Ìåæäóíàðîäíîå íåïàòåíòîâàííîå íàçâàíèå: Ñèòàãëèïòèí
Ëåêàðñòâåííàÿ ôîðìà: òàáëåòêè ïîêðûòûå ïëåíî÷íîé îáîëî÷êîé
Ñîñòàâ:
1 òàáëåòêà, ïîêðûòàÿ ïëåíî÷íîé îáîëî÷êîé, ñîäåðæèò ñèòàãëèïòèíà ôîñôàòà ãèäðàò ýêâèâàëåíòíî 25 ìã, 50 ìã, 100 ìã ñèòàãëèïòèíà.
Âñïîìîãàòåëüíûå âåùåñòâà: öåëëþëîçà ìèêðîêðèñòàëëè÷åñêàÿ;
êàëüöèÿ ãèäðîôîñôàò íåèçìåëü÷åííûé; êðîñêàðìåëëîçà íàòðèÿ; ìàãíèÿ
ñòåàðàò; íàòðèÿ ñòåàðèëôóìàðàò.
Îáîëî÷êà òàáëåòêè (Îïàäðàé® II: Ðîçîâûé 85 F97191 äëÿ
äîçèðîâêè 25 ìã; Ñâåòëî-áåæåâûé 85 F 17498 äëÿ äîçèðîâêè 50 ìã; Áåæåâûé
85 F 17438 äëÿ äîçèðîâêè 100 ìã) ñîäåðæèò ïîëèâèíèëîâûé ñïèðò, òèòàíà
äèîêñèä, ìàêðîãîë (ïîëèýòèëåíãëèêîëü) 3350, òàëüê, æåëåçà îêñèä æåëòûé,
æåëåçà îêñèä êðàñíûé.
Îïèñàíèå
Êðóãëûå äâîÿêîâûïóêëûå òàáëåòêè ñâåòëî-ðîçîâîãî öâåòà ñî ñëàáûì
áåæåâàòûì îòòåíêîì, ïîêðûòûå ïëåíî÷íîé îáîëî÷êîé ñ ãðàâèðîâêîé «221» íà
îäíîé ñòîðîíå è ãëàäêèå íà äðóãîé.
Òàáëåòêè 50 ìã:
Êðóãëûå äâîÿêîâûïóêëûå òàáëåòêè ñâåòëî-áåæåâîãî öâåòà, ïîêðûòûå
ïëåíî÷íîé îáîëî÷êîé ñ ãðàâèðîâêîé «112» íà îäíîé ñòîðîíå è ãëàäêèå íà
äðóãîé.
Òàáëåòêè 100 ìã:
Êðóãëûå äâîÿêîâûïóêëûå òàáëåòêè áåæåâîãî öâåòà, ïîêðûòûå ïëåíî÷íîé
îáîëî÷êîé ñ ãðàâèðîâêîé «277» íà îäíîé ñòîðîíå è ãëàäêèå íà äðóãîé.
Ôàðìàêîòåðàïåâòè÷åñêàÿ ãðóïïà
Èíãèáèòîð Äèïåïòèäèëïåïòèäàçû 4.
Êîä ÀÒÕ: À10ÂÍ01
Ôàðìàêîëîãè÷åñêèå ñâîéñòâà
Ôàðìàêîäèíàìèêà
ßÍÓÂÈß (ñèòàãëèïòèí) ÿâëÿåòñÿ àêòèâíûì ïðè ïåðîðàëüíîì ïðèåìå,
âûñîêî ñåëåêòèâíûì èíãèáèòîðîì ôåðìåíòà äèïåïòèäèëïåïòèäàçû 4 (ÄÏÏ-4),
ïðåäíàçíà÷åííûì äëÿ ëå÷åíèÿ ñàõàðíîãî äèàáåòà 2 òèïà. Ñèòàãëèïòèí
îòëè÷àåòñÿ ïî õèìè÷åñêîé ñòðóêòóðå è ôàðìàêîëîãè÷åñêîìó äåéñòâèþ îò
àíàëîãîâ ãëþêàãîíîïîäîáíîãî ïåïòèäà-1 (ÃÏÏ-1), èíñóëèíà, ïðîèçâîäíûõ
ñóëüôîíèëìî÷åâèíû, áèãóàíèäîâ, àãîíèñòîâ ãàììà-ðåöåïòîðîâ, àêòèâèðóåìûõ
ïðîëèôåðàòîðîì ïåðîêñèñîì (PPAR-γ), èíãèáèòîðîâ àëüôà-ãëèêîçèäàçû,
àíàëîãîâ àìèëèíà. Èíãèáèðóÿ ÄÏÏ-4, ñèòàãëèïòèí ïîâûøàåò êîíöåíòðàöèþ
äâóõ èçâåñòíûõ ãîðìîíîâ ñåìåéñòâà èíêðåòèíîâ: ÃÏÏ-1 è ãëþêîçî-çàâèñèìîãî
èíñóëèíîòðîïíîãî ïåïòèäà (ÃÈÏ). Ãîðìîíû ñåìåéñòâà èíêðåòèíîâ
ñåêðåòèðóþòñÿ â êèøå÷íèêå â òå÷åíèå ñóòîê, èõ óðîâåíü ïîâûøàåòñÿ â îòâåò
íà ïðèåì ïèùè. Èíêðåòèíû ÿâëÿþòñÿ ÷àñòüþ âíóòðåííåé ôèçèîëîãè÷åñêîé
ñèñòåìû ðåãóëÿöèè ãîìåîñòàçà ãëþêîçû. Ïðè íîðìàëüíîì èëè ïîâûøåííîì
óðîâíå ãëþêîçû êðîâè ãîðìîíû ñåìåéñòâà èíêðåòèíîâ ñïîñîáñòâóþò
óâåëè÷åíèþ ñèíòåçà èíñóëèíà, à òàêæå åãî ñåêðåöèè áåòà-êëåòêàìè
ïîäæåëóäî÷íîé æåëåçû çà ñ÷åò ñèãíàëüíûõ âíóòðèêëåòî÷íûõ ìåõàíèçìîâ,
àññîöèèðîâàííûõ ñ öèêëè÷åñêèì ÀÌÔ.
