ÕÓÌÈÐÀ®
Ðåãèñòðàöèîííûé íîìåð: ËÑ-002422 îò 28.02.2011.
Òîðãîâîå íàçâàíèå ïðåïàðàòà. Õóìèðà®.
Ìåæäóíàðîäíîå íåïàòåíòîâàííîå íàçâàíèå: Àäàëèìóìàá.
Ëåêàðñòâåííàÿ ôîðìà. Ðàñòâîð äëÿ ïîäêîæíîãî ââåäåíèÿ.
Ñîñòàâ.
 0.8 ìë ðàñòâîðà ñîäåðæèòñÿ:
Àêòèâíîå âåùåñòâî: àäàëèìóìàá - 40,0 ìã; âñïîìîãàòåëüíûå âåùåñòâà: ìàííèòîë - 9,6 ìã; ëèìîííîé êèñëîòû ìîíîãèäðàò - 1,044 ìã; íàòðèÿ öèòðàò - 0,244 ìã; íàòðèÿ ãèäðîôîñôàòà äèãèäðàò - 1,224 ìã; íàòðèÿ äèãèäðîôîñôàòà äèãèäðàò - 0,688 ìã; íàòðèÿ õëîðèä - 4,932 ìã; ïîëèñîðáàò 80 - 0,8 ìã; âîäà äëÿ èíúåêöèé - 759,028-759,048 ìã; íàòðèÿ ãèäðîêñèä äëÿ êîððåêöèè ðÍ - 0,02 -0,04 ìã.
Îïèñàíèå. Îïàëåñöèðóþùèé ñëåãêà îêðàøåííûé ðàñòâîð.
Ôàðìàêîòåðàïåâòè÷åñêàÿ ãðóïïà. Èììóíîäåïðåññèâíîå ñðåäñòâî
Êîä ATX: L04AB04.
Ôàðìàêîëîãè÷åñêèå ñâîéñòâà.
Àäàëèìóìàá ïðåäñòàâëÿåò ñîáîé ðåêîìáèíàíòíîå ìîíîêëîíàëüíîå àíòèòåëî, ïåïòèäíàÿ ïîñëåäîâàòåëüíîñòü êîòîðîãî èäåíòè÷íà IgGl ÷åëîâåêà. Àäàëèìóìàá ñåëåêòèâíî ñâÿçûâàåòñÿ ñ ôàêòîðîì íåêðîçà îïóõîëè àëüôà (ÔÍÎ-àëüôà) è íåéòðàëèçóåò åãî áèîëîãè÷åñêèå ôóíêöèè çà ñ÷åò áëîêàäû âçàèìîäåéñòâèÿ ñ ïîâåðõíîñòíûìè êëåòî÷íûìè ð55 è ð75 ðåöåïòîðàìè ê ÔÍÎ-àëüôà. ÔÍÎ-àëüôà - ýòî åñòåñòâåííûé öèòîêèí, êîòîðûé ïðèíèìàåò ó÷àñòèå â ðåãóëÿöèè íîðìàëüíîãî âîñïàëèòåëüíîãî è èììóííîãî îòâåòà. Ïîâûøåííóþ êîíöåíòðàöèþ ÔÍÎ-àëüôà îáíàðóæèâàþò â ñèíîâèàëüíîé æèäêîñòè ó áîëüíûõ ðåâìàòîèäíûì àðòðèòîì, þâåíèëüíûì èäèîïàòè÷åñêèì àðòðèòîì, ïñîðèàòè÷åñêèì àðòðèòîì è àíêèëîçèðóþùèì ñïîíäèëèòîì. ÔÍÎ-àëüôà èãðàåò âàæíóþ ðîëü â ðàçâèòèè ïàòîëîãè÷åñêîãî âîñïàëåíèÿ è ðàçðóøåíèÿ ñóñòàâíîé òêàíè, õàðàêòåðíûõ äëÿ ýòèõ çàáîëåâàíèé. Ïîâûøåííûå êîíöåíòðàöèè ÔÍÎ-àëüôà òàêæå îáíàðóæèâàþòñÿ â ïñîðèàòè÷åñêèõ áëÿøêàõ. Ïðè áëÿøå÷íîì ïñîðèàçå ëå÷åíèå àäàëèìóìàáîì ìîæåò ïðèâåñòè ê óìåíüøåíèþ òîëùèíû áëÿøåê è óìåíüøåíèþ èíôèëüòðàòà â êëåòêàõ âîñïàëåíèÿ. Âçàèìîñâÿçü äàííîãî êëèíè÷åñêîãî ýôôåêòà àäàëèìóìàáà ñ ìåõàíèçìîì åãî äåéñòâèÿ íå óñòàíîâëåíà. Àäàëèìóìàá ìîäóëèðóåò òàêæå áèîëîãè÷åñêèå îòâåòíûå ðåàêöèè, êîòîðûå èíäóöèðóþòñÿ èëè ðåãóëèðóþòñÿ ÔÍÎ-àëüôà, âêëþ÷àÿ èçìåíåíèÿ ñîäåðæàíèÿ ìîëåêóë àäãåçèè, âûçûâàþùèõ ìèãðàöèþ ëåéêîöèòîâ.
Ôàðìàêîäèíàìèêà. Ó áîëüíûõ ðåâìàòîèäíûì àðòðèòîì àäàëèìóìàá âûçûâàåò áûñòðîå ñíèæåíèå êîíöåíòðàöèé îñòðîôàçíûõ ïîêàçàòåëåé âîñïàëåíèÿ (Ñ-ðåàêòèâíîãî áåëêà (ÑÐÁ) è ñêîðîñòè îñåäàíèÿ ýðèòðîöèòîâ) è ñûâîðîòî÷íûõ êîíöåíòðàöèé öèòîêèíîâ (èíòåðëåéêèí-6). Óìåíüøåíèå êîíöåíòðàöèé ÑÐÁ òàêæå íàáëþäàëîñü ó ïàöèåíòîâ ñ þâåíèëüíûì èäèîïàòè÷åñêèì àðòðèòîì èëè áîëåçíüþ Êðîíà. Êðîìå òîãî, îòìå÷àåòñÿ ñíèæåíèå ñûâîðîòî÷íîé àêòèâíîñòè ìàòðèêñíûõ ìåòàëëîïðîòåèíàç (ÌÌÏ-1 è ÌÌÏ-3), âûçûâàþùèõ ðåìîäåëèðîâàíèå òêàíåé, êîòîðîå ëåæèò â îñíîâå ðàçðóøåíèÿ õðÿùà.
Ôàðìàêîêèíåòèêà.
Âñàñûâàíèå. Àäàëèìóìàá âñàñûâàåòñÿ è ðàñïðåäåëÿåòñÿ ìåäëåííî è äîñòèãàåò ñâîåé ìàêñèìàëüíîé ñûâîðîòî÷íîé êîíöåíòðàöèè ïðèìåðíî ÷åðåç 5 äíåé. Àáñîëþòíàÿ áèîäîñòóïíîñòü àäàëèìóìàáà ïðè îäíîêðàòíîì ïîäêîæíîì ââåäåíèè 40 ìã ñîñòàâëÿåò 64%.
Ðàñïðåäåëåíèå è âûâåäåíèå. Îáúåì ðàñïðåäåëåíèÿ (Vd) ïðè îäíîêðàòíîì âíóòðèâåííîì ââåäåíèè ñîñòàâëÿåò îò 4,7 äî 6,0 ë, ÷òî óêàçûâàåò íà ïðàêòè÷åñêè îäèíàêîâîå ðàñïðåäåëåíèå àäàëèìóìàáà â êðîâè è âíåñîñóäèñòûõ æèäêîñòÿõ. Àäàëèìóìàá âûâîäèòñÿ ìåäëåííî, êëèðåíñ (Ñ1) îáû÷íî íå ïðåâûøàåò 12 ìë/÷. Ïåðèîä ïîëóâûâåäåíèÿ (Ò1/2) ñîñòàâëÿåò, â ñðåäíåì, 2 íåäåëè è âàðüèðóåò îò 10 äî 20 äíåé. Ñ1 è Ò1/2 ñóùåñòâåííî íå ìåíÿþòñÿ ïðè ââåäåíèè äîç 0,25-10 ìã/êã, à Ò1/2ñõîäåí ïðè âíóòðèâåííîì è ïîäêîæíîì ââåäåíèè ïðåïàðàòà. Êîíöåíòðàöèÿ àäàëèìóìàáà â ñèíîâèàëüíîé æèäêîñòè áîëüíûõ ðåâìàòîèäíûì àðòðèòîì ñîñòàâëÿåò îò 31 äî 96% îò ñûâîðîòî÷íîé.
Ôàðìàêîêèíåòèêà àäàëèìóìàáà â ðàâíîâåñíîì ñîñòîÿíèè. Ðàâíîâåñíûå êîíöåíòðàöèè àäàëèìóìàáà ïðè ïîäêîæíîì ïðèìåíåíèè â äîçå 40 ìã îäèí ðàç â äâå íåäåëè ó áîëüíûõ ðåâìàòîèäíûì àðòðèòîì â êîíöå èíòåðâàëà äîçèðîâàíèÿ ñîñòàâëÿþò îêîëî 5 ìêã/ìë (áåç îäíîâðåìåííîãî ïðèåìà ìåòîòðåêñàòà (ÌÒÕ) è 8-9 ìêã/ìë (íà ôîíå îäíîâðåìåííîãî ïðèìåíåíèÿ ÌÒÕ). Ïðè óâåëè÷åíèè äîçû àäàëèìóìàáà â èíòåðâàëå 20, 40 è 80 ìã îäèí ðàç â äâå íåäåëè è îäèí ðàç â íåäåëþ ïîäêîæíî îòìå÷åíî ïî÷òè ëèíåéíîå óâåëè÷åíèå ñûâîðîòî÷íûõ êîíöåíòðàöèé àäàëèìóìàáà â êîíöå èíòåðâàëà äîçèðîâàíèÿ. Ïðè äëèòåëüíîì ïðèìåíåíèè (áîëåå 2 ëåò) êëèðåíñ àäàëèìóìàáà íå èçìåíÿåòñÿ.
Ïðè íàçíà÷åíèè 40 ìã àäàëèìóìàáà â ìîíîòåðàïèè îäèí ðàç â 2 íåäåëè ñðåäíÿÿ ðàâíîâåñíàÿ ìèíèìàëüíàÿ êîíöåíòðàöèÿ (Ñmin) ïðåïàðàòà ó ïàöèåíòîâ ñ ïñîðèàçîì ñîñòàâèëà 5 ìêã/ìë.
Îòìå÷åíà òåíäåíöèÿ ê âîçðàñòàíèþ Ñl àäàëèìóìàáà â çàâèñèìîñòè îò ìàññû òåëà èíàëè÷èÿ àíòèòåë ê àäàëèìóìàáó.
Äëÿ ïàöèåíòîâ ñ áîëåçíüþ Êðîíà, ñî ñòàðòîâîé äîçîé 160 ìã àäàëèìóìàáà íà 0 íåäåëå è ñ ïîñëåäóþùåé äîçîé â 80 ìã íà 2-é íåäåëå, àäàëèìóìàá äîñòèãàåò ñâîåé ìàêñèìàëüíîé ñûâîðîòî÷íîé êîíöåíòðàöèè (Ñmax) (ïðèìåðíî 12 ìêã/ìë) íà 2-é è 4-é íåäåëå.
Ó ïàöèåíòîâ ñ áîëåçíüþ Êðîíà ðàâíîâåñíàÿ êîíöåíòðàöèÿ íàáëþäàåòñÿ (ïðèáëèçèòåëüíî 7 ìêã/ìë) íà 24-é è 56-é íåäåëÿõ ïîääåðæèâàþùåé òåðàïèè ñ ïðèìåíåíèåì 40 ìã àäàëèìóìàáà îäèí ðàç â 2 íåäåëè.
Ïîæèëûå ëþäè. Âîçðàñò îêàçûâàåò ìèíèìàëüíîå âëèÿíèå íà Ñl àäàëèìóìàáà.
