ÎÐÅÍÑÈß
Ðåãèñòðàöèîííûé íîìåð: ËÑÐ-005404/09 îò 06.07.2009.
Òîðãîâîå íàçâàíèå ïðåïàðàòà: Îðåíñèÿ.
Ìåæäóíàðîäíîå íåïàòåíòîâàííîå íàçâàíèå (ÌÍÍ): Àáàòàöåïò.
Ëåêàðñòâåííàÿ ôîðìà. Ëèîôèëèçàò äëÿ ïðèãîòîâëåíèÿ ðàñòâîðà äëÿ èíôóçèé.
Ñîñòàâ.
Êàæäûé ôëàêîí ñîäåðæèòàêòèâíîå âåùåñòâî - àáàòàöåïò 250 ìã. (Ôàñîâêà ïðîèçâîäèòñÿ ñ ó÷åòîì ïåðåçàêëàäêè â 5% - 262,5 ìã, ÷òî íåîáõîäèìî äëÿ ãàðàíòèè ïîëíîãî èçâëå÷åíèÿ çàÿâëåííîé äîçèðîâêè. Ïðè ýòîì èçâëåêàåìîå êîëè÷åñòâî àáàòàöåïòà â îäíîì ôëàêîíå - 250 ìã.)
Âñïîìîãàòåëüíûå âåùåñòâà: ìàëüòîçû ìîíîãèäðàò, íàòðèÿ äèãèäðîôîñôàòà ìîíîãèäðàò, íàòðèÿ õëîðèä, õëîðèñòîâîäîðîäíàÿ êèñëîòà, íàòðèÿ ãèäðîêñèä.
Îïèñàíèå. Ïîðèñòàÿ ìàññà èëè ïîðîøîê áåëîãî èëè áëåäíî-æåëòîãî öâåòà.
Ôàðìàêîòåðàïåâòè÷åñêàÿ ãðóïïà. Èììóíîäåïðåññèâíîå ñðåäñòâî.
Êîä ÀÒÕ: LO4ÀÀ24.
Èììóíîáèîëîãè÷åñêèå è ôàðìàêîëîãè÷åñêèå ñâîéñòâà.
Ôàðìàêîäèíàìèêà. Àáàòàöåïò ïðåäñòàâëÿåò ñîáîé ðàñòâîðèìûé áåëîê, ñîñòîÿùèé èç âíåêëåòî÷íîãî äîìåíà àíòèãåíà 4 öèòîòîêñè÷åñêèõ Ò-ëèìôîöèòîâ (CTLA-4), ñâÿçàííîãî ñ ìîäèôèöèðîâàííûì Fc ôðàãìåíòîì èììóíîãëîáóëèíà Gl (IgGl) ÷åëîâåêà. Àáàòàöåïò ÿâëÿåòñÿ ðåêîìáèíàòíûì áåëêîì, êîòîðûé ïðîèçâîäèòñÿ ìåòîäîì ãåííîé èíæåíåðèè íà ñèñòåìå êëåòîê ìëåêîïèòàþùèõ. Àáàòàöåïò ñåëåêòèâíî ìîäóëèðóåò êëþ÷åâîé êî-ñòèìóëèðóþùèé ñèãíàë, íåîáõîäèìûé äëÿ ïîëíîé àêòèâàöèè Ò-ëèìôîöèòîâ, ýêñïðåññèðóþùèõ êëàñòåð äèôôåðèíöèðîâêè 28 (CD 28). Ó ïàöèåíòîâ ñ ðåâìàòîèäíûì àðòðèòîì (ÐÀ) Ò-ëèìôîöèòû îáíàðóæèâàþòñÿ â ñèíîâèàëüíîé æèäêîñòè. Àêòèâèðîâàííûå Ò-ëèìôîöèòû èãðàþò âàæíóþ ðîëü â ïàòîãåíåçå ðåâìàòîèäíîãî àðòðèòà è äðóãèõ àóòîèììóííûõ çàáîëåâàíèé. Äëÿ ïîëíîé àêòèâàöèè Ò-ëèìôîöèòîâ òðåáóåòñÿ 2 ñèãíàëà îò àíòèãåíïðåçåíòèðóþùèõ êëåòîê: ïåðâûé äëÿ ðàñïîçíàâàíèÿ ñïåöèôè÷åñêîãî àíòèãåíà ðåöåïòîðàìè Ò-êëåòîê (ñèãíàë 1); âòîðîé (îñíîâíîé, íåñïåöèôè÷åñêèé) êî-ñòèìóëèðóþùèé ñèãíàë âêëþ÷àåò ñâÿçûâàíèå ìîëåêóë CD80 è CD86 íà ïîâåðõíîñòè àíòèãåíïðåçåíòèðóþùèõ êëåòîê ñ ðåöåïòîðîì CD28 íà ïîâåðõíîñòè Ò-ëèìôîöèòîâ (ñèãíàë 2). Àáàòàöåïò ñïåöèôè÷åñêè ñâÿçûâàåòñÿ ñ CD80 è CD86, ñåëåêòèâíî èíãèáèðóÿ ýòîò ïóòü. Óñòàíîâëåíî, ÷òî àáàòàöåïò â áîëüøåé ñòåïåíè âëèÿåò íà îòâåò íåàêòèâèðîâàííûõ (íàèâíûõ) Ò-ëèìôîöèòîâ, ÷åì Ò-ëèìôîöèòîâ ïàìÿòè.
