ËÏ-008425
Äåâèëàì
êîëåêàëüöèôåðîë.
òàáëåòêè, ïîêðûòûå ïëåíî÷íîé îáîëî÷êîé.
5000 ME:
Äåéñòâóþùåå âåùåñòâî: Ñóõîé Âèòàìèí D3 (ìàðêà 100 CWS) 5000 ME (ýêâèâàëåíòíî 0,125 ìã êîëåêàëüöèôåðîëà) – 50,0 ìã, ñîñòîÿùèé èç: æåëàòèí ãèäðîëèçîâàííûé – 19,0 ìã, ñàõàðîçà – 19,0 ìã, êðàõìàë êóêóðóçíûé – 8,025 ìã, ñîåâûõ áîáîâ ìàñëî ãèäðîãåíèçèðîâàííîå – 3,75 ìã, êîëåêàëüöèôåðîë (Âèòàìèí D3) – 0,125 ìã, dl-Àëüôà-òîêîôåðîë – 0,1 ìã;
Âñïîìîãàòåëüíûå âåùåñòâà: ìèêðîêðèñòàëëè÷åñêàÿ öåëëþëîçà ÐÍ102 – 151,0 ìã, êðåìíèÿ äèîêñèä êîëëîèäíûé ãèäðàòèðîâàííûé – 3,0 ìã, äèêàëüöèÿ ôîñôàò áåçâîäíûé – 58,25 ìã, ìàãíèÿ ñòåàðàò – 2,5 ìã, êðîñêàðìåëëîçà íàòðèÿ – 8,75 ìã;
Ïëåíî÷íàÿ îáîëî÷êà: Ñåïèôèëì LP014 ïðîçðà÷íûé, ñîñòîÿùèé èç: ãèäðîêñèïðîïèëìåòèëöåëëþëîçà – 6,1 ìã; ìèêðîêðèñòàëëè÷åñêàÿ öåëëþëîçà – 1,05 ìã; ñòåàðèíîâàÿ êèñëîòà – 1,1 ìã; Ñåïèñïåðñ ñóõîé 5047 êðàñíûé, ñîñòîÿùèé èç: ãèäðîêñèïðîïèëìåòèëöåëëþëîçà – 3,2 ìã, ìèêðîêðèñòàëëè÷åñêàÿ öåëëþëîçà – 0,65 ìã, òèòàíà äèîêñèä (Å 171) – 0,65 ìã, êðàñèòåëü æåëåçà îêñèä êðàñíûé (Å 172) – 1,0 ìã; ÷¸ðíàÿ êðàñêà Îïàêîä S-1-17823, ñîñòîÿùàÿ èç: øåëëàê ãëàçóðåâèäíûé – 44,467%, èçîïðîïàíîë (èçîïðîïèëîâûé ñïèðò) – 26,882%, êðàñèòåëü æåëåçà îêñèä ÷åðíûé (Å 172) – 23,409%, áóòàíîë (í-áóòèëîâûé ñïèðò) – 2,242%, ïðîïèëåíãëèêîëü (Å 1520) – 2,0%, àììèàê âîäíûé (Å 527) – 1,0%.
10000 ME:
Äåéñòâóþùåå âåùåñòâî: Ñóõîé Âèòàìèí D3 (ìàðêà 100 CWS) 10000 ME (ýêâèâàëåíòíî 0,25 ìã êîëåêàëüöèôåðîëà) – 100,0 ìã, ñîñòîÿùèé èç: æåëàòèí ãèäðîëèçîâàííûé – 38,0 ìã, ñàõàðîçà – 38,0 ìã, êðàõìàë êóêóðóçíûé – 16,05 ìã, ñîåâûõ áîáîâ ìàñëî ãèäðîãåíèçèðîâàííîå – 7,5 ìã, êîëåêàëüöèôåðîë (Âèòàìèí D3) – 0,25 ìã, dl-Àëüôà-òîêîôåðîë – 0,2 ìã;
Âñïîìîãàòåëüíûå âåùåñòâà: ìèêðîêðèñòàëëè÷åñêàÿ öåëëþëîçà ÐÍ102 – 232,5 ìã, êðåìíèÿ äèîêñèä êîëëîèäíûé ãèäðàòèðîâàííûé – 5,0 ìã, äèêàëüöèÿ ôîñôàò áåçâîäíûé – 92,5 ìã, ìàãíèÿ ñòåàðàò – 5,0 ìã, êðîñêàðìåëëîçà íàòðèÿ – 12,0 ìã;
Ïëåíî÷íàÿ îáîëî÷êà: Ñåïèôèëì LP014 ïðîçðà÷íûé, ñîñòîÿùèé èç: ãèäðîêñèïðîïèëìåòèëöåëëþëîçà – 10,0 ìã; ìèêðîêðèñòàëëè÷åñêàÿ öåëëþëîçà – 1,7 ìã; ñòåàðèíîâàÿ êèñëîòà – 1,8 ìã; Ñåïèñïåðñ ñóõîé 5047 êðàñíûé, ñîñòîÿùèé èç: ãèäðîêñèïðîïèëìåòèëöåëëþëîçà – 4,8 ìã, ìèêðîêðèñòàëëè÷åñêàÿ öåëëþëîçà – 1,1 ìã, òèòàíà äèîêñèä (Å 171) – 1,1 ìã, êðàñèòåëü æåëåçà îêñèä êðàñíûé (Å 172) – 1,5 ìã; ÷¸ðíàÿ êðàñêà Îïàêîä S-1-17823, ñîñòîÿùàÿ èç: øåëëàê ãëàçóðåâèäíûé – 44,467%, èçîïðîïàíîë (èçîïðîïèëîâûé ñïèðò) – 26,882%, êðàñèòåëü æåëåçà îêñèä ÷åðíûé (Å 172) – 23,409%, áóòàíîë (í-áóòèëîâûé ñïèðò) – 2,242%, ïðîïèëåíãëèêîëü (Å 1520) – 2,0%, àììèàê âîäíûé (Å 527) – 1,0%.
