ÌÅÒÎÒÐÅÊÑÀÒ ÝÁÅÂÅ 10ÌÃ/ÌË. 2ÌË. ¹1 Ð-Ð Ä/ÈÍ. ØÏÐÈÖ+ÈÃËÀ ÀÂÒÎÌ.ÇÀÙÈÒÀ /ÝÁÅÂÅ/



Ñòîèìîñòü â àïòåêàõ:
Áèîìåäñåðâèñ íà óë. Êóéáûøåâà, ä. 62, 8-3812- 56-94-88, 8-3812-56-94-85, 8-913-685-12-21 1586 ðóá.


Èíñòðóêöèÿ ïî ïðèìåíåíèþ:

Ðåãèñòðàöèîííûé íîìåð:

Ï N015225/03

Òîðãîâîå íàçâàíèå ïðåïàðàòà:

Ìåòîòðåêñàò-Ýáåâå.

Ìåæäóíàðîäíîå íåïàòåíòîâàííîå íàçâàíèå:

ìåòîòðåêñàò.

Ëåêàðñòâåííàÿ ôîðìà:

ðàñòâîð äëÿ èíúåêöèé.

Ñîñòàâ íà 1 ìë:

äåéñòâóþùåå âåùåñòâî: ìåòîòðåêñàò - 10,000 ìã;
âñïîìîãàòåëüíûå âåùåñòâà: íàòðèÿ ãèäðîêñèä - 1,783 ìã, íàòðèÿ õëîðèä - 6,900 ìã, âîäà äëÿ èíúåêöèé - 988,317 ìã.

Îïèñàíèå:

ïðîçðà÷íûé ðàñòâîð æåëòîãî öâåòà.

Ôàðìàêîòåðàïåâòè÷åñêàÿ ãðóïïà:

ïðîòèâîîïóõîëåâîå ñðåäñòâî, àíòèìåòàáîëèò.

Êîä ÀÒÕ: L01BA01.

Ôàðìàêîëîãè÷åñêèå ñâîéñòâà

Ôàðìàêîäèíàìèêà

Ïðîòèâîîïóõîëåâîå, öèòîñòàòè÷åñêîå ñðåäñòâî ãðóïïû àíòèìåòàáîëèòîâ - àíàëîãîâ ôîëèåâîé êèñëîòû, îáëàäàþùåå èììóíîñóïðåññèâíûì è ïðîòèâîâîñïàëèòåëüíûì äåéñòâèåì.
Èíãèáèðóåò äèãèäðîôîëàòðåäóêòàçó, ó÷àñòâóþùóþ â âîññòàíîâëåíèè äèãèäðîôîëèåâîé êèñëîòû â òåòðàãèäðîôîëèåâóþ êèñëîòó (ïåðåíîñ÷èê óãëåðîäíûõ ôðàãìåíòîâ, íåîáõîäèìûõ äëÿ ñèíòåçà ïóðèíîâûõ íóêëåîòèäîâ è èõ ïðîèçâîäíûõ). Òîðìîçèò ñèíòåç, ðåïàðàöèþ ÄÍÊ è êëåòî÷íûé ìèòîç (â ôàçó ñèíòåçà). Îñîáî ÷óâñòâèòåëüíû ê äåéñòâèþ ìåòîòðåêñàòà òêàíè ñ âûñîêîé ïðîëèôåðàöèåé êëåòîê: îïóõîëåâàÿ òêàíü, êîñòíûé ìîçã, êëåòêè ýïèòåëèÿ ñëèçèñòûõ îáîëî÷åê, ýìáðèîíàëüíûå êëåòêè. Êîãäà êëåòî÷íàÿ ïðîëèôåðàöèÿ çëîêà÷åñòâåííûõ òêàíåé áîëüøå, ÷åì â áîëüøèíñòâå íîðìàëüíûõ òêàíåé, ìåòîòðåêñàò ìîæåò ïðèâåñòè ê íàðóøåíèþ ðîñòà çëîêà÷åñòâåííûõ îáðàçîâàíèé áåç íåîáðàòèìîãî óùåðáà äëÿ íîðìàëüíîé òêàíè.

Ìåõàíèçì äåéñòâèÿ ïðè ðåâìàòîèäíîì àðòðèòå ñâÿçàí ñ èììóíîìîäóëèðóþùèì è ïðîòèâîâîñïàëèòåëüíûì äåéñòâèåì ïðåïàðàòà è îáóñëîâëåí èíäóêöèåé àïîïòîçà áûñòðîïðîëèôåëèðóþùèõ êëåòîê (àêòèâèðîâàííûõ Ò-ëèìôîöèòîâ, ôèáðîáëàñòîâ, ñèíîâèîöèòîâ), èíãèáèöèåé ñèíòåçà ïðîòèâîâîñïàëèòåëüíûõ öèòîêèíîâ (èíòåðëåéêèí (ÈË)-1, ôàêòîð íåêðîçà îïóõîëè àëüôà), óñèëåíèåì ñèíòåçà ïðîòèâîâîñïàëèòåëüíûõ öèòîêèíîâ ÈË-4, ÈË-10 è ïîäàâëåíèåì àêòèâíîñòè ìåòàëëîïðîòåèíàç.

Ó ïàöèåíòîâ ñ ðåâìàòîèäíûì àðòðèòîì ïðèìåíåíèå ìåòîòðåêñàòà ñíèæàåò ñèìïòîìû âîñïàëåíèÿ (áîëü, ïðèïóõëîñòü, ñêîâàííîñòü), îäíàêî èìååòñÿ îãðàíè÷åííîå êîëè÷åñòâî èññëåäîâàíèé ïðè äëèòåëüíîì ïðèìåíåíèè ìåòîòðåêñàòà (â îòíîøåíèè ñïîñîáíîñòè ïîääåðæèâàòü ðåìèññèþ ïðè ðåâìàòîèäíîì àðòðèòå). Ïðè ïñîðèàçå óâåëè÷èâàåòñÿ òåìï ðîñòà êåðàòèíîöèòîâ â ïñîðèàòè÷åñêèõ áëÿøêàõ ïî ñðàâíåíèþ ñ íîðìàëüíîé ïðîëèôåðàöèåé êîæíûõ êëåòîê. Ýòî ðàçëè÷èå â ïðîëèôåðàöèè êëåòîê ÿâëÿåòñÿ îñíîâîé äëÿ èñïîëüçîâàíèÿ ìåòîòðåêñàòà äëÿ ëå÷åíèÿ ïñîðèàçà.

Ôàðìàêîêèíåòèêà

Ïðè âíóòðèìûøå÷íîì ââåäåíèè ìàêñèìàëüíàÿ êîíöåíòðàöèÿ ìåòîòðåêñàòà â ïëàçìå êðîâè äîñòèãàåòñÿ â òå÷åíèå 30-60 ìèí. Äëÿ ëåéêåìè÷åñêèõ áîëüíûõ õàðàêòåðíà øèðîêàÿ ìåæèíäèâèäóàëüíàÿ âàðèàáåëüíîñòü â ïðåäåëàõ îò 1 äî 3 ÷àñîâ. Îòíîñèòåëüíàÿ áèîäîñòóïíîñòü ó ïàöèåíòîâ ñ ðåâìàòîèäíûì àðòðèòîì ñîïîñòàâèìà ïîñëå âíóòðèìûøå÷íîé èëè ïîäêîæíîé èíúåêöèè ïðè ïðèìåíåíèè îäèíàêîâûõ äîç ïðåïàðàòà. Ñèñòåìíàÿ àáñîðáöèÿ ìåòîòðåêñàòà ïîñëå ââåäåíèÿ ïîä êîæó æèâîòà è áåäðà îäèíàêîâà.
Ïîñëå âíóòðèâåííîãî ââåäåíèÿ ïåðâè÷íîå ðàñïðåäåëåíèå ñîñòàâëÿåò 0,18 ë/êã (18 % îò ìàññû òåëà). Ðàñïðåäåëåíèå äîçû íàñûùåíèÿ - îêîëî 0,4-0,8 ë/êã (40 % - 80 % îò ìàññû òåëà).

Îêîëî 50 % ìåòîòðåêñàòà ñâÿçûâàåòñÿ ñ áåëêàìè ïëàçìû êðîâè, ïðåèìóùåñòâåííî ñ àëüáóìèíàìè. Âîçìîæíî êîíêóðåíòíîå âûòåñíåíèå ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè ñ ñóëüôàíèëàìèäàìè, ñàëèöèëàòàìè, òåòðàöèêëèíàìè, õëîðàìôåíèêîëîì, ôåíèòîèíîì.

Ìåòîòðåêñàò íå ïðîíèêàåò ÷åðåç ãåìàòîýíöåôàëè÷åñêèé áàðüåð ïðè ïðèìåíåíèè â òåðàïåâòè÷åñêèõ äîçàõ. Âûñîêàÿ êîíöåíòðàöèÿ ìåòîòðåêñàòà â öåíòðàëüíîé íåðâíîé ñèñòåìå ìîæåò áûòü äîñòèãíóòà ïðè èíòðàòåêàëüíîì ââåäåíèè.

Ìåòîòðåêñàò ïîäâåðãàåòñÿ ïå÷åíî÷íîìó è âíóòðèêëåòî÷íîìó ìåòàáîëèçìó ñ îáðàçîâàíèåì ôàðìàêîëîãè÷åñêè àêòèâíîé ïîëèãëóòàìèíîâîé ôîðìû, òàêæå èíãèáèðóþùåé äèãèäðîôîëàòðåäóêòàçó è ñèíòåç òèìèäèíà. Íåáîëüøîå êîëè÷åñòâî ïîëèãëþòàìàò ìåòîòðåêñàòà ìîæåò îñòàâàòüñÿ â òêàíÿõ â òå÷åíèå äëèòåëüíîãî ïåðèîäà âðåìåíè. Ñîõðàíåíèå è ïðîëîíãèðîâàíèå äåéñòâèÿ àêòèâíûõ ìåòàáîëèòîâ ïðåïàðàòà ðàçëè÷àþòñÿ â çàâèñèìîñòè îò òèïà êëåòîê, òêàíåé è îïóõîëåé.

Ñðåäíèå çíà÷åíèÿ ïåðèîäà ïîëóâûâåäåíèÿ ïðè ïðèìåíåíèè ìåòîòðåêñàòà â äîçå ìåíåå 30 ìã/ì2 ñîñòàâëÿþò 6-7 ÷. Ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àþùèõ âûñîêèå äîçû ìåòîòðåêñàòà, ïåðèîä ïîëóâûâåäåíèÿ ñîñòàâëÿåò îò 8 äî 17 ÷. Ïðè õðîíè÷åñêîé ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè îáå ôàçû âûâåäåíèÿ ìåòîòðåêñàòà ìîãóò áûòü çíà÷èòåëüíî óäëèíåíû.

Îò 80 äî 90 % ïðèíÿòîé äîçû âûâîäèòñÿ â íåèçìåíåííîì âèäå ïóòåì êëóáî÷êîâîé ôèëüòðàöèè è êàíàëüöåâîé ñåêðåöèè â òå÷åíèå 24 ÷. Ñ æåë÷üþ âûâîäèòñÿ íå áîëåå 10 % èëè ìåíåå îò ââåäåííîé äîçû ñ ïîñëåäóþùåé ðåàáñîðáöèåé â êèøå÷íèêå.

Íàðóøåíèå ôóíêöèè ïî÷åê, âûðàæåííûé àñöèò èëè òðàíññóäàò, à òàêæå îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòîâ, òàêèõ êàê ñëàáûå îðãàíè÷åñêèå êèñëîòû, êîòîðûå òàêæå ïîäâåðãàþòñÿ êàíàëüöåâîé ñåêðåöèè, ìîãóò çíà÷èòåëüíî óâåëè÷èòü êîíöåíòðàöèþ ìåòîòðåêñàòà â ñûâîðîòêå êðîâè.  ñîîòâåòñòâèè ñ ðàñïðåäåëåíèåì ìåòîòðåêñàò êóìóëèðóåò â ïå÷åíè, ïî÷êàõ è ñåëåçåíêå â âèäå ïîëèãëóòàìàòîâ è ìîæåò çàäåðæèâàòüñÿ â óêàçàííûõ îðãàíàõ â òå÷åíèå íåñêîëüêèõ íåäåëü èëè ìåñÿöåâ.

Ó äåòåé Ó äåòåé, ïîëó÷àâøèõ ìåòîòðåêñàò äëÿ ëå÷åíèÿ îñòðîãî ëèìôîëåéêîçà (îò 6,3 äî 30 ìã/ì²) èëè þâåíèëüíîãî èäèîïàòè÷åñêîãî àðòðèòà (îò 3,75 äî 26,2 ìã/ì²), êîíå÷íûé ïåðèîä ïîëóâûâåäåíèÿ ñîñòàâëÿë îò 0,7 äî 5,8 ÷àñà è 0,9 äî 2,3 ÷àñà, ñîîòâåòñòâåííî.

Ïîêàçàíèÿ ê ïðèìåíåíèþ

  • òðîôîáëàñòè÷åñêèå îïóõîëè;
  • îñòðûå ëåéêîçû (îñîáåííî ëèìôîáëàñòíûé è ìèåëîáëàñòíûé âàðèàíòû);
  • íåéðîëåéêåìèÿ;
  • íåõîäæêèíñêèå ëèìôîìû, âêëþ÷àÿ ëèìôîñàðêîìó;
  • ðàê ìîëî÷íîé æåëåçû, ïëîñêîêëåòî÷íûé ðàê ãîëîâû è øåè, ðàê ëåãêîãî, ðàê êîæè, ðàê øåéêè ìàòêè, ðàê âóëüâû, ðàê ïèùåâîäà, ðàê ïî÷êè, ðàê ìî÷åâîãî ïóçûðÿ, ðàê ÿè÷êà, ðàê ÿè÷íèêîâ, ðàê ïîëîâîãî ÷ëåíà, ðåòèíîáëàñòîìà, ìåäóëëîáëàñòîìà;
  • îñòåîãåííàÿ ñàðêîìà è ñàðêîìà ìÿãêèõ òêàíåé;
  • ãðèáîâèäíûé ìèêîç (äàëåêî çàøåäøèå ñòàäèè);
  • òÿæåëûå ôîðìû ïñîðèàçà, ïñîðèàòè÷åñêèé àðòðèò, ðåâìàòîèäíûé àðòðèò, þâåíèëüíûé õðîíè÷åñêèé àðòðèò, äåðìàòîìèîçèò, ñèñòåìíàÿ êðàñíàÿ âîë÷àíêà, àíêèëîçèðóþùèé ñïîíäèëîàðòðèò (ïðè íåýôôåêòèâíîñòè ñòàíäàðòíîé òåðàïèè).

Ïðîòèâîïîêàçàíèÿ

  • ïîâûøåííàÿ ÷óâñòâèòåëüíîñòü ê ìåòîòðåêñàòó è/èëè ëþáîìó äðóãîìó êîìïîíåíòó ïðåïàðàòà;
  • âûðàæåííàÿ ïî÷å÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü (êëèðåíñ êðåàòèíèíà ìåíåå 30 ìë/ìèí);
  • âûðàæåííàÿ ïå÷åíî÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü;
  • çëîóïîòðåáëåíèå àëêîãîëåì;
  • íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ñèñòåìû êðîâåòâîðåíèÿ â àíàìíåçå (â ÷àñòíîñòè, ãèïîïëàçèÿ êîñòíîãî ìîçãà, ëåéêîïåíèÿ, òðîìáîöèòîïåíèÿ èëè êëèíè÷åñêè çíà÷èìàÿ àíåìèÿ);
  • òÿæåëûå îñòðûå è õðîíè÷åñêèå èíôåêöèîííûå çàáîëåâàíèÿ, òàêèå êàê òóáåðêóëåç è ÂÈ×-èíôåêöèÿ;
  • ñîïóòñòâóþùàÿ âàêöèíàöèÿ æèâûìè âàêöèíàìè;
  • ÿçâû ðîòîâîé ïîëîñòè, ÿçâåííàÿ áîëåçíü æåëóäî÷íî-êèøå÷íîãî òðàêòà â àêòèâíîé ôàçå;
  • áåðåìåííîñòü;
  • ïåðèîä êîðìëåíèÿ ãðóäüþ;
  • îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå ìåòîòðåêñàòà â äîçå 15 ìã/íåä è áîëåå ñ àöåòèëñàëèöèëîâîé êèñëîòîé.

