Òîðãîâîå íàçâàíèå ïðåïàðàòà: Ýñìèÿ
Ìåæäóíàðîäíîå íåïàòåíòîâàííîå íàçâàíèå: óëèïðèñòàë
Ëåêàðñòâåííàÿ ôîðìà: òàáëåòêè
Ñîñòàâ íà 1 òàáëåòêó:
äåéñòâóþùåå âåùåñòâî: óëèïðèñòàëà àöåòàò 5,00 ìã;
âñïîìîãàòåëüíûå âåùåñòâà: öåëëþëîçà
ìèêðîêðèñòàëëè÷åñêàÿ 93,50 ìã, ìàííèòîë
43,50 ìã, òàëüê 4,00 ìã, êðîñêàðìåëëîçà íàòðèÿ 2,50 ìã, ìàãíèÿ ñòåàðàò 1,50 ìã.
Îïèñàíèå: Êðóãëûå äâîÿêîâûïóêëûå òàáëåòêè áåëîãî èëè ïî÷òè áåëîãî öâåòà ñ
ãðàâèðîâêîé «ES5» íà îäíîé ñòîðîíå.
Ôàðìàêîòåðàïåâòè÷åñêàÿ ãðóïïà:
àíòèãåñòàãåí
Êîä ATX: G03
Ôàðìàêîëîãè÷åñêèå ñâîéñòâà
Ôàðìàêîäèíàìèêà
Óëèïðèñòàë - àêòèâíûé ïðè ïðè¸ìå
âíóòðü ñèíòåòè÷åñêèé ñåëåêòèâíûé ìîäóëÿòîð
ðåöåïòîðîâ ïðîãåñòåðîíà (ÑÌÏÐ), õàðàêòåðèçóþùèéñÿ òêàíåñïåöèôè÷íûì ÷àñòè÷íûì
àíòèïðîãåñòåðîíîâûì ýôôåêòîì.
Ýíäîìåòðèé
Óëèïðèñòàë îêàçûâàåò ïðÿìîå
äåéñòâèå íà ýíäîìåòðèé. Ïðè íà÷àëå ïðè¸ìàïðåïàðàòà â äîçå 5 ìã â
òå÷åíèå ìåíñòðóàëüíîãî öèêëà ó áîëüøèíñòâà æåíùèí (âêëþ÷àÿ
ïàöèåíòîê ñ ìèîìîé) çàêàí÷èâàåòñÿ î÷åðåäíîå ìåíñòðóàëüíîå êðîâîòå÷åíèå, à
ñëåäóþùåå
íå íàñòóïàåò. Êîãäà ïðè¸ì ïðåïàðàòà ïðåêðàùàåòñÿ, ìåíñòðóàëüíûé öèêë îáû÷íî
âîçîáíîâëÿåòñÿ â òå÷åíèå 4 íåäåëü. Ïðÿìîå äåéñòâèå íà ýíäîìåòðèé ïðèâîäèò ê
ñïåöèôè÷íûì äëÿ ýòîãî êëàññà ïðåïàðàòîâ èçìåíåíèÿì â ýíäîìåòðèè, ñâÿçàííûì ñ
àíòàãîíèñòè÷åñêèì äåéñòâèåì íà ðåöåïòîðû ïðîãåñòåðîíà (ProgesteroneReceptor
ModulatorAssociatedEndometrialChanges (PAEC)). Êàê ïðàâèëî, ãèñòîëîãè÷åñêèå
èçìåíåíèÿ ïðåäñòàâëåíû íåàêòèâíûì è ñëàáî ïðîëèôåðèðóþùèì ýïèòåëèåì,
ñîïðîâîæäàþùèìñÿ àñèììåòðèåé ðîñòà ñòðîìû è ýïèòåëèÿ, âûðàæåííûì êèñòîçíûì
ðàñøèðåíèåì æåë¸ç ñî ñìåøàííûìè ýñòðîãåííûìè (ìèòîòè÷åñêèìè) è ïðîãåñòàãåííûìè
(ñåêðåòîðíûìè) âëèÿíèÿìè íà ýïèòåëèé. Òàêèå èçìåíåíèÿ îòìå÷àëèñü ïðèìåðíî ó 60%
ïàöèåíòîê, ïîëó÷àâøèõ óëèïðèñòàë â òå÷åíèå 3 ìåñÿöåâ. Ýòè èçìåíåíèÿ îáðàòèìû è
èñ÷åçàþò ïîñëå ïðåêðàùåíèÿ ëå÷åíèÿ, èõ íå ñëåäóåò ïðèíèìàòü çà ãèïåðïëàçèþ
ýíäîìåòðèÿ.
Ïðèìåðíî ó 5% ïàöèåíòîê
ðåïðîäóêòèâíîãî âîçðàñòà ñ òÿæ¸ëûìè ôîðìàìè
ìåíñòðóàëüíûõ êðîâîòå÷åíèé òîëùèíà ýíäîìåòðèÿ áîëüøå 16 ìì. Ó 10-15% ïàöèåíòîê,
ïîëó÷àþùèõ óëèïðèñòàë, ýíäîìåòðèé ìîæåò óòîëùàòüñÿ (> 16 ìì) â õîäå ëå÷åíèÿ.
Ýòî
óòîëùåíèå èñ÷åçàåò ïîñëå ïðåêðàùåíèÿ ïðè¸ìà ïðåïàðàòà è âîçîáíîâëåíèÿ
ìåíñòðóàëüíûõ êðîâîòå÷åíèé. Åñëè óòîëùåíèå ýíäîìåòðèÿ ñîõðàíÿåòñÿ â òå÷åíèå
3 ìåñÿöåâ ïîñëå îêîí÷àíèÿ ëå÷åíèÿ è âîññòàíîâëåíèÿ ìåíñòðóàëüíîãî öèêëà,
ñëåäóåò
ïðîâåñòè äîïîëíèòåëüíîå îáñëåäîâàíèå äëÿ èñêëþ÷åíèÿ äðóãèõ çàáîëåâàíèé.
Ëåéîìèîìà
Óëèïðèñòàë
îêàçûâàåò ïðÿìîå äåéñòâèå íà ëåéîìèîìû,
ïîäàâëÿÿ êëåòî÷íóþ
ïðîëèôåðàöèþ è èíäóöèðóÿ àïîïòîç, ÷òî ïðèâîäèò ê óìåíüøåíèþ èõ ðàçìåðîâ.
Ãèïîôèç
Ïðè åæåäíåâíîì ïðè¸ìå óëèïðèñòàëà â
äîçå 5 ìã ïðîèñõîäèò ïîäàâëåíèå îâóëÿöèè ó
áîëüøèíñòâà ïàöèåíòîê, î ÷åì ñâèäåòåëüñòâóåò ïîääåðæàíèå êîíöåíòðàöèè
ïðîãåñòåðîíà
íà óðîâíå îêîëî 0,3 íã/ìë.
