ËÏ-008822
Ýíëèãðèÿ
ëèðàãëóòèä
ðàñòâîð äëÿ ïîäêîæíîãî ââåäåíèÿ
 1 ìë ïðåïàðàòà ñîäåðæèòñÿ:
Äåéñòâóþùåå âåùåñòâî: ëèðàãëóòèä 6,0 ìã (â îäíîé ïðåäâàðèòåëüíî çàïîëíåííîé ìóëüòèäîçîâîé îäíîðàçîâîé øïðèö-ðó÷êå îáúåìîì 3 ìë ñîäåðæèòñÿ 18 ìã ëèðàãëóòèäà)
Âñïîìîãàòåëüíûå âåùåñòâà: íàòðèÿ ãèäðîôîñôàòà äèãèäðàò, ôåíîë, ïðîïèëåíãëèêîëü, 2 Ì ðàñòâîð íàòðèÿ ãèäðîêñèäà èëè 2 Ì ðàñòâîð õëîðèñòîâîäîðîäíîé êèñëîòû (äëÿ êîððåêöèè pH), âîäà äëÿ èíúåêöèé.
Ïðîçðà÷íàÿ áåñöâåòíàÿ èëè êîðè÷íåâàòîãî öâåòà æèäêîñòü
Ãèïîãëèêåìè÷åñêîå ñðåäñòâî – àíàëîã ãëþêàãîíîïîäîáíîãî ïåïòèäà-1 (ÃÏÏ-1)
A10BJ02
Ôàðìàêîäèíàìèêà
Äåéñòâóþùåå âåùåñòâî ïðåïàðàòà Ýíëèãðèÿ – ëèðàãëóòèä – ýòî õèìè÷åñêè ñèíòåçèðîâàííûé ïåïòèä, êîòîðûé ïðåäñòàâëÿåò ñîáîé àöèëèðîâàííûé àíàëîã ÷åëîâå÷åñêîãî ÃÏÏ-1, èìåþùèé 97% ãîìîëîãèé ñ àìèíîêèñëîòíîé ïîñëåäîâàòåëüíîñòüþ ýíäîãåííîãî ÷åëîâå÷åñêîãî ÃÏÏ-1.
Ëèðàãëóòèä ñâÿçûâàåòñÿ è àêòèâèðóåò ðåöåïòîð ÃÏÏ-1 (ÃÏÏ-1Ð). Ëèðàãëóòèä óñòîé÷èâ ê ìåòàáîëè÷åñêîìó ðàñïàäó, ïåðèîä åãî ïîëóâûâåäåíèÿ èç ïëàçìû ïîñëå ïîäêîæíîãî ââåäåíèÿ ñîñòàâëÿåò 13 ÷.
Äëèòåëüíûé ïåðèîä ïîëóâûâåäåíèÿ ïðåïàðàòà èç ïëàçìû îáåñïå÷èâàåòñÿ òðåìÿ ìåõàíèçìàìè: ñàìîàññîöèàöèåé, â ðåçóëüòàòå êîòîðîé ïðîèñõîäèò çàìåäëåííîå âñàñûâàíèå ïðåïàðàòà, ñâÿçûâàíèåì ñ àëüáóìèíîì è áîëåå âûñîêèì óðîâíåì ôåðìåíòàòèâíîé ñòàáèëüíîñòè ïî îòíîøåíèþ ê äèïåïòèäèëïåïòèäàçå-4 (ÄÏÏ-4) è ôåðìåíòó íåéòðàëüíîé ýíäîïåïòèäàçû (ÍÝÏ).
ÃÏÏ-1 ÿâëÿåòñÿ ôèçèîëîãè÷åñêèì ðåãóëÿòîðîì àïïåòèòà è ïîòðåáëåíèÿ ïèùè, à ÃÏÏ-1Ð ðàñïîëîæåíû â íåñêîëüêèõ îáëàñòÿõ ãîëîâíîãî ìîçãà, ó÷àñòâóþùèõ â ïðîöåññàõ ðåãóëÿöèè àïïåòèòà.
 èññëåäîâàíèÿõ íà æèâîòíûõ ïåðèôåðè÷åñêîå ââåäåíèå ëèðàãëóòèäà ïðèâîäèëî ê ñâÿçûâàíèþ ñ ðåöåïòîðàìè â ñïåöèôè÷åñêèõ îáëàñòÿõ ãîëîâíîãî ìîçãà, âêëþ÷àÿ ãèïîòàëàìóñ, ãäå ëèðàãëóòèä ïîñðåäñòâîì ñïåöèôè÷åñêîé àêòèâàöèè ÃÏÏ-1Ð óñèëèâàë ñèãíàëû íàñûùåíèÿ è îñëàáëÿë ñèãíàëû ãîëîäà, òåì ñàìûì ïðèâîäÿ ê óìåíüøåíèþ ìàññû òåëà.
ÃÏÏ-1Ð ïðåäñòàâëåíû òàêæå â ñïåöèôè÷åñêèõ îáëàñòÿõ ñåðäöà, ñîñóäîâ, èììóííîé ñèñòåìû è ïî÷åê.  ýêñïåðèìåíòàõ íà ìûøàõ ñ àòåðîñêëåðîçîì ëèðàãëóòèä ïðåäóïðåæäàë äàëüíåéøåå ðàçâèòèå àîðòàëüíûõ áëÿøåê è ñíèæàë â íèõ âîñïàëåíèå.  äîïîëíåíèå, ëèðàãëóòèä îêàçûâàë áëàãîïðèÿòíûé ýôôåêò íà ëèïèäû â ïëàçìå. Ëèðàãëóòèä íå óìåíüøàë ðàçìåð óæå ñóùåñòâóþùèõ áëÿøåê.
Ëèðàãëóòèä óìåíüøàåò ìàññó òåë à ó ÷åëîâåêà ïðåèìóùåñòâåííî ïîñðåäñòâîì óìåíüøåíèÿ ìàññû æèðîâîé òêàíè. Óìåíüøåíèå ìàññû òåëà ïðîèñõîäèò çà ñ÷åò óìåíüøåíèÿ ïîòðåáëåíèÿ ïèùè. Ëèðàãëóòèä íå óâåëè÷èâàåò 24-÷àñîâîé ðàñõîä ýíåðãèè. Ëèðàãëóòèä ðåãóëèðóåò àïïåòèò ïðè ïîìîùè óñèëåíèÿ ÷óâñòâà íàïîëíåíèÿ æåëóäêà è íàñûùåíèÿ, îäíîâðåìåííî îñëàáëÿÿ ÷óâñòâî ãîëîäà è óìåíüøàÿ ïðåäïîëàãàåìîå ïîòðåáëåíèå ïèùè.
Ëèðàãëóòèä ñòèìóëèðóåò ñåêðåöèþ èíñóëèíà è óìåíüøàåò íåîïðàâäàííî âûñîêóþ ñåêðåöèþ ãëþêàãîíà ãëþêîçîçàâèñèìûì îáðàçîì, à òàêæå óëó÷øàåò ôóíêöèþ áåòà-êëåòîê ïîäæåëóäî÷íîé æåëåçû, ÷òî ïðèâîäèò ê ñíèæåíèþ êîíöåíòðàöèè ãëþêîçû íàòîùàê è ïîñëå ïðèåìà ïèùè. Ìåõàíèçì ñíèæåíèÿ êîíöåíòðàöèè ãëþêîçû òàêæå âêëþ÷àåò íåáîëüøóþ çàäåðæêó îïîðîæíåíèÿ æåëóäêà.
 äîëãîñðî÷íûõ êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ (ÊÈ) ñ ó÷àñòèåì ïàöèåíòîâ ñ èçáûòî÷íîé ìàññîé òåëà è îæèðåíèåì ïðèìåíåíèå ëèðàãëóòèäà â ñî÷åòàíèè ñ íèçêîêàëîðèéíîé äèåòîé è óñèëåííîé ôèçè÷åñêîé àêòèâíîñòüþ ïðèâîäèëî ê çíà÷èòåëüíîìó ñíèæåíèþ ìàññû òåëà.
Âëèÿíèå íà àïïåòèò, ïîòðåáëåíèå êàëîðèé è ðàñõîä ýíåðãèè, îïîðîæíåíèå æåëóäêà è êîíöåíòðàöèþ ãëþêîçû íàòîùàê è ïîñëå ïðèåìà ïèùè
Ôàðìàêîäèíàìè÷åñêèå ýôôåêòû ëèðàãëóòèäà èçó÷àëèñü â ïÿòèíåäåëüíîì ôàðìàêîëîãè÷åñêîì ÊÈ ñ ó÷àñòèåì 49 ïàöèåíòîâ ñ îæèðåíèåì (èíäåêñ ìàññû òåëà (ÈÌÒ) 30-40 êã/ì²) áåç ñàõàðíîãî äèàáåòà (ÑÄ).
Àïïåòèò, ïîòðåáëåíèå êàëîðèé è ðàñõîä ýíåðãèè
Ñ÷èòàåòñÿ, ÷òî ñíèæåíèå ìàññû òåëà ïðè ïðèìåíåíèè ëèðàãëóòèäà ñâÿçàíî ñ ðåãóëèðîâàíèåì àïïåòèòà è êîëè÷åñòâà ïîòðåáëÿåìîé ïèùè. Àïïåòèò îöåíèâàëè ïåðåä è â òå÷åíèå 5 ÷ ïîñëå ñòàíäàðòèçèðîâàííîãî çàâòðàêà; íåîãðàíè÷åííîå ïîòðåáëåíèå ïèùè îöåíèâàëè âî âðåìÿ ïîñëåäóþùåãî îáåäà. Ïî ñðàâíåíèþ ñ ïëàöåáî ëèðàãëóòèä óâåëè÷èâàë ÷óâñòâî íàñûùåíèÿ è íàïîëíåíèÿ æåëóäêà ïîñëå ïðèåìà ïèùè è óìåíüøàë ÷óâñòâî ãîëîäà è îöåíî÷íîå êîëè÷åñòâî ïðåäïîëàãàåìîãî ïîòðåáëåíèÿ ïèùè, à òàêæå óìåíüøàë íåîãðàíè÷åííîå ïîòðåáëåíèå ïèùè. Ïðè îöåíêå ñ ïîìîùüþ ðåñïèðàòîðíîé êàìåðû íå áûëî îòìå÷åíî ñâÿçàííîãî ñ òåðàïèåé óâåëè÷åíèÿ 24-÷àñîâîãî ðàñõîäà ýíåðãèè.
Îïîðîæíåíèå æåëóäêà
Ïðèìåíåíèå ëèðàãëóòèäà ïðèâîäèëî ê íåáîëüøîé çàäåðæêå îïîðîæíåíèÿ æåëóäêà â òå÷åíèå ïåðâîãî ÷àñà ïîñëå ïðèåìà ïèùè, â ðåçóëüòàòå ÷åãî óìåíüøàëàñü ñêîðîñòü ïîâûøåíèÿ êîíöåíòðàöèè ãëþêîçû, à òàêæå îáùàÿ êîíöåíòðàöèÿ ãëþêîçû êðîâè ïîñëå ïðèåìà ïèùè.
Êîíöåíòðàöèè ãëþêîçû, èíñóëèíà è ãëþêàãîíà íàòîùàê è ïîñëå ïðèåìà ïèùè
Êîíöåíòðàöèè ãëþêîçû, èíñóëèíà è ãëþêàãîíà íàòîùàê è ïîñëå ïðèåìà ïèùè îöåíèâàëè ïåðåä è â òå÷åíèå 5 ÷ ïîñëå ñòàíäàðòèçèðîâàííîãî ïðèåìà ïèùè. Ïî ñðàâíåíèþ ñ ïëàöåáî ëèðàãëóòèä óìåíüøàë êîíöåíòðàöèþ ãëþêîçû íàòîùàê è ïîñëå ïðèåìà ïèùè (AUC0-60 ìèí) â òå÷åíèå ïåðâîãî ÷àñà ïîñëå ïðèåìà ïèùè, à òàêæå óìåíüøàë 5-÷àñîâóþ ïëîùàäü ïîä êðèâîé «êîíöåíòðàöèÿ-âðåìÿ» (AUC) ãëþêîçû è íàðàñòàþùóþ êîíöåíòðàöèþ ãëþêîçû (AUC0-300 ìèí). Êðîìå òîãî, ïî ñðàâíåíèþ ñ ïëàöåáî ëèðàãëóòèä óìåíüøàë ïîñòïðàíäèàëüíûå êîíöåíòðàöèè ãëþêàãîíà (AUC0-300 ìèí) è èíñóëèíà (AUC0-60 ìèí) è íàðàñòàþùóþ êîíöåíòðàöèþ èíñóëèíà (iAUC0-60 ìèí) ïîñëå ïðèåìà ïèùè.
Êîíöåíòðàöèè ãëþêîçû è èíñóëèíà íàòîùàê è íàðàñòàþùèå êîíöåíòðàöèè ãëþêîçû è èíñóëèíà òàêæå îöåíèâàëè âî âðåìÿ ïåðîðàëüíîãî òåñòà òîëåðàíòíîñòè ê ãëþêîçå (ÏÒÒÃ) ñ 75 ã ãëþêîçû äî íà÷àëà òåðàïèè è ÷åðåç 1 ãîä òåðàïèè ó 3731 ïàöèåíòà ñ èçáûòî÷íîé ìàññîé òåëà è ñ îæèðåíèåì, à òàêæå ñ íàëè÷èåì èëè îòñóòñòâèåì ïðåäèàáåòà. Ïî ñðàâíåíèþ ñ ïëàöåáî ëèðàãëóòèä óìåíüøàë êîíöåíòðàöèþ íàòîùàê è íàðàñòàþùóþ êîíöåíòðàöèþ ãëþêîçû. Ýôôåêò áûë áîëåå âûðàæåííûì ó ïàöèåíòîâ ñ ïðåäèàáåòîì. Êðîìå òîãî, ïî ñðàâíåíèþ ñ ïëàöåáî ëèðàãëóòèä óìåíüøàë êîíöåíòðàöèþ èíñóëèíà íàòîùàê è óâåëè÷èâàë íàðàñòàþùóþ êîíöåíòðàöèþ èíñóëèíà.
Ïîñëå 160 íåäåëü ïðîäîëæàþùåéñÿ òåðàïèè ëèðàãëóòèäîì 3,0 ìã AUC ãëþêîçû ïëàçìû ñíèçèëàñü, â òî âðåìÿ êàê ïðè ïðèìåíåíèè ïëàöåáî îñòàâàëàñü íåèçìåííîé. Äîïîëíèòåëüíî AUC èíñóëèíà îñòàâàëàñü îòíîñèòåëüíî ñòàáèëüíîé â òå÷åíèå 160-íåäåëüíîãî ïåðèîäà ëå÷åíèÿ ëèðàãëóòèäîì 3,0 ìã, â òî âðåìÿ êàê ïðè ïðèìåíåíèè ïëàöåáî íàáëþäàëîñü åå ñíèæåíèå. Âñå èçó÷åííûå ýôôåêòû îò ïðîâîäèìîé òåðàïèè áûëè ñòàòèñòè÷åñêè çíà÷èìûìè â ïîëüçó ëèðàãëóòèäà 3,0 ìã.
Âëèÿíèå íà êîíöåíòðàöèþ ãëþêîçû íàòîùàê è íàðàñòàþùóþ êîíöåíòðàöèþ ãëþêîçû ó ïàöèåíòîâ ñ ñàõàðíûì äèàáåòîì 2 (ÑÄ2) òèïà ñ èçáûòî÷íîé ìàññîé òåëà èëè îæèðåíèåì
Ïî ñðàâíåíèþ ñ ïëàöåáî ëèðàãëóòèä ñíèæàë êîíöåíòðàöèþ ãëþêîçû íàòîùàê è ñðåäíþþ íàðàñòàþùóþ ïîñòïðàíäèàëüíóþ êîíöåíòðàöèþ ãëþêîçû (÷åðåç 90 ìèíóò ïîñëå ïðèåìà ïèùè, ñðåäíåå çíà÷åíèå äëÿ 3-õ ïðèåìîâ ïèùè â ñóòêè).
