ј–≈ѕЋ»¬»– 200ћ√. є40 “јЅ. ѕ/ѕ/ќ /ѕ–ќћќћ≈ƒ/Ѕ»ќ’»ћ» /



»нструкци€ по применению:

–егистрационный номер:

Ћѕ-006288

“орговое наименование:

ј–≈ѕЋ»¬»–

ћеждународное непатентованное или группировочное наименование:

фавипиравир

Ћекарственна€ форма:

таблетки, покрытые пленочной оболочкой

—остав

на 1 таблетку:

ƒействующее вещество:

‘авипиравир Ц 200,0 мг

¬спомогательные вещества:

ѕовидон ( -30), кремни€ диоксид коллоидный, гипролоза низкозамещенна€, целлюлоза микрокристаллическа€ (тип 101), кросповидон, стеаринова€ кислота.

ѕленочна€ оболочка:

√отовое пленочное покрытие ќпадрайЃ 03F220114 желтый [√ипромеллоза, титана диоксид, макрогол 4000 (ѕолиэтиленгликоль 4000), краситель железа оксид желтый ≈172].

ќписание:

таблетки круглые, дво€ковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой светло-желтого цвета. Ќа поперечном разрезе €дро белого или почти белого цвета.

‘армакотерапевтическа€ группа:

противовирусное средство

 од ATX:

J05AX27

‘армакологические свойства

‘армакодинамика

ѕротивовирусна€ активность in vitro

‘авипиравир обладает противовирусной активностью против лабораторных штаммов вирусов гриппа ј и ¬ (половинна€ максимальна€ эффективна€ концентраци€ (≈—50) 0,014-0,55 мкг/мл).

ƒл€ штаммов вирусов гриппа ј и ¬, резистентных к адамантану (амантадину римантадину), осельтамивиру или занамивиру, ≈—50 составл€ет 0,03-0,94 мкг/мл и 0,09-0,83 мкг/мл, соответственно. ƒл€ штаммов вируса гриппа ј (включа€ штаммы, резистентные к адамантану, осельтамивиру и занамивиру), таких как свиной грипп типа ј и птичий грипп типа ј, включа€ высокопатогенные штаммы (в том числе, H5N1 и H7N9), ≈—50 составл€ет 0,06-3,53 мкг/мл.

ƒл€ штаммов вирусов гриппа ј и ¬, резистентных к адамантану, осельтамивиру и занамивиру, ≈—50 составл€ет 0,09-0,47 мкг/мл; перекрестна€ резистентность не наблюдаетс€.

‘авипиравир ингибирует вирус SARS-CoV-2, вызывающий новую коронавирусную инфекцию (COVID-19). ≈—50 в клетках Vero ≈6 составл€ет 61,88 мкмоль, что соответствует 9,72 мкг/мл.

ћеханизм действи€

‘авипиравир метаболизируетс€ в клетках до рибозилтрифосфата фавипиравира (–“‘ фавипиравира) и избирательно ингибирует –Ќ -зависимую –Ќ  полимеразу, участвующую в репликации вируса гриппа. –“‘ фавипиравира (1000 мкмоль/л) не показала ингибирующего действи€ на α ƒЌ  человека, но показала ингибирующее действие в диапазоне от 9,1 до 13,5 % на β и в диапазоне от 11,7 до 41,2 % на γ ƒЌ  человека. »нгибирующа€ концентраци€ (IC50) –“‘ фавипиравира дл€ полимеразы II –Ќ  человека составила 905 мкмоль/л.

–езистентность

ѕосле 30 пересевов в присутствии фавипиравира не наблюдалось изменений в восприимчивости вирусов гриппа типа ј к фавипиравиру, резистентных штаммов также не наблюдалось. ¬ проведенных клинических исследовани€х не обнаружено по€вление вирусов гриппа, резистентных к фавипиравиру.

‘армакокинетика

¬сасывание

‘авипиравир легко всасываетс€ в желудочно-кишечном тракте. ¬рем€ достижени€ максимальной концентрации (“max) 1,5 ч.

