ËÑÐ-004781/09
Çåìïëàð®
Ïàðèêàëüöèòîë
ðàñòâîð äëÿ âíóòðèâåííîãî ââåäåíèÿ
 1 ìë ðàñòâîðà ñîäåðæèòñÿ:
Àêòèâíîå âåùåñòâî: ïàðèêàëüöèòîë 5 ìêã;
Âñïîìîãàòåëüíûå âåùåñòâà: ýòàíîë (95%) - 20 %, ïðîïèëåíãëèêîëü - 30 %, âîäà äëÿ èíúåêöèé äî 1 ìë.
êàëüöèåâî-ôîñôîðíîãî îáìåíà ðåãóëÿòîð
H05BX
êàëüöèåâî-ôîñôîðíîãî îáìåíà ðåãóëÿòîð.
Âòîðè÷íûé ãèïåðïàðàòèðåîç õàðàêòåðèçóåòñÿ ïîâûøåíèåì ñîäåðæàíèÿ ïàðàòèðåîèäíîãî ãîðìîíà (ÏÒÃ), êîòîðîå ñâÿçàíî ñ íåàäåêâàòíûì óðîâíåì àêòèâíîãî âèòàìèíà D. Ýòîò âèòàìèí ñèíòåçèðóåòñÿ â êîæå è ïîñòóïàåò â îðãàíèçì ñ ïèùåé. Âèòàìèí D ïîñëåäîâàòåëüíî ãèäðîêñèëèðóåòñÿ â ïå÷åíè è ïî÷êàõ è ïðåâðàùàåòñÿ â àêòèâíóþ ôîðìó, êîòîðàÿ âçàèìîäåéñòâóåò ñ ðåöåïòîðàìè âèòàìèíà D. Êàëüöèòðèîë [1,25(ÎÍ)ã D3] - ýòî ýíäîãåííûé ãîðìîí, êîòîðûé àêòèâèðóåò ðåöåïòîðû âèòàìèíà D â ïàðàùèòîâèäíûõ æåëåçàõ, êèøå÷íèêå, ïî÷êàõ è êîñòíîé òêàíè (áëàãîäàðÿ ýòîìó îí ïîääåðæèâàåò ôóíêöèþ ïàðàùèòîâèäíûõ æåëåç è ãîìåîñòàç êàëüöèÿ è ôîñôîðà), à òàêæå âî ìíîãèõ äðóãèõ òêàíÿõ, âêëþ÷àÿ ïðåäñòàòåëüíóþ æåëåçó, ýíäîòåëèé è èììóííûå êëåòêè. Àêòèâàöèÿ ðåöåïòîðîâ íåîáõîäèìà äëÿ íîðìàëüíîãî îáðàçîâàíèÿ êîñòíîé òêàíè. Ïðè çàáîëåâàíèÿõ ïî÷åê ïîäàâëÿåòñÿ àêòèâàöèÿ âèòàìèíà D, ÷òî ïðèâîäèò ê óâåëè÷åíèþ óðîâíÿ ÏÒÃ, ðàçâèòèþ âòîðè÷íîãî ãèïåðïàðàòèðåîçà è íàðóøåíèþ ãîìåîñòàçà êàëüöèÿ è ôîñôîðà. Ñíèæåíèå óðîâíÿ êàëüöèòðèîëà è ïîâûøåíèå àêòèâíîñòè ÏÒÃ, êîòîðûå ÷àñòî ïðåäøåñòâóþò èçìåíåíèÿì ïëàçìåííûõ óðîâíåé êàëüöèÿ è ôîñôîðà, âûçûâàþò èçìåíåíèÿ ñêîðîñòè êîñòíîãî îáìåíà è ìîãóò ïðèâåñòè ê ðàçâèòèþ ïî÷å÷íîé îñòåîäèñòðîôèè. Ó áîëüíûõ ñ õðîíè÷åñêèìè çàáîëåâàíèÿìè ïî÷åê ñíèæåíèå óðîâíÿ ÏÒà îêàçûâàåò áëàãîïðèÿòíîå âëèÿíèå íà àêòèâíîñòü êîñòíîé ùåëî÷íîé ôîñôàòàçû, îáìåííûå ïðîöåññû â êîñòíîé òêàíè è ôèáðîç êîñòíîé òêàíè. Òåðàïèÿ àêòèâíûì âèòàìèíîì D íå òîëüêî ñíèæàåò óðîâåíü ÏÒà è óëó÷øàåò îáìåííûå ïðîöåññû â êîñòíîé òêàíè, íî è ïîçâîëÿåò ïðåäóïðåäèòü èëè óñòðàíèòü äðóãèå ïîñëåäñòâèÿ íåäîñòàòî÷íîñòè âèòàìèíà D.
 òå÷åíèå äâóõ ÷àñîâ ïîñëå ââåäåíèÿ ïàðèêàëüöèòîëà âíóòðèâåííî â âèäå áîëþñà â äîçàõ îò 0.04 äî 0.24 ìêã/êã êîíöåíòðàöèÿ ïðåïàðàòà áûñòðî ñíèæàåòñÿ; îäíàêî â ïîñëåäóþùåì êîíöåíòðàöèÿ ïðåïàðàòà ñíèæàåòñÿ ëèíåéíî, ñî ñðåäíèì ïåðèîäîì ïîëóâûâåäåíèÿ îêîëî 15 ÷àñîâ. Ïðè ïîâòîðíîì ïðèìåíåíèè ïàðèêàëüöèòîëà ïðèçíàêîâ êóìóëÿöèè íå îòìå÷àåòñÿ.
