ј¬»‘ј¬»– 200ћ√. є50 “јЅ. ѕ/ѕ/ќ / –ќћ»—/



»нструкци€ по применению:

ƒанный лекарственный препарат зарегистрирован по процедуре регистрации препаратов, предназначенных дл€ применени€ в услови€х угрозы возникновени€, возникновени€ и ликвидации чрезвычайных ситуаций. »нструкци€ подготовлена на основании ограниченного объема клинических данных по применению препарата и будет дополн€тьс€ по мере поступлени€ новых данных. ѕрименение препарата возможно только в услови€х стационарной медицинской помощи.

–егистрационный номер:

Ћѕ-006225-290520

“орговое наименование:

ј¬»‘ј¬»–

ћеждународное непатентованное или группировочное наименование:

фавипиравир

Ћекарственна€ форма:

таблетки, покрытые пленочной оболочкой

—остав:

1 таблетка содержит:

действующее вещество: фавипиравир 200,0 мг;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическа€ 102, кроскармеллоза натри€, повидон  -30, магни€ стеарат, кремни€ диоксид коллоидный;

пленочна€ оболочка опадрай II 85F38J83 желтый: поливиниловый спирт, макрогол, краситель железа оксид желтый, тальк, титана диоксид.

ќписание:

 руглые дво€ковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой коричнево-желтого цвета. Ќа поперечном разрезе €дро таблетки белого или почти белого цвета с желтоватым оттенком.

‘армакотерапевтическа€ группа:

противовирусное средство

 од ATX:

J05AX27

‘армакологические свойства

‘армакодинамика

ѕротивовирусна€ активность in vitro

‘авипиравир обладает противовирусной активностью против лабораторных штаммов вирусов гриппа ј и ¬ (половинна€ максимальна€ эффективна€ концентраци€ (≈—50) 0,014-0,55 мкг/мл).

ƒл€ штаммов вирусов гриппа ј и ¬, резистентных к адамантану (амантадину и римантадину), осельтамивиру или занамивиру, ≈—50 составл€ет 0,03-0,94 мкг/мл и 0,09-0,83 мкг/мл, соответственно. ƒл€ штаммов вируса гриппа ј (включа€ штаммы, резистентные к адамантану, осельтамивиру и занамивиру), таких как свиной грипп типа ј и птичий грипп типа ј, включа€ высокопатогенные штаммы (в том числе, H5N1 и H7N9), EC50 составл€ет 0,06-3,53 мкг/мл.

ƒл€ штаммов вирусов гриппа ј и ¬, резистентных к адамантану, осельтамивиру и занамивиру, EC50 составл€ет 0,09-0,47 мкг/мл; перекрестна€ резистентность не наблюдаетс€.

‘авипиравир ингибирует вирус SARS-CoV-2, вызывающий новую коронавирусную инфекцию (COVID-19). EC50 в клетках Vero ≈6 составл€ет 61,88 мкмоль, что соответствует 9,72 мкг/мл.

ћеханизм действи€

‘авипиравир метаболизируетс€ в клетках до рибозилтрифосфата фавипиравира (–“‘ фавипиравира) и избирательно ингибирует –Ќ -зависимую –Ќ  полимеразу, участвующую в репликации вируса гриппа. –“‘ фавипиравира (1000 мкмоль/л) не показала ингибирующего действи€ на α ƒЌ  человека, но показала ингибирующее действие в диапазоне от 9,1 до 13,5% на β и в диапазоне от 11,7 до 41,2% на γ ƒЌ  человека. »нгибирующа€ концентраци€ (IC50) –“‘ фавипиравира дл€ полимеразы II –Ќ  человека составила 905 мкмоль/л.

–езистентность

ѕосле 30 пересевов в присутствии фавипиравира не наблюдалось изменений в восприимчивости вирусов гриппа типа ј к фавипиравиру, резистентных штаммов также не наблюдалось. ¬ проведенных клинических исследовани€х не обнаружено по€вление вирусов гриппа, резистентных к фавипиравиру.

‘армакокинетика

¬сасывание

‘авипиравир легко всасываетс€ в желудочно-кишечном тракте. ¬рем€ достижени€ максимальной концентрации (Tmax) 1,5 ч.

