Ðåãèñòðàöèîííûé íîìåð: ËÏ-000871
Òîðãîâîå íàèìåíîâàíèå: Ýêñäæèâà®
Ìåæäóíàðîäíîå íåïàòåíòîâàííîå íàçâàíèå: äåíîñóìàá
Ëåêàðñòâåííàÿ ôîðìà: ðàñòâîð äëÿ ïîäêîæíîãî ââåäåíèÿ.
Êàæäûé ôëàêîí ñîäåðæèò:
Àêòèâíîå âåùåñòâî: 120 ìã äåíîñóìàáà â 1,7 ìë ðàñòâîðà (70 ìã/ìë).
Âñïîìîãàòåëüíûå âåùåñòâà: ñîðáèòîë (Å420) – 78,2 ìã, óêñóñíàÿ êèñëîòà ëåäÿíàÿ – 1,8 ìã, íàòðèÿ ãèäðîêñèä – äî ðÍ 5,2, âîäà äëÿ èíúåêöèé – äî 1,7 ìë.
Ïðîçðà÷íàÿ æèäêîñòü îò áåñöâåòíîãî äî ñâåòëî-æåëòîãî öâåòà, ïðàêòè÷åñêè ñâîáîäíàÿ îò âèäèìûõ âêëþ÷åíèé.
Ïðåïàðàòû äëÿ ëå÷åíèÿ çàáîëåâàíèé êîñòåé – äðóãèå ïðåïàðàòû, âëèÿþùèå íà ñòðóêòóðó è ìèíåðàëèçàöèþ êîñòè. Àíòèòåëà ìîíîêëîíàëüíûå.
Êîä ÀÒÕ: M05BX04
Ôàðìàêîäèíàìèêà
Ìåõàíèçì äåéñòâèÿ
Äåíîñóìàá ïðåäñòàâëÿåò ñîáîé ïîëíîñòüþ ÷åëîâå÷åñêîå ìîíîêëîíàëüíîå
àíòèòåëî (IgG2), îáëàäàþùåå âûñîêîé àôôèííîñòüþ è ñïåöèôè÷íîñòüþ ê
ëèãàíäó ðåöåïòîðà àêòèâàòîðà ÿäåðíîãî ôàêòîðà êàïïà B (RANKL) è
ïðåïÿòñòâóþùåå àêòèâàöèè åäèíñòâåííîãî ðåöåïòîðà RANKL – àêòèâàòîðà
ÿäåðíîãî ôàêòîðà κB (RANK), ðàñïîëîæåííîãî íà ïîâåðõíîñòè îñòåîêëàñòîâ è
èõ ïðåäøåñòâåííèêîâ. Ëèãàíä RANK ïðåäñòàâëÿåò ñîáîé áåëîê,
ïðèñóòñòâóþùèé â îðãàíèçìå â âèäå ìåìáðàííî-ñâÿçàííîé è ðàñòâîðèìîé
ôîðìàõ.
RANKL ÿâëÿåòñÿ îñíîâíûì ìåäèàòîðîì ìåòàáîëè÷åñêîãî ïóòè,
íåîáõîäèìîãî äëÿ ôîðìèðîâàíèÿ, ôóíêöèîíèðîâàíèÿ è âûæèâàíèÿ îñòåîêëàñòîâ
– åäèíñòâåííîãî òèïà êëåòîê, îòâåòñòâåííûõ çà ðåçîðáöèþ êîñòè.
Ïîâûøåííàÿ àêòèâíîñòü îñòåîêëàñòîâ, èíäóöèðîâàííàÿ RANKL, ÿâëÿåòñÿ
îñíîâíîé ïðè÷èíîé äåñòðóêöèè êîñòíîé òêàíè ïðè ìåòàñòàçàõ ñîëèäíûõ
îïóõîëåé â êîñòíóþ òêàíü è ïðè ìíîæåñòâåííîé ìèåëîìå.
Ïðåäîòâðàùåíèå
âçàèìîäåéñòâèÿ RANKL/RANK èíãèáèðóåò îáðàçîâàíèå, àêòèâàöèþ è
âûæèâàåìîñòü îñòåîêëàñòîâ. Â ðåçóëüòàòå äåíîñóìàá óìåíüøàåò êîñòíóþ
ðåçîðáöèþ, ïîòåðþ êàëüöèÿ êîñòíîé òêàíüþ è äåñòðóêöèþ êîñòíîé òêàíè,
âûçâàííóþ çëîêà÷åñòâåííûìè íîâîîáðàçîâàíèÿìè.
Ãèãàíòîêëåòî÷íûå
îïóõîëè êîñòåé õàðàêòåðèçóþòñÿ ýêñïðåññèåé RANK ëèãàíäà ñòðîìàëüíûìè
êëåòêàìè è îñòåîêëàñòîïîäîáíûìè ãèãàíòñêèìè êëåòêàìè, ýêñïðåññèðóþùèìè
RANK. Ó ïàöèåíòîâ ñ ãèãàíòîêëåòî÷íîé îïóõîëüþ êîñòè äåíîñóìàá
ñâÿçûâàåòñÿ ñ ëèãàíäîì RANK, çíà÷èòåëüíî óìåíüøàÿ êîëè÷åñòâî èëè
óíè÷òîæàÿ îñòåîêëàñòîïîäîáíûå ãèãàíòñêèå êëåòêè. Ñëåäîâàòåëüíî,
óìåíüøàåòñÿ îñòåîëèç, è ïðîëèôåðàòèâíàÿ ñòðîìà îïóõîëè çàìåùàåòñÿ
íåïðîëèôåðàòèâíîé äèôôåðåíöèðîâàííîé ïëîòíîé òêàíüþ íîâîé êîñòè.
Ôàðìàêîäèíàìè÷åñêèå ýôôåêòû
Ïðèìåíåíèå Ýêñäæèâà® â äîçå 120 ìã ïîäêîæíî êàæäûå 4
íåäåëè ïðèâîäèëî ê áûñòðîìó ñíèæåíèþ ñîäåðæàíèÿ ìàðêåðîâ ðåçîðáöèè
êîñòíîé òêàíè (N-òåëîïåïòèä ìî÷è ñ ïîïðàâêîé íà êðåàòèíèí (uNTX/Cr) è
ñûâîðîòî÷íûé 1Ñ-òåëîïåïòèä) ñî ñðåäíèì ñíèæåíèåì íà 82% uNTX/Cr â
òå÷åíèå íåäåëè. Ñíèæåíèå ñîäåðæàíèÿ ìàðêåðîâ êîñòíîãî ìåòàáîëèçìà
îñòàâàëîñü ñòàáèëüíûì è ñîñòàâëÿëî îò 74% äî 82% ïî uNTX/Cr ñî âòîðîé ïî
25 íåäåëþ ââåäåíèÿ ïîâòîðíûõ äîç 120 ìã êàæäûå 4 íåäåëè. Ó 2075
ïàöèåíòîâ ñ ìåòàñòàòè÷åñêèì ðàêîì (ðàê ìîëî÷íîé æåëåçû, ïðåäñòàòåëüíîé
æåëåçû, äðóãèå ñîëèäíûå îïóõîëè, ìíîæåñòâåííàÿ ìèåëîìà), ïîëó÷àâøèõ
ïðåïàðàò Ýêñäæèâà®, ñðåäíåå ñíèæåíèå ïî uNTX/Cr ñîñòàâëÿëî ïðèáëèçèòåëüíî 80% îò áàçîâûõ çíà÷åíèé â òå÷åíèå 3 ìåñÿöåâ ëå÷åíèÿ.
Ïîâòîðíîå
ïîäêîæíîå ââåäåíèå 120 ìã ïðåïàðàòà êàæäûå 4 íåäåëè èëè êàæäûå 12
íåäåëü ïðèâîäèëî ê ñðåäíåìó ñíèæåíèþ uNTX/Cr îò áàçîâûõ çíà÷åíèé ïîñëå
3-6 ìåñÿöåâ ëå÷åíèÿ ïàöèåíòîâ ñ ìåòàñòàòè÷åñêèì ðàêîì è ìåòàñòàçàìè â
êîñòü (âêëþ÷àÿ ïàöèåíòîâ ñ ìíîæåñòâåííîé ìèåëîìîé è ìåòàñòàçàìè â
êîñòü), ðàíåå ïîëó÷àâøèõ áèñôîñôîíàòû âíóòðèâåííî è íà÷àëüíûì çíà÷åíèåì
uNTX/Cr ìåíåå 50 íìîëü/ììîëü íà 25 íåäåëå ëå÷åíèÿ.
