ќ–ќЌј¬»– 200ћ√. є50 “јЅ. ѕ/ѕ/ќ /“≈’ЌќЋќ√»я Ћ≈ ј–—“¬/



»нструкци€ по применению:

–егистрационный номер:

Ћѕ-006323

“орговое наименование:

 ќ–ќЌј¬»–

ћеждународное непатентованное или группировочное наименование:

фавипиравир

Ћекарственна€ форма:

таблетки, покрытые пленочной оболочкой

—остав

ќдна таблетка, покрыта€ пленочной оболочкой, содержит:

ƒействующее вещество: фавипиравир Ц 200,0 мг.

¬спомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическа€ 101, кремни€ диоксид коллоидный, повидон- 25, кросповидон, натри€ стеарилфумарат.

ѕленочна€ оболочка: ќпадрай II 85F220031 желтый [поливиниловый спирт, титана диоксид, макрогол 4000, тальк, краситель железа оксид желтый].

ќписание

“аблетки круглые, дво€ковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой светло-желтого с коричневатым оттенком цвета. Ќа поперечном разрезе €дро таблетки от белого до светло-желтого цвета.

‘армакотерапевтическа€ группа:

противовирусное средство

 од ATX:

J05AX27

‘армакологические свойства

‘армакодинамика

ѕротивовирусна€ активность in vitro

‘авипиравир обладает противовирусной активностью против лабораторных штаммов вирусов гриппа ј и ¬ (половинна€ максимальна€ эффективна€ концентраци€ (≈—50) 0,014-0,55 мкг/мл).

ƒл€ штаммов вирусов гриппа ј и ¬, резистентных к адамантану (амантадину и римантадину), осельтамивиру или занамивиру, ≈—50 составл€ет 0,03-0,94 мкг/мл и 0,09-0,83 мкг/мл соответственно. ƒл€ штаммов вируса гриппа ј (включа€ штаммы, резистентные к адамантану, осельтамивиру и занамивиру), таких как свиной грипп типа ј и птичий грипп типа ј, включа€ высокопатогенные штаммы (в том числе H5N1 и H7N9), EC50 составл€ет 0,06-3,53 мкг/мл.

ƒл€ штаммов вирусов гриппа ј и ¬, резистентных к адамантану, осельтамивиру и занамивиру, ≈—50 составл€ет 0,09-0,47 мкг/мл; перекрестна€ резистентность не наблюдаетс€.

‘авипиравир ингибирует вирус SARS-CoV-2, вызывающий новую коронавирусную инфекцию (COVID-19). ≈—50 в клетках Vero ≈6 составл€ет 61,88 мкмоль, что соответствует 9,72 мкг/мл.

ћеханизм действи€

‘авипиравир метаболизируетс€ в клетках до рибозилтрифосфата фавипиравира (–“‘ фавипиравира) и избирательно ингибирует –Ќ -зависимую –Ќ -полимеразу, участвующую в репликации вируса гриппа. –“‘ фавипиравира (1000 мкмоль/л) не показал ингибирующего действи€ на а ƒЌ  человека, но показал ингибирующее действие в диапазоне от 9,1 до 13,5 % на β и в диапазоне от 11,7 до 41,2 % Ц на γ ƒЌ  человека. »нгибирующа€ концентраци€ (IC50) –“‘ фавипиравира дл€ полимеразы II –Ќ  человека составила 905 мкмоль/л.

–езистентность

ѕосле 30 пересевов в присутствии фавипиравира не наблюдалось изменений в восприимчивости вирусов гриппа типа ј к фавипиравиру, резистентных штаммов также не наблюдалось. ¬ проведенных клинических исследовани€х не обнаружено по€вление вирусов гриппа, резистентных к фавипиравиру.

‘армакокинетика

¬сасывание

‘авипиравир легко всасываетс€ в желудочно-кишечном тракте. ¬рем€ достижени€ максимальной концентрации (“max) Ц 1,5 ч.

–аспределение

—в€зывание с белками плазмы составл€ет около 54 %.

