Äàííûé ëåêàðñòâåííûé ïðåïàðàò çàðåãèñòðèðîâàí ïî ïðîöåäóðå ðåãèñòðàöèè ïðåïàðàòîâ, ïðåäíàçíà÷åííûõ äëÿ ïðèìåíåíèÿ â óñëîâèÿõ óãðîçû âîçíèêíîâåíèÿ, âîçíèêíîâåíèÿ è ëèêâèäàöèè ÷ðåçâû÷àéíûõ ñèòóàöèé. Èíñòðóêöèÿ ïîäãîòîâëåíà íà îñíîâàíèè îãðàíè÷åííîãî îáúåìà êëèíè÷åñêèõ äàííûõ ïî ïðèìåíåíèþ ïðåïàðàòà è áóäåò äîïîëíÿòüñÿ ïî ìåðå ïîñòóïëåíèÿ íîâûõ äàííûõ. Ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà âîçìîæíî òîëüêî â óñëîâèÿõ ñòàöèîíàðíîé ìåäèöèíñêîé ïîìîùè.
ðàñòâîð äëÿ ïîäêîæíîãî ââåäåíèÿ
Èíãðåäèåíò: | Â 1,0 ìë | Â ïðåäâàðèòåëüíî íàïîëíåííîì øïðèöå 0,9 ìë |
Äåéñòâóþùåå âåùåñòâî: | ||
Ëåâèëèìàá | 180,0 ìã | 162,0 ìã |
Âñïîìîãàòåëüíûå âåùåñòâà: | ||
Íàòðèÿ àöåòàòà òðèãèäðàò | 0,436 ìã | 0,392 ìã |
Ãëèöèí | 7,5 ìã | 6,8 ìã |
Ìàííèòîë | 23,0 ìã | 20,7 ìã |
Óêñóñíàÿ êèñëîòà ëåäÿíàÿ | äî pH 5,0 | äî pH 5,0 |
Âîäà äëÿ èíúåêöèé | äî 1,0 ìë | äî 0,9 ìë |
Ïðîçðà÷íûé, æåëòî-êîðè÷íåâîãî öâåòà ðàñòâîð. Âîçìîæíî íàëè÷èå ë¸ãêîé îïàëåñöåíöèè.
Èììóíîäåïðåññàíòû, èíãèáèòîðû èíòåðëåéêèíà.
L04AC
Ôàðìàêîäèíàìèêà
Ëåâèëèìàá – ðåêîìáèíàíòíîå ÷åëîâå÷åñêîå ìîíîêëîíàëüíîå àíòèòåëî ê ðåöåïòîðó èíòåðëåéêèíà-6 (ÈË-6). Ëåâèëèìàá ñâÿçûâàåòñÿ è áëîêèðóåò êàê ðàñòâîðèìûå (ðÈËÐ), òàê è ìåìáðàííûå ðåöåïòîðû ÈË-6 (ìÈË6Ð). Áëîêàäà îáåèõ ôîðì ðåöåïòîðà ïîçâîëÿåò ïðåäîòâðàòèòü ðàçâèòèå ÈË-6-àññîöèèðîâàííîãî ïðîâîñïàëèòåëüíîãî êàñêàäà, â òîì ÷èñëå ïðåïÿòñòâóåò àêòèâàöèè àíòèãåíïðåçåíòèðóþùèõ êëåòîê, Â- è Ò-ëèìôîöèòîâ, ìîíîöèòîâ è ìàêðîôàãîâ, ýíäîòåëèàëüíûõ êëåòîê è ôèáðîáëàñòîâ, è èçáûòî÷íîé ïðîäóêöèè äðóãèõ ïðîâîñïàëèòåëüíûõ öèòîêèíîâ. ÈË-6 ó÷àñòâóåò â àêòèâàöèè è ïîääåðæàíèè ìåñòíûõ âîñïàëèòåëüíûõ ðåàêöèé (îáðàçîâàíèå ïàííóñà â ñèíîâèè, ñòèìóëÿöèÿ îñòåîêëàñòîãåíåçà – ýðîçèè õðÿùåâîé òêàíè, îñòåîïîðîç), êðîìå òîãî ÈË-6 – åäèíñòâåííûé öèòîêèí, íåïîñðåäñòâåííî èíäóöèðóþùèé ñèíòåç îñòðîôàçîâûõ áåëêîâ â ãåïàòîöèòàõ: ÑÐÁ, ôèáðèíîãåíà, ñûâîðîòî÷íîãî àìèëîèäíîãî áåëêà À – SAA, ãèïñèäèíà, ëåïòèíà.
Ñïåöèôè÷åñêàÿ ïðîòèâîâîñïàëèòåëüíàÿ àêòèâíîñòü ëåâèëèìàáà ïðîäåìîíñòðèðîâàíà â òåñòàõ in vitro è in vivo. Ëåâèëèìàá îêàçûâàåò àíòèïðîëèôåðàòèâíîå äåéñòâèå íà êóëüòóðó êëåòîê DS-1, âûçûâàÿ äîçîçàâèñèìîå èíãèáèðîâàíèå ðîñòà êëåòîê. Íà ìîäåëè êîëëàãåí-èíäóöèðîâàííîãî àðòðèòà ó ÿâàíñêèõ ìàêàê (Ìàñàñà fascicularis) ìíîãîêðàòíîå (îäèí ðàç â íåäåëþ â òå÷åíèå 7-ìè íåäåëü) ïîäêîæíîå ââåäåíèå ëåâèëèìàáà ñîïðîâîæäàåòñÿ ñíèæåíèåì âûðàæåííîñòè âîñïàëèòåëüíîé ðåàêöèè â ñóñòàâàõ, ÷òî ïîäòâåðæäåíî ïðè ãèñòîëîãè÷åñêîì èññëåäîâàíèè (çíà÷èìîå ñíèæåíèå âûðàæåííîñòè âîñïàëèòåëüíûõ è äåãåíåðàòèâíûõ èçìåíåíèé õðÿùåâîé òêàíè). Êðîìå òîãî ÈË-6 ÿâëÿåòñÿ êëþ÷åâûì öèòîêèíîì â ðàçâèòèè ìàññèâíîãî âûñâîáîæäåíèÿ öèòîêèíîâ («öèòîêèíîâîãî øòîðìà») ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àþùèõ èììóíîñóïðåññèâíóþ òåðàïèþ âêëþ÷àÿ äåïëåöèðóþùèå àãåíòû (â ÷àñòíîñòè ìîíîêëîíàëüíûå àíòèòåëà ê ðåöåïòîðàì Ò- è Â-ëèìôîöèòîâ), à òàêæå â ôîðìèðîâàíèè îñòðîãî ðåñïèðàòîðíîãî äèñòðåññ-ñèíäðîìà ïðè òÿæåëûõ èíôåêöèîííûõ çàáîëåâàíèÿõ, â òîì ÷èñëå ó ïàöèåíòîâ ñ COVID-19.
