ÒÐÀÆÅÍÒÀ 5ÌÃ. ¹30 ÒÀÁ. Ï/Ï/Î /ÁÅÐÈÍÃÅÐ/



Ñòîèìîñòü â àïòåêàõ:
Áèîìåäñåðâèñ íà óë. Êóéáûøåâà, ä. 62, 8-3812- 56-94-88, 8-3812-56-94-85, 8-913-685-12-21 1880 ðóá.
Áèîìåäñåðâèñ óë. Äåêàáðèñòîâ, ä. 45. 8-3812-31-05-64, 8-382-533-573, 8-913-649-42-83 1950 ðóá.
Áèîìåäñåðâèñ íà ïðîñïåêòå Ìèðà, ä. 22, òåë. 8-3812-60-71-89, 8-3812-60-62-73, 8-983-526-39-96 2050 ðóá.
Áèîìåäñåðâèñ íà óë. Èâàíà Àëåêñååâà, ä. 6, 8-3812-243-109, 8-913-632-69-45 1940 ðóá.
Áèîìåäñåðâèñ íà óë. 70 ëåò Îêòÿáðÿ, ä. 14, 8-3812-70-06-71, 8-913-636-03-69 1850 ðóá.


Èíñòðóêöèÿ ïî ïðèìåíåíèþ:

Ðåãèñòðàöèîííûé íîìåð:

ËÏ-001430-060217

Òîðãîâîå íàèìåíîâàíèå:

Òðàæåíòà®

Ìåæäóíàðîäíîå íåïàòåíòîâàííîå íàèìåíîâàíèå:

ëèíàãëèïòèí

Ëåêàðñòâåííàÿ ôîðìà:

òàáëåòêè, ïîêðûòûå ïëåíî÷íîé îáîëî÷êîé

Ñîñòàâ

1 òàáëåòêà, ïîêðûòàÿ ïëåíî÷íîé îáîëî÷êîé, ñîäåðæèò:

äåéñòâóþùåå âåùåñòâî: ëèíàãëèïòèí - 5 ìã; âñïîìîãàòåëüíûå âåùåñòâà: ìàííèòîë - 130,9 ìã, êðàõìàë ïðåæåëàòèíèçèðîâàííûé - 18 ìã. êðàõìàë êóêóðóçíûé -18 ìã, êîïîâèäîí - 5,4 ìã, ìàãíèÿ ñòåàðàò - 2,7 ìã; ïëåíî÷íàÿ îáîëî÷êà: Îïàäðàé© ðîçîâûé (02F34337) - 5 ìã (ãèïðîìåëëîçà 2910 - 2,5 ìã, òèòàíà äèîêñèä (Å 171) - 1,25 ìã, òàëüê - 0,875 ìã, ìàêðîãîë 6000 - 0,25 ìã, êðàñèòåëü æåëåçà îêñèä êðàñíûé (Å 172) - 0,125 ìã).

Îïèñàíèå

Êðóãëûå äâîÿêîâûïóêëûå ñî ñêîøåííûìè êðàÿìè òàáëåòêè, ïîêðûòûå ïëåíî÷íîé îáîëî÷êîé ñâåòëî-êðàñíîãî öâåòà, ñ ãðàâèðîâêîé ñèìâîëà êîìïàíèè íà îäíîé ñòîðîíå è ñ ãðàâèðîâêîé «D5» íà äðóãîé ñòîðîíå òàáëåòêè.

Ôàðìàêîòåðàïåâòè÷åñêàÿ ãðóïïà

Ãèïîãëèêåìè÷åñêîå ñðåäñòâî - äèïåïòèäèëïåïòèäàçû - 4 èíãèáèòîð

Êîä ATX: À10ÂÍ05

Ôàðìàêîëîãè÷åñêèå ñâîéñòâà

Ôàðìàêîäèíàìèêà:

Ëèíàãëèïòèí ÿâëÿåòñÿ èíãèáèòîðîì ôåðìåíòà äèïåïòèäèëïåïòèäàçû-4 (ÄÏÏ-4). êîòîðûé ó÷àñòâóåò â èíàêòèâàöèè ãîðìîíîâ èíêðåòèíîâ - ãëþêàãîíîïîäîáíîãî ïåïòèäà 1 òèïà (ÃÏÏ-1) è ãëþêîçîçàâèñèìîãî èíñóëèíîòðîïíîãî ïîëèïåïòèäà (ÃÈÏ). Ýòè ãîðìîíû áûñòðî ðàçðóøàþòñÿ ôåðìåíòîì ÄÏÏ-4. Îáà ýòè èíêðåòèíà ó÷àñòâóþò â ïîääåðæàíèè êîíöåíòðàöèè ãëþêîçû íà ôèçèîëîãè÷åñêîì óðîâíå. Áàçàëüíûå êîíöåíòðàöèè ÃÏÏ-1 è ÃÈÏ â òå÷åíèå ñóòîê íèçêèå, îíè áûñòðî ïîâûøàþòñÿ â îòâåò íà ïðèåì ïèùè. ÃÏÏ-1 è ÃÈÏ óñèëèâàþò áèîñèíòåç èíñóëèíà è åãî ñåêðåöèþ áåòà-êëåòêàìè ïîäæåëóäî÷íîé æåëåçû ïðè íîðìàëüíîé èëè ïîâûøåííîé êîíöåíòðàöèè ãëþêîçû êðîâè. Êðîìå òîãî, ÃÏÏ-1 ñíèæàåò ñåêðåöèþ ãëþêàãîíà àëüôà-êëåòêàìè ïîäæåëóäî÷íîé æåëåçû, ÷òî ïðèâîäèò ê óìåíüøåíèþ ïðîäóêöèè ãëþêîçû â ïå÷åíè. Ëèíàãëèïòèí àêòèâíî ñâÿçûâàåòñÿ ñ ôåðìåíòîì ÄÏÏ-4 (ñâÿçü îáðàòèìàÿ), ÷òî âûçûâàåò óñòîé÷èâîå ïîâûøåíèå êîíöåíòðàöèè èíêðåòèíîâ è äëèòåëüíîå ñîõðàíåíèå èõ àêòèâíîñòè. Ïðåïàðàò ÒÐÀÆÅÍÒÀ* óâåëè÷èâàåò ãëþêîçîçàâèñèìóþ ñåêðåöèþ èíñóëèíà è ñíèæàåò ñåêðåöèþ ãëþêàãîíà. ÷òî ïðèâîäèò ê íîðìàëèçàöèè êîíöåíòðàöèè ãëþêîçû â êðîâè. Ëèíàãëèïòèí èçáèðàòåëüíî ñâÿçûâàåòñÿ ñ ôåðìåíòîì ÄÏÏ-4 è îáëàäàåò â 10000 ðàç áîëüøåé ñåëåêòèâíîñòüþ ïî îòíîøåíèþ ê ÄÏÏ-4 ïî ñðàâíåíèþ ñ ôåðìåíòàìè äèïåïòèäèëïåïòèäàçû-8 èëè äèïåïòèäèëïåïòèäàçû-9 in vitro.

 êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ, ãäå ïðèìåíÿëñÿ ëèíàãëèïòèí â âèäå ìîíîòåðàïèè. êîìáèíèðîâàííîé òåðàïèè ñ ìåòôîðìèíîì. êîìáèíèðîâàííîé òåðàïèè ñ ïðåïàðàòàìè ñóëüôîíèëìî÷åâèíû. êîìáèíèðîâàííîé òåðàïèè ñ èíñóëèíîì, êîìáèíèðîâàííîé òåðàïèè ñ ìåòôîðìèíîì è ïðåïàðàòàìè ñóëüôîíèëìî÷åâèíû, êîìáèíèðîâàííîé òåðàïèè ñ ïèîãëèòàçîíîì, êîìáèíèðîâàííîé òåðàïèè ñ ìåòôîðìèíîì è ïèîãëèòàçîíîì. êîìáèíèðîâàííîé òåðàïèè ñ ìåòôîðìèíîì â ñðàâíåíèè ñ ãëèìåïèðèäîì áûëî äîêàçàíî ñòàòèñòè÷åñêè çíà÷èìîå ñíèæåíèå ãëèêîçèëèðîâàííîãî ãåìîãëîáèíà (HbAlc) è óìåíüøåíèå êîíöåíòðàöèè ÃÏÍ (ãëþêîçà ïëàçìû íàòîùàê).

