Ё—ѕ≈–ј¬»– 200ћ√. є40  јѕ—. /Ѕ»ќ’»ћ» /



»нструкци€ по применению:

–егистрационный номер:

Ћѕ-007856

“орговое наименование:

Ё—ѕ≈–ј¬»–Ѓ

ћеждународное непатентованное или группировочное наименование:

ћолнупиравир

Ћекарственна€ форма:

капсулы

—остав на 1 капсулу:


200 мг 400 мг
ƒействующее вещество:
ћолнупиравир 200,0 мг 400,0 мг
¬спомогательные вещества:
÷еллюлоза микрокристаллическа€ 67,0 мг 134,0 мг
 роскармеллоза натри€ 15,0 мг 30,0 мг
ѕовидон  30 15,0 мг 30,0 мг
Ќатри€ стеарилфумарат 3,0 мг 6,0 мг
 орпус капсулы:
“итана диоксид (≈171) 2,0% 2,0%
∆елатин до 100,0% до 100,0%
 рышечка капсулы:
»ндигокармин (≈132) Ц 0,1333%
“итана диоксид (≈171) 2.0% 1,0%
∆елатин до 100,0% до 100,0%

ќписание

ƒозировка 200 мг

“вердые желатиновые капсулы є 0, корпус белого цвета, крышечка белого цвета, непрозрачные, цилиндрической формы с полусферическими концами.

ƒозировка 400 мг

“вердые желатиновые капсулы є 00 корпус белого цвета, крышечка синего цвета, непрозрачные, цилиндрической формы с полусферическими концами.

—одержимое капсул Ц порошок или смесь порошка и гранул от белого до желтовато-белого цвета. ƒопускаетс€ наличие конгломератов (комочков), распадающихс€ при надавливании стекл€нной палочкой, может иметь вид уплотненной массы в форме цилиндра.

‘армакотерапевтическа€ группа:

противовирусное средство

 од ј“’:

J05AX27

‘армакологические свойства

‘армакодинамика

ћолнупиравир представл€ет собой пролекарство, метаболизирующеес€ до аналога рибонуклеозида N-гидроксицитидина (NHC). NHC распредел€етс€ в клетки и фосфорилируетс€ с образованием фармакологически активного рибонуклеозид-трифосфата (NHC-TP).

ћеханизм действи€

NHC-TP действует за счет механизма, известного как катастрофа ошибок во врем€ процесса репликации вируса. ¬страивание NHC-TP в вирусную –Ќ  с помощью фермента –Ќ -полимеразы приводит к накоплению ошибок в геноме вируса, результатом чего €вл€етс€ подавление репликации.

ѕротивовирусна€ активность

NHC в эксперименте на культуре клеток про€вл€л активность в отношении SARS-CoV-2 с 50% эффективной концентрацией (≈ 50) в диапазоне от 0,67 до 2,66 мкмоль в клетках ј-549 и от 0,32 до 2,03 мкмоль в клетках Vero ≈6. NHC обладал аналогичной активностью против вариантов SARS-CoV-2 ¬.1.1.7 (јльфа), ¬.1351 (Ѕета), –.1 (√амма) и ¬.1.617.2 (ƒельта) со значени€ми ≈ 50 1,59, 1,77 и 1,32 и 1,68 мкмоль, соответственно.

ѕри тестировании NHC в комбинации с другими противовирусными препаратами (абакавир, эмтрицитабин, гидроксихлорохин, ламивудин, нелфинавир, ремдевир, рибавирин, софосбувир, тенофовир) не наблюдалось никакого вли€ни€ на противовирусную активность NHC в отношении SARS-CoV-2 in vitro.

–езультаты клинических исследований показали, что прием препарата Ё—ѕ≈–ј¬»–Ѓ на 6-7 день терапии приводит к элиминации вируса из организма.

