ËÏ-008826-101023
Êâèíëèðî
ëèðàãëóòèä
ðàñòâîð äëÿ ïîäêîæíîãî ââåäåíèÿ
 1 ìë ïðåïàðàòà ñîäåðæèòñÿ:
Äåéñòâóþùåå âåùåñòâî: ëèðàãëóòèä 6,0 ìã (â îäíîé ïðåäâàðèòåëüíî çàïîëíåííîé ìóëüòèäîçîâîé øïðèö-ðó÷êå îáúåìîì 3 ìë ñîäåðæèòñÿ 18 ìã ëèðàãëóòèäà).
Âñïîìîãàòåëüíûå âåùåñòâà: íàòðèÿ ãèäðîôîñôàòà äèãèäðàò, ôåíîë, ïðîïèëåíãëèêîëü, 2 Ì ðàñòâîð íàòðèÿ ãèäðîêñèäà èëè 2 Ì ðàñòâîð õëîðèñòîâîäîðîäíîé êèñëîòû (äëÿ êîððåêöèè pH), âîäà äëÿ èíúåêöèé.
Ïðîçðà÷íàÿ áåñöâåòíàÿ èëè êîðè÷íåâàòîãî öâåòà æèäêîñòü.
Ãèïîãëèêåìè÷åñêîå ñðåäñòâî - àíàëîã ãëþêàãîíîïîäîáíîãî ïåïòèäà-1 (ÃÏÏ-1).
A10BJ02
Ôàðìàêîäèíàìèêà
Äåéñòâóþùåå âåùåñòâî ïðåïàðàòà Êâèíëèðî, ëèðàãëóòèä - ýòî õèìè÷åñêè ñèíòåçèðîâàííûé ïåïòèä, êîòîðûé ïðåäñòàâëÿåò ñîáîé àöèëèðîâàííûé àíàëîã ÷åëîâå÷åñêîãî ÃÏÏ-1, èìåþùèé 97 % ãîìîëîãèé ñ àìèíîêèñëîòíîé ïîñëåäîâàòåëüíîñòüþ ýíäîãåííîãî ÷åëîâå÷åñêîãî ÃÏÏ-1.
Ðåöåïòîð ÃÏÏ-1 ñëóæèò ìèøåíüþ äëÿ íàòèâíîãî ÃÏÏ-1 - ýíäîãåííîãî ãîðìîíà èíêðåòèíà, âûçûâàþùåãî ñòèìóëÿöèþ ãëþêîçîçàâèñèìîé ñåêðåöèè èíñóëèíà â áåòà-êëåòêàõ ïîäæåëóäî÷íîé æåëåçû.  îòëè÷èå îò íàòèâíîãî ÃÏÏ-1, ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèé è ôàðìàêîäèíàìè÷åñêèé ïðîôèëè ëèðàãëóòèäà ïîçâîëÿþò ââîäèòü åãî ïàöèåíòàì ïîäêîæíî 1 ðàç â ñóòêè.
Äëèòåëüíûé ïåðèîä ïîëóâûâåäåíèÿ ïðåïàðàòà èç ïëàçìû îáåñïå÷èâàåòñÿ òðåìÿ ìåõàíèçìàìè: ñàìîàññîöèàöèåé, â ðåçóëüòàòå êîòîðîé ïðîèñõîäèò çàìåäëåííîå âñàñûâàíèå ïðåïàðàòà, ñâÿçûâàíèåì ñ àëüáóìèíîì è áîëåå âûñîêèì óðîâíåì ôåðìåíòàòèâíîé ñòàáèëüíîñòè ïî îòíîøåíèþ ê äèïåïòèäèëïåïòèäàçå-4 (ÄÏÏ-4) è ôåðìåíòó íåéòðàëüíîé ýíäîïåïòèäàçû (ÍÝÏ).
Ëèðàãëóòèä âçàèìîäåéñòâóåò ñ ðåöåïòîðàìè ÃÏÏ-1, â ðåçóëüòàòå ÷åãî ïîâûøàåòñÿ êîíöåíòðàöèÿ öèêëè÷åñêîãî àäåíîçèíìîíîôîñôàòà (öÀÌÔ). Ïîä äåéñòâèåì ëèðàãëóòèäà ïðîèñõîäèò ãëþêîçîçàâèñèìàÿ ñòèìóëÿöèÿ ñåêðåöèè èíñóëèíà è óëó÷øåíèå ôóíêöèè áåòà-êëåòîê ïîäæåëóäî÷íîé æåëåçû.  òî æå âðåìÿ, ïîä äåéñòâèåì ëèðàãëóòèäà ïðîèñõîäèò ãëþêîçîçàâèñèìîå ïîäàâëåíèå èçëèøíå âûñîêîé ñåêðåöèè ãëþêàãîíà. Òàêèì îáðàçîì, ïðè ïîâûøåíèè êîíöåíòðàöèè ãëþêîçû êðîâè ïðîèñõîäèò ñòèìóëÿöèÿ ñåêðåöèè èíñóëèíà è ïîäàâëåíèå ñåêðåöèè ãëþêàãîíà. Ñ äðóãîé ñòîðîíû, ïðè íèçêîé êîíöåíòðàöèè ãëþêîçû êðîâè ëèðàãëóòèä ñíèæàåò ñåêðåöèþ èíñóëèíà, íî íå ïîäàâëÿåò ñåêðåöèþ ãëþêàãîíà. Ìåõàíèçì ñíèæåíèÿ óðîâíÿ ãëèêåìèè âêëþ÷àåò òàêæå íåáîëüøóþ çàäåðæêó îïîðîæíåíèÿ æåëóäêà. Ëèðàãëóòèä ñíèæàåò ìàññó òåëà è óìåíüøàåò æèðîâóþ ìàññó òåëà ïðè ïîìîùè ìåõàíèçìà, âûçûâàþùåãî óìåíüøåíèå ÷óâñòâà ãîëîäà è ñíèæåíèå ïîòðåáëåíèÿ ýíåðãèè. ÃÏÏ-1 ÿâëÿåòñÿ ôèçèîëîãè÷åñêèì ðåãóëÿòîðîì àïïåòèòà è ïîòðåáëåíèÿ êàëîðèé, à ðåöåïòîðû ÃÏÏ-1 ðàñïîëîæåíû â íåñêîëüêèõ îáëàñòÿõ ãîëîâíîãî ìîçãà, ó÷àñòâóþùèõ â ïðîöåññàõ ðåãóëÿöèè àïïåòèòà.
 èññëåäîâàíèÿõ íà æèâîòíûõ ïåðèôåðè÷åñêîå ââåäåíèå ëèðàãëóòèäà ïðèâîäèëî ê çàõâàòó ïðåïàðàòà â ñïåöèôè÷åñêèõ îáëàñòÿõ ãîëîâíîãî ìîçãà, âêëþ÷àÿ ãèïîòàëàìóñ, ãäå ëèðàãëóòèä ïîñðåäñòâîì ñïåöèôè÷åñêîé àêòèâàöèè ðåöåïòîðîâ ÃÏÏ-1 óñèëèâàë ñèãíàëû íàñûùåíèÿ è îñëàáëÿë ñèãíàëû ãîëîäà, òåì ñàìûì ïðèâîäÿ ê óìåíüøåíèþ ìàññû òåëà.
Ðåöåïòîðû ÃÏÏ-1 ïðåäñòàâëåíû òàêæå â ñïåöèôè÷åñêèõ îáëàñòÿõ ñåðäöà, ñîñóäîâ, èììóííîé ñèñòåìû è ïî÷åê. Èññëåäîâàíèÿ íà æèâîòíûõ è ñ ó÷àñòèåì ëþäåé ïîêàçàëè, ÷òî àêòèâàöèÿ ëèðàãëóòèäîì ðåöåïòîðîâ ÃÏÏ-1 ìîæåò âûçûâàòü ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòûå è ìèêðîöèðêóëÿòîðíûå ýôôåêòû, â òîì ÷èñëå óìåíüøàòü âîñïàëåíèå. Èññëåäîâàíèÿ íà æèâîòíûõ ïîêàçàëè, ÷òî ëèðàãëóòèä çàìåäëÿåò ðàçâèòèå àòåðîñêëåðîçà.
Èññëåäîâàíèÿ íà ýêñïåðèìåíòàëüíûõ æèâîòíûõ ìîäåëÿõ ñ ïðåäèàáåòîì ïîêàçàëè, ÷òî ëèðàãëóòèä çàìåäëÿåò ðàçâèòèå ñàõàðíîãî äèàáåòà (ÑÄ). Äèàãíîñòèêà in vitro ïîêàçàëà, ÷òî ëèðàãëóòèä ÿâëÿåòñÿ ìîùíûì ôàêòîðîì ñïåöèôè÷åñêîé ñòèìóëÿöèè ïðîëèôåðàöèè áåòà-êëåòîê ïîäæåëóäî÷íîé æåëåçû è ïðåäóïðåæäàåò ãèáåëü áåòà-êëåòîê (àïîïòîç), èíäóöèðóåìóþ öèòîêèíàìè è ñâîáîäíûìè æèðíûìè êèñëîòàìè. In vivo ëèðàãëóòèä ïîâûøàåò áèîñèíòåç èíñóëèíà è óâåëè÷èâàåò ìàññó áåòà-êëåòîê ïîäæåëóäî÷íîé æåëåçû ó æèâîòíûõ ñ ýêñïåðèìåíòàëüíîé ìîäåëüþ ÑÄ. Êîãäà êîíöåíòðàöèÿ ãëþêîçû íîðìàëèçóåòñÿ, ëèðàãëóòèä ïåðåñòàåò óâåëè÷èâàòü ìàññó áåòà-êëåòîê ïîäæåëóäî÷íîé æåëåçû.
Ëèðàãëóòèä îáëàäàåò äëèòåëüíûì 24-÷àñîâûì äåéñòâèåì è óëó÷øàåò ãëèêåìè÷åñêèé êîíòðîëü ïóòåì ñíèæåíèÿ êîíöåíòðàöèè ãëþêîçû êðîâè íàòîùàê è ïîñëå åäû ó ïàöèåíòîâ ñ ñàõàðíûì äèàáåòîì 2 òèïà (ÑÄ2).
Ãëþêîçîçàâèñèìàÿ ñåêðåöèÿ èíñóëèíà
Ïðè âîçðàñòàíèè êîíöåíòðàöèè ãëþêîçû â ïëàçìå ëèðàãëóòèä óâåëè÷èâàåò ñåêðåöèþ èíñóëèíà. Ïðè ïðèìåíåíèè ïîýòàïíîé èíôóçèè ãëþêîçû ñåêðåöèÿ èíñóëèíà ïîñëå ââåäåíèÿ îäíîêðàòíîé äîçû ëèðàãëóòèäà ïàöèåíòàì ñ ÑÄ2 âîçðàñòàåò äî óðîâíÿ, ñîïîñòàâèìîãî ñ òàêîâûì ó çäîðîâûõ äîáðîâîëüöåâ.
 õîäå ôàðìàêîäèíàìè÷åñêèõ èññëåäîâàíèé áûëî ïîêàçàíî, ÷òî ëèðàãëóòèä óëó÷øàåò ôóíêöèþ áåòà-êëåòîê ïîäæåëóäî÷íîé æåëåçû ó ïàöèåíòîâ ñ ÑÄ2, ÷òî ïîäòâåðæäàåòñÿ ïåðâîé è âòîðîé ôàçîé èíñóëèíîâîãî îòâåòà è ìàêñèìàëüíîé ñåêðåòîðíîé àêòèâíîñòüþ áåòà-êëåòîê.
Êëèíè÷åñêèå èññëåäîâàíèÿ ïðîäîëæèòåëüíîñòüþ äî 52 íåäåëü ïîêàçàëè, ÷òî òåðàïèÿ ëèðàãëóòèäîì ïðèâåëà ê óëó÷øåíèþ ôóíêöèè áåòà-êëåòîê ïîäæåëóäî÷íîé æåëåçû.
Ñåêðåöèÿ ãëþêàãîíà
Ëèðàãëóòèä, ñòèìóëèðóÿ ñåêðåöèþ èíñóëèíà è ïîäàâëÿÿ ñåêðåöèþ ãëþêàãîíà, óìåíüøàåò êîíöåíòðàöèþ ãëþêîçû â êðîâè. Ëèðàãëóòèä íå ïîäàâëÿåò ãëþêàãîíîâûé îòâåò íà íèçêóþ êîíöåíòðàöèþ ãëþêîçû êðîâè. Êðîìå òîãî, íà ôîíå ïðèìåíåíèÿ ëèðàãëóòèäà íàáëþäàëàñü áîëåå íèçêàÿ âûðàáîòêà ýíäîãåííîé ãëþêîçû.
Îïîðîæíåíèå æåëóäêà
Ëèðàãëóòèä âûçûâàë íåáîëüøóþ çàäåðæêó îïîðîæíåíèÿ æåëóäêà, ÷òî ïðèâîäèëî ê ñíèæåíèþ ñêîðîñòè ïîñòóïëåíèÿ ïîñòïðàíäèàëüíîé ãëþêîçû (ÏÏÃ) â êðîâü.
