Ћ≈ —јЌ 4“џ—. јЌ“»-’ј ћ≈/ћЋ. 0,4ћЋ. є9 –-– ƒ/»Ќ. Ўѕ–»÷ /—јЌќ‘»-ј¬≈Ќ“»—/



—тоимость в аптеках:
Ѕиомедсервис на ул.  уйбышева, д. 62, 8-3812- 56-94-88, 8-3812-56-94-85, 8-913-685-12-21 2540 руб.
Ѕиомедсервис на ул. »вана јлексеева, д. 6, 8-3812-243-109, 8-913-632-69-45 2600 руб.
Ѕиомедсервис на проспекте ћира, д. 22, тел. 8-3812-60-71-89, 8-3812-60-62-73, 8-983-526-39-96 2600 руб.
Ѕиомедсервис на ул. 70 лет ќкт€бр€, д. 14, 8-3812-70-06-71, 8-913-636-03-69 2710 руб.
Ѕиомедсервис ул. ƒекабристов, д. 45. 8-3812-31-05-64, 8-382-533-573, 8-913-649-42-83 2700 руб.


»нструкци€ по применению:

“орговое название:  лексанЃ.

ћеждународное непатентованное название: эноксапарин натри€.

Ћекарственна€ форма: раствор дл€ инъекций.

—остав на один шприц

ƒозировка 2000 анти-’а MF/0,2 мл (эквивалентно 20 мг/0,2 мл)

јктивное вещество:

эноксапарин натри€ ≈вр.‘., Ќƒ фирмы)

20 мг*

–астворитель:

вода дл€ инъекций ≈вр.‘.)

до 0,2 мл

ƒозировка 4000 анти-’а MF/0,4 мл (эквивалентно 40 мг/0,4 мл)

јктивное вещество:

эноксапарин натри€ ≈вр.‘., Ќƒ фирмы)

40 мг*

–астворитель:

вода дл€ инъекций ≈вр.‘.)

до 0,4 мл

ƒозировка 6000 анти-’а MF/0,6 мл (эквивалентно 60 мг/0,6 мл)

јктивное вещество:

эноксапарин натри€ ≈вр.‘., Ќƒ фирмы)

60 мг*

–астворитель:

¬ода дл€ инъекций ≈вр.‘.)

до 0,6 мл

ƒозировка 8000 анти-’а MF/0,8 мл (эквивалентно 80 мг/0,8 мл)

јктивное вещество:

эноксапарин натри€ ≈вр.‘., Ќƒ фирмы)

80 мг*

–астворитель:

вода дл€ инъекций ≈вр.‘.)

до 0,8 мл

ƒозировка 10000 анти-’а/1 мл (эквивалентно 100 мг/1 мл)

јктивное вещество:

эноксапарин натри€ ≈вр.‘., Ќƒ фирмы)

100 мг*

–астворитель:

вода дл€ инъекций ≈вр.‘.)

до 1,0 мл

* - масса рассчитана на основании содержани€ используемого эноксапарина натри€ (теоретическа€ активность 100 анти-’а MF/мг).

ќписание: прозрачный, от бесцветного до бледно-желтого цвета раствор.

‘армакотерапевтическа€ группа: антикоагул€нтное средство пр€мого действи€.

 од ј“’ - ¬01ј¬05. ‘армакологические свойства

’арактеристика

Ёноксапарин натри€ - низкомолекул€рный гепарин со средней молекул€рной массой около 4,500 дальтон: менее 2000 дальтон - <20%, от 2000 до 8000 дальтон - >68%, более 8000 дальтон - <18%. Ёноксапарин натри€ получают щелочным гидролизом бензилового эфира гепарина, выделенного из слизистой оболочки тонкой кишки свиньи. Fro структура характеризуетс€ невосстанавливающимс€ фрагментом 2-ќ-сульфо-4-енпиразиносуроновой кислоты и восстанавливающимс€ фрагментом 2-N,6-0- дисульфо-Ё-глюкопиранозида. —труктура эноксапарина натри€ содержит около 20% (в пределах от 15% до 25%) 1,6-ангидропроизводного в восстанавливающемс€ фрагменте полисахаридной цепи

‘армакодинамика

¬ очищенной системе in vitro эноксапарин натри€ обладает высокой анти-’а активностью (примерно 100 MF/мл) и низкой анти-11а или антитромбиновой активностью (примерно 28 MF/мл). Ёта антикоагул€нтна€ активность действует через антитромбин III (ј“-III), обеспечива€ антикоагул€нтную активность у людей.  роме анти-’а/ѕа активности, также вы€влены дополнительные антикоагул€нтные и противовоспалительные свойства эноксапарина натри€ как у здоровых людей и пациентов, так и на модел€х животных. Ёто включает ј“-III зависимое ингибирование других факторов свертывани€ как фактор VIta, активацию высвобождени€ ингибитора пути тканевого фактора (ѕ“‘), а также снижение высвобождени€ фактора ¬иллебранда из эндотели€ сосудов в кровоток. Ёти факторы обеспечивают антикоагул€нтный эффект эноксапаринa натри€ в целом. ѕри использовании его в профилактических дозах он незначительно измен€ет активированное частичное тромбопластиновое врем€ (ј„“¬), практически не оказывает воздействи€ на агрегацию тромбоцитов и на степень св€зывани€ фибриногена с рецепторами тромбоцитов. јнти-IIa активность в плазме примерно в 10 раз ниже, чем антика активность. —редн€€ максимальна€ анти-Xа активность наблюдаетс€ примерно через 3-4 часа после подкожного введени€ и достигает 0,13 MF/мл и 0,19 MF/мл после повторного введени€ 1 мг/кг массы тела при двукратном введении и 1,5 мг/кг массы тела при однократном введении, соответственно. —редн€€ максимальна€ анти-’а активность плазмы наблюдаетс€ через 3-5 часов после подкожного введени€ препарата и составл€ет примерно 0,2; 0,4; 1,0 и 1,3 анти-’а MF/мл после подкожного введени€ 20, 40 мг и 1 мг/кг и 1,5 мг/кг соответственно.