Ðàñïðåäåëåíèå
Ïàðèêàëüöèòîë àêòèâíî ñâÿçûâàåòñÿ ñ áåëêàìè ïëàçìû (>99%). Ó çäîðîâûõ ëþäåé îáúåì ðàñïðåäåëåíèÿ â ðàâíîâåñíîì ñîñòîÿíèè ñîñòàâëÿåò îêîëî 23,8 ë. Ó áîëüíûõ õðîíè÷åñêèìè çàáîëåâàíèÿìè ïî÷åê 5 ñòàäèè, ïîëó÷àâøèõ ëå÷åíèå ãåìîäèàëèçîì èëè ïåðèòîíåàëüíûì äèàëèçîì, îáúåì ðàñïðåäåëåíèÿ ïàðèêàëüöèòîëà â äîçå 0,24 ìêã/êã ñîñòàâëÿåò â ñðåäíåì 31-35 ë. Ôàðìàêîêèíåòèêó ïàðèêàëüöèòîëà èçó÷àëè ó áîëüíûõ õðîíè÷åñêîé ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ, ïîëó÷àâøèõ ëå÷åíèå ãåìîäèàëèçîì.
Ìåòàáîëèçì
 ìî÷å è êàëå îïðåäåëÿþòñÿ íåñêîëüêî ìåòàáîëèòîâ ïðåïàðàòà.  ìî÷å íåèçìåíåííûé ïàðèêàëüöèòîë íå îáíàðóæåí. Ïàðèêàëüöèòîë ìåòàáîëèçèðóåòñÿ ïîä äåéñòâèåì ìíîãî÷èñëåííûõ ïå÷åíî÷íûõ è íåïå÷åíî÷íûõ ôåðìåíòîâ, âêëþ÷àÿ ìèòîõîíäðèàëüíûé CYP24, à òàêæå CYP3A4 è UGT1A4. Èäåíòèôèöèðîâàííûå ìåòàáîëèòû âêëþ÷àþò â ñåáÿ ïðîäóêòû 24(11)-ãèäðîêñèëèðîâàíèÿ (â ïëàçìå íàõîäèòñÿ â íèçêèõ êîíöåíòðàöèÿõ), à òàêæå 24,26- è 24,28-äèãèäðîêñèëèðîâàíèÿ è ïðÿìîãî ãëþêóðîíèðîâàíèÿ. Ïàðèêàëüöèòîë íå îêàçûâàåò èíãèáèðóþùåãî äåéñòâèÿ íà CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 èëè CYP3A â êîíöåíòðàöèÿõ äî 50 íÌ (21 íã/ìë). Ïðè ñõîäíûõ êîíöåíòðàöèÿõ ïàðèêàëüöèòîëà àêòèâíîñòü CYP2B6, CYP2C9 è CYP3A4 óâåëè÷èâàåòñÿ ìåíåå ÷åì â 2 ðàçà.
Âûâåäåíèå
Ïàðèêàëüöèòîë âûâîäèòñÿ ïóòåì ýêñêðåöèè ñ æåë÷üþ. Ó çäîðîâûõ ëþäåé ïðèìåðíî 63% ïðåïàðàòà âûâîäèòñÿ ÷åðåç êèøå÷íèê è 19 % ïî÷êàìè. Ïåðèîä ïîëóâûâåäåíèÿ ïàðèêàëüöèòîëà â äîçàõ îò 0,04 äî 0,16 ìêã/êã ó çäîðîâûõ äîáðîâîëüöåâ ñîñòàâëÿåò â ñðåäíåì 5-7 ÷àñîâ.
Îñîáûå ãðóïïû Ïîæèëûå ëþäè
Ôàðìàêîêèíåòèêà ïàðèêàëüöèòîëà ó ëþäåé â âîçðàñòå ñòàðøå 65 ëåò íå èçó÷àëàñü.
Äåòè
Ôàðìàêîêèíåòèêà ïàðèêàëüöèòîëà ó äåòåé è ïîäðîñòêîâ â âîçðàñòå ìåíåå 18 ëåò íå èçó÷àëàñü.
Ïîë
Ôàðìàêîêèíåòèêà ïàðèêàëüöèòîëà íå çàâèñèò îò ïîëà.
Íàðóøåíèå ôóíêöèè ïå÷åíè
Ôàðìàêîêèíåòèêó ïàðèêàëüöèòîëà (0.24 ìêã/êã) ñðàâíèâàëè ó áîëüíûõ ñ ëåãêèì è óìåðåííûì íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïå÷åíè (ïî êëàññèôèêàöèè ×àéëä-Ïüþ) è çäîðîâûõ ëþäåé. Ôàðìàêîêèíåòèêà íå ñâÿçàííîãî ïàðèêàëüöèòîëà áûëà ñõîäíîé â ýòèõ ãðóïïàõ ïàöèåíòîâ.
Êîððåêöèÿ äîçû ó áîëüíûõ ñ ëåãêèì èëè óìåðåííûì íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïå÷åíè íå òðåáóåòñÿ. Ôàðìàêîêèíåòèêà ïàðèêàëüöèòîëà ó áîëüíûõ ñ òÿæåëûì íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïå÷åíè íå èçó÷àëàñü.
