Ћагеврио капс 200 мг є40



—тоимость в аптеках:
Ѕиомедсервис ул. ƒекабристов, д. 45. 8-3812-31-05-64, 8-382-533-573, 8-913-649-42-83 1 руб.


»нструкци€ по применению:

–егистрационный номер:

Ћѕ-007987

“орговое наименование:

Ћагеврио

ћеждународное непатентованное или группировочное наименование:

молнупиравир

Ћекарственна€ форма:

капсулы

—остав

1 капсула содержит:

действующее вещество: молнупиравир 200 мг;
вспомогательные вещества: гидроксипропилцеллюлоза, целлюлоза микрокристаллическа€, кроскармеллоза натри€, магни€ стеарат;
состав капсулы: краситель железа оксид красный, титана диоксид, гипромеллоза.

ќписание

 апсулы оранжево-красного цвета, непрозрачные, размера є 0, с логотипом компании (графический символ) на крышке капсулы и надписью Ђ82ї на корпусе капсулы, напечатанными белыми чернилами.

—одержимое капсул: порошок от белого до почти белого цвета.

‘армакотерапевтическа€ группа:

противовирусные препараты системного действи€, противовирусные препараты пр€мого действи€

 од ј“’:

J05A

‘армакологические свойства

‘армакодинамика

ћеханизм действи€

ћолнупиравир €вл€етс€ пролекарством, которое метаболизируетс€ до рибонуклеозидного аналога N-гидроксицитидина (NHC), подвергающегос€ фосфорилированию в клетках с образованием фармакологически активного рибонуклеозид трифосфата (NHC-TP). NHC-TP действует по механизму, известному как Ђкатастрофа ошибокї в процессе репликации вируса. ¬страивание NHC-TP в вирусную –Ќ  с помощью фермента –Ќ - полимеразы приводит к накоплению ошибок в геноме вируса, результатом чего €вл€етс€ подавление репликации

ѕротивовирусна€ активность

¬ эксперименте на культуре клеток NHC был активен против SARS-CoV-2 с 50% эффективной концентрацией (≈—50) в диапазоне от 0,67 до 2,66 мкмоль в клетках ј-549 и от 0,32 до 2,03 мкмоль в клетках Vero ≈6. NHC обладает примерно одинаковой активностью в отношении вариантов SARS-CoV-2 ¬.1.1.7 (јльфа), ¬.1.351 (Ѕета), –.1 (√амма) и ¬.1.617.2 (ƒельта) со значени€ми ≈—50 1,59, 1,77 и 1,32 и 1,68 мкмоль, соответственно. ѕри исследовании NHC в комбинации с абакавиром, эмтрицитабином, гидроксихлорохином, ламивудином, нелфинавиром, ремдесивиром, рибавирином, софосбувиром или тенофовиром не наблюдалось никакого вли€ни€ на противовирусную активность NHC против SARS-CoV-2 in vitro.

‘армакодинамические эффекты

 линических исследований взаимосв€зи между NHC и внутриклеточным NHC-TP и противовирусной эффективностью не проводилось.

–езистентность

¬ клинических исследовани€х ‘азы 2 по изучению молнупиравира при лечении COVID-19 не было вы€влено никаких аминокислотных замен у SARS-CoV-2, которые ассоциировались бы с резистентностью к NHC. »сследовани€ на культуре клеток по изучению мутаций, привод€щих к резистентности SARS-CoV-2 к NHC, не завершены.

‘армакокинетика

ћолнупиравир представл€ет собой 5'-изобутиратное пролекарство, которое подвергаетс€ гидролизу с образованием NHC раньше, чем достигает системного кровотока.

‘армакокинетика NHC примерно одинакова у здоровых людей и пациентов с COVID-19. ‘армакокинетика NHC в равновесном состо€нии после приема 800 мг молнупиравира каждые 12 часов представлена в “аблице 1.

“аблица 1: ‘армакокинетика NHC после приема 800 мг молнупиравира каждые 12 часов

—реднее геометрическое NHC (% ¬)
AUC0-12ч (нг×час/мл)* Cmax (нг/мл)Ж 12час (нг/мл)*
8260 (41,0) 2970 (16,8) 31,1 (124)
% ¬: √еометрический коэффициент вариации
* «начени€ были получены на основании попул€ционного ‘  анализа.
Ж «начени€ были получены в исследовании ‘азы 1 у здоровых добровольцев.


¬сасывание

ѕосле перорального приема 800 мг молнупиравира два раза в сутки медиана времени до достижени€ пиковых концентраций NHC в плазме (“max) составила 1,5 часа.

¬ли€ние пищи на всасывание при пероральном приеме

” здоровых добровольцев прием однократной дозы молнупиравира 200 мг одновременно с приемом пищи с высоким содержанием жиров приводил к снижению пиковых концентраций NHC (—max) на 35%, AUC значимо не измен€лась.

–аспределение

NHC не св€зываетс€ с белками плазмы.

