Êîðèôîëëèòðîïèí àëüôà — ýòî ñòèìóëÿòîð ðîñòà ôîëëèêóëîâ ïðîëîíãèðîâàííîãî äåéñòâèÿ, êîòîðûé ïî ôàðìàêîäèíàìè÷åñêèì ñâîéñòâàì ñîïîñòàâèì ñ ðåêîìáèíàíòíûì ôîëëèêóëîñòèìóëèðóþùèì ãîðìîíîì (ðÔÑÃ), íî îáëàäàåò çíà÷èòåëüíî áîëåå äëèòåëüíûì äåéñòâèåì. Ïðåïàðàò âûçûâàåò è ïîääåðæèâàåò ðîñò ôîëëèêóëîâ â òå÷åíèå íåäåëè, ïîýòîìó îäíà ïîäêîæíàÿ èíúåêöèÿ ðåêîìåíäóåìîé äîçû ïðåïàðàòà Ýëîíâà® ìîæåò çàìåíèòü ïåðâûå 7 åæåäíåâíûõ èíúåêöèé ëþáûõ ïðåïàðàòîâ ðÔÑà ïðè ïðîâåäåíèè êîíòðîëèðóåìîé ñòèìóëÿöèè ÿè÷íèêîâ. Óâåëè÷åíèå äëèòåëüíîñòè ôîëëèêóëîñòèìóëèðóþùåé àêòèâíîñòè áûëî äîñòèãíóòî çà ñ÷åò ïðèñîåäèíåíèÿ êàðáîêñèòåðìèíàëüíîãî ïåïòèäà áåòà-ñóáúåäèíèöû õîðèîíè÷åñêîãî ãîíàäîòðîïèíà ÷åëîâåêà (ÕÃ×) ê áåòà-öåïè ÷åëîâå÷åñêîãî ÔÑÃ. Êîðèôîëëèòðîïèí àëüôà íå îáëàäàåò àêòèâíîñòüþ ÕÃ× è ëþòåèíèçèðóþùåãî ãîðìîíà (ËÃ).
Ôàðìàêîêèíåòèêà
Ïîêàçàòåëè ôàðìàêîêèíåòèêè êîðèôîëëèòðîïèíà àëüôà íå çàâèñåëè îò
äîçû â øèðîêîì äèàïàçîíå äîç (7,5-240 ìêã). Ðàñïðåäåëåíèå, ìåòàáîëèçì è
âûâåäåíèå êîðèôîëëèòðîïèíà àëüôà ñõîäíû ñ òàêîâûìè äðóãèõ
ãîíàäîòðîïèíîâ, òàêèõ êàê ÔÑÃ, ÕÃ× è ËÃ.
Âñàñûâàíèå
Ïîñëå
îäíîêðàòíîãî ïîäêîæíîãî ââåäåíèÿ êîðèôîëëèòðîïèíà àëüôà ìàêñèìàëüíàÿ
êîíöåíòðàöèÿ â ïëàçìå äîñòèãàëàñü ÷åðåç 44 ÷ (34-57 ÷1). Àáñîëþòíàÿ áèîäîñòóïíîñòü ñîñòàâèëà 58% (48-70%1).
Ýêñïîçèöèÿ êîðèôîëëèòðîïèíà àëüôà çàâèñèò îò ìàññû òåëà.  êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ êîíöåíòðàöèè êîðèôîëëèòðîïèíà àëüôà â ïëàçìå áûëè ñõîäíûìè ïîñëå ââåäåíèÿ êîðèôîëëèòðîïèíà àëüôà â äîçàõ 100 ìêã è 150 ìêã æåíùèíàì ñ ìàññîé òåëà ?60 êã è >60 êã ñîîòâåòñòâåííî.
Ðàñïðåäåëåíèå
Ïîñëå âñàñûâàíèÿ â êðîâü êîðèôîëëèòðîïèí àëüôà ðàñïðåäåëÿåòñÿ â îñíîâíîì â ÿè÷íèêè è ïî÷êè.
 ðàâíîâåñíîì ñîñòîÿíèè îáúåì ðàñïðåäåëåíèÿ è êëèðåíñ ñîñòàâëÿþò 9,2 ë (6,5-13,1 ë1) è 0,13 ë/÷ (0,10-0,18 ë/÷1) ñîîòâåòñòâåííî.
Ìåòàáîëèçì
 ìåòàáîëèçìå êîðèôîëëèòðîïèíà àëüôà, ïðåèìóùåñòâåííî, ó÷àñòâóþò ïî÷êè.