Âëèÿíèå íà ìàññó òåëà è ðàñõîä ýíåðãèè
Ïðèìåíåíèå ëèðàãëóòèäà ó ïàöèåíòîâ ñ ïîâûøåííîé ìàññîé òåëà â äîëãîñðî÷íûõ êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ ïðèâîäèëî ê çíà÷èòåëüíîìó ñíèæåíèþ ìàññû òåëà. Ñêàíèðîâàíèå òåëà ïîêàçàëî, ÷òî ñíèæåíèå ìàññû òåëà ïðîèñõîäèëî â ïåðâóþ î÷åðåäü èç-çà óìåíüøåíèÿ æèðîâîé òêàíè ó ïàöèåíòîâ. Óìåíüøåíèå ìàññû òåëà ïðîèñõîäèò çà ñ÷åò óìåíüøåíèÿ ïîòðåáëåíèÿ ïèùè. Ëèðàãëóòèä ðåãóëèðóåò àïïåòèò ïðè ïîìîùè óñèëåíèÿ ÷óâñòâà íàïîëíåíèÿ æåëóäêà è íàñûùåíèÿ, îäíîâðåìåííî îñëàáëÿÿ ÷óâñòâî ãîëîäà è óìåíüøàÿ ïðåäïîëàãàåìîå ïîòðåáëåíèå ïèùè. Ëèðàãëóòèä íå óâåëè÷èâàåò 24-÷àñîâîé ðàñõîä ýíåðãèè.
Ýëåêòðîôèçèîëîãèÿ ñåðäöà (ÝÔñ)
Äåéñòâèå ëèðàãëóòèäà íà ïðîöåññ ðåïîëÿðèçàöèè â ñåðäöå áûëî ïðîòåñòèðîâàíî â èññëåäîâàíèè ÝÔñ. Ïðèìåíåíèå ëèðàãëóòèäà â ðàâíîâåñíîé êîíöåíòðàöèè â åæåäíåâíîé äîçå äî 1,8 ìã íå ïðîäóöèðîâàëî óäëèíåíèÿ ñêîððåêòèðîâàííîãî èíòåðâàëà QT.
Êëèíè÷åñêàÿ ýôôåêòèâíîñòü è áåçîïàñíîñòü
Îöåíêà âëèÿíèÿ ëèðàãëóòèäà íà ãëèêåìè÷åñêèé êîíòðîëü îñóùåñòâëÿëàñü â 5 äâîéíûõ ñëåïûõ êîíòðîëèðóåìûõ êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ.  ýòè èññëåäîâàíèÿ áûëè ðàíäîìèçèðîâàíû 3992 âçðîñëûõ ïàöèåíòà ñ ÑÄ2 (èç 3978 ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ òåðàïèþ ÑÄ2, 2501 - ïîëó÷àëè ëèðàãëóòèä). Òåðàïèÿ ëèðàãëóòèäîì âûçâàëà êëèíè÷åñêè çíà÷èìîå óëó÷øåíèå ïîêàçàòåëåé ãëèêèðîâàííîãî ãåìîãëîáèíà (HbA1c), êîíöåíòðàöèé ãëþêîçû ïëàçìû íàòîùàê (ÃÏÍ) è ÏÏÒ.
Ãëèêåìè÷åñêèé êîíòðîëü
Ïîêàçàòåëü HbA1c ïî íåäåëÿì òåðàïèè äëÿ ëèðàãëóòèäà è ãëèìåïèðèäà (îáà â âèäå ìîíîòåðàïèè â òå÷åíèå 52 íåäåëü) ïðåäñòàâëåí íà Ðèñóíêå 1.
Ðèñóíîê 1. Ïîêàçàòåëü HbA1c ñîñòàâèë ìåíåå 7 % è ñîõðàíÿëñÿ íà ïðîòÿæåíèè 12 ìåñÿöåâ ïðè íàçíà÷åíèè ëèðàãëóòèäà ïàöèåíòàì, ðàíåå ïîëó÷àâøèì òåðàïèþ â âèäå äèåòû è ôèçè÷åñêèõ íàãðóçîê.
Ó ïàöèåíòîâ ñ HbA1c âûøå 9,5 % â èñõîäíîé òî÷êå èññëåäîâàíèÿ äàííûé ïîêàçàòåëü ñíèçèëñÿ íà 2,1 % íà ôîíå ìîíîòåðàïèè ëèðàãëóòèäîì, â òî âðåìÿ êàê ó ïàöèåíòîâ, ó÷àñòâóþùèõ â êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ êîìáèíèðîâàííîãî ïðèìåíåíèÿ ëèðàãëóòèäà, ñðåäíèé ïîêàçàòåëü HbA1c ñíèçèëñÿ íà 1,1-2,5 %.
Ó ïàöèåíòîâ, íå äîñòèãøèõ àäåêâàòíîãî ãëèêåìè÷åñêîãî êîíòðîëÿ íà ôîíå òåðàïèè ëèðàãëóòèäîì è ìåòôîðìèíîì, äîáàâëåíèå áàçàëüíîãî èíñóëèíà îáåñïå÷èëî ñíèæåíèå ïîêàçàòåëÿ HbA1c îò èñõîäíîãî çíà÷åíèÿ íà 1,1 %.
Ëèðàãëóòèä â òå÷åíèå 26-íåäåëüíîé êîìáèíèðîâàííîé òåðàïèè ñ îäíèì èëè íåñêîëüêèìè ïåðîðàëüíûìè ãèïîãëèêåìè÷åñêèìè ïðåïàðàòàìè (ÏÃÃÏ) ïðèâåë ê óñòîé÷èâîìó ñíèæåíèþ ïîêàçàòåëÿ HbA1c â äèàïàçîíå îò 1,1 % äî 1,5%.  òåõ æå èññëåäîâàíèÿõ ïîñëå 26 íåäåëü òåðàïèè èçìåíåíèÿ ïîêàçàòåëÿ HbA1c ñîñòàâèëè îò -0,4 % äî -1,1 % â ãðóïïàõ àêòèâíîãî ïðåïàðàòà ñðàâíåíèÿ è îò -0,5 % äî 0,2 % â ãðóïïàõ ïëàöåáî.
Äîëÿ ïàöèåíòîâ, äîñòèãøèõ ñíèæåíèÿ ïîêàçàòåëÿ HbA1c
Íà ôîíå ìîíîòåðàïèè ëèðàãëóòèäîì äîëÿ ïàöèåíòîâ, äîñòèãøèõ ïîêàçàòåëÿ HbA1c <7 %, ñîñòàâèëà 51 %. Ïðè ïðèìåíåíèè ëèðàãëóòèäà â ñî÷åòàíèè ñ îäíèì èëè íåñêîëüêèìè ÏÃÃÏ äîëÿ ïàöèåíòîâ, äîñòèãøèõ ïîêàçàòåëÿ HbA1c ≤6,5 %, ñîñòàâèëà îò 42 % äî 54 %.
 ãðóïïàõ ïàöèåíòîâ, íå äîñòèãøèõ àäåêâàòíîãî ãëèêåìè÷åñêîãî êîíòðîëÿ íà ôîíå òåðàïèè ëèðàãëóòèäîì 1,8 ìã è ìåòôîðìèíîì, äîëÿ ïàöèåíòîâ, äîñòèãøèõ öåëåâîãî ïîêàçàòåëÿ HbA1c (<7 % è ≤6,5 %) ïîñëå äîáàâëåíèÿ áàçàëüíîãî èíñóëèíà, ñîñòàâèëà 43 % è 17 %, ñîîòâåòñòâåííî.
Âî âñåõ 26-íåäåëüíûõ èññëåäîâàíèÿõ êîìáèíèðîâàííîãî ïðèìåíåíèÿ ëèðàãëóòèäà óäàëîñü äîñòè÷ü ïîêàçàòåëÿ HbA1c <7 % ó áîëüøåãî ÷èñëà ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ ïðåïàðàò â âèäå êîìáèíèðîâàííîé òåðàïèè, ïî ñðàâíåíèþ ñ ÷èñëîì ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ åãî â âèäå ìîíîòåðàïèè.
Ïðèìåíåíèå ó ïàöèåíòîâ ñ íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïî÷åê
 äâîéíîì ñëåïîì ïëàöåáî-êîíòðîëèðóåìîì èññëåäîâàíèè â êà÷åñòâå äîïîëíåíèÿ ê èíñóëèíó è/èëè ÏÃÃÏ ó ïàöèåíòîâ ñ ÑÄ2 è íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïî÷åê ñðåäíåé ñòåïåíè òÿæåñòè ÷åðåç 26 íåäåëü ëèðàãëóòèä 1,8 ìã ñíèæàë ïîêàçàòåëü HbA1c íà 1,05 % ïðîòèâ 0,38 % ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ ïëàöåáî. Äîëÿ ïàöèåíòîâ, äîñòèãøèõ ïîêàçàòåëÿ HbA1c <7 %, ïðè ïðèìåíåíèè ëèðàãëóòèäà ñîñòàâèëà 52,8 % ïðîòèâ 19,5 % ïðè ïðèìåíåíèè ïëàöåáî. Ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ ëèðàãëóòèä, áûëî îòìå÷åíî ñíèæåíèå ìàññû òåëà íà 2,41 êã ïðîòèâ 1,09 êã ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ ïëàöåáî.
Ðèñê ðàçâèòèÿ ýïèçîäîâ ãèïîãëèêåìèè ìåæäó äâóìÿ ãðóïïàìè òåðàïèè áûë ñîïîñòàâèì.
Ïðîôèëü áåçîïàñíîñòè ëèðàãëóòèäà áûë, â öåëîì, àíàëîãè÷åí òàêîâîìó, îòìå÷åííîìó â äðóãèõ èññëåäîâàíèÿõ ïðåïàðàòà.
Êîíöåíòðàöèÿ ãëþêîçû ïëàçìû íàòîùàê
Êîíöåíòðàöèÿ ÃÏÍ ñíèçèëàñü íà 13-43,5 ìã/äë (0,72-2,42 ììîëü/ë) íà ôîíå ïðèìåíåíèÿ ëèðàãëóòèäà, êàê â âèäå ìîíîòåðàïèè, òàê è â êîìáèíàöèè ñ îäíèì èëè äâóìÿ ÏÃÃÏ.
Ýòî ñíèæåíèå íàáëþäàëîñü óæå â òå÷åíèå ïåðâûõ äâóõ íåäåëü òåðàïèè.
Ïîñòïðàíäèàëüíûé óðîâåíü ãëèêåìèè
Ïðè ïðèìåíåíèè ëèðàãëóòèäà íàáëþäàëîñü ñíèæåíèå êîíöåíòðàöèè ÏÏÒ ïîñëå êàæäîãî èç òðåõ åæåäíåâíûõ ïðèåìîâ ïèùè íà 31-49 ìã/äë (1,68-2,71 ììîëü/ë).
Ìàññà òåëà
52-íåäåëüíàÿ ìîíîòåðàïèÿ ëèðàãëóòèäîì àññîöèèðîâàëàñü ñ óñòîé÷èâûì ñíèæåíèåì ìàññû òåëà.
Íà ïðîòÿæåíèè âñåãî ïåðèîäà êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèé óñòîé÷èâîå ñíèæåíèå ìàññû òåëà òàêæå àññîöèèðîâàëîñü ñ ïðèìåíåíèåì ëèðàãëóòèäà â êîìáèíàöèè ñ ÏÃÃÏ.
Ñíèæåíèå ìàññû òåëà ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ ëèðàãëóòèä â êîìáèíàöèè ñ ìåòôîðìèíîì, òàêæå ïðîäîëæàëîñü ïîñëå äîáàâëåíèÿ áàçàëüíîãî èíñóëèíà. Íàèáîëüøåå ñíèæåíèå ìàññû òåëà íàáëþäàëîñü ó ïàöèåíòîâ, èìåâøèõ â èñõîäíîé òî÷êå èññëåäîâàíèÿ ïîâûøåííûé èíäåêñ ìàññû òåëà (ÈÌÒ).
Ñíèæåíèå ìàññû òåëà íàáëþäàëîñü ó âñåõ ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ òåðàïèþ ëèðàãëóòèäîì, íåçàâèñèìî îò òîãî, èñïûòûâàëè îíè èëè íåò íåæåëàòåëüíóþ ðåàêöèþ â âèäå òîøíîòû.
Ìîíîòåðàïèÿ ëèðàãëóòèäîì â òå÷åíèå 52 íåäåëü ïðèâåëà ê óìåíüøåíèþ îêðóæíîñòè òàëèè â ñðåäíåì, íà 3,0-3,6 ñì.
Ëèðàãëóòèä â êîìáèíàöèè ñ ìåòôîðìèíîì ñíèçèë îáúåì âèñöåðàëüíîãî æèðà íà 13-17%.
Íåàëêîãîëüíûé ñòåàòîãåïàòîç
Ëèðàãëóòèä óìåíüøàåò âûðàæåííîñòü ñòåàòîãåïàòîçà ó ïàöèåíòîâ ñ ÑÄ2.