–аспределение

—в€зывание с белками плазмы составл€ет около 54 %.

ћетаболизм

‘авипиравир в основном метаболизируетс€ Ц альдегидоксидазой и частично метаболизируетс€ до гидроксилированной формы ксантиноксидазой. ¬ клетках метаболизируетс€ –“‘ фавипиравира. »з других метаболитов, кроме гидроксилата, в плазме крови и моче человека регистрировали также конъюгат глюкуроната.

¬ыведение

¬ основном фавипиравир выводитс€ почками в виде активного метаболита гидроксилата, небольшое количество в неизменном виде. ѕериод полувыведени€ (“1/2) около 5 ч.

ѕациенты с нарушением функции печени

ѕри приеме фавипиравира пациентами с печеночной недостаточностью легкой и средней степени т€жести (класс ј и ¬ по классификации „айлд-ѕью) увеличени€ —max и AUC составили 1,5 раза и 1,8 раз, соответственно, по сравнению со здоровыми добровольцами. ƒанные увеличени€ —max AUC пациентов с печеночной недостаточностью т€желой степени т€жести (класс — по классификации „айлд-ѕью) составл€ли 2,1 раз и 6,3 раза, соответственно.

ѕациенты с нарушением функции почек

” пациентов с почечной недостаточностью средней степени т€жести (— ‘ <60 мл/мин и ≥30 мл/мин) остаточна€ концентраци€ фавипиравира (Cthrough) увеличивалась в 1,5 раза по сравнению с пациентами без нарушени€ функции почек. ” пациентов с почечной недостаточностью т€желой и терминальной степени т€жести (— ‘ <30 мл/мин) препарат не изучалс€.

ѕоказани€ к применению

Ћечение новой коронавирусной инфекции (COVID-19).

ѕротивопоказани€

ѕовышенна€ чувствительность к фавипиравиру или любому компоненту препарата ј–≈ѕЋ»¬»–.

ѕеченочна€ недостаточность т€желой степени т€жести (класс — по классификации „айлд-ѕью).

ѕочечна€ недостаточность т€желой и терминальной степени т€жести (— ‘ <30 мл/мин).

Ѕеременность или планирование беременности.

ѕериод грудного вскармливани€.

ƒетский возраст до 18 лет.

— осторожностью

” пациентов с подагрой и гиперурикемией в анамнезе (возможно повышение уровн€ мочевой кислоты в крови и обострение симптомов), у пожилых пациентов, пациентов с печеночной недостаточностью легкой и средней степени т€жести (класс ј и ¬ по классификации „айлд-ѕью), пациентов с почечной недостаточностью средней степени т€жести (— ‘ <60 мл/мин и ≥30 мл/мин).

ѕрименение при беременности и в период грудного вскармливани€

¬ доклинических исследовани€х фавипиравира в дозировках, схожих с клиническими или меньшими, наблюдалась гибель эмбриона на ранней стадии и тератогенность.

ѕрепарат ј–»ѕЋ»¬»– противопоказан беременным, а также мужчинам и женщинам во врем€ планировани€ беременности. ѕри назначении препарата ј–»ѕЋ»¬»– женщинам, способным к деторождению (в том числе в постменопаузе менее 2-х лет), необходимо подтвердить отрицательный результат теста на беременность до начала лечени€. ѕовторный тест на беременность необходимо провести после окончани€ приема препарата.

Ќеобходимо использовать эффективные методы контрацепции (презерватив со спермицидом) во врем€ приема препарата и после его окончани€: в течение 1 мес€ца женщинам и в течение 3 мес€цев мужчинам.

ѕри назначении препарата ј–»ѕЋ»¬»– корм€щим женщинам необходимо прекратить грудное вскармливание на врем€ приема препарата и в течение 7 дней после его окончани€, так как основной метаболит фавипиравира попадает в грудное молоко.

—пособ применени€ и дозы

¬нутрь, за 30 мин до еды. ѕрепарат ј–≈ѕЋ»¬»– назначаетс€ в услови€х стационара.