50000 ME:
Äåéñòâóþùåå âåùåñòâî: Ñóõîé Âèòàìèí D3 (ìàðêà 100 CWS) 50000 ME (ýêâèâàëåíòíî 1,25 ìã êîëåêàëüöèôåðîëà) – 500,0 ìã, ñîñòîÿùèé èç: æåëàòèí ãèäðîëèçîâàííûé – 190,0 ìã, ñàõàðîçà – 190,0 ìã, êðàõìàë êóêóðóçíûé – 80,25 ìã, ñîåâûõ áîáîâ ìàñëî ãèäðîãåíèçèðîâàííîå – 37,5 ìã, êîëåêàëüöèôåðîë (Âèòàìèí D3) – 1,25 ìã, dl-Àëüôà-òîêîôåðîë-1,0 ìã;
Âñïîìîãàòåëüíûå âåùåñòâà: ìèêðîêðèñòàëëè÷åñêàÿ öåëëþëîçà ÐÍ102 – 290,0 ìã, êðåìíèÿ äèîêñèä êîëëîèäíûé ãèäðàòèðîâàííûé – 10,0 ìã, äèêàëüöèÿ ôîñôàò áåçâîäíûé – 130,0 ìã, ìàãíèÿ ñòåàðàò – 10,0 ìã, êðîñêàðìåëëîçà íàòðèÿ – 45,0 ìã;
Ïëåíî÷íàÿ îáîëî÷êà: Ñåïèôèëì LP014 ïðîçðà÷íûé, ñîñòîÿùèé èç: ãèäðîêñèïðîïèëìåòèëöåëëþëîçà – 22,5 ìã; ìèêðîêðèñòàëëè÷åñêàÿ öåëëþëîçà – 3,0 ìã; ñòåàðèíîâàÿ êèñëîòà – 4,5 ìã; Ñåïèñïåðñ ñóõîé 5047 êðàñíûé, ñîñòîÿùèé èç: ãèäðîêñèïðîïèëìåòèëöåëëþëîçà – 12,0 ìã, ìèêðîêðèñòàëëè÷åñêàÿ öåëëþëîçà – 2,0 ìã, òèòàíà äèîêñèä (Å 171) – 3,0 ìã, êðàñèòåëü æåëåçà îêñèä êðàñíûé (Å 172) – 3,0 ìã.
5000 ME:
Êðóãëûå äâîÿêîâûïóêëûå òàáëåòêè, ïîêðûòûå ïëåíî÷íîé îáîëî÷êîé êðàñíîâàòî-êîðè÷íåâîãî öâåòà, ñ íàäïèñüþ «D5K» íà îäíîé ñòîðîíå.
10000 ME:
Êðóãëûå äâîÿêîâûïóêëûå òàáëåòêè, ïîêðûòûå ïëåíî÷íîé îáîëî÷êîé êðàñíîâàòî-êîðè÷íåâîãî öâåòà, ñ íàäïèñüþ «D10K» íà îäíîé ñòîðîíå.
50000 ME:
Îâàëüíûå äâîÿêîâûïóêëûå òàáëåòêè, ïîêðûòûå ïëåíî÷íîé îáîëî÷êîé êðàñíîâàòî-êîðè÷íåâîãî öâåòà.
êàëüöèåâî-ôîñôîðíîãî îáìåíà ðåãóëÿòîð.
À11ÑÑ05
Ôàðìàêîäèíàìèêà
Êîëåêàëüöèôåðîë ÿâëÿåòñÿ åñòåñòâåííîé ôîðìîé âèòàìèíà D, êîòîðàÿ îáðàçóåòñÿ ó ÷åëîâåêà â êîæå ïîä äåéñòâèåì ñîëíå÷íûõ ëó÷åé. Ïî ñðàâíåíèþ ñ âèòàìèíîì D2 õàðàêòåðèçóåòñÿ íà 25% áîëåå âûñîêîé àêòèâíîñòüþ.
Âèòàìèí D ñâÿçûâàåòñÿ ñî ñïåöèôè÷åñêèì ðåöåïòîðîì âèòàìèíà D (VDR), êîòîðûé ðåãóëèðóåò ýêñïðåññèþ ìíîãèõ ãåíîâ, âêëþ÷àÿ ãåíû èîííîãî êàíàëà TRPV6 (îáåñïå÷èâàåò àáñîðáöèþ êàëüöèÿ â êèøå÷íèêå), CALB1 (êàëüáèíäèí; îáåñïå÷èâàåò òðàíñïîðò êàëüöèÿ â êðîâåíîñíîå ðóñëî), BGLAP (îñòåîêàëüöèí; îáåñïå÷èâàåò ìèíåðàëèçàöèþ êîñòíîé òêàíè è ãîìåîñòàç êàëüöèÿ), SPP1 (îñòåîïîíòèí; ðåãóëèðóåò ìèãðàöèþ îñòåîêëàñòîâ), REN (ðåíèí; îáåñïå÷èâàåò ðåãóëÿöèþ ÀÄ, ÿâëÿÿñü êëþ÷åâûì ýëåìåíòîì ðåíèí-àíãèîòåíçèí-àëüäîñòåðîíîâîé ñèñòåìû ðåãóëÿöèè), IGFBP (ñâÿçûâàþùèé áåëîê èíñóëèíïîäîáíîãî ôàêòîðà ðîñòà; óñèëèâàåò äåéñòâèå èíñóëèíïîäîáíîãî ôàêòîðà ðîñòà), FGF23 è FGFR23 (ôàêòîð ðîñòà ôèáðîáëàñòîâ 23; ðåãóëèðóþò óðîâíè êàëüöèÿ, ôîñôàò-àíèîíà, ïðîöåññû êëåòî÷íîãî äåëåíèÿ ôèáðîáëàñòîâ), TGFB1 (òðàíñôîðìèðóþùèé ôàêòîð ðîñòà áåòà-1; ðåãóëèðóåò ïðîöåññû êëåòî÷íîãî äåëåíèÿ è äèôôåðåíöèðîâêè îñòåîöèòîâ, õîíäðîöèòîâ, ôèáðîáëàñòîâ è êåðàòèíîöèòîâ), LRP2 (ËÏÍÏ-ðåöåïòîð-ñâÿçàííûé áåëîê 2; ÿâëÿåòñÿ ïîñðåäíèêîì ýíäîöèòîçà ËÏÍÏ), INSR (ðåöåïòîð èíñóëèíà; îáåñïå÷èâàåò ýôôåêòû èíñóëèíà íà ëþáûå òèïû êëåòîê).
