Ôàðìàêîëîãè÷åñêîå äåéñòâèå
Àíòèàíäðîãåííûé
íåñòåðîèäíûé ïðåïàðàò. Íå îáëàäàåò äðóãèìè âèäàìè ýíäîêðèííîé
àêòèâíîñòè. Êàñîäåêñ ñâÿçûâàåòñÿ ñ àíäðîãåííûìè ðåöåïòîðàìè è, íå
àêòèâèðóÿ ïðè ýòîì ýêñïðåññèþ ãåíîâ, ïîäàâëÿåò ñòèìóëèðóþùåå âëèÿíèå
àíäðîãåíîâ. Â ðåçóëüòàòå ýòîãî ïðîèñõîäèò ðåãðåññèÿ íîâîîáðàçîâàíèé
ïðåäñòàòåëüíîé æåëåçû.
Êàñîäåêñ ïðåäñòàâëÿåò ñîáîé ðàöåìè÷åñêóþ ñìåñü, ïðè÷åì àíòèàíäðîãåííîé àêòèâíîñòüþ îáëàäàåò ïðåèìóùåñòâåííî (R)-ýíàíòèîìåð.
Ôàðìàêîêèíåòèêà
Âñàñûâàíèå
Êàñîäåêñ õîðîøî âñàñûâàåòñÿ èç ÆÊÒ ïîñëå ïðèåìà âíóòðü. Ïðèåì ïèùè íå âëèÿåò íà áèîäîñòóïíîñòü.
Ðàñïðåäåëåíèå è ìåòàáîëèçì
Áèêàëóòàìèä
îáëàäàåò âûñîêîé ñïîñîáíîñòüþ (96%) ñâÿçûâàòüñÿ ñ áåëêàìè è èíòåíñèâíî
ìåòàáîëèçèðóåòñÿ â ïå÷åíè ïóòåì îêèñëåíèÿ è îáðàçîâàíèÿ ãëþêóðîíèäíûõ
êîíúþãàòîâ.
Ïðè åæåäíåâíîì ïðèåìå Êàñîäåêñà êîíöåíòðàöèÿ (R)-ýíàíòèîìåðà â ïëàçìå óâåëè÷èâàåòñÿ ïðèìåðíî â 10 ðàç âñëåäñòâèå äëèòåëüíîãî T1/2, ÷òî ïîçâîëÿåò ïðèíèìàòü Êàñîäåêñ 1 ðàç/ñóò.
Ïðè åæåäíåâíîì ïðèåìå Êàñîäåêñà â äîçå 50 ìã Css (R)-ýíàíòèîìåðà â ïëàçìå ñîñòàâëÿåò îêîëî 9 ìêã/ìë, à ïðè ïðèåìå
Êàñîäåêñà 150 ìã - 22 ìêã/ìë. Ïðè ðàâíîâåñíîì ñîñòîÿíèè îêîëî 99% âñåõ
öèðêóëèðóþùèõ â êðîâè ýíàíòèîìåðîâ ñîñòàâëÿåò àêòèâíûé (R)-ýíàíòèîìåð.
Âûâåäåíèå
Ìåòàáîëèòû âûâîäÿòñÿ ñ ìî÷îé è æåë÷üþ ïðèìåðíî â ðàâíûõ ïðîïîðöèÿõ.
(S)-ýíàíòèîìåð âûâîäèòñÿ èç îðãàíèçìà ãîðàçäî áûñòðåå (R)-ýíàíòèîìåðà, T1/2 ïîñëåäíåãî îêîëî 1 íåäåëè.
Ôàðìàêîêèíåòèêà â îñîáûõ êëèíè÷åñêèõ ñëó÷àÿõ
Ôàðìàêîêèíåòèêà
(R)-ýíàíòèîìåðà íå çàâèñèò îò âîçðàñòà, íàðóøåíèÿ ôóíêöèè ïî÷åê, à
òàêæå îò ëåãêîãî èëè óìåðåííîãî íàðóøåíèÿ ôóíêöèè ïå÷åíè.
Èìåþòñÿ
äàííûå î òîì, ÷òî ó áîëüíûõ ñ òÿæåëûìè íàðóøåíèÿìè ôóíêöèè ïå÷åíè
çàìåäëÿåòñÿ ýëèìèíàöèÿ (R)-ýíàíòèîìåðà èç ïëàçìû. Â ðåçóëüòàòå ýòîãî
âîçìîæíà êóìóëÿöèÿ áèêàëóòàìèäà â îðãàíèçìå.