‘армакокинетика

‘армакокинетика эноксапарина в указанных режимах дозировани€ носит линейный характер. ¬ариабельность внутри и между группами пациентов низка€. ѕосле повторного подкожного введени€ 40 мг эноксапарина натри€ один раз в сутки и подкожного введени€ эноксапарина натри€ в дозе 1,5 мг/кг массы тела один раз в сутки у здоровых добровольцев равновесна€ концентраци€ достигаетс€ ко 2 дню, причем площадь под фармакокинетической кривой в среднем на 15% выше, чем после однократного введени€. ѕосле повторных подкожных введений эноксапарина натри€ в суточной дозе 1 мг/кг массы тела два раза в сутки равновесна€ концентраци€ достигаетс€ через 3-4 дн€, причем площадь под фармакокинетической кривой в среднем на 65% выше, чем после однократного введени€, и средние значени€ максимальных концентраций составл€ют соответственно 1,2 ћ≈/мл и 0,52 ћ≈/мл. Ѕиодоступность эноксапарина натри€ при подкожном введении, оцениваема€ на основании анти-’а активности, близка к 100%.

ќбъем распределени€ анти-’а активности эноксапарина натри€ составл€ет примерно 5 л и приближаетс€ к объему крови.

Ёноксапарин натри€ €вл€етс€ препаратом с низким клиренсом. ѕосле внутривенного введени€ в течение 6 часов в дозе 1,5 мг/кг массы тела среднее значение клиренса анти-’а в плазме составл€ет 0,74 л/час. ¬ыведение препарата носит монофазный характер с периодами полувыведени€ 4 часа (после однократного подкожного введени€) и 7 часов (после многократного введени€ препарата). Ёноксапарин натри€, в основном, метаболизируетс€ в печени путем десульфатировани€ и/или деполимеризации с образованием низкомолекул€рных веществ с очень низкой биологической активностью.

¬ыведение через почки активных фрагментов препарата составл€ет примерно 10% от введенной дозы, и обща€ экскреци€ активных и неактивных фрагментов составл€ет примерно 40% от введенной дозы. ¬озможна задержка выведени€ эноксапарина натри€ у пожилых пациентов в результате снижени€ функции почек с возрастом.

ќтмечено уменьшение клиренса эноксапарина натри€ у больных со сниженной функцией почек. ѕосле повторного подкожного введени€ 40 мг эноксапарина натри€ один раз в сутки происходит увеличение активности анти-’а, представленной площадью под фармакокинетической кривой у больных с незначительным (клиренс креатинина 50-80 мл/мин) и умеренным (клиренс креатинина 30-50 мл/ мин) нарушением функции почек. ” больных с т€желым нарушением функции почек (клиренс креатинина менее 30 мл/мин.) площадь под фармакокинетической кривой в состо€нии равновеси€ в среднем на 65% выше при повторном подкожном введении 40 мг препарата один раз в сутки.

” людей с избыточной массой тела при подкожном введении препарата клиренс несколько меньше. Faw не делать поправку дозы с учетом массы тела больного, то после однократного подкожного введени€ 40 мг эноксапарина натри€ анти-’а активность будет на 50% выше у женщин с массой тела менее 45 кг и на 27% выше у мужчин с массой тела менее 57 кг по сравнению с пациентами с обычной средней массой тела.

ѕоказани€ к применению

Х ѕрофилактика венозных тромбозов и эмболий при хирургических вмешательствах, особенно при ортопедических и общехирургических операци€х.
Х ѕрофилактика венозных тромбозов и эмболий у больных, наход€щихс€напостельном режиме, вследствие острых терапевтических заболеваний, включа€ острую сердечную недостаточность и декомпенсацию хронической сердечной недостаточности (III или IV класс NYHA), острую дыхательную недостаточность, а также при т€желых острых инфекци€х и острых ревматических заболевани€х в сочетании с одним из факторов риска венозного тромбообразовани€ (см. Ђќсобые указани€ї).
Х Ћечение тромбоза глубоких вен с тромбоэмболией легочной артерии или без тромбоэмболии легочной артерии.
Х ѕрофилактика тромбообразовани€ в системе экстракорпорального кровообращени€ во врем€ гемодиализа (обычно при продолжительности сеанса не более 4-х часов).
Х Ћечение нестабильной стенокардии и инфаркта миокарда без зубца Q в сочетании с ацетилсалициловой кислотой.
Х Ћечение острого инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST у пациентов, подлежащих медикаментозному лечению или последующему чрескожному коронарному вмешательству.