ћетаболизм

‘авипиравир в основном метаболизируетс€ альдегидоксидазой и частично метаболизируетс€ до гидроксилированной формы ксантиноксидазой. ¬ клетках метаболизируетс€ –“‘ фавипиравира. »з других метаболитов, кроме гидроксилата, в плазме крови и моче человека регистрировали также конъюгат глюкуроната.

¬ыведение

¬ основном фавипиравир выводитс€ почками в виде активного метаболита гидроксилата, небольшое количество Ц в неизмененном виде. ѕериод полувыведени€ (“1/2) Ц около 5 ч.

ѕациенты с нарушением функции печени

ѕри приеме фавипиравира пациентами с печеночной недостаточностью легкой и средней степени т€жести (классы ј и ¬ по классификации „айлд-ѕью) увеличение —max и AUC составило 1,5 и 1,8 раза соответственно по сравнению со здоровыми добровольцами. ƒанные увеличени€ —max и AUC дл€ пациентов с печеночной недостаточностью т€желой степени т€жести (класс — по классификации „айлд-ѕью) составл€ли 2,1 и 6,3 раза соответственно.

ѕациенты с нарушением функции почек

” пациентов с почечной недостаточностью средней степени т€жести (— ‘ <60 мл/мин и ≥30 мл/мин) остаточна€ концентраци€ фавипиравира (—trough) увеличивалась в 1,5 раза по сравнению с пациентами без нарушени€ функции почек. ” пациентов с почечной недостаточностью т€желой и терминальной степени т€жести (— ‘ <30 мл/мин) препарат не изучалс€.

ѕоказани€ к применению

Ћечение новой коронавирусной инфекции (COVID-19).

ѕротивопоказани€

ѕовышенна€ чувствительность к фавипиравиру или любому компоненту препарата  ќ–ќЌј¬»–.

ѕеченочна€ недостаточность т€желой степени т€жести (класс — по классификации „айлд-ѕью).

ѕочечна€ недостаточность т€желой и терминальной степени т€жести (— ‘ <30 мл/мин).

Ѕеременность или планирование беременности.

ѕериод грудного вскармливани€.

ƒетский возраст до 18 лет.

— осторожностью

” пациентов с подагрой и гиперурикемией в анамнезе (возможно повышение уровн€ мочевой кислоты в крови и обострение симптомов), у пожилых пациентов с печеночной недостаточностью легкой и средней степени т€жести (классы ј и ¬ по классификации „айлд-ѕью), пациентов с почечной недостаточностью средней степени т€жести (— ‘ <60 мл/мин и ≥30 мл/мин).

ѕрименение при беременности и в период грудного вскармливани€

¬ доклинических исследовани€х фавипиравира в дозировках, схожих с клиническими или меньшими, наблюдалась гибель эмбриона на ранней стадии и тератогенность.

ѕрепарат  ќ–ќЌј¬»– противопоказан беременным, а также мужчинам и женщинам во врем€ планировани€ беременности. ѕри назначении препарата  ќ–ќЌј¬»– женщинам, способным к деторождению (в том числе в постменопаузе менее 2 лет), необходимо подтвердить отрицательный результат теста на беременность до начала лечени€. ѕовторный тест на беременность необходимо провести после окончани€ приема препарата. Ќеобходимо использовать эффективные методы контрацепции (презерватив со спермицидом) во врем€ приема препарата и после его окончани€: в течение 1 мес€ца женщинам и в течение 3 мес€цев мужчинам.

ѕри назначении препарата  ќ–ќЌј¬»– корм€щим женщинам необходимо прекратить грудное вскармливание на врем€ приема препарата и в течение 7 дней после его окончани€, так как основной метаболит фавипиравира попадает в грудное молоко.

—пособ применени€ и дозы

¬нутрь, за 30 мин до еды.

ѕрепарат  ќ–ќЌј¬»– назначаетс€ в услови€х стационара.

ƒл€ лечени€ новой коронавирусной инфекции, вызванной вирусом SARS-CoV-2 (COVID-19), примен€етс€ следующий режим дозировани€: по 1800 мг 2 раза в день в 1-й день терапии, далее по 800 мг 2 раза в день со 2-го по 10-й день терапии.