Ïðèìåíåíèå ëèíàãëèïòèíà ó ïàöèåíòîâ ñ òÿæåëîé ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ, ïîëó÷àâøèõ àäåêâàòíóþ áàçîâóþ ãèïîãëèêåìè÷åñêóþ òåðàïèþ

 êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ, ãäå ïðèìåíÿëñÿ ëèíàãëèïòèí â äîïîëíåíèå ê áàçîâîé ãèïîãëèêåìè÷åñêîé òåðàïèè (âêëþ÷àþùåé èíñóëèí, ïðîèçâîäíûå ñóëüôîíèëìî÷åâèíû. ãëèíèäû èëè ïèîãëèòàçîí) áûëî äîêàçàíî ñòàòèñòè÷åñêè çíà÷èìîå ñíèæåíèå ãëèêîçèëèðîâàííîãî ãåìîãëîáèíà HbAlc (íà 0,59% ïî ñðàâíåíèþ ñ ïëàöåáî; èñõîäíîå çíà÷åíèå HbAlc ñîñòàâëÿëî îêîëî 8,2 %).

Ïðèìåíåíèå ìîíîòåðàïèè ëèíàãëèïòèíîì è èñõîäíîé êîìáèíèðîâàííîé òåðàïèè ëèíàãëèïòèíîì è ìåòôîðìèíîì ó ïàöèåíòîâ ñ íåäàâíî óñòàíîâëåííûì äèàãíîçîì ñàõàðíîãî äèàáåòà 2 òèïà (ñ âûðàæåííîé ãèïåðãëèêåìèåé)

 õîäå êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèé áûëî äîêàçàíî, ÷òî êàê ìîíîòåðàïèÿ ëèíàãëèïòèíîì, òàê è êîìáèíèðîâàííàÿ òåðàïèÿ ëèíàãëèïòèíîì è ìåòôîðìèíîì ïðèâîäèëè ê ñòàòèñòè÷åñêè çíà÷èìîìó ñíèæåíèþ ãëèêîçèëèðîâàííîãî ãåìîãëîáèíà (HbAlc) íà 2,0 % è 2,8 %, ñîîòâåòñòâåííî (èñõîäíîå çíà÷åíèå HbAlc ñîñòàâëÿëî 9.9% è 9.8%, ñîîòâåòñòâåííî). Ïîêàçàòåëü ðàçíèöû â ìåòîäàõ ëå÷åíèÿ -0,8 % (95 % ÄÈ îò -1,1 äî - 0,5) ïðîäåìîíñòðèðîâàë ïðåèìóùåñòâà èñõîäíîé êîìáèíèðîâàííîé òåðàïèè ëèíàãëèïòèíîì è ìåòôîðìèíîì íàä ìîíîòåðàïèåé ëèíàãëèïòèíîì (ð<0,0001).

Ôàðìàêîêèíåòèêà

Ôàðìàêîêèíåòèêà ëèíàãëèïòèíà áûëà âñåñòîðîííå èçó÷åíà ïðè ïðèìåíåíèè ó çäîðîâûõ äîáðîâîëüöåâ è ó ïàöèåíòîâ ñ ñàõàðíûì äèàáåòîì 2 òèïà. Ó çäîðîâûõ äîáðîâîëüöåâ ïîñëå ïðèåìà ëèíàãëèïòèíà â äîçå 5 ìã îí áûñòðî âñàñûâàëñÿ, ìàêñèìàëüíàÿ êîíöåíòðàöèÿ ëèíàãëèïòèíà â ïëàçìå (Ñmax) äîñòèãàëàñü ÷åðåç 1,5 ÷àñà.

Êîíöåíòðàöèÿ ëèíàãëèïòèíà â ïëàçìå ñíèæàåòñÿ òðåõôàçíî. Òåðìèíàëüíûé ïåðèîä ïîëóâûâåäåíèÿ äëèòåëüíûé, áîëåå 100 ÷àñîâ, ÷òî â îñíîâíîì îáóñëîâëåíî óñòîé÷èâûì ñâÿçûâàíèåì ëèíàãëèïòèíà ñ ôåðìåíòîì ÄÏÏ-4, îäíàêî, òàê êàê ñâÿçü îáðàòèìàÿ. íàêîïëåíèÿ ëèíàãëèïòèíà íå ïðîèñõîäèò. Ýôôåêòèâíûé ïåðèîä ïîëóâûâåäåíèÿ ïîñëå ìíîãîêðàòíîãî ïðèåìà ëèíàãëèïòèíà â äîçå 5 ìã ñîñòàâëÿåò, ïðèìåðíî. 12 ÷àñîâ.  ñëó÷àå ïðèåìà ëèíàãëèïòèíà â äîçå 5 ìã 1 ðàç â äåíü óñòîé÷èâûå êîíöåíòðàöèè ëèíàãëèïòèíà â ïëàçìå äîñòèãàþòñÿ ïîñëå òðåòüåé äîçû.

Ôàðìàêîêèíåòèêà ëèíàãëèïòèíà ó çäîðîâûõ äîáðîâîëüöåâ è ó ïàöèåíòîâ ñ ñàõàðíûì äèàáåòîì 2 òèïà áûëà, â öåëîì, àíàëîãè÷íîé.

Âñàñûâàíèå

Àáñîëþòíàÿ áèîäîñòóïíîñòü ëèíàãëèïòèíà ñîñòàâëÿåò, ïðèìåðíî. 30 %. Ïðèåì ëèíàãëèïòèíà âìåñòå ñ ïèùåé, ñîäåðæàùåé áîëüøîå êîëè÷åñòâî æèðîâ, íå îêàçûâàåò êëèíè÷åñêè ñóùåñòâåííîãî âëèÿíèÿ íà ôàðìàêîêèíåòèêó.  èññëåäîâàíèÿõ in vitro ïîêàçàíî, ÷òî ëèíàãëèïòèí ÿâëÿåòñÿ ñóáñòðàòîì äëÿ Ð-ãëèêîïðîòåèíà è èçîôåðìåíòà CYP3A4. Ðèòîíàâèð. êàê ïîòåíöèàëüíûé èíãèáèòîð Ð-ãëèêîïðîòåèíà è èçîôåðìåíòà CYP3A4. ìîæåò âäâîå óâåëè÷èâàòü çíà÷åíèå AUC (ïëîùàäü ïîä êðèâîé «êîíöåíòðàöèÿ -âðåìÿ»). Ðèôàìïèöèí, êàê ïîòåíöèàëüíûé èíäóêòîð Ð-ãëèêîïðîòåèíà è èçîôåðìåíòà CYP3A4, ìîæåò ñíèæàòü çíà÷åíèå AUC â ïåðèîä ðàâíîâåñíîãî ñîñòîÿíèÿ ôàðìàêîêèíåòèêè.

Ðàñïðåäåëåíèå

Îáúåì ðàñïðåäåëåíèÿ ïîñëå îäíîêðàòíîãî âíóòðèâåííîãî ââåäåíèÿ ëèíàãëèïòèíà â äîçå
5 ìã çäîðîâûì äîáðîâîëüöàì ñîñòàâëÿåò, ïðèìåðíî, 1,110 ëèòðîâ, ÷òî óêàçûâàåò íà
èíòåíñèâíîå ðàñïðåäåëåíèå â òêàíÿõ. Ñâÿçûâàíèå ëèíàãëèïòèíà ñ áåëêàìè ïëàçìû
çàâèñèò îò åãî êîíöåíòðàöèè è ñîñòàâëÿåò ïðè êîíöåíòðàöèè 1 íìîëü/ë îêîëî 99 %, à ïðè
êîíöåíòðàöèè áîëåå 30 íìîëü/ë - 75-89 %. ÷òî îòðàæàåò íàñûùåíèå ñâÿçûâàíèÿ
ëèíàãëèïòèíà ñ ÄÏÏ-4 ïî ìåðå óâåëè÷åíèÿ åãî êîíöåíòðàöèè. Ïðè âûñîêîé
êîíöåíòðàöèè, êîãäà âîçíèêàåò ïîëíîå íàñûùåíèå ÄÏÏ-4, 70-80 % ëèíàãëèïòèíà
ñâÿçûâàåòñÿ ñ äðóãèìè áåëêàìè ïëàçìû (íå ñ ÄÏÏ-4), à 30-20 % ëèíàãëèïòèíà íàõîäèòñÿ â ïëàçìå â íåñâÿçàííîì ñîñòîÿíèè.

