.
Ïðèìåíåíèå ðèòîíàâèðà â êà÷åñòâå àíòèðåòðîâèðóñíîãî ïðåïàðàòà
Ìåõàíèçì äåéñòâèÿ
Ðèòîíàâèð ïðåäñòàâëÿåò ñîáîé èíãèáèòîð àñïàðòèë-ïðîòåàç ÂÈ×-1 è ÂÈ×-2 äëÿ ïðèåìà âíóòðü àêòèâíûé ïåïòèäîìèìåòèê. Èíãèáèðîâàíèå ïðîòåàçû ÂÈ× ïðåïÿòñòâóåò ðàçðûâó gag-pol-ñâÿçè ïîëèïðîòåèíà ÷òî ïðèâîäèò ê îáðàçîâàíèþ íåçðåëîãî è íåñïîñîáíîãî ê èíôèöèðîâàíèþ âèðóñà. Ðèòîíàâèð îáëàäàåò ñåëåêòèâíûì ñðîäñòâîì ê ïðîòåàçå ÂÈ× è ïðîÿâëÿåò íåçíà÷èòåëüíóþ àêòèâíîñòü â îòíîøåíèè àñïàðòèë-ïðîòåàçû ÷åëîâåêà.
Ïðîòèâîâèðóñíàÿ àêòèâíîñòü in vitro
Äàííûå in vitro ñâèäåòåëüñòâóþò î òîì ÷òî ðèòîíàâèð ÿâëÿåòñÿ àêòèâíûì â îòíîøåíèè âñåõ òèïîâ ÂÈ× ïðîòåñòèðîâàííûõ íà ðàçëè÷íûõ ïåðâè÷íûõ è òðàíñôîðìèðîâàííûõ ÷åëîâå÷åñêèõ êëåòî÷íûõ ëèíèÿõ. Êîíöåíòðàöèÿ ïðåïàðàòà êîòîðàÿ èíãèáèðóåò 50 è 90% âèðóñíîé ðåïëèêàöèèin vitro ñîîòâåòñòâåííî ñîñòàâëÿåò ïðèáëèçèòåëüíî 002 ìêÌ è 011 ìêÌ.
Àíàëîãè÷íàÿ àêòèâíîñòü áûëà ïîêàçàíà ïðè èñïîëüçîâàíèè àçèäîòèìèäèí-÷óâñòâèòåëüíûõ è àçèäîòèìèäèí-ðåçèñòåíòíûõ øòàììîâ ÂÈ×.  èññëåäîâàíèÿõ â êîòîðûõ ïðîâîäèëîñü îïðåäåëåíèå ïðÿìîé êëåòî÷íîé òîêñè÷íîñòè ðèòîíàâèðà íà íåêîòîðûõ êëåòî÷íûõ ëèíèÿõ íå áûëî âûÿâëåíî ïðÿìîé òîêñè÷íîñòè ïðè èñïîëüçîâàíèè ïðåïàðàòà â êîíöåíòðàöèÿõ äî 35 ìêÌ ïðè ýòîì òåðàïåâòè÷åñêèé èíäåêñ in vitro ñîñòàâèë ìèíèìóì 1000.
Ðåçèñòåíòíîñòü
Èçîëÿòû ÂÈ×-1 ðåçèñòåíòíûå ê ðèòîíàâèðó áûëè âûäåëåíû in vitro. Ãåíîòèïè÷åñêèé àíàëèç èçîëÿòîâ ïîêàçàë íàëè÷èå ìóòàöèé â ãåíå ïðîòåàçû ÂÈ× êîòîðûå ïðèâåëè ê ñïåöèôè÷íûì çàìåíàì àìèíîêèñëîò â êîäîíàõ 84 (èçîëåéöèí íà âàëèí) 82 (âàëèí íà ôåíèëàëàíèí) 71 (àëàíèí íà âàëèí) è 46 (ìåòèîíèí íà èçîëåéöèí). Ãåíîòèïè÷åñêèé è ôåíîòèïè÷åñêèé àíàëèç èçîëÿòîâ ïîëó÷åííûõ â êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ (I/II ôàçà) ïîêàçàë ÷òî ìóòàöèè â ãåíå ïðîòåàçû ÂÈ× ïîÿâëÿëèñü ïîñòåïåííî è â îïðåäåëåííîì ïîðÿäêå. Èñõîäíûå ìóòàöèè âîçíèêøèå â ïîëîæåíèÿõ 82 (âàëèí íà àëàíèí/ôåíèëàëàíèí) 54 (èçîëåéöèí íà âàëèí) 71 (àëàíèí íà âàëèí/òðåîíèí) è 36 (èçîëåéöèí íà ëåéöèí) â ïîñëåäóþùåì ñîïðîâîæäàëèñü êîìáèíàöèÿìè äîïîëíèòåëüíûõ ìóòàöèé â 5 àìèíîêèñëîòíûõ ïîçèöèÿõ. Áûëî îáíàðóæåíî ÷òî íàëè÷èå ìóòàöèè 82 íåîáõîäèìî íî íåäîñòàòî÷íî äëÿ ôîðìèðîâàíèÿ ôåíîòèïè÷åñêîé ðåçèñòåíòíîñòè. Ôåíîòèïè÷åñêàÿ ðåçèñòåíòíîñòü áûëà îïðåäåëåíà êàê óìåíüøåíèå ÷óâñòâèòåëüíîñòè âèðóñà â 5 èëè áîëåå ðàç ïî ñðàâíåíèþ ñ èñõîäíûì óðîâíåìin vitro.
Êëèíè÷åñêàÿ çíà÷èìîñòü ôåíîòèïè÷åñêèõ è ãåíîòèïè÷åñêèõ èçìåíåíèé ñâÿçàííûõ ñ ëå÷åíèåì ðèòîíàâèðîì â íàñòîÿùåå âðåìÿ íå óñòàíîâëåíà.
Ïåðåêðåñòíàÿ ðåçèñòåíòíîñòü ê äðóãèì àíòèðåòðîâèðóñíûì ïðåïàðàòàì
Âîçìîæíîñòü ïåðåêðåñòíîé ðåçèñòåíòíîñòè ìåæäó èíãèáèòîðàìè ïðîòåàçû ÂÈ× íå ïîëíîñòüþ èññëåäîâàíà. Ïîýòîìó íåèçâåñòíî êàê ëå÷åíèå ðèòîíàâèðîì áóäåò âëèÿòü íà àêòèâíîñòü îäíîâðåìåííî èëè âïîñëåäñòâèè íàçíà÷àåìûõ èíãèáèòîðîâ ïðîòåàçû ÂÈ×.
Ñåðèéíûå èçîëÿòû ÂÈ× ïîëó÷åííûå îò 6 ïàöèåíòîâ âî âðåìÿ ëå÷åíèÿ ðèòîíàâèðîì ïîêàçàëèin vitro óìåíüøåíèå ÷óâñòâèòåëüíîñòè ê ðèòîíàâèðó ïðè îòñóòñòâèè îäíîâðåìåííîãî óìåíüøåíèÿ ÷óâñòâèòåëüíîñòè ê ñàêâèíàâèðó ïî ñðàâíåíèþ ñ ñîîòâåòñòâóþùèìè èñõîäíûìè èçîëÿòàìè. Îäíàêî èçîëÿòû îò 2 èç ýòèõ ïàöèåíòîâ äåìîíñòðèðîâàëè 8-êðàòíîå óìåíüøåíèå ÷óâñòâèòåëüíîñòè ê èíäèíàâèðó in vitro. Èçîëÿòû îò 2 èç 5 ïàöèåíòîâ èññëåäîâàííûõ íà íàëè÷èå ïåðåêðåñòíîé ðåçèñòåíòíîñòè ê àìïðåíàâèðó è íåëôèíàâèðó äåìîíñòðèðîâàëè óìåíüøåíèå ÷óâñòâèòåëüíîñòè ê íåëôèíàâèðó (12-14-êðàòíîå) è íè â îäíîì íå áûëî îáíàðóæåíî óìåíüøåíèÿ ÷óâñòâèòåëüíîñòè ê àìïðåíàâèðó.
Ïåðåêðåñòíàÿ ðåçèñòåíòíîñòü ìåæäó ðèòîíàâèðîì è èíãèáèòîðàìè îáðàòíîé òðàíñêðèïòàçû ìàëîâåðîÿòíà ïîñêîëüêó ìèøåíÿìè ÿâëÿþòñÿ ðàçíûå ôåðìåíòû. In vitro îäèí èçîëÿò ðåçèñòåíòíûé ê çèäîâóäèíó îñòàâàëñÿ ïîëíîñòüþ ÷óâñòâèòåëüíûì ê ðèòîíàâèðó.
Ïðè îäíîêðàòíîì ïðèåìå íàòîùàê ðèòîíàâèðà â äîçå 100 200 400 600 800 è 1000 ìã ïëîùàäü ïîä êðèâîé "êîíöåíòðàöèÿ-âðåìÿ" (AUC) ñîñòàâèëà îò 392 äî 123 ìêãõ÷/ìë ñîîòâåòñòâåííî ìàêñèìàëüíàÿ êîíöåíòðàöèÿ (Ñmàõ) áûëà â ïðåäåëàõ îò 0416 äî 1270 ìêã/ìë.
Ôàðìàêîêèíåòèêà ðèòîíàâèðà çàâèñèò îò äîçû - ïðè óâåëè÷åíèè äîçû íàáëþäàëîñü ïðîïîðöèîíàëüíîå óâåëè÷åíèå çíà÷åíèé AUC è Ñmàõ.
Âðåìÿ äîñòèæåíèÿ ìàêñèìàëüíîé êîíöåíòðàöèè (Òmàõ) ïðè óâåëè÷åíèè äîçû îñòàâàëîñü ïîñòîÿííûì íà óðîâíå ðàâíîì ïðèìåðíî 3 ÷. Ïî÷å÷íûé êëèðåíñ ñîñòàâëÿåò <01 ë/÷ è îòíîñèòåëüíî ïîñòîÿíåí ïðè ïðèìåíåíèè ðàçíûõ äîçèðîâîê.
Àáñîëþòíàÿ áèîäîñòóïíîñòü ðèòîíàâèðà íå óñòàíîâëåíà ïîñêîëüêó îòñóòñòâóåò ëåêàðñòâåííàÿ ôîðìà äëÿ ïàðåíòåðàëüíîãî ââåäåíèÿ. Ïëàçìåííûå êîíöåíòðàöèè ðèòîíàâèðà ïîñëå íàçíà÷åíèÿ îäíîêðàòíîé äîçû 100 ìã ñîñòàâëÿþò ïðèìåðíî 1217±538 ìêãõ÷/ìë.
Ïðè íàçíà÷åíèè ïðåïàðàòà âî âðåìÿ ïðèåìà ïèùè ïðîèñõîäèò íåáîëüøîå ñíèæåíèå áèîäîñòóïíîñòè ðèòîíàâèðà. Ïðè íàçíà÷åíèè îäíîêðàòíîé äîçû ðèòîíàâèðà 100 ìã îäíîâðåìåííî ñ ïðèåìîì óìåðåííî æèðíîé ïèùè (857 êêàë 31% êàëîðèéíîñòè ïðèõîäèòñÿ íà æèð) èëè ïèùè ñ âûñîêèì ñîäåðæàíèåì æèðà (907 êêàë 52% êàëîðèéíîñòè ïðèõîäèòñÿ íà æèð) íàáëþäàëîñü ñíèæåíèå çíà÷åíèé AUC è Ñmàõ ðèòîíàâèðà â ñðåäíåì íà 20-23%.
Ïðè ìíîãîêðàòíîì ïðèåìå êóìóëÿöèÿ ðèòîíàâèðà íåñêîëüêî ìåíüøå ÷åì ðàññ÷èòàííàÿ íà îñíîâàíèè îäíîêðàòíîé äîçû è çàâèñèò îò âðåìåíè ëå÷åíèÿ è äîçîçàâèñèìîãî óâåëè÷åíèÿ êàæóùåãîñÿ êëèðåíñà (Cl/F). Áûëî îáíàðóæåíî ÷òî îñòàòî÷íûå êîíöåíòðàöèè ðèòîíàâèðà íåìíîãî óìåíüøàëèñü ñ òå÷åíèåì âðåìåíè âîçìîæíî èç-çà èíäóêöèè ôåðìåíòîâ îäíàêî ñòàáèëèçèðîâàëèñü ê îêîí÷àíèþ 2 íåäåëü.
Ðàâíîâåñíàÿ êîíöåíòðàöèÿ â ïëàçìå êðîâè ïðè ïðèåìå ïðåïàðàòà â äîçå 600 ìã 2 ðàçà â ñóòêè äîñòèãàåòñÿ ê êîíöó 2-é íåäåëè ïðè ýòîì Ñmàõ è îñòàòî÷íàÿ êîíöåíòðàöèÿ â ïëàçìå (Ctrough) ñîñòàâëÿþò ñîîòâåòñòâåííî 112 ìêã/ìë è 37 ìêã/ìë.  ðàâíîâåñíîì ñîñòîÿíèè êàæóùèéñÿ êëèðåíñ ó ïàöèåíòîâ ïðèíèìàâøèõ 600 ìã 2 ðàçà â ñóòêè â ñðåäíåì ñîñòàâëÿåò 88±32 ë/÷. Ïåðèîä ïîëóâûâåäåíèÿ ðèòîíàâèðà - 3-5 ÷.
Êëèíè÷åñêè çíà÷èìîé ðàçíèöû AUC è Ñmàõ ó ìóæ÷èí è æåíùèí íå áûëî îòìå÷åíî.
Ñòàòèñòè÷åñêè äîñòîâåðíîé âçàèìîñâÿçè ìåæäó ïàðàìåòðàìè ôàðìàêîêèíåòèêè ðèòîíàâèðà è ìàññîé òåëà íå âûÿâëåíî.
Êàæóùèéñÿ îáúåì ðàñïðåäåëåíèÿ ðèòîíàâèðà ñîñòàâëÿåò îêîëî 041 ±025 ë/êã ïîñëå îäíîêðàòíîé äîçû 600 ìã. Ñâÿçûâàíèå ðèòîíàâèðà ñ áåëêàìè ïëàçìû ó ÷åëîâåêà ñîñòàâëÿåò îêîëî 98-99%. Ðèòîíàâèð ñâÿçûâàåòñÿ êàê ñ àëüôà1-êèñëûì ãëèêîïðîòåèäîì ÷åëîâåêà (AAG) òàê è ñ àëüáóìèíîì ñûâîðîòêè ÷åëîâåêà (HSA) ñî ñðàâíèòåëüíî îäèíàêîâûì ñðîäñòâîì. Ñâÿçûâàíèå ñ áåëêàìè ïëàçìû ïîñòîÿííî â äèàïàçîíå êîíöåíòðàöèé 1-100 ìêã/ìë.
Ðèòîíàâèð èíòåíñèâíî ìåòàáîëèçèðóåòñÿ ñ ó÷àñòèåì öèòîõðîìà Ð450 ïå÷åíè â îñíîâíîì ñ ó÷àñòèåì èçîôåðìåíòà öèòîõðîìà CYP3A è â ìåíüøåé ñòåïåíè CYP2D6. Ó ÷åëîâåêà íàéäåíî 5 ìåòàáîëèòîâ ðèòîíàâèðà. Îñíîâíûì ÿâëÿåòñÿ îêèñëèòåëüíûé ìåòàáîëèò èçîïðîïèëòèàçîë (Ì-2) ïðîòèâîâèðóñíàÿ àêòèâíîñòü êîòîðîãî îäèíàêîâà ñ ðèòîíàâèðîì. Îäíàêî AUC Ì-2 ñîñòàâëÿåò âñåãî 3% îò AUC ñàìîãî ïðåïàðàòà.
Âûâåäåíèå ðèòîíàâèðà ïðîèñõîäèò â îñíîâíîì ÷åðåç êèøå÷íèê (îêîëî 86%).
Îñîáûå ãðóïïû ïàöèåíòîâ
Äåòè
Ó äåòåé â âîçðàñòå äî 14 ëåò ðàâíîâåñíûé êëèðåíñ ðèòîíàâèðà ïðè åãî ïðèåìå âíóòðü â äîçå îò 250 äî 400 ìã/ì2 2 ðàçà â ñóòêè áûë ïðèáëèçèòåëüíî â 15-17 ðàçà âûøå ÷åì ó âçðîñëûõ. Êîíöåíòðàöèÿ ðèòîíàâèðà â êðîâè ïîñëå ïðèåìà äîç îò 350 äî 400 ìã/ì2 2 ðàçà â ñóòêè ó äåòåé ñðàâíèìà ñ êîíöåíòðàöèåé ðèòîíàâèðà ó âçðîñëûõ ïðèíèìàâøèõ 600 ìã (îêîëî 330 ìã/ì2) 2 ðàçà â ñóòêè.
Ïàöèåíòû ïîæèëîãî âîçðàñòà
Ôàðìàêîêèíåòèêà ðèòîíàâèðà ó ïàöèåíòîâ 50-70 ëåò ïðè ïðèìåíåíèè â äîçå 100 ìã â ñî÷åòàíèè ñ ëîïèíàâèðîì èëè â áîëåå âûñîêèõ äîçàõ íî áåç èíãèáèòîðîâ ïðîòåàçû ÂÈ× íå îòëè÷àåòñÿ îò òàêîâîé ó ïàöèåíòîâ áîëåå ìîëîäîãî âîçðàñòà.
Ïàöèåíòû ñ íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïî÷åê
 íàñòîÿùåå âðåìÿ ñïåöèàëüíûõ äàííûõ îòíîñèòåëüíî ýòîé ãðóïïû ïàöèåíòîâ íåò. Îäíàêî ïîñêîëüêó ðèòîíàâèð àêòèâíî ñâÿçûâàåòñÿ ñ áåëêîì ìàëîâåðîÿòíî ÷òî îí áóäåò â çíà÷èòåëüíîé ñòåïåíè âûâîäèòüñÿ ïðè ãåìîäèàëèçå èëè ïåðèòîíåàëüíîì äèàëèçå.
Ïàöèåíòû ñ íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïå÷åíè
Ó ïàöèåíòîâ ñ ëåãêîé ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ äåéñòâèå ðèòîíàâèðà â äîçå 400 ìã ïðè ïðèåìå 2 ðàçà â ñóòêè ñîîòâåòñòâîâàëî òàêîâîìó äåéñòâèþ ó ïàöèåíòîâ êîíòðîëüíîé ãðóïïû â äîçå 500 ìã 2 ðàçà â ñóòêè. Òàêèì îáðàçîì ó ïàöèåíòîâ ñ ëåãêîé ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ êîððåêöèè äîçû íå òðåáóåòñÿ. Äîñòàòî÷íûõ äàííûõ î ïðèìåíåíèè ðèòîíàâèðà ó ïàöèåíòîâ ñ íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïå÷åíè ñðåäíåé ñòåïåíè òÿæåñòè íåò.
Ïå÷åíî÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü ëåãêîé èëè ñðåäíåé ñòåïåíè òÿæåñòè íå îêàçûâàåò âëèÿíèÿ íà ñâÿçûâàíèå ðèòîíàâèðà ñ áåëêàìè ïëàçìû êðîâè.
Ëå÷åíèå ÂÈ×-1-èíôåêöèè (ó âçðîñëûõ è äåòåé ñòàðøå 3 ëåò) â ñîñòàâå êîìáèíèðîâàííîé òåðàïèè.
- Óñòàíîâëåííàÿ ïîâûøåííàÿ ÷óâñòâèòåëüíîñòü ê ðèòîíàâèðó èëè ëþáîìó äðóãîìó êîìïîíåíòó ïðåïàðàòà.
- Äåêîìïåíñèðîâàííîå çàáîëåâàíèå ïå÷åíè (ïðè ïðèìåíåíèè ðèòîíàâèðà â êà÷åñòâå àíòèðåòðîâèðóñíîãî ïðåïàðàòà èëè ôàðìàêîêèíåòè÷åñêîãî óñèëèòåëÿ).
- Ïàíêðåàòèò.
- Äåòñêèé âîçðàñò äî 3 ëåò.
- Îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå ñî ñëåäóþùèìè ïðåïàðàòàìè: àëôóçîçèí àìèîäàðîí äðîíåäàðîí àñòåìèçîë áåïðèäèë öèçàïðèä äèãèäðîýðãîòàìèí ýðãîìåòðèí ìåòèëýðãîìåòðèí ýðãîòàìèí ýíêàèíèä ôëåêàèíèä ïèìîçèä ïðîïàôåíîí õèíèäèí òåðôåíàäèí ìèäàçîëàì (äëÿ ïðèåìà âíóòðü) òðèàçîëàì âîðèêîíàçîë ñèìâàñòàòèí ëîâàñòàòèí ïðåïàðàòû çâåðîáîÿ ïðîäûðÿâëåííîãî ñèëäåíàôèë (â ñëó÷àÿõ êîãäà îí ïðèìåíÿåòñÿ äëÿ ëå÷åíèÿ ëåãî÷íîé àðòåðèàëüíîé ãèïåðòåíçèè) àâàíàôèë ôóçèäîâàÿ êèñëîòà êâåòèàïèí ïåòèäèí ïèðîêñèêàì ïðîïîêñèôåí êëîçàïèí âàðäåíàôèë äèàçåïàì ýñòàçîëàì ôëóðàçåïàì êëîðàçåïàò êîëõèöèí.
- Îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå ñ ðèôàáóòèíîì ïðè èñïîëüçîâàíèè â êà÷åñòâå àíòèðåòðîâèðóñíîãî ïðåïàðàòà â äîçå 600 ìã 2 ðàçà â ñóòêè (ñì. ðàçäåë "Âçàèìîäåéñòâèå ñ äðóãèìè ëåêàðñòâåííûìè ïðåïàðàòàìè").
- Îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå ðèòîíàâèðà/ñàêâèíàâèðà è ðèôàìïèöèíà.
- Åñëè ðèòîíàâèð ïðèìåíÿåòñÿ â êà÷åñòâå ôàðìàêîêèíåòè÷åñêîãî óñèëèòåëÿ äðóãèõ èíãèáèòîðîâ ïðîòåàçû ÂÈ× íåîáõîäèìî ó÷èòûâàòü èíôîðìàöèþ ñîäåðæàùóþñÿ â èíñòðóêöèÿõ íî ïðèìåíåíèþ ñîîòâåòñòâóþùèõ èíãèáèòîðîâ ïðîòåàçû ÂÈ×.
- Ãåïàòèò.
- Äðóãèå ñîïóòñòâóþùèå çàáîëåâàíèÿ ïå÷åíè.
- Ïîâûøåíèå àêòèâíîñòè "ïå÷åíî÷íûõ" ôåðìåíòîâ.
- Ïå÷åíî÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü ñðåäíåé ñòåïåíè òÿæåñòè.
- Àëêîãîëèçì äåòè ñ 3 ëåò áåðåìåííîñòü ïàöèåíòû èç ãðóïïû âûñîêîãî ðèñêà â òîì ÷èñëå ñ çàáîëåâàíèÿìè ïå÷åíè è ýïèëåïñèåé ÷åðåïíî-ìîçãîâàÿ òðàâìà çàáîëåâàíèÿ ãîëîâíîãî ìîçãà (òàê êàê â ñîñòàâå âñïîìîãàòåëüíûõ âåùåñòâ ñîäåðæèòñÿ ýòàíîë).
- Òÿæåëàÿ ñòåïåíü ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè (êëàññ Ñ ïî êëàññèôèêàöèè ×àéëä-Ïüþ) áåç ïðèçíàêîâ äåêîìïåíñàöèè (ïðè ïðèìåíåíèè ðèòîíàâèðà â êà÷åñòâå ôàðìàêîêèíåòè÷åñêîãî óñèëèòåëÿ).
- Ïàöèåíòû ñ îðãàíè÷åñêèìè çàáîëåâàíèÿìè ñåðäöà è ñóùåñòâóþùèìè ðàíåå ðàññòðîéñòâàìè ïðîâîäÿùåé ñèñòåìû ñåðäöà èëè ïàöèåíòû ïðèíèìàþùèå ïðåïàðàòû óäëèíÿþùèå èíòåðâàë PR (òàêèå êàê âåðàïàìèë èëè àòàçàíàâèð).
- Îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå ñ ïðåïàðàòàìè äëÿ ëå÷åíèÿ ýðåêòèëüíîé äèñôóíêöèè à èìåííî ñ ñèëäåíàôèëîì (ñì. ðàçäåë "Ïðîòèâîïîêàçàíèÿ") òàäàëàôèëîì.
- Îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå ñ àòîðâàñòàòèíîì òðàçîäîíîì äèãîêñèíîì êåòîêîíàçîëîì âäûõàåìûìè èëè ââîäèìûìè ÷åðåç íîñ ãëþêîêîðòèêîñòåðîèäàìè (íàïðèìåð ôëóòèêàçîíîì áóäåñîíèäîì; ñì. ðàçäåë "Âçàèìîäåéñòâèå ñ äðóãèìè ëåêàðñòâåííûìè ïðåïàðàòàìè") ìèäàçîëàìîì (äëÿ ïàðåíòåðàëüíîãî ïðèìåíåíèÿ).
- Äîçû ðèòîíàâèðà âûøå ÷åì 100 ìã 2 ðàçà â ñóòêè ñ ôîñàìïðåíàâèðîì íå èçó÷àëèñü ïîýòîìó ñîâìåñòíîå ïðèìåíåíèå íå ðåêîìåíäóåòñÿ.
- Ñîâìåñòíîå ïðèìåíåíèå ñ áåäàêâèëèíîì.
- Ñîâìåñòíîå ïðèìåíåíèå ðèòîíàâèðà (100 ìã 2 ðàçà â ñóòêè) è èíäèíàâèðà (800 ìã 2 ðàçà â ñóòêè).
