ÕÓÌÈÐÀ 40ÌÃ/0,8ÌË. Ð-Ð Ä/Ï/Ê ØÏÐÈÖ +ÑÀËÔ.ÑÏÈÐÒ. ¹2 /ÝÁÁÂÈ/



Èíñòðóêöèÿ ïî ïðèìåíåíèþ:

ÕÓÌÈÐÀ® 

Ðåãèñòðàöèîííûé íîìåð:  ËÑ-002422 îò 28.02.2011.

Òîðãîâîå íàçâàíèå ïðåïàðàòà. Õóìèðà®.

Ìåæäóíàðîäíîå íåïàòåíòîâàííîå íàçâàíèå: Àäàëèìóìàá.

Ëåêàðñòâåííàÿ ôîðìà. Ðàñòâîð äëÿ ïîäêîæíîãî ââåäåíèÿ.

Ñîñòàâ.

 0.8 ìë ðàñòâîðà ñîäåðæèòñÿ:

Àêòèâíîå âåùåñòâî: àäàëèìóìàá - 40,0 ìã; âñïîìîãàòåëüíûå âåùåñòâà: ìàííèòîë - 9,6 ìã; ëèìîííîé êèñëîòû ìîíîãèäðàò - 1,044 ìã; íàòðèÿ öèòðàò - 0,244 ìã; íàòðèÿ ãèäðîôîñôàòà äèãèäðàò - 1,224 ìã; íàòðèÿ äèãèäðîôîñôàòà äèãèäðàò - 0,688 ìã; íàòðèÿ õëîðèä - 4,932 ìã; ïîëèñîðáàò 80 - 0,8 ìã; âîäà äëÿ èíúåêöèé - 759,028-759,048 ìã; íàòðèÿ ãèäðîêñèä äëÿ êîððåêöèè ðÍ - 0,02 -0,04 ìã.

Îïèñàíèå. Îïàëåñöèðóþùèé ñëåãêà îêðàøåííûé ðàñòâîð.

Ôàðìàêîòåðàïåâòè÷åñêàÿ ãðóïïà. Èììóíîäåïðåññèâíîå ñðåäñòâî

Êîä ATX: L04AB04.

Ôàðìàêîëîãè÷åñêèå ñâîéñòâà.

Àäàëèìóìàá ïðåäñòàâëÿåò ñîáîé ðåêîìáèíàíòíîå ìîíîêëîíàëüíîå àíòèòåëî, ïåïòèäíàÿ ïîñëåäîâàòåëüíîñòü êîòîðîãî èäåíòè÷íà IgGl ÷åëîâåêà. Àäàëèìóìàá ñåëåêòèâíî ñâÿçûâàåòñÿ ñ ôàêòîðîì íåêðîçà îïóõîëè àëüôà (ÔÍÎ-àëüôà) è íåéòðàëèçóåò åãî áèîëîãè÷åñêèå ôóíêöèè çà ñ÷åò áëîêàäû âçàèìîäåéñòâèÿ ñ ïîâåðõíîñòíûìè êëåòî÷íûìè ð55 è ð75 ðåöåïòîðàìè ê ÔÍÎ-àëüôà. ÔÍÎ-àëüôà - ýòî åñòåñòâåííûé öèòîêèí, êîòîðûé ïðèíèìàåò ó÷àñòèå â ðåãóëÿöèè íîðìàëüíîãî âîñïàëèòåëüíîãî è èììóííîãî îòâåòà. Ïîâûøåííóþ êîíöåíòðàöèþ ÔÍÎ-àëüôà îáíàðóæèâàþò â ñèíîâèàëüíîé æèäêîñòè ó áîëüíûõ ðåâìàòîèäíûì àðòðèòîì, þâåíèëüíûì èäèîïàòè÷åñêèì àðòðèòîì, ïñîðèàòè÷åñêèì àðòðèòîì è àíêèëîçèðóþùèì ñïîíäèëèòîì. ÔÍÎ-àëüôà èãðàåò âàæíóþ ðîëü â ðàçâèòèè ïàòîëîãè÷åñêîãî âîñïàëåíèÿ è ðàçðóøåíèÿ ñóñòàâíîé òêàíè, õàðàêòåðíûõ äëÿ ýòèõ çàáîëåâàíèé. Ïîâûøåííûå êîíöåíòðàöèè ÔÍÎ-àëüôà òàêæå îáíàðóæèâàþòñÿ â ïñîðèàòè÷åñêèõ áëÿøêàõ. Ïðè áëÿøå÷íîì ïñîðèàçå ëå÷åíèå àäàëèìóìàáîì ìîæåò ïðèâåñòè ê óìåíüøåíèþ òîëùèíû áëÿøåê è óìåíüøåíèþ èíôèëüòðàòà â êëåòêàõ âîñïàëåíèÿ. Âçàèìîñâÿçü äàííîãî êëèíè÷åñêîãî ýôôåêòà àäàëèìóìàáà ñ ìåõàíèçìîì åãî äåéñòâèÿ íå óñòàíîâëåíà. Àäàëèìóìàá ìîäóëèðóåò òàêæå áèîëîãè÷åñêèå îòâåòíûå ðåàêöèè, êîòîðûå èíäóöèðóþòñÿ èëè ðåãóëèðóþòñÿ ÔÍÎ-àëüôà, âêëþ÷àÿ èçìåíåíèÿ ñîäåðæàíèÿ ìîëåêóë àäãåçèè, âûçûâàþùèõ ìèãðàöèþ ëåéêîöèòîâ.

Ôàðìàêîäèíàìèêà. Ó áîëüíûõ ðåâìàòîèäíûì àðòðèòîì àäàëèìóìàá âûçûâàåò áûñòðîå ñíèæåíèå êîíöåíòðàöèé îñòðîôàçíûõ ïîêàçàòåëåé âîñïàëåíèÿ (Ñ-ðåàêòèâíîãî áåëêà (ÑÐÁ) è ñêîðîñòè îñåäàíèÿ ýðèòðîöèòîâ) è ñûâîðîòî÷íûõ êîíöåíòðàöèé öèòîêèíîâ (èíòåðëåéêèí-6). Óìåíüøåíèå êîíöåíòðàöèé ÑÐÁ òàêæå íàáëþäàëîñü ó ïàöèåíòîâ ñ þâåíèëüíûì èäèîïàòè÷åñêèì àðòðèòîì èëè áîëåçíüþ Êðîíà. Êðîìå òîãî, îòìå÷àåòñÿ ñíèæåíèå ñûâîðîòî÷íîé àêòèâíîñòè ìàòðèêñíûõ ìåòàëëîïðîòåèíàç (ÌÌÏ-1 è ÌÌÏ-3), âûçûâàþùèõ ðåìîäåëèðîâàíèå òêàíåé, êîòîðîå ëåæèò â îñíîâå ðàçðóøåíèÿ õðÿùà.

Ôàðìàêîêèíåòèêà.

Âñàñûâàíèå. Àäàëèìóìàá âñàñûâàåòñÿ è ðàñïðåäåëÿåòñÿ ìåäëåííî è äîñòèãàåò ñâîåé ìàêñèìàëüíîé ñûâîðîòî÷íîé êîíöåíòðàöèè ïðèìåðíî ÷åðåç 5 äíåé. Àáñîëþòíàÿ áèîäîñòóïíîñòü àäàëèìóìàáà ïðè îäíîêðàòíîì ïîäêîæíîì ââåäåíèè 40 ìã ñîñòàâëÿåò 64%.

Ðàñïðåäåëåíèå è âûâåäåíèå. Îáúåì ðàñïðåäåëåíèÿ (Vd) ïðè îäíîêðàòíîì âíóòðèâåííîì ââåäåíèè ñîñòàâëÿåò îò 4,7 äî 6,0 ë, ÷òî óêàçûâàåò íà ïðàêòè÷åñêè îäèíàêîâîå ðàñïðåäåëåíèå àäàëèìóìàáà â êðîâè è âíåñîñóäèñòûõ æèäêîñòÿõ. Àäàëèìóìàá âûâîäèòñÿ ìåäëåííî, êëèðåíñ (Ñ1) îáû÷íî íå ïðåâûøàåò 12 ìë/÷. Ïåðèîä ïîëóâûâåäåíèÿ (Ò1/2) ñîñòàâëÿåò, â ñðåäíåì, 2 íåäåëè è âàðüèðóåò îò 10 äî 20 äíåé. Ñ1 è Ò1/2 ñóùåñòâåííî íå ìåíÿþòñÿ ïðè ââåäåíèè äîç 0,25-10 ìã/êã, à Ò1/2ñõîäåí ïðè âíóòðèâåííîì è ïîäêîæíîì ââåäåíèè ïðåïàðàòà. Êîíöåíòðàöèÿ àäàëèìóìàáà â ñèíîâèàëüíîé æèäêîñòè áîëüíûõ ðåâìàòîèäíûì àðòðèòîì ñîñòàâëÿåò îò 31 äî 96% îò ñûâîðîòî÷íîé.

Ôàðìàêîêèíåòèêà àäàëèìóìàáà â ðàâíîâåñíîì ñîñòîÿíèè. Ðàâíîâåñíûå êîíöåíòðàöèè àäàëèìóìàáà ïðè ïîäêîæíîì ïðèìåíåíèè â äîçå 40 ìã îäèí ðàç â äâå íåäåëè ó áîëüíûõ ðåâìàòîèäíûì àðòðèòîì â êîíöå èíòåðâàëà äîçèðîâàíèÿ ñîñòàâëÿþò îêîëî 5 ìêã/ìë (áåç îäíîâðåìåííîãî ïðèåìà ìåòîòðåêñàòà (ÌÒÕ) è 8-9 ìêã/ìë (íà ôîíå îäíîâðåìåííîãî ïðèìåíåíèÿ ÌÒÕ). Ïðè óâåëè÷åíèè äîçû àäàëèìóìàáà â èíòåðâàëå 20, 40 è 80 ìã îäèí ðàç â äâå íåäåëè è îäèí ðàç â íåäåëþ ïîäêîæíî îòìå÷åíî ïî÷òè ëèíåéíîå óâåëè÷åíèå ñûâîðîòî÷íûõ êîíöåíòðàöèé àäàëèìóìàáà â êîíöå èíòåðâàëà äîçèðîâàíèÿ. Ïðè äëèòåëüíîì ïðèìåíåíèè (áîëåå 2 ëåò) êëèðåíñ àäàëèìóìàáà íå èçìåíÿåòñÿ.

Ïðè íàçíà÷åíèè 40 ìã àäàëèìóìàáà â ìîíîòåðàïèè îäèí ðàç â 2 íåäåëè ñðåäíÿÿ ðàâíîâåñíàÿ ìèíèìàëüíàÿ êîíöåíòðàöèÿ (Ñmin) ïðåïàðàòà ó ïàöèåíòîâ ñ ïñîðèàçîì ñîñòàâèëà 5 ìêã/ìë.

Îòìå÷åíà òåíäåíöèÿ ê âîçðàñòàíèþ Ñl àäàëèìóìàáà â çàâèñèìîñòè îò ìàññû òåëà èíàëè÷èÿ àíòèòåë ê àäàëèìóìàáó.

Äëÿ ïàöèåíòîâ ñ áîëåçíüþ Êðîíà, ñî ñòàðòîâîé äîçîé 160 ìã àäàëèìóìàáà íà 0 íåäåëå è ñ ïîñëåäóþùåé äîçîé â 80 ìã íà 2-é íåäåëå, àäàëèìóìàá äîñòèãàåò ñâîåé ìàêñèìàëüíîé ñûâîðîòî÷íîé êîíöåíòðàöèè (Ñmax) (ïðèìåðíî 12 ìêã/ìë) íà 2-é è 4-é íåäåëå.

Ó ïàöèåíòîâ ñ áîëåçíüþ Êðîíà ðàâíîâåñíàÿ êîíöåíòðàöèÿ íàáëþäàåòñÿ (ïðèáëèçèòåëüíî 7 ìêã/ìë) íà 24-é è 56-é íåäåëÿõ ïîääåðæèâàþùåé òåðàïèè ñ ïðèìåíåíèåì 40 ìã àäàëèìóìàáà îäèí ðàç â 2 íåäåëè.