Äèíàìèêà ôàðìàêîäèíàìè÷åñêèõ ìàðêåðîâ (íàðàñòàíèå êîíöåíòðàöèè ðÈË6Ð, íàñûùåíèå ìÈË6Ð, íàðàñòàíèå ÈË-6 è ñíèæåíèå êîíöåíòðàöèè ÑÐÁ) ñâèäåòåëüñòâóåò î âûñîêîýôôåêòèâíîé íåéòðàëèçàöèè ðåöåïòîðîâ ÈË-6 ïðåïàðàòîì ëåâèëèìàá, ÷òî â ñâîþ î÷åðåäü ïðîÿâëÿåòñÿ áûñòðûì è âûðàæåííûì ñíèæåíèåì ñûâîðîòî÷íîé êîíöåíòðàöèè ÑÐÁ, îòðàæàþùèì ýôôåêòèâíîå ïîäàâëåíèå âîñïàëèòåëüíîãî ïðîöåññà ó ïàöèåíòîâ ñ àêòèâíûì ðåâìàòîèäíûì àðòðèòîì.
Ôàðìàêîêèíåòèêà
Âñàñûâàíèå/ðàñïðåäåëåíèå
Ïðè îäíîêðàòíîì ïîäêîæíîì ââåäåíèè ëåâèëèìàáà ïàöèåíòàì ñ ðåâìàòîèäíûì àðòðèòîì, ïðåïàðàò îáíàðóæèâàåòñÿ â ñûâîðîòêå êðîâè ïàöèåíòîâ â òå÷åíèå 2-24 ÷àñîâ, è åãî êîíöåíòðàöèÿ íàðàñòàåò, äîñòèãàÿ ìàêñèìàëüíûõ çíà÷åíèé ÷åðåç 96 ÷àñîâ, ñ ïîñëåäóþùèì ñíèæåíèåì. Ìàêñèìàëüíàÿ êîíöåíòðàöèÿ ëåâèëèìàáà â ñûâîðîòêå êðîâè (Ñmax) ïîñëå ïåðâîãî ââåäåíèÿ ïðè åæåíåäåëüíîì âåäåíèè è ââåäåíèè 1 ðàç â 2 íåäåëè çíà÷èìî íå ðàçëè÷àëàñü è ñîñòàâëÿëà 17543 [10975; 28323] íã/ìë è 21168,5 [11248; 28338] íã/ìë.
Ïîñëå ïåðâîãî ââåäåíèÿ ëåâèëèìàáà ïàöèåíòàì çíà÷åíèÿ AUC(0-168) ñîñòàâëÿëè 1866231 [1297632-3719014] (íã/ìë)·÷, äëÿ ãðóïïû ïàöèåíòîâ ñ åæåíåäåëüíûì ââåäåíèåì ïðåïàðàòà è 2152996,5 [1323711-3081436] (íã/ìë)·÷, äëÿ ãðóïïû ñ ââåäåíèåì ïðåïàðàòà 1 ðàç â 2 íåäåëè. Ïðè ìíîãîêðàòíîì ââåäåíèè ëåâèëèìàáà çíà÷åíèÿ ñóììàðíîé ïëîùàäè ïîä êðèâîé êîíöåíòðàöèÿ – âðåìÿ ðàññ÷èòàííîé â ïåðèîä 0-2016 ÷ ïîñëå ââåäåíèÿ (AUC (0-2016)) ñîñòàâèëè 189580779 [134794695; 230680771] (íã/ìë)·÷ ïðè ââåäåíèè 1 ðàç â íåäåëþ è 50763951 [34465213,5; 65810194,5] (íã/ìë)·÷ ïðè ââåäåíèè 1 ðàç â 2 íåäåëè.
Ïðè ïîâòîðíûõ ââåäåíèÿõ ëåâèëèìàáà ïàöèåíòàì ñ ðåâìàòîèäíûì àðòðèòîì, ïîêàçàòåëü ìàêñèìàëüíîé êîíöåíòðàöèè (Cmax-mult) íàðàñòàë è äîñòèãàë çíà÷åíèé 201024 [151563-246408] íã/ìë ïðè åæåíåäåëüíîì ââåäåíèè ïðåïàðàòà è 51570 [37201-71740] íã/ìë ïðè ââåäåíèè 1 ðàç â 2 íåäåëè. Ïðè ýòîì âðåìÿ äîñòèæåíèÿ ìàêñèìàëüíîé êîíöåíòðàöèè (Òmax) ñîñòàâëÿëî 1848 [1512; 2016] ÷àñîâ è 1848 [1512; 1848] ÷àñîâ ïðè åæåíåäåëüíîì ââåäåíèè ïðåïàðàòà è ââåäåíèè 1 ðàç â 2 íåäåëè ñîîòâåòñòâåííî.