Êîëåêàëüöèôåðîë ÿâëÿåòñÿ àêòèâíûì àíòèðàõèòè÷åñêèì ôàêòîðîì. Ñàìîé âàæíîé ôóíêöèåé êîëåêàëüöèôåðîëà ÿâëÿåòñÿ ðåãóëèðîâàíèå ìåòàáîëèçìà êàëüöèÿ è ôîñôàòîâ, ÷òî ñïîñîáñòâóåò ïðàâèëüíîé ìèíåðàëèçàöèè è ðîñòó ñêåëåòà. Êîëåêàëüöèôåðîë èãðàåò ñóùåñòâåííóþ ðîëü â àáñîðáöèè êàëüöèÿ è ôîñôàòîâ â êèøå÷íèêå, â òðàíñïîðòå ìèíåðàëüíûõ ñîëåé è â ïðîöåññå êàëüöèôèêàöèè êîñòåé, ðåãóëèðóåò òàêæå âûâåäåíèå êàëüöèÿ è ôîñôàòîâ ïî÷êàìè.
Êîíöåíòðàöèÿ èîíîâ êàëüöèÿ â êðîâè îáóñëîâëèâàåò ïîääåðæàíèå òîíóñà ìûøö ñêåëåòíîé ìóñêóëàòóðû, ôóíêöèþ ìèîêàðäà, ñïîñîáñòâóåò ïðîâåäåíèþ íåðâíîãî âîçáóæäåíèÿ, ðåãóëèðóåò ïðîöåññ ñâåðòûâàíèÿ êðîâè. Íåäîñòàòîê âèòàìèíà D â ïèùå, íàðóøåíèå åãî âñàñûâàíèÿ, äåôèöèò êàëüöèÿ, à òàêæå íåäîñòàòî÷íîå ïðåáûâàíèå íà ñîëíöå â ïåðèîä áûñòðîãî ðîñòà ðåáåíêà ïðèâîäèò ê ðàõèòó, ó âçðîñëûõ – ê îñòåîìàëÿöèè, ó áåðåìåííûõ ìîãóò âîçíèêíóòü ñèìïòîìû òåòàíèè, íàðóøåíèå ïðîöåññîâ îáûçâåñòâëåíèÿ êîñòåé íîâîðîæäåííûõ.
Ïîâûøåííàÿ ïîòðåáíîñòü â âèòàìèíå D âîçíèêàåò ó æåíùèí â ïåðèîä ìåíîïàóçû, ïîñêîëüêó ó íèõ ÷àñòî ðàçâèâàåòñÿ îñòåîïîðîç â ñâÿçè ñ ãîðìîíàëüíûìè íàðóøåíèÿìè. Âèòàìèí D îáëàäàåò ðÿäîì òàê íàçûâàåìûõ âíåñêåëåòíûõ ýôôåêòîâ. Âèòàìèí D ó÷àñòâóåò â ôóíêöèîíèðîâàíèè èììóííîé ñèñòåìû ïóòåì ìîäóëÿöèè óðîâíåé öèòîêèíîâ è ðåãóëèðóåò äåëåíèå ëèìôîöèòîâ Ò-õåëïåðîâ è äèôôåðåíöèðîâêó Â-ëèìôîöèòîâ.  ðÿäå èññëåäîâàíèé îòìå÷åíî ñíèæåíèå çàáîëåâàåìîñòè èíôåêöèÿìè äûõàòåëüíûõ ïóòåé íà ôîíå ïðèåìà âèòàìèíà D.
Óñòàíîâëåíî, ÷òî âèòàìèí D ÿâëÿåòñÿ âàæíûì çâåíîì ãîìåîñòàçà èììóííîé ñèñòåìû: ïðåäîòâðàùàåò àóòîèììóííûå çàáîëåâàíèÿ (â ò.÷. ñàõàðíûé äèàáåò 1 òèïà, ðàññåÿííûé ñêëåðîç, ðåâìàòîèäíûé àðòðèò, âîñïàëèòåëüíûå áîëåçíè êèøå÷íèêà). Âèòàìèí D îáëàäàåò àíòèïðîëèôåðàòèâíûì è ïðîäèôôåðåíöèðóþùèì ýôôåêòàìè, êîòîðûå îáóñëîâëèâàþò îíêîïðîòåêòîðíîå äåéñòâèå âèòàìèíà D. Îòìå÷åíî, ÷òî ÷àñòîòà íåêîòîðûõ îïóõîëåé (ðàê ìîëî÷íîé æåëåçû, ðàê òîëñòîãî êèøå÷íèêà) ïîâûøàåòñÿ íà ôîíå íèçêîãî óðîâíÿ âèòàìèíà D â êðîâè.
Âèòàìèí D ó÷àñòâóåò â ðåãóëÿöèè óãëåâîäíîãî è æèðîâîãî ìåòàáîëèçìà ïóòåì âëèÿíèÿ íà ñèíòåç IRS1 (ñóáñòðàò ðåöåïòîðà èíñóëèíà 1; ó÷àñòâóåò âî âíóòðèêëåòî÷íûõ ïóòÿõ ïðîâåäåíèÿ ñèãíàëà ðåöåïòîðà èíñóëèíà), IGF (èíñóëèíîïîäîáíûé ôàêòîð ðîñòà; ðåãóëèðóåò áàëàíñ æèðîâîé è ìûøå÷íîé òêàíè), PPAR-δ (àêòèâèðîâàííûé ðåöåïòîð ïðîëèôåðàòîðîâ ïåðîêñèñîì, òèï 5; ñïîñîáñòâóåò ïåðåðàáîòêå èçáûòî÷íîãî õîëåñòåðèíà). Ïî äàííûì ýïèäåìèîëîãè÷åñêèõ èññëåäîâàíèé äåôèöèò âèòàìèíà D àññîöèèðîâàí ñ ðèñêîì ìåòàáîëè÷åñêèõ íàðóøåíèé (ìåòàáîëè÷åñêèé ñèíäðîì è ñàõàðíûé äèàáåò 2 òèïà).