ÃÏÏ-1 òàêæå ñïîñîáñòâóåò ïîäàâëåíèþ ïîâûøåííîé ñåêðåöèè ãëþêàãîíà
àëüôà-êëåòêàìè ïîäæåëóäî÷íîé æåëåçû. Ñíèæåíèå êîíöåíòðàöèè ãëþêàãîíà íà
ôîíå ïîâûøåíèÿ óðîâíÿ èíñóëèíà ñïîñîáñòâóåò óìåíüøåíèþ ïðîäóêöèè ãëþêîçû
ïå÷åíüþ, ÷òî â èòîãå ïðèâîäèò ê óìåíüøåíèþ ãëèêåìèè.
Ïðè íèçêîé êîíöåíòðàöèè ãëþêîçû êðîâè ïåðå÷èñëåííûå ýôôåêòû
èíêðåòèíîâ íà âûáðîñ èíñóëèíà è óìåíüøåíèå ñåêðåöèè ãëþêàãîíà íå
íàáëþäàþòñÿ. ÃÏÏ-1 è ÃÈÏ íå âëèÿþò íà âûáðîñ ãëþêàãîíà â îòâåò íà
ãèïîãëèêåìèþ.  ôèçèîëîãè÷åñêèõ óñëîâèÿõ àêòèâíîñòü èíêðåòèíîâ
îãðàíè÷èâàåòñÿ ôåðìåíòîì ÄÏÏ-4, êîòîðûé áûñòðî ãèäðîëèçóåò èíêðåòèíû ñ
îáðàçîâàíèåì íåàêòèâíûõ ïðîäóêòîâ.
Ñèòàãëèïòèí ïðåäîòâðàùàåò ãèäðîëèç èíêðåòèíîâ ôåðìåíòîì ÄÏÏ-4, òåì
ñàìûì óâåëè÷èâàÿ ïëàçìåííûå êîíöåíòðàöèè àêòèâíûõ ôîðì ÃÏÏ-1 è ÃÈÏ.
Ïîâûøàÿ óðîâåíü èíêðåòèíîâ, ñèòàãëèïòèí óâåëè÷èâàåò ãëþêîçî-çàâèñèìûé
âûáðîñ èíñóëèíà è ñïîñîáñòâóåò óìåíüøåíèþ ñåêðåöèè ãëþêàãîíà. Ó
ïàöèåíòîâ ñ ñàõàðíûì äèàáåòîì 2 òèïà ñ ãèïåðãëèêåìèåé ýòè èçìåíåíèÿ
ñåêðåöèè èíñóëèíà è ãëþêàãîíà ïðèâîäÿò ê ñíèæåíèþ óðîâíÿ
ãëèêîçèëèðîâàííîãî ãåìîãëîáèíà ÍbÀ1Ñ è óìåíüøåíèþ ïëàçìåííîé
êîíöåíòðàöèè ãëþêîçû, îïðåäåëÿåìîé íàòîùàê è ïîñëå íàãðóçî÷íîé ïðîáû.
Ó ïàöèåíòîâ ñ ñàõàðíûì äèàáåòîì 2 òèïà ïðèåì îäíîé äîçû ïðåïàðàòà
ßÍÓÂÈß ïðèâîäèò ê èíãèáèðîâàíèþ àêòèâíîñòè ôåðìåíòà ÄÏÏ-4 â òå÷åíèå 24
÷àñîâ, ÷òî ïðèâîäèò ê óâåëè÷åíèþ óðîâíÿ öèðêóëèðóþùèõ èíêðåòèíîâ ÃÏÏ-1 è
ÃÈÏ â 2-3 ðàçà, íàðàñòàíèþ ïëàçìåííîé êîíöåíòðàöèè èíñóëèíà è
Ñ-ïåïòèäà, ñíèæåíèþ êîíöåíòðàöèè ãëþêàãîíà â ïëàçìå êðîâè, óìåíüøåíèþ
ãëèêåìèè íàòîùàê, à òàêæå óìåíüøåíèþ ãëèêåìèè ïîñëå íàãðóçêè ãëþêîçîé
èëè ïèùåâîé íàãðóçêè.
Ôàðìàêîêèíåòèêà
Ôàðìàêîêèíåòèêà ñèòàãëèïòèíà âñåñòîðîííå îõàðàêòåðèçîâàíà ó çäîðîâûõ
ëèö è ïàöèåíòîâ ñ ñàõàðíûì äèàáåòîì 2 òèïà. Ó çäîðîâûõ ëèö ïîñëå
ïåðîðàëüíîãî ïðèåìà 100 ìã ñèòàãëèïòèíà îòìå÷àåòñÿ áûñòðàÿ àáñîðáöèÿ
ïðåïàðàòà ñ äîñòèæåíèåì ìàêñèìàëüíîé êîíöåíòðàöèè (Cmax) â èíòåðâàëå îò 1
äî 4 ÷àñîâ ñ ìîìåíòà ïðèåìà. Ïëîùàäü ïîä êðèâîé "êîíöåíòðàöèÿ – âðåìÿ"
(AUC) óâåëè÷èâàåòñÿ ïðîïîðöèîíàëüíî äîçå, è ñîñòàâëÿåò ó çäîðîâûõ
ñóáúåêòîâ 8,52 μÌõ÷àñ ïðè ïðèåìå 100 ìã âíóòðü, Cmax ñîñòàâëÿëà 950 nM,
ñðåäíèé ïåðèîä ïîëóâûâåäåíèÿ ñîñòàâèë 12,4 ÷àñà. Ïëàçìåííàÿ AUC
ñèòàãëèïòèíà óâåëè÷èâàëàñü ïðèáëèçèòåëüíî íà 14% ïîñëå ñëåäóþùåãî ïðèåìà
äîçû 100 ìã ïðåïàðàòà ïî äîñòèæåíèþ ðàâíîâåñíîãî ñîñòîÿíèÿ ïîñëå ïðèåìà
ïåðâîé äîçû. Âíóòðè- è ìåæ-ñóáúåêòíûå êîýôôèöèåíòû âàðèàöèè AUC
ñèòàãëèïòèíà áûëè íåçíà÷èòåëüíûìè.