Ñòàöèîíàðíûé îáúåì ðàñïðåäåëåíèÿ ñîñòàâëÿÿ 7871,029 [4226,795; 13363,547] ìë ïðè ââåäåíèè ïðåïàðàòà 1 ðàç â íåäåëþ è 7130,453 [5532,978; 11387,959] ìë ïðè ââåäåíèè 1 ðàç â 2 íåäåëè.
Î íàêîïëåíèè ïðåïàðàòà ïðè ìíîãîêðàòíîì ââåäåíèè ñâèäåòåëüñòâîâàë êîýôôèöèåíò êóìóëÿöèè (AR), êîòîðûé ñîñòàâëÿë 10,932 [6,446; 14,178] äëÿ åæåíåäåëüíîãî ââåäåíèÿ ïðåïàðàòà, 2,593 [1,902; 4,164] äëÿ ââåäåíèÿ 1 ðàç â 2 íåäåëè.
Ïðè ïîâòîðíûõ ââåäåíèÿõ îòìå÷àåòñÿ íàêîïëåíèå ïðåïàðàòà, ñ ðîñòîì ìàêñèìàëüíîé êîíöåíòðàöèè â 6,5-14,2 ðàçà ïðè åæåíåäåëüíîì ââåäåíèè è â 1,9-4,2 ðàçà ïðè âûâåäåíèè ïðåïàðàò 1 ðàç â 2 íåäåëè. Òàêèì îáðàçîì, ïîäêîæíîå ââåäåíèå ëåâèëèìàáà 1 ðàç â íåäåëþ îáåñïå÷èâàåò áîëåå âûñîêóþ ñûâîðîòî÷íóþ êîíöåíòðàöèþ è ýêñïîçèöèþ ó ïàöèåíòîâ ñ àêòèâíûì ðåâìàòîèäíûì àðòðèòîì.
Âûâåäåíèå
Çíà÷åíèÿ ïîêàçàòåëåé, õàðàêòåðèçóþùèõ ïåðèîä ýëèìèíàöèè (Kel, Ñ1 è ïåðèîä ïîëóâûâåäåíèÿ ïðåïàðàòà), çàâèñåëè îò äîçû ëåâèëèìàáà, ÷òî ãîâîðèò î íåëèíåéíîé ôàðìàêîêèíåòèêå ïðåïàðàòà, îáóñëîâëåííîé ìèøåíü-îïîñðåäîâàííûìè ðàñïðåäåëåíèåì è ýëèìèíàöèåé. Îáùèé êëèðåíñ ëåâèëèìàáà ïîñëå îäíîêðàòíîãî ââåäåíèÿ â äîçå 2,2 ìã/êã ñîñòàâëÿë 35,288 ìë/÷àñ.
Ïàöèåíòû ñ ïî÷å÷íîé è ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ: ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèå äàííûå ó áîëüíûõ ñ ïî÷å÷íîé è ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ îòñóòñòâóþò.
Ïàöèåíòû â âîçðàñòå ñòàðøå 65 ëåò: ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèå äàííûå ó ëèö â âîçðàñòå ñòàðøå 65 ëåò îòñóòñòâóþò.
Óãðîæàþùèé æèçíè îñòðûé ðåñïèðàòîðíûé äèñòðåññ-ñèíäðîì, ñîïðîâîæäàþùèéñÿ ïîâûøåííûì âûñâîáîæäåíèåì öèòîêèíîâ.
Ñëåäóåò ñîáëþäàòü îñòîðîæíîñòü ïðè íàçíà÷åíèè ëåâèëèìàáà ïàöèåíòàì ñ õðîíè÷åñêèìè è ðåöèäèâèðóþùèìè èíôåêöèÿìè èëè ñ àíàìíåñòè÷åñêèìè óêàçàíèÿìè íà íèõ; ñîïóòñòâóþùèìè çàáîëåâàíèÿìè, ïðåäðàñïîëàãàþùèìè ê ðàçâèòèþ èíôåêöèé; â ïåðèîäå ðàííåé ðåêîíâàëåñöåíöèè ïîñëå òÿæåëûõ è ñðåäíåòÿæåëûõ èíôåêöèîííûõ çàáîëåâàíèé; ïîñëå íåäàâíî ïðîâåäåííîé âàêöèíàöèè æèâûìè âàêöèíàìè; ïðè íàçíà÷åíèè ïàöèåíòàì ñ ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ ëåãêîé è ñðåäíåé ñòåïåíè òÿæåñòè (êëàññ À è  ïî êëàññèôèêàöèè ×àéëä-Ïüþ), ïàöèåíòàì ñ ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ ñðåäíåé ñòåïåíè òÿæåñòè (ÑÊÔ <60 ìë/ìèí è ≥30 ìë/ìèí).  ñâÿçè ñî ñïîñîáíîñòüþ ëåâèëèìàáà ïîäàâëÿòü ðåàêöèè îñòðîé ôàçû âîñïàëåíèÿ ñëåäóåò ïðîÿâëÿòü îñîáóþ îñòîðîæíîñòü ñ öåëþ ðàííåãî âûÿâëåíèÿ èíôåêöèîííûõ çàáîëåâàíèé íà ôîíå òåðàïèè.
 ñâÿçè ñ îãðàíè÷åííûìè äàííûìè êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèé î ïðèìåíåíèè ëåâèëèìàáà ó ïàöèåíòîâ ïîæèëîãî âîçðàñòà ñëåäóåò ñîáëþäàòü îñòîðîæíîñòü ïðè íàçíà÷åíèè ïðåïàðàòà ïàöèåíòàì ýòîé âîçðàñòíîé ãðóïïû.
