Òîðãîâîå íàçâàíèå: Ãàëâóñ
Ìåæäóíàðîäíîå íåïàòåíòîâàííîå íàçâàíèå (ÌÍÍ): Âèëäàãëèïòèí
Ëåêàðñòâåííàÿ ôîðìà: òàáëåòêè
Ñîñòàâ: 1 òàáëåòêà ñîäåðæèò: àêòèâíîå âåùåñòâî: âèëäàãëèïòèí 50 ìã; âñïîìîãàòåëüíûå âåùåñòâà: ìèêðîêðèñòàëëè÷åñêàÿ öåëëþëîçà, ëàêòîçà áåçâîäíàÿ, êàðáîêñèìåòèë-êðàõìàë íàòðèÿ, ìàãíèÿ ñòåàðàò.
Îïèñàíèå:
Òàáëåòêè 50 ìã: Îò áåëîãî äî ñâåòëî-æåëòîãî öâåòà, êðóãëûå, ãëàäêèå
òàáëåòêè ñî ñêîøåííûìè êðàÿìè. Íà îäíîé ñòîðîíå íàäïå÷àòêà "NVR", íà
äðóãîé ñòîðîíå "FB".
Ôàðìàêîòåðàïåâòè÷åñêàÿ ãðóïïà: ãèïîãëèêåìè÷åñêîå ñðåäñòâî, äèïåïòèäèëïåïòèäàçû-4 èíãèáèòîð.
Êîä ÀÒÕ: À10ÂÍ02
Ôàðìàêîëîãè÷åñêîå äåéñòâèå
Ôàðìàêîäèíàìèêà
Âèëäàãëèïòèí - ïðåäñòàâèòåëü êëàññà ñòèìóëÿòîðîâ îñòðîâêîâîãî
àïïàðàòà ïîäæåëóäî÷íîé æåëåçû, ñåëåêòèâíî èíãèáèðóåò ôåðìåíò
äèïåïòèäèëïåïòèäàçó-4 (ÄÏÏ-4). Áûñòðîå è ïîëíîå èíãèáèðîâàíèå àêòèâíîñòè
ÄÏÏ-4 (> 90%) âûçûâàåò ïîâûøåíèå êàê áàçàëüíîé, òàê è
ñòèìóëèðîâàííîé ïðèåìîì ïèùè ñåêðåöèè ãëþêàãîíîïîäîáíîãî ïåïòèäà 1 òèïà
(ÃÏÏ-1) è ãëþêîçîçàâèñèìîãî èíñóëèíîòðîïíîãî ïîëèïåïòèäà (ÃÈÏ) èç
êèøå÷íèêà â ñèñòåìíûé êðîâîòîê â òå÷åíèå âñåãî äíÿ.
Óâåëè÷èâàÿ óðîâíè ÃÏÏ-1 è ÃÈÏ, âèëäàãëèïòèí âûçûâàåò ïîâûøåíèå
÷óâñòâèòåëüíîñòè β-êëåòîê ïîäæåëóäî÷íîé æåëåçû ê ãëþêîçå, ÷òî ïðèâîäèò ê
óëó÷øåíèþ ãëþêîçîçàâèñèìîé ñåêðåöèè èíñóëèíà. Ïðè ïðèìåíåíèè
âèëäàãëèïòèíà â äîçå 50-100 ìã â ñóòêè ó áîëüíûõ ñ ñàõàðíûì äèàáåòîì 2
òèïà îòìå÷àåòñÿ óëó÷øåíèå ôóíêöèè β-êëåòîê ïîäæåëóäî÷íîé æåëåçû. Ñòåïåíü
óëó÷øåíèÿ ôóíêöèè β-êëåòîê çàâèñèò îò ñòåïåíè èõ èñõîäíîãî ïîâðåæäåíèÿ;
òàê ó ëèö, íå ñòðàäàþùèõ ñàõàðíûì äèàáåòîì (ñ íîðìàëüíûì óðîâíåì
ãëþêîçû â ïëàçìå êðîâè) âèëäàãëèïòèí íå ñòèìóëèðóåò ñåêðåöèþ èíñóëèíà è
íå ñíèæàåò óðîâåíü ãëþêîçû.
Ïîâûøàÿ óðîâíè ýíäîãåííîãî ÃÏÏ-1, âèëäàãëèïòèí óâåëè÷èâàåò
÷óâñòâèòåëüíîñòü α-êëåòîê ê ãëþêîçå, ÷òî ïðèâîäèò ê óëó÷øåíèþ
ãëþêîçîçàâèñèìîé ðåãóëÿöèè ñåêðåöèè ãëþêàãîíà. Ñíèæåíèå óðîâíÿ
èçáûòî÷íîãî ãëþêàãîíà âî âðåìÿ åäû, â ñâîþ î÷åðåäü, âûçûâàåò óìåíüøåíèå
èíñóëèíîðåçèñòåíòíîñòè.
Óâåëè÷åíèå ñîîòíîøåíèÿ èíñóëèí/ãëþêàãîí íà ôîíå ãèïåðãëèêåìèè,
îáóñëîâëåííîå ïîâûøåíèåì óðîâíåé ÃÏÏ-1 è ÃÈÏ, âûçûâàåò óìåíüøåíèå
ïðîäóêöèè ãëþêîçû ïå÷åíüþ êàê â ïðàíäèàëüíûé ïåðèîä, òàê è ïîñëå ïðèåìà
ïèùè, ÷òî ïðèâîäèò ê ñíèæåíèþ óðîâíÿ ãëþêîçû â ïëàçìå êðîâè.
Êðîìå òîãî, íà ôîíå ïðèìåíåíèÿ âèëäàãëèïòèíà îòìå÷àåòñÿ ñíèæåíèå
óðîâíÿ ëèïèäîâ â ïëàçìå êðîâè, îäíàêî ýòîò ýôôåêò íå ñâÿçàí ñ åãî
äåéñòâèåì íà ÃÏÏ-1 èëè ÃÈÏ è óëó÷øåíèåì ôóíêöèè β-êëåòîê ïîäæåëóäî÷íîé
æåëåçû.
