Òîðãîâîå íàçâàíèå: Êëåêñàí®.
Ìåæäóíàðîäíîå íåïàòåíòîâàííîå íàçâàíèå: ýíîêñàïàðèí íàòðèÿ.
Ëåêàðñòâåííàÿ ôîðìà: ðàñòâîð äëÿ èíúåêöèé.
Ñîñòàâ íà îäèí øïðèö
Äîçèðîâêà 2000 àíòè-Õà MF/0,2 ìë (ýêâèâàëåíòíî 20 ìã/0,2 ìë)
Àêòèâíîå âåùåñòâî: ýíîêñàïàðèí íàòðèÿ Åâð.Ô., ÍÄ ôèðìû) |
20 ìã* |
Ðàñòâîðèòåëü: âîäà äëÿ èíúåêöèé Åâð.Ô.) |
äî 0,2 ìë |
Äîçèðîâêà 4000 àíòè-Õà MF/0,4 ìë (ýêâèâàëåíòíî 40 ìã/0,4 ìë)
Àêòèâíîå âåùåñòâî: ýíîêñàïàðèí íàòðèÿ Åâð.Ô., ÍÄ ôèðìû) |
40 ìã* |
Ðàñòâîðèòåëü: âîäà äëÿ èíúåêöèé Åâð.Ô.) |
äî 0,4 ìë |
Äîçèðîâêà 6000 àíòè-Õà MF/0,6 ìë (ýêâèâàëåíòíî 60 ìã/0,6 ìë)
Àêòèâíîå âåùåñòâî: ýíîêñàïàðèí íàòðèÿ Åâð.Ô., ÍÄ ôèðìû) |
60 ìã* |
Ðàñòâîðèòåëü: Âîäà äëÿ èíúåêöèé Åâð.Ô.) |
äî 0,6 ìë |
Äîçèðîâêà 8000 àíòè-Õà MF/0,8 ìë (ýêâèâàëåíòíî 80 ìã/0,8 ìë)
Àêòèâíîå âåùåñòâî: ýíîêñàïàðèí íàòðèÿ Åâð.Ô., ÍÄ ôèðìû) |
80 ìã* |
Ðàñòâîðèòåëü: âîäà äëÿ èíúåêöèé Åâð.Ô.) |
äî 0,8 ìë |
Äîçèðîâêà 10000 àíòè-Õà/1 ìë (ýêâèâàëåíòíî 100 ìã/1 ìë)
Àêòèâíîå âåùåñòâî: ýíîêñàïàðèí íàòðèÿ Åâð.Ô., ÍÄ ôèðìû) |
100 ìã* |
Ðàñòâîðèòåëü: âîäà äëÿ èíúåêöèé Åâð.Ô.) |
äî 1,0 ìë |
* - ìàññà ðàññ÷èòàíà íà îñíîâàíèè ñîäåðæàíèÿ èñïîëüçóåìîãî ýíîêñàïàðèíà íàòðèÿ (òåîðåòè÷åñêàÿ àêòèâíîñòü 100 àíòè-Õà MF/ìã).
Îïèñàíèå: ïðîçðà÷íûé, îò áåñöâåòíîãî äî áëåäíî-æåëòîãî öâåòà ðàñòâîð.
Ôàðìàêîòåðàïåâòè÷åñêàÿ ãðóïïà: àíòèêîàãóëÿíòíîå ñðåäñòâî ïðÿìîãî äåéñòâèÿ.
Êîä ÀÒÕ - Â01ÀÂ05. Ôàðìàêîëîãè÷åñêèå ñâîéñòâà
Õàðàêòåðèñòèêà
Ýíîêñàïàðèí íàòðèÿ - íèçêîìîëåêóëÿðíûé ãåïàðèí ñî ñðåäíåé
ìîëåêóëÿðíîé ìàññîé îêîëî 4,500 äàëüòîí: ìåíåå 2000 äàëüòîí - <20%,
îò 2000 äî 8000 äàëüòîí - >68%, áîëåå 8000 äàëüòîí - <18%.
Ýíîêñàïàðèí íàòðèÿ ïîëó÷àþò ùåëî÷íûì ãèäðîëèçîì áåíçèëîâîãî ýôèðà
ãåïàðèíà, âûäåëåííîãî èç ñëèçèñòîé îáîëî÷êè òîíêîé êèøêè ñâèíüè. Fro
ñòðóêòóðà õàðàêòåðèçóåòñÿ íåâîññòàíàâëèâàþùèìñÿ ôðàãìåíòîì
2-Î-ñóëüôî-4-åíïèðàçèíîñóðîíîâîé êèñëîòû è âîññòàíàâëèâàþùèìñÿ
ôðàãìåíòîì 2-N,6-0- äèñóëüôî-Ý-ãëþêîïèðàíîçèäà. Ñòðóêòóðà ýíîêñàïàðèíà
íàòðèÿ ñîäåðæèò îêîëî 20% (â ïðåäåëàõ îò 15% äî 25%)
1,6-àíãèäðîïðîèçâîäíîãî â âîññòàíàâëèâàþùåìñÿ ôðàãìåíòå ïîëèñàõàðèäíîé
öåïè
Ôàðìàêîäèíàìèêà
 î÷èùåííîé ñèñòåìå in vitro ýíîêñàïàðèí íàòðèÿ îáëàäàåò âûñîêîé
àíòè-Õà àêòèâíîñòüþ (ïðèìåðíî 100 MF/ìë) è íèçêîé àíòè-11à èëè
àíòèòðîìáèíîâîé àêòèâíîñòüþ (ïðèìåðíî 28 MF/ìë). Ýòà àíòèêîàãóëÿíòíàÿ
àêòèâíîñòü äåéñòâóåò ÷åðåç àíòèòðîìáèí III (ÀÒ-III), îáåñïå÷èâàÿ
àíòèêîàãóëÿíòíóþ àêòèâíîñòü ó ëþäåé. Êðîìå àíòè-Õà/Ïà àêòèâíîñòè, òàêæå
âûÿâëåíû äîïîëíèòåëüíûå àíòèêîàãóëÿíòíûå è ïðîòèâîâîñïàëèòåëüíûå
ñâîéñòâà ýíîêñàïàðèíà íàòðèÿ êàê ó çäîðîâûõ ëþäåé è ïàöèåíòîâ, òàê è íà
ìîäåëÿõ æèâîòíûõ. Ýòî âêëþ÷àåò ÀÒ-III çàâèñèìîå èíãèáèðîâàíèå äðóãèõ
ôàêòîðîâ ñâåðòûâàíèÿ êàê ôàêòîð VIta, àêòèâàöèþ âûñâîáîæäåíèÿ
èíãèáèòîðà ïóòè òêàíåâîãî ôàêòîðà (ÏÒÔ), à òàêæå ñíèæåíèå âûñâîáîæäåíèÿ
ôàêòîðà Âèëëåáðàíäà èç ýíäîòåëèÿ ñîñóäîâ â êðîâîòîê. Ýòè ôàêòîðû
îáåñïå÷èâàþò àíòèêîàãóëÿíòíûé ýôôåêò ýíîêñàïàðèía íàòðèÿ â öåëîì. Ïðè
èñïîëüçîâàíèè åãî â ïðîôèëàêòè÷åñêèõ äîçàõ îí íåçíà÷èòåëüíî èçìåíÿåò
àêòèâèðîâàííîå ÷àñòè÷íîå òðîìáîïëàñòèíîâîå âðåìÿ (À×ÒÂ), ïðàêòè÷åñêè íå
îêàçûâàåò âîçäåéñòâèÿ íà àãðåãàöèþ òðîìáîöèòîâ è íà ñòåïåíü ñâÿçûâàíèÿ
ôèáðèíîãåíà ñ ðåöåïòîðàìè òðîìáîöèòîâ. Àíòè-IIa àêòèâíîñòü â ïëàçìå
ïðèìåðíî â 10 ðàç íèæå, ÷åì àíòèêà àêòèâíîñòü. Ñðåäíÿÿ
ìàêñèìàëüíàÿ àíòè-Xà àêòèâíîñòü íàáëþäàåòñÿ ïðèìåðíî ÷åðåç 3-4 ÷àñà
ïîñëå ïîäêîæíîãî ââåäåíèÿ è äîñòèãàåò 0,13 MF/ìë è 0,19 MF/ìë ïîñëå
ïîâòîðíîãî ââåäåíèÿ 1 ìã/êã ìàññû òåëà ïðè äâóêðàòíîì ââåäåíèè è 1,5
ìã/êã ìàññû òåëà ïðè îäíîêðàòíîì ââåäåíèè, ñîîòâåòñòâåííî. Ñðåäíÿÿ
ìàêñèìàëüíàÿ àíòè-Õà àêòèâíîñòü ïëàçìû íàáëþäàåòñÿ ÷åðåç 3-5 ÷àñîâ
ïîñëå ïîäêîæíîãî ââåäåíèÿ ïðåïàðàòà è ñîñòàâëÿåò ïðèìåðíî 0,2; 0,4; 1,0
è 1,3 àíòè-Õà MF/ìë ïîñëå ïîäêîæíîãî ââåäåíèÿ 20, 40 ìã è 1 ìã/êã è 1,5
ìã/êã ñîîòâåòñòâåííî.
Ôàðìàêîêèíåòèêà
Ôàðìàêîêèíåòèêà ýíîêñàïàðèíà â óêàçàííûõ ðåæèìàõ äîçèðîâàíèÿ íîñèò ëèíåéíûé õàðàêòåð. Âàðèàáåëüíîñòü âíóòðè è ìåæäó ãðóïïàìè ïàöèåíòîâ íèçêàÿ. Ïîñëå ïîâòîðíîãî ïîäêîæíîãî ââåäåíèÿ 40 ìã ýíîêñàïàðèíà íàòðèÿ îäèí ðàç â ñóòêè è ïîäêîæíîãî ââåäåíèÿ ýíîêñàïàðèíà íàòðèÿ â äîçå 1,5 ìã/êã ìàññû òåëà îäèí ðàç â ñóòêè ó çäîðîâûõ äîáðîâîëüöåâ ðàâíîâåñíàÿ êîíöåíòðàöèÿ äîñòèãàåòñÿ êî 2 äíþ, ïðè÷åì ïëîùàäü ïîä ôàðìàêîêèíåòè÷åñêîé êðèâîé â ñðåäíåì íà 15% âûøå, ÷åì ïîñëå îäíîêðàòíîãî ââåäåíèÿ. Ïîñëå ïîâòîðíûõ ïîäêîæíûõ ââåäåíèé ýíîêñàïàðèíà íàòðèÿ â ñóòî÷íîé äîçå 1 ìã/êã ìàññû òåëà äâà ðàçà â ñóòêè ðàâíîâåñíàÿ êîíöåíòðàöèÿ äîñòèãàåòñÿ ÷åðåç 3-4 äíÿ, ïðè÷åì ïëîùàäü ïîä ôàðìàêîêèíåòè÷åñêîé êðèâîé â ñðåäíåì íà 65% âûøå, ÷åì ïîñëå îäíîêðàòíîãî ââåäåíèÿ, è ñðåäíèå çíà÷åíèÿ ìàêñèìàëüíûõ êîíöåíòðàöèé ñîñòàâëÿþò ñîîòâåòñòâåííî 1,2 ÌÅ/ìë è 0,52 ÌÅ/ìë. Áèîäîñòóïíîñòü ýíîêñàïàðèíà íàòðèÿ ïðè ïîäêîæíîì ââåäåíèè, îöåíèâàåìàÿ íà îñíîâàíèè àíòè-Õà àêòèâíîñòè, áëèçêà ê 100%.