Ïîñêîëüêó â íàñòîÿùåå âðåìÿ íåò äîñòàòî÷íûõ äàííûõ ïî îïûòó ïðèìåíåíèÿ ðèòîíàâèðà ó áåðåìåííûõ æåíùèí åãî íàçíà÷åíèå ó äàííîé êàòåãîðèè ïàöèåíòîâ âîçìîæíî ëèøü â òîì ñëó÷àå êîãäà îæèäàåìàÿ ïîëüçà äëÿ ìàòåðè ïðåâûøàåò ïîòåíöèàëüíûé ðèñê äëÿ ïëîäà.
Äàííûå îá ýêñêðåöèè ðèòîíàâèðà ñ ãðóäíûì ìîëîêîì ó æåíùèí îòñóòñòâóþò. ÂÈ×-èíôèöèðîâàííûì æåíùèíàì íå ñëåäóåò êîðìèòü ãðóäüþ ñâîèõ äåòåé ÷òîáû èçáåæàòü ïåðåäà÷è ÂÈ×-èíôåêöèè.
Âíóòðü âî âðåìÿ åäû.
Êàïñóëû ïðåïàðàòà Ðèòîíàâèð-ÒË íåîáõîäèìî ïðîãëàòûâàòü öåëèêîì èõ íåëüçÿ ðàçæåâûâàòü ðàçëàìûâàòü èëè èçìåëü÷àòü.
Ïðèìåíåíèå ðèòîíàâèðà â êà÷åñòâå ôàðìàêîêèíåòè÷åñêîãî óñèëèòåëÿ
Ïðè íàçíà÷åíèè ñíèæåííûõ äîç ðèòîíàâèðà â êîìáèíàöèè ñ äðóãèìè èíãèáèòîðàìè ïðîòåàçû ÂÈ× (íàïðèìåð â ñëó÷àÿõ êîãäà ðèòîíàâèð èñïîëüçóåòñÿ â êà÷åñòâå ôàðìàêîêèíåòè÷åñêîãî óñèëèòåëÿ äðóãèõ èíãèáèòîðîâ ïðîòåàçû ÂÈ×) ñëåäóåò â òîì ÷èñëå ðóêîâîäñòâîâàòüñÿ èíôîðìàöèåé ñîäåðæàùåéñÿ â èíñòðóêöèÿõ ïî ïðèìåíåíèþ è äàííûìè êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèé ñîîòâåòñòâóþùèõ èíãèáèòîðîâ ïðîòåàçû ÂÈ×. Ïåðå÷èñëåííûå íèæå èíãèáèòîðû ïðîòåàçû ÂÈ×-1 ðàçðåøåíû ê ïðèìåíåíèþ â êîìáèíàöèè ñ ðèòîíàâèðîì â êà÷åñòâå ôàðìàêîêèíåòè÷åñêîãî óñèëèòåëÿ.
Âçðîñëûå
Àìïðåíàâèð 600 ìã 2 ðàçà â ñóòêè ñ ðèòîíàâèðîì 100 ìã 2 ðàçà â ñóòêè.
Àòàçàíàâèð 300 ìã 1 ðàç â ñóòêè ñ ðèòîíàâèðîì 100 ìã 1 ðàç â ñóòêè.
Ôîñàìïðåíàâèð 700 ìã 2 ðàçà â ñóòêè ñ ðèòîíàâèðîì 100 ìã 2 ðàçà â ñóòêè.
Ëîïèíàâèð/ðèòîíàâèð (êîìáèíèðîâàííàÿ ôîðìà) 400 ìã/100 ìã èëè 800 ìã/200 ìã.
Ñàêâèíàâèð (ó ïàöèåíòîâ êîòîðûå ðàíåå ïîëó÷àëè àíòèðåòðîâèðóñíóþ òåðàïèþ): 1000 ìã 2 ðàçà â ñóòêè ñ ðèòîíàâèðîì 100 ìã 2 ðàçà â ñóòêè.
Ñàêâèíàâèð (ó ïàöèåíòîâ êîòîðûå ðàíåå íå ïîëó÷àëè àíòèðåòðîâèðóñíóþ òåðàïèþ): ñàêâèíàâèð 500 ìã 2 ðàçà â ñóòêè ñ ðèòîíàâèðîì 100 ìã 2 ðàçà â ñóòêè â òå÷åíèå ïåðâûõ 7 äíåé çàòåì ñàêâèíàâèð 1000 ìã 2 ðàçà â ñóòêè ñ ðèòîíàâèðîì 100 ìã 2 ðàçà â ñóòêè.
Òèïðàíàâèð 500 ìã 2 ðàçà â ñóòêè ñ ðèòîíàâèðîì 200 ìã 2 ðàçà â ñóòêè (òèïðàíàâèð â êîìáèíàöèè ñ ðèòîíàâèðîì íå ñëåäóåò ïðèìåíÿòü ó ïàöèåíòîâ êîòîðûå ðàíåå íå ïîëó÷àëè àíòèðåòðîâèðóñíóþ òåðàïèþ).
Äàðóíàâèð (ó ïàöèåíòîâ êîòîðûå ðàíåå ïîëó÷àëè àíòèðåòðîâèðóñíóþ òåðàïèþ): 600 ìã 2 ðàçà â ñóòêè ñ ðèòîíàâèðîì 100 ìã 2 ðàçà â ñóòêè. Òàêæå âîçìîæíî íàçíà÷åíèå äàðóíàâèðà 800 ìã 1 ðàç â ñóòêè ñ ðèòîíàâèðîì 100 ìã 1 ðàç â ñóòêè. Äëÿ ïîëó÷åíèÿ áîëåå ïîäðîáíîé èíôîðìàöèè âêëþ÷àÿ ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà 1 ðàç â ñóòêè ó ïàöèåíòîâ êîòîðûå ðàíåå ïðèìåíÿëè àíòèðåòðîâèðóñíóþ òåðàïèþ ñëåäóåò âíèìàòåëüíî èçó÷èòü èíñòðóêöèþ ïî ïðèìåíåíèþ äàðóíàâèðà.
Äàðóíàâèð (ó ïàöèåíòîâ êîòîðûå ðàíåå íå ïîëó÷àëè àíòèðåòðîâèðóñíóþ òåðàïèþ): 800 ìã 1 ðàç â ñóòêè ñ ðèòîíàâèðîì 100 ìã 1 ðàç â ñóòêè.
Äåòè
Ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà ó äåòåé ìëàäøå 3 ëåò ïðîòèâîïîêàçàíî. Íåîáõîäèìî ñëåäîâàòü èíñòðóêöèè ïî ïðèìåíåíèþ èíãèáèòîðîâ ïðîòåàçû ÂÈ×-1 êîòîðûå ðàçðåøåíû ê ïðèìåíåíèþ â êîìáèíàöèè ñ ðèòîíàâèðîì.
Ïî÷å÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü
Ðèòîíàâèð â îñíîâíîì ìåòàáîëèçèðóåòñÿ â ïå÷åíè. Âîçìîæíî ïðèìåíåíèå (ñ îñòîðîæíîñòüþ) ðèòîíàâèðà êàê ôàðìàêîêèíåòè÷åñêîãî óñèëèòåëÿ ó ïàöèåíòîâ ñ ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ â çàâèñèìîñòè îò êîíêðåòíûõ èíãèáèòîðîâ ïðîòåàçû ÂÈ× ñ êîòîðûìè ïðèìåíÿåòñÿ ðèòîíàâèð. Îäíàêî ïîñêîëüêó ïî÷å÷íûé êëèðåíñ ðèòîíàâèðà íè÷òîæíî ìàë òî óìåíüøåíèå îáùåãî êëèðåíñà íå îæèäàåòñÿ ó ïàöèåíòîâ ñ ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ. Äëÿ ïîëó÷åíèÿ ïîäðîáíîé èíôîðìàöèè î ðåæèìå äîçèðîâàíèÿ ó ïàöèåíòîâ ñ ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ ñëåäóåò îáðàòèòüñÿ ê èíñòðóêöèè ïî ïðèìåíåíèþ ñîâìåñòíî ïðèìåíÿåìîãî èíãèáèòîðà ïðîòåàçû ÂÈ×.
Ïå÷åíî÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü
Ðèòîíàâèð ïðîòèâîïîêàçàí â êà÷åñòâå ôàðìàêîêèíåòè÷åñêîãî óñèëèòåëÿ ó ïàöèåíòîâ ñ äåêîìïåíñèðîâàííûì çàáîëåâàíèåì ïå÷åíè.
Îòñóòñòâóþò äàííûå î ïðèìåíåíèè ðèòîíàâèðà ó ïàöèåíòîâ ñî ñòàáèëüíî òÿæåëîé ñòåïåíüþ ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè (êëàññ Ñ ïî êëàññèôèêàöèè ×àéëä-Ïüþ) áåç ïðèçíàêîâ äåêîìïåíñàöèè ïîýòîìó ñëåäóåò ñîáëþäàòü îñòîðîæíîñòü ïðè ïðèìåíåíèè ðèòîíàâèðà â êà÷åñòâå ôàðìàêîêèíåòè÷åñêîãî óñèëèòåëÿ ó äàííîé ãðóïïû ïàöèåíòîâ â ñâÿçè ñ ðèñêîì ïîâûøåíèÿ êîíöåíòðàöèè ñîâìåñòíî ïðèìåíÿåìîãî èíãèáèòîðà ïðîòåàçû ÂÈ×. Äëÿ ïîëó÷åíèÿ ïîäðîáíîé èíôîðìàöèè î ðåæèìå äîçèðîâàíèÿ ó ïàöèåíòîâ ñ ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ ñëåäóåò îáðàòèòüñÿ ê èíñòðóêöèè ïî ïðèìåíåíèþ ñîâìåñòíî ïðèìåíÿåìîãî èíãèáèòîðà ïðîòåàçû ÂÈ×.
Ïðèìåíåíèå ðèòîíàâèðà â êà÷åñòâå àíòèðåòðîâèðóñíîãî ïðåïàðàòà
Âçðîñëûå
Ïî 600 ìã (6 êàïñóë) 2 ðàçà â ñóòêè. Ñóòî÷íàÿ äîçà ñîñòàâëÿåò 1200 ìã.
Ïîñòåïåííîå óâåëè÷åíèå äîçû ðèòîíàâèðà â íà÷àëüíûé ïåðèîä ëå÷åíèÿ ìîæåò ñïîñîáñòâîâàòü óëó÷øåíèþ ïåðåíîñèìîñòè ïðåïàðàòà. Íà÷àëüíàÿ äîçà äîëæíà ñîñòàâëÿòü íå ìåíåå 300 ìã 2 ðàçà â ñóòêè â òå÷åíèå ïåðâûõ 3 äíåé äàëåå äîçó óâåëè÷èâàþò (êàæäîå óâåëè÷åíèå äîçû - íà 100 ìã 2 ðàçà â ñóòêè) äî 600 ìã 2 ðàçà â ñóòêè â òå÷åíèå ïåðèîäà íå ïðåâûøàþùåãî 2 íåäåëü. Íå ñëåäóåò ïðîäîëæàòü ëå÷åíèå ïðåïàðàòîì Ðèòîíàâèð-ÒË â äîçå 300 ìã 2 ðàçà â ñóòêè áîëåå 3 äíåé.
Êîìáèíèðîâàííûå ñõåìû ëå÷åíèÿ ñ äâóìÿ èíãèáèòîðàìè ïðîòåàçû ÂÈ×
Êëèíè÷åñêèé îïûò êîìáèíèðîâàííîé òåðàïèè ïðåäóñìàòðèâàþùåé ïðèìåíåíèå òåðàïåâòè÷åñêèõ äîç ðèòîíàâèðà â ñî÷åòàíèè ñ äðóãèì èíãèáèòîðîì ïðîòåàçû ÂÈ× îãðàíè÷åí. Ðèòîíàâèð â çíà÷èòåëüíîé ñòåïåíè ñíèæàåò ìåòàáîëèçì áîëüøèíñòâà äðóãèõ èíãèáèòîðîâ âèðóñíûõ ïðîòåàç. Ñëåäîâàòåëüíî ïðè íàçíà÷åíèè êîìáèíèðîâàííîé òåðàïèè ñ ïðèìåíåíèåì ðèòîíàâèðà ñëåäóåò ïðèíèìàòü âî âíèìàíèå ôàðìàêîêèíåòè÷åñêîå âçàèìîäåéñòâèå è äàííûå ïî áåçîïàñíîñòè ïðèìåíÿåìûõ ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ. Äëÿ ýòîãî êëàññà ïðåïàðàòîâ õàðàêòåðíà âûðàæåííàÿ ïåðåêðåñòíàÿ ðåçèñòåíòíîñòü. Ïðåäïî÷òèòåëüíî ñëåäóåò èñïîëüçîâàòü êîìáèíàöèþ äâóõ èíãèáèòîðîâ ïðîòåàçû ñ íàèìåíüøåé ïåðåêðåñòíîé ðåçèñòåíòíîñòüþ. Ïðè èñïîëüçîâàíèè ðèòîíàâèðà â ñîñòàâå äàííûõ ñõåì ñëåäóåò ó÷èòûâàòü âñå âûøåïðèâåäåííûå ôàêòîðû.
Äåòè (3 ãîäà è ñòàðøå)
Ñëåäóåò íàçíà÷àòü ðèòîíàâèð â êîìáèíàöèè ñ äðóãèìè ïðîòèâîâèðóñíûìè ïðåïàðàòàìè. Ðåêîìåíäîâàííàÿ äîçà ðèòîíàâèðà äëÿ äåòåé ñîñòàâëÿåò 350-400 ìã/ì2 ïîâåðõíîñòè òåëà 2 ðàçà â ñóòêè è îíà íå äîëæíà ïðåâûøàòü 600 ìã 2 ðàçà â ñóòêè. Íà÷àëüíàÿ äîçà ñîñòàâëÿåò 250 ìã/ì2 ïîâåðõíîñòè òåëà åå ñëåäóåò óâåëè÷èâàòü ñ èíòåðâàëîì 2-3 äíÿ íà 50 ìã/ì2 ïîâåðõíîñòè òåëà 2 ðàçà â ñóòêè.
Åñëè ïàöèåíòû íå ïåðåíîñÿò ìàêñèìàëüíóþ ñóòî÷íóþ äîçó â ñâÿçè ñ ïîáî÷íûìè ÿâëåíèÿìè íàçíà÷àþò ìàêñèìàëüíî ïåðåíîñèìóþ äîçó ðèòîíàâèðà â êîìáèíàöèè ñ äðóãèìè àíòèðåòðîâèðóñíûìè ïðåïàðàòàìè.
Ïëîùàäü ïîâåðõíîñòè òåëà (ÏÏÒ) ìîæåò áûòü ðàññ÷èòàíà ïî ñëåäóþùåé ôîðìóëå:
ÏÏÒ (ì2) = √([pocT (ñì) õ ìàññà òåëà (êã)]/3600).
Ïàöèåíòû ïîæèëîãî âîçðàñòà
Êîððåêöèè äîçû íå òðåáóåòñÿ.
Ïàöèåíòû ñ ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ
Äàííûå î ïðèìåíåíèè ðèòîíàâèðà ó ïàöèåíòîâ ñ ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ îòñóòñòâóþò. Ïðèíèìàÿ âî âíèìàíèå ÷òî ïî÷å÷íûé êëèðåíñ ðèòîíàâèðà íè÷òîæíî ìàë ìàëîâåðîÿòíî óìåíüøåíèå îáùåãî êëèðåíñà ó ïàöèåíòîâ ñ ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ. Ðèòîíàâèð â âûñîêîé ñòåïåíè ñâÿçûâàåòñÿ ñ áåëêàìè ïëàçìû êðîâè ïîýòîìó ìàëîâåðîÿòíî ñóùåñòâåííîå ñíèæåíèå åãî êîíöåíòðàöèè â ðåçóëüòàòå ãåìîäèàëèçà èëè ïåðèòîíåàëüíîãî äèàëèçà.
Ïàöèåíòû ñ ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ
Ðèòîíàâèð â îñíîâíîì ìåòàáîëèçèðóåòñÿ â ïå÷åíè. Ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèå äàííûå óêàçûâàþò íà òî ÷òî êîððåêöèè äîçû ó ïàöèåíòîâ ñ ëåãêîé è ñðåäíåé ñòåïåíüþ ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè íå òðåáóåòñÿ. Ðèòîíàâèð ïðîòèâîïîêàçàí ó ïàöèåíòîâ ñ äåêîìïåíñèðîâàííûìè çàáîëåâàíèÿìè ïå÷åíè.
Äåòè (äî 3 ëåò)
Ïðèìåíåíèå ðèòîíàâèðà ó äåòåé äî 3 ëåò ïðîòèâîïîêàçàíî.
Ïðèìåíåíèå ðèòîíàâèðà â êà÷åñòâå ôàðìàêîêèíåòè÷åñêîãî óñèëèòåëÿ
Íåæåëàòåëüíûå ðåàêöèè ñâÿçàííûå ñ ïðèìåíåíèåì ðèòîíàâèðà â êà÷åñòâå ôàðìàêîêèíåòè÷åñêîãî óñèëèòåëÿ çàâèñÿò îò ââîäèìîãî ñîâìåñòíî ñïåöèôè÷åñêîãî èíãèáèòîðà ïðîòåàçû ÂÈ×. Äëÿ ïîëó÷åíèÿ èíôîðìàöèè î íåæåëàòåëüíûõ ðåàêöèÿõ îáðàòèòåñü ê èíñòðóêöèè ïî ïðèìåíåíèþ êîíêðåòíîãî ñîâìåñòíî ïðèìåíÿåìîãî èíãèáèòîðà ïðîòåàçû ÂÈ×.
Ïðèìåíåíèå ðèòîíàâèðà â êà÷åñòâå àíòèðåòðîâèðóñíîãî ïðåïàðàòà
Íåæåëàòåëüíûå ðåàêöèè ïîëó÷åííûå â êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ è â ïîñòðåãèñòðàöèîííîì ïåðèîäå ó âçðîñëûõ ïàöèåíòîâ
Íàèáîëåå ÷àñòûìè çàðåãèñòðèðîâàííûìè íåæåëàòåëüíûìè ðåàêöèÿìè ñðåäè ïàöèåíòîâ ïîëó÷àþùèõ ìîíîòåðàïèþ ðèòîíàâèðîì èëè ðèòîíàâèð â êîìáèíàöèè ñ äðóãèìè àíòèðåòðîâèðóñíûìè ïðåïàðàòàìè áûëè íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ïèùåâàðèòåëüíîé ñèñòåìû (âêëþ÷àÿ äèàðåþ òîøíîòó ðâîòó áîëü â æèâîòå (â âåðõíèõ è íèæíèõ îòäåëàõ)) íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû íåðâíîé ñèñòåìû (âêëþ÷àÿ ïàðåñòåçèþ è ïàðåñòåçèþ ñëèçèñòîé îáîëî÷êè ðòà) à òàêæå óòîìëÿåìîñòü/àñòåíè÷åñêèé ñèíäðîì.
Ñîîáùàëîñü î ðàçâèòèè ñëåäóþùèõ íåæåëàòåëüíûõ ðåàêöèé îò ñðåäíåé äî òÿæåëîé ñòåïåíè òÿæåñòè âîçìîæíî èëè âåðîÿòíî ñâÿçàííûõ ñ ïðèåìîì ðèòîíàâèðà.
 ïðåäåëàõ êàæäîé ãðóïïû ðàñïðåäåëåíèÿ ïî ÷àñòîòå âñòðå÷àåìîñòè íåæåëàòåëüíûå ýôôåêòû ðàñïîëîæåíû â ïîðÿäêå óáûâàþùåé çíà÷èìîñòè: î÷åíü ÷àñòî (≥1/10); ÷àñòî (îò ≥1/100 äî <1/10); íå÷àñòî (îò ≥1/1000 äî <1/100); ðåäêî (îò ≥1/10 000 äî <1/1000); ÷àñòîòà íåèçâåñòíà (íåâîçìîæíî óñòàíîâèòü ÷àñòîòó ïî èìåþùèìñÿ äàííûì).
Íåæåëàòåëüíûå ðåàêöèè â êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ è ïîñòðåãèñòðàöèîííîì ïåðèîäå ó âçðîñëûõ ïàöèåíòîâ ïðèâåäåíû â òàáëèöå.
Òàáëèöà 1. Íåæåëàòåëüíûå ðåàêöèè â êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ è ïîñòðåãèñòðàöèîííîì ïåðèîäå ó âçðîñëûõ ïàöèåíòîâ
Êëàññ ñèñòåì îðãàíîâ |
×àñòîòà |
Íåæåëàòåëüíàÿ ðåàêöèÿ |
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû êðîâè è ëèìôàòè÷åñêîé ñèñòåìû |
×àñòî |
Ñíèæåíèå ÷èñëà ëåéêîöèòîâ ñíèæåíèå êîíöåíòðàöèè ãåìîãëîáèíà ñíèæåíèå ÷èñëà íåéòðîôèëîâ ïîâûøåíèå ÷èñëà ýîçèíîôèëîâ òðîìáîöèòîïåíèÿ |
Íå÷àñòî |
Ïîâûøåíèå ÷èñëà íåéòðîôèëîâ |
|
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû èììóííîé ñèñòåìû |
×àñòî |
Ðåàêöèè ãèïåð÷óâñòâèòåëüíîñòè âêëþ÷àÿ êðàïèâíèöó è îòåê ëèöà |
Ðåäêî |
Àíàôèëàêòè÷åñêèå ðåàêöèè |
|
Íàðóøåíèÿ ïèòàíèÿ è îáìåíà âåùåñòâ |
×àñòî |
Ãèïåðõîëåñòåðèíåìèÿ ãèïåðòðèãëèöåðèäåìèÿ ïîäàãðà îòåêè â òîì ÷èñëå ïåðèôåðè÷åñêèå îáåçâîæèâàíèå (îáû÷íî ñâÿçàíî ñ ñèìïòîìàìè ñî ñòîðîíû ïèùåâàðèòåëüíîé ñèñòåìû) |
Íå÷àñòî |
Ñàõàðíûé äèàáåò |
|
Ðåäêî |
Ãèïåðãëèêåìèÿ |
|
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû íåðâíîé ñèñòåìû |
Î÷åíü ÷àñòî |
Äèñãåâçèÿ ïàðåñòåçèè ñëèçèñòîé îáîëî÷êè ðòà è ïåðèôåðè÷åñêèå ïàðåñòåçèè ãîëîâíàÿ áîëü ãîëîâîêðóæåíèå ïåðèôåðè÷åñêàÿ íåéðîïàòèÿ |
×àñòî |
Áåññîííèöà âîçáóæäåíèå ñïóòàííîñòü ñîçíàíèÿ íàðóøåíèå âíèìàíèÿ ñèíêîïàëüíûå ñîñòîÿíèÿ ýïèëåïòè÷åñêèå ïðèïàäêè |
|
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû îðãàíà çðåíèÿ |
×àñòî |
Íå÷åòêîñòü çðåíèÿ |
Êàðäèîëîãè÷åñêèå íàðóøåíèÿ |
Íå÷àñòî |
Èíôàðêò ìèîêàðäà |
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ñîñóäèñòîé ñèñòåìû |
×àñòî |
Àðòåðèàëüíàÿ ãèïåðòåíçèÿ àðòåðèàëüíàÿ ãèïîòåíçèÿ âêëþ÷àÿ îðòîñòàòè÷åñêóþ àðòåðèàëüíóþ ãèïîòåíçèþ ïåðèôåðè÷åñêàÿ ãèïîòåðìèÿ |
Ðåñïèðàòîðíûå òîðàêàëüíûå è ìåäèàñòèíàëüíûå íàðóøåíèÿ |
Î÷åíü ÷àñòî |
Ôàðèíãèò áîëü â ðîòîãëîòêå êàøåëü |
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ïèùåâàðèòåëüíîé ñèñòåìû |
Î÷åíü ÷àñòî |
Áîëü â æèâîòå (âåðõíèå è íèæíèå îòäåëû) òîøíîòà äèàðåÿ (âêëþ÷àÿ òÿæåëóþ ôîðìó ñ ýëåêòðîëèòíûìè íàðóøåíèÿìè) ðâîòà ðàññòðîéñòâà ïèùåâàðåíèÿ |
×àñòî |
Àíîðåêñèÿ ìåòåîðèçì ÿçâû ðîòîâîé ïîëîñòè êðîâîòå÷åíèå èç îðãàíîâ æåëóäî÷íî-êèøå÷íîãî òðàêòà ãàñòðîýçîôàãåàëüíàÿ ðåôëþêñíàÿ áîëåçíü ïàíêðåàòèò |
|
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ãåïàòîáèëèàðíîé ñèñòåìû |
×àñòî |
Ãåïàòèò (âêëþ÷àÿ ïîâûøåíèå àêòèâíîñòè àñïàðòàòàìèíîòðàíñôåðàçû (ACT) àëàíèíàìèíîòðàíñôåðàçû (ÀËÒ) ãàììà- ãëóòàìèëòðàíñïåïòèäàçû (ÃÃÒ) ïîâûøåíèå êîíöåíòðàöèè áèëèðóáèíà â êðîâè (âêëþ÷àÿ æåëòóõó) |
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû êîæè è ïîäêîæíîé æèðîâîé êëåò÷àòêè |
Î÷åíü ÷àñòî |
Çóä ñûïü (âêëþ÷àÿ ýðèòåìàòîçíóþ è ìàêóëîïàïóëåçíóþ ñûïü) |
×àñòî |
Àêíå |
|
Ðåäêî |
Ñèíäðîì Ñòèâåíñà-Äæîíñîíà ñèíäðîì Ëàéåëëà |
|
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû êîñòíî-ìûøå÷íîé ñèñòåìû è ñîåäèíèòåëüíîé òêàíè |
Î÷åíü ÷àñòî |
Àðòðàëãèÿ è áîëè â ñïèíå |
×àñòî |
Ìèîçèò ðàáäîìèîëèç ìèàëãèÿ ìèîïàòèÿ/ïîâûøåííîå ñîäåðæàíèå êðåàòèíôîñôîêèíàçû (ÊÔÊ) |
|
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ìî÷åâûäåëèòåëüíîé ñèñòåìû |
×àñòî |
Ó÷àùåííîå ìî÷åèñïóñêàíèå íàðóøåíèå ôóíêöèè ïî÷åê (íàïðèìåð îëèãóðèÿ ïîâûøåíèå êîíöåíòðàöèè êðåàòèíèíà) |
Íå÷àñòî |
Îñòðàÿ ïî÷å÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü |
|
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ðåïðîäóêòèâíîé ñèñòåìû è ìîëî÷íûõ æåëåç |
×àñòî |
Ìåíîððàãèÿ |
Ñèñòåìíûå íàðóøåíèÿ è îñëîæíåíèÿ â ìåñòå ââåäåíèÿ |
Î÷åíü ÷àñòî |
Ñëàáîñòü âêëþ÷àÿ àñòåíè÷åñêèé ñèíäðîì ïðèëèâû ÷óâñòâî æàðà |
×àñòî |
Ëèõîðàäêà ïîòåðÿ âåñà |
|
Îòêëîíåíèÿ îò íîðìû âûÿâëåííûå â ëàáîðàòîðíûõ è èíñòðóìåíòàëüíûõ èññëåäîâàíèÿõ |
×àñòî |
Ïîâûøåíèå àêòèâíîñòè àìèëàçû ñíèæåíèå êîíöåíòðàöèè ñâîáîäíîãî è îáùåãî òèðîêñèíà |
Íå÷àñòî |
Ïîâûøåíèå êîíöåíòðàöèè ãëþêîçû ïîâûøåíèå êîíöåíòðàöèè ìàãíèÿ ïîâûøåíèå àêòèâíîñòè ùåëî÷íîé ôîñôàòàçû |
Ðåàêöèè îòìå÷åííûå êàê èìåþùèå íåèçâåñòíóþ ÷àñòîòó âñòðå÷àåìîñòè áûëè îòìå÷åíû â ïîñòðåãèñòðàöèîííûé ïåðèîä.