Ôóíêöèÿ áåòà-êëåòîê ïîäæåëóäî÷íîé æåëåçû
ÊÈ ïðîäîëæèòåëüíîñòüþ äî îäíîãî ãîäà ñ ïðèìåíåíèåì ëèðàãëóòèäà ó ïàöèåíòîâ ñ èçáûòî÷íîé ìàññîé òåëà, à òàêæå ñ íàëè÷èåì èëè îòñóòñòâèåì ÑÄ ïðîäåìîíñòðèðîâàëè óëó÷øåíèå è ñîõðàíåíèå ôóíêöèè áåòà-êëåòîê ïîäæåëóäî÷íîé æåëåçû. Ýòî áûëî ïîêàçàíî ñ èñïîëüçîâàíèåì òàêèõ ìåòîäîâ èçìåðåíèÿ, êàê ãîìåîñòàòè÷åñêàÿ ìîäåëü îöåíêè ôóíêöèè áåòà-êëåòîê (ÍÎÌÀ-Â) è ñîîòíîøåíèå êîíöåíòðàöèé ïðîèíñóëèíà è èíñóëèíà.
Êëèíè÷åñêàÿ ýôôåêòèâíîñòü è áåçîïàñíîñòü
Ýôôåêòèâíîñòü è áåçîïàñíîñòü ïðèìåíåíèÿ ëèðàãëóòèäà äëÿ äëèòåëüíîé êîððåêöèè ìàññû òåëà â ñî÷åòàíèè ñ íèçêîêàëîðèéíîé äèåòîé è óñèëåíèåì ôèçè÷åñêîé àêòèâíîñòè áûëà èçó÷åíà â 4-õ ðàíäîìèçèðîâàííûõ äâîéíûõ ñëåïûõ ïëàöåáî-êîíòðîëèðóåìûõ èññëåäîâàíèÿõ 3 ôàçû SCALE, âêëþ÷àâøèõ â îáùåé ñëîæíîñòè 5358 âçðîñëûõ ïàöèåíòîâ.
Ìàññà òåëà
Ïî ñðàâíåíèþ ñ ïëàöåáî ïðè ïðèìåíåíèè ëèðàãëóòèäà áûëî äîñòèãíóòî áîëåå âûðàæåííîå ñíèæåíèå ìàññû òåëà ó ïàöèåíòîâ ñ îæèðåíèåì/èçáûòî÷íîé ìàññîé òåëà âî âñåõ èññëåäîâàííûõ ãðóïïàõ, â òîì ÷èñëå ñ íàëè÷èåì èëè îòñóòñòâèåì ïðåäèàáåòà, ÑÄ2 è îáñòðóêòèâíûì àïíîý âî ñíå ñðåäíåé èëè òÿæåëîé ñòåïåíè. Êðîìå òîãî, ñðåäè ïîïóëÿöèè èññëåäîâàíèÿ áîëüøàÿ ÷àñòü ïàöèåíòîâ äîñòèãëà ñíèæåíèÿ ìàññû òåëà ≥5% è >10% ïðè ïðèìåíåíèè ëèðàãëóòèäà ïî ñðàâíåíèþ ñ ïëàöåáî. Çíà÷èòåëüíîå ñíèæåíèå ìàññû òåëà íàáëþäàëîñü òàêæå â ÊÈ, â êîòîðîì ïàöèåíòû äîñòèãëè ñðåäíåãî ïîêàçàòåëÿ ñíèæåíèÿ ìàññû òåëà 6,0% ñ ïîìîùüþ íèçêîêàëîðèéíîé äèåòû â òå÷åíèå 12 íåäåëü äî íà÷àëà ëå÷åíèÿ ëèðàãëóòèäîì.  ýòîì èññëåäîâàíèè áîëüøåå êîëè÷åñòâî ïàöèåíòîâ ñîõðàíèëè ïîòåðþ ìàññû òåëà, êîòîðàÿ áûëà äîñòèãíóòà äî íà÷àëà ëå÷åíèÿ ëèðàãëóòèäîì ïî ñðàâíåíèþ ñ ïëàöåáî (81,4% è 48,9%, ñîîòâåòñòâåííî).
Ðèñóíîê 1. Èçìåíåíèå ìàññû òåëà (%) â äèíàìèêå ïî ñðàâíåíèþ ñ èñõîäíûì çíà÷åíèåì ó ïàöèåíòîâ (0-56 íåäåëè).
 ÊÈ äëèòåëüíîñòüþ 160 íåäåëü ïàöèåíòû, ïîëó÷àâøèå ëèðàãëóòèä, äîñòèãëè áîëåå çíà÷èòåëüíîé ïîòåðè ìàññû òåëà ïî ñðàâíåíèþ ñ ïàöèåíòàìè, ïîëó÷àâøèìè ïëàöåáî.  îñíîâíîì ïîòåðÿ ìàññû òåëà ïðîèçîøëà â ïåðâûé ãîä è óäåðæèâàëàñü íà ïðîòÿæåíèè 160 íåäåëü.
 ÊÈ äëèòåëüíîñòüþ 160 íåäåëü ñðåäíèé ïðîöåíò èçìåíåíèÿ ìàññû òåëà è äîëÿ ïàöèåíòîâ, äîñòèãøèõ ïîòåðè ìàññû òåëà îò èñõîäíîãî çíà÷åíèÿ äî 160 íåäåëè íå ìåíåå ÷åì íà 5% è áîëåå 10%, áûëè òàêæå çíà÷èòåëüíûìè ïî ñðàâíåíèþ ñ ïëàöåáî.
Ñíèæåíèå ìàññû òåëà ïîñëå 12 íåäåëü òåðàïèè ëèðàãëóòèäîì (ëèðàãëóòèä 3,0 ìã)
 äâóõ èññëåäîâàíèÿõ ïðîäîëæèòåëüíîñòüþ 56 íåäåëü ïîñëå 12 íåäåëü òåðàïèè ëèðàãëóòèäîì â äîçå 3,0 ìã 67,5% è 50,4% ïàöèåíòîâ äîñòèãëè ñíèæåíèÿ ìàññû òåëà íå ìåíåå ÷åì íà 5%. Äëÿ ýòèõ ïàöèåíòîâ ñðåäíåå ñíèæåíèå ìàññû òåëà íà ìîìåíò çàâåðøåíèÿ èññëåäîâàíèÿ (1 ãîä) ñîñòàâèëî 11,2% ïî ñðàâíåíèþ ñ èñõîäíûì çíà÷åíèåì. Ó ïàöèåíòîâ, äîñòèãøèõ ñíèæåíèÿ ìàññû òåëà ìåíåå ÷åì íà 5% ïîñëå 12 íåäåëü òåðàïèè â äîçå 3,0 ìã è çàâåðøèâøèõ èññëåäîâàíèå (1 ãîä), ñðåäíåå ñíèæåíèå ìàññû òåëà ñîñòàâèëî 3,8%.
Êîíòðîëü ãëèêåìèè
Òåðàïèÿ ëèðàãëóòèäîì ñóùåñòâåííî óëó÷øàëà ãëèêåìè÷åñêèå ïîêàçàòåëè â ñóáïîïóëÿöèÿõ ñ íîðìîãëèêåìèåé, ïðåäèàáåòîì è ÑÄ2.
×åðåç 56 íåäåëü ó 0,2% ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ ëèðàãëóòèä, ïî ñðàâíåíèþ ñ 1,1% â ãðóïïå ïëàöåáî ðàçâèëñÿ ÑÄ2. Ó 69,2% ïàöèåíòîâ ñ ïðåäèàáåòîì íàáëþäàëîñü îáðàòíîå ðàçâèòèå ýòîãî ñîñòîÿíèÿ ïðè ïðèìåíåíèè ëèðàãëóòèäà ïî ñðàâíåíèþ ñ 32,7% â ãðóïïå ïëàöåáî.
Íà 160-é íåäåëå ëå÷åíèÿ äèàãíîç ÑÄ2 áûë ïîñòàâëåí 3% ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèì ëèðàãëóòèä, è 11% ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèì ïëàöåáî. Ïî ñðàâíåíèþ ñ ïëàöåáî âðåìÿ äî ðàçâèòèÿ ÑÄ2 ïðè ïðèìåíåíèè ëèðàãëóòèäà 3,0 ìã áûëî â 2,7 ðàçà áîëüøå, à îòíîñèòåëüíûé ðèñê (ÎÐ) ðàçâèòèÿ ÑÄ2 ïðè ïðèìåíåíèè ëèðàãëóòèäà ðàâåí 0,2. Íà 160-é íåäåëå â ãðóïïå ëèðàãëóòèäà 3,0 ìã ó 65,9% ïàöèåíòîâ ñ ïðåäèàáåòîì íàáëþäàëîñü îáðàòíîå ðàçâèòèå ýòîãî ñîñòîÿíèÿ äî íîðìîãëèêåìèè ïî ñðàâíåíèþ ñ 36,3% â ãðóïïå ïëàöåáî.
 îäíîì èç èññëåäîâàíèé 69,2% è 56,5% ïàöèåíòîâ ñ îæèðåíèåì è ÑÄ2, ïîëó÷àâøèõ ëèðàãëóòèä, äîñòèãëè öåëåâîãî çíà÷åíèÿ HbA1C <7% è ≤6,5%, ñîîòâåòñòâåííî, ïî ñðàâíåíèþ ñ 27,2% è 15,0% ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ ïëàöåáî.
Êàðäèîìåòàáîëè÷åñêèå ïàðàìåòðû
Ïî ñðàâíåíèþ ñ ïëàöåáî ëèðàãëóòèä çíà÷èòåëüíî óëó÷øàë ïîêàçàòåëè ñèñòîëè÷åñêîãî àðòåðèàëüíîãî äàâëåíèÿ (ÀÄ), îêðóæíîñòè òàëèè è êîíöåíòðàöèè ëèïèäîâ íàòîùàê.
 ÊÈ äëèòåëüíîñòüþ 160 íåäåëü ñðåäíåå óìåíüøåíèå îêðóæíîñòè òàëèè ñîñòàâèëî 8,2 ñì ïðè ïðèìåíåíèè ëèðàãëóòèäà è 4,0 ñì ïðè ïðèìåíåíèè ïëàöåáî; óìåíüøåíèå ïîêàçàòåëåé ñèñòîëè÷åñêîãî è äèàñòîëè÷åñêîãî ÀÄ ñîñòàâèëî 4,3 ìì ðò. ñò. è 1,5 ìì ðò. ñò. ïðè ïðèìåíåíèè ëèðàãëóòèäà è 2,7 ìì ðò. ñò. è 1,8 ìì ðò. ñò. ïðè ïðèìåíåíèè ïëàöåáî ñîîòâåòñòâåííî; óìåíüøåíèå êîíöåíòðàöèè õîëåñòåðèíà ëèïîïðîòåèíîâ íèçêîé ïëîòíîñòè (ËÏÍÏ) ñîñòàâèëî 3,1 ììîëü/ë ïðè ïðèìåíåíèè ëèðàãëóòèäà è 0,7 ììîëü/ë ïðè ïðèìåíåíèè ïëàöåáî; óâåëè÷åíèå êîíöåíòðàöèè õîëåñòåðèíà ëèïîïðîòåèíîâ âûñîêîé ïëîòíîñòè (ËÏÂÏ) ñîñòàâèëî 2,3 ììîëü/ë ïðè ïðèìåíåíèè ëèðàãëóòèäà è 0,5 ììîëü/ë ïðè ïðèìåíåíèè ïëàöåáî.
Èíäåêñ àïíîý-ãèïíîý (ÈÀÃ)
Ïî ñðàâíåíèþ ñ ïëàöåáî ïðè ïðèìåíåíèè ëèðàãëóòèäà íàáëþäàëîñü ñóùåñòâåííîå ñíèæåíèå òÿæåñòè îáñòðóêòèâíîãî àïíîý âî ñíå, êîòîðàÿ îöåíèâàëàñü ïî èçìåíåíèþ ÈÀà îòíîñèòåëüíî èñõîäíîãî çíà÷åíèÿ.
Èììóíîãåííîñòü
Âñëåäñòâèå ïîòåíöèàëüíûõ èììóíîãåííûõ ñâîéñòâ áåëêîâûõ è ïåïòèäíûõ ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ, ó ïàöèåíòîâ ìîãóò ïîÿâèòüñÿ àíòèòåëà ê ëèðàãëóòèäó ïîñëå òåðàïèè.  ÊÈ ó 2,5% ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ ëèðàãëóòèä, ïîÿâèëèñü àíòèòåëà ê ëèðàãëóòèäó. Îáðàçîâàíèå àíòèòåë íå ïðèâåëî ê ñíèæåíèþ ýôôåêòèâíîñòè ïðåïàðàòà.
Îöåíêà ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòûõ ñîáûòèé
Ñåðüåçíûå ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòûå ñîáûòèÿ (ÑÑÑÑ) áûëè îöåíåíû ãðóïïîé âíåøíèõ íåçàâèñèìûõ ýêñïåðòîâ è îïðåäåëåíû êàê èíôàðêò ìèîêàðäà áåç ñìåðòåëüíîãî èñõîäà, èíñóëüò áåç ñìåðòåëüíîãî èñõîäà è ñìåðòü ïî ïðè÷èíå ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòîé ïàòîëîãèè. .3 5 äâîéíûõ ñëåïûõ êîíòðîëèðóåìûõ ÊÈ 2 è 3 ôàçû ñ ïðèìåíåíèåì ëèðàãëóòèäà áûëî îòìå÷åíî 6 ÑÑÑÑ ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ ëèðàãëóòèä è 10 ÑÑÑÑ – ó ïîëó÷àâøèõ ïëàöåáî ïàöèåíòîâ. ÎÐ ñ 95% äîâåðèòåëüíûì èíòåðâàëîì (ÄÈ) ñîñòàâèë 0,33 ïðè ïðèìåíåíèè ëèðàãëóòèäà ïî ñðàâíåíèþ ñ ïëàöåáî.  ÊÈ 3 ôàçû ñðåäíåå óâåëè÷åíèå ÷àñòîòû ñåðäå÷íûõ ñîêðàùåíèé (×ÑÑ) ñîñòàâèëî 2,5 óäàðà â ìèíóòó ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ ëèðàãëóòèä. Íàèáîëüøåå óâåëè÷åíèå ×ÑÑ íàáëþäàëîñü ïîñëå 6 íåäåëü òåðàïèè. Ýòî óâåëè÷åíèå áûëî îáðàòèìûì è èñ÷åçàëî ïîñëå ïðåêðàùåíèÿ òåðàïèè ëèðàãëóòèäîì.
Áûëî ïðîâåäåíî ìíîãîöåíòðîâîå, ïëàöåáî-êîíòðîëèðóåìîå, äâîéíîå ñëåïîå ÊÈ «Ýôôåêò è âîçäåéñòâèå ëèðàãëóòèäà ïðè ñàõàðíîì äèàáåòå: îöåíêà ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòûõ ðèñêîâ» (LEADER®).
Ïî ñðàâíåíèþ ñ ïëàöåáî ëèðàãëóòèä 1,8 ìã ñóùåñòâåííî ñíèæàë ðèñê ðàçâèòèÿ ÑÑÑÑ (Ðèñóíîê 2). ÎÐ ðàçâèòèÿ ÑÑÑÑ áûë ñòàáèëüíî íèæå 1 äëÿ âñåõ òðåõ ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòûõ ñîáûòèé.
Ðèñóíîê 2 Ãðàôèê Êàïëàí-Ìåéåðà – âðåìÿ äî âîçíèêíîâåíèÿ ïåðâîãî ÑÑÑÑ – Ïîïóëÿöèÿ ïîëíîãî àíàëèçà (ÏÏÀ).
Ëèðàãëóòèä 1,8 ìã òàêæå ñóùåñòâåííî ñíèæàë ðèñê ðàçâèòèÿ ðàñøèðåííûõ ÑÑÑÑ (ïåðâè÷íûå ÑÑÑÑ, íåñòàáèëüíàÿ ñòåíîêàðäèÿ, ïðèâîäÿùàÿ ê ãîñïèòàëèçàöèè, ðåâàñêóëÿðèçàöèÿ ìèîêàðäà èëè ãîñïèòàëèçàöèÿ ïî ïðè÷èíå ñåðäå÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè) è ïðî÷èõ âòîðè÷íûõ êîíå÷íûõ òî÷åê.
Äåòè è ïîäðîñòêè
Åâðîïåéñêîå àãåíòñòâî ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ îòëîæèëî îáÿçàòåëüñòâî ïî ïðåäñòàâëåíèþ ðåçóëüòàòîâ èññëåäîâàíèé ëèðàãëóòèäà â îäíîé èëè íåñêîëüêèõ ãðóïïàõ äåòåé äëÿ ëå÷åíèÿ îæèðåíèÿ (ñì. ðàçäåë «Ñïîñîá ïðèìåíåíèÿ è äîçû»).