Ïðèìåíåíèå ïðè áåðåìåííîñòè
Èññëåäîâàíèé âëèÿíèÿ íà ïëîä ó áåðåìåííûõ æåíùèí íå ïðîâîäèëîñü. Èçâåñòíî, ÷òî ìîíîêëîíàëüíûå àíòèòåëà ìîãóò ïðîíèêàòü ÷åðåç ïëàöåíòàðíûé áàðüåð. Ïðåïàðàò ÈËÑÈÐÀ® ïðîòèâîïîêàçàí ê ïðèìåíåíèþ âî âðåìÿ áåðåìåííîñòè. Æåíùèíû äåòîðîäíîãî âîçðàñòà è èõ ïîëîâûå ïàðòíåðû äîëæíû èñïîëüçîâàòü ýôôåêòèâíûå ñðåäñòâà êîíòðàöåïöèè â ïåðèîä ïðîâåäåíèÿ òåðàïèè ëåâèëèìàáîì.
Ïðèìåíåíèå â ïåðèîä ãðóäíîãî âñêàðìëèâàíèÿ
Íåèçâåñòíî, ïðîíèêàåò ëè ëåâèëèìàá â ãðóäíîå ìîëîêî. Ó÷èòûâàÿ òî, ÷òî èììóíîãëîáóëèíû êëàññà G, ê êîòîðûì îòíîñèòñÿ ëåâèëèìàá, ìîãóò âûäåëÿòüñÿ ñ ãðóäíûì ìîëîêîì, ïðåïàðàò ÈËÑÈÐÀ® ïðîòèâîïîêàçàí ê ïðèìåíåíèþ â ïåðèîä ãðóäíîãî âñêàðìëèâàíèÿ.
Âëèÿíèå íà ôåðòèëüíîñòü
Äàííûå î âëèÿíèè ïðåïàðàòà íà ôåðòèëüíîñòü ó ëþäåé îòñóòñòâóþò.
Ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà ÈËÑÈÐÀ® äîëæíî îñóùåñòâëÿòüñÿ ïîä íàáëþäåíèåì âðà÷åé. Ðåêîìåíäóåìàÿ äîçà ïðåïàðàò ÈËÑÈÐÀ® ñîñòàâëÿåò 324 ìã îäíîêðàòíî â âèäå äâóõ ïîäêîæíûõ èíúåêöèé ïî 162 ìã êàæäàÿ.
Óêàçàíèÿ ïî ïðèìåíåíèþ
Ïîäãîòîâêà ê ïðîâåäåíèþ ïîäêîæíîé èíúåêöèè
Íà äàííîì ýòàïå íå ñëåäóåò ñíèìàòü êîëïà÷îê øïðèöà
Òåõíèêà âûïîëíåíèÿ ïîäêîæíîé èíúåêöèè ïðåïàðàòà ÈËÑÈÐÀ® â ïðåäíàïîëíåííîì øïðèöå
Óòèëèçàöèÿ ðàñõîäíîãî ìàòåðèàëà
Íåèñïîëüçîâàííûé ðàñòâîð ïðåïàðàòà, èñïîëüçîâàííûå øïðèöû, ñàëôåòêè/âàòíûå òàìïîíû è äðóãèå ðàñõîäíûå ìàòåðèàëû ïîäëåæàò óòèëèçàöèè ñ ïðèìåíåíèåì çàêðûâàþùåãîñÿ, óñòîé÷èâîãî ê ïðîêîëàì êîíòåéíåðà äëÿ îñòðûõ ïðåäìåòîâ èç ïëàñòèêà èëè ñòåêëà. Íå äîïóñêàéòå õðàíåíèÿ èñïîëüçîâàííûõ øïðèöåâ â ìåñòàõ, äîñòóïíûõ äëÿ äåòåé.
 ðàìêàõ ïðîâåäåííûõ êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèé ó ïàöèåíòîâ ñ ðåâìàòîèäíûì àðòðèòîì ïðåïàðàò ÈËÑÈÐÀ® ïîêàçàë áëàãîïðèÿòíûé ïðîôèëü áåçîïàñíîñòè. Íàèáîëåå ÷àñòûìè íåæåëàòåëüíûìè ðåàêöèÿìè â ïðîâåäåííûõ êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ áûëè íåéòðîïåíèÿ, ïîâûøåíèå àêòèâíîñòè ÀËÒ è ïîâûøåíèå óðîâíÿ õîëåñòåðèíà êðîâè. Ñïåêòð çàðåãèñòðèðîâàííûõ íåæåëàòåëüíûõ ÿâëåíèé, ñâÿçàííûõ ñ ïðèìåíåíèåì ïðåïàðàòà ÈËÑÈÐÀ®, áûë îæèäàåìûì äëÿ êëàññà èíãèáèòîðîâ ÈË6Ð. Ëåòàëüíûõ èñõîäîâ, ñâÿçàííûõ ñ òåðàïèåé ïðåïàðàòîì ÈËÑÈÐÀ®, â õîäå êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèé íå áûëî.
 äàííîé èíñòðóêöèè íåæåëàòåëüíûå ðåàêöèè ïðåäñòàâëåíû â ñîîòâåòñòâèè ñ ìåæäóíàðîäíûì ñëîâàðåì íåæåëàòåëüíûõ ðåàêöèé MedDRA. Íèæå ïðèâåäåí ïåðå÷åíü íåæåëàòåëüíûõ ðåàêöèé, çàðåãèñòðèðîâàííûõ ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ ëåâèëèìàá â ðàìêàõ êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèé, è èìåþùèõ îïðåäåëåííóþ, âåðîÿòíóþ èëè âîçìîæíóþ ñòåïåíü ñâÿçè ñ ïðèåìîì ïðåïàðàòà. ×àñòîòà óêàçàíà ñ ó÷åòîì ñëåäóþùèõ êðèòåðèåâ: î÷åíü ÷àñòî (≥1/10), ÷àñòî (îò ≥1/100 äî <1/10), íå÷àñòî (îò ≥1/1000 äî <1/100), ðåäêî (îò ≥1/10000 äî <1/1000), î÷åíü ðåäêî (≤10000).
