ќ¬»ƒ-глобулин



»нструкци€ по применению:
ƒанный лекарственный препарат зарегистрирован по процедуре регистрации препаратов, предназначенных дл€ применени€ в услови€х угрозы возникновени€, возникновени€ и ликвидации чрезвычайных ситуаций. »нструкци€ подготовлена на основании ограниченного объема клинических данных по применению препарата и будет дополн€тьс€ по мере поступлени€ новых данных. ѕрименение препарата возможно только в услови€х медицинских организаций, имеющих лицензию на осуществление медицинской де€тельности

–егистрационный номер:

Ћѕ-006882

“орговое наименование:

 ќ¬»ƒ-глобулин.

ћеждународное непатентованное или группировочное наименование.

»ммуноглобулин человека против COVID-19.

Ћекарственна€ форма:

раствор дл€ инфузий.

—остав.

¬ 1 мл препарата содержитс€:

ƒействующее вещество:
Ѕелки плазмы человека, из которых иммуноглобулин G не менее 95% Ц 100 мг.
—пецифическа€ активность антител к SARS-CoV-2 в »‘ј Ц не менее 160 ј ≈*.

ѕримечание:
*јнтиковидна€ единица (ј Ѕ) Ц единица активности специфического иммуноглобулина против SARS-CoV-2. «а 1 единицу ј Ѕ иммуноглобулина принимаетс€ величина, обратна€ его разведению, обладающему способностью ингибировать по€вление на монослое культуры клеток Vero цитопатогенного действи€ (÷ѕƒ) SARS-CoV-2 в 2 из 3 лунок в реакции нейтрализации против 2,0 (±0,3) lg “÷ƒ50 (Ѕќ≈) SARS-CoV-2.

¬спомогательные вещества:
- глицин (кислота аминоуксусна€) Ц 25 мг;
- вода дл€ инъекций Ц до 1 мл.

ѕрепарат не содержит консервантов и антибиотиков.

ќписание.

ѕрозрачный или слегка опалесцирующий, бесцветный или светло-желтый раствор.

’арактеристика препарата.

ѕрепарат  ќ¬»ƒ-глобулин представл€ет собой высокоочищенный препарат иммуноглобулина G, обладающий активностью антител к SARS-CoV-2.

 ажда€ сери€ иммуноглобулина изготавливаетс€ из пула плазмы доноров, содержащих антитела против SARS-CoV-2, индивидуально проверенных на отсутствие поверхностного антигена вируса гепатита ¬ (HBsAg), антител к вирусу гепатита —, антител к вирусу иммунодефицита человека ¬»„-1 и ¬»„-2 и антигена р24 ¬»„-1, антител к возбудителю сифилиса (Treponema pallidum). ѕлазма доноров, объединенна€ в минипулы и производственный пул, дополнительно провер€етс€ на отсутствие –Ќ  вируса SARS-CoV-2, –Ќ  вируса гепатита —, –Ќ  вируса иммунодефицита человека и ƒЌ  вируса гепатита ¬ методом полимеразной цепной реакции (ѕ÷–). ¬ производстве используетс€ плазма только с отрицательными результатами тестировани€.

ѕрепарат изготавливают по технологии, включающей процедуры инактивации и/или удалени€ вирусов: метод фракционировани€ этанолом на холоду, обработка сольвент/детергентной смесью, хроматографическа€ очистка, противовирусна€ фильтраци€, выдерживание при pH 4,0-4,5 и температуре 37 ∞— в течение 48 ч. ѕредусмотренные методы удалени€ и/или инактивации вирусов, валидированные с использованием модельных вирусов, €вл€ютс€ эффективными в отношении возбудителей ¬»„-инфекции и гепатитов ¬ и —.

‘армакотерапевтическа€ группа.

»ммуноглобулин.

 од ATX:

J06BB.

‘армакологические свойства.

ƒействующим началом препарата €вл€ютс€ иммуноглобулины класса G, обладающие активностью антител к SARS-CoV-2. –аспределение подклассов иммуноглобулина G (IgG) в препарате близко к таковому в естественной плазме и имеет все свойства, характерные дл€ здорового человека. ћолекулы IgG при изготовлении препарата не подвергаютс€ изменению вследствие химического или ферментативного воздействи€. јктивность антител полностью сохранена. ѕрепарат повышает неспецифическую резистентность организма.