Ìåòàáîëèçì

Ïðèáëèçèòåëüíî 5 % ëèíàãëèïòèíà âûâîäèòñÿ ïî÷êàìè. Ìåòàáîëèçèðóåòñÿ íåçíà÷èòåëüíàÿ ÷àñòü ëèíàãëèïòèíà. Ìåòàáîëèçì èãðàåò âòîðîñòåïåííóþ ðîëü â âûâåäåíèè ëèíàãëèïòèíà. Èçâåñòåí îäèí îñíîâíîé ìåòàáîëèò ëèíàãëèïòèíà, êîòîðûé íå îáëàäàåò ôàðìàêîëîãè÷åñêîé àêòèâíîñòüþ.

Âûâåäåíèå

Ïðåèìóùåñòâåííûé ïóòü âûâåäåíèÿ - ÷åðåç êèøå÷íèê. ×åðåç 4 äíÿ ïîñëå ïåðîðàëüíîãî ïðèìåíåíèÿ ìå÷åíîãî ëèíàãëèïòèíà [14Ñ] ó çäîðîâûõ äîáðîâîëüöåâ âûâîäèëîñü, ïðèìåðíî, 85 % äîçû (÷åðåç êèøå÷íèê 80 % è ïî÷êàìè 5 %) ïðè êëèðåíñå êðåàòèíèíà, ïðèìåðíî, 70 ìë/ìèí.

Ôàðìàêîêèíåòèêà ó îñîáûõ ãðóïï ïàöèåíòîâ

Ïî÷å÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü

Ó ïàöèåíòîâ ñ ëåãêîé ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ (êëèðåíñ êðåàòèíèíà (ÊÊ) îò 50 äî <80 ìë/ìèí.) âîçäåéñòâèå ëèíàãëèïòèíà â ñòàöèîíàðíóþ ôàçó áûëî ñîïîñòàâèìî ñ âîçäåéñòâèåì ïðåïàðàòà ó çäîðîâûõ èñïûòóåìûõ. Ïðè óìåðåííîé ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè (ÊÊ îò 30 äî <50 ìë/ìèí.) íàáëþäàëîñü íåáîëüøîå óâåëè÷åíèå âîçäåéñòâèÿ (ïðèìåðíî â 1,7 ðàçà ïî ñðàâíåíèþ ñî çäîðîâûìè èñïûòóåìûìè).

Âîçäåéñòâèå ëèíàãëèïòèíà ó ïàöèåíòîâ ñ ñàõàðíûì äèàáåòîì 2 òèïà è òÿæåëîé ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ (ÊÊ <30 ìë/ìèí.) áûëî óâåëè÷åíî ïðèìåðíî â 1,4 ðàçà ïî ñðàâíåíèþ ñ ïàöèåíòàìè ñ ñàõàðíûì äèàáåòîì è íîðìàëüíîé ôóíêöèåé ïî÷åê. Ìîäåëèðîâàíèå çíà÷åíèé AUC ëèíàãëèïòèíà ó ïàöèåíòîâ ñ òåðìèíàëüíîé ñòàäèåé ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè ïîêàçàëî, ÷òî âîçäåéñòâèå â ýòèõ ñëó÷àÿõ ñðàâíèìî ñ âîçäåéñòâèåì ïðåïàðàòà ó ïàöèåíòîâ ñ óìåðåííûìè èëè òÿæåëûìè íàðóøåíèÿìè ôóíêöèè ïî÷åê. Íå îæèäàåòñÿ, ÷òî ïðèìåíåíèå ãåìîäèàëèçà èëè ïåðèòîíåàëüíîãî äèàëèçà ïîçâîëèò äîáèòüñÿ âûâåäåíèÿ ëèíàãëèïòèíà â òåðàïåâòè÷åñêè ñóùåñòâåííîé ñòåïåíè.  ñâÿçè ñ ýòèì ó ïàöèåíòîâ ñ ëþáîé ñòåïåíüþ ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè èçìåíåíèé äîçèðîâàíèÿ ëèíàãëèïòèíà íå òðåáóåòñÿ.

Ïå÷åíî÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü

Ó ïàöèåíòîâ ñ ëåãêîé, óìåðåííîé è òÿæåëîé ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ (ïî êëàññèôèêàöèè ×àéëä-Ïüþ) ñðåäíèå çíà÷åíèÿ AUC è Ñmax ëèíàãëèïòèíà ïîñëå åãî ìíîãîêðàòíîãî ïðèìåíåíèÿ â äîçå 5 ìã áûëè ñõîäíû ñ ñîîòâåòñòâóþùèìè çíà÷åíèÿìè ó ñîïîñòàâèìûõ çäîðîâûõ èñïûòóåìûõ. Èçìåíåíèé äîçèðîâàíèÿ ëèíàãëèïòèíà ó ïàöèåíòîâ ñ ëåãêîé, óìåðåííîé è òÿæåëîé ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ íå òðåáóåòñÿ.

Èíäåêñ ìàññû òåëà (ÈÌÒ)

Èçìåíåíèé äîçèðîâàíèÿ ëèíàãëèïòèíà â çàâèñèìîñòè îò ÈÌÒ íå òðåáóåòñÿ.

Ïîë

Èçìåíåíèé äîçèðîâàíèÿ ëèíàãëèïòèíà â çàâèñèìîñòè îò ïîëà íå òðåáóåòñÿ.

Ïàöèåíòû ïîæèëîãî âîçðàñòà

Èçìåíåíèé äîçèðîâàíèÿ ëèíàãëèïòèíà â çàâèñèìîñòè îò âîçðàñòà íå òðåáóåòñÿ, ïîñêîëüêó âîçðàñò íå îêàçûâàë êëèíè÷åñêè çíà÷èìîãî âëèÿíèÿ íà ôàðìàêîêèíåòèêó ëèíàãëèïòèíà ïî äàííûì ïîïóëÿöèîííîãî ôàðìàêîêèíåòè÷åñêîãî àíàëèçà, ïðîâîäèâøåãîñÿ â êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ. Êàê ó ïîæèëûõ ïàöèåíòîâ (âîçðàñò 65-80 ëåò) òàê è ó áîëåå ìîëîäûõ ïàöèåíòîâ êîíöåíòðàöèè ëèíàãëèïòèíà â ïëàçìå áûëè ñîïîñòàâèìû.

Äåòè

Ôàðìàêîêèíåòèêà ëèíàãëèïòèíà ó äåòåé íå èçó÷àëàñü.

Ðàñà

Èçìåíåíèé äîçèðîâàíèÿ ëèíàãëèïòèíà â çàâèñèìîñòè îò ðàñû íå òðåáóåòñÿ. Ðàñà íå îêàçûâàëà ñóùåñòâåííîãî âëèÿíèÿ íà êîíöåíòðàöèè ëèíàãëèïòèíà â ïëàçìå ïî äàííûì êîìáèíèðîâàííîãî àíàëèçà ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèõ äàííûõ, ïîëó÷åííûõ ó ïàöèåíòîâ åâðîïåîèäíîé ðàñû, ïàöèåíòîâ ëàòèíîàìåðèêàíñêîãî ïðîèñõîæäåíèÿ, àôðî-àìåðèêàíöåâ è ïàöèåíòîâ àçèàòñêîé ðàñû. Êðîìå òîãî, áûëî óñòàíîâëåíî ñõîäñòâî ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèõ õàðàêòåðèñòèê ëèíàãëèïòèíà â ñïåöèàëüíûõ èññëåäîâàíèÿõ, ïðîâîäèâøèõñÿ ó çäîðîâûõ äîáðîâîëüöåâ åâðîïåîèäíîé ðàñû è æèòåëåé ßïîíèè è Êèòàÿ, à òàêæå ó ïàöèåíòîâ àôðî-àìåðèêàíöåâ ñ ñàõàðíûì äèàáåòîì 2 òèïà.

