Ñóãëàò
Èïðàãëèôëîçèí
òàáëåòêè, ïîêðûòûå ïëåíî÷íîé îáîëî÷êîé
Êàæäàÿ òàáëåòêà, ïîêðûòàÿ ïëåíî÷íîé îáîëî÷êîé, ñîäåðæèò:
Äåéñòâóþùåå âåùåñòâî: èïðàãëèôëîçèí L-ïðîëèíà – 64,3 ìã (â ïåðåñ÷åòå íà èïðàãëèôëîçèí – 50 ìã).
Âñïîìîãàòåëüíûå âåùåñòâà: öåëëþëîçà ìèêðîêðèñòàëëè÷åñêàÿ, êàðáîêñèìåòèëêðàõìàë íàòðèÿ (òèï À), ãèïðîëîçà, ìàãíèÿ ñòåàðàò.
Îáîëî÷êà òàáëåòêè: Îïàäðàé 03F40025 (ãèïðîìåëëîçà, ìàêðîãîë 6000, òèòàíà äèîêñèä, òàëüê,
êðàñèòåëü æåëåçà îêñèä êðàñíûé è êðàñèòåëü æåëåçà îêñèä ÷åðíûé).
Êðóãëûå äâîÿêîâûïóêëûå òàáëåòêè, ïîêðûòûå ïëåíî÷íîé îáîëî÷êîé ñâåòëî-ôèîëåòîâîãî öâåòà.
ãèïîãëèêåìè÷åñêîå ñðåäñòâî äëÿ ïåðîðàëüíîãî ïðèìåíåíèÿ, èíãèáèòîð íàòðèéçàâèñèìîãî ïåðåíîñ÷èêà ãëþêîçû 2 òèïà.
À10ÂÊ05
Ìåõàíèçì äåéñòâèÿ
Èïðàãëèôëîçèí – ñåëåêòèâíûé èíãèáèòîð íàòðèéçàâèñèìîãî ïåðåíîñ÷èêà
ãëþêîçû 2 òèïà (SGLT2) äëÿ ïðèåìà âíóòðü. SGLT2 – îñíîâíîé òðàíñïîðòíûé
áåëîê, ó÷àñòâóþùèé â îáðàòíîì çàõâàòå ãëþêîçû â ïðîêñèìàëüíûõ ïî÷å÷íûõ
êàíàëüöàõ è åå àêòèâíîì ïåðåíîñå èç ïðîñâåòà êàíàëüöà â êðîâü ïðîòèâ
ãðàäèåíòà êîíöåíòðàöèè. Èïðàãëèôëîçèí îáëàäàåò â 254 ðàçà áîëüøåé
èçáèðàòåëüíîé èíãèáèðóþùåé àêòèâíîñòüþ â îòíîøåíèè SGL12 â ñðàâíåíèè ñ
SGLT1 (êîíöåíòðàöèÿ ïîëóìàêñèìàëüíîãî èíãèáèðîâàíèÿ (ÈÊ50)
èïðàãëèôëîçèíà â îòíîøåíèè SGLT2 è SGLT1 ñîñòàâëÿåò 7,38 è 1880 íìîëü/ë,
ñîîòâåòñòâåííî).
Ïóòåì âûðàæåííîãî èíãèáèðîâàíèÿ SGLT2,
ýêñïðåññèðóåìîãî â ïðîêñèìàëüíîì êàíàëüöå íåôðîíà ïî÷êè, èïðàãëèôëîçèí
ñíèæàåò ðåàáñîðáöèþ ãëþêîçû â ïî÷å÷íûõ êàíàëüöàõ è óìåíüøàåò ïî÷å÷íûé
ïîðîã ãëþêîçû (ÏÏÃ), ÷òî ïðèâîäèò ê ïîâûøåíèþ ýêñêðåöèè ãëþêîçû ñ ìî÷îé
(ÝÃÌ) è èíñóëèííåçàâèñèìîìó ñíèæåíèþ ïîâûøåííîé êîíöåíòðàöèè ãëþêîçû â
ïëàçìå êðîâè. Êîëè÷åñòâî âûäåëÿåìîé ïî÷êàìè ãëþêîçû çàâèñèò îò
êîíöåíòðàöèè ãëþêîçû â êðîâè è ñêîðîñòè êëóáî÷êîâîé ôèëüòðàöèè (ÑÊÔ).
Ïîâûøåíèå ÝÌÃ ïðè èíãèáèðîâàíèè SGLT2 òàêæå ïðèâîäèò ê óìåðåííîìó
îñìîäèóðåçó è äèóðåòè÷åñêîìó ýôôåêòó, ÷òî ñïîñîáñòâóåò ñíèæåíèþ
ñèñòîëè÷åñêîãî è äèàñòîëè÷åñêîãî àðòåðèàëüíîãî äàâëåíèÿ.  èññëåäîâàíèÿõ
ó ïàöèåíòîâ ñ ñàõàðíûì äèàáåòîì 2 òèïà áûëî ïîêàçàíî, ÷òî ïîâûøåíèå ÝÌÃ
ïðèâîäèò ê ïîòåðå êàëîðèé è, êàê ñëåäñòâèå, ñíèæåíèþ ìàññû òåëà.
Ôàðìàêîäèíàìèêà
Ïðè îïðåäåëåíèè ÝÃÌ â èññëåäîâàíèÿõ ôàçû I áûëî ïîêàçàíî, ÷òî ïðè
ïðèåìå êëèíè÷åñêè çíà÷èìûõ äîç èïðàãëèôëîçèíà ó çäîðîâûõ äîáðîâîëüöåâ
ñðåäíåå óâåëè÷åíèå ÝÃÌ â òå÷åíèå 24 ÷ áûëî ñõîäíûì è ñîñòàâèëî
ïðèáëèçèòåëüíî 39 ã è 49 ã äëÿ äîçû 50 ìã è îò 39 ã äî 56 ã è îò 35 ã äî
48 ã äëÿ äîçû 100 ìã ïðè îäíîêðàòíîì è ìíîãîêðàòíîì ïðèåìå
ñîîòâåòñòâåííî.
Ó ïàöèåíòîâ ñ ñàõàðíûì äèàáåòîì 2 òèïà âëèÿíèå
èïðàãëèôëîçèíà íà ñóòî÷íóþ ÝÃÌ áûëî áîëåå âûðàæåííûì. ×åðåç 14 äíåé
ïðèåìà â ãðóïïå èïðàãëèôëîçèíà îòìå÷àëîñü çàìåòíîå óâåëè÷åíèå ñðåäíåé
ñóòî÷íîé ÝÃÌ îòíîñèòåëüíî èñõîäíîãî óðîâíÿ (íà 81 ã äëÿ äîçû 50 ìã è íà
90 ã äëÿ äîçû 100 ìã) â ñðàâíåíèè ñ ãðóïïîé ïëàöåáî (5 ã).
Ïîâûøåíèå
ÝÃÌ ïðèâîäèëî ê ñíèæåíèþ êîíöåíòðàöèè ãëþêîçû â ïëàçìå êðîâè íàòîùàê
(ÃÏÍ) è ïîñëå ïðèåìà ïèùè, à òàêæå êîíöåíòðàöèè èíñóëèíà â ñûâîðîòêå
êðîâè íàòîùàê.
Êëèíè÷åñêàÿ ýôôåêòèâíîñòü
 êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ áûëî ïîêàçàíî ñòàòèñòè÷åñêè çíà÷èìîå
ñíèæåíèå óðîâíÿ ãëèêèðîâàííîãî ãåìîãëîáèíà (HbA1c), ÃÏÍ è ìàññû òåëà ïðè
ïðèìåíåíèè èïðàãëèôëîçèíà â ìîíîòåðàïèè, à òàêæå â êîìáèíàöèè ñ
ìåòôîðìèíîì, ïèîãëèòàçîíîì, ïðîèçâîäíûìè ñóëüôîíèëìî÷åâèíû (ÑÌ),
èíãèáèòîðîì äèïåïòèäèëëïåïòèäàçû-4 (ÄÏÏ-4), èíñóëèíîì (± èíãèáèòîð
ÄÏÏ-4), ìåòôîðìèíîì ñ ñèòàãëèïòèíîì, èíãèáèòîðîì α-ãëþêîçèäàç (α-ÃÈ),
íàòåãëèíèäîì, àíàëîãîì ãëþêàãîíîïîäîáíîãî ïåïòèäà 1 (ÃÏÏ-1) (±ÑÌ). Ó
ïàöèåíòîâ, íå äîñòèãøèõ öåëåé ëå÷åíèÿ ïðè èñïîëüçîâàíèè èïðàãëèôëîçèíà â
äîçå 50 ìã, ïðè óâåëè÷åíèè äîçû äî 100 ìã îòìå÷àëîñü äàëüíåéøåå
ñíèæåíèå óðîâíÿ HbA1c, ÃÏÏ è ìàññû òåëà.