Îáúåì ðàñïðåäåëåíèÿ àíòè-Õà àêòèâíîñòè ýíîêñàïàðèíà íàòðèÿ ñîñòàâëÿåò ïðèìåðíî 5 ë è ïðèáëèæàåòñÿ ê îáúåìó êðîâè.
Ýíîêñàïàðèí íàòðèÿ ÿâëÿåòñÿ ïðåïàðàòîì ñ íèçêèì êëèðåíñîì. Ïîñëå âíóòðèâåííîãî ââåäåíèÿ â òå÷åíèå 6 ÷àñîâ â äîçå 1,5 ìã/êã ìàññû òåëà ñðåäíåå çíà÷åíèå êëèðåíñà àíòè-Õà â ïëàçìå ñîñòàâëÿåò 0,74 ë/÷àñ. Âûâåäåíèå ïðåïàðàòà íîñèò ìîíîôàçíûé õàðàêòåð ñ ïåðèîäàìè ïîëóâûâåäåíèÿ 4 ÷àñà (ïîñëå îäíîêðàòíîãî ïîäêîæíîãî ââåäåíèÿ) è 7 ÷àñîâ (ïîñëå ìíîãîêðàòíîãî ââåäåíèÿ ïðåïàðàòà). Ýíîêñàïàðèí íàòðèÿ, â îñíîâíîì, ìåòàáîëèçèðóåòñÿ â ïå÷åíè ïóòåì äåñóëüôàòèðîâàíèÿ è/èëè äåïîëèìåðèçàöèè ñ îáðàçîâàíèåì íèçêîìîëåêóëÿðíûõ âåùåñòâ ñ î÷åíü íèçêîé áèîëîãè÷åñêîé àêòèâíîñòüþ.
Âûâåäåíèå ÷åðåç ïî÷êè àêòèâíûõ ôðàãìåíòîâ ïðåïàðàòà ñîñòàâëÿåò ïðèìåðíî 10% îò ââåäåííîé äîçû, è îáùàÿ ýêñêðåöèÿ àêòèâíûõ è íåàêòèâíûõ ôðàãìåíòîâ ñîñòàâëÿåò ïðèìåðíî 40% îò ââåäåííîé äîçû. Âîçìîæíà çàäåðæêà âûâåäåíèÿ ýíîêñàïàðèíà íàòðèÿ ó ïîæèëûõ ïàöèåíòîâ â ðåçóëüòàòå ñíèæåíèÿ ôóíêöèè ïî÷åê ñ âîçðàñòîì.
Îòìå÷åíî óìåíüøåíèå êëèðåíñà ýíîêñàïàðèíà íàòðèÿ ó áîëüíûõ ñî ñíèæåííîé ôóíêöèåé ïî÷åê. Ïîñëå ïîâòîðíîãî ïîäêîæíîãî ââåäåíèÿ 40 ìã ýíîêñàïàðèíà íàòðèÿ îäèí ðàç â ñóòêè ïðîèñõîäèò óâåëè÷åíèå àêòèâíîñòè àíòè-Õà, ïðåäñòàâëåííîé ïëîùàäüþ ïîä ôàðìàêîêèíåòè÷åñêîé êðèâîé ó áîëüíûõ ñ íåçíà÷èòåëüíûì (êëèðåíñ êðåàòèíèíà 50-80 ìë/ìèí) è óìåðåííûì (êëèðåíñ êðåàòèíèíà 30-50 ìë/ ìèí) íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïî÷åê. Ó áîëüíûõ ñ òÿæåëûì íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïî÷åê (êëèðåíñ êðåàòèíèíà ìåíåå 30 ìë/ìèí.) ïëîùàäü ïîä ôàðìàêîêèíåòè÷åñêîé êðèâîé â ñîñòîÿíèè ðàâíîâåñèÿ â ñðåäíåì íà 65% âûøå ïðè ïîâòîðíîì ïîäêîæíîì ââåäåíèè 40 ìã ïðåïàðàòà îäèí ðàç â ñóòêè.
Ó ëþäåé ñ èçáûòî÷íîé ìàññîé òåëà ïðè ïîäêîæíîì ââåäåíèè ïðåïàðàòà
êëèðåíñ íåñêîëüêî ìåíüøå. Faw íå äåëàòü ïîïðàâêó äîçû ñ ó÷åòîì ìàññû
òåëà áîëüíîãî, òî ïîñëå îäíîêðàòíîãî ïîäêîæíîãî ââåäåíèÿ 40 ìã
ýíîêñàïàðèíà íàòðèÿ àíòè-Õà àêòèâíîñòü áóäåò íà 50% âûøå ó æåíùèí ñ
ìàññîé òåëà ìåíåå 45 êã è íà 27% âûøå ó ìóæ÷èí ñ ìàññîé òåëà ìåíåå 57
êã ïî ñðàâíåíèþ ñ ïàöèåíòàìè ñ îáû÷íîé ñðåäíåé ìàññîé òåëà.
Ïîêàçàíèÿ ê ïðèìåíåíèþ
• Ïðîôèëàêòèêà âåíîçíûõ òðîìáîçîâ è ýìáîëèé ïðè
õèðóðãè÷åñêèõ âìåøàòåëüñòâàõ, îñîáåííî ïðè îðòîïåäè÷åñêèõ è
îáùåõèðóðãè÷åñêèõ îïåðàöèÿõ.
• Ïðîôèëàêòèêà âåíîçíûõ òðîìáîçîâ è ýìáîëèé ó áîëüíûõ,
íàõîäÿùèõñÿíàïîñòåëüíîì ðåæèìå, âñëåäñòâèå îñòðûõ òåðàïåâòè÷åñêèõ
çàáîëåâàíèé, âêëþ÷àÿ îñòðóþ ñåðäå÷íóþ íåäîñòàòî÷íîñòü è äåêîìïåíñàöèþ
õðîíè÷åñêîé ñåðäå÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè (III èëè IV êëàññ NYHA), îñòðóþ
äûõàòåëüíóþ íåäîñòàòî÷íîñòü, à òàêæå ïðè òÿæåëûõ îñòðûõ èíôåêöèÿõ è
îñòðûõ ðåâìàòè÷åñêèõ çàáîëåâàíèÿõ â ñî÷åòàíèè ñ îäíèì èç ôàêòîðîâ ðèñêà
âåíîçíîãî òðîìáîîáðàçîâàíèÿ (ñì. «Îñîáûå óêàçàíèÿ»).
• Ëå÷åíèå òðîìáîçà ãëóáîêèõ âåí ñ òðîìáîýìáîëèåé ëåãî÷íîé
àðòåðèè èëè áåç òðîìáîýìáîëèè ëåãî÷íîé àðòåðèè.
• Ïðîôèëàêòèêà òðîìáîîáðàçîâàíèÿ â ñèñòåìå
ýêñòðàêîðïîðàëüíîãî êðîâîîáðàùåíèÿ âî âðåìÿ ãåìîäèàëèçà (îáû÷íî ïðè
ïðîäîëæèòåëüíîñòè ñåàíñà íå áîëåå 4-õ ÷àñîâ).
• Ëå÷åíèå íåñòàáèëüíîé ñòåíîêàðäèè è èíôàðêòà ìèîêàðäà áåç
çóáöà Q â ñî÷åòàíèè ñ àöåòèëñàëèöèëîâîé êèñëîòîé.
• Ëå÷åíèå îñòðîãî èíôàðêòà ìèîêàðäà ñ ïîäúåìîì ñåãìåíòà ST ó
ïàöèåíòîâ, ïîäëåæàùèõ ìåäèêàìåíòîçíîìó ëå÷åíèþ èëè ïîñëåäóþùåìó
÷ðåñêîæíîìó êîðîíàðíîìó âìåøàòåëüñòâó.
Ïðîòèâîïîêàçàíèÿ
• Ïîâûøåííàÿ ÷óâñòâèòåëüíîñòü ê ýíîêñàïàðèíó íàòðèÿ,
ãåïàðèíó èëè åãî ïðîèçâîäíûì, âêëþ÷àÿ äðóãèå íèçêîìîëåêóëÿðíûå ãåïàðèíû.
• Ñîñòîÿíèÿ è çàáîëåâàíèÿ, ïðè êîòîðûõ èìååòñÿ âûñîêèé ðèñê
ðàçâèòèÿ êðîâîòå÷åíèÿ: óãðîæàþùèé àáîðò, àíåâðèçìà ñîñóäîâ ãîëîâíîãî
ìîçãà èëè ðàññëàèâàþùàÿ àíåâðèçìà àîðòû (çà èñêëþ÷åíèåì õèðóðãè÷åñêîãî
âìåøàòåëüñòâà), ãåìîððàãè÷åñêèé èíñóëüò, íåêîíòðîëèðóåìîå êðîâîòå÷åíèå,
òÿæåëàÿ ýíîêñàïàðèí- èëè ãåïàðèíèíäóöèðîâàííàÿ òðîìáîöèòîïåíèÿ.
• Íå ðåêîìåíäóåòñÿ ïðèìåíåíèå Êëåêñàíà® ó áåðåìåííûõ
æåíùèí ñ èñêóññòâåííûìè êëàïàíàìè ñåðäöà.
• Âîçðàñò äî 18 ëåò (ýôôåêòèâíîñòü è áåçîïàñíîñòü íå
óñòàíîâëåíû).
Ñ îñòîðîæíîñòüþ èñïîëüçîâàòü ïðè ñëåäóþùèõ ñîñòîÿíèÿõ:
- íàðóøåíèÿ ãåìîñòàçà (â ò.÷., ãåìîôèëèÿ, òðîìáîöèòîïåíèÿ,
ãèïîêîàãóëÿöèÿ, áîëåçíü Âèëëåáðàíäà è äð.), òÿæåëûé âàñêóëèò;
- ÿçâåííàÿ áîëåçíü æåëóäêà èëè 12-ïåðñòíîé êèøêè èëè äðóãèå
ýðîçèâíî-ÿçâåííûå ïîðàæåíèÿ æåëóäî÷íî-êèøå÷íîãî òðàêòà;
- íåäàâíî ïåðåíåñåííûé èøåìè÷åñêèé èíñóëüò;
- íåêîíòðîëèðóåìàÿ òÿæåëàÿ àðòåðèàëüíàÿ ãèïåðòîíèÿ;
- äèàáåòè÷åñêàÿ èëè ãåìîððàãè÷åñêàÿ ðåòèíîïàòèÿ;
- òÿæåëûé ñàõàðíûé äèàáåò;
- íåäàâíî ïåðåíåñåííàÿ èëè ïðåäïîëàãàåìàÿ íåâðîëîãè÷åñêàÿ èëè
îôòàëüìîëîãè÷åñêàÿ îïåðàöèè;
- ïðîâåäåíèå ñïèíàëüíîé èëè ýïèäóðàëüíîé àíåñòåçèè (ïîòåíöèàëüíàÿ
îïàñíîñòü ðàçâèòèÿ ãåìàòîìû), ñïèííîìîçãîâàÿ ïóíêöèÿ (íåäàâíî
ïåðåíåñåííàÿ);
- íåäàâíèå ðîäû;
- ýíäîêàðäèò áàêòåðèàëüíûé (îñòðûé èëè ïîäîñòðûé);
- ïåðèêàðäèò èëè ïåðèêàðäèàëüíûé âûïîò;
- ïî÷å÷íàÿ è/èëè ïå÷åíî÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü;
- âíóòðèìàòî÷íàÿ êîíòðàöåïöèÿ (BMK);
- òÿæåëàÿ òðàâìà (îñîáåííî öåíòðàëüíîé íåðâíîé ñèñòåìû), îòêðûòûå
ðàíû íà áîëüøèõ ïîâåðõíîñòÿõ;
- îäíîâðåìåííûé ïðèåì ïðåïàðàòîâ, âëèÿþùèõ íà ñèñòåìó ãåìîñòàçà.