 èññëåäîâàíèÿõ invitro è íà ìîäåëÿõ æèâîòíûõ ïîêàçàíî, ÷òî àáàòàöåïò óìåíüøàåò çàâèñèìîå îò Ò-ëèìôîöèòîâ îáðàçîâàíèå àíòèòåë è âîñïàëåíèå. Invitro àáàòàöåïò óìåíüøàåò àêòèâàöèþ Ò-ëèìôîöèòîâ, î ÷åì ñâèäåòåëüñòâóåò ñíèæåíèå ïðîëèôåðàöèè è âûðàáîòêè öèòîêèíîâ â ëèìôîöèòàõ ÷åëîâåêà (ÔÍÎ-àëüôà, èíôåðôåðîíà-ãàììà è èíòåðëåéêèíà-2). Ó êðûñ ñ êîëëàãåíèíäóöèðîâàííûì àðòðèòîì àáàòàöåïò ïîäàâëÿåò âîñïàëåíèå, óìåíüøàåò îáðàçîâàíèå àíòèêîëëàãåíîâûõ àíòèòåë è àíòèãåíñïåöèôè÷íóþ ïðîäóêöèþ èíôåðôåðîíà-ãàììà.
Ôàðìàêîêííåòèêà.
Çíà÷åíèÿ ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèõ ïàðàìåòðîâ ïðèâåäåíû â òàáëèöå 1.
Òàáëèöà 1. Ôàðìàêîêèíåòí÷åñêèå ïàðàìåòðû (ñðåäíåå çíà÷åíèå í äîâåðèòåëüíûå èíòåðâàëû) ó çäîðîâûõ ëþäåé è áîëüíûõ ÐÀ ïðè âíóòðèâåííîì ââåäåíèè àáàòàöåïòà â äîçå 10 ìã/êã
Ôàðìàêîêèíåòí÷åñêèå ïàðàìåòðû |
Çäîðîâûå ëþäè (ïîñëå îäíîêðàòíîãî ââåäåíèÿ 10 ìã/êã) n = 13 |
Áîëüíûå ÐÀ (ïîñëå ïîâòîðíîãî ââåäåíèÿ 10 ìã/êã) n = 14 |
Ìàêñèìàëüíàÿ êîíöåíòðàöèÿ (Ñmàõ) (ìêã/ìë) |
292 (175-427) |
295 (171-398) |
Ïåðèîäïîëóâûâåäåíèÿ (T1/2)(äíè) |
16.7(12-23) |
13.1 (8-25) |
Ñèñòåìíûé êëèðåíñ (CL) (ìë/÷/êã) |
0.23 (0.16-0.30) |
0.22 (0.13-0.47) |
* Âíóòðèâåííûå èíôóçèè ïðîâîäèëèñü íà 1-ûé, 15-ûé, 30-ûé äåíü, à çàòåì åæåìåñÿ÷íî.
