Ñêàéâèðà (Íèðìàòðåëâèð+Ðèòîíàâèð), òàáë 300 ìã+100 ìã ¹20



Ñòîèìîñòü â àïòåêàõ:
Áèîìåäñåðâèñ óë. Äåêàáðèñòîâ, ä. 45. 8-3812-31-05-64, 8-382-533-573, 8-913-649-42-83 7000 ðóá.


Èíñòðóêöèÿ ïî ïðèìåíåíèþ:
Äàííûé ëåêàðñòâåííûé ïðåïàðàò çàðåãèñòðèðîâàí ïî ïðîöåäóðå ðåãèñòðàöèè ïðåïàðàòîâ, ïðåäíàçíà÷åííûõ äëÿ ïðèìåíåíèÿ â óñëîâèÿõ óãðîçû âîçíèêíîâåíèÿ, âîçíèêíîâåíèÿ è ëèêâèäàöèè ÷ðåçâû÷àéíûõ ñèòóàöèé. Èíñòðóêöèÿ ïîäãîòîâëåíà íà îñíîâàíèè îãðàíè÷åííîãî îáúåìà êëèíè÷åñêèõ äàííûõ ïî ïðèìåíåíèþ ïðåïàðàòà è áóäåò äîïîëíÿòüñÿ ïî ìåðå ïîñòóïëåíèÿ íîâûõ äàííûõ. Ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà âîçìîæíî òîëüêî ïîä íàáëþäåíèåì âðà÷à.

Ðåãèñòðàöèîííûé íîìåð:

ËÏ-008056

Òîðãîâîå íàèìåíîâàíèå:

ÑÊÀÉÂÈÐÀ

Ìåæäóíàðîäíîå íåïàòåíòîâàííîå èëè ãðóïïèðîâî÷íîå íàèìåíîâàíèå:

Íèðìàòðåëâèð+Ðèòîíàâèð

Ëåêàðñòâåííàÿ ôîðìà:

òàáëåòêè, ïîêðûòûå ïëåíî÷íîé îáîëî÷êîé

Ñîñòàâ

íà îäíó òàáëåòêó:

Äåéñòâóþùèå âåùåñòâà:
Íèðìàòðåëâèð 300,0 ìã
Ðèòîíàâèð 100,0 ìã
Âñïîìîãàòåëüíûå âåùåñòâà:
Ëàêòîçû ìîíîãèäðàò 143,0 ìã
Öåëëþëîçà ìèêðîêðèñòàëëè÷åñêàÿ 100,0 ìã
Êðîñêàðìåëëîçà íàòðèÿ 54,0 ìã
Ïîâèäîí 40,0 ìã
Êîïîâèäîí 40,0 ìã
Íàòðèÿ ëàóðèëñóëüôàò 19,0 ìã
Íàòðèÿ ñòåàðèëôóìàðàò 8,0 ìã
Ïëåíî÷íàÿ îáîëî÷êà:
Ãèïðîìåëëîçà 15,625 ìã (62,50%)
Òèòàíà äèîêñèä (Å171) 7,522 ìã (30,09%)
Ìàêðîãîë (Ïîëèýòèëåíãëèêîëü) 1,563 ìã (6,25%)
Êðàñèòåëü æåëåçà îêñèä æåëòûé (Å172) èëè
àíàëîãè÷íîå ãîòîâîå ïëåíî÷íîå ïîêðûòèå
0,290 ìã (1,16%)
Îïàäðàé® 03F220114 æåëòûé
[Ãèïðîìåëëîçà
Òèòàíà äèîêñèä (Å171)
Ìàêðîãîë (Ïîëèýòèëåíãëèêîëü)
Êðàñèòåëü æåëåçà îêñèä æåëòûé (Å172)]
25,0 ìã
62,50%
30,09%
6,25%
1,16%

Îïèñàíèå

Òàáëåòêè, ïîêðûòûå ïëåíî÷íîé îáîëî÷êîé îò ñâåòëî-æåëòîãî äî æåëòîãî öâåòà, îâàëüíûå, äâîÿêîâûïóêëûå. Íà ïîïåðå÷íîì ðàçðåçå ÿäðî áåëîãî èëè áåëîãî ñ æåëòîâàòûì îòòåíêîì öâåòà.

Ôàðìàêîòåðàïåâòè÷åñêàÿ ãðóïïà:

ïðîòèâîâèðóñíûå ñðåäñòâà ñèñòåìíîãî äåéñòâèÿ; ïðîòèâîâèðóñíûå ñðåäñòâà ïðÿìîãî äåéñòâèÿ; èíãèáèòîðû ïðîòåàç.

Êîä ÀÒÕ:

J05AE

Ôàðìàêîëîãè÷åñêèå ñâîéñòâà

Ôàðìàêîäèíàìèêà

Ìåõàíèçì äåéñòâèÿ

Íèðìàòðåëâèð ÿâëÿåòñÿ ïåïòèäîìèìåòè÷åñêèì èíãèáèòîðîì îñíîâíîé ïðîòåàçû SARS-CoV-2 (Mpro), òàêæå íàçûâàåìîé 3Ñ-ïîäîáíîé-ïðîòåàçîé (3CLpro) èëè ïðîòåàçîé nsp5. Èíãèáèðîâàíèå Mpro SARS-CoV-2 äåëàåò åãî íåñïîñîáíûì ïåðåðàáàòûâàòü ïîëèïðîòåèíîâûå ïðåäøåñòâåííèêè, ÷òî ïðèâîäèò ê ïðåäîòâðàùåíèþ âèðóñíîé ðåïëèêàöèè.

Äåéñòâèå ðèòîíàâèðà êàê ôàðìàêîêèíåòè÷åñêîãî óñèëèòåëÿ îñíîâàíî íà àêòèâíîñòè ðèòîíàâèðà êàê ìîùíîãî èíãèáèòîðà ìåòàáîëèçìà, îïîñðåäîâàííîãî èçîôåðìåíòîì öèòîõðîìà CYP3A.

 êîìáèíèðîâàííîì ëåêàðñòâåííîì ïðåïàðàòå ÑÊÀÉÂÈÐÀ ðèòîíàâèð, âûñòóïàÿ â êà÷åñòâå ôàðìàêîêèíåòè÷åñêîãî óñèëèòåëÿ, èíãèáèðóåò CYP3A-îïîñðåäîâàííûé ìåòàáîëèçì íèðìàòðåëâèðà, ïðèâîäÿ, òåì ñàìûì, ê óâåëè÷åíèþ ïëàçìåííûõ êîíöåíòðàöèé íèðìàòðåëâèðà.

Ïðîòèâîâèðóñíàÿ àêòèâíîñòü

Ïðîòèâîâèðóñíàÿ àêòèâíîñòü in vitro

Íèðìàòðåëâèð ïðîÿâëÿë ïðîòèâîâèðóñíóþ àêòèâíîñòü â îòíîøåíèè âèðóñíîé èíôåêöèè SARS-CoV-2 íà êóëüòóðå êëåòîê dNHBE, ïåðâè÷íîé ëèíèè àëüâåîëÿðíûõ ýïèòåëèàëüíûõ êëåòîê ëåãêèõ ÷åëîâåêà (ñî çíà÷åíèÿìè ÅÑ50 – 61.8 nM è ÅÑ90 – 181 íÌ) ïîñëå 3 äíåé âîçäåéñòâèÿ ïðåïàðàòà.

Ïðîòèâîâèðóñíàÿ àêòèâíîñòü in vivo

Íèðìàòðåëâèð îáëàäàë ïðîòèâîâèðóñíîé àêòèâíîñòüþ â êóëüòóðå êëåòîê (ñî çíà÷åíèÿìè ÅÑ50 â äèàïàçîíå íèçêèõ íàíîìîëÿðíûõ çíà÷åíèé ≤ â 3 ðàçà ïî ñðàâíåíèþ ñ èçîëÿòîì USA-WA1/2020) ïðîòèâ èçîëÿòîâ SARS-CoV-2, ïðèíàäëåæàùèõ Àëüôà (Â.1.1.7), Ãàììà (Ð.1), Äåëüòà (Â.1.617.2), Ëÿìáäà (Ñ.37), Ìþ (Â.1.621) è Îìèêðîí (Â.1.1.529) âàðèàíòàì. Áåòà (Â.1.351) âàðèàíò áûë íàèìåíåå âîñïðèèì÷èâûì òåñòèðóåìûì âàðèàíòîì ñî ñíèæåíèåì ÷óâñòâèòåëüíîñòè ïðèáëèçèòåëüíî â 3,3 ðàçà ïî ñðàâíåíèþ ñ èçîëÿòîì USA-WA1/2020.

Ðåçèñòåíòíîñòü

 íàñòîÿùåå âðåìÿ íåò èíôîðìàöèè î ïðîòèâîâèðóñíîé ðåçèñòåíòíîñòè íèðìàòðåëâèðà ïðè ëå÷åíèè SARS-CoV-2. Èññëåäîâàíèÿ ïî îöåíêå ðåçèñòåíòíîñòè SARS-CoV-2 ê íèðìàòðåëâèðó â êóëüòóðå êëåòîê è â êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ íå çàâåðøåíû. Äîñòóïíû äàííûå òîëüêî èç èññëåäîâàíèÿ ðåçèñòåíòíîñòè in vitro ñ èñïîëüçîâàíèåì âèðóñà ãåïàòèòà ìûøè (MHV)-Mpro.  èññëåäîâàíèè áûëî ïîêàçàíî ñíèæåíèå ÷óâñòâèòåëüíîñòè íèðìàòðåëâèðà ê ìóòàíòíûì âèðóñàì â 4,4-5 ðàç ñ 5 ìóòàöèÿìè (Pro55Leu, Ser144A1a, Thr129Met, Thr50Lys, Pro15A1a) â MHV-Mpro ïîñëå 10 ïàññàæåé â êóëüòóðå êëåòîê. Çíà÷åíèå ýòîãî äëÿ SARS-CoV-2 íåèçâåñòíî.

Èçîëÿòû ÂÈ×-1, ðåçèñòåíòíûå ê ðèòîíàâèðó, áûëè âûäåëåíû ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ òåðàïåâòè÷åñêèå äîçû ðèòîíàâèðà. Ñíèæåíèå àíòèðåòðîâèðóñíîé àêòèâíîñòè ðèòîíàâèðà ñâÿçàíî, ïðåæäå âñåãî, ñ ìóòàöèÿìè ïðîòåàçû V82A/F/T/S è I84V. Íàêîïëåíèå äðóãèõ ìóòàöèé â ãåíå ïðîòåàçû (â òîì ÷èñëå â ïîëîæåíèÿõ 20, 33, 36, 46, 54, 71 è 90) òàêæå ìîæåò ñïîñîáñòâîâàòü ðåçèñòåíòíîñòè ê ðèòîíàâèðó. Ïîñêîëüêó íàêàïëèâàþòñÿ ìóòàöèè, ñâÿçàííûå ñ ðåçèñòåíòíîñòüþ ê ðèòîíàâèðó, òî âîñïðèèì÷èâîñòü ê äðóãèì èíãèáèòîðàì ïðîòåàçû ìîæåò óìåíüøàòüñÿ èç-çà ïåðåêðåñòíîé ðåçèñòåíòíîñòè.

Ôàðìàêîêèíåòèêà

Ôàðìàêîêèíåòèêà íèðìàòðåëâèðà/ðèòîíàâèðà áûëà èçó÷åíà ó çäîðîâûõ äîáðîâîëüöåâ.