ќбща€ продолжительность курса лечени€ составл€ет 10 дней или до подтверждени€ элиминации вируса, если наступит ранее (2 последовательных отрицательных результата ѕ÷–-исследовани€, полученных с интервалом не менее 24 часов).

ѕобочное действие

¬ клиническом исследовании препарата  ќ–ќЌј¬»– нежелательные реакции наблюдались у 29 пациентов из 37 (78,4 %), в том числе: гиперурикеми€ (у 23 пациентов (62,2 %)), повышение јЋ“ (у 8 пациентов (21,6 %)), повышение ACT (у 6 пациентов (16,2%)), диаре€ (у 7 пациентов (18,9 %)), повышение креатинкиназы (у 5 пациентов (13,5 %)), гипергликеми€ (у 4 пациентов (10,8 %)), тошнота (у 2 пациентов (5,4 %)), боли в эпигастрии (у 2 пациентов (5,4 %)), повышение Ћƒ√ (у 1 пациента (2,7 %)), повышение уровн€ ферритина (у 1 пациента (2,7 %)), кожна€ сыпь (у 2 пациентов (5,4 %)), повышенна€ потливость стоп (у 1 пациента (2,7 %)), з€бкость стоп (у 1 пациента (2,7 %)), головна€ боль (у 1 пациента (2,7 %)), слабость в руке (у 1 пациента (2,7 %)), гематури€ (у 1 пациента (2,7%)).

Ќежелательные реакции, наблюдавшиес€ в клинических исследовани€х у пациентов с гриппозной инфекцией (данные анализа в совокупной попул€ции, объединенной дл€ оценки безопасности), представлены в таблице 1.

ќценка частоты возникновени€ нежелательных побочных реакций основываетс€ на классификации ¬ќ«: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10 000, <1/1000); очень редко (<1/10000); частота неизвестна (установить частоту по имеющимс€ данным не представл€етс€ возможным).

“аблица 1. Ќежелательные реакции

 лассификаци€ по системам органов Ќежелательные реакции
Ќарушени€ со стороны крови и лимфатической системы „асто: нейтропени€, лейкопени€
–едко: лейкоцитоз, моноцитоз, ретикулоцитопени€
Ќарушени€ со стороны обмена веществ и питани€ „асто: гиперурикеми€, гипертриглицеридеми€
Ќечасто: глюкозури€
–едко: гипокалиеми€
Ќарушени€ со стороны иммунной системы Ќечасто: сыпь
–едко: экзема, зуд
Ќарушени€ со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостени€ –едко: бронхиальна€ астма, боль в горле, ринит, назофарингит
Ќарушени€ со стороны желудочно-кишечного тракта „асто: диаре€
Ќечасто: тошнота, рвота, боль в животе
–едко: дискомфорт в животе, €зва двенадцатиперстной кишки, кров€нистый стул, гастрит
Ќарушени€ со стороны печени „асто: повышение активности јЋ“, повышение активности ACT, повышение активности глутамилтрансферазы (√√“) и желчевывод€щих путей
–едко: повышение активности щелочной фосфатазы (ў‘), повышение концентрации билирубина в крови
ƒругие –едко: аномальное поведение, повышение активности креатинфосфокиназы ( ‘ ), гематури€, полип гортани, гиперпигментаци€, нарушение вкусовой чувствительности, гематома, нечеткость зрени€, боль в глазу, вертиго, наджелудочковые экстрасистолы, боль в грудной клетке

ѕередозировка

—ообщени€ о передозировке фавипиравиром отсутствуют.

¬заимодействие с другими лекарственными средствами

ѕрепарат  ќ–ќЌј¬»– не метаболизируетс€ цитохромом –450, главным образом метаболизируетс€ альдегидоксидазой и частично метаболизируетс€ ксантиноксидазой. ѕрепарат  ќ–ќЌј¬»– ингибирует альдегидоксидазу и цитохром CYP2C8, но не индуцирует цитохром –450.