Ïîêàçàíèÿ ê ïðèìåíåíèþ

Ñàõàðíûé äèàáåò 2 òèïà:

  • â êà÷åñòâå ìîíîòåðàïèè - ó ïàöèåíòîâ ñ íåàäåêâàòíûì êîíòðîëåì ãëèêåìèè òîëüêî íà ôîíå äèåòû è ôèçè÷åñêèõ óïðàæíåíèé, ïðè íåïåðåíîñèìîñòè ìåòôîðìèíà èëè ïðè ïðîòèâîïîêàçàíèè ê åãî ïðèìåíåíèþ âñëåäñòâèå ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè;
  • â êà÷åñòâå äâóõêîìïîíåíòíîé êîìáèíèðîâàííîé òåðàïèè ñ ìåòôîðìèíîì, ïðîèçâîäíûìè ñóëüôîíèëìî÷åâèíû èëè òèàçîëèäèíäèîíîì â ñëó÷àå íåýôôåêòèâíîñòè äèåòîòåðàïèè, ôèçè÷åñêèõ óïðàæíåíèé è ìîíîòåðàïèè ýòèìè ïðåïàðàòàìè:
  • â êà÷åñòâå òðåõêîìïîíåíòíîé êîìáèíèðîâàííîé òåðàïèè ñ ìåòôîðìèíîì è ïðîèçâîäíûìè ñóëüôîíèëìî÷åâèíû â ñëó÷àå íåýôôåêòèâíîñòè äèåòîòåðàïèè, ôèçè÷åñêèõ óïðàæíåíèé è êîìáèíèðîâàííîé òåðàïèè ýòèìè ïðåïàðàòàìè;
  • â êà÷åñòâå äâóõêîìïîíåíòíîé êîìáèíèðîâàííîé òåðàïèè ñ èíñóëèíîì èëè ìíîãîêîìïîíåíòíîé òåðàïèè ñ èíñóëèíîì è ìåòôîðìèíîì è/èëè ïèîãëèòàçîíîì è/ èëè ïðîèçâîäíûìè ñóëüôîíèëìî÷åâèíû â ñëó÷àå íåýôôåêòèâíîñòè äèåòîòåðàïèè, ôèçè÷åñêèõ óïðàæíåíèé è êîìáèíèðîâàííîé òåðàïèè ýòèìè ïðåïàðàòàìè.

Ïðîòèâîïîêàçàíèÿ

  • Ãèïåð÷óâñòâèòåëüíîñòü ê ëþáîìó êîìïîíåíòó ïðåïàðàòà;
  • Ñàõàðíûé äèàáåò 1 òèïà;
  • Äèàáåòè÷åñêèé êåòîàöèäîç;
  • Áåðåìåííîñòü è ïåðèîä ãðóäíîãî âñêàðìëèâàíèÿ;
  • Äåòñêèé âîçðàñò äî 18 ëåò.

Ñ îñòîðîæíîñòüþ

  • Ïàíêðåàòèò â àíàìíåçå;
  • Ïàöèåíòû ñòàðøå 80 ëåò;
  • Ïðèìåíåíèå â êîìáèíàöèè ñ ïðîèçâîäíûìè ñóëüôîíèëìî÷åâèíû è/èëè èíñóëèíîì.

Ïðèìåíåíèå ïðè áåðåìåííîñòè è â ïåðèîä ãðóäíîãî âñêàðìëèâàíèÿ

Ïðèìåíåíèå ëèíàãëèïòèíà âî âðåìÿ áåðåìåííîñòè ïðîòèâîïîêàçàíî. Ïðèìåíåíèå ëèíàãëèïòèíà â ïåðèîä ãðóäíîãî âñêàðìëèâàíèÿ ïðîòèâîïîêàçàíî. Äàííûå, ïîëó÷åííûå â äîêëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ ó æèâîòíûõ, ñâèäåòåëüñòâóþò î ïðîíèêíîâåíèè ëèíàãëèïòèíà è åãî ìåòàáîëèòà â ãðóäíîå ìîëîêî. Íå èñêëþ÷àåòñÿ ðèñê âîçäåéñòâèÿ íà íîâîðîæäåííûõ è äåòåé ïðè ãðóäíîì âñêàðìëèâàíèè. Ïðè íåîáõîäèìîñòè ïðèìåíåíèÿ ëèíàãëèïòèíà â ïåðèîä ãðóäíîãî âñêàðìëèâàíèÿ, êîðìëåíèå ãðóäüþ íåîáõîäèìî ïðåêðàòèòü.

Ñïîñîá ïðèìåíåíèÿ è äîçû

Ðåêîìåíäóåìàÿ äîçà ñîñòàâëÿåò 5 ìã (1 òàáëåòêà) 1 ðàç â äåíü, âíóòðü. Ïðè íàçíà÷åíèè â äîïîëíåíèå ê ìåòôîðìèíó, ëèíàãëèïòèí ïðèíèìàþò îäíîâðåìåííî ñ ìåòôîðìèíîì, ñîõðàíÿÿ ðàíåå íàçíà÷åííóþ äîçó ìåòôîðìèíà.

 ñëó÷àå ïðèìåíåíèÿ ëèíàãëèïòèíà â êîìáèíàöèè ñ ïðîèçâîäíûìè ñóëüôîíèëìî÷åâèíû è/èëè èíñóëèíîì âîçìîæíî ñíèæåíèå äîçû ïðîèçâîäíûõ ñóëüôîíèëìî÷åâèíû èëè èíñóëèíà äëÿ óìåíüøåíèÿ ðèñêà ðàçâèòèÿ ãèïîãëèêåìèè.

Ïðåïàðàò ÒÐÀÆÅÍÒÀ* ìîæåò ïðèíèìàòüñÿ íåçàâèñèìî îò ïðèåìà ïèùè â ëþáîå âðåìÿ äíÿ.

Äåéñòâèÿ ïðè ïðîïóñêå ïðèåìà îäíîé èëè íåñêîëüêèõ äîç ëåêàðñòâåííîãî ïðåïàðàòà:

Ïðè ïðîïóñêå äîçû, ïàöèåíòó ñëåäóåò ïðèíÿòü ïðåïàðàò, êàê òîëüêî îí îá ýòîì âñïîìíèò. Íå ñëåäóåò ïðèíèìàòü äâîéíóþ äîçó â îäèí äåíü.

Îñîáûå ãðóïïû ïàöèåíòîâ

Äëÿ ïàöèåíòîâ ñ ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ êîððåêöèÿ äîçû ëèíàãëèïòèíà íå òðåáóåòñÿ. Äëÿ ïàöèåíòîâ ñ íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïå÷åíè êîððåêöèè äîçû ëèíàãëèïòèíà íå òðåáóåòñÿ, îäíàêî êëèíè÷åñêèé îïûò ó òàêèõ ïàöèåíòîâ íåäîñòàòî÷åí.

Äëÿ ïàöèåíòîâ ïîæèëîãî âîçðàñòà êîððåêöèè äîçû íå òðåáóåòñÿ. Îäíàêî, êëèíè÷åñêèé îïûò ó ïàöèåíòîâ ñòàðøå 80 ëåò îãðàíè÷åí, ïîýòîìó ëå÷åíèå òàêèõ ãðóïï ïàöèåíòîâ íåîáõîäèìî ïðîâîäèòü ñ îñòîðîæíîñòüþ.

Ïîáî÷íîå äåéñòâèå

×àñòîòà ïîáî÷íûõ ýôôåêòîâ ïðè ïðèåìå ëèíàãëèïòèíà 5 ìã áûëà àíàëîãè÷íîé ÷àñòîòå ïîáî÷íûõ ýôôåêòîâ ïðè ïðèåìå ïëàöåáî.