Ôàðìàêîêèíåòèêà
Âñàñûâàíèå
Ïîñëå ïðèåìà âíóòðü èïðàãëèôëîçèí áûñòðî âñàñûâàåòñÿ. Êàê ó
çäîðîâûõ ëþäåé, òàê è ó ïàöèåíòîâ ñ ñàõàðíûì äèàáåòîì 2 òèïà
êîíöåíòðàöèÿ èïðàãëèôëîçèíà â ïëàçìå ïîñëå îäíîêðàòíîãî è ìíîãîêðàòíîãî
ïðèåìà óâåëè÷èâàåòñÿ äîçîçàâèñèìûì îáðàçîì. Ïîñëå ïðèåìà èïðàãëèôëîçèíà
íàòîùàê ìàêñèìàëüíàÿ êîíöåíòðàöèÿ (Ñmax) ïðåïàðàòà â ïëàçìå
êðîâè äîñòèãàåòñÿ â òå÷åíèå 1,1 – 2,3 ÷. Àáñîëþòíàÿ áèîäîñòóïíîñòü ïðè
îäíîêðàòíîì ïðèåìå äîçû 100 ìã ñîñòàâëÿåò 90,2%.
Ïðè ïðèåìå ïðåïàðàòà â äîçå 50 ìã ïåðåä ïðèåìîì áîãàòîé æèðàìè ïèùè îòìå÷àëîñü óâåëè÷åíèå Ñmax èïðàãëèôëîçèíà â 1,23 ðàçà è ñîêðàùåíèå âðåìåíè åå äîñòèæåíèÿ (Òmax)
íà 0,6 ÷; çíà÷åíèå AUC (ïëîùàäü ïîä êðèâîé çàâèñèìîñòè êîíöåíòðàöèè îò
âðåìåíè) íå èçìåíÿëîñü. Ïðè ïðèìåíåíèè ïðåïàðàòà ïîñëå ïðèåìà ïèùè ñ
âûñîêèì ñîäåðæàíèåì æèðîâ Ñmax èïðàãëèôëîçèíà ñíèæàëàñü â 0,82 ðàçà, à Òmax óâåëè÷èâàëîñü íà 0,9 ÷; çíà÷åíèå AUC íå èçìåíÿëîñü. Ïðè ìíîãîêðàòíîì
ïðèìåíåíèè èïðàãëèôëîçèíà ïðèåì ïèùè íå îêàçûâàë êëèíè÷åñêè çíà÷èìîãî
âëèÿíèÿ íà åãî ýôôåêòèâíîñòü èëè áåçîïàñíîñòü. Ïîýòîìó èïðàãëèôëîçèí
ìîæíî ïðèíèìàòü íå çàâèñèìî îò ïðèåìà ïèùè.
Ðàñïðåäåëåíèå
 ðàâíîâåñíîì ñîñòîÿíèè ñðåäíèé îáúåì ðàñïðåäåëåíèÿ ïîñëå
âíóòðèâåííîãî ââåäåíèÿ â äîçå 25 ìã ñîñòàâëÿåò 127 ë, ÷òî
ñâèäåòåëüñòâóåò îá îáøèðíîì ðàñïðåäåëåíèè èïðàãëèôëîçèíà â òêàíÿõ.
Èïðàãëèôëîçèí íà 94,6-96,5% ñâÿçûâàåòñÿ ñ áåëêàìè ïëàçìû êðîâè
(ïðåèìóùåñòâåííî ñ àëüáóìèíàìè). Ñâÿçûâàíèå èïðàãëèôëîçèíà ñ áåëêàìè
ïëàçìû êðîâè ñîïîñòàâèìî ó çäîðîâûõ ëþäåé è ëèö ñ ñàõàðíûì äèàáåòîì 2
òèïà.
Íàðóøåíèå ôóíêöèè ïî÷åê è ïå÷åíè çíà÷èìî íå âëèÿåò íà ñòåïåíü ñâÿçûâàíèÿ èïðàãëèôëîçèíà ñ áåëêàìè.
In
vivo, äîëÿ ïðåïàðàòà, ñâÿçàííîãî ñ áåëêàìè ïëàçìû êðîâè, ó ïàöèåíòîâ ñ
ñàõàðíûì äèàáåòîì 2 òèïà è íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïî÷åê (ñ íîðìàëüíîé
ôóíêöèåé ïî÷åê èëè ñ íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïî÷åê îò ëåãêîé äî òÿæåëîé
ñòåïåíè) ñîñòàâèëà îò 96,2% äî 97,2% â ñðàâíåíèè ñ 96,7% – 97,0% ó
çäîðîâûõ äîáðîâîëüöåâ. Îòíîøåíèå êîíöåíòðàöèè ïðåïàðàòà â êðîâè/ïëàçìå,
ðàâíîå 0,625, äëÿ ïëîùàäè ïîä êðèâîé (AUCinf) óêàçûâàëî íà íèçêèé óðîâåíü ðàñïðåäåëåíèÿ ðàäèîàêòèâíîñòè â ýðèòðîöèòàõ.
Ìåòàáîëèçì
Èïðàãëèôëîçèí ïîäâåðãàåòñÿ çíà÷èòåëüíîìó ìåòàáîëèçìó â îðãàíèçìå
÷åëîâåêà, ïðåèìóùåñòâåííî â ïå÷åíè.  ïëàçìå êðîâè, ìî÷å è ôåêàëèÿõ
èäåíòèôèöèðîâàíî 7 ìåòàáîëèòîâ: 5 ãëþêóðîíèäîâ, S-îêñèä è ñóëüôàò
èïðàãëèôëîçèíà. Îñíîâíûì ïóòåì ìåòàáîëèçìà èïðàãëèôëîçèíà ÿâëÿåòñÿ
ãëþêóðîíèðîâàíèå ïðè ó÷àñòèè ÓÄÔ-ãëþêóðîíèëòðàíñôåðàç (ãëàâíûì îáðàçîì
UGT2B7, â ìåíüøåé ñòåïåíè UGT2B4, UGT1À8 è UGT1A9) ñ îáðàçîâàíèåì,
ãëàâíûì îáðàçîì, îñíîâíîãî ìåòàáîëèòà 2'-O-β-ãëþêóðîíèäà èïðàãëèôëîçèíà.
 èññëåäîâàíèÿõ in vitro çíà÷èìîãî èíãèáèðîâàíèÿ èïðàãëèôëîçèíîì
èçîôåðìåíòîâ öèòîõðîìà (CYP) è óðèäèíäèôîñôàò-ãëþêóðîíîçèëòðàíñôåðàçû
(UGT), à òàêæå ñóùåñòâåííîé èíäóêöèè CYP1A2 è CYP3A4 íå íàáëþäàëîñü.
Âûâåäåíèå
Èïðàãëèôëîçèí è åãî ìåòàáîëèòû âûâîäÿòñÿ ïî÷êàìè è ÷åðåç êèøå÷íèê.
Ïîñëå îäíîêðàòíîãî èëè ìíîãîêðàòíîãî ïðèåìà èïðàãëèôëîçèíà âíóòðü â
äîçàõ 50 è 100 ìã ñðåäíèé òåðìèíàëüíûé ïåðèîä ïîëóâûâåäåíèÿ (tl/2)
âàðüèðóåò îò 11,7 äî 19,9 ÷. Îáùèé êëèðåíñ ñîñòàâëÿåò 10,9 ë/÷, ïðè ýòîì
ïî÷å÷íûé êëèðåíñ ñîñòàâëÿåò îêîëî 0,1 ë/÷. Ïîñëå âíóòðèâåííîãî ââåäåíèÿ
èïðàãëèôëîçèíà òîëüêî 1,32% ââåäåííîé äîçû âûâîäèòñÿ ïî÷êàìè â
íåèçìåíåííîì âèäå. Âî âñåõ èññëåäîâàíèÿõ äîëÿ âûâåäåíèÿ íåèçìåíåííîãî
èïðàãëèôëîçèíà ïî÷êàìè áûëà íèçêîé (<2% îò ïðèíÿòîé äîçû).