Ðèòîíàâèð ââîäèëñÿ ñ íèðìàòðåëâèðîì â êà÷åñòâå ôàðìàêîêèíåòè÷åñêîãî óñèëèòåëÿ, ïðèâîäÿ ê ïîâûøåíèþ ñèñòåìíûõ êîíöåíòðàöèé íèðìàòðåëâèðà. Ïðè ïîâòîðíîì ââåäåíèè íèðìàòðåëâèðà/ðèòîíàâèðà â äîçàõ 75 ìã/100 ìã, 250 ìã/100 ìã è 500 ìã/100 ìã, ââîäèìûõ äâà ðàçà â äåíü, ïðè äîñòèæåíèè ðàâíîâåñíîãî ñîñòîÿíèÿ íàáëþäàëîñü óñèëåíèå ñèñòåìíîãî âîçäåéñòâèÿ, êîòîðîå, îäíàêî, íå áûëî ïðîïîðöèîíàëüíî ïîâûøåíèþ äîçû ïðåïàðàòà. Ðàâíîâåñíîå ñîñòîÿíèå äîñòèãàëîñü íà 2-é äåíü ñ ïðèìåðíî 2-êðàòíûì íàêîïëåíèåì ïðè ìíîãîêðàòíîì ââåäåíèè â òå÷åíèå 10 äíåé. Ñèñòåìíîå âîçäåéñòâèå íà 5-é äåíü áûëî òàêèì æå, êàê è íà 10-é äåíü, âî âñåõ äîçàõ.

Âñàñûâàíèå

Ïîñëå îäíîêðàòíîãî ïåðîðàëüíîãî ïðèåìà íèðìàòðåëâèðà/ðèòîíàâèðà â äîçå 300 ìã/100 ìã ñðåäíåãåîìåòðè÷åñêèå çíà÷åíèÿ ïîêàçàòåëåé Ñmax è AUCinf íèðìàòðåëâèðà â ðàâíîâåñíîì ñîñòîÿíèè ñîñòàâèëè 2,21 ìêã/ìë è 23,01 ìêã÷/ìë ñîîòâåòñòâåííî. Ìåäèàíà âðåìåíè äîñòèæåíèÿ ìàêñèìàëüíîé êîíöåíòðàöèè Ñmaxmax) ñîñòàâèëà 3,00 ÷àñà. Ñðåäíåàðèôìåòè÷åñêîå çíà÷åíèå òåðìèíàëüíîãî ïåðèîäà ïîëó âûâåäåíèÿ ñîñòàâèëî 6,1 ÷àñà.

Ïîñëå îäíîêðàòíîãî ïåðîðàëüíîãî ïðèåìà íèðìàòðåëâèðà/ðèòîíàâèðà â äîçå 300 ìã/100 ìã ñðåäíåãåîìåòðè÷åñêèå çíà÷åíèÿ ïîêàçàòåëåé Ñmax è AUCinf ðèòîíàâèðà ñîñòàâèëè 0,36 ìêã/ìë è 3,60 ìêã*÷/ìë ñîîòâåòñòâåííî. Ìåäèàíà âðåìåíè äîñòèæåíèÿ ìàêñèìàëüíîé êîíöåíòðàöèè Ñmaxmax) ñîñòàâèëà 3,98 ÷àñà. Ñðåäíåàðèôìåòè÷åñêîå çíà÷åíèå òåðìèíàëüíîãî ïåðèîäà ïîëóâûâåäåíèÿ ñîñòàâèëî 6,1 ÷àñà.

Ïðè ìíîãîêðàòíîì ïðèåìå ðèòîíàâèðà åãî êóìóëÿöèÿ íåñêîëüêî ìåíüøå, ÷åì ðàññ÷èòàííàÿ íà îñíîâàíèè îäíîêðàòíîé äîçû, è çàâèñèò îò âðåìåíè ëå÷åíèÿ è äîçîçàâèñèìîãî óâåëè÷åíèÿ êàæóùåãîñÿ êëèðåíñà (C1/F). Áûëî îáíàðóæåíî, ÷òî îñòàòî÷íàÿ êîíöåíòðàöèÿ ðèòîíàâèðà íåìíîãî óìåíüøàëàñü ñ òå÷åíèåì âðåìåíè, âîçìîæíî, èç-çà èíäóêöèè ôåðìåíòîâ, îäíàêî, ñòàáèëèçèðîâàëàñü ê îêîí÷àíèþ äâóõ íåäåëü. Âðåìÿ äîñòèæåíèÿ ìàêñèìàëüíîé êîíöåíòðàöèè Ñmaxmax) ïðè óâåëè÷åíèè äîçû îñòàâàëîñü ïîñòîÿííûì íà óðîâíå ïðèìåðíî ðàâíîì 4 ÷àñàì. Ïî÷å÷íûé êëèðåíñ ñîñòàâëÿåò â ñðåäíåì ìåíåå 0,1 ë/÷ è îòíîñèòåëüíî ïîñòîÿíåí ïðè ïðèìåíåíèè ðàçëè÷íûõ äîçèðîâîê.

Âåëè÷èíà ìàêñèìàëüíîé êîíöåíòðàöèè (Ñmax) ðèòîíàâèðà ïîñëå îäíîêðàòíîãî ïðèåìà â äîçå 100 ìã ñîñòàâëÿåò 0,84 ìêã/ìë, ïðè ýòîì ïåðèîä ïîëóâûâåäåíèÿ (t1/2) ñîñòàâëÿåò 5 ÷àñîâ. Ïðè ýòîì âåëè÷èíà (Ñmax) ðèòîíàâèðà ïðè ïðèåìå 100 ìã 2 ðàçà â äåíü ñîñòàâëÿåò 0,89 ìêã/ìë, ïðè ýòîì ïåðèîä ïîëóâûâåäåíèÿ (t1/2) ñîñòàâëÿåò 5 ÷àñîâ.

Âëèÿíèå ïèùè íà ïåðîðàëüíîå âñàñûâàíèå

Ïðè ïðèåìå ñóñïåíçèè íèðìàòðåëâèðà ñîâìåñòíî ñ òàáëåòêàìè ðèòîíàâèðà, âìåñòå ñ ïèùåé ñ âûñîêèì ñîäåðæàíèåì æèðà, íåçíà÷èòåëüíî óâåëè÷èâàëàñü ýêñïîçèöèÿ íèðìàòðåëâèðà (ïðèáëèçèòåëüíî íà 15% îò ñðåäíåãî çíà÷åíèÿ ïîêàçàòåëÿ Ñmax è íà 1,6% îò ñðåäíåãî çíà÷åíèÿ ïîêàçàòåëÿ AUClast) ïî ñðàâíåíèþ ñ ïðèåìîì ïðåïàðàòà íàòîùàê.

Ïðè ïðèìåíåíèè ðèòîíàâèðà âî âðåìÿ ïðèåìà ïèùè ïðîèñõîäèò íåáîëüøîå ñíèæåíèå åãî áèîäîñòóïíîñòè.

Ðàñïðåäåëåíèå

Ñâÿçûâàíèå íèðìàòðåëâèðà ñ áåëêàìè â ïëàçìå êðîâè ÷åëîâåêà ñîñòàâëÿåò ïðèìåðíî 69%.

Êàæóùèéñÿ îáúåì ðàñïðåäåëåíèÿ (Vs/F) ðèòîíàâèðà ñîñòàâëÿåò ïðèìåðíî 20-40 ë ïîñëå îäíîêðàòíîé äîçû 600 ìã. Ñâÿçûâàíèå ðèòîíàâèðà ñ áåëêàìè ïëàçìû êðîâè ó ÷åëîâåêà ñîñòàâëÿåò îêîëî 98-99% è ÿâëÿåòñÿ ïîñòîÿííûì â äèàïàçîíå êîíöåíòðàöèé 1,0-100 ìêã/ìë. Ðèòîíàâèð ñâÿçûâàåòñÿ êàê ñ àëüôà1-êèñëûì ãëèêîïðîòåèäîì ÷åëîâåêà (AAG), òàê è ñ àëüáóìèíîì ñûâîðîòêè êðîâè ÷åëîâåêà (HSA) ñî ñðàâíèòåëüíî îäèíàêîâûì ñðîäñòâîì.

Èññëåäîâàíèÿ ðàñïðåäåëåíèÿ â òêàíÿõ ñ 14Ñ-ìå÷åíûì ðèòîíàâèðîì ó êðûñ ïîêàçàëè, ÷òî â ïå÷åíè, íàäïî÷å÷íèêàõ, ïîäæåëóäî÷íîé æåëåçå, ïî÷êàõ è ùèòîâèäíîé æåëåçå ñîäåðæàòñÿ íàèáîëüøèå êîíöåíòðàöèè ðèòîíàâèðà. Ñîîòíîøåíèå ðàñïðåäåëåíèÿ òêàíü/ïëàçìà, èçìåðåííîå â ëèìôàòè÷åñêèõ óçëàõ êðûñ, ñîñòàâëÿåò ïðèáëèçèòåëüíî 1 è ïðåäïîëàãàåò, ÷òî ðèòîíàâèð ðàñïðîñòðàíÿåòñÿ â òêàíè ëèìôàòè÷åñêîé ñèñòåìû. Ðèòîíàâèð ìèíèìàëüíî ïðîíèêàåò â ìîçã.

Áèîòðàíñôîðìàöèÿ

Èññëåäîâàíèÿ in vitro ïî îöåíêå ìåòàáîëèçìà íèðìàòðåëâèðà áåç ðèòîíàâèðà ïîçâîëÿþò ïðåäïîëîæèòü, ÷òî íèðìàòðåëâèð ïðåèìóùåñòâåííî ìåòàáîëèçèðóåòñÿ CYP3A4.  èññëåäîâàíèÿõ in vitro áûëî ïîêàçàíî, ÷òî íèðìàòðåëâèð â êëèíè÷åñêè çíà÷èìûõ äîçàõ íåîáðàòèìî èíãèáèðóåò CYP2D6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2C8 èëè CYP1A2. Íèðìàòðåëâèð íå ÿâëÿåòñÿ èíäóêòîðîì èëè ñóáñòðàòîì äëÿ äðóãèõ ôåðìåíòîâ CYP, êðîìå CYP3A, äëÿ êîòîðûõ íèðìàòðåëâèð/ðèòîíàâèð ÿâëÿåòñÿ èíãèáèòîðîì. Ââåäåíèå íèðìàòðåëâèðà ñ ðèòîíàâèðîì ïîäàâëÿåò ìåòàáîëèçì íèðìàòðåëâèðà.  ïëàçìå êðîâè òîëüêî íèðìàòðåëâèð îáíàðóæèâàåòñÿ â íåèçìåííîì âèäå. Íåáîëüøîå êîëè÷åñòâî îêèñëåííûõ ìåòàáîëèòîâ îáíàðóæèâàëèñü â êàëå è ìî÷å.

Ðèòîíàâèð èíòåíñèâíî ìåòàáîëèçèðóåòñÿ ñ ó÷àñòèåì öèòîõðîìà Ð450 ïå÷åíè, â îñíîâíîì, ñ ó÷àñòèåì èçîôåðìåíòà öèòîõðîìà CYP3À è, â ìåíüøåé ñòåïåíè, CYP2D6. Èññëåäîâàíèÿ íà æèâîòíûõ, à òàêæå ýêñïåðèìåíòû in vitro ñ èñïîëüçîâàíèåì ìèêðîñîì ïå÷åíè ÷åëîâåêà ïîêàçàëè, ÷òî ðèòîíàâèð â ïåðâóþ î÷åðåäü ïîäâåðãàëñÿ îêèñëèòåëüíîìó ìåòàáîëèçìó è öèòîõðîì Ð450 3À (CYP3A) ÿâëÿåòñÿ îñíîâíîé èçîôîðìîé, ó÷àñòâóþùåé â ìåòàáîëèçìå ðèòîíàâèðà, îäíàêî ñëåäóåò îòìåòèòü, ÷òî CYP2D6 òàêæå ñïîñîáñòâóåò îáðàçîâàíèþ îêèñëåííîãî ìåòàáîëèòà Ì-2. Ó ÷åëîâåêà íàéäåíî 4 ìåòàáîëèòà ðèòîíàâèðà. Îñíîâíûì ÿâëÿåòñÿ îêèñëèòåëüíûé ìåòàáîëèò èçîïðîïèëòèàçîë (Ì-2), ïðîòèâîâèðóñíàÿ àêòèâíîñòü êîòîðîãî îäèíàêîâà ñ èñõîäíûì ñîåäèíåíèåì. Îäíàêî, AUC ìåòàáîëèòà Ì-2 ñîñòàâëÿåò âñåãî 3% îò AUC ñàìîãî èñõîäíîãî ñîåäèíåíèÿ. Íèçêèå äîçû ðèòîíàâèðà îêàçûâàþò ñèëüíîå âëèÿíèå íà ôàðìàêîêèíåòèêó äðóãèõ èíãèáèòîðîâ ïðîòåàçû (è äðóãèõ âåùåñòâ, ìåòàáîëèçèðóåìûõ CYP3A4), à äðóãèå èíãèáèòîðû ïðîòåàçû òàêæå ìîãóò âëèÿòü íà ôàðìàêîêèíåòèêó ðèòîíàâèðà.