Èçâåñòíî, ÷òî ïîâûøåíèå óðîâíÿ ÃÏÏ-1 ìîæåò ïðèâîäèòü ê çàìåäëåíèþ
îïîðîæíåíèÿ æåëóäêà, îäíàêî íà ôîíå ïðèìåíåíèÿ âèëäàãëèïòèíà ïîäîáíîãî
ýôôåêòà íå íàáëþäàåòñÿ.
Ïðè ïðèìåíåíèè âèëäàãëèïòèíà ó 5795 áîëüíûõ ñ ñàõàðíûì äèàáåòîì 2
òèïà â òå÷åíèå îò 12 äî 52 íåäåëü â êà÷åñòâå ìîíîòåðàïèè èëè â
êîìáèíàöèè ñ ìåòôîðìèíîì, ïðîèçâîäíûìè ñóëüôîíèëìî÷åâèíû,
òèàçîëèäèíäèîíîì, èëè èíñóëèíîì îòìå÷àåòñÿ äîñòîâåðíîå äëèòåëüíîå
ñíèæåíèå êîíöåíòðàöèè ãëèêèðîâàííîãî ãåìîãëîáèíà (HbA1c) è ãëþêîçû êðîâè íàòîùàê.
Ôàðìàêîêèíåòèêà
Àáñîðáöèÿ
Âèëäàãëèïòèí áûñòðî àáñîðáèðóåòñÿ ïðè ïðèåìå âíóòðü ñ àáñîëþòíîé
áèîäîñòóïíîñòüþ 85%.  òåðàïåâòè÷åñêîì äèàïàçîíå äîç óâåëè÷åíèå
ìàêñèìàëüíîé êîíöåíòðàöèè âèëäàãëèïòèíà â ïëàçìå (Ñmax) è ïëîùàäè ïî êðèâîé «êîíöåíòðàöèÿ-âðåìÿ» (AUC) ïðàêòè÷åñêè ïðÿìî ïðîïîðöèîíàëüíî ïîâûøåíèþ äîçû ïðåïàðàòà.
Ïîñëå ïðèåìà âíóòðü íàòîùàê âðåìÿ äîñòèæåíèÿ Ñmax âèëäàãëèïòèíà â ïëàçìå êðîâè ñîñòàâëÿåò 1 ÷àñ 45 ìèíóò. Ïðè
îäíîâðåìåííîì ïðèåìå ñ ïèùåé ñêîðîñòü àáñîðáöèè ïðåïàðàòà ñíèæàåòñÿ
íåçíà÷èòåëüíî: îòìå÷àåòñÿ óìåíüøåíèå Ñmax íà 19% è
óâåëè÷åíèå âðåìåíè åå äîñòèæåíèÿ äî 2 ÷àñîâ 30 ìèíóò. Îäíàêî ïðèåì ïèùè
íå îêàçûâàåò âëèÿíèÿ íà ñòåïåíü àáñîðáöèè è AUC.
Ðàñïðåäåëåíèå
Ñâÿçûâàíèå âèëäàãëèïòèíà ñ áåëêàìè ïëàçìû íèçêîå (9,3%). Ïðåïàðàò
ðàñïðåäåëÿåòñÿ ýêâèâàëåíòíî ìåæäó ïëàçìîé è ýðèòðîöèòàìè. Ðàñïðåäåëåíèå
âèëäàãëèïòèíà ïðîèñõîäèò ïðåäïîëîæèòåëüíî ýêñòðàâàñêóëÿðíî, îáúåì
ðàñïðåäåëåíèÿ â ðàâíîâåñíîì ñîñòîÿíèè ïîñëå âíóòðèâåííîãî ââåäåíèÿ (Vss)
ñîñòàâëÿåò 71 ë.
Ìåòàáîëèçì
Áèîòðàíñôîðìàöèÿ ÿâëÿåòñÿ îñíîâíûì ïóòåì âûâåäåíèÿ âèëäàãëèïòèíà. Â
îðãàíèçìå ó ÷åëîâåêà ïîäâåðãàåòñÿ ïðåâðàùåíèþ 69% äîçû ïðåïàðàòà.
Îñíîâíîé ìåòàáîëèò - LAY151 (57% äîçû) ôàðìàêîëîãè÷åñêè íåàêòèâåí è
ÿâëÿåòñÿ ïðîäóêòîì Ãèäðîëèçà öèàíî-êîìïîíåíòà. Îêîëî 4% äîçû ïðåïàðàòà
ïîäâåðãàþòñÿ àìèäíîìó ãèäðîëèçó.
 ýêñïåðèìåíòàëüíûõ èññëåäîâàíèÿõ îòìå÷àåòñÿ ïîëîæèòåëüíîå âëèÿíèå
ÄÏÏ-4 íà ãèäðîëèç ïðåïàðàòà. Âèëäàãëèïòèí íå ìåòàáîëèçèðóåòñÿ ïðè
ó÷àñòèè èçîôåðìåíòîâ öèòîõðîìà Ð450. Âèëäàãëèïòèí íå ÿâëÿåòñÿ ñóáñòðàòîì èçîôåðìåíòîâ Ð (CYP)450, íå èíãèáèðóåò è íå èíäóöèðóåò èçîôåðìåíòû öèòîõðîìà CYP450.
Ýêñêðåöèÿ è ýëèìèíàöèÿ
Ïîñëå ïðèåìà âíóòðü ïðåïàðàòà îêîëî 85% äîçû âûâîäèòñÿ ïî÷êàìè è 15%
- ÷åðåç êèøå÷íèê, ïî÷å÷íàÿ ýêñêðåöèÿ íåèçìåíåííîãî âèëäàãëèïòèíà
ñîñòàâëÿåò 23%. Ïåðèîä ïîëóâûâåäåíèÿ ïîñëå ïðèåìà âíóòðü ñîñòàâëÿåò
îêîëî 3 ÷àñîâ íåçàâèñèìî îò äîçû.
Ïîë, èíäåêñ ìàññû òåëà è ýòíè÷åñêàÿ ïðèíàäëåæíîñòü íå îêàçûâàþò âëèÿíèÿ íà ôàðìàêîêèíåòèêó âèëäàãëèïòèíà.
