яквинус (тофацитиниб - ингибитор киназ, блокатор рецепторов группы интерлейкинов, лечение –ј)



»нструкци€ по применению:

я ¬»Ќ”—

–егистрационный номер: Ћѕ-002026 от 16.03.2013.

“орговое название. яквинус

ћеждународное (непатентованное) название (ћЌЌ). “офацитиниб.

Ћекарственна€ форма. “аблетки, покрытые пленочной оболочкой

—остав.

1 таблетка содержит:

активное вещество: тофацитиниб 5 /10 мг в виде тофацитиниба цитрата 8,078 /16,155 мг;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическа€ 122,615/245,230 мг, лактозы моногидрат 61,307/ 122,615 мг, кроскармеллоза натри€ 6/12 мг, магни€ стеарат 2/4 мг;

пленочна€ оболочка: опадрай белый 6 мг (гипромеллоза 2,4 мг, титана диоксид 1,5 мг, лактозы моногидрат 1,26 мг, макрогол 0,48 мг, триацетин 0,36 мг). ќпадрай голубой 12 мг (гипромеллоза 4,8 мг, титана диоксид 2,724 мг, лактозы моногидрат 2,52 мг, макрогол 0,96 мг, триацетин 0,24 мг, алюминиевый лак на основе индигокармина 0,24 мг, алюминиевый лак на основе бриллиантового синего 0,036 мг).

ќписание. ƒозировка 5 мг:белые круглые таблетки, покрытые пленочной оболочкой с гравировкой "Pfizer" на одной стороне и "JKI 5" - на другой. ядро таблетки белого или почти белого цвета.

ƒозировка 10 мг: голубые круглые таблетки, покрытые пленочной оболочкой с гравировкой "Pfizer" на одной стороне и "JKI 10" - на другой.

Ќа поперечном разрезе видны 2 сло€. ядро таблетки белого или почти белого цвета.

‘армакотерапевтическа€ группа. —елективные иммунодепрессанты.

 од ATX: L04AA29.

‘армакологические свойства.

‘армакодинамика.

ћеханизм действи€. “офацитиниб представл€ет собой мощный, селективный ингибитор семейства €нус-киназ, обладающий высокой селективностью в отношении прочих киназ генома человека. ѕо результатам исследовани€ киназ тофацитиниб ингибирует €нус-киназы 1, 2, 3 и в меньшей степени - тирозин-киназу-2. ¬ тех клетках, где €нус-киназы передают сигнал парами, тофацитиниб предпочтительно ингибирует передачу сигнала гетеродимерных рецепторов, св€занных с €нус-киназой-3 и/или €нус-киназой-1, облада€ функциональной селективностью в отношении рецепторов, которые передают сигналы через пары €нус-киназы-2. »нгибирование €нус-киназы-1 и €нус-киназы-3 под действием тофацитиниба блокирует передачу сигнала посредством общих рецепторов, содержащих гамма-цепи, в отношении нескольких цитокинов, включа€ »Ћ-2, -4,-7,-9, - 15 и -21. Ёти цитокины выполн€ют интегрирующую роль в процессах активации лимфоцитов, их пролиферации, функционировани€ и торможени€ передачи сигнала, что приводит к модулированию разнообразных аспектов иммунного ответа.  роме того, ингибирование €нус-киназы-1 приводит к ослаблению передачи сигнала под действием дополнительных провоспалительных цитокинов, таких как »Ћ-6 и »‘Ќ-γ. ѕри более высокой экспозиции препарата ингибирование передачи сигнала €нус-киназы-2 приводит к ингибированию передачи сигнала эритропоэтина.