Èììóíîãåííîñòü
Ïðè ïðèìåíåíèè ëèðàãëóòèäà â ñðåäíåì ó 8,6 % ïàöèåíòîâ îòìå÷àëîñü îáðàçîâàíèå àíòèòåë ê ëèðàãëóòèäó. Îáðàçîâàíèå àíòèòåë íå ïðèâîäèëî ê ñíèæåíèþ ýôôåêòèâíîñòè ëèðàãëóòèäà.
Îïåíêà âëèÿíèÿ íà ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòóþ ñèñòåìó
 ðåòðîñïåêòèâíîì àíàëèçå ñåðüåçíûõ ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòûõ ñîáûòèé (ÑÑÑÑ) (ñìåðòü ïî ïðè÷èíå ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòîé ïàòîëîãèè, èíôàðêò ìèîêàðäà áåç ñìåðòåëüíîãî èñõîäà è èíñóëüò áåç ñìåðòåëüíîãî èñõîäà) ïî äàííûì âñåõ äîëãîñðî÷íûõ èññëåäîâàíèé è èññëåäîâàíèé ñðåäíåé ïðîäîëæèòåëüíîñòè II è III ôàçû áûëî ïðîäåìîíñòðèðîâàíî îòñóòñòâèå óâåëè÷åíèÿ ðèñêà ðàçâèòèÿ ÑÑÑÑ.
Áûëî ïðîâåäåíî ìíîãîöåíòðîâîå, ïëàöåáî-êîíòðîëèðóåìîå, äâîéíîå ñëåïîå êëèíè÷åñêîå èññëåäîâàíèå «Ýôôåêò è âîçäåéñòâèå ëèðàãëóòèäà ïðè ñàõàðíîì äèàáåòå: îöåíêà ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòûõ ðèñêîâ» (LEADER*).
Ëèðàãëóòèä çíà÷èòåëüíî ñíèæàë ðèñê ðàçâèòèÿ ÑÑÑÑ ïî ñðàâíåíèþ ñ ïëàöåáî (Ðèñóíîê 2). Îòíîñèòåëüíûé ðèñê (ÎÐ) ðàçâèòèÿ ÑÑÑÑ áûë ñòàáèëüíî íèæå 1 äëÿ âñåõ òðåõ ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòûõ ñîáûòèé.
Ëèðàãëóòèä òàêæå ñóùåñòâåííî ñíèæàë ðèñê ðàçâèòèÿ ðàñøèðåííûõ ÑÑÑÑ (ïåðâè÷íîå ÑÑÑÑ, íåñòàáèëüíàÿ ñòåíîêàðäèÿ, ïðèâîäÿùàÿ ê ãîñïèòàëèçàöèè, ðåâàñêóëÿðèçàöèÿ ìèîêàðäà èëè ãîñïèòàëèçàöèÿ ïî ïðè÷èíå ñåðäå÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè) ïî ñðàâíåíèþ ñ ïëàöåáî, à òàêæå ñíèæàë ðèñê ðàçâèòèÿ ïðî÷èõ âòîðè÷íûõ êîíå÷íûõ òî÷åê (Ðèñóíîê 3).
Ðèñóíîê 2. Ãðàôèê Êàïëàí-Ìåéåðà - âðåìÿ äî âîçíèêíîâåíèÿ ïåðâîãî ÑÑÑÑ - Ïîïóëÿöèÿ ïîëíîãî àíàëèçà (ÏÏÀ).
Ïðè ïðèìåíåíèè ëèðàãëóòèäà ïî ñðàâíåíèþ ñ ïëàöåáî íàáëþäàëîñü óñòîé÷èâîå ñíèæåíèå HbA1c ÷åðåç 36 ìåñÿöåâ ïî ñðàâíåíèþ ñ èñõîäíûì ïîêàçàòåëåì. Ó èíñóëèí-íàèâíûõ â íà÷àëå èññëåäîâàíèÿ ïàöèåíòîâ íåîáõîäèìîñòü èíòåíñèôèêàöèè òåðàïèè èíñóëèíîì ñîêðàòèëàñü íà 48 % ïðè ïðèìåíåíèè ëèðàãëóòèäà ïî ñðàâíåíèþ ñ ïëàöåáî (ÎÐ 0,52). Ïðè ïðèìåíåíèè ëèðàãëóòèäà â ñðàâíåíèè ñ ïëàöåáî íàáëþäàëîñü óñòîé÷èâîå ñíèæåíèå ìàññû òåëà ÷åðåç 36 ìåñÿöåâ ïî ñðàâíåíèþ ñ èñõîäíûì çíà÷åíèåì. Õàðàêòåð íåæåëàòåëüíûõ ÿâëåíèé áûë, â öåëîì, ñîïîñòàâèì ñ õàðàêòåðîì ÿâëåíèé, íàáëþäàâøèõñÿ â õîäå çàâåðøåííûõ êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèé ëèðàãëóòèäà, ïðèìåíÿâøåãîñÿ äëÿ òåðàïèè ÑÄ2 (ñì. ðàçäåë «Ïîáî÷íîå äåéñòâèå»).
Ðèñóíîê 3. Ôîðåñò-äèàãðàììà, îòðàæàþùàÿ àíàëèç îòäåëüíûõ òèïîâ ÿâëåíèé ñî ñòîðîíû ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòîé ñèñòåìû - ÏÏÀ.
Àðòåðèàëüíîå äàâëåíèå (ÀÄ) è ÷àñòîòà ñåðäå÷íûõ ñîêðàùåíèé (×ÑÑ)
Äîëãîñðî÷íûå êëèíè÷åñêèå èññëåäîâàíèÿ ïîêàçàëè, ÷òî ëèðàãëóòèä ñíèæàåò ïîêàçàòåëè ñèñòîëè÷åñêîãî ÀÄ â ñðåäíåì íà 2,3-6,7 ìì ðò. ñò. â ïåðâûå äâå íåäåëè òåðàïèè. Ëèðàãëóòèä ñíèæàë êîëè÷åñòâî ñëó÷àåâ ðàçâèòèÿ ìåòàáîëè÷åñêîãî ñèíäðîìà, ñîãëàñíî îïðåäåëåíèþ - III Ýêñïåðòíîé ãðóïïû ïî ëå÷åíèþ âçðîñëûõ (the Adult Treatment Panel III, ÀÒÐIII). Ñíèæåíèå ñèñòîëè÷åñêîãî ÀÄ ïðîèñõîäèëî äî ñíèæåíèÿ ìàññû òåëà.
 èññëåäîâàíèè LEADER® îòìå÷àëîñü ñíèæåíèå ñèñòîëè÷åñêîãî ÀÄ ïðè ïðèìåíåíèè ëèðàãëóòèäà ïî ñðàâíåíèþ ñ ïëàöåáî, ïðè ýòîì äèàñòîëè÷åñêîå ÀÄ ÷åðåç 36 ìåñÿöåâ ñíèæàëîñü â ìåíüøåé ñòåïåíè ïðè ïðèåìå ëèðàãëóòèäà ïî ñðàâíåíèþ ñ ïëàöåáî.  õîäå äîëãîñðî÷íûõ êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèé, â òîì ÷èñëå èññëåäîâàíèÿ LEADER®, ïðè ïðèìåíåíèè ëèðàãëóòèäà ñðåäíåå óâåëè÷åíèå ×ÑÑ îò èñõîäíîãî çíà÷åíèÿ ñîñòàâèëî îò 2 äî 3 óäàðîâ â ìèíóòó.  õîäå èññëåäîâàíèÿ LEADER® íå áûëî âûÿâëåíî îòäàëåííîãî êëèíè÷åñêîãî âëèÿíèÿ ïîâûøåííîé ×ÑÑ íà ðèñê ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòûõ ñîáûòèé.
Îöåíêà âëèÿíèÿ íà ìèêðîöèðêóëÿòîðíîå ðóñëî
 õîäå èññëåäîâàíèÿ LEADER® îöåíêà ìèêðîöèðêóëÿòîðíûõ ñîáûòèé âêëþ÷àëà îöåíêó íåôðîïàòèè è ðåòèíîïàòèè. Ïðè àíàëèçå âðåìåíè, ïðîøåäøåãî äî ïîÿâëåíèÿ ïåðâîãî ìèêðîöèðêóëÿòîðíîãî ñîáûòèÿ, ïðè ââåäåíèè ëèðàãëóòèäà ïî ñðàâíåíèþ ñ ïëàöåáî ÎÐ ñîñòàâèë 0,84. ÎÐ ïðè ââåäåíèè ëèðàãëóòèäà ïî ñðàâíåíèþ ñ ïëàöåáî ñîñòàâèë 0,78 ïðè àíàëèçå âðåìåíè äî ïåðâîãî ïîÿâëåíèÿ íåôðîïàòèè è 1,15 - äî ïåðâîãî ïîÿâëåíèÿ ðåòèíîïàòèè.
Ñîîòíîøåíèå ìåæäó ñõåìàìè òåðàïèè ïî èçìåíåíèþ ñîäåðæàíèÿ àëüáóìèíà/êðåàòèíèíà â ìî÷å ïî ñðàâíåíèþ ñ èñõîäíîé âåëè÷èíîé ÷åðåç 36 ìåñÿöåâ ñîñòàâèëî 0,81.
Äåòè è ïîäðîñòêè
 äâîéíîì ñëåïîì èññëåäîâàíèè ïî ñðàâíåíèþ ýôôåêòèâíîñòè è áåçîïàñíîñòè ëèðàãëóòèäà â äîçå 1,8 ìã è ïëàöåáî â êà÷åñòâå äîïîëíåíèÿ ê ìåòôîðìèíó ± èíñóëèí ó ïîäðîñòêîâ è äåòåé â âîçðàñòå 10 ëåò è ñòàðøå ñ ÑÄ2 ëèðàãëóòèä áûë ýôôåêòèâíåå ïëàöåáî â ñíèæåíèè ïîêàçàòåëÿ HbA1c ÷åðåç 26 íåäåëü (-1,06 % [-1,65;0,46]). Ðàçíèöà ìåæäó âèäàìè òåðàïèè äëÿ ïîêàçàòåëÿ HbA1c ñîñòàâëÿëà 1,3 % ïîñëå äîïîëíèòåëüíûõ 26 íåäåëü îòêðûòîé ïðîäîëæåííîé ôàçû, ïîäòâåðæäàÿ ñòîéêèé ãëèêåìè÷åñêèé êîíòðîëü ïðè òåðàïèè ëèðàãëóòèäîì.
Ïðîôèëü ýôôåêòèâíîñòè è áåçîïàñíîñòè ëèðàãëóòèäà áûë ñðàâíèì ñ íàáëþäàâøèìñÿ âî âçðîñëîé ïîïóëÿöèè, ïðèìåíÿâøåé ëèðàãëóòèä.
Íà îñíîâàíèè àäåêâàòíîãî ãëèêåìè÷åñêîãî êîíòðîëÿ èëè ïåðåíîñèìîñòè 30 % ïàöèåíòîâ èññëåäîâàíèÿ ïðîäîëæàëè ïîëó÷àòü äîçó 0,6 ìã è 70 % ïàöèåíòîâ èññëåäîâàíèÿ ïðîäîëæàëè òåðàïèþ â äîçå 1,2 ìã èëè 1,8 ìã.
Ôàðìàêîêèíåòèêà
Âñàñûâàíèå
Âñàñûâàíèå ëèðàãëóòèäà ïîñëå ïîäêîæíîãî ââåäåíèÿ ïðîèñõîäèò ìåäëåííî, âðåìÿ äîñòèæåíèÿ ìàêñèìàëüíîé êîíöåíòðàöèè â ïëàçìå - 8-12 ÷àñîâ ïîñëå ââåäåíèÿ äîçû ïðåïàðàòà. Ìàêñèìàëüíàÿ êîíöåíòðàöèÿ (Ñmax) ëèðàãëóòèäà â ïëàçìå ïîñëå ïîäêîæíîé èíúåêöèè â îäíîêðàòíîé äîçå 0,6 ìã ñîñòàâëÿåò 9,4 íìîëü/ë. Ïðè ââåäåíèè ëèðàãëóòèäà â äîçå 1,8 ìã ñðåäíèé ïîêàçàòåëü åãî ðàâíîâåñíîé êîíöåíòðàöèè â ïëàçìå (AUCτ/24) äîñòèãàåò ïðèáëèçèòåëüíî 34 íìîëü/ë. Ýêñïîçèöèÿ ëèðàãëóòèäà óñèëèâàåòñÿ ïðîïîðöèîíàëüíî ââåäåííîé äîçå. Ïîñëå ââåäåíèÿ ëèðàãëóòèäà â îäíîêðàòíîé äîçå âíóòðèèíäèâèäóàëüíûé êîýôôèöèåíò âàðèàöèè ïëîùàäè ïîä êðèâîé «êîíöåíòðàöèÿ-âðåìÿ» (AUC) ñîñòàâëÿåò 11 %. Àáñîëþòíàÿ áèîäîñòóïíîñòü ëèðàãëóòèäà ïîñëå ïîäêîæíîãî ââåäåíèÿ ñîñòàâëÿåò ïðèáëèçèòåëüíî 55 %.
