Òîðãîâîå íàçâàíèå
Êëàéðà
Ìåæäóíàðîäíîå íåïàòåíòîâàííîå íàèìåíîâàíèå èëè ãðóïïèðîâî÷íîå íàçâàíèå
Îòñóòñòâóåò
Ëåêàðñòâåííàÿ ôîðìà
Òàáëåòêè ïîêðûòûå ïëåíî÷íîé îáîëî÷êîé
Ñîñòàâ
Íà îäíó òåìíî-æåëòóþ òàáëåòêó ïîêðûòóþ ïëåíî÷íîé îáîëî÷êîé:
ßäðî:
Àêòèâíûé êîìïîíåíò
Ýñòðàäèîëà âàëåðàò, ìèêðî 20 – 3,000 ìãÂñïîìîãàòåëüíûå êîìïîíåíòû
Ëàêòîçû ìîíîãèäðàò, êðàõìàë êóêóðóçíûé, êðàõìàë êóêóðóçíûé ïðåæåëàòèíèçèðîâàííûé, ïîâèäîí-25, ìàãíèÿ ñòåàðàò
Îáîëî÷êà: ãèïðîìåëëîçà, ìàêðîãîë-6000, òàëüê, òèòàíà äèîêñèä, êðàñèòåëü æåëåçà îêñèä æåëòûé.
Íà îäíó ðîçîâóþ òàáëåòêó ïîêðûòóþ ïëåíî÷íîé îáîëî÷êîé:
ßäðî:Àêòèâíûå êîìïîíåíòû
Ýñòðàäèîëà âàëåðàò, ìèêðî 20 – 2,000 ìã Äèåíîãåñò, ìèêðî – 2,000 ìãÂñïîìîãàòåëüíûå êîìïîíåíòû
Ëàêòîçû ìîíîãèäðàò, êðàõìàë êóêóðóçíûé, êðàõìàë êóêóðóçíûé ïðåæåëàòèíèçèðîâàííûé, ïîâèäîí-25, ìàãíèÿ ñòåàðàò
Îáîëî÷êà: ãèïðîìåëëîçà, ìàêðîãîë-6000, òàëüê, òèòàíà äèîêñèä, êðàñèòåëü æåëåçà îêñèä êðàñíûé.
Íà îäíó áëåäíî-æåëòóþ òàáëåòêó ïîêðûòóþ ïëåíî÷íîé îáîëî÷êîé:
ßäðî:Àêòèâíûå êîìïîíåíòû
Ýñòðàäèîëà âàëåðàò, ìèêðî 20 – 2,000 ìã Äèåíîãåñò, ìèêðî – 3,000 ìãÂñïîìîãàòåëüíûå êîìïîíåíòû
Ëàêòîçû ìîíîãèäðàò, êðàõìàë êóêóðóçíûé, êðàõìàë êóêóðóçíûé ïðåæåëàòèíèçèðîâàííûé, ïîâèäîí-25, ìàãíèÿ ñòåàðàò
Îáîëî÷êà: ãèïðîìåëëîçà, ìàêðîãîë-6000, òàëüê, òèòàíà äèîêñèä, êðàñèòåëü æåëåçà îêñèä æåëòûé.
Íà îäíó êðàñíóþ òàáëåòêó, ïîêðûòóþ ïëåíî÷íîé îáîëî÷êîé:
ßäðî:Àêòèâíûé êîìïîíåíò
Ýñòðàäèîëà âàëåðàò, ìèêðî 20 – 1,000 ìãÂñïîìîãàòåëüíûå êîìïîíåíòû
Ëàêòîçû ìîíîãèäðàò, êðàõìàë êóêóðóçíûé, êðàõìàë êóêóðóçíûé ïðåæåëàòèíèçèðîâàííûé, ïîâèäîí-25, ìàãíèÿ ñòåàðàò
Îáîëî÷êà: ãèïðîìåëëîçà, ìàêðîãîë-6000, òàëüê, òèòàíà äèîêñèä, êðàñèòåëü æåëåçà îêñèä êðàñíûé.
Íà îäíó áåëóþ òàáëåòêó ïîêðûòóþ ïëåíî÷íîé îáîëî÷êîé (ïëàöåáî):
ßäðî:Âñïîìîãàòåëüíûå êîìïîíåíòû
Ëàêòîçû ìîíîãèäðàò, êðàõìàë êóêóðóçíûé, ïîâèäîí-25, ìàãíèÿ ñòåàðàò
Îáîëî÷êà: ãèïðîìåëëîçà, òàëüê, òèòàíà äèîêñèä.Îïèñàíèå
Òåìíî-æåëòûå òàáëåòêè: êðóãëûå äâîÿêîâûïóêëûå òàáëåòêè, ïîêðûòûå ïëåíî÷íîé îáîëî÷êîé òåìíî-æåëòîãî öâåòà, ñ ãðàâèðîâêîé "DD" â ïðàâèëüíîì øåñòèóãîëüíèêå íà îäíîé ñòîðîíå. Âèä òàáëåòîê íà ïîïåðå÷íîì ðàçðåçå: ÿäðî îò áåëîãî äî ïî÷òè áåëîãî öâåòà, îáîëî÷êà òåìíî-æåëòàÿ.
Ðîçîâûå òàáëåòêè: êðóãëûå äâîÿêîâûïóêëûå òàáëåòêè, ïîêðûòûå ïëåíî÷íîé îáîëî÷êîé ðîçîâîãî öâåòà, ñ ãðàâèðîâêîé "DJ" â ïðàâèëüíîì øåñòèóãîëüíèêå íà îäíîé ñòîðîíå. Âèä òàáëåòîê íà ïîïåðå÷íîì ðàçðåçå: ÿäðî îò áåëîãî äî ïî÷òè áåëîãî öâåòà, îáîëî÷êà – ðîçîâàÿ.
Áëåäíî-æåëòûå òàáëåòêè: êðóãëûå äâîÿêîâûïóêëûå òàáëåòêè, ïîêðûòûå ïëåíî÷íîé îáîëî÷êîé áëåäíî-æåëòîãî öâåòà, ñ ãðàâèðîâêîé "DH" â ïðàâèëüíîì øåñòèóãîëüíèêå íà îäíîé ñòîðîíå. Âèä òàáëåòîê íà ïîïåðå÷íîì ðàçðåçå: ÿäðî îò áåëîãî äî ïî÷òè áåëîãî öâåòà, îáîëî÷êà – áëåäíî-æåëòàÿ.
Êðàñíûå òàáëåòêè: êðóãëûå äâîÿêîâûïóêëûå òàáëåòêè, ïîêðûòûå ïëåíî÷íîé îáîëî÷êîé êðàñíîãî öâåòà, ñ ãðàâèðîâêîé "DN" â ïðàâèëüíîì øåñòèóãîëüíèêå íà îäíîé ñòîðîíå. Âèä òàáëåòîê íà ïîïåðå÷íîì ðàçðåçå: ÿäðî îò áåëîãî äî ïî÷òè áåëîãî öâåòà, îáîëî÷êà – êðàñíàÿ.
Áåëûå òàáëåòêè (ïëàöåáî): êðóãëûå äâîÿêîâûïóêëûå òàáëåòêè, ïîêðûòûå ïëåíî÷íîé îáîëî÷êîé áåëîãî öâåòà, ñ ãðàâèðîâêîé "DT" â ïðàâèëüíîì øåñòèóãîëüíèêå íà îäíîé ñòîðîíå. Âèä òàáëåòîê íà ïîïåðå÷íîì ðàçðåçå: ÿäðî îò áåëîãî äî ïî÷òè áåëîãî öâåòà, îáîëî÷êà – áåëàÿ.Ôàðìàêîòåðàïåâòè÷åñêàÿ ãðóïïà
Êîíòðàöåïòèâíîå ñðåäñòâî êîìáèíèðîâàííîå (ýñòðîãåí + ãåñòàãåí)Êîä ÀÒÕ G03AB
Ôàðìàêîëîãè÷åñêèå ñâîéñòâà
Ôàðìàêîäèíàìè÷åñêèå ñâîéñòâà
Êîíòðàöåïòèâíûé ýôôåêò êîìáèíèðîâàííûõ ïåðîðàëüíûõ êîíòðàöåïòèâîâ (ÊÎÊ) îñíîâàí íà âçàèìîäåéñòâèè ðàçëè÷íûõ ôàêòîðîâ, íàèâàæíåéøèìè èç êîòîðûõ ÿâëÿþòñÿ ïîäàâëåíèå îâóëÿöèè è èçìåíåíèå ñâîéñòâ öåðâèêàëüíîé ñëèçè. Íàðÿäó ñ ïðåäóïðåæäåíèåì íåæåëàòåëüíîé áåðåìåííîñòè, ÊÎÊ îáëàäàþò ðÿäîì ïîëîæèòåëüíûõ ñâîéñòâ, êîòîðûå ïðè ó÷åòå òàêæå è îòðèöàòåëüíûõ ñâîéñòâ (ñì. «Îñîáûå óêàçàíèÿ», «Ïîáî÷íîå äåéñòâèå») ìîãóò ïîìî÷ü â âûáîðå íàèáîëåå ïîäõîäÿùåãî ìåòîäà êîíòðàöåïöèè. Ó æåíùèí, ïðèíèìàþùèõ ÊÎÊ óìåíüøàþòñÿ áîëåçíåííîñòü è èíòåíñèâíîñòü ìåíñòðóàëüíîïîäîáíûõ êðîâîòå÷åíèé, â ðåçóëüòàòå ÷åãî ñíèæàåòñÿ ðèñê æåëåçîäåôèöèòíîé àíåìèè. Êðîìå òîãî, åñòü äàííûå î ñíèæåíèè ðèñêà ðàçâèòèÿ ðàêà ýíäîìåòðèÿ è ðàêà ÿè÷íèêîâ.
Ýñòðîãåíîì â ïðåïàðàòå Êëàéðà ÿâëÿåòñÿ ýñòðàäèîëà âàëåðàò, ïðåäøåñòâåííèê åñòåñòâåííîãî 17β-ýñòðàäèîëà ÷åëîâåêà (1 ìã ýñòðàäèîëà âàëåðàòà ñîîòâåòñòâóåò 0,76 ìã 17β-ýñòðàäèîëà). Ýñòðîãåííûé êîìïîíåíò, èñïîëüçóåìûé â ýòîì ÊÎÊ, òàêèì îáðàçîì, îòëè÷àåòñÿ îò îáû÷íî èñïîëüçóåìûõ â ÊÎÊ ýñòðîãåíîâ, êîòîðûìè ÿâëÿþòñÿ ñèíòåòè÷åñêèå ýñòðîãåíû -ýòèíèëýñòðàäèîë èëè åãî ïðåäøåñòâåííèê ìåñòðàíîë, îáà ñîäåðæàùèå ýòèíèëüíóþ ãðóïïó â ïîëîæåíèè 17à. Ýòà ãðóïïà îáóñëàâëèâàåò áîëåå âûñîêóþ ìåòàáîëè÷åñêóþ ñòàáèëüíîñòü, îäíàêî, òàêæå è áîëåå âûðàæåííîå äåéñòâèå íà ïå÷åíü.
Ïðèåì ïðåïàðàòà Êëàéðà âåäåò ê ìåíåå âûðàæåííîìó äåéñòâèþ íà ïå÷åíü ïî ñðàâíåíèþ ñ òðåõôàçíûìè ÊÎÊ, ñîäåðæàùèìè ýòèíèëýñòðàäèîë è ëåâîíîðãåñòðåë. Áûëî ïîêàçàíî, ÷òî âëèÿíèå íà êîíöåíòðàöèþ ãëîáóëèíà, ñâÿçûâàþùåãî ïîëîâûå ãîðìîíû (ÃÑÏÃ) è ïàðàìåòðû ãåìîñòàçà ìåíåå âûðàæåíî.  êîìáèíàöèè ñ äèåíîãåñòîì ýñòðàäèîëà âàëåðàò äåìîíñòðèðóåò ïîâûøåíèå ëèïîïðîòåèäîâ âûñîêîé ïëîòíîñòè (ËÏÂÏ), òîãäà êàê êîíöåíòðàöèÿ õîëåñòåðèíà ëèïîïðîòåèäîâ íèçêîé ïëîòíîñòè (ËÏÍÏ) íåñêîëüêî ñíèæàåòñÿ.