‘армакодинамические эффекты. Ћечение препаратом яквинус сопровождаетс€ дозозависимым снижением циркулирующих натуральных киллеров CD 16/56+. –асчетное максимальное снижение достигаетс€ по прошествии около 8-10 недель после начала терапии. ќписанные изменени€ обычно разрешаютс€ спуст€ 2-6 недель после окончани€ терапии. Ћечение препаратом яквинус сопровождалось дозозависимым повышением количества ¬-клеток. »зменени€ количества циркулирующих “-лимфоцитов и их субпопул€ций были незначительными и непосто€нными.  линическое значение этих изменений неизвестно. »зменение общего сывороточного уровн€ IgG, ћ и ј на прот€жении 6-мес€чного периода лечени€ пациентов с ревматоидным артритом было небольшим, независимым от дозы и сходным с таковым при применении плацебо.

ѕосле лечени€ препаратом яквинус пациентов с ревматоидным артритом отмечалось быстрое снижение сывороточного —-реактивного белка (—-–Ѕ), что сохран€лось на прот€жении всего периода лечени€. »зменени€ уровн€ —-–Ѕ, отмеченные при лечении препаратом яквинус, не проходили в течение 2 недель после отмены терапии, что свидетельствует о большей продолжительности фармакодинамической активности по сравнению с периодом полувыведени€.

‘армакокинетика.

ѕрофиль фармакокинетики тофацитиниба характеризуетс€ быстрым всасыванием (максимальна€ плазменна€ концентраци€ достигаетс€ в течение 0,5-1 часа), быстрым выведением (период полувыведени€ около 3 часов) и пропорциональным дозе увеличением системной экспозиции. –авновесна€ концентраци€ достигаетс€ в течение 24-48 часов с незначительным накоплением после приема два раза в день. јбсорбци€ и распределение

“офацитиниб хорошо всасываетс€, а его биодоступность составл€ет 74%. ѕрименение тофацитиниба с пищей, богатой жирами, не сопровождалось изменени€ми площади под кривой Ђконцентраци€-врем€ї (AUC), тогда как максимальна€ концентраци€ (—mах)в плазме крови снижаетс€ на 32%. ¬ клинических исследовани€х тофацитиниб примен€ли вне зависимости от приема пищи.

—в€зывание тофацитиниба с белками плазмы крови составл€ет приблизительно 40%. “офацитиниб преимущественно св€зываетс€ с альбумином и не св€зываетс€ с α1-кислым гликопротеином. “офацитиниб в равной степени распредел€етс€ между эритроцитами и плазмой крови.

ћетаболизм и выведение.

 лиренс тофацитиниба примерно на 70% осуществл€етс€ посредством метаболизма в печени и на 30% - экскрецией через почки в виде неизмененного тофацитиниба. ћетаболизм тофацитиниба преимущественно опосредуетс€ изоферментом CYP3A4 и в меньшей степени изоферментом CYP2C19. ¬ исследовании меченного радиоактивным изотопом тофацитиниба, более 65% от общей циркулирующей радиоактивности приходилось на неизмененный тофацитиниб, а остальные 35% - на 8 метаболитов (каждый - менее 8% от общей радиоактивности). ‘армакологическа€ активность св€зана с неметаболизированным тофацитинибом.

‘армакокинетика у пациентов с ревматоидным артритом.

Ѕыло установлено, что у пациентов с ревматоидным артритом AUCтофацитиниба при минимальной и максимальной массе тела (40и 140 кг) оказались сходными с таковой у пациентов массой тела 70 кг.

” пожилых пациентов в возрасте 80 лет показатель AUC оказалс€ менее чем на 5% выше по сравнению с пациентами в возрасте 55 лет.

” женщин AUC тофацитиниба на 7% ниже по сравнению с мужчинами.

ѕолученные данные также показали отсутствие существенных различий (<5%) AUCтофацитиниба у пациентов европеоидной, негроидной и азиатской расы.

ќтмечена почти линейна€ взаимосв€зь между массой тела и объемом распределени€, чтоприводит к достижению более высокой —max и более низкой минимальной концентрации(Cmin)в плазме крови у пациентов с меньшей массой тела. ќднако это различие нерассматриваетс€ как клинически значимое. ћежиндивидуальна€ вариабельность (%коэффициент изменчивости) показател€ AUCдл€ тофацитиниба составл€ет около 27%.