Ïðè åæåäíåâíîì ïðè¸ìå óëèïðèñòàëà â
äîçå 5 ìã ÷àñòè÷íî ñíèæàåòñÿ êîíöåíòðàöèÿ
ôîëëèêóëîñòèìóëèðóþùåãî ãîðìîíà (ÔÑÃ), îäíàêî êîíöåíòðàöèÿ ýñòðàäèîëà â ïëàçìå
êðîâè ó áîëüøèíñòâà ïàöèåíòîê ïîääåðæèâàåòñÿ íà óðîâíå ñðåäíåé ôîëëèêóëÿðíîé
ôàçû
è ñîîòâåòñòâóåò òàêîâîé â ãðóïïå ïëàöåáî.
Óëèïðèñòàë íå âëèÿåò íà
êîíöåíòðàöèþ òèðîêñèíñâÿçûâàþùåãî ãëîáóëèíà (ÒÑÃ),
àäðåíîêîðòèêîòðîãøîãî ãîðìîíà (ÀÊÒÃ) è ïðîëàêòèíà â ïëàçìå êðîâè íà ïðîòÿæåíèè
3 ìåñÿöåâ ëå÷åíèÿ.
Äîêëèíè÷åñêèå äàííûå ïî áåçîïàñíîñòè
 äîêëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ
ôàðìàêîëîãè÷åñêîé áåçîïàñíîñòè, òîêñè÷íîñòè
ìíîãîêðàòíûõ äîç è ãåíîòîêñè÷íîñòè ïîòåíöèàëüíûõ óãðîç äëÿ ÷åëîâåêà íå
âûÿâëåíî.
Îñíîâíûå íàõîäêè â èññëåäîâàíèÿõ îáùåé òîêñè÷íîñòè ñâÿçàíû ñ âëèÿíèåì íà
ðåöåïòîðû
ïðîãåñòåðîíà (à òàêæå íà ðåöåïòîðû ãëþêîêîðòèêîñòåðîèäîâ ïðè ïðèìåíåíèè
ïðåïàðàòà â
áîëåå âûñîêèõ êîíöåíòðàöèÿõ), ñ àíòèïðîãåñòåðîíîâîé àêòèâíîñòüþ ïðè
ýêñïîçèöèÿõ,
áëèçêèõ ê òåðàïåâòè÷åñêèì ó ÷åëîâåêà.  39-íåäåëüíîì èññëåäîâàíèè íà îáåçüÿíàõ
ñ
ïðèìåíåíèåì íèçêèõ äîç áûëè âûÿâëåíû èçìåíåíèÿ, ñõîäíûå ñ ÐÀÅÑ. Â ñâÿçè ñî
ñâîèì
ìåõàíèçìîì äåéñòâèÿ óëèïðèñòàë âûçûâàåò ãèáåëü ïëîäà ó êðûñ, êðîëèêîâ (ïðè
ìíîãîêðàòíûõ äîçàõ âûøå 1 ìã/êã), ìîðñêèõ ñâèíîê è îáåçüÿí. Áåçîïàñíîñòü
ïðåïàðàòà â
îòíîøåíèè ýìáðèîíà ÷åëîâåêà íå óñòàíîâëåíà.  äîçàõ, äîñòàòî÷íî ìàëûõ äëÿ
ñîõðàíåíèÿ
áåðåìåííîñòè ó æèâîòíûõ, òåðàòîãåííûé ïîòåíöèàë íå âûÿâëåí. Â èññëåäîâàíèÿõ
ðåïðîäóêöèè ó êðûñ ñ èñïîëüçîâàíèåì äîç, îáåñïå÷èâàþùèõ òàêóþ æå ýêñïîçèöèþ,
êàê ó
÷åëîâåêà, íå âûÿâëåíî äîêàçàòåëüñòâ âëèÿíèÿ íà ðåïðîäóêòèâíóþ ñïîñîáíîñòü
æèâîòíûõ,
ïîëó÷àâøèõ óëèïðèñòàë, à òàêæå íà èõ ïîòîìñòâî.
Èññëåäîâàíèÿ êàíöåðîãåííîñòè íå ïðîâîäèëèñü.
Êëèíè÷åñêàÿ ýôôåêòèâíîñòè è áåçîïàñíîñòü
Ýôôåêòèâíîñòü ôèêñèðîâàííûõ äîç
óëèïðèñòàëà 5 ìã è 10 ìã îäèí ðàç â ñóòêè
îöåíèâàëàñü â äâóõ èññëåäîâàíèÿõ Ôàçû 3, â êîòîðûõ ó÷àñòâîâàëè ïàöèåíòêè ñ
î÷åíü
òÿæåëûìè ìåíñòðóàëüíûìè êðîâîòå÷åíèÿìè, âûçâàííûìè ìèîìîé ìàòêè.
 ñðàâíåíèè ñ ïëàöåáî áûëî âûÿâëåíî êëèíè÷åñêè çíà÷èìîå óìåíüøåíèå îáúåìà
ìåíñòðóàëüíîé êðîâîïîòåðè ó ïàöèåíòîê, ïðèíèìàâøèõ óëèïðèñòàë. Ýòî ïîçâîëÿëî
áûñòðî è áîëåå ýôôåêòèâíî ïðîâîäèòü êîððåêöèþ àíåìèè, ÷åì ïðè íàçíà÷åíèè òîëüêî
ïðåïàðàòîâ æåëåçà. Óìåíüøåíèå ìåíñòðóàëüíîé êðîâîïîòåðè ó ïàöèåíòîê ãðóïïû
óëèïðèñòàëà áûëî ñîïîñòàâèìî ñ ãðóïïîé, ïîëó÷àâøåé àãîíèñò
ãîíàäîòðîïèí-ðåëèçèíã
ãîðìîíà (ëåéëðîðåëèí). Ó áîëüøèíñòâà ïàöèåíòîê, ïîëó÷àâøèõ óëèïðèñòàë,
êðîâîòå÷åíèå
ïðåêðàùàëîñü â òå÷åíèå ïåðâîé íåäåëè ïðèåìà (ðàçâèâàëàñü àìåíîðåÿ).
Ïî äàííûì ìàãíèòíî-ðåçîíàíñíîé òîìîãðàôèè â ãðóïïå óëèïðèñòàëà áûëî çíà÷èòåëüíî
áîëüøåå óìåíüøåíèå ðàçìåðîâ ìèîìû ìàòêè, ÷åì â ãðóïïå ïëàöåáî. Ó ïàöèåíòîê,
êîòîðûì íå áûëà âûïîëíåíà ãèñòåðýêòîìèÿ èëè ìèîìýêòîìèÿ, ïðè ÓÇ-êîíòðîëå â
êîíöå
ëå÷åíèÿ (Íåäåëÿ 13) îöåíèâàëîñü óìåíüøåíèå ðàçìåðîâ ìèîìû ìàòêè. Êàê ïðàâèëî,
îíî
ñîõðàíÿëîñü íà ïðîòÿæåíèè 25 íåäåëü ïîñëåäóþùåãî íàáëþäåíèÿ ó ïàöèåíòîê ãðóïïû
óëèïðèñòàëà, òîãäà êàê â ãðóïïå, ïîëó÷àâøåé ëåéïðîðåëèí, îòìå÷àëîñü íåêîòîðîå
óâåëè÷åíèå ðàçìåðîâ ìèîìû ìàòêè.
