ËÏ-001739
Âåëëåäèåí
Òèáîëîí
òàáëåòêè
Êàæäàÿ òàáëåòêà ñîäåðæèò:
Äåéñòâóþùåå âåùåñòâî:
Òèáîëîí - 2,50 ìã;
Âñïîìîãàòåëüíûå âåùåñòâà:
ëàêòîçû ìîíîãèäðàò - 69,44 ìã, öåëëþëîçà ìèêðîêðèñòàëëè÷åñêàÿ - 17,36 ìã, àñêîðáèë ïàëüìèòàò - 0,20 ìã, êðàõìàë êóêóðóçíûé - 10,00 ìã, ìàãíèÿ ñòåàðàò- 0,50 ìã.
Êðóãëûå, ïëîñêîöèëèíäðè÷åñêèå òàáëåòêè áåëîãî öâåòà.
ïðî÷èå ýñòðîãåíû.
Êîä ÀÒÕ: G03CX01
Ôàðìàêîäèíàìèêà
Ïðåïàðàò èçáèðàòåëüíî ðåãóëèðóåò ýñòðîãåíîïîäîáíóþ àêòèâíîñòü â òêàíÿõ è ÿâëÿåòñÿ òêàíåñåëåêòèâíûì ðåãóëÿòîðîì. Åãî ôàðìàêîäèíàìè÷åñêèå ñâîéñòâà îïðåäåëÿþòñÿ äåéñòâèåì òðåõ ôàðìàêîëîãè÷åñêè àêòèâíûõ ìåòàáîëèòîâ òèáîëîíà: 3-àëüôà- ãèäðîêñèòèáîëîí è 3-áåòà-ãèäðîêñèòèáîëîí îáëàäàþò ýñòðîãåíîïîäîáíîé àêòèâíîñòüþ, äåëüòà-4-èçîìåðó ñâîéñòâåííà ïðîãåñòàãåíîïîäîáíàÿ è ñëàáàÿ àíäðîãåíîïîäîáíàÿ àêòèâíîñòü. Ïðåïàðàò âîñïîëíÿåò äåôèöèò ýñòðîãåíîâ â ïîñòìåíîïàóçàëüíîì ïåðèîäå, îáëåã÷àÿ ñâÿçàííûå ñ èõ äåôèöèòîì ñèìïòîìû - «ïðèëèâû», äåïðåññèÿ, ïîâûøåííîå ïîòîîòäåëåíèå íî÷üþ, ãîëîâíàÿ áîëü. Ïîëîæèòåëüíî âëèÿåò íà ëèáèäî è íàñòðîåíèå (ïîâûøàåò êîíöåíòðàöèþ öåíòðàëüíûõ è ïåðèôåðè÷åñêèõ îïèîèäîâ). Îêàçûâàåò òðîôè÷åñêîå äåéñòâèå íà ñëèçèñòóþ îáîëî÷êó âëàãàëèùà, íå âûçûâàÿ ïðîëèôåðàöèþ ýíäîìåòðèÿ. Ïðåäîòâðàùàåò ïîòåðþ êîñòíîé ìàññû ïîñëå íàñòóïëåíèÿ ìåíîïàóçû èëè óäàëåíèÿ ÿè÷íèêîâ. Ñíèæàåò êîíöåíòðàöèþ ôîñôàòîâ è êàëüöèÿ â ïëàçìå êðîâè.
Ôàðìàêîêèíåòèêà
Ïîñëå ïðèåìà âíóòðü òèáîëîí áûñòðî è èíòåíñèâíî âñàñûâàåòñÿ. Ïðèåì ïèùè íå îêàçûâàåò çàìåòíîãî âëèÿíèÿ íà âñàñûâàíèå ïðåïàðàòà.
 ðåçóëüòàòå áûñòðîãî ìåòàáîëèçìà òèáîëîíà åãî êîíöåíòðàöèÿ â ïëàçìå êðîâè î÷åíü íèçêàÿ. Êîíöåíòðàöèÿ äåëüòà 4-èçîìåðà â ïëàçìå êðîâè òàêæå î÷åíü íèçêàÿ, ïîýòîìó ðÿä ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèõ ïàðàìåòðîâ íåâîçìîæíî îïðåäåëèòü. Ìàêñèìàëüíûå êîíöåíòðàöèè â ïëàçìå êðîâè ìåòàáîëèòîâ 3 àëüôà-ãèäðîêñèòèáîëîíà (3à-ÎÍ) è Çáåòà-ãèäðîêñèòèáîëîíà (3-â-ÎÍ) âûøå, íî êóìóëÿöèè íå ïðîèñõîäèò.
Òàáëèöà 1. Ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèå ïàðàìåòðû òèáîëîíà (äîçà 2,5 ìã)
ÎÄ - îäíîêðàòíàÿ äîçà; ÌÄ - ìíîãîêðàòíàÿ äîçà.
Âûâåäåíèå òèáîëîíà â îñíîâíîì ïðîèñõîäèò â ôîðìå êîíúþãèðîâàííûõ ìåòàáîëèòîâ (â îñíîâíîì ñóëüôàòèðîâàííûõ). ×àñòü ïðèíÿòîãî òèáîëîíà âûâîäèòñÿ ïî÷êàìè, áîëüøàÿ ÷àñòü - ÷åðåç êèøå÷íèê.
Ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèå ïàðàìåòðû òèáîëîíà íå çàâèñÿò îò ôóíêöèè ïî÷åê.
• Ëå÷åíèå ñèìïòîìîâ ýñòðîãåííîé íåäîñòàòî÷íîñòè ó æåíùèí â ïîñòìåíîïàóçàëüíîì ïåðèîäå (íå ðàíåå ÷åì ÷åðåç 1 ãîä ïîñëå ïîñëåäíåé ìåíñòðóàöèè ïðè íàñòóïëåíèè åñòåñòâåííîé ìåíîïàóçû èëè ñðàçó ïîñëå õèðóðãè÷åñêîé ìåíîïàóçû);
• ïðîôèëàêòèêà ïîñòìåíîïàóçàëüíîãî îñòåîïîðîçà ó æåíùèí ñ âûñîêèì ðèñêîì ïåðåëîìîâ ïðè íåïåðåíîñèìîñòè èëè ïðîòèâîïîêàçàíèÿõ ê ïðèìåíåíèþ äðóãèõ ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ, ïðåäíàçíà÷åííûõ äëÿ ëå÷åíèÿ îñòåîïîðîçà.
Åñëè êàêîå-ëèáî èç ïðèâåäåííûõ íèæå ñîñòîÿíèé/çàáîëåâàíèé èìååòñÿ â íàñòîÿùåå âðåìÿ, íàáëþäàëîñü ðàíåå è/èëè îáîñòðÿëîñü âî âðåìÿ áåðåìåííîñòè èëè ïðåäûäóùåé ãîðìîíîòåðàïèè, ïàöèåíòêà äîëæíà íàõîäèòüñÿ ïîä òùàòåëüíûì íàáëþäåíèåì âðà÷à. Ñëåäóåò ïðèíèìàòü âî âíèìàíèå, ÷òî ýòè ñîñòîÿíèÿ/çàáîëåâàíèÿ ìîãóò ðåöèäèâèðîâàòü èëè îáîñòðÿòüñÿ âî âðåìÿ ëå÷åíèÿ ïðåïàðàòîì Âåëëåäèåí, â ÷àñòíîñòè:
Ïðèåì ïðåïàðàòà ïðîòèâîïîêàçàí ïðè áåðåìåííîñòè è â ïåðèîä ãðóäíîãî âñêàðìëèâàíèÿ.