Îòäåëüíûå íåæåëàòåëüíûå ðåàêöèè
Ïîâûøåíèå àêòèâíîñòè ïå÷åíî÷íûõ òðàíñàìèíàç â 5 ðàç è áîëåå ïðåâûøàþùåå âåðõíþþ ãðàíèöó íîðìàëüíûõ çíà÷åíèé êëèíè÷åñêàÿ êàðòèíà ãåïàòèòà è æåëòóõà ðàçâèâàëèñü ó ïàöèåíòîâ ïîëó÷àþùèõ ðèòîíàâèð â êà÷åñòâå ìîíîòåðàïèè èëè ðèòîíàâèð â êîìáèíàöèè ñ äðóãèìè àíòèðåòðîâèðóñíûìè ïðåïàðàòàìè.
Ïîêàçàòåëè ìåòàáîëèçìà
Óâåëè÷åíèå ìàññû òåëà à òàêæå ïîâûøåíèå êîíöåíòðàöèè ëèïèäîâ è ãëþêîçû â êðîâè ìîãóò íàáëþäàòüñÿ âî âðåìÿ ïðîâåäåíèÿ àíòèðåòðîâèðóñíîé òåðàïèè. Ó ÂÈ×-èíôèöèðîâàííûõ ïàöèåíòîâ ñ òÿæåëûì èììóíîäåôèöèòîì íà ìîìåíò íà÷àëà êîìáèíèðîâàííîé àíòèðåòðîâèðóñíîé òåðàïèè ìîãóò ðàçâèâàòüñÿ âîñïàëèòåëüíûå ðåàêöèè íà ïðîòåêàþùèå áåññèìïòîìíî èëè îñòàòî÷íûå îïïîðòóíèñòè÷åñêèå èíôåêöèè. Òàêæå ñîîáùàëîñü î ñëó÷àÿõ ðàçâèòèÿ àóòîèììóííûõ íàðóøåíèé (òàêèõ êàê áîëåçíü Ãðåéâñà); òåì íå ìåíåå âðåìÿ èõ ðàçâèòèÿ ñèëüíî âàðüèðóåò è îíè ìîãóò ðàçâèâàòüñÿ ÷åðåç ìíîãî ìåñÿöåâ ïîñëå íà÷àëà òåðàïèè.
Ó ïàöèåíòîâ ïîëó÷àâøèõ òåðàïèþ ðèòîíàâèðîì âêëþ÷àÿ òåõ ó êîãî ðàçâèâàëàñü ãèïåðòðèãëèöåðèäåìèÿ íàáëþäàëèñü ñëó÷àè ðàçâèòèÿ ïàíêðåàòèòà (â íåêîòîðûõ ñëó÷àÿõ ñî ñìåðòåëüíûì èñõîäîì). Ïàöèåíòû ñ ÂÈ×-èíôåêöèåé íà ïîçäíåé ñòàäèè ìîãóò áûòü â ãðóïïå ðèñêà ïîâûøåííîãî ñîäåðæàíèÿ òðèãëèöåðèäîâ â êðîâè è ðàçâèòèÿ ïàíêðåàòèòà. Òàêæå ðåãèñòðèðîâàëèñü ñëó÷àè îñòåîíåêðîçà â ÷àñòíîñòè ó ïàöèåíòîâ ñ îáùåèçâåñòíûìè ôàêòîðàìè ðèñêà ñ ÂÈ×-èíôåêöèåé íà ïîçäíåé ñòàäèè èëè äëèòåëüíî ïîëó÷àþùèõ êîìáèíèðîâàííóþ àíòèðåòðîâèðóñíóþ òåðàïèþ. Èõ ÷àñòîòà âñòðå÷àåìîñòè íåèçâåñòíà.
Äåòè
Ïðîôèëü áåçîïàñíîñòè ðèòîíàâèðà ó äåòåé â âîçðàñòå îò 3 ëåò è ñòàðøå ñõîäåí ñ òàêîâûì ó âçðîñëûõ.
Äàííûå îá îñòðîé ïåðåäîçèðîâêå ïðè ïðèìåíåíèè ðèòîíàâèðà ó ÷åëîâåêà îãðàíè÷åííû. Îäèí ïàöèåíò ïðèíèìàâøèé ó÷àñòèå â êëèíè÷åñêîì èññëåäîâàíèè ïðèíÿë äîçó ðèòîíàâèðà 1500 ìã/ñóò â òå÷åíèå 2 äíåé ïîñëå ÷åãî íàáëþäàëèñü ïðîÿâëåíèÿ ïàðåñòåçèè êîòîðûå èñ÷åçëè ïîñëå ñíèæåíèÿ äîçû.  ïîñòðåãèñòðàöèîííîì ïåðèîäå áûëî ïîëó÷åíî ñîîáùåíèå î ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè è ýîçèíîôèëèè ïðè ïåðåäîçèðîâêå ðèòîíàâèðà. Ðèòîíàâèð õàðàêòåðèçóåòñÿ íèçêèì ïîòåíöèàëîì îñòðîé òîêñè÷íîñòè ïðè ïåðîðàëüíîì íàçíà÷åíèè.
Ëå÷åíèå
Ñïåöèôè÷åñêèé àíòèäîò äëÿ ðèòîíàâèðà îòñóòñòâóåò. Ëå÷åíèå ïåðåäîçèðîâêè ðèòîíàâèðîì äîëæíî âêëþ÷àòü îáùèå ñèìïòîìàòè÷åñêèå ìåðû â òîì ÷èñëå êîíòðîëü îñíîâíûõ ïîêàçàòåëåé æèçíåäåÿòåëüíîñòè è êëèíè÷åñêîãî ñîñòîÿíèÿ ïàöèåíòà. Ïðåäëàãàåòñÿ òàêæå âêëþ÷àòü â ñõåìó ëå÷åíèÿ ïåðåäîçèðîâêè ïðîìûâàíèå æåëóäêà è íàçíà÷åíèå àêòèâèðîâàííîãî óãëÿ. Òàê êàê ðèòîíàâèð èíòåíñèâíî ìåòàáîëèçèðóåòñÿ â ïå÷åíè è â âûñîêîé ñòåïåíè ñâÿçûâàåòñÿ ñ áåëêàìè ïëàçìû êðîâè äèàëèç âåðîÿòíî íå ïîçâîëèò ïðîèçâåñòè âûâåäåíèå ïðåïàðàòà èç îðãàíèçìà íà äîñòàòî÷íîì óðîâíå.
Ïðèìåíåíèå ðèòîíàâèðà â êà÷åñòâå ôàðìàêîêèíåòè÷åñêîãî óñèëèòåëÿ èëè â êà÷åñòâå àíòèðåòðîâèðóñíîãî ïðåïàðàòà
Ðèòîíàâèð îáëàäàåò âûñîêèì ñðîäñòâîì ê íåñêîëüêèì èçîôåðìåíòàì ñèñòåìû öèòîõðîìà Ð450 (CYP) è ìîæåò èíãèáèðîâàòü îêèñëåíèå ïî ñòåïåíè óáûâàíèÿ â ðÿäó CYP3A4 > CYP2D6. Îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå ðèòîíàâèðà è ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ êîòîðûå â îñíîâíîì ìåòàáîëèçèðóþòñÿ ñ ïîìîùüþ èçîôåðìåíòà öèòîõðîìà CYP3A ìîæåò ïðèâåñòè ê óâåëè÷åíèþ êîíöåíòðàöèè äðóãîãî ëåêàðñòâåííîãî ïðåïàðàòà â ïëàçìå êðîâè ÷òî ìîæåò óâåëè÷èòü èëè ïðîäëèòü åãî òåðàïåâòè÷åñêèå è íåæåëàòåëüíûå ýôôåêòû. Äëÿ íåêîòîðûõ ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ (íàïðèìåð àëïðàçîëàìà) èíãèáèðóþùåå äåéñòâèå ðèòîíàâèðà â îòíîøåíèè èçîôåðìåíòà öèòîõðîìà CYP3A4 ìîæåò óìåíüøàòüñÿ ñ òå÷åíèåì âðåìåíè.
Ðèòîíàâèð òàêæå îáëàäàåò âûñîêèì ñðîäñòâîì ê Ð-ãëèêîïðîòåèíó è ìîæåò èíãèáèðîâàòü ýòîò ïåðåíîñ÷èê. Èíãèáèðóþùåå äåéñòâèå ðèòîíàâèðà (ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè ñ äðóãèìè èíãèáèòîðàìè ïðîòåàçû ÂÈ× èëè áåç òàêîâûõ) â îòíîøåíèè àêòèâíîñòè Ð-ãëèêîïðîòåèíà ìîæåò óìåíüøàòüñÿ ñ òå÷åíèåì âðåìåíè (íàïðèìåð äëÿ äèãîêñèíà è ôåêñîôåíàäèíà - ñì. òàáëèöó "Âëèÿíèå ðèòîíàâèðà íà îäíîâðåìåííî ïðèìåíÿåìûå ëåêàðñòâåííûå ïðåïàðàòû íå ÿâëÿþùèåñÿ àíòèðåòðîâèðóñíûìè ïðåïàðàòàìè" íèæå).
Ðèòîíàâèð ìîæåò èíäóöèðîâàòü ãëþêóðîíèðîâàíèå è îêèñëåíèå ïîä äåéñòâèåì èçîôåðìåíòîâ öèòîõðîìà CYP1A2 CYP2C8 CYP2C9 è CYP2C19 òåì ñàìûì óâåëè÷èâàÿ áèîòðàíñôîðìàöèþ íåêîòîðûõ ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ ìåòàáîëèçèðóþùèõñÿ ýòèìè ïóòÿìè è ìîæåò ïðèâåñòè ê ñíèæåíèþ ñèñòåìíîé ýêñïîçèöèè òàêèõ ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ ÷òî ìîæåò óñòðàíÿòü èëè óêîðà÷èâàòü èõ òåðàïåâòè÷åñêèé ýôôåêò.
Âàæíàÿ èíôîðìàöèÿ î âçàèìîäåéñòâèÿõ ëåêàðñòâåííîãî ïðåïàðàòà ïðè ïðèìåíåíèè ðèòîíàâèðà â êà÷åñòâå ôàðìàêîêèíåòè÷åñêîãî óñèëèòåëÿ òàêæå ñîäåðæèòñÿ â èíñòðóêöèè ïî ïðèìåíåíèþ ñîâìåñòíî ïðèìåíÿåìîãî èíãèáèòîðà ïðîòåàçû ÂÈ×.
Ëåêàðñòâåííûå ïðåïàðàòû êîòîðûå âëèÿþò íà êîíöåíòðàöèþ ðèòîíàâèðà
Êîíöåíòðàöèÿ ðèòîíàâèðà â ñûâîðîòêå êðîâè ìîæåò óìåíüøàòüñÿ ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè ðàñòèòåëüíûõ ïðåïàðàòîâ ñîäåðæàùèõ çâåðîáîé ïðîäûðÿâëåííûé (Hypericum perforatum). Ýòî ñâÿçàíî ñ èíäóêöèåé çâåðîáîåì ôåðìåíòîâ ìåòàáîëèçèðóþùèõ ðèòîíàâèð. Ðàñòèòåëüíûå ïðåïàðàòû ñîäåðæàùèå çâåðîáîé ïðîäûðÿâëåííûé íå äîëæíû èñïîëüçîâàòüñÿ â êîìáèíàöèè ñ ðèòîíàâèðîì. Åñëè ïàöèåíò óæå ïðèíèìàåò çâåðîáîé ïðîäûðÿâëåííûé ñëåäóåò ïðåêðàòèòü åãî ïðèåì è åñëè âîçìîæíî ïðîâåðèòü óðîâåíü âèðóñíîé íàãðóçêè. Êîíöåíòðàöèÿ ðèòîíàâèðà ìîæåò óâåëè÷èâàòüñÿ ïîñëå ïðåêðàùåíèÿ ïðèåìà çâåðîáîÿ ïðîäûðÿâëåííîãî. Ìîæåò ïîòðåáîâàòüñÿ êîððåêöèÿ äîçû ðèòîíàâèðà. Èíäóöèðóþùèé ýôôåêò ìîæåò ñîõðàíÿòüñÿ â òå÷åíèå ïî êðàéíåé ìåðå 2 íåäåëü ïîñëå ïðåêðàùåíèÿ ïðèåìà çâåðîáîÿ ïðîäûðÿâëåííîãî. Êîíöåíòðàöèÿ ðèòîíàâèðà â ñûâîðîòêå êðîâè ìîæåò èçìåíÿòüñÿ ïîä äåéñòâèåì îäíîâðåìåííî ïðèìåíÿåìûõ ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ (íàïðèìåð äåëàâèðäèíà ýôàâèðåíçà ôåíèòîèíà è ðèôàìïèöèíà). Ýòè âçàèìîäåéñòâèÿ îòìå÷åíû â òàáëèöàõ âçàèìîäåéñòâèÿ ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ íèæå.
Ëåêàðñòâåííûå ïðåïàðàòû êîíöåíòðàöèè êîòîðûõ èçìåíÿþòñÿ ïîä äåéñòâèåì ðèòîíàâèðà
Âçàèìîäåéñòâèå ìåæäó ðèòîíàâèðîì è èíãèáèòîðàìè ïðîòåàçû ÂÈ× äðóãèìè àíòèðåòðîâèðóñíûìè ïðåïàðàòàìè êðîìå èíãèáèòîðîâ ïðîòåàçû ÂÈ× è äðóãèìè ëåêàðñòâåííûìè ïðåïàðàòàìè íå ÿâëÿþùèìèñÿ àíòèðåòðîâèðóñíûìè ïðåïàðàòàìè ïåðå÷èñëåíû â òàáëèöàõ íèæå.
Âçàèìîäåéñòâèÿ ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ - ðèòîíàâèð ñ èíãèáèòîðàìè ïðîòåàçû ÂÈ× |
|||||
Îäíîâðåìåííî ïðèìåíÿåìûé ëåêàðñòâåííûé ïðåïàðàò |
Äîçà îäíîâðåìåííî ïðèìåíÿåìîãî ëåêàðñòâåííîãî ïðåïàðàòà (ìã) |
Äîçà ðèòîíàâèðà (ìã) |
Îöåíèâàåìûé ëåêàðñòâåííûé ïðåïàðàò |
AUC |
Cmin |
Àìïðåíàâèð |
600 êàæäûå 12 ÷ |
100 êàæäûå 12 ÷ |
Àìïðåíàâèð2 |
↑64% |
↑ 5 ðàç |
Ðèòîíàâèð óâåëè÷èâàåò êîíöåíòðàöèþ àìïðåíàâèðà â ñûâîðîòêå êðîâè â ðåçóëüòàòå èíãèáèðîâàíèÿ èçîôåðìåíòà öèòîõðîìà CYP3A4. Êëèíè÷åñêèå èññëåäîâàíèÿ ïîäòâåðäèëè áåçîïàñíîñòü è ýôôåêòèâíîñòü íàçíà÷åíèÿ 600 ìã àìïðåíàâèðà 2 ðàçà â ñóòêè ñ ðèòîíàâèðîì â äîçå 100 ìã 2 ðàçà â ñóòêè
|
|||||
Àòàçàíàâèð |
300 êàæäûå 24 ÷ |
100 êàæäûå 24 ÷ |
Àòàçàíàâèð |
↑ 86 % |
↑ 11 ðàç |
|
|
Àòàçàíàâèð1 |
↑ 2 ðàçà |
↑ 3-7 ðàç |
|
Ðèòîíàâèð óâåëè÷èâàåò êîíöåíòðàöèþ àòàçàíàâèðà â ñûâîðîòêå êðîâè â ðåçóëüòàòå èíãèáèðîâàíèÿ èçîôåðìåíòà öèòîõðîìà CYP3A4. Êëèíè÷åñêèå èññëåäîâàíèÿ ïîäòâåðäèëè áåçîïàñíîñòü è ýôôåêòèâíîñòü íàçíà÷åíèÿ 300 ìã àòàçàíàâèðà 1 ðàç â ñóòêè ñ ðèòîíàâèðîì â äîçå 100 ìã 1 ðàç â ñóòêè ó ðàíåå ïîëó÷àâøèõ ëå÷åíèå ïàöèåíòîâ. Ñîâìåñòíûé ïðèåì àòàçàíàâèðà ñ ðèòîíàâèðîì â äîçàõ ïðåâûøàþùèõ 100 ìã 1 ðàç â äåíü íå èçó÷àëñÿ. Ïðèìåíåíèå áîëåå âûñîêèõ äîç ðèòîíàâèðà ìîæåò âëèÿòü íà ïðîôèëü áåçîïàñíîñòè àòàçàíàâèðà (êàðäèîëîãè÷åñêèå ýôôåêòû ãèïåðáèëèðóáèíåìèÿ) ïîýòîìó îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå íå ðåêîìåíäóåòñÿ. Òîëüêî â ñëó÷àå ñîâìåñòíîãî ïðèìåíåíèÿ àòàçàíàâèðà ðèòîíàâèðà è ýôàâèðåíçà ñëåäóåò ðàññìàòðèâàòü íåîáõîäèìîñòü óâåëè÷åíèÿ äîçû ðèòîíàâèðà äî 200 ìã 1 ðàç â äåíü.  äàííîì ñëó÷àå íåîáõîäèìî ïðîâîäèòü òùàòåëüíûé êëèíè÷åñêèé ìîíèòîðèíã Äëÿ ïîëó÷åíèÿ äîïîëíèòåëüíîé èíôîðìàöèè ñì. èíñòðóêöèþ ïî ïðèìåíåíèþ àòàçàíàâèðà |
|||||
Äàðóíàâèð |
600 îäíîêðàòíî |
100 êàæäûå 12 ÷ |
Äàðóíàâèð |
↑ 14 ðàç |
|
Ðèòîíàâèð óâåëè÷èâàåò êîíöåíòðàöèþ äàðóíàâèðà â ñûâîðîòêå êðîâè â ðåçóëüòàòå èíãèáèðîâàíèÿ èçîôåðìåíòà öèòîõðîìà CYP3A4. Äàðóíàâèð íåîáõîäèìî íàçíà÷àòü âìåñòå ñ ðèòîíàâèðîì ÷òîáû îáåñïå÷èòü åãî òåðàïåâòè÷åñêèé ýôôåêò. Ðèòîíàâèð â äîçàõ âûøå ÷åì 100 ìã 2 ðàçà â ñóòêè íå èçó÷àëñÿ ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè ñ äàðóíàâèðîì. Äëÿ ïîëó÷åíèÿ äîïîëíèòåëüíîé èíôîðìàöèè ñì. èíñòðóêöèþ ïî ïðèìåíåíèþ äàðóíàâèðà. |
|||||
Ôîñàìïðåíàâèð |
700 êàæäûå 12 ÷ |
100 êàæäûå 12 ÷ |
Àìïðåíàâèð |
↑ 24 ðàçà |
↑ 11 ðàç |
Ðèòîíàâèð óâåëè÷èâàåò êîíöåíòðàöèþ àìïðåíàâèðà (îáðàçóþùåãîñÿ èç ôîñàìïðåíàâèðà) â ñûâîðîòêå êðîâè â ðåçóëüòàòå èíãèáèðîâàíèÿ èçîôåðìåíòà öèòîõðîìà CYP3A4. Ôîñàìïðåíàâèð íåîáõîäèìî íàçíà÷àòü âìåñòå ñ ðèòîíàâèðîì ÷òîáû îáåñïå÷èòü åãî òåðàïåâòè÷åñêèé ýôôåêò. Êëèíè÷åñêèå èññëåäîâàíèÿ ïîäòâåðäèëè áåçîïàñíîñòü è ýôôåêòèâíîñòü íàçíà÷åíèÿ ôîñàìïðåíàâèðà â äîçå 700 ìã 2 ðàçà â ñóòêè ñ ðèòîíàâèðîì â äîçå 100 ìã 2 ðàçà â ñóòêè. Ðèòîíàâèð â äîçàõ âûøå ÷åì 100 ìã 2 ðàçà â ñóòêè íå èçó÷àëñÿ ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè ñ ôîñàìïðåíàâèðîì. Äëÿ ïîëó÷åíèÿ äîïîëíèòåëüíîé èíôîðìàöèè ñì. èíñòðóêöèþ ïî ïðèìåíåíèþ ôîñàìïðåíàâèðà |
|||||
Èíäèíàâèð |
800 êàæäûå 12 ÷ |
100 êàæäûå 12 ÷ |
Èíäèíàâèð3 |
↑ 178% |
Í/Î |
|
|
Ðèòîíàâèð |
↑ 72 % |
Í/Î |
|
400 êàæäûå 12 ÷ |
400 êàæäûå 12 ÷ |
Èíäèíàâèð3 |
↔ |
↑ 4 ðàçà |
|
|
|
Ðèòîíàâèð |
↔ |
↔ |
|
Ðèòîíàâèð óâåëè÷èâàåò êîíöåíòðàöèþ èíäèíàâèðà â ñûâîðîòêå êðîâè â ðåçóëüòàòå èíãèáèðîâàíèÿ èçîôåðìåíòà öèòîõðîìà CYP3A4. Ñîîòâåòñòâóþùèå äîçû äëÿ ýòîé êîìáèíàöèè â îòíîøåíèè ýôôåêòèâíîñòè è áåçîïàñíîñòè íå óñòàíîâëåíû. Ìèíèìàëüíîå ïðåèìóùåñòâî îïîñðåäîâàííîãî ðèòîíàâèðîì ôàðìàêîêèíåòè÷åñêîãî óñèëåíèÿ äîñòèãàåòñÿ ïðè äîçàõ âûøå 100 ìã 2 ðàçà â ñóòêè.  ñëó÷àÿõ îäíîâðåìåííîãî ïðèìåíåíèÿ ðèòîíàâèðà (100 ìã 2 ðàçà â ñóòêè) è èíäèíàâèðà (800 ìã 2 ðàçà â ñóòêè) ñëåäóåò ñîáëþäàòü îñòîðîæíîñòü òàê êàê ìîæåò ïîâûøàòüñÿ ðèñê íåôðîëèòèàçà |
|||||
Íåëôèíàâèð |
1250 êàæäûå 12 ÷ |
100 êàæäûå 12 ÷ |
Íåëôèíàâèð |
↑ îò 20 äî 39% |
Í/Î |
750 îäíîêðàòíî |
500 êàæäûå 12 ÷ |
Íåëôèíàâèð |
↑ 152% |
Í/Î |
|
|
|
Ðèòîíàâèð |
↔ |
↔ |
|
Ðèòîíàâèð óâåëè÷èâàåò êîíöåíòðàöèþ íåëôèíàâèðà â ñûâîðîòêå êðîâè â ðåçóëüòàòå èíãèáèðîâàíèÿ èçîôåðìåíòà öèòîõðîìà CYP3A4. Ñîîòâåòñòâóþùèå äîçû äëÿ ýòîé êîìáèíàöèè â îòíîøåíèè ýôôåêòèâíîñòè è áåçîïàñíîñòè íå óñòàíîâëåíû Ìèíèìàëüíîå ïðåèìóùåñòâî îïîñðåäîâàííîãî ðèòîíàâèðîì ôàðìàêîêèíåòè÷åñêîãî óñèëåíèÿ äîñòèãàåòñÿ ïðè äîçàõ âûøå 100 ìã 2 ðàçà â ñóòêè |
|||||
Ñàêâèíàâèð |
1000 êàæäûå 12 ÷ |
100 êàæäûå 12 ÷ |
Ñàêâèíàâèð4 |
↑ 15 ðàç |
↑ 5 ðàç |
|
|
Ðèòîíàâèð |
↔ |
↔ |
|
400 êàæäûå 12 ÷ |
400 êàæäûå 12 ÷ |
Ñàêâèíàâèð4 |
↑ 17 ðàç |
Í/Î |
|
|
|
Ðèòîíàâèð |
↔ |
↔ |
|
Ðèòîíàâèð óâåëè÷èâàåò êîíöåíòðàöèþ ñàêâèíàâèðà â ñûâîðîòêå êðîâè â ðåçóëüòàòå èíãèáèðîâàíèÿ èçîôåðìåíòà öèòîõðîìà CYP3A4. Ñàêâèíàâèð ñëåäóåò íàçíà÷àòü òîëüêî â êîìáèíàöèè ñ ðèòîíàâèðîì. Ïðè íàçíà÷åíèè ðèòîíàâèðà â äîçå 100 ìã 2 ðàçà â ñóòêè â êîìáèíàöèè ñ ñàêâèíàâèðîì â äîçå 1000 ìã 2 ðàçà â ñóòêè ñèñòåìíàÿ ýêñïîçèöèÿ ñàêâèíàâèðà â òå÷åíèå 24 ÷ àíàëîãè÷íà èëè ïðåâûøàåò ñèñòåìíóþ ýêñïîçèöèþ ñàêâèíàâèðà ïðè íàçíà÷åíèè â äîçå 1200 ìã 3 ðàçà â ñóòêè áåç ðèòîíàâèðà  êëèíè÷åñêîì èññëåäîâàíèè èçó÷àâøåì âçàèìîäåéñòâèå ðèôàìïèöèíà â äîçå 600 ìã 1 ðàç â ñóòêè è ñàêâèíàâèðà â äîçå 1000 ìã ñ ðèòîíàâèðîì â äîçå 100 ìã 2 ðàçà â ñóòêè ó çäîðîâûõ äîáðîâîëüöåâ áûëà îòìå÷åíà òÿæåëàÿ ïå÷åíî÷íî-êëåòî÷íàÿ òîêñè÷íîñòü ñ ïîâûøåíèåì àêòèâíîñòè òðàíñàìèíàç äî >20 ðàç âûøå âåðõíåé ãðàíèöû íîðìû ïîñëå 1-5 äíåé îäíîâðåìåííîãî ïðèìåíåíèÿ ýòèõ ïðåïàðàòîâ. Âñëåäñòâèå ðèñêà òÿæåëîé ãåïàòîòîêñè÷íîñòè ñàêâèíàâèð/ðèòîíàâèð íå ñëåäóåò íàçíà÷àòü âìåñòå ñ ðèôàìïèöèíîì Äëÿ ïîëó÷åíèÿ äîïîëíèòåëüíîé èíôîðìàöèè ñì. èíñòðóêöèþ ïî ïðèìåíåíèþ ñàêâèíàâèðà |
|||||
Òèïðàíàâèð |
500 êàæäûå 12 ÷ |
200 êàæäûå 12 ÷ |
Òèïðàíàâèð |
↑ 11 ðàç |
↑ 29 ðàç |
|
|
Ðèòîíàâèð |
↓ 40 % |
Í/Î |
|
Ðèòîíàâèð óâåëè÷èâàåò êîíöåíòðàöèþ òèïðàíàâèðà â ñûâîðîòêå êðîâè â ðåçóëüòàòå èíãèáèðîâàíèÿ èçîôåðìåíòà öèòîõðîìà CYP3A4. Òèïðàíàâèð íåîáõîäèìî íàçíà÷àòü âìåñòå ñ íèçêèìè äîçàìè ðèòîíàâèðà ÷òîáû îáåñïå÷èòü åãî òåðàïåâòè÷åñêèé ýôôåêò. Äîçû ðèòîíàâèðà ìåíåå 200 ìã 2 ðàçà â ñóòêè íå ñëåäóåò èñïîëüçîâàòü âìåñòå ñ òèïðàíàâèðîì òàê êàê ýòî ìîæåò óõóäøèòü ýôôåêòèâíîñòü êîìáèíàöèè. Äëÿ ïîëó÷åíèÿ äîïîëíèòåëüíîé èíôîðìàöèè ñì. èíñòðóêöèþ ïî ïðèìåíåíèþ òèïðàíàâèðà |
Í/Î - íå îïðåäåëåíî.