¬ыведение

Ёффективный период полувыведени€ NHC составл€ет приблизительно 3,3 часа. ƒол€ препарата, экскретируема€ с мочой в виде NHC, составл€ла ≤3% от дозы у здоровых добровольцев.

‘армакокинетика у особых групп пациентов

ѕол, раса и возраст

ѕопул€ционный ‘  анализ показал, что возраст, пол, расова€ и этническа€ принадлежность не оказывали значимого вли€ни€ на фармакокинетику NHC.

ѕациенты детского возраста

ѕрепарат Ћагеврио не изучалс€ у пациентов детского возраста.

ѕациенты с почечной недостаточностью

Ёкскреци€ через почки не €вл€етс€ значимым путем выведени€ NHC. ” пациентов с любой степенью нарушени€ функции почек коррекции дозы не требуетс€. ¬ попул€ционном ‘  анализе легкое или умеренное нарушение функции почек не оказывало значимого вли€ни€ на фармакокинетику NHC. ‘армакокинетика молнупиравира и NHC у пациентов с р— ‘ менее 30 мл/мин/1,73м² или на гемодиализе не изучалась (см. раздел Ђ—пособ применени€ и дозыї).

ѕациенты с печеночной недостаточностью

‘армакокинетика молнупиравира и NHC у пациентов с нарушением функции печени не изучалась. ѕо данным доклинических исследований не ожидаетс€, что печеночный путь элиминации будет значимым путем выведени€ NHC; поэтому нарушение функции печени, скорее всего, не будет вли€ть на экспозицию NHC.  оррекции дозы у пациентов с нарушением функции печени не требуетс€ (см. раздел Ђ—пособ применени€ и дозыї).

ѕоказани€ к применению

ѕрепарат Ћагеврио показан дл€ лечени€ подтвержденных случаев COVID-19 от легкого до среднет€желого течени€ у взрослых пациентов из групп риска прогрессировани€ до т€желого течени€ COVID-19 и/или госпитализации.

ѕротивопоказани€

√иперчувствительность к любому из компонентов препарата.

ѕрименение при беременности и в период грудного вскармливани€

Ѕеременность

ƒанные по применению препарата Ћагеврио у беременных женщин отсутствуют. »сследовани€ на животных показали наличие репродуктивной токсичности.

ѕрепарат Ћагеврио не рекомендуетс€ к применению во врем€ беременности. ∆енщинам с сохраненной детородной функцией следует использовать эффективную контрацепцию в течение всего периода лечени€ и еще 4 дн€ после приема последней дозы препарата Ћагеврио (молнупиравир).

√рудное вскармливание

Ќеизвестно, выдел€етс€ ли молнупиравир или какие-либо из компонентов молнупиравира с грудным молоком, вли€ют ли они на выработку грудного молока у человека или оказывают какое-либо вли€ние на вскармливаемого грудным молоком ребенка. »сследований применени€ молнупиравира во врем€ лактации у животных не проводилось.

Ќа основании потенциальной возможности нежелательных реакций со стороны ребенка при применении препарата Ћагеврио, во врем€ лечени€ и в течение 4 дней после приема последней дозы препарата Ћагеврио грудное вскармливание не рекомендуетс€.

‘ертильность

Ќе наблюдалось вли€ни€ на женскую и мужскую фертильность у крыс при применении NHC в концентраци€х, превышавших рекомендуемую клиническую дозу (– ƒ) у людей в 2 и 6 раз, соответственно.

—пособ применени€ и дозы

ƒозы

¬зрослые

–екомендуема€ доза препарата Ћагеврио составл€ет 800 мг (четыре капсулы по 200 мг), которые принимают внутрь каждые 12 часов в течение 5 дней.

Ѕезопасность и эффективность молнупиравира при назначении на период дольше 5 дней не установлена (см. раздел Ђ‘армакологические свойстваї, подраздел Ђ‘армакодинамикаї).

Ќачать лечение препаратом Ћагеврио следует как можно раньше после установлени€ диагноза COVID-19 и в пределах 5 дней от момента по€влени€ симптомов (см. раздел Ђ‘армакологические свойстваї, подраздел Ђ‘армакодинамикаї).

ѕропуск дозы

≈сли пациент пропустил прием дозы препарата Ћагеврио, и относительно обычного времени его приема прошло менее 10 часов, следует как можно раньше прин€ть пропущенную дозу и вернутьс€ к обычному режиму дозировани€. ≈сли пациент пропустил дозу и прошло более 10 часов, то пациенту не следует принимать пропущенную дозу, а вместо этого прин€ть следующую дозу в обычное запланированное врем€. ѕациентам не следует принимать двойную дозу препарата дл€ компенсации пропущенной дозы.

ќсобые попул€ции

ѕожилые пациенты

 оррекции дозы препарата Ћагеврио на основании возраста не требуетс€ (см. раздел Ђ‘армакологические свойстваї, подраздел Ђ‘армакокинетикаї).