ѕротивопоказани€

Х ѕовышенна€ чувствительность к эноксапарину натри€, гепарину или его производным, включа€ другие низкомолекул€рные гепарины.
Х —осто€ни€ и заболевани€, при которых имеетс€ высокий риск развити€ кровотечени€: угрожающий аборт, аневризма сосудов головного мозга или расслаивающа€ аневризма аорты (за исключением хирургического вмешательства), геморрагический инсульт, неконтролируемое кровотечение, т€жела€ эноксапарин- или гепарининдуцированна€ тромбоцитопени€.
Х Ќе рекомендуетс€ применение  лексанаЃ у беременных женщин с искусственными клапанами сердца.
Х ¬озраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

— осторожностью использовать при следующих состо€ни€х:

- нарушени€ гемостаза (в т.ч., гемофили€, тромбоцитопени€, гипокоагул€ци€, болезнь ¬иллебранда и др.), т€желый васкулит;
- €звенна€ болезнь желудка или 12-перстной кишки или другие эрозивно-€звенные поражени€ желудочно-кишечного тракта;
- недавно перенесенный ишемический инсульт;
- неконтролируема€ т€жела€ артериальна€ гипертони€;
- диабетическа€ или геморрагическа€ ретинопати€;
- т€желый сахарный диабет;
- недавно перенесенна€ или предполагаема€ неврологическа€ или офтальмологическа€ операции;
- проведение спинальной или эпидуральной анестезии (потенциальна€ опасность развити€ гематомы), спинномозгова€ пункци€ (недавно перенесенна€);
- недавние роды;
- эндокардит бактериальный (острый или подострый);
- перикардит или перикардиальный выпот;
- почечна€ и/или печеночна€ недостаточность;
- внутриматочна€ контрацепци€ (BMK);
- т€жела€ травма (особенно центральной нервной системы), открытые раны на больших поверхност€х;
- одновременный прием препаратов, вли€ющих на систему гемостаза.

” компании отсутствуют данные по клиническому применению препарата  лексанЃ при следующих заболевани€х: активный туберкулез, лучева€ терапи€ (недавно перенесенна€).

Ѕеременность и период лактации —ведений о том, что эноксапарин натри€ проникает через плаценту человека во врем€ второго триместра беременности, нет. ќтсутствует информаци€ относительно первого и третьего триместров беременности. ѕоэтому  лексанЃ не следует примен€ть во врем€ беременности, за исключением случаев, когда потенциальна€ польза дл€ матери превышает возможный риск дл€ плода. —ледует прекратить грудное вскармливание во врем€ лечени€ матери  лексаномЃ.

—пособ применени€ и дозы

«а исключением особых случаев (см. ниже ЂЋечение инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST, медикаментозное или с помощью чрескожного коронарного вмешательстваї и Ђѕрофилактика тромбообразовани€ в системе экстракорпорального кровообращени€ при проведении гемодиализаї), эноксапарин натри€ вводитс€ глубоко подкожно. »нъекции желательно проводить в положении больного Ђлежаї. ѕри использовании предварительно заполненных шприцев на 20 мг и 40 мг, во избежание потери препарата, перед инъекцией не надо удал€ть пузырьки воздуха из шприца. »нъекции следует проводить поочередно в левую или правую переднелатеральную или заднелатеральную поверхность живота.

»глу необходимо ввести вертикально (не сбоку) в кожную складку на всю длину, собранную и удерживаемую до завершени€ инъекции между большим и указательным пальцами. —кладку кожи отпускают только после завершени€ инъекции.

Ќе следует массировать место инъекции после введени€ препарата.

ѕредварительно заполненный одноразовый шприц готов к применению.

ѕрепарат нельз€ вводить внутримышечно! ѕрофилактика венозных тромбозов и эмболий при хирургических вмешательствах, особенно при ортопедических и общехирургических операци€х

Ѕольным с умеренным риском развити€ тромбозов и эмболий (общехирургические операции) рекомендуема€ доза  лексанаЃ составл€ет 20 мг один раз в сутки подкожно. ѕерва€ инъекци€ производитс€ за 2 часа до хирургического вмешательства. Ѕольным с высоким риском развити€ тромбозов и эмболий (общехирургические и ортопедические операции) препарат рекомендуетс€ в дозе 40 мг один раз в сутки подкожно, перва€ доза вводитс€ за 12 часов до хирургического вмешательства, или 30 мг два раза в сутки с началом введени€ через 12-24 часов после операции. ƒлительность лечени€  лексаномЃ в среднем составл€ет 7-10 дней. ѕри необходимости терапию можно продолжать до тех пор, пока сохран€етс€ риск развити€ тромбоза и эмболии (например, в ортопедии  лексанЃ назначаетс€ в дозе 40 мг один раз в сутки в течение 5 недель). ќсобенности назначени€  лексанаЃ при спинальной/ эпидуральной анестезии, а также при процедурах коронарной реваскул€ции описаны в разделе Ђќсобые указани€ї.

ѕрофилактика венозных тромбозов и эмболий у больных, наход€щихс€ на постельном режиме вследствие острых терапевтических заболеваний

–екомендуема€ доза  лексанаЃ составл€ет 40 мг один раз в сутки подкожно в течение 6-14 дней.

Ћечение тромбоза глубоких вен с тромбоэмболией легочной артерии или без тромбоэмболии легочной артерии

ѕрепарат вводитс€ подкожно из расчета 1,5 мг/кг массы тела один раз в сутки или в дозе 1 мг/кг массы тела два раза в сутки. ” больных с осложненными тромбоэмболическими нарушени€ми препарат рекомендуетс€ примен€ть в дозе 1 мг/кг два раза в день.

ƒлительность лечени€ в среднем составл€ет 10 дней. ∆елательно сразу же начать терапию непр€мыми антикоагул€нтами, при этом терапию  лексаномЃ необходимо продолжать до достижени€ достаточного антикоагул€нтного эффекта, т.е, международное нормализованное отношение ћЌќ) должно составл€ть 2,0-3,0.