Ќарушение функции почек.

” пациентов с легким, умеренным или т€желым нарушением функции почек показатели AUC оказались выше на 37%, 43% и 123%, соответственно, по сравнению со здоровыми добровольцами. ” пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности вклад диализа в общий клиренс тофацитиниба относительно небольшой.

Ќарушение функции печени.

” пациентов с легким и умеренным нарушением функции печени показатели AUCна 3%и 65% превышали аналогичные показатели у здоровых добровольцев. ѕациенты с т€желым нарушением функции печени не изучались.

ƒетский возраст.

»сследований фармакокинетики, безопасности и эффективности тофацитиниба у детей не проводили.

ѕоказани€ к применению.

яквинус показан дл€ лечени€ взрослых пациентов с умеренным или т€желым активным ревматоидным артритом с неадекватным ответом на один или несколько базисных противовоспалительных препаратов (Ѕѕ¬ѕ).

ѕротивопоказани€.

- повышенна€ чувствительность к тофацитинибу или к любому другому компоненту препарата;

- т€желое нарушение функции печени;

- инфицирование вирусами гепатита ¬ и/или — (наличие серологических маркеров HBV и HCV инфекции);

- клиренс креатинина менее 40 мл/мин;

- одновременное применение живых вакцин;

- следует избегать одновременного применени€ препарата яквинус с биологическими препаратами, такими, как ингибиторы фактора некроза опухоли (‘Ќќ), антагонисты интерлейкинов (»Ћ-IR, »JI-6R), моноклональные анти-—D20 антитела, селективные костимулирующие модул€торы, а также мощные иммунодепрессанты, такие как азатиоприн, циклоспорин и такролимус, поскольку така€ комбинаци€ увеличивает веро€тность выраженной иммуносупрессии и риск развити€ инфекции;

- т€желые инфекции, активные инфекции, включа€ локальные;

- дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозна€ мальабсорбци€;

- беременность (безопасность и эффективность не исследовались);

- период грудного вскармливани€;

- детский возраст до 18 лет (безопасность и эффективность не исследовались).

— осторожностью.

ѕрепарат яквинус следует примен€ть с осторожностью:

- при повышенном риске перфорации органов желудочно-кишечного тракта (∆ “) (например, у пациентов с дивертикулитом в анамнезе);

- у лиц пожилого возраста в св€зи с высоким риском развити€ инфекционных заболеваний.

ѕрименение при беременности и в период грудного вскармливани€.

јдекватные, хорошо контролируемые исследовани€ применени€ препарата яквинус у беременных женщин не проводились.

—пособность тофацитиниба проникать в грудное молоко у человека не изучена. —ледует прекратить кормление грудью в период терапии препаратом яквинус.

—пособ применени€ и дозы.

¬нутрь вне зависимости от приема пищи.

яквинус можно примен€ть в качестве монотерапии или в комбинации с метотрексатом или другими небиологическими Ѕѕ¬ѕ.

–екомендованна€ доза составл€ет 5 мг два раза в день. ” некоторых пациентов может потребоватьс€ увеличение дозы до 10 мг два раза в день, в зависимости от клинического ответа на терапию.

 оррекци€ дозы в св€зи с лабораторными отклонени€ми.

ћожет потребоватьс€ коррекци€ дозы или прекращение терапии в случае развити€ дозозависимых отклонений лабораторных показателей, включа€ нейтропению и анемию (см. табл. 1 и 2).

Ќе рекомендуетс€ начинать терапию у пациентов с абсолютным числом нейтрофилов (ј„Ќ) менее 1000/мм3и/или с уровнем гемоглобина менее 90 г/л.

 

“аблица 1.  оррекци€ дозы при нейтропении

Ќизкий уровень ј„Ќ

Ћабораторное значение (клеток/мм3)

–екомендации

ј„Ќ > 1000

ƒоза остаетс€ на прежнем уровне.

ј„Ќ 500-1000

ѕри стойком снижении в этом диапазоне следует снизить дозу или отменить прием.