Ïðåïàðàò Âåëëåäèåí ïðèíèìàþò âíóòðü ïî 1 òàáëåòêå â ñóòêè, íå ðàçæåâûâàÿ, çàïèâàÿ âîäîé, æåëàòåëüíî â îäíî è òî æå âðåìÿ, íåïðåðûâíî. Ïåðâîé ïðèíèìàåòñÿ òàáëåòêà èç ÿ÷åéêè âåðõíåãî ðÿäà, îòìå÷åííîé äíåì íåäåëè, ñîîòâåòñòâóþùèì äíþ íà÷àëà ïðèåìà. Âñå îñòàëüíûå òàáëåòêè ïðèíèìàþòñÿ ïîñëåäîâàòåëüíî èç ÿ÷ååê â íàïðàâëåíèè ñòðåëêè íà êàëåíäàðíîé óïàêîâêå, äî òåõ ïîð, ïîêà íå áóäóò ïðèíÿòû âñå òàáëåòêè.
Íà÷àëî ïðèåìà ïðåïàðàòà Âåëëåäèåí
Äëÿ ëå÷åíèÿ ïîñòìåíîïàóçàëüíûõ ñèìïòîìîâ ïðåïàðàò Âåëëåäèåí íåîáõîäèìî ïðèìåíÿòü òîëüêî â îòíîøåíèè ñèìïòîìîâ, íåáëàãîïðèÿòíî âëèÿþùèõ íà êà÷åñòâî æèçíè æåíùèíû. Ïðèåì ïðåïàðàòà Âåëëåäèåí íà÷èíàþò íå ðàíåå, ÷åì ÷åðåç 12 ìåñÿöåâ ïîñëå ïîñëåäíåé ìåíñòðóàöèè ïðè íàñòóïëåíèè åñòåñòâåííîé ìåíîïàóçû. Ïàöèåíòêè ñ ìåíîïàóçîé, îáóñëîâëåííîé îïåðàòèâíûì âìåøàòåëüñòâîì, ìîãóò íà÷èíàòü ïðèåì ïðåïàðàòà ñðàçó æå. Âî âñåõ ñëó÷àÿõ, íå ìåíåå 1 ðàçà â 6 ìåñÿöåâ íåîáõîäèìî ïðîâîäèòü òùàòåëüíóþ îöåíêó ðèñêà è ïîëüçû ëå÷åíèÿ è ïðîäîëæàòü ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà â ïåðèîä âðåìåíè, êîãäà ïîëüçà îò òåðàïèè ïðåâûøàåò ðèñê.
Ïåðåõîä íà ïðèåì ïðåïàðàòà Âåëëåäèåí ïîñëå Äðóãîãî ïðåïàðàòà Äëÿ çàìåñòèòåëüíîé ãîðìîíàëüíîé òåðàïèè (ÇÃÒ)
Æåíùèíàì ñ èíòàêòíîé ìàòêîé, ïðè ïåðåõîäå íà ïðèåì ïðåïàðàòà Âåëëåäèåí ïîñëå ïðèìåíåíèÿ äðóãîãî ïðåïàðàòà ÇÃÒ, ñîäåðæàùåãî òîëüêî ýñòðîãåíû, ðåêîìåíäóåòñÿ ñíà÷àëà âûçâàòü ìåíñòðóàëüíîïîäîáíîå êðîâîòå÷åíèå «îòìåíû» ïóòåì ïðèìåíåíèÿ ïðîãåñòàãåíà äëÿ óñòðàíåíèÿ âåðîÿòíî ñóùåñòâóþùåé ãèïåðïëàçèè ýíäîìåòðèÿ.
Ïðè ïåðåõîäå ñ ïðåïàðàòà äëÿ ÇÃÒ ñ öèêëè÷åñêèì ðåæèìîì ïðèåìà, ïðèåì ïðåïàðàòà Âåëëåäèåí äîëæåí áûòü íà÷àò íà ñëåäóþùèé äåíü ïîñëå çàâåðøåíèÿ ïðèìåíåíèÿ ïðîãåñòàãåíà.
Åñëè ïåðåõîä îñóùåñòâëÿåòñÿ ñ êîìáèíèðîâàííîãî ïðåïàðàòà ÇÃÒ ñ íåïðåðûâíûì ðåæèìîì ïðèåìà, ïðèåì ïðåïàðàòà Âåëëåäèåí ìîæíî íà÷èíàòü â ëþáîå âðåìÿ.
Íàðóøåíèå ñõåìû ïðèåìà ïðåïàðàòà
Ïðîïóùåííóþ òàáëåòêó, åñëè ñ ìîìåíòà ïðîïóñêà ïðîøëî ìåíåå 12 ÷, æåíùèíà äîëæíà ïðèíÿòü êàê ìîæíî ñêîðåå â òîò æå äåíü. Ñëåäóþùàÿ òàáëåòêà ïðèíèìàåòñÿ â îáû÷íîå âðåìÿ ñóòîê.
Åñëè îïîçäàíèå â ïðèåìå òàáëåòêè ñîñòàâèëî áîëåå 12 ÷ (èíòåðâàë ñ ìîìåíòà ïðèåìà ïîñëåäíåé òàáëåòêè áîëåå 36 ÷), ïðèíèìàòü ïðîïóùåííóþ òàáëåòêó íå íóæíî, à ñëåäóþùóþ òàáëåòêó íåîáõîäèìî âûïèòü â îáû÷íîå âðåìÿ.
Äëÿ îïðåäåëåíèÿ ÷àñòîòû âîçíèêíîâåíèÿ ïîáî÷íûõ ýôôåêòîâ ïðåïàðàòà ïðèìåíÿþò ñëåäóþùóþ êëàññèôèêàöèþ:
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû .æåëóäî÷íî-êèøå÷íîãî òðàêòà: ÷àñòî - áîëü âíèçó æèâîòà.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû êîæè è ïîäêîæíûõ òêàíåé: ÷àñòî - óñèëåíèå ðîñòà âîëîñ, â òîì ÷èñëå íà ëèöå; íå÷àñòî - àêíå.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ðåïðîäóêòèâíîé ñèñòåìû è ìîëî÷íûõ æåëåç: ÷àñòî - âûäåëåíèÿ èç âëàãàëèùà, óâåëè÷åíèå òîëùèíû ýíäîìåòðèÿ, êðîâÿíèñòûå âûäåëåíèÿ èëè êðîâîòå÷åíèå èç âëàãàëèùà, áîëü â ìîëî÷íûõ æåëåçàõ, ãåíèòàëüíûé çóä, êàíäèäîçíûé âóëüâîâàãèíèò, áîëü â îáëàñòè òàçà, äèñïëàçèÿ øåéêè ìàòêè, âóëüâîâàãèíèò; íå÷àñòî -ìèêîç, íàãðóáàíèå ìîëî÷íûõ æåëåç, áîëåçíåííîñòü ñîñêîâ.
Ëàáîðàòîðíûå è èíñòðóìåíòàëüíûå äàííûå: íå÷àñòî - óâåëè÷åíèå ìàññû òåëà; îòêëîíåíèÿ ðåçóëüòàòîâ ìàçêà èç øåéêè ìàòêè (îòêëîíåíèå îò íîðìàëüíûõ çíà÷åíèé öèòîëîãè÷åñêèõ õàðàêòåðèñòèê öåðâèêàëüíîãî ýïèòåëèÿ).