Ðåöåïòîðû è ìåòàáîëèçèðóþùèå ôåðìåíòû âèòàìèíà D ýêñïðåññèðóþòñÿ â àðòåðèàëüíûõ ñîñóäàõ, ñåðäöå è ïðàêòè÷åñêè âñåõ êëåòêàõ è òêàíÿõ, èìåþùèõ îòíîøåíèå ê ïàòîãåíåçó ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòûõ çàáîëåâàíèé. Íà æèâîòíûõ ìîäåëÿõ ïîêàçàíû àíòèàòåðîñêëåðîòè÷åñêîå äåéñòâèå, ñóïðåññèÿ ðåíèíà è ïðåäóïðåæäåíèå ïîâðåæäåíèÿ ìèîêàðäà è äðóãîå. Íèçêèå óðîâíè âèòàìèíà D ó ÷åëîâåêà ñâÿçàíû ñ íåáëàãîïðèÿòíûìè ôàêòîðàìè ðèñêà ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòîé ïàòîëîãèè, òàêèìè êàê ñàõàðíûé äèàáåò, äèñëèïèäåìèÿ, àðòåðèàëüíàÿ ãèïåðòåíçèÿ, è àññîöèèðîâàíû ñ ðèñêîì ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòûõ êàòàñòðîô, â ò.÷. èíñóëüòîâ.  èññëåäîâàíèÿõ íà ýêñïåðèìåíòàëüíûõ ìîäåëÿõ áîëåçíè Àëüöãåéìåðà ïîêàçàíî, ÷òî êîëåêàëüöèôåðîë ñíèæàë íàêîïëåíèå àìèëîèäà â ìîçãå è óëó÷øàë êîãíèòèâíóþ ôóíêöèþ.  íåèíòåðâåíöèîííûõ èññëåäîâàíèÿõ ó ÷åëîâåêà ïîêàçàíî, ÷òî ÷àñòîòà ðàçâèòèÿ äåìåíöèè è áîëåçíè Àëüöãåéìåðà óâåëè÷èâàåòñÿ íà ôîíå íèçêîãî óðîâíÿ âèòàìèíà D è íèçêîãî äèåòàðíîãî ïîòðåáëåíèÿ âèòàìèíà D. Îòìå÷àëîñü óõóäøåíèå êîãíèòèâíîé ôóíêöèè è çàáîëåâàåìîñòè áîëåçíüþ Àëüöãåéìåðà ïðè íèçêèõ óðîâíÿõ âèòàìèíà D.
Ôàðìàêîêèíåòèêà
Àáñîðáöèÿ
Êîëåêàëüöèôåðîë (âèòàìèí D3) ïðè ïåðîðàëüíîì ïðèåìå ïðàêòè÷åñêè ïîëíîñòüþ âñàñûâàåòñÿ (80%) â òîíêîé êèøêå. Ïîñëå îäíîêðàòíîãî ïðèåìà âíóòðü êîëåêàëüöèôåðîëà Ñmax â ñûâîðîòêå êðîâè îñíîâíîé ôîðìû äîñòèãàåòñÿ ïðèìåðíî ÷åðåç 7 äíåé.
Ðàñïðåäåëåíèå
Êîëåêàëüöèôåðîë íàêàïëèâàåòñÿ â ïå÷åíè, êîñòÿõ, ñêåëåòíûõ ìûøöàõ, ïî÷êàõ, íàäïî÷å÷íèêàõ, ìèîêàðäå, æèðîâîé òêàíè. Ñmax â òêàíÿõ äîñòèãàåòñÿ ÷åðåç 4-5 ÷, ïîñëå ÷åãî êîíöåíòðàöèÿ íåñêîëüêî ñíèæàåòñÿ, ñîõðàíÿÿñü äëèòåëüíîå âðåìÿ íà ïîñòîÿííîì óðîâíå. Ïîäâåðãàåòñÿ êèøå÷íî-ïå÷åíî÷íîé ðåöèðêóëÿöèè. Êîíöåíòðàöèÿ â ñûâîðîòêå êðîâè íåàêòèâíîãî ìåòàáîëèòà 25-ãèäðîêñèêàëüöèôåðîëà (25(OH)D3, êàëüöèäèîë) ìîæåò áûòü óâåëè÷åíà â òå÷åíèå íåñêîëüêèõ ìåñÿöåâ ïîñëå ïðèåìà êîëåêàëüöèôåðîëà â áîëüøèõ äîçàõ. Ãèïåðêàëüöèåìèÿ, âûçâàííàÿ ïåðåäîçèðîâêîé, ìîæåò ñîõðàíÿòüñÿ â òå÷åíèå íåñêîëüêèõ íåäåëü. Êîëåêàëüöèôåðîë ïðåîäîëåâàåò ïëàöåíòàðíûé áàðüåð è ïðîíèêàåò â ãðóäíîå ìîëîêî.
Ìåòàáîëèçì
Êîëåêàëüöèôåðîë â ïëàçìå êðîâè ñâÿçûâàåòñÿ ñ àëüôà-2-ãëîáóëèíàìè è ÷àñòè÷íî ñ àëüáóìèíàìè è òðàíñïîðòèðóåòñÿ â ïå÷åíü, ãäå ïðîèñõîäèò ìèêðîñîìàëüíîå ãèäðîêñèëèðîâàíèå ñ îáðàçîâàíèåì íåàêòèâíîãî ìåòàáîëèòà 25-ãèäðîêñèêàëüöèôåðîëà (25(OH)D3, êàëüöèäèîë). Êîíöåíòðàöèÿ öèðêóëèðóþùåãî â êðîâè êàëüöèäèîëà ÿâëÿåòñÿ ïîêàçàòåëåì óðîâíÿ âèòàìèíà D â îðãàíèçìå. Êàëüöèäèîë ïîäâåðãàåòñÿ ïîâòîðíîìó ãèäðîêñèëèðîâàíèþ â ïî÷êàõ ñ îáðàçîâàíèåì äîìèíèðóþùåãî àêòèâíîãî ìåòàáîëèòà 1,25-ãèäðîêñèêîëåêàëüöèôåðîëà (l,25(OH)2D3, êàëüöèòðèîë).
Âûâåäåíèå
25(OH)D3 ìåäëåííî âûâîäèòñÿ ñ T1/2 îêîëî 50 äíåé. Îñíîâíûì ïóòåì âûâåäåíèÿ êîëåêàëüöèôåðîëà, à òàêæå åãî ìåòàáîëèòîâ ÿâëÿåòñÿ æåë÷ü (êàë), è íå ìåíåå 2% óêàçàííûõ âåùåñòâ âûäåëÿåòñÿ ïî÷êàìè.