ѕрофилактика тромбообразовани€ в системе экстракорпорального кровообращени€ во врем€ гемодиализа

ƒоза  лексанаЃ составл€ет в среднем 1 мг/кг массы тела. ѕри высоком риске развити€ кровотечени€ дозу следует снизить до 0,5 мг/кг массы тела при двойном сосудистом доступе или 0,75 мг при одинарном сосудистом доступе. ѕри гемодиализе препарат следует вводить в артериальный участок шунта в начале сеанса гемодиализа. ќдной дозы, как правило, достаточно дл€ четырехчасового сеанса, однако, при обнаружении фибриновых колец при более продолжительном гемодиализе можно дополнительно ввести препарат из расчета 0,5-1 мг/кг массы тела.

Ћечение нестабильной стенокардии и инфаркта миокарда без зубца Q

 лексанЃ вводитс€ из расчета 1 мг/кг массы тела каждые 12 часов подкожно, при одновременном применении ацетилсалициловой кислоты в дозе 100-325 мг один раз в сутки.

—редн€€ продолжительность терапии составл€ет 2-8 дней (до стабилизации клинического состо€ни€ больного).

Ћечение инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST, медикаментозное или с помощью чрескожного коронарного вмешательства

Ћечение начинают с внутривенного болюсного введени€ эноксапарина натри€ в дозе 30 мг и сразу же после него (в пределах 15 минут) провод€т подкожное введение эноксапарина натри€ в дозе 1 мг/кг (причем при проведении первых двух подкожных инъекций максимально может вводитьс€ по 100 мг эноксапарина натри€). «атем все последующие подкожные дозы ввод€тс€ каждые 12 часов из расчета 1 мг/кг массы тела (то есть, при массе тела более 100 кг доза может превышать 100 мг).

” лиц 75 лет и старше не примен€етс€ первоначальное внутривенное болюсное введение. Ёноксапарин натри€ вводитс€ подкожно в дозе 0,75 мг/кг каждые 12 часов (причем, при проведении первых двух подкожных инъекций максимально может вводитьс€ по 75 мг эноксапарина натри€). «атем все последующие подкожные дозы ввод€тс€ каждые 12 часов из расчета 0,75 мг/кг массы тела (то есть, при весе более 100 кг доза может превышать 75 мг).

ѕри комбинации с тромболитиками (фибрин-специфическими и фибрин-неспецифическими) эноксапарин натри€ должен вводитьс€ в интервале от 15 мин. до начала тромболитической терапии до 30 мин. после нее.  ак можно скорее после вы€влени€ острого инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST должен одновременно начинатьс€ прием ацетилсалициловой кислоты и, если нет противопоказаний, он должен продолжатьс€ в течение не менее 30 дней в дозах от 75 до 325 мг ежедневно. –екомендуема€ продолжительность лечени€ препаратом составл€ет 8 дней или до выписки пациента из стационара, если период госпитализации составл€ет менее 8 дней. Ѕолюсное введение эноксапарина натри€ должно проводитьс€ через венозный катетер и эноксапарин натри€ не должен смешиватьс€ или вводитьс€ вместе с другими лекарственными препаратами. ƒл€ того, чтобы избежать присутстви€ в системе следов других лекарственных средств и их взаимодействи€ с эноксапарином натри€, венозный катетер должен промыватьс€ достаточным количеством 0,9% раствора натри€ хлорида или декстрозы перед и после внутривенного болюсного введени€ эноксапарина натри€. Ёноксапарин натри€ может безопасно вводитьс€ с 0,9% раствором натри€ хлорида и 5% раствором декстрозы.

ƒл€ проведени€ болюсного введени€ 30 мг эноксапарина натри€ при лечении острого инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST из стекл€нных шприцев 60 мг, 80 мг и 100 мг удал€ют излишнее количество препарата с тем, чтобы в них оставалось только 30 мг (0,3 мл). ƒоза 30 мг может непосредственно вводитьс€ внутривенно. ƒл€ проведени€ внутривенного болюсного введени€ эноксапарина натри€ через венозный катетер могут использоватьс€ предварительно заполненные шприцы дл€ подкожного введени€ препарата 60 мг, 80 мг и 100 мг. –екомендуетс€ использовать шприцы 60 мг, так как это уменьшает количество удал€емого из шприца препарата. Ўприцы 20 мг не используютс€, так как в них недостаточно препарата дл€ болюсного введени€ 30 мг эноксапарина натри€. Ўприцы 40 мг не используютс€, так как на них отсутствуют делени€ и поэтому невозможно точно отмерить количество в 30 мг.

” пациентов, которым проводитс€ чрескожное коронарное вмешательство, в случае, если последн€€ подкожна€ инъекци€ эноксапарина натри€ была проведена менее чем за 8 часов до раздувани€ введенного в место сужени€ коронарной артерии баллонного катетера, дополнительного введени€ эноксапарина натри€ не требуетс€. Fww же последн€€ подкожна€ инъекци€ эноксапарина натри€ проводилась более чем за 8 часов до раздувани€ баллонного катетера, следует произвести внутривенное дополнительное болюсное введение эноксапарина натри€ в дозе 0,3 мг/кг.