Íàðóøåíèå ôóíêöèè ïå÷åíè
Ó ïàöèåíòîâ ñ ëåãêèìè è óìåðåííûìè íàðóøåíèÿìè ôóíêöèè ïå÷åíè (6-10
áàëëîâ ïî êëàññèôèêàöèè Child-Pugh) ïîñëå îäíîêðàòíîãî ïðèìåíåíèÿ
ïðåïàðàòà îòìå÷àåòñÿ ñíèæåíèå áèîäîñòóïíîñòè âèëäàãëèïòèíà íà 20% è 8%,
ñîîòâåòñòâåííî. Ó áîëüíûõ ñ òÿæ¸ëîé ïå÷¸íî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ (12
áàëëîâ ïî êëàññèôèêàöèè Child-Pugh) áèîäîñòóïíîñòü âèëäàãëèïòèíà
ïîâûøàåòñÿ íà 22%. Óâåëè÷åíèå èëè óìåíüøåíèå ìàêñèìàëüíîé áèîäîñòóïíîñòè
âèëäàãëèïòèíà, íå ïðåâûøàþùåå 30%, íå ÿâëÿåòñÿ êëèíè÷åñêè çíà÷èìûì.
Êîððåëÿöèè ìåæäó ñòåïåíüþ òÿæåñòè íàðóøåíèé ôóíêöèè ïå÷åíè è
áèîäîñòóïíîñòüþ ïðåïàðàòà íå âûÿâëåíî.
Íàðóøåíèå ôóíêöèè ïî÷åê
Ó ïàöèåíòîâ ñ ëåãêèìè, óìåðåííûìè è òÿæåëûìè íàðóøåíèÿìè ôóíêöèè
ïî÷åê, ó áîëüíûõ ñ òåðìèíàëüíîé ñòàäèåé õðîíè÷åñêîé ïî÷å÷íîé
íåäîñòàòî÷íîñòè (ÕÏÍ) íà ãåìîäèàëèçå îòìå÷àåòñÿ ïîâûøåíèå Ñmax íà 8-66% è AUC íà 32-134%, íå êîððåëèðóþùåå ñ òÿæåñòüþ íàðóøåíèÿ, à
òàêæå óâåëè÷åíèå AUC íåàêòèâíîãî ìåòàáîëèòà LAY151 â 1,6-6,7 ðàçà,
çàâèñÿùåå îò òÿæåñòè íàðóøåíèÿ. Ïåðèîä ïîëóâûâåäåíèÿ âèëäàãëèïòèíà íå
èçìåíÿåòñÿ.
Ïðèìåíåíèå ó ïàöèåíòîâ â âîçðàñòå ≥65 ëåò
Ìàêñèìàëüíîå óâåëè÷åíèå áèîäîñòóïíîñòè ïðåïàðàòà íà 32% (óâåëè÷åíèå Ñmax íà 18%) ó ëþäåé ñòàðøå 70 ëåò íå ÿâëÿåòñÿ êëèíè÷åñêè çíà÷èìûì è íå âëèÿåò íà èíãèáèðîâàíèå ÄÏÏ-4.
Ïðèìåíåíèå ó ïàöèåíòîâ â âîçðàñòå ≤18 ëåò
Ôàðìàêîêèí¸òè÷åñêèå îñîáåííîñòè âèëäàãëèïòèíà ó äåòåé è ïîäðîñòêîâ ìëàäøå 18 ëåò íå óñòàíîâëåíû.
Ïîêàçàíèÿ ê ïðèìåíåíèþ
Ñàõàðíûé äèàáåò 2 òèïà:
Ïðîòèâîïîêàçàíèÿ
Ñ îñòîðîæíîñòüþ
Ãàëâóñ íå ðåêîìåíäóåòñÿ ïðèìåíÿòü ó ïàöèåíòîâ ñ òÿæåëûìè íàðóøåíèÿìè
ôóíêöèè ïå÷åíè, âêëþ÷àÿ áîëüíûõ ñ ïîâûøåííîé àêòèâíîñòüþ ïå÷¸íî÷íûõ
ôåðìåíòîâ (ÀëÀò èëè ÀñÀò > 2.5 ðàçà âûøå âåðõíåé ãðàíèöû íîðìû, 2.5õ
ÂÃÍ). Ïîñêîëüêó îïûò ïðèìåíåíèÿ Ãàëâóñ áîëüíûõ ñ óìåðåííûìè èëè òÿæåëûìè
íàðóøåíèÿìè ôóíêöèè ïî÷åê (âêëþ÷àÿ òåðìèíàëüíóþ ñòàäèþ ÕÏÍ íà
ãåìîäèàëèçå) îãðàíè÷åí, ïðåïàðàò íå ðåêîìåíäóåòñÿ íàçíà÷àòü äàííîé
êàòåãîðèè áîëüíûõ. Òàê êàê â ñîñòàâ òàáëåòîê ïðåïàðàòà Ãàëâóñ âõîäèò
ëàêòîçà, ïðåïàðàò íå ðåêîìåíäóåòñÿ ïðèìåíÿòü, ó ïàöèåíòîâ ñ ðåäêèìè
íàñëåäñòâåííûìè íàðóøåíèÿìè - íåïåðåíîñèìîñòüþ ãàëàêòîçû, äåôèöèòîì
ëàêòàçû èëè íàðóøåíèåì âñàñûâàíèÿ ãëþêîçû-ãàëàêòîçû.
Áåðåìåííîñòü è ïåðèîä ëàêòàöèè
 ýêñïåðèìåíòàëüíûõ èññëåäîâàíèÿõ ïðè íàçíà÷åíèè â äîçàõ, â 200 ðàç
ïðåâûøàþùèõ ðåêîìåíäóåìûå, ïðåïàðàò íå âûçûâàë íàðóøåíèÿ ôåðòèëüíîñòè è
ðàííåãî ðàçâèòèÿ ýìáðèîíà è íå îêàçûâàë òåðàòîãåííîãî äåéñòâèÿ íà ïëîä.
Äîñòàòî÷íûõ äàííûõ ïî ïðèìåíåíèþ Ãàëâóñ ó áåðåìåííûõ æåíùèí íåò, â ñâÿçè
ñ ÷åì ïðåïàðàò íå ñëåäóåò ïðèìåíÿòü ïðè áåðåìåííîñòè. Ïðè íàðóøåíèÿõ
îáìåíà ãëþêîçû ó áåðåìåííûõ æåíùèí îòìå÷àåòñÿ ïîâûøåíèå ðèñêà
ðàçâèòèÿâðîæäåííûõ àíîìàëèé, à òàêæå ÷àñòîòû íåîíàòàëüíîé çàáîëåâàåìîñòè
è ñìåðòíîñòè. Ïîñêîëüêó íåèçâåñòíî, âûäåëÿåòñÿ ëè âèëäàãëèïòèí ñ
ãðóäíûì ìîëîêîì ó ÷åëîâåêà, Ãàëâóñ íå ñëåäóåò ïðèìåíÿòü â ïåðèîä
ëàêòàöèè.