Ïðåêðàùåíèå òåðàïèè èç-çà íåæåëàòåëüíûõ ÿâëåíèé áûëî âûøå â ãðóïïå ïàöèåíòîâ. ïîëó÷àâøèõ ïëàöåáî (4,3 %), ÷åì â ãðóïïå, ïîëó÷àâøèõ ëèíàãëèïòèí â äîçå 5 ìã (3,4 %). Íåæåëàòåëüíûå ðåàêöèè, íàáëþäàâøèåñÿ ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ ëèíàãëèïòèí â êà÷åñòâå ìîíîòåðàïèè è êîìáèíèðîâàííîé òåðàïèè ñ äðóãèìè ãèïîãëèêåìè÷åñêèìè ñðåäñòâàìè â ïëàöåáî-êîíòðîëèðóåìûõ èññëåäîâàíèÿõ, ïðåäñòàâëåíû íèæå â Òàáëèöå (íåæåëàòåëüíûå ðåàêöèè êëàññèôèöèðîâàëèñü ïî îðãàíàì è ñèñòåìàì è â ñîîòâåòñòâèè ñ ïðåäïî÷èòàþùèìèñÿ â MedDRA òåðìèíàìè) ñ óêàçàíèåì èõ àáñîëþòíîé ÷àñòîòû. Êàòåãîðèè ÷àñòîòû îïðåäåëÿþòñÿ ñëåäóþùèì îáðàçîì: î÷åíü ÷àñòî ( >1/10), ÷àñòî (îò ≥1/100 äî <1/10), íå÷àñòî (îò ≥1/1000 äî <1/100), ðåäêî (îò ≥1/10000 äî <1/1000) èëè î÷åíü ðåäêî (<1/10000); âûäåëÿþòñÿ òàêæå íåæåëàòåëüíûå ðåàêöèè, ÷àñòîòà êîòîðûõ íåèçâåñòíà (íå ìîæåò áûòü îöåíåíà íà îñíîâàíèè èìåþùèõñÿ äàííûõ).

Êëàññèôèêàöèÿ ïîáî÷íûõ ýôôåêòîâ ïî òèïó è ÷àñòîòå âñòðå÷àåìîñòè

Ñèñòåìíî-îðãàííûé êëàññ

×àñòîòà âñòðå÷àåìîñòè

Ïîáî÷íûé ýôôåêò

Ïðè ìîíîòåðàïèè ëèíàãëèïòèíîì

Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû èììóííîé ñèñòåìû

Íå÷àñòî

ãèïåð÷óâñòâèòåëüíîñòü

Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû äûõàòåëüíîé ñèñòåìû, îðãàíîâ ãðóäíîé êëåòêè è ñðåäîñòåíèÿ

Íå÷àñòî

êàøåëü

Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû æåëóäî÷íî-êèøå÷íîãî òðàêòà

×àñòîòà íåèçâåñòíà

ïàíêðåàòèò

Èíôåêöèîííûå è ïàðàçèòàðíûå çàáîëåâàíèÿ

Íå÷àñòî

íàçîôàðèíãèò

Ëàáîðàòîðíûå è èíñòðóìåíòàëüíûå äàííûå

Ðåäêî

ïîâûøåíèå àìèëàçû â ïëàçìå êðîâè

Ïðè ïðèìåíåíèè ëèíàãëèïòèíà ñ ìåòôîðìèíîì

Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû èììóííîé ñèñòåìû

Íå÷àñòî

ãèïåð÷óâñòâèòåëüíîñòü

Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû äûõàòåëüíîé ñèñòåìû, îðãàíîâ ãðóäíîé êëåòêè è ñðåäîñòåíèÿ

Íå÷àñòî

êàøåëü

Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû æåëóäî÷íî-êèøå÷íîãî òðàêòà

×àñòîòà íåèçâåñòíà

ïàíêðåàòèò

Èíôåêöèîííûå è ïàðàçèòàðíûå çàáîëåâàíèÿ

Íå÷àñòî

íàçîôàðèíãèò

Ëàáîðàòîðíûå è èíñòðóìåíòàëüíûå äàííûå

Íå÷àñòî

ïîâûøåíèå àìèëàçû â ïëàçìå êðîâè

Ïðè ïðèìåíåíèè ëèíàãëèïòèíà ñ ïðîèçâîäíûìè ñóëüôîíèëìî÷åâèíû

Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû èììóííîé ñèñòåìû

×àñòîòà íåèçâåñòíà

ãèïåð÷óâñòâèòåëüíîñòü

Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû îáìåíà âåùåñòâ è ïèòàíèÿ

×àñòîòà íåèçâåñòíà

ãèïåðòðèãëèöåðèäåìèÿ

Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû äûõàòåëüíîé ñèñòåìû, îðãàíîâ ãðóäíîé êëåòêè è ñðåäîñòåíèÿ

×àñòîòà íåèçâåñòíà

êàøåëü

Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû æåëóäî÷íî-êèøå÷íîãî òðàêòà

×àñòîòà íåèçâåñòíà

ïàíêðåàòèò

Èíôåêöèîííûå è ïàðàçèòàðíûå çàáîëåâàíèÿ

×àñòîòà íåèçâåñòíà

íàçîôàðèíãèò

Ëàáîðàòîðíûå è èíñòðóìåíòàëüíûå äàííûå

×àñòîòà íåèçâåñòíà

ïîâûøåíèå àìèëàçû â ïëàçìå êðîâè

Ïðè ïðèìåíåíèè ëèíàãëèïòèíà ñ ïèîãëèòàçîíîì

Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû èììóííîé ñèñòåìû

Íå÷àñòî

ãèïåð÷óâñòâèòåëüíîñòü

Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû îáìåíà âåùåñòâ è ïèòàíèÿ

×àñòîòà íåèçâåñòíà

ãèïåðëèïèäåìèÿ

Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû äûõàòåëüíîé ñèñòåìû, îðãàíîâ ãðóäíîé êëåòêè è ñðåäîñòåíèÿ

×àñòîòà íåèçâåñòíà

êàøåëü

Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû æåëóäî÷íî-êèøå÷íîãî òðàêòà

×àñòîòà íåèçâåñòíà

ïàíêðåàòèò

Èíôåêöèîííûå è ïàðàçèòàðíûå çàáîëåâàíèÿ

×àñòîòà íåèçâåñòíà

íàçîôàðèíãèò

Ëàáîðàòîðíûå è èíñòðóìåíòàëüíûå äàííûå

×àñòî

óâåëè÷åíèå ìàññû òåëà

Íå÷àñòî

ïîâûøåíèå àìèëàçû â ïëàçìå êðîâè

Ïðè ïðèìåíåíèè ëèíàãëèïòèíà ñ èíñóëèíîì

Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû èììóííîé ñèñòåìû

Íå÷àñòî

ãèïåð÷óâñòâèòåëüíîñòü

Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû äûõàòåëüíîé ñèñòåìû, îðãàíîâ ãðóäíîé êëåòêè è ñðåäîñòåíèÿ

Íå÷àñòî

êàøåëü

Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû æåëóäî÷íî-êèøå÷íîãî òðàêòà

Íå÷àñòî

ïàíêðåàòèò çàïîð

Èíôåêöèîííûå è ïàðàçèòàðíûå çàáîëåâàíèÿ

Íå÷àñòî

íàçîôàðèíãèò

Ëàáîðàòîðíûå è èíñòðóìåíòàëüíûå äàííûå

×àñòîòà íåèçâåñòíà

ïîâûøåíèå àìèëàçû â ïëàçìå êðîâè

Ïðè ïðèìåíåíèè ëèíàãëèïòèíà ñ ìåòôîðìèíîì è ïðîèçâîäíûìè ñóëüôîíèëìî÷åâèíû

Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû èììóííîé ñèñòåìû

Íå÷àñòî

ãèïåð÷óâñòâèòåëüíîñòü

Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû îáìåíà âåùåñòâ è ïèòàíèÿ

Î÷åíü ÷àñòî

ãèïîãëèêåìèÿ

Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû äûõàòåëüíîé ñèñòåìû. îðãàíîâ ãðóäíîé êëåòêè è ñðåäîñòåíèÿ

×àñ una íåèçâåà íà

êàøåëü

Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû æåëóäî÷íî-êèøå÷íîãî òðàêòà