Áîëüøèíñòâî ïîáî÷íûõ ýôôåêòîâ íîñèëî ñëàáîâûðàæåííûé õàðàêòåð. ×èñëî ñëó÷àåâ ïàòîëîãèè øåéêè ìàòêè (ðàê øåéêè ìàòêè) íå óâåëè÷èâàëîñü ïðè ïðèåìå òèáîëîíà ïî ñðàâíåíèþ ñ ïëàöåáî.
Äðóãèìè âîçìîæíûìè ïîáî÷íûìè ýôôåêòàìè ìîãóò áûòü (÷àñòîòà íå óñòàíîâëåíà):
Ðèñê ðàçâèòèÿ ðàêà ìîëî÷íîé æåëåçû
Ó æåíùèí, ïîëó÷àþùèõ òåðàïèþ êîìáèíèðîâàííûìè (ýñòðîãåí/ãåñòàãåí) ïðåïàðàòàìè áîëåå 5 ëåò, îòìå÷àëîñü äâóêðàòíîå óâåëè÷åíèå ÷àñòîòû äèàãíîñòèðîâàíèÿ ðàêà ìîëî÷íîé æåëåçû.
Ëþáîé ïîâûøåííûé ðèñê ó ïàöèåíòîê, ïîëó÷àþùèõ òîëüêî ýñòðîãåí èëè òèáîëîí, ñóùåñòâåííî íèæå, ÷åì ðèñê, íàáëþäàåìûé ó ïàöèåíòîê, ïîëó÷àþùèõ òåðàïèþ êîìáèíèðîâàííûìè (ýñòðîãåí/ãåñòàãåí) ïðåïàðàòàìè.
Óðîâåíü ðèñêà çàâèñèò îò ïðîäîëæèòåëüíîñòè ïðèìåíåíèÿ (ñì. ðàçäåë «Îñîáûå óêàçàíèÿ»).
Òàáëèöà 2. Ïðåäïîëàãàåìûé äîïîëíèòåëüíûé ðèñê ðàçâèòèÿ ðàêà ìîëî÷íîé æåëåçû ïîñëå 5ëåò ïðèìåíåíèÿ (ïî äàííûì «Èññëåäîâàíèÿ ìèëëèîíà æåíùèí»).
Âîçðàñòíàÿ ãðóïïà (ãîäû) |
Äîïîëíèòåëüíûå ñëó÷àè íà 1000 ïàöèåíòîê, ðàíåå íå ïîëó÷àâøèõ ÇÃÒ, çà ïåðèîä 5 ëåò |
Îòíîøåíèå ðèñêà* (95 % ÄÈ) |
Äîïîëíèòåëüíûå ñëó÷àè íà 1000 ïàöèåíòîê, ðàíåå ïîëó÷àâøèõ ÇÃÒ, çà ïåðèîä ñâûøå 5 ëåò (95 % ÄÈ) |
ÇÃÒ òîëüêî ýñòðîãåíîì |
|||
50-65 |
9-12 |
1,2 |
1-2 (0-3) |
Òåðàïèÿ êîìáèíèðîâàííûìè (ýñòðîãåí/ãåñòàãåí) ïðåïàðàòàìè |
|||
50-65 |
9-12 |
1,7 |
6 (5-7) |
Òèáîëîí |
|||
50-65 |
9-12 |
1,3 |
3 (0-6) |
ÄÈ - äîâåðèòåëüíûé èíòåðâàë;
* ñóììàðíîå îòíîøåíèå ðèñêîâ. Îòíîøåíèå ðèñêîâ íå ÿâëÿåòñÿ ïîñòîÿííûì, îíî âîçðàñòàåò ñ óâåëè÷åíèåì ïðîäîëæèòåëüíîñòè ïðèìåíåíèÿ.
Ðèñê ðàçâèòèÿ ðàêà ýíäîìåòðèÿ
Ðèñê ðàçâèòèÿ ðàêà ýíäîìåòðèÿ ñîñòàâëÿåò îêîëî 5 ñëó÷àåâ íà 1000 æåíùèí ñ íåóäàëåííîé ìàòêîé, íå ïîëó÷àþùèõ ÇÃÒ èëè òèáîëîí.
Ñàìûé âûñîêèé ðèñê ðàçâèòèÿ ðàêà ýíäîìåòðèÿ íàáëþäàëñÿ â ðàíäîìèçèðîâàííîì ïëàöåáî-êîíòðîëèðóåìîì èññëåäîâàíèè, âêëþ÷àâøåì æåíùèí, êîòîðûå íà íà÷àëüíîì ýòàïå íå áûëè îáñëåäîâàíû íà íàëè÷èå ïàòîëîãèè ýíäîìåòðèÿ, òàêèì îáðàçîì, äèçàéí èññëåäîâàíèÿ áûë ïðèáëèæåí ê óñëîâèÿì êëèíè÷åñêîé ïðàêòèêè (èññëåäîâàíèå LIFT, ñðåäíèé âîçðàñò 68 ëåò).  äàííîì èññëåäîâàíèè íå áûëî âûÿâëåíî ñëó÷àåâ ðàêà ýíäîìåòðèÿ, äèàãíîñòèðîâàííîãî â ãðóïïå ïëàöåáî (n = 1746) ïîñëå íàáëþäåíèÿ â òå÷åíèå 2,9 ëåò, ïî ñðàâíåíèþ ñ 4 ñëó÷àÿìè ðàêà ýíäîìåòðèÿ â ãðóïïå, ïîëó÷àâøåé òèáîëîí (n = 1746), ÷òî ñîîòâåòñòâóåò äèàãíîñòèêå 0,8 äîïîëíèòåëüíîãî ñëó÷àÿ ðàêà ýíäîìåòðèÿ íà 1000 æåíùèí, ïîëó÷àâøèõ òèáîëîí â òå÷åíèå 1 ãîäà â äàííîì èññëåäîâàíèè (ñì. ðàçäåë «Îñîáûå óêàçàíèÿ»).
Ðèñê ðàçâèòèÿ èøåìè÷åñêîãî èíñóëüòà
Îòíîñèòåëüíûé ðèñê ðàçâèòèÿ èøåìè÷åñêîãî èíñóëüòà íå çàâèñèò îò âîçðàñòà èëè äëèòåëüíîñòè ïðèåìà ïðåïàðàòà, íî àáñîëþòíûé ðèñê ñèëüíî çàâèñèò îò âîçðàñòà. Îáùèé ðèñê ðàçâèòèÿ èøåìè÷åñêîãî èíñóëüòà ó æåíùèí, ïðèíèìàþùèõ òèáîëîí, áóäåò óâåëè÷èâàòüñÿ ñ âîçðàñòîì (ñì. ðàäåë «Îñîáûå óêàçàíèÿ»).
Ðàíäîìèçèðîâàííîå êîíòðîëèðóåìîå èññëåäîâàíèå â òå÷åíèå 2,9 ëåò óñòàíîâèëî 2,2-êðàòíîå óâåëè÷åíèå ðèñêà ðàçâèòèÿ èíñóëüòà ó æåíùèí (ñðåäíèé âîçðàñò 68 ëåò), ïðèíèìàâøèõ òèáîëîí â äîçå 1,25 ìã (28/2249) ïî ñðàâíåíèþ ñ ïëàöåáî (13/2257). Áîëüøèíñòâî (80 %) èíñóëüòîâ áûëè èøåìè÷åñêèìè.