 ðåçóëüòàòå ìåòàáîëèçìà îáðàçóþòñÿ ôàðìàêîëîãè÷åñêè íåàêòèâíûå àëüôà è
áåòà i ñóáúåäèíèöû (âêëþ÷àÿ êàðáîêñè-òåðìèíàëüíûé ïåïòèä), êîòîðûå,
ïðåèìóùåñòâåííî, âûâîäÿòñÿ ïî÷êàìè.
Âûâåäåíèå
Ïåðèîä ïîëóâûâåäåíèÿ êîðèôîëëèòðîïèíà àëüôà ñîñòàâëÿåò 69 ÷ (59-79 ÷1).
Êîðèôîëëèòðîïèí àëüôà âûâîäèòñÿ, ïðåèìóùåñòâåííî, ïî÷êàìè. Âûâåäåíèå ìîæåò áûòü ñíèæåíî ó ïàöèåíòîâ ñ ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ. Ìèêðîñîìàëüíûå ôåðìåíòû ïå÷åíè íåçíà÷èòåëüíî ó÷àñòâóþò â ìåòàáîëèçìå è âûâåäåíèè êîðèôîëëèòðîïèíà àëüôà. Õîòÿ äàííûå î ïðèìåíåíèè êîðèôîëëèòðîïèíà àëüôà ïàöèåíòàìè ñ ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ îòñóòñòâóþò, âëèÿíèå ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè íà ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèé ïðîôèëü êîðèôîëëèòðîïèíà àëüôà ìàëîâåðîÿòíî.
Ïîñëå êîíòðîëèðóåìîé ñòèìóëÿöèè ÿè÷íèêîâ ãîíàäîòðîïèíàìè â êëèíè÷åñêîé ïðàêòèêå, òåðàòîãåííîãî ýôôåêòà íå âûÿâëåíî. Êëèíè÷åñêèå äàííûå íå ïîçâîëÿþò èñêëþ÷èòü òåðàòîãåííûé ýôôåêò êîðèôîëëèòðîïèíà àëüôà, â ñëó÷àå åãî íåïðåäíàìåðåííîãî ââåäåíèÿ âî âðåìÿ áåðåìåííîñòè.  äîêëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ òåðàòîãåííîãî ýôôåêòà, ñâÿçàííîãî ñ èñïîëüçîâàíèåì ëåêàðñòâåííîãî ïðåïàðàòà íå íàáëþäàëè.
Ïåðèîä ãðóäíîãî âñêàðìëèâàíèÿ
Ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà Ýëîíâà® â ïåðèîä ãðóäíîãî âñêàðìëèâàíèÿ ïðîòèâîïîêàçàíî.
Ïðåïàðàò ìîæíî ïðèìåíÿòü, òîëüêî åñëè ðàñòâîð â øïðèöå ïðîçðà÷íûé.
Äîçû:
Æåíùèíàì ñ ìàññîé òåëà ?60 êã îäíîêðàòíî ââîäÿò 100 ìêã.
Æåíùèíàì ñ ìàññîé òåëà >60 êã îäíîêðàòíî ââîäÿò 150 ìêã.
Ðåêîìåíäóåìûå äîçû áûëè óñòàíîâëåíû òîëüêî ïðè êîìáèíèðîâàííîì èñïîëüçîâàíèè ñ àíòàãîíèñòîì ÃíÐÃ.
 1-é äåíü ñòèìóëÿöèè ïðåïàðàò Ýëîíâà® ââîäÿò îäíîêðàòíî ïîäêîæíî (ïðåäïî÷òèòåëüíî ïîä êîæó æèâîòà) â ðàííþþ ôîëëèêóëÿðíóþ ôàçó ìåíñòðóàëüíîãî öèêëà.
Íà 5-é èëè 6-é äåíü ñòèìóëÿöèè, â çàâèñèìîñòè îò êîëè÷åñòâà è ðàçìåðà ðàñòóùèõ ôîëëèêóëîâ è/èëè êîíöåíòðàöèè ýñòðàäèîëà â êðîâè, äîëæíî áûòü íà÷àòî èñïîëüçîâàíèå àíòàãîíèñòà ÃíÐà äëÿ ïðåäîòâðàùåíèÿ ïðåæäåâðåìåííîãî ïîâûøåíèÿ êîíöåíòðàöèè ËÃ.