Ñ îñòîðîæíîñòüþ ïðèìåíÿþò ïðè íàëè÷èè ó ïàöèåíòîâ íàðóøåíèÿ ôóíêöèè ïå÷åíè è ïî÷åê, ñàõàðíîãî äèàáåòà, îæèðåíèÿ è ïðåäøåñòâóþùåé òåðàïèè ãåïàòîòîêñè÷åñêèìè ïðåïàðàòàìè, äåãèäðàòàöèè, àñöèòà, óãíåòåíèÿ êîñòíîìîçãîâîãî êðîâåòâîðåíèÿ, ïëåâðàëüíîãî èëè ïåðèòîíåàëüíîãî âûïîòà, ïàðàçèòàðíûõ è èíôåêöèîííûõ çàáîëåâàíèé âèðóñíîé, ãðèáêîâîé èëè áàêòåðèàëüíîé ïðèðîäû - ðèñê ðàçâèòèÿ òÿæåëîãî ãåíåðàëèçîâàííîãî çàáîëåâàíèÿ (â íàñòîÿùåå âðåìÿ èëè íåäàâíî ïåðåíåñåííûå, âêëþ÷àÿ íåäàâíèé êîíòàêò ñ áîëüíûì) - ïðîñòîé ãåðïåñ, îïîÿñûâàþùèé ãåðïåñ (âèðåìè÷åñêàÿ ôàçà), âåòðÿíàÿ îñïà, êîðü; àìåáèàçà; ñòðîíãèëîèäîçà (óñòàíîâëåííîãî èëè ïîäîçðåâàåìîãî); ïîäàãðû (â ò.÷. â àíàìíåçå) èëè óðàòíîãî íåôðîóðîëèòèàçà (â ò.÷. â àíàìíåçå), èíôåêöèè è âîñïàëåíèÿ ñëèçèñòîé îáîëî÷êè ïîëîñòè ðòà, ðâîòû, äèàðåè, ÿçâåííîé áîëåçíè æåëóäêà è 12-ïåðñòíîé êèøêè, ÿçâåííîãî êîëèòà, îáñòðóêòèâíûõ çàáîëåâàíèé æåëóäî÷íî-êèøå÷íîãî òðàêòà, ïðåäøåñòâóþùåé õèìèî- èëè ëó÷åâîé òåðàïèè, àñòåíèè, àöèäóðèè (pH ìî÷è ìåíåå 7), ó äåòåé è ïîæèëûõ ïàöèåíòîâ.

Ïðèìåíåíèå ïðè áåðåìåííîñòè è â ïåðèîä ãðóäíîãî âñêàðìëèâàíèÿ

Ïðèìåíåíèå ìåòîòðåêñàòà â ïåðèîä áåðåìåííîñòè ìîæåò âûçûâàòü ñåðüåçíûå ïîðîêè ðàçâèòèÿ ïëîäà (óâåëè÷åíèå ÷àñòîòû ïîðîêîâ ðàçâèòèÿ êîñòåé ÷åðåïà, ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòîé ñèñòåìû è êîíå÷íîñòåé â 14 ðàç), ïîýòîìó ïðåïàðàò Ìåòîòðåêñàò-Ýáåâå ïðîòèâîïîêàçàí âî âðåìÿ áåðåìåííîñòè.

Åñëè âî âðåìÿ ëå÷åíèÿ ìåòîòðåêñàòîì íàñòóïèëà áåðåìåííîñòü, íåîáõîäèìî ïðîêîíñóëüòèðîâàòüñÿ ñî ñïåöèàëèñòàìè êàñàòåëüíî ðèñêà íåáëàãîïðèÿòíîãî âîçäåéñòâèÿ ìåòîòðåêñàòà íà ïëîä.

Ïàöèåíòû ðåïðîäóêòèâíîãî âîçðàñòà (è æåíùèíû, è ìóæ÷èíû) äîëæíû ïîëüçîâàòüñÿ ýôôåêòèâíûìè ñðåäñòâàìè êîíòðàöåïöèè âî âðåìÿ è, ïî ìåíüøåé ìåðå, â òå÷åíèå 6 ìåñÿöåâ ïîñëå îêîí÷àíèÿ ëå÷åíèÿ ïðåïàðàòîì Ìåòîòðåêñàò-Ýáåâå.

Ìåòîòðåêñàò ïðîíèêàåò â ãðóäíîå ìîëîêî â êîíöåíòðàöèÿõ, îïàñíûõ äëÿ ìëàäåíöà. Ïîýòîìó â ïåðèîä ëå÷åíèÿ ìåòîòðåêñàòîì ãðóäíîå âñêàðìëèâàíèå íåîáõîäèìî ïðåêðàòèòü.

Ñïîñîá ïðèìåíåíèÿ è äîçû

Ìåòîòðåêñàò âõîäèò â ñîñòàâ ìíîãèõ ñõåì õèìèîòåðàïåâòè÷åñêîãî ëå÷åíèÿ, â ñâÿçè ñ ÷åì, ïðè âûáîðå ïóòè ââåäåíèÿ, ðåæèìà è äîç â êàæäîì èíäèâèäóàëüíîì ñëó÷àå ñëåäóåò ðóêîâîäñòâîâàòüñÿ äàííûìè ñïåöèàëüíîé ëèòåðàòóðû.

Ïðåïàðàò Ìåòîòðåêñàò-Ýáåâå â ëåêàðñòâåííîé ôîðìå ðàñòâîð äëÿ èíúåêöèé ìîæåò ââîäèòüñÿ âíóòðèìûøå÷íî, ïîäêîæíî, âíóòðèâåííî, âíóòðèàðòåðèàëüíî èëè èíòðàòåêàëüíî.
Äîçû ïðåïàðàòà ñâûøå 100 ìã/ì2 ââîäÿò òîëüêî âíóòðèâåííî êàïåëüíî! Ðàñòâîð ïðåäâàðèòåëüíî ðàçáàâëÿþò 5 % ðàñòâîðîì äåêñòðîçû. Ïðè ïðèìåíåíèè âûñîêèõ äîç ïðåïàðàòà (âûøå 100 ìã/ì2) îáÿçàòåëüíî ïîñëåäóþùåå ââåäåíèå êàëüöèÿ ôîëèíàòà.

Ìåòîòðåêñàò äëÿ òåðàïèè ðåâìàòè÷åñêèõ çàáîëåâàíèé èëè çàáîëåâàíèé êîæè äîëæåí ïðèìåíÿòüñÿ òîëüêî ïî ñõåìå îäèí ðàç â íåäåëþ!
Íåïðàâèëüíîå ïðèìåíåíèå ìåòîòðåêñàòà ìîæåò ïðèâåñòè ê ðàçâèòèþ ñåðüåçíûõ íåæåëàòåëüíûõ ýôôåêòîâ, â òîì ÷èñëå ñ ëåòàëüíûì èñõîäîì.

Ïðèìåíÿþò ñëåäóþùèå ðåæèìû äîçèðîâàíèÿ:

Òðîôîáëàñòè÷åñêèå îïóõîëè:
15-30 ìã âíóòðèìûøå÷íî, åæåäíåâíî â òå÷åíèå 5 äíåé ñ èíòåðâàëîì â îäíó èëè áîëåå íåäåëü (â çàâèñèìîñòè îò ïðèçíàêîâ òîêñè÷íîñòè). Èëè 50 ìã 1 ðàç â 5 äíåé ñ èíòåðâàëîì íå ìåíåå 1 ìåñÿöà. Êóðñû ëå÷åíèÿ îáû÷íî ïîâòîðÿþò îò 3 äî 5 ðàç äî ñóììàðíîé äîçû 300-400 ìã. Ñîëèäíûå îïóõîëè: â êîìáèíàöèè ñ äðóãèìè ïðîòèâîîïóõîëåâûìè ïðåïàðàòàìè 30-40 ìã/ì2 âíóòðèâåííî ñòðóéíî 1 ðàç â íåäåëþ.

Ëåéêîçû è ëèìôîìû: 200-500 ìã/ì2 ïóòåì âíóòðèâåííîé èíôóçèè 1 ðàç â 2-4 íåäåëè.

Íåéðîëåéêåìèÿ: 12 ìã/ì2 èíòðàòåêàëüíî â òå÷åíèå 15-30 ñåêóíä 1 èëè 2 ðàçà â íåäåëþ.

Ïðè ëå÷åíèè äåòåé äîçó ïîäáèðàþò â çàâèñèìîñòè îò âîçðàñòà ðåáåíêà: äåòÿì â âîçðàñòå äî 1 ãîäà íàçíà÷àþò 6 ìã, äåòÿì â âîçðàñòå 1 ãîäà - 8 ìã, äåòÿì â âîçðàñòå 2 ëåò - 10 ìã, äåòÿì â âîçðàñòå 3 ëåò è ñòàðøå - 12 ìã. Ïåðåä ââåäåíèåì ñëåäóåò ïðîèçâåñòè óäàëåíèå ñïèííîìîçãîâîé æèäêîñòè â îáúåìå, ïðèáëèçèòåëüíî ðàâíîì îáúåìó ëåêàðñòâåííîãî ñðåäñòâà, êîòîðîå ïðåäïîëàãàåòñÿ ââåñòè. Äëÿ èíòðàòåêàëüíîãî ââåäåíèÿ ìåòîòðåêñàò ðàçáàâëÿþò äî êîíöåíòðàöèè 1 ìã/ìë â 0,9 % èçîòîíè÷åñêîì ðàñòâîðå íàòðèÿ õëîðèäà. Ââîäèòü èíòðàòåêàëüíî ñëåäóåò ñ îñòîðîæíîñòüþ.

Ïðåâûøåíèå ðåêîìåíäîâàííîé äîçû ïðè èíòðàòåêàëüíîì ââåäåíèè çíà÷èòåëüíî ïîâûøàåò ðèñê âîçíèêíîâåíèÿ âûðàæåííûõ ïðîÿâëåíèé òîêñè÷íîñòè.
Îñòîðîæíî: íåëüçÿ ââîäèòü êàëüöèÿ ôîëèíàò èíòðàòåêàëüíî!

Ãðèáîâèäíûé ìèêîç: âíóòðèìûøå÷íî ïî 50 ìã 1 ðàç â íåäåëþ èëè ïî 25 ìã 2 ðàçà â íåäåëþ â ñóòêè â òå÷åíèå íåñêîëüêèõ íåäåëü èëè ìåñÿöåâ. Ñíèæåíèå äîçû èëè îòìåíà ââåäåíèÿ ïðåïàðàòà îïðåäåëÿåòñÿ ðåàêöèåé ïàöèåíòà è ãåìàòîëîãè÷åñêèìè ïîêàçàòåëÿìè.

Äåðìàòîìèîçèò: âçðîñëûì ïî 7,5-15 ìã â íåäåëþ; äåòÿì ïî 2,5-7,5 ìã â íåäåëþ. Â äàëüíåéøåì äîçó ñíèæàþò äî äîñòèæåíèÿ íàèáîëåå íèçêîé ýôôåêòèâíîé äîçû è ïðèìåíÿþò äëèòåëüíî, ìåñÿöàìè, â êîìïëåêñå ñ ïîääåðæèâàþùåé äîçîé ãëþêîêîðòèêîñòåðîèäîâ.

Ñèñòåìíàÿ êðàñíàÿ âîë÷àíêà: âçðîñëûì ïî 15 ìã â íåäåëþ; äåòÿì ïî 7,5-10 ìã/ì2. Êóðñ ëå÷åíèÿ 6-8 íåäåëü, çàòåì ïðèìåíÿåòñÿ ïîääåðæèâàþùàÿ äîçà â òå÷åíèå ìíîãèõ ìåñÿöåâ.

Ïñîðèàç è ïñîðèàòè÷åñêèé àðòðèò: çà íåäåëþ äî íà÷àëà ëå÷åíèÿ ðåêîìåíäóåòñÿ ââåñòè ïàðåíòåðàëüíî òåñò-äîçó 5-10 ìã ìåòîòðåêñàòà äëÿ âûÿâëåíèÿ ðåàêöèè íåïåðåíîñèìîñòè.
Ðåêîìåíäóåìàÿ íà÷àëüíàÿ äîçà 7,5 ìã ìåòîòðåêñàòà 1 ðàç â íåäåëþ âíóòðèìûøå÷íî, âíóòðèâåííî èëè ïîäêîæíî. Äîçó ñëåäóåò ïîñòåïåííî óâåëè÷èâàòü, ïðè ýòîì ìàêñèìàëüíàÿ äîçà íå äîëæíà ïðåâûøàòü 30 ìã ìåòîòðåêñàòà â íåäåëþ. Îòâåò íà ëå÷åíèå îáû÷íî íàñòóïàåò ÷åðåç 2-6 íåäåëü ïîñëå íà÷àëà ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà. Ïðè äîñòèæåíèè îïòèìàëüíîãî êëèíè÷åñêîãî ýôôåêòà íà÷èíàþò ñíèæåíèå äîçû äî äîñòèæåíèÿ íàèáîëåå íèçêîé ýôôåêòèâíîé äîçû.

Ðåâìàòîèäíûé àðòðèò: íà÷àëüíàÿ äîçà îáû÷íî ñîñòàâëÿåò 7,5 ìã îäèí ðàç â íåäåëþ, êîòîðàÿ ââîäèòñÿ îäíîìîìåíòíî âíóòðèâåííî, âíóòðèìûøå÷íî èëè ïîäêîæíî. Äëÿ äîñòèæåíèÿ îïòèìàëüíîãî ýôôåêòà íåäåëüíàÿ äîçà ìîæåò áûòü ïîñòåïåííî ïîâûøåíà (ïî 2,5 ìã â íåäåëþ), ïðè ýòîì îíà íå äîëæíà ïðåâûøàòü 20 ìã. Êîãäà äîñòèãàåòñÿ îïòèìàëüíûé êëèíè÷åñêèé ýôôåêò (îáû÷íî ÷åðåç 4-8 íåäåëü ïîñëå íà÷àëà òåðàïèè), ñëåäóåò íà÷èíàòü ñíèæåíèå äîçû äî äîñòèæåíèÿ íàèáîëåå íèçêîé ýôôåêòèâíîé ïîääåðæèâàþùåé äîçû.
Îïòèìàëüíàÿ äëèòåëüíîñòü òåðàïèè íå óñòàíîâëåíà, â êàæäîì êîíêðåòíîì ñëó÷àå äëèòåëüíîñòü òåðàïèè îïðåäåëÿåòñÿ âðà÷îì.

Þâåíèëüíûé õðîíè÷åñêèé àðòðèò: ó äåòåé äî 16 ëåò â äîçå 10-20 ìã/ì2 1 ðàç â íåäåëþ. Îáû÷íî ýôôåêòèâíîé äîçîé ÿâëÿåòñÿ 10-15 ìã/ì2 â íåäåëþ. Ïåðâîíà÷àëüíî ïðåïàðàò ïðèìåíÿþò â ïîëîâèííîé äîçå. Ïðè óñëîâèè õîðîøåé ïåðåíîñèìîñòè ÷åðåç íåäåëþ ïðèìåíÿþò ïîëíóþ äîçó. Ó äåòåé è ïîäðîñòêîâ ïðè íåîáõîäèìîñòè ïàðåíòåðàëüíîãî ââåäåíèÿ ïðåïàðàòà, âñëåäñòâèå òîãî, ÷òî èìåþùèåñÿ äàííûå ïî áåçîïàñíîñòè âíóòðèâåííîãî ââåäåíèÿ îãðàíè÷åíû, ñëåäóåò èñïîëüçîâàòü ïîäêîæíûé èëè âíóòðèìûøå÷íûé ïóòü ââåäåíèÿ. Âñëåäñòâèå îãðàíè÷åííûõ äàííûõ ïî ýôôåêòèâíîñòè è áåçîïàñíîñòè ïðèìåíåíèÿ ìåòîòðåêñàòà ó äåòåé ìëàäøå 3 ëåò íå ðåêîìåíäóåòñÿ ïðèìåíÿòü ïðåïàðàò ó äàííîé ãðóïïû ïàöèåíòîâ. Ïðè ïðèìåíåíèè ìåòîòðåêñàòà ó äåòåé â êà÷åñòâå èììóíîñóïðåññèâíîé òåðàïèè (ïðè ïñîðèàçå, ðåâìàòîèäíîì àðòðèòå, þâåíèëüíîì õðîíè÷åñêîì àðòðèòå, äåðìàòîìèîçèòå è ñèñòåìíîé êðàñíîé âîë÷àíêå) ñëåäóåò òùàòåëüíî ðàññìîòðåòü ñîîòíîøåíèå ïîëüçà/ðèñê ïðèìåíåíèÿ.