Àáñîëþòíûé ðèñê ðàçâèòèÿ èíñóëüòà ñèëüíî çàâèñèò îò âîçðàñòà. Òàê àáñîëþòíûé ðèñê çà 5 ëåò ñîñòàâëÿåò 3 ñëó÷àÿ íà 1000 æåíùèí â âîçðàñòå 50-59 ëåò è 11 ñëó÷àåâ íà 1000 æåíùèí â âîçðàñòå 60-69 ëåò.
Äëÿ æåíùèí, ïðèíèìàþùèõ òèáîëîí â òå÷åíèå 5 ëåò, ìîæíî îæèäàòü îêîëî 4 äîïîëíèòåëüíûõ ñëó÷àåâ íà 1000 ïàöèåíòîê â âîçðàñòå 50-59 ëåò è 13 äîïîëíèòåëüíûõ ñëó÷àåâ íà 1000 ïàöèåíòîê â âîçðàñòå 60-69 ëåò.
Áûëè îòìå÷åíû è äðóãèå íåæåëàòåëüíûå ÿâëåíèÿ, ñâÿçàííûå ñ ïðèìåíåíèåì ïðåïàðàòîâ äëÿ ÇÃÒ, ñîäåðæàùèõ òîëüêî ýñòðîãåí, è ÇÃÒ êîìáèíèðîâàííûìè (ýñòðîãåí/ãåñòàãåí) ïðåïàðàòàìè äëÿ ÇÃÒ:
• Ïðîäîëæèòåëüíîå ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòîâ äëÿ ÇÃÒ, ñîäåðæàùèõ òîëüêî ýñòðîãåí, è êîìáèíèðîâàííûå (ýñòðîãåí/ãå ñòàãåíûå) ïðåïàðàòû áûëî ñâÿçàíî ñ íåçíà÷èòåëüíûì ïîâûøåíèåì ðèñêà ðàçâèòèÿ ðàêà ÿè÷íèêîâ. Ïî äàííûì «Èññëåäîâàíèÿ ìèëëèîíà æåíùèí» ÇÃÒ â òå÷åíèå 5 ëåò ïðèâîäèëà ê 1 äîïîëíèòåëüíîìó ñëó÷àþ ðàêà íà 2500 ïàöèåíòîê. Ýòî èññëåäîâàíèå ïîêàçàëî, ÷òî îòíîñèòåëüíûé ðèñê âîçíèêíîâåíèÿ ðàêà ÿè÷íèêîâ ïðè ïðèåìå òèáîëîíà àíàëîãè÷åí ðèñêó ïðè ïðèìåíåíèè äðóãèõ ïðåïàðàòîâ äëÿ ÇÃÒ.
• Ïðèåì òèáîëîíà ñâÿçàí ñ óâåëè÷åíèåì îòíîñèòåëüíîãî ðèñêà ðàçâèòèÿ âåíîçíîé òðîìáîýìáîëèè (ÂÒÝ), ò.å. òðîìáîçà ãëóáîêèõ âåí è òðîìáîýìáîëèè ëåãî÷íîé àðòåðèè, â 1,3-3 ðàçà. Ïîäîáíîå ÿâëåíèå ÷àùå ïðîèñõîäèò âî âðåìÿ ïåðâîãî ãîäà ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà (ñì. ðàçäåë «Îñîáûå óêàçàíèÿ»).
Òàáëèöà 3. Äîïîëíèòåëüíûé ðèñê ðàçâèòèÿ ÂÒÝ ïðè ïðèìåíåíèè ñâûøå 5 ëåò ïî ðåçóëüòàòàì èññëåäîâàíèÿ «Èíèöèàòèâà çäîðîâüÿ æåíùèí»
Âîçðàñòíàÿ ãðóïïà (ãîäû) |
×àñòîòà çàáîëåâàíèé íà 1000 æåíùèí, â ãðóïïå ïëàöåáî ñâûøå 5 ëåò |
Îòíîøåíèå ðèñêîâ (95 % ÄÈ) |
Äîïîëíèòåëüíûå ñëó÷àè íà 1000 ïàöèåíòîê, ðàíåå ïîëó÷àþùèõ ÇÃÒ |
Òîëüêî ýñòðîãåí ïåðîðàëüíî* |
|||
50-59 |
7 |
1,2 (0,6-2,4) |
1 (3-10) |
Êîìáèíàöèÿ ýñòðîãåí/ïðîãåñòàãåí ïåðîðàëüíî |
|||
50-59 |
4 |
2,3 (1,2-4,3) |
5 (1-13) |
*Ó æåíùèí ñ óäàëåííîé ìàòêîé |
ÄÈ - äîâåðèòåëüíûé èíòåðâàë;
• Îòìå÷àåòñÿ íåçíà÷èòåëüíîå óâåëè÷åíèå ðèñêà ðàçâèòèÿ èøåìè÷åñêîé áîëåçíè ñåðäöà (ÈÁÑ) ó ïàöèåíòîê ñòàðøå 60 ëåò, ïîëó÷àþùèõ ÇÃÒ êîìáèíèðîâàííûå (ýñòðîãåí/ãåñòàãåí) ïðåïàðàòû. Íåò íèêàêèõ îñíîâàíèé ïîëàãàòü, ÷òî ðèñê ðàçâèòèÿ èíôàðêòà ìèîêàðäà ïðè ïðèåìå òèáîëîíà îòëè÷àåòñÿ îò ðèñêà ïðèìåíåíèÿ äðóãèõ âèäîâ ÇÃÒ.
• Çàáîëåâàíèÿ æåë÷íîãî ïóçûðÿ (æåë÷íîêàìåííàÿ áîëåçíü, õîëåöèñòèò).
• Êîæíûå çàáîëåâàíèÿ: õëîàçìà, ìíîãîôîðìíàÿ ýðèòåìà, óçëîâàòàÿ ýðèòåìà,
ñîñóäèñòàÿ ïóðïóðà.
• Äåìåíöèÿ ïðè íà÷àëå òåðàïèè â âîçðàñòå ñòàðøå 65 ëåò (ñì. ðàäåë «Îñîáûå óêàçàíèÿ»).
• Ïàíêðåàòèò.
• Ïîâûøåíèå àðòåðèàëüíîãî äàâëåíèÿ.
Îñòðàÿ òîêñè÷íîñòü òèáîëîíà ó æèâîòíûõ î÷åíü íèçêàÿ, ïîýòîìó òîêñè÷åñêèõ ñèìïòîìîâ ìîæíî íå îæèäàòü, äàæå åñëè ïàöèåíòêà ïðèíÿëà íåñêîëüêî òàáëåòîê îäíîâðåìåííî.  ñëó÷àÿõ îñòðîé ïåðåäîçèðîâêè ìîãóò ðàçâèòüñÿ òîøíîòà, ðâîòà è âëàãàëèùíîå êðîâîòå÷åíèå. Àíòèäîò íåèçâåñòåí. Ðåêîìåíäîâàíà ñèìïòîìàòè÷åñêàÿ òåðàïèÿ.
Òèáîëîí óñèëèâàåò ôèáðèíîëèòè÷åñêóþ àêòèâíîñòü êðîâè, ÷òî ìîæåò ïðèâåñòè ê óñèëåíèþ ïðîòèâîñâåðòûâàþùåãî äåéñòâèÿ àíòèêîàãóëÿíòîâ, â ÷àñòíîñòè âàðôàðèíà, ïîýòîìó äîçà âàðôàðèíà äîëæíà áûòü ñîîòâåòñòâóþùèì îáðàçîì îòêîððåêòèðîâàíà ïî ÌÍÎ (ìåæäóíàðîäíîå íîðìàëèçîâàííîå îòíîøåíèå).
Îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå òèáîëîíà è àíòèêîàãóëÿíòîâ íåîáõîäèìî êîíòðîëèðîâàòü, îñîáåííî â íà÷àëå è â êîíöå ëå÷åíèÿ òèáîëîíîì.
Ñóùåñòâóåò ëèøü îãðàíè÷åííàÿ èíôîðìàöèÿ îòíîñèòåëüíî ôàðìàêîêèíåòè÷åñêîãî âçàèìîäåéñòâèÿ ïðè ëå÷åíèè òèáîëîíîì. Èññëåäîâàíèå in vivo ïðîäåìîíñòðèðîâàëî, ÷òî ñîâìåñòíîå ïðèìåíåíèå ñ òèáîëîíîì â íåáîëüøîé ñòåïåíè âëèÿåò íà ôàðìàêîêèíåòèêó ñóáñòðàòà öèòîõðîìà Ð450 3À4 ìèäàçîëàìà. Èñõîäÿ èç ýòîãî, âîçìîæíî íàëè÷èå ëåêàðñòâåííîãî âçàèìîäåéñòâèÿ ñ äðóãèìè ñóáñòðàòàìè CYP3A4. Ëåêàðñòâåííûå ïðåïàðàòû-èíäóêòîðû CYP3A4 (áàðáèòóðàòû, êàðáàìàçåïèí, ïðîèçâîäíûå ãèäàíòîèíà, ðèôàìïèöèí) ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè ìîãóò ïîâûøàòü ìåòàáîëèçì òèáîëîíà è, ñëåäîâàòåëüíî, ïîâëèÿòü íà åãî òåðàïåâòè÷åñêèé ýôôåêò.
Ïðåïàðàòû, ñîäåðæàùèå çâåðîáîé ïðîäûðÿâëåííûé (Hypericum perforatum) ìîãóò óñèëèâàòü ìåòàáîëèçì ýñòðîãåíîâ è ïðîãåñòàãåíîâ ïîñðåäñòâîì èíäóêöèè èçîôåðìåíòà CYP3A4. Ïîâûøåííûé ìåòàáîëèçì ýñòðîãåíîâ è ïðîãåñòàãåíîâ ìîæåò ïðèâåñòè ê ñíèæåíèþ èõ êëèíè÷åñêîãî ýôôåêòà è èçìåíåíèþ ïðîôèëÿ ìàòî÷íûõ êðîâîòå÷åíèé.
Ïðåïàðàò Âåëëåäèåí íå ïðåäíàçíà÷åí äëÿ ïðèìåíåíèÿ â êà÷åñòâå êîíòðàöåïòèâíîãî ñðåäñòâà è íå çàùèùàåò îò íåæåëàòåëüíîé áåðåìåííîñòè.
Ðåøåíèå î íà÷àëå ïðèåìà ïðåïàðàòà Âåëëåäèåí äîëæíî áûòü îñíîâàíî íà ñîîòíîøåíèè «ïîëüçà/ðèñê» ñ ó÷åòîì âñåõ èíäèâèäóàëüíûõ ôàêòîðîâ ðèñêà, à ó æåíùèí ñòàðøå 60 ëåò ñëåäóåò òàêæå ïðèíÿòü âî âíèìàíèå ïîâûøåíèå ðèñêà ðàçâèòèÿ èíñóëüòîâ.
Äëÿ ëå÷åíèÿ ïîñòìåíîïàóçàëüíûõ ñèìïòîìîâ ïðåïàðàò Âåëëåäèåí íåîáõîäèìî íàçíà÷àòü òîëüêî â îòíîøåíèè ñèìïòîìîâ, êîòîðûå íåáëàãîïðèÿòíî âëèÿþò íà êà÷åñòâî æèçíè. Âî âñåõ ñëó÷àÿõ íåîáõîäèìî íå ìåíåå îäíîãî ðàçà â ãîä ïðîâîäèòü òùàòåëüíóþ îöåíêó ðèñêà è ïîëüçû òåðàïèè, è ñëåäóåò ïðîäîëæàòü ïðèåì ïðåïàðàòà Âåëëåäèåí òîëüêî â ñëó÷àå, êîãäà ïîëüçà îò òåðàïèè ïðåâûøàåò ðèñê.
Íåîáõîäèìî òùàòåëüíî îöåíèòü ðèñê ðàçâèòèÿ èíñóëüòà, ðèñê ðàçâèòèÿ ðàêà ìîëî÷íîé æåëåçû è ðàêà ýíäîìåòðèÿ ó êàæäîé æåíùèíû ñ èíòàêòíîé ìàòêîé (ñì. ðàçäåë «Ïîáî÷íîå äåéñòâèå»), ó÷èòûâàÿ âñå èíäèâèäóàëüíûå ôàêòîðû ðèñêà, ÷àñòîòó âîçíèêíîâåíèÿ è îñîáåííîñòè îáîèõ âèäîâ ðàêà è èíñóëüòà ñ òî÷êè çðåíèÿ èçëå÷èâàåìîñòè, çàáîëåâàåìîñòè è ñìåðòíîñòè.
Äîêàçàòåëüñòâà îòíîñèòåëüíîãî ðèñêà, ñâÿçàííîãî ñ çàìåñòèòåëüíîé ãîðìîíîòåðàïèåé (ÇÃÒ) èëè ïðèìåíåíèåì òèáîëîíà äëÿ ëå÷åíèÿ ïðåæäåâðåìåííîé ìåíîïàóçû îãðàíè÷åíû. Âìåñòå ñ òåì, ñîîòíîøåíèå ïîëüçà/ðèñê ó æåíùèí ñ ïðåæäåâðåìåííîé ìåíîïàóçîé ìîæåò áûòü áîëåå áëàãîïðèÿòíûì, ÷åì ó æåíùèí ñòàðøåãî âîçðàñòà, èç-çà íèçêîãî óðîâíÿ àáñîëþòíîãî ðèñêà ó áîëåå ìîëîäûõ æåíùèí.
Ìåäèöèíñêîå îáñëåäîâàíèå/íàáëþäåíèå
Äî íà÷àëà èëè âîçîáíîâëåíèÿ ïðèåìà Âåëëåäèåíà ñëåäóåò ñîáðàòü èíäèâèäóàëüíûé è ñåìåéíûé ìåäèöèíñêèé àíàìíåç.
Ôèçèêàëüíîå îáñëåäîâàíèå (âêëþ÷àÿ îáñëåäîâàíèå îðãàíîâ ìàëîãî òàçà è ìîëî÷íûõ æåëåç) äîëæíî ïðîâîäèòüñÿ ñ ó÷åòîì äàííûõ àíàìíåçà, àáñîëþòíûõ è îòíîñèòåëüíûõ ïðîòèâîïîêàçàíèé. Âî âðåìÿ ïðèåìà ïðåïàðàòà ðåêîìåíäîâàíû ïðîôèëàêòè÷åñêèå ïîâòîðíûå îñìîòðû, ÷àñòîòà è õàðàêòåð êîòîðûõ îïðåäåëÿþòñÿ èíäèâèäóàëüíûìè îñîáåííîñòÿìè ïàöèåíòêè, íî íå ðåæå 1 ðàçà â 6 ìåñÿöåâ.  ÷àñòíîñòè, æåíùèíà äîëæíà áûòü èíôîðìèðîâàíà î íåîáõîäèìîñòè ñîîáùåíèÿ âðà÷ó îá èçìåíåíèÿõ â ìîëî÷íûõ æåëåçàõ.