Ó êîìïàíèè îòñóòñòâóþò äàííûå ïî êëèíè÷åñêîìó ïðèìåíåíèþ
ïðåïàðàòà Êëåêñàí® ïðè ñëåäóþùèõ çàáîëåâàíèÿõ: àêòèâíûé òóáåðêóëåç,
ëó÷åâàÿ òåðàïèÿ (íåäàâíî ïåðåíåñåííàÿ).
Áåðåìåííîñòü è ïåðèîä ëàêòàöèè Ñâåäåíèé î òîì, ÷òî
ýíîêñàïàðèí íàòðèÿ ïðîíèêàåò ÷åðåç ïëàöåíòó ÷åëîâåêà âî âðåìÿ âòîðîãî
òðèìåñòðà áåðåìåííîñòè, íåò. Îòñóòñòâóåò èíôîðìàöèÿ îòíîñèòåëüíî
ïåðâîãî è òðåòüåãî òðèìåñòðîâ áåðåìåííîñòè. Ïîýòîìó Êëåêñàí® íå
ñëåäóåò ïðèìåíÿòü âî âðåìÿ áåðåìåííîñòè, çà èñêëþ÷åíèåì ñëó÷àåâ, êîãäà
ïîòåíöèàëüíàÿ ïîëüçà äëÿ ìàòåðè ïðåâûøàåò âîçìîæíûé ðèñê äëÿ ïëîäà.
Ñëåäóåò ïðåêðàòèòü ãðóäíîå âñêàðìëèâàíèå âî âðåìÿ ëå÷åíèÿ ìàòåðè
Êëåêñàíîì®.
Ñïîñîá ïðèìåíåíèÿ è äîçû
Çà èñêëþ÷åíèåì îñîáûõ ñëó÷àåâ (ñì. íèæå «Ëå÷åíèå èíôàðêòà ìèîêàðäà ñ ïîäúåìîì ñåãìåíòà ST, ìåäèêàìåíòîçíîå èëè ñ ïîìîùüþ ÷ðåñêîæíîãî êîðîíàðíîãî âìåøàòåëüñòâà» è «Ïðîôèëàêòèêà òðîìáîîáðàçîâàíèÿ â ñèñòåìå ýêñòðàêîðïîðàëüíîãî êðîâîîáðàùåíèÿ ïðè ïðîâåäåíèè ãåìîäèàëèçà»), ýíîêñàïàðèí íàòðèÿ ââîäèòñÿ ãëóáîêî ïîäêîæíî. Èíúåêöèè æåëàòåëüíî ïðîâîäèòü â ïîëîæåíèè áîëüíîãî «ëåæà». Ïðè èñïîëüçîâàíèè ïðåäâàðèòåëüíî çàïîëíåííûõ øïðèöåâ íà 20 ìã è 40 ìã, âî èçáåæàíèå ïîòåðè ïðåïàðàòà, ïåðåä èíúåêöèåé íå íàäî óäàëÿòü ïóçûðüêè âîçäóõà èç øïðèöà. Èíúåêöèè ñëåäóåò ïðîâîäèòü ïîî÷åðåäíî â ëåâóþ èëè ïðàâóþ ïåðåäíåëàòåðàëüíóþ èëè çàäíåëàòåðàëüíóþ ïîâåðõíîñòü æèâîòà.
Èãëó íåîáõîäèìî ââåñòè âåðòèêàëüíî (íå ñáîêó) â êîæíóþ ñêëàäêó íà âñþ äëèíó, ñîáðàííóþ è óäåðæèâàåìóþ äî çàâåðøåíèÿ èíúåêöèè ìåæäó áîëüøèì è óêàçàòåëüíûì ïàëüöàìè. Ñêëàäêó êîæè îòïóñêàþò òîëüêî ïîñëå çàâåðøåíèÿ èíúåêöèè.
Íå ñëåäóåò ìàññèðîâàòü ìåñòî èíúåêöèè ïîñëå ââåäåíèÿ ïðåïàðàòà.
Ïðåäâàðèòåëüíî çàïîëíåííûé îäíîðàçîâûé øïðèö ãîòîâ ê ïðèìåíåíèþ.
Ïðåïàðàò íåëüçÿ ââîäèòü âíóòðèìûøå÷íî! Ïðîôèëàêòèêà âåíîçíûõ òðîìáîçîâ è ýìáîëèé ïðè õèðóðãè÷åñêèõ âìåøàòåëüñòâàõ, îñîáåííî ïðè îðòîïåäè÷åñêèõ è îáùåõèðóðãè÷åñêèõ îïåðàöèÿõ
Áîëüíûì ñ óìåðåííûì ðèñêîì ðàçâèòèÿ òðîìáîçîâ è ýìáîëèé (îáùåõèðóðãè÷åñêèå îïåðàöèè) ðåêîìåíäóåìàÿ äîçà Êëåêñàíà® ñîñòàâëÿåò 20 ìã îäèí ðàç â ñóòêè ïîäêîæíî. Ïåðâàÿ èíúåêöèÿ ïðîèçâîäèòñÿ çà 2 ÷àñà äî õèðóðãè÷åñêîãî âìåøàòåëüñòâà. Áîëüíûì ñ âûñîêèì ðèñêîì ðàçâèòèÿ òðîìáîçîâ è ýìáîëèé (îáùåõèðóðãè÷åñêèå è îðòîïåäè÷åñêèå îïåðàöèè) ïðåïàðàò ðåêîìåíäóåòñÿ â äîçå 40 ìã îäèí ðàç â ñóòêè ïîäêîæíî, ïåðâàÿ äîçà ââîäèòñÿ çà 12 ÷àñîâ äî õèðóðãè÷åñêîãî âìåøàòåëüñòâà, èëè 30 ìã äâà ðàçà â ñóòêè ñ íà÷àëîì ââåäåíèÿ ÷åðåç 12-24 ÷àñîâ ïîñëå îïåðàöèè. Äëèòåëüíîñòü ëå÷åíèÿ Êëåêñàíîì® â ñðåäíåì ñîñòàâëÿåò 7-10 äíåé. Ïðè íåîáõîäèìîñòè òåðàïèþ ìîæíî ïðîäîëæàòü äî òåõ ïîð, ïîêà ñîõðàíÿåòñÿ ðèñê ðàçâèòèÿ òðîìáîçà è ýìáîëèè (íàïðèìåð, â îðòîïåäèè Êëåêñàí® íàçíà÷àåòñÿ â äîçå 40 ìã îäèí ðàç â ñóòêè â òå÷åíèå 5 íåäåëü). Îñîáåííîñòè íàçíà÷åíèÿ Êëåêñàíà® ïðè ñïèíàëüíîé/ ýïèäóðàëüíîé àíåñòåçèè, à òàêæå ïðè ïðîöåäóðàõ êîðîíàðíîé ðåâàñêóëÿöèè îïèñàíû â ðàçäåëå «Îñîáûå óêàçàíèÿ».
Ïðîôèëàêòèêà âåíîçíûõ òðîìáîçîâ è ýìáîëèé ó áîëüíûõ, íàõîäÿùèõñÿ íà ïîñòåëüíîì ðåæèìå âñëåäñòâèå îñòðûõ òåðàïåâòè÷åñêèõ çàáîëåâàíèé
Ðåêîìåíäóåìàÿ äîçà Êëåêñàíà® ñîñòàâëÿåò 40 ìã îäèí ðàç â ñóòêè ïîäêîæíî â òå÷åíèå 6-14 äíåé.
Ëå÷åíèå òðîìáîçà ãëóáîêèõ âåí ñ òðîìáîýìáîëèåé ëåãî÷íîé àðòåðèè èëè áåç òðîìáîýìáîëèè ëåãî÷íîé àðòåðèè
Ïðåïàðàò ââîäèòñÿ ïîäêîæíî èç ðàñ÷åòà 1,5 ìã/êã ìàññû òåëà îäèí ðàç â ñóòêè èëè â äîçå 1 ìã/êã ìàññû òåëà äâà ðàçà â ñóòêè. Ó áîëüíûõ ñ îñëîæíåííûìè òðîìáîýìáîëè÷åñêèìè íàðóøåíèÿìè ïðåïàðàò ðåêîìåíäóåòñÿ ïðèìåíÿòü â äîçå 1 ìã/êã äâà ðàçà â äåíü.
Äëèòåëüíîñòü ëå÷åíèÿ â ñðåäíåì ñîñòàâëÿåò 10 äíåé. Æåëàòåëüíî ñðàçó æå íà÷àòü òåðàïèþ íåïðÿìûìè àíòèêîàãóëÿíòàìè, ïðè ýòîì òåðàïèþ Êëåêñàíîì® íåîáõîäèìî ïðîäîëæàòü äî äîñòèæåíèÿ äîñòàòî÷íîãî àíòèêîàãóëÿíòíîãî ýôôåêòà, ò.å, ìåæäóíàðîäíîå íîðìàëèçîâàííîå îòíîøåíèå ÌÍÎ) äîëæíî ñîñòàâëÿòü 2,0-3,0.
Ïðîôèëàêòèêà òðîìáîîáðàçîâàíèÿ â ñèñòåìå ýêñòðàêîðïîðàëüíîãî êðîâîîáðàùåíèÿ âî âðåìÿ ãåìîäèàëèçà
Äîçà Êëåêñàíà® ñîñòàâëÿåò â ñðåäíåì 1 ìã/êã ìàññû òåëà. Ïðè
âûñîêîì ðèñêå ðàçâèòèÿ êðîâîòå÷åíèÿ äîçó ñëåäóåò ñíèçèòü äî 0,5 ìã/êã
ìàññû òåëà ïðè äâîéíîì ñîñóäèñòîì äîñòóïå èëè 0,75 ìã ïðè îäèíàðíîì
ñîñóäèñòîì äîñòóïå. Ïðè ãåìîäèàëèçå ïðåïàðàò ñëåäóåò ââîäèòü â
àðòåðèàëüíûé ó÷àñòîê øóíòà â íà÷àëå ñåàíñà ãåìîäèàëèçà. Îäíîé äîçû, êàê
ïðàâèëî, äîñòàòî÷íî äëÿ ÷åòûðåõ÷àñîâîãî ñåàíñà, îäíàêî, ïðè îáíàðóæåíèè
ôèáðèíîâûõ êîëåö ïðè áîëåå ïðîäîëæèòåëüíîì ãåìîäèàëèçå ìîæíî
äîïîëíèòåëüíî ââåñòè ïðåïàðàò èç ðàñ÷åòà 0,5-1 ìã/êã ìàññû òåëà.