‘армакокинетика.

ѕри внутривенной инфузии препарат сразу же попадает в системный кровоток, биодоступность составл€ет 100%. ‘армакокинетические параметры €вл€ютс€ линейно зависимыми от активности препарата. ѕосле внутривенной инфузии значени€ времени содержани€ антител IgG к вирусу SARS-CoV-2 в максимальной концентрации варьируют от 25 минут до 6 часов. —редние значени€ максимальной концентрации антител против вируса SARS-CoV-2 составл€ют 21-26 ј ≈/мл. ѕлощади под кривой Ђконцентраци€-врем€ї от нул€ до времени t и от нул€ до бесконечности (AUC0-t и AUC0-∞) составл€ют 4100-4900 ј ≈*ч/мл и 6000-6800 ј ≈*ч/мл соответственно. ќбъем распределени€ лекарственного средства соответствует значению Vd Ц 4-6 л.

—пецифические антитела IgG к вирусу SARS-CoV-2 элиминируютс€ из плазмы крови со средним значением T1/2 Ц 11 суток.

ѕроисходит перераспределение препарата между плазмой и внесосудистым пространством, после чего иммуноглобулин G и комплексы IgG утилизируютс€ клетками ретикулоэндотелиальной системы.

ѕоказани€ к применению.

Ћечение инфекции, вызванной вирусом SARS-CoV-2, в составе комплексной терапии.

ѕротивопоказани€.

  • повышенна€ чувствительность к иммуноглобулину человека, особенно в редко встречающихс€ случа€х дефицита в крови иммуноглобулина класса A (IgA) и наличи€ антител против IgA;
  • повышенна€ чувствительность к компонентам препарата;
  • наличие в анамнезе аллергических реакций на препараты крови человека;
  • возраст до 18 лет и старше 60 лет (в св€зи с отсутствием данных об эффективности и безопасности);
  • беременность и период грудного вскармливани€;
  • аутоиммунные заболевани€.

— осторожностью.

јллергические заболевани€ (бронхиальна€ астма, атопический дерматит, рецидивирующа€ крапивница) в анамнезе; заболевани€, в генезе которых ведущими €вл€ютс€ иммунопатологические механизмы; ожирение; артериальна€ гипертензи€; сахарный диабет; заболевани€ сосудистой системы; т€жела€ сердечна€ недостаточность; склонность к развитию тромбозов; длительное нахождение в неподвижном состо€нии; гиповолеми€; заболевани€, сопровождающиес€ повышенной в€зкостью крови (гипергаммаглобулинеми€, гиперфибриногенеми€, серповидноклеточна€ анеми€); почечна€ недостаточность в анамнезе; сопутствующа€ терапи€ нефротоксичными лекарственными препаратами.

ѕрименение при беременности и в период грудного вскармливани€.

Ѕезопасность применени€ иммуноглобулина человека против COVID-19 при беременности и в период грудного вскармливани€ не изучалась в контролируемых клинических исследовани€х, поэтому их назначение беременным женщинам и женщинам в период грудного вскармливани€ противопоказано.

—пособ применени€ и дозы.

ѕрепарат вводитс€ внутривенно капельно без разведени€ однократно в дозе 4 мл/кг массы тела. ¬ведение препарата должно осуществл€тьс€ только в услови€х стационара при соблюдении всех правил асептики. ѕеред началом введени€ температура раствора должна быть доведена до комнатной или температуры тела пациента. –аствор должен быть прозрачным или слегка опалесцирующим. «апрещаетс€ использовать мутные и/или содержащие осадок растворы.

Ћюбое количество оставшегос€ после инфузии препарата должно быть уничтожено. Ќачальна€ скорость введени€ Ц от 0,01 до 0,02 мл/кг массы тела в минуту в течение 30 минут. ≈сли препарат хорошо переноситс€, скорость введени€ молено постепенно увеличивать максимально до 0,12 мл/кг массы тела в минуту.