Âûâåäåíèå

Ïðè ñîâìåñòíîì ïðèåìå ïðåïàðàòîâ íèðìàòðåëâèðà è ðèòîíàâèðà îñíîâíûì ïóòåì âûâåäåíèÿ íèðìàòðåëâèðà áûëà ïî÷å÷íàÿ ýêñêðåöèÿ èíòàêòíîãî (íå ïðîøåäøåãî ìåòàáîëèçì) ïðåïàðàòà. Îêîëî 49,6% è 35,3% îò ïðèíÿòîé äîçû íèðìàòðåëâèðà 300 ìã âûâîäèòñÿ ñ ìî÷îé è ñ êàëîì, ñîîòâåòñòâåííî.  ýêñêðåìåíòàõ íàðÿäó ñ íåìåòàáîëèçèðîâàííûì íèðìàòðåëâèðîì îáíàðóæèâàëîñü íåáîëüøîå êîëè÷åñòâî ìåòàáîëèòîâ, âîçíèêàþùèõ â ðåçóëüòàòå ðåàêöèé ãèäðîëèçà. Ïðè ýòîì, â ïëàçìå êðîâè åäèíñòâåííûì êîëè÷åñòâåííî îïðåäåëÿåìûì ëåêàðñòâåííûì ïðåïàðàòîì áûë íåèçìåíåííûé íèðìàòðåëâèð.

 êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ ñ ïðèìåíåíèåì ìå÷åííîãî èçîòîïîì ðèòîíàâèðà, áûëî ïîêàçàíî, ÷òî ýëèìèíàöèÿ ðèòîíàâèðà ïðîèñõîäèò â îñíîâíîì ÷åðåç ãåïàòîáèëèàðíóþ ñèñòåìó; ïðèáëèçèòåëüíî 86% ðàäèîìåòîê áûëî îáíàðóæåíî êàëå, ÷àñòü êîòîðûõ ïðåäñòàâëÿëè ñîáîé íåàáñîðáèðîâàííûé ðèòîíàâèð.  ýòèõ èññëåäîâàíèÿõ îáíàðóæåíî, ÷òî âûâåäåíèå ÷åðåç ïî÷êè íå ÿâëÿåòñÿ îñíîâíûì ïóòåì âûâåäåíèÿ ðèòîíàâèðà. Ýòî ñîîòâåòñòâîâàëî íàáëþäåíèÿì â èññëåäîâàíèÿõ íà æèâîòíûõ.

Îñîáûå ãðóïïû ïàöèåíòîâ

Ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèå ñâîéñòâà íèðìàòðåëâèðà/ðèòîíàâèðà íå îöåíèâàëèñü â ãðóïïàõ ïî âîçðàñòó è ïîëó.

Ïàöèåíòû ñ íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïî÷åê

Ïî ñðàâíåíèþ ñî çäîðîâûìè äîáðîâîëüöàìè ãðóïïû êîíòðîëÿ ó ïàöèåíòîâ ñ ëåãêîé ñòåïåíüþ ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè ïîêàçàòåëè ôàðìàêîêèíåòèêè íèðìàòðåëâèðà (Ñmax è AUC) áûëè âûøå íà 30% è 24%, ñîîòâåòñòâåííî. Ó ïàöèåíòîâ ñî ñðåäíåé ñòåïåíüþ ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè Ñmax áûë âûøå íà 38%, AUC íà 87%, à ó ïàöèåíòîâ ñ òÿæåëîé ñòåïåíüþ ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè – âûøå íà 48% è 204% ñîîòâåòñòâåííî.

Ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèå ïàðàìåòðû ðèòîíàâèðà íå èçó÷åíû ó ïàöèåíòîâ ñ íàðóøåíèÿìè ôóíêöèè ïî÷åê. Îäíàêî, ïîñêîëüêó ïî÷å÷íûé êëèðåíñ ðèòîíàâèðà î÷åíü ìàë, íèêàêèõ èçìåíåíèé îáùåãî êëèðåíñà òåëà íå îæèäàåòñÿ ó ïàöèåíòîâ ñ íàðóøåíèÿìè ôóíêöèè ïî÷åê.

Ïàöèåíòû ñ íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïå÷åíè

Ó ïàöèåíòîâ ñî ñðåäíåé ñòåïåíüþ ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè íå íàáëþäàëîñü ñóùåñòâåííîãî îòëè÷èÿ ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèõ ïîêàçàòåëåé íèðìàòðåëâèðà îò àíàëîãè÷íûõ ïîêàçàòåëåé â ãðóïïå çäîðîâûõ äîáðîâîëüöåâ. Óòî÷íåííîå ñðåäíåå ãåîìåòðè÷åñêîå ñîîòíîøåíèå (90% ÄÈ) AUCinf è Ñmax íèðìàòðåëâèðà ïðè ñðàâíåíèè ó ïàöèåíòîâ ñî ñðåäíåé ñòåïåíüþ ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè (òåñò) ñ íîðìàëüíîé ôóíêöèåé ïå÷åíè (ñðàâíåíèå) ñîñòàâèëî 98,78% (ÄÈ 70,65%, 138,12%) è 101,96% (ÄÈ 74,20%, 140,11%), ñîîòâåòñòâåííî.

Ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèå ñâîéñòâà íèðìàòðåëâèðà/ðèòîíàâèðà íå èçó÷àëèñü ó ïàöèåíòîâ ñ òÿæåëîé ñòåïåíüþ ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè.

Ïîñëå ìíîãîêðàòíîãî äîçèðîâàíèÿ ðèòîíàâèðà çäîðîâûì äîáðîâîëüöàì (500 ìã 2 ðàçà â ñóòêè) è ïàöèåíòàì ñ ëåãêèìè èëè óìåðåííûìè íàðóøåíèÿìè ôóíêöèè ïå÷åíè (êëàññ À è  ïî øêàëå ×àéëä-Ïüþ, 400 ìã 2 ðàçà â ñóòêè) ðèòîíàâèð ïîñëå íîðìàëèçàöèè äîçû íå áûë ñóùåñòâåííî ðàçëè÷åí ìåæäó ýòèìè äâóìÿ ãðóïïàìè.

Ðàñîâûå è ýòíè÷åñêèå ãðóïïû

Ñèñòåìíàÿ ýêñïîçèöèÿ ïðåïàðàòà ñðåäè ÿïîíñêèõ ó÷àñòíèêîâ èññëåäîâàíèÿ áûëà íèæå ïî âåëè÷èíå, íî êëèíè÷åñêè çíà÷èìî íå îòëè÷àëàñü îò ýêñïîçèöèè ó çàïàäíîåâðîïåéñêèõ ó÷àñòíèêîâ.

Ôàðìàêîêèíåòè÷åñêîå âçàèìîäåéñòâèå

CYP3A4 âíåñ îñíîâíîé âêëàä â îêèñëèòåëüíûé ìåòàáîëèçì íèðìàòðåëâèðà, êîãäà íèðìàòðåëâèð áûë ïðîòåñòèðîâàí îòäåëüíî â ìèêðîñîìàõ ïå÷åíè ÷åëîâåêà. Ðèòîíàâèð ÿâëÿåòñÿ èíãèáèòîðîì CYP3A è ïîâûøàåò êîíöåíòðàöèþ íèðìàòðåëâèðà â ïëàçìå êðîâè è äðóãèõ ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ, êîòîðûå â îñíîâíîì ìåòàáîëèçèðóþòñÿ CYP3A. Íåñìîòðÿ íà îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå ñ ðèòîíàâèðîì â êà÷åñòâå ôàðìàêîêèíåòè÷åñêîãî óñèëèòåëÿ, ñóùåñòâóåò ïîòåíöèàë äëÿ ñèëüíûõ èíãèáèòîðîâ è èíäóêòîðîâ äëÿ èçìåíåíèÿ ôàðìàêîêèíåòèêè íèðìàòðåëâèðà.

Íèðìàòðåëâèð íå îêàçûâàåò îáðàòèìîãî èíãèáèðîâàíèÿ CYP2D6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2C8 èëè CYP1A2 in vitro â êëèíè÷åñêè çíà÷èìûõ êîíöåíòðàöèÿõ. Ðåçóëüòàòû èññëåäîâàíèÿ in vitro ïîêàçàëè, ÷òî íèðìàòðåëâèð ìîæåò áûòü èíäóêòîðîì CYP3A4, CYP2B6, CYP2C8 è CYP2C9. Êëèíè÷åñêàÿ çíà÷èìîñòü íåèçâåñòíà. Îñíîâûâàÿñü íà äàííûõ èññëåäîâàíèé in vitro, íèðìàòðåëâèð îáëàäàåò íèçêèì ïîòåíöèàëîì èíãèáèðîâàíèÿ BCRP, ÌÀÒÅ2Ê, ÎÀÒ1, ÎÀÒ3, ÎÀÒÐ1Â3 è ÎÑÒ 2. Ñóùåñòâóåò ïîòåíöèàë ó íèðìàòðåëâèðà èíãèáèðîâàòü MDR1, ÌÀÒÅ 1, ÎÑÒ 1 è ÎÀÒÐ1Â1 â êëèíè÷åñêè çíà÷èìûõ êîíöåíòðàöèÿõ.

Ïîêàçàíèÿ ê ïðèìåíåíèþ

Ëå÷åíèå íîâîé êîðîíàâèðóñíîé èíôåêöèè (COVID-19) ëåãêîãî èëè ñðåäíåòÿæåëîãî òå÷åíèÿ ó âçðîñëûõ, â òîì ÷èñëå ñ ïîâûøåííûì ðèñêîì ïðîãðåññèðîâàíèÿ çàáîëåâàíèÿ äî òÿæåëîãî òå÷åíèÿ (ñì. «Îñîáûå óêàçàíèÿ») è íå òðåáóþùèõ äîïîëíèòåëüíîé îêñèãåíîòåðàïèè.

