Òîðãîâîå íàçâàíèå: Çîìåòà®
Îïèñàíèå: Ïðîçðà÷íàÿ áåñöâåòíàÿ æèäêîñòü.
Êîä ATX: Ì05ÂÀ08
Ôàðìàêîëîãè÷åñêèå ñâîéñòâà
Ôàðìàêîäèíàìèêà
Çîëåäðîíîâàÿ êèñëîòà îòíîñèòñÿ ê âûñîêî ýôôåêòèâíûì áèñôîñôîíàòàì,
èçáèðàòåëüíî äåéñòâóþùèì íà êîñòü. Ïðåïàðàò ïîäàâëÿåò ðåçîðáöèþ êîñòíîé
òêàíè, âîçäåéñòâóÿ íà îñòåîêëàñòû.
Ñåëåêòèâíîå äåéñòâèå áèñôîñôîíàòîâ íà êîñòíóþ òêàíü îñíîâàíî íà âûñîêîì ñðîäñòâå ê ìèíåðàëèçîâàííîé êîñòíîé òêàíè. Òî÷íûé ìîëåêóëÿðíûé ìåõàíèçì, îáåñïå÷èâàþùèé èíãèáèðîâàíèå àêòèâíîñòè îñòåîêëàñòîâ, äî ñèõ ïîð îñòàåòñÿ íåâûÿñíåííûì. Çîëåäðîíîâàÿ êèñëîòà íå îêàçûâàåò íåæåëàòåëüíîãî âîçäåéñòâèÿ íà ôîðìèðîâàíèå, ìèíåðàëèçàöèþ è ìåõàíè÷åñêèå ñâîéñòâà êîñòè.
Ïîìèìî èíãèáèðóþùåãî äåéñòâèÿ íà ðåçîðáöèþ êîñòè, çîëåíäðîíîâàÿ êèñëîòà îáëàäàåò ïðîòèâîîïóõîëåâûìè ñâîéñòâàìè, îáåñïå÷èâàþùèìè ýôôåêòèâíîñòü ïðåïàðàòà ïðè êîñòíûõ ìåòàñòàçàõ:
Çîëåäðîíîâàÿ êèñëîòà, ïîäàâëÿÿ ïðîëèôåðàöèþ è èíäóöèðóÿ àïîïòîç, îêàçûâàåò íåïîñðåäñòâåííîå ïðîòèâîîïóõîëåâîå äåéñòâèå â îòíîøåíèè êëåòîê ìèåëîìû ÷åëîâåêà è ðàêà ìîëî÷íîé æåëåçû, à òàêæå óìåíüøàåò ïðîíèêíîâåíèå êëåòîê ðàêà ìîëî÷íîé æåëåçû ÷åëîâåêà ÷åðåç ýêñòðàöåëëþëÿðíûé ìàòðèêñ, ÷òî ñâèäåòåëüñòâóåò î íàëè÷èè ó íåå àíòèìåòàñòàòè÷åñêèõ ñâîéñòâ. Êðîìå òîãî, çîëåäðîíîâàÿ êèñëîòà èíãèáèðóåò ïðîëèôåðàöèþ êëåòîê ýíäîòåëèÿ ÷åëîâåêà è ó æèâîòíûõ îêàçûâàåò àíòèàíãèîãåííîå äåéñòâèå.
Ó áîëüíûõ ðàêîì ïðåäñòàòåëüíîé æåëåçû è äðóãèìè ñîëèäíûìè îïóõîëÿìè ñ ìåòàñòàòè÷åñêèì ïîðàæåíèåì êîñòåé Çîìåòà® ïðåäîòâðàùàåò ðàçâèòèå ïàòîëîãè÷åñêèõ ïåðåëîìîâ, êîìïðåññèè ñïèííîãî ìîçãà, ñíèæàåò ïîòðåáíîñòü â ïðîâåäåíèè ëó÷åâîé òåðàïèè è îïåðàòèâíûõ âìåøàòåëüñòâ, óìåíüøàåò îïóõîëåâóþ ãèïåðêàëüöèåìèþ. Ïðåïàðàò ñïîñîáåí ñäåðæèâàòü ïðîãðåññèðîâàíèå áîëåâîãî ñèíäðîìà. Ëå÷åáíûé ýôôåêò ìåíåå âûðàæåí ó ïàöèåíòîâ ñ îñòåîáëàñòè÷åñêèìè î÷àãàìè, ÷åì ñ îñòåîëèòè÷åñêèìè. Ó áîëüíûõ ìíîæåñòâåííîé ìèåëîìîé è ðàêîì ìîëî÷íîé æåëåçû ïðè íàëè÷èè êàê ìèíèìóì îäíîãî êîñòíîãî î÷àãà ýôôåêòèâíîñòü Çîìåòû® â äîçå 4 ìã ñðàâíèìà ñ ïàìèäðîíàòîì â äîçå 90 ìã.
Ó áîëüíûõ ñ îïóõîëåâîé ãèïåðêàëüöåìèåé äåéñòâèå Çîìåòû® õàðàêòåðèçóåòñÿ ñíèæåíèåì óðîâíÿ êàëüöèÿ â ñûâîðîòêå êðîâè è âûâåäåíèÿ êàëüöèÿ ñ ìî÷îé. Ñðåäíåå âðåìÿ äî íîðìàëèçàöèè óðîâíÿ êàëüöèÿ ñîñòàâëÿåò îêîëî 4 äíåé. Ê 10-ìó äíþ êîíöåíòðàöèÿ êàëüöèÿ íîðìàëèçóåòñÿ ó 87-88% áîëüíûõ. Ñðåäíåå âðåìÿ äî ðåöèäèâà (ñêîððåêòèðîâàííûé ïî àëüáóìèíó óðîâåíü êàëüöèÿ ñûâîðîòêè íå ìåíåå 2,9 ììîëü/ë) ñîñòàâëÿåò 30-40 äíåé. Çíà÷èìûõ ðàçëè÷èé ìåæäó ýôôåêòèâíîñòüþ Çîìåòû® â äîçàõ 4 è 8 ìã ïðè ëå÷åíèè ãèïåðêàëüöåìèè íå íàáëþäàåòñÿ.
Èññëåäîâàíèÿ íå âûÿâëÿþò çíà÷èìûõ ðàçëè÷èé â îòíîøåíèè ÷àñòîòû è òÿæåñòè íåæåëàòåëüíûõ ÿâëåíèé, íàáëþäàâøèõñÿ ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ Çîìåòó® â äîçàõ 4 ìã, 8 ìã, ïàìèäðîíàò â äîçå 90 ìã èëè ïëàöåáî êàê ïðè ëå÷åíèè êîñòíûõ ìåòàñòàçîâ, òàê è ãèïåðêàëüöåìèè.
Ôàðìàêîêèíåòèêà
Äàííûå ïî ôàðìàêîêèíåòèêå ïðè ìåòàñòàçàõ â êîñòè ïîëó÷åíû ïîñëå
îäíîêðàòíîé è ïîâòîðíûõ 5 è 15 ìèíóòíûõ èíôóçèé 2, 4, 8 è 16 ìã
çîëåäðîíîâîé êèñëîòû ó 64 ïàöèåíòîâ. Ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèå ïàðàìåòðû íå
çàâèñÿò îò äîçû ïðåïàðàòà.
Ïîñëå íà÷àëà èíôóçèè Çîìåòû® ñûâîðîòî÷íûå êîíöåíòðàöèè áûñòðî óâåëè÷èâàþòñÿ, äîñòèãàÿ ïèêà â êîíöå èíôóçèè, äàëåå ñëåäóåò áûñòðîå óìåíüøåíèå êîíöåíòðàöèè íà 10% ïîñëå 4 ÷àñîâ è íà ìåíåå ÷åì 1% ïèêà ïîñëå 24 ÷àñîâ ñ ïîñëåäîâàòåëüíî ïðîëîíãèðîâàííûì ïåðèîäîì íèçêèõ êîíöåíòðàöèé íå ïðåâûøàþùèõ 0.1% îò ìàêñèìàëüíîé äî ïîâòîðíîé èíôóçèè íà 28 äåíü.