ѕри увеличении ј„Ќ более 1000 клеток/мм3 возможно возобновление терапии в дозе 5 мг два раза в день; в дальнейшем в зависимости от клинического ответа можно увеличить дозу до 10 мг два раза в день.

ј„Ќ <500 (подтверждено при повторной оценке)

ќтменить терапию.


 

“аблица 2.  оррекци€ дозы при анемии

 


Ќизкий уровень гемоглобина

Ћабораторное значение (г/л)

–екомендации

≥ 90 и снижение менее, чем на 20 г/л

ƒоза остаетс€ на прежнем уровне.

< 80 или снижение на 20 г/л и более (подтверждено при повторной оценке)

—ледует прекратить применение препарата яквинус до нормализации уровн€ гемоглобина.

 

ќсобые категории пациентов.

Ќарушение функции почек. ѕациентам с нарушением функции почек легкой и умеренной степени т€жести не требуетс€ коррекции дозы. ƒоза препарата яквинус не должна превышать 5 мг два раза в день у пациентов с т€желым нарушением функции почек.

Ќарушение функции печени. Ќе следует примен€ть яквинус пациентам с т€желым нарушением функции печени. ƒоза препарата яквинус не должна превышать 5 мг два раза в день у пациентов с умеренным нарушением функции печени.

ќдновременное применение с ингибиторами цитохрома –450 (CYP3A4) и цитохрома 2—19. ” пациентов, получающих мощные ингибиторы изофермента CYP3A4, доза препарата яквинус не должна превышать 5 мг два раза в день.

” пациентов, получающих один или несколько сопутствующих препаратов, способных умеренно ингибировать изофермент CYP3A4 и активно ингибировать изофермент CYP2C19 (например, флуконазол), доза препарата яквинус не должна превышать 5 мг два раза в день.

ќдновременное применение препарата яквинус и мощных ингибиторов изофермента CYP3A4 может приводить к снижению или утрате клинической эффективности (см. раздел Ђ¬заимодействие с другими лекарственными средствами).

ѕожилые пациенты (≥ 65 лет).  оррекци€ дозы у пациентов в возрасте 65 лет и старше не требуетс€.

ѕобочное действие.

Ќаиболее частыми серьезными нежелательными реакци€ми, отмечавшимис€ на фоне терапии тофацитинибом, были серьезные инфекции.

—амые частые нежелательные реакции на прот€жении первых 3 мес€цев контролируемых клинических исследований (с развитием более чем у 2% пациентов, получавших монотерапию препаратом яквинус или его комбинацию с Ѕѕ¬ѕ), включали инфекции верхних дыхательных путей, головную боль, назофарингит и диарею. ќтмена терапии в св€зи с любой нежелательной реакцией на прот€жении двойных слепых, плацебо-контролируемых исследований, потребовалась в 6,8% случаев дл€ пациентов из группы препарата яквинус и 3,7% дл€ пациентов из группы плацебо.

—амыми частыми нежелательными реакци€ми, которые привели к отмене препарата яквинус, были инфекции. —амые частые инфекции, привод€щие к отмене терапии, включали опо€сывающий герпес и пневмонию.

„астота нежелательных реакций представлена по следующей классификации:

ќчень частые  ≥10%, частые  ≥1% и  <10%, нечастые  ≥0,1% и  <1%, редкие  ≥0,01% и <0,1%, очень редкие  <0,01 %. Ќет сведений - невозможно определить на основе                                         имеющихс€ данных. ¬ каждой частотной группе нежелательные реакции представлены в пор€дке снижени€ серьезности.