Ïîêàçàíèÿ
–
ðàñïðîñòðàíåííûé ðàê ïðåäñòàòåëüíîé æåëåçû â ñîñòàâå êîìáèíèðîâàííîé
òåðàïèè ñ ïðèìåíåíèåì àíàëîãà ÃíÐà (ãîíàäîòðîïèí-ðèëèçèíã ãîðìîí) èëè â
ñî÷åòàíèè ñ õèðóðãè÷åñêîé êàñòðàöèåé (òàáëåòêè 50 ìã);
–
ëîêàëèçîâàííûé ðàê ïðåäñòàòåëüíîé æåëåçû ó ïàöèåíòîâ, íå ïîäâåðãíóâøèõñÿ
ðàäèêàëüíîé ïðîñòàòýêòîìèè èëè ðàäèîòåðàïèè (òàáëåòêè 150 ìã);
–
ìåñòíî-ðàñïðîñòðàíåííûé ðàê ïðåäñòàòåëüíîé æåëåçû â êà÷åñòâå ìîíîòåðàïèè
èëè àäúþâàíòíîé òåðàïèè (òàáëåòêè 150 ìã) â ñî÷åòàíèè ñ ðàäèêàëüíîé
ïðîñòàòýêòîìèåé èëè ðàäèîòåðàïèåé;
– ìåñòíî-ðàñïðîñòðàíåííûé
íåìåòàñòàòè÷åñêèé ðàê ïðåäñòàòåëüíîé æåëåçû â ñëó÷àÿõ, êîãäà
õèðóðãè÷åñêàÿ êàñòðàöèÿ èëè äðóãèå ìåäèêàìåíòîçíûå âìåøàòåëüñòâà
íåïðèåìëåìû (òàáëåòêè 150 ìã), â âèäå ìîíîòåðàïèè.
Ðåæèì äîçèðîâàíèÿ
Òàáëåòêè 50 ìã íàçíà÷àþò âçðîñëûì ìóæ÷èíàì (â ò.÷. ïîæèëîãî âîçðàñòà) â äîçå 50 ìã/ñóò. Ëå÷åíèå íåîáõîäèìî íà÷èíàòü îäíîâðåìåííî ñ ëå÷åíèåì àíàëîãîì ÃíÐà èëè õèðóðãè÷åñêîé êàñòðàöèåé.
Òàáëåòêè 150 ìã íàçíà÷àþò ïî 150 ìã 1 ðàç/ñóò â âèäå ìîíîòåðàïèè.
Ïàöèåíòàì ñ ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ è ñ íåçíà÷èòåëüíûìè íàðóøåíèÿìè ôóíêöèè ïå÷åíè êîððåêöèè äîçû íå òðåáóåòñÿ.
Ïîáî÷íîå äåéñòâèå
Êàñîäåêñ
õîðîøî ïåðåíîñèòñÿ áîëüøèíñòâîì áîëüíûõ è, ëèøü â ðåäêèõ ñëó÷àÿõ, åãî
ïðèõîäèòñÿ îòìåíÿòü èç-çà âûçâàííûõ èì ïîáî÷íûõ ýôôåêòîâ.
Ôàðìàêîëîãè÷åñêîå
äåéñòâèå Êàñîäåêñà ìîæåò îáóñëàâëèâàòü îæèäàåìûå ýôôåêòû, âêëþ÷àÿ
ïðèëèâû, çóä, à òàêæå áîëåçíåííîñòü ìîëî÷íûõ æåëåç è ãèíåêîìàñòèþ,
âûðàæåííîñòü êîòîðûõ óìåíüøàåòñÿ ïîñëå îäíîâðåìåííî ïðîâåäåííîé
êàñòðàöèè. Èíîãäà ó áîëüíûõ, ïðèíèìàþùèõ Êàñîäåêñ, âîçíèêàåò áîëü â
æèâîòå, äèàðåÿ, òîøíîòà, ðâîòà, àñòåíèÿ, äåïðåññèÿ, àëîïåöèÿ,
âîññòàíîâëåíèå ðîñòà âîëîñ, ãåìàòóðèÿ, ñíèæåíèå ëèáèäî è ñóõîñòü êîæè.