Ïîæèëûå ëþäè. Âîçðàñò îêàçûâàåò ìèíèìàëüíîå âëèÿíèå íà Ñl àäàëèìóìàáà.

Ïîë, ðàñà. Ðàçëè÷èé â ïîêàçàòåëÿõ ôàðìàêîêèíåòèêè (ñ ïîïðàâêîé íà ìàññó òåëà) ó ïàöèåíòîâ ðàçíîãî ïîëà è ðàñîâîé ïðèíàäëåæíîñòè íå âûÿâëåíî.

Ïå÷åíî÷íàÿ è ïî÷å÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü. Ñâåäåíèé î ôàðìàêîêèíåòèêå àäàëèìóìàáà ó áîëüíûõ ñ íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïå÷åíè èëè ïî÷åê íåò.

Ïîêàçàíèÿ ê ïðèìåíåíèþ.

Ñðåäíåòÿæåëûé è òÿæåëûé àêòèâíûé ðåâìàòîèäíûé àðòðèò (â ðåæèìå ìîíîòåðàïèè èëè â êîìáèíàöèè ñ ìåòîòðåêñàòîì èëè äðóãèìè áàçèñíûìè ïðîòèâîâîñïàëèòåëüíûìè ïðåïàðàòàìè).

Àêòèâíûé ïñîðèàòè÷åñêèé àðòðèò (â ðåæèìå ìîíîòåðàïèè èëè â êîìáèíàöèè ñ ìåòîòðåêñàòîì èëè äðóãèìè áàçèñíûìè ïðîòèâîâîñïàëèòåëüíûìè ïðåïàðàòàìè).

Àêòèâíûé àíêèëîçèðóþùèé ñïîíäèëèò.

Áîëåçíü Êðîíà (ñðåäíåòÿæåëîé èëè òÿæåëîé ñòåïåíè) ïðè íåàäåêâàòíîì îòâåòå íà òðàäèöèîííóþ òåðàïèþ èëè ïðè íåýôôåêòèâíîñòè (èëè ñíèæåíèè ýôôåêòèâíîñòè) èíôëèêñèìàáà.

Õðîíè÷åñêèé áëÿøå÷íûé ïñîðèàç (ñðåäíåòÿæåëîé è òÿæåëîé ñòåïåíè), êîãäà ïîêàçàíà ñèñòåìíàÿ òåðàïèÿ èëè ôîòîòåðàïèÿ è êîãäà äðóãèå âàðèàíòûñèñòåìíîé òåðàïèè íå ÿâëÿþòñÿ îïòèìàëüíûìè.

Þâåíèëüíûé èäèîïàòè÷åñêèé àðòðèò ó ïàöèåíòîâ îò 13 äî 17 ëåò â ðåæèìå ìîíîòåðàïèè èëè â êîìáèíàöèè ñ ìåòîòðåêñàòîì.

Ïðîòèâîïîêàçàíèÿ.

Ãèïåð÷óâñòâèòåëüíîñòü ê  àäàëèìóìàáó èëè ëþáûì åãî âñïîìîãàòåëüíûì êîìïîíåíòàì, â òîì ÷èñëå ê ëàòåêñó.

Áåðåìåííîñòü.

Ïåðèîä êîðìëåíèÿ ãðóäüþ.

Äåòñêèé âîçðàñò äî 18 ëåò, êðîìå ïàöèåíòîâ îò 13 äî 17 ëåò ñ þâåíèëüíûì èäèîïàòè÷åñêèì àðòðèòîì.

Èíôåêöèîííûå çàáîëåâàíèÿ, â òîì ÷èñëå òóáåðêóëåç.

Ñîâìåñòíûé ïðèåì ñ ïðåïàðàòàìè àíàêèíðà è àáàòàöåïò.

Ñ îñòîðîæíîñòüþ.

Ðåöèäèâèðóþùèå èíôåêöèè â àíàìíåçå.

Íîñèòåëüñòâî âèðóñà ãåïàòèòà Â.

Çëîêà÷åñòâåííûå íîâîîáðàçîâàíèÿ, â òîì ÷èñëå â àíàìíåçå.

Ñåðäå÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü.

Äåìèåëèíèçèðóþùèå çàáîëåâàíèÿ íåðâíîé ñèñòåìû, â òîì ÷èñëå â àíàìíåçå.

Ïàöèåíòû ñòàðøå 65 ëåò.

Ïðèìåíåíèå ïðè áåðåìåííîñòè è ëàêòàöèè.

 èññëåäîâàíèÿõ íà æèâîòíûõ â äîçàõ äî 100 ìã/êã ïðèçíàêîâ ïîâðåæäàþùåãî äåéñòâèÿ àäàëèìóìàáà íà ïëîä âûÿâëåíî íå áûëî. Îäíàêî â àäåêâàòíûõ êîíòðîëèðóåìûõ èññëåäîâàíèÿõ ó áåðåìåííûõ æåíùèí ïðåïàðàò íå èçó÷àëñÿ, ïîýòîìó àäàëèìóìàá ïðîòèâîïîêàçàíî ïðèìåíÿòü ïðè áåðåìåííîñòè. Æåíùèíàì ðåïðîäóêòèâíîãî âîçðàñòà ñëåäóåò èçáåãàòü áåðåìåííîñòè âî âðåìÿ ëå÷åíèÿ àäàëèìóìàáîì.

Ñâåäåíèé î âûâåäåíèè àäàëèìóìàáà ñ ãðóäíûì ìîëîêîì èëè åãî âñàñûâàíèè ïîñëå ïðèåìà âíóòðü íåò. Ìíîãèå ëåêàðñòâåííûå âåùåñòâà è èììóíîãëîáóëèíû ïðîíèêàþò â ãðóäíîå ìîëîêî. Ó÷èòûâàÿ ðèñê ðàçâèòèÿ ñåðüåçíûõ ïîáî÷íûõ ýôôåêòîâ ó íîâîðîæäåííîãî, öåëåñîîáðàçíî ïðåêðàòèòü êîðìëåíèå ãðóäüþ èëè îòìåíèòü ïðåïàðàò, ïðèíèìàÿ âî âíèìàíèå åãî âàæíîñòü äëÿ ìàòåðè.

Ðîäû. Ýôôåêòû àäàëèìóìàáà íà ðîäîâóþ äåÿòåëüíîñòü è ðîäû íå èçâåñòíû.

Ñïîñîá ïðèìåíåíèÿ è äîçû.

Ïîäêîæíî.

Ðåêîìåíäóåìàÿ äîçà ïðåïàðàòà Õóìèðà   ó âçðîñëûõ ñ ðåâìàòîèäíûì àðòðèòîì (ÐÀ), ïñîðèàòè÷åñêèì àðòðèòîì (ÏñÀ) è àíêèëîçèðóþùèì ñïîíäèëèòîì (ÀÑ) ñîñòàâëÿåò 40 ìã ïîäêîæíî îäèí ðàç â äâå íåäåëè. Ïðè íàçíà÷åíèè ïðåïàðàòà Õóìèðà   òåðàïèÿ ãëþêîêîðòèêîñòåðîèäàìè, íåñòåðîèäíûìè ïðîòèâîâîñïàëèòåëüíûìè ïðåïàðàòàìè (â ò.÷. ñàëèöèëàòàìè), àíàëüãåòèêàìè (íàðêîòè÷åñêèìè è íåíàðêîòè÷åñêèìè), ìåòîòðåêñàòîì è äðóãèìè áàçèñíûìè ïðîòèâîðåâìàòè÷åñêèìè ïðåïàðàòàìè ìîæåò áûòü ïðîäîëæåíà.

Ó íåêîòîðûõ áîëüíûõ, íå ïîëó÷àþùèõ ìåòîòðåêñàò, ìîæåò áûòü äîñòèãíóò äîïîëíèòåëüíûé ýôôåêò ïðè óâåëè÷åíèè êðàòíîñòè ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà Õóìèðà   äî 40 ìã îäèí ðàç â íåäåëþ.

Áîëåçíü Êðîíà. Ðåêîìåíäóåìûé ðåæèì äîçèðîâàíèÿ ïðåïàðàòà Õóìèðà   äëÿ âçðîñëûõ ñ áîëåçíüþ Êðîíà -160 ìã â 1-é äåíü (ïðèìåíÿåòñÿ ïî ÷åòûðå èíúåêöèè ïî 40 ìã â äåíü èëè ïî äâå èíúåêöèè ïî 40 ìã â äåíü ïîñëåäîâàòåëüíî â òå÷åíèå äâóõ äíåé), ÷åðåç 2 íåäåëè (íà 15-é äåíü) - 80 ìã, åùå ÷åðåç 2 íåäåëè (29-é äåíü) íà÷èíàþò ïðèìåíÿòü ïîääåðæèâàþùóþ äîçó - 40 ìã îäèí ðàç â 2 íåäåëè. Ïðè íàçíà÷åíèè ïðåïàðàòà Õóìèðà   òåðàïèÿ àìèíîñàëèöèëàòàìè, ãëþêîêîðòèêîñòåðîèäàìè, è/èëè àíòèìåòàáîëèòàìè (òàêèìè, êàê ìåðêàïòîïóðèí è àçàòèîïðèí) ìîæåò áûòü ïðîäîëæåíà.

Ïàöèåíòû, íàáëþäàþùèå óìåíüøåíèå îòâåòà íà ëå÷åíèå ïðåïàðàòîì, ìîãóò ïîëó÷èòü äîïîëíèòåëüíûé ýôôåêò îò ïîâûøåíèÿ äîçû äî 40 ìã ïðåïàðàòà Õóìèðà  1 ðàç â íåäåëþ.

Íåêîòîðûå ïàöèåíòû ìîãóò íå îòâå÷àòü íà òåðàïèþ ïðåïàðàòîì Õóìèðà  â òå÷åíèå ïåðâûõ 4-õ íåäåëü, îäíàêî ëå÷åíèå ñëåäóåò ïðîäîëæèòü, ò.ê. ïîëîæèòåëüíûé ýôôåêò ìîæåò áûòü äîñòèãíóò â òå÷åíèå 12 íåäåëü. Ðåøåíèå î ïðåêðàùåíèè òåðàïèè ìîæåò áûòü ïðèíÿòî â ñëó÷àå, åñëè ïàöèåíò íå ïîëó÷àåò ýôôåêòà îò ëå÷åíèÿ â òå÷åíèå ýòîãî ïåðèîäà.

Õðîíè÷åñêèé áëÿøå÷íûé ïñîðèàç. Íà÷àëüíàÿ äîçà äëÿ âçðîñëûõ ïàöèåíòîâ ñîñòàâëÿåò 80 ìã.

Ïîääåðæèâàþùàÿ äîçà - ïî 40 ìã ðàç â äâå íåäåëè, íà÷èíàÿ ÷åðåç íåäåëþ ïîñëå íà÷àëüíîé äîçû.

Þâåíèëüíûé èäèîïàòè÷åñêèé àðòðèò.Ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà Õóìèðà   ó äåòåé ìëàäøå 4 ëåò íå èçó÷àëîñü. Äàííûå, êàñàþùèåñÿ ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà ó äåòåé ñ ìàññîé òåëà ìåíåå 15 êã, îãðàíè÷åíû.