–езистентность

¬ клинических исследовани€х по изучению молнупиравира при лечении COVID-19 не было вы€влено никаких аминокислотных замен в структуре SARS-CoV-2, которые ассоциировались бы с резистентностью к NHC. »сследовани€ по изучению отбора мутаций резистентности к NHC у SARS-CoV-2 в культуре клеток не завершены. ¬ исследовани€х in vitro по отбору резистентности SARS-CoV-2 с другими коронавирусами (вирус гепатита мыши и MERS-CoV) была показана низка€ веро€тность развити€ резистентности к NHC. ѕосле 30 пассажей в культуре клеток наблюдалось только 2-кратное снижение восприимчивости и не было вы€влено аминокислотных замен, которые ассоциировались бы с резистентностью к NHC. NHC сохран€л активность в исследовани€х in vitro в отношении SARS-CoV-2 и рекомбинантного вируса гепатита мыши с полимеразными заменами (например, F480L, V557L и E802D), св€занными со снижением чувствительности к ремдесивиру, что указывает на отсутствие перекрестной резистентности.

‘армакокинетика

ћолнупиравир €вл€етс€ пролекарством 5'-изобутирата, который до попадани€ в системный кровоток гидролизуетс€ до NHC. ‘армакокинетика NHC сходна у здоровых людей и пациентов с COVID-19.

‘армакокинетика NHC в стабильном состо€нии после приема 800 мг молнупиравира каждые 12 часов представлена в “аблице 1.

“аблица 1: ‘армакокинетика NHC после приема 800 мг молнупиравира каждые 12 часов.

NHC √еометрическое среднее (% CV)
AUC0-24 ч (нг×ч/мл)* max (нг/мл)** 12ч (нг/мл)*
8260 (41.0) 2970 (16.8) 31.1 (124)

% CV: геометрический коэффициент вариации.
* «начени€ получены в попул€ционном анализе фармакокинетики.
** «начени€ были получены в исследовании 1 фазы на здоровых добровольцах.

¬сасывание

ѕосле двукратного перорального приема 800 мг молнупиравира, среднее врем€ достижени€ пика концентрации NHC (“max) в плазме составл€ет 1,5 часа.

–аспределение

ћетаболит NHC не св€зываетс€ с белками плазмы крови.

¬ыведение

ѕериод полувыведени€ NHC составл€ет примерно 3,3 часа. ƒол€ дозы, выводимой в виде NHC с мочой, составл€ла ≤3% у здоровых добровольцев

¬ли€ние пищи на пероральную абсорбцию

” здоровых добровольцев однократное введение 200 мг молнупиравира на фоне приема пищи с высоким содержанием жиров приводило к снижению пиковых концентраций NHC на 35% (—max), при этом пища существенно не вли€ла на параметр AUC.

ƒругие особые попул€ции

ѕол, раса и возраст

ѕопул€ционный ‘  анализ показал, что возраст, пол, расова€ и этническа€ принадлежность не оказывали значимого вли€ни€ на фармакокинетику NHC.

ѕациенты детского возраста

ћолнупиравир не изучалс€ у пациентов детского возраста.

‘армакокинетика при почечной недостаточности

ѕочечный клиренс не €вл€етс€ значимым путем элиминации дл€ NHC.  оррекци€ дозы у пациентов с какой-либо степенью почечной недостаточности не требуетс€.

¬ фармакокинетическом попул€ционном анализе было показано, что нарушение функции почек легкой или средней степени т€жести не оказывало значимого вли€ни€ на фармакокинетику NHC. ‘армакокинетика молнупиравира и NHC у пациентов с р— ‘ менее 30 мл/мин/1,73 м² или пациентов, наход€щихс€ на диализе, не изучалась.

‘армакокинетика при печеночной недостаточности

‘армакокинетика молнупиравира и NHC не оценивалась у пациентов с печеночной недостаточностью. ƒоклинические данные указывают на то, что выведение молнупиравира и NHC печенью не будет основным путем элиминации NHC, поэтому печеночна€ недостаточность вр€д ли повли€ет на воздействие NHC.  оррекци€ дозы у пациентов с печеночной недостаточностью не требуетс€.

ѕоказани€ к применению

Ћечение новой коронавирусной инфекции (COVID-19) легкого или среднет€желого течени€ у взрослых, в том числе с повышенным риском прогрессировани€ заболевани€ до т€желого течени€ (см. Ђќсобые указани€ї) и не требующих дополнительной оксигенотерапии.

ѕротивопоказани€

  • ѕовышенна€ чувствительность к молнупиравиру или любому другому компоненту лекарственного препарата Ё—ѕ≈–ј¬»–Ѓ
  • Ѕеременность или планирование беременности
  • ѕериод грудного вскармливани€
  • ƒетский возраст до 18 лет

— осторожностью

” пациентов с т€желой степенью почечной недостаточности (— ‘ менее 30 мл/мин/1,73 м²) и у пациентов с нарушением функции печени необходим контроль биохимических показателей крови.