Íàðóøåíèå ôóíêöèè ïî÷åê
Ôàðìàêîêèíåòèêó ïàðèêàëüöèòîëà èçó÷àëè ó áîëüíûõ õðîíè÷åñêèìè çàáîëåâàíèÿìè ïî÷åê 5 ñòàäèè, ïîëó÷àâøèõ ëå÷åíèå ãåìîäèàëèçîì èëè ïåðèòîíåàëüíûì äèàëèçîì. Ãåìîäèàëèç íå îêàçûâàë ñóùåñòâåííîãî âëèÿíèÿ íà âûâåäåíèå ïàðèêàëüöèòîëà. Îäíàêî ó áîëüíûõ õðîíè÷åñêèìè çàáîëåâàíèÿìè ïî÷åê 5 ñòàäèè âûÿâèëè ñíèæåíèå êëèðåíñà è óâåëè÷åíèå ïåðèîäà ïîëóâûâåäåíèÿ ïî ñðàâíåíèþ ñî çäîðîâûìè ëþäüìè.Ïðîôèëàêòèêà è ëå÷åíèå âòîðè÷íîãî ãèïåðïàðàòèðåîçà, ðàçâèâàþùåãîñÿ ïðè õðîíè÷åñêîé ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè (õðîíè÷åñêèå çàáîëåâàíèÿ ïî÷åê 5 ñòàäèè).
|
Ñîâìåñòíûé ïðèåì ñ ñåðäå÷íûìè ãëèêîçèäàìè. |
Áåðåìåííîñòü Íåäîñòàòî÷íî äàííûõ î ïðèìåíåíèè ïàðèêàëüöèòîëà ó áåðåìåííûõ æåíùèí. Äàííûå, ïîëó÷åííûå â èññëåäîâàíèÿõ, ïðîâåäåííûõ íà æèâîòíûõ, ïîêàçûâàþò, ÷òî ïàðèêàëüöèòîë âûçûâàåò ðåïðîäóêòèâíóþ òîêñè÷íîñòü è ñïîñîáåí ïðîíèêàòü ÷åðåç ãåìàòîïëàöåíòàðíûé áàðüåð. Ïàðèêàëüöèòîë ñëåäóåò ïðèìåíÿòü ïðè áåðåìåííîñòè òîëüêî â òîì ñëó÷àå, åñëè ïîòåíöèàëüíàÿ ïîëüçà äëÿ ìàòåðè îïðàâäûâàåò âîçìîæíûé ðèñê äëÿ ïëîäà. Ïåðèîä ãðóäíîãî âñêàðìëèâàíèÿ |
Äàííûå, ïîëó÷åííûå â èññëåäîâàíèÿõ, ïðîâåäåííûõ íà æèâîòíûõ, ïîêàçûâàþò, ÷òî ïàðèêàëüöèòîë âûäåëÿåòñÿ ñ ãðóäíûì ìîëîêîì â ìàëûõ êîëè÷åñòâàõ. Ñâåäåíèé î âûâåäåíèè ïàðèêàëüöèòîëà ñ ãðóäíûì ìîëîêîì ó æåíùèí íåò.
Ïðè íåîáõîäèìîñòè ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà Çåìïëàð® ãðóäíîå âñêàðìëèâàíèå íåîáõîäèìî ïðåêðàòèòü.
Ïðåïàðàò Çåìïëàð îáû÷íî ââîäÿò âíóòðèâåííî ÷åðåç êàòåòåð äëÿ ãåìîäèàëèçà. Åñëè ó áîëüíîãî îòñóòñòâóåò ãåìîäèàëèçíûé êàòåòåð, òî ïðåïàðàò ìîæíî ââîäèòü ìåäëåííî âíóòðèâåííî â òå÷åíèå íå ìåíåå 30 ñåêóíä, ÷òîáû ñâåñòè ê ìèíèìóìó áîëü ïðè èíôóçèè. Êàê è äðóãèå ðàñòâîðû äëÿ ïàðåíòåðàëüíîãî ïðèìåíåíèÿ àìïóëó ñ ïðåïàðàòîì Çåìïëàð ïåðåä ââåäåíèåì ñëåäóåò îñìîòðåòü íà ïðåäìåò íàëè÷èÿ ïîñòîðîííèõ ÷àñòèö è èçìåíåíèÿ öâåòà.
Íåèñïîëüçîâàííûå îñòàòêè ðàñòâîðà ñëåäóåò âûëèòü.
Âçðîñëûå Íà÷àëüíàÿ äîçà
Ñóùåñòâóþò äâà ìåòîäà âûáîðà íà÷àëüíîé äîçû ïàðèêàëüöèòîëà.  êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ ìàêñèìàëüíàÿ áåçîïàñíàÿ äîçà äîñòèãàëà 40 ìêã.
Âûáîð íà÷àëüíîé äîçû ïî ìàññå òåëà
Ðåêîìåíäóåìàÿ íà÷àëüíàÿ äîçà ïàðèêàëüöèòîëà ñîñòàâëÿåò 0,04-0,1 ìêã/êã (2.8-7 ìêã). Åå ââîäèëè â âèäå áîëþñà íå ÷àùå, ÷åì ÷åðåç äåíü âî âðåìÿ äèàëèçà.