Ïîë, ðàñà. Ðàçëè÷èé â ïîêàçàòåëÿõ ôàðìàêîêèíåòèêè (ñ ïîïðàâêîé íà ìàññó òåëà) ó ïàöèåíòîâ ðàçíîãî ïîëà è ðàñîâîé ïðèíàäëåæíîñòè íå âûÿâëåíî.
Ïå÷åíî÷íàÿ è ïî÷å÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü. Ñâåäåíèé î ôàðìàêîêèíåòèêå àäàëèìóìàáà ó áîëüíûõ ñ íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïå÷åíè èëè ïî÷åê íåò.
Ïîêàçàíèÿ ê ïðèìåíåíèþ.
Ñðåäíåòÿæåëûé è òÿæåëûé àêòèâíûé ðåâìàòîèäíûé àðòðèò (â ðåæèìå ìîíîòåðàïèè èëè â êîìáèíàöèè ñ ìåòîòðåêñàòîì èëè äðóãèìè áàçèñíûìè ïðîòèâîâîñïàëèòåëüíûìè ïðåïàðàòàìè).
Àêòèâíûé ïñîðèàòè÷åñêèé àðòðèò (â ðåæèìå ìîíîòåðàïèè èëè â êîìáèíàöèè ñ ìåòîòðåêñàòîì èëè äðóãèìè áàçèñíûìè ïðîòèâîâîñïàëèòåëüíûìè ïðåïàðàòàìè).
Àêòèâíûé àíêèëîçèðóþùèé ñïîíäèëèò.
Áîëåçíü Êðîíà (ñðåäíåòÿæåëîé èëè òÿæåëîé ñòåïåíè) ïðè íåàäåêâàòíîì îòâåòå íà òðàäèöèîííóþ òåðàïèþ èëè ïðè íåýôôåêòèâíîñòè (èëè ñíèæåíèè ýôôåêòèâíîñòè) èíôëèêñèìàáà.
Õðîíè÷åñêèé áëÿøå÷íûé ïñîðèàç (ñðåäíåòÿæåëîé è òÿæåëîé ñòåïåíè), êîãäà ïîêàçàíà ñèñòåìíàÿ òåðàïèÿ èëè ôîòîòåðàïèÿ è êîãäà äðóãèå âàðèàíòûñèñòåìíîé òåðàïèè íå ÿâëÿþòñÿ îïòèìàëüíûìè.
Þâåíèëüíûé èäèîïàòè÷åñêèé àðòðèò ó ïàöèåíòîâ îò 13 äî 17 ëåò â ðåæèìå ìîíîòåðàïèè èëè â êîìáèíàöèè ñ ìåòîòðåêñàòîì.
Ïðîòèâîïîêàçàíèÿ.
Ãèïåð÷óâñòâèòåëüíîñòü ê àäàëèìóìàáó èëè ëþáûì åãî âñïîìîãàòåëüíûì êîìïîíåíòàì, â òîì ÷èñëå ê ëàòåêñó.
Áåðåìåííîñòü.
Ïåðèîä êîðìëåíèÿ ãðóäüþ.
Äåòñêèé âîçðàñò äî 18 ëåò, êðîìå ïàöèåíòîâ îò 13 äî 17 ëåò ñ þâåíèëüíûì èäèîïàòè÷åñêèì àðòðèòîì.
Èíôåêöèîííûå çàáîëåâàíèÿ, â òîì ÷èñëå òóáåðêóëåç.
Ñîâìåñòíûé ïðèåì ñ ïðåïàðàòàìè àíàêèíðà è àáàòàöåïò.
Ñ îñòîðîæíîñòüþ.
Ðåöèäèâèðóþùèå èíôåêöèè â àíàìíåçå.
Íîñèòåëüñòâî âèðóñà ãåïàòèòà Â.
Çëîêà÷åñòâåííûå íîâîîáðàçîâàíèÿ, â òîì ÷èñëå â àíàìíåçå.
Ñåðäå÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü.
Äåìèåëèíèçèðóþùèå çàáîëåâàíèÿ íåðâíîé ñèñòåìû, â òîì ÷èñëå â àíàìíåçå.
Ïàöèåíòû ñòàðøå 65 ëåò.
Ïðèìåíåíèå ïðè áåðåìåííîñòè è ëàêòàöèè.
 èññëåäîâàíèÿõ íà æèâîòíûõ â äîçàõ äî 100 ìã/êã ïðèçíàêîâ ïîâðåæäàþùåãî äåéñòâèÿ àäàëèìóìàáà íà ïëîä âûÿâëåíî íå áûëî. Îäíàêî â àäåêâàòíûõ êîíòðîëèðóåìûõ èññëåäîâàíèÿõ ó áåðåìåííûõ æåíùèí ïðåïàðàò íå èçó÷àëñÿ, ïîýòîìó àäàëèìóìàá ïðîòèâîïîêàçàíî ïðèìåíÿòü ïðè áåðåìåííîñòè. Æåíùèíàì ðåïðîäóêòèâíîãî âîçðàñòà ñëåäóåò èçáåãàòü áåðåìåííîñòè âî âðåìÿ ëå÷åíèÿ àäàëèìóìàáîì.
Ñâåäåíèé î âûâåäåíèè àäàëèìóìàáà ñ ãðóäíûì ìîëîêîì èëè åãî âñàñûâàíèè ïîñëå ïðèåìà âíóòðü íåò. Ìíîãèå ëåêàðñòâåííûå âåùåñòâà è èììóíîãëîáóëèíû ïðîíèêàþò â ãðóäíîå ìîëîêî. Ó÷èòûâàÿ ðèñê ðàçâèòèÿ ñåðüåçíûõ ïîáî÷íûõ ýôôåêòîâ ó íîâîðîæäåííîãî, öåëåñîîáðàçíî ïðåêðàòèòü êîðìëåíèå ãðóäüþ èëè îòìåíèòü ïðåïàðàò, ïðèíèìàÿ âî âíèìàíèå åãî âàæíîñòü äëÿ ìàòåðè.
Ðîäû. Ýôôåêòû àäàëèìóìàáà íà ðîäîâóþ äåÿòåëüíîñòü è ðîäû íå èçâåñòíû.
Ñïîñîá ïðèìåíåíèÿ è äîçû.
Ïîäêîæíî.
Ðåêîìåíäóåìàÿ äîçà ïðåïàðàòà Õóìèðà ó âçðîñëûõ ñ ðåâìàòîèäíûì àðòðèòîì (ÐÀ), ïñîðèàòè÷åñêèì àðòðèòîì (ÏñÀ) è àíêèëîçèðóþùèì ñïîíäèëèòîì (ÀÑ) ñîñòàâëÿåò 40 ìã ïîäêîæíî îäèí ðàç â äâå íåäåëè. Ïðè íàçíà÷åíèè ïðåïàðàòà Õóìèðà òåðàïèÿ ãëþêîêîðòèêîñòåðîèäàìè, íåñòåðîèäíûìè ïðîòèâîâîñïàëèòåëüíûìè ïðåïàðàòàìè (â ò.÷. ñàëèöèëàòàìè), àíàëüãåòèêàìè (íàðêîòè÷åñêèìè è íåíàðêîòè÷åñêèìè), ìåòîòðåêñàòîì è äðóãèìè áàçèñíûìè ïðîòèâîðåâìàòè÷åñêèìè ïðåïàðàòàìè ìîæåò áûòü ïðîäîëæåíà.
Ó íåêîòîðûõ áîëüíûõ, íå ïîëó÷àþùèõ ìåòîòðåêñàò, ìîæåò áûòü äîñòèãíóò äîïîëíèòåëüíûé ýôôåêò ïðè óâåëè÷åíèè êðàòíîñòè ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà Õóìèðà äî 40 ìã îäèí ðàç â íåäåëþ.
Áîëåçíü Êðîíà. Ðåêîìåíäóåìûé ðåæèì äîçèðîâàíèÿ ïðåïàðàòà Õóìèðà äëÿ âçðîñëûõ ñ áîëåçíüþ Êðîíà -160 ìã â 1-é äåíü (ïðèìåíÿåòñÿ ïî ÷åòûðå èíúåêöèè ïî 40 ìã â äåíü èëè ïî äâå èíúåêöèè ïî 40 ìã â äåíü ïîñëåäîâàòåëüíî â òå÷åíèå äâóõ äíåé), ÷åðåç 2 íåäåëè (íà 15-é äåíü) - 80 ìã, åùå ÷åðåç 2 íåäåëè (29-é äåíü) íà÷èíàþò ïðèìåíÿòü ïîääåðæèâàþùóþ äîçó - 40 ìã îäèí ðàç â 2 íåäåëè. Ïðè íàçíà÷åíèè ïðåïàðàòà Õóìèðà òåðàïèÿ àìèíîñàëèöèëàòàìè, ãëþêîêîðòèêîñòåðîèäàìè, è/èëè àíòèìåòàáîëèòàìè (òàêèìè, êàê ìåðêàïòîïóðèí è àçàòèîïðèí) ìîæåò áûòü ïðîäîëæåíà.
Ïàöèåíòû, íàáëþäàþùèå óìåíüøåíèå îòâåòà íà ëå÷åíèå ïðåïàðàòîì, ìîãóò ïîëó÷èòü äîïîëíèòåëüíûé ýôôåêò îò ïîâûøåíèÿ äîçû äî 40 ìã ïðåïàðàòà Õóìèðà 1 ðàç â íåäåëþ.
Íåêîòîðûå ïàöèåíòû ìîãóò íå îòâå÷àòü íà òåðàïèþ ïðåïàðàòîì Õóìèðà â òå÷åíèå ïåðâûõ 4-õ íåäåëü, îäíàêî ëå÷åíèå ñëåäóåò ïðîäîëæèòü, ò.ê. ïîëîæèòåëüíûé ýôôåêò ìîæåò áûòü äîñòèãíóò â òå÷åíèå 12 íåäåëü. Ðåøåíèå î ïðåêðàùåíèè òåðàïèè ìîæåò áûòü ïðèíÿòî â ñëó÷àå, åñëè ïàöèåíò íå ïîëó÷àåò ýôôåêòà îò ëå÷åíèÿ â òå÷åíèå ýòîãî ïåðèîäà.
Õðîíè÷åñêèé áëÿøå÷íûé ïñîðèàç. Íà÷àëüíàÿ äîçà äëÿ âçðîñëûõ ïàöèåíòîâ ñîñòàâëÿåò 80 ìã.
Ïîääåðæèâàþùàÿ äîçà - ïî 40 ìã ðàç â äâå íåäåëè, íà÷èíàÿ ÷åðåç íåäåëþ ïîñëå íà÷àëüíîé äîçû.
Þâåíèëüíûé èäèîïàòè÷åñêèé àðòðèò.Ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà Õóìèðà ó äåòåé ìëàäøå 4 ëåò íå èçó÷àëîñü. Äàííûå, êàñàþùèåñÿ ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà ó äåòåé ñ ìàññîé òåëà ìåíåå 15 êã, îãðàíè÷åíû.
Ïðè þâåíèëüíîì
èäèîïàòè÷åñêîì àðòðèòå ó äåòåé â âîçðàñòå îò 4 äî 12 ëåò ïðåïàðàò Õóìèðà íàçíà÷àþò
â äîçå 24 ìã/ì2 ïëîùàäè ïîâåðõíîñòè òåëà, ïðè ýòîì ìàêñèìàëüíàÿ äîçà
ñîñòàâëÿåò 40 ìã.