Ñïîñîá ïðèìåíåíèÿ øïðèöà (ïðåäâàðèòåëüíî çàïîëíåííîãî)
Ïîäêîæíî.
Âõîäÿùàÿ â ñîñòàâ óïàêîâêè èãëà äëÿ èíúåêöèé ïðåäíàçíà÷åíà òîëüêî äëÿ ïîäêîæíîãî ââåäåíèÿ ïðåïàðàòà Ìåòîòðåêñàò-Ýáåâå.
Ïðåäâàðèòåëüíî çàïîëíåííûé øïðèö îáîðóäîâàí ñïåöèàëüíîé àâòîìàòè÷åñêîé ñèñòåìîé çàùèòû èãëû.


Âûáåðèòå ìåñòî äëÿ ââåäåíèÿ ïðåïàðàòà. Ïðè ïîäêîæíîì ïðèìåíåíèè, âûáåðèòå ìåñòî, ãäå âû ìîæåòå çàõâàòèòü ñêëàäêó êîæè íà 2-3 ñì, êàê ïðàâèëî, â îáëàñòè æèâîòà èëè áåäåð, êàê ïîêàçàíî íà ðèñóíêå. Åñëè Âàì êòî-íèáóäü ïîìîæåò, òî âîçìîæíî ñäåëàòü èíúåêöèþ â ïðåäïëå÷üå. Åñëè ïðåäïîëàãàåìîå ìåñòî èíúåêöèè - îáëàñòü æèâîòà, òî íåîáõîäèìî îòñòóïèòü, ïî êðàéíåé ìåðå, íà ðàññòîÿíèå øèðèíû 3-õ ïàëüöåâ îò ïóïêà. Ðåêîìåíäóåòñÿ ÷åðåäîâàòü ñòîðîíû (ëåâàÿ, ïðàâàÿ) èíúåêöèé, à òàêæå âûáèðàòü ðàçëè÷íûå ìåñòà íà áåäðàõ èëè æèâîòå.
Íå ñëåäóåò ïîäêîæíî ââîäèòü ïðåïàðàò âáëèçè îò øðàìîâ, ñèíÿêîâ, ïîêðàñíåâøèõ èëè îïóõøèõ ó÷àñòêîâ, èëè áëèçêî ê ïàõó.
×òîáû ñâåñòè ê ìèíèìóìó êðîâîïîäòåêè, ðåêîìåíäóåòñÿ èçáåãàòü èíúåêöèé â êîæó ñ âèäèìîé íà ïîâåðõíîñòè ñåòêîé ìåëêèõ êðîâåíîñíûõ ñîñóäîâ. Èçâëåêèòå âíóòðåííþþ óïàêîâêó, ñîäåðæàùóþ ïðåäâàðèòåëüíî çàïîëíåííûé øïðèö è èãëó. Îòêðîéòå âíóòðåííþþ óïàêîâêó, ïîòÿíóâ çà íàäðåçàííûé óãîë. Èçâëåêèòå øïðèö.

Ñíèìèòå ñåðûé ðåçèíîâûé êîëïà÷îê ñî øïðèöà, íå òðîãàÿ îòêðûâøóþñÿ âíóòðåííþþ ÷àñòü øïðèöà. Ïîìåñòèòå øïðèö îáðàòíî âî âíóòðåííþþ óïàêîâêó, íå îïàñàÿñü, ÷òî æåëòûé ðàñòâîð ìîæåò ðàñòå÷üñÿ.

Óáåäèòåñü, ÷òî öåëîñòíîñòü çàùèòíîé ýòèêåòêè íå íàðóøåíà.
Óäàëèòå êîëïà÷îê, ïðèñîåäèíèòå èãëó, íå ñíèìàÿ ñ íåå çàùèòíûé ÷åõîë, çàêðåïèòå èãëó íà øïðèöå.
Ïåðåä ïðèìåíåíèåì øïðèöà ïðåäïîëàãàåìîå ìåñòî èíúåêöèè ñëåäóåò ïðåäâàðèòåëüíî ïðîäåçèíôèöèðîâàòü.

Ïîòÿíóâ çà êîëïà÷îê (ñòðîãî ïîä ïðÿìûì óãëîì), ñíèìèòå åãî. Íå òðîãàéòå çàùèòíóþ îáîëî÷êó èãëû. Äâóìÿ ïàëüöàìè ñôîðìèðóéòå êîæíóþ ñêëàäêó, áûñòðûì äâèæåíèåì ââåäèòå èãëó ïîëíîñòüþ â êîæó (ïðèìåðíî ïîä óãëîì â 90 ãðàäóñîâ), äî òåõ ïîð, ïîêà çàùèòíûé ìåõàíèçì íå áóäåò ïîëíîñòüþ âòÿíóò âíóòðü. Ìåäëåííî ââåäèòå ñîäåðæèìîå øïðèöà ïîä êîæó. Àêêóðàòíî âûòàùèòå èãëó, ïîñëå ÷åãî îíà àâòîìàòè÷åñêè âòÿíåòñÿ âíóòðü øïðèöà.

Åñëè âû çàìåòèëè êðîâü â ìåñòå èíúåêöèè ïîñëå óäàëåíèÿ èãëû, ïðèëîæèòå âàòíûé òàìïîí íà ìåñòî èíúåêöèè äî âïèòûâàíèÿ êðîâè èëè ëåêàðñòâà. Íåáîëüøîå êðîâîòå÷åíèå èëè âûòåêàíèå ïðåïàðàòà âñêîðå îñòàíîâèòñÿ. Ïðè íåîáõîäèìîñòè, íàëîæèòå ïîâÿçêó. Íå òðèòå ìåñòî èíúåêöèè.

Åñëè â ìåñòå èíúåêöèè êîæà ñòàíîâèòñÿ æåëòîé, íå âîëíóéòåñü, â òå÷åíèå îäíîãî èëè äâóõ äíåé ïðåïàðàò àáñîðáèðóåòñÿ, è öâåò êîæè íîðìàëèçóåòñÿ. Ýòî ìîæåò ïðîèñõîäèòü âñëåäñòâèå íåïðàâèëüíîãî âûïîëíåíèÿ ïîäêîæíîé èíúåêöèè èëè íåäîñòàòî÷íîé äëèíû èãëû.

Ïàöèåíòàì ñ íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïî÷åê íåîáõîäèìà êîððåêöèÿ äîçû â çàâèñèìîñòè îò êëèðåíñà êðåàòèíèíà (ïðè êëèðåíñå êðåàòèíèíà 30-50 ìë/ìèí äîçó ñíèæàþò íà 50 %, ïðè êëèðåíñå êðåàòèíèíà ìåíåå 30 ìë/ìèí ïðèìåíåíèå ìåòîòðåêñàòà ïðîòèâîïîêàçàíî).

Ó ïàöèåíòîâ ñ íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïå÷åíè ïðåïàðàò Ìåòîòðåêñàò-Ýáåâå ïðèìåíÿþò ñ îñòîðîæíîñòüþ. Ìåòîòðåêñàò íåëüçÿ ïðèìåíÿòü ïðè êîíöåíòðàöèè áèëèðóáèíà â ïëàçìå áîëåå 5 ìã/äë (85,5 ìêìîëü/ë).

Ïîæèëûì ïàöèåíòàì (ñòàðøå 65 ëåò) ìîæåò ïîòðåáîâàòüñÿ ñíèæåíèå äîç ìåòîòðåêñàòà, ïîñêîëüêó ñ âîçðàñòîì óõóäøàåòñÿ ôóíêöèÿ ïå÷åíè è ïî÷åê, à òàêæå ñíèæåíèÿ ñîäåðæàíèÿ ôîëàòîâ â îðãàíèçìå.

Ïîáî÷íîå äåéñòâèå

Ïî äàííûì Âñåìèðíîé îðãàíèçàöèè çäðàâîîõðàíåíèÿ (ÂÎÇ) íåæåëàòåëüíûå ÿâëåíèÿ êëàññèôèöèðîâàíû â ñîîòâåòñòâèè ñ ÷àñòîòîé èõ ðàçâèòèÿ ñëåäóþùèì îáðàçîì: î÷åíü ÷àñòî (≥1/10), ÷àñòî (îò ≥1/100 äî Èíôåêöèîííûå è ïàðàçèòàðíûå çàáîëåâàíèÿ
÷àñòî: îïîÿñûâàþùèé ãåðïåñ;
íå÷àñòî: îïïîðòóíèñòè÷åñêèå èíôåêöèè, âêëþ÷àÿ ïíåâìîíèþ (â òîì ÷èñëå ôàòàëüíûå);
ðåäêî: ñåïñèñ (â òîì ÷èñëå, î÷åíü ðåäêî – ñî ñìåðòåëüíûì èñõîäîì);
î÷åíü ðåäêî: íîêàðäèîç, ãèñòîïëàçìîç, êðèïòîêîêêîç, ãåïàòèò è äèññåìèíèðîâàííûå èíôåêöèè, âûçâàííûå âèðóñîì ïðîñòîãî ãåðïåñà, èíôåêöèè, âûçâàííûå öèòîìåãàëîâèðóñîì (âêëþ÷àÿ ïíåâìîíèþ);
÷àñòîòà íåèçâåñòíà: ðåàêòèâàöèÿ âèðóñà ãåïàòèòà Â, ãåïàòèòà Ñ.

Äîáðîêà÷åñòâåííûå, çëîêà÷åñòâåííûå è íåóòî÷íåííûå íîâîîáðàçîâàíèÿ (âêëþ÷àÿ êèñòû è ïîëèïû)
íå÷àñòî: ëèìôîìà;
î÷åíü ðåäêî: ñèíäðîì ëèçèñà îïóõîëè.

Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ñèñòåìû êðîâè è ëèìôàòè÷åñêîé ñèñòåìû
î÷åíü ÷àñòî: ëåéêîïåíèÿ, òðîìáîöèòîïåíèÿ;
÷àñòî: àíåìèÿ, ïàíöèòîïåíèÿ, àãðàíóëîöèòîç;
ðåäêî: ìåãàëîáëàñòíàÿ àíåìèÿ;
î÷åíü ðåäêî: àïëàñòè÷åñêàÿ àíåìèÿ, ëèìôàäåíîïàòèÿ è ëèìôîïðîëèôåðàòèâíûå çàáîëåâàíèÿ, ýîçèíîôèëèÿ, íåéòðîïåíèÿ, òÿæåëîå ïðîãðåññèðóþùåå óãíåòåíèå ôóíêöèè êîñòíîãî ìîçãà.

Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû èììóííîé ñèñòåìû
íå÷àñòî: àëëåðãè÷åñêèå ðåàêöèè, àíàôèëàêòè÷åñêèé øîê, àëëåðãè÷åñêèé âàñêóëèò, ïîâûøåíèå òåìïåðàòóðû òåëà, èììóíîñóïðåññèÿ;
î÷åíü ðåäêî: ãèïîãàììàãëîáóëèíåìèÿ.

Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû îáìåíà âåùåñòâ è ïèòàíèÿ
íå÷àñòî: ñàõàðíûé äèàáåò.

Íàðóøåíèÿ ïñèõèêè
íå÷àñòî: äåïðåññèÿ;
ðåäêî: òðàíçèòîðíîå íàðóøåíèå êîãíèòèâíûõ ôóíêöèé, ýìîöèîíàëüíàÿ ëàáèëüíîñòü. Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû íåðâíîé ñèñòåìû
÷àñòî: ãîëîâíàÿ áîëü, ïîâûøåííàÿ óòîìëÿåìîñòü, ñîíëèâîñòü, ïàðåñòåçèÿ;
íå÷àñòî: ñóäîðîãè, ðàçâèòèå ãåìèïàðåçà, âåðòèãî (ãîëîâîêðóæåíèå), ñïóòàííîñòü ñîçíàíèÿ, ýíöåôàëîïàòèÿ/ëåéêîýíöåôàëîïàòèÿ (â òîì ÷èñëå ëåòàëüíûå ñëó÷àè);
ðåäêî: ïàðåç, íàðóøåíèÿ ðå÷è, âêëþ÷àÿ äèçàðòðèþ è àôàçèþ, ìèåëîïàòèÿ (ïðè èíòðàòåêàëüíîì ââåäåíèè);
î÷åíü ðåäêî: íåïðèÿòíûå îùóùåíèÿ â îáëàñòè ãîëîâû, ìèàñòåíèÿ, áîëü â êîíå÷íîñòÿõ, èçâðàùåíèå âêóñà (ìåòàëëè÷åñêèé ïðèâêóñ âî ðòó), îñòðûé àñåïòè÷åñêèé ìåíèíãèò c ÿâëåíèÿìè ìåíèíãèçìà (ïàðàëè÷, ðâîòà), áåññîííèöà;
÷àñòîòà íåèçâåñòíà: ïîâûøåíèå äàâëåíèÿ â ñïèííî-ìîçãîâîì êàíàëå (ïîñëå èíòðàòåêàëüíîãî ââåäåíèÿ), ðàçâèòèå ãðûæè ñïèííîãî ìîçãà (ïîñëå èíòðàòåêàëüíîãî ââåäåíèÿ ïî ïîâîäó ïåðèâåíòðèêóëÿðíîé ëèìôîìû).

Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû îðãàíà çðåíèÿ
ðåäêî: íàðóøåíèÿ çðåíèÿ (çàòóìàíåííîñòü çðåíèÿ, â òîì ÷èñëå òÿæåëûå íàðóøåíèÿ çðåíèÿ íåÿñíîé ýòèîëîãèè);
î÷åíü ðåäêî: ïåðèîðáèòàëüíûé îòåê, áëåôàðèò, ñëåçîòå÷åíèå, ôîòîôîáèÿ, êîíúþíêòèâèò, ïðåõîäÿùàÿ ñëåïîòà, ïîòåðÿ çðåíèÿ.

Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ñåðäöà
ðåäêî: àðòåðèàëüíàÿ ãèïîòåíçèÿ (ñíèæåíèå àðòåðèàëüíîãî äàâëåíèÿ);
î÷åíü ðåäêî: ïåðèêàðäèò, âûïîò â ïîëîñòü ïåðèêàðäà (âêëþ÷àÿ òàìïîíàäó ñåðäöà).

Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ñîñóäîâ
íå÷àñòî: âàñêóëèò;
ðåäêî: òðîìáîýìáîëè÷åñêèå îñëîæíåíèÿ (âêëþ÷àÿ àðòåðèàëüíûå òðîìáîçû, òðîìáîç ñîñóäîâ ãîëîâíîãî ìîçãà, òðîìáîôëåáèò, òðîìáîç ãëóáîêèõ âåí, òðîìáîç âåí ñåò÷àòêè, òðîìáîýìáîëèþ ëåãî÷íîé àðòåðèè).

Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû äûõàòåëüíîé ñèñòåìû, îðãàíîâ ãðóäíîé êëåòêè è ñðåäîñòåíèÿ
÷àñòî: èíòåðñòèöèàëüíûé ïíåâìîíèò/àëüâåîëèò (â òîì ÷èñëå ôàòàëüíûé, âíå çàâèñèìîñòè îò äîçû è äëèòåëüíîñòè òåðàïèè ìåòîòðåêñàòîì). Ñèìïòîìû, ñâèäåòåëüñòâóþùèå î ïîòåíöèàëüíî ñåðüåçíîì ïîâðåæäåíèè ëåãêèõ ïðè èíòåðñòèöèàëüíîì ïíåâìîíèòå: ñóõîé, íåïðîäóêòèâíûé êàøåëü, îäûøêà, ïðîãðåññèðóþùàÿ äî îäûøêè â ïîêîå, áîëü â ãðóäè, ïîâûøåíèå òåìïåðàòóðû òåëà.
Ïðè âîçíèêíîâåíèè äàííûõ ñèìïòîìîâ ëå÷åíèå ìåòîòðåêñàòîì äîëæíî áûòü íåìåäëåííî ïðåêðàùåíî, òàêæå ñëåäóåò èñêëþ÷èòü èíôåêöèè íèæíèõ äûõàòåëüíûõ ïóòåé.
íå÷àñòî: ôèáðîç ëåãêèõ, âûïîò â ïëåâðàëüíóþ ïîëîñòü;
ðåäêî: ôàðèíãèò, àïíîý, íîñîâîå êðîâîòå÷åíèå;
î÷åíü ðåäêî: õðîíè÷åñêàÿ îáñòðóêòèâíàÿ áîëåçíü ëåãêèõ (ÕÎÁË), ðåàêöèè, ïîäîáíûå áðîíõèàëüíîé àñòìå (ñîïðîâîæäàþùèåñÿ êàøëåì, îäûøêîé, îòêëîíåíèÿìè â ôóíêöèîíàëüíûõ ëåãî÷íûõ ïðîáàõ), ïíåâìîíèÿ, âûçâàííàÿ Pneumocystis carinii, îñòðûé îòåê ëåãêèõ;
÷àñòîòà íåèçâåñòíà: ïàðàëè÷ äûõàíèÿ.

Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû æåëóäî÷íî-êèøå÷íîãî òðàêòà
î÷åíü ÷àñòî: ñòîìàòèò, áîëü â îáëàñòè æèâîòà, ïîòåðÿ àïïåòèòà, òîøíîòà è ðâîòà (îñîáåííî â ïåðâûå 24-48 ÷ ïîñëå íà÷àëà ëå÷åíèÿ), äèñïåïñèÿ;
÷àñòî: äèàðåÿ;
íå÷àñòî: èçúÿçâëåíèå ñëèçèñòîé îáîëî÷êè æåëóäî÷íî-êèøå÷íîãî òðàêòà (ÆÊÒ), êðîâîòå÷åíèå èç ÆÊÒ, ïàíêðåàòèò;
ðåäêî: ýíòåðèò, ãèíãèâèò, ìåëåíà, ñèíäðîì ìàëüàáñîðáöèè;
î÷åíü ðåäêî: ãåìàòåìåçèñ (êðîâàâàÿ ðâîòà), òîêñè÷åñêèé ìåãàêîëîí;
÷àñòîòà íåèçâåñòíà: íåèíôåêöèîííûé ïåðèòîíèò.

Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ïå÷åíè è æåë÷åâûâîäÿùèõ ïóòåé
î÷åíü ÷àñòî: ïîâûøåíèå àêòèâíîñòè «ïå÷åíî÷íûõ» òðàíñàìèíàç, ùåëî÷íîé ôîñôàòàçû, ïîâûøåíèå êîíöåíòðàöèè áèëèðóáèíà â ïëàçìå êðîâè;
÷àñòî: ðàçâèòèå ñòåàòîçà, ôèáðîçà èëè öèððîçà ïå÷åíè, ãèïîàëüáóìèíåìèÿ;
ðåäêî: îñòðûé ãåïàòèò è äðóãèå ïðîÿâëåíèÿ ãåïàòîòîêñè÷íîñòè;
î÷åíü ðåäêî: îáîñòðåíèå õðîíè÷åñêîãî ãåïàòèòà, îñòðàÿ äèñòðîôèÿ ïå÷åíè (â ò.÷. íà ôîíå îñòðîãî ãåðïåòè÷åñêîãî ãåïàòèòà), îñòðàÿ ïå÷åíî÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü, íåêðîç ïå÷åíè.

Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû êîæè è ïîäêîæíûõ òêàíåé
÷àñòî: ýêçàíòåìà, ýðèòåìàòîçíàÿ ñûïü, çóä êîæíûõ ïîêðîâîâ;
íå÷àñòî: àëîïåöèÿ, ìóëüòèôîðìíàÿ ýðèòåìà (â òîì ÷èñëå çëîêà÷åñòâåííàÿ ýêññóäàòèâíàÿ ýðèòåìà [ñèíäðîì Ñòèâåíñà-Äæîíñîíà]), òîêñè÷åñêèé ýïèäåðìàëüíûé íåêðîëèç (ñèíäðîì Ëàéåëëà), ãåðïåòèôîðìíûå âûñûïàíèÿ íà êîæå, ôîòî÷óâñòâèòåëüíîñòü, êðàïèâíèöà, óñèëåíèå ïèãìåíòàöèè êîæè, çàìåäëåíèå çàæèâëåíèÿ ðàí;
ðåäêî: àêíå, èçúÿçâëåíèÿ êîæè, ýêõèìîçû, ïîÿâëåíèå íà êîæå óçåëêîâ, áîëåçíåííûõ ýðîçèé, ïñîðèàòè÷åñêèõ áëÿøåê, ïèãìåíòàöèÿ íîãòåé, îíèõîëèç, óâåëè÷åíèå ðàçìåðîâ ðåâìàòîèäíûõ óçåëêîâ;
î÷åíü ðåäêî: ôóðóíêóëåç, òåëåàíãèîýêòàçèÿ, îñòðàÿ ïàðîíèõèÿ, ãèäðàäåíèò; ÷àñòîòà íåèçâåñòíà: íåêðîç êîæè (â ìåñòå ââåäåíèÿ).
Íà ôîíå òåðàïèè ìåòîòðåêñàòîì âîçìîæíî ðàçâèòèå îñëîæíåíèé ñî ñòîðîíû ïñîðèàòè÷åñêèõ óçåëêîâ âñëåäñòâèå âîçäåéñòâèÿ óëüòðàôèîëåòîâîãî èçëó÷åíèÿ.

Ñî ñòîðîíû ñêåëåòíî-ìûøå÷íîé ñèñòåìû è ñîåäèíèòåëüíîé òêàíè
íå÷àñòî: àðòðàëãèÿ, ìèàëãèÿ, îñòåîïîðîç;
ðåäêî: ìàðøåâûé (óñòàëîñòíûé) ïåðåëîì.

Ñî ñòîðîíû ïî÷åê è ìî÷åâûâîäÿùèõ ïóòåé
î÷åíü ÷àñòî: ñíèæåíèå êëèðåíñà êðåàòèíèíà;
íå÷àñòî: òÿæåëàÿ íåôðîïàòèÿ, ïî÷å÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü, öèñòèò ñ èçúÿçâëåíèåì ñëèçèñòîé îáîëî÷êè ìî÷åâîãî ïóçûðÿ, äèçóðèÿ (ðàññòðîéñòâà ìî÷åèñïóñêàíèÿ), îëèãóðèÿ, àíóðèÿ;
ðåäêî: ãèïåðóðèêåìèÿ, ïîâûøåíèå êîíöåíòðàöèè ìî÷åâèíû â ïëàçìå êðîâè, ïîâûøåíèå êîíöåíòðàöèè êðåàòèíèíà â ïëàçìå êðîâè;
î÷åíü ðåäêî: àçîòåìèÿ, ãåìàòóðèÿ, ïðîòåèíóðèÿ.

Âëèÿíèå íà òå÷åíèå áåðåìåííîñòè, ïîñëåðîäîâûå è ïåðèíàòàëüíûå ñîñòîÿíèÿ
íå÷àñòî: àíîìàëèè ðàçâèòèÿ ïëîäà;
ðåäêî: ïðåæäåâðåìåííîå ïðåðûâàíèå áåðåìåííîñòè;
î÷åíü ðåäêî: ãèáåëü ïëîäà.

Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ïîëîâûõ îðãàíîâ è ìîëî÷íîé æåëåçû
íå÷àñòî: âàãèíèò è èçúÿçâëåíèå ñëèçèñòîé îáîëî÷êè âëàãàëèùà;
ðåäêî: íàðóøåíèÿ ìåíñòðóàëüíîãî öèêëà;
î÷åíü ðåäêî: íàðóøåíèÿ ñïåðìàòîãåíåçà èëè ñîçðåâàíèÿ ÿéöåêëåòêè, èìïîòåíöèÿ, áåñïëîäèå, ïîòåðÿ ëèáèäî, ïðåõîäÿùàÿ îëèãîñïåðìèÿ, ïàòîëîãè÷åñêèå âëàãàëèùíûå âûäåëåíèÿ, íàðóøåíèÿ ìåíñòðóàëüíîãî öèêëà, ãèíåêîìàñòèÿ.

Íåæåëàòåëüíûå ðåàêöèè, âîçíèêàþùèå ïðè èíòðàòåêàëüíîì ââåäåíèè ìåòîòðåêñàòà:
îñòðûé õèìè÷åñêèé àðàõíîèäèò (êëèíè÷åñêèå ïðîÿâëåíèÿ âêëþ÷àþò ãîëîâíóþ áîëü, äîðñàëãèþ, îíåìåíèå â îáëàñòè øåè è ëèõîðàäêó), ïîäîñòðóþ ìèåëîïàòèþ (ïàðåç èëè ïàðàïëåãèÿ â îáëàñòè èííåðâàöèè îäíîãî èëè íåñêîëüêèõ ïîðàæåííûõ êîðåøêîâ ñïèííîãî ìîçãà), õðîíè÷åñêóþ ëåéêîýíöåôàëîïàòèþ, ÷üè ïðîÿâëåíèÿ âêëþ÷àþò ñïóòàííîñòü ñîçíàíèÿ, ïîâûøåííóþ ðàçäðàæèòåëüíîñòü, ñîíëèâîñòü, àòàêñèþ, äåìåíöèþ, ñóäîðîãè è ðàçâèòèå êîìàòîçíîãî ñîñòîÿíèÿ.  ñëó÷àå ïðîãðåññèðîâàíèÿ óêàçàííûå ïðîÿâëåíèÿ òîêñè÷íîñòè ìîãóò ïðèâåñòè ê ñìåðòè ïàöèåíòà.

Ñîâìåñòíîå ïðèìåíåíèå èíòðàòåêàëüíîãî ââåäåíèÿ ìåòîòðåêñàòà è îáëó÷åíèÿ ãîëîâíîãî ìîçãà ïîâûøàåò ðèñê ðàçâèòèÿ ëåéêîýíöåôàëîïàòèè. Ïîñëå èíòðàòåêàëüíîãî ââåäåíèÿ ïðåïàðàòà ñëåäóåò òùàòåëüíî êîíòðîëèðîâàòü ñîñòîÿíèå ïàöèåíòà íà ïðåäìåò ðàçâèòèÿ âîçìîæíûõ ïðèçíàêîâ íåéðîòîêñè÷íîñòè (ìåíèíãèçì, ïàðàëè÷, ýíöåôàëîïàòèÿ).

Ïåðåäîçèðîâêà

Ñèìïòîìû: ãëàâíûì îáðàçîì íàáëþäàþòñÿ ñèìïòîìû, ñâÿçàííûå ñ óãíåòåíèåì ñèñòåìû êðîâåòâîðåíèÿ.
Ëå÷åíèå: ñïåöèôè÷åñêèì àíòèäîòîì ìåòîòðåêñàòà ÿâëÿåòñÿ êàëüöèÿ ôîëèíàò. Îí íåéòðàëèçóåò íåáëàãîïðèÿòíûå òîêñè÷åñêèå ýôôåêòû.

Ïðè ñëó÷àéíîé ïåðåäîçèðîâêå íå ïîçæå ÷åì ÷åðåç ÷àñ ïîñëå ââåäåíèÿ ìåòîòðåêñàòà ââîäÿò êàëüöèÿ ôîëèíàò (âíóòðèâåííî èëè âíóòðèìûøå÷íî) â äîçå, ðàâíîé èëè ïðåâûøàþùåé äîçó ìåòîòðåêñàòà. Ââåäåíèå êàëüöèÿ ôîëèíàòà ïðîäîëæàþò äî ñíèæåíèÿ êîíöåíòðàöèè ìåòîòðåêñàòà â ñûâîðîòêå êðîâè íèæå óðîâíÿ 10-7 ììîëü/ë.

Ïðè çíà÷èòåëüíîé ïåðåäîçèðîâêå ìîæåò ïîòðåáîâàòüñÿ ãèäðàòàöèÿ îðãàíèçìà è îùåëà÷èâàíèå ìî÷è (ðH áîëåå 7) äëÿ ïðåäîòâðàùåíèÿ âûïàäåíèÿ îñàäêà ìåòîòðåêñàòà è/èëè åãî ìåòàáîëèòîâ â ïî÷å÷íûõ êàíàëüöàõ. Ãåìîäèàëèç è ïåðèòîíåàëüíûé äèàëèç íå óëó÷øàþò ýëèìèíàöèè ìåòîòðåêñàòà. Îáåñïå÷èòü ýôôåêòèâíûé êëèðåíñ ìåòîòðåêñàòà ïîçâîëÿåò èíòåíñèâíûé èíòåðìèòòèðóþùèé ãåìîäèàëèç ñ èñïîëüçîâàíèåì âûñîêîïðîíèöàåìûõ («high-flux») äèàëèçàòîðîâ.

Ïðè ïåðåäîçèðîâêå ïðè èíòðàòåêàëüíîì ââåäåíèè, ñðàçó ïîñëå òîãî, êàê âûÿâëåíà ïåðåäîçèðîâêà, ñëåäóåò ïðîèçâåñòè ïîâòîðíûå ëþìáàëüíûå ïóíêöèè äëÿ îáåñïå÷åíèÿ áûñòðîãî äðåíàæà ñïèííîìîçãîâîé æèäêîñòè, âîçìîæíî íåéðîõèðóðãè÷åñêîå âìåøàòåëüñòâî ñ âåíòðèêóëîëþìáàëüíîé ïåðôóçèåé. Âñå ýòè ïðîöåäóðû ñëåäóåò âûïîëíÿòü íà ôîíå èíòåíñèâíîé ïîääåðæèâàþùåé òåðàïèè è ñèñòåìíîãî ââåäåíèÿ áîëüøèõ äîç êàëüöèÿ ôîëèíàòà.

Âçàèìîäåéñòâèå ñ äðóãèìè ëåêàðñòâåííûìè ñðåäñòâàìè

Âåðîÿòíîñòü ãåïàòîòîêñè÷íîãî äåéñòâèÿ ìåòîòðåêñàòà âîçðàñòàåò â ñëó÷àå ðåãóëÿðíîãî óïîòðåáëåíèÿ ýòàíîëà è ñîïóòñòâóþùåãî ïðèìåíåíèÿ äðóãèõ ãåïàòîòîêñè÷íûõ ïðåïàðàòîâ (íàïðèìåð, àçàòèîïðèí, ëåôëóíîìèä, ñóëüôàñàëàçèí, ðåòèíîèäû). Ïðè êîìáèíèðîâàííîé òåðàïèè ìåòîòðåêñàòîì è ëåôëóíîìèäîì âîçðàñòàåò ÷àñòîòà ðàçâèòèÿ ïàíöèòîïåíèè è ãåïàòîòîêñè÷íûõ ýôôåêòîâ.

Ïåíèöèëëèíû, öèïðîôëîêñàöèí, öåôàëîòèí, ãëèêîïåïòèäû ìîãóò ñíèæàòü ïî÷å÷íûé êëèðåíñ ìåòîòðåêñàòà, âñëåäñòâèå ÷åãî ìîæåò ïîâûøàòüñÿ åãî êîíöåíòðàöèÿ â ïëàçìå êðîâè è óñèëèâàòüñÿ òîêñè÷åñêîå äåéñòâèå íà ñèñòåìó êðîâåòâîðåíèÿ è ÆÊÒ.

Ïðîáåíåöèä, ñëàáûå îðãàíè÷åñêèå êèñëîòû (íàïðèìåð, ïåòëåâûå äèóðåòèêè) è ïèðàçîëû (ôåíèëáóòàçîí) ìîãóò çàìåäëÿòü ýëèìèíàöèþ ìåòîòðåêñàòà, âñëåäñòâèå ÷åãî ìîæåò ïîâûøàòüñÿ åãî êîíöåíòðàöèÿ â ïëàçìå êðîâè è óñèëèâàòüñÿ ãåìàòîëîãè÷åñêàÿ òîêñè÷íîñòü.