Ïðè þâåíèëüíîì èäèîïàòè÷åñêîì àðòðèòå ó äåòåé â âîçðàñòå îò 4 äî 12 ëåò ïðåïàðàò Õóìèðà   íàçíà÷àþò â äîçå 24 ìã/ì2 ïëîùàäè ïîâåðõíîñòè òåëà, ïðè ýòîì ìàêñèìàëüíàÿ äîçà ñîñòàâëÿåò 40 ìã.
Ïðåïàðàò ââîäÿò ïîäêîæíî 1 ðàç â 2 íåäåëè. Îáúåì èíúåêöèè îïðåäåëÿþò èñõîäÿ èç ðîñòà è âåñà ïàöèåíòà (ñì. òàáëèöó íèæå). Äîçû ïðåïàðàòà Õóìèðà   â ìèëëèëèòðàõ (ìë) èñõîäÿ èç ðîñòà è
âåñà ïàöèåíòîâ äåòñêîãî âîçðàñòà, ñòðàäàþùèõ þâåíèëüíûì èäèîïàòè÷åñêèì àðòðèòîì

Ðîñò

Îáùàÿ ìàññà òåëà (êã)

 

(ñì)

10

15

20

25

30

35 40 45 50

55

60 65 70

 

 

 

80

0.2

0.3

0.3

0.3

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

90

0.2

0.3

0.3

0.4

0.4

0.4

 

 

 

 

 

 

 

 

100

0.3

0.3

0.3

0.4

0.4

0.4

0.5

0.5

 

 

 

 

 

 

ÏÎ

0.3

0.3

0.4

0.4

0.4

0.5

0.5

0.5

0.5

0.6

0.6

 

 

 

120

0.3

0.4

0.4

0.4

0.5

0.5

0.5

0.6

0.6

0.6

0.6

0.7

0.7

 

130

 

0.4

0.4

0.5

0.5

0.5

0.6

0.6

0.6

0.6

0.7

0.7

0.7

 

140

0.4

0.4

0.5

0.5

0.6

0.6

0.6

0.7

0.7

0.7

0.7

0.8*

 

150 

0.5

0.5

0.6

0.6

0.6

0.7

0.7

0.7

0.7

0.82

0.8*

 

160

0.5

0.5

0.6

0.6

0.7

0.7

0.7

0.8*

0.8*

0.8*

0.8* 

 

170

 

0.6

0.6

0.6

0.7

0.7

0.8*

0.8*

0.8*

0.8*

0.8* 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 







































*Ìàêñèìàëüíàÿ äîçà ïðè îäíîêðàòíîì ââåäåíèè ñîñòàâëÿåò 40 ìã (0.8 ìë).

Äåòÿì îò 13 äî 17 ëåò íàçíà÷àþò ïî 40 ìã ðàç â 2 íåäåëè âíå çàâèñèìîñòè îò ïëîùàäè ïîâåðõíîñòè òåëà. Êëèíè÷åñêèé îòâåò îáû÷íî äîñòèãàåòñÿ â òå÷åíèå 12 íåäåëü ëå÷åíèÿ. Ðåøåíèå î ïðåêðàùåíèè òåðàïèè ìîæåò áûòü ïðèíÿòî â ñëó÷àå, åñëè ïàöèåíò íå ïîëó÷àåò êëèíè÷åñêîãî ýôôåêòà îò ëå÷åíèè â òå÷åíèè ýòîãî ïåðèîäà.

Ñïîñîá ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà Õóìèðà.

Ëå÷åíèå ïðåïàðàòîì Õóìèðà ïðîâîäèòñÿ ïîä êîíòðîëåì âðà÷à. Åñëè âðà÷ ñ÷èòàåò ýòî âîçìîæíûì, òî ïîñëå ñîîòâåòñòâóþùåãî îáó÷åíèÿ òåõíèêå ïîäêîæíûõ èíúåêöèé áîëüíûå ìîãóò ñàìîñòîÿòåëüíî ââîäèòü ñåáå ïðåïàðàò.

Ïðåïàðàò Õóìèðà ââîäÿò ïîäêîæíî â îáëàñòü áåäðà èëè æèâîòà. Ðàñòâîð ñëåäóåò îñìîòðåòü ïåðåä ââåäåíèåì íà ïðåäìåò íàëè÷èÿ ïîñòîðîííèõ ÷àñòèö è èçìåíåíèÿ öâåòà.

Àäàëèìóìàá íå ñëåäóåò ñìåøèâàòü â îäíîì øïðèöå èëè ôëàêîíå ñ ëþáûìè äðóãèìè ëåêàðñòâåííûìè ïðåïàðàòàìè. Îñòàòêè ðàñòâîðà è èñïîëüçîâàííûå ìàòåðèàëû ñëåäóåò óíè÷òîæèòü.

Èíñòðóêöèÿ ïî ïîäãîòîâêå è ïðîâåäåíèþ èíúåêöèè ïðåïàðàòà Õóìèðà.

1) Ïîäãîòîâêà. Òùàòåëüíî âûìûòü ðóêè; äîñòàòü èç óïàêîâêè è ïîëîæèòü íà ÷èñòóþ ïîâåðõíîñòü îäèí øïðèö ñ ïðåïàðàòîì Õóìèðà è îäíó ïðîïèòàííóþ ñïèðòîì ñàëôåòêó; óáåäèòüñÿ, ÷òî ñðîê õðàíåíèÿ ïðåïàðàòà Õóìèðà, óêàçàííûé íà øïðèöå, íå èñòåê.

2) Âûáîð è ïîäãîòîâêà ìåñòà äëÿ èíúåêöèè. Âûáðàòü ìåñòî íà æèâîòå èëè ïåðåäíåé ïîâåðõíîñòè áåäðà; ìåñòà èíúåêöèé è ñòîðîíû ñëåäóåò ìåíÿòü; êàæäîå ñëåäóþùåå ìåñòî ââåäåíèÿ äîëæíî îòñòóïàòü îò ïðåäûäóùåãî êàê ìèíèìóì íà 3 ñì; íåëüçÿ ââîäèòü ïðåïàðàò â ìåñòî íà êîæå, ãäå èìåþòñÿ áîëåçíåííîñòü, ïîêðàñíåíèå, óïëîòíåíèå èëè êðîâîïîäòåê - ýòè ïðèçíàêè ìîãóò óêàçûâàòü íà íàëè÷èå èíôåêöèè; ìåñòî óêîëà íåîáõîäèìî îáðàáîòàòü ñïèðòîâîé ñàëôåòêîé êðóãîâûìè äâèæåíèÿìè.

3) Ââåäåíèå ïðåïàðàòà Õóìèðà.  Øïðèö íå âñòðÿõèâàòü; ñíÿòü êîëïà÷îê ñ èãëû, íå äîòðàãèâàÿñü äî èãëû è èçáåãàÿ ïðèêîñíîâåíèÿ ê äðóãèì ïîâåðõíîñòÿì; îäíîé ðóêîé âçÿòü â ñêëàäêó îáðàáîòàííóþ êîæó; â äðóãóþ ðóêó âçÿòü øïðèö, äåðæà åãî ïîä óãëîì 45° ê ïîâåðõíîñòè êîæè, ãðàäóèðîâàííîé ïîâåðõíîñòüþ ââåðõ; îäíèì áûñòðûì äâèæåíèåì ïîëíîñòüþ ââåñòè èãëó â êîæíóþ ñêëàäêó; ïîñëå ââåäåíèÿ èãëû ñêëàäêó êîæè îòïóñòèòü; ââåñòè âåñü ðàñòâîð â òå÷åíèå 2-5 ñåêóíä; êîãäà øïðèö áóäåò ïóñòûì, âûíóòü èãëó èç êîæè, ïîä òåì æå óãëîì; êóñî÷êîì ìàðëè ñëåãêà ïðèæàòü îáëàñòü èíúåêöèè â òå÷åíèå 10 ñåêóíä, íî íè â êîåì ñëó÷àå íå òåðåòü ïîâåðõíîñòü. Èç ìåñòà èíúåêöèè ìîæåò âûäåëèòüñÿ íåáîëüøîå êîëè÷åñòâî êðîâè. Ïðè æåëàíèè ìîæíî âîñïîëüçîâàòüñÿ ïëàñòûðåì. Ïîñëå èíúåêöèè øïðèö ïîâòîðíî íå èñïîëüçîâàòü.

Åñëè î÷åðåäíàÿ èíúåêöèÿ ïðåïàðàòà Õóìèðà   áûëà ñëó÷àéíî ïðîïóùåíà, íåîáõîäèìî ïðîâåñòè èíúåêöèþ ñðàçó, êàê òîëüêî ýòî áóäåò îáíàðóæåíî. Ñëåäóþùàÿ èíúåêöèÿ äîëæíà áûòü ïðîâåäåíà â ñîîòâåòñòâèè ñ çàïëàíèðîâàííûì ðàíåå ãðàôèêîì.

Ïîáî÷íîå äåéñòâèå.

Äàííûå êëèíè÷åñêèõ èñïûòàíèé.

Ïðèáëèçèòåëüíî ó 15% ïàöèåíòîâ ìîæíî îæèäàòü ðàçâèòèå ðåàêöèé â ìåñòå ââåäåíèÿ ïðåïàðàòà, êàê îäíèõ èç íàèáîëåå ÷àñòî âñòðå÷àþùèõñÿ ïîáî÷íûõ ýôôåêòîâ ïðè ââåäåíèè àäàëèìóìàáà â êîíòðîëèðóåìûõ êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ. Ïîáî÷íûå ýôôåêòû, âîçìîæíî ïðè÷èííî-ñâÿçàííûå ñ ïðèìåíåíèåì ïðåïàðàòà, êàê êëèíè÷åñêèå, òàê è ëàáîðàòîðíûå, ïðèâåäåíû íèæå ñ óêàçàíèåì ÷àñòîòû (î÷åíü ÷àñòûå ≥1/10, ÷àñòûå ≥1/100, íî <1/10, íå÷àñòûå ≥1/1000, íî <1/100, ðåäêèå ≥1/10000, íî <1/1000). Âêëþ÷àëàñü íàèâûñøàÿ ÷àñòîòà, íàáëþäàåìàÿ ñðåäè ðàçëè÷íûõ ïîêàçàíèé.

Èíôåêöèè.

Î÷åíü ÷àñòûå: èíôåêöèè äûõàòåëüíûõ ïóòåé (âêëþ÷àÿ èíôåêöèè âåðõíèõ è íèæíèõ äûõàòåëüíûõ ïóòåé, ïíåâìîíèþ, ñèíóñèò, ôàðèíãèò, íàçîôàðèíãèò è ãåðïåñ-âèðóñíóþ ïíåâìîíèþ).

×àñòûå: ãåíåðàëèçîâàííûå èíôåêöèè (âêëþ÷àÿ ñåïñèñ, êàíäèäîç è ãðèïï), èíôåêöèè ÆÊÒ (âêëþ÷àÿ âèðóñíûé ãàñòðîýíòåðèò), èíôåêöèè êîæè è ìÿãêèõ òêàíåé (âêëþ÷àÿ ïàðîíèõèé, öåëëþëèò, èìïåòèãî, íåêðîòèçèðóþùèé ôàñöèèò è îïîÿñûâàþùèé ëèøàé), èíôåêöèè óõà, èíôåêöèè ïîëîñòè ðòà (âêëþ÷àÿ ïðîñòîé ãåðïåñ, îðàëüíûé ãåðïåñ è ïîðàæåíèÿ çóáîâ), èíôåêöèè ïîëîâîé ñôåðû (âêëþ÷àÿ âóëüâîâàãèíàëüíóþ ìèêîòè÷åñêóþ èíôåêöèþ), èíôåêöèè ìî÷åâûäåëèòåëüíîãî òðàêòà (âêëþ÷àÿ ïèåëîíåôðèò).

Íå÷àñòûå: îïïîðòóíèñòè÷åñêèå èíôåêöèè è òóáåðêóë¸ç (âêëþ÷àÿ êîêöèäèîìèêîç, ãèñòîïëàçìîç è êîìïëåêñ èíôåêöèé, âûçûâàåìûõ Mycobacteriumavium), íåâðîëîãè÷åñêèå èíôåêöèè (âêëþ÷àÿ âèðóñíûé ìåíèíãèò), èíôåêöèè ãëàçà, áàêòåðèàëüíûå èíôåêöèè, èíôåêöèè ñóñòàâîâ.

Íîâîîáðàçîâàíèÿ. ×àñòûå: äîáðîêà÷åñòâåííûå íîâîîáðàçîâàíèÿ, ðàê êîæè, êðîìå ìåëàíîìû (âêëþ÷àÿ áàçàëüíî-êëåòî÷íóþ êàðöèíîìó è ÷åøóé÷àòî-êëåòî÷íóþ êàðöèíîìó). Íå÷àñòûå: ëèìôîìà, ïàðåíõèìàòîçíûå íîâîîáðàçîâàíèÿ, íîâîîáðàçîâàíèÿ (âêëþ÷àÿ ðàê ãðóäè, íîâîîáðàçîâàíèÿ ë¸ãêîãî è ùèòîâèäíîé æåëåçû), ìåëàíîìà.