Ðàñïðåäåëåíèå
Êàæóùèéñÿ îáúåì ðàñïðåäåëåíèÿ ëèðàãëóòèäà â òêàíÿõ ïîñëå ïîäêîæíîãî ââåäåíèÿ ñîñòàâëÿåò 11-17 ë. Ñðåäíèé îáúåì ðàñïðåäåëåíèÿ ëèðàãëóòèäà ïîñëå âíóòðèâåííîãî ââåäåíèÿ ñîñòàâëÿåò 0,07 ë/êã. Ëèðàãëóòèä â çíà÷èòåëüíîé ñòåïåíè ñâÿçûâàåòñÿ ñ áåëêàìè ïëàçìû êðîâè (>98 %).
Ìåòàáîëèçì
Íà ïðîòÿæåíèè 24 ÷àñîâ ïîñëå ââåäåíèÿ çäîðîâûì äîáðîâîëüöàì îäíîêðàòíîé äîçû ìå÷åíîãî ðàäèîàêòèâíûì èçîòîïîì [3Í]-ëèðàãëóòèäà ãëàâíûì êîìïîíåíòîì ïëàçìû îñòàâàëñÿ íåèçìåíåííûé ëèðàãëóòèä. Áûëè îáíàðóæåíû äâà ìåòàáîëèòà â ïëàçìå (≤9 % è ≤5 % îò óðîâíÿ îáùåé ðàäèîàêòèâíîñòè â ïëàçìå êðîâè). Ëèðàãëóòèä ìåòàáîëèçèðóåòñÿ ýíäîãåííî áåç ïðèâëå÷åíèÿ êàêîãî-ëèáî ñïåöèôè÷åñêîãî îðãàíà â êà÷åñòâå ïóòè âûâåäåíèÿ.
Âûâåäåíèå
Ïîñëå ââåäåíèÿ äîçû [3Í]-ëèðàãëóòèäà íåèçìåíåííûé ëèðàãëóòèä íå îïðåäåëÿëñÿ â ìî÷å èëè êàëå. Ëèøü íåçíà÷èòåëüíàÿ ÷àñòü ââåäåííîé ðàäèîàêòèâíîñòè â âèäå ñâÿçàííûõ ñ ëèðàãëóòèäîì ìåòàáîëèòîâ (6 % è 5 %, ñîîòâåòñòâåííî) âûâîäèëàñü ïî÷êàìè èëè ÷åðåç êèøå÷íèê. Ðàäèîàêòèâíûå âåùåñòâà ïî÷êàìè èëè ÷åðåç êèøå÷íèê âûâîäÿòñÿ, â îñíîâíîì, â òå÷åíèå ïåðâûõ 6-8 äíåé ïîñëå ââåäåíèÿ äîçû ïðåïàðàòà è ïðåäñòàâëÿþò ñîáîé òðè ìåòàáîëèòà.
Ñðåäíèé êëèðåíñ èç îðãàíèçìà ïîñëå ïîäêîæíîãî ââåäåíèÿ ëèðàãëóòèäà â îäíîêðàòíîé äîçå ñîñòàâëÿåò ïðèáëèçèòåëüíî 1,2 ë/÷ ñ ýëèìèíàöèîííûì ïåðèîäîì ïîëóâûâåäåíèÿ ïðèìåðíî 13 ÷àñîâ.
Îñîáûå ãðóïïû ïàöèåíòîâ
Ïàöèåíòû ïîæèëîãî âîçðàñòà
Íå òðåáóåòñÿ êîððåêöèè äîçû â çàâèñèìîñòè îò âîçðàñòà. Äàííûå ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèõ èññëåäîâàíèé â ãðóïïå çäîðîâûõ äîáðîâîëüöåâ è àíàëèç ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèõ äàííûõ, ïîëó÷åííûõ â ïîïóëÿöèè ïàöèåíòîâ (îò 18 äî 80 ëåò), ñâèäåòåëüñòâóþò î òîì, ÷òî âîçðàñò íå îêàçûâàåò êëèíè÷åñêè çíà÷èìîãî ýôôåêòà íà ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèå ñâîéñòâà ëèðàãëóòèäà.
Ïîë
Íå òðåáóåòñÿ êîððåêöèè äîçû â çàâèñèìîñòè îò ïîëà. Ïîïóëÿöèîííûé ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèé àíàëèç (ÔÊ) äàííûõ, ïîëó÷åííûõ ïðè èññëåäîâàíèè äåéñòâèÿ ëèðàãëóòèäà ó ïàöèåíòîâ æåíñêîãî è ìóæñêîãî ïîëà, è äàííûå ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèõ èññëåäîâàíèé â ãðóïïå çäîðîâûõ äîáðîâîëüöåâ ñâèäåòåëüñòâóþò î òîì, ÷òî ïîë íå îêàçûâàåò êëèíè÷åñêè çíà÷èìîãî ýôôåêòà íà ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèå ñâîéñòâà ëèðàãëóòèäà.
Ýòíè÷åñêàÿ ïðèíàäëåæíîñòü
Íå òðåáóåòñÿ êîððåêöèè äîçû â çàâèñèìîñòè îò ýòíè÷åñêîé ïðèíàäëåæíîñòè. Ïîïóëÿöèîííûé ÔÊ àíàëèç äàííûõ, ïîëó÷åííûõ ïðè èññëåäîâàíèè äåéñòâèÿ ëèðàãëóòèäà ó ïàöèåíòîâ åâðîïåîèäíîé, íåãðîèäíîé, àçèàòñêîé è ëàòèíîàìåðèêàíñêîé ðàñîâûõ ãðóïï, ñâèäåòåëüñòâóåò î òîì, ÷òî ýòíè÷åñêàÿ ïðèíàäëåæíîñòü íå îêàçûâàåò êëèíè÷åñêè çíà÷èìîãî ýôôåêòà íà ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèå ñâîéñòâà ëèðàãëóòèäà.
Îæèðåíèå
Ïîïóëÿöèîííûé ÔÊ àíàëèç äàííûõ ñâèäåòåëüñòâóåò î òîì, ÷òî ÈÌÒ íå îêàçûâàåò êëèíè÷åñêè çíà÷èìîãî ýôôåêòà íà ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèå ñâîéñòâà ëèðàãëóòèäà.
Ïå÷åíî÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü
Ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèå ñâîéñòâà ëèðàãëóòèäà èññëåäîâàëèñü â õîäå êëèíè÷åñêîãî èññëåäîâàíèÿ îäíîêðàòíîé äîçû ïðåïàðàòà ó ïàöèåíòîâ ñ ðàçëè÷íîé ñòåïåíüþ ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè.  èññëåäîâàíèå áûëè âêëþ÷åíû ïàöèåíòû ñ ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ îò ëåãêîé (ïî êëàññèôèêàöèè ×àéëä-Ïüþ òÿæåñòü çàáîëåâàíèÿ 5-6 áàëëîâ) äî òÿæåëîé ñòåïåíè (ïî êëàññèôèêàöèè ×àéëä-Ïüþ òÿæåñòü çàáîëåâàíèÿ >9 áàëëîâ). Íàáëþäàëîñü ñíèæåíèå ýêñïîçèöèè ëèðàãëóòèäà íà 13-23 % ó ïàöèåíòîâ ñ ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ ëåãêîé è ñðåäíåé ñòåïåíè òÿæåñòè è çíà÷èòåëüíîå ñíèæåíèå ýêñïîçèöèè ëèðàãëóòèäà (íà 44 %) ó ïàöèåíòîâ ñ ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ òÿæåëîé ñòåïåíè â ñðàâíåíèè ñî çäîðîâûìè äîáðîâîëüöàìè.
Ïî÷å÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü
Ôàðìàêîêèíåòèêà ëèðàãëóòèäà èçó÷àëàñü ó ïàöèåíòîâ ñ ðàçëè÷íîé ñòåïåíüþ ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè â èññëåäîâàíèè îäíîêðàòíîé äîçû.  äàííîå èññëåäîâàíèå áûëè âêëþ÷åíû ïàöèåíòû ñ ðàçëè÷íîé ñòåïåíüþ ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè: îò ëåãêîé (îöåíêà êëèðåíñà êðåàòèíèíà (ÊÊ) 50-80 ìë/ìèí) äî òÿæåëîé (îöåíêà ÊÊ <30 ìë/ìèí) è ïàöèåíòû ñ òåðìèíàëüíîé ñòàäèåé ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè, íóæäàþùèåñÿ â ãåìîäèàëèçå. Ïî÷å÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü íå îêàçàëà êëèíè÷åñêè çíà÷èìîãî ýôôåêòà íà ôàðìàêîêèíåòèêó ëèðàãëóòèäà.
Äåòè è ïîäðîñòêè
Ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèå ñâîéñòâà îöåíèâàëèñü â êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ ñ ó÷àñòèåì äåòåé è ïîäðîñòêîâ ñ ÑÄ2 â âîçðàñòå 10 ëåò è ñòàðøå. Ýêñïîçèöèÿ ëèðàãëóòèäà ó ïîäðîñòêîâ è äåòåé áûëà ñðàâíèìîé ñ íàáëþäàåìîé âî âçðîñëîé ïîïóëÿöèè.
Ïðåïàðàò Êâèíëèðî ïîêàçàí ê ïðèìåíåíèþ ó ïàöèåíòîâ ñ ñàõàðíûì äèàáåòîì 2 òèïà äëÿ äîñòèæåíèÿ àäåêâàòíîãî ãëèêåìè÷åñêîãî êîíòðîëÿ â äîïîëíåíèå ê äèåòîòåðàïèè è ôèçè÷åñêèì óïðàæíåíèÿì â êà÷åñòâå:
Ïðåïàðàò Êâèíëèðî ïîêàçàí äëÿ ñíèæåíèÿ ðèñêà ðàçâèòèÿ ñåðüåçíûõ ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòûõ ñîáûòèé* ó ïàöèåíòîâ ñ ñàõàðíûì äèàáåòîì 2 òèïà è äèàãíîñòèðîâàííûì ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòûì çàáîëåâàíèåì â êà÷åñòâå äîïîëíåíèÿ ê ñòàíäàðòíîìó ëå÷åíèþ ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòûõ çàáîëåâàíèé (íà îñíîâàíèè àíàëèçà âðåìåíè íàñòóïëåíèÿ ïåðâîãî ñåðüåçíîãî ñåðäå÷íî¬ñîñóäèñòîãî ñîáûòèÿ - ñì. ðàçäåë «Ôàðìàêîëîãè÷åñêèå ñâîéñòâà», ïîäðàçäåë «Îöåíêà âëèÿíèÿ íà ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòóþ ñèñòåìó»).
* ñåðüåçíûå ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòûå ñîáûòèÿ âêëþ÷àþò: ñìåðòü ïî ïðè÷èíå ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòîé ïàòîëîãèè, èíôàðêò ìèîêàðäà áåç ñìåðòåëüíîãî èñõîäà, èíñóëüò áåç ñìåðòåëüíîãî èñõîäà.
Ïðîòèâîïîêàçàíî ïðèìåíåíèå ó ñëåäóþùèõ ãðóïï ïàöèåíòîâ è ïðè ñëåäóþùèõ ñîñòîÿíèÿõ/çàáîëåâàíèÿõ â ñâÿçè ñ îòñóòñòâèåì äàííûõ ïî ýôôåêòèâíîñòè è áåçîïàñíîñòè:
Íå ðåêîìåíäóåòñÿ ê ïðèìåíåíèþ ó ïàöèåíòîâ ñ ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ òÿæåëîé ñòåïåíè.
 ñâÿçè ñ îãðàíè÷åííûìè êëèíè÷åñêèìè äàííûìè ïðåïàðàò Êâèíëèðî ñëåäóåò ïðèìåíÿòü ñ ñîáëþäåíèåì ìåð ïðåäîñòîðîæíîñòè ó ïàöèåíòîâ ñ çàáîëåâàíèÿìè ùèòîâèäíîé æåëåçû è íàëè÷èåì îñòðîãî ïàíêðåàòèòà â àíàìíåçå (ñì. ðàçäåë «Îñîáûå óêàçàíèÿ»).
Áåðåìåííîñòü
Ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà Êâèíëèðî âî âðåìÿ áåðåìåííîñòè ïðîòèâîïîêàçàíî.
Êëèíè÷åñêèõ äàííûõ îá ýôôåêòèâíîñòè è áåçîïàñíîñòè ïðèìåíåíèÿ ëèðàãëóòèäà ó áåðåìåííûõ íåò. Èññëåäîâàíèÿ íà æèâîòíûõ âûÿâèëè ðåïðîäóêòèâíóþ òîêñè÷íîñòü ëèðàãëóòèäà. Ïîòåíöèàëüíûé ðèñê äëÿ ÷åëîâåêà íåèçâåñòåí.
 ñëó÷àå ïëàíèðîâàíèÿ áåðåìåííîñòè èëè äèàãíîñòèðîâàíèÿ áåðåìåííîñòè íà ôîíå òåðàïèè ëèðàãëóòèäîì, ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà Êâèíëèðî ñëåäóåò ïðåêðàòèòü è ïåðåâåñòè ïàöèåíòêó íà èíñóëèíîòåðàïèþ.