 äâîéíîì ñëåïîì ÊÈ, ñðàâíèâàþùåì ýôôåêòèâíîñòü è áåçîïàñíîñòü ëèðàãëóòèäà îòíîñèòåëüíî ïëàöåáî â îòíîøåíèè ñíèæåíèÿ ìàññû òåëà ó ïîäðîñòêîâ â âîçðàñòå 12 ëåò è ñòàðøå ñ îæèðåíèåì, ëèðàãëóòèä ïðåâîñõîäèë ïëàöåáî â ñíèæåíèè ñòàíäàðòíîãî îòêëîíåíèÿ ÈÌÒ (èçìåðåííîãî äëÿ îöåíêè ñíèæåíèÿ ìàññû òåëà) ïîñëå 56 íåäåëü ëå÷åíèÿ.
Áîëüøåå êîëè÷åñòâî ïàöèåíòîâ äîñòèãëî ≥5%è≥10% ñíèæåíèÿ ÈÌÒ íà òåðàïèè ëèðàãëóòèäîì, ÷åì ïàöèåíòû, ïîëó÷àâøèå ïëàöåáî, ïðè áîëåå çíà÷èòåëüíîì ñíèæåíèè ñðåäíåãî ÈÌÒ è ìàññû òåëà.  òå÷åíèå 26 íåäåëü ïîñëåäóþùåãî íàáëþäåíèÿ áåç ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà íàáëþäàëîñü âîññòàíîâëåíèå ìàññû òåëà â ãðóïïå òåðàïèè ëèðàãëóòèäîì ïî ñðàâíåíèþ ñ ïëàöåáî (îöåíèâàëîñü êàê èçìåíåíèå ñòàíäàðòíîãî îòêëîíåíèÿ ÈÌÒ).
Èñõîäÿ èç ïåðåíîñèìîñòè ëèðàãëóòèäà, áîëüøèíñòâó ïàöèåíòîâ (82,4%) äîçà ïðåïàðàòà áûëà óâåëè÷åíà äî 3,0 ìã, è îíè ïðîäîëæèëè ïîëó÷àòü ýòó äîçó, îñòàëüíûì ïàöèåíòàì äîçû áûëè óâåëè÷åíû, â ñîîòâåòñòâèè ñ ïåðåíîñèìîñòüþ òåðàïèè, è îíè ïðîäîëæèëè ïîëó÷àòü ïðåïàðàò â äèàïàçîíå äîç 0,6 ìã – 2,4 ìã (2,4% – äîçó 0,6 ìã, 3,2% – äîçó 1,2 ìã, 3,2% – äîçó 1,8 ìã, 8,8% – äîçó 2,4 ìã).
Ïîñëå 56 íåäåëü òåðàïèè ïðåïàðàòîì íå áûëî âûÿâëåíî âëèÿíèÿ íà ðîñò èëè ïîëîâîå ðàçâèòèå.
Áûëî ïðîâåäåíî èññëåäîâàíèå ñ 16-íåäåëüíûì äâîéíûì ñëåïûì ïåðèîäîì è 36-íåäåëüíûì îòêðûòûì ïåðèîäîì äëÿ îöåíêè ýôôåêòèâíîñòè è áåçîïàñíîñòè ëèðàãëóòèäà ó äåòåé è ïîäðîñòêîâ ñ ñèíäðîìîì Ïðàäåðà-Âèëëè è îæèðåíèåì.  èññëåäîâàíèå áûëè âêëþ÷åíû 32 ïàöèåíòà â âîçðàñòå îò 12 äî <18 ëåò (÷àñòü À) è 24 ïàöèåíòà â âîçðàñòå îò 6 äî <12 ëåò (÷àñòü Â). Ïàöèåíòû áûëè ðàíäîìèçèðîâàíû â ñîîòíîøåíèè 2:1 äëÿ ïîëó÷åíèÿ òåðàïèè ëèðàãëóòèäîì èëè ïëàöåáî. Ó ïàöèåíòîâ ñ ìàññîé òåëà ìåíåå 45 êã óâåëè÷åíèå äîçû íà÷èíàëè ñ áîëåå íèçêîé äîçû; 0,3 ìã âìåñòî 0,6 ìã ñ ïîâûøåíèåì äî ìàêñèìàëüíîé äîçû 2,4 ìã.
Óñòàíîâëåííàÿ ðàçíèöà ñðåäíåé îöåíêè ñòàíäàðòíîãî îòêëîíåíèÿ ÈÌÒ (SDS ÈÌÒ) ïîñëå 16 íåäåëü (÷àñòü À: -0,20 ïðîòèâ -0,13, ÷àñòü Â: -0,50 ïðîòèâ -0,44) è ïîñëå 52 íåäåëü (÷àñòü À: -0,31 ïðîòèâ -0,17, ÷àñòü Â: -0,73 ïðîòèâ -0,67) áûëà ñîïîñòàâèìîé íà òåðàïèè ëèðàãëóòèäîì è ïëàöåáî.
 õîäå èññëåäîâàíèé íå áûëî âûÿâëåíî íèêàêèõ äîïîëíèòåëüíûõ ðèñêîâ â îòíîøåíèè áåçîïàñíîñòè ïðåïàðàòà.
Ðåçóëüòàòû îïðåäåëÿåìûõ ïàöèåíòàìè ïîêàçàòåëåé
Ëèðàãëóòèä ïî ñðàâíåíèþ ñ ïëàöåáî óëó÷øàë îïðåäåëÿåìûå ïàöèåíòàìè îöåíêè ïî íåñêîëüêèì ïîêàçàòåëÿì. Áûëî îòìå÷åíî çíà÷èòåëüíîå óëó÷øåíèå îáùåé îöåíêè ïî Óïðîùåííîìó îïðîñíèêó âëèÿíèÿ ìàññû òåëà íà êà÷åñòâî æèçíè (IWQoL-Lite) è ïî âñåì øêàëàì îïðîñíèêà äëÿ îöåíêè êà÷åñòâà æèçíè SF-36, ÷òî óêàçûâàåò íà ïîëîæèòåëüíîå âëèÿíèå íà ôèçè÷åñêèå è ïñèõîëîãè÷åñêèå ïàðàìåòðû êà÷åñòâà æèçíè.
Ôàðìàêîêèíåòèêà
Âñàñûâàíèå
Âñàñûâàíèå ëèðàãëóòèäà ïîñëå ïîäêîæíîãî ââåäåíèÿ ïðîèñõîäèò ìåäëåííî, âðåìÿ äîñòèæåíèÿ ìàêñèìàëüíîé êîíöåíòðàöèè (tmax) – îêîëî 11 ÷ ïîñëå ââåäåíèÿ. Ó ïàöèåíòîâ ñ îæèðåíèåì (ÈÌÒ 30-10 êã/ì²) ïîñëå ââåäåíèÿ ëèðàãëóòèäà â äîçå 3,0 ìã ñðåäíÿÿ ðàâíîâåñíàÿ êîíöåíòðàöèÿ ëèðàãëóòèäà (AUCΤ/24) äîñòèãàåò ïðèáëèçèòåëüíî 31 íìîëü/ë.  äèàïàçîíå äîç îò 0,6 ìã äî 3,0 ìã ýêñïîçèöèÿ ëèðàãëóòèäà óâåëè÷èâàåòñÿ ïðîïîðöèîíàëüíî äîçå. Àáñîëþòíàÿ áèîäîñòóïíîñòü ëèðàãëóòèäà ïîñëå ïîäêîæíîãî ââåäåíèÿ ñîñòàâëÿåò ïðèáëèçèòåëüíî 55%.
Ðàñïðåäåëåíèå
Ñðåäíèé êàæóùèéñÿ îáúåì ðàñïðåäåëåíèÿ ïîñëå ïîäêîæíîãî ââåäåíèÿ ëèðàãëóòèäà â äîçå 3,0 ìã ñîñòàâëÿåò 20-25 ë (ó ëèö ñ ìàññîé òåëà îêîëî 100 êã). Ëèðàãëóòèä â çíà÷èòåëüíîé ñòåïåíè ñâÿçûâàåòñÿ ñ áåëêàìè ïëàçìû êðîâè (>98%).
Ìåòàáîëèçì
Íà ïðîòÿæåíèè 24 ÷ ïîñëå ââåäåíèÿ çäîðîâûì äîáðîâîëüöàì îäíîêðàòíîé äîçû [3Í]-ëèðàãëóòèäà ãëàâíûì êîìïîíåíòîì â ïëàçìå îñòàâàëñÿ íåèçìåíåííûé ëèðàãëóòèä. Áûëè îáíàðóæåíû 2 ìåòàáîëèòà (≤9% è ≤5% îò óðîâíÿ îáùåé ðàäèîàêòèâíîñòè â ïëàçìå êðîâè).
Âûâåäåíèå
Ëèðàãëóòèä ìåòàáîëèçèðóåòñÿ ýíäîãåííî áåç ó÷àñòèÿ êàêîãî-ëèáî ñïåöèôè÷åñêîãî îðãàíà â êà÷åñòâå îñíîâíîãî ïóòè âûâåäåíèÿ. Ïîñëå ââåäåíèÿ äîçû [3Í]-ëèðàãëóòèäà íåèçìåíåííûé ëèðàãëóòèä íå îïðåäåëÿëñÿ â ìî÷å èëè êàëå. Ëèøü íåçíà÷èòåëüíàÿ ÷àñòü ââåäåííîé ðàäèîàêòèâíîñòè â âèäå ìåòàáîëèòîâ ëèðàãëóòèäà âûâîäèëàñü ïî÷êàìè èëè ÷åðåç êèøå÷íèê (6% è 5% ñîîòâåòñòâåííî). Ðàäèîàêòèâíûå âåùåñòâà âûäåëÿþòñÿ ïî÷êàìè èëè ÷åðåç êèøå÷íèê, â îñíîâíîì â òå÷åíèå ïåðâûõ 6-8 äíåé è ïðåäñòàâëÿþò ñîáîé 3 ìåòàáîëèòà.
Ñðåäíèé êëèðåíñ ïîñëå ïîäêîæíîãî ââåäåíèÿ 3,0 ìã ëèðàãëóòèäà ñîñòàâëÿåò ïðèáëèçèòåëüíî 0,9-1,4 ë/÷, ïåðèîä ïîëóâûâåäåíèÿ ñîñòàâëÿåò ïðèìåðíî 13 ÷.
Îñîáûå ãðóïïû ïàöèåíòîâ
Ïàöèåíòû ïîæèëîãî âîçðàñòà
Êîððåêöèè äîçû ñ ó÷åòîì âîçðàñòà íå òðåáóåòñÿ. Ñîãëàñíî ðåçóëüòàòàì ïîïóëÿöèîííîãî ôàðìàêîêèíåòè÷åñêîãî àíàëèçà ó ïàöèåíòîâ ñ èçáûòî÷íîé ìàññîé òåëà è îæèðåíèåì â âîçðàñòå 18-82 ëåò âîçðàñò íå îêàçûâàë êëèíè÷åñêè çíà÷èìîãî âëèÿíèÿ íà ôàðìàêîêèíåòèêó ëèðàãëóòèäà ïðè ïîäêîæíîì ââåäåíèè â äîçå 3,0 ìã.
Ïîë
Îñíîâûâàÿñü íà äàííûõ ïîïóëÿöèîííîãî ôàðìàêîêèíåòè÷åñêîãî àíàëèçà, ó æåíùèí ñêîððåêòèðîâàííûé ïî ìàññå òåëà êëèðåíñ ëèðàãëóòèäà ïîñëå ïîäêîæíîãî ââåäåíèÿ â äîçå 3,0 ìã íà 24% ìåíüøå, ÷åì ó ìóæ÷èí. Íà îñíîâàíèè äàííûõ ïî îòâåòíîé ðåàêöèè íà âîçäåéñòâèå ïðåïàðàòà, êîððåêöèè äîçû ñ ó÷åòîì ïîëà íå òðåáóåòñÿ.
Ýòíè÷åñêàÿ ïðèíàäëåæíîñòü
Ñîãëàñíî ðåçóëüòàòàì ïîïóëÿöèîííîãî ôàðìàêîêèíåòè÷åñêîãî àíàëèçà, â êîòîðûé áûëè âêëþ÷åíû äàííûå èññëåäîâàíèé ó ïàöèåíòîâ ñ èçáûòî÷íîé ìàññîé òåëà è îæèðåíèåì åâðîïåîèäíîé, íåãðîèäíîé, àçèàòñêîé è ëàòèíîàìåðèêàíñêîé ðàñîâûõ ãðóïï, ýòíè÷åñêàÿ ïðèíàäëåæíîñòü íå îêàçûâàëà êëèíè÷åñêè çíà÷èìîãî âëèÿíèÿ íà ôàðìàêîêèíåòèêó ëèðàãëóòèäà ïðè ïîäêîæíîì ââåäåíèè â äîçå 3,0 ìã.
Ìàññà òåëà
Ýêñïîçèöèÿ ëèðàãëóòèäà óìåíüøàåòñÿ ïðè óâåëè÷åíèè èñõîäíîé ìàññû òåëà. Ïðèìåíåíèå ëèðàãëóòèäà â äîçå 3,0 ìã åæåäíåâíî îáåñïå÷èâàåò àäåêâàòíóþ ýêñïîçèöèþ â äèàïàçîíå ìàññû òåëà 60-234 êã, ñîãëàñíî îöåíêå îòâåòíîé ðåàêöèè íà ñèñòåìíóþ ýêñïîçèöèþ ïðåïàðàòà â ÊÈ.
Ýêñïîçèöèþ ëèðàãëóòèäà ó ïàöèåíòîâ ñ ìàññîé òåëà áîëüøå 234 êã íå èçó÷àëè.
Ïàöèåíòû ñ ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ
Ôàðìàêîêèíåòèêó ëèðàãëóòèäà îöåíèâàëè ó ïàöèåíòîâ ñ ðàçëè÷íîé ñòåïåíüþ íàðóøåíèÿ ôóíêöèè ïå÷åíè â èññëåäîâàíèè îäíîêðàòíîé äîçû (0,75 ìã). Íàáëþäàëîñü ñíèæåíèå ýêñïîçèöèè ëèðàãëóòèäà íà 13-23% ó ïàöèåíòîâ ñ ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ ëåãêîé è ñðåäíåé ñòåïåíè òÿæåñòè è çíà÷èòåëüíîå ñíèæåíèå ýêñïîçèöèè ëèðàãëóòèäà (íà 44%) ó ïàöèåíòîâ ñ ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ òÿæåëîé ñòåïåíè (>9 áàëëîâ ïî êëàññèôèêàöèè ×àéëä-Ïüþ) â ñðàâíåíèè ñî çäîðîâûìè äîáðîâîëüöàìè.
Ïàöèåíòû ñ ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ
 èññëåäîâàíèè îäíîêðàòíîé äîçû (0,75 ìã) ýêñïîçèöèÿ ëèðàãëóòèäà áûëà ìåíüøå ó ïàöèåíòîâ ñ ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ ïî ñðàâíåíèþ ñ ëèöàìè ñ íîðìàëüíîé ôóíêöèåé ïî÷åê.
Ýêñïîçèöèÿ ëèðàãëóòèäà áûëà ìåíüøå íà 33%, 14%, 27% è 26%, ñîîòâåòñòâåííî, ó ïàöèåíòîâ ñ ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ ëåãêîé (êëèðåíñ êðåàòèíèíà (ÊÊ) 50-80 ìë/ìèí), ñðåäíåé (ÊÊ 30-50 ìë/ìèí), òÿæåëîé ñòåïåíè (ÊÊ <30 ìë/ìèí) è ó ïàöèåíòîâ ñ òåðìèíàëüíîé ñòàäèåé ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè, íóæäàþùèõñÿ â ãåìîäèàëèçå.
Äåòè è ïîäðîñòêè
Ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèå ñâîéñòâà ëèðàãëóòèäà 3,0 ìã îöåíèâàëèñü â êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ ó ïîäðîñòêîâ ñ îæèðåíèåì â âîçðàñòå îò 12 äî 18 ëåò (134 ïàöèåíòà, ìàññà òåëà 62-178 êã).
Ýêñïîçèöèÿ ëèðàãëóòèäà ó ïîäðîñòêîâ â âîçðàñòå îò 12 äî 18 ëåò áûëà ñîïîñòàâèìà ñ íàáëþäàåìîé ó âçðîñëûõ ïàöèåíòîâ ñ îæèðåíèåì.
Ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèå ñâîéñòâà áûëè òàêæå îöåíåíû â êëèíè÷åñêîì ôàðìàêîëîãè÷åñêîì èññëåäîâàíèè ñ ó÷àñòèåì äåòåé ñ îæèðåíèåì â âîçðàñòå îò 7 äî 11 ëåò (13 ïàöèåíòîâ, ìàññà òåëà 54-87 êã). Ýêñïîçèöèÿ ëèðàãëóòèäà 3,0 ìã ó äåòåé â âîçðàñòå îò 7 äî 11 ëåò áûëà ñîïîñòàâèìà ñ íàáëþäàåìîé ó âçðîñëûõ ïàöèåíòîâ ïîñëå ïîïðàâêè íà ìàññó òåëà.