Àáñîðáöèÿ
Àáñîëþòíàÿ áèîäîñòóïíîñòü ñèòàãëèïòèíà ñîñòàâëÿåò ïðèáëèçèòåëüíî
87%. Ïîñêîëüêó ñîâìåñòíûé ïðèåì ïðåïàðàòà ßÍÓÂÈß è æèðíîé ïèùè íå
îêàçûâàåò ýôôåêòà íà ôàðìàêîêèíåòèêó, òî ïðåïàðàò ßÍÓÂÈß ìîæåò
íàçíà÷àòüñÿ âíå çàâèñèìîñòè îò ïðèåìà ïèùè.
Ðàñïðåäåëåíèå
Ñðåäíèé îáúåì ðàñïðåäåëåíèÿ â ðàâíîâåñíîì ñîñòîÿíèè ïîñëå
îäíîêðàòíîé äîçû 100 ìã ñèòàãëèïòèíà ó çäîðîâûõ äîáðîâîëüöåâ ñîñòàâëÿåò
ïðèáëèçèòåëüíî 198 ë. Ôðàêöèÿ ñèòàãëèïòèíà, ñâÿçûâàþùàÿñÿ ñ ïëàçìåííûìè
áåëêàìè, îòíîñèòåëüíî íèçêà è ñîñòàâëÿåò 38%.
Ìåòàáîëèçì
Ïðèáëèçèòåëüíî 79% ñèòàãëèïòèíà ýêñêðåòèðóåòñÿ â íåèçìåíåííîì âèäå ñ ìî÷îé.
Ìåòàáîëèçèðóåòñÿ ëèøü íåçíà÷èòåëüíàÿ ÷àñòü ïîñòóïèâøåãî â îðãàíèçì ïðåïàðàòà.
Ïîñëå ââåäåíèÿ 14Ñ-ìå÷åííîãî ñèòàãëèïòèíà âíóòðü ïðèáëèçèòåëüíî 16%
ðàäèîàêòèâíîãî ïðåïàðàòà ýêñêðåòèðîâàëîñü â âèäå åãî ìåòàáîëèòîâ. Áûëè
îáíàðóæåíû ñëåäû 6 ìåòàáîëèòîâ ñèòàãëèïòèíà, âåðîÿòíî íå îáëàäàþùèå
ÄÏÏ-4-èíãèáèðóþùåé àêòèâíîñòüþ. Â èññëåäîâàíèÿõ in vitro áûëî âûÿâëåíî,
÷òî ïåðâè÷íûì ôåðìåíòîì, ó÷àñòâóþùåì â îãðàíè÷åííîì ìåòàáîëèçìå
ñèòàãëèïòèíà, ÿâëÿåòñÿ CYP3A4 ñ ó÷àñòèåì CYP2C8.
Âûâåäåíèå
Ïîñëå ââåäåíèÿ 14Ñ-ìå÷åííîãî ñèòàãëèïòèíà âíóòðü çäîðîâûì
äîáðîâîëüöàì ïðèáëèçèòåëüíî 100% ââåäåííîãî ïðåïàðàòà âûâîäèëîñü: 13%
÷åðåç êèøå÷íèê, 87% ïî÷êàìè – â òå÷åíèå îäíîé íåäåëè ïîñëå ïðèåìà
ïðåïàðàòà. Ñðåäíèé ïåðèîä ïîëóâûâåäåíèÿ ñèòàãëèïòèíà ïðè ïåðîðàëüíîì
ïðèåìå 100 ìã ñîñòàâëÿåò ïðèáëèçèòåëüíî 12,4 ÷àñà; ïî÷å÷íûé êëèðåíñ
ñîñòàâëÿåò ïðèáëèçèòåëüíî 350 ìë/ìèí.
Âûâåäåíèå ñèòàãëèïòèíà îñóùåñòâëÿåòñÿ ïåðâè÷íî ïóòåì ýêñêðåöèè
ïî÷êàìè ïî ìåõàíèçìó àêòèâíîé êàíàëüöåâîé ñåêðåöèè. Ñèòàãëèïòèí ÿâëÿåòñÿ
ñóáñòðàòîì äëÿ òðàíñïîðòåðà îðãàíè÷åñêèõ àíèîíîâ ÷åëîâåêà òðåòüåãî òèïà
(hOAT-3), êîòîðûé è ìîæåò áûòü âîâëå÷åí â ïðîöåññ âûâåäåíèÿ
ñèòàãëèïòèíà ïî÷êàìè. Êëèíè÷åñêè âîâëå÷åííîñòü hOAT-3 â òðàíñïîðò
ñèòàãëèïòèíà íå èçó÷àëàñü. Ñèòàãëèïòèí òàêæå ÿâëÿåòñÿ ñóáñòðàòîì
ð-ãëèêîïðîòåèíà, êîòîðûé òàêæå ìîæåò ó÷àñòâîâàòü â ïðîöåññå ïî÷å÷íîé
ýëèìèíàöèè ñèòàãëèïòèíà. Îäíàêî, öèêëîñïîðèí, ÿâëÿþùèéñÿ èíãèáèòîðîì
ð-ãëèêîïðîòåèíà, íå óìåíüøàë ïî÷å÷íûé êëèðåíñ ñèòàãëèïòèíà.
Ôàðìàêîêèíåòèêà ó îòäåëüíûõ ãðóïï ïàöèåíòîâ
Ïàöèåíòû ñ ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ
Îòêðûòîå èññëåäîâàíèå ïðåïàðàòà ßÍÓÂÈß â äîçèðîâêå 50 ìã â ñóòêè
áûëî ïðîâåäåíî ñ öåëüþ èçó÷åíèÿ åãî ôàðìàêîêèíåòèêè ó ïàöèåíòîâ ñ
ðàçëè÷íîé ñòåïåíüþ òÿæåñòè õðîíè÷åñêîé ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè.