Ïåðèîä ãðóäíîãî âñêàðìëèâàíèÿ
Íåèçâåñòíî, ïðîíèêàåò ëè ëèðàãëóòèä â ãðóäíîå ìîëîêî ó ÷åëîâåêà. Äîêëèíè÷åñêèå èññëåäîâàíèÿ ïîêàçàëè, ÷òî ëèðàãëóòèä ïðîíèêàåò â ìîëîêî ëàêòèðóþùèõ æèâîòíûõ â íåáîëüøèõ êîëè÷åñòâàõ.  ñâÿçè ñ îòñóòñòâèåì êëèíè÷åñêèõ äàííûõ îá ýôôåêòèâíîñòè è áåçîïàñíîñòè ëèðàãëóòèäà ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà Êâèíëèðî â ïåðèîä ãðóäíîãî âñêàðìëèâàíèÿ ïðîòèâîïîêàçàíî.
Ïðåïàðàò Êâèíëèðî ïðèìåíÿþò ïîäêîæíî 1 ðàç â ñóòêè â ëþáîå âðåìÿ, íåçàâèñèìî îò ïðèåìà ïèùè, åãî ìîæíî ââîäèòü â æèâîò, áåäðî èëè ïëå÷î. Ìåñòî è âðåìÿ èíúåêöèè ìîãóò ìåíÿòüñÿ áåç êîððåêöèè äîçû. Îäíàêî, ïðåäïî÷òèòåëüíåå ââîäèòü ïðåïàðàò ïðèáëèçèòåëüíî â îäíî è òî æå âðåìÿ ñóòîê, â íàèáîëåå óäîáíîå äëÿ ïàöèåíòà âðåìÿ. Äàëüíåéøàÿ èíôîðìàöèÿ ïî ñïîñîáó ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà Êâèíëèðî ñîäåðæèòñÿ â ðàçäåëå «Ðóêîâîäñòâî ïî èñïîëüçîâàíèþ».
Ïðåïàðàò Êâèíëèðî íåëüçÿ ââîäèòü âíóòðèâåííî èëè âíóòðèìûøå÷íî.
Äîçû
Äëÿ óëó÷øåíèÿ ïåðåíîñèìîñòè ñî ñòîðîíû æåëóäî÷íî-êèøå÷íîãî òðàêòà (ÆÊÒ) ïðåïàðàò Êâèíëèðî ñëåäóåò ââîäèòü â íà÷àëüíîé äîçå 0,6 ìã 1 ðàç â ñóòêè. Ïîñëå ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà â òå÷åíèå êàê ìèíèìóì 1 íåäåëè äîçó ñëåäóåò óâåëè÷èòü äî 1,2 ìã. Ñ öåëüþ äîñòèæåíèÿ ëó÷øåãî ãëèêåìè÷åñêîãî êîíòðîëÿ ó ïàöèåíòà, ïîñëå ââåäåíèÿ ëèðàãëóòèäà â äîçå 1,2 ìã â òå÷åíèå ìèíèìóì 1 íåäåëè, äîçó ïðåïàðàòà Êâèíëèðî ìîæíî óâåëè÷èâàòü äî 1,8 ìã 1 ðàç â ñóòêè. Ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà â ñóòî÷íîé äîçå âûøå 1,8 ìã íå ðåêîìåíäóåòñÿ. Ïðåïàðàò Êâèíëèðî ìîæíî ïðèìåíÿòü â êîìáèíèðîâàííîé òåðàïèè ñ äðóãèìè ïðåïàðàòàìè, ñíèæàþùèìè êîíöåíòðàöèþ ãëþêîçû, áåç èçìåíåíèÿ äîçû ìåòôîðìèíà, òèàçîëèäèíäèîíà è èíãèáèòîðà ÍÃËÒ-2.
Ïðè äîáàâëåíèè ïðåïàðàòà Êâèíëèðî ê òåðàïèè ïðîèçâîäíûìè ñóëüôîíèëìî÷åâèíû èëè èíñóëèíîì ñëåäóåò ïðåäóñìîòðåòü âîçìîæíîå ñíèæåíèå äîçû ïðîèçâîäíûõ ñóëüôîíèëìî÷åâèíû èëè èíñóëèíà ñ öåëüþ ìèíèìèçàöèè ðèñêà âîçíèêíîâåíèÿ ãèïîãëèêåìèé (ñì. ðàçäåë «Îñîáûå óêàçàíèÿ»).
Äëÿ êîððåêöèè äîçû ïðåïàðàòà Êâèíëèðî íå òðåáóåòñÿ ïðîâåäåíèÿ ñàìîêîíòðîëÿ êîíöåíòðàöèè ãëþêîçû êðîâè. Îäíàêî, â íà÷àëå òåðàïèè ïðåïàðàòîì Êâèíëèðî â êîìáèíàöèè ñ ïðîèçâîäíûìè ñóëüôîíèëìî÷åâèíû èëè èíñóëèíîì òàêîé ñàìîêîíòðîëü êîíöåíòðàöèè ãëþêîçû êðîâè ìîæåò ïîòðåáîâàòüñÿ äëÿ êîððåêöèè äîçû ïðîèçâîäíûõ ñóëüôîíèëìî÷åâèíû èëè èíñóëèíà.
Îñîáûå ãðóïïû ïàöèåíòîâ
Ïàöèåíòû ïîæèëîãî âîçðàñò à (>65ëåò)
Íå òðåáóåòñÿ êîððåêöèè äîçû â çàâèñèìîñòè îò âîçðàñòà (ñì. ïîäðàçäåë «Ôàðìàêîêèíåòèêà»).
Ïàöèåíòû ñ ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ
Íå òðåáóåòñÿ êîððåêöèè äîçû ó ïàöèåíòîâ ñ ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ ëåãêîé, ñðåäíåé è òÿæåëîé ñòåïåíè. Îïûò ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà ó ïàöèåíòîâ ñ òåðìèíàëüíîé ñòàäèåé ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè îòñóòñòâóåò. Ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà Êâèíëèðî ó òàêèõ ïàöèåíòîâ ïðîòèâîïîêàçàíî (ñì. ïîäðàçäåë «Ôàðìàêîêèíåòèêà»).
Ïàöèåíòû ñ ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ
Íå òðåáóåòñÿ êîððåêöèè äîçû ó ïàöèåíòîâ ñ ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ ëåãêîé è ñðåäíåé ñòåïåíè òÿæåñòè (ñì. ïîäðàçäåë «Ôàðìàêîêèíåòèêà»).
Ïðåïàðàò Êâèíëèðî íå ðåêîìåíäóåòñÿ ê ïðèìåíåíèþ ó ïàöèåíòîâ ñ ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ òÿæåëîé ñòåïåíè.
Äåòè è ïîäðîñòêè
Êîððåêöèÿ äîçû äëÿ ïîäðîñòêîâ è äåòåé â âîçðàñòå 10 ëåò è ñòàðøå íå òðåáóåòñÿ. Äàííûå ïî ïðèìåíåíèþ ëèðàãëóòèäà ó äåòåé ìëàäøå 10 ëåò îòñóòñòâóþò.
Íàðóøåíèÿ ðåæèìà äîçèðîâàíèÿ ïðåïàðàòà
 ñëó÷àå ïðîïóñêà äîçû ïðåïàðàò Êâèíëèðî ñëåäóåò ââåñòè êàê ìîæíî áûñòðåå â ïðåäåëàõ 12 ÷àñîâ ñ ìîìåíòà çàïëàíèðîâàííîãî ââåäåíèÿ äîçû.
Åñëè ïðîäîëæèòåëüíîñòü ïðîïóñêà ñîñòàâëÿåò áîëåå 12 ÷àñîâ, ïðåïàðàò Êâèíëèðî ñëåäóåò ââåñòè íà ñëåäóþùèé äåíü â çàïëàíèðîâàííîå âðåìÿ.
Íå ñëåäóåò ââîäèòü íà ñëåäóþùèé äåíü äîïîëíèòåëüíóþ èëè óâåëè÷åííóþ äîçó ïðåïàðàòà Êâèíëèðî äëÿ êîìïåíñàöèè ïðîïóùåííîé äîçû.
 ñëó÷àå ïåðåðûâà â òåðàïèè, åñëè ñ ìîìåíòà ââåäåíèÿ ïîñëåäíåé äîçû ïðåïàðàòà ïðîøëî áîëåå 3 ñóòîê, íà÷èíàòü ëå÷åíèå âíîâü ñëåäóåò ñ äîçû 0,6 ìã 1 ðàç â ñóòêè äëÿ ñìÿã÷åíèÿ ëþáûõ âîçìîæíûõ íåæåëàòåëüíûõ ðåàêöèé ñî ñòîðîíû ÆÊÒ. Ïîñëå ïîâòîðíîãî íà÷àëà ëå÷åíèÿ äîçó ïðåïàðàòà Êâèíëèðî ñëåäóåò òèòðîâàòü ïî ðåêîìåíäàöèè ëå÷àùåãî âðà÷à.
Íàèáîëåå ÷àñòûìè íåæåëàòåëüíûìè ðåàêöèÿìè (HP), çàðåãèñòðèðîâàííûìè â êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ ëèðàãëóòèäà, áûëè íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ÆÊÒ (î÷åíü ÷àñòî - òîøíîòà, äèàðåÿ; ÷àñòî - ðâîòà, çàïîð, áîëü â æèâîòå, äèñïåïñèÿ); ÷àñòî íàáëþäàëèñü ãîëîâíàÿ áîëü è èíôåêöèè âåðõíèõ äûõàòåëüíûõ ïóòåé. HP ñî ñòîðîíû ÆÊÒ ìîãóò âîçíèêàòü ÷àùå â íà÷àëå òåðàïèè ëèðàãëóòèäîì, ïîñëå íåñêîëüêèõ äíåé èëè íåäåëü ïðèìåíåíèÿ ñòåïåíü èõ âûðàæåííîñòè îáû÷íî óìåíüøàåòñÿ. Ïðè ïðèìåíåíèè ëèðàãëóòèäà â êîìáèíàöèè ñ ïðîèçâîäíûìè ñóëüôîíèëìî÷åâèíû ÷àñòî è î÷åíü ÷àñòî ðåãèñòðèðîâàëàñü ãèïîãëèêåìèÿ. Íà ôîíå òàêîé êîìáèíàöèè òàêæå ÷àùå îòìå÷àëèñü ýïèçîäû ãèïîãëèêåìèè òÿæåëîé ñòåïåíè.
Íèæå ïðåäñòàâëåíû âîçìîæíûå íà ôîíå òåðàïèè ëèðàãëóòèäîì HP, ðàñïðåäåëåííûå ïî ñèñòåìíî-îðãàííûì êëàññàì ñ óêàçàíèåì ÷àñòîòû èõ âîçíèêíîâåíèÿ ñîãëàñíî ðåêîìåíäàöèè ÂÎÇ: î÷åíü ÷àñòî (≥1/10); ÷àñòî (≥1/100, íî <1/10); íå÷àñòî (≥1/1000, íî <1/100); ðåäêî (≥1/10 000, íî <1/1 000) è î÷åíü ðåäêî (<1/10 000), ÷àñòîòà íåèçâåñòíà (íà îñíîâàíèè èìåþùèõñÿ äàííûõ îöåíèòü íåâîçìîæíî).
Òàáëèöà 1. Íåæåëàòåëüíûå ðåàêöèè íà ïðèìåíåíèå ëèðàãëóòèäà
Î÷åíü ÷àñòî |
×àñòî | Íå÷àñòî | Ðåäêî | Î÷åíü ðåäêî |
Èíôåêöèè è èíâàçèè | ||||
|
Èíôåêöèè âåðõíèõ äûõàòåëüíûõ ïóòåé | |
|
|
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû èììóííîé ñèñòåìû | ||||
|
|
|
Àíàôèëàêòè÷åñêèå ðåàêöèè | |
Íàðóøåíèÿ ìåòàáîëèçìà è ïèòàíèÿ | ||||
|
Ãèïîêàëèåìèÿ* Àíîðåêñèÿ Ñíèæåíèå àïïåòèòà |
Äåãèäðàòàöèÿ# | |
|
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû íåðâíîé ñèñòåìû | ||||
|
Ãîëîâíàÿ áîëü Ãîëîâîêðóæåíèå |
|
|
|
Íàðóøåíèå ñî ñòîðîíû ñåðäöà | ||||
|
Óâåëè÷åíèå ×ÑÑ | |
|
|
Æåëóäî÷íî-êèøå÷íûå íàðóøåíèÿ | ||||
Òîøíîòà Äèàðåÿ |
Ðâîòà Äèñïåïñèÿ Áîëè â âåðõíåé ÷àñòè æèâîòà Çàïîð Ãàñòðèò Ìåòåîðèçì Âçäóòèå æèâîòà Ãàñòðîýçîôàãåàëüíàÿ ðåôëþêñíàÿ áîëåçíü Îòðûæêà |
Çàäåðæêà îïîðîæíåíèÿ æåëóäêà | Êèøå÷íàÿ íåïðîõîäèìîñòü | Ïàíêðåàòèò (âêëþ÷àÿ ïàíêðåîíåêðîç) |
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ïå÷åíè è æåë÷åâûâîäÿùèõ ïóòåé | ||||
|
|
Õîëåëèòèàç Õîëåöèñòèò |
|
|
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû êîæè è ïîäêîæíûõ òêàíåé | ||||
|
Ñûïü | Êðàïèâíèöà Çóä |
|
|
Íàðóøåíèå ñî ñòîðîíû ïî÷åê è ìî÷åâûâîäÿùèõ ïóòåé | ||||
|
|
Íàðóøåíèå ôóíêöèè ïî÷åê# Îñòðàÿ ïî÷å÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü# |
|
|
Îáùèå íàðóøåíèÿ è ðåàêöèè â ìåñòå ââåäåíèÿ | ||||
|
Ïîâûøåííàÿ óòîìëÿåìîñòü Ðåàêöèè â ìåñòå ââåäåíèÿ |
Íåäîìîãàíèå | |
|
Ëàáîðàòîðíûå è èíñòðóìåíòàëüíûå äàííûå | ||||
|
Ïîâûøåíèå àêòèâíîñòè ëèïàçû** Ïîâûøåíèå àêòèâíîñòè àìèëàçû** |
|
|
|
* ÍÐ âñòðå÷àåòñÿ î÷åíü ÷àñòî ïðè ïðèìåíåíèè â êîìáèíàöèè ñ èíñóëèíîì.
