ÃÀËÂÓÑ ÌÅÒ 50ÌÃ.+1000ÌÃ. ¹30 ÒÀÁ. Ï/Ï/Î



Ñòîèìîñòü â àïòåêàõ:
Áèîìåäñåðâèñ óë. Äåêàáðèñòîâ, ä. 45. 8-3812-31-05-64, 8-382-533-573, 8-913-649-42-83 3170 ðóá.


Èíñòðóêöèÿ ïî ïðèìåíåíèþ:

Ðåãèñòðàöèîííûé íîìåð:

  ËÑÐ-001749/09-1003 09

Òîðãîâîå íàçâàíèå: Ãàëâóñ Ìåò

Ìåæäóíàðîäíîå íåïàòåíòîâàííîå èëè ãðóïïèðîâî÷íîå íàçâàíèå (ÌÍÍ):
âèëäàãëèïòèí +ìåòôîðìèí

Ëåêàðñòâåííàÿ ôîðìà:

 
òàáëåòêè, ïîêðûòûå ïëåíî÷íîé îáîëî÷êîé

Ñîñòàâ:


1 òàáëåòêà, ïîêðûòàÿ ïëåíî÷íîé îáîëî÷êîé, ñîäåðæèò:
àêòèâíûå âåùåñòâà: âèëäàãëèïòèí 50,0 ìã è ìåòôîðìèíà ãèäðîõëîðèä 500,0 ìã, 850,0 ìã èëè 1000,0 ìã;
âñïîìîãàòåëüíûå âåùåñòâà: ãèïðîëîçà, ìàãíèÿ ñòåàðàò, ãèïðîìåëëîçà, òèòàíà äèîêñèä (Å 171), ìàêðîãîë 4000, òàëüê, æåëåçà îêñèä æåëòûé (Å 172).
Òàáëåòêè, ïîêðûòûå ïëåíî÷íîé îáîëî÷êîé, 50 ìã + 500 ìã, äîïîëíèòåëüíî ñîäåðæàò æåëåçà îêñèä êðàñíûé (Å172)

Îïèñàíèå:
Òàáëåòêè, ïîêðûòûå ïëåíî÷íîé îáîëî÷êîé. 50 ìã+500 ìã: îâàëüíûå òàáëåòêè ñî ñêîøåííûìè êðàÿìè, ïîêðûòûå ïëåíî÷íîé îáîëî÷êîé ñâåòëî-æåëòîãî ñî ñëàáûì ðîçîâàòûì îòòåíêîì öâåòà. Íà îäíîé ñòîðîíå òàáëåòêè ìàðêèðîâêà "NVR", íà äðóãîé ñòîðîíå - "LLO".
Òàáëåòêè, ïîêðûòûå ïëåíî÷íîé îáîëî÷êîé, 50 ìã+850 ìã: îâàëüíûå òàáëåòêè ñî ñêîøåííûìè êðàÿìè, ïîêðûòûå ïëåíî÷íîé îáîëî÷êîé æåëòîãî ñî ñëàáûì ñåðîâàòûì îòòåíêîì öâåòà. Íà îäíîé ñòîðîíå òàáëåòêè ìàðêèðîâêà "NVR", íà äðóãîé ñòîðîíå -"SEH".
Òàáëåòêè, ïîêðûòûå ïëåíî÷íîé îáîëî÷êîé. 50 ìã+1000 ìã: îâàëüíûå òàáëåòêè ñî ñêîøåííûìè êðàÿìè, ïîêðûòûå ïëåíî÷íîé îáîëî÷êîé òåìíî-æåëòîãî ñ ñåðîâàòûì îòòåíêîì öâåòà. Íà îäíîé ñòîðîíå òàáëåòêè ìàðêèðîâêà "NVR", íà äðóãîé ñòîðîíå -"FLO".

Ôàðìàêîòåðàïåâòè÷åñêàÿ ãðóïïà:

ãèïîãëèêåìè÷åñêîå ñðåäñòâî äëÿ ïåðîðàëüíîãî ïðèìåíåíèÿ êîìáèíèðîâàííîå (äèïåïòèäèëïåïòèäàçû-4-èíãèáèòîð+áèãóàíèä).

ÊÎÄ ÀÒÕ: À1ÎÂ9Î8

Ôàðìàêîëîãè÷åñêîå äåéñòâèå
Ôàðìàêîäèíàìèêà
 ñîñòàâ ïðåïàðàòà Ãàëâóñ Ìåò âõîäÿò äâà ãèïîãëèêåìè÷åñêèõ ñðåäñòâà ñ ðàçíûìè ìåõàíèçìàìè äåéñòâèÿ: âèëäàãëèïòèí, îòíîñÿùèéñÿ ê êëàññó èíãèáèòîðîâ äèïåïòèäèëïåïòèäàçû-4, è ìåòôîðìèí (â ôîðìå ãèäðîõëîðèäà), ïðåäñòàâèòåëü êëàññà áèãóàíèäîâ. Êîìáèíàöèÿ ýòèõ êîìïîíåíòîâ ïîçâîëÿåò áîëåå ýôôåêòèâíî êîíòðîëèðîâàòü óðîâåíü ãëþêîçû êðîâè ó ïàöèåíòîâ ñ ñàõàðíûì äèàáåòîì 2 òèïà â òå÷åíèå 24 ÷àñîâ.

Âèëäàãëèïòèè
Âèëäàãëèïòèí - ïðåäñòàâèòåëü êëàññà ñòèìóëÿòîðîâ îñòðîâêîâîãî àïïàðàòà ïîäæåëóäî÷íîé æåëåçû, ñåëåêòèâíî èíãèáèðóåò ôåðìåíò äèïåïòèäèëïåïòèäàçó-4 (ÄÏÏ-4), ðàçðóøàþùóþ ãëþêàãîíîïîäîáíûé ïåïòèä 1 òèïà (ÃÏÏ-1) è ãëþêîçîçàâèñèìûé èíñóëèíîòðîïíûé ïîëèïåïòèä (ÃÈÏ).
Áûñòðîå è ïîëíîå èíãèáèðîâàíèå àêòèâíîñòè ÄÏÏ-4 âûçûâàåò ïîâûøåíèå êàê áàçàëüíîé, òàê è ñòèìóëèðîâàííîé ïðèåìîì ïèùè ñåêðåöèè ÃÏÏ-1 è ÃÈÏ èç êèøå÷íèêà â ñèñòåìíûé êðîâîòîê â òå÷åíèå âñåãî äíÿ.
Ïîâûøàÿ óðîâíè ÃÏÏ-1 è ÃÈÏ, âèëäàãëèïòèí âûçûâàåò óâåëè÷åíèå ÷óâñòâèòåëüíîñòè β-êëåòîê ïîäæåëóäî÷íîé æåëåçû ê ãëþêîçå, ÷òî ïðèâîäèò ê óëó÷øåíèþ ãëþêîçîçàâèñèìîé ñåêðåöèè èíñóëèíà. Ñòåïåíü óëó÷øåíèÿ ôóíêöèè ð-êëåòîê çàâèñèò îò ñòåïåíè èõ èñõîäíîãî ïîâðåæäåíèÿ; òàê ó ëèö, íå ñòðàäàþùèõ ñàõàðíûì äèàáåòîì (ñ íîðìàëüíûì óðîâíåì ãëþêîçû â ïëàçìå êðîâè) âèëäàãëèïòèí íå ñòèìóëèðóåò ñåêðåöèþ èíñóëèíà è íå ñíèæàåò óðîâåíü ãëþêîçû.
Ïîâûøàÿ óðîâíè ýíäîãåííîãî ÃÏÏ-1, âèëäàãëèïòèí óâåëè÷èâàåò ÷óâñòâèòåëüíîñòü ɑ-êëåòîê ê ãëþêîçå, ÷òî ïðèâîäèò ê óëó÷øåíèþ ãëþêîçîçàâèñèìîé ðåãóëÿöèè ñåêðåöèè ãëþêàãîíà. Ñíèæåíèå óðîâíÿ èçáûòî÷íîãî ãëþêàãîíà âî âðåìÿ åäû, â ñâîþ î÷åðåäü, âûçûâàåò óìåíüøåíèå èíñóëèíîðåçèñòåíòíîñòè.
Óâåëè÷åíèå ñîîòíîøåíèÿ èíñóëèí/ãëþêàãîí íà ôîíå ãèïåðãëèêåìèè, îáóñëîâëåííîå ïîâûøåíèåì óðîâíåé ÃÏÏ-1 è ÃÈÏ, âûçûâàåò óìåíüøåíèå ïðîäóêöèè ãëþêîçû ïå÷åíüþ êàê âî âðåìÿ, òàê è ïîñëå ïðèåìà ïèùè, ÷òî ïðèâîäèò ê ñíèæåíèþ óðîâíÿ ãëþêîçû â ïëàçìå êðîâè.
Êðîìå òîãî, íà ôîíå ïðèìåíåíèÿ âèëäàãëèïòèíà îòìå÷àëîñü ñíèæåíèå óðîâíÿ ëèïèäîâ â ïëàçìå êðîâè ïîñëå ïðèåìà ïèùè, îäíàêî ýòîò ýôôåêò íå ñâÿçàí ñ åãî äåéñòâèåì íà ÃÏÏ-1 èëè ÃÈÏ è óëó÷øåíèåì ôóíêöèè îñòðîâêîâûõ êëåòîê ïîäæåëóäî÷íîé æåëåçû.
Èçâåñòíî, ÷òî ïîâûøåíèå óðîâíÿ ÃÏÏ-1 ìîæåò ïðèâîäèòü ê çàìåäëåíèþ îïîðîæíåíèÿ æåëóäêà, îäíàêî íà ôîíå ïðèìåíåíèÿ âèëäàãëèïòèíà ïîäîáíîãî ýôôåêòà íå íàáëþäàåòñÿ. Ïðè ïðèìåíåíèè âèëäàãëèïòèíà ó 5759 áîëüíûõ ñ ñàõàðíûì äèàáåòîì 2 òèïà â òå÷åíèå 52 íåäåëü â êà÷åñòâå ìîíîòåðàïèè èëè â êîìáèíàöèè ñ ìåòôîðìèíîì, ïðîèçâîäíûìè ñóëüôîíèëìî÷åâèíû, òèàçîëèäèíäèîíîì, èëè èíñóëèíîì îòìå÷àëîñü äîñòîâåðíîå äëèòåëüíîå ñíèæåíèå êîíöåíòðàöèè ãëèêèðîâàííîãî ãåìîãëîáèíà (HbA1c) è ãëþêîçû êðîâè íàòîùàê.