Âêëþ÷åííûå â èññëåäîâàíèå ïàöèåíòû áûëè ðàçäåëåíû íà ãðóïïû ìÿãêîé
ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè (êëèðåíñ êðåàòèíèíà îò 50 äî 80 ìë/ìèí),
óìåðåííîé (êëèðåíñ êðåàòèíèíà îò 30 äî 50 ìë/ìèí) è òÿæåëîé ïî÷å÷íîé
íåäîñòàòî÷íîñòè (êëèðåíñ êðåàòèíèíà ìåíåå 30 ìë/ìèí), à òàêæå ïàöèåíòû ñ
òåðìèíàëüíîé ñòàäèåé ïàòîëîãèè ïî÷åê, íóæäàþùèåñÿ â äèàëèçå.
Ó ïàöèåíòîâ ñ ìÿãêîé ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ íå îòìå÷àëîñü
êëèíè÷åñêè çíà÷èìîãî èçìåíåíèÿ êîíöåíòðàöèè ñèòàãëèïòèíà â ïëàçìå ïî
ñðàâíåíèþ ñ êîíòðîëüíîé ãðóïïîé çäîðîâûõ äîáðîâîëüöåâ.
Óâåëè÷åíèå AUC ñèòàãëèïòèíà ïðèáëèçèòåëüíî â äâà ðàçà ïî ñðàâíåíèþ ñ
êîíòðîëüíîé ãðóïïîé îòìå÷àëîñü ó ïàöèåíòîâ ñ óìåðåííîé ïî÷å÷íîé
íåäîñòàòî÷íîñòüþ, ïðèáëèçèòåëüíî ÷åòûðåõêðàòíîå óâåëè÷åíèå AUC
îòìå÷àëîñü ó ïàöèåíòîâ ñ òÿæåëîé ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ, à òàêæå ó
ïàöèåíòîâ ñ òåðìèíàëüíîé ñòàäèåé ïàòîëîãèè ïî÷åê ïî ñðàâíåíèþ ñ
êîíòðîëüíîé ãðóïïîé. Ñèòàãëèïòèí â ñëàáîé ñòåïåíè óäàëÿëñÿ èç öèðêóëÿöèè
ñ ïîìîùüþ ãåìîäèàëèçà: òîëüêî 13,5% äîçû óäàëÿëîñü èç îðãàíèçìà â
òå÷åíèå 3-4 ÷àñîâîãî ñåàíñà äèàëèçà.
Òàêèì îáðàçîì, äëÿ äîñòèæåíèÿ òåðàïåâòè÷åñêîé êîíöåíòðàöèè ïðåïàðàòà
â ïëàçìå êðîâè (ñõîäíîé ñ òàêîâîé ó ïàöèåíòîâ ñ íîðìàëüíîé ôóíêöèåé
ïî÷åê) ó ïàöèåíòîâ ñ óìåðåííîé è òÿæåëîé ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ
òðåáóåòñÿ êîððåêöèÿ äîçèðîâêè (ñì. Ñïîñîá ïðèìåíåíèÿ è äîçû).
Ïàöèåíòû ñ ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ
Ó ïàöèåíòîâ ñ óìåðåííîé ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ (7-9 áàëëîâ ïî
øêàëå ×àéëä-Ïüþ) ñðåäíÿÿ AUC è Cmax ñèòàãëèïòèíà ïðè îäíîêðàòíîì ïðèåìå
100 ìã óâåëè÷èâàþòñÿ ïðèáëèçèòåëüíî íà 21% è 13% ñîîòâåòñòâåííî. Òàêèì
îáðàçîì, êîððåêöèè äîçèðîâêè ïðåïàðàòà ïðè ìÿãêîé è óìåðåííîé ïå÷åíî÷íîé
íåäîñòàòî÷íîñòè íå òðåáóåòñÿ.
Íåò êëèíè÷åñêèõ äàííûõ î ïðèìåíåíèè ñèòàãëèïòèíà ó ïàöèåíòîâ ñ
òÿæåëîé ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ (áîëåå 9 áàëëîâ ïî øêàëå ×àéëä-Ïüþ).
Îäíàêî â ñëåäñòâèå òîãî, ÷òî ïðåïàðàò ïåðâè÷íî âûâîäèòñÿ ïî÷êàìè, íå
ñëåäóåò îæèäàòü çíà÷èìîãî èçìåíåíèÿ ôàðìàêîêèíåòèêè ñèòàãëèïòèíà ó
ïàöèåíòîâ ñ òÿæåëîé ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ.
Ïîæèëûå ïàöèåíòû
Âîçðàñò ïàöèåíòîâ íå îêàçûâàë êëèíè÷åñêè çíà÷èìîãî âîçäåéñòâèÿ íà
ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèå ïàðàìåòðû ñèòàãëèïòèíà. Ïî ñðàâíåíèþ ñ ìîëîäûìè
ïàöèåíòàìè ó ïîæèëûõ ïàöèåíòîâ (65-80 ëåò) êîíöåíòðàöèÿ ñèòàãëèïòèíà
ïðèáëèçèòåëüíî íà 19% âûøå. Êîððåêöèè äîçû ïðåïàðàòà â çàâèñèìîñòè îò
âîçðàñòà íå òðåáóåòñÿ
Ïîêàçàíèÿ ê ïðèìåíåíèþ
Ìîíîòåðàïèÿ
Ïðåïàðàò ßÍÓÂÈß ïîêàçàí êàê äîïîëíåíèå ê äèåòå è ôèçè÷åñêèì
íàãðóçêàì äëÿ óëó÷øåíèÿ êîíòðîëÿ íàä ãëèêåìèåé ó ïàöèåíòîâ ñ ñàõàðíûì
äèàáåòîì 2 òèïà Êîìáèíèðîâàííàÿ òåðàïèÿ
Ïðåïàðàò ßÍÓÂÈß òàêæå ïîêàçàí ïàöèåíòàì ñ ñàõàðíûì äèàáåòîì 2 òèïà
äëÿ óëó÷øåíèÿ êîíòðîëÿ íàä ãëèêåìèåé â êîìáèíàöèåé ñ ìåòôîðìèíîì èëè
àãîíèñòàìè PPARγ (íàïðèìåð, òèàçîëèäèíäèîíîì), êîãäà äèåòà è ôèçè÷åñêàÿ
íàãðóçêà â ñî÷åòàíèè ñ ìîíîòåðàïèåé ïåðå÷èñëåííûìè ñðåäñòâàìè íå
ïðèâîäÿò ê àäåêâàòíîìó êîíòðîëþ íàä ãëèêåìèåé.