Ïðè
êëèíè÷åñêèõ èñïûòàíèÿõ Êàñîäåêñà áûëè îòìå÷åíû èçìåíåíèÿ ñî ñòîðîíû
ïå÷åíè (ïîâûøåíèå óðîâíÿ òðàíñàìèíàç, æåëòóõà, õîëåñòàç). Ýòè èçìåíåíèÿ
÷àùå âñåãî íîñèëè òðàíçèòîðíûé õàðàêòåð è ïîëíîñòüþ èñ÷åçàëè èëè
óìåíüøàëèñü íåñìîòðÿ íà ïðîäîëæåíèå òåðàïèè èëè æå ïîñëå åå ïðåêðàùåíèÿ.
 îòäåëüíûõ ñëó÷àÿõ íà ôîíå ëå÷åíèÿ Êàñîäåêñîì âîçìîæíî ðàçâèòèå
ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè, ïðè ýòîì ïðè÷èííî-ñëåäñòâåííàÿ ñâÿçü ìåæäó
ðàçâèòèåì äàííîãî ïîáî÷íîãî ýôôåêòà è ëå÷åíèåì Êàñîäåêñîì íå
óñòàíîâëåíà.
Êðîìå òîãî, â õîäå êëèíè÷åñêèõ èñïûòàíèé ïðè
îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè Êàñîäåêñà è àíàëîãà ÃíÐà áûëè îòìå÷åíû
ñëåäóþùèå ïîáî÷íûå ýôôåêòû (êàê âîçìîæíûå ïîáî÷íûå ýôôåêòû
ìåäèêàìåíòîçíîé òåðàïèè, ïî ìíåíèþ êëèíèöèñòîâ, ñ ÷àñòîòîé áîëüøå èëè
ðàâíîé 1%). Ñëåäóåò îòìåòèòü, îäíàêî, ÷òî íå óäàëîñü äîñòîâåðíî äîêàçàòü
ïðè÷èííî-ñëåäñòâåííóþ ñâÿçü ìåæäó ýòèìè ýôôåêòàìè è ïðîâîäèâøåéñÿ
òåðàïèåé, êðîìå òîãî íåêîòîðûå èç ýòèõ ýôôåêòîâ ÷àñòî âîçíèêàþò ó
ïîæèëûõ áîëüíûõ áåç ïðèåìà Êàñîäåêñà.
Ñî ñòîðîíû ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòîé ñèñòåìû: ñåðäå÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü.
Ñî ñòîðîíû ïèùåâàðèòåëüíîé ñèñòåìû: àíîðåêñèÿ, ñóõîñòü âî ðòó, äèñïåïñèÿ, çàïîðû, ìåòåîðèçì.
Ñî ñòîðîíû ÖÍÑ: ãîëîâîêðóæåíèå, ãîëîâíàÿ áîëü, áåññîííèöà, ñîíëèâîñòü, ñíèæåíèå ëèáèäî.
Ñî ñòîðîíû äûõàòåëüíîé ñèñòåìû: îäûøêà.
Ñî ñòîðîíû ìî÷åïîëîâîé ñèñòåìû: èìïîòåíöèÿ, íèêòóðèÿ.
Ñî ñòîðîíû ñèñòåìû êðîâåòâîðåíèÿ: àíåìèÿ.
Äåðìàòîëîãè÷åñêèå ðåàêöèè: àëîïåöèÿ, ñûïü, óñèëåíèå ïîòîîòäåëåíèÿ, ãèðñóòèçì.
Ñî ñòîðîíû îáìåíà âåùåñòâ: ñàõàðíûé äèàáåò, ãèïåðãëèêåìèÿ, îòåêè, óâåëè÷åíèå èëè óìåíüøåíèå ìàññû òåëà.
Ïðî÷èå: áîëü â æèâîòå, áîëü â ãðóäè, áîëü â îáëàñòè òàçà, îçíîáû.
Ïðîòèâîïîêàçàíèÿ
– îäíîâðåìåííûé ïðèåì ñ òåðôåíàäèíîì, àñòåìèçîëîì, öèçàïðèäîì;
– ïîâûøåííàÿ ÷óâñòâèòåëüíîñòü ê áèêàëóòàìèäó è äðóãèì êîìïîíåíòàì ïðåïàðàòà;
– Êàñîäåêñ íå íàçíà÷àþò æåíùèíàì è äåòÿì.