 èññëåäîâàíèè 2 ôàçû ó ïàöèåíòîâ ñ ãèãàíòîêëåòî÷íîé îïóõîëüþ êîñòè, ïîëó÷àâøèõ ïîäêîæíûå èíúåêöèè 120 ìã Ýêñäæèâà® ñ íàãðóçî÷íûìè äîçàìè 120 ìã íà 8 è 15 äíè ïîñëå ââåäåíèÿ ñòàðòîâîé
äîçû â ïåðâûé ìåñÿö ëå÷åíèÿ è, äàëåå, â äîçå 120 ìã îäèí ðàç â 4 íåäåëè
(Q4W), íà÷èíàÿ ñî âòîðîãî ìåñÿöà ëå÷åíèÿ, ê 9 íåäåëå íàáëþäàëîñü ñðåäíåå
ñíèæåíèå ïîêàçàòåëåé uNTx/Cr è sCTx ïðèìåðíî íà 80%. Ïîääåðæèâàëîñü
óìåíüøåíèå ìàðêåðîâ ìåòàáîëèçìà êîñòíîé òêàíè ñî ñðåäíèìè ñíèæåíèÿìè
çíà÷åíèé uNTx/Cr îò 56% äî 77% è çíà÷åíèé sCTx îò 79% äî 83% ñ 5 ïî 25
íåäåëþ ïðîäîëæàþùåãîñÿ ââåäåíèÿ â äîçå 120 ìã.
Èììóíîãåííîñòü
 êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ íå áûëî ïîêàçàíî îáðàçîâàíèÿ íåéòðàëèçóþùèõ àíòèòåë.
Ìåíåå
÷åì ó 1% ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ äåíîñóìàá, ÷óâñòâèòåëüíûì
èììóíîëîãè÷åñêèì ìåòîäîì èññëåäîâàíèÿ îïðåäåëÿëèñü ñâÿçûâàþùèå, íî íå
íåéòðàëèçóþùèå àíòèòåëà. Íå áûëî âûÿâëåíî èçìåíåíèé ôàðìàêîêèíåòè÷åñêîãî
ïðîôèëÿ, òîêñè÷åñêîãî ïðîôèëÿ èëè êëèíè÷åñêîãî îòâåòà, îáóñëîâëåííûõ
îáðàçîâàíèåì àíòèòåë.
Êëèíè÷åñêàÿ ýôôåêòèâíîñòü
Ïðåäîòâðàùåíèå ðàçâèòèÿ îñëîæíåíèé ñî ñòîðîíû êîñòíîé òêàíè (ÎÑÊÒ) ó ïàöèåíòîâ ñ ìåòàñòàòè÷åñêèì ðàêîì è ìåòàñòàçàìè â êîñòü
Ýôôåêòèâíîñòü è áåçîïàñíîñòü ïðåïàðàòà Ýêñäæèâà® â
ïðåäîòâðàùåíèè îñëîæíåíèé ñî ñòîðîíû ñêåëåòà ó ïàöèåíòîâ ñ
ìåòàñòàòè÷åñêèì ðàêîì è ìåòàñòàçàìè â êîñòü áûëà äîêàçàíà â 3
ðàíäîìèçèðîâàííûõ, äâîéíûõ – ñëåïûõ èññëåäîâàíèÿõ ñ àêòèâíûì êîíòðîëåì.
Ýêñäæèâà® óìåíüøàåò èëè ïðåäîòâðàùàåò ðèñê ðàçâèòèÿ ÎÑÊÒ èëè ìíîæåñòâåííûõ ÎÑÊÒ
(ïåðâîå è ïîñëåäóþùåå), ïî ñðàâíåíèþ ñ àêòèâíûì êîíòðîëåì, ó ïàöèåíòîâ
ñî çëîêà÷åñòâåííûìè îïóõîëÿìè, ìåòàñòàçèðóþùèìè â êîñòü.
Âëèÿíèå íà áîëü
Àíàëèç áîëè âêëþ÷àë èçìåíåíèÿ îò íà÷àëüíûõ çíà÷åíèé ïî øêàëå
ìîäèôèöèðîâàííîãî êîðîòêîãî îïðîñíèêà îöåíêè áîëè (BPI-SF), îöåíêè
âðåìåíè äî óñèëåíèÿ áîëè, óìåðåííîé èëè ñèëüíîé áîëè, óëó÷øåíèå
ñîñòîÿíèÿ, à òàêæå ïðîïîðöèè ïàöèåíòîâ, ñîîòâåòñòâóþùèõ ïåðå÷èñëåííûì
êðèòåðèÿì. Ñðåäíåå âðåìÿ äî óõóäøåíèÿ (óñèëåíèå áîëè, áîëåå 4 ïóíêòîâ ïî
øêàëå èëè áîëüøå èëè ðàâíî 2 ïóíêòàì óâåëè÷åíèÿ îò íà÷àëüíûõ çíà÷åíèé)
áûëî ïðîäîëæèòåëüíåå äëÿ ïðåïàðàòà Ýêñäæèâà® ïî ñðàâíåíèþ ñ
àêòèâíûì êîíòðîëåì. Âðåìÿ äî óëó÷øåíèÿ (òî åñòü áîëüøå èëè ðàâíî 2
ïóíêòàì óìåíüøåíèÿ áîëè îò íà÷àëüíûõ çíà÷åíèé ïî øêàëå BPI-SF) áûëî
ñõîäíûì äëÿ äåíîñóìàáà è àêòèâíîãî êîíòðîëÿ ïî ðåçóëüòàòàì îòäåëüíûõ
èññëåäîâàíèé è èíòåãðèðîâàííîãî àíàëèçà.
Îáùàÿ âûæèâàåìîñòü è ïðîãðåññèÿ çàáîëåâàíèÿ
Îáùàÿ âûæèâàåìîñòü îñòàâàëàñü ñõîæåé â ãðóïïàõ äåíîñóìàáà è
àêòèâíîãî êîíòðîëÿ äëÿ âñåõ òðåõ èññëåäîâàíèé è â ñîâîêóïíîì àíàëèçå
äàííûõ èññëåäîâàíèé.
 êàæäîì èç òðåõ èññëåäîâàíèé îáùàÿ
âûæèâàåìîñòü áûëà ñáàëàíñèðîâàíà â ãðóïïàõ äåíîñóìàáà è àêòèâíîãî
êîíòðîëÿ ó ïàöèåíòîâ ñî çëîêà÷åñòâåííûìè îïóõîëÿìè, ìåòàñòàçèðóþùèìè â
êîñòü: ðàêîì ìîëî÷íîé æåëåçû, ðàêîì ïðåäñòàòåëüíîé æåëåçû, äðóãèìè
ñîëèäíûìè îïóõîëÿìè èëè ìíîæåñòâåííîé ìèåëîìîé. Îáùàÿ âûæèâàåìîñòü áûëà
âûøå â ãðóïïå ïðåïàðàòà Ýêñäæèâà® ó ïàöèåíòîâ ñ íåìåëêîêëåòî÷íûì ðàêîì ëåãêîãî è âûøå â ãðóïïå àêòèâíîãî êîíòðîëÿ ó ïàöèåíòîâ ñ ìíîæåñòâåííîé ìèåëîìîé.
Îáùàÿ
âûæèâàåìîñòü áûëà ñõîäíîé â ãðóïïàõ ó ïàöèåíòîâ ñ äðóãèìè ñîëèäíûìè
îïóõîëÿìè. Ïî ðåçóëüòàòàì èíòåãðèðîâàííîãî àíàëèçà äàííûõ âñåõ òðåõ
èññëåäîâàíèé îáùàÿ âûæèâàåìîñòü ñõîäíà ìåæäó ãðóïïàìè äåíîñóìàáà è
àêòèâíîãî êîíòðîëÿ.
Ëå÷åíèå ãèãàíòîêëåòî÷íîé îïóõîëè êîñòè ó âçðîñëûõ ïàöèåíòîâ èëè ïîäðîñòêîâ ñî ñôîðìèðîâàâøèìñÿ ñêåëåòîì
Áåçîïàñíîñòü è ýôôåêòèâíîñòü ïðåïàðàòà Ýêñäæèâà®
èçó÷àëàñü â äâóõ îòêðûòûõ íåñðàâíèòåëüíûõ èññëåäîâàíèÿõ 2 ôàçû ñ
ó÷àñòèåì 305 ïàöèåíòîâ ñ íåðåçåêòàáåëüíîé ãèãàíòîêëåòî÷íîé îïóõîëüþ
êîñòè, èëè ó êîòîðûõ îïåðàòèâíîå âìåøàòåëüñòâî ìîãëî áûòü ñâÿçàíî ñ
òÿæåëûì îñëîæíåíèåì. Ïàöèåíòû ïîëó÷àëè 120 ìã ïðåïàðàòà Ýêñäæèâà® ïîäêîæíî êàæäûå 4 íåäåëè ñ íàãðóçî÷íûìè äîçàìè 120 ìã íà 8 è 15 äåíü.