Äîêëèíè÷åñêèå äàííûå ïî áåçîïàñíîñòè
Äîêëèíè÷åñêèå äàííûå, îñíîâàííûå íà èññëåäîâàíèÿõ ôàðìàêîëîãè÷åñêîé áåçîïàñíîñòè, òîêñè÷íîñòè ïîâòîðíûõ äîç è ãåíîòîêñè÷íîñòè, íå âûÿâèëè êàêîé-ëèáî îïàñíîñòè äëÿ ÷åëîâåêà.
 äâóõëåòíèõ èññëåäîâàíèÿõ êàíöåðîãåííîñòè ó êðûñ è ìûøåé áûëè âûÿâëåíû îïóõîëè Ñ-êëåòîê ùèòîâèäíîé æåëåçû, íå ïðèâîäèâøèå ê ëåòàëüíîìó èñõîäó. Ðåçóëüòàòû, ïîëó÷åííûå â õîäå èññëåäîâàíèé íà ãðûçóíàõ, îáóñëîâëåíû òåì, ÷òî ãðûçóíû ïðîÿâëÿþò îñîáóþ ÷óâñòâèòåëüíîñòü â îòíîøåíèè îïîñðåäóåìîãî ðåöåïòîðîì ÃÏÏ-1 íåãåíîòîêñè÷íîãî ñïåöèôè÷åñêîãî ìåõàíèçìà. Ïîÿâëåíèÿ äðóãèõ íîâîîáðàçîâàíèé, ñâÿçàííûõ ñ ïðîâîäèìîé òåðàïèåé, îòìå÷åíî íå áûëî.
 èññëåäîâàíèÿõ íà æèâîòíûõ íå âûÿâëåíî ïðÿìîãî íåáëàãîïðèÿòíîãî ýôôåêòà ïðåïàðàòà íà ôåðòèëüíîñòü, íî áûëî îòìå÷åíî íåçíà÷èòåëüíîå óâåëè÷åíèå ÷àñòîòû ðàííåé ýìáðèîíàëüíîé ñìåðòè ïðè ïðèìåíåíèè ñàìûõ âûñîêèõ äîç ïðåïàðàòà.
Ó ìîëîäûõ êðûñ ëèðàãëóòèä âûçûâàë çàäåðæêó ïîëîâîãî ñîçðåâàíèÿ êàê ó ñàìöîâ, òàê è ó ñàìîê ïðè êëèíè÷åñêè çíà÷èìîì âîçäåéñòâèè. Ýòè çàäåðæêè íå ïîâëèÿëè íà ôåðòèëüíîñòü è ðåïðîäóêòèâíóþ ñïîñîáíîñòü îáîèõ ïîëîâ èëè íà ñïîñîáíîñòü ñàìîê ñîõðàíÿòü áåðåìåííîñòü.
Âçðîñëûå
Ïðåïàðàò Ýíëèãðèÿ ïîêàçàí â êà÷åñòâå äîïîëíåíèÿ ê íèçêîêàëîðèéíîé äèåòå è óñèëåííîé ôèçè÷åñêîé íàãðóçêå äëÿ äëèòåëüíîãî ïðèìåíåíèÿ ñ öåëüþ êîððåêöèè ìàññû òåëà ó âçðîñëûõ ïàöèåíòîâ ñ ÈÌÒ:
Ïîäðîñòêè
Ïðåïàðàò Ýíëèãðèÿ ìîæåò áûòü èñïîëüçîâàí â êà÷åñòâå äîïîëíåíèÿ ê çäîðîâîìó ïèòàíèþ è óñèëåííîé ôèçè÷åñêîé íàãðóçêå ñ öåëüþ êîððåêöèè ìàññû òåëà ó ïîäðîñòêîâ â âîçðàñòå îò 12 ëåò è ñòàðøå ñ:
Òàáëèöà 1. *Ïîðîãîâîå çíà÷åíèå ÈÌÒ IOTF äëÿ îæèðåíèÿ â çàâèñèìîñòè îò ïîëà â âîçðàñòå îò 12 äî 18 ëåò
Âîçðàñò (êîëè÷åñòâî ëåò) |
Èíäåêñ ìàññû òåëà 30 êã/ì² | |
Ìóæñêîé ïîë | Æåíñêèé ïîë | |
12 | 26,02 | 26,67 |
12,5 | 26,43 | 27,24 |
13 | 26,84 | 27,76 |
13,5 | 27,25 | 28,20 |
14 | 27,63 | 28,57 |
14,5 | 27,98 | 28,87 |
15 | 28,30 | 29,11 |
15,5 | 28,60 | 29,29 |
16 | 28,88 | 29,43 |
16,5 | 29,14 | 29,56 |
17 | 29,41 | 29,69 |
17,5 | 29,70 | 29,84 |
18 | 30,00 | 30,00 |
Ïðîòèâîïîêàçàíî ïðèìåíåíèå ó ñëåäóþùèõ ãðóïï ïàöèåíòîâ è ïðè ñëåäóþùèõ ñîñòîÿíèÿõ/çàáîëåâàíèÿõ â ñâÿçè ñ îòñóòñòâèåì äàííûõ ïî ýôôåêòèâíîñòè è áåçîïàñíîñòè:
Ó ïàöèåíòîâ ñ ñàõàðíûì äèàáåòîì ëèðàãëóòèä íå äîëæåí ïðèìåíÿòüñÿ â êà÷åñòâå çàìåíèòåëÿ èíñóëèíà.
Îïûò ïðèìåíåíèÿ ëèðàãëóòèäà ó ïàöèåíòîâ ñ âîñïàëèòåëüíûìè çàáîëåâàíèÿìè êèøå÷íèêà è äèàáåòè÷åñêèì ïàðåçîì æåëóäêà îãðàíè÷åí. Ïðèìåíåíèå ëèðàãëóòèäà ó òàêèõ ïàöèåíòîâ íå ðåêîìåíäóåòñÿ, ïîñêîëüêó îíî ñâÿçàíî ñ òðàíçèòîðíûìè íåæåëàòåëüíûìè ðåàêöèÿìè ñî ñòîðîíû æåëóäî÷íî-êèøå÷íîãî òðàêòà (ÆÊÒ), âêëþ÷àÿ òîøíîòó, ðâîòó è äèàðåþ.
Ëèðàãëóòèä ðåêîìåíäóåòñÿ ïðèìåíÿòü ñ îñòîðîæíîñòüþ ó ïàöèåíòîâ ñ ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ ëåãêîé è ñðåäíåé ñòåïåíè òÿæåñòè, çàáîëåâàíèÿìè ùèòîâèäíîé æåëåçû è íàëè÷èåì îñòðîãî ïàíêðåàòèòà â àíàìíåçå.
Áåðåìåííîñòü
Äàííûå ïî ïðèìåíåíèþ ëèðàãëóòèäà ó áåðåìåííûõ æåíùèí îãðàíè÷åíû.
 èññëåäîâàíèÿõ íà æèâîòíûõ áûëà ïðîäåìîíñòðèðîâàíà ðåïðîäóêòèâíàÿ òîêñè÷íîñòü.
Ïîòåíöèàëüíûé ðèñê äëÿ ÷åëîâåêà íåèçâåñòåí.
Ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà Ýíëèãðèÿ â ïåðèîä áåðåìåííîñòè ïðîòèâîïîêàçàíî. Ïðè ïëàíèðîâàíèè èëè íàñòóïëåíèè áåðåìåííîñòè òåðàïèþ ïðåïàðàòîì Ýíëèãðèÿ íåîáõîäèìî ïðåêðàòèòü.
Ïåðèîä ãðóäíîãî âñêàðìëèâàíèÿ
Íåèçâåñòíî, ïðîíèêàåò ëè ëèðàãëóòèä â ãðóäíîå ìîëîêî ÷åëîâåêà.  èññëåäîâàíèÿõ íà æèâîòíûõ áûëî ïðîäåìîíñòðèðîâàíî, ÷òî ïðîíèêíîâåíèå ëèðàãëóòèäà è ñòðóêòóðíî áëèçêèõ ìåòàáîëèòîâ â ãðóäíîå ìîëîêî ÿâëÿåòñÿ íèçêèì.  äîêëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ áûëî ïðîäåìîíñòðèðîâàíî ñâÿçàííîå ñ òåðàïèåé çàìåäëåíèå ðîñòà íîâîðîæäåííûõ êðûñÿò, íàõîäÿùèõñÿ íà ãðóäíîì âñêàðìëèâàíèè.  ñâÿçè ñ îòñóòñòâèåì îïûòà ïðèìåíåíèÿ, ïðåïàðàò Ýíëèãðèÿ ïðîòèâîïîêàçàí âî âðåìÿ ãðóäíîãî âñêàðìëèâàíèÿ.
Ôåðòèëüíîñòü
Çà èñêëþ÷åíèåì íåçíà÷èòåëüíîãî óìåíüøåíèÿ ÷èñëà æèâûõ ýìáðèîíîâ, ðåçóëüòàòû èññëåäîâàíèé íà æèâîòíûõ íå óêàçûâàþò íà íàëè÷èå íåáëàãîïðèÿòíîãî âëèÿíèÿ íà ôåðòèëüíîñòü (ñì. ïîäðàçäåë «Äîêëèíè÷åñêèå äàííûå ïî áåçîïàñíîñòè»).
Äîçû
Âçðîñëûå
Íà÷àëüíàÿ äîçà ñîñòàâëÿåò 0,6 ìã â ñóòêè. Äîçó óâåëè÷èâàþò äî 3,0 ìã â ñóòêè, ïðèáàâëÿÿ ïî 0,6 ìã ñ èíòåðâàëàìè íå ìåíåå îäíîé íåäåëè äëÿ óëó÷øåíèÿ æåëóäî÷íî-êèøå÷íîé ïåðåíîñèìîñòè (ñì. Òàáëèöó 2). Åñëè ïðè óâåëè÷åíèè äîçû íîâàÿ äîçà ïëîõî ïåðåíîñèòñÿ ïàöèåíòîì â òå÷åíèå 2 íåäåëü ïîäðÿä, ñëåäóåò ðàññìîòðåòü âîïðîñ î ïðåêðàùåíèè òåðàïèè.
Ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà â ñóòî÷íîé äîçå áîëüøå 3,0 ìã íå ðåêîìåíäóåòñÿ.
Òåðàïèþ ïðåïàðàòîì Ýíëèãðèÿ ñëåäóåò ïðåêðàòèòü, åñëè ïîñëå 12 íåäåëü ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà â äîçå 3,0 ìã â ñóòêè ïîòåðÿ â ìàññå òåëà ñîñòàâèëà ìåíåå 5% îò èñõîäíîãî çíà÷åíèÿ.
Òàáëèöà 2. Ñõåìà óâåëè÷åíèÿ äîçû
|
Äîçà | Íåäåëè |
Óâåëè÷åíèå äîçû â òå÷åíèå 4 íåäåëü | 0,6 ìã | 1 |
1,2 ìã | 1 | |
1,8 ìã | 1 | |
2,4 ìã | 1 | |
Òåðàïåâòè÷åñêàÿ äîçà | 3,0 ìã |
Ïîäðîñòêè (≥12 ëåò)
Äëÿ ïîäðîñòêîâ â âîçðàñòå îò 12 äî 18 ëåò ñëåäóåò ïðèìåíÿòü òàêîé æå ðåæèì óâåëè÷åíèÿ äîçû, êàê è äëÿ âçðîñëûõ (ñì. Òàáëèöó 2). Äîçó ïðåïàðàòà ñëåäóåò óâåëè÷èâàòü äî òåõ ïîð, ïîêà íå áóäåò äîñòèãíóòî çíà÷åíèå 3,0 ìã (òåðàïåâòè÷åñêàÿ äîçà) èëè ìàêñèìàëüíî ïåðåíîñèìàÿ äîçà.
Ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà â ñóòî÷íîé äîçå áîëüøå 3,0 ìã íå ðåêîìåíäóåòñÿ.
Òåðàïèþ ïðåïàðàòîì Ýíëèãðèÿ ñëåäóåò ïðåêðàòèòü è ïåðåñìîòðåòü, åñëè ïîñëå 12 íåäåëü ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà â äîçå 3,0 ìã â ñóòêè èëè ìàêñèìàëüíîé ïåðåíîñèìîé äîçå ïàöèåíòû ïîòåðÿëè ìåíåå 4% îò ñâîåãî ÈÌÒ èëè z-ïîêàçàòåëÿ ÈÌÒ.
Ïðîïóùåííàÿ äîçà
Åñëè ïîñëå îáû÷íîãî âðåìåíè ââåäåíèÿ äîçû ïðîøëî ìåíåå 12 ÷, ïàöèåíò äîëæåí ââåñòè äîçó êàê ìîæíî áûñòðåå. Åñëè äî îáû÷íîãî âðåìåíè ââåäåíèÿ ñëåäóþùåé äîçû îñòàëîñü ìåíåå 12 ÷, ïàöèåíò íå äîëæåí ââîäèòü ïðîïóùåííóþ äîçó, à äîëæåí âîçîáíîâèòü ââåäåíèå ïðåïàðàòà ñî ñëåäóþùåé çàïëàíèðîâàííîé äîçû. Íå ñëåäóåò ââîäèòü äîïîëíèòåëüíóþ èëè ïîâûøåííóþ äîçó äëÿ êîìïåíñàöèè ïðîïóùåííîé äîçû.
Ïàöèåíòû ñ ÑÄ2
Ïðåïàðàò Ýíëèãðèÿ íå ñëåäóåò ïðèìåíÿòü â êîìáèíàöèè ñ äðóãèìè àãîíèñòàìè ðåöåïòîðîâ ÃÏÏ-1.
 íà÷àëå òåðàïèè ïðåïàðàòîì Ýíëèãðèÿ ðåêîìåíäóåòñÿ óìåíüøèòü äîçó îäíîâðåìåííî ïðèìåíÿåìîãî ïðåïàðàòà èíñóëèíà èëè ñåêðåòàãîãîâ èíñóëèíà (òàêèõ êàê ïðåïàðàòû ñóëüôîíèëìî÷åâèíû) äëÿ óìåíüøåíèÿ ðèñêà ðàçâèòèÿ ãèïîãëèêåìèè. Ñàìîêîíòðîëü êîíöåíòðàöèè ãëþêîçû êðîâè ìîæåò áûòü íåîáõîäèì äëÿ êîððåêòèðîâêè äîçû èíñóëèíà èëè ñåêðåòàãîãîâ èíñóëèíà (ñì. ðàçäåë «Îñîáûå óêàçàíèÿ»).
Îñîáûå ãðóïïû ïàöèåíòîâ
Ïàöèåíòû ïîæèëîãî âîçðàñòà (≥65 ëåò)
Êîððåêöèè äîçû ñ ó÷åòîì âîçðàñòà íå òðåáóåòñÿ. Îïûò ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà ó ïàöèåíòîâ â âîçðàñòå ≥75 ëåò îãðàíè÷åí, ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà ó ýòèõ ïàöèåíòîâ íå ðåêîìåíäóåòñÿ (Ñì. ïîäðàçäåë «Ôàðìàêîêèíåòèêà» è ðàçäåë «Ïðîòèâîïîêàçàíèÿ»).
Ïàöèåíòû ñ ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ
Ó ïàöèåíòîâ ñ ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ ëåãêîé èëè ñðåäíåé ñòåïåíè (ÊÊ ≥30 ìë/ìèí) êîððåêöèè äîçû íå òðåáóåòñÿ. Ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà Ýíëèãðèÿ ó ïàöèåíòîâ ñ ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ òÿæåëîé ñòåïåíè (ÊÊ <30 ìë/ìèí), âêëþ÷àÿ ïàöèåíòîâ ñ òåðìèíàëüíîé ñòàäèåé ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè, ïðîòèâîïîêàçàíî (ñì. ïîäðàçäåë «Ôàðìàêîêèíåòèêà» è ðàçäåë «Ïðîòèâîïîêàçàíèÿ»).