Äèåíîãåñò ïðåäñòàâëÿåò ñîáîé ïðîãåñòàãåí, äåéñòâóþùèé ïðè ïåðîðàëüíîì ïðèìåíåíèè, êîòîðûé õàðàêòåðèçóåòñÿ äîïîëíèòåëüíûìè ÷àñòè÷íûìè àíòèàíäðîãåííûìè ýôôåêòàìè. Åãî ýñòðîãåííûå, àíòèýñòðîãåííûå è àíäðîãåííûå ñâîéñòâà íåçíà÷èòåëüíû. Áëàãîäàðÿ îñîáîé õèìè÷åñêîé ñòðóêòóðå îáåñïå÷èâàåòñÿ ñïåêòð ôàðìàêîëîãè÷åñêîãî äåéñòâèÿ, ñî÷åòàþùèé íàèáîëåå âàæíûå ïðåèìóùåñòâà 19-íîð-ïðîãåñòàãåíîâ è ïðîèçâîäíûõ ïðîãåñòåðîíà. Äîêëèíè÷åñêèå äàííûå, ïîëó÷åííûå â õîäå ñòàíäàðòíûõ èññëåäîâàíèé òîêñè÷íîñòè ïðè ìíîãîêðàòíîì ââåäåíèè äîç, ãåíîòîêñè÷íîñòè, êàíöåðîãåííîãî ïîòåíöèàëà è òîêñè÷íîñòè äëÿ ðåïðîäóêòèâíîé ñèñòåìû, íå óêàçûâàþò íà ñóùåñòâîâàíèå ñïåöèôè÷åñêîãî ðèñêà äëÿ ÷åëîâåêà. Îäíàêî ñëåäóåò ó÷èòûâàòü, ÷òî ïîëîâûå ãîðìîíû ñïîñîáíû ñòèìóëèðîâàòü ðîñò ðÿäà ãîðìîíîçàâèñèìûõ òêàíåé è îïóõîëåé.
Ïðè ïðàâèëüíîì ïðèìåíåíèè èíäåêñ Ïåðëÿ (ïîêàçàòåëü, îòðàæàþùèé ÷àñòîòó íàñòóïëåíèÿ áåðåìåííîñòè ó 100 æåíùèí â òå÷åíèå ãîäà èñïîëüçîâàíèÿ êîíòðàöåïòèâà) ñîñòàâëÿåò ìåíåå 1. Ïðè ïðîïóñêå òàáëåòîê èëè íåïðàâèëüíîì ïðèìåíåíèè èíäåêñ Ïåðëÿ ìîæåò âîçðàñòàòü.
Ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèå ñâîéñòâàÄèåíîãåñò
Àáñîðáöèÿ
Ïîñëå ïåðîðàëüíîãî ïðèåìà äèåíîãåñò áûñòðî è ïðàêòè÷åñêè ïîëíîñòüþ âñàñûâàåòñÿ. Ìàêñèìàëüíàÿ êîíöåíòðàöèÿ â ñûâîðîòêå êðîâè, ñîñòàâëÿþùàÿ 90,5 íã/ìë, äîñòèãàåòñÿ ïðèìåðíî ÷åðåç 1 ÷àñ ïîñëå ïåðîðàëüíîãî ïðèåìà òàáëåòêè Êëàéðû, ñîäåðæàùåé 2 ìã ýñòðàäèîëà âàëåðàòà + 3 ìã äèåíîãåñòà. Áèîäîñòóïíîñòü ñîñòàâëÿåò îêîëî 91%. Ôàðìàêîêèíåòèêà äèåíîãåñòà â äîçîâîì äèàïàçîíå îò 1 äî 8 ìã õàðàêòåðèçóåòñÿ çàâèñèìîñòüþ îò äîçû.
Îäíîâðåìåííûé ïðèåì ïèùè íå îêàçûâàåò êëèíè÷åñêè çíà÷èìîãî âëèÿíèÿ íà ñêîðîñòü è ñòåïåíü âñàñûâàíèÿ äèåíîãåñòà.
Ðàñïðåäåëåíèå
Îòíîñèòåëüíî áîëüøàÿ (10%) ÷àñòü öèðêóëèðóþùåãî äèåíîãåñòà íàõîäèòñÿ â íåñâÿçàííîì âèäå, òîãäà êàê îêîëî 90% íåñïåöèôè÷åñêè ñâÿçàíî ñ àëüáóìèíîì. Äèåíîãåñò íå ñâÿçûâàåòñÿ ñ ÃÑÏà è ñ êîðòèêîñòåðîèä-ñâÿçûâàþùèì ãëîáóëèíîì (ÊÑÃ). Ïî ýòîé ïðè÷èíå îòñóòñòâóåò âîçìîæíîñòü âûòåñíåíèÿ òåñòîñòåðîíà èç åãî ñâÿçè ñ ÃÑÏà èëè êîðòèçîëà èç åãî ñâÿçè ñ ÊÑÃ. Êàêîå-ëèáî âëèÿíèå íà ôèçèîëîãè÷åñêèå ïðîöåññû òðàíñïîðòà ýíäîãåííûõ ñòåðîèäîâ, ñëåäîâàòåëüíî, ÿâëÿåòñÿ ìàëîâåðîÿòíûì. Îáúåì ðàñïðåäåëåíèÿ äèåíîãåñòà ïðè ðàâíîâåñíîé êîíöåíòðàöèè ñîñòàâëÿåò 46 ë ïîñëå âíóòðèâåííîãî ââåäåíèÿ 85 ìêã ìå÷åííîãî òðèòèåì äèåíîãåñòà.
Ìåòàáîëèçì
Äèåíîãåñò ïî÷òè ïîëíîñòüþ ìåòàáîëèçèðóåòñÿ, ïðîõîäÿ èçâåñòíûìè ïóòÿìè ìåòàáîëèçìà ñòåðîèäíûõ ãîðìîíîâ (ãèäðîêñèëèðîâàíèå, êîíúþãèðîâàíèå), ñ îáðàçîâàíèåì ïðåèìóùåñòâåííî ýíäîêðèíîëîãè÷åñêè íåàêòèâíûõ ìåòàáîëèòîâ. Ìåòàáîëèòû âûâîäÿòñÿ î÷åíü áûñòðî, òàê ÷òî ïðåîáëàäàþùåé ôðàêöèåé â ïëàçìå êðîâè ÿâëÿåòñÿ íåèçìåíåííûé äèåíîãåñò.
Îáùèé êëèðåíñ ïîñëå âíóòðèâåííîãî ââåäåíèÿ ìå÷åííîãî òðèòèåì äèåíîãåñòà – 5,1 ë/÷.
Ýëèìèíàöèÿ
Ïåðèîä ïîëóâûâåäåíèÿ äèåíîãåñòà èç ïëàçìû êðîâè ñîñòàâëÿåò ïðèìåðíî 11 ÷. Ïîñëå ïðèåìà âíóòðü â äîçå 0,1 ìã/êã äèåíîãåñò âûâîäèòñÿ â âèäå ìåòàáîëèòîâ, êîòîðûå âûâîäÿòñÿ ïî÷êàìè è ÷åðåç êèøå÷íèê â ñîîòíîøåíèè ïðèìåðíî 3:1. Ïîñëå ïåðîðàëüíîãî ïðèåìà 42% äîçû âûâîäèòñÿ â ïðåäåëàõ ïåðâûõ 24 ÷àñîâ, à 63% – â ïðåäåëàõ 6 äíåé ïóòåì ïî÷å÷íîé ýêñêðåöèè. ×åðåç 6 äíåé ïî÷êàìè è ÷åðåç êèøå÷íèê âûâîäèòñÿ â ñîâîêóïíîñòè 86% äîçû.
Ðàâíîâåñíàÿ êîíöåíòðàöèÿ
Ôàðìàêîêèíåòèêà äèåíîãåñòà íå çàâèñèò îò êîíöåíòðàöèè ÃÑÏÃ. Ðàâíîâåñíàÿ êîíöåíòðàöèÿ äîñòèãàåòñÿ ÷åðåç 3 äíÿ ïðèåìà îäíîé è òîé æå äîçû, ñîñòàâëÿþùåé 3 ìã äèåíîãåñòà â ñî÷åòàíèè ñ 2 ìã ýñòðàäèîëà âàëåðàòà. Ìèíèìàëüíàÿ, ìàêñèìàëüíàÿ è ñðåäíÿÿ êîíöåíòðàöèè äèåíîãåñòà â ñûâîðîòêå êðîâè ïðè ðàâíîâåñíîì ñîñòîÿíèè ñîñòàâëÿþò, ñîîòâåòñòâåííî, 11,8 íã/ìë, 82,9 íã/ìë è 33,7 íã/ì. Ñðåäíèé êîýôôèöèåíò êóìóëÿöèè ïî ïëîùàäè ïîä êðèâîé «êîíöåíòðàöèÿ-âðåìÿ» (ÀUÑ0-24÷) – 1,24.Ýñòðàäèîëà âàëåðàò
Àáñîðáöèÿ
Ïîñëå ïðèåìà âíóòðü ýñòðàäèîëà âàëåðàò áûñòðî è ïîëíîñòüþ àáñîðáèðóåòñÿ. Ðàñùåïëåíèå íà ýñòðàäèîë è âàëåðèàíîâóþ êèñëîòó ïðîèñõîäèò â õîäå âñàñûâàíèÿ â ñëèçèñòîé îáîëî÷êå æåëóäî÷íî-êèøå÷íîãî òðàêòà (ÆÊÒ) èëè âî âðåìÿ ïåðâîãî ïàññàæà ÷åðåç ïå÷åíü, â ðåçóëüòàòå ÷åãî îáðàçóþòñÿ ýñòðàäèîë è åãî ìåòàáîëèòû – ýñòðîí è ýñòðèîë. Ìàêñèìàëüíàÿ êîíöåíòðàöèÿ ýñòðàäèîëà â ñûâîðîòêå êðîâè, ðàâíàÿ 70,6 ïã/ìë, äîñòèãàåòñÿ ìåæäó 1,5 è 12 ÷àñàìè ïîñëå ðàçîâîãî ïðèåìà âíóòðü òàáëåòêè, ñîäåðæàùåé 3 ìã ýñòðàäèîëà âàëåðàòà â 1-ûé äåíü êóðñà. Îäíîâðåìåííûé ïðèåì ïèùè íå îêàçûâàåò êëèíè÷åñêè çíà÷èìîãî âëèÿíèÿ íà ñêîðîñòü è ñòåïåíü âñàñûâàíèÿ ýñòðàäèîëà âàëåðàòà.
Ìåòàáîëèçì
Âàëåðèàíîâàÿ êèñëîòà î÷åíü áûñòðî ìåòàáîëèçèðóåòñÿ. Ïîñëå ïðèåìà âíóòðü ïðèìåðíî 3% äîçû ñòàíîâÿòñÿ íåïîñðåäñòâåííî áèîäîñòóïíûìè â âèäå ýñòðàäèîëà. Ýñòðàäèîë ïîäâåðãàåòñÿ èíòåíñèâíîìó ýôôåêòó «ïåðâè÷íîãî ïðîõîæäåíèÿ» ÷åðåç ïå÷åíü, è çíà÷èòåëüíàÿ ÷àñòü ââåäåííîé äîçû ìåòàáîëèçèðóåòñÿ óæå â ñëèçèñòîé ÆÊÒ.  ñîâîêóïíîñòè ñ ïðåñèñòåìíûì ìåòàáîëèçìîì â ïå÷åíè îêîëî 95% ïðèíÿòîé âíóòðü äîçû ìåòàáîëèçèðóåòñÿ äî ïîñòóïëåíèÿ â ñèñòåìíóþ öèðêóëÿöèþ. Îñíîâíûìè ìåòàáîëèòàìè ÿâëÿþòñÿ ýñòðîí, ýñòðîíà ñóëüôàò è ýñòðîíà ãëþêóðîíèä.
Ðàñïðåäåëåíèå
 ñûâîðîòêå êðîâè 38% ýñòðàäèîëà ñâÿçàíî ñ ÃÑÏÃ, 60% ñ àëüáóìèíîì, è 2-3% öèðêóëèðóåò â íåñâÿçàííîì âèäå. Ýñòðàäèîë ìîæåò íåçíà÷èòåëüíî ïîâûøàòü êîíöåíòðàöèþ ÃÑÏà â ñûâîðîòêå êðîâè; ýòîò ýôôåêò çàâèñèò îò äîçû. Íà 21-ûé äåíü öèêëà ïðèåìà êîíöåíòðàöèÿ ÃÑÏà ñîñòàâëÿëà ïðèìåðíî 148% îò èñõîäíîé, à ê 28-ìó äíþ (çàâåðøåíèå ôàçû ïðèåìà íåàêòèâíûõ òàáëåòîê) ñíèçèëàñü ïðèáëèçèòåëüíî äî 141% îò èñõîäíîé. Êàæóùèéñÿ îáúåì ðàñïðåäåëåíèÿ ïîñëå âíóòðèâåííîãî ââåäåíèÿ – 1,2 ë/êã.