»нформаци€ дл€ медицинских работников, примен€ющих лекарственный препарат: данный лекарственный препарат зарегистрирован по особой процедуре регистрации, в св€зи с чем необходимо уведомл€ть ‘едеральную службу по надзору в сфере здравоохранени€ о каждом факте применени€ лекарственного препарата путем внесени€ информации в соответствующей раздел информационной системы ≈√»—«.

ѕобочное действие.

” здоровых добровольцев в ходе первой фазы собственного клинического исследовани€ были зарегистрированы следующие нежелательные реакции: сыпь, зуд, головна€ боль, артериальна€ гипертензи€, повышение скорости оседани€ эритроцитов, лимфоцитоз, снижение количества нейтрофилов, эозинофили€.

Ќежелательные реакции, представленные ниже, перечислены на основании опыта клинического применени€ препаратов иммуноглобулина человека дл€ внутривенного введени€, в соответствии с поражением органов и систем органов (классификацией MedDRA) и частотой встречаемости. „астота встречаемости определ€етс€ следующим образом: очень часто (>1/10), часто (>1/100 и <1/10), нечасто (>1/1 000 и <1/100). „астота встречаемости спонтанных постмаркетинговых нежелательных реакций классифицируетс€ как Ђнеизвестної.

¬ рамках частоты встречаемости в каждой группе нежелательные реакции перечислены в пор€дке убывани€ степени серьезности.

 лассификаци€ нежелательных реакций в соответствии с поражением органов и систем органов (MedDRA)  линические про€влени€  атегори€ частоты встречаемости
»нфекционные и паразитарные заболевани€ јсептический менингит Ќечасто
Ќарушени€ со стороны крови и лимфатической системы јнеми€, лейкопени€, гемолиз (включа€ гемолитическую анемию) „асто
јнизоцитоз (включа€ микроциотоз), тромбоцитоз Ќечасто
—нижение количества нейтрофилов Ќеизвестно
Ќарушени€ со стороны иммунной системы √иперчувствительность „асто
јнафилактический шок Ќечасто
√оловна€ боль (включа€ синусную головную боль, мигрень, дискомфорт в области головы, головную боль напр€жени€) ќчень часто
√оловокружение (включа€ вертиго) „асто
—онливость, тремор Ќечасто
Ќарушени€ со стороны сердца ќщущение сердцебиени€, тахикарди€ Ќечасто
Ќарушени€ со стороны сосудов јртериальна€ гипертензи€ покраснение (включа€ приливы, гиперемию), гипотензи€ „асто
“ромбоэмболические осложнени€, васкулиты (включа€ периферические сосудистые нарушени€) Ќечасто
—индром острого посттрансфузионного повреждени€ легких (—ќѕѕЋ) Ќеизвестно
Ќарушени€ со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостени€ «атруднение дыхани€ (включа€ боль в груди, дискомфорт в области грудной клетки, боль при дыхании) „асто
Ќарушени€ со стороны желудочно-кишечного тракта “ошнота, рвота, диаре€, боль в эпигастрии „асто
Ќарушени€ со стороны печени и желчевывод€щих путей √ипербилирубинеми€ „асто
Ќарушени€ со стороны кожи и подкожных тканей  рапивница, высыпани€ „асто
ѕоражени€ кожи (включа€ высыпани€, зуд, крапивницу, макуло-папулЄзную сыпь, покраснение, шелушение кожи) „асто
Ќарушени€ со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани Ѕоль в мышцах (включа€ спазмы в мышцах, костномышечную скованность, боль в мышцах и кост€х) „асто
Ќарушени€ со стороны почек и мочевывод€щих путей ѕротеинури€, повышение уровн€ креатинина в крови Ќечасто
ќстра€ почечна€ недостаточность Ќеизвестно
ќбщие расстройства и нарушени€ в месте введени€ Ѕоль (включа€ боль в спине, боль в конечности, артралги€, боль в шее, лицева€ боль), лихорадка (включа€ озноб), гриппоподобное заболевание (включа€ назофарингит, боль и пузырьковые высыпани€ на слизистой ротоглотки, чувство стеснени€ в горле) ќчень часто
”томл€емость, астени€ (включа€ мышечную слабость) „асто
Ѕоль в месте инъекции (включа€ дискомфорт в месте инъекции) Ќеизвестно
»сследовани€ —нижение гемоглобина (включа€ снижение количества эритроцитов, снижение гематокрита), положительна€ пр€ма€ проба  умбса, увеличение активности аланинаминотрансферазы, увеличение активности аспартатаминотрансферазы, увеличение активности лактатдегидрогеназы в крови „асто

ѕередозировка.