Ïàöèåíòû ñ ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ
Ó ïàöèåíòîâ ñ ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ ëåãêîé è ñðåäíåé ñòåïåíè òÿæåñòè êîððåêöèè äîçû íå òðåáóåòñÿ. Ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà Ýíëèãðèÿ ó ïàöèåíòîâ ñ ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ òÿæåëîé ñòåïåíè ïðîòèâîïîêàçàíî (ñì. ïîäðàçäåë «Ôàðìàêîêèíåòèêà» è ðàçäåë «Ïðîòèâîïîêàçàíèÿ»). Ó ïàöèåíòîâ ñ ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ ëåãêîé èëè ñðåäíåé ñòåïåíè òÿæåñòè ïðåïàðàò ñëåäóåò ïðèìåíÿòü ñ îñòîðîæíîñòüþ (ñì. ïîäðàçäåë «Ôàðìàêîêèíåòèêà» è ðàçäåë «Ñ îñòîðîæíîñòüþ»).
Äåòè è ïîäðîñòêè
Ó äåòåé è ïîäðîñòêîâ â âîçðàñòå îò 12 ëåò è ñòàðøå êîððåêöèè äîçû íå òðåáóåòñÿ.
Áåçîïàñíîñòü è ýôôåêòèâíîñòü ïðåïàðàòà Ýíëèãðèÿ ó äåòåé â âîçðàñòå äî 12 ëåò íå óñòàíîâëåíû (ñì. ïîäðàçäåë «Ôàðìàêîäèíàìèêà»).
Ñïîñîá ïðèìåíåíèÿ
Ïðåïàðàò Ýíëèãðèÿ ïðåäíàçíà÷åí òîëüêî äëÿ ïîäêîæíîãî ââåäåíèÿ. Åãî íåëüçÿ ââîäèòü âíóòðèâåííî èëè âíóòðèìûøå÷íî.
Ïðåïàðàò Ýíëèãðèÿ ââîäÿò îäèí ðàç â ñóòêè â ëþáîå âðåìÿ, íåçàâèñèìî îò ïðèåìà ïèùè. Åãî ñëåäóåò ââîäèòü â îáëàñòü æèâîòà, áåäðà èëè ïëå÷à. Ìåñòî è âðåìÿ èíúåêöèè ìîãóò áûòü èçìåíåíû áåç êîððåêöèè äîçû. Òåì íå ìåíåå, æåëàòåëüíî äåëàòü èíúåêöèè ïðèìåðíî â îäíî è òî æå âðåìÿ ñóòîê ïîñëå âûáîðà íàèáîëåå óäîáíîãî âðåìåíè.
Ðåçþìå ïðîôèëÿ áåçîïàñíîñòè
Áåçîïàñíîñòü ëèðàãëóòèäà áûëà îöåíåíà â 5 äâîéíûõ ñëåïûõ ïëàöåáî-êîíòðîëèðóåìûõ èññëåäîâàíèÿõ, â êîòîðûõ ïðèíÿëè ó÷àñòèå 5813 âçðîñëûõ ïàöèåíòîâ ñ îæèðåíèåì èëè ñ èçáûòî÷íîé ìàññîé òåëà è, êàê ìèíèìóì, ñ îäíèì ñâÿçàííûì ñ èçáûòî÷íîé ìàññîé òåëà ñîïóòñòâóþùèì çàáîëåâàíèåì.  öåëîì, íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ÆÊÒ ÿâëÿëèñü íàèáîëåå ÷àñòî îòìå÷àåìûìè íåæåëàòåëüíûìè ðåàêöèÿìè âî âðåìÿ òåðàïèè ëèðàãëóòèäîì (67,9%) (ñì. ïîäðàçäåë «Îïèñàíèå îòäåëüíûõ íåæåëàòåëüíûõ ðåàêöèé»).
Òàáëè÷íîå ðåçþìå íåæåëàòåëüíûõ ðåàêöèé
 Òàáëèöå 3 ïðåäñòàâëåí ïåðå÷åíü íåæåëàòåëüíûõ ðåàêöèé, çàðåãèñòðèðîâàííûõ â õîäå èññëåäîâàíèé äëÿ âçðîñëûõ ïàöèåíòîâ. Íåæåëàòåëüíûå ðåàêöèè ðàñïðåäåëåíû ïî ãðóïïàì â ñîîòâåòñòâèè ñ ñèñòåìàìè îðãàíîâ MedDRA è ÷àñòîòîé. ×àñòîòà îïðåäåëåíà ñëåäóþùèì îáðàçîì: î÷åíü ÷àñòî (≥1/10); ÷àñòî (≥1/100 äî <1/10); íå÷àñòî (≥1/1 000 äî <1/100); ðåäêî (≥1/10 000 äî <1/1 000); î÷åíü ðåäêî (<1/10 000).
Òàáëèöà 3. Íåæåëàòåëüíûå ðåàêöèè, çàðåãèñòðèðîâàííûå â õîäå èññëåäîâàíèé ó âçðîñëûõ ïàöèåíòîâ
Î÷åíü ÷àñòî | ×àñòî | Íå÷àñòî | Ðåäêî |
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû èììóííîé ñèñòåìû | |||
|
|
|
Àíàôèëàêòè÷åñêèå ðåàêöèè |
Íàðóøåíèÿ ìåòàáîëèçìà è ïèòàíèÿ | |||
|
Ãèïîãëèêåìèÿ* | Äåãèäðàòàöèÿ | |
Ïñèõè÷åñêèå íàðóøåíèÿ | |||
|
Áåññîííèöà** | |
|
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû íåðâíîé ñèñòåìû | |||
Ãîëîâíàÿ áîëü | Ãîëîâîêðóæåíèå Äèñãåâçèè |
|
|
Íàðóøåíèå ñî ñòîðîíû ñåðäöà | |||
|
|
Òàõèêàðäèÿ | |
Æåëóäî÷íî-êèøå÷íûå íàðóøåíèÿ | |||
Òîøíîòà Ðâîòà Äèàðåÿ Çàïîð |
Ñóõîñòü âî ðòó Äèñïåïñèÿ Ãàñòðèò Ãàñòðîýçîôàãåàëüíàÿ ðåôëþêñíàÿ áîëåçíü Áîëü â âåðõíèõ îòäåëàõ æèâîòà Ìåòåîðèçì Îòðûæêà Âçäóòèå æèâîòà |
Ïàíêðåàòèò*** Çàäåðæêà îïîðîæíåíèÿ æåëóäêà**** |
|
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ïå÷åíè è æåë÷åâûâîäÿùèõ ïóòåé | |||
|
Õîëåëèòèàç*** | Õîëåöèñòèò*** | |
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû êîæè è ïîäêîæíûõ òêàíåé | |||
|
|
Êðàïèâíèöà | |
Íàðóøåíèå ñî ñòîðîíû ïî÷åê è ìî÷åâûâîäÿùèõ ïóòåé | |||
|
|
|
Îñòðàÿ ïî÷å÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü Íàðóøåíèå ôóíêöèè ïî÷åê |
Îáùèå íàðóøåíèÿ è ðåàêöèè â ìåñòå ââåäåíèÿ | |||
|
Ðåàêöèè â ìåñòå èíúåêöèè Àñòåíèÿ Óòîìëÿåìîñòü |
Íåäîìîãàíèå | |
Ëàáîðàòîðíûå è èíñòðóìåíòàëüíûå äàííûå | |||
|
Ïîâûøåíèå àêòèâíîñòè ëèïàçû Ïîâûøåíèå àêòèâíîñòè àìèëàçû |
|
|
*
Ãèïîãëèêåìèÿ (íà îñíîâàíèè îòìå÷åííûõ ïàöèåíòàìè ñèìïòîìîâ è íå
ïîäòâåðæäåííàÿ èçìåðåíèÿìè êîíöåíòðàöèè ãëþêîçû êðîâè), îòìå÷åííàÿ ó
ïàöèåíòîâ áåç ÑÄ2, ïîëó÷àâøèõ ëèðàãëóòèä â ñî÷åòàíèè ñ äèåòîé è
ôèçè÷åñêèìè íàãðóçêàìè. Ïîäðîáíóþ èíôîðìàöèþ ñì. â ïîäðàçäåëå «Îïèñàíèå
îò äåëüíûõ íåæåëàòåëüíûõ ðåàêöèé».
** Áåññîííèöó îòìå÷àëè âî âðåìÿ ïåðâûõ 3-õ ìåñÿöåâ òåðàïèè.
*** Ñì. ðàçäåë «Îñîáûå óêàçàíèÿ».
****  ñîîòâåòñòâèè ñ ôàçàìè 2, 3à è 3b êîíòðîëèðóåìîãî êëèíè÷åñêîãî èññëåäîâàíèÿ.
Îïèñàíèå îòäåëüíûõ íåæåëàòåëüíûõ ðåàêöèé
Ãèïîãëèêåìèÿ ó ïàöèåíòîâ áåç ÑÄ2
 ÊÈ ñ ó÷àñòèåì ïàöèåíòîâ ñ èçáûòî÷íîé ìàññîé òåëà èëè îæèðåíèåì áåç ÑÄ2, ïîëó÷àâøèõ òåðàïèþ ëèðàãëóòèäîì â ñî÷åòàíèè ñ äèåòîé è ôèçè÷åñêèìè íàãðóçêàìè, òÿæåëûõ ãèïîãëèêåìèé (òðåáóþùèõ îêàçàíèÿ ïîìîùè òðåòüèì ëèöîì) îòìå÷åíî íå áûëî. Î ñèìïòîìàõ ãèïîãëèêåìèè ñîîáùàëè 1,6% ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ ëèðàãëóòèä, è 1,1% ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ ïëàöåáî; îäíàêî ýòè ñëó÷àè íå áûëè ïîäòâåðæäåíû èçìåðåíèÿìè êîíöåíòðàöèè ãëþêîçû êðîâè.  áîëüøèíñòâå ñëó÷àåâ îòìå÷àëàñü ëåãêàÿ ãèïîãëèêåìèÿ.
Ãèïîãëèêåìèÿ ó ïàöèåíòîâ ñ ÑÄ2
 ÊÈ ñ ó÷àñòèåì ïàöèåíòîâ ñ èçáûòî÷íîé ìàññîé òåëà èëè îæèðåíèåì è ÑÄ2, ïîëó÷àâøèõ òåðàïèþ ëèðàãëóòèäîì â ñî÷åòàíèè ñ äèåòîé è ôèçè÷åñêèìè íàãðóçêàìè, ñëó÷àè òÿæåëîé ãèïîãëèêåìèè (òðåáóþùèå îêàçàíèÿ ïîìîùè òðåòüèì ëèöîì) áûëè îòìå÷åíû ó 0,7% ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ ëèðàãëóòèä, è òîëüêî ó ïàöèåíòîâ, îäíîâðåìåííî ïîëó÷àâøèõ òåðàïèþ ïðîèçâîäíûìè ñóëüôîíèëìî÷åâèíû. Òàêæå â ýòîé ãðóïïå ïàöèåíòîâ ïîäòâåðæäåííàÿ ãèïîãëèêåìèÿ áûëà îòìå÷åíà ó 43,6% ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ ëèðàãëóòèä, è 27,3% ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ ïëàöåáî. Ñðåäè ïàöèåíòîâ, íå ïîëó÷àâøèõ îäíîâðåìåííî ïðåïàðàò ñóëüôîíèëìî÷åâèíû, ïîäòâåðæäåííàÿ ãèïîãëèêåìèÿ áûëà îòìå÷åíà ó 15,7% ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ ëèðàãëóòèä, è ó 7,6% ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ ïëàöåáî (êîíöåíòðàöèÿ ãëþêîçû ≤3,9 ììîëü/ë â ñî÷åòàíèè ñ ñèìïòîìàìè).
Ãèïîãëèêåìèÿ ó ïàöèåíòîâ ñ ÑÄ2, ïîëó÷àþùèõ èíñóëèí
 ÊÈ ñ ó÷àñòèåì ïàöèåíòîâ ñ èçáûòî÷íîé ìàññîé òåëà èëè îæèðåíèåì ñ ÑÄ2 òèïà, ïîëó÷àâøèõ òåðàïèþ èíñóëèíîì è ëèðàãëóòèäîì â ñî÷åòàíèè ñ äèåòîé è ôèçè÷åñêèìè íàãðóçêàìè è äî äâóõ ïåðîðàëüíûõ ãèïîãëèêåìè÷åñêèõ ïðåïàðàòîâ, òÿæåëàÿ ãèïîãëèêåìèÿ (òðåáóþùàÿ îêàçàíèÿ ïîìîùè òðåòüèì ëèöîì) áûëà îòìå÷åíà ó 1,5% ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ òåðàïèþ ëèðàãëóòèäîì.  äàííîì èññëåäîâàíèè ïîäòâåðæäåííàÿ ãèïîãëèêåìèÿ (îïðåäåëÿåìàÿ êàê óðîâåíü ãëþêîçû â ïëàçìå ≤3,9 ììîëü/ë, ñîïðîâîæäàåìàÿ ñèìïòîìàìè) áûëà çàðåãèñòðèðîâàíà ó 47,2% ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ òåðàïèþ ëèðàãëóòèäîì, è ó 51,8% ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ ïëàöåáî. Ñîîáùàëîñü î ïîäòâåðæäåííûõ ãèïîãëèêåìè÷åñêèõ ýïèçîäàõ ñðåäè ïàöèåíòîâ, îäíîâðåìåííî ïîëó÷àâøèõ ïðîèçâîäíûå ñóëüôîíèëìî÷åâèíû, ó 60,9% ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ òåðàïèþ ëèðàãëóòèäîì, è ó 60,0% ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ ïëàöåáî.
Íåæåëàòåëüíûå ðåàêöèè ñî ñòîðîíû æåëóäî÷íî-êèøå÷íîãî òðàêòà
Áîëüøèíñòâî ðåàêöèé ñî ñòîðîíû ÆÊÒ áûëè ëåãêîé èëè ñðåäíåé ñòåïåíè òÿæåñòè, ïðåõîäÿùèìè è, â áîëüøèíñòâå ñëó÷àåâ, íå ïðèâîäèëè ê ïðåêðàùåíèþ òåðàïèè. Ðåàêöèè îáû÷íî âîçíèêàëè â ïåðâûå íåäåëè òåðàïèè, è èõ ïðîÿâëåíèÿ ïîñòåïåííî óìåíüøàëèñü â òå÷åíèå íåñêîëüêèõ äíåé èëè íåäåëü ïðè ïðîäîëæåíèè òåðàïèè.
Ó ïàöèåíòîâ â âîçðàñòå ≥65 ëåò ìîãóò íàáëþäàòüñÿ áîëåå âûðàæåííûå ïðîÿâëåíèÿ íåæåëàòåëüíûõ ðåàêöèé ñî ñòîðîíû ÆÊÒ âî âðåìÿ òåðàïèè ëèðàãëóòèäîì.
Ó ïàöèåíòîâ ñ ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ ëåãêîé èëè ñðåäíåé ñòåïåíè òÿæåñòè (ÊÊ ≥30 ìë/ìèí) ìîãóò íàáëþäàòüñÿ áîëåå âûðàæåííûå ïðîÿâëåíèÿ íåæåëàòåëüíûõ ðåàêöèé ñî ñòîðîíû ÆÊÒ âî âðåìÿ òåðàïèè ëèðàãëóòèäîì.
Îñòðàÿ ïî÷å÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü
Ó ïàöèåíòîâ íà òåðàïèè àãîíèñòîì ðåöåïòîðîâ ÃÏÏ-1 îòìå÷àëèñü ñëó÷àè îñòðîé ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè. Áîëüøèíñòâî çàðåãèñòðèðîâàííûõ ñëó÷àåâ ïðîèçîøëî ó ïàöèåíòîâ, êîòîðûå èñïûòûâàëè òîøíîòó, ðâîòó èëè äèàðåþ, ïðèâîäèâøóþ ê óìåíüøåíèþ îáúåìà öèðêóëèðóþùåé êðîâè.
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ïå÷åíè è æåë÷åâûâîäÿùèõ ïóòåé
Ñîîáùàëîñü î âîçíèêíîâåíèè õîëàíãèòà è õîëåñòàòè÷åñêîé æåëòóõè.
Àëëåðãè÷åñêèå ðåàêöèè
 ïîñòðåãèñòðàöèîííîì ïåðèîäå ñîîáùàëîñü î âîçíèêíîâåíèè íåñêîëüêèõ ñëó÷àåâ àíàôèëàêòè÷åñêèõ ðåàêöèé ñ òàêèìè ñèìïòîìàìè, êàê àðòåðèàëüíàÿ ãèïîòåíçèÿ, îùóùåíèå ñåðäöåáèåíèÿ, îäûøêà èëè ïåðèôåðè÷åñêèå îòåêè. Àíàôèëàêòè÷åñêèå ðåàêöèè ïîòåíöèàëüíî ìîãóò áûòü óãðîæàþùèìè æèçíè. Ïðè ïîäîçðåíèè íà àíàôèëàêòè÷åñêóþ ðåàêöèþ íåîáõîäèìî îòìåíèòü òåðàïèþ ëèðàãëóòèäîì è íå âîçîáíîâëÿòü ëå÷åíèå (ñì. ðàçäåë «Ïðîòèâîïîêàçàíèÿ»).