Ýëèìèíàöèÿ
Âñëåäñòâèå áîëüøîãî öèðêóëèðóþùåãî ïóëà ñóëüôàòîâ è ãëþêóðîíèäîâ ýñòðîãåíà, à òàêæå êèøå÷íî-ïå÷åíî÷íîé ðåöèðêóëÿöèè, ïåðèîä ïîëóâûâåäåíèÿ ýñòðàäèîëà â òåðìèíàëüíîé ôàçå ïîñëå ïåðîðàëüíîãî ïðèåìà ïðåäñòàâëÿåò ñîáîé êîìïëåêñíûé ïàðàìåòð, êîòîðûé çàâèñèò îò âñåõ ýòèõ ïðîöåññîâ è íàõîäèòñÿ â äèàïàçîíå îêîëî 13-20 ÷.
Ýñòðàäèîë è åãî ìåòàáîëèòû âûâîäÿòñÿ, ãëàâíûì îáðàçîì, ïî÷êàìè, ïðè ýòîì îêîëî 10% âûâîäèòñÿ ÷åðåç êèøå÷íèê.
Ðàâíîâåñíàÿ êîíöåíòðàöèÿ
Íà ôàðìàêîêèíåòèêó ýñòðàäèîëà âëèÿåò êîíöåíòðàöèÿ ÃÑÏÃ. Ó æåíùèí èçìåðÿåìàÿ êîíöåíòðàöèÿ ýñòðàäèîëà â ïëàçìå êðîâè ïðåäñòàâëÿåò ñîáîé ñîâîêóïíîñòü ýíäîãåííîãî ýñòðàäèîëà è ýñòðàäèîëà, ïîñòóïèâøåãî ïðè ïðèåìå ïðåïàðàòà Êëàéðà. Âî âðåìÿ ôàçû ïðèåìà òàáëåòîê, ñîäåðæàùèõ 2 ìã ýñòðàäèîëà âàëåðàòà + 3 ìã äèåíîãåñòà ìàêñèìàëüíàÿ è ñðåäíÿÿ êîíöåíòðàöèè ýñòðàäèîëà â ñûâîðîòêå êðîâè ïðè ðàâíîâåñíîì ñîñòîÿíèè ñîñòàâëÿþò, ñîîòâåòñòâåííî, 66,0 ïã/ìë è 51,6 ïã/ìë.  òå÷åíèå âñåãî 28-äíåâíîãî öèêëà ïîääåðæèâàëèñü ñòàáèëüíûå ìèíèìàëüíûå êîíöåíòðàöèè ýñòðàäèîëà â äèàïàçîíå îò 28,7 ïã/ìë äî 64,7 ïã/ìë.Ïîêàçàíèÿ ê ïðèìåíåíèþ
Ïåðîðàëüíàÿ êîíòðàöåïöèÿ Ïðîòèâîïîêàçàíèÿ
Ïðåïàðàò Êëàéðà íå äîëæåí ïðèìåíÿòüñÿ ïðè íàëè÷èè êàêîãî-ëèáî èç ñîñòîÿíèé, ïåðå÷èñëåííûõ íèæå. Åñëè êàêèå-ëèáî èç ýòèõ ñîñòîÿíèé ðàçâèâàþòñÿ âïåðâûå íà ôîíå ïðèåìà, ïðåïàðàò äîëæåí áûòü íåìåäëåííî îòìåíåí.Òðîìáîçû (âåíîçíûå è àðòåðèàëüíûå) è òðîìáîýìáîëèè â íàñòîÿùåå âðåìÿ èëè â àíàìíåçå (â òîì ÷èñëå, òðîìáîç ãëóáîêèõ âåí (ÒÃÂ), òðîìáîýìáîëèÿ ëåãî÷íîé àðòåðèè (ÒÝËÀ), èíôàðêò ìèîêàðäà (ÈÌ)), èíñóëüò â íàñòîÿùåå âðåìÿ èëè â àíàìíåçå. Ñîñòîÿíèÿ, ïðåäøåñòâóþùèå òðîìáîçó (â òîì ÷èñëå, òðàíçèòîðíûå èøåìè÷åñêèå àòàêè, ñòåíîêàðäèÿ) â íàñòîÿùåå âðåìÿ èëè â àíàìíåçå. Íàëè÷èå âûðàæåííûõ èëè ìíîæåñòâåííûõ ôàêòîðîâ ðèñêà âåíîçíîãî èëè àðòåðèàëüíîãî òðîìáîçà (â ò. ÷. îáøèðíîå õèðóðãè÷åñêîå âìåøàòåëüñòâî ñ äëèòåëüíîé èììîáèëèçàöèåé, îñëîæíåííûå çàáîëåâàíèÿ êëàïàííîãî àïïàðàòà ñåðäöà, íåêîíòðîëèðóåìàÿ àðòåðèàëüíàÿ ãèïåðòåíçèÿ – ñìîòðè ðàçäåë «Îñîáûå óêàçàíèÿ»). Ìèãðåíü ñ î÷àãîâûìè íåâðîëîãè÷åñêèìè ñèìïòîìàìè, â ò.÷. â àíàìíåçå. Ñàõàðíûé äèàáåò ñ ñîñóäèñòûìè îñëîæíåíèÿìè. Ïàíêðåàòèò ñ âûðàæåííîé ãèïåðòðèãëèöåðèäåìèåé â íàñòîÿùåå âðåìÿ èëè â àíàìíåçå. Ïå÷åíî÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü è òÿæåëûå çàáîëåâàíèÿ ïå÷åíè (äî íîðìàëèçàöèè ïîêàçàòåëåé ôóíêöèè ïå÷åíè); Îïóõîëè ïå÷åíè (äîáðîêà÷åñòâåííûå è çëîêà÷åñòâåííûå) â íàñòîÿùåå âðåìÿ èëè â àíàìíåçå. Âûÿâëåííûå ãîðìîíîçàâèñèìûå çëîêà÷åñòâåííûå îïóõîëè (â òîì ÷èñëå, ïîëîâûõ îðãàíîâ èëè ìîëî÷íûõ æåëåç) èëè ïîäîçðåíèå íà íèõ. Êðîâå÷åíèå èç âëàãàëèùà íåÿñíîãî ãåíåçà. Áåðåìåííîñòü èëè ïîäîçðåíèå íà íåå. Ïîâûøåííàÿ ÷óâñòâèòåëüíîñòü ê àêòèâíûì âåùåñòâàì èëè ê ëþáîìó èç âñïîìîãàòåëüíûõ âåùåñòâ. Ïðèìåíåíèå ñ îñòîðîæíîñòüþ
Åñëè êàêèå-ëèáî èç çàáîëåâàíèé/ñîñòîÿíèé/ôàêòîðîâ ðèñêà, óêàçàííûõ íèæå, èìåþòñÿ â íàñòîÿùåå âðåìÿ, òî ñëåäóåò òùàòåëüíî ñîîòíåñòè ïîòåíöèàëüíûé ðèñê è îæèäàåìóþ ïîëüçó ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà Êëàéðà â êàæäîì èíäèâèäóàëüíîì ñëó÷àå:Ôàêòîðû ðèñêà ðàçâèòèÿ òðîìáîçà è òðîìáîýìáîëèè: êóðåíèå; îæèðåíèå; äèñëèïîïðîòåèíåìèÿ; àðòåðèàëüíàÿ ãèïåðòåíçèÿ; ìèãðåíü; çàáîëåâàíèÿ êëàïàíîâ ñåðäöà; íàðóøåíèå ñåðäå÷íîãî ðèòìà; äëèòåëüíàÿ èììîáèëèçàöèÿ; îáøèðíûå õèðóðãè÷åñêèå âìåøàòåëüñòâà; îáøèðíàÿ òðàâìà; Äðóãèå çàáîëåâàíèÿ, ïðè êîòîðûõ ìîãóò îòìå÷àòüñÿ íàðóøåíèÿ ïåðèôåðè÷åñêîãî êðîâîîáðàùåíèÿ: ñàõàðíûé äèàáåò; ñèñòåìíàÿ êðàñíàÿ âîë÷àíêà; ãåìîëèòèêî-óðåìè÷åñêèé ñèíäðîì; áîëåçíü Êðîíà è ÿçâåííûé êîëèò; ñåðïîâèäíîêëåòî÷íàÿ àíåìèÿ; Íàñëåäñòâåííûé àíãèîíåâðîòè÷åñêèé îòåê Ãèïåðòðèãëèöåðèäåìèÿ Çàáîëåâàíèÿ, âïåðâûå âîçíèêøèå èëè óñóãóáèâøèåñÿ âî âðåìÿ áåðåìåííîñòè èëè íà ôîíå ïðåäûäóùåãî ïðèåìà ïîëîâûõ ãîðìîíîâ (íàïðèìåð, õîëåñòàòè÷åñêàÿ æåëòóõà, õîëåñòàòè÷åñêèé çóä, õîëåëèòèàç, îòîñêëåðîç ñ óõóäøåíèåì ñëóõà, ïîðôèðèÿ, ãåðïåñ áåðåìåííûõ, õîðåÿ Ñèäåíãàìà) Ïîñëåðîäîâûé ïåðèîä Áåðåìåííîñòü è ëàêòàöèÿ
Ïðèåì ïðåïàðàòà Êëàéðà ïðîòèâîïîêàçàí âî âðåìÿ áåðåìåííîñòè. Åñëè áåðåìåííîñòü íàñòóïèëà íà ôîíå ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà Êëàéðà, äàëüíåéøèé ïðèåì íåîáõîäèìî ïðåêðàòèòü. Îäíàêî êðóïíîìàñøòàáíûå ýïèäåìèîëîãè÷åñêèå èññëåäîâàíèÿ íå âûÿâèëè óâåëè÷åíèÿ ðèñêà ðàçâèòèÿ âðîæäåííûõ äåôåêòîâ ó äåòåé, ðîäèâøèõñÿ ó æåíùèí, êîòîðûå èñïîëüçîâàëè ÊÎÊ äî áåðåìåííîñòè, ðàâíî êàê è òåðàòîãåííîãî âîçäåéñòâèÿ ÊÎÊ ïðè èõ ñëó÷àéíîì ïðèåìå â íà÷àëå áåðåìåííîñòè.
ÊÎÊ ìîãóò âëèÿòü íà ëàêòàöèþ, ïîñêîëüêó îíè ñïîñîáíû óìåíüøàòü îáúåì âûðàáàòûâàåìîãî ãðóäíîãî ìîëîêà, à òàêæå èçìåíÿòü åãî ñîñòàâ. Ñëåäîâàòåëüíî, ÊÎÊ îáû÷íî íå ðåêîìåíäóåòñÿ èñïîëüçîâàòü äî îêîí÷àíèÿ ïåðèîäà ëàêòàöèè. Íåáîëüøîå êîëè÷åñòâî êîíòðàöåïòèâíûõ ãîðìîíîâ è/èëè èõ ìåòàáîëèòîâ ìîæåò âûäåëÿòüñÿ ñ ãðóäíûì ìîëîêîì.Ïðèìåíåíèå ó äåòåé è ïîäðîñòêîâ
Ïðåïàðàò Êëàéðà ïîêàçàí òîëüêî ïîñëå íàñòóïëåíèÿ ìåíàðõå.Ñïîñîá ïðèìåíåíèÿ è äîçû
Âíóòðü, íåçàâèñèìî îò ïðèåìà ïèùè.