 öåëîì, ó 71,6% ïàöèåíòîâ îòìå÷àëñÿ îòâåò íà ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà Ýêñäæèâà®.
Ïîêàçàòåëü
îòâåòà îïðåäåëÿëñÿ êàê ìèíèìóì 90% ýëèìèíàöèåé ãèãàíòñêèõ êëåòîê ïî
ñðàâíåíèþ ñ èñõîäíûì óðîâíåì (èëè ïîëíîé ýëèìèíàöèåé ãèãàíòñêèõ êëåòîê â
ñëó÷àÿõ, êîãäà ãèãàíòñêèå êëåòêè ñîñòàâëÿëè Ëå÷åíèå ãèïåðêàëüöèåìèè ïðè çëîêà÷åñòâåííûõ îïóõîëÿõ
Áåçîïàñíîñòü è ýôôåêòèâíîñòü ïðåïàðàòà Ýêñäæèâà®
èçó÷àëàñü â îòêðûòîì íåñðàâíèòåëüíîì èññëåäîâàíèè 2 ôàçû ñ ó÷àñòèåì 33
âçðîñëûõ ïàöèåíòîâ ñ ãèïåðêàëüöèåìèåé ïðè çëîêà÷åñòâåííûõ îïóõîëÿõ (ñ
ìåòàñòàçàìè â êîñòü èëè áåç), ðåçèñòåíòíûõ ê ëå÷åíèþ âíóòðèâåííûìè
áèñôîñôîíàòàìè. Ïàöèåíòàì ââîäèëè 120 ìã ïðåïàðàòà Ýêñäæèâà® ïîäêîæíî êàæäûå 4 íåäåëè ñ äîïîëíèòåëüíûìè äîçàìè 120 ìã íà 8 è 15 äåíü ïåðâîãî ìåñÿöà ëå÷åíèÿ.
Ðåôðàêòåðíàÿ
ãèïåðêàëüöèåìèÿ ïðè çëîêà÷åñòâåííûõ îïóõîëÿõ îïðåäåëÿëàñü êàê
êîíöåíòðàöèÿ êàëüöèÿ ñ ïîïðàâêîé íà àëüáóìèí >12,5 ìã/äë (3,1
ììîëü/ë), íåñìîòðÿ íà ëå÷åíèå âíóòðèâåííûìè áèñôîñôîíàòàìè â ïîñëåäíèå
7-30 äíåé. Ïåðâè÷íîé êîíå÷íîé òî÷êîé áûëî êîëè÷åñòâî ïàöèåíòîâ,
äîñòèãøèõ îòâåòà, îïðåäåëÿåìîãî, êàê êîíöåíòðàöèÿ êàëüöèÿ â ñûâîðîòêå
êðîâè ñ ïîïðàâêîé íà àëüáóìèí (CSC) ≤ 11,5 ìã/äë (2,9 ììîëü/ë), â
òå÷åíèå 10 äíåé ïîñëå ââåäåíèÿ Ýêñäæèâà®. Ïðåïàðàò Ýêñäæèâà® âûçûâàë áûñòðîå è ïðîäîëæèòåëüíîå ñíèæåíèå ñûâîðîòî÷íîé êîíöåíòðàöèè
êàëüöèÿ ñ ïîïðàâêîé íà àëüáóìèí ó áîëüøèíñòâà ïàöèåíòîâ, âêëþ÷àÿ
ïàöèåíòîâ ñ ìåòàñòàçàìè â êîñòü èëè áåç.
Ôàðìàêîêèíåòèêà
Ïîñëå ïîäêîæíîãî ââåäåíèÿ áèîäîñòóïíîñòü ñîñòàâëÿåò 62%. Ïðè
ïîäêîæíîì ââåäåíèè äåíîñóìàá õàðàêòåðèçóåòñÿ íåëèíåéíîé
ôàðìàêîêèíåòèêîé, äîçîçàâèñèìîé â øèðîêîì äèàïàçîíå äîç, è äîçîçàâèñèìûì
óâåëè÷åíèåì ýêñïîçèöèè äëÿ äîçû â 60 ìã (èëè 1 ìã/êã) è âûøå. Ó
ïàöèåíòîâ ñ ðàñïðîñòðàíåííûì çëîêà÷åñòâåííûì íîâîîáðàçîâàíèåì ïîâòîðíîå
ââåäåíèå 120 ìã êàæäûå 4 íåäåëè ïðèâîäèò ê äâóêðàòíîìó óâåëè÷åíèþ
ñûâîðîòî÷íûõ êîíöåíòðàöèé äåíîñóìàáà ñ äîñòèæåíèåì ðàâíîâåñíîãî
ñîñòîÿíèÿ ïðèáëèçèòåëüíî ê 6 ìåñÿöàì ëå÷åíèÿ. Ó ïàöèåíòîâ ñ
ãèãàíòîêëåòî÷íîé îïóõîëüþ êîñòè, ïîëó÷àâøèõ 120 ìã êàæäûå 4 íåäåëè ñ
íàãðóçî÷íûìè äîçàìè íà 8 è 15 äåíü, ðàâíîâåñíîå ñîñòîÿíèå äîñòèãàëîñü âî
âðåìÿ ïåðâîãî ìåñÿöà ëå÷åíèÿ.  ïðîìåæóòêå ìåæäó 9 è 49 íåäåëÿìè,
ìåäèàíà ìèíèìàëüíûõ êîíöåíòðàöèé èçìåíÿëàñü íå áîëåå ÷åì íà 9%. Ñðåäíÿÿ
êîíöåíòðàöèÿ â ñûâîðîòêå â ðàâíîâåñíîì ñîñòîÿíèè ñîñòàâëÿëà 20,6 ìêã/ìë
(äèàïàçîí 0,456 – 56,9 ìêã/ìë). Ó ïàöèåíòîâ, ïðåêðàòèâøèõ ëå÷åíèå,
ñðåäíåå çíà÷åíèå ïåðèîäà ïîëóâûâåäåíèÿ ñîñòàâëÿëî îêîëî 28 äíåé
(äèàïàçîí 14 – 55 äíåé).
Äëÿ îöåíêè âëèÿíèÿ äåìîãðàôè÷åñêèõ ôàêòîðîâ
ïðîâîäèëè àíàëèç ôàðìàêîêèíåòèêè â ïîïóëÿöèÿõ. Ýòîò àíàëèç ïîêàçàë
îòñóòñòâèå çíà÷èìûõ ðàçëè÷èé â ôàðìàêîêèíåòèêå, ñâÿçàííûõ ñ âîçðàñòîì
(18 – 87 ëåò), ðàñîé, ìàññîé òåëà (36 – 174 êã) èëè ó ïàöèåíòîâ ñ
ñîëèäíûìè îïóõîëÿìè è ãèãàíòîêëåòî÷íîé îïóõîëüþ êîñòè. Ôàðìàêîêèíåòèêà è
ôàðìàêîäèíàìèêà äåíîñóìàáà áûëè ñõîäíû ó ìóæ÷èí è æåíùèí è ó ïàöèåíòîâ,
ïåðåâåäåííûõ íà äåíîñóìàá ñ òåðàïèè âíóòðèâåííûìè áèñôîñôîíàòàìè.
Äåíîñóìàá
ñîñòîèò èç àìèíîêèñëîò è óãëåâîäîâ, êàê è ïðèðîäíûé èììóíîãëîáóëèí,
ïîýòîìó, íå ìåòàáîëèçèðóåòñÿ ÷åðåç ïå÷åíî÷íûå ïóòè ìåòàáîëèçìà.
Ìåòàáîëèçì è âûâåäåíèå äåíîñóìàáà ïðåäïîëîæèòåëüíî ïðîèñõîäÿò ïî òåì æå
ìåõàíèçìàì, ÷òî è äëÿ èììóíîãëîáóëèíîâ, ñ äåãðàäàöèåé äî ïåïòèäîâ
íåáîëüøîãî ðàçìåðà è àìèíîêèñëîò.