Ñïîñîá ïðèìåíåíèÿ è äîçû
Ãàëâóñ ïðèíèìàþò âíóòðü íåçàâèñèìî îò ïðèåìà ïèùè.
Ðåæèì äîçèðîâàíèÿ ïðåïàðàòà ñëåäóåò ïîäáèðàòü èíäèâèäóàëüíî â çàâèñèìîñòè îò ýôôåêòèâíîñòè è ïåðåíîñèìîñòè.
Ðåêîìåíäóåìàÿ äîçà ïðåïàðàòà ïðè ïðîâåäåíèè ìîíîòåðàïèè èëè â
ñîñòàâå äâóõêîìïîíåíòíîé êîìáèíèðîâàííîé òåðàïèè ñ ìåòôîðìèíîì,
òèàçîëèäèíäèîíîì èëè èíñóëèíîì, ñîñòàâëÿåò 50 ìã èëè 100 ìã â ñóòêè. Ó
ïàöèåíòîâ ñ áîëåå òÿæåëûì òå÷åíèåì ñàõàðíîãî äèàáåòà 2 òèïà, ïîëó÷àþùèõ
ëå÷åíèå èíñóëèíîì, Ãàëâóñ ðåêîìåíäóåòñÿ ïðèìåíÿòü â äîçå 100 ìã/ñóò.
Äîçó 50 ìã/ñóò ñëåäóåò íàçíà÷àòü â îäèí ïðèåì óòðîì. Äîçó 100 ìã/ñóò ñëåäóåò íàçíà÷àòü ïî 50 ìã 2 ðàçà â ñóòêè óòðîì è âå÷åðîì.
Ïðè ïðèìåíåíèè â ñîñòàâå äâóõêîìïîíåíòíîé êîìáèíèðîâàííîé òåðàïèè ñ
ïðîèçâîäíûìè ñóëüôîíèëìî÷åâèíû ðåêîìåíäóåìàÿ äîçà Ãàëâóñà ñîñòàâëÿåò 50
ìã 1 ðàç â ñóòêè óòðîì.
Ïðè íàçíà÷åíèè â êîìáèíàöèè ñ ïðîèçâîäíûìè ñóëüôîíèëìî÷åâèíû
ýôôåêòèâíîñòü òåðàïèè ïðåïàðàòîì â äîçå 100 ìã/ñóò áûëà ñõîäíîé ñ
òàêîâîé â äîçå 50 ìã/ñóò.
Ïðè íåäîñòàòî÷íîì êëèíè÷åñêîì ýôôåêòå íà ôîíå ïðèìåíåíèÿ
ìàêñèìàëüíîé ðåêîìåíäóåìîé ñóòî÷íîé äîçû 100 ìã äëÿ ëó÷øåãî êîíòðîëÿ
ãëèêåìèè âîçìîæíî äîïîëíèòåëüíîå íàçíà÷åíèå äðóãèõ ãèïîãëèêåìè÷åñêèõ
ïðåïàðàòîâ: ìåòôîðìèíà, ïðîèçâîäíûõ ñóëüôîíèëìî÷åâèíû, òèàçîëèäèíäèîíà
èëè èíñóëèíà.
Ïàöèåíòû ñ íàðóøåíèÿìè ôóíêöèè ïå÷åíè èëè ïî÷åê
Ó áîëüíûõ ñ ëåãêèìè íàðóøåíèÿìè ôóíêöèè ïî÷åê è ïå÷åíè íå òðåáóåòñÿ êîððåêöèè ðåæèìà äîçèðîâàíèÿ ïðåïàðàòà.
Ïàöèåíòû â âîçðàñòå ≥65 ëåò
Ó ïàöèåíòîâ ïîæèëîãî âîçðàñòà íå òðåáóåòñÿ êîððåêöèè ðåæèìà äîçèðîâàíèÿ Ãàëâóñà.
Ïðèìåíåíèå ó ïàöèåíòîâ â âîçðàñòå ≤18 ëåò
Ïîñêîëüêó îïûòà ïðèìåíåíèÿ Ãàëâóñà ó äåòåé è ïîäðîñòêîâ ìëàäøå 18
ëåò íåò, íå ðåêîìåíäóåòñÿ ïðèìåíÿòü ïðåïàðàò ó äàííîé êàòåãîðèè áîëüíûõ.
Ïîáî÷íîå äåéñòâèå
Ïðè ïðèìåíåíèè Ãàëâóñ â êà÷åñòâå ìîíîòåðàïèè èëè â êîìáèíàöèè ñ
äðóãèìè ïðåïàðàòàìè áîëüøèíñòâî íåæåëàòåëüíûõ ðåàêöèé áûëè ñëàáî
âûðàæåíû, èìåëè âðåìåííûé õàðàêòåð è íå òðåáîâàëè îòìåíû òåðàïèè.
Êîððåëÿöèè ìåæäó ÷àñòîòîé íåæåëàòåëüíûõ ÿâëåíèé (Íß) è âîçðàñòîì, ïîëîì,
ýòíè÷åñêîé ïðèíàäëåæíîñòüþ, ïðîäîëæèòåëüíîñòüþ ïðèìåíåíèÿ èëè ðåæèìîì
äîçèðîâàíèÿ íå âûÿâëåíî.
