ÈÍÑÒÐÓÊÖÈß
ïî ìåäèöèíñêîìó ïðèìåíåíèþ ïðåïàðàòà
Òîðãîâîå íàçâàíèå: Ìåäðîë®
Ñîñòàâ
 îäíîé òàáëåòêå ñîäåðæèòñÿ:
àêòèâíîå âåùåñòâî ìåòèëïðåäíèçîëîí 4 ìã, 16 ìã èëè 32 ìã;
âñïîìîãàòåëüíûå âåùåñòâà: ëàêòîçà, ñàõàðîçà, ïàðàôèí æèäêèé (â òàáëåòêàõ äîçèðîâêàìè 16 ìã è 32
ìã), êàëüöèÿ ñòåàðàò, êðàõìàë êóêóðóçíûé, êðàõìàë êóêóðóçíûé âûñóøåííûé
(â òàáëåòêàõ äîçèðîâêîé 4 ìã).
Îïèñàíèå
Òàáëåòêè 4 ìã: ýëëèïòè÷åñêîé ôîðìû áåëîãî öâåòà, íà îäíîé ñòîðîíå
òàáëåòêè íàíåñåíî êðåñò-íàêðåñò 2 ðèñêè, íà äðóãîé ñòîðîíå âûäàâëåíî
"UPJOHN".
Òàáëåòêè 16 ìã: ýëëèïòè÷åñêîé ôîðìû áåëîãî öâåòà, íà îäíîé
ñòîðîíå òàáëåòêè íàíåñåíî êðåñò-íàêðåñò 2 ðèñêè, íà äðóãîé ñòîðîíå
âûäàâëåíî "UPJOHN 73".
Òàáëåòêè 32 ìã: ýëëèïòè÷åñêîé ôîðìû áåëîãî
öâåòà, íà îäíîé ñòîðîíå òàáëåòêè íàíåñåíî êðåñò-íàêðåñò 2 ðèñêè, íà
äðóãîé ñòîðîíå âûäàâëåíî "UPJOHN 176".
Êîä ÀÒÕ: Í02ÀÂ04.
ÔÀÐÌÀÊÎËÎÃÈ×ÅÑÊÈÅ ÑÂÎÉÑÒÂÀ
Ôàðìàêîäèíàìèêà
Ãëþêîêîðòèêîñòåðîèäû (ÃÊÑ), ïðîíèêàÿ ÷åðåç êëåòî÷íûå ìåìáðàíû,
îáðàçóþò êîìïëåêñû ñî ñïåöèôè÷åñêèìè öèòîïëàçìàòè÷åñêèìè ðåöåïòîðàìè.
Çàòåì ýòè êîìïëåêñû ïðîíèêàþò â êëåòî÷íîå ÿäðî, ñâÿçûâàþòñÿ ñ ÄÍÊ
(õðîìàòèíîì) è ñòèìóëèðóþò òðàíñêðèïöèþ ìÐÍÊ è ïîñëåäóþùèé ñèíòåç
ðàçëè÷íûõ ôåðìåíòîâ, ÷åì è îáúÿñíÿåòñÿ ýôôåêò ÃÊÑ ïðè ñèñòåìíîì
ïðèìåíåíèè. ÃÊÑ íå òîëüêî îêàçûâàþò ñóùåñòâåííîå âîçäåéñòâèå íà
âîñïàëèòåëüíûé ïðîöåññ è èììóííûé îòâåò, íî òàêæå âëèÿþò íà óãëåâîäíûé,
áåëêîâûé è æèðîâîé îáìåí. Îíè òàêæå îêàçûâàþò âëèÿíèå íà
ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòóþ ñèñòåìó, ñêåëåòíûå ìûøöû è öåíòðàëüíóþ íåðâíóþ
ñèñòåìó.
Âëèÿíèå íà âîñïàëèòåëüíûé ïðîöåññ è èììóííûé îòâåò
Áîëüøèíñòâî ïîêàçàíèé ê ïðèìåíåíèþ ÃÊÑ îáóñëîâëåíî èõ
ïðîòèâîâîñïàëèòåëüíûìè, èììóíîäåïðåññèâíûìè è ïðîòèâîàëëåðãè÷åñêèìè
ñâîéñòâàìè. Áëàãîäàðÿ ýòèì ñâîéñòâàì äîñòèãàþòñÿ ñëåäóþùèå
òåðàïåâòè÷åñêèå ýôôåêòû:
Äîçà, ñîîòâåòñòâóþùàÿ 4 ìã ìåòèëïðåäíèçîëîíà, îêàçûâàåò òàêîå æå ïðîòèâîâîñïàëèòåëüíîå äåéñòâèå, êàê è 20 ìã ãèäðîêîðòèçîíà.
Ìåòèëïðåäíèçîëîí îáëàäàåò ëèøü íåçíà÷èòåëüíîé ìèíåðàëîêîðòèêîèäíîé àêòèâíîñòüþ (200 ìã ìåòèëïðåäíèçîëîíà ýêâèâàëåíòíû 1 ìã äåçîêñèêîðòèêîñòåðîíà).