Ðåàêöèè â ìåñòå ââåäåíèÿ
Ñîîáùàëîñü î ðåàêöèÿõ â ìåñòå ââåäåíèÿ ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ ëèðàãëóòèä. Ýòè ðåàêöèè, êàê ïðàâèëî, áûëè ëåãêîé ñòåïåíè, íîñèëè òðàíçèòîðíûé õàðàêòåð è â áîëüøèíñòâå ñëó÷àåâ èñ÷åçàëè ïðè ïðîäîëæåíèè òåðàïèè.
Òàõèêàðäèÿ
 ÊÈ òàõèêàðäèÿ áûëà îòìå÷åíà ó 0,6% ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ ëèðàãëóòèä, è ó 0,1% ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ ïëàöåáî. Áîëüøèíñòâî ðåàêöèé áûëè ëåãêîé èëè ñðåäíåé ñòåïåíè òÿæåñòè. Ðåàêöèè áûëè åäèíè÷íûìè è â áîëüøèíñòâå ñëó÷àåâ ïðîõîäèëè ïðè ïðîäîëæåíèè òåðàïèè ëèðàãëóòèäîì.
Äåòè è ïîäðîñòêè
 ÊÈ, ïðîâåäåííîì ñ ó÷àñòèåì ïîäðîñòêîâ ñ îæèðåíèåì â âîçðàñòå îò 12 äî 18 ëåò, 125 ïàöèåíòîâ ïîëó÷àëè òåðàïèþ ëèðàãëóòèäîì â òå÷åíèå 56 íåäåëü.
 öåëîì, ÷àñòîòà ðàçâèòèÿ, òèï è ñòåïåíü òÿæåñòè íåæåëàòåëüíûõ ðåàêöèé ó ïîäðîñòêîâ ñ îæèðåíèåì áûëè ñîïîñòàâèìû ñ òàêîâûìè ó âçðîñëûõ ïàöèåíòîâ. Ðâîòà ó ïîäðîñòêîâ âîçíèêàëà â äâà ðàçà ÷àùå ïî ñðàâíåíèþ ñî âçðîñëûìè ïàöèåíòàìè.
Êîëè÷åñòâî ïàöèåíòîâ, ñîîáùèâøèõ õîòÿ áû îá îäíîì ýïèçîäå êëèíè÷åñêè çíà÷èìîé ãèïîãëèêåìèè, áûëî âûøå â ãðóïïå òåðàïèè ëèðàãëóòèäîì (1,6%) ïî ñðàâíåíèþ ñ ïëàöåáî (0,8%). Ýïèçîäîâ òÿæåëîé ãèïîãëèêåìèè â õîäå èññëåäîâàíèÿ âûÿâëåíî íå áûëî.
Ïî äàííûì ÊÈ è ïîñòðåãèñòðàöèîííîãî ïðèìåíåíèÿ ëèðàãëóòèäà áûëè çàðåãèñòðèðîâàíû ñëó÷àè ïåðåäîçèðîâêè ïðè ïðèìåíåíèè ïðåïàðàòà â äîçå äî 72 ìã (â 24 ðàçà áîëüøå ðåêîìåíäóåìîé äîçû äëÿ êîððåêöèè ìàññû òåëà).
Ïàöèåíòû îòìå÷àëè ñèëüíóþ òîøíîòó, ñèëüíóþ ðâîòó è òÿæåëóþ ãèïîãëèêåìèþ.
 ñëó÷àå ïåðåäîçèðîâêè íåîáõîäèìî íà÷àòü ñîîòâåòñòâóþùóþ ïîääåðæèâàþùóþ òåðàïèþ â ñîîòâåòñòâèè ñ êëèíè÷åñêèìè ïðèçíàêàìè è ñèìïòîìàìè.
Ïàöèåíòà ñëåäóåò íàáëþäàòü íà ïðåäìåò êëèíè÷åñêèõ ïðèçíàêîâ äåãèäðàòàöèè è êîíòðîëèðîâàòü êîíöåíòðàöèþ ãëþêîçû êðîâè.
In vitro ëèðàãëóòèä ïîêàçàë î÷åíü íèçêóþ ñïîñîáíîñòü ê ëåêàðñòâåííîìó ôàðìàêîêèíåòè÷åñêîìó âçàèìîäåéñòâèþ, îáóñëîâëåííîìó ìåòàáîëèçìîì â ñèñòåìå öèòîõðîìà P-450 (CYP), à òàêæå ñâÿçûâàíèåì ñ áåëêàìè ïëàçìû.
Íåáîëüøàÿ çàäåðæêà îïîðîæíåíèÿ æåëóäêà ïðè ïðèìåíåíèè ëèðàãëóòèäà ìîæåò âëèÿòü íà âñàñûâàíèå îäíîâðåìåííî ïðèìåíÿåìûõ ïðåïàðàòîâ äëÿ ïðèåìà âíóòðü. Èññëåäîâàíèÿ ëåêàðñòâåííîãî âçàèìîäåéñòâèÿ íå ïîêàçàëè êàêîãî-ëèáî êëèíè÷åñêè çíà÷èìîãî çàìåäëåíèÿ âñàñûâàíèÿ ýòèõ ïðåïàðàòîâ, ïîýòîìó êîððåêöèè äîçû íå òðåáóåòñÿ.
Èññëåäîâàíèÿ âçàèìîäåéñòâèÿ ïðîâîäèëè ñ ïðèìåíåíèåì ëèðàãëóòèäà â äîçå 1,8 ìã. Âëèÿíèå íà ñêîðîñòü îïîðîæíåíèÿ æåëóäêà áûëî îäèíàêîâûì ïðè ïðèìåíåíèè ëèðàãëóòèäà â äîçå 1,8 ìã è 3,0 ìã (AUC0-300 ìèí ïàðàöåòàìîëà). Ó íåñêîëüêèõ ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ ëå÷åíèå ëèðàãëóòèäîì, îòìå÷àëîñü êàê ìèíèìóì ïî îäíîìó ýïèçîäó òÿæåëîé äèàðåè. Äèàðåÿ ìîæåò îêàçûâàòü âëèÿíèå íà âñàñûâàíèå ïåðîðàëüíûõ ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ, êîòîðûå ïðèìåíÿþòñÿ îäíîâðåìåííî ñ ëèðàãëóòèäîì.
Âàðôàðèí è äðóãèå ïðîèçâîäíûå êóìàðèíà
Èññëåäîâàíèÿ ïî âçàèìîäåéñòâèþ íå ïðîâîäèëèñü. Íå ìîæåò áûòü èñêëþ÷åíî êëèíè÷åñêè çíà÷èìîå âçàèìîäåéñòâèå ñ äåéñòâóþùèìè âåùåñòâàìè ñ íèçêîé ðàñòâîðèìîñòüþ èëè óçêèì òåðàïåâòè÷åñêèì èíäåêñîì, òàêèìè êàê âàðôàðèí.  íà÷àëå ëå÷åíèÿ ëèðàãëóòèäîì ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àþùèõ âàðôàðèí èëè äðóãèå ïðîèçâîäíûå êóìàðèíà, ðåêîìåíäóåòñÿ ÷àùå ïðîâîäèòü ìîíèòîðèíã ìåæäóíàðîäíîãî íîðìàëèçîâàííîãî îòíîøåíèÿ (ÌÍÎ).
Ïàðàöåòàìîë (àöåòàìèíîôåí)
Ëèðàãëóòèä íå èçìåíÿë îáùóþ ýêñïîçèöèþ ïàðàöåòàìîëà ïîñëå ââåäåíèÿ îäíîêðàòíîé äîçû ïàðàöåòàìîëà 1000 ìã. Ìàêñèìàëüíàÿ êîíöåíòðàöèÿ (Ñmax) ïàðàöåòàìîëà áûëà ñíèæåíà íà 31%, à ìåäèàíà tmax óâåëè÷åíà íà 15 ìèí. Êîððåêöèè äîçû ïðè ñîïóòñòâóþùåì ïðèìåíåíèè ïàðàöåòàìîëà íå òðåáóåòñÿ.
Àòîðâàñòàòèí
Ëèðàãëóòèä íå èçìåíÿë îáùóþ ýêñïîçèöèþ àòîðâàñòàòèíà ïîñëå ïðèìåíåíèÿ îäíîêðàòíîé äîçû àòîðâàñòàòèíà 40 ìã. Ïîýòîìó êîððåêöèè äîçû àòîðâàñòàòèíà ïðè ïðèìåíåíèè â ñî÷åòàíèè ñ ëèðàãëóòèäîì íå òðåáóåòñÿ. Ñmax àòîðâàñòàòèíà áûëà ñíèæåíà íà 38%, à ìåäèàíà tmax óâåëè÷åíà ñ 1 ÷ äî 3 ÷ ïðè ïðèìåíåíèè ëèðàãëóòèäà.
Ãðèçåîôóëüâèí
Ëèðàãëóòèä íå èçìåíÿë îáùóþ ýêñïîçèöèþ ãðèçåîôóëüâèíà ïîñëå ïðèìåíåíèÿ îäíîêðàòíîé äîçû ãðèçåîôóëüâèíà 500 ìã. Ñmax ãðèçåîôóëüâèíà áûëà óâåëè÷åíà íà 37%, à ìåäèàíà tmax íå èçìåíèëàñü. Êîððåêöèè äîçû ãðèçåîôóëüâèíà è äðóãèõ ñîåäèíåíèé ñ íèçêîé ðàñòâîðèìîñòüþ è âûñîêîé ïðîíèêàþùåé ñïîñîáíîñòüþ íå òðåáóåòñÿ.
Äèãîêñèí
Ïðèìåíåíèå îäíîêðàòíîé äîçû äèãîêñèíà 1 ìã â ñî÷åòàíèè ñ ëèðàãëóòèäîì ïðèâåëî ê óìåíüøåíèþ AUC äèãîêñèíà íà 16%, óìåíüøåíèþ Ñmax íà 31%. Ìåäèàíà tmax äèãîêñèíà óâåëè÷èëàñü ñ 1 ÷ äî 1,5 ÷. Ñ ó÷åòîì äàííûõ ðåçóëüòàòîâ êîððåêöèè äîçû äèãîêñèíà íå òðåáóåòñÿ.
Ëèçèíîïðèë
Ïðèìåíåíèå îäíîêðàòíîé äîçû ëèçèíîïðèëà 20 ìã â ñî÷åòàíèè ñ ëèðàãëóòèäîì ïðèâåëî ê óìåíüøåíèþ AUC ëèçèíîïðèëà íà 15%, óìåíüøåíèþ Ñmax íà 27%. Ïðè ïðèìåíåíèè ëèðàãëóòèäà ìåäèàíà tmax ëèçèíîïðèëà óâåëè÷èëàñü ñ 6 ÷ äî 8 ÷. Ñ ó÷åòîì äàííûõ ðåçóëüòàòîâ êîððåêöèè äîçû ëèçèíîïðèëà íå òðåáóåòñÿ.
Ïåðîðàëüíûå êîíòðàöåïòèâû
Ëèðàãëóòèä ïðèâîäèë ê óìåíüøåíèþ Ñmax ýòèíèëýñòðàäèîëà è ëåâîíîðãåñòðåëà íà 12% è 13%, ñîîòâåòñòâåííî, ïîñëå ïðèìåíåíèÿ îäíîêðàòíîé äîçû ïåðîðàëüíîãî ãîðìîíàëüíîãî êîíòðàöåïòèâíîãî ïðåïàðàòà. tmax îáîèõ ëåêàðñòâåííûõ âåùåñòâ íà ôîíå ïðèìåíåíèÿ ëèðàãëóòèäà óâåëè÷èâàëàñü íà 1,5 ÷. Íå áûëî îòìå÷åíî êëèíè÷åñêè çíà÷èìîãî âëèÿíèÿ íà ñèñòåìíóþ ýêñïîçèöèþ ýòèíèëýñòðàäèîëà èëè ëåâîíîðãåñòðåëà. Òàêèì îáðàçîì, íå îæèäàåòñÿ âëèÿíèÿ íà êîíòðàöåïòèâíûé ýôôåêò ïðè ñîâìåñòíîì ïðèìåíåíèè ñ ëèðàãëóòèäîì.
Äåòè è ïîäðîñòêè
Èññëåäîâàíèÿ âçàèìîäåéñòâèÿ ïðîâîäèëèñü òîëüêî íà âçðîñëûõ ïàöèåíòàõ.
Íåñîâìåñòèìîñòü
Ëåêàðñòâåííûå âåùåñòâà, äîáàâëåííûå ê ëèðàãëóòèäó, ìîãóò âûçâàòü ðàçðóøåíèå ëèðàãëóòèäà. Â ñâÿçè ñ îòñóòñòâèåì èññëåäîâàíèé ñîâìåñòèìîñòè äàííûé ëåêàðñòâåííûé ïðåïàðàò íåëüçÿ ñìåøèâàòü ñ äðóãèìè ëåêàðñòâåííûìè ïðåïàðàòàìè.
Ïàíêðåàòèò
Ïðèìåíåíèå àãîíèñòîâ ðåöåïòîðîâ ÃÏÏ-1 àññîöèèðîâàëîñü ñ ðàçâèòèåì îñòðîãî ïàíêðåàòèòà.
Ïàöèåíòû äîëæíû áûòü ïðîèíôîðìèðîâàíû î õàðàêòåðíûõ ñèìïòîìàõ îñòðîãî ïàíêðåàòèòà.  ñëó÷àå ïîäîçðåíèÿ íà ðàçâèòèå ïàíêðåàòèòà ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà Ýíëèãðèÿ ñëåäóåò ïðåêðàòèòü; â ñëó÷àå ïîäòâåðæäåíèÿ îñòðîãî ïàíêðåàòèòà òåðàïèþ ïðåïàðàòîì Ýíëèãðèÿ âîçîáíîâëÿòü íå ñëåäóåò.
Õîëåëèòèàç è õîëåöèñòèò
 ÊÈ áûëà îòìå÷åíà áîëåå âûñîêàÿ ÷àñòîòà ðàçâèòèÿ õîëåëèòèàçà è õîëåöèñòèòà ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ ëèðàãëóòèä, ïî ñðàâíåíèþ ñ ïîëó÷àâøèìè ïëàöåáî ïàöèåíòàìè. Ýòî ìîæåò áûòü ÷àñòè÷íî îáúÿñíåíî òåì, ÷òî çíà÷èòåëüíîå ñíèæåíèå ìàññû òåëà ïðè ïðèìåíåíèè ëèðàãëóòèäà ìîæåò óâåëè÷èòü ðèñê ðàçâèòèÿ õîëåëèòèàçà è, ñëåäîâàòåëüíî, õîëåöèñòèòà.
Õîëåëèòèàç è õîëåöèñòèò ìîãóò ïðèâåñòè ê ãîñïèòàëèçàöèè è õîëåöèñòýêòîìèè. Ïàöèåíòû äîëæíû áûòü ïðîèíôîðìèðîâàíû î õàðàêòåðíûõ ñèìïòîìàõ õîëåëèòèàçà è õîëåöèñòèòà.
Çàáîëåâàíèÿ ùèòîâèäíîé æåëåçû
 õîäå ÊÈ ñ ó÷àñòèåì ïàöèåíòîâ ñ ÑÄ2 áûëè îòìå÷åíû íåæåëàòåëüíûå ðåàêöèè ñî ñòîðîíû ùèòîâèäíîé æåëåçû, âêëþ÷àÿ óâåëè÷åíèå êîíöåíòðàöèè êàëüöèòîíèíà â ñûâîðîòêå êðîâè, çîá è íîâîîáðàçîâàíèå ùèòîâèäíîé æåëåçû, â îñîáåííîñòè ó ïàöèåíòîâ, óæå èìåþùèõ çàáîëåâàíèÿ ùèòîâèäíîé æåëåçû. Ó ïàöèåíòîâ ñ çàáîëåâàíèÿìè ùèòîâèäíîé æåëåçû ëèðàãëóòèä ñëåäóåò ïðèìåíÿòü ñ îñòîðîæíîñòüþ.