Ïðîòèâîïîêàçàíèÿ
Ñ îñòîðîæíîñòüþ
Ïî÷å÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü
Êîððåêöèÿ äîçèðîâêè ïðåïàðàòà ßÍÓÂÈß òðåáóåòñÿ ó ïàöèåíòîâ ñ
óìåðåííîé è òÿæåëîé ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ, à òàêæå ó ïàöèåíòîâ ñ
òåðìèíàëüíîé ñòàäèåé ïî÷å÷íîé ïàòîëîãèè, íóæäàþùèõñÿ â ãåìîäèàëèçå (ñì.
Ñïîñîá ïðèìåíåíèÿ è äîçû).
Ïðèìåíåíèå ïðè áåðåìåííîñòè è â ïåðèîä ëàêòàöèè
Íå ïðîâîäèëîñü êîíòðîëèðóåìûõ èññëåäîâàíèé ïðåïàðàòà ßÍÓÂÈß ó áåðåìåííûõ, ñëåäîâàòåëüíî íåò äàííûõ î áåçîïàñíîñòè åãî ïðèìåíåíèÿ ó áåðåìåííûõ æåíùèí. Ïðåïàðàò ßÍÓÂÈß, êàê è äðóãèå ïåðîðàëüíûå ãèïîãëèêåìè÷åñêèå ïðåïàðàòû, íå ðåêîìåíäîâàí ê ïðèìåíåíèþ âî âðåìÿ áåðåìåííîñòè. Îòñóòñòâóþò äàííûå îá ýêñêðåöèè ñèòàãëèïòèíà ñ ìîëîêîì. Ñëåäîâàòåëüíî, ïðåïàðàò ßÍÓÂÈß íå äîëæåí íàçíà÷àòüñÿ â ïåðèîä ëàêòàöèè.
Ñïîñîá ïðèìåíåíèÿ è äîçû
Ðåêîìåíäóåìàÿ äîçèðîâêà ïðåïàðàòà ßÍÓÂÈß ñîñòàâëÿåò 100 ìã îäèí
ðàç â ñóòêè â êà÷åñòâå ìîíîòåðàïèè èëè â êîìáèíàöèè ñ ìåòôîðìèíîì èëè
àãîíèñòîì PPARγ (íàïðèìåð, òèàçîëèäèíäèîíîì).
ßÍÓÂÈß ìîæåò ïðèíèìàòüñÿ íå çàâèñèìî îò ïðèåìà ïèùè.
 ñëó÷àå, åñëè ïàöèåíò ïðîïóñòèë ïðèåì ïðåïàðàòà ßÍÓÂÈß, îí äîëæåí
áûòü ïðèíÿò êàê ìîæíî áûñòðåå ïîñëå òîãî, êàê ïàöèåíò âñïîìíèò î
ïðîïóùåííîì ïðèåìå ïðåïàðàòà. Íå äîïóñòèì ïðèåì äâîéíîé äîçû ïðåïàðàòà
ßÍÓÂÈß.
Ïàöèåíòû ñ ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ
Ïàöèåíòàì ñ ëåãêîé ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ (êëèðåíñ êðåàòèíèíà ≥50
ìë/ìèí, ïðèáëèçèòåëüíî ñîîòâåòñòâóþùèé óðîâíþ êðåàòèíèíà ïëàçìû ≤1,7
ìã/äë ó ìóæ÷èí, ≤1,5 ìã/äë ó æåíùèí) êîððåêöèè äîçèðîâêè ïðåïàðàòà
ßÍÓÂÈß íå òðåáóåòñÿ.
Äëÿ ïàöèåíòîâ ñ óìåðåííîé ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ (êëèðåíñ
êðåàòèíèíà ≥30 ìë/ìèí, íî <50 ìë/ìèí, ïðèáëèçèòåëüíî ñîîòâåòñòâóþùèé
óðîâíþ êðåàòèíèíà ïëàçìû >1,7 ìã/äë, íî ≤3 ìã/äë ó ìóæ÷èí, >1,5
ìã/äë, íî ≤2,5 ìã/äë ó æåíùèí) äîçà ïðåïàðàòà ßÍÓÂÈß ñîñòàâëÿåò 50 ìã
îäèí ðàç â ñóòêè.
Äëÿ ïàöèåíòîâ ñ òÿæåëîé ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ (êëèðåíñ
êðåàòèíèíà <30 ìë/ìèí, ïðèáëèçèòåëüíî ñîîòâåòñòâóþùèé óðîâíþ
êðåàòèíèíà ïëàçìû >3 ìã/äë ó ìóæ÷èí, >2,5 ìã/äë ó æåíùèí), à òàêæå
ñ òåðìèíàëüíîé ñòàäèåé ïàòîëîãèè ïî÷åê, íóæäàþùèõñÿ â ãåìîäèàëèçå, äîçà
ïðåïàðàòà ßÍÓÂÈß ñîñòàâëÿåò 25 ìã îäèí ðàç â ñóòêè. Ïðåïàðàò ßÍÓÂÈß
ìîæåò ïðèìåíÿòüñÿ âíå çàâèñèìîñòè îò ðàñïèñàíèÿ ïðîöåäóðû ãåìîäèàëèçà.