Ôàðìàêîêèíåòèêà
Âñàñûâàíèå
Ïîñëå îäíîêðàòíîãî ïðè¸ìà âíóòðü
äîçû 5 ìã èëè 10 ìã óëèïðèñòàë áûñòðî âñàñûâàåòñÿ,
äîñòèãàÿ ïðèìåðíî ÷åðåç 1 ÷àñ ïîñëå ïðè¸ìà ìàêñèìàëüíîé êîíöåíòðàöèè (Ñòà*)
23,5 ±
14,2 íã/ìë è 50,0 ± 34,4 íã/ìë ñîîòâåòñòâåííî. Ïëîùàäü ïîä êðèâîé
«êîíöåíòðàöèÿ-âðåìÿ»
(AUCo-oo) ñîñòàâëÿåò 61,3 ± 31,7 è 134,0 ± 83,8 íã-÷/ìë ñîîòâåòñòâåííî.
Óëèïðèñòàë áûñòðî
òðàíñôîðìèðóåòñÿ â ôàðìàêîëîãè÷åñêè àêòèâíûé ìåòàáîëèò, ïðè ýòîì ÷åðåç 1 ÷àñ
ïîñëå
ïðè¸ìà Ñìàõ ñîñòàâëÿåò 9,0 ± 4,4 íã/ìë è 20,6 ± 10,9 íã/ìë, AUCo-oo26,0 ± 12,0
è 63,6 =ü 30,1
íã-÷/ìë ñîîòâåòñòâåííî. Ïðè¸ì óëè ïðèñòàëà â äîçå 30 ìã âìåñòå ñ çàâòðàêîì ñ
âûñîêèì
ñîäåðæàíèåì æèðîâ ïðèâîäèò ê ñíèæåíèþ ñðåäíåé Ñìàõ ïðèìåðíî íà 45%, óäëèíåíèþ
âðåìåíè äîñòèæåíèÿ ìàêñèìàëüíîé êîíöåíòðàöèè (tmax)îò ìåäèàíû 0,75 ÷ äî 3 ÷ è
25%
ïîâûøåíèþ AUCo-oo, ïî ñðàâíåíèþ ñ ïðè¸ìîì íàòîùàê. Òàêèå æå ðåçóëüòàòû ïîëó÷åíû
äëÿ àêòèâíîãî MOHo-N-äåìåòèëèðîâàííîãî ìåòàáîëèòà. Ýòîò êèíåòè÷åñêèé ýôôåêò
ïèùè
íå ðàñöåíèâàåòñÿ êàê çíà÷èìûé äëÿ åæåäíåâíîãî ïðè¸ìà òàáëåòîê ó ëè ïðèñòàëà.
Ðàñïðåäåëåíèå
Óëèïðèñòàë â âûñîêîé ñòåïåíè (>
98%) ñâÿçûâàåòñÿ ñ áåëêàìè ïëàçìû, âêëþ÷àÿ àëüáóìèí,
à-1-êèñëûé ãëèêîïðîòåèí, ëèïîïðîòåèíû âûñîêîé ïëîòíîñòè è ëèïîïðîòåèíû íèçêîé
ïëîòíîñòè.
Ìåòàáîëèçì
Óëèïðèñòàë áûñòðî ïðåâðàùàåòñÿ â
MOHO-N-äåìåòèëèðîâàííûé è çàòåì â äè-N-
äåìåòèëèðîâàííûé ìåòàáîëèòû. Äàííûå invitroïîêàçûâàþò, ÷òî ýòîò ïðîöåññ
ïðîèñõîäèò
â ñèñòåìå öèòîõðîìà Ð450 ñ ó÷àñòèåì èçîôåðìåíòà ÇÀ4 (CYP3A4). Èñõîäÿ èç òîãî,
÷òî
ìåòàáîëèçì óëèïðèñòàëà îïîñðåäîâàí öèòîõðîìîì Ð450, îæèäàåòñÿ âëèÿíèå
ïå÷¸íî÷íîé
íåäîñòàòî÷íîñòè íà âûâåäåíèå óëèïðèñòàëà, ÷òî ïðèâåäåò ê óâåëè÷åíèþ åãî
âîçäåéñòâèÿ.
Âûâåäåíèå
Îñíîâíîé ïóòü âûâåäåíèÿ - ÷åðåç
êèøå÷íèê, ìåíåå 10% âåùåñòâà âûâîäèòñÿ ïî÷êàìè.
Êîíå÷íûé ïåðèîä ïîëóâûâåäåíèÿ óëèïðèñòàëà ïîñëå îäíîêðàòíîãî ïðè¸ìà 5 ìã èëè 10
ìã
ñîñòàâëÿåò ïðèìåðíî 38 ÷, ñðåäíèé êëèðåíñ îêîëî 100 ë/÷. Äàííûå
invitroïîêàçûâàþò,
÷òî â êëèíè÷åñêè çíà÷èìûõ êîíöåíòðàöèÿõ óëèïðèñòàë è åãî àêòèâíûé ìåòàáîëèò íå
èíãèáèðóþò èçîôåðìåíòû CYP1A2, 2À6, 2Ñ9, 2Ñ19, 2D6, 2Å1, è ÇÀ4 è íå èíäóöèðóþò
èçîôåðìåíò CYP1A2. Òàêèì îáðàçîì, ïðèìåíåíèå óëèïðèñòàëà íå äîëæíî âëèÿòü íà
êëèðåíñ ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ, êîòîðûå ìåòàáîëèçèðóþòñÿ ïðè ó÷àñòèè äàííûõ
èçîôåðìåíòîâ.
Äàííûå invitro ïîêàçûâàþò, ÷òî
óëèïðèñòàë è åãî àêòèâíûé ìåòàáîëèò íå ÿâëÿþòñÿ
ñóáñòðàòàìè Ð-ãëèêîïðîòåèíà (ÀÂÑÂ1).
Ïîêàçàíèÿ ê ïðèìåíåíèþ.
Ïðåäîïåðàöèîííàÿ òåðàïèÿ óìåðåííûõ
è òÿæ¸ëûõ ñèìïòîìîâ ìèîìû ìàòêè ó âçðîñëûõ
æåíùèí ðåïðîäóêòèâíîãî âîçðàñòà ñòàðøå 18 ëåò ïðîäîëæèòåëüíîñòüþ íå áîëåå 3
ìåñÿöåâ.