»нфекции и паразитарные инвазии:очень частые - назофарингит; частые - пневмони€, опо€сывающий герпес, бронхит, грипп, синусит, цистит, фарингит; нечастые - сепсис, бактериальна€ пневмони€, пневмококкова€ пневмони€, пиелонефрит, воспаление подкожной жировой клетчатки, вирусный гастроэнтерит, вирусна€ инфекци€, простой герпес; редкие - туберкулез центральной нервной системы (÷Ќ—), энцефалит, некротизирующий фасциит, криптококковый менингит, диссеминированный туберкулез, уросепсис, пневмони€, вызванна€ Pneumocystis jiroveci, стафилококкова€ бактериеми€, туберкулез, бактериальный артрит, атипична€ инфекци€, вызванна€ микобактери€ми, инфекци€, вызванна€ комплексом Mycobacterium avium, цитомегаловирусна€ инфекци€, бактериеми€.

—о стороны сердечно-сосудистой системы: частые - повышение артериального давлени€.

—о стороны пищеварительной системы: частые - боль в животе, рвота, гастрит, диаре€, тошнота, диспепси€; нечастые - стеатоз печени.

—о стороны обмена веществ:частые - гиперлипидеми€, дислипидеми€; нечастые -дегидратаци€.

—о стороны нервной системы:частые - головна€ боль, бессонница; нечастые -парестези€.

—о стороны опорно-двигательного аппарата: частые - боль в мышцах и кост€х,артралгии; нечастые - тендинит, отек суставов, мышечное напр€жение.

—о стороны системы гемостаза:частые - лейкопени€, анеми€; нечастые  -нейтропени€.

—о стороны дыхательной системы:частые - одышка, кашель; нечастые - застойные €влени€ в придаточных пазухах носа.

—о стороны кожных покровов:частые - сыпь; нечастые - эритема, кожный зуд.

Ћабораторные и инструментальные показатели: частые - повышение активности ферментов печени, креатинфосфокиназы ( ‘ ), повышение концентрации липопротеидов низкой плотности (ЋѕЌѕ), холестерина крови (в клинических исследовани€х впервые отмечались после первого мес€ца терапии и в дальнейшем оставались стабильными), повышение массы тела; нечастые - повышение активности трансаминаз, повышение концентрации креатинина в плазме крови, повышение концентрации гаммаглутамилтранспептидазы (√√“ѕ), нарушение функциональных проб печени.

ѕрочие: частые - лихорадка, утомл€емость, периферические отеки.

ѕередозировка.

ќпыт передозировки при применении препарата яквинус отсутствует. Ћечение - симптоматическое и поддерживающее. ¬ случае передозировки рекомендуетс€ контроль состо€ни€ пациента на предмет развити€ признаков и симптомов нежелательных реакций. ѕри развитии нежелательных реакций следует назначить соответствующую терапию. —пецифического антидота не существует.

ƒанные по фармакокинетике у здоровых добровольцев, получавших однократные дозы до 100 мг, свидетельствуют, что около 95% от введенной дозы выводитс€ в течение 24 часов.

¬заимодействие с другими лекарственными препаратами.

¬заимодействи€, вли€ющие на применение препарата яквинус.

ѕоскольку тофацитиниб метаболизируетс€ под действием изофермента CYP3A4, весьма веро€тно взаимодействие с препаратами, которые ингибируют или индуцируют данный изофермент. ѕри одновременном применении с мощными ингибиторами изофермента CYP3A4 (например, кетоконазолом), а также при одновременном применении с одним или несколькими умеренными ингибиторами изофермента CYP3A4 и мощными ингибиторами изофермента CYP2C19 (например, флуконазолом) экспозици€ тофацитиниба увеличиваетс€ (см. раздел Ђ—пособ применени€ и дозыї). ќдновременное применение кетоконазола (мощного ингибитора изофермента CYP3A4) и однократной дозы тофацитиниба повышает AUC и —mах тофацитиниба на 103% и 16%, соответственно. ќдновременное  применение флуконазола (умеренного ингибитора изофермента CYP3A4, а также мощного ингибитора изофермента CYP2C19) увеличивает AUC и —mахтофацитиниба на 79% и 27%, соответственно.

ѕри одновременном применении с мощными индукторами изофермента CYP3A4 (например, рифампицином) экспозици€ тофацитиниба уменьшаетс€. ќдновременное применение рифампицина (мощного индуктора изофермента CYP3A4) снижает AUC и —mахтофацитиниба на 84% и 74%, соответственно (см. раздел Ђ—пособ применени€ и дозыї).