Äëÿ äîçèðîâêè 5000 ME:
Ïðîôèëàêòèêà äåôèöèòà âèòàìèíà D ó âçðîñëûõ ïàöèåíòîâ ïðè ñèíäðîìå ìàëüàáñîðáöèè (çà èñêëþ÷åíèåì ïàöèåíòîâ ñ ãëþêîçî-ãàëàêòîçíîé ìàëüàáñîðáöèåé).
Äëÿ äîçèðîâêè 10000 ME:
Ëå÷åíèå äåôèöèòà è íåäîñòàòî÷íîñòè âèòàìèíà D ó âçðîñëûõ.
Ëå÷åíèå ãèïîïàðàòèðåîçà ó âçðîñëûõ.
Äëÿ äîçèðîâêè 50000 ME:
Ëå÷åíèå äåôèöèòà è íåäîñòàòî÷íîñòè âèòàìèíà D ó âçðîñëûõ.
Ïðèåì êîëåêàëüöèôåðîëà è êàëüöèÿ â ñîñòàâå äðóãèõ ïðåïàðàòîâ; ïðè íàðóøåíèÿõ ýêñêðåöèè êàëüöèÿ è ôîñôàòîâ ñ ìî÷îé; ïðè ëå÷åíèè èììîáèëèçîâàííûõ ïàöèåíòîâ; ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèåìå òèàçèäíûõ äèóðåòèêîâ, à òàêæå ñåðäå÷íûõ ãëèêîçèäîâ (îñîáåííî ãëèêîçèäîâ íàïåðñòÿíêè); ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèåìå ïðîèçâîäíûõ áåíçîòèàäèàçèíà; ó ïàöèåíòîâ ñ àòåðîñêëåðîçîì.
Ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà â ïåðèîä áåðåìåííîñòè è ãðóäíîãî âñêàðìëèâàíèÿ ïðîòèâîïîêàçàíî.
Âíóòðü. Ïðåïàðàò ïðèíèìàåòñÿ íåçàâèñèìî îò ïðèåìà ïèùè. Òàáëåòêó ñëåäóåò ãëîòàòü öåëèêîì (íå ðàçæ¸âûâàÿ) è çàïèâàòü âîäîé.
Åñëè âðà÷ íå íàçíà÷èë èíà÷å, ïðåïàðàò ñëåäóåò ïðèíèìàòü â óêàçàííûõ íèæå äîçàõ.
Ëå÷åíèå äåôèöèòà è íåäîñòàòî÷íîñòè âèòàìèíà D
Äëÿ ëå÷åíèÿ äåôèöèòà âèòàìèíà D (óðîâåíü 25(OH)D ≤20 íã/ìë) ó âçðîñëûõ íåîáõîäèìî ïðèíèìàòü ïî 50000 ME (1 òàáëåòêà ñ äîçèðîâêîé 50000 ME èëè 5 òàáëåòîê ñ äîçèðîâêîé 10000 ME) 1 ðàç â íåäåëþ â òå÷åíèå 8 íåäåëü.
Äëÿ ëå÷åíèÿ íåäîñòàòî÷íîñòè âèòàìèíà D (óðîâåíü 25(OH)D 20-29 íã/ìë) ó âçðîñëûõ íåîáõîäèìî ïðèíèìàòü ïî 50000 ME (1 òàáëåòêà ñ äîçèðîâêîé 50000 ME èëè 5 òàáëåòîê ñ äîçèðîâêîé 10000 ME) 1 ðàç â íåäåëþ â òå÷åíèå 4 íåäåëü.
Äëÿ ïîääåðæàíèÿ íîðìàëüíîãî óðîâíÿ âèòàìèíà D (óðîâåíü 25(OH)D ≥30 íã/ìë) ó âçðîñëûõ íåîáõîäèìî ïðèíèìàòü ïî 10000 ME (1 òàáëåòêà ñ äîçèðîâêîé 10000 ME) 1 ðàç â íåäåëþ.
Ïðè äëèòåëüíîì ëå÷åíèè ñëåäóåò ðåãóëÿðíî îöåíèâàòü óðîâåíü ìàðêåðîâ ôîñôîðíî-êàëüöèåâîãî îáìåíà (êàëüöèé, ôîñôîð, ùåëî÷íàÿ ôîñôàòàçà) è ôóíêöèþ ïî÷åê (êðåàòèíèí ñûâîðîòêè).
Ïðîôèëàêòèêà äåôèöèòà âèòàìèíà D ó âçðîñëûõ ïàöèåíòîâ ïðè ñèíäðîìå ìàëüàáñîðáöèè (çà èñêëþ÷åíèåì ïàöèåíòîâ ñ ãëþêîçî-ãàëàêòîçíîé ìàëüàáñîðáöèåé)
Ïî 5000 ME (1 òàáëåòêà ñ äîçèðîâêîé 5000 ME) â ñóòêè.
Ëå÷åíèå ãèïîïàðàòèðåîçà
Äîçà ïðåïàðàòà äîëæíà áûòü ïîäîáðàíà âðà÷îì èíäèâèäóàëüíî.  çàâèñèìîñòè îò êîíöåíòðàöèè êàëüöèÿ â êðîâè íàçíà÷àþò ïî 10000-20000 ME (ïî 1-2 òàáëåòêè ñ äîçèðîâêîé 10000 ME) â ñóòêè. Êîíöåíòðàöèþ êàëüöèÿ â êðîâè ñëåäóåò îïðåäåëÿòü â òå÷åíèå 4-6 íåäåëü, çàòåì êàæäûå 3-6 ìåñÿöåâ, ïðè íåîáõîäèìîñòè – ïðîâîäèòü êîððåêöèþ äîçû â ñîîòâåòñòâèè ñ óðîâíåì êàëüöèÿ â êðîâè.
Âîçìîæíûå íåæåëàòåëüíûå ðåàêöèè ïðè ïðèìåíåíèè ïðåïàðàòà ðàñïðåäåëåíû ïî ñèñòåìíî-îðãàííûì êëàññàì ñ óêàçàíèåì ÷àñòîòû èõ âîçíèêíîâåíèÿ ñîãëàñíî ðåêîìåíäàöèÿì ÂÎÇ. ×àñòîòà îïðåäåëÿåòñÿ êàê: íå÷àñòî (îò ≥1/1000 äî <1/100); ðåäêî (îò ≥1/10000 äî <1/1000) íåèçâåñòíî (íåâîçìîæíî îöåíèòü ïî èìåþùåéñÿ èíôîðìàöèè).