Âëèÿíèå íà óãëåâîäíûé è áåëêîâûé îáìåí
ÃÊÑ îêàçûâàþò êàòàáîëè÷åñêîå äåéñòâèå â îòíîøåíèè áåëêîâ.
Âûñâîáîæäàþùèåñÿ àìèíîêèñëîòû ïðåâðàùàþòñÿ â ïðîöåññå ãëþêîíåîãåíåçà â
ïå÷åíè â ãëþêîçó è ãëèêîãåí. Ïîòðåáëåíèå ãëþêîçû â ïåðèôåðè÷åñêèõ òêàíÿõ
ñíèæàåòñÿ, ÷òî ìîæåò ïðèâåñòè ê ãèïåðãëèêåìèè è ãëþêîçóðèè, îñîáåííî
óãîëüíûõ ñ ðèñêîì ðàçâèòèÿ ñàõàðíîãî äèàáåòà.
Âëèÿíèå íà æèðîâîé îáìåí
ÃÊÑ îáëàäàþò ëèïîëèòè÷åñêèì äåéñòâèåì, êîòîðîå â ïåðâóþ î÷åðåäü
ïðîÿâëÿåòñÿ â îáëàñòè êîíå÷íîñòåé. ÃÊÑ òàêæå îêàçûâàþò ëèïîãåíåòè÷åñêîå
äåéñòâèå, êîòîðîå íàèáîëåå âûðàæåíî â îáëàñòè ãðóäíîé êëåòêè, øåè è
ãîëîâû. Âñå ýòî ïðèâîäèò ê ïåðåðàñïðåäåëåíèþ æèðîâûõ îòëîæåíèé.
Ìàêñèìàëüíàÿ ôàðìàêîëîãè÷åñêàÿ àêòèâíîñòü ÃÊÑ ïðîÿâëÿåòñÿ, íå íà ïèêå êîíöåíòðàöèè â ïëàçìå, à óæå ïîñëå íåãî, ñëåäîâàòåëüíî, äåéñòâèå ïðåïàðàòîâ îáóñëîâëåíî â ïåðâóþ î÷åðåäü èõ âëèÿíèåì íà àêòèâíîñòü ôåðìåíòîâ.
Ôàðìàêîêèíåòèêà.
Âñàñûâàíèå ìåòèëïðåäíèçîëîíà ïðîèñõîäèò â îñíîâíîì â
ïðîêñèìàëüíîì îòäåëå òîíêîé êèøêè, ãäå îíî ïðèìåðíî â 2 ðàçà áîëüøå, ÷åì
â äèñòàëüíîì îòäåëå. Ñâÿçü ìåòèëïðåäíèçîëîíà ñ áåëêàìè (àëüáóìèíîì è
òðàíñêîðòèíîì) - ïðèìåðíî 40 - 90 %.
Ìåòàáîëèçì ìåòèëïðåäíèçîëîíà îñóùåñòâëÿåòñÿ â ïå÷åíè è êà÷åñòâåííî ñõîäåí ñ ìåòàáîëèçìîì êîðòèçîëà. Îñíîâíûå ìåòàáîëèòû - 20ð-ãèäðîêñèìåòèëïðåäíèçîëîí è 20ð-ãèäðîêñè-6à-ìåòèëïðåäíèçîí.
Âûâåäåíèå. Ìåòàáîëèòû âûâîäÿòñÿ, â îñíîâíîì, ñ ìî÷îé â íåñâÿçàííîé ôîðìå, à òàêæå â ôîðìå ãëþêóðîíèäîâ è ñóëüôàòîâ, êîòîðûå îáðàçóþòñÿ ïðåèìóùåñòâåííî â ïå÷åíè è ÷àñòè÷íî - â ïî÷êàõ. Ìåòèëïðåäíèçîëîí - ÃÊÑ ñ ïðîìåæóòî÷íîé ïðîäîëæèòåëüíîñòüþ äåéñòâèÿ. Çà ñ÷åò âíóòðèêëåòî÷íîé àêòèâíîñòè âûÿâëÿåòñÿ âûðàæåííîå ðàçëè÷èå ìåæäó ïåðèîäîì ïîëóâûâåäåíèÿ ìåòèëïðåäíèçîëîíà èç ïëàçìû êðîâè (ïðèìåðíî 3,3 ÷àñà) è ïåðèîäîì ïîëóâûâåäåíèÿ èç îðãàíèçìà â öåëîì (ïðèìåðíî 12-36 ÷àñîâ). Ôàðìàêîòåðàïåâòè÷åñêîå äåéñòâèå ñîõðàíÿåòñÿ äàæå òîãäà, êîãäà óæå íå îïðåäåëÿåòñÿ óðîâåíü ïðåïàðàòà â êðîâè.