–екомендуемый режим дозировани€:

в 1-ый день приема по 1 600 мг (8 таблеток) 2 раза в день, во 2-10 дни по 600 мг (3 таблетки) 2 раза в день.

ќбща€ продолжительность курса лечени€ составл€ет 10 дней или до подтверждени€ элиминации вируса, если наступит ранее (два последовательных отрицательных результата ѕ÷–-исследовани€, полученных с интервалом не менее 24 часов).

ѕобочное действие

¬ клиническом исследовании препарата јЋ≈ѕ–»¬»– (данные промежуточного отчета) нежелательные реакции наблюдались у 9 пациентов из 40 (22,5 %), в том числе повышение активности аланинаминотрансферазы (јЋ“) у 5 (12,5%) пациентов, повышение активности аспартатаминотрансферазы (ACT) у 7 (17,5 %) пациентов и повышение активности креатинфосфокиназы у 1 (2,5 %) пациента. ƒанные нежелательные реакции соответствуют известным нежелательным лекарственным реакци€м фавипиравира, представленным в “аблице 1.

ќценка частоты возникновени€ нежелательных побочных реакций основываетс€ на классификации ¬ќ«: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000); частота неизвестна (установить частоту по имеющимс€ данным не представл€етс€ возможным).

“аблица 1. Ќежелательные реакции

 лассификаци€ по системам органов Ќежелательные реакции
Ќарушени€ со стороны крови и лимфатической системы часто: нейтропени€, лейкопени€
редко: лейкоцитоз, моноцитоз, ретикулоцитопени€
Ќарушени€ со стороны обмена веществ и питани€ часто: гиперурикеми€, гипертриглицеридеми€
нечасто: глюкозури€
редко: гипокалиеми€
Ќарушени€ со стороны иммунной системы нечасто: сыпь
редко: экзема, зуд
Ќарушени€ со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостени€ редко: бронхиальна€ астма, боль в горле, ринит, назофарингит
Ќарушени€ со стороны желудочно-кишечного тракта часто: диаре€
нечасто: тошнота, рвота, боль в животе
редко: дискомфорт в животе, €зва двенадцатиперстной кишки, кров€нистый стул, гастрит
Ќарушени€ со стороны печени и желчевывод€щих путей часто: повышение активности јЋ“, повышение активности ACT, повышение активности гамма-глутамилтрансферазы (√√“)
редко: повышение активности щелочной фосфатазы (ў‘), повышение концентрации билирубина в крови
ƒругие редко: аномальное поведение, повышение активности креатинфосфокиназы ( ‘ ), гематури€, полип гортани, гиперпигментаци€, нарушение вкусовой чувствительности, гематома, нечеткость зрени€, боль в глазу, вертиго, наджелудочковые экстрасистолы, боль в грудной клетке

ѕередозировка

—ообщени€ о передозировке фавипиравиром отсутствуют.

¬заимодействие с другими лекарственными средствами

ѕрепарат ј–≈ѕЋ»¬»– не метаболизируетс€ цитохромом –450, главным образом метаболизируетс€ альдегидоксидазой и частично ксантиноксидазой. ѕрепарат ј–≈ѕЋ»¬»– ингибирует альдегидоксидазу и цитохром CYP2C8, но не индуцирует цитохром –450.

“аблица 2. ћежлекарственные взаимодействи€

Ћекарственные
средства
ѕризнаки, симптомы и лечение ћеханизм действи€ и факторы риска
ѕиразинамид √иперурикеми€ ƒополнительно повышаетс€ реабсорбци€ мочевой кислоты в почечных канальцах.
–епаглинид ћожет повыситьс€ концентрации репаглинида в крови, возможно развитие нежелательных реакций на репаглинид »нгибирование CYP2C8 приводит к повышению концентрации репаглинида в крови.
“еофиллин  онцентраци€ фавипиравира в крови может повыситьс€, возможно развитие нежелательных реакций на фавипиравир ¬заимодействие с ксантиноксидазой может привести к повышению концентрации фавипиравира в крови
‘амцикловир, сулиндак Ёффективность данных лекарственных препаратов может быть снижена »нгибирование фавипиравиром альдегидоксидазы может привести к снижению концентрации активных форм данных препаратов в крови.