Ôàðìàêîêèíåòèêà àáàòàöåïòà ó áîëüíûõ ÐÀ è çäîðîâûõ äîáðîâîëüöåâ áûëà ñîïîñòàâèìà. Ïðè ìíîãîêðàòíîì âíóòðèâåííîì ââåäåíèè, íàáëþäàëîñü ïðîïîðöèîíàëüíîå óâåëè÷åíèå çíà÷åíèé Ñmàõ è AUC (ïëîùàäü ïîä êðèâîé «êîíöåíòðàöèÿ-âðåìÿ»), â èíòåðâàëå äîç îò 2 ìã/êã äî 10 ìã/êã. Ïðè ââåäåíèè äîçû 10 ìã/êã ñûâîðîòî÷íàÿ êîíöåíòðàöèÿ äîñòèãàåò ðàâíîâåñíîãî ñîñòîÿíèÿ ê 60-ìó äíþ, ïðè ýòîì ñðåäíåå çíà÷åíèå (èíòåðâàë) ìèíèìàëüíîé êîíöåíòðàöèè ðàâíî 24 (1 äî 66) ìêã/ìë. Ñèñòåìíàÿ àêêóìóëÿöèÿ àáàòàöåïòà â îðãàíèçìå íå íàáëþäàëàñü ó áîëüíûõ ÐÀ ïðè ïðîäîëæèòåëüíîì ïîâòîðíîì ââåäåíèè ïðåïàðàòà â äîçå 10 ìã/êã ñ èíòåðâàëàìè â 1 ìåñÿö.
Áûëî âûÿâëåíî, ÷òî áîëåå âûñîêèé êëèðåíñ àáàòàöåïòà íàáëþäàåòñÿ ó ïàöèåíòîâ ñ âûñîêîé ìàññîé òåëà. Âîçðàñò è ïîë áîëüíûõ (ïðè êîððåêöèè íà ìàññó òåëà) íå âëèÿëè íà êëèðåíñ àáàòàöåïòà. Îäíîâðåìåííîå íàçíà÷åíèå ìåòîòðåêñàòà, ïðîòèâîâîñïàëèòåëüíûõ ïðåïàðàòîâ, êîðòèêîñòåðîèäîâ è áëîêàòîðîâ ôàêòîðà íåêðîçà îïóõîëè íå âëèÿëî íà êëèðåíñ àáàòàöåïòà
Èññëåäîâàíèÿ äëÿ îöåíêè ìåòàáîëèçìà è ýëèìèíàöèè àáàòàöåïòà ó ëþäåé íå ïðîâîäèëèñü.  ñâÿçè ñ ïðîñòðàíñòâåííîé ñòðóêòóðîé è ãèäðîôèëüíîñòüþ àáàòàöåïò íå ìåòàáîëèçèðóåòñÿ â ïå÷åíè ôåðìåíòàìè ñèñòåìû öèòîõðîìà Ð450. Ó÷èòûâàÿ áîëüøóþ ìîëåêóëÿðíóþ ìàññó àáàòàöåïòà, ïðåäïîëàãàåòñÿ, ÷òî àáàòàöåïò íå âûâîäèòñÿ ñ ìî÷îé.
Ôàðìàêîêèíåòíêà ó îñîáûõ êàòåãîðèé ïàöèåíòîâ.Èññëåäîâàíèÿ ïî îöåíêå âëèÿíèÿ íàðóøåíèÿ ôóíêöèè ïî÷åê è ïå÷åíè íà ôàðìàêîêèíåòèêó àáàòàöåïòà íå ïðîâîäèëèñü.
Ïîêàçàíèÿ ê ïðèìåíåíèþ.
Àáàòàöåïò ïîêàçàí äëÿ óìåíüøåíèÿ ñèìïòîìîâ, óñèëåíèÿ êëèíè÷åñêîãî îòâåòà, ïîäàâëåíèÿ ïðîãðåññèðîâàíèÿ ñòðóêòóðíûõ ïîâðåæäåíèé è óëó÷øåíèÿ ôóíêöèîíàëüíîé àêòèâíîñòè âçðîñëûõ ïàöèåíòîâ ñ óìåðåííî âûðàæåííûì èëè òÿæåëûì àêòèâíûì ðåâìàòîèäíûì àðòðèòîì ïðè íåäîñòàòî÷íîì îòâåòå íà îäèí èëè íåñêîëüêî áàçèñíûõ ïðîòèâîâîñïàëèòåëüíûõ (òàêèõ êàê ìåòîòðåêñàò) èëè áèîëîãè÷åñêèõ ïðîòèâîðåâìàòè÷åñêèõ ïðåïàðàòîâ.