Òàáëåòêè ñëåäóåò ïðèíèìàòü â óêàçàííîì íà óïàêîâêå ïîðÿäêå êàæäûé äåíü ïðèáëèçèòåëüíî â îäíî è òî æå âðåìÿ, ïðè íåîáõîäèìîñòè çàïèâàÿ âîäîé èëè äðóãîé æèäêîñòüþ. Ïðèåì òàáëåòîê îñóùåñòâëÿåòñÿ íåïðåðûâíî. Ñëåäóåò ïðèíèìàòü ïî îäíîé òàáëåòêå â ñóòêè ïîñëåäîâàòåëüíî â òå÷åíèå 28 äíåé. Êàæäóþ íîâóþ óïàêîâêó íà÷èíàþò ïîñëå ïðèåìà ïîñëåäíåé òàáëåòêè èç ïðåäøåñòâóþùåé êàëåíäàðíîé óïàêîâêè. Ìåíñòðóàëüíîïîäîáíîå êðîâîòå÷åíèå îáû÷íî íà÷èíàåòñÿ âî âðåìÿ ïðèåìà ïîñëåäíèõ òàáëåòîê êàëåíäàðíîé óïàêîâêè è ìîæåò åùå íå çàâåðøèòüñÿ äî íà÷àëà ñëåäóþùåé êàëåíäàðíîé óïàêîâêè. Ó íåêîòîðûõ æåíùèí ìåíñòðóàëüíîïîäîáíîå êðîâîòå÷åíèå íà÷èíàåòñÿ ïîñëå ïðèåìà ïåðâûõ òàáëåòîê èç íîâîé êàëåíäàðíîé óïàêîâêè.
Åñëè ãîðìîíàëüíàÿ êîíòðàöåïöèÿ íå èñïîëüçîâàëàñü ðàíåå (â ïðåäûäóùåì ìåñÿöå)
Òàáëåòêè íà÷èíàþò ïðèíèìàòü â 1-ûé äåíü åñòåñòâåííîãî ìåíñòðóàëüíîãî öèêëà æåíùèíû (ò.å. â 1-ûé äåíü ìåíñòðóàëüíîãî êðîâîòå÷åíèÿ).
Ïåðåõîä ñ äðóãîãî êîìáèíèðîâàííîãî ãîðìîíàëüíîãî êîíòðàöåïòèâà (äðóãîãî ÊÎÊ, âàãèíàëüíîãî êîëüöà èëè òðàíñäåðìàëüíîãî ïëàñòûðÿ)
Æåíùèíå ñëåäóåò íà÷àòü ïðèåì ïðåïàðàòà Êëàéðà íà ñëåäóþùèé äåíü ïîñëå òîãî, êàê áûëà âûïèòà ïîñëåäíÿÿ àêòèâíàÿ òàáëåòêà (òàáëåòêà, ñîäåðæàùàÿ àêòèâíûå âåùåñòâà) èç óïàêîâêè ïðåäûäóùèõ ÊÎÊ. Ïðè èñïîëüçîâàíèè âàãèíàëüíîãî êîëüöà èëè òðàíñäåðìàëüíîãî ïëàñòûðÿ æåíùèíå ñëåäóåò íà÷àòü ïðèåì ïðåïàðàòà Êëàéðà â äåíü èõ óäàëåíèÿ.
Åñëè ðàíåå èñïîëüçîâàëñÿ òîëüêî ïðîãåñòàãåííûé ìåòîä êîíòðàöåïöèè (ìèíè-ïèëè, èíúåêöèÿ, èìïëàíò) èëè âíóòðèìàòî÷íàÿ ñèñòåìà ñ âûñâîáîæäåíèåì ïðîãåñòàãåíà (ÂÌÑ)
Æåíùèíà ìîæåò ïåðåéòè íà ïðèåì ïðåïàðàòà Êëàéðà ñ ìèíè-ïèëè â ëþáîé äåíü (ñ èìïëàíòà èëè ÂÌÑ – â äåíü èõ óäàëåíèÿ; ñ èíúåêöèîííîãî ìåòîäà — â äåíü, íà êîòîðûé íàçíà÷åíà î÷åðåäíàÿ èíúåêöèÿ), íî âî âñåõ ñëó÷àÿõ â òå÷åíèå ïåðâûõ 9 äíåé ïðèåìà òàáëåòîê ðåêîìåíäóåòñÿ äîïîëíèòåëüíî èñïîëüçîâàòü áàðüåðíûé ìåòîä êîíòðàöåïöèè.
Ïîñëå àáîðòà â ïåðâîì òðèìåñòðå áåðåìåííîñòè
Æåíùèíà ìîæåò íà÷àòü ïðèåì òàáëåòîê íåìåäëåííî.  ýòîì ñëó÷àå â äîïîëíèòåëüíûõ ìåðàõ êîíòðàöåïöèè íåò íåîáõîäèìîñòè.
Ïîñëå ðîäîâ èëè àáîðòà âî âòîðîì òðèìåñòðå áåðåìåííîñòè:
Î êîðìÿùèõ æåíùèíàõ ñì. ðàçäåë Áåðåìåííîñòü è ëàêòàöèÿ.
Ñëåäóåò ðåêîìåíäîâàòü æåíùèíå ïðèñòóïàòü ê ïðèåìó òàáëåòîê íà 21-28 äåíü ïîñëå ðîäîâ èëè àáîðòà âî âòîðîì òðèìåñòðå áåðåìåííîñòè. Åñëè æåíùèíà íà÷àëà ïðèíèìàòü òàáëåòêè ïîçäíåå, òî åé ðåêîìåíäóåòñÿ äîïîëíèòåëüíî èñïîëüçîâàòü áàðüåðíûé ìåòîä êîíòðàöåïöèè â òå÷åíèå ïåðâûõ 9 äíåé ïðèåìà òàáëåòîê. Îäíàêî åñëè ïîëîâîé êîíòàêò óæå èìåë ìåñòî, ïåðåä ôàêòè÷åñêèì íà÷àëîì ïðèåìà ïðåïàðàòà Êëàéðà íåîáõîäèìî èñêëþ÷èòü áåðåìåííîñòü, èëè æåíùèíå ñëåäóåò ïîäîæäàòü íàñòóïëåíèÿ ïåðâîé ìåíñòðóàöèè.
Ïðèåì ïðîïóùåííûõ òàáëåòîê
Ïðîïóùåííûìè (áåëûìè) íåàêòèâíûìè òàáëåòêàìè ìîæíî ïðåíåáðå÷ü. Îäíàêî èõ ñëåäóåò âûáðîñèòü âî èçáåæàíèå íåïðåäíàìåðåííîãî ïðîäëåíèÿ èíòåðâàëà ìåæäó ïðèåìîì àêòèâíûõ òàáëåòîê.
Ñëåäóþùèå ñîâåòû îòíîñÿòñÿ èñêëþ÷èòåëüíî ê ïðîïóñêó àêòèâíûõ òàáëåòîê.
Åñëè çàäåðæêà â ïðèåìå ëþáîé èç òàáëåòîê ñîñòàâëÿåò ìåíåå 12 ÷àñîâ, êîíòðàöåïòèâíàÿ çàùèòà íå ñíèæàåòñÿ. Æåíùèíà äîëæíà âûïèòü ïðîïóùåííóþ òàáëåòêó ñðàçó, êàê òîëüêî âñïîìíèò îá ýòîì, à îñòàëüíûå òàáëåòêè ïðèíèìàòü â îáû÷íîå âðåìÿ.
Åñëè çàäåðæêà â ïðèåìå ëþáîé èç òàáëåòîê ñîñòàâëÿåò áîëåå 12 ÷àñîâ, êîíòðàöåïòèâíàÿ çàùèòà ìîæåò ñíèçèòüñÿ. Æåíùèíà äîëæíà ïðèíÿòü ïîñëåäíþþ ïðîïóùåííóþ òàáëåòêó ñðàçó, êàê òîëüêî âñïîìíèò îá ýòîì, äàæå åñëè ýòî áóäåò îçíà÷àòü, ÷òî åé ïðèäåòñÿ âûïèòü 2 òàáëåòêè îäíîâðåìåííî. Çàòåì îíà ïðîäîëæèò ïðèíèìàòü òàáëåòêè â îáû÷íîå âðåìÿ.
 çàâèñèìîñòè îò äíÿ ìåíñòðóàëüíîïîäîáíîãî öèêëà, â êîòîðûé áûëà ïðîïóùåíà òàáëåòêà (ïîäðîáíåå ñì. Òàáëèöó 1), òðåáóåòñÿ ïðèìåíÿòü äîïîëíèòåëüíûå ìåðû êîíòðàöåïöèè (íàïðèìåð, áàðüåðíûé ìåòîä ïðåäîõðàíåíèÿ, â ÷àñòíîñòè ïðåçåðâàòèâû) â ñîîòâåòñòâèè ñî ñëåäóþùèìè ïðèíöèïàìè:Òàáëèöà 1. Ïðèíöèïû îáðàùåíèÿ ñ ïðîïóùåííûìè òàáëåòêàìè
Äåíü Öâåò
Ñîäåðæàíèå ýñòðàäèîëà âàëåðàòà (ÝÂ) è äèåãíîãåñòà (ÄÍÃ)Ïðèíöèïû, êîòîðûì òðåáóåòñÿ ñëåäîâàòü, åñëè áûëà ïðîïóùåíà îäíà òàáëåòêà, è ïðîøëî áîëåå 12 ÷àñîâ: 1-2 Òåìíî-æåëòûå òàáëåòêè
(3,0 ìãÝÂ)- Ïðèíÿòü ïðîïóùåííóþ òàáëåòêó íåìåäëåííî, à ñëåäóþùóþ òàáëåòêó – â îáû÷íîå âðåìÿ (äàæå åñëè ýòî îçíà÷àåò, ÷òî ïðèäåòñÿ ïðèíÿòü 2 òàáëåòêè â îäèí äåíü) 3-7 Ðîçîâûå òàáëåòêè
(2,0 ìã Ý + 2,0 ìã ÄÍÃ)- Ïðîäîëæèòü ïðèíèìàòü òàáëåòêè â îáû÷íîì ïîðÿäêå
- Äîïîëíèòåëüíûå ìåðû êîíòðàöåïöèè â òå÷åíèå ïîñëåäóþùèõ 9 äíåé8-17 Áëåäíî-æåëòûå òàáëåòêè
(2,0 ìã ÝÂ + 3,0 ìã ÄÍÃ)18-24 Áëåäíî-æåëòûå òàáëåòêè
(2,0 ìã Ý + 3,0 ìã ÄÍÃ)Âûáðîñèòü òåêóùóþ êàëåíäàðíóþ óïàêîâêó è íåìåäëåííî íà÷àòü ïðèåì ñ ïåðâîé òàáëåòêè èç íîâîé êàëåíäàðíîé óïàêîâêè
Ïðîäîëæèòü ïðèíèìàòü òàáëåòêè â îáû÷íîì ïîðÿäêå
Äîïîëíèòåëüíûå ìåðû êîíòðàöåïöèè â òå÷åíèå ïîñëåäóþùèõ 9 äíåé25-26 Êðàñíûå òàáëåòêè
(1,0 ìãÝÂ)Íåìåäëåííî ïðèíÿòü ïðîïóùåííóþ òàáëåòêó, à ñëåäóþùóþ òàáëåòêó – â îáû÷íîå âðåìÿ (äàæå åñëè ýòî îçíà÷àåò, ÷òî ïðèäåòñÿ ïðèíÿòü 2 òàáëåòêè â îäèí äåíü)  äîïîëíèòåëüíûõ ìåðàõ êîíòðàöåïöèè íåò íåîáõîäèìîñòè 27-28 Áåëûå òàáëåòêè
(Ïëàöåáî)Âûáðîñèòü ïðîïóùåííóþ òàáëåòêó è ïðîäîëæèòü ïðèåì òàáëåòîê â îáû÷íîì ïîðÿäêå
 äîïîëíèòåëüíûõ ìåðàõ êîíòðàöåïöèè íåò íåîáõîäèìîñòèÄîïóñêàåòñÿ ïðèíèìàòü íå áîëåå 2 òàáëåòîê â îäèí äåíü.
Åñëè æåíùèíà çàáûëà íà÷àòü íîâóþ êàëåíäàðíóþ óïàêîâêó èëè ïðîïóñòèëà îäíó èëè áîëåå òàáëåòîê ñ 3-ãî ïî 9-ûé äåíü êàëåíäàðíîé óïàêîâêè, îíà óæå ìîæåò áûòü áåðåìåííà (â òîì ñëó÷àå, åñëè ó íåå áûë ïîëîâîé êîíòàêò â òå÷åíèå 7 äíåé ïåðåä ïðîïóñêîì òàáëåòêè). ×åì áîëüøå òàáëåòîê (îñîáåííî ñ êîìáèíàöèåé äâóõ àêòèâíûõ êîìïîíåíòîâ â äíè ñ 3-ãî ïî 24-ûé) ïðîïóùåíî, è ÷åì áëèæå îíè ê ôàçå ïðèåìà íåàêòèâíûõ òàáëåòîê, òåì âûøå âåðîÿòíîñòü áåðåìåííîñòè.