ѕрименение при беременности и в период грудного вскармливани€

Ѕеременность

ƒанные по применению молнупиравира у беременных женщин отсутствуют. »сследовани€ на животных показали наличие репродуктивной токсичности. ѕероральное введение молнупиравира беременным крысам в период органогенеза приводило к смертности эмбрионов и тератогенности при концентраци€х NHC, превышающих таковые у человека при применении рекомендуемой клинической дозы у человека в 7,5 раз и вызывало задержку роста плода при экспозиции NHC в 2,9 раза выше рекомендуемой клинической дозы у человека.

ѕероральное введение молнупиравира беременным крольчихам в период органогенеза приводило к снижению массы тела плода при экспозиции NHC в 18 раз выше экспозиции NHC в рекомендуемой клинической дозе у человека.

Ёкспозици€ NHC у человека по уровню дозы, не оказывающей наблюдаемого нежелательного эффекта (NOAEL), отличаетс€ от крыс и кроликов в 0,8 и 6,5 раз, соответственно, по отношению к рекомендуемой клинической дозе у человека.

ѕоскольку материнска€ токсичность наблюдалась как у крыс, так и у кроликов во всех дозах, при которых наблюдались эмбриотоксические эффекты, то нельз€ исключать вли€ние молнупиравира на показатели материнской токсичности.

ѕрепарат Ё—ѕ≈–ј¬»–Ѓ не рекомендуетс€ во врем€ беременности, а также женщинам, способным к деторождению, не использующих надежные методы контрацепции.

ѕри назначении лекарственного препарата Ё—ѕ≈–ј¬»–Ѓ женщинам, способным к деторождению (в том числе в постменопаузе менее 2-х лет), необходимо подтвердить отрицательный результат теста на беременность до начала лечени€. ѕовторный тест на беременность необходимо провести после окончани€ приема лекарственного препарата.

Ќеобходимо использовать эффективные методы контрацепции (презерватив со спермицидом) во врем€ приема препарата и после его окончани€ в течение 4 дней.

ѕериод грудного вскармливани€

ƒанные о наличии молнупиравира в грудном молоке отсутствуют. ƒанные о возможном вли€нии молнупиравира на выработку грудного молока или вли€ние на ребенка, вскармливаемого грудью, отсутствуют.

»сследовани€ вли€ни€ молнупиравира на лактацию у животных не проводились. »сход€ из возможности развити€ побочных реакций у младенцев, необходимо прекратить грудное вскармливание на врем€ приема и в течение 4 дней после последней дозы лекарственного препарата Ё—ѕ≈–ј¬»–Ѓ.

‘ертильность

Ќа фоне концентраций NHC, которые превышали таковые у человека при применении рекомендуемой клинической дозы дл€ человека приблизительно в 2 и 6 раз, соответственно, у крыс не наблюдалось вли€ни€ на фертильность самцов и самок.

¬ св€зи с тем, что в исследовани€х на животных показана репродуктивна€ токсичность молнупиравира, рекомендовано использование эффективных методов контрацепции у мужчин во врем€ приема препарата и в течение 3 мес€цев после его окончани€.

—пособ применени€ и дозы

Ћекарственный препарат Ё—ѕ≈–ј¬»–Ѓ принимаетс€ внутрь независимо от приема пищи.

 апсулы следует проглатывать целиком, не вскрыва€, не измельча€ и не разжевыва€ их, запива€ достаточным количеством жидкости (например, стакан воды).

ѕрименение препарата Ё—ѕ≈–ј¬»–Ѓ возможно только под наблюдением врача.

–ежим дозировани€

ƒл€ лечени€ новой коронавирусной инфекции (COVID-19), вызванной вирусом SARS-CoV-2, у взрослых рекомендуетс€ следующий режим дозировани€:

  • по 4 капсулы 200 мг или 2 капсулы 400 мг перорально 2 раза в сутки (каждые 12 часов). –азова€ доза составл€ет 800 мг. —уточна€ доза составл€ет 1600 мг. ѕродолжительность курса лечени€ Ц 5 суток.