×àñòîòà ðàçâèòèÿ àíãèîíåâðîòè÷åñêèõ îòåêîâ íà ôîíå òåðàïèè Ãàëâóñ
ñîñòàâëÿëà ≥1/10000, <1/1000 (ãðàäàöèÿ «ðåäêî») è áûëà ñõîäíîé ñ
òàêîâîé â êîíòðîëüíîé ãðóïïå. Íàèáîëåå ÷àñòî àíãèîíåâðîòè÷åñêèé îòåê
îòìå÷àëñÿ ïðè íàçíà÷åíèè ïðåïàðàòà â êîìáèíàöèè ñ èíãèáèòîðàìè
àíãèîòåíçèí-ïðå âðàùàþùåãî ôåðìåíòà.  áîëüøèíñòâå ñëó÷àåâ
àíãèîíåâðîòè÷åñêèå îòåêè áûëè óìåðåííîé ñòåïåíè òÿæåñòè è èñ÷åçàëè â
õîäå ïðîäîëæåíèÿ òåðàïèè âèëäàãëèïòèíîì. Íà ôîíå òåðàïèè Ãàëâóñ â ðåäêî
îòìå÷àëèñü íàðóøåíèÿ ôóíêöèè ïå÷åíè (âêëþ÷àÿ ãåïàòèò), áåññèìïòîìíîãî
òå÷åíèÿ.  áîëüøèíñòâå ñëó÷àåâ äàííûå íàðóøåíèÿ è îòêëîíåíèÿ ïîêàçàòåëåé
ôóíêöèè ïå÷åíè îò íîðìû ðàçðåøèëèñü ñàìîñòîÿòåëüíî áåç îñëîæíåíèé ïîñëå
ïðåêðàùåíèÿ òåðàïèè ïðåïàðàòîì. Ïðè ïðèìåíåíèè Ãàëâóñ â äîçå 50 ìã 1
èëè 2 ðàçà â ñóòêè ÷àñòîòà ïîâûøåíèÿ àêòèâíîñòè ïå÷åíî÷íûõ ôåðìåíòîâ
(ÀëÀò èëè ÀñÀò ≥3õ ÂÃÍ) ñîñòàâëÿëà 0.2% èëè 0.3%, ñîîòâåòñòâåííî (ïî
ñðàâíåíèþ ñ 0.2% â êîíòðîëüíîé ãðóïïå). Ïîâûøåíèÿ àêòèâíîñòè ïå÷åíî÷íûõ
ôåðìåíòîâ, â áîëüøèíñòâå ñëó÷àåâ áûëè áåññèìïòîìíûìè, íå ïðîãðåññèðîâàëè
è íå ñîïðîâîæäàëàñü õîëåñòàòè÷åñêèìè èçìåíåíèÿìè èëè æåëòóõîé. Äëÿ
îöåíêè ÷àñòîòû âñòðå÷àåìîñòè íåæåëàòåëüíûõ ÿâëåíèé èñïîëüçîâàëèñü
ñëåäóþùèå êðèòåðèè: î÷åíü ÷àñòî (≥1/10); ÷àñòî (≥1/100, <1/10),
èíîãäà (≥1/1 000, <1/100), ðåäêî (≥1/10 000, <1/1 000), î÷åíü
ðåäêî (≤1/10 000), âêëþ÷àÿ îòäåëüíûå ñîîáùåíèÿ.
Ïðè ïðèìåíåíèè Ãàëâóñ â ìîíîòåðàïèè:
Ïðè ïðèìåíåíèè Ãàëâóñ â äîçå 50 ìã 1 èëè 2 ðàçà â ñóòêè ÷àñòîòà
îòìåíû òåðàïèè â ñâÿçè ñ ðàçâèòèåì íåæåëàòåëüíûõ ðåàêöèé (0.2% èëè 0.1%,
ñîîòâåòñòâåííî) áûëà íå âûøå òàêîâîé â ãðóïïå ïëàöåáî (0.6%) èëè
ïðåïàðàòà ñðàâíåíèÿ (0.5%). Íà ôîíå ìîíîòåðàïèè Ãàëâóñ â äîçå 50 ìã 1
èëè 2 ðàçà â ñóòêè ÷àñòîòà ðàçâèòèÿ ãèïîãëèêåìèè áåç óâåëè÷åíèÿ ñòåïåíè
òÿæåñòè ñîñòîÿíèÿ ñîñòàâëÿëà 0.5% (2 ÷åëîâåêà èç 409) èëè 0.3% (4 èç 1
082), ÷òî ñîïîñòàâèìî ñ ïðåïàðàòîì ñðàâíåíèÿ è ïëàöåáî (0.2%). Ïðè
ïðèìåíåíèè Ãàëâóñ â âèäå ìîíîòåðàïèè íå îòìå÷àëîñü ïîâûøåíèÿ ìàññû òåëà
ïàöèåíòîâ.
Ñî ñòîðîíû öåíòðàëüíîé íåðâíîé ñèñòåìû: ÷àñòî - ãîëîâîêðóæåíèå; èíîãäà - ãîëîâíàÿ áîëü.
Ñî ñòîðîíû ïèùåâàðèòåëüíîé ñèñòåìû: èíîãäà - çàïîðû;
Ñî ñòîðîíû îðãàíèçìà â öåëîì: èíîãäà - ïåðèôåðè÷åñêèå îòåêè.
Äîëãîñðî÷íûå êëèíè÷åñêèå Èññëåäîâàíèÿ ïðîäîëæèòåëüíîñòüþ äî 2 ëåò íå
âûÿâèëè êàêèõ-ëèáî äîïîëíèòåëüíûõ îòêëîíåíèé ïðîôèëÿ áåçîïàñíîñòè èëè
íåïðåäâèäåííûõ ðèñêîâ ïðè ïðèìåíåíèè âèëäàãëèïòèíà â êà÷åñòâå
ìîíîòåðàïèè.
Ïðè ïðèìåíåíèè Ãàëâóñ â äîçå 50 ìã 1 èëè 2 ðàçà â ñóòêè â êîìáèíàöèè ñ ìåòôîðìèíîì:
Ïðè ïðèìåíåíèè Ãàëâóñ â äîçå 50 ìã/ñóò â êîìáèíàöèè ñ ìåòôîðìèíîì
÷àñòîòà îòìåíû òåðàïèè â ñâÿçè ñ ðàçâèòèåì íåæåëàòåëüíûõ ðåàêöèé
ñîñòàâëÿëà 0.4% (â ãðóïïàõ âèëäàãëèïòèí (50 ìã 2 ðàçà â ñóòêè) +
ìåòôîðìèí è ïëàöåáî + ìåòôîðìèí ñëó÷àåâ îòìåíû òåðàïèè â ñâÿçè ñ
ðàçâèòèåì íåæåëàòåëüíûõ ðåàêöèé íå îòìå÷àëîñü). Ïðè ïðèìåíåíèè Ãàëâóñ â
äîçå 50 ìã 1 èëè 2 ðàçà â ñóòêè â êîìáèíàöèè ñ ìåòôîðìèíîì ãèïîãëèêåìèÿ
îòìå÷àëàñü â 0,9% è 0,5% ñëó÷àåâ ñîîòâåòñòâåííî (â ãðóïïå ïëàöåáî +
ìåòôîðìèí - 0,4%). Â ãðóïïå Ãàëâóñ íå íàáëþäàëîñü ðàçâèòèÿ òÿæåëîé
ãèïîãëèêåìèè.
