Фармакологическое действие
Антиандрогенный
нестероидный препарат. Не обладает другими видами эндокринной
активности. Касодекс связывается с андрогенными рецепторами и, не
активируя при этом экспрессию генов, подавляет стимулирующее влияние
андрогенов. В результате этого происходит регрессия новообразований
предстательной железы.
Касодекс представляет собой рацемическую смесь, причем антиандрогенной активностью обладает преимущественно (R)-энантиомер.
Фармакокинетика
Всасывание
Касодекс хорошо всасывается из ЖКТ после приема внутрь. Прием пищи не влияет на биодоступность.
Распределение и метаболизм
Бикалутамид
обладает высокой способностью (96%) связываться с белками и интенсивно
метаболизируется в печени путем окисления и образования глюкуронидных
конъюгатов.
При ежедневном приеме Касодекса концентрация (R)-энантиомера в плазме увеличивается примерно в 10 раз вследствие длительного T1/2, что позволяет принимать Касодекс 1 раз/сут.
При ежедневном приеме Касодекса в дозе 50 мг Css (R)-энантиомера в плазме составляет около 9 мкг/мл, а при приеме
Касодекса 150 мг - 22 мкг/мл. При равновесном состоянии около 99% всех
циркулирующих в крови энантиомеров составляет активный (R)-энантиомер.
Выведение
Метаболиты выводятся с мочой и желчью примерно в равных пропорциях.
(S)-энантиомер выводится из организма гораздо быстрее (R)-энантиомера, T1/2 последнего около 1 недели.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
Фармакокинетика
(R)-энантиомера не зависит от возраста, нарушения функции почек, а
также от легкого или умеренного нарушения функции печени.
Имеются
данные о том, что у больных с тяжелыми нарушениями функции печени
замедляется элиминация (R)-энантиомера из плазмы. В результате этого
возможна кумуляция бикалутамида в организме.
Показания
–
распространенный рак предстательной железы в составе комбинированной
терапии с применением аналога ГнРГ (гонадотропин-рилизинг гормон) или в
сочетании с хирургической кастрацией (таблетки 50 мг);
–
локализованный рак предстательной железы у пациентов, не подвергнувшихся
радикальной простатэктомии или радиотерапии (таблетки 150 мг);
–
местно-распространенный рак предстательной железы в качестве монотерапии
или адъювантной терапии (таблетки 150 мг) в сочетании с радикальной
простатэктомией или радиотерапией;
– местно-распространенный
неметастатический рак предстательной железы в случаях, когда
хирургическая кастрация или другие медикаментозные вмешательства
неприемлемы (таблетки 150 мг), в виде монотерапии.
Режим дозирования
Таблетки 50 мг назначают взрослым мужчинам (в т.ч. пожилого возраста) в дозе 50 мг/сут. Лечение необходимо начинать одновременно с лечением аналогом ГнРГ или хирургической кастрацией.
Таблетки 150 мг назначают по 150 мг 1 раз/сут в виде монотерапии.
Пациентам с почечной недостаточностью и с незначительными нарушениями функции печени коррекции дозы не требуется.
Побочное действие
Касодекс
хорошо переносится большинством больных и, лишь в редких случаях, его
приходится отменять из-за вызванных им побочных эффектов.
Фармакологическое
действие Касодекса может обуславливать ожидаемые эффекты, включая
приливы, зуд, а также болезненность молочных желез и гинекомастию,
выраженность которых уменьшается после одновременно проведенной
кастрации. Иногда у больных, принимающих Касодекс, возникает боль в
животе, диарея, тошнота, рвота, астения, депрессия, алопеция,
восстановление роста волос, гематурия, снижение либидо и сухость кожи.
При
клинических испытаниях Касодекса были отмечены изменения со стороны
печени (повышение уровня трансаминаз, желтуха, холестаз). Эти изменения
чаще всего носили транзиторный характер и полностью исчезали или
уменьшались несмотря на продолжение терапии или же после ее прекращения.
В отдельных случаях на фоне лечения Касодексом возможно развитие
печеночной недостаточности, при этом причинно-следственная связь между
развитием данного побочного эффекта и лечением Касодексом не
установлена.
Кроме того, в ходе клинических испытаний при
одновременном применении Касодекса и аналога ГнРГ были отмечены
следующие побочные эффекты (как возможные побочные эффекты
медикаментозной терапии, по мнению клиницистов, с частотой больше или
равной 1%). Следует отметить, однако, что не удалось достоверно доказать
причинно-следственную связь между этими эффектами и проводившейся
терапией, кроме того некоторые из этих эффектов часто возникают у
пожилых больных без приема Касодекса.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: сердечная недостаточность.