Âûáîð íà÷àëüíîé äîçû ñ ó÷åòîì èñõîäíîãî óðîâíÿ ÏÒÃ
Ó áîëüíûõ õðîíè÷åñêîé ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ (õðîíè÷åñêèìè çàáîëåâàíèÿìè ïî÷åê 5 ñòàäèè) äëÿ àíàëèçà óðîâíÿ áèîëîãè÷åñêîãî àêòèâíîãî èíòàêòíîãî ÏÒà èñïîëüçîâàëè ìåòîä âòîðîãî ïîêîëåíèÿ. Íà÷àëüíóþ äîçó ðàññ÷èòûâàëè ïî ôîðìóëå, ïðèâåäåííîé íèæå, è ââîäèëè âíóòðèâåííî â âèäå áîëþñà íå ÷àùå, ÷åì ÷åðåç äåíü âî âðåìÿ äèàëèçà:
Íà÷àëüíàÿ äîçà = èñõîäíûé óðîâåíü ÏÒà (ïã/ìë ) / 80 |
Îáùåïðèíÿòûå öåëåâûå óðîâíè ÏÒà ó áîëüíûõ òåðìèíàëüíîé ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ, ïîëó÷àþùèõ ëå÷åíèå äèàëèçîì, ïðåâûøàþò âåðõíþþ ãðàíèöó íîðìû ó ïàöèåíòîâ áåç óðåìèè (150-300 ïã/ìë) íå áîëåå ÷åì â 1,5-3 ðàçà. ×òîáû äîáèòüñÿ ýòèõ óðîâíåé, íåîáõîäèìû òùàòåëüíîå ìîíèòîðèðîâàíèå óðîâíÿ ÏÒà è èíäèâèäóàëüíîå òèòðîâàíèå äîçû.
Ïðè ëþáûõ èçìåíåíèÿõ äîçû íåîáõîäèìî ÷àùå îïðåäåëÿòü ñûâîðîòî÷íûå óðîâíè êàëüöèÿ (ñ ïîïðàâêîé íà ãèïîàëüáóìèíåìèþ) è ôîñôîðà. Ïðè ïîâûøåíèè ñêîððåêòèðîâàííîãî óðîâíÿ êàëüöèÿ (>11.2 ìã/äë) èëè ñòîéêîì ïîâûøåíèè êîíöåíòðàöèè ôîñôîðà (>6.5 ìã/äë) íåîáõîäèìî ñíèçèòü äîçó ïðåïàðàòà, ïîêà ýòè ïîêàçàòåëè íå íîðìàëèçóþòñÿ. Ïðè íàëè÷èè ãèïåðêàëüöèåìèè èëè ñòîéêîãî óâåëè÷åíèÿ ïðîèçâåäåíèÿ Ñà õ Ð (áîëåå 75) ñëåäóåò ñíèçèòü äîçó ïðåïàðàòà èëè ñäåëàòü ïåðåðûâ â ëå÷åíèè, ïîêà íå íîðìàëèçóþòñÿ óêàçàííûå ïàðàìåòðû. Çàòåì ìîæíî âîçîáíîâèòü òåðàïèþ ïàðèêàëüöèòîëîì â ìåíüøåé äîçå. Åñëè áîëüíîé ïîëó÷àåò êàëüöèé-ñîäåðæàùèé ïðåïàðàò, ñâÿçûâàþùèé ôîñôàòû, òî öåëåñîîáðàçíî ñíèçèòü åãî äîçó, íà âðåìÿ îòìåíèòü ïðåïàðàò èëè ïåðåâåñòè áîëüíîãî íà ïðåïàðàò, íå ñîäåðæàùèé êàëüöèé. Ïî ìåðå óìåíüøåíèÿ óðîâíåé ÏÒà â îòâåò íà ëå÷åíèå ìîæåò ïîòðåáîâàòüñÿ ñíèæåíèå äîçû ïàðèêàëüöèòîëà. Òàêèì îáðàçîì, äîçó ñëåäóåò . ïîäáèðàòü èíäèâèäóàëüíî.
Åñëè äîáèòüñÿ àäåêâàòíîãî îòâåòà íå óäàåòñÿ, òî äîçó ìîæíî óâåëè÷èâàòü íà 2-4 ìêã êàæäûå 2-4 íåäåëè. Ïðè óìåíüøåíèè óðîâíÿ ÏÒà <150 ïã/ìë äîçó ïðåïàðàòà ñëåäóåò ñíèçèòü.
Ðåêîìåíäóåìàÿ ñõåìà òèòðîâàíèÿ äîçû
|
 êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ 2-4-é ôàçû ñ êîíòðîëåì ïëàöåáî èëè àêòèâíûì ïðåïàðàòîì ñðàâíåíèÿ ïðèìåðíî 600 ïàöèåíòîâ ïîëó÷àëè ïðåïàðàò Çåìïëàð®. Îáùàÿ ÷àñòîòà ðàçâèòèÿ ïîáî÷íûõ ðåàêöèé ñîñòàâëÿëà 6 %.
Ñàìîé ÷àñòîé ïîáî÷íîé ðåàêöèåé, ñâÿçàííîé ñ òåðàïèåé ïðåïàðàòîì Çåìïëàð®, áûëà ãèïåðêàëüöèåìèÿ, ðàçâèâøàÿñÿ ó 4,7% ïàöèåíòîâ.Ãèïåðêàëüöèåìèÿ çàâèñèò îò ñòåïåíè èçáûòî÷íîãî ïîäàâëåíèÿ ñèíòåçà ÏÒà è ïðè íàäëåæàùåì ïîäáîðå äîçû ìîæåò áûòü ìèíèìèçèðîâàíà.
Ïîáî÷íûå ðåàêöèè, âîçìîæíî ñâÿçàííûå ñ ïðèìåíåíèåì ïàðèêàëüöèòîëà, îòðàæåíû â òàáëèöå íèæå ñ ðàñïðåäåëåíèåì ïî ñèñòåìàì îðãàíîâ è ÷àñòîòå âîçíèêíîâåíèÿ: î÷åíü ÷àñòî (>1/10); ÷àñòî (>1/100, <1/10); íå÷àñòî (>1/1000, <1/100).