Êðîâü è ëèìôàòè÷åñêàÿ ñèñòåìà. Î÷åíü ÷àñòûå: ëåéêîïåíèÿ (âêëþ÷àÿ íåéòðîïåíèþ è àãðàíóëîöèòîç), àíåìèÿ. ×àñòûå: òðîìáîöèòîïåíèÿ, ëåéêîöèòîç. Íå÷àñòûå: èäèîïàòè÷åñêàÿ òðîìáîöèòîïåíè÷åñêàÿ ïóðïóðà. Ðåäêî: ïàíöèòîïåíèÿ.

Ñî ñòîðîíû èììóííîé ñèñòåìû. ×àñòûå: ðåàêöèè ãèïåð÷óâñòâèòåëüíîñòè, ñåçîííàÿ àëëåðãèÿ.

Ñî ñòîðîíû îáìåíà âåùåñòâ. Î÷åíü ÷àñòûå: ïîâûøåíèå óðîâíÿ ëèïèäîâ. ×àñòûå: ãèïîêàëèåìèÿ, ïîâûøåíèå óðîâíÿ ìî÷åâîé êèñëîòû, àíîìàëüíûé óðîâåíü íàòðèÿ, ãèïîêàëüöèåìèÿ, ãèïåðãëèêåìèÿ, ãèïîôîñôàòåìèÿ, óâåëè÷åíèå óðîâíÿ êàëèÿ â êðîâè. Íå÷àñòûå: äåãèäðàòàöèÿ.

Ñî ñòîðîíû íåðâíîé ñèñòåìû. Î÷åíü ÷àñòûå: ãîëîâíàÿ áîëü. ×àñòûå: ïàðåñòåçèè (âêëþ÷àÿ ãèïåñòåçèè), ìèãðåíü, íåâðàëãèÿ ñåäàëèùíîãî íåðâà, èçìåíåíèÿ íàñòðîåíèÿ (âêëþ÷àÿ äåïðåññèþ), ðàçäðàæèòåëüíîñòü, áåññîííèöà, ãîëîâîêðóæåíèå. Íå÷àñòûå: òðåìîð. Ðåäêî: ðàññåÿííûé ñêëåðîç.

Ñî ñòîðîíû îðãàíîâ ÷óâñòâ. ×àñòûå: êîíúþíêòèâèò, íàðóøåíèÿ çðåíèÿ. Íå÷àñòûå: áëåôàðèò, îòåê âåêà, äèïëîïèÿ, ãëóõîòà, çâîí â óøàõ.

Ñî ñòîðîíû ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòîé ñèñòåìû. ×àñòûå: àðòåðèàëüíàÿ ãèïåðòåíçèÿ, ïðèëèâû, ãåìàòîìû, òàõèêàðäèÿ. Íå÷àñòûå: àðèòìèÿ, çàñòîéíàÿ ñåðäå÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü. Ðåäêî: îñòàíîâêà ñåðäöà, àðòåðèàëüíàÿ îêêëþçèÿ, òðîìáîôëåáèò, àíåâðèçìà àîðòû.

Ñî ñòîðîíû ñèñòåìû äûõàíèÿ. ×àñòûå: êàøåëü, àñòìà, äèñïíîå. Íå÷àñòûå: õðîíè÷åñêàÿ îáñòðóêòèâíàÿ áîëåçíü ëåãêèõ, èíòåðñòèöèàëüíûå çàáîëåâàíèÿ ëåãêèõ.

Ñî ñòîðîíû ñèñòåìû ïèùåâàðåíèÿ. Î÷åíü ÷àñòûå: òîøíîòà, ðâîòà, áîëü â æèâîòå, ïîâûøåíèå óðîâíåé ïå÷åíî÷íûõ ôåðìåíòîâ. ×àñòûå: äèñïåïñèÿ, ãàñòðîýçîôàãàëüíûé ðåôëþêñ, ñóõîñòü âî ðòó (sicca syndrome), æåëóäî÷íî-êèøå÷íûå êðîâîòå÷åíèÿ. Íå÷àñòûå: ïàíêðåàòèò, äèñôàãèÿ, îòåê ëèöà, õîëåöèñòèò, õîëåñòàç, ïîâûøåíèå êîíöåíòðàöèè áèëèðóáèíà, ïå÷åíî÷íûé ñòåàòîç.

Ñî ñòîðîíû êîæè è ïîäêîæíûõ òêàíåé. Î÷åíü ÷àñòûå: ñûïü (â ò.÷. ýêñôîëèàòèâíàÿ). ×àñòûå: çóä, êðàïèâíèöà, êðîâîèçëèÿíèÿ (â ò.÷. ïóðïóðà), äåðìàòèò (â ò.÷. ýêçåìà),ëîìêîñòü íîãòåé, ãèïåðãèäðîç. Íå÷àñòûå: íî÷íàÿ ïîòëèâîñòü, ðóáöû.

Ñî ñòîðîíû êîñòíî-ìûøå÷íîé ñèñòåìû. Î÷åíü ÷àñòûå: êîñòíî-ìûøå÷íàÿ áîëü. ×àñòûå: ìûøå÷íûå ñïàçìû. Íå÷àñòûå: ðàáäîìèîëèç. Ðåäêèå: ñèñòåìíàÿ êðàñíàÿ âîë÷àíêà.

Ñî ñòîðîíû ìî÷åïîëîâîé ñèñòåìû. ×àñòûå: ãåìàòóðèÿ, ïî÷å÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü. Íå÷àñòûå: íèêòóðèÿ, ýðåêòèëüíàÿ äèñôóíêöèÿ.

Ïðî÷èå, âêëþ÷àÿ ðåàêöèè â ìåñòå ââåäåíèÿ. Î÷åíü ÷àñòûå: ðåàêöèè â ìåñòå èíúåêöèè (âêëþ÷àÿ ýðèòåìó). ×àñòûå: áîëü â ãðóäíîé êëåòêå, îòåêè. Íå÷àñòûå: âîñïàëåíèå, óõóäøåíèå çàæèâëåíèÿ ðàí.

Ëàáîðàòîðíûå ïîêàçàòåëè. ×àñòûå: íàðóøåíèÿ â ñèñòåìå ñâåðòûâàíèÿ êðîâè (âêëþ÷àÿ óâåëè÷åíèå àêòèâèðîâàííîãî ÷àñòè÷íîãî òðîìáîïëàñòèíîâîãî âðåìåíè), ïîëîæèòåëüíûå òåñòû íà àóòîàíòèòåëà (âêëþ÷àÿ àíòèòåëà ê äâîéíîé ñïèðàëè ÄÍÊ), óâåëè÷åíèå êîíöåíòðàöèè ëàêòàò äåãèäðîãåíàçû.

Êëèíè÷åñêèå èñïûòàíèÿ ïðè ÞÈÀ.

 îñíîâíîì, ïîáî÷íûå äåéñòâèÿ ó äåòåé áûëè îäèíàêîâûìè ïî òèïó è ÷àñòîòå ñ òåìè, êîòîðûå íàáëþäàëèñü ó âçðîñëûõ.

Ðåàêöèè â ìåñòå èíúåêöèè.  áàçîâûõ èññëåäîâàíèÿõ ó 15% ïàöèåíòîâ, êîòîðûì ââîäèëè àäàëèìóìàá, ðàçâèëèñü ðåàêöèè â ìåñòå ââåäåíèÿ (ýðèòåìà è/èëè çóä, êðîâîòå÷åíèå, áîëü, ïðèïóõëîñòü), â êîíòðîëüíîé ãðóïïå òàêèå ðåàêöèè ðàçâèëèñü ó 9% ïàöèåíòîâ. Áîëüøèíñòâî ðåàêöèé âìåñòå èíúåêöèé îöåíèâàëèñü êàê ñëàáûå è* íå òðåáîâàëè ïðåêðàùåíèÿ ïðèåìàïðåïàðàòà.

Èíôåêöèè.  êîíòðîëèðóåìûõ èññëåäîâàíèÿõ óðîâåíü èíôåêöèîííûõ îñëîæíåíèé ñîñòàâëÿë 1,58 íà îäíîãî ïàöèåíòà â ãîä ïðè ëå÷åíèè àäàëèìóìàáîì è 1,42 íà îäíîãî ïàöèåíòà â ãîä â êîíòðîëüíîé ãðóïïå ïàöèåíòîâ. ×àñòîòà ñåðü¸çíûõ èíôåêöèîííûõ îñëîæíåíèé ñîñòàâëÿëà 0,04 íà îäíîãî ïàöèåíòà â ãîä ïðè ëå÷åíèè àäàëèìóìàáîì è 0,03 íà îäíîãî ïàöèåíòà â ãîä â êîíòðîëüíîé ãðóïïå ïàöèåíòîâ. Èíôåêöèîííûå îñëîæíåíèÿ áûëè â áîëüøèíñòâå ñëó÷àåâ ïðåäñòàâëåíû èíôåêöèÿìè âåðõíèõ äûõàòåëüíûõ ïóòåé, áðîíõèòîì è èíôåêöèÿìè ìî÷åâûäåëèòåëüíîãî òðàêòà. Áîëüøèíñòâî ïàöèåíòîâ ïðîäîëæàëè ïðèíèìàòü àäàëèìóìàá ïîñëå ðàçðåøåíèÿ èíôåêöèè.  êîíòðîëèðóåìûõ îòêðûòûõ èññëåäîâàíèÿõ àäàëèìóìàáà ñîîáùàëîñü î ñåðüåçíûõ èíôåêöèÿõ (âêëþ÷àÿ ðåäêî âîçíèêàþùèå ñìåðòåëüíûå èíôåêöèè), â ÷àñòíîñòè î òóáåðêóë¸çå (âêëþ÷àÿ ìèëèàðíûé è âíåë¸ãî÷íûé) è èíâàçèâíûõ îïïîðòóíèñòè÷åñêèõ èíôåêöèÿõ (â òîì ÷èñëå äèññåìèíèðîâàííîì ãèñòîïëàçìîçå, ïíåâìîöèñòíîé ïíåâìîíèè, àñïåðãèëëåçå è ëèñòåðèîçå).

Çëîêà÷åñòâåííûå íîâîîáðàçîâàíèÿ è ëèìôîïðîëèôåðàòèâíûå ðàññòðîéñòâà.  êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ ó 171 ïàöèåíòà ñ ÞÈÀ íå íàáëþäàëîñü çëîêà÷åñòâåííûõ íîâîîáðàçîâàíèé ïðè íàáëþäåíèè â òå÷åíèå 192,5 ïàöèåíòî-ëåò.

Âî âðåìÿ êîíòðîëèðóåìûõ ýòàïîâ áàçîâûõ èñïûòàíèé àäàëèìóìàáà ïðîäîëæèòåëüíîñòüþ ïî ìåíüøåé ìåðå 12 íåäåëü ó ïàöèåíòîâ ñ ÐÀ, ÏñÀ, ÀÑ, áîëåçíüþ Êðîíà, è ïñîðèàçîì ñ àêòèâíîñòüþ îò ñëàáîé äî ñèëüíî âûðàæåííîé çëîêà÷åñòâåííûå íîâîîáðàçîâàíèÿ, çà èñêëþ÷åíèåì ëèìôîìû è íåìåëàíîìíîãî ðàêà êîæè, íàáëþäàëèñü ñ ÷àñòîòîé (ñ äîñòîâåðíîñòüþ 95%) 5,9 (3,5; 9,9) íà 1000 ïàöèåíòîâ â ãîä ñðåäè 3853 ïàöèåíòîâ, ïðèíèìàâøèõ àäàëèìóìàá, â ñðàâíåíèè ñ 4,3 (1,08; 10,4) íà 1000 ïàöèåíòîâ â ãîä ñðåäè 2183 ïàöèåíòîâ êîíòðîëüíîé ãðóïïû (ñðåäíÿÿ ïðîäîëæèòåëüíîñòü ëå÷åíèÿ ñîñòàâëÿëà 5,5 ìåñÿöà ïðè ïðèìåíåíèè àäàëèìóìàáà è 3,9 ìåñÿöà â êîíòðîëüíîé ãðóïïå ïàöèåíòîâ).