ÏÎÊÀÇÀÍÈß Ê ÏÐÈÌÅÍÅÍÈÞ
Ïðèìåíÿòü ñòðîãî ïî íàçíà÷åíèþ âðà÷à âî èçáåæàíèå îñëîæíåíèé.
Ýíäîêðèííûå çàáîëåâàíèÿ
Íåýíäîêðèííûå çàáîëåâàíèÿ
1. Çàáîëåâàíèÿ îïîðíî-äâèãàòåëüíîãî àïïàðàòà (â ò.÷. ðåâìàòè÷åñêèå) (â êà÷åñòâå äîïîëíèòåëüíîé òåðàïèè êðàòêîâðåìåííî äëÿ âûâåäåíèÿ èç îñòðîãî ñîñòîÿíèÿ èëè ïðè îáîñòðåíèè)
2. Ñèñòåìíûå çàáîëåâàíèÿ ñîåäèíèòåëüíîé òêàíè (â ïåðèîä îáîñòðåíèÿ èëè â îòäåëüíûõ ñëó÷àÿõ â êà÷åñòâå ïîääåðæèâàþùåé òåðàïèè)
3. Êîæíûå áîëåçíè
4. Àëëåðãè÷åñêèå ðåàêöèè (òÿæåëûå íåêóðàáåëüíûå ñîñòîÿíèÿ, ïðè êîòîðûõ íåýôôåêòèâíà îáû÷íàÿ òåðàïèÿ)
5. Ãëàçíûå áîëåçíè (òÿæåëûå îñòðûå è õðîíè÷åñêèå àëëåðãè÷åñêèå è âîñïàëèòåëüíûå ïðîöåññû ñ ïîðàæåíèåì ãëàç)
6. Áîëåçíè îðãàíîâ äûõàíèÿ
7. Ãåìàòîëîãè÷åñêèå çàáîëåâàíèÿ
8. Îíêîëîãè÷åñêèå çàáîëåâàíèÿ (â êà÷åñòâå ïàëëèàòèâíîé òåðàïèè)
9. Îòå÷íûé ñèíäðîì
10. Çàáîëåâàíèÿ æåëóäî÷íî-êèøå÷íîãî òðàêòà (äëÿ âûâåäåíèÿ áîëüíîãî èç êðèòè÷åñêîãî ñîñòîÿíèÿ)
11. Íåðâíàÿ ñèñòåìà
12. Äðóãèå ïîêàçàíèÿ ê ïðèìåíåíèþ
13. Òðàíñïëàíòàöèÿ îðãàíîâ
ÏÐÎÒÈÂÎÏÎÊÀÇÀÍÈß
Ñ ÎÑÒÎÐÎÆÍÎÑÒÜÞ ïðåïàðàò ñëåäóåò èñïîëüçîâàòü â ñëåäóþùèõ ñëó÷àÿõ: ÿçâåííàÿ áîëåçíü æåëóäêà è äâåíàäöàòèïåðñòíîé êèøêè, ýçîôàãèò, ãàñòðèò, îñòðàÿ èëè ëàòåíòíàÿ ïåïòè÷åñêàÿ ÿçâà, êèøå÷íûé àíàñòîìîç (â áëèæàéøåì àíàìíåçå), íåñïåöèôè÷åñêèé ÿçâåííûé êîëèò ñ óãðîçîé ïåðôîðàöèè èëè àáñöåññà, äèâåðòèêóëèò; ñàõàðíûé äèáåò è ïðåäðàñïîëîæåííîñòü ê íåìó; ãèïåðëèïèäåìèÿ; ìèàñòåíèÿ gravis, îñòåîïîðîç, ãèïîòèðåîç, ãèïåðòèðåîç, îñòðûé ïñèõîç, îñòðûé è ïîäîñòðûé èíôàðêò ìèîêàðäà, çàñòîéíàÿ ñåðäå÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü, àðòåðèàëüíàÿ ãèïåðòåíçèÿ, òÿæåëîå íàðóøåíèå ôóíêöèè ïå÷åíè (îñîáåííî ñîïðîâîæäàþùååñÿ ãèïîàëüáóìèíåìèåé) èëè ïî÷åê, îòêðûòîóãîëüíàÿ ãëàóêîìà, ïðîñòîé ãåðïåñ (ãëàçíàÿ ôîðìà), âåòðÿíàÿ îñïà, êîðü, ñòðîíãèëîèäîç, ÑÏÈÄ, ÂÈ× - èíôåêöèÿ; àêòèâíûé è ëàòåíòíûé òóáåðêóëåç, òÿæåëûå áàêòåðèàëüíûå èëè âèðóñíûå èíôåêöèîííûå çàáîëåâàíèÿ (óâåëè÷èâàåò ðèñê ðàçâèòèÿ ñóïåðèíôåêöèè, ìàñêèðóåò ñèìïòîìû çàáîëåâàíèÿ), äîïóñòèìî ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà òîëüêî íà ôîíå ñïåöèôè÷åñêîé òåðàïèè.