Àáàòàöåïò ïîêàçàí äëÿ óìåíüøåíèÿ ïðîÿâëåíèé è ñèìïòîìîâ ó äåòåé îò 6 ëåò è ñòàðøå ñ óìåðåííî âûðàæåííûì èëè òÿæåëûì òå÷åíèåì àêòèâíîãî þâåíèëüíîãî èäèîïàòè÷åñêîãî àðòðèòà ñ ìíîæåñòâåííûì ïîðàæåíèåì ñóñòàâîâ.
Àáàòàöåïò ìîæåò ïðèìåíÿòüñÿ â âèäå ìîíîòåðàïèè èëè â ñî÷åòàíèè ñ áàçèñíûìè ïðîòèâîâîñïàëèòåëüíûìè ïðåïàðàòàìè (íàïðèìåð, ìåòîòðåêñàòîì).
Ïðîòèâîïîêàçàíèÿ.
Ãèïåð÷óâñòâèòåëüíîñòü ê àáàòàöåïòó è/èëè ëþáîìó èç âñïîìîãàòåëüíûõ êîìïîíåíòîâ ïðåïàðàòà.
Ñîâìåñòíîå ïðèìåíåíèå ñ áëîêàòîðàìè ôàêòîðà íåêðîçà îïóõîëè.
Áåðåìåííîñòü è ïåðèîä ëàêòàöèè.
Âîçðàñò äî 6 ëåò.
Òÿæåëûå íåêîíòðîëèðóåìûå èíôåêöèè (ñåïñèñ, îïïîðòóíèñòè÷åñêèå èíôåêöèè), àêòèâíûå èíôåêöèè (â ò.÷. òóáåðêóëåç) äî óñòàíîâëåíèÿ êîíòðîëÿ íàä íèìè.
Ñ îñòîðîæíîñòüþ.
Àáàòàöåïò ñëåäóåò ñ îñòîðîæíîñòüþ ïðèìåíÿòü ó ïàöèåíòîâ ñ ðåöèäèâèðóþùèìè èíôåêöèÿìè; ñîñòîÿíèÿìè, ïðåäðàñïîëàãàþùèìè ê èíôåêöèÿì (ñàõàðíûé äèàáåò), ãåïàòèòàìè; ó ïàöèåíòîâ ïîæèëîãî âîçðàñòà. Ââåäåíèå àáàòàöåïòà ñëåäóåò ïðåêðàòèòü â ñëó÷àå ðàçâèòèÿ èíôåêöèîííîãî çàáîëåâàíèÿ.
Ñïîñîá ïðèìåíåíèÿ è äîçû.
Àáàòàöåïò ââîäÿò âíóòðèâåííî â òå÷åíèå 30 ìèíóò â äîçàõ, óêàçàííûõ â òàáëèöå.
Âçðîñëûå
Ïîñëå ïåðâîãî ââåäåíèÿ ñëåäóþùèå äîçû ðåêîìåíäóåòñÿ ââîäèòü ÷åðåç 2 è 4 íåäåëè, à çàòåì êàæäûå 4 íåäåëè.
Âåñ ïàöèåíòà |
Äîçà |
Êîëè÷åñòâî ôëàêîíîâ |
<60 êã |
500 ìã |
2 |
60-100 êã |
750 ìã |
3 |
> 100 êã |
1 ã |
4 |
Äåòè â âîçðàñòå îò 6 äî 17 ëåò.
- Äåòè ñ ìàññîé òåëà ìåíåå 75 êã. Ââîäèìóþ äîçó àáàòàöåïòà - 10 ìã/êã ìàññû òåëà - ñëåäóåò ðàññ÷èòûâàòü èíäèâèäóàëüíî, íåïîñðåäñòâåííî ïåðåä êàæäûì ââåäåíèåì ïðåïàðàòà.
- Äåòè ñ ìàññîé òåëà îò 75 êã è áîëåå. Ïðåïàðàò ââîäÿò â ðåæèìå äîçèðîâàíèÿ äëÿ âçðîñëûõ. Ìàêñèìàëüíàÿ äîçà ñîñòàâëÿåò 1000 ìã.
Èíñòðóêöèÿ ïî ïðèãîòîâëåíèþ è ââåäåíèþ ïðåïàðàòà.