Ïðåïàðàò ââîäÿò ïîäêîæíî 1 ðàç â 2 íåäåëè. Îáúåì èíúåêöèè îïðåäåëÿþò èñõîäÿ èç
ðîñòà è âåñà ïàöèåíòà (ñì. òàáëèöó íèæå). Äîçû ïðåïàðàòà Õóìèðà â
ìèëëèëèòðàõ (ìë) èñõîäÿ èç ðîñòà è
âåñà ïàöèåíòîâ äåòñêîãî âîçðàñòà, ñòðàäàþùèõ þâåíèëüíûì èäèîïàòè÷åñêèì àðòðèòîì
Ðîñò |
Îáùàÿ ìàññà òåëà (êã) |
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||
(ñì) |
10 |
15 |
20 |
25 |
30 |
35 40 45 50 |
55 |
60 65 70 |
|
|
|
||||||||||||||||||||||||||
80 |
0.2 |
0.3 |
0.3 |
0.3 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||||||||||||||||||
90 |
0.2 |
0.3 |
0.3 |
0.4 |
0.4 |
0.4 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||||||||||||||||||
100 |
0.3 |
0.3 |
0.3 |
0.4 |
0.4 |
0.4 |
0.5 |
0.5 |
|
|
|
|
|
|
|||||||||||||||||||||||
ÏÎ |
0.3 |
0.3 |
0.4 |
0.4 |
0.4 |
0.5 |
0.5 |
0.5 |
0.5 |
0.6 |
0.6 |
|
|
|
|||||||||||||||||||||||
120 |
0.3 |
0.4 |
0.4 |
0.4 |
0.5 |
0.5 |
0.5 |
0.6 |
0.6 |
0.6 |
0.6 |
0.7 |
0.7 |
|
|||||||||||||||||||||||
130 |
|
0.4 |
0.4 |
0.5 |
0.5 |
0.5 |
0.6 |
0.6 |
0.6 |
0.6 |
0.7 |
0.7 |
0.7 |
|
|||||||||||||||||||||||
140 |
0.4 |
0.4 |
0.5 |
0.5 |
0.6 |
0.6 |
0.6 |
0.7 |
0.7 |
0.7 |
0.7 |
0.8* |
|
||||||||||||||||||||||||
150 |
0.5 |
0.5 |
0.6 |
0.6 |
0.6 |
0.7 |
0.7 |
0.7 |
0.7 |
0.82 |
0.8* |
|
|||||||||||||||||||||||||
160 |
0.5 |
0.5 |
0.6 |
0.6 |
0.7 |
0.7 |
0.7 |
0.8* |
0.8* |
0.8* |
0.8* |
|
|||||||||||||||||||||||||
170 |
|
0.6 |
0.6 |
0.6 |
0.7 |
0.7 |
0.8* |
0.8* |
0.8* |
0.8* |
0.8* |
|
|||||||||||||||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||||||||
*Ìàêñèìàëüíàÿ äîçà ïðè îäíîêðàòíîì ââåäåíèè ñîñòàâëÿåò 40 ìã (0.8 ìë).
Äåòÿì îò 13 äî 17 ëåò íàçíà÷àþò ïî 40 ìã ðàç â 2 íåäåëè âíå çàâèñèìîñòè îò ïëîùàäè ïîâåðõíîñòè òåëà. Êëèíè÷åñêèé îòâåò îáû÷íî äîñòèãàåòñÿ â òå÷åíèå 12 íåäåëü ëå÷åíèÿ. Ðåøåíèå î ïðåêðàùåíèè òåðàïèè ìîæåò áûòü ïðèíÿòî â ñëó÷àå, åñëè ïàöèåíò íå ïîëó÷àåò êëèíè÷åñêîãî ýôôåêòà îò ëå÷åíèè â òå÷åíèè ýòîãî ïåðèîäà.
Ñïîñîá ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà Õóìèðà.
Ëå÷åíèå ïðåïàðàòîì Õóìèðà ïðîâîäèòñÿ ïîä êîíòðîëåì âðà÷à. Åñëè âðà÷ ñ÷èòàåò ýòî âîçìîæíûì, òî ïîñëå ñîîòâåòñòâóþùåãî îáó÷åíèÿ òåõíèêå ïîäêîæíûõ èíúåêöèé áîëüíûå ìîãóò ñàìîñòîÿòåëüíî ââîäèòü ñåáå ïðåïàðàò.
Ïðåïàðàò Õóìèðà ââîäÿò ïîäêîæíî â îáëàñòü áåäðà èëè æèâîòà. Ðàñòâîð ñëåäóåò îñìîòðåòü ïåðåä ââåäåíèåì íà ïðåäìåò íàëè÷èÿ ïîñòîðîííèõ ÷àñòèö è èçìåíåíèÿ öâåòà.
Àäàëèìóìàá íå ñëåäóåò ñìåøèâàòü â îäíîì øïðèöå èëè ôëàêîíå ñ ëþáûìè äðóãèìè ëåêàðñòâåííûìè ïðåïàðàòàìè. Îñòàòêè ðàñòâîðà è èñïîëüçîâàííûå ìàòåðèàëû ñëåäóåò óíè÷òîæèòü.
Èíñòðóêöèÿ ïî ïîäãîòîâêå è ïðîâåäåíèþ èíúåêöèè ïðåïàðàòà Õóìèðà.
1) Ïîäãîòîâêà. Òùàòåëüíî âûìûòü ðóêè; äîñòàòü èç óïàêîâêè è ïîëîæèòü íà ÷èñòóþ ïîâåðõíîñòü îäèí øïðèö ñ ïðåïàðàòîì Õóìèðà è îäíó ïðîïèòàííóþ ñïèðòîì ñàëôåòêó; óáåäèòüñÿ, ÷òî ñðîê õðàíåíèÿ ïðåïàðàòà Õóìèðà, óêàçàííûé íà øïðèöå, íå èñòåê.
2) Âûáîð è ïîäãîòîâêà ìåñòà äëÿ èíúåêöèè. Âûáðàòü ìåñòî íà æèâîòå èëè ïåðåäíåé ïîâåðõíîñòè áåäðà; ìåñòà èíúåêöèé è ñòîðîíû ñëåäóåò ìåíÿòü; êàæäîå ñëåäóþùåå ìåñòî ââåäåíèÿ äîëæíî îòñòóïàòü îò ïðåäûäóùåãî êàê ìèíèìóì íà 3 ñì; íåëüçÿ ââîäèòü ïðåïàðàò â ìåñòî íà êîæå, ãäå èìåþòñÿ áîëåçíåííîñòü, ïîêðàñíåíèå, óïëîòíåíèå èëè êðîâîïîäòåê - ýòè ïðèçíàêè ìîãóò óêàçûâàòü íà íàëè÷èå èíôåêöèè; ìåñòî óêîëà íåîáõîäèìî îáðàáîòàòü ñïèðòîâîé ñàëôåòêîé êðóãîâûìè äâèæåíèÿìè.
3) Ââåäåíèå ïðåïàðàòà Õóìèðà. Øïðèö íå âñòðÿõèâàòü; ñíÿòü êîëïà÷îê ñ èãëû, íå äîòðàãèâàÿñü äî èãëû è èçáåãàÿ ïðèêîñíîâåíèÿ ê äðóãèì ïîâåðõíîñòÿì; îäíîé ðóêîé âçÿòü â ñêëàäêó îáðàáîòàííóþ êîæó; â äðóãóþ ðóêó âçÿòü øïðèö, äåðæà åãî ïîä óãëîì 45° ê ïîâåðõíîñòè êîæè, ãðàäóèðîâàííîé ïîâåðõíîñòüþ ââåðõ; îäíèì áûñòðûì äâèæåíèåì ïîëíîñòüþ ââåñòè èãëó â êîæíóþ ñêëàäêó; ïîñëå ââåäåíèÿ èãëû ñêëàäêó êîæè îòïóñòèòü; ââåñòè âåñü ðàñòâîð â òå÷åíèå 2-5 ñåêóíä; êîãäà øïðèö áóäåò ïóñòûì, âûíóòü èãëó èç êîæè, ïîä òåì æå óãëîì; êóñî÷êîì ìàðëè ñëåãêà ïðèæàòü îáëàñòü èíúåêöèè â òå÷åíèå 10 ñåêóíä, íî íè â êîåì ñëó÷àå íå òåðåòü ïîâåðõíîñòü. Èç ìåñòà èíúåêöèè ìîæåò âûäåëèòüñÿ íåáîëüøîå êîëè÷åñòâî êðîâè. Ïðè æåëàíèè ìîæíî âîñïîëüçîâàòüñÿ ïëàñòûðåì. Ïîñëå èíúåêöèè øïðèö ïîâòîðíî íå èñïîëüçîâàòü.
Åñëè î÷åðåäíàÿ èíúåêöèÿ ïðåïàðàòà Õóìèðà áûëà ñëó÷àéíî ïðîïóùåíà, íåîáõîäèìî ïðîâåñòè èíúåêöèþ ñðàçó, êàê òîëüêî ýòî áóäåò îáíàðóæåíî. Ñëåäóþùàÿ èíúåêöèÿ äîëæíà áûòü ïðîâåäåíà â ñîîòâåòñòâèè ñ çàïëàíèðîâàííûì ðàíåå ãðàôèêîì.
Ïîáî÷íîå äåéñòâèå.
Äàííûå êëèíè÷åñêèõ èñïûòàíèé.
Ïðèáëèçèòåëüíî ó 15% ïàöèåíòîâ ìîæíî îæèäàòü ðàçâèòèå ðåàêöèé â ìåñòå ââåäåíèÿ ïðåïàðàòà, êàê îäíèõ èç íàèáîëåå ÷àñòî âñòðå÷àþùèõñÿ ïîáî÷íûõ ýôôåêòîâ ïðè ââåäåíèè àäàëèìóìàáà â êîíòðîëèðóåìûõ êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ. Ïîáî÷íûå ýôôåêòû, âîçìîæíî ïðè÷èííî-ñâÿçàííûå ñ ïðèìåíåíèåì ïðåïàðàòà, êàê êëèíè÷åñêèå, òàê è ëàáîðàòîðíûå, ïðèâåäåíû íèæå ñ óêàçàíèåì ÷àñòîòû (î÷åíü ÷àñòûå ≥1/10, ÷àñòûå ≥1/100, íî <1/10, íå÷àñòûå ≥1/1000, íî <1/100, ðåäêèå ≥1/10000, íî <1/1000). Âêëþ÷àëàñü íàèâûñøàÿ ÷àñòîòà, íàáëþäàåìàÿ ñðåäè ðàçëè÷íûõ ïîêàçàíèé.
Èíôåêöèè.
Î÷åíü ÷àñòûå: èíôåêöèè äûõàòåëüíûõ ïóòåé (âêëþ÷àÿ èíôåêöèè âåðõíèõ è íèæíèõ äûõàòåëüíûõ ïóòåé, ïíåâìîíèþ, ñèíóñèò, ôàðèíãèò, íàçîôàðèíãèò è ãåðïåñ-âèðóñíóþ ïíåâìîíèþ).
×àñòûå: ãåíåðàëèçîâàííûå èíôåêöèè (âêëþ÷àÿ ñåïñèñ, êàíäèäîç è ãðèïï), èíôåêöèè ÆÊÒ (âêëþ÷àÿ âèðóñíûé ãàñòðîýíòåðèò), èíôåêöèè êîæè è ìÿãêèõ òêàíåé (âêëþ÷àÿ ïàðîíèõèé, öåëëþëèò, èìïåòèãî, íåêðîòèçèðóþùèé ôàñöèèò è îïîÿñûâàþùèé ëèøàé), èíôåêöèè óõà, èíôåêöèè ïîëîñòè ðòà (âêëþ÷àÿ ïðîñòîé ãåðïåñ, îðàëüíûé ãåðïåñ è ïîðàæåíèÿ çóáîâ), èíôåêöèè ïîëîâîé ñôåðû (âêëþ÷àÿ âóëüâîâàãèíàëüíóþ ìèêîòè÷åñêóþ èíôåêöèþ), èíôåêöèè ìî÷åâûäåëèòåëüíîãî òðàêòà (âêëþ÷àÿ ïèåëîíåôðèò).
Íå÷àñòûå: îïïîðòóíèñòè÷åñêèå èíôåêöèè è òóáåðêóë¸ç (âêëþ÷àÿ êîêöèäèîìèêîç, ãèñòîïëàçìîç è êîìïëåêñ èíôåêöèé, âûçûâàåìûõ Mycobacteriumavium), íåâðîëîãè÷åñêèå èíôåêöèè (âêëþ÷àÿ âèðóñíûé ìåíèíãèò), èíôåêöèè ãëàçà, áàêòåðèàëüíûå èíôåêöèè, èíôåêöèè ñóñòàâîâ.