Ëå÷åíèå íåñòàáèëüíîé ñòåíîêàðäèè è èíôàðêòà ìèîêàðäà áåç çóáöà Q
Êëåêñàí® ââîäèòñÿ èç ðàñ÷åòà 1 ìã/êã ìàññû òåëà êàæäûå 12 ÷àñîâ ïîäêîæíî, ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè àöåòèëñàëèöèëîâîé êèñëîòû â äîçå 100-325 ìã îäèí ðàç â ñóòêè.
Ñðåäíÿÿ ïðîäîëæèòåëüíîñòü òåðàïèè ñîñòàâëÿåò 2-8 äíåé (äî
ñòàáèëèçàöèè êëèíè÷åñêîãî ñîñòîÿíèÿ áîëüíîãî).
Ëå÷åíèå èíôàðêòà ìèîêàðäà ñ ïîäúåìîì ñåãìåíòà ST, ìåäèêàìåíòîçíîå èëè ñ ïîìîùüþ ÷ðåñêîæíîãî êîðîíàðíîãî âìåøàòåëüñòâà
Ëå÷åíèå íà÷èíàþò ñ âíóòðèâåííîãî áîëþñíîãî ââåäåíèÿ ýíîêñàïàðèíà íàòðèÿ â äîçå 30 ìã è ñðàçó æå ïîñëå íåãî (â ïðåäåëàõ 15 ìèíóò) ïðîâîäÿò ïîäêîæíîå ââåäåíèå ýíîêñàïàðèíà íàòðèÿ â äîçå 1 ìã/êã (ïðè÷åì ïðè ïðîâåäåíèè ïåðâûõ äâóõ ïîäêîæíûõ èíúåêöèé ìàêñèìàëüíî ìîæåò ââîäèòüñÿ ïî 100 ìã ýíîêñàïàðèíà íàòðèÿ). Çàòåì âñå ïîñëåäóþùèå ïîäêîæíûå äîçû ââîäÿòñÿ êàæäûå 12 ÷àñîâ èç ðàñ÷åòà 1 ìã/êã ìàññû òåëà (òî åñòü, ïðè ìàññå òåëà áîëåå 100 êã äîçà ìîæåò ïðåâûøàòü 100 ìã).
Ó ëèö 75 ëåò è ñòàðøå íå ïðèìåíÿåòñÿ ïåðâîíà÷àëüíîå âíóòðèâåííîå áîëþñíîå ââåäåíèå. Ýíîêñàïàðèí íàòðèÿ ââîäèòñÿ ïîäêîæíî â äîçå 0,75 ìã/êã êàæäûå 12 ÷àñîâ (ïðè÷åì, ïðè ïðîâåäåíèè ïåðâûõ äâóõ ïîäêîæíûõ èíúåêöèé ìàêñèìàëüíî ìîæåò ââîäèòüñÿ ïî 75 ìã ýíîêñàïàðèíà íàòðèÿ). Çàòåì âñå ïîñëåäóþùèå ïîäêîæíûå äîçû ââîäÿòñÿ êàæäûå 12 ÷àñîâ èç ðàñ÷åòà 0,75 ìã/êã ìàññû òåëà (òî åñòü, ïðè âåñå áîëåå 100 êã äîçà ìîæåò ïðåâûøàòü 75 ìã).
Ïðè êîìáèíàöèè ñ òðîìáîëèòèêàìè (ôèáðèí-ñïåöèôè÷åñêèìè è ôèáðèí-íåñïåöèôè÷åñêèìè) ýíîêñàïàðèí íàòðèÿ äîëæåí ââîäèòüñÿ â èíòåðâàëå îò 15 ìèí. äî íà÷àëà òðîìáîëèòè÷åñêîé òåðàïèè äî 30 ìèí. ïîñëå íåå. Êàê ìîæíî ñêîðåå ïîñëå âûÿâëåíèÿ îñòðîãî èíôàðêòà ìèîêàðäà ñ ïîäúåìîì ñåãìåíòà ST äîëæåí îäíîâðåìåííî íà÷èíàòüñÿ ïðèåì àöåòèëñàëèöèëîâîé êèñëîòû è, åñëè íåò ïðîòèâîïîêàçàíèé, îí äîëæåí ïðîäîëæàòüñÿ â òå÷åíèå íå ìåíåå 30 äíåé â äîçàõ îò 75 äî 325 ìã åæåäíåâíî. Ðåêîìåíäóåìàÿ ïðîäîëæèòåëüíîñòü ëå÷åíèÿ ïðåïàðàòîì ñîñòàâëÿåò 8 äíåé èëè äî âûïèñêè ïàöèåíòà èç ñòàöèîíàðà, åñëè ïåðèîä ãîñïèòàëèçàöèè ñîñòàâëÿåò ìåíåå 8 äíåé. Áîëþñíîå ââåäåíèå ýíîêñàïàðèíà íàòðèÿ äîëæíî ïðîâîäèòüñÿ ÷åðåç âåíîçíûé êàòåòåð è ýíîêñàïàðèí íàòðèÿ íå äîëæåí ñìåøèâàòüñÿ èëè ââîäèòüñÿ âìåñòå ñ äðóãèìè ëåêàðñòâåííûìè ïðåïàðàòàìè. Äëÿ òîãî, ÷òîáû èçáåæàòü ïðèñóòñòâèÿ â ñèñòåìå ñëåäîâ äðóãèõ ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ è èõ âçàèìîäåéñòâèÿ ñ ýíîêñàïàðèíîì íàòðèÿ, âåíîçíûé êàòåòåð äîëæåí ïðîìûâàòüñÿ äîñòàòî÷íûì êîëè÷åñòâîì 0,9% ðàñòâîðà íàòðèÿ õëîðèäà èëè äåêñòðîçû ïåðåä è ïîñëå âíóòðèâåííîãî áîëþñíîãî ââåäåíèÿ ýíîêñàïàðèíà íàòðèÿ. Ýíîêñàïàðèí íàòðèÿ ìîæåò áåçîïàñíî ââîäèòüñÿ ñ 0,9% ðàñòâîðîì íàòðèÿ õëîðèäà è 5% ðàñòâîðîì äåêñòðîçû.
Äëÿ ïðîâåäåíèÿ áîëþñíîãî ââåäåíèÿ 30 ìã ýíîêñàïàðèíà íàòðèÿ ïðè ëå÷åíèè îñòðîãî èíôàðêòà ìèîêàðäà ñ ïîäúåìîì ñåãìåíòà ST èç ñòåêëÿííûõ øïðèöåâ 60 ìã, 80 ìã è 100 ìã óäàëÿþò èçëèøíåå êîëè÷åñòâî ïðåïàðàòà ñ òåì, ÷òîáû â íèõ îñòàâàëîñü òîëüêî 30 ìã (0,3 ìë). Äîçà 30 ìã ìîæåò íåïîñðåäñòâåííî ââîäèòüñÿ âíóòðèâåííî. Äëÿ ïðîâåäåíèÿ âíóòðèâåííîãî áîëþñíîãî ââåäåíèÿ ýíîêñàïàðèíà íàòðèÿ ÷åðåç âåíîçíûé êàòåòåð ìîãóò èñïîëüçîâàòüñÿ ïðåäâàðèòåëüíî çàïîëíåííûå øïðèöû äëÿ ïîäêîæíîãî ââåäåíèÿ ïðåïàðàòà 60 ìã, 80 ìã è 100 ìã. Ðåêîìåíäóåòñÿ èñïîëüçîâàòü øïðèöû 60 ìã, òàê êàê ýòî óìåíüøàåò êîëè÷åñòâî óäàëÿåìîãî èç øïðèöà ïðåïàðàòà. Øïðèöû 20 ìã íå èñïîëüçóþòñÿ, òàê êàê â íèõ íåäîñòàòî÷íî ïðåïàðàòà äëÿ áîëþñíîãî ââåäåíèÿ 30 ìã ýíîêñàïàðèíà íàòðèÿ. Øïðèöû 40 ìã íå èñïîëüçóþòñÿ, òàê êàê íà íèõ îòñóòñòâóþò äåëåíèÿ è ïîýòîìó íåâîçìîæíî òî÷íî îòìåðèòü êîëè÷åñòâî â 30 ìã.
Ó ïàöèåíòîâ, êîòîðûì ïðîâîäèòñÿ ÷ðåñêîæíîå êîðîíàðíîå âìåøàòåëüñòâî, â ñëó÷àå, åñëè ïîñëåäíÿÿ ïîäêîæíàÿ èíúåêöèÿ ýíîêñàïàðèíà íàòðèÿ áûëà ïðîâåäåíà ìåíåå ÷åì çà 8 ÷àñîâ äî ðàçäóâàíèÿ ââåäåííîãî â ìåñòî ñóæåíèÿ êîðîíàðíîé àðòåðèè áàëëîííîãî êàòåòåðà, äîïîëíèòåëüíîãî ââåäåíèÿ ýíîêñàïàðèíà íàòðèÿ íå òðåáóåòñÿ. Fww æå ïîñëåäíÿÿ ïîäêîæíàÿ èíúåêöèÿ ýíîêñàïàðèíà íàòðèÿ ïðîâîäèëàñü áîëåå ÷åì çà 8 ÷àñîâ äî ðàçäóâàíèÿ áàëëîííîãî êàòåòåðà, ñëåäóåò ïðîèçâåñòè âíóòðèâåííîå äîïîëíèòåëüíîå áîëþñíîå ââåäåíèå ýíîêñàïàðèíà íàòðèÿ â äîçå 0,3 ìã/êã.
Äëÿ ïîâûøåíèÿ òî÷íîñòè äîïîëíèòåëüíîãî áîëþñíîãî ââåäåíèÿ ìàëûõ îáúåìîâ â âåíîçíûé êàòåòåð ïðè ïðîâåäåíèè ÷ðåñêîæíûõ êîðîíàðíûõ âìåøàòåëüñòâ ðåêîìåíäóåòñÿ ðàçâåñòè ïðåïàðàò äî êîíöåíòðàöèè 3 ìã/ ìë. Ðàçâåäåíèå ðàñòâîðà ðåêîìåíäóåòñÿ ïðîèçâîäèòü íåïîñðåäñòâåííî ïåðåä èñïîëüçîâàíèåì. Äëÿ ïîëó÷åíèÿ ðàñòâîðà ýíîêñàïàðèíà íàòðèÿ ñ êîíöåíòðàöèåé 3 ìã/ìë ñ ïîìîùüþ ïðåäâàðèòåëüíî íàïîëíåííîãî øïðèöà 60 ìã ðåêîìåíäóåòñÿ èñïîëüçîâàòü åìêîñòü ñ èíôóçèîííûì ðàñòâîðîì 50 ìë (òî åñòü, ñ 0,9% ðàñòâîðîì íàòðèÿ õëîðèäà èëè 5% ðàñòâîðà äåêñòðîçû). Èç åìêîñòè ñ èíôóçèîííûì ðàñòâîðîì ñ
ïîìîùüþ îáû÷íîãî øïðèöà èçâëåêàåòñÿ è óäàëÿåòñÿ 30 ìë ðàñòâîðà. Ýíîêñàïàðèí íàòðèÿ (ñîäåðæèìîå øïðèöà äëÿ ïîäêîæíîãî ââåäåíèÿ 60 ìã) ââîäèòñÿ â îñòàâøèåñÿ â åìêîñòè 20 ìë èíôóçèîííîãî ðàñòâîðà. Ñîäåðæèìîå åìêîñòè ñ ðàçâåäåííûì ðàñòâîðîì ýíîêñàïàðèíà íàòðèÿ îñòîðîæíî ïåðåìåøèâàåòñÿ. Äëÿ ââåäåíèÿ ñ ïîìîùüþ øïðèöà èçâëåêàåòñÿ íåîáõîäèìûé îáúåì ðàçâåäåííîãî ðàñòâîðà ýíîêñàïàðèíà íàòðèÿ, êîòîðûé ðàññ÷èòûâàåòñÿ ïî ôîðìóëå:
Îáúåì ðàçâåäåííîãî ðàñòâîðà = Màññà òåëà ïàöèåíòà (êã) õ 0,1 èëè ñ ïîìîùüþ ïðåäñòàâëåííîé íèæå òàáëèöû.