Îòäåëüíûå ãðóïïû ïàöèåíòîâ
Ïàöèåíòû ïîæèëîãî âîçðàñòà (âîçðàñò 65 ëåò èëè ñòàðøå)
Âîçðàñò íå îêàçûâàåò çíà÷èìîãî âëèÿíèÿ íà ôàðìàêîêèíåòèêó äåíîñóìàáà
ïî äàííûì ôàðìàêîêèíåòè÷åñêîãî àíàëèçà â ïîïóëÿöèè ïàöèåíòîâ îò 18 ëåò
äî 87 ëåò.
Äåòè è ïîäðîñòêè (äî 18 ëåò)
Ôàðìàêîêèíåòèêà ó äåòåé íå èçó÷àëàñü.
Ðàñîâàÿ ïðèíàäëåæíîñòü
Ôàðìàêîêèíåòèêà äåíîñóìàáà íå çàâèñèò îò ðàñîâîé ïðèíàäëåæíîñòè.
Ïàöèåíòû ñ íàðóøåíèÿìè ôóíêöèè ïî÷åê
 èññëåäîâàíèÿõ äåíîñóìàáà (60 ìã, N=55 è 120 ìã, N=32), ó ïàöèåíòîâ
ñ ðàçëè÷íîé ñòåïåíüþ ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè, âêëþ÷àÿ ïàöèåíòîâ,
íàõîäÿùèõñÿ íà äèàëèçå, ñòåïåíü ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè íå îêàçûâàëà
âëèÿíèÿ íà ôàðìàêîêèíåòèêó è ôàðìàêîäèíàìèêó äåíîñóìàáà; ïîýòîìó íå
òðåáóåòñÿ êîððåêöèè ðåæèìà äîçèðîâàíèÿ äåíîñóìàáà ïðè õðîíè÷åñêîé
ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè.
Õðîíè÷åñêàÿ ïå÷åíî÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü
Èññëåäîâàíèé âëèÿíèÿ íåäîñòàòî÷íîñòè ôóíêöèè ïå÷åíè íà ôàðìàêîêèíåòèêó äåíîñóìàáà íå ïðîâîäèëîñü.
Îñëîæíåíèÿ ñî ñòîðîíû êîñòíîé òêàíè
Ïðîôèëàêòèêà îñëîæíåíèé ñî ñòîðîíû êîñòíîé òêàíè (ïàòîëîãè÷åñêèå
ïåðåëîìû, îáëó÷åíèå êîñòè, êîìïðåññèÿ ñïèííîãî ìîçãà èëè õèðóðãè÷åñêîå
âìåøàòåëüñòâî íà êîñòè) ó âçðîñëûõ ñ ñîëèäíûìè îïóõîëÿìè,
ìåòàñòàçèðóþùèìè â êîñòü.
Ãèãàíòîêëåòî÷íàÿ îïóõîëü êîñòè
Ëå÷åíèå ãèãàíòîêëåòî÷íîé îïóõîëè êîñòè ó âçðîñëûõ ïàöèåíòîâ èëè
ïîäðîñòêîâ ñî ñôîðìèðîâàâøèìñÿ ñêåëåòîì (ñì. ðàçäåë «Êëèíè÷åñêàÿ
ýôôåêòèâíîñòü»).
Ãèïåðêàëüöèåìèÿ ïðè çëîêà÷åñòâåííûõ îïóõîëÿõ
Ëå÷åíèå ãèïåðêàëüöèåìèè ïðè çëîêà÷åñòâåííûõ îïóõîëÿõ ó âçðîñëûõ ïàöèåíòîâ, ðåçèñòåíòíûõ ê ëå÷åíèþ âíóòðèâåííûìè áèñôîñôîíàòàìè.
Ïîâûøåííàÿ ÷óâñòâèòåëüíîñòü ê ëþáîìó èç êîìïîíåíòîâ ïðåïàðàòà.
Òÿæåëàÿ íåëå÷åííàÿ ãèïîêàëüöèåìèÿ.
Áåðåìåííîñòü è ïåðèîä êîðìëåíèÿ ãðóäüþ.
Äåòñêèé âîçðàñò äî 18 ëåò (ïî ïîêàçàíèþ – ïðîôèëàêòèêà îñëîæíåíèé ñî ñòîðîíû êîñòíîé òêàíè).
Äåòè äî 12 ëåò è ñ íåñôîðìèðîâàâøèìñÿ ñêåëåòîì (ïî ïîêàçàíèþ – ëå÷åíèå ãèãàíòîêëåòî÷íîé îïóõîëè êîñòè).
Ýêñäæèâà® íå ðåêîìåíäîâàíà ê ïðèìåíåíèþ â ïåäèàòðèè, ïðè êîñòíûõ ìåòàñòàçàõ
ñîëèäíûõ îïóõîëåé äëÿ ïðîôèëàêòèêè îñëîæíåíèé ñî ñòîðîíû êîñòíîé òêàíè,
òàê êàê ýôôåêòèâíîñòü è áåçîïàñíîñòü äàííîãî ïðåïàðàòà íå èçó÷àëèñü â
ýòîé âîçðàñòíîé ãðóïïå.
 ýêñïåðèìåíòàëüíûõ èññëåäîâàíèÿõ íà
æèâîòíûõ èíãèáèðîâàíèå RANK/RANKL ïðèâîäèëî ê òîðìîæåíèþ ðîñòà êîñòè è
íàðóøåíèþ ïðîðåçûâàíèÿ çóáîâ. Òàêèì îáðàçîì, ïðèìåíåíèå äåíîñóìàáà ó
äåòåé ñ îòêðûòûìè ïëàñòèíàìè ðîñòà ìîæåò ïðèâîäèòü ê íàðóøåíèþ ðîñòà
êîñòè è îòêðûòûì ïëàñòèíàì ðîñòà è íàðóøåíèþ ïðîðåçûâàíèÿ çóáîâ.
Áåðåìåííîñòü
Íåò êàêèõ-ëèáî äàííûõ ïî ïðèìåíåíèþ ïðåïàðàòà âî âðåìÿ áåðåìåííîñòè.
Ïðåïàðàò íå ðåêîìåíäóåòñÿ äëÿ ïðèìåíåíèÿ ó áåðåìåííûõ æåíùèí. Âî âðåìÿ
ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà Ýêñäæèâà®, à òàêæå â òå÷åíèè 5 ìåñÿöåâ
ïîñëå ïðåêðàùåíèÿ ëå÷åíèÿ, æåíùèíàì ðåêîìåíäóåòñÿ èñïîëüçîâàòü ìåòîäû
êîíòðàöåïöèè äëÿ ïðåäóïðåæäåíèÿ áåðåìåííîñòè.
Äåíîñóìàá íå âûçûâàë
ñíèæåíèÿ ôåðòèëüíîñòè ó ÿâàíñêèõ ìàêàê ïðè ýêñïîçèöèè ê ïðåïàðàòó â 16
ðàçà âûøå ýêñïîçèöèè ó ÷åëîâåêà (120 ìã êàæäûå 4 íåäåëè).
Â
èññëåäîâàíèè íà ÿâàíñêèõ ìàêàêàõ íå îòìå÷åíî íåãàòèâíîãî âîçäåéñòâèÿ íà
îðãàíèçì ìàòåðè èëè ïëîä â òå÷åíèå ïåðèîäà, ýêâèâàëåíòíîãî ïåðâîìó
òðèìåñòðó ýêñïîçèöèè ê äåíîñóìàáó íà äîçàõ, â 10 ðàç ïðåâûøàþùèõ äîçó ó
÷åëîâåêà (120 ìã êàæäûå 4 íåäåëè).  ýòîì èññëåäîâàíèè íå îöåíèâàëîñü
ôîðìèðîâàíèå ëèìôàòè÷åñêèõ óçëîâ ïëîäà.
 äðóãîì èññëåäîâàíèè íà
ÿâàíñêèõ ìàêàêàõ, ïîëó÷àâøèõ äåíîñóìàá â òå÷åíèå áåðåìåííîñòè, ïðè
ýêñïîçèöèè, â 12 ðàç ïðåâûøàþùåé òàêîâóþ ó ÷åëîâåêà (120 ìã êàæäûå 4
íåäåëè), íàáëþäàëîñü óâåëè÷åíèå ÷àñòîòû ðîæäåíèÿ ìåðòâîãî ïëîäà è
ïîñòíàòàëüíîé ñìåðòíîñòè; àíîìàëüíûé ðîñò êîñòåé ïðè ñíèæåííîé ïðî÷íîñòè
êîñòè, ñíèæåííûé ãåìîïîýç è íàðóøåíèå ôîðìèðîâàíèÿ çóáîâ; îòñóòñòâèå
ïåðèôåðè÷åñêèõ ëèìôàòè÷åñêèõ óçëîâ è ñíèæåíèå ðîñòà íîâîðîæäåííîãî. Íå
îòìå÷åíî íåãàòèâíîãî âîçäåéñòâèÿ íà îðãàíèçì ìàòåðè äî ðîäîâ; ðåäêî ó
ìàòåðè íàáëþäàëèñü íåæåëàòåëüíûå ðåàêöèè âî âðåìÿ ðîäîâ. Ðàçâèòèå
ìîëî÷íîé æåëåçû ìàòåðè áûëî íîðìàëüíûì.