Ìåòôîðìèí
Ìåòôîðìèí óëó÷øàåò òîëåðàíòíîñòü ê ãëþêîçå ó ïàöèåíòîâ ñ ñàõàðíûì äèàáåòîì òèïà 2, ñíèæàÿ óðîâíè ãëþêîçû â ïëàçìå êàê äî, òàê è ïîñëå åäû. Ìåòôîðìèí ñíèæàåò ïðîäóêöèþ ãëþêîçû ïå÷åíüþ, óìåíüøàåò âñàñûâàíèå ãëþêîçû â êèøå÷íèêå è ñíèæàåò èíñóëèíîðåçèñòåíòíîñòü çà ñ÷åò óñèëåíèÿ çàõâàòà è óòèëèçàöèè ãëþêîçû ïåðèôåðè÷åñêèìè òêàíÿìè.  îòëè÷èå îò ïðîèçâîäíûõ ñóëüôàíèëìî÷åâèíû, ìåòôîðìèí íå âûçûâàåò ãèïîãëèêåìèè íè ó ïàöèåíòîâ ñ ñàõàðíûì äèàáåòîì òèïà 2, íè ó çäîðîâûõ èñïûòóåìûõ (çà èñêëþ÷åíèåì îñîáûõ ñëó÷àåâ). Òåðàïèÿ ïðåïàðàòîì íå ïðèâîäèò ê ðàçâèòèþ ãèïåðèíñóëèíåìèè. Ïðè ïðèìåíåíèè ìåòôîðìèíà ñåêðåöèÿ èíñóëèíà íå ìåíÿåòñÿ, â òî âðåìÿ êàê óðîâíè èíñóëèíà â ïëàçìå êðîâè íàòîùàê è â òå÷åíèå äíÿ ìîãóò ñíèæàòüñÿ.
Ìåòôîðìèí èíäóöèðóåò âíóòðèêëåòî÷íûé ñèíòåç ãëèêîãåíà, äåéñòâóÿ íà ãëèêîãåíñèíòàçó, è óñèëèâàåò òðàíñïîðò ãëþêîçû íåêîòîðûìè ìåìáðàííûìè áåëêàìè-ïåðåíîñ÷èêàìè ãëþêîçû (GLUT-1 è GLUT-4).
Ïðè ïðèìåíåíèè ìåòôîðìèíà îòìå÷àåòñÿ áëàãîïðèÿòíîå âëèÿíèå íà ìåòàáîëèçì ëèïîïðîòåèäîâ: ñíèæåíèå óðîâíÿ îáùåãî õîëåñòåðèíà, õîëåñòåðèíà ëèïîïðîòåèäîâ íèçêîé ïëîòíîñòè è òðèãëèöåðèäîâ, íå ñâÿçàííîå ñ âëèÿíèåì ïðåïàðàòà íà êîíöåíòðàöèþ ãëþêîçû â ïëàçìå.

Âèëäàãëèïòèí+Ìåòôîðìèí
Ïðè ïðèìåíåíèè êîìáèíèðîâàííîé òåðàïèè âèëäàãëèïòèí/ìåòôîðìèí â ñóòî÷íûõ äîçàõ 1500 - 3000 ìã ìåòôîðìèíà è 50 ìã âèëäàãëèïòèíà â òå÷åíèå 1 ãîäà íàáëþäàëîñü ñòàòèñòè÷åñêè çíà÷èìîå ñòîéêîå ñíèæåíèå êîíöåíòðàöèè ãëþêîçû êðîâè (îïðåäåëÿåìîå ïî óìåíüøåíèþ óðîâíÿ HbA1c) è óâåëè÷åíèå äîëè áîëüíûõ, ó êîòîðûõ ñíèæåíèå óðîâíÿ HbA1c ñîñòàâèëî íå ìåíåå 0,6-0,7% (ïî ñðàâíåíèþ ñ ãðóïïîé ïàöèåíòîâ, ïðîäîëæàâøèõ ïîëó÷àòü òîëüêî ìåòôîðìèí).
Ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ êîìáèíàöèþ âèëäàãëèïòèíà è ìåòôîðìèí, ñòàòèñòè÷åñêè çíà÷èìîãî èçìåíåíèÿ ìàññû òåëà ïî ñðàâíåíèþ ñ èñõîäíûì ñîñòîÿíèåì íå îòìå÷àëîñü. ×åðåç 24 íåäåëè ïîñëå íà÷àëà ëå÷åíèÿ â ãðóïïàõ ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ âèëäàãëèïòèí â êîìáèíàöèè ñ ìåòôîðìèíîì, îòìå÷àëîñü ñíèæåíèå ñèñòîëè÷åñêîãî è äèàñòîëè÷åñêîãî àðòåðèàëüíîãî äàâëåíèÿ ïî ñðàâíåíèþ ñ èñõîäíûì ñîñòîÿíèåì.

Ôàðìàêîêèíåòèêà
Âèëäàãëèïòèí
Âñàñûâàíèå
Ïðè ïðèåìå âíóòðü íàòîùàê âèëäàãëèïòèí áûñòðî âñàñûâàåòñÿ, à åãî ìàêñèìàëüíàÿ êîíöåíòðàöèÿ â ïëàçìå (Ñmax äîñòèãàåòñÿ ÷åðåç 1,75 ÷ ïîñëå ïðèåìà. Ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèåìå ñ ïèùåé ñêîðîñòü àáñîðáöèè âèëäàãëèïòèíà ñíèæàåòñÿ íåçíà÷èòåëüíî: îòìå÷àåòñÿ óìåíüøåíèå Ñmax íà 19% è óâåëè÷åíèå âðåìåíè åå äîñòèæåíèÿ äî 2.5 ÷. Îäíàêî ïðèåì ïèùè íå îêàçûâàåò âëèÿíèÿ íà ñòåïåíü àáñîðáöèè è ïëîùàäü ïîä êðèâîé êîíöåíòðàöèÿ/âðåìÿ (AUC).
Âèëäàãëèïòèí áûñòðî âñàñûâàåòñÿ, à åãî àáñîëþòíàÿ áèîäîñòóïíîñòü ïîñëå ïðèåìà âíóòðü ñîñòàâëÿåò 85%. Ñmax è AUC â òåðàïåâòè÷åñêîì äèàïàçîíå äîç óâåëè÷èâàþòñÿ ïðèìåðíî ïðîïîðöèîíàëüíî äîçå.
Ðàñïðåäåëåíèå
Ñòåïåíü ñâÿçûâàíèÿ âèëäàãëèïòèíà ñ áåëêàìè ïëàçìû êðîâè íèçêàÿ (9,3%). Ïðåïàðàò ðàñïðåäåëÿåòñÿ ðàâíîìåðíî ìåæäó ïëàçìîé è ýðèòðîöèòàìè. Ðàñïðåäåëåíèå âèëäàãëèïòèíà ïðîèñõîäèò ïðåäïîëîæèòåëüíî ýêñòðàâàñêóëÿðíî, îáúåì ðàñïðåäåëåíèÿ â ðàâíîâåñíîì ñîñòîÿíèè ïîñëå âíóòðèâåííîãî ââåäåíèÿ (Vss) ñîñòàâëÿåò 71ë.
Ìåòàáîëèçì
Áèîòðàíñôîðìàöèÿ ÿâëÿåòñÿ îñíîâíûì ïóòåì âûâåäåíèÿ âèëäàãëèïòèíà.  îðãàíèçìå ó ÷åëîâåêà ïîäâåðãàåòñÿ ïðåâðàùåíèþ 69% äîçû ïðåïàðàòà. Îñíîâíîé ìåòàáîëèò - LAY151 (57% äîçû) ôàðìàêîëîãè÷åñêè íåàêòèâåí è ÿâëÿåòñÿ ïðîäóêòîì ãèäðîëèçà öèàíîêîìïîíåíòà. Îêîëî 4% äîçû ïðåïàðàòà ïîäâåðãàþòñÿ àìèäíîìó ãèäðîëèçó.
 ýêñïåðèìåíòàëüíûõ èññëåäîâàíèÿõ îòìå÷àåòñÿ ïîëîæèòåëüíîå âëèÿíèå ÄÏÏ-4 íà ãèäðîëèç ïðåïàðàòà. Âèëäàãëèïòèí íå ìåòàáîëèçèðóåòñÿ ïðè ó÷àñòèè èçîôåðìåíòîâ öèòîõðîìà Ð450- Ïî äàííûì èññëåäîâàíèé in vitro, âèëäàãëèïòèí íå ÿâëÿåòñÿ ñóáñòðàòîì èçîôåðìåíòîâ Ð (CYP)450, íå èíãèáèðóåò è íå èíäóöèðóåò èçîôåðìåíòû öèòîõðîìà CYP450.
Âûâåäåíèå
Ïîñëå ïðèåìà âíóòðü ïðåïàðàòà îêîëî 85% äîçû âûâîäèòñÿ ñ ìî÷îé è 15% - ñ êàëîì, ïî÷å÷íàÿ ýêñêðåöèÿ íåèçìåíåííîãî âèëäàãëèïòèíà ñîñòàâëÿåò 23%. Ïðè âíóòðèâåííîì ââåäåíèè ñðåäíèé ïåðèîä ïîëóâûâåäåíèÿ äîñòèãàåò 2 ÷àñîâ, îáùèé ïëàçìåííûé êëèðåíñ è ïî÷å÷íûé êëèðåíñ âèëäàãëèïòèíà ñîñòàâëÿþò 41 ë/÷ è 13 ë/÷ ñîîòâåòñòâåííî. Ïåðèîä ïîëóâûâåäåíèÿ (Ò 1/2) ïîñëå ïðèåìà âíóòðü ñîñòàâëÿåò îêîëî 3 ÷ íåçàâèñèìî îò äîçû.
Ôàðìàêîêèíåòèêà â îñîáûõ ñëó÷àÿõ
Ïîë, èíäåêñ ìàññû òåëà è ýòíè÷åñêàÿ ïðèíàäëåæíîñòü íå îêàçûâàþò âëèÿíèÿ íà ôàðìàêîêèíåòèêó âèëäàãëèïòèíà.
Ïàöèåíòû ñ íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïå÷åíè
Ó ïàöèåíòîâ ñ ëåãêèìè è óìåðåííûìè íàðóøåíèÿìè ôóíêöèè ïå÷åíè (6-10 áàëëîâ ïî êëàññèôèêàöèè Child-Pugh) ïîñëå îäíîêðàòíîãî ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà îòìå÷àåòñÿ ñíèæåíèå áèîäîñòóïíîñòè âèëäàãëèïòèíà íà 8% è 20%, ñîîòâåòñòâåííî. Ó áîëüíûõ ñ òÿæ¸ëîé ïå÷¸íî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ (12 áàëëîâ ïî êëàññèôèêàöèè Child-Pugh) áèîäîñòóïíîñòü âèëäàãëèïòèíà ïîâûøàåòñÿ íà 22%. Ìàêñèìàëüíîå èçìåíåíèå áèîäîñòóïíîñòè âèëäàãëèïòèíà, óâåëè÷åíèå èëè óìåíüøåíèå â ñðåäíåì äî 30%, íå ÿâëÿåòñÿ êëèíè÷åñêè çíà÷èìûì. Êîððåëÿöèè ìåæäó ñòåïåíüþ òÿæåñòè íàðóøåíèé ôóíêöèè ïå÷åíè è áèîäîñòóïíîñòüþ ïðåïàðàòà íå âûÿâëåíî.
Ïàöèåíòû ñ íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïî÷åê
Ó ïàöèåíòîâ ñ ëåãêèì, óìåðåííûì è òÿæåëûì íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïî÷åê è ó áîëüíûõ ñ òåðìèíàëüíîé ñòàäèåé õðîíè÷åñêîé ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè (ÕÏÍ) íà ãåìîäèàëèçå îòìå÷àåòñÿ ïîâûøåíèå Ñmax íà 8-66% è AUC íà 32-134%, íå êîððåëèðóþùåå ñ òÿæåñòüþ íàðóøåíèÿ, à òàêæå óâåëè÷åíèå AUC íåàêòèâíîãî ìåòàáîëèòà LAY151 â 1.6-6.7 ðàçà çàâèñÿùåå îò òÿæåñòè íàðóøåíèÿ. Ò 1/2 âèëäàãëèïòèíà íå èçìåíÿåòñÿ. Îïûò äëèòåëüíîãî ïðèìåíåíèÿ âèëäàãëèïòèíà ó áîëüíûõ ñ òåðìèíàëüíîé ñòàäèåé ÕÏÍ íà ãåìîäèàëèçå îãðàíè÷åí.
Ïðèìåíåíèå ó ïàöèåíòîâ â âîçðàñòå > 65 ëåò
Ìàêñèìàëüíîå óâåëè÷åíèå áèîäîñòóïíîñòè ïðåïàðàòà íà 32% (óâåëè÷åíèå Ñmax íà 18%) ó ëþäåé ñòàðøå 70 ëåò íå ÿâëÿåòñÿ êëèíè÷åñêè çíà÷èìûì è íå âëèÿåò íà èíãèáèðîâàíèå ÄÏÏ-4
Ïðèìåíåíèå ó ïàöèåíòîâ â âîçðàñòå <18 ëåò
Ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèå îñîáåííîñòè âèëäàãëèïòèíà ó äåòåé è ïîäðîñòêîâ ìëàäøå 18 ëåò íå óñòàíîâëåíû.