ѕередозировка может привести к гиперволеми€ и увеличению в€зкости крови, особенно у пациентов, которые относ€тс€ к группе риска, включа€ пациентов пожилого возраста и пациентов с сердечной недостаточностью или нарушенной функцией почек.

¬заимодействие с другими лекарственными средствами.

ѕрепарат может примен€тьс€ в комплексной терапии заболевани€ в сочетании с другими лекарственными средствами, в частности с антибиотиками. ѕри этом не допускаетс€ смешивание препарата с другими лекарственными средствами в одном флаконе.

¬ведение иммуноглобулина может снижать эффективность активной иммунизации, поэтому живые вакцины (против кори, эпидемического паротита, краснухи, ветр€ной оспы) следует вводить не ранее, чем через 3 мес€ца после введени€ иммуноглобулина. ѕосле вакцинации против этих инфекций иммуноглобулин следует вводить не ранее, чем через 2 недели; в случае необходимости применени€ иммуноглобулина ранее этого срока вакцинацию против кори, эпидемического паротита, краснухи, ветр€ной оспы следует повторить. ѕрививки против других инфекций могут быть проведены в любые сроки до или после введени€ иммуноглобулина.

¬ случае вакцинации против кори снижение эффективности вакцины возможно в течение 1 года после введени€ иммуноглобулина. ¬ св€зи с этим, у пациентов, привитых вакциной против кори, рекомендуетс€ контролировать уровень антител.

ќсобые указани€.

ѕрепарат  ќ¬»ƒ-глобулин следует вводить без разведени€ внутривенно капельно в услови€х стационара при соблюдении всех правил асептики.

Ќе пригоден к применению препарат во флаконах с нарушенной целостностью и/или маркировкой, в случае помутнени€ раствора, изменени€ цвета, присутстви€ в растворе осадка, при истекшем сроке годности, при несоблюдении условий хранени€.

ѕрепарат не содержит консервантов, предназначен дл€ однократного применени€. “аким образом, после вскрыти€ содержимое флакона должно быть использовано незамедлительно.

ѕомещени€, где ввод€т препарат, должны быть обеспечены средствами противошоковой терапии.

Ќеобходимо проводить тщательный мониторинг пациентов и наблюдение на предмет возникновени€ любых симптомов на прот€жении всего периода инфузии и в течение 60 минут после окончани€ введени€ препарата.

Ќекоторые нежелательные реакции могут наблюдатьс€ более часто:

  • в случае высокой скорости введени€;
  • у пациентов с гипогаммаглобулинемией или агаммаглобулинемией с недостаточностью IgA или без недостаточности IgA;
  • у пациентов, которые получают терапию иммуноглобулином человека дл€ внутривенного введени€ в первый раз.

¬озможных осложнений можно избежать, если убедитьс€, что:

  • у пациента не про€вл€етс€ гиперчувствительность к иммуноглобулину человека при медленном введении препарата;
  • во врем€ и после периода инфузии все симптомы, возникающие у пациентов, тщательно отслеживаютс€.

¬ случае развити€ нежелательного €влени€ следует уменьшить скорость введени€ или прекратить введение препарата.

¬ случае развити€ шока необходимо использовать стандартное лечение шоковых состо€ний.

√иперчувствительность

»стинные реакции гиперчувствительности встречаютс€ редко. ќни могут возникать в очень редких случа€х при дефиците IgA с антителами к IgA.

–едко иммуноглобулин человека дл€ внутривенного введени€ может быть причиной снижени€ артериального давлени€ с развитием анафилактоидной реакции, даже у пациентов, которые ранее хорошо переносили терапию иммуноглобулином человека.