Ðàñòâîð àáàòàöåïòà íå äîëæåí èñïîëüçîâàòüñÿ ñ îáîðóäîâàíèåì, èìåþùèì â ñâîåì ñîñòàâå ñèëèêîí. Ïîñëå óäàëåíèÿ çàùèòíîé ïëàñòèêîâîé êðûøêè, ïðîáêó ïðîòèðàþò ñòåðèëüíîé âàòîé ñìî÷åííîé â ñïèðòå. Ñîäåðæèìîå îäíîãî ôëàêîíà ðàñòâîðÿþò â 10 ìë âîäû äëÿ èíúåêöèé, èñïîëüçóÿ îäíîðàçîâûé áåññèëèêîíîâûé øïðèö, íàõîäÿùèéñÿ â êîìïëåêòå ñ ïðåïàðàòîì (ñòðóþ âîäû ïðè ðàñòâîðåíèè ïðåïàðàòà ñëåäóåò íàïðàâëÿòü íà ñòåíêó ôëàêîíà). ×òîáû óìåíüøèòü îáðàçîâàíèå ïåíû, ôëàêîí ñëåäóåò îñòîðîæíî ïîâîðà÷èâàòü äî ïîëíîãî ðàñòâîðåíèÿ ïîðîøêà. ÍÅ ÂÑÒÐßÕÈÂÀÒÜ. Ïîñëå ðàñòâîðåíèÿ ïîðîøêà èç ôëàêîíà ñëåäóåò âûïóñòèòü âîçäóõ ÷åðåç èãëó, ÷òîáû óäàëèòü âñå ïóçûðüêè, êîòîðûå ìîãëè îáðàçîâàòüñÿ. Ïîëó÷åííûé êîíöåíòðàò äîëæåí áûòü áåñöâåòíûì èëè áëåäíî-æåëòûì. Íåëüçÿ èñïîëüçîâàòü ìóòíûé ðàñòâîð, ðàñòâîð äðóãîãî öâåòà èëè ñîäåðæàùèé èíîðîäíûå ÷àñòèöû.
Ïîëó÷åííûé êîíöåíòðàò íåìåäëåííî ðàçáàâëÿþò äî 100 ìë 0,9% ðàñòâîðîì íàòðèÿ õëîðèäà äëÿ èíúåêöèé äëÿ ïîëó÷åíèÿ èíôóçèîííîãî ðàñòâîðà ñëåäóþùèì îáðàçîì: Èç 100 ìë ôëàêîíà ñ íàòðèÿ õëîðèäîì îòáèðàþò ïî 10 ìë ðàñòâîðà íà êàæäûé äîáàâëÿåìûé ôëàêîí àáàòàöåïòà. Çàòåì â îñòàâøèéñÿ ðàñòâîð ìåäëåííî äîáàâëÿþò ïîëó÷åííûé ðàíåå êîíöåíòðàò ñ ïîìîùüþ îäíîðàçîâîãî íåñèëèêîíîâîãî øïðèöà, âõîäÿùåãî â êîìïëåêò ïðåïàðàòà. Êîíöåíòðàöèÿ àáàòàöåïòà â ïîëó÷åííîì ðàñòâîðå ñîñòàâëÿåò ñîîòâåòñòâåííî ïðèìåðíî 5; 7,5 èëè 10 ìã/ìë ïðè èñïîëüçîâàíèè 2, 3 èëè 4 ôëàêîíîâ ïðåïàðàòà.
Ãîòîâûé ðàñòâîð ìîæíî õðàíèòü â òå÷åíèå 24 ÷ õîëîäèëüíèêå ïðè òåìïåðàòóðå îò 2°Ñ äî 8°Ñ. Åñëè ïåðåä ââåäåíèåì â ðàñòâîðå íàáëþäàþòñÿ ïîñòîðîííèå ÷àñòèöû èëè èçìåíåíèå öâåòà, ðàñòâîð íåîáõîäèìî âûëèòü. Ïðèãîòîâëåííûé ðàñòâîð íåîáõîäèìî ââåñòè òå÷åíèå 24 ÷àñîâ ïîñëå âñêðûòèÿ ôëàêîíà. Ïðèãîòîâëåííûé èíôóçèîííûé ðàñòâîð ââîäÿò â òå÷åíèå 30 ìèíóò ÷åðåç èíôóçèîííóþ ñèñòåìó ñî ñòåðèëüíûì àïèðîãåííûì ôèëüòðîì ñ íèçêîé ñïîñîáíîñòüþ ñâÿçûâàòü áåëêè (ðàçìåð ïîð îò 0,2 äî 1,2 ìêì). Àáàòàöåïò íåëüçÿ ââîäèòü îäíîâðåìåííî ñ äðóãèìè ïðåïàðàòàìè ÷åðåç îäíó èíôóçèîííóþ ñèñòåìó.
