Торговое название препарата: Тамоксифен Гексал
Состав
1 таблетка содержит:
Активное вещество: тамоксифена цитрат 15,2 мг, или 30,4 мг,
или 45,6 мг, или 60,8 мг, что эквивалентно 10 мг, 20 мг, 30 мг и 40 мг
тамоксифена соответственно.
Вспомогательные вещества: лактоза 1Н2О, натрия крахмал гликолат, повидон, целлюлоза микрокристаллическая, магния стеарат.
Состав оболочки: лактоза, титана диоксид, гипромеллоза, полиэтиленгликоль 4000.
Описание
Таблетки по 10 мг: таблетки покрытые оболочкой, круглые белые или
слегка желтоватого цвета, двояковыпуклые, с однородной гладкой
поверхностью.
Таблетки по 20 мг: таблетки покрытые оболочкой, круглые, белые или
слегка желтоватого цвета с насечкой на одной стороне, двояковыпуклые, с
однородной гладкой поверхностью.
Таблетки по 30 мг: таблетки покрытые оболочкой, круглые,
двояковыпуклые, белого, или слегка желтоватого цвета с однородной
гладкой поверхностью.
Таблетки по 40 мг: таблетки покрытые оболочкой, круглые,
двояковыпуклые, белого, или слегка желтоватого цвета с насечкой на одной
стороне, с однородной гладкой поверхностью.
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Тамоксифен является нестероидным антиэстрогенным средством,
обладающим также слабыми эстрогенными свойствами. Его действие основано
на способности блокировать рецепторы эстрогенов. Тамоксифен, а также
некоторые его метаболиты конкурируют с эстрадиолом за места связывания с
цитоплазматическими рецепторами эстрогена в тканях молочной железы,
матки, влагалища, передней доли гипофиза и опухолях с высоким
содержанием рецепторов эстрогена. В противоположность рецепторному
комплексу эстрогена рецепторный комплекс тамоксифена не стимулирует
синтез ДНК в ядре, а угнетает деление клетки, что приводит к регрессии
опухолевых клеток и их гибели.
Фармакокинетика
После приема внутрь тамоксифен хорошо всасывается. Максимальная
концентрация в сыворотке достигается в пределах от 4 до 7 часов после
приема однократной дозы. Равновесная концентрация тамоксифена в
сыворотке крови обычно достигается после 3-4 недельного приема. Связь с
белками плазмы - 99%
Метаболизируется в печени с образованием нескольких метаболитов.
Выведение тамоксифена из организма имеет двухфазный характер с начальным
периодом полувыведения от 7 до 14 часов и с последующим медленным
терминальным периодом полувыведения в течение 7 дней. Выделяется главным
образом в виде конъюгатов, в основном, с каловыми массами и лишь
небольшие его количества выделяются с мочой.
Показания к применению
Эстрогенозависимый рак молочных желез у женщин (особенно в менопаузе) и грудных желез у мужчин.
Препарат может быть применен для лечения рака яичников, рака
эндометрия, рака почки, меланомы, сарком мягких тканей при наличии в
опухоли эстрогенных рецепторов, а также для лечения рака предстательной
железы при резистентности к другим лекарственным средствам.
Противопоказания
С осторожностью: почечная недостаточность, сахарный диабет, заболевания глаз (в т.ч. катаракта), тромбоз глубоких вен и тромбоэмболическая болезнь (в т.ч. в анамнезе), гиперлипидемия, лейкопения, тромбоцитопения, гиперкальциемия, сопутствующая терапия непрямыми антикоагулянтами.
Способ применения и дозы
Режим дозирования обычно устанавливается индивидуально в зависимости
от показаний. Суточная доза составляет 20-40 мг. В качестве стандартной
дозы рекомендуется прием 20 мг тамоксифена внутрь ежедневно длительно.
При появлении признаков прогрессирования заболевания прием препарата
отменяют.
Таблетки следует принимать не разжевывая, запивая небольшим
количеством жидкости, в один прием утром, или, разделяя необходимую дозу
на два приема утром и вечером.
Побочное действие
При лечении тамоксифеном наиболее часто встречаются побочные
реакции, связанные с его антиэстрогенным действием, проявляющиеся в виде
приступообразных ощущений жара (приливов), влагалищных кровотечений или
выделений, зуда в области гениталий, алопеции, болей в области очага
поражения, оссалгии, увеличения массы тела.