Ïðîòèâîïîêàçàíèÿ
• Ãèïåð÷óâñòâèòåëüíîñòü ê óëèïðèñòàëó èëè ëþáîìó èç âñïîìîãàòåëüíûõ âåùåñòâ
• Áåðåìåííîñòü è ïåðèîä ãðóäíîãî âñêàðìëèâàíèÿ
• Êðîâîòå÷åíèå èç âëàãàëèùà
íåÿñíîé ýòèîëîãèè èëè ïî ïðè÷èíàì, íå ñâÿçàííûì ñ
ìèîìîé ìàòêè
• Ðàê ìàòêè, øåéêè ìàòêè, ÿè÷íèêîâ èëè ìîëî÷íîé æåëåçû
• Ïðîäîëæèòåëüíîñòü òåðàïèè
ñâûøå 3 ìåñÿöåâ (â ñâÿçè ñ îòñóòñòâèåì äàííûõ ïî
áåçîïàñíîñòè ïðè áîëåå äëèòåëüíîì ïðèìåíåíèè)
• Âîçðàñò < 18 ëåò
• Áðîíõèàëüíàÿ àñòìà, òÿæåëàÿ
ôîðìà, íå ïîääàþùàÿñÿ êîððåêöèè ïåðîðàëüíûìè
ãëþêîêîðòèêîñòåðîèäàìè
Ñ îñòîðîæíîñòüþ: ïî÷å÷íàÿ è/èëè ïå÷¸íî÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü, áðîíõèàëüíàÿ àñòìà.
Ïðèìåíåíèå ïðè áåðåìåííîñòè è â ïåðèîä ãðóäíîãî âñêàðìëèâàíèÿ
Áåðåìåííîñòü
Óëèïðèñòàë ïðîòèâîïîêàçàí ïðè áåðåìåííîñòè.
Äàííûå î ïðèìåíåíèè óëèïðèñòàëà ó áåðåìåííûõ
îòñóòñòâóþò èëè îãðàíè÷åíû.
Íåñìîòðÿ íà òî, ÷òî â õîäå èññëåäîâàíèé íà æèâîòíûõ òåðàòîãåííûé ïîòåíöèàë íå
âûÿâëåí, äàííûõ â îòíîøåíèè ðåïðîäóêòèâíîé òîêñè÷íîñòè íåäîñòàòî÷íî.
Ïåðèîä ãðóäíîãî âñêàðìëèâàíèÿ
 èññëåäîâàíèÿõ íà æèâîòíûõ
ïîêàçàíî, ÷òî óëèïðèñòàë ïðîíèêàåò â ãðóäíîå ìîëîêî.
Íåèçâåñòíî, ïðîíèêàåò ëè óëèïðèñòàë â æåíñêîå ãðóäíîå ìîëîêî, ïîýòîìó íåëüçÿ
èñêëþ÷èòü ðèñê äëÿ äåòåé â ïåðèîä ãðóäíîãî âñêàðìëèâàíèÿ. Óëèïðèñòàë
ïðîòèâîïîêàçàí
â ïåðèîä ãðóäíîãî âñêàðìëèâàíèÿ.
Ñïîñîá ïðèìåíåíèÿ è äîçû
Âíóòðü ïî îäíîé òàáëåòêå 1 ðàç â äåíü íåçàâèñèìî îò ïðè¸ìà ïèùè â òå÷åíèå íå áîëåå 3 ìåñÿöåâ.
Ëå÷åíèå ñëåäóåò íà÷èíàòü â òå÷åíèå ïåðâîé íåäåëè ìåíñòðóàëüíîãî öèêëà.
Îòñóòñòâóþò äàííûå î ëå÷åíèè ñâûøå
3 ìåñÿöåâ èëè ïîâòîðíûõ êóðñàõ òåðàïèè, ïîýòîìó
äëèòåëüíîñòü ëå÷åíèÿ íå äîëæíà ïðåâûøàòü 3 ìåñÿöà.
 ñëó÷àå ïðîïóñêà òàáëåòêè ñëåäóåò
ïðèíÿòü òàáëåòêó ïðåïàðàòà Ýñìèÿ® êàê ìîæíî
áûñòðåå. Åñëè ïðè¸ì ïðîïóùåí áîëåå ÷åì íà 12 ÷àñîâ, òî ïðîïóùåííàÿ òàáëåòêà íå
ïðèíèìàåòñÿ, è ñëåäóåò ïðîñòî âîçîáíîâèòü îáû÷íûé ðåæèì ïðè¸ìà.
Îñîáûå ãðóïïû ïàöèåíòîê
Ïî÷å÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü
Ó ïàöèåíòîê ñ ë¸ãêîé èëè óìåðåííîé
ñòåïåíüþ ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè êîððåêöèè
äîçû íå òðåáóåòñÿ. Ïðåïàðàò Ýñìèÿ® íå ðåêîìåíäîâàí äëÿ ïðèìåíåíèÿ ó ïàöèåíòîê ñ
òÿæ¸ëîé ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ ïðè íåâîçìîæíîñòè ïîñòîÿííîãî íàáëþäåíèÿ (ñì.
ðàçäåë «Îñîáûå óêàçàíèÿ»).
Ïå÷¸íî÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü
Ó ïàöèåíòîê ñ ë¸ãêîé ñòåïåíüþ
ïå÷¸íî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè êîððåêöèè äîçû íå
òðåáóåòñÿ. Ïðåïàðàò Ýñìèÿ® íå ðåêîìåíäîâàí äëÿ ïðèìåíåíèÿ ó ïàöèåíòîê ñ
óìåðåííîé
èëè òÿæ¸ëîé ïå÷¸íî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ ïðè íåâîçìîæíîñòè ïîñòîÿííîãî
íàáëþäåíèÿ
(ñì. ðàçäåë «Îñîáûå óêàçàíèÿ»).
Äåòè
Ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà Ýñìèÿ® ïî
ñîîòâåòñòâóþùèì ïîêàçàíèÿì ó äåòåé íå
ïðåäóñìîòðåíî. Áåçîïàñíîñòü è ýôôåêòèâíîñòü óëèïðèñòàëà óñòàíîâëåíû òîëüêî äëÿ
æåíùèí îò 18 ëåò è ñòàðøå.
Ïîáî÷íîå äåéñòâèå
Îáçîð ïðîôèëÿ áåçîïàñíîñòè
Áåçîïàñíîñòü óëèïðèñòàëà
îöåíèâàëàñü ó 393 æåíùèí ñ ìèîìàìè ìàòêè, ïîëó÷àâøèõ 5 ìã
èëè 10 ìã óëèïðèñòàëà â õîäå èññëåäîâàíèé III ôàçû. Íàèáîëåå ÷àñòûì íàáëþäàåìûì
ÿâëåíèåì â êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ áûëà àìåíîðåÿ (82,2%), êîòîðàÿ ñ÷èòàåòñÿ
æåëàåìûì èñõîäîì.