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû èììóííîé ñèñòåìû
×àñòîòà íåèçâåñòíà: ðåàêöèè ãèïåð÷óâñòâèòåëüíîñòè, òàêèå êàê àíãèîíåâðîòè÷åñêèé îòåê, îòåê ãîðòàíè.
Íàðóøåíèÿ ìåòàáîëèçìà è ïèòàíèÿ
Íå÷àñòî: ãèïåðêàëüöèåìèÿ, ãèïåðêàëüöèóðèÿ.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû íåðâíîé ñèñòåìû
×àñòîòà íåèçâåñòíà: ãîëîâíàÿ áîëü.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ñåðäöà
×àñòîòà íåèçâåñòíà: íàðóøåíèå ðèòìà ñåðäöà.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ñîñóäîâ
×àñòîòà íåèçâåñòíà: ïîâûøåíèå àðòåðèàëüíîãî äàâëåíèÿ.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû äûõàòåëüíîé ñèñòåìû, îðãàíîâ ãðóäíîé êëåòêè è ñðåäîñòåíèÿ
×àñòîòà íåèçâåñòíà: îáîñòðåíèå òóáåðêóëåçíîãî ïðîöåññà â ëåãêèõ.
Æåëóäî÷íî-êèøå÷íûå íàðóøåíèÿ
×àñòîòà íåèçâåñòíà: ñíèæåíèå àïïåòèòà, çàïîð, ìåòåîðèçì, òîøíîòà, áîëü â æèâîòå, äèàðåÿ.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû êîæè è ïîäêîæíûõ òêàíåé
Ðåäêî: çóä, ñûïü, êðàïèâíèöà.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ìûøå÷íîé, ñêåëåòíîé è ñîåäèíèòåëüíîé òêàíè
×àñòîòà íåèçâåñòíà: àðòðàëãèÿ, ìèàëãèÿ.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ïî÷åê è ìî÷åâûâîäÿùèõ ïóòåé
×àñòîòà íåèçâåñòíà: íàðóøåíèå ôóíêöèè ïî÷åê, ïîëèóðèÿ.
Ïðè ïîÿâëåíèè ïåðå÷èñëåííûõ íåæåëàòåëüíûõ ðåàêöèé, à òàêæå ðåàêöèé, íå óêàçàííûõ â èíñòðóêöèè, ïàöèåíòó ðåêîìåíäóåòñÿ îáðàòèòüñÿ ê ñâîåìó ëå÷àùåìó âðà÷ó.
Ñèìïòîìû
Îñòðàÿ ïåðåäîçèðîâêà êîëåêàëüöèôåðîëà
Ðàííèå ïðîÿâëåíèÿ, îáóñëîâëåííûå ãèïåðêàëüöèåìèåé: çàïîð èëè äèàðåÿ, ñóõîñòü ñëèçèñòîé îáîëî÷êè ïîëîñòè ðòà, ãîëîâíàÿ áîëü, æàæäà, ïîëëàêèóðèÿ, íèêòóðèÿ, ïîëèóðèÿ, àíîðåêñèÿ, ìåòàëëè÷åñêèé ïðèâêóñ âî ðòó, òîøíîòà, ðâîòà, îáùàÿ ñëàáîñòü è óñòàëîñòü, ãèïåðêàëüöèåìèÿ, ãèïåðêàëüöèóðèÿ, äåãèäðàòàöèÿ.
Ïîçäíèå ïðîÿâëåíèÿ: áîëü â êîñòÿõ, ïîìóòíåíèå ìî÷è (ïîÿâëåíèå â ìî÷å ãèàëèíîâûõ öèëèíäðîâ, áåëêà, ëåéêîöèòîâ), ïîâûøåíèå àðòåðèàëüíîãî äàâëåíèÿ, êîæíûé çóä, ôîòî÷óâñòâèòåëüíîñòü ãëàç, ãèïåðåìèÿ êîíúþíêòèâû, àðèòìèÿ, ñîíëèâîñòü, ìèàëãèÿ, òîøíîòà, ðâîòà, ïàíêðåàòèò, ãàñòðàëãèÿ, ñíèæåíèå âåñà, ðåäêî – ïñèõîç, èçìåíåíèÿ íàñòðîåíèÿ.
Õðîíè÷åñêàÿ ïåðåäîçèðîâêà êîëåêàëüöèôåðîëà
Âîçíèêàåò ïðè ïðèåìå êîëåêàëüöèôåðîëà â äîçàõ äëÿ âçðîñëûõ 20000-60000 ÌÅ/ñóò â òå÷åíèå íåñêîëüêèõ íåäåëü èëè ìåñÿöåâ è ïðîÿâëÿåòñÿ ñëåäóþùèìè ñèìïòîìàìè: êàëüöèíîç ìÿãêèõ òêàíåé, ïî÷åê, ëåãêèõ, êðîâåíîñíûõ ñîñóäîâ, àðòåðèàëüíàÿ ãèïåðòåíçèÿ, ïî÷å÷íàÿ è õðîíè÷åñêàÿ ñåðäå÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü (íàèáîëåå ÷àñòî âîçíèêàþò ïðè ïðèñîåäèíåíèè ãèïåðôîñôàòåìèè ê ãèïåðêàëüöèåìèè).