Ïàöèåíòû ñ ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ
Íå òðåáóåòñÿ êîððåêöèè äîçèðîâêè ïðåïàðàòà ßÍÓÂÈß ó ïàöèåíòîâ ñ
ëåãêîé è óìåðåííîé ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ. Ïðåïàðàò íå èññëåäîâàëñÿ
ó ïàöèåíòîâ ñ òÿæåëîé ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ.
Ïîæèëûå ïàöèåíòû
Íå òðåáóåòñÿ êîððåêöèè äîçèðîâêè ïðåïàðàòà ßÍÓÂÈß ó ïîæèëûõ ïàöèåíòîâ.
Ïîáî÷íîå äåéñòâèå
Ïðåïàðàò ßÍÓÂÈß â öåëîì õîðîøî ïåðåíîñèòñÿ êàê â êà÷åñòâå
ìîíîòåðàïèè, òàê è â êîìáèíàöèè ñ äðóãèìè ãèïîãëèêåìè÷åñêèìè
ïðåïàðàòàìè.  êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ îáùàÿ ÷àñòîòà âñòðå÷àåìîñòè
ïîáî÷íûõ ýôôåêòîâ, à òàêæå ÷àñòîòà îòìåíû ïðåïàðàòà èç-çà ïîáî÷íûõ
íåæåëàòåëüíûõ ÿâëåíèé, áûëè ñõîæè ñ òàêîâûìè ïðè ïðèåìå ïëàöåáî.
Ïîáî÷íûå ÿâëåíèÿ, âñòðå÷àâøèåñÿ áåç ïðè÷èííîé ñâÿçè ñ ïðèåìîì
ïðåïàðàòà ßÍÓÂÈß â äîçå 100 ìã è 200 ìã â ñóòêè, íî ÷àùå ÷åì ïðè ïðèåìå
ïëàöåáî, ñ ÷àñòîòîé ≥3%: èíôåêöèÿ âåðõíèõ äûõàòåëüíûõ ïóòåé (ßÍÓÂÈß 100
ìã – 6,8%, ßÍÓÂÈß 200 ìã – 6,1%, ïëàöåáî – 6,7%), íàçîôàðèíãèò (ßÍÓÂÈß
100 ìã – 4,5%, ßÍÓÂÈß 200 ìã – 4,4%, ïëàöåáî – 3,3%), ãîëîâíàÿ áîëü
(ßÍÓÂÈß 100 ìã – 3,6%, ßÍÓÂÈß 200 ìã – 3,9%, ïëàöåáî – 3,6%), äèàðåÿ
(ßÍÓÂÈß 100 ìã – 3,0%, ßÍÓÂÈß 200 ìã – 2,6%, ïëàöåáî – 2,3%), àðòðàëãèÿ
(ßÍÓÂÈß 100 ìã – 2,1%, ßÍÓÂÈß 200 ìã – 3,3%, ïëàöåáî – 1,8%)
Îáùàÿ ÷àñòîòà ðàçâèòèÿ ãèïîãëèêåìèè ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ ïðåïàðàò
ßÍÓÂÈß, áûëà ñõîäíà ñ òàêîâîé ïðè ïðèåìå ïëàöåáî (ßÍÓÂÈß 100 ìã – 1,2%,
ßÍÓÂÈß 200 ìã – 0,9%, ïëàöåáî – 0,9%).
×àñòîòà âñòðå÷àåìîñòè íåêîòîðûõ ïîáî÷íûõ ýôôåêòîâ ñî ñòîðîíû
æåëóäî÷íî-êèøå÷íîãî òðàêòà ïðè ïðèåìå ïðåïàðàòà ßÍÓÂÈß â îáåèõ
äîçèðîâêàõ áûëà ñõîæà ñ òàêîâîé ïðè ïðèåìå ïëàöåáî, çà èñêëþ÷åíèåì áîëåå
÷àñòîé òîøíîòû ïðè ïðèåìå ïðåïàðàòà ßÍÓÂÈß â äîçå 200 ìã â ñóòêè: áîëü â
æèâîòå (ßÍÓÂÈß 100 ìã – 2,3%, ßÍÓÂÈß 200 ìã – 1,3%, ïëàöåáî – 2,1%),
òîøíîòà (ßÍÓÂÈß 100 ìã – 1,4%, ßÍÓÂÈß 200 ìã – 2,9%, ïëàöåáî – 0,6%),
ðâîòà (ßÍÓÂÈß 100 ìã – 0,8%, ßÍÓÂÈß 200 ìã – 0,7%, ïëàöåáî – 0,9%),
äèàðåÿ (ßÍÓÂÈß 100 ìã – 3,0%, ßÍÓÂÈß 200 ìã – 2,6%, ïëàöåáî – 2,3%).
Èçìåíåíèÿ ëàáîðàòîðíûõ ïîêàçàòåëåé
Àíàëèç êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèé ïðåïàðàòà ïîêàçàë íåáîëüøîå
óâåëè÷åíèå ìî÷åâîé êèñëîòû (ïðèáëèçèòåëüíî íà 0,2 ìã/äë ïî ñðàâíåíèþ ñ
ïëàöåáî, ñðåäíèé óðîâåíü 5-5,5 ìã/äë) ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ ïðåïàðàò
ßÍÓÂÈß â äîçå 100 è 200 ìã â ñóòêè. Ñëó÷àåâ ðàçâèòèÿ ïîäàãðû
çàðåãèñòðèðîâàíî íå áûëî.
Íàáëþäàëîñü íåáîëüøîå óìåíüøåíèå êîíöåíòðàöèè îáùåé ùåëî÷íîé
ôîñôàòàçû (ïðèáëèçèòåëüíî íà 5 ÌÅ/ë ïî ñðàâíåíèþ ñ ïëàöåáî, ñðåäíèé
óðîâåíü 56-62 ÌÅ/ë), ÷àñòè÷íî ñâÿçàííîå ñ íåáîëüøèì óìåíüøåíèåì êîñòíîé
ôðàêöèè ùåëî÷íîé ôîñôàòàçû.