Íàèáîëåå ÷àñòîé ïîáî÷íîé ðåàêöèåé
áûëî ïîÿâëåíèå «ïðèëèâîâ». Ïîäàâëÿþùåå
áîëüøèíñòâî ïîáî÷íûõ ðåàêöèé áûëè ë¸ãêèìè èëè óìåðåííûìè (94,9%), íå ïðèâîäèëè
ê
ïðåêðàùåíèþ ëå÷åíèÿ ïðåïàðàòîì (99,3%) è ðàçðåøàëèñü ñàìîñòîÿòåëüíî.
Ïåðå÷åíü ïîáî÷íûõ ðåàêöèé
 õîäå äâóõ èññëåäîâàíèé Ø ôàçû ó
ïàöèåíòîê ñ ìèîìàìè ìàòêè, ïîëó÷àâøèõ ïðåïàðàò â
òå÷åíèå 3 ìåñÿöåâ, ñîîáùàëîñü î ñëåäóþùèõ ïîáî÷íûõ ðåàêöèÿõ. Íåáëàãîïðèÿòíûå
ïîáî÷íûå ðåàêöèè ïðåäñòàâëåíû ïî ñèñòåìíî-îðãàííûì êëàññàì â ñîîòâåòñòâèè ñ
êëàññèôèêàöèåé MedDRAè ñ ÷àñòîòîé âîçíèêíîâåíèÿ: î÷åíü ÷àñòî (> 1/10); ÷àñòî
(îò
> 1/100 äî < 1/10); íå÷àñòî (îò > 1/1000 äî < 1/100); ðåäêî (îò > 1/10000 äî < 1/1000); î÷åíü
ðåäêî (<1/10000); íåèçâåñòíî (íåâîçìîæíî îöåíèòü íà îñíîâàíèè èìåþùèõñÿ äàííûõ).
 ïðåäåëàõ êàæäîé ÷àñòîòíîé ãðóïïû ïîáî÷íûå ðåàêöèè ïðåäñòàâëåíû â ïîðÿäêå
óáûâàíèÿ ñåðü¸çíîñòè.
Íàðóøåíèÿ ïñèõèêè
×àñòûå: ýìîöèîíàëüíûå ðàññòðîéñòâà.
Íå÷àñòûå: áåñïîêîéñòâî.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû íåðâíîé ñèñòåìû
×àñòûå: ãîëîâíàÿ áîëü* (*- ñì. ðàçäåë «Îïèñàíèå îòäåëüíûõ ïîáî÷íûõ ðåàêöèé»).
Íå÷àñòûå: ãîëîâîêðóæåíèå.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû îáìåíà âåùåñòâ è ïèòàíèÿ
Íå÷àñòûå: óâåëè÷åíèå ìàññû òåëà
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû îðãàíà
ñëóõà è ëàáèðèíòíûå íàðóøåíèÿ
×àñòûå: âåðòèãî.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû äûõàòåëüíîé ñèñòåìû, îðãàíîâ ãðóäíîé êëåòêè è ñðåäîñòåíèÿ
Íå÷àñòûå: íîñîâîå êðîâîòå÷åíèå.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû æåëóäî÷íî-êèøå÷íîãî òðàêòà
×àñòûå: áîëè â æèâîòå, òîøíîòà.
Íå÷àñòûå: äèñïåïñèÿ, ñóõîñòü âî ðòó, ìåòåîðèçì, çàïîð.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû êîæè è ïîäêîæíûõ òêàíåé
×àñòûå: àêíå, ïîâûøåííàÿ ïîòëèâîñòü.
Íå÷àñòûå: ïîðàæåíèÿ êîæè.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû
ñêåëåòíî-ìûãèå÷íîé ñèñòåìû è ñîåäèíèòåëüíîé òêàíè
×àñòûå: áîëè â êîñòÿõ è ìûøöàõ.
Íå÷àñòûå: áîëè â ñïèíå.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ïî÷åê è
ìî÷åâûâîäÿøèõ ïóòåé
Íå÷àñòûå: íåäåðæàíèå ìî÷è.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ïîëîâûõ
îðãàíîâ è ìîëî÷íîé æåëåçû
Î÷åíü ÷àñòûå: àìåíîðåÿ, óòîëùåíèå ýíäîìåòðèÿ*, «ïðèëèâû»*.
×àñòûå: ìåòðîððàãèÿ*, êèñòà
ÿè÷íèêà*, íàïðÿæåííîñòü/áîëåçíåííîñòü ìîëî÷íûõ æåëåç,
òàçîâàÿ áîëü.
Íå÷àñòûå: ìåòðîððàãèÿ, ðàçðûâ êèñòû
ÿè÷íèêà, âûäåëåíèÿ èç âëàãàëèùà, óâåëè÷åíèå è
íåïðèÿòíûå îùóùåíèÿ â îáëàñòè ìîëî÷íûõ æåë¸ç.
Îáùèå ðàññòðîéñòâà è íàðóøåíèÿ â ìåñòå ââåäåíèÿ
×àñòûå: îò¸êè, ïîâûøåííàÿ óòîìëÿåìîñòü.
Íå÷àñòûå: àñòåíèÿ.
Èçìåíåíèÿ ëàáîðàòîðíûõ è
èíñòðóìåíòàëüíûõ èññëåäîâàíèé
×àñòûå: ïîâûøåíèå êîíöåíòðàöèè õîëåñòåðèíà â êðîâè.
Íå÷àñòûå: ïîâûøåíèå êîíöåíòðàöèè òðèãëèöåðèäîâ â êðîâè.
Îïèñàíèå îòäåëüíûõ ïîáî÷íûõ ðåàêöèé
Óòîëùåíèå ýíäîìåòðèÿ
Ó 10-15% ïàöèåíòîê, ïîëó÷àâøèõ
óëèïðèñòàë, ìîæåò ïðîèñõîäèòü óòîëùåíèå ýíäîìåòðèÿ
(> 16 ìì ïî äàííûì ÓÇÈ èëè ÌÐÒ íà ìîìåíò îêîí÷àíèÿ ëå÷åíèÿ). Ýòî ÿâëåíèå
îáðàòèìî
ïîñëå ïðåêðàùåíèÿ ëå÷åíèÿ è âîçîáíîâëåíèÿ ìåíñòðóàëüíîãî öèêëà.
Êðîìå òîãî, îáðàòèìûå èçìåíåíèÿ â ýíäîìåòðèè, îáîçíà÷àåìûå êàê ÐÀÅÑ, îòëè÷àþòñÿ
îò
ãèïåðïëàçèè ýíäîìåòðèÿ. Ïàòîìîðôîëîã äîëæåí áûòü èíôîðìèðîâàí î ïðèåìå
ïàöèåíòêîé óëèïðèñòàëà ïðè ïðîâåäåíèè ãèñòîëîãè÷åñêîãî èññëåäîâàíèÿ ïðè
ãèñòåðýêòîìèè èëè áèîïñèè ýíäîìåòðèÿ.