×àñòîòà (ñ äîñòîâåðíîñòüþ 95%) âîçíèêíîâåíèÿ ëèìôîì ó ïàöèåíòîâ, ïðèìåíÿâøèõ àäàëèìóìàá, ñîñòàâëÿëà 0,8 (0,2; 3,3) íà 1000 ïàöèåíòî-ëåò, â òî âðåìÿ êàê â ãðóïïå êîíòðîëÿ ÷àñòîòà ñîñòàâèëà 0,9 (0,1; 6,1).

×àñòîòà (ñ äîñòîâåðíîñòüþ 95%) ðàêà êîæè, êðîìå ìåëàíîìû, ñîñòàâëÿëà 8,8 (5,7; 13,5) íà 1000 ïàöèåíòî-ëåò ñðåäè ïàöèåíòîâ, ïðèíèìàâøèõ àäàëèìóìàá, è 2,6 (0,8; 8,0) íà 1000 ïàöèåíòîâ â ãîä ñðåäè ïàöèåíòîâ êîíòðîëüíîé ãðóïïû. Èç îáùåãî ÷èñëà ñëó÷àåâ ðàêà êîæè ÷åøóé÷àòî-êëåòî÷íûå êàðöèíîìû âîçíèêàëè ñ ÷àñòîòîé (ñ äîñòîâåðíîñòüþ 95%) 2,5 (1,1; 5,6) íà 1000 ïàöèåíòîâ â ãîä ñðåäè ïàöèåíòîâ, ïðèíèìàâøèõ ïðåïàðàò àäàëèìóìàá, è 0,9 (0,1; 6,1) íà 1000 ïàöèåíòîâ â ãîä ñðåäè ïàöèåíòîâ êîíòðîëüíîé ãðóïïû.

Íàáëþäàåìàÿ ÷àñòîòà çëîêà÷åñòâåííûõ íîâîîáðàçîâàíèé, çà èñêëþ÷åíèåì ëèìôîì è íåìåëàíîìíîãî ðàêà êîæè, ñîñòàâëÿëà îêîëî 8,3 íà 1000 ïàöèåíòîâ â ãîä â êîíòðîëèðóåìîé ÷àñòè êëèíè÷åñêîãî èñïûòàíèÿ è ïðîâîäÿùèõñÿ îòêðûòûõ èññëåäîâàíèé. Íàáëþäàåìàÿ ÷àñòîòà ðàêà êîæè, êðîìå ìåëàíîìû, ñîñòàâëÿëà îêîëî 9,3 íà 1000 ïàöèåíòîâ â ãîä, íàáëþäàåìàÿ ÷àñòîòà ëèìôîìû áûëà îêîëî 1,2 íà 1000 ïàöèåíòîâ â ãîä. Ñðåäíÿÿ ïðîäîëæèòåëüíîñòü ýòèõ èññëåäîâàíèé ñîñòàâëÿëà îêîëî 2,7 ëåò è âêëþ÷àëà 4767 ïàöèåíòîâ, êîòîðûå ïðèíèìàëè àäàëèìóìàá ïî ìåíüøåé ìåðå 1 ãîä èëè ó êîòîðûõ ðàçâèëîñü çëîêà÷åñòâåííîå íîâîîáðàçîâàíèå â òå÷åíèå 1 ãîäà îò íà÷àëà òåðàïèè, îõâàòûâàÿ 15332 ïàöèåíòî-ëåò.

Àóòîàíòèòåëà. Íà I-V ýòàïàõ èññëåäîâàíèÿ ÐÀ ïðîâîäèëñÿ àíàëèç ñûâîðîòêè êðîâè ïàöèåíòîâ íà àóòîàíòèòåëà.  äîñòîâåðíûõ êîíòðîëèðóåìûõ èñïûòàíèÿõ ñîîáùàëîñü, ÷òî ó 11,9% ïàöèåíòîâ, êîòîðûå ïðèíèìàëè ïðåïàðàò àäàëèìóìàá, è ó 8,1% ïàöèåíòîâ, ïðèíèìàâøèõ ïëàöåáî, è ïàöèåíòîâ êîíòðîëüíîé ãðóïïû, ó êîòîðûõ áûëè èçíà÷àëüíî îòðèöàòåëüíûå òèòðû àíòèíóêëåàðíûõ àíòèòåë, ïîëîæèòåëüíûå òèòðû ïîÿâèëèñü íà 24 íåäåëå. Ó äâîèõ èç 3989 ïàöèåíòîâ, ïðèíèìàâøèõ àäàëèìóìàá â èññëåäîâàíèÿõ ÐÀ, ÏñÀ è ÀÑ, ðàçâèëèñü êëèíè÷åñêèå ïðîÿâëåíèÿ âîë÷àíî÷íî-ïîäîáíîãî ñèíäðîìà. Ñîñòîÿíèå ïàöèåíòîâ óëó÷øèëîñü ïîñëå îòìåíû ëå÷åíèÿ. Íè ó îäíîãî èç ïàöèåíòîâ íå ðàçâèëñÿ ëþïóñ-íåôðèò èëè ñèìïòîìû ïîðàæåíèÿ öåíòðàëüíîé íåðâíîé ñèñòåìû.

Âëèÿíèå äëèòåëüíîãî ïðèìåíåíèÿ àäàëèìóìàáà íà ðàçâèòèå àóòîèììóííûõ çàáîëåâàíèé îñòàåòñÿ íåèçó÷åííûì.

Ïñîðèàç: ðàçâèòèå èëè óõóäøåíèå. Îïèñûâàþòñÿ ñëó÷àè ïîÿâëåíèÿ ïñîðèàçà, âêëþ÷àÿ ïóñòóëåçíûé ïñîðèàç è ëàäîííî-ïîäîøâåííûé ïñîðèàç, è ñëó÷àè óõóäøåíèÿ ñóùåñòâóþùåãî ïñîðèàçà ïðè ïðèìåíåíèè âñåõ áëîêàòîðîâ ÔÍÎ, âêëþ÷àÿ àäàëèìóìàá. Ìíîãèå èç ýòèõ ïàöèåíòîâ ïðèíèìàëè èììóíîñóïðåññàíòû (â òîì ÷èñëå ÌÒÕ, êîðòèêîñòåðîèäû) â êà÷åñòâå ñîïóòñòâóþùåãî ëå÷åíèÿ. Íåêîòîðûì èç ýòèõ ïàöèåíòîâ òðåáîâàëàñü ãîñïèòàëèçàöèÿ. Ó áîëüøèíñòâà ïàöèåíòîâ íàñòóïèëî óëó÷øåíèå ñîñòîÿíèÿ ïîñëå îòìåíû áëîêàòîðîâ ÔÍÎ. Ó íåêîòîðûõ ïàöèåíòîâ íàñòóïèë ðåöèäèâ ïñîðèàçà ïîñëå ïîâòîðíîãî íà÷àëà ïðè¸ìà ðàçëè÷íûõ áëîêàòîðîâ ÔÍÎ. Îòìåíà àäàëèìóìàáà äîëæíà îñóùåñòâëÿòüñÿ â òÿæåëûõ ñëó÷àÿõ è òîãäà, êîãäà íåò óëó÷øåíèÿ ëèáî åñòü óõóäøåíèå â îòâåò íà ïðîâîäèìîå ìåñòíîå ëå÷åíèå.

Íèæå ïåðå÷èñëåíû ïîáî÷íûå ýôôåêòû, óêàçàííûå ïî ñèñòåìàì îðãàíîâ, èõ ÷àñòîòà è ñâÿçü ñ ïðèåìîì ïðåïàðàòà íå äîêàçàíà.

Èíôåêöèè è èíâàçèè. Äèâèðòèêóëèò.

Íîâîîáðàçîâàíèÿ äîáðîêà÷åñòâåííûå, çëîêà÷åñòâåííûå è íåêëàññèôèöèðîâàííûå (âêëþ÷àÿ êèñòû è ïîëèïû). Ãåïàòîñïëåíàðíàÿ Ò-êëåòî÷íàÿ ëèìôîìà, ëåéêåìèÿ.

Ñî ñòîðîíû èììóííîé ñèñòåìû. Àíàôèëàêñèÿ.

Ñî ñòîðîíû íåðâíîé ñèñòåìû. Äåìèåëèíèçèðóþùèå çàáîëåâàíèÿ (â òîì ÷èñëå íåâðèò çðèòåëüíîãî íåðâà, ñèíäðîìÃèåíà-Áàððå), öåðåáðîâàñêóëÿðíûå ðàññòðîéñòâà.

Ñî ñòîðîíû ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòîé ñèñòåìû. Ëåãî÷íàÿ ýìáîëèÿ, èíôàðêò ìèîêàðäà.

Ñî ñòîðîíû ñèñòåìû äûõàíèÿ. Ïëåâðàëüíûé âûïîò.

Ñî ñòîðîíû ñèñòåìû ïèùåâàðåíèÿ. Ïåðôîðàöèÿ êèøå÷íèêà, ðåàêòèâàöèÿ âèðóñà ãåïàòèòà Â.

Ñî ñòîðîíû êîæè è ïîäêîæíûõ òêàíåé. Êîæíûé âàñêóëèò, ñèíäðîì Ñòèâåíñà Äæîíñîíà, îòåê Êâèíêå (àíãèîíåâðîòè÷åñêèé îòåê), âîçíèêíîâåíèå èëè óõóäøåíèå ïñîðèàçà (âêëþ÷àÿ ëàäîííî-ïîäîøâåííûé ïóñòóëÿðíûé ïñîðèàç), ìóëüòèôîðìíàÿ ýðèòåìà, àëîïåöèÿ.

Ñî ñòîðîíû êîñòíî-ìûøå÷íîé ñèñòåìû è ñîåäèíèòåëüíîé òêàíè. Âîë÷àíî÷íî-ïîäîáíûé ñèíäðîì.

Ïåðåäîçèðîâêà.

Ìàêñèìàëüíàÿ ïåðåíîñèìàÿ äîçà àäàëèìóìàáà ó ÷åëîâåêà íå óñòàíîâëåíà. Ïîâòîðíîå ïðèìåíåíèå àäàëèìóìàáà â äîçàõ äî 10 ìã/êã íå ñîïðîâîæäàëîñü òîêñè÷åñêèìè ýôôåêòàìè, òðåáîâàâøèìè óìåíüøåíèÿ äîçû.  ñëó÷àå ïåðåäîçèðîâêè íåîáõîäèìî êîíòðîëèðîâàòü ïîáî÷íûå ðåàêöèè è íåìåäëåííî íà÷èíàòü àäåêâàòíîå ñèìïòîìàòè÷åñêîå ëå÷åíèå.

Âçàèìîäåéñòâèå ñ äðóãèìè ëåêàðñòâåííûìè ñðåäñòâàìè.

Ó áîëüíûõ ðåâìàòîèäíûì àðòðèòîì, ïîëó÷àþùèõ ìåòîòðåêñàò, íåò íåîáõîäèìîñòè â êîððåêöèè äîçû àäàëèìóìàáà èëè ìåòîòðåêñàòà. Âìåñòå ñ òåì ìåòîòðåêñàò ïðè îäíîêðàòíîì è ïîâòîðíîì ïðèìåíåíèè ñíèæàåò êëèðåíñ àäàëèìóìàáà íà 29% è 44% ñîîòâåòñòâåííî. Âçàèìîäåéñòâèå àäàëèìóìàáà ñ äðóãèìè ïðåïàðàòàìè, ïîìèìî ìåòîòðåêñàòà, â ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ íå èçó÷àëîñü.  êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ íå îòìå÷åíî ïðèçíàêîâ âçàèìîäåéñòâèÿ àäàëèìóìàáà ñ äðóãèìè áàçèñíûìè ñðåäñòâàìè (ñóëüôàñàëàçèí, ãèäðîõëîðîõèí, ëåôëþíîìèä è ïàðåíòåðàëüíûå ïðåïàðàòû çîëîòà), ãëþêîêîðòèêîèäàìè, ñàëèöèëàòàìè, íåñòåðîèäíûìè ïðîòèâîâîñïàëèòåëüíûìè ïðåïàðàòàìè è àíàëüãåòèêàìè.

Îñîáûå óêàçàíèÿ.

Èíôåêöèè.