ÑÏÎÑÎÁ ÏÐÈÌÅÍÅÍÈß È ÄÎÇÛ
Âíóòðü.
Íà÷àëüíàÿ äîçà ïðåïàðàòà ìîæåò ñîñòàâëÿòü îò 4 ìã äî 48 ìã ìåòèëïðåäíèçîëîíà â ñóòêè, â çàâèñèìîñòè îò õàðàêòåðà çàáîëåâàíèÿ. Ïðè ìåíåå òÿæåëûõ çàáîëåâàíèÿõ îáû÷íî äîñòàòî÷íî ïðèìåíåíèå áîëåå íèçêèõ äîç, õîòÿ îòäåëüíûì áîëüíûì ìîãóò ïîòðåáîâàòüñÿ è áîëåå âûñîêèå äîçû. Âûñîêèå äîçû ìîãóò ïîòðåáîâàòüñÿ ïðè òàêèõ çàáîëåâàíèÿõ è ñîñòîÿíèÿõ, êàê ðàññåÿííûé ñêëåðîç (200 ìã/ñóòêè), îòåê ìîçãà (200-1000 ìã/ñóòêè) è òðàíñïëàíòàöèÿ îðãàíîâ (äî 7 ìã/êã/ñóòêè). Åñëè ÷åðåç äîñòàòî÷íûé ïåðèîä âðåìåíè íå áóäåò ïîëó÷åí óäîâëåòâîðèòåëüíûé êëèíè÷åñêèé ýôôåêò, ïðåïàðàò ñëåäóåò îòìåíèòü è íàçíà÷èòü áîëüíîìó äðóãîé âèä òåðàïèè.
Äåòÿì äîçó îïðåäåëÿåò âðà÷ ñ ó÷åòîì ìàññû èëè ïîâåðõíîñòè òåëà. Ïðè íåäîñòàòî÷íîñòè íàäïî÷å÷íèêîâ - âíóòðü 0,18 ìã/êã èëè 3,33 ìã/êâ.ì â ñóòêè â 3 ïðèåìà, ïðè äðóãèõ ïîêàçàíèÿõ - ïî 0,42-1,67 ìã/êã èëè 12,5-50 ìã/êâ.ì â ñóòêè â 3 ïðèåìà.
Ñëåäóåò ïîä÷åðêíóòü, ÷òî òðåáóåìàÿ äîçà ìîæåò âàðüèðîâàòü è äîëæíà ïîäáèðàòüñÿ èíäèâèäóàëüíî, â çàâèñèìîñòè îò õàðàêòåðà çàáîëåâàíèÿ è ðåàêöèè áîëüíîãî íà òåðàïèþ. Îòìåíó ïðåïàðàòà ïîñëå äëèòåëüíîé òåðàïèè ðåêîìåíäóåòñÿ ïðîâîäèòü ïîñòåïåííî. Åñëè ïðè ëå÷åíèè ïîëó÷åí õîðîøèé ýôôåêò, ñëåäóåò ïîäîáðàòü áîëüíîìó èíäèâèäóàëüíóþ ïîääåðæèâàþùóþ äîçó ïóòåì ïîñòåïåííîãî óìåíüøåíèÿ èñõîäíîé äîçû ÷åðåç îïðåäåëåííûå ïðîìåæóòêè âðåìåíè äî òåõ ïîð, ïîêà íå áóäåò íàéäåíà íàèáîëåå íèçêàÿ äîçà, ïîçâîëÿþùàÿ ïîääåðæèâàòü äîñòèãíóòûé êëèíè÷åñêèé ýôôåêò. Ñëåäóåò ïîìíèòü, ÷òî íåîáõîäèì ïîñòîÿííûé êîíòðîëü ðåæèìà äîçèðîâàíèÿ ïðåïàðàòà.
Ìîãóò âîçíèêíóòü ñèòóàöèè, ïðè êîòîðûõ ïîòðåáóåòñÿ êîððåêöèÿ äîçû, íàïðèìåð, èçìåíåíèÿ êëèíè÷åñêîãî ñîñòîÿíèÿ, îáóñëîâëåííûå íàñòóïëåíèåì ðåìèññèè èëè îáîñòðåíèÿ çàáîëåâàíèÿ, èíäèâèäóàëüíàÿ ðåàêöèÿ áîëüíîãî íà ïðåïàðàò, à òàêæå âëèÿíèå íà áîëüíîãî ñòðåññîâûõ ñèòóàöèé, ïðÿìî íå ñâÿçàííûõ ñ îñíîâíûì çàáîëåâàíèåì, íà êîòîðîå íàïðàâëåíà òåðàïèÿ; â ïîñëåäíåì ñëó÷àå ìîæåò âîçíèêíóòü íåîáõîäèìîñòü óâåëè÷èòü äîçó ïðåïàðàòà íà îïðåäåëåííûé ïåðèîä âðåìåíè, çàâèñÿùèé îò ñîñòîÿíèÿ áîëüíîãî.