ƒл€ повышени€ точности дополнительного болюсного введени€ малых объемов в венозный катетер при проведении чрескожных коронарных вмешательств рекомендуетс€ развести препарат до концентрации 3 мг/ мл. –азведение раствора рекомендуетс€ производить непосредственно перед использованием. ƒл€ получени€ раствора эноксапарина натри€ с концентрацией 3 мг/мл с помощью предварительно наполненного шприца 60 мг рекомендуетс€ использовать емкость с инфузионным раствором 50 мл (то есть, с 0,9% раствором натри€ хлорида или 5% раствора декстрозы). »з емкости с инфузионным раствором с

помощью обычного шприца извлекаетс€ и удал€етс€ 30 мл раствора. Ёноксапарин натри€ (содержимое шприца дл€ подкожного введени€ 60 мг) вводитс€ в оставшиес€ в емкости 20 мл инфузионного раствора. —одержимое емкости с разведенным раствором эноксапарина натри€ осторожно перемешиваетс€. ƒл€ введени€ с помощью шприца извлекаетс€ необходимый объем разведенного раствора эноксапарина натри€, который рассчитываетс€ по формуле:

ќбъем разведенного раствора = Mасса тела пациента (кг) х 0,1 или с помощью представленной ниже таблицы.

ќбъемы, которые должны вводитьс€ внутривенно после разведени€

Mасса тела

пациента

[кг]

Ќеобходима€ доза

(0,3 мг/кг)

[мг]

Ќеобходимый дл€ введени€ объем раствора, разведенного до концентрации 3 мг/мл [мл]

45

13,5

4,5

50

15

5

55

16,5

5,5

60

18

6

65

19,5

6,5

70

21

7

75

22,5

7,5

80

24

8

85

25,5

8,5

90

27

9

95

28,5

9,5

100

30

10

ѕациенты пожилого возраста

«а исключением лечени€ инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST (смотри выше) дл€ всех других показаний снижени€ доз эноксапарина натри€ у пациентов пожилого возраста, если у них отсутствует нарушение функции почек, не требуетс€.

ѕациенты с почечной недостаточностью - “€желое нарушение функции почек (клиренс эндогенного креатинина менее 30 мл/мин) ƒоза эноксапарина натри€ снижаетс€ в соответствии с представленными ниже таблицами, так как у этих пациентов происходит накопление препарата.

ѕри применении препарата с лечебной целью рекомендуетс€ следующа€ коррекци€ режима дозировани€:

ќбычный режим дозировани€

–ежим дозировани€ при т€желой почечной недостаточности

1 мг/кг подкожно 2 раза в сутки

1 мг/кг подкожно 1 раз в сутки

1,5 мг подкожно один раз в сутки

1 мг/кг подкожно один раз в сутки

Ћечение острого инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST у пациентов < 75 лет

ќднократно: болюсное внутривенное введение 30 мг плюс 1 мг/кг подкожно; с последующим подкожным введением в дозе 1 мг/ кг два раза в сутки (максимально 100 мг дл€ каждой из двух первых подкожных инъекций)

ќднократно: болюсное внутривенное введение 30 мг плюс 1 мг/кг подкожно; с последующим подкожным введением в дозе 1 мг/кг один раз в сутки (максимально 100 мг дл€ первой подкожной инъекции)

Ћечение острого инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST у пациентов > 75 лет

0,75 мг/кг подкожно два раза в сутки без первоначального болюсного введени€ (максимально 75 мг дл€ каждой из двух первых подкожных инъекций)

1 мг/кг подкожно один раз в сутки без первоначального болюсного введени€ (максимально 100 мг дл€ первой подкожной инъекции)

ѕри применении препарата с профилактической целью рекомендуетс€ следующа€ коррекци€ режима дозировани€:

ќбычный режим дозировани€

–ежим дозировани€ при т€желой почечной недостаточности

40 мг подкожно один раз в сутки

20 мг подкожно один раз в сутки

20 мг подкожно один раз в сутки

20 мг подкожно один раз в сутки

–екомендованна€ коррекци€ режима дозировани€ не применима при проведении гемодиализа.

ѕри легком (клиренс креатинина 50-80 мл/мин) и умеренном (клиренс креатинина 30-50 мл/мин) нарушении функции почек

 оррекции дозы не требуетс€, однако, следует более тщательно проводить лабораторный контроль терапии.

ѕациенты с печеночной недостаточностью ¬ св€зи с отсутствием клинических исследований, следует соблюдать осторожность при назначении эноксапарина натри€ пациентам с нарушени€ми функции печени.

ѕобочное действие

»зучение побочных эффектов эноксапарина натри€ проводилось на более чем 15000 пациентов, участвующих в клинических исследовани€х. ѕрофилактика венозных тромбозов и эмболий при общехирургических и ортопедических операци€х - 1776 пациентов. ѕрофилактика венозных тромбозов и эмболий у больных, наход€щихс€ на постельном режиме, вследствие острых терапевтических заболеваний - 1169 пациентов. Ћечение тромбоза глубоких вен с тромбоэмболией легочной артерии или без тромбоэмболии легочной артерии - 559 пациентов. Ћечение нестабильной стенокардии и инфаркта миокарда без зубца Q - 1578 пациентов. Ћечение инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST - 10176 пациентов. –ежим введени€ эноксапарина натри€ отличалс€ в зависимости от показаний. ѕри профилактике венозных тромбозов и эмболий при общехирургических и ортопедических операци€х или у больных, наход€щихс€ на постельном режиме составл€л 40 мг подкожно однократно. ѕри лечении тромбоза глубоких вен с тромбоэмболией легочной артерии или без нее пациенты получали эноксапарин натри€ из расчета 1 мг/кг массы тела подкожно каждые 12 часов или 1,5 мг/кг массы тела подкожно однократно в сутки. ѕри лечении нестабильной стенокардии и инфаркта миокарда без зубца Q доза эноксапарина натри€ составл€ла 1 мг/ кг массы тела подкожно каждые 12 часов, а в случае инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST - 30 мг болюсного введени€ с последующим введением 1 мг/кг массы тела подкожно каждые 12 часов. ѕобочные действи€ классифицировали по частоте следующим образом: очень частые (> 1/10), частые (>1/100 - <1/10), нечастые (>1/1000 - <1/100), редкие (>1/10000 -<1/1000), очень редкие (<1/10000).