ѕациенты с почечной недостаточностью

 оррекции дозы дл€ пациентов с нарушением функции почек не требуетс€ (см. раздел Ђ‘армакологические свойстваї, подраздел Ђ‘армакокинетикаї).

ѕациенты с печеночной недостаточностью

 оррекции дозы дл€ пациентов с нарушением функции печени не требуетс€ (см. раздел Ђ‘армакологические свойстваї, подраздел Ђ‘армакокинетикаї).

ѕациенты детского возраста

Ѕезопасность и эффективность препарата Ћагеврио у пациентов в возрасте младше 18 лет не установлены. ƒанные отсутствуют (см. раздел Ђ‘армакологические свойстваї, подраздел Ђ‘армакодинамикаї).

—пособ применени€

ƒл€ приема внутрь.

 апсулы Ћагеврио 200 мг можно принимать независимо от приема пищи.

 апсулы следует проглатывать целиком, запива€ достаточным количеством жидкости (например, стаканом воды).  апсулы не следует вскрывать, измельчать или разжевывать.

ѕобочное действие

 раткое описание профил€ безопасности

ѕо данным промежуточного анализа исследовани€ ‘азы 3 у пациентов с легким и среднет€желым течением COVID-19, получавших лечение молнупиравиром (n=386), наиболее частыми нежелательными реакци€ми (у ≥1% пациентов), зарегистрированными во врем€ лечени€ и в течение 14 дней после приема последней дозы, были диаре€ (3%), тошнота (2%), головокружение (1%) и головна€ боль (1%), которые имели 1 (легкую) степень или 2 (умеренную) степень.

—водна€ таблица по нежелательным реакци€м

Ќежелательные реакции перечислены ниже с распределением по классам систем органов и по частоте. „астота определ€лась следующим образом: очень частые (≥1/10), частые (≥1/100 и <1/10), нечастые (≥1/1000 и <1/100), редкие (≥1/10000 и <1/1000).

„астота Ќежелательные реакции
Ќарушени€ со стороны нервной системы
„астые головокружение, головна€ боль
Ќарушени€ со стороны желудочно-кишечного тракта
„астые диаре€, тошнота
Ќечастые рвота
Ќарушени€ со стороны кожи и подкожной клетчатки
Ќечастые сыпь, крапивница

ѕередозировка

ƒанные о передозировке при применении препарата Ћагеврио у человека отсутствуют. Ћечение передозировки препаратом Ћагеврио должно состо€ть из общих поддерживающих меропри€тий, включающих мониторинг клинического состо€ни€ пациента. Ќе ожидаетс€, что гемодиализ будет приводить к эффективной элиминации NHC.

¬заимодействие с другими лекарственными средствами

Ќа основании ограниченного количества доступных данных никаких лекарственных взаимодействий идентифицировано не было.  линических исследований лекарственных взаимодействий с молнупиравиром не проводилось. ћолнупиравир гидролизируетс€ с образованием N-гидроксицитидина (NHC) раньше, чем он достигает системного кровотока. «ахват NHC и его метаболизм до NHC-TP протекают по тем же пут€м, что и метаболизм эндогенных пиримидинов. NHC не €вл€етс€ субстратом основных ферментов, метаболизирующих лекарственные препараты, или транспортеров. Ќа основании исследований in vitro, ни молнупиравир, ни NHC не €вл€ютс€ ингибиторами или индукторами основных ферментов, метаболизирующих лекарственные препараты, или транспортеров. »сход€ из этого, возможность взаимодействи€ молнупиравира или NHC с одновременно принимаемыми препаратами считаетс€ маловеро€тной.

ќсобые указани€

Ќатрий

ƒанный лекарственный препарат содержит натрий в количестве менее 1 ммоль (23 мг) на дозу из 4 капсул, то есть, практически "не содержит натри€".

¬ли€ние на способность управл€ть транспортными средствами и работать с механизмами

»сследований по изучению вли€ни€ молнупиравира на способность управл€ть транспортными средствами и использовать механизмы не проводилось.

‘орма выпуска

 апсулы, 200 мг.

ѕо 40 капсул во флакон из полиэтилена высокой плотности, запа€нный защитной мембраной и закрытый пластмассовой крышкой.

ѕо 1 флакону вместе с инструкцией по применению в картонную пачку.

ƒопускаетс€ наличие контрол€ вскрыти€ упаковки.

”слови€ хранени€

ѕри температуре не выше 25 ∞—.
’ранить в недоступном дл€ детей месте.

—рок годности

2 года.
Ќе примен€ть после истечени€ срока годности.

”слови€ отпуска

ѕо рецепту.

ёридическое лицо, на им€ которого выдано регистрационное удостоверение

ќќќ Ђћ—ƒ ‘армасьютикалсї, –осси€

ѕроизводитель

ѕроизведено:

ѕатеон ‘армасьютикалс »нк., —Ўј


ƒругие препараты из группы ѕрепараты дл€ лечени€ новой коронавирусной инфекции