Ëå÷åíèå
Ïðè ïîÿâëåíèè âûøåîïèñàííûõ ñèìïòîìîâ ñëåäóåò ïðåêðàòèòü ïðèåì ïðåïàðàòà è îáðàòèòüñÿ ê âðà÷ó. Ïîêàçàíà äèåòà ñ íèçêèì ñîäåðæàíèåì êàëüöèÿ (â òå÷åíèå íåñêîëüêèõ íåäåëü), ïîòðåáëåíèå áîëüøèõ êîëè÷åñòâ æèäêîñòè, ôîðñèðîâàííûé äèóðåç ñ ïðèìåíåíèåì ôóðîñåìèäà, ýëåêòðîëèòîâ, íàçíà÷åíèå ãëþêîêîðòèêîñòåðîèäîâ, êàëüöèòîíèíà. Ïðè àäåêâàòíîé ôóíêöèè ïî÷åê óðîâåíü êàëüöèÿ ìîæåò áûòü çíà÷èòåëüíî ñíèæåí ïóòåì èíôóçèè èçîòîíè÷åñêîãî ðàñòâîðà íàòðèÿ õëîðèäà (3-6 ë â òå÷åíèå 24 ÷) ñ äîáàâëåíèåì ôóðîñåìèäà è, â íåêîòîðûõ ñëó÷àÿõ, íàòðèÿ ýäåòàòà â äîçå 15 ìã/êã/÷, ïðè îäíîâðåìåííîì ïîñòîÿííîì ìîíèòîðèíãå óðîâíÿ êàëüöèÿ è ïàðàìåòðîâ ýëåêòðîêàðäèîãðàììû. Ïðè îëèãîàíóðèè íåîáõîäèìî ïðîâåäåíèå ãåìîäèàëèçà (äèàëèçàò áåç ñîäåðæàíèÿ êàëüöèÿ). Ñïåöèôè÷åñêèé àíòèäîò íåèçâåñòåí.
Îäíîâðåìåííûé ïðèåì ïðîòèâîñóäîðîæíûõ ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ (íàïðèìåð, ôåíèòîèí) èëè áàðáèòóðàòîâ (è, âîçìîæíî, äðóãèõ ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ, êîòîðûå âûçûâàþò èíäóêöèþ ïå÷åíî÷íûõ ôåðìåíòîâ) ìîæåò óìåíüøèòü ýôôåêòèâíîñòü êîëåêàëüöèôåðîëà çà ñ÷åò óâåëè÷åíèÿ ñêîðîñòè áèîòðàíñôîðìàöèè êîëåêàëüöèôåðîëà â íåàêòèâíûå ìåòàáîëèòû.
Ïðèìåíåíèå îäíîâðåìåííî ñ òèàçèäíûìè äèóðåòèêàìè ïîâûøàåò ðèñê ðàçâèòèÿ ãèïåðêàëüöèåìèè.  òàêèõ ñëó÷àÿõ íåîáõîäèìî ïðîâîäèòü òùàòåëüíûé ìîíèòîðèíã êîíöåíòðàöèè êàëüöèÿ â êðîâè.
Ïðè ãèïåðâèòàìèíîçå âèòàìèíà D âîçìîæíî óñèëåíèå äåéñòâèÿ ñåðäå÷íûõ ãëèêîçèäîâ è ïîâûøåíèå ðèñêà ðàçâèòèÿ àðèòìèè, îáóñëîâëåííîé ãèïåðêàëüöèåìèåé.  òàêèõ ñëó÷àÿõ öåëåñîîáðàçíû êîíòðîëü êîíöåíòðàöèè êàëüöèÿ â êðîâè, ïàðàìåòðîâ ýëåêòðîêàðäèîãðàììû, à òàêæå êîððåêöèÿ äîçû ñåðäå÷íîãî ãëèêîçèäà. Îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå ãëþêîêîðòèêîñòåðîèäîâ ìîæåò ñíèæàòü ýôôåêòèâíîñòü êîëåêàëüöèôåðîëà.
Äëèòåëüíîå îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå àíòàöèäíûõ ñðåäñòâ, ñîäåðæàùèõ àëþìèíèé è/èëè ìàãíèé, è êîëåêàëüöèôåðîëà ìîæåò ñïîñîáñòâîâàòü ïîâûøåíèþ êîíöåíòðàöèè àëþìèíèÿ è/èëè ìàãíèÿ â êðîâè è, êàê ñëåäñòâèå, òîêñè÷åñêîìó âëèÿíèþ àëþìèíèÿ íà êîñòíóþ òêàíü è ãèïåðìàãíèåìèè ó ïàöèåíòîâ ñ ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ.
Êîëåñòèðàìèí, êîëåñòèïîë è ìèíåðàëüíûå ìàñëà ñíèæàþò àáñîðáöèþ æèðîðàñòâîðèìûõ âèòàìèíîâ â æåëóäî÷íî-êèøå÷íîì òðàêòå, ÷òî òðåáóåò ïîâûøåíèÿ èõ äîçû.
Ëåêàðñòâåííûå ïðåïàðàòû, ñîäåðæàùèå âûñîêèå êîíöåíòðàöèè êàëüöèÿ è ôîñôîðà, óâåëè÷èâàþò ðèñê ðàçâèòèÿ ãèïåðôîñôàòåìèè.
Ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè êîëåêàëüöèôåðîëà ñ íàòðèÿ ôòîðèäîì èíòåðâàë ìåæäó ïðèåìîì äîëæåí ñîñòàâëÿòü íå ìåíåå 2 ÷; ñ ïåðîðàëüíûìè ôîðìàìè òåòðàöèêëèíîâ – íå ìåíåå 3 ÷. Îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå ñ äðóãèìè àíàëîãàìè âèòàìèíà D ïîâûøàåò ðèñê ðàçâèòèÿ ãèïåðâèòàìèíîçà âèòàìèíà D.
Êåòîêîíàçîë ìîæåò óãíåòàòü êàê áèîñèíòåç, òàê è êàòàáîëèçì 1,25(ÎÍ)2-êîëåêàëüöèôåðîëà. Êîëåêàëüöèôåðîë ÿâëÿåòñÿ àíòàãîíèñòîì ïðåïàðàòîâ, ïðèìåíÿåìûõ ïðè ãèïåðêàëüöèåìèè: êàëüöèòîíèí, ýòèäðîíàò, ïàìèäðîíàò, ïëèêàìèöèí, ãàëëèÿ íèòðàò.
Èçîíèàçèä è ðèôàìïèöèí ñïîñîáíû ñíèæàòü ýôôåêòèâíîñòü êîëåêàëüöèôåðîëà èç-çà óâåëè÷åíèÿ ñêîðîñòè åãî áèîòðàíñôîðìàöèè.