«Ïðèëèâû»
«Ïðèëèâû» îòìå÷àëèñü ó 12,7%
ïàöèåíòîê, íî èõ ÷àñòîòà âàðüèðîâàëà â ðàçíûõ
èññëåäîâàíèÿõ.  èññëåäîâàíèè ñ àêòèâíûì êîíòðîëåì èõ ÷àñòîòà ñîñòàâèëà 24%
(10,5%
óìåðåííûõ èëè òÿæ¸ëûõ) äëÿ ãðóïïû óëèïðèñòàëà è 60,4% (39,6% óìåðåííûõ èëè
òÿæ¸ëûõ) äëÿ ãðóïïû ëåéïðîðåëèíà.  ïëàöåáî-êîíòðîëèðóåìîì èññëåäîâàíèè ÷àñòîòà
«ïðèëèâîâ» ñîñòàâèëà 1,0% äëÿ óëèïðèñòàëà è 0% äëÿ ïëàöåáî.
Ãîëîâíàÿ áîëü
Ãîëîâíàÿ áîëü ë¸ãêîé èëè óìåðåííîé
ñòåïåíè îòìå÷àëàñü ó 6,4% ïàöèåíòîê.
Êèñòà ÿè÷íèêà
Ó 1,5% ïàöèåíòîê â õîäå ëå÷åíèÿ
áûëè îáíàðóæåíû ôóíêöèîíàëüíûå êèñòû ÿè÷íèêà,
êîòîðûå ñïîíòàííî èñ÷åçëè â òå÷åíèå íåñêîëüêèõ íåäåëü.
Ìàòî÷íîå êðîâîòå÷åíèå
Ïàöèåíòêè ñ òÿæåëûì ìåíñòðóàëüíûì
êðîâîòå÷åíèåì, îáóñëîâëåííûì ëåéîìèîìîé ìàòêè,
íàõîäÿòñÿ â ãðóïïå ðèñêà ïîâûøåííîé êðîâîïîòåðè, ÷òî ìîæåò ïîòðåáîâàòü
õèðóðãè÷åñêîãî âìåøàòåëüñòâà. Áûëî íåñêîëüêî òàêèõ ñîîáùåíèé êàê â õîäå
òåðàïèè, òàê
è ÷åðåç 2-3 ìåñÿöà ïîñëå îêîí÷àíèÿ ëå÷åíèÿ óëèïðèñòàë îì.
Ïåðåäîçèðîâêà
Äàííûå î ïåðåäîçèðîâêå óëèïðèñòàëà îãðàíè÷åíû.
Îäíîêðàòíûå äîçû äî 200 ìã è
åæåäíåâíûå äîçû 50 ìã íà ïðîòÿæåíèè 10 äíåé
íàçíà÷àëèñü îãðàíè÷åííîìó ÷èñëó äîáðîâîëüöåâ, ïðè ýòîì íå îòìå÷åíî òÿæ¸ëûõ èëè
ñåðüåçíûõ íåæåëàòåëüíûõ ðåàêöèé.
Âçàèìîäåéñòâèå ñ äðóãèìè ëåêàðñòâåííûìè ïðåïàðàòàìè
Âîçìîæíîå âëèÿíèå äðóãèõ
ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ íà äåéñòâèå óëèïðèñòàëà
Ãîðìîíàëüíûå êîíòðàöåïòèâû
Óëèïðèñòàë îáëàäàåò ñòåðîèäíîé
ñòðóêòóðîé è äåéñòâóåò êàê ñåëåêòèâíûé ìîäóëÿòîð
ðåöåïòîðîâ ïðîãåñòåðîíà ñ ïðåîáëàäàþùèì èíãèáèðóþùèì ýôôåêòîì â îòíîøåíèè
ðåöåïòîðîâ ïðîãåñòåðîíà. Òàêèì îáðàçîì, ãîðìîíàëüíûå êîíòðàöåïòèâû è ãåñòàãåíû
ìîãóò ñíèæàòü ýôôåêòèâíîñòü óëèïðèñòàëà ïóòåì êîíêóðåíòíîãî âîçäåéñòâèÿ íà
ðåöåïòîð
ïðîãåñòåðîíà. Ïîýòîìó íå ðåêîìåíäóåòñÿ îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòîâ,
ñîäåðæàùèõ ãåñòàãåíû.
Èíãèáèòîðû èçîôåðìåíòà CYP3A4
Ïîñëå ïðèìåíåíèÿ óìåðåííîãî
èíãèáèòîðà èçîôåðìåíòà CYP3A4 ýðèòðîìèöèíà
ïðîïèîíàòà (500 ìã 2 ðàçà â äåíü â òå÷åíèå 9 äíåé) ó çäîðîâûõ
æåíùèí-äîáðîâîëüöåâ
ïîêàçàòåëè Ñòàõ è AUCóëèïðèñòàëà ïîâûøàëèñü â 1,2 è 2,9 ðàçà
ñîîòâåòñòâåííî;
âåëè÷èíà AUCàêòèâíîãî ìåòàáîëèòà óëèïðèñòàëà ïîâûøàëàñü â 1,5 ðàçà, â òî âðåìÿ
êàê
Ñùàõ àêòèâíîãî ìåòàáîëèòà ñíèæàëàñü (â 0,52 ðàçà). Ñîâìåñòíîå ïðèìåíåíèå ìîùíûõ
èíãèáèòîðîâ èçîôåðìåíòà CYP3A4 (êåòîêîíàçîë, ðèòîíàâèð, íåôàçîäîí) ìîæåò
ïðèâîäèòü
ê áîëüøåìó ïîâûøåíèþ êîíöåíòðàöèè óëèïðèñòàëà â ïëàçìå êðîâè. Êîððåêöèè äîçû
ïðè
ïðèìåíåíèè óëèïðèñòàëà ó ïàöèåíòîê, ïîëó÷àþùèõ ñëàáûå èíãèáèòîðû èçîôåðìåíòà
CYP3A4, íå òðåáóåòñÿ. Ñîâìåñòíîå ïðèìåíåíèå óìåðåííûõ èëè ìîùíûõ èíãèáèòîðîâ
èçîôåðìåíòà CYP3A4 ñ óëèïðèñòàëîì íå ðåêîìåíäóåòñÿ.
Èíäóêòîðû èçîôåðìåíòà CYP3A4
Ó ïàöèåíòîê, ïîëó÷àþùèõ èíäóêòîðû
èçîôåðìåíòà CYP3A4, ìîæåò íàáëþäàòüñÿ
ñíèæåíèå êîíöåíòðàöèè óëèïðèñòàëà â ïëàçìå
êðîâè. Ñîâìåñòíîå ïðèìåíåíèå
óëèïðèñòàëà è ìîùíûõ èíäóêòîðîâ èçîôåðìåíòà CYP3A4 (ðèôàìïèöèí, êàðáàìàçåïèí,
ôåíèòîèí, ïðåïàðàòû çâåðîáîÿ ïðîäûðÿâëåííîãî) íå ðåêîìåíäóåòñÿ.