Ïðîòèâîïîêàçàíèÿ

  • Ãèïåð÷óâñòâèòåëüíîñòü ê íèðìàòðåëâèðó, ðèòîíàâèðó èëè ëþáîìó äðóãîìó êîìïîíåíòó ëåêàðñòâåííîãî ïðåïàðàòà ÑÊÀÉÂÈÐÀ
  • Íåïåðåíîñèìîñòü ëàêòîçû, äåôèöèò ëàêòàçû, ãëþêîçî-ãàëàêòîçíàÿ ìàëüàáñîðáöèÿ
  • Òÿæåëàÿ ñòåïåíü ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè (êëàññ Ñ ïî êëàññèôèêàöèè ×àéëä-Ïüþ)
  • Òÿæåëàÿ ñòåïåíü ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè (ðÑÊÔ <30 ìë/ìèí)
  • Ñðåäíÿÿ ñòåïåíü ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè (ðÑÊÔ îò 30 äî 60 ìë/ìèí), â ñâÿçè ñ íåâîçìîæíîñòüþ êîððåêöèè äîçû íèðìàòðåëâèðà
  • Áåðåìåííîñòü èëè ïëàíèðîâàíèå áåðåìåííîñòè
  • Ïåðèîä ãðóäíîãî âñêàðìëèâàíèÿ
  • Äåòñêèé âîçðàñò äî 18 ëåò
  • Ëåêàðñòâåííûå ñðåäñòâà, êëèðåíñ êîòîðûõ ñèëüíî çàâèñèò îò CYP3A è äëÿ êîòîðûõ ïîâûøåííûå êîíöåíòðàöèè ñâÿçàíû ñ ñåðüåçíûìè è/èëè îïàñíûìè äëÿ æèçíè ðåàêöèÿìè
  • Ëåêàðñòâåííûå ñðåäñòâà, ÿâëÿþùèåñÿ ìîùíûìè èíäóêòîðàìè CYP3A, êîòîðûå çíà÷èòåëüíî ñíèæàþò êîíöåíòðàöèè íèðìàòðåëâèðà/ðèòîíàâèðà â ïëàçìå êðîâè, ÷òî ìîæåò ïðèâîäèòü ê ïîòåðå âèðóñîëîãè÷åñêîãî îòâåòà è âîçìîæíîìó ðàçâèòèþ ðåçèñòåíòíîñòè
  • Ïðèåì ïðåïàðàòà ÑÊÀÉÂÈÐÀ íåëüçÿ íà÷èíàòü ñðàçó ïîñëå ïðåêðàùåíèÿ òåðàïèè ëþáûì èç ñëåäóþùèõ èíäóêòîðîâ CYP3A èç-çà äëèòåëüíîãî ïåðèîäà ïîëóâûâåäåíèÿ íåäàâíî îòìåíåííîãî ïðåïàðàòà (ñì. «Âçàèìîäåéñòâèå ñ äðóãèìè ëåêàðñòâåííûìè ñðåäñòâàìè»)
  • Ëåêàðñòâåííûå ñðåäñòâà, ïåðå÷èñëåííûå íèæå, ñòðîãî ïðîòèâîïîêàçàíû äëÿ ñîâìåñòíîãî ïðèåìà ñ ïðåïàðàòîì ÑÊÀÉÂÈÐÀ. Äàííûé ïåðå÷åíü ÿâëÿåòñÿ îáÿçàòåëüíûì, íî íå èñ÷åðïûâàþùèì:
    • àëüôà1-àäðåíîáëîêàòîðû – àëôóçîçèí;
    • àíàëüãåòèêè – ïåòèäèí, ïèðîêñèêàì, ïðîïîêñèôåí,
    • àíòèàíãèíàëüíûå ñðåäñòâà – ðàíîëàçèí;
    • ïðîòèâîîïóõîëåâûå ñðåäñòâà – íåðàòèíèá, âåíåòîêëàêñ;
    • àíòèàðèòìè÷åñêèå ñðåäñòâà – àìèîäàðîí, áåïðèäèë, äðîíåäàðîí, ýíêàèíèä, ôëåêàèíèä, ïðîïàôåíîí, õèíèäèí;
    • àíòèáèîòèêè – ôóçèäîâàÿ êèñëîòà, ðèôàìïèöèí;
    • ïðîòèâîñóäîðîæíûå ñðåäñòâà – êàðáàìàçåïèí, ôåíîáàðáèòàë, ôåíèòîèí;
    • ïðîòèâîïîäàãðè÷åñêèå ñðåäñòâà – êîëõèöèí;
    • àíòèãèñòàìèííûå ñðåäñòâà – àñòåìèçîë, òåðôåíàäèí;
    • àíòèïñèõîòè÷åñêèå ñðåäñòâà/íåéðîëåïòèêè – ëóðàçèäîí, ïèìîçèä, êëîçàïèí, êâåòèàïèí;
    • ïðîèçâîäíûå àëêàëîèäîâ ñïîðûíüè – äèãèäðîýðãîòàìèí, ýðãîíîâèí, ýðãîòàìèí, ìåòèëýðãîíîâèí;
    • ñòèìóëÿòîðû ìîòîðèêè æåëóäî÷íî-êèøå÷íîãî òðàêòà – öèçàïðèä;
    • ðàñòèòåëüíûå ëåêàðñòâåííûå ñðåäñòâà – çâåðîáîé ïðîäûðÿâëåííûé (Hypericum perforatum);
    • àãåíòû, ìîäèôèöèðóþùèå ëèïèäû:
      - Èíãèáèòîðû ÃÌÃ-ÊîÀ-ðåäóêòàçû – ëîâàñòàòèí, ñèìâàñòàòèí;
      - Èíãèáèòîðû ìèêðîñîìàëüíîãî áåëêà-ïåðåíîñ÷èêà òðèãëèöåðèäîâ – ëîìèòàïèä;
    • Èíãèáèòîðû ÔÄÝ5: àâàíàôèë, ñèëäåíàôèë, âàðäåíàôèë;
    • Ñåäàòèâíûå/ñíîòâîðíûå ñðåäñòâà – êëîðàçåïàò, äèàçåïàì, ýñòàçîëàì, ôëóðàçåïàì, ïåðîðàëüíûé ìèäàçîëàì è òðèàçîëàì, ïåòèäèí.

Ñ îñòîðîæíîñòüþ

  • Ïîâûøåíèå ïå÷åíî÷íûõ òðàíñàìèíàç
  • Ãåïàòèò
  • Ïå÷åíî÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü ñðåäíåé ñòåïåíè òÿæåñòè (êëàññ  ïî øêàëå ×àéëä-Ïüþ)
  • Ïàöèåíòû ñ îðãàíè÷åñêèìè çàáîëåâàíèÿìè ñåðäöà è ñóùåñòâóþùèìè ðàíåå ðàññòðîéñòâàìè ïðîâîäÿùåé ñèñòåìû ñåðäöà èëè ïàöèåíòû, ïðèíèìàþùèå ïðåïàðàòû, óäëèíÿþùèå èíòåðâàë PR (òàêèå êàê âåðàïàìèë èëè àòàçàíàâèð, ïðè ïðèìåíåíèè ðèòîíàâèðà â êà÷åñòâå ôàðìàêîêèíåòè÷åñêîãî óñèëèòåëÿ â òå÷åíèå 5 äíåâíîé òåðàïèè ïðåïàðàòîì ÑÊÀÉÂÈÐÀ è â äîçèðîâêå 100 ìã 2 ðàçà ñóòêè)
  • Ñîâìåñòíîå ïðèìåíåíèå ñ ïðåïàðàòàìè íå ðåêîìåíäóåòñÿ ñ ïðåïàðàòàìè, ïåðå÷èñëåííûìè â ðàçäåëàõ «Îñîáûå óêàçàíèÿ», «Âçàèìîäåéñòâèå ñ äðóãèìè ëåêàðñòâåííûìè ñðåäñòâàìè», «Ïðîòèâîïîêàçàíèÿ»

Ïðèìåíåíèå ïðè áåðåìåííîñòè è â ïåðèîä ãðóäíîãî âñêàðìëèâàíèÿ

Æåíùèíû äåòîðîäíîãî âîçðàñòà

Íåò äàííûõ î ïðèìåíåíèè íèðìàòðåëâèðà/ðèòîíàâèðà ó áåðåìåííûõ æåíùèí, ÷òîáû ïðåäñòàâèòü èíôîðìàöèþ î ðèñêå íåáëàãîïðèÿòíûõ èñõîäîâ áåðåìåííîñòè, ñâÿçàííûõ ñ ïðèåìîì ïðåïàðàòà ÑÊÀÉÂÈÐÀ. Æåíùèíàì äåòîðîäíîãî âîçðàñòà ñëåäóåò èçáåãàòü áåðåìåííîñòè âî âðåìÿ ëå÷åíèÿ è â òå÷åíèå 7 äíåé ïîñëå çàâåðøåíèÿ ëå÷åíèÿ ïðåïàðàòîì ÑÊÀÉÂÈÐÀ.

Ïðè íàçíà÷åíèè ëåêàðñòâåííîãî ïðåïàðàòà ÑÊÀÉÂÈÐÀ æåíùèíàì, ñïîñîáíûì ê äåòîðîæäåíèþ (â òîì ÷èñëå â ïîñòìåíîïàóçå ìåíåå 2-õ ëåò), íåîáõîäèìî ïîäòâåðäèòü îòðèöàòåëüíûé ðåçóëüòàò òåñòà íà áåðåìåííîñòü äî íà÷àëà ëå÷åíèÿ. Ïîâòîðíûé òåñò íà áåðåìåííîñòü íåîáõîäèìî ïðîâåñòè ïîñëå îêîí÷àíèÿ ïðèåìà ëåêàðñòâåííîãî ïðåïàðàòà.

Ïðèìåíåíèå ðèòîíàâèðà ìîæåò ñíèçèòü ýôôåêòèâíîñòü êîìáèíèðîâàííûõ ãîðìîíàëüíûõ êîíòðàöåïòèâîâ. Ïàöèåíòêàì, èñïîëüçóþùèì êîìáèíèðîâàííûå ãîðìîíàëüíûå êîíòðàöåïòèâû, ñëåäóåò ðåêîìåíäîâàòü èñïîëüçîâàòü ýôôåêòèâíûé àëüòåðíàòèâíûé ìåòîä êîíòðàöåïöèè èëè äîïîëíèòåëüíûé áàðüåðíûé ìåòîä êîíòðàöåïöèè âî âðåìÿ ëå÷åíèÿ è äî îêîí÷àíèÿ îäíîãî ïîëíîãî ìåíñòðóàëüíîãî öèêëà ïîñëå ïðåêðàùåíèÿ ïðèåìà ïðåïàðàòà ÑÊÀÉÂÈÐÀ.

Áåðåìåííîñòü

Äàííûå ïî ïðèìåíåíèþ êîìáèíàöèè íèðìàòðåëâèðà è ðèòîíàâèðà ó áåðåìåííûõ æåíùèí îòñóòñòâóþò.

Äîêëèíè÷åñêèå èññëåäîâàíèÿ íèðìàòðåëâèðà â êîìáèíàöèè ñ ðèòîíàâèðîì íå ïðîâîäèëèñü.

Íèðìàòðåëâèð

Ïðè ïðîâåäåíèè äîêëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèé íèðìàòðåëâèðà íå áûëî âûÿâëåíî âëèÿíèÿ ðàçëè÷íûõ äîç ïðåïàðàòà íà ìîðôîëîãèþ ïëîäà èëè æèçíåñïîñîáíîñòü ýìáðèîíà-ïëîäà ó êðûñ è êðîëèêîâ, õîòÿ ó êðîëèêîâ íàáëþäàëàñü áîëåå íèçêàÿ ìàññà òåëà ïëîäà ïðè îòñóòñòâèè òîêñè÷íîñòè ó ñàìîê. Ñèñòåìíîå âîçäåéñòâèå (AUC24) ó êðîëèêîâ â ìàêñèìàëüíîé äîçå ïðåïàðàòà ïðèìåðíî â 3 ðàçà ïðåâûøàëî âîçäåéñòâèå ó ëþäåé â ðåêîìåíäóåìîé òåðàïåâòè÷åñêîé äîçå íèðìàòðåëâèðà è ðèòîíàâèðà áåç íåáëàãîïðèÿòíîãî âîçäåéñòâèÿ íà ìàññó òåëà ïëîäà.

Ðèòîíàâèð

Áîëüøîå êîëè÷åñòâî äàííûõ ïî ïðèìåíåíèþ ðèòîíàâèðà ó áåðåìåííûõ æåíùèí ñâèäåòåëüñòâóþò îá îòñóòñòâèè óâåëè÷åíèÿ ÷àñòîòû âðîæäåííûõ ïîðîêîâ ðàçâèòèÿ ïî ñðàâíåíèþ ñ ïîêàçàòåëÿìè, íàáëþäàåìûìè â îáùåé ïîïóëÿöèè.