Ìåòôîðìèí
Âñàñûâàíèå
Àáñîëþòíàÿ áèîäîñòóïíîñòü ìåòôîðìèíà ïðè ïðèåìå âíóòðü â äîçå 500 ìã íàòîùàê ñîñòàâëÿëà 50-60%. Ìàêñèìàëüíàÿ êîíöåíòðàöèÿ â ïëàçìå (Ñmax) äîñòèãàåòñÿ ÷åðåç 1.81- 2.69 ÷ ÷ ïîñëå ïðèåìà. Ïðè óâåëè÷åíèè äîçû ïðåïàðàòà îò 500 ìã äî 1500 ìã, ëèáî â äîçàõ îò 850 ìã äî 2250 ìã âíóòðü, îòìå÷àëîñü áîëåå ìåäëåííîå óâåëè÷åíèå ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèõ ïàðàìåòðîâ (÷åì ñëåäîâàëî áû îæèäàòü äëÿ ëèíåéíîé çàâèñèìîñòè). Ýòîò ýôôåêò îáóñëîâëåí íå ñòîëüêî èçìåíåíèåì âûâåäåíèÿ ïðåïàðàòà, ñêîëüêî çàìåäëåíèåì åãî âñàñûâàíèÿ. Íà ôîíå ïðèåìà ïèùè ñòåïåíü è ñêîðîñòü âñàñûâàíèÿ ìåòôîðìèíà òàêæå íåñêîëüêî ñíèæàëèñü. Òàê, ïðè îäíîêðàòíîì ïðèåìå ïðåïàðàòà â äîçå 850 ìã âìåñòå ñ ïèùåé îòìå÷àëîñü ñíèæåíèå Ñmax è AUC ïðèìåðíî íà 40% è 25%, è óâåëè÷åíèå âðåìÿ äîñòèæåíèÿ ìàêñèìàëüíîé êîíöåíòðàöèè (Òmax) íà 35 ìèíóò. Êëèíè÷åñêîå çíà÷åíèå äàííûõ ôàêòîâ íå óñòàíîâëåíî.
Ðàñïðåäåëåíèå
Ïðè îäíîêðàòíîì ïðèåìå âíóòðü â äîçå 850 ìã êàæóùèéñÿ îáúåì ðàñïðåäåëåíèÿ ìåòôîðìèíà ñîñòàâëÿåò 654 ± 358 ë. Ïðåïàðàò ïðàêòè÷åñêè íå ñâÿçûâàåòñÿ ñ áåëêàìè ïëàçìû, â òî âðåìÿ êàê ïðîèçâîäíûå ñóëüôîíèëìî÷åâèíû ñâÿçûâàþòñÿ ñ íèìè áîëåå ÷åì íà 90%. Ìåòôîðìèí ïðîíèêàåò â ýðèòðîöèòû (âåðîÿòíî óñèëåíèå ýòîãî ïðîöåññà ñî âðåìåíåì). Ïðè ïðèìåíåíèè ìåòôîðìèíà ïî ñòàíäàðòíîé ñõåìå (ñòàíäàðòíûå äîçà è ÷àñòîòà ïðèåìà) ðàâíîâåñíàÿ êîíöåíòðàöèÿ ïðåïàðàòà â ïëàçìå êðîâè äîñòèãàåòñÿ â òå÷åíèå 24-48 ÷ è, êàê ïðàâèëî, íå ïðåâûøàåò 1 ìêã/ìë.  õîäå êîíòðîëèðóåìûõ êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèé Cmax ìåòôîðìèíà â ïëàçìå êðîâè íå ïðåâûøàëà 5 ìêã/ìë (äàæå ïðè ïðèåìå âûñîêèõ äîçàõ).
Âûâåäåíèå
Ïðè îäíîêðàòíîì âíóòðèâåííîì ââåäåíèè ìåòôîðìèíà çäîðîâûì äîáðîâîëüöàì, îí âûâîäèòñÿ ïî÷êàìè â íåèçìåíåííîì âèäå. Ïðè ýòîì ïðåïàðàò íå ìåòàáîëèçèðóåòñÿ â ïå÷åíè (ó ÷åëîâåêà íå âûÿâëåíî íèêàêèõ ìåòàáîëèòîâ) è íå âûâîäèòñÿ ñ æåë÷üþ. Ïîñêîëüêó ïî÷å÷íûé êëèðåíñ ìåòôîðìèíà ïðèìåðíî â 3,5 ðàçà ïðåâûøàåò êëèðåíñ êðåàòèíèíà, îñíîâíûì ïóòåì ýëèìèíàöèè ïðåïàðàòà ÿâëÿåòñÿ êàíàëüöåâàÿ ñåêðåöèÿ. Ïðè ïðèåìå âíóòðü ïðèìåðíî 90% âñîñàâøåéñÿ äîçû âûâîäèòñÿ ÷åðåç ïî÷êè â òå÷åíèå ïåðâûõ 24 ÷; ïðè ýòîì ïåðèîä ïîëóâûâåäåíèÿ èç ïëàçìû êðîâè ñîñòàâëÿåò îêîëî 6,2 ÷, Ò 1/2 ìåòôîðìèíà èç öåëüíîé êðîâè ñîñòàâëÿåò îêîëî 17,6 ÷, ÷òî óêàçûâàåò íà íàêîïëåíèå çíà÷èòåëüíîé ÷àñòè ïðåïàðàòà â ýðèòðîöèòàõ.
Ôàðìàêîêèíåòèêà â îñîáûõ ñëó÷àÿõ
Ïîë ïàöèåíòîâ íå îêàçûâàåò âëèÿíèÿ íà ôàðìàêîêèíåòèêó ìåòôîðìèíà.
Ïàöèåíòû ñ íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïå÷åíè
Ó ïàöèåíòîâ ñ ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ èçó÷åíèå ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèõ îñîáåííîñòåé ìåòôîðìèíà íå ïðîâîäèëîñü.
Ïàöèåíòû ñ íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïî÷åê
Ó ïàöèåíòîâ ñî ñíèæåííîé ôóíêöèåé ïî÷åê (îöåíèâàåìîé ïî êëèðåíñó êðåàòèíèíà (ÊÊ)) Ò 1/2 ìåòôîðìèíà èç ïëàçìû è öåëüíîé êðîâè óâåëè÷èâàåòñÿ, à åãî ïî÷å÷íûé êëèðåíñ ñíèæàåòñÿ ïðîïîðöèîíàëüíî ñíèæåíèþ ÊÊ.
Ïðèìåíåíèå ó ïàöèåíòîâ â âîçðàñòå > 65 ëåò
Ïî îãðàíè÷åííûì äàííûì ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèõ èññëåäîâàíèé ó çäîðîâûõ ëþäåé â âîçðàñòå > 65 ëåò îòìå÷àëîñü ñíèæåíèå ñóììàðíîãî ïëàçìåííîãî êëèðåíñà ìåòôîðìèíà è óâåëè÷åíèå Ò 1/2 è Ñmax ïî ñðàâíåíèþ ñ ìîëîäûìè ëèöàìè. Ýòè îñîáåííîñòè ôàðìàêîêèíåòèêè ìåòôîðìèíà ó ëèö ñòàðøå 65 ëåò, âåðîÿòíî, ïðåæäå âñåãî, ñâÿçàíû ñ èçìåíåíèÿìè ôóíêöèè ïî÷åê. Ïîýòîìó ó ïàöèåíòîâ ñòàðøå 80 ëåò íàçíà÷åíèå Ãàëâóñà Ìåò âîçìîæíî òîëüêî ïðè íîðìàëüíîì ÊÊ.
Ïðèìåíåíèå ó ïàöèåíòîâ â âîçðàñòå <18 ëåò
Ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèå îñîáåííîñòè ìåòôîðìèíà ó äåòåé è ïîäðîñòêîâ ìëàäøå 18 ëåò íå óñòàíîâëåíû.
Ïðèìåíåíèå ó ïàöèåíòîâ ðàçëè÷íîé ýòíè÷åñêîé ïðèíàäëåæíîñòè
Íåò äîêàçàòåëüñòâ âëèÿíèÿ ýòíè÷åñêîé ïðèíàäëåæíîñòè ïàöèåíòîâ íà ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèå îñîáåííîñòè ìåòôîðìèíà.
 êîíòðîëèðóåìûõ êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ ìåòôîðìèíà ó ïàöèåíòîâ ñ ñàõàðíûì äèàáåòîì òèïà 2 ðàçëè÷íîé ýòíè÷åñêîé ïðèíàäëåæíîñòè ãèïîãëèêåìè÷åñêîå äåéñòâèå ïðåïàðàòà ïðîÿâëÿëîñü â îäèíàêîâîé ñòåïåíè.

Âèëäàãëèïòèí+Ìåòôîðìèí
 èññëåäîâàíèÿõ ïîêàçàíà áèîýêâèâàëåíòíîñòü ïî ïîêàçàòåëÿì AUC è Ñmax Ãàëâóñà Ìåò â òðåõ ðàçíûõ äîçèðîâêàõ (50 ìã/500 ìã, 50 ìã/850 ìã è 50 ìã/1000 ìã) è âèëäàãëèïòèíà è ìåòôîðìèíà, ïðèíÿòûõ â ñîîòâåòñòâóþùèõ äîçàõ â âèäå îòäåëüíûõ òàáëåòîê
Ïèùà íå âëèÿåò íà ñòåïåíü è ñêîðîñòü âñàñûâàíèÿ âèëäàãëèïòèíà â ñîñòàâå Ãàëâóñà Ìåò. Çíà÷åíèÿ Ñmax è AUC ìåòôîðìèíà â ñîñòàâå Ãàëâóñà Ìåò ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèåìå ñ ïèùåé ñíèæàëèñü íà 26% è 7%, ñîîòâåòñòâåííî. Êðîìå òîãî, íà ôîíå ïðèåìà ïèùè çàìåäëÿëîñü âñàñûâàíèå ìåòôîðìèíà, ÷òî ïðèâîäèëî ê óâåëè÷åíèþ Ò max (îò 2,0 äî 4,0 ÷). Ïîäîáíîå èçìåíåíèå Ñ max è AUC íà ôîíå ïðèåìà ïèùè îòìå÷àëîñü è â ñëó÷àå ïðèìåíåíèÿ ìåòôîðìèíà â îòäåëüíîñòè, îäíàêî â ïîñëåäíåì ñëó÷àå èçìåíåíèÿ áûëè ìåíåå çíà÷èòåëüíûìè. Âëèÿíèå ïèùè íà ôàðìàêîêèíåòèêó âèëäàãëèïòèíà è ìåòôîðìèíà â ñîñòàâå Ãàëâóñà Ìåò íå îòëè÷àëîñü îò òàêîâîãî ïðè ïðèåìå îáîèõ ïðåïàðàòîâ â îòäåëüíîñòè.