** Äàííûå ïîëó÷åíû òîëüêî â õîäå êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèé IIIb è IV ôàçû, âî âðåìÿ êîòîðûõ èçìåðÿëèñü óêàçàííûå ïàðàìåòðû.
# ñì. «Îñîáûå óêàçàíèÿ»
Ãèïîãëèêåìèÿ
Áîëüøèíñòâî ýïèçîäîâ ïîäòâåðæäåííîé ãèïîãëèêåìèè, çàðåãèñòðèðîâàííûõ â õîäå êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèé, áûëè ëåãêèìè.
Âî âðåìÿ êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèé ïðè ïðèìåíåíèè ëèðàãëóòèäà â âèäå ìîíîòåðàïèè íå îòìå÷åíî ñëó÷àåâ âîçíèêíîâåíèÿ òÿæåëîé ãèïîãëèêåìèè. Òÿæåëûå ãèïîãëèêåìèè âîçíèêàþò íå÷àñòî è, ãëàâíûì îáðàçîì, íàáëþäàþòñÿ ïðè ïðèìåíåíèè ëèðàãëóòèäà â êîìáèíàöèè ñ ïðîèçâîäíûìè ñóëüôîíèëìî÷åâèíû (0,02 ñëó÷àÿ/ïàöèåíòà â ãîä). Ïðè ïðèìåíåíèè ëèðàãëóòèäà â ñî÷åòàíèè ñ äðóãèìè ÏÃÃÏ (íå ïðîèçâîäíûìè ñóëüôîíèëìî÷åâèíû) íàáëþäàëèñü îòäåëüíûå ñëó÷àè ãèïîãëèêåìèè (0,001 ñëó÷àÿ/ïàöèåíòà â ãîä).  õîäå èññëåäîâàíèÿ LEADER® áûëè çàðåãèñòðèðîâàíû ýïèçîäû òÿæåëîé ãèïîãëèêåìèè, íî ÷àñòîòà èõ áûëà ìåíüøåé ïðè ïðèìåíåíèè ëèðàãëóòèäà ïî ñðàâíåíèþ ñ ïëàöåáî (1,0 ïðîòèâ 1,5 ÿâëåíèé íà 100 ïàöèåíòî-ëåò; ñîîòíîøåíèå 0,69 [0,51-0,93]) (ñì. ïîäðàçäåë «Îöåíêà âëèÿíèÿ íà ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòóþ ñèñòåìó»).
Ïðè òåðàïèè ëèðàãëóòèäîì â äîçå 1,8 ìã â êîìáèíàöèè ñ èíñóëèíîì è ìåòôîðìèíîì íå áûëî îòìå÷åíî ñëó÷àåâ òÿæåëûõ ãèïîãëèêåìèé. ×àñòîòà ñëó÷àåâ ëåãêîé ãèïîãëèêåìèè ñîñòàâèëà 0,228 ñëó÷àÿ/ïàöèåíòà â ãîä.  ãðóïïàõ ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ òåðàïèþ ëèðàãëóòèäîì 1,8 ìã è ìåòôîðìèíîì, ÷àñòîòà ñëó÷àåâ ëåãêîé ãèïîãëèêåìèè ñîñòàâèëà 0,034 è 0,115 ñëó÷àÿ/ïàöèåíòà â ãîä, ñîîòâåòñòâåííî.
Íåæåëàòåëüíûå ðåàêöèè ñî ñòîðîíû ÆÊÒ
 áîëüøèíñòâå ñëó÷àåâ òîøíîòà èìåëà ëåãêèé èëè óìåðåííûé õàðàêòåð, áûëà ïðåõîäÿùåé è ðåäêî ïðèâîäèëà ê îòìåíå òåðàïèè.
20,7 % ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ ëèðàãëóòèä â êîìáèíàöèè ñ ìåòôîðìèíîì, è 9,1 % ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ ëèðàãëóòèä â êîìáèíàöèè ñ ïðîèçâîäíûìè ñóëüôîíèëìî÷åâèíû, ïåðåíåñëè êàê ìèíèìóì îäèí ýïèçîä òîøíîòû. 12,6 % ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ ëèðàãëóòèä â êîìáèíàöèè ñ ìåòôîðìèíîì, è 7,9 % ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ ëèðàãëóòèä â êîìáèíàöèè ñ ïðîèçâîäíûìè ñóëüôîíèëìî÷åâèíû, ïåðåíåñëè êàê ìèíèìóì îäèí ýïèçîä äèàðåè.
 õîäå äîëãîñðî÷íûõ êîíòðîëèðóåìûõ êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèé (26 íåäåëü èëè áîëåå) ÷àñòîòà ïðåêðàùåíèÿ ó÷àñòèÿ ïàöèåíòîâ â èññëåäîâàíèè èç-çà ðàçâèòèÿ HP ñîñòàâèëà 7,8 % â ãðóïïå ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ ëèðàãëóòèä, è 3,4 % â ãðóïïå ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ ïðåïàðàòû ñðàâíåíèÿ. Íàèáîëåå ÷àñòûìè HP, êîòîðûå ïðèâîäèëè ê îòìåíå ëèðàãëóòèäà, áûëè òîøíîòà (2,8 % ïàöèåíòîâ) è ðâîòà (1,5 %).
Ó ïàöèåíòîâ â âîçðàñòå ñòàðøå 70 ëåò ÷àñòîòà ðàçâèòèÿ HP ñî ñòîðîíû ÆÊÒ ïðè ïðèìåíåíèè ëèðàãëóòèäà ìîæåò áûòü âûøå.
Ïðè ïðèìåíåíèè ëèðàãëóòèäà ó ïàöèåíòîâ ñ ëåãêîé è ñðåäíåé ñòåïåíüþ ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè (ÊÊ 60-90 ìë/ìèí è 30-59 ìë/ìèí, ñîîòâåòñòâåííî) ÷àñòîòà HP ñî ñòîðîíû ÆÊÒ ìîæåò áûòü âûøå.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ïå÷åíè è æåë÷åâûâîäÿùèõ ïóòåé
Ñîîáùàëîñü î âîçíèêíîâåíèè õîëàíãèòà è õîëåñòàòè÷åñêîé æåëòóõè.
Õîëåëèòèàç è õîëåöèñòèò
 õîäå äîëãîñðî÷íûõ êîíòðîëèðóåìûõ êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèé IIIa ôàçû ñîîáùàëîñü î íåñêîëüêèõ ñëó÷àÿõ ðàçâèòèÿ õîëåëèòèàçà (0,4 %) è õîëåöèñòèòà (0,1 %) ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ ëèðàãëóòèä.  õîäå èññëåäîâàíèÿ LEADER® ÷àñòîòà ðàçâèòèÿ õîëåëèòèàçà è õîëåöèñòèòà ñîñòàâèëà 1,5 % è 1,1 % ïðè ïðèìåíåíèè ëèðàãëóòèäà è 0,7 % ïðè ïðèìåíåíèè ïëàöåáî (ñì. ïîäðàçäåë «Îöåíêà âëèÿíèÿ íà ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòóþ ñèñòåìó»).
Ðåàêöèè â ìåñòå ââåäåíèÿ
 õîäå äîëãîñðî÷íûõ (26 íåäåëü èëè áîëåå) êîíòðîëèðóåìûõ èññëåäîâàíèé ïðèáëèçèòåëüíî ó 2 % ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ ëèðàãëóòèä, îòìå÷àëèñü ðåàêöèè â ìåñòå ââåäåíèÿ ïðåïàðàòà. Ýòè ðåàêöèè íîñèëè, êàê ïðàâèëî, ëåãêèé õàðàêòåð.
Ïàíêðåàòèò
Ñîîáùàëîñü î íåñêîëüêèõ ñëó÷àÿõ ðàçâèòèÿ îñòðîãî ïàíêðåàòèòà (<0,2 %) â õîäå äîëãîñðî÷íûõ êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèé III ôàçû ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ ëèðàãëóòèä. Èìåþòñÿ ñîîáùåíèÿ î ñëó÷àÿõ ðàçâèòèÿ ïàíêðåàòèòà â ïîñòðåãèñòðàöèîííîì ïåðèîäå.  õîäå èññëåäîâàíèÿ LEADER® ÷àñòîòà ðàçâèòèÿ ïîäòâåðæäåííîãî îñòðîãî ïàíêðåàòèòà ñîñòàâèëà 0,4 % ïðè ïðèìåíåíèè ëèðàãëóòèäà è 0,5 % ïðè ïðèìåíåíèè ïëàöåáî (ñì. ïîäðàçäåë «Îöåíêà âëèÿíèÿ íà ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòóþ ñèñòåìó»).
Àëëåðãè÷åñêèå ðåàêöèè
 ïîñòðåãèñòðàöèîííîì ïåðèîäå ñîîáùàëîñü î âîçíèêíîâåíèè àëëåðãè÷åñêèõ ðåàêöèé, òàêèõ êàê êðàïèâíèöà, ñûïü è çóä.
 ïîñòðåãèñòðàöèîííîì ïåðèîäå ïðè ïðèìåíåíèè ëèðàãëóòèäà îïèñàíî íåñêîëüêî ñëó÷àåâ àíàôèëàêòè÷åñêèõ ðåàêöèé, ñîïðîâîæäàåìûõ òàêèìè ñèìïòîìàìè, êàê àðòåðèàëüíàÿ ãèïîòîíèÿ, ó÷àùåííîå ñåðäöåáèåíèå, îäûøêà, ïåðèôåðè÷åñêèå îòåêè.
Äåòè è ïîäðîñòêè
 öåëîì, ÷àñòîòà ðàçâèòèÿ, òèï è ñòåïåíü òÿæåñòè íåæåëàòåëüíûõ ðåàêöèé ó ïîäðîñòêîâ è äåòåé â âîçðàñòå 10 ëåò è ñòàðøå áûëè ñðàâíèìû ñ íàáëþäàâøèìèñÿ âî âçðîñëîé ïîïóëÿöèè. ×àñòîòà ðàçâèòèÿ ïîäòâåðæäåííûõ ýïèçîäîâ ãèïîãëèêåìèè áûëà âûøå ñ ëèðàãëóòèäîì (0,58 ÿâëåíèÿ/ïàöèåíòî-ãîä) ïî ñðàâíåíèþ ñ ïëàöåáî (0,29 ÿâëåíèÿ/ïàöèåíòî-ãîä).  ãðóïïå òåðàïèè ëèðàãëóòèäîì íå áûëî îòìå÷åíî ýïèçîäîâ òÿæåëîé ãèïîãëèêåìèè.
Ïî äàííûì êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèé è ïîñòðåãèñòðàöèîííîãî ïðèìåíåíèÿ ëèðàãëóòèäà áûëè çàðåãèñòðèðîâàíû ñëó÷àè ïåðåäîçèðîâêè ñ óâåëè÷åíèåì äîçû äî ïðåâûøàþùåé ðåêîìåíäîâàííóþ äîçó â 40 ðàç (72 ìã). Ñîîáùàëîñü î ñëó÷àÿõ òÿæåëîé òîøíîòû, ðâîòû, äèàðåè è òÿæåëîé ãèïîãëèêåìèè.
 ñëó÷àå ïåðåäîçèðîâêè ðåêîìåíäóåòñÿ ïðîâåäåíèå ñîîòâåòñòâóþùåé ñèìïòîìàòè÷åñêîé òåðàïèè. Ïàöèåíòà ñëåäóåò íàáëþäàòü íà ïðåäìåò êëèíè÷åñêèõ ïðèçíàêîâ îáåçâîæèâàíèÿ è êîíòðîëèðîâàòü êîíöåíòðàöèþ ãëþêîçû êðîâè.