Êîìáèíèðîâàííàÿ òåðàïèÿ âèëäàãëèïòèí+ìåòôîðìèí íå âëèÿëà íà ìàññó òåëà ïàöèåíòîâ.
Ñî ñòîðîíû öåíòðàëüíîé è ïåðèôåðè÷åñêîé íåðâíîé ñèñòåìû: ÷àñòî - òðåìîð, ãîëîâîêðóæåíèå, ãîëîâíàÿ áîëü.
Äîëãîñðî÷íûå êëèíè÷åñêèå èññëåäîâàíèÿ ïðîäîëæèòåëüíîñòüþ äî 2 ëåò íå
âûÿâèëè êàêèõ-ëèáî äîïîëíèòåëüíûõ îòêëîíåíèé ïðîôèëÿ áåçîïàñíîñòè èëè
íåïðåäâèäåííûõ ðèñêîâ ïðè ïðèìåíåíèè âèëäàãëèïòèíà â êîìáèíàöèè ñ
ìåòôîðìèíîì.
Ïðè ïðèìåíåíèè Ãàëâóñ â äîçå 50 ìã/ñóò â êîìáèíàöèè ñ ïðîèçâîäíûìè ñóëüôîíèëìî÷åâèíû
Ïðè ïðèìåíåíèè Ãàëâóñ â äîçå 50 ìã/ñóò â êîìáèíàöèè ñ ãëèìåïèðèäîì
÷àñòîòà îòìåíû òåðàïèè â ñâÿçè ñ ðàçâèòèåì íåæåëàòåëüíûõ ðåàêöèé
ñîñòàâëÿëà 0.6% (ïî ñðàâíåíèþ ñ 0% â ãðóïïå ãëèìåïèðèä + ïëàöåáî).
×àñòîòà ðàçâèòèÿ ãèïîãëèêåìèè ó áîëüíûõ, ïîëó÷àâøèõ Ãàëâóñ â äîçå 50
ìã/ñóò âìåñòå ñ ãëèìåïèðèäîì ñîñòàâèëà, 1,2% (ïî ñðàâíåíèþ ñ 0.6% â
ãðóïïå ïëàöåáî + ãëèìåïèðèä). Â ãðóïïå Ãàäâóñ íå íàáëþäàëîñü ðàçâèòèÿ
òÿæåëîé ãèïîãëèêåìèè.
Ïðè ïðèìåíåíèè Ãàëâóñ â ðåêîìåíäîâàííîé äîçå (50 ìã/ñóò) â
êîìáèíàöèè ñ ãëèìåïèðèäîì íå îòìå÷àëîñü ïîâûøåíèÿ ìàññû òåëà ïàöèåíòîâ.
Ñî ñòîðîíû öåíòðàëüíîé íåðâíîé ñèñòåìû: ÷àñòî - òðåìîð, ãîëîâîêðóæåíèå, ãîëîâíàÿ áîëü.
Ñî ñòîðîíû îðãàíèçìà â öåëîì: ÷àñòî - àñòåíèÿ.
Ïðè ïðèìåíåíèè Ãàëâóñ â äîçå 50 ìã 1 èëè 2 ðàçà â ñóòêè â êîìáèíàöèè ñ ïðîèçâîäíûìè òèàçîëèäèíäèîíà
Ïðè ïðèìåíåíèè Ãàëâóñ â äîçå 50 ìã/ñóò â êîìáèíàöèè ñ ïèîãëèòàçîíîì
÷àñòîòà îòìåíû òåðàïèè â ñâÿçè ñ ðàçâèòèåì íåæåëàòåëüíûõ ðåàêöèé
ñîñòàâëÿëà 0.7% (â ãðóïïàõ âèëäàãëèïòèí (50 ìã 2 ðàçà â
ñóòêè)+ïèîãëèòàçîí è ïëàöåáî+ ïèîãëèòàçîí ñëó÷àåâ îòìåíû òåðàïèè â ñâÿçè
ñ ðàçâèòèåì íåæåëàòåëüíûõ ðåàêöèé íå îòìå÷àëîñü).
Ïðè ïðèìåíåíèè Ãàëâóñ â äîçå 50 ìã/ñóò â êîìáèíàöèè ñ ïèîãëèòàçîíîì â
äîçå 45 ìã ãèïîãëèêåìèÿ íå îòìå÷àëàñü; â ãðóïïå âèëäàãëèïòèí (â äîçå 50
ìã 2 ðàçà â ñóòêè) + ïèîãëèòàçîí (â äîçå 45 ìã) ãèïîãëèêåìèÿ îòìå÷àëàñü
â 0.6% ñëó÷àåâ, à ó áîëüíûõ, ïîëó÷àâøèõ ïëàöåáî + ïèîãëèòàçîí â äîçå 45
ìã, - â 1,9% ñëó÷àåâ.  ãðóïïå Ãàëâóñ íå íàáëþäàëîñü ðàçâèòèÿ òÿæåëîé
ãèïîãëèêåìèè. Ñðåäíåå óâåëè÷åíèå ìàññû òåëà ïî ñðàâíåíèþ ñ ïëàöåáî ó
ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ Ãàëâóñ â äîçå 50 ìã 1 èëè 2 ðàçà â ñóòêè âìåñòå ñ
ïèîãëèòàçîíîì, ñîñòàâëÿëî + 0.1 êã èëè + 1,3 êã, ñîîòâåòñòâåííî. Ïðè
äîáàâëåíèè Ãàëâóñ â äîçå 50 ìã 1 èëè 2 ðàçà â ñóòêè ê ïèîãëèòàçîíó â
äîçå 45 ìã/ñóò ÷àñòîòà ðàçâèòèÿ ïåðèôåðè÷åñêèõ îòåêîâ ñîñòàâëÿëà 8.2% è
7%, ñîîòâåòñòâåííî (ïî ñðàâíåíèþ ñ 2,5% íà ôîíå ìîíîòåðàïèè
ïèîãëèòàçîíîì).