Ïðèìåíåíèå àäàëèìóìàáà íå ñëåäóåò íà÷èíàòü ó ïàöèåíòîâ ñ àêòèâíûìè èíôåêöèîííûìè çàáîëåâàíèÿìè, âêëþ÷àþùèìè õðîíè÷åñêèå èëè î÷àãîâûå èíôåêöèè, äî êóïèðîâàíèÿ èíôåêöèè. Ó ïàöèåíòîâ, ó êîòîðûõ áûë êîíòàêò ñ òóáåðêóëåçîì, à òàêæå ïàöèåíòîâ, ïîñåùàâøèõ ìåñòà ñ âûñîêèì óðîâíåì çàáîëåâàåìîñòè òóáåðêóëåçîì èëè òàêèìè ýíäåìè÷íûìè ìèêîçàìè, êàê ãèñòîïëàçìîç, êîêêöèäèîìèêîç èëè áëàñòîìèêîç, ðèñê è ýôôåêòèâíîñòü ëå÷åíèÿ àäàëèìóìàáîì äîëæíû îöåíèâàòüñÿ äî íà÷àëà òåðàïèè (ñì. «Äðóãèå îïïîðòóíèñòè÷åñêèå èíôåêöèè»).

Êàê è â ñëó÷àå ñ äðóãèìè àíòàãîíèñòàìè ÔÍÎ, ïàöèåíòû äîëæíû áûòü òùàòåëüíî îáñëåäîâàíû ïî ïîâîäó èíôåêöèîííûõ çàáîëåâàíèé äî, âî âðåìÿ è ïîñëå ëå÷åíèÿ àäàëèìóìàáîì.

Ïàöèåíòû, ó êîòîðûõ ðàçâèëîñü èíôåêöèîííîå çàáîëåâàíèå âî âðåìÿ ëå÷åíèÿ àäàëèìóìàáîì, äîëæíû áûòü âûÿâëåíû è ïîëíîñòüþ îáñëåäîâàíû. Ïðèìåíåíèå àäàëèìóìàáà äîëæíî áûòü ïðèîñòàíîâëåíî, åñëè ó ïàöèåíòà ðàçâèâàåòñÿ ñåðüåçíîå èíôåêöèîííîå îñëîæíåíèå èëè ñåïñèñ, ïðè ýòîì ñîîòâåòñòâóþùàÿ àíòèáàêòåðèàëüíàÿ è ïðîòèâîãðèáêîâàÿ òåðàïèÿ äîëæíà ïðîâîäèòüñÿ äî èçëå÷åíèÿ èíôåêöèîííîãî çàáîëåâàíèÿ.

Ñ îñòîðîæíîñòüþ ñëåäóåò íàçíà÷àòü àäàëèìóìàá ïàöèåíòàì ñ ðåöèäèâèðóþùèìè èíôåêöèÿìè â àíàìíåçå è ïðè íàëè÷èè óñëîâèé, ïðåäðàñïîëàãàþùèõ ê èíôåêöèîííûì îñëîæíåíèÿì.

Òóáåðêóëåç.

Ðèñê ðàçâèòèÿ àêòèâíîãî òóáåðêóëåçà èëè àêòèâàöèè ëàòåíòíîãî òóáåðêóëåçà èìååòñÿ ïðè ïðèåìå âñåõ áëîêàòîðîâ ÔÍÎ, â òîì ÷èñëå àäàëèìóìàáà. ×àñòîòà ðåàêòèâàöèè òóáåðêóëåçà áûëà îñîáåííî âûøå ïðè äîçàõ àäàëèìóìàáà, ïðåâûøàâøèõ ðåêîìåíäîâàííûå çíà÷åíèÿ.

Äî íà÷àëà òåðàïèè àäàëèìóìàáîì âñå ïàöèåíòû äîëæíû áûòü îáñëåäîâàíû íà ïðåäìåò êàê àêòèâíîé, òàê è íà íåàêòèâíîé (ëàòåíòíîé) òóáåðêóëåçíîé èíôåêöèè. Ýòà îöåíêà äîëæíà âêëþ÷àòü ïîäðîáíûé àíàìíåç çàáîëåâàíèÿ, ñ ó÷åòîì âîçìîæíûõ êîíòàêòîâ ñáîëüíûìè àêòèâíûìè ôîðìàìè òóáåðêóëåçà è ïðåäûäóùåé èëè òåêóùåé èììóíîñóïðåññèâíîé òåðàïèåé, à òàêæå íåîáõîäèìûå ñêðèíèíãîâûå îáñëåäîâàíèÿ (â òîì ÷èñëå ðåíòãåíîãðàôèÿ îðãàíîâ ãðóäíîé êëåòêè, òóáåðêóëèíîâûé òåñò). Ëå÷åíèå ñêðûòîé òóáåðêóëåçíîé èíôåêöèè äîëæíî áûòü ïðîâåäåíî äî íà÷àëà òåðàïèè àäàëèìóìàáîì. Åñëè äèàìåòð ïàïóëû ïîñëå êîæíîé òóáåðêóëèíîâîé ïðîáû íà ñêðûòóþ òóáåðêóëåçíóþ èíôåêöèþ áîëüøå 5 ìì, òî ýòà ïðîáà ñ÷èòàåòñÿ ïîëîæèòåëüíîé, äàæå åñëè äî ýòîãî ïðîâîäèëàñü âàêöèíàöèÿ áàöèëëîé Calmette-Guerin (BCG èëè ÁÖÆ).

Âîçìîæíîñòü íàëè÷èÿ íåóñòàíîâëåííîé ñêðûòîé (ëàòåíòíîé) òóáåðêóëåçíîé èíôåêöèè äîëæíà ïðèíèìàòüñÿ âî âíèìàíèå îñîáåííî ó òåõ ïàöèåíòîâ, êîòîðûå èììèãðèðîâàëè èç ñòðàíû ñ âûñîêîé çàáîëåâàåìîñòüþ òóáåðêóëåçîì èëè ïóòåøåñòâîâàëè â òàêóþ ñòðàíó, ëèáî ó òåõ, êòî áûë â êîíòàêòå ñ áîëüíûì àêòèâíîé ôîðìîé òóáåðêóëåçà. Åñëè äèàãíîñòèðîâàí àêòèâíûé òóáåðêóëåç, íåëüçÿ íà÷èíàòü òåðàïèþ àäàëèìóìàáîì.  òîì ñëó÷àå, åñëè äèàãíîñòèðîâàí ëàòåíòíûé òóáåðêóë¸ç, ñëåäóåò ïðîâîäèòü ïðîòèâîòóáåðêóë¸çíóþ ïðîôèëàêòèêó äî íà÷àëà ëå÷åíèÿ àäàëèìóìàáîì. Ïðîòèâîòóáåðêóë¸çíàÿ òåðàïèÿ äî íà÷àëà ëå÷åíèÿ àäàëèìóìàáîì òàêæå äîëæíà íàçíà÷àòüñÿ òåì ïàöèåíòàì, êîòîðûå áûëè ïîäâåðæåíû ôàêòîðàì ðèñêà òóáåðêóë¸çà, äàæå ïðè îòðèöàòåëüíîé òóáåðêóëèíîâîé ïðîáå. Ðåøåíèå î ïðîâåäåíèè ïðîòèâîòóáåðêóë¸çíîé òåðàïèè ó òàêèõ ïàöèåíòîâ äîëæíî ïðèíèìàòüñÿ òîëüêî ñ ó÷åòîì ðèñêà êàê ñêðûòîé òóáåðêóë¸çíîé èíôåêöèè, òàê è ðèñêà ïðîòèâîòóáåðêóë¸çíîé òåðàïèè. Ëå÷åíèå íàçíà÷àåòñÿ ôòèçèàòîðîì.

Ïðîòèâîòóáåðêóë¸çíîå ëå÷åíèå ïàöèåíòîâ ñ ëàòåíòíîé òóáåðêóë¸çíîé èíôåêöèåé ñíèæàåò ðèñê ðåàêòèâàöèè òóáåðêóëåçà ïðè ëå÷åíèè ýòèõ ïàöèåíòîâ àäàëèìóìàáîì. Îäíàêî ðèñê ðàçâèòèÿ àêòèâíîãî òóáåðêóë¸çà èëè àêòèâàöèè ëàòåíòíîãî òóáåðêóëåçà ñóùåñòâóåò äàæå ó ïàöèåíòîâ, ïðîøåäøèõ ñêðèíèíã è/èëè ïðîôèëàêòè÷åñêóþ ïðîòèâîòóáåðêóëåçíóþ òåðàïèþ, ïîýòîìó íåîáõîäèìî òùàòåëüíîå íàáëþäåíèå çà ïàöèåíòîì â ïðîöåññå òåðàïèè ñ öåëüþ ñâîåâðåìåííîãî âûÿâëåíèÿ ñèìïòîìîâ àêòèâíîãî òóáåðêóë¸çà, îñîáåííî ââèäó òîãî, ÷òî òåñòû íà ñêðûòóþ òóáåðêóë¸çíóþèíôåêöèþ ÷àñòî áûâàþò ëîæíî íåãàòèâíûìè. Ðèñê ëîæíî íåãàòèâíûõ ðåçóëüòàòîâ âíóòðèêîæíûõ òóáåðêóëèíîâûõ ïðîá äîëæåí ïðèíèìàòüñÿ âî âíèìàíèå îñîáåííî ó áîëüíûõ â òÿæåëîì ñîñòîÿíèè èëè èììóíîêîìïðîìåíòèðîâàíûõ áîëüíûõ. Ñ ýòîé öåëüþ ðåêîìåíäóåòñÿ ïðîâîäèòü ïîâòîðíóþ ðåàêöèþ Ìàíòó ÷åðåç 7-21 äåíü ïîñëå ïåðâîé.

Ïàöèåíòîâ ñëåäóåò ïðîèíôîðìèðîâàòü î íåîáõîäèìîñòè îáðàùåíèÿ ê âðà÷ó ïðè ïîÿâëåíèè ñèìïòîìîâ (ïåðñèñòèðóþùèé êàøåëü, ïîòåðÿ ìàññû òåëà, ñóáôåáðèëüíàÿ ëèõîðàäêà), óêàçûâàþùèõ íà ðàçâèòèå òóáåðêóë¸çíîé èíôåêöèè.

Äðóãèå îïïîðòóíèñòè÷åñêèå èíôåêöèè.

Ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ àäàëèìóìàá, íàáëþäàëèñü îïïîðòóíèñòè÷åñêèå èíôåêöèè, âêëþ÷àþùèå ãðèáêîâûå èíôåêöèè. Ýòè èíôåêöèè òðåáóþò ñâîåâðåìåííîé äèàãíîñòèêè è àäåêâàòíîãî ëå÷åíèÿ.

Ïàöèåíòû, ó êîòîðûõ âîçíèêàþò ëèõîðàäêà, íåäîìîãàíèå, ïîòåðÿ ìàññû òåëà, îáèëüíîå ïîòîîòäåëåíèå, êàøåëü, îäûøêà è/èëè èíôèëüòðàòû â ëåãêèõ íà ðåíòãåíîãðàììå, ëèáî äðóãèå âûðàæåííûå ñèñòåìíûå íàðóøåíèÿ ñ ðàçâèòèåì øîêîâîãî ñîñòîÿíèÿ ëèáî áåç íåãî, äîëæíû íåìåäëåííî îáðàòèòüñÿ ê âðà÷ó äëÿ ïðîâåäåíèÿ äèàãíîñòè÷åñêèõ ìåðîïðèÿòèé. Ó ïàöèåíòîâ, êîòîðûå ïðåáûâàëè â çîíàõ, ýíäåìè÷íûõ ïî ðàçëè÷íûì ìèêîçàì, ñëåäóåò ïðåäïîëàãàòü ðàçâèòèå ãðèáêîâûõ èíôåêöèé. Òàêèå ïàöèåíòû íàõîäÿòñÿ â ãðóïïå ðèñêà ðàçâèòèÿ ãèñòîïëàçìîçà èëè äðóãîé ãðèáêîâîé èíôåêöèè, è âðà÷è, ñëåäîâàòåëüíî, äîëæíû ïðîâîäèòü ýìïèðè÷åñêóþ ïðîòèâîãðèáêîâóþ òåðàïèþ äî îïðåäåëåíèÿ ïàòîãåíà (-îâ). Àíàëèçû àíòèãåí-àíòèòåëî íà ãèñòîïëàçìîç ìîãóò áûòü îòðèöàòåëüíûìè ó íåêîòîðûõ ïàöèåíòîâ ñ àêòèâíîé èíôåêöèåé. Ïî âîçìîæíîñòè, ðåøåíèå î íàçíà÷åíèè ýìïèðè÷åñêîé ïðîòèâîãðèáêîâîé òåðàïèè ó òàêèõ ïàöèåíòîâ äîëæíî ïðèíèìàòüñÿ ïîñëå êîíñóëüòàöèè âðà÷îì ñ êâàëèôèêàöèåé â äèàãíîñòèêå è ëå÷åíèè ãðèáêîâûõ èíôåêöèé, ïðè ýòîì ñëåäóåò ïðèíèìàòü âî âíèìàíèå êàê ðèñê òÿæåëîé ãðèáêîâîé èíôåêöèè, òàê è ðèñê ïðîòèâîãðèáêîâîé òåðàïèè. Ïàöèåíòàì, ó êîòîðûõ ðàçâèëàñü òÿæåëàÿ ãðèáêîâàÿ èíôåêöèÿ, ðåêîìåíäóåòñÿ ïðåêðàòèòü ïðèåì áëîêàòîðîâ ÔÍÎ äî ìîìåíòà èçëå÷åíèÿ èíôåêöèè.