Îñîáûå óêàçàíèÿ
Ñ
îñòîðîæíîñòüþ ïðèìåíÿþò Êàñîäåêñ ó ïàöèåíòîâ ñ óìåðåííî âûðàæåííûìè è
òÿæåëûìè íàðóøåíèÿìè ôóíêöèè ïå÷åíè, ò.ê. ó ýòîé êàòåãîðèè áîëüíûõ
âîçìîæíà êóìóëÿöèÿ áèêàëóòàìèäà â îðãàíèçìå. Áîëüøèíñòâî èçìåíåíèé
ôóíêöèè ïå÷åíè îòìå÷àþòñÿ â òå÷åíèå ïåðâûõ 6 ìåñ ëå÷åíèÿ Êàñîäåêñîì.
Ïîýòîìó ïðè òåðàïèè ïðåïàðàòîì íåîáõîäèìî ïåðèîäè÷åñêè êîíòðîëèðîâàòü
ôóíêöèè ïå÷åíè.  ñëó÷àå ðàçâèòèÿ òÿæåëûõ èçìåíåíèé íåîáõîäèìî
ïðåêðàòèòü ïðèåì Êàñîäåêñà.
Ðåçóëüòàòû ýêñïåðèìåíòàëüíûõ èññëåäîâàíèé
Â
èññëåäîâàíèÿõ, ïðîâåäåííûõ íà ëàáîðàòîðíûõ æèâîòíûõ ïîêàçàíî, ÷òî
Êàñîäåêñ ÿâëÿåòñÿ ìîùíûì àíòèàíäðîãåíîì è èíäóöèðóåò îêñèäàçó ñî
ñìåøàííûìè ôóíêöèÿìè. Ñ ýòèìè ñâîéñòâàìè Êàñîäåêñà ñâÿçàíû èçìåíåíèÿ â
îðãàíàõ-ìèøåíÿõ, âêëþ÷àÿ èíäóêöèþ îïóõîëåé ó æèâîòíûõ. Ó ÷åëîâåêà
èíäóêöèÿ ôåðìåíòîâ íå íàáëþäàëàñü. Ñ÷èòàåòñÿ, ÷òî íè îäèí èç ðåçóëüòàòîâ
èññëåäîâàíèÿ ó æèâîòíûõ íå èìååò íåïîñðåäñòâåííîãî îòíîøåíèÿ ê ëå÷åíèþ
ðàñïðîñòðàíåííîãî ðàêà ïðåäñòàòåëüíîé æåëåçû ó ÷åëîâåêà.
Âëèÿíèå íà ñïîñîáíîñòü ê âîæäåíèþ àâòîòðàíñïîðòà è óïðàâëåíèþ ìåõàíèçìàìè
Ìàëîâåðîÿòíî, ÷òî Êàñîäåêñ íàðóøàåò ñïîñîáíîñòü óïðàâëÿòü àâòîìîáèëåì è èíûìè äâèæóùèìèñÿ ìåõàíèçìàìè.
Ïåðåäîçèðîâêà
Ñëó÷àè ïåðåäîçèðîâêè ó ÷åëîâåêà íå îïèñàíû. Ñïåöèôè÷åñêîãî àíòèäîòà íå ñóùåñòâóåò, ïîýòîìó ïðè íåîáõîäèìîñòè ïðîâîäÿò ñèìïòîìàòè÷åñêóþ òåðàïèþ. Äèàëèç íåýôôåêòèâåí ïîñêîëüêó áèêàëóòàìèä ïðî÷íî ñâÿçûâàåòñÿ ñ áåëêàìè è íå âûâîäèòñÿ ñ ìî÷îé â íåèçìåíåííîì âèäå. Ïîêàçàíà îáùàÿ ïîääåðæèâàþùàÿ òåðàïèÿ, ìîíèòîðèíã ×ÑÑ, ÷àñòîòû äûõàíèÿ è ÀÄ.
Ëåêàðñòâåííîå âçàèìîäåéñòâèå
Íåò ñâåäåíèé î êàêèõ-ëèáî ôàðìàêîäèíàìè÷åñêèõ èëè ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèõ âçàèìîäåéñòâèÿõ ìåæäó Êàñîäåêñîì è àíàëîãàìè ÃíÐÃ.