Îáúåìû, êîòîðûå äîëæíû ââîäèòüñÿ âíóòðèâåííî ïîñëå ðàçâåäåíèÿ
Màññà òåëà ïàöèåíòà [êã] |
Íåîáõîäèìàÿ äîçà (0,3 ìã/êã) [ìã] |
Íåîáõîäèìûé äëÿ ââåäåíèÿ îáúåì ðàñòâîðà, ðàçâåäåííîãî äî êîíöåíòðàöèè 3 ìã/ìë [ìë] |
45 |
13,5 |
4,5 |
50 |
15 |
5 |
55 |
16,5 |
5,5 |
60 |
18 |
6 |
65 |
19,5 |
6,5 |
70 |
21 |
7 |
75 |
22,5 |
7,5 |
80 |
24 |
8 |
85 |
25,5 |
8,5 |
90 |
27 |
9 |
95 |
28,5 |
9,5 |
100 |
30 |
10 |
Ïàöèåíòû ïîæèëîãî âîçðàñòà
Çà èñêëþ÷åíèåì ëå÷åíèÿ èíôàðêòà ìèîêàðäà ñ ïîäúåìîì ñåãìåíòà ST (ñìîòðè âûøå) äëÿ âñåõ äðóãèõ ïîêàçàíèé ñíèæåíèÿ äîç ýíîêñàïàðèíà íàòðèÿ ó ïàöèåíòîâ ïîæèëîãî âîçðàñòà, åñëè ó íèõ îòñóòñòâóåò íàðóøåíèå ôóíêöèè ïî÷åê, íå òðåáóåòñÿ.
Ïàöèåíòû ñ ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ - Òÿæåëîå íàðóøåíèå ôóíêöèè ïî÷åê (êëèðåíñ ýíäîãåííîãî êðåàòèíèíà ìåíåå 30 ìë/ìèí) Äîçà ýíîêñàïàðèíà íàòðèÿ ñíèæàåòñÿ â ñîîòâåòñòâèè ñ ïðåäñòàâëåííûìè íèæå òàáëèöàìè, òàê êàê ó ýòèõ ïàöèåíòîâ ïðîèñõîäèò íàêîïëåíèå ïðåïàðàòà.
Ïðè ïðèìåíåíèè ïðåïàðàòà ñ ëå÷åáíîé öåëüþ ðåêîìåíäóåòñÿ ñëåäóþùàÿ êîððåêöèÿ ðåæèìà äîçèðîâàíèÿ:
Îáû÷íûé ðåæèì äîçèðîâàíèÿ |
Ðåæèì äîçèðîâàíèÿ ïðè òÿæåëîé ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè |
1 ìã/êã ïîäêîæíî 2 ðàçà â ñóòêè |
1 ìã/êã ïîäêîæíî 1 ðàç â ñóòêè |
1,5 ìã ïîäêîæíî îäèí ðàç â ñóòêè |
1 ìã/êã ïîäêîæíî îäèí ðàç â ñóòêè |
Ëå÷åíèå îñòðîãî èíôàðêòà ìèîêàðäà ñ ïîäúåìîì ñåãìåíòà ST ó ïàöèåíòîâ < 75 ëåò |
|
Îäíîêðàòíî: áîëþñíîå âíóòðèâåííîå ââåäåíèå 30 ìã ïëþñ 1 ìã/êã ïîäêîæíî; ñ ïîñëåäóþùèì ïîäêîæíûì ââåäåíèåì â äîçå 1 ìã/ êã äâà ðàçà â ñóòêè (ìàêñèìàëüíî 100 ìã äëÿ êàæäîé èç äâóõ ïåðâûõ ïîäêîæíûõ èíúåêöèé) |
Îäíîêðàòíî: áîëþñíîå âíóòðèâåííîå ââåäåíèå 30 ìã ïëþñ 1 ìã/êã ïîäêîæíî; ñ ïîñëåäóþùèì ïîäêîæíûì ââåäåíèåì â äîçå 1 ìã/êã îäèí ðàç â ñóòêè (ìàêñèìàëüíî 100 ìã äëÿ ïåðâîé ïîäêîæíîé èíúåêöèè) |
Ëå÷åíèå îñòðîãî èíôàðêòà ìèîêàðäà ñ ïîäúåìîì ñåãìåíòà ST ó ïàöèåíòîâ > 75 ëåò |
|
0,75 ìã/êã ïîäêîæíî äâà ðàçà â ñóòêè áåç ïåðâîíà÷àëüíîãî áîëþñíîãî ââåäåíèÿ (ìàêñèìàëüíî 75 ìã äëÿ êàæäîé èç äâóõ ïåðâûõ ïîäêîæíûõ èíúåêöèé) |
1 ìã/êã ïîäêîæíî îäèí ðàç â ñóòêè áåç ïåðâîíà÷àëüíîãî áîëþñíîãî ââåäåíèÿ (ìàêñèìàëüíî 100 ìã äëÿ ïåðâîé ïîäêîæíîé èíúåêöèè) |
Ïðè ïðèìåíåíèè ïðåïàðàòà ñ ïðîôèëàêòè÷åñêîé öåëüþ
ðåêîìåíäóåòñÿ ñëåäóþùàÿ êîððåêöèÿ ðåæèìà äîçèðîâàíèÿ:
Îáû÷íûé ðåæèì äîçèðîâàíèÿ |
Ðåæèì äîçèðîâàíèÿ ïðè òÿæåëîé ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè |
40 ìã ïîäêîæíî îäèí ðàç â ñóòêè |
20 ìã ïîäêîæíî îäèí ðàç â ñóòêè |
20 ìã ïîäêîæíî îäèí ðàç â ñóòêè |
20 ìã ïîäêîæíî îäèí ðàç â ñóòêè |
Ðåêîìåíäîâàííàÿ êîððåêöèÿ ðåæèìà äîçèðîâàíèÿ íå ïðèìåíèìà ïðè ïðîâåäåíèè ãåìîäèàëèçà.
Ïðè ëåãêîì (êëèðåíñ êðåàòèíèíà 50-80 ìë/ìèí) è óìåðåííîì (êëèðåíñ êðåàòèíèíà 30-50 ìë/ìèí) íàðóøåíèè ôóíêöèè ïî÷åê
Êîððåêöèè äîçû íå òðåáóåòñÿ, îäíàêî, ñëåäóåò áîëåå òùàòåëüíî ïðîâîäèòü ëàáîðàòîðíûé êîíòðîëü òåðàïèè.
Ïàöèåíòû ñ ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ  ñâÿçè ñ îòñóòñòâèåì êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèé, ñëåäóåò ñîáëþäàòü îñòîðîæíîñòü ïðè íàçíà÷åíèè ýíîêñàïàðèíà íàòðèÿ ïàöèåíòàì ñ íàðóøåíèÿìè ôóíêöèè ïå÷åíè.
Ïîáî÷íîå äåéñòâèå
Èçó÷åíèå ïîáî÷íûõ ýôôåêòîâ ýíîêñàïàðèíà íàòðèÿ ïðîâîäèëîñü íà áîëåå
÷åì 15000 ïàöèåíòîâ, ó÷àñòâóþùèõ â êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ.
Ïðîôèëàêòèêà âåíîçíûõ òðîìáîçîâ è ýìáîëèé ïðè îáùåõèðóðãè÷åñêèõ è
îðòîïåäè÷åñêèõ îïåðàöèÿõ - 1776 ïàöèåíòîâ. Ïðîôèëàêòèêà âåíîçíûõ
òðîìáîçîâ è ýìáîëèé ó áîëüíûõ, íàõîäÿùèõñÿ íà ïîñòåëüíîì ðåæèìå,
âñëåäñòâèå îñòðûõ òåðàïåâòè÷åñêèõ çàáîëåâàíèé - 1169 ïàöèåíòîâ. Ëå÷åíèå
òðîìáîçà ãëóáîêèõ âåí ñ òðîìáîýìáîëèåé ëåãî÷íîé àðòåðèè èëè áåç
òðîìáîýìáîëèè ëåãî÷íîé àðòåðèè - 559 ïàöèåíòîâ. Ëå÷åíèå íåñòàáèëüíîé
ñòåíîêàðäèè è èíôàðêòà ìèîêàðäà áåç çóáöà Q - 1578 ïàöèåíòîâ. Ëå÷åíèå
èíôàðêòà ìèîêàðäà ñ ïîäúåìîì ñåãìåíòà ST - 10176 ïàöèåíòîâ. Ðåæèì
ââåäåíèÿ ýíîêñàïàðèíà íàòðèÿ îòëè÷àëñÿ â çàâèñèìîñòè îò ïîêàçàíèé. Ïðè
ïðîôèëàêòèêå âåíîçíûõ òðîìáîçîâ è ýìáîëèé ïðè îáùåõèðóðãè÷åñêèõ è
îðòîïåäè÷åñêèõ îïåðàöèÿõ èëè ó áîëüíûõ, íàõîäÿùèõñÿ íà ïîñòåëüíîì
ðåæèìå ñîñòàâëÿë 40 ìã ïîäêîæíî îäíîêðàòíî. Ïðè ëå÷åíèè òðîìáîçà
ãëóáîêèõ âåí ñ òðîìáîýìáîëèåé ëåãî÷íîé àðòåðèè èëè áåç íåå ïàöèåíòû
ïîëó÷àëè ýíîêñàïàðèí íàòðèÿ èç ðàñ÷åòà 1 ìã/êã ìàññû òåëà ïîäêîæíî
êàæäûå 12 ÷àñîâ èëè 1,5 ìã/êã ìàññû òåëà ïîäêîæíî îäíîêðàòíî â ñóòêè.
Ïðè ëå÷åíèè íåñòàáèëüíîé ñòåíîêàðäèè è èíôàðêòà ìèîêàðäà áåç çóáöà Q
äîçà ýíîêñàïàðèíà íàòðèÿ ñîñòàâëÿëà 1 ìã/ êã ìàññû òåëà ïîäêîæíî êàæäûå
12 ÷àñîâ, à â ñëó÷àå èíôàðêòà ìèîêàðäà ñ ïîäúåìîì ñåãìåíòà ST - 30 ìã
áîëþñíîãî ââåäåíèÿ ñ ïîñëåäóþùèì ââåäåíèåì 1 ìã/êã ìàññû òåëà ïîäêîæíî
êàæäûå 12 ÷àñîâ. Ïîáî÷íûå äåéñòâèÿ êëàññèôèöèðîâàëè ïî ÷àñòîòå
ñëåäóþùèì îáðàçîì: î÷åíü ÷àñòûå (> 1/10), ÷àñòûå (>1/100 -
<1/10), íå÷àñòûå (>1/1000 - <1/100), ðåäêèå (>1/10000
-<1/1000), î÷åíü ðåäêèå (<1/10000).