1 Íà îñíîâàíèè ïåðåêðåñòíîãî ñðàâíåíèÿ ñ 400 ìã àòàçàíàâèðà 1 ðàç â ñóòêè â âèäå ìîíîòåðàïèè.
2 Íà îñíîâàíèè ïåðåêðåñòíîãî ñðàâíåíèÿ ñ 1200 ìã àìïðåíàâèðà 2 ðàçà â ñóòêè â âèäå ìîíîòåðàïèè
3 Íà îñíîâàíèè ïåðåêðåñòíîãî ñðàâíåíèÿ ñ 800 ìã èíäèíàâèðà 3 ðàçà â ñóòêè â âèäå ìîíîòåðàïèè.
4 Íà îñíîâàíèè ïåðåêðåñòíîãî ñðàâíåíèÿ ñ 600 ìã ñàêâèíàâèðà 3 ðàçà â ñóòêè â âèäå ìîíîòåðàïèè.
Âçàèìîäåéñòâèÿ ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ - ðèòîíàâèð ñ äðóãèìè àíòèðåòðîâèðóñíûìè ïðåïàðàòàìè êðîìå èíãèáèòîðîâ ïðîòåàçû ÂÈ× |
|||||
Îäíîâðåìåííî ïðèìåíÿåìûé ëåêàðñòâåííûé ïðåïàðàò |
Äîçà îäíîâðåìåííî ïðèìåíÿåìîãî ëåêàðñòâåííîãî ïðåïàðàòà (ìã) |
Äîçà ðèòîíàâèðà (ìã) |
Îöåíèâàåìûé ëåêàðñòâåííûé ïðåïàðàò |
AUC |
Cmin |
Äèäàíîçèí |
200 êàæäûå 12 ÷ |
600 êàæäûå 12 ÷ ÷åðåç 2 ÷ ïîñëå ïðèåìà äèäàíîçèíà |
Äèäàíîçèí |
↓ 13 % |
↔ |
 ñâÿçè ñ òåì ÷òî ðèòîíàâèð ðåêîìåíäóåòñÿ ïðèíèìàòü âìåñòå ñ ïèùåé à äèäàíîçèí ñëåäóåò ïðèíèìàòü íà ïóñòîé æåëóäîê ïðèåì ýòèõ ïðåïàðàòîâ äîëæåí áûòü ðàçäåëåí íà 25 ÷. Èçìåíåíèé äîçû íå òðåáóåòñÿ |
|||||
Äåëàâèðäèí |
400 êàæäûå 8 ÷ |
600 êàæäûå 12 ÷ |
Äåëàâèðäèí1 |
↔ |
↔ |
|
|
Ðèòîíàâèð |
↑ 50% |
↑ 75% |
|
Íà îñíîâàíèè ñðàâíåíèÿ ñ ðåòðîñïåêòèâíûìè äàííûìè ìîæíî ãîâîðèòü ÷òî ôàðìàêîêèíåòèêà äåëàâèðäèíà ïî-âèäèìîìó íå áóäåò èçìåíÿòüñÿ ïîä âëèÿíèåì ðèòîíàâèðà. Ìîæåò ïîòðåáîâàòüñÿ ñíèæåíèå äîçû ðèòîíàâèðà ïðè åãî èñïîëüçîâàíèè â êîìáèíàöèè ñ äåëàâèðäèíîì |
|||||
Ýôàâèðåíç |
600 êàæäûå 24 ÷ |
500 êàæäûå 12 ÷ |
Ýôàâèðåíç |
↑ 21% |
|
|
|
Ðèòîíàâèð |
↑ 17% |
|
|
Íàáëþäàëàñü áîëåå âûñîêàÿ ÷àñòîòà íåæåëàòåëüíûõ ðåàêöèé (íàïðèìåð ãîëîâîêðóæåíèÿ òîøíîòû ïàðåñòåçèè) è îòêëîíåíèé îò íîðìû ðåçóëüòàòîâ ëàáîðàòîðíûõ èññëåäîâàíèé (ïîâûøåíèå àêòèâíîñòè ïå÷åíî÷íûõ ôåðìåíòîâ) êîãäà ýôàâèðåíç ïðèìåíÿëè îäíîâðåìåííî ñ ðèòîíàâèðîì â êà÷åñòâå àíòèðåòðîâèðóñíîãî ïðåïàðàòà |
|||||
Ìàðàâèðîê |
100 êàæäûå 12 ÷ |
100 êàæäûå 12 ÷ |
Ìàðàâèðîê |
↑ 161% |
↑ 28% |
Ðèòîíàâèð óâåëè÷èâàåò êîíöåíòðàöèþ ìàðàâèðîêà â ñûâîðîòêå êðîâè â ðåçóëüòàòå èíãèáèðîâàíèÿ èçîôåðìåíòà öèòîõðîìà CYP3A4. Ìàðàâèðîê ìîæíî íàçíà÷àòü âìåñòå ñ ðèòîíàâèðîì ñ öåëüþ óâåëè÷åíèÿ ýêñïîçèöèè ìàðàâèðîêà. Äëÿ ïîëó÷åíèÿ äîïîëíèòåëüíîé èíôîðìàöèè îçíàêîìüòåñü ñ èíñòðóêöèåé ïî ïðèìåíåíèþ ìàðàâèðîêà |
|||||
Íåâèðàïèí |
200 êàæäûå 12 ÷ |
600 êàæäûå 12 ÷ |
Íåâèðàïèí |
↔ |
↔ |
|
|
Ðèòîíàâèð |
↔ |
↔ |
|
Îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå ðèòîíàâèðà ñ íåâèðàïèíîì íå ïðèâîäèò ê êëèíè÷åñêè çíà÷èìûì èçìåíåíèÿì â ôàðìàêîêèíåòèêå íåâèðàïèíà èëè ðèòîíàâèðà |
|||||
Ðàëòåãðàâèð |
400 îäíîêðàòíî |
100 êàæäûå 12 ÷ |
Ðàëòåãðàâèð |
↑ 16% |
↓ 1 % |
Îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå ðèòîíàâèðà è ðàëòåãðàâèðà ïðèâîäèò ê íåáîëüøîìó ñíèæåíèþ êîíöåíòðàöèè ðàëòåãðàâèðà |
|||||
Çèäîâóäèí |
200 êàæäûå 8 ÷ |
300 êàæäûå 6 ÷ |
Çèäîâóäèí |
↓ 25% |
Í/Î |
Ðèòîíàâèð ìîæåò èíäóöèðîâàòü ãëþêóðîíèðîâàíèå çèäîâóäèíà ÷òî ïðèâîäèò ê íåçíà÷èòåëüíîìó ñíèæåíèþ êîíöåíòðàöèè çèäîâóäèíà. Èçìåíåíèÿ äîçû íå òðåáóåòñÿ |
Í/Î - íå îïðåäåëåíî.
1 Íà îñíîâàíèè ñðàâíåíèÿ ïàðàëëåëüíûõ ãðóïï.
Âëèÿíèå ðèòîíàâèðà íà îäíîâðåìåííî ïðèìåíÿåìûå ëåêàðñòâåííûå ïðåïàðàòû íå ÿâëÿþùèåñÿ àíòèðåòðîâèðóñíûìè ïðåïàðàòàìè |
||||
Îäíîâðåìåííî ïðèìåíÿåìûå ëåêàðñòâåííûå ïðåïàðàòû |
Äîçà îäíîâðåìåííî ïðèìåíÿåìûõ ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ (ìã) |
Äîçà ðèòîíàâèðà (ìã) |
Âëèÿíèå íà AUC îäíîâðåìåííî ïðèìåíÿåìûõ ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ |
Âëèÿíèå íà Cmax îäíîâðåìåííî ïðèìåíÿåìûõ ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ |
Àíòàãîíèñò àëüôà1-àäðåíîðåöåïòîðîâ |
||||
Àëôóçîçèí |
Îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå ðèòîíàâèðà ìîæåò ïðèâåñòè ê óâåëè÷åíèþ êîíöåíòðàöèè àëôóçîçèíà â ïëàçìå êðîâè è ïîýòîìó ïðîòèâîïîêàçàíî |
|||
Ïðîèçâîäíûå àìôåòàìèíîâ |
||||
Àìôåòàìèí |
Ïðè ïðèìåíåíèè â êà÷åñòâå àíòèðåòðîâèðóñíîãî ïðåïàðàòà ðèòîíàâèð âåðîÿòíî èíãèáèðóåò èçîôåðìåíò öèòîõðîìà CYP2D6 è â ðåçóëüòàòå îæèäàåòñÿ óâåëè÷åíèå êîíöåíòðàöèè àìôåòàìèíà è åãî ïðîèçâîäíûõ. Ðåêîìåíäóåòñÿ òùàòåëüíûé ìîíèòîðèíã òåðàïåâòè÷åñêèõ è íåæåëàòåëüíûõ ýôôåêòîâ êîãäà ýòè ëåêàðñòâåííûå ïðåïàðàòû íàçíà÷àþòñÿ îäíîâðåìåííî ñ àíòèðåòðîâèðóñíûìè äîçàìè ðèòîíàâèðà |
|||
Àíàëüãåòèêè |
||||
Áóïðåíîðôèí |
16 êàæäûå 24 ÷ |
100 êàæäûå 12 ÷ |
↑ 57% |
↑ 77% |
Íîðáóïðåíîðôèí |
↑ 33% |
↑ 108% |
||
Ãëþêóðîíèäíûå ìåòàáîëèòû |
↔ |
↔ |
||
Óâåëè÷åíèå êîíöåíòðàöèè áóïðåíîðôèíà è åãî àêòèâíîãî ìåòàáîëèòà â ïëàçìå êðîâè íå ïðèâîäèëî ê êëèíè÷åñêè çíà÷èìûì ôàðìàêîäèíàìè÷åñêèì èçìåíåíèÿì â ïîïóëÿöèè ïàöèåíòîâ ñ òîëåðàíòíîñòüþ ê îïèîèäàì ïîýòîìó êîððåêöèÿ äîçû áóïðåíîðôèíà èëè ðèòîíàâèðà ïðè îäíîâðåìåííîì íàçíà÷åíèè ýòèõ ïðåïàðàòîâ ìîæåò íå ïîòðåáîâàòüñÿ. Åñëè ðèòîíàâèð èñïîëüçóåòñÿ â êîìáèíàöèè ñ äðóãèì èíãèáèòîðîì ïðîòåàçû ÂÈ× è áóïðåíîðôèíîì ñëåäóåò îçíàêîìèòüñÿ ñ èíñòðóêöèåé ïî ïðèìåíåíèþ ïðåïàðàòà äëÿ îäíîâðåìåííî ïðèìåíÿåìîãî èíãèáèòîðà ïðîòåàçû ÂÈ× ñ öåëüþ ïîëó÷åíèÿ èíôîðìàöèè î äîçèðîâêå |
||||
Ïåòèäèí ïèðîêñèêàì ïðîïîêñèôåí |
Îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå ðèòîíàâèðà ìîæåò ïðèâîäèòü ê ïîâûøåíèþ êîíöåíòðàöèè ïåòèäèíà ïèðîêñèêàìà è ïðîïîêñèôåíà â ïëàçìå êðîâè è ïîýòîìó ïðîòèâîïîêàçàíî |
|||
Ôåíòàíèë |
Ðèòîíàâèð ïðè ïðèìåíåíèè â êà÷åñòâå ôàðìàêîêèíåòè÷åñêîãî óñèëèòåëÿ èëè â êà÷åñòâå àíòèðåòðîâèðóñíîãî ïðåïàðàòà èíãèáèðóåò èçîôåðìåíò öèòîõðîìà CYP3A4 è â ðåçóëüòàòå îæèäàåòñÿ óâåëè÷åíèå êîíöåíòðàöèè ôåíòàíèëà â ïëàçìå êðîâè. Ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè ðèòîíàâèðà è ôåíòàíèëà íåîáõîäèìî âíèìàòåëüíî êîíòðîëèðîâàòü òåðàïåâòè÷åñêèå è ïîáî÷íûå ýôôåêòû (âêëþ÷àÿ óãíåòåíèå äûõàíèÿ) |
|||
Ìåòàäîí1 |
5 îäíîêðàòíî |
500 êàæäûå 12 ÷ |
↓ 36% |
↓ 38% |
Ìîæåò ïîòðåáîâàòüñÿ óâåëè÷åíèå äîçû ìåòàäîíà ïðè îäíîâðåìåííîì íàçíà÷åíèè ñ ðèòîíàâèðîì ïðè ïðèìåíåíèè ïîñëåäíåãî â êà÷åñòâå àíòèðåòðîâèðóñíîãî ïðåïàðàòà èëè â êà÷åñòâå ôàðìàêîêèíåòè÷åñêîãî óñèëèòåëÿ âñëåäñòâèå èíäóêöèè ãëþêóðîíèðîâàíèÿ. Âîïðîñ î êîððåêöèè äîçû ñëåäóåò ðàññìàòðèâàòü ïà îñíîâàíèè êëèíè÷åñêîé ðåàêöèè ïàöèåíòà íà òåðàïèþ ìåòàäîíîì |
||||
Ìîðôèí |
Êîíöåíòðàöèÿ ìîðôèíà ìîæåò ñíèæàòüñÿ âñëåäñòâèå èíäóêöèè ãëþêóðîíèðîâàíèÿ ïîä âëèÿíèåì îäíîâðåìåííîãî íàçíà÷åíèÿ ðèòîíàâèðà ïðè ïðèìåíåíèè ïîñëåäíåãî â êà÷åñòâå àíòèðåòðîâèðóñíîãî ïðåïàðàòà èëè â êà÷åñòâå ôàðìàêîêèíåòè÷åñêîãî óñèëèòåëÿ |
|||
Àíòèàðèòìè÷åñêèå ïðåïàðàòû |
||||
Àìèîäàðîí áåïðèäèë äðîíåäàðîí ýíêàèíèä ôëåêàèíèä ïðîïàôåíîí õèíèäèí |
Îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå ðèòîíàâèðà ìîæåò ïðèâîäèòü ê ïîâûøåíèþ êîíöåíòðàöèè àìèîäàðîíà. áåïðèäèëà äðîíåäàðîíà ýíêàèíèäà ôëåêàèíèäà ïðîïàôåíîíà è õèíèäèíà â ïëàçìå êðîâè è ïîýòîìó ïðîòèâîïîêàçàíî |
|||
Äèãîêñèí |
05 îäíîêðàòíî âíóòðèâåííî |
300 êàæäûå 12 ÷ 3 äíÿ |
↑ 86% |
Í/Î |
04 îäíîêðàòíî âíóòðü |
200 êàæäûå 12 ÷ 13 äíåé |
↑ 22% |
↔ |
|
Ýòî âçàèìîäåéñòâèå ìîæåò áûòü ñâÿçàíî ñ ìîäèôèêàöèåé îïîñðåäîâàííîãî Ð- ãëèêîïðîòåèíîì ýôôëþêñíîãî òðàíñïîðòà äèãîêñèíà ïîä âëèÿíèåì ðèòîíàâèðà ïðè ïðèìåíåíèè ïîñëåäíåãî â êà÷åñòâå àíòèðåòðîâèðóñíîãî ïðåïàðàòà èëè â êà÷åñòâå ôàðìàêîêèíåòè÷åñêîãî óñèëèòåëÿ. Óâåëè÷åíèå êîíöåíòðàöèè äèãîêñèíà. íàáëþäàþùååñÿ ó ïàöèåíòîâ ïîëó÷àþùèõ ðèòîíàâèð ìîæåò óìåíüøàòüñÿ ñ òå÷åíèåì âðåìåíè ïî ìåðå ðàçâèòèÿ èíäóêöèè |
||||
Ïðîòèâîàñòìàòè÷åñêèå ïðåïàðàòû |
||||
Òåîôèëëèí1 |
3 ìã/êã êàæäûå 8 ÷ |
500 êàæäûå 12 ÷ |
↓ 43% |
↓ 32% |
Ìîæåò ïîòðåáîâàòüñÿ óâåëè÷åíèå äîçû ãåîôèëëèíà ïðè îäíîâðåìåííîì íàçíà÷åíèè ñ ðèòîíàâèðîì âñëåäñòâèå èíäóêöèè èçîôåðìåíòà öèòîõðîìà CYP1À2 |
||||
Ïðîòèâîîïóõîëåâûå ïðåïàðàòû |
||||
Àôàòèíèá |
20 îäíîêðàòíî |
200 êàæäûå 12 ÷ (çà 1 ÷ äî ïðèåìà àôàòèíèáà) |
↑ 48% |
↑ 39% |
40 îäíîêðàòíî |
200 êàæäûå 12 ÷ (îäíîâðåìåííî ñ ïðèåìîì àôàòèíèáà)
|
↑ 19%
|
↑ 4% |
|
40 îäíîêðàòíî |
200 êàæäûå 12 ÷ (÷åðåç 6 ÷ ïîñëå ïðèåìà àôàòèíèáà) |
↑ 11%
|
↑ 5% |
|
Êîíöåíòðàöèÿ â ñûâîðîòêå êðîâè ìîæåò óâåëè÷èâàòüñÿ èç-çà èíãèáèðîâàíèÿ áåëêà ðåçèñòåíòíîñòè ðàêà ìîëî÷íîé æåëåçû (BCRP) è Ð-ãëèêîïðîòåèíà ðèòîíàâèðîì. Óâåëè÷åíèå AUC è Cmax çàâèñèò îò âðåìåíè ïðèåìà ðèòîíàâèðà. Ñëåäóåò ñîáëþäàòü îñòîðîæíîñòü ïðè ïðèìåíåíèè àôàòèíèáà ñ ðèòîíàâèðîì (ñì. èíñòðóêöèþ ïî ïðèìåíåíèþ àôàòèíèáà). Íåîáõîäèìî ïðîâîäèòü ìîíèòîðèíã ïîáî÷íûõ ðåàêöèé ñâÿçàííûõ ñ àôàòèíèáîì |
||||
Ñåðèòèíèá |
Êîíöåíòðàöèÿ â ñûâîðîòêå êðîâè ìîæåò óâåëè÷èâàòüñÿ èç-çà èíãèáèðîâàíèÿ èçîôåðìåíòà öèòîõðîìà CYP3A è Ð-ãëèêîïðîòåèíà ðèòîíàâèðîì. Ñëåäóåò ñîáëþäàòü îñòîðîæíîñòü ïðè ñîâìåñòíîì ïðèìåíåíèè ñåðèòèíèáà è ðèòîíàâèðà. Íåîáõîäèìî ïðîâîäèòü ìîíèòîðèíã ïîáî÷íûõ ðåàêöèé ñâÿçàííûõ ñ ñåðèòèíèáîì |
|||
Äàçàòèíèá íèëîòèíèá âèíêðèñòèí. âèíáëàñòèí |
Êîíöåíòðàöèÿ â ñûâîðîòêå êðîâè ìîæåò óâåëè÷èâàòüñÿ ïðè îäíîâðåìåííîì íàçíà÷åíèè ñ ðèòîíàâèðîì ÷òî ïðèâîäèò ê âîçìîæíîìó ïîâûøåíèþ ÷àñòîòû íåæåëàòåëüíûõ ðåàêöèé |
|||
Àíòèêîàãóëÿíòû |
||||
Ðèâàðîêñàáàí |
10 îäíîêðàòíî |
600 êàæäûå 12 ÷ |
↑ 153% |
↑ 55% |
|
Èíãèáèðîâàíèå èçîôåðìåíòà öèòîõðîìà CYP3A è Ð-ãëèêîïðîòåèíà ïðèâîäèò ê óâåëè÷åíèþ êîíöåíòðàöèè ðèâàðîêñàáàíà â ïëàçìå êðîâè è åãî ôàðìàêîäèíàìè÷åñêèõ ýôôåêòîâ ÷òî ìîæåò ïðèâåñòè ê óâåëè÷åíèþ ðèñêà êðîâîòå÷åíèÿ. Òàêèì îáðàçîì ïðèìåíåíèå ðèòîíàâèðà ó ïàöèåíòîâ ïîëó÷àþùèõ ðèâàðîêñàáàí íå ðåêîìåíäóåòñÿ |
|||
Âîðàïàêñàð |
Êîíöåíòðàöèÿ â ñûâîðîòêå êðîâè ìîæåò óâåëè÷èâàòüñÿ èç-çà èíãèáèðîâàíèÿ èçîôåðìåíòà öèòîõðîìà CYP3A è Ð-ãëèêîïðîòåèíà ðèòîíàâèðîì. Ñîâìåñòíîå ïðèìåíåíèå âîðàïàêñàðà è ðèòîíàâèðà íå ðåêîìåíäîâàíî (ñì. èíñòðóêöèþ ïî ïðèìåíåíèþ âîðàïàêñàðà) |
|||
Âàðôàðèí
|
5 îäíîêðàòíî |
400 êàæäûå 12 ÷ |
|
|
S-Âàðôàðèí
|
|
|
↑ 9%
|
↓ 9% |
R-Âàðôàðèí |
|
|
↓ 33 % |
↔ |
|
Èíäóêöèÿ èçîôåðìåíòîâ öèòîõðîìà CYP1À2 è CYP2C9 ïðèâîäèò ê óâåëè÷åíèþ êîíöåíòðàöèè R-âàðôàðèíà. â òî âðåìÿ êàê âëèÿíèÿ íà ôàðìàêîêèíåòèêó S-âàðôàðèíà ïðè îäíîâðåìåííîì íàçíà÷åíèè ñ ðèòîíàâèðîì ïðàêòè÷åñêè íå îòìå÷àåòñÿ. Ñíèæåíèå êîíöåíòðàöèè R-âàðôàðèíà ìîæåò ïðèâåñòè ê óìåíüøåíèþ ñòåïåíè àíòèêîàãóëÿöèè ïîýòîìó ðåêîìåíäóåòñÿ êîíòðîëèðîâàòü àíòèêîàãóëÿíòíûå ïàðàìåòðû åñëè âàðôàðèí íàçíà÷àåòñÿ îäíîâðåìåííî ñ ðèòîíàâèðîì ïðè ïðèìåíåíèè ïîñëåäíåãî â êà÷åñòâå àíòèðåòðîâèðóñíîãî ïðåïàðàòà èëè â êà÷åñòâå ôàðìàêîêèíåòè÷åñêîãî óñèëèòåëÿ
|
|||
Ïðîòèâîñóäîðîæíûå ïðåïàðàòû |
||||
Êàðáàìàçåïèí |
Ðèòîíàâèð èíãèáèðóåò èçîôåðìåíò öèòîõðîìà CYP3A4 ïðè ïðèìåíåíèè â êà÷åñòâå ôàðìàêîêèíåòè÷åñêîãî óñèëèòåëÿ èëè â êà÷åñòâå àíòèðåòðîâèðóñíîãî ïðåïàðàòà è â ðåçóëüòàòå îæèäàåòñÿ óâåëè÷åíèå êîíöåíòðàöèè êàðáàìàçåïèíà â ïëàçìå êðîâè. Ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè ðèòîíàâèðà è êàðáàìàçåïèíà íåîáõîäèìî âíèìàòåëüíî êîíòðîëèðîâàòü òåðàïåâòè÷åñêèå è íåæåëàòåëüíûå ýôôåêòû |
|||
Äèâàëüïðîåêñ ëàìîòðèäæèí ôåíèòîèí |
Ðèòîíàâèð èíäóöèðóåò îêèñëåíèå ïîä äåéñòâèåì èçîôåðìåíòà öèòîõðîìà CYP2C9 è ãëþêóðîíèðîâàíèå ïðè ïðèìåíåíèè â êà÷åñòâå ôàðìàêîêèíåòè÷åñêîãî óñèëèòåëÿ èëè â êà÷åñòâå àíòèðåòðîâèðóñíîãî ïðåïàðàòà è â ðåçóëüòàòå îæèäàåòñÿ óìåíüøåíèå êîíöåíòðàöèè ïðîòèâîñóäîðîæíûõ ïðåïàðàòîâ â ïëàçìå êðîâè. Ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè ðèòîíàâèðà ñ ýòèìè ïðåïàðàòàìè ðåêîìåíäóåòñÿ âíèìàòåëüíî êîíòðîëèðîâàòü èõ êîíöåíòðàöèþ â ñûâîðîòêå êðîâè èëè òåðàïåâòè÷åñêèå ýôôåêòû. Ôåíèòîèí ìîæåò ñíèæàòü êîíöåíòðàöèþ ðèòîíàâèðà â ñûâîðîòêå êðîâè |
|||
Àíòèäåïðåññàíòû |
||||
Àìèòðèïòèëèí ôëóîêñåòèí èìèïðàìèí íîðòðèïòèëèí ïàðîêñåòèí ñåðòðàëèí |