Çîëåäðîíîâàÿ êèñëîòà, ââåäåííàÿ âíóòðèâåííî, âûâîäèòñÿ ïî÷êàìè â òðè ýòàïà: áûñòðîå äâóõôàçíîå âûâåäåíèå ïðåïàðàòà èç ñèñòåìíîé öèðêóëÿöèè ñ ïåðèîäàìè ïîëóâûâåäåíèÿ 0.24 ÷ è 1.87 ÷ è äëèòåëüíàÿ ôàçà ñ êîíå÷íûì ïåðèîäîì ïîëóâûâåäåíèÿ, ñîñòàâëÿþùèì 146 ÷. Íå îòìå÷åíî êóìóëÿöèè ïðåïàðàòà ïðè ïîâòîðíûõ ââåäåíèÿõ êàæäûå 28 äíåé. Çîëåäðîíîâàÿ êèñëîòà íå ïîäâåðãàåòñÿ ìåòàáîëèçìó è âûâîäèòñÿ ïî÷êàìè â íåèçìåíåííîì âèäå.  òå÷åíèå ïåðâûõ 24 ÷àñîâ â ìî÷å îáíàðóæèâàåòñÿ 39 ± 16% ââåäåííîé äîçû. Îñòàëüíîå êîëè÷åñòâî ïðåïàðàòà â îñíîâíîì ñâÿçûâàåòñÿ ñ êîñòíîé òêàíüþ. Çàòåì ìåäëåííî ïðîèñõîäèò îáðàòíîå âûñâîáîæäåíèå çîëåäðîíîâîé êèñëîòû èç êîñòíîé òêàíè â ñèñòåìíûé êðîâîòîê è åå âûâåäåíèå ïî÷êàìè. Îáùèé ïëàçìåííûé êëèðåíñ ïðåïàðàòà ñîñòàâëÿåò 5.04±2.5 ë/÷ è íå çàâèñèò îò äîçû ïðåïàðàòà, ïîëà, âîçðàñòà, ðàñîâîé ïðèíàäëåæíîñòè è ìàññû òåëà ïàöèåíòà. Óâåëè÷åíèå âðåìåíè èíôóçèè ñ 5 ìèíóò äî 15 ïðèâîäèò ê óìåíüøåíèþ êîíöåíòðàöèè çîëåäðîíîâîé êèñëîòû íà 30% â êîíöå èíôóçèè, íî íå âëèÿåò íà AUC.
Ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèå èññëåäîâàíèÿ ó ïàöèåíòîâ ñ ãèïåðêàëüöèåìèåé èëè íåäîñòàòî÷íîñòüþ ôóíêöèè ïå÷åíè íå ïðîâîäèëèñü. Ïî äàííûì, ïîëó÷åííûì in vitro, çîëåäðîíîâàÿ êèñëîòà íå èíãèáèðóåò ôåðìåíò Ð450 ÷åëîâåêà è íå ïîäâåðãàåòñÿ áèîòðàíñôîðìàöèè, ÷òî ïîçâîëÿåò ïðåäïîëîæèòü, ÷òî ñîñòîÿíèå ôóíêöèè ïå÷åíè ñêîëüêî-íèáóäü ñóùåñòâåííûì îáðàçîì íå âëèÿåò íà ôàðìàêîêèíåòèêó çîëåäðîíîâîé êèñëîòû. Ñ êàëîì âûâîäèòñÿ ìåíåå 3% äîçû ïðåïàðàòà.
Ïî÷å÷íûé êëèðåíñ çîëåäðîíîâé êèñëîòû ïîëîæèòåëüíî êîððåëèðóåò ñ êëèðåíñîì êðåàòèíà è ñîñòàâëÿåò 75±33% îò êëèðåíñà êðåàòèíèíà, ñîñòàâëÿþùåãî â ñðåäíåì 84±29% (äèàïàçîí 22-143 ìë/ìèí) ó 64 ïàöèåíòîâ, âêëþ÷åííûõ â èññëåäîâàíèå. Àíàëèç ïîïóëÿöèè ïîêàçàë, ÷òî ó ïàöèåíòîâ ñ êëèðåíñîì êðåàòèíèíà 20 ìë/ìèí (òÿæåëàÿ ïî÷å÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü) èëè 50 ìë/ìèí (óìåðåííàÿ ïî÷å÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü) ðàññ÷èòàííûé êëèðåíñ çîëåäðîíîâîé êèñëîòû ñîñòàâëÿåò 37% è 72% ñîîòâåòñòâåííî, îò çíà÷åíèÿ êëèðåíñà çîëåäðîíàòà ó ïàöèåíòîâ ñ êëèðåíñîì êðåàòèíèíà 84 ìë/ìèí. Îãðàíè÷åííûå ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèå äàííûå ïîëó÷åíû äëÿ ïàöèåíòîâ ñ òÿæåëîé ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ (êëèðåíñ êðåàòèíèíà ìåíåå 30 ìë/ìèí).
Ïîêàçàíî íèçêîå ñðîäñòâî çîëåäðîíîâîé êèñëîòû ê êîìïîíåíòàì êðîâè, ñâÿçûâàíèå ñ áåëêàìè ïëàçìû íèçêîå (îêîëî 56%) è íå çàâèñèò îò êîíöåíòðàöèè Çîìåòû® .
Ïîêàçàíèÿ ê ïðèìåíåíèþ.
Ïðîòèâîïîêàçàíèÿ
Ñ îñòîðîæíîñòüþ
Ïðè ðåøåíèè âîïðîñà î ïðèìåíåíèè Çîìåòû® ó áîëüíûõ ñ
ãèïåðêàëüöèåìèåé, îáóñëîâëåííîé çëîêà÷åñòâåííîé îïóõîëüþ, íà ôîíå
íàðóøåíèÿ ôóíêöèè ïî÷åê, íåîáõîäèìî îöåíèòü ñîñòîÿíèå áîëüíîãî è ñäåëàòü
âûâîä î òîì, ïðåîáëàäàåò ëè ïîòåíöèàëüíàÿ ïîëüçà îò ââåäåíèÿ ïðåïàðàòà
íàä âîçìîæíûì ðèñêîì.
Ïåðåä êàæäûì ââåäåíèåì Çîìåòû® ñëåäóåò îïðåäåëÿòü êîíöåíòðàöèþ êðåàòèíèíà â ñûâîðîòêå.  íà÷àëå ëå÷åíèÿ ïðåïàðàòîì áîëüíûõ ñ êîñòíûìè ìåòàñòàçàìè, èìåþùèõ íàðóøåíèÿ ôóíêöèè ïî÷åê ñëàáîé è ñðåäíåé ñòåïåíè âûðàæåííîñòè, ðåêîìåíäóåòñÿ ïðèìåíÿòü Çîìåòó® â ïîíèæåííûõ äîçàõ. Ó ïàöèåíòîâ, ó êîòîðûõ íàðóøåíèå ôóíêöèè ïî÷åê ïîÿâèëîñü âî âðåìÿ òåðàïèè Çîìåòîé® , ìîæíî ïðîäîëæàòü òåðàïèþ ïðåïàðàòîì òîëüêî ïîñëå òîãî, êàê êîíöåíòðàöèÿ êðåàòèíèíà âåðíåòñÿ ê çíà÷åíèèÿì, êîòîðûå íàõîäÿòñÿ â ïðåäåëàõ 10% îò èñõîäíîé âåëè÷èíû.