Ïðè èññëåäîâàíèè ìàññîâîãî áàëàíñà ïîñëå ïðèåìà âíóòðü 100 ìã 14Ñ-èïðàãëèôëîçèíà
áîëüøàÿ ÷àñòü ðàäèîàêòèâíîñòè (84,4%) âûâîäèëàñü ïî÷êàìè è ÷åðåç
êèøå÷íèê ÷åðåç 48 ÷; ÷åðåç 144 ÷ ñîîòíîøåíèå âûâåäåííîé ðàäèîàêòèâíîñòè
ñîñòàâëÿëî 67,9% ïî÷êàìè è 32,7% – ÷åðåç êèøå÷íèê.
Ëèíåéíîñòü/íåëèíåéíîñòü
 äèàïàçîíå äîç îò 1 äî 600 ìã AUC óâåëè÷èâàåòñÿ ïðîïîðöèîíàëüíî äîçå, â òî âðåìÿ êàê Ñmax âîçðàñòàåò â ìåíüøåé ñòåïåíè îòíîñèòåëüíî óâåëè÷åíèÿ äîçû, îäíàêî ýòîò
ýôôåêò ìèíèìàëüíûé è íå èìååò êëèíè÷åñêîãî çíà÷åíèÿ. Ïðè ïîâòîðíîì
ïðèìåíåíèè èïðàãëèôëîçèíà ïðèçíàêîâ àóòîèíäóêöèè èëè àóòîèíãèáèðîâàíèÿ
íå íàáëþäàëîñü.
Ôàðìàêîêèíåòèêà â îñîáûõ òèïè÷åñêèõ ñèòóàöèÿõ
Ïðèìåíåíèå ó ïàöèåíòîâ ñ íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïî÷åê
Ïîñëå îäíîêðàòíîãî ïðèåìà èïðàãëèôëîçèíà â äîçàõ â 50 ìã è 100 ìã
ïàöèåíòàìè ñ ñàõàðíûì äèàáåòîì 2 òèïà çíà÷åíèå AUC ïîñòåïåííî
óâåëè÷èâàëîñü ïî ìåðå ñíèæåíèÿ ôóíêöèè ïî÷åê. Ó ïàöèåíòîâ ñ íàðóøåíèåì
ôóíêöèè ïî÷åê ëåãêîé ñòåïåíè (ðÑÊÔ îò 60 äî <90 ìë/ìèí/1,73 ì²)
çíà÷åíèå AUC íå óâåëè÷èâàëîñü èëè óâåëè÷èëàñü íåçíà÷èòåëüíî (â 1,25
ðàçà). Ó ïàöèåíòîâ ñ óìåðåííûì (ðÑÊÔ îò 30 äî <60 ìë/ìèí/1,73 ì²) è
òÿæåëûì (ðÑÊÔ îò 15 äî <30 ìë/ìèí/1,73 ì²) íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïî÷åê
çíà÷åíèå AUC óâåëè÷èëîñü â 1,21-1,40 ðàçà è â 1,46 ðàçà ñîîòâåòñòâåííî.
Çíà÷èìîãî èçìåíåíèÿ Ñmax íå íàáëþäàëîñü. Âëèÿíèå äèàëèçà íà ôàðìàêîêèíåòèêó èïðàãëèôëîçèíà íå èññëåäîâàëîñü.
Ïðèìåíåíèå ó ïàöèåíòîâ ñ íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïå÷åíè
Ïîñëå îäíîêðàòíîãî ïðèåìà âíóòðü íàòîùàê èïðàãëèôëîçèíà â äîçå 100
ìã ïàöèåíòàìè ñ íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïå÷åíè ñðåäíåé ñòåïåíè òÿæåñòè (êëàññ
 ïî êëàññèôèêàöèè ×àéëä-Ïüþ, 7-9 áàëëîâ) çíà÷åíèÿ Ñmax è
AUC óâåëè÷èëèñü ñîîòâåòñòâåííî â 1,27 è 1,25 ðàçà â ñðàâíåíèè ñî
çäîðîâûìè äîáðîâîëüöàìè. Ôàðìàêîêèíåòèêà ó ïàöèåíòîâ ñ íàðóøåíèåì
ôóíêöèè ïå÷åíè òÿæåëîé ñòåïåíè íå èçó÷àëàñü. Äëÿ ïàöèåíòîâ ñ íàðóøåíèåì
ôóíêöèè ïå÷åíè ëåãêîé è ñðåäíåé ñòåïåíè êîððåêöèè äîçû íå òðåáóåòñÿ.
Ïîæèëûå ïàöèåíòû (âîçðàñò ≥ 65 ëåò)
Êëèíè÷åñêè çíà÷èìîãî óâåëè÷åíèÿ ýêñïîçèöèè èïðàãëèôëîçèíà ó ïîæèëûõ ïàöèåíòîâ íå îòìå÷àëîñü.
Ïðèìåíåíèå ó äåòåé
Ôàðìàêîêèíåòèêà ó äåòåé ìëàäøå 18 ëåò íå èçó÷àëàñü.
Ïîë
Íåñìîòðÿ íà òî, ÷òî Ñmax èïðàãëèôëîçèíà ó æåíùèí âûøå,
÷åì ó ìóæ÷èí, äàííîå ðàçëè÷èå íåçíà÷èòåëüíîå, â ñâÿçè ñ ýòèì ïîë íå
ðàññìàòðèâàåòñÿ êàê ôàêòîð, îêàçûâàþùèé êëèíè÷åñêè çíà÷èìîå âëèÿíèå íà
ôàðìàêîêèíåòèêó èïðàãëèôëîçèíà.
Ðàñîâàÿ è ýòíè÷åñêàÿ ïðèíàäëåæíîñòü
Êëèíè÷åñêè çíà÷èìûõ ðàçëè÷èé ñèñòåìíîé ýêñïîçèöèè ó ïðåäñòàâèòåëåé åâðîïåîèäíîé ðàñû è ÿïîíöåâ íå âûÿâëåíî.
Ñàõàðíûé äèàáåò 2 òèïà äëÿ óëó÷øåíèÿ ãëèêåìè÷åñêîãî êîíòðîëÿ â êà÷åñòâå:
Áåðåìåííîñòü
Äàííûå î ïðèìåíåíèè èïðàãëèôëîçèíà ó áåðåìåííûõ æåíùèí îòñóòñòâóþò.
Äàííûå äîêëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèé ó êðûñ ñâèäåòåëüñòâóþò î
ïðîíèêíîâåíèè ïðåïàðàòà â îðãàíèçì ïëîäà.
Ïðèìåíåíèå èïðàãëèôëîçèíà
âî âðåìÿ áåðåìåííîñòè ïðîòèâîïîêàçàíî. Ïðè îáíàðóæåíèè áåðåìåííîñòè
ëå÷åíèå èïðàãëèôëîçèíîì ñëåäóåò ïðåêðàòèòü.
Ôåðòèëüíîñòü
Âëèÿíèå èïðàãëèôëîçèíà íà ôåðòèëüíîñòü ó ëþäåé íå èçó÷àëîñü.
Ýôôåêòîâ èïðàãëèôëîçèíà â îòíîøåíèè ôåðòèëüíîñòè ó ñàìöîâ è ñàìîê êðûñ
íå âûÿâëåíî.
Ïåðèîä ãðóäíîãî âñêàðìëèâàíèÿ
Äàííûå äîêëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèé ó êðûñ ïîêàçàëè, ÷òî
èïðàãëèôëîçèí ïðîíèêàåò â ãðóäíîå ìîëîêî è òîðìîçèò ðîñò ïîòîìñòâà.
Íåëüçÿ èñêëþ÷èòü ðèñê äëÿ íîâîðîæäåííûõ/ìëàäåíöåâ. Ïðèìåíåíèå
èïðàãëèôëîçèíà â ïåðèîä ãðóäíîãî âñêàðìëèâàíèÿ ïðîòèâîïîêàçàíî.
Ñïîñîá ïðèìåíåíèÿ
Ñóãëàò ðåêîìåíäóåòñÿ ïðèíèìàòü îäèí ðàç â äåíü íåçàâèñèìî îò ïðè¸ìà ïèùè. Òàáëåòêè ñëåäóåò ïðîãëàòûâàòü öåëèêîì, çàïèâàÿ âîäîé.