Ðèòîíàâèð ìîæåò èíãèáèðîâàòü èçîôåðìåíò öèòîõðîìà CYP2D6 ïðè ïðèìåíåíèè â êà÷åñòâå àíòèðåòðîâèðóñíîãî ïðåïàðàòà è â ðåçóëüòàòå îæèäàåòñÿ óâåëè÷åíèå êîíöåíòðàöèè èìèïðàìèíà àìèòðèïòèëèíà íîðòðèïòèëèíà ôëóîêñåòèíà ïàðîêñåòèíà èëè ñåðòðàëèíà. Ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè àíòèðåòðîâèðóñíûõ äîç ðèòîíàâèðà ñ ýòèìè ïðåïàðàòàìè ðåêîìåíäóåòñÿ âíèìàòåëüíî êîíòðîëèðîâàòü èõ òåðàïåâòè÷åñêèå è íåæåëàòåëüíûå ýôôåêòû |
|||
Äåçèïðàìèí |
100 îäíîêðàòíûé ïðèåì âíóòðü |
500 êàæäûå 12 ÷ |
↑ 145% |
↑ 22% |
AUC è Ñmàõ 2-ãèäðîêñèìåòàáîëèòà ñíèæàëèñü íà 15 è 67% ñîîòâåòñòâåííî. Ðåêîìåíäóåòñÿ ñíèæåíèå äîçû äåçèïðàìèíà ïðè îäíîâðåìåííîì íàçíà÷åíèè ñ ðèòîíàâèðîì ïðè ïðèìåíåíèè ïîñëåäíåãî â êà÷åñòâå àíòèðåòðîâèðóñíîãî ïðåïàðàòà |
||||
Òðàçîäîí |
50 îäíîêðàòíî |
200 êàæäûå 12 ÷ |
↑ 24 ðàçà |
↑ 34% |
Îòìå÷àëîñü óâåëè÷åíèå ÷àñòîòû ñâÿçàííûõ ñ òðàçîäîíîì íåæåëàòåëüíûõ ðåàêöèé ïðè åãî îäíîâðåìåííîì íàçíà÷åíèè ñ ðèòîíàâèðîì ïðè ïðèìåíåíèè ïîñëåäíåãî â êà÷åñòâå àíòèðåòðîâèðóñíîãî ïðåïàðàòà èëè â êà÷åñòâå ôàðìàêîêèíåòè÷åñêîãî óñèëèòåëÿ. Åñëè òðàçîäîí íàçíà÷àåòñÿ îäíîâðåìåííî ñ ðèòîíàâèðîì ýòó êîìáèíàöèþ ñëåäóåò ïðèìåíÿòü ñ îñòîðîæíîñòüþ íàçíà÷àÿ âíà÷àëå íàèìåíüøóþ ýôôåêòèâíóþ äîçó òðàçîäîíà è êîíòðîëèðóÿ òåðàïåâòè÷åñêóþ ýôôåêòèâíîñòü è ïåðåíîñèìîñòü |
||||
Ëåêàðñòâåííûå ïðåïàðàòû äëÿ ëå÷åíèÿ ïîäàãðû |
||||
Êîëõèöèí |
Îæèäàåòñÿ óâåëè÷åíèå êîíöåíòðàöèè êîëõèöèíà ïðè åãî îäíîâðåìåííîì íàçíà÷åíèè ñ ðèòîíàâèðîì Áûëè çàðåãèñòðèðîâàíû æèçíåóãðîæàþùèå è ñìåðòåëüíûå ñëó÷àè ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè êîëõèöèíà è ðèòîíàâèðà (èíãèáèòîð èçîôåðìåíòà öèòîõðîìà CYP3A4 è Ð- ãëèêîïðîòåèíà) ó ïàöèåíòîâ ñ ïî÷å÷íîé è/èëè ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ. Ñîâìåñòíîå ïðèìåíåíèå êîëõèöèíà è ðèòîíàâèðà ïðîòèâîïîêàçàíî. Äëÿ ïîëó÷åíèÿ áîëåå ïîäðîáíîé èíôîðìàöèè ñì. èíñòðóêöèþ ïî ïðèìåíåíèþ êîëõèöèíà |
|||
Àíòèãèñòàìèííûå ïðåïàðàòû |
||||
Àñòåìèçîë òåðôåíàäèí |
Îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå ðèòîíàâèðà ìîæåò ïðèâîäèòü ê ïîâûøåíèþ êîíöåíòðàöèè àñòåìèçîëà è òåðôåíàäèíà â ïëàçìå êðîâè è ïîýòîìó ïðîòèâîïîêàçàíî |
|||
Ôåêñîôåíàäèí |
Ðèòîíàâèð ìîæåò èçìåíÿòü îïîñðåäîâàííûé Ð-ãëèêîïðîòåèíîì ýôôëþêñíûé òðàíñïîðò ôåêñîôåíàäèíà ïðè ïðèìåíåíèè â êà÷åñòâå àíòèðåòðîâèðóñíîãî ïðåïàðàòà èëè â êà÷åñòâå ôàðìàêîêèíåòè÷åñêîãî óñèëèòåëÿ ÷òî ïðèâîäèò ê óâåëè÷åíèþ êîíöåíòðàöèè ôåêñîôåíàäèíà. Óâåëè÷åíèå êîíöåíòðàöèè ôåêñîôåíàäèíà ìîæåò óìåíüøàòüñÿ ñ òå÷åíèåì âðåìåíè ïî ìåðå ðàçâèòèÿ èíäóêöèè |
|||
Ëîðàòàäèí |
Ðèòîíàâèð èíãèáèðóåò èçîôåðìåíò öèòîõðîìà CYP3A ïðè ïðèìåíåíèè â êà÷åñòâå ôàðìàêîêèíåòè÷åñêîãî óñèëèòåëÿ èëè â êà÷åñòâå àíòèðåòðîâèðóñíîãî ïðåïàðàòà è â ðåçóëüòàòå îæèäàåòñÿ óâåëè÷åíèå êîíöåíòðàöèè ëîðàòàäèíà â ïëàçìå êðîâè. Ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè ðèòîíàâèðà è ëîðàòàäèíà íåîáõîäèìî âíèìàòåëüíî êîíòðîëèðîâàòü òåðàïåâòè÷åñêèå è íåæåëàòåëüíûå ýôôåêòû
|
|||
Àíòèìèêðîáíûå ïðåïàðàòû |
||||
Ôóçèäîâàÿ êèñëîòà |
Îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå ðèòîíàâèðà ìîæåò ïðèâîäèòü ê ïîâûøåíèþ êîíöåíòðàöèè ôóçèäîâîé êèñëîòû è ðèòîíàâèðà â ïëàçìå êðîâè è ïîýòîìó ïðîòèâîïîêàçàíî |
|||
Ðèôàáóòèí1 |
150 â ñóòêè |
500 êàæäûå 12 ÷ |
↑ 4 ðàçà |
↑ 25 ðàçà |
Ìåòàáîëèò 25-Î-äåçàöåòèëðèôàáóòèí |
|
|
↑ 38 ðàç |
↑ 16 ðàç |
Âñëåäñòâèå âûðàæåííîãî óâåëè÷åíèÿ AUC ðèôàáóòèíà îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå ðèôàáóòèíà ñ ðèòîíàâèðîì â êà÷åñòâå àíòèðåòðîâèðóñíîãî ïðåïàðàòà ïðîòèâîïîêàçàíî. Ìîæåò áûòü ïîêàçàíî ñíèæåíèå äîçû ðèôàáóòèíà äî 150 ìã 3 ðàçà â íåäåëþ äëÿ íåêîòîðûõ èíãèáèòîðîâ ïðîòåàçû ÂÈ× ïðè îäíîâðåìåííîì íàçíà÷åíèè ñ ðèòîíàâèðîì â êà÷åñòâå ôàðìàêîêèíåòè÷åñêîãî óñèëèòåëÿ. Ñëåäóåò îçíàêîìèòüñÿ ñ ñîîòâåòñòâóþùåé èíñòðóêöèåé ïî ïðèìåíåíèþ äëÿ îäíîâðåìåííî ïðèìåíÿåìîãî èíãèáèòîðà ïðîòåàçû ÂÈ×. Ñëåäóåò îçíàêîìèòüñÿ ñ îôèöèàëüíûì ðóêîâîäñòâîì ïî ëå÷åíèþ òóáåðêóëåçà ó ÂÈ×-èíôèöèðîâàííûõ ïàöèåíòîâ |
||||
Ðèôàìïèöèí |
Íåñìîòðÿ íà òî ÷òî ðèôàìïèöèí ìîæåò èíäóöèðîâàòü ìåòàáîëèçì ðèòîíàâèðà îãðàíè÷åííûå äàííûå óêàçûâàþò íà òî ÷òî ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè âûñîêèõ äîç ðèòîíàâèðà (600 ìã 2 ðàçà â ñóòêè) ñ ðèôàìïèöèíîì äîïîëíèòåëüíûé èíäóöèðóþùèé ýôôåêò ðèôàìïèöèíà (ïîìèìî ñîáñòâåííîãî ýôôåêòà ðèòîíàâèðà) íåâåëèê è ìîæåò íå îêàçûâàòü êëèíè÷åñêè çíà÷èìîãî âëèÿíèÿ íà êîíöåíòðàöèþ ðèòîíàâèðà ïðè òåðàïèè âûñîêèìè äîçàìè ðèòîíàâèðà. Âëèÿíèå ðèòîíàâèðà íà ðèôàìïèöèí íåèçâåñòíî |
|||
Âîðèêîíàçîë |
200 êàæäûå 12 ÷ |
400 êàæäûå 12 ÷ |
↓ 82 % |
↓ 66 % |
200 êàæäûå 12 ÷ |
100 êàæäûå 12 ÷ |
↓39 % |
↓ 24 % |
|
Îäíîâðåìåííîå èñïîëüçîâàíèå ðèòîíàâèðà â êà÷åñòâå àíòèðåòðîâèðóñíîãî ïðåïàðàòà è âîðèêîíàçîëà ïðîòèâîïîêàçàíî èç-çà óìåíüøåíèÿ êîíöåíòðàöèè âîðèêîíàçîëà. Îäíîâðåìåííîãî ïðèìåíåíèÿ âîðèêîíàçîëà è ðèòîíàâèðà â êà÷åñòâå ôàðìàêîêèíåòè÷åñêîãî óñèëèòåëÿ ñëåäóåò èçáåãàòü êðîìå ñëó÷àåâ êîãäà îöåíêà ïîëüçû/ðèñêà äëÿ ïàöèåíòà îïðàâäûâàåò ïðèìåíåíèå âîðèêîíàçîëà |
||||
Àòîâàõîí |
Ðèòîíàâèð ïðè ïðèìåíåíèè â êà÷åñòâå ôàðìàêîêèíåòè÷åñêîãî óñèëèòåëÿ èëè â êà÷åñòâå àíòèðåòðîâèðóñíîãî ïðåïàðàòà èíäóöèðóåò ãëþêóðîíèðîâàíèå è â ðåçóëüòàòå îæèäàåòñÿ óìåíüøåíèå êîíöåíòðàöèè àòîâàõîíà â ïëàçìå êðîâè. Ðåêîìåíäóåòñÿ âíèìàòåëüíî êîíòðîëèðîâàòü êîíöåíòðàöèþ àòîâàõîíà â ñûâîðîòêå êðîâè èëè åãî òåðàïåâòè÷åñêèå ýôôåêòû ïðè îäíîâðåìåííîì íàçíà÷åíèè ñ ðèòîíàâèðîì |
|||
Áåäàêâèëèí |
Èññëåäîâàíèÿ âçàèìîäåéñòâèÿ ñ ðèòîíàâèðîì â îòäåëüíîñòè íå ïðîâîäèëîñü.  èññëåäîâàíèè âçàèìîäåéñòâèÿ îäíîé äîçû áåäàêâèëèíà è ëîïèíàâèðà/ðèòîíàâèðà ïðè ìíîãîêðàòíîì ïðèìåíåíèè AUC áåäàêâèëèíà óâåëè÷èâàëàñü íà 22 %. Ýòî óâåëè÷åíèå âåðîÿòíî ñâÿçàíî ñ äåéñòâèåì ðèòîíàâèðà è ìîæåò íàáëþäàòüñÿ áîëåå âûðàæåííûé ýôôåêò ïðè èõ äëèòåëüíîì îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè. Âñëåäñòâèå ðèñêà ðàçâèòèÿ ñâÿçàííûõ ñ áåäàêâèëèíîì íåæåëàòåëüíûõ ÿâëåíèé îäíîâðåìåííîãî ïðèìåíåíèÿ ñëåäóåò èçáåãàòü. Åñëè ïîëüçà ïåðåâåøèâàåò ðèñê îäíîâðåìåííî íàçíà÷àòü áåäàêâèëèí ñ ðèòîíàâèðîì íåîáõîäèìî ñ îñòîðîæíîñòüþ. Ðåêîìåíäóåòñÿ áîëåå ÷àñòûé ìîíèòîðèíã ýëåêòðîêàðäèîãðàììû è êîíòðîëü àêòèâíîñòè òðàíñàìèíàç (ñì. èíñòðóêöèþ ïî ïðèìåíåíèþ áåäàêâèëèíà) |
|||
Êëàðèòðîìèöèí |
500 êàæäûå 12 ÷ |
200 êàæäûå 8 ÷ |
↑ 77% |
↑ 31% |
14-ÎÍ-ìåòàáîëèò êëàðèòðîìèöèíà |
|
|
↓ 100% |
↓ 99% |
Âñëåäñòâèå áîëüøîãî òåðàïåâòè÷åñêîãî äèàïàçîíà êëàðèòðîìèöèíà íåò íåîáõîäèìîñòè â ñíèæåíèè åãî äîçû ó ïàöèåíòîâ ñ íîðìàëüíîé ôóíêöèåé ïî÷åê. Êëàðèòðîìèöèí â äîçàõ áîëåå 1 ã â ñóòêè íå ñëåäóåò îäíîâðåìåííî íàçíà÷àòü ñ ðèòîíàâèðîì ïðè ïðèìåíåíèè ïîñëåäíåãî â êà÷åñòâå àíòèðåòðîâèðóñíîãî ïðåïàðàòà èëè â êà÷åñòâå ôàðìàêîêèíåòè÷åñêîãî óñèëèòåëÿ. Äëÿ ïàöèåíòîâ ñ ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ ñëåäóåò ðàññìîòðåòü âîïðîñ î ñíèæåíèè äîçû êëàðèòðîìèöèíà: ïðè êëèðåíñå êðåàòèíèíà îò 30 äî 60 ìë/ìèí äîçó êëàðèòðîìèöèíà ñëåäóåò óìåíüøèòü íà 50% ïðè êëèðåíñå êðåàòèíèíà <30 ìë/ìèí äîçó êëàðèòðîìèöèíà ñëåäóåò óìåíüøèòü íà 75% |
||||
Äåëàìàíèä |
Èññëåäîâàíèé âçàèìîäåéñòâèÿ ñ ðèòîíàâèðîì â îòäåëüíîñòè íå ïðîâîäèëîñü.  èññëåäîâàíèè âçàèìîäåéñòâèÿ íà çäîðîâûõ äîáðîâîëüöàõ â êîòîðîì ïðèìåíÿëñÿ äåëàìàíèä â äîçå 100 ìã 2 ðàçà â ñóòêè è ëîïèíàâèð/ðèòîíàâèð â äîçå 400/100 ìã 2 ðàçà â ñóòêè â òå÷åíèå 14 äíåé íàáëþäàëîñü óâåëè÷åíèå ýêñïîçèöèè ìåòàáîëèòà äåëàìàíèäà DM-6705 íà 30%. Âñëåäñòâèå ðèñêà óäëèíåíèÿ èíòåðâàëà QTc ñâÿçàííîãî ñ ìåòàáîëèòîì DM-6705 åñëè îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå äåëàìàíèäà è ðèòîíàâèðà ïðèçíàíî íåîáõîäèìûì ðåêîìåíäóåòñÿ ïðîâîäèòü î÷åíü ÷àñòûé ìîíèòîðèíã ýëåêòðîêàðäèîãðàììû íà ïðîòÿæåíèè âñåãî ïåðèîäà ëå÷åíèÿ äåëàìàíèäîì (ñì. èíñòðóêöèþ ïî ïðèìåíåíèþ äåëàìàíèäà) |
|||
Ýðèòðîìèöèí èòðàêîíàçîë |
Ðèòîíàâèð ïðè ïðèìåíåíèè â êà÷åñòâå ôàðìàêîêèíåòè÷åñêîãî óñèëèòåëÿ èëè â êà÷åñòâå àíòèðåòðîâèðóñíîãî ïðåïàðàòà èíãèáèðóåò èçîôåðìåíò öèòîõðîìà CYP3A4 è â ðåçóëüòàòå îæèäàåòñÿ óâåëè÷åíèå êîíöåíòðàöèè ýðèòðîìèöèíà è èòðàêîíàçîëà â ïëàçìå êðîâè. Ðåêîìåíäóåòñÿ âíèìàòåëüíî êîíòðîëèðîâàòü òåðàïåâòè÷åñêèå è íåæåëàòåëüíûå ýôôåêòû ýðèòðîìèöèíà è èòðàêîíàçîëà ïðè èõ îäíîâðåìåííîì íàçíà÷åíèè ñ ðèòîíàâèðîì |
|||
Êåòîêîíàçîë |
200 â ñóòêè |
500 êàæäûå 12 ÷ |
↑ 34 ðàçà |
↑ 55% |
Ðèòîíàâèð èíãèáèðóåò èçîôåðìåíò öèòîõðîì-ÑÓÐÇÀ-îïîñðåäîâàííûé ìåòàáîëèçì êåòîêîíàçîëà. Âñëåäñòâèå ïîâûøåíèÿ ÷àñòîòû æåëóäî÷íî-êèøå÷íûõ èëè ïå÷åíî÷íûõ íåæåëàòåëüíûõ ðåàêöèé ñëåäóåò ðàññìîòðåòü íåîáõîäèìîñòü ñíèæåíèÿ äîçû êåòîêîíàçîëà ïðè åãî îäíîâðåìåííîì íàçíà÷åíèè ñ ðèòîíàâèðîì ïðè ïðèìåíåíèè ïîñëåäíåãî â êà÷åñòâå àíòèðåòðîâèðóñíîãî ïðåïàðàòà èëè â êà÷åñòâå ôàðìàêîêèíåòè÷åñêîãî óñèëèòåëÿ |
||||
Ñóëüôàìåòîêñàçîë/òðèìåòîïðèì2 |
800/160 îäíîêðàòíî |
500 êàæäûå 12 ÷ |
↓ 20%/↑ 20% |
↔ |
Êîððåêöèè äîçû ñóëüôàìåòîêñàçîëà/òðèìåòîïðèìà âî âðåìÿ îäíîâðåìåííîé òåðàïèè ñ ðèòîíàâèðîì îáû÷íî íå òðåáóåòñÿ |
||||
Àíòèïñèõîòè÷åñêèå ïðåïàðàòû/íåéðîëåïòèêè |
||||
Êëîçàïèí ïèìîçèä |
Îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå ðèòîíàâèðà ìîæåò ïðèâîäèòü ê ïîâûøåíèþ êîíöåíòðàöèè êëîçàïèíà èëè ïèìîçèäà â ïëàçìå êðîâè è ïîýòîìó ïðîòèâîïîêàçàíî |
|||
Ãàëîïåðèäîë ðèñïåðèäîí òèîðèäàçèí |
Ðèòîíàâèð ìîæåò èíãèáèðîâàòü èçîôåðìåíò öèòîõðîìà CYP2D6 ïðè ïðèìåíåíèè â êà÷åñòâå àíòèðåòðîâèðóñíîãî ïðåïàðàòà è â ðåçóëüòàòå îæèäàåòñÿ ïîâûøåíèå êîíöåíòðàöèé ãàëîïåðèäîëà. ðèñïåðèäîíà è òèîðèäàçèíà. Ðåêîìåíäóåòñÿ âíèìàòåëüíî êîíòðîëèðîâàòü òåðàïåâòè÷åñêèå è íåæåëàòåëüíûå ýôôåêòû êîãäà ýòè ëåêàðñòâåííûå ïðåïàðàòû íàçíà÷àþòñÿ îäíîâðåìåííî ñ àíòèðåòðîâèðóñíûìè äîçàìè ðèòîíàâèðà |
|||
Êâåòèàïèí |
Îæèäàåòñÿ ÷òî âñëåäñòâèå èíãèáèðîâàíèÿ èçîôåðìåíòà öèòîõðîìà CYP3A ðèòîíàâèðîì áóäåò âîçðàñòàòü êîíöåíòðàöèÿ êâåòèàïèíà. Îäíîâðåìåííîå íàçíà÷åíèå ðèòîíàâèðà è êâåòèàïèíà ïðîòèâîïîêàçàíî òàê êàê ýòî ìîæåò ïðèâåñòè ê óñèëåíèþ ïðîÿâëåíèé òîêñè÷íîñòè ñâÿçàííîé ñ ïðèìåíåíèåì êâåòèàïèíà |
|||
β2-àäðåíîìèìåòèê (äëèòåëüíîãî äåéñòâèÿ) |
||||
Ñàëìåòåðîë |
Ðèòîíàâèð èíãèáèðóåò èçîôåðìåíò öèòîõðîìà CYP3A4 è â ðåçóëüòàòå îæèäàåòñÿ âûðàæåííîå ïîâûøåíèå êîíöåíòðàöèè ñàëìåòåðîëà â ïëàçìå êðîâè. Îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå ðèòîíàâèðà è ñàëìåòåðîëà íå ðåêîìåíäóåòñÿ |
|||
Áëîêàòîðû "ìåäëåííûõ" êàëüöèåâûõ êàíàëîâ |
||||
Àìëîäèïèí äèëòèàçåì íèôåäèïèí |
Ðèòîíàâèð ïðè ïðèìåíåíèè â êà÷åñòâå ôàðìàêîêèíåòè÷åñêîãî óñèëèòåëÿ èëè â êà÷åñòâå àíòèðåòðîâèðóñíîãî ïðåïàðàòà èíãèáèðóåò èçîôåðìåíò öèòîõðîìà CYP3A4 è â ðåçóëüòàòå îæèäàåòñÿ óâåëè÷åíèå êîíöåíòðàöèè áëîêàòîðîâ êàëüöèåâûõ êàíàëîâ â ïëàçìå êðîâè. Ðåêîìåíäóåòñÿ âíèìàòåëüíî êîíòðîëèðîâàòü òåðàïåâòè÷åñêèå è íåæåëàòåëüíûå ýôôåêòû êîãäà äàííûå ëåêàðñòâåííûå ïðåïàðàòû íàçíà÷àþòñÿ îäíîâðåìåííî ñ ðèòîíàâèðîì |
|||
Àíòàãîíèñòû ýíäîòåëèíà |
||||
Áîçåíòàí |
Îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå áîçåíòàíà è ðèòîíàâèðà ìîæåò óâåëè÷èâàòü Ñmàõ â ðàâíîâåñíîì ñîñòîÿíèè è AUC áîçåíòàíà |
|||
Ðèîöèãóàò |
Êîíöåíòðàöèÿ â ñûâîðîòêå êðîâè ìîæåò óâåëè÷èâàòüñÿ èç-çà èíãèáèðîâàíèÿ èçîôåðìåíòà öèòîõðîìà CYP3A è Ð-ãëèêîïðîòåèíà ðèòîíàâèðîì. Ñîâìåñòíîå ïðèìåíåíèå ðèîöèãóàòà è ðèòîíàâèðà íå ðåêîìåíäîâàíî (ñì. èíñòðóêöèþ ïî ïðèìåíåíèþ ðèîöèãóàòà) |
|||
Ïðîèçâîäíûå àëêàëîèäîâ ñïîðûíüè |
||||
Äèãèäðîýðãîòàìèí ýðãîíîâèí ýðãîòàìèí ìåòèëýðãîíîâèì |
Îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå ðèòîíàâèðà ìîæåò ïðèâîäèòü ê ïîâûøåíèþ êîíöåíòðàöèè ïðîèçâîäíûõ àëêàëîèäîâ ñïîðûíüè â ïëàçìå êðîâè è ïîýòîìó ïðîòèâîïîêàçàíî |
|||