Íîâîîáðàçîâàíèÿ. ×àñòûå: äîáðîêà÷åñòâåííûå íîâîîáðàçîâàíèÿ, ðàê êîæè, êðîìå ìåëàíîìû (âêëþ÷àÿ áàçàëüíî-êëåòî÷íóþ êàðöèíîìó è ÷åøóé÷àòî-êëåòî÷íóþ êàðöèíîìó). Íå÷àñòûå: ëèìôîìà, ïàðåíõèìàòîçíûå íîâîîáðàçîâàíèÿ, íîâîîáðàçîâàíèÿ (âêëþ÷àÿ ðàê ãðóäè, íîâîîáðàçîâàíèÿ ë¸ãêîãî è ùèòîâèäíîé æåëåçû), ìåëàíîìà.
Êðîâü è ëèìôàòè÷åñêàÿ ñèñòåìà. Î÷åíü ÷àñòûå: ëåéêîïåíèÿ (âêëþ÷àÿ íåéòðîïåíèþ è àãðàíóëîöèòîç), àíåìèÿ. ×àñòûå: òðîìáîöèòîïåíèÿ, ëåéêîöèòîç. Íå÷àñòûå: èäèîïàòè÷åñêàÿ òðîìáîöèòîïåíè÷åñêàÿ ïóðïóðà. Ðåäêî: ïàíöèòîïåíèÿ.
Ñî ñòîðîíû èììóííîé ñèñòåìû. ×àñòûå: ðåàêöèè ãèïåð÷óâñòâèòåëüíîñòè, ñåçîííàÿ àëëåðãèÿ.
Ñî ñòîðîíû îáìåíà âåùåñòâ. Î÷åíü ÷àñòûå: ïîâûøåíèå óðîâíÿ ëèïèäîâ. ×àñòûå: ãèïîêàëèåìèÿ, ïîâûøåíèå óðîâíÿ ìî÷åâîé êèñëîòû, àíîìàëüíûé óðîâåíü íàòðèÿ, ãèïîêàëüöèåìèÿ, ãèïåðãëèêåìèÿ, ãèïîôîñôàòåìèÿ, óâåëè÷åíèå óðîâíÿ êàëèÿ â êðîâè. Íå÷àñòûå: äåãèäðàòàöèÿ.
Ñî ñòîðîíû íåðâíîé ñèñòåìû. Î÷åíü ÷àñòûå: ãîëîâíàÿ áîëü. ×àñòûå: ïàðåñòåçèè (âêëþ÷àÿ ãèïåñòåçèè), ìèãðåíü, íåâðàëãèÿ ñåäàëèùíîãî íåðâà, èçìåíåíèÿ íàñòðîåíèÿ (âêëþ÷àÿ äåïðåññèþ), ðàçäðàæèòåëüíîñòü, áåññîííèöà, ãîëîâîêðóæåíèå. Íå÷àñòûå: òðåìîð. Ðåäêî: ðàññåÿííûé ñêëåðîç.
Ñî ñòîðîíû îðãàíîâ ÷óâñòâ. ×àñòûå: êîíúþíêòèâèò, íàðóøåíèÿ çðåíèÿ. Íå÷àñòûå: áëåôàðèò, îòåê âåêà, äèïëîïèÿ, ãëóõîòà, çâîí â óøàõ.
Ñî ñòîðîíû ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòîé ñèñòåìû. ×àñòûå: àðòåðèàëüíàÿ ãèïåðòåíçèÿ, ïðèëèâû, ãåìàòîìû, òàõèêàðäèÿ. Íå÷àñòûå: àðèòìèÿ, çàñòîéíàÿ ñåðäå÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü. Ðåäêî: îñòàíîâêà ñåðäöà, àðòåðèàëüíàÿ îêêëþçèÿ, òðîìáîôëåáèò, àíåâðèçìà àîðòû.
Ñî ñòîðîíû ñèñòåìû äûõàíèÿ. ×àñòûå: êàøåëü, àñòìà, äèñïíîå. Íå÷àñòûå: õðîíè÷åñêàÿ îáñòðóêòèâíàÿ áîëåçíü ëåãêèõ, èíòåðñòèöèàëüíûå çàáîëåâàíèÿ ëåãêèõ.
Ñî ñòîðîíû ñèñòåìû ïèùåâàðåíèÿ. Î÷åíü ÷àñòûå: òîøíîòà, ðâîòà, áîëü â æèâîòå, ïîâûøåíèå óðîâíåé ïå÷åíî÷íûõ ôåðìåíòîâ. ×àñòûå: äèñïåïñèÿ, ãàñòðîýçîôàãàëüíûé ðåôëþêñ, ñóõîñòü âî ðòó (sicca syndrome), æåëóäî÷íî-êèøå÷íûå êðîâîòå÷åíèÿ. Íå÷àñòûå: ïàíêðåàòèò, äèñôàãèÿ, îòåê ëèöà, õîëåöèñòèò, õîëåñòàç, ïîâûøåíèå êîíöåíòðàöèè áèëèðóáèíà, ïå÷åíî÷íûé ñòåàòîç.
Ñî ñòîðîíû êîæè è ïîäêîæíûõ òêàíåé. Î÷åíü ÷àñòûå: ñûïü (â ò.÷. ýêñôîëèàòèâíàÿ). ×àñòûå: çóä, êðàïèâíèöà, êðîâîèçëèÿíèÿ (â ò.÷. ïóðïóðà), äåðìàòèò (â ò.÷. ýêçåìà),ëîìêîñòü íîãòåé, ãèïåðãèäðîç. Íå÷àñòûå: íî÷íàÿ ïîòëèâîñòü, ðóáöû.
Ñî ñòîðîíû êîñòíî-ìûøå÷íîé ñèñòåìû. Î÷åíü ÷àñòûå: êîñòíî-ìûøå÷íàÿ áîëü. ×àñòûå: ìûøå÷íûå ñïàçìû. Íå÷àñòûå: ðàáäîìèîëèç. Ðåäêèå: ñèñòåìíàÿ êðàñíàÿ âîë÷àíêà.
Ñî ñòîðîíû ìî÷åïîëîâîé ñèñòåìû. ×àñòûå: ãåìàòóðèÿ, ïî÷å÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü. Íå÷àñòûå: íèêòóðèÿ, ýðåêòèëüíàÿ äèñôóíêöèÿ.
Ïðî÷èå, âêëþ÷àÿ ðåàêöèè â ìåñòå ââåäåíèÿ. Î÷åíü ÷àñòûå: ðåàêöèè â ìåñòå èíúåêöèè (âêëþ÷àÿ ýðèòåìó). ×àñòûå: áîëü â ãðóäíîé êëåòêå, îòåêè. Íå÷àñòûå: âîñïàëåíèå, óõóäøåíèå çàæèâëåíèÿ ðàí.
Ëàáîðàòîðíûå ïîêàçàòåëè. ×àñòûå: íàðóøåíèÿ â ñèñòåìå ñâåðòûâàíèÿ êðîâè (âêëþ÷àÿ óâåëè÷åíèå àêòèâèðîâàííîãî ÷àñòè÷íîãî òðîìáîïëàñòèíîâîãî âðåìåíè), ïîëîæèòåëüíûå òåñòû íà àóòîàíòèòåëà (âêëþ÷àÿ àíòèòåëà ê äâîéíîé ñïèðàëè ÄÍÊ), óâåëè÷åíèå êîíöåíòðàöèè ëàêòàò äåãèäðîãåíàçû.
Êëèíè÷åñêèå èñïûòàíèÿ ïðè ÞÈÀ.
 îñíîâíîì, ïîáî÷íûå äåéñòâèÿ ó äåòåé áûëè îäèíàêîâûìè ïî òèïó è ÷àñòîòå ñ òåìè, êîòîðûå íàáëþäàëèñü ó âçðîñëûõ.
Ðåàêöèè â ìåñòå èíúåêöèè.  áàçîâûõ èññëåäîâàíèÿõ ó 15% ïàöèåíòîâ, êîòîðûì ââîäèëè àäàëèìóìàá, ðàçâèëèñü ðåàêöèè â ìåñòå ââåäåíèÿ (ýðèòåìà è/èëè çóä, êðîâîòå÷åíèå, áîëü, ïðèïóõëîñòü), â êîíòðîëüíîé ãðóïïå òàêèå ðåàêöèè ðàçâèëèñü ó 9% ïàöèåíòîâ. Áîëüøèíñòâî ðåàêöèé âìåñòå èíúåêöèé îöåíèâàëèñü êàê ñëàáûå è* íå òðåáîâàëè ïðåêðàùåíèÿ ïðèåìàïðåïàðàòà.
Èíôåêöèè.  êîíòðîëèðóåìûõ èññëåäîâàíèÿõ óðîâåíü èíôåêöèîííûõ îñëîæíåíèé ñîñòàâëÿë 1,58 íà îäíîãî ïàöèåíòà â ãîä ïðè ëå÷åíèè àäàëèìóìàáîì è 1,42 íà îäíîãî ïàöèåíòà â ãîä â êîíòðîëüíîé ãðóïïå ïàöèåíòîâ. ×àñòîòà ñåðü¸çíûõ èíôåêöèîííûõ îñëîæíåíèé ñîñòàâëÿëà 0,04 íà îäíîãî ïàöèåíòà â ãîä ïðè ëå÷åíèè àäàëèìóìàáîì è 0,03 íà îäíîãî ïàöèåíòà â ãîä â êîíòðîëüíîé ãðóïïå ïàöèåíòîâ. Èíôåêöèîííûå îñëîæíåíèÿ áûëè â áîëüøèíñòâå ñëó÷àåâ ïðåäñòàâëåíû èíôåêöèÿìè âåðõíèõ äûõàòåëüíûõ ïóòåé, áðîíõèòîì è èíôåêöèÿìè ìî÷åâûäåëèòåëüíîãî òðàêòà. Áîëüøèíñòâî ïàöèåíòîâ ïðîäîëæàëè ïðèíèìàòü àäàëèìóìàá ïîñëå ðàçðåøåíèÿ èíôåêöèè.  êîíòðîëèðóåìûõ îòêðûòûõ èññëåäîâàíèÿõ àäàëèìóìàáà ñîîáùàëîñü î ñåðüåçíûõ èíôåêöèÿõ (âêëþ÷àÿ ðåäêî âîçíèêàþùèå ñìåðòåëüíûå èíôåêöèè), â ÷àñòíîñòè î òóáåðêóë¸çå (âêëþ÷àÿ ìèëèàðíûé è âíåë¸ãî÷íûé) è èíâàçèâíûõ îïïîðòóíèñòè÷åñêèõ èíôåêöèÿõ (â òîì ÷èñëå äèññåìèíèðîâàííîì ãèñòîïëàçìîçå, ïíåâìîöèñòíîé ïíåâìîíèè, àñïåðãèëëåçå è ëèñòåðèîçå).
Çëîêà÷åñòâåííûå íîâîîáðàçîâàíèÿ è ëèìôîïðîëèôåðàòèâíûå ðàññòðîéñòâà.  êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ ó 171 ïàöèåíòà ñ ÞÈÀ íå íàáëþäàëîñü çëîêà÷åñòâåííûõ íîâîîáðàçîâàíèé ïðè íàáëþäåíèè â òå÷åíèå 192,5 ïàöèåíòî-ëåò.
Âî âðåìÿ êîíòðîëèðóåìûõ ýòàïîâ áàçîâûõ èñïûòàíèé àäàëèìóìàáà ïðîäîëæèòåëüíîñòüþ ïî ìåíüøåé ìåðå 12 íåäåëü ó ïàöèåíòîâ ñ ÐÀ, ÏñÀ, ÀÑ, áîëåçíüþ Êðîíà, è ïñîðèàçîì ñ àêòèâíîñòüþ îò ñëàáîé äî ñèëüíî âûðàæåííîé çëîêà÷åñòâåííûå íîâîîáðàçîâàíèÿ, çà èñêëþ÷åíèåì ëèìôîìû è íåìåëàíîìíîãî ðàêà êîæè, íàáëþäàëèñü ñ ÷àñòîòîé (ñ äîñòîâåðíîñòüþ 95%) 5,9 (3,5; 9,9) íà 1000 ïàöèåíòîâ â ãîä ñðåäè 3853 ïàöèåíòîâ, ïðèíèìàâøèõ àäàëèìóìàá, â ñðàâíåíèè ñ 4,3 (1,08; 10,4) íà 1000 ïàöèåíòîâ â ãîä ñðåäè 2183 ïàöèåíòîâ êîíòðîëüíîé ãðóïïû (ñðåäíÿÿ ïðîäîëæèòåëüíîñòü ëå÷åíèÿ ñîñòàâëÿëà 5,5 ìåñÿöà ïðè ïðèìåíåíèè àäàëèìóìàáà è 3,9 ìåñÿöà â êîíòðîëüíîé ãðóïïå ïàöèåíòîâ).