Ðèñê òîêñè÷åñêèõ ýôôåêòîâ ìåòîòðåêñàòà ïîâûøàåòñÿ â ñëó÷àå êîìáèíèðîâàííîãî ïðèìåíåíèÿ ñ íåñòåðîèäíûìè ïðîòèâîâîñïàëèòåëüíûìè ïðåïàðàòàìè èëè ñàëèöèëàòàìè, îñîáåííî ó ïàöèåíòîâ ñ íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïî÷åê. Ïðè íåîáõîäèìîñòè îäíîâðåìåííîãî ïðèìåíåíèÿ ñëåäóåò êîíòðîëèðîâàòü ïåðèôåðè÷åñêóþ êàðòèíó êðîâè (ïîäñ÷åò ôîðìåííûõ ýëåìåíòîâ êðîâè) è ôóíêöèþ ïî÷åê.

Ïðè ñîïóòñòâóþùåé òåðàïèè ïðåïàðàòàìè, êîòîðûå ìîãóò îêàçûâàòü íåáëàãîïðèÿòíîå äåéñòâèå íà êîñòíûé ìîçã (íàïðèìåð, ñóëüôàíèëàìèäàìè, òðèìåòîïðèìîì/ñóëüôàìåòîêñàçîëîì, õëîðàìôåíèêîëîì, ïèðèìåòàìèíîì), ñëåäóåò ïðèíèìàòü âî âíèìàíèå âîçìîæíîñòü ðàçâèòèÿ áîëåå âûðàæåííûõ ãåìàòîëîãè÷åñêèõ íàðóøåíèé. Îïèñàíî ðàçâèòèå ïàíöèòîïåíèè ïðè èñïîëüçîâàíèè ìåòîòðåêñàòà â ñî÷åòàíèè ñ êî-òðèìîêñàçîëîì èëè ïèðèìåòàìèíîì.

Ïðè ñîïóòñòâóþùåé òåðàïèè ïðåïàðàòàìè, âûçûâàþùèìè äåôèöèò ôîëàòîâ (íàïðèìåð, òðèìåòîïðèìîì/ñóëüôàìåòîêñàçîëîì), òîêñè÷åñêîå äåéñòâèå ìåòîòðåêñàòà ìîæåò óñèëèâàòüñÿ.

Îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå íåïðÿìûõ àíòèêîàãóëÿíòîâ è ãèïîëèïèäåìè÷åñêèõ ïðåïàðàòîâ (êîëåñòèðàìèí) óñèëèâàåò òîêñè÷íîñòü ìåòîòðåêñàòà.

Ïîâûøàåò êîíöåíòðàöèþ ìî÷åâîé êèñëîòû â êðîâè, ïîýòîìó ïðè ëå÷åíèè ïàöèåíòîâ ñ ñîïóòñòâóþùåé ãèïåðóðèêåìèåé è ïîäàãðîé ìîæåò ïîòðåáîâàòüñÿ êîððåêöèÿ äîçû ïðîòèâîïîäàãðè÷åñêèõ ñðåäñòâ (àëëîïóðèíîë, êîëõèöèí, ñóëüôèíïèðàçîí); ïðèìåíåíèå óðèêîçóðè÷åñêèõ ïðîòèâîïîäàãðè÷åñêèõ ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ ìîæåò óâåëè÷èâàòü ðèñê ðàçâèòèÿ íåôðîïàòèè, ñâÿçàííîé ñ ïîâûøåííûì îáðàçîâàíèåì ìî÷åâîé êèñëîòû íà ôîíå ëå÷åíèÿ ìåòîòðåêñàòîì (ïðè íåîáõîäèìîñòè îäíîâðåìåííîãî ïðèìåíåíèÿ ïðåäïî÷òèòåëüíî ïðèìåíÿòü àëëîïóðèíîë).

Ïðè êîìáèíèðîâàííîì ïðèìåíåíèè ïðîòèâîðåâìàòè÷åñêèõ ïðåïàðàòîâ (íàïðèìåð, ñîëè çîëîòà, ïåíèöèëëàìèíû, ãèäðîêñèõëîðîõèíû, àçàòèîïðèí, öèêëîñïîðèí) è ìåòîòðåêñàòà òîêñè÷åñêîå äåéñòâèå ïîñëåäíåãî íå óñèëèâàåòñÿ.  ñëó÷àå îäíîâðåìåííîãî ïðèìåíåíèÿ ñóëüôàñàëàçèíà è ìåòîòðåêñàòà äåéñòâèå ïîñëåäíåãî ìîæåò ïîòåíöèðîâàòüñÿ âñëåäñòâèå èíãèáèðîâàíèÿ ñèíòåçà ôîëèåâîé êèñëîòû.

Ïðè ñî÷åòàííîì ïðèìåíåíèè ìåòîòðåêñàòà è èíãèáèòîðîâ ïðîòîííîé ïîìïû (íàïðèìåð, îìåïðàçîëà èëè ïàíòîïðàçîëà) ïî÷å÷íàÿ ýëèìèíàöèÿ ìåòîòðåêñàòà ìîæåò çàäåðæèâàòüñÿ, à ïàíòîïðàçîë ìîæåò èíãèáèðîâàòü ïî÷å÷íóþ ýëèìèíàöèþ ìåòàáîëèòà 7-ãèäðîêñèìåòîòðåêñàòà, ÷òî â îäíîì ñëó÷àå ñîïðîâîæäàëîñü ðàçâèòèåì ìèàëãèè è òðåìîðà.

 ïåðèîä ëå÷åíèÿ ìåòîòðåêñàòîì ñëåäóåò èçáåãàòü ÷ðåçìåðíîãî óïîòðåáëåíèÿ íàïèòêîâ, ñîäåðæàùèõ êîôåèí è òåîôèëëèí (êîôå, ñëàäêèå íàïèòêè, ñîäåðæàùèå êîôåèí, ÷åðíûé ÷àé). Ìåòîòðåêñàò ñíèæàåò êëèðåíñ òåîôèëëèíà.

Íåîáõîäèìî ïðèíèìàòü âî âíèìàíèå ôàðìàêîêèíåòè÷åñêîå âçàèìîäåéñòâèå ìåæäó ìåòîòðåêñàòîì è ôëóêëîêñàöèëëèíîì è ïðîòèâîýïèëåïòè÷åñêèìè ïðåïàðàòàìè (ñíèæàåòñÿ êîíöåíòðàöèÿ ìåòîòðåêñàòà â êðîâè), ôòîðóðàöèëîì (óâåëè÷èâàåòñÿ ïåðèîä ïîëóâûâåäåíèÿ ôòîðóðàöèëà).

 ñëó÷àå ñî÷åòàííîãî ïðèìåíåíèÿ ñ äðóãèìè öèòîñòàòèêàìè êëèðåíñ ìåòîòðåêñàòà ìîæåò ñíèæàòüñÿ.

Ëåêàðñòâåííûå ïðåïàðàòû è äðóãèå ïðîäóêòû, ñîäåðæàùèå ôîëèåâóþ èëè ôîëèíèåâóþ êèñëîòû (â òîì ÷èñëå ïîëèâèòàìèíû) ìîãóò ñíèæàòü ýôôåêòèâíîñòü òåðàïèè ïðåïàðàòîì (îäíîâðåìåííî óìåíüøàÿ òîêñè÷åñêîå äåéñòâèå ìåòîòðåêñàòà).

Âñëåäñòâèå êîíêóðåíòíîãî ñâÿçûâàíèÿ ñ áåëêàìè ïëàçìû êðîâè ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè ìåòîòðåêñàòà òîêñè÷íîñòü ìåòîòðåêñàòà ìîæåò áûòü óâåëè÷åíà íà ôîíå ïðèìåíåíèÿ äåðèâàòîâ àìèäîïèðèíà, ïàðààìèíîáåíçîéíîé êèñëîòû, áàðáèòóðàòîâ, äîêñîðóáèöèíà, ïåðîðàëüíûõ êîíòðàöåïòèâîâ, ôåíèëáóòàçîíà, ôåíèòîèíà, ïðîáåíåöèäà, ñàëèöèëàòîâ, ñóëüôàíèëàìèäîâ, òåòðàöèêëèíîâ è òðàíêâèëèçàòîðîâ.

Ó íåñêîëüêèõ ïàöèåíòîâ ñ ïñîðèàçîì èëè ãðèáîâèäíûì ìèêîçîì, ïîëó÷àâøèõ ëå÷åíèå ìåòîòðåêñàòîì â êîìáèíàöèè ñ ÏÓÂÀ-òåðàïèåé (ìåòîêñàëåí è óëüòðàôèîëåòîâîå îáëó÷åíèå) áûë âûÿâëåí ðàê êîæè.

Ñî÷åòàíèå ñ ëó÷åâîé òåðàïèåé ìîæåò óâåëè÷èâàòü ðèñê íåêðîçà ìÿãêèõ òêàíåé.

Ìåòîòðåêñàò ìîæåò ñíèæàòü èììóíîëîãè÷åñêèé îòâåò íà âàêöèíàöèþ. Ïðè îäíîâðåìåííîì ïðèìåíåíèè ñ æèâîé âàêöèíîé ìîãóò ðàçâèòüñÿ òÿæåëûå àíòèãåííûå ðåàêöèè. Àñïàðàãèíàçà ñíèæàåò âûðàæåííîñòü ïðîòèâîîïóõîëåâîãî äåéñòâèÿ ìåòîòðåêñàòà çà ñ÷åò èíãèáèðîâàíèÿ ðåïëèêàöèè êëåòîê.

Ïðîâåäåíèå àíåñòåçèè ñ èñïîëüçîâàíèåì äèíèòðîãåíà îêñèäà ìîæåò ïðèâåñòè ê ðàçâèòèþ íåïðåäñêàçóåìîé òÿæåëîé ìèåëîñóïðåññèè è ñòîìàòèòà.

Àìèîäàðîí ìîæåò ñïîñîáñòâîâàòü èçúÿçâëåíèþ êîæè.

Îäíîâðåìåííîå ïðèìåíåíèå ìåðêàïòîïóðèíà è ìåòîòðåêñàòà óâåëè÷èâàåò ïëàçìåííóþ êîíöåíòðàöèþ è áèîäîñòóïíîñòü ïåðâîãî, âåðîÿòíî, âñëåäñòâèå èíãèáèðîâàíèÿ åãî ìåòàáîëèçìà. Ïðè ñîâìåñòíîé òåðàïèè ìîæåò ïîòðåáîâàòüñÿ êîððåêöèÿ äîçû ìåðêàïòîïóðèíà.

Íåîìèöèí äëÿ ïðèåìà âíóòðü ìîæåò ñíèæàòü àáñîðáöèþ ìåòîòðåêñàòà äëÿ ïðèåìà âíóòðü.

Ïðèìåíåíèå êîëåñòèðàìèíà ìîæåò íàðóøàòü ïå÷åíî÷íî-êèøå÷íóþ ðåöèðêóëÿöèþ ìåòîòðåêñàòà, óâåëè÷èâàÿ ýëèìèíàöèþ ïðåïàðàòà.

Ïðåïàðàòû, ñïîñîáíûå âûçûâàòü äåôèöèò ôîëàòîâ (ñóëüôàíèëàìèäû, òðèìåòîïðèì/ñóëüôàìåòîêñàçîë) â îðãàíèçìå èëè ñíèæàòü òóáóëÿðíóþ ñåêðåöèþ (öèïðîôëîêñàöèí, ïàðàìèíîáåíçîéíàÿ êèñëîòà, íåñòåðîèäíûå ïðîòèâîâîñïàëèòåëüíûå ïðåïàðàòû, ïðîáåíåöèä, ñàëèöèëàòû, ñóëüôàíèëàìèäû, ñëàáûå îðãàíè÷åñêèå êèñëîòû) ìîãóò óñèëèâàòü ìèåëîñóïðåññèâíîå äåéñòâèå ìåòîòðåêñàòà.

Ñîâìåñòíîå ïðèìåíåíèå ìåòîòðåêñàòà è ãëþêîêîðòèêîñòåðîèäîâ ìîæåò ïðîâîöèðîâàòü ðàçâèòèå äèññåìèíèðîâàííîé ãåðïåòè÷åñêîé èíôåêöèè, ðàçâèòèå ïîñòãåðïåòè÷åñêîé íåâðàëãèè.

Íà ôîíå ñîâìåñòíîé òåðàïèè öèòàðàáèíîì âîçðàñòàåò ðèñê íåæåëàòåëüíûõ ÿâëåíèé ñî ñòîðîíû íåðâíîé ñèñòåìû, âêëþ÷àÿ ãîëîâíóþ áîëü, ïàðàëè÷, êîìó, èíñóëüòîïîäîáíûå ýïèçîäû.

Íàçíà÷åíèå ïðîêàðáàçèíà íà ôîíå ïðèìåíåíèÿ âûñîêèõ äîç ìåòîòðåêñàòà ïîâûøàåò ðèñê íàðóøåíèÿ ôóíêöèè ïî÷åê.

Îñîáûå óêàçàíèÿ

Ïðåïàðàò Ìåòîòðåêñàò-Ýáåâå ÿâëÿåòñÿ öèòîòîêñè÷åñêèì ïðåïàðàòîì, ïîýòîìó â îáðàùåíèè ñ íèì íåîáõîäèìî ñîáëþäàòü îñòîðîæíîñòü. Ïðåïàðàò äîëæåí íàçíà÷àòüñÿ âðà÷îì, èìåþùèì îïûò ïðèìåíåíèÿ ìåòîòðåêñàòà è çíàêîìûì ñ åãî ñâîéñòâàìè è îñîáåííîñòÿìè äåéñòâèÿ. Ïåðåä íàçíà÷åíèåì ìåòîòðåêñàòà ñëåäóåò óáåäèòüñÿ â íàëè÷èè âîçìîæíîñòè îïðåäåëåíèÿ ïëàçìåííîé êîíöåíòðàöèè ïðåïàðàòà.

Ïðèíèìàÿ âî âíèìàíèå âîçìîæíîñòü ðàçâèòèÿ òÿæåëûõ òîêñè÷åñêèõ ðåàêöèé, â òîì ÷èñëå ñ ëåòàëüíûì èñõîäîì, âðà÷ îáÿçàí ïîäðîáíî ïðîèíôîðìèðîâàòü ïàöèåíòà î âîçìîæíîì ðèñêå è íåîáõîäèìûõ ìåðàõ ïðåäîñòîðîæíîñòè. Ìåòîòðåêñàò, îñîáåííî â ñðåäíèõ è âûñîêèõ äîçàõ, äîëæåí ïðèìåíÿòüñÿ òîëüêî ó ïàöèåíòîâ ñ ïîòåíöèàëüíî æèçíåóãðîæàþùèìè çëîêà÷åñòâåííûìè íîâîîáðàçîâàíèÿìè. Îïèñàíû ñëó÷àè ôàòàëüíûõ ïðîÿâëåíèé òîêñè÷íîñòè íà ôîíå òåðàïèè ïðåïàðàòîì. Îòìåíà ìåòîòðåêñàòà íå âñåãäà ïðèâîäèò ê ïîëíîìó ðàçðåøåíèþ íåæåëàòåëüíûõ ÿâëåíèé.

Áåçîïàñíîñòü è ïîòåíöèàëüíûå ïðåèìóùåñòâà ïðèìåíåíèÿ âûñîêèõ äîç ìåòîòðåêñàòà âíå ðàìîê îäîáðåííûõ ïîêàçàíèé íå óñòàíîâëåíà.

 ïðîöåññå ëå÷åíèÿ ïðåïàðàòîì Ìåòîòðåêñàò-Ýáåâå ïàöèåíòû äîëæíû íàõîäèòüñÿ ïîä òùàòåëüíûì íàáëþäåíèåì ñ öåëüþ ñâîåâðåìåííîãî âûÿâëåíèÿ ïðèçíàêîâ âîçìîæíîãî òîêñè÷åñêîãî äåéñòâèÿ è íåáëàãîïðèÿòíûõ ýôôåêòîâ. Ïðè ïðèìåíåíèè ïðåïàðàòà ïî íåîíêîëîãè÷åñêèì ïîêàçàíèÿì, ñëåäóåò îáðàòèòü îñîáîå âíèìàíèå ïàöèåíòà íà òî, ÷òî ïðåïàðàò ïðèíèìàåòñÿ íå åæåäíåâíî, à îäèí ðàç â íåäåëþ.