Ýêñïåðèìåíòû íà æèâîòíûõ
ïîêàçàëè, ÷òî îòñóòñòâèå RANKL ìîæåò âëèÿòü íà ñîçðåâàíèå ìîëî÷íîé
æåëåçû, ÷òî ìîæåò ïðèâîäèòü ê îñëàáëåíèþ ëàêòàöèè.
Ãðóäíîå âñêàðìëèâàíèå
Íåèçâåñòíî, âûâîäèòñÿ ëè äåíîñóìàá â ãðóäíîå ìîëîêî. Ïîñêîëüêó
èçâåñòíî, ÷òî ïîòåíöèàëüíî äåíîñóìàá ìîæåò âûçûâàòü íåæåëàòåëüíûå
ðåàêöèè ó äåòåé ãðóäíîãî âîçðàñòà, íåîáõîäèìî èëè ïðåêðàòèòü ãðóäíîå
âñêàðìëèâàíèå, èëè îòìåíèòü ïðåïàðàò.
Ââåäåíèå
Ïîäêîæíàÿ èíúåêöèÿ.
Ïðîâåäåíèå èíúåêöèè ïðåïàðàòà òðåáóåò
ïðåäâàðèòåëüíîãî îáó÷åíèÿ.  òå÷åíèå êóðñà ëå÷åíèÿ ðåêîìåíäóåòñÿ
äîïîëíèòåëüíî ïðèíèìàòü ïðåïàðàòû êàëüöèÿ â äîçå íå ìåíåå 500 ìã è
âèòàìèí D – 400 ÌÅ.
Äîçà
Îñëîæíåíèÿ ñî ñòîðîíû êîñòíîé òêàíè
Ðåêîìåíäóåìàÿ äîçà ëåêàðñòâåííîãî ïðåïàðàòà – îäíà ïîäêîæíàÿ èíúåêöèÿ 120 ìã êàæäûå 4 íåäåëè â áåäðî, æèâîò èëè ïëå÷î.
Ãèãàíòîêëåòî÷íàÿ îïóõîëü êîñòè
Ðåêîìåíäóåìàÿ äîçà ëåêàðñòâåííîãî ïðåïàðàòà – 120 ìã ñ íàãðóçî÷íûìè
äîçàìè 120 ìã íà 8 è 15 äíè ëå÷åíèÿ ïîñëå ââåäåíèÿ ñòàðòîâîé äîçû â
ïåðâûé ìåñÿö ëå÷åíèÿ è, äàëåå, îäíà ïîäêîæíàÿ èíúåêöèÿ 120 ìã êàæäûå 4
íåäåëè, íà÷èíàÿ ñî âòîðîãî ìåñÿöà ëå÷åíèÿ.
Ãèïåðêàëüöèåìèÿ ïðè çëîêà÷åñòâåííûõ îïóõîëÿõ
120 ìã êàæäûå 4 íåäåëè ñ äîïîëíèòåëüíûìè äîçàìè 120 ìã íà 8 è 15 äíè ïåðâîãî ìåñÿöà ëå÷åíèÿ.
Ïðèìåíåíèå ó îòäåëüíûõ ãðóïï ïàöèåíòîâ
Ïàöèåíòû ïîæèëîãî âîçðàñòà
Îñíîâûâàÿñü íà èìåþùèõñÿ äàííûõ îá ýôôåêòèâíîñòè è áåçîïàñíîñòè
ïðåïàðàòà â äàííîé âîçðàñòíîé ãðóïïå, íå òðåáóåòñÿ êîððåêöèè ðåæèìà
äîçèðîâàíèÿ ïðåïàðàòà (ñì. ðàçäåë «Ôàðìàêîêèíåòèêà», ïîäðàçäåë
«Îòäåëüíûå ãðóïïû ïàöèåíòîâ»).
Äåòè è ïîäðîñòêè (â âîçðàñòå äî 18 ëåò)
Áåçîïàñíîñòü è ýôôåêòèâíîñòü ïðåïàðàòà Ýêñäæèâà® ó äåòåé óñòàíîâëåíû íå áûëè, çà èñêëþ÷åíèåì ïîäðîñòêîâ ñî ñôîðìèðîâàâøèìñÿ ñêåëåòîì ñ ãèãàíòîêëåòî÷íîé îïóõîëüþ êîñòè.
Ïðåïàðàò Ýêñäæèâà® íå ðåêîìåíäîâàí äëÿ ïðèìåíåíèÿ ó äåòåé, çà èñêëþ÷åíèåì ïîäðîñòêîâ ñî
ñôîðìèðîâàâøèìñÿ ñêåëåòîì ñ ãèãàíòîêëåòî÷íîé îïóõîëüþ êîñòè.
Ïðåïàðàò Ýêñäæèâà® èçó÷àëñÿ â îòêðûòîì èññëåäîâàíèè 2 ôàçû, êîòîðîå âêëþ÷àëî ïîäãðóïïó èç
10 ïîäðîñòêîâ (â âîçðàñòå 12-17 ëåò) ñ ãèãàíòîêëåòî÷íîé îïóõîëüþ êîñòè è
ñî ñôîðìèðîâàâøèìñÿ ñêåëåòîì, ÷òî îïðåäåëÿëîñü êàê ìèíèìóì ïî îäíîé
çðåëîé äëèííîé òðóá÷àòîé êîñòè (íàïðèìåð, ïî çàêðûòèþ ýïèôèçàðíîé
ïëàñòèíêè ðîñòà ïëå÷åâîé êîñòè) è ìàññå òåëà ≥ 45 êã (ñì. ðàçäåë
«Ïîêàçàíèÿ ê ïðèìåíåíèþ» è «Êëèíè÷åñêàÿ ýôôåêòèâíîñòü»).
Ïî÷å÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü
Îñíîâûâàÿñü íà èìåþùèõñÿ äàííûõ îá ýôôåêòèâíîñòè è áåçîïàñíîñòè
ïðåïàðàòà â äàííîé ãðóïïå ïàöèåíòîâ, íå òðåáóåòñÿ êîððåêöèè ðåæèìà
äîçèðîâàíèÿ ïðåïàðàòà (ñì. ðàçäåë «Ôàðìàêîêèíåòèêà», ïîäðàçäåë
«Îòäåëüíûå ãðóïïû ïàöèåíòîâ»).
 êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ ó
ïàöèåíòîâ áåç ìåòàñòàòè÷åñêîãî ðàêà ñ èçìåíÿþùèìèñÿ ñòåïåíÿìè ïî÷å÷íîé
ôóíêöèè (âêëþ÷àÿ ïàöèåíòîâ ñ òÿæåëîé ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ [êëèðåíñ
êðåàòèíèíà <30 ìë/ìèí] èëè íàõîäÿùèõñÿ íà äèàëèçå), ñóùåñòâîâàë
áîëüøîé ðèñê ðàçâèòèÿ ãèïîêàëüöèåìèè ñ óâåëè÷åíèåì ñòåïåíè ïî÷å÷íîé
íåäîñòàòî÷íîñòè è ïðè îòñóòñòâèè ïðèåìà ïðåïàðàòîâ êàëüöèÿ. Ìîíèòîðèíã
êîíöåíòðàöèè êàëüöèÿ è ñîîòâåòñòâóþùèé ïðèåì ïðåïàðàòîâ êàëüöèÿ è
âèòàìèíà D âàæåí äëÿ ïàöèåíòîâ ñ òÿæåëîé ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ, èëè
íàõîäÿùèõñÿ íà äèàëèçå (ñì. ðàçäåë «Îñîáûå óêàçàíèÿ»).
Ïå÷åíî÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü
Ýôôåêòèâíîñòü è áåçîïàñíîñòü íå èçó÷àëèñü.
Èíñòðóêöèÿ ïî èñïîëüçîâàíèþ
Ñëåäóåò îöåíèòü ðàñòâîð ïåðåä ââåäåíèåì íà ïðåäìåò íàëè÷èÿ âêëþ÷åíèé
èëè èçìåíåíèÿ öâåòà. Ðàñòâîð íåëüçÿ èñïîëüçîâàòü ïðè ïîìóòíåíèè èëè
èçìåíåíèè öâåòà.