 ïîñòìàðêåòèíãîâîì ïåðèîäå ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ ëèðàãëóòèä, áûëè îòìå÷åíû ñëó÷àè ìåäóëëÿðíîãî ðàêà ùèòîâèäíîé æåëåçû. Èìåþùèõñÿ äàííûõ íåäîñòàòî÷íî äëÿ óñòàíîâëåíèÿ èëè èñêëþ÷åíèÿ ïðè÷èííî-ñëåäñòâåííîé ñâÿçè âîçíèêíîâåíèÿ ìåäóëëÿðíîãî ðàêà ùèòîâèäíîé æåëåçû ñ ïðèìåíåíèåì ëèðàãëóòèäà ó ÷åëîâåêà. Ïðåïàðàò Ýíëèãðèÿ ïðîòèâîïîêàçàí ê ïðèìåíåíèþ ó ïàöèåíòîâ ñ ìåäóëëÿðíûì ðàêîì ùèòîâèäíîé æåëåçû â àíàìíåçå, â òîì ÷èñëå â ñåìåéíîì, è ìíîæåñòâåííîé ýíäîêðèííîé íåîïëàçèåé 2 òèïà. Íåîáõîäèìî ïðîèíôîðìèðîâàòü ïàöèåíòà î ðèñêå ìåäóëëÿðíîãî ðàêà ùèòîâèäíîé æåëåçû è î ñèìïòîìàõ îïóõîëè ùèòîâèäíîé æåëåçû (óïëîòíåíèÿ â îáëàñòè øåè, äèñôàãèÿ, îäûøêà, íåïðîõîäÿùàÿ îõðèïëîñòü ãîëîñà).
Òåêóùèé êîíòðîëü êîíöåíòðàöèè êàëüöèòîíèíà â ñûâîðîòêå êðîâè èëè óëüòðàçâóêîâîå èññëåäîâàíèå (ÓÇÈ) ùèòîâèäíîé æåëåçû íå èìåþò ñóùåñòâåííîãî çíà÷åíèÿ äëÿ ðàííåãî âûÿâëåíèÿ ìåäóëëÿðíîãî ðàêà ùèòîâèäíîé æåëåçû ó ïàöèåíòîâ, ïðèìåíÿþùèõ ëèðàãëóòèä. Çíà÷èòåëüíîå ïîâûøåíèå êîíöåíòðàöèè êàëüöèòîíèíà â ñûâîðîòêå êðîâè ìîæåò ñâèäåòåëüñòâîâàòü î íàëè÷èè ìåäóëëÿðíîãî ðàêà ùèòîâèäíîé æåëåçû, ïàöèåíòû ñ ìåäóëëÿðíûì ðàêîì ùèòîâèäíîé æåëåçû îáû÷íî èìåþò êîíöåíòðàöèþ êàëüöèòîíèíà áîëåå 50 íã/ë. Ïðè âûÿâëåíèè ïîâûøåíèÿ êîíöåíòðàöèè êàëüöèòîíèíà â ñûâîðîòêå êðîâè íåîáõîäèìî ïðîâåñòè äàëüíåéøåå îáñëåäîâàíèå ïàöèåíòà. Ïàöèåíòû ñ óçëàìè ùèòîâèäíîé æåëåçû, âûÿâëåííûìè ïðè ìåäîñìîòðå èëè ïðè ÓÇÈ ùèòîâèäíîé æåëåçû, òàêæå äîëæíû áûòü äîïîëíèòåëüíî îáñëåäîâàíû.
×àñòîòà ñåðäå÷íûõ ñîêðàùåíèé
 ÊÈ áûëî îòìå÷åíî óâåëè÷åíèå ×ÑÑ (ñì. ïîäðàçäåë «Êëèíè÷åñêàÿ ýôôåêòèâíîñòü è áåçîïàñíîñòü»). Ñëåäóåò ïðîâîäèòü êîíòðîëü ×ÑÑ ñ èíòåðâàëàìè, ñîîòâåòñòâóþùèìè îáû÷íîé êëèíè÷åñêîé ïðàêòèêå. Ïàöèåíòîâ ñëåäóåò ïðîèíôîðìèðîâàòü î ñèìïòîìàõ òàõèêàðäèè (îùóùåíèå ñåðäöåáèåíèÿ èëè îùóùåíèå ó÷àùåííîãî ñåðäöåáèåíèÿ â ïîêîå). Ó ïàöèåíòîâ ñ êëèíè÷åñêè çíà÷èìîé ïîñòîÿííîé òàõèêàðäèåé â ñîñòîÿíèè ïîêîÿ ñëåäóåò ïðåêðàòèòü òåðàïèþ ïðåïàðàòîì Ýíëèãðèÿ.
Äåãèäðàòàöèÿ
Ïðèçíàêè è ñèìïòîìû äåãèäðàòàöèè, âêëþ÷àÿ íàðóøåíèå ôóíêöèè ïî÷åê è îñòðóþ ïî÷å÷íóþ íåäîñòàòî÷íîñòü, áûëè îòìå÷åíû ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ àãîíèñòû ðåöåïòîðîâ ÃÏÏ-1.
Ïàöèåíòû, ïîëó÷àþùèå ïðåïàðàò Ýíëèãðèÿ, äîëæíû áûòü ïðîèíôîðìèðîâàíû î ïîòåíöèàëüíîì ðèñêå äåãèäðàòàöèè, ñâÿçàííîì ñ íåæåëàòåëüíûìè ðåàêöèÿìè ñî ñòîðîíû ÆÊÒ, è î íåîáõîäèìîñòè ïðîôèëàêòèêè ãèïîâîëåìèè.
Ãèïîãëèêåìèÿ ó ïàöèåíòîâ ñ ÑÄ2
Ðèñê ðàçâèòèÿ ãèïîãëèêåìèè ìîæåò áûòü âûøå ó ïàöèåíòîâ ñ ÑÄ2, ïîëó÷àþùèõ ëèðàãëóòèä â êîìáèíàöèè ñ èíñóëèíîì è/èëè ïðîèçâîäíûìè ñóëüôîíèëìî÷åâèíû. Ýòîò ðèñê ìîæåò áûòü óìåíüøåí ïóòåì ñíèæåíèÿ äîçû èíñóëèíà è/èëè ïðîèçâîäíîãî ñóëüôîíèëìî÷åâèíû.
Äåòè è ïîäðîñòêè
Ñîîáùàëîñü îá ýïèçîäàõ êëèíè÷åñêè çíà÷èìîé ãèïîãëèêåìèè ó ïîäðîñòêîâ (≥12 ëåò), ïîëó÷àâøèõ òåðàïèþ ëèðàãëóòèäîì. Ïàöèåíòû äîëæíû áûòü ïðîèíôîðìèðîâàíû î õàðàêòåðíûõ ñèìïòîìàõ ãèïîãëèêåìèè è ñîîòâåòñòâóþùèõ äåéñòâèÿõ.
Ãèïåðãëèêåìèÿ ó ïàöèåíòîâ ñ ñàõàðíûì äèàáåòîì, ïîëó÷àâøèõ èíñóëèí
Ó ïàöèåíòîâ ñ ÑÄ ïðåïàðàò Ýíëèãðèÿ íå äîëæåí ïðèìåíÿòüñÿ â êà÷åñòâå çàìåíû èíñóëèíà.
Ñîîáùàëîñü î äèàáåòè÷åñêîì êåòîàöèäîçå ó èíñóëèíçàâèñèìûõ ïàöèåíòîâ ïîñëå áûñòðîé îòìåíû èëè ñíèæåíèÿ äîçû èíñóëèíà (ñì. ðàçäåë «Ñïîñîá ïðèìåíåíèÿ è äîçû»).
Âñïîìîãàòåëüíûå âåùåñòâà
Ïðåïàðàò Ýíëèãðèÿ ñîäåðæèò ìåíåå 1 ììîëü (23 ìã)/äîçà íàòðèÿ, òî åñòü, ïî ñóòè, íå ñîäåðæèò íàòðèÿ.
Ñóèöèäàëüíûå ìûñëè è ïîâåäåíèå
 õîäå ÊÈ 6 (0,2%) èç 3384 ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ ëèðàãëóòèä, ñîîáùèëè î ïîÿâëåíèè ñóèöèäàëüíûõ ìûñëåé, îäèí èç ïàöèåíòîâ ïðåäïðèíÿë ïîïûòêó ñóèöèäà. Ó ïàöèåíòîâ (1941 ÷åëîâåê), ïîëó÷àâøèõ ïëàöåáî, ýòî îòìå÷åíî íå áûëî. Ïàöèåíòîâ íåîáõîäèìî êîíòðîëèðîâàòü â îòíîøåíèè ïîÿâëåíèÿ èëè óõóäøåíèÿ äåïðåññèè, ñóèöèäàëüíûõ ìûñëåé èëè ïîâåäåíèÿ, è/èëè ëþáûõ íåîæèäàííûõ èçìåíåíèé â íàñòðîåíèè èëè ïîâåäåíèè. Ó ïàöèåíòîâ ñ ñóèöèäàëüíûìè ìûñëÿìè èëè ïîâåäåíèåì ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà Ýíëèãðèÿ ñëåäóåò ïðåêðàòèòü.
Ïðîòèâîïîêàçàíî ïðèìåíÿòü ïðåïàðàò Ýíëèãðèÿ ó ïàöèåíòîâ ñ ñóèöèäàëüíûìè ïîïûòêàìè èëè àêòèâíûìè ñóèöèäàëüíûìè ìûñëÿìè â àíàìíåçå.
Ðàê ìîëî÷íîé æåëåçû (ÐÌÆ)
 õîäå ÊÈ ñîîáùàëîñü î ïîäòâåðæäåííîì ÐÌÆ ó 14 (0,6%) èç 2379 æåíùèí, ïîëó÷àâøèõ ëèðàãëóòèä, ïî ñðàâíåíèþ ñ 3 (0,2%) èç 1300 æåíùèí, ïîëó÷àâøèõ ïëàöåáî, âêëþ÷àÿ èíâàçèâíûé ðàê (11 ñëó÷àåâ ó æåíùèí, ïîëó÷àâøèõ ëèðàãëóòèä, è 3 ñëó÷àÿ ó æåíùèí, ïîëó÷àâøèõ ïëàöåáî) è âíóòðèïðîòîêîâóþ êàðöèíîìó in situ (3 ñëó÷àÿ ó æåíùèí, ïîëó÷àâøèõ ëèðàãëóòèä, è 1 ñëó÷àé ó æåíùèíû, ïîëó÷àâøåé ïëàöåáî). Áîëüøèíñòâî ñëó÷àåâ ðàêà áûëè ýñòðîãåí- è ïðîãåñòåðîí çàâèñèìûìè. Íåâîçìîæíî îïðåäåëèòü, áûëè ëè ýòè ñëó÷àè ñ âÿçàíû ñ ïðèìåíåíèåì ëèðàãëóòèäà èç-çà èõ ñëèøêîì íåáîëüøîãî êîëè÷åñòâà.
Êðîìå òîãî, íåò äîñòàòî÷íûõ äàííûõ, ÷òîáû îïðåäåëèòü, îêàçûâàåò ëè ëèðàãëóòèä âëèÿíèå íà óæå ñóùåñòâóþùèå íîâîîáðàçîâàíèÿ ìîëî÷íîé æåëåçû.
Ïàïèëëÿðíûé ðàê ùèòîâèäíîé æåëåçû
 õîäå ÊÈ ñîîáùàëîñü î ïîäòâåðæäåííîé ïàïèëëÿðíîé êàðöèíîìå ùèòîâèäíîé æåëåçû ó 7 (0,2%) èç 3291 ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ ëèðàãëóòèä, ïî ñðàâíåíèþ ñ îòñóòñòâèåì åå â ãðóïïå ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ ïëàöåáî (1843 ïàöèåíòà). Èç âñåõ ñëó÷àåâ 4 êàðöèíîìû áûëè ìåíåå 1 ñì â íàèáîëüøåì äèàìåòðå è 4 áûëè äèàãíîñòèðîâàíû ïî ðåçóëüòàòàì ãèñòîëîãèè ïîñëå ïðîâåäåííîé ïî ìåäèöèíñêèì ïîêàçàíèÿì òèðåîèäýêòîìèè.
Íåîïëàçèè îáîäî÷íîé è ïðÿìîé êèøêè
 õîäå ÊÈ ñîîáùàëîñü î ïîäòâåðæäåííûõ äîáðîêà÷åñòâåííûõ íåîïëàçèÿõ îáîäî÷íîé è ïðÿìîé êèøêè (ïðåèìóùåñòâåííî àäåíîìàõ îáîäî÷íîé êèøêè) ó 17 (0,5%) èç 3291 ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ ëèðàãëóòèä, ïî ñðàâíåíèþ ñ 4 (0,2%) èç 1843 ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ ïëàöåáî. Áûëî çàðåãèñòðèðîâàíî äâà ïîäòâåðæäåííûõ ñëó÷àÿ çëîêà÷åñòâåííîé êàðöèíîìû îáîäî÷íîé è ïðÿìîé êèøêè (0,1%) ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ ëèðàãëóòèä, è íè îäíîãî ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ ïëàöåáî.
Íàðóøåíèÿ ñåðäå÷íîé ïðîâîäèìîñòè
 õîäå ÊÈ ó 11 (0,3%) èç 3384 ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ ëèðàãëóòèä, ñîîáùàëîñü î ðàçâèòèè íàðóøåíèé ñåðäå÷íîé ïðîâîäèìîñòè, òàêèõ êàê àòðèîâåíòðèêóëÿðíàÿ áëîêàäà I ñòåïåíè, áëîêàäà ïðàâîé íîæêè ïó÷êà Ãèñà èëè áëîêàäà ëåâîé íîæêè ïó÷êà Ãèñà. Ó ïàöèåíòîâ (1941 ÷åëîâåê), ïîëó÷àâøèõ ïëàöåáî, î ðàçâèòèè íàðóøåíèé ñåðäå÷íîé ïðîâîäèìîñòè íå ñîîáùàëîñü.
Ëèðàãëóòèä íå âëèÿåò èëè íåçíà÷èòåëüíî âëèÿåò íà ñïîñîáíîñòü óïðàâëÿòü òðàíñïîðòíûìè ñðåäñòâàìè è ìåõàíèçìàìè. Îäíàêî ñóùåñòâóåò ðèñê âîçíèêíîâåíèÿ ãîëîâîêðóæåíèÿ, â îñíîâíîì â òå÷åíèå ïåðâûõ 3 ìåñÿöåâ ëå÷åíèÿ ïðåïàðàòîì Ýíëèãðèÿ. Ïðè âîçíèêíîâåíèè ãîëîâîêðóæåíèÿ ñëåäóåò ñîáëþäàòü îñòîðîæíîñòü ïðè óïðàâëåíèè òðàíñïîðòíûì ñðåäñòâîì èëè ðàáîòå ñ ìåõàíèçìàìè.
 ñâÿçè ñ ðèñêîì ðàçâèòèÿ ãèïîãëèêåìèè ïðè ïðèìåíåíèè ïðåïàðàòà, îñîáåííî ïðè êîìáèíèðîâàííîì ïðèìåíåíèè ñ ïðåïàðàòàìè ñóëüôîíèëìî÷åâèíû ó ïàöèåíòîâ ñ ÑÄ2, ñëåäóåò ñîáëþäàòü îñòîðîæíîñòü ïðè óïðàâëåíèè òðàíñïîðòíûìè ñðåäñòâàìè è ìåõàíèçìàìè.
Ïðåïàðàò Ýíëèãðèÿ íåëüçÿ ïðèìåíÿòü, åñëè îí âûãëÿäèò èíà÷å, ÷åì ïðîçðà÷íàÿ áåñöâåòíàÿ èëè êîðè÷íåâîãî öâåòà æèäêîñòü.
Ïðåïàðàò Ýíëèãðèÿ íåëüçÿ ïðèìåíÿòü, åñëè îí ïîäâåðãñÿ çàìîðàæèâàíèþ.
Øïðèö-ðó÷êà ïðåäíàçíà÷åíà äëÿ ââåäåíèÿ ïðåïàðàòà Ýíëèãðèÿ â êàðòðèäæàõ 3,0 ìë. Ñîâìåñòèìà ñ ëþáûìè èãëàìè äëÿ øïðèö-ðó÷åê.
Ïàöèåíò äîëæåí áûòü ïðîèíôîðìèðîâàí î òîì, ÷òî èñïîëüçîâàííóþ èãëó ñëåäóåò âûáðàñûâàòü ïîñëå êàæäîé èíúåêöèè, à òàêæå î òîì, ÷òî íåëüçÿ õðàíèòü øïðèö-ðó÷êó ñ ïðèñîåäèíåííîé èãëîé. Òàêàÿ ìåðà ïîçâîëèò ïðåäîòâðàòèòü çàãðÿçíåíèå, èíôèöèðîâàíèå è óòå÷êó ïðåïàðàòà èç øïðèö-ðó÷êè è ãàðàíòèðóåò òî÷íîñòü äîçèðîâàíèÿ.