Êðîâîòå÷åíèå
Êðîâîòå÷åíèå áûëî íàèáîëåå ðàñïðîñòðàíåííûì ïîáî÷íûì äåéñòâèåì. Îíî
âñòðå÷àëîñü â 4,2% ñëó÷àåâ è ñ÷èòàëîñü çíà÷èìûì, åñëè ñîïðîâîæäàëîñü
ñíèæåíèåì ñîäåðæàíèÿ ãåìîãëîáèíà íà 2 ã/ë è áîëåå, òðåáîâàëî
ïåðåëèâàíèÿ 2 èëè áîëåå äîç êîìïîíåíòîâ êðîâè, à òàêæå, åñëè áûëî
çàáðþøèííûì èëè âíóòðè÷åðåïíûì. Íåêîòîðûå èç ýòèõ ñëó÷àåâ áûëè
ëåòàëüíûìè. Êàê è ïðè ïðèìåíåíèè äðóãèõ àíòèêîàãóëÿíòîâ, âîçìîæíî
âîçíèêíîâåíèå êðîâîòå÷åíèÿ, îñîáåííî ïðè íàëè÷èè ôàêòîðîâ ðèñêà,
ñïîñîáñòâóþùèõ ðàçâèòèþ êðîâîòå÷åíèÿ, ïðè ïðîâåäåíèè èíâàçèâíûõ
ïðîöåäóð èëè èñïîëüçîâàíèÿ ïðåïàðàòîâ íàðóøàþùèõ ãåìîñòàç (ñì.
«Îñîáûå
óêàçàíèÿ» è «Âçàèìîäåéñòâèå ñ äðóãèìè ëåêàðñòâåííûìè
ñðåäñòâàìè»).
Î÷åíü ÷àñòûå - êðîâîòå÷åíèÿ ïðè ïðîôèëàêòèêå âåíîçíûõ òðîìáîçîâ ó õèðóðãè÷åñêèõ áîëüíûõ è ëå÷åíèè òðîìáîçà ãëóáîêèõ âåí ñ òðîìáîýìáîëèåé èëè áåç íåå. ×àñòûå - êðîâîòå÷åíèÿ ïðè ïðîôèëàêòèêå âåíîçíûõ òðîìáîçîâ ó áîëüíûõ, íàõîäÿùèõñÿ íà ïîñòåëüíîì ðåæèìå è ïðè ëå÷åíèè ñòåíîêàðäèè, èíôàðêòà ìèîêàðäà áåç çóáöà Q è èíôàðêòà ìèîêàðäà ñ ïîäúåìîì ñåãìåíòà ST. Íå÷àñòûå - çàáðþøèííûå êðîâîòå÷åíèÿ è âíóòðè÷åðåïíûå êðîâîòå÷åíèÿ ó ïàöèåíòîâ ïðè ëå÷åíèè òðîìáîçà ãëóáîêèõ âåí ñ òðîìáîýìáîëèåé èëè áåç íåå, à òàêæå ïðè èíôàðêòå ìèîêàðäà ñ ïîäúåìîì ñåãìåíòà ST. Ðåäêèå - çàáðþøèííûå êðîâîòå÷åíèÿ ïðè ïðîôèëàêòèêå âåíîçíûõ òðîìáîçîâ ó õèðóðãè÷åñêèõ áîëüíûõ è ïðè ëå÷åíèè ñòåíîêàðäèè, èíôàðêòà ìèîêàðäà áåç çóáöà Q. Ïðè ïðèìåíåíèè Êëåêñàíà® íà ôîíå ñïèíàëüíîé/ ýïèäóðàëüíîé àíåñòåçèè è ïîñëåîïåðàöèîííîãî èñïîëüçîâàíèÿ ïðîíèêàþùèõ êàòåòåðîâ îïèñàíû ðåäêèå ñëó÷àè îáðàçîâàíèÿ íåéðîàêñèàëüíûõ ãåìàòîì, ïðèâîäèâøèõ ê íåâðîëîãè÷åñêèì íàðóøåíèÿì ðàçëè÷íîé ñòåïåíè âûðàæåííîñòè, âêëþ÷àÿ äëèòåëüíî ñîõðàíÿþùèéñÿ èëè íåîáðàòèìûé ïàðàëè÷ (ñì. «Îñîáûå óêàçàíèÿ»).
Òðîìáîöèòîïåíèÿ è òðîìáîöèòîç
Î÷åíü ÷àñòûå - òðîìáîöèòîç ïðè ïðîôèëàêòèêå âåíîçíûõ òðîìáîçîâ ó õèðóðãè÷åñêèõ áîëüíûõ è ëå÷åíèè òðîìáîçà ãëóáîêèõ âåí ñ òðîìáîýìáîëèåé èëè áåç íåå.
×àñòûå - òðîìáîöèòîïåíèÿ ïðè ïðîôèëàêòèêå âåíîçíûõ òðîìáîçîâ ó õèðóðãè÷åñêèõ áîëüíûõ è ëå÷åíèè òðîìáîçà ãëóáîêèõ âåí ñ òðîìáîýìáîëèåé èëè áåç íåå, à òàêæå ïðè èíôàðêòå ìèîêàðäà ñ ïîäúåìîì ñåãìåíòà ST.
Íå÷àñòûå - òðîìáîöèòîïåíèÿ ïðè ïðîôèëàêòèêå âåíîçíûõ òðîìáîçîâ ó áîëüíûõ, íàõîäÿùèõñÿ íà ïîñòåëüíîì ðåæèìå è ïðè ëå÷åíèè ñòåíîêàðäèè, èíôàðêòà ìèîêàðäà áåç çóáöà Q.
Î÷åíü ðåäêèå - àóòîèììóííàÿ òðîìáîöèòîïåíèÿ ïðè èíôàðêòå ìèîêàðäà ñ ïîäúåìîì ñåãìåíòà ST.  ðåäêèõ ñëó÷àÿõ ñîîáùàëîñü î ðàçâèòèè àóòîèììóííîé òðîìáîöèòîïåíèè â ñî÷åòàíèè ñ òðîìáîçîì.  íåêîòîðûõ èç íèõ òðîìáîç îñëîæíÿëñÿ èíôàðêòîì îðãàíà èëè èøåìèåé êîíå÷íîñòè (ñì. ðàçäåë «Îñîáûå óêàçàíèÿ»).
Ïðî÷èå
Î÷åíü ÷àñòî - ïîâûøåíèå àêòèâíîñòè «ïå÷åíî÷íûõ» òðàíñàìèíàç.
×àñòî - àëëåðãè÷åñêèå ðåàêöèè, êðàïèâíèöà, çóä, ïîêðàñíåíèå êîæíûõ ïîêðîâîâ, ãåìàòîìà è áîëü â ìåñòå èíúåêöèè.
Íå÷àñòî - êîæíûå (áóëëåçíûå âûñûïàíèÿ), âîñïàëèòåëüíàÿ ðåàêöèÿ â ìåñòå ââåäåíèÿ, íåêðîç êîæè â ìåñòå ââåäåíèÿ. Ðåäêî - àíàôèëàêòè÷åñêèå è àíàôèëàêòîèäíûå ðåàêöèè, ãèïåðêàëèåìèÿ.  ìåñòå èíúåêöèè ìîæåò ðàçâèòüñÿ íåêðîç êîæè, êîòîðîìó ïðåäøåñòâóåò ïîÿâëåíèå ïóðïóðû èëè ýðèòåìàòîçíûõ áîëåçíåííûõ ïàïóë.  ýòèõ ñëó÷àÿõ òåðàïèþ Êëåêñàíîì® ñëåäóåò ïðåêðàòèòü. Âîçìîæíî îáðàçîâàíèå òâåðäûõ âîñïàëèòåëüíûõ óçåëêîâ-èíôèëüòðàòîâ â ìåñòå èíúåêöèé ïðåïàðàòà, êîòîðûå èñ÷åçàþò ÷åðåç íåñêîëüêî äíåé è íå ÿâëÿþòñÿ îñíîâàíèåì äëÿ îòìåíû ïðåïàðàòà.
Ïåðåäîçèðîâêà
Ñëó÷àéíàÿ ïåðåäîçèðîâêà Êëåêñàíà® ïðè âíóòðèâåííîì, ýêñòðàêîðïîðàëüíîì èëè ïîäêîæíîì ïðèìåíåíèè ìîæåò ïðèâåñòè ê ãåìîððàãè÷åñêèì îñëîæíåíèÿì. Ïðè ïðèåìå âíóòðü äàæå áîëüøèõ äîç âñàñûâàíèå ïðåïàðàòà ìàëîâåðîÿòíî.
Àíòèêîàãóëÿíòíûå ýôôåêòû ìîæíî, â îñíîâíîì, íåéòðàëèçîâàòü ïóòåì ìåäëåííîãî âíóòðèâåííîãî ââåäåíèÿ ïðîòàìèíà ñóëüôàòà, äîçà êîòîðîãî çàâèñèò îò äîçû ââåäåííîãî Êëåêñàíà®. Îäèí ìã (1 ìã) ïðîòàìèíà ñóëüôàòà íåéòðàëèçóåò àíòèêîàãóëÿíòíûé ýôôåêò îäíîãî ìã (1 ìã) Êëåêñàíà® (ñì. èíôîðìàöèþ î ïðèìåíåíèè ñîëåé ïðîòàìèíà), åñëè ýíîêñàïàðèí íàòðèÿ ââîäèëñÿ íå áîëåå, ÷åì çà 8 ÷àñîâ äî ââåäåíèÿ ïðîòàìèíà. 0,5 ìã ïðîòàìèíà íåéòðàëèçóåò àíòèêîàãóëÿíòíûé ýôôåêò 1 ìã Êëåêñàíà®, åñëè ñ ìîìåíòà ââåäåíèÿ ïîñëåäíåãî ïðîøëî áîëåå 8 ÷àñîâ èëè ïðè íåîáõîäèìîñòè ââåäåíèÿ âòîðîé äîçû ïðîòàìèíà. Faw æå ïîñëå ââåäåíèÿ ýíîêñàïàðèí íàòðèÿ ïðîøëî 12 è áîëåå ÷àñîâ, ââåäåíèÿ ïðîòàìèíà íå òðåáóåòñÿ. Îäíàêî, äàæå ïðè ââåäåíèè áîëüøèõ äîç ïðîòàìèíà ñóëüôàòà, àíòè-Õà àêòèâíîñòü Êëåêñàíà® ïîëíîñòüþ íå íåéòðàëèçóåòñÿ (ìàêñèìàëüíî íà 60%).
Âçàèìîäåéñòâèå ñ äðóãèìè ëåêàðñòâåííûìè ñðåäñòâàìè
Êëåêñàí® íåëüçÿ ñìåøèâàòü ñ äðóãèìè ïðåïàðàòàìè! Íå ñëåäóåò ÷åðåäîâàòü ïðèìåíåíèå ýíîêñàïàðèíà íàòðèÿ è äðóãèõ íèçêîìîëåêóëÿðíûõ ãåïàðèíîâ, òàê êàê îíè îòëè÷àþòñÿ äðóã îò äðóãà ñïîñîáîì ïðîèçâîäñòâà, ìîëåêóëÿðíûì âåñîì, ñïåöèôè÷åñêîé àíòè-Õà àêòèâíîñòüþ, åäèíèöàìè èçìåðåíèÿ è äîçèðîâêîé. È, êàê ñëåäñòâèå ýòîãî, ó ïðåïàðàòîâ ðàçëè÷íûå ôàðìàêîêèíåòèêà è áèîëîãè÷åñêàÿ àêòèâíîñòü (àíòè-Xà àêòèâíîñòü, âçàèìîäåéñòâèå ñ òðîìáîöèòàìè).