Íà 8-é äåíü ñòèìóëÿöèè (÷åðåç 7 äíåé ïîñëå èíúåêöèè ïðåïàðàòà Ýëîíâà®) ëå÷åíèå ìîæåò áûòü ïðîäîëæåíî åæåäíåâíûì ââåäåíèåì ðÔÑà äî òåõ ïîð, ïîêà ðàçìåðû ôîëëèêóëîâ íå áóäóò ñîîòâåòñòâîâàòü êðèòåðèÿì äëÿ ââåäåíèÿ òðèããåðíîé äîçû ÕÃ× (3 ôîëëèêóëà ?17 ìì). Ñóòî÷íàÿ äîçà ðÔÑà çàâèñèò îò îòâåòà ÿè÷íèêîâ, êîòîðûé ðåãóëÿðíî ìîíèòîðèðóåòñÿ ïðè óëüòðàçâóêîâîì èññëåäîâàíèè, íà÷èíàÿ ñ 5-ãî èëè 6-ãî äíÿ ñòèìóëÿöèè. Åñëè îòâåò íîðìàëüíûé, òî ðåêîìåíäóåìàÿ ñóòî÷íàÿ äîçà ñîñòàâëÿåò 150 ME ðÔÑÃ.
Ïðèåì ðÔÑà â äåíü èñïîëüçîâàíèÿ ÕÃ× ìîæåò áûòü ïðîïóùåí â çàâèñèìîñòè îò îòâåòà ÿè÷íèêîâ. Îáû÷íî äîñòàòî÷íîå ñîçðåâàíèå ôîëëèêóëîâ äîñòèãàåòñÿ íà 9 äåíü ëå÷åíèÿ (äèàïàçîí äëèòåëüíîñòè ëå÷åíèÿ ñîñòàâëÿåò îò 6 äî 18 äíåé).
Ïðè ñîçðåâàíèè 3-õ ôîëëèêóëîâ äî ðàçìåðà ? 17 ìì, ïðîèçâîäèòñÿ îäíîêðàòíîå ââåäåíèå îò 5000 ME äî 10000 ME ÕÃ× â ýòîò æå èëè ñëåäóþùèé äåíü äëÿ èíäóêöèè ôèíàëüíîãî ñîçðåâàíèÿ îîöèòîâ.  ñëó÷àå ÷ðåçìåðíîãî îòâåòà ÿè÷íèêîâ íåîáõîäèìî èñïîëüçîâàòü ðåêîìåíäàöèè ïî ìèíèìèçàöèè ðèñêà ðàçâèòèÿ ÑÃß.
Ïðèìåíåíèå ó îñîáûõ ãðóïï ïàöèåíòîâ
Ïî÷å÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü.
Êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèé ïðåïàðàòà ó ïàöèåíòîâ ñ ïî÷å÷íîé
íåäîñòàòî÷íîñòüþ íå ïðîâîäèëîñü. Òàê êàê âûâåäåíèå êîðèôîëëèòðîïèíà
àëüôà ó òàêèõ ïàöèåíòîâ ìîæåò áûòü ñíèæåíî, ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà Ýëîíâà® ó æåíùèí ñ ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ íå ðåêîìåíäîâàíî.
Ïå÷åíî÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü.
Õîòÿ äàííûå ïî ïðèìåíåíèþ ïðåïàðàòà ó ïàöèåíòîâ ñ ïå÷åíî÷íîé
íåäîñòàòî÷íîñòüþ îòñóòñòâóþò, âëèÿíèå ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè íà
âûâåäåíèå êîðèôîëëèòðîïèíà àëüôà ìàëîâåðîÿòíî.
Äåòè
Ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà Ýëîíâà® ó äåòåé íå ñîîòíîñèòñÿ ñ ïîêàçàíèåì.
Ñïîñîá ââåäåíèÿ
Ïîäêîæíàÿ èíúåêöèÿ ïðåïàðàòà ìîæåò áûòü ïðîèçâåäåíà ñàìîé
æåíùèíîé èëè äðóãèì ëèöîì, åñëè âðà÷ ïðåäîñòàâèë ñîîòâåòñòâóþùèå
ðåêîìåíäàöèè.