×àñòîòà íåèçâåñòíà

ïàíêðåàòèò

Èíôåêöèîííûå è ïàðàçèòàðíûå çàáîëåâàíèÿ

×àñòîòà íåèçâåñòíà

íàçîôàðèíãèò

Ëàáîðàòîðíûå è èíñòðóìåíòàëüíûå äàííûå

Íå÷àñòî

ïîâûøåíèå àìèëàçû â ïëàçìå êðîâè

Ïîñòìàðêåòèíãîâûii îïûò ïðèìåíåíèÿ

Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû èììóííîé ñèñòåìû

Ðåäêî

àíãèîíåâðîòè÷åñêèé îòåê êðàïèâíèöà

Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû æåëóäî÷íî-êèøå÷íîãî òðàêòà

Ðåäêî

èçúÿçâëåíèå ñëèçèñòîé îáîëî÷êè ïîëîñòè ðòà

Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû êîæè è ïîäêîæíûõ òêàíåé

×àñòîòà íåèçâåñòíà

áóëëåçíûé ïåìôèãîèä

Íå÷àñòî

ñûïü


Ïðîôèëü áåçîïàñíîñòè ïðè ïðèìåíåíèè êîìáèíèðîâàííîé òåðàïèè ëèíàãëèïòèíîì, ìåòôîðìèíîì è ïèîãëèòàçîíîì áûë ñðàâíèì ñ ïðîôèëåì áåçîïàñíîñòè ïðè ïðèìåíåíèè ìîíîòåðàïèè ëèíàãëèïòèíîì, êîìáèíèðîâàííîé òåðàïèè ëèíàãëèïòèíîì è ìåòôîðìèíîì è êîìáèíèðîâàííîé òåðàïèè ëèíàãëèïòèíîì è ïèîãëèòàçîíîì.

Ïåðåäîçèðîâêà

Âî âðåìÿ ïðîâåäåíèÿ êîíòðîëèðóåìûõ êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèé ó çäîðîâûõ äîáðîâîëüöåâ îäíîêðàòíûå äîçû ëèíàãëèïòèíà, äîñòèãàâøèå 600 ìã (â 120 ðàç ïðåâûøàâøèå ðåêîìåíäóåìóþ äîçó), ïåðåíîñèëèñü õîðîøî. Îïûòà ïðèìåíåíèÿ äîçû, ïðåâûøàþùåé 600 ìã, íåò.

 ñëó÷àå ïåðåäîçèðîâêè ðåêîìåíäóåòñÿ èñïîëüçîâàòü îáû÷íûå ìåðû ïîääåðæèâàþùåãî õàðàêòåðà, íàïðèìåð, óäàëåíèå íåàáñîðáèðîâàííîãî ïðåïàðàòà èç æåëóäî÷íî-êèøå÷íîãî òðàêòà, îñóùåñòâëåíèå êëèíè÷åñêîãî êîíòðîëÿ è ïðîâåäåíèå ñèìïòîìàòè÷åñêîãî ëå÷åíèÿ.

Âçàèìîäåéñòâèå ñ äðóãèìè ëåêàðñòâåííûìè ïðåïàðàòàìè

Îöåíêà ëåêàðñòâåííûõ âçàèìîäåéñòâèé in vitro

Ëèíàãëèïòèí ÿâëÿåòñÿ ñëàáûì êîíêóðåíòíûì èíãèáèòîðîì èçîôåðìåíòà CYP3A4. Ëèíàãëèïòèí íå èíãèáèðóåò äðóãèå èçîôåðìåíòû CYP è íå ÿâëÿåòñÿ èõ èíäóêòîðîì. Ëèíàãëèïòèí ÿâëÿåòñÿ ñóáñòðàòîì äëÿ Ð-ãëèêîïðîòåèíà (P-gp) è èíãèáèðóåò â íåáîëüøîé ñòåïåíè îïîñðåäîâàííûé Ð-ãëèêîïðîòåèíîì òðàíñïîðò äèãîêñèíà.

Îöåíêà ëåêàðñòâåííûõ âçàèìîäåéñòâèé in vivo

Ëèíàãëèïòèí íå îêàçûâàåò êëèíè÷åñêè çíà÷èìîãî âëèÿíèÿ íà ôàðìàêîêèíåòèêó ìåòôîðìèíà, ãëèáåíêëàìèäà, ñèìâàñòàòèíà, ïèîãëèòàçîíà, âàðôàðèíà, äèãîêñèíà è ïåðîðàëüíûõ êîíòðàöåïòèâíûõ ïðåïàðàòîâ, ÷òî äîêàçàíî â óñëîâèÿõ in vivo, è îñíîâûâàåòñÿ íà íèçêîé ñïîñîáíîñòè ëèíàãëèïòèíà ïðèâîäèòü ê ëåêàðñòâåííûì âçàèìîäåéñòâèÿì ñ ñóáñòðàòàìè äëÿ CYP3A4, CYP2C9, CYP2C8, Ð-ãëèêîïðîòåèíîì è òðàíñïîðòíûìè ìîëåêóëàìè îðãàíè÷åñêèõ êàòèîíîâ.

Ìåòôîðìèí.

Ñîâìåñòíîå ïðèìåíåíèå ìåòôîðìèíà (ìíîãîêðàòíûé åæåäíåâíûé ïðèåì
äîçû 850 ìã 3 ðàçà â äåíü) è ëèíàãëèïòèíà â äîçå 10 ìã 1 ðàç â äåíü (âûøå
òåðàïåâòè÷åñêîé äîçû) ó çäîðîâûõ äîáðîâîëüöåâ íå ïðèâîäèëî ê êëèíè÷åñêè çíà÷èìûì
èçìåíåíèÿì ôàðìàêîêèíåòèêè ëèíàãëèïòèíà èëè ìåòôîðìèíà. Òàêèì îáðàçîì.
ëèíàãëèïòèí íå ÿâëÿåòñÿ èíãèáèòîðîì òðàíñïîðòà îðãàíè÷åñêèõ êàòèîíîâ

Ïðîèçâîäíûå ñóëüôîíèëìî÷åâèíû.

Ôàðìàêîêèíåòèêà ëèíàãëèïòèíà (5 ìã) íå èçìåíÿëàñü
ïðè ñîâìåñòíîì ïðèìåíåíèè ñ ãëèáåíêëàìèäîì (îäíîêðàòíàÿ äîçà ãëèáóðèäà 1,75 ìã) è
ìíîãîêðàòíîãî ïðèåìà ëèíàãëèïòèíà âíóòðü (ïî 5 ìã). Îäíàêî îòìå÷àëîñü êëèíè÷åñêè íåçíà÷èòåëüíîå ñíèæåíèå çíà÷åíèé AUC è Ñmax ãëèáåíêëàìèäà íà 14 %. Ïîñêîëüêó ãëèáåíêëàìèä ìåòàáîëèçèðóåòñÿ â îñíîâíîì CYP2C9, ýòè äàííûå òàêæå ïîäòâåðæäàþò âûâîä î òîì, ÷òî ëèíàãëèïòèí íå ÿâëÿåòñÿ èíãèáèòîðîì CYP2C9. Íå îæèäàåòñÿ êëèíè÷åñêè ñóùåñòâåííûõ âçàèìîäåéñòâèé è ñ äðóãèìè ïðîèçâîäíûìè ñóëüôîíèëìî÷åâèíû (íàïðèìåð, ãëèïèçèäîì è ãëèìåïèðèäîì), êîòîðûå êàê è ãëèáåíêëàìèä, â îñíîâíîì ìåòàáîëèçèðóþòñÿ ñ ó÷àñòèåì CYP2C9.

Òèàçîëèäèíäèîíû.