Êëàññ ñèñòåìû îðãàíîâ |
Ïîáî÷íàÿ ðåàêöèÿ |
×àñòîòà |
Èíôåêöèè |
Ïíåâìîíèÿ, ãðèïï, èíôåêöèÿ âåðõíèõ äûõàòåëüíûõ ïóòåé, íàçîôàðèíãèò, ñåïñèñ, âàãèíàëüíàÿ èíôåêöèÿ. |
Íå÷àñòî |
Íîâîîáðàçîâàèèÿ |
Ðàê ìîëî÷íîé æåëåçû. |
Íå÷àñòî |
|
Ñî ñòîðîíû êðîâè è ëèìôàòè÷åñêîé ñèñòåìû |
Àíåìèÿ, ëåéêîïåíèÿ, ëèìôàäå- íîïàòèÿ. |
Íå÷àñòî |
Ñî ñòîðîíû èììóííîé ñèñòå- |
à èïåð÷óâñòâèòåëüíîñòü. |
Íå÷àñòî |
ÌÛ |
Àíãèîíåâðîòè÷åñêèé îòåê, îòåê |
Íåèçâåñò- |
|
ãîðòàíè, êðàïèâíèöà. |
ÍÎ |
Ñî ñòîðîíû ñåðäå÷íî- |
Ôèáðèëëÿöèÿ ïðåäñåðäèé, îñòà- |
Íå÷àñòî |
ñîñóäèñòîé ñèñòåì û |
íîâêà ñåðäöà, îùóùåíèå ñåðäöåáèåíèÿ, ïîâûøåíèå àðòåðèàëüíîãî äàâëåíèÿ, ïîíèæåíèå àðòåðèàëüíîãî äàâëåíèÿ, àðèòìèÿ. |
|
Ñî ñòîðîíû ýíäîêðèííîé ñè- |
à èïîïàðàòèðåîç. |
×àñòî |
ñ òåìû |
à èïåðïàðàòèðåîç. |
Íå÷àñòî |
Ñî ñòîðîíû îáìåíà âåùåñòâ |
Ãèïåðêàëüöèåìèÿ, ãèïåðôîñôà- òåìèÿ. |
×àñòî |
|
Ãèïîêàëüöèåìèÿ, àíîðåêñèÿ, ãè- ïåðêàëèåìèÿ. |
Íå÷àñòî |
Ñî ñòîðîíû íåðâíîé ñèñòåìû |
Äèñãåâçèÿ, ãîëîâíàÿ áîëü. |
×àñòî |
|
Îñòðîå íàðóøåíèå ìîçãîâîãî êðîâîîáðàùåíèÿ, ãîëîâîêðóæåíèå, ãèïåñòåçèÿ, ìèîêëîíèÿ, ïàðåñòåçèÿ, îáìîðîê, âîçáóæäåíèå, ñïóòàííîå ñîçíàíèå, äåëèðèé, áåññîííèöà, íåðâîçíîñòü, äâèãàòåëüíîå áåñïîêîéñòâî, òðàíçè- òîðíàÿ èøåìè÷åñêàÿ àòàêà. |
Íå÷àñòî |
|
Îòñóòñòâèå îòâåòíîé ðåàêöèè íà ñòèìóëû. |
Íåèçâåñò íî |
Ñî ñòîðîíû îðãàíîâ ÷óâñòâ |
Êîíúþíêòèâèò, ãëàóêîìà, äèñêîìôîðò â óøàõ. |
Íå÷àñòî |
Ãèïåðåìèÿ ãëàç. |
Íåèçâåñò íî |
|
Ñî ñòîðîíû äûõàòåëüíîé ñèñòåìû |
Êàøåëü, îäûøêà, îðòîïíîý, îòåê ëåãêèõ, íîñîâîå êðîâîòå÷åíèå. |
Íå÷àñòî |
Ñâèñòÿùåå äûõàíèå. |
Íåèçâåñò íî |
|
Ñî ñòîðîíû æåëóäî÷íî- êèøå÷íîãî òðàêòà |
Æåëóäî÷íî-êèøå÷íîå êðîâîòå÷åíèå, çàïîð, äèàðåÿ. |
×àñòî |
Äèñêîìôîðò â îáëàñòè æèâîòà, ñóõîñòü âî ðòó, èøåìèÿ êèøå÷íèêà, ðåêòàëüíîå êðîâîòå÷åíèå, ðâîòà, êîëèò, äèñôàãèÿ, ãàñòðèò, òîøíîòà. |
Íå÷àñòî |
|
Ñî ñòîðîíû êîæè è ïîäêîæ- ïûõ òêàíåé |
Çóä. |
×àñòî |
Àëîïåöèÿ, âîëäûðè, ãèðñóòèçì, íî÷íàÿ ïîòëèâîñòü, ñûïü, çóäÿùàÿ ñûïü, îùóùåíèå ææåíèÿ íà êîæå. |
Íå÷àñòî |
|
Ñî ñòîðîíû êîñòíî-ìûøå÷íîé ñèñòåìû |
Àðòðàëãèÿ, ñêîâàííîñòü ñóñòàâîâ, ïîäåðãèâàíèÿ ìûøö, ìèàëãèÿ. |
Íå÷àñòî |
Ñî ñòîðîíû ðåïðîäóêòèâíîé ñèñòåìû |
Áîëü â ìîëî÷íûõ æåëåçàõ, ýðåêòèëüíàÿ äèñôóíêöèÿ. |