Ó÷èòûâàÿ âîçìîæíîñòü íàðóøåíèÿ ôóíêöèè ïî÷åê ïðè ïðèìåíåíèè áèñôîñôîíàòîâ, â òîì ÷èñëå Çîìåòû® , à òàêæå ââèäó îòñóòñòâèÿ èñ÷åðïûâàþùèõ äàííûõ î êëèíè÷åñêîé áåçîïàñíîñòè ïðåïàðàòà ó áîëüíûõ ñ òÿæåëûìè íàðóøåíèÿìè ôóíêöèè ïî÷åê (êîíöåíòðàöèÿ êðåàòèíèíà â ñûâîðîòêå >400 ìêìîëü/ë èëè >4.5 ìã/äë ó áîëüíûõ ñ ãèïåðêàëüöèåìèåé, îáóñëîâëåííîé çëîêà÷åñòâåííîé îïóõîëüþ è >265 ìêìîëü/ë èëè >3.0 ìã/äë ó áîëüíûõ ñî çëîêà÷åñòâåííûìè îïóõîëÿìè ñ ìåòàñòàçàìè â êîñòè) è íàëè÷èÿ âåñüìà îãðàíè÷åííûõ ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèõ äàííûõ ó áîëüíûõ ñ èñõîäíûìè òÿæåëûìè íàðóøåíèÿìè ôóíêöèè ïî÷åê (êëèðåíñ êðåàòèíèíà <30 ìë/ìèí), ïðèìåíåíèå Çîìåòû® ó ýòîãî êîíòèíãåíòà áîëüíûõ íå ðåêîìåíäóåòñÿ.
Ñïîñîá ïðèìåíåíèÿ è äîçû
Êîñòíûå ìåòàñòàçû ðàñïðîñòðàíåííûõ çëîêà÷åñòâåííûõ îïóõîëåé è ìèåëîìíàÿ áîëåçíü:
Âçðîñëûå è ïàöèåíòû ïîæèëîãî âîçðàñòà
Ðåêîìåíäóåìàÿ äîçà ñîñòàâëÿåò 4 ìã. Ïåðåä ââåäåíèåì ïðåïàðàòà ðàçâîäÿò
êîíöåíòðàò (ñîäåðæèìîå 1 ôëàêîíà) 100 ìë ðàñòâîðà äëÿ èíôóçèé, íå
ñîäåðæàùåãî êàëüöèé (0.9% ðàñòâîð íàòðèÿ õëîðèäà èëè 5% ðàñòâîð
äåêñòðîçû). Çîìåòó ââîäÿò âíóòðèâåííî êàïåëüíî; äëèòåëüíîñòü èíôóçèè -
íå ìåíåå 15 ìèíóò. Êðàòíîñòü íàçíà÷åíèÿ - êàæäûå 3-4 íåäåëè.
Ïàöèåíòàì òàêæå ñëåäóåò äîïîëíèòåëüíî íàçíà÷èòü êàëüöèé âíóòðü â äîçå 500 ìã â ñóòêè è âèòàìèí D âíóòðü â äîçå 400 ME â ñóòêè.
Ãèïåðêàëüöèåìèÿ, îáóñëîâëåííàÿ çëîêà÷åñòâåííûìè îïóõîëÿìè:
Âçðîñëûå è ïàöèåíòû ïîæèëîãî âîçðàñòà Ïðè ãèïåðêàëüöèåìèè (êîíöåíòðàöèÿ
êàëüöèÿ ñ êîððåêöèåé ïî óðîâíþ àëüáóìèíà >12 ìã/äë èëè 3 ììîëü/ë)
ðåêîìåíäóåìàÿ äîçà ïðåïàðàòà ñîñòàâëÿåò 4 ìã. Ïåðåä ââåäåíèåì ïðåïàðàòà
ðàçâîäÿò êîíöåíòðàò (ñîäåðæèìîå 1 ôëàêîíà) 100 ìë ðàñòâîðà äëÿ èíôóçèé,
íå ñîäåðæàùåãî êàëüöèé (0.9% ðàñòâîð íàòðèÿ õëîðèäà èëè 5% ðàñòâîð
äåêñòðîçû). Çîìåòó ââîäÿò âíóòðèâåííî êàïåëüíî îäíîêðàòíî; äëèòåëüíîñòü
èíôóçèè - íå ìåíåå 15 ìèíóò. Äëÿ îáåñïå÷åíèÿ àäåêâàòíîé ãèäðàòàöèè
ïàöèåíòà ðåêîìåíäóåòñÿ ââåäåíèå ôèçèîëîãè÷åñêîãî ðàñòâîðà ïåðåä,
ïàðàëëåëüíî èëè ïîñëå èíôóçèè Çîìåòû.
Ïàöèåíòû ñ íàðóøåíèåì ôóíêöèè ïî÷åê
Ãèïåðêàëüöèåìèÿ, îáóñëîâëåííàÿ çëîêà÷åñòâåííûìè îïóõîëÿìè:
Ðåøåíèå î ëå÷åíèè Çîìåòîé ïàöèåíòîâ ñ âûðàæåííûìè íàðóøåíèÿìè ôóíêöèè
ïî÷åê ñëåäóåò ïðèíèìàòü òîëüêî ïîñëå òùàòåëüíîé îöåíêè ðèñêà ïðèìåíåíèÿ
ïðåïàðàòà è îæèäàåìîé ïîëüçû òåðàïèè. Ïàöèåíòàì, ó êîòîðûõ êîíöåíòðàöèÿ
êðåàòèíèíà â ñûâîðîòêå ñîñòàâëÿåò < 400 ìêìîëü/ë èëè <4.5 ìã/äë,
íå òðåáóåòñÿ êîððåêöèè ðåæèìà äîçèðîâàíèÿ.
Êîñòíûå ìåòàñòàçû ðàñïðîñòðàíåííûõ çëîêà÷åñòâåííûõ îïóõîëåé è ìèåëîìíàÿ áîëåçíü:
Äîçà Çîìåòû çàâèñèò îò èñõîäíîãî óðîâíÿ êëèðåíñà êðåàòèíèíà, ðàññ÷èòàííîãî ïî ôîðìóëå Cockcroft-Gault. Íå ðåêîìåíäóþò ïðèìåíÿòü Çîìåòó ó ïàöèåíòîâ ñ òÿæåëûìè íàðóøåíèÿìè ôóíêöèè ïî÷åê (çíà÷åíèÿ êëèðåíñà êðåàòèíèíà < 30 ìë/ìèí).
Ðåêîìåíäóåìûå äîçû ó ïàöèåíòîâ ñ ëåãêèìè èëè óìåðåííûìè íàðóøåíèÿìè ôóíêöèè ïî÷åê (çíà÷åíèÿ êëèðåíñà êðåàòèíèíà 30-60 ìë/ìèí) ïðèâåäåíû íèæå.
Èñõîäíîå çíà÷åíèå êëèðåíñà êðåàòèíèíà (ìë/ìèí) | Ðåêîìåíäóåìàÿ äîçà Çîìåòû |
>60 | 4.0 ìã (5 ìë êîíöåíòðàòà) |
50-60 | 3.5 ìã (4.4 ìë êîíöåíòðàòà) |
40-49 | 3.3 ìã (4.1 ìë êîíöåíòðàòà) |
30-39 | 3.0 ìã (3.8 ìë êîíöåíòðàòà) |
Ïîñëå íà÷àëà òåðàïèè Çîìåòîé ñëåäóåò ïðîâîäèòü îïðåäåëåíèå
êîíöåíòðàöèè ñûâîðîòî÷íîãî êðåàòèíèíà ïåðåä ââåäåíèåì êàæäîé äîçû
ïðåïàðàòà. Ïðè âûÿâëåíèè íàðóøåíèé ôóíêöèè ïî÷åê î÷åðåäíîå ââåäåíèå
Çîìåòû ñëåäóåò îòëîæèòü. Íàðóøåíèÿ ôóíêöèè ïî÷åê îïðåäåëÿþòñÿ ïî
ñëåäóþùèì ïàðàìåòðàì:
Äëÿ ïàöèåíòîâ ñ íîðìàëüíûìè èñõîäíûìè çíà÷åíèÿìè êðåàòèíèíà (<1.4 ìã/äë) -ïîâûøåíèå íà 0.5 ìã/äë.