Ñèñòåìíî-îðãàííûé êëàññ | ×àñòîòà | Íàèìåíîâàíèå ðåàêöèè |
Èíôåêöèè è èíâàçèè | Íå÷àñòî | âèðóñíûå èíôåêöèè âåðõíèõ äûõàòåëüíûõ ïóòåé, ïíåâìîíèÿ, îáîñòðåíèå õðîíè÷åñêîãî òîíçèëëèòà, ëàòåíòíûé òóáåðêóëåç. |
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû êðîâè è ëèìôàòè÷åñêîé ñèñòåìû | Î÷åíü ÷àñòî | íåéòðîïåíèÿ |
×àñòî | ëåéêîïåíèÿ, ëèìôîïåíèÿ | |
Íå÷àñòî | òðîìáîöèòîïåíèÿ | |
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ñîñóäîâ | Íå÷àñòî | ïîâûøåíèå àðòåðèàëüíîãî äàâëåíèÿ |
Îáùèå íàðóøåíèÿ è ðåàêöèè â ìåñòå ââåäåíèÿ | ×àñòî | ðåàêöèè â ìåñòå ââåäåíèÿ* |
Ëàáîðàòîðíûå è èíñòðóìåíòàëüíûå äàííûå | ×àñòî | ïîâûøåíèå àêòèâíîñòè àëàíèíàìèíîòðàíñôåðàçû (ÀËÒ), àñïàðòàòàìèíîòðàíñôåðàçû (ACT), ïîâûøåíèå óðîâíÿ õîëåñòåðèíà è òðèãëèöåðèäîâ êðîâè, ïîâûøåíèå óðîâíÿ áèëèðóáèíà êðîâè, ïîëîæèòåëüíûé ðåçóëüòàò àíàëèçà âûñâîáîæäåíèÿ èíòåðôåðîíà ãàììà ñ àíòèãåíîì Mycobacterium tuberculosis, ïîëîæèòåëüíûé ðåçóëüòàò âíóòðèêîæíîãî äèàãíîñòè÷åñêîãî òåñòà íà òóáåðêóëåç. |
* êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ ðåãèñòðèðîâàëèñü ìåñòíûå ðåàêöèè â âèäå ýðèòåìû è êîæíîãî çóäà. |
Òàêæå â õîäå êëèíè÷åñêîé ðàçðàáîòêè
ðåãèñòðèðîâàëèñü åäèíè÷íûå íåæåëàòåëüíûå ÿâëåíèÿ, äëÿ êîòîðûõ â
íàñòîÿùåå âðåìÿ ñâÿçü ñ ïðèìåíåíèåì ëåâèëèìàáà íå óñòàíîâëåíà
äîñòîâåðíî: âîñïàëåíèå î÷àãà êîæíîãî ïîðàæåíèÿ, àíåìèÿ, ëèìôàäåíèò,
ëèìôîöèòîç, ïîâûøåíèå óðîâíÿ ãëþêîçû êðîâè, îòêëîíåíèå îò íîðìû
ïðîöåäóðû âèçóàëèçàöèè ëåãêèõ.
Êëèíè÷åñêèå äàííûå î ïåðåäîçèðîâêå îòñóòñòâóþò. Ìàêñèìàëüíàÿ ïåðåíîñèìàÿ äîçà äëÿ ÷åëîâåêà íå óñòàíîâëåíà.  êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ ïðè ïîäêîæíîì ââåäåíèè ëåâèëèìàáà â ìàêñèìàëüíîé äîçå 2,9 ìã/êã (îêîëî 217 ìã ïðè ìàññå òåëà 75 êèëîãðàììîâ) ÿâëåíèé äîçîëèìèòèðóþùåé òîêñè÷íîñòè íå çàðåãèñòðèðîâàíî.
Ñïåöèôè÷åñêèé àíòèäîò îòñóòñòâóåò. Ëå÷åíèå ñèìïòîìàòè÷åñêîå.
Ñâåäåíèé î íàëè÷èè íåáëàãîïðèÿòíûõ ëåêàðñòâåííûõ âçàèìîäåéñòâèé ëåâèëèìàáà ñ äðóãèìè ëåêàðñòâåííûìè ïðåïàðàòàìè äî íàñòîÿùåãî âðåìåíè íå ïîëó÷åíî.
Ñìåøèâàíèå ïðåïàðàòà ñ äðóãèìè ëåêàðñòâåííûìè ñðåäñòâàìè ñòðîãî çàïðåùåíî.
Ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà âîçìîæíî òîëüêî â óñëîâèÿõ ñòàöèîíàðíîé ìåäèöèíñêîé ïîìîùè.
Ïðè ðàçâèòèè ïîáî÷íîãî äåéñòâèÿ íåîáõîäèìî ñîîáùàòü îá ýòîì â óñòàíîâëåííîì ïîðÿäêå äëÿ îñóùåñòâëåíèÿ ìåðîïðèÿòèè ïî ôàðìàêîíàäçîðó. Äî íà÷àëà ïðèåìà ïðåïàðàòà ÈËÑÈÐÀ® íåîáõîäèìî ïðåäîñòàâèòü ïèñüìåííóþ èíôîðìàöèþ ïàöèåíòó îá ýôôåêòèâíîñòè ïðåïàðàòà è ðèñêàõ, ñâÿçàííûõ ñ åãî ïðèìåíåíèåì (â òîì ÷èñëå î ðèñêå âëèÿíèÿ íà ýìáðèîí è ïëîä) è ïîëó÷èòü ïèñüìåííîå ñîãëàñèå íà ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà.