Îáñëåäîâàíèÿ, âêëþ÷àÿ ñîîòâåòñòâóþùèå ìåòîäû âèçóàëèçàöèè, íàïðèìåð, ìàììîãðàôèþ, íåîáõîäèìî ïðîâîäèòü â ñîîòâåòñòâèè ñ ïðèíÿòîé â íàñòîÿùåå âðåìÿ ñõåìîé îáñëåäîâàíèÿ, àäàïòèðîâàííîé ê êëèíè÷åñêèì ïîòðåáíîñòÿì êàæäîé ïàöèåíòêè, íî íå ðåæå 1 ðàçà â 6ìåñÿöåâ.
Ïðè÷èíû äëÿ íåìåäëåííîé îòìåíû ïðèåìà ïðåïàðàòà è íåçàìåäëèòåëüíîãî îáðàùåíèÿ ê âðà÷ó
Ïðèåì ïðåïàðàòà ñëåäóåò ïðåêðàòèòü â ñëó÷àå âûÿâëåíèÿ ïðîòèâîïîêàçàíèÿ è/èëè ïðè ñëåäóþùèõ ñîñòîÿíèÿõ/çàáîëåâàíèÿõ:
• æåëòóõà èëè óõóäøåíèå ôóíêöèè ïå÷åíè;
• âíåçàïíîå ïîâûøåíèå àðòåðèàëüíîãî äàâëåíèÿ, îòëè÷àþùååñÿ îò îáû÷íûõ ïîêàçàòåëåé àðòåðèàëüíîãî äàâëåíèÿ, õàðàêòåðíûõ äëÿ ïàöèåíòêè;
• âîçíèêíîâåíèå ãîëîâíîé áîëè òèïà ìèãðåíè.
Ãèïåðïëàçèÿ è ðàê ýíäîìåòðèÿ
Äàííûå íàáëþäàòåëüíûõ èññëåäîâàíèé ïîêàçàëè óâåëè÷åíèå ðèñêà ðàçâèòèÿ ãèïåðïëàçèè èëè ðàêà ýíäîìåòðèÿ ó æåíùèí, ïðèíèìàþùèõ òèáîëîí. Ðèñê ðàçâèòèÿ ðàêà ýíäîìåòðèÿ ïîâûøàåòñÿ ñ óâåëè÷åíèåì ïðîäîëæèòåëüíîñòè ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà.
Òèáîëîí ìîæåò óâåëè÷èâàòü òîëùèíó ýíäîìåòðèÿ, èçìåðÿåìóþ ñ ïîìîùüþ òðàíñâàãèíàëüíîãî óëüòðàçâóêîâîãî èññëåäîâàíèÿ.
 òå÷åíèå ïåðâûõ ìåñÿöåâ ïðèåìà òèáîëîíà ìîãóò íàáëþäàòüñÿ «ïðîðûâíûå» êðîâîòå÷åíèÿ è êðîâÿíèñòûå âûäåëåíèÿ.
Ïðè ïîÿâëåíèè êðîâÿíèñòûõ âûäåëåíèé/êðîâîòå÷åíèÿ íà ôîíå ïðèåìà ïðåïàðàòà Âåëëåäèåí, êîòîðûå
- ïðîäîëæàþòñÿ áîëåå 6 ìåñÿöåâ îò íà÷àëà ïðèåìà ïðåïàðàòà, - íà÷èíàþòñÿ ÷åðåç 6 ìåñÿöåâ ïîñëå íà÷àëà ïðèåìà ïðåïàðàòà è ïðîäîëæàþòñÿ äàæå ïîñëå
åãî îòìåíû,
æåíùèíå íåîáõîäèìî îáðàòèòüñÿ ê âðà÷ó - ýòî ìîæåò áûòü ïðèçíàêîì ãèïåðïëàçèè ýíäîìåòðèÿ.
Ðàê ìîëî÷íîé æåëåçû
Äàííûå ðàçíûõ êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèé ñ òî÷êè çðåíèÿ äîêàçàòåëüíîé ìåäèöèíû â
îòíîøåíèè ðèñêà ðàçâèòèÿ ðàêà ìîëî÷íîé æåëåçû ïðè ïðèåìå òèáîëîíà ïðîòèâîðå÷èâû è òðåáóåòñÿ ïðîâåäåíèå äàëüíåéøèõ èññëåäîâàíèé.
Ïî äàííûì «Èññëåäîâàíèÿ ìèëëèîíà æåíùèí» áûëî âûÿâëåíî çíà÷èìîå óâåëè÷åíèå ðèñêà ðàçâèòèÿ ðàêà ìîëî÷íîé æåëåçû ïðè ïðèìåíåíèè òèáîëîíà â äîçå 2,5 ìã (ñì. ðàçäåë «
»). Ýòîò ðèñê ñòàíîâèëñÿ ÿâíûì ÷åðåç íåñêîëüêî ëåò ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà è âîçðàñòàë ñ óâåëè÷åíèåì ïðîäîëæèòåëüíîñòè ïðèìåíåíèÿ, âîçâðàùàÿñü ê èñõîäíîìó óðîâíþ ÷åðåç íåñêîëüêî ëåò (÷àùå ÷åðåç 5 ëåò) ïîñëå ïðåêðàùåíèÿ ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà.
Ýòè ðåçóëüòàòû íå áûëè ïîäòâåðæäåíû â õîäå èññëåäîâàíèÿ ñ èñïîëüçîâàíèåì Áàçû Äàííûõ Îáùåé (âðà÷åáíîé) Ïðàêòèêè (GPRD).
Ðàê ÿè÷íèêîâ
Ðàê ÿè÷íèêîâ ðàñïðîñòðàíåí çíà÷èòåëüíî ìåíüøå, ÷åì ðàê ìîëî÷íîé æåëåçû. Äëèòåëüíàÿ (íå ìåíåå 5-10 ëåò) çàìåñòèòåëüíàÿ ìîíîòåðàïèÿ ýñòðîãåíàìè ñâÿçûâàëàñü ñ íåçíà÷èòåëüíûì ïîâûøåíèåì ðèñêà ðàçâèòèÿ ðàêà ÿè÷íèêîâ.
Íåêîòîðûå èññëåäîâàíèÿ, âêëþ÷àÿ èññëåäîâàíèå «Èíèöèàòèâà çäîðîâüÿ æåíùèí» (WHI) ñâèäåòåëüñòâóþò î òîì, ÷òî äëèòåëüíàÿ òåðàïèÿ êîìáèíèðîâàííûìè ïðåïàðàòàìè äëÿ ÇÃÒ ìîæåò îáëàäàòü àíàëîãè÷íûì èëè íåñêîëüêî áîëåå íèçêèì ðèñêîì.
 «Èññëåäîâàíèè ìèëëèîíà æåíùèí» áûëî ïîêàçàíî, ÷òî îòíîñèòåëüíûé ðèñê ðàçâèòèÿ ðàêà ÿè÷íèêîâ ïðè ïðèìåíåíèè òèáîëîíà áûë àíàëîãè÷åí ðèñêó, ñâÿçàííîìó ñ ïðèìåíåíèåì äðóãèõ âèäîâ ÇÃÒ.