Äëÿ ïàöèåíòîâ ñ îòêëîíåíèÿìè èñõîäíîãî óðîâíÿ êðåàòèíèíà (>1.4 ìã/äë) ïîâûøåíèå íà 1 ìã/äë.
Òåðàïèþ Çîìåòîé âîçîáíîâëÿþò òîëüêî ïîñëå òîãî, êàê óðîâåíü êðåàòèíèíà äîñòèãàåò çíà÷åíèé â ïðåäåëàõ 10% îò èñõîäíîé âåëè÷èíû, â òîé æå äîçå, êîòîðàÿ ïðèìåíÿëàñü äî ïðåðûâàíèÿ ëå÷åíèÿ.
Èíñòðóêöèÿ ïî ïðèãîòîâëåíèþ ðàñòâîðà äëÿ èíôóçèé
Èç êîíöåíòðàòà 4 ìã/5 ìë (ñîäåðæèìîå 1 ôëàêîíà) ãîòîâÿò ðàñòâîð äëÿ
èíôóçèé. Ðàñòâîð ñëåäóåò ãîòîâèòü â àñåïòè÷åñêèõ óñëîâèÿõ. Ïåðåä
ââåäåíèåì ïðåïàðàòà ðàçâîäÿò êîíöåíòðàò (ñîäåðæèìîå 1 ôëàêîíà èëè
ìåíüøèé îáúåì, åñëè òðåáóåòñÿ) 100 ìë ðàñòâîðà äëÿ èíôóçèé, íå
ñîäåðæàùåãî êàëüöèé (0.9% ðàñòâîð íàòðèÿ õëîðèäà èëè 5% ðàñòâîð
äåêñòðîçû).
Ïðèãîòîâëåííûé ðàñòâîð Çîìåòû æåëàòåëüíî èñïîëüçîâàòü íåïîñðåäñòâåííî ïîñëå ïðèãîòîâëåíèÿ. Íåèñïîëüçîâàííûé ñðàçó ðàñòâîð ìîæíî õðàíèòü â õîëîäèëüíèêå ïðè òåìïåðàòóðå +2-8°Ñ íå áîëåå, ÷åì 24 ÷àñà. Ïåðåä ââåäåíèåì ðàñòâîð ñëåäóåò âûäåðæàòü â ïîìåùåíèè äî äîñòèæåíèÿ èì êîìíàòíîé òåìïåðàòóðû.
Îáùåå âðåìÿ ìåæäó ðàçâåäåíèåì êîíöåíòðàòà, õðàíåíèåì ïðèãîòîâëåííîãî ðàñòâîðà â õîëîäèëüíèêå ïðè òåìïåðàòóðå +2-8°Ñ è îêîí÷àíèåì ââåäåíèÿ ïðåïàðàòà íå äîëæíî ïðåâûøàòü 24 ÷àñà.
Ðàñòâîð Çîìåòû íå ñëåäóåò ñìåøèâàòü ñ ëþáûìè äðóãèìè ëåêàðñòâåííûìè ïðåïàðàòàìè.
Çîìåòó íå ñëåäóåò ñìåøèâàòü ñ êàêèìè-ëèáî ðàñòâîðàìè, ñîäåðæàùèìè êàëüöèé èëè ëþáûå äðóãèå äâóõâàëåíòíûå êàòèîíû, òàêèìè êàê ðàñòâîð Ðèíãåðà ëàêòàò. Ïðèãîòîâëåííûé ðàñòâîð çîëåäðîíîâîé êèñëîòû íåîáõîäèìî ââîäèòü ñ èñïîëüçîâàíèåì îòäåëüíîé ñèñòåìû äëÿ âíóòðèâåííûõ èíôóçèé.
Ïîáî÷íîå äåéñòâèå
Èíôîðìàöèÿ î ÷àñòîòå íåæåëàòåëüíûõ ðåàêöèé ïðè ïðèìåíåíèè Çîìåòû â
äîçå 4 ìã îñíîâûâàåòñÿ, ãëàâíûì îáðàçîì, íà äàííûõ, ïîëó÷åííûõ ïðè
ïðîâåäåíèè äëèòåëüíîé òåðàïèè. Íåæåëàòåëüíûå ðåàêöèè, ñâÿçàííûå ñ
ïðèìåíåíèåì Çîìåòû, îáû÷íî ñëàáîâûðàæåííûå è òðàíçèòîðíûå; ïîäîáíû òåì, î
êîòîðûõ ñîîáùàëîñü ïðè ïðèìåíåíèè äðóãèõ áèñôîñôîíàòîâ. Ïðè
âíóòðèâåííîì ââåäåíèè îáû÷íî îòìå÷àëîñü ðàçâèòèå ãðèïïîïîäîáíîãî
ñèíäðîìà ïî÷òè ó 9% ïàöèåíòîâ, ïðè ýòîì íàáëþäàëèñü áîëè â êîñòÿõ,
ëèõîðàäêà, îáùåå íåäîìîãàíèå, îçíîá. Èíîãäà (ïðèáëèçèòåëüíî ó 3%
ïàöèåíòîâ) ñîîáùàëîñü î ñëó÷àÿõ àðòðàëãèè è ìèàëãèè.
×àñòî (ïðèáëèçèòåëüíî ó 20% ïàöèåíòîâ) óìåíüøåíèå ïî÷å÷íîé ýêñêðåöèè êàëüöèÿ ñîïðîâîæäàëîñü ðåçêèì ñíèæåíèåì êîíöåíòðàöèè ôîñôîðà, ÷òî ïðîòåêàëî áåññèìïòîìíî è íå òðåáîâàëî ëå÷åíèÿ. Ïðèáëèçèòåëüíî ó 3% ïàöèåíòîâ êîíöåíòðàöèÿ êàëüöèÿ â ñûâîðîòêå óìåíüøàëàñü äî ãéïîêàëüöèåìèè (áåç. êëèíè÷åñêèõ ïðîÿâëåíèé).
Èìåþòñÿ ñîîáùåíèÿ î ðåàêöèÿõ ñî ñòîðîíû æåëóäî÷íî-êèøå÷íîãî òðàêòà, òàêèõ êàê òîøíîòà (5.8 %) è ðâîòà (2.6 %), ïîñëå âíóòðèâåííîé èíôóçèè Çîìåòû.
Ëîêàëüíûå ðåàêöèè â ìåñòå èíôóçèè, òàêèå êàê ïîêðàñíåíèå èëè îòå÷íîñòü è/èëè áîëü íàáëþäàëèñü ìåíåå ÷åì ó 1% ïàöèåíòîâ.
Àíîðåêñèÿ íàáëþäàëàñü ó 1.5% ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ Çîìåòó â äîçå 4 ìã.
Íàáëþäàëîñü íåñêîëüêî ñëó÷àåâ ñûïè èëè çóäà (ìåíåå 1%). Êàê è ïðè ïðèìåíåíèè äðóãèõ áèñôîñôîíàòîâ, ñîîáùàåòñÿ î ñëó÷àÿõ êîíúþíêòèâèòà - ïðèáëèçèòåëüíî 1%.
Èìåþòñÿ ñîîáùåíèÿ î íàðóøåíèè ôóíêöèè ïî÷åê (2.3%); îäíàêî äðóãèå ôàêòîðû ðèñêà ó áîëüíûõ ýòîé ãðóïïû ìîãóò òàêæå èìåòü çíà÷åíèå.