Ћечение лекарственным препаратом Ё—ѕ≈–ј¬»–Ѓ должно быть начато как можно раньше после постановки диагноза новой коронавирусной инфекции (COVID-19) и/или в течение 5 дней после по€влени€ первых симптомов заболевани€.

¬ случае пропуска очередной дозы препарата, если опоздание в приеме составило менее 10 часов от назначенного времени приема, то пропущенную дозу следует прин€ть как можно скорее, и возобновить обычный режим дозировани€; если опоздание в приеме составило более 10 часов, то пропущенную дозу принимать не следует, и следующа€ доза принимаетс€ в обычное врем€. ѕациент не должен принимать двойную дозу препарата, чтобы компенсировать пропущенную дозу.

ќсобые группы пациентов

ѕожилой возраст

 оррекци€ дозы препарата Ё—ѕ≈–ј¬»–Ѓ не требуетс€ в зависимости от возраста.

ѕочечна€ недостаточность

 оррекци€ дозы препарата Ё—ѕ≈–ј¬»–Ѓ не требуетс€ дл€ пациентов с почечной недостаточностью.

ѕеченочна€ недостаточность

 оррекци€ дозы препарата Ё—ѕ≈–ј¬»–Ѓ не требуетс€ дл€ пациентов с печеночной недостаточностью.

ƒети

ќтсутствуют данные о безопасности и эффективности применени€ препарата Ё—ѕ≈–ј¬»–Ѓ у детей до 18 лет.

ѕобочное действие

 раткое описание профил€ безопасности

Ќаиболее частыми нежелательными реакци€ми, зарегистрированными во врем€ лечени€ молнупиравиром в дозе 800 мг каждые 12 часов в течение 5 дней и в течение 14 дней после приема последней дозы препарата, были диаре€ (3%), тошнота (2%), головокружение (1%) и головна€ боль (1%), которые имели легкую или среднюю степень т€жести.

—водна€ таблица по нежелательным реакци€м

Ќежелательные реакции ниже указаны по классам органов и систем и частоте развити€. „астоты определ€лись следующим образом: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, но <1/10); нечасто (≥1/1 000, но <1/100); редко (≥1/10000, но <1/1 000); очень редко (<1/10 000).

“аблица 2: —водна€ таблица по нежелательным реакци€м

ќчень
часто
„асто Ќечасто –едко ќчень
редко
„астота
неизвестна
Ќарушени€ со стороны нервной системы

головокружение
головна€ боль




∆елудочно-кишечные нарушени€

диаре€
тошнота
рвота


Ќарушение со стороны кожи и подкожных тканей


сыпь
крапивница




ѕо данным клинического исследовани€ препарата Ё—ѕ≈–ј¬»–Ѓ не было зарегистрировано нежелательных €влений, св€занных с приЄмом препарата.

ѕередозировка

Ќет данных о случа€х передозировки лекарственных препаратов с действующим веществом молнупиравир.

Ћечение

¬ случае передозировки лекарственным препаратом Ё—ѕ≈–ј¬»–Ѓ лечение рекомендовано проводить на основе общих поддерживающих мер, включа€ мониторинг клинического состо€ни€ пациента. ќжидаетс€, что гемодиализ не приведет к эффективной элиминации действующего вещества препарата.

¬заимодействие с другими лекарственными средствами

 линических исследований лекарственных взаимодействий с молнупиравиром не проводилось. Ќа основании ограниченного количества доступных данных in vitro не вы€влено существенных рисков клинически значимых лекарственных взаимодействий при приеме молнупиравира в дозе 800 мг каждые 12 часов в течение 5 дней.

ќсобые указани€

‘акторы риска прогрессировани€ COVID-19 до т€желого течени€.

–€д сопутствующих заболеваний увеличивают риск прогрессировани€ COVID-19 до т€желого течени€: возраст ≥60 лет, ожирение (»ћ“ >30 кг/м²), сахарный диабет, хроническа€ болезнь почек, т€желые заболевани€ сердечно-сосудистой системы, хроническа€ обструктивна€ болезнь легких, активные злокачественные новообразовани€.

ѕрименение препарата Ё—ѕ≈–ј¬»–Ѓ возможно только под наблюдением врача.

ѕри развитии побочного действи€ необходимо сообщать об этом в установленном пор€дке дл€ осуществлени€ меропри€тий по фармаконадзору.