Åñëè æåíùèíà ïðîïóñêàëà ïðèåì òàáëåòîê, è çàòåì â êîíöå êàëåíäàðíîé óïàêîâêè/â íà÷àëå íîâîé êàëåíäàðíîé óïàêîâêè ìåíñòðóàëüíîïîäîáíîå êðîâîòå÷åíèå ó íåå îòñóòñòâîâàëî, ñëåäóåò ðàññìîòðåòü âåðîÿòíîñòü áåðåìåííîñòè.
Ðåêîìåíäàöèè ïðè æåëóäî÷íî-êèøå÷íûõ ðàññòðîéñòâàõ
Ïðè òÿæåëûõ æåëóäî÷íî-êèøå÷íûõ ðàññòðîéñòâàõ âñàñûâàíèå ìîæåò áûòü íåïîëíûì, ïîýòîìó ñëåäóåò ïðèíÿòü äîïîëíèòåëüíûå êîíòðàöåïòèâíûå ìåðû (íàïðèìåð, áàðüåðíûé ìåòîä ïðåäîõðàíåíèÿ, â ÷àñòíîñòè ïðåçåðâàòèâû).
Åñëè ÷åðåç 3-4 ÷àñà ïîñëå ïðèåìà àêòèâíîé òàáëåòêè ïðîèçîéäåò ðâîòà, òî â äàííîì ñëó÷àå äåéñòâóþò ðåêîìåíäàöèè, êàñàþùèåñÿ ïðîïóùåííûõ òàáëåòîê, êîòîðûå ïðèâåäåíû â ðàçäåëå «Ïðèåì ïðîïóùåííûõ òàáëåòîê». Åñëè æåíùèíà íå õî÷åò ìåíÿòü ñâîþ îáû÷íóþ ñõåìó ïðèåìà òàáëåòîê, åé íåîáõîäèìî âûïèòü äîïîëíèòåëüíóþ òàáëåòêó (èëè òàáëåòêè) èç íîâîé óïàêîâêè.Äîïîëíèòåëüíàÿ èíôîðìàöèÿ äëÿ îòäåëüíûõ ãðóïï ïàöèåíòîê
Ïàöèåíòû ïîæèëîãî âîçðàñòà
Íå ïðèìåíèìî. Ïðåïàðàò Êëàéðà íå ïîêàçàí ïîñëå íàñòóïëåíèÿ ìåíîïàóçû.
Ïàöèåíòû ñ íàðóøåíèÿìè ôóíêöèè ïå÷åíè
Ïðåïàðàò Êëàéðà ïðîòèâîïîêàçàí ó æåíùèí ñ òÿæåëûìè çàáîëåâàíèÿìè ïå÷åíè äî òåõ ïîð, ïîêà ïîêàçàòåëè ôóíêöèè ïå÷åíè íå ïðèäóò â íîðìó. Ñì. òàêæå ðàçäåë «Ïðîòèâîïîêàçàíèÿ».
Ïàöèåíòû ñ íàðóøåíèÿìè ôóíêöèè ïî÷åê
Ïðåïàðàò Êëàéðà ñïåöèàëüíî íå èçó÷àëñÿ ó ïàöèåíòîê ñ íàðóøåíèÿìè ôóíêöèè ïî÷åê.
Èìåþùèåñÿ äàííûå íå ïðåäïîëàãàþò êîððåêöèè ðåæèìà äîçèðîâàíèÿ ó òàêèõ ïàöèåíòîê.Ïîáî÷íîå äåéñòâèå
Ïî ÷àñòîòå íåæåëàòåëüíûå ýôôåêòû ðàçäåëÿþòñÿ íà ÷àñòûå (> 1/100 è < 1/10), íå÷àñòûå (> 1/1000 è <1/100) è ðåäêèå (>1/10000 è <1/1000).Òàáëèöà 2.
Ñèñòåìíî-îðãàííûé êëàññ ×àñòî
(îò >1/100 äî <1/10)Íå÷àñòî
(îò >1/1000 äî <1/100)Ðåäêî
(îò >1/10 000 äî <1/1000)**Èíôåêöèè è èíâàçèè Ãðèáêîâàÿ èíôåêöèÿ
Êàíäèäîç âëàãàëèùà
Èíôåêöèÿ âëàãàëèùà íåóòî÷íåííàÿÊàíäèäîç
Ãåðïåñ
Ñèíäðîì ïðåäïîëàãàåìîãî ãèñòîïëàçìîçà ãëàç
Ðàçíîöâåòíûé ëèøàé
Èíôåêöèÿ ìî÷åâûâîäÿøèõ ïóòåé
Áàêòåðèàëüíûé âàãèíîç
Âóëüâîâàãèíàëüíàÿ ãðèáêîâàÿ èíôåêöèÿÌåòàáîëèçì è àëèìåíòàðíûå íàðóøåíèÿ Ïîâûøåíèå àïïåòèòà Çàäåðæêà æèäêîñòè
ÃèïåðòðèãëèöåðèäåìèÿÍåðâíàÿ ñèñòåìà Ãîëîâíàÿ áîëü (â ò.÷. ãîëîâíàÿ áîëü «íàïðÿæåíèÿ») Äåïðåññèÿ/ñíèæåíèå íàñòðîåíèÿ
Ñíèæåíèå ëèáèäî
Ïñèõè÷åñêîå íàðóøåíèå
Èçìåíåíèÿ íàñòðîåíèÿ
ÃîëîâîêðóæåíèåÀôôåêòèâíàÿ ëàáèëüíîñòü
Àãðåññèâíîñòü
Òðåâîæíîñòü
Äèñôîðèÿ
Ïîâûøåíèå ëèáèäî
Íåðâîçíîñòü
Áåñïîêîéñòâî
Íàðóøåíèå ñíà
Ñòðåññ
Íàðóøåíèå âíèìàíèÿ
Ïàðåñòåçèè
ÂåðòèãîÎðãàí çðåíèÿ Íåïåðåíîñèìîñòü êîíòàêòíûõ ëèíç Ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòàÿ ñèñòåìà Ïîâûøåíèå àðòåðèàëüíîãî äàâëåíèÿ
Ìèãðåíü (â ò.÷. ìèãðåíü ñ àóðîé è ìèãðåíü áåç àóðû)Êðîâîòå÷åíèå èç âàðèêîçíî ðàñøèðåííûõ âåí
«Ïðèëèâû» æàðà
Ñíèæåíèå àðòåðèàëüíîãî äàâëåíèÿ
Áîëè ïî õîäó âåíÏèùåâàðèòåëüíàÿ ñèñòåìà Áîëè â æèâîòå (â ò.÷. âçäóòèå æèâîòà Äèàðåÿ
Òîøíîòà
ÐâîòàÇàïîð
Äèñïåïñèÿ
Æåëóäî÷íî-ïèùåâîäíûé ðåôëþêñÃåïàòîáèëèàðíàÿ ñèñòåìà Ïîâûøåíèå àêòèâíîñòè àëàíèíàìèíîòðàíñôåðàçû
Î÷àãîâàÿ óçåëêîâàÿ ãèïåðïëàçèÿ ïå÷åíèÊîæà è ïîäêîæíàÿ êëåò÷àòêà Àêíå Àëîïåöèÿ
Çóä, â ò.÷.ãåíåðàëèçîâàííûé çóä è çóäÿùàÿ ñûïü
Ñûïü, â ò.÷. ïÿòíèñòàÿ ñûïüÀëëåðãè÷åñêàÿ êîæíàÿ ðåàêöèÿ, âêëþ÷àÿ àëëåðãè÷åñêèé äåðìàòèò è êðàïèâíèöó
Õëîàçìà
Äåðìàòèò
Ãèðñóòèçì
Ãèïåðòðèõîç
Íåéðîäåðìèò
Íàðóøåíèå ïèãìåíòàöèè
Ñåáîðåÿ
Ïîðàæåíèå êîæè íåóòî÷íåííîå, âêëþ÷àÿ îùóùåíèå íàòÿíóòîñòè êîæèÎïîðíî-äâèãàòåëüíûé àïïàðàò Áîëè â ñïèíå
Ìûøå÷íûå ñïàçìû
Îùóùåíèå òÿæåñòèÐåïðîäóêòèâíàÿ ñèñòåìà è ìîëî÷íûå æåëåçû Àìåíîðåÿ
Äèñêîìôîðò â ìîëî÷íûõ æåëåçàõ, áîëè â ìîëî÷íûõ æåëåçàõ, íàðóøåíèÿ â îáëàñòè ñîñêîâ, áîëè â ñîñêàõ
Äèñìåíîðåÿ
Íåðåãóëÿðíûå ìåíñòðóàëüíîïîäîáíûå êðîâîòå÷åíèÿ (ìåòðîððàãèÿ)Óâåëè÷åíèå ìîëî÷íûõ æåëåç
Äèôôóçíîå óïëîòíåíèå ìîëî÷íûõ æåëåç
Äèñïëàçèÿ ýïèòåëèÿ øåéêè ìàòêè
Äèñôóíêöèîíàëüíîå ìàòî÷íîå êðîâîòå÷åíèå
Äèñïàðåóíèÿ
Ôèáðîçíî-êèñòîçíàÿ ìàñòîïàòèÿ
Ìåíîððàãèÿ
Êèñòû â ÿè÷íèêàõ
Áîëè â òàçîâîé îáëàñòè
Ïðåäìåíñòðóàëüíûé ñèíäðîì
Ëåéîìèîìà ìàòêè
Ñïàçìû ìàòêè
Âûäåëåíèÿ èç âëàãàëèùà
Ñóõîñòü â âóëüâîâàãèíàëüíîé îáëàñòèÄîáðîêà÷åñòâåííîå íîâîîáðàçîâàíèå â ìîëî÷íîé æåëåçå
Êèñòà ìîëî÷íîé æåëåçû
Êðîâîòå÷åíèå âî âðåìÿ ïîëîâîãî ñíîøåíèÿ
Ãàëàêòîðåÿ
Êðîâîòå÷åíèå èç âëàãàëèùà
Ãèïîìåíîðåÿ
Çàäåðæêà ìåíñòðóàëüíîïîäîáíîãî êðîâîòå÷åíèÿ
Ðàçðûâ êèñòû ÿè÷íèêà
Îùóùåíèå ææåíèÿ âî âëàãàëèùå
Ìàòî÷íîå/âëàãàëèùíîå êðîâîòå÷åíèå, â ò.÷. ìàæóùèå âûäåëåíèÿ
Çàïàõ èç âëàãàëèùà
Âóëüâîâàãèíàëüíûé äèñêîìôîðòÃåìîëèìôàòè÷åñêàÿ ñèñòåìà Ëèìôàäåíîïàòèÿ Îáùèå ñèìïòîìû Ïîâûøåíèå ìàññû òåëà Ðàçäðàæèòåëüíîñòü
Îòåê
Ñíèæåíèå âåñàÁîëü çà ãðóäèíîé
Óòîìëÿåìîñòü
ÍåäîìîãàíèåÏåðåäîçèðîâêà
Î ñåðüåçíûõ íàðóøåíèÿõ ïðè ïåðåäîçèðîâêå ïðåïàðàòîì Êëàéðà íå ñîîáùàëîñü. Íà îñíîâàíèè ñóììàðíîãî îïûòà ïðèìåíåíèÿ ÊÎÊ ñèìïòîìû, êîòîðûå ìîãóò îòìå÷àòüñÿ ïðè ïåðåäîçèðîâêå àêòèâíûìè òàáëåòêàìè: òîøíîòà, ðâîòà, ìàæóùèå êðîâÿíèñòûå âûäåëåíèÿ èëè ìåòðîððàãèÿ.