 ровотечение

 ровотечение было наиболее распространенным побочным действием. ќно встречалось в 4,2% случаев и считалось значимым, если сопровождалось снижением содержани€ гемоглобина на 2 г/л и более, требовало переливани€ 2 или более доз компонентов крови, а также, если было забрюшинным или внутричерепным. Ќекоторые из этих случаев были летальными.  ак и при применении других антикоагул€нтов, возможно возникновение кровотечени€, особенно при наличии факторов риска, способствующих развитию кровотечени€, при проведении инвазивных процедур или использовани€ препаратов нарушающих гемостаз (см. Ђќсобые
указани€ї и Ђ¬заимодействие с другими лекарственными средствамиї).

ќчень частые - кровотечени€ при профилактике венозных тромбозов у хирургических больных и лечении тромбоза глубоких вен с тромбоэмболией или без нее. „астые - кровотечени€ при профилактике венозных тромбозов у больных, наход€щихс€ на постельном режиме и при лечении стенокардии, инфаркта миокарда без зубца Q и инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST. Ќечастые - забрюшинные кровотечени€ и внутричерепные кровотечени€ у пациентов при лечении тромбоза глубоких вен с тромбоэмболией или без нее, а также при инфаркте миокарда с подъемом сегмента ST. –едкие - забрюшинные кровотечени€ при профилактике венозных тромбозов у хирургических больных и при лечении стенокардии, инфаркта миокарда без зубца Q. ѕри применении  лексанаЃ на фоне спинальной/ эпидуральной анестезии и послеоперационного использовани€ проникающих катетеров описаны редкие случаи образовани€ нейроаксиальных гематом, приводивших к неврологическим нарушени€м различной степени выраженности, включа€ длительно сохран€ющийс€ или необратимый паралич (см. Ђќсобые указани€ї).

“ромбоцитопени€ и тромбоцитоз

ќчень частые - тромбоцитоз при профилактике венозных тромбозов у хирургических больных и лечении тромбоза глубоких вен с тромбоэмболией или без нее.

„астые - тромбоцитопени€ при профилактике венозных тромбозов у хирургических больных и лечении тромбоза глубоких вен с тромбоэмболией или без нее, а также при инфаркте миокарда с подъемом сегмента ST.

Ќечастые - тромбоцитопени€ при профилактике венозных тромбозов у больных, наход€щихс€ на постельном режиме и при лечении стенокардии, инфаркта миокарда без зубца Q.

ќчень редкие - аутоиммунна€ тромбоцитопени€ при инфаркте миокарда с подъемом сегмента ST. ¬ редких случа€х сообщалось о развитии аутоиммунной тромбоцитопении в сочетании с тромбозом. ¬ некоторых из них тромбоз осложн€лс€ инфарктом органа или ишемией конечности (см. раздел Ђќсобые указани€ї).

ѕрочие

ќчень часто - повышение активности Ђпеченочныхї трансаминаз.

„асто - аллергические реакции, крапивница, зуд, покраснение кожных покровов, гематома и боль в месте инъекции.

Ќечасто - кожные (буллезные высыпани€), воспалительна€ реакци€ в месте введени€, некроз кожи в месте введени€. –едко - анафилактические и анафилактоидные реакции, гиперкалиеми€. ¬ месте инъекции может развитьс€ некроз кожи, которому предшествует по€вление пурпуры или эритематозных болезненных папул. ¬ этих случа€х терапию  лексаномЃ следует прекратить. ¬озможно образование твердых воспалительных узелков-инфильтратов в месте инъекций препарата, которые исчезают через несколько дней и не €вл€ютс€ основанием дл€ отмены препарата.

ѕередозировка

—лучайна€ передозировка  лексанаЃ при внутривенном, экстракорпоральном или подкожном применении может привести к геморрагическим осложнени€м. ѕри приеме внутрь даже больших доз всасывание препарата маловеро€тно.

јнтикоагул€нтные эффекты можно, в основном, нейтрализовать путем медленного внутривенного введени€ протамина сульфата, доза которого зависит от дозы введенного  лексанаЃ. ќдин мг (1 мг) протамина сульфата нейтрализует антикоагул€нтный эффект одного мг (1 мг)  лексанаЃ (см. информацию о применении солей протамина), если эноксапарин натри€ вводилс€ не более, чем за 8 часов до введени€ протамина. 0,5 мг протамина нейтрализует антикоагул€нтный эффект 1 мг  лексанаЃ, если с момента введени€ последнего прошло более 8 часов или при необходимости введени€ второй дозы протамина. Faw же после введени€ эноксапарин натри€ прошло 12 и более часов, введени€ протамина не требуетс€. ќднако, даже при введении больших доз протамина сульфата, анти-’а активность  лексанаЃ полностью не нейтрализуетс€ (максимально на 60%).

¬заимодействие с другими лекарственными средствами

 лексанЃ нельз€ смешивать с другими препаратами! Ќе следует чередовать применение эноксапарина натри€ и других низкомолекул€рных гепаринов, так как они отличаютс€ друг от друга способом производства, молекул€рным весом, специфической анти-’а активностью, единицами измерени€ и дозировкой. », как следствие этого, у препаратов различные фармакокинетика и биологическа€ активность (анти-Xа активность, взаимодействие с тромбоцитами).