¬еро€тность вли€ни€ ингибиторов изофермента CYP2C19 или –-гликопротеина на фармакокинетику тофацитиниба мала.

ќдновременное применение такролимуса (слабого ингибитора изофермента CYP3A4) увеличивает AUC тофацитиниба на 21% и снижает —mах тофацитиниба на 9%. ќдновременное применение циклоспорина (умеренного ингибитора изофермента —YP3 ј4) увеличивает AUC тофацитиниба на 73% и снижает —mах тофацитиниба на 17%. ќдновременное многократное применение тофацитиниба и мощных иммунодепрессантов у пациентов с ревматоидным артритом не изучалось.

ќдновременное применение с метотрексатом (15-25 мг метотрексата один раз в неделю) не оказывает вли€ни€ на фармакокинетику тофацитиниба.

¬заимодействи€, при которых яквинус вли€ет на фармакокинетику других препаратов.

»сследовани€ in vitro показали, что тофацитиниб в концентраци€х, даже более чем в 150 раз превышающих равновесную —max, возникающую при применении рекомендуемых терапевтических дозировок, существенно не ингибирует и не индуцирует активность основных препаратов, метаболизируемых цитохромами (CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 и CYP3A4). ƒанные результаты были подтверждены исследовани€ми invitroлекарственного взаимодействи€, которые показали отсутствие изменений фармакокинетики мидазолама, высокоселективного субстрата изофермента CYP3A4, при одновременном применении с тофацитинибом. ƒанные invitroпоказали, что способность тофацитиниба в терапевтических концентраци€х ингибировать такие переносчики как –-гликопротеин, органические анионные или катионные переносчики очень низка.

ќдновременное применение с тофацитинибом не оказывало вли€ни€ на фармакокинетику пероральных контрацептивов, левоноргестрела и этинилэстрадола у здоровых женщин. ќдновременное применение тофацитиниба с метотрексатом в дозе 15-25 мг один раз в неделю снижало показатели AUC и —max метотрексата на 10% и 13%, соответственно. ƒанные изменени€ фармакокинетики метотрексата не требовали коррекции дозы либо подбора индивидуальных доз метотрексата.

” пациентов с ревматоидным артритом клиренс тофацитиниба с течением времени не измен€лс€. Ёто свидетельствует о том, что тофацитиниб не вли€ет на активность изоферментов CYP у пациентов с ревматоидным артритом. “аким образом, маловеро€тно, что одновременное применение субстратов изоферментов CYP с тофацитинибом приведет к клинически значимому увеличению их метаболизма у пациентов с ревматоидным артритом.

ќсобые указани€.

—ерьезные инфекции.

” пациентов с ревматоидным артритом, получающих иммуномодул€торы, включа€ биологические препараты и яквинус, отмечены серьезные, а иногда и смертельные инфекции, вызванные бактериальными, микобактериальными, грибковыми, вирусными или иными оппортунистическими возбудител€ми. —амые частые серьезные инфекции, отмеченные при применении препарата яквинус, включают пневмонию, воспаление подкожной клетчатки, опо€сывающий герпес и инфекцию мочевых путей. »з числа оппортунистических инфекций при применении препарата яквинус отмечены случаи развити€ туберкулеза и других микобактериальных инфекций, криптококкоза, кандидоза пищевода, опо€сывающего лиша€ с поражением различных дерматомов, цитомегаловирусной инфекции, а также ¬ -вирусной инфекции. ” некоторых пациентов отмечали диссеминированные заболевани€, чаще всего при одновременном применении иммуномодул€торов - метотрексата или кортикостероидов, которые сами по себе и в дополнение к основному заболеванию ревматоидному артриту могут предрасполагать к развитию инфекций. “акже возможно развитие и иных серьезных инфекций, которые не были зарегистрированы в клинических исследовани€х (например, гистоплазмоза, кокцидиомикоза и листериоза).