Íå÷àñòî |
Ïðî÷èå |
Áîëü â ìåñòå èíúåêöèè, ëèõîðàäêà, îçíîá. |
×àñòî |
|
Àñòåíèÿ, óòîìëÿåìîñòü, íåäîìîãàíèå, íàðóøåíèå ïîõîäêè, îòåêè, â òîì ÷èñëå ïåðèôåðè÷åñêèå, äèñêîìôîðò â ãðóäè, áîëü â ãðóäè, îùóùåíèå íåäîìîãàíèÿ, êðîâîïîäò¸ê â ìåñòå èíúåêöèè, áîëü, æàæäà. |
Íå÷àñòî |
Ëàáîðàòîðíûå ïîêàçàòåëè |
Ïîâûøåíèå àêòèâíîñòè àñïàðòà- òàìèíîòðàíñôåðàçû (ACT), îòêëîíåíèå îò íîðìû ëàáîðàòîðíûõ ïîêàçàòåëåé, ñíèæåíèå ìàññû òåëà, óâåëè÷åíèå âðåìåíè êðîâîòå÷åíèÿ. |
Íå÷àñòî |
|
Íàðóøåíèÿ ñåðäå÷íîãî ðèòìà. |
Íåèçâåñò- |
|
|
ÍÎ |
Ñëó÷àè ïåðåäîçèðîâêè ïàðèêàëüöèòîëà íå çàðåãèñòðèðîâàíû. Ïåðåäîçèðîâêà ïàðèêàëüöèòîëà ìîæåò ïðèâåñòè ê ðàçâèòèþ ãèïåðêàëüöèåìèè, ãèïåðêàëüöèóðèè, ãèïåðôîñôàòåìèè è èçáûòî÷íîìó ïîäàâëåíèþ ñåêðåöèè ÏÒÃ.
Ïðè ïåðåäîçèðîâêå ïàðèêàëüöèòîëà ñëåäóåò ñëåäèòü çà ïðèçíàêàìè è ñèìïòîìàìè ãèïåðêàëüöèåìèè (óðîâíåì êàëüöèÿ â êðîâè). Ëå÷åíèå ãèïåðêàëûäèåìèè ñëåäóåò íà÷àòü â ñëó÷àå íåîáõîäèìîñòè. Ñèìïòîìàòèêà ïåðåäîçèðîâêè ïàðèêàëüöèòîëà â öåëîì ñõîäíà ñ ñèìïòîìàòèêîé ïåðåäîçèðîâêè âèòàìèíîì D: ñëàáîñòü, ãîëîâíàÿ áîëü, ñîíëèâîñòü, òîøíîòà, ðâîòà, ñóõîñòü âî ðòó, çàïîð, ìûøå÷íàÿ áîëü, áîëü â êîñòÿõ, ìåòàëëè÷åñêèé ïðèâêóñ âî ðòó, àíîðåêñèÿ, áîëü â æèâîòå, íåïðèÿòíûå îùóùåíèÿ â ýïèãàñòðàëüíîé îáëàñòè. Ïàðèêàëüöèòîë ìàëî âûâîäèòñÿ ïðè ãåìîäèàëèçå. Ëå÷åíèå ïàöèåíòîâ ñ êëèíè÷åñêè çíà÷èìîé ãèïåðêàëüöèåìèåé âêëþ÷àåò íåìåäëåííîå ñíèæåíèå äîçû èëè ïðåêðàùåíèå ëå÷åíèå ïàðèêàëüöèòîëîì, äèåòó ñ íèçêèì ñîäåðæàíèåì êàëüöèÿ, ïðåêðàùåíèå ïðèåìà ïèùåâûõ äîáàâîê ñ êàëüöèåì, ïîâûøåíèå äâèãàòåëüíîé àêòèâíîñòè ïàöèåíòà, êîíòðîëü âîäíî-ýëåêòðîëèòíîãî áàëàíñà, êîíòðîëü îòêëîíåíèé ÝÊà (îñîáåííî âàæíî ó ïàöèåíòîâ, ïðèíèìàþùèõ ñåðäå÷íûå ãëèêîçèäû), à òàêæå ïðîâåäåíèå ãåìîäèàëèçà èëè ïåðèòîíåàëüíîãî äèàëèçà ñ èñïîëüçîâàíèåì äèàëèçàòà, íå ñîäåðæàùåãî êàëüöèé (ïî ïîêàçàíèÿì).
Ïðè íîðìàëèçàöèè ñûâîðîòî÷íîé êîíöåíòðàöèè êàëüöèÿ ëå÷åíèå ïàðèêàëüöèòîëîì ìîæíî âîçîáíîâèòü â ìåíüøåé äîçå.  ñëó÷àå ñòîéêîãî èëè âûðàæåííîãî ïîâûøåíèÿ ñûâîðîòî÷íîé êîíöåíòðàöèè êàëüöèÿ ñëåäóåò ðàññìîòðåòü íåñêîëüêî âàðèàíòîâ ëå÷åíèÿ, â òîì ÷èñëå ïðèìåíåíèå ôîñôàòîâ, ãëþêîêîðòèêîñòåðîèäîâ, à òàêæå ïðåïàðàòîâ äëÿ ñòèìóëÿöèè äèóðåçà.