×àñòîòà (ñ äîñòîâåðíîñòüþ 95%) âîçíèêíîâåíèÿ ëèìôîì ó ïàöèåíòîâ, ïðèìåíÿâøèõ àäàëèìóìàá, ñîñòàâëÿëà 0,8 (0,2; 3,3) íà 1000 ïàöèåíòî-ëåò, â òî âðåìÿ êàê â ãðóïïå êîíòðîëÿ ÷àñòîòà ñîñòàâèëà 0,9 (0,1; 6,1).
×àñòîòà (ñ äîñòîâåðíîñòüþ 95%) ðàêà êîæè, êðîìå ìåëàíîìû, ñîñòàâëÿëà 8,8 (5,7; 13,5) íà 1000 ïàöèåíòî-ëåò ñðåäè ïàöèåíòîâ, ïðèíèìàâøèõ àäàëèìóìàá, è 2,6 (0,8; 8,0) íà 1000 ïàöèåíòîâ â ãîä ñðåäè ïàöèåíòîâ êîíòðîëüíîé ãðóïïû. Èç îáùåãî ÷èñëà ñëó÷àåâ ðàêà êîæè ÷åøóé÷àòî-êëåòî÷íûå êàðöèíîìû âîçíèêàëè ñ ÷àñòîòîé (ñ äîñòîâåðíîñòüþ 95%) 2,5 (1,1; 5,6) íà 1000 ïàöèåíòîâ â ãîä ñðåäè ïàöèåíòîâ, ïðèíèìàâøèõ ïðåïàðàò àäàëèìóìàá, è 0,9 (0,1; 6,1) íà 1000 ïàöèåíòîâ â ãîä ñðåäè ïàöèåíòîâ êîíòðîëüíîé ãðóïïû.
Íàáëþäàåìàÿ ÷àñòîòà çëîêà÷åñòâåííûõ íîâîîáðàçîâàíèé, çà èñêëþ÷åíèåì ëèìôîì è íåìåëàíîìíîãî ðàêà êîæè, ñîñòàâëÿëà îêîëî 8,3 íà 1000 ïàöèåíòîâ â ãîä â êîíòðîëèðóåìîé ÷àñòè êëèíè÷åñêîãî èñïûòàíèÿ è ïðîâîäÿùèõñÿ îòêðûòûõ èññëåäîâàíèé. Íàáëþäàåìàÿ ÷àñòîòà ðàêà êîæè, êðîìå ìåëàíîìû, ñîñòàâëÿëà îêîëî 9,3 íà 1000 ïàöèåíòîâ â ãîä, íàáëþäàåìàÿ ÷àñòîòà ëèìôîìû áûëà îêîëî 1,2 íà 1000 ïàöèåíòîâ â ãîä. Ñðåäíÿÿ ïðîäîëæèòåëüíîñòü ýòèõ èññëåäîâàíèé ñîñòàâëÿëà îêîëî 2,7 ëåò è âêëþ÷àëà 4767 ïàöèåíòîâ, êîòîðûå ïðèíèìàëè àäàëèìóìàá ïî ìåíüøåé ìåðå 1 ãîä èëè ó êîòîðûõ ðàçâèëîñü çëîêà÷åñòâåííîå íîâîîáðàçîâàíèå â òå÷åíèå 1 ãîäà îò íà÷àëà òåðàïèè, îõâàòûâàÿ 15332 ïàöèåíòî-ëåò.
Àóòîàíòèòåëà. Íà I-V ýòàïàõ èññëåäîâàíèÿ ÐÀ ïðîâîäèëñÿ àíàëèç ñûâîðîòêè êðîâè ïàöèåíòîâ íà àóòîàíòèòåëà.  äîñòîâåðíûõ êîíòðîëèðóåìûõ èñïûòàíèÿõ ñîîáùàëîñü, ÷òî ó 11,9% ïàöèåíòîâ, êîòîðûå ïðèíèìàëè ïðåïàðàò àäàëèìóìàá, è ó 8,1% ïàöèåíòîâ, ïðèíèìàâøèõ ïëàöåáî, è ïàöèåíòîâ êîíòðîëüíîé ãðóïïû, ó êîòîðûõ áûëè èçíà÷àëüíî îòðèöàòåëüíûå òèòðû àíòèíóêëåàðíûõ àíòèòåë, ïîëîæèòåëüíûå òèòðû ïîÿâèëèñü íà 24 íåäåëå. Ó äâîèõ èç 3989 ïàöèåíòîâ, ïðèíèìàâøèõ àäàëèìóìàá â èññëåäîâàíèÿõ ÐÀ, ÏñÀ è ÀÑ, ðàçâèëèñü êëèíè÷åñêèå ïðîÿâëåíèÿ âîë÷àíî÷íî-ïîäîáíîãî ñèíäðîìà. Ñîñòîÿíèå ïàöèåíòîâ óëó÷øèëîñü ïîñëå îòìåíû ëå÷åíèÿ. Íè ó îäíîãî èç ïàöèåíòîâ íå ðàçâèëñÿ ëþïóñ-íåôðèò èëè ñèìïòîìû ïîðàæåíèÿ öåíòðàëüíîé íåðâíîé ñèñòåìû.
Âëèÿíèå äëèòåëüíîãî ïðèìåíåíèÿ àäàëèìóìàáà íà ðàçâèòèå àóòîèììóííûõ çàáîëåâàíèé îñòàåòñÿ íåèçó÷åííûì.
Ïñîðèàç: ðàçâèòèå èëè óõóäøåíèå. Îïèñûâàþòñÿ ñëó÷àè ïîÿâëåíèÿ ïñîðèàçà, âêëþ÷àÿ ïóñòóëåçíûé ïñîðèàç è ëàäîííî-ïîäîøâåííûé ïñîðèàç, è ñëó÷àè óõóäøåíèÿ ñóùåñòâóþùåãî ïñîðèàçà ïðè ïðèìåíåíèè âñåõ áëîêàòîðîâ ÔÍÎ, âêëþ÷àÿ àäàëèìóìàá. Ìíîãèå èç ýòèõ ïàöèåíòîâ ïðèíèìàëè èììóíîñóïðåññàíòû (â òîì ÷èñëå ÌÒÕ, êîðòèêîñòåðîèäû) â êà÷åñòâå ñîïóòñòâóþùåãî ëå÷åíèÿ. Íåêîòîðûì èç ýòèõ ïàöèåíòîâ òðåáîâàëàñü ãîñïèòàëèçàöèÿ. Ó áîëüøèíñòâà ïàöèåíòîâ íàñòóïèëî óëó÷øåíèå ñîñòîÿíèÿ ïîñëå îòìåíû áëîêàòîðîâ ÔÍÎ. Ó íåêîòîðûõ ïàöèåíòîâ íàñòóïèë ðåöèäèâ ïñîðèàçà ïîñëå ïîâòîðíîãî íà÷àëà ïðè¸ìà ðàçëè÷íûõ áëîêàòîðîâ ÔÍÎ. Îòìåíà àäàëèìóìàáà äîëæíà îñóùåñòâëÿòüñÿ â òÿæåëûõ ñëó÷àÿõ è òîãäà, êîãäà íåò óëó÷øåíèÿ ëèáî åñòü óõóäøåíèå â îòâåò íà ïðîâîäèìîå ìåñòíîå ëå÷åíèå.
Íèæå ïåðå÷èñëåíû ïîáî÷íûå ýôôåêòû, óêàçàííûå ïî ñèñòåìàì îðãàíîâ, èõ ÷àñòîòà è ñâÿçü ñ ïðèåìîì ïðåïàðàòà íå äîêàçàíà.
Èíôåêöèè è èíâàçèè. Äèâèðòèêóëèò.
Íîâîîáðàçîâàíèÿ äîáðîêà÷åñòâåííûå, çëîêà÷åñòâåííûå è íåêëàññèôèöèðîâàííûå (âêëþ÷àÿ êèñòû è ïîëèïû). Ãåïàòîñïëåíàðíàÿ Ò-êëåòî÷íàÿ ëèìôîìà, ëåéêåìèÿ.
Ñî ñòîðîíû èììóííîé ñèñòåìû. Àíàôèëàêñèÿ.
Ñî ñòîðîíû íåðâíîé ñèñòåìû. Äåìèåëèíèçèðóþùèå çàáîëåâàíèÿ (â òîì ÷èñëå íåâðèò çðèòåëüíîãî íåðâà, ñèíäðîìÃèåíà-Áàððå), öåðåáðîâàñêóëÿðíûå ðàññòðîéñòâà.
Ñî ñòîðîíû ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòîé ñèñòåìû. Ëåãî÷íàÿ ýìáîëèÿ, èíôàðêò ìèîêàðäà.
Ñî ñòîðîíû ñèñòåìû äûõàíèÿ. Ïëåâðàëüíûé âûïîò.
Ñî ñòîðîíû ñèñòåìû ïèùåâàðåíèÿ. Ïåðôîðàöèÿ êèøå÷íèêà, ðåàêòèâàöèÿ âèðóñà ãåïàòèòà Â.
Ñî ñòîðîíû êîæè è ïîäêîæíûõ òêàíåé. Êîæíûé âàñêóëèò, ñèíäðîì Ñòèâåíñà Äæîíñîíà, îòåê Êâèíêå (àíãèîíåâðîòè÷åñêèé îòåê), âîçíèêíîâåíèå èëè óõóäøåíèå ïñîðèàçà (âêëþ÷àÿ ëàäîííî-ïîäîøâåííûé ïóñòóëÿðíûé ïñîðèàç), ìóëüòèôîðìíàÿ ýðèòåìà, àëîïåöèÿ.
Ñî ñòîðîíû êîñòíî-ìûøå÷íîé ñèñòåìû è ñîåäèíèòåëüíîé òêàíè. Âîë÷àíî÷íî-ïîäîáíûé ñèíäðîì.
Ïåðåäîçèðîâêà.
Ìàêñèìàëüíàÿ ïåðåíîñèìàÿ äîçà àäàëèìóìàáà ó ÷åëîâåêà íå óñòàíîâëåíà. Ïîâòîðíîå ïðèìåíåíèå àäàëèìóìàáà â äîçàõ äî 10 ìã/êã íå ñîïðîâîæäàëîñü òîêñè÷åñêèìè ýôôåêòàìè, òðåáîâàâøèìè óìåíüøåíèÿ äîçû.  ñëó÷àå ïåðåäîçèðîâêè íåîáõîäèìî êîíòðîëèðîâàòü ïîáî÷íûå ðåàêöèè è íåìåäëåííî íà÷èíàòü àäåêâàòíîå ñèìïòîìàòè÷åñêîå ëå÷åíèå.
Âçàèìîäåéñòâèå ñ äðóãèìè ëåêàðñòâåííûìè ñðåäñòâàìè.
Ó áîëüíûõ ðåâìàòîèäíûì àðòðèòîì, ïîëó÷àþùèõ ìåòîòðåêñàò, íåò íåîáõîäèìîñòè â êîððåêöèè äîçû àäàëèìóìàáà èëè ìåòîòðåêñàòà. Âìåñòå ñ òåì ìåòîòðåêñàò ïðè îäíîêðàòíîì è ïîâòîðíîì ïðèìåíåíèè ñíèæàåò êëèðåíñ àäàëèìóìàáà íà 29% è 44% ñîîòâåòñòâåííî. Âçàèìîäåéñòâèå àäàëèìóìàáà ñ äðóãèìè ïðåïàðàòàìè, ïîìèìî ìåòîòðåêñàòà, â ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ íå èçó÷àëîñü.  êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ íå îòìå÷åíî ïðèçíàêîâ âçàèìîäåéñòâèÿ àäàëèìóìàáà ñ äðóãèìè áàçèñíûìè ñðåäñòâàìè (ñóëüôàñàëàçèí, ãèäðîõëîðîõèí, ëåôëþíîìèä è ïàðåíòåðàëüíûå ïðåïàðàòû çîëîòà), ãëþêîêîðòèêîèäàìè, ñàëèöèëàòàìè, íåñòåðîèäíûìè ïðîòèâîâîñïàëèòåëüíûìè ïðåïàðàòàìè è àíàëüãåòèêàìè.