Со стороны пищеварительной системы: анорексия, сухость во рту, диспепсия, запоры, метеоризм.
Со стороны ЦНС: головокружение, головная боль, бессонница, сонливость, снижение либидо.
Со стороны дыхательной системы: одышка.
Со стороны мочеполовой системы: импотенция, никтурия.
Со стороны системы кроветворения: анемия.
Дерматологические реакции: алопеция, сыпь, усиление потоотделения, гирсутизм.
Со стороны обмена веществ: сахарный диабет, гипергликемия, отеки, увеличение или уменьшение массы тела.
Прочие: боль в животе, боль в груди, боль в области таза, ознобы.
Противопоказания
– одновременный прием с терфенадином, астемизолом, цизапридом;
– повышенная чувствительность к бикалутамиду и другим компонентам препарата;
– Касодекс не назначают женщинам и детям.
Особые указания
С
осторожностью применяют Касодекс у пациентов с умеренно выраженными и
тяжелыми нарушениями функции печени, т.к. у этой категории больных
возможна кумуляция бикалутамида в организме. Большинство изменений
функции печени отмечаются в течение первых 6 мес лечения Касодексом.
Поэтому при терапии препаратом необходимо периодически контролировать
функции печени. В случае развития тяжелых изменений необходимо
прекратить прием Касодекса.
Результаты экспериментальных исследований
В
исследованиях, проведенных на лабораторных животных показано, что
Касодекс является мощным антиандрогеном и индуцирует оксидазу со
смешанными функциями. С этими свойствами Касодекса связаны изменения в
органах-мишенях, включая индукцию опухолей у животных. У человека
индукция ферментов не наблюдалась. Считается, что ни один из результатов
исследования у животных не имеет непосредственного отношения к лечению
распространенного рака предстательной железы у человека.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Маловероятно, что Касодекс нарушает способность управлять автомобилем и иными движущимися механизмами.
Передозировка
Случаи передозировки у человека не описаны. Специфического антидота не существует, поэтому при необходимости проводят симптоматическую терапию. Диализ неэффективен поскольку бикалутамид прочно связывается с белками и не выводится с мочой в неизмененном виде. Показана общая поддерживающая терапия, мониторинг ЧСС, частоты дыхания и АД.
Лекарственное взаимодействие
Нет сведений о каких-либо фармакодинамических или фармакокинетических взаимодействиях между Касодексом и аналогами ГнРГ.
В
исследованиях in vitro показано, что (R)-энантиомер Касодекса является
ингибитором CYP3A4, в меньшей степени CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6. В
клинических исследованиях с использованием антипирина в качестве маркера
активности цитохрома P450 не обнаружено потенциальной
способности Касодекса к взаимодействию с другими лекарственными
средствами. Однако при использовании Касодекса в течение 28 дней на фоне
приема мидазолама АUC мидазолама увеличивалась на 80%. Такое увеличение
может быть важно для препаратов с узким терапевтическим окном. Поэтому
противопоказано одновременное применение Касодекса с такими препаратами,
как терфенадин, астемизол и цизаприд.
Следует соблюдать осторожность
при назначении Касодекса одновременно с циклоспорином или блокаторами
кальциевых каналов. Возможно потребуется снижение дозы этих препаратов,
особенно в случае потенцирования или развития нежелательных реакций.
Перед началом использования или отмены Касодекса рекомендуют проводить
тщательный мониторинг концентрации циклоспорина в плазме крови и
клинического состояния пациента.
Необходимо соблюдать осторожность
при одновременном назначении Касодекса и препаратов, угнетающих
микросомальное окисление лекарственных препаратов (циметидин,
кетоконазол). Теоретически такое сочетание может привести к увеличению
концентрации бикалутамида в плазме и, возможно, к увеличению частоты
возникновения нежелательных реакций.
Касодекс, по-видимому, не
взаимодействует с лекарственными средствами, которые обычно применяют
одновременно с ним. Показано, что в дозах до 150 мг/сут Касодекс не
вызывает индукции ферментов.
Исследования in vitro показали, что
Касодекс может вытеснять антикоагулянт кумаринового ряда варфарин из
участков его связывания с белками. Поэтому при назначении Касодекса тем
больным, которые уже получают антикоагулянты кумаринового ряда,
рекомендуется регулярно контролировать протромбиновое время.
Условия и сроки хранения
Список Б. Препарат следует хранить при температуре ниже 30°C. Срок годности - 4 года.
Условия отпуска из аптек
Препарат отпускается по рецепту.