Ðåàêòèâàöèÿ ãåïàòèòà Â.

Ïðèìåíåíèå áëîêàòîðîâ ÔÍÎ ñâÿçàíî ñ ðåàêòèâàöèåé âèðóñà ãåïàòèòà  (ÂÃÂ) ó ïàöèåíòîâ, êîòîðûå ÿâëÿþòñÿ õðîíè÷åñêèìè íîñèòåëÿìè ýòîãî âèðóñà.  íåêîòîðûõ ñëó÷àÿõ ðåàêòèâàöèÿ ÂÃÂ, âîçíèêàþùàÿ â ñâÿçè ñ ïðèåìîì áëîêàòîðîâ ÔÍÎ, ïðèâîäèëà ê ëåòàëüíîìó èñõîäó. Áîëüøàÿ ÷àñòü ýòèõ ñëó÷àåâ âîçíèêàëà ó ïàöèåíòîâ, ïðèíèìàþùèõ äðóãèå ìåäèêàìåíòû, êîòîðûå ïîäàâëÿëè èììóííóþ ñèñòåìó, ÷òî òàêæå ìîãëî âíåñòè ñâîé âêëàä â ðåàêòèâàöèþ ÂÃÂ. Ó ïàöèåíòîâ ñ ðèñêîì ÂÃÂ-èíôåêöèè äîëæíà ïðîâîäèòüñÿ äèàãíîñòèêà ïåðâè÷íûõ ñèìïòîìîâ ÂÃÂ-èíôåêöèè äî íà÷àëà òåðàïèè áëîêàòîðàìè ÔÍÎ. Ñëåäóåò ñ îñòîðîæíîñòüþ íàçíà÷àòü áëîêàòîðû ÔÍÎ òåì ïàöèåíòàì, êîòîðûå ÿâëÿþòñÿ íîñèòåëÿìè ÂÃÂ. Òå ïàöèåíòû, êîòîðûå ÿâëÿþòñÿ íîñèòåëÿìè Âàè íóæäàþòñÿ â ëå÷åíèè áëîêàòîðàìè ÔÍÎ, äîëæíû áûòü òùàòåëüíî îáñëåäîâàíû äëÿ âûÿâëåíèÿ ïðèçíàêîâ àêòèâíîé ÂÃÂ-èíôåêöèè âî âðåìÿ òåðàïèè è ÷åðåç íåñêîëüêî ìåñÿöåâ ïîñëå îêîí÷àíèÿ òåðàïèè. Îòñóòñòâóþò äîñòîâåðíûå äàííûå î áåçîïàñíîñòè èëè ýôôåêòèâíîñòè ëå÷åíèÿ íîñèòåëåé Âàïðîòèâîâèðóñíûìè ïðåïàðàòàìè ñîâìåñòíî ñ áëîêàòîðàìè ÔÍÎ äëÿ ïðåäîòâðàùåíèÿ ðåàêòèâàöèè ÂÃÂ. Ó ïàöèåíòîâ, ó êîòîðûõ ðàçâèâàåòñÿ ðåàêòèâàöèÿ ÂÃÂ, ïðèìåíåíèå àäàëèìóìàáà ñëåäóåò ïðèîñòàíîâèòü, è äîëæíà áûòü íà÷àòà ýôôåêòèâíàÿ ïðîòèâîâèðóñíàÿ òåðàïèÿ ñ ñîîòâåòñòâóþùèì ïîääåðæèâàþùèì ëå÷åíèåì.

Íåâðîëîãè÷åñêèå îñëîæíåíèÿ.

Ïðèìåíåíèå àíòàãîíèñòîâ ÔÍÎ, âêëþ÷àÿ àäàëèìóìàá, ñâÿçàíî ñ ðåäêèìè ñëó÷àÿìè âîçíèêíîâåíèÿ èëè îñëîæíåíèÿ êëèíè÷åñêèõ ïðîÿâëåíèé è/èëè ðåíòãåíîëîãè÷åñêèõ ïðèçíàêîâ äåìèåëèíèçèðóþùèõ çàáîëåâàíèé, âêëþ÷àÿ ðàññåÿííûé ñêëåðîç. Ñëåäóåò ñ îñòîðîæíîñòüþ íàçíà÷àòü àäàëèìóìàá ïàöèåíòàì ñ äåìèåëèíèçèðóþùèìè çàáîëåâàíèÿìè íåðâíîé ñèñòåìû òåêóùèìè èëè â àíàìíåçå.

Çëîêà÷åñòâåííûå íîâîîáðàçîâàíèÿ.

Ñóùåñòâóåò áîëåå âûñîêèé ðèñê ðàçâèòèÿ ëèìôîìû ó ïàöèåíòîâ ñ ðåâìàòîèäíûì àðòðèòîì, êîòîðûé õàðàêòåðèçóåòñÿ äëèòåëüíûì, òÿæåëûì âîñïàëåíèåì, ÷òî îñëîæíÿåò îöåíêó ñòåïåíè ðèñêà. Âî âðåìÿ äëèòåëüíûõ îòêðûòûõ èñïûòàíèé àäàëèìóìàáà ñðåäíèé óðîâåíü çëîêà÷åñòâåííûõ îáðàçîâàíèé áûë ñõîäåí ñ òåì, êîòîðûé îæèäàëñÿ äëÿ îáùåé ïîïóëÿöèè äàííîãî âîçðàñòà, ïîëà è ðàñû. Íà îñíîâàíèè èìåþùèõñÿ äàííûõ íåëüçÿ èñêëþ÷èòü âîçìîæíûé ðèñê ðàçâèòèÿ ëèìôîì èëè äðóãèõ çëîêà÷åñòâåííûõ íîâîîáðàçîâàíèé ó ïàöèåíòîâ, ïðèìåíÿþùèõ áëîêàòîð ÔÍÎ. Ñîîáùàëîñü î çëîêà÷åñòâåííûõ íîâîîáðàçîâàíèÿõ, ÷àñòü êîòîðûõ ïðèâîäèò ê ëåòàëüíîìó èñõîäó, ó äåòåé è âçðîñëûõ, ïîëó÷àâøèõ ëå÷åíèå áëîêàòîðàìè ÔÍÎ. Ïðèáëèçèòåëüíî â ïîëîâèíå ñëó÷àåâ ðàçâèâàëèñü ëèìôîìû, êàê õîäæêèíñêèå, òàê è íåõîäæêèíñêèå.  äðóãèõ ñëó÷àÿõ áûëè ïðåäñòàâëåíû ðàçëè÷íûå çëîêà÷åñòâåííûå íîâîîáðàçîâàíèÿ, âêëþ÷àÿ ðåäêèå çëîêà÷åñòâåííûå íîâîîáðàçîâàíèÿ, ñâÿçàííûå ñ èììóíîñóïðåññèåé. Çëîêà÷åñòâåííûå íîâîîáðàçîâàíèÿ âîçíèêàëè â ñðåäíåì ÷åðåç 30 ìåñÿöåâ òåðàïèè. Áîëüøèíñòâî ïàöèåíòîâ ïîëó÷àëè ñîïóòñòâóþùåå ëå÷åíèå èììóíîñóïðåññàíòàìè.

Èìåþòñÿ ðåäêèå ïîñòìàðêåòèíãîâûå ñîîáùåíèÿ î ãåïàòîñïëåíàðíîé Ò-êëåòî÷íîé ëèìôîìå (ÃÑÒÊË), ðåäêîé àãðåññèâíîé ëèìôîìå, êîòîðàÿ âîçíèêàëà ó ïàöèåíòîâ, ëå÷èâøèõñÿ àäàëèìóìàáîì, è íåðåäêî ïðèâîäèëà ê ëåòàëüíîìó èñõîäó. Áîëüøèíñòâî ïàöèåíòîâ èçíà÷àëüíî ïîëó÷àëè òåðàïèþ èíôëèêñèìàáîì, à òàêæå ñîïóòñòâóþùóþ òåðàïèþ áîëåçíè Êðîíà àçàòèîïðèíîì èëè 6-ìåðêàïòîïóðèíîì. Ïðè÷èííî-ñëåäñòâåííàÿ ñâÿçü ÃÑÒÊË ñ ïðèåìîì àäàëèìóìàáà íå äîêàçàíà.

Íå ïðîâîäèëîñü èññëåäîâàíèé, âêëþ÷àþùèõ ïàöèåíòîâ ñ àíàìíåçîì çëîêà÷åñòâåííûõ íîâîîáðàçîâàíèé, ëèáî â õîäå êîòîðûõ ëå÷åíèå àäàëèìóìàáîì ïðîäîëæàëîñü ó ïàöèåíòîâ ñ ðàçâèâøèìñÿ çëîêà÷åñòâåííûì íîâîîáðàçîâàíèåì. Òàêèì îáðàçîì, ñëåäóåò ïðîÿâëÿòü äîïîëíèòåëüíóþ îñòîðîæíîñòü ïðè ïðèìåíåíèè àäàëèìóìàáà ó òàêèõ ïàöèåíòîâ.

Âñå ïàöèåíòû, è â îñîáåííîñòè ïàöèåíòû, ðàíåå ïîëó÷àâøèå ïðîäîëæèòåëüíóþ òåðàïèþ èììóíîñóïðåññàíòàìè èëè ÏÓÂÀ-òåðàïèþ ïñîðèàçà, äîëæíû îáñëåäîâàòüñÿ íà íàëè÷èå, íå ñâÿçàííîãî ñ ìåëàíîìîé, ðàêà êîæè, êîòîðûé ðàçâèëñÿ äî èëè âî âðåìÿ ëå÷åíèÿ àäàëèìóìàáîì.

Ñëó÷àè îñòðîãî èëè õðîíè÷åñêîãî ëåéêîçà îïèñûâàëèñü â ñâÿçè ñ ïîñòìàðêåòèíãîâûì èñïîëüçîâàíèåì áëîêàòîðîâ ÔÍÎ äëÿ ëå÷åíèÿ ðåâìàòîèäíîãî àðòðèòà è ïî äðóãèìïîêàçàíèÿì. Ó ïàöèåíòîâ ñ ðåâìàòîèäíûì àðòðèòîì âûøå ðèñê ðàçâèòèÿ ëåéêåìèè (äî äâóêðàòíîãî), ÷åì â îáùåé ïîïóëÿöèè, äàæå â îòñóòñòâèå òåðàïèè áëîêàòîðàìè ÔÍÎ.

Àëëåðãèÿ.