Ëå÷åíèå: ñèìïòîìàòè÷åñêîå.Âçàèìîäåéñòâèå ñ äðóãèìè ëåêàðñòâåííûìè ñðåäñòâàìè
Âëèÿíèå äðóãèõ ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ íà àêòèâíûå êîìïîíåíòû ïðåïàðàòà Êëàéðà
Âçàèìîäåéñòâèå ÊÎÊ ñ äðóãèìè ëåêàðñòâåííûìè ñðåäñòâàìè ìîæåò ïðèâîäèòü ê ïðîðûâíûì ìàòî÷íûì êðîâîòå÷åíèÿì è/èëè îòñóòñòâèþ êîíòðàöåïòèâíîãî ýôôåêòà. Ñëåäóþùèå òèïû âçàèìîäåéñòâèÿ áûëè îïèñàíû â ëèòåðàòóðå ïî ÊÎÊ â öåëîì èëè èçó÷àëèñü â ïðîöåññå êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèé ïðåïàðàòà Êëàéðà: Èíäóêòîðû èëè èíãèáèòîðû îòäåëüíûõ ôåðìåíòîâ (èçîôåðìåíòà CYP3A4)
- Èíäóêòîðû èçîôåðìåíòîâ
Ìîæåò èìåòü ìåñòî âçàèìîäåéñòâèå ñ ëåêàðñòâåííûìè ñðåäñòâàìè, èíäóöèðóþùèìè ìèêðîñîìàëüíûå ôåðìåíòû (íàïðèìåð, ñèñòåìû öèòîõðîìà Ð450), â ðåçóëüòàòå ÷åãî êëèðåíñ ïîëîâûõ ãîðìîíîâ ìîæåò óâåëè÷èâàòüñÿ (ê òàêèì ëåêàðñòâåííûìè ñðåäñòâàì îòíîñÿòñÿ ôåíèòîèí, áàðáèòóðàòû, ïðèìèäîí, êàðáàìàçåïèí, ðèôàìïèöèí è, âîçìîæíî, òàêæå îêñêàðáàçåïèí, òîïèðàìàò, ôåëáàìàò, ðèòîíàâèð, ãðèçåîôóëüâèí, à òàêæå ïðåïàðàòû, ñîäåðæàùèå çâåðîáîé ïðîäûðÿâëåííûé). Ñîîáùàëîñü, ÷òî âëèÿíèå íà ïå÷åíî÷íûé ìåòàáîëèçì òàêæå ìîãóò îêàçûâàòü èíãèáèòîðû ïðîòåàçû ÂÈ× (íàïðèìåð, ðèòîíàâèð), íåíóêëèîçèäíûå èíãèáèòîðû îáðàòíîé òðàíñêðèïòàçû (íàïðèìåð, íåâèðàïèí) è èõ êîìáèíàöèè.
- Âëèÿíèå íà ýíòåðîãåïàòè÷åñêóþ öèðêóëÿöèþ
Íà ôîíå ïðèåìà îïðåäåëåííûõ ãðóïï àíòèáèîòèêîâ (íàïðèìåð, ïåíèöèëëèíîâîé è òåòðàöèêëèíîâîé ãðóïï) ìîæåò ñíèæàòüñÿ ýíòåðîãåïàòè÷åñêàÿ öèðêóëÿöèÿ ýñòðîãåíîâ, ÷òî ìîæåò ïðèâîäèòü ê ñíèæåíèþ êîíöåíòðàöèè ýñòðàäèîëà.
Æåíùèíàì, êîòîðûå ïîëó÷àþò ëå÷åíèå ïðåïàðàòàìè, èíäóöèðóþùèìè ìèêðîñîìàëüíûå ôåðìåíòû, èëè àíòèáèîòèêàìè, â äîïîëíåíèå ê ïðåïàðàòó Êëàéðà ðåêîìåíäóåòñÿ âðåìåííî èñïîëüçîâàòü áàðüåðíûé ìåòîä êîíòðàöåïöèè èëè âûáðàòü èíîé ìåòîä êîíòðàöåïöèè. Áàðüåðíûé ìåòîä ïðåäîõðàíåíèÿ ñëåäóåò èñïîëüçîâàòü â òå÷åíèå âñåãî ïåðèîäà ïðèåìà ñîïóòñòâóþùèõ ïðåïàðàòîâ è åùå â òå÷åíèå 28 äíåé ïîñëå èõ îòìåíû.
- Èíãèáèòîðû èçîôåðìåíòîâ
Îäíîâðåìåííûé ïðèåì ðèôàìïèöèíà âìåñòå ñ òàáëåòêàìè, ñîäåðæàùèìè ýñòðàäèîëà âàëåðàò è äèåíîãåñò, ïðèâîäèë ê ñóùåñòâåííîìó ñíèæåíèþ ðàâíîâåñíîé êîíöåíòðàöèè è ñèñòåìíîé ýêñïîçèöèè äèåíîãåñòà è ýñòðàäèîëà. Ñèñòåìíàÿ ýêñïîçèöèÿ äèåíîãåñòà è ýñòðàäèîëà ïðè ðàâíîâåñíîé êîíöåíòðàöèè, èçìåðÿåìàÿ íà îñíîâå AUC0-24 ÷, ñíèçèëàñü, ñîîòâåòñòâåííî, íà 83% è íà 44%.
Èçâåñòíûå èíãèáèòîðû CYP3A4, òàêèå êàê àçîëüíûå ïðîòèâîãðèáêîâûå ïðåïàðàòû, öèìåòèäèí, âåðàïàìèë, ìàêðîëèäû, äèëòèàçåì, àíòèäåïðåññàíòû è ãðåéïôðóòîâûé ñîê, ìîãóò ïîâûøàòü êîíöåíòðàöèþ äèåíîãåñòà â ïëàçìå êðîâè. Ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèåìå ñ ìîùíûì èíãèáèòîðîì êåòîêîíàçîëîì âåëè÷èíà AUC0-24 ÷ â ðàâíîâåñíîì ñîñòîÿíèè ó äèåíîãåñòà âîçðîñëà íà 186%, à ó ýñòðàäèîëà – íà 57%. Ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè ñ óìåðåííûì èíãèáèòîðîì ýðèòðîìèöèíîì âåëè÷èíà AUCo-24 ÷ Ó äèåíîãåñòà è ýñòðàäèîëà â ðàâíîâåñíîì ñîñòîÿíèè óâåëè÷èëàñü, ñîîòâåòñòâåííî, íà 62% è íà 33%.
Ýôôåêòû ïðåïàðàòà Êëàéðà â îòíîøåíèè äðóãèõ ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ
ÊÎÊ ìîãóò âëèÿòü íà ìåòàáîëèçì ðÿäà äðóãèõ ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ (íàïðèìåð, ëàìîòðèäæèíà), ÷òî ìîæåò ïðèâîäèòü ëèáî ê ïîâûøåíèþ, ëèáî ê ñíèæåíèþ êîíöåíòðàöèè ýòèõ âåùåñòâ â ïëàçìå êðîâè è òêàíÿõ. Îäíàêî, èñõîäÿ èç äàííûõ èññëåäîâàíèé in vitro, èíãèáèðîâàíèå ôåðìåíòîâ CYP ïðè ïðèìåíåíèè ïðåïàðàòà Êëàéðà â òåðàïåâòè÷åñêîé äîçå ìàëîâåðîÿòíî.
Ïðèìå÷àíèå: äëÿ âûÿâëåíèÿ âîçìîæíûõ âçàèìîäåéñòâèé ñëåäóåò îçíàêîìèòüñÿ ñ èíñòðóêöèÿìè ñîïóòñòâóþùèõ ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ.Íåñîâìåñòèìîñòü
ÎòñóòñòâóåòÎñîáûå óêàçàíèÿ
Åñëè êàêèå-ëèáî èç çàáîëåâàíèé/ñîñòîÿíèé/ôàêòîðîâ ðèñêà, óêàçàííûõ íèæå, èìåþòñÿ â íàñòîÿùåå âðåìÿ, òî ñëåäóåò òùàòåëüíî ñîîòíåñòè ïîòåíöèàëüíûé ðèñê è îæèäàåìóþ ïîëüçó ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàò Êëàéðà â êàæäîì èíäèâèäóàëüíîì ñëó÷àå è îáñóäèòü åãî ñ æåíùèíîé äî òîãî, êàê îíà ðåøèò íà÷àòü ïðèåì ïðåïàðàòà.  ñëó÷àå óòÿæåëåíèÿ, óñèëåíèÿ èëè ïåðâîãî ïðîÿâëåíèÿ ëþáîãî èç ýòèõ ñîñòîÿíèé èëè ôàêòîðîâ ðèñêà, æåíùèíà äîëæíà ïðîêîíñóëüòèðîâàòüñÿ ñî ñâîèì âðà÷îì, êîòîðûé ìîæåò ïðèíÿòü ðåøåíèå î íåîáõîäèìîñòè îòìåíû ïðåïàðàòà.
Çàáîëåâàíèÿ ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòîé ñèñòåìû
Ðåçóëüòàòû ýïèäåìèîëîãè÷åñêèõ èññëåäîâàíèé óêàçûâàþò íà íàëè÷èå âçàèìîñâÿçè ìåæäó ïðèìåíåíèåì ÊÎÊ è ïîâûøåíèåì ÷àñòîòû ðàçâèòèÿ âåíîçíûõ è àðòåðèàëüíûõ òðîìáîçîâ è òðîìáîýìáîëèè (òàêèõ êàê ÒÃÂ, ÒÝËÀ, ÈÌ è öåðåáðîâàñêóëÿðíûå íàðóøåíèÿ).
Ðèñê ðàçâèòèÿ âåíîçíîé òðîìáîýìáîëèè (ÂÒÝ) ìàêñèìàëåí â ïåðâûé ãîä ïðèåìà òàêèõ ïðåïàðàòîâ, ïðåèìóùåñòâåííî â òå÷åíèå ïåðâûõ 3 ìåñÿöåâ. Ïîâûøåííûé ðèñê ïðèñóòñòâóåò ïîñëå ïåðâîíà÷àëüíîãî èñïîëüçîâàíèÿ ÊÎÊ èëè âîçîáíîâëåíèÿ èñïîëüçîâàíèÿ îäíîãî è òîãî æå èëè ðàçíûõ ÊÎÊ (ïîñëå ïåðåðûâà ìåæäó ïðèåìàìè ïðåïàðàòà â 4 íåäåëè è áîëåå).
Îáùèé ðèñê ÂÒÝ ó ïàöèåíòîâ, ïðèíèìàþùèõ íèçêîäîçèðîâàííûå ÊÎÊ (<50 ìêã ýòèíèëýñòðàäèîëà) â 2-3 ðàçà âûøå, ÷åì ó ïàöèåíòîê, êîòîðûå íå ïðèíèìàþò ÊÎÊ, òåì íå ìåíåå, ýòîò ðèñê îñòàåòñÿ áîëåå íèçêèì ïî ñðàâíåíèþ ñ ðèñêîì ÂÒÝ ïðè áåðåìåííîñòè è ðîäàõ.
ÂÒÝ ìîæåò ïðèâåñòè ê ëåòàëüíîìó èñõîäó (â 1-2% ñëó÷àåâ).
ÂÒÝ, ïðîÿâëÿþùàÿñÿ êàê ÒÃÂ èëè ÒÝËÀ, ìîæåò ïðîèçîéòè ïðè èñïîëüçîâàíèè ëþáûõ ÊÎÊ.
Êðàéíå ðåäêî ïðè èñïîëüçîâàíèè ÊÎÊ âîçíèêàåò òðîìáîç äðóãèõ êðîâåíîñíûõ ñîñóäîâ, íàïðèìåð, ïå÷åíî÷íûõ, áðûæåå÷íûõ, ïî÷å÷íûõ, ìîçãîâûõ àðòåðèé è âåí èëè ñîñóäîâ ñåò÷àòêè.
Åäèíîå ìíåíèå îòíîñèòåëüíî ñâÿçè ìåæäó âîçíèêíîâåíèåì ýòèõ ñîáûòèé è ïðèìåíåíèåì ÊÎÊ îòñóòñòâóåò.
Àðòåðèàëüíàÿ òðîìáîýìáîëèÿ ìîæåò ïðèâåñòè ê ëåòàëüíîìó èñõîäó.