Ïðåïàðàòû âëèÿþùèå íà ìîòîðèêó æåëóäî÷íî-êèøå÷íîãî òðàêòà |
||||
Öèçàïðèä |
Îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå ðèòîíàâèðà ìîæåò ïðèâîäèòü ê ïîâûøåíèþ êîíöåíòðàöèè öèçàïðèäà â ïëàçìå êðîâè è ïîýòîìó ïðîòèâîïîêàçàíî |
|||
Èíãèáèòîð ïðîòåàçû âèðóñà ãåïàòèòà Ñ |
||||
Ñèìåïðåâèð |
200 1 ðàç â ñóòêè |
100 êàæäûå 12 ÷ |
↑ 72 ðàçà |
↑ 47 ðàçà |
Ðèòîíàâèð óâåëè÷èâàåò êîíöåíòðàöèþ ñèìåïðåâèðà â ïëàçìå êðîâè â ðåçóëüòàòå èíãèáèðîâàíèÿ èçîôåðìåíòà öèòîõðîìà CYP3A4. Íå ðåêîìåíäóåòñÿ îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå ðèòîíàâèðà ñ ñèìåïðåâèðîì |
||||
Èíãèáèòîðû ÃÌÃ-ÊîÀ-ðåäóêòàçû |
||||
Àòîðâàñòàòèí ôëóâàñòàòèí ëîâàñòàòèí ïðàâàñòàòèí ðîçóâàñòàòèí ñèìâàñòàòèí |
Îæèäàåòñÿ ÷òî êîíöåíòðàöèè â ïëàçìå êðîâè òåõ èíãèáèòîðîâ ÃÌÃ-ÊîÀ-ðåäóêòàçû êîòîðûå â çíà÷èòåëüíîé ñòåïåíè ìåòàáîëèçèðóþòñÿ èçîôåðìåíòîì öèòîõðîìà CYP3A4 òàêèõ êàê ëîâàñòàòèí è ñèìâàñòàòèí ïðè îäíîâðåìåííîì íàçíà÷åíèè ñ ðèòîíàâèðîì â êà÷åñòâå àíòèðåòðîâèðóñíîãî ïðåïàðàòà èëè â êà÷åñòâå ôàðìàêîêèíåòè÷åñêîãî óñèëèòåëÿ áóäóò çàìåòíî ïîâûøàòüñÿ.  ñâÿçè ñ òåì ÷òî ïîâûøåííûå êîíöåíòðàöèè èíãèáèòîðîâ Ã'ÌÃ-ÊîÀ-ðåäóêòàçû ìîãóò óâåëè÷èâàòü ðèñê ðàçâèòèÿ ìèîïàòèè âêëþ÷àÿ ðàáäîìèîëèç êîìáèíàöèÿ ýòèõ ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ ñ ðèòîíàâèðîì ïðîòèâîïîêàçàíà. Àòîðâàñòàòèí â ìåíüøåé ñòåïåíè ìåòàáîëèçèðóåòñÿ èçîôåðìåíòîì öèòîõðîìà CYP3A. Íåñìîòðÿ íà òî ÷òî ýëèìèíàöèÿ ðîçóâàñòàòèíà íå çàâèñèò îò èçîôåðìåíòà öèòîõðîìà CYP3A îïèñàíî ïîâûøåíèå ýêñïîçèöèè ðîçóâàñòàòèíà ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè ñ ðèòîíàâèðîì. Ìåõàíèçì ýòîãî âçàèìîäåéñòâèÿ íåÿñåí íî ìîæåò áûòü ðåçóëüòàòîì èíãèáèðîâàíèÿ ïåðåíîñ÷èêà. Ïðè îäíîâðåìåííîì íàçíà÷åíèè ñ ðèòîíàâèðîì â êà÷åñòâå ôàðìàêîêèíåòè÷åñêîãî óñèëèòåëÿ èëè â êà÷åñòâå àíòèðåòðîâèðóñíîãî ïðåïàðàòà äîëæíû èñïîëüçîâàòüñÿ íàèìåíüøèå ýôôåêòèâíûå äîçû àòîðâàñòàòèíà èëè ðîçóâàñòàòèíà. Ìåòàáîëèçì ïðàâàñòàòèíà è ôëóâàñòàòèíà íå çàâèñèò îò èçîôåðìåíòà öèòîõðîìà CYP3A4 è èõ âçàèìîäåéñòâèÿ ñ ðèòîíàâèðîì íå îæèäàåòñÿ. Åñëè ïîêàçàíî ëå÷åíèå èíãèáèòîðîì ÃÌÃ-ÊîÀ-ðåäóêòàçû ðåêîìåíäóåòñÿ ïðèìåíÿòü ïðàâàñòàòèí èëè ôëóâàñòàòèí |
|||
Ãîðìîíàëüíûå êîíòðàöåïòèâû |
||||
Ýòèíèëýñòðàäèîë |
50 ìêã îäíîêðàòíî |
500 êàæäûå 12 ÷ |
↓ 40% |
↓ 32% |
Âñëåäñòâèå ñíèæåíèÿ êîíöåíòðàöèè ýòèíèëýñòðàäèîëà ñëåäóåò èñïîëüçîâàòü áàðüåðíûå èëè èíûå ñðåäñòâà êîíòðàöåïöèè êðîìå ãîðìîíàëüíûõ ïðåïàðàòîâ ïðè îäíîâðåìåííîì èñïîëüçîâàíèè ýñòðîãåíñîäåðæàùèõ êîíòðàöåïòèâîâ è ðèòîíàâèðà â êà÷åñòâå àíòèðåòðîâèðóñíîãî ïðåïàðàòà èëè â êà÷åñòâå ôàðìàêîêèíåòè÷åñêîãî óñèëèòåëÿ. Ðèòîíàâèð ìîæåò èçìåíÿòü ïðîôèëü ìàòî÷íûõ êðîâîòå÷åíèé è ñíèæàòü ýôôåêòèâíîñòü ýñòðàäèîëñîäåðæàùèõ êîíòðàöåïòèâîâ |
||||
Èììóíîäåïðåññàíòû |
||||
Öèêëîñïîðèí òàêðîëèìóñ ýâåðîëèìóñ |
Ðèòîíàâèð ïðè ïðèìåíåíèè â êà÷åñòâå ôàðìàêîêèíåòè÷åñêîãî óñèëèòåëÿ èëè â êà÷åñòâå àíòèðåòðîâèðóñíîãî ïðåïàðàòà èíãèáèðóåò èçîôåðìåíò öèòîõðîìà CYP3A4 è â ðåçóëüòàòå îæèäàåòñÿ óâåëè÷åíèå êîíöåíòðàöèè öèêëîñïîðèíà òàêðîëèìóñà èëè ýâåðîëèìóñà â ïëàçìå êðîâè. Ðåêîìåíäóåòñÿ âíèìàòåëüíî êîíòðîëèðîâàòü òåðàïåâòè÷åñêèå è íåæåëàòåëüíûå ýôôåêòû êîãäà ýòè ëåêàðñòâåííûå ïðåïàðàòû íàçíà÷àþòñÿ îäíîâðåìåííî ñ ðèòîíàâèðîì |
|||
Èíãèáèòîðû ôîñôîäèýñòåðàçû5-ãî òèïà (ÔÄÝ-5) |
||||
Àâàíàôèë |
50 îäíîêðàòíî |
600 êàæäûå 12 ÷ |
↑13 ðàç |
↑24 ðàçà |
Îäíîâðåìåííîå èñïîëüçîâàíèå àâàíàôèëà ñ ðèòîíàâèðîì ïðîòèâîïîêàçàíî |
||||
Ñèëäåíàôèë |
100 îäíîêðàòíî |
500 êàæäûå 12 ÷ |
↑ 11 ðàç |
↑ 4 ðàçà |
Îäíîâðåìåííî íàçíà÷àòü ñèëäåíàôèë äëÿ ëå÷åíèÿ ýðåêòèëüíîé äèñôóíêöèè ñ ðèòîíàâèðîì ïðè ïðèìåíåíèè ïîñëåäíåãî â êà÷åñòâå àíòèðåòðîâèðóñíîãî ïðåïàðàòà èëè â êà÷åñòâå ôàðìàêîêèíåòè÷åñêîãî óñèëèòåëÿ ñëåäóåò ñ îñòîðîæíîñòüþ; äîçà ñèëäåíàôèëà íå äîëæíà ïðåâûøàòü 25 ìã êàæäûå 48 ÷. Îäíîâðåìåííîå èñïîëüçîâàíèå ñèëäåíàôèëà äëÿ ëå÷åíèÿ ëåãî÷íîé àðòåðèàëüíîé ãèïåðòåíçèè ñ ðèòîíàâèðîì ïðîòèâîïîêàçàíî |
||||
Òàäàëàôèë |
20 îäíîêðàòíî |
200 êàæäûå 12÷ |
↑ 24% |
↔ |
Îäíîâðåìåííî íàçíà÷àòü òàäàëàôèë äëÿ ëå÷åíèÿ ýðåêòèëüíîé äèñôóíêöèè ñ ðèòîíàâèðîì â êà÷åñòâå àíòèðåòðîâèðóñíîãî ïðåïàðàòà èëè â êà÷åñòâå ôàðìàêîêèíåòè÷åñêîãî óñèëèòåëÿ ñëåäóåò ñ îñòîðîæíîñòüþ è â ñíèæåííûõ äîçàõ (íå áîëåå 10 ìã òàäàëàôèëà êàæäûå 72 ÷) è ÷àùå êîíòðîëèðîâàòü íåæåëàòåëüíûå ðåàêöèè. Åñëè òàäàëàôèë èñïîëüçóåòñÿ äëÿ ëå÷åíèÿ ëåãî÷íîé àðòåðèàëüíîé ãèïåðòåíçèè îäíîâðåìåííî ñ ðèòîíàâèðîì ñëåäóåò îçíàêîìèòüñÿ ñ èíñòðóêöèåé ïî ïðèìåíåíèþ òàäàëàôèëà |
||||
Âàðäåíàôèë |
5 îäíîêðàòíî |
600 êàæäûå 12 ÷ |
↑ 49 ðàç |
↑ 13 ðàç |
Îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå âàðäåíàôèëà ñ ðèòîíàâèðîì ïðîòèâîïîêàçàíî |
||||
Ñåäàòèâíûå/ñíîòâîðíûå ïðåïàðàòû |
||||
Êëîðàçåïàò äèàçåïàì ýñòàçîëàì ôëóðàçåïàì ìèäàçîëàì äëÿ ïðèåìà âíóòðü è äëÿ ïàðåíòåðàëüíîãî ââåäåíèÿ |
Îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå ðèòîíàâèðà ìîæåò ïðèâîäèòü ê ïîâûøåíèþ êîíöåíòðàöèè êëîðàçåïàòà äèàçåïàìà ýñòàçîëàìà è ôëóðàçåïàìà â ïëàçìå êðîâè è ïîýòîìó ïðîòèâîïîêàçàíî. Ìèäàçîëàì â çíà÷èòåëüíîé ñòåïåíè ìåòàáîëèçèðóåòñÿ èçîôåðìåíòîì öèòîõðîìà CYP3A4. Îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå ñ ðèòîíàâèðîì ìîæåò âûçâàòü çíà÷èòåëüíîå óâåëè÷åíèå êîíöåíòðàöèè ýòîãî áåíçîäèàçåïèíà. Èññëåäîâàíèé ëåêàðñòâåííîãî âçàèìîäåéñòâèÿ ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè ðèòîíàâèðà ñ áåíçîäèàçåïèíàìè íå ïðîâîäèëîñü. Íà îñíîâàíèè äàííûõ äëÿ äðóãèõ èíãèáèòîðîâ èçîôåðìåíòà öèòîõðîìà CYP3A4 îæèäàåòñÿ ÷òî êîíöåíòðàöèÿ ìèäàçîëàìà â ïëàçìå êðîâè áóäåò çíà÷èòåëüíî âûøå êîãäà ìèäàçîëàì íàçíà÷àåòñÿ â ôîðìå äëÿ ïðèåìà âíóòðü ïîýòîìó îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå ðèòîíàâèðà ñ ìèäàçîëàìîì äëÿ ïðèåìà âíóòðü ïðîòèâîïîêàçàíî è ñëåäóåò ñîáëþäàòü îñòîðîæíîñòü ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè ðèòîíàâèðà è ìèäàçîëàìà äëÿ ïàðåíòåðàëüíîãî ââåäåíèÿ. Äàííûå äëÿ îäíîâðåìåííîãî èñïîëüçîâàíèÿ ìèäàçîëàìà äëÿ ïàðåíòåðàëüíîãî ââåäåíèÿ ñ äðóãèìè èíãèáèòîðàìè ïðîòåàçû ÂÈ× óêàçûâàþò íà âîçìîæíîñòü óâåëè÷åíèÿ êîíöåíòðàöèè ìèäàçîëàìà â ïëàçìå êðîâè â 3-4 ðàçà. Åñëè ðèòîíàâèð ïðèìåíÿåòñÿ îäíîâðåìåííî ñ ìèäàçîëàìîì äëÿ ïàðåíòåðàëüíîãî ââåäåíèÿ ýòî äîëæíî âûïîëíÿòüñÿ â îòäåëåíèè èíòåíñèâíîé òåðàïèè èëè â àíàëîãè÷íûõ óñëîâèÿõ êîòîðûå îáåñïå÷èâàþò êëèíè÷åñêèé êîíòðîëü è îêàçàíèå ñîîòâåòñòâóþùåé ìåäèöèíñêîé ïîìîùè â ñëó÷àå óãíåòåíèÿ äûõàíèÿ è/èëè ïðîäîëæèòåëüíîé ñåäàöèè. Ñëåäóåò ðàññìàòðèâàòü âîçìîæíîñòü êîððåêöèè äîçû ìèäàçîëàìà îñîáåííî åñëè ìèäàçîëàì íàçíà÷àåòñÿ íåîäíîêðàòíî |
|||
Òðèàçîëàì |
0125 îäíîêðàòíî |
200 4 äîçû |
↑ >20 ðàç |
↑ 87% |
Îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå ðèòîíàâèðà ìîæåò ïðèâîäèòü ê ïîâûøåíèþ êîíöåíòðàöèè òðèàçîëàìà â ïëàçìå êðîâè è ïîýòîìó ïðîòèâîïîêàçàíî |
||||
Ïåòèäèí |
50 âíóòðü îäíîêðàòíî |
500 êàæäûå 12 ÷ |
↓ 62% |
↓ 59% |
Ìåòàáîëèò íîðïåòèäèí |
↑ 47% |
↑ 87% |
||
Èñïîëüçîâàíèå ïåòèäèíà è ðèòîíàâèðà ïðîòèâîïîêàçàíî âñëåäñòâèå ïîâûøåíèÿ êîíöåíòðàöèè ìåòàáîëèòà íîðïåòèäèíà êîòîðûé îêàçûâàåò îáåçáîëèâàþùåå è ñòèìóëèðóþùåå äåÿòåëüíîñòü ÖÍÑ äåéñòâèå. Ïîâûøåíèå êîíöåíòðàöèè íîðïåòèäèíà ìîæåò óâåëè÷èòü ðèñê ýôôåêòîâ ñî ñòîðîíû ÖÍÑ (íàïðèìåð ñóäîðîã) |
||||
Àëïðàçîëàì |
1 îäíîêðàòíî |
200 êàæäûå 12 ÷ 2 äíÿ |
↑ 25 ðàçà |
↔ |
|
500 êàæäûå 12 ÷ 10 äíåé |
↓ 12% |
↓16% |
|
Ðèòîíàâèð ïîñëå íà÷àëà åãî ïðèåìà èíãèáèðóåò ìåòàáîëèçì àëïðàçîëàìà. Ïîñëå èñïîëüçîâàíèÿ ðèòîíàâèðà â òå÷åíèå 10 äíåé íå íàáëþäàëîñü èíãèáèðóþùåãî äåéñòâèÿ ðèòîíàâèðà. Ñëåäóåò ñîáëþäàòü îñòîðîæíîñòü â òå÷åíèå ïåðâûõ íåñêîëüêèõ äíåé êîãäà àëïðàçîëàì íàçíà÷àåòñÿ îäíîâðåìåííî ñ ðèòîíàâèðîì ïðè ïðèìåíåíèè ïîñëåäíåãî â êà÷åñòâå àíòèðåòðîâèðóñíîãî ïðåïàðàòà èëè â êà÷åñòâå ôàðìàêîêèíåòè÷åñêîãî óñèëèòåëÿ äî ðàçâèòèÿ èíäóêöèè ìåòàáîëèçìà àëïðàçîëàìà |
||||
Áóñïèðîí |
Ðèòîíàâèð ïðè ïðèìåíåíèè â êà÷åñòâå ôàðìàêîêèíåòè÷åñêîãî óñèëèòåëÿ èëè â êà÷åñòâå àíòèðåòðîâèðóñíîãî ïðåïàðàòà èíãèáèðóåò èçîôåðìåíò öèòîõðîìà CYP3A è â ðåçóëüòàòå îæèäàåòñÿ óâåëè÷åíèå êîíöåíòðàöèè áóñïèðîíà â ïëàçìå êðîâè. Ðåêîìåíäóåòñÿ âíèìàòåëüíî êîíòðîëèðîâàòü òåðàïåâòè÷åñêèå è íåæåëàòåëüíûå ýôôåêòû êîãäà áóñïèðîí íàçíà÷àåòñÿ îäíîâðåìåííî ñ ðèòîíàâèðîì |
|||
Ñíîòâîðíîå ñðåäñòâî |
||||
Çîëïèäåì |
5 |
200 4 äîçû |
↑ 28% |
↑ 22% |
Çîëïèäåì è ðèòîíàâèð ìîæíî îäíîâðåìåííî ïðèìåíÿòü ïðè òùàòåëüíîì êîíòðîëå âîçìîæíîãî ÷ðåçìåðíîãî ñåäàòèâíîãî ýôôåêòà |
||||
Ïðåïàðàòû äëÿ ëå÷åíèÿ íèêîòèíîâîé çàâèñèìîñòè |
||||
Áóïðîïèîí |
150 |
100 êàæäûå 12 ÷ |
↓ 22% |
↓ 21% |
150 |
600 êàæäûå 12 ÷ |
↓ 66% |
↓ 62% |
|
Áóïðîïèîí â îñíîâíîì ìåòàáîëèçèðóåòñÿ èçîôåðìåíòîì öèòîõðîìà CYP2B6. Ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè áóïðîïèîíà ñ ïîâòîðíûìè äîçàìè ðèòîíàâèðà îæèäàåòñÿ ñíèæåíèå êîíöåíòðàöèè áóïðîïèîíà. Ýòè ýôôåêòû êàê ïîëàãàþò îòðàæàþò èíäóêöèþ ìåòàáîëèçìà áóïðîïèîíà. Òåì íå ìåíåå òàê êàê òàêæå áûëî ïîêàçàíî ÷òî ðèòîíàâèð èíãèáèðóåò èçîôåðìåíò öèòîõðîìà CYP2B6 invitro íå ñëåäóåò ïðåâûøàòü ðåêîìåíäóåìóþ äîçó áóïðîïèîíà.  îòëè÷èå îò äîëãîñðî÷íîãî ïðèìåíåíèÿ ðèòîíàâèðà íå îòìå÷àëîñü çíà÷èìîãî âçàèìîäåéñòâèÿ ñ áóïðîïèîíîì ïîñëå êðàòêîâðåìåííîãî íàçíà÷åíèÿ íèçêèõ äîç ðèòîíàâèðà (200 ìã 2 ðàçà â ñóòêè â òå÷åíèå 2 äíåé) ÷òî óêàçûâàåò íà âîçìîæíîå íà÷àëî ñíèæåíèÿ êîíöåíòðàöèè áóïðîïèîíà ÷åðåç íåñêîëüêî äíåé ïîñëå íà÷àëà îäíîâðåìåííîé òåðàïèè ñ ðèòîíàâèðîì |
||||
Ãëþêîêîðòèêîñòåðîèäû |
||||
Ôëóòèêàçîíà ïðîïèîíàò âîäíûé íàçàëüíûé ñïðåé |
200 ìêã 1 ðàç â ñóòêè |
100 êàæäûå 12 ÷ |
↑ ~350 ðàç |
↑ ~ 25 ðàç |
Áûëè îïèñàíû ñëó÷àè ñèñòåìíûõ ýôôåêòîâ êîðòèêîñòåðîèäîâ âêëþ÷àÿ ñèíäðîì Êóøèíãà è ïîäàâëåíèå ôóíêöèè íàäïî÷å÷íèêîâ (â óïîìÿíóòîì èññëåäîâàíèè êîíöåíòðàöèÿ êîðòèçîëà â ïëàçìå êðîâè ñíèæàëàñü íà 86 %) ó ïàöèåíòîâ ïîëó÷àâøèõ ðèòîíàâèð è èíãàëÿöèîííóþ èëè èíòðàíàçàëüíóþ ôîðìó ôëóòèêàçîíà ïðîïèîíàòà; àíàëîãè÷íûå ýôôåêòû ìîãóò òàêæå îòìå÷àòüñÿ ïðè íàçíà÷åíèè ðèòîíàâèðà ñ äðóãèìè ãëþêîêîðòèêîñòåðîèäàìè êîòîðûå ìñòàáîëèçèðóþòñÿ èçîôåðìåíòîì öèòîõðîìà CYP3A íàïðèìåð ñ áóäåñîíèäîì. Ñëåäîâàòåëüíî îäíîâðåìåííîå íàçíà÷åíèå ðèòîíàâèðà ïðè ïðèìåíåíèè â êà÷åñòâå àíòèðåòðîâèðóñíîãî ïðåïàðàòà èëè â êà÷åñòâå ôàðìàêîêèíåòè÷åñêîãî óñèëèòåëÿ è ýòèõ ãëþêîêîðòèêîñòåðîèäîâ íå ðåêîìåíäóåòñÿ êðîìå ñëó÷àåâ êîãäà ïîòåíöèàëüíàÿ ïîëüçà îò ëå÷åíèÿ ïðåâûøàåò ðèñê ðàçâèòèÿ ñèñòåìíûõ ýôôåêòîâ ãëþêîêîðòèêîñòåðîèäîâ. Ñëåäóåò ðàññìàòðèâàòü âîçìîæíîñòü ñíèæåíèÿ äîçû ãëþêîêîðòèêîñòåðîèäîâ ñ òùàòåëüíûì êîíòðîëåì ìåñòíûõ è ñèñòåìíûõ ýôôåêòîâ èëè ïåðåâîä ïàöèåíòà íà ãëþêîêîðòèêîñòåðîèä êîòîðûé íå ÿâëÿåòñÿ ñóáñòðàòîì èçîôåðìåíòà öèòîõðîìà CYP3A4 (íàïðèìåð áåêëîìåòàçîí). Áîëåå òîãî â ñëó÷àå îòìåíû ãëþêîêîðòèêîñòåðîèäîâ ìîæåò ïîòðåáîâàòüñÿ ïîñòåïåííîå óìåíüøåíèå äîçû â òå÷åíèå áîëåå äëèòåëüíîãî ïåðèîäà |
||||
Äåêñàìåòàçîí |
Ðèòîíàâèð ïðè ïðèìåíåíèè â êà÷åñòâå ôàðìàêîêèíåòè÷åñêîãî óñèëèòåëÿ èëè â êà÷åñòâå àíòèðåòðîâèðóñíîãî ïðåïàðàòà èíãèáèðóåò èçîôåðìåíò öèòîõðîìà CYP3A è â ðåçóëüòàòå îæèäàåòñÿ óâåëè÷åíèå êîíöåíòðàöèè äåêñàìåòàçîíà â ïëàçìå êðîâè. Ðåêîìåíäóåòñÿ âíèìàòåëüíî êîíòðîëèðîâàòü òåðàïåâòè÷åñêèå è íåæåëàòåëüíûå ýôôåêòû êîãäà äåêñàìåòàçîí íàçíà÷àåòñÿ îäíîâðåìåííî ñ ðèòîíàâèðîì |
|||
Ïðåäíèçîëîí |
20 |
200 êàæäûå 12 ÷ |
↑ 28% |
↑ 9% |
Ðåêîìåíäóåòñÿ âíèìàòåëüíî êîíòðîëèðîâàòü òåðàïåâòè÷åñêèå è íåæåëàòåëüíûå ýôôåêòû êîãäà ïðåäíèçîëîí íàçíà÷àåòñÿ îäíîâðåìåííî ñ ðèòîíàâèðîì. AUC ìåòàáîëèòà ïðåäíèçîëîíà óâåëè÷èâàëàñü íà 37 è 28 % ïîñëå 4 è 14 äíåé òåðàïèè ðèòîíàâèðîì ñîîòâåòñòâåííî |
Í/Î - íå îïðåäåëåíî.