ÀËÜÒÅÐÍÈÐÓÞÙÀß ÒÅÐÀÏÈß
Àëüòåðíèðóþùàÿ òåðàïèÿ - ýòî òàêîé ðåæèì äîçèðîâàíèÿ, ïðè êîòîðîì óäâîåííàÿ ñóòî÷íàÿ äîçà ÃÊÑ ââîäèòñÿ ÷åðåç äåíü óòðîì. Öåëüþ òàêîé òåðàïèè ÿâëÿåòñÿ äîñòèæåíèå ó áîëüíîãî, ïðèíèìàþùåãî ïðåïàðàò â òå÷åíèå äëèòåëüíîãî âðåìåíè, ìàêñèìàëüíîãî êëèíè÷åñêîãî ýôôåêòà, è ïðè ýòîì ñâåäåíèå ê ìèíèìóìó íåêîòîðûõ íåæåëàòåëüíûõ ýôôåêòîâ, òàêèõ êàê ïîäàâëåíèå ãèïîôèçàðíî-íàäïî÷å÷íèêîâîé ñèñòåìû, ñèíäðîì Êóøèíãà, ñèíäðîì îòìåíû ÃÊÑ è çàäåðæêà ðîñòà ó äåòåé.
ÏÎÁÎ×ÍÛÅ ÄÅÉÑÒÂÈß
Íàðóøåíèå âîäíî-ýëåêòðîëèòíîãî áàëàíñà: çàäåðæêà íàòðèÿ, õðîíè÷åñêàÿ ñåðäå÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü ó áîëüíûõ ñ ñîîòâåòñòâóþùåé ïðåäðàñïîëîæåííîñòüþ, ïîâûøåíèå àðòåðèàëüíîãî äàâëåíèÿ, çàäåðæêà æèäêîñòè â îðãàíèçìå, ïîòåðÿ êàëèÿ è ãèïîêàëèåìè÷åñêèé àëêàëîç.
Êîñòíî-ìûøå÷íûå: ñòåðîèäíàÿ ìèîïàòèÿ, ìûøå÷íàÿ ñëàáîñòü, îñòåîïîðîç, ïàòîëîãè÷åñêèå ïåðåëîìû, êîìïðåññèîííûå ïåðåëîìû ïîçâîíêîâ, àñåïòè÷åñêèé íåêðîç ýïèôèçîâ òðóá÷àòûõ êîñòåé, ðàçðûâû ñóõîæèëèé, â îñîáåííîñòè Àõèëëîâà ñóõîæèëèÿ.
Æåëóäî÷íî-êèøå÷íûå: ïåïòè÷åñêàÿ ÿçâà ñ âîçìîæíûì ïðîáîäåíèåì è êðîâîòå÷åíèåì, æåëóäî÷íîå êðîâîòå÷åíèå, ïàíêðåàòèò, ýçîôàãèò, ïåðôîðàöèÿ êèøêè.
Ïîñëå ëå÷åíèÿ ÃÊÑ íàáëþäàëîñü ïîâûøåíèå óðîâíÿ àëàíèíòðàíñàìèíàçû (ÀËÒ), àñïàðòàòòðàíñàìèíàçû (ACT) è ùåëî÷íîé ôîñôàòàçû â ñûâîðîòêå êðîâè. Îáû÷íî ýòè èçìåíåíèÿ íåçíà÷èòåëüíû, íå ñâÿçàíû ñ êàêèìè-ëèáî êëèíè÷åñêèìè ñèíäðîìàìè è îáðàòèìû ïîñëå ïðåêðàùåíèÿ ëå÷åíèÿ.
Äåðìàòîëîãè÷åñêèå: ìåäëåííîå çàæèâëåíèå ðàí, ïåòåõèè è ýêõèìîçû, èñòîí÷åíèå è ñíèæåíèå ïðî÷íîñòè êîæè.
Ìåòàáîëè÷åñêèå: îòðèöàòåëüíûé àçîòèñòûé áàëàíñ, îáóñëîâëåííûé êàòàáîëèçìîì áåëêîâ.
Íåâðîëîãè÷åñêèå: ïîâûøåíèå âíóòðè÷åðåïíîãî äàâëåíèÿ, ïñåâäîîïóõîëü ãîëîâíîãî ìîçãà, ïñèõè÷åñêèå ðàññòðîéñòâà, ñóäîðîãè.
Ýíäîêðèííûå: íàðóøåíèÿ ìåíñòðóàëüíîãî öèêëà, ãèðñóòèçì, ðàçâèòèå ñèíäðîìà Êóøèíãà, ïîäàâëåíèå ãèïîôèçàðíî-íàäïî÷å÷íèêîâîé ñèñòåìû, ñíèæåíèå òîëåðàíòíîñòè ê óãëåâîäàì, ïîÿâëåíèå ëàòåíòíîãî ñàõàðíîãî äèàáåòà, ïîâûøåíèå ïîòðåáíîñòè â èíñóëèíå èëè ïåðîðàëüíûõ ñàõàðîñíèæàþùèõ ñðåäñòâàõ ó áîëüíûõ äèàáåòîì, çàäåðæêà ðîñòà ó äåòåé.