Ïîêàçàíèÿ ê ïðèìåíåíèþ
Ñàõàðíûé äèàáåò 2 òèïà (â ñî÷åòàíèè ñ äèåòîòåðàïèåé è ôèçè÷åñêèìè óïðàæíåíèÿìè):

  • ïðè íåäîñòàòî÷íîé ýôôåêòèâíîñòè ìîíîòåðàïèè âèëäàãëèïòèíîì èëè ìåòôîðìèíîì;
  • ó áîëüíûõ, ðàíåå ïîëó÷àþùèõ êîìáèíèðîâàííóþ òåðàïèþ âèëäàãëèïòèíîì è ìåòôîðìèíîì â âèäå ìîíîïðåïàðàòîâ.

    Ïðîòèâîïîêàçàíèÿ

  • Ïîâûøåííàÿ ÷óâñòâèòåëüíîñòü ê âèëäàãëèïòèíó èëè ìåòôîðìèíó èëè ëþáûì äðóãèì êîìïîíåíòàì ïðåïàðàòà.
  • Ïî÷å÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü èëè íàðóøåíèÿ ôóíêöèè ïî÷åê (ïðè óðîâíå êðåàòèíèíà ñûâîðîòêè êðîâè ≥1,5 ìã% (>135 ìêìîë/ë) äëÿ ìóæ÷èí è ≥1,4 ìã% (>110 ìêìîë/ë) äëÿ æåíùèí)
  • Îñòðûå ñîñòîÿíèÿ, ïðîòåêàþùèå ñ ðèñêîì ðàçâèòèÿ íàðóøåíèé ôóíêöèè ïî÷åê: äåãèäðàòàöèÿ (ïðè äèàðåå, ðâîòå), ëèõîðàäêà, òÿæåëûå èíôåêöèîííûå çàáîëåâàíèÿ, ñîñòîÿíèÿ ãèïîêñèè (øîê, ñåïñèñ, ïî÷å÷åíûå èíôåêöèè, áðîíõîëåãî÷íûå çàáîëåâàíèÿ)
  • Îñòðàÿ è õðîíè÷åñêàÿ ñåðäå÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü, îñòðûé èíôàðêò ìèîêàðäà, îñòðàÿ ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü (øîê), äûõàòåëüíàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü
  • Íàðóøåíèÿ ôóíêöèè ïå÷åíè.
  • Îñòðûé èëè õðîíè÷åñêèé ìåòàáîëè÷åñêèé àöèäîç (âêëþ÷àÿ äèàáåòè÷åñêèé êåòîàöèäîç â ñî÷åòàíèè ñ êîìîé èëè áåç òàêîâîé). Äèàáåòè÷åñêèé êåòîàöèäîç äîëæåí êîððåêòèðîâàòüñÿ èíñóëèíîòåðàïèåé. Ëàêòîàöèäîç (â òîì ÷èñëå, è â íàíàìíåçå).
  • Ïðåïàðàò íå íàçíà÷àåòñÿ çà 2-å ñóòîê ïåðåä õèðóðãè÷åñêèìè îïåðàöèÿìè, ðàäèîèçîòîïíûìè, ðåíòãåíîëîãè÷åñêèìè èññëåäîâàíèÿìè ñ ââåäåíèåì êîíòðàñòíûõ ñðåäñòâ è â òå÷åíèå 2-õ ñóòîê ïîñëå èõ ïðîâåäåíèÿ.
  • Áåðåìåííîñòü è ïåðèîä ëàêòàöèè.
  • Ñàõàðíûé äèàáåò 1 òèïà.
  • Õðîíè÷åñêèé àëêîãîëèçì , îñòðîå îòðàâëåíèå àëêîãîëåì.
  • Ñîáëþäåíèå ãèïîêàëîðèéíîé äèåòû (ìåíåå 1 ÎÎÎ êêàë/ñóò)
    Ýôôåêòèâíîñòü è áåçîïàñíîñòü ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà ó äåòåé äî 18 ëåò íå óñòàíîâëåíà.
    Ïîñêîëüêó ó ïàöèåíòîâ ñ íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïå÷åíè â ðÿäå ñëó÷àåâ îòìå÷àëñÿ ëàêòîàöèäîç, âîçìîæíî ÿâëÿþùèéñÿ îäíèì èç ïîáî÷íûõ ýôôåêòîâ ìåòôîðìèíà, Ãàëâóñ Ìåò íå ñëåäóåò ïðèìåíÿòü ó ïàöèåíòîâ ñ çàáîëåâàíèÿìè ïå÷åíè èëè íàðóøåíèÿìè ïå÷åíî÷íûõ áèîõèìè÷åñêèõ ïîêàçàòåëåé.

    Ñ îñòîðîæíîñòüþ
    Ïðåïàðàòû, ñîäåðæàùèå ìåòôîðìèí, ðåêîìåíäóåòñÿ ïðèìåíÿòü ñ îñòîðîæíîñòüþ ó ïàöèåíòîâ ñòàðøå 60 ëåòà, à òàêæå ïðè âûïîëíåíèè òÿæåëîé ôèçè÷åñêîé ðàáîòû â ñâÿçè ñ ïîâûøåííîé îïàñíîñòüþ ðàçâèòèÿ ëàêòîàöèäîçà.

    Áåðåìåííîñòü è ïåðèîä ëàêòàöèè
     ýêñïåðèìåíòàëüíûõ èññëåäîâàíèÿõ ïðè íàçíà÷åíèè âèëäàãëèïòèíà â äîçàõ, â 200 ðàç ïðåâûøàþùèõ ðåêîìåíäóåìûå, ïðåïàðàò íå âûçûâàë íàðóøåíèÿ ôåðòèëüíîñòè è ðàííåãî ðàçâèòèÿ ýìáðèîíà è íå îêàçûâàë òåðàòîãåííîãî äåéñòâèÿ íà ïëîä. Ïðè íàçíà÷åíèè âèëäàãëèïòèíà â êîìáèíàöèè ñ ìåòôîðìèíîì â ñîîòíîøåíèè 1:10 òàêæå íå áûëî âûÿâëåíî òåðàòîãåííîãî äåéñòâèÿ íà ïëîä.
    Ïîñêîëüêó äîñòàòî÷íûõ äàííûõ ïî ïðèìåíåíèþ Ãàëâóñà Ìåò ó áåðåìåííûõ æåíùèí íåò, ïðåïàðàò íå ñëåäóåò ïðèìåíÿòü ïðè áåðåìåííîñòè.
    Ïðè íàðóøåíèÿõ îáìåíà ãëþêîçû ó áåðåìåííûõ æåíùèí îòìå÷àåòñÿ ïîâûøåíèå ðèñêà ðàçâèòèÿ âðîæäåííûõ àíîìàëèé, à òàê æå ÷àñòîòû íåîíàòàëüíîé çàáîëåâàåìîñòè è ñìåðòíîñòè.
    Äëÿ íîðìàëèçàöèè óðîâíÿ ãëþêîçû êðîâè ïðè áåðåìåííîñòè ðåêîìåíäóåòñÿ ìîíîòåðàïèÿ èíñóëèíîì.
    Ïîñêîëüêó íåèçâåñòíî, âûäåëÿåòñÿ ëè âèëäàãëèïòèí èëè ìåòôîðìèí ñ ãðóäíûì ìîëîêîì ó ÷åëîâåêà, Ãàëâóñ Ìåò íå ñëåäóåò ïðèìåíÿòü â ïåðèîä ëàêòàöèè.

    Ñïîñîá ïðèìåíåíèÿ è äîçû
    Ïðåïàðàò ïðèìåíÿþò âíóòðü. Ðåæèì äîçèðîâàíèÿ Ãàëâóñà Ìåò ñëåäóåò ïîäáèðàòü èíäèâèäóàëüíî â çàâèñèìîñòè îò ýôôåêòèâíîñòè è ïåðåíîñèìîñòè. Ïðè ïðèìåíåíèè Ãàëâóñà Ìåò íå ñëåäóåò ïðåâûøàòü ðåêîìåíäîâàííóþ ìàêñèìàëüíóþ ñóòî÷íóþ äîçó âèëäàãëèïòèíà (100 ìã).
    Ðåêîìåíäóåìóþ íà÷àëüíóþ äîçó Ãàëâóñà Ìåò ñëåäóåò ïîäáèðàòü, ó÷èòûâàÿ óæå ïðèìåíÿâøèåñÿ ó ïàöèåíòà ñõåìû ëå÷åíèÿ âèëäàãëèïòèíîì è/èëè ìåòôîðìèíîì. Äëÿ óìåíüøåíèÿ âûðàæåííîñòè ïîáî÷íûõ ýôôåêòîâ ñî ñòîðîíû ïèùåâàðèòåëüíîé ñèñòåìû, õàðàêòåðíûõ äëÿ ìåòôîðìèíà, Ãàëâóñ Ìåò ïðèíèìàþò âî âðåìÿ åäû.
    Íà÷àëüíàÿ äîçà Ãàëâóñà Ìåò ïðè íåýôôåêòèâíîñòè ìîíîòåðàïèè âèëäàãëèïòèíîì
    Ëå÷åíèå Ãàëâóñîì Ìåò ìîæíî íà÷èíàòü ñ îäíîé òàáëåòêè äîçèðîâêîé 50 ìã/500 ìã 2 ðàçà â ñóòêè, à ïîñëå îöåíêè òåðàïåâòè÷åñêîãî ýôôåêòà äîçó ìîæíî ïîñòåïåííî óâåëè÷èâàòü.
    Íà÷àëüíàÿ äîçà Ãàëâóñà Ìåò ïðè íåýôôåêòèâíîñòè ìîíîòåðàïèè ìåòôîðìèíîì
     çàâèñèìîñòè îò äîçû óæå ïðèíèìàåìîãî ìåòôîðìèíà, ëå÷åíèå Ãàëâóñîì Ìåò ìîæíî íà÷èíàòü ñ îäíîé òàáëåòêè äîçèðîâêîé 50 ìã/500 ìã, 50 ìã/850 ìã èëè 50 ìã/1000 ìã 2 ðàçà â ñóòêè.
    Íà÷àëüíàÿ äîçà Ãàëâóñà Ìåò ó áîëüíûõ, ðàíåå ïîëó÷àþùèõ êîìáèíèðîâàííóþ òåðàïèþ âèëäàãëèïòèíîì è ìåòôîðìèíîì â âèäå îòäåëüíûõ òàáëåòîê
     çàâèñèìîñòè îò äîç óæå ïðèíèìàåìûõ âèëäàãëèïòèíà èëè ìåòôîðìèíà, ëå÷åíèå Ãàëâóñîì Ìåò ñëåäóåò íà÷èíàòü ñ òàáëåòêè ìàêñèìàëüíî áëèçêîé ïî äîçèðîâêå ê ñóùåñòâóþùåìó ëå÷åíèþ 50 ìã/500 ìã, 50 ìã/850 ìã èëè 50 ìã/1000 ìã, è òèòðîâàòü ïî ýôôåêòó.
    Ïàöèåíòû ñ íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïî÷åê
    Ãàëâóñ Ìåò íå ñëåäóåò ïðèìåíÿòü ó ïàöèåíòîâ ñ ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ èëè ñ íàðóøåíèÿìè ôóíêöèè ïî÷åê, ïðè óðîâíå êðåàòèíèíà ñûâîðîòêè >1,5 ìã% (>135 ìêìîë/ë) äëÿ ìóæ÷èí è ≥1,4 ìã% (>110 ìêìîë/ë) äëÿ æåíùèí.
    Ïðèìåíåíèå ó ïàöèåíòîâ â âîçðàñòå > 65 ëåò
    Ìåòôîðìèí âûâîäèòñÿ ïî÷êàìè. Ïîñêîëüêó ó ïàöèåíòîâ ñòàðøå 65 ëåò ÷àñòî îòìå÷àåòñÿ ñíèæåíèå ôóíêöèè ïî÷åê, äàííîé êàòåãîðèè áîëüíûõ Ãàëâóñ Ìåò íàçíà÷àþò â ìèíèìàëüíîé äîçå, îáåñïå÷èâàþùåé íîðìàëèçàöèþ óðîâíÿ ãëþêîçû, òîëüêî ïîñëå îïðåäåëåíèÿ ÊÊ äëÿ ïîäòâåðæäåíèÿ íîðìàëüíîé ôóíêöèè ïî÷åê. Ïðè ïðèìåíåíèè ïðåïàðàòà ó áîëüíûõ ñòàðøå 65 ëåò íåîáõîäèìî ðåãóëÿðíî êîíòðîëèðîâàòü ôóíêöèþ ïî÷åê.
    Ïðèìåíåíèå ó ïàöèåíòîâ â âîçðàñòå ≤ 18 ëåò
    Ïîñêîëüêó áåçîïàñíîñòü è ýôôåêòèâíîñòü Ãàëâóñà Ìåò ó äåòåé è ïîäðîñòêîâ ìëàäøå 18 ëåò íå èçó÷åíà, ïðåïàðàò íå ðåêîìåíäóåòñÿ ïðèìåíÿòü ó äàííîé êàòåãîðèè áîëüíûõ.