Îäíàêî ïðè íàçíà÷åíèè íà÷àëüíîé êîìáèíèðîâàííîé òåðàïèè
âèëäàãëèïòèíîì â äîçå 50 ìã 1 èëè 2 ðàçà â ñóòêè âìåñòå ñ ïèîãëèòàçîíîì â
äîçå 45 ìã/ñóò ïåðèôåðè÷åñêèå îòåêè íàáëþäàëèñü ó 3.5 % èëè 6,1%
áîëüíûõ, ñîîòâåòñòâåííî (ïî ñðàâíåíèþ ñ 9,3% íà ôîíå ìîíîòåðàïèè
ïèîãëèòàçîíîì â äîçå 30 ìã/ñóò).
Ñî ñòîðîíû ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòîé ñèñòåìû: ÷àñòî - ïåðèôåðè÷åñêèå îòåêè.
Ñî ñòîðîíû îðãàíèçìà â öåëîì: ÷àñòî - óâåëè÷åíèå ìàññû òåëà.
Ïðè ïðèìåíåíèè Ãàëâóñ â äîçå 50 ìã 2 ðàçà â ñóòêè â êîìáèíàöèè ñ èíñóëèíîì:Ï
ðè íàçíà÷åíèè ïðåïàðàòà â êîìáèíàöèè ñ èíñóëèíîì íå îòìå÷àëîñü
ïîâûøåíèÿ ðèñêà ðàçâèòèÿ ãèïîãëèêåìèè ïî ñðàâíåíèþ ñ êîìáèíàöèåé ïëàöåáî
+ èíñóëèí.
Ñðåäíåå óâåëè÷åíèå ìàññû òåëà ïî ñðàâíåíèþ ñ ïëàöåáî ó ïàöèåíòîâ,
ïîëó÷àâøèõ Ãàëâóñ â äîçå 50 ìã 2 ðàçà â ñóòêè âìåñòå ñ èíñóëèíîì,
ñîñòàâëÿëî + 0,9 êã.
Ñî ñòîðîíû öåíòðàëüíîé íåðâíîé ñèñòåìû: ÷àñòî - ãîëîâíàÿ áîëü;
Ñî ñòîðîíû ïèùåâàðèòåëüíîé ñèñòåìû: ÷àñòî - òîøíîòà, ìåòåîðèçì, ãàñòðîýçîôàãàëüíàÿ ðåôëþêñíàÿ áîëåçíü.
Íàðóøåíèÿ ìåòàáîëèçìà è ïèòàíèÿ: ÷àñòî - ãèïîãëèêåìèÿ.
Ïîñòìàðêåòèíãîâûå èññëåäîâàíèÿ:
Âî âðåìÿ ïðîâåäåíèÿ ïîñòìàðêåòèíãîâûõ èññëåäîâàíèé áûëè âûÿëåíû ñëåäóþùèå ïîáî÷íûå ðåàêöèè: êðàïèâíèöà (÷àñòîòà íåèçâåñòíà).
Ïåðåäîçèðîâêà
Ãàëâóñ õîðîøî ïåðåíîñèòñÿ ïðè íàçíà÷åíèè â äîçå äî 200 ìã/ñóò.
Ïðè ïðèìåíåíèè ïðåïàðàòà â äîçå 400 ìã/ñóò ìîãóò íàáëþäàòüñÿ áîëè â
ìûøöàõ, ðåäêî -ëåãêèå è òðàíçèòîðíûå ïàðåñòåçèè, ëèõîðàäêà, îòåêè è
òðàíçèòîðíîå ïîâûøåíèå êîíöåíòðàöèè ëèïàçû (âûøå âåðõíåé ãðàíèöû íîðìû â
2 ðàçà). Ïðè óâåëè÷åíèè äîçû Ãàëâóñà äî 600 ìã/ñóò âîçìîæíî ðàçâèòèå
îòåêîâ êîíå÷íîñòåé ñ ïàðåñòåçèÿìè, è ïîâûøåíèåì êîíöåíòðàöèè
êðåàòèíôîñôîêèíàçû, àëàíèíàìèíîòðàíñôåðàçû, Ñ-ðåàêòèâíîãî áåëêà è
ìèîãëîáèíà. Âñå ñèìïòîìû ïåðåäîçèðîâêè è èçìåíåíèÿ ëàáîðàòîðíûõ
ïîêàçàòåëåé èñ÷åçàþò ïîñëå ïðåêðàùåíèÿ ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà. Âûâåäåíèå
ïðåïàðàòà èç îðãàíèçìà ñ ïîìîùüþ äèàëèçà ìàëîâåðîÿòíî. Îäíàêî îñíîâíîé
ãèäðîëèçíûé ìåòàáîëèò âèëäàãëèïòèíà (LAY151) ìîæåò áûòü óäàëåí èç
îðãàíèçìà ïóòåì ãåìîäèàëèçà.
Âçàèìîäåéñòâèå ñ äðóãèìè ëåêàðñòâåííûìè ñðåäñòâàìè
Ãàëâóñ îáëàäàåò íèçêèì ïîòåíöèàëîì ëåêàðñòâåííîãî âçàèìîäåéñòâèÿ.
Ïîñêîëüêó Ãàëâóñ íå ÿâëÿåòñÿ ñóáñòðàòîì ôåðìåíòîâ öèòîõðîìà Ð (CYP)450,
à òàêæå íå èíãèáèðóåò è íå èíäóöèðóåò ýòè ôåðìåíòû, âçàèìîäåéñòâèå
Ãàëâóñà ñ ëåêàðñòâåííûìè ïðåïàðàòàìè, êîòîðûå ÿâëÿþòñÿ ñóáñòðàòàìè,
èíãèáèòîðàìè èëè èíäóêòîðàìè Ð (CYP)450,
ìàëîâåðîÿòíî. Ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè âèëäàãëèïòèí òàêæå íå âëèÿåò
íà ñêîðîñòü ìåòàáîëèçìà ïðåïàðàòîâ, ÿâëÿþùèõñÿ ñóáñòðàòàìè ôåðìåíòîâ:
CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 è CYP3A4/5.