Äàííûå èññëåäîâàíèé íà æèâîòíûõ, ïîëó÷àâøèõ ðèòîíàâèð, ïîêàçàëè ðåïðîäóêòèâíóþ òîêñè÷íîñòü. Ó êðûñ íàáëþäàëîñü òîêñè÷åñêîå âîçäåéñòâèå íà ðàçâèòèå ïîòîìñòâà (ýìáðèîíàëüíàÿ ëåòàëüíîñòü, ñíèæåíèå ìàññû òåëà ïëîäà, çàäåðæêè îêîñòåíåíèÿ è âèñöåðàëüíûå èçìåíåíèÿ, âêëþ÷àÿ çàäåðæêó îïóùåíèÿ ÿè÷åê), â îñíîâíîì, â äîçèðîâêå, òîêñè÷íîé äëÿ ñàìêè. Ó êðîëèêîâ íàáëþäàëîñü òîêñè÷åñêîå âîçäåéñòâèå íà ðàçâèòèå ïîòîìñòâà (ëåòàëüíîñòü ýìáðèîíîâ, óìåíüøåíèå ðàçìåðà ïîìåòà è ñíèæåíèå âåñà ïëîäà) â äîçèðîâêå, òîêñè÷íîé äëÿ ñàìêè.

Ïåðèîä ãðóäíîãî âñêàðìëèâàíèÿ

Íåò äîñòîâåðíûõ äàííûõ î ïðèìåíåíèè êîìáèíàöèè íèðìàòðåëâèðà è ðèòîíàâèðà â ïåðèîä ãðóäíîãî âñêàðìëèâàíèÿ.

Íåèçâåñòíî, âûäåëÿåòñÿ ëè íèðìàòðåëâèð ñ ãðóäíûì ìîëîêîì ó æåíùèí èëè ñàìîê æèâîòíûõ. Òàêæå íåò äàííûõ î âëèÿíèè íèðìàòðåëâèðà íà íîâîðîæäåííûõ/äåòåé ãðóäíîãî âîçðàñòà è âëèÿíèÿ íà âûðàáîòêó ìîëîêà.

 îïóáëèêîâàííûõ äàííûõ ñîîáùàåòñÿ, ÷òî ðèòîíàâèð ïðèñóòñòâóåò â ãðóäíîì ìîëîêå. Íåò èíôîðìàöèè î âëèÿíèè ðèòîíàâèðà íà íîâîðîæäåííûõ/äåòåé ãðóäíîãî âîçðàñòà èëè î âëèÿíèè ëåêàðñòâåííîãî ñðåäñòâà íà âûðàáîòêó ìîëîêà. Íåëüçÿ èñêëþ÷àòü ðèñê äëÿ íîâîðîæäåííûõ/äåòåé ãðóäíîãî âîçðàñòà.

Ãðóäíîå âñêàðìëèâàíèå ñëåäóåò ïðåêðàòèòü âî âðåìÿ ëå÷åíèÿ ïðåïàðàòîì ÑÊÀÉÂÈÐÀ è â òå÷åíèå 7 äíåé ïîñëå ïðèåìà ïîñëåäíåé äîçû ïðåïàðàòà.

Ôåðòèëüíîñòü

Íåò äàííûõ íè î âëèÿíèè êîìáèíàöèè íèðìàòðåëâèðà è ðèòîíàâèðà, íè êàæäîãî èç ïðåïàðàòîâ â îòäåëüíîñòè íà ôåðòèëüíîñòü ó ÷åëîâåêà.

Íè íèðìàòðåëâèð, íè ðèòîíàâèð íå îêàçûâàëè âëèÿíèÿ íà ôåðòèëüíîñòü ó êðûñ (ñì. ðàçäåë «Áåðåìåííîñòü»).

Ñïîñîá ïðèìåíåíèÿ è äîçû

Ïðåïàðàò ÑÊÀÉÂÈÐÀ ïðèíèìàåòñÿ âíóòðü íåçàâèñèìî îò ïðèåìà ïèùè.

Òàáëåòêè ñëåäóåò ãëîòàòü öåëèêîì, íå ðàçæåâûâàÿ, íå ëîìàÿ è íå ðàçäàâëèâàÿ, çàïèâàÿ äîñòàòî÷íûì êîëè÷åñòâîì æèäêîñòè.

Ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà ÑÊÀÉÂÈÐÀ âîçìîæíî òîëüêî ïîä íàáëþäåíèåì âðà÷à.

Ðåæèì äîçèðîâàíèÿ

Äëÿ ëå÷åíèÿ íîâîé êîðîíàâèðóñíîé èíôåêöèè (COVID-19), âûçâàííîé âèðóñîì SARS-CoV-2, ó âçðîñëûõ ðåêîìåíäóåòñÿ ñëåäóþùèé ðåæèì äîçèðîâàíèÿ:

  • ïî 1 òàáëåòêå ïåðîðàëüíî (âíóòðü) äâà ðàçà â ñóòêè (êàæäûå 12 ÷àñîâ).

Ðàçîâàÿ äîçà ñîñòàâëÿåò 300 ìã íèðìàòðåëâèðà + 100 ìã ðèòîíàâèðà. Ñóòî÷íàÿ äîçà ñîñòàâëÿåò 600 ìã íèðìàòðåëâèðà + 200 ìã ðèòîíàâèðà.

Ïðîäîëæèòåëüíîñòü êóðñà ëå÷åíèÿ – 5 ñóòîê.

Ëå÷åíèå ëåêàðñòâåííûì ïðåïàðàòîì ÑÊÀÉÂÈÐÀ äîëæíî áûòü íà÷àòî êàê ìîæíî ðàíüøå ïîñëå ïîñòàíîâêè äèàãíîçà íîâîé êîðîíàâèðóñíîé èíôåêöèè (COVID-19) è/èëè â òå÷åíèå 5 äíåé ïîñëå ïîÿâëåíèÿ ïåðâûõ ñèìïòîìîâ çàáîëåâàíèÿ.

Åñëè ïàöèåíò ïðîïóñêàåò íàçíà÷åííîå âðåìÿ ïðèåìà î÷åðåäíîé äîçû ëåêàðñòâåííîãî ïðåïàðàòà, òî «ïðîïóùåííóþ äîçó» ïðåïàðàòà íåîáõîäèìî ïðèíÿòü â òå÷åíèå 8 ÷àñîâ îò íàçíà÷åííîãî âðåìåíè ïðèåìà. Åñëè ïàöèåíò íå ïðèíÿë «ïðîïóùåííóþ äîçó» â òå÷åíèå 8 ÷àñîâ îò íàçíà÷åííîãî âðåìåíè ïðèåìà, òî ïðîïóùåííóþ äîçó ïðèíèìàòü íå íóæíî, âìåñòî ýòîãî íåîáõîäèìî ïðèíÿòü ñëåäóþùóþ äîçó â çàïëàíèðîâàííîå âðåìÿ. Ïàöèåíò íå äîëæåí óäâàèâàòü äîçó, ÷òîáû êîìïåíñèðîâàòü ïðîïóùåííóþ äîçó.

Ðåêîìåíäóåòñÿ çàâåðøåíèå ïîëíîãî 5-äíåâíîãî êóðñà ëå÷åíèÿ, äàæå åñëè ïîñëå íà÷àëà òåðàïèè ïàöèåíòó òðåáóåòñÿ ãîñïèòàëèçàöèÿ â ñâÿçè ñ ïðîãðåññèðîâàíèåì çàáîëåâàíèÿ COVID-19 äî òÿæåëîãî ëå÷åíèÿ.

Åñëè ïîñëå íà÷àëà ëå÷åíèÿ ïàöèåíòó òðåáóåòñÿ ãîñïèòàëèçàöèÿ, òî åìó íåîáõîäèìî ïðîêîíñóëüòèðîâàòüñÿ ñî ñâîèì ëå÷àùèì âðà÷îì î íåîáõîäèìîñòè çàâåðøåíèÿ 5-äíåâíîãî êóðñà ëå÷åíèÿ.

Îñîáûå ãðóïïû ïàöèåíòîâ

Ïî÷å÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü

Ïàöèåíòàì ñ ëåãêîé ñòåïåíüþ ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè (ðÑÊÔ îò 60 äî 90 ìë/ìèí) êîððåêöèÿ äîçû íå òðåáóåòñÿ.

Ïàöèåíòàì ñî ñðåäíåé (ñì. ðàçäåë «Îñîáûå óêàçàíèÿ» è «Ïðîòèâîïîêàçàíèÿ») (ðÑÊÔ îò 30 äî 60 ìë/ìèí) è òÿæåëîé ñòåïåíüþ ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè (ðÑÊÔ <30 ìë/ìèí, âêëþ÷àÿ ïàöèåíòîâ ñ òåðìèíàëüíîé ñòàäèåé ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè, íàõîäÿùèõñÿ íà ãåìîäèàëèçå) ïðèåì ïðåïàðàòà ïðîòèâîïîêàçàí.

Ïå÷åíî÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü

Íå òðåáóåòñÿ êîððåêòèðîâêè äîçû ïðåïàðàòà ÑÊÀÉÂÈÐÀ äëÿ ïàöèåíòîâ ñ ëåãêîé (êëàññ À ïî êëàññèôèêàöèè ×àéëä-Ïüþ) èëè ñðåäíåé (êëàññ  ïî êëàññèôèêàöèè ×àéëä-Ïüþ) ñòåïåíüþ ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè.

Ïðåïàðàò ÑÊÀÉÂÈÐÀ ïðîòèâîïîêàçàí ïàöèåíòàì ñ òÿæåëîé ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ (ñì. «Îñîáûå óêàçàíèÿ» è «Ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèå ñâîéñòâà»).

Ñîïóòñòâóþùàÿ òåðàïèÿ ñõåìàìè, ñîäåðæàùèìè ðèòîíàâèð èëè êîáèöèñòàò

Êîððåêöèè äîçû ïðåïàðàòà ÑÊÀÉÂÈÐÀ íå òðåáóåòñÿ. Ïàöèåíòû ñ äèàãíîçîì âèðóñ èììóíîäåôèöèòà ÷åëîâåêà (ÂÈ×) èëè âèðóñîì ãåïàòèòà Ñ, êîòîðûå ïîëó÷àþò ïðåïàðàòû, ñîäåðæàùèå ðèòîíàâèð èëè êîáèöèñòàò, äîëæíû ïðîäîëæàòü ëå÷åíèå â ñîîòâåòñòâèè ñ ðåæèìîì.

Äåòè

Îòñóòñòâóþò äàííûå î áåçîïàñíîñòè è ýôôåêòèâíîñòè ïðèìåíåíèÿ ëåêàðñòâåííîãî ïðåïàðàòà ÑÊÀÉÂÈÐÀ ó äåòåé äî 18 ëåò.

Ïîáî÷íîå äåéñòâèå

Êðàòêîå îïèñàíèå ïðîôèëÿ áåçîïàñíîñòè

Íàèáîëåå ÷àñòûìè íåæåëàòåëüíûìè ðåàêöèÿìè, çàðåãèñòðèðîâàííûìè âî âðåìÿ ëå÷åíèÿ íèðìàòðåëâèðîì/ðèòîíàâèðîì â äîçèðîâêå 300 ìã/100 ìã, êàæäûå 12 ÷àñîâ â òå÷åíèå 5 äíåé è íà ïðîòÿæåíèè 34 äíåé ïîñëå ïðèåìà ïîñëåäíåé äîçû ïðåïàðàòà áûëè äèñãåâçèÿ (5,6%), äèàðåÿ (3,1%), ãîëîâíàÿ áîëü (1,4%) è ðâîòà (1,1%).