Ñåðüåçíûå àëëåðãè÷åñêèå ðåàêöèè, ñâÿçàííûå ñ ïðèåìîì àäàëèìóìàáà, áûëè ðåäêè âî âðåìÿ êëèíè÷åñêèõ èñïûòàíèé.  ïîñòìàðêåòèíãîâûõ íàáëþäåíèÿõ ñåðüåçíûå àëëåðãè÷åñêèå ðåàêöèè, âêëþ÷àþùèå àíàôèëàêòè÷åñêèé øîê, ïîñëå ïðèåìà àäàëèìóìàáà îïèñûâàëèñü î÷åíü ðåäêî. Åñëè âîçíèêàåò àíàôèëàêòè÷åñêàÿ ðåàêöèÿ èëè äðóãèå ñåðüåçíûå àëëåðãè÷åñêèå ðåàêöèè, ñëåäóåò íåìåäëåííî ïðåêðàòèòü ââåäåíèå àäàëèìóìàáà è íàçíà÷èòü ñîîòâåòñòâóþùóþ ïðîòèâîàëëåðãè÷åñêóþ òåðàïèþ. ×åõîë èãëû øïðèöà ñîäåðæèò íàòóðàëüíóþ ðåçèíó (ëàòåêñ). Ýòî ìîæåò ïðèâåñòè ê òÿæ¸ëûì àëëåðãè÷åñêèì ðåàêöèÿì ó ïàöèåíòîâ, ÷óâñòâèòåëüíûõ ê ëàòåêñó.

Ãåìàòîëîãè÷åñêèå îñëîæíåíèÿ.

Èìåëèñü ðåäêèå ñîîáùåíèÿ î ðàçâèòèè ïàíöèòîïåíèè, âêëþ÷àÿ àïëàñòè÷åñêóþ àíåìèþ ïðè ïðèìåíåíèè áëîêàòîðîâ ÔÍÎ. Èçðåäêà ñîîáùàëîñü î ïîáî÷íûõ ýôôåêòàõ ñî ñòîðîíû ñèñòåìû êðîâè, âêëþ÷àþùèõ çíà÷èòåëüíóþ öèòîïåíèþ (â òîì ÷èñëå òðîìáîöèòîïåíèþ, ëåéêîïåíèþ) ïðè ëå÷åíèè àäàëèìóìàáîì. Ïðè÷èííàÿ ñâÿçü ýòèõ ñîîáùåíèé ñ ïðèåìîì àäàëèìóìàáà îñòàåòñÿ íåÿñíîé. Âñåì ïàöèåíòàì ñëåäóåò ðåêîìåíäîâàòü íåçàìåäëèòåëüíî îáðàùàòüñÿ ê âðà÷ó, åñëè ó íèõ ðàçâèâàþòñÿ ñèìïòîìû, óêàçûâàþùèå íà íàðóøåíèÿ ñèñòåìû êðîâè (â ò. ÷. ïåðñèñòèðóþùàÿ ëèõîðàäêà, ãåìàòîìû, êðîâîòå÷åíèå, áëåäíîñòü) ïðè ëå÷åíèè àäàëèìóìàáîì. Ïðè ïîäòâåðæäåííûõ çíà÷èòåëüíûõ ãåìàòîëîãè÷åñêèõ íàðóøåíèÿõ ëå÷åíèå àäàëèìóìàáîì ñëåäóåò ïðèîñòàíîâèòü.

Ñî÷åòàíèå ñ àíàêèíðîé.

Òÿæåëûå èíôåêöèè íàáëþäàëèñü â êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ ïðè ñîâìåñòíîì ïðèìåíåíèè àíàêèíðû è äðóãîãî àíòàãîíèñòà ÔÍÎ, ýòàíåðöåïòà, ïðè ýòîì íå íàáëþäàëîñü óëó÷øåíèÿ êëèíè÷åñêîãî ýôôåêòà ïî ñðàâíåíèþ ñ ïðèìåíåíèåì ýòàíåðöåïòà â êà÷åñòâå ìîíîòåðàïèè. Èñõîäÿ èç ïðèðîäû íåæåëàòåëüíûõ ÿâëåíèé, íàáëþäàåìûõ ïðè êîìáèíàöèè ýòàíåðöåïòà è àíàêèíðû, àíàëîãè÷íûå èíòîêñèêàöèè ìîãóò âîçíèêàòü ïðè êîìáèíàöèè àíàêèíðû ñ äðóãèìè àíòàãîíèñòàìè ÔÍÎ. Òàêèì îáðàçîì, îäíîâðåìåííàÿ òåðàïèÿ àäàëèìóìàáà ñ àíàêèíðîé ïðîòèâîïîêàçàíà.

Ñî÷åòàíèå ñ àáàòàöåïòîì.

Ñîâìåñòíîå íàçíà÷åíèå àíòàãîíèñòîâ ÔÍÎ è àáàòàöåïòà ñâÿçàíî ñ óâåëè÷åíèåì ðèñêà èíôåêöèîííûõ çàáîëåâàíèé, âêëþ÷àÿ òÿæ¸ëûå èíôåêöèè, ïî ñðàâíåíèþ ñ ïðèìåíåíèåì òîëüêî àíòàãîíèñòîâ ÔÍÎ. Óâåëè÷åíèÿ êëèíè÷åñêîãî ýôôåêòà ïðè èñïîëüçîâàíèè ýòîé êîìáèíàöèè íå íàáëþäàåòñÿ. Òàêèì îáðàçîì, êîìáèíèðîâàííîå ïðèìåíåíèå àíòàãîíèñòîâ ÔÍÎ è àáàòàöåïòà ïðîòèâîïîêàçàíà.

Âàêöèíàöèÿ.

Ïàöèåíòàì ñ þâåíèëüíûì àðòðèòîì ðåêîìåíäóåòñÿ ïî âîçìîæíîñòè ïðîéòè ïîëíóþ âàêöèíàöèþ â ñîîòâåòñòâèè ñ òåêóùèì ãðàôèêîì èììóíèçàöèè äî íà÷àëà òåðàïèè àäàëèìóìàáîì. Ïàöèåíòû, ïðèíèìàþùèå àäàëèìóìàá, ìîãóò ïîëó÷àòü ïîïóòíî âàêöèíàöèþ, çàèñêëþ÷åíèåì æèâûõ âàêöèí.

Çàñòîéíàÿ ñåðäå÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü (ÇÑÍ).

Íå ïðîâîäèëîñü èññëåäîâàíèé ïðèìåíåíèÿ àäàëèìóìàáà ó ïàöèåíòîâ ñ çàñòîéíîé ñåðäå÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ (ÇÑÍ), îäíàêî ïðè êëèíè÷åñêèõ èñïûòàíèÿõ äðóãîãî àíòàãîíèñòà ÔÍÎ, íàáëþäàëñÿ áîëåå âûñîêèé óðîâåíü ñâÿçàííûõ ñ ÇÑÍ íåæåëàòåëüíûõ ÿâëåíèé, âêëþ÷àÿ ðàçâèòèå ÇÑÍ è ïðîãðåññèðîâàíèå ÇÑÍ. Ñëó÷àè ïðîãðåññèðîâàíèÿ ÇÑÍ òàêæå îïèñûâàëèñü ó ïàöèåíòîâ, ïðèíèìàþùèõ àäàëèìóìàá. Ñëåäóåò ñ îñòîðîæíîñòüþ íàçíà÷àòü àäàëèìóìàá ïàöèåíòàì ñ ñåðäå÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ, è ïðîâîäèòü òùàòåëüíîå íàáëþäåíèå òàêèì ïàöèåíòàì. Àóòîèììóííûå ïðîöåññû

Ëå÷åíèå àäàëèìóìàáîì ìîæåò ïðèâîäèòü ê ôîðìèðîâàíèþ àóòîèììóííûõ àíòèòåë. Âëèÿíèå äëèòåëüíîãî ëå÷åíèÿ íà ðàçâèòèå àóòîèììóííûõ çàáîëåâàíèé íå èçó÷åíî. Åñëè ó ïàöèåíòà ðàçâèâàþòñÿ ñèìïòîìû, ïðåäïîëàãàþùèå âîë÷àíî÷íîïîäîáíûé ñèíäðîì â ðåçóëüòàòå ëå÷åíèÿ àäàëèìóìàáîì, ñëåäóåò ïðåêðàòèòü èñïîëüçîâàíèå ïðåïàðàòà.

Ïîæèëûå ïàöèåíòû.

×àñòîòà âîçíèêíîâåíèÿ ñåðüåçíûõ èíôåêöèé ñðåäè ïàöèåíòîâ ñòàðøå 65 ëåò, ïðèíèìàâøèõ àäàëèìóìàá, áûëà âûøå, ÷åì ó ïàöèåíòîâ ìîëîæå 65 ëåò. 12% îò îáøåãî ÷èñëà ïàöèåíòîâ, ïðèíèìàâøèõ àäàëèìóìàá, áûëî ñòàðøå 65 ëåò è ïðèáëèçèòåëüíî 2,5% áûëî ñòàðøå 75. Àäàëèìóìàá ñëåäóåò íàçíà÷àòü ñ îñòîðîæíîñòüþ ó ïîæèëûõ ïàöèåíòîâ â ñâÿçè ñ âûñîêîé âåðîÿòíîñòüþ âîçíèêíîâåíèÿ èíôåêöèîííûõ çàáîëåâàíèé. Ðàçëè÷èé â ýôôåêòèâíîñòè ó äàííîé ãðóïïû ïàöèåíòîâ ïî ñðàâíåíèþ ñ áîëåå ìîëîäûìè ïàöèåíòàìè íå âûÿâëåíî, êîððåêòèðîâêà äîçû íå òðåáóåòñÿ.

Äåòè.

Àäàëèìóìàá íå èçó÷àëñÿ ó äåòåé äî 4 ëåò, äàííûå ïî ïðèìåíåíèþ ïðåïàðàòà ó äåòåé âåñîì < 5 êã îãðàíè÷åíû. Ýôôåêòèâíîñòü è áåçîïàñíîñòü ïðèìåíåíèÿ àäàëèìóìàáà ó äåòåé ïîêàçàíà òîëüêî äëÿ èäèîïàòè÷åñêîãî þâåíèëüíîãî àðòðèòà.

Ôîðìà âûïóñêà.

Ðàñòâîð äëÿ ïîäêîæíîãî ââåäåíèÿ 40 ìã/0,8 ìë. Ïî 0,8 ìë â îäíîäîçîâûå øïðèöû èç áåñöâåòíîãî ñòåêëà. Ïî 1 øïðèöó âìåñòå ñ 1 ñàëôåòêîé, ïðîïèòàííîé 70% èçîïðîïèëîâûì ñïèðòîì, â ëàìèíèðîâàííîé ïîëèýòèëåíîì áóìàãå, â áëèñòåðå èç ÏÂÕ è ëàìèíèðîâàííîé áóìàãè. Ïî 1 èëè 2 áëèñòåðà âìåñòå ñ èíñòðóêöèåé ïî ïðèìåíåíèþ â ïà÷êå êàðòîííîé.

Óñëîâèÿ õðàíåíèÿ.

Ïðè òåìïåðàòóðå îò 2 äî 8°Ñ â çàùèùåííîì îò ñâåòà ìåñòå. Íå çàìîðàæèâàòü. Õðàíèòü â ìåñòàõ, íåäîñòóïíûõ äëÿ äåòåé.

Ñðîê ãîäíîñòè.

2 ãîäà. Íå ïðèìåíÿòü ïðåïàðàò ïî èñòå÷åíèè ñðîêà ãîäíîñòè, óêàçàííîãî íà óïàêîâêå.

Óñëîâèÿ îòïóñêà.

Ïî ðåöåïòó.

Ïðîèçâîäèòåëü.  «Âåòòåð Ôàðìà-Ôåðòèãóíã ÃìáÕ è Êî.Êû, Ãåðìàíèÿ. Âëàäåëåö ÐÓ «Ýááîòò Ëýáîðàòîðèç Ëèìèòåä», Âåëèêîáðèòàíèÿ. Óïàêîâêà ÇÀÎ «Îðòàò», Ðîññèÿ.




Äðóãèå ïðåïàðàòû èç ãðóïïû Èììóíîìîäóëÿòîðû
Äðóãèå ïðåïàðàòû èç ãðóïïû Ñðåäñòâà, ïðèìåíÿåìûå ïðè çàáîëåâàíèÿõ ñóñòàâîâ (õîíäðîïðîòåêòîðû, ïðåïàðàòû äëÿ âíóòðèñóñòàâíîãî ââåäåíèÿ, èìóíîäåïðåññàíòû è ïðî÷èå ñðåäñòâà, âëèÿþùèå íà ìåòàáîëèçì â îáëàñòè ñóñòàâîâ)