Îôòàëüìîëîãè÷åñêèå: çàäíÿÿ ñóáêàïñóëÿðíàÿ êàòàðàêòà, ïîâûøåíèå âíóòðèãëàçíîãî äàâëåíèÿ ñ ðèñêîì ïîâðåæäåíèÿ çðèòåëüíîãî íåðâà, ýêçîôòàëüì
Èììóíîëîãè÷åñêèå: ñòåðòàÿ êëèíè÷åñêàÿ êàðòèíà ïðè èíôåêöèîííûõ çàáîëåâàíèÿõ, àêòèâèçàöèÿ ëàòåíòíûõ èíôåêöèé, âîçíèêíîâåíèå èíôåêöèé, âûçâàííûõ óñëîâíî-ïàòîãåííûìè âîçáóäèòåëÿìè, ðåàêöèè ïîâûøåííîé ÷óâñòâèòåëüíîñòè, âêëþ÷àÿ àëëåðãè÷åñêèå ñèñòåìíûå ðåàêöèè, âîçìîæíî ïîäàâëåíèå ðåàêöèé ïðè ïðîâåäåíèè êîæíûõ ïðîá. Äðóãèå: ñèíäðîì îòìåíû ÃÊÑ.
ÏÅÐÅÄÎÇÈÐÎÂÊÀ
Êëèíè÷åñêèé ñèíäðîì îñòðîé ïåðåäîçèðîâêè ïðåïàðàòà íå îïèñàí.
Ñîîáùåíèÿ î ñëó÷àÿõ îñòðîé òîêñè÷íîñòè ïðè ïåðåäîçèðîâêå ÃÊÑ êðàéíå
ðåäêè. Ñïåöèôè÷åñêîãî àíòèäîòà íå ñóùåñòâóåò. ×àñòûé ïîâòîðíûé ïðèåì
(åæåäíåâíî èëè íåñêîëüêî ðàç â íåäåëþ) â òå÷åíèå äëèòåëüíîãî âðåìåíè
ìîæåò ïðèâåñòè ê ðàçâèòèþ ñèíäðîìà Êóøèíãà è äðóãèõ îñëîæíåíèé,
õàðàêòåðíûõ äëÿ äëèòåëüíîé òåðàïèè ÃÊÑ. Ëå÷åíèå ñèìïòîìàòè÷åñêîå.
Ìåòèëïðåäíèçîëîí âûâîäèòñÿ ïðè äèàëèçå.
ÂÇÀÈÌÎÄÅÉÑÒÂÈÅ Ñ ÄÐÓÃÈÌÈ ËÅÊÀÐÑÒÂÅÍÍÛÌÈ ÑÐÅÄÑÒÂÀÌÈ
Ïðèâåäåííûå íèæå ïðèìåðû âçàèìîäåéñòâèÿ ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ ìîãóò
èìåòü âàæíîå êëèíè÷åñêîå çíà÷åíèå. Ñîâìåñòíîå ïðèìåíåíèå
ìåòèëïðåäíèçîëîíà è öèêëîñïîðèíà âûçûâàåò âçàèìíîå òîðìîæåíèå
ìåòàáîëèçìà, ïîýòîìó âåðîÿòíî, ÷òî ïîáî÷íûå ýôôåêòû, ñâÿçàííûå ñ
ïðèìåíåíèåì êàæäîãî èç ýòèõ ïðåïàðàòîâ â êà÷åñòâå ìîíîòåðàïèè, ïðè èõ
ñîâìåñòíîì ïðèìåíåíèè ìîãóò âîçíèêàòü ÷àùå (ïðè ñîâìåñòíîì ïðèìåíåíèè
ýòèõ ïðåïàðàòîâ áûëè îòìå÷åíû ñëó÷àè âîçíèêíîâåíèÿ ñóäîðîã).
Òåðàïåâòè÷åñêîå äåéñòâèå ìåòèëïðåäíèçîëîíà ñíèæàåòñÿ ïîä âëèÿíèåì èíäóêòîðîâ ìèêðîñîìàëüíûõ ôåðìåíòîâ ïå÷åíè (ýôåäðèí, òåîôèëëèí, ôåíîáàðáèòàë, ôåíèòîèí, ðèôàìïèöèí), ÷òî ìîæåò ïîòðåáîâàòü ïîâûøåíèÿ äîçû ïðåïàðàòà äëÿ ïîëó÷åíèÿ æåëàåìîãî ýôôåêòà.