Ïåðåä íà÷àëîì ëå÷åíèÿ ïðåïàðàòîì Ìåòîòðåêñàò-Ýáåâå èëè ïðè âîçîáíîâëåíèè òåðàïèè ïîñëå ïåðåðûâà íåîáõîäèìî ïðîâîäèòü êëèíè÷åñêèé àíàëèç êðîâè ñ ïîäñ÷åòîì ëåéêîöèòàðíîé ôîðìóëû è êîëè÷åñòâà òðîìáîöèòîâ, îöåíèâàòü àêòèâíîñòü «ïå÷åíî÷íûõ» òðàíñàìèíàç, êîíöåíòðàöèþ áèëèðóáèíà, àëüáóìèíà ïëàçìû êðîâè, êîíöåíòðàöèþ ìî÷åâîé êèñëîòû â ïëàçìå êðîâè, ôóíêöèþ ïî÷åê (àçîò ìî÷åâèíû, êëèðåíñ êðåàòèíèíà è/èëè êðåàòèíèí ïëàçìû êðîâè), à òàêæå ðåíòãåíîãðàôè÷åñêîå èññëåäîâàíèå îðãàíîâ ãðóäíîé êëåòêè. Ïðè íàëè÷èè êëèíè÷åñêèõ ïîêàçàíèé íàçíà÷àþò èññëåäîâàíèÿ ñ öåëüþ èñêëþ÷åíèÿ òóáåðêóëåçà è âèðóñíûõ ãåïàòèòîâ.

Íàçíà÷åíèå âûñîêèõ äîç ìåòîòðåêñàòà âîçìîæíî òîëüêî â ñëó÷àå íîðìàëüíîé êîíöåíòðàöèè êðåàòèíèíà â ïëàçìå êðîâè. Åñëè îòìå÷àåòñÿ ïîâûøåíèå êîíöåíòðàöèè êðåàòèíèíà, äîçà ïðåïàðàòà äîëæíà áûòü ñíèæåíà, ïðè ïîâûøåíèè êîíöåíòðàöèè êðåàòèíèíà áîëåå ÷åì íà 2 ìã/äë ïðèìåíÿòü ïðåïàðàò íå ñëåäóåò.

Ëåéêîïåíèÿ è òðîìáîöèòîïåíèÿ, êàê ïðàâèëî, ðàçâèâàþòñÿ â ñðîê îò 4 äî 14 äíåé ñ ìîìåíòà ââåäåíèÿ ìåòîòðåêñàòà. Èíîãäà îòìå÷àåòñÿ ðàçâèòèå âòîðîé ëåéêîïåíè÷åñêîé ôàçû, ðàçâèâàþùåéñÿ â ñðîê îò 12 äî 21 äíÿ.

Ó ïîæèëûõ ïàöèåíòîâ îïèñàíî ðàçâèòèå ìåãàëîáëàñòíîé àíåìèè íà ôîíå ïðîäîëæèòåëüíîé òåðàïèè ìåòîòðåêñàòîì.

 ïðîöåññå ëå÷åíèÿ ïðåïàðàòîì Ìåòîòðåêñàò-Ýáåâå (åæåìåñÿ÷íî â ïåðâûå 6 ìåñÿöåâ è íå ðåæå, ÷åì êàæäûå 3 ìåñÿöà â äàëüíåéøåì, ïðè ïîâûøåíèè äîç öåëåñîîáðàçíî óâåëè÷èâàòü ÷àñòîòó îáñëåäîâàíèé) ïðîâîäÿò ñëåäóþùèå èññëåäîâàíèÿ:

1. Îáñëåäîâàíèå ðîòîâîé ïîëîñòè è ãëîòêè äëÿ âûÿâëåíèÿ èçìåíåíèé ñëèçèñòûõ îáîëî÷åê.

2. Àíàëèç êðîâè ñ îïðåäåëåíèåì ëåéêîöèòàðíîé ôîðìóëû è êîëè÷åñòâà òðîìáîöèòîâ. Äàæå ïðè ïðèìåíåíèè â îáû÷íûõ òåðàïåâòè÷åñêèõ äîçàõ ìåòîòðåêñàò ìîæåò âíåçàïíî âûçâàòü óãíåòåíèå êðîâåòâîðåíèÿ.  ñëó÷àå çíà÷èòåëüíîãî ñíèæåíèÿ êîëè÷åñòâà ëåéêîöèòîâ èëè òðîìáîöèòîâ ëå÷åíèå ïðåïàðàòîì Ìåòîòðåêñàò-Ýáåâå íåìåäëåííî ïðåêðàùàþò è íàçíà÷àþò ñèìïòîìàòè÷åñêóþ ïîääåðæèâàþùóþ òåðàïèþ. Ïàöèåíòû äîëæíû áûòü ïðîèíñòðóêòèðîâàíû î íåîáõîäèìîñòè íåìåäëåííî ñîîáùàòü âðà÷ó î ëþáûõ ïðèçíàêàõ è ñèìïòîìàõ, ñâèäåòåëüñòâóþùèõ î ðàçâèòèè èíôåêöèè. Ïðè ñîïóòñòâóþùåé èëè ðàíåå ïðîâîäèâøåéñÿ òåðàïèè ãåìàòîòîêñè÷íûìè ïðåïàðàòàìè (íàïðèìåð, ëåôëóíîìèäîì), ëó÷åâîé òåðàïèè íåîáõîäèìî âíèìàòåëüíî ñëåäèòü çà êîëè÷åñòâîì ëåéêîöèòîâ è òðîìáîöèòîâ â êðîâè. Ïðè íåîáõîäèìîñòè öåëåñîîáðàçíî âûïîëíåíèå áèîïñèè êîñòíîãî ìîçãà.

3. Ôóíêöèîíàëüíûå ïå÷åíî÷íûå ïðîáû. Íà ôîíå ïðîäîëæèòåëüíîãî ïðèìåíåíèÿ ìåòîòðåêñàòà âîçìîæíî ðàçâèòèå îñòðîãî ãåïàòèòà è ÿâëåíèé õðîíè÷åñêîé ãåïàòîòîêñè÷íîñòè (ôèáðîç è öèððîç ïå÷åíè). Îñîáîå âíèìàíèå íåîáõîäèìî óäåëÿòü âûÿâëåíèþ ïðèçíàêîâ ïîâðåæäåíèÿ ïå÷åíè. Ëå÷åíèå ïðåïàðàòîì Ìåòîòðåêñàò-Ýáåâå íå ñëåäóåò íà÷èíàòü èëè íåîáõîäèìî ïðèîñòàíàâëèâàòü â ñëó÷àå âûÿâëåíèÿ îòêëîíåíèé ðåçóëüòàòîâ ôóíêöèîíàëüíûõ ïå÷åíî÷íûõ òåñòîâ èëè áèîïñèè ïå÷åíè. Íà ôîíå òåðàïèè ïðåïàðàòîì âîçìîæíî 2-3- êðàòíîå òðàíçèòîðíîå ïîâûøåíèå àêòèâíîñòè «ïå÷åíî÷íûõ» òðàíñàìèíàç, êàê ïðàâèëî, áåññèìïòîìíîå. Êàê ïðàâèëî, ýòî íå ÿâëÿåòñÿ ïîâîäîì äëÿ èçìåíåíèÿ ñõåìû ëå÷åíèÿ, îáû÷íî ïîêàçàòåëè íîðìàëèçóþòñÿ â òå÷åíèå äâóõ íåäåëü, ïîñëå ÷åãî ëå÷åíèå ïî ðåøåíèþ âðà÷à ìîæåò áûòü âîçîáíîâëåíî. Îäíàêî, â ñëó÷àå âûÿâëåíèÿ ñòîéêîãî ïîâûøåíèÿ àêòèâíîñòè «ïå÷åíî÷íûõ» òðàíñàìèíàç íåîáõîäèìî ñíèæåíèå äîçû èëè îòìåíà ëå÷åíèÿ ïðåïàðàòîì Ìåòîòðåêñàò-Ýáåâå. Ïîñêîëüêó ïðåïàðàò Ìåòîòðåêñàò-Ýáåâå îêàçûâàåò òîêñè÷åñêîå äåéñòâèå íà ïå÷åíü, â ïåðèîä ëå÷åíèÿ ïðåïàðàòîì íå ñëåäóåò áåç ÿâíîé íåîáõîäèìîñòè ïðèìåíÿòü äðóãèå ãåïàòîòîêñè÷íûå ïðåïàðàòû. Òàêæå ñëåäóåò èçáåãàòü èëè ñèëüíî ñíèçèòü ïîòðåáëåíèå ýòàíîëà. Îñîáåííî âíèìàòåëüíî êîíòðîëèðîâàòü àêòèâíîñòü «ïå÷åíî÷íûõ» ôåðìåíòîâ ñëåäóåò ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àþùèõ ñîïóòñòâóþùóþ òåðàïèþ äðóãèìè ãåïàòîòîêñè÷íûìè è ãåìàòîòîêñè÷íûìè ïðåïàðàòàìè (â ÷àñòíîñòè, ëåôëóíîìèäîì).

 ñëó÷àå ïðîäîëæèòåëüíîãî ëå÷åíèÿ, îñîáåííî òÿæåëûõ ôîðì ïñîðèàçà, âêëþ÷àÿ ïñîðèàòè÷åñêèé àðòðèò, âñëåäñòâèå âîçìîæíîãî ãåïàòîòîêñè÷åñêîãî äåéñòâèÿ ìåòîòðåêñàòà, ó÷èòûâàÿ, ÷òî ôèáðîçíûå è/èëè öèððîòè÷åñêèå èçìåíåíèÿ ìîãóò ðàçâèâàòüñÿ íà ôîíå íîðìàëüíûõ ïå÷åíî÷íûõ ïðîá, áèîïñèÿ ïå÷åíè íåîáõîäèìà â ñëåäóþùèõ ñëó÷àÿõ:
1. Ó ïàöèåíòîâ áåç ôàêòîðîâ ðèñêà äî äîñòèæåíèÿ ñóììàðíîé êóìóëÿòèâíîé äîçû 1,0-1,5 ã áèîïñèÿ ïå÷åíè íå ïîêàçàíà.
2. Íà ôîíå ïðèñóòñòâèÿ òàêèõ ôàêòîðîâ ðèñêà, êàê çëîóïîòðåáëåíèå àëêîãîëåì, ïåðñèñòèðóþùåå ïîâûøåíèå àêòèâíîñòè «ïå÷åíî÷íûõ» òðàíñàìèíàç, õðîíè÷åñêèé âèðóñíûé ãåïàòèò, ñåìåéíûé àíàìíåç çàáîëåâàíèÿ ïå÷åíè, à òàêæå äëÿ ïàöèåíòîâ ñ ìåíåå çíà÷èìûìè ôàêòîðàìè ðèñêà, òàêèìè êàê ñàõàðíûé äèàáåò, îæèðåíèå, àíàìíåñòè÷åñêèå äàííûå î âîçäåéñòâèè ãåïàòîòîêñè÷åñêèõ ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ/õèìè÷åñêèõ âåùåñòâ, áèîïñèÿ ïå÷åíè äîëæíà áûòü âûïîëíåíà ÷åðåç 2-4 ìåñÿöà ïîñëå íà÷àëà ëå÷åíèÿ. Ïîñëå äîñòèæåíèÿ ñóììàðíîé êóìóëÿòèâíîé äîçû â 1,0-1,5 ã ðåêîìåíäóåòñÿ ïîâòîðíàÿ áèîïñèÿ ïå÷åíè.

Áèîïñèÿ ïå÷åíè íå ïîêàçàíà ó ïîæèëûõ ïàöèåíòîâ; ó ïàöèåíòîâ ñ àêòèâíûìè îñòðûìè çàáîëåâàíèÿìè (íàïðèìåð, äûõàòåëüíîé ñèñòåìû); ó ïàöèåíòîâ ñ íàëè÷èåì ïðîòèâîïîêàçàíèé ê áèîïñèè ïå÷åíè (íàïðèìåð, íåñòàáèëüíàÿ ãåìîäèíàìèêà, èçìåíåíèå ïàðàìåòðîâ êîàãóëîãðàììû); ó ïàöèåíòîâ ñ íåáëàãîïðèÿòíûì ïðîãíîçîì â îòíîøåíèè ïðîäîëæèòåëüíîñòè æèçíè. Åñëè ïðè áèîïñèè ïå÷åíè âûÿâëÿþòñÿ òîëüêî èçìåíåíèÿ íåáîëüøîé âûðàæåííîñòè (ñòåïåíü I, II èëè IIIa ïî øêàëå Roenigk), âîçìîæíî ïðîäîëæåíèå òåðàïèè ìåòîòðåêñàòîì ïðè óñëîâèè òùàòåëüíîãî íàáëþäåíèÿ çà ñîñòîÿíèåì ïàöèåíòà. Ïðåïàðàò äîëæåí áûòü îòìåíåí â ñëó÷àå âûÿâëåíèÿ óìåðåííûõ èëè âûðàæåííûõ èçìåíåíèé (IIIb è IV ñòåïåíü ïî øêàëå Roenigk), èëè â ñëó÷àå îòêàçà îò áèîïñèè ïå÷åíè ïàöèåíòà, ó êîòîðîãî íàáëþäàåòñÿ ïåðñèñòèðóþùåå ïîâûøåíèå àêòèâíîñòè «ïå÷åíî÷íûõ» òðàíñàìèíàç.  ñëó÷àå âûÿâëåíèÿ óìåðåííîãî ôèáðîçà èëè öèððîçà ïå÷åíè ìåòîòðåêñàò äîëæåí áûòü îòìåíåí, â ñëó÷àå ôèáðîçà ìèíèìàëüíîé âûðàæåííîñòè ðåêîìåíäóåòñÿ ïîâòîðíàÿ áèîïñèÿ ïå÷åíè ÷åðåç 6 ìåñÿöåâ. Òàêèå èçìåíåíèÿ, êàê æèðîâàÿ äèñòðîôèÿ ïå÷åíè èëè ñëàáî âûðàæåííîå âîñïàëåíèå ïîðòàëüíûõ âåí ÿâëÿþòñÿ äîñòàòî÷íî ÷àñòîé íàõîäêîé ïðè áèîïñèè ïå÷åíè ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àþùèõ ìåòîòðåêñàò. Õîòÿ âûÿâëåíèå òàêèõ èçìåíåíèé, êàê ïðàâèëî, íå ÿâëÿåòñÿ ïîâîäîì äëÿ ïðèíÿòèÿ ðåøåíèÿ î íåöåëåñîîáðàçíîñòè èëè îòìåíû òåðàïèè ìåòîòðåêñàòîì, ñëåäóåò ñîáëþäàòü îñòîðîæíîñòü ïðè ëå÷åíèè òàêèõ ïàöèåíòîâ.

4. Ôóíêöèîíàëüíûå ïî÷å÷íûå ïðîáû è èññëåäîâàíèå ìî÷è. Ïîñêîëüêó ïðåïàðàò Ìåòîòðåêñàò-Ýáåâå ýêñêðåòèðóåòñÿ ïðåèìóùåñòâåííî ïî÷êàìè, ó ïàöèåíòîâ ñ íàðóøåíèÿìè ôóíêöèè ïî÷åê ìîæåò íàáëþäàòüñÿ ïîâûøåíèå êîíöåíòðàöèè ìåòîòðåêñàòà â ïëàçìå êðîâè, ñëåäñòâèåì ÷åãî ìîãóò áûòü òÿæåëûå ïîáî÷íûå ðåàêöèè. Íåîáõîäèìî òùàòåëüíî êîíòðîëèðîâàòü ñîñòîÿíèå ïàöèåíòîâ, ó êîòîðûõ âîçìîæíû íàðóøåíèÿ ôóíêöèè ïî÷åê (íàïðèìåð, ïîæèëûõ ïàöèåíòîâ). Ýòî îñîáåííî âàæíî â ñëó÷àå ñîïóòñòâóþùåé òåðàïèè ïðåïàðàòàìè, ñíèæàþùèìè ýêñêðåöèþ ìåòîòðåêñàòà, îêàçûâàþùèìè íåáëàãîïðèÿòíîå äåéñòâèå íà ïî÷êè (â ÷àñòíîñòè, íåñòåðîèäíûìè ïðîòèâîâîñïàëèòåëüíûìè ïðåïàðàòàìè (ÍÏÂÏ)) èëè íà ñèñòåìó êðîâåòâîðåíèÿ. Îïèñàíû ñëó÷àè ðàçâèòèÿ òÿæåëûõ ïîáî÷íûõ ýôôåêòîâ ó ïàöèåíòîâ, ïðèíèìàâøèõ ÍÏÂÏ íà ôîíå òåðàïèè ìåòîòðåêñàòîì (îñîáåííî, â âûñîêèõ äîçàõ), âêëþ÷àÿ ñëó÷àè ðàçâèòèÿ òÿæåëîãî óãíåòåíèÿ êîñòíîìîçãîâîãî êðîâåòâîðåíèÿ, àïëàñòè÷åñêîé àíåìèè, ïîðàæåíèÿ ÆÊÒ è ëåòàëüíîãî èñõîäà.