Âåíîçíàÿ òðîìáîýìáîëèÿ
Ïðåïàðàòû äëÿ ÇÃÒ, ñîäåðæàùèå òîëüêî ýñòðîãåíû, èëè êîìáèíèðîâàííûå ïðåïàðàòû äëÿ ÇÃÒ, ñîäåðæàùèå ýñòðîãåí è ãåñòàãåí, ìîãóò óâåëè÷èâàòü ðèñê âîçíèêíîâåíèÿ ÂÒÝ (òðîìáîçà ãëóáîêèõ âåí èëè òðîìáîýìáîëèè ëåãî÷íîé àðòåðèè) â 1,3 - 3 ðàçà, îñîáåííî â òå÷åíèå ïåðâîãî ãîäà ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòîâ äëÿ ÇÃÒ (ñì. ðàçäåë «
»).
Äàííûå îá óâåëè÷åíèè ðèñêà ðàçâèòèÿ ÂÒÝ ïðè ïðèìåíåíèè òèáîëîíà íåäîñòàòî÷íû, îäíàêî íåëüçÿ èñêëþ÷èòü íåçíà÷èòåëüíîå óâåëè÷åíèå ðèñêà ïî ñðàâíåíèþ ñ æåíùèíàìè, íå ïðèíèìàâøèìè òèáîëîí.
Ïàöèåíòêè ñ èçâåñòíûìè òðîìáîôèëè÷åñêèìè ñîñòîÿíèÿìè èìåþò ïîâûøåííûé ðèñê ðàçâèòèÿ ÂÒÝ è ïðèåì ïðåïàðàòà Âåëëåäèåí ìîæåò óâåëè÷èòü ýòîò ðèñê, ïîýòîìó ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà äàííîé ïîïóëÿöèåé ïàöèåíòîê ïðîòèâîïîêàçàíî (ñì. ðàçäåë «
»).
Ôàêòîðàìè ðèñêà ðàçâèòèÿ ÂÒÝ ÿâëÿþòñÿ ïðèìåíåíèå ýñòðîãåíîâ, ïîæèëîé âîçðàñò, îáøèðíîå îïåðàòèâíîå âìåøàòåëüñòâî, äëèòåëüíàÿ èììîáèëèçàöèÿ, îæèðåíèå (èíäåêñ ìàññû òåëà (ÈÌÒ) >30 êã/ì2), áåðåìåííîñòü è ïîñëåðîäîâîé ïåðèîä, ñèñòåìíàÿ êðàñíàÿ âîë÷àíêà è ðàê.
Îñîáîå âíèìàíèå ñëåäóåò óäåëèòü ìåðàì ïðîôèëàêòèêè, ïðåäîòâðàùàþùèì ðàçâèòèå òðîìáîçà, ÂÒÝ â ïîñëåîïåðàöèîííîì ïåðèîäå. Ðåêîìåíäóåòñÿ ïðåêðàùåíèå òåðàïèè ïðåïàðàòîì Âåëëåäèåí çà 4-6 íåäåëü ïåðåä õèðóðãè÷åñêèì âìåøàòåëüñòâîì, åñëè â äàëüíåéøåì ïðåäïîëàãàåòñÿ äëèòåëüíîå ñîáëþäåíèå ïîñòåëüíîãî ðåæèìà. Ëå÷åíèå íå äîëæíî âîçîáíîâëÿòüñÿ, ïîêà ó æåíùèíû íå âîññòàíîâèòñÿ äâèãàòåëüíàÿ àêòèâíîñòü.
Æåíùèíàì, ó êîòîðûõ ÂÒÝ â àíàìíåçå îòñóòñòâóåò, íî êîòîðûå èìåþò ðîäñòâåííèêîâ ïåðâîé ñòåïåíè ðîäñòâà, èìåþùèõ â àíàìíåçå òðîìáîç â ìîëîäîì âîçðàñòå, ìîæåò áûòü ïðåäëîæåí ñêðèíèíã (ñëåäóåò èíôîðìèðîâàòü æåíùèíó, ÷òî ïðè ñêðèíèíãå âûÿâëÿåòñÿ ëèøü ÷àñòü òðîìáîôèëè÷åñêèõ ñîñòîÿíèé). Åñëè âûÿâëåíî òðîìáîôèëè÷åñêîå ñîñòîÿíèå, êîòîðîå îáîñîáëåíî îò òðîìáîçà ó ðîäñòâåííèêîâ, èëè ñåðüåçíîå íàðóøåíèå (íàïðèìåð, äåôèöèò àíòèòðîìáèíà III, ïðîòåèíà S, ïðîòåèíà C èëè êîìáèíàöèÿ íàðóøåíèé), ïðèåì ïðåïàðàòà Âåëëåäèåí ïðîòèâîïîêàçàí.
Ïåðåä íàçíà÷åíèåì òèáîëîíà æåíùèíàì, ïîëó÷àþùèì àíòèêîàãóëÿíòû, âðà÷ äîëæåí òùàòåëüíî îöåíèòü ñîîòíîøåíèå ïîëüçà/ðèñê ïðèìåíåíèÿ ÇÃÒ èëè òèáîëîíà.
Åñëè ïîñëå íà÷àëà ëå÷åíèÿ ðàçâèâàåòñÿ ÂÒÝ ïðèåì ïðåïàðàòà íåîáõîäèìî ïðåêðàòèòü. Æåíùèíà äîëæíà áûòü èíôîðìèðîâàíà î íåîáõîäèìîñòè íåìåäëåííîãî îáðàùåíèÿ ê âðà÷ó, åñëè ïîÿâÿòñÿ ñèìïòîìû ïîòåíöèàëüíîé òðîìáîýìáîëèè (áîëü è îäíîñòîðîííèé îòåê íèæíåé êîíå÷íîñòè, âíåçàïíàÿ áîëü â ãðóäè, îäûøêà).
Èøåìè÷åñêàÿ áîëåçíü ñåðäöà
 ðàíäîìèçèðîâàííûõ êîíòðîëèðóåìûõ èññëåäîâàíèÿõ íå ïîëó÷åíî äîêàçàòåëüñòâ çàùèòû îò èíôàðêòà ìèîêàðäà ó æåíùèí ñ íàëè÷èåì èëè îòñóòñòâèåì ÈÁÑ, êîòîðûå ïîëó÷àëè ÇÃÒ êîìáèíèðîâàííûìè ïðåïàðàòàìè (ýñòðîãåí/ãåñòàãåí) èëè ïðåïàðàòàìè äëÿ ÇÃÒ, ñîäåðæàùèìè òîëüêî ýñòðîãåí.  ýïèäåìèîëîãè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ ñ èñïîëüçîâàíèåì áàçû GPRD íå áûëî ïîëó÷åíî äîêàçàòåëüñòâ çàùèòû îò èíôàðêòà ìèîêàðäà ó æåíùèí â ïîñòìåíîïàóçå, êîòîðûå ïîëó÷àëè òèáîëîí.
Âåëëåäèåí èëè êàêèå-ëèáî äðóãèå ïðåïàðàòû äëÿ ÇÃÒ íå äîëæíû ïðèìåíÿòüñÿ äëÿ ïðîôèëàêòèêè ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòûõ çàáîëåâàíèé.