–аспределение

—в€зывание с белками плазмы составл€ет около 54%.

ћетаболизм

‘авипиравир в основном метаболизируетс€ альдегидоксидазой и частично метаболизируетс€ до гидроксилированной формы ксантиноксидазой. ¬ клетках метаболизируетс€ –“‘ фавипиравира. »з других метаболитов, кроме гидроксилата, в плазме крови и моче человека регистрировали также конъюгат глюкуроната.

¬ыведение

¬ основном фавипиравир выводитс€ почками в виде активного метаболита гидроксилата, небольшое количество в неизменном виде. ѕериод полувыведени€ (“1/2) около 5 ч.

ѕациенты с нарушением функции печени

ѕри приеме фавипиравира пациентами с печеночной недостаточностью легкой и средней степени т€жести (класс ј и ¬ по классификации „айлд-ѕью) увеличени€ —max и AUC составили 1,5 раза и 1,8 раз, соответственно, по сравнению со здоровыми добровольцами. ƒанные увеличени€ —max и AUC дл€ пациентов с печеночной недостаточностью т€желой степени т€жести (класс — по классификации „айлд-ѕью) составл€ли 2,1 раз и 6,3 раза, соответственно.

ѕациенты с нарушением функции почек

” пациентов с почечной недостаточностью средней степени т€жести (— ‘ <60 мл/мин и ≥30 мл/мин) остаточна€ концентраци€ фавипиравира (Ctrough) увеличивалась в 1,5 раза по сравнению с пациентами без нарушени€ функции почек. ” пациентов с почечной недостаточностью т€желой и терминальной степени т€жести (— ‘ <30 мл/мин) препарат не изучалс€.

ѕоказани€ к применению

Ћечение новой коронавирусной инфекции (COVID-19).

ѕротивопоказани€

ѕовышенна€ чувствительность к фавипиравиру или любому компоненту препарата ј¬»‘ј¬»–.

ѕеченочна€ недостаточность т€желой степени т€жести (класс — по классификации „айлд-ѕью).

ѕочечна€ недостаточность т€желой и терминальной степени т€жести (— ‘ <30 мл/мин).

Ѕеременность или планирование беременности.

ѕериод грудного вскармливани€.

ƒетский возраст до 18 лет.

— осторожностью

” пациентов с подагрой и гиперурикемией в анамнезе (возможно повышение уровн€ мочевой кислоты в крови и обострение симптомов), у пожилых пациентов, пациентов с печеночной недостаточностью легкой и средней степени т€жести (класс ј и ¬ по классификации „айлд-ѕью), пациентов с почечной недостаточностью средней степени т€жести (— ‘ <60 мл/мин и ≥30 мл/мин).

ѕрименение при беременности и в период грудного вскармливани€

¬ доклинических исследовани€х фавипиравира в дозировках, схожих с клиническими или меньшими, наблюдалась гибель эмбриона на ранней стадии и тератогенность.

ѕрепарат ј¬»‘ј¬»– противопоказан беременным, а также мужчинам и женщинам во врем€ планировани€ беременности. ѕри назначении препарата ј¬»‘ј¬»– женщинам, способным к деторождению (в том числе в постменопаузе менее 2х лет), необходимо подтвердить отрицательный результат теста на беременность до начала лечени€. ѕовторный тест на беременность необходимо провести после окончани€ приема препарата.

Ќеобходимо использовать эффективные методы контрацепции (презерватив со спермицидом) во врем€ приема препарата и после его окончани€: в течение 1 мес€ца женщинам и в течение 3 мес€цев мужчинам.

ѕри назначении препарата ј¬»‘ј¬»– корм€щим женщинам необходимо прекратить грудное вскармливание на врем€ приема препарата и в течение 7 дней после его окончани€, так как основной метаболит фавипиравира попадает в грудное молоко.

—пособ применени€ и дозы

¬нутрь, за 30 мин до еды. ѕрепарат ј¬»‘ј¬»– назначаетс€ в услови€х стационара.