1 Íà îñíîâàíèè ñðàâíåíèÿ ïàðàëëåëüíûõ ãðóïï.
2 Ñóëüôàìåòîêñàçîë ïðèìåíÿëè îäíîâðåìåííî ñ òðèìåòîïðèìîì.
Ïîëó÷åíû ñîîáùåíèÿ î ðàçâèòèè íåæåëàòåëüíûõ ðåàêöèé ñî ñòîðîíû ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòîé è íåðâíîé ñèñòåìû ïðè îäíîâðåìåííîì íàçíà÷åíèè ðèòîíàâèðà ñ äèçîïèðàìèäîì ìåêñèëåòèíîì èëè íåôàçîäîíîì. Íåëüçÿ èñêëþ÷èòü âîçìîæíîñòü ëåêàðñòâåííîãî âçàèìîäåéñòâèÿ.
 äîïîëíåíèå ê ïåðå÷èñëåííûì âûøå âçàèìîäåéñòâèÿì ñëåäóåò ó÷èòûâàòü âîçìîæíîñòü óâåëè÷åíèÿ òåðàïåâòè÷åñêèõ è òîêñè÷åñêèõ ýôôåêòîâ âñëåäñòâèå âûòåñíåíèÿ ñâÿçàííûõ ñ áåëêàìè îäíîâðåìåííî ïðèìåíÿåìûõ ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ òàê êàê ðèòîíàâèð â çíà÷èòåëüíîé ñòåïåíè ñâÿçûâàåòñÿ ñ áåëêàìè.
Ïðèìåíåíèå ðèòîíàâèðà â êà÷åñòâå ôàðìàêîêèíåòè÷åñêîãî óñèëèòåëÿ
Âàæíàÿ èíôîðìàöèÿ î âçàèìîäåéñòâèÿõ ðèòîíàâèðà ïðè åãî ïðèìåíåíèè â êà÷åñòâå ôàðìàêîêèíåòè÷åñêîãî óñèëèòåëÿ òàêæå ñîäåðæèòñÿ â èíñòðóêöèè ïî ïðèìåíåíèþ äëÿ îäíîâðåìåííî ïðèìåíÿåìîãî èíãèáèòîðà ïðîòåàçû ÂÈ×.
Èíãèáèòîðû ïðîòîííîé ïîìïû è àíòàãîíèñòû Í2-ðåöåïòîðîâ
Èíãèáèòîðû ïðîòîííîé ïîìïû è àíòàãîíèñòû Í2-ðåöåïòîðîâ (íàïðèìåð îìåïðàçîë èëè ðàíèòèäèí) ìîãóò ñíèæàòü êîíöåíòðàöèè îäíîâðåìåííî ïðèìåíÿåìûõ èíãèáèòîðîâ ïðîòåàçû ÂÈ×. Äëÿ ïîëó÷åíèÿ äîïîëíèòåëüíîé èíôîðìàöèè î âëèÿíèè îäíîâðåìåííîãî ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòîâ ñíèæàþùèõ êèñëîòíîñòü æåëóäî÷íîãî ñîêà ñëåäóåò îçíàêîìèòüñÿ ñ èíñòðóêöèåé ïî ïðèìåíåíèþ äëÿ îäíîâðåìåííî ïðèìåíÿåìîãî èíãèáèòîðà ïðîòåàçû ÂÈ×. Íà îñíîâàíèè èññëåäîâàíèé âçàèìîäåéñòâèÿ ñ óñèëåííûìè ðèòîíàâèðîì èíãèáèòîðàìè ïðîòåàçû ÂÈ× (ëîïèíàâèð/ðèòîíàâèð àòàçàíàâèð) ìîæíî ãîâîðèòü ÷òî îäíîâðåìåííîå íàçíà÷åíèå îìåïðàçîëà èëè ðàíèòèäèíà íå îêàçûâàåò ñóùåñòâåííîãî âëèÿíèÿ íà ýôôåêòèâíîñòü ðèòîíàâèðà ïðè åãî ïðèìåíåíèè â êà÷åñòâå ôàðìàêîêèíåòè÷åñêîãî óñèëèòåëÿ íåñìîòðÿ íà íåçíà÷èòåëüíîå èçìåíåíèå ýêñïîçèöèè (îêîëî 6-18%).
Ðèòîíàâèð íå èçëå÷èâàåò îò ÂÈ×-1-èíôåêöèè è ÑÏÈÄà. Ó ïàöèåíòîâ ïîëó÷àþùèõ ðèòîíàâèð èëè ëþáóþ äðóãóþ àíòèðåòðîâèðóñíóþ òåðàïèþ ìîãóò ïðîäîëæàòü ðàçâèâàòüñÿ îïïîðòóíèñòè÷åñêèå èíôåêöèè è äðóãèå îñëîæíåíèÿ ÂÈ×-1-èíôåêöèè.
Ïðè ïðèìåíåíèè ðèòîíàâèðà â ñîñòàâå êîìáèíèðîâàííîé àíòèðåòðîâèðóñíîé òåðàïèè äîêàçàíî ýôôåêòèâíîå ïîäàâëåíèå âèðóñà ÷òî çíà÷èòåëüíî ñíèæàåò ðèñê ïåðåäà÷è ÂÈ× ïîëîâûì ïóòåì îäíàêî ïðè ýòîì ïîëíîñòüþ ðèñê ïåðåäà÷è ÂÈ× èñêëþ÷åí áûòü íå ìîæåò.
Ïàöèåíòû äîëæíû ñîáëþäàòü ñîîòâåòñòâóþùèå ìåðû áåçîïàñíîñòè äëÿ ïðåäîòâðàùåíèÿ ïåðåäà÷è ÂÈ×-èíôåêöèè.
Ïðè íàçíà÷åíèè ðèòîíàâèðà â êîìáèíàöèè ñ äðóãèìè èíãèáèòîðàìè ïðîòåàçû ÂÈ× (íàïðèìåð â ñëó÷àÿõ êîãäà ðèòîíàâèð èñïîëüçóåòñÿ â êà÷åñòâå ôàðìàêîêèíåòè÷åñêîãî óñèëèòåëÿ äðóãèõ èíãèáèòîðîâ ïðîòåàçû ÂÈ×) ñëåäóåò ó÷èòûâàòü èíôîðìàöèþ ñîäåðæàùóþñÿ â èíñòðóêöèÿõ ïî ïðèìåíåíèþ ñîîòâåòñòâóþùèõ èíãèáèòîðîâ ïðîòåàçû ÂÈ×.
Ñëåäóåò èíôîðìèðîâàòü ïàöèåíòîâ î íàèáîëåå ÷àñòî âîçíèêàþùèõ ïîáî÷íûõ ÿâëåíèÿõ òàêèõ êàê æåëóäî÷íî-êèøå÷íûå ðàññòðîéñòâà ñðåäíåé è òÿæåëîé ñòåïåíè ïàðåñòåçèè êîòîðûå ìîãóò óìåíüøàòüñÿ â ïðîöåññå ëå÷åíèÿ.
Ïðè ïðèìåíåíèè ðèòîíàâèðà â êà÷åñòâå àíòèðåòðîâèðóñíîãî ïðåïàðàòà èëè ôàðìàêîêèíåòè÷åñêîãî óñèëèòåëÿ
Ïàöèåíòû ñ õðîíè÷åñêîé äèàðååé èëè ìàëüàáñîðáöèåé
Ðåêîìåíäóåòñÿ äîïîëíèòåëüíûé ìîíèòîðèíã ïðè âîçíèêíîâåíèè äèàðåè. Îòíîñèòåëüíî âûñîêàÿ ÷àñòîòà äèàðåè âî âðåìÿ ëå÷åíèÿ ðèòîíàâèðîì ìîæåò ïðèâåñòè ê íàðóøåíèþ âñàñûâàíèÿ è ñíèæåíèþ ýôôåêòèâíîñòè (âñëåäñòâèå ñíèæåíèÿ êîìïëàåíòíîñòè) ðèòîíàâèðà èëè äðóãèõ îäíîâðåìåííî ïðèìåíÿåìûõ ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ. Ñåðüåçíàÿ ïåðñèñòèðóþùàÿ ðâîòà è/èëè äèàðåÿ ñâÿçàííàÿ ñ èñïîëüçîâàíèåì ðèòîíàâèðà òàêæå ìîæåò ïðèâåñòè ê íàðóøåíèþ ôóíêöèè ïî÷åê. Ðåêîìåíäóåòñÿ êîíòðîëèðîâàòü ôóíêöèþ ïî÷åê ó ïàöèåíòîâ ñ íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïî÷åê â àíàìíåçå.
Ãåìîôèëèÿ
Ó ïàöèåíòîâ ñ ãåìîôèëèåé òèïà À èëè  ïîëó÷àþùèõ ëå÷åíèå èíãèáèòîðàìè âèðóñíûõ ïðîòåàç ÂÈ× îòìå÷àëèñü ñëó÷àè óñèëåíèÿ êðîâîòå÷åíèÿ âêëþ÷àÿ ñïîíòàííîå îáðàçîâàíèå êîæíûõ ãåìàòîì è ãåìàðòðîçà. Íåêîòîðûì ïàöèåíòàì áûë äîïîëíèòåëüíî íàçíà÷åí ôàêòîð ñâåðòûâàíèÿ êðîâè VIII. Áîëåå ÷åì â ïîëîâèíå îïèñàííûõ ñëó÷àåâ ëå÷åíèå èíãèáèòîðàìè âèðóñíûõ ïðîòåàç ÂÈ× áûëî ïðîäîëæåíî èëè âîçîáíîâëåíî. Èìåþòñÿ óòâåðæäåíèÿ î íàëè÷èè ïðè÷èííî-ñëåäñòâåííîé ñâÿçè õîòÿ ìåõàíèçì äåéñòâèÿ óñòàíîâëåí íå áûë. Ïàöèåíòû ñ ãåìîôèëèåé äîëæíû áûòü ïðîèíôîðìèðîâàíû î âîçìîæíîñòè óñèëåíèÿ êðîâîòå÷åíèé.
Ìàññà òåëà è ïàðàìåòðû îáìåíà âåùåñòâ
Âî âðåìÿ àíòèðåòðîâèðóñíîé òåðàïèè ìîæåò ïðîèñõîäèòü óâåëè÷åíèå ìàññû òåëà ïîâûøåíèå óðîâíÿ ëèïèäîâ è ãëþêîçû â êðîâè. Òàêèå èçìåíåíèÿ ìîãóò áûòü ÷àñòè÷íî ñâÿçàíû ñ êîíòðîëåì çàáîëåâàíèÿ è îáðàçîì æèçíè. Äëÿ ïîâûøåíèÿ êîíöåíòðàöèè ëèïèäîâ â íåêîòîðûõ ñëó÷àÿõ ñóùåñòâóþò ñâèäåòåëüñòâà âîçäåéñòâèÿ òåðàïèè â òî âðåìÿ êàê ñâèäåòåëüñòâ ñâÿçè ïðèðîñòà ìàññû òåëà ñ êàêèì-ëèáî êîíêðåòíûì ëå÷åíèåì íåò. Ïðè îòñëåæèâàíèè óðîâíÿ ëèïèäîâ è ãëþêîçû â êðîâè ñëåäóåò îðèåíòèðîâàòüñÿ íà ðàçðàáîòàííûå ðóêîâîäñòâà ïî ëå÷åíèþ ÂÈ×-èíôåêöèè. Íàðóøåíèÿ ëèïèäíîãî îáìåíà íåîáõîäèìî êîððåêòèðîâàòü â ñîîòâåòñòâèè ñ êëèíè÷åñêîé íåîáõîäèìîñòüþ.
Ïåðåðàñïðåäåëåíèå æèðà
Íà ôîíå àíòèðåòðîâèðóñíîé òåðàïèè íàáëþäàåòñÿ ïåðåðàñïðåäåëåíèå/íàêîïëåíèå æèðà ñ îòëîæåíèåì åãî â öåíòðàëüíûõ ÷àñòÿõ òåëà â îáëàñòè ñïèíû øåè ïîÿâëåíèåì "ãîðáà áóéâîëà" óìåíüøåíèåì æèðîâûõ îòëîæåíèé íà ëèöå è êîíå÷íîñòÿõ óâåëè÷åíèåì ìîëî÷íûõ æåëåç è êóøèíãîèäîì. Ìåõàíèçì è îòäàëåííûå ïîñëåäñòâèÿ ýòèõ ïîáî÷íûõ ÿâëåíèé íåèçâåñòíû. Ñâÿçü èõ ñ òåðàïèåé íå óñòàíîâëåíà.
Íàðóøåíèÿ ëèïèäíîãî îáìåíà
Ïðèìåíåíèå ðèòîíàâèðà â ôîðìå ìîíîòåðàïèè èëè â êîìáèíàöèè ñ ñàêâèíàâèðîì ñîïðîâîæäàåòñÿ çíà÷èòåëüíûì óâåëè÷åíèåì êîíöåíòðàöèé òðèãëèöåðèäîâ è õîëåñòåðèíà. Îïðåäåëåíèå êîíöåíòðàöèè òðèãëèöåðèäîâ è õîëåñòåðèíà íåîáõîäèìî ïðîâîäèòü äî íà÷àëà òåðàïèè è ïåðèîäè÷åñêè â ïðîöåññå ëå÷åíèÿ ðèòîíàâèðîì.
Íàðóøåíèÿ ëèïèäíîãî îáìåíà äîëæíû êîððåêòèðîâàòüñÿ â ñîîòâåòñòâèè ñ êëèíè÷åñêèìè ðåêîìåíäàöèÿìè.
Ïàíêðåàòèò
Ó ïàöèåíòîâ ïîëó÷àâøèõ òåðàïèþ ðèòîíàâèðîì íàáëþäàëèñü ñëó÷àè ïàíêðåàòèòà âêëþ÷àÿ 2 ñëó÷àÿ ãèïåðòðèãëèöåðèäåìèè. Áûëî çàðåãèñòðèðîâàíî íåñêîëüêî ñëó÷àåâ ñ ëåòàëüíûì èñõîäîì. Ïàöèåíòû íà ïîçäíåé ñòàäèè ÑÏÈÄà ìîãóò îòíîñèòüñÿ ê ãðóïïå ïîâûøåííîãî ðèñêà ïî ðàçâèòèþ ãèïåðòðèãëèöåðèäåìèè è ïàíêðåàòèòà.
Ïàíêðåàòèò ñëåäóåò çàïîäîçðèòü ïðè ïîÿâëåíèè õàðàêòåðíûõ êëèíè÷åñêèõ ñèìïòîìîâ (òîøíîòà ðâîòà áîëü â æèâîòå) èëè èçìåíåíèé â ëàáîðàòîðíûõ àíàëèçàõ (óâåëè÷åíèå ñûâîðîòî÷íûõ àêòèâíîñòåé ëèïàçû èëè àìèëàçû). Ïàöèåíòàì ó êîòîðûõ áûëè âûÿâëåíû ïîäîáíûå ñèìïòîìû è ïðèçíàêè íåîáõîäèìî îáñëåäîâàíèå à ïðè ïîäòâåðæäåíèè äèàãíîçà "ïàíêðåàòèò" - îòìåíà ðèòîíàâèðà.
Ñèíäðîì âîññòàíîâëåíèÿ èììóíèòåòà
Î ðàçâèòèè ñèíäðîìà âîññòàíîâëåíèÿ èììóíèòåòà ñîîáùàåòñÿ ó ÂÈ×-èíôèöèðîâàííûõ ïàöèåíòîâ ïîëó÷àâøèõ êîìáèíèðîâàííóþ àíòèðåòðîâèðóñíóþ òåðàïèþ â òîì ÷èñëå è ó ïàöèåíòîâ ïîëó÷àâøèõ ðèòîíàâèð. Âî âðåìÿ íà÷àëüíîé ôàçû êîìáèíèðîâàííîé àíòèðåòðîâèðóñíîé òåðàïèè êîãäà ïðîèñõîäèò îòâåò èììóííîé ñèñòåìû ó ïàöèåíòà ìîæåò ðàçâèòüñÿ âîñïàëèòåëüíûé îòâåò íà áåññèìïòîìíî ïðîòåêàâøèå èëè îñòàòî÷íûå îïïîðòóíèñòè÷åñêèå èíôåêöèè (òàêèå êàê èíôåêöèè âûçûâàåìûå Mycobacterium avium öèòîìåãàëîâèðóñíàÿ èíôåêöèÿ ïíåâìîíèÿ âûçâàííàÿ Pneumocystis jirovecii èëè òóáåðêóëåç) ÷òî ìîæåò òðåáîâàòü äàëüíåéøåãî îáñëåäîâàíèÿ è ëå÷åíèÿ.
Íà ôîíå ðàçâèòèÿ ñèíäðîìà âîññòàíîâëåíèÿ èììóíèòåòà íàáëþäàëîñü ðàçâèòèå àóòîèììóííûõ çàáîëåâàíèé òàêèõ êàê áîëåçíü Ãðåéâñà ïîëèìèîçèò è ñèíäðîì Ãèéåíà-Áàððå îäíàêî ñðîê âîçíèêíîâåíèÿ äàííûõ ÿâëåíèé ìîæåò çíà÷èòåëüíî ðàçëè÷àòüñÿ è ñîñòàâëÿòü íåñêîëüêî ìåñÿöåâ îò íà÷àëà òåðàïèè.
Íåîáõîäèìî ïðîâîäèòü ñèìïòîìàòè÷åñêîå ëå÷åíèå ëþáûõ âîñïàëèòåëüíûõ ðåàêöèé.
Çàáîëåâàíèÿ ïå÷åíè
Ðèòîíàâèð íå ñëåäóåò íàçíà÷àòü ïàöèåíòàì ñ äåêîìïåíñèðîâàííûì çàáîëåâàíèåì ïå÷åíè.
Ïðè íàçíà÷åíèè êîìáèíèðîâàííîé àíòèðåòðîâèðóñíîé òåðàïèè ó ïàöèåíòîâ ñ õðîíè÷åñêèì ãåïàòèòîì  èëè Ñ ñóùåñòâóåò ïîâûøåííûé ðèñê ðàçâèòèÿ òÿæåëûõ è ïîòåíöèàëüíî îïàñíûõ äëÿ æèçíè íåæåëàòåëüíûõ ðåàêöèé ñî ñòîðîíû ïå÷åíè.  ñëó÷àå ñîïóòñòâóþùåé ïðîòèâîâèðóñíîé òåðàïèè ãåïàòèòà  èëè Ñ íåîáõîäèìî îçíàêîìèòüñÿ ñ èíñòðóêöèåé ïî ïðèìåíåíèþ ñîîòâåòñòâóþùèõ ïðåïàðàòîâ.
Ó ïàöèåíòîâ ñ èìåþùèìñÿ â àíàìíåçå íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïå÷åíè âêëþ÷àÿ õðîíè÷åñêèé àêòèâíûé ãåïàòèò ïðè êîìáèíèðîâàííîé àíòèðåòðîâèðóñíîé òåðàïèè ìîæåò íàáëþäàòüñÿ ïîâûøåííàÿ ÷àñòîòà ðàçâèòèÿ íàðóøåíèé ôóíêöèè ïå÷åíè; çà òàêèìè ïàöèåíòàìè ñëåäóåò òùàòåëüíî íàáëþäàòü â ñîîòâåòñòâèè ñî ñòàíäàðòíûìè ïðîòîêîëàìè ëå÷åíèÿ. Åñëè ó ýòèõ ïàöèåíòîâ ïîÿâëÿþòñÿ ñèìïòîìû óõóäøåíèÿ çàáîëåâàíèÿ ïå÷åíè ñëåäóåò ðàññìîòðåòü âîïðîñ î ïðåðûâàíèè èëè ïðåêðàùåíèè ëå÷åíèÿ.
Çàáîëåâàíèÿ ïî÷åê
 ñâÿçè ñ òåì ÷òî ïî÷å÷íûé êëèðåíñ ðèòîíàâèðà íåçíà÷èòåëåí íå îæèäàåòñÿ ñíèæåíèÿ îáùåãî êëèðåíñà ó ïàöèåíòîâ ñ ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ. Áûëè çàðåãèñòðèðîâàíû ñëó÷àè ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè íàðóøåíèÿ ôóíêöèè ïî÷åê ïîâûøåíèå êîíöåíòðàöèè êðåàòèíèíà ãèïîôîñôàòåìèÿ è ïðîêñèìàëüíàÿ òóáóëîïàòèÿ (âêëþ÷àÿ ñèíäðîì Ôàíêîíè) ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè ñ òåíîôîâèðà äèçîïðîêñèë ôóìàðàòîì â êëèíè÷åñêîé ïðàêòèêå.
Îñòåîíåêðîç
Ñîîáùàëîñü î ñëó÷àÿõ îñòåîíåêðîçà îñîáåííî ó ïàöèåíòîâ ñ ïðîãðåññèðóþùåé ñòàäèåé ÂÈ× è/èëè ïðè äîëãîñðî÷íîì ïðèìåíåíèè êîìáèíèðîâàííîé àíòèðåòðîâèðóñíîé òåðàïèè õîòÿ ýòèîëîãèÿ ýòîãî îñëîæíåíèÿ ñ÷èòàåòñÿ ìíîãîôàêòîðíîé (ôàêòîðàìè ðèñêà â òîì ÷èñëå ÿâëÿþòñÿ ïðèìåíåíèå ãëþêîêîðòèêîñòåðîèäîâ óïîòðåáëåíèå àëêîãîëÿ òÿæåëàÿ èììóíîñóïðåññèÿ âûñîêèé èíäåêñ ìàññû òåëà). Åñëè ïàöèåíò îùóùàåò áîëü â ñóñòàâàõ èõ òóãîïîäâèæíîñòü òðóäíîñòè ïðè äâèæåíèè åìó ñëåäóåò îáðàòèòüñÿ ê âðà÷ó.
Óäëèíåíèå èíòåðâàëà PR
Íà ôîíå ïðèåìà ðèòîíàâèðà ó íåêîòîðûõ ïàöèåíòîâ îòìå÷àëîñü óìåðåííîå áåññèìïòîìíîå óäëèíåíèå èíòåðâàëà PR. Ïðè ïðèåìå ðèòîíàâèðà ñîîáùàëîñü î ðåäêèõ ñëó÷àÿõ àòðèîâåíòðèêóëÿðíîé áëîêàäû II è III ñòåïåíè ó ïàöèåíòîâ ñ îðãàíè÷åñêèì çàáîëåâàíèåì ñåðäöà è ñóùåñòâóþùèìè ðàíåå ðàññòðîéñòâàìè ïðîâîäÿùåé ñèñòåìû ñåðäöà èëè ó ïàöèåíòîâ ïðèíèìàþùèõ ïðåïàðàòû óäëèíÿþùèå èíòåðâàë PR (òàêèå êàê âåðàïàìèë èëè àòàçàíàâèð). Ó òàêèõ ïàöèåíòîâ ðèòîíàâèð ñëåäóåò ïðèìåíÿòü ñ îñòîðîæíîñòüþ.
Àëëåðãè÷åñêèå ðåàêöèè
Áûëè îïèñàíû àëëåðãè÷åñêèå ðåàêöèè âêëþ÷àþùèå êðàïèâíèöó êîæíûå âûñûïàíèÿ áðîíõîñïàçì è àíãèîíåâðîòè÷åñêèé îòåê. Èìåþòñÿ òàêæå ñîîáùåíèÿ î ðåäêèõ ñëó÷àÿõ àíàôèëàêñèè è ñèíäðîìà Ñòèâåíñà-Äæîíñîíà.
Ïðè ðàçâèòèè àëëåðãè÷åñêèõ ðåàêöèé íåîáõîäèìî ïðåêðàòèòü ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà.
Ñàõàðíûé äèàáåò/ãèïåðãëèêåìèÿ
 ïîñòðåãèñòðàöèîííûõ èññëåäîâàíèÿõ áûëè çàôèêñèðîâàíû ñëó÷àè âïåðâûå âîçíèêøåãî ñàõàðíîãî äèàáåòà óòÿæåëåíèÿ èìåþùåãîñÿ ñàõàðíîãî äèàáåòà è ãèïåðãëèêåìèè ó ÂÈ×- èíôèöèðîâàííûõ ïàöèåíòîâ ïîëó÷àþùèõ òåðàïèþ èíãèáèòîðàìè ïðîòåàçû ÂÈ×. Íåêîòîðûì ïàöèåíòàì äëÿ ëå÷åíèÿ ýòèõ ÿâëåíèé òðåáîâàëîñü íàçíà÷åíèå èëè êîððåêöèÿ äîçû èíñóëèíà èëè ñàõàðîñíèæàþùèõ ïðåïàðàòîâ äëÿ ïðèåìà âíóòðü.  íåêîòîðûõ ñëó÷àÿõ ðàçâèâàëñÿ äèàáåòè÷åñêèé êåòîàöèäîç. Èíîãäà ãèïåðãëèêåìèÿ ñîõðàíÿëàñü è ïîñëå îòìåíû èíãèáèòîðîâ ïðîòåàçû ÂÈ×. Ïðè÷èííàÿ âçàèìîñâÿçü ìåæäó ýòèìè ÿâëåíèÿìè è òåðàïèåé èíãèáèòîðàìè ïðîòåàçû ÂÈ× íå áûëà óñòàíîâëåíà. Ïðè ïðèìåíåíèè ëîïèíàâèðà/ðèòîíàâèðà ó ïàöèåíòîâ ñ ñàõàðíûì äèàáåòîì íåîáõîäèìî ìîíèòîðèðîâàòü êîíöåíòðàöèþ ãëþêîçû â êðîâè.