Íå âñòðÿõèâàòü.
Ïðåïàðàò ðåêîìåíäóåòñÿ ââîäèòü èãëîé äëÿ îäíîêðàòíîãî ïðèìåíåíèÿ 27-îãî êàëèáðà.
×òîáû èçáåæàòü äèñêîìôîðòà â ìåñòå ââåäåíèÿ, ñëåäóåò ñîãðåòü ðàñòâîð äî êîìíàòíîé òåìïåðàòóðû ïåðåä èíúåêöèåé.
Ëþáûå
êîëè÷åñòâà íåèñïîëüçîâàííîãî ïðåïàðàòà èëè íåèñïîëüçîâàííûå ìàòåðèàëû
äîëæíû áûòü óíè÷òîæåíû â ñîîòâåòñòâèè ñ íàöèîíàëüíûìè òðåáîâàíèÿìè.
Äàííûå,
ïîëó÷åííûå ïðè êîíòðîëèðóåìîì ïðèìåíåíèè â êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ è
ïðè ïðèìåíåíèè â ðóòèííîé êëèíè÷åñêîé ïðàêòèêå, ïåðå÷èñëåíû ïî êëàññàì
ñèñòåì îðãàíîâ â òåðìèíàõ Ìåäèöèíñêîãî ñëîâàðÿ ðåãóëÿòîðíîé äåÿòåëüíîñòè
(MedDRA).
×àñòîòà âîçíèêíîâåíèÿ îïðåäåëåíà ñëåäóþùèì îáðàçîì:
Î÷åíü ÷àñòî | ≥1/10 |
×àñòî | ≥1/100 è <1/10 |
Íå÷àñòî | ≥1/1000 è <1/100 |
Ðåäêî | ≥1/10000 è <1/1000 |
Î÷åíü ðåäêî | <1/10000 |
Êëàññ ñèñòåìû îðãàíîâ | ×àñòîòà | Íåæåëàòåëüíàÿ ðåàêöèÿ |
---|---|---|
Èíôåêöèè è èíâàçèè | Íå÷àñòî | Âîñïàëåíèå ïîäêîæíîé êëåò÷àòêè |
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû èììóííîé ñèñòåìû |
Íå÷àñòî | Ðåàêöèè ãèïåð÷óâñòâèòåëüíîñòè1 |
Ðåäêî | Àíàôèëàêòè÷åñêèå ðåàêöèè1 | |
Íàðóøåíèÿ ìåòàáîëèçìà è ýëåêòðîëèòíîãî îáìåíà |
×àñòî | Ãèïîêàëüöèåìèÿ1 |
×àñòî | Ãèïîôîñôàòåìèÿ | |
Ðåäêî | Ãèïåðêàëüöèåìèÿ | |
Êîæà è ïîäêîæíûå òêàíè | ×àñòî | Ãèïåðãèäðîç |
Íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ïèùåâàðèòåëüíîé ñèñòåìû |
Î÷åíü ÷àñòî | Äèàðåÿ |
Î÷åíü ÷àñòî | Òîøíîòà | |
×àñòî | Âûïàäåíèå çóáîâ | |
Ðåñïèðàòîðíûå, òîðàêàëüíûå íàðóøåíèÿ è íàðóøåíèÿ ñî ñòîðîíû ñðåäîñòåíèÿ |
Î÷åíü ÷àñòî | Îäûøêà |
Î÷åíü ÷àñòî | Êàøåëü | |
Ñî ñòîðîíû êîñòíî-ìûøå÷íîé ñèñòåìû è ñîåäèíèòåëüíîé òêàíè |
×àñòî | Îñòåîíåêðîç ÷åëþñòè1 |
Ðåäêî | Àòèïè÷íûé ïåðåëîì áåäðåííîé êîñòè1 | |
Îáùèå íàðóøåíèÿ è èçìåíåíèÿ â ìåñòå ââåäåíèÿ |
Î÷åíü ÷àñòî | Óòîìëÿåìîñòü |
Ñî ñòîðîíû íåðâíîé ñèñòåìû | Î÷åíü ÷àñòî | Ãîëîâíàÿ áîëü |
Ãèïîêàëüöèåìèÿ
 êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ ó ïàöèåíòîâ ñ îïóõîëÿìè,
ìåòàñòàçèðóþùèìè â êîñòü, ãèïîêàëüöèåìèÿ ÷àùå îòìå÷àëàñü â ãðóïïå
ïðåïàðàòà Ýêñäæèâà® (9,6%) ÷åì â ãðóïïå àêòèâíîãî ñðàâíåíèÿ (5,0%).
Ñíèæåíèå ñûâîðîòî÷íûõ êîíöåíòðàöèé êàëüöèÿ 3-é ñòåïåíè íàáëþäàëèñü ó 2,5% ïàöèåíòîâ â ãðóïïå ïðåïàðàòà Ýêñäæèâà® è ó 1,2% ïàöèåíòîâ â ãðóïïå ïðåïàðàòà àêòèâíîãî ñðàâíåíèÿ. Ñíèæåíèå
ñûâîðîòî÷íûõ êîíöåíòðàöèé êàëüöèÿ 4 ñòåïåíè îòìå÷àëîñü ó 0,6% ïàöèåíòîâ è
ó 0,2% ïàöèåíòîâ â ãðóïïå àêòèâíîãî êîíòðîëÿ.
Ïðè ïðèìåíåíèè â
ðóòèííîé êëèíè÷åñêîé ïðàêòèêå ñîîáùàëîñü î òÿæåëîé ñèìïòîìàòè÷åñêîé
ãèïîêàëüöèåìèè (âêëþ÷àÿ ñëó÷àè ñ ëåòàëüíûì èñõîäîì).
Îñòåîíåêðîç ÷åëþñòè (ÎÍ×)
 òðåõ êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ 3 ôàçû ñ àêòèâíûì êîíòðîëåì ó
ïàöèåíòîâ ñ ðàñïðîñòðàíåííûìè çëîêà÷åñòâåííûìè íîâîîáðàçîâàíèÿìè ñ
ïîðàæåíèåì êîñòè, ÎÍ× áûë ïîäòâåðæäåí ó 1,8% ïàöèåíòîâ â ãðóïïå Ýêñäæèâà® (ìåäèàíà ýêñïîçèöèè 12,0 ìåñÿöåâ;
äèàïàçîí
0,1 – 40,5) è ó 1,3% ïàöèåíòîâ â ãðóïïå àêòèâíîãî êîíòðîëÿ.
Èññëåäîâàíèÿ ó ïàöèåíòîâ ñ ðàêîì ìîëî÷íîé æåëåçû èëè ðàêîì
ïðåäñòàòåëüíîé æåëåçû âêëþ÷àëè ôàçó îòêðûòîãî ïðîäîëæåíèÿ ëå÷åíèÿ
Ýêñäæèâà® (ìåäèàíà îáùåé ýêñïîçèöèè – 14,9 ìåñÿöåâ;
äèàïàçîí
0,1 – 67,2) (ñì. ðàçäåë «Êëèíè÷åñêàÿ ýôôåêòèâíîñòü»).
Îòêîððåêòèðîâàííàÿ ïî êîëè÷åñòâó ïàöèåíòî-ëåò ÷àñòîòà âîçíèêíîâåíèÿ
ïîäòâåðæäåííîãî ÎÍ× ñîñòàâëÿëà 1,1% âî âðåìÿ ïåðâîãî ãîäà ëå÷åíèÿ, 3,7%
âî âðåìÿ âòîðîãî ãîäà è 4,6% â ïîñëåäóþùèå.
Ìåäèàíà äî âîçíèêíîâåíèÿ ÎÍ× ñîñòàâëÿëà 20,6 ìåñÿöåâ (äèàïàçîí: 4 – 53).
 ïëàöåáî-êîíòðîëèðóåìîì êëèíè÷åñêîì èññëåäîâàíèè – ïðîäîëæåíèè ëå÷åíèÿ 3 ôàçû, îöåíèâàþùåì âëèÿíèå ïðåïàðàòà Ýêñäæèâà® íà ïðåäîòâðàùåíèå ìåòàñòàçîâ â êîñòü ó ïàöèåíòîâ ñ íåìåòàñòàòè÷åñêèì ðàêîì ïðîñòàòû (ïîïóëÿöèÿ, äëÿ êîòîðîé ïðåïàðàò Ýêñäæèâà® íå îäîáðåí ê ïðèìåíåíèþ â íàñòîÿùåå âðåìÿ) ñ ýêñïîçèöèåé ëå÷åíèÿ äî 7
ëåò, ÷àñòîòà âîçíèêíîâåíèÿ ÎÍ×, ñêîððåêòèðîâàííàÿ íà ïîêàçàòåëü
ïàöèåíòî-ëåò, ñîñòàâèëà 1,1% â òå÷åíèå ïåðâîãî ãîäà ëå÷åíèÿ, 3,0% â
òå÷åíèå âòîðîãî ãîäà è 7,1% â ãîä â ïîñëåäóþùèå ãîäû.