Íà îñíîâàíèè ñóììàðíîãî àíàëèçà êîíòðîëèðóåìûõ èññëåäîâàíèé ñîîáùàëîñü î ðàçâèòèè òÿæåëîé àíåìèè (ãåìîãëîáèí < 8.0 ã/äë) ó 5.2% ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àþùèõ Çîìåòó â äîçå 4 ìã, ïî ñðàâíåíèþ ñ 4.2%, ïîëó÷àþùèõ ïëàöåáî.
Íåæåëàòåëüíûå ðåàêöèè ïåðå÷èñëåíû íèæå ïî îðãàíàì è ñèñòåìàì ñ óêàçàíèåì ÷àñòîòû èõ âîçíèêíîâåíèÿ. Êðèòåðèè ÷àñòîòû: î÷åíü ÷àñòî (≥1/10), ÷àñòî (≥1/100, <1/10), èíîãäà (≥1/1,000, <1/100), ðåäêî - (≥1/10,000, <1/1,000), î÷åíü ðåäêî (<1/10,000), âêëþ÷àÿ îòäåëüíûå ñîîáùåíèÿ.
Ñî ñòîðîíû îðãàíîâ êðîâåòâîðåíèÿ: ÷àñòî - àíåìèÿ, èíîãäà - òðîìáîöèòîïåíèÿ, ëåéêîïåíèÿ; ðåäêî - ïàíöèòîïåíèÿ.
Ñî ñòîðîíû ïåðèôåðè÷åñêîé íåðâíîé ñèñòåìû è ÖÍÑ: ÷àñòî - ãîëîâíàÿ áîëü; èíîãäà - ãîëîâîêðóæåíèå, ïàðåñòåçèè, íàðóøåíèÿ âêóñîâûõ îùóùåíèé, ãèïåñòåçèÿ, ãèïåðåñòåçèÿ, òðåìîð, ÷óâñòâî òðåâîãè, ðàññòðîéñòâà ñíà; ðåäêî ñïóòàííîñòü ñîçíàíèÿ.
Ñî ñòîðîíû îðãàíîâ çðåíèÿ: ÷àñòî -êîíúþíêòèâèò; èíîãäà - "ðàçìûòîñòü" çðåíèÿ; î÷åíü ðåäêî - óâåèò, ýïèñêëåðèò.
Ñî ñòîðîíû ïèùåâàðèòåëüíîé ñèñòåìû: ÷àñòî - òîøíîòà, ðâîòà, àíîðåêñèÿ; èíîãäà - äèàðåÿ, çàïîð, àáäîìèíàëüíûå áîëè, äèñïåïñèÿ, ñòîìàòèò, ñóõîñòü âî ðòó.
Ñî ñòîðîíû äûõàòåëüíîé ñèñòåìû: èíîãäà - îäûøêà, êàøåëü.
Äåðìàòîëîãè÷åñêèå ðåàêöèè: èíîãäà - çóä, ñûïü (âêëþ÷àÿ ýðèìàòîçíóþ è ìàêóëÿðíóþ), ïîâûøåííàÿ ïîòëèâîñòü.
Ñî ñòîðîíû êîñòíî-ìûøå÷íîé ñèñòåìû: ÷àñòî - áîëè â êîñòÿõ, ìèàëãèÿ, àðòðàëãèÿ ãåíåðàëèçîâàííûå áîëè; èíîãäà ìûøå÷íûå ñóäîðîãè.
Ñî ñòîðîíû ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòîé ñèñòåìû: èíîãäà - âûðàæåííîå ïîâûøåíèå èëè ñíèæåíèå àðòåðèàëüíîãî äàâëåíèÿ; ðåäêî - áðàäèêàðäèÿ.
Ñî ñòîðîíû ìî÷åâûäåëèòåëüíîé ñèñòåìû: ÷àñòî - íàðóøåíèÿ ôóíêöèè ïî÷åê; èíîãäà - îñòðàÿ ïî÷å÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü, ãåìàòóðèÿ, ïðîòåèíóðèÿ.
Ñî ñòîðîíû èììóííîé ñèñòåìû: èíîãäà -ðåàêöèè ïîâûøåííîé ÷óâñòâèòåëüíîñòè; ðåäêî - àíãèîíåâðîòè÷åñêèé îòåê.
Íàðóøåíèÿ ëàáîðàòîðíûõ ïîêàçàòåëåé: î÷åíü ÷àñòî - ãèïîôîñôàòåìèÿ; ÷àñòî -ïîâûøåíèå ñûâîðîòî÷íûõ êîíöåíòðàöèé êðåàòèíèíà è ìî÷åâèíû, ãèïîêàëüöèåìèÿ; èíîãäà - ãèïîìàãíèåìèÿ, ãèïîêàëèåìèÿ; ðåäêî - ãèïåðêàëèåìèÿ, ãèïåðíàòðèåìèÿ.
Ìåñòíûå ðåàêöèè: áîëü, ðàçäðàæåíèå, îòå÷íîñòü, îáðàçîâàíèå èíôèëüòðàòà â ìåñòå ââåäåíèÿ ïðåïàðàòà.
Ïðî÷èå: ÷àñòî - ëèõîðàäêà, ãðèïïîïîäîáíûé ñèíäðîì (âêëþ÷àþùèé îáùåå íåäîìîãàíèå, îçíîá, áîëåçíåííîå ñîñòîÿíèå, æàð), èíîãäà - àñòåíèÿ, ïåðèôåðè÷åñêèå îòåêè; áîëü â ãðóäíîé êëåòêå, óâåëè÷åíèå ìàññû òåëà.
Ñëåäóåò èìåòü â âèäó, ÷òî ïðè ïðèìåíåíèè äðóãèõ áèñôîñôîíàòîâ ó ïàöèåíòîâ ñ áðîíõèàëüíîé àñòìîé, ÷óâñòâèòåëüíûõ ê àöåòèëñàëèöèëîâîé êèñëîòå, îòìå÷àëèñü ñëó÷àè áðîíõîñïàçìà, îäíàêî ïðè ïðèìåíåíèè Çîìåòû äàííîãî ÿâëåíèÿ íå íàáëþäàëîñü.
 îäíîì êëèíè÷åñêîì èññëåäîâàíèè ïðè ïðèìåíåíèè çîëåäðîíîâîé êèñëîòû â òå÷åíèå 3-õ ëåò ó ïàöèåíòîê ñ ïîñòìåíîïàóçàëüíûì îñòåîïîðîçîì (â äîçå 5 ìã îäèí ðàç â ãîä) îáùàÿ ÷àñòîòà ðàçâèòèÿ ôèáðèëëÿöèè ïðåäñåðäèé ñîñòàâëÿëà 2.5 % (96 ÷åëîâåê èç 3862) ïî ñðàâíåíèþ ñ 1.9% (75 èç 3852) â ãðóïïå ïëàöåáî. ×àñòîòà ðàçâèòèÿ ôèáðèëëÿöèé ïðåäñåðäèé, ñîïðîâîæäàþùèõñÿ òÿæåëûìè ãåìîäèíàìè÷åñêèìè íàðóøåíèÿìè, ñîñòàâëÿëà 1.3% (51 èç 3862) è 0.6% (22 èç 3852) äëÿ çîëåäðîíîâîé êèñëîòû è ïëàöåáî, ñîîòâåòñòâåííî. Ïðè÷èíà ïîâûøåíèÿ ÷àñòîòû ðàçâèòèÿ ôèáðèëëÿöèé ïðåäñåðäèé íà ôîíå òåðàïèè çîëåäðîíîâîé êèñëîòîé ó ïàöèåíòîê ñ ïîñòìåíîïàóçàëüíûì îñòåîïîðîçîì íå óñòàíîâëåíà.
 êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ ïðè ïðèìåíåíèè çîëåäðîíîâîé êèñëîòû (â äîçå 4 ìã êàæäûå 3-4 íåäåëè) ó ïàöèåíòîâ ñ îíêîëîãè÷åñêèìè çàáîëåâàíèÿìè ïîâûøåíèÿ ÷àñòîòû ôèáðèëëÿöèè ïðåäñåðäèé íå íàáëþäàëîñü.
Íà ôîíå òåðàïèè Çîìåòîé â êëèíè÷åñêîé ïðàêòèêå îòìå÷àëèñü ñëåäóþùèå íåæåëàòåëüíûå ÿâëåíèÿ âíå çàâèñèìîñòè îò íàëè÷èÿ ïðè÷èííî-ñëåäñòâåííîé ñâÿçè ñ ïðèìåíåíèåì ïðåïàðàòà.
Ïðè ëå÷åíèè ïàöèåíòîâ áèñôîñôîíàòàìè, â òîì ÷èñëå Çîìåòîé, èíîãäà îòìå÷àëèñü ñëó÷àè ðàçâèòèÿ îñòåîíåêðîçà ÷åëþñòè (îáû÷íî ïîñëå ýêñòðàêöèè çóáà èëè äðóãîãî ñòîìàòîëîãè÷åñêîãî âìåøàòåëüñòâà).
 î÷åíü ðåäêèõ ñëó÷àÿõ íà ôîíå ïðèåìà Çîìåòû íàáëþäàëîñü ñíèæåíèå àðòåðèàëüíîãî äàâëåíèÿ, ïðèâîäÿùåå ê îáìîðîêó èëè öèðêóëÿòîðíîìó êîëëàïñó, â îñíîâíîì ó ïàöèåíòîâ ñ ôàêòîðàìè ðèñêà, ðàçâèòèå ñîíëèâîñòè, áðîíõîêîíñòðèêöèè, ôèáðèëëÿöèè ïðåäñåðäèé, àíàôèëàêòè÷åñêèõ ðåàêöèé/øîêà è êðàïèâíèöû.
Ïåðåäîçèðîâêà
Ïðè îñòðîé ïåðåäîçèðîâêå ïðåïàðàòà (îãðàíè÷åííûå äàííûå) îòìå÷àëèñü
íàðóøåíèÿ ôóíêöèè ïî÷åê, âêëþ÷àÿ ïî÷å÷íóþ íåäîñòàòî÷íîñòü, èçìåíåíèÿ
ýëåêòðîëèòíîãî ñîñòàâà, âêëþ÷àÿ êîíöåíòðàöèþ êàëüöèÿ, ôîñôàòîâ è ìàãíèÿ â
ïëàçìå êðîâè. Ïàöèåíò, ïîëó÷èâøèé äîçó ïðåïàðàòà, ïðåâûøàþùóþ
ðåêîìåíäîâàííóþ, äîëæåí íàõîäèòüñÿ ïîä ïîñòîÿííûì íàáëþäåíèåì.
 ñëó÷àå âîçíèêíîâåíèÿ ãèïîêàëüöèåìèè, ñîïðîâîæäàþùåéñÿ êëèíè÷åñêèìè ïðîÿâëåíèÿìè, ïîêàçàíî ïðîâåäåíèå èíôóçèè êàëüöèÿ ãëþêîíàòà.
Îñîáûå óêàçàíèÿ
Ïåðåä èíôóçèåé ñëåäóåò óáåäèòüñÿ â àäåêâàòíîé ãèäðàòàöèè ó ïàöèåíòà. Ïðè
íåîáõîäèìîñòè ðåêîìåíäóåòñÿ ââåäåíèå ôèçèîëîãè÷åñêîãî ðàñòâîðà ïåðåä,
ïàðàëëåëüíî èëè ïîñëå èíôóçèè Çîìåòû. Ñëåäóåò èçáåãàòü ãèïåðãèäðàòàöèè
ïàöèåíòà èç-çà ðèñêà âîçíèêíîâåíèÿ îñëîæíåíèé ñî ñòîðîíû
ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòîé ñèñòåìû.
Ïîñëå ââåäåíèÿ Çîìåòû íåîáõîäèì ïîñòîÿííûé êîíòðîëü çà êîíöåíòðàöèåé êàëüöèÿ, ôîñôîðà, ìàãíèÿ è êðåàòèíèíà â ñûâîðîòêå êðîâè. Ïðè ðàçâèòèè ãèïîêàëüöèåìèè, ãèïîôîñôàòåìèè èëè ãèïîìàãíèåìèè ìîæåò âîçíèêíóòü íåîáõîäèìîñòü â êðàòêîâðåìåííîì äîïîëíèòåëüíîì ââåäåíèè ñîîòâåòñòâóþùèõ âåùåñòâ. Ó ïàöèåíòîâ ñ íåëå÷åííîé ãèïåðêàëüöèåìèåé êàê ïðàâèëî èìååòñÿ íàðóøåíèå ôóíêöèè ïî÷åê, ïîýòîìó íåîáõîäèì òùàòåëüíûé ìîíèòîðèíã ôóíêöèè ïî÷åê ó äàííîé êàòåãîðèè áîëüíûõ.
Ïðè ðåøåíèè âîïðîñà î ëå÷åíèè Çîìåòîé ïàöèåíòîâ ñ êîñòíûìè ìåòàñòàçàìè ñ öåëüþ ñíèæåíèÿ ðèñêà ïàòîëîãè÷åñêèõ ïåðåëîìîâ, êîìïðåññèè ñïèííîãî ìîçãà, ãèïåðêàëüöèåìèè, îáóñëîâëåííîé îïóõîëüþ, è ñíèæåíèÿ ïîòðåáíîñòè â ïðîâåäåíèè ëó÷åâîé òåðàïèè èëè îïåðàòèâíûõ âìåøàòåëüñòâ íà êîñòè, ñëåäóåò ïðèíèìàòü âî âíèìàíèå, ÷òî òåðàïåâòè÷åñêèé ýôôåêò íàñòóïàåò ÷åðåç 2-3 ìåñÿöà ïîñëå íà÷àëà ëå÷åíèÿ Çîìåòîé. Èìåþòñÿ îòäåëüíûå ñîîáùåíèÿ î íàðóøåíèè ôóíêöèè ïî÷åê íà ôîíå ïðèìåíåíèÿ áèñôîñôîíàòîâ. Ê ôàêòîðàì ðèñêà âîçíèêíîâåíèÿ ïîäîáíûõ îñëîæíåíèé îòíîñÿòñÿ äåãèäðàòàöèÿ, ïðåäøåñòâóþùàÿ ïî÷å÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü, ìíîãîêðàòíîå ââåäåíèå Çîìåòû èëè äðóãèõ áèñôîñôîíàòîâ, à òàêæå ïðèìåíåíèå íåôðîòîêñè÷íûõ ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ, è ñëèøêîì áûñòðîå ââåäåíèå ïðåïàðàòà. Íåñìîòðÿ íà òî, ÷òî ðèñê âûøåîïèñàííûõ îñëîæíåíèé ñíèæàåòñÿ ïðè óñëîâèè ââåäåíèÿ Çîìåòû â äîçå 4 ìã â òå÷åíèå íå ìåíåå 15 ìèíóò, âîçìîæíîñòü íàðóøåíèÿ ôóíêöèè ïî÷åê ñîõðàíÿåòñÿ.
Îòìå÷àëèñü ñëó÷àè óõóäøåíèÿ ôóíêöèè ïî÷åê, ïðîãðåññèðîâàíèÿ ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè è âîçíèêíîâåíèÿ íåîáõîäèìîñòè â ïðîâåäåíèè ãåìîäèàëèçà ïðè ïåðâîì èëè îäíîêðàòíîì ïðèìåíåíèè Çîìåòû.