Ïîáî÷íîå äåéñòâèå.
Íèæå ïåðå÷èñëåíû íåæåëàòåëüíûå ëåêàðñòâåííûå ðåàêöèè (ÍËÐ) ïðè ïðèìåíåíèè àáàòàöåïòà â êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ, ãäå ïðåïàðàò èëè ïëàöåáî ïðèìåíÿëè ñ äðóãèìè âèäàìè òåðàïèè ÐÀ. ÍËÐ ïðåäñòàâëåíû ïî îðãàíàì è ñèñòåìàì è ÷àñòîòå: î÷åíü ÷àñòûå (>Þ%); ÷àñòûå (>1% è <10%); íå÷àñòûå (>0.1% è <1%); ðåäêèå (>0.01% è <0.1%).
1. Èíôåêöèè è èíâàçèè |
×àñòûå |
Èíôåêöèè íèæíèõ äûõàòåëüíûõ ïóòåé (âêëþ÷àÿ áðîíõèòû), èíôåêöèè ìî÷åâûõ ïóòåé, ïðîñòîé è îïîÿñûâàþùèé ãåðïåñ, èíôåêöèè âåðõíèõ äûõàòåëüíûõ ïóòåé (âêëþ÷àÿ òðàõåèòû, íàçîôàðèíãèòû), ðèíèò |
Íå÷àñòûå |
Èíôåêöèè çóáîâ, èíôèöèðîâàííûå êîæíûå ÿçâû, îíèõîìèêîç |
|
2. Äîáðîêà÷åñòâåííûå è çëîêà÷åñòâåííûå îïóõîëè (âêëþ÷àÿ êèñòû è ïîëèïû) |
Ðåäêèå |
Áàçàëüíî-êëåòî÷íûé ðàê êîæè, ðàê ëåãêîãî, ëèìôîìà, ìèåëîäèñïëàñòè÷åñêèé ñèíäðîì |
3. Ñî ñòîðîíû îðãàíîâ êðîâåòâîðåíèÿ |
Íå÷àñòûå |
Òðîìáîöèòîïåíèÿ, ëåéêîïåíèÿ |
4. Ïñèõè÷åñêèå ðàññòðîéñòâà |
Íå÷àñòûå |
Äåïðåññèÿ, òðåâîãà |
5. Íåâðîëîãè÷åñêèå ðàññòðîéñòâà |
Î÷åíü ÷àñòûå |
Ãîëîâíàÿ áîëü |
×àñòûå |
Âåðòèãî |
|
Íå÷àñòûå |
Ïàðåñòåçèè |
|
á. Ñî ñòîðîíû îðãàíîâ ÷óâñòâ |
Íå÷àñòûå |
Êîíúþíêòèâèò, ñíèæåíèå îñòðîòû çðåíèÿ, ñóõîñòü ãëàçà |
7. Ñî ñòîðîíû ñåðäå÷íî- ñîñóäèñòîé ñèñòåìû |
Íå÷àñòûå |
Òàõèêàðäèÿ, áðàäèêàðäèÿ, ñåðäöåáèåíèå, ÷óâñòâî æàðà |
×àñòûå |
Ãèïåðòåíçèÿ, «ïðèëèâû» |
|
8. Ñî ñòîðîíû îðãàíîâ äûõàíèÿ |
×àñòûå |
Êàøåëü, îáîñòðåíèå ÕÎÁË, îäûøêà |
Íå÷àñòûå |
Áðîíõîñïàçì |
|
9. Ñî ñòîðîíû æåëóäî÷íî-êèøå÷íîãî òðàêòà |
×àñòûå |
Áîëè â æèâîòå, äèàðåÿ, òîøíîòà, äèñïåïñèÿ |
Íå÷àñòûå |
Ãàñòðèò, èçúÿçâëåíèå ñëèçèñòîé îáîëî÷êè ïîëîñòè ðòà, àôòîçíûé ñòîìàòèò, áîëü â ãîðëå |
|
10. Ñî ñòîðîíû êîæè è ïîäêîæíîé êëåò÷àòêè |
×àñòûå |
Ñûïü (âêëþ÷àÿ äåðìàòèò) |
Íå÷àñòûå |