Àòèïè÷íûå ïåðåëîìû áåäðåííîé êîñòè
Ïðè ïðèìåíåíèè Ýêñäæèâà® ñîîáùàëîñü î âîçíèêíîâåíèè àòèïè÷íûõ ïåðåëîìîâ áåäðåííîé êîñòè.
Ðåàêöèè ãèïåð÷óâñòâèòåëüíîñòè
Ãèïåð÷óâñòâèòåëüíîñòü, âêëþ÷àÿ àíàôèëàêòè÷åñêèå ðåàêöèè.
Êîñòíî-ìûøå÷íàÿ áîëü
Êîñòíî-ìûøå÷íàÿ áîëü, âêëþ÷àÿ òÿæåëîé ñòåïåíè.
 êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ íå îòìå÷åíî ñëó÷àåâ ïåðåäîçèðîâêè ïðåïàðàòà.
Èññëåäîâàíèé ëåêàðñòâåííûõ âçàèìîäåéñòâèé íå ïðîâîäèëîñü.
Â
êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ ïðåïàðàò ââîäèëè îäíîâðåìåííî ñî ñòàíäàðòíîé
àíòèíåîïëàñòè÷åñêîé òåðàïèåé, â òîì ÷èñëå ïàöèåíòàì, ðàíåå ïîëó÷àâøèì
áèñôîñôîíàòû.
Ñî÷åòàííîå ïðèìåíåíèå ñ õèìèîòåðàïèåé èëè
ãîðìîíîòåðàïèåé íå âûçûâàëî èçìåíåíèé ôàðìàêîêèíåòèêè/ôàðìàêîäèíàìèêè
äåíîñóìàáà, ðàâíî êàê è ïðåäøåñòâóþùåå âíóòðèâåííîå ââåäåíèå
áèñôîñôîíàòîâ.
Ïðåïàðàò íå ñëåäóåò ñìåøèâàòü ñ äðóãèìè ëåêàðñòâåííûìè ñðåäñòâàìè.
Ãèïîêàëüöèåìèÿ
Ñóùåñòâóþùàÿ ãèïîêàëüöèåìèÿ äîëæíà áûòü ñêîððåêòèðîâàíà ïðèåìîì
ïðåïàðàòîâ êàëüöèÿ è âèòàìèíà D â àäåêâàòíûõ äîçàõ ïåðåä íà÷àëîì òåðàïèè
äåíîñóìàáîì.
Ðåêîìåíäóåòñÿ ïðèåì ïðåïàðàòîâ êàëüöèÿ è âèòàìèíà D âî
âðåìÿ ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà, ïðè îòñóòñòâèè ãèïîêàëüöèåìèè.
Ãèïîêàëüöèåìèÿ ìîæåò âîçíèêíóòü âî âðåìÿ ëå÷åíèÿ ïðåïàðàòîì Ýêñäæèâà®. Ìîíèòîðèíã êîíöåíòðàöèè êàëüöèÿ ðåêîìåíäóåòñÿ íà ïðîòÿæåíèè ëå÷åíèÿ Ýêñäæèâà®, îñîáåííî â ïåðâûå íåäåëè ïîñëå íà÷àëà òåðàïèè.
Ïàöèåíòû
ñ òÿæåëîé ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ (êëèðåíñ êðåàòèíèíà ìåíåå 30
ìë/ìèí) èëè íàõîäÿùèåñÿ íà äèàëèçå ïîäâåðæåíû áîëüøåìó ðèñêó ðàçâèòèÿ
ãèïîêàëüöèåìèè. Ïðè ïðèìåíåíèè â ðóòèííîé êëèíè÷åñêîé ïðàêòèêå
ñîîáùàëîñü î òÿæåëîé ñèìïòîìàòè÷åñêîé ãèïîêàëüöèåìèè (ñì. ðàçäåë
«Ïîáî÷íîå äåéñòâèå»). Ïðè âîçíèêíîâåíèè ãèïîêàëüöèåìèè âî âðåìÿ ëå÷åíèÿ,
ðåêîìåíäóþòñÿ äîïîëíèòåëüíûå êðàòêîñðî÷íûå äîáàâêè êàëüöèÿ ïðè
íåîáõîäèìîñòè (ñì. ðàçäåë «Ñïîñîá ïðèìåíåíèÿ è äîçû – Ïðèìåíåíèå ó
îòäåëüíûõ ãðóïï ïàöèåíòîâ»).
Èíôåêöèè êîæè è ïðèäàòêîâ
Ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àþùèõ äåíîñóìàá, ÷àùå îòìå÷àëèñü èíôåêöèè êîæè è
åå ïðèäàòêîâ (ïðåèìóùåñòâåííî âîñïàëåíèå ïîäêîæíîé êëåò÷àòêè), â
îòäåëüíûõ ñëó÷àÿõ òðåáîâàâøèå ãîñïèòàëèçàöèè. Î òàêèõ ðåàêöèÿõ ÷àùå
ñîîáùàëîñü äëÿ ãðóïïû äåíîñóìàáà (0.9%) ÷åì ãðóïïû ñðàâíåíèÿ (0.7%) (ñì.
ðàçäåë «Ïîáî÷íîå äåéñòâèå»). Ïàöèåíòîâ ñëåäóåò ïðîèíñòðóêòèðîâàòü
íåçàìåäëèòåëüíî îáðàòèòüñÿ çà âðà÷åáíîé ïîìîùüþ â ñëó÷àå ðàçâèòèÿ
ñèìïòîìîâ è ïðèçíàêîâ âîñïàëåíèÿ ïîäêîæíîé êëåò÷àòêè.
Îñòåîíåêðîç ÷åëþñòè (ÎÍ×)
ÎÍ× íàáëþäàëñÿ ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ äåíîñóìàá.  êëèíè÷åñêèõ
èññëåäîâàíèÿõ ÷àñòîòà âîçíèêíîâåíèÿ ÎÍ× áûëà áîëåå âûñîêîé ïðè áîëüøåé
ïðîäîëæèòåëüíîñòè ýêñïîçèöèè (ñì. ðàçäåë «Ïîáî÷íîå äåéñòâèå»).
Íåäîñòàòî÷íàÿ
ãèãèåíà ïîëîñòè ðòà, èíâàçèâíûå ñòîìàòîëîãè÷åñêèå ïðîöåäóðû (íàïðèìåð,
óäàëåíèå çóáîâ), àíòèàíãèîãåííîå ëå÷åíèå, èíôåêöèè äåñåí èëè ïîëîñòè
ðòà, ÿâëÿëèñü ôàêòîðàìè ðèñêà ðàçâèòèÿ ÎÍ× ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àþùèõ
ïðåïàðàò Ýêñäæèâà® â êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ.
Ðåêîìåíäóåòñÿ îñìîòð ïîëîñòè ðòà è ïðîôèëàêòè÷åñêèé îñìîòð ó ñòîìàòîëîãà ïåðåä íà÷àëîì òåðàïèè Ýêñäæèâà®,
îñîáåííî ó ïàöèåíòîâ ãðóïïû ðèñêà ðàçâèòèÿ îñòåîíåêðîçà ÷åëþñòè.