Îòìå÷àëîñü íåáîëüøîå óâåëè÷åíèå ñîäåðæàíèÿ ëåéêîöèòîâ
(ïðèáëèçèòåëüíî íà 200/ìêë ïî ñðàâíåíèþ ñ ïëàöåáî, ñðåäíèé óðîâåíü
6600/ìêë), îáóñëîâëåííîå óâåëè÷åíèåì êîëè÷åñòâà íåéòðîôèëîâ. Ýòî
íàáëþäåíèå îòìå÷àëîñü â áîëüøèíñòâå, íî íå âî âñåõ èññëåäîâàíèÿõ.
Ïåðå÷èñëåííûå èçìåíåíèÿ ëàáîðàòîðíûõ ïîêàçàòåëåé íå ñ÷èòàþòñÿ êëèíè÷åñêè çíà÷èìûìè.
Çà âðåìÿ ëå÷åíèÿ ïðåïàðàòîì ßÍÓÂÈß íå îòìå÷àëîñü êëèíè÷åñêè çíà÷èìûõ
èçìåíåíèé æèçíåííûõ ïîêàçàòåëåé è ÝÊà (âêëþ÷àÿ èíòåðâàë QTc).
Ïåðåäîçèðîâêà
Âî âðåìÿ êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèé íà çäîðîâûõ äîáðîâîëüöàõ,
ðàçîâàÿ äîçà 800 ìã ïðåïàðàòà ßÍÓÂÈß â öåëîì õîðîøî ïåðåíîñèëàñü.
Ìèíèìàëüíûå èçìåíåíèÿ èíòåðâàëà QTc, íå ñ÷èòàþùèåñÿ êëèíè÷åñêè
çíà÷èìûìè, îòìå÷àëèñü â îäíîì èç èññëåäîâàíèé ïðåïàðàòà ßÍÓÂÈß â äîçå
800 ìã â ñóòêè. Äîçà ñâûøå 800 ìã â ñóòêè ó ëþäåé íå èçó÷àëàñü.
 ñëó÷àå ïåðåäîçèðîâêè íåîáõîäèìî íà÷àòü ñòàíäàðòíûå ïîääåðæèâàþùèå
ìåðîïðèÿòèÿ: óäàëåíèå íåàáñîðáèðîâàííîãî ïðåïàðàòà èç
æåëóäî÷íî-êèøå÷íîãî òðàêòà, îñóùåñòâëåíèå ìîíèòîðèðîâàíèÿ ïîêàçàòåëåé
æèçíåäåÿòåëüíîñòè, âêëþ÷àÿ ÝÊÃ, à òàêæå íàçíà÷åíèå ïîääåðæèâàþùåé
òåðàïèè, åñëè òðåáóåòñÿ.
Ñèòàãëèïòèí ñëàáî äèàëèçèðóåòñÿ.  êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ òîëüêî
13,5% äîçû óäàëÿëîñü èç îðãàíèçìà â òå÷åíèå 3-4 ÷àñîâîãî ñåàíñà äèàëèçà.
Ïðîëîíãèðîâàííûé äèàëèç ìîæåò íàçíà÷àòüñÿ â ñëó÷àå êëèíè÷åñêîé
íåîáõîäèìîñòè. Äàííûõ îá ýôôåêòèâíîñòè ïåðèòîíåàëüíîãî äèàëèçà
ñèòàãëèïòèíà íåò.
Âçàèìîäåéñòâèå ñ äðóãèìè ëåêàðñòâåííûìè ñðåäñòâàìè
 èññëåäîâàíèÿõ ïî âçàèìîäåéñòâèþ ñ äðóãèìè ëåêàðñòâåííûìè
ñðåäñòâàìè, ñèòàãëèïòèí íå îêàçûâàë êëèíè÷åñêè çíà÷èìîãî ýôôåêòà íà
ôàðìàêîêèíåòèêó ñëåäóþùèõ ïðåïàðàòîâ: ìåòôîðìèíà, ðîçèãëèòàçîíà,
ãëèáåíêëàìèäà, ñèìâàñòàòèíà, âàðôàðèíà, ïåðîðàëüíûõ êîíòðàöåïòèâîâ.
Îñíîâûâàÿñü íà ýòèõ äàííûõ, ñèòàãëèïòèí íå èíãèáèðóåò CYP èçîýíçèìû
CYP3À4, 2Ñ8 èëè 2Ñ9. Îñíîâûâàÿñü íà äàííûå, ïîëó÷åííûå in vitro,
ñèòàãëèïòèí òàêæå âåðîÿòíî íå èíãèáèðóåò CYP2D6, 1À2, 2Ñ19 èëè 2Â6, à
òàêæå íå èíäóöèðóåò ÑYP3À4.
Áûëî îòìå÷åíî ëåãêîå óâåëè÷åíèå AUC (11%), à òàêæå ñðåäíåé Ñmax
(18%) äèãîêñèíà ïðè ñîâìåñòíîì ïðèìåíåíèè ñ ñèòàãëèïòèíîì. Ýòî
óâåëè÷åíèå íå ñ÷èòàåòñÿ êëèíè÷åñêè çíà÷èìûì. Íå ðåêîìåíäóåòñÿ èçìåíåíèå
äîçû íè äèãîêñèíà, íè ïðåïàðàòà ßÍÓÂÈß ïðè ñîâìåñòíîì èõ ïðèìåíåíèè.
Áûëî îòìå÷åíî óâåëè÷åíèå AUC è Ñmax ïðåïàðàòà ßÍÓÂÈß íà 29% è 68%
ñîîòâåòñòâåííî ó ïàöèåíòîâ ïðè ñîâìåñòíîì ïðèìåíåíèè ðàçîâîé ïåðîðàëüíîé
äîçû 100 ìã ïðåïàðàòà ßÍÓÂÈß è ðàçîâîé ïåðîðàëüíîé äîçû 600 ìã
öèêëîñïîðèíà, ìîùíîãî èíãèáèòîðà ð-ãëèêîïðîòåèíà.