Îñîáûå óêàçàíèÿ.
Èíôåêöèè.
Ïðèìåíåíèå àäàëèìóìàáà íå ñëåäóåò íà÷èíàòü ó ïàöèåíòîâ ñ àêòèâíûìè èíôåêöèîííûìè çàáîëåâàíèÿìè, âêëþ÷àþùèìè õðîíè÷åñêèå èëè î÷àãîâûå èíôåêöèè, äî êóïèðîâàíèÿ èíôåêöèè. Ó ïàöèåíòîâ, ó êîòîðûõ áûë êîíòàêò ñ òóáåðêóëåçîì, à òàêæå ïàöèåíòîâ, ïîñåùàâøèõ ìåñòà ñ âûñîêèì óðîâíåì çàáîëåâàåìîñòè òóáåðêóëåçîì èëè òàêèìè ýíäåìè÷íûìè ìèêîçàìè, êàê ãèñòîïëàçìîç, êîêêöèäèîìèêîç èëè áëàñòîìèêîç, ðèñê è ýôôåêòèâíîñòü ëå÷åíèÿ àäàëèìóìàáîì äîëæíû îöåíèâàòüñÿ äî íà÷àëà òåðàïèè (ñì. «Äðóãèå îïïîðòóíèñòè÷åñêèå èíôåêöèè»).
Êàê è â ñëó÷àå ñ äðóãèìè àíòàãîíèñòàìè ÔÍÎ, ïàöèåíòû äîëæíû áûòü òùàòåëüíî îáñëåäîâàíû ïî ïîâîäó èíôåêöèîííûõ çàáîëåâàíèé äî, âî âðåìÿ è ïîñëå ëå÷åíèÿ àäàëèìóìàáîì.
Ïàöèåíòû, ó êîòîðûõ ðàçâèëîñü èíôåêöèîííîå çàáîëåâàíèå âî âðåìÿ ëå÷åíèÿ àäàëèìóìàáîì, äîëæíû áûòü âûÿâëåíû è ïîëíîñòüþ îáñëåäîâàíû. Ïðèìåíåíèå àäàëèìóìàáà äîëæíî áûòü ïðèîñòàíîâëåíî, åñëè ó ïàöèåíòà ðàçâèâàåòñÿ ñåðüåçíîå èíôåêöèîííîå îñëîæíåíèå èëè ñåïñèñ, ïðè ýòîì ñîîòâåòñòâóþùàÿ àíòèáàêòåðèàëüíàÿ è ïðîòèâîãðèáêîâàÿ òåðàïèÿ äîëæíà ïðîâîäèòüñÿ äî èçëå÷åíèÿ èíôåêöèîííîãî çàáîëåâàíèÿ.
Ñ îñòîðîæíîñòüþ ñëåäóåò íàçíà÷àòü àäàëèìóìàá ïàöèåíòàì ñ ðåöèäèâèðóþùèìè èíôåêöèÿìè â àíàìíåçå è ïðè íàëè÷èè óñëîâèé, ïðåäðàñïîëàãàþùèõ ê èíôåêöèîííûì îñëîæíåíèÿì.
Òóáåðêóëåç.
Ðèñê ðàçâèòèÿ àêòèâíîãî òóáåðêóëåçà èëè àêòèâàöèè ëàòåíòíîãî òóáåðêóëåçà èìååòñÿ ïðè ïðèåìå âñåõ áëîêàòîðîâ ÔÍÎ, â òîì ÷èñëå àäàëèìóìàáà. ×àñòîòà ðåàêòèâàöèè òóáåðêóëåçà áûëà îñîáåííî âûøå ïðè äîçàõ àäàëèìóìàáà, ïðåâûøàâøèõ ðåêîìåíäîâàííûå çíà÷åíèÿ.
Äî íà÷àëà òåðàïèè àäàëèìóìàáîì âñå ïàöèåíòû äîëæíû áûòü îáñëåäîâàíû íà ïðåäìåò êàê àêòèâíîé, òàê è íà íåàêòèâíîé (ëàòåíòíîé) òóáåðêóëåçíîé èíôåêöèè. Ýòà îöåíêà äîëæíà âêëþ÷àòü ïîäðîáíûé àíàìíåç çàáîëåâàíèÿ, ñ ó÷åòîì âîçìîæíûõ êîíòàêòîâ ñáîëüíûìè àêòèâíûìè ôîðìàìè òóáåðêóëåçà è ïðåäûäóùåé èëè òåêóùåé èììóíîñóïðåññèâíîé òåðàïèåé, à òàêæå íåîáõîäèìûå ñêðèíèíãîâûå îáñëåäîâàíèÿ (â òîì ÷èñëå ðåíòãåíîãðàôèÿ îðãàíîâ ãðóäíîé êëåòêè, òóáåðêóëèíîâûé òåñò). Ëå÷åíèå ñêðûòîé òóáåðêóëåçíîé èíôåêöèè äîëæíî áûòü ïðîâåäåíî äî íà÷àëà òåðàïèè àäàëèìóìàáîì. Åñëè äèàìåòð ïàïóëû ïîñëå êîæíîé òóáåðêóëèíîâîé ïðîáû íà ñêðûòóþ òóáåðêóëåçíóþ èíôåêöèþ áîëüøå 5 ìì, òî ýòà ïðîáà ñ÷èòàåòñÿ ïîëîæèòåëüíîé, äàæå åñëè äî ýòîãî ïðîâîäèëàñü âàêöèíàöèÿ áàöèëëîé Calmette-Guerin (BCG èëè ÁÖÆ).
Âîçìîæíîñòü íàëè÷èÿ íåóñòàíîâëåííîé ñêðûòîé (ëàòåíòíîé) òóáåðêóëåçíîé èíôåêöèè äîëæíà ïðèíèìàòüñÿ âî âíèìàíèå îñîáåííî ó òåõ ïàöèåíòîâ, êîòîðûå èììèãðèðîâàëè èç ñòðàíû ñ âûñîêîé çàáîëåâàåìîñòüþ òóáåðêóëåçîì èëè ïóòåøåñòâîâàëè â òàêóþ ñòðàíó, ëèáî ó òåõ, êòî áûë â êîíòàêòå ñ áîëüíûì àêòèâíîé ôîðìîé òóáåðêóëåçà. Åñëè äèàãíîñòèðîâàí àêòèâíûé òóáåðêóëåç, íåëüçÿ íà÷èíàòü òåðàïèþ àäàëèìóìàáîì.  òîì ñëó÷àå, åñëè äèàãíîñòèðîâàí ëàòåíòíûé òóáåðêóë¸ç, ñëåäóåò ïðîâîäèòü ïðîòèâîòóáåðêóë¸çíóþ ïðîôèëàêòèêó äî íà÷àëà ëå÷åíèÿ àäàëèìóìàáîì. Ïðîòèâîòóáåðêóë¸çíàÿ òåðàïèÿ äî íà÷àëà ëå÷åíèÿ àäàëèìóìàáîì òàêæå äîëæíà íàçíà÷àòüñÿ òåì ïàöèåíòàì, êîòîðûå áûëè ïîäâåðæåíû ôàêòîðàì ðèñêà òóáåðêóë¸çà, äàæå ïðè îòðèöàòåëüíîé òóáåðêóëèíîâîé ïðîáå. Ðåøåíèå î ïðîâåäåíèè ïðîòèâîòóáåðêóë¸çíîé òåðàïèè ó òàêèõ ïàöèåíòîâ äîëæíî ïðèíèìàòüñÿ òîëüêî ñ ó÷åòîì ðèñêà êàê ñêðûòîé òóáåðêóë¸çíîé èíôåêöèè, òàê è ðèñêà ïðîòèâîòóáåðêóë¸çíîé òåðàïèè. Ëå÷åíèå íàçíà÷àåòñÿ ôòèçèàòîðîì.
Ïðîòèâîòóáåðêóë¸çíîå ëå÷åíèå ïàöèåíòîâ ñ ëàòåíòíîé òóáåðêóë¸çíîé èíôåêöèåé ñíèæàåò ðèñê ðåàêòèâàöèè òóáåðêóëåçà ïðè ëå÷åíèè ýòèõ ïàöèåíòîâ àäàëèìóìàáîì. Îäíàêî ðèñê ðàçâèòèÿ àêòèâíîãî òóáåðêóë¸çà èëè àêòèâàöèè ëàòåíòíîãî òóáåðêóëåçà ñóùåñòâóåò äàæå ó ïàöèåíòîâ, ïðîøåäøèõ ñêðèíèíã è/èëè ïðîôèëàêòè÷åñêóþ ïðîòèâîòóáåðêóëåçíóþ òåðàïèþ, ïîýòîìó íåîáõîäèìî òùàòåëüíîå íàáëþäåíèå çà ïàöèåíòîì â ïðîöåññå òåðàïèè ñ öåëüþ ñâîåâðåìåííîãî âûÿâëåíèÿ ñèìïòîìîâ àêòèâíîãî òóáåðêóë¸çà, îñîáåííî ââèäó òîãî, ÷òî òåñòû íà ñêðûòóþ òóáåðêóë¸çíóþèíôåêöèþ ÷àñòî áûâàþò ëîæíî íåãàòèâíûìè. Ðèñê ëîæíî íåãàòèâíûõ ðåçóëüòàòîâ âíóòðèêîæíûõ òóáåðêóëèíîâûõ ïðîá äîëæåí ïðèíèìàòüñÿ âî âíèìàíèå îñîáåííî ó áîëüíûõ â òÿæåëîì ñîñòîÿíèè èëè èììóíîêîìïðîìåíòèðîâàíûõ áîëüíûõ. Ñ ýòîé öåëüþ ðåêîìåíäóåòñÿ ïðîâîäèòü ïîâòîðíóþ ðåàêöèþ Ìàíòó ÷åðåç 7-21 äåíü ïîñëå ïåðâîé.
Ïàöèåíòîâ ñëåäóåò ïðîèíôîðìèðîâàòü î íåîáõîäèìîñòè îáðàùåíèÿ ê âðà÷ó ïðè ïîÿâëåíèè ñèìïòîìîâ (ïåðñèñòèðóþùèé êàøåëü, ïîòåðÿ ìàññû òåëà, ñóáôåáðèëüíàÿ ëèõîðàäêà), óêàçûâàþùèõ íà ðàçâèòèå òóáåðêóë¸çíîé èíôåêöèè.
Äðóãèå îïïîðòóíèñòè÷åñêèå èíôåêöèè.
Ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ àäàëèìóìàá, íàáëþäàëèñü îïïîðòóíèñòè÷åñêèå èíôåêöèè, âêëþ÷àþùèå ãðèáêîâûå èíôåêöèè. Ýòè èíôåêöèè òðåáóþò ñâîåâðåìåííîé äèàãíîñòèêè è àäåêâàòíîãî ëå÷åíèÿ.