Àäåêâàòíàÿ ãèãèåíà ïîëîñòè ðòà äîëæíà ïîääåðæèâàòüñÿ íà ïðîòÿæåíèè âñåãî
ïåðèîäà ëå÷åíèÿ ïðåïàðàòîì Ýêñäæèâà®. Âî âðåìÿ ëå÷åíèÿ
ñëåäóåò èçáåãàòü èíâàçèâíûõ ñòîìàòîëîãè÷åñêèõ ïðîöåäóð. Ïðè
íåîáõîäèìîñòè òàêèõ ïðîöåäóð, ðåøåíèå ïî ïëàíó ëå÷åíèÿ êàæäîãî ïàöèåíòà
äîëæíî ïðèíèìàòüñÿ ñîâìåñòíî ñ ëå÷àùèì âðà÷îì íà îñíîâàíèè
èíäèâèäóàëüíîé îöåíêè ñîîòíîøåíèÿ ïîëüçà/ðèñê. Ïàöèåíòû ñ ÎÍ×,
ðàçâèâøèìñÿ âî âðåìÿ ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà Ýêñäæèâà®, äîëæíû ïîëó÷àòü àäåêâàòíîå ñòîìàòîëîãè÷åñêîå ëå÷åíèå. Ó ïàöèåíòîâ ñ ÎÍ×, ðàçâèâøèìñÿ âî âðåìÿ ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà Ýêñäæèâà®,
ìîæåò áûòü ïðèíÿòî ðåøåíèå î âðåìåííîì ïðåêðàùåíèè ëå÷åíèÿ äî
ðàçðåøåíèÿ ñîñòîÿíèÿ, íà îñíîâàíèè èíäèâèäóàëüíîé îöåíêè ñîîòíîøåíèÿ
ðèñê/ïîëüçà. Íåîáõîäèìà èíäèâèäóàëüíàÿ îöåíêà ñîîòíîøåíèÿ ïîëüçà/ðèñê
ïåðåä íàçíà÷åíèåì ïðåïàðàòà Ýêñäæèâà® ïàöèåíòàì ñ
íåóñòðàíèìûìè ôàêòîðàìè ðèñêà ðàçâèòèÿ îñòåîíåêðîçà ÷åëþñòè è äëÿ
ïàöèåíòîâ, ó êîòîðûõ îñòåîíåêðîç ÷åëþñòè ðàçâèëñÿ âî âðåìÿ ïðèìåíåíèÿ
ïðåïàðàòà.
Ýêñäæèâà® ñîäåðæèò òàêîå æå àêòèâíîå âåùåñòâî
(äåíîñóìàá), êàê è Ïðîëèà. Ïàöèåíòû, ïîëó÷àþùèå Ïðîëèà, íå äîëæíû
ïðèíèìàòü ïðåïàðàò Ýêñäæèâà®.
Àòèïè÷íûå ïåðåëîìû áåäðåííîé êîñòè
Ïðè ïðèìåíåíèè Ýêñäæèâà® ñîîáùàëîñü îá àòèïè÷íûõ ïåðåëîìàõ áåäðåííîé êîñòè.
Àòèïè÷íûå
ïåðåëîìû áåäðåííîé êîñòè – ïîäâåðòåëüíûå èëè äèàôèçàðíûå ïåðåëîìû
ïðîêñèìàëüíîé ÷àñòè áåäðåííîé êîñòè – ìîãóò ïîÿâëÿòüñÿ ïðè ìèíèìàëüíîé
òðàâìå èëè áåç òðàâìû è ìîãóò áûòü áèëàòåðàëüíûìè. Íà ñíèìêàõ ýòè
ïåðåëîìû îáû÷íî èìåþò õàðàêòåðíûé âíåøíèé âèä. Îá àòèïè÷íûõ ïåðåëîìàõ
áåäðåííîé êîñòè òàêæå ñîîáùàëîñü ó ïàöèåíòîâ ñ ñîïóòñòâóþùèìè
çàáîëåâàíèÿìè è ñîñòîÿíèÿìè (íàïðèìåð, äåôèöèò âèòàìèíà D, ðåâìàòîèäíûé
àðòðèò, ãèïîôîñôàòàçèÿ), è ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àþùèõ íåêîòîðûå âèäû
òåðàïèè (íàïðèìåð, áèñôîñôîíàòû, ãëþêîêîðòèêîñòåðîèäû, èíãèáèòîðû
ïðîòîííîãî íàñîñà). Ýòè ñëó÷àè òàêæå íàáëþäàëèñü è â îòñóòñòâèè
àíòèðåçîðáòèâíîé òåðàïèè. Ñëåäóåò ïðîèíñòðóêòèðîâàòü ïàöèåíòîâ,
ïîëó÷àþùèõ ïðåïàðàò Ýêñäæèâà®, î íåîáõîäèìîñòè ñîîáùàòü î
âîçíèêíîâåíèè íîâîé èëè íåîáû÷íîé áîëè â áåäðå, òàçîáåäðåííîì ñóñòàâå
èëè ïàõó. Ïàöèåíòû, ó êîòîðûõ âîçíèêàþò òàêèå ñèìïòîìû, äîëæíû áûòü
îáñëåäîâàíû íà íàëè÷èå òðåùèíû áåäðåííîé êîñòè è òàêæå äîëæíî áûòü
èññëåäîâàíî êîíòðàëàòåðàëüíîå áåäðî.
Ïàöèåíòû ñ ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ
Ó ïàöèåíòîâ ñ ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ êëèíè÷åñêèå èññëåäîâàíèÿ íå ïðîâîäèëèñü.
Ïðåäóïðåæäåíèå â îòíîøåíèè âñïîìîãàòåëüíûõ âåùåñòâ
Ïàöèåíòàì ñ ðåäêîé íàñëåäñòâåííîé íåïåðåíîñèìîñòüþ ôðóêòîçû íå ñëåäóåò ïðèìåíÿòü ïðåïàðàò Ýêñäæèâà®.
Äîáàâêè êàëüöèÿ
Ìîæåò ïîíàäîáèòüñÿ äîïîëíèòåëüíûé êðàòêîâðåìåííûé ïðèåì ïðåïàðàòîâ êàëüöèÿ (ñì.
ðàçäåë «Ñïîñîá ïðèìåíåíèÿ è äîçû»).
Ïàöèåíòû ñ ìíîæåñòâåííîé ìèåëîìîé
Ïðåïàðàò Ýêñäæèâà® íå ïðèìåíÿåòñÿ äëÿ ïðîôèëàêòèêè êîñòíûõ îñëîæíåíèé ó ïàöèåíòîâ ñ ìíîæåñòâåííîé ìèåëîìîé.
Èññëåäîâàíèé âëèÿíèÿ íà ñïîñîáíîñòü ê âîæäåíèþ òðàíñïîðòíûõ ñðåäñòâ è óïðàâëåíèþ ìåõàíèçìàìè íå ïðîâîäèëîñü.
Ðàñòâîð
äëÿ ïîäêîæíîãî ââåäåíèÿ 70 ìã/ìë. Ïî 1,7 ìë ïðåïàðàòà âî ôëàêîí îáúåìîì
3 ìë èç ñòåêëà I ãèäðîëèòè÷åñêîãî êëàññà ñ 13 ìì ýëàñòîìåðíîé ïðîáêîé,
àëþìèíèåâûì êîëïà÷êîì è îòëàìûâàþùèìñÿ ïîëèïðîïèëåíîâûì êîëïà÷êîì. Ïî 1
èëè 4 ôëàêîíà ïîìåùàþò â ïà÷êó êàðòîííóþ, ñíàáæåííóþ êàðòîííûì
ôèêñàòîðîì, âìåñòå ñ èíñòðóêöèåé ïî ïðèìåíåíèþ.
Íà êàæäóþ ïà÷êó íàêëåèâàþò ïðîçðà÷íóþ çàùèòíóþ ýòèêåòêó – êîíòðîëü ïåðâîãî âñêðûòèÿ, èìåþùóþ ïðîäîëüíóþ öâåòíóþ ïîëîñó.
Õðàíèòü ïðè òåìïåðàòóðå 2-8°C. Íå çàìîðàæèâàòü.
Õðàíèòü â îðèãèíàëüíîé óïàêîâêå äëÿ çàùèòû îò ñâåòà.
Íå âñòðÿõèâàòü.
Õðàíèòü â íåäîñòóïíîì äëÿ äåòåé ìåñòå!
Ïîñëå
èçúÿòèÿ èç õîëîäèëüíèêà ïðåïàðàò ìîæåò õðàíèòüñÿ ïðè êîìíàòíîé
òåìïåðàòóðå íå âûøå 25°C â îðèãèíàëüíîé óïàêîâêå íå áîëåå 30 äíåé.
3 ãîäà. Íå èñïîëüçîâàòü ïî îêîí÷àíèè ñðîêà ãîäíîñòè, óêàçàííîãî íà óïàêîâêå.
Ïî ðåöåïòó.
Àìäæåí Åâðîïà Á.Â.
Ìèíåðâóì 7061
NL-4817 ZK Áðåäà,
Íèäåðëàíäû
 ñëó÷àå óïàêîâêè íà Ðîññèéñêîé ïðîèçâîäñòâåííîé ïëîùàäêå
Àìäæåí Åâðîïà Á.Â.
Ìèíåðâóì 7061
NL-4817 ZK Áðåäà
Íèäåðëàíäû
Óïàêîâàíî: ÎÎÎ «Äîáðîëåê»,115446, Ìîñêâà, Êîëîìåíñêèé ïðîåçä, 13À.