Ïîâûøåíèå ñûâîðîòî÷íûõ êîíöåíòðàöèé êðåàòèíèíà òàêæå íàáëþäàåòñÿ ó íåêîòîðûõ ïàöèåíòîâ ïðè äëèòåëüíîì ïðèìåíåíèè Çîìåòû â ðåêîìåíäóåìûõ äîçàõ, õîòÿ ñ ìåíüøåé ÷àñòîòîé.
Ïîñêîëüêó èìåþòñÿ îãðàíè÷åííûå êëèíè÷åñêèå äàííûå ïî ïðèìåíåíèþ ïðåïàðàòà ó ïàöèåíòîâ ñ òÿæåëîé ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ, íå ïðåäñòàâëÿåòñÿ âîçìîæíûì äàòü ñïåöèôè÷åñêèå ðåêîìåíäàöèè äëÿ äàííîé êàòåãîðèè ïàöèåíòîâ.
Îïèñàíû ñëó÷àè îñòåîíåêðîçà ÷åëþñòè ó îíêîëîãè÷åñêèõ áîëüíûõ íà ôîíå ëå÷åíèÿ áèñôîñôîíàòàìè, â òîì ÷èñëå Çîìåòîé.
Ó ìíîãèõ ïàöèåíòîâ èìåëè ìåñòî ïðèçíàêè ìåñòíîãî èíôåêöèîííî-âîñïàëèòåëüíîãî ïðîöåññà, âêëþ÷àÿ îñòåîìèåëèò.
 êëèíè÷åñêîé ïðàêòèêå íàèáîëåå ÷àñòî ðàçâèòèå îñòåîíåêðîçà ÷åëþñòè îòìå÷àëîñü Ó áîëüíûõ ðàñïðîñòðàíåííûì ðàêîì ìîëî÷íîé æåëåçû è ìèåëîìíîé áîëåçíüþ, à òàêæå ïðè íàëè÷èè ñòîìàòîëîãè÷åñêèõ çàáîëåâàíèé (ïîñëå óäàëåíèÿ çóáà, ïðè çàáîëåâàíèÿõ ïàðîäîíòà, íåóäîâëåòâîðèòåëüíîé ôèêñàöèè çóáíûõ ïðîòåçîâ). Èçâåñòíûìè ôàêòîðàìè ðèñêà îñòåîíåêðîçà ÷åëþñòè ÿâëÿþòñÿ ðàê, ñîïóòñòâóþùåå ëå÷åíèå (õèìèîòåðàïèÿ, ëó÷åâàÿ òåðàïèÿ, êîðòèêîñòåðîèäû), ñîïóòñòâóþùèå çàáîëåâàíèÿ (àíåìèÿ, êîàãóëîïàòèè, èíôåêöèÿ, ïðåäøåñòâóþùåå çàáîëåâàíèå ïîëîñòè ðòà).
Ïåðåä íàçíà÷åíèåì áèñôîñôîíàòîâ ïàöèåíòàì ñ îíêîëîãè÷åñêèìè çàáîëåâàíèÿìè ñëåäóåò ïðîâåñòè ñòîìàòîëîãè÷åñêîå îáñëåäîâàíèå è âûïîëíèòü íåîáõîäèìûå ïðîôèëàêòè÷åñêèå ïðîöåäóðû, à òàêæå ðåêîìåíäîâàòü ñòðîãîå ñîáëþäåíèå ãèãèåíû ïîëîñòè ðòà.
Âî âðåìÿ ëå÷åíèÿ ýòèõ ïàöèåíòîâ ñëåäóåò ïî âîçìîæíîñòè èçáåãàòü ñòîìàòîëîãè÷åñêèõ îïåðàöèé. Íåò äàííûõ, ÷òî ïðåðûâàíèå ëå÷åíèÿ áèñôîñôîíàòàìè äî ñòîìàòîëîãè÷åñêèõ âìåøàòåëüñòâ ñíèæàåò ðèñê îñòåîíåêðîçà ÷åëþñòè. Ïëàí ëå÷åíèÿ êîíêðåòíîãî ïàöèåíòà äîëæåí îñíîâûâàòüñÿ íà èíäèâèäóàëüíîé îöåíêå ñîîòíîøåíèÿ ðèñê/ïîëüçà.
 êëèíè÷åñêîé ïðàêòèêå ñîîáùàëîñü î íå÷àñòûõ ñëó÷àÿõ ðàçâèòèÿ ñèëüíîé è â íåêîòîðûõ ñëó÷àÿõ èíâàëèäèçèðóþùåé áîëè â êîñòÿõ, ñóñòàâàõ è ìûøöàõ íà ôîíå ïðèåìà áèñôîñôîíàòîâ, ê êîòîðûì îòíîñèòñÿ è çîëåäðîíîâàÿ êèñëîòà. Óêàçàííûå ñèìïòîìû ðàçâèâàëèñü â òå÷åíèå ïåðèîäà îò îäíîãî äíÿ äî íåñêîëüêèõ ìåñÿöåâ ïîñëå íà÷àëà ëå÷åíèÿ. Ïîñëå ïðåêðàùåíèÿ ëå÷åíèÿ ó áîëüøèíñòâà ïàöèåíòîâ ñèìïòîìû ïðîõîäèëè. Ó íåñêîëüêèõ ïàöèåíòîâ ñèìïòîìû ïîâòîðÿëèñü ïðè âîçîáíîâëåíèè òåðàïèè èëè íàçíà÷åíèè äðóãîãî áèñôîñôîíàòà.
Çîìåòà ñîäåðæèò òî æå äåéñòâóþùåå âåùåñòâî, ÷òî è Àêëàñòà - çîëåäðîíîâóþ êèñëîòó. Áîëüíûå, ïîëó÷àþùèå òåðàïèþ Çîìåòîé, íå äîëæíû îäíîâðåìåííî ïîëó÷àòü Àêëàñòó.
Ýôôåêòèâíîñòü è áåçîïàñíîñòü ïðèìåíåíèÿ Çîìåòû â ïåäèàòðè÷åñêîé ïðàêòèêå äî íàñòîÿùåãî âðåìåíè íå óñòàíîâëåíû.
Âëèÿíèå íà ñïîñîáíîñòü óïðàâëÿòü àâòîòðàíñïîðòîì è ðàáîòàòü ñ ìåõàíèçìàìè
Èçó÷åíèÿ âëèÿíèÿ Çîìåòû íà ñïîñîáíî óïðàâëÿòü àâòîòðàíñïîðòîì è ðàáîòàòü ìåõàíèçìàìè íå ïðîâîäèëîñü.
Îñîáûå óêàçàíèÿ
Ïåðåä èíôóçèåé ñëåäóåò óáåäèòüñÿ â àäåêâàòíîé ãèäðàòàöèè ó ïàöèåíòà. Ïðè
íåîáõîäèìîñòè ðåêîìåíäóåòñÿ ââåäåíèå ôèçèîëîãè÷åñêîãî ðàñòâîðà ïåðåä,
ïàðàëëåëüíî èëè ïîñëå èíôóçèè Çîìåòû® Ñëåäóåò èçáåãàòü ãèïåðãèäðàòàöèè ïàöèåíòà èç-çà ðèñêà âîçíèêíîâåíèÿ îñëîæíåíèé ñî ñòîðîíû ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòîé ñèñòåìû.