“аблица 2. ћежлекарственные взаимодействи€

ѕрепарат ѕризнаки, симптомы и лечение ћеханизм и факторы риска
ѕиразинамид √иперурикеми€ ƒополнительно повышаетс€ реабсорбци€ мочевой кислоты в почечных канальцах
–епаглинид ћожет повыситьс€ концентраци€ репаглинида в крови, возможно развитие нежелательных реакций на репаглинид »нгибирование CYP2C8 приводит к повышению концентрации репаглинида в крови
“еофиллин  онцентраци€ фавипиравира в крови может повыситьс€, возможно развитие нежелательных реакций на фавипиравир ¬заимодействие с ксантиноксидазой может привести к повышению концентрации фавипиравира в крови
‘амцикловир, сулиндак Ёффективность данных лекарственных препаратов может быть снижена »нгибирование фавипиравиром альдегидоксидазы может привести к снижению концентрации активных форм данных препаратов в крови

ќсобые указани€

ѕрименение препарата  ќ–ќЌј¬»– возможно только в услови€х стационарной медицинской помощи.

ѕри развитии побочного действи€ необходимо сообщать об этом в установленном пор€дке дл€ осуществлени€ меропри€тий по фармаконадзору.

ƒо начала приема лекарственного препарата  ќ–ќЌј¬»– пациенту необходимо предоставить письменную информацию об эффективности препарата и рисках, св€занных с его применением (в том числе о риске вли€ни€ на эмбрион и плод), и получить письменное согласие на применение препарата.

ѕоскольку в исследовани€х фавипиравира на животных наблюдалась смерть эмбрионов и тератогенность, препарат  ќ–ќЌј¬»– нельз€ назначать беременным и предположительно беременным женщинам.

  1. ѕри назначении препарата  ќ–ќЌј¬»– женщинам, способным к деторождению (в том числе в постменопаузе менее 2 лет), необходимо подтвердить отрицательный результат теста на беременность до начала лечени€. ∆енщинам, способным к деторождению, необходимо в полной мере объ€снить риски и тщательно проинструктировать использовать наиболее эффективные методы контрацепции с их партнерами во врем€ приема препарата и в течение 1 мес€ца после его окончани€ (презерватив со спермицидом). ѕри предположении о возможном наступлении беременности необходимо незамедлительно отменить прием препарата и проконсультироватьс€ с врачом.
  2. ѕри распределении в организме человека препарат  ќ–ќЌј¬»– попадает в сперму. ѕри назначении препарата пациентам-мужчинам необходимо в полной мере объ€снить риски и тщательно проинструктировать использовать наиболее эффективные методы контрацепции при сексуальных контактах во врем€ приема препарата и в течение 3 мес€цев после его окончани€ (презерватив со спермицидом). ƒополнительно необходимо проинструктировать пациентов-мужчин не вступать в сексуальные контакты с беременными женщинами.
  3. ѕри распределении в организме человека препарат  ќ–ќЌј¬»– попадает в грудное молоко. ѕри назначении препарата корм€щим женщинам необходимо в полной мере объ€снить риски и тщательно проинструктировать прекратить грудное вскармливание на врем€ приема препарата и в течение 7 дней после его окончани€.

¬ли€ние на способность управл€ть транспортными средствами, механизмами

—ледует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и работе с механизмами.

‘орма выпуска

“аблетки, покрытые пленочной оболочкой, 200 мг.

ѕо 50 таблеток в банку полимерную (из полиэтилена) дл€ лекарственных средств, укупоренную крышкой полимерной (из полипропилена) с контролем первого вскрыти€.

Ќа банку наклеивают этикетку из бумаги этикеточной или писчей или самокле€щуюс€ этикетку.

 аждую банку вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона коробочного.

”слови€ хранени€

ѕри температуре не выше 25 ∞—.
’ранить в недоступном дл€ детей месте.

—рок годности

1 год.
Ќе примен€ть по истечении срока годности.

”слови€ отпуска

ќтпускают по рецепту.

¬ладелец регистрационного удостоверени€

ќќќ Ђ“ехнологи€ лекарствї, –оссийска€ ‘едераци€
141400, ћосковска€ обл., г. ’имки, ул. –абоча€, д. 2а, стр. 31, пом. 21

ѕроизводитель/организаци€, принимающа€ претензии от потребителей

јќ Ђ–-‘армї, –оссийска€ ‘едераци€


ƒругие препараты из группы ѕрепараты дл€ лечени€ новой коронавирусной инфекции