Îëåàíäîìèöèí, êåòîêîíàçîë. ïåðîðàëüíûå ýñòðîãåíñîäåðæàùèå êîíòðàöåïòèâû ìîãóò ïîäàâëÿòü ìåòàáîëèçì ÃÊÑ è ñíèæàòü èõ êëèðåíñ, óâåëè÷èâàòü ïåðèîä ïîëóâûâåäåíèÿ, òåðàïåâòè÷åñêèå è òîêñè÷åñêèå ýôôåêòû ìåòèëïðåäíèçîëîíà.  ýòîì ñëó÷àå, ÷òîáû èçáåæàòü ÿâëåíèé ïåðåäîçèðîâêè, ñëåäóåò ñíèçèòü äîçó ìåòèëïðåäíèçîëîíà.
Ìåòèëïðåäíèçîëîí ìîæåò óâåëè÷èâàòü êëèðåíñ àöåòèëñàëèöèëîâîé êèñëîòû, ïðèíèìàåìîé â âûñîêèõ äîçàõ â òå÷åíèå äëèòåëüíîãî ïåðèîäà, ÷òî ìîæåò ïðèâåñòè ê ñíèæåíèþ óðîâíÿ ñàëèöèëàòîâ â ñûâîðîòêå èëè óâåëè÷èòü ðèñê òîêñè÷íîñòè ñàëèöèëàòîâ ïðè îòìåíå ìåòèëïðåäíèçîëîíà. Ïðè ñîâìåñòíîì ïðèìåíåíèè ñ ñàëèöèëàòàìè âîçðàñòàåò ðèñê ðàçâèòèÿ ãàñòðîïàòèé. Ó áîëüíûõ ñ ãèïîïðîòðîìáèíåìèåé íàçíà÷àòü àöåòèëñàëèöèëîâóþ êèñëîòó â ñî÷åòàíèè ñ ÃÊÑ ñëåäóåò ñ îñîáîé îñòîðîæíîñòüþ.
Ìåòèëïðåäíèçîëîí îêàçûâàåò âëèÿíèå íà äåéñòâèå ïåðîðàëüíûõ àíòèêîàãóëÿíòîâ. Ñîîáùàåòñÿ îá óñèëåíèè èëè óìåíüøåíèè ýôôåêòà àíòèêîàãóëÿíòîâ, ïðèíèìàåìûõ îäíîâðåìåííî ñ ìåòèëïðåäíèçîëîíîì. Äëÿ ïîääåðæàíèÿ íåîáõîäèìîãî ýôôåêòà àíòèêîàãóëÿíòà íåîáõîäèìî ïîñòîÿííîå îïðåäåëåíèå ïîêàçàòåëåé êîàãóëÿöèè.
Èç-çà âîçíèêàþùåé ãèïîêàëèåìèè ïîâûøàåò òîêñè÷íîñòü ñåðäå÷íûõ ãëèêîçèäîâ (ðàçâèòèå àðèòìèé).
Òèàçèäíûå äèóðåòèêè, èíãèáèòîðû êàðáîàíãèäðàçû, äðóãèå ÃÊÑ è àìôîòåðèöèí Â ïîâûøàþò ðèñê ðàçâèòèÿ ãèïîêàëèåìèè, íàòðèéñîäåðæàùèå ïðåïàðàòû - îòåêîâ è ïîâûøåíèÿ ÀÄ.
Àëêîãîëü è ÍÏÂÏ ïîâûøàþò îïàñíîñòü ðàçâèòèÿ óëüöåðàöèè ÆÊÒ è êðîâîòå÷åíèÿ.  êîìáèíàöèè ñ ÍÏÂÏ äëÿ ëå÷åíèÿ àðòðèòà âîçìîæíî ñíèæåíèå äîçû ìåòèëïðåäíèçîëîíà èç-çà ñëîæåíèÿ òåðàïåâòè÷åñêîãî ýôôåêòà.
 êîìáèíàöèè ñ ïàðàöåòàìîëîì âîçðàñòàåò ðèñê ðàçâèòèÿ ãåïàòîòîêñè÷íîñòè (èíäóêöèÿ ïå÷åíî÷íûõ ôåðìåíòîâ è îáðàçîâàíèå òîêñè÷åñêîãî ìåòàáîëèòà ïàðàöåòàìîëà).
Ìåòèëïðåäíèçîëîí ñíèæàåò äåéñòâèå ãèïîãëèêåìè÷åñêèõ ñðåäñòâ.
Îäíîâðåìåííîå íàçíà÷åíèå àíòàöèäîâ ñíèæàåò âñàñûâàíèå ìåòèëïðåäíèçîëîíà.
Âûñîêèå äîçû ìåòèëïðåäíèçîëîíà ñíèæàþò ýôôåêòèâíîñòü ñîìàòîòðîïèíà.
Àíäðîãåíû â êîìáèíèöèè ñ ìåòèëïðåäíèçîëîíîì óâåëè÷èâàþò ðèñê ðàçâèòèÿ îòåêîâ.Ìåòèëïðåäíèçîëîí ñíèæàåò ýôôåêòèâíîñòü âàêöèí (æèâûå âàêöèíû íà ôîíå ìåòèëïðåäíèçîëîíà ìîãóò âûçâàòü áîëåçíü).