Ќова€ коронавирусна€ инфекци€ (COVID-19)

ѕрепарат ј¬»‘ј¬»– назначаетс€ взрослым по стандартной схеме в зависимости от массы тела пациента:

ƒл€ пациентов массой тела менее 75 кг: по 1600 мг 2 раза в сутки в ƒень 1 и далее по 600 мг 2 раза в сутки в ƒни 2-10.

ƒл€ пациентов массой тела 75 кг и более: по 1800 мг 2 раза в сутки в ƒень 1 и далее по 800 мг 2 раза в сутки в ƒни 2-10.

ќбща€ продолжительность курса лечени€ составл€ет 10 дней или до подтверждени€ элиминации вируса, если наступит ранее (два последовательных отрицательных результата ѕ÷–-исследовани€, полученных с интервалом не менее 24 часов).

ѕобочное действие

¬ клиническом исследовании препарата ј¬»‘ј¬»– нежелательные реакции наблюдались у 6 из 60 пациентов (10%), в том числе рвота у 2 (3,3%) пациентов, тошнота у 1 (1,7%) пациента, повышение активности аланинаминотрансферазы (јЋ“) и повышение активности аспартатаминотрансферазы (ACT) y 1 (1,7%) пациента и боль в грудной клетке у 1 (1,7%) пациента. ƒанные нежелательные реакции, за исключением боли в грудной клетке не€сного генеза, соответствуют известным нежелательным лекарственным реакци€м фавипиравира, представленным в “аблице 1.

ќценка частоты возникновени€ нежелательных побочных реакций основываетс€ на классификации ¬ќ«: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000), частота неизвестна (установить частоту по имеющимс€ данным не представл€етс€ возможным).

“аблица 1. Ќежелательные реакции

 лассификаци€ по системам органов Ќежелательные реакции
Ќарушени€ со стороны крови и лимфатической системы часто: нейтропени€, лейкопени€
редко: лейкоцитоз, моноцитоз, ретикулоцитопени€
Ќарушени€ со стороны обмена веществ и питани€ часто: гиперурикеми€, гипертриглицеридеми€
нечасто: глюкозури€
редко: гипокалиеми€
Ќарушени€ со стороны иммунной системы нечасто: сыпь
редко: экзема, зуд
Ќарушени€ со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостени€ редко: бронхиальна€ астма, боль в горле, ринит, назофарингит
Ќарушени€ со стороны желудочно-кишечного тракта часто: диаре€
нечасто: тошнота, рвота, боль в животе
редко: дискомфорт в животе, €зва двенадцатиперстной кишки, кров€нистый стул, гастрит
Ќарушени€ со стороны печени и желчевывод€щих путей часто: повышение активности јЋ“, повышение активности ACT, повышение активности гамма-глутамилтрансферазы (√√“)
редко: повышение активности щелочной фосфатазы (ў‘), повышение концентрации билирубина в крови
ƒругие редко: аномальное поведение, повышение активности креатинфосфокиназы ( ‘ ), гематури€, полип гортани, гиперпигментаци€, нарушение вкусовой чувствительности, гематома, нечеткость зрени€, боль в глазу, вертиго, наджелудочковые экстрасистолы, боль в грудной клетке

ѕередозировка

—ообщени€ о передозировке фавипиравиром отсутствуют.

¬заимодействие с другими лекарственными средствами

ѕрепарат ј¬»‘ј¬»– не метаболизируетс€ цитохромом –450, главным образом метаболизируетс€ альдегидоксидазой и частично метаболизируетс€ ксантиноксидазой. ѕрепарат ј¬»‘ј¬»– ингибирует альдегидоксидазу и цитохром CYP2C8, но не индуцирует цитохром –450.