Äîçû
Íà÷àëüíàÿ äîçà äëÿ âçðîñëîãî ïàöèåíòà ñîñòàâëÿåò 50 ìã îäèí ðàç â
ñóòêè. Ïðè íåîáõîäèìîñòè âîçìîæíî óâåëè÷åíèå äîçû äî 100 ìã (2 òàáëåòêè
ïî 50 ìã).
Ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè ñ ïðåïàðàòàìè èíñóëèíà èëè
ïðåïàðàòàìè, óñèëèâàþùèìè ñåêðåöèþ èíñóëèíà (òàêèìè êàê ïðîèçâîäíûå
ñóëüôîíèëìî÷åâèíû) äëÿ ñíèæåíèÿ ðèñêà ãèïîãëèêåìèè ñëåäóåò ñíèçèòü äîçó
èíñóëèíà èëè ïðåïàðàòîâ, ñòèìóëèðóþùèõ åãî ñåêðåöèþ (òàêèõ êàê
ïðîèçâîäíûå ñóëüôîíèëìî÷åâèíû) (ñì. ðàçäåëû «Îñîáûå óêàçàíèÿ»,
«Âçàèìîäåéñòâèå ñ äðóãèìè ëåêàðñòâåííûìè ñðåäñòâàìè» è «Ïîáî÷íîå
äåéñòâèå»).
Ïðèìåíåíèå ó ïàöèåíòîâ ïîæèëîãî âîçðàñòà (≥65 ëåò)
Êîððåêöèÿ äîçû ó ïàöèåíòîâ ïîæèëîãî âîçðàñòà íå òðåáóåòñÿ.
Ïðèìåíåíèå ó ïàöèåíòîâ ñ íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïî÷åê
Ó ïàöèåíòîâ ñ íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïî÷åê ëåãêîé èëè óìåðåííîé ñòåïåíè
òÿæåñòè êîððåêöèè äîçû íå òðåáóåòñÿ. Ïðåïàðàò Ñóãëàò íå ñëåäóåò
ïðèìåíÿòü ó ïàöèåíòîâ ñ íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïî÷åê òÿæåëîé ñòåïåíè,
òåðìèíàëüíîé ñòàäèåé ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè èëè ó ïàöèåíòîâ,
íàõîäÿùèõñÿ íà äèàëèçå, òàê êàê îæèäàåòñÿ, ÷òî äàííûé ïðåïàðàò íå áóäåò
ýôôåêòèâåí â ýòèõ ïîïóëÿöèÿõ.
Ïðèìåíåíèå ó ïàöèåíòîâ ñ íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïå÷åíè
Äëÿ ïàöèåíòîâ ñ íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïå÷åíè ëåãêîé è ñðåäíåé ñòåïåíè òÿæåñòè êîððåêöèè äîçû íå òðåáóåòñÿ.
Êëèíè÷åñêèå äàííûå ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà Ñóãëàò ó ïàöèåíòîâ ñ òÿæåëûì íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïå÷åíè îòñóòñòâóþò.
Ïðèìåíåíèå ó äåòåé
Ýôôåêòèâíîñòü è áåçîïàñíîñòü ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà Ñóãëàò ó äåòåé ìëàäøå 18 ëåò íå èçó÷àëàñü.
Ïðîïóñê äîçû
 ñëó÷àå ïðîïóñêà äîçû ïðåïàðàò Ñóãëàò ñëåäóåò ïðèíÿòü ñðàçó æå
ïîñëå òîãî êàê ïàöèåíò âñïîìíèë îá ýòîì; îäíàêî, íå ñëåäóåò ïðèíèìàòü
äâîéíóþ äîçó ïðåïàðàòà â îäèí è òîò æå äåíü.
Êðàòêèé îáçîð ïðîôèëÿ áåçîïàñíîñòè
Îöåíêà áåçîïàñíîñòè èïðàãëèôëîçèíà ïðîâåäåíà íà îñíîâàíèè 18
èññëåäîâàíèé IIb, III è IV ôàçû ó ïàöèåíòîâ ñ ñàõàðíûì äèàáåòîì 2 òèïà,
èç íèõ 12 ïëàöåáî-êîíòðîëèðóåìûõ èññëåäîâàíèé. Â ïÿòè èññëåäîâàíèÿõ
èïðàãëèôëîçèí ïðèìåíÿëñÿ â êà÷åñòâå ìîíîòåðàïèè, â äâåíàäöàòè – â
ñîñòàâå êîìáèíèðîâàííîé òåðàïèè ñ äðóãèìè ãèïîãëèêåìè÷åñêèìè ïðåïàðàòàìè
(ìåòôîðìèíîì, ïèîãëèòàçîíîì, ïðåïàðàòàìè ñóëüôîíèëìî÷åâèíû,
èíãèáèòîðàìè ÄÏÏ-4, íàòåãëèíèäîì, àíàëîãàìè ÃÏÏ-1, èíñóëèíîì, α-ÃÈ).
Òàêæå áûëî ïðîâåäåíî îäíî èññëåäîâàíèå ó ïàöèåíòîâ ñ íàðóøåíèåì ôóíêöèè
ïî÷åê.
Íàèáîëåå ÷àñòî ñîîáùàëîñü î òàêèõ íåæåëàòåëüíûõ ðåàêöèÿõ, êàê
ãèïîãëèêåìèÿ, Ïîëëàêèóðèÿ (èëè ïîëèóðèÿ), èíôåêöèè ïîëîâûõ îðãàíîâ,
èíôåêöèè ìî÷åâûâîäÿùèõ ïóòåé, ãîëîâîêðóæåíèå, áîëü â ñïèíå, ýêçåìà,
ñûïü, çàïîð è æàæäà.
Ïðîôèëü áåçîïàñíîñòè ó ïàöèåíòîâ, ïðèíèìàâøèõ
èïðàãëèôëîçèí â äîçå 100 ìã, áûë òàêîé æå, êàê è ïðè ïðèåìå
èïàãëèôëîçèíà â äîçå 50 ìã.
Íåæåëàòåëüíûå ðåàêöèè ïðåäñòàâëåíû â âèäå òàáëèöû íà îñíîâàíèè
îáúåäèíåííîãî àíàëèçà 12 ïëàöåáî-êîíòðîëèðóåìûõ èññëåäîâàíèÿõ
ïðîäîëæèòåëüíîñòüþ 12, 16 èëè 24 íåäåëè, ãäå 1209 ïàöèåíòîâ ïîëó÷àëè
èïðàãëèôëîçèí â äîçå 50 ìã, à 796 ïàöèåíòîâ – ïëàöåáî, è
êëàññèôèöèðîâàíû â ñîîòâåòñòâèè ñ ñèñòåìíî-îðãàííûìè êëàññàìè (ÑÎÊ) è
÷àñòîòîé. Îïðåäåëåíèå ÷àñòîòû îñíîâàíî íà ñëó÷àÿõ íåæåëàòåëüíûõ ðåàêöèé ó
ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ èïðàãëèôëîçèí, âîçíèêøèõ âî âðåìÿ ëå÷åíèÿ.
×àñòîòà
íåæåëàòåëüíûõ ðåàêöèé êëàññèôèöèðîâàíà ñëåäóþùèì îáðàçîì: î÷åíü ÷àñòûå
(≥1/10); ÷àñòûå (≥1/100, <1/10); íå÷àñòûå (≥1/1000, <1/100);
ðåäêèå (≥1/10000, <1/1000); î÷åíü ðåäêèå (<1/10000) è ÷àñòîòà
íåèçâåñòíà (íå ìîæåò áûòü îöåíåíî íà îñíîâå èìåþùèõñÿ äàííûõ).