    Ïîáî÷íîå äåéñòâèå
    Äëÿ îöåíêè ÷àñòîòû ðàçâèòèÿ íåæåëàòåëüíûõ ÿâëåíèé (Íß) èñïîëüçîâàëèñü ñëåäóþùèå êðèòåðèè: î÷åíü ÷àñòî (≥1/10); ÷àñòî (≥1/100, <1/10); èíîãäà (≥1/1000, <1/100), ðåäêî (≥1/10,000, <1/1,000); î÷åíü ðåäêî (<1/10,000), âêëþ÷àÿ îòäåëüíûå ñëó÷àè.
    Íåæåëàòåëüíûå ðåàêöèè, âîçìîæíî ñâÿçàííûå ñ ïðèìåíåíèåì êîìáèíèðîâàííîé òåðàïèè âèëäàãëèïòèíîì è ìåòôîðìèíîì (÷àñòîòà ðàçâèòèÿ êîòîðûõ â ãðóïïå âèëäàãëèïòèí+ìåòôîðìèí îòëè÷àëàñü îò òàêîâîé íà ôîíå ïðèìåíåíèÿ ïëàöåáî è ìåòôîðìèíà áîëåå ÷åì íà 2%) ïðåäñòàâëåíû íèæå:
    Ñî ñòîðîíû íåðâíîé ñèñòåìû:
    ÷àñòî - ãîëîâíàÿ áîëü, ãîëîâîêðóæåíèå, òðåìîð.
    Ïðè ïðèìåíåíèè âèëäàãëèïòèíà â êîìáèíàöèè ñ ìåòôîðìèíîì â ðàçëè÷íûõ äîçàõ ãèïîãëèêåìèÿ îòìå÷àëàñü â 0,9% ñëó÷àåâ (äëÿ ñðàâíåíèÿ â ãðóïïå ïëàöåáî â êîìáèíàöèè ñ ìåòôîðìèíîì - â 0,4%).
    ×àñòîòà Íß ñî ñòîðîíû ïèùåâàðèòåëüíîé ñèñòåìû íà ôîíå êîìáèíèðîâàííîé òåðàïèè âèëäàãëèïòèí/ìåòôîðìèí ñîñòàâëÿëà 12,9%. Ïðè ïðèìåíåíèè ìåòôîðìèíà ïîäîáíûå Íß îòìå÷àëèñü ó 18,1% ïàöèåíòîâ.
     ãðóïïàõ ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ ìåòôîðìèí â êîìáèíàöèè ñ âèëäàãëèïòèíîì, æåëóäî÷íî-êèøå÷íûå íàðóøåíèÿ îòìå÷àëèñü ñ ÷àñòîòîé 10%-15%, à â ãðóïïå ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ ìåòôîðìèí â êîìáèíàöèè ñ ïëàöåáî, - ñ ÷àñòîòîé 18%.
    Äîëãîñðî÷íûå êëèíè÷åñêèå èññëåäîâàíèÿ ïðîäîëæèòåëüíîñòüþ äî 2 ëåò íå âûÿâèëè êàêèõ-ëèáî äîïîëíèòåëüíûõ îòêëîíåíèé ïðîôèëÿ áåçîïàñíîñòè èëè íåïðåäâèäåííûõ ðèñêîâ ïðè ïðèìåíåíèè âèëäàãëèïòèíà â êà÷åñòâå ìîíîòåðàïèè.
    Ïðè ïðèìåíåíèè âèëäàãëèïòèíà â êà÷åñòâå ìîíîòåðàïèè:
    Ñî ñòîðîíû íåðâíîé ñèñòåìû: ÷àñòî - ãîëîâîêðóæåíèå, ãîëîâíàÿ áîëü;
    Ñî ñòîðîíû ïèùåâàðèòåëüíîé ñèñòåìû: ÷àñòî - çàïîð;
    Äåðìàòîëîãè÷åñêèå ðåàêöèè: èíîãäà - êîæíàÿ ñûïü;
    Ñî ñòîðîíû êîñòíî-ìûøå÷íîé ñèñòåìû: ÷àñòî - àðòðàëãèÿ.
    Ïðî÷åå: èíîãäà - ïåðèôåðè÷åñêèå îòåêè
    Ïðè ïðèìåíåíèè êîìáèíèðîâàííîé òåðàïèè âèëäàãëèïòèí+ìåòôîðìèí íå îòìå÷àëîñü êëèíè÷åñêè çíà÷èìîãî ïîâûøåíèÿ ÷àñòîòû âûøåóêàçàííûõ Íß, îòìå÷àâøèõñÿ ïðè ïðèåìå âèëäàãëèïòèíà.
    Íà ôîíå ìîíîòåðàïèè âèëäàãëèïòèíîì èëè ìåòôîðìèíîì ÷àñòîòà ðàçâèòèÿ ãèïîãëèêåìèè ñîñòàâëÿëà 0.4% (èíîãäà).
    Ìîíîòåðàïèÿ âèëäàãëèïòèíîì è êîìáèíèðîâàííîå ëå÷åíèå âèëäàãëèïòèí+ìåòôîðìèí íå îêàçûâàëè âëèÿíèÿ íà ìàññó òåëà ïàöèåíòîâ.
    Äîëãîñðî÷íûå êëèíè÷åñêèå èññëåäîâàíèÿ ïðîäîëæèòåëüíîñòüþ äî 2 ëåò íå âûÿâèëè êàêèõ-ëèáî äîïîëíèòåëüíûõ îòêëîíåíèé ïðîôèëÿ áåçîïàñíîñòè èëè íåïðåäâèäåííûõ ðèñêîâ ïðè ïðèìåíåíèè âèëäàãëèïòèíà â êà÷åñòâå ìîíîòåðàïèè. Ïîñòìàðêåòèíãîâûå èññëåäîâàíèÿ:
    Âî âðåìÿ ïðîâåäåíèÿ ïîñòìàðêåòèíãîâûõ èññëåäîâàíèé áûëè âûÿëåíû ñëåäóþùèå ïîáî÷íûå ðåàêöèè: ÷àñòîòà íåèçâåñòíà - êðàïèâíèöà.
    Èçìåíåíèÿ ñî ñòîðîíû ëàáîðàòîðíûõ ïîêàçàòåëåéÏðè ïðèìåíåíèè âèëäàãëèïòèíà â äîçå 50 ìã 1 ðàç â ñóòêè èëè 100 ìã â ñóòêè (â 1 èëè 2 ïðèåìà) â òå÷åíèå 1 ãîäà ÷àñòîòà ïîâûøåíèÿ àêòèâíîñòè àëàíèíàìèòðàíñôåðàçû (ÀëÀò) è àñïàðòàòàìèíîòðàíñôåðàçû (ÀñÀò) áîëåå ÷åì â 3 ðàçà ïî ñðàâíåíèþ ñ âåðõíåé ãðàíèöåé íîðìû (ÂÃÍ), ñîñòàâèëà 0,3% è 0,9%, ñîîòâåòñòâåííî (0,3% â ãðóïïå ïëàöåáî).
    Ïîâûøåíèå àêòèâíîñòè ÀëÀò è ÀñÀò, êàê ïðàâèëî, ïðîòåêàëî áåññèìïòîìíî, íå íàðàñòàëî è íå ñîïðîâîæäàëîñü õîëåñòàçîì èëè æåëòóõîé.
    Ïðè ïðèìåíåíèè ìåòôîðìèíà â êà÷åñòâå ìîíîòåðàïèè:
    Íàðóøåíèÿ ìåòàáîëèçìà: î÷åíü ðåäêî - ñíèæåíèå âñàñûâàíèÿ âèòàìèíà Â12, ëàêòîàöèäîç. Ñî ñòîðîíû ïèùåâàðèòåëüíîé ñèñòåìû: î÷åíü ÷àñòî - òîøíîòà, ðâîòà, äèàðåÿ, áîëü â æèâîòå, ïîòåðÿ àïïåòèòà; ÷àñòî - ìåòàëëè÷åñêèé ïðèâêóñ âî ðòó.
    Ñî ñòîðîíû ïå÷åíè, è æåë÷íûõ ïóòåé: î÷åíü ðåäêî - íàðóøåíèÿ áèîõèìè÷åñêèõ ïîêàçàòåëåé ôóíêöèè ïå÷åíè.
    Ñî ñòîðîíû êîæè è ïîäêîæíîé êëåò÷àòêè: î÷åíü ðåäêî - êîæíûå ðåàêöèè (â ÷àñòíîñòè ýðèòåìà, çóä, êðàïèâíèöà).
    Ïîñêîëüêó óìåíüøåíèå âñàñûâàíèÿ âèòàìèíà Â12 è ñíèæåíèå åãî ñûâîðîòî÷íîé êîíöåíòðàöèè íà ôîíå ïðèìåíåíèÿ ìåòôîðìèíà îòìå÷àëîñü î÷åíü ðåäêî ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ ïðåïàðàò â òå÷åíèå äëèòåëüíîãî âðåìåíè, äàííîå íåæåëàòåëüíîå ÿâëåíèå íå èìååò êëèíè÷åñêîãî çíà÷åíèÿ. Ó÷èòûâàòü âîçìîæíîñòü óìåíüøåíèå âñàñûâàíèÿ âèòàìèíà B12 ñëåäóåò òîëüêî ó ïàöèåíòîâ ñ ìåãàëîáëàñòíîé àíåìèåé.
    Îòäåëüíûõ ñëó÷àè íàðóøåíèÿ áèîõèìè÷åñêèõ ïîêàçàòåëåé ôóíêöèè ïå÷åíè èëè ãåïàòèòà, êîòîðûå íàáëþäàëèñü íà ôîíå ïðèìåíåíèÿ ìåòôîðìèíà, ðàçðåøàëèñü ïîñëå îòìåíû ìåòôîðìèíà.