5. Îáñëåäîâàíèå äûõàòåëüíîé ñèñòåìû. Íåîáõîäèìî âíèìàòåëüíî ñëåäèòü çà ñèìïòîìàìè âîçìîæíîãî ðàçâèòèÿ íàðóøåíèé ôóíêöèè ëåãêèõ è, ïðè íåîáõîäèìîñòè, íàçíà÷àòü ñîîòâåòñòâóþùèå èññëåäîâàíèÿ äëÿ êîíòðîëÿ ôóíêöèè ëåãêèõ. Ïîÿâëåíèå â ïåðèîä ëå÷åíèÿ ïðåïàðàòîì Ìåòîòðåêñàò-Ýáåâå ñîîòâåòñòâóþùåé ñèìïòîìàòèêè (îñîáåííî ñóõîãî, íåïðîäóêòèâíîãî êàøëÿ) èëè ðàçâèòèå íåñïåöèôè÷åñêîãî ïíåâìîíèòà ìîãóò ñâèäåòåëüñòâîâàòü î ïîòåíöèàëüíîé îïàñíîñòè ïîðàæåíèÿ ëåãêèõ.  òàêèõ ñëó÷àÿõ ïðåïàðàò Ìåòîòðåêñàò-Ýáåâå ñëåäóåò îòìåíèòü è ïðîâåñòè òùàòåëüíîå îáñëåäîâàíèå ïàöèåíòà. Õîòÿ êëèíè÷åñêàÿ êàðòèíà ìîæåò âàðüèðîâàòü, â òèïè÷íûõ ñëó÷àÿõ, êîãäà ñèìïòîìû ñî ñòîðîíû äûõàòåëüíîé ñèñòåìû âûçâàíû ïðèìåíåíèåì ïðåïàðàòà Ìåòîòðåêñàò-Ýáåâå, íàáëþäàåòñÿ ïîâûøåíèå òåìïåðàòóðû òåëà, êàøåëü ñ îäûøêîé, ãèïîêñåìèÿ, à òàêæå ëåãî÷íûå èíôèëüòðàòû íà ðåíòãåíîâñêèõ ñíèìêàõ. Ïîðàæåíèå ëåãêèõ, âûçâàííîå ïðèìåíåíèåì ìåòîòðåêñàòà, ìîæåò âîçíèêàòü âíå çàâèñèìîñòè îò äàâíîñòè ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà, èñïîëüçóåìûõ äîç (îïèñàíû ñëó÷àè ðàçâèòèÿ ïîðàæåíèÿ ëåãêèõ ïðè ïðèìåíåíèè ìåòîòðåêñàòà â íèçêèõ äîçàõ, â òîì ÷èñëå 7,5 ìã/íåäåëþ). Ïðè äèôôåðåíöèàëüíîé äèàãíîñòèêå ñëåäóåò èñêëþ÷èòü èíôåêöèîííóþ ïðèðîäó çàáîëåâàíèÿ. Íà ôîíå òåðàïèè ìåòîòðåêñàòîì âîçìîæíî ðàçâèòèå ïîòåíöèàëüíî îïàñíûõ (âïëîòü äî ëåòàëüíîãî èñõîäà) îïïîðòóíèñòè÷åñêèõ èíôåêöèé, âêëþ÷àÿ ïíåâìîöèñòíóþ ïíåâìîíèþ.  ñëó÷àå ðàçâèòèÿ ñèìïòîìîâ ñî ñòîðîíû äûõàòåëüíîé ñèñòåìû ó ïàöèåíòà, ïîëó÷àþùåãî ìåòîòðåêñàò, ñëåäóåò èñêëþ÷èòü ïíåâìîíèþ, âûçâàííóþ Pneumocystis carinii.
 ñëó÷àå óâåëè÷åíèÿ äîçû ïðåïàðàòà ÷àñòîòà îáñëåäîâàíèé äîëæíà áûòü óâåëè÷åíà. Âñëåäñòâèå èììóíîäåïðåññèâíîãî äåéñòâèÿ ìåòîòðåêñàòà, íåîáõîäèì îòêàç îò èììóíèçàöèè (åñëè îíà íå îäîáðåíà âðà÷îì) âî âðåìÿ ëå÷åíèÿ ïðåïàðàòîì è â èíòåðâàëå îò 3 äî 12 ìåñÿöåâ ïîñëå çàâåðøåíèÿ ïðèåìà ïðåïàðàòà; ÷ëåíàì ñåìüè áîëüíîãî, ïðîæèâàþùèì ñ íèì, ñëåäóåò îòêàçàòüñÿ îò èììóíèçàöèè ïåðîðàëüíîé âàêöèíîé ïðîòèâ ïîëèîìèåëèòà (ïàöèåíòó ñëåäóåò èçáåãàòü êîíòàêòîâ ñ ëþäüìè, ïîëó÷èâøèìè âàêöèíó ïðîòèâ ïîëèîìèåëèòà, èëè íîñèòü çàùèòíóþ ìàñêó, çàêðûâàþùóþ íîñ è ðîò).

Åñëè íà ôîíå òåðàïèè ìåòîòðåêñàòîì îòìå÷àþòñÿ ÿâëåíèÿ ñòîìàòèòà èëè äèàðåè, êðîâîõàðêàíüÿ, ìåëåíû èëè ïîÿâëåíèÿ ïðèìåñåé êðîâè â ñòóëå, íåîáõîäèìî íåìåäëåííî îòìåíèòü ïðåïàðàò âñëåäñòâèå âûñîêîãî ðèñêà ðàçâèòèÿ ïîòåíöèàëüíî ôàòàëüíûõ îñëîæíåíèé, òàêèõ êàê ãåìîððàãè÷åñêèé ýíòåðèò è ïðîáîäåíèå ñòåíêè êèøå÷íèêà.

Òàêèå ñèìïòîìû, êàê ëèõîðàäêà, áîëü â ãîðëå, ãðèïïîïîäîáíûå ñèìïòîìû, èçúÿçâëåíèå ñëèçèñòîé îáîëî÷êè ïîëîñòè ðòà, âûðàæåííàÿ îáùàÿ ñëàáîñòü, êðîâîõàðêàíüå, ãåìîððàãè÷åñêàÿ ñûïü ìîãóò áûòü ïðåäâåñòíèêàìè ðàçâèòèÿ æèçíåóãðîæàþùèõ îñëîæíåíèé.

Ïðè âûÿâëåíèè ó ïàöèåíòà ñîñòîÿíèé, ïðèâîäÿùèõ ê íàêîïëåíèþ çíà÷èìîãî êîëè÷åñòâà æèäêîñòè â ïîëîñòÿõ òåëà (ãèäðîòîðàêñ, àñöèò), ó÷èòûâàÿ óäëèíåíèå ïåðèîäà ïîëóâûâåäåíèÿ ïðåïàðàòà ó òàêèõ ïàöèåíòîâ, òåðàïèþ ïðåïàðàòîì Ìåòîòðåêñàò-Ýáåâå ñëåäóåò ïðîâîäèòü ñ îñòîðîæíîñòüþ, ïåðåä íà÷àëîì òåðàïèè ïðåïàðàòîì æèäêîñòü ñëåäóåò ýâàêóèðîâàòü ïóòåì äðåíèðîâàíèÿ, ëèáî îòêàçàòüñÿ îò ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà.

Îñîáóþ îñòîðîæíîñòü ñëåäóåò ñîáëþäàòü ïðè ëå÷åíèè ïàöèåíòîâ ñ èíñóëèí-çàâèñèìûì ñàõàðíûì äèàáåòîì, òàê êàê îïèñàíû ñëó÷àè ðàçâèòèÿ öèððîçà ïå÷åíè áåç ïðåäøåñòâóþùåãî ïîâûøåíèÿ àêòèâíîñòè «ïå÷åíî÷íûõ» òðàíñàìèíàç.

Êàê è äðóãèå öèòîòîêñè÷åñêèå ïðåïàðàòû, ìåòîòðåêñàò ìîæåò âûçûâàòü ðàçâèòèå ñèíäðîìà ëèçèñà îïóõîëè ó ïàöèåíòîâ ñ èíòåíñèâíî ðàñòóùèìè çëîêà÷åñòâåííûìè íîâîîáðàçîâàíèÿìè. Äëÿ ïðåäîòâðàùåíèÿ ðàçâèòèÿ äàííîãî îñëîæíåíèÿ íåîáõîäèìî ïðåäïðèíèìàòü ñîîòâåòñòâóþùèå ìåðû ïîääåðæèâàþùåé òåðàïèè. Ïðèìåíåíèå ìåòîòðåêñàòà â ñî÷åòàíèè ñ ëó÷åâîé òåðàïèåé ìîæåò ïðèâîäèòü ê ïîâûøåíèþ ðèñêà ðàçâèòèÿ íåêðîçà ìÿãêèõ òêàíåé èëè îñòåîíåêðîçà.

Ñëåäóåò îñîáåííî òùàòåëüíî êîíòðîëèðîâàòü ñîñòîÿíèå ïàöèåíòîâ ñ ïðåäøåñòâóþùåé ëó÷åâîé òåðàïèåé, à òàêæå íàðóøåííûì îáùèì ñîñòîÿíèåì.

Äåãèäðàòàöèÿ òàêæå ìîæåò ïîòåíöèðîâàòü òîêñè÷åñêîå äåéñòâèå ïðåïàðàòà Ìåòîòðåêñàò-Ýáåâå, ïîýòîìó ïðè ðàçâèòèè ñîñòîÿíèé, êîòîðûå ìîãóò ïðèâåñòè ê ðàçâèòèþ äåãèäðàòàöèè (âûðàæåííàÿ ðâîòà, äèàðåÿ), òåðàïèþ ìåòîòðåêñàòîì ñëåäóåò ïðåðâàòü äî ðàçðåøåíèÿ ýòèõ ñîñòîÿíèé.

Îïèñàíû ñëó÷àè ðàçâèòèÿ ëåéêîýíöåôàëîïàòèè ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àþùèõ òåðàïèþ âûñîêèìè äîçàìè ìåòîòðåêñàòà, â òîì ÷èñëå ïåðîðàëüíî, â ñî÷åòàíèè ñ êàëüöèÿ ôîëèíàòîì (áåç ïðåäøåñòâóþùåé ëó÷åâîé òåðàïèè íà îáëàñòü ãîëîâû).

Ïðè ïðèìåíåíèè ìåòîòðåêñàòà ïî ïîâîäó îñòðîãî ëèìôîëåéêîçà ìîæåò îòìå÷àòüñÿ ïîÿâëåíèå áîëè â ëåâîé ýïèãàñòðàëüíîé îáëàñòè, âñëåäñòâèå ðàçâèòèÿ âîñïàëèòåëüíîãî ïðîöåññà â êàïñóëå ñåëåçåíêè íà ôîíå ðàñïàäà îïóõîëåâûõ êëåòîê.

Ðåêîìåíäóåòñÿ ïðåðâàòü ëå÷åíèå ïðåïàðàòîì Ìåòîòðåêñàò-Ýáåâå çà îäíó íåäåëþ äî õèðóðãè÷åñêîãî âìåøàòåëüñòâà è âîçîáíîâèòü ÷åðåç îäíó èëè äâå íåäåëè ïîñëå îïåðàöèè. Ñëåäóåò ñîáëþäàòü îñîáóþ îñòîðîæíîñòü ïðè ïðèìåíåíèè ìåòîòðåêñàòà ó ïàöèåíòîâ ñ àêòèâíûìè èíôåêöèÿìè. Ïðèìåíåíèå ìåòîòðåêñàòà ó ïàöèåíòîâ ñ ñèíäðîìîì èììóíîäåôèöèòà ïðîòèâîïîêàçàíî.

Ïðè ïîâûøåíèè òåìïåðàòóðû òåëà (áîëåå 38 °C) ýëèìèíàöèÿ ìåòîòðåêñàòà çíà÷èòåëüíî çàìåäëÿåòñÿ. Ïðåïàðàò Ìåòîòðåêñàò-Ýáåâå ìîæåò ïîâûøàòü ðèñê ðàçâèòèÿ íîâîîáðàçîâàíèé (ãëàâíûì îáðàçîì ëèìôîì). Çëîêà÷åñòâåííûå ëèìôîìû ìîãóò ðàçâèâàòüñÿ è ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àþùèõ ïðåïàðàò Ìåòîòðåêñàò-Ýáåâå â íèçêèõ äîçàõ.  òàêèõ ñëó÷àÿõ ïðåïàðàò ñëåäóåò îòìåíèòü. Åñëè ñïîíòàííîé ðåãðåññèè ëèìôîìû íå íàáëþäàåòñÿ, íàçíà÷àþò òåðàïèþ äðóãèìè öèòîòîêñè÷åñêèìè ïðåïàðàòàìè.

Äî íà÷àëà ëå÷åíèÿ ïðåïàðàòîì Ìåòîòðåêñàò-Ýáåâå íåîáõîäèìî èñêëþ÷èòü áåðåìåííîñòü. Ïðåïàðàò Ìåòîòðåêñàò-Ýáåâå îáëàäàåò ýìáðèîòîêñè÷åñêèì äåéñòâèåì, ñïîñîáñòâóåò ïðåðûâàíèþ áåðåìåííîñòè è ôîðìèðîâàíèþ àíîìàëèé ðàçâèòèÿ ïëîäà. Òåðàïèÿ ïðåïàðàòîì Ìåòîòðåêñàò-Ýáåâå ñîïðîâîæäàåòñÿ óãíåòåíèåì ñïåðìàòîãåíåçà è îâîãåíåçà, ÷òî ìîæåò ïðèâîäèòü ê ñíèæåíèþ ôåðòèëüíîñòè. Ïîñëå îòìåíû òåðàïèè ïðåïàðàòîì íàçâàííûå ýôôåêòû ñïîíòàííî ðåãðåññèðóþò.  ïåðèîä òåðàïèè ïðåïàðàòîì Ìåòîòðåêñàò-Ýáåâå è íà ïðîòÿæåíèè øåñòè ìåñÿöåâ ïîñëå åå çàâåðøåíèÿ ïàöèåíòàì ðåêîìåíäóåòñÿ èñïîëüçîâàòü ìåðû êîíòðàöåïöèè. Ñëåäóåò ïðîèíôîðìèðîâàòü ïàöèåíòîâ ðåïðîäóêòèâíîãî âîçðàñòà, à òàêæå èõ ïàðòíåðîâ î âîçìîæíîì âëèÿíèè ïðåïàðàòà Ìåòîòðåêñàò-Ýáåâå íà ðåïðîäóêòèâíîñòü è ðàçâèòèå ïëîäà. Ìóæ÷èíû ðåïðîäóêòèâíîãî âîçðàñòà äîëæíû áûòü ïðåäóïðåæäåíû îá èìåþùèõñÿ ðèñêàõ, íå ðåêîìåíäóåòñÿ îòöîâñòâî âî âðåìÿ ëå÷åíèÿ è â òå÷åíèå 6 ìåñÿöåâ ïîñëå îòìåíû ïðåïàðàòà.