Ñâîäíàÿ òàáëèöà ïî íåæåëàòåëüíûì ðåàêöèÿì

Íåæåëàòåëüíûå ðåàêöèè íèæå óêàçàíû ïî êëàññàì îðãàíîâ è ñèñòåì è ÷àñòîòå ðàçâèòèÿ. ×àñòîòû îïðåäåëÿëèñü ñëåäóþùèì îáðàçîì: î÷åíü ÷àñòî (≥1/10); ÷àñòî (≥1/100, íî <1/10); íå÷àñòî (≥1/1 000, íî <1/100); ðåäêî (≥1/10000, íî <1/1 000); î÷åíü ðåäêî (<1/10 000), âêëþ÷àÿ îòäåëüíûå ñîîáùåíèÿ; ÷àñòîòà íåèçâåñòíà (íå ìîæåò áûòü îöåíåíà íà îñíîâå èìåþùèõñÿ äàííûõ).

Òàáëèöà 1. Íåæåëàòåëüíûå ðåàêöèè íà ïðèåì íèðìàòðåëâèðà/ðèòîíàâèðà

Î÷åíü
÷àñòî
×àñòî Íå÷àñòî Ðåäêî Î÷åíü
ðåäêî
×àñòîòà
íåèçâåñòíà
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû íåðâíîé ñèñòåìû

Íàðóøåíèå âîñïðèÿòèÿ âêóñà (äèñãåâçèÿ)




Ãîëîâíàÿ áîëü



Æåëóäî÷íî-êèøå÷íûå íàðóøåíèÿ

Äèàðåÿ




Ðâîòà




Íåæåëàòåëüíûå ðåàêöèè ïðè ïðèìåíåíèè ðèòîíàâèðà

Ïðèìåíåíèå ðèòîíàâèðà â êà÷åñòâå ôàðìàêîêèíåòè÷åñêîãî óñèëèòåëÿ

Íåæåëàòåëüíûå ðåàêöèè, ñâÿçàííûå ñ ïðèìåíåíèåì ðèòîíàâèðà â êà÷åñòâå ôàðìàêîêèíåòè÷åñêîãî óñèëèòåëÿ, çàâèñÿò îò ââîäèìîãî ñîâìåñòíî ñïåöèôè÷åñêîãî èíãèáèòîðà ïðîòåàç ÂÈ×, ÷òî íåîáõîäèìî ó÷èòûâàòü ïàöèåíòàì ñ ÂÈ× ïðè ëå÷åíèè ïðåïàðàòîì ÑÊÀÉÂÈÐÀ. Äëÿ ïîëó÷åíèÿ èíôîðìàöèè î íåæåëàòåëüíûõ ðåàêöèÿõ îáðàòèòåñü ê èíñòðóêöèè ïî ïðèìåíåíèþ êîíêðåòíîãî ñîâìåñòíî ïðèìåíÿåìîãî èíãèáèòîðà ïðîòåàç ÂÈ×.

Íåæåëàòåëüíûå ðåàêöèè, ïîëó÷åííûå â êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ è â ïîñòðåãèñòðàöèîííîì ïåðèîäå ó âçðîñëûõ ïàöèåíòîâ.

Íàèáîëåå ÷àñòûìè çàðåãèñòðèðîâàííûìè íåæåëàòåëüíûìè ðåàêöèÿìè ñðåäè ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àþùèõ ìîíîòåðàïèþ ðèòîíàâèðîì èëè ðèòîíàâèð â êîìáèíàöèè ñ äðóãèìè àíòèðåòðîâèðóñíûìè ïðåïàðàòàìè, áûëè íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ïèùåâàðèòåëüíîé ñèñòåìû (âêëþ÷àÿ äèàðåþ, òîøíîòó, ðâîòó, áîëü â æèâîòå (â âåðõíèõ è íèæíèõ îòäåëàõ)), íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû íåðâíîé ñèñòåìû (âêëþ÷àÿ ïàðåñòåçèè è ïàðåñòåçèþ ñëèçèñòîé îáîëî÷êè ðòà), à òàêæå óòîìëÿåìîñòü/àñòåíè÷åñêèé ñèíäðîì.

Ñîîáùàëîñü î ðàçâèòèè ïåðå÷èñëåííûõ íèæå íåæåëàòåëüíûõ ðåàêöèé îò ñðåäíåé äî òÿæåëîé ñòåïåíè òÿæåñòè, âîçìîæíî èëè âåðîÿòíî ñâÿçàííûõ ñ ïðèåìîì ðèòîíàâèðà. Ïåðå÷èñëåííûå ðåàêöèè, èõ òèï, òÿæåñòü è ÷àñòîòà, ñîîòâåòñòâóþùèå áîëåå âûñîêîé äîçå ðèòîíàâèðà è áîëåå äëèòåëüíîìó ïðèìåíåíèþ ó ïàöèåíòîâ ñ äàííûì çàáîëåâàíèåì, ìîãóò íå âîçíèêàòü ïðè ïðèìåíåíèè ðèòîíàâèðà â òå÷åíèå 5 äíåâíîé òåðàïèè ïðåïàðàòîì ÑÊÀÉÂÈÐÀ è â äîçèðîâêå 100 ìã 2 ðàçà ñóòêè.

Òàáëèöà 2. Íåæåëàòåëüíûå ðåàêöèè ïðè ïðèìåíåíèè ðèòîíàâèðà.

Êëàññ ñèñòåì îðãàíîâ ×àñòîòà Íåæåëàòåëüíûå ðåàêöèè
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû êðîâè è ëèìôàòè÷åñêîé ñèñòåìû ×àñòî Ñíèæåíèå ÷èñëà ëåéêîöèòîâ, ñíèæåíèå êîíöåíòðàöèè ãåìîãëîáèíà, ñíèæåíèå ÷èñëà íåéòðîôèëîâ, ïîâûøåíèå ÷èñëà ýîçèíîôèëîâ, òðîìáîöèòîïåíèÿ
Íå÷àñòî Ïîâûøåíèå ÷èñëà íåéòðîôèëîâ
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû èììóííîé ñèñòåìû ×àñòî Ðåàêöèè ãèïåð÷óâñòâèòåëüíîñòè, âêëþ÷àÿ êðàïèâíèöó è àíãèîíåâðîòè÷åñêèé îòåê
Ðåäêî Àíàôèëàêòè÷åñêèå ðåàêöèè
Ýíäîêðèííûå íàðóøåíèÿ ×àñòî Ãèïåðõîëåñòåðèíåìèÿ, ãèïåðòðèãëèöåðèäåìèÿ, ïîäàãðà, îòåêè, â òîì ÷èñëå ïåðèôåðè÷åñêèå, îáåçâîæèâàíèå (îáû÷íî ñâÿçàíî ñ ñèìïòîìàìè ñî ñòîðîíû ïèùåâàðèòåëüíîé ñèñòåìû)
Íå÷àñòî Ñàõàðíûé äèàáåò
Ðåäêî Ãèïåðãëèêåìèÿ
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû íåðâíîé ñèñòåìû Î÷åíü ÷àñòî Äèñãåâçèÿ, ïàðåñòåçèè ñëèçèñòîé îáîëî÷êè ðòà è ïåðèôåðè÷åñêèå ïàðåñòåçèè, ãîëîâíàÿ áîëü, ãîëîâîêðóæåíèå, ïåðèôåðè÷åñêàÿ íåéðîïàòèÿ
×àñòî Áåññîííèöà, âîçáóæäåíèå, ñïóòàííîñòü ñîçíàíèÿ, íàðóøåíèå âíèìàíèÿ, ñèíêîïàëüíûå ñîñòîÿíèÿ, ýïèëåïòè÷åñêèå ïðèïàäêè
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû îðãàíà çðåíèÿ ×àñòî Íå÷åòêîñòü çðåíèÿ
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ñåðäöà Íå÷àñòî Èíôàðêò ìèîêàðäà
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ñîñóäîâ ×àñòî Àðòåðèàëüíàÿ ãèïåðòåíçèÿ, àðòåðèàëüíàÿ ãèïîòåíçèÿ, âêëþ÷àÿ îðòîñòàòè÷åñêóþ àðòåðèàëüíóþ ãèïîòåíçèþ, ïåðèôåðè÷åñêàÿ ãèïîòåðìèÿ
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû äûõàòåëüíîé ñèñòåìû, îðãàíîâ ãðóäíîé êëåòêè è ñðåäîñòåíèÿ Î÷åíü ÷àñòî Ôàðèíãèò, áîëü â ðîòîãëîòêå, êàøåëü
Æåëóäî÷íî-êèøå÷íûå íàðóøåíèÿ Î÷åíü ÷àñòî Áîëü â æèâîòå (âåðõíèå è íèæíèå îòäåëû), òîøíîòà, äèàðåÿ (âêëþ÷àÿ òÿæåëóþ ôîðìó ñ ýëåêòðîëèòíûìè íàðóøåíèÿìè), ðâîòà, ðàññòðîéñòâà ïèùåâàðåíèÿ
×àñòî Àíîðåêñèÿ, ìåòåîðèçì, ÿçâû ðîòîâîé ïîëîñòè, êðîâîòå÷åíèå èç îðãàíîâ æåëóäî÷íî-êèøå÷íîãî òðàêòà, ãàñòðîýçîôàãåàëüíàÿ ðåôëþêñíàÿ áîëåçíü, ïàíêðåàòèò
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ïå÷åíè è æåë÷åâûâîäÿùèõ ïóòåé
Ãåïàòèò (âêëþ÷àÿ ïîâûøåíèå àêòèâíîñòè ACT, ÀËÒ, ÃÃÒ), ïîâûøåíèå êîíöåíòðàöèè áèëèðóáèíà â êðîâè (âêëþ÷àÿ æåëòóõó)
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû êîæè è ïîäêîæíûõ òêàíåé Î÷åíü ÷àñòî Çóä, ñûïü (âêëþ÷àÿ ýðèòåìàòîçíóþ è ìàêóëîïàïóëåçíóþ ñûïü)
×àñòî Àêíå
Ðåäêî Ñèíäðîì Ñòèâåíñà-Äæîíñîíà, òîêñè÷åñêèé ýïèäåðìàëüíûé íåêðîëèç (TEN)
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ìûøå÷íîé, ñêåëåòíîé è ñîåäèíèòåëüíîé òêàíè Î÷åíü ÷àñòî Àðòðàëãèÿ, áîëè â ñïèíå
×àñòî Ìèîçèò, ðàáäîìèîëèç, ìèàëãèÿ, ìèîïàòèÿ/ïîâûøåííîå ñîäåðæàíèå êðåàòèíôîñôîêèíàçû (ÊÔÊ)
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ïî÷åê è ìî÷åâûâîäÿùèõ ïóòåé ×àñòî Ó÷àùåííîå ìî÷åèñïóñêàíèå, íàðóøåíèå ôóíêöèè ïî÷åê (íàïðèìåð, îëèãóðèÿ, ïîâûøåíèå êîíöåíòðàöèè êðåàòèíèíà)
Íå÷àñòî Îñòðàÿ ïî÷å÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü
Íåèçâåñòíî Íåôðîëèòèàç
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ðåïðîäóêòèâíîé ñèñòåìû è ìîëî÷íûõ æåëåç ×àñòî Ìåíîððàãèÿ
Îáùèå íàðóøåíèÿ è ðåàêöèè â ìåñòå ââåäåíèÿ Î÷åíü ÷àñòî Ñëàáîñòü, âêëþ÷àÿ àñòåíè÷åñêèé ñèíäðîì, «ïðèëèâû», ÷óâñòâî æàðà
×àñòî Ëèõîðàäêà, ïîòåðÿ âåñà
Ëàáîðàòîðíûå è èíñòðóìåíòàëüíûå äàííûå ×àñòî Ïîâûøåíèå àêòèâíîñòè àìèëàçû, ñíèæåíèå êîíöåíòðàöèè ñâîáîäíîãî è îáùåãî òèðîêñèíà
Íå÷àñòî Ïîâûøåíèå êîíöåíòðàöèè ãëþêîçû, ïîâûøåíèå êîíöåíòðàöèè ìàãíèÿ, ïîâûøåíèå àêòèâíîñòè ùåëî÷íîé ôîñôàòàçû


Ðåàêöèè, îòìå÷åííûå êàê èìåþùèå íåèçâåñòíóþ ÷àñòîòó âñòðå÷àåìîñòè, áûëè îòìå÷åíû â ïîñòðåãèñòðàöèîííûé ïåðèîä.