— салицилатами системного действи€, ацетилсалициловой кислотой, нестероидными противовоспалительными средствами (включа€ кеторолак),декстраном смолекул€рной массой 40 кƒа, тиклопидином и клопидогрелом, системными глюкокортикостероидами, тромболитиками или антикоагул€нтами, другими антитромбоцитарными препаратами (включа€ антагонисты гликопротеина IIb/IIIa) - возрастание риска развити€ кровотечени€ (см. Ђќсобые указани€ї).

ќсобые указани€

ѕри назначении препарата в профилактических цел€х не было вы€влено тенденции к увеличению кровоточивости. ѕри назначении препарата в лечебных цел€х существует риск развити€ кровотечений у пациентов старшего возраста (особенно старше 80 лет). –екомендуетс€ проведение тщательного наблюдени€ за состо€нием пациента. –екомендуетс€, чтобы применение препаратов, способных нарушать гемостаз (салицилатов, в том числе, ацетилсалициловой кислоты, нестероидных противовоспалительных препаратов, включа€ кеторолак; декстрана с молекул€рной массой 40 кƒа, тиклопидина, клопидогрела; глюкокортикостероидных препаратов, тромболитиков, антикоагул€нтов, антиагрегантов, включа€ антагонисты гликопротеиновых рецепторов IIb/ IIIa) было прекращено до начала лечени€ эноксапарином натри€, за исключением случаев, когда их применение €вл€етс€ строго показанным. Fww показаны комбинации эноксапарина натри€ с этими препаратами, то следует проводить тщательное клиническое наблюдение и мониторинг соответствующих лабораторных показателей. ” пациентов с нарушением функции почек существует риск развити€ кровотечени€ в результате увеличени€ анти-’а активности эноксапарина натри€. ” пациентов с т€желыми нарушени€ми функции почек (клиренс креатинина менее 30 мл/мин) рекомендуетс€ проводить коррекцию дозы, как при профилактическом, так и терапевтическом назначении препарата. ’от€ не требуетс€ проводить коррекцию дозы у пациентов с легким и умеренным нарушением функции почек (клиренс креатинина 30-50 мл/мин. или 50-80 мл/мин.), рекомендуетс€ проведение тщательного контрол€ состо€ни€ таких пациентов (см. Ђ—пособ применени€ и дозыї). ”величение анти-’а активности эноксапарина натри€ при его профилактическом назначении у женщин с массой тела менее 45 кг и у мужчин с массой тела менее 57 кг может приводить к повышенному риску развити€ кровотечений. –иск аутоиммунной тромбоцитопении, вызванной гепарином, существует и при использовании низкомолекул€рных гепаринов. Fww развиваетс€ тромбоцитопени€, то ее обычно вы€вл€ют между 5-м и 21-м дн€ми после начала терапии эноксапарином натри€. ¬ св€зи с этим рекомендуетс€ регул€рно контролировать количество тромбоцитов до начала лечени€ препаратом и во врем€ его применени€.

ѕри наличии подтвержденного значительного снижени€ количества тромбоцитов (на 30-50% по сравнению с исходным показателем) необходимо немедленно отменить эноксапарин натри€ и перевести больного на другую терапию.

—пинальна€/эпидуральна€ анестези€  ак и при применении других антикоагул€нтов, описаны случаи возникновени€ нейроаксиальных гематом при использовании  лексанаЃ на фоне спинальной/ эпидуральной анестезии с развитием стойкого или необратимого паралича. –иск возникновени€ этих €влений снижаетс€ при применении препарата в дозе 40 мг или ниже. –иск повышаетс€ при увеличении дозы препарата, а также при использовании катетеров после операции, или при сопутствующем использовании дополнительных препаратов, оказывающих такое же вли€ние на гемостаз, как несте-роидные противовоспалительные препараты (см. Ђ¬заимодействие с другими лекарственными средствамиї). –иск также повышаетс€ при травматически проведенной или повторной спинномозговой пункции или у пациентов, имеющих в анамнезе указани€ на перенесенные операции в области позвоночника или деформацию позвоночника. ƒл€ снижени€ риска кровотечени€ из спинномозгового канала при эпидуральной или спинальной анестезии необходимо учитывать фармакокинетический профиль препарата (см. Ђ‘армакологические свойстваї). ”становку или удаление катетера лучше проводить при низком антикоагул€нтном эффекте эноксапарина натри€. ”становка или удаление катетера должны проводитьс€ спуст€ 10-12 часов после применени€ профилактических доз  лексанаЃ дл€ профилактики тромбоза глубоких вен. ¬ тех случа€х, когда пациенты получают более высокие дозы эноксапарина натри€ (1 мг/кг 2 раза в сутки или 1,5 мг/ кг один раз в сутки), данные процедуры следует отложить на более длительный промежуток времени (24 часа). ѕоследующее введение препарата должно осуществл€тьс€ не ранее, чем через 2 часа после удалени€ катетера. Fww врач назначает антикоагул€нтную терапию во врем€ проведени€ эпидуральной/спинальной анестезии, необходимо особо тщательное посто€нное наблюдение за пациентом дл€ вы€влени€ любых неврологических симптомов, таких как: боли в спине, нарушение сенсорных и моторных функций (онемение или слабость в нижних конечност€х), нарушение функции кишечника и/или мочевого пузыр€. ѕациента необходимо проинструктировать о необходимости немедленного информировани€ врача при возникновении вышеописанных симптомов. ѕри обнаружении симптомов, характерных дл€ гематомы спинного мозга, необходима срочна€ диагностика и лечение, включающее, при необходимости, декомпрессию спинного мозга.