Øïðèö-ðó÷êà ïðåäíàçíà÷åíà òîëüêî äëÿ èíäèâèäóàëüíîãî èñïîëüçîâàíèÿ.
Âåñü îñòàâøèéñÿ ëåêàðñòâåííûé ïðåïàðàò è îòõîäû ñëåäóåò óíè÷òîæèòü â ñîîòâåòñòâèè ñ óñòàíîâëåííûìè íàöèîíàëüíûì çàêîíîäàòåëüñòâîì òðåáîâàíèÿìè.
Ðàñòâîð äëÿ ïîäêîæíîãî ââåäåíèÿ, 6 ìã/ìë.
Ïî 3 ìë ïðåïàðàòà â êàðòðèäæè èç áåñöâåòíîãî ñòåêëà 1-ãî ãèäðîëèòè÷åñêîãî êëàññà âìåñòèìîñòüþ 3 ìë, óêóïîðåííûå ïëóíæåðàìè èç áðîìáóòèëîâîé ðåçèíû ñ îäíîé ñòîðîíû è äèñêàìè èç áðîìáóòèëîâîé ðåçèíû/ïîëèèçîïðåíà, îáêàòàííûå àëþìèíèåâûìè êîëïà÷êàìè, ñ äðóãîé ñòîðîíû.
Êàðòðèäæè óñòàíàâëèâàþò â ïëàñòèêîâóþ ìóëüòèäîçîâóþ îäíîðàçîâóþ øïðèö-ðó÷êó äëÿ ìíîãîêðàòíûõ èíúåêöèé.
Êàæäàÿ ïëàñòèêîâàÿ ìóëüòèäîçîâàÿ îäíîðàçîâàÿ øïðèö-ðó÷êà äëÿ ìíîãîêðàòíûõ èíúåêöèé ãðàäóèðîâàíà äëÿ âîçìîæíîñòè óñòàíîâêè ñëåäóþùèõ âàðèàíòîâ äîç íà îäíî ââåäåíèå: 0,6 ìã – 1,2 ìã – 1,8 ìã – 2,4 ìã – 3,0 ìã (øàã: 0,6 ìã).
Íà êàæäóþ øïðèö-ðó÷êó íàêëåèâàþò ñàìîêëåÿùóþñÿ ýòèêåòêó.
Ïî 1, 2, 3, 4, 5 èëè 6 ïëàñòèêîâûõ ìóëüòèäîçîâûõ îäíîðàçîâûõ øïðèö-ðó÷åê äëÿ ìíîãîêðàòíûõ èíúåêöèé âìåñòå ñ èíñòðóêöèåé ïî ìåäèöèíñêîìó ïðèìåíåíèþ ïîìåùàþò â êàðòîííóþ ïà÷êó ñ êîíòðîëåì ïåðâîãî âñêðûòèÿ èëè áåç íåãî.
Äîïîëíèòåëüíî ïà÷êà ñ ïëàñòèêîâûìè ìóëüòèäîçîâûìè îäíîðàçîâûìè øïðèö-ðó÷êàìè äëÿ ìíîãîêðàòíûõ èíúåêöèé ìîæåò êîìïëåêòîâàòüñÿ ñòåðèëüíûìè èãëàìè äëÿ ìóëüòèäîçîâîé îäíîðàçîâîé øïðèö-ðó÷êè äëÿ îäíîðàçîâîãî èñïîëüçîâàíèÿ â êîëè÷åñòâå 10, 15, 20, 25, 30 øòóê.
Õðàíèòü â íåäîñòóïíîì äëÿ äåòåé ìåñòå.
Õðàíèòü ïðè òåìïåðàòóðå îò 2 äî 8 °Ñ. Õðàíèòü â îðèãèíàëüíîé óïàêîâêå (ïà÷êå). Èñïîëüçóåìóþ øïðèö-ðó÷êó ñ ïðåïàðàòîì õðàíèòü ïðè òåìïåðàòóðå íå âûøå 30 °Ñ èëè â õîëîäèëüíèêå (ïðè òåìïåðàòóðå îò 2 äî 8 °Ñ). Èñïîëüçîâàòü â òå÷åíèå 1 ìåñÿöà. Çàêðûâàòü øïðèö-ðó÷êó êîëïà÷êîì äëÿ çàùèòû îò ñâåòà.
Ïðåïàðàò íå çàìîðàæèâàòü.
2,5 ãîäà.
Íå ïðèìåíÿòü ïî èñòå÷åíèè ñðîêà, óêàçàííîãî íà ýòèêåòêå øïðèö-ðó÷êè è óïàêîâêå.
Îòïóñêàþò ïî ðåöåïòó.
ÎÎÎ «ÏÐÎÌÎÌÅÄ ÐÓÑ», Ðîññèÿ
129090, ã. Ìîñêâà, ïðîñïåêò Ìèðç, äîì 13, ñòðîåíèå 1, îôèñ 13
ÀÎ «Áèîõèìèê», Ðîññèÿ
Þðèäè÷åñêèé àäðåñ:
430030, Ðåñïóáëèêà Ìîðäîâèÿ, ã. Ñàðàíñê, óë. Âàñåíêî, ä. 15À
Àäðåñ ìåñòà ïðîèçâîäñòâà:
430030, Ðåñïóáëèêà Ìîðäîâèÿ, ã. Ñàðàíñê, óë. Âàñåíêî, ä. 15À
Àäðåñ ñàéòà â èíòåðíåòå: www.biohimik.ru ÎÎÎ «Çàâîä Ìåäñèíòåç», Ðîññèÿ
Þðèäè÷åñêèé àäðåñ:
620028, Ñâåðäëîâñêàÿ îáë., ã. Åêàòåðèíáóðã, óë. Êèðîâà, ñòð. 28
Àäðåñ ìåñòà ïðîèçâîäñòâà:
624130, Ñâåðäëîâñêàÿ îáë., ã. Íîâîóðàëüñê, óë. Òîðãîâàÿ, çä. 15, ñòð. 3
ÎÎÎ «ÏÐÎÌÎÌÅÄ ÐÓÑ», Ðîññèÿ
129090, ã. Ìîñêâà, ïðîñïåêò Ìèðà, äîì 13, ñòðîåíèå 1, îôèñ 13
Êðóãëîñóòî÷íûé òåëåôîí ãîðÿ÷åé ëèíèè ôàðìàêîíàäçîðà: 8-800-777-86-04 (áåñïëàòíî)
Âíèìàòåëüíî ïðî÷èòàéòå äàííóþ èíñòðóêöèþ ïåðåä èñïîëüçîâàíèåì øïðèö-ðó÷êè ñ ïðåïàðàòîì Ýíëèãðèÿ.
Øïðèö-ðó÷êà ïðåäíàçíà÷åíà äëÿ ââåäåíèÿ ïðåïàðàòà Ýíëèãðèÿ â êàðòðèäæàõ 3,0 ìë.
Øïðèö-ðó÷êà ñîâìåñòèìà ñ ëþáûìè èãëàìè äëÿ øïðèö-ðó÷åê.
Ïîæàëóéñòà, îçíàêîìüòåñü ñ ïîøàãîâîé èíñòðóêöèåé ïî ïðèìåíåíèþ øïðèö-ðó÷åê.
Åñëè Âû ñëàáîâèäÿùèé èëè ó Âàñ èìåþòñÿ ñåðüåçíûå ïðîáëåìû ñî çðåíèåì, è Âû íå ìîæåòå ðàçëè÷èòü öèôðû íà ñ÷åò÷èêå äîçû, íå èñïîëüçóéòå øïðèö-ðó÷êó áåç ïîñòîðîííåé ïîìîùè. Ïîìî÷ü Âàì ìîæåò ÷åëîâåê ñ õîðîøèì çðåíèåì, îáó÷åííûé èñïîëüçîâàíèþ ïðåäâàðèòåëüíî çàïîëíåííîé øïðèö-ðó÷êè ñ ïðåïàðàòîì Ýíëèãðèÿ.
Ïðåäâàðèòåëüíî çàïîëíåííàÿ øïðèö-ðó÷êà ñîäåðæèò 18 ìã ëèðàãëóòèäà è ïîçâîëÿåò âûáðàòü äîçû 0,6 ìã, 1,2 ìã, 1,8 ìã, 2,4 ìã è 3,0 ìã.
Íåñîáëþäåíèå èíñòðóêöèè ìîæåò ïðèâåñòè ê íàáîðó íåòî÷íîé äîçû ïðåïàðàòà.
Ñîñòàâ ïðåäâàðèòåëüíî çàïîëíåííîé øïðèö-ðó÷êè
Ðèñ. 1
1. Ïîäãîòîâêà ê ïðèìåíåíèþ
À. Ïîòÿíèòå êîëïà÷îê ïðåäâàðèòåëüíî çàïîëíåííîé øïðèö-ðó÷êè, ÷òîáû ñíÿòü åãî. Íå ñíèìàéòå ýòèêåòêó ñ ïðåäâàðèòåëüíî çàïîëíåííîé øïðèö-ðó÷êè.
Á. Ñíèìèòå çàùèòíóþ ïëåíêó ñ íîâîé èãëû (èãëû ìîãóò íå âõîäèòü â êîìïëåêò) (ðèñ. 2).
Ðèñ. 2. ×àñòè èãëû
Ïðèêðóòèòå èãëó íåïîñðåäñòâåííî ê äåðæàòåëþ êàðòðèäæà (ðèñ. 3).
Ðèñ. 3
Ñíèìèòå âíåøíèé, çàòåì âíóòðåííèé êîëïà÷êè èãëû (ðèñ. 4), íå âûáðàñûâàéòå âíåøíèé êîëïà÷îê.
Ðèñ. 4
Â. Âàæíî ïåðåä ïåðâûì ïðèìåíåíèåì ïîäãîòîâèòü ïðåäâàðèòåëüíî çàïîëíåííóþ øïðèö-ðó÷êó ê èñïîëüçîâàíèþ, ÷òîáû óäàëèòü âåñü âîçäóõ, êîòîðûé ìîæåò áûòü âíóòðè êàðòðèäæà è èãëû.
Óñòàíîâèòå ìèíèìàëüíóþ äîçó íà ñåëåêòîðå äîçû (ðèñ. 5).
Ðèñ. 5
Äåðæèòå ïðåäâàðèòåëüíî çàïîëíåííóþ øïðèö-ðó÷êó èãëîé ââåðõ. Íàæìèòå ñïóñêîâóþ êíîïêó è ïðîäîëæàéòå äàâèòü íà íåå äî òåõ ïîð, ïîêà íóëåâàÿ îòìåòêà â îêíå ñåëåêòîðà äîçû íå ñîâìåñòèòñÿ ñ óêàçàòåëåì íà êîðïóñå øïðèö-ðó÷êè. Åñëè ïîñëå ýòîãî íà êîíöå èãëû íå ïîÿâèëñÿ ïðåïàðàò (ðèñ. 6), òî ïîâòîðèòå äåéñòâèÿ ñîãëàñíî ïóíêòó 1 äî ïîÿâëåíèÿ ïðåïàðàòà íà êîíöå èãëû (ðèñ. 6).
Ðèñ. 6
Òåïåðü ïðåäâàðèòåëüíî çàïîëíåííàÿ øïðèö-ðó÷êà ãîòîâà ê ïðèìåíåíèþ.
Åñëè ñåëåêòîð äîçû íå âåðíåòñÿ ê íóëåâîé îòìåòêå è ïðåïàðàò íå ïîÿâèòñÿ íà êîí÷èêå èãëû, òî âîçìîæíî, ÷òî èñïîëüçóåìàÿ èãëà ïðåäâàðèòåëüíî çàïîëíåííîé øïðèö-ðó÷êè íåïðîõîäèìà.  ýòîì ñëó÷àå ñëåäóåò óäàëèòü ñòàðóþ èãëó è çàìåíèòü íà íîâóþ (èãëû ìîãóò íå âõîäèòü â êîìïëåêò). Çàòåì ïîâòîðèòå äåéñòâèÿ ïóíêòà 1Â.
2. Ââåäåíèå äîçû
À. Óáåäèòåñü, ÷òî óêàçàòåëü íà êîðïóñå ïðåäâàðèòåëüíî çàïîëíåííîé øïðèö-ðó÷êè ïîêàçûâàåò íà íóëåâóþ îòìåòêó â îêíå ñåëåêòîðà äîçû. Íàáåðèòå íåîáõîäèìóþ äîçèðîâêó.
Îøèáî÷íûé íàáîð äîçû ïðåïàðàòà â øïðèö-ðó÷êå ìîæåò áûòü èçìåíåí âðàùåíèåì ñåëåêòîðà äîçû â ëþáîì íàïðàâëåíèè.
Ïåðåä èíúåêöèåé óáåäèòåñü, ÷òî óêàçàòåëü íà êîðïóñå ïîêàçûâàåò íà íóæíîå ÷èñëî åäèíèö â îêíå ñåëåêòîðà äîçû.
Á. Ââåäèòå èãëó, ïîëüçóÿñü òåõíèêîé èíúåêöèè, ðåêîìåíäîâàííîé Âàøèì âðà÷îì. Íàæìèòå ñïóñêîâóþ êíîïêó è ïðîäîëæàéòå äàâèòü íà íåå äî òåõ ïîð, ïîêà íóëåâàÿ îòìåòêà â îêíå ñåëåêòîðà äîçû íå ñîâìåñòèòñÿ ñ óêàçàòåëåì íà êîðïóñå øïðèö-ðó÷êè. Ïîñ÷èòàéòå äî 10 è âûòàùèòå èãëó èç êîæè (ðèñ. 7).
Ðèñ. 7
Âî âðåìÿ ââåäåíèÿ íàáðàííîé äîçû îñóùåñòâëÿéòå äàâëåíèå íà ñïóñêîâóþ êíîïêó áîëüøèì ïàëüöåì êèñòè ðóêè ñòðîãî âäîëü ïðîäîëüíîé îñè øïðèö-ðó÷êè, íå êàñàÿñü âðàùàþùèõñÿ äåòàëåé øïðèö-ðó÷êè, â ò.÷. ñåëåêòîðà äîçû.
Åñëè ñåëåêòîð äîçû îñòàíîâèòñÿ äî òîãî, êàê íóëåâàÿ îòìåòêà ñîâìåñòèòñÿ ñ óêàçàòåëåì, – ýòî îçíà÷àåò, ÷òî Âû íå ïîëó÷èëè íåîáõîäèìóþ äîçó ïðåïàðàòà. Ïðè ýòîì ñåëåêòîð äîçû ïîêàçûâàåò ÷èñëî åäèíèö, êîòîðîå äîëæíî áûòü ââåäåíî äî ïîëíîé äîçû ïðåïàðàòà.
3. Óäàëåíèå èãëû (èãëû ìîãóò íå âõîäèòü â êîìïëåêò)
Îñòîðîæíî íàäåíüòå íà èãëó âíåøíèé êîëïà÷îê è îòêðóòèòå èãëó îò ïðåäâàðèòåëüíî çàïîëíåííîé øïðèö-ðó÷êè (ðèñ. 8).
Ðèñ. 8
Âñåãäà ïðîâåðÿéòå, ÷òîáû èãëà áûëà îòñîåäèíåíà. Íàäåíüòå êîëïà÷îê ïðåäâàðèòåëüíî çàïîëíåííîé øïðèö-ðó÷êè íà ìåñòî. Óòèëèçàöèÿ èñïîëüçîâàííûõ èãë äîëæíà ïðîèçâîäèòüñÿ â ñîîòâåòñòâèè ñ ðåêîìåíäàöèÿìè ðàáîòíèêîâ çäðàâîîõðàíåíèÿ è ñàíèòàðíî-ýïèäåìèîëîãè÷åñêèìè íîðìàìè.
4. Çàìåíà èãëû (èãëû ìîãóò íå âõîäèòü â êîìïëåêò)
Ïðè êàæäîé çàìåíå èãëû ñëåäóéòå ïóíêòàì 1Á è 1Â.
Ìåðû ïðåäîñòîðîæíîñòè
Õðàíåíèå è óòèëèçàöèÿ
Ïóñòûå øïðèö-ðó÷êè íå äîëæíû èñïîëüçîâàòüñÿ ïîâòîðíî. Óòèëèçèðóéòå èñïîëüçîâàííûå øïðèö-ðó÷êè áåç ïðèêðåïëåííûõ ê íèì èãë è â ñîîòâåòñòâèè ñ ðåêîìåíäàöèÿìè ëå÷àùåãî âðà÷à.