Êëèíè÷åñêîãî çíà÷èìîãî âçàèìîäåéñòâèÿ Ãàëâóñà ñ ïðåïàðàòàìè,
íàèáîëåå ÷àñòî èñïîëüçóåìûìè ïðè ëå÷åíèè ñàõàðíîãî äèàáåòà 2 òèïà
(ãëèáåíêëàìèäîì, ïèîãëèòàçîíîì, ìåòôîðìèíîì) èëè îáëàäàþùèìè óçêèì
òåðàïåâòè÷åñêèì äèàïàçîíîì (àìëîäèïèíîì, äèãîêñèíîì, ðàìèïðèëîì,
ñèìâàñòàòèíîì, âàëñàðòàíîì, âàðôàðèíîì) íå óñòàíîâëåíî.
Îñîáûå óêàçàíèÿ
Íàðóøåíèÿ ôóíêöèè ïå÷åíè
Ïîñêîëüêó â ðåäêèõ ñëó÷àÿõ ïðè ïðèìåíåíèè âèëäàãëèïòèíà îòìå÷àëîñü
ïîâûøåíèå àêòèâíîñòè àìèíîòðàíñôåðàç (êàê ïðàâèëî, áåç êëèíè÷åñêèõ
ïðîÿâëåíèé), ïåðåä íàçíà÷åíèåì Ãàëâóñà, à òàê æå è ðåãóëÿðíî â õîäå
ïåðâîãî ãîäà ëå÷åíèÿ ïðåïàðàòîì (1 ðàç â 3 ìåñÿöà), ðåêîìåíäóåòñÿ
îïðåäåëÿòü áèîõèìè÷åñêèå ïîêàçàòåëè ôóíêöèè ïå÷åíè. Åñëè ó ïàöèåíòà
âûÿâëåíà ïîâûøåííàÿ àêòèâíîñòü àìèíîòðàíñôåðàç, ýòîò ðåçóëüòàò ñëåäóåò
ïîäòâåðäèòü ïîâòîðíûì èññëåäîâàíèåì, à çàòåì ðåãóëÿðíî ïðîâîäèòü
îïðåäåëåíèå áèîõèìè÷åñêèõ ïîêàçàòåëåé ôóíêöèè ïå÷åíè äî òåõ ïîð, ïîêà
îíè íå íîðìàëèçóþòñÿ. Åñëè ïðåâûøåíèå àêòèâíîñòè ÀñÀò èëè ÀëÀò â Çõ ÂÃÍ
ïîäòâåðæäåíî ïîâòîðíûì èññëåäîâàíèåì, ïðåïàðàò ðåêîìåíäóåòñÿ îòìåíèòü.
Ïðè ðàçâèòèè æåëòóõè èëè äðóãèõ ïðèçíàêîâ íàðóøåíèÿ ôóíêöèè ïå÷åíè
íà ôîíå ïðèìåíåíèÿ Ãàëâóñà òåðàïèþ ïðåïàðàòîì ñëåäóåò íåìåäëåííî
ïðåêðàòèòü. Ïîñëå íîðìàëèçàöèè ïîêàçàòåëåé ôóíêöèè ïå÷åíè ëå÷åíèå
ïðåïàðàòîì âîçîáíîâëÿòü íåëüçÿ. Ïðè íåîáõîäèìîñòè èíñóëèíîòåðàïèè Ãàëâóñ
ïðèìåíÿþò òîëüêî â êîìáèíàöèè ñ èíñóëèíîì. Ïðåïàðàò íå ñëåäóåò
ïðèìåíÿòü ó ïàöèåíòîâ ñ ñàõàðíûì äèàáåòîì 1 òèïà èëè äëÿ ëå÷åíèÿ
äèàáåòè÷åñêîãî êåòîàöèäîçà.
Âëèÿíèå íà ñïîñîáíîñòü óïðàâëÿòü àâòîòðàíñïîðòîì è/èëè ðàáîòàòü ñ ìåõàíèçìàìè
Âëèÿíèå Ãàëâóñà íà ñïîñîáíîñòü óïðàâëÿòü àâòîòðàíñïîðòîì èëè
ðàáîòàòü ñ ìåõàíèçìàìè íå óñòàíîâëåíî. Ïðè ðàçâèòèè ãîëîâîêðóæåíèÿ íà
ôîíå ëå÷åíèÿ ïðåïàðàòîì ïàöèåíòàì íå ñëåäóåò óïðàâëÿòü àâòîòðàíñïîðòîì
èëè ðàáîòàòü ñ ìåõàíèçìàìè.
Ôîðìà âûïóñêà
Òàáëåòêè 50 ìã ïî 7 èëè 14 øò. â áëèñòåðå. 2, 4, 8, 12 áëèñòåðîâ âìåñòå ñ èíñòðóêöèåé ïî ïðèìåíåíèþ â êàðòîííîé ïà÷êå.
Óñëîâèÿ õðàíåíèÿ
 ñóõîì ìåñòå ïðè òåìïåðàòóðå íå âûøå 30°Ñ. Õðàíèòü â íåäîñòóïíîì äëÿ äåòåé ìåñòå.
Ñðîê ãîäíîñòè
2 ãîäà.
Íå èñïîëüçîâàòü ïîñëå èñòå÷åíèÿ ñðîêà ãîäíîñòè.
Óñëîâèÿ îòïóñêà èç àïòåê
Ïî ðåöåïòó.
ÍÎÂÀÐÒÉÑ ÔÀÐÌÀ ÀÃ, ïðîèçâåäåíî ÍÎÂÀÐÒÈÑ ÔÀÐÌÀ ØÒÅÉÍ ÀÃ,
ØÂÅÉÖÀÐÈß/ NOVARTIS PHARMA AG, MANUFACTURED BY NOVARTIS PHARMA STEIN AG,
SWITZERLAND
Àäðåñ: ËÈÕÒØÒÐÀÑÑÅ 35,4056 ÁÀÇÅËÜ, ØÂÅÉÖÀÐÈß/ LICHTSTRASSE 35,4056 BASEL, SWITZERLAND