√епарин-индуцированна€ тромбоцитопени€ — особой осторожностью  лексанЃ следует назначать больным, в анамнезе которых имеютс€ сведени€ о тромбоцитопении, вызванной гепарином, в сочетании с тромбозом или без него.

–иск тромбоцитопении, вызванной гепарином, может сохран€тьс€ в течение нескольких лет. Faw анамнестически предполагаетс€ наличие тромбоцитопении, вызванной гепарином, то тесты на агрегацию тромбоцитов in vitro имеют ограниченное значение при прогнозировании риска ее развити€. –ешение о назначении  лексанаЃ в таком случае можно принимать только после консультации с соответствующим специалистом. „рескожна€ коронарна€ ангиопластика — целью уменьшени€ риска кровотечени€, св€занного с инвазивной сосудистой манипул€цией, при лечении нестабильной стенокардии и инфаркта миокарда без зубца Q, интродьюсер бедренной артерии не следует удал€ть в течение 6-8 часов после подкожного введени€  лексанаЃ. —ледующую расчетную дозу следует вводить не ранее, чем через 6-8 часов после удалени€ интродьюсера бедренной артерии. Ќеобходимо следить за местом инвазии, чтобы своевременно вы€вить признаки кровотечени€ и образовани€ гематомы.

»скусственные клапаны сердца »сследовани€, позвол€ющие достоверно оценить эффективность и безопасность  лексанаЃ в предотвращении тромбоэмболических осложнений у пациентов с искусственными клапанами сердца, не проводились. ѕрименение препарата с этой целью не рекомендовано (см. раздел Ђѕротивопоказани€ї).

Ћабораторные тесты

¬ дозах, используемых дл€ профилактики тромбоэмболических осложнений,  лексанЃ существенно не вли€ет на врем€ кровотечени€ и показатели свертывани€ крови, а также на агрегацию тромбоцитов или на св€зывание их с фибриногеном. ѕри повышении дозы может удлин€тьс€ ј„“¬ и врем€ свертывани€ крови. ”величение ј„“¬ и времени свертывани€ не наход€тс€ в пр€мой линейной зависимости от увеличени€ антикоагул€нтной активности препарата, поэтому нет необходимости в их мониторинге.

ѕрофилактика венозных тромбозов и эмболий у больных с острыми терапевтическими заболевани€ми, наход€щихс€ на постельном режиме

¬ случае развити€ острой инфекции, острых ревматических состо€ний профилактическое назначение эноксапарина натри€ оправдано, только если вышеперечисленные состо€ни€ сочетаютс€ с одним из нижеперечисленных факторов риска венозного тромбообразовани€:

- возраст более 75 лет
- злокачественные новообразовани€
- тромбозы и эмболии в анамнезе
- ожирение
- гормональна€ терапи€
- сердечна€ недостаточность
- хроническа€ дыхательна€ недостаточность

 лексанЃ не оказывает вли€ни€ на способность управл€ть транспортными средствами и механизмами

‘ормы выпуска

–аствор дл€ инъекций 2000 анти-’а MF/0,2 мл; 4000 анти-’а MF/0,4 мл; 6000 анти-’а MF/0,6 мл; 8000 анти-’а MF/0,8 мл; 10000 анти-’а MF/1 мл.

1 вид упаковки

ƒл€ дозировок 2000 анти-’а ћ≈/0,2 мл; 4000 анти-’а ћ≈/0,4 мл; 8000 анти-’а ћ≈/0,8 мл: 0,2 мл или 0,4 мл или 0,8 мл раствора препарата в стекл€нный шприц (тип I) соответственно. ѕо 2 шприца в блистер. ѕо 1 или 5 блистеров вместе с инструкцией по применению в картонную пачку.

ƒл€ дозировок 6000 анти-’а ћ≈/0,6 мл; 10000 анти-’а ћ≈/1 мл: 0,6 мл или 1,0 мл раствора препарата в стекл€нный шприц (тип I) соответственно. ѕо 2 шприца в блистер. ѕо 1 блистеру вместе с инструкцией по применению в картонную пачку.

2 вид упаковки

ƒл€ дозировок 2000 анти-’а ћ≈/0,2 мл; 4000 анти-’а ћ≈/0,4 мл; 8000 анти-’а ћ≈/0,8 мл: 0,2 мл или 0,4 мл или 0,8 мл раствора препарата в стекл€нный шприц (тип I) с защитной системой иглы соответственно. ѕо 2 шприца в блистер.

ѕо 1 или 5 блистеров вместе с инструкцией по применению в картонную пачку.

ƒл€ дозировок 6000 анти-’а ћ≈/0,6 мл; 10000 анти-’а ћ≈/1 мл: 0,6 мл или 1,0 мл раствора препарата в стекл€нный шприц (тип I) с защитной системой иглы соответственно. ѕо

2 шприца в блистер. ѕо 1 блистеру вместе с инструкцией по применению в картонную пачку.

”слови€ хранени€

ѕри температуре не выше 25∞—.
’ранить в недоступном дл€ детей месте.

—рок годности

3 года. ѕо истечении срока годности примен€ть препарат нельз€.

”слови€ отпуска

ѕо рецепту.





ƒругие препараты из группы ѕрепараты, вли€ющие на свертываемость крови и тромбообразование, антиагреганты, антикоагул€нты, ангиопротекторы
ƒругие препараты из группы ѕрепараты дл€ лечени€ новой коронавирусной инфекции