1. Ïîðøåíü
2. Øïðèö
3. Ðàñòâîð
4. Êîëïà÷îê øïðèöà
5. Êîëïà÷îê èãëû
6. Èãëà
7. Ôóòëÿð èãëû
8. Ïåðôîðàöèÿ
Ïîäãîòîâêà ê èíúåêöèè
1. - Îáðàáîòàéòå êîæó â ìåñòå ïðåäïîëàãàåìîé èíúåêöèè äåçèíôèöèðóþùèì ñðåäñòâîì. |
||
2. - Ñëîìàéòå êîëïà÷îê èãëû ïî ëèíèè ïåðôîðàöèè, èçâëåêèòå ôóòëÿð, ñîäåðæàùèé èãëó. - ÍÅ ñíèìàéòå ôóòëÿð ñ èãëû. - Ïîëîæèòå ôóòëÿð, ñîäåðæàùèé èãëó, íà ñóõóþ ÷èñòóþ ïîâåðõíîñòü. |
||
3. - Äåðæèòå øïðèö êîëïà÷êîì ââåðõ (âåðòèêàëüíî). - Îñòîðîæíî ïîñòó÷èòå ïàëüöåì ïî øïðèöó, ÷òîáû ïóçûðüêè âîçäóõà ïîäíÿëèñü ââåðõ. |
||
4. - Äåðæèòå øïðèö âåðòèêàëüíî. - Îòêðóòèòå êîëïà÷îê øïðèöà ïðîòèâ ÷àñîâîé ñòðåëêè. |
||
5. - Äåðæèòå øïðèö âåðòèêàëüíî - Ïðèêðóòèòå ê íåìó ôóòëÿð èãëû, ñîäåðæàùèé èãëó, ïî ÷àñîâîé ñòðåëêå. |
||
6. - Äåðæèòå øïðèö âåðòèêàëüíî. - Ñíèìèòå ôóòëÿð ñ èãëû è âûáðîñüòå åãî. - ÁÓÄÜÒÅ ÎÑÒÎÐÎÆÍÛ ñ èãëîé! |
||
7. - Çàæìèòå øïðèö ìåæäó óêàçàòåëüíûì è ñðåäíèì ïàëüöàìè è äåðæèòå åãî âåðòèêàëüíî. - Ïîìåñòèòå áîëüøîé ïàëåö íà ïîðøåíü. - ÎÑÒÎÐÎÆÍÎ íàæìèòå íà ïîðøåíü, ÷òîáû íà êîí÷èêå èãëû ïîÿâèëàñü êàïåëüêà ðàñòâîðà. |
||
8. - Áîëüøèì è óêàçàòåëüíûì ïàëüöàìè ñäåëàéòå êîæíóþ ñêëàäêó - Ââåäèòå èãëó ïîä óãëîì 90° â ñêëàäêó êîæè. - ÎÑÒÎÐÎÆÍÎ íàäàâëèâàéòå íà ïîðøåíü äî óïîðà. - ÄÎÑ×ÈÒÀÉÒÅ ÄÎ ÏßÒÈ, ÷òîáû ââåñòè âåñü ðàñòâîð. |
||
9. - Óáåðèòå áîëüøîé ïàëåö ñ ïîðøíÿ. - Èãëà àâòîìàòè÷åñêè óáåðåòñÿ â øïðèö è áóäåò çàáëîêèðîâàíà. |
 òàáëèöå ïðèâåäåíû îñíîâíûå íåæåëàòåëüíûå ðåàêöèè (ïî ñèñòåìàì îðãàíîâ è ÷àñòîòå), êîòîðûå íàáëþäàëèñü ïðè ïðèìåíåíèè ïðåïàðàòà â êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ.
(÷àñòî (? 1%, < 10%), íå÷àñòî (? 0,1%, < 1%)).
Êëàññ ñèñòåìà/îðãàí | ×àñòîòà | Íåæåëàòåëüíûå ýôôåêòû |
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû íåðâíîé ñèñòåìû | ×àñòî Íå÷àñòî |
Ãîëîâíàÿ áîëü Ãîëîâîêðóæåíèå |
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû æåëóäî÷íî-êèøå÷íîãî òðàêòà | ×àñòî Íå÷àñòî |
Òîøíîòà Áîëü â æèâîòå, ðâîòà, äèàðåÿ, çàïîð, âçäóòèå æèâîòà |
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ìî÷åïîëîâîé ñèñòåìû è ìîëî÷íûõ æåëåç | ×àñòî Íå÷àñòî |
ÑÃß, áîëü è äèñêîìôîðò â îáëàñòè ìàëîãî òàçà, æàëîáû ñî ñòîðîíû ìîëî÷íûõ æåëåç Ïåðåêðóò ÿè÷íèêà |
Îáùèå è ìåñòíûå ðåàêöèè | ×àñòî | Óòîìëÿåìîñòü |
Êðîìå òîãî, îïèñàíû ýêòîïè÷åñêàÿ áåðåìåííîñòü, íåâûíàøèâàíèå áåðåìåííîñòè è ìíîãîïëîäíàÿ áåðåìåííîñòü, êîòîðûå ðàññìàòðèâàþòñÿ êàê îñëîæíåíèÿ ìåòîäîâ âñïîìîãàòåëüíîé ðåïðîäóêöèè.