Ïàöèåíòû, ó êîòîðûõ âîçíèêàþò ëèõîðàäêà, íåäîìîãàíèå, ïîòåðÿ ìàññû òåëà, îáèëüíîå ïîòîîòäåëåíèå, êàøåëü, îäûøêà è/èëè èíôèëüòðàòû â ëåãêèõ íà ðåíòãåíîãðàììå, ëèáî äðóãèå âûðàæåííûå ñèñòåìíûå íàðóøåíèÿ ñ ðàçâèòèåì øîêîâîãî ñîñòîÿíèÿ ëèáî áåç íåãî, äîëæíû íåìåäëåííî îáðàòèòüñÿ ê âðà÷ó äëÿ ïðîâåäåíèÿ äèàãíîñòè÷åñêèõ ìåðîïðèÿòèé. Ó ïàöèåíòîâ, êîòîðûå ïðåáûâàëè â çîíàõ, ýíäåìè÷íûõ ïî ðàçëè÷íûì ìèêîçàì, ñëåäóåò ïðåäïîëàãàòü ðàçâèòèå ãðèáêîâûõ èíôåêöèé. Òàêèå ïàöèåíòû íàõîäÿòñÿ â ãðóïïå ðèñêà ðàçâèòèÿ ãèñòîïëàçìîçà èëè äðóãîé ãðèáêîâîé èíôåêöèè, è âðà÷è, ñëåäîâàòåëüíî, äîëæíû ïðîâîäèòü ýìïèðè÷åñêóþ ïðîòèâîãðèáêîâóþ òåðàïèþ äî îïðåäåëåíèÿ ïàòîãåíà (-îâ). Àíàëèçû àíòèãåí-àíòèòåëî íà ãèñòîïëàçìîç ìîãóò áûòü îòðèöàòåëüíûìè ó íåêîòîðûõ ïàöèåíòîâ ñ àêòèâíîé èíôåêöèåé. Ïî âîçìîæíîñòè, ðåøåíèå î íàçíà÷åíèè ýìïèðè÷åñêîé ïðîòèâîãðèáêîâîé òåðàïèè ó òàêèõ ïàöèåíòîâ äîëæíî ïðèíèìàòüñÿ ïîñëå êîíñóëüòàöèè âðà÷îì ñ êâàëèôèêàöèåé â äèàãíîñòèêå è ëå÷åíèè ãðèáêîâûõ èíôåêöèé, ïðè ýòîì ñëåäóåò ïðèíèìàòü âî âíèìàíèå êàê ðèñê òÿæåëîé ãðèáêîâîé èíôåêöèè, òàê è ðèñê ïðîòèâîãðèáêîâîé òåðàïèè. Ïàöèåíòàì, ó êîòîðûõ ðàçâèëàñü òÿæåëàÿ ãðèáêîâàÿ èíôåêöèÿ, ðåêîìåíäóåòñÿ ïðåêðàòèòü ïðèåì áëîêàòîðîâ ÔÍÎ äî ìîìåíòà èçëå÷åíèÿ èíôåêöèè.
Ðåàêòèâàöèÿ ãåïàòèòà Â.
Ïðèìåíåíèå áëîêàòîðîâ ÔÍÎ ñâÿçàíî ñ ðåàêòèâàöèåé âèðóñà ãåïàòèòà  (ÂÃÂ) ó ïàöèåíòîâ, êîòîðûå ÿâëÿþòñÿ õðîíè÷åñêèìè íîñèòåëÿìè ýòîãî âèðóñà.  íåêîòîðûõ ñëó÷àÿõ ðåàêòèâàöèÿ ÂÃÂ, âîçíèêàþùàÿ â ñâÿçè ñ ïðèåìîì áëîêàòîðîâ ÔÍÎ, ïðèâîäèëà ê ëåòàëüíîìó èñõîäó. Áîëüøàÿ ÷àñòü ýòèõ ñëó÷àåâ âîçíèêàëà ó ïàöèåíòîâ, ïðèíèìàþùèõ äðóãèå ìåäèêàìåíòû, êîòîðûå ïîäàâëÿëè èììóííóþ ñèñòåìó, ÷òî òàêæå ìîãëî âíåñòè ñâîé âêëàä â ðåàêòèâàöèþ ÂÃÂ. Ó ïàöèåíòîâ ñ ðèñêîì ÂÃÂ-èíôåêöèè äîëæíà ïðîâîäèòüñÿ äèàãíîñòèêà ïåðâè÷íûõ ñèìïòîìîâ ÂÃÂ-èíôåêöèè äî íà÷àëà òåðàïèè áëîêàòîðàìè ÔÍÎ. Ñëåäóåò ñ îñòîðîæíîñòüþ íàçíà÷àòü áëîêàòîðû ÔÍÎ òåì ïàöèåíòàì, êîòîðûå ÿâëÿþòñÿ íîñèòåëÿìè ÂÃÂ. Òå ïàöèåíòû, êîòîðûå ÿâëÿþòñÿ íîñèòåëÿìè Âàè íóæäàþòñÿ â ëå÷åíèè áëîêàòîðàìè ÔÍÎ, äîëæíû áûòü òùàòåëüíî îáñëåäîâàíû äëÿ âûÿâëåíèÿ ïðèçíàêîâ àêòèâíîé ÂÃÂ-èíôåêöèè âî âðåìÿ òåðàïèè è ÷åðåç íåñêîëüêî ìåñÿöåâ ïîñëå îêîí÷àíèÿ òåðàïèè. Îòñóòñòâóþò äîñòîâåðíûå äàííûå î áåçîïàñíîñòè èëè ýôôåêòèâíîñòè ëå÷åíèÿ íîñèòåëåé Âàïðîòèâîâèðóñíûìè ïðåïàðàòàìè ñîâìåñòíî ñ áëîêàòîðàìè ÔÍÎ äëÿ ïðåäîòâðàùåíèÿ ðåàêòèâàöèè ÂÃÂ. Ó ïàöèåíòîâ, ó êîòîðûõ ðàçâèâàåòñÿ ðåàêòèâàöèÿ ÂÃÂ, ïðèìåíåíèå àäàëèìóìàáà ñëåäóåò ïðèîñòàíîâèòü, è äîëæíà áûòü íà÷àòà ýôôåêòèâíàÿ ïðîòèâîâèðóñíàÿ òåðàïèÿ ñ ñîîòâåòñòâóþùèì ïîääåðæèâàþùèì ëå÷åíèåì.
Íåâðîëîãè÷åñêèå îñëîæíåíèÿ.
Ïðèìåíåíèå àíòàãîíèñòîâ ÔÍÎ, âêëþ÷àÿ àäàëèìóìàá, ñâÿçàíî ñ ðåäêèìè ñëó÷àÿìè âîçíèêíîâåíèÿ èëè îñëîæíåíèÿ êëèíè÷åñêèõ ïðîÿâëåíèé è/èëè ðåíòãåíîëîãè÷åñêèõ ïðèçíàêîâ äåìèåëèíèçèðóþùèõ çàáîëåâàíèé, âêëþ÷àÿ ðàññåÿííûé ñêëåðîç. Ñëåäóåò ñ îñòîðîæíîñòüþ íàçíà÷àòü àäàëèìóìàá ïàöèåíòàì ñ äåìèåëèíèçèðóþùèìè çàáîëåâàíèÿìè íåðâíîé ñèñòåìû òåêóùèìè èëè â àíàìíåçå.
Çëîêà÷åñòâåííûå íîâîîáðàçîâàíèÿ.
Ñóùåñòâóåò áîëåå âûñîêèé ðèñê ðàçâèòèÿ ëèìôîìû ó ïàöèåíòîâ ñ ðåâìàòîèäíûì àðòðèòîì, êîòîðûé õàðàêòåðèçóåòñÿ äëèòåëüíûì, òÿæåëûì âîñïàëåíèåì, ÷òî îñëîæíÿåò îöåíêó ñòåïåíè ðèñêà. Âî âðåìÿ äëèòåëüíûõ îòêðûòûõ èñïûòàíèé àäàëèìóìàáà ñðåäíèé óðîâåíü çëîêà÷åñòâåííûõ îáðàçîâàíèé áûë ñõîäåí ñ òåì, êîòîðûé îæèäàëñÿ äëÿ îáùåé ïîïóëÿöèè äàííîãî âîçðàñòà, ïîëà è ðàñû. Íà îñíîâàíèè èìåþùèõñÿ äàííûõ íåëüçÿ èñêëþ÷èòü âîçìîæíûé ðèñê ðàçâèòèÿ ëèìôîì èëè äðóãèõ çëîêà÷åñòâåííûõ íîâîîáðàçîâàíèé ó ïàöèåíòîâ, ïðèìåíÿþùèõ áëîêàòîð ÔÍÎ. Ñîîáùàëîñü î çëîêà÷åñòâåííûõ íîâîîáðàçîâàíèÿõ, ÷àñòü êîòîðûõ ïðèâîäèò ê ëåòàëüíîìó èñõîäó, ó äåòåé è âçðîñëûõ, ïîëó÷àâøèõ ëå÷åíèå áëîêàòîðàìè ÔÍÎ. Ïðèáëèçèòåëüíî â ïîëîâèíå ñëó÷àåâ ðàçâèâàëèñü ëèìôîìû, êàê õîäæêèíñêèå, òàê è íåõîäæêèíñêèå.  äðóãèõ ñëó÷àÿõ áûëè ïðåäñòàâëåíû ðàçëè÷íûå çëîêà÷åñòâåííûå íîâîîáðàçîâàíèÿ, âêëþ÷àÿ ðåäêèå çëîêà÷åñòâåííûå íîâîîáðàçîâàíèÿ, ñâÿçàííûå ñ èììóíîñóïðåññèåé. Çëîêà÷åñòâåííûå íîâîîáðàçîâàíèÿ âîçíèêàëè â ñðåäíåì ÷åðåç 30 ìåñÿöåâ òåðàïèè. Áîëüøèíñòâî ïàöèåíòîâ ïîëó÷àëè ñîïóòñòâóþùåå ëå÷åíèå èììóíîñóïðåññàíòàìè.
Èìåþòñÿ ðåäêèå ïîñòìàðêåòèíãîâûå ñîîáùåíèÿ î ãåïàòîñïëåíàðíîé Ò-êëåòî÷íîé ëèìôîìå (ÃÑÒÊË), ðåäêîé àãðåññèâíîé ëèìôîìå, êîòîðàÿ âîçíèêàëà ó ïàöèåíòîâ, ëå÷èâøèõñÿ àäàëèìóìàáîì, è íåðåäêî ïðèâîäèëà ê ëåòàëüíîìó èñõîäó. Áîëüøèíñòâî ïàöèåíòîâ èçíà÷àëüíî ïîëó÷àëè òåðàïèþ èíôëèêñèìàáîì, à òàêæå ñîïóòñòâóþùóþ òåðàïèþ áîëåçíè Êðîíà àçàòèîïðèíîì èëè 6-ìåðêàïòîïóðèíîì. Ïðè÷èííî-ñëåäñòâåííàÿ ñâÿçü ÃÑÒÊË ñ ïðèåìîì àäàëèìóìàáà íå äîêàçàíà.
Íå ïðîâîäèëîñü èññëåäîâàíèé, âêëþ÷àþùèõ ïàöèåíòîâ ñ àíàìíåçîì çëîêà÷åñòâåííûõ íîâîîáðàçîâàíèé, ëèáî â õîäå êîòîðûõ ëå÷åíèå àäàëèìóìàáîì ïðîäîëæàëîñü ó ïàöèåíòîâ ñ ðàçâèâøèìñÿ çëîêà÷åñòâåííûì íîâîîáðàçîâàíèåì. Òàêèì îáðàçîì, ñëåäóåò ïðîÿâëÿòü äîïîëíèòåëüíóþ îñòîðîæíîñòü ïðè ïðèìåíåíèè àäàëèìóìàáà ó òàêèõ ïàöèåíòîâ.
Âñå ïàöèåíòû, è â îñîáåííîñòè ïàöèåíòû, ðàíåå ïîëó÷àâøèå ïðîäîëæèòåëüíóþ òåðàïèþ èììóíîñóïðåññàíòàìè èëè ÏÓÂÀ-òåðàïèþ ïñîðèàçà, äîëæíû îáñëåäîâàòüñÿ íà íàëè÷èå, íå ñâÿçàííîãî ñ ìåëàíîìîé, ðàêà êîæè, êîòîðûé ðàçâèëñÿ äî èëè âî âðåìÿ ëå÷åíèÿ àäàëèìóìàáîì.
Ñëó÷àè îñòðîãî èëè õðîíè÷åñêîãî ëåéêîçà îïèñûâàëèñü â ñâÿçè ñ ïîñòìàðêåòèíãîâûì èñïîëüçîâàíèåì áëîêàòîðîâ ÔÍÎ äëÿ ëå÷åíèÿ ðåâìàòîèäíîãî àðòðèòà è ïî äðóãèìïîêàçàíèÿì. Ó ïàöèåíòîâ ñ ðåâìàòîèäíûì àðòðèòîì âûøå ðèñê ðàçâèòèÿ ëåéêåìèè (äî äâóêðàòíîãî), ÷åì â îáùåé ïîïóëÿöèè, äàæå â îòñóòñòâèå òåðàïèè áëîêàòîðàìè ÔÍÎ.