Ðèñê ðàçâèòèÿ òðîìáîçà (âåíîçíîãî è/èëè àðòåðèàëüíîãî) è òðîìáîýìáîëèè ïîâûøàåòñÿ:
- ñ âîçðàñòîì;
- ó êóðÿùèõ (ñ óâåëè÷åíèåì êîëè÷åñòâà âûêóðèâàåìûõ ñèãàðåò èëè ïîâûøåíèåì âîçðàñòà ðèñê íàðàñòàåò, îñîáåííî ó æåíùèí ñòàðøå 35 ëåò);
ïðè íàëè÷èè:
- ñåìåéíîãî àíàìíåçà (íàïðèìåð, âåíîçíîé èëè àðòåðèàëüíîé òðîìáîýìáîëèè êîãäà-ëèáî ó áëèçêèõ ðîäñòâåííèêîâ èëè ðîäèòåëåé â îòíîñèòåëüíî ìîëîäîì âîçðàñòå).  ñëó÷àå íàñëåäñòâåííîé èëè ïðèîáðåòåííîé ïðåäðàñïîëîæåííîñòè, æåíùèíà äîëæíà áûòü îñìîòðåíà ñîîòâåòñòâóþùèì ñïåöèàëèñòîì äëÿ ðåøåíèÿ âîïðîñà î âîçìîæíîñòè ïðèåìà ïðåïàðàòà Êëàéðà;
- îæèðåíèÿ (èíäåêñ ìàññû òåëà áîëåå ÷åì 30 êã/ì²);
- äèñëèïîïðîòåèíåìèè;
- àðòåðèàëüíîé ãèïåðòåíçèè;
- ìèãðåíè;
- çàáîëåâàíèÿ êëàïàíîâ ñåðäöà;
- ôèáðèëëÿöèè ïðåäñåðäèé;
- äëèòåëüíîé èììîáèëèçàöèè; îáøèðíîãî õèðóðãè÷åñêîãî âìåøàòåëüñòâà, ëþáîé îïåðàöèè íà íèæíèõ êîíå÷íîñòÿõ èëè îáøèðíîé òðàâìå.  ïîäîáíûõ ñèòóàöèÿõ öåëåñîîáðàçíî ïðåêðàòèòü ïðèåì ïðåïàðàòà Êëàéðà (ïðè ïëàíîâîé îïåðàöèè, ïî êðàéíåé ìåðå, çà 4 íåäåëè äî íåå) è íå âîçîáíîâëÿòü ïðèåì â òå÷åíèå 2 íåäåëü ïîñëå îêîí÷àíèÿ èììîáèëèçàöèè.
Âîïðîñ î âîçìîæíîé ðîëè âàðèêîçíîãî ðàñøèðåíèÿ âåí è ïîâåðõíîñòíîãî òðîìáîôëåáèòà â ðàçâèòèè ÂÒÝ îñòàåòñÿ ñïîðíûì.
Ñëåäóåò ó÷èòûâàòü ïîâûøåííûé ðèñê ðàçâèòèÿ òðîìáîýìáîëèè â ïîñëåðîäîâîì ïåðèîäå. Íàðóøåíèÿ ïåðèôåðè÷åñêîãî êðîâîîáðàùåíèÿ òàêæå ìîãóò îòìå÷àòüñÿ ïðè ñàõàðíîì äèàáåòå, ñèñòåìíîé êðàñíîé âîë÷àíêå, ãåìîëèòèêî-óðåìè÷åñêîì ñèíäðîìå, õðîíè÷åñêèõ âîñïàëèòåëüíûõ çàáîëåâàíèÿõ êèøå÷íèêà (áîëåçíü Êðîíà èëè ÿçâåííûé êîëèò) è ñåðïîâèäíî-êëåòî÷íîé àíåìèè. Óâåëè÷åíèå ÷àñòîòû è òÿæåñòè ìèãðåíè âî âðåìÿ ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà Êëàéðà (÷òî ìîæåò ïðåäøåñòâîâàòü öåðåáðîâàêóëÿðíûì íàðóøåíèÿì) ìîæåò áûòü îñíîâàíèåì äëÿ íåìåäëåííîãî ïðåêðàùåíèÿ ïðèåìà äàííîãî ïðåïàðàòà.
Ê áèîõèìè÷åñêèì ôàêòîðàì, óêàçûâàþùèì íà íàñëåäñòâåííóþ èëè ïðèîáðåòåííóþ ïðåäðàñïîëîæåííîñòè ê àðòåðèàëüíîìó èëè âåíîçíîìó òðîìáîçó îòíîñèòñÿ ñëåäóþùåå: ðåçèñòåíòíîñòü ê àêòèâèðîâàííîìó ïðîòåèíó Ñ, ãèïåðãîìîöèñòåèíåìèÿ, äåôèöèò àíòèòðîìáèíà III, äåôèöèò ïðîòåèíà Ñ, äåôèöèò ïðîòåèíà S, àíòèôîñôîëèïèäíûå àíòèòåëà (àíòèêàðäèîëèïèäíûå àíòèòåëà, âîë÷àíî÷íûé àíòèêîàãóëÿíò).
Ïðè îöåíêå ñîîòíîøåíèÿ ðèñêà è ïîëüçû, ñëåäóåò ó÷èòûâàòü, ÷òî ëå÷åíèå ñîîòâåòñòâóþùåãî ñîñòîÿíèÿ ìîæåò óìåíüøèòü ñâÿçàííûé ñ íèì ðèñê òðîìáîçà. Òàêæå ñëåäóåò ó÷èòûâàòü, ÷òî ðèñê òðîìáîçîâ è òðîìáîýìáîëèè ïðè áåðåìåííîñòè âûøå, ÷åì ïðè ïðèåìå íèçêîäîçèðîâàííûõ ïåðîðàëüíûõ êîíòðàöåïòèâîâ (<0.05 ýòèíèëýñòðàäèîëà).
Îïóõîëè
Íàèáîëåå ñóùåñòâåííûì ôàêòîðîì ðèñêà, ñâÿçûâàåìûì ñ ðàçâèòèåì ðàêà øåéêè ìàòêè, ÿâëÿåòñÿ ïåðñèñòèðóþùàÿ ïàïèëëîìàâèðóñíàÿ èíôåêöèÿ (ÏÂÈ). Èìåþòñÿ ñîîáùåíèÿ î íåêîòîðîì ïîâûøåíèè ðèñêà ðàçâèòèÿ ðàêà øåéêè ìàòêè ïðè äëèòåëüíîì ïðèìåíåíèè ÊÎÊ. Ñâÿçü ñ ïðèåìîì ÊÎÊ íå äîêàçàíà. Îáñóæäàåòñÿ âîçìîæíîñòü âçàèìîñâÿçè ýòèõ äàííûõ ñî ñêðèíèíãîì çàáîëåâàíèé øåéêè ìàòêè è ñ îñîáåííîñòÿìè ïîëîâîãî ïîâåäåíèÿ (áîëåå ðåäêîå ïðèìåíåíèå áàðüåðíûõ ìåòîäîâ êîíòðàöåïöèè).
Ìåòà-àíàëèç 54 ýïèäåìèîëîãè÷åñêèõ èññëåäîâàíèé âûÿâèë íåáîëüøîå óâåëè÷åíèå îòíîñèòåëüíîãî ðèñêà (ÎÐ = 1,24) ðàçâèòèÿ ðàêà ìîëî÷íîé æåëåçû ó æåíùèí, ïðèíèìàþùèõ ÊÎÊ â íàñòîÿùåå âðåìÿ. Ïîâûøåííûé ðèñê ïîñòåïåííî èñ÷åçàåò â òå÷åíèå 10 ëåò ïîñëå ïðåêðàùåíèÿ ïðèåìà ýòèõ ïðåïàðàòîâ.  ñâÿçè ñ òåì, ÷òî ðàê ìîëî÷íîé æåëåçû îòìå÷àåòñÿ ðåäêî ó æåíùèí ìîëîæå 40 ëåò, íåêîòîðîå óâåëè÷åíèå ÷èñëà äèàãíîñòèðîâàííîãî ðàêà ìîëî÷íîé æåëåçû ó æåíùèí, ïðèíèìàþùèõ ÊÎÊ â íàñòîÿùåå âðåìÿ èëè ïðèíèìàâøèõ íåäàâíî, ÿâëÿåòñÿ íåçíà÷èòåëüíûì ïî îòíîøåíèþ ê îáùåìó ðèñêó ýòîãî çàáîëåâàíèÿ. Åãî ñâÿçü ñ ïðèåìîì ÊÎÊ íå äîêàçàíà. Íàáëþäàåìîå ïîâûøåíèå ðèñêà ìîæåò áûòü òàêæå ñëåäñòâèåì áîëåå ðàííåé äèàãíîñòèêè ðàêà ìîëî÷íîé æåëåçû ó æåíùèí, ïðèìåíÿþùèõ ÊÎÊ. Ó æåíùèí, êîãäà-ëèáî èñïîëüçîâàâøèõ ÊÎÊ, âûÿâëÿþòñÿ áîëåå ðàííèå ñòàäèè ðàêà ìîëî÷íîé æåëåçû, ÷åì ó æåíùèí, íèêîãäà íå ïðèìåíÿâøèõ.
 ðåäêèõ ñëó÷àÿõ íà ôîíå ïðèìåíåíèÿ ÊÎÊ íàáëþäàëîñü ðàçâèòèå äîáðîêà÷åñòâåííûõ, à â êðàéíå ðåäêèõ ñëó÷àÿõ – çëîêà÷åñòâåííûõ îïóõîëåé ïå÷åíè, êîòîðûå â îòäåëüíûõ ñëó÷àÿõ ïðèâîäèëè ê óãðîæàþùåìó æèçíè âíóòðèáðþøíîìó êðîâîòå÷åíèþ. Ïðè ïîÿâëåíèè ñèëüíûõ áîëåé â âåðõíèõ îòäåëàõ æèâîòà, óâåëè÷åíèÿ ðàçìåðîâ ïå÷åíè èëè ïðèçíàêîâ âíóòðèáðþøíîãî êðîâîòå÷åíèÿ ó æåíùèí, ïðèíèìàþùèõ ÊÎÊ, ïðè äèôôåðåíöèàëüíîé äèàãíîñòèêå íåîáõîäèìî èñêëþ÷èòü îïóõîëè ïå÷åíè.
Äðóãèå ñîñòîÿíèÿ
Ó æåíùèí ñ ãèïåðòðèãëèöåðèäåìèåé (èëè íàëè÷èÿ ýòîãî ñîñòîÿíèÿ â ñåìåéíîì àíàìíåçå) âîçìîæíî ïîâûøåíèå ðèñêà ðàçâèòèÿ ïàíêðåàòèòà âî âðåìÿ ïðèåìà ÊÎÊ.
Õîòÿ íåáîëüøîå ïîâûøåíèå àðòåðèàëüíîãî äàâëåíèÿ áûëî îïèñàíî ó ìíîãèõ æåíùèí, ïðèíèìàþùèõ ÊÎÊ, êëèíè÷åñêè çíà÷èìûå ïîâûøåíèÿ îòìå÷àëèñü ðåäêî. Îäíàêî åñëè íà ôîíå ïðèåìà ïðåïàðàòà Êëàéðà ðàçâèâàåòñÿ ñòîéêîå, êëèíè÷åñêè çíà÷èìîå ïîâûøåíèå àðòåðèàëüíîãî äàâëåíèÿ, ñëåäóåò îòìåíèòü ïðåïàðàò è íà÷àòü ëå÷åíèå àðòåðèàëüíîé ãèïåðòåíçèè. Ïðèåì ïðåïàðàòà Êëàéðà ïðè íåîáõîäèìîñòè ìîæíî âîçîáíîâèòü, åñëè ïîñðåäñòâîì ãèïîòåíçèâíîé òåðàïèè óäàåòñÿ äîñòè÷ü íîðìàëüíûõ ïîêàçàòåëåé àðòåðèàëüíîãî äàâëåíèÿ (ÀÄ).
Ñëåäóþùèå ñîñòîÿíèÿ ðàçâèâàþòñÿ èëè óõóäøàþòñÿ êàê âî âðåìÿ áåðåìåííîñòè, òàê è ïðè ïðèåìå ÊÎÊ, íî èõ ñâÿçü ñ ïðèåìîì ÊÎÊ íå äîêàçàíà: æåëòóõà è/èëè õîëåñòàòè÷åñêèé çóä, õîëåëèòèàç, ïîðôèðèÿ, ñèñòåìíàÿ êðàñíàÿ âîë÷àíêà, ãåìîëèòèêî-óðåìè÷åñêèé ñèíäðîì, õîðåÿ Ñèäåíãàìà, ãåðïåñ áåðåìåííûõ, îáóñëîâëåííàÿ îòîñêëåðîçîì ïîòåðÿ ñëóõà.
Ó æåíùèí ñ íàñëåäñòâåííûìè ôîðìàìè àíãèîíåâðîòè÷åñêîãî îòåêà ýêçîãåííûå ýñòðîãåíû ìîãóò èíäóöèðîâàòü èëè óõóäøàòü ñèìïòîìû àíãèîíåâðîòè÷åñêîãî îòåêà.