Ñ ñàëèöèëàòàìè ñèñòåìíîãî äåéñòâèÿ, àöåòèëñàëèöèëîâîé êèñëîòîé, íåñòåðîèäíûìè ïðîòèâîâîñïàëèòåëüíûìè ñðåäñòâàìè (âêëþ÷àÿ êåòîðîëàê),äåêñòðàíîì ñìîëåêóëÿðíîé ìàññîé 40 êÄà, òèêëîïèäèíîì è êëîïèäîãðåëîì, ñèñòåìíûìè ãëþêîêîðòèêîñòåðîèäàìè, òðîìáîëèòèêàìè èëè àíòèêîàãóëÿíòàìè, äðóãèìè àíòèòðîìáîöèòàðíûìè ïðåïàðàòàìè (âêëþ÷àÿ àíòàãîíèñòû ãëèêîïðîòåèíà IIb/IIIa) - âîçðàñòàíèå ðèñêà ðàçâèòèÿ êðîâîòå÷åíèÿ (ñì. «Îñîáûå óêàçàíèÿ»).
Îñîáûå óêàçàíèÿ
Ïðè íàçíà÷åíèè ïðåïàðàòà â ïðîôèëàêòè÷åñêèõ öåëÿõ íå áûëî âûÿâëåíî òåíäåíöèè ê óâåëè÷åíèþ êðîâîòî÷èâîñòè. Ïðè íàçíà÷åíèè ïðåïàðàòà â ëå÷åáíûõ öåëÿõ ñóùåñòâóåò ðèñê ðàçâèòèÿ êðîâîòå÷åíèé ó ïàöèåíòîâ ñòàðøåãî âîçðàñòà (îñîáåííî ñòàðøå 80 ëåò). Ðåêîìåíäóåòñÿ ïðîâåäåíèå òùàòåëüíîãî íàáëþäåíèÿ çà ñîñòîÿíèåì ïàöèåíòà. Ðåêîìåíäóåòñÿ, ÷òîáû ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòîâ, ñïîñîáíûõ íàðóøàòü ãåìîñòàç (ñàëèöèëàòîâ, â òîì ÷èñëå, àöåòèëñàëèöèëîâîé êèñëîòû, íåñòåðîèäíûõ ïðîòèâîâîñïàëèòåëüíûõ ïðåïàðàòîâ, âêëþ÷àÿ êåòîðîëàê; äåêñòðàíà ñ ìîëåêóëÿðíîé ìàññîé 40 êÄà, òèêëîïèäèíà, êëîïèäîãðåëà; ãëþêîêîðòèêîñòåðîèäíûõ ïðåïàðàòîâ, òðîìáîëèòèêîâ, àíòèêîàãóëÿíòîâ, àíòèàãðåãàíòîâ, âêëþ÷àÿ àíòàãîíèñòû ãëèêîïðîòåèíîâûõ ðåöåïòîðîâ IIb/ IIIa) áûëî ïðåêðàùåíî äî íà÷àëà ëå÷åíèÿ ýíîêñàïàðèíîì íàòðèÿ, çà èñêëþ÷åíèåì ñëó÷àåâ, êîãäà èõ ïðèìåíåíèå ÿâëÿåòñÿ ñòðîãî ïîêàçàííûì. Fww ïîêàçàíû êîìáèíàöèè ýíîêñàïàðèíà íàòðèÿ ñ ýòèìè ïðåïàðàòàìè, òî ñëåäóåò ïðîâîäèòü òùàòåëüíîå êëèíè÷åñêîå íàáëþäåíèå è ìîíèòîðèíã ñîîòâåòñòâóþùèõ ëàáîðàòîðíûõ ïîêàçàòåëåé. Ó ïàöèåíòîâ ñ íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïî÷åê ñóùåñòâóåò ðèñê ðàçâèòèÿ êðîâîòå÷åíèÿ â ðåçóëüòàòå óâåëè÷åíèÿ àíòè-Õà àêòèâíîñòè ýíîêñàïàðèíà íàòðèÿ. Ó ïàöèåíòîâ ñ òÿæåëûìè íàðóøåíèÿìè ôóíêöèè ïî÷åê (êëèðåíñ êðåàòèíèíà ìåíåå 30 ìë/ìèí) ðåêîìåíäóåòñÿ ïðîâîäèòü êîððåêöèþ äîçû, êàê ïðè ïðîôèëàêòè÷åñêîì, òàê è òåðàïåâòè÷åñêîì íàçíà÷åíèè ïðåïàðàòà. Õîòÿ íå òðåáóåòñÿ ïðîâîäèòü êîððåêöèþ äîçû ó ïàöèåíòîâ ñ ëåãêèì è óìåðåííûì íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïî÷åê (êëèðåíñ êðåàòèíèíà 30-50 ìë/ìèí. èëè 50-80 ìë/ìèí.), ðåêîìåíäóåòñÿ ïðîâåäåíèå òùàòåëüíîãî êîíòðîëÿ ñîñòîÿíèÿ òàêèõ ïàöèåíòîâ (ñì. «Ñïîñîá ïðèìåíåíèÿ è äîçû»). Óâåëè÷åíèå àíòè-Õà àêòèâíîñòè ýíîêñàïàðèíà íàòðèÿ ïðè åãî ïðîôèëàêòè÷åñêîì íàçíà÷åíèè ó æåíùèí ñ ìàññîé òåëà ìåíåå 45 êã è ó ìóæ÷èí ñ ìàññîé òåëà ìåíåå 57 êã ìîæåò ïðèâîäèòü ê ïîâûøåííîìó ðèñêó ðàçâèòèÿ êðîâîòå÷åíèé. Ðèñê àóòîèììóííîé òðîìáîöèòîïåíèè, âûçâàííîé ãåïàðèíîì, ñóùåñòâóåò è ïðè èñïîëüçîâàíèè íèçêîìîëåêóëÿðíûõ ãåïàðèíîâ. Fww ðàçâèâàåòñÿ òðîìáîöèòîïåíèÿ, òî åå îáû÷íî âûÿâëÿþò ìåæäó 5-ì è 21-ì äíÿìè ïîñëå íà÷àëà òåðàïèè ýíîêñàïàðèíîì íàòðèÿ.  ñâÿçè ñ ýòèì ðåêîìåíäóåòñÿ ðåãóëÿðíî êîíòðîëèðîâàòü êîëè÷åñòâî òðîìáîöèòîâ äî íà÷àëà ëå÷åíèÿ ïðåïàðàòîì è âî âðåìÿ åãî ïðèìåíåíèÿ.
Ïðè íàëè÷èè ïîäòâåðæäåííîãî çíà÷èòåëüíîãî ñíèæåíèÿ êîëè÷åñòâà òðîìáîöèòîâ (íà 30-50% ïî ñðàâíåíèþ ñ èñõîäíûì ïîêàçàòåëåì) íåîáõîäèìî íåìåäëåííî îòìåíèòü ýíîêñàïàðèí íàòðèÿ è ïåðåâåñòè áîëüíîãî íà äðóãóþ òåðàïèþ.
Ñïèíàëüíàÿ/ýïèäóðàëüíàÿ àíåñòåçèÿ Êàê è ïðè ïðèìåíåíèè äðóãèõ àíòèêîàãóëÿíòîâ, îïèñàíû ñëó÷àè âîçíèêíîâåíèÿ íåéðîàêñèàëüíûõ ãåìàòîì ïðè èñïîëüçîâàíèè Êëåêñàíà® íà ôîíå ñïèíàëüíîé/ ýïèäóðàëüíîé àíåñòåçèè ñ ðàçâèòèåì ñòîéêîãî èëè íåîáðàòèìîãî ïàðàëè÷à. Ðèñê âîçíèêíîâåíèÿ ýòèõ ÿâëåíèé ñíèæàåòñÿ ïðè ïðèìåíåíèè ïðåïàðàòà â äîçå 40 ìã èëè íèæå. Ðèñê ïîâûøàåòñÿ ïðè óâåëè÷åíèè äîçû ïðåïàðàòà, à òàêæå ïðè èñïîëüçîâàíèè êàòåòåðîâ ïîñëå îïåðàöèè, èëè ïðè ñîïóòñòâóþùåì èñïîëüçîâàíèè äîïîëíèòåëüíûõ ïðåïàðàòîâ, îêàçûâàþùèõ òàêîå æå âëèÿíèå íà ãåìîñòàç, êàê íåñòå-ðîèäíûå ïðîòèâîâîñïàëèòåëüíûå ïðåïàðàòû (ñì. «Âçàèìîäåéñòâèå ñ äðóãèìè ëåêàðñòâåííûìè ñðåäñòâàìè»). Ðèñê òàêæå ïîâûøàåòñÿ ïðè òðàâìàòè÷åñêè ïðîâåäåííîé èëè ïîâòîðíîé ñïèííîìîçãîâîé ïóíêöèè èëè ó ïàöèåíòîâ, èìåþùèõ â àíàìíåçå óêàçàíèÿ íà ïåðåíåñåííûå îïåðàöèè â îáëàñòè ïîçâîíî÷íèêà èëè äåôîðìàöèþ ïîçâîíî÷íèêà. Äëÿ ñíèæåíèÿ ðèñêà êðîâîòå÷åíèÿ èç ñïèííîìîçãîâîãî êàíàëà ïðè ýïèäóðàëüíîé èëè ñïèíàëüíîé àíåñòåçèè íåîáõîäèìî ó÷èòûâàòü ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèé ïðîôèëü ïðåïàðàòà (ñì. «Ôàðìàêîëîãè÷åñêèå ñâîéñòâà»). Óñòàíîâêó èëè óäàëåíèå êàòåòåðà ëó÷øå ïðîâîäèòü ïðè íèçêîì àíòèêîàãóëÿíòíîì ýôôåêòå ýíîêñàïàðèíà íàòðèÿ. Óñòàíîâêà èëè óäàëåíèå êàòåòåðà äîëæíû ïðîâîäèòüñÿ ñïóñòÿ 10-12 ÷àñîâ ïîñëå ïðèìåíåíèÿ ïðîôèëàêòè÷åñêèõ äîç Êëåêñàíà® äëÿ ïðîôèëàêòèêè òðîìáîçà ãëóáîêèõ âåí.  òåõ ñëó÷àÿõ, êîãäà ïàöèåíòû ïîëó÷àþò áîëåå âûñîêèå äîçû ýíîêñàïàðèíà íàòðèÿ (1 ìã/êã 2 ðàçà â ñóòêè èëè 1,5 ìã/ êã îäèí ðàç â ñóòêè), äàííûå ïðîöåäóðû ñëåäóåò îòëîæèòü íà áîëåå äëèòåëüíûé ïðîìåæóòîê âðåìåíè (24 ÷àñà). Ïîñëåäóþùåå ââåäåíèå ïðåïàðàòà äîëæíî îñóùåñòâëÿòüñÿ íå ðàíåå, ÷åì ÷åðåç 2 ÷àñà ïîñëå óäàëåíèÿ êàòåòåðà. Fww âðà÷ íàçíà÷àåò àíòèêîàãóëÿíòíóþ òåðàïèþ âî âðåìÿ ïðîâåäåíèÿ ýïèäóðàëüíîé/ñïèíàëüíîé àíåñòåçèè, íåîáõîäèìî îñîáî òùàòåëüíîå ïîñòîÿííîå íàáëþäåíèå çà ïàöèåíòîì äëÿ âûÿâëåíèÿ ëþáûõ íåâðîëîãè÷åñêèõ ñèìïòîìîâ, òàêèõ êàê: áîëè â ñïèíå, íàðóøåíèå ñåíñîðíûõ è ìîòîðíûõ ôóíêöèé (îíåìåíèå èëè ñëàáîñòü â íèæíèõ êîíå÷íîñòÿõ), íàðóøåíèå ôóíêöèè êèøå÷íèêà è/èëè ìî÷åâîãî ïóçûðÿ. Ïàöèåíòà íåîáõîäèìî ïðîèíñòðóêòèðîâàòü î íåîáõîäèìîñòè íåìåäëåííîãî èíôîðìèðîâàíèÿ âðà÷à ïðè âîçíèêíîâåíèè âûøåîïèñàííûõ ñèìïòîìîâ. Ïðè îáíàðóæåíèè ñèìïòîìîâ, õàðàêòåðíûõ äëÿ ãåìàòîìû ñïèííîãî ìîçãà, íåîáõîäèìà ñðî÷íàÿ äèàãíîñòèêà è ëå÷åíèå, âêëþ÷àþùåå, ïðè íåîáõîäèìîñòè, äåêîìïðåññèþ ñïèííîãî ìîçãà.