√емолитическа€ анеми€

ѕрепараты иммуноглобулина человека дл€ внутривенного введени€ могут содержать антитела против антигенов групп крови, которые могут действовать как гемолизины и св€зыватьс€ in vivo с эритроцитами, что может €вл€тьс€ причиной положительного пр€мого антиглобулинового теста (проба  умбса) и, редко, гемолиза. √емолитическа€ анеми€ может развиватьс€ после терапии препаратами иммуноглобулина человека дл€ внутривенного введени€ в результате повышенной секвестрации эритроцитов. «арегистрированы отдельные случаи развити€ нарушений функции почек и/или почечной недостаточности или синдрома диссеминированного внутрисосудистого свертывани€, св€занные с гемолизом.

–азвитие гемолиза св€зано со следующими факторами риска: высокие дозы, независимо от введени€ в виде однократной дозы или отдельных доз в течение нескольких дней; а также группы крови ј (II), ¬ (III) и ј¬ (IV) в совокупности с сопутствующим наличием воспалительного процесса.

Ќеобходимо проводить мониторинг клинических признаков и симптомов гемолиза у пациентов, получающих терапию препаратами иммуноглобулина человека дл€ внутривенного введени€.

—индром асептического менингита (—јћ)

ѕри лечении препаратами иммуноглобулина человека дл€ внутривенного введени€ были зарегистрированы случаи развити€ синдрома асептического менингита. ѕосле отмены иммуноглобулина человека дл€ внутривенного введени€ в течение нескольких дней наступала ремисси€ —јћ без каких-либо последствий. ќбычно этот синдром начинаетс€ в период от нескольких часов до 2 дней после лечени€ иммуноглобулина. ѕри проведении анализа спинномозговой жидкости часто наблюдаетс€ плеоцитоз до нескольких тыс€ч клеток на мм³, как правило, за счет клеток гранулоцитарного р€да, а также повышенна€ концентраци€ белка, до нескольких сотен мг/дл. —јћ может развиватьс€ чаще на фоне применени€ иммуноглобулина человека дл€ внутривенного введени€ в высоких дозах (2 г/кг).

“ромбоэмболические осложнени€

»меютс€ клинические данные о св€зи между применением иммуноглобулина человека дл€ внутривенного введени€ и случа€ми возникновени€ тромбоэмболических осложнений, такими как инфаркт миокарда, острое нарушение мозгового кровообращени€ (включа€ инсульт), легочна€ тромбоэмболи€ и тромбоз вен, которые, предположительно, св€заны с относительным увеличением в€зкости крови при введении большого количества иммуноглобулинов. Ќеобходимо соблюдать осторожность при назначении и проведении инфузий иммуноглобулинов человека дл€ внутривенного введени€ пациентам с ожирением и пациентам с ранее установленными факторами риска развити€ тромботических осложнений, такими как пожилой возраст, артериальна€ гипертензи€, сахарный диабет, тромбоэмболии или сердечно-сосудистое заболевание в анамнезе, случаи наследственной или приобретенной тромбофилии, продолжительный период нарушени€ подвижности, пациентам с гиповолемией и пациентам с заболевани€ми, при которых наблюдаетс€ увеличение в€зкости крови.

ќстра€ почечна€ недостаточность

Ѕыли вы€влены случаи развити€ острой почечной недостаточности у пациентов, получавших терапию иммуноглобулином человека дл€ внутривенного введени€. ¬ большинстве случаев были определены факторы риска, такие как предшествующее наличие почечной недостаточности, сахарного диабета, гиповолемии, излишнего веса, сопутствующее лечение нефротоксичными препаратами или возраст старше 65 лет.

ќсновыва€сь на оценке клинических данных, пациентам с риском развити€ острой почечной недостаточности или тромбоэмболических осложнений препараты иммуноглобулинов человека дл€ внутривенного введени€ необходимо вводить с минимальной скоростью инфузии и в минимально возможной дозе.

—индром острого посттрансфузионного повреждени€ легких (—ќѕѕЋ)

¬ редких случа€х может возникнуть некардиогенный отек легких вследствие лечени€ препаратами иммуноглобулина человека дл€ внутривенного введени€. —ќѕѕЋ характеризуетс€ т€желой острой дыхательной недостаточностью, отеком легких, гипоксемией, нормальной функцией левого желудочка и лихорадкой. —имптомы, как правило, по€вл€ютс€ в интервале от 1 до 6 часов после введени€ препарата. Ќеобходимо мониторировать состо€ние пациентов при развитии нарушений со стороны легких.