Îñòðûå èëè õðîíè÷åñêèå íàðóøåíèÿ ôóíêöèè ïå÷åíè ìîãóò ïîòðåáîâàòü îòìåíû ïðåïàðàòà Êëàéðà äî òåõ ïîð, ïîêà ïîêàçàòåëè ôóíêöèè ïå÷åíè íå ïðèäóò â íîðìó. Ðåöèäèâèðóþùàÿ õîëåñòàòè÷åñêàÿ æåëòóõà, êîòîðàÿ ðàçâèâàåòñÿ âïåðâûå âî âðåìÿ áåðåìåííîñòè èëè ïðåäûäóùåãî ïðèåìà ïîëîâûõ ãîðìîíîâ, òðåáóåò ïðåêðàùåíèÿ ïðèåìà ïðåïàðàòà Êëàéðà.
Õîòÿ ÊÎÊ ìîãóò îêàçûâàòü âëèÿíèå íà ðåçèñòåíòíîñòü ê èíñóëèíó è òîëåðàíòíîñòü ê ãëþêîçå, íåò íåîáõîäèìîñòè èçìåíåíèÿ òåðàïåâòè÷åñêîãî ðåæèìà ó áîëüíûõ ñàõàðíûì äèàáåòîì, êîòîðûå èñïîëüçóþò ïðåïàðàò Êëàéðà. Òåì íå ìåíåå, æåíùèíû, ñòðàäàþùèå ñàõàðíûì äèàáåòîì, âî âðåìÿ ïðèåìà ïðåïàðàòà Êëàéðà íóæäàþòñÿ â òùàòåëüíîì íàáëþäåíèè.
Òàêæå îïèñàíû ñëó÷àè áîëåçíè Êðîíà è ÿçâåííîãî êîëèòà íà ôîíå ïðèìåíåíèÿ ÊÎÊ.
Èíîãäà ìîæåò ðàçâèâàòüñÿ õëîàçìà, îñîáåííî ó æåíùèí ñ õëîàçìîé áåðåìåííûõ â àíàìíåçå.
Æåíùèíàì, ñêëîííûì ê ðàçâèòèþ õëîàçìû, â ïåðèîä ïðèåìà ïðåïàðàòà Êëàéðà ñëåäóåò èçáåãàòü âîçäåéñòâèÿ ñîëíöà èëè óëüòðàôèîëåòîâîãî èçëó÷åíèÿ.
Âëèÿíèå íà ëàáîðàòîðíûå òåñòû
Ïðèåì ïðåïàðàòà Êëàéðà ìîæåò âëèÿòü íà ðåçóëüòàòû íåêîòîðûõ ëàáîðàòîðíûõ èññëåäîâàíèé, âêëþ÷àÿ áèîõèìè÷åñêèå ïàðàìåòðû ôóíêöèè ïå÷åíè, ùèòîâèäíîé æåëåçû, íàäïî÷å÷íèêîâ è ïî÷åê, êîíöåíòðàöèþ òðàíñïîðòíûõ áåëêîâ â ïëàçìå, íàïðèìåð, ÊÑà è ôðàêöèè ëèïèäîâ/ëèïîïðîòåèäîâ, ïàðàìåòðû óãëåâîäíîãî îáìåíà è ïàðàìåòðû ñâåðòûâàíèÿ è ôèáðèíîëèçà. Ýòè èçìåíåíèÿ îáû÷íî îñòàþòñÿ â ïðåäåëàõ ëàáîðàòîðíûõ íîðì.Ìåäèöèíñêèå îñìîòðû
Ïåðåä íà÷àëîì ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà Êëàéðà íåîáõîäèìî òùàòåëüíî îöåíèòü ïðîòèâîïîêàçàíèÿ ê íàçíà÷åíèþ ïðåïàðàòà íà îñíîâàíèè àíàìíåçà æèçíè, ñåìåéíîãî àíàìíåçà æåíùèíû, à òàêæå îáùåìåäèöèíñêîãî è ãèíåêîëîãè÷åñêîãî îáñëåäîâàíèÿ, ×àñòîòà è õàðàêòåð ýòèõ îáñëåäîâàíèé äîëæíû îñíîâûâàòüñÿ íà ñóùåñòâóþùèõ íîðìàõ ìåäèöèíñêîé ïðàêòèêè ïðè íåîáõîäèìîì ó÷åòå èíäèâèäóàëüíûõ îñîáåííîñòåé êàæäîé ïàöèåíòêè. Êàê ïðàâèëî, èçìåðÿåòñÿ ÀÄ, ïðîâåðÿåòñÿ ñîñòîÿíèå ìîëî÷íûõ æåëåç, áðþøíîé ïîëîñòè è îðãàíîâ ìàëîãî òàçà, âêëþ÷àÿ öèòîëîãèþ øåéêè ìàòêè.
Íåîáõîäèìî ðàçúÿñíÿòü æåíùèíàì, ÷òî ïðåïàðàò Êëàéðà íå çàùèùàþò îò ÂÈ×-èíôåêöèé (ÑÏÈÄà) è äðóãèõ çàáîëåâàíèé, ïåðåäàþùèõñÿ ïîëîâûì ïóòåì.Ñíèæåíèå ýôôåêòèâíîñòè
Ýôôåêòèâíîñòü ïðåïàðàòà Êëàéðà ìîæåò áûòü ñíèæåíà ïðè ïðîïóñêå òàáëåòîê ñ àêòèâíûìè êîìïîíåíòàìè (ñì. ðåêîìåíäàöèè ïî ïðèåìó ïðîïóùåííûõ òàáëåòîê â ðàçäåëå «Ñïîñîá ïðèìåíåíèÿ è äîçû»), æåëóäî÷íî-êèøå÷íûõ ðàññòðîéñòâàõ âî âðåìÿ ïðèåìà òàáëåòîê ñ àêòèâíûìè êîìïîíåíòàìè (ñì. ðåêîìåíäàöèè ïðè æåëóäî÷íî-êèøå÷íûõ ðàññòðîéñòâàõ â ðàçäåëå «Ñïîñîá ïðèìåíåíèÿ è äîçû») èëè íà ôîíå ñîïóòñòâóþùåãî ëåêàðñòâåííîãî ëå÷åíèÿ (ñì. «Âçàèìîäåéñòâèÿ ñ äðóãèìè ëåêàðñòâåííûìè ñðåäñòâàìè»).Íåäîñòàòî÷íûé êîíòðîëü ìåíñòðóàëüíîïîäîáíîãî öèêëà
Íà ôîíå èñïîëüçîâàíèÿ ïðåïàðàòà Êëàéðà, îñîáåííî â ïåðâûå ìåñÿöû ïðèåìà, ìîãóò âîçíèêàòü íåðåãóëÿðíûå ìåíñòðóàëüíîïîäîáíûå êðîâîòå÷åíèÿ (ìàæóùèå âûäåëåíèÿ èëè ïðîðûâíûå ìàòî÷íûå êðîâîòå÷åíèÿ). Ïîýòîìó, îöåíêà ëþáûõ íåðåãóëÿðíûõ ìåíñòðóàëüíîïîäîáíûõ êðîâîòå÷åíèé äîëæíà ïðîâîäèòüñÿ òîëüêî ïîñëå ïåðèîäà àäàïòàöèè, êîòîðûé ñîñòàâëÿåò ïðèáëèçèòåëüíî 3 ìåíñòðóàëüíîïîäîáíûõ öèêëà.
Åñëè íåðåãóëÿðíûå ìåíñòðóàëüíîïîäîáíûå êðîâîòå÷åíèÿ ïîâòîðÿþòñÿ èëè âïåðâûå âîçíèêàþò ïîñëå ïðåäøåñòâóþùèõ ðåãóëÿðíûõ öèêëîâ, ñëåäóåò ðàññìîòðåòü âåðîÿòíîñòü ïðè÷èí òàêæå íåãîðìîíàëüíîãî õàðàêòåðà è ïðîâåñòè òùàòåëüíîå îáñëåäîâàíèå äëÿ èñêëþ÷åíèÿ çëîêà÷åñòâåííûõ íîâîîáðàçîâàíèé èëè áåðåìåííîñòè. Ïîäîáíûå ìåðîïðèÿòèÿ ìîãóò âêëþ÷àòü äèàãíîñòè÷åñêîå âûñêàáëèâàíèå.
Ó íåêîòîðûõ æåíùèí âî âðåìÿ ïðèåìà íåàêòèâíûõ òàáëåòîê áåëîãî öâåòà ìåíñòðóàëüíîïîäîáíîå êðîâîòå÷åíèå ìîæåò íå ðàçâèòüñÿ. Åñëè ïðèåì ïðåïàðàòà Êëàéðà îñóùåñòâëÿëñÿ â ñîîòâåòñòâèè ñ ïðàâèëàìè, óêàçàííûìè â ðàçäåëå «Ñïîñîá ïðèìåíåíèÿ è äîçû», áåðåìåííîñòü ìàëîâåðîÿòíà. Îäíàêî åñëè ïåðåä ïåðâûì îòñóòñòâîâàâøèì ìåíñòðóàëüíîïîäîáíûì êðîâîòå÷åíèåì òàáëåòêè ïðèíèìàëèñü íåðåãóëÿðíî, èëè îòñóòñòâóþò ïîäðÿä 2 ìåíñòðóàëüíîïîäîáíûõ êðîâîòå÷åíèÿ, íå ñëåäóåò ïðîäîëæàòü èñïîëüçîâàíèå ïðåïàðàò Êëàéðà äî òåõ ïîð, ïîêà íå áóäåò èñêëþ÷åíà áåðåìåííîñòü.Âëèÿíèå íà ñïîñîáíîñòü óïðàâëÿòü àâòîìîáèëåì è òåõíèêîé.
Íå îòìå÷åíî îòðèöàòåëüíîãî âëèÿíèÿ ïðåïàðàòà Êëàéðà íà ñïîñîáíîñòü ê óïðàâëåíèþ àâòîìîáèëåì è ðàáîòó ñ ìåõàíèçìàìè, îäíàêî ïàöèåíòêè, ó êîòîðûõ â òå÷åíèå ïåðèîäà àäàïòàöèè (ïåðâûå 3 ìåñÿöà ïðèåìà ïðåïàðàòà) îòìå÷àþòñÿ ýïèçîäû ãîëîâîêðóæåíèé è íàðóøåíèå êîíöåíòðàöèè âíèìàíèÿ äîëæíû ñîáëþäàòü îñòîðîæíîñòü.Ôîðìà âûïóñêà
Òàáëåòêè ïîêðûòûå ïëåíî÷íîé îáîëî÷êîé.
2 òåìíî-æåëòûõ òàáëåòêè, 5 ðîçîâûõ òàáëåòîê , 17 áëåäíî-æåëòûõ òàáëåòîê, 2 êðàñíûõ òàáëåòêè è 2 áåëûõ òàáëåòêè (âñåãî 28 òàáëåòîê) â îäíîì áëèñòåðå èç ïëåíêè ÏÂÕ/àëþìèíèåâîé ôîëüãè.
1 áëèñòåð âêëååí â êíèæêó-ðàñêëàäóøêó êàðòîííóþ. 1 èëè 3 êíèæêè-ðàñêëàäóøêè âìåñòå ñ ñàìîêëåþùèìñÿ êàëåíäàðåì ïðèåìà è èíñòðóêöèåé ïî ïðèìåíåíèþ çàïå÷àòàíû â ïðîçðà÷íóþ ïëåíêó.Óñëîâèÿ õðàíåíèÿ
Õðàíèòü ïðè òåìïåðàòóðå íå âûøå 30 °Ñ.
Õðàíèòü â íåäîñòóïíîì äëÿ äåòåé ìåñòå.Ñðîê ãîäíîñòè
4 ãîäà. Íå ïðèìåíÿòü ïî èñòå÷åíèè ñðîêà ãîäíîñòè!Óñëîâèÿ îòïóñêà èç àïòåê
Ïî ðåöåïòó.Ïðîèçâîäèòåëü
Áàéåð Øåðèíã Ôàðìà ÀÃ, ïðîèçâåäåíî Øåðèíã ÃìáÕ è Êî. Ïðîäóêöèîíñ ÊÃ, Äåáåðåéíåð øòðàññå 20, D-99427, Âåéìàð, Ãåðìàíèÿ
Bayer Schering Pharma AG, manufactured by Schering GmbH & Co. Produktions KG, Dobereiner Str. 20, D-99427 Weimar, Germany
Äîïîëíèòåëüíóþ èíôîðìàöèþ ìîæíî ïîëó÷èòü ïî àäðåñó:
107113, Ìîñêâà, 3-ÿ Ðûáèíñêàÿ óë., ä. 18, ñòð. 2