ќсобые указани€

ѕрименение препарата возможно только в услови€х стационарной медицинской помощи.

ѕри развитии побочного действи€ необходимо сообщать об этом в установленном пор€дке дл€ осуществлени€ меропри€тий по фармаконадзору. ƒо начала приема препарата ј–≈ѕЋ»¬»– необходимо предоставить письменную информацию пациенту об эффективности препарата и рисках, св€занных с его применением (в том числе о риске вли€ни€ на эмбрион и плод) и получить письменное согласие на применение препарата.

ѕоскольку в исследовани€х фавипиравира на животных наблюдалась смерть эмбрионов и тератогенность, препарат ј–≈ѕЋ»¬»– нельз€ назначать беременным и предположительно беременным женщинам.

  1. ѕри назначении препарата ј–≈ѕЋ»¬»– женщинам, способным к деторождению (в том числе в постменопаузе менее 2-х лет), необходимо подтвердить отрицательный результат теста на беременность до начала лечени€. ∆енщинам, способным к деторождению, необходимо в полной мере объ€снить риски и тщательно проинструктировать использовать наиболее эффективные методы контрацепции с их партнерами во врем€ приема препарата и в течение 1 мес€ца после его окончани€ (презерватив со спермицидом). ѕри предположении о возможном наступлении беременности необходимо незамедлительно отменить прием препарата и проконсультироватьс€ с врачом.
  2. ѕри распределении в организме человека препарата ј–≈ѕЋ»¬»– попадает в сперму. ѕри назначении препарата пациентам мужчинам необходимо в полной мере объ€снить риски и тщательно проинструктировать использовать наиболее эффективные методы контрацепции при сексуальных контактах во врем€ приема препарата и в течение 3 мес€цев после его окончани€ (презерватив со спермицидом). ƒополнительно необходимо проинструктировать пациентов мужчин не вступать в сексуальные контакты с беременными женщинами.
  3. ѕри распределении в организме человека препарат ј–≈ѕЋ»¬»– попадает в грудное молоко. ѕри назначении препарата корм€щим женщинам необходимо в полной мере объ€снить риски и тщательно проинструктировать прекратить грудное вскармливание на врем€ приема препарата и в течение 7 дней после его окончани€.

¬ли€ние на способность управл€ть транспортными средствами, механизмами

—ледует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и работе с механизмами.

‘орма выпуска

“аблетки, покрытые пленочной оболочкой, 200 мг.

ѕо 10 таблеток в контурную €чейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной или из пленки поливинилхлоридной/поливинилиденхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной.

ѕо 40, 100 таблеток в банку из полиэтилена высокой плотности, укупоренную крышкой из полипропилена с контролем первого вскрыти€. —вободное пространство в банке заполн€ют ватой медицинской гигроскопической.  аждую банку или 4 контурные €чейковые упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению помещают в пачку из картона.

”слови€ хранени€

ѕри температуре не выше 25 ∞— во вторичной упаковке.
’ранить в недоступном дл€ детей месте.

—рок годности

2 года.
Ќе примен€ть по истечении срока годности.

”слови€ отпуска

ќтпускают по рецепту.

¬ладелец регистрационного удостоверени€

ќќќ Ђѕ–ќћќћ≈ƒ –”—ї, –осси€
129090, г. ћосква, проспект ћира, дом 13, строение 1, офис 13.

ѕроизводитель

јќ ЂЅиохимикї, –осси€
ёридический адрес: 430030, –еспублика ћордови€, г. —аранск, ул. ¬асенко, д. 15ј
јдрес места производства: 430030, –еспублика ћордови€, г. —аранск, ул. ¬асенко, д. 15ј

ќрганизаци€, принимающа€ претензии потребител€

ќќќ Ђѕ–ќћќћ≈ƒ –”—ї, –осси€


ƒругие препараты из группы ѕрепараты дл€ лечени€ новой коронавирусной инфекции