Èøåìè÷åñêèé èíñóëüò
Ïðèåì òèáîëîíà óâåëè÷èâàåò ðèñê âîçíèêíîâåíèÿ èøåìè÷åñêîãî èíñóëüòà, íà÷èíàÿ ñ ïåðâîãî ãîäà ïðèìåíåíèÿ (ñì. ðàçäåë «
»). Àáñîëþòíûé ðèñê âîçíèêíîâåíèÿ èíñóëüòà ñòðîãî çàâèñèò îò âîçðàñòà, è, ñëåäîâàòåëüíî, äàííûé ýôôåêò òèáîëîíà òåì áîëüøå, ÷åì áîëüøå âîçðàñò.
Ïðè âîçíèêíîâåíèè íåîáúÿñíèìûõ ìèãðåíåïîäîáíûõ ãîëîâíûõ áîëåé ñ èëè áåç íàðóøåíèÿ çðåíèÿ íåîáõîäèìî êàê ìîæíî áûñòðåå îáðàòèòüñÿ ê âðà÷ó.  ýòîì ñëó÷àå íåëüçÿ ïðèíèìàòü ïðåïàðàò äî òåõ ïîð, ïîêà âðà÷ íå ïîäòâåðäèò áåçîïàñíîñòü ïðîäîëæåíèÿ ÇÃÒ, ïîñêîëüêó òàêèå ãîëîâíûå áîëè ìîãóò áûòü ðàííèì äèàãíîñòè÷åñêèì ïðèçíàêîì âîçìîæíîãî èíñóëüòà.
Äðóãèå ñîñòîÿíèÿ
• Ïî èìåþùèìñÿ äàííûì ïðèìåíåíèå òèáîëîíà ïðèâîäèëî ê çíà÷èòåëüíîìó
äîçîçàâèñèìîìó ñíèæåíèþ õîëåñòåðèíà ËÏÂÏ (ëèïîïðîòåèíîâ âûñîêîé ïëîòíîñòè) (ñ 16,7 % ïðè äîçå 1,25 ìã äî 21,8 % ïðè äîçå 2,5 ìã ïîñëå äâóõ ëåò
ïðèìåíåíèÿ).
• Ñíèæàëàñü îáùàÿ êîíöåíòðàöèÿ òðèãëèöåðèäîâ è ëèïîïðîòåèíîâ. Ñíèæåíèå êîíöåíòðàöèè îáùåãî õîëåñòåðèíà è õîëåñòåðèíà ËÏÎÍÏ (ëèïîïðîòåèíîâ î÷åíü íèçêîé ïëîòíîñòè) íå ÿâëÿëîñü äîçîçàâèñèìûì. Êîíöåíòðàöèÿ õîëåñòåðèíà ËÏÍÏ (ëèïîïðîòåèíîâ íèçêîé ïëîòíîñòè) íå èçìåíÿëàñü. Êëèíè÷åñêîå çíà÷åíèå ýòèõ äàííûõ ïîêà íåèçâåñòíî.
• Ýñòðîãåíû ìîãóò âûçûâàòü çàäåðæêó æèäêîñòè, ïîýòîìó ïàöèåíòêè ñ ñåðäå÷íîé èëè ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ äîëæíû íàõîäèòüñÿ ïîä òùàòåëüíûì íàáëþäåíèåì
âðà÷à.
• Æåíùèíû ñ óæå èìåþùåéñÿ ãèïåðòðèãëèöåðèäåìèåé äîëæíû íàõîäèòüñÿ ïîä
òùàòåëüíûì íàáëþäåíèåì âðà÷à âî âðåìÿ òåðàïèè òèáîëîíîì, òàê êàê ðåäêèå
ñëó÷àè çíà÷èòåëüíîãî ïîâûøåíèÿ êîíöåíòðàöèè òðèãëèöåðèäîâ â ïëàçìå êðîâè, ñïîñîáñòâóþùèå ðàçâèòèþ ïàíêðåàòèòà, îòìå÷àëèñü âî âðåìÿ òåðàïèè ýñòðîãåíàìè ïðè äàííîì ñîñòîÿíèè.
• Ïðèåì òèáîëîíà ìîæåò âûçâàòü íåçíà÷èòåëüíîå ñíèæåíèå êîíöåíòðàöèè â ïëàçìå êðîâè òèðîêñèíñâÿçûâàþùåãî ãëîáóëèíà (ÒÑÃ) è îáùåãî Ò4. Êîíöåíòðàöèÿ îáùåãî Ò3 íå èçìåíÿåòñÿ. Òèáîëîí ñíèæàåò êîíöåíòðàöèþ ãëîáóëèíà, ñâÿçûâàþùåãî ïîëîâûå ãîðìîíû (ÃÑÏÃ), íî íå âëèÿåò íà êîíöåíòðàöèþ êîðòèêîñòåðîèäñâÿçûâàþùåãî ãëîáóëèíà (ÊÃÑ) è ñâîáîäíîãî êîðòèçîëà.
• Ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòîâ äëÿ ÇÃÒ íå óëó÷øàåò êîãíèòèâíóþ ôóíêöèþ. Èìåþòñÿ äàííûå î ïîâûøåííîì ðèñêå âîçìîæíîãî ðàçâèòèÿ äåìåíöèè ó æåíùèí ïðè íà÷àëå íåïðåðûâíîé òåðàïèè ïðåïàðàòàìè äëÿ ÇÃÒ, ñîäåðæàùèìè òîëüêî ýñòðîãåíû, â âîçðàñòå ïîñëå 65 ëåò (ñì. ðàçäåë «
»).
Âëèÿíèå íà ñïîñîáíîñòü óïðàâëåíèÿ òðàíñïîðòíûìè ñðåäñòâàìè, ìåõàíèçìàìè
Íå îòìå÷åíî êàêîãî-ëèáî äåéñòâèÿ òèáîëîíà íà êîíöåíòðàöèþ âíèìàíèÿ è ñïîñîáíîñòü óïðàâëÿòü òðàíñïîðòíûìè ñðåäñòâàìè è äðóãèìè ìåõàíèçìàìè.
Òàáëåòêè 2,5 ìã. Ïî 28 òàáëåòîê â áëèñòåðå èç ÏÂÕ/Àë ôîëüãè. Ïî 1 áëèñòåðó âìåñòå ñ
èíñòðóêöèåé ïî ïðèìåíåíèþ ïîìåùàþò â ïà÷êó êàðòîííóþ.
Õðàíèòü ïðè òåìïåðàòóðå íå âûøå 25 °Ñ.
Õðàíèòü â íåäîñòóïíîì äëÿ äåòåé ìåñòå.
3 ãîäà.
Íå ïðèìåíÿòü ïðåïàðàò ïî èñòå÷åíèè ñðîêà ãîäíîñòè.
Îòïóñêàþò ïî ðåöåïòó.
Âëàäåëåö (äåðæàòåëü) Ðåãèñòðàöèîííîãî óäîñòîâåðåíèÿ
Ýêñýëòèñ Õåëñêåà Ñ.Ë.
Àâåíèäà Ìèðàëêàìïî, 7, Ïîëèãîíî Èíäóñòðèàëü Ìèðàëêàìïî,
19200 Àñóêåêà-äå-Ýíàðåñ, Ãâàäàëàõàðà, Èñïàíèÿ.
Ëàáîðàòîðèîñ Ëåîí Ôàðìà Ñ.À.,
Ïðîâèíöèÿ Ëåîí, ã. Âèëëàêâèëàìáðå 24008, óë. Ëà-Âàëëèíà, èíäóñòðèàëüíûé ïîëèãîí Íàâàòåõýðà, Èñïàíèÿ