ñèñòåìíî-îðãàííûé êëàññ | ÷àñòûå | íå÷àñòûå | ÷àñòîòà íåèçâåñòíà (#) |
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû èììóííîé ñèñòåìû | |
|
àíãèîíåâðîòè÷åñêèé îòåêa |
Èíôåêöèè è ïàðàçèòàðíûå èíâàçèè | èíôåêöèÿ ïîëîâûõ îðãàíîâ (âóëüâîâàãèíàëüíûé êàíäèäîç, ãåíèòàëüíûé çóä è äðóãèå èíôåêöèè ïîëîâûõ îðãàíîâ) | |
|
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû îáìåíà âåùåñòâ è ïèòàíèÿ | ãèïîãëèêåìèÿb, æàæäà | ÷óâñòâî ãîëîäà | êåòîàöèäîçc |
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû íåðâíîé ñèñòåìû | ãîëîâîêðóæåíèåd | |
|
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû îðãàíà çðåíèÿ | |
äèàáåòè÷åñêàÿ ðåòèíîïàòèÿ | |
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû æåëóäî÷íî-êèøå÷íîãî òðàêòà | çàïîð | òîøíîòà, ðâîòà | |
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû êîæè è ïîäêîæíûõ òêàíåé | ýêçåìà, ñûïü | çóä, êðàïèâíèöà | |
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ñêåëåòíî-ìûøå÷íîé è ñîåäèíèòåëüíîé òêàíè | áîëü â ñïèíå | ìèàëãèÿ | |
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ïî÷åê è ìî÷åâûâîäÿùèõ ïóòåé | Ïîëëàêèóðèÿ (èëè ïîëèóðèÿ), èíôåêöèÿ ìî÷åâûâîäÿùèõ ïóòåée | |
|
Îáùèå ðàññòðîéñòâà è | |
àñòåíèÿ | íàðóøåíèÿ â ìåñòå ââåäåíèÿ |
Ëàáîðàòîðíûå è èíñòðóìåíòàëüíûå äàííûå | óìåíüøåíèå ìàññû òåëà | |
|
Îïèñàíèå îòäåëüíûõ íåæåëàòåëüíûõ ðåàêöèé
Ãèïîãëèêåìèÿ
×àñòîòà ãèïîãëèêåìèè çàâèñåëà îò òèïà ãèïîãëèêåìè÷åñêîé òåðàïèè.
Ïðè ïðèìåíåíèè èïðàãëèôëîçèíà â âèäå ìîíîòåðàïèè èëè â êîìáèíàöèè ñ
äðóãèìè ãèïîãëèêåìè÷åñêèìè ïðåïàðàòàìè (çà èñêëþ÷åíèåì èíñóëèíà) ÷àñòîòà
ãèïîãëèêåìèè áûëà ñõîäíîé ñ ïëàöåáî (2,3% è 1,7% ñîîòâåòñòâåííî).
Áîëüøèíñòâî ñëó÷àåâ ãèïîãëèêåìèè çàðåãèñòðèðîâàíî â èññëåäîâàíèÿõ
êîìáèíàöèè èïðàãëèôëîçèíà ñ èíñóëèíîì èëè ïðåïàðàòàìè, ñòèìóëèðóþùèìè
åãî ñåêðåöèþ (òàêèìè êàê ÑÌ). Îäíàêî, áîëüøèíñòâî ñëó÷àåâ ãèïîãëèêåìèè
áûëè ëåãêèìè, ðåäêî – ñðåäíåé òÿæåñòè. Î ñëó÷àÿõ òÿæåëîé ãèïîãëèêåìèè
ïðè ïðèåìå èïðàãëèôëîçèíà íå ñîîáùàëîñü.
Óâåëè÷åíèå äîçû èïðàãëèôëîçèíà è ïðîäîëæèòåëüíîñòè ëå÷åíèÿ íå âëèÿëî íà ÷àñòîòó ãèïîãëèêåìèè.
Ïîëëàêèóðèÿ èëè ïîëèóðèÿ
×àñòîòà ó÷àùåííîãî ìî÷åèñïóñêàíèÿ (ïîëëàêèóðèè èëè ïîëèóðèè) íà
èïðàãëèôëîçèíå áûëà áîëüøå (6,0%), ÷åì íà ïëàöåáî (2,0%). Áîëüøèíñòâî
ñëó÷àåâ áûëè ëåãêèìè, ðåäêî – óìåðåííîé èíòåíñèâíîñòè. Î òÿæåëûõ ñëó÷àÿõ
íå ñîîáùàëîñü. Óâåëè÷åíèå äîçû è ïðîäîëæèòåëüíîñòè ëå÷åíèÿ íå âëèÿëî íà
÷àñòîòó ïîëëàêèóðèè èëè ïîëèóðèè.
Íåæåëàòåëüíûå ðåàêöèè, ñâÿçàííûå ñ óìåíüøåíèåì îáúåìà öèðêóëèðóþùåé êðîâè (ÎÖÊ)
×àñòîòà ðàçâèòèÿ íåæåëàòåëüíûõ ðåàêöèé, ñâÿçàííûõ ñ óìåíüøåíèåì ÎÖÊ
(â áîëüøèíñòâå ñëó÷àåâ â âèäå æàæäû è ãîëîâîêðóæåíèÿ) ïðè ïðèìåíåíèè
èïðàãëèôëîçèíà áûëà íåñêîëüêî âûøå (4,9%), ÷åì íà ïëàöåáî (1,8%).
Áîëüøèíñòâî ñëó÷àåâ áûëè ëåãêèìè, ðåæå ñðåäíåé òÿæåñòè; î òÿæåëûõ
ñëó÷àÿõ íå ñîîáùàëîñü. Óâåëè÷åíèå äîçû è ïðîäîëæèòåëüíîñòè ëå÷åíèÿ íå
âëèÿëî íà ÷àñòîòó íåæåëàòåëüíûõ ðåàêöèé, ñâÿçàííûõ ñ óìåíüøåíèåì ÎÖÊ.
Èíôåêöèÿ ìî÷åâûâîäÿùèõ ïóòåé (ÈÌÏ)
×àñòîòà ÈÌÈ ïðè ïðèåìå èïðàãëèôëîçèíà òàêàÿ æå, êàê íà ïëàöåáî.
Íàèáîëåå ÷àñòî ñîîáùàëîñü î ñëó÷àÿõ èíôåêöèè ìî÷åâûâîäÿùèõ ïóòåé è
öèñòèòà. Áîëüøèíñòâî ÈÌÈ áûëè ëåãêèìè, ðåæå – ñðåäíåé òÿæåñòè. Î òÿæåëûõ
ÈÌÏ íå ñîîáùàëîñü. Óâåëè÷åíèå äîçû è ïðîäîëæèòåëüíîñòè ëå÷åíèÿ íå
âëèÿëî íà ÷àñòîòó ÈÌÏ.
Èíôåêöèÿ ïîëîâûõ îðãàíîâ
×àñòîòà èíôåêöèé ïîëîâûõ îðãàíîâ ïðè ïðèåìå èïðàãëèôëîçèíà áûëà
âûøå (2,4%), ÷åì íà ïëàöåáî (0,6%). Íàèáîëåå ÷àñòî ñîîáùàëîñü î ñëó÷àÿõ
âóëüâîâàãèíàëüíîãî êàíäèäîçà è ãåíèòàëüíîãî çóäà. Áîëüøèíñòâî èíôåêöèé
áûëè ñëàáî âûðàæåííûìè; â ðåäêèõ ñëó÷àÿõ – ñðåäíåé ñòåïåíè òÿæåñòè; î
òÿæåëûõ ñëó÷àÿõ íå ñîîáùàëîñü. Óâåëè÷åíèå äîçû è ïðîäîëæèòåëüíîñòè
ëå÷åíèÿ íå âëèÿëî íà ÷àñòîòó ãðèáêîâûõ èíôåêöèåé ïîëîâûõ îðãàíîâ.
Çàïîð
Ñëó÷àè çàïîðà ïðè ïðèåìå èïðàãëèôëîçèíà îòìå÷àëèñü ó 3,1% ïàöèåíòîâ
â ñðàâíåíèè ñ 1,5% â ãðóïïå ïëàöåáî. Âñå ñëó÷àè áûëè ëåãêèìè.
Óâåëè÷åíèå äîçû è ïðîäîëæèòåëüíîñòè ëå÷åíèÿ íå âëèÿëî íà ÷àñòîòó çàïîðà.
Êëèíè÷åñêèå èññëåäîâàíèÿ ó çäîðîâûõ
äîáðîâîëüöåâ ïðîäåìîíñòðèðîâàëè áåçîïàñíîñòü è õîðîøóþ ïåðåíîñèìîñòü
îäíîêðàòíûõ äîç èïðàãëèôëîçèíà äî 600 ìã, à òàêæå ìíîãîêðàòíîãî ïðèåìà â
äîçàõ äî 300 ìã 1 ðàç â äåíü.
Ëå÷åíèå: â ñëó÷àå
ïåðåäîçèðîâêè ñëåäóåò ïðîâîäèòü ñèìïòîìàòè÷åñêóþ òåðàïèþ â ñîîòâåòñòâèè ñ
êëèíè÷åñêèì ñîñòîÿíèåì ïàöèåíòà. Öåëåñîîáðàçíû ñòàíäàðòíûå
ïîääåðæèâàþùèå ìåðîïðèÿòèÿ, â òîì ÷èñëå óäàëåíèå íå âñîñàâøåãîñÿ
âåùåñòâà èç æåëóäî÷íî-êèøå÷íîãî òðàêòà è îñóùåñòâëåíèå êëèíè÷åñêîãî
íàáëþäåíèÿ.