яквинус не следует примен€ть пациентам с активной инфекцией, включа€ локальные инфекции. ѕеред применением препарата яквинус следует оценить соотношение риск/польза от терапии у пациентов с хронической или рецидивирующей инфекцией, после контакта с больным туберкулезом наличием т€желой или оппортунистической инфекции в анамнезе, у пациентов, которые жили или недавно посетили эндемичные районы по туберкулезу или микозам, а также у пациентов с предрасположенностью к развитию инфекции. ѕациенты подлежат внимательному наблюдению на предмет развити€ признаков и симптомов инфекции во врем€ и после терапии препаратом яквинус. яквинус следует временно отменить, если у пациента развилась серьезна€ инфекци€, оппортунистическа€ инфекци€ или сепсис. ѕри развитии новой инфекции на фоне применени€ препарата яквинус пациент подлежит быстрому и полному диагностическому обследованию по аналогии с пациентом, страдающим иммунодефицитом. ѕоказано назначение соответствующей антибактериальной терапии, а также тщательное динамическое наблюдение.

ѕоскольку пожилые пациенты обычно характеризуютс€ более высокой частотой развити€ инфекций, в подобных случа€х также следует соблюдать осторожность.

“уберкулез.

ѕеред применением препарата яквинус следует провести обследование на предмет признаков латентной или активной туберкулезной инфекции.

ѕеред началом терапии препаратом яквинус у пациентов с латентным или активным туберкулезом в анамнезе, при отсутствии подтверждени€ адекватного курса противотуберкулезной терапии, а также у пациентов с отрицательным результатом исследовани€ на латентный туберкулез, но наличием факторов риска туберкулезной инфекции, следует провести соответствующую противотуберкулезную терапию. ѕри прин€тии решени€ относительно необходимости проведени€ противотуберкулезной терапии у каждого конкретного пациента рекомендуетс€ проконсультироватьс€ с фтизиатром.

ѕациенты подлежат тщательному наблюдению на предмет развити€ признаков туберкулеза, включа€ пациентов с отрицательным результатом теста на латентный туберкулез до начала терапии.

„астота развити€ туберкулеза при применении препарата яквинус в рамках мировой программы клинической разработки составила 0,1 - 0,2%. ѕациенты с латентным туберкулезом перед началом терапии препаратом яквинус подлежат стандартной антимикобактериальной терапии.

–еактиваци€ вирусных инфекций.

–еактиваци€ вирусных инфекций описана при применении терапии Ѕѕ¬ѕ. —лучаи реактивации вируса герпеса (например, опо€сывающего герпеса) также описаны в клинических исследовани€х препарата яквинус. ¬ли€ние препарата яквинус на реактивацию хронического вирусного гепатита неизвестно. ѕациентов с положительным результатом тестировани€ на гепатиты ¬ и — исключили из клинических исследований.

«локачественные и лимфопролиферативные заболевани€.

—уществует возможность, что яквинус вли€ет на защиту организма от злокачественных новообразований. ¬ли€ние терапии препаратом яквинус на развитие и течение злокачественных новообразований неизвестно, однако в клинических исследовани€х данного препарата регистрировали случаи развити€ злокачественных новообразований.

—лучаи перфорации органов ∆ “.

¬ клинических исследовани€х пациентов с ревматоидным артритом описаны случаи перфорации органов ∆ “, хот€ роль ингибировани€ €нус-киназы при этих €влени€х неизвестна. “акие случаи в основном были описаны как перфораци€ дивертикула, перитонит, абсцесс и аппендицит. ¬се пациенты, у которых развилась перфораци€ органов ∆ “, получали сопутствующую терапию нестероидными противовоспалительными препаратами (Ќѕ¬ѕ) и/или глюкокортикоидами. ќтносительный вклад сопутствующей терапии и применени€ препарата яквинус при развитии перфорации органов ∆ “ неизвестен.