Ìèòîòàí è äðóãèå èíãèáèòîðû ôóíêöèè êîðû íàäïî÷å÷íèêîâ ìîãóò îáóñëàâëèâàòü íåîáõîäèìîñòü ïîâûøåíèÿ äîçû.
Àíòèòèðåîèäíûå ïðåïàðàòû è òèðåîèäíûå ãîðìîíû: êëèðåíñ ìåòèëïðåäíèçîëîíà ñíèæàåòñÿ ïðè ãèïîòèðåîçå è ïîâûøàåòñÿ ïðè ãèïåðòèðåîçå, ïîýòîìó äîçó ìåòèëïðåäíèçîëîíà ñëåäóåò ïîäáèðàòü íà îñíîâàíèè ðåçóëüòàòîâ ôóíêöèîíàëüíûõ òåñòîâ.
Ìåòèëïðåäíèçîëîí óñêîðÿåò ìåòàáîëèçì èçîíèàçèäà, ìåêñèëåòèíà, ÷òî ïðèâîäèò ê ñíèæåíèþ ïëàçìåííûõ êîíöåíòðàöèé ïðåïàðàòîâ, îñîáåííî ó "áûñòðûõ" àöåòèëÿòîðîâ.
ÎÑÎÁÛÅ ÓÊÀÇÀÍÈß
Áåðåìåííîñòü è êîðìëåíèå ãðóäüþ
 ðÿäå èññëåäîâàíèé íà æèâîòíûõ ïîêàçàíî, ÷òî ââåäåíèå âûñîêèõ äîç
ÃÊÑ ñàìêàì ìîæåò ïðèâîäèòü ê âîçíèêíîâåíèþ óðîäñòâ ó ïëîäà. Ïîñêîëüêó
ñîîòâåòñòâóþùèõ èññëåäîâàíèé âëèÿíèÿ ÃÊÑ íà ðåïðîäóêòèâíóþ ôóíêöèþ
÷åëîâåêà äî íàñòîÿùåãî âðåìåíè íå ïðîâîäèëîñü, ïðèìåíåíèå ýòèõ
ïðåïàðàòîâ âî âðåìÿ áåðåìåííîñòè, ó êîðìÿùèõ ìàòåðåé èëè æåíùèí
äåòîðîäíîãî âîçðàñòà òðåáóåò îöåíêè âåðîÿòíîãî ïîëîæèòåëüíîãî ýôôåêòà
ïðåïàðàòà â ñðàâíåíèè ñ ïîòåíöèàëüíûì ðèñêîì äëÿ ìàòåðè, ýìáðèîíà èëè
ïëîäà. ÃÊÑ ñëåäóåò íàçíà÷àòü ïðè áåðåìåííîñòè òîëüêî ïî àáñîëþòíûì
ïîêàçàíèÿì.
ÃÊÑ ëåãêî ïðîíèêàþò ÷åðåç ïëàöåíòó. Äåòè, ðîæäåííûå îò ìàòåðåé, êîòîðûå ïîëó÷àëè çíà÷èòåëüíûå äîçû ÃÊÑ âî âðåìÿ áåðåìåííîñòè, äîëæíû òùàòåëüíî îáñëåäîâàòüñÿ ñ öåëüþ âûÿâëåíèÿ âîçìîæíûõ ñèìïòîìîâ ãèïîôóíêöèè íàäïî÷å÷íèêîâ. Âëèÿíèå ÃÊÑ íà òå÷åíèå è èñõîä ðîäîâ íåèçâåñòíî.
ÃÊÑ âûäåëÿþòñÿ ñ ãðóäíûì ìîëîêîì, ïîýòîìó ïðè íåîáõîäèìîñòè íàçíà÷åíèÿ ïðåïàðàòà Ìåäðîë â ïåðèîä ãðóäíîãî âñêàðìëèâàíèÿ êîðìëåíèå ãðóäüþ ñëåäóåò ïðåêðàòèòü.
ÔÎÐÌÀ ÂÛÏÓÑÊÀ:
òàáëåòêè 4 ìã:
òàáëåòêè 16 ìã:
òàáëåòêè 32 ìã
ÑÐÎÊ ÃÎÄÍÎÑÒÈ: 5 ëåò.
Íå ïðèìåíÿòü ïî èñòå÷åíèè ñðîêà ãîäíîñòè!
ÓÑËÎÂÈß ÕÐÀÍÅÍÈß: Ïðè òåìïåðàòóðå íå âûøå 25 °Ñ. Ñïèñîê Á. Õðàíèòü â íåäîñòóïíîì äëÿ äåòåé ìåñòå!
ÓÑËÎÂÈß ÎÒÏÓÑÊÀ ÈÇ ÀÏÒÅÊ: ïî ðåöåïòó.