“аблица 2. ћежлекарственные взаимодействи€

Ћекарственные
средства
ѕризнаки, симптомы и лечение ћеханизм действи€ и факторы риска
ѕиразинамид √иперурикеми€ ƒополнительно повышаетс€ реабсорбци€ мочевой кислоты в почечных канальцах
–епаглинид ћожет повыситьс€ концентраци€ репаглинида в крови, возможно развитие нежелательных реакций на репаглинид »нгибирование CYP2C8 приводит к повышению концентрации репаглинида в крови
“еофиллин  онцентраци€ фавипиравира в крови может повыситьс€, возможно развитие нежелательных реакций на фавипиравир ¬заимодействие с ксантиноксидазой может привести к повышению концентрации фавипиравира в крови
‘амцикловир, сулиндак Ёффективность данных лекарственных препаратов может быть снижена »нгибирование фавипиравиром альдегидоксидазы может привести к снижению концентрации активных форм данных препаратов в крови

ќсобые указани€

ѕрименение препарата возможно только в услови€х стационарной медицинской помощи. ѕри развитии побочного действи€ необходимо сообщать об этом в установленном пор€дке дл€ осуществлени€ меропри€тий по фармаконадзору.

ƒо начала приема препарата ј¬»‘ј¬»– необходимо предоставить письменную информацию пациенту об эффективности препарата и рисках, св€занных с его применением (в том числе о риске вли€ни€ на эмбрион и плод) и получить письменное согласие на применение препарата.

ѕоскольку в исследовани€х фавипиравира на животных наблюдалась смерть эмбрионов и тератогенность, препарат ј¬»‘ј¬»– нельз€ назначать беременным и предположительно беременным женщинам.

1) ѕри назначении препарата ј¬»‘ј¬»– женщинам, способным к деторождению (в том числе в постменопаузе менее 2х лет), необходимо подтвердить отрицательный результат теста на беременность до начала лечени€. ∆енщинам, способным к деторождению, необходимо в полной мере объ€снить риски и тщательно проинструктировать использовать наиболее эффективные методы контрацепции с их партнерами во врем€ приема препарата и в течение 1 мес€ца после его окончани€ (презерватив со спермицидом). ѕри предположении о возможном наступлении беременности необходимо незамедлительно отменить прием препарата и проконсультироватьс€ с врачом.

2) ѕри распределении в организме человека препарата ј¬»‘ј¬»– попадает в сперму. ѕри назначении препарата пациентам мужчинам необходимо в полной мере объ€снить риски и тщательно проинструктировать использовать наиболее эффективные методы контрацепции при сексуальных контактах во врем€ приема препарата и в течение 3 мес€цев после его окончани€ (презерватив со спермицидом). ƒополнительно необходимо проинструктировать пациентов мужчин не вступать в сексуальные контакты с беременными женщинами.

3) ѕри распределении в организме человека препарат ј¬»‘ј¬»– попадает в грудное молоко. ѕри назначении препарата корм€щим женщинам необходимо в полной мере объ€снить риски и тщательно проинструктировать прекратить грудное вскармливание на врем€ приема препарата и в течение 7 дней после его окончани€.

¬ли€ние на способность управл€ть транспортными средствами, механизмами

—ледует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и работе с механизмами.

‘орма выпуска

“аблетки, покрытые пленочной оболочкой, 200 мг.

ѕо 10 таблеток в контурную €чейковую упаковку из комбинированного материала на основе фольги алюминиевой и фольги алюминиевой печатной лакированной.

ѕо 40 таблеток в полиэтиленовый флакон, укупоренный полипропиленовой крышкой с влагопоглотителем и контролем первого вскрыти€.

1 флакон или 4 контурных €чейковых упаковок вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.

”слови€ хранени€

ѕри температуре не выше 25∞—.

’ранить в недоступном дл€ детей месте.

—рок годности

1 год. Ќе использовать после истечени€ срока годности.

”слови€ отпуска

ќтпускают по рецепту.

¬ладелец регистрационного удостоверени€

ќќќ Ђ –ќћ»—ї, –осси€
121205, г. ћосква, территори€ —колково инновационного центра, Ѕольшой бульвар, д. 42, стр. 1, эт. 0, пом. 264

ѕроизводитель

јќ Ђ»»’–ї, –осси€
ћосковска€ обл., г.о. ’имки, г, ’имки, ул. –абоча€, д. 2ј, стр. 1

ќрганизаци€, принимающа€ претензии от потребител€

ќќќ Ђ»‘ј–ћјї, –осси€
143026, ћосква, территори€ инновационного центра —колково, ул. Ќобел€, д. 7




ƒругие препараты из группы ѕрепараты дл€ лечени€ новой коронавирусной инфекции