яквинус следует с осторожностью примен€ть у пациентов с повышенным риском перфорации органов ∆ “ (например, у пациентов с дивертикулитом в анамнезе). ѕациенты с новыми симптомами со стороны органов ∆ “ подлежат немедленному обследованию дл€ раннего вы€влени€ перфорации органов ∆ “.

Ћабораторные показатели.

Ќейтрофилы: лечение препаратом яквинус сопровождалось увеличением частоты развити€ нейтропении (< 2000/мм3) по сравнению с плацебо. Ћечение препаратом яквинус пациентов с низкой концентрацией нейтрофилов (ј„Ќ менее 1000/мм3) не рекомендуетс€. ” пациентов со стойким снижением ј„Ќ до 500-1000/мм3следует снизить дозу препарата яквинус или прекратить лечение до достижени€ концентрации ј„Ќ более 1000 клеток/мм3. ” пациентов с абсолютным числом нейтрофилов менее 500 /мм3 лечение не рекомендуетс€. ”ровень нейтрофилов следует контролировать после 4-8 недель терапии, а затем каждые 3 мес€ца (см. разделы Ђ—пособ применени€ и дозыї, Ђѕобочное действиеї).

√емоглобин: не рекомендуетс€ начинать терапию препаратом яквинус у пациентов с низким уровнем гемоглобина (менее 90 г/л). Ћечение препаратом яквинус следует прекратить у пациентов с уровнем гемоглобина менее 80 г/л, либо при снижении уровн€ гемоглобина на 20 г/л и более на фоне лечени€. √емоглобин следует контролировать на начальном этапе терапии, после 4-8 недель терапии, а затем каждые 3 мес€ца (см. раздел Ђ—пособ применени€ и дозыї).

Ћипиды: лечение препаратом яквинус сопровождаетс€ повышением уровн€ липидов крови - общего холестерина, холестерина ЋѕЌѕ, а также холестерина липопротеидов высокой плотности (Ћѕ¬ѕ). ћаксимальный эффект обычно отмечалс€ в течение 6 недель. ќценку липидных параметров следует выполн€ть по прошествии около 4-8 недель после начала терапии. ѕрименение статинов у пациентов с повышенной концентрацией общего холестерина и холестерина ЋѕЌѕ на фоне терапии препаратом яквинус позвол€ет достичь исходных показателей.

¬акцинации.

»нформаци€ по ответу на вакцинацию или вторичной трансмиссии инфекции при введении живых вакцин пациентам, получающим яквинус, до насто€щего времени отсутствует. Ќе рекомендуетс€ вводить живые вакцины одновременно с препаратом яквинус. –екомендуетс€, чтобы до начала применени€ препарата яквинус все пациенты выполнили необходимую иммунизацию в соответствии с современными рекомендаци€ми по вакцинации.

ѕациенты с нарушением функции почек.

¬ клинических исследовани€х препарат яквинус не изучали у пациентов с исходным клиренсом креатинина менее 40 мл/мин (см. раздел Ђѕротивопоказани€ї).

¬ли€ние на способность управл€ть автомобилем и другими сложными механизмами.

»сследовани€ вли€ни€ препарата яквинус на способность к управлению автомобилем и работе с механизмами не проводились.

‘орма выпуска.

“аблетки, покрытые пленочной оболочкой 5 мг и 10 мг. ѕо 14 таблеток в блистер из алюминиевой фольги. 4 блистера вместе с инструкцией по применению в картонной пачке.

”слови€ хранени€.

’ранить при температуре не выше 25 ∞—. ’ранить в недоступном дл€ детей месте.

—рок годности.

2 года. Ќе следует использовать препарат после истечени€ срока годности, указанного на упаковке.

”слови€ отпуска.

ѕо рецепту.

ѕроизводитель. Ђѕфайзер ћэнюфэкчуринг ƒойчленд √мб’ї, √ермани€.

 




ƒругие препараты из группы »ммуномодул€торы
ƒругие препараты из группы ѕрепараты дл€ лечени€ новой коронавирусной инфекции