Îáðàçîâàíèå êðîâîïîäòåêîâ, àëîïåöèÿ, ñóõîñòü êîæè, ïñîðèàç |
|
11. Ñî ñòîðîíû êîñòíî-ìûøå÷íîé ñèñòåìû è ñîåäèíèòåëüíîé òêàíè |
Íå÷àñòûå |
Àðòðàëãèÿ, áîëè â êîíå÷íîñòÿõ |
12. Ñî ñòîðîíû ïîëîâûõ îðãàíîâ è ìîëî÷íûõ æåëåç |
Íå÷àñòûå |
Àìåíîðåÿ |
13. Îáùèå è ìåñòíûå ñèìïòîìû |
×àñòûå |
Óòîìëÿåìîñòü, àñòåíèÿ |
Íå÷àñòûå |
Ãðèïïîïîäîáíûé ñèíäðîì |
|
14. Äàííûå îáñëåäîâàíèÿ |
×àñòûå |
Ïîâûøåíèå àðòåðèàëüíîãî äàâëåíèÿ, îòêëîíåíèÿ ëàáîðàòîðíûõ ïîêàçàòåëåé ôóíêöèè ïå÷åíè (âêëþ÷àÿ óâåëè÷åíèå àêòèâíîñòè òðàíñàìèíàç) |
Íå÷àñòûå |
Ñíèæåíèå àðòåðèàëüíîãî äàâëåíèÿ, óâåëè÷åíèå âåñà |
 êëèíè÷åñêèõ ïëàöåáî-êîíòðîëèðóåìûõ èññëåäîâàíèÿõ ó 0,05% áîëüíûõ íàáëþäàëèñü ñëåäóþùèå ñåðüåçíûå èíôåêöèè, ñâÿçü êîòîðûõ ñ ïðåïàðàòîì áûëà ïî êðàéíåé ìåðå âîçìîæíà: áðîíõèò, ïíåâìîíèÿ, îñòðûé ïèåëîíåôðèò, äèâåðòèêóëèò, êèøå÷íûé àáñöåññ, ìåñòíûå èíôåêöèè, àáñöåññ êîæè, èíôåêöèè ìûøö è êîñòåé, ñåïñèñ, áàêòåðèåìèÿ, ýìïèåìà, ãåïàòèò Å, òóáåðêóëåç.
Ïåðåäîçèðîâêà.
Àáàòàöåïò ââîäèòñÿ â âèäå âíóòðèâåííîé èíôóçèè ïîä ìåäèöèíñêèì íàáëþäåíèåì. Äîçû äî 50 ìã/êã íå âûçûâàëè ÿâíûõ òîêñè÷åñêèõ ýôôåêòîâ. Ïðè ïåðåäîçèðîâêå ðåêîìåíäóåòñÿ íàáëþäåíèå âðà÷à è, ïðè íåîáõîäèìîñòè, ñèìïòîìàòè÷åñêîå ëå÷åíèå. Ñèìïòîìîâ ïåðåäîçèðîâêè íå îïèñàíî.
Âçàèìîäåéñòâèå ñ äðóãèìè ëåêàðñòâåííûìè ïðåïàðàòàìè è äðóãèå ôîðìû âçàèìîäåéñòâèÿ.
Ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ àáàòàöåïò ñ áëîêàòîðàìè ôàêòîðà íåêðîçà îïóõîëè ñåðüåçíûå èíôåêöèè âîçíèêàëè ÷àùå, ÷åì ó ïîëó÷àâøèõ òîëüêî áëîêàòîðû ôàêòîðà íåêðîçà îïóõîëè. Êîìáèíàöèÿ àáàòàöåïòà ñ áëîêàòîðàìè ôàêòîðà íåêðîçà îïóõîëè íå ðåêîìåíäóåòñÿ.
Ñâåäåíèé î áåçîïàñíîñòè è ýôôåêòèâíîñòè êîìáèíàöèè àáàòàöåïòà ñ àíàêèíðîé èëè ðèòóêñèìàáîì íåäîñòàòî÷íî, ïîýòîìó òàêàÿ êîìáèíàöèÿ íå ðåêîìåíäóåòñÿ.