Ñåðüåçíûå èíôåêöèè
Íàëè÷èå òàêèõ ïîòåíöèàëüíî òÿæåëûõ èíôåêöèé êàê ÂÈ×, àêòèâíûé ãåïàòèò  è (èëè) Ñ, ñèôèëèñ, òóáåðêóëåç, îòíîñèòñÿ ê ïðîòèâîïîêàçàíèÿì äëÿ íàçíà÷åíèÿ ëåâèëèìàáà. Ëåâèëèìàá íå ñëåäóåò ïðèìåíÿòü ó ïàöèåíòîâ ñ àêòèâíûì òå÷åíèåì èíôåêöèîííûõ çàáîëåâàíèé, âêëþ÷àÿ ëîêàëèçîâàííûå èíôåêöèè. Ó÷èòûâàÿ èììóíîñóïðåññèâíîå äåéñòâèå ëåâèëèìàáà, òåðàïèÿ ýòèì ïðåïàðàòîì ïîòåíöèàëüíî ìîæåò ïðèâîäèòü ê îáîñòðåíèþ õðîíè÷åñêèõ èíôåêöèé è ïîâûøåíèþ ðèñêà ïåðâè÷íîãî èíôèöèðîâàíèÿ.
Ïðè ðåàêòèâàöèè ãåïàòèòà  òåðàïèÿ ëåâèëèìàáîì äîëæíà áûòü ïðåêðàùåíà è íàçíà÷åíà ñîîòâåòñòâóþùàÿ ïðîòèâîâèðóñíàÿ òåðàïèÿ.
Òóáåðêóëåç
Ïàöèåíòàì ñ àêòèâíûì òóáåðêóëåçîì òåðàïèÿ ïðåïàðàòîì ÈËÑÈÐÀ® ïðîòèâîïîêàçàíà. Ïåðåä íàçíà÷åíèåì ïðåïàðàòà ÈËÑÈÐÀ® è â õîäå òåðàïèè íåîáõîäèìî ïðîâîäèòü ñòàíäàðòíûé ñêðèíèíã íà òóáåðêóëåç. Ïàöèåíòàì ñ ëàòåíòíûì òóáåðêóëåçîì ðåêîìåíäóåòñÿ ïðîéòè ñòàíäàðòíûé êóðñ ïðîòèâîòóáåðêóëåçíîé òåðàïèè ïåðåä íà÷àëîì òåðàïèè ïðåïàðàòîì ÈËÑÈÐÀ®.
Ëàáîðàòîðíûå ïîêàçàòåëè
Íåéòðîïåíèÿ
 êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ ïðåïàðàòà ÈËÑÈÐÀ® îòìå÷àëîñü ñíèæåíèè ÷èñëà íåéòðîôèëîâ. Ñíèæåíèå àáñîëþòíîãî ÷èñëà íåéòðîôèëîâ (À×Í) íå ñîïðîâîæäàëîñü áîëåå âûñîêîé ÷àñòîòîé ðàçâèòèÿ èíôåêöèé, â òîì ÷èñëå ñåðüåçíûõ. Ñëåäóåò ñîáëþäàòü îñòîðîæíîñòü ïðè ëå÷åíèè ïðåïàðàòîì ÈËÑÈÐÀ® ïàöèåíòîâ ñ À×Í <2×109/ë. Ïðè ñíèæåíèè À×Í <0,5×109/ë òåðàïèþ ïðåïàðàòîì ÈËÑÈÐÀ® ñëåäóåò îòìåíèòü. Ñëåäóåò îöåíèâàòü ÷èñëî íåéòðîôèëîâ ÷åðåç 4-8 íåäåëü ïîñëå íà÷àëà òåðàïèè, à â äàëüíåéøåì â ñîîòâåòñòâèè ñ êëèíè÷åñêîé ïðàêòèêîé.
Òðîìáîöèòîïåíèÿ
 êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ ïðåïàðàòà ÈËÑÈÐÀ® îòìå÷àëîñü ñíèæåíèè ÷èñëà òðîìáîöèòîâ. Ñíèæåíèå ÷èñëà òðîìáîöèòîâ íå ñîïðîâîæäàëîñü ðàçâèòèåì êðîâîòå÷åíèé. Ñëåäóåò ñîáëþäàòü îñòîðîæíîñòü ïðè íàçíà÷åíèè òåðàïèè ïðåïàðàòîì ÈËÑÈÐÀ® ïðè ÷èñëå òðîìáîöèòîâ íèæå 100×103/ìêë. Ëå÷åíèå íå ðåêîìåíäóåòñÿ ïðè ÷èñëå òðîìáîöèòîâ <50×103/ìêë. Ñëåäóåò îöåíèâàòü ÷èñëî òðîìáîöèòîâ ÷åðåç 4-8 íåäåëü ïîñëå íà÷àëà òåðàïèè, à â äàëüíåéøåì â ñîîòâåòñòâèè ñ êëèíè÷åñêîé ïðàêòèêîé.