    Ïåðåäîçèðîâêà
    Âèëäàãëèïòèí
    Âèëäàãëèïòèí õîðîøî ïåðåíîñèòñÿ ïðè íàçíà÷åíèè â äîçå äî 200 ìã/ñóò. Ïðè ïðèìåíåíèè ïðåïàðàòà â äîçå 400 ìã/ñóò ìîãóò íàáëþäàòüñÿ áîëè â ìûøöàõ, ðåäêî -ëåãêèå è òðàíçèòîðíûå ïàðåñòåçèè, ëèõîðàäêà, îòåêè è òðàíçèòîðíîå ïîâûøåíèå êîíöåíòðàöèè ëèïàçû (âûøå ÂÃÍ â 2 ðàçà). Ïðè óâåëè÷åíèè äîçû âèëäàãëèïòèíà äî 600 ìã/ñóò âîçìîæíî ðàçâèòèå îòåêîâ êîíå÷íîñòåé, ñîïðîâîæäàþùèõñÿ ïàðåñòåçèÿìè, è ïîâûøåíèåì êîíöåíòðàöèè êðåàòèíèíôîñôîêèíàçû, ÀñÀò, Ñ-ðåàêòèâíîãî áåëêà è ìèîãëîáèíà. Âñå ñèìïòîìû ïåðåäîçèðîâêè è èçìåíåíèÿ ëàáîðàòîðíûõ ïîêàçàòåëåé èñ÷åçàþò ïîñëå ïðåêðàùåíèÿ ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà.
    Âûâåäåíèå ïðåïàðàòà èç îðãàíèçìà ñ ïîìîùüþ äèàëèçà ìàëîâåðîÿòíî. Îäíàêî îñíîâíîé ãèäðîëèçíûé ìåòàáîëèò âèëäàãëèïòèíà (LAY151) ìîæåò áûòü óäàëåí èç îðãàíèçìà ïóòåì ãåìîäèàëèçà.

    Ìåòôîðìèí
    Îòìå÷åíî íåñêîëüêî ñëó÷àåâ ïåðåäîçèðîâêè ìåòôîðìèíà, â òîì ÷èñëå, â ðåçóëüòàòå ïðèåìà âíóòðü ïðåïàðàòà â êîëè÷åñòâå áîëåå 50 ãðàìì. Ïðè ïåðåäîçèðîâêå ìåòôîðìèíà ïðèìåðíî â 10% ñëó÷àåâ íàáëþäàëàñü ãèïîãëèêåìèÿ (îäíàêî åå ñâÿçü ñ ïðèåìîì ïðåïàðàòà íå óñòàíîâëåíà); â 32% ñëó÷àåâ - îòìå÷àëñÿ ëàêòîàöèäîç. Ðàííèìè ñèìïòîìàìè ëàêòîàöèäîçà ÿâëÿþòñÿ òîøíîòà, ðâîòà, äèàðåÿ, ñíèæåíèå òåìïåðàòóðû òåëà, áîëè â æèâîòå, áîëè â ìûøöàõ, â äàëüíåéøåì ìîæåò îòìå÷àòüñÿ ó÷àùåíèå äûõàíèÿ, ãîëîâîêðóæåíèå, íàðóøåíèå ñîçíàíèÿ è ðàçâèòèå êîìû. Ìåòôîðìèí âûâîäèòñÿ èç êðîâè ñ ïîìîùüþ ãåìîäèàëèçà (ñ êëèðåíñîì äî 170 ìë/ìèí) áåç ðàçâèòèÿ ãåìîäèíàìè÷åñêèõ íàðóøåíèé. Òàêèì îáðàçîì, ãåìîäèàëèç ìîæåò ïðèìåíÿòüñÿ äëÿ âûâåäåíèÿ ìåòôîðìèíà èç êðîâè ïðè ïåðåäîçèðîâêå ïðåïàðàòà.
     ñëó÷àå ïåðåäîçèðîâêè íåîáõîäèìî ïðîâîäèòü ñîîòâåòñòâóþùåå ñèìïòîìàòè÷åñêîå ëå÷åíèå, îñíîâûâàÿñü íà ñîñòîÿíèè áîëüíîãî è êëèíè÷åñêèõ ïðîÿâëåíèÿõ.

    Âçàèìîäåéñòâèå ñ äðóãèìè ëåêàðñòâåííûìè âåùåñòâàìè

    Âèëäàãëèïòèí+Ìåòôîðìèí
    Ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè âèëäàãëèïòèíà (100 ìã 1 ðàç â ñóòêè) è ìåòôîðìèíà (1000 ìã 1 ðàç â ñóòêè) êëèíè÷åñêè çíà÷èìûõ ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèõ âçàèìîäåéñòâèé ìåæäó íèìè îòìå÷åíî íå áûëî. Íè â õîäå êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèé, íè â õîäå øèðîêîãî êëèíè÷åñêîãî ïðèìåíåíèÿ Ãàëâóñà Ìåò ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ äðóãèå ñîïóòñòâóþùèå ïðåïàðàòû è âåùåñòâà, íåïðåäâèäåííûõ âçàèìîäåéñòâèé âûÿâëåíî íå áûëî.

    Âèëäàãëèïòèí
    Âèëäàãëèïòèí îáëàäàåò íèçêèì ïîòåíöèàëîì ëåêàðñòâåííîãî âçàèìîäåéñòâèÿ. Ïîñêîëüêó âèëäàãëèïòèí íå ÿâëÿåòñÿ ñóáñòðàòîì ôåðìåíòîâ öèòîõðîìà Ð (CYP) 450, à òàêæå íå èíãèáèðóåò è íå èíäóöèðóåò ýòè ôåðìåíòû, åãî âçàèìîäåéñòâèå ñ ëåêàðñòâåííûìè ïðåïàðàòàìè, êîòîðûå ÿâëÿþòñÿ ñóáñòðàòàìè, èíãèáèòîðàìè èëè èíäóêòîðàìè Ð (CYP) 450, ìàëîâåðîÿòíî. Ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè âèëäàãëèïòèí íå âëèÿåò íà ñêîðîñòü ìåòàáîëèçìà ïðåïàðàòîâ, ÿâëÿþùèõñÿ ñóáñòðàòàìè ôåðìåíòîâ: CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 è CYP3A4/5. Êëèíè÷åñêîãî çíà÷èìîãî âçàèìîäåéñòâèÿ âèëäàãëèïòèíà ñ ïðåïàðàòàìè, íàèáîëåå ÷àñòî èñïîëüçóåìûìè ïðè ëå÷åíèè ñàõàðíîãî äèàáåòà 2 òèïà (ãëèáåíêëàìèäîì, ïèîãëèòàçîíîì, ìåòôîðìèíîì) èëè îáëàäàþùèìè óçêèì òåðàïåâòè÷åñêèì äèàïàçîíîì (àìëîäèïèíîì, äèãîêñèíîì, ðàìèïðèëîì, ñèìâàñòàòèíîì, âàëñàðòàíîì, âàðôàðèíîì) íå óñòàíîâëåíî.