Îöåíêà âçàèìîäåéñòâèÿ ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ in vitro
Ëèðàãëóòèä ïîêàçàë î÷åíü íèçêóþ ñïîñîáíîñòü ê ëåêàðñòâåííîìó ôàðìàêîêèíåòè÷åñêîìó âçàèìîäåéñòâèþ, îáóñëîâëåííîìó ìåòàáîëèçìîì â ñèñòåìå öèòîõðîìà P-450 (CYP), à òàêæå ñâÿçûâàíèåì ñ áåëêàìè ïëàçìû.
Îöåíêà âçàèìîäåéñòâèÿ ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ in vivo
Íåáîëüøàÿ çàäåðæêà îïîðîæíåíèÿ æåëóäêà ïðè ïðèìåíåíèè ëèðàãëóòèäà ìîæåò îêàçûâàòü âëèÿíèå íà âñàñûâàíèå ñîïóòñòâóþùèõ ïåðîðàëüíûõ ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ. Èññëåäîâàíèÿ ëåêàðñòâåííîãî âçàèìîäåéñòâèÿ íå ïîêàçàëè êàêîãî-ëèáî êëèíè÷åñêè çíà÷èìîãî çàìåäëåíèÿ âñàñûâàíèÿ ýòèõ ïðåïàðàòîâ, ïîýòîìó êîððåêöèè äîçû íå òðåáóåòñÿ. Ó íåñêîëüêèõ ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ ëå÷åíèå ëèðàãëóòèäîì, îòìå÷àëîñü êàê ìèíèìóì ïî îäíîìó ýïèçîäó îñòðîé äèàðåè. Äèàðåÿ ìîæåò îêàçûâàòü âëèÿíèå íà âñàñûâàíèå ïåðîðàëüíûõ ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ, êîòîðûå ïðèìåíÿþòñÿ îäíîâðåìåííî ñ ïðåïàðàòîì Êâèíëèðî.
Âàðôàðèí è äðóãèå ïðîèçâîäíûå êóìàðèíà
Èññëåäîâàíèÿ ïî âçàèìîäåéñòâèþ íå ïðîâîäèëèñü. Íå ìîæåò áûòü èñêëþ÷åíî êëèíè÷åñêè çíà÷èìîå âçàèìîäåéñòâèå ñ äåéñòâóþùèìè âåùåñòâàìè ñ íèçêîé ðàñòâîðèìîñòüþ èëè óçêèì òåðàïåâòè÷åñêèì èíäåêñîì, òàêèìè êàê âàðôàðèí.  íà÷àëå ëå÷åíèÿ ïðåïàðàòîì Êâèíëèðî ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àþùèõ âàðôàðèí èëè äðóãèå ïðîèçâîäíûå êóìàðèíà, ðåêîìåíäóåòñÿ ÷àùå ïðîâîäèòü ìîíèòîðèíã Ìåæäóíàðîäíîãî íîðìàëèçîâàííîãî îòíîøåíèÿ (ÌÍÎ).
Ïàðàöåòàìîë
Îäíîêðàòíîå ïðèìåíåíèå ïàðàöåòàìîëà â äîçå 1000 ìã íà ôîíå ïðèìåíåíèÿ ëèðàãëóòèäà íå âûçûâàåò èçìåíåíèÿ ñèñòåìíîé ýêñïîçèöèè. Ñmax ïàðàöåòàìîëà â ïëàçìå ñíèçèëàñü íà 31 %, à ñðåäíåå âðåìÿ äîñòèæåíèÿ ìàêñèìàëüíîé êîíöåíòðàöèè â ïëàçìå êðîâè Òmax óâåëè÷èëîñü íà 15 ìèíóò. Ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè ïðåïàðàòà Êâèíëèðî è ïàðàöåòàìîëà êîððåêöèÿ äîçû ïîñëåäíåãî íå òðåáóåòñÿ.
Àòîðâàñòàòèí
Îäíîêðàòíîå ïðèìåíåíèå àòîðâàñòàòèíà â äîçå 40 ìã íà ôîíå ïðèìåíåíèÿ ëèðàãëóòèäà íå âûçûâàåò èçìåíåíèÿ ñèñòåìíîé ýêñïîçèöèè. Òàêèì îáðàçîì, íà ôîíå ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà Êâèíëèðî êîððåêöèÿ äîçû àòîðâàñòàòèíà íå òðåáóåòñÿ. Ñmax àòîðâàñòàòèíà â ïëàçìå ñíèçèëàñü íà 38 %, à ñðåäíåå çíà÷åíèå Òmax â ïëàçìå íà ôîíå ïðèìåíåíèÿ ëèðàãëóòèäà óâåëè÷èëîñü ñ 1 äî 3 ÷àñîâ.
Ãðèçåîôóëüâèí
Îäíîêðàòíîå ïðèìåíåíèå ãðèçåîôóëüâèíà â äîçå 500 ìã íà ôîíå ïðèìåíåíèÿ ëèðàãëóòèäà íå âûçûâàåò èçìåíåíèÿ ñèñòåìíîé ýêñïîçèöèè. Ñmax ãðèçåîôóëüâèíà âîçðîñëà íà 37 %, â òî âðåìÿ êàê ñðåäíåå çíà÷åíèå Òmax â ïëàçìå íå èçìåíèëîñü. Êîððåêöèÿ äîçû ãðèçåîôóëüâèíà è äðóãèõ ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ, èìåþùèõ íèçêóþ ðàñòâîðèìîñòü è âûñîêóþ ïðîíèöàåìîñòü, íå òðåáóåòñÿ.
Äèãîêñèí
Ïðè îäíîâðåìåííîì îäíîêðàòíîì ââåäåíèè äèãîêñèíà â äîçå 1 ìã è ëèðàãëóòèäà îòìå÷àëîñü óìåíüøåíèå ïëîùàäè ïîä êðèâîé AUC äèãîêñèíà íà 16 %; Ñmax äèãîêñèíà ñíèçèëàñü íà 31 %. Ñðåäíåå çíà÷åíèå Òmax äèãîêñèíà â ïëàçìå óâåëè÷èëîñü ñ 1 äî 1,5 ÷àñîâ. Èñõîäÿ èç ïîëó÷åííûõ ðåçóëüòàòîâ, êîððåêöèÿ äîçû äèãîêñèíà íå òðåáóåòñÿ.
Ëèçèíîïðèë
Îäíîêðàòíîå ïðèìåíåíèå ëèçèíîïðèëà â äîçå 20 ìã íà ôîíå ïðèìåíåíèÿ ëèðàãëóòèäà ïðèâåëî ê óìåíüøåíèþ ïëîùàäè ïîä êðèâîé AUC ëèçèíîïðèëà íà 15 %; Ñmax ëèçèíîïðèëà ñíèçèëàñü íà 27 %. Ñðåäíåå çíà÷åíèå Òmax ëèçèíîïðèëà â ïëàçìå íà ôîíå ïðèåìà ëèðàãëóòèäà óâåëè÷èëîñü ñ 6 äî 8 ÷àñîâ. Èñõîäÿ èç ïîëó÷åííûõ ðåçóëüòàòîâ, êîððåêöèÿ äîçû ëèçèíîïðèëà íå òðåáóåòñÿ.
Ïåðîðàëüíûå êîíòðàöåïòèâû
Ñmax ýòèíèëýñòðàäèîëà è ëåâîíîðãåñòðåëà ïîñëå èõ îäíîêðàòíîãî ïðèìåíåíèÿ íà ôîíå òåðàïèè ëèðàãëóòèäîì ñíèçèëàñü íà 12 % è 13 %, ñîîòâåòñòâåííî. Ïðèìåíåíèå îáîèõ ïðåïàðàòîâ âìåñòå ñ ëèðàãëóòèäîì ñîïðîâîæäàëîñü óâåëè÷åíèåì Òmax ýòèõ ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ íà 1,5 ÷àñà. Êëèíè÷åñêè çíà÷èìîãî ýôôåêòà íà ñèñòåìíóþ ýêñïîçèöèþ ýòèíèëýñòðàäèîëà è ëåâîíîðãåñòðåëà â îðãàíèçìå ëèðàãëóòèä íå îêàçûâàåò. Òàêèì îáðàçîì, îæèäàåìûé êîíòðàöåïòèâíûé ýôôåêò îáîèõ ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ íà ôîíå òåðàïèè ëèðàãëóòèäîì íå èçìåíÿåòñÿ.
Èíñóëèí
Íå áûëî âûÿâëåíî ôàðìàêîêèíåòè÷åñêîãî èëè ôàðìàêîäèíàìè÷åñêîãî âçàèìîäåéñòâèÿ ëèðàãëóòèäà ñ èíñóëèíîì ïðè îäíîêðàòíîì ââåäåíèè èíñóëèíà äåòåìèð â äîçå 0,5 ÅÄ/êã ñ ëèðàãëóòèäîì â äîçå 1,8 ìã ó ïàöèåíòîâ ñ ÑÄ2.
Äåòè è ïîäðîñòêè
Èññëåäîâàíèÿ âçàèìîäåéñòâèÿ áûëè ïðîâåäåíû òîëüêî ñ ó÷àñòèåì âçðîñëûõ.
Ôàðìàöåâòè÷åñêàÿ íåñîâìåñòèìîñòü
Ïðåïàðàò Êâèíëèðî íåëüçÿ ñìåøèâàòü ñ äðóãèìè ëåêàðñòâåííûìè ñðåäñòâàìè, â òîì ÷èñëå ñ èíôóçèîííûìè ðàñòâîðàìè, â ñâÿçè ñ âîçìîæíîé äåãðàäàöèåé ëèðàãëóòèäà.
Ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà Êâèíëèðî ïðîòèâîïîêàçàíî ó ïàöèåíòîâ ñ ÑÄ 1 òèïà èëè äëÿ ëå÷åíèÿ äèàáåòè÷åñêîãî êåòîàöèäîçà.
Ïðåïàðàò Êâèíëèðî íå çàìåíÿåò èíñóëèí.
Îòñóòñòâóåò îïûò ïðèìåíåíèÿ ëèðàãëóòèäà ó ïàöèåíòîâ ñ ÕÑÍ IV ôóíêöèîíàëüíîãî êëàññà â ñîîòâåòñòâèè ñ êëàññèôèêàöèåé ÕÑÍ NYHA. Ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà Êâèíëèðî ó òàêèõ ïàöèåíòîâ ïðîòèâîïîêàçàíî.
Îïûò ïðèìåíåíèÿ ëèðàãëóòèäà ó ïàöèåíòîâ ñ âîñïàëèòåëüíûìè çàáîëåâàíèÿìè êèøå÷íèêà è äèàáåòè÷åñêèì ãàñòðîïàðåçîì îãðàíè÷åí. Ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà Êâèíëèðî â äàííûõ ãðóïïàõ ïàöèåíòîâ ïðîòèâîïîêàçàíî, ò.ê. àññîöèèðóåòñÿ ñ ðàçâèòèåì ïðåõîäÿùèõ HP ñî ñòîðîíû ÆÊÒ, òàêèõ êàê òîøíîòà, ðâîòà è äèàðåÿ.
Îñòðûé ïàíêðåàòèò
Ïðèìåíåíèå àãîíèñòîâ ÃÏÏ-1 àññîöèèðîâàëîñü ñ ðèñêîì ðàçâèòèÿ îñòðîãî ïàíêðåàòèòà. Ïàöèåíòû äîëæíû áûòü èíôîðìèðîâàíû î õàðàêòåðíûõ ñèìïòîìàõ îñòðîãî ïàíêðåàòèòà. Ïðè ïîäîçðåíèè íà ïàíêðåàòèò òåðàïèÿ ëèðàãëóòèäîì äîëæíà áûòü íåìåäëåííî ïðåêðàùåíà.  ñëó÷àå ïîäòâåðæäåíèÿ îñòðîãî ïàíêðåàòèòà òåðàïèþ ëèðàãëóòèäîì âîçîáíîâëÿòü íå ñëåäóåò. Ïðè îòñóòñòâèè äðóãèõ ïðèçíàêîâ è ñèìïòîìîâ îñòðîãî ïàíêðåàòèòà ïîâûøåíèå àêòèâíîñòè ôåðìåíòîâ ïîäæåëóäî÷íîé æåëåçû íå ÿâëÿåòñÿ ïðîãíîñòè÷åñêèì ôàêòîðîì ðàçâèòèÿ îñòðîãî ïàíêðåàòèòà.
Èìåþòñÿ îãðàíè÷åííûå äàííûå ïî ïðèìåíåíèþ ëèðàãëóòèäà ó ïàöèåíòîâ ñ ïàíêðåàòèòîì â àíàìíåçå. Íåèçâåñòíî, ïîäâåðãàþòñÿ ëè ïàöèåíòû ñ ïàíêðåàòèòîì â àíàìíåçå ïîâûøåííîìó ðèñêó ðàçâèòèÿ ïàíêðåàòèòà ïðè ïðèìåíåíèè ëèðàãëóòèäà.  ñâÿçè ñ ýòèì ïðåïàðàò Êâèíëèðî ó òàêèõ ïàöèåíòîâ ñëåäóåò ïðèìåíÿòü ñ îñòîðîæíîñòüþ (ñì. ðàçäåë «Ñ îñòîðîæíîñòüþ»).