Ñîâìåñòíîå ïðèìåíåíèå íåñêîëüêèõ äîç ëèíàãëèïòèíà ïî 10 ìã â äåíü (âûøå òåðàïåâòè÷åñêîé äîçû) è ïèîãëèòàçîíà ïî 45 ìã â äåíü (ìíîãîêðàòíûé ïðèåì), êîòîðûé ÿâëÿåòñÿ ñóáñòðàòîì äëÿ CYP2C8 è CYP3A4, íå îêàçûâàëî êëèíè÷åñêè çíà÷èìîãî âëèÿíèÿ íà ôàðìàêîêèíåòèêó ëèíàãëèïòèíà èëè ïèîãëèòàçîíà, èëè àêòèâíûõ ìåòàáîëèòîâ ïèîãëèòàçîíà. Ýòî óêàçûâàåò íà òî, ÷òî ëèíàãëèïòèí in vivo íå ÿâëÿåòñÿ èíãèáèòîðîì ìåòàáîëèçìà, îïîñðåäóåìîãî CYP2C8, è ïîäòâåðæäàåò çàêëþ÷åíèå îá îòñóòñòâèè ñóùåñòâåííîãî èíãèáèðóþùåãî âëèÿíèÿ ëèíàãëèïòèíà in vivo íà CYP3A4.

Ðèòïîíàâèð.

Ñîâìåñòíîå ïðèìåíåíèå ëèíàãëèïòèíà (îäíîêðàòíàÿ äîçà 5 ìã âíóòðü) è ðèòîíàâèðà (ìíîãîêðàòíûé ïðèåì äîçû 200 ìã âíóòðü), àêòèâíîãî èíãèáèòîðà Ð-ãëèêîïðîòåèíà (P-gp) è èçîôåðìåíòà CYP3A4, óâåëè÷èâàëî çíà÷åíèÿ AUC è Ñòàõ ëèíàãëèïòèíà, ïðèìåðíî, â 2 ðàçà è â 3 ðàçà, ñîîòâåòñòâåííî. Îäíàêî ýòè èçìåíåíèÿ ôàðìàêîêèíåòèêè ëèíàãëèïòèíà íå ñ÷èòàëèñü çíà÷èìûìè. Ïîýòîìó êëèíè÷åñêè ñóùåñòâåííîãî âçàèìîäåéñòâèÿ ñ äðóãèìè èíãèáèòîðàìè Ð-ãëèêîïðîòåèíà è CYP3A4 íå îæèäàåòñÿ, è èçìåíåíèÿ äîçû íå òðåáóåòñÿ.

Ðèôàìïèöèí.

Ìíîãîêðàòíîå ñîâìåñòíîå ïðèìåíåíèå ëèíàãëèïòèíà è ðèôàìïèöèíà. àêòèâíîãî èíäóêòîðà Ð-ãëèêîïðîòåèíà è èçîôåðìåíòà CYP3A4, ïðèâîäèëî ê ñíèæåíèþ çíà÷åíèé AUC è Ñmax ëèíàãëèïòèíà ñîîòâåòñòâåííî íà 39.6 % è 43,8 %. è ê ñíèæåíèþ èíãèáèðîâàíèÿ áàçàëüíîé àêòèâíîñòè äèïåïòèäèëïåïòèäàçû-4, ïðèìåðíî, íà 30 %. Òàêèì îáðàçîì, îæèäàåòñÿ, ÷òî êëèíè÷åñêàÿ ýôôåêòèâíîñòü ëèíàãëèïòèíà, ïðèìåíÿþùåãîñÿ â êîìáèíàöèè ñ àêòèâíûìè èíäóêòîðàìè Ð-ãëèêîïðîòåèíà. áóäåò ñîõðàíÿòüñÿ, õîòÿ ìîæåò ïðîÿâëÿòüñÿ íå â ïîëíîé ìåðå.

Äèãîêñèí.

Ñîâìåñòíîå ìíîãîêðàòíîå ïðèìåíåíèå ó çäîðîâûõ äîáðîâîëüöåâ ëèíàãëèïòèíà (5 ìã â äåíü) è äèãîêñèíà (0,25 ìã â äåíü) íå îêàçûâàëî âëèÿíèÿ íà ôàðìàêîêèíåòèêó äèãîêñèíà. Òàêèì îáðàçîì, ëèíàãëèïòèí in vivo íå ÿâëÿåòñÿ èíãèáèòîðîì òðàíñïîðòà. îïîñðåäóåìîãî Ð-ãëèêîïðîòåèíîì.

Âàðôàðèí.

Ëèíàãëèïòèí. ïðèìåíÿâøèéñÿ ìíîãîêðàòíî â äîçå 5 ìã â äåíü, íå èçìåíÿë ôàðìàêîêèíåòèêó âàðôàðèíà, ÿâëÿþùåãîñÿ ñóáñòðàòîì äëÿ CYP2C9, ÷òî ñâèäåòåëüñòâóåò îá îòñóòñòâèè ó ëèíàãëèïòèíà ñïîñîáíîñòè èíãèáèðîâàòü CYP2C9.

Ñèìâàñòàòèí.

 Ëèíàãëèïòèí, ïðèìåíÿâøèéñÿ ó çäîðîâûõ äîáðîâîëüöåâ ìíîãîêðàòíî â äîçå 10 ìã â äåíü (âûøå òåðàïåâòè÷åñêîé äîçû), îêàçûâàë ìèíèìàëüíîå âëèÿíèå íà ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèå ïîêàçàòåëè ñèìâàñòàòèíà, ÿâëÿþùåãîñÿ ÷óâñòâèòåëüíûì ñóáñòðàòîì äëÿ CYP3A4. Ïîñëå ïðèåìà ëèíàãëèïòèíà â äîçå 10 ìã ñîâìåñòíî ñ ñèìâàñòàòèíîì, ïðèìåíÿâøèìñÿ â ñóòî÷íîé äîçå 40 ìã â òå÷åíèå 6 äíåé, âåëè÷èíà AUC ñèìâàñòàòèíà ïîâûøàëàñü íà 34%, à âåëè÷èíà Cmax _ íà 10%. Òàêèì îáðàçîì, ëèíàãëèïòèí ÿâëÿåòñÿ ñëàáûì èíãèáèòîðîì ìåòàáîëèçìà, îïîñðåäóåìîãî CYP3A4.

Èçìåíåíèå äîçû ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèåìå ñ ïðåïàðàòàìè, êîòîðûå ìåòàáîëèçèðóþòñÿ ñ ó÷àñòèåì CYP3A4, ñ÷èòàåòñÿ íåöåëåñîîáðàçíûì.

Ïåðîðàëüíûå êîíòðàöåïòèâíûå ïðåïàðàòû.

Ñîâìåñòíîå ïðèìåíåíèå ëèíàãëèïòèíà â äîçå 5 ìã ñ ëåâîíîðãåñòðåëîì èëè ýòèíèëýñòðàäèîëîì íå èçìåíÿëî ôàðìàêîêèíåòèêó ýòèõ ïðåïàðàòîâ.

Îñîáûå óêàçàíèÿ

Ïðåïàðàò ÒÐÀÆÅÍÒÀ ïðîòèâîïîêàçàí ó ïàöèåíòîâ ñ ñàõàðíûì äèàáåòîì 1 òèïà èëè äëÿ ëå÷åíèÿ äèàáåòè÷åñêîãî êåòîàöèäîçà.

Ãèïîãëèêåìèÿ

×àñòîòà ðàçâèòèÿ ãèïîãëèêåìèè â ñëó÷àå ïðèìåíåíèÿ ëèíàãëèïòèíà â âèäå ìîíîòåðàïèè áûëà ñîïîñòàâèìà ñ ïëàöåáî.

 êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ ñîîáùàëîñü, ÷òî ÷àñòîòà ðàçâèòèÿ ãèïîãëèêåìèè â ñëó÷àå ïðèìåíåíèÿ ëèíàãëèïòèíà â êîìáèíàöèè ñ ïðåïàðàòàìè, êîòîðûå, êàê ñ÷èòàåòñÿ, íå âûçûâàþò ãèïîãëèêåìèþ (ìåòôîðìèí, ïðîèçâîäíûå òèàçîëèäèíäèîíà). áûëà ñõîäíîé ñ ñîîòâåòñòâóþùèì ýôôåêòîì ïëàöåáî.