    Ìåòôîðìèí
    Ôóðîñåìèä óâåëè÷èâàåò Ñmax è AUC ìåòôîðìèíà, íî íå âëèÿåò íà åãî ïî÷å÷íûé êëèðåíñ. Ìåòôîðìèí ñíèæàåò Ñmax è AUC ôóðîñåìèäà è òàêæå íå âëèÿåò íà åãî ïî÷å÷íûé êëèðåíñ.
    Íèôåäèïèí óâåëè÷èâàåò âñàñûâàíèå, Ñmax è AUC ìåòôîðìèíà; êðîìå òîãî, îí óâåëè÷èâàåò âûâåäåíèå åãî ñ ìî÷îé. Ìåòôîðìèí ïðàêòè÷åñêè íå âëèÿåò íà ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèå ïàðàìåòðû íèôåäèïèíà.
    Ãëèáåíêëàìèä íå âëèÿåò íà ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèå / ôàðìàêîäèíàìè÷åñêèå ïàðàìåòðû ìåòôîðìèíà. Ìåòôîðìèí, â öåëîì, ñíèæàåò Ñmaxè AUC ãëèáåíêëàìèäà, îäíàêî âåëè÷èíà ýôôåêòà ñèëüíî âàðüèðóåò. Ïî ýòîé ïðè÷èíå êëèíè÷åñêîå çíà÷åíèå ïîäîáíîãî âçàèìîäåéñòâèÿ îñòàåòñÿ íåÿñíûì.
    Îðãàíè÷åñêèå êàòèîíû, íàïðèìåð, àìèëîðèä, äèãîêñèí, ìîðôèí, ïðîêàèíàìèä, õèíèäèí, õèíèí, ðàíèòèäèí, òðèàìòåðåí, òðèìåòîïðèì, âàíêîìèöèí è äð., âûâîäÿùèåñÿ ïî÷êàìè ïóòåì êàíàëüöåâîé ñåêðåöèè, òåîðåòè÷åñêè ìîãóò âçàèìîäåéñòâîâàòü ñ ìåòôîðìèíîì, ïîñêîëüêó îíè êîíêóðèðóþò çà îáùèå ñèñòåìû òðàíñïîðòà ïî÷å÷íûõ êàíàëüöåâ. Òàê, öèìåòèäèí óâåëè÷èâàåò êàê êîíöåíòðàöèþ ìåòôîðìèíà â ïëàçìå/êðîâè, òàê è åãî AUC - íà 60% è 40%, ñîîòâåòñòâåííî. Ìåòôîðìèí íå âëèÿåò íà ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèå ïàðàìåòðû öèìåòèäèíà. Ñëåäóåò ñîáëþäàòü îñòîðîæíîñòü ïðè ïðèìåíåíèè Ãàëâóñà Ìåò âìåñòå ñ ïðåïàðàòàìè, âëèÿþùèìè íà ôóíêöèþ ïî÷åê èëè ðàñïðåäåëåíèå ìåòôîðìèíà â îðãàíèçìå.
    Äðóãèå ïðåïàðàòû - íåêîòîðûå ïðåïàðàòû ìîãóò âûçûâàòü ãèïåðãëèêåìèþ è ñïîñîáñòâóþò ñíèæåíèþ ýôôåêòèâíîñòè ãèïîãëèêåìè÷åñêèõ ñðåäñòâ. Ê ïîäîáíûì ïðåïàðàòàì îòíîñÿòñÿ òèàçèäû è äðóãèå äèóðåòèêè, ãëþêîêîðòèêîñòåðîèäû, ôåíîòèàçèíû, òèðåîèäíûå ãîðìîíû, ýñòðîãåíû, ïåðîðàëüíûå êîíòðàöåïòèâû, ôåíèòîèí, íèêîòèíîâàÿ êèñëîòà, ñèìïàòîìèìåòèêè, àíòàãîíèñòû êàëüöèÿ è èçîíèàçèä. Ïðè íàçíà÷åíèè ïîäîáíûõ ñîïóòñòâóþùèõ ïðåïàðàòîâ èëè, íàïðîòèâ, â ñëó÷àå èõ îòìåíû ðåêîìåíäóåòñÿ òùàòåëüíî êîíòðîëèðîâàòü ýôôåêòèâíîñòü ìåòôîðìèíà (åãî ãèïîãëèêåìè÷åñêîå äåéñòâèå) è, â ñëó÷àå íåîáõîäèìîñòè, êîððåêòèðîâàòü äîçó ïðåïàðàòà. Íå ðåêîìåíäóåòñÿ îäíîâðåìåííûé ïðèåì äàíàçîëà âî èçáåæàíèè ãèïåðãëèêåìè÷åñêîãî äåéñòâèÿ ïîñëåäíåãî. Ïðè íåîáõîäèìîñòè ëå÷åíèÿ äàíàçîëîì è ïîñëå ïðåêðàùåíèÿ ïðèåìà ïîñëåäíåãî òðåáóåòñÿ êîððåêöèÿ äîçû ìåòôîðìèíà ïîä êîíòðîëåì óðîâíÿ ñîäåðæàíèÿ ãëþêîçû. Õëîðïðîìàçèí: ïðè ïðèåìå â áîëüøèõ äîçàõ (100 ìã â äåíü) ïîâûøàåò ãëèêåìèþ, ñíèæàÿ âûñâîáîæäåíèå èíñóëèíà. Ïðè ëå÷åíèè íåéðîëåïòèêàìè è ïîñëå ïðåêðàùåíèÿ ïðèåìà ïîñëåäíèõ òðåáóåòñÿ êîððåêöèÿ äîçû ïðåïàðàòà ïîä êîíòðîëåì óðîâíÿ ãëþêîçû.
    Éîäîñîäåðæàùèå ðåíòãåíîêîíòðàñòíûå ñðåäñòâà: ðàäòîëîãè÷åñêîå èññëåäîâàíèå ñ ïðèìåíåíèåì éîäñîäåðæàùèõ ðåíòãåíîêîíòðàñòíûõ ñðåäñòâ ìîæåò âûçûâàòü ðàçâèòèå ëàêòîàöèäîçà ó áîëüíûõ ñàõàðíûì äèàáåòîì íà ôîíå ôóíêöèîíàëüíîé ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè.
    Íàçíà÷àåìûå â âèäå èíúåêöèé áåòà-2 ñèìïàòîìèìåòèêè: ïîâûøàþò ãëèêåìèþ âñëåäñòâèå ñòèìóëÿöèè áåòà-2 ðåöåïòîðîâ.  ýòîì ñëó÷àå íåîáõîäèì êîíòðîëü ãëèêåìèè. Ïðè íåîáõîäèìîñòè ðåêîìåíäóåòñÿ íàçíà÷åíèå èíñóëèíà. Ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè ìåòôîðìèíà ñ ïðîèçâîäíûìè ñóëüôîíèëìî÷åâèíû, èíñóëèíîì, àêàðáîçîé, ñàëèöèëàòàìè âîçìîæíî óñèëåíèå ãèïîãëèêåìè÷åñêîãî äåéñòâèÿ.
    Ïîñêîëüêó ïðè ïðèìåíåíèè ìåòôîðìèíà ó áîëüíûõ ñ îñòðîé àëêîãîëüíîé èíòîêñèêàöèåé ïîâûøàåòñÿ ðèñê ðàçâèòèÿ ëàêòîàöèäîçà (â îñîáåííîñòè, ïðè ãîëîäàíèè, èñòîùåíèè èëè ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè), ïðè ëå÷åíèè Ãàëâóñîì Ìåò ñëåäóåò âîçäåðæèâàòüñÿ îò óïîòðåáëåíèÿ àëêîãîëÿ è ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ, ñîäåðæàùèõ ýòèëîâûé ñïèðò.

    Îñîáûå óêàçàíèÿ
    Ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àþùèõ èíñóëèí, Ãàëâóñ Ìåò íå ìîæåò çàìåíèòü èíñóëèí.
    Âèëäàãëèïòèí
    Íàðóøåíèÿ ôóíêöèè ïå÷åíè
    Ïîñêîëüêó ïðè ïðèìåíåíèè âèëäàãëèïòèíà ïîâûøåíèå àêòèâíîñòè àìèíîòðàíñôåðàç (êàê ïðàâèëî, áåç êëèíè÷åñêèõ ïðîÿâëåíèé) îòìå÷àëîñü íåñêîëüêî ÷àùå, ÷åì â êîíòðîëüíîé ãðóïïå, ïåðåä íàçíà÷åíèåì Ãàëâóñà Ìåò, à òàêæå ðåãóëÿðíî â õîäå ëå÷åíèÿ ïðåïàðàòîì, ðåêîìåíäóåòñÿ îïðåäåëÿòü áèîõèìè÷åñêèå ïîêàçàòåëè ôóíêöèè ïå÷åíè. Åñëè ó ïàöèåíòà âûÿâëåíà ïîâûøåííàÿ àêòèâíîñòü àìèíîòðàíñôåðàç, ýòîò ðåçóëüòàò ñëåäóåò ïîäòâåðäèòü ïîâòîðíûì èññëåäîâàíèåì, à çàòåì ðåãóëÿðíî ïðîâîäèòü îïðåäåëåíèå áèîõèìè÷åñêèõ ïîêàçàòåëåé ôóíêöèè ïå÷åíè äî òåõ ïîð, ïîêà îíè íå íîðìàëèçóþòñÿ. Åñëè ïðåâûøåíèå àêòèâíîñòè ÀñÀò èëè ÀëÀò â 3 èëè áîëåå ðàç âûøå ÂÃÍ ïîäòâåðæäåíî ïîâòîðíûì èññëåäîâàíèåì, ïðåïàðàò ðåêîìåíäóåòñÿ îòìåíèòü.