Àáàòàöåïò íå èçó÷àëñÿ â êîìáèíàöèè ñ ïðåïàðàòàìè, âûçûâàþùèìè ñíèæåíèå ÷èñëà ëèìôîöèòîâ. Ïðè òàêîé êîìáèíàöèè âîçìîæíî ïîòåíöèðîâàíèå äåéñòâèÿ àáàòàöåïòà íà èììóííóþ ñèñòåìó.
Îñîáûå óêàçàíèÿ.
Ïðè íàçíà÷åíèè èììóíîìîäóëèðóþùèõ ïðåïàðàòîâ íåîáõîäèìî ïðîâîäèòü òóáåðêóëèíîâóþ êîæíóþ ïðîáó äëÿ âûÿâëåíèÿ íàëè÷èÿ òóáåðêóëåçíîé èíôåêöèè. Àáàòàöåïò íå ïðèìåíÿëñÿ ó ïàöèåíòîâ ñ ïîëîæèòåëüíîé òóáåðêóëèíîâîé ïðîáîé, ïîýòîìó áåçîïàñíîñòü ïðåïàðàòà ó ïàöèåíòîâ ñ ëàòåíòíûì òóáåðêóëåçîì íåèçâåñòíà. Ïðè ïîëîæèòåëüíîé ðåàêöèè ïåðåä íàçíà÷åíèåì àáàòàöåïòà íåîáõîäèìî ïðîâåñòè ñòàíäàðòíóþ ïðîòèâîòóáåðêóëåçíóþ òåðàïèþ.
Âî âðåìÿ ëå÷åíèÿ àáàòàöåïòîì è â òå÷åíèå 3 ìåñÿöåâ ïîñëå åãî îòìåíû íå äîëæíû èñïîëüçîâàòüñÿ æèâûå âàêöèíû. Ëåêàðñòâà, âëèÿþùèå íà èììóííóþ ñèñòåìó, âêëþ÷àÿ àáàòàöåïò, ìîãóò óìåíüøàòü ýôôåêòèâíîñòü âàêöèíàöèè.
Âîçìîæíî ïîëó÷åíèå ëîæíîïîëîæèòåëüíûõ ðåçóëüòàòîâ ïðè îïðåäåëåíèè óðîâíÿ ãëþêîçû êðîâè â äåíü ââåäåíèÿ ïðåïàðàòà ñ ïîìîùüþ òåñòîâ íà îñíîâå ãëþêîçîäåãèäðîãåíàçû-ïèððîëîõèíîëèíõèíîíà çà ñ÷åò ðåàêöèè ñ ìàëüòîçîé, ñîäåðæàùåéñÿ â ïðåïàðàòå. Åñëè òðåáóåòñÿ îïðåäåëåíèå óðîâíÿ ãëþêîçû ñëåäóåò èñïîëüçîâàòü ìåòîäû, èñêëþ÷àþùèå ðåàêöèþ ñ ìàëüòîçîé.
Ôîðìû âûïóñêà.
Ëèîôèëèçàò äëÿ ïðèãîòîâëåíèÿ ðàñòâîðà äëÿ èíôóçèé 250 ìã. Ïî 262,5 ìã àêòèâíîãî âåùåñòâà â ñòåêëÿííûé ôëàêîí òèï I, óêóïîðåííûé ôòîððåçèíîâîé ïðîáêîé è àëþìèíèåâûì êîëïà÷êîì ñ çàùèòíîé ïëàñòèêîâîé êðûøêîé. 1 ôëàêîí ïðåïàðàòà â êîìïëåêòå ñ 1 áåññèëèêîíîâûì ñòåðèëüíûì øïðèöåì ïîìåùàþò â êîðîáêó êàðòîííóþ.
Óñëîâèÿ õðàíåíèÿ.
Ïðè òåìïåðàòóðå îò 2 äî 8 °Ñ â çàùèùåííîì îò ñâåòà ìåñòå. Õðàíèòü â íåäîñòóïíîì äëÿäåòåé ìåñòå.
Ñðîê ãîäíîñòè.
3 ãîäà. Íå ïðèìåíÿòü ïðåïàðàò ïî èñòå÷åíèè ñðîêà ãîäíîñòè, óêàçàííîãî íà óïàêîâêå.
Óñëîâèÿ îòïóñêà.
Ïî ðåöåïòó.
Ïðîèçâîäèòåëü. Áðèñòîë-Ìàéåðñ Ñêâèáá Õîëäèíãå Ôàðìà Ëòä., ÑØÀ.