Ëàáîðàòîðíûå òåñòû
Ïðèåì ðèòîíàâèðà ñîïðîâîæäàåòñÿ èçìåíåíèåì êîíöåíòðàöèè òðèãëèöåðèäîâ õîëåñòåðèíà ìî÷åâîé êèñëîòû àêòèâíîñòè ÀËÒ ACT ÃÃÒ è ÊÔÊ. Ñîîòâåòñòâóþùèå ëàáîðàòîðíûå òåñòû ñëåäóåò ïðîâîäèòü äî íà÷àëà òåðàïèè ðèòîíàâèðîì è ïîâòîðÿòü ñ ïåðèîäè÷åñêèì èíòåðâàëîì âî âðåìÿ íåå èëè ïðè íàëè÷èè êëèíè÷åñêèõ ïðèçíàêîâ èëè ñèìïòîìîâ âîçíèêàþùèõ âî âðåìÿ ëå÷åíèÿ.
Èíôîðìàöèÿ î ñîäåðæàíèè ýòèëîâîãî ñïèðòà
Ñîäåðæàíèå ýòèëîâîãî ñïèðòà â êàïñóëàõ ïðåïàðàòà Ðèòîíàâèð-ÒË ñîñòàâëÿåò 120 ìã íà êàïñóëó â ìàêñèìàëüíîé ñóòî÷íîé äîçå ïðåïàðàòà ñîäåðæàíèå ýòèëîâîãî ñïèðòà íàõîäèòñÿ â äèàïàçîíå 012-144 ã. Ïðåïàðàò ïðèìåíÿåòñÿ ñ îñòîðîæíîñòüþ ó ïàöèåíòîâ ñ àëêîãîëèçìîì èç ãðóïïû âûñîêîãî ðèñêà â òîì ÷èñëå ñ çàáîëåâàíèÿìè ïå÷åíè è ýïèëåïñèåé ñ ÷åðåïíî-ìîçãîâîé òðàâìîé çàáîëåâàíèÿìè ãîëîâíîãî ìîçãà à òàêæå ó äåòåé ñ 3 ëåò è ó æåíùèí â ïåðèîä áåðåìåííîñòè.
Âçàèìîäåéñòâèå ñ äðóãèìè ëåêàðñòâåííûìè ïðåïàðàòàìè
Ïðèìåíåíèå ðèòîíàâèðà â êà÷åñòâå àíòèðåòðîâèðóñíîãî ïðåïàðàòà
Ñëåäóþùèå ïðåäóïðåæäåíèÿ è ìåðû ïðåäîñòîðîæíîñòè ñëåäóåò ó÷èòûâàòü êîãäà ðèòîíàâèð èñïîëüçóåòñÿ â êà÷åñòâå àíòèðåòðîâèðóñíîãî ïðåïàðàòà. Åñëè ðèòîíàâèð èñïîëüçóåòñÿ â êà÷åñòâå ôàðìàêîêèíåòè÷åñêîãî óñèëèòåëÿ â äîçå 100 è 200 ìã íåëüçÿ ñ÷èòàòü ÷òî ñëåäóþùèå ïðåäóïðåæäåíèÿ è ìåðû ïðåäîñòîðîæíîñòè òàêæå áóäóò ïðèìåíÿòüñÿ. Êîãäà ðèòîíàâèð èñïîëüçóåòñÿ â êà÷åñòâå ôàðìàêîêèíåòè÷åñêîãî óñèëèòåëÿ íåîáõîäèìî ó÷èòûâàòü ïîëíóþ èíôîðìàöèþ î ïðåäóïðåæäåíèÿõ è ìåðàõ ïðåäîñòîðîæíîñòè äëÿ ñîîòâåòñòâóþùåãî èíãèáèòîðà ïðîòåàçû ÂÈ× ïîýòîìó ñëåäóåò îçíàêîìèòüñÿ ñ èíñòðóêöèåé ïî ïðèìåíåíèþ ñîîòâåòñòâóþùåãî ïðåïàðàòà.
Èíãèáèòîðû ÔÄÝ-5
Ñëåäóåò ïðîÿâëÿòü îñîáóþ îñòîðîæíîñòü ïðè íàçíà÷åíèè ñèëäåíàôèëà èëè òàäàëàôèëà äëÿ ëå÷åíèÿ ýðåêòèëüíîé äèñôóíêöèè ó ïàöèåíòîâ ïðèìåíÿþùèõ ðèòîíàâèð. Îæèäàåòñÿ ÷òî îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå ðèòîíàâèðà ñ ýòèìè ëåêàðñòâåííûìè ïðåïàðàòàìè çíà÷èòåëüíî ïîâûñèò èõ êîíöåíòðàöèþ â ïëàçìå êðîâè è ìîæåò ïðèâåñòè ê ðàçâèòèþ íåæåëàòåëüíûõ ðåàêöèé òàêèõ êàê àðòåðèàëüíàÿ ãèïîòåíçèÿ è ïðîëîíãèðîâàííàÿ ýðåêöèÿ. Îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå àâàíàôèëà èëè âàðäåíàôèëà ñ ðèòîíàâèðîì ïðîòèâîïîêàçàíî. Îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå ñèëäåíàôèëà ñ ðèòîíàâèðîì ïðîòèâîïîêàçàíî ó ïàöèåíòîâ ñ ëåãî÷íîé àðòåðèàëüíîé ãèïåðòåíçèåé.
Èíãèáèòîðû ÃÌÃ-ÊîÀ-ðåäóêòàçû
Èíãèáèòîðû ÃÌÃ-ÊîÀ-ðåäóêòàçû ñèìâàñòàòèí è ëîâàñòàòèí â çíà÷èòåëüíîé ñòåïåíè ìåòàáîëèçèðóþòñÿ èçîôåðìåíòîì öèòîõðîìà CYP3A4 ïîýòîìó îäíîâðåìåííîå èñïîëüçîâàíèå ðèòîíàâèðà ñ ñèìâàñòàòèíîì èëè ëîâàñòàòèíîì íå ðåêîìåíäóåòñÿ âñëåäñòâèå ïîâûøåíèÿ ðèñêà ðàçâèòèÿ ìèîïàòèè âêëþ÷àÿ ðàáäîìèîëèç. Íåîáõîäèìî òàêæå ñîáëþäàòü îñòîðîæíîñòü è ñíèæàòü äîçû ïðè îäíîâðåìåííîì íàçíà÷åíèè ðèòîíàâèðà ñ àòîðâàñòàòèíîì êîòîðûé â ìåíüøåé ñòåïåíè ìåòàáîëèçèðóåòñÿ èçîôåðìåíòîì öèòîõðîìà CYP3A4. Íåñìîòðÿ íà òî ÷òî ýëèìèíàöèÿ ðîçóâàñòàòèíà íå çàâèñèò îò èçîôåðìåíòà öèòîõðîìà CYP3A îïèñàíî ïîâûøåíèå ýêñïîçèöèè ðîçóâàñòàòèíà ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè ñ ðèòîíàâèðîì.
Ìåõàíèçì ýòîãî âçàèìîäåéñòâèÿ íåÿñåí íî ìîæåò áûòü ðåçóëüòàòîì èíãèáèðîâàíèÿ ïåðåíîñ÷èêà. Ïðè îäíîâðåìåííîì íàçíà÷åíèè ñ ðèòîíàâèðîì â êà÷åñòâå ôàðìàêîêèíåòè÷åñêîãî óñèëèòåëÿ èëè â êà÷åñòâå àíòèðåòðîâèðóñíîãî ïðåïàðàòà äîëæíû èñïîëüçîâàòüñÿ íàèìåíüøèå âîçìîæíûå äîçû àòîðâàñòàòèíà èëè ðîçóâàñòàòèíà. Ìåòàáîëèçì ïðàâàñòàòèíà è ôëóâàñòàòèíà íå çàâèñèò îò èçîôåðìåíòà öèòîõðîìà CYP3A4 è èõ âçàèìîäåéñòâèÿ ñ ðèòîíàâèðîì íå îæèäàåòñÿ. Åñëè ïîêàçàíî ëå÷åíèå èíãèáèòîðîì ÃÌÃ-ÊîÀ-ðåäóêòàçû ðåêîìåíäóåòñÿ ïðèìåíÿòü ïðàâàñòàòèí èëè ôëóâàñòàòèí.
Êîëõèöèí
Ñðåäè ïàöèåíòîâ ïðèíèìàâøèõ êîëõèöèí è ìîùíûå èíãèáèòîðû èçîôåðìåíòà öèòîõðîìà CYP3A òàêèå êàê ðèòîíàâèð âûÿâëåíû ñëó÷àè óãðîæàþùåãî æèçíè è ñìåðòåëüíîãî âçàèìîäåéñòâèÿ ïðåïàðàòîâ. Ñîâìåñòíîå ïðèìåíåíèå êîëõèöèíà è ðèòîíàâèðà ïðîòèâîïîêàçàíî.
Äèãîêñèí
Ñëåäóåò ïðîÿâëÿòü îñîáóþ îñòîðîæíîñòü ïðè íàçíà÷åíèè ðèòîíàâèðà ïàöèåíòàì ïðèíèìàþùèì äèãîêñèí ïîñêîëüêó îæèäàåòñÿ ÷òî îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå ðèòîíàâèðà ñ äèãîêñèíîì ïðèâåäåò ê óâåëè÷åíèþ êîíöåíòðàöèè äèãîêñèíà. Óâåëè÷åíèå êîíöåíòðàöèè äèãîêñèíà ìîæåò óìåíüøàòüñÿ ñ òå÷åíèåì âðåìåíè.
Ó ïàöèåíòîâ êîòîðûå óæå ïðèíèìàþò äèãîêñèí ñëåäóåò óìåíüøèòü åãî äîçó âäâîå ïðè íà÷àëå òåðàïèè ðèòîíàâèðîì è çà ïàöèåíòàìè íåîáõîäèìî íàáëþäàòü áîëåå âíèìàòåëüíî ÷åì îáû÷íî â òå÷åíèå íåñêîëüêèõ íåäåëü ïîñëå íà÷àëà îäíîâðåìåííîãî ïðèìåíåíèÿ ðèòîíàâèðà è äèãîêñèíà.
Ó ïàöèåíòîâ êîòîðûå óæå ïðèíèìàþò ðèòîíàâèð äèãîêñèí ñëåäóåò ââîäèòü â ñõåìó ëå÷åíèÿ áîëåå ïîñòåïåííî ÷åì â îáû÷íûõ óñëîâèÿõ. Êîíöåíòðàöèÿ äèãîêñèíà â òå÷åíèå ýòîãî ïåðèîäà äîëæíà êîíòðîëèðîâàòüñÿ áîëåå èíòåíñèâíî ïðè íåîáõîäèìîñòè ñ êîððåêöèåé äîç íà îñíîâàíèè êëèíè÷åñêèõ ýëåêòðîêàðäèîãðàôè÷åñêèõ äàííûõ è êîíöåíòðàöèè äèãîêñèíà â êðîâè.
Ýòèíèëýñòðàäèîë
Ñëåäóåò èñïîëüçîâàòü áàðüåðíûå èëè èíûå ñðåäñòâà êîíòðàöåïöèè êðîìå ãîðìîíàëüíûõ ïðåïàðàòîâ ïðè èñïîëüçîâàíèè ðèòîíàâèðà â òåðàïåâòè÷åñêèõ èëè íèçêèõ äîçàõ òàê êàê ðèòîíàâèð ìîæåò ñíèæàòü ýôôåêòèâíîñòü ãîðìîíàëüíûõ êîíòðàöåïòèâîâ è èçìåíÿòü ïðîôèëü ìàòî÷íûõ êðîâîòå÷åíèé ïðè îäíîâðåìåííîì íàçíà÷åíèè ñ ýñòðàäèîëñîäåðæàùèìè êîíòðàöåïòèâàìè.
Ãëþêîêîðòèêîñòåðîèäû
Íå ðåêîìåíäóåòñÿ îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå ðèòîíàâèðà ñ ôëóòèêàçîíîì èëè äðóãèìè ãëþêîêîðòèêîñòåðîèäàìè êîòîðûå ìåòàáîëèçèðóþòñÿ ñèñòåìîé èçîôåðìåíòà öèòîõðîìà CYP3A4 êðîìå ñëó÷àåâ êîãäà ïîòåíöèàëüíàÿ ïîëüçà ëå÷åíèÿ ïðåâûøàåò ðèñê ñèñòåìíîãî äåéñòâèÿ êîðòèêîñòåðîèäîâ âêëþ÷àÿ ñèíäðîì Êóøèíãà è ïîäàâëåíèå ôóíêöèè íàäïî÷å÷íèêîâ.
Òðàçîäîí
Ñëåäóåò ïðîÿâëÿòü îñîáóþ îñòîðîæíîñòü ïðè íàçíà÷åíèè ðèòîíàâèðà ïàöèåíòàì ïðèíèìàþùèì òðàçîäîí. Òðàçîäîí ÿâëÿåòñÿ ñóáñòðàòîì èçîôåðìåíòà öèòîõðîìà CYP3A4 è îæèäàåòñÿ ÷òî îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå ðèòîíàâèðà ïðèâåäåò ê óâåëè÷åíèþ êîíöåíòðàöèè òðàçîäîíà.  èññëåäîâàíèÿõ âçàèìîäåéñòâèÿ (ïðè îäíîêðàòíîì ïðèìåíåíèè) ó çäîðîâûõ äîáðîâîëüöåâ íàáëþäàëèñü òàêèå íåæåëàòåëüíûå ðåàêöèè êàê òîøíîòà ãîëîâîêðóæåíèå àðòåðèàëüíàÿ ãèïîòåíçèÿ è îáìîðîê.
Ðèâàðîêñàáàí
Íå ðåêîìåíäóåòñÿ ïðèìåíÿòü ðèòîíàâèð ó ïàöèåíòîâ ïîëó÷àþùèõ ðèâàðîêñàáàí âñëåäñòâèå óâåëè÷åíèÿ ðèñêà êðîâîòå÷åíèÿ.
Ðèîöèãóàò
Ñîâìåñòíîå ïðèìåíåíèå íå ðåêîìåíäóåòñÿ èç-çà âîçìîæíîãî óñèëåíèÿ âîçäåéñòâèÿ ðèîöèãóàòà.
Âîðàïàêñàð
Ñîâìåñòíîå ïðèìåíåíèå íå ðåêîìåíäóåòñÿ èç-çà âîçìîæíîãî óñèëåíèÿ âîçäåéñòâèÿ âîðàïàêñàðà.
Áåäàêâèëèí
Ñèëüíûå èíãèáèòîðû èçîôåðìåíòà öèòîõðîìà CYP3A4 òàêèå êàê èíãèáèòîðû ïðîòåàçû ÂÈ× ìîãóò óâåëè÷èâàòü ýêñïîçèöèþ áåäàêâèëèíà ÷òî â ñâîþ î÷åðåäü ìîæåò ïîâûøàòü ðèñê ðàçâèòèÿ ñâÿçàííûõ ñ áåäàêâèëèíîì íåæåëàòåëüíûõ ðåàêöèé. Òàêèì îáðàçîì ñëåäóåò èçáåãàòü íàçíà÷åíèÿ áåäàêâèëèíà â êîìáèíàöèè ñ ðèòîíàâèðîì. Òåì íå ìåíåå åñëè ïîëüçà ïåðåâåøèâàåò ïîòåíöèàëüíûé ðèñê îäíîâðåìåííî íàçíà÷àòü áåäàêâèëèí ñ ðèòîíàâèðîì íåîáõîäèìî ñ îñòîðîæíîñòüþ. Ðåêîìåíäóåòñÿ áîëåå ÷àñòûé ìîíèòîðèíã ýëåêòðîêàðäèîãðàììû è êîíòðîëü àêòèâíîñòè òðàíñàìèíàç (ñì. èíñòðóêöèþ ïî ïðèìåíåíèþ áåäàêâèëèíà).
Äåëàìàíèä
Îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå äåëàìàíèäà ñ ñèëüíûì èíãèáèòîðîì èçîôåðìåíòà öèòîõðîìà CYP3A (ðèòîíàâèðîì) ìîæåò óâåëè÷èâàòü ýêñïîçèöèþ ìåòàáîëèòà äåëàìàíèäà ÷òî ìîæåò ïðèâîäèòü ê óäëèíåíèþ èíòåðâàëà QTc. Òàêèì îáðàçîì åñëè îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå äåëàìàíèäà è ðèòîíàâèðà íåîáõîäèìî ðåêîìåíäóåòñÿ î÷åíü ÷àñòî êîíòðîëèðîâàòü ýëåêòðîêàðäèîãðàììó íà ïðîòÿæåíèè âñåãî ïåðèîäà ëå÷åíèÿ äåëàìàíèäîì (ñì. èíñòðóêöèþ ïî ïðèìåíåíèþ äåëàìàíèäà).
Ðèòîíàâèð ïðè ïðèìåíåíèè â êà÷åñòâå ôàðìàêîêèíåòè÷åñêîãî óñèëèòåëÿ
Ïðîôèëè âçàèìîäåéñòâèÿ ñ èíãèáèòîðàìè ïðîòåàçû ÂÈ× ïðèìåíÿåìûìè îäíîâðåìåííî ñ íèçêîé äîçîé ðèòîíàâèðà çàâèñÿò îò êîíêðåòíîãî îäíîâðåìåííî ïðèìåíÿåìîãî èíãèáèòîðà ïðîòåàçû ÂÈ×.
Îïèñàíèå ìåõàíèçìîâ è âîçìîæíûõ ìåõàíèçìîâ ñïîñîáñòâóþùèõ ïðîôèëþ âçàèìîäåéñòâèÿ ñ èíãèáèòîðàìè ïðîòåàçû ÂÈ× ñì. â ðàçäåëå "Âçàèìîäåéñòâèå ñ äðóãèìè ëåêàðñòâåííûìè ïðåïàðàòàìè". Òàêæå ñëåäóåò îçíàêîìèòüñÿ ñ èíñòðóêöèåé ïî ïðèìåíåíèþ ñîîòâåòñòâóþùåãî èíãèáèòîðà ïðîòåàçû ÂÈ×.
Ñàêâèíàâèð
Íå ñëåäóåò íàçíà÷àòü ðèòîíàâèð â äîçàõ âûøå 100 ìã 2 ðàçà â ñóòêè. Ïîêàçàíî ÷òî áîëåå âûñîêèå äîçû ðèòîíàâèðà ñâÿçàíû ñ ïîâûøåííîé ÷àñòîòîé ðàçâèòèÿ íåæåëàòåëüíûõ ðåàêöèé. Îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå ñàêâèíàâèðà è ðèòîíàâèðà ïðèâîäèëî ê ðàçâèòèþ òÿæåëûõ íåæåëàòåëüíûõ ðåàêöèé â îñíîâíîì äèàáåòè÷åñêîãî êåòîàöèäîçà è íàðóøåíèé ñî ñòîðîíû ïå÷åíè îñîáåííî ó ïàöèåíòîâ ñ óæå èìåþùèìèñÿ çàáîëåâàíèÿìè ïå÷åíè. Âñëåäñòâèå ðèñêà òÿæåëîé ãåïàòîòîêñè÷íîñòè (ïðîÿâëÿþùåéñÿ â âèäå ïîâûøåíèÿ àêòèâíîñòè òðàíñàìèíàç) ñàêâèíàâèð/ðèòîíàâèð íå ñëåäóåò íàçíà÷àòü âìåñòå ñ ðèôàìïèöèíîì.
Òèïðàíàâèð
Èìåþòñÿ ñâåäåíèÿ ÷òî îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå òèïðàíàâèðà â ñî÷åòàíèè ñ ðèòîíàâèðîì â äîçå 200 ìã ñîïðîâîæäàëîñü ðàçâèòèåì ãåïàòèòà ñ êëèíè÷åñêèìè ïðîÿâëåíèÿìè è ïå÷åíî÷íîé äåêîìïåíñàöèè ñ ëåòàëüíûìè èñõîäàìè â íåñêîëüêèõ ñëó÷àÿõ.
Îñîáóþ îñòîðîæíîñòü íåîáõîäèìî ïðîÿâëÿòü â îòíîøåíèè ïàöèåíòîâ ñ ñîïóòñòâóþùèì õðîíè÷åñêèì ãåïàòèòîì  èëè Ñ ïîñêîëüêó ó íèõ ïîâûøåí ðèñê ãåïàòîòîêñè÷åñêîãî äåéñòâèÿ ýòèõ ïðåïàðàòîâ.
Äîçû ðèòîíàâèðà ìåíåå 200 ìã 2 ðàçà â ñóòêè íå ñëåäóåò èñïîëüçîâàòü âìåñòå ñ òèïðàíàâèðîì òàê êàê ýòî ìîæåò óõóäøèòü ïðîôèëü ýôôåêòèâíîñòè êîìáèíàöèè. Ôîñàìïðåíàâèð
Ðèòîíàâèð â äîçàõ âûøå ÷åì 100 ìã 2 ðàçà â ñóòêè íå èçó÷àëñÿ ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè ñ ôîñàìïðåíàâèðîì â êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ. Èñïîëüçîâàíèå áîëåå âûñîêèõ äîç ðèòîíàâèðà ìîæåò óõóäøèòü ïðîôèëü áåçîïàñíîñòè êîìáèíàöèè è ïîýòîìó íå ðåêîìåíäóåòñÿ.
Àòàçàíàâèð
Îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå àòàçàíàâèðà ñ ðèòîíàâèðîì â äîçàõ âûøå ÷åì 100 ìã 1 ðàç â ñóòêè íå èçó÷àëîñü â êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ. Èñïîëüçîâàíèå áîëåå âûñîêèõ äîç ðèòîíàâèðà ìîæåò óõóäøèòü ïðîôèëü áåçîïàñíîñòè àòàçàíàâèðà (êàðäèîëîãè÷åñêèå ýôôåêòû ãèïåðáèëèðóáèíåìèÿ) è ïîýòîìó ñîâìåñòíîå ïðèìåíåíèå íå ðåêîìåíäóåòñÿ.  ñëó÷àå åñëè àòàçàíàâèð ñ ðèòîíàâèðîì ïðèìåíÿþòñÿ îäíîâðåìåííî ñ ýôàâèðåíçîì äîçó ðèòîíàâèðà ìîæíî óâåëè÷èòü äî 200 ìã 1 ðàç â ñóòêè.  ýòîì ñëó÷àå íåîáõîäèì òùàòåëüíûé êëèíè÷åñêèé ìîíèòîðèíã. Äëÿ ïîëó÷åíèÿ äîïîëíèòåëüíîé èíôîðìàöèè ñì. èíñòðóêöèþ ïî ïðèìåíåíèþ àòàçàíàâèðà.
 ïåðèîä ëå÷åíèÿ íåîáõîäèìî ñîáëþäàòü îñòîðîæíîñòü ïðè óïðàâëåíèè òðàíñïîðòíûìè ñðåäñòâàìè è çàíÿòèè äðóãèìè ïîòåíöèàëüíî îïàñíûìè âèäàìè äåÿòåëüíîñòè òðåáóþùèìè ïîâûøåííîé êîíöåíòðàöèè âíèìàíèÿ è áûñòðîòû ïñèõîìîòîðíûõ ðåàêöèé òàê êàê ïðåïàðàò ìîæåò âûçûâàòü ñîíëèâîñòü ãîëîâîêðóæåíèå è äðóãèå ïîáî÷íûå ÿâëåíèÿ êîòîðûå ìîãóò âëèÿòü íà óêàçàííûå ñïîñîáíîñòè. Èññëåäîâàíèÿ ñïîñîáíîñòè ê âîæäåíèþ àâòîòðàíñïîðòà è óïðàâëåíèþ ìåõàíèçìàìè íå ïðîâîäèëèñü.
Ïî 10 êàïñóë â êîíòóðíóþ ÿ÷åéêîâóþ óïàêîâêó èç ïëåíêè ÏÂÕ/ÏÂÄÕ ÀêâàÁà è ôîëüãè àëþìèíèåâîé ïå÷àòíîé ëàêèðîâàííîé.
Ïî 30 èëè 60 êàïñóë â áàíêó ïîëèìåðíóþ (èç ïîëèýòèëåíà èëè ïîëèïðîïèëåíà) äëÿ ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ óêóïîðåííóþ êðûøêîé ïîëèìåðíîé (èç ïîëèýòèëåíà èëè ïîëèïðîïèëåíà).
Êàæäóþ áàíêó 3 èëè 6 êîíòóðíûõ ÿ÷åéêîâûõ óïàêîâîê âìåñòå ñ èíñòðóêöèåé ïî ïðèìåíåíèþ ïîìåùàþò â ïà÷êó èç êàðòîíà êîðîáî÷íîãî.
 çàùèùåííîì îò ñâåòà ìåñòå ïðè òåìïåðàòóðå îò 2 äî 8 °Ñ.
Õðàíèòü â íåäîñòóïíîì äëÿ äåòåé ìåñòå.
18 ìåñÿöåâ.
Íå ïðèìåíÿòü ïî èñòå÷åíèè ñðîêà ãîäíîñòè.
Ïî ðåöåïòó