Åñëè îäíîâðåìåííî íàçíà÷åíû äðóãèå ïðåïàðàòû, ñîäåðæàùèå êîëåêàëüöèôåðîë, ñëåäóåò ó÷èòûâàòü äîçó êîëåêàëüöèôåðîëà, ñîäåðæàùåãîñÿ â ïðåïàðàòå Äåâèëàì. Äîïîëíèòåëüíîå ïðèìåíåíèå êîëåêàëüöèôåðîëà èëè êàëüöèÿ âîçìîæíî òîëüêî ïîä íàáëþäåíèåì âðà÷à.  ýòîì ñëó÷àå íåîáõîäèìî êîíòðîëèðîâàòü êîíöåíòðàöèþ êàëüöèÿ â êðîâè è ìî÷å. Ó ïàöèåíòîâ ñ ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ, ïîëó÷àþùèõ ëå÷åíèå ïðåïàðàòîì Äåâèëàì, ñëåäóåò êîíòðîëèðîâàòü ïîêàçàòåëè ìåòàáîëèçìà êàëüöèÿ è ôîñôàòîâ. Ïðåïàðàò íå ñëåäóåò ïðèìåíÿòü ó ïàöèåíòîâ ñ ïðåäðàñïîëîæåííîñòüþ ê êàëüöèåâîìó íåôðîóðîëèòèàçó.
Ïðåïàðàò ñëåäóåò ïðèìåíÿòü ñ îñòîðîæíîñòüþ ó ïàöèåíòîâ ñ íàðóøåííîé ýêñêðåöèåé êàëüöèÿ è ôîñôàòîâ ñ ìî÷îé, ïðè ëå÷åíèè ïðîèçâîäíûìè áåíçîòèàäèàçèíà è ó èììîáèëèçîâàííûõ ïàöèåíòîâ (ðèñê ðàçâèòèÿ ãèïåðêàëüöèåìèè è ãèïåðêàëüöèóðèè). Ó òàêèõ ïàöèåíòîâ ñëåäóåò êîíòðîëèðîâàòü êîíöåíòðàöèþ êàëüöèÿ â ïëàçìå êðîâè è ìî÷å.
Ïðåïàðàò íå ñëåäóåò ïðèíèìàòü ïðè ïñåâäîãèïîïàðàòèðåîçå, ïîñêîëüêó â ôàçå íîðìàëüíîé ÷óâñòâèòåëüíîñòè ê êîëåêàëüöèôåðîëó ïîòðåáíîñòü â êîëåêàëüöèôåðîëå ìîæåò óìåíüøàòüñÿ, ÷òî ïðèâîäèò ê ðèñêó ðàçâèòèÿ îòñðî÷åííîé ïåðåäîçèðîâêè.  òàêèõ ñëó÷àÿõ ëó÷øå èñïîëüçîâàòü àêòèâíûå ìåòàáîëèòû âèòàìèíà D, ïîçâîëÿþùèå áîëåå òî÷íî ðåãóëèðîâàòü äîçó.
Ïðè äëèòåëüíîì ëå÷åíèè ïðåïàðàòîì Äåâèëàì ñëåäóåò êîíòðîëèðîâàòü êîíöåíòðàöèþ êàëüöèÿ â êðîâè è ìî÷å, à òàêæå ïðîâîäèòü îöåíêó ôóíêöèè ïî÷åê ïóòåì èçìåðåíèÿ êîíöåíòðàöèè ñûâîðîòî÷íîãî êðåàòèíèíà. Ýòî îñîáåííî âàæíî äëÿ ïàöèåíòîâ ïîæèëîãî âîçðàñòà è ïðè ñîïóòñòâóþùåì ëå÷åíèè ñåðäå÷íûìè ãëèêîçèäàìè èëè äèóðåòèêàìè.
 ñëó÷àå ðàçâèòèÿ ãèïåðêàëüöèåìèè íà ôîíå ëå÷åíèÿ ïðåïàðàòîì Äåâèëàì (êîíöåíòðàöèÿ êàëüöèÿ â êðîâè ïðåâûøàåò 7,5 ììîëü/24 ÷ (300 ìã/24 ÷) èëè íàëè÷èÿ ïðèçíàêîâ íàðóøåíèÿ ôóíêöèè ïî÷åê äîçó ïðåïàðàòà íåîáõîäèìî ñíèçèòü èëè ïðèîñòàíîâèòü ëå÷åíèå.
Èññëåäîâàíèÿ ïî âëèÿíèþ íà ñïîñîáíîñòü óïðàâëÿòü òðàíñïîðòíûìè ñðåäñòâàìè è ðàáîòó ñ ìåõàíèçìàìè íå ïðîâîäèëèñü.
Òàáëåòêè, ïîêðûòûå ïëåíî÷íîé îáîëî÷êîé.
5000 ME è 10000 ME:
Ïî 15 èëè 30 òàáëåòîê, ïîêðûòûõ ïëåíî÷íîé îáîëî÷êîé, â ÏÂÕ/ÏÂÄÕ-àëþìèíèé áëèñòåðå, ïî 1 èëè 2 áëèñòåðà âìåñòå ñ èíñòðóêöèåé ïî ìåäèöèíñêîìó ïðèìåíåíèþ óïàêîâàíî â êàðòîííóþ ïà÷êó.
50000 ME:
Ïî 8 èëè 15 òàáëåòîê, ïîêðûòûõ ïëåíî÷íîé îáîëî÷êîé, â ÏÂÕ/àëþìèíèé áëèñòåðå, ïî îäíîìó áëèñòåðó âìåñòå ñ èíñòðóêöèåé ïî ìåäèöèíñêîìó ïðèìåíåíèþ óïàêîâàíî â êàðòîííóþ ïà÷êó.
3 ãîäà.
Íå ïðèìåíÿòü ïî èñòå÷åíèè ñðîêà ãîäíîñòè, óêàçàííîãî íà óïàêîâêå.
Õðàíèòü â çàùèùåííîì îò ñâåòà ìåñòå ïðè òåìïåðàòóðå íå âûøå 30 °Ñ.
Õðàíèòü â íåäîñòóïíîì äëÿ äåòåé ìåñòå.
Ïî ðåöåïòó.
ËÀÌÈÐÀ ËËÏ/ LAMYRA LLP, Âåëèêîáðèòàíèÿ.
Ñàéò: www.lamyra.org
Êâåñò
Âèòàìèíñ Äóáàé, ÎÀÝ.
Îáùåñòâî ñ îãðàíè÷åííîé îòâåòñòâåííîñòüþ «ÐåãÌåä ïðîô.»