Âûâåäåíèå èïðàãëèôëîçèíà ïîñðåäñòâîì äèàëèçà íå èçó÷àëîñü.
Ôàðìàêîäèíàìè÷åñêèå âçàèìîäåéñòâèÿ
Âëèÿíèå äðóãèõ ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ íà èïðàãëèôëîçèí
Ñîâìåñòíîå ïðèìåíåíèå ñ ëåêàðñòâåííûìè ñðåäñòâàìè, ñíèæàþùèìè
óðîâåíü ãëþêîçû, íå âëèÿëî íà ýôôåêò èïðàãëèôëîçèíà â îòíîøåíèè ÝÃÌ ó
çäîðîâûõ ëþäåé. Îäíîêðàòíûå äîçû ïèîãëèòàçîíà èëè ñèòàãëèïòèíà íå âëèÿëè
íà ÝÃÌ, èíäóöèðîâàííóþ ìíîãîêðàòíûì ïðèåìîì èïðàãëèôëîçèíà;
ìíîãîêðàòíûé ïðèåì ïèîãëèòàçîíà, ãëèìåïèðèäà èëè ñèòàãëèïòèíà íå âëèÿë
íà ÝÃÌ, èíäóöèðîâàííóþ îäíîêðàòíûì ïðèåìîì èïðàãëèôëîçèíà. Äîáàâëåíèå
ìíîãîêðàòíîãî ïðèåìà èïðàãëèôëîçèíà ê ìíîãîêðàòíîìó ïðèåìó ìåòôîðìèíà
ïðèâîäèëî ê óâåëè÷åíèþ ÝÃÌ.
Âëèÿíèå èïðàãëèôëîçèíà íà äðóãèå ëåêàðñòâåííûå ñðåäñòâà
Âëèÿíèå èïðàãëèôëîçèíà íà èçìåíåíèÿ ýëåêòðîëèòíîãî ñîñòàâà è îáúåìà
ìî÷è, âûçâàííûå ïðèìåíåíèåì ïåòëåâîãî äèóðåòèêà ôóðîñåìèäà, áûëî
íåçíà÷èòåëüíûì è íåïðîäîëæèòåëüíûì.
Èïðàãëèôëîçèí ìîæåò óñèëèâàòü
ýôôåêòû äèóðåòèêîâ, à òàêæå óâåëè÷èâàòü ðèñêè, ñâÿçàííûå ñ èõ
ïðèìåíåíèåì, íàïðèìåð, ðèñê äåãèäðàòàöèè è àðòåðèàëüíîé ãèïîòåíçèè.
Ïðèìåíåíèå èíñóëèíà è ïðåïàðàòîâ, ñòèìóëèðóþùèõ ñåêðåöèþ èíñóëèíà
(íàïðèìåð, ïðîèçâîäíûõ ñóëüôîíèëìî÷åâèíû) ìîæåò áûòü ïðè÷èíîé ðàçâèòèÿ
ãèïîãëèêåìèè. Â ñâÿçè ñ ýòèì äëÿ ñíèæåíèÿ ðèñêà ðàçâèòèÿ ãèïîãëèêåìèè
ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè èïðàãëèôëîçèíà ñ èíñóëèíîì è ïðåïàðàòàìè,
óñèëèâàþùèìè åãî ñåêðåöèè, ìîæåò ïîòðåáîâàòüñÿ ñíèæåíèå äîçû èíñóëèíà è
ïðåïàðàòîâ, ñòèìóëèðóþùèõ åãî ñåêðåöèþ.
Ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèå âçàèìîäåéñòâèÿ
Âëèÿíèå äðóãèõ ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ íà èïðàãëèôëîçèí
Èïðàãëèôëîçèí ìåòàáîëèçèðóåòñÿ ïðåèìóùåñòâåííî ïóòåì êîíúþãàöèè ñ
ãëþêóðîíîâîé êèñëîòîé ñ ïîìîùüþ ôåðìåíòà UGT2B7 è â ìåíüøåé ñòåïåíè ñ
ó÷àñòèåì ôåðìåíòîâ UGT2B4, UGT1A8 è UGT1A9.  èññëåäîâàíèÿõ in vitro áûëî ïîêàçàíî, ÷òî èïðàãëèôëîçèí ÿâëÿåòñÿ ñóáñòðàòîì ýôôëþêñíîãî
ïåðåíîñ÷èêà Ð-ãëèêîïðîòåèíà (P-GP), íî íå áåëêà ðåçèñòåíòíîñòè ê ðàêó
ìîëî÷íîé æåëåçû (BCRP) èëè áåëêà ìíîæåñòâåííîé ëåêàðñòâåííîé
óñòîé÷èâîñòè 2 (MRP2). Èïðàãëèôëîçèí íå ÿâëÿåòñÿ ñóáñòðàòîì ïåðåíîñ÷èêîâ
âåùåñòâ âíóòðü êëåòêè, òàêèõ êàê ÎÀÒÐ1Â1, ÎÀÒÐ1ÂÇ, ÎÑÒ1 è ÎÑÒ2.
Êëèíè÷åñêèå
èññëåäîâàíèÿ âçàèìîäåéñòâèÿ ñ èíãèáèòîðàìè èëè èíäóêòîðàìè UGT íå
ïðîâîäèëèñü. Ïðåäïîëàãàëîñü, ÷òî ñîâìåñòíîå ïðèìåíåíèå èíãèáèòîðîâ UGT
ïðèâåäåò ê óâåëè÷åíèþ ýêñïîçèöèè èïðàãëèôëîçèíà, îäíàêî ýòî íå
ðàññìàòðèâàåòñÿ êàê ïðîáëåìà áåçîïàñíîñòè, ïîñêîëüêó ñóòî÷íûå äîçû äî
300 ìã õîðîøî ïåðåíîñèëèñü ïàöèåíòàìè. Èíäóêòîðû UGT ìîãóò óìåíüøàòü
ýôôåêòû èïðàãëèôëîçèíà. Òàêèì îáðàçîì, åñëè èïðàãëèôëîçèí ïðèìåíÿåòñÿ
ñîâìåñòíî ñ èíäóêòîðàìè UGT, íåîáõîäèìî êîíòðîëèðîâàòü êëèíè÷åñêóþ
ýôôåêòèâíîñòü, è ïðè íåîáõîäèìîñòè ðàññìîòðåòü âîïðîñ î ïîâûøåíèè äîçû
èïðàãëèôëîçèíà ñ 50 ìã äî 100 ìã.
Êëèíè÷åñêèå èññëåäîâàíèÿ
ìåæëåêàðñòâåííîãî âçàèìîäåéñòâèÿ ñ èíãèáèòîðàìè P-gp íå ïðîâîäèëèñü.
Îäíàêî ó÷èòûâàÿ âûñîêóþ áèîäîñòóïíîñòü èïðàãëèôëîçèíà (90,2%), ìàëî
âåðîÿòíî, ÷òî èíãèáèòîðîâàíèå P-gp áóäåò êëèíè÷åñêè çíà÷èìî âëèÿòü íà
àáñîðáöèþ ïðåïàðàòà.
Ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè èïðàãëèôëîçèíà ñ
äðóãèìè ãèïîãëèêåìè÷åñêèìè ïðåïàðàòàìè, òàêèìè êàê ìåòôîðìèí,
ñèòàãëèïòèí, ïèîãëèòàçîí, ãëèìåïèðèä, ìèãëèòîë èëè ìèòèãëèíèä,
êëèíè÷åñêè çíà÷èìûå èçìåíåíèÿ ôàðìàêîêèíåòèêè èïðàãëèôëîçèíà
îòñóòñòâîâàëè.
Ïðåïàðàòû, ïîâûøàþùèå pH æåëóäêà, íå âëèÿþò íà áèîäîñòóïíîñòü èïðàãëèôëîçèíà, òàê êàê åãî ðàñòâîðèìîñòü íå çàâèñèò îò pH.