Îòäåëüíûå íåæåëàòåëüíûå ðåàêöèè

Ïîâûøåíèå àêòèâíîñòè ïå÷åíî÷íûõ òðàíñàìèíàç, â ïÿòü ðàç è áîëåå ïðåâûøàþùåå âåðõíþþ ãðàíèöó íîðìàëüíûõ çíà÷åíèé, êëèíè÷åñêàÿ êàðòèíà ãåïàòèòà è æåëòóõè ðàçâèâàëèñü ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àþùèõ ðèòîíàâèð â êà÷åñòâå ìîíîòåðàïèè èëè ðèòîíàâèð â êîìáèíàöèè ñ äðóãèìè àíòèðåòðîâèðóñíûìè ïðåïàðàòàìè.

Ïîêàçàòåëè ìåòàáîëèçìà

Ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ òåðàïèþ ðèòîíàâèðîì, âêëþ÷àÿ òåõ, ó êîãî ðàçâèâàëàñü ãèïåðòðèãëèöåðèäåìèÿ, íàáëþäàëèñü ñëó÷àè ðàçâèòèÿ ïàíêðåàòèòà (â íåêîòîðûõ ñëó÷àÿõ ñî ñìåðòåëüíûì èñõîäîì). Ïàöèåíòû ñ ÂÈ×-èíôåêöèåé íà ïîçäíåé ñòàäèè ìîãóò áûòü â ãðóïïå ðèñêà ïîâûøåííîãî ñîäåðæàíèÿ òðèãëèöåðèäîâ êðîâè è ðàçâèòèÿ ïàíêðåàòèòà, ÷òî íåîáõîäèìî ó÷èòûâàòü ïðè íàçíà÷åíèè ïðåïàðàòà ÑÊÀÉÂÈÐÀ.

Òàêæå ðåãèñòðèðîâàëèñü ñëó÷àè îñòåîíåêðîçà, â ÷àñòíîñòè, ó ïàöèåíòîâ ñ îáùåèçâåñòíûìè ôàêòîðàìè ðèñêà, ñ ÂÈ×-èíôåêöèåé íà ïîçäíåé ñòàäèè èëè äëèòåëüíî ïîëó÷àþùèõ êîìáèíèðîâàííóþ àíòèðåòðîâèðóñíóþ òåðàïèþ. Èõ ÷àñòîòà âñòðå÷àåìîñòè íåèçâåñòíà.

Ïåðåäîçèðîâêà

Íåò äàííûõ î ñëó÷àÿõ ïåðåäîçèðîâêè ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ ñ êîìáèíàöèåé äåéñòâóþùèõ âåùåñòâ íèðìàòðåëâèð è ðèòîíàâèð.

Ëå÷åíèå

 ñëó÷àå ïåðåäîçèðîâêè ïðåïàðàòà ÑÊÀÉÂÈÐÀ ëå÷åíèå ðåêîìåíäîâàíî ïðîâîäèòü íà îñíîâå îáùèõ ïîääåðæèâàþùèõ ìåð, âêëþ÷àÿ ìîíèòîðèíã êëèíè÷åñêîãî ñîñòîÿíèÿ ïàöèåíòà. Ñïåöèôè÷åñêîãî àíòèäîòà ïðè ïåðåäîçèðîâêå ïðåïàðàòà ÑÊÀÉÂÈÐÀ íå ñóùåñòâóåò.

Âçàèìîäåéñòâèå ñ äðóãèìè ëåêàðñòâåííûìè ñðåäñòâàìè

Ïðåïàðàò ÑÊÀÉÂÈÐÀ ÿâëÿåòñÿ èíãèáèòîðîì ôåðìåíòà CYP3A è ìîæåò ïîâûøàòü êîíöåíòðàöèè ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ, ÷åé îñíîâíîé ïóòü ìåòàáîëèçìà çàâèñèò îò öèòîõðîìà CYP3A.

Ëåêàðñòâåííûå ïðåïàðàòû, êîòîðûå ýêñòåíñèâíî ìåòàáîëèçèðóþòñÿ öèòîõðîìîì CYP3A è èìåþò âûñîêèé ìåòàáîëèçì ïðè ïåðâîì ïðîõîæäåíèè, ÿâëÿþòñÿ íàèáîëåå ÷óâñòâèòåëüíûìè ê çíà÷èòåëüíîìó óâåëè÷åíèþ ýêñïîçèöèè ïðè ñîâìåñòíîì ïðèìåíåíèè ñ íèðìàòðåëâèðîì/ðèòîíàâèðîì.

Òàêèì îáðàçîì, îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå íèðìàòðåëâèðà/ðèòîíàâèðà ñ ëåêàðñòâåííûìè ñðåäñòâàìè, êëèðåíñ êîòîðûõ ñèëüíî çàâèñèò îò öèòîõðîìà CYP3A, è ïîâûøåííûå êîíöåíòðàöèè â ïëàçìå ñâÿçàíû ñ ñåðüåçíûìè è/èëè óãðîæàþùèìè æèçíè ñîáûòèÿìè, ïðîòèâîïîêàçàíî (ñì. Òàáëèöó 3).

Ðèòîíàâèð îáëàäàåò âûñîêèì ñðîäñòâîì ê íåñêîëüêèì èçîôîðìàì öèòîõðîìà Ð450 (CYP) è ìîæåò èíãèáèðîâàòü îêèñëåíèå â ñëåäóþùåì ïîðÿäêå: CYP3A4 → CYP2D6.

Ðèòîíàâèð òàêæå èìååò âûñîêîå ñðîäñòâî ê Ð-ãëèêîïðîòåèí (P-gp) è ìîæåò èíãèáèðîâàòü ýòîò ïåðåíîñ÷èê.

Ðèòîíàâèð ìîæåò èíäóöèðîâàòü öèòîõðîìû CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9 CYP2C19, òåì ñàìûì óâåëè÷èâàÿ áèîòðàíñôîðìàöèþ ïî ñðåäñòâàì ãëþêóðîíèçàöèè è îêèñëåíèÿ íåêîòîðûõ ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ, êîòîðûå ìåòàáîëèçèðóþòñÿ ýòèìè ïóòÿìè, ÷òî ìîæåò ïðèâåñòè ê ñíèæåíèþ ñèñòåìíîãî âîçäåéñòâèÿ äàííûõ ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ, è óìåíüøèòü èëè ñîêðàòèòü èõ òåðàïåâòè÷åñêèé ýôôåêò.

Îäíîâðåìåííîå ââåäåíèå äðóãèõ ñóáñòðàòîâ CYP3A4, êîòîðûå ìîãóò ïðèâåñòè ê ïîòåíöèàëüíî çíà÷èìîìó âçàèìîäåéñòâèþ ñ íèì (ñì. Òàáëèöà 3), ñëåäóåò ðàññìàòðèâàòü òîëüêî â òîì ñëó÷àå, åñëè ïðåèìóùåñòâà ïåðåâåøèâàþò ðèñêè.

Íèðìàòðåëâèð è ðèòîíàâèð ÿâëÿþòñÿ ñóáñòðàòàìè CYP3A, ïîýòîìó ëåêàðñòâåííûå ñðåäñòâà, èíäóöèðóþùèå CYP3 À ìîãóò ñíèæàòü êîíöåíòðàöèè íèðìàòðåëâèðà è ðèòîíàâèðà â ïëàçìå è òåðàïåâòè÷åñêèé ýôôåêò ïðåïàðàòà ÑÊÀÉÂÈÐÀ.

 

 

Âçàèìîäåéñòâèå ïðåïàðàòà ÑÊÀÉÂÈÐÀ ñ äðóãèìè ëåêàðñòâåííûìè ñðåäñòâàìè.
(îòêðûòü òàáëèöó â íîâîì îêíå)

Îñîáûå óêàçàíèÿ

Ôàêòîðû ðèñêà ïðîãðåññèðîâàíèÿ COVID-19 äî òÿæåëîãî òå÷åíèÿ

Ðÿä ñîïóòñòâóþùèõ çàáîëåâàíèé óâåëè÷èâàþò ðèñê ïðîãðåññèðîâàíèÿ COVID-19 äî òÿæåëîãî òå÷åíèÿ, â òîì ÷èñëå: âîçðàñò ≥60 ëåò, îæèðåíèå (ÈÌÒ 30 êã/ì²), ñàõàðíûé äèàáåò, õðîíè÷åñêàÿ áîëåçíü ïî÷åê, òÿæåëûå çàáîëåâàíèÿ ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòîé ñèñòåìû, õðîíè÷åñêàÿ îáñòðóêòèâíàÿ áîëåçíü ëåãêèõ, àêòèâíûå çëîêà÷åñòâåííûå íîâîîáðàçîâàíèÿ.

Ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà ÑÊÀÉÂÈÐÀ âîçìîæíî òîëüêî ïîä íàáëþäåíèåì âðà÷à.

Ïðè ðàçâèòèè ïîáî÷íîãî äåéñòâèÿ íåîáõîäèìî ñîîáùàòü îá ýòîì â óñòàíîâëåííîì ïîðÿäêå äëÿ îñóùåñòâëåíèÿ ìåðîïðèÿòèé ïî ôàðìàêîíàäçîðó. Ïðè íàçíà÷åíèè ëåêàðñòâåííîãî ïðåïàðàòà ÑÊÀÉÂÈÐÀ æåíùèíàì, ñïîñîáíûì ê äåòîðîæäåíèþ (â òîì ÷èñëå â ïîñòìåíîïàóçå ìåíåå 2-õ ëåò), íåîáõîäèìî ïîäòâåðäèòü îòðèöàòåëüíûé ðåçóëüòàò òåñòà íà áåðåìåííîñòü äî íà÷àëà ëå÷åíèÿ. Ïîâòîðíûé òåñò íà áåðåìåííîñòü íåîáõîäèìî ïðîâåñòè ïîñëå îêîí÷àíèÿ ïðèåìà ëåêàðñòâåííîãî ïðåïàðàòà.

Æåíùèíàì äåòîðîäíîãî âîçðàñòà ñëåäóåò èçáåãàòü áåðåìåííîñòè âî âðåìÿ ëå÷åíèÿ è â òå÷åíèå 7 äíåé ïîñëå çàâåðøåíèÿ ëå÷åíèÿ ïðåïàðàòîì ÑÊÀÉÂÈÐÀ.

Ïðèìåíåíèå ðèòîíàâèðà â êà÷åñòâå ôàðìàêîêèíåòè÷åñêîãî óñèëèòåëÿ ìîæåò ñíèçèòü ýôôåêòèâíîñòü êîìáèíèðîâàííûõ ãîðìîíàëüíûõ êîíòðàöåïòèâîâ. Ïàöèåíòêàì, èñïîëüçóþùèì êîìáèíèðîâàííûå ãîðìîíàëüíûå êîíòðàöåïòèâû, ñëåäóåò ðåêîìåíäîâàòü èñïîëüçîâàòü ýôôåêòèâíûé àëüòåðíàòèâíûé ìåòîä êîíòðàöåïöèè èëè äîïîëíèòåëüíûé áàðüåðíûé ìåòîä êîíòðàöåïöèè âî âðåìÿ ëå÷åíèÿ è äî îêîí÷àíèÿ îäíîãî ïîëíîãî ìåíñòðóàëüíîãî öèêëà ïîñëå ïðåêðàùåíèÿ ïðèåìà ïðåïàðàòà ÑÊÀÉÂÈÐÀ.