Ïðåïàðàòû, âëèÿþùèå íà ðÍ æåëóäî÷íîãî ñîêà
Ïðèìåíåíèå óëèïðèñòàëà (10 ìã/äåíü)
âìåñòå ñ èíãèáèòîðîì ïðîòîííîé ïîìïû
ýçîìåïðàçîëîì (20 ìã 1 ðàç â äåíü â òå÷åíèå 6 äíåé) ïðèâîäèò ê ñíèæåíèþ ñðåäíåé
Ñìàõíà
65%, óäëèíåíèþ (îò ìåäèàíû 0,75 ÷ äî 1,0 ÷) è ïîâûøåíèþ ñðåäíåé AUCíà 13%.
Òàêîå äåéñòâèå ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ, ïîâûøàþùèõ ðÍ æåëóäî÷íîãî ñîêà, íå
ñ÷èòàåòñÿ êëèíè÷åñêè çíà÷èìûì äëÿ åæåäíåâíîãî ïðè¸ìà òàáëåòîê óëèïðèñòàëà
Âîçìîæíîå âëèÿíèå óëèïðèñòàëà íà äåéñòâèå äðóãèõëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ
Ãîðìîíàëüíûå êîíòðàöåïòèâû
Óëèïðèñòàë ìîæåò ïðåïÿòñòâîâàòü
äåéñòâèþ ãîðìîíàëüíûõ êîíòðàöåïòèâîâ (òîëüêî
ãåñòàãåíñîäåðæàùèõ òàáëåòîê, ãåñòàãåí âûñâîáîæäàþùèõ ñèñòåì èëè êîìáèíèðîâàííûõ
ïåðîðàëüíûõ êîíòðàöåïòèâîâ) è
ïðåïàðàòîâ ãåñòàãåíà, ïðèìåíÿåìûõ ïî èíûì ïîêàçàíèÿì.
Ïîýòîìó ñîïóòñòâóþùåå ïðèìåíåíèå ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ, ñîäåðæàùèõ ãåñòàãåí,
íå
ðåêîìåíäîâàíî. Ãåñòàãåíñîäåðæàùèå ïðåïàðàòû íå ñëåäóåò ïðèìåíÿòü â òå÷åíèå 12
äíåé
ïîñëå ïðåêðàùåíèÿ ëå÷åíèÿ óëèïðèñòàëîì.
Ñóáñòðàòû Ð-ãëèêîïðîòåèíà
Äàííûå invitroïîêàçûâàþò, ÷òî â
êëèíè÷åñêè çíà÷èìûõ êîíöåíòðàöèÿõ óëèïðèñòàë â
ïðîöåññå âñàñûâàíèÿ â ñòåíêå æåëóäî÷íî-êèøå÷íîãî òðàêòà ìîæåò ÿâëÿòüñÿ
èíãèáèòîðîì
Ð-ãëèêîïðîòåèíà (P-gp). Òàêèì îáðàçîì, ñîïóòñòâóþùåå ïðèìåíåíèå óëèïðèñòàëà
ìîæåò
ïîâûøàòü êîíöåíòðàöèþ äðóãèõ ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ - ñóáñòðàòîâ P-gp- â
ïëàçìå
êðîâè.  îòñóòñòâèå êëèíè÷åñêèõ äàííûõ îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå óëèïðèñòàëà è
ñóáñòðàòîâ P-gp(äàáèãàòðàí ýòåêñèëàò, äèãîêñèí) íå ðåêîìåíäóåòñÿ. Ïàöèåíòêà
äîëæíà
ñîîáùèòü ëå÷àùåìó âðà÷ó î âñåõ ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòàõ, êîòîðûå îíà ïðèíèìàåò,
äàæå åñëè îíè îòïóñêàþòñÿ áåç ðåöåïòà.
Îñîáûå óêàçàíèÿ
Óëèïðèñòàë íàçíà÷àåòñÿ òîëüêî ïîñëå òùàòåëüíîãî îáñëåäîâàíèÿ. Äî íà÷àëà ëå÷åíèÿ ñëåäóåò
èñêëþ÷èòü áåðåìåííîñòü.
Êîíòðàöåïöèÿ
 ñâÿçè ñ âîçìîæíîñòüþ
íåæåëàòåëüíûõ âçàèìîäåéñòâèé ñîïóòñòâóþùåå ïðèìåíåíèå òîëüêî
ãåñòàãåíñîäåðæàùèõ ïðåïàðàòîâ, ãåñòàãåí âûñâîáîæäàþùèõ ñèñòåì èëè
êîìáèíèðîâàííûõ
ïåðîðàëüíûõ êîíòðàöåïòèâîâ íå ðåêîìåíäóåòñÿ. Õîòÿ ó áîëüøèíñòâà æåíùèí,
ïîëó÷àâøèõ
òåðàïåâòè÷åñêèå äîçû óëèïðèñòàëà, íàáëþäàëàñü àíîâóëÿöèÿ, ðåêîìåíäîâàíî
äîïîëíèòåëüíîå èñïîëüçîâàíèå íåãîðìîíàëüíîãî ìåòîäà êîíòðàöåïöèè â õîäå
ëå÷åíèÿ.
Ïî÷å÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü
Íåò îñíîâàíèé ïðåäïîëàãàòü, ÷òî
ïî÷å÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü ìîæåò çíà÷èòåëüíî âëèÿòü íà
âûâåäåíèå óëèïðèñòàëà Íå ðåêîìåíäóåòñÿ ïðèìåíÿòü óëèïðèñòàë áåç ïîñòîÿííîãî
íàáëþäåíèÿ ó ïàöèåíòîê ñ òÿæ¸ëîé ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ, òàê êàê ñïåöèàëüíûå
èññëåäîâàíèÿ íå ïðîâîäèëèñü.
Ïå÷¸íî÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü
Îòñóòñòâóåò îïûò òåðàïåâòè÷åñêîãî
ïðèìåíåíèÿ óëèïðèñòàëà ó ïàöèåíòîê ñ ïå÷¸íî÷íîé
íåäîñòàòî÷íîñòüþ. Îæèäàåòñÿ, ÷òî ïå÷¸íî÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü ìîæåò âëèÿòü íà
âûâåäåíèå óëèïðèñòàëà, ÷òî ïðèâåäåò ê óñèëåíèþ äåéñòâèÿ ïðåïàðàòà. Ýòî
íåñóùåñòâåííî
äëÿ ïàöèåíòîê ñ ïå÷¸íî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ ë¸ãêîé ñòåïåíè. Íå ðåêîìåíäóåòñÿ
íàçíà÷àòü óëèïðèñòàë ïàöèåíòêàì ñ óìåðåííîé èëè òÿæ¸ëîé ïå÷¸íî÷íîé
íåäîñòàòî÷íîñòüþ ïðè íåâîçìîæíîñòè ïîñòîÿííîãî íàáëþäåíèÿ.
Ñîïóòñòâóþùàÿ òåðàïèÿ
Óëèïðèñòàë íå ðåêîìåíäîâàí äëÿ
ïðèìåíåíèÿ ïàöèåíòêàì, ïîëó÷àþùèì ñóáñòðàòû P-gp
(äàáèãàòðàí ýòåêñèëàò, äèãîêñèí).
Îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå óìåðåííûõ
èëè ìîùíûõ èíãèáèòîðîâ èçîôåðìåíòà CYP3A4 è
óëèïðèñòàëà íå ðåêîìåíäóåòñÿ.
Îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå
óëèïðèñòàëà è ìîùíûõ èíäóêòîðîâ èçîôåðìåíòà CYP3A4
(ðèôàìïèöèí, êàðáàìàçåïèí, ôåíèòîèí,
ïðåïàðàòû çâåðîáîÿ ïðîäûðÿâëåííîãî) íå
ðåêîìåíäóåòñÿ.
Èçìåíåíèÿ ýíäîìåòðèÿ
Óëèïðèñòàë îêàçûâàåò ñïåöèôè÷åñêîå
ôàðìàêîäèíàìè÷åñêîå äåéñòâèå íà ýíäîìåòðèè.
Ìîæåò îòìå÷àòüñÿ óâåëè÷åíèå òîëùèíû ýíäîìåòðèÿ. Åñëè óòîëùåíèå ýíäîìåòðèÿ
ñîõðàíÿåòñÿ â òå÷åíèå 3 ìåñÿöåâ ïîñëå îêîí÷àíèÿ ëå÷åíèÿ è âîçîáíîâëåíèÿ
ìåíñòðóàëüíîãî
öèêëà, ñëåäóåò ïðîâåñòè äîïîëíèòåëüíîå îáñëåäîâàíèå äëÿ èñêëþ÷åíèÿ äðóãèõ
çàáîëåâàíèé.
Ó ïàöèåíòîê, ïîëó÷àþùèõ óëèïðèñòàë, ïðè ãèñòîëîãè÷åñêîì èññëåäîâàíèè ìîãóò
íàáëþäàòüñÿ èçìåíåíèÿ ñòðîåíèÿ ýíäîìåòðèÿ. Òàêèå èçìåíåíèÿ îáðàòèìû ïîñëå
çàâåðøåíèÿ
ëå÷åíèÿ. Ýòè ãèñòîëîãè÷åñêèå èçìåíåíèÿ îáîçíà÷àþòñÿ êàê èçìåíåíèÿ â ýíäîìåòðèè,
ñâÿçàííûå ñ àíòàãîíèñòè÷åñêèì äåéñòâèåì íà ðåöåïòîðû ïðîãåñòåðîíà (ÐÀÅÑ), è îíè
íå
äîëæíû áûòü îøèáî÷íî îöåíåíû êàê ãèïåðïëàçèÿ ýíäîìåòðèÿ.  ñâÿçè ñ îòñóòñòâèåì
äàííûõ ïî áåçîïàñíîñòè äëèòåëüíîãî ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà (áîëåå 3 ìåñÿöåâ) èëè
ïîâòîðíûõ êóðñîâ ëå÷åíèÿ ðèñê íåáëàãîïðèÿòíîãî âîçäåéñòâèÿ íà ýíäîìåòðèé â
ñëó÷àå
ïðîäîëæåíèÿ ëå÷åíèÿ íåèçâåñòåí. Ïîýòîìó äëèòåëüíîñòü ëå÷åíèÿ íå äîëæíà
ïðåâûøàòü
3 ìåñÿöà
Êðîâîòå÷åíèå
Ïàöèåíòêè äîëæíû áûòü
ïðîèíôîðìèðîâàíû î òîì, ÷òî ëå÷åíèå óëèïðèñòàëîì îáû÷íî
ïðèâîäèò ê çíà÷èòåëüíîìó óìåíüøåíèþ ìåíñòðóàëüíîé êðîâîïîòåðè èëè àìåíîðåå â
òå÷åíèå
ïåðâûõ 10 äíåé ëå÷åíèÿ. Ïðè ñîõðàíÿþùèõñÿ ÷ðåçìåðíûõ êðîâîòå÷åíèÿõ ïàöèåíòêå
ñëåäóåò
îáðàòèòüñÿ ê âðà÷ó. Êàê ïðàâèëî, ìåíñòðóàëüíûé öèêë âîçîáíîâëÿåòñÿ â òå÷åíèå 4
íåäåëü
ïîñëå îêîí÷àíèÿ êóðñà ëå÷åíèÿ.
Ôåðòèëüíîñòü
Ó áîëüøèíñòâà æåíùèí, ïðèíèìàâøèõ
óëèïðèñòàë â òåðàïåâòè÷åñêèõ äîçàõ, íàáëþäàëàñü
àíîâóëÿöèÿ. Îäíàêî ôåðòèëüíîñòü ïðè äëèòåëüíîì ïðèìåíåíèè óëèïðèñòàëà íå
èçó÷àëàñü.
Âëèÿíèå íà ñïîñîáíîñòü ê óïðàâëåíèþ òðàíñïîðòíûìè ñðåäñòâàìè è ìåõàíèçìàìè
Óëèïðèñòàë ìîæåò îêàçûâàòü
ìèíèìàëüíîå âëèÿíèå íà ñïîñîáíîñòü ê óïðàâëåíèþ
òðàíñïîðòíûìè ñðåäñòâàìè è ìåõàíèçìàìè, òàê êàê ïîñëå ïðè¸ìà óëèïðèñòàëà
ìîæåò
íàáëþäàòüñÿ ëåãêîå ãîëîâîêðóæåíèå.
Ôîðìà âûïóñêà
Òàáëåòêè, 5 ìã. Ïî 14 òàáëåòîê â
áëèñòåðå èç ÏÂÕ/ÏÝ/ÏÂÄÕ ïë¸íêè îðàíæåâîãî öâåòà è
àëþìèíèåâîé ôîëüãè. Ïî 2 èëè 6 áëèñòåðîâ â êàðòîííóþ ïà÷êó âìåñòå ñ èíñòðóêöèåé
ïî
ïðèìåíåíèþ.
Óñëîâèÿ õðàíåíèÿ
 çàùèùåííîì îò ñâåòà ìåñòå ïðè òåìïåðàòóðå íå âûøå 30 °Ñ. Õðàíèòü â íåäîñòóïíîì äëÿ äåòåé ìåñòå!
Ñðîê ãîäíîñòè
2 ãîäà.
Íå èñïîëüçîâàòü ïðåïàðàò ïî èñòå÷åíèè ñðîêà ãîäíîñòè.
Óñëîâèÿ îòïóñêà
Ïî ðåöåïòó.
Ïðîèçâîäèòåëü. ÎÀÎ «Ãåäåîí Ðèõòåð» Âåíãðèÿ