Ïðèçíàêè ÑÃß âîçíèêàþò ïîä âëèÿíèåì ïðèåìà ÕÃ× èëè áåðåìåííîñòè (ýíäîãåííûé ÕÃ×). Ðàííèé ÑÃß îáû÷íî ðàçâèâàåòñÿ â òå÷åíèå 10 äíåé ïîñëå ââåäåíèÿ ÕÃ× è ìîæåò ñîïðîâîæäàòüñÿ èçáûòî÷íûì îòâåòîì ÿè÷íèêîâ íà ñòèìóëÿöèþ ãîíàäîòðîïèíàìè. Îáû÷íî ðàííèé ÑÃß ïðîõîäèò ñàìîñòîÿòåëüíî ïîñëå íà÷àëà ìåíñòðóàöèè. Ïîçäíèé ÑÃß ðàçâèâàåòñÿ áîëåå ÷åì ÷åðåç 10 äíåé ïîñëå ââåäåíèÿ ÕÃ× â ðåçóëüòàòå áåðåìåííîñòè. Ó÷èòûâàÿ ðèñê ðàçâèòèÿ ÑÃß, ïàöèåíòîê ñëåäóåò íàáëþäàòü â òå÷åíèå, ïî êðàéíåé ìåðå, 2 íåäåëü ïîñëå ââåäåíèÿ ÕÃ×.
×òîáû óìåíüøèòü ðèñê ðàçâèòèÿ ÑÃß, äî ëå÷åíèÿ è ðåãóëÿðíî âî âðåìÿ ëå÷åíèÿ íåîáõîäèìî ïðîâîäèòü óëüòðàçâóêîâîé ìîíèòîðèíã ðàñòóùèõ ôîëëèêóëîâ è/èëè îïðåäåëÿòü êîíöåíòðàöèþ ýñòðàäèîëà â ïëàçìå.  ïðîãðàììàõ âñïîìîãàòåëüíîé ðåïðîäóêöèè ðèñê ðàçâèòèÿ ÑÃß ïîâûøåí ïðè íàëè÷èè 18 è áîëåå ôîëëèêóëîâ äèàìåòðîì ? 11 ìì. Åñëè îáùåå ÷èñëî ôîëëèêóëîâ ñîñòàâëÿåò ?30, ââîäèòü ÕÃ× íå ñëåäóåò.
 çàâèñèìîñòè îò îòâåòà ÿè÷íèêîâ ìîæíî ïðèíÿòü ñëåäóþùèå ìåðû äëÿ ïðîôèëàêòèêè ÑÃß:
Ýëîíâà® ìîæåò âûçâàòü ãîëîâîêðóæåíèå. Ïàöèåíòîê ñëåäóåò ïðåäóïðåäèòü, ÷òî ïðè ãîëîâîêðóæåíèè íå ñëåäóåò ñàäèòüñÿ çà ðóëü èëè ïîëüçîâàòüñÿ ñëîæíîé òåõíèêîé.
Îäíîðàçîâûé øïðèö ñ îäíîé ñòîðîíû çàêóïîðåí íàâèí÷èâàþùèìñÿ ïëàñòèêîâûì êîëïà÷êîì ñ ðåçèíîâîé ïðîêëàäêîé (Åâð. Ôàðì.), à ñ äðóãîé ñòîðîíû ïëàñòèêîâûì ïîðøíåì ñ íàêðó÷åííîé íà íåì ðåçèíîâîé ïîðøíåâîé ïðîáêîé (Åâð. Ôàðì.).
1 îäíîðàçîâûé ñòåðèëüíûé ïðåäâàðèòåëüíî çàïîëíåííûé øïðèö ñ àâòîìàòè÷åñêîé ñèñòåìîé áëîêèðîâêè èãëû â êîìïëåêòå ñ 1 ñòåðèëüíîé èãëîé â èíäèâèäóàëüíîé óïàêîâêå ïîìåùàþò â ïðîçðà÷íûé çàïàÿííûé ïëàñòèêîâûé êîíòåéíåð.
1 ïðîçðà÷íûé ïëàñòèêîâûé êîíòåéíåð è èíñòðóêöèþ ïî ïðèìåíåíèþ ïîìåùàþò â êàðòîííóþ ïà÷êó.
Âûïóñêàþùèé êîíòðîëü êà÷åñòâà:
Îðãàíîí (Èðëàíäèÿ) Ëòä., Èðëàíäèÿ
Organon (Ireland) Ltd., Drynam Road, Swords, Co. Dublin, Ireland