Ïîñêîëüêó â ïðîöåññå ëå÷åíèÿ âîçìîæíî ðàçâèòèå íåîáðàòèìîãî áåñïëîäèÿ, ìóæ÷èíàì ñëåäóåò ðàññìîòðåòü âîçìîæíîñòü êðèî-ñîõðàíåíèÿ ñïåðìû â áàíêå ïåðåä íà÷àëîì ëå÷åíèÿ.

Íà ôîíå ïðèìåíåíèÿ ìåòîòðåêñàòà ïîâûøàåòñÿ âåðîÿòíîñòü ðàçâèòèÿ äåðìàòèòà è îæîãîâ êîæíûõ ïîêðîâîâ ïîä äåéñòâèåì ñîëíå÷íîãî è óëüòðàôèîëåòîâîãî îáëó÷åíèÿ (ÓÔ). Íå ñëåäóåò ïîäâåðãàòü íåçàùèùåííóþ êîæó ñëèøêîì äëèòåëüíîìó ñîëíå÷íîìó îáëó÷åíèþ èëè çëîóïîòðåáëÿòü ëàìïîé ÓÔ-îáëó÷åíèÿ (âîçìîæíà ðåàêöèÿ ôîòîñåíñèáèëèçàöèè). Ó ïàöèåíòîâ ñ ïñîðèàçîì âîçìîæíî îáîñòðåíèå çàáîëåâàíèÿ íà ôîíå ÓÔ-îáëó÷åíèÿ âî âðåìÿ ëå÷åíèÿ ìåòîòðåêñàòîì.

Ïðè òåðàïèè âûñîêèìè äîçàìè âîçìîæíî âûïàäåíèå îñàäêà ìåòîòðåêñàòà èëè åãî ìåòàáîëèòîâ â ïî÷å÷íûõ êàíàëüöàõ.  òàêèõ ñëó÷àÿõ â êà÷åñòâå ïðîôèëàêòèêè äàííîãî îñëîæíåíèÿ ðåêîìåíäóåòñÿ ïðîâåäåíèå èíôóçèîííîé òåðàïèè è çàùåëà÷èâàíèÿ ìî÷è äî äîñòèæåíèÿ ðÍ 6,5-7,0 ïîñðåäñòâîì ïåðîðàëüíîãî (5 òàáëåòîê ïî 625 ìã êàæäûå 3 ÷àñà) èëè âíóòðèâåííîãî ââåäåíèÿ íàòðèÿ áèêàðáîíàòà èëè àöåòàçîëàìèäà (500 ìã ïåðîðàëüíî ÷åòûðå ðàçà â ñóòêè).

Íà ôîíå òåðàïèè ìåòîòðåêñàòîì âîçìîæíî îáîñòðåíèå õðîíè÷åñêîãî âèðóñíîãî ãåïàòèòà (ðåàêòèâàöèÿ âèðóñà ãåïàòèòà  èëè Ñ). Òàêæå îïèñàíû ñëó÷àè ðåàêòèâàöèè âèðóñà ãåïàòèòà  ïîñëå îòìåíû ìåòîòðåêñàòà.  ñëó÷àå íåîáõîäèìîñòè íàçíà÷åíèÿ ïðåïàðàòà ïàöèåíòó ñ àíàìíåçîì âèðóñíîãî ãåïàòèòà, ñëåäóåò ïðîâåñòè òùàòåëüíîå êëèíè÷åñêîå è ëàáîðàòîðíîå îáñëåäîâàíèÿ. Íàëè÷èå ïëåâðàëüíîãî âûïîòà, àñöèòà, íàðóøåíèÿ ïðîõîäèìîñòè ÆÊÒ, ñîïóòñòâóþùåé òåðàïèè öèñïëàòèíîì, äåãèäðàòàöèè, íàðóøåíèé ôóíêöèè ïå÷åíè èëè ñíèæåíèÿ pH ìî÷è çàìåäëÿåò âûâåäåíèå ìåòîòðåêñàòà, âñëåäñòâèå ÷åãî âîçìîæíî ïîâûøåíèå êîíöåíòðàöèè ïðåïàðàòà â ïëàçìå êðîâè. Êðàéíå âàæíî âûÿâëåíèå êóìóëÿöèè ïðåïàðàòà â îðãàíèçìå â òå÷åíèå ïåðâûõ 48 ÷àñîâ, òàê êàê âîçìîæíî ðàçâèòèå íåîáðàòèìûõ ïîñëåäñòâèé òîêñè÷íîñòè ïðåïàðàòà.

Îñîáóþ îñòîðîæíîñòü ñëåäóåò ïðîÿâëÿòü ïðè ïðèìåíåíèè ïðåïàðàòà ó ïîæèëûõ ïàöèåíòîâ, èõ ñîñòîÿíèå ñëåäóåò êîíòðîëèðîâàòü ÷àùå, ÷åì ó ïàöèåíòîâ áîëåå ìîëîäîãî âîçðàñòà, íà ïðåäìåò âûÿâëåíèÿ ðàííèõ ïðèçíàêîâ òîêñè÷íîñòè òåðàïèè. Ïðè ëå÷åíèè ïàöèåíòîâ äåòñêîãî âîçðàñòà ñëåäóåò ðóêîâîäñòâîâàòüñÿ ïåäèàòðè÷åñêèìè ëå÷åáíûìè ïðîòîêîëàìè.

Ó ïåäèàòðè÷åñêèõ ïàöèåíòîâ ñ îñòðûì ëèìôîáëàñòíûì ëåéêîçîì âîçìîæíî ðàçâèòèå âûðàæåííîé íåéðîòîêñè÷íîñòè íà ôîíå ïðèìåíåíèÿ ñðåäíèõ (1 ã/ì2) äîç ìåòîòðåêñàòà, ÷òî íàèáîëåå ÷àñòî ïðîÿâëÿåòñÿ êëèíè÷åñêè êàê ãåíåðàëèçîâàííûé èëè ïàðöèàëüíûé ýïèëåïòè÷åñêèé ïðèïàäîê. Îïèñàíî ðàçâèòèå ëåéêîýíöåôàëîïàòèè è/èëè ìèêðîàíãèîïàòè÷åñêèõ êàëüöèíàòîâ ïðè ïðîâåäåíèè èíñòðóìåíòàëüíûõ èññëåäîâàíèé ó òàêèõ ïàöèåíòîâ.

Ïðè ïðèìåíåíèè âûñîêèõ äîç ìåòîòðåêñàòà îïèñàíî ðàçâèòèå ïðåõîäÿùåé îñòðîé íåâðîëîãè÷åñêîé ñèìïòîìàòèêè, êîòîðàÿ ìîæåò ïðîÿâëÿòüñÿ, â òîì ÷èñëå èçìåíåíèÿìè ïîâåäåíèÿ, ëîêàëüíûìè íàðóøåíèÿìè ñî ñòîðîíû îðãàíîâ ÷óâñòâ (âêëþ÷àÿ êðàòêîâðåìåííóþ ñëåïîòó) è äâèãàòåëüíîé ñèñòåìû, íàðóøåíèåì ðåôëåêñîâ. Òî÷íûå ïðè÷èíû ðàçâèòèÿ äàííûõ íåæåëàòåëüíûõ ðåàêöèé íåèçâåñòíû.

Ïðè ïðèìåíåíèè ìåòîòðåêñàòà â äîçå âûøå 100 ìã/ì2 îáÿçàòåëüíî ïðèìåíåíèå «òåðàïèè ñïàñåíèÿ» êàëüöèÿ ôîëèíàòîì ÷åðåç 42-48 ÷ ïîñëå ââåäåíèÿ ìåòîòðåêñàòà.

Äîçà êàëüöèÿ ôîëèíàòà îïðåäåëÿåòñÿ â çàâèñèìîñòè îò âåëè÷èíû ïðèìåíåííîé äîçû ìåòîòðåêñàòà, ïðîäîëæèòåëüíîñòè åãî èíôóçèè. Êîíöåíòðàöèþ ìåòîòðåêñàòà íåîáõîäèìî îïðåäåëÿòü ÷åðåç 24, 48 è 72 ÷ è, ïðè íåîáõîäèìîñòè, â òå÷åíèå äëèòåëüíîãî âðåìåíè, äëÿ îïðåäåëåíèÿ îïòèìàëüíîé ïðîäîëæèòåëüíîñòè òåðàïèè êàëüöèÿ ôîëèíàòîì. Ïðèìåíåíèå ìåòîòðåêñàòà ñîâìåñòíî ñ èíôóçèåé ýðèòðîöèòàðíîé ìàññû (â òå÷åíèå 24 ÷) òðåáóåò òùàòåëüíîãî êîíòðîëÿ çà ñîñòîÿíèåì ïàöèåíòà, òàê êàê âîçìîæíî ïîâûøåíèå ïëàçìåííîé êîíöåíòðàöèè ïðåïàðàòà.

Âëèÿíèå íà ñïîñîáíîñòü óïðàâëÿòü òðàíñïîðòíûìè ñðåäñòâàìè, ìåõàíèçìàìè

Èç-çà âåðîÿòíîñòè ïðîÿâëåíèÿ ïîáî÷íûõ ýôôåêòîâ, òàêèõ êàê ñîíëèâîñòü, ãîëîâíàÿ áîëü è ñïóòàííîñòü ñîçíàíèÿ, ñëåäóåò ñîáëþäàòü îñòîðîæíîñòü ïðè çàíÿòèÿõ ïîòåíöèàëüíî îïàñíûìè âèäàìè äåÿòåëüíîñòè, òðåáóþùèìè ïîâûøåííîé êîíöåíòðàöèè âíèìàíèÿ è áûñòðîòû ïñèõîìîòîðíûõ ðåàêöèé. Ïðè ïîÿâëåíèè îïèñàííûõ íåæåëàòåëüíûõ ÿâëåíèé ñëåäóåò âîçäåðæàòüñÿ îò âûïîëíåíèÿ óêàçàííûõ âèäîâ äåÿòåëüíîñòè.

Ñïåöèàëüíûå ìåðû ïðåäîñòîðîæíîñòè ïðè óíè÷òîæåíèè íåèñïîëüçîâàííûõ ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ

Îñòàòêè ïðåïàðàòà, âñå èíñòðóìåíòû è ìàòåðèàëû, êîòîðûå èñïîëüçîâàëèñü äëÿ ïðèãîòîâëåíèÿ ðàñòâîðîâ äëÿ èíôóçèè ïðåïàðàòà Ìåòîòðåêñàò-Ýáåâå, äîëæíû óíè÷òîæàòüñÿ â ñîîòâåòñòâèè ñî ñòàíäàðòíîé áîëüíè÷íîé ïðîöåäóðîé óòèëèçàöèè îòõîäîâ öèòîòîêñè÷åñêèõ âåùåñòâ, ñ ó÷åòîì äåéñòâóþùèõ íîðìàòèâíûõ àêòîâ óíè÷òîæåíèÿ îïàñíûõ îòõîäîâ.

Ôîðìà âûïóñêà

Ðàñòâîð äëÿ èíúåêöèé 10 ìã/ìë (7,5ìã/0,75 ìë, 10 ìã/1 ìë, 15 ìã/1,5 ìë, 50 ìã/5 ìë)

Ïåðâè÷íàÿ óïàêîâêà

Ôëàêîíû/àìïóëû
Ïî 1 ìë èëè 5 ìë âî ôëàêîíû èç áåñöâåòíîãî ñòåêëà (òèï 1 Åâð.Ô.), óêóïîðåííûå ðåçèíîâîé ïðîáêîé (Åâð.Ô.), ïîä àëþìèíèåâîé îáêàòêîé, ñ îòâåðñòèåì äëÿ èãëû â öåíòðå, çàêðûòûå çàùèòíîé òåôëîíîâîé êðûøêîé.
Ïî 1 ìë èëè 5 ìë â àìïóëû òå ìíîãî ñòåêëà ñ òî÷êîé íàäëîìà.

Øïðèöû (ïðåäâàðèòåëüíî çàïîëíåííûå)
Ïî 0,75 ìë, 1,0 ìë, 1,5 ìë èëè 2,0 ìë â îäíîðàçîâûå ñòåðèëüíûå øïðèöû èç áåñöâåòíîãî ñòåêëà (òèï 1 Åâð.Ô.), ñ ïîëèñòèðîëîâûì ïîðøíåì, ïëóíæåðîì èç áðîìáóòèëîâîãî êàó÷óêà è ïîëèïðîïèëåíîâûì îãðàíè÷èòåëåì îáðàòíîãî õîäà, à òàêæå ñ âèíòîâîé íàñàäêîé Ëþýð ëîê è äâîéíûì çàùèòíûì êîëïà÷êîì, ñîñòîÿùèì èç âíåøíåãî ïëàñòèêîâîãî è âíóòðåííåãî áðîìáóòèëîâîãî âèíòîâûõ êîëïà÷êîâ.

Âòîðè÷íàÿ óïàêîâêà
Ôëàêîíû/àìïóëû
Ïî îäíîìó ôëàêîíó âìåñòå ñ èíñòðóêöèåé ïî ïðèìåíåíèþ â êàðòîííîé ïà÷êå.
Ïî 10 àìïóë ïî 1 ìë èëè ïî 5 àìïóë ïî 5 ìë â îòêðûòîì èëè çàêðûòîì áëèñòåðå èç ÏÂÕ.
1 áëèñòåð âìåñòå ñ èíñòðóêöèåé ïî ïðèìåíåíèþ â êàðòîííîé ïà÷êå.

Øïðèöû (ïðåäâàðèòåëüíî çàïîëíåííûå)
1 îäíîðàçîâûé, ñòåðèëüíûé, ïðåäâàðèòåëüíî çàïîëíåííûé øïðèö â êîìïëåêòå ñ 1 èëè 2 ñòåðèëüíûìè èãëàìè ñ àâòîìàòè÷åñêîé ñèñòåìîé çàùèòû èãëû (äëÿ ïðåäóïðåæäåíèÿ òðàâìàòèçàöèè âñëåäñòâèå óêîëà èãëîé ïî íåîñòîðîæíîñòè) èëè áåç òàêîâîé â áëèñòåðå èç ÏÂÕ.
1 áëèñòåð âìåñòå ñ èíñòðóêöèåé ïî ïðèìåíåíèþ â êàðòîííîé ïà÷êå.

Óñëîâèÿ õðàíåíèÿ

 çàùèùåííîì îò ñâåòà ìåñòå ïðè òåìïåðàòóðå îò 15 äî 25 °C.
Õðàíèòü â íåäîñòóïíîì äëÿ äåòåé ìåñòå!

Ñðîê ãîäíîñòè

Ôëàêîíû/àìïóëû ïî 1 ìë è 5 ìë - 3 ãîäà.
Îäíîðàçîâûå øïðèöû ïî 0,75 ìë è 1,5 ìë - 2 ãîäà.
Íå ïðèìåíÿòü ïî èñòå÷åíèè ñðîêà ãîäíîñòè, óêàçàííîãî íà óïàêîâêå.

Óñëîâèÿ îòïóñêà

Îòïóñêàþò ïî ðåöåïòó.

Ïðîèçâîäèòåëü

ÝÁÅÂÅ Ôàðìà Ãåñ.ì.á.X. Íôã. ÊÃ À-4866 Óíòåðàõ, Àâñòðèÿ.

Ïðåòåíçèè ïîòðåáèòåëåé íàïðàâëÿòü â ÇÀÎ «Ñàíäîç»:
125315, ã. Ìîñêâà, Ëåíèíãðàäñêèé ïðîñïåêò, ä. 72, êîðï. 3.




Äðóãèå ïðåïàðàòû èç ãðóïïû Ñðåäñòâà, ïðèìåíÿåìûå ïðè çàáîëåâàíèÿõ ñóñòàâîâ (õîíäðîïðîòåêòîðû, ïðåïàðàòû äëÿ âíóòðèñóñòàâíîãî ââåäåíèÿ, èìóíîäåïðåññàíòû è ïðî÷èå ñðåäñòâà, âëèÿþùèå íà ìåòàáîëèçì â îáëàñòè ñóñòàâîâ)
Äðóãèå ïðåïàðàòû èç ãðóïïû Ïðîòèâîîïóõîëåâûå ïðåïàðàòû è ñðåäñòâà ñîïðîâîæäåíèÿ ïðîòèâîîïóõîëåâîé òåðàïèè