Çàáîëåâàíèÿ ùèòîâèäíîé æåëåçû
 õîäå êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèé ëèðàãëóòèäà ó îòäåëüíûõ ïàöèåíòîâ (â ÷àñòíîñòè, ó ïàöèåíòîâ, óæå èìåþùèõ çàáîëåâàíèÿ ùèòîâèäíîé æåëåçû) ñîîáùàëîñü î HP ñî ñòîðîíû ùèòîâèäíîé æåëåçû, âêëþ÷àÿ ïîâûøåíèå êîíöåíòðàöèè êàëüöèòîíèíà â ñûâîðîòêå êðîâè, çîá è íîâîîáðàçîâàíèÿ ùèòîâèäíîé æåëåçû, â ñâÿçè ñ ýòèì ïðåïàðàò Êâèíëèðî ó òàêèõ ïàöèåíòîâ ñëåäóåò ïðèìåíÿòü ñ îñòîðîæíîñòüþ (ñì. ðàçäåë «Ñ îñòîðîæíîñòüþ»).  ïîñòðåãèñòðàöèîííîì ïåðèîäå íàáëþäåíèÿ ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ òåðàïèþ ëèðàãëóòèäîì, áûëè çàðåãèñòðèðîâàíû ñëó÷àè ìåäóëëÿðíîãî ðàêà ùèòîâèäíîé æåëåçû. Èìåþùèõñÿ äàííûõ íåäîñòàòî÷íî äëÿ óñòàíîâëåíèÿ èëè èñêëþ÷åíèÿ ïðè÷èííî-ñëåäñòâåííîé ñâÿçè âîçíèêíîâåíèÿ ìåäóëëÿðíîãî ðàêà ùèòîâèäíîé æåëåçû ñ ïðèìåíåíèåì ëèðàãëóòèäà ó ÷åëîâåêà.
Íåîáõîäèìî ïðîèíôîðìèðîâàòü ïàöèåíòà î ðèñêå ìåäóëëÿðíîãî ðàêà ùèòîâèäíîé æåëåçû è î ñèìïòîìàõ îïóõîëè ùèòîâèäíîé æåëåçû (óïëîòíåíèÿ â îáëàñòè øåè, äèñôàãèÿ, îäûøêà, íåïðîõîäÿùàÿ îõðèïëîñòü ãîëîñà).
Ïðè âûÿâëåíèè ïîâûøåíèÿ êîíöåíòðàöèè êàëüöèòîíèíà â ñûâîðîòêå êðîâè íåîáõîäèìî ïðîâåñòè äàëüíåéøåå îáñëåäîâàíèå ïàöèåíòà. Ïàöèåíòû ñ óçëàìè ùèòîâèäíîé æåëåçû, âûÿâëåííûìè ïðè ìåäîñìîòðå èëè ïðè ÓÇÈ ùèòîâèäíîé æåëåçû, òàêæå äîëæíû áûòü äîïîëíèòåëüíî îáñëåäîâàíû.
Ãèïîãëèêåìèÿ
Ïàöèåíòû, ïîëó÷àþùèå ïðåïàðàò Êâèíëèðî â êîìáèíàöèè ñ ïðîèçâîäíûìè ñóëüôîíèëìî÷åâèíû èëè èíñóëèíîì, èìåþò ïîâûøåííûé ðèñê ðàçâèòèÿ ãèïîãëèêåìèè (ñì. ðàçäåë «Ïîáî÷íîå äåéñòâèå»). Ðèñê ðàçâèòèÿ ãèïîãëèêåìèè ìîæíî ñíèçèòü, óìåíüøèâ äîçó ïðîèçâîäíûõ ñóëüôîíèëìî÷åâèíû èëè èíñóëèíà.
Äåãèäðàòàöèÿ
 õîäå ïðîâåäåíèÿ êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèé ñîîáùàëîñü î ïîÿâëåíèè ïðèçíàêîâ è ñèìïòîìîâ äåãèäðàòàöèè è ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ òåðàïèþ ëèðàãëóòèäîì. Ïàöèåíòû, ïîëó÷àþùèå ïðåïàðàò Êâèíëèðî, äîëæíû áûòü ïðåäóïðåæäåíû î âîçìîæíîì ðèñêå îáåçâîæèâàíèÿ â ñâÿçè ñ HP ñî ñòîðîíû ÆÊÒ è î íåîáõîäèìîñòè ñîáëþäåíèÿ èìè ìåð ïðåäîñòîðîæíîñòè, ÷òîáû èçáåæàòü ðàçâèòèÿ ãèïîâîëåìèè.
Ôåðòèëüíîñòü
Çà èñêëþ÷åíèåì íåçíà÷èòåëüíîãî óìåíüøåíèÿ ÷èñëà æèâûõ ýìáðèîíîâ, â èññëåäîâàíèÿõ íà æèâîòíûõ íå áûëî ïîëó÷åíî ñâèäåòåëüñòâ íåáëàãîïðèÿòíîãî âëèÿíèÿ íà ôåðòèëüíîñòü.
Äîêëèíè÷åñêèå äàííûå, îñíîâàííûå íà èññëåäîâàíèÿõ ôàðìàêîëîãè÷åñêîé áåçîïàñíîñòè, òîêñè÷íîñòè ïîâòîðíûõ äîç è ãåíîòîêñè÷íîñòè, íå âûÿâèëè êàêîé-ëèáî îïàñíîñòè äëÿ ÷åëîâåêà.
Âñïîìîãàòåëüíûå âåùåñòâà
Ïðåïàðàò Êâèíëèðî ñîäåðæèò ìåíåå 1 ììîëü (23 ìã)/äîçà íàòðèÿ, òî åñòü, ïî ñóòè, íå ñîäåðæèò íàòðèÿ.
Èññëåäîâàíèé âëèÿíèÿ ëèðàãëóòèäà íà ñïîñîáíîñòü óïðàâëÿòü òðàíñïîðòíûìè ñðåäñòâàìè è ðàáîòó ñ ìåõàíèçìàìè íå ïðîâîäèëîñü. Ìàëîâåðîÿòíî, ÷òî ëèðàãëóòèä ìîæåò âëèÿòü íà ñïîñîáíîñòü óïðàâëÿòü òðàíñïîðòíûìè ñðåäñòâàìè èëè ðàáîòó ñ ìåõàíèçìàìè. Ïàöèåíòû äîëæíû áûòü ïðåäóïðåæäåíû î òîì, ÷òî èì ñëåäóåò ñîáëþäàòü ìåðû ïðåäîñòîðîæíîñòè âî èçáåæàíèå ðàçâèòèÿ ó íèõ ãèïîãëèêåìèè âî âðåìÿ óïðàâëåíèÿ òðàíñïîðòíûìè ñðåäñòâàìè è ïðè ðàáîòå ñ ìåõàíèçìàìè, îñîáåííî ïðè ïðèìåíåíèè ïðåïàðàòà Êâèíëèðî â êîìáèíàöèè ñ ïðîèçâîäíûìè ñóëüôîíèëìî÷åâèíû èëè èíñóëèíîì.
Ïðåïàðàò Êâèíëèðî íåëüçÿ ïðèìåíÿòü, åñëè îí âûãëÿäèò èíà÷å, ÷åì ïðîçðà÷íàÿ áåñöâåòíàÿ èëè êîðè÷íåâîãî öâåòà æèäêîñòü.
Ïðåïàðàò Êâèíëèðî íåëüçÿ ïðèìåíÿòü, åñëè îí ïîäâåðãñÿ çàìîðàæèâàíèþ. Ïàöèåíò äîëæåí áûòü ïðîèíôîðìèðîâàí î òîì, ÷òî èñïîëüçîâàííóþ èãëó ñëåäóåò âûáðàñûâàòü ïîñëå êàæäîé èíúåêöèè, à òàêæå î òîì, ÷òî íåëüçÿ õðàíèòü øïðèö-ðó÷êó ñ ïðèñîåäèíåííîé èãëîé. Òàêàÿ ìåðà ïîçâîëèò ïðåäîòâðàòèòü çàãðÿçíåíèå, èíôèöèðîâàíèå è óòå÷êó ïðåïàðàòà èç øïðèö- ðó÷êè è ãàðàíòèðóåò òî÷íîñòü äîçèðîâàíèÿ.
Øïðèö-ðó÷êà ïðåäíàçíà÷åíà òîëüêî äëÿ èíäèâèäóàëüíîãî èñïîëüçîâàíèÿ. Øïðèö-ðó÷êà ïðåäíàçíà÷åíà äëÿ ââåäåíèÿ ëèðàãëóòèäà â êàðòðèäæàõ 3 ìë. Ñîâìåñòèìà ñ ëþáûìè èãëàìè äëÿ øïðèö-ðó÷åê.
Âåñü îñòàâøèéñÿ ëåêàðñòâåííûé ïðåïàðàò è îòõîäû ñëåäóåò óíè÷òîæèòü â ñîîòâåòñòâèè ñ óñòàíîâëåííûìè íàöèîíàëüíûì çàêîíîäàòåëüñòâîì òðåáîâàíèÿìè.
Ðàñòâîð äëÿ ïîäêîæíîãî ââåäåíèÿ, 6 ìã/ìë.
Ïî 3 ìë ïðåïàðàòà â êàðòðèäæè èç áåñöâåòíîãî ñòåêëà 1 -ãî ãèäðîëèòè÷åñêîãî êëàññà âìåñòèìîñòüþ 3 ìë, óêóïîðåííûå ïëóíæåðàìè èç áðîìáóòèëîâîé ðåçèíû ñ îäíîé ñòîðîíû è äèñêàìè èç áðîìáóòèëîâîé ðåçèíû/ïîëèèçîïðåíà, îáêàòàííûå àëþìèíèåâûìè êîëïà÷êàìè, ñ äðóãîé ñòîðîíû.
Êàðòðèäæ óñòàíîâëåí â ïëàñòèêîâóþ ìóëüòèäîçîâóþ îäíîðàçîâóþ øïðèö- ðó÷êó äëÿ ìíîãîêðàòíûõ èíúåêöèé.
Êàæäàÿ ïëàñòèêîâàÿ ìóëüòèäîçîâàÿ îäíîðàçîâàÿ øïðèö-ðó÷êà äëÿ ìíîãîêðàòíûõ èíúåêöèé ãðàäóèðîâàíà äëÿ âîçìîæíîñòè óñòàíîâêè ñëåäóþùèõ âàðèàíòîâ äîç íà îäíî ââåäåíèå: 0,6 ìã - 1,2 ìã - 1,8 ìã (øàã: 0,6 ìã).
Íà êàæäóþ ïëàñòèêîâóþ ìóëüòèäîçîâóþ îäíîðàçîâóþ øïðèö-ðó÷êó íàêëåèâàþò ñàìîêëåÿùóþñÿ ýòèêåòêó.
Ïî 1,2, 3, 4, 5 èëè 6 ïëàñòèêîâûõ ìóëüòèäîçîâûõ îäíîðàçîâûõ øïðèö-ðó÷åê äëÿ ìíîãîêðàòíûõ èíúåêöèé, óëîæåííûõ â êîíòóðíóþ ÿ÷åéêîâóþ óïàêîâêó èç ïëåíêè ïîëèâèíèëõëîðèäíîé èëè áåç íå¸, âìåñòå ñ èíñòðóêöèåé ïî ìåäèöèíñêîìó ïðèìåíåíèþ ïîìåùàþò â êàðòîííóþ ïà÷êó ñ êîíòðîëåì ïåðâîãî âñêðûòèÿ èëè áåç íåãî. Äîïîëíèòåëüíî ïà÷êà ñ ïëàñòèêîâûìè ìóëüòèäîçîâûìè îäíîðàçîâûìè øïðèö-ðó÷êàìè äëÿ ìíîãîêðàòíûõ èíúåêöèé ìîæåò êîìïëåêòîâàòüñÿ ñòåðèëüíûìè èãëàìè äëÿ ìóëüòèäîçîâîé îäíîðàçîâîé øïðèö-ðó÷êè äëÿ îäíîðàçîâîãî èñïîëüçîâàíèÿ â êîëè÷åñòâå 10, 15, 20, 25, 30 øòóê.
Õðàíèòü â íåäîñòóïíîì äëÿ äåòåé ìåñòå.
Õðàíèòü ïðè òåìïåðàòóðå îò 2 äî 8 °Ñ. Õðàíèòü â îðèãèíàëüíîé óïàêîâêå
(ïà÷êå). Èñïîëüçóåìóþ øïðèö-ðó÷êó ñ ïðåïàðàòîì õðàíèòü ïðè òåìïåðàòóðå
íå âûøå 30 °Ñ èëè â õîëîäèëüíèêå (ïðè òåìïåðàòóðå îò 2 äî 8 °Ñ).
Èñïîëüçîâàòü â òå÷åíèå 1 ìåñÿöà. Çàêðûâàòü øïðèö-ðó÷êó êîëïà÷êîì äëÿ
çàùèòû îò ñâåòà.
Ïðåïàðàò íå çàìîðàæèâàòü.
2,5 ãîäà.
Íå ïðèìåíÿòü ïî èñòå÷åíèè ñðîêà, óêàçàííîãî íà ýòèêåòêå øïðèö-ðó÷êè è óïàêîâêå.
Îòïóñêàþò ïî ðåöåïòó.