    Ìåòôîðìèí
    Ëàêòîàöèäîç
    Ëàêòîàöèäîç ïðåäñòàâëÿåò ñîáîé î÷åíü ðåäêîå, íî òÿæåëîå ìåòàáîëè÷åñêîå îñëîæíåíèå, âîçíèêàþùåå ïðè íàêîïëåíèè ìåòôîðìèíà â îðãàíèçìå. Ëàêòîàöèäîç íà ôîíå ïðèìåíåíèÿ ìåòôîðìèíà îòìå÷àëñÿ, â îñíîâíîì, ó áîëüíûõ ñàõàðíûì äèàáåòîì ñ ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ âûñîêîé ñòåïåíè òÿæåñòè. Ðèñê ðàçâèòèÿ ëàêòîàöèäîçà ïîâûøàåòñÿ ó áîëüíûõ ñ ñàõàðíûì äèàáåòîì, ïëîõî ïîääàþùèìñÿ ëå÷åíèþ, ïðè êåòîàöèäîçå, äëèòåëüíîì ãîëîäàíèè, äëèòåëüíîì çëîóïîòðåáëåíèåì àëêîãîëåì, ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè è çàáîëåâàíèÿõ, âûçûâàþùèõ ãèïîêñèþ.
    Ïðè ðàçâèòèè ëàêòîàöèäîçà îòìå÷àåòñÿ îäûøêà, áîëü â æèâîòå è ãèïîòåðìèÿ, çà êîòîðîé ñëåäóåò êîìà. Äèàãíîñòè÷åñêóþ öåííîñòü èìåþò ñëåäóþùèå ëàáîðàòîðíûå ïîêàçàòåëè: ñíèæåíèå ðÍ êðîâè, ñûâîðîòî÷íàÿ êîíöåíòðàöèÿ ëàêòàòà âûøå 5 íìîë/ë, à òàêæå óâåëè÷åííûé àíèîííûé èíòåðâàë è ïîâûøåííîå ñîîòíîøåíèå ëàêòàò/ïèðóâàò. Ïðè ïîäîçðåíèè íà ìåòàáîëè÷åñêèé àöèäîç ëåêàðñòâåííûé ïðåïàðàò ñëåäóåò îòìåíèòü, à ïàöèåíòà íåìåäëåííî ãîñïèòàëèçèðîâàòü.
    Êîíòðîëü ôóíêöèè ïî÷åê
    Ïîñêîëüêó ìåòôîðìèí â çíà÷èòåëüíîé ñòåïåíè âûâîäèòñÿ ïî÷êàìè, ðèñê åãî íàêîïëåíèÿ è ðàçâèòèÿ ëàêòîàöèäîçà òåì âûøå, ÷åì â áîëüøåé ñòåïåíè íàðóøåíà ôóíêöèÿ ïî÷åê. Ïðè ïðèìåíåíèè Ãàëâóñà Ìåò ñëåäóåò ðåãóëÿðíî ïðîâîäèòü îöåíêó ïî÷å÷íîé ôóíêöèè, îñîáåííî ïðè ñëåäóþùèõ ñîñòîÿíèÿõ, ñïîñîáñòâóþùèõ å¸ íàðóøåíèþ: íà÷àëüíàÿ ôàçà ëå÷åíèÿ ãèïîòåíçèâíûìè ïðåïàðàòàìè, ãèïîãëèêåìè÷åñêèìè ñðåäñòâàìè èëè ÍÏÂÏ. Êàê ïðàâèëî, ôóíêöèþ ïî÷åê ñëåäóåò îöåíèâàòü ïåðåä íà÷àëîì ëå÷åíèÿ Ãàëâóñ Ìåãîì, à çàòåì - íå ìåíåå 1 ðàçà â ãîä äëÿ ïàöèåíòîâ ñ íîðìàëüíîé ôóíêöèåé ïî÷åê è íå ìåíåå 2-4 ðàç â ãîä äëÿ ïàöèåíòîâ ñ êðåàòèíèíîì ñûâîðîòêè âûøå ÂÃÍ. Ó ïàöèåíòîâ ñ âûñîêèì ðèñêîì íàðóøåíèÿ ïî÷å÷íîé ôóíêöèè, å¸ ñëåäóåò êîíòðîëèðîâàòü áîëåå 2-4 ðàç â ãîä. Ïðè ïîÿâëåíèè ïðèçíàêîâ óõóäøåíèÿ ôóíêöèè ïî÷åê Ãàëâóñ Ìåò ñëåäóåò îòìåíèòü.
    Ïðèìåíåíèå éîäñîäåðæàùèõ ðåíòãåíîêîíòðàñòíûõ ñðåäñòâ äëÿ âïóòðèñîñóäèñòîãî ââåäåíèÿ
    Ïðè ïðîâåäåíèè ðåíòãåíîëîãè÷åñêèõ èññëåäîâàíèé, òðåáóþùèõ âíóòðèñîñóäèñòîãî ââåäåíèÿ éîäñîäåðæàùèõ ðåíòãåíîêîíòðàñòíûõ ñðåäñòâ, Ãàëâóñ Ìåò ñëåäóåò âðåìåííî îòìåíèòü (âî âðåìÿ èññëåäîâàíèÿ, èëè íåïîñðåäñòâåííî ïåðåä íèì, à òàêæå â òå÷åíèå 48 ÷àñîâ ïîñëå ïðîâåäåíèÿ èññëåäîâàíèÿ), ïîñêîëüêó âíóòðèñîñóäèñòîå ââåäåíèå éîäñîäåðæàùèõ ðåíòãåíîêîíòðàñòíûõ ñðåäñòâ ìîæåò ïðèâîäèòü ê ðåçêîìó óõóäøåíèþ ôóíêöèè ïî÷åê è óâåëè÷èâàòü ðèñê ðàçâèòèÿ ëàêòîàöèäîçà. Âîçîáíîâèòü ïðèåì Ãàëâóñà Ìåò ìîæíî òîëüêî ïîñëå ïðîâåäåíèÿ ïîâòîðíîé îöåíêè ôóíêöèè ïî÷åê.
    Ãèïîêñèÿ
    Ïðè îñòðîé ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòîé íåäîñòàòî÷íîñòè (øîê), îñòðîé ñåðäå÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè, îñòðîì èíôàðêòå ìèîêàðäà è äðóãèõ ñîñòîÿíèÿõ, äëÿ êîòîðûõ õàðàêòåðíà ãèïîêñèÿ, âîçìîæíî ðàçâèòèå ëàêòîàöèäîçà è ïðåðåíàëüíîé îñòðîé ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè. Ïðè âîçíèêíîâåíèè âûøåóêàçàííûõ ñîñòîÿíèé ïðåïàðàò ñëåäóåò íåìåäëåííî îòìåíèòü.
    Õèðóðãè÷åñêèå âìåøàòåëüñòâà
    Íà âðåìÿ õèðóðãè÷åñêèõ âìåøàòåëüñòâ (çà èñêëþ÷åíèåì ìàëûõ îïåðàöèé, íå ñâÿçàííûõ ñ îãðàíè÷åíèåì ïîòðåáëåíèÿ ïèùè è æèäêîñòè) Ãàëâóñ Ìåò ñëåäóåò îòìåíèòü. Âîçîáíîâèòü ïðèåì ïðåïàðàòà ìîæíî ïîñëå òîãî, êàê ïàöèåíò íà÷íåò ñàìîñòîÿòåëüíî ïðèíèìàòü ïèùó è áóäåò ïîêàçàíî, ÷òî ôóíêöèÿ ïî÷åê ó íåãî íå íàðóøåíà.
    Óïîòðåáëåíèå àëêîãîëÿ
    Óñòàíîâëåíî, ÷òî àëêîãîëü óñèëèâàåò ýôôåêò ìåòôîðìèíà íà ìåòàáîëèçì ëàêòàòà. Ïàöèåíòîâ ñëåäóåò ïðåäóïðåæäàòü î íåäîïóñòèìîñòè çëîóïîòðåáëåíèÿ àëêîãîëåì íà ôîíå ïðèìåíåíèÿ Ãàëâóñà Ìåò.
    Ñîäåðæàíèå âèòàìèíà Â12
    Óñòàíîâëåíî, ÷òî ìåòôîðìèí ïðèìåðíî â 7% ñëó÷àåâ âûçûâàåò áåññèìïòîìíîå ñíèæåíèå ñûâîðîòî÷íîé êîíöåíòðàöèè âèòàìèíà Â12. Ïîäîáíîå ñíèæåíèå â î÷åíü ðåäêèõ ñëó÷àÿõ ïðèâîäèò ê ðàçâèòèþ àíåìèè. Ïî âñåé âèäèìîñòè, ïîñëå îòìåíû ìåòôîðìèíà è/èëè çàìåñòèòåëüíîé òåðàïèè âèòàìèíîì Â12 ñûâîðîòî÷íàÿ êîíöåíòðàöèÿ âèòàìèíà Â12 áûñòðî íîðìàëèçóåòñÿ. Ïàöèåíòàì, ïîëó÷àþùèì Ãàëâóñ Ìåò, ðåêîìåíäóåòñÿ íå ðåæå 1 ðàçà â ãîä ïðîâîäèòü îáùèé àíàëèç êðîâè è â ñëó÷àå âûÿâëåíèÿ êàêèõ-ëèáî íàðóøåíèé îïðåäåëÿòü èõ ïðè÷èíó è ïðèíèìàòü ñîîòâåòñâóþùèå ìåðû. Ïî-âèäèìîìó, ó íåêîòîðûõ ïàöèåíòîâ (íàïðèìåð, ó áîëüíûõ ñ íåäîñòàòî÷íûì ïîòðåáëåíèåì èëè íàðóøåíèÿìè âñàñûâàíèÿ âèòàìèíà Â12 èëè êàëüöèÿ) èìååòñÿ ïðåäðàñïîëîæåííîñòü ê ñíèæåíèþ ñûâîðîòî÷íîé êîíöåíòðàöèè âèòàìèíà Â12.  ïîäîáíûõ ñëó÷àÿõ ìîæíî ðåêîìåíäîâàòü îïðåäåëÿòü ñûâîðîòî÷íóþ êîíöåíòðàöèþ âèòàìèíà Â12 íå ðåæå 1 ðàçà â 2-3 ãîäà.
    Óõóäøåíèå ñîñòîÿíèÿ ïàöèåíòîâ ñ ñàõàðíûì äèàáåòîì òèïà 2, ðàíåå îòâå÷àâøèõ íà òåðàïèþ
    Åñëè ó ïàöèåíòà ñ ñàõàðíûì äèàáåòîì òèï 2, ðàíåå îòâå÷àâøèõ íà òåðàïèþ, ïîÿâèëèñü ïðèçíàêè óõóäøåíèÿ ñîñòîÿíèÿ (èçìåíåíèå ëàáîðàòîðíûõ ïîêàçàòåëåé èëè êëèíè÷åñêèå ïðîÿâëåíèÿ), ïðè÷åì ñèìïòîìàòèêà âûðàæåíà íå÷åòêî, ñëåäóåò íåçàìåäëèòåëüíî ïðîâåñòè àíàëèçû äëÿ âûÿâëåíèÿ êåòîàöèäîçà è/èëè ëàêòîàöèäîçà. Åñëè àöèäîç â òîé èëè èíîé ôîðìå ïîäòâåðæäåí, ñëåäóåò íåìåäëåííî îòìåíèòü Ãàëâóñ Ìåò è ïðèíÿòü íàäëåæàùèå ìåðû.
    Ãèïîãëèêåìèÿ
    Îáû÷íî ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àþùèõ òîëüêî Ãàëâóñ Ìåò, ãèïîãëèêåìèÿ íå îòìå÷àåòñÿ, îäíàêî îíà ìîæåò âîçíèêàòü íà ôîíå íèçêîêàëîðèéíîé äèåòû (êîãäà èíòåíñèâíàÿ ôèçè÷åñêàÿ íàãðóçêà íå êîìïåíñèðóåòñÿ êàëîðèéíîñòüþ ïèùè), ëèáî íà ôîíå óïîòðåáëåíèÿ àëêîãîëÿ. Ãèïîãëèêåìèÿ íàèáîëåå âåðîÿòíà ó ïîæèëûõ, îñëàáëåííûõ èëè èñòîùåííûõ áîëüíûõ, à òàêæå íà ôîíå ãèïîïèòóèòàðèçìà, íàäïî÷å÷íèêîâîé íåäîñòàòî÷íîñòè èëè àëêîãîëüíîé èíòîêñèêàöèè. Ó ïîæèëûõ ïàöèåíòîâ è ó ëèö, ïîëó÷àþùèõ áåòà-àäðåíîáëîêàòîðû, äèàãíîñòèêà ãèïîãëèêåìèè ìîæåò áûòü çàòðóäíåíà.
    Ñíèæåíèå ýôôåêòèâíîñòè ãèïîãëèêåìè÷åñêèõ ñðåäñòâ
    Ïðè ñòðåññå (ëèõîðàäêå, òðàâìå, èíôåêöèè, õèðóðãè÷åñêîì âìåøàòåëüñòâå è ò.ä.), âîçíèêøåì ó ïàöèåíòà, ïîëó÷àþùåãî ãèïîãëèêåìè÷åñêèå ñðåäñòâà ïî ñòàáèëüíîé ñõåìå, âîçìîæíî ðåçêîå ñíèæåíèå ýôôåêòèâíîñòè ïîñëåäíèõ íà íåêîòîðîå âðåìÿ.  äàííîì ñëó÷àå ìîæåò âîçíèêíóòü íåîáõîäèìîñòü îòìåíèòü Ãàëâóñ Ìåò è íàçíà÷èòü èíñóëèí. Âîçîáíîâèòü ëå÷åíèå Ãàëâóñîì Ìåò ìîæíî ïîñëå îêîí÷àíèÿ îñòðîãî ïåðèîäà.

    Âëèÿíèå íà ñïîñîáíîñòü óïðàâëÿòü àâòîòðàíñïîðòîì èëè ðàáîòàòü ñ ìåõàíèçìàìè
    Âëèÿíèå Ãàëâóñà Ìåò íà ñïîñîáíîñòü óïðàâëÿòü àâòîòðàíñïîðòîì è ðàáîòàòü ñ ìåõàíèçìàìè íå èçó÷àëîñü. Ïðè ðàçâèòèè ãîëîâîêðóæåíèÿ íà ôîíå ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà ñëåäóåò âîçäåðæèâàòüñÿ îò óïðàâëåíèÿ àâòîòðàíñïîðòîì è ðàáîòû ñ ìåõàíèçìàìè.

    Ôîðìà âûïóñêà
    Òàáëåòêè, ïîêðûòûå ïëåíî÷íîé îáîëî÷êîé, 50 ìã+500 ìã, 50 ìã+850 ìã èëè 50 ìã+1000 ìã ïî 10 øò. â áëèñòåðå. 1, 3, 6, 12, 18 èëè 36 áëèñòåðîâ âìåñòå ñ èíñòðóêöèåé ïî ìåäèöèíñêîìó ïðèìåíåíèþ â êàðòîííîé ïà÷êå.

    Óñëîâèÿ õðàíåíèÿ
    Â ñóõîì ìåñòå ïðè òåìïåðàòóðå íå âûøå 30°Ñ.
    Õðàíèòü â íåäîñòóïíîì äëÿ äåòåé ìåñòå.

    Ñðîê ãîäíîñòè
    18 ìåñÿöåâ
    Ïðåïàðàò íå ñëåäóåò èñïîëüçîâàòü ïîñëå èñòå÷åíèÿ ñðîêà ãîäíîñòè.

    Óñëîâèÿ îòïóñêà èç àïòåê
    Ïî ðåöåïòó.
    ÍÎÂÀÐÒÈÑ ÔÀÐÌÀ ÀÃ, ØÂÅÉÖÀÐÈß, ÏÐÎÈÇÂÅÄÅÍÎ ÍÎÂÀÐÒÈÑ ÔÀÐÌÀ ØÒÅÉÍ ÀÃ, ØÂÅÉÖÀÐÈß/ NOVARTIS PHARMA AG, SWITZERLAND, MANUFACTURED BY NOVARTIS PHARMA STEIN AG, SWITZERLAND ÀÄÐÅÑ: ËÈÕÒØÒÐÀÑÑÅ 35, 4056 ÁÀÇÅËÜ, ØÂÅÉÖÀÐÈß/ LICHTSTRASSE 35, 4056 BASEL, SWITZERLAND




  • Äðóãèå ïðåïàðàòû èç ãðóïïû Ïðåïàðàòû, ïðèìåíÿåìûå ïðè ñàõàðíîì äèàáåòå, çàáîëåâàíèÿõ ùèòîâèäíîé æåëåçû è äðóãèõ çàáîëåâàíèÿõ ýíäîêðèííîé ñèñòåìû