Ïðåïàðàò Çåìïëàð®, ðàñòâîð äëÿ âíóòðèâåííîãî ââåäåíèÿ, â êà÷åñòâå âñïîìîãàòåëüíîãî âåùåñòâà ñîäåðæèò ïðîïèëåíãëèêîëü (30 % îá./îá.). Ïðè ïðèìåíåíèè ïðîïèëåíãëèêîëÿ â âûñîêèõ äîçàõ íàáëþäàëèñü åäèíè÷íûå ñëó÷àè óãíåòåíèÿ öåíòðàëüíîé íåðâíîé ñèñòåìû, ãåìîëèçà è ëàêòàöèäîçà. Ïðè ïðèìåíåíèè ïðåïàðàòà Çåìïëàð® â ðåêîìåíäóåìûõ äîçàõ íå ïðåäïîëàãàåòñÿ ðàçâèòèÿ äàííûõ ïîáî÷íûõ ðåàêöèé, òàê êàê ïðîïèëåíãëèêîëü âûâîäèòñÿ â ïðîöåññå äèàëèçà; îäíàêî íåîáõîäèìî ó÷èòûâàòü ðèñê ðàçâèòèÿ äàííûõ ïîáî÷íûõ ðåàêöèé â ñëó÷àå ïåðåäîçèðîâêè ïðåïàðàòîì Çåìïëàð®. |
Âçàèìîäåéñòâèå ïàðèêàëüöèòîëà äëÿ èíúåêöèé ñ äðóãèìè ïðåïàðàòàìè îòäåëüíî íå èçó÷àëîñü. Âçàèìîäåéñòâèå ïàðèêàëüöèòîëà ñ êå- òîêîíàçîëîì èçó÷àëîñü â ëåêàðñòâåííîé ôîðìå "êàïñóëû". |
Îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå âûñîêèõ äîç ïðåïàðàòîâ, ñîäåðæàùèõ êàëüöèé, ëèáî òèàçèäíûõ äèóðåòèêîâ è ïàðèêàëüöèòîëà ìîæåò óâåëè÷èâàòü ðèñê ãèïåðêàëüöèåìèè. Ñîâìåñòíîå ïðèìåíåíèå ïàðèêàëüöèòîëà ñ òèàçèäíûìè äèóðåòèêàìè ïðîòèâîïîêàçàíî.
Ñîâìåñòíîå ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòîâ, ñîäåðæàùèõ ìàãíèé (íàïðèìåð, àíòàöèäîâ) ñ àíàëîãàìè âèòàìèíà D è ïàðèêàëüöèòîëîì ïðîòèâîïîêàçàíî â ñâÿçè ñ âîçìîæíîñòüþ ðàçâèòèÿ ãèïåðìàãíèåìèè. Äëèòåëüíîå ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòîâ, ñîäåðæàùèõ àëþìèíèé (íàïðèìåð, íåêîòîðûõ àíòàöèäîâ è ôîñôàòñâÿçûâàþùèõ ïðåïàðàòîâ), ñîâìåñòíî ñ àíàëîãàìè âèòàìèíà D è ïàðèêàëüöèòîëîì ïðîòèâîïîêàçàíî â ñâÿçè ñ âîçìîæíîñòüþ óâåëè÷åíèÿ ñûâîðîòî÷íîé êîíöåíòðàöèè àëþìèíèÿ è åãî òîêñè÷åñêîãî âîçäåéñòâèÿ íà êîñòè.
 ñîîòâåòñòâèè ñ äàííûìè èññëåäîâàíèé in vitro ïàðèêàëüöèòîë íå äîëæåí èíãèáèðîâàòü êëèðåíñ (Ñ1) ëåêàðñòâåííûõ âåùåñòâ, êîòîðûå ìåòàáîëèçèðóþòñÿ èçîôåðìåíòàìè CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 èëè CYP3A, èëè èíäóöèðîâàòü êëèðåíñ âåùåñòâ, áèîòðàíñôîðìèðóþùèõñÿ ïîä äåé ñòâèåì èçîôåðìåíòîâ CYP2B6, CYP2C9 èëè CYP3A. Ãèïåðêàëüöèåìèÿ ëþáîé ïðèðîäû óñóãóáëÿåò èíòîêñèêàöèþ ñåðäå÷íûìè ãëèêîçèäàìè, ïîýòîìó íåîáõîäèìî ñîáëþäàòü îñòîðîæíîñòü ïðè èõ îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè ñ ïàðèêàëüöèòîëîì.
 ïåðèîä ïîäáîðà äîçû íåîáõîäèìî ðåãóëÿðíî êîíòðîëèðîâàòü ñûâîðîòî÷íûå êîíöåíòðàöèè êàëüöèÿ è ôîñôîðà. Êîãäà äîçà ïîäîáðàíà, ñûâîðîòî÷íûå êîíöåíòðàöèè êàëüöèÿ è ôîñôîðà ñëåäóåò èçìåðÿòü, ïî êðàéíåé ìåðå îäèí ðàç â ìåñÿö. Äëèòåëüíàÿ òåðàïèÿ ïàðèêàëüöèòîëîì ìîæåò ïîâûñèòü ðèñê ðàçâèòèÿ ãèïåðêàëüöèåìèè, óâåëè÷åíèÿ çíà÷åíèÿ Ñà õ Ð è êàëüöèôèêàöèè ìÿãêèõ òêàíåé (ìåòàñòàòè÷åñêèé êàëüöèíîç).