Ïðîèçâîäíûå ñóëüôîíèëìî÷åâèíû è èíñóëèí, êàê èçâåñòíî, âûçûâàþò ãèïîãëèêåìèþ. Ïîýòîìó â ñëó÷àå ïðèìåíåíèÿ ëèíàãëèïòèíà â êîìáèíàöèè ñ ïðîèçâîäíûìè ñóëüôîíèëìî÷åâèíû è/èëè èíñóëèíîì ñëåäóåò ñîáëþäàòü îñòîðîæíîñòü. Ïðè íåîáõîäèìîñòè âîçìîæíî ñíèæåíèå äîçû ïðîèçâîäíûõ ñóëüôîíèëìî÷åâèíû èëè èíñóëèíà.

Ïðèìåíåíèå ëèíàãëèïòèíà íå óâåëè÷èâàåò ðèñê ðàçâèòèÿ ñåðäå÷íî - ñîñóäèñòûõ çàáîëåâàíèé.

Ëèíàãëèïòèí â êîìáèíèðîâàííîé òåðàïèè ñ äðóãèìè ïåðîðàëüíûìè ãèïîãëèêåìè÷åñêèìè ïðåïàðàòàìè ïðèìåíÿëñÿ ó ïàöèåíòîâ ñ òÿæåëîé ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ.

Ëèíàãëèïòèí îáåñïå÷èâàë çíà÷èòåëüíîå ñíèæåíèå êîíöåíòðàöèè ãëèêîçèëèðîâàííîãî ãåìîãëîáèíà è êîíöåíòðàöèè ãëþêîçû íàòîùàê.

Êîððåêöèè äîçû ïðè ïðèìåíåíèè ó ïàöèåíòîâ ñ íàðóøåíèÿìè ôóíêöèè ïî÷åê, ïå÷åíè è ó ïîæèëûõ ïàöèåíòîâ íå òðåáóåòñÿ.

Ïðèìåíåíèå ëèíàãëèïòèíà ó ïàöèåíòîâ ñòàðøå 70 ëåò

Ïðèìåíåíèå ëèíàãëèïòèíà ïðèâîäèëî ê çíà÷èìîìó ñíèæåíèþ ãëèêîçèëèðîâàííîãî ãåìîãëîáèíà (HbAlc) (íà 0,64% ïî ñðàâíåíèþ ñ ïëàöåáî; èñõîäíîå çíà÷åíèå HbAlc ñîñòàâëÿëî îêîëî 7,8 %). Ïðèìåíåíèå ëèíàãëèïòèíà òàêæå ïðèâîäèëî ê ñóùåñòâåííîìó óìåíüøåíèþ êîíöåíòðàöèè ãëþêîçû â ïëàçìå íàòîùàê (ÃÏÍ). Îäíàêî, êëèíè÷åñêèé îïûò ó ïàöèåíòîâ ñòàðøå 80 ëåò îãðàíè÷åí, ïîýòîìó ëå÷åíèå òàêèõ ãðóïï ïàöèåíòîâ íåîáõîäèìî ïðîâîäèòü ñ îñòîðîæíîñòüþ.

Êàðäèîâàñêóëÿðíûé ðèñê

Ëå÷åíèå ëèíàãëèïòèíîì íå ïðèâîäèò ê óâåëè÷åíèþ êàðäèîâàñêóëÿðíîãî ðèñêà. Ïåðâè÷íàÿ êîíå÷íàÿ òî÷êà (êîìáèíàöèÿ ÷àñòîòû âîçíèêíîâåíèÿ èëè âðåìåíè, ïðîõîäèâøåãî äî ïåðâîãî âîçíèêíîâåíèÿ êàðäèîâàñêóëÿðíîé ñìåðòè, íåôàòàëüíîãî èíôàðêòà ìèîêàðäà. íåôàòàëüíîãî èíñóëüòà èëè ãîñïèòàëèçàöèè â ñâÿçè ñ íåñòàáèëüíîé ñòåíîêàðäèåé) äîñòèãàëàñü ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ ëèíàãëèïòèí. íåçíà÷èòåëüíî ðåæå, ÷åì â îáúåäèíåííîé ãðóïïå ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ àêòèâíûå ïðåïàðàòû ñðàâíåíèÿ è ïëàöåáî (îòíîñèòåëüíûé ðèñê 0.78; 95 % äîâåðèòåëüíûé èíòåðâàë 0,55; 1,12).

Ïîñòìàðêåòèíãîâûé îïûò ïðèìåíåíèÿ:

Ó ïàöèåíòîâ, ïðèíèìàþùèõ ëèíàãëèïòèí, áûëè çàôèêñèðîâàíû ñëó÷àè îñòðîãî ïàíêðåàòèòà.  ñëó÷àå ïîäîçðåíèÿ íà ïàíêðåàòèò ïðèåì ïðåïàðàòà äîëæåí áûòü îòìåíåí.

Âëèÿíèå íà ñïîñîáíîñòü óïðàâëÿòü òðàíñïîðòíûìè ñðåäñòâàìè è ìåõàíèçìàìè

Èññëåäîâàíèé âëèÿíèÿ ïðåïàðàòà íà ñïîñîáíîñòü óïðàâëÿòü òðàíñïîðòíûìè ñðåäñòâàìè è ìåõàíèçìàìè íå ïðîâîäèëîñü. Îäíàêî â ñâÿçè ñ âîçìîæíûì ðàçâèòèåì ãèïîãëèêåìèè (êîòîðàÿ ìîæåò ïðîÿâëÿòüñÿ â âèäå ãîëîâíîé áîëè, ñîíëèâîñòè, ñëàáîñòè. ãîëîâîêðóæåíèÿ, ñïóòàííîñòè ñîçíàíèÿ, ðàçäðàæèòåëüíîñòè, ãîëîäà, ó÷àùåííîãî ñåðäöåáèåíèÿ, ïîòëèâîñòè, ïàíè÷åñêèõ àòàê), îñîáåííî ïðè ïðèåìå ëèíàãëèïòèíà â êîìáèíàöèè ñ ïðîèçâîäíûìè ñóëüôîíèëìî÷åâèíû è/èëè èíñóëèíîì, íåîáõîäèìî ñîáëþäàòü îñòîðîæíîñòü ïðè óïðàâëåíèè òðàíñïîðòíûìè ñðåäñòâàìè è ìåõàíèçìàìè.

Ôîðìà âûïóñêà

Òàáëåòêè, ïîêðûòûå ïëåíî÷íîé îáîëî÷êîé 5 ìã.

Ïî 7 òàáëåòîê â áëèñòåð èç À1/À1. Ïî 2, 4 èëè 8 áëèñòåðîâ ñ èíñòðóêöèåé ïî ïðèìåíåíèþ â êàðòîííóþ ïà÷êó.

Ïî 10 òàáëåòîê â áëèñòåð. Ïî 3 áëèñòåðà ñ èíñòðóêöèåé ïî ïðèìåíåíèþ â êàðòîííóþ ïà÷êó.

Óñëîâèÿ õðàíåíèÿ

Ïðè òåìïåðàòóðå íå âûøå 25 °Ñ. Õðàíèòü â íåäîñòóïíîì äëÿ äåòåé ìåñòå.

Ñðîê ãîäíîñòè

3 ãîäà

Íå ñëåäóåò ïðèíèìàòü ïðåïàðàò ïî èñòå÷åíèè ñðîêà ãîäíîñòè.

Óñëîâèÿ îòïóñêà

Ïî ðåöåïòó.

Íàèìåíîâàíèå è àäðåñ äåðæàòåëÿ ðåãèñòðàöèîííîãî óäîñòîâåðåíèÿ

Áåðèíãåð Èíãåëüõàéì Èíòåðíåøíë ÃìáÕ, Ãåðìàíèÿ Áèíãåð Øòðàññå, 173, 55216 Èíãåëüõàéì-íà-Ðåéíå, Ãåðìàíèÿ




Äðóãèå ïðåïàðàòû èç ãðóïïû Ïðåïàðàòû, ïðèìåíÿåìûå ïðè ñàõàðíîì äèàáåòå, çàáîëåâàíèÿõ ùèòîâèäíîé æåëåçû è äðóãèõ çàáîëåâàíèÿõ ýíäîêðèííîé ñèñòåìû