Ïîñëå ââåäåíèÿ Çîìåòû® íåîáõîäèì ïîñòîÿííûé êîíòðîëü çà êîíöåíòðàöèåé êàëüöèÿ, ôîñôîðà, ìàãíèÿ è êðåàòèíèíà â ñûâîðîòêå êðîâè. Ïðè ðàçâèòèè ãèïîêàëüöèåìèè, ãèïîôîñôàòåìèè èëè ãèïîìàãíèåìèè ìîæåò âîçíèêíóòü íåîáõîäèìîñòü â êðàòêîâðåìåííîì äîïîëíèòåëüíîì ââåäåíèè ñîîòâåòñòâóþùèõ âåùåñòâ. Ó ïàöèåíòîâ ñ íåëå÷åííîé ãèïåðêàëüöèåìèåé êàê ïðàâèëî èìååòñÿ íàðóøåíèå ôóíêöèè ïî÷åê, ïîýòîìó íåîáõîäèì òùàòåëüíûé ìîíèòîðèíã ôóíêöèè ïî÷åê ó äàííîé êàòåãîðèè áîëüíûõ.
Ïðè ðåøåíèè âîïðîñà î ëå÷åíèè Çîìåòîé® ïàöèåíòîâ ñ êîñòíûìè ìåòàñòàçàìè ñ öåëüþ ñíèæåíèÿ ðèñêà ïàòîëîãè÷åñêèõ ïåðåëîìîâ, êîìïðåññèè ñïèííîãî ìîçãà, ãèïåðêàëüöèåìèè, îáóñëîâëåííîé îïóõîëüþ, è ñíèæåíèÿ ïîòðåáíîñòè â ïðîâåäåíèè ëó÷åâîé òåðàïèè èëè îïåðàòèâíûõ âìåøàòåëüñòâ íà êîñòè, ñëåäóåò ïðèíèìàòü âî âíèìàíèå, ÷òî òåðàïåâòè÷åñêèé ýôôåêò íàñòóïàåò ÷åðåç 2-3 ìåñÿöà ïîñëå íà÷àëà ëå÷åíèÿ Çîìåòîé® .
Èìåþòñÿ îòäåëüíûå ñîîáùåíèÿ î íàðóøåíèè ôóíêöèè ïî÷åê íà ôîíå ïðèìåíåíèÿ áèñôîñôîíàòîâ. Ê ôàêòîðàì ðèñêà âîçíèêíîâåíèÿ ïîäîáíûõ îñëîæíåíèé îòíîñÿòñÿ äåãèäðàòàöèÿ, ïðåäøåñòâóþùàÿ ïî÷å÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü, ìíîãîêðàòíîå ââåäåíèå Çîìåòû èëè äðóãèõ áèñôîñôîíàòîâ, à òàêæå ïðèìåíåíèå íåôðîòîêñè÷íûõ ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ, è ñëèøêîì áûñòðîå ââåäåíèå ïðåïàðàòà. Íåñìîòðÿ íà òî, ÷òî ðèñê âûøåîïèñàííûõ îñëîæíåíèé ñíèæàåòñÿ ïðè óñëîâèè ââåäåíèÿ Çîìåòû® â äîçå 4 ìã â òå÷åíèå íå ìåíåå 15 ìèíóò, âîçìîæíîñòü íàðóøåíèÿ ôóíêöèè ïî÷åê ñîõðàíÿåòñÿ.
Ïîâûøåíèå ñûâîðîòî÷íûõ êîíöåíòðàöèé êðåàòèíèíà òàêæå íàáëþäàåòñÿ ó íåêîòîðûõ ïàöèåíòîâ ïðè äëèòåëüíîì ïðèìåíåíèè Çîìåòû® â ðåêîìåíäóåìûõ äîçàõ, õîòÿ ìåíåå ÷àñòî.
Ïîñêîëüêó èìåþòñÿ îãðàíè÷åííûå êëèíè÷åñêèå äàííûå ïî ïðèìåíåíèþ ïðåïàðàòà ó ïàöèåíòîâ ñ òÿæåëîé ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ, íå ïðåäñòàâëÿåòñÿ âîçìîæíûì äàòü ñïåöèôè÷åñêèå ðåêîìåíäàöèè äëÿ äàííîé êàòåãîðèè ïàöèåíòîâ.
Îïèñàíû ñëó÷àè îñòåîíåêðîçà ÷åëþñòè ó îíêîëîãè÷åñêèõ áîëüíûõ íà ôîíå ïðîòèâîîïóõîëåâîãî ëå÷åíèÿ, âêëþ÷àþùåãî áèñôîñôîíàòû. Ó ìíîãèõ ïàöèåíòîâ èìåëè ìåñòî ïðèçíàêè ìåñòíîãî èíôåêöèîííî-âîñïàëèòåëüíîãî ïðîöåññà, âêëþ÷àÿ îñòåîìèåëèò. Äî íà÷àëà ëå÷åíèÿ áèñôîñôîíàòàìè íåîáõîäèìî ïðåäóñìàòðèâàòü ñòîìàòîëîãè÷åñêîå îáñëåäîâàíèå è ñîîòâåòñòâóþùèå ïðîôèëàêòè÷åñêèå ïðîöåäóðû ó áîëüíûõ ñ ôàêòîðàìè ðèñêà (ñîïóòñòâóþùàÿ òåðàïèÿ - õèìèîòåðàïèÿ, ëó÷åâàÿ òåðàïèÿ, ëå÷åíèå êîðòèêîñòåðîèäàìè; ñîïóòñòâóþùèå çàáîëåâàíèÿ - àíåìèÿ, êîàãóëîïàòèè, èíôåêöèÿ, èìåþùååñÿ çàáîëåâàíèå ïîëîñòè ðòà; ïëîõàÿ ãèãèåíà ðòà).
Âî âðåìÿ ëå÷åíèÿ ýòèõ ïàöèåíòîâ ñëåäóåò, ïî âîçìîæíîñòè, èçáåãàòü ñòîìàòîëîãè÷åñêèõ îïåðàöèé. Íåò äàííûõ, ÷òî ïðåðûâàíèå ëå÷åíèÿ áèñôîñôîíàòàìè äî ñòîìàòîëîãè÷åñêèõ âìåøàòåëüñòâ ñíèæàåò ðèñê îñòåîíåêðîçà ÷åëþñòè. Ïëàí ëå÷åíèÿ êîíêðåòíîãî ïàöèåíòà äîëæåí îñíîâûâàòüñÿ íà èíäèâèäóàëüíîé îöåíêå ñîîòíîøåíèÿ ðèñê/ïîëüçà.
Ýôôåêòèâíîñòü è áåçîïàñíîñòü ïðèìåíåíèÿ Çîìåòû® â ïåäèàòðè÷åñêîé ïðàêòèêå äî íàñòîÿùåãî âðåìåíè íå óñòàíîâëåíû.
Ôîðìà âûïóñêà
Êîíöåíòðàò äëÿ ïðèãîòîâëåíèÿ ðàñòâîðà äëÿ èíôóçèé 4 ìã/5 ìë â áåñöâåòíûõ
ïëàñòèêîâûõ ôëàêîíàõ. 1 ôëàêîí âìåñòå ñ èíñòðóêöèåé ïî ïðèìåíåíèþ â
êàðòîííîé ïà÷êå.
Óñëîâèÿ õðàíåíèÿ
Ïðè òåìïåðàòóðå íå âûøå 30° Ñ.
Ïðåïàðàò ñëåäóåò õðàíèòü â íåäîñòóïíîì äëÿ äåòåé ìåñòå.
Ñðîê ãîäíîñòè.
3 ãîäà
Ïðåïàðàò íå ñëåäóåò èñïîëüçîâàòü ïîñëå èñòå÷åíèÿ ñðîêà ãîäíîñòè, óêàçàííîãî íà óïàêîâêå.
óñëîâèÿ îòïóñêà èç àïòåê
Ïî ðåöåïòó.
"Íîâàðòèñ Ôàðìà ÀÃ", ïðîèçâåäåíî "Íîâàðòèñ Ôàðìà Øòåéí ÀÃ" Øâåéöàðèÿ/ Novartis Pharma AG, manufactured by NOVARTIS PHARMA Stein AG, Switzerland