Àëëåðãèÿ.
Ñåðüåçíûå àëëåðãè÷åñêèå ðåàêöèè, ñâÿçàííûå ñ ïðèåìîì àäàëèìóìàáà, áûëè ðåäêè âî âðåìÿ êëèíè÷åñêèõ èñïûòàíèé.  ïîñòìàðêåòèíãîâûõ íàáëþäåíèÿõ ñåðüåçíûå àëëåðãè÷åñêèå ðåàêöèè, âêëþ÷àþùèå àíàôèëàêòè÷åñêèé øîê, ïîñëå ïðèåìà àäàëèìóìàáà îïèñûâàëèñü î÷åíü ðåäêî. Åñëè âîçíèêàåò àíàôèëàêòè÷åñêàÿ ðåàêöèÿ èëè äðóãèå ñåðüåçíûå àëëåðãè÷åñêèå ðåàêöèè, ñëåäóåò íåìåäëåííî ïðåêðàòèòü ââåäåíèå àäàëèìóìàáà è íàçíà÷èòü ñîîòâåòñòâóþùóþ ïðîòèâîàëëåðãè÷åñêóþ òåðàïèþ. ×åõîë èãëû øïðèöà ñîäåðæèò íàòóðàëüíóþ ðåçèíó (ëàòåêñ). Ýòî ìîæåò ïðèâåñòè ê òÿæ¸ëûì àëëåðãè÷åñêèì ðåàêöèÿì ó ïàöèåíòîâ, ÷óâñòâèòåëüíûõ ê ëàòåêñó.
Ãåìàòîëîãè÷åñêèå îñëîæíåíèÿ.
Èìåëèñü ðåäêèå ñîîáùåíèÿ î ðàçâèòèè ïàíöèòîïåíèè, âêëþ÷àÿ àïëàñòè÷åñêóþ àíåìèþ ïðè ïðèìåíåíèè áëîêàòîðîâ ÔÍÎ. Èçðåäêà ñîîáùàëîñü î ïîáî÷íûõ ýôôåêòàõ ñî ñòîðîíû ñèñòåìû êðîâè, âêëþ÷àþùèõ çíà÷èòåëüíóþ öèòîïåíèþ (â òîì ÷èñëå òðîìáîöèòîïåíèþ, ëåéêîïåíèþ) ïðè ëå÷åíèè àäàëèìóìàáîì. Ïðè÷èííàÿ ñâÿçü ýòèõ ñîîáùåíèé ñ ïðèåìîì àäàëèìóìàáà îñòàåòñÿ íåÿñíîé. Âñåì ïàöèåíòàì ñëåäóåò ðåêîìåíäîâàòü íåçàìåäëèòåëüíî îáðàùàòüñÿ ê âðà÷ó, åñëè ó íèõ ðàçâèâàþòñÿ ñèìïòîìû, óêàçûâàþùèå íà íàðóøåíèÿ ñèñòåìû êðîâè (â ò. ÷. ïåðñèñòèðóþùàÿ ëèõîðàäêà, ãåìàòîìû, êðîâîòå÷åíèå, áëåäíîñòü) ïðè ëå÷åíèè àäàëèìóìàáîì. Ïðè ïîäòâåðæäåííûõ çíà÷èòåëüíûõ ãåìàòîëîãè÷åñêèõ íàðóøåíèÿõ ëå÷åíèå àäàëèìóìàáîì ñëåäóåò ïðèîñòàíîâèòü.
Ñî÷åòàíèå ñ àíàêèíðîé.
Òÿæåëûå èíôåêöèè íàáëþäàëèñü â êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ ïðè ñîâìåñòíîì ïðèìåíåíèè àíàêèíðû è äðóãîãî àíòàãîíèñòà ÔÍÎ, ýòàíåðöåïòà, ïðè ýòîì íå íàáëþäàëîñü óëó÷øåíèÿ êëèíè÷åñêîãî ýôôåêòà ïî ñðàâíåíèþ ñ ïðèìåíåíèåì ýòàíåðöåïòà â êà÷åñòâå ìîíîòåðàïèè. Èñõîäÿ èç ïðèðîäû íåæåëàòåëüíûõ ÿâëåíèé, íàáëþäàåìûõ ïðè êîìáèíàöèè ýòàíåðöåïòà è àíàêèíðû, àíàëîãè÷íûå èíòîêñèêàöèè ìîãóò âîçíèêàòü ïðè êîìáèíàöèè àíàêèíðû ñ äðóãèìè àíòàãîíèñòàìè ÔÍÎ. Òàêèì îáðàçîì, îäíîâðåìåííàÿ òåðàïèÿ àäàëèìóìàáà ñ àíàêèíðîé ïðîòèâîïîêàçàíà.
Ñî÷åòàíèå ñ àáàòàöåïòîì.
Ñîâìåñòíîå íàçíà÷åíèå àíòàãîíèñòîâ ÔÍÎ è àáàòàöåïòà ñâÿçàíî ñ óâåëè÷åíèåì ðèñêà èíôåêöèîííûõ çàáîëåâàíèé, âêëþ÷àÿ òÿæ¸ëûå èíôåêöèè, ïî ñðàâíåíèþ ñ ïðèìåíåíèåì òîëüêî àíòàãîíèñòîâ ÔÍÎ. Óâåëè÷åíèÿ êëèíè÷åñêîãî ýôôåêòà ïðè èñïîëüçîâàíèè ýòîé êîìáèíàöèè íå íàáëþäàåòñÿ. Òàêèì îáðàçîì, êîìáèíèðîâàííîå ïðèìåíåíèå àíòàãîíèñòîâ ÔÍÎ è àáàòàöåïòà ïðîòèâîïîêàçàíà.
Âàêöèíàöèÿ.
Ïàöèåíòàì ñ þâåíèëüíûì àðòðèòîì ðåêîìåíäóåòñÿ ïî âîçìîæíîñòè ïðîéòè ïîëíóþ âàêöèíàöèþ â ñîîòâåòñòâèè ñ òåêóùèì ãðàôèêîì èììóíèçàöèè äî íà÷àëà òåðàïèè àäàëèìóìàáîì. Ïàöèåíòû, ïðèíèìàþùèå àäàëèìóìàá, ìîãóò ïîëó÷àòü ïîïóòíî âàêöèíàöèþ, çàèñêëþ÷åíèåì æèâûõ âàêöèí.
Çàñòîéíàÿ ñåðäå÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü (ÇÑÍ).
Íå ïðîâîäèëîñü èññëåäîâàíèé ïðèìåíåíèÿ àäàëèìóìàáà ó ïàöèåíòîâ ñ çàñòîéíîé ñåðäå÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ (ÇÑÍ), îäíàêî ïðè êëèíè÷åñêèõ èñïûòàíèÿõ äðóãîãî àíòàãîíèñòà ÔÍÎ, íàáëþäàëñÿ áîëåå âûñîêèé óðîâåíü ñâÿçàííûõ ñ ÇÑÍ íåæåëàòåëüíûõ ÿâëåíèé, âêëþ÷àÿ ðàçâèòèå ÇÑÍ è ïðîãðåññèðîâàíèå ÇÑÍ. Ñëó÷àè ïðîãðåññèðîâàíèÿ ÇÑÍ òàêæå îïèñûâàëèñü ó ïàöèåíòîâ, ïðèíèìàþùèõ àäàëèìóìàá. Ñëåäóåò ñ îñòîðîæíîñòüþ íàçíà÷àòü àäàëèìóìàá ïàöèåíòàì ñ ñåðäå÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ, è ïðîâîäèòü òùàòåëüíîå íàáëþäåíèå òàêèì ïàöèåíòàì. Àóòîèììóííûå ïðîöåññû
Ëå÷åíèå àäàëèìóìàáîì ìîæåò ïðèâîäèòü ê ôîðìèðîâàíèþ àóòîèììóííûõ àíòèòåë. Âëèÿíèå äëèòåëüíîãî ëå÷åíèÿ íà ðàçâèòèå àóòîèììóííûõ çàáîëåâàíèé íå èçó÷åíî. Åñëè ó ïàöèåíòà ðàçâèâàþòñÿ ñèìïòîìû, ïðåäïîëàãàþùèå âîë÷àíî÷íîïîäîáíûé ñèíäðîì â ðåçóëüòàòå ëå÷åíèÿ àäàëèìóìàáîì, ñëåäóåò ïðåêðàòèòü èñïîëüçîâàíèå ïðåïàðàòà.
Ïîæèëûå ïàöèåíòû.
×àñòîòà âîçíèêíîâåíèÿ ñåðüåçíûõ èíôåêöèé ñðåäè ïàöèåíòîâ ñòàðøå 65 ëåò, ïðèíèìàâøèõ àäàëèìóìàá, áûëà âûøå, ÷åì ó ïàöèåíòîâ ìîëîæå 65 ëåò. 12% îò îáøåãî ÷èñëà ïàöèåíòîâ, ïðèíèìàâøèõ àäàëèìóìàá, áûëî ñòàðøå 65 ëåò è ïðèáëèçèòåëüíî 2,5% áûëî ñòàðøå 75. Àäàëèìóìàá ñëåäóåò íàçíà÷àòü ñ îñòîðîæíîñòüþ ó ïîæèëûõ ïàöèåíòîâ â ñâÿçè ñ âûñîêîé âåðîÿòíîñòüþ âîçíèêíîâåíèÿ èíôåêöèîííûõ çàáîëåâàíèé. Ðàçëè÷èé â ýôôåêòèâíîñòè ó äàííîé ãðóïïû ïàöèåíòîâ ïî ñðàâíåíèþ ñ áîëåå ìîëîäûìè ïàöèåíòàìè íå âûÿâëåíî, êîððåêòèðîâêà äîçû íå òðåáóåòñÿ.
Äåòè.
Àäàëèìóìàá íå èçó÷àëñÿ ó äåòåé äî 4 ëåò, äàííûå ïî ïðèìåíåíèþ ïðåïàðàòà ó äåòåé âåñîì < 5 êã îãðàíè÷åíû. Ýôôåêòèâíîñòü è áåçîïàñíîñòü ïðèìåíåíèÿ àäàëèìóìàáà ó äåòåé ïîêàçàíà òîëüêî äëÿ èäèîïàòè÷åñêîãî þâåíèëüíîãî àðòðèòà.
Ôîðìà âûïóñêà.
Ðàñòâîð äëÿ ïîäêîæíîãî ââåäåíèÿ 40 ìã/0,8 ìë. Ïî 0,8 ìë â îäíîäîçîâûå øïðèöû èç áåñöâåòíîãî ñòåêëà. Ïî 1 øïðèöó âìåñòå ñ 1 ñàëôåòêîé, ïðîïèòàííîé 70% èçîïðîïèëîâûì ñïèðòîì, â ëàìèíèðîâàííîé ïîëèýòèëåíîì áóìàãå, â áëèñòåðå èç ÏÂÕ è ëàìèíèðîâàííîé áóìàãè. Ïî 1 èëè 2 áëèñòåðà âìåñòå ñ èíñòðóêöèåé ïî ïðèìåíåíèþ â ïà÷êå êàðòîííîé.
Óñëîâèÿ õðàíåíèÿ.
Ïðè òåìïåðàòóðå îò 2 äî 8°Ñ â çàùèùåííîì îò ñâåòà ìåñòå. Íå çàìîðàæèâàòü. Õðàíèòü â ìåñòàõ, íåäîñòóïíûõ äëÿ äåòåé.
Ñðîê ãîäíîñòè.
2 ãîäà. Íå ïðèìåíÿòü ïðåïàðàò ïî èñòå÷åíèè ñðîêà ãîäíîñòè, óêàçàííîãî íà óïàêîâêå.
Óñëîâèÿ îòïóñêà.
Ïî ðåöåïòó.
Ïðîèçâîäèòåëü. «Âåòòåð
Ôàðìà-Ôåðòèãóíã ÃìáÕ è Êî.Êû, Ãåðìàíèÿ. Âëàäåëåö ÐÓ «Ýááîòò Ëýáîðàòîðèç Ëèìèòåä»,
Âåëèêîáðèòàíèÿ. Óïàêîâêà ÇÀÎ «Îðòàò», Ðîññèÿ.