¬ли€ние на диагностические тесты

ѕосле введени€ иммуноглобулинов в крови пациента временно увеличиваетс€ число различных пассивно переданных антител, что может привести к ложноположительному результату в серологических тестах.

ѕассивный перенос антител к антигенам эритроцитов, например, ј, ¬ и D, может привести к неверному результату в некоторых серологических тестах дл€ определени€ антител к эритроцитам (например, проба  умбса), при определении количества ретикулоцитов и в гаптоглобиновом тесте. »нформаци€ по безопасности в отношении инфекционных агентов

ѕрепарат производ€т из плазмы человека. —тандартные меры по предотвращению передачи инфекций, возникающих в результате применени€ лекарственных препаратов, изготовленных из крови или плазмы человека, включают отбор доноров, проверку индивидуальных донаций и пулов плазмы на наличие специфических маркеров инфекции и включение эффективных этапов производства, направленных на инактивацию и/или удаление вирусов. Ќесмотр€ на это, при применении препаратов, изготовленных из крови или плазмы человека, нельз€ полностью исключить возможность передачи инфекционных агентов. Ёто положение также применимо в отношении неизвестных или новых вирусов и других инфекционных агентов. ћеры, предпринимаемые дл€ обеспечени€ противовирусной безопасности, считаютс€ эффективными дл€ вирусов, имеющих оболочку, таких как ¬»„, вирусов гепатита ¬ и —, а также дл€ безоболочечных вирусов, таких как вирус гепатита ј и парвовирус ¬19. ѕолучен обнадеживающий клинический опыт, указывающий на отсутствие передачи вируса гепатита ј и парвовируса ¬19 с препаратами иммуноглобулина человека, и также предполагаетс€, что наличие антител вносит значительный вклад в вирусную безопасность. –екомендуетс€ при каждом применении препарата в установленных учетных формах регистрировать наименование препарата, номер серии, дату выпуска, срок годности, наименование предпри€ти€-производител€, дату введени€, дозу и побочные реакции на препарат.

¬ли€ние на способность управл€ть транспортными средствами и механизмами.

Ќекоторые нежелательные реакции, св€занные с действием препарата, могут оказывать воздействие на способность управл€ть транспортным средством или движущимис€ механизмами. ƒл€ пациентов, у которых наблюдались нежелательные реакции при введении препарата, управление транспортным средством или движущимис€ механизмами возможно только после исчезновени€ симптомов нежелательных реакций.

‘орма выпуска.

–аствор дл€ инфузий, 100 мг/мл. ѕо 20, 50 или 100 мл во флаконах из прозрачного бесцветного стекла 1-го гидролитического класса. ‘лаконы укупоривают пробками резиновыми и завальцовывают алюминиево-пластиковыми колпачками. ѕо 1 флакону вместе с инструкцией по применению в пачке из картона. ѕо 1 флакону вместе с инструкцией по применению в пачке из картона.

”слови€ хранени€.

’ранить в соответствии с —ѕ 3.3.2.3332-16 при температуре от 2 до 8 ∞— в защищенном от света и недоступном дл€ детей месте. Ќе замораживать.

”слови€ транспортировани€.

“ранспортировать в соответствии с —ѕ 3.3.2.3332-16 при температуре от 2 до 8 ∞—. Ќе замораживать.

—рок годности.

6 мес. Ќе примен€ть по истечении срока годности.

”слови€ отпуска.

ќтпуск только дл€ лечебно-профилактических учреждений.

¬ладелец регистрационного удостоверени€.

јќ ЂЌацимбиої.
–осси€, 127473, г. ћосква, пер. ¬олконский 2-й, д. 10.

ѕроизводитель.

јќ ЂЌѕќ Ђћикрогенї.


ƒругие препараты из группы »ммуноглобулиновые препараты
ƒругие препараты из группы ѕрепараты дл€ лечени€ новой коронавирусной инфекции