Ôåðìåíòû ïå÷åíè
 êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ ïðåïàðàòà ÈËÑÈÐÀ® îòìå÷àëîñü ïîâûøåíèå àêòèâíîñòè «ïå÷åíî÷íûõ» òðàíñàìèíàç áåç ïðèçíàêîâ ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè. ×àñòîòà âîçíèêíîâåíèÿ ïîäîáíûõ èçìåíåíèé ìîæåò âîçðàñòàòü ïðè ñîâìåñòíîì èñïîëüçîâàíèè ñ ïðåïàðàòàìè, îáëàäàþùèìè ïîòåíöèàëüíûì ãåïàòîòîêñè÷åñêèì äåéñòâèåì (íàïðèìåð, ìåòîòðåêñàòîì). Ñëåäóåò ñîáëþäàòü îñòîðîæíîñòü ïðè íàçíà÷åíèè òåðàïèè ïðåïàðàòîì ÈËÑÈÐÀ® ó ïàöèåíòîâ ñ ïîêàçàòåëÿìè àëàíèíàìèíîòðàíñôåðàçû (ÀËÒ) èëè àñïàðòàòàìèíîòðàíñôåðàçû (ACT), ïðåâûøàþùèìè âåðõíþþ ãðàíèöó íîðìû (ÂÃÍ) áîëåå ÷åì â 1,5 ðàçà. Ñëåäóåò îöåíèâàòü ïîêàçàòåëè àêòèâíîñòè ïå÷åíî÷íûõ òðàíñàìèíàç (ÀËÒ è ACT) ÷åðåç 4-8 íåäåëü ïîñëå íà÷àëà òåðàïèè, à â äàëüíåéøåì â ñîîòâåòñòâèè ñ êëèíè÷åñêîé ïðàêòèêîé.
Èçìåíåíèå ïîêàçàòåëåé ëèïèäíîãî îáìåíà
 êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ ïðåïàðàòà ÈËÑÈÐÀ® îòìå÷àëîñü ïîâûøåíèå êîíöåíòðàöèè ëèïèäîâ (õîëåñòåðèí è(èëè) òðèãëèöåðèäû). Ñëåäóåò îöåíèâàòü ïîêàçàòåëè ëèïèäíîãî îáìåíà ÷åðåç 4-8 íåäåëü ïîñëå íà÷àëà òåðàïèè, à â äàëüíåéøåì â ñîîòâåòñòâèè ñ êëèíè÷åñêîé ïðàêòèêîé. Ïðè âåäåíèè ïàöèåíòîâ ñ ãèïåðëèïèäåìèåé ñëåäóåò ðóêîâîäñòâîâàòüñÿ íàöèîíàëüíûìè ðåêîìåíäàöèÿìè ïî ëå÷åíèþ ãèïåðëèïèäåìèè.
Ðåàêöèè ãèïåð÷óâñòâèòåëüíîñòè
Ïðè èñïîëüçîâàíèè ëåâèëèìàáà ïîòåíöèàëüíî âîçìîæíî ðàçâèòèå ðåàêöèè ãèïåð÷óâñòâèòåëüíîñòè.  ðàìêàõ ïðîâåäåííûõ êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèé ïðåïàðàòà ÈËÑÈÐÀ® àíàôèëàêòè÷åñêèõ ðåàêöèé è ðåàêöèé ãèïåð÷óâñòâèòåëüíîñòè íå çàðåãèñòðèðîâàíî. Îäíàêî ïðè èñïîëüçîâàíèè äðóãèõ èíãèáèòîðîâ ÈË6Ð ðåãèñòðèðîâàëèñü êðàïèâíèöà è äðóãèå ðåàêöèè ãèïåð÷óâñòâèòåëüíîñòè, â òîì ÷èñëå àíàôèëàêñèÿ. Ïðè âîçíèêíîâåíèè àíàôèëàêòè÷åñêèõ èëè äðóãèõ ñåðü¸çíûõ àëëåðãè÷åñêèõ ðåàêöèé ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà ÈËÑÈÐÀ® ñëåäóåò íåìåäëåííî ïðåêðàòèòü è íà÷àòü ñîîòâåòñòâóþùóþ ñèìïòîìàòè÷åñêóþ òåðàïèþ.
Íàëè÷èå àëêîãîëüíîé èëè íàðêîòè÷åñêîé çàâèñèìîñòè
Íàëè÷èå àëêîãîëüíîé èëè íàðêîòè÷åñêîé çàâèñèìîñòè, à òàêæå ïñèõè÷åñêèõ ðàññòðîéñòâ ìîæåò ñòàòü ïðè÷èíîé íåñîáëþäåíèÿ ïàöèåíòîì ãðàôèêà ëå÷åíèÿ ëåâèëèìàáîì, ÷òî, â ñâîþ î÷åðåäü ìîæåò ïðèâåñòè ê ñíèæåíèþ ýôôåêòèâíîñòè òåðàïèè. Íåîáõîäèì áîëåå òùàòåëüíîå íàáëþäåíèå çà ïàöèåíòàìè ñ óêàçàííûìè ñîñòîÿíèÿìè â ñâÿçè ñ îòñóòñòâèåì ðåçóëüòàòîâ êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèé ó äàííîé êàòåãîðèè ïàöèåíòîâ è âîçìîæíîñòüþ ïîâûøåííîãî ðèñêà ðàçâèòèÿ ãåïàòîòîêñè÷íîñòè è äðóãèõ íåáëàãîïðèÿòíûõ ïîñëåäñòâèé.
Èììóíîãåííîñòü
 õîäå êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèé ïðåïàðàòà ÈËÑÈÐÀ® ïðè ëå÷åíèè ðåâìàòîèäíîãî àðòðèòà âûðàáîòêè ñâÿçûâàþùèõ àíòèòåë ê ëåâèëèìàáó âûÿâëåíî íå áûëî.
Ïàöèåíòû â âîçðàñòå ñòàðøå 65 ëåò
Äàííûå îá ýôôåêòèâíîñòè è áåçîïàñíîñòè ïðåïàðàòà ó ïàöèåíòîâ â âîçðàñòå ñòàðøå 65 ëåò îãðàíè÷åíû. Íå ïðåäïîëàãàåòñÿ íàëè÷èÿ ñóùåñòâåííûõ âîçðàñòíûõ ðàçëè÷èé â ðàñïðåäåëåíèè è âûâåäåíèè ïðåïàðàòà.