Èñõîäÿ èç âîçìîæíîñòè ðàçâèòèÿ ïîáî÷íûõ ðåàêöèé ó ìëàäåíöà, ãðóäíîå âñêàðìëèâàíèå íå ðåêîìåíäóåòñÿ âî âðåìÿ ëå÷åíèÿ è â òå÷åíèå 7 äíåé ïîñëå çàâåðøåíèÿ ëå÷åíèÿ ëåêàðñòâåííûì ïðåïàðàòîì ÑÊÀÉÂÈÐÀ.

Ðèñê ñåðüåçíûõ ïîáî÷íûõ ðåàêöèé èç-çà âçàèìîäåéñòâèÿ ñ äðóãèìè ëåêàðñòâåííûìè ñðåäñòâàìè

Ïðèåì ïðåïàðàòà ÑÊÀÉÂÈÐÀ, ÿâëÿþùåãîñÿ èíãèáèòîðîì CYP3A, ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àþùèõ ëåêàðñòâåííûå ñðåäñòâà, ìåòàáîëèçèðóåìûõ CYP3A, èëè íà÷àëî ïðèåìà ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ, ìåòàáîëèçèðóåìûõ CYP3A, ó ïàöèåíòîâ, óæå ïîëó÷àþùèõ ïðåïàðàò ÑÊÀÉÂÈÐÀ, ìîæåò ïîâûñèòü êîíöåíòðàöèþ ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ â ïëàçìå êðîâè, ìåòàáîëèçèðóåìûõ CYP3A.

Íà÷àëî ïðèåìà ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ, êîòîðûå èíãèáèðóþò èëè èíäóöèðóþò CYP3A, ìîæåò óâåëè÷èòü èëè óìåíüøèòü êîíöåíòðàöèþ ïðåïàðàòà ÑÊÀÉÂÈÐÀ ñîîòâåòñòâåííî.

Ýòè âçàèìîäåéñòâèÿ ìîãóò ïðèâåñòè ê:

  • Êëèíè÷åñêè çíà÷èìûì ïîáî÷íûì ðåàêöèÿì, ïîòåíöèàëüíî ïðèâîäÿùèì ê òÿæåëûì, îïàñíûì äëÿ æèçíè èëè ñìåðòåëüíûì èñõîäàì â ðåçóëüòàòå ïîâûøåííîãî âîçäåéñòâèÿ ñîïóòñòâóþùèõ ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ;
  • Êëèíè÷åñêè çíà÷èìûì ïîáî÷íûì ðåàêöèÿì, âûçâàííûì ïîâûøåííûì âîçäåéñòâèåì ïðåïàðàòà ÑÊÀÉÂÈÐÀ;
  • Ïîòåðå òåðàïåâòè÷åñêîãî ýôôåêòà ïðåïàðàòà ÑÊÀÉÂÈÐÀ è âîçìîæíîìó ðàçâèòèþ âèðóñíîé ðåçèñòåíòíîñòè.

 òàáëèöå 3 ïðèâåäåíû ëåêàðñòâåííûå ñðåäñòâà, êîòîðûå ïðîòèâîïîêàçàíû äëÿ îäíîâðåìåííîãî ïðèìåíåíèÿ ñ êîìáèíàöèåé íèðìàòðåëâèð/ðèòîíàâèð.

Âçàèìîäåéñòâèå íèðìàòðåëâèð/ðèòîíàâèð ïðåäñòàâëåíî â ðàçäåëå «Âçàèìîäåéñòâèå ñ äðóãèìè ëåêàðñòâåííûìè ñðåäñòâàìè». Ñëåäóåò ó÷èòûâàòü âîçìîæíîñòü âçàèìîäåéñòâèÿ ñ äðóãèìè ëåêàðñòâåííûìè ñðåäñòâàìè äî è âî âðåìÿ òåðàïèè ïðåïàðàòîì ÑÊÀÉÂÈÐÀ; âî âðåìÿ òåðàïèè ïðåïàðàòîì ÑÊÀÉÂÈÐÀ ñëåäóåò ïåðåñìîòðåòü ñîïóòñòâóþùèå ëåêàðñòâåííûå ñðåäñòâà, è ïàöèåíò äîëæåí íàõîäèòüñÿ ïîä íàáëþäåíèåì íà ïðåäìåò ïî î÷íûõ ðåàêöèé, ñâÿçàííûõ ñ ñîïóòñòâóþùèìè ëåêàðñòâåííûìè ñðåäñòâàìè.

Òÿæåëàÿ ïî÷å÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü

Êëèíè÷åñêèå äàííûå î ïàöèåíòàõ ñ òÿæåëîé ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ (âêëþ÷àÿ ïàöèåíòîâ ñ òåðìèíàëüíîé ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ (ÒÏÍ)) îòñóòñòâóþò. Îñíîâûâàÿñü íà ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèõ äàííûõ (ñì. «Ôàðìàêîëîãè÷åñêèå ñâîéñòâà»)), ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà ÑÊÀÉÂÈÐÀ ó ïàöèåíòîâ ñ òÿæåëîé ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ ìîæåò ïðèâåñòè ê ÷ðåçìåðíîìó âîçäåéñòâèþ ñ ïîòåíöèàëüíîé òîêñè÷íîñòüþ. Íà äàííîì ýòàïå íå óäàëîñü ðàçðàáîòàòü íèêàêèõ ðåêîìåíäàöèé â îòíîøåíèè êîððåêòèðîâêè äîçû äî ïðîâåäåíèÿ ñïåöèàëüíîãî ðàññëåäîâàíèÿ. Ïîýòîìó ïðåïàðàò ÑÊÀÉÂÈÐÀ íå ñëåäóåò ïðèìåíÿòü ïàöèåíòàì ñ òÿæåëîé ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ (ðÑÊÔ <30 ìë/ìèí, âêëþ÷àÿ ïàöèåíòîâ ñ ÒÏÍ, íàõîäÿùèõñÿ íà ãåìîäèàëèçå).

Òÿæåëàÿ ïå÷åíî÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü

Ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèå è êëèíè÷åñêèå äàííûå ó ïàöèåíòîâ ñ òÿæåëîé ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ îòñóòñòâóþò. Ïîýòîìó ïðåïàðàò ÑÊÀÉÂÈÐÀ íå ñëåäóåò ïðèìåíÿòü ïàöèåíòàì ñ òÿæåëîé ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ.

Ãåïàòîòîêñè÷íîñòü

Ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ ðèòîíàâèð, íàáëþäàëîñü ïîâûøåíèå óðîâíÿ ïå÷åíî÷íûõ òðàíñàìèíàç, êëèíè÷åñêèé ãåïàòèò è æåëòóõà. Ïîýòîìó ñëåäóåò ñîáëþäàòü îñòîðîæíîñòü ïðè íàçíà÷åíèè ïðåïàðàòà ÑÊÀÉÂÈÐÀ ïàöèåíòàì ñ óæå ñóùåñòâóþùèìè çàáîëåâàíèÿìè ïå÷åíè, íàðóøåíèÿìè ôåðìåíòîâ ïå÷åíè èëè ãåïàòèòîì.

Ðèñê ðàçâèòèÿ ðåçèñòåíòíîñòè ê ÂÈ×-1

Ïîñêîëüêó íèðìàòðåëâèð íàçíà÷àåòñÿ îäíîâðåìåííî ñ ðèòîíàâèðîì, òî ìîæåò âîçíèêíóòü ðèñê ðàçâèòèÿ óñòîé÷èâîñòè ÂÈ×-1 ê èíãèáèòîðàì ïðîòåàçû âèðóñà èììóíîäåôèöèòà ÷åëîâåêà (ÂÈ×) ó ëèö ñ íåêîíòðîëèðóåìîé èëè íåäèàãíîñòèðîâàííîé èíôåêöèåé ÂÈ×-1.

Âëèÿíèå íà ñïîñîáíîñòü óïðàâëÿòü òðàíñïîðòíûìè ñðåäñòâàìè, ìåõàíèçìàìè

Êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèé, îöåíèâàþùèõ âëèÿíèå êîìáèíèðîâàííîãî ïðèìåíåíèÿ íèðìàòðåëâèðà è ðèòîíàâèðà íà ñïîñîáíîñòü óïðàâëÿòü àâòîìîáèëåì è ïîëüçîâàòüñÿ ìåõàíèçìàìè, íå ïðîâîäèëîñü.

Âî âðåìÿ ëå÷åíèÿ ñëåäóåò âîçäåðæàòüñÿ îò óïðàâëåíèÿ àâòîìîáèëåì, à òàêæå çàíÿòèé ïîòåíöèàëüíî îïàñíûìè âèäàìè äåÿòåëüíîñòè, òðåáóþùèõ ïîâûøåííîé êîíöåíòðàöèè âíèìàíèÿ è áûñòðîòû ïñèõîìîòîðíûõ ðåàêöèé.

Ôîðìà âûïóñêà

Òàáëåòêè, ïîêðûòûå ïëåíî÷íîé îáîëî÷êîé.

Ïî 10 òàáëåòîê â êîíòóðíóþ ÿ÷åéêîâóþ óïàêîâêó èç ïëåíêè ÏÂÕ èëè ïëåíêè ÏÂÕ/ÏÂÄÕ, èëè ïëåíêè ÎÏÀ/ÀË/ÏÂÕ è ôîëüãè àëþìèíèåâîé ïå÷àòíîé ëàêèðîâàííîé.

Ïî 10, 20, 40 òàáëåòîê â áàíêó ïîëèìåðíóþ èç ïîëèýòèëåíà íèçêîãî äàâëåíèÿ, óêóïîðåííóþ êðûøêîé íàâèí÷èâàåìîé ñ êîíòðîëåì ïåðâîãî âñêðûòèÿ èç ïîëèýòèëåíà íèçêîãî äàâëåíèÿ äëÿ ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ âìåñòå ñ ïàêåòîì îñóøèòåëåì (ñèëèêàãåëü) èëè â áàíêó ñ áàðüåðíîé ãîðëîâèíîé èç ïîëèýòèëåíà íèçêîãî äàâëåíèÿ, óêóïîðåííóþ êðûøêîé íàòÿãèâàåìîé èç ïîëèýòèëåíà íèçêîãî äàâëåíèÿ è ïîëèýòèëåíà âûñîêîãî äàâëåíèÿ ñ êîíòðîëåì ïåðâîãî âñêðûòèÿ, âìåñòå ñ ïàêåòîì îñóøèòåëåì (ñèëèêàãåëü).

Äîïóñêàåòñÿ ñâîáîäíîå ïðîñòðàíñòâî â áàíêå çàïîëíÿòü âàòîé ìåäèöèíñêîé ãèãðîñêîïè÷åñêîé.

Îäíó áàíêó èëè 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 êîíòóðíûõ ÿ÷åéêîâûõ óïàêîâîê âìåñòå ñ èíñòðóêöèåé ïî ìåäèöèíñêîìó ïðèìåíåíèþ ïîìåùàþò â ïà÷êó èç êàðòîíà.

Óñëîâèÿ õðàíåíèÿ

Ïðè òåìïåðàòóðå íå âûøå 25 °Ñ â îðèãèíàëüíîé óïàêîâêå (ïà÷êå).
Õðàíèòü â íåäîñòóïíîì äëÿ äåòåé ìåñòå.

Ñðîê ãîäíîñòè

2 ãîäà.

Óñëîâèÿ îòïóñêà

Îòïóñêàþò ïî ðåöåïòó.

Âëàäåëåö ðåãèñòðàöèîííîãî óäîñòîâåðåíèÿ

ÎÎÎ «ÏÐÎÌÎÌÅÄ ÐÓÑ», Ðîññèÿ


Äðóãèå ïðåïàðàòû èç ãðóïïû Ïðåïàðàòû äëÿ ëå÷åíèÿ íîâîé êîðîíàâèðóñíîé èíôåêöèè