Ãåïàðèí-èíäóöèðîâàííàÿ òðîìáîöèòîïåíèÿ Ñ îñîáîé îñòîðîæíîñòüþ Êëåêñàí® ñëåäóåò íàçíà÷àòü áîëüíûì, â àíàìíåçå êîòîðûõ èìåþòñÿ ñâåäåíèÿ î òðîìáîöèòîïåíèè, âûçâàííîé ãåïàðèíîì, â ñî÷åòàíèè ñ òðîìáîçîì èëè áåç íåãî.
Ðèñê òðîìáîöèòîïåíèè, âûçâàííîé ãåïàðèíîì, ìîæåò ñîõðàíÿòüñÿ â
òå÷åíèå íåñêîëüêèõ ëåò. Faw àíàìíåñòè÷åñêè ïðåäïîëàãàåòñÿ íàëè÷èå
òðîìáîöèòîïåíèè, âûçâàííîé ãåïàðèíîì, òî òåñòû íà àãðåãàöèþ òðîìáîöèòîâ
in vitro èìåþò îãðàíè÷åííîå çíà÷åíèå ïðè ïðîãíîçèðîâàíèè ðèñêà åå
ðàçâèòèÿ. Ðåøåíèå î íàçíà÷åíèè Êëåêñàíà® â òàêîì ñëó÷àå ìîæíî
ïðèíèìàòü òîëüêî ïîñëå êîíñóëüòàöèè ñ ñîîòâåòñòâóþùèì ñïåöèàëèñòîì. ×ðåñêîæíàÿ
êîðîíàðíàÿ àíãèîïëàñòèêà Ñ öåëüþ óìåíüøåíèÿ ðèñêà êðîâîòå÷åíèÿ,
ñâÿçàííîãî ñ èíâàçèâíîé ñîñóäèñòîé ìàíèïóëÿöèåé, ïðè ëå÷åíèè
íåñòàáèëüíîé ñòåíîêàðäèè è èíôàðêòà ìèîêàðäà áåç çóáöà Q, èíòðîäüþñåð
áåäðåííîé àðòåðèè íå ñëåäóåò óäàëÿòü â òå÷åíèå 6-8 ÷àñîâ ïîñëå
ïîäêîæíîãî ââåäåíèÿ Êëåêñàíà®. Ñëåäóþùóþ ðàñ÷åòíóþ äîçó ñëåäóåò
ââîäèòü íå ðàíåå, ÷åì ÷åðåç 6-8 ÷àñîâ ïîñëå óäàëåíèÿ èíòðîäüþñåðà
áåäðåííîé àðòåðèè. Íåîáõîäèìî ñëåäèòü çà ìåñòîì èíâàçèè, ÷òîáû
ñâîåâðåìåííî âûÿâèòü ïðèçíàêè êðîâîòå÷åíèÿ è îáðàçîâàíèÿ ãåìàòîìû.
Èñêóññòâåííûå êëàïàíû ñåðäöà Èññëåäîâàíèÿ, ïîçâîëÿþùèå
äîñòîâåðíî îöåíèòü ýôôåêòèâíîñòü è áåçîïàñíîñòü Êëåêñàíà® â
ïðåäîòâðàùåíèè òðîìáîýìáîëè÷åñêèõ îñëîæíåíèé ó ïàöèåíòîâ ñ
èñêóññòâåííûìè êëàïàíàìè ñåðäöà, íå ïðîâîäèëèñü. Ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà ñ
ýòîé öåëüþ íå ðåêîìåíäîâàíî (ñì. ðàçäåë
«Ïðîòèâîïîêàçàíèÿ»).
Ëàáîðàòîðíûå òåñòû
 äîçàõ, èñïîëüçóåìûõ äëÿ ïðîôèëàêòèêè òðîìáîýìáîëè÷åñêèõ îñëîæíåíèé, Êëåêñàí® ñóùåñòâåííî íå âëèÿåò íà âðåìÿ êðîâîòå÷åíèÿ è ïîêàçàòåëè ñâåðòûâàíèÿ êðîâè, à òàêæå íà àãðåãàöèþ òðîìáîöèòîâ èëè íà ñâÿçûâàíèå èõ ñ ôèáðèíîãåíîì. Ïðè ïîâûøåíèè äîçû ìîæåò óäëèíÿòüñÿ À×Ò è âðåìÿ ñâåðòûâàíèÿ êðîâè. Óâåëè÷åíèå À×Ò è âðåìåíè ñâåðòûâàíèÿ íå íàõîäÿòñÿ â ïðÿìîé ëèíåéíîé çàâèñèìîñòè îò óâåëè÷åíèÿ àíòèêîàãóëÿíòíîé àêòèâíîñòè ïðåïàðàòà, ïîýòîìó íåò íåîáõîäèìîñòè â èõ ìîíèòîðèíãå.
Ïðîôèëàêòèêà âåíîçíûõ òðîìáîçîâ è ýìáîëèé ó áîëüíûõ ñ îñòðûìè òåðàïåâòè÷åñêèìè çàáîëåâàíèÿìè, íàõîäÿùèõñÿ íà ïîñòåëüíîì ðåæèìå
 ñëó÷àå ðàçâèòèÿ îñòðîé èíôåêöèè, îñòðûõ ðåâìàòè÷åñêèõ ñîñòîÿíèé ïðîôèëàêòè÷åñêîå íàçíà÷åíèå ýíîêñàïàðèíà íàòðèÿ îïðàâäàíî, òîëüêî åñëè âûøåïåðå÷èñëåííûå ñîñòîÿíèÿ ñî÷åòàþòñÿ ñ îäíèì èç íèæåïåðå÷èñëåííûõ ôàêòîðîâ ðèñêà âåíîçíîãî òðîìáîîáðàçîâàíèÿ:
- âîçðàñò áîëåå 75 ëåò
- çëîêà÷åñòâåííûå íîâîîáðàçîâàíèÿ
- òðîìáîçû è ýìáîëèè â àíàìíåçå
- îæèðåíèå
- ãîðìîíàëüíàÿ òåðàïèÿ
- ñåðäå÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü
- õðîíè÷åñêàÿ äûõàòåëüíàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü
Êëåêñàí® íå îêàçûâàåò âëèÿíèÿ íà ñïîñîáíîñòü óïðàâëÿòü òðàíñïîðòíûìè ñðåäñòâàìè è ìåõàíèçìàìè
Ôîðìû âûïóñêà
Ðàñòâîð äëÿ èíúåêöèé 2000 àíòè-Õà MF/0,2 ìë; 4000 àíòè-Õà MF/0,4 ìë; 6000 àíòè-Õà MF/0,6 ìë; 8000 àíòè-Õà MF/0,8 ìë; 10000 àíòè-Õà MF/1 ìë.
1 âèä óïàêîâêè
Äëÿ äîçèðîâîê 2000 àíòè-Õà ÌÅ/0,2 ìë; 4000 àíòè-Õà ÌÅ/0,4 ìë; 8000 àíòè-Õà ÌÅ/0,8 ìë: 0,2 ìë èëè 0,4 ìë èëè 0,8 ìë ðàñòâîðà ïðåïàðàòà â ñòåêëÿííûé øïðèö (òèï I) ñîîòâåòñòâåííî. Ïî 2 øïðèöà â áëèñòåð. Ïî 1 èëè 5 áëèñòåðîâ âìåñòå ñ èíñòðóêöèåé ïî ïðèìåíåíèþ â êàðòîííóþ ïà÷êó.
Äëÿ äîçèðîâîê 6000 àíòè-Õà ÌÅ/0,6 ìë; 10000 àíòè-Õà ÌÅ/1 ìë: 0,6 ìë èëè 1,0 ìë ðàñòâîðà ïðåïàðàòà â ñòåêëÿííûé øïðèö (òèï I) ñîîòâåòñòâåííî. Ïî 2 øïðèöà â áëèñòåð. Ïî 1 áëèñòåðó âìåñòå ñ èíñòðóêöèåé ïî ïðèìåíåíèþ â êàðòîííóþ ïà÷êó.
2 âèä óïàêîâêè
Äëÿ äîçèðîâîê 2000 àíòè-Õà ÌÅ/0,2 ìë; 4000 àíòè-Õà ÌÅ/0,4 ìë; 8000 àíòè-Õà ÌÅ/0,8 ìë: 0,2 ìë èëè 0,4 ìë èëè 0,8 ìë ðàñòâîðà ïðåïàðàòà â ñòåêëÿííûé øïðèö (òèï I) ñ çàùèòíîé ñèñòåìîé èãëû ñîîòâåòñòâåííî. Ïî 2 øïðèöà â áëèñòåð.
Ïî 1 èëè 5 áëèñòåðîâ âìåñòå ñ èíñòðóêöèåé ïî ïðèìåíåíèþ â êàðòîííóþ ïà÷êó.
Äëÿ äîçèðîâîê 6000 àíòè-Õà ÌÅ/0,6 ìë; 10000 àíòè-Õà ÌÅ/1 ìë: 0,6 ìë èëè 1,0 ìë ðàñòâîðà ïðåïàðàòà â ñòåêëÿííûé øïðèö (òèï I) ñ çàùèòíîé ñèñòåìîé èãëû ñîîòâåòñòâåííî. Ïî
2 øïðèöà â áëèñòåð. Ïî 1 áëèñòåðó âìåñòå ñ èíñòðóêöèåé ïî ïðèìåíåíèþ â êàðòîííóþ ïà÷êó.
Óñëîâèÿ õðàíåíèÿ
Ïðè òåìïåðàòóðå íå âûøå 25°Ñ.
Õðàíèòü â íåäîñòóïíîì äëÿ äåòåé ìåñòå.
Ñðîê ãîäíîñòè
3 ãîäà. Ïî èñòå÷åíèè ñðîêà ãîäíîñòè ïðèìåíÿòü ïðåïàðàò íåëüçÿ.
Óñëîâèÿ îòïóñêà
Ïî ðåöåïòó.