Ïàöèåíòû ñ íàðóøåíèÿìè ôóíêöèè ïî÷åê è ïå÷åíè
Ýôôåêòèâíîñòü è áåçîïàñíîñòü ïðåïàðàòà ó äàííîé êàòåãîðèè ïàöèåíòîâ íå èçó÷àëèñü.
Ïàöèåíòû ìîëîæå 18 ëåò, äåòè
Èññëåäîâàíèå ýôôåêòèâíîñòè è áåçîïàñíîñòè ïðåïàðàòà ó äåòåé è ëèö ìîëîæå 18 ëåò íå ïðîâîäèëîñü.
Âàêöèíàöèÿ
Íå ñëåäóåò ïðîâîäèòü èììóíèçàöèþ æèâûìè âàêöèíàìè â õîäå ëå÷åíèÿ ïðåïàðàòîì ÈËÑÈÐÀ®, òàê êàê êëèíè÷åñêàÿ îöåíêà áåçîïàñíîñòè äàííîãî âçàèìîäåéñòâèÿ â ðàìêàõ êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèé íå ïðîâîäèëàñü. Âàêöèíàöèÿ æèâûìè âàêöèíàìè äî íà÷àëà òåðàïèè ïðåïàðàòîì ÈËÑÈÐÀ®, à òàêæå èíòåðâàë ìåæäó âàêöèíàöèåé è íà÷àëîì òåðàïèè äîëæíû ñîîòâåòñòâîâàòü äåéñòâóþùèì êëèíè÷åñêèì ðåêîìåíäàöèÿì.
Îòñóòñòâóþò äàííûå î âëèÿíèè ïðåïàðàòà ÈËÑÈÐÀ® íà ñïîñîáíîñòü óïðàâëÿòü òðàíñïîðòíûìè ñðåäñòâàìè è ðàáîòàòü ñ ìàøèíàìè è (èëè) ìåõàíèçìàìè. Ó÷èòûâàÿ òî, ÷òî ïðè òåðàïèè äðóãèìè èíãèáèòîðàìè ðåöåïòîðà ÈË-6 îòìå÷àëèñü ýïèçîäû ãîëîâîêðóæåíèÿ, ïàöèåíòàì, èñïûòûâàþùèì ãîëîâîêðóæåíèå ïðè ïðèìåíåíèè ïðåïàðàòà ÈËÑÈÐÀ®, ðåêîìåíäóåòñÿ íå óïðàâëÿòü òðàíñïîðòíûìè ñðåäñòâàìè è ìåõàíèçìàìè äî òåõ ïîð, ïîêà ãîëîâîêðóæåíèå íå ïðåêðàòèòñÿ.
Ðàñòâîð äëÿ ïîäêîæíîãî ââåäåíèÿ 180 ìã/ìë.
Ïî 0,9 ìë â òðåõêîìïîíåíòíûå ñòåðèëüíûå øïðèöû èç áåñöâåòíîãî íåéòðàëüíîãî ñòåêëà I ãèäðîëèòè÷åñêîãî êëàññà. Øïðèö, ñ îäíîé ñòîðîíû, èìååò âïàÿííóþ èãëó äëÿ èíúåêöèé èç íåðæàâåþùåé ñòàëè, êîòîðàÿ çàùèùåíà ïëàñòìàññîâûì êîëïà÷êîì ñ áóòèë êàó÷óêîâûì óïëîòíèòåëåì. Øïðèö óêóïîðåí ýëàñòè÷íûì óïëîòíèòåëåì íà ïîðøåíü è ïîðøíåì.
Íà êàæäûé øïðèö íàêëåèâàþò ñàìîêëåÿùóþñÿ ýòèêåòêó.
Ïî 1 øïðèöó ïîìåùàþò â êîíòóðíóþ ÿ÷åéêîâóþ óïàêîâêó èç ïëåíêè ÏÂÕ.
Ïî 2 è 4 êîíòóðíûõ ÿ÷åéêîâûõ óïàêîâîê âìåñòå ñ èíñòðóêöèåé ïî ïðèìåíåíèþ ïîìåùàþò â ïà÷êó èç êàðòîíà.
Ïà÷êó äîïîëíèòåëüíî êîìïëåêòóþò ñïèðòîâûìè ñàëôåòêàìè â êîëè÷åñòâå 2 èëè 4 øò.
Ïðè òåìïåðàòóðå îò 2 äî 8 °Ñ â çàùèùåííîì îò ñâåòà ìåñòå. Íå çàìîðàæèâàòü!
Õðàíèòü â íåäîñòóïíîì äëÿ äåòåé ìåñòå.
2 ãîäà.
Íå ïðèìåíÿòü ïî èñòå÷åíèè ñðîêà ãîäíîñòè.
Îòïóñêàþò ïî ðåöåïòó.
ÇÀÎ «ÁÈÎÊÀÄ», Ðîññèÿ, 198515, ã. Ñàíêò-Ïåòåðáóðã, Ïåòðîäâîðöîâûé ð-í, ï. Ñòðåëüíà, óë. Ñâÿçè, ä. 34, ëèò. À.
ÇÀÎ «ÁÈÎÊÀÄ», Ðîññèÿ, 198515, ã. Ñàíêò-Ïåòåðáóðã, ï. Ñòðåëüíà, óë. Ñâÿçè, ä. 38, ñòð. 1.
ÇÀÎ «ÁÈÎÊÀÄ», Ðîññèÿ, 198515, ã. Ñàíêò-Ïåòåðáóðã, Ïåòðîäâîðöîâûé ð-í, ï. Ñòðåëüíà, óë. Ñâÿçè, ä. 34, ëèò. À.