Âëèÿíèå èïðàãëèôëîçèíà íà äðóãèå ëåêàðñòâåííûå ñðåäñòâà
 èññëåäîâàíèÿõ in vitro èïðàãëèôëîçèí íå ïðîÿâëÿë
êàêîé-ëèáî çíà÷èìîé èíãèáèðóþùåé àêòèâíîñòè â îòíîøåíèè ôåðìåíòîâ
öèòîõðîìà Ð450 (CYP) 1À2, 2À6, 2Â6, 2Ñ8, 2Ñ9, 2Ñ19, 2D6, 2Å1, 3À4, è
4À11, à òàêæå çíà÷èìûõ èíäóöèðóþùèõ ýôôåêòîâ â îòíîøåíèè CYP1A2 è
CYP3A4. Èïðàãëèôëîçèí íå ïîêàçûâàë êàêîé-ëèáî çíà÷èìîé èíãèáèðóþùåé
àêòèâíîñòè â îòíîøåíèè ôåðìåíòîâ UGT, âêëþ÷àÿ UGT1A1, UGT1A4, UGT1À6,
UGT1À9 è UGT2B7. Èíãèáèðóþùåãî âëèÿíèÿ èïðàãëèôëîçèíà íà àêòèâíîñòü
ýôôëþêñíûõ ïåðåíîñ÷èêîâ P-gp, BCRP, MRP2 èëè íà òðàíñïîðò,
îïîñðåäîâàííûé áåëêîì ìíîæåñòâåííîé ðåçèñòåíòíîñòè è âûâåäåíèÿ òîêñèíîâ 1
(ÌÀTÅ1) è 2-Ê (ÌÀÒÅ2-Ê), íå íàáëþäàëîñü. Èíãèáèðóþùèõ ýôôåêòîâ
èïðàãëèôëîçèíà â îòíîøåíèè ïåðåíîñ÷èêîâ âåùåñòâ âíóòðü êëåòêè, òàêèõ êàê
ÎÀÒÐ1Â1, ÎÀÒÐ1Â3, ÎÑT1 è ÎÑÒ2, íå âûÿâëåíî.
Èññëåäîâàíèÿ
ëåêàðñòâåííûõ âçàèìîäåéñòâèé ñ ó÷àñòèåì çäîðîâûõ äîáðîâîëüöåâ íå âûÿâèëè
âëèÿíèå ìíîãîêðàòíîãî ïðèìåíåíèÿ èïðàãëèôëîçèíà íà ôàðìàêîêèíåòèêó
îäíîêðàòíûõ äîç ãëèìåïèðèäà (ñóáñòðàò CYP2C9), ïèîãëèòàçîíà (ñóáñòðàò
CYP2C8), ñèòàãëèïòèíà è ìèòèãëèíèäà. Ïðèåì èïðàãëèôëîçèíà 300 ìã îäèí
ðàç â ñóòêè óñèëèâàë ýôôåêò ìåòôîðìèíà (AUC) â 1.18 ðàçà, ÷òî êëèíè÷åñêè
íå çíà÷èìî.
Òàêèì îáðàçîì, ñ÷èòàåòñÿ, ÷òî èïðàãëèôëîçèí íå áóäåò
âñòóïàòü â ëåêàðñòâåííîå âçàèìîäåéñòâèå ñ äðóãèìè ïðåïàðàòàìè,
ÿâëÿþùèìèñÿ ñóáñòðàòàìè äëÿ âûøåóïîìÿíóòûõ ôåðìåíòîâ CYP, UGT è
ïåðåíîñ÷èêîâ.
Íàðóøåíèå ôóíêöèè ïî÷åê
Èïðàãëèôëîçèí íå ñëåäóåò ïðèìåíÿòü ó ïàöèåíòîâ ñ òÿæåëûì íàðóøåíèåì
ôóíêöèè ïî÷åê, òåðìèíàëüíîé ñòàäèåé ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè èëè ó
ïàöèåíòîâ, íàõîäÿùèõñÿ íà äèàëèçå, òàê êàê, âåðîÿòíî, ó äàííîé êàòåãîðèè
ïàöèåíòîâ ïðåïàðàò áóäåò íåýôôåêòèâåí. Âî âðåìÿ ëå÷åíèÿ èïðàãëèôëîçèíîì
âîçìîæíî óõóäøåíèå ôóíêöèè ïî÷åê. Ïðè ïðèìåíåíèè èïðàãëèôëîçèíà ìîæåò
íàáëþäàòüñÿ ïîâûøåíèå êîíöåíòðàöèè êðåàòèíèíà è ìî÷åâèíû â êðîâè, à
òàêæå ñíèæåíèå ðàñ÷åòíîé ñêîðîñòè êëóáî÷êîâîé ôèëüòðàöèè (ðÑÊÔ). Ïåðåä
íà÷àëîì ëå÷åíèÿ èïðàãëèôëîçèíîì íåîáõîäèìî îöåíèòü ôóíêöèþ ïî÷åê, à
òàêæå ïåðèîäè÷åñêè êîíòðîëèðîâàòü åå â ïðîöåññå ëå÷åíèÿ.
Ïðèìåíåíèå ó ïàöèåíòîâ ñ ðèñêîì ðàçâèòèÿ íåæåëàòåëüíûõ ðåàêöèé, ñâÿçàííûõ ñ óìåíüøåíèåì ÎÖÊ
Ìåõàíèçì äåéñòâèÿ èïðàãëèôëîçèíà ïðèâîäèò ê òîìó, ÷òî óâåëè÷åíèå
ÝÃÌ ìîæåò èíäóöèðîâàòü îñìîòè÷åñêèé äèóðåç è äèóðåòè÷åñêèé ýôôåêò, ÷òî
ìîæåò ïðèâåñòè ê óìåíüøåíèþ ÎÖÊ è ñíèæåíèþ àðòåðèàëüíîãî äàâëåíèÿ (ñì.
ðàçäåë ôàðìàêîäèíàìè÷åñêèå ñâîéñòâà). Ðåêîìåíäîâàíà àäåêâàòíàÿ
ãèäðàòàöèÿ è ìîíèòîðèíã ÎÖÊ (íàïðèìåð, ôèçèêàëüíîå îáñëåäîâàíèå,
èçìåðåíèå àðòåðèàëüíîãî äàâëåíèÿ, ëàáîðàòîðíûå àíàëèçû, âêëþ÷àþùèå
ïîêàçàòåëè ôóíêöèè ïî÷åê, ýëåêòðîëèòíûé ñîñòàâ).
Êåòîàöèäîç
Ïðè ïîÿâëåíèè ñèìïòîìîâ êåòîàöèäîçà, òàêèõ êàê òîøíîòà è ðâîòà,
ïîòåðÿ àïïåòèòà, áîëü â æèâîòå, ÷ðåçìåðíàÿ æàæäà, ïîâûøåííàÿ
óòîìëÿåìîñòü, íàðóøåíèå äûõàíèÿ, íàðóøåíèå ñîçíàíèÿ èëè äðóãèå ñèìïòîìû,
íåîáõîäèìî ðàññìîòðåòü âîïðîñ î ïðîâåäåíèè ëàáîðàòîðíûõ àíàëèçîâ
(âêëþ÷àÿ îïðåäåëåíèå êåòîíîâûõ òåë â êðîâè è ìî÷å). Ïðè äèàãíîñòèðîâàíèè
äèàáåòè÷åñêîãî êåòîàöèäîçà ëå÷åíèå èïðàãëèôëîçèíîì ñëåäóåò ïðåêðàòèòü è
íà÷àòü àäåêâàòíóþ ïîääåðæèâàþùóþ òåðàïèþ äëÿ íîðìàëèçàöèè ñîñòîÿíèÿ
ïàöèåíòà.
Ïàöèåíòû ïîæèëîãî âîçðàñòà (≥65 ëåò)
Ó ïîæèëûõ ïàöèåíòîâ ÷àùå íàáëþäàåòñÿ ñíèæåíèå ôèçèîëîãè÷åñêèõ
ôóíêöèé, à òàêæå âûøå ðèñê äåãèäðàòàöèè, ïîýòîìó ëå÷åíèå èïðàãëèôëîçèíîì
ó äàííîé êàòåãîðèè ïàöèåíòîâ ñëåäóåò ïðîâîäèòü ïîä òùàòåëüíûì
íàáëþäåíèåì.