Íàáëþäàåìûå èçìåíåíèÿ ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèõ õàðàêòåðèñòèê ñèòàãëèïòèíà
íå ñ÷èòàþòñÿ êëèíè÷åñêè çíà÷èìûìè. Íå ðåêîìåíäóåòñÿ èçìåíåíèå äîçû
ïðåïàðàòà ßÍÓÂÈß ïðè ñîâìåñòíîì ïðèìåíåíèè ñ öèêëîñïîðèíîì è äðóãèìè
èíãèáèòîðàìè ð-ãëèêîïðîòåèíà (íàïðèìåð, êåòîêîíàçîëîì).
Ïîïóëÿöèîííûé ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèé àíàëèç ïàöèåíòîâ è çäîðîâûõ
äîáðîâîëüöåâ (N=858) íà øèðîêèé ñïåêòð ñîïóòñòâóþùèõ ïðåïàðàòîâ (N=83,
ïðèáëèçèòåëüíî ïîëîâèíà èç êîòîðûõ âûâîäèòñÿ ïî÷êàìè) íå âûÿâèë
êàêèõ-ëèáî êëèíè÷åñêè çíà÷èìûõ ýôôåêòîâ ýòèõ âåùåñòâ íà ôàðìàêîêèíåòèêó
ñèòàãëèïòèíà.
Îñîáûå óêàçàíèÿ
Ãèïîãëèêåìèÿ
 êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ ïðåïàðàòà ßÍÓÂÈß â êà÷åñòâå ìîíîòåðàïèè
èëè êàê ÷àñòè êîìáèíèðîâàííîé òåðàïèè ñ ìåòôîðìèíîì èëè ïèîãëèòàçîíîì,
÷àñòîòà ðàçâèòèÿ ãèïîãëèêåìèè ïðè èñïîëüçîâàíèè ïðåïàðàòà ßÍÓÂÈß áûëà
ñõîäíîé ñ ÷àñòîòîé ðàçâèòèÿ ãèïîãëèêåìèè ïðè èñïîëüçîâàíèè ïëàöåáî.
Ñîâìåñòíîå ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà ßÍÓÂÈß â êîìáèíàöèè ñ ïðåïàðàòàìè,
ñïîñîáíûìè âûçûâàòü ãèïîãëèêåìèþ, òàêèìè êàê èíñóëèí, ïðîèçâîäíûå
ñóëüôîíèëìî÷åâèíû, íå èññëåäîâàëîñü.
Ïðèìåíåíèå ó ëèö ïîæèëîãî âîçðàñòà.
 êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ ýôôåêòèâíîñòü è áåçîïàñíîñòü ïðåïàðàòà
ßÍÓÂÈß ó ïîæèëûõ (≥65 ëåò, 409 ïàöèåíòîâ) áûëè ñðàâíèìû ñ ýòèìè
ïîêàçàòåëÿìè ó ïàöèåíòîâ ìîëîæå 65 ëåò.
Êîððåêöèè äîçèðîâêè ïî âîçðàñòó íå òðåáóåòñÿ. Ïîæèëûå ïàöèåíòû ÷àùå
ñêëîííû ê ðàçâèòèþ ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè. Ñîîòâåòñòâåííî, êàê è â
äðóãèõ âîçðàñòíûõ ãðóïïàõ íåîáõîäèìà êîððåêöèÿ äîçèðîâêè ó ïàöèåíòîâ ñ
âûðàæåííîé ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ (ñì. Ñïîñîá ïðèìåíåíèÿ è äîçû).
Âëèÿíèå íà ñïîñîáíîñòü óïðàâëåíèÿ àâòîòðàíñïîðòîì è ðàáîòû ñ ìåõàíèçìàìè.
Íå ïðîâîäèëîñü èññëåäîâàíèé ïî èçó÷åíèþ âëèÿíèÿ ïðåïàðàòà ßÍÓÂÈß íà ñïîñîáíîñòü óïðàâëÿòü àâòîòðàíñïîðòîì. Òåì íå ìåíåå, íå îæèäàåòñÿ îòðèöàòåëüíîãî âëèÿíèÿ ïðåïàðàòà ßÍÓÂÈß íà ñïîñîáíîñòü óïðàâëåíèÿ àâòîìîáèëåì èëè ñëîæíûìè ìåõàíèçìàìè.
Ôîðìà âûïóñêà
Ïî 14 òàáëåòîê â ÏÂÕ/Àë áëèñòåð. 1, 2, 4, 6 èëè 7 áëèñòåðîâ ïîìåùàþò â êàðòîííóþ ïà÷êó âìåñòå ñ èíñòðóêöèåé ïî ïðèìåíåíèþ.
Óñëîâèÿ õðàíåíèÿ
Õðàíèòü ïðè òåìïåðàòóðå íå âûøå 30°Ñ.
Õðàíèòü â íåäîñòóïíîì äëÿ äåòåé ìåñòå.
Ñðîê ãîäíîñòè
2 ãîäà.
Íå èñïîëüçîâàòü ïî èñòå÷åíèè ñðîêà ãîäíîñòè, óêàçàííîãî íà óïàêîâêå.
Óñëîâèÿ îòïóñêà èç àïòåê
Ïî ðåöåïòó.
Ôèðìà-ïðîèçâîäèòåëü
«Ìåðê Øàðï è Äîóì Á.Â.», Íèäåðëàíäû.
(àäðåñ: Âààðäåðâåã 39, 2031 ÁÍ Õààðëåì, Íèäåðëàíäû / Waarderweg 39, 2031 BN Haarlem, The Netherlands)
Ïðåäñòàâèòåëüñòâî êîìïàíèè â Ðîññèè:
«Ìåðê Øàðï è Äîóì ÈÄÅÀ, Èíê.».
121059 Ðîññèÿ, Ìîñêâà, Ïëîùàäü Åâðîïû 2,