Õðîíè÷åñêàÿ ãèïåðêàëüöèåìèÿ ìîæåò ïðèâåñòè ê ãåíåðàëèçîâàííîé êàëüöèôèêàöèè ñîñóäîâ è äðóãèõ ìÿãêèõ òêàíåé.
Ïðè ñíèæåíèè êîíöåíòðàöèè ÏÒà íèæå íîðìû âîçìîæíî ðàçâèòèå àäèíàìè÷åñêîé áîëåçíè êîñòè - ïàòîëîãè÷åñêîãî ñîñòîÿíèÿ ñ íèçêèì êîñòíûì îáìåíîì. Äëÿ äîñòèæåíèÿ ñîîòâåòñòâóþùèõ ôèçèîëîãè÷åñêèõ ïîêàçàòåëåé íåîáõîäèìû êîíòðîëü çà ñîñòîÿíèåì ïàöèåíòà è èíäèâèäóàëüíûé ïîäáîð äîçû ïðåïàðàòà Çåìïëàð  ñëó÷àå ðàçâèòèÿ êëèíè÷åñêè çíà÷èìîé ãèïåðêàëüöèåìèè ó ïàöèåíòà, ïðèíèìàþùåãî ïàðèêàëüöèòîë ñîâìåñòíî ñ êàëüöèéñîäåðæàùèìè ôîñôàò-ñâÿçûâàþùèìè ïðåïàðàòàìè, äîçà ïîñëåäíèõ äîëæíà áûòü ñíèæåíà, èëè ïðèìåíåíèå äàííîãî ïðåïàðàòà äîëæíî áûòü âðåìåííî îòìåíåíî.Òîêñè÷íîñòü ñåðäå÷íûõ ãëèêîçèäîâ óñèëèâàåòñÿ ïðè ãèïåðêàëüäèåìèè. Ñåðäå÷íûå ãëèêîçèäû ñëåäóåò ïðèìåíÿòü ñ îñòîðîæíîñòüþ ïðè ñîâìåñòíîì ïðèìåíåíèè ñ ïàðèêàëüöèòîëîì.
Ñëåäóåò ïðîÿâëÿòü îñòîðîæíîñòü ïðè ñîâìåñòíîì ïðèìåíåíèè ïà- ðèêàëüöèòîëà ñ êåòîêîíàçîëîì.
Ïðåïàðàò Çåìïëàð®, ðàñòâîð äëÿ âíóòðèâåííîãî ââåäåíèÿ, â êà÷åñòâå âñïîìîãàòåëüíîãî âåùåñòâà ñîäåðæèò ýòàíîë (20 % îá./îá.). 1 ìë ïðåïàðàòà Çåìïëàð® ñîäåðæèò îêîëî 1,3 ã ýòàíîëà. Ýòàíîë ìîæåò áûòü ïîòåíöèàëüíî îïàñåí äëÿ ïàöèåíòîâ ñ çàáîëåâàíèÿìè ïå÷åíè, àëêîãîëèçìîì, ýïèëåïñèåé, áåðåìåííûõ æåíùèí è äåòåé. Ëàáîðàòîðíûå òåñòû
Ïðè òèòðîâàíèè äîçû ïàðèêàëüöèòîëà ìîæåò ïîòðåáîâàòüñÿ áîëåå ÷àñòîå ïðîâåäåíèå ëàáîðàòîðíûõ èññëåäîâàíèé. Êîãäà äîçà ïîäîáðàíà, ñûâîðîòî÷íûå êîíöåíòðàöèè êàëüöèÿ è ôîñôîðà ñëåäóåò èçìåðÿòü íå ðåæå îäíîãî ðàçà â ìåñÿö. Êîíöåíòðàöèè ÏÒà â ñûâîðîòêå èëè ïëàçìå ðåêîìåíäóåòñÿ êîíòðîëèðîâàòü êàæäûå 3 ìåñÿöà (ñì. ðàçäåë "Ñïîñîá ïðèìåíåíèÿ è äîçû").
Ïðèìåíåíèå ó äåòåé
Îïûò ïðèìåíåíèÿ ïàðèêàëüöèòîëà äëÿ èíúåêöèé ó äåòåé è ïîäðîñòêîâ â âîçðàñòå ìåíåå 18 ëåò îãðàíè÷åí.
Ðàñòâîð äëÿ âíóòðèâåííîãî ââåäåíèÿ, 5 ìêã/ìë.
1 ìë èëè 2 ìë â àìïóëû èç áåñöâåòíîãî ãèäðîëèòè÷åñêè óñòîé÷èâîãî ñòåêëà òèïà I (Åâð.Ôàðì.) ñ òî÷êîé íàäëîìà. Ïî 5 àìïóë âìåñòå ñ èíñòðóêöèåé ïî ïðèìåíåíèþ â êàðòîííîé ïà÷êå ñ ïåðåãîðîäêàìè, èëè ïî 5 àìïóë â ïëàñòèêîâîì ïîääîíå, ïî îäíîìó ïëàñòèêîâîìó ïîääîíó âìåñòå ñ èíñòðóêöèåé ïî ïðèìåíåíèþ â êàðòîííîé ïà÷êå.
Õðàíèòü ïðè òåìïåðàòóðå îò 15 äî 25°Ñ. Íå çàìîðàæèâàòü. Ïðåïàðàò ñëåäóåò õðàíèòü â ìåñòàõ, íåäîñòóïíûõ äëÿ äåòåé.
Ïî ðåöåïòó
Çàêðûòîå àêöèîíåðíîå îáùåñòâî "Îðòàò", Ðîññèÿ
Ýááâè Ëòä