ѕоскольку в исследовани€х молнупиравира на животных наблюдалась репродуктивна€ токсичность, препарат Ё—ѕ≈–ј¬»–Ѓ нельз€ назначать беременным и предположительно беременным женщинам.

ѕри назначении лекарственного препарата Ё—ѕ≈–ј¬»–Ѓ женщинам, способным к деторождению (в том числе в постменопаузе менее 2-х лет), необходимо подтвердить отрицательный результат теста на беременность до начала лечени€. ѕовторный тест на беременность необходимо провести после окончани€ приема лекарственного препарата.

∆енщинам, способным к деторождению, необходимо в полной мере объ€снить риски и тщательно проинструктировать их по использованию эффективных методов контрацепции во врем€ приема препарата и в течение 4 дней после его окончани€. ѕри предположении о возможном наступлении беременности необходимо незамедлительно отменить прием препарата и проконсультироватьс€ с врачом.

ƒанные о наличии молнупиравира в грудном молоке отсутствуют. ƒанные о возможном вли€нии молнупиравира на выработку грудного молока или вли€ние на ребенка, вскармливаемого грудью, отсутствуют. »сследовани€ вли€ни€ молнупиравира на лактацию у животных не проводились. »сход€ из возможности развити€ побочных реакций у грудных детей, необходимо прекратить грудное вскармливание на врем€ приема и течение 4 дней после последней дозы препарата Ё—ѕ≈–ј¬»–Ѓ.

¬ св€зи с тем, что в исследовани€х на животных показана репродуктивна€ токсичность молнупиравира, рекомендовано использование эффективных методов контрацепции у мужчин во врем€ приема препарата и в течение 3 мес€цев после его окончани€.

ѕациенты с нарушением функции печени и почек

ѕациенты с т€желой степенью почечной недостаточности исключались из клинических исследований. ќпыт применени€ молнупиравира у пациентов с какой-либо степенью печеночной недостаточности ограничен.

Ќатрий

ƒанный лекарственный препарат содержит менее 1 ммоль натри€ (23 мг) на дозу, состо€щую из 4 капсул, то есть по сути, не содержит натри€.

¬ли€ние на способность управл€ть транспортными средствами, механизмами

»сследований вли€ни€ лекарственного препарата Ё—ѕ≈–ј¬»–Ѓ на способность управл€ть автомобилем не проводилось.

¬о врем€ лечени€ следует воздержатьс€ от управлени€ автомобилем, а также зан€тий потенциально опасными видами де€тельности, требующих повышенной концентрации внимани€ и быстроты психомоторных реакций.

‘орма выпуска

 апсулы, 200 мг, 400 мг.

ѕо 10 капсул в контурную €чейковую упаковку из пленки ѕ¬’ марки Ёѕ-73 или из пленки ѕ¬’/ѕ¬ƒ’ или из пленки ќѕј/јЋ/ѕ¬’ и фольги алюминиевой печатной лакированной.

ѕо 40 капсул (дозировка 200 мг), 20 капсул (дозировка 400 мг) в банку полимерную из полиэтилена низкого давлени€ с крышкой навинчиваемой с контролем первого вскрыти€ из полиэтилена низкого давлени€ дл€ лекарственных средств или в банку из полиэтилена высокой плотности, укупоренную крышкой навинчиваемой из полипропилена с контролем первого вскрыти€.

ќдну банку или 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 контурных €чейковых упаковок вместе с инструкцией по медицинскому применению помещают в пачку из картона.

”слови€ хранени€

’ранить при температуре не выше 25 ∞— в оригинальной упаковке (пачке).
’ранить в недоступном дл€ детей месте.

—рок годности

2 года.
Ќе использовать после истечени€ срока годности.

”слови€ отпуска

ќтпускают по рецепту.

¬ладелец регистрационного удостоверени€

ќќќ Ђѕ–ќћќћ≈ƒ –”—ї, –осси€

ѕроизводитель

јќ ЂЅиохимикї, –осси€

ќрганизаци€, принимающа€ претензии потребителей ќќќ Ђѕ–ќћќћ≈ƒ –”—ї, –осси€


ƒругие препараты из группы ѕрепараты дл€ лечени€ новой коронавирусной инфекции