Â
èññëåäîâàíèÿõ in vitro ïîêàçàíî, ÷òî (R)-ýíàíòèîìåð Êàñîäåêñà ÿâëÿåòñÿ
èíãèáèòîðîì CYP3A4, â ìåíüøåé ñòåïåíè CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6. Â
êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ ñ èñïîëüçîâàíèåì àíòèïèðèíà â êà÷åñòâå ìàðêåðà
àêòèâíîñòè öèòîõðîìà P450 íå îáíàðóæåíî ïîòåíöèàëüíîé
ñïîñîáíîñòè Êàñîäåêñà ê âçàèìîäåéñòâèþ ñ äðóãèìè ëåêàðñòâåííûìè
ñðåäñòâàìè. Îäíàêî ïðè èñïîëüçîâàíèè Êàñîäåêñà â òå÷åíèå 28 äíåé íà ôîíå
ïðèåìà ìèäàçîëàìà ÀUC ìèäàçîëàìà óâåëè÷èâàëàñü íà 80%. Òàêîå óâåëè÷åíèå
ìîæåò áûòü âàæíî äëÿ ïðåïàðàòîâ ñ óçêèì òåðàïåâòè÷åñêèì îêíîì. Ïîýòîìó
ïðîòèâîïîêàçàíî îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå Êàñîäåêñà ñ òàêèìè ïðåïàðàòàìè,
êàê òåðôåíàäèí, àñòåìèçîë è öèçàïðèä.
Ñëåäóåò ñîáëþäàòü îñòîðîæíîñòü
ïðè íàçíà÷åíèè Êàñîäåêñà îäíîâðåìåííî ñ öèêëîñïîðèíîì èëè áëîêàòîðàìè
êàëüöèåâûõ êàíàëîâ. Âîçìîæíî ïîòðåáóåòñÿ ñíèæåíèå äîçû ýòèõ ïðåïàðàòîâ,
îñîáåííî â ñëó÷àå ïîòåíöèðîâàíèÿ èëè ðàçâèòèÿ íåæåëàòåëüíûõ ðåàêöèé.
Ïåðåä íà÷àëîì èñïîëüçîâàíèÿ èëè îòìåíû Êàñîäåêñà ðåêîìåíäóþò ïðîâîäèòü
òùàòåëüíûé ìîíèòîðèíã êîíöåíòðàöèè öèêëîñïîðèíà â ïëàçìå êðîâè è
êëèíè÷åñêîãî ñîñòîÿíèÿ ïàöèåíòà.
Íåîáõîäèìî ñîáëþäàòü îñòîðîæíîñòü
ïðè îäíîâðåìåííîì íàçíà÷åíèè Êàñîäåêñà è ïðåïàðàòîâ, óãíåòàþùèõ
ìèêðîñîìàëüíîå îêèñëåíèå ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ (öèìåòèäèí,
êåòîêîíàçîë). Òåîðåòè÷åñêè òàêîå ñî÷åòàíèå ìîæåò ïðèâåñòè ê óâåëè÷åíèþ
êîíöåíòðàöèè áèêàëóòàìèäà â ïëàçìå è, âîçìîæíî, ê óâåëè÷åíèþ ÷àñòîòû
âîçíèêíîâåíèÿ íåæåëàòåëüíûõ ðåàêöèé.
Êàñîäåêñ, ïî-âèäèìîìó, íå
âçàèìîäåéñòâóåò ñ ëåêàðñòâåííûìè ñðåäñòâàìè, êîòîðûå îáû÷íî ïðèìåíÿþò
îäíîâðåìåííî ñ íèì. Ïîêàçàíî, ÷òî â äîçàõ äî 150 ìã/ñóò Êàñîäåêñ íå
âûçûâàåò èíäóêöèè ôåðìåíòîâ.
Èññëåäîâàíèÿ in vitro ïîêàçàëè, ÷òî
Êàñîäåêñ ìîæåò âûòåñíÿòü àíòèêîàãóëÿíò êóìàðèíîâîãî ðÿäà âàðôàðèí èç
ó÷àñòêîâ åãî ñâÿçûâàíèÿ ñ áåëêàìè. Ïîýòîìó ïðè íàçíà÷åíèè Êàñîäåêñà òåì
áîëüíûì, êîòîðûå óæå ïîëó÷àþò àíòèêîàãóëÿíòû êóìàðèíîâîãî ðÿäà,
ðåêîìåíäóåòñÿ ðåãóëÿðíî êîíòðîëèðîâàòü ïðîòðîìáèíîâîå âðåìÿ.
Óñëîâèÿ è ñðîêè õðàíåíèÿ
Ñïèñîê Á. Ïðåïàðàò ñëåäóåò õðàíèòü ïðè òåìïåðàòóðå íèæå 30°C. Ñðîê ãîäíîñòè - 4 ãîäà.
Óñëîâèÿ îòïóñêà èç àïòåê
Ïðåïàðàò îòïóñêàåòñÿ ïî ðåöåïòó.