Èíôåêöèè ïîëîâûõ îðãàíîâ
Âî âðåìÿ ëå÷åíèÿ èïðàãëèôëîçèíîì ìîãóò ðàçâèâàòüñÿ ãðèáêîâûå
èíôåêöèè ïîëîâûõ îðãàíîâ. Ïîýòîìó ñëåäóåò ïðîâîäèòü òùàòåëüíîå
îáñëåäîâàíèå ïàöèåíòîâ íà ïðåäìåò ïðèçíàêîâ è ñèìïòîìîâ èíôåêöèé ïîëîâûõ
îðãàíîâ. Ïðè ïîÿâëåíèè ïðèçíàêîâ è ñèìïòîìîâ ãðèáêîâûõ èíôåêöèé ïîëîâûõ
îðãàíîâ íåîáõîäèìî ïðîâåäåíèå ñîîòâåòñòâóþùåé òåðàïèè.
Àìïóòàöèÿ íèæíåé êîíå÷íîñòè
 äîëãîñðî÷íûõ êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ äðóãîãî èíãèáèòîðà SGLT2
îòìå÷àëîñü óâåëè÷åíèå ñëó÷àåâ àìïóòàöèè íèæíèõ êîíå÷íîñòåé (ïðåæäå âñåãî
ïàëüöåâ ñòîïû). Íåèçâåñòíî, ÿâëÿåòñÿ ëè ýòîò ýôôåêò ñïåöèôè÷åñêèì äëÿ
âñåãî ôàðìàêîëîãè÷åñêîãî êëàññà. Âàæíî êîíñóëüòèðîâàòü âñåõ ïàöèåíòîâ ñ
ñàõàðíûì äèàáåòîì ïî ñòàíäàðòíîìó ïðîôèëàêòè÷åñêîìó óõîäó çà ñòóïíÿìè.
Ãèïîãëèêåìèÿ
Ïðèìåíåíèå ãèïîãëèêåìè÷åñêèõ ïðåïàðàòîâ ìîæåò âûçâàòü ãèïîãëèêåìèþ.
 êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ ÷àñòîòà ãèïîãëèêåìèè ó ïàöèåíòîâ,
ïðèíèìàâøèõ èïðàãëèôëîçèí êàê â ìîíîòåðàïèè è â ñîñòàâå êîìáèíèðîâàííîé
òåðàïèè ñ äðóãèìè ãèïîãëèêåìè÷åñêèìè ïðåïàðàòàìè (çà èñêëþ÷åíèåì
èíñóëèíà, ñì. ðàçäåë «Ïîáî÷íîå äåéñòâèå»), áûëà òàêîé æå, êàê ïðè ïðèåìå
ïëàöåáî. Äëÿ ñíèæåíèÿ ðèñêà âîçíèêíîâåíèÿ ãèïîãëèêåìèè ïðè ïðèìåíåíèè
èïðàãëèôëîçèíà â êîìáèíàöèè ñ èíñóëèíîì èëè ïðåïàðàòàìè, ñòèìóëèðóþùèìè
ñåêðåöèþ èíñóëèíà (íàïðèìåð, ïðåïàðàòàìè ñóëüôîíèëìî÷åâèíû), íåîáõîäèìî
ðàññìîòðåòü âîïðîñ î ñíèæåíèè äîçû èíñóëèíà èëè ïðåïàðàòîâ,
ñòèìóëèðóþùèõ ñåêðåöèþ èíñóëèíà.
Èíôåêöèÿ ìî÷åâûâîäÿùèõ ïóòåé
Âî âðåìÿ ëå÷åíèÿ èïðàãëèôëîçèíîì ìîãóò ðàçâèâàòüñÿ èíôåêöèè
ìî÷åâûâîäÿùèõ ïóòåé, âêëþ÷àÿ ïèåëîíåôðèò. Ñëåäóåò ïðîâîäèòü òùàòåëüíîå
îáñëåäîâàíèå ïàöèåíòîâ äëÿ âûÿâëåíèÿ âîçìîæíûõ ïðèçíàêîâ è ñèìïòîìîâ
èíôåêöèé ìî÷åâûâîäÿùèõ ïóòåé è, ïðè íåîáõîäèìîñòè, ïðîâîäèòü
ñîîòâåòñòâóþùåå ëå÷åíèå.
Õðîíè÷åñêàÿ ñåðäå÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü
Îïûò ïðèìåíåíèÿ èïðàãëèôëîçèíà ïðè õðîíè÷åñêîé ñåðäå÷íîé
íåäîñòàòî÷íîñòè (ÕÑÍ) I-II ôóíêöèîíàëüíîãî êëàññà (ïî êëàññèôèêàöèè
NYHA) îãðàíè÷åí; îïûò ïðèìåíåíèÿ ïðè ÕÑÍ III-IV ôóíêöèîíàëüíîãî êëàññà
ïî NYHA îòñóòñòâóåò.
Ëàáîðàòîðíîå èññëåäîâàíèå ìî÷è
 ñâÿçè ñ ìåõàíèçìîì äåéñòâèÿ ó ïàöèåíòîâ, ïðèíèìàþùèõ
èïðàãëèôëîçèí, áóäóò ïîëîæèòåëüíûìè ðåçóëüòàòû àíàëèçà íà íàëè÷èå
ãëþêîçû â ìî÷å.
Ïðèìåíåíèå ó äåòåé
Ýôôåêòèâíîñòü è áåçîïàñíîñòü ïðèìåíåíèÿ èïðàãëèôëîçèíà ó äåòåé ìëàäøå 18 ëåò íå èçó÷àëàñü.
Äàííûå
î íåãàòèâíîì âëèÿíèè èïðàãëèôëîçèíà íà ñïîñîáíîñòü óïðàâëÿòü
òðàíñïîðòíûìè ñðåäñòâàìè è ìåõàíèçìàìè îòñóòñòâóþò. Îæèäàåòñÿ, ÷òî
èïðàãëèôëîçèí íå áóäåò îêàçûâàòü âëèÿíèÿ íà ñïîñîáíîñòü óïðàâëÿòü
òðàíñïîðòíûìè ñðåäñòâàìè è ìåõàíèçìàìè, èëè äàííîå âëèÿíèå áóäåò
ìèíèìàëüíûì.
Ïàöèåíòû äîëæíû áûòü ïðåäóïðåæäåíû î ðèñêå ðàçâèòèÿ
ãèïîãëèêåìèè, îñîáåííî ïðè ïðèìåíåíèè èïðàãëèôëîçèíà â êîìáèíàöèè ñ
èíñóëèíîì èëè ïðåïàðàòàìè, ñòèìóëèðóþùèìè ñåêðåöèþ èíñóëèíà (íàïðèìåð,
ïðîèçâîäíûìè ñóëüôîíèëìî÷åâèíû), à òàêæå ïîâûøåííîì ðèñêå ðàçâèòèÿ
íåæåëàòåëüíûõ ðåàêöèé, ñâÿçàííûõ ñî ñíèæåíèåì ÎÖÊ, íàïðèìåð,
ãîëîâîêðóæåíèÿ è àðòåðèàëüíîé ãèïîòåíçèè.
Òàáëåòêè, ïîêðûòûå ïëåíî÷íîé îáîëî÷êîé, 50 ìã.
Ïo
10 òàáëåòîê â áëèñòåðå èç ÏÂÕ/àëþìèíèåâîé ôîëüãè. Ïî 1, 3, 6 èëè 10
áëèñòåðîâ âìåñòå ñ èíñòðóêöèåé ïî ïðèìåíåíèþ ïîìåùàþò â êàðòîííóþ ïà÷êó ñ
êîíòðîëåì ïåðâîãî âñêðûòèÿ.
Ïðè óïàêîâêå íà ÇÀÎ «ÇèÎ-Çäîðîâüå», Ðîññèÿ, óêàçûâàþò ñëåäóþùóþ èíôîðìàöèþ:
Òàáëåòêè, ïîêðûòûå ïëåíî÷íîé îáîëî÷êîé, 50 ìã.
Ïî 10 òàáëåòîê â
áëèñòåðå èç ÏÂÕ/àëþìèíèåâîé ôîëüãè. Ïî 1, 3, 6 èëè 10 áëèñòåðîâ âìåñòå ñ
èíñòðóêöèåé ïî ïðèìåíåíèþ ïîìåùàþò â êàðòîííóþ ïà÷êó
Õðàíèòü ïðè òåìïåðàòóðå íå âûøå 25 °Ñ. Õðàíèòü â íåäîñòóïíîì äëÿ äåòåé ìåñòå.
3 ãîäà.
Íå ïðèìåíÿòü ïî èñòå÷åíèè ñðîêà ãîäíîñòè, óêàçàííîãî íà óïàêîâêå.
Îòïóñêàþò ïî ðåöåïòó.