Менее часто или редко наблюдались следующие побочные реакции:
задержка жидкости, анорексия, тошнота, рвота, запор, повышенная
утомляемость, депрессия, спутанность сознания, головная боль,
головокружение, сонливость, повышение температуры тела, кожная сыпь,
нарушение зрения, включая изменения роговицы, катаракту, ретинопатию и
ретробульбарный неврит.
В начале лечения возможно местное обострение болезни – увеличение
размера мягкотканных образований, иногда сопровождающееся выраженной
эритемой пораженных участков и прилегающих областей – которое обычно
проходит в течение 2-х недель.
Может возрасти вероятность возникновения тромбофлебитов и тромбоэмболий.
Иногда могут наблюдаться транзиторная лейкопения и тромбоцитопения, а
также увеличение уровня печеночных ферментов, очень редко
сопровождающееся более тяжелыми нарушениями функции печени, таких как
жировая инфильтрация печени, холестаз и гепатит.
У некоторых пациентов с метастазами в кости в начале лечения наблюдалась гиперкальциемия.
Тамоксифен вызывает аменорею или нерегулярность наступления
менструаций у женщин в предклимактерическом периоде, а также обратимое
развитие кистозных опухолей яичников.
При длительном лечении тамоксифеном могут наблюдаться изменения
эндометрия, включающих гиперплазию, полипы и в единичных случаях – рак
эндометрия, а также развитие фибромы матки.
Передозировка
Острая передозировка тамоксифеном у человека не наблюдалась. Следует
ожидать, что передозировка может вызвать усиление вышеописанных
побочных реакций. Специфических антидотов не существует, лечение должно
быть симптоматическим.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
При одновременном назначении тамоксифена и цитостатиков повышается риск тромбообразования.
Антациды, блокаторы H2-гистаминовых рецепторов и другие препараты
подобного действия, повышая значение pH в желудке, могут вызывать
преждевременное растворение и потерю защитного эффекта
кишечнорастворимой таблетки. Интервал между приемом тамоксифена и этих
препаратов должен составлять 1-2 часа.
Имеются сообщения об усилении тамоксифеном антикоагуляционного эффекта препаратов кумаринового ряда (например варфарина).
Препараты, снижающие выведение кальция (например, диуретики тиазидового ряда), могут увеличивать риск развития гиперкальциемии.
Совместное применение тамоксифена и тегафура может способствовать развитию активного хронического гепатита и цирроза печени.
Одновременное применение тамоксифена с другими гормональными
препаратами (особенно, эстрогенсодержащими контрацептивами) приводит к
ослаблению специфического действия обоих препаратов.
Особые указания
Женщины, получающие тамоксифен должны подвергаться регулярному
гинекологическому обследованию. При появлении кровянистых выделений из
влагалища или влагалищных кровотечениях прием препарата следует
прекратить.
У больных с метастазами в кости периодически во время начального
периода лечения следует определять концентрацию кальция в сыворотке
крови. В случае выраженных нарушений прием тамоксифена следует временно
прекратить.
При появлении признаков тромбоза вен нижних конечностей (боль в
ногах или их отечность), эмболии легочной артерии (одышка) прием
препарата следует прекратить.
Тамоксифен может вызывать овуляцию, что повышает риск беременности, в
связи с чем женщинам, которые ведут активную половую жизнь, во
время (и в течение примерно 3 месяцев после) лечения тамоксифеном
рекомендуется применение механического или негормонального
противозачаточного средства.
В период терапии необходимо периодически контролировать показатели
свертывания крови, содержание кальция в крови, картину крови (лейкоциты,
тромбоциты), показатели функции печени, артериальное давление,
проводить осмотр у окулиста.
У больных с гиперлипидемией в процессе лечения необходимо контролировать концентрацию холестерина и ТГ в сыворотке крови.
В период лечения необходимо воздерживаться от занятий потенциально
опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации
внимания и быстроты психомоторных реакций.
Форма выпуска
Таблетки по 10 мг, 20 мг, 30 мг и 40 мг. По 10 таблеток в контурной
ячейковой упаковке из ПВХ/ПВДХ/алюминиевой фольги. По 3 или 10
контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по применению в
картонной пачке.
Условия хранения
Список Б. При температуре не выше 25оС в недоступном для детей